Stymulatory oddychania. Stymulatory oddychania (analeptyki oddechowe)

Ta sekcja zawiera następujące grupy:

Stymulatory oddechowe

· Środki przeciwkaszlowe

Środki wykrztuśne

Środki stosowane w przypadku skurczu oskrzeli

Środki stosowane w ostrej niewydolności oddechowej

Stymulatory oddychania.

1. Środki bezpośrednio aktywujące ośrodek oddechowy - bimegrid, kofeina, etimizol.

2. Środki odruchowo stymulujące oddychanie - cytyton, chlorowodorek lobeliny. Mechanizm ich działania polega na tym, że pobudzają one receptory n-cholinergiczne strefy sino-karatydowej i odruchowo zwiększają aktywność ośrodka oddechowego.

3. Środki o mieszanym działaniu (1 + 2) - kordiamina, dwutlenek węgla. Efekt ośrodkowy uzupełnia efekt stymulujący na chemoreceptory kłębuszków szyjnych.

Stymulatory oddychania stosuje się w łagodnych zatruciach opioidowymi lekami przeciwbólowymi, tlenkiem węgla, przy zamartwicy noworodków, w celu przywrócenia wymaganego poziomu wentylacji płuc w okresie po znieczuleniu.

Leki przeciwkaszlowe.

Istnieją dwie grupy leków przeciwkaszlowych.

1. Środki działania centralnego.

A) Narkotyczny typ działania (kodeina, chlorowodorek etylomorfiny) - pobudzają receptory opioidowe, takie jak enkefaliny i endorfiny.

C) Leki nienarkotyczne (chlorowodorek glaucyny, tusuprex)

2. środki działania peryferyjnego (Libeksin).

Najszerzej stosowane leki o działaniu ośrodkowym, hamujące centralne ogniwa odruchu kaszlowego, zlokalizowane w rdzeniu przedłużonym.

Środki wykrztuśne.

Ta grupa substancji ma za zadanie ułatwić oddzielenie śluzu wytwarzanego przez gruczoły oskrzelowe. Istnieją dwa rodzaje środków wykrztuśnych:

1. Działanie odruchowe (preparaty z ipekuany i tempopsis)

2. Działanie bezpośrednie (środki mukolityczne)

Środki stosowane w przypadku skurczu oskrzeli.

1. Fundusze. Rozszerzacze oskrzeli (leki rozszerzające oskrzela)

Substancje stymulujące receptory beta 2-adrenergiczne (salbutomol)

M-antycholinergiczne (siarczan atropiny, chlorowodorek adrenaliny)

Leki przeciwskurczowe o działaniu miotropowym (teofilina, eufelina)

2. Środki o działaniu przeciwzapalnym i rozszerzającym oskrzela.

Sterydowe leki przeciwzapalne (hydrokortyzon)

Leki przeciwalergiczne (ketotifen) - stabilizator błon komórek tucznych

Leki wpływające na układ leukotrienów

A) Inhibitory 5-lipoksygenazy (Zileuton)

C) blokery receptora leukotrienowego (zafirlukast, montelukast)

5.3. Niezależna praca na ten temat:

Zadania sytuacyjne na ten temat

Zadanie 1

23-letni mężczyzna zgłosił się do lekarza uskarżając się na ogólne osłabienie, złe samopoczucie, ból głowy i suchy kaszel. Chory przez tydzień, otrzymał kurację antybiotykową na ostre zapalenie oskrzeli. Temperatura ciała wróciła do normy, jednak w chwili badania pacjentka miała objawy skurczu oskrzeli.

1. Który lek z grupy miotropowych leków przeciwskurczowych można przepisać pacjentowi?

2. Jaką drogę podania i dawkowanie wybierzesz?

3. Podaj skutki działania leku.

4. Opisz mechanizm działania leku.

5. Jakie są skutki uboczne tego leku?

Zadanie nr 2

Pacjent V., lat 43, zgłosił się do ratownika medycznego z powodu codziennych napadów duszenia się, szczególnie trudnego wydechu, ogólnego osłabienia i złego samopoczucia. Po ataku pozostawia się niewielką ilość lepkiej, szklistej plwociny. Choruje od 3 lat, te dolegliwości są sezonowe. Historia dziedziczna jest obciążona po stronie matki. Pacjent jest uczulony na truskawki i penicylinę.

1. Który lek z grupy selektywnych β-agonistów należy przepisać pacjentowi?

2. Jak długo działa lek?

3. Jakie są powikłania przedawkowania?

Zadanie nr 3

3-letnie dziecko przyjęto na oddział toksykologiczny z objawami zatrucia barbituranami. Rozpoznano zespół ostrej niewydolności oddechowej.

1. Jaki lek przepiszesz w tej sytuacji?

2. Do jakiej grupy substancji należy?

3. Określ mechanizm działania substancji?

4. Jakie są efekty farmakologiczne?

5. Wypisz receptę.

Zadanie nr 4

Pracownik Ministerstwa ds. Sytuacji Nadzwyczajnych gasił pożary lasów bez środków ochrony osobistej, według naocznych świadków doszło do krótkotrwałej utraty przytomności. Poszkodowanego z objawami zatrucia tlenkiem węgla ewakuowano z pożaru. W badaniu widoczna skóra jest bladoróżowa, oddech jest rzadki, płytki, częstość oddechów 12 na minutę, tętno słabo wypełnione, tętno 52 uderzenia na minutę, ciśnienie krwi 80/60 mm Hg.

2. Jakiego środka pobudzającego oddychanie używasz?

3. Jaką grupę analeptyków reprezentuje?

4. Wypisz receptę.

5. Wymień antidotum na zatrucie tlenkiem węgla.

Zadanie numer 5

Pacjent zgłosił się do kliniki po ostrych infekcjach dróg oddechowych, skarżąc się na nieproduktywny kaszel, plwocinę śluzową, skąpą, bardzo lepką.

1. Określ swoją taktykę w stosunku do tego pacjenta?

3. Podaj mechanizm działania.

4. Pochodzenie leku.

5. Wypisz receptę.

Zadania farmakoterapeutyczne na ten temat„Leki wpływające na funkcje narządów wykonawczych. Środki wpływające na funkcje układu oddechowego »

· Pisanie przepisu.

· Wskaż przynależność do grupy.

Opisz mechanizm działania.

1. Analeptyk o działaniu depresyjnym na korę mózgową.

2. Środek przeciwkaszlowy o działaniu narkotycznym w postaci dozowanych proszków.

3. Środek mukolityczny zawierający grupy sulfhydrylowe.

4. Środki do zapobiegania atakom astmy oskrzelowej w kapsułkach.

5. Środki do stymulacji oddychania o mieszanym działaniu do podawania pozajelitowego.

6. Środek przeciwkaszlowy o działaniu ośrodkowym, nie powodujący uzależnienia i ucisku na ośrodek oddechowy.

7. Środek wykrztuśny, który stymuluje produkcję środka powierzchniowo czynnego.

8. Środek łagodzący napad astmy oskrzelowej, działający poprzez receptory beta-adrenergiczne w postaci aerozolu.

9. Środki do stymulacji oddychania w przypadku zatrucia barbituranami.

10. Środek przeciwkaszlowy o działaniu obwodowym.

11. Środek cholinergiczny do łagodzenia niealergicznego skurczu oskrzeli.

12. Środek wspomagający lepsze wydzielanie plwociny bez zwiększania wydzielania gruczołów oskrzelowych.

13. Środki do stymulacji oddechu o działaniu odruchowym.

14. Nienarkotyczny środek przeciwkaszlowy o działaniu ośrodkowym.

15. Miotropowy środek przeciwskurczowy stosowany w celu złagodzenia ataku astmy oskrzelowej.

16. Środek wykrztuśny, który w dużych dawkach powoduje wymioty.

Proces oddychania, jak wiadomo, jest regulowany przez ośrodek oddechowy znajdujący się w rdzeniu przedłużonym. Aktywność ośrodka oddechowego zależy od stężenia dwutlenku węgla (CO₂) we krwi. Ten ostatni oddziałuje bezpośrednio i odruchowo na ośrodek oddechowy, stymulując receptory strefy zatoki szyjnej.

Patologia układu oddechowego jest bardzo zróżnicowana. Zagrażające życiu jest zatrzymanie oddychania, do którego dochodzi głównie w wyniku depresji ośrodka oddechowego (zatrucie alkoholem, tlenkiem węgla, środkami nasennymi, zamartwicą noworodków). W tej sytuacji zastosuj środki pobudzające oddychanie, lub analeptyki oddechowe- leki ułatwiające oddychanie.

Stymulatory oddychania to substancje oddziałujące na ośrodek oddechowy, powodujące zwiększenie częstotliwości i głębokości oddychania. Dawki terapeutyczne tych leków są zwykle zbliżone do konwulsyjnych, co znacznie ogranicza ich stosowanie.

Analeptyków oddechowych należy unikać w chorobie niedokrwiennej serca, nadciśnieniu tętniczym, padaczce (ze względu na ryzyko wystąpienia drgawek). Nie zaleca się stosowania środków pobudzających oddychanie, jeśli hipoksemii nie towarzyszy hiperkapnia, choroby neurologiczne i patologia układu mięśniowego, przedawkowanie leków.

Klasyfikacja analeptyków oddechowych

❶ Środki działania centralnego: bemegrid; kofeina; etymizol.

Mechanizm akcji tych leków przedstawia się następująco:
bezpośrednia stymulacja ośrodka oddechowego ➜ przepływ impulsów nerwowych wzdłuż odprowadzającej (zstępującej) części łuku odruchowego do mięśni oddechowych ➜ wzmożona aktywność skurczowa mięśni oddechowych: przepony, mięśni międzyżebrowych i mięśni brzucha.

❷ Sposoby działania odruchowego: lobelina; cytyton.

Mechanizm akcji: pobudzenie receptorów N-cholinergicznych zatoki szyjnej wzmożone impulsy wzdłuż doprowadzającej (zstępującej) części łuku odruchowego ➜ pobudzenie ośrodka oddechowego ➜ przepływ impulsów nerwowych wzdłuż odprowadzającej (zstępującej) części łuku odruchowego do mięśni oddechowych ➜ wzmożona aktywność skurczowa mięśni oddechowych ➜ zwiększenie objętości klatki piersiowej, rozciągnięcie oskrzeli ➜ Ciśnienie w oskrzelach spada poniżej ciśnienia atmosferycznego, co powoduje przedostawanie się powietrza do oskrzeli.

Ta klasa stymulatorów oddychania jest rzadko stosowana ze względu na małą skuteczność (głównie przy utonięciach i uduszeniu noworodków).

❸ Środki o mieszanym typie działania: niketamid (kordiamina).

Mechanizm akcji tego leku obejmuje bezpośredni i odruchowy wpływ na ośrodek oddechowy.

Źródła:
1. Wykłady z farmakologii dla wyższej edukacji medycznej i farmaceutycznej / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatow, A.Yu. Zharikov, OS Talalaeva - Barnauł: Wydawnictwo Spektr, 2014.
2. Farmakologia z preparatem / Gaevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - M .: ICC March, 2007.

Grupy leków wpływające na funkcje układu oddechowego:

stymulatory oddychania;

środki przeciwkaszlowe;

środki wykrztuśne;

leki rozszerzające oskrzela;

Preparaty powierzchniowo czynne.

