Cykl menstruacyjny, jego regulacja. Neurohumoralna regulacja funkcji rozrodczych kobiet

Rozdział 2. Neuroendokrynna regulacja cyklu miesiączkowego

Cykl miesiączkowy - genetycznie uwarunkowane, cyklicznie powtarzające się zmiany w organizmie kobiety, zwłaszcza w częściach układu rozrodczego, których kliniczną manifestacją jest krwawienie z dróg rodnych (miesiączka).

Cykl miesiączkowy ustala się po menarche (pierwszej miesiączce) i trwa przez cały okres rozrodczy (rozrodczy) życia kobiety, aż do menopauzy (ostatniej miesiączki). Cykliczne zmiany w ciele kobiety mają na celu możliwość reprodukcji potomstwa i mają charakter dwufazowy: pierwsza (folikularna) faza cyklu jest zdeterminowana wzrostem i dojrzewaniem pęcherzyka i jaja w jajniku, po czym pęcherzyk pęka i jajo go opuszcza - owulacja; Druga (lutealna) faza związana jest z tworzeniem się ciałka żółtego. Równocześnie w sposób cykliczny zachodzą w endometrium kolejne zmiany: regeneracja i proliferacja warstwy funkcjonalnej, a następnie przemiana wydzielnicza gruczołów. Zmiany w endometrium kończą się złuszczaniem warstwy czynnościowej (menstruacja).

Biologiczne znaczenie zmian zachodzących podczas cyklu miesiączkowego w jajnikach i endometrium ma na celu zapewnienie funkcji rozrodczej po dojrzewaniu komórki jajowej, jej zapłodnieniu i zagnieżdżeniu się zarodka w macicy. Jeśli nie dochodzi do zapłodnienia komórki jajowej, warstwa funkcjonalna endometrium zostaje odrzucona, z dróg rodnych pojawiają się wydzieliny krwi, a procesy mające na celu zapewnienie dojrzewania komórki jajowej zachodzą ponownie i w tej samej kolejności w układzie rozrodczym.

Miesiączka - jest to wypływ krwi z dróg rodnych, powtarzający się w określonych odstępach czasu przez cały okres rozrodczy, z wyłączeniem ciąży i laktacji. Miesiączka rozpoczyna się pod koniec fazy lutealnej cyklu miesiączkowego w wyniku złuszczenia warstwy funkcjonalnej endometrium. Pierwsza miesiączka (menarhe) występuje w wieku 10-12 lat. Przez następne 1-1,5 roku miesiączka może być nieregularna i dopiero wtedy ustala się regularny cykl menstruacyjny.

Pierwszy dzień miesiączki warunkowo przyjmuje się jako pierwszy dzień cyklu miesiączkowego, a czas trwania cyklu oblicza się jako odstęp między pierwszymi dniami dwóch kolejnych miesiączek.

Zewnętrzne parametry normalnego cyklu miesiączkowego:

Czas trwania - od 21 do 35 dni (60% kobiet ma średnią długość cyklu 28 dni);

Czas trwania krwawienia miesiączkowego wynosi od 3 do 7 dni;

Ilość krwi traconej w dni menstruacyjne wynosi średnio 40-60 ml

50 ml).

Procesy zapewniające prawidłowy przebieg cyklu menstruacyjnego są regulowane przez pojedynczy funkcjonalnie połączony układ neuroendokrynny, w skład którego wchodzą oddziały centralne (integrujące), struktury obwodowe (efektorowe) oraz ogniwa pośrednie.

Funkcjonowanie układu rozrodczego zapewnia ściśle zaprogramowana genetycznie interakcja pięciu głównych poziomów, z których każdy jest regulowany przez nałożone na siebie struktury zgodnie z zasadą bezpośrednich i odwrotnych, pozytywnych i negatywnych relacji (ryc. 2.1).

Pierwszy (najwyższy) poziom regulacji układ rozrodczy są kora oraz pozapodwzgórzowe struktury mózgowe

(układ limbiczny, hipokamp, ciało migdałowate). Właściwy stan ośrodkowego układu nerwowego zapewnia prawidłowe funkcjonowanie wszystkich podstawowych części układu rozrodczego. Różne organiczne i funkcjonalne zmiany w korze mózgowej i strukturach podkorowych mogą prowadzić do zaburzeń miesiączkowania. Możliwość zatrzymania miesiączki podczas silnego stresu (utrata bliskich, warunki wojenne itp.) lub bez wyraźnych wpływów zewnętrznych przy ogólnej nierównowadze psychicznej („fałszywa ciąża” to opóźnienie miesiączki z silnym pragnieniem ciąży lub odwrotnie jego strach) jest dobrze znany. ).

Określone neurony mózgu otrzymują informacje o stanie zarówno środowiska zewnętrznego, jak i wewnętrznego. Ekspozycja wewnętrzna odbywa się za pomocą swoistych receptorów jajnikowych hormonów steroidowych (estrogenów, progesteronu, androgenów) zlokalizowanych w ośrodkowym układzie nerwowym. W odpowiedzi na wpływ czynników środowiskowych na korę mózgową i struktury pozapodwzgórzowe dochodzi do syntezy, wydalania i metabolizmu. neuroprzekaźniki oraz neuropeptydy. Z kolei neuroprzekaźniki i neuropeptydy wpływają na syntezę i uwalnianie hormonów przez jądra neurosekrecyjne podwzgórza.

Do najważniejszego neuroprzekaźniki, tych. Substancje-przekaźniki impulsów nerwowych to norepinefryna, dopamina, kwas γ-aminomasłowy (GABA), acetylocholina, serotonina i melatonina. Noradrenalina, acetylocholina i GABA stymulują uwalnianie gonadotropowego hormonu uwalniającego (GnRH) przez podwzgórze. Dopamina i serotonina zmniejszają częstotliwość i amplitudę produkcji GnRH podczas cyklu menstruacyjnego.

neuropeptydy(endogenne peptydy opioidowe, neuropeptyd Y, galanina) biorą również udział w regulacji funkcji układu rozrodczego. Peptydy opioidowe (endorfiny, enkefaliny, dynorfiny), wiążąc się z receptorami opiatowymi, prowadzą do zahamowania syntezy GnRH w podwzgórzu.

Ryż. 2.1. Regulacja hormonalna w układzie podwzgórze - przysadka mózgowa - obwodowe gruczoły dokrewne - narządy docelowe (schemat): RG - hormony uwalniające; TSH - hormon stymulujący tarczycę; ACTH – hormon adrenokoktotropowy; FSH - hormon folikulotropowy; LH – hormon luteinizujący; Prl - prolaktyna; P - progesteron; E - estrogeny; A - androgeny; P - relaksyna; I - ingi-bin; T 4 - tyroksyna, ADH - hormon antydiuretyczny (wazopresyna)

Drugi poziom regulacja funkcji rozrodczych jest podwzgórze. Pomimo niewielkich rozmiarów podwzgórze bierze udział w regulacji zachowań seksualnych, kontroluje reakcje wegetatywno-naczyniowe, temperaturę ciała i inne funkcje życiowe organizmu.

Strefa hipofizjotropowa podwzgórza reprezentowane przez grupy neuronów, które tworzą jądra neurosekrecyjne: brzuszno-przyśrodkowe, grzbietowo-przyśrodkowe, łukowate, nadwzrokowe, przykomorowe. Komórki te mają właściwości zarówno neuronów (odtwarzających impulsy elektryczne), jak i komórek endokrynnych, które wytwarzają specyficzne neurosekrety o diametralnie przeciwnych efektach (liberyny i statyny). liberiny, lub czynniki wyzwalające, stymulują uwalnianie odpowiednich hormonów tropowych w przednim płacie przysadki mózgowej. statyny działają hamująco na ich uwalnianie. Obecnie znanych jest siedem liberin, które z natury są dekapeptydami: tyreoliberyna, kortykoliberyna, somatoliberyna, melanoliberyna, foliberina, luliberyna, prolaktoliberyna, a także trzy statyny: melanostatyna, somatostatyna, prolaktostatyna lub czynnik hamujący prolaktynę.

Luliberin lub hormon uwalniający hormon luteinizujący (LHRH) został wyizolowany, zsyntetyzowany i szczegółowo opisany. Do tej pory nie było możliwe wyizolowanie i zsyntetyzowanie hormonu uwalniającego folikulotropinę. Ustalono jednak, że RGHL i jego syntetyczne analogi stymulują uwalnianie nie tylko LH, ale także FSH przez gonadotropy. W związku z tym przyjęto jedno określenie dla liberyn gonadotropowych – „hormon uwalniający gonadotropiny” (GnRH), które w rzeczywistości jest synonimem luliberyny (RHRH).

Głównym miejscem wydzielania GnRH są jądra łukowate, nadwzrokowe i przykomorowe podwzgórza. Jądra łukowate odtwarzają sygnał wydzielniczy z częstotliwością około 1 impulsu na 1-3 godziny, tj. w tętniący lub tryb cyrkoralny (okróralny- około godziny). Impulsy te mają określoną amplitudę i powodują okresowy przepływ GnRH przez krwiobieg wrotny do komórek przysadki mózgowej. W zależności od częstotliwości i amplitudy impulsów GnRH, gruczolak przysadki wydziela głównie LH lub FSH, co z kolei powoduje zmiany morfologiczne i wydzielnicze w jajnikach.

Region podwzgórzowo-przysadkowy ma specjalną sieć naczyniową, tzw systemie portalowym. Cechą tej sieci naczyniowej jest zdolność przekazywania informacji zarówno z podwzgórza do przysadki mózgowej, jak i odwrotnie (z przysadki mózgowej do podwzgórza).

Regulacja uwalniania prolaktyny jest w dużej mierze pod wpływem statyn. Dopamina, wytwarzana w podwzgórzu, hamuje uwalnianie prolaktyny z laktotrofów przysadki mózgowej. Tyreoliberyna, a także serotonina i endogenne peptydy opioidowe przyczyniają się do zwiększenia wydzielania prolaktyny.

Oprócz liberin i statyn w podwzgórzu (jądra nadwzrokowe i przykomorowe) produkowane są dwa hormony: oksytocyna i wazopresyna (hormon antydiuretyczny). Ziarnistości zawierające te hormony migrują z podwzgórza wzdłuż aksonów neuronów dużych komórek i gromadzą się w tylnym płacie przysadki mózgowej (neurohypophysis).

Trzeci poziom regulacja funkcji rozrodczych to przysadka mózgowa, składa się z płata przedniego, tylnego i pośredniego (środkowego). Bezpośrednio związany z regulacją funkcji rozrodczych jest płat przedni (adenohypophysis) . Pod wpływem podwzgórza wydzielane są hormony gonadotropowe w przysadce gruczołowej - FSH (lub folitropina), LH (lub lutropina), prolaktyna (Prl), ACTH, hormony somatotropowe (STH) i tyreotropowe (TSH). Normalne funkcjonowanie układu rozrodczego jest możliwe tylko przy zrównoważonym doborze każdego z nich.

Hormony gonadotropowe (FSH, LH) przedniego płata przysadki są pod kontrolą GnRH, który stymuluje ich wydzielanie i uwalnianie do krwioobiegu. Pulsacyjny charakter wydzielania FSH, LH jest wynikiem „bezpośrednich sygnałów” z podwzgórza. Częstotliwość i amplituda impulsów wydzielania GnRH zmienia się w zależności od faz cyklu miesiączkowego i wpływa na stężenie i stosunek FSH/LH w osoczu krwi.

FSH stymuluje wzrost pęcherzyków w jajniku i dojrzewanie komórki jajowej, proliferację komórek ziarnistych, powstawanie receptorów FSH i LH na powierzchni komórek ziarnistych, aktywność aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku (co zwiększa konwersję androgenów do estrogenów), produkcję inhibiny, aktywiny i insulinopodobnych czynników wzrostu.

LH sprzyja powstawaniu androgenów w komórkach otoczki, zapewnia owulację (wraz z FSH), stymuluje syntezę progesteronu w zluteinizowanych komórkach ziarnistych (ciałko żółte) po owulacji.

Prolaktyna ma różny wpływ na organizm kobiety. Jego główną rolą biologiczną jest stymulowanie wzrostu gruczołów sutkowych, regulacja laktacji; działa również mobilizująco tłuszcz i hipotensyjnie, kontroluje wydzielanie progesteronu przez ciałko żółte poprzez aktywację powstawania w nim receptorów LH. Podczas ciąży i laktacji wzrasta poziom prolaktyny we krwi. Hiperprolaktynemia prowadzi do upośledzenia wzrostu i dojrzewania pęcherzyków jajnikowych (brak owulacji).

Tylny płat przysadki mózgowej (neurohypophysis) nie jest gruczołem dokrewnym, a jedynie odkłada hormony podwzgórza (oksytocynę i wazopresynę), które występują w organizmie w postaci kompleksu białkowego.

Jajników odnosić się do czwartego poziomu regulują układ rozrodczy i pełnią dwie główne funkcje. W jajnikach cykliczny wzrost i dojrzewanie pęcherzyków, dojrzewanie komórki jajowej, tj. realizowana jest funkcja generatywna, a także synteza sterydów płciowych (estrogeny, androgeny, progesteron) - funkcja hormonalna.

Główną jednostką morfofunkcjonalną jajnika jest pęcherzyk. Po urodzeniu jajniki dziewczynki zawierają około 2 miliony pęcherzyków pierwotnych. Większość z nich (99%) ulega w ciągu życia atrezji (odwrotnemu rozwojowi pęcherzyków). Tylko bardzo niewielka ich część (300-400) przechodzi pełny cykl rozwojowy - od pierwotnego do przedowulacyjnego z późniejszym utworzeniem ciałka żółtego. Do czasu pierwszej miesiączki jajniki zawierają 200-400 tysięcy pierwotnych pęcherzyków.

Cykl jajnikowy składa się z dwóch faz: folikularnej i lutealnej. Faza folikularna rozpoczyna się po menstruacji, związany ze wzrostem

i dojrzewania pęcherzyków, a kończy się owulacją. Faza lutealna zajmuje okres od owulacji do początku miesiączki i jest związany z powstawaniem, rozwojem i regresją ciałka żółtego, którego komórki wydzielają progesteron.

W zależności od stopnia dojrzałości wyróżnia się cztery typy pęcherzyków: pierwotny, pierwotny (przedantralny), wtórny (antralny) i dojrzały (przedowulacyjny, dominujący) (ryc. 2.2).

Ryż. 2.2. Struktura jajnika (schemat). Etapy rozwoju dominującego pęcherzyka i ciałka żółtego: 1 - więzadło jajnika; 2 - płaszcz białkowy; 3 - naczynia jajnika (ostatnia gałąź tętnicy i żyły jajnika); 4 - pierwotny pęcherzyk; 5 - pęcherzyk przedantralny; 6 - pęcherzyk antralny; 7 - pęcherzyk przedowulacyjny; 8 - owulacja; 9 - ciałko żółte; 10 - białe ciało; 11 - jajo (oocyt); 12 - błona podstawna; 13 - płyn pęcherzykowy; 14 - guzek jaja; 15 - skorupa teki; 16 - błyszcząca skorupa; 17 - komórki ziarniste

Pęcherzyk pierwotny składa się z niedojrzałego jaja (oocytu) w profazie II podziału mejotycznego, otoczonego pojedynczą warstwą komórek ziarnistych.

W pęcherzyk przedantralny (pierwotny). oocyt powiększa się. Komórki nabłonka ziarnistego rozmnażają się i zaokrąglają, tworząc ziarnistą warstwę pęcherzyka. Z otaczającego zrębu tworzy się osłona łącząco-włókninowa - theca (teka).

