Reakcje alergiczne. Sukcesy współczesnej nauki przyrodniczej

Alergia(z greckiego alios - „inny”, inny, ergon - „działanie”) jest typowym procesem immunopatologicznym, który zachodzi na tle ekspozycji na antygen alergenu na organizm o jakościowo zmienionej reaktywności immunologicznej i towarzyszy mu rozwój reakcje hiperergiczne i uszkodzenia tkanek. Istnieją reakcje alergiczne typu natychmiastowego i opóźnionego (odpowiednio reakcje humoralne i komórkowe). Za rozwój reakcji alergicznych typu humoralnego odpowiadają przeciwciała alergiczne. Do manifestacji obrazu klinicznego reakcji alergicznej konieczne są co najmniej dwa kontakty organizmu z antygenem-alergenem.

Pierwsza dawka ekspozycji na alergen (mała) nazywana jest uczulającą. Druga dawka ekspozycji jest duża (pobłażliwa), której towarzyszy rozwój klinicznych objawów reakcji alergicznej. Reakcje alergiczne typu natychmiastowego mogą wystąpić już po kilku sekundach, minutach lub 5-6 godzinach po wielokrotnym kontakcie uczulonego organizmu z alergenem. W niektórych przypadkach możliwe jest długotrwałe utrzymywanie się alergenu w organizmie iw tym zakresie praktycznie niemożliwe jest wytyczenie wyraźnej granicy między wpływem pierwszej uczulającej i powtarzanej dawki rozpuszczającej alergenu.

Antygeny alergenowe dzielą się na antygeny bakteryjne i niebakteryjne.

Alergeny niebakteryjne obejmują:

1) przemysłowy;

2) gospodarstwo domowe;

3) lecznicze;

4) jedzenie;

5) warzywo;

6) pochodzenia zwierzęcego.

Izolowane są antygeny kompletne, które mogą stymulować produkcję przeciwciał i wchodzić z nimi w interakcje, a także antygeny niekompletne, czyli hapteny, składające się wyłącznie z grup determinantowych i nie indukujące produkcji przeciwciał, ale oddziałujące z gotowymi przeciwciałami. Istnieje kategoria heterogennych antygenów, które przypominają strukturę grup determinujących.

Alergeny mogą być silne lub słabe. Silne alergeny stymulują produkcję dużej liczby przeciwciał immunologicznych lub alergicznych.

Rozpuszczalne antygeny, zwykle o charakterze białkowym, działają jak silne alergeny. Antygen o charakterze białkowym jest tym silniejszy, im większa jest jego masa cząsteczkowa i im sztywniejsza jest struktura cząsteczki. Słabe są antygeny krwinkowe, nierozpuszczalne, komórki bakteryjne, antygeny uszkodzonych komórek własnego organizmu.

Istnieją również alergeny zależne od grasicy i alergeny niezależne od grasicy. Grasicozależne są antygeny, które indukują odpowiedź immunologiczną tylko przy obowiązkowym udziale trzech komórek: makrofaga, limfocytu T i limfocytu B. Antygeny niezależne od grasicy mogą indukować odpowiedź immunologiczną bez udziału pomocniczych limfocytów T.

W ciągu ostatnich dwóch dekad częstość występowania chorób alergicznych znacznie wzrosła, zwłaszcza w krajach rozwiniętych gospodarczo oraz w krajach o niekorzystnej sytuacji środowiskowej. Niektórzy naukowcy przewidują, że wiek XXI będzie wiekiem chorób alergicznych. Obecnie znanych jest już ponad 20 tysięcy alergenów, a ich liczba stale wzrasta.Dziś jako przyczyny wzrostu częstości występowania chorób alergicznych pojawiają się różne czynniki.

1. Zmiana struktury zachorowań na choroby zakaźne. Obecnie ogólnie przyjmuje się, że funkcja pomocniczych limfocytów T typu 2 zwykle dominuje w ludzkim układzie odpornościowym po urodzeniu. Wynika to ze specyfiki mechanizmów odpornościowych, które regulują relacje w układzie matka-płód podczas ciąży. Jednak po urodzeniu, w okresie dojrzewania układu odpornościowego, zwykle powinna nastąpić zmiana orientacji w stosunku funkcji pomocniczych limfocytów T na korzyść wzmocnienia funkcji pomocniczych limfocytów T typu 1. Pomagają im w tym antygeny wirusowe i bakteryjne, które aktywując makrofagi, przyczyniają się do produkcji przez te ostatnie interleukiny 12. Z kolei IL-12, działając na pomocników T typu 0, przesuwa ich różnicowanie w kierunku T typu 1 -pomocników, które wytwarzają gamma-IFN i tłumią funkcję pomocników T typu 2. Może to zabrzmieć paradoksalnie, ale dziś istnieją wszelkie przesłanki, aby stwierdzić, że poprawa jakości życia, zmniejszenie liczby chorób wirusowych i bakteryjnych wieku dziecięcego, w tym gruźlicy, prowadzi do zwiększenia funkcji T-pomocników typu 2 i rozwoju reakcji alergicznych w przyszłości.

2. Czynniki dziedziczne. Ustalono, że genetyczna predyspozycja do alergii ma charakter wielogenowy i obejmuje:

• kontrola genetyczna wzmocnionej funkcji pomocników T typu 2 do produkcji IL-4 i IL-5;
• genetyczna kontrola zwiększonej produkcji IgE; c) genetyczna kontrola nadreaktywności oskrzeli.

3. Czynniki środowiskowe. W ostatnich latach wykazano, że spaliny, dym tytoniowy, ze względu na zawartość oczywistych zanieczyszczeń, takich jak NO2, SO2, czy NO, wzmagają funkcję T-pomocników typu 2 i produkcję IgE. Ponadto działając na komórki nabłonka dróg oddechowych przyczyniają się do ich aktywacji i produkcji cytokin prozapalnych (IL-8, alfa-ONF, IL-6), które z kolei działają toksycznie na komórki nabłonka które przyczyniają się do rozwoju alergicznych stanów zapalnych. Co to jest alergia? Jaka jest podstawowa cecha jego podstawowych mechanizmów i objawów klinicznych?

Alergia jest dziś powszechnie rozumiana jako przejaw zwiększonej wrażliwości układu odpornościowego organizmu na alergen (antygen) po wielokrotnym kontakcie z nim, który klinicznie charakteryzuje się uszkodzeniem przede wszystkim tych tkanek organizmu, przez które penetruje alergen: błony śluzowej oskrzeli, przewodu pokarmowego. kanał, jama nosowa, skóra, spojówka. Po raz pierwszy termin „alergia” został zaproponowany w 1906 r. przez austriackiego pediatrę K. Pirke w celu określenia zmian reaktywności, jakie zaobserwował u dzieci z chorobą posurowiczą i chorobami zakaźnymi. K. Pirke pisał: „Osoba szczepiona jest spokrewniona ze szczepionką, osoba syfilityczna jest spokrewniona z czynnikiem sprawczym kiły, osoba gruźlicza jest spokrewniona z tuberkuliną, osoba, która otrzymała surowicę, jest spokrewniona z tą ostatnią, inaczej niż osoby, która nie miała wcześniej styczności z tymi antygenami. Daleko mu jednak do stanu niewrażliwości. Wszystko, co możemy o nim powiedzieć, to to, że jego reaktywność jest zmieniona. Dla tego ogólnego pojęcia zmienionej reaktywności proponuję wyrażenie „alergia” (z gr. allo – inny; ergon – działanie).

1. Tak więc już na samym początku rozwoju doktryny alergii zauważono zasadnicze punkty, warunki wystąpienia zmienionej reaktywności, którą później zaczęto interpretować jako etapy prawdziwej reakcji alergicznej:
2. Obecność pierwotnego kontaktu układu odpornościowego organizmu z alergenem (antygenem);
3. Obecność pewnego przedziału czasowego na zmianę reaktywności rozwoju odpowiedzi immunologicznej, co w tym kontekście rozumiane jest jako wystąpienie uczulenia; kończy się tworzeniem przeciwciał i/lub cytotoksycznych uczulonych limfocytów T;
4. Obecność powtarzającego się kontaktu z tym samym (specyficznym) alergenem-antygenem;

I wreszcie rozwój charakterystycznych objawów klinicznych, które opierają się na efektorowych mechanizmach odpornościowych, o których była mowa w części ogólnej tej książki, tj. rozwija się reakcja alergiczna; działanie powodujące szkodę.

W oparciu o powyższe, obecnie istnieją trzy etapy prawdziwej reakcji alergicznej.

I. Faza odpornościowa - trwa od momentu pierwszego kontaktu układu odpornościowego z alergenem do czasu rozwinięcia się uczulenia.

II. Faza patochemiczna - aktywowana jest wielokrotnym kontaktem układu odpornościowego z określonym alergenem i charakteryzuje się uwolnieniem dużej ilości substancji biologicznie czynnych.

III.Stadium patofizjologiczne - charakteryzuje się naruszeniem funkcjonowania komórek i tkanek organizmu aż do ich uszkodzenia pod wpływem substancji biologicznie czynnych uwalnianych przez układ odpornościowy na etapie patochemicznym.

Można też mówić o istnieniu stadium IV – klinicznego, które dopełnia stadium patofizjologiczne i jest jego kliniczną manifestacją.

Tym samym należy pamiętać, że układ odpornościowy organizmu, rozwijając odpowiedź immunologiczną, realizując reakcje humoralne i komórkowe jako reakcje ochronne mające na celu utrzymanie homeostazy immunologicznej, w niektórych przypadkach może spowodować uszkodzenie własnych komórek i tkanek. Takie reakcje, zgodnie z tradycją historyczną, nazywane są reakcjami alergicznymi lub nadwrażliwościowymi. Jednak nawet w przypadku rozwoju uszkodzeń, reakcje alergiczne są również uważane za ochronne, przyczyniając się do lokalizacji alergenu, który dostał się do organizmu i jego późniejszego usunięcia z organizmu.