Układ oddechowy jest reprezentowany przez drogi oddechowe: jamę nosową, nosogardziel, krtań, krtań, tchawicę, oskrzela i pęcherzyki płucne, w których zachodzi wymiana gazowa. Ośrodkami regulującymi funkcje układu oddechowego są ośrodek oddechowy, ośrodek odruchu kaszlu i jądro wędrówek

dając nerwy. Eferentne unerwienie mięśni oddechowych jest przeprowadzane przez somatyczny układ nerwowy wzdłuż nerwów ruchowych przez receptory Nm-cholinergiczne zlokalizowane na włóknach mięśniowych. Akt oddechowy odbywa się za pomocą skurczu prążkowanych mięśni oddechowych (przepony i mięśni międzyżebrowych). Mięśnie gładkie oskrzeli i gruczołów oskrzelowych otrzymują przywspółczulne unerwienie odprowadzające ze środka nerwu błędnego przez receptory cholinergiczne M3. Ponadto receptory β2-adrenoreceptorów znajdują się na mięśniach gładkich oskrzeli, które nie są unerwione, ale mają lokalizację pozasynaptyczną i są stymulowane przez krążącą we krwi adrenalinę. Komórki wydzielnicze błony śluzowej dróg oddechowych mają unerwienie współczulne i przywspółczulne. Regulacja napięcia naczyniowego oskrzeli jest przeprowadzana przez włókna współczulne poprzez receptory α 1 - i β 2 komórek mięśni gładkich naczyń. Impulsy doprowadzające z narządów oddechowych wchodzą do OUN przez włókna czuciowe nerwów błędnych i językowo-gardłowych. Główne wskazania do stosowania tych grup:

Depresja oddechowa (stosować środki pobudzające oddychanie i antagonistów leków hamujących oddychanie);

Kaszel (stosuje się środki wykrztuśne i przeciwkaszlowe);

Astma oskrzelowa (stosuje się leki rozszerzające oskrzela, środki przeciwzapalne i przeciwalergiczne);

Zespół niewydolności oddechowej i dystresu (stosowanie preparatów środków powierzchniowo czynnych).

17.1. ŚRODKI STYMULUJĄCE UKŁAD ODDECHOWY

Leki pobudzające oddychanie to grupa leków stosowanych w depresji oddechowej.

Ze względu na mechanizm działania środki pobudzające oddychanie można podzielić na trzy grupy:

Działanie centralne - bemegrid, kofeina (patrz rozdział "Analeptyki");

Działanie odruchowe - lobelina, cytyzyna (patrz rozdział „Cholinomimetyki”);

Mieszany rodzaj działania - niketamid (kordiamina**), (patrz rozdział „Analeptyki”).

Stymulatory oddychania centralny typ akcji bezpośrednio stymulują ośrodek oddechowy. Związki te (niket-

mid, bemegrid, kofeina) nazywane są analeptykami, zmniejszają działanie hamujące na ośrodek oddechowy środków nasennych, znieczulających. Stosuje się je w łagodnych stopniach zatruć środkami nasennymi, a także w celu przyspieszenia wychodzenia ze znieczulenia w okresie pooperacyjnym. Wprowadź dożylnie lub domięśniowo. W przypadku ciężkiego zatrucia substancjami obniżającymi ośrodek oddechowy analeptyki są przeciwwskazane, ponieważ w tym przypadku oddychanie nie zostaje przywrócone, a zapotrzebowanie na tlen w tkankach mózgowych wzrasta, co zwiększa niedotlenienie.

Stymulatory oddychania odruch(lobelina, cytyzyna) aktywują receptory N-cholinergiczne kłębuszków szyjnych, zwiększają impulsy aferentne wchodzące do rdzenia przedłużonego do ośrodka oddechowego i zwiększają jego aktywność. Leki te są nieskuteczne z naruszeniem pobudliwości ośrodka oddechowego, tj. z depresją oddechową z lekami nasennymi, lekami znieczulającymi. Stosuje się je przy uduszeniu noworodków, zatruciach tlenkiem węgla (podawane dożylnie).

Jako środek pobudzający oddychanie działanie mieszane, który oprócz bezpośredniego działania na ośrodek oddechowy działa pobudzająco na chemoreceptory kłębuszków szyjnych, karbogen* (mieszanina 5-7% dwutlenku węgla i 93-95% tlenu) stosowany jest wziewnie. Pobudzający wpływ karbogenu* na oddychanie rozwija się w ciągu 5-6 minut. Działanie karbogenu* wynika z zawartego w nim dwutlenku węgla.

Rzadko stosuje się środki pobudzające oddychanie. W stanach niedotlenienia zwykle stosuje się wspomaganą lub sztuczną wentylację płuc.

Niewydolność oddechowa może być spowodowana przedawkowaniem leków hamujących funkcje ośrodkowego układu nerwowego (opioidowe leki przeciwbólowe i agoniści receptora benzodiazepinowego).

W przypadku zatrucia opioidowymi (narkotycznymi) lekami przeciwbólowymi depresja oddechowa jest wynikiem depresji ośrodka oddechowego na skutek pobudzenia receptorów μ-opioidowych neuronów tego ośrodka. W tym przypadku do przywrócenia oddychania stosuje się swoistych antagonistów receptora μ-opioidowego: nalokson (podawany dożylnie, działa do 1 godziny) i naltrekson (można przyjmować doustnie, działa do 36 godzin).

W przypadku zatrucia benzodiazepinami do przywrócenia oddychania stosuje się antagonistę receptora benzodiazepinowego: fluma-

zenyl (aneksat*). Jest również skuteczny w przypadku przedawkowania zolpidemu (niebenzodiazepinowego agonisty receptora benzodiazepinowego), podawanego w kroplówce dożylnej.

17.2. LEKI NA KASZEL

Kaszel jest odruchem obronnym, który pojawia się w odpowiedzi na podrażnienie błony śluzowej dróg oddechowych. Podczas kaszlu z dróg oddechowych usuwany jest czynnik drażniący - plwocina (nadmierne wydzielanie gruczołów oskrzelowych) lub ciało obce. Leki przeciwkaszlowe, działając na różne odcinki odruchu kaszlowego, zmniejszają częstotliwość i intensywność kaszlu.

Odruch kaszlowy jest inicjowany przez wrażliwe receptory w błonie śluzowej oskrzeli i górnych dróg oddechowych. Impulsy doprowadzające wchodzą do rdzenia przedłużonego (z oskrzeli - wzdłuż włókien doprowadzających nerwu błędnego, z krtani - wzdłuż włókien doprowadzających nerwu językowo-gardłowego). Wzrost aferentacji prowadzi do pobudzenia ośrodka odruchu kaszlowego. Impulsy eferentne z ośrodka odruchu kaszlowego docierają do mięśni oddechowych (międzyżebrowych i przepony) wzdłuż włókien motorycznych somatycznych i powodują ich skurcze, objawiające się wymuszonym wydechem.

W chorobach zapalnych dróg oddechowych, którym towarzyszy zwiększone wydzielanie gruczołów oskrzelowych (zapalenie oskrzeli, zapalenie tchawicy), kaszel wspomaga drenaż oskrzeli i przyspiesza proces gojenia (kaszel produktywny). W takich przypadkach zasadne wydaje się nie tłumienie kaszlu środkami przeciwkaszlowymi, ale przepisanie leków ułatwiających odkrztuszanie plwociny (środki wykrztuśne). Jednak w niektórych chorobach (przewlekłe choroby zapalne, zapalenie opłucnej, nowotwory złośliwe) kaszel nie pełni funkcji ochronnych (kaszel nieproduktywny) i wyczerpuje pacjenta, występując w nocy. W takich przypadkach wskazane jest przepisanie środków przeciwkaszlowych.

Leki przeciwkaszlowe wyróżniają się lokalizacją i mechanizmem działania.

Ośrodkowe środki przeciwkaszlowe:

Leki o działaniu narkotycznym - kodeina, etylomorfina;

Leki nie odurzające - glaucyna, oxeladin;

Obwodowe leki przeciwkaszlowe:

Prenoksydiazyna.

Mechanizm przeciwkaszlowego działania kodeiny i etylomorfiny polega na zmniejszeniu pobudliwości ośrodka odruchu kaszlowego i ośrodka oddechowego w wyniku stymulacji receptorów opioidowych w rdzeniu przedłużonym. Jednocześnie nie ma bezpośredniej korelacji między zdolnością leków do hamowania oddychania a ośrodkiem kaszlu. Stymulacja receptorów opioidowych w układzie mezolimbicznym i mezokortykalnym mózgu prowadzi do rozwoju euforii, aw efekcie do rozwoju uzależnienia od leków (patrz rozdział 14 „Leki przeciwbólowe”). W związku z tą ostatnią właściwością (potencjał narkogenny) regulowane jest uwalnianie kodeiny i etylomorfiny.

Kodeina jest alkaloidem opium, o strukturze metylomorfiny, ma wyraźne działanie przeciwkaszlowe i przeciwbólowe. Jest dostępny jako baza i jako fosforan kodeiny. Jest stosowany jako składnik preparatów złożonych: tabletki „Terpinkod” * (kodeina i środki wykrztuśne: wodorowęglan sodu i terpinhydrat), jest częścią leku Bekhtereva (napar z adonisu, bromku sodu i kodeiny) itp. W dawkach terapeutycznych kodeina praktycznie nie uciska ośrodka oddechowego lub działanie to jest mało wyraźne. Przy systematycznym stosowaniu lek może powodować zaparcia. Przy długotrwałym stosowaniu kodeiny rozwija się uzależnienie i uzależnienie od narkotyków.

Etylomorfina (Dionina*) otrzymywana jest półsyntetycznie z morfiny. Etylomorfina działa jak kodeina, ma wyraźny wpływ hamujący na ośrodek kaszlu. Lek stosuje się doustnie w przypadku suchego, osłabiającego, nieproduktywnego kaszlu z zapaleniem opłucnej, zapaleniem oskrzeli, zapaleniem tchawicy.

Leki nienarkotyczne (glaucyna, oxeladin) bezpośrednio hamują ośrodek odruchu kaszlu. Jednocześnie nie aktywują układu opioidergicznego mózgu i nie powodują uzależnienia od narkotyków, w mniejszym stopniu depresyjnie wpływają na oddychanie.

Glauqing (Glauvent*) – preparat pochodzenia roślinnego, (żółty alkaloid machka) blokuje ośrodkowe ogniwa odruchu kaszlu. Dobrze wchłania się po podaniu doustnym, efekt pojawia się po 30 minutach i utrzymuje się około 8 h. Skutki uboczne mogą obejmować niedociśnienie, zawroty głowy i nudności.

Oxeladin (Tusuprex*) jest lekiem syntetycznym. Blokuje centralne ogniwa odruchu kaszlu. Szybko i całkowicie wchłania się po podaniu doustnym, maksymalne stężenie we krwi osiąga 4-6 godzin po spożyciu. Jego właściwości są zbliżone do właściwości glaucyny.

