Komu, kiedy i dlaczego przepisuje się tabletki prestarium. Tabletki do sporządzania zawiesiny: co to znaczy? Zalety i wady Co oznaczają rozproszone tabletki
Szybko działające tabletki Madopar (do sporządzania zawiesiny) „125”
Substancja aktywna
›› Lewodopa* + benzerazyd* (lewodopa* + benzerazyd*)
Nazwa łacińska
Madopar dyspergowalny „125”
›› N04BA Dopa i jej pochodneGrupa farmakologiczna: leki przeciw parkinsonizmowi
Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)
›› G20 Choroba Parkinsona›› G21 Wtórny parkinsonizm
Skład i forma wydania
Szybko działające tabletki Madopar (do sporządzania zawiesiny) „125”
Madopar „125”
w butelkach z ciemnego szkła 100 szt.; w opakowaniu kartonowym 1 butelka.
Madopar „250”
w butelkach z ciemnego szkła 100 szt.; w opakowaniu kartonowym 1 butelka.
Madopar GSS "125"
w butelkach z ciemnego szkła 100 szt.; w opakowaniu kartonowym 1 butelka.
Opis postaci dawkowania
Tabletki do sporządzania zawiesiny: cylindryczne, płaskie po obu stronach tabletki ze ściętą krawędzią, białe lub prawie białe, bezwonne lub o lekkim zapachu, lekko marmurkowe, z wytłoczonym napisem „ROCHE 125” po jednej stronie i linią podziału po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi około 11 mm; grubość - około 4,2 mm.
Kapsułki: twarde kapsułki żelatynowe; korpus - różowo-cielisty, nieprzezroczysty; skuwka - jasnoniebieska, kryjąca; Kapsułka jest oznaczona czarnym napisem „ROCHE”. Zawartość kapsułek to drobnoziarnisty proszek, czasem pognieciony, koloru jasnobeżowego, o subtelnym zapachu.
pigułki: cylindryczne, płaskie tabletki ze ściętą krawędzią, bladoczerwone z drobnymi wtrąceniami, o ledwo wyczuwalnym zapachu; po jednej stronie tabletki – ryzyko w kształcie krzyża, wygrawerowany napis „ROCHE” oraz sześciokąt; z drugiej – ryzyko krzyżowe. Średnica tabletki - 12,6-13,4 mm; grubość - 3-4 mm.
Kapsułki GSS: twarde kapsułki żelatynowe; korpus - jasnoniebieski, nieprzejrzysty; czapka - ciemnozielona, nieprzezroczysta; Kapsułka jest oznaczona rdzawoczerwonym napisem „ROCHE”. Zawartość kapsułek to drobny, ziarnisty proszek, czasem pognieciony, koloru białego lub lekko żółtawego, o subtelnym zapachu.
efekt farmakologiczny
efekt farmakologiczny- przeciwparkinsonowskie.
Farmakokinetyka
Ssanie. Zwykłe formy uwalniania (kapsułki Madopar „125” i tabletki Madopar „250”).
Lewodopa i benserazyd są wchłaniane głównie w górnym odcinku jelita cienkiego. Czas do osiągnięcia Cmax lewodopy wynosi 1 godzinę po przyjęciu kapsułek lub tabletek. Bezwzględna biodostępność lewodopy wynosi 98% (od 74 do 112%). Kapsułki i tabletki są biorównoważne. Cmax lewodopy w osoczu i stopień wchłaniania lewodopy (AUC) zwiększają się proporcjonalnie do dawki (w zakresie dawek lewodopy od 50 do 200 mg).
Jedzenie zmniejsza szybkość i stopień wchłaniania lewodopy. Przepisując kapsułki lub tabletki po normalnym posiłku, Cmax lewodopy w osoczu jest o 30% mniejsze i osiągane później. Stopień wchłaniania lewodopy zmniejsza się o 15%.
Dyspergowalna postać uwalniania (szybko działające tabletki Madopar (rozpuszczalne) „125”)
Profile farmakokinetyczne lewodopy po zażyciu tabletek do sporządzania zawiesiny są podobne do profili po zażyciu Madopar 125 kapsułek lub Madopar 250 tabletek, czas do osiągnięcia Cmax jest zwykle krótszy. Parametry wchłaniania tabletek do sporządzania zawiesiny są bardziej jednolite wśród pacjentów niż w przypadku kapsułek i tabletek.
Forma uwalniania z kontrolowanym uwalnianiem substancji czynnej (kapsułki Madopar GSS „125”)
Madopar GSS „125” ma inne właściwości farmakokinetyczne niż powyższe formy uwalniania. Substancje czynne są powoli uwalniane w żołądku. Cmax w osoczu jest o 20-30% mniejsze niż w przypadku konwencjonalnych postaci dawkowania i osiągane jest po 3 godzinach od podania. Dynamika stężenia w osoczu charakteryzuje się dłuższym okresem półtrwania (okresem czasu, w którym stężenie w osoczu jest większe lub równe połowie wartości maksymalnej) niż Madopar 125 kapsułki i Madopar 250 tabletki, co silnie wskazuje na ciągłe kontrolowane uwalnianie substancji czynnych. Biodostępność Madopar GSS „125” wynosi 50-70% biodostępności Madopar „125” kapsułki i Madopar „250” tabletki i nie zależy od spożycia pokarmu. Jedzenie nie wpływa na Cmax lewodopy, które osiągane jest później, 5 godzin po zażyciu Madopar GSS "125".
Dystrybucja. Lewodopa przechodzi przez BBB poprzez nasycający się system transportowy. Nie wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 57 litrów. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) dla lewodopy w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 12% w osoczu.
W przeciwieństwie do lewodopy, benserazyd nie przekracza BBB. Gromadzi się głównie w nerkach, płucach, jelicie cienkim i wątrobie.
Metabolizm. Lewodopa jest metabolizowana dwoma głównymi szlakami (dekarboksylacja i o-metylacja) oraz dwoma dodatkowymi szlakami (transaminacja i utlenianie).
Dekarboksylaza aminokwasów aromatycznych przekształca lewodopę w dopaminę. Głównymi produktami końcowymi tego szlaku metabolicznego są kwasy homowanilinowy i dihydroksyfenylooctowy.
Katechol-o-metylo-transferaza metyluje lewodopę, tworząc 3-o-metylodopę. T 1/2 tego głównego metabolitu z osocza wynosi 15-17 godzin, a u pacjentów otrzymujących dawki terapeutyczne leku Madopar dochodzi do jego akumulacji.
Zmniejszenie obwodowej dekarboksylacji lewodopy, gdy ta ostatnia podawana jest razem z benserazydem, prowadzi do wyższych stężeń lewodopy i 3-o-metylodopy w osoczu oraz niższych stężeń katecholamin (dopaminy, noradrenaliny) i kwasów fenolokarboksylowych (kwas homowanilowy, dihydrofenylooctowy kwas).
W błonie śluzowej jelit i wątrobie benserazyd ulega hydroksylacji, tworząc trihydroksybenzylohydrazynę. Metabolit ten jest silnym inhibitorem dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych.
Wycofanie. Na tle obwodowego hamowania dekarboksylazy T 1/2 lewodopy - 1,5 h. Klirens lewodopy z osocza - 430 ml / min.
Benserazyd jest prawie całkowicie eliminowany przez metabolizm. Metabolity są wydalane głównie z moczem (64%) oraz w mniejszym stopniu z kałem (24%).
Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Dane dotyczące farmakokinetyki lewodopy u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby nie są dostępne.
U pacjentów w podeszłym wieku (65-78 lat) z chorobą Parkinsona T1/2 i AUC lewodopy zwiększają się o 25%, co nie jest zmianą istotną klinicznie.
Farmakodynamika
Połączony środek do leczenia parkinsonizmu i zespołu niespokojnych nóg.
parkinsonizm. Dopamina, która jest neuroprzekaźnikiem w mózgu, jest wytwarzana w zwojach podstawy u pacjentów z chorobą Parkinsona w niewystarczających ilościach. Terapię zastępczą przeprowadza się, przepisując lewodopę, bezpośredni metaboliczny prekursor dopaminy, ponieważ ta ostatnia nie przenika dobrze przez BBB.
Po podaniu doustnym lewodopa jest szybko dekarboksylowana do dopaminy zarówno w tkankach mózgowych, jak i pozamózgowych. W rezultacie większość podanej lewodopy nie dociera do jąder podstawy mózgu, a obwodowa dopamina często powoduje działania niepożądane. Blokowanie pozamózgowej dekarboksylacji lewodopy jest zatem wysoce pożądane. Osiąga się to poprzez jednoczesne podawanie lewodopy i benserazydu, obwodowego inhibitora dekarboksylazy. Madopar jest połączeniem tych substancji w optymalnym stosunku 4:1 i ma taką samą skuteczność jak duże dawki lewodopy.
Tabletki szybkodziałające (do sporządzania zawiesiny) są szczególnie wskazane dla pacjentów z dysfagią (zaburzeniami połykania), a także pacjentów wymagających szybszego początku działania leku, np. u pacjentów ze zjawiskiem „wyczerpania efektu pojedynczej dawki” lub ze wzrostem okresu utajonego do wystąpienia efektu klinicznego leku.
Kapsułki GSS (system hydrodynamicznie zrównoważony) to specjalna postać dawkowania o powolnym uwalnianiu substancji czynnych w żołądku, gdzie kapsułka pozostaje od 3 do 6 godzin.
Syndrom niespokojnych nóg. Dokładny mechanizm działania nie jest znany, ale układ dopaminergiczny odgrywa ważną rolę w patogenezie tego zespołu.
Wskazania
parkinsonizm.
Madopar tabletki szybkodziałające (do sporządzania zawiesiny) „125” – specjalna postać dawkowania dla pacjentów z akinezą w godzinach wczesnoporannych i popołudniowych, a także z dysfagią i zjawiskami „wyczerpania efektu pojedynczej dawki” lub „wzrost okresu utajonego przed wystąpieniem efektu klinicznego leku”.
Madopar GSS „125” jest wskazany przy wszelkiego rodzaju wahaniach działania lewodopy (mianowicie: „dyskineza dawki szczytowej” i „zjawisko dawki końcowej”, na przykład unieruchomienie w nocy).
Idiopatyczny zespół niespokojnych nóg (w tym zespół niespokojnych nóg u pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych dializie).
Przeciwwskazania
nadwrażliwość na lewodopę, benserazyd lub substancje pomocnicze leku;
połączenie z nieselektywnymi inhibitorami MAO lub z połączeniem inhibitorów MAO-A i MAO-B;
dysfunkcja narządów wydzielania wewnętrznego, wątroby lub nerek (z wyjątkiem dializowanych pacjentów z zespołem niespokojnych nóg);
choroby układu sercowo-naczyniowego w fazie dekompensacji;
choroba psychiczna z elementem psychotycznym;
jaskra z zamkniętym kątem przesączania;
wiek poniżej 25 lat;
ciąża;
okres karmienia piersią.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Ze względu na możliwe naruszenie rozwoju szkieletu płodu, Madopar (lewodopa i benserazyd) jest bezwzględnie przeciwwskazany w czasie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Jeśli w trakcie leczenia zajdzie w ciążę, należy natychmiast odstawić lek.
Ponieważ nie wiadomo, czy benzerazyd przenika do mleka matki, a karmiąca matka wymaga leczenia lewodopą i benzerazydem, powinna przerwać karmienie piersią, ponieważ. w tym przypadku nie można wykluczyć nieprawidłowego rozwoju szkieletu dziecka.
Skutki uboczne
Z przewodu pokarmowego: jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, pojedyncze przypadki utraty lub zmiany odczuwania smaku, suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Od strony skóry: rzadko - swędzenie, wysypka.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie ortostatyczne (osłabia po zmniejszeniu dawki leku Madopar), nadciśnienie tętnicze.
Z układu krwionośnego: rzadko - niedokrwistość hemolityczna, przejściowa leukopenia, małopłytkowość.
Z układu nerwowego i sfery psychicznej: ból głowy, zawroty głowy, w późniejszych etapach leczenia, czasami - spontaniczne ruchy (takie jak pląsawica lub atetoza), epizody "zamrożenia", osłabienie efektu do końca okresu dawkowania, zjawisko "on-off", ciężkie senność, epizody nagłej senności, nasilenie objawów zespół niespokojnych nóg, pobudzenie, niepokój, bezsenność, omamy, delirium, przejściowa dezorientacja, depresja.