Konwencjonalnie wszystkie reakcje nadwrażliwości, w zależności od długości okresu między początkiem kontaktu uczulonego organizmu z antygenem a wystąpieniem zewnętrznych (klinicznych) objawów reakcji alergicznej, dzieli się na trzy typy.

1. Reakcje alergiczne typu natychmiastowego (nadwrażliwość typu natychmiastowego - HHT) - rozwijają się w ciągu 15-20 minut (lub wcześniej).
2. Późne (opóźnione) reakcje alergiczne HNT - rozwijają się w ciągu 4-6 godzin.
3. Reakcje alergiczne typu opóźnionego (nadwrażliwość typu opóźnionego - DTH) - rozwijają się w ciągu 48-72 godzin.

Obecnie najczęściej stosowana jest klasyfikacja reakcji nadwrażliwości według Gella i Coombsa (1964), która przewiduje cztery typy. W ostatnich latach klasyfikacja ta została uzupełniona o typ V. Mechanizm reakcji nadwrażliwości typu I, II, III i V opiera się na interakcji antygenu z przeciwciałami; Reakcje nadwrażliwości IV zależą od obecności w organizmie uczulonych limfocytów, na których powierzchni znajdują się struktury specyficznie rozpoznające antygen. Poniżej znajduje się opis różnych typów reakcji nadwrażliwości.

I. Reakcje nadwrażliwości typu anafilaktycznego. Spowodowane jest to tworzeniem się specjalnego typu przeciwciał, spokrewnionych z IgE i wykazujących wysokie powinowactwo (powinowactwo) do bazofilów tkankowych (mastocytów) i bazofilów krwi obwodowej. Przeciwciała te są również nazywane homocytotropowymi ze względu na ich zdolność do wiązania się z komórkami tego samego gatunku zwierząt, z którego zostały otrzymane.

Kiedy alergen po raz pierwszy dostaje się do organizmu, jest wychwytywany przez komórki prezentujące antygen (makrofagi, limfocyty B, komórki dendrytyczne) i jest trawiony (przetwarzany). W wyniku trawienia pod wpływem enzymów lizosomalnych z alergenu powstaje pewna ilość peptydów, które są ładowane do rowków wiążących peptydy cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej, transportowanych na powierzchnię komórek prezentujących antygen i prezentowane do rozpoznania przez limfocyty pomocnicze T. Z pewnych powodów peptydy alergenne są rozpoznawane przez T-pomocników typu 2, które w momencie rozpoznania są aktywowane i zaczynają wytwarzać IL-4, IL-5, IL-3 i inne cytokiny.

Interleukina-4 spełnia dwie ważne funkcje:

1. Pod wpływem IL-4 i obecności sygnału kostymulacji w postaci kontaktu dwóch cząsteczek CD40L i CD40, limfocyt B przekształca się w komórkę plazmatyczną, która produkuje głównie IgE;
2. Pod wpływem IL-4, IL-3 wzrasta proliferacja obu typów bazofilów i zwiększa się liczba receptorów dla fragmentu IgE Fc na ich powierzchni.

Tak więc na tym etapie odpowiedzi immunologicznej kładzie się fundamentalną podstawę, która odróżnia reakcję alergiczną typu natychmiastowego od wszystkich innych reakcji nadwrażliwości: specyficzne IgE (przeciwciała homocytotropowe lub reaginy) są „wytwarzane” i wiążą się z bazofilami tkanek i krwią obwodową bazofile.

Pod wpływem IL-5, IL-3 eozynofile są również zaliczane do „gotowości bojowej”: zwiększa się ich aktywność migracyjna i zdolność do wytwarzania substancji biologicznie czynnych, wydłuża się ich żywotność. Na powierzchni eozynofili cząsteczki adhezyjne pojawiają się w dużych ilościach, umożliwiając eozynofilom przyczepianie się do nabłonka, w szczególności ICAM.

Gdy określony alergen ponownie dostanie się do organizmu, wiąże się z IgE (ponadto bardzo ważne jest, aby alergen miał określoną masę cząsteczkową, która pozwala mu na wiązanie fragmentów Fab dwóch sąsiednich cząsteczek IgE znajdujących się na bazofilu (lub komórce tucznej) błony komórkowej), co prowadzi do degranulacji bazofilów obu typów z uwolnieniem czynnika aktywującego trombocyty, histaminy, leukotrienów, prostaglandyn itp. Uwalnianie substancji biologicznie czynnych podczas degranulacji prowadzi do:

• aktywacja płytek krwi z uwolnieniem serotoniny;
• aktywacja dopełniacza z powstawaniem anafilotoksyn - C3a i C5a, aktywacja hemostazy;
• uwalnianie histaminy i zwiększona przepuszczalność naczyń;
• wzmożony skurcz mięśni gładkich (nieprążkowanych) pod wpływem leukotrienów i prostaglandyn (w szczególności PGT2alfa).

Wszystko to zapewnia rozwój ostrej fazy reakcji i jej objawów klinicznych, którymi są kichanie, skurcz oskrzeli, świąd i łzawienie.

Mediatory uwalniane podczas reakcji alergicznej typu I dzielą się na zreformowane (tj. obecne już w ziarnistościach obu typów bazofilów) i nowo powstałe pod wpływem fosfolipazy A2 podczas rozpadu błon komórkowych kwasu arachidonowego.

Udział eozynofili w reakcjach alergicznych typu natychmiastowego charakteryzuje się dwiema funkcjami.

1. Z eozynofili uwalniane są mediatory, do których należą główne białko zasadowe eozynofili, białka kationowe, peroksydaza, neurotoksyna, czynnik aktywujący płytki krwi, leukotrieny itp. Pod wpływem tych mediatorów rozwijają się objawy fazy późnej, które charakteryzują się rozwój zapalenia komórkowego, zniszczenie nabłonka, nadmierne wydzielanie śluzu, skurcz oskrzeli.
2. Eozynofile wytwarzają szereg substancji, które pomagają tłumić reakcję alergiczną, zmniejszają skutki jej niszczącej siły:

• histaminaza - niszcząca histaminę;
• arylosulfataza – przyczyniająca się do inaktywacji leukotrienów;
• fosfolipaza D - neutralizujący czynnik aktywujący płytki krwi;
• prostaglandyna E – zmniejszająca uwalnianie histaminy.

Tak więc reakcje alergiczne typu I, podobnie jak inne reakcje immunologiczne, mają charakter dialektyczny w zakresie realizacji potencjału ochronnego, który może przybrać charakter niszczący. Jest to związane z:

• uwolnienie mediatorów o potencjale destrukcyjnym;
• uwolnienie mediatorów, które niszczą funkcję tych pierwszych.

W pierwszym etapie uwalnianie mediatorów prowadzi do zwiększenia przepuszczalności naczyń, sprzyja uwalnianiu Ig, dopełniacza do tkanek, nasila chemotaksję neutrofili, eozynofili. Włączenie mechanizmów hemocoagulacji i tworzenie się skrzepów krwi w łożysku mikronaczyniowym lokalizuje ognisko przenikania alergenu do organizmu. Wszystko to prowadzi do inaktywacji i eliminacji alergenu.

W drugim etapie uwalnianie arylosulfatazy, histaminazy, fosfolipazy D, prostaglandyny E2 przyczynia się do zahamowania funkcji mediatorów uwalnianych w pierwszym etapie.Stopień objawów klinicznych zależy od stosunku tych mechanizmów. Ogólnie patofizjologiczny etap reakcji nadwrażliwości typu T charakteryzuje się:

• zwiększona przepuszczalność układu mikrokrążenia:
• uwolnienie płynu z naczyń;
• rozwój obrzęku;
• surowicze zapalenie;
• zwiększone tworzenie wydzielin śluzowych.

Klinicznie objawia się to astmą oskrzelową, nieżytem nosa, zapaleniem spojówek, pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, obrzękiem naczynioruchowym, swędzeniem skóry, biegunką, wzrostem liczby eozynofili we krwi i wydzielinach.

Podsumowując przegląd reakcji alergicznych typu I, należy zauważyć, że alergeny promujące wytwarzanie IgE mają masę cząsteczkową w zakresie 10-70 KD. Antygeny (alergeny) o masie poniżej 10 KD, jeśli nie są spolimeryzowane, nie są w stanie związać dwóch cząsteczek IgE na powierzchni bazofilów i komórek tucznych, a zatem nie są w stanie „włączyć” reakcji alergicznej. Antygeny o masie powyżej 70 KD nie przenikają przez nienaruszone błony śluzowe i dlatego nie mogą wiązać się z IgE obecnymi na powierzchni komórek.

II. Cytotoksyczny typ reakcji nadwrażliwości. Jest ona realizowana w taki sam sposób jak typ I, przez przeciwciała humoralne, jednak nie IgE (jak w reakcjach typu 1), ale IgG (oprócz IgG4) i IgM działają jako reagenty. Antygenami, z którymi przeciwciała oddziałują w reakcjach alergicznych typu II, mogą być zarówno naturalne struktury komórkowe (determinanty antygenowe), na przykład, gdy komórki krwi są uszkodzone, jak i struktury zewnątrzkomórkowe, na przykład antygeny błony podstawnej kłębuszków nerkowych. Ale w każdym przypadku te determinanty antygenowe muszą nabrać właściwości autoantygenicznych.

Przyczynami nabywania przez komórki właściwości autoantygenowych mogą być:

• zmiany konformacyjne w antygenach komórkowych;
• uszkodzenie błony i pojawienie się nowych „ukrytych” antygenów;
• tworzenie kompleksu antygen + hapten.