Prenoksdiazyna (libexin*) zaliczana jest do obwodowych leków przeciwkaszlowych. Działa miejscowo znieczulająco na błonę śluzową oskrzeli, zapobiegając wystąpieniu odruchu kaszlu. Lek praktycznie nie ma wpływu na ośrodkowy układ nerwowy, ma pewne działanie rozszerzające oskrzela i przeciwzapalne. Zaaplikowany wewnętrznie działa przeciwkaszlowo przez 3-4 h. Jako skutki uboczne może powodować drętwienie języka, suchość w ustach i biegunkę.

17.3. ŚRODKI WYKRZUTNE

Ta grupa substancji ułatwia wydzielanie gruczołów oskrzelowych i jest przepisywana przy kaszlu z trudną do oddzielenia plwociną. Intensywność separacji plwociny zależy od jej właściwości reologicznych - lepkości i adhezyjności, od objętości wydzieliny gruczołów oskrzelowych, od funkcji nabłonka rzęskowego. Wśród środków wykrztuśnych znajdują się leki zmniejszające lepkość i przyczepność plwociny w wyniku depolimeryzacji jej cząsteczek (środki mukolityczne), a także leki zwiększające wydzielanie plwociny (co czyni ją mniej lepką) i stymulujące ruchliwość nabłonka rzęskowego ( czynniki wydzielnicze).

Środki mukolityczne

Leki z tej grupy obejmują acetylocysteinę, karbocysteinę, ambroksol, bromoheksynę oraz szereg preparatów enzymatycznych: trypsynę, chymotrypsynę, rybonukleazę, dezoksyrybonukleazę itp.

Acetylocysteina (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) to skuteczny lek mukolityczny, pochodna aminokwasu cysteiny, która różni się od niej tym, że jeden atom wodoru w grupie aminowej jest zastąpiony resztą kwasu octowego (N-acetyl -L-cysteina). Działanie mukolityczne leku wynika z kilku mechanizmów. Acetylocysteina zawiera w swojej strukturze grupy sulfhydrylowe, które rozbijają wiązania dwusiarczkowe proteoglikanów plwociny, powodując ich depolimeryzację, co powoduje zmniejszenie lepkości i przyczepności plwociny. Lek stymuluje wydzielanie komórek błony śluzowej, których wydzielina powoduje lizę fibryny. Pomaga również rozrzedzić śluz. Acetylocysteina zwiększa objętość wydzielanej plwociny, co prowadzi do zmniejszenia lepkości i

ułatwia jego rozdzielenie. Ponadto lek hamuje powstawanie wolnych rodników, zmniejszając reakcję zapalną w oskrzelach. Acetylocysteina stymuluje powstawanie glutationu, dzięki czemu działa odtruwająco. Lek podaje się doustnie (tabletki musujące, granulat do sporządzania roztworu), pozajelitowo (domięśniowo i dożylnie), dotchawiczo (w postaci powolnego wkraplania) oraz wziewnie. Po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie, jednak biodostępność nie przekracza 10%, ponieważ podczas pierwszego przejścia przez wątrobę ulega deacetylacji, zamieniając się w cysteinę. Okres utajony wynosi 30-90 minut, czas działania 2-4 h. Acetylocysteina jest stosowana jako środek mukolityczny w chorobach zapalnych układu oddechowego (przewlekłe zapalenie oskrzeli i tchawicy, zapalenie płuc itp.), a także w astma oskrzelowa. Ponadto acetylocysteina jako dostawca glutationu stosowana jest w przypadku przedawkowania acetaminofenu w celu zapobieżenia jego hepatotoksycznemu działaniu [zob. Rozdział 14 „Środki przeciwbólowe (analgetyki)”]. Lek jest zwykle dobrze tolerowany. W niektórych przypadkach możliwe są nudności, wymioty, szum w uszach, pokrzywka. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z astmą oskrzelową (przy podaniu dożylnym możliwy jest skurcz oskrzeli). Acetylocysteina jest przeciwwskazana przy chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy, skłonności do krwawień z płuc, chorobach wątroby, nerek, dysfunkcji nadnerczy, ciąży, laktacji. Niepożądane jest mieszanie roztworów acetylocysteiny z roztworami antybiotyków i enzymów proteolitycznych w celu uniknięcia inaktywacji leku. Niekompatybilny z niektórymi materiałami (żelazo, miedź, guma), z którymi w kontakcie tworzy siarczki o charakterystycznym zapachu. Lek zmniejsza wchłanianie penicylin, cefalosporyn, tetracykliny, nasila działanie nitrogliceryny (odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 2 godziny).

Karbocysteina (mucodin*, mucosol*) jest podobna w budowie i działaniu do acetylocysteiny (jest to S-karboksymetylocysteina). Karbocysteinę stosuje się w tych samych wskazaniach co acetylocysteinę, podawana doustnie.

Ambroksol (ambroben*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) ma działanie mukolityczne poprzez zmianę struktury mukopolisacharydów plwociny i zwiększenie wydzielania glikoprotein

(działanie mukokinetyczne). Ponadto stymuluje aktywność ruchową nabłonka rzęskowego. Jedną z cech działania leku jest jego zdolność do stymulacji powstawania i ograniczania rozpadu endogennych środków powierzchniowo czynnych, co z kolei zmienia właściwości reologiczne plwociny i ułatwia jej separację. Po podaniu doustnym efekt rozwija się po 30 minutach i utrzymuje się 10-12 h. Stosowany jest przy ostrym i przewlekłym zapaleniu oskrzeli, zapaleniu płuc, astmie oskrzelowej, rozstrzeniach oskrzeli. Istnieją przesłanki, że ambroksol może być stosowany do stymulacji tworzenia surfaktantu w zespole niewydolności oddechowej u noworodków i wcześniaków. Jako skutki uboczne może powodować nudności, wymioty, zaburzenia jelitowe.

Bromoheksyna (solwin*, bizolwon*) ma podobną budowę chemiczną i działanie farmakologiczne do ambroksolu. Podczas procesów metabolicznych w organizmie ambroksol powstaje z bromoheksyny, która ma działanie mukolityczne i wykrztuśne. Ponadto bromheksyna ma swoje własne działanie przeciwkaszlowe. Bromoheksynę stosuje się w chorobach dróg oddechowych, którym towarzyszy trudność w oddzielaniu lepkiej plwociny: zapalenie oskrzeli i tchawicy, w tym powikłane rozstrzeniami oskrzeli, zapaleniem płuc i astmą oskrzelową. Przypisać do środka w tabletkach lub roztworach, w ciężkich przypadkach dożylnie. Lek jest dobrze tolerowany. W niektórych przypadkach możliwe są reakcje alergiczne (wysypka skórna, nieżyt nosa itp.). Przy długotrwałym stosowaniu możliwe są zaburzenia dyspeptyczne.

Preparaty enzymatyczne (trypsyna, chymotrypsyna, rybonukleaza, dezoksyrybonukleaza itp.) są czasami stosowane jako środki mukolityczne. Enzymy proteolityczne rozrywają wiązania peptydowe w cząsteczkach białek. Rybonukleaza i deoksyrybonukleaza powodują depolimeryzację cząsteczek RNA i DNA. Powstaje rekombinowany preparat α-dezoksyrybonukleazy (α-DNazy) - pulmozym*. Preparaty enzymatyczne stosuje się przez inhalację.

Leki stymulujące wydzielanie gruczołów oskrzelowych

Środki sekretomotoryczne dzielą się na środki odruchowe i bezpośrednie.

Odruchowe środki wykrztuśne obejmują:

Środki pochodzenia roślinnego (narkotyki thermopsis, ipecac, lukrecja, prawoślaz, istoda);

Substancje syntetyczne (terpinhydrat).

Środki wykrztuśne odruch przyjmowane doustnie podrażniają receptory błony śluzowej żołądka, odruchowo zwiększają wydzielanie gruczołów oskrzelowych i ruchliwość nabłonka rzęskowego. W wyniku zwiększonej objętości wydzieliny plwocina staje się rzadsza, mniej lepka i lepka. Wzrost aktywności nabłonka rzęskowego i ruchy perystaltyczne oskrzelików przyczyniają się do promowania plwociny z dolnych do górnych dróg oddechowych i jej usuwania.

Większość środków wykrztuśnych o działaniu odruchowym to preparaty ziołowe, które nie posiadają INN.

Trawa thermopsis lanceata* (zioło Thermopsidis lancetowate) zawiera alkaloidy (cytyzynę, metylocytyzynę, pachykarpinę, anagirynę, termopsynę, termopsydynę), saponiny, olejki eteryczne i inne substancje. Substancje zawarte w roślinie mają działanie wykrztuśne (w stężeniu 1:300-1:400), aw dużych dawkach (1:10-1:20) - wymiotne. Preparaty Thermopsis stosuje się w postaci naparów, suchego ekstraktu, jako składnik proszków, tabletek i mieszanek na kaszel.

Korzenie lukrecji* (rzodkiew Glycyrrhizae), lub korzeń lukrecji (radix Liquiritiae) zawierają likurazyd, kwas lukrecjowy (glikozyd triterpenoidowy o właściwościach przeciwzapalnych), flawonoidy, substancje śluzowe itp. Likwirytozyd (glikozyd flawonoidowy) i 2,4,4-trioksychalkon działają przeciwskurczowo. Ekstrakt z korzenia lukrecji gęsty (wyciąg z Glycyrrhizae spissum) jest częścią eliksiru piersi. Lek glicyram* (monopodstawiona sól amonowa kwasu lukrecjowego) ma działanie przeciwzapalne i częściowo wykrztuśne.

Korzenie Althei* (radices Althaeae) stosowany w postaci proszku, naparu, ekstraktu i syropu jako środek wykrztuśny i przeciwzapalny w chorobach układu oddechowego. Zawarte w karmieniu piersią (gatunek piersiowy), z którego przygotowuje się napary oraz w składzie suchego leku na kaszel dla dzieci (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin* - tabletki zawierające mieszaninę polisacharydów z ziela prawoślazu lekarskiego.

Korzenie pochodzenia* (radices Polygalae) zawierają saponiny, stosowane w postaci wywaru jako środek wykrztuśny.

Środki wykrztuśne pochodzenia roślinnego działają bezpośrednio – zawarte w nich olejki eteryczne i inne substancje są wydalane przez drogi oddechowe i powodują wzmożone wydzielanie i upłynnianie plwociny. Substancje te są częścią leków złożonych.

pertussyna* (krztusiec) składa się z 12 części ekstraktu tymianku lub kminku, 1 części bromku potasu, 82 części syropu cukrowego, 5 części 80% alkoholu.

Tabletki na kaszel* (tabulettae contra tussim) zawiera 0,01 g trawy termopsis w postaci drobnego proszku i 0,25 g wodorowęglanu sodu.

Sucha mieszanka na kaszel dla dorosłych* (mixtura sicca contra tussim pro adultis) składa się z mieszanki suchych ekstraktów trawy termopsis i korzeni lukrecji, wodorowęglanu sodu, benzoesanu sodu i chlorku amonu, z dodatkiem olejku anyżowego i cukru. Stosować w postaci roztworu wodnego.

Do syntetycznyśrodki wykrztuśne o działaniu odruchowym obejmują terpinhydrat. Jest to 1,8-hydrat para-mentanodiolu. Przypisuj do środka jako środek wykrztuśny przy przewlekłym zapaleniu oskrzeli. Terpinhydratu nie należy przepisywać w stanach nadkwaśności żołądka i dwunastnicy.