Z organizmu jako całości: zakażenie gorączkowe, nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli.
Wskaźniki laboratoryjne: czasami - przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych i fosfatazy zasadowej, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, zmiana zabarwienia moczu na czerwony, ciemnienie w pozycji stojącej.
Interakcja
Interakcje farmakokinetyczne. Triheksyfenidyl (lek antycholinergiczny) zmniejsza szybkość, ale nie stopień wchłaniania lewodopy. Powołanie triheksyfenidylu razem z Madopar GSS "125" nie wpływa na inne parametry farmakokinetyki lewodopy.
Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają stopień wchłaniania lewodopy o 32% po podaniu z Madopar GSS „125”.
Siarczan żelaza zmniejsza Cmax i AUC lewodopy w osoczu o 30-50%; te zmiany u niektórych (ale nie wszystkich) pacjentów są istotne klinicznie.
Metoklopramid zwiększa szybkość wchłaniania lewodopy.
Lewodopa nie wchodzi w interakcje farmakokinetyczne z bromokryptyną, amantadyną, selegiliną i domperydonem.
Interakcje farmakodynamiczne. Leki przeciwpsychotyczne, opiaty i leki przeciwnadciśnieniowe zawierające rezerpinę hamują działanie Madoparu.
Inhibitory MAO. Jeśli zostanie podjęta decyzja o przepisaniu Madoparu pacjentom otrzymującym nieodwracalne nieselektywne inhibitory MAO, to przed rozpoczęciem Madoparu powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zaprzestania stosowania inhibitora MAO (patrz „Przeciwwskazania”). Jednak podczas leczenia produktem Madopar można również przepisać selektywne inhibitory MAO-B (takie jak selegilina lub rasagilina) i selektywne inhibitory MAO-A (takie jak moklobemid). Jednocześnie zaleca się dostosowanie dawki lewodopy w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta pod względem skuteczności i tolerancji. Połączenie inhibitorów MAO-A i MAO-B jest równoznaczne z przyjmowaniem nieselektywnego inhibitora MAO, dlatego takiego połączenia nie należy podawać jednocześnie z produktem Madopar.
Sympatykomimetyki(adrenalina, norepinefryna, izoproterenol, amfetamina). Produktu Madopar nie należy podawać jednocześnie z sympatykomimetykami, ponieważ lewodopa może nasilać ich działanie. Jeśli nadal konieczne jest jednoczesne podawanie, bardzo ważne jest uważne monitorowanie stanu układu sercowo-naczyniowego iw razie potrzeby zmniejszenie dawki sympatykomimetyków.
Leki przeciwparkinsonowskie. Być może łączne stosowanie leku z innymi lekami przeciwparkinsonowskimi (leki antycholinergiczne, amantadyna, agoniści dopaminy), może jednak nasilać nie tylko pożądane, ale także niepożądane efekty. Może być konieczne zmniejszenie dawki leku Madopar lub innego leku. Jeśli do leczenia zostanie dodany inhibitor katecholo-o-metylotransferazy (COMT), może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Madopar. W przypadku rozpoczęcia leczenia produktem Madopar nie należy nagle odstawiać leków antycholinergicznych, ponieważ lewodopa nie zaczyna działać natychmiast.
Znieczulenie ogólne halotanem. Ponieważ u pacjenta otrzymującego Madopar podczas znieczulenia halotanem mogą wystąpić wahania ciśnienia krwi i arytmie, należy odstawić Madopar na 12-48 godzin przed operacją.
Lewodopa może wpływać na wyniki laboratoryjnych oznaczeń katecholamin, kreatyniny, kwasu moczowego i glukozy oraz możliwe jest uzyskanie fałszywie dodatniego wyniku testu Coombsa.
U pacjentów otrzymujących Madopar jednoczesne przyjmowanie leku z posiłkiem bogatym w białko może wpływać na wchłanianie lewodopy z przewodu pokarmowego.
Przedawkować
Objawy wymienione w sekcji „Skutki uboczne”, ale w bardziej wyraźnej formie: od strony układu sercowo-naczyniowego - arytmie; sfera psychiczna – dezorientacja, bezsenność; z przewodu pokarmowego - nudności i wymioty; patologiczne ruchy mimowolne.
Podczas przyjmowania postaci dawkowania z opóźnionym uwalnianiem substancji czynnych w żołądku (Madopar GSS „125”) wystąpienie objawów może być opóźnione.
Leczenie: konieczne jest kontrolowanie funkcji życiowych, leczenie objawowe: wyznaczenie analeptyków oddechowych, leków przeciwarytmicznych, w odpowiednich przypadkach neuroleptyków.
W przypadku stosowania postaci dawkowania o opóźnionym uwalnianiu substancji czynnych (Madopar GSS „125”) należy zapobiegać dalszemu wchłanianiu przez płukanie żołądka.
Dawkowanie i sposób podawania
wewnątrz, co najmniej 30 minut przed lub 1 godzinę po posiłku.
Kapsułki (Madopar „125” lub Madopar GSS „125”) należy połykać w całości bez żucia.
Tabletki (Madopar „250”) można rozkruszyć, aby ułatwić połykanie.
Tabletki do sporządzania zawiesiny (tabletki szybko działające Madopar (do sporządzania zawiesiny) „125”) należy rozpuścić w ćwierć szklanki wody (25-50 ml) i przyjąć nie później niż pół godziny po rozpuszczeniu tabletki. Tabletka całkowicie rozpuszcza się w ciągu kilku minut, tworząc mlecznobiały roztwór. Ponieważ szybko może wytrącić się osad, zaleca się wymieszać roztwór przed jego przyjęciem.
Kapsułek Madopar GSS „125” nie wolno otwierać przed użyciem, w przeciwnym razie utracony zostanie efekt ciągłego kontrolowanego uwalniania substancji czynnej.
Kurację należy rozpoczynać stopniowo, indywidualnie dobierając dawki, aż do uzyskania optymalnego efektu.
Standardowy schemat dawkowania
parkinsonizm
wstępne leczenie. We wczesnym stadium choroby Parkinsona zaleca się rozpoczęcie leczenia Madoparem od spożycia 50 mg lewodopy + 12,5 mg benserazydu 3-4 razy dziennie. Jeśli początkowy schemat dawkowania jest tolerowany, dawkę należy powoli zwiększać w zależności od odpowiedzi pacjenta.
Optymalny efekt uzyskuje się zazwyczaj przy dziennej dawce 300-800 mg lewodopy + 75-200 mg benzerazydu przyjmowanej w 3 lub więcej dawkach. Osiągnięcie optymalnego efektu może zająć od 4 do 6 tygodni. Jeśli konieczne jest dalsze zwiększanie dawki dobowej, należy to robić w odstępach 1 miesiąca.
Leczenie podtrzymujące.Średnia dawka podtrzymująca wynosi 125 mg (100 mg lewodopy + 25 mg benserazydu) 3-6 razy na dobę. Ilość dawek (minimum 3) oraz ich rozłożenie w ciągu dnia powinny zapewnić optymalny efekt.
Aby zoptymalizować działanie, kapsułki Madopar 125 i tabletki Madopar 250 można zastąpić tabletkami do sporządzania zawiesiny lub kapsułkami Madopar GSS 125.
Syndrom niespokojnych nóg. 1 godzinę przed snem, z niewielką ilością jedzenia. Maksymalna dawka wynosi 500 mg / dobę.
Idiopatyczny zespół niespokojnych nóg z zaburzeniami snu. Zaleca się przepisywanie kapsułek Madopar 125 lub tabletek Madopar 250. Dawka początkowa wynosi 62,5-125 mg, dawka maksymalna to 250 mg.
Idiopatyczny zespół niespokojnych nóg z innymi zaburzeniami snu. Dawka początkowa to 1 kaps. Madopar GSS "125" i 1 zakrętka. Madopar „125” 1 godzinę przed snem. Przy niewystarczającym działaniu dawkę Madopar GSS „125” należy zwiększyć do 250 mg (2 kaps.).
Idiopatyczny zespół „niespokojnych nóg” z zaburzeniami w ciągu dnia. Dodatkowo: 1 zakładka. do dyspergowania lub 1 kaps. Madopar "125", maksymalna dawka wynosi 500 mg / dobę.
Zespół niespokojnych nóg u dializowanych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek – 125 mg (1 tabletka do sporządzania zawiesiny lub kapsułka Madopar „125”) 30 minut przed dializą.
Aby wykluczyć nasilenie objawów zespołu niespokojnych nóg (wczesne pojawienie się w ciągu dnia, nasilenie i zajęcie innych części ciała), dawka dobowa nie powinna przekraczać zalecanej dawki maksymalnej 500 mg. W przypadku nasilenia objawów klinicznych należy zmniejszyć dawkę lewodopy lub stopniowo odstawić lewodopę i zalecić inną terapię.
Dawkowanie w szczególnych przypadkach
Madopar można łączyć z innymi lekami przeciw parkinsonizmowi, w miarę kontynuacji leczenia może być konieczne zmniejszenie dawki innych leków lub ich stopniowe odstawianie.
Jeśli w ciągu dnia u pacjenta występują wyraźne fluktuacje ruchowe (zjawisko „wyczerpania się efektu pojedynczej dawki”, zjawisko „on-off”), zaleca się albo częstsze przyjmowanie odpowiednio mniejszych pojedynczych dawek, albo korzystniej zastosowanie Madopar GSS „125”.
Przejście na Madopar GSS „125” najlepiej rozpocząć od dawki porannej, zachowując dzienną dawkę i reżim Madopar „125” lub Madopar „250”.
Po 2-3 dniach dawkę stopniowo zwiększa się o około 50%. Pacjentów należy ostrzec, że ich stan może przejściowo ulec pogorszeniu. Ze względu na swoje funkcje Madopar GSS „125” zaczyna działać nieco później. Efekt kliniczny można osiągnąć szybciej, przepisując Madopar GSS „125” razem z Madoparem „125” w postaci kapsułek lub tabletek do sporządzania zawiesiny. Może to być szczególnie przydatne w przypadku pierwszej dawki porannej, która powinna być nieco wyższa niż dawki kolejne. Dawkę indywidualną preparatu Madopar GSS „125” należy dobierać powoli i ostrożnie, a odstęp między kolejnymi dawkami powinien wynosić co najmniej 2-3 dni.
U pacjentów z objawami nocnymi pozytywny efekt uzyskano poprzez stopniowe zwiększanie dawki wieczornej do 250 mg Madopar GSS „125” przed pójściem spać.
Przy wyraźnym działaniu Madopar GSS „125” (dyskineza) odstępy między dawkami należy zwiększyć, a pojedynczą dawkę należy zmniejszyć.
Jeśli Madopar GSS „125” nie jest wystarczająco skuteczny nawet przy dziennej dawce odpowiadającej 1500 mg lewodopy, zaleca się powrót do wcześniejszego leczenia Madoparem „125”, Madoparem „250” i Madoparem szybko działającymi tabletkami (do sporządzania zawiesiny) „125”.
Spontaniczne ruchy, takie jak pląsawica czy atetoza w późniejszych etapach leczenia można wyeliminować lub osłabić poprzez zmniejszenie dawki.
Przy długotrwałym stosowaniu leku pojawianie się epizodów „zamrożenia”, osłabienia działania pod koniec okresu dawkowania oraz zjawiska „on-off” można wyeliminować lub znacznie zmniejszyć zmniejszając dawkę lub przepisując lek w mniejszą dawkę, ale częściej.
Następnie możesz spróbować ponownie zwiększyć dawkę, aby wzmocnić efekt leczenia.
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane. Madopar jest dobrze tolerowany przez pacjentów poddawanych hemodializie.
Specjalne instrukcje
U osób z nadwrażliwością na lek mogą wystąpić odpowiednie reakcje.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, możliwe na początkowym etapie leczenia, można w dużej mierze wyeliminować, jeśli Madopar jest przyjmowany z niewielką ilością pokarmu lub płynu, a także jeśli dawka jest zwiększana powoli.
Pacjentom z jaskrą z otwartym kątem przesączania zaleca się regularne mierzenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, ponieważ lewodopa teoretycznie może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Podczas leczenia konieczne jest monitorowanie czynności wątroby i nerek, morfologia krwi.
Pacjenci z cukrzycą muszą często kontrolować poziom glukozy we krwi i dostosowywać dawki leków hipoglikemizujących.