W wyniku odpowiedzi immunologicznej powstają IgG i IgM, które łącząc swoje fragmenty F(ab)2 z antygenami komórkowymi tworzą kompleksy immunologiczne. Pod wpływem powstawania kompleksów immunologicznych uruchamiają się trzy mechanizmy:

• Aktywacja dopełniacza i wdrożenie cytotoksyczności zależnej od dopełniacza;
• Aktywacja fagocytozy;
• Aktywacja komórek K i realizacja cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC).

W fazie patochemicznej aktywacji dopełniacza towarzyszy opsonizacja. aktywacja migracji komórek zapalnych, wzmożona fagocytoza, uwalnianie histaminy pod wpływem C3a, C5a, powstawanie kinin, niszczenie błony komórkowej. Aktywacja neutrofili, monocytów, eozynofili prowadzi do uwolnienia z nich enzymów lizosomalnych, powstania anionorodnika ponadtlenkowego, tlenu singletowego. Wszystkie te substancje biorą udział w rozwoju uszkodzeń błon komórkowych, w inicjowaniu i utrzymywaniu wolnorodnikowego utleniania lipidów błon komórkowych.

Jako kliniczne przykłady reakcji alergicznych typu II można wymienić autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, alergiczną agranulocytozę lekową, małopłytkowość, nefrotoksyczne zapalenie nerek itp.

III. Kompleks immunologiczny typu reakcji nadwrażliwości. Charakteryzuje się podobnie jak cytotoksyczny typ II udziałem IgG i IgM. Ale w przeciwieństwie do typu II, tutaj przeciwciała oddziałują z rozpuszczalnymi antygenami, a nie z antygenami znajdującymi się na powierzchni komórek. W wyniku połączenia antygenu i przeciwciała powstaje krążący kompleks immunologiczny, który po utrwaleniu w mikrokrążeniu prowadzi do aktywacji dopełniacza, uwolnienia enzymów lizosomalnych, powstania kinin, rodników ponadtlenkowych, uwolnienia histaminy, serotoniny , uszkodzenie śródbłonka i agregacja płytek krwi ze wszystkimi późniejszymi zdarzeniami prowadzącymi do uszkodzenia tkanek Przykładami reakcji typu III są choroba posurowicza, reakcje miejscowe, takie jak zjawisko Arthusa, egzogenne alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (płuca farmera, płuca hodowców gołębi itp.), kłębuszkowe zapalenie nerek, niektóre warianty alergii na leki i pokarmy, patologia autoimmunologiczna.

O patologicznym potencjale kompleksów immunologicznych w reakcjach alergicznych typu III decydują następujące czynniki:

1. Kompleks immunologiczny musi być rozpuszczalny, utworzony z niewielkim nadmiarem antygenu i mieć masę cząsteczkową -900-1000 KD;

2. Skład kompleksu immunologicznego powinien obejmować IgG i IgM aktywujące dopełniacz;

3. Kompleks immunologiczny musi krążyć przez długi czas, co obserwuje się, gdy:

• przedłużone przyjmowanie antygenu;
• z naruszeniem wydalania kompleksów immunologicznych w wyniku przeciążenia układu monocytów-makrofagów, blokady receptorów Fc, C3b i C4b;

4. Należy zwiększyć przepuszczalność ściany naczynia, co następuje pod wpływem:

• aminy wazoaktywne z obu typów bazofilów i płytek krwi;
• enzymy lizosomalne.

Przy tego typu reakcji w ognisku zapalenia dominują neutrofile, następnie makrofagi, a na końcu limfocyty.

IV. Reakcje nadwrażliwości typu późnego (nadwrażliwość komórkowa lub tuberkulinowa). Ten typ nadwrażliwości opiera się na interakcji cytotoksycznego (uczulonego) limfocytu T ze specyficznym antygenem, co prowadzi do uwolnienia całego zestawu cytokin z limfocytu T, pośredniczących w objawach opóźnionej nadwrażliwości.

Mechanizm komórkowy jest aktywowany, gdy:

1. Niewystarczająca skuteczność mechanizmu humoralnego (na przykład z wewnątrzkomórkową lokalizacją patogenu - prątkiem gruźlicy, brucelą);
2. W przypadku, gdy antygenem są komórki obce (niektóre bakterie, pierwotniaki, grzyby, przeszczepione komórki i narządy) lub komórki własnych tkanek, których antygeny ulegają zmianie (np. włączenie alergenu-haptenu do skóry białka i rozwój kontaktowego zapalenia skóry).

Tak więc na etapie immunologicznym w organizmie dojrzewają cytotoksyczne (uwrażliwione) limfocyty T.

Podczas wielokrotnego kontaktu z antygenem (alergenem), na etapie patochemicznym, cytotoksyczne (uwrażliwione) limfocyty T wydzielają następujące cytokiny:

1. Czynnik hamujący migrację makrofagów (MIF, MIF), który ma zdolność wzmagania fagocytozy i bierze udział w powstawaniu ziarniniaków;
2. Czynnik stymulujący powstawanie endogennych pirogenów (IL-1);
3. Czynniki mitogenne (wzrostowe) (IL-2, IL-3, IL-6 itp.);
4. Czynniki chemotaktyczne dla każdej linii białych komórek, zwłaszcza IL-8;
5. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i monocytów;
6. limfotoksyny;
7. czynnik martwicy nowotworu;
8. Interferony (alfa, beta, gamma).

Cytokiny uwalniane z uwrażliwionych limfocytów T aktywują i przyciągają komórki z serii monocytów-makrofagów do ogniska zapalenia.

W przypadku, gdy działanie limfocytów jest skierowane przeciwko wirusom infekującym komórki lub przeciwko antygenom przeszczepu, stymulowane limfocyty T przekształcają się w komórki, które mają właściwości komórek zabójców w stosunku do komórek docelowych, które niosą ten antygen. Reakcje te obejmują: alergie, które powstają w niektórych chorobach zakaźnych, odrzucenie przeszczepu, niektóre rodzaje zmian autoimmunologicznych. na ryc. 57 to schemat reakcji alergicznej typu IV (opóźnionej).

Tak więc na etapie patofizjologicznym dochodzi do uszkodzenia komórek i tkanek z powodu:

• Bezpośrednie działanie cytotoksyczne limfocytów T;
• Cytotoksyczne działanie limfocytów T z powodu czynników niespecyficznych (cytokiny prozapalne, apoptoza itp.);
• Enzymy lizosomalne i inne substancje cytotoksyczne (NO, utleniacze) aktywowanych komórek serii monocyto-makrofagowej.

W reakcjach alergicznych typu IV wśród komórek naciekających ognisko zapalne dominują makrofagi, następnie limfocyty T i wreszcie neutrofile.

Przykładem nadwrażliwości typu późnego jest alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, odrzucenie alloprzeszczepu, gruźlica, trąd, bruceloza, zakażenia grzybicze, zakażenia pierwotniakami i niektóre choroby autoimmunologiczne.

V. Pobudzający typ reakcji nadwrażliwości. Gdy reakcje tego typu są realizowane, nie dochodzi do uszkodzenia komórek, a wręcz przeciwnie, aktywowana jest funkcja komórki. Cechą tych reakcji jest to, że obejmują one przeciwciała, które nie mają aktywności wiązania dopełniacza. Jeśli takie przeciwciała będą skierowane przeciwko składnikom powierzchni komórki zaangażowanym w fizjologiczną aktywację komórki, na przykład przeciwko receptorom mediatorów fizjologicznych, wówczas spowodują stymulację tego typu komórek. Na przykład interakcja przeciwciał z determinantami antygenowymi wchodzącymi w skład struktury receptora hormonu tyreotropowego prowadzi do reakcji podobnej do działania samego hormonu: do stymulacji komórek tarczycy i produkcji hormonu tarczycy. W rzeczywistości takie przeciwciała są określane jako przeciwciała autoimmunologiczne. Ten mechanizm immunologiczny leży u podstaw rozwoju choroby Gravesa-Basedowa - rozlanego wola toksycznego. Rozważana klasyfikacja reakcji nadwrażliwości, pomimo tego, że została zaproponowana ponad 30 lat temu, pozwala uzyskać ogólne pojęcie o typach reakcji immunologicznie wpływających na komórki i tkanki; pozwala zrozumieć podstawowe różnice w mechanizmach leżących u ich podstaw, a także w podstawach objawów klinicznych; iw końcu pozwala wyjaśnić możliwe sposoby kontroli medycznej przebiegu tych reakcji.

Należy wziąć pod uwagę, że z reguły w mechanizmach rozwoju poszczególnych postaci nozologicznych bierze udział nie jeden, ale kilka rodzajów reakcji nadwrażliwości.

1

1. Alergologia i immunologia: wytyczne kliniczne dla pediatrów / wyd. AA Baranowa i R.M. Chajtowa. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Immunologia kliniczna i alergologia. - M .: LLC „Agencja informacji medycznej”, 2003. - 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Immunologia kliniczna: przewodnik dla lekarzy. - Petersburg: Peter, 2001. - 576 s.

4. Ketliński SA Cytokiny / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbircew. - Petersburg: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 s.

5. Alergologia kliniczna i immunologia / wyd. LA. Goriaczkina, K.P. Kaszkin. - M., 2009.

6. Immunologia kliniczna i alergologia / wyd. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - za. z angielskiego. MV Pashchenkova, N.B. Gamaleya. - M .: Praktyka, 2000. - 806s.

7. Immunologia kliniczna: poradnik dla lekarzy / wyd. E.I. Sokołow. - M .: Medycyna, 1998. - 272 s.

8. Pytsky VI, Adrianov N.V., Artomasova A.V. Choroby alergiczne. – Wyd. 3, poprawione. i dodatkowe / wyd. W I. Pycki. - M .: "Triada-X", 1999. - 470 s.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Alergologia wzrokowa. - M., 2013. - 238 s.

