Anemia sierpowata jest przykładem mutacji. Anemia sierpowata: zagrożenie dziedziczne

Anemia sierpowata jest wynikiem mutacji genów w miejscu odpowiedzialnym za kontrolę tworzenia łańcuchów beta w złożonym białku, w kontekście hemoglobiny. W wyniku mutacji jeden aminokwas w łańcuchu b-globiny zostaje zastąpiony. Konkretnie: następuje zamiana kwasu glutaminowego w pozycji 6 na walinę.

Oznacza to, że formuła białka jest teraz niestabilna, a jej struktura zmienia się na tle postępującej hipoksji. Następuje krystalizacja i polimeryzacja, powstaje zmieniona hemoglobina HbS. Co powoduje zniszczenie postaci erytrocytów - są dłuższe, cieńsze, na zewnątrz zaczynają przypominać sierpy.

Choroba dziedziczna - anemia sierpowata: co to jest

Krew typu tętniczego wypływa z płuc i przenosi tlen w całym ciele, ale na poziomie tkankowym przenika do komórek wszystkich narządów, co nieuchronnie prowadzi do reakcji polimeryzacji białek i pojawienia się czerwonych krwinek w kształcie półksiężyca.

U ludzi anemia sierpowata jest odwracalna tylko we wczesnych stadiach. Wtórne przejście naczyń włosowatych płuc ponownie nasyca krew tlenem, co przywraca erytrocytom ich odpowiednie formy. Ale destrukcyjne zmiany powtarzają się, gdy krew przepływa przez tkanki, w wyniku czego - struktura błony erytrocytów zostaje zerwana, zwiększa się przepuszczalność, jony potasu i jodu opuszczają komórki. W tym momencie kardynalne zmiany w erytrocytach są „utrwalone”, zmieniają się nieodwracalnie.

Zdolność adaptacji plastycznej w erytrocytach sierpowatych jest znacznie zmniejszona, nie może już ulegać odwrotnej deformacji, przechodząc przez naczynia włosowate, dlatego je zatyka. Co prowadzi do zakłócenia dopływu krwi do różnych układów i narządów, rozwija się niedotlenienie tkanek. Powoduje to dalszy wzrost liczby miesięcznych erytrocytów.

U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową błona erytrocytów jest zbyt krucha i delikatna, więc żywotność komórki jest bardzo krótka. Na tym tle zmniejsza się również całkowita liczba erytrocytów, pojawiają się miejscowe zakłócenia w cyklu krążenia na poziomie tkankowym, naczynia zatykają się, aw nerkach zaczyna intensywnie tworzyć się erytropoetyna. Przyspiesza to procesy erytropoezy w istocie czerwonej szpiku kostnego, dzięki czemu kompensowany jest stan anemiczny.

Należy zauważyć, że HbF, który składa się zarówno z łańcuchów alfa, jak i gamma, w niektórych erytrocytach osiąga stężenie 10%, podczas gdy nie podlega reakcjom polimeryzacji i jest w stanie zapobiegać deformacji erytrocytów do kształtu półksiężyca. Komórki o minimalnej zawartości HbF są jednymi z pierwszych, które mutują, niemal natychmiast.

Dziedziczenie anemii sierpowatej

Jak wspomniano powyżej, anemia sierpowata jest dziedziczona jako choroba genetyczna. Mutacja jest spowodowana zmianami w jednym lub dwóch genach odpowiedzialnych za kodowanie łańcuchów b w białku. Taka patologia nie występuje sama w ciele, ale jest przenoszona od obojga rodziców.

Komórki płciowe zawierają 23 chromosomy. W momencie pomyślnego zapłodnienia łączą się, w ten sposób powstaje zygota, czyli komórka o nowych właściwościach. Następnie rozwija się z niego płód. Jądra komórek rozrodczych obu płci łączą się ze sobą, dzięki czemu przywracany jest kompletny zestaw chromosomów (23 pary). Co jest nieodłączne w komórkach ludzkiego ciała. W ten sposób noworodek odziedziczy materiał genetyczny zarówno po matce, jak i po ojcu.

Anemia sierpowata: typ dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Aby urodzone dziecko zachorowało, musi otrzymać zmutowane geny od obojga rodziców. Wszystko zależy od tego, jaki zestaw genów odziedziczył noworodek:

Maluch z rozpoznaniem anemii sierpowatej. Ale ta opcja będzie możliwa, jeśli spełniony zostanie następujący warunek: matka i ojciec mają tę patologię lub są jej bezobjawowymi nosicielami. Kolejnym warunkiem jest, aby noworodek otrzymał od każdego po jednym „wadliwym” genie. Nazywa się to homozygotyczną postacią choroby.
Ponownie rodzi się osoba, która jest bezobjawowym nosicielem. Ten wariant rozwija się, jeśli dziecko odziedziczy tylko jeden wadliwy gen, a drugi jest normalny. Nazywa się to heterozygotycznym typem choroby. W rezultacie erytrocyt zawiera w przybliżeniu równe ilości hemoglobiny zarówno typu S, jak i typu A. Pomaga to w utrzymaniu optymalnego kształtu i funkcji erytrocytów, pod warunkiem, że nie występują pogarszające się patologie.

Oznacza to, że u ludzi anemia sierpowata jest dziedziczona zarówno niekompletnie (nosiciel), jak i całkowicie (choroba). Lekarze nie znaleźli innych opcji pojawienia się mutacji. Jednak do tej pory nie ustalono dokładnych przyczyn ich rozwoju u rodziców. Sugerują tylko szereg czynników prowadzących do mutacji, których bezpośredni wpływ na organizm doprowadzi do zniekształcenia genetycznego aparatu komórkowego, prowokując szeroki zakres patologii chromosomalnych.

Anemia sierpowata: diagnostyka i leczenie

Tylko hematolog może zdiagnozować i leczyć patologię sierpowatokrwinkową. Diagnoza nie jest stawiana tylko na podstawie objawów zewnętrznych, konieczne jest zebranie szczegółowego wywiadu rodzinnego, wyjaśnienie czasu i okoliczności, w których objawy patologii pojawiły się po raz pierwszy. Ale diagnozę można potwierdzić tylko za pomocą określonych badań:

Anemia sierpowata w jednej populacji jest definiowana przez:

Tradycyjne badanie krwi.
Biochemia krwi.
Wyniki USG, radiografii.

Skuteczne środki leczenia, które umożliwiają całkowite pozbycie się tej choroby, nie istnieją. Pacjentowi można pomóc tylko poprzez zapobieganie wzrostowi liczby zmodyfikowanych krwinek czerwonych. Ponadto konieczne jest zatrzymanie zewnętrznych objawów choroby na czas.

Podstawowe leczenie tej anemii polega na:

Zdrowy tryb życia.
Leki zwiększające stężenie białka hemoglobiny i zwiększające liczbę niezdeformowanych krwinek czerwonych.
Terapia tlenowa.
Złagodzenie miejscowego bólu.
Eliminacja nadmiaru żelaza.
Zapobieganie inwazjom wirusowym.

Metodą, która pozwala ustalić procentowe prawdopodobieństwo odziedziczenia patologii, jest PCR. Materiał genetyczny rodzica jest badany i identyfikowane są zmutowane części genomu. Wynikiem jest ich obecność/nieobecność oraz określenie rodzaju i postaci choroby, jeśli występuje – niedokrwistość homozygotyczna/heterozygotyczna.

anemia sierpowata - patologia krwi, w której czerwone krwinki przybierają postać sierpa. Prowadzi to do słabego nasycenia krwi tlenem i niedotlenienia narządów wewnętrznych.

Anemia sierpowata – podstawowe pojęcia

Przyczyną choroby jest mutacja genu. U ludzi anemia sierpowata jest dziedziczona jako cecha autosomalna recesywna. Choroba częściej występuje u mieszkańców Afryki i Azji, mieszkańców Bliskiego Wschodu. Czasami choroba dotyka Europejczyków.

Przyczyny rozwoju

Choroba jest przenoszona genetycznie przez autosomalny recesywny sposób dziedziczenia. U heterozygot, które mają tylko jeden patologiczny gen w parze, we krwi obserwuje się zarówno normalne, jak i patologiczne formy erytrocytów. W takim przypadku rokowanie choroby jest korzystniejsze. Osoby homozygotyczne, u których oba geny kodują defekt w parze, umierają z reguły w dzieciństwie. U heterozygot rokowanie choroby jest znacznie korzystniejsze.

Gen anemii sierpowatej jest segmentem łańcucha DNA. Zawiera kodony, z których każdy koduje tworzenie własnego aminokwasu, który jest zawarty w kodowanym białku. Kodon składa się z trzech nukleotydów (trójki). Nukleotyd to zasada azotowa, cukier deoksyrybozy i reszta kwasu fosforowego połączone ze sobą. W niedokrwistości sierpowatej w patologicznym tryplecie zasada azotowa adenina jest zastępowana przez tyminę (kodon GAG na GTG). W efekcie triplet koduje kolejny aminokwas, którego w białku hemoglobiny nie powinno być w tym miejscu.

Erytrocyty to czerwone krwinki zawierające hemoglobinę. Hemoglobina składa się z łańcuchów alfa i beta, które są 4 łańcuchami polipeptydowymi składającymi się z aminokwasów. W anemii sierpowatej wadliwy gen koduje walinę zamiast kwasu glutaminowego w łańcuchach beta. Walina, w przeciwieństwie do kwasu glutaminowego, jest hydrofobowa; nierozpuszczalna substancja. Prowadzi to do zmiany konformacji hemoglobiny i pojawienia się erytrocytów w kształcie półksiężyca (drepanocytoza). U osób z prawidłowymi krwinkami czerwonymi i hemoglobiną we krwi znajduje się hemoglobina A, a kształt krwinek jest dwuwklęsły i okrągły. U osób z drepanocytami we krwi hemoglobina A jest zastępowana przez hemoglobinę S. Obecne są również inne typy HbS.

Erytrocyty sierpowate nie mają elastyczności charakterystycznej dla normalnych krwinek czerwonych. Prowadzi to do osadu, tj. sklejenie ich w świetle naczynia, a także zakrzepica. W rezultacie tkanki i narządy znajdują się w stanie chronicznego niedotlenienia (niedotlenienia).

Objawy i oznaki

Manifestacje anemii sierpowatej są związane z zaburzeniami krążenia. W końcu półksiężycowate erytrocyty (drepanocyty) nie przechodzą dobrze przez wąskie naczynia włosowate, nie mając odpowiedniej elastyczności.

Dzieci z homozygotyczną niedokrwistością sierpowatokrwinkową zwykle nie żyją długo. Ciężkie zaburzenia rozwijają się w układzie nerwowym wrażliwym na niedotlenienie. Dziecko jest opóźnione w rozwoju, szkielet rozwija się nieprawidłowo – czaszka przybiera budowę wieżową, kręgosłup wygina się w postaci lordozy i kifozy. Dzieci z tą patologią krwi z reguły często cierpią na przeziębienia.

Stan niedotlenienia pogarsza zniszczenie czerwonych krwinek zarówno w krwioobiegu, jak iw śledzionie. W takim przypadku ciało powiększa się. Obciążenie na nim rośnie, co prowadzi do niedokrwienia śledziony, a nawet jej zawału, wzrostu ciśnienia w układzie żyły wrotnej idącej do wątroby.

Wraz ze zniszczeniem dużej liczby czerwonych krwinek (hemoliza) uwalniane są duże ilości bilirubiny, która w wątrobie musi przejść w postać związaną.

Hemoliza nasila stan niedotlenienia, który może objawiać się następującymi objawami:

Ból kości i stawów (bóle stawów).
Utrata przytomności aż do śpiączki, omdlenia, niskie ciśnienie krwi.
Pojawienie się erekcji prącia bez wcześniejszego pobudzenia (priapizm).
Zaburzenia widzenia spowodowane zaburzeniami krążenia w siatkówce.
Ból brzucha wynikający z niedokrwienia i zakrzepicy w naczyniach krezkowych jelita.
Śledziona najpierw się powiększa (splenomegalia), potem może się zmniejszać i zanikać.
Wątroba wzrasta z powodu wzrostu obciążenia bilirubiną.
Owrzodzenia kończyn górnych i dolnych.

Występuje również spadek odporności i skłonność do infekcji oportunistycznych = zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis i zapalenie opon mózgowych. Niedobór odporności występuje z powodu dysfunkcji śledziony, odkładania się w niej hemosyderyny zawierającej żelazo. Żelazo zawarte w hemosyderynie jest silnym utleniaczem powodującym zmiany bliznowaciejące w narządach – wątrobie i układzie siateczkowo-śródbłonkowym – szpiku kostnym, śledzionie.

W narządach miąższowych dochodzi do zawałów z powodu niedrożności naczyń. Zawał nerki może spowodować niewydolność nerek. W wyniku zablokowania naczyń kostnych przez drepanocyty rozwija się aseptyczna martwica tkanki kostnej - jest to przyczyną skrzywienia kości czaszki i kręgosłupa. W połączeniu ze słabym układem odpornościowym aseptyczna martwica kości może prowadzić do wtórnej infekcji i zapalenia kości i szpiku. Możliwe jest również aseptyczne zapalenie kości i szpiku.

Niedokrwistość hemolityczna prowadzi do podwyższonego poziomu bilirubiny niezwiązanej. Ostatnia przemiana zachodzi w wątrobie poprzez wiązanie z resztami kwasu glukuronowego. Ponieważ hemoliza u pacjentów z anemią sierpowatą jest aktywna, wątroba i woreczek żółciowy są przeciążone. Przejawia się to w postaci zapalenia pęcherzyka żółciowego i powstawania w nim kamieni barwnikowych.