Jeśli to możliwe, Madopar należy kontynuować tak długo, jak to możliwe przed znieczuleniem ogólnym, z wyjątkiem znieczulenia halotanem. Ponieważ u pacjenta otrzymującego Madopar podczas znieczulenia halotanem mogą wystąpić wahania ciśnienia krwi i arytmie, należy odstawić Madopar na 12-48 godzin przed operacją. Po operacji leczenie wznawia się, stopniowo zwiększając dawkę do poprzedniego poziomu.
Madopar nie może zostać nagle anulowany. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do „złośliwego zespołu neuroleptycznego” (gorączka, sztywność mięśni i możliwe zmiany psychiczne oraz zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy), który może przybrać postać zagrażającą życiu. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjent powinien znajdować się pod nadzorem lekarza (w razie potrzeby powinien być hospitalizowany) i zastosować odpowiednie leczenie objawowe. Może obejmować ponowne powołanie Madoparu po odpowiedniej ocenie stanu pacjenta.
Depresja może być kliniczną manifestacją choroby podstawowej (parkinsonizm, zespół niespokojnych nóg) i może również wystąpić podczas leczenia produktem Madopar. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem możliwości wystąpienia psychicznych działań niepożądanych.
Możliwość uzależnienia i nadużywania narkotyków. Niektórzy pacjenci z parkinsonizmem odnotowali pojawienie się zaburzeń zachowania i funkcji poznawczych w wyniku niekontrolowanego stosowania zwiększających się dawek leku, pomimo zaleceń lekarza i znacznego przekroczenia dawek terapeutycznych leku.
Wpływ na prowadzenie pojazdów i pracę z maszynami i mechanizmami. W przypadku wystąpienia senności, m.in. nagłych epizodów senności należy przerwać prowadzenie samochodu lub pracę przy maszynach i mechanizmach, rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Składnik aktywny ›› Lewodopa* + Benserazyd* (Lewodopa* + Benserazyd*) Nazwa łacińska Madopar „125” ATX: ›› N04BA Dopa i jej pochodne Grupa farmakologiczna: Leki przeciw parkinsonizmowi Klasyfikacja nozologiczna (ICD ... Słownik medycyny
Substancja czynna ›› Lewodopa* + Benserazyd* (Lewodopa* + Benserazyd*) Nazwa łacińska Madopar „250” ATX: ›› N04BA Dopa i jej pochodne Grupa farmakologiczna: Leki przeciw parkinsonizmowi Klasyfikacja nozologiczna (ICD ... Słownik medycyny
Skrobię żelowaną można dodawać w ilości od 60 do 70% całkowitej masy preparatu. W szczególności wynalazek dotyczy środków farmaceutycznych i tabletek do sporządzania zawiesiny zawierających chlorowodorek fluocetyny oraz sposobów ich wytwarzania. 5. Środek według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że ilość pochodnych kwasu akrylowego wynosi 10 - 21% całkowitej masy środka.
Nie wszystkie tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej wchłaniają się przez błonę śluzową policzka, wiele z nich wchłania się w taki sam sposób jak konwencjonalne tabletki, mają podobną biodostępność i dostają się do krwioobiegu przez żołądek. Jednocześnie dzięki dużej szybkości rozpuszczania i niewielkiej wadze tabletki mogą szybciej wchłaniać się w przestrzeni policzkowej. Pierwsze tabletki doustne, które zamiast rozpuszczania ulegały spienianiu, miały sprawić, że przyjmowanie witamin będzie dla dzieci przyjemniejsze.
Lekarz prowadzący”, nr 08, 2012 (sierpień 2012). - „powstała nowa postać tego leku – rozpuszczalna w języku (Levitra ODT – tabletki rozpuszczalne w ustach). Na rynku dostępnych jest wiele preparatów doustnych w postaci tradycyjnych tabletek i kapsułek, które są akceptowane przez wielu dorosłych pacjentów. Ważna jest również zdolność leku do osiągnięcia celu działania w warunkach makroorganizmu, określona parametrami farmakokinetyki leku.
Antybiotyki w postaci dawkowania Solutab
W przypadku leku doustnego ważna jest również szybkość wchłaniania w jelicie, co zapewnia szczytowe stężenie we krwi i odpowiednio wyższe stężenie w tkankach. Wśród doustnych postaci antybiotyków zasłużoną popularność zyskały tabletki do sporządzania zawiesiny Flemoxin Solutab®, Flemoclav Solutab® i Vilprafen® Solutab firmy Astellas Pharma. Solutab dosłownie oznacza „tabletkę, którą można rozpuścić w wodzie” i jest kluczowym terminem w nazwie grupy leków.
Tabletka zaczyna rozpadać się na mikrosfery albo po zdyspergowaniu, albo pod wpływem kwasu żołądkowego, trwa to 10-30 sekund i uwalnia się szybko i równomiernie. Niezależnie od sposobu podania - w postaci całej tabletki czy wodnej dyspersji Flemoxin Solutab® dawał takie same krzywe stężenia z pikiem we krwi po godzinie od podania.
Preparaty w postaci Solutabu stosowane są z powodzeniem w innych typach patologii. wewnątrz. Tabletki należy rozpuścić w pół szklanki wody (co najmniej 30 ml) i dokładnie wymieszać, wypić. W przypadku rozpoczęcia leczenia pozajelitowym podawaniem leku istnieje możliwość kontynuowania terapii poprzez przyjmowanie tabletek Amoxiclav® Quiktab.
Sposób stosowania flemoksyny solutab i dawki
Działania niepożądane w większości przypadków są łagodne i przemijające. Ostrożnie lek należy stosować u pacjentów z rzekomobłoniastym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie, niewydolnością wątroby, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w okresie laktacji. Amoksycylina i kwas klawulanowy przenikają do mleka kobiecego w niewielkich ilościach.
Leczenie: objawowe, w przypadku niedawnego podania leku (mniej niż 4 godziny) konieczne jest płukanie żołądka i przepisanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania leku. Tabletki otrzymuje się przez bezpośrednie prasowanie. Tabletki rozpuszczają się w wodzie w czasie krótszym niż 3 minuty w temperaturze 19-21°C i są w niej równomiernie rozproszone, co ułatwia ich przyjmowanie przez pacjentów i poprawia skuteczność leczenia. Ponadto leczenie depresji wymaga długotrwałego i ciągłego podawania (średnio od 2 do 6 miesięcy) skutecznych dawek leków przeciwdepresyjnych, takich jak fluoksetyna.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Test jednorodności dyspersji polega na umieszczeniu 2 tabletek w 100 ml wody i wytrząsaniu ich do całkowitego rozpuszczenia. Znane są tabletki do sporządzania zawiesiny, które zawierają antybiotyki /amoksycylinę/ i leki przeciwzapalne /piroksykam/, ale nie ma tabletek zawierających środek przeciwdepresyjny.
Z powodów przedstawionych poniżej należy wybrać tabletkowanie metodą bezpośredniego prasowania. Parametrami definiującymi tabletki dyspergowalne są: i/ wysoka szybkość rozpadu w wodzie oraz ii/ jednorodność dyspersji cząstek, w której ulegają rozpadowi. Z drugiej strony wybór technologii bezpośredniego prasowania w produkcji tabletek do sporządzania zawiesiny niesie ze sobą kolejną zaletę w doborze substancji pomocniczych.
Amoxiclav Quiktab – forma ma znaczenie!
W sensie używanym w tym opisie określenie „rozcieńczalniki” obejmuje wypełniacze, które ułatwiają prasowanie materiałów proszkowych i nadają tabletkom wytrzymałość. Działa również jako spoiwo i daje mocne tabletki o odpowiedniej twardości, a jego zdolność pęcznienia zapewnia krótki czas rozpadu. Zapewnia również równomierne wypełnienie przestrzeni w matrycy, dzięki czemu waga tabletki jest prawie stała.
Te nowe preparaty można stosować do wytwarzania tabletek do sporządzania zawiesiny zawierających chlorowodorek fluoksetyny jako substancję czynną. Jak już wspomniano, sposób wytwarzania tabletek odgrywa bardzo ważną rolę w postaci środka farmaceutycznego. W praktyce waga i zawartość substancji czynnej w tabletkach są takie same. Substancja czynna jest równomiernie rozprowadzona w formie, a szybkość rozpadu w wodzie jest dość wysoka (w ciągu trzech minut w wodzie o temperaturze 19-21°C).
Wchłanianie przez błonę śluzową jamy ustnej pozwala lekowi przedostać się do organizmu z pominięciem przewodu pokarmowego i przyspiesza wejście leku do krążenia ogólnoustrojowego. A. L. Vertkin, L. Yu. Morgunov Nowa Levitra – nowa era w leczeniu zaburzeń erekcji. Stworzenie środków doustnych, które nie wymagają iniekcji znacznie ułatwia ich stosowanie, zwłaszcza w praktyce ambulatoryjnej. Syropy i zawiesiny w postaci rozcieńczonej mają ograniczony termin przydatności do spożycia ze względu na niestabilność składników aktywnych, a przygotowana przez pacjenta zawiesina często musi być przechowywana w lodówce.
Obejmują one szybkość wchłaniania i wydalania, dystrybucję w płynach ustrojowych oraz zdolność do gromadzenia się w komórkach. Zwykle wyraża się go jako procent odstępu między dawkami; udowodniono, że stężenia β-laktamów i makrolidów powinny przekraczać MIC patogenu przez 45–50% tego przedziału.
Podstawową różnicą pomiędzy formą Solutab jest zawarcie substancji czynnej w mikrosferach, co chroni ją przed niekorzystnym działaniem kwasów żołądkowych i enzymów. Sprasowanie jest dopuszczalne, a twardość tabletki mieści się w wymaganych granicach.
Catad_pgroup Środki na zaburzenia erekcji
Tabletki do sporządzania zawiesiny Viagra - instrukcje użytkowania
Numer rejestracyjny:
LP-004474Nazwa handlowa produktu leczniczego:
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:
sildenafil
Postać dawkowania:
tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Mieszanina
1 tabletka zawiera:
Substancja aktywna:
Sildenafil 50 mg jako cytrynian sildenafilu 70,225 mg Substancje pomocnicze:
ludiflash 343,525 mg (zawiera mannitol ~ 302,30 mg, krospowidon ~ 17,18 mg, octan poliwinylu ~ 16,32 mg, powidon ~ 1,46 mg), kroskarmeloza sodowa 25 000 mg, celuloza mikrokrystaliczna 25 000 mg, dwutlenek krzemu koloidalny 3,750 mg, sukraloza 5,000 mg, 30-36%) 2,500 mg, substancja słodząca (wzmacniacz słodyczy) 5,000 mg (zawiera maltodekstrynę 3,565 mg, aromat 0,790 mg, dekstryna 0,395 mg, woda resztkowa 0,250 mg), aromat naturalny (Natural Special) 5,000 mg (zawiera maltodekstrynę 4,300 mg, propylen Glikol 0,185 mg, glicerol 0,180 mg, aromat 0,085 mg, woda resztkowa 0,250 mg), aromat cytrynowy 5,000 mg (zawiera maltodekstrynę 4,0000 mg, aromat 0,7500 mg, alfa tokoferol 0,0003 mg, wodę resztkową 0,2500 mg), stearynian magnezu 10,000 mg.
Opis
Niebieskie tabletki w kształcie rombu z wytłoczonym napisem „V50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Grupa farmakoterapeutyczna:
leczenie zaburzeń erekcji - inhibitor PDE5
Kod ATC:
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika
Syldenafil jest silnym selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) specyficznej dla monofosforanu cykloguanozyny (cGMP).
Mechanizm akcji
Realizacja fizjologicznego mechanizmu erekcji wiąże się z uwalnianiem tlenku azotu (NO) w ciele jamistym podczas stymulacji seksualnej. To z kolei prowadzi do wzrostu poziomu cGMP, późniejszego rozluźnienia tkanki mięśni gładkich ciał jamistych i zwiększenia przepływu krwi.
Sildenafil nie działa bezpośrednio rozluźniająco na wyizolowane ciało jamiste człowieka, ale nasila działanie tlenku azotu (NO) poprzez hamowanie PDE5, odpowiedzialnego za rozkład cGMP.