Pęcherzyk antralny (wtórny). charakteryzuje się dalszym wzrostem: trwa proliferacja komórek warstwy ziarnistej, które wytwarzają płyn pęcherzykowy. Powstały płyn wypycha jajo na obwód, gdzie komórki warstwy ziarnistej tworzą guzek jaja (Cumulus oophorus). Błona tkanki łącznej pęcherzyka jest wyraźnie zróżnicowana na zewnętrzną i wewnętrzną. Powłoka wewnętrzna (the-ca interna) składa się z 2-4 warstw komórek. powłoka zewnętrzna (katalog zewnętrzny) znajduje się powyżej wewnętrznego i jest reprezentowany przez zróżnicowane zręby tkanki łącznej.

W pęcherzyk przedowulacyjny (dominujący). komórka jajowa znajdująca się na guzku jaja pokryta jest błoną zwaną zona pellucida (zona jasna). W komórce jajowej dominującego pęcherzyka proces mejozy zostaje wznowiony. Podczas dojrzewania w pęcherzyku przedowulacyjnym następuje stukrotny wzrost objętości płynu pęcherzykowego (średnica pęcherzyka dochodzi do 20 mm) (ryc. 2.3).

Podczas każdego cyklu miesiączkowego od 3 do 30 pierwotnych pęcherzyków zaczyna rosnąć, przekształcając się w pęcherzyki przedantralne (pierwotne). W następnym cyklu menstruacyjnym logogeneza pęcherzyków trwa nadal i tylko jeden pęcherzyk rozwija się od stanu przedantralnego do przedowulacyjnego. Podczas wzrostu pęcherzyka od przedantralnego do antralnego

Ryż. 2.3. Pęcherzyk dominujący w jajniku. Laparoskopia

komórki ziarniste syntetyzują hormon anty-Mullerowski, który przyczynia się do jego rozwoju. Pozostałe pęcherzyki, które początkowo weszły w fazę wzrostu, ulegają atrezji (zwyrodnieniu).

Owulacja - pęknięcie pęcherzyka przedowulacyjnego (dominującego) i uwolnienie z niego komórki jajowej do jamy brzusznej. Owulacji towarzyszy krwawienie z uszkodzonych naczyń włosowatych otaczających komórki osłonki (ryc. 2.4).

Po uwolnieniu komórki jajowej powstałe naczynia włosowate szybko wrastają do pozostałej jamy pęcherzyka. Komórki ziarniste ulegają luteinizacji, morfologicznie objawiającej się zwiększeniem ich objętości i powstawaniem wtrąceń lipidowych – ciałko żółte(Rys. 2.5).

Ryż. 2.4. Pęcherzyk jajnikowy po owulacji. Laparoskopia

Ryż. 2.5. Ciałko żółte jajnika. Laparoskopia

Żółte ciało - przejściowa aktywna hormonalnie formacja, funkcjonująca przez 14 dni, niezależnie od całkowitego czasu trwania cyklu miesiączkowego. Jeśli ciąża nie zachodzi, ciałko żółte ulega regresji, natomiast w przypadku zapłodnienia funkcjonuje ono do momentu powstania łożyska (12 tydzień ciąży).

Funkcja hormonalna jajników

Wzrostowi, dojrzewaniu pęcherzyków w jajnikach i powstawaniu ciałka żółtego towarzyszy produkcja hormonów płciowych zarówno przez komórki warstwy ziarnistej pęcherzyka, jak i komórki osłonki wewnętrznej oraz w mniejszym stopniu osłonki zewnętrznej. Hormony płciowe to estrogeny, progesteron i androgeny. Materiałem wyjściowym do tworzenia wszystkich hormonów steroidowych jest cholesterol. Do 90% hormonów steroidowych jest w stanie związanym, a tylko 10% hormonów niezwiązanych ma działanie biologiczne.

Estrogeny dzielą się na trzy frakcje o różnej aktywności: estradiol, estriol, estron. Estron - frakcja najmniej aktywna, jest wydzielany przez jajniki głównie w okresie starzenia - w okresie pomenopauzalnym; najbardziej aktywną frakcją jest estradiol, który ma znaczenie w zapoczątkowaniu i utrzymaniu ciąży.

Ilość hormonów płciowych zmienia się w trakcie cyklu miesiączkowego. Wraz ze wzrostem pęcherzyka zwiększa się synteza wszystkich hormonów płciowych, ale głównie estrogenu. W okresie po owulacji i przed wystąpieniem miesiączki progesteron jest syntetyzowany głównie w jajnikach, wydzielany przez komórki ciałka żółtego.

Androgeny (androstendion i testosteron) są wytwarzane przez komórki osłonki pęcherzyka i komórki śródmiąższowe. Ich poziom podczas cyklu miesiączkowego nie zmienia się. Dostając się do komórek ziarnistych, androgeny aktywnie ulegają aromatyzacji, co prowadzi do ich przekształcenia w estrogeny.

Oprócz hormonów steroidowych jajniki wydzielają również inne związki biologicznie czynne: prostaglandyny, oksytocynę, wazopresynę, relaksynę, naskórkowy czynnik wzrostu (EGF), insulinopodobne czynniki wzrostu (IPFR-1 i IPFR-2). Uważa się, że czynniki wzrostu przyczyniają się do proliferacji komórek ziarnistych, wzrostu i dojrzewania pęcherzyka oraz selekcji pęcherzyka dominującego.

W procesie owulacji pewną rolę odgrywają prostaglandyny (F 2a i E 2), a także enzymy proteolityczne zawarte w płynie pęcherzykowym, kolagenaza, oksytocyna, relaksyna.

Cykliczna aktywność układu rozrodczego jest zdeterminowany przez zasady bezpośredniego i sprzężenia zwrotnego, które zapewniają określone receptory hormonalne w każdym z ogniw. Bezpośrednim powiązaniem jest stymulujący wpływ podwzgórza na przysadkę mózgową i późniejsze powstawanie steroidów płciowych w jajnikach. Sprzężenie zwrotne jest określane przez wpływ zwiększonego stężenia steroidów płciowych na poziomy nadrzędne, blokujące ich działanie.

W interakcji ogniw układu rozrodczego rozróżnia się "długie", "krótkie" i "ultra-krótkie" pętle. „Długa” pętla – wpływ poprzez receptory układu podwzgórzowo-przysadkowego na produkcję hormonów płciowych. „Krótka” pętla określa połączenie między przysadką a podwzgórzem, „ultrakrótka” pętla określa połączenie między podwzgórzem a komórkami nerwowymi, które pod wpływem bodźców elektrycznych dokonują lokalnej regulacji za pomocą neuroprzekaźników, neuropeptydy i neuromodulatory.

Faza folikularna

Pulsacyjne wydzielanie i uwalnianie GnRH prowadzi do uwalniania FSH i LH z przedniego płata przysadki mózgowej. LH promuje syntezę androgenów przez komórki otoczki pęcherzyka. FSH działa na jajniki i prowadzi do wzrostu pęcherzyków i dojrzewania oocytów. Jednocześnie zwiększający się poziom FSH stymuluje produkcję estrogenów w komórkach ziarnistych poprzez aromatyzację androgenów powstających w komórkach osłonki pęcherzyka, a także sprzyja wydzielaniu inhibiny i IPFR-1-2. Przed owulacją wzrasta liczba receptorów dla FSH i LH w komórkach osłonki i warstwy ziarnistej (ryc. 2.6).

Jajeczkowanie występuje w połowie cyklu miesiączkowego, 12-24 godzin po osiągnięciu szczytu estradiolu, powodując wzrost częstotliwości i amplitudy wydzielania GnRH oraz ostry przedowulacyjny wzrost wydzielania LH o charakterze „dodatniego sprzężenia zwrotnego”. Na tym tle aktywowane są enzymy proteolityczne – kolagenaza i plazmina, które niszczą kolagen ściany mieszków włosowych i tym samym zmniejszają jego wytrzymałość. Jednocześnie obserwowany wzrost stężenia prostaglandyny F 2a, jak również oksytocyny, indukuje pęknięcie pęcherzyka w wyniku stymulacji przez nie skurczu mięśni gładkich i wypchnięcia komórki jajowej wraz z jajorodnym guzkiem z jamy macicy. pęcherzyk. Pękaniu pęcherzyka sprzyja również wzrost stężenia prostaglandyny E 2 i zawartej w nim relaksyny, które zmniejszają sztywność jego ścian.

Faza lutealna

Po owulacji poziom LH spada w stosunku do „piku owulacyjnego”. Jednak ta ilość LH stymuluje proces luteinizacji komórek ziarnistych pozostających w pęcherzyku, a także dominującą sekrecję progesteronu przez utworzone ciałko żółte. Maksymalne wydzielanie progesteronu występuje w 6-8 dniu istnienia ciałka żółtego, co odpowiada 20-22 dniowi cyklu miesiączkowego. Stopniowo do 28-30 dnia cyklu miesiączkowego spada poziom progesteronu, estrogenu, LH i FSH, ciałko żółte ulega regresji i zostaje zastąpione przez tkankę łączną (ciało białe).

Piąty poziom regulacji funkcji rozrodczych są narządy docelowe wrażliwe na wahania poziomu steroidów płciowych: macica, jajowody, błona śluzowa pochwy, a także gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, kości, tkanka tłuszczowa, ośrodkowy układ nerwowy.

Hormony steroidowe jajników wpływają na procesy metaboliczne w narządach i tkankach, które mają określone receptory. Te receptory mogą być

Ryż. 2.6. Hormonalna regulacja cyklu miesiączkowego (schemat): a - zmiany poziomu hormonów; b - zmiany w jajniku; c - zmiany w endometrium

zarówno cytoplazmatyczne, jak i jądrowe. Receptory cytoplazmatyczne są wysoce specyficzne dla estrogenu, progesteronu i testosteronu. Steroidy wnikają do komórek docelowych poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami – odpowiednio estrogenu, progesteronu, testosteronu. Powstały kompleks wnika do jądra komórkowego, gdzie łącząc się z chromatyną zapewnia syntezę specyficznych białek tkankowych poprzez transkrypcję informacyjnego RNA.

Macica składa się z zewnętrznej (surowiczej) osłony, myometrium i endometrium. Endometrium morfologicznie składa się z dwóch warstw: podstawowej i funkcjonalnej. Warstwa podstawna podczas cyklu miesiączkowego nie zmienia się znacząco. W warstwie czynnościowej endometrium zachodzą zmiany strukturalne i morfologiczne, objawiające się sukcesywną zmianą faz proliferacja, wydzielanie, złuszczanieśledzony przez

regeneracja. Cykliczne wydzielanie hormonów płciowych (estrogenów, progesteronu) prowadzi do dwufazowych zmian w endometrium, których celem jest dostrzeżenie zapłodnionego jaja.

Cykliczne zmiany w endometrium dotyczą jego funkcjonalnej (powierzchniowej) warstwy, składającej się ze zwartych komórek nabłonka, które są odrzucane podczas menstruacji. Warstwa podstawowa, która nie jest odrzucana w tym okresie, zapewnia odbudowę warstwy funkcjonalnej.

Podczas cyklu menstruacyjnego w endometrium zachodzą następujące zmiany: złuszczanie i odrzucanie warstwy funkcjonalnej, regeneracja, faza proliferacji i faza sekrecji.

Przemiany endometrium zachodzą pod wpływem hormonów steroidowych: faza proliferacji – pod dominującym działaniem estrogenów, faza sekrecji – pod wpływem progesteronu i estrogenów.

Faza proliferacji(odpowiada fazie folikularnej w jajnikach) trwa średnio 12-14 dni, począwszy od 5 dnia cyklu. W tym okresie tworzy się nowa warstwa powierzchniowa z wydłużonymi gruczołami rurkowymi wyłożonymi cylindrycznym nabłonkiem o zwiększonej aktywności mitotycznej. Grubość warstwy funkcjonalnej endometrium wynosi 8 mm (ryc. 2.7).

Faza wydzielania (faza lutealna w jajnikach) związany z czynnością ciałka żółtego, trwa 14±1 dni. W tym okresie nabłonek gruczołów endometrialnych zaczyna wytwarzać sekret zawierający kwaśne glikozaminoglikany, glikoproteiny, glikogen (ryc. 2.8).

Ryż. 2.7. Endometrium w fazie proliferacji (stadium środkowe). Barwione hematoksyliną i eozyną, × 200. Zdjęcie O.V. Zayratyan

Ryż. 2.8. Endometrium w fazie wydzielania (stadium środkowe). Barwione hematoksyliną i eozyną, × 200. Zdjęcie autorstwa O.V. Zayratyan

Aktywność wydzielnicza jest najwyższa w 20-21 dniu cyklu miesiączkowego. W tym czasie maksymalna ilość enzymów proteolitycznych znajduje się w endometrium, a przemiany doczesne zachodzą w zrębie. Występuje ostre unaczynienie zrębu – tętnice spiralne warstwy funkcjonalnej są kręte, tworzą „splątki”, żyły są rozszerzone. Takie zmiany w endometrium obserwowane w 20-22 dniu (6-8 dniu po owulacji) 28-dniowego cyklu miesiączkowego stwarzają najlepsze warunki do zagnieżdżenia się zapłodnionego jaja.

Do 24-27 dnia, w związku z początkiem regresji ciałka żółtego i spadkiem stężenia wytwarzanego przez nie progesteronu, trofizm endometrium zostaje zaburzony, a zmiany zwyrodnieniowe stopniowo się w nim nasilają. Z komórek ziarnistych zrębu endometrium uwalniane są granulki zawierające relaksynę, która przygotowuje odrzucenie miesiączki przez błonę śluzową. W powierzchniowych obszarach warstwy zbitej obserwuje się lakunarną ekspansję naczyń włosowatych i krwotoki w zrębie, które można wykryć na 1 dzień przed wystąpieniem miesiączki.

Miesiączka obejmuje złuszczanie, odrzucanie i regenerację warstwy funkcjonalnej endometrium. Z powodu regresji ciałka żółtego i gwałtownego spadku zawartości steroidów płciowych w endometrium wzrasta niedotlenienie. Początek miesiączki ułatwia przedłużający się skurcz tętnic, prowadzący do zastoju krwi i powstawania zakrzepów. Niedotlenienie tkanek (kwasica tkankowa) pogłębia zwiększona przepuszczalność śródbłonka, kruchość ścian naczyń, liczne drobne krwotoki i białaczka masywna.

naciek cytowy. Lizosomalne enzymy proteolityczne uwalniane z leukocytów zwiększają topnienie elementów tkankowych. Po długotrwałym skurczu naczyń dochodzi do ich niedowładnego rozszerzenia wraz ze zwiększonym przepływem krwi. Jednocześnie następuje wzrost ciśnienia hydrostatycznego w mikrokrążeniu i pęknięcie ścian naczyń, które do tego czasu w dużej mierze utraciły swoją wytrzymałość mechaniczną. Na tym tle dochodzi do aktywnego złuszczania martwiczych obszarów warstwy funkcjonalnej endometrium. Do końca 1. dnia miesiączki 2/3 warstwy funkcjonalnej zostaje odrzucone, a jej całkowite złuszczanie kończy się zwykle 3. dnia cyklu miesiączkowego.

Regeneracja endometrium rozpoczyna się natychmiast po odrzuceniu martwiczej warstwy funkcjonalnej. Podstawą regeneracji są komórki nabłonkowe zrębu warstwy podstawnej. W warunkach fizjologicznych już w 4 dniu cyklu cała powierzchnia rany błony śluzowej jest nabłonkowana. Po tym ponownie następują cykliczne zmiany w endometrium - fazy proliferacji i wydzielania.

Kolejne zmiany w trakcie cyklu w endometrium – proliferacja, wydzielanie i miesiączka – zależą nie tylko od cyklicznych wahań poziomu steroidów płciowych we krwi, ale także od stanu receptorów tkankowych dla tych hormonów.