Choroba przebiega z kryzysami:

Hemolityczny.
aplastyczny.
Sekwestr.
Okluzyjny naczyniowy.

Kryzysy hemolityczne występują w momentach zniszczenia drepanocytów w krwioobiegu. Może to prowadzić do śpiączki w wyniku niedotlenienia mózgu. Pojawia się żółtaczka – zabarwienie skóry i błon śluzowych na cytrynowożółty kolor. Pojawia się sinica i bladość skóry, dreszcze.

W badaniach laboratoryjnych wykrywa się wzrost niezwiązanej bilirubiny we krwi, aw moczu - produkty rozpadu hemoglobiny.

Kryzysy aplastyczne objawiają się w badaniach krwi - liczba młodych krwinek czerwonych (retikulocytów) jest zmniejszona z powodu zahamowania proliferacji krwinek czerwonych w szpiku kostnym. Zmniejsza się również poziom hemoglobiny.

Kryzys sekwestracyjny charakteryzuje się zatrzymaniem krwi w śledzionie i zatrzymaniem uformowanych elementów w jej czerwonej miazdze. W tym samym czasie pacjenci odczuwają ból w jamie brzusznej. Wątroba i śledziona są powiększone, wzrasta ciśnienie w układzie żyły wrotnej, co może objawiać się rozszerzeniem żył w jamie brzusznej w postaci macek meduzy. Z powodu odkładania się (magazynowania) krwi w śledzionie obserwuje się niskie ciśnienie, pacjent czuje się osłabiony.

Kryzysy naczyniowo-okluzyjne są konsekwencją zablokowania naczyń krwionośnych przez sztywne, erytrocyty, które utraciły swoją elastyczność. Na okluzję narażone są naczynia siatkówki, nerek, mózgu, śledziony, serca, płuc, prącia, jelit. Żyły i tętnice, a także naczynia włosowate oczu ulegają zakrzepicy, co prowadzi do zaburzeń widzenia, podwójnego widzenia i pojawienia się much w polu widzenia. W nerkach krążenie krwi jest zaburzone, co prowadzi do niewydolności nerek i mocznicy, samozatrucia produktami metabolizmu azotu.

Zakrzepica naczyń włosowatych i tętnic może wystąpić również w mózgu, co powoduje zaburzenia neurologiczne. Możliwe jest przejściowe porażenie kończyn. Naruszenie mowy, połykania, żucia pokarmu jest konsekwencją niedrożności naczyń mózgowych, które odżywiają jądra nerwów czaszkowych.

Naczynia wieńcowe serca, zatkane sztywnymi drepanocytami, nie doprowadzają krwi do mięśnia sercowego, w wyniku czego możliwe są mikrozawały i blizny w sercu.

W płucach może rozwinąć się okluzja w postaci zatorowości płucnej. Prowadzi to do wzrostu ciśnienia w małym kole i ataków astmy sercowej z obrzękiem płuc.

Zakrzepica naczyń krezkowych prowadzi do silnego bólu brzucha i możliwej martwicy jelit z rozwojem zapalenia otrzewnej, niedrożności jelit.

Zaburzenia w krążeniu krwi prącia prowadzą do priapizmu - zjawiska, w którym narząd znajduje się w stanie erekcji. Zakrzepica prącia może z czasem prowadzić do zmian włóknistych w nim i impotencji.

Ponieważ hemoglobina S jest słabo rozpuszczalna, krew pacjentów cierpiących na anemię sierpowatą ma słabą płynność. Stabilność osmotyczna patologicznych postaci erytrocytów pozostaje z reguły w normie. Ale ludzie z tą chorobą są wrażliwi na głód i niedotlenienie. Przy stresie fizycznym i psychicznym, a także nieregularnych posiłkach, odwodnieniu pacjenci doświadczają kryzysów hemolitycznych. Warunki te, nawet u osób heterozygotycznych na tę chorobę, mogą prowadzić do śpiączki, a nawet śmierci. W tym przypadku hemoglobina przechodzi w postać żelową i krystalizuje, co znacznie upośledza przepuszczalność drepanocytów przez naczynia włosowate.

Ryzyko kamicy żółciowej jest zwiększone, ponieważ powstaje dużo pigmentu bilirubiny. Nieregularne jedzenie pogłębia problem.

U kobiet występuje naruszenie funkcji rozrodczych, wyrażone w zaburzeniach miesiączkowania, wczesnych i późnych poronieniach z powodu zakrzepicy naczyniowej. Kobiety z anemią sierpowatą mają zwykle opóźnione miesiączki.

Do wykrycia sierpa potrzebna jest pełna morfologia krwi. Oznacza się również obecność różnych rodzajów hemoglobin we krwi - hemoglobiny A i hemoglobiny S za pomocą elektroforezy. Można również wykryć inne rodzaje hemoglobin, takie jak HbF (płodowa). Test przeprowadza się z pirosiarczynem, który przyczynia się do wytrącania zmienionej hemoglobiny. Stosuje się również prowokację niedotlenieniową poprzez nałożenie opaski uciskowej na palec.

Przeprowadź analizę genetyczną – wykrycie genu anemii sierpowatokrwinkowej. Konieczne jest określenie homo- lub heterozygotyczności choroby.

Obraz krwi to duża liczba retikulocytów, spadek wskaźnika barwy (może być normalny) i całkowita liczba krwinek czerwonych, wzrost poziomu mielocytów. Obserwuje się anizocytozę i poikilocytozę. Za pomocą pulsoksymetrii wykrywa się spadek ciśnienia parcjalnego tlenu.

Wykonuje się nakłucie szpiku kostnego, obserwuje się przerost erytroidalnego zarodka hematopoezy. Żywotność erytrocytów jest również badana za pomocą radioaktywnych izotopów chromu.

Aby zdiagnozować proces hemolityczny, wykonuje się biochemiczne badanie krwi na bilirubinę pośrednią (nieskoniugowaną), kał na sterkobilinę, mocz na urobilinę, krwiomocz.

Jeśli zmieni się kształt kości, wykonuje się badanie rentgenowskie w celu wykrycia aseptycznej martwicy lub zapalenia kości i szpiku. Diagnozę różnicową przeprowadza się przy krzywicy, w której mogą wystąpić zmiany w kościach kręgosłupa. Inne choroby krwi - talasemia.

Terapia

Cele leczenia tej patologii ograniczają się do eliminacji zwiększonej lepkości krwi za pomocą leków przeciwpłytkowych i antykoagulantów. Przypisz aspirynę (Tromboass), Clopidogrel (Plavix), które są stosowane w celu zapobiegania zakrzepicy naczyń wieńcowych i narządów wewnętrznych. Aby zapobiec poronieniom u kobiet w ciąży, stosuje się antykoagulanty - heparynę, sulodeksyd, kleksan.

W leczeniu septycznych powikłań choroby stosuje się leki przeciwbakteryjne. Profilaktycznie wykonaj szczepienie przeciwko pneumocystozowemu zapaleniu płuc.

Utrzymanie normalnej funkcji narządów wewnętrznych w warunkach głodu tlenu odbywa się poprzez przyjmowanie Mexidolu, Mildronate. Na oczy stosuje się krople Taufon poprawiające mikrokrążenie.

Mexidol Mildronate Taufon

W kryzysach hemolitycznych u pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową stosuje się sztuczną wentylację płuc oraz wlew masy dawcy erytrocytów z solą fizjologiczną. W celu stymulacji hematopoezy przepisywane są preparaty kwasu foliowego i witaminy B12.

Ważne jest również regularne dzielenie posiłków, aby uniknąć długich przerw między posiłkami. W końcu stan hipoglikemii wywołuje kryzysy hemolityczne, które mogą objawiać się osłabieniem, omdleniem i spadkiem ciśnienia. W niektórych przypadkach śmierć jest możliwa. Post z tego typu niedokrwistością jest przeciwwskazany, ponieważ prowadzi do ciężkiej hipoglikemii, która jest obarczona masową śmiercią patologicznie zmienionych komórek krwi - drepanocytów. Odwodnienie organizmu poprzez pocenie się, picie niewystarczającej ilości wody może przyczynić się do osadzania się uformowanych pierwiastków. Dlatego należy unikać przegrzania organizmu, co pomaga obniżyć ciśnienie parcjalne tlenu i wywołać kryzysy hemolityczne i naczyniowo-okluzyjne.

Odżywianie frakcyjne jest również niezbędne do stabilnej pracy pęcherzyka żółciowego i zapobiegania tworzeniu się w nim kamieni. Unikaj pokarmów ze zbyt dużą ilością tłuszczu. Mogą być potrzebne leki żółciopędne, aby zapobiec zastojowi żółci i krystalizacji kamieni.

Aktywność fizyczną należy ściśle dawkować, skupiając się na dobrym samopoczuciu. Należy unikać podróży w góry, wspinania się na duże wysokości, latania samolotami, nurkowania na dużych głębokościach. W końcu pogarsza to odkładanie się hemoglobiny w erytrocytach. Spada ciśnienie cząstkowe tlenu we krwi - przyspiesza proces odkładania się patologicznego HbS.

Tlenowanie hiperbaryczne stosuje się w celu zapobiegania procesom hemolitycznym i likwidacji stanu niedotlenienia. Zastosowanie tlenu pod wysokim ciśnieniem przyczynia się do gojenia wrzodziejących ubytków skóry na nogach. Maści Solcoserine stosuje się w celu przyspieszenia odbudowy integralności skóry.

Często przy splenomegalii spowodowanej tego typu niedokrwistością dochodzi do gruźlicy, która wymaga specjalnego leczenia.

Wniosek

Choroba jest przenoszona genetycznie, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Leczenie - zmniejszanie lepkości krwi środkami przeciwpłytkowymi, unikanie głodu tlenu.

Anemia sierpowata charakteryzuje się klinicznie objawami spowodowanymi z jednej strony zakrzepicą naczyń różnych narządów przez sierpowate erytrocyty, az drugiej niedokrwistością hemolityczną. Nasilenie niedokrwistości zależy od stężenia HbS w erytrocytach: im jest ono wyższe, tym jaśniejsze i ostrzejsze są objawy. Ponadto w erytrocytach mogą występować inne patologiczne hemoglobiny: HbF, HbD, HbC itp. Czasami anemia sierpowata łączy się z talasemią, podczas gdy objawy kliniczne mogą się zmniejszać lub odwrotnie. W okres początkowy Choroba dotyczy głównie układu kostnego: pojawia się obrzęk, a także ból spowodowany zakrzepicą naczyń odżywiających staw i kość. Aseptyczna martwica głowy kości udowej jest możliwa przy dalszej infekcji i zapaleniu kości i szpiku. Kryzysy hemolityczne zwykle rozwijają się po przebytych infekcjach, mają charakter regeneracyjny lub hiporegeneracyjny i są główną przyczyną śmierci tych pacjentów. W rzadkich przypadkach dochodzi do kryzysu sekwestracyjnego z powodu odkładania się krwi w śledzionie i wątrobie, co wyraża się bólem brzucha z powodu szybkiego wzrostu tych narządów i towarzyszy mu zapaść; w tym przypadku hemoliza może być nieobecna, występują zawały płucne z powodu upośledzenia mikrokrążenia na poziomie naczyń płucnych. W drugi okres stały objaw - niedokrwistość hemolityczna. Rozrostowi szpiku kostnego, który rozwija się w kościach rurkowatych (występuje w nich aktywna hematopoeza jako reakcja kompensacyjna na hemolizę), towarzyszą charakterystyczne zmiany w szkielecie: cienkie kończyny, zakrzywiony kręgosłup, wysoka czaszka z wybrzuszeniami na czole i kość ciemieniowa. Hepato- i splenomegalia rozwijają się z powodu aktywacji w nich erytropoezy, a także wtórnej hemochromatozy i zakrzepicy; u niektórych pacjentów rozwija się kamica żółciowa. Hemosyderoza mięśnia sercowego prowadzi do niewydolności serca, a hemosyderoza wątroby, trzustki - do marskości wątroby i cukrzycy. Zakrzepica naczyń nerkowych występuje z krwiomoczem i późniejszą niewydolnością nerek. Objawy neurologiczne są spowodowane udarem, porażeniem nerwu czaszkowego itp. Charakterystyczne są owrzodzenia troficzne na kończynach dolnych. Większość pacjentów z ciężką anemią sierpowatą umiera w ciągu 5 lat, a ci, którzy przeżyją ten okres, wchodzą w trzeci okres, który charakteryzuje się objawami łagodnej niedokrwistości hemolitycznej. Ich śledziona jest zwykle niewyczuwalna, ponieważ powtarzające się zawały serca prowadzą do jej marszczenia - autosplenektomii. Wątroba pozostaje powiększona, nierównomiernie zagęszczona, a częste infekcje przybierają często przebieg septyczny. zmiany hematologiczne. Stężenie hemoglobiny spada (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, Klinika anemii sierpowatej charakteryzuje się wieloobjawowością: zażółcenie skóry, zespół niedotlenienia, hepatosplenomegalia, deformacja szkieletu, powtarzająca się zakrzepica narządów; od objawów hematologicznych: niedokrwistość o charakterze regeneracyjnym, erytrocyty sierpowate, wykryte specjalnymi testami, hiperbilirubinemia z powodu wolnej frakcji. Przynależność do określonej grupy etnicznej daje podstawy do podejrzenia tej choroby i podjęcia celowanych badań w celu potwierdzenia lub wykluczenia tej anemii.