Bezpośrednio działające środki wykrztuśne obejmują jodek potasu i wodorowęglan sodu. Leki te są przyjmowane doustnie, są wchłaniane, a następnie wydalane przez błonę śluzową dróg oddechowych, stymulując w ten sposób wydzielanie gruczołów oskrzelowych i zwiększając aktywność ruchową nabłonka rzęskowego. Jodek potasu i wodorowęglan sodu można podawać wziewnie.

17.4. LEKI STOSOWANE W OBSERWACH

ASTMA

Astma oskrzelowa jest chorobą zakaźno-alergiczną charakteryzującą się nawracającymi napadami skurczu oskrzeli i przewlekłym procesem zapalnym ściany oskrzeli. Przewlekły stan zapalny prowadzi do uszkodzenia nabłonka dróg oddechowych i rozwoju nadreaktywności oskrzeli. W rezultacie wrażliwość oskrzeli na czynniki stymulujące (wdychanie zimnego powietrza, ekspozycja na

alergeny). Do najczęstszych alergenów w środowisku należą pyłki roślin, kurz domowy, chemikalia (dwutlenek siarki), czynniki zakaźne, alergeny pokarmowe itp. Ich oddziaływanie prowadzi do wystąpienia skurczu oskrzeli, który objawia się w postaci charakterystycznych napadów duszności (duszności wydechowej).

Istotną rolę w rozwoju astmy oskrzelowej odgrywają procesy alergiczne i autoimmunologiczne. Alergiczny składnik choroby rozwija się zgodnie z mechanizmem natychmiastowej reakcji nadwrażliwości.

Antygeny po wniknięciu do organizmu są wchłaniane przez makrofagi, co powoduje szereg następujących po sobie reakcji prowadzących do aktywacji proliferacji limfocytów B i ich różnicowania w komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała, w tym IgE (ryc. 17-1). Przeciwciała krążą w krążeniu ogólnoustrojowym i jeśli ten sam antygen ponownie dostanie się do organizmu, wiążą go i usuwają z organizmu. Proliferacja i różnicowanie limfocytów B jest regulowane przez interleukiny (IL), które są wytwarzane przez uczulone makrofagi i regulatorowe limfocyty T, tak zwane T-pomocnicze. T-pomocnicy wydzielają różne IL, w tym IL-3, która zwiększa liczbę klonów komórek tucznych, IL-5, która zwiększa liczbę klonów eozynofili itp. IL-4 stymuluje proliferację i różnicowanie limfocytów B (a w konsekwencji produkcja IgE). Ponadto IL-4 powoduje uczulenie mastocytów i bazofilów, czyli ekspresję receptorów IgE w ich błonach (ryc. 17-1). Receptory te nazywane są receptorami Fcε i dzielą się na FcεRI o wysokim powinowactwie i FcεRII o niskim powinowactwie. Receptory FcεRI o wysokim powinowactwie wiążą IgE. Kiedy antygen oddziałuje z IgE utrwaloną na powierzchni komórek tucznych, komórki tuczne ulegają degranulacji i uwalniają się z nich substancje biologicznie czynne o różnych właściwościach. Po pierwsze, substancje o właściwościach zwężających oskrzela (powodujące skurcz oskrzeli), do których należą leukotrieny cysteinylowe LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (wolno reagująca substancja wywołująca anafilaksję), czynnik aktywujący płytki krwi, histamina itp. Po drugie, substancje o właściwościach chemotoksycznych, powodujące nacieki eozynofilowe w oskrzeli (leukotrien B 4 , czynnik aktywujący płytki krwi). Po trzecie, substancje o właściwościach proalergicznych i prozapalnych (prostaglandyny E 2 , I 2 D 2 , histamina, bradykinina, leukotrieny,

Ryż. 17-1.Mechanizmy działania leków stosowanych w astmie oskrzelowej.

czynnik aktywujący płytki). Substancje te rozszerzają naczynia krwionośne i zwiększają ich przepuszczalność, powodując obrzęk błony śluzowej, sprzyjają naciekaniu błony śluzowej oskrzeli przez leukocyty (w tym eozynofile). Z aktywowanych eozynofili uwalniane są substancje o właściwościach cytotoksycznych (białka eozynofilowe), które uszkadzają komórki nabłonka. Tym samym substancje te wspomagają proces zapalny w oskrzelach, wobec którego rozwija się nadreaktywność oskrzeli na czynniki wywołujące skurcz oskrzeli.

Istnieje kilka grup leków stosowanych w astmie oskrzelowej.

Leki rozszerzające oskrzela:

Środki stymulujące receptory β2-adrenergiczne;

Środki blokujące receptory M-cholinergiczne;

Leki przeciwskurczowe o działaniu miotropowym.

Środki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwalergicznym:

Preparaty glukokortykoidowe;

Stabilizatory błon komórek tucznych;

Środki o działaniu antyleukotrienowym:

blokery receptora leukotrienowego;

Inhibitory syntezy leukotrienów (inhibitory 5-lipoksygenazy).

Preparaty przeciwciał monoklonalnych przeciwko IgE.

Leki rozszerzające oskrzela

Środki stymulujące β Receptory 2-adrenergiczne

Jako leki rozszerzające oskrzela można stosować selektywnych agonistów receptorów β2-adrenergicznych - fenoterol, salbutamol, terbutalinę, heksoprenalinę, salmeterol, formoterol i clenbuterol, a także nieselektywnych agonistów - orcyprenalinę i izoprenalinę (pobudzają receptory β1 - i β2 -adrenergiczne) .

Spośród leków rozszerzających oskrzela najczęściej stosuje się grupę substancji selektywnych. Ta grupa leków ma szereg pozytywnych cech: agoniści receptora β2-adrenergicznego są wygodni w użyciu (podawane wziewnie), mają krótki okres utajenia (kilka minut), wysoką skuteczność, zapobiegają

degranulację komórek tucznych, a także przyczyniają się do oddzielania plwociny (zwiększają klirens śluzowo-rzęskowy). Wysoka skuteczność β2-agonistów w duszności wydechowej wynika z faktu, że są one zdolne do rozszerzania małych oskrzeli. Wynika to z nierównomiernego rozmieszczenia struktur β2-adrenergicznych w oskrzelach (gęstość receptorów β2-adrenergicznych jest tym większa, im bardziej dystalne jest oskrzele, stąd maksymalne zagęszczenie receptorów β2-adrenergicznych obserwuje się w małych oskrzelach i oskrzelików). Oprócz działania rozszerzającego oskrzela, agoniści β2 zapobiegają degranulacji komórek tucznych. Wynika to ze spadku stężenia jonów Ca 2+ w komórkach tucznych (ze względu na wzrost stężenia cAMP w wyniku aktywacji cyklazy adenylanowej). Atak astmy oskrzelowej zwykle kończy się wydzielaniem lepkiej plwociny. Agoniści β2-adrenergiczni ułatwiają oddzielenie plwociny, co wiąże się z eliminacją zależnej od antygenu supresji transportu śluzowo-rzęskowego oraz zwiększeniem objętości wydzieliny na skutek wazodylatacji błony śluzowej.

Salbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalina(brykanil*), heksoprenalina(ipradol *) działa od 4 do 6 h. Działanie rozszerzające oskrzela zaczyna się szybko (okres utajony 2-5 minut) i osiąga maksimum po 40-60 minutach. Leki te mogą być stosowane w celu złagodzenia i zapobiegania skurczowi oskrzeli.

Clenbuterol (spiropent*), dla moterolu (foradil*), salmeterol(Serevent*, Salmeter*) działają długo (około 12 godzin), głównym wskazaniem do ich stosowania jest zapobieganie skurczowi oskrzeli, dodatkowo Formoterol ma krótki okres utajenia (1-2 minuty). Jednak nieracjonalne jest stosowanie tych leków w celu złagodzenia skurczu oskrzeli, ponieważ istnieje ryzyko przedawkowania ze względu na długi czas działania.

Wraz z działaniem rozszerzającym oskrzela wszystkie wymienione leki mają również działanie tokolityczne (patrz rozdział „Środki wpływające na myometrium”). Działania niepożądane: obniżenie ciśnienia krwi, tachykardia, drżenie mięśni, obrzęk błony śluzowej oskrzeli, pocenie się, nudności, wymioty.

Orcyprenalina (alupent*, astmapent*) różni się od powyższych leków rozszerzających oskrzela brakiem selektywności. Pobudza receptory β 1 - i β 2 -adrenergiczne. W związku z działaniem β1-adrenomimetycznym wykazuje dodatnie działanie dromotropowe (dlatego może być stosowany przy bloku przedsionkowo-komorowym i bradyarytmii) oraz dodatnio

działanie chronotropowe, powodujące wyraźniejszy tachykardię niż selektywni agoniści β2.

W wielu sytuacjach adrenalina jest stosowana jako karetka w celu złagodzenia skurczu oskrzeli (pobudza receptory β 1 -, β 2 -, α 1 - i 2 -adrenergiczne). Aby działaniu rozszerzającemu oskrzela adrenaliny nie towarzyszył wyraźny efekt presyjny, lek należy podawać podskórnie. Charakterystyczny zestaw właściwości (działanie presyjne w połączeniu z lekiem rozszerzającym oskrzela) sprawia, że ​​adrenalina jest lekiem z wyboru we wstrząsie anafilaktycznym (w tym przypadku dla uzyskania wyraźnego efektu presyjnego lek podaje się dożylnie).

Działanie rozszerzające oskrzela jest nieodłącznym elementem sympatykomimetycznej efedryny. Jednak ze względu na swoją zdolność do wywoływania uzależnienia od narkotyków, nie jest stosowany samodzielnie, ale jako składnik preparatów złożonych o działaniu rozszerzającym oskrzela.

Środki blokujące receptory M-cholinergiczne

Jako leki rozszerzające oskrzela, M-antycholinergiczne mają mniejszą skuteczność niż agoniści β2-adrenergiczni. Wynika to z kilku powodów. Po pierwsze, rozmieszczenie receptorów M-cholinergicznych w drzewie oskrzelowym jest takie, że im dalej znajduje się oskrzele, tym mniej jest w nim receptorów M-cholinergicznych (tak więc blokery M-cholinergiczne eliminują skurcze nie tyle małych, co dużych oskrzeli ). Po drugie, spadek napięcia oskrzeli jest wynikiem blokady receptorów cholinergicznych M 3 komórek mięśni gładkich oskrzeli, podczas gdy jednocześnie receptory cholinergiczne M 2 (autoreceptory) zlokalizowane są na błonie presynaptycznej synaps cholinergicznych, blokada co (zgodnie z zasadą ujemnego sprzężenia zwrotnego) prowadzi do zwiększonego uwalniania acetylocholiny do szczeliny synaptycznej. Wraz ze wzrostem stężenia acetylocholiny w szczelinie synaptycznej kompetycyjnie wypiera blokery M-cholinergiczne z połączenia z receptorami cholinergicznymi M 3 na błonie komórek mięśni gładkich, uniemożliwiając jej działanie rozszerzające oskrzela. Ponadto M-antycholinergiki zmniejszają wydzielanie gruczołów oskrzelowych, co jest niepożądane w astmie oskrzelowej (zmniejszenie objętości wydzieliny powoduje, że plwocina jest bardziej lepka i trudniejsza do oddzielenia). W związku z powyższym blokery receptora M-cholinergicznego są uważane za adiuwanty.