Sildenafil jest selektywny wobec PDE5 in vitro, jego aktywność wobec PDE5 przewyższa aktywność wobec innych znanych izoenzymów fosfodiesterazy: PDE6 - 10-krotnie; PDE1 - ponad 80 razy; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - ponad 700 razy. Sildenafil jest 4000 razy bardziej selektywny dla PDE5 w porównaniu z PDEZ, co ma ogromne znaczenie, ponieważ PDEZ jest jednym z kluczowych enzymów w regulacji kurczliwości mięśnia sercowego.
Warunkiem skuteczności syldenafilu jest pobudzenie seksualne. Sildenafil przywraca zaburzoną erekcję w warunkach stymulacji seksualnej poprzez zwiększenie przepływu krwi do ciał jamistych prącia.
Dane kliniczne
Badania kardiologiczne
Stosowanie syldenafilu w dawkach do 100 mg nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG u zdrowych ochotników. Maksymalny spadek ciśnienia skurczowego w pozycji leżącej po przyjęciu syldenafilu w dawce 100 mg wyniósł 8,3 mm Hg. Art. i ciśnienie rozkurczowe - 5,3 mm Hg. Sztuka. Bardziej wyraźny, ale także przejściowy wpływ na ciśnienie krwi (BP) obserwowano u pacjentów przyjmujących azotany (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami”).
W badaniu hemodynamicznego działania syldenafilu w pojedynczej dawce 100 mg u 14 pacjentów z ciężką chorobą wieńcową (CHD) (ponad 70% pacjentów miało zwężenie co najmniej jednej tętnicy wieńcowej), spoczynkowe ciśnienie skurczowe i rozkurczowe zmniejszyło się odpowiednio o 7% i 6%, a skurczowe ciśnienie płucne zmniejszyło się o 9%. Syldenafil nie wpływał na pojemność minutową serca i nie upośledzał przepływu krwi w zwężonych tętnicach wieńcowych, a także prowadził do zwiększenia (o około 13%) indukowanego adenozyną przepływu wieńcowego zarówno w zwężonych, jak i nienaruszonych tętnicach wieńcowych.
W podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i stabilną dusznicą bolesną, którzy przyjmowali leki przeciwdławicowe (z wyjątkiem azotanów), wykonywało ćwiczenia fizyczne do czasu poprawy nasilenia objawów dusznicy bolesnej. Czas trwania wysiłku był znacząco dłuższy (19,9 sekundy; 0,9 - 38,9 sekundy) u pacjentów przyjmujących syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniano wpływ zmiany dawki syldenafilu (do 100 mg) u mężczyzn (n = 568) z zaburzeniami erekcji i nadciśnieniem tętniczym, przyjmujących więcej niż dwa leki hipotensyjne. Sildenafil poprawił erekcję u 71% mężczyzn w porównaniu do 18% w grupie placebo. Częstość działań niepożądanych była porównywalna z innymi grupami pacjentów, a także u osób przyjmujących więcej niż trzy leki hipotensyjne.
Badania nad wadami wzroku
U niektórych pacjentów po 1 godzinie od przyjęcia syldenafilu w dawce 100 mg za pomocą testu Farnswortha-Munsela 100 wykryto nieznaczne i przemijające upośledzenie zdolności rozróżniania odcieni barw (niebieski/zielony). Po 2 godzinach od przyjęcia leku zmiany te były nieobecne. Uważa się, że naruszenie widzenia barw jest spowodowane hamowaniem PDE6, które bierze udział w procesie transmisji światła w siatkówce. Syldenafil nie miał wpływu na ostrość wzroku, postrzeganie kontrastu, elektroretinogram, ciśnienie wewnątrzgałkowe ani średnicę źrenicy.
W krzyżowym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z potwierdzonym wczesnym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (n = 9), syldenafil w pojedynczej dawce 100 mg był dobrze tolerowany. Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w widzeniu ocenianych specjalnymi testami wzrokowymi (ostrość wzroku, siatka Amslera, postrzeganie kolorów, symulacja przejścia kolorów, obwód Humphreya i fotostres).
Efektywność
Skuteczność i bezpieczeństwo syldenafilu oceniano w 21 randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach trwających do 6 miesięcy z udziałem 3000 pacjentów w wieku od 19 do 87 lat, z zaburzeniami erekcji o różnej etiologii (organicznej, psychogennej lub mieszanej). Skuteczność leku oceniano globalnie za pomocą dziennika erekcji, międzynarodowego wskaźnika erekcji (zwalidowany kwestionariusz dotyczący stanu funkcji seksualnych) oraz ankiety partnerskiej.
Skuteczność syldenafilu, definiowana jako zdolność do osiągnięcia i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia satysfakcjonującego stosunku, została wykazana we wszystkich przeprowadzonych badaniach oraz potwierdzona w badaniach długoterminowych trwających 1 rok. W badaniach z ustaloną dawką odsetek pacjentów, którzy zgłaszali, że terapia poprawiła ich erekcję, wyniósł: 62% (dawka syldenafilu 25 mg), 74% (dawka syldenafilu 50 mg) i 82% (dawka syldenafilu 100 mg) w porównaniu z 25% w grupa placebo. Analiza międzynarodowego wskaźnika erekcji wykazała, że poza poprawą erekcji, kuracja sildenafilem zwiększyła również jakość orgazmu, umożliwiła osiągnięcie satysfakcji ze stosunku płciowego i ogólnej satysfakcji.
Według zbiorczych danych, wśród pacjentów zgłaszających poprawę erekcji po leczeniu syldenafilem było 59% pacjentów z cukrzycą, 43% pacjentów poddawanych radykalnej prostatektomii i 83% pacjentów z urazami rdzenia kręgowego (vs. 16%, 15% i odpowiednio 12% w grupie placebo).
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka syldenafilu w zalecanym zakresie dawek jest liniowa.
Ssanie
Syldenafil jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność wynosi średnio około 40% (od 25% do 63%). In vitro syldenafil w stężeniu około 1,7 ng/ml (3,5 nM) hamuje aktywność ludzkiego PDE5 o 50%. Po podaniu pojedynczej dawki syldenafilu w dawce 100 mg średnie maksymalne stężenie wolnego syldenafilu w osoczu krwi (Cmax) mężczyzn wynosi około 18 ng/ml (38 nM). C max przy doustnym przyjmowaniu syldenafilu na pusty żołądek osiąga się średnio w ciągu 60 minut (od 30 minut do 120 minut). W połączeniu z tłustymi pokarmami szybkość wchłaniania zmniejsza się: Cmax zmniejsza się średnio o 29%, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wydłuża się o 60 minut, ale stopień wchłaniania nie zmienia się znacząco (powierzchnia pod krzywą farmakokinetyki stężenie-czas (AUC) zmniejsza się o 11%.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji syldenafilu w stanie równowagi wynosi średnio 105 litrów. Związek syldenafilu i jego głównego krążącego N-demetylowego metabolitu z białkami osocza wynosi około 96% i nie zależy od całkowitego stężenia leku. Mniej niż 0,0002% dawki syldenafilu (średnio 188 ng) znajdowało się w nasieniu 90 minut po zażyciu leku.
Metabolizm
Syldenafil jest metabolizowany głównie w wątrobie przez izoenzym cytochromu CYP3A4 (główny szlak) i izoenzym cytochromu CYP2C9 (szlak drugorzędny). Główny krążący aktywny metabolit powstający w wyniku N-demetylacji syldenafilu. ulega dalszemu metabolizmowi. Selektywność tego metabolitu wobec PDE jest porównywalna z sildenafilem, a jego aktywność wobec PDE5 in vitro wynosi około 50% aktywności syldenafilu. Stężenie metabolitu w osoczu krwi zdrowych ochotników wynosiło około 40% stężenia syldenafilu. Metabolit N-demetylowy podlega dalszemu metabolizmowi; jego okres półtrwania (T1/2) wynosi około 4 godzin.
hodowla
Całkowity klirens syldenafilu wynosi 41 l/h, a końcowy T1/2 wynosi 3-5 godzin. Po podaniu doustnym, jak również po podaniu dożylnym, syldenafil jest wydalany w postaci metabolitów, głównie przez jelita (około 80% dawki doustnej) i. w mniejszym stopniu przez nerki (około 13% dawki doustnej).
Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Starsi pacjenci
U zdrowych pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) klirens syldenafilu jest zmniejszony, a stężenie wolnego syldenafilu w osoczu krwi jest o około 40% większe niż u osób młodych (18-45 lat). Wiek nie ma klinicznie istotnego wpływu na częstość występowania działań niepożądanych.
Dysfunkcja nerek
Przy łagodnym (klirens kreatyniny (CC) 50-80 ml/min) i umiarkowanym (CC 30-49 ml/min) stopniu niewydolności nerek farmakokinetyka syldenafilu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 50 mg nie zmienia się. W ciężkiej niewydolności nerek (CC ≤ 30 ml/min) klirens syldenafilu jest zmniejszony, co prowadzi do około dwukrotnego zwiększenia AUC (100%) i Cmax (88%) w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek w pacjentów w tej samej grupie wiekowej.
Dysfunkcja wątroby
U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B wg Childa-Pugha) klirens syldenafilu jest zmniejszony, co prowadzi do zwiększenia AUC (84%) i Cmax (47%) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby u pacjentów z ta sama grupa wiekowa. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha).
Wskazania do stosowania
Leczenie zaburzeń erekcji charakteryzujących się niemożnością osiągnięcia lub utrzymania wzwodu prącia wystarczającego do odbycia satysfakcjonującego stosunku płciowego.
Sildenafil jest skuteczny tylko przy stymulacji seksualnej.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na sildenafil lub na którykolwiek inny składnik leku.
Stosować u pacjentów otrzymujących stale lub z przerwami donory tlenku azotu, azotany organiczne lub azotyny w dowolnej postaci, ponieważ syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Jednoczesne podawanie inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu, z lekami pobudzającymi cyklazę guanylową, takimi jak riocyguat, ponieważ może to prowadzić do objawowego niedociśnienia.
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności Viagry ® w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erekcji, dlatego nie zaleca się stosowania takich kombinacji (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Childa-Pugha). Jednoczesne stosowanie rytonawiru.
Ciężka choroba układu krążenia (ciężka niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, zagrażające życiu zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze (BP > 170/100 mm Hg) lub niedociśnienie tętnicze (BP poniżej 90/50 mm Hg)) (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”). Pacjenci z epizodami nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego z utratą widzenia w jednym oku.
Dziedziczne barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
Zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem Viagra ® nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci poniżej 18 roku życia.
Zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem Viagra ® nie jest przeznaczona do stosowania u kobiet.
Ostrożnie
Anatomiczne zniekształcenie prącia (wygięcie, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego) (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Choroby predysponujące do rozwoju priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi, białaczka, nadpłytkowość) (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). Choroby, którym towarzyszy krwawienie.
Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy w ostrej fazie.
Dysfunkcja wątroby.
Ciężka niewydolność nerek (CC poniżej 30 ml/min).
Pacjenci z epizodem rozwoju przedniej niedokrwiennej neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego w wywiadzie (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Jednoczesne podawanie leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne.
Ciąża i laktacja
Zgodnie z zarejestrowanym wskazaniem lek nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.
Dawkowanie i sposób podawania
wewnątrz. Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej można przyjmować z wodą lub bez wody.
Zalecana dawka dla większości dorosłych pacjentów wynosi 50 mg na około 1 godzinę przed planowaną aktywnością seksualną. W zależności od skuteczności i tolerancji dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg (należy przyjmować wyłącznie tabletki powlekane o odpowiedniej dawce). Maksymalna zalecana dawka wynosi 100 mg. Pacjenci, którym zaleca się dawkę 100 mg syldenafilu, powinni przyjmować dwie tabletki, rozpuszczone w jamie ustnej w dawce 50 mg, kolejno jedna po drugiej. Maksymalna zalecana częstotliwość stosowania to raz dziennie. Należy pamiętać, że wchłanianie sildenafilu jest znacznie spowolnione, gdy jest on stosowany w połączeniu z tłustymi pokarmami.
Podczas przyjmowania leku należy umieścić tabletkę rozpuszczalną w jamie ustnej na języku, po czym szybko się rozpuści i będzie można ją połknąć.
Tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej należy zażyć natychmiast po otwarciu blistra. W przypadku pacjentów, którym zaleca się dawkę 100 mg syldenafilu, drugą tabletkę syldenafilu 50 mg należy przyjąć po całkowitym rozpuszczeniu pierwszej tabletki.