Ale interesujące jest to, że ta cecha pozwala mu chronić się przed przenikaniem czynnika wywołującego malarię do organizmu.

Informacje o chorobie

Choroba należy do odmian patologii hemolitycznej. Swoją nazwę zawdzięcza temu, że krwinki czerwone mają nieregularny kształt, przypominający sierp. Z powodu defektu w ich strukturze zmieniają się funkcje krwi i jej skład.

Czerwone krwinki nie mogą być w pełni nasycone tlenem, a ich cykl życia jest skrócony. Niszczone są nie po trzech, czterech miesiącach (zgodnie z normą), ale znacznie wcześniej.

To samo dzieje się z hemoglobiną wewnątrz komórek sierpowatych. Stąd rozwój niedokrwistości, ponieważ szpik kostny nie ma czasu na produkcję nowych krwinek.

Przyczyny chorób krwi

Anemia sierpowata jest klasyfikowana jako choroba dziedziczna. W wyniku mutacji genu syntetyzowana jest hemoglobina S, której struktura jest zmieniona w stosunku do normy.

Kwas glutaminowy w łańcuchu peptydowym zostaje zastąpiony przez walinę, a hemoglobina staje się słabo rozpuszczalnym żelem typu wysokopolimerowego. Dlatego erytrocyty przenoszące tę postać hemoglobiny przybierają postać sierpa. Ich niezdolność do plastyczności przyczynia się do blokowania małych naczyń przez krwinki czerwone.

Rodzaj dziedziczenia choroby jest recesywny. Jeśli gen zostanie przekazany dziecku od jednego z rodziców, który jest nosicielem mutacji, dziecko będzie miało normalne komórki wraz ze zmienionymi komórkami we krwi. U nosicieli genu z niedokrwistością heterozygotyczną objawy patologii często objawiają się w łagodnej postaci.

Kiedy wada jest dziedziczona zarówno po matce, jak i po ojcu, choroba przybiera ciężkie formy i jest diagnozowana u małych dzieci. Nazywa się homozygotą.

Prowokator mutacji genu u osoby jest określany przez:

czynnik sprawczy malarii;
wirusy namnażające się w komórkach;
promieniowanie jonizujące, które oddziałuje na organizm ludzki przez długi czas;
związki metali ciężkich związane z agresywnymi mutagenami;
składniki leków zawierających rtęć.

W wyniku tych czynników erytrocyty są wytwarzane w kształcie sierpa.

Różnica między dziedziczeniem dominującym a recesywnym

Każda choroba genetyczna jest dziedziczona w dwóch typach. Dominant charakteryzuje się tym, że choroba będzie przekazywana przedstawicielowi każdego pokolenia, niezależnie od płci.

Nawet jeśli jedno z rodziców jest nosicielem genu, to 25 procent potomstwa będzie cierpieć na patologię.

Recesywny typ dziedziczenia charakteryzuje się tym, że mutacja genu występuje tylko u połowy potomstwa z jednym nosicielem. Jeśli gen chorobowy jest nosicielem jednego z rodziców, objawy mogą pojawić się po pokoleniu.

Genetyka twierdzi, że dziedziczenie recesywne występuje częściej u mężczyzn. Dziewczynki mogą to odziedziczyć po ojcu. Od zdrowych rodziców może pojawić się syn z genem recesywnym.

Co powoduje anemię

Może istnieć patologia krwi z innych powodów. Obejmuje to obecność u dorosłych:

toczeń rumieniowaty;
choroby krwi;
choroby układu odpornościowego - amyloidoza;
posocznica;
przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek;
bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Objawy anemii sierpowatej mogą pojawić się w wyniku transfuzji krwi, po przeszczepie narządu lub protezowaniu.

Przyczyny te są mniej powszechne niż czynnik dziedziczny choroby.

Obraz kliniczny i etapy choroby

W zależności od liczby wadliwych krwinek czerwonych we krwi danej osoby występują następujące objawy choroby:

Zakrzepica naczyń krwionośnych prowadzi do obrzęku i bolesności stawów, tkanek kostnych.
W przypadku braku odżywiania i braku tlenu rozwija się zapalenie kości i szpiku. Wraz z rozwojem choroby kończyny stają się cieńsze, kręgosłup jest wygięty.
W drugim etapie choroby rozwija się niedokrwistość wraz ze stopniowym niszczeniem czerwonych krwinek - hemoliza. W tym przypadku pacjent ma wzrost wątroby lub śledziony. Biochemia odzwierciedla to, co się dzieje. Wraz z maksymalnym rozwojem niszczenia czerwonych krwinek temperatura ciała wzrasta.
Zmiana koloru moczu na czerwono-brązowy lub czarny. Wykrywa się zażółcenie skóry, błony śluzowe.

Objawy te pojawiają się u heterozygotycznych spadkobierców, którzy są nosicielami genu, ale tylko w okresach intensywnego wysiłku fizycznego, lotów samolotami liniowymi i wspinania się wysoko w góry. Niedotlenienie mózgu w tym momencie wywołuje początek kryzysu hemolitycznego.

Jak choroba rozwija się u dzieci

Oboje rodzice, jako nosiciele genu, przekazują swojemu dziecku chorobę typu homozygotycznego. We krwi noworodka, w wieku od czterech do pięciu miesięcy, dominuje 90 procent sierpowatej postaci erytrocytów. Niedokrwistość rozwija się na tle hemolizy, szybkiego rozpadu krwinek czerwonych. U dzieci:

rozwija się opóźnienie wzrostu, zdolności umysłowe są zmniejszone;
występują oznaki skrzywienia kręgosłupa;
szwy czołowe czaszki pogrubiają się;
czaszka jest zdeformowana, przybierając wygląd wieży;
obrzęk stawów;
występuje ból w kościach, mięśniach klatki piersiowej, brzuchu;
zażółcenie skóry i twardówki.

Objawy są bardziej wyraźne, jeśli wzrasta stężenie wadliwej hemoglobiny.

Dodatkowa infekcja, niedotlenienie, stres, odwodnienie z dziedziczną postacią niedokrwistości prowadzi do rozwoju kryzysów, a szybki rozpad krwinek czerwonych prowadzi do zwiększonej produkcji bilirubiny i śpiączki.

Metody diagnostyczne

Zewnętrzne objawy nie zawsze umożliwiają postawienie prawidłowej diagnozy. W związku z tym wykonują:

Ogólna analiza krwi. Pokaże dokładny obraz krwi obwodowej, poinformuje o stanie narządów wewnętrznych.
Biochemia krwi w celu oceny składu jakościowego tego płynu biologicznego. W przypadku niedokrwistości poziom bilirubiny będzie wyższy niż normalnie, a także zwiększy się zawartość wolnej hemoglobiny i żelaza.
Elektroforeza. Procedura pokaże, jaki rodzaj hemoglobiny ma pacjent.
Procedura ultradźwiękowa. Pomoże to zidentyfikować wzrost wątroby, śledziony, obecność w nich zawałów serca. Diagnostyka wykaże również naruszenie przepływu krwi w kończynach.
Nakłucie pobrane ze szpiku kostnego ujawni ekspansję zarodka erytroblastycznego, który wytwarza komórki krwi.
Rentgen kręgosłupa, cały ludzki szkielet. Zdjęcie pokaże deformacje kości, kręgów, procesy ropne w nich.

U heterozygot tylko testy mogą potwierdzić obecność genu chorobowego. To ostrzeże nosicieli mutacji przed pochopnymi aktami zdrowotnymi i pomoże im kompetentnie zaplanować narodziny dzieci.

obraz krwi

U pacjentów z anemią sierpowatą obecność:

spadek poziomu hemoglobiny w gramach na litr;
komórki z ciałami Jolly, pierścieniami Kabo;
zwiększona liczba niedojrzałych erytrocytów - retikulocytów;
normochromia;
wysoki poziom leukocytów.

W tego typu niedokrwistości szpik kostny wytwarza niedojrzałe krwinki czerwone, uwalniając je do krwi obwodowej.

Zachowawcza terapia choroby

Przyczyny i klinika anemii sierpowatej są takie, że nie można jej całkowicie wyeliminować, ale można zmniejszyć ryzyko wystąpienia niepożądanych konsekwencji. Kompleks środków do leczenia obejmuje transfuzję krwi dawcy.

Dzięki temu zabiegowi tlen będzie przez pewien czas transportowany przez organizm pacjenta. Wskazaniami do transfuzji są stany zagrażające życiu, gdy poziom hemoglobiny jest znacznie obniżony. Ale wadą procedury jest wiele niepożądanych reakcji organizmu.

Z leków użyj:

w celu wyeliminowania zespołu bólowego - syntetycznego leku Tramadol;
lek o działaniu przeciwbólowym, przeciwwstrząsowym - Promedol;
nadmiar żelaza we krwi jest eliminowany przez Desferal lub Exjade;
glikokortykosteroidy normalizujące wielkość wątroby, śledziony;
aby zapobiec przyczepieniu się infekcji bakteryjnej - Amoksycylina, aby ją wyeliminować - Cefuroksym, Erytromycyna.

Leczenie musi obejmować leki zawierające kwas foliowy.

Jedną ze skutecznych metod zatrzymania ostrego stanu niedokrwistości jest tlenoterapia, czyli hiperbaria tlenowa. Pod wpływem gazów wchodzących pod ciśnieniem do organizmu człowieka procesy oksydacyjne wracają do normy, a poziom zatrucia maleje.

Na chwilę splenektomia, operacja usunięcia śledziony, pomaga poprawić stan pacjenta.

Biorąc pod uwagę patogenezę niedokrwistości, hematolodzy mogą jedynie podejmować działania zapobiegające kryzysom, uwalniające pacjenta od bólu i innych objawów choroby. Całkowite pozbycie się choroby nie zadziała.

Możliwe komplikacje

Długi przebieg anemii sierpowatej jest obarczony często powtarzającymi się kryzysami, co powoduje powikłanie poważnego stanu u pacjentów:

Zmiany w śledzionie zachodzą w wyniku procesów wymiany tkanek narządowych na tkankę łączną. W tym przypadku następuje zmniejszenie wielkości śledziony, jej marszczenie.
Występują naruszenia w postaci niewydolności nerek, zapalenia płuc i opon mózgowych, posocznicy.
Konsekwencją choroby u kobiet jest skłonność do poronień.
Brak odżywienia mięśnia sercowego prowadzi do niedokrwienia mięśnia sercowego.
Nie obywa się bez rozwoju zapalenia pęcherzyka żółciowego, powstawania kamieni w pęcherzyku żółciowym, co jest konsekwencją toksycznego działania bilirubiny we krwi.

Nie można uniknąć powikłań niedokrwistości homozygotycznej. Tylko stałe monitorowanie stanu krwi, przywracanie jej do normy, złagodzi cierpienie pacjenta.

Środki zapobiegawcze

Rokowanie dla pacjentów z anemią sierpowatą nie zawsze jest dobre. Jeśli dzieci zachorują na homozygotyczną postać choroby, umierają z powodu infekcji lub zablokowania naczyń krwionośnych.

Dla nosicieli wadliwego genu rokowanie jest bardziej uspokajające, ale muszą oni przestrzegać szeregu zasad, które obejmują:

wybór miejsca zamieszkania, w którym klimat jest umiarkowany, a wysokość nad poziomem morza mieści się w granicach 1,5 tys.
wykluczenie alkoholu i narkotyków;
rzucić palenie;
wybranie zawodu, który nie wiąże się z dużymi obciążeniami, kontaktem z substancjami toksycznymi i pracą w pomieszczeniach o wysokiej temperaturze powietrza;
picie dużej ilości płynów dziennie, co najmniej półtora litra.

Przed narodzinami dziecka badani są oboje rodzice. Chorobę dziedziczną można wykryć, jeśli po badaniu materiału genowego zostanie wykryty mutant anemii sierpowatej.

Oznaczanie mutagenu we wczesnych stadiach rozwoju zarodka odbywa się przy użyciu nowoczesnych metod.

Pozytywny wynik badania stanowi problem dla przyszłych rodziców. W końcu tylko oni mogą docenić wagę decyzji o terminowym przerwaniu ciąży lub mieć nadzieję na urodzenie zdrowego dziecka, nosiciela genu bez objawów anemii.

anemia sierpowata

Anemia sierpowata jest dziedziczną hemoglobinopatią spowodowaną syntezą nieprawidłowej hemoglobiny S, zmianą kształtu i właściwości czerwonych krwinek. Anemia sierpowata objawia się przełomami hemolitycznymi, aplastycznymi, sekwestracyjnymi, zakrzepicą naczyń, bólami kostno-stawowymi i obrzękami kończyn, zmianami szkieletowymi, splenomegalią i hepatomegalią. Rozpoznanie potwierdza badanie krwi obwodowej i punkcizny szpiku kostnego. Leczenie anemii sierpowatokrwinkowej jest objawowe, mające na celu zapobieganie i zatrzymywanie kryzysów; wskazana może być transfuzja erytrocytów, przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych, splenektomia.

anemia sierpowata

Anemia sierpowata (S-hemoglobinopatia) jest rodzajem dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej, charakteryzującej się naruszeniem struktury hemoglobiny i obecnością sierpowatych krwinek czerwonych we krwi. Częstość występowania anemii sierpowatej jest powszechna głównie w Afryce, na Bliskim i Środkowym Wschodzie, w basenie Morza Śródziemnego iw Indiach. Tutaj częstotliwość przenoszenia hemoglobiny S wśród rdzennej ludności może sięgać 40%. Co ciekawe, pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mają zwiększoną wrodzoną odporność na infekcję malarią, ponieważ plazmodium malarii nie może dostać się do sierpowatych krwinek czerwonych.