Bromek ipratropium (atrovent*, itrop*) ma w strukturze czwartorzędowy atom azotu i ma niską lipofilowość, dlatego przy wdychaniu praktycznie nie jest wchłaniany

wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego. Działanie rozszerzające oskrzela rozwija się 30 minut po inhalacji, osiąga maksimum po 1,5-2 h i utrzymuje się 5-6 h. Skutki uboczne: suchość w jamie ustnej. Praktycznie nie powoduje ogólnoustrojowych skutków ubocznych (podobnych do atropiny).

Bromek tiotropium (spiriva*) różni się od ipratropium tym, że blokuje postsynaptyczne receptory cholinergiczne M 3 w większym stopniu niż presynaptyczne receptory cholinergiczne M 2, a przez to skuteczniej obniża napięcie oskrzeli. Bromek tiotropium działa szybciej (maksymalne działanie występuje po 1,5-2 godzinach) i dłużej (około 12 godzin) niż bromek ipratropium. Przypisz inhalację 1 raz dziennie.

Wszystkie leki podobne do atropiny mają działanie rozszerzające oskrzela, ale ich zastosowanie jako leków rozszerzających oskrzela jest ograniczone ze względu na dużą liczbę działań niepożądanych.

Miotropowe leki przeciwskurczowe

Miotropowe leki rozszerzające oskrzela obejmują metyloksantyny: teofilinę i aminofilinę.

Teofilina jest słabo rozpuszczalna w wodzie (1:180).

Aminofilina (eufillin*) to mieszanina 80% teofiliny i 20% etylenodiaminy, co sprawia, że ​​substancja ta jest łatwiej rozpuszczalna w wodzie.

Metyloksantyny jako leki rozszerzające oskrzela nie są gorsze pod względem skuteczności od agonistów β2-adrenergicznych, ale w przeciwieństwie do agonistów β2-adrenergicznych nie są podawane wziewnie. Mechanizm rozszerzającego oskrzela działania metyloksantyn związany jest z blokadą receptorów adenozynowych A1 komórek mięśni gładkich, jak również z nieselektywnym hamowaniem fosfodiesterazy (typ III, IV). Hamowanie fosfodiesterazy w komórkach mięśni gładkich oskrzeli (fosfodiesteraza)

razy IV) prowadzi do gromadzenia się cAMP w komórkach i spadku wewnątrzkomórkowego stężenia Ca 2+, w wyniku czego aktywność kinazy łańcucha lekkiego miozyny zmniejsza się w komórkach i zaburzone jest oddziaływanie aktyny i miozyny. Prowadzi to do rozluźnienia mięśni gładkich oskrzeli (działanie przeciwskurczowe). Podobnie teofilina działa na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, powodując rozszerzenie naczyń. Pod działaniem teofiliny w komórkach tucznych wzrasta również stężenie cAMP (w wyniku hamowania fosfodiesterazy IV) i zmniejsza się stężenie Ca 2+. Zapobiega to degranulacji komórek tucznych i uwalnianiu mediatorów zapalnych i alergicznych. Hamowanie fosfodiesterazy w kardiomiocytach (fosfodiesterazy III) prowadzi do gromadzenia się w nich cAMP i wzrostu stężenia Ca 2+ (przyspieszenie akcji serca, tachykardia). Działając na układ oddechowy, oprócz działania rozszerzającego oskrzela dochodzi do zwiększenia klirensu śluzowo-rzęskowego, zmniejszenia płucnego oporu naczyniowego, pobudzenia ośrodka oddechowego oraz poprawy skurczów mięśni oddechowych (międzyżebrowych i przepony). Ponadto teofilina ma słabe działanie przeciwpłytkowe i moczopędne. Przyjmowany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany z jelita (przyswajalność powyżej 90%). Maksymalne stężenie we krwi osiąga po 2 h. Jest metabolizowany w wątrobie do nieaktywnych metabolitów. Szybkość metabolizmu i czas działania różnią się w zależności od pacjenta (średnio około 6 godzin). Działania niepożądane: niepokój, zaburzenia snu, drżenie, ból głowy (związany z blokadą receptorów adenozynowych w ośrodkowym układzie nerwowym), tachykardia, arytmie (związane z blokadą receptorów adenozynowych w sercu i hamowaniem fosfodiesterazy III), nudności, wymioty, biegunka . Opracowano postacie dawkowania teofiliny w tabletkach o przedłużonym działaniu: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * itp. Postać opóźniająca wyróżnia się wolniejszym uwalnianiem substancji czynnej do krążenia ogólnoustrojowego. Podczas stosowania przedłużonych form teofiliny maksymalne stężenie osiąga się po 6 godzinach, a całkowity czas działania wzrasta do 12 h. Czopki doodbytnicze można przypisać przedłużonym formom aminofiliny (360 mg stosuje się 2 razy dziennie).

Obecnie na etapie badań klinicznych znajdują się selektywne inhibitory fosfodiesterazy IV cilomilast (ariflo*), roflumilast. Leki te mają nie tylko działanie rozszerzające oskrzela

akcja. Podczas ich stosowania zmniejsza się liczba i aktywność neutrofili, limfocytów T CD 8 +, zmniejsza się proliferacja komórek pomocniczych CD 4 + i ich synteza cytokin (IL-2, IL-4, IL-5), produkcja czynnika martwicy nowotworów przez monocyty jest zahamowana, a także synteza leukotrienów. W rezultacie zmniejsza się proces zapalny w ścianie oskrzeli. Selektywne inhibitory fosfodiesterazy IV mogą być stosowane zarówno w farmakoterapii astmy oskrzelowej, jak iw farmakoterapii przewlekłych obturacyjnych chorób płuc. Wspólnym problemem dla wszystkich opracowanych leków jest wysoka częstość występowania nudności i wymiotów, co może znacznie ograniczyć ich zastosowanie kliniczne.

Przemysł farmaceutyczny produkuje preparaty złożone o działaniu rozszerzającym oskrzela.

Stosowany do inhalacji ditek* (aerozol z odmierzaną dawką zawierający 50 mcg fenoterolu i 1 mg kwasu kromoglicynowego w 1 dawce), intalplus* (aerozol z odmierzaną dawką zawierający 100 mcg salbutamolu i sól disodową kwasu kromoglikowego 1 mg w 1 dawce), berodual* (roztwór do inhalacji i dozowania aerozol zawierający 1 dawkę bromowodorku fenoterolu 50 mcg i bromku ipratropiowego 20 mcg), combivent* (aerozol z odmierzaną dawką zawierający 1 dawkę siarczanu salbutamolu 120 mcg i bromku ipratropium 20 mcg), seretide multidisk* zawierający salmeterol z flutikazonem.

Do użytku wewnętrznego tabletki teofedryna H* (jedna tabletka zawiera teofilinę 100 mg, chlorowodorek efedryny 20 mg, suchy ekstrakt z belladonny 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, cytyzyna 100 mcg); kapsułki i syrop Trisolvin* (1 kapsułka zawiera: teofilinę bezwodną 60 mg, gwajafenezynę 100 mg, ambroksol 30 mg; 5 ml syropu zawiera: teofilinę bezwodną 50 mg, gwajafenezynę 30 mg, ambroksol 15 mg), krople solutanu* (1 ml odpowiada do 34 kropli i zawiera: alkaloid korzenia belladonny radobelina 100 mcg, chlorowodorek efedryny 17,5 mg, chlorowodorek prokainy 4 mg, ekstrakt z balsamu tolu 25 mg, jodek sodu 100 mg, saponina 1 mg, olejek koperkowy 400 mcg, gorzka woda mineralna 30 mg).

Przebiegowi astmy oskrzelowej często towarzyszą takie objawy natychmiastowej nadwrażliwości jak pokrzywka, alergiczny nieżyt nosa, alergiczne zapalenie spojówek i obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego). Są one spowodowane histaminą uwalnianą z uczulonych komórek tucznych podczas degranulacji. Aby wyeliminować te objawy, stosuje się leki przeciwhistaminowe, które blokują receptory histaminowe H 1 (patrz rozdział „Leki przeciwalergiczne”).

Środki o działaniu przeciwzapalnym i przeciwalergicznym

Preparaty glukokortykoidowe

Glikokortykosteroidy mają złożony mechanizm działania przeciwastmatycznego, w którym można wyróżnić kilka składowych: przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne.

Działanie przeciwzapalne glikokortykosteroidów ma kilka mechanizmów. Dzięki ekspresji odpowiedniego genu stymulują produkcję lipokortyn, naturalnych inhibitorów fosfolipazy A 2, co prowadzi do zmniejszenia produkcji czynnika aktywującego płytki krwi, leukotrienów i prostaglandyn w komórkach tucznych. Ponadto glukokortykoidy hamują syntezę COX-2 (z powodu represji odpowiedniego genu), co również prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn w ognisku zapalnym (patrz ryc. 17-1). Glikokortykosteroidy hamują syntezę cząsteczek adhezji międzykomórkowej, co utrudnia penetrację monocytów i leukocytów w miejsce zapalenia. Wszystko to prowadzi do zmniejszenia odpowiedzi zapalnej, zapobiega rozwojowi nadreaktywności oskrzeli i występowaniu skurczu oskrzeli.

Glikokortykosteroidy mają działanie immunosupresyjne poprzez hamowanie produkcji IL (z powodu represji odpowiednich genów), w tym IL-1, IL-2 i IL-4 itp. W związku z tym hamują proliferację i różnicowanie B- limfocyty i zapobiegają powstawaniu przeciwciał, w tym IgE.

Glikokortykosteroidy zmniejszają liczbę i uwrażliwienie mastocytów (poprzez zmniejszenie produkcji IL-3 i IL-4), zapobiegają biosyntezie leukotrienów cysteinylowych w mastocytach (poprzez aktywację lipokortyny-1 i hamowanie fosfolipazy A2), a także stabilizują mastocyt błony komórkowe, zapobiegając ich degranulacji (patrz ryc. 17-1). Prowadzi to do stłumienia reakcji alergicznej typu natychmiastowego. Glikokortykosteroidy uwrażliwiają również oskrzelowe receptory β2-adrenergiczne na krążącą we krwi adrenalinę, przez co wzmagają rozszerzające oskrzela działanie adrenaliny.

Glikokortykosteroidy o działaniu resorpcyjnym (prednizolon, deksametazon, betametazon itp.) są wysoce skuteczne w astmie oskrzelowej. Jednak duża liczba powstałych

działań niepożądanych powoduje, że wskazane jest stosowanie preparatów glukokortykoidowych do podawania wziewnego. Leki z tej grupy obejmują beklometazon, flutikazon, flunizolid i budezonid. Leki te praktycznie nie są wchłaniane do krążenia ogólnoustrojowego, dzięki czemu możliwe jest uniknięcie skutków ubocznych związanych z ich resorpcyjnym działaniem. Przeciwastmatyczne działanie glikokortykosteroidów zwiększa się stopniowo wraz z ich regularnym stosowaniem. Zwykle stosuje się je w leczeniu systematycznym. W ostatnich latach leki te były produkowane w postaci proszku (wolnego od CFC) aktywowanego oddechem aerozolu z odmierzaną dawką.