Stężenie jądrowych receptorów estradiolu wzrasta do połowy cyklu, osiągając szczyt w późnym okresie fazy proliferacji endometrium. Po owulacji następuje gwałtowny spadek stężenia jądrowych receptorów estradiolu, trwający aż do późnej fazy sekrecyjnej, kiedy to ich ekspresja staje się znacznie niższa niż na początku cyklu.

Stan funkcjonalny jajowody różni się w zależności od fazy cyklu miesiączkowego. Tak więc w fazie lutealnej cyklu aktywowany jest aparat rzęskowy nabłonka rzęskowego i aktywność skurczowa warstwy mięśniowej, mająca na celu optymalny transport gamet płciowych do jamy macicy.

Zmiany w docelowych narządach pozagenitalnych

Wszystkie hormony płciowe nie tylko determinują zmiany czynnościowe samego układu rozrodczego, ale także aktywnie wpływają na procesy metaboliczne w innych narządach i tkankach, które posiadają receptory dla steroidów płciowych.

W skórze pod wpływem estradiolu i testosteronu aktywowana jest synteza kolagenu, co pomaga zachować jej elastyczność. Wraz ze wzrostem poziomu androgenów dochodzi do wzmożonego wydzielania sebum, trądziku, zapalenia mieszków włosowych, porowatości skóry i nadmiernego owłosienia.

W kościach estrogeny, progesteron i androgeny wspomagają normalną przebudowę, zapobiegając resorpcji kości. Równowaga sterydów płciowych wpływa na metabolizm i rozmieszczenie tkanki tłuszczowej w organizmie kobiety.

Wpływ hormonów płciowych na receptory w ośrodkowym układzie nerwowym oraz struktury hipokampa wiąże się ze zmianami w sferze emocjonalnej i

reakcje u kobiety w dniach poprzedzających miesiączkę – zjawisko „fali menstruacyjnej”. Zjawisko to objawia się zaburzeniem równowagi procesów aktywacji i hamowania w korze mózgowej, fluktuacjami współczulnego i przywspółczulnego układu nerwowego (szczególnie wpływających na układ sercowo-naczyniowy). Zewnętrznymi przejawami tych wahań są zmiany nastroju i drażliwość. U zdrowych kobiet zmiany te nie wykraczają poza granice fizjologiczne.

Wpływ tarczycy i nadnerczy na funkcje rozrodcze

Tarczyca wytwarza dwa hormony kwasu jodaminowego – trójjodotyroninę (T 3) i tyroksynę (T 4), które są najważniejszymi regulatorami metabolizmu, rozwoju i różnicowania wszystkich tkanek organizmu, a zwłaszcza tyroksyny. Hormony tarczycy mają pewien wpływ na funkcję syntezy białek w wątrobie, stymulując tworzenie globuliny, która wiąże steroidy płciowe. Znajduje to odzwierciedlenie w bilansie wolnych (aktywnych) i związanych steroidów jajnikowych (estrogeny, androgeny).

Przy braku T 3 i T 4 wzrasta wydzielanie tyreoliberyny, która aktywuje nie tylko tyreotrofy, ale także laktotrofy przysadki mózgowej, co często powoduje hiperprolaktynemię. Równolegle zmniejsza się wydzielanie LH i FSH wraz z hamowaniem pęcherzyków i steroidogenezy w jajnikach.

Wzrostowi poziomu T 3 i T 4 towarzyszy znaczny wzrost stężenia globuliny, która wiąże hormony płciowe w wątrobie i prowadzi do zmniejszenia wolnej frakcji estrogenów. Z kolei hipoestrogenizm prowadzi do naruszenia dojrzewania mieszków włosowych.

nadnercza. Normalnie produkcja androgenów - androstendionu i testosteronu - w nadnerczach jest taka sama jak w jajnikach. W nadnerczach dochodzi do powstawania DHEA i DHEA-S, podczas gdy te androgeny praktycznie nie są syntetyzowane w jajnikach. DHEA-S, który jest wydzielany w największej ilości (w porównaniu z innymi androgenami nadnerczowymi), wykazuje stosunkowo niską aktywność androgenną i pełni rolę swoistej rezerwowej formy androgenów. Androgeny nadnerczowe wraz z androgenami pochodzenia jajnikowego są substratem pozagonadalnej produkcji estrogenów.

Ocena stanu narządu rodnego na podstawie testów diagnostyki czynnościowej

Od wielu lat w praktyce ginekologicznej stosuje się tzw. testy czynnościowej diagnostyki stanu narządu rodnego. Wartość tych dość prostych badań zachowała się do dnia dzisiejszego. Najczęściej stosowany jest pomiar temperatury podstawowej, ocena zjawiska „źrenicy” oraz stanu śluzu szyjkowego (jego krystalizacja, rozciągliwość), a także obliczenie wskaźnika kariopyknotycznego (KPI,%) błony śluzowej pochwy. nabłonek (ryc. 2.9).

Ryż. 2.9. Funkcjonalne testy diagnostyczne dwufazowego cyklu miesiączkowego

Podstawowy test temperatury opiera się na zdolności progesteronu (w zwiększonym stężeniu) do bezpośredniego oddziaływania na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu. Pod wpływem progesteronu w II (lutealnej-nowej) fazie cyklu miesiączkowego dochodzi do przejściowej reakcji hipertermicznej.

Pacjent codziennie mierzy temperaturę w odbytnicy rano bez wstawania z łóżka. Wyniki są wyświetlane graficznie. Przy normalnym dwufazowym cyklu menstruacyjnym podstawowa temperatura w 1. (pęcherzykowej) fazie cyklu miesiączkowego nie przekracza 37 ° C, w 2. (lutealnej) fazie następuje wzrost temperatury w odbycie o 0,4-0,8 ° C w porównaniu z wartością początkową. W dniu miesiączki lub 1 dzień przed jej rozpoczęciem dochodzi do regresu ciałka żółtego w jajniku, obniża się poziom progesteronu, a co za tym idzie temperatura podstawowa spada do pierwotnych wartości.

Utrzymujący się dwufazowy cykl (temperatura podstawowa powinna być mierzona przez 2-3 cykle miesiączkowe) świadczy o wystąpieniu owulacji i funkcjonalnej przydatności ciałka żółtego. Brak wzrostu temperatury w II fazie cyklu wskazuje na brak owulacji (brak owulacji); opóźnienie wzrostu, jego krótki czas trwania (wzrost temperatury o 2-7 dni) lub niedostateczny wzrost (o 0,2-0,3°C) - przy gorszej funkcji ciałka żółtego, tj. niewystarczająca produkcja progesteronu. Fałszywie dodatni wynik (wzrost podstawowej temperatury przy braku ciałka żółtego) jest możliwy przy ostrych i przewlekłych infekcjach, z pewnymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym, którym towarzyszy zwiększona pobudliwość.

Objaw „uczeń” odzwierciedla ilość i stan wydzielania śluzu w kanale szyjki macicy, które zależą od wysycenia organizmu estrogenami. Zjawisko „źrenicy” polega na rozszerzeniu ujścia zewnętrznego kanału szyjki macicy w wyniku gromadzenia się w nim przezroczystego śluzu szklistego i ocenia się je podczas badania szyjki macicy za pomocą lusterek dopochwowych. W zależności od nasilenia objawu „ucznia” ocenia się w trzech stopniach: +, ++, +++.

Synteza śluzu szyjkowego podczas I fazy cyklu miesiączkowego wzrasta i osiąga maksimum bezpośrednio przed owulacją, co wiąże się z postępującym wzrostem poziomu estrogenów w tym okresie. W dniach przedowulacyjnych poszerzone zewnętrzne ujście kanału szyjki macicy przypomina źrenicę (+++). W II fazie cyklu miesiączkowego zmniejsza się ilość estrogenu, progesteron produkowany jest głównie w jajnikach, więc ilość śluzu maleje (+), a przed miesiączką jest całkowicie nieobecna (-). Testu nie można stosować w przypadku zmian patologicznych w szyjce macicy.

Objaw krystalizacji śluzu szyjkowego(zjawisko „paproci”) Podczas suszenia jest najbardziej widoczne podczas owulacji, następnie krystalizacja stopniowo maleje i jest całkowicie nieobecna przed miesiączką. W punktach (od 1 do 3) ocenia się również krystalizację śluzu suszonego na powietrzu.

Objaw napięcia śluzu szyjkowego jest wprost proporcjonalny do poziomu estrogenu w organizmie kobiety. Aby przeprowadzić badanie, śluz jest usuwany z kanału szyjki macicy za pomocą kleszczy, szczęki instrumentu są powoli rozsuwane, określając stopień napięcia (odległość, przy której śluz „pęka”). Maksymalne rozciągnięcie śluzu szyjkowego (do 10-12 cm) występuje w okresie największego stężenia estrogenów - w połowie cyklu miesiączkowego, co odpowiada owulacji.

Na śluz mogą negatywnie wpływać procesy zapalne w narządach płciowych, a także zaburzenia równowagi hormonalnej.

Indeks karyopyknotyczny(KPI). Pod wpływem estrogenów dochodzi do proliferacji komórek warstwy podstawnej nabłonka wielowarstwowego płaskonabłonkowego pochwy, w związku z czym w warstwie powierzchniowej zwiększa się liczba komórek rogowaciejących (złuszczających, obumierających). Pierwszym etapem śmierci komórek są zmiany w ich jądrze (karyopyknoza). CPI to stosunek liczby komórek z jądrem piknotycznym (tj. rogowaciejącymi) do całkowitej liczby komórek nabłonka w rozmazie, wyrażony w procentach. Na początku fazy folikularnej cyklu miesiączkowego CPI wynosi 20-40%, w dniach przedowulacyjnych wzrasta do 80-88%, co wiąże się z postępującym wzrostem poziomu estrogenów. W fazie lutealnej cyklu spada poziom estrogenów, w związku z czym CPI spada do 20-25%. Tak więc stosunki ilościowe pierwiastków komórkowych w rozmazach błony śluzowej pochwy umożliwiają ocenę nasycenia organizmu estrogenami.

Obecnie, zwłaszcza w programie zapłodnienia pozaustrojowego (IVF), dojrzewanie pęcherzyka, owulacja i powstawanie ciałka żółtego są określane za pomocą ultradźwięków dynamicznych.

pytania testowe

1. Opisz normalny cykl menstruacyjny.

2. Określ poziomy regulacji cyklu miesiączkowego.

3. Wymień zasady bezpośredniego i zwrotnego.

4. Jakie zmiany zachodzą w jajnikach podczas normalnego cyklu miesiączkowego?

5. Jakie zmiany zachodzą w macicy podczas normalnego cyklu miesiączkowego?

6. Nazwij testy diagnostyki funkcjonalnej.

Ginekologia: podręcznik / B. I. Baisova i inni; wyd. GM Savelyeva, VG Breusenko. - wydanie 4, poprawione. i dodatkowe - 2011 r. - 432 s. : chory.

Lista skrótów:

ADH – hormon antydiuretyczny
ACTH – kortykoliberyna
aRG-GN - agonista hormonu uwalniającego gonadotropiny
LH – hormon luteinizujący
OP - oksyprogesteron
RG-GN - hormon uwalniający gonadotropiny
STH – somatoliberyna
VEGF – czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego
TSH – hormon tyreotropowy (tyroliberyna)
FSH – hormon folikulotropowy
FGF – fibroplastyczny czynnik wzrostu

Normalny cykl menstruacyjny

Miesiączka- jest to krwawa wydzielina z dróg rodnych kobiety, występująca okresowo w wyniku odrzucenia warstwy funkcjonalnej endometrium pod koniec dwufazowego cyklu miesiączkowego.

Zespół cyklicznych procesów zachodzących w ciele kobiety i objawiających się zewnętrznie menstruacją nazywa się cyklem miesiączkowym. Miesiączka rozpoczyna się jako odpowiedź na zmianę poziomu steroidów wytwarzanych przez jajniki.

Objawy kliniczne prawidłowego cyklu miesiączkowego

Czas trwania cyklu miesiączkowego w aktywnym okresie rozrodczym kobiety wynosi średnio 28 dni. Długość cyklu od 21 do 35 dni jest uważana za normalną. Duże odstępy obserwuje się w okresie dojrzewania i menopauzy, co może być przejawem braku owulacji, który może występować najczęściej w tym czasie.

Zwykle miesiączka trwa od 3 do 7 dni, ilość utraconej krwi jest znikoma. Skrócenie lub wydłużenie krwawienia miesiączkowego, a także pojawienie się skąpych lub obfitych miesiączek może być objawem wielu chorób ginekologicznych.

Cechy prawidłowego cyklu miesiączkowego:

Czas trwania: 28±7 dni;

Czas trwania krwawienia miesiączkowego: 4±2 dni;

Objętość utraty krwi podczas menstruacji: 20-60 ml * ;

Średnia utrata żelaza: 16 mg

* 95 procent zdrowych kobiet traci mniej niż 60 ml krwi podczas każdej miesiączki. Utracie krwi większej niż 60-80 ml towarzyszy spadek stężenia hemoglobiny, hematokrytu i żelaza w surowicy.

Fizjologia krwawienia miesiączkowego:

Bezpośrednio przed miesiączką rozwija się wyraźny skurcz spiralnych tętniczek. Po rozszerzeniu tętniczek spiralnych rozpoczyna się krwawienie miesiączkowe. Początkowo dochodzi do zahamowania adhezji płytek krwi w naczyniach endometrialnych, następnie w miarę postępu wysięku krwi uszkodzone końce naczyń są uszczelniane zakrzepami wewnątrznaczyniowymi, składającymi się z płytek krwi i fibryny. 20 godzin po wystąpieniu menstruacji, kiedy większość endometrium została już oderwana, rozwija się wyraźny skurcz spiralnych tętniczek, dzięki czemu osiąga się hemostazę. Regeneracja endometrium rozpoczyna się 36 godzin po wystąpieniu miesiączki, mimo że odrzucanie endometrium nie jest jeszcze w pełni zakończone.

Regulacja cyklu miesiączkowego jest złożonym mechanizmem neurohumoralnym, który odbywa się przy udziale 5 głównych ogniw regulacji. Należą do nich: kora mózgowa, ośrodki podkorowe (podwzgórze), przysadka mózgowa, gruczoły płciowe, narządy i tkanki obwodowe (macica, jajowody, pochwa, gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, kości, tkanka tłuszczowa). Te ostatnie nazywane są narządami docelowymi, ze względu na obecność receptorów wrażliwych na działanie hormonów wytwarzanych przez jajnik podczas cyklu miesiączkowego. Receptory cytosolu - receptory cytoplazmy, mają ścisłą specyficzność dla estradiolu, progesteronu, testosteronu, natomiast receptory jądrowe mogą być akceptorami cząsteczek takich jak insulina, glukagon, aminopeptydy.

Receptory dla hormonów płciowych znajdują się we wszystkich strukturach układu rozrodczego, a także w ośrodkowym układzie nerwowym, skórze, tkance tłuszczowej i kostnej oraz gruczole sutkowym. Wolna cząsteczka hormonu steroidowego jest wychwytywana przez specyficzny receptor cytozolowy o charakterze białkowym, powstały kompleks jest przemieszczany do jądra komórkowego. W jądrze pojawia się nowy kompleks z jądrowym receptorem białkowym; kompleks ten wiąże się z chromatyną, która reguluje transkrypcję mRNA i bierze udział w syntezie określonego białka tkankowego. Mediator wewnątrzkomórkowy - cykliczny kwas adenozynomonofosforowy (cAMP) reguluje metabolizm w komórkach tkanki docelowej zgodnie z potrzebami organizmu w odpowiedzi na działanie hormonów. Większość hormonów steroidowych (około 80% znajduje się we krwi i jest transportowana w postaci związanej. Ich transport odbywa się za pomocą specjalnych białek - globulin wiążących steroidy i nieswoistych systemów transportowych (albuminy i erytrocyty). W postaci związanej steroidy są nieaktywne, dlatego globuliny, albuminy i erytrocyty można uznać za rodzaj układu buforowego kontrolującego dostęp steroidów do receptorów komórek docelowych.