Przyczyny anemii sierpowatej

Sercem anemii sierpowatej jest mutacja genu, która powoduje syntezę nieprawidłowej hemoglobiny S (HbS). Defekt w strukturze hemoglobiny charakteryzuje się zastąpieniem kwasu glutaminowego przez walinę w łańcuchu β-polipeptydowym. Powstała w tym przypadku hemoglobina S, po utracie przyłączonego tlenu, nabiera konsystencji wysokopolimerowego żelu i staje się 100 razy mniej rozpuszczalna niż normalna hemoglobina A. W rezultacie erytrocyty niosące deoksyhemoglobinę S ulegają deformacji i nabierają charakterystycznego półksiężyca (Kształt półksiężyca. Zmienione erytrocyty stają się sztywne, mało plastyczne, mogą zatykać naczynia włosowate, powodując niedokrwienie tkanek i łatwo ulegają autohemolizie.

Anemia sierpowata jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. W tym samym czasie heterozygoty dziedziczą wadliwy gen anemii sierpowatej od jednego z rodziców, dlatego oprócz zmienionych erytrocytów i HbS mają również normalne erytrocyty z HbA we krwi. U heterozygotycznych nosicieli genu anemii sierpowatej objawy choroby występują tylko w określonych warunkach. Homozygoty dziedziczą po jednym wadliwym genie od matki i od ojca, więc w ich krwi są obecne tylko sierpowate erytrocyty z hemoglobiną S; Choroba rozwija się wcześnie i jest ciężka.

Tak więc, w zależności od genotypu, w hematologii rozróżnia się heterozygotyczne (HbAS) i homozygotyczne (HbSS, drepanocytoza) formy niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Pośrednie formy anemii sierpowatej są rzadkimi wariantami choroby. Zwykle rozwijają się w podwójnych heterozygotach niosących jeden gen anemii sierpowatej i inny wadliwy gen hemoglobiny C (HbSC), talasemii sierpowatej β-plus (HbS/β+) lub β-0 (HbS/β0).

Objawy anemii sierpowatej

Homozygotyczna niedokrwistość sierpowatokrwinkowa objawia się zwykle u dzieci do 4-5 miesiąca życia, kiedy wzrasta ilość HbS, a odsetek erytrocytów sierpowatych sięga 90%. U takich dzieci niedokrwistość hemolityczna rozwija się wcześnie, a zatem występuje opóźnienie w rozwoju fizycznym i umysłowym. Charakterystyczne są zaburzenia rozwoju kośćca: wieżowata czaszka, pogrubienie szwów czołowych czaszki w postaci grzebienia, kifoza piersiowa lub lordoza odcinka lędźwiowego.

W rozwoju anemii sierpowatej wyróżnia się trzy okresy: I - od 6 miesięcy do 2-3 lat, II - od 3 do 10 lat, III - powyżej 10 lat. Wczesnymi objawami anemii sierpowatej są bóle stawów, symetryczny obrzęk stawów kończyn, ból w klatce piersiowej, brzuchu i plecach, zażółcenie skóry, splenomegalia. Dzieci z anemią sierpowatą często chorują. Nasilenie przebiegu anemii sierpowatej ściśle koreluje ze stężeniem HbS w erytrocytach: im jest ono wyższe, tym objawy są ostrzejsze.

W warunkach współistniejącej infekcji, czynników stresowych, odwodnienia, niedotlenienia, ciąży itp. U pacjentów z tym typem dziedzicznej anemii: hemolitycznej, aplastycznej, okluzyjnej naczyniowo, sekwestracyjnej, mogą rozwinąć się kryzysy sierpowatokrwinkowe.

Wraz z rozwojem kryzysu hemolitycznego stan pacjenta gwałtownie się pogarsza: pojawia się gorączka, wzrasta stężenie bilirubiny pośredniej we krwi, zwiększa się zażółcenie i bladość powłok skóry, pojawia się krwiomocz. Szybki rozpad czerwonych krwinek może prowadzić do śpiączki anemicznej. Kryzysy aplastyczne w niedokrwistości sierpowatej charakteryzują się hamowaniem erytroidalnego zarodka szpiku kostnego, retikulocytopenią i spadkiem stężenia hemoglobiny.

Kryzysy sekwestracji są wynikiem odkładania się krwi w śledzionie i wątrobie. Towarzyszy im powiększenie wątroby i splenomegalii, silny ból brzucha, ciężkie niedociśnienie tętnicze. Kryzysy okluzyjne naczyniowe występują wraz z rozwojem zakrzepicy naczyń nerkowych, niedokrwieniem mięśnia sercowego, zawałem śledziony i płuc, priapizmem niedokrwiennym, niedrożnością żyły siatkówki, zakrzepicą naczyń krezkowych itp.

Heterozygotyczni nosiciele genu anemii sierpowatokrwinkowej w normalnych warunkach czują się prawie zdrowi. Morfologicznie zmienione erytrocyty i niedokrwistość w nich występują tylko w sytuacjach związanych z niedotlenieniem (podczas ciężkiego wysiłku fizycznego, podróży samolotem, wspinaczki górskiej itp.). Jednocześnie ostry kryzys hemolityczny z heterozygotyczną postacią niedokrwistości sierpowatokrwinkowej może być śmiertelny.

Powikłania anemii sierpowatej

Przewlekły przebieg anemii sierpowatej z powtarzającymi się kryzysami prowadzi do rozwoju szeregu nieodwracalnych zmian, często prowadzących do śmierci pacjentów. Około jedna trzecia pacjentów ma autosplenektomię - zmarszczki i zmniejszenie wielkości śledziony, spowodowane wymianą funkcjonalnej tkanki bliznowatej. Towarzyszy temu zmiana statusu immunologicznego pacjentów z anemią sierpowatą, częstsze infekcje (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, posocznica itp.).

Skutkiem przełomu naczyniowo-okluzyjnego mogą być udary niedokrwienne u dzieci, krwotoki podpajęczynówkowe u dorosłych, nadciśnienie płucne, retinopatia, impotencja i niewydolność nerek. U kobiet z anemią sierpowatą występuje późne powstawanie cyklu miesiączkowego, tendencja do samoistnych poronień i przedwczesnych porodów. Konsekwencją niedokrwienia mięśnia sercowego i hemosyderozy serca jest występowanie przewlekłej niewydolności serca; uszkodzenie nerek - przewlekła niewydolność nerek.

Przedłużająca się hemoliza, której towarzyszy nadmierne tworzenie się bilirubiny, prowadzi do rozwoju zapalenia pęcherzyka żółciowego i kamicy żółciowej. U pacjentów z anemią sierpowatą często rozwija się aseptyczna martwica kości, zapalenie kości i szpiku, owrzodzenia nóg.

Diagnostyka i leczenie anemii sierpowatej

Rozpoznanie anemii sierpowatej stawia hematolog na podstawie charakterystycznych objawów klinicznych, zmian hematologicznych oraz rodzinnych badań genetycznych. Fakt, że dziecko dziedziczy anemię sierpowatą można potwierdzić już na etapie ciąży biopsją kosmówki lub amniopunkcją.

We krwi obwodowej stwierdza się niedokrwistość normochromiczną (1-2x1012/l), spadek stężenia hemoglobiny (50-80 g/l) oraz retikulocytozę (do 30%). W rozmazie krwi znajdują się czerwone krwinki w kształcie sierpa, komórki z ciałami Jolly i pierścienie Kabo. Elektroforeza hemoglobiny pozwala określić postać anemii sierpowatej - homo- lub heterozygotyczną. Zmiany w biochemicznych próbkach krwi obejmują hiperbilirubinemię, wzrost stężenia żelaza w surowicy. Podczas badania punktu szpiku kostnego ujawnia się ekspansja erytroblastycznego zarodka hematopoezy.

Diagnostyka różnicowa ma na celu wykluczenie innych niedokrwistości hemolitycznych, wirusowego zapalenia wątroby typu A, krzywicy, reumatoidalnego zapalenia stawów, gruźlicy kości i stawów, zapalenia kości i szpiku itp.

Anemia sierpowata należy do kategorii nieuleczalnych chorób krwi. Tacy chorzy wymagają dożywotniego nadzoru hematologa, działań zapobiegających kryzysom, aw przypadku ich wystąpienia leczenia objawowego.

Podczas rozwoju kryzysu anemii sierpowatej wymagana jest hospitalizacja. W celu szybkiego złagodzenia ostrego stanu zaleca się tlenoterapię, odwodnienie infuzyjne, wprowadzenie antybiotyków, środków przeciwbólowych, antykoagulantów i leków przeciwpłytkowych oraz kwasu foliowego. W ciężkich zaostrzeniach wskazana jest transfuzja krwinek czerwonych. Splenektomia nie jest w stanie wpłynąć na przebieg anemii sierpowatej, ale może czasowo zmniejszyć objawy choroby.

Prognozowanie i zapobieganie anemii sierpowatej

Rokowanie w przypadku homozygotycznej postaci niedokrwistości sierpowatokrwinkowej jest niekorzystne; większość pacjentów umiera w pierwszej dekadzie życia z powodu powikłań zakaźnych lub zakrzepowych. Przebieg heterozygotycznych form patologii jest znacznie bardziej zachęcający.

Aby zapobiec szybko postępującej anemii sierpowatej, należy unikać warunków prowokujących (odwodnienie, infekcje, nadmierny wysiłek i stres, ekstremalne temperatury, niedotlenienie itp.). Dzieci cierpiące na tę postać niedokrwistości hemolitycznej są objęte obowiązkiem szczepienia przeciwko zakażeniom pneumokokowym i meningokokowym. Jeśli w rodzinie są chorzy na anemię sierpowatą, konieczna jest poradnia lekarsko-genetyczna w celu oceny ryzyka rozwoju choroby u potomstwa.

Anemia sierpowata: objawy, przyczyny, leczenie

Anemia sierpowata to choroba krwi, w której czerwone krwinki przybierają postać sierpa. Prowadzi to do słabego nasycenia krwi tlenem i niedotlenienia narządów wewnętrznych.

anemia sierpowata

Powody

Objawy

Wraz ze zniszczeniem dużej liczby czerwonych krwinek (hemoliza) uwalniane są duże ilości bilirubiny, która w wątrobie musi przejść w postać związaną. Hemoliza nasila stan niedotlenienia, który może objawiać się następującymi objawami:

Ból kości i stawów (bóle stawów).
Utrata przytomności aż do śpiączki, omdlenia, niskie ciśnienie krwi.
Pojawienie się erekcji prącia bez wcześniejszego pobudzenia (priapizm).
Zaburzenia widzenia spowodowane zaburzeniami krążenia w siatkówce.
Ból brzucha wynikający z niedokrwienia i zakrzepicy w naczyniach krezkowych jelita.
Śledziona najpierw się powiększa (splenomegalia), potem może się zmniejszać i zanikać.
Wątroba wzrasta z powodu wzrostu obciążenia bilirubiną.
Owrzodzenia kończyn górnych i dolnych.

Choroba przebiega z kryzysami:

Hemolityczny.
aplastyczny.
Sekwestr.
Okluzyjny naczyniowy.

W badaniach laboratoryjnych wykrywa się wzrost niezwiązanej bilirubiny we krwi, aw moczu - produkty rozpadu hemoglobiny.

Naczynia wieńcowe serca, zatkane sztywnymi drepanocytami, nie doprowadzają krwi do mięśnia sercowego, w wyniku czego możliwe są mikrozawały i blizny w sercu.

W płucach może rozwinąć się okluzja w postaci zatorowości płucnej. Prowadzi to do wzrostu ciśnienia w małym kole i ataków astmy sercowej z obrzękiem płuc.

Zakrzepica naczyń krezkowych prowadzi do silnego bólu brzucha i możliwej martwicy jelit z rozwojem zapalenia otrzewnej, niedrożności jelit.

Ryzyko kamicy żółciowej jest zwiększone, ponieważ powstaje dużo pigmentu bilirubiny. Nieregularne jedzenie pogłębia problem.

Przeprowadzana jest analiza genetyczna - wykrycie genu anemii sierpowatej. Konieczne jest określenie homo- lub heterozygotyczności choroby.

Wykonuje się nakłucie szpiku kostnego, obserwuje się przerost erytroidalnego zarodka hematopoezy. Żywotność erytrocytów jest również badana za pomocą radioaktywnych izotopów chromu.

Aby zdiagnozować proces hemolityczny, wykonuje się biochemiczne badanie krwi na bilirubinę pośrednią (nieskoniugowaną), kał na sterkobilinę, mocz na urobilinę, krwiomocz.

Jeśli zmieni się kształt kości, wykonuje się badanie rentgenowskie w celu wykrycia aseptycznej martwicy lub zapalenia kości i szpiku.

Diagnozę różnicową przeprowadza się przy krzywicy, w której mogą wystąpić zmiany w kościach kręgosłupa. Inne choroby krwi - talasemia.

Leczenie

W leczeniu septycznych powikłań choroby stosuje się leki przeciwbakteryjne. Profilaktycznie wykonaj szczepienie przeciwko pneumocystozowemu zapaleniu płuc.