Beklometazon jest produkowany w inhalatorach o różnych modyfikacjach: becotide* (aerozol z odmierzaną dawką, 200 dawek), beclazone* (aerozol z odmierzaną dawką, 200 dawek w butelce), beclazone - ułatwiający oddychanie* (aerozol z odmierzaną dawką, 200 dawek w butelce z optymalizator dawki), beclomet-easyhaler* (proszek do inhalacji, 200 dawek w aparacie dozującym easyhaler), bekodisk* (proszek do inhalacji, 120 dawek w komplecie z dishalerem). Beklometazon stosuje się głównie w zapobieganiu napadom skurczu oskrzeli. Skuteczny tylko przy regularnym stosowaniu. Efekt rozwija się stopniowo i osiąga maksimum w 5-7 dniu od rozpoczęcia stosowania. Ma wyraźne działanie przeciwalergiczne, przeciwzapalne i przeciwobrzękowe. Zmniejsza nacieki eozynofilowe w tkance płucnej, zmniejsza nadreaktywność oskrzeli, poprawia czynność oddechową, przywraca wrażliwość oskrzeli na leki rozszerzające oskrzela. Stosować 2-4 razy dziennie. Dawka podtrzymująca 100-200 mcg. Działania niepożądane: dysfonia (zmiana lub chrypka głosu), pieczenie w gardle i krtani, niezwykle rzadko paradoksalny skurcz oskrzeli. Przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się kandydoza jamy ustnej i gardła. Ponadto preparaty beklometazonu (bekonaza*) mogą być stosowane w leczeniu alergicznego nieżytu nosa.

Flunisolid (ingacort *) ma podobne właściwości farmakologiczne i zastosowanie do beklometazonu. Różni się od niego bardziej intensywnym wchłanianiem do krążenia ogólnoustrojowego, jednak ze względu na wyraźny metabolizm przedukładowy biodostępność flunisolidu nie przekracza 40%, t1/2 wynosi 1-8 h. Podobnie jak beklometazon może być stosowany na alergiczny nieżyt nosa.

Budezonid (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) ma podobne właściwości farmakologiczne i zastosowanie do beklometazonu, ale ma wiele różnic. Budezonid ma dłuższy czas działania, dlatego stosuje się go 1-2 razy dziennie. Wzrost efektu do maksimum występuje przez dłuższy czas (w ciągu 1-2 tygodni). Przy podawaniu wziewnym około 28% leku dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. Budezonid stosuje się nie tylko przy astmie oskrzelowej, ale także w dermatologii jako składnik maści i kremów apuleinowych*. Miejscowe działania niepożądane są takie same jak w przypadku beklometazonu. Dodatkowo mogą wystąpić działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego w postaci depresji, nerwowości, pobudliwości.

Flutikazon stosuje się w astmie oskrzelowej (flixotide w aerozolu z odmierzaną dawką*), w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa (flixonase aerozol do nosa)*, w chorobach skóry (maść i krem ​​cutiveit*). W astmie oskrzelowej lek stosuje się 2 razy dziennie w postaci inhalacji (20% podanej dawki wchłania się do krążenia ogólnoustrojowego). Właściwości i farmakokinetyka są podobne do budezonidu.

Podczas wziewnego stosowania glikokortykosteroidów nie można wykluczyć ich ogólnoustrojowego wchłaniania i ryzyka zahamowania przyrostu endogennych glikokortykosteroidów (poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego). Trwają ciągłe poszukiwania bardziej zaawansowanych preparatów glukokortykoidowych, jedną z nowych grup są glikokortykosteroidy „miękkie”. Należą do nich etabonian loteprendolu (stosowany w okulistyce) oraz cyklezonid, zalecany do stosowania w astmie oskrzelowej.

Cyklezonid jest estryfikowanym, bezhalogenowym steroidem, prolekiem. Substancja czynna, cyklezonid deizobutyrylowy, powstaje dopiero po przedostaniu się cyklezonidu do dróg oddechowych, gdzie jest przekształcany przez esterazy. Stosowany raz dziennie, dobrze tolerowany, w mniejszym stopniu niż flutikazon, hamuje powstawanie naturalnych glikokortykosteroidów.

Stabilizatory błon komórek tucznych

Leki z tej grupy obejmują kwas kromoglikowy, nedokromil, ketotifen.

Kwas kromoglikowy stabilizuje błony komórek tucznych, zapobiegając przedostawaniu się do nich jonów wapnia. Dotyczący

zmniejsza się degranulacja uczulonych komórek tucznych (zatrzymuje się uwalnianie leukotrienów, czynnika aktywującego płytki krwi, histaminy i innych mediatorów stanu zapalnego i alergii). Oczywiste jest, że preparaty kwasu kromoglycynowego są skuteczne jako środki zapobiegające skurczowi oskrzeli, ale nie hamujące go. Przy stosowaniu inhalacyjnym kwasu kromoglycynowego 5-15% podanej dawki wchłania się do krążenia ogólnoustrojowego, t1/2 wynosi 1-1,5 h. Efekt po jednorazowej inhalacji utrzymuje się około 5 h. Przy systematycznym stosowaniu efekt wzrasta stopniowo, osiągając maksimum po 2 -4 tygodniach W astmie oskrzelowej stosuje się następujące preparaty kwasu kromoglikanowego: cromolyn *, intal *, kropoz *, thalaum * itp. Wszystkie te leki stosuje się przez inhalację, zwykle 4 razy dziennie. Ze względu na fakt, że kwas kromoglikowy praktycznie nie jest wchłaniany do krążenia ogólnoustrojowego, leki praktycznie nie mają ogólnoustrojowych skutków ubocznych. Miejscowe działania niepożądane objawiają się podrażnieniem błony śluzowej dróg oddechowych: możliwe jest pieczenie i ból gardła, kaszel, krótkotrwały skurcz oskrzeli. Preparaty z kwasem kromoglikowym stosuje się również przy alergicznym nieżycie nosa w postaci kropli do nosa lub aerozolu donosowego (vividrin*, cromoglin*, cromosol*) oraz alergicznym zapaleniu spojówek w postaci kropli do oczu (vividrin*, cromohexal*, high-chrome*, lecrolin *).

Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) jest dostępny w postaci soli wapniowej i disodowej (sól sodowa nedocromilu). Ma podobne właściwości do kwasu kromoglicynowego, ale ma inną budowę chemiczną. Po podaniu wziewnym 8-17% substancji wchłania się do krążenia ogólnoustrojowego. Stosowany jako środek zapobiegawczy, ale nie do łagodzenia skurczu oskrzeli. Efekt narasta stopniowo, osiągając maksimum pod koniec 1. tygodnia regularnego stosowania. Przypisz 4 mg 4 razy dziennie.

Ketotifen (zaditen*, zetifen*) wykazuje właściwości stabilizatora błon komórek tucznych oraz blokera receptora H1. Prawie całkowicie wchłaniany z jelita. Niezbyt wysoka biodostępność (około 50%) wynika z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę; t 1/2 3-5 h. Stosować do środka 1 mg 2 razy dziennie (podczas posiłków). Skutki uboczne: uspokojenie, spowolnienie reakcji psychomotorycznych, senność, suchość w jamie ustnej, przyrost masy ciała, małopłytkowość.

Leki o działaniu antyleukotrienowym

Blokery receptora leukotrienowego

Skurcz oskrzeli wywołany przez zawierające cysteinyl leukotrieny LTC 4 , LTD 4 i LTE 4 (dawniej znane jako wolno reagująca substancja anafilaktyczna) jest wynikiem stymulacji specyficznych receptorów leukotrienowych w oskrzelikach (receptory LTD 4). Wyeliminuj zwężający oskrzela efekt leukotrienów, konkurencyjnych blokerów receptorów leukotrienów (patrz ryc. 17-1). Należą do nich: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (akolan*) nie tylko likwiduje skurcz oskrzeli wywołany przez leukotrieny cysteinylowe (LTC 4 LTD 4 LTE 4), ale także działa przeciwzapalnie, zmniejszając przepuszczalność naczyń, wysięk i obrzęk błony śluzowej oskrzeli. Z jelita jest wchłaniany powoli i niecałkowicie. t 1/2 około 10 godzin Stosować wewnątrz na pusty żołądek (1 godzinę przed posiłkiem) lub 2 godziny po ostatnim posiłku, 2 razy dziennie. Działanie leku rozwija się powoli, około jednego dnia, dlatego zafirlukast stosuje się w celu zapobiegania atakom astmy, przy długotrwałym leczeniu astmy oskrzelowej. Stosowany jest również przy alergicznym nieżycie nosa. Skutki uboczne: niestrawność, zapalenie gardła, zapalenie błony śluzowej żołądka, ból głowy. Zafirlukast hamuje mikrosomalne enzymy wątrobowe i dlatego wydłuża działanie niektórych leków.

Montelukast (Singuler*) jest selektywnym antagonistą receptora LTD4. W przeciwieństwie do zafirlukastu nie hamuje mikrosomalnych enzymów wątrobowych (nie zmienia czasu działania innych leków).

Inhibitory syntezy leukotrienów

Zileuton selektywnie hamuje 5-lipoksygenazę, zapobiegając biosyntezie leukotrienów (patrz Ryc. 17-1). Stosowany doustnie zileuton jest szybko wchłaniany z jelita, t 1/2 1-2,3 h. Mechanizm działania leku określa główny zakres jego stosowania: zapobieganie napadom skurczu oskrzeli w astmie oskrzelowej i zapobieganie skurczowi oskrzeli spowodowanemu przez stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Nieselektywne inhibitory COX (zwłaszcza kwas acetylosalicylowy) mogą wywoływać skurcz oskrzeli z powodu „przetaczania substratu” kwasu arachidonowego (kwas arachidonowy gromadzący się podczas hamowania COX jest zużywany na biosyntezę leukotrienów, które powodują skurcz oskrzeli).

Skutki uboczne: gorączka, bóle mięśni, niestrawność, zawroty głowy.

Preparaty przeciwciał monoklonalnych przeciwko IgE

Omalizumab (xolair*) jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko IgE. Omalizumab wiąże się i zmniejsza ilość IgE krążącej w osoczu krwi, zapobiegając w ten sposób wiązaniu IgE z receptorami FcεRI o wysokim powinowactwie na błonach komórek tucznych. Ponadto przy regularnym stosowaniu omalizumabu zmniejsza się ilość FcεRI w błonach komórek tucznych. Jest to prawdopodobnie wtórna reakcja na spadek ilości IgE w osoczu krwi. Omalizumab nie wiąże się z przeciwciałami już związanymi z komórkami tucznymi i nie powoduje aglutynacji komórek tucznych. Podczas stosowania leku dochodzi do zmniejszenia napadów padaczkowych i przywrócenia wrażliwości na glikokortykosteroidy wziewne (co jest szczególnie cenne w rozwoju oporności na glikokortykosteroidy). Lek podaje się podskórnie w dawce 150-375 mg raz na 2-4 tygodnie. Jako działania niepożądane obserwuje się infekcje górnych dróg oddechowych (w tym wirusowe) oraz powikłania w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, ból i swędzenie). Możliwe są również bóle głowy i reakcje alergiczne.

17,5. PRODUKTY POWIERZCHNIOWO CZYNNE

Leki, które tymczasowo zastępują naturalny środek powierzchniowo czynny z naruszeniem jego powstawania.