Dysfunkcja nerek
W przypadku łagodnej i umiarkowanej niewydolności nerek (CC 30-80 ml / min) nie jest wymagane dostosowanie dawki, w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (CC< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Dysfunkcja wątroby
Ponieważ wydalanie syldenafilu jest upośledzone u pacjentów z uszkodzeniem wątroby (w szczególności z marskością wątroby), dawkę Viagry ® należy zmniejszyć do 25 mg.
Wspólne stosowanie z innymi lekami
Nie zaleca się jednoczesnego podawania z rytonawirem. W każdym przypadku maksymalna dawka Viagry ® w żadnym wypadku nie powinna przekraczać 25 mg, a częstotliwość stosowania - 1 raz na 48 godzin (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami”).
W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami izoenzymu cytochromu CYP3A4 (erytromycyna, sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol) dawka początkowa Viagry ® powinna wynosić 25 mg (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).
Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów przyjmujących leki blokujące receptory adrenergiczne, przyjmowanie Viagry należy rozpocząć dopiero po uzyskaniu u tych pacjentów stabilizacji hemodynamicznej. Należy również rozważyć zmniejszenie początkowej dawki syldenafilu (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). i „Interakcje z innymi lekami).
Starsi pacjenci
Dostosowanie dawki Viagry ® nie jest wymagane.
Efekt uboczny
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy i „uderzenia gorąca”.
Zwykle działania niepożądane Viagry są łagodne lub umiarkowane i przemijające.
Badania z ustaloną dawką wykazały, że częstość występowania niektórych działań niepożądanych zwiększa się wraz z dawką.
Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono zgodnie z następującą klasyfikacją:
Z układu odpornościowego: rzadko - reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka skórna), reakcje alergiczne.
Od strony narządu wzroku: często - niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, cyjanopsja; rzadko - ból oka, światłowstręt, fotopsja, chromatopsja, zaczerwienienie oczu / zastrzyki twardówki, zmiany jasności postrzegania światła, rozszerzenie źrenic, zapalenie spojówek, krwotok w tkance oka, zaćma, zaburzenie aparatu łzowego; rzadko - obrzęk powiek i otaczających tkanek, uczucie suchości oczu, obecność opalizujących kółek w polu widzenia wokół źródła światła, zwiększone zmęczenie oczu, widzenie obiektów w kolorze żółtym (ksantopsja), widzenie obiektów w kolorze czerwonym ( erytropsja), przekrwienie spojówek, podrażnienie błony śluzowej oka, uczucie dyskomfortu w oczach; częstość nieznana - nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, niedrożność żyły siatkówki, ubytek pola widzenia, podwójne widzenie*, przejściowa utrata widzenia lub zmniejszenie ostrości wzroku, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, obrzęk siatkówki, choroba naczyń siatkówki, odwarstwienie ciała szklistego/trakcja ciała szklistego.
Z narządu słuchu: rzadko - nagłe pogorszenie lub utrata słuchu, szum w uszach, ból ucha.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: często - „przypływy”; rzadko - tachykardia, kołatanie serca, obniżenie ciśnienia krwi, przyspieszenie akcji serca, niestabilna dusznica bolesna, blok przedsionkowo-komorowy, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica mózgowa, zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca, nieprawidłowe odczyty elektrokardiogramu, kardiomiopatia; rzadko – migotanie przedsionków, nagła śmierć sercowa*, komorowe zaburzenia rytmu*.
Z układu krwionośnego i limfatycznego: rzadko - niedokrwistość, leukopenia.
Od strony metabolizmu i odżywiania: rzadko - uczucie pragnienia, obrzęki, dna moczanowa, niewyrównana cukrzyca, hiperglikemia, obrzęki obwodowe, hiperurykemia, hipoglikemia, hipernatremia.
Z układu oddechowego: często - przekrwienie błony śluzowej nosa; rzadko - krwawienie z nosa, nieżyt nosa, astma, duszność, zapalenie krtani, zapalenie gardła, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zwiększona objętość plwociny, zwiększony kaszel; rzadko - uczucie ucisku w gardle, suchość błony śluzowej nosa, obrzęk błony śluzowej nosa.
Z przewodu pokarmowego: często - nudności, niestrawność; rzadko - choroba refluksowa przełyku, wymioty, ból brzucha, suchość błony śluzowej jamy ustnej. zapalenie języka, zapalenie dziąseł, zapalenie okrężnicy, dysfagia, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie przełyku, zapalenie jamy ustnej, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, krwawienie z odbytu; rzadko - niedoczulica błony śluzowej jamy ustnej.
Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból pleców; rzadko - bóle mięśni, bóle kończyn, zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, zerwanie ścięgna, zapalenie pochewki ścięgna, bóle kości, myasthenia gravis, zapalenie błony maziowej.
Z układu moczowo-płciowego: rzadko - zapalenie pęcherza moczowego, oddawanie moczu w nocy, powiększenie piersi, nietrzymanie moczu, krwiomocz, zaburzenia wytrysku, obrzęk narządów płciowych, brak orgazmu, hematospermia, uszkodzenie tkanek prącia; rzadko - przedłużona erekcja i / lub priapizm.
Od strony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; często - zawroty głowy; rzadko - senność, migrena, ataksja, hipertoniczność, nerwobóle, neuropatia, parestezje, drżenie, zawroty głowy, objawy depresji, bezsenność, niezwykłe sny, wzmożone odruchy, niedoczulica; rzadko – drgawki*, nawracające drgawki*, omdlenia.
Ze skóry i tkanki podskórnej: rzadko - wysypka skórna, pokrzywka, opryszczka zwykła, świąd, wzmożona potliwość, owrzodzenie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, złuszczające zapalenie skóry; częstość nieznana - zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Inni: rzadko - uczucie gorąca, obrzęk twarzy, reakcja nadwrażliwości na światło, wstrząs, astenia, zmęczenie, ból o różnej lokalizacji, dreszcze, przypadkowe upadki, ból w klatce piersiowej, przypadkowe urazy; rzadko - drażliwość.
* Skutki uboczne zidentyfikowane podczas badań postmarketingowych.
Po wprowadzeniu syldenafilu do obrotu w leczeniu zaburzeń erekcji zgłaszano działania niepożądane, takie jak ciężkie powikłania sercowo-naczyniowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, nagła śmierć sercowa, komorowe zaburzenia rytmu, udar krwotoczny, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie i niedociśnienie). ), którzy mieli przejściowy związek ze stosowaniem syldenafilu. U większości z tych pacjentów, ale nie u wszystkich, występowały czynniki ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wiele z tych działań niepożądanych obserwowano wkrótce po aktywności seksualnej, a niektóre z nich odnotowano po przyjęciu syldenafilu bez późniejszej aktywności seksualnej. Nie jest możliwe ustalenie istnienia bezpośredniego związku między obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi a tymi lub innymi czynnikami.
Zaburzenia widzenia
W rzadkich przypadkach, po wprowadzeniu do obrotu wszystkich inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu, zgłaszano nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego (NPINZN), rzadką chorobę będącą przyczyną pogorszenia lub utraty wzroku. U większości tych pacjentów występowały czynniki ryzyka, w szczególności zmniejszony stosunek panewki do tarczy nerwu wzrokowego („dysk zastoinowy”), wiek powyżej 50 lat, cukrzyca, nadciśnienie, choroba niedokrwienna serca, hiperlipidemia i palenie tytoniu. W badaniu obserwacyjnym oceniano, czy niedawne stosowanie leków z grupy inhibitorów PDE5 jest związane z ostrym początkiem NPINZN. Wyniki wskazują na około 2-krotny wzrost ryzyka NPINZN w ciągu 5 okresów półtrwania po zastosowaniu inhibitora PDE5. Według opublikowanego piśmiennictwa roczna zapadalność na NPNZN wynosi 2,5-11,8 przypadków na 100 000 mężczyzn w wieku ≥ 50 lat w populacji ogólnej. W przypadku nagłej utraty wzroku należy zalecić pacjentom przerwanie leczenia syldenafilem i natychmiastowe skonsultowanie się z lekarzem. Osoby, które już miały przypadek NPNDI, mają zwiększone ryzyko nawrotu NINZN. Dlatego lekarz powinien omówić to ryzyko z tymi pacjentami, a także omówić z nimi potencjalne działania niepożądane inhibitorów PDE5. Inhibitory PDE5, w tym sildenafil, należy stosować u takich pacjentów z ostrożnością i tylko w sytuacjach, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko.
W przypadku stosowania leku Viagra® w dawkach przekraczających zalecane, działania niepożądane były podobne do opisanych powyżej, ale zwykle występowały częściej.
Przedawkować
Przy pojedynczej dawce Viagry ® w dawce do 800 mg działania niepożądane były takie same jak przy przyjmowaniu leku w mniejszych dawkach, ale występowały częściej. Stosowanie dawki 200 mg nie prowadziło do zwiększenia skuteczności leku, jednak zwiększyła się częstość występowania działań niepożądanych (bóle głowy, uderzenia gorąca, zawroty głowy, niestrawność, przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenia widzenia).
Leczenie jest objawowe. Hemodializa nie przyspiesza klirensu syldenafilu, ponieważ ten ostatni wiąże się aktywnie z białkami osocza i nie jest wydalany przez nerki.
Interakcje z innymi lekami
Wpływ innych leków na farmakokinetykę syldenafilu
Metabolizm syldenafilu zachodzi głównie pod wpływem izoenzymów cytochromu CYP3A4 (główny szlak) i CYP2C9, dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens syldenafilu, a induktory odpowiednio zwiększać klirens syldenafilu. Obserwowano zmniejszenie klirensu syldenafilu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów izoenzymu cytochromu CYP3A4 (ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna). Cymetydyna (800 mg), nieswoisty inhibitor izoenzymu CYP3A4 cytochromu, podawana razem z syldenafilem (50 mg) powoduje zwiększenie stężenia syldenafilu w osoczu o 56%. Pojedyncza dawka 100 mg syldenafilu razem z erytromycyną (500 mg/dobę 2 razy dziennie przez 5 dni), umiarkowanym inhibitorem izoenzymu cytochromu CYP3A4, na tle osiągania stałego stężenia erytromycyny we krwi, prowadzi do zwiększenie AUC syldenafilu o 182%. Podczas jednoczesnego podawania syldenafilu (raz 100 mg) i sakwinawiru (1200 mg/dobę 3 razy na dobę), inhibitora proteazy HIV i izoenzymu cytochromu CYP3A4, na tle osiągania stałego stężenia sakwinawiru we krwi, Cmax syldenafilu zwiększało się o 140%, a AUC wzrosło o 210%. Syldenafil nie wpływa na farmakokinetykę sakwinawiru. Silniejsze inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4, takie jak ketokonazol i itrakonazol, również mogą powodować silniejsze zmiany farmakokinetyki syldenafilu.
Jednoczesne stosowanie syldenafilu (raz 100 mg) i rytonawiru (500 mg 2 razy dziennie), inhibitora proteazy HIV i silnego inhibitora cytochromu P450, na tle osiągania stałego stężenia rytonawiru we krwi, prowadzi do wzrost Cmax syldenafilu o 300% (4-krotnie) i AUC o 1000% (11-krotnie). Po 24 godzinach stężenie syldenafilu w osoczu krwi wynosi około 200 ng/ml (po jednorazowym podaniu 1 syldenafilu – 5 ng/ml). Jest to zgodne z wpływem rytonawiru na szeroki zakres substratów cytochromu P450. Syldenafil nie wpływa na farmakokinetykę rytonawiru. Biorąc pod uwagę te dane, jednoczesne stosowanie rytonawiru i syldenafilu nie jest zalecane. W żadnym przypadku maksymalna dawka syldenafilu nie powinna przekraczać 25 mg w ciągu 48 godzin.
Jednorazowa dawka środka zobojętniającego kwas żołądkowy (wodorotlenek magnezu/wodorotlenek glinu) nie wpływa na biodostępność syldenafilu.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne podawanie antagonisty receptora endoteliny, bozentanu (induktor CYP3A4 (umiarkowany), CYP2C9 i prawdopodobnie CYP2C19) w stanie stacjonarnym (125 mg dwa razy na dobę) i syldenafilu w stanie stacjonarnym (80 mg trzy razy na dobę) wystąpiło zmniejszenie wartości AUC i Cmax syldenafilu odpowiednio o 62,6% i 52,4%. Syldenafil zwiększał AUC i Cmax bozentanu odpowiednio o 49,8% i 42%. Przyjmuje się, że jednoczesne stosowanie syldenafilu z silnymi induktorami izoenzymu CYP3A4, takimi jak ryfampicyna, może prowadzić do większego zmniejszenia stężenia syldenafilu w osoczu krwi.