Cykliczne zmiany czynnościowe zachodzące w organizmie kobiety warunkowo podzielić można na zmiany w układzie podwzgórze-przysadka-jajniki (cykl jajnikowy) oraz macicy, przede wszystkim w jej błonie śluzowej (cykl maciczny).

Wraz z tym z reguły cykliczne zmiany występują we wszystkich narządach i układach kobiety, w szczególności w ośrodkowym układzie nerwowym, układzie sercowo-naczyniowym, układzie termoregulacji, procesach metabolicznych itp.

podwzgórze

Podwzgórze to część mózgu położona nad skrzyżowaniem nerwów wzrokowych i tworząca dno komory trzeciej. Jest to stary i stabilny składnik ośrodkowego układu nerwowego, którego ogólna organizacja niewiele się zmieniła podczas ewolucji człowieka. Strukturalnie i funkcjonalnie podwzgórze jest związane z przysadką mózgową. Istnieją trzy obszary podwzgórza: przednia, tylna i pośrednia. Każdy obszar jest utworzony przez jądra - skupiska ciał neuronów określonego typu.

Oprócz przysadki mózgowej podwzgórze wpływa na układ limbiczny (ciało migdałowate, hipokamp), wzgórze i most. Oddziały te wpływają również bezpośrednio lub pośrednio na podwzgórze.

Podwzgórze wydziela liberyny i statyny. Proces ten regulowany jest przez hormony, które zamykają trzy pętle sprzężenia zwrotnego: długą, krótką i ultrakrótką. Długą pętlę sprzężenia zwrotnego zapewniają krążące hormony płciowe, które wiążą się z odpowiednimi receptorami w podwzgórzu, krótką hormony przysadki mózgowej, ultrakrótką liberyny i statyny. Liberyny i statyny regulują aktywność przysadki mózgowej. Gonadoliberyna stymuluje wydzielanie LH i FSH, kortykoliberyna – ACTH, somatoliberyna (STG), tyroliberyna (TSH). Oprócz liberin i statyn w podwzgórzu syntetyzowany jest hormon antydiuretyczny i oksytocyna. Hormony te są transportowane do przysadki mózgowej, skąd dostają się do krwioobiegu.

W przeciwieństwie do naczyń włosowatych innych obszarów mózgu, naczynia włosowate lejka podwzgórza są fenestrowane. Tworzą pierwotną sieć naczyń włosowatych systemu portalowego.

W latach 70-80. przeprowadzono serię badań eksperymentalnych na małpach, które pozwoliły zidentyfikować różnice w funkcji struktur neurosekrecyjnych podwzgórza u naczelnych i gryzoni. U naczelnych i ludzi łukowate jądra podwzgórza przyśrodkowo-podstawnego są jedynym miejscem tworzenia i uwalniania RG-LH, który jest odpowiedzialny za funkcję gonadotropową przysadki mózgowej. Wydzielanie RG-LH jest zaprogramowane genetycznie i odbywa się w określonym pulsującym rytmie z częstotliwością mniej więcej raz na godzinę. Ten rytm nazywa się circhoral (godzina-ty). Obszar jąder łukowatych podwzgórza nazywany jest oscylatorem łukowatym. Okrężny charakter wydzielania RG-LH potwierdzono bezpośrednio oznaczając go we krwi układu wrotnego szypułki przysadki i żyły szyjnej u małp oraz we krwi kobiet z cyklem owulacyjnym.

Hormony podwzgórza

Hormon uwalniający LH został wyizolowany, zsyntetyzowany i szczegółowo opisany. Do tej pory nie udało się wyizolować i zsyntetyzować foliberiny. RG-LH i jego syntetyczne analogi mają zdolność stymulacji uwalniania LH i FSH z przedniego płata przysadki mózgowej, dlatego obecnie przyjmuje się jedno określenie liberin gonadotropowych podwzgórza – hormon uwalniający gonadotropiny (RG-GN).

Gonadoliberyna stymuluje wydzielanie FSH i LH. Jest to dekapeptyd wydzielany przez neurony jądra lejka. Gonadoliberyna jest wydzielana nie w sposób ciągły, ale w trybie pulsacyjnym. Jest bardzo szybko niszczony przez proteazy (okres półtrwania wynosi 2–4 min), dlatego jego impulsacja musi być regularna. Częstotliwość i amplituda emisji GnRH zmieniają się w trakcie cyklu miesiączkowego. Faza folikularna charakteryzuje się częstymi wahaniami małej amplitudy poziomu gonadoliberyny w surowicy krwi. Pod koniec fazy folikularnej częstotliwość i amplituda oscylacji wzrasta, a następnie maleje w fazie lutealnej.

przysadka mózgowa

W przysadce mózgowej znajdują się dwa płaty: przedni - przysadka mózgowa i tylny - przysadka mózgowa. Przysadka nerwowa ma pochodzenie neurogenne i stanowi kontynuację lejka podwzgórza. Przysadka nerwowa otrzymuje dopływ krwi z tętnic przysadki dolnej. Gruczoł przysadkowy rozwija się z ektodermy kieszonki Rathkego, dlatego składa się z nabłonka gruczołowego i nie ma bezpośredniego połączenia z podwzgórzem. Zsyntetyzowane w podwzgórzu liberyny i statyny dostają się do przysadki mózgowej przez specjalny system portali. Jest głównym źródłem ukrwienia przysadki mózgowej. Krew dostaje się do układu wrotnego głównie przez tętnice przysadki górnej. W rejonie lejka podwzgórza tworzą one pierwotną sieć naczyń włosowatych układu wrotnego, z którego powstają żyły wrotne, które wchodzą do przysadki mózgowej i dają początek wtórnej sieci naczyń włosowatych. Możliwy jest odwrotny przepływ krwi przez system wrotny. Cechy ukrwienia i brak bariery krew-mózg w lejku podwzgórza zapewniają dwukierunkowe połączenie między podwzgórzem a przysadką mózgową. W zależności od barwienia hematoksyliną i eozyną komórki wydzielnicze przysadki dzielą się na chromofilne (kwasofilne) i zasadochłonne (chromofobowe). Komórki kwasochłonne wydzielają hormon wzrostu i prolaktynę, komórki zasadochłonne - FSH, LH, TSH, ACTH

hormony przysadki

Gruczoł przysadkowy wytwarza GH, prolaktynę, FSH, LH, TSH i ACTH. FSH i LH regulują wydzielanie hormonów płciowych, TSH – wydzielanie hormonów tarczycy, ACTH – wydzielanie hormonów kory nadnerczy. STH stymuluje wzrost, działa anabolicznie. Prolaktyna stymuluje wzrost gruczołów sutkowych w czasie ciąży i laktacji po porodzie.

LH i FSH są syntetyzowane przez komórki gonadotropowe przysadki mózgowej i odgrywają ważną rolę w rozwoju pęcherzyków jajnikowych. Strukturalnie są one klasyfikowane jako glikoproteiny. FSH stymuluje wzrost pęcherzyków, proliferację komórek ziarnistych, indukuje powstawanie receptorów LH na powierzchni komórek ziarnistych. Pod wpływem FSH wzrasta zawartość aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku. LH stymuluje powstawanie androgenów (prekursorów estrogenów) w komórkach otoczki, wraz z FSH promuje owulację i stymuluje syntezę progesteronu w luteinizowanych komórkach ziarnistych pęcherzyka owulacyjnego.

Wydzielanie LH i FSH jest zmienne i modulowane przez hormony jajnikowe, zwłaszcza estrogen i progesteron.

Tak więc niski poziom estrogenu działa hamująco na LH, podczas gdy wysoki poziom stymuluje jego produkcję przez przysadkę mózgową. W późnej fazie folikularnej poziom estrogenów w surowicy jest dość wysoki, efekt dodatniego sprzężenia zwrotnego ulega potrojeniu, co przyczynia się do powstania przedowulacyjnego piku LH. I odwrotnie, podczas terapii złożonymi środkami antykoncepcyjnymi poziom estrogenu w surowicy krwi mieści się w granicach określających ujemne sprzężenie zwrotne, co prowadzi do zmniejszenia zawartości gonadotropin.

Mechanizm pozytywnego sprzężenia zwrotnego prowadzi do wzrostu stężenia i produkcji RG-GN w receptorach.

W przeciwieństwie do działania estrogenów, niski poziom progesteronu pozytywnie wpływa na wydzielanie LH i FSH przez przysadkę mózgową. Warunki te występują tuż przed owulacją i prowadzą do uwolnienia FSH. Wysoki poziom progesteronu, który obserwuje się w fazie lutealnej, zmniejsza produkcję gonadotropin przez przysadkę. Niewielka ilość progesteronu stymuluje wydzielanie gonadotropin na poziomie przysadki mózgowej. Efekt ujemnego sprzężenia zwrotnego progesteronu objawia się zmniejszeniem produkcji RG-GN i zmniejszeniem wrażliwości na RG-GN na poziomie przysadki mózgowej. Dodatnie sprzężenie zwrotne progesteronu występuje w przysadce mózgowej i obejmuje zwiększoną wrażliwość na RH-GN. Estrogeny i progesteron to nie jedyne hormony, które wpływają na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę mózgową. Hormony inhibina i aktywina mają ten sam efekt. Inhibina hamuje wydzielanie FSH przez przysadkę mózgową, podczas gdy aktywina je stymuluje.

Prolaktyna jest polipeptydem składającym się ze 198 reszt aminokwasowych, syntetyzowanym przez komórki laktotropowe przysadki mózgowej. Wydzielanie prolaktyny jest kontrolowane przez dopaminę. Jest syntetyzowana w podwzgórzu i hamuje wydzielanie prolaktyny. Prolaktyna ma różny wpływ na organizm kobiety. Jego główną rolą biologiczną jest wzrost gruczołów sutkowych i regulacja laktacji. Ma również działanie mobilizujące tłuszcz i działa hipotensyjnie. Zwiększenie wydzielania prolaktyny jest jedną z częstych przyczyn niepłodności, ponieważ wzrost jej poziomu we krwi hamuje steroidogenezę w jajnikach i rozwój pęcherzyków.

Oksytocyna- peptyd składający się z 9 reszt aminokwasowych. Powstaje w neuronach dużej części komórkowej jąder przykomorowych podwzgórza. Głównymi celami oksytocyny u ludzi są włókna mięśni gładkich macicy i komórki mioepitelialne gruczołów sutkowych.

Hormon antydiuretyczny(ADH) jest peptydem składającym się z 9 reszt aminokwasowych. Syntetyzowany w neuronach jądra nadwzrokowego podwzgórza. Główną funkcją ADH jest regulacja BCC, ciśnienia krwi i osmolalności osocza.

Cykl jajnikowy

Jajniki przechodzą przez trzy fazy cyklu miesiączkowego:

faza folikularna;
jajeczkowanie;
Faza lutealna.

Faza folikularna:

Jednym z najważniejszych momentów fazy folikularnej cyklu miesiączkowego jest rozwój komórki jajowej. Jajnik kobiety jest złożonym narządem składającym się z wielu składników, w wyniku interakcji których wydzielane są steroidowe hormony płciowe i powstaje jajo gotowe do zapłodnienia w odpowiedzi na cykliczne wydzielanie gonadotropin.

steroidogeneza

Aktywność hormonalna od pęcherzyka przedantralnego do okołoowulacyjnego została opisana jako teoria „dwie komórki, dwie gonadotropiny”. Steroidogeneza zachodzi w dwóch komórkach pęcherzyka: osłonce i komórkach ziarnistych. W komórkach osłonki LH stymuluje produkcję androgenów z cholesterolu. W komórkach ziarnistych FSH stymuluje przemianę powstających androgenów w estrogeny (aromatyzacja). Oprócz efektu aromatyzacji, FSH jest również odpowiedzialny za proliferację komórek ziarnistych. Chociaż znane są inne mediatory w rozwoju pęcherzyków jajnikowych, to ta teoria jest główna dla zrozumienia procesów zachodzących w pęcherzyku jajnikowym. Okazało się, że oba hormony są niezbędne do normalnego cyklu z wystarczającym poziomem estrogenu.

Produkcja androgenów w pęcherzykach może również regulować rozwój pęcherzyka przedantralnego. Niski poziom androgenów nasila proces aromatyzacji, w związku z czym zwiększa produkcję estrogenów i odwrotnie, wysoki poziom hamuje proces aromatyzacji i powoduje atrezję pęcherzyka. Równowaga FSH i LH jest niezbędna do wczesnego rozwoju pęcherzyka. Optymalnym warunkiem początkowej fazy rozwoju pęcherzyka jest niski poziom LH i wysoki FSH, który występuje na początku cyklu miesiączkowego. Jeśli poziom LH jest wysoki, komórki otoczki produkują duże ilości androgenów, powodując atrezję mieszków włosowych.

Dominująca selekcja pęcherzyków

Wzrostowi pęcherzyka towarzyszy wydzielanie steroidowych hormonów płciowych pod wpływem LH i FSH. Te gonadotropiny chronią grupę pęcherzyków przedantralnych przed atrezją. Jednak zwykle tylko jeden z tych pęcherzyków rozwija się do pęcherzyka przedowulacyjnego, który jest następnie uwalniany i staje się dominujący.

Dominujący pęcherzyk w środkowej fazie pęcherzykowej jest największy i najbardziej rozwinięty w jajniku. Już w pierwszych dniach cyklu miesiączkowego ma średnicę 2 mm iw ciągu 14 dni do czasu owulacji wzrasta średnio do 21 mm. W tym czasie następuje 100-krotny wzrost objętości płynu pęcherzykowego, liczba komórek ziarnistych wyścielających błonę podstawną wzrasta z 0,5x10 6 do 50x10 6 . Ten pęcherzyk ma najwyższą aktywność aromatyzującą i najwyższe stężenie receptorów LH indukowanych przez FSH, więc dominujący pęcherzyk wydziela największe ilości estradiolu i inhibiny. Ponadto inhibina nasila syntezę androgenów pod wpływem LH, który jest substratem do syntezy estradiolu.

W przeciwieństwie do poziomu FSH, który zmniejsza się wraz ze wzrostem stężenia estradiolu, poziom LH stale rośnie (przy niskich stężeniach estradiol hamuje wydzielanie LH). To właśnie długotrwała stymulacja estrogenowa przygotowuje owulacyjny szczyt LH. W tym samym czasie dominujący pęcherzyk przygotowuje się do owulacji: pod miejscowym działaniem estrogenów i FSH zwiększa się liczba receptorów LH na komórkach ziarnistych. Uwolnienie LH prowadzi do owulacji, powstania ciałka żółtego i zwiększenia wydzielania progesteronu. Owulacja następuje 10-12 godzin po piku LH lub 32-35 godzin po rozpoczęciu wzrostu jego poziomu. Zwykle tylko jeden pęcherzyk owuluje.

Podczas selekcji pęcherzyków poziom FSH spada w odpowiedzi na negatywne działanie estrogenu, więc dominujący pęcherzyk jest jedynym, który rozwija się wraz ze spadkiem poziomu FSH.

Połączenie jajnikowo-przysadkowe decyduje o wyborze dominującego pęcherzyka i rozwoju zarośnięcia pozostałych pęcherzyków.

inhibina i aktywina

Wzrost i rozwój komórki jajowej, funkcjonowanie ciałka żółtego następuje poprzez interakcję mechanizmów autokrynnych i parakrynnych. Należy zwrócić uwagę na dwa hormony folikularne, które odgrywają istotną rolę w steroidogenezie – inhibina i aktywina.