10. Yarilin AA Immunologia. M.: GEOTAR - Media, 2010. - 752 s.

11. Abbas AK Choroby odporności / Patologiczne podłoże choroby Robbinsa i Cotrana/ – wyd. 7. / Pod redakcją V. Kumara, A.K. Abbas, N. Fausto. - Filadelfia, Pensylwania: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Restrykcja MNC w trzech wymiarach: widok interakcji receptor/ligand limfocytów T // Komórka. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy KM, Reiner S.L. Decyzje dotyczące linii pomocniczych komórek T // Nat. Obrót silnika. immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Wrodzone rozpoznawanie odporności // Annu. Obrót silnika. immunol. -2002. - 20:197-216.

Alergia (gr. allos – różny, różny; ergon – działanie) jest typowym procesem immunopatologicznym, który występuje w odpowiedzi na działanie alergenów na organizm o jakościowo zmienionej reaktywności immunologicznej, charakteryzującej się rozwojem hiperergicznego zapalenia, zaburzeń mikrohemodynamicznych oraz, w w niektórych przypadkach ciężkie zaburzenia ogólnoustrojowe, hemodynamika i regionalny przepływ krwi.

Czynniki etiologiczne i czynniki ryzyka rozwoju reakcji alergicznych

Czynnikami ryzyka rozwoju reakcji alergicznych są:

1) czynnik dziedziczny;

2) częsty kontakt z antygenem-alergenem;

3) niewydolność mechanizmów eliminacji antygenów-alergenów i kompleksów immunologicznych w przypadkach niedoboru czynników opsonizujących, spadku aktywności fagocytarnej, układu dopełniacza;

4) niewydolność mechanizmów inaktywacji mediatorów zapalenia i alergii w niewydolności wątroby;

5) zaburzenia hormonalne w postaci niedoboru glikokortykosteroidów, przewagi mineralokortykoidów, rozrostu tkanki limfatycznej w stanach dyshormonalnych;

6) przewaga cholinergicznych wpływów wegetatywnych na tle tłumienia reakcji adrenergicznych, co prowadzi do łatwiejszego uwalniania mediatorów alergii.

Czynnikami etiologicznymi rozwoju reakcji alergicznych są alergeny. W zależności od pochodzenia, wszystkie alergeny dzieli się zwykle na alergeny egzogenne i endogenne.

Alergeny pochodzenia egzogennego, w zależności od sposobu wniknięcia do organizmu i charakteru oddziaływania, dzieli się na kilka grup:

Alergeny lekowe, które mogą wpływać na układ odpornościowy różnymi drogami przyjmowania: doustną, iniekcyjną, przez skórę, wziewną itp.

Alergeny pokarmowe obejmują różne pokarmy, w szczególności pochodzenia zwierzęcego (mięso, jaja, nabiał, ryby, kawior), a także pochodzenia roślinnego (truskawki, pszenica, fasola, pomidory itp.).

alergeny pyłkowe. Reakcje alergiczne wywołują pyłki o wielkości nie większej niż 35 mikronów, pochodzące z różnych roślin wiatropylnych, m.in. pyłki ambrozji, piołunu, konopi, dzikiej łąki i zbóż.

Alergeny przemysłowe to obszerna grupa związków reprezentowana głównie przez hapteny. Należą do nich lakiery, żywice, naftol i inne barwniki, formalina, żywice epoksydowe, garbniki, środki owadobójcze. W życiu codziennym alergenami pochodzenia przemysłowego mogą być różne detergenty, płyny do mycia naczyń, tkaniny syntetyczne, perfumy, barwniki do włosów, brwi, rzęs itp. Drogi narażenia na alergeny pochodzenia przemysłowego są bardzo zróżnicowane: przezskórne, wziewne, pokarmowe ( z dodatkiem różnych - kredensów i barwników do produktów spożywczych).

Alergeny pochodzenia zakaźnego (wirusy, drobnoustroje, pierwotniaki, grzyby). Alergia odgrywa wiodącą rolę w rozwoju wielu chorób zakaźnych (gruźlica, kiła, reumatyzm).

Alergeny owadów znajdują się w jadzie i ślinie owadów żądlących i gryzących, powodując stan nadwrażliwości krzyżowej.

Alergeny domowe obejmują kurz domowy, który zawiera alergeny roztoczy domowych. Wiele alergenów przemysłowych, które są częścią detergentów, kosmetyków i produktów syntetycznych, można również sklasyfikować jako alergeny domowe.

Alergeny naskórkowe: sierść, wełna, puch, łupież, rybie łuski. Należy zwrócić uwagę na obecność pospolitych alergenów w naskórku różnych zwierząt, co prowadzi do rozwoju reakcji alergicznych krzyżowych.

Klasyfikacja i etapy rozwoju reakcji alergicznych

Zgodnie ze specyfiką mechanizmów rozwoju wyróżnia się V główne typy reakcji alergicznych:

Typ I - anafilaktyczny (atopowy).

Typ II - cytotoksyczny (cytolityczny).

Typ III - kompleks immunologiczny lub precypityna.

Typ IV - komórkowy, zależny od limfocytów T.

Typ V - za pośrednictwem receptora.

Rodzaje reakcji alergicznych I, II, III, V należą do kategorii reakcji typu humoralnego, ponieważ ogniwem eferentnym w ich rozwoju są limfocyty B i przeciwciała alergiczne należące do różnych klas immunoglobulin.

Reakcje alergiczne typu IV są spowodowane udziałem w procesie odpornościowym układu T limfocytów, makrofagów, które niszczą komórki docelowe.

Reakcje alergiczne typu I rozwijają się po kilku sekundach, minutach, godzinach (do 5-6 godzin) po ekspozycji uczulonego organizmu na dopuszczalną dawkę antygenu alergenu, dlatego określa się je mianem reakcji alergicznych typu natychmiastowego. W rozwoju reakcji alergicznych II i III biorą udział „długożyciowe”, uporczywe antygeny-alergeny, które działają jako uczulające i rozdzielcze dawki ekspozycji.

Reakcje alergiczne typu opóźnionego rozwijają się 24-48-72 godziny po ekspozycji uczulonego organizmu na antygen alergenu; obejmują one reakcje komórkowe typu IV.

W niektórych przypadkach reakcje HTZ rozwijają się 5-6 godzin po ekspozycji na dopuszczalną dawkę antygenu alergenu na organizm.

Ogólnym wzorcem rozwoju reakcji alergicznych typu humoralnego i komórkowego jest występowanie trzech etapów odpowiedzi immunologicznej na ekspozycję na alergeny-antygeny: immunologicznego, patochemicznego i patofizjologicznego.

Etap I - immunologiczny, obejmuje prezentację antygenu limfocytom T lub B przez prezentujące antygen lub profesjonalne makrofagi w połączeniu z białkami MHC klasy I lub II, różnicowanie odpowiednich komórek pomocniczych CD4 T, udział w różnicowaniu i proliferacji swoistych antygenowo klonów limfocytów B (w przypadku alergii typu I, II, III, V) lub limfocytów T CD8 w nadwrażliwości komórkowej typu IV.

W fazie immunologicznej następuje wzrost miana przeciwciał alergicznych, wiązanie przeciwciał homocytotropowych na komórkach oraz interakcja alergenu-antygenu z przeciwciałami alergicznymi na poziomie komórkowym. W reakcjach nadwrażliwości typu opóźnionego lub typu komórkowego w fazie immunologicznej efektor limfocytów T oddziałuje z komórką docelową, na której błonie utrwalony jest antygen-alergen.

Etap II - patochemiczny - etap uwalniania mediatorów alergii przez różne elementy komórkowe biorące udział w rozwoju niektórych reakcji alergicznych. Najważniejszymi mediatorami alergii humoralnej są histamina, serotonina, kininy, leukotrieny, prostaglandyny, czynniki chemotaksji, aktywowane frakcje dopełniacza i inne.

Mediatorami nadwrażliwości typu komórkowego są limfokiny wytwarzane przez limfocyty T CD4 i CD8, a także monokiny.

Implementacja efektu cytotoksycznego w reakcjach komórkowych jest przeprowadzana przez zabójców limfocytów T. Efekt zabójcy w swoim rozwoju przechodzi przez 3 etapy: rozpoznanie, śmiertelne uderzenie, koloidowa liza osmotyczna. Jednocześnie limfokiny oddziałują na mikrośrodowisko komórkowe, zapewniając udział tych komórek w reakcjach alergicznych.

Etap III - patofizjologiczny - etap rozwoju objawów klinicznych reakcji alergicznych, ze względu na rozwój efektów biologicznych mediatorów alergii.

Oprócz ogólnych wzorców rozwoju reakcji alergicznych, w treści kolejnych wykładów przedstawiono szereg cech indukcji i mechanizmów rozwoju humoralnej i komórkowej postaci nadwrażliwości.

Link bibliograficzny

Chesnokova NP, Zhevak TN, Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. WYKŁAD 1 (POSTANOWIENIA OGÓLNE). CZYNNIKI ETIOLOGICZNE, CZYNNIKI RYZYKA, ETAPY ROZWOJU REAKCJI ALERGICZNYCH TYPU HUMORALNEGO I KOMÓRKOWEGO // Sukcesy współczesnych nauk przyrodniczych. - 2014 r. - nr 12-4. – str. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (data dostępu: 20.03.2019). Zwracamy uwagę na czasopisma wydawane przez wydawnictwo „Akademia Historii Naturalnej”

(1) Reakcje typu cytotropowego (cytofilowego). . Inicjatorami uogólnionej reakcji anafilaktycznej (wstrząsu anafilaktycznego) tego typu alergii są następujące substancje:

alergeny surowic antytoksycznych, allogeniczne preparaty γ-globulin i białek osocza krwi;

alergeny hormonów o charakterze białkowym i polipeptydowym (ACTH, insulina i inne);

leki [antybiotyki (penicyliny), środki zwiotczające mięśnie, znieczulające, witaminy i inne];

substancje nieprzepuszczające promieni rentgenowskich;

alergeny owadów.