Inhibitory izoenzymu cytochromu CYP2C9 (tolbutamid, warfaryna), izoenzymu cytochromu CYP2D6 (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne, inhibitory ACE i antagoniści wapnia nie wpływają na farmakokinetykę syldenafilu. Azytromycyna (500 mg/dobę przez 3 dni) nie ma wpływu na AUC, Cmax, Tmax, stałą szybkości wydalania i T1/2 syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.
Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze
Sildenafil jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50 > 150 µmol). Podczas przyjmowania syldenafilu w zalecanych dawkach jego Cmax wynosi około 1 μmol, więc jest mało prawdopodobne, aby syldenafil mógł wpływać na klirens substratów tych izoenzymów.
Sildenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów zarówno przy długotrwałym stosowaniu tych ostatnich, jak i przy ich wskazaniu w ostrych wskazaniach. W związku z tym stosowanie syldenafilu w połączeniu z azotanami lub donorami tlenku azotu jest przeciwwskazane.
Przy jednoczesnym podaniu α-blokera doksazosyny (4 mg i 8 mg) oraz syldenafilu (25 mg, 50 mg i 100 mg) pacjentom z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego ze stabilną hemodynamiką, średni dodatkowy spadek skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycja leżąca wynosiła 7/7 mmHg Art., 9/5 mm Hg. Sztuka. i 8/4 mm Hg. Art., odpowiednio, w pozycji stojącej - 6/6 mm Hg. Art., 11/4 mm Hg. Sztuka. i 4/5 mm Hg. art., odpowiednio. U tych pacjentów zgłaszano rzadkie przypadki objawowego niedociśnienia ortostatycznego, objawiającego się zawrotami głowy (bez omdlenia). U wybranych wrażliwych pacjentów otrzymujących α-adrenolityki jednoczesne stosowanie syldenafilu może prowadzić do objawowego niedociśnienia.
Nie stwierdzono istotnych interakcji z tolbutamidem (250 mg) lub warfaryną (40 mg), które są metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 cytochromu.
Syldenafil (100 mg) nie wpływa na farmakokinetykę sakwinawiru, inhibitora proteazy HIV, będącego substratem izoenzymu CYP3A4 cytochromu, na stałym poziomie we krwi.
Jednoczesne stosowanie syldenafilu w stanie stacjonarnym (80 mg trzy razy na dobę) prowadzi do zwiększenia AUC i Cmax bozentanu (125 mg dwa razy na dobę) odpowiednio o 49,8% i 42%.
Sildenafil (50 mg) nie powoduje dodatkowego wydłużenia czasu krwawienia podczas przyjmowania kwasu acetylosalicylowego (150 mg).
Syldenafil (50 mg) nie nasila hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników, przy maksymalnym stężeniu alkoholu we krwi wynoszącym średnio 0,08% (80 mg/dl).
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie obserwowano interakcji syldenafilu (100 mg) z amlodypiną. Średni dodatkowy spadek ciśnienia krwi w pozycji na brzuchu wynosi 8 mm Hg. Sztuka. (skurczowe) i 7 mm Hg. Sztuka. (rozkurczowe).
Stosowanie syldenafilu w połączeniu z lekami hipotensyjnymi nie prowadzi do dodatkowych działań niepożądanych.
Specjalne instrukcje
Aby zdiagnozować zaburzenia erekcji, ustalić ich możliwe przyczyny i dobrać odpowiednie leczenie, konieczne jest zebranie pełnego wywiadu lekarskiego oraz przeprowadzenie dokładnego badania przedmiotowego. Leczenie zaburzeń erekcji należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi deformacjami prącia (wygięcie, zwłóknienie ciał jamistych, choroba Peyroniego) lub u pacjentów z czynnikami ryzyka priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi, białaczka) (patrz punkt „Z ostrożność").
W badaniach postmarketingowych zgłaszano przypadki rozwoju przedłużonej erekcji i priapizmu. Jeśli erekcja utrzymuje się dłużej niż 4 godziny, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Jeśli terapia priapizmem nie zostanie przeprowadzona natychmiast, może to doprowadzić do uszkodzenia tkanek prącia i nieodwracalnej utraty potencji.
Leki przeznaczone do leczenia zaburzeń erekcji nie powinny być przepisywane mężczyznom, u których aktywność seksualna jest niepożądana.
Aktywność seksualna wiąże się z pewnym ryzykiem w przypadku chorób serca, dlatego przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii zaburzeń erekcji lekarz powinien skierować pacjenta na badanie kardiologiczne. Aktywność seksualna jest niepożądana u pacjentów z niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub udarem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu, nadciśnieniem (BP > 170/100 mmHg) lub niedociśnieniem (BP< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Powikłania sercowo-naczyniowe
Po wprowadzeniu syldenafilu do obrotu w leczeniu zaburzeń erekcji zgłaszano działania niepożądane, takie jak ciężkie powikłania sercowo-naczyniowe (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, nagła śmierć sercowa, komorowe zaburzenia rytmu, udar krwotoczny, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie i niedociśnienie). ), którzy mieli przejściowy związek ze stosowaniem syldenafilu. U większości z tych pacjentów, ale nie u wszystkich, występowały czynniki ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych. Wiele z tych działań niepożądanych obserwowano wkrótce po aktywności seksualnej, a niektóre z nich odnotowano po przyjęciu syldenafilu bez późniejszej aktywności seksualnej. Nie jest możliwe ustalenie istnienia bezpośredniego związku między obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi a tymi lub innymi czynnikami.
niedociśnienie
Sildenafil ma ogólnoustrojowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne, prowadzące do przemijającego obniżenia ciśnienia krwi, co nie jest klinicznie istotne i nie prowadzi do żadnych konsekwencji u większości pacjentów. Niemniej jednak przed przepisaniem Viagry® lekarz powinien dokładnie ocenić ryzyko wystąpienia ewentualnych działań niepożądanych efektu wazodylatacyjnego u pacjentów z odpowiednimi chorobami, zwłaszcza na tle aktywności seksualnej. Zwiększoną podatność na leki rozszerzające naczynia krwionośne obserwuje się u pacjentów ze zwężeniem drogi odpływu lewej komory (zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa ze zwężaniem naczyń), a także w rzadkim zespole atrofii wieloukładowej, objawiającym się znacznymi zaburzeniami regulacji ciśnienia tętniczego z autonomicznego układu nerwowego.
Ponieważ jednoczesne stosowanie syldenafilu i α-adrenolityków może prowadzić do objawowego niedociśnienia tętniczego u niektórych wrażliwych pacjentów, Viagra powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów przyjmujących α-adrenolityki (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”). Aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów przyjmujących α-adrenolityki, przyjmowanie Viagry® należy rozpocząć dopiero po uzyskaniu u tych pacjentów stabilizacji parametrów hemodynamicznych. Należy również rozważyć możliwość zmniejszenia początkowej dawki leku Viagra ® (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawkowanie”). Lekarz powinien poinformować pacjentów o tym, jakie działania należy podjąć w przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego.
Zaburzenia widzenia
W rzadkich przypadkach, po wprowadzeniu do obrotu wszystkich inhibitorów PDE5, w tym syldenafilu, zgłaszano nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego (NPINZN), rzadką chorobę będącą przyczyną pogorszenia lub utraty wzroku. U większości tych pacjentów występowały czynniki ryzyka, w szczególności zmniejszony stosunek panewki do tarczy nerwu wzrokowego („dysk zastoinowy”), wiek powyżej 50 lat, cukrzyca, nadciśnienie, choroba niedokrwienna serca, hiperlipidemia i palenie tytoniu. W badaniu obserwacyjnym oceniano, czy niedawne stosowanie leków z grupy inhibitorów PDE5 jest związane z ostrym początkiem NPINZN. Wyniki wskazują na około 2-krotny wzrost ryzyka NPINZN w ciągu 5 okresów półtrwania po zastosowaniu inhibitora PDE5. Według opublikowanych danych literaturowych roczna zapadalność na NPINZN wynosi 2,5-11,8 przypadków na 100 000 mężczyzn w wieku ≥50 lat w populacji ogólnej. W przypadku nagłej utraty wzroku należy zalecić pacjentom przerwanie leczenia syldenafilem i natychmiastowe skonsultowanie się z lekarzem. Osoby, które już miały przypadek NPNDI, mają zwiększone ryzyko nawrotu NINZN. Dlatego lekarz powinien omówić to ryzyko z tymi pacjentami, a także omówić z nimi potencjalne działania niepożądane inhibitorów PDE5. Inhibitory PDE5, w tym sildenafil, należy stosować u takich pacjentów z ostrożnością i tylko w sytuacjach, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko. U pacjentów z epizodami rozwoju NPNZN z utratą wzroku w jednym oku syldenafil jest przeciwwskazany (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Niewielka liczba pacjentów z dziedzicznym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki ma genetycznie uwarunkowane zaburzenia funkcji fosfodiesterazy siatkówki. Brak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania Viagry u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki, dlatego syldenafilu nie należy stosować u tych pacjentów (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Zaburzenia słuchu
Niektóre badania porejestracyjne i kliniczne zgłaszają przypadki nagłego pogorszenia lub utraty słuchu związane ze stosowaniem wszystkich inhibitorów PDE5, w tym sildenafilu. U większości tych pacjentów występowały czynniki ryzyka nagłego pogorszenia lub utraty słuchu. Nie ustalono związku przyczynowego między stosowaniem inhibitorów PDE5 a nagłym uszkodzeniem lub utratą słuchu. W przypadku nagłego pogorszenia słuchu lub utraty słuchu podczas przyjmowania syldenafilu należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.
Krwawienie
Sildenafil nasila przeciwpłytkowe działanie nitroprusydku sodu, donora tlenku azotu, na ludzkie płytki krwi in vitro. Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa syldenafilu u pacjentów ze skłonnością do krwawień lub zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, dlatego Viagra powinna być stosowana ostrożnie u tych pacjentów (patrz punkt „Z zachowaniem ostrożności”). Częstość występowania krwawienia z nosa u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z rozlaną chorobą tkanki łącznej była większa (syldenafil 12,9%, placebo 0%) niż u pacjentów z pierwotnym tętniczym nadciśnieniem płucnym (syldenafil 3,0%, placebo 2,4%). U pacjentów otrzymujących syldenafil w skojarzeniu z antagonistą witaminy K częściej występowało krwawienie z nosa (8,8%) niż u pacjentów nieprzyjmujących antagonisty witaminy K (1,7%).
Stosować w połączeniu z innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji
Bezpieczeństwo i skuteczność Viagry® w połączeniu z innymi inhibitorami PDE5 lub innymi lekami do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego zawierającymi syldenafil (np. niezalecane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i mechanizmy kontrolne
Na tle przyjmowania sildenafilu nie zaobserwowano negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub innych środków technicznych.
Jednakże, ponieważ podczas przyjmowania syldenafilu możliwe są zawroty głowy, obniżenie ciśnienia krwi, rozwój chromatopsji, niewyraźne widzenie itp. działań niepożądanych, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych. Należy również dokładnie rozważyć indywidualne działanie leku w takich sytuacjach, zwłaszcza na początku leczenia i przy zmianie schematu dawkowania.
Formularz zwolnienia
Tabletki do sporządzania zawiesiny w jamie ustnej 50 mg
4 tabletki w blistrze z folii PA/Aluminium/PVC i folii aluminiowej.
1 blister z instrukcją użycia w tekturowym pudełku.
Perforowana linia kontrolna pierwszego otworu jest nanoszona na przednią stronę opakowania kartonowego.
Naklejka ochronna znajduje się w prawym górnym rogu tylnej powierzchni opakowania.