Inhibina jest hormonem peptydowym wytwarzanym przez komórki ziarniste rosnących pęcherzyków, który zmniejsza produkcję FSH. Ponadto wpływa na syntezę androgenów w jajniku. Inhibina wpływa na folikulogenezę w następujący sposób: poprzez redukcję FSH do poziomu, przy którym rozwija się tylko pęcherzyk dominujący.

Aktywina jest hormonem peptydowym wytwarzanym w komórkach ziarnistych mieszków włosowych i przysadce mózgowej. Według niektórych autorów aktywina jest również wytwarzana przez łożysko. Aktywina zwiększa produkcję FSH przez przysadkę mózgową, nasila wiązanie FSH z komórkami ziarnistymi.

Insulinopodobne czynniki wzrostu

Insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-1 i IGF-2) są syntetyzowane w wątrobie pod wpływem hormonu wzrostu i prawdopodobnie w komórkach ziarnistych mieszków włosowych pełnią rolę regulatorów parakrynnych. Przed owulacją zawartość IGF-1 i IGF-2 w płynie pęcherzykowym wzrasta na skutek wzrostu ilości samego płynu w pęcherzyku dominującym. IGF-1 bierze udział w syntezie estradiolu. IGF-2 (naskórkowy) hamuje syntezę sterydów w jajnikach.

Jajeczkowanie:

Pik owulacyjny LH prowadzi do wzrostu stężenia prostaglandyn i aktywności proteaz w pęcherzyku. Sam proces owulacji to pęknięcie błony podstawnej pęcherzyka dominującego i krwawienie z uszkodzonych naczyń włosowatych otaczających komórki otoczki. Pod wpływem enzymu kolagenazy zachodzą zmiany w ścianie pęcherzyka przedowulacyjnego, które zapewniają jego ścieńczenie i pęknięcie; pewną rolę odgrywają również zawarte w płynie pęcherzykowym prostaglandyny, enzymy proteolityczne powstające w komórkach ziarnistych, oksytopina i relaksyna. W wyniku tego w ścianie pęcherzyka tworzy się mały otwór, przez który powoli uwalnia się komórka jajowa. Bezpośrednie pomiary wykazały, że ciśnienie wewnątrz pęcherzyka nie wzrasta podczas owulacji.

Pod koniec fazy folikularnej FSH oddziałuje na receptory LH w komórkach ziarnistych. Obowiązkowym kofaktorem w tym działaniu są estrogeny. Wraz z rozwojem dominującego pęcherzyka zwiększa się produkcja estrogenu. W efekcie produkcja estrogenów jest wystarczająca do uzyskania przez przysadkę wydzielania LH, co prowadzi do wzrostu jego poziomu. Wzrost następuje najpierw bardzo powoli (od 8 do 12 dnia cyklu), potem szybko (po 12 dniu cyklu). W tym czasie LH aktywuje luteinizację komórek ziarnistych w dominującym pęcherzyku. W ten sposób uwalniany jest progesteron. Ponadto progesteron nasila działanie estrogenów na wydzielanie LH przysadki mózgowej, prowadząc do wzrostu jego poziomu.

Owulacja występuje w ciągu 36 godzin od rozpoczęcia wyrzutu LH. Określenie wyrzutu LH jest jedną z najlepszych metod określających owulację i przeprowadza się ją za pomocą urządzenia „detektor owulacji”.

Pik okołoowulacyjny FSH występuje prawdopodobnie w wyniku pozytywnego działania progesteronu. Oprócz wzrostu LH, FSH i estrogenów, podczas owulacji występuje również wzrost poziomu androgenów w surowicy. Androgeny te są uwalniane w wyniku stymulującego działania LH na komórki otoczki, zwłaszcza w pęcherzyku niedominującym.

Wzrost androgenów ma wpływ na wzrost libido, potwierdzając, że okres ten jest najbardziej płodny u kobiet.

Poziomy LH stymulują mejozę po przedostaniu się plemnika do komórki jajowej. Kiedy komórka jajowa jest uwalniana z jajnika podczas owulacji, ściana pęcherzyka ulega zniszczeniu. Jest to regulowane przez LH, FSH i progesteron, które stymulują aktywność enzymów proteolitycznych, takich jak aktywatory plazminogenu (uwalniające plazminę, która stymuluje aktywność kolagenazy) i prostaglandyny. Prostaglandyny nie tylko zwiększają aktywność enzymów proteolitycznych, ale także przyczyniają się do pojawienia się reakcji zapalnej w ścianie pęcherzyka oraz stymulują aktywność mięśni gładkich, co przyczynia się do uwolnienia komórki jajowej.

Znaczenie prostaglandyn w procesie owulacji zostało udowodnione badaniami, które wskazują, że zmniejszenie uwalniania prostaglandyn może prowadzić do opóźnienia uwolnienia komórki jajowej z jajnika podczas normalnej steroidogenezy (zespół nierozwijającego się pęcherzyka luteinizowanego – SNLF). Ponieważ SNLF jest często przyczyną niepłodności, kobietom, które chcą zajść w ciążę, zaleca się unikanie przyjmowania syntetyzowanych inhibitorów prostaglandyn.

Faza lutealna:

Struktura ciałka żółtego

Po uwolnieniu komórki jajowej z jajnika tworzące się naczynia włosowate szybko wrastają do jamy pęcherzyka; komórki warstwy ziarnistej ulegają luteinizacji: wzrostowi w nich cytoplazmy i powstawaniu wtrąceń lipidowych. Komórki ziarniste i tekocyty tworzą ciałko żółte, główny regulator fazy lutealnej cyklu miesiączkowego. Komórki tworzące ścianę pęcherzyka gromadzą lipidy i żółty barwnik luteinę i zaczynają wydzielać progesteron, estradiol-2 i inhibinę. Potężna sieć naczyniowa przyczynia się do wejścia hormonów ciałka żółtego do krążenia ogólnoustrojowego. Pełnoprawne ciałko żółte rozwija się tylko wtedy, gdy w pęcherzyku przedowulacyjnym wykształci się odpowiednia liczba komórek ziarnistych z dużą zawartością receptorów LH. Wzrost wielkości ciałka żółtego po owulacji występuje głównie z powodu wzrostu wielkości komórek ziarnistych, podczas gdy ich liczba nie wzrasta z powodu braku mitoz. U ludzi ciałko żółte wydziela nie tylko progesteron, ale także estradiol i androgeny. Mechanizmy regresji ciałka żółtego nie są dobrze poznane. Wiadomo, że prostaglandyny mają działanie luteolityczne.

Ryż. Zdjęcie ultrasonograficzne „kwitnącego” ciałka żółtego w 6 tygodniu ciąży. 4 dni. Tryb mapowania energii.

Hormonalna regulacja fazy lutealnej

Jeśli ciąża nie występuje, następuje inwolucja ciałka żółtego. Proces ten jest regulowany przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego: hormony (progesteron i estradiol) wydzielane przez ciałko żółte działają na komórki gonadotropowe przysadki, hamując wydzielanie FSH i LH. Inhibina hamuje również wydzielanie FSH. Spadek poziomu FSH oraz miejscowe działanie progesteronu uniemożliwiają rozwój grupy pęcherzyków pierwotnych.

Istnienie ciałka żółtego zależy od poziomu wydzielania LH. Kiedy spada, zwykle 12-16 dni po owulacji, następuje inwolucja ciałka żółtego. Na jego miejscu tworzy się białe ciało. Mechanizm inwolucji jest nieznany. Najprawdopodobniej jest to spowodowane wpływami parakrynnymi. Wraz z ewolucją ciałka żółtego spada poziom estrogenu i progesteronu, co prowadzi do zwiększonego wydzielania hormonów gonadotropowych. Wraz ze wzrostem zawartości FSH i LH zaczyna się rozwijać nowa grupa pęcherzyków.

Jeśli doszło do zapłodnienia, istnienie ciałka żółtego i wydzielanie progesteronu jest wspierane przez gonadotropinę kosmówkową. Zatem implantacja zarodka prowadzi do zmian hormonalnych, które chronią ciałko żółte.

Czas trwania fazy lutealnej u większości kobiet jest stały i wynosi około 14 dni.

Hormony jajnikowe

Złożony proces biosyntezy steroidów kończy się powstaniem estradiolu, testosteronu i progesteronu. Tkanki jajników wytwarzające steroidy to komórki warstwy ziarnistej wyściełające jamę pęcherzyka, komórki osłonki wewnętrznej i, w znacznie mniejszym stopniu, zrąb. Komórki ziarniste i komórki otoczki są synergistycznie zaangażowane w syntezę estrogenów, komórki błony foliowej są głównym źródłem androgenów, które również powstają w niewielkich ilościach w zrębie; progesteron jest syntetyzowany w komórkach osłonki i komórkach warstwy ziarnistej.

W jajniku 60-100 mcg estradiolu (E2) jest wydzielane we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego, 270 mcg w fazie lutealnej i 400-900 mcg dziennie do czasu owulacji. Około 10% E2 jest aromatyzowane w jajniku z testosteronu. Ilość powstającego estronu we wczesnej fazie folikularnej wynosi 60-100 mcg, do czasu owulacji jego synteza wzrasta do 600 mcg na dobę. Tylko połowa ilości estronu jest wytwarzana w jajniku. Druga połowa jest aromatyzowana w E2. Estriol jest nieaktywnym metabolitem estradiolu i estronu.

Progesteron jest wytwarzany w jajnikach w dawce 2 mg/dobę w fazie folikularnej i 25 mg/dobę w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego. W procesie metabolizmu progesteron w jajniku zamienia się w 20-dehydroprogesteron, który ma stosunkowo niską aktywność biologiczną.

W jajnikach syntetyzowane są następujące androgeny: androstendion (prekursor testosteronu) w ilości 1,5 mg/dobę (taka sama ilość androstendionu powstaje w nadnerczach). Około 0,15 mg testosteronu powstaje z androstendionu, w przybliżeniu taka sama ilość powstaje w nadnerczach.

Krótki przegląd procesów zachodzących w jajnikach

Faza folikularna:

LH stymuluje produkcję androgenów w komórkach osłonki.

FSH stymuluje produkcję estrogenu w komórkach warstwy ziarnistej.

Najbardziej rozwinięty pęcherzyk w środku fazy folikularnej staje się dominujący.

Zwiększenie produkcji estrogenów i inhibiny w dominującym pęcherzyku hamuje wydzielanie FSH przez przysadkę mózgową.

Spadek poziomu FSH powoduje atrezję wszystkich pęcherzyków z wyjątkiem dominującego.

Jajeczkowanie:

FSH indukuje receptory LH.

Enzymy proteolityczne w pęcherzyku doprowadzają do zniszczenia jego ściany i uwolnienia komórki jajowej.

Faza lutealna:

Ciałko żółte powstaje z komórek warstwy ziarnistej i otoczki zachowanych po owulacji.

Dominującym hormonem jest progesteron, wydzielany przez ciałko żółte. W przypadku braku ciąży luteoliza występuje 14 dni po owulacji.

cykl macicy

Endometrium składa się z dwóch warstw: funkcjonalnej i podstawowej. Warstwa funkcjonalna zmienia swoją strukturę pod wpływem hormonów płciowych i jeśli ciąża nie występuje, jest odrzucana podczas menstruacji.

Faza proliferacyjna:

Za początek cyklu miesiączkowego uważa się pierwszy dzień miesiączki. Pod koniec miesiączki grubość endometrium wynosi 1-2 mm. Endometrium składa się prawie wyłącznie z warstwy podstawnej. Gruczoły są wąskie, proste i krótkie, wyłożone niskim cylindrycznym nabłonkiem, cytoplazma komórek zrębowych jest prawie taka sama. Wraz ze wzrostem poziomu estradiolu tworzy się warstwa funkcjonalna: endometrium przygotowuje się do implantacji zarodka. Gruczoły wydłużają się i stają się kręte. Zwiększa się liczba mitoz. Wraz z proliferacją wzrasta wysokość komórek nabłonkowych, a sam nabłonek z jednego rzędu staje się wielorzędowy do czasu owulacji. Zrąb jest obrzęknięty i poluzowany, zwiększają się w nim jądra komórek i objętość cytoplazmy. Naczynia są średnio kręte.

faza wydzielnicza:

Zwykle owulacja występuje 14 dnia cyklu miesiączkowego. Faza wydzielnicza charakteryzuje się wysokim poziomem estrogenu i progesteronu. Jednak po owulacji liczba receptorów estrogenowych w komórkach endometrium maleje. Proliferacja endometrium jest stopniowo hamowana, zmniejsza się synteza DNA, maleje liczba mitoz. Zatem progesteron ma dominujący wpływ na endometrium w fazie wydzielniczej.

W gruczołach endometrium pojawiają się wakuole zawierające glikogen, które są wykrywane za pomocą reakcji PAS. W 16 dniu cyklu wakuole te są dość duże, obecne we wszystkich komórkach i zlokalizowane pod jądrami. W 17 dniu jądra, odpychane na bok przez wakuole, znajdują się w centralnej części komórki. 18 dnia wakuole znajdują się w części wierzchołkowej, a jądra w części podstawowej komórek, glikogen zaczyna być uwalniany do światła gruczołów przez wydzielanie apokrynowe. Najlepsze warunki do implantacji powstają w 6-7 dniu po owulacji, tj. w 20-21 dniu cyklu, kiedy aktywność wydzielnicza gruczołów jest maksymalna.

W 21. dniu cyklu rozpoczyna się dożylna reakcja podścieliska endometrium. Tętnice spiralne są ostro kręte, później, ze względu na zmniejszenie obrzęku podścieliska, są wyraźnie widoczne. Najpierw pojawiają się komórki doczesne, które stopniowo tworzą skupiska. W 24. dniu cyklu nagromadzenia te tworzą okołonaczyniowe eozynofilowe mufy. W 25 dniu tworzą się wyspy komórek doczesnych. Do 26 dnia cyklu, reakcja docelowa staje się liczbą neutrofili, które migrują tam z krwi. Naciek neutrofilowy zostaje zastąpiony martwicą warstwy funkcjonalnej endometrium.

Miesiączka:

Jeśli implantacja nie nastąpi, gruczoły przestają wytwarzać wydzielinę, aw warstwie funkcjonalnej endometrium rozpoczynają się zmiany zwyrodnieniowe. Bezpośrednim powodem jego odrzucenia jest gwałtowny spadek zawartości estradiolu i progesteronu w wyniku inwolucji ciałka żółtego. W endometrium zmniejsza się odpływ żylny i dochodzi do rozszerzenia naczyń. Następuje wtedy zwężenie tętnic, co prowadzi do niedokrwienia i uszkodzenia tkanek oraz funkcjonalnej utraty endometrium. Następnie dochodzi do krwawienia z fragmentów tętniczek pozostających w warstwie podstawnej endometrium. Miesiączka ustaje wraz ze zwężeniem tętnic, przywraca się endometrium. Tak więc ustanie krwawienia w naczyniach endometrium różni się od hemostazy w innych częściach ciała.

Z reguły krwawienie zatrzymuje się w wyniku gromadzenia się płytek krwi i odkładania fibryny, co prowadzi do powstawania blizn. W endometrium bliznowacenie może prowadzić do utraty jego czynności funkcjonalnej (zespół Ashermana). Aby uniknąć tych konsekwencji, potrzebny jest alternatywny system hemostazy. Skurcz naczyń jest mechanizmem zatrzymywania krwawienia w endometrium. Jednocześnie blizny są minimalizowane przez fibrynolizę, która niszczy skrzepy krwi. Późniejsza odbudowa endometrium i tworzenie nowych naczyń krwionośnych (angiogeneza) prowadzi do zakończenia krwawienia w ciągu 5-7 dni od rozpoczęcia cyklu miesiączkowego.