Endogenny surfaktant to surfaktant syntetyzowany w komórkach pęcherzyków płucnych iw postaci cienkiej warstwy wyściełającej wewnętrzną powierzchnię płuc. Płucny surfaktant nie pozwala na zapadnięcie się pęcherzyków płucnych, ma właściwości ochronne przed komórkami pęcherzyków płucnych, a także reguluje właściwości reologiczne wydzielania oskrzelowo-płucnego i ułatwia oddzielanie plwociny. Naruszenie biosyntezy surfaktantu u noworodków objawia się zespołem niewydolności oddechowej, a także można je zaobserwować u dorosłych z różnymi chorobami oskrzelowo-płucnymi.

Głównym wskazaniem do stosowania surfaktantów jest zespół zaburzeń oddychania u wcześniaków.

Curosurf* jest preparatem powierzchniowo czynnym zawierającym frakcje fosfolipidowe (fosfatydylocholinę) oraz niskocząsteczkową hydro-

białka rofobowe (1%) wyizolowane z tkanki płucnej świni. Stosuje się go w zespole zaburzeń oddychania związanym z niedoborem środka powierzchniowo czynnego u noworodków (wcześniaków) (o masie ciała co najmniej 700 g). Stosowanie leku ma na celu przywrócenie prawidłowego oddychania i jest dozwolone wyłącznie w warunkach klinicznych (z uwzględnieniem konieczności wentylacji mechanicznej i monitorowania).

Exosurf* to lek, którego substancją czynną jest palmitynian kolfocerylu. Exosurf ma właściwości powierzchniowo czynne i ułatwia podatność płuc. Stosowany, podobnie jak curosurf*, przy zespole niewydolności oddechowej u noworodków. Podawany w postaci roztworu w dawce 5 ml/kg przez rurkę dotchawiczą. W razie potrzeby powtórzyć wprowadzenie w tej samej dawce po 12 godzinach.

LEKI WPŁYWAJĄCE NA UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY

Grupa leków oddziałujących na układ sercowo-naczyniowy jest farmakologicznie bardzo niejednorodna. Zawiera substancje:

Oddziaływanie bezpośrednio na serce (leki chinidynopodobne i kardiotoniczne);

Oddziaływanie bezpośrednio na ścianę naczynia (miotropowe środki rozszerzające naczynia);

Wpływ na unerwienie serca i naczyń krwionośnych (cholinomimetyki, adrenoblokery).

Dlatego wskazane jest stosowanie klasyfikacji zgodnie z zasadą kliniczną i farmakologiczną (biorąc pod uwagę patologię, w której wskazane są te leki):

Środki stosowane w zaburzeniach rytmu serca;

Środki stosowane w przypadku niewydolności krążenia wieńcowego;

Środki stosowane w nadciśnieniu tętniczym;

Środki stosowane w niedociśnieniu tętniczym;

Leki stosowane w niewydolności serca.

W przypadku depresji oddechowej stosuje się stymulatory oddechowe, które pobudzają ośrodki oddechowe i naczynioruchowe rdzenia przedłużonego. Ponieważ przywracają funkcje życiowe (oddychanie i krążenie), nazywane są analeptykami, czyli środkami rewitalizującymi.

Stymulacja ośrodka oddechowego prowadzi do zwiększenia wentylacji płuc i wymiany gazowej, wzrostu zawartości tlenu i spadku dwutlenku węgla we krwi, zwiększenia dopływu tlenu do tkanek i wydalania produktów przemiany materii, pobudzenia procesów redoks i normalizacji gospodarki kwasowo- stan bazowy. Stymulacja ośrodka naczynioruchowego powoduje wzrost napięcia naczyniowego, oporu naczyniowego i ciśnienia krwi, poprawia hemodynamikę. Niektóre analeptyki (kofeina, kamfora, kordiamina) mają bezpośredni wpływ na serce. Efekty objawiają się głównie na tle depresji oddechowej i krążeniowej.

Większość analeptyków w dużych dawkach może powodować konwulsje. Różnica między dawkami stymulującymi oddychanie a dawkami wywołującymi drgawki jest stosunkowo niewielka. Drgawki obejmują również mięśnie oddechowe, czemu towarzyszą zaburzenia oddychania i wymiany gazowej, wzrost obciążenia serca i ryzyko arytmii. Gwałtowny wzrost zapotrzebowania neuronów na tlen przy jego niewystarczającym dostarczaniu prowadzi do niedotlenienia i rozwoju procesów zwyrodnieniowych w OUN. Analeptyki są antagoniści leków znieczulających, środki nasenne, alkohol, narkotyczne środki przeciwbólowe i zapewnić "budzenie" efekt, który objawia się zmniejszeniem głębokości i czasu trwania znieczulenia i snu, przywróceniem odruchów, napięcia mięśniowego i świadomości. Jednak efekt ten jest wyrażany tylko przy dużych dawkach. Dlatego należy je przepisywać w dawkach wystarczających do przywrócenia oddychania, krążenia i niektórych odruchów z łagodnym i umiarkowanym zahamowaniem tych funkcji. Antagonizm między analeptykami a środkami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy dwustronny, dlatego w przypadku przedawkowania analeptyków i wystąpienia drgawek stosuje się środki znieczulające i nasenne.

MD analeptyków wiąże się ze wzrostem pobudliwości neuronów, poprawą funkcji aparatu odruchowego, skróceniem okresu utajonego i wzrostem odpowiedzi odruchowych. Efekt pobudzający najwyraźniej objawia się na tle zagrażającej życiu depresji OUN.

Zgodnie z kierunkiem działania analeptyki dzielą się na 3 grupy: 1) akcja bezpośrednia na ośrodek oddechowy (bemegride, etimizol, kofeina, strychnina); 2) akcja mieszana(kordiamina, kamfora, kwas węglowy); 3) odruch działania(lobelina, cytyton); Mając wspólne właściwości, poszczególne leki różnią się głównymi i skutkami ubocznymi. Wybór leków zależy od przyczyny, która spowodowała depresję oddechową i charakteru naruszeń.

Bemegrid stosowany głównie w zatruciach barbituranami i środkami znieczulającymi, do szybkiego wycofywania się ze znieczulenia, a także przy depresji oddechowej i krążeniowej spowodowanej innymi przyczynami. podaje się dożylnie powoli, 5-10 ml 0,5% roztworu co 3-5 minut. aż do przywrócenia oddychania, krążenia i odruchów. Wraz z pojawieniem się konwulsyjnego skurczu mięśni wprowadzenie należy przerwać.

Etimizol zajmuje szczególną pozycję, ponieważ wraz z pobudzeniem ośrodków rdzenia przedłużonego ma przygnębiający wpływ na korę mózgową. Dlatego nie daje efektu „przebudzenia” w przypadku zatrucia środkami odurzającymi i nasennymi. Łączy w sobie właściwości analeptyczne i uspokajające, gdyż może nawet nasilać działanie nasenne. Stosowany jest głównie przy zatruciach narkotycznymi środkami przeciwbólowymi, a także w psychiatrii jako środek uspokajający. Etimizol pobudza podwzgórze i produkcję hormonu adrenokortykotropowego przysadki, czemu towarzyszy pobudzenie kory nadnerczy i wzrost zawartości kortykosteroidów we krwi, co skutkuje działaniem przeciwzapalnym i przeciwalergicznym. Dlatego etimizol może być stosowany w leczeniu astmy oskrzelowej i procesów zapalnych.

Kofeina szczegółowo opisane w wykładzie o „psychostymulantach”. Działanie analeptyczne objawia się pozajelitowym podaniem wystarczających dawek stymulujących ośrodki rdzenia przedłużonego. Jako środek analeptyczny kofeina jest słabsza niż bemegrid, ale w przeciwieństwie do niej ma wyraźny efekt kardiotoniczny, dlatego ma bardziej znaczący wpływ na krążenie krwi. Jest przepisywany głównie w przypadku zatrucia alkoholem i połączenia ostrej niewydolności oddechowej z niewydolnością serca.

Strychnina - alkaloid z nasion chilibukha, czyli „wymiocin”, który rośnie w tropikalnych regionach Azji i Afryki. Pobudza wszystkie części ośrodkowego układu nerwowego: wzmaga czynnościową aktywność kory mózgowej, narządów zmysłów, ośrodków rdzenia przedłużonego, rdzenia kręgowego. Przejawia się to poprawą wzroku, smaku, słuchu, wrażliwości dotykowej, napięcia mięśniowego, pracy serca i metabolizmu. Zatem strychnina ma ogólny efekt tonizujący. MD strychniny wiąże się z osłabieniem hamowania postsynaptycznego, w którym pośredniczy glicyna. Bezpośredni wpływ na ośrodki rdzenia przedłużonego jest słabszy niż bemegridu, jednak strychnina zwiększa ich wrażliwość na bodźce fizjologiczne, co skutkuje zwiększeniem objętości wentylacji płucnej, podwyższeniem ciśnienia tętniczego i wzmożeniem odruchów zwężających naczynia krwionośne. Wzbudzenie ośrodka nerwu błędnego prowadzi do spowolnienia rytmu skurczów serca. Rdzeń kręgowy ma największą wrażliwość na strychninę. Już w małych dawkach strychnina zwiększa pobudliwość odruchową rdzenia kręgowego, co objawia się wzrostem reakcji odruchowych, wzrostem napięcia mięśni szkieletowych i gładkich. Osłabienie hamowania postsynaptycznego prowadzi do ułatwienia międzyneuronalnego przekazywania impulsów, przyspieszenia ośrodkowych reakcji odruchowych i zwiększenia napromieniowania pobudzenia w ośrodkowym układzie nerwowym. W tym samym czasie hamowanie sprzężone (wzajemne) słabnie, a napięcie mięśni antagonistów wzrasta.

Strychnina ma niewielki zakres działania terapeutycznego i jest zdolna do kumulacji, więc łatwo można spowodować przedawkowanie. Na zatrucie strychnina gwałtownie zwiększa pobudliwość odruchową i wywołuje konwulsje tężcowe, które występują w odpowiedzi na jakiekolwiek podrażnienie. Po kilku napadach drgawek może dojść do porażenia ośrodkowego układu nerwowego. Leczenie: wprowadzenie leków depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy (halotan, tiopental sodu, hydrat chloralu, sibazon, hydroksymaślan sodu), środków zwiotczających mięśnie, płukanie żołądka roztworem nadmanganianu potasu, węgla aktywowanego i środka przeczyszczającego z soli fizjologicznej, całkowity odpoczynek.

Strychnina jest używana jako tonik ogólny LS przy czynnościowym osłabieniu wzroku i słuchu, przy atonii jelit i myasthenia gravis, przy impotencji seksualnej o charakterze czynnościowym, jako środek przeciwbólowy stymulujący oddychanie i krążenie krwi. Jest przeciwwskazany w nadciśnieniu tętniczym, miażdżycy, dusznicy bolesnej, astmie oskrzelowej, chorobach wątroby i nerek, padaczce oraz u dzieci do 2 roku życia.