Utrzymanie normalnej funkcji narządów wewnętrznych w warunkach głodu tlenu odbywa się poprzez przyjmowanie Mexidolu, Mildronate. Na oczy stosuje się krople Taufon poprawiające mikrokrążenie.

Często przy splenomegalii spowodowanej tego typu niedokrwistością dochodzi do gruźlicy, która wymaga specjalnego leczenia.

Wniosek

Choroba jest przenoszona genetycznie, dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Leczenie - zmniejszanie lepkości krwi środkami przeciwpłytkowymi, unikanie głodu tlenu.

anemia sierpowata

Anemia sierpowata to choroba, która rozwija się na tle mutacji genu. Choroba dziedziczna prowadzi do zmiany kształtu i struktury krwinek czerwonych. Zmienione komórki krwi prowadzą do anemii i wielu innych negatywnych konsekwencji. Pacjent cierpi na nieprawidłowy rozwój szkieletu, niedotlenienie mózgu, kryzysy. Choroba nie jest uleczalna, ale istnieją środki, aby jej zapobiec. Terapia jest objawowa.

Co to jest anemia sierpowata

Co dzieje się w organizmie pacjenta z anemią sierpowatą? Struktura erytrocytów zostaje zaburzona, w wyniku mutacji genowej zmieniają one kształt. Zmienione komórki prowadzą do zatykania naczyń krwionośnych i anemii. Za te zjawiska winne są komórki sierpowate - typ erytrocytów.Oznaczenie medyczne to HbS.

Anemia sierpowata uważana jest za przewlekłą, nieuleczalną chorobę. Choroba ta jest podatna na leczenie objawowe: na początku ataku pilnie przeprowadza się terapię przy użyciu składników odżywczych, urządzeń do nasycania tkanek tlenem.

Choroba ma kilka postaci. Najbardziej niebezpieczna jest homozygota. Pacjenci z tą postacią najczęściej umierają przed ukończeniem 10 roku życia. Nosiciele innej postaci - heterozygotyczni - mogą żyć pełnią życia, ale cierpią z powodu objawów ubocznych i są bardziej podatni na kryzysy, poronienia, choroby zakaźne i wirusowe; często rozwija się u nich trombocytoza.

Powody

Anemia sierpowata jest chorobą genetyczną. Pojawia się u dzieci, których rodzice są nosicielami genu erytrocytów S. Choroba jest uważana za recesywną, to znaczy jest tłumiona w obecności zdrowych genów. Jeśli tylko jedno z rodziców jest nosicielem genu, a drugie jest zdrowe, to prawdopodobieństwo choroby dziecka wynosi 25%. Jeśli oboje rodzice mają geny, dziecko będzie cierpieć na anemię heterozygotyczną. Jest to niedokrwistość, w której występuje tylko jeden chory gen, a stężenie zmutowanych krwinek czerwonych jest zmniejszone.

Jeśli typ genu dziecka w kierunku czerwonych krwinek składa się wyłącznie z zmutowanych genów, wówczas cierpi na homozygotyczną postać choroby. Ta forma nie jest uleczalna, pacjenci z nią najczęściej umierają w dzieciństwie.

Strach przed chorobą dotyczy głównie rodzin, w których jeden lub oboje małżonkowie pochodzą z Indii, Azji Środkowej i terytoriów przyległych. Choroba pochodzi z tych obszarów. Pojawienie się erytrocytów typu Serytrocyty może wiązać się z dużym ryzykiem zakażenia malarią w rozpatrywanych miejscach. Pacjenci z sierpowatymi krwinkami nie są podatni na tę chorobę, ponieważ patogen nie może zintegrować się z długą, zakrzywioną krwinką czerwoną.

Nosicielem może być również osoba o europejskim wyglądzie.

Przyczyny anemii sierpowatej mogą być również wtórne. Są to czynniki, które powodują nie pojawienie się choroby, ale jej rozwój. Nosiciele genu mogą nie wykazywać objawów choroby, dopóki nie zostaną narażeni na:

Są to prowokujące czynniki, których należy unikać, aby zapobiec odchyleniom.

Genetyka

Sposób dziedziczenia anemii sierpowatej jest recesywny. Można to rozważyć na przykładzie: „AA+Aa=Aa/AA”. Tutaj gen anemii jest genem recesywnym, który w pełni ujawni się tylko wtedy, gdy będzie drugi z tego samego genu. Jednak w przedstawionym przykładzie całkowicie zdrowy rodzic i nosiciel choroby rodzi dziecko z niepełnym posiadaniem szkodliwego genu. Jest to przypadek choroby heterozygotycznej. Możesz dowiedzieć się więcej na ten temat w sekcji poniżej.

Przy recesywnym typie dziedziczenia ryzyko przeniesienia choroby nie wynosi stu procent. Można go przesłać w następujących przypadkach.

Oboje rodzice są nosicielami genów (prawdopodobieństwo 100%).
Jedno z rodziców jest nosicielem genów aa, drugie Aa (prawdopodobieństwo formy heterozygotycznej wynosi 100%, homozygotycznej 75%).
Oboje rodzice są nosicielami genów Aa (prawdopodobieństwo heterozygoty - 50%, homozygoty - 25%, urodzenia zdrowego dziecka - 25%).
Jeden z rodziców ma genotyp AA, drugi Aa (forma homozygotyczna jest niemożliwa, prawdopodobieństwo heterozygoty wynosi 25%).

Dane te są wykorzystywane do przewidywania przenoszenia choroby z rodzica na dziecko podczas planowania ciąży. Jedynym sposobem na zmniejszenie ryzyka choroby jest znalezienie innego partnera, który nie jest nosicielem genu.

Heterozygoty

Dziedziczenie anemii sierpowatej może być heterozygotyczne. Jaka jest różnica między tą postacią choroby? Pacjent ma zarówno erytrocyty standardowe, jak i zmutowane. W tym przypadku stężenie każdej komórki jest różne. Zasadniczo jest mniej zmutowanych komórek, a osoba nie zauważa swojej choroby aż do momentu silnego stresu fizycznego lub niedotlenienia: 2 na 3 noworodków nie będzie wykazywać objawów anemii sierpowatej charakterystycznej dla dzieci do okresu dojrzewania.

Forma heterozygotyczna rozwija się, gdy dziedziczona jest tylko połowa szkodliwego genu. Pacjenci z tą postacią są podatni na następujące problemy:

późna miesiączka;
poronienia;
wczesny poród;
choroby serca i wątroby, śledziony;
obniżona odporność.

Aby zapobiec kryzysom, tacy pacjenci muszą przestrzegać środków zapobiegawczych.

Patogeneza lub to, co dzieje się podczas choroby

Jak przebiega patogeneza anemii sierpowatej.

W polilipidowym łańcuchu beta erytrocytów kwas glutaminowy jest zastępowany przez walinę.
W wyniku zmiany struktury erytrocyt staje się 100 razy mniej rozpuszczalny; osoba cierpi na zwiększone niszczenie czerwonych krwinek.
Zmniejszona rozpuszczalność w połączeniu ze stałym krążeniem krwinek czerwonych w naczyniach prowadzi do powstania specjalnej formy komórek. Stają się sierpami.
Erytrocyty przenoszące hemoglobinę nie przechodzą dobrze przez szlaki naczyniowe z powodu zmiany kształtu. Powodują zakrzepy krwi i kryzysy. Niektórzy pacjenci nie mogą zapobiec zakrzepicy.
W wyniku ciągłego zatykania naczyń krwionośnych cierpią tkanki ciała. Rozwija się martwica, naruszenia struktury kości. Upośledzenie umysłowe jest prawdopodobnie spowodowane osłabionym odżywianiem mózgu i brakiem tlenu.

U pacjentów z homozygotyczną postacią choroby nie ma prawidłowych erytrocytów (z hemoglobiną typu a). Dlatego cierpią na przewlekłą chorobę. Mózg takich pacjentów zwykle pozostaje na poziomie 2-3-letniego dziecka, ośrodki mowy nie rozwijają się.

W wyniku ciągłego głodzenia komórek na skutek niedokrwistości sierpowatokrwinkowej w organizmie zachodzą nieodwracalne zmiany strukturalne. Rezultatem takich naruszeń jest śmierć pacjenta (z homozygotami). Pacjenci heterozygotyczni cierpią na to zaburzenie przez całe życie, ale mogą zachować normalną aktywność.

Metody diagnostyczne

Anemię sierpowatokrwinkową można rozpoznać na każdym etapie rozwoju: przed urodzeniem dziecka, w okresie noworodkowym, w dzieciństwie lub w wieku dorosłym. Główną metodą diagnostyczną są badania krwi:

rozmaz krwi z obwodu;
analiza biochemiczna - biochemia anemii sierpowatej pozwala określić rozpuszczalność krwinek czerwonych;
elektroforeza hemoglobiny;
diagnoza prenatalna.

Potomka nosiciela choroby należy zdiagnozować zarówno przy urodzeniu, jak i przy planowaniu dziecka.

Badania prenatalne

Anemii sierpowatej można zapobiegać już na etapie planowania dziecka. Przyszli rodzice będący nosicielami genu anemii sierpowatej muszą przejść badanie genetyczne. Ujawni prawdopodobieństwo urodzenia chorego dziecka. Następnie musisz skonsultować się ze specjalistami w zakresie planowania ciąży. Diagnozę anemii sierpowatokrwinkowej w okresie prenatalnym przeprowadza się poprzez pobranie nici DNA z kosmków kosmówkowych.

Badania przesiewowe noworodków

Powszechne staje się stosowanie testów wykrywających anemię u noworodków. Są one już objęte obowiązkowym programem badań przesiewowych w krajach zachodnich. Aby określić kształt erytrocytów, przeprowadza się elektroforezę. Umożliwia różnicowanie komórek HbS, A, B, C. Rozpuszczalność erytrocytów w naczyniach w młodym wieku nie może być jeszcze zweryfikowana.

Objawy choroby

U szczytu choroby wyraźne są objawy głodu tlenu. Osoba cierpi na zawroty głowy, utratę przytomności, zmniejszoną wrażliwość układu nerwowego. Ale są bardziej specyficzne objawy niedokrwistości:

ból wątroby, serca, nerek i śledziony;
bliznowacenie i martwica narządów;
osoba staje się bardziej podatna na zakrzepicę naczyń;
odporność spada;
kryzys śledziony;
kości nie rosną prawidłowo;
różne kryzysy;
skóra staje się żółtawa;
widoczne są oznaki wyczerpania, chociaż osoba je normalnie.

Stan pacjenta stale się pogarsza, ponieważ nawet po ustąpieniu głównego problemu choroby (zablokowania naczyń krwionośnych) tkanki mają jeszcze czas, aby ulec wygłodzeniu i martwicy.

Co to jest kryzys śledziony

Podczas kryzysów może dojść do chwilowego ustania krążenia krwi w niektórych częściach ciała. Dotyczy to szczególnie śledziony i wątroby. Narządy te zaczynają bliznowacić i rosnąć. Poważne powiększenie śledziony spowodowane niedożywieniem lub innym przewlekłym problemem nazywa się kryzysem.

Przejawy kryzysu są następujące:

częste czkawki;
problemy z jedzeniem (ciało nie pozwala zbytnio rozciągnąć żołądka, w wyniku czego okazuje się, że je tylko niewielką porcję);
ból po lewej stronie brzucha.

Zjawisko to ma medyczne oznaczenie - splenomegalia.

zaostrzenia

W przypadku anemii sierpowatej u dzieci i dorosłych występują okresowe zaostrzenia - kryzysy. Charakteryzują się one specyficznymi cechami. Objawy zaostrzenia anemii sierpowatej.

Z kryzysem naczyniowo-okluzyjnym - silny ból kości i tachykardia. Rozwija się gorączka, zwiększone pocenie się. Jest to najczęstszy rodzaj zaostrzenia.
Kryzys sekwestracji wpływa na wątrobę i śledzionę. W tych narządach występują bóle, ryzyko zapadnięcia się zastawki lub zawału serca jest wysokie.
W przypadku zespołu sierpowatej klatki piersiowej (konsekwencja kryzysu naczyniowo-okluzyjnego) rozwija się zawał szpiku kostnego i niewydolność oddechowa. Jest główną przyczyną śmierci dorosłych.
W kryzysie aplastycznym stężenie hemoglobiny gwałtownie spada. Stan ten zostaje zatrzymany siłami ciała.

W sytuacjach kryzysowych pilne jest poszukiwanie pomocy medycznej ze względu na duże prawdopodobieństwo zgonu.

Komplikacje

Powikłania niedokrwistości sierpowatokrwinkowej występują na tle braku odżywienia kości i tkanek. Główne konsekwencje:

zaburzenia widzenia;
częste choroby układu oddechowego;
nieregularna miesiączka;
zaburzenia rozwoju umysłowego i mowy;
infekcje;
ostry ból w jamie brzusznej;
częstoskurcz;
trwałe powiększenie śledziony.

Ostre postacie powikłań mogą prowadzić do śmierci.

Leczenie choroby

Leczenie anemii sierpowatej odbywa się wyłącznie w ramach eliminacji objawu. Choroba genetyczna jest nieuleczalna, więc nie da się jej całkowicie pozbyć. W przyszłości prawdopodobnie uda się wyleczyć za pomocą terapii genowej, ale obecnie to leczenie jest dopiero na etapie opracowywania. W ciężkich postaciach przeszczep komórek macierzystych może być zaproponowany w celu ratowania życia pacjenta, jednak działanie to wiąże się z dużym ryzykiem zgonu (5-10%).