Miejscowe reakcje anafilaktyczne - atopowa astma oskrzelowa, alergiczny nieżyt nosa i spojówek, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy) - mogą wystąpić pod wpływem takich nadciśnienia, jak:

alergeny pyłkowe (katar sienny), zarodniki grzybów);

alergeny kurzu domowego i przemysłowego;

alergeny naskórkowe zwierząt domowych;

alergeny zawarte w kosmetykach i perfumach itp.

W wyniku pierwotnego kontaktu z alergenem, ICS organizuje w organizmie odpowiedź immunologiczną, której specyfika polega na syntezie immunoglobulin klasy Ig E i/lub Ig G 4 (reagin, atopenes) przez limfocyty B i komórki plazmatyczne. Wytwarzanie immunoglobulin klasy Ig G 4 i E przez limfocyty B zależy od prezentacji alergenu APC i współpracy limfocytów T i B. Lokalnie syntetyzowane Ig klasy E uwrażliwiają początkowo komórki tuczne w miejscu ich powstania, po czym przeciwciała rozprzestrzeniają się wraz z krwią do wszystkich narządów i tkanek organizmu (ryc. 1;).

Ryż. 1. Schematyczne przedstawienie reagin-

mechanizm (cytotropowy, cytofilowy).

nadwrażliwość typu natychmiastowego

Następnie większość klas Ig E- i Ig G 4 oddziałuje z receptorami o wysokim powinowactwie, a następnie ich wiązanie w miejscu receptorów Fc na błonach cytoplazmatycznych komórek docelowych pierwszego rzędu - komórek tucznych (labrocytów) i bazofili. Pozostałe immunoglobuliny klasy Ig E- i Ig G 4 oddziałują z receptorami komórek docelowych drugiego rzędu o niskim powinowactwie – granulocytami, makrofagami, limfocytami, płytkami krwi, komórkami Langerhansa skóry i śródbłonocytami, również z wykorzystaniem fragmentu receptora Fc. Na przykład na każdym komórce tucznej lub bazofilu można utrwalić od 3 000 do 300 000 cząsteczek Ig E. Tutaj są one w stanie utrzymać się przez kilka miesięcy, a przez cały ten okres zwiększona wrażliwość na alergen komórek docelowych pierwszego i drugiego pozostaje drugie zamówienie.

Po wielokrotnym wejściu alergenu, co może nastąpić co najmniej tydzień lub dłużej po pierwszym kontakcie, w miejscu lokalizacji klasy IgE tworzy się kompleks immunologiczny AG + AT, który jest również utrwalony na błonach komórek docelowych I i II rzędu. Prowadzi to do skurczu białek receptorowych dla Ig E z powierzchni błony cytoplazmatycznej i późniejszej aktywacji komórki, co wyraża się w zwiększonej syntezie, sekrecji i uwalnianiu mediatorów HNT. Maksymalną aktywację komórki uzyskuje się poprzez związanie kilkuset lub tysięcy receptorów przez kompleksy immunologiczne AG + AT. Stopień aktywacji komórek docelowych zależy od zawartości jonów wapnia, potencjału energetycznego komórki, a także stosunku cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) do monofosforanu guanozyny (cGMP) – spadek cAMP i wzrost cGMP .

W wyniku powstania kompleksu AG+AT i aktywacji komórek docelowych (np. mastocytów) ich cytolemma ulega zniszczeniu, a zawartość ziarnistości cytoplazmatycznych wlewa się do przestrzeni okołokomórkowej. Komórki tuczne, czyli komórki tuczne, są składnikami tkanki łącznej i są zlokalizowane głównie w tych strukturach, które bezpośrednio lub pośrednio oddziałują ze środowiskiem - skóra, drogi oddechowe, przewód pokarmowy, wzdłuż włókien nerwowych i naczyń krwionośnych.

W procesie niszczenia błon cytoplazmatycznych i wewnątrzkomórkowych do przestrzeni okołokomórkowej wlewa się duża liczba wstępnie zsyntetyzowanych substancji biologicznie czynnych, które nazywane są mediatorami alergii typu natychmiastowego - aminy wazoaktywne (histamina, serotonina), metabolity kwasu arachidonowego (prostaglandyny, leukotrieny, tromboksan A 2), cytokiny pośredniczące w miejscowych i ogólnoustrojowych uszkodzeniach tkanek [interleukiny-1-6, IL-8, 10, 12, 13, czynnik aktywujący płytki krwi - PAF, czynniki chemotaksji neutrofili i eozynofili, TNF-α, γ-IFN , białka eozynofilowe, neurotoksyny eozynofilowe, adhezyny, selektyny (P i E), czynnik stymulujący tworzenie kolonii monocytów i granulocytów, produkty peroksydacji lipidów) oraz wiele innych substancji biologicznie czynnych (heparyna, kininy, arylosulfatazy A i B, galaktozydaza, dysmutaza ponadtlenkowa, histaminaza, fosfolipazy A i D, chymotrypsyna, enzymy lizosomalne, białka kationowe)]. Większość z nich znajduje się w ziarnistościach, głównie bazofilach, komórkach tucznych, a także neutrofilach, eozynofilach, makrofagach i innych, a proces uwalniania ziarnistości z komórek docelowych pierwszego i drugiego rzędu zawierających mediatory GNT nazywany jest degranulacją. Mediatory reakcji alergicznej typu natychmiastowego działają zarówno ochronnie, jak i patogennie. Ta ostatnia objawia się objawami różnych chorób. Klasyczny sposób uwalniania mediatorów alergii prowadzi do pojawienia się natychmiastowych reakcji, które rozwijają się w ciągu pierwszego pół godziny – tzw. pierwszej fali uwalniania mediatorów. Jest to spowodowane uwalnianiem mediatorów alergii z komórek o wysokim powinowactwie do receptorów (mastocyty i bazofile).

Dodatkowy szlak związany z powstaniem drugiej fali uwalniania mediatorów alergii na reaginę inicjuje rozwój tzw. fazy późnej lub opóźnionej HIT, związanej z uwalnianiem substancji biologicznie czynnych z komórek docelowych drugiego rzędu (granulocytów, limfocytów makrofagi, płytki krwi, komórki śródbłonka). Objawia się po 6-8 h. Nasilenie późnej reakcji może być różne. Większość mediatorów HNT wywiera dominujący wpływ na napięcie naczyń, przepuszczalność ich ścian oraz stan włókien mięśni gładkich narządów pustych (relaksacja lub skurcz). Na przykład działanie spazmatyczne leukotrienu D4 jest setki razy silniejsze niż działanie histaminy.

Ten typ reakcji nazywany jest cytotropową lub cytofilową, ze względu na wysokie powinowactwo (powinowactwo) Ig E do komórek docelowych. Do degranulacji mastocytów może dojść również pod wpływem nieimmunologicznych aktywatorów - ACTH, substancji P, somatostatyny, neurotensyny, ATP, a także produktów aktywacji granulocytów i makrofagów: białek kationowych, mieloperoksydazy, wolnych rodników. Niektóre leki (np. morfina, kodeina, środki nieprzepuszczające promieni rentgenowskich) mają podobną zdolność.

Genetyczne aspekty alergii reaginowej. Powszechnie wiadomo, że atopia (alergia reaginowa lub anafilaktyczna) występuje tylko u określonej kategorii pacjentów. U takich osób syntetyzuje się wyraźnie większą ilość immunoglobulin klasy E, stwierdza się większą gęstość receptorów Fc i ich większą wrażliwość na IgE na komórkach docelowych pierwszego rzędu oraz stwierdza się niedobór limfocytów T supresorowych. Ponadto skóra i drogi oddechowe tych pacjentów są bardziej wrażliwe na specyficzne i niespecyficzne bodźce niż u innych osób. W rodzinach, w których jedno z rodziców jest alergikiem, atopia u dzieci występuje w 30-40% przypadków. Jeśli oboje rodziców cierpi na tę formę alergii, anafilaksja (lub reaginiczna postać HNT) u dzieci występuje w 50-80% przypadków. Predyspozycję do atopii determinuje grupa genów kontrolujących odpowiedź immunologiczną, syntezę cytokin przeciwzapalnych, rozwój nadreaktywności mięśni gładkich naczyń krwionośnych, oskrzeli, narządów jamy brzusznej itp. Udowodniono, że geny te są zlokalizowane na chromosomach 5, 6, 12, 13, 20 i prawdopodobnie na innych chromosomach.

(2) Reakcje typu cytotoksycznego . Mechanizm ten zaczęto nazywać cytotoksycznym, ponieważ podczas realizacji reakcji alergicznej typu II obserwuje się uszkodzenie i śmierć komórek docelowych, przeciwko którym skierowane było działanie ICS (ryc. 2;).

Ryż. 2. Schematyczne przedstawienie cytotoksyczności

(cytolityczny) mechanizm nadwrażliwości

typ natychmiastowy. Oznaczenia: C - uzupełnienie, K -

aktywowana komórka cytotoksyczna.

Przyczynami rozwoju reakcji typu cytotoksycznego mogą być:

po pierwsze AG, które są częścią ich własnych zmienionych błon cytoplazmatycznych (najczęściej komórki krwi, komórki nerek, wątroby, serca, mózgu i inne);

po drugie egzogenne AG, wtórnie utrwalone na błonie cytoplazmatycznej (leki, metabolity lub składniki mikroorganizmów i inne);

po trzecie, niekomórkowe składniki tkanek (na przykład AG błony podstawnej kłębuszków nerkowych, kolagen, mielina itp.).