Analeptyki o mieszanym działaniu stymulują bezpośrednio i odruchowo ośrodek oddechowy poprzez chemoreceptory strefy zatoki szyjnej. kordiamin pobudza oddychanie i krążenie krwi. Podwyższenie ciśnienia krwi i poprawa ukrwienia wiąże się z bezpośrednim wpływem na naczynioruch i ośrodek oraz serce, zwłaszcza w niewydolności serca. Jest przepisywany doustnie i pozajelitowo przy osłabieniu oddychania i krążenia spowodowanym zatruciem, chorobami zakaźnymi, wstrząsem itp.

kamfora - bicykliczny keton z serii terpenów, wchodzi w skład olejków eterycznych z lauru kamforowego, bazylii kamforowej itp. Stosowana jest również kamfora syntetyczna. Kamfora dobrze się wchłania i częściowo utlenia. Produkty utleniania łączą się z kwasem glukuronowym i są wydalane przez nerki. Część kamfory jest wydalana przez drogi oddechowe. Miejscowo działa drażniąco i antyseptycznie. Bezpośrednio i odruchowo stymuluje ośrodki rdzenia przedłużonego. Działa powoli, ale dłużej niż inne analeptyki. Kamfora zwiększa ciśnienie krwi, zwężając naczynia narządów jamy brzusznej, jednocześnie rozszerzając naczynia mózgu, płuc i serca. Zwiększa się napięcie naczyń żylnych, co prowadzi do zwiększenia powrotu żylnego do serca. Odmienne działanie kamfory na naczynia wiąże się z pobudzającym działaniem na ośrodek naczynioruchowy i bezpośrednim działaniem rozszerzającym na ściany naczyń. Kiedy serce jest przygnębione różnymi truciznami, kamfora ma bezpośredni stymulujący i odtruwający wpływ na mięsień sercowy. Działanie kardiotoniczne wynika z działania sympatykomimetycznego i aktywacji fosforylacji oksydacyjnej. W dużych dawkach kamfora pobudza korę mózgową, zwłaszcza obszary ruchowe, zwiększa pobudliwość odruchową rdzenia kręgowego i może powodować drgawki klonotoniczne. Kamfora wzmaga wydzielanie gruczołów oskrzelowych, rozrzedza plwocinę i poprawia jej wydzielanie, pobudza wydzielanie gruczołów żółciowych i potowych. Słabo rozpuszcza się w wodzie, dobrze w oleju i alkoholu. Dlatego stosuje się go w postaci roztworów w oleju s/c w celu poprawy oddychania i krążenia krwi w przypadku zatruć, chorób zakaźnych. Lokalnie przepisywany w postaci maści, wcierania w procesy zapalne, ze swędzeniem, w profilaktyce odleżyn itp. Przeciwwskazane u pacjentów ze skłonnością do napadów drgawkowych.

Dwutlenek węgla jest fizjologicznym regulatorem oddychania i krążenia. Działa bezpośrednio i odruchowo na ośrodek oddechowy. Wdychanie 3% CO 2 zwiększa wentylację 2-krotnie, a wdychanie 7,5% - 5-10-krotnie. Maksymalny efekt rozwija się w ciągu 5-6 minut. Wdychanie wysokich stężeń CO 2 (powyżej 10%) powoduje ciężką kwasicę, gwałtowne duszności, drgawki i porażenie oddechowe. Pobudzenie ośrodka naczynioruchowego prowadzi do zwiększenia napięcia naczyń obwodowych i wzrostu ciśnienia krwi. W tym samym czasie rozszerzają się naczynia płuc, serca, mięśni i mózgu. Ekspansja wiąże się z bezpośrednim działaniem na mięśnie gładkie naczyń.

kwas węglowy stosować do stymulacji oddychania w przypadku zatrucia środkami znieczulającymi, tlenkiem węgla, siarkowodorem, w przypadku zamartwicy noworodków, w chorobach towarzyszących osłabieniu oddychania, w profilaktyce niedodmy płuc po znieczuleniu itp. Można go stosować tylko w przypadku braku ciężkiej hiperkapnii, ponieważ dalszy wzrost stężenia CO 2 we krwi może spowodować porażenie ośrodka oddechowego. Jeśli po 5-8 minutach. po rozpoczęciu inhalacji CO 2 oddychanie nie poprawia się, należy je zatrzymać. Użyj mieszaniny CO 2 (5-7%) z tlenem (93-95%) - karbogen.

cytat oraz lobelin stymulują odruchowo ośrodek oddechowy w wyniku pobudzenia chemoreceptorów kłębuszków szyjnych. Po podaniu dożylnym rozwija się silny i szybki efekt, ale krótkotrwały (2-3 minuty). W niektórych przypadkach, zwłaszcza przy odruchowym zatrzymaniu oddechu, mogą przyczynić się do stabilnego przywrócenia oddychania i krążenia. W przypadku zatrucia środkami odurzającymi i nasennymi leki te są mało skuteczne.

Katedra Farmakologii

Wykłady na kursie „Farmakologia”

temat: Środki wpływające na czynność układu oddechowego

doc. NA. Anisimowa

W leczeniu ostrych i przewlekłych chorób układu oddechowego, które są szeroko rozpowszechnione w praktyce lekarskiej, można stosować leki z różnych grup, w tym leki przeciwdrobnoustrojowe, przeciwalergiczne i inne leki przeciwwirusowe.

W tym temacie rozważymy grupy substancji, które wpływają na funkcje aparatu oddechowego:

1. Stymulatory oddychania;

2. Leki rozszerzające oskrzela;

3. Środki wykrztuśne;

4. Środki przeciwkaszlowe.

I. Środki pobudzające oddychanie (analeptyki oddechowe)

Funkcja oddechowa jest regulowana przez ośrodek oddechowy (rdzeń przedłużony). Aktywność ośrodka oddechowego zależy od zawartości dwutlenku węgla we krwi, który pobudza ośrodek oddechowy bezpośrednio (bezpośrednio) i odruchowo (poprzez receptory kłębuszków szyjnych).

Przyczyny zatrzymania oddechu:

a) mechaniczna niedrożność dróg oddechowych (ciało obce);

b) rozluźnienie mięśni oddechowych (środki zwiotczające mięśnie);

c) bezpośrednie hamujące działanie chemikaliów na ośrodek oddechowy (znieczulenie, opioidowe środki przeciwbólowe, środki nasenne i inne substancje działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy).

Stymulatory oddychania to substancje pobudzające ośrodek oddechowy. Niektóre środki pobudzają ośrodek bezpośrednio, inne odruchowo. W rezultacie zwiększa się częstotliwość i głębokość oddychania.

Substancje o działaniu bezpośrednim (ośrodkowym).

Działają bezpośrednio stymulująco na ośrodek oddechowy rdzenia przedłużonego (patrz temat „Analeptyki”). Głównym lekiem jest etymizol . Etimizol różni się od innych analeptyków:

a) bardziej wyraźny wpływ na ośrodek oddechowy i mniejszy wpływ na ośrodek naczynioruchowy;

b) dłuższe działanie - w/w, w/m - efekt utrzymuje się do kilku godzin;

c) mniej powikłań (mniej podatnych na osłabienie funkcji).

Kofeina, kamfora, kordiamina, sulfokamfokaina.

Substancje o działaniu odruchowym.

Cytiton, lobelina - stymulują odruchowo ośrodek oddechowy dzięki aktywacji N-XP kłębuszków szyjnych. Są skuteczne tylko w przypadkach, gdy zachowana jest odruchowa pobudliwość ośrodka oddechowego. Wprowadź / w, czas działania wynosi kilka minut.

Może być stosowany jako środek pobudzający oddychanie karbogen (mieszanina 5-7% CO 2 i 93-95% O 2) przez inhalację.

Przeciwwskazania:

Asfiksja noworodków;

Depresja oddechowa w przypadku zatrucia substancjami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, CO, po urazach, operacjach, znieczuleniu;

Przywrócenie oddychania po utonięciu, środki zwiotczające mięśnie itp.

Obecnie rzadko stosuje się stymulanty oddechowe (zwłaszcza o działaniu odruchowym). Stosuje się je, gdy nie ma innych możliwości technicznych. I częściej uciekają się do pomocy aparatu do sztucznego oddychania.

Wprowadzenie analeptyku daje chwilowy zysk w czasie, konieczne jest wyeliminowanie przyczyn zaburzenia. Czasami ten czas wystarczy (uduszenie, utonięcie). Ale w przypadku zatruć, urazów potrzebny jest długotrwały efekt. A po analeptykach po pewnym czasie efekt znika, a czynność oddechowa słabnie. Powtarzane iniekcje →PbD + osłabienie funkcji oddechowych.

II. Leki rozszerzające oskrzela

Są to substancje stosowane w celu wyeliminowania skurczu oskrzeli, ponieważ rozszerzają oskrzela. Stosowany w stanach skurczu oskrzeli (BSS).

BSS związany ze wzrostem napięcia oskrzeli może wystąpić przy różnych chorobach układu oddechowego: przewlekłym zapaleniu oskrzeli, przewlekłym zapaleniu płuc, niektórych chorobach płuc (rozedma); w przypadku zatrucia niektórymi substancjami, wdychania oparów, gazów. Skurcz oskrzeli może być wywołany przez substancje lecznicze, HM, V-AB, rezerpinę, salicylany, tubokurarynę, morfinę...

Leki rozszerzające oskrzela są stosowane w kompleksowym leczeniu astmy oskrzelowej (napady duszenia spowodowane skurczem oskrzeli; istnieją formy zakaźno-alergiczne i niezakaźne-alergiczne (atopowe)).

Zdolność do rozszerzania oskrzeli posiadają substancje z różnych grup:

β2-AM (α,β-AM),

miotropowe leki przeciwskurczowe,

Różne środki.

Leki rozszerzające oskrzela są zwykle stosowane wziewnie: aerozole i inne postacie dawkowania (kapsułki lub krążki + specjalne urządzenia). Ale można je stosować dojelitowo i pozajelitowo (tabletki, syropy, ampułki).

1. Popularne adrenomimetyki , które wpływają β 2 -AR , wzrasta aktywność współczulnego układu nerwowego, następuje zmniejszenie napięcia mięśni gładkich i rozszerzenie oskrzeli (+ ↓ uwalnianie substancji spazmatycznych z komórek tucznych, ponieważ ↓ Ca ++ i nie ma degranulacji).

Selektywne β 2 -AM mają największe znaczenie praktyczne:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalina (cegła).

Mniejsza selektywność: Siarczan orcyprenaliny (astmopent, alupent).

PC: łagodzenie i zapobieganie atakom astmy oskrzelowej - 3-4 r / dzień.

Podczas inhalacji w postaci aerozoli z reguły nie ma skutków ubocznych. Ale w dużych dawkach (wewnątrz) można zaobserwować bóle głowy, zawroty głowy, tachykardię.

Przy długotrwałym leczeniu β2-AM może rozwinąć się uzależnienie, ponieważ zmniejsza się wrażliwość na β2-AR i osłabia się efekt terapeutyczny.

Kompleksowe preparaty: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Nieselektywne AM mogą być stosowane w celu wyeliminowania skurczu oskrzeli, ale mają wiele skutków ubocznych:

Isadrin - β 1 β 2 -AR - wpływ na serce, ośrodkowy układ nerwowy; roztwór / inhalacja; tabletki; aerozole;

Adrenalina - α,β-AM - ampułki (wstrzymujące napady);

Efedryna - α,β-AM - ampułki, tabletki, aerozole kombinowane.

PBD: BP, HR, OUN.