Główne środki terapii są następujące:

transfuzja krwi;
leczenie regenerujące;
stosowanie objawowej terapii lekowej.

Leki

Pacjenci z anemią sierpowatą mogą przyjmować leki objawowe w celu kontrolowania objawów choroby. Za główny rodzaj leczenia uważa się leki przeciwbólowe typu opioidowego. Podaje się je dożylnie w warunkach ambulatoryjnych. Odpowiednie są leki, takie jak morfina. Należy unikać meperydyny. W domu dopuszczalne są tylko słabe środki przeciwbólowe.

Transfuzje krwi

W przypadku anemii sierpowatej, szczególnie podczas kryzysów, stężenie hemoglobiny gwałtownie spada. Aby zapobiec temu zjawisku i przywrócić poziom hemoglobiny, przepisuje się transfuzje krwi. Ich skuteczność nie została jeszcze w pełni udowodniona. Procedura jest zalecana, gdy zawartość hemoglobiny we krwi jest mniejsza niż 5 g na litr.

Leczenie regeneracyjne

Pacjenci cierpiący na łagodną postać choroby lub skłonni do jej wystąpienia otrzymują ogólne wzmocnienie organizmu. Obejmuje kompleksowe zabiegi wzmacniające układ odpornościowy, poprawiające odżywianie i układ krwionośny organizmu. Ćwiczenia fizyczne są zalecane, aby pomóc dotlenić krew. Zalecane są profilaktyczne kursy antybiotyków i zastrzyków z kwasu foliowego. Każdą infekcję leczy się antybiotykami. Inne działania wzmacniające można przypisać profilaktyce, która została opisana bardziej szczegółowo poniżej.

Zapobieganie

Zapobieganie chorobie obejmuje działania mające na celu zapobieganie kryzysom. U pacjentów z postacią homozygotyczną procedury te są bezużyteczne: niedrożność naczyń i działania niepożądane występują w każdym przypadku, ponieważ stężenie erytrocytów półksiężycowych przeważa nad standardowymi. Działania zapobiegawcze mają na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia kryzysów u pacjentów z postacią heterozygotyczną.

unikanie wzmożonej aktywności fizycznej;
ograniczenie wysokości zamieszkania (nie w górach);
ograniczenia w miejscach pobytu (zakaz wycieczek pod górę, zwiedzania atrakcji wieżowych z ostrym spadkiem, base jumpingu itp.);
unikanie podróży samolotem.

Działania te mają na celu zapobieganie niedotlenieniu - zespołowi, który występuje podczas spadków ciśnienia. Inne środki są związane z odpornościowym, fizjologicznym obciążeniem serca:

musisz unikać infekcji: dokładnie myj ręce, przestrzegaj higieny;
w okresie zaostrzenia chorób układu oddechowego, epidemii konieczne jest przyjmowanie leków poprawiających odporność;
dzieci otrzymują dodatkowe szczepienia: przeciw zapaleniu opon mózgowych i pneumokokom;
konieczne jest przestrzeganie reżimu picia, aby uniknąć rozwoju odwodnienia.

Przy odpowiednim stylu życia i dobrym odżywianiu rokowania dla nosicieli heterozygotycznych są pozytywne.

Rokowanie dla pacjentów z postacią homozygotyczną jest negatywne. Jako środek zapobiegawczy stosuje się okresowe sesje splenektomii, wymagane są regularne wizyty u hematologa.

anemia sierpowata

Anemia sierpowata jest dziedziczną chorobą hematologiczną charakteryzującą się upośledzonym tworzeniem łańcuchów hemoglobiny w krwinkach czerwonych.

informacje ogólne

Anemia sierpowata jest najcięższą postacią dziedzicznej hemoglobinopatii. Chorobie towarzyszy powstawanie hemoglobiny S zamiast hemoglobiny A.

Nieprawidłowe białko ma nieregularną strukturę krystaliczną i specjalne właściwości elektryczne. Krwinki czerwone przenoszące hemoglobinę S przybierają wydłużony kształt przypominający zarys sierpa. Szybko ulegają zniszczeniu i są w stanie zatykać naczynia krwionośne.

Anemia sierpowata jest powszechna w krajach afrykańskich. Mężczyźni i kobiety są w równym stopniu dotknięci chorobą. Ludzie z tą patologią i jej bezobjawowi nosiciele są praktycznie odporni na różne szczepy patogenu malarii (Plazmodium).

Powody

Przyczyną anemii sierpowatej jest dziedziczna mutacja genu. Patologiczne zmiany zachodzą w genie HBB, który odpowiada za syntezę hemoglobiny. W efekcie powstaje białko z zaburzoną szóstą pozycją łańcucha beta: zamiast kwasu glutaminowego zawiera walinę.

Mutacja w anemii sierpowatej nie prowadzi ogólnie do naruszenia tworzenia cząsteczek hemoglobiny, ale powoduje zmianę jej właściwości elektrycznych. W warunkach niedotlenienia (braku tlenu) białko zmienia swoją strukturę - polimeryzuje (krystalizuje) i tworzy długie pasma, czyli zamienia się w hemoglobinę S (HbS). W rezultacie przenoszące go erytrocyty ulegają deformacji: wydłużają się, stają się cieńsze i przybierają postać półksiężyca (sierpa).

U ludzi anemia sierpowata jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Aby choroba się ujawniła, dziecko musi otrzymać zmutowany gen od obojga rodziców. W tym przypadku mówimy o formie homozygotycznej. Ci ludzie mają we krwi tylko czerwone krwinki z hemoglobiną S.

Jeśli zmieniony gen HBB występuje tylko u jednego z rodziców, dziedziczona jest również anemia sierpowata (postać heterozygotyczna). Dziecko jest bezobjawowym nosicielem. Jego krew zawiera taką samą ilość hemoglobiny S i A. W normalnych warunkach nie ma objawów choroby, ponieważ normalne białko wystarcza do utrzymania funkcji czerwonych krwinek. Objawy patologiczne mogą wystąpić przy niedoborze tlenu lub ciężkim odwodnieniu. Bezobjawowy nosiciel anemii sierpowatej jest w stanie przekazać zmutowany gen swoim dzieciom.

Patogeneza

W przypadku anemii sierpowatej przyczyny negatywnych zmian w organizmie są naruszeniem funkcji czerwonych krwinek. Ich membrana jest bardzo delikatna, więc mają niską odporność na lizę. Czerwone krwinki z hemoglobiną S nie są w stanie transportować wystarczającej ilości tlenu. Ponadto zmniejsza się ich plastyczność i nie mogą zmienić swojego kształtu podczas przechodzenia przez naczynia włosowate.

Zmiana właściwości komórek sierpowatych prowadzi do następujących procesów patologicznych:

zmniejsza się żywotność czerwonych krwinek, są one aktywnie niszczone w śledzionie;
zdeformowane erytrocyty wypadają z płynnej części krwi w postaci osadu i gromadzą się w naczyniach włosowatych, zatykając je;
zakłócony zostaje dopływ krwi do tkanek i narządów, co skutkuje przewlekłym niedotlenieniem;
dochodzi do stymulacji powstawania erytrocytów w nerkach i „ponowne podrażnienie” zarodka erytrocytów szpiku kostnego

Objawy

Objawy anemii sierpowatej różnią się w zależności od wieku pacjenta i związanych z nim czynników (warunki socjalne, choroby nabyte, styl życia). W zależności od mechanizmów patologicznych objawy choroby dzielą się na kilka grup:

związane ze zwiększonym niszczeniem czerwonych krwinek;
spowodowane zablokowaniem naczyń krwionośnych;
kryzysy hemolityczne.

Anemia sierpowata u dzieci pojawia się dopiero w wieku 3-6 miesięcy. Następnie objawy takie jak:

bolesność i obrzęk dłoni i stóp;
słabe mięśnie;
deformacja kończyny;
późny rozwój zdolności motorycznych;
bladość, suchość, a także spadek elastyczności skóry i błon śluzowych;
żółtaczka spowodowana intensywnym uwalnianiem bilirubiny w wyniku rozpadu krwinek czerwonych.

Przed ukończeniem 5 lub 6 roku życia dzieci z anemią sierpowatą są szczególnie narażone na ciężkie infekcje. Wynika to z naruszenia funkcjonowania śledziony z powodu zablokowania jej naczyń przez czerwone krwinki. Narząd ten jest odpowiedzialny za oczyszczanie krwi z czynników zakaźnych i tworzenie limfocytów. Ponadto pogorszenie mikrokrążenia krwi prowadzi do zmniejszenia zdolności barierowych skóry, a drobnoustroje łatwo przenikają do organizmu. Zadaniem rodziców jest szukanie pomocy w odpowiednim czasie, gdy pojawią się objawy chorób zakaźnych, aby zapobiec sepsie.

Wraz z wiekiem dziecka pojawiają się następujące objawy związane z przewlekłym niedotlenieniem:

zwiększone zmęczenie;
częste zawroty głowy;
duszność;
opóźniony w rozwoju fizycznym i umysłowym, a także w okresie dojrzewania.

Choroba nie uniemożliwia rodzenia dzieci, jednak ciąży towarzyszy zwiększone ryzyko powikłań.

Nastolatki i dorośli z anemią sierpowatą mogą doświadczać:

okresowy ból w różnych narządach;
owrzodzenia skóry;
zaburzenia widzenia;
niewydolność serca;
niewydolność nerek;
zmiany w strukturze kości;
obrzęk i bolesność stawów kończyn;
niedowład, zmniejszona wrażliwość i tak dalej.

Ciężka patologia zakaźna, przegrzanie, hipotermia, odwodnienie, ćwiczenia lub wspinaczka na wysokość mogą spowodować kryzys hemolityczny. Jego objawy:

gwałtowny spadek poziomu hemoglobiny;
półomdlały;
hipertermia;
ciemny mocz.

Diagnostyka

Objawy kliniczne sugerują, że dana osoba ma anemię sierpowatą. Ale ponieważ są one charakterystyczne dla wielu stanów, dokładna diagnoza jest dokonywana tylko na podstawie badań hematologicznych.

pełna morfologia krwi - wykazuje spadek poziomu erytrocytów (mniej niż 3,5-4,0x10 12 / l) i hemoglobiny (mniej / l);
biochemia krwi - wykazuje wzrost poziomu bilirubiny i wolnego żelaza.

„mokry rozmaz” – po interakcji krwi z pirosiarczynem sodu czerwone krwinki tracą tlen, a ich kształt półksiężyca staje się widoczny;
traktowanie próbki krwi roztworami buforowymi, w których hemoglobina S jest słabo rozpuszczalna;
elektroforeza hemoglobiny - analiza ruchliwości hemoglobiny w polu elektrycznym, która pozwala stwierdzić obecność zdeformowanych erytrocytów, a także odróżnić mutację homozygotyczną od heterozygotycznej.

Ponadto podczas diagnozowania anemii sierpowatej przeprowadza się:

USG narządów wewnętrznych - pozwala wykryć powiększenie śledziony i wątroby, a także zaburzenia krążenia i zawały serca w narządach wewnętrznych;
radiografia - pokazuje deformację i ścieńczenie kości szkieletu, a także ekspansję kręgów.

Leczenie

Leczenie anemii sierpowatej koncentruje się na leczeniu objawów i zapobieganiu powikłaniom. Główne kierunki terapii:

korekta niedoboru erytrocytów i hemoglobiny;
eliminacja zespołu bólowego;
wydalanie nadmiaru żelaza z organizmu;
leczenie kryzysów hemolitycznych.

W celu zwiększenia poziomu erytrocytów i hemoglobiny przetacza się erytrocyty dawcy lub podaje hydroksymocznik, lek z grupy cytostatyków, który pomaga zwiększyć zawartość hemoglobiny.

Ból w anemii sierpowatej łagodzi narkotyczne środki przeciwbólowe - tramadol, promedol, morfina. W fazie ostrej podaje się je dożylnie, a następnie doustnie. Nadmiar żelaza jest wydalany z organizmu poprzez leki, które mają zdolność wiązania tego pierwiastka, na przykład deferoksaminę.

Leczenie kryzysów hemolitycznych obejmuje:

Terapia tlenowa;
nawodnienie;
stosowanie środków przeciwbólowych, przeciwdrgawkowych i innych leków.

Jeśli u pacjenta rozwinie się choroba zakaźna, przeprowadza się antybiotykoterapię, aby zapobiec poważnym uszkodzeniom narządów wewnętrznych. Zazwyczaj stosuje się amoksycylinę, cefuroksym i erytromycynę.

Osoby z anemią sierpowatą powinny przestrzegać pewnych zaleceń dotyczących stylu życia, takich jak:

rzucić palenie, picie alkoholu i narkotyków;
nie wznosić się na wysokość powyżej 1500 m n.p.m.;
ograniczyć ciężką aktywność fizyczną;
unikać ekstremalnie wysokich i niskich temperatur;
pić wystarczającą ilość płynu;
włącz do menu produkty bogate w witaminy.

Prognoza

Anemia sierpowata jest chorobą nieuleczalną. Ale dzięki odpowiedniej terapii można zmniejszyć nasilenie jej objawów. Większość pacjentów żyje dłużej niż 50 lat.