Wpływ odstawienia estrogenów i progesteronu na menstruację jest dobrze zdefiniowany, ale rola mediatorów parakrynnych pozostaje niejasna. Substancje zwężające naczynia krwionośne: prostaglandyna F2a, endotelial-1 i czynnik aktywujący płytki krwi (TAF) mogą być wytwarzane w endometrium i uczestniczyć w skurczu naczyń. Przyczyniają się również do wystąpienia miesiączki i dalszej kontroli nad nią. Te mediatory mogą być regulowane przez działanie środków rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak prostaglandyna E2, prostacyklina, tlenek azotu, które są wytwarzane przez endometrium. Prostaglandyna F2a ma wyraźne działanie zwężające naczynia krwionośne, zwiększa skurcz tętnic i niedokrwienie endometrium, powoduje skurcze mięśniówki macicy, co z jednej strony zmniejsza przepływ krwi, az drugiej strony pomaga usunąć odrzucone endometrium.

Naprawa endometrium obejmuje regenerację gruczołów i zrębu oraz angiogenezę. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i czynnik wzrostu fibroplastycznego (FGF) znajdują się w endometrium i są silnymi czynnikami angiogenezy. Stwierdzono, że wytwarzana przez estrogen regeneracja gruczołów i podścieliska nasila się pod wpływem naskórkowych czynników wzrostu (EGF). Duże znaczenie mają czynniki wzrostu, takie jak transformujący czynnik wzrostu (TGF) i interleukiny, zwłaszcza interleukina-1 (IL-1).

Krótki przegląd procesów zachodzących w endometrium

Miesiączka:

Główną rolę w rozpoczęciu miesiączki odgrywa skurcz tętniczek.

Warstwa czynnościowa endometrium (górna, stanowiąca 75% grubości) jest odrzucona.

Miesiączka zatrzymuje się z powodu skurczu naczyń i przywrócenia endometrium. Fibrynoliza zapobiega powstawaniu zrostów.

Faza proliferacyjna:

Charakteryzuje się indukowaną estrogenem proliferacją gruczołów i zrębu.

faza wydzielnicza:

Charakteryzuje się wydzielaniem gruczołów wywołanym progesteronem.

W późnej fazie wydzielniczej indukowana jest decydualizacja.

Decydualizacja jest procesem nieodwracalnym. W przypadku braku ciąży w endometrium dochodzi do apoptozy, po której następuje miesiączka.

Tak więc układ rozrodczy jest supersystemem, którego stan funkcjonalny jest określony przez odwrotną aferentację jego składowych podsystemów. Przydziel: długą pętlę sprzężenia zwrotnego między hormonami jajnika a jądrami podwzgórza; między hormonami jajnikowymi a przysadką mózgową; krótka pętla między przednim płatem przysadki a podwzgórzem; ultrakrótki między RG-LH a neurocytami (komórkami nerwowymi) podwzgórza.

Informacje zwrotne od dojrzałej seksualnie kobiety są zarówno negatywne, jak i pozytywne. Przykładem negatywnego związku jest wzrost uwalniania LH z przedniego płata przysadki mózgowej w odpowiedzi na niski poziom estradiolu we wczesnej fazie folikularnej cyklu. Przykładem pozytywnego sprzężenia zwrotnego jest uwalnianie LH i FSH w odpowiedzi na owulacyjne maksimum estradiolu we krwi. Zgodnie z mechanizmem ujemnego sprzężenia zwrotnego, tworzenie RG-LH wzrasta wraz ze spadkiem poziomu LH w komórkach przedniego płata przysadki mózgowej.

Streszczenie

GnRH jest syntetyzowany przez neurony jądra lejka, następnie wchodzi do układu wrotnego przysadki mózgowej i wchodzi przez niego do przysadki mózgowej. Wydzielanie GnRH następuje impulsywnie.

Wczesny etap rozwoju grupy pęcherzyków pierwotnych jest niezależny od FSH.

Wraz z ewolucją ciałka żółtego zmniejsza się wydzielanie progesteronu i inhibiny oraz wzrasta poziom FSH.

FSH stymuluje wzrost i rozwój grupy pęcherzyków pierwotnych oraz wydzielanie przez nie estrogenów.

Estrogeny przygotowują macicę do implantacji poprzez stymulację proliferacji i różnicowania warstwy funkcjonalnej endometrium oraz wraz z FSH sprzyjają rozwojowi pęcherzyków.

Zgodnie z dwukomórkową teorią syntezy hormonów płciowych, LH stymuluje syntezę androgenów w tekocytach, które następnie pod wpływem FSH przekształcane są w estrogeny w komórkach ziarnistych.

Wzrost stężenia estradiolu przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego, pętla

który zamyka się w przysadce i podwzgórzu, hamuje wydzielanie FSH.

Pęcherzyk, który będzie owulował w danym cyklu miesiączkowym, nazywany jest pęcherzykiem dominującym. W przeciwieństwie do innych pęcherzyków, które zaczęły rosnąć, zawiera większą liczbę receptorów FSH i syntetyzuje więcej estrogenu. Pozwala to na jej rozwój pomimo spadku poziomu FSH.

Wystarczająca stymulacja estrogenowa zapewnia owulacyjny szczyt LH. To z kolei powoduje owulację, powstawanie ciałka żółtego i wydzielanie progesteronu.

Funkcjonowanie ciałka żółtego zależy od poziomu LH. Wraz z jej spadkiem ciałko żółte ulega inwolucji. Zwykle ma to miejsce 12-16 dnia po owulacji.

Jeśli doszło do zapłodnienia, istnienie ciałka żółtego potwierdza gonadotropina kosmówkowa. Ciałko żółte nadal wydziela progesteron, który jest niezbędny do utrzymania ciąży we wczesnych stadiach.

Regulacja cyklu miesiączkowego odbywa się na pięciu różnych poziomach.: od kory mózgowej do głównego narządu - macicy.

Aby zrozumieć, jak to się dzieje wyobraź sobie zegar z wahadłem:

odpowiada mały ciężarek na wahadle macica;
samo wahadło jest Jajników, sparowane gruczoły płciowe kobiety;
oś przewodząca, do której przymocowane jest wahadło podwzgórze, główny „mechanizm” cyklu miesiączkowego;
widelec kotwicy, który przenosi ruchy wahadła na koła zębate część podkorowej struktury mózgu;
mechanizm poruszający wskazówkami tarczy - część kory mózgowej regulująca cykl hormonalny.

A odważniki lub sprężyna nawijacza zegarka to kod genetyczny, o ile jest zaprogramowany, tyle czasu i cały mechanizm zadziała.

Analogicznie do zegara z kukułką lub walki - to jest, którego brak wskazuje na nieprawidłowe działanie zegara, czyli nieregularność cyklu miesiączkowego.

Wahadło jak wiadomo porusza się naprzemiennie: najpierw w jednym kierunku, potem w drugim, co odpowiada dwóm fazom cyklu miesiączkowego.

Nie trzeba mieć zawodu zegarmistrza - każda osoba będzie mogła zauważyć awarię zegarka, naruszając jego pracę: spieszy się, spóźnia się, zatrzymała się, nie dzwoni.

Kobiety mogą więc określić stan swojego zdrowia za pomocą prostych znaków:

Zniknęła regularność miesiączki - awaria. Brak owulacji - wypadek! Brak miesiączki podczas nietypowej ciąży - katastrofa.

Cechy kobiecego ciała w różnych fazach cyklu miesiączkowego

Pierwsza faza Cykl hormonalny ma na celu przygotowanie kobiety do poczęcia dziecka. Wymaga to absolutnie zdrowych komórek we wszystkich narządach i układach.

Dlatego w organizmie dominuje współczulny układ nerwowy, który jest regulowany przez adrenalinę i norepinefrynę – hormony „lotu i walki”.

Wszystkie narządy i układy kobiecego ciała w tym okresie działają dokładnie w ten sam sposób. jak w stresującej sytuacji.

Po owulacji obraz się zmienia. Zestaw tła hormonalnego gestageny to hormony konserwujące. Teraz wzrost komórek zostaje zastąpiony ich dojrzewaniem.

W regulacji pracy narządów dominuje przywspółczulny układ nerwowy, którego działanie ma na celu wyeliminowanie skutków sytuacji stresowych.

Praktyczne znaczenie wiedzy o charakterystyce podłoża hormonalnego w różnych fazach cyklu

W pierwszej fazie cyklu przyjmowanie leków pobudzających będzie nieskuteczne. Dotyczy to nie tylko leków poprawiających pamięć i uwagę, ale także immunomodulatorów.

Organizm pracuje już na granicy swoich możliwości, a pobudzanie go w pierwszej fazie jest nie tylko bezużyteczne, ale i niebezpieczne.

Nawzajem, środki zastosowane do walki ze stresem najlepiej zadziałają w pierwszej fazie cyklu, podczas gdy w drugim - będą bezużyteczne.

W drugiej fazie- wszystko jest dokładnie na odwrót. Pokazane są wszelkie stymulanty, a leki uspokajające, w tym uspokajające, nie przynoszą pożądanego efektu.

Dlaczego konieczna jest regulacja cyklu miesiączkowego?

Kiedy ciało kobiety jest cyklicznie odmładzane, jest chronione przed wszystkimi chorobami wieku podeszłego, każdy kardiolog powie, że wszystkie choroby układu sercowo-naczyniowego czyhają na kobiety po zakończeniu funkcji cyklicznej, a przed tym wiekiem zawały serca i nadciśnienie to „męski przywilej”.

Dlaczego całe ludzkie ciało jest odmładzane? Aby zapewnić normalne życie, trwa ciągły proces zastępowania niektórych komórek innymi, także u mężczyzn. Ale w męskim ciele nie ma wyraźnej organizacji „zegara”..

Udowodnionyże zastępowanie jednych komórek przez inne zachodzi u kobiet wszędzie i co miesiąc. Tak więc warstwa odrzucona podczas menstruacji zostaje zastąpiona w kolejnej fazie cyklu, nie tylko w macicy.

Analiza zeskrobanych komórek z błony śluzowej policzka wykazuje to samo zjawisko. Tego odkrycia dokonano jeszcze w latach pięćdziesiątych XX wieku.

To znaczy raz w miesiącu, przy normalnym cyklu, następuje całkowita wymiana komórek w całym ciele: od skóry do szpiku kostnego. Dlatego konieczne jest skorygowanie cyklu miesiączkowego przy najmniejszym odchyleniu.

Korekta cyklu miesiączkowego

Debugowanie teraz dwufazowego cyklu hormonalnego nie przedstawia trudności.

Znane hormony, które są wytwarzane w pierwszej i drugiej fazie. Zsyntetyzowane leki złożone które utrzymują prawidłową równowagę hormonalną.

To zwykłe pigułki antykoncepcyjne. Kiedy są przepisywane w celu normalizacji cyklu, efekt antykoncepcyjny jest uważany za efekt uboczny.

Wybór środka hormonalnego jest przepisywany wyłącznie przez lekarza. Należy wziąć pod uwagę następujące parametry:

przyczyna, co spowodowało naruszenie cyklu;
konstytucja(poszczególne cechy budowy ciała) kobiety;
obecność lub nieobecność przejawy męskich cech płciowych (wzrost włosów na skórze, temperament);
stan gruczołów sutkowych i żylny układ krążenia.

normalny cykl jest kluczem do zdrowia kobiety. Najmniejsze zmiany w cyklu miesiączkowym podlegają natychmiastowej korekcie. Tylko w takich warunkach organizm kobiety może w pełni funkcjonować.

Cykl miesiączkowy- cyklicznie powtarzające się zmiany w ciele kobiety, zwłaszcza w częściach układu rozrodczego, których zewnętrzną manifestacją jest krwawienie z dróg rodnych - miesiączka. Cykl menstruacyjny ustala się po menarche (pierwszej miesiączce) i trwa przez cały okres rozrodczy lub rodzenia kobiety, ze zdolnością do reprodukcji potomstwa. Cykliczne zmiany w ciele kobiety są dwufazowe. O pierwszej (folikulinowej) fazie cyklu decyduje dojrzewanie pęcherzyka i komórki jajowej w jajniku, po czym następuje jego pęknięcie i jajeczko z niego wychodzi – owulacja. Faza druga (lutealna) związana jest z tworzeniem się ciałka żółtego.

Jednocześnie w trybie cyklicznym w endometrium następuje kolejno regeneracja i proliferacja warstwy funkcjonalnej, którą zastępuje aktywność wydzielnicza jego gruczołów. Zmiany w endometrium kończą się złuszczaniem warstwy czynnościowej (menstruacja). Biologiczne znaczenie zmian zachodzących podczas cyklu miesiączkowego w jajnikach i endometrium ma na celu zapewnienie funkcji rozrodczych na etapach dojrzewania komórki jajowej, jej zapłodnienia i zagnieżdżenia się zarodka w macicy. Jeśli zapłodnienie komórki jajowej nie nastąpi, warstwa funkcjonalna endometrium zostaje odrzucona, z dróg rodnych pojawia się krwawa wydzielina, a procesy mające na celu zapewnienie dojrzewania komórki jajowej zachodzą ponownie i w tej samej kolejności w układzie rozrodczym.

Miesiączka- jest to krwawa wydzielina z dróg rodnych, która powtarza się w określonych odstępach czasu przez cały okres rozrodczy życia kobiety poza okresem ciąży i laktacji. Miesiączka jest zwieńczeniem cyklu miesiączkowego i następuje pod koniec jego fazy lutealnej w wyniku odrzucenia warstwy funkcjonalnej endometrium. Pierwsza miesiączka (menarhe) występuje w wieku 10-12 lat. Przez następne 1 - 1,5 roku miesiączki mogą być nieregularne i dopiero wtedy ustala się regularny cykl menstruacyjny. Pierwszy dzień miesiączki warunkowo przyjmuje się jako pierwszy dzień cyklu, a czas trwania cyklu oblicza się jako odstęp między pierwszymi dniami dwóch kolejnych miesiączek.

menstruacyjna ginekologia owulacyjna reprodukcyjna

Ryż. jeden. Hormonalna regulacja cyklu miesiączkowego (schemat): a - mózg; b - zmiany w jajniku; c - zmiana poziomu hormonów; d - zmiany w endometrium

Zewnętrzne parametry normalnego cyklu miesiączkowego: czas trwania od 21 do 35 dni (dla 60% kobiet średnia długość cyklu wynosi 28 dni); czas trwania krwawienia miesiączkowego od 2 do 7 dni; ilość utraconej krwi w dni menstruacyjne 40-60 ml (średnio 50 ml).

Procesy zapewniające prawidłowy przebieg cyklu menstruacyjnego są regulowane przez jeden funkcjonalny układ neuroendokrynny, w skład którego wchodzą oddziały centralne (integrujące) oraz struktury obwodowe (efektorowe) z pewną liczbą ogniw pośrednich. Zgodnie z ich hierarchią (od wyższych struktur regulacyjnych do bezpośrednich organów wykonawczych) regulację neuroendokrynną można podzielić na 5 poziomów oddziałujących na siebie na zasadzie bezpośrednich i odwrotnych relacji pozytywnych i negatywnych (ryc.

Pierwszy (najwyższy) poziom regulacji funkcjonowaniem układu rozrodczego są struktury, które składają się na akceptor wszystkich zewnętrznych i wewnętrznych (z podległych mu działów) wpływów - kora mózgowa ośrodkowego układu nerwowego oraz pozapodwzgórzowe struktury mózgowe (układ limbiczny, hipokamp, ciało migdałowate). Adekwatność postrzegania przez OUN wpływów zewnętrznych, a co za tym idzie jego wpływ na podległe mu działy regulujące procesy w układzie rozrodczym, zależą od charakteru bodźców zewnętrznych (siła, częstotliwość i czas ich działania), a także od na stan wyjściowy OUN, co wpływa na jego odporność na obciążenia stresowe.