Warunki przechowywania
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C
Trzymać z dala od dzieci
Najlepiej spożyć przed datą
3 lata
Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu
Warunki wakacyjne
Wydawany na receptę
Posiadacz dowodu rejestracyjnego
Pfizer Inc., USA
Adres: 235 East 42nd Street, Nowy Jork, NY 10017 USA
Producent
Fareva Amboise, Francja
Zon Endustriel, 29 rue des Endustris, 37530 Posay-sur-Cies, Francja
Reklamacje konsumentów należy kierować na adres Pfizer LLC:
123112 Moskwa, Presnenskaya emb., 10
Centrum biznesowe Naberezhnaya Tower (blok C)
Substancją czynną leku jest peryndopryl. Prestarium należy do grupy leków hamujących aktywność enzymu przekształcającego angiotensynę 1 w aktywny czynnik zwężający naczynia krwionośne – angiotensynę 2. W wyniku rozszerzenia naczyń obwodowych podczas przyjmowania tego leku dochodzi do obniżenia ciśnienia, zmniejszenia objawów niedokrwienia mięśnia sercowego i mózgu, i funkcja serca zostaje przywrócona.
Lek pomaga kontrolować poziom ciśnienia krwi, utrzymując go na zalecanych wartościach, a także zmniejsza obciążenie mięśnia sercowego z powodu rozszerzenia naczyń obwodowych. Te właściwości Prestarium znalazły zastosowanie w leczeniu takich schorzeń jak:
- z naruszeniem dopływu krwi do mózgu;
- zapobieganie postępowi niedokrwienia mięśnia sercowego, zmniejszając prawdopodobieństwo;
- niewydolność krążenia i zapobieganie jej dekompensacji;
- aby zmniejszyć ryzyko powikłań.
Decyzję o korekcie leczenia i przeniesieniu pacjenta na tabletki o większej zawartości peryndoprylu podejmuje lekarz po 2 do 4 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Maksymalna dawka to 10 mg, może być stosowana przez długi czas w celu zmniejszenia ryzyka powikłań nadciśnienia tętniczego, niedokrwienia mięśnia sercowego i mózgu.
Możliwe działania niepożądane leku
Najczęściej podczas aplikacji obserwuje się takie niepożądane efekty:
Większość z tych objawów występuje z powodu nadmiernego spadku ciśnienia, w takich przypadkach lek jest anulowany. Innym powodem przerwania terapii jest uporczywy suchy kaszel, który jest charakterystyczny dla prawie wszystkich leków z grupy inhibitorów ACE.
Stosowanie podczas ciąży
Ze względu na możliwe zagrożenie dla zdrowia nienarodzonego dziecka Prestarium nie jest przepisywane podczas przygotowań do ciąży, a jeśli mimo to wystąpiło podczas leczenia, należy je jak najszybciej anulować. Kontynuacja terapii w późniejszym terminie może prowadzić do zaburzeń kostnienia czaszki i czynności nerek u noworodka. Ze względu na ryzyko niedociśnienia takie niemowlęta powinny być pod stałym nadzorem pediatrycznym przez pierwszy rok życia.
Dlatego najczęściej w przypadku kobiet w ciąży Prestarium zastępowane jest lekami o udowodnionym bezpieczeństwie, ta sama zasada obowiązuje w okresie laktacji, zwłaszcza jeśli dziecko urodziło się przedwcześnie lub z niską wagą. Ponieważ nie ma wystarczających potwierdzeń możliwości przepisywania dzieciom poniżej 18 roku życia, nie można im tego zalecać.
Obejrzyj film o leku Prestarium na nadciśnienie:
Koszt leku
Sieć aptek oferuje perindopril arginine, produkowany przez francuską firmę Servier pod nazwą Prestarium A w dawkach 5 i 10 mg na tabletkę. Za paczkę zawierającą 30 sztuk średnio trzeba zapłacić:
Analogi
Nie ma analogów Prestarium A całkowicie identycznych pod względem składu chemicznego, skład preparatów o identycznym działaniu farmakologicznym zawiera peryndopryl, ale w postaci innej soli, więc ich dawkowanie jest inne (zamiast 5 i 10 mg tabletka zawiera 4 i 8).
Nazwy handlowe peryndoprylu:
- Prenes,
- okładkax,
- brzuszek,
- Piristar,
- Arentopres,
- hipernik,
- Promepril,
- ogranicznik,
- Perinewa.
J42 Przewlekłe zapalenie oskrzeli, nieokreślone L01 Liszajec L02 Ropień skóry, czyraki i czyraki L03 Phlegmon L08.0 Piodermia L30.3 Zakaźne zapalenie skóry N34 Zapalenie cewki moczowej i zespół cewki moczowej N72 Choroba zapalna szyjki macicy T79.3 Zakażenie rany pourazowej niesklasyfikowane gdzie indziej
Grupa farmakologiczna
Antybiotyk makrolidowy - azalid
efekt farmakologiczny
Antybiotyk bakteriostatyczny z grupy makrolidów i azalidów. Posiada szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Mechanizm działania azytromycyny jest związany z hamowaniem syntezy białek w komórkach drobnoustrojów. Wiążąc się z podjednostką 50S rybosomu, hamuje translokazę peptydową na etapie translacji oraz hamuje syntezę białek, spowalniając wzrost i reprodukcję bakterii. W wysokich stężeniach działa bakteriobójczo.
Ma aktywność przeciwko wielu Gram-dodatnim, Gram-ujemnym, beztlenowym, wewnątrzkomórkowym i innym mikroorganizmom.
Drobnoustroje mogą początkowo być oporne na działanie antybiotyku lub nabywać na nie oporności.
Skala wrażliwości drobnoustrojów na azytromycynę (MIC, mg/l)
W większości przypadków lek Sumamed ® aktywny wobec tlenowych bakterii Gram-dodatnich: Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę), Streptococcus pneumoniae (szczepy wrażliwe na penicylinę), Streptococcus pyogenes; tlenowe bakterie Gram-ujemne: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; bakterie beztlenowe: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; inne mikroorganizmy: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.
mikroorganizmy, zdolne do rozwoju oporności na azytromycynę: tlenowce Gram-dodatnie- Streptococcus pneumoniae (szczepy oporne na penicylinę).
Początkowo oporny mikroorganizmy: tlenowce Gram-dodatnie- Enterococcus faecalis, Staphylococci (szczepy gronkowców oporne na metycylinę wykazują bardzo wysoki stopień oporności na makrolidy); bakterie Gram-dodatnie oporne na erytromycynę; beztlenowce- Bacteroides fragilis.
Farmakokinetyka
Ssanie
Po podaniu doustnym azytromycyna jest dobrze wchłaniana i szybko rozprowadzana w organizmie. Po pojedynczej dawce 500 mg biodostępność wynosi 37% ze względu na efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Cmax w osoczu krwi osiągane jest po 2-3 godzinach i wynosi 0,4 mg/l.
Dystrybucja
Wiązanie z białkami jest odwrotnie proporcjonalne do stężenia w osoczu i wynosi 7-50%. Pozorna Vd wynosi 31,1 l/kg. Przenika przez błony komórkowe (skuteczny przy infekcjach wywołanych przez patogeny wewnątrzkomórkowe). Jest transportowany przez fagocyty do miejsca zakażenia, gdzie jest uwalniany w obecności bakterii. Z łatwością przenika przez bariery histohematyczne i wnika do tkanek. Stężenie w tkankach i komórkach jest 10-50 razy większe niż w osoczu, aw ognisku zakażenia o 24-34% większe niż w zdrowych tkankach.
Metabolizm
Demetylowany w wątrobie, tracący aktywność.
hodowla
T 1/2 jest bardzo długi - 35-50 h. T 1/2 tkanek jest znacznie większy. Stężenie terapeutyczne azytromycyny utrzymuje się do 5-7 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Azytromycyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej - 50% przez jelita, 6% przez nerki.
Choroby zakaźne i zapalne wywołane przez drobnoustroje wrażliwe na lek:
Infekcje górnych dróg oddechowych i narządów laryngologicznych (zapalenie gardła/zapalenie migdałków, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego);
Infekcje dolnych dróg oddechowych (ostre zapalenie oskrzeli, zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, zapalenie płuc, w tym wywołane przez patogeny atypowe);
Zakażenia skóry i tkanek miękkich (róża, liszajec, wtórnie zakażone dermatozy);
Początkowym stadium boreliozy (boreliozy) jest rumień wędrujący (erythema migrans);
Zakażenia dróg moczowych (zapalenie cewki moczowej, zapalenie szyjki macicy) wywołane przez Chlamydia trachomatis.
Nadwrażliwość na azytromycynę, erytromycynę, inne makrolidy lub ketolidy lub inne składniki leku;
Ciężka dysfunkcja wątroby;
fenyloketonuria;
Jednoczesny odbiór z ergotaminą i dihydroergotaminą;
Wiek dzieci do 3 lat.
Ostrożnie: myasthenia gravis; dysfunkcja wątroby o łagodnym i umiarkowanym nasileniu; końcowa niewydolność nerek z GFR poniżej 10 ml/min; u pacjentów z obecnością czynników proarytmicznych (zwłaszcza w podeszłym wieku) - z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT, u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi klasy IA (chinidyna, prokainamid) i III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd, terfenadyna, leki przeciwpsychotyczne (pimozyd), leki przeciwdepresyjne (citalopram), fluorochinolony (moksyfloksacyna i lewofloksacyna), z zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej, zwłaszcza z hipokaliemią lub hipomagnezemią, z klinicznie istotną bradykardią, zaburzeniami rytmu serca lub z ciężką niewydolnością serca; przy jednoczesnym stosowaniu digoksyny, warfaryny, cyklosporyny.
Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana zgodnie z zaleceniami WHO: bardzo często (≥10%), często (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Choroba zakaźna: rzadko - kandydoza (w tym błony śluzowej jamy ustnej i narządów płciowych), zapalenie płuc, zapalenie gardła, zapalenie żołądka i jelit, choroby układu oddechowego, nieżyt nosa; nieznana częstość - rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Z układu krwionośnego i limfatycznego: rzadko - leukopenia, neutropenia, eozynofilia; bardzo rzadko - małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna.
Od strony metabolizmu: rzadko - anoreksja.
Reakcje alergiczne: rzadko - obrzęk naczynioruchowy, reakcja nadwrażliwości; nieznana częstość - reakcja anafilaktyczna.
Z układu nerwowego: często - ból głowy; rzadko - zawroty głowy, zaburzenia smaku, parestezje, senność, bezsenność, nerwowość; rzadko - pobudzenie; nieznana częstość - hipestezja, niepokój, agresja, omdlenia, drgawki, nadpobudliwość psychoruchowa, utrata węchu, wypaczenie węchu, utrata odczuwania smaku, myasthenia gravis, majaczenie, omamy.
Od strony narządu wzroku: rzadko - zaburzenia widzenia.
Ze strony narządu słuchu i zaburzeń błędnika: rzadko - utrata słuchu, zawroty głowy; nieznana częstotliwość - upośledzenie słuchu do głuchoty i/lub szumu w uszach.
Od strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko - uczucie kołatania serca, uderzenia krwi do twarzy; nieznana częstotliwość - spadek ciśnienia krwi, wzrost odstępu QT w EKG, arytmia typu "piruet", częstoskurcz komorowy.
Z układu oddechowego: rzadko - duszność, krwawienia z nosa.
Z przewodu pokarmowego: bardzo często - biegunka; często - nudności, wymioty, ból brzucha; rzadko - wzdęcia, niestrawność, zaparcia, zapalenie błony śluzowej żołądka, dysfagia, wzdęcia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, odbijanie, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, zwiększone wydzielanie gruczołów ślinowych; bardzo rzadko - odbarwienie języka, zapalenie trzustki.
Od strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko - zapalenie wątroby; rzadko - zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka cholestatyczna; nieznana częstość - niewydolność wątroby (w rzadkich przypadkach ze skutkiem śmiertelnym, głównie na tle ciężkiej dysfunkcji wątroby), martwica wątroby, piorunujące zapalenie wątroby.
Ze skóry i tkanki podskórnej: rzadko - wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, zapalenie skóry, suchość skóry, pocenie się; rzadko - reakcja nadwrażliwości na światło; nieznana częstość - zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy.
Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - choroba zwyrodnieniowa stawów, bóle mięśni, ból pleców, ból szyi; nieznana częstotliwość - bóle stawów.
Od strony nerek i dróg moczowych: rzadko - dyzuria, ból w okolicy nerek; nieznana częstość - śródmiąższowe zapalenie nerek, ostra niewydolność nerek.
Z narządów płciowych i gruczołu sutkowego: rzadko - krwotok maciczny, dysfunkcja jąder.