Możliwe powikłania choroby prowadzące do śmierci:

ciężkie patologie bakteryjne;
posocznica;
uderzenie;
krwotok w mózgu;
poważne naruszenia w pracy nerek, serca i wątroby.

Zapobieganie

Nie opracowano środków zapobiegających anemii sierpowatej, ponieważ ma ona charakter genetyczny. Pary, u których w rodzinie występowały patologie, na etapie planowania ciąży powinny skonsultować się z genetykiem. Po zbadaniu materiału genetycznego lekarz będzie mógł określić obecność zmutowanych genów u przyszłych rodziców i przewidzieć prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z anemią sierpowatokrwinkową.

Anemia sierpowata (NZK) – hemoglobinopatia, drepanocytoza, hemoglobinoza SS lub „choroba molekularna”, jak nazwał ją Pauling, który wraz z innym badaczem (Itano) w 1949 roku odkrył, że hemoglobina pacjentów z tą ciężką dolegliwością różni się właściwościami fizykochemicznymi z normalnej hemoglobiny. W tym samym roku dokładnie ustalono, że choroba jest dziedziczona z pokolenia na pokolenie, ale ma nierównomierne rozmieszczenie geograficzne.

Sama choroba została po raz pierwszy opisana w 1910 roku, a zrobił to lekarz z Ameryki o imieniu Herrick. On, badając młodego Murzyna mieszkającego na Antylach, odkrył ciężką anemię i wyraźne zażółcenie twardówki i błon śluzowych.

Lekarz zainteresował się chorobą, ponieważ wcześniej nie widział czegoś podobnego, więc postanowił ją zbadać i opisać. Po bliższym zbadaniu krwi pacjenta, Herrick zauważył niezwykłe czerwone krwinki, które uderzająco przypominały sierp. Takie czerwone krwinki stały się znane jako drepanocyty, a patologię nazwano anemią sierpowatą.

Powody

Przyczyny tej poważnej choroby tkwią we właściwościach fizykochemicznych (rozpuszczalność, ruchliwość erytroforetyczna) hemoglobiny, ale nie tej, która jest uznawana za prawidłową (HbA1C), zdolną do oddychania i odżywiania tkanek. Chodzi o nieprawidłową hemoglobinę HbS, która powstała w wyniku mutacji i występuje u pacjentów z tą chorobą zamiast prawidłowej - HbA1c. Nawiasem mówiąc, hemoglobina S stała się pierwszym opisanym i odszyfrowanym czerwonym pigmentem krwi ze wszystkich wadliwych hemoglobin (istnieją inne nieprawidłowe Hb, na przykład C, G San Jose, które jednak nie dają tak poważnej patologii).

Hemoglobina zawarta w erytrocytach pacjentów z anemią sierpowatą ma na pierwszy rzut oka bardzo małe różnice. Wystarczy zastąpienie jednego aminokwasu innym w szóstej pozycji łańcucha β (kwas glutaminowy znajduje się w normie, a walina w nienormalnej). Jednak kwas glutaminowy jest kwaśny, a walina jest obojętna, co prowadzi do znacznej zmiany ładunku cząsteczki, aw konsekwencji do zmiany wszystkich cech czerwonego pigmentu krwi.

nieprawidłowa struktura łańcucha aminokwasowego hemoglobiny S

Jeśli choroba jest dziedziczona z rodziców na dzieci, to naturalne było założenie, że przyczyną takiej wady jest jakiś gen, który powstał w wyniku patologicznej mutacji. (mutacje genów zdarzają się cały czas – zarówno korzystne, jak i szkodliwe). Badanie na poziomie genetycznym wykazało, że rzeczywiście tak jest. Anomalia znalazła swoje miejsce w genie strukturalnym łańcucha beta, ponieważ w 6-tym aminokwasie następuje zamiana jednej zasady na inną (adenina na tyminę). Jednak, aby ułatwić czytelnikowi zrozumienie, istnieje potrzeba bardzo krótkiego wyjaśnienia niektórych terminów używanych przez genetyków, w przeciwnym razie przyczyny tak ciężkiej patologii pozostaną niezrozumiałe. Tak więc sekwencja aminokwasów w białku (i hemoglobinie, jak wiadomo, białku) koduje 3 nukleotydy, które są kontrolowane przez określone geny i nazywane są kodującymi trinukleotydami, kodonami lub trojaczkami.

W tym przypadku okazuje się, że:

Gen, na który nie ma wpływu mutacja (tryplet u zdrowych ludzi – GAG) zapewnia tworzenie prawidłowej hemoglobiny (HbA);
U pacjentów, w wyniku mutacji punktowej, pojawienia się patologicznego genu anemii sierpowatokrwinkowej, adeninę zastępuje tymina, a GTG jest już trinukleotydem kodującym.

Z powodu takich zmian na poziomie genetycznym powstaje tak zła konsekwencja, jak:

Zastąpienie ujemnie naładowanego kwasu glutaminowego obojętną waliną;
Zmiana ładunku cząsteczki HbS, a co za tym idzie właściwości fizykochemiczne hemoglobiny.

Dziedziczenie hemoglobinozy SS zachodzi zgodnie z prawami Mendla (w tym przypadku patologia jest dziedziczona autosomalnie recesywnie z niepełną dominacją). Jeśli dziecko otrzymało gen anemii sierpowatokrwinkowej zarówno od ojca, jak i od matki, staje się homozygotą pod względem tej cechy („homo” - podobny, podwojony, sparowany, czyli SS), jego czerwony barwnik krwi będzie wyglądał jak HbSS i wkrótce potem urodzenia poważnie zachoruje. Więcej szczęścia będzie, jeśli dziecko okaże się heterozygotyczne (z hemoglobiną HbAS), ponieważ ponieważ ta choroba jest homozygotyczną postacią HbS, patologia będzie ukryta w normalnych warunkach, ale jednocześnie anomalia sierpowatokrwinkowa też nigdzie nie pójdzie. Może dać o sobie znać w następnym pokoleniu, jeśli trafi na gen niosący taką informację. Lub objawi się u samego nosiciela genu anemii sierpowatej, jeśli dana osoba znajdzie się w sytuacji ekstremalnej (brak tlenu, odwodnienie).

dziedziczenie anemii sierpowatej (autosomalny recesywny z niepełną dominacją)

Dlaczego czerwone krwinki przybierają tak niezwykły kształt?

Już w latach 20. ubiegłego wieku stwierdzono, że nabieranie sierpowatego kształtu przez erytrocyty wiąże się z niedoborem tlenu. Niedobór takiego pierwiastka niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania organizmu prowadzi do tego, że:

W HbSS powstają wiązania hydrofobowe między resztami waliny, która jest obca normalnej hemoglobinie;
Cząsteczka hemoglobiny zaczyna „bać się” wody;
Powstaje liniowa krystalizacja cząsteczek HbSS;
Kryształy wewnątrz hemoglobiny S zakłócają strukturę strukturalną błon krwinek czerwonych, powodując, że przybierają one kształt sierpa.

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie komórki trwale tracą swój naturalny wygląd. Dla poszczególnych komórek krwi proces ten jest odwracalny, dlatego normalne erytrocyty znajdują się również wśród form sierpowatych w rozmazach krwi.

Czerwone krwinki mogą „mieć czas” na powrót do normy wraz ze wzrostem ciśnienia parcjalnego O2. Te same erytrocyty „odnotowane” przez system jednojądrzastych fagocytów obumierają przedwcześnie i są usuwane ze zbiorowiska. Tak rozwija się niedokrwistość, która notabene charakteryzuje się nie tylko tendencją do epizodów zakrzepowych, ale także zwiększonym tempem niszczenia krwinek niosących nieprawidłową hemoglobinę (zwłaszcza jeśli występuje nieodwracalny półksiężyc). komórki nie żyją długo. Jeśli normalne komórki mogą krążyć we krwi do 3,5 miesiąca, to komórki sierpowate umierają w ciągu 15 - 20 - 30 dni. Niedokrwistość wymaga tworzenia nowych krwinek czerwonych, we krwi wzrasta liczba młodych form retikulocytów, rozwija się przerost erytroidalny szpiku kostnego, któremu towarzyszą zmiany w układzie kostnym (szkielet, czaszka).

Sierpowate krwinki stają się nieustępliwe, tracą swoje unikalne właściwości (elastyczność, zdolność do odkształcania się i przenikania do najwęższych naczyń). Ponadto trudno jest poruszać się przez naczynia włosowate i ruch innych komórek krwi. Prowadzi to do pogrubienia krwi, wzrostu jej lepkości, upośledzenia przepływu krwi, zwłaszcza w naczyniach małego kalibru, aw mikrounaczynieniu dochodzi do zastoju. Efektem takich przekształceń będzie m.in głód tlenu w tkankach i powstawanie jeszcze bardziej wadliwych czerwonych krwinek- powstaje błędne koło, dla którego bardzo charakterystyczne są następujące objawy:

Spowolnienie przepływu krwi (zwłaszcza w mikrokrążeniu);
Ogniskowe zaburzenia krążenia (zawał serca) w układzie kostno-szkieletowym i narządach wewnętrznych, spowodowane zakrzepicą naczyń małego kalibru z sierpowatymi krwinkami;
Przewlekły przerost hemolityczny szpiku kostnego;
Epizodyczne kryzysy, którym towarzyszy ból w jamie brzusznej, a także bóle stawów i mięśni.

Najbardziej wrażliwe na spowolnienie przepływu krwi są te narządy, które szczególnie potrzebują tlenu. Zniszczenie sierpowatych erytrocytów w naczyniach krwionośnych śledziony często kończy się zakrzepicą tych naczyń, co z kolei może prowadzić do nawrotów. Skutkiem tego jest zanik śledziony.

Normalna hemoglobina i komórka sierpowata

Czasami czerwone krwinki w kształcie sierpa są bardzo przerażające dla lekarzy, pojawiając się u osób, które mają całkowicie normalną hemoglobinę. i nigdy nie słyszałem o tak poważnej chorobie jak SKA. Kiedy to się dzieje? Faktem jest, że wiele czynników pozaerytrocytowych może wpływać na tworzenie sierpowatych form:

Niskie wartości - przyczyniają się do usuwania tlenu z krwi, co powoduje zmianę kształtu czerwonych krwinek;
Podwyższona temperatura ciała (zwiększa pobór tlenu);
(krew nie jest wystarczająco nasycona tlenem);
Ciąża i poród.

Oczywiście w tych przypadkach, przybierając kształt półksiężyca, czerwone krwinki również tracą swoje właściwości, zwiększa się również lepkość krwi i przepływ krwi staje się utrudniony. Jednak czynniki pozaerytrocytarne (jeśli erytrocyty zawierają normalną hemoglobinę) można w jakiś sposób rozwiązać za pomocą odpowiedniej terapii lub mogą one zniknąć same, jeśli były to okoliczności przejściowe (gorączka, ciąża). W przypadku anemii sierpowatej wszystkie powyższe czynniki jeszcze bardziej pogorszą sytuację i błędne koło się ostatecznie zamknie.

Występowanie genu anemii sierpowatej

Taka patologia, jak anemia sierpowata, jest nierównomiernie rozłożona na planecie. Zasadniczo choroba ta „wybiera” tropikalny i subtropikalny klimat półkuli zachodniej. Najczęstsza nieprawidłowa hemoglobina S występuje w Afryce (Uganda, Kamerun, Kongo, Zatoka Gwinejska itp.), Dlatego niektórzy uważają HbS za specyficzną „afrykańską” hemoglobinę. Jednak nie jest to całkowicie poprawne.

Często nieprawidłową postać czerwonego pigmentu krwi można znaleźć w Azji i na Bliskim Wschodzie. Gen anemii sierpowatej przyciąga również ciepły klimat niektórych krajów europejskich, na przykład Grecji, Włoch, Portugalii (na niektórych obszarach jego częstość sięga 27 - 32%).

Ale ludy północnej i północno-zachodniej Europy wciąż mogą być spokojne, tutaj nieprawidłowa hemoglobina HbS jest niezwykle rzadka. Tymczasem nie należy zapominać o aktywnej migracji ostatnich lat. Oczywiście heterozygoty docierają do Europy łodzią, a pacjent z anemią sierpowatą raczej nie podróżuje. Ale przecież ci ludzie, osiedliwszy się w nowym miejscu, wyjdą za mąż i będą mieli dzieci, to znaczy pojawienie się homozygot i sama choroba staje się możliwa. W końcu małżeństwa międzyetniczne nie są wykluczone, a wtedy rozpowszechnienie hemoglobinozy SS na całym świecie może przybrać inne zarysy.

Choroba (homozygotyczna postać HbS) z reguły pojawia się między 3 a 6 miesiącem życia dziecka, zwykle przebiega kryzysowo i postępując, opóźniając i znacznie zmieniając ogólny rozwój małego człowieka. Dzieci umierają w wieku 3 - 5 lat, niektóre dożywają 10 lat, a tylko nielicznym w Afryce udaje się dożyć dorosłości. Co prawda w krajach rozwiniętych gospodarczo (Wielka Brytania, Niemcy, USA itp.) choroba może mieć nieco inny przebieg, ponieważ odżywianie i leczenie, na które stać mieszkańców tych regionów, podnosi zarówno jakość życia, jak i jego długość. W Stanach Zjednoczonych zdarzały się przypadki, gdy pacjenci z anemią sierpowatą obchodzili zarówno 50., jak i 60. rocznicę.

anemia sierpowata

Co to za poważna choroba? Jakie zmiany przynosi w organizmie?