Powszechnie wiadomo o możliwości zatrzymania miesiączki pod silnym stresem (utrata bliskich, warunki wojenne itp.), a także bez wyraźnych wpływów zewnętrznych przy ogólnym zachwianiu równowagi psychicznej („fałszywa ciąża” - opóźnienie miesiączki z silnym pragnieniem) lub z silnym lękiem zajść w ciążę). Wyższe działy regulacyjne układu rozrodczego postrzegają wpływy wewnętrzne poprzez specyficzne receptory dla głównych hormonów płciowych: estrogenów, progesteronu i androgenów. W odpowiedzi na bodźce zewnętrzne i wewnętrzne w korze mózgowej i strukturach pozapodwzgórzowych dochodzi do syntezy, uwalniania i metabolizmu neuropeptydów, neuroprzekaźników, a także tworzenia specyficznych receptorów, które z kolei selektywnie wpływają na syntezę i uwalnianie hormonu uwalniającego podwzgórze. Do najważniejszych neuroprzekaźników, tj. Przekaźniki obejmują norepinefrynę, dopaminę, kwas gamma-aminomasłowy (GABA), acetylocholinę, serotoninę i melatoninę. Neuroprzekaźniki mózgowe regulują produkcję hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH): norepinefryna, acetylocholina i GABA pobudzają ich uwalnianie, natomiast dopamina i serotonina mają działanie odwrotne.

neuropeptydy(endogenne peptydy opioidowe – EOP, czynnik uwalniający kortykotropinę i galanina) wpływają również na funkcję podwzgórza i równowagę funkcjonowania wszystkich części układu rozrodczego. Obecnie istnieją 3 grupy EOP: enkefaliny, endorfiny i dynorfiny. Substancje te znajdują się nie tylko w różnych strukturach mózgu i autonomicznego układu nerwowego, ale także w wątrobie, płucach, trzustce i innych narządach, a także w niektórych płynach biologicznych (osocze krwi, zawartość pęcherzyków). Według współczesnych koncepcji EOP biorą udział w regulacji powstawania GnRH. Wzrost poziomu EOP hamuje wydzielanie GnRH, a co za tym idzie uwalnianie LH i FSH, co może być przyczyną braku owulacji, aw cięższych przypadkach braku miesiączki. Wraz ze wzrostem EOP występowanie różnych postaci braku miesiączki o centralnej genezie wiąże się ze stresem, a także z nadmiernym wysiłkiem fizycznym, na przykład u sportowców. Powołanie inhibitorów receptora opioidowego (leki takie jak nalokson) normalizuje tworzenie GnRH, co przyczynia się do normalizacji funkcji owulacji i innych procesów w układzie rozrodczym u pacjentów z centralnym brakiem miesiączki. Przy spadku poziomu steroidów płciowych (ze związanym z wiekiem lub chirurgicznym wyłączeniem funkcji jajników) EOP nie działa hamująco na uwalnianie GnRH, co prawdopodobnie powoduje zwiększoną produkcję gonadotropin u kobiet po menopauzie. Tak więc równowaga syntezy i późniejszych przemian metabolicznych neuroprzekaźników, neuropeptydów i neuromodulatorów w neuronach mózgu i strukturach nadpodwzgórzowych zapewnia prawidłowy przebieg procesów związanych z funkcjonowaniem owulacji i menstruacji.

Drugi stopień regulacji funkcją rozrodczą jest podwzgórze, w szczególności jego strefa przysadki, składająca się z neuronów jąder łukowatych brzuszno- i grzbietowo-przyśrodkowych, które mają aktywność neurosekrecyjną. Komórki te mają właściwości zarówno neuronów (odtwarzających regulacyjne impulsy elektryczne), jak i komórek wydzielania wewnętrznego, które mają działanie pobudzające (liberyna) lub blokujące (statyny). Aktywność neurosekrecji w podwzgórzu jest regulowana zarówno przez hormony płciowe pochodzące z krwiobiegu, jak i przez neuroprzekaźniki i neuropeptydy powstające w korze mózgowej i strukturach nadpodwzgórzowych. Podwzgórze wydziela GnRH, które zawierają hormony folikulotropowe (RGFSH - foliberin) i luteinizujące (RGLG - luliberin), które działają na przysadkę mózgową. Hormon uwalniający LH (RGLG - luliberin) został wyizolowany, zsyntetyzowany i szczegółowo opisany. Do chwili obecnej nie udało się wyizolować i zsyntetyzować hormonu folikulotropowego. Ustalono jednak, że dekapeptyd RGLG i jego syntetyczne analogi stymulują uwalnianie gonad przez otrofy nie tylko LH, ale także FSH. W tym zakresie przyjęto jedno określenie dla liberyn gonadotropowych – hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH), będący w istocie synonimem RHLH. Nie zidentyfikowano również podwzgórzowej liberiny, która stymuluje tworzenie prolaktyny, chociaż ustalono, że jej syntezę aktywuje hormon uwalniający TSH (tyroliberyna). Tworzenie prolaktyny jest również aktywowane przez serotoninę i endogenne peptydy opioidowe, które stymulują układ serotoninergiczny. Przeciwnie, dopamina hamuje uwalnianie prolaktyny z laktotrofów gruczołu krokowego. Stosowanie leków dopaminergicznych takich jak parlodel (bromkriptyna) może z powodzeniem leczyć czynnościową i organiczną hiperprolaktynemię, która jest bardzo częstą przyczyną zaburzeń miesiączkowania i owulacji. Wydzielanie GnRH jest genetycznie zaprogramowane i ma charakter pulsacyjny (okołochoralny): kilkuminutowe szczyty wzmożonego wydzielania hormonu zastępowane są 1-3 godzinnymi odstępami o stosunkowo niskiej aktywności sekrecyjnej. Częstotliwość i amplituda wydzielania GnRH reguluje poziom estradiolu – emisje GnRH w okresie przedowulacyjnym na tle maksymalnego uwalniania estradiolu są znacznie większe niż we wczesnej fazie folikularnej i lutealnej.

Trzeci poziom regulacji funkcją rozrodczą jest przedni płat przysadki mózgowej, w którym wydzielane są hormony gonadotropowe – folikulotropowy, czyli folitropina (FSH) i luteinizujący, czyli lutropina (LH), prolaktyna, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), hormon somatotropowy (STH) i tarczyca hormon stymulujący (TSH). Normalne funkcjonowanie układu rozrodczego jest możliwe tylko przy zrównoważonym doborze każdego z nich. FSH stymuluje wzrost i dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych, proliferację komórek ziarnistych; powstawanie receptorów FSH i LH na komórkach ziarnistych; aktywność aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku (zwiększa to konwersję androgenów do estrogenów); produkcja inhibiny, aktywiny i insulinopodobnych czynników wzrostu. LH sprzyja powstawaniu androgenów w komórkach osłonki; owulacja (wraz z FSH); przebudowa komórek ziarnistych podczas luteinizacji; synteza progesteronu w ciałku żółtym. Prolaktyna ma różny wpływ na organizm kobiety. Jego główną rolą biologiczną jest stymulacja wzrostu gruczołów sutkowych, regulacja laktacji, a także kontrola wydzielania progesteronu przez ciałko żółte poprzez aktywację w nim powstawania receptorów dla LH.W okresie ciąży i laktacji ustaje hamowanie syntezy prolaktyny i w rezultacie wzrost jego poziomu we krwi.

Do czwartego poziomu regulacja funkcji rozrodczych obejmuje obwodowe narządy wydzielania wewnętrznego (jajniki, nadnercza, tarczycę). Główną rolę odgrywają jajniki, a inne gruczoły pełnią swoje specyficzne funkcje, przy jednoczesnym utrzymaniu prawidłowego funkcjonowania układu rozrodczego. W jajnikach dochodzi do wzrostu i dojrzewania pęcherzyków, owulacji, tworzenia się ciałka żółtego i syntezy steroidów płciowych. Po urodzeniu jajniki dziewczynki zawierają około 2 miliony pęcherzyków pierwotnych. Większość z nich przechodzi zmiany atretyczne przez całe życie, a tylko bardzo niewielka część przechodzi pełny cykl rozwojowy od pierwotnego do dojrzałego z późniejszym utworzeniem ciałka żółtego. Do czasu pierwszej miesiączki jajniki zawierają 200-400 tysięcy pierwotnych pęcherzyków. Podczas jednego cyklu miesiączkowego z reguły rozwija się tylko jeden pęcherzyk z jajkiem w środku. W przypadku dojrzewania większej liczby możliwa jest ciąża mnoga.

folikulogeneza rozpoczyna się pod wpływem FSH w późnej części fazy lutealnej cyklu i kończy się na początku szczytu uwalniania gonadotropin. Około 1 dzień przed wystąpieniem miesiączki poziom FSH ponownie wzrasta, co zapewnia wejście do wzrostu lub rekrutacji pęcherzyków (1-4 dzień cyklu), selekcja pęcherzyka z kohorty jednorodnych - quasi -zsynchronizowane (5-7 dzień), dojrzewanie dominującego pęcherzyka (8-12 dzień) i owulacja (13-15 dzień). Proces ten, który stanowi fazę folikularną, trwa około 14 dni. W rezultacie powstaje pęcherzyk przedowulacyjny, a reszta kohorty pęcherzyków, które weszły w fazę wzrostu, ulega atrezji. Wybór pojedynczego pęcherzyka przeznaczonego do owulacji jest nierozerwalnie związany z syntezą w nim estrogenu. Stabilność produkcji estrogenów zależy od interakcji między osłonką a komórkami warstwy ziarnistej, których aktywność z kolei jest modulowana przez liczne mechanizmy endokrynne, parakrynne i autokrynne regulujące wzrost i dojrzewanie mieszków włosowych. W zależności od stadium rozwoju i cech morfologicznych wyróżnia się pęcherzyki pierwotne, przedantralne, antralne i przedowulacyjne lub dominujące. Pęcherzyk pierwotny składa się z niedojrzałej komórki jajowej, która znajduje się w nabłonku pęcherzykowym i ziarnistym (ziarnistym). Na zewnątrz pęcherzyk jest otoczony błoną tkanki łącznej (komórki osłonki). Podczas każdego cyklu miesiączkowego od 3 do 30 pierwotnych pęcherzyków zaczyna rosnąć, przekształcając się w pęcherzyki przedantralne (pierwotne). pęcherzyk przedantralny. W pęcherzyku przedantralnym oocyt powiększa się i jest otoczony błoną zwaną strefą przejrzystą. Komórki nabłonka warstwy ziarnistej namnażają się i zaokrąglają, tworząc ziarnistą warstwę pęcherzyka (stratum granulosum), a warstwa otoczki jest utworzona z otaczającego zrębu. Etap ten charakteryzuje się aktywacją produkcji estrogenów powstających w warstwie ziarnistej.

Pęcherzyk przedowulacyjny (dominujący).(Ryc. 2.2) wyróżnia się wśród rosnących pęcherzyków największym rozmiarem (średnica do czasu owulacji sięga 20 mm). Pęcherzyk dominujący ma bogato unaczynioną warstwę komórek otoczki i komórek warstwy ziarnistej z dużą liczbą receptorów dla FSH i LH. Wraz ze wzrostem i rozwojem dominującego pęcherzyka przedowulacyjnego w jajnikach równolegle następuje zarośnięcie pozostałych (rekrutowanych) pęcherzyków, które początkowo weszły w fazę wzrostu, a także postępuje zarośnięcie pęcherzyków pierwotnych. Podczas dojrzewania w pęcherzyku przedowulacyjnym następuje 100-krotny wzrost objętości płynu pęcherzykowego. W procesie dojrzewania pęcherzyków antralnych zmienia się skład płynu pęcherzykowego.

Pęcherzyk antralny (wtórny). ulega powiększeniu wnęki utworzonej przez gromadzący się płyn pęcherzykowy wytwarzany przez komórki warstwy ziarnistej. Wzrasta również aktywność tworzenia sterydów płciowych. Komórki osłonki syntezują androgeny (androstendion i testosteron). W komórkach ziarnistych androgeny aktywnie ulegają aromatyzacji, co warunkuje ich konwersję do estrogenów. Na wszystkich etapach rozwoju pęcherzyka, z wyjątkiem przedowulacyjnego, zawartość progesteronu jest na stałym i stosunkowo niskim poziomie. Gonadotropin i prolaktyny w płynie pęcherzykowym jest zawsze mniej niż w osoczu krwi, a poziom prolaktyny ma tendencję do zmniejszania się wraz z dojrzewaniem pęcherzyka. FSH jest oznaczany od początku tworzenia się jamy, a LH można wykryć tylko w dojrzałym pęcherzyku przedowulacyjnym razem z progesteronem. Płyn pęcherzykowy zawiera również oksytocynę i wazopresynę, i to w stężeniach 30 razy większych niż we krwi, co może wskazywać na miejscowe powstawanie tych neuropeptydów. Prostaglandyny klasy E i F wykrywane są dopiero w pęcherzyku przedowulacyjnym i dopiero po rozpoczęciu wzrostu poziomu LH, co wskazuje na ich ukierunkowany udział w procesie owulacji.

Jajeczkowanie- pęknięcie pęcherzyka przedowulacyjnego (dominującego) i uwolnienie z niego komórki jajowej. Owulacji towarzyszy krwawienie z uszkodzonych naczyń włosowatych otaczających komórki osłonki (ryc. 2.3). Uważa się, że owulacja występuje 24-36 godzin po przedowulacyjnym szczycie estradiolu, co powoduje gwałtowny wzrost wydzielania LH. Na tym tle aktywowane są enzymy proteolityczne – kolagenaza i plazmina, które niszczą kolagen ściany mieszków włosowych i tym samym zmniejszają jego wytrzymałość. Jednocześnie obserwowany wzrost stężenia prostaglandyny F2a, jak również oksytocyny, indukuje pęknięcie pęcherzyka w wyniku stymulacji przez nie skurczu mięśni gładkich i wypchnięcia oocytu wraz z jajowatym wzgórkiem z jamy pęcherzyka . Pęknięciu pęcherzyka sprzyja również wzrost stężenia prostaglandyny E2 i zawartej w nim relaksyny, które zmniejszają sztywność jego ścian. Po uwolnieniu komórki jajowej powstałe naczynia włosowate szybko wrastają do jamy pęcherzyka owulacyjnego. Komórki ziarniste ulegają luteinizacji, która morfologicznie objawia się zwiększeniem ich objętości i powstawaniem wtrąceń lipidowych. Proces ten, prowadzący do powstania ciałka żółtego, jest stymulowany przez LH, który aktywnie oddziałuje ze specyficznymi receptorami komórek warstwy ziarnistej.

ciałko żółte- przejściowa aktywna hormonalnie formacja, funkcjonująca przez 14 dni, niezależnie od całkowitego czasu trwania cyklu miesiączkowego. Jeśli ciąża nie występuje, ciałko żółte cofa się. Pełne ciałko żółte rozwija się dopiero w fazie, gdy w pęcherzyku przedowulacyjnym tworzy się odpowiednia ilość komórek ziarnistych z dużą zawartością receptorów LH.W okresie rozrodczym głównym źródłem estrogenów (estradiolu, estriolu i estronu) są jajniki. , z których najbardziej aktywny jest estradiol. Oprócz estrogenów w jajnikach wytwarzany jest progesteron i pewna ilość androgenów. Oprócz hormonów steroidowych i inhibin, które dostają się do krwioobiegu i wpływają na narządy docelowe, w jajnikach syntetyzowane są również związki biologicznie czynne o głównie miejscowym działaniu hormonopodobnym. Zatem utworzone prostaglandyny, oksytocyna i wazopresyna odgrywają ważną rolę jako wyzwalacze owulacji. Oksytocyna ma również działanie luteolityczne, zapewniając regresję ciałka żółtego. Relaksyna sprzyja owulacji i działa tokolitycznie na myometrium. Czynniki wzrostu - naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) oraz insulinopodobne czynniki wzrostu 1 i 2 (IPGF-1 i IPFR-2) aktywują proliferację komórek ziarnistych i dojrzewanie mieszków włosowych. Te same czynniki biorą udział wraz z gonadotropinami w precyzyjnej regulacji procesów selekcji dominującego pęcherzyka, atrezji zwyrodnieniowych pęcherzyków wszystkich stadiów, a także w zakończeniu funkcjonowania ciałka żółtego. Tworzenie androgenów w jajnikach pozostaje stabilne przez cały cykl. Głównym biologicznym celem cyklicznego wydzielania steroidów płciowych w jajniku jest regulacja fizjologicznych cyklicznych zmian w endometrium. Hormony jajnikowe determinują nie tylko zmiany funkcjonalne w samym układzie rozrodczym. Aktywnie wpływają również na procesy metaboliczne w innych narządach i tkankach, które posiadają receptory dla steroidów płciowych. Receptory te mogą być cytoplazmatyczne (receptory cytosolu) lub jądrowe.