W alergii tego typu znane są trzy mechanizmy cytotoksycznego (cytolitycznego) uszkodzenia tkanek.

cytotoksyczność zależna od dopełniacza;

Aktywacja fagocytozy komórek znakowanych przeciwciałami;

Aktywacja toksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał;

Kolejnym etapem jest to, że ten kompleks immunologiczny adsorbuje się na sobie i aktywuje składniki dopełniacza zgodnie z klasycznym typem. Aktywowany dopełniacz tworzy kompleks atakujący błonę, który perforuje błonę, po czym następuje liza komórki docelowej. Dlatego ten typ reakcji nazwano cytolityczną. Th 1 bierze udział w indukcji reakcji cytolitycznych, wytwarzając IL-2 i γ-IFN. IL-2 zapewnia autokrynną aktywację Th, a γ-IFN – przełączenie syntezy immunoglobulin z Ig M na Ig G.

Według tego mechanizmu rozwija się wiele chorób autoimmunologicznych - niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna i polekowa, małopłytkowość, leukopenia, zapalenie tarczycy Hashimoto, aspermatogeneza autoimmunologiczna, oftalmopatia współczulna, wstrząs transfuzyjny podczas transfuzji niezgodnej grupy krwi lub czynnika Rh, konflikt Rh między matką a płodem itp. P. Głównymi mediatorami alergii zależnej od dopełniacza są

aktywowane składniki dopełniacza (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 itp.),

utleniacze (O-, OH- i inne),

enzymy lizosomalne.

2. Inny mechanizm cytolitycznego uszkodzenia komórek docelowych (komórek o zmienionych właściwościach błonowych) związany jest z aktywacją subpopulacji komórek cytotoksycznych i ich przyłączeniem poprzez receptor Fc i klasy Ig G lub Ig M do błony cytoplazmatycznej o zmienionych właściwościach antygenowych . Takimi komórkami cytotoksycznymi mogą być naturalni zabójcy (komórki NK), granulocyty, makrofagi, płytki krwi, które rozpoznają komórki docelowe do zniszczenia poprzez umocowane na nich immunoglobuliny i własne receptory Fc, przyczepiają się do nich i wstrzykują toksyczne zasady do komórki docelowej, niszcząc ją . Przyjmuje się, że przeciwciała mogą działać jako „pomosty” między komórką docelową a komórką efektorową.

3. Trzecim mechanizmem reakcji alergicznej typu II jest zniszczenie komórki docelowej przez fagocytozę prowadzoną przez makrofagi. Receptory Fc makrofagów rozpoznają przeciwciała utrwalone na komórce docelowej i za ich pośrednictwem łączą się z komórką z następczą fagocytozą. Ten mechanizm niszczenia komórek docelowych jest typowy np. dla płytek krwi z utrwalonymi na nich przeciwciałami, w wyniku czego płytki stają się przedmiotem fagocytozy, przechodząc przez zatoki śledziony.

Ogólnie, autoimmunohemolityczna niedokrwistość i trombocytopenia, cukrzyca, astma oskrzelowa, alergiczna agranulocytoza indukowana lekami, pozawałowe i pokomisurotomiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia, zapalenie mózgu, zapalenie tarczycy, zapalenie wątroby, alergia na leki, myasthenia gravis, składowe reakcji odrzucenia przeszczepu a inne przebiegają zgodnie z mechanizmami reakcji alergicznej typu II.

(3) Reakcje tworzenia kompleksów immunologicznych . Patologia kompleksów immunologicznych zajmuje określone miejsce w mechanizmach rozwoju takich chorób, jak zapalenie kłębuszków nerkowych, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina skóry, zapalenie wsierdzia i inne. Ten rodzaj reakcji występuje, gdy następujące alergeny dostają się do uczulonego organizmu w znanej wysokiej dawce i w postaci rozpuszczalnej:

alergeny serum antytoksycznego,

alergeny niektórych leków (antybiotyki, sulfonamidy i inne),

alergeny białek pokarmowych (mleko, jaja itp.),

alergeny domowe,

alergeny bakteryjne i wirusowe,

antygeny błony komórkowej

allogeniczne γ-globuliny,

Wytrącające (Ig G 1-3) i wiążące dopełniacz (Ig M) immunoglobuliny syntetyzowane z tymi alergenami oddziałują równoważnie z określonym alergenem i tworzą średniej wielkości krążące kompleksy immunologiczne (CIC) AG + AT, które są rozpuszczalne w osoczu i innych organizmach płyny. Takie kompleksy nazywane są precypitynami (ryc. 3). Th1 bierze udział w indukcji odpowiedzi immunologicznej. W organizmie człowieka stale znajdują się egzogenne i endogenne AG, które inicjują powstawanie kompleksów immunologicznych AG + AT. Reakcje te są wyrazem ochronnej lub homeostatycznej funkcji układu odpornościowego i nie towarzyszą im żadne uszkodzenia. Kompleksy immunologiczne są niezbędne do szybkiej i wydajnej fagocytozy. Jednak w pewnych warunkach mogą nabrać agresywnych właściwości i zniszczyć własne tkanki organizmu. Szkodliwe działanie wywierają zwykle rozpuszczalne kompleksy średniej wielkości, które pojawiały się z niewielkim nadmiarem AG. Ważną rolę w występowaniu tej patologii odgrywają zaburzenia w układzie eliminacji kompleksów (niedobór składników dopełniacza, fragmentów Fc przeciwciał lub receptorów na erytrocytach dla kompleksów immunologicznych, zaburzenia reakcji makrofagów), a także obecność przewlekłej infekcji. W takich przypadkach ich uszkadzające działanie realizuje się poprzez aktywację dopełniacza, układu kalikreina-kinina, uwalnianie enzymów lizosomalnych i generowanie rodników ponadtlenkowych.

Ryż. 3. Schematyczne przedstawienie

kompleks immunologiczny mechanizm nadwrażliwości

typ natychmiastowy. Oznaczenia jak na rys. 1.

Precypityny mogą znajdować się we krwi, gdzie są zlokalizowane na wewnętrznej ścianie małych naczyń lub w tkankach. Złogi, w skład których wchodzi Ig G, wnikają w ścianę naczynia, złuszczają komórki śródbłonka i gromadzą się w swojej grubości na błonie podstawnej, powodując powstawanie coraz większych konglomeratów kompleksów immunologicznych. W przeciwieństwie do CEC, mogą aktywować nie tylko składniki dopełniacza, ale także kininę, układ krzepnięcia i fibrynolizy krwi, a także granulocyty, komórki tuczne i płytki krwi. W rezultacie w miejscu ich wytrącania, na przykład w świetle naczyń kanału obwodowego, powstają nagromadzenia leukocytów i innych komórek krwi, powstaje zakrzepica i zwiększa się przepuszczalność ściany naczynia. Wszystko to prowadzi do rozwoju alergicznego (hiperergicznego) zapalenia z przewagą procesów zmian i wysięku. Aktywowane, stałe składniki dopełniacza wzmagają reakcje zapalne, powodując powstawanie anafilotoksyn (C3a i C5a), a mediatory zapalenia i alergii (zwłaszcza czynniki chemotaktyczne) przyciągają coraz więcej porcji leukocytów do zmiany. Anafilotoksyny C3a i C5a powodują uwalnianie histaminy przez komórki tuczne, skurcze mięśni gładkich oraz zwiększają przepuszczalność naczyń, przyczyniając się do dalszego rozwoju stanu zapalnego.

Według tego typu występuje uogólniona postać alergii, na przykład choroba posurowicza. Charakteryzuje się rozwojem ogólnoustrojowego zapalenia naczyń, zaburzeniami hemodynamicznymi, obrzękiem, wysypką, swędzeniem, bólem stawów, rozrostem tkanki limfatycznej (patrz także poniżej).

Kłębuszkowe zapalenie nerek pochodzenia immunologicznego charakteryzuje się upośledzoną filtracją, reabsorpcją i funkcjami wydzielniczymi nerek.

Reumatoidalnemu zapaleniu stawów towarzyszy powstawanie czynnika reumatoidalnego (IgM19S, IgG7S), autoantygenów pochodzenia zapalnego i autoprzeciwciał, kompleksów immunologicznych oraz udział błon maziowych w procesie patologicznym z rozwojem układowego zapalenia naczyń (mózgowych, krezkowych, wieńcowych, płucnych) .

Powstawaniu tocznia rumieniowatego układowego towarzyszy tworzenie kompleksów immunologicznych składających się z natywnego DNA i białek jądrowych, przeciwciał przeciwko nim i dopełniacza, które są następnie utrwalane na błonie podstawnej naczyń włosowatych, powodując uszkodzenie stawów (zapalenie wielostawowe), skóry ( rumień), błony surowicze (proces wysiękowy i adhezyjny aż do proliferacji), nerki (zapalenie kłębuszków nerkowych), układ nerwowy (neuropatia), wsierdzie (zapalenie wsierdzia Libmana-Sachsa), komórki krwi (niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, pancytopenia) i inne narządy.

Jeśli kompleksy immunologiczne są utrwalone w poszczególnych narządach lub tkankach, to kolejne procesy uszkadzające są zlokalizowane w tych tkankach. Na przykład podczas szczepienia antygen utrwala się w miejscu wstrzyknięcia, po czym następuje rozwój miejscowej reakcji alergicznej, podobnej do zjawiska Arthusa. Głównymi mediatorami w tego typu reakcjach alergicznych są

aktywowany dopełniacz,

enzymy lizosomalne,

• histamina,

  serotonina,

  anionorodnik ponadtlenkowy.