Okazało się, że objawy choroby są tak różnorodne, że choroba „nagrodzona została tytułem Wielkiego Naśladowcy”.

Anemia sierpowata, ponieważ objawia się wkrótce po urodzeniu, jest uważana za patologię wieku dziecięcego. Bardzo rzadko choroba debiutuje u młodzieży, a zwłaszcza u osób dorosłych, choć młodych. Obecność SCD w wieku średnim jest wyjątkiem, który można znaleźć w zamożnej rodzinie mieszkającej na przykład w Stanach Zjednoczonych. Jednak w tej samej Afryce do 50% dzieci umiera w pierwszym roku życia, czyli niemal natychmiast po wystąpieniu objawów.

Niektórzy badacze warunkowo dzielą przebieg choroby na trzy okresy:

Od 5-6 miesięcy życia do 2-3 lat;
Od 3 do 10 lat;
Starsze niż 10 lat (forma przedłużona).

Należy zauważyć, że u noworodków z reguły nie występują objawy choroby (obecność genu niedokrwistości sepoidalnej można ocenić dopiero po analizie genetycznej). I tak, erytrocyty niemowląt są dwuwklęsłymi dyskami, tak jak powinny, dziecko jest na zewnątrz zdrowe. Jest to spowodowane hemoglobiną płodową, która jednak wkrótce zacznie być zastępowana przez hemoglobinę S. Gdzieś w ciągu sześciu miesięcy płodowa Hb ostatecznie opuści czerwone krwinki, a następnie rozpocznie się rozwój choroby, jeśli gen anemii sierpowatej jest dziedziczona przez dziecko po obojgu rodzicach. Trójka GTG (zamiast GAG) będzie kodować sekwencję aminokwasów w globinie, co spowoduje syntezę patologicznej hemoglobiny i zmianę kształtu krwinek czerwonych. Pokierowanie tym procesem we właściwym kierunku na tym poziomie jest po prostu niemożliwe, ponieważ gen anemii sierpowatej w stanie homozygotycznym na to nie pozwoli.

U małych dzieci po odejściu hemoglobiny płodowej i zastąpieniu jej HbSS pojawiają się pierwsze oznaki choroby:

Utrata apetytu;
Zwiększona podatność na różne infekcje;
Drażliwość i niepokój;
Zażółcenie skóry i widoczne błony śluzowe;
Powiększenie śledziony;
Spowolnienie ogólnego rozwoju.

Ale ponieważ choroba ma trzy okresy i jest nazywana „wielkim naśladowcą”, czytelnik może zainteresować się bardziej szczegółowym jej przestudiowaniem.

Pierwsze oznaki choroby

Czasami w pierwszym okresie pojawiają się objawy i nie następują dalsze oznaki patologii. Ale to, kiedy GA jest jedynym objawem choroby, zdarza się bardzo rzadko. Jednak niedokrwistość nawet nie określa ciężkości choroby. Ją pacjenci dobrze to znoszą i nie narzekają szczególnie na swoje zdrowie. Zjawisko to można wytłumaczyć faktem, że krzywa dysocjacji patologicznej hemoglobiny jest przesunięta w prawo (w porównaniu z podobną krzywą normalnej hemoglobiny), a powinowactwo do O 2 jest zmniejszone, dzięki czemu hemoglobina łatwiej oddaje tlen tkankom.

Klasyczna wersja pierwszego okresu ma trzy główne objawy:

Bolesny obrzęk kości kończyn;
Pojawienie się kryzysów hemolitycznych (najczęstsza przyczyna śmierci);

W pierwszym stadium choroby zapalny charakter obrzęku, który rozprzestrzenia się na różne części układu kostno-stawowego (stopy, podudzia, dłonie, często stawy), powoduje intensywny ból. Morfologia tego objawu polega na pojawieniu się sierpowatych komórek krwi, które zapewniają odżywianie tkanek.

Drugim (najstraszniejszym i najniebezpieczniejszym) przejawem stanu patologicznego jest kryzys hemolityczny, co u 12% pacjentów jest początkiem choroby. Przyczyną kryzysu hemolitycznego są często przenoszone infekcje (odra, zapalenie płuc, malaria). Połączenie kryzysu z procesem zapalno-zakaźnym znacznie pogarsza przebieg choroby i pogarsza stan pacjenta, co stwierdza się w laboratoryjnym badaniu krwi:

Hemoglobina gwałtownie spada;
Zmniejsza się również całkowita liczba czerwonych krwinek, ponieważ półksiężyce nie żyją długo, aw rozmazie praktycznie nie ma normalnych czerwonych krwinek;
Hematokryt gwałtownie spada.

Klinicznie wszystko to objawia się dreszczami, znacznym wzrostem temperatury ciała, pobudzeniem i nasileniem śpiączki anemicznej. Niestety większość dzieci umiera po kilku godzinach (od początku takich gwałtownych wydarzeń). Jeśli jednak pacjentkę udało się „wyciągnąć”, to w przyszłości możemy spodziewać się zmiany parametrów laboratoryjnych (wzrost stężenia bilirubiny niezwiązanej i urobiliny w moczu), intensywnie żółtego zabarwienia skóry (oczywiście jeśli pacjent należy do rasy białej), twardówka i widoczne błony śluzowe.

Czasami w pierwszym okresie pojawiają się inne kryzysy - aplastyczny, które charakteryzują się hipoplazją szpiku kostnego, powodującą ciężką anemię i spadek liczby młodych form erytrocytów (retikulocytów) we krwi. Kryzysy aplastyczne najczęściej występują na tle chorób zakaźnych i są bardziej charakterystyczne dla kontynentu afrykańskiego, ponieważ przed porą deszczową następuje prawdziwy „szaleńczy” rozwój infekcji. Objawy kryzysu aplastycznego: osłabienie, zawroty głowy, gwałtowne pogorszenie stanu, rozwój niewydolności serca.

Tymczasem to nie wszystkie kryzysy, które mogą czyhać na chore dziecko. Dzieci mogą mieć kryzysy sekwestracyjne, którego przyczyną jest stagnacja krwi w wątrobie i śledzionie, chociaż mogą nie być widoczne oznaki hemolizy. Ale objawy takiego kryzysu bardzo wymownie wskazują na poważny stan dziecka:

Szybkie powiększenie śledziony i wątroby;
Gwałtowne bóle brzucha, więc kolana dziecka są zgięte i przyciśnięte do brzucha;
Żółtaczka staje się bardziej wyraźna;
Poziom hemoglobiny spada do 20 g/l;
Często zapaść.

Przyczyną takiego kryzysu w większości przypadków jest zapalenie płuc.

Tak więc opisana choroba charakteryzuje się dwoma głównymi rodzajami kryzysu:

Zakrzepowe lub bólowe (reumatoidalne, brzuszne, połączone);
Anemia (hemolityczna, aplastyczna, sekwestracja).

I na koniec jeszcze jeden ważny znak obecny na początku choroby - zawały płuc, które zwykle nawracają i wynikają z zakrzepicy naczyń płucnych przez nieprawidłowe komórki krwi. Objawy (nagły ból w klatce piersiowej, duszność, kaszel) wskazują na ciężki stan chorego, choć należy zaznaczyć, że śmierć w takich przypadkach zdarza się stosunkowo rzadko.

Druga faza

W drugim etapie rozwoju choroby pierwsza rola przypada przewlekła niedokrwistość hemolityczna, które mogą wystąpić bezpośrednio po kryzysie hemolitycznym lub rozwijać się stopniowo, a także nowe objawy spowodowane zakrzepicą narządów wewnętrznych. Objawy drugiego okresu są na ogół typowe:

Osłabienie, zmęczenie;
Bladość skóry z obecnością zażółcenia;
Żywotność czerwonych krwinek nie przekracza 1 miesiąca;
przerost szpiku kostnego;
Zmiany w układzie kostnym (czaszka „wieżowa”, skrzywiony kręgosłup, cienkie długie kończyny);
Powiększenie śledziony i wątroby (z powodu którego brzuch jest znacznie powiększony), uszkodzenie wątroby (przyczyną jest niedokrwienie, po której następuje martwica hepatocytów), przebiegające jako zapalenie wątroby, zwiększona hemoliza z wtórną hemochromatozą, zapalenie dróg żółciowych, kamica pęcherzyka żółciowego (kamienie pęcherzyka żółciowego). W większości przypadków wynikiem jest rozwój marskości wątroby;
Cierpienia na układ sercowo-naczyniowy: powiększone serce, przyspieszony puls, zmiany w EKG. Częstym następstwem GA jest niewydolność serca, której przyczynę niektórzy autorzy uważają za niedokrwienie mięśnia sercowego, inni za zakrzepicę naczyń płucnych i kardiodystrofię (uszkodzenie serca w innych przypadkach prowadzi do błędu diagnostycznego, gdyż objawy mogą wskazywać na chorobę reumatyczną serca) , zwłaszcza że tacy pacjenci mają zmiany stawowe);
Zakrzepica naczyń nerkowych, zawały serca i krwawienia (makro- i mikrohematuria) prowadzące do rozwoju i niewydolności nerek;
Objawy neurologiczne przypominające rozlane zapalenie mózgu i występujące na tle zaburzeń naczyniowych (bóle głowy, zawroty głowy, zespół drgawkowy, parestezje, porażenia nerwów czaszkowych, porażenie połowicze);
Zaburzenia widzenia aż do ślepoty (odwarstwienie siatkówki, zmiany dna oka, krwotoki);
Powstawanie owrzodzeń troficznych;
Kryzysy brzuszne (spowodowane zakrzepicą małych naczyń krezki), które z powodu silnego bólu mogą doprowadzić do wstrząsu i zgonu chorego.

Większość dzieci z anemią sierpowatą umiera w drugim okresie. Przyczyną śmierci z reguły są:,. Już ciężki przebieg znacznie pogarszają infekcje, na tle których dzieci na ogół nie dożywają nawet 5 roku życia.

utrzymująca się forma

Pacjenci z NZK rzadko żyją dłużej niż 10 lat, ale wraz z poprawą warunków życia i jakości opieki medycznej część pacjentów osiąga dorosłość. Należy jednak zauważyć, że osoby te nie są całkowicie kompletne, są infantylne, asteniczne, słabo rozwinięte pod każdym względem. Z reguły w życiu towarzyszy im niedokrwistość hemolityczna, asplenia w wyniku autosplenektomii (zawały śledziony prowadzą do bliznowacenia, pomarszczenia narządu i zmniejszenia jego wielkości). Z powodu niewydolności śledziony dochodzi do zahamowania tworzenia immunoglobulin, co bardzo wpływa na układ odpornościowy – każda infekcja może doprowadzić do śmierci.

W tym okresie nierzadko zdarzają się kryzysy brzuszne i zaburzenia neurologiczne, które powodują zwiększoną hemolizę i żółtaczkę.

Ciąża u kobiet, które dożyły dojrzałości płciowej jest bardzo trudna i kończy się poronieniem lub urodzeniem martwego dziecka. Sama kobieta również często umiera, ponieważ w czasie ciąży rozwija się ciężka anemia, po której następuje wstrząs, śpiączka i śmierć.

Leczenie

Po prostu nie ma takiego leczenia, które raz na zawsze uchroniłoby człowieka przed poważną chorobą. Jeśli heterozygotom (HbAS), czyli nosicielom, można zalecić przestrzeganie pewnych zasad (nie pić, nie palić, nie chodzić w góry, nie obciążać się ciężką pracą, aby patologiczna hemoglobina „siedziała cicho” w erytrocytach), to homozygoty (pacjenci z NZK) będą wymagać realnego leczenia mającego na celu:

Zwalczanie anemii i poprawa jakości krwinek czerwonych (masa erytrocytów, kapsułki z hydroksymocznikiem);
Eliminacja zespołu bólowego (narkotyczne leki przeciwbólowe: promedol, morfina, tramadol);
Eliminacja nadmiaru żelaza uwalnianego z zniszczonych erytrocytów (desferal, excijad);
Leczenie chorób zakaźnych (antybiotyki);
Zapobieganie powstawaniu, a następnie rozpadowi sierpowatych krwinek (terapia tlenowa).

W innych przypadkach przy NZK trzeba uciekać się do leczenia chirurgicznego. Na przykład krwawienie z nerek jest tak długotrwałe i intensywne, że konieczne jest usunięcie krwawiącego obszaru nerki lub nawet całej nerki. Ale czasami operacja jest również nieuzasadniona, gdy występują takie kryzysy brzuszne, które imitują patologię chirurgiczną (zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie pęcherzyka żółciowego, niedrożność jelit).

Wideo: anemia sierpowata w programie „Żyj zdrowo”

Wideo: wykład na temat biochemii hemoglobiny + anemia sierpowata

KATEGORIE

Ekranizacja

USG kończyn

Rodzaje ultradźwięków

USG jamy brzusznej

USG klatki piersiowej

POPULARNE ARTYKUŁY

	Negacja nie z czasownikami (w formie osobowej, w bezokoliczniku, w formie gerunda) jest zapisywana osobno: nie bierz, nie było, nie wiedząc, powoli
	Prezentacja, przedstaw główne cechy filozofii renesansu
	Styl fikcyjny
	Dzieci ziemi Prezentacja Jesteśmy dziećmi ziemi dla ogrodu
	Prezentacja na temat barier w komunikacji, praca została wykonana przez uczniów.Bez komunikacji zamykamy się w sobie.

2022 „kingad.ru” - badanie ultrasonograficzne narządów ludzkich