Receptory cytoplazmatyczne są ściśle specyficzne dla estrogenu, progesteronu i testosteronu, podczas gdy receptory jądrowe mogą przyjmować nie tylko hormony steroidowe, ale także aminopeptydy, insulinę i glukagon. W przypadku wiązania receptora progesteronu glukokortykoidy są uważane za antagonistów. W skórze pod wpływem estradiolu i testosteronu aktywowana jest synteza kolagenu, co pomaga zachować jej elastyczność. Zwiększone wydzielanie sebum, trądzik, zapalenie mieszków włosowych, porowatość i nadmiar włosów są związane ze zwiększoną ekspozycją na androgeny. W kościach estrogeny, progesteron i androgeny wspomagają normalną przebudowę, zapobiegając resorpcji kości. W tkance tłuszczowej równowaga estrogenów i androgenów determinuje zarówno aktywność jej metabolizmu, jak i dystrybucję w organizmie. Steroidy płciowe (progesteron) znacząco modulują pracę podwzgórzowego ośrodka termoregulacji. Z receptorami dla steroidów płciowych w ośrodkowym układzie nerwowym, w strukturach hipokampa regulujących sferę emocjonalną, a także w ośrodkach kontrolujących funkcje autonomiczne, związane jest zjawisko „fali menstruacyjnej” w dniach poprzedzających miesiączkę. Zjawisko to objawia się zaburzeniem równowagi procesów aktywacji i hamowania w korze mózgowej, wahaniami napięcia układu współczulnego i przywspółczulnego (szczególnie zauważalnie wpływając na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego), a także zmianami nastroju i pewną drażliwością. U zdrowych kobiet zmiany te nie wykraczają jednak poza granice fizjologiczne.

Piąty poziom regulacji funkcji rozrodczych są wrażliwe na wahania poziomu steroidów płciowych wewnętrzne i zewnętrzne części układu rozrodczego (macica, jajowody, błona śluzowa pochwy), a także gruczoły sutkowe. Najbardziej wyraźne cykliczne zmiany zachodzą w endometrium.

Cykliczne zmiany w endometrium dotknąć jej warstwy powierzchniowej, składającej się ze zwartych komórek nabłonkowych i pośrednich, które są odrzucane podczas menstruacji. Warstwa podstawna, która nie jest odrzucana podczas menstruacji, zapewnia odbudowę złuszczonych warstw. W zależności od zmian zachodzących w endometrium podczas cyklu wyróżnia się fazę proliferacji, fazę wydzielania i fazę krwawienia (miesiączki).

Faza proliferacji(„folikularny") trwa średnio 12-14 dni, począwszy od 5 dnia cyklu. W tym okresie tworzy się nowa warstwa powierzchniowa z wydłużonymi gruczołami kanalikowymi wyłożonymi cylindrycznym nabłonkiem o zwiększonej aktywności mitotycznej. Grubość warstwa funkcjonalna endometrium ma 8 mm.

Faza wydzielania (lutealna) związany z czynnością ciałka żółtego, trwa 14 dni (+ 1 dzień). W tym okresie nabłonek gruczołów endometrialnych zaczyna wytwarzać wydzielinę zawierającą kwaśne glikozaminoglikany, glikoproteiny i glikogen. Aktywność sekrecji jest najwyższa w dniach 20-21. W tym czasie maksymalna ilość enzymów proteolitycznych znajduje się w endometrium, a w zrębie zachodzą przemiany doczesne (komórki zwartej warstwy stają się większe, uzyskując zaokrąglony lub wielokątny kształt, glikogen gromadzi się w ich cytoplazmie). Występuje ostre unaczynienie zrębu – tętnice spiralne są ostro skręcone, tworzą „splątki” występujące w całej warstwie czynnościowej. Żyły są rozszerzone. Takie zmiany w endometrium obserwowane w 20-22 dniu (6-8 dniu po owulacji) 28-dniowego cyklu miesiączkowego stwarzają najlepsze warunki do zagnieżdżenia się zapłodnionego jaja. Do 24-27 dnia, w związku z początkiem regresji ciałka żółtego i spadkiem stężenia wytwarzanych przez nie hormonów, trofizm endometrium zostaje zaburzony ze stopniowym narastaniem w nim zmian zwyrodnieniowych. Z komórek ziarnistych zrębu endometrium uwalniane są granulki zawierające relaksynę, która przygotowuje odrzucenie miesiączki przez błonę śluzową. W powierzchniowych obszarach warstwy zwartej obserwuje się lakunarną ekspansję naczyń włosowatych i krwotoki w zrębie, które można wykryć w ciągu 1 dnia. przed wystąpieniem miesiączki.

Miesiączka obejmuje złuszczanie i regenerację warstwy funkcjonalnej endometrium. Z powodu regresji ciałka żółtego i gwałtownego spadku zawartości steroidów płciowych w endometrium wzrasta niedotlenienie. Początek miesiączki ułatwia przedłużający się skurcz tętnic, prowadzący do zastoju krwi i powstawania zakrzepów. Niedotlenienie tkanek (kwasica tkankowa) pogłębia zwiększona przepuszczalność śródbłonka, kruchość ścian naczyń, liczne drobne krwotoki i masywny naciek leukocytarny. Lizosomalne enzymy proteolityczne uwalniane z leukocytów zwiększają topnienie elementów tkankowych. Po długotrwałym skurczu naczyń dochodzi do ich niedowładnego rozszerzenia wraz ze zwiększonym przepływem krwi. Jednocześnie obserwuje się wzrost ciśnienia hydrostatycznego w mikrokrążeniu i pęknięcie ścian naczyń, które do tego czasu w dużej mierze utraciły swoją wytrzymałość mechaniczną. Na tym tle dochodzi do aktywnego złuszczania martwiczych obszarów warstwy funkcjonalnej. Pod koniec 1. dnia miesiączki 2/3 warstwy funkcjonalnej zostaje odrzucone, a jej całkowite złuszczanie kończy się zwykle 3. dnia. Regeneracja endometrium rozpoczyna się natychmiast po odrzuceniu martwiczej warstwy funkcjonalnej.

Podstawą regeneracji są komórki nabłonkowe zrębu warstwy podstawnej. W warunkach fizjologicznych już w 4 dniu cyklu cała powierzchnia rany błony śluzowej jest nabłonkowana. Po tym ponownie następują cykliczne zmiany w endometrium - fazy proliferacji i wydzielania. Kolejne zmiany w trakcie cyklu w endometrium: proliferacja, wydzielanie i miesiączka zależą nie tylko od cyklicznych wahań poziomu steroidów płciowych we krwi, ale także od stanu receptorów tkankowych dla tych hormonów. Stężenie jądrowych receptorów estradiolu wzrasta do połowy cyklu, osiągając szczyt w późnym okresie fazy proliferacji endometrium. Po owulacji następuje gwałtowny spadek stężenia jądrowych receptorów estradiolu, trwający aż do późnej fazy sekrecyjnej, kiedy to ich ekspresja staje się znacznie niższa niż na początku cyklu. Ustalono, że indukcja powstawania receptorów zarówno dla estradiolu, jak i progesteronu zależy od stężenia estradiolu w tkankach. We wczesnej fazie proliferacji zawartość receptorów progesteronowych jest mniejsza niż estradiolu, ale wtedy następuje przedowulacyjny wzrost poziomu receptorów progesteronowych.

Po owulacji poziom receptorów jądrowych dla progesteronu osiąga maksimum dla całego cyklu. W fazie proliferacyjnej estradiol bezpośrednio stymuluje powstawanie receptorów progesteronowych, co tłumaczy brak związku między stężeniem progesteronu w osoczu a zawartością jego receptorów w endometrium. Regulacja miejscowego stężenia estradiolu i progesteronu jest w dużym stopniu zależna od pojawiania się różnych enzymów podczas cyklu miesiączkowego. Zawartość estrogenów w endometrium zależy nie tylko od ich poziomu we krwi, ale także od wykształcenia. Endometrium kobiety jest w stanie syntetyzować estrogeny poprzez konwersję androstendionu i testosteronu przy udziale aromatazy (aromatyzacja). To lokalne źródło estrogenu wzmaga estrogenizację komórek endometrium, która charakteryzuje fazę proliferacyjną. Podczas tej fazy notuje się największą aromatyzację androgenów i najniższą aktywność enzymów metabolizujących estrogeny. Niedawno ustalono, że endometrium jest w stanie wydzielać prolaktynę, która jest całkowicie identyczna z przysadką mózgową. Synteza prolaktyny przez endometrium rozpoczyna się w drugiej połowie fazy lutealnej (aktywowana przez progesteron) i zbiega się z decidualizacją komórek zrębu. Cykliczna aktywność układu rozrodczego jest zdeterminowana przez zasady bezpośredniego i sprzężenia zwrotnego, które zapewniają specyficzne receptory hormonalne w każdym z ogniw. Bezpośrednim powiązaniem jest stymulujący wpływ podwzgórza na przysadkę mózgową i późniejsze powstawanie steroidów płciowych w jajnikach. Sprzężenie zwrotne jest określane przez wpływ zwiększonego stężenia steroidów płciowych na poziomy nadrzędne. W interakcji ogniw układu rozrodczego rozróżnia się pętle „długie”, „krótkie” i „ultra-krótkie”. „Długa” pętla to oddziaływanie poprzez receptory układu podwzgórzowo-przysadkowego na produkcję hormonów płciowych. „Krótka” pętla określa połączenie między przysadką mózgową a podwzgórzem. „Ultrakrótka” pętla to połączenie między podwzgórzem a komórkami nerwowymi, które dokonują lokalnej regulacji za pomocą neuroprzekaźników, neuropeptydów, neuromodulatorów i bodźców elektrycznych.

Ocena stanu narządu rodnego na podstawie testów diagnostyki czynnościowej. Od wielu lat w praktyce ginekologicznej stosuje się tzw. testy czynnościowej diagnostyki stanu narządu rodnego. Wartość tych dość prostych badań zachowała się do dnia dzisiejszego. Najczęściej stosowane są pomiar temperatury podstawowej, ocena zjawiska „źrenicy” i śluzu szyjkowego (krystalizacja, rozciągliwość), a także obliczenie wskaźnika kariopyknotycznego (KPI, %) nabłonka pochwy.

Podstawowy test temperatury opiera się na zdolności progesteronu (w podwyższonym stężeniu) do powodowania przebudowy pracy podwzgórzowego ośrodka termoregulacji, co prowadzi do przejściowej reakcji hipertermicznej. Temperaturę mierzy się codziennie rano w odbycie bez wstawania z łóżka. Wyniki są pokazane graficznie. Przy normalnym dwufazowym cyklu miesiączkowym podstawowa temperatura wzrasta w fazie progesteronu o 0,4-0,8 ° C. W dniu miesiączki lub 1 dzień przed jej rozpoczęciem podstawowa temperatura spada. Trwały cykl dwufazowy (temperatura podstawowa powinna być mierzona przez 2-3 cykle miesiączkowe) wskazuje na wystąpienie owulacji i czynnościowo czynne ciałko żółte. Brak wzrostu temperatury w drugiej fazie cyklu wskazuje na brak owulacji, opóźnienie wzrostu i/lub jego krótki czas trwania (wzrost temperatury o 2-7 dni) - skrócenie fazy lutealnej, niedostateczny wzrost (o 0,2-0,3°C) - - przy niewydolności funkcji ciałka żółtego. Fałszywie dodatni wynik (wzrost podstawowej temperatury przy braku ciałka żółtego) może wystąpić przy ostrych i przewlekłych infekcjach, z pewnymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym, którym towarzyszy zwiększona pobudliwość. Objaw „uczeń” odzwierciedla ilość i stan wydzielania śluzu w kanale szyjki macicy, które zależą od wysycenia organizmu estrogenami. Największa ilość śluzu szyjkowego powstaje podczas owulacji, najmniejsza - przed miesiączką. Zjawisko „źrenicy” polega na rozszerzeniu ujścia zewnętrznego kanału szyjki macicy w wyniku nagromadzenia przezroczystego śluzu szklistego w szyjce macicy. W dniach przedowulacyjnych rozszerzone zewnętrzne ujście kanału szyjki macicy przypomina źrenicę. Zjawisko „źrenicy” w zależności od nasilenia oceniane jest na 1-3 plusy. Testu nie można stosować w przypadku zmian patologicznych w szyjce macicy.

Ocena jakości śluzu szyjkowego odzwierciedla jego krystalizację i stopień napięcia. Krystalizacja (zjawisko „paproci”) śluzu szyjkowego podczas suszenia jest najbardziej wyraźna podczas owulacji, następnie stopniowo maleje i jest całkowicie nieobecna przed miesiączką. W punktach (od 1 do 3) ocenia się również krystalizację śluzu suszonego na powietrzu. Napięcie śluzu szyjkowego zależy od wysycenia estrogenami. Śluz jest usuwany z kanału szyjki macicy za pomocą kleszczy, szczęki instrumentu są rozsuwane, określając stopień napięcia. Przed miesiączką długość nici jest maksymalna (12 cm). Na śluz mogą negatywnie wpływać procesy zapalne w narządach płciowych, a także zaburzenia równowagi hormonalnej.

Indeks karyopyknotyczny. Cykliczne wahania poziomu hormonów jajnikowych są związane ze zmianami składu komórkowego błony śluzowej endometrium. W rozmazie z pochwy, zgodnie z cechami morfologicznymi, wyróżnia się 4 rodzaje komórek nabłonka wielowarstwowego płaskonabłonkowego:

a) rogowacenie;
b) średniozaawansowany;
c) parapodstawny;
d) podstawowa. Wskaźnik kariopyknotyczny (KPI) to stosunek liczby komórek z jądrem piknotycznym (tj. komórek rogowaciejących) do całkowitej liczby komórek nabłonka w rozmazie, wyrażony w procentach.

W fazie folikularnej cyklu miesiączkowego CPI wynosi 20–40%, w dniach przedowulacyjnych wzrasta do 80–88%, aw fazie lutealnej cyklu spada do 20–25%. Tak więc stosunki ilościowe pierwiastków komórkowych w rozmazach błony śluzowej pochwy umożliwiają ocenę nasycenia organizmu estrogenami.

KATEGORIE

Ekranizacja

USG kończyn

Rodzaje ultradźwięków

USG jamy brzusznej

USG klatki piersiowej

POPULARNE ARTYKUŁY

	Negacja nie z czasownikami (w formie osobowej, w bezokoliczniku, w formie gerunda) jest zapisywana osobno: nie bierz, nie było, nie wiedząc, powoli
	Prezentacja, przedstaw główne cechy filozofii renesansu
	Styl fikcyjny
	Dzieci ziemi Prezentacja Jesteśmy dziećmi ziemi dla ogrodu
	Prezentacja na temat barier w komunikacji, praca została wykonana przez uczniów.Bez komunikacji zamykamy się w sobie.

2022 „kingad.ru” - badanie ultrasonograficzne narządów ludzkich