Powstawanie kompleksów immunologicznych, ich aktywacja leukocytów i innych elementów komórkowych oraz ich bezpośrednie działanie uszkadzające powodują wtórne reakcje genezy immunoalergicznej. Należą do nich rozwój alergicznego zapalenia, cytopenii, wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, zakrzepicy, stanów niedoboru odporności i innych. Jak wspomniano powyżej, specyficznymi objawami chorób alergicznych występujących w tego typu HIT są choroba posurowicza, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie tętnic, egzogenne alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych („płuca rolnika”, „płuca hodowcy drobiu” i inne), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie wsierdzia, wstrząs anafilaktyczny, układowy toczeń czerwony, infekcje bakteryjne, wirusowe i pierwotniakowe (na przykład choroby paciorkowcowe, wirusowe zapalenie wątroby typu B, trypanosomatoza i inne), astma oskrzelowa, zapalenie naczyń i inne.

(4) Reakcje zależne od receptora . Ten mechanizm reakcji alergicznej typu IV nazywany jest antyreceptorem. Jest to związane z obecnością przeciwciał (głównie Ig G) na fizjologicznie ważne determinanty błony komórkowej, wywołujących działanie stymulujące lub hamujące na komórkę docelową poprzez jej receptory. W efekcie np. blokada uniemożliwia aktywne działanie wielu receptorów komórek docelowych, za pomocą których wymieniają one materiał molekularny z przestrzenią okołokomórkową, w tym substancje biologicznie czynne (ligandy) niezbędne do prawidłowego funkcjonowania komórki (receptory β-adrenergiczne, acetylocholina, insulina i inne). Przykładem takiego działania blokującego jest myasthenia gravis, która rozwija się w wyniku tworzenia się Ig G do receptorów neuroprzekaźnika acetylocholiny, zlokalizowanych na błonie postsynaptycznej miocytów mięśni szkieletowych. Wiązanie AT z receptorami acetylocholiny blokuje je, uniemożliwiając połączenie się z nimi acetylocholiny i późniejsze tworzenie potencjału płytki mięśniowej. Ostatecznie dochodzi do zakłócenia przekazywania impulsu z włókna nerwowego do mięśnia i jego skurczu.

Przykładem stymulującej reakcji alergicznej, w której pośredniczy receptor, jest rozwój stanu nadczynności tarczycy, gdy przeciwciała AT imitują działanie hormonu stymulującego tarczycę. Tak więc w nadczynności tarczycy (alergicznej tyreotoksykozie), która jest chorobą autoimmunologiczną, autoprzeciwciała aktywują receptory dla hormonu stymulującego tarczycę. Te ostatnie stymulują tyreocyty pęcherzyków tarczycy, które nadal syntetyzują tyroksynę, pomimo ograniczonej produkcji hormonu tyreotropowego przez przysadkę mózgową.

Ogólne wzorce rozwoju reakcji alergicznych typu opóźnionego

Etap immunologiczny HTZ . W przypadkach HTZ aktywna sensytyzacja jest związana z tworzeniem kompleksu antygen-niespecyficzny receptor na powierzchni APC, makrofaga, w którym większość AG jest niszczona podczas endocytozy. Uczulenie bierne uzyskuje się poprzez wprowadzenie do krwi uprzednio uczulonych limfocytów T lub przeszczep tkanki limfatycznej węzłów chłonnych od zwierzęcia uprzednio uczulonego tym AG . Grupy determinujące alergeny (epitopy) w kompleksie z białkami MHC klasy I i II ulegają ekspresji na błonie APC i są prezentowane limfocytom T rozpoznającym antygen.

Limfocyty CD4 biorą udział w indukcji HTZ, tj. Th 1 -komórki (pomocnicy). Głównymi komórkami efektorowymi są limfocyty CD8, wśród których znajdują się limfocyty T-cytotoksyczne i limfocyty T - producenci limfokin. Limfocyty CD4 rozpoznają epitopy alergenu w kompleksie z glikoproteinami MCH klasy II, natomiast limfocyty CD8 rozpoznają je w kompleksie z białkami MCH klasy I.

Ponadto APC wydzielają IL-1, która stymuluje proliferację Th1 i TNF. Th 1 wydziela IL-2, γ-IFN i TNF. IL-1 i IL-2 promują różnicowanie, proliferację i aktywację limfocytów Th1 i T-cytotoksycznych. γ-IFN przyciąga makrofagi do ogniska zapalenia alergicznego, które na skutek fagocytozy zwiększają stopień uszkodzenia tkanek. γ-IFN, TNF i IL-1 zwiększają wytwarzanie tlenku azotu i innych rodników zawierających aktywny tlen w ognisku zapalenia, wywierając w ten sposób efekt toksyczny.

Limfocyty T-cytotoksyczne i komórki T-killer niszczą obce genetycznie komórki przeszczepowe, komórki nowotworowe i zmutowane własnego organizmu, pełniąc funkcje nadzoru immunologicznego. T-producenci limfokin biorą udział w reakcjach DTH, uwalniając liczne (ponad 60) mediatory DTH (limfokiny).

Patologiczny etap HTZ . Ponieważ uczulone limfocyty stykają się z alergenem podczas HTZ, wytwarzane przez nie substancje biologicznie czynne – limfokiny determinują dalszy przebieg reakcji patologicznych. Wśród limfokin wyróżnia się następujące grupy:

limfokiny działające na makrofagocyty: czynnik hamujący migrację makrofagów, czynnik agregacji makrofagów, czynnik chemotaktyczny dla makrofagów i inne;

limfokiny warunkujące zachowanie limfocytów: czynnik pomocniczy, czynnik supresyjny, czynnik transformacji blastycznej, czynnik przenoszenia Lawrence'a, IL-1, IL-2 i inne;

limfokiny wpływające na granulocyty: czynniki emigracji neutrofili i eozynofili, czynnik hamowania migracji granulocytów i inne;

limfokiny wpływające na hodowle komórkowe: interferony, czynnik hamujący proliferację komórek hodowli tkankowej i inne;

limfokiny działające w całym organizmie: czynnik powodujący odczyn skórny, czynnik zwiększający przepuszczalność naczyń, czynnik obrzękowy i inne.

Patofizjologiczny etap HTZ . Zmiany strukturalne i czynnościowe w HTZ są głównie spowodowane rozwojem reakcji zapalnej z wyraźną emigracją głównie komórek jednojądrzastych - limfocytów, monocytów i makrofagów, po której następuje naciek komórek przez nie i inne fagocyty tkankowe.

(5) Odpowiedź, w której pośredniczą komórkowe mechanizmy odporności . Ten typ reakcji zapewniają uczulone limfocyty T należące do specjalnej kategorii komórek pomocniczych - komórek pomocniczych T pierwszego rzędu, które mają działanie cytotoksyczne skierowane przeciwko antygenom błony komórkowej za pomocą dwóch znanych mechanizmów: mogą atakować komórkę docelową z jego późniejszym zniszczeniem lub wpływać na niego pośrednio poprzez syntetyzowane przez nie limfokiny (ryc. 4).

Ryż. 4. Schematyczne przedstawienie komórki

mediowany mechanizm rozwoju alergii (HTZ).

Oznaczenia: T, limfocyt cytotoksyczny.

Działanie limfokin w reakcjach DTH ma na celu aktywację określonych komórek docelowych - makrofagów, monocytów, neutrofili, limfocytów, fibroblastów, komórek macierzystych szpiku kostnego, osteoklastów i innych. Wspomniane powyżej komórki docelowe aktywowane przez limfokiny uszkadzają lub niszczą zmienione komórki, na których utrwalone są antygeny, już przez ich mediatory (na przykład enzymy lizosomalne, związki nadtlenkowe i inne). Ten typ reakcji rozwija się, gdy do organizmu dostaną się następujące alergeny-antygeny:

obce substancje białkowe (na przykład kolagen), w tym zawarte w roztworach szczepionek do podawania pozajelitowego;

hapteny, np. leki (penicylina, nowokaina), proste związki chemiczne (dinitrochlorofenol i inne), preparaty ziołowe, które można utrwalić na błonach własnych komórek, zmieniając ich struktury antygenowe;

białkowe antygeny zgodności tkankowej;

antygeny specyficzne dla nowotworu.

Mechanizmy HTZ są zasadniczo podobne do innych mechanizmów powstawania odporności komórkowej. Różnice między nimi powstają na końcowym etapie reakcji, które w reakcjach alergicznych typu opóźnionego sprowadzają się do uszkodzenia własnych narządów i tkanek.

Wejście antygenu alergenu do organizmu tworzy odpowiedź immunologiczną ICS związaną z aktywacją limfocytów T. Komórkowy mechanizm odporności jest z reguły aktywowany w przypadku niedostatecznej sprawności mechanizmów humoralnych, np. gdy antygen jest zlokalizowany wewnątrzkomórkowo (prątki, brucella i inne) lub gdy same komórki są antygenami (drobnoustroje, pierwotniaki, grzyby, komórki przeszczepu i inne). Komórki własnych tkanek mogą również nabywać właściwości autoalergiczne. Podobny mechanizm można aktywować w odpowiedzi na tworzenie się własnych alergenów po wprowadzeniu do cząsteczki białka haptenu (np. w przypadku kontaktowego zapalenia skóry i innych).

Zwykle limfocyty T uczulone na ten alergen i wchodzące w ognisko reakcji alergicznej powstają w niewielkiej ilości - 1-2%, jednak inne limfocyty nieuczulone zmieniają swoje funkcje pod wpływem limfokin - głównych mediatorów DTH . Obecnie znanych jest ponad 60 różnych limfokin, które wykazują szerokie spektrum działania na różne komórki w ognisku zapalenia alergicznego. Oprócz limfokin, w reakcjach uszkadzających biorą udział, choć w mniejszym stopniu, enzymy lizosomalne, składniki układu kinina-kalikreina i inne mediatory reakcji alergicznych, które dostały się do miejsca uszkodzenia z leukocytów wielojądrzastych, makrofagów i innych komórek.

Manifestacje HTZ w postaci gromadzenia się komórek, naciekania komórek itp. pojawiają się 10-12 godzin po wielokrotnym podaniu określonego alergenu i osiągają maksimum po 24-72 h. Należy pamiętać, że podczas powstawania reakcji DTH obrzęk tkanek jest praktycznie nieobecny ze względu na ograniczony udział w nim histaminy. Jednak integralną częścią HTZ jest proces zapalny, który rozgrywa się na drugim, patochemicznym etapie tej reakcji, w wyniku zniszczenia komórek docelowych, ich fagocytozy i działania mediatorów alergii na tkanki. W nacieku zapalnym dominują komórki jednojądrzaste (limfocyty, makrofagi, monocyty). Powstający podczas HTZ stan zapalny jest zarówno czynnikiem uszkodzenia, jak i dysfunkcji narządów, w których występuje, oraz odgrywa ważną rolę patogenetyczną w powstawaniu chorób zakaźno-alergicznych, autoimmunologicznych i niektórych innych.

Reakcja zapalna jest produktywna i zwykle normalizuje się po eliminacji alergenu. Jeśli alergeny lub kompleksy immunologiczne nie są wydalane z organizmu, są one utrwalane w miejscu wprowadzenia i oddzielane od otaczających tkanek przez tworzenie ziarniniaka (patrz wyżej). Skład ziarniniaka może obejmować różne komórki mezenchymalne - makrofagi, fibroblasty, limfocyty, komórki nabłonkowe. Los ziarniniaka jest niejednoznaczny. Zwykle w jego centrum rozwija się martwica, a następnie tworzenie tkanki łącznej i stwardnienie. Klinicznie reakcje DTH manifestują się w postaci

choroby autoalergiczne,

choroby zakaźno-alergiczne (gruźlica, bruceloza i inne),

reakcje alergiczne kontaktowe (kontaktowe zapalenie skóry, zapalenie spojówek i inne),

reakcje odrzucenia przeszczepu.

Podział reakcji alergicznych na 5 typów ma charakter schematyczny i ma na celu ułatwienie zrozumienia złożonych procesów alergicznych. Wszystkie rodzaje reakcji alergicznych można zaobserwować u pacjenta w tym samym czasie lub następować po sobie.

Dokonajmy teraz ostatecznego porównania zmian charakterystycznych dla HOT i HRT. GNT charakteryzuje się następującymi cechami:

szybki typ rozwoju reakcji (po minutach i godzinach);

obecność we krwi swobodnie krążących immunoglobulin na ten alergen, których synteza wynika z aktywacji podsystemu B ICS;

antygeny są z reguły substancjami nietoksycznymi;

występuje z aktywnym i pasywnym oraz uczuleniem przez pozajelitowe podanie surowic zawierających gotowe przeciwciała (immunoglobuliny) przeciwko tej AG;

ważną rolę odgrywają substancje biologicznie czynne – mediatory GNT: histamina, serotonina, bradykinina i inne, w tym cytokiny;

objawy GNT są tłumione przez leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, pipolfen, suprastin, tavegil i inne), a także glukokortykoidy;

miejscowym reakcjom towarzyszą wyraźne elementy naczyniowe (przekrwienie, wysięk, obrzęk, emigracja leukocytów) i zmiany elementów tkankowych.

Objawy HTZ charakteryzują się:

odpowiedź następuje po 12-48 godzinach lub dłużej;

antygeny w większości przypadków substancje toksyczne;

uczulenie wiąże się z aktywacją odporności komórkowej;

uczulone limfocyty T, wchodząc w interakcję z AG, niszczą ją lub zachęcają do tego inne fagocyty swoimi cytokinami;

bierną sensytyzację uzyskuje się poprzez pozajelitowe podanie uczulonych limfocytów lub przeszczep tkankowy węzłów chłonnych pobranych z ciała uczulonego zwierzęcia;

nie ma reakcji uwalniania histaminy, a limfokiny działają jako mediator alergii;

reakcja jest hamowana przez glukokortykoidy;

reakcje lokalne są słabo wyrażone;

reakcji zapalnej najczęściej towarzyszą procesy proliferacyjne i pojawienie się ziarniniaków.

Istnieją dwa rodzaje reakcji immunologicznych: humoralna i komórkowa.

1. Odpowiedź immunologiczna typu humoralnego

Reakcje humoralne opierają się na wytwarzaniu przeciwciał (immunoglobulin) przez komórki B organizmu.

Limfocyty B znajdują się w węzłach chłonnych, śledzionie, szpiku kostnym, kępkach Peyera jelita. We krwi krążącej jest ich bardzo mało.

Na powierzchni każdego limfocytu B znajduje się ogromna liczba receptorów antygenu i wszystkie są takie same na jednym limfocytie B.

Antygeny, które aktywują limfocyty B poprzez pomocników T, nazywane są antygenami zależnymi od grasicy. Antygeny, które aktywują limfocyty B bez pomocy pomocników T (antygeny białkowe, składniki bakteryjne) nazywane są niezależnymi od grasicy.

Istnieją dwa typy humoralnej odpowiedzi immunologicznej: T-zależna i T-niezależna.

Etapy odpowiedzi immunologicznej:

Pierwszym etapem jest rozpoznanie antygenu przez limfocyty.

Antygen niezależny od T dostaje się do organizmu i wiąże się z receptorami (immunoglobulina-M) limfocytów B. W tym przypadku następuje aktywacja komórek immunokompetentnych.

druga faza. Następuje aktywacja komórek prezentujących antygen (komórek A): makrofagów, monocytów, dendrocytów itp. i fagocytoza przez nie antygenu. Receptory antygenu są przenoszone na powierzchnię komórki A i następuje jej prezentacja limfocytom T. Limfocyty T wiążą się z antygenem i staje się on zależny od T. Następnie komórka A prezentuje T-zależny antygen induktorowi T i aktywuje inne limfocyty T (pomocnicy T, zabójcy T).

Trzeci etap to biosynteza swoistych przeciwciał (immunoglobulin) przez komórki wytwarzające przeciwciała.

przeciwciała-białka syntetyzowane przez organizm w odpowiedzi na spożycie obcej substancji (antygenu) i wykazujące do niej specyficzne powinowactwo.

Właściwości przeciwciał:

Swoistość - zdolność przeciwciał do reagowania tylko z określonym antygenem, ze względu na obecność determinant antygenowych na antygenie oraz receptorów antygenowych (antydeminantów) na przeciwciele.

Walencja - liczba antydeterminantów na przeciwciele (zwykle dwuwartościowym);

Powinowactwo, powinowactwo - siła związku między determinantą a antydeterminantą;

Awidność to siła wiązania przeciwciało-antygen. Ze względu na wartościowość jedno przeciwciało wiąże się z kilkoma antygenami;

Heterogeniczność - niejednorodność, ze względu na obecność trzech rodzajów determinant antygenowych:

Izotypowy - scharakteryzuj przynależność immunoglobuliny do określonej klasy (IgA, IgG, IgM itp.);

Allotypowy - (specyficzność wewnątrzgatunkowa) odpowiada wariantom allelicznym immunoglobuliny (zwierzęta heterozygotyczne mają różne immunoglobuliny);

Idiotypowe - odzwierciedlają indywidualne cechy immunoglobuliny (mogą powodować reakcje autoimmunologiczne).

Struktura immunoglobulin (niezależnie)

Klasy immunoglobulin:

Immunoglobuliny klasy G są syntetyzowane przez komórki plazmatyczne śledziony, węzłów chłonnych i szpiku kostnego. Stanowią 65-80% wszystkich immunoglobulin. Główną funkcją jest zwalczanie mikroorganizmów i neutralizacja toksyn.

Immunoglobuliny klasy A są syntetyzowane przez komórki plazmatyczne w podśluzówkowej tkance limfatycznej i regionalnych węzłach chłonnych. Ich 5-10%. Znajdują się w pozanaczyniowej części układu oddechowego, moczowo-płciowego, pokarmowego i biorą udział w miejscowych reakcjach ochronnych błon śluzowych przed bakteriami, wirusami, toksynami.

Immunoglobuliny klasy M. Ich 5-15%. Uczestniczyć w reakcjach aglutynacji, neutralizacji wirusów, RSK i opsonizacji;

Immunoglobuliny klasy D są wydzielane przez limfocyty B w bardzo małej ilości (do 1%) oraz przez komórki plazmatyczne migdałków i migdałków. Uczestniczą w procesach autoimmunologicznych, w rozwoju odporności miejscowej, mają działanie przeciwwirusowe, rzadko aktywują dopełniacz. Występuje tylko u psów, naczelnych, gryzoni, ludzi. Występuje w osoczu krwi. Wrażliwy na ciepło.

2. Odpowiedź immunologiczna typu komórkowego

Na podstawie aktywności limfocytów T.

Kiedy antygen dostaje się do organizmu, jest przetwarzany przez makrofagi, które aktywują limfocyty T i wydzielają mediatory promujące różnicowanie limfocytów T. Jeśli determinanty antygenu i antydeterminanty limfocytu T pokrywają się, rozpoczyna się synteza klonów takiego limfocytu T i przebiega ich różnicowanie w komórki efektorowe T i komórki pamięci T.

Immunizacja spowodowana kontaktem z antygenem i związana z rozwojem odpowiedzi immunologicznej typu komórkowego nazywana jest uczuleniem.

Komórkowe odpowiedzi immunologiczne obejmują:

Reakcje na mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe (wirusy, grzyby, bakterie);

Reakcje odporności transplantacyjnej;

Zniszczenie komórek nowotworowych przez aktywowane limfocyty T;

Reakcje nadwrażliwości typu późnego, komórkowe reakcje alergiczne;

Autoimmunologiczne odpowiedzi komórkowe.

W komórkowej odpowiedzi immunologicznej limfocyty T mogą same niszczyć antygeny (zabójcy T) lub aktywować komórki docelowe (fagocyty). Ponadto komórki T można ponownie przekształcić w małe limfocyty.