Inni: rzadko - astenia, złe samopoczucie, zmęczenie, obrzęk twarzy, ból w klatce piersiowej, gorączka, obrzęki obwodowe.
Dane laboratoryjne: często - spadek liczby limfocytów, wzrost liczby eozynofilów, wzrost liczby bazofilów, wzrost liczby monocytów, wzrost liczby neutrofili, spadek stężenia wodorowęglanów w osocze krwi; rzadko - zwiększenie aktywności AspAT, AlAT, zwiększenie stężenia bilirubiny w osoczu, zwiększenie stężenia mocznika w osoczu, zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu, zmiana na zawartość potasu w osoczu krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej w osoczu krwi, zwiększenie zawartości chloru w osoczu krwi, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zwiększenie liczby płytki krwi, zwiększenie hematokrytu, zwiększenie stężenia wodorowęglanów w osoczu krwi, zmiany zawartości sodu w osoczu krwi.
Przedawkować
Objawy: nudności, przejściowa utrata słuchu, wymioty, biegunka.
Leczenie: leczenie objawowe.
Specjalne instrukcje
W przypadku pominięcia jednej dawki leku należy jak najszybciej przyjąć pominiętą dawkę, a kolejne dawki przyjmować w odstępach 24 godzinnych.
Sumamed ® należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po przyjęciu leków zobojętniających sok żołądkowy.
Sumamed ® należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby ze względu na możliwość rozwoju piorunującego zapalenia wątroby i ciężkiej niewydolności wątroby. W przypadku wystąpienia objawów upośledzonej czynności wątroby, takich jak szybko narastająca astenia, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, skłonność do krwawień, encefalopatia wątrobowa, należy przerwać terapię Sumamedem ® i przeprowadzić badanie czynnościowe wątroby.
W przypadku zaburzeń czynności nerek: u pacjentów z GFR 10-80 ml/min dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwbakteryjnych, w trakcie terapii preparatem Sumamed ® należy regularnie badać pacjentów pod kątem obecności drobnoustrojów niewrażliwych oraz oznak rozwoju nadkażeń, m.in. grzybicze
Sumamed ® nie powinien być stosowany przez dłuższe kursy niż wskazano w instrukcji, ponieważ. Właściwości farmakokinetyczne azytromycyny pozwalają zalecić krótki i prosty schemat dawkowania.
Nie ma dowodów na możliwe interakcje między azytromycyną a pochodnymi ergotaminy i dihydroergotaminy, ale ze względu na rozwój zatrucia sporyszem podczas stosowania makrolidów z pochodnymi ergotaminy i dihydroergotaminy, takie połączenie nie jest zalecane.
Przy długotrwałym stosowaniu leku Sumamed ® możliwy jest rozwój rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile, zarówno w postaci łagodnej biegunki, jak i ciężkiego zapalenia jelita grubego. Wraz z rozwojem biegunki związanej z antybiotykoterapią podczas przyjmowania leku Sumamed ® , a także 2 miesiące po zakończeniu terapii, należy wykluczyć rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium. Leki hamujące motorykę jelit są przeciwwskazane.
Podczas leczenia makrolidami, w tym. azytromycyny obserwowano zwiększenie repolaryzacji serca i odstępu QT, co zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, m.in. zaburzenia rytmu typu piruetowego.
Należy zachować ostrożność stosując lek Sumamed ® u pacjentów z obecnością czynników proarytmicznych (zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku), m.in. z wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT; u pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokainamid), III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd, terfenadyna, leki przeciwpsychotyczne (pimozyd), leki przeciwdepresyjne (citalopram), fluorochinolony (moksyfloksacyna i lewofloksacyna), u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodnej - równowagę elektrolitową, zwłaszcza w przypadku hipokaliemii lub hipomagnezemii; u pacjentów z klinicznie istotną bradykardią, zaburzeniami rytmu serca lub ciężką niewydolnością serca. Stosowanie leku Sumamed ® może wywołać rozwój zespołu miastenicznego lub zaostrzyć myasthenia gravis.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów
Wraz z rozwojem działań niepożądanych ze strony układu nerwowego i narządu wzroku należy zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Z niewydolnością nerek
Na dysfunkcja nerek
Ostrożnie: końcowa niewydolność nerek z GFR poniżej 10 ml/min.
Z naruszeniem funkcji wątroby
Przeciwwskazanie: ciężka dysfunkcja wątroby.
Ostrożnie: zaburzenia czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
W okresie ciąży i karmienia piersią stosowanie leku jest możliwe tylko wtedy, gdy spodziewana potencjalna korzyść z leczenia dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu i dziecka.
W razie konieczności stosowanie leku w okresie laktacji, karmienia piersią należy wstrzymać.
interakcje pomiędzy lekami
Leki zobojętniające
Leki zobojętniające sok żołądkowy nie wpływają na biodostępność azytromycyny, ale obniżają Cmax we krwi o 30%, dlatego Sumamed ® należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po zażyciu tych leków i jedzeniu.
cetyryzyna
Jednoczesne stosowanie azytromycyny i cetyryzyny (20 mg) przez 5 dni u zdrowych ochotników nie prowadziło do interakcji farmakokinetycznej i istotnej zmiany odstępu QT.
Dydanozyna (dideoksyinozyna)
Jednoczesne stosowanie azytromycyny (1200 mg/dobę) i dydanozyny (400 mg/dobę) u 6 pacjentów zakażonych wirusem HIV nie wykazało zmian parametrów farmakokinetycznych dydanozyny w porównaniu z grupą placebo.
Digoksyna (substraty P-glikoproteiny)
Jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych, w tym. azytromycyna z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, prowadzi do wzrostu stężenia substratu glikoproteiny P w surowicy krwi. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny i digoksyny należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia digoksyny w surowicy krwi.
Zydowudyna
Jednoczesne stosowanie azytromycyny (pojedyncza dawka 1000 mg i wielokrotne dawki 1200 mg lub 600 mg) ma niewielki wpływ na farmakokinetykę, m.in. wydalanie nerkowe zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu. Jednak stosowanie azytromycyny powodowało zwiększenie stężenia fosforylowanej zydowudyny, klinicznie czynnego metabolitu w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej. Znaczenie kliniczne tego faktu jest niejasne.
Azytromycyna słabo oddziałuje z izoenzymami układu cytochromu P450. Nie wykazano, aby azytromycyna wchodziła w interakcje farmakokinetyczne podobne do erytromycyny i innych makrolidów. Azytromycyna nie jest inhibitorem ani induktorem izoenzymów układu cytochromu P450.
Alkaloidy sporyszu
Ze względu na teoretyczną możliwość zatrucia sporyszem nie zaleca się jednoczesnego stosowania azytromycyny z pochodnymi alkaloidów sporyszu.
Przeprowadzono badania farmakokinetyczne jednoczesnego stosowania azytromycyny i leków, których metabolizm zachodzi z udziałem izoenzymów układu cytochromu P450.
Atorwastatyna
Jednoczesne podawanie atorwastatyny (10 mg na dobę) i azytromycyny (500 mg na dobę) nie zmieniało stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie testu hamowania reduktazy MMC-CoA). Jednak w okresie porejestracyjnym odnotowano pojedyncze przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących zarówno azytromycynę, jak i statyny.
Karbamazepina
W badaniach farmakokinetycznych z udziałem zdrowych ochotników nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i jej czynnego metabolitu w osoczu u pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie azytromycynę.
Cymetydyna
W badaniach farmakokinetycznych wpływu pojedynczej dawki cymetydyny na farmakokinetykę azytromycyny nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce azytromycyny, pod warunkiem, że cymetydynę zastosowano 2 godziny przed azytromycyną.
Pośrednie antykoagulanty (pochodne kumaryny)
W badaniach farmakokinetycznych azytromycyna nie wpływała na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny w pojedynczej dawce 15 mg podanej zdrowym ochotnikom. Nasilenie działania przeciwzakrzepowego zgłaszano po jednoczesnym stosowaniu azytromycyny i pośrednich leków przeciwzakrzepowych (pochodne kumaryny). Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, należy zwrócić uwagę na konieczność częstego monitorowania czasu protrombinowego podczas stosowania azytromycyny u pacjentów otrzymujących pośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (pochodne kumaryny).
Cyklosporyna
W badaniu farmakokinetycznym z udziałem zdrowych ochotników, którzy przez 3 dni przyjmowali doustnie azytromycynę (500 mg raz na dobę), a następnie cyklosporynę (10 mg/kg mc. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy monitorować stężenie cyklosporyny w osoczu krwi i odpowiednio dostosować dawkę.
efawirenz
Jednoczesne stosowanie azytromycyny (600 mg/dobę jednorazowo) i efawirenzu (400 mg/dobę) codziennie przez 7 dni nie powodowało klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Flukonazol
Jednoczesne stosowanie azytromycyny (jednorazowo 1200 mg) nie zmieniło farmakokinetyki flukonazolu (jednorazowo 800 mg). Całkowita ekspozycja i T 1/2 azytromycyny nie zmieniały się przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu, jednak obserwowano zmniejszenie Cmax azytromycyny (o 18%), co nie miało znaczenia klinicznego.
indynawir
Jednoczesne stosowanie azytromycyny (1200 mg jednorazowo) nie powodowało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru (800 mg 3 razy dziennie przez 5 dni).
metyloprednizolon
Azytromycyna nie wpływa znacząco na farmakokinetykę metyloprednizolonu.
Nelfinawir
Jednoczesne stosowanie azytromycyny (1200 mg) i nelfinawiru (750 mg 3 razy / dobę) powoduje wzrost Css azytromycyny w surowicy krwi. Nie obserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych i nie było konieczności dostosowania dawki azytromycyny podczas jednoczesnego podawania z nelfinawirem.
Ryfabutyna
Jednoczesne stosowanie azytromycyny i ryfabutyny nie wpływa na stężenie każdego z leków w surowicy krwi. Przy równoczesnym stosowaniu azytromycyny i ryfabutyny czasami obserwowano neutropenię. Chociaż neutropenia była związana ze stosowaniem ryfabutyny, nie ustalono związku przyczynowego między stosowaniem kombinacji azytromycyny i ryfabutyny a neutropenią.
Sildenafil
Nie wykazano wpływu azytromycyny (500 mg/dobę na dobę przez 3 dni) na AUC i Cmax syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu podczas stosowania u zdrowych ochotników.
Terfenadyna
W badaniach farmakokinetycznych nie wykazano interakcji między azytromycyną a terfenadyną. Zgłaszano pojedyncze przypadki, w których nie można było całkowicie wykluczyć możliwości takiej interakcji, ale nie było konkretnych dowodów na to, że taka interakcja miała miejsce. Stwierdzono, że jednoczesne stosowanie terfenadyny i makrolidów może powodować zaburzenia rytmu i wydłużenie odstępu QT.
Teofilina
Nie stwierdzono interakcji pomiędzy azytromycyną i teofiliną.
Triazolam/midazolam
Nie stwierdzono istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny z triazolamem lub midazolamem w dawkach terapeutycznych.
Trimetoprim/sulfametoksazol
Jednoczesne stosowanie trimetoprimu/sulfametoksazolu z azytromycyną nie miało istotnego wpływu na Cmax, całkowitą ekspozycję ani wydalanie nerkowe trimetoprimu lub sulfametoksazolu. Stężenia azytromycyny w surowicy były zgodne ze stwierdzonymi w innych badaniach.
Lek stosuje się doustnie 1 raz dziennie przez 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.
Tabletkę do sporządzania zawiesiny można połykać w całości i popijać wodą lub tabletkę do sporządzania zawiesiny można rozpuścić w co najmniej 50 ml wody. Przed zażyciem dokładnie wymieszaj powstałą zawiesinę.
Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat o masie ciała powyżej 45 kg
Na infekcje górnych i dolnych dróg oddechowych, laryngologii, skóry i tkanek miękkich: wyznaczyć 500 mg 1 raz dziennie przez 3 dni, dawka kursu wynosi 1,5 g.
Na Borelioza (początkowa faza boreliozy) - rumień wędrujący (erythema migrans) wyznaczyć 1 raz dziennie przez 5 dni: pierwszego dnia - 1 g, następnie od 2 do 5 dni - po 500 mg; dawka kursu - 3 g.
Zakażenia dróg moczowych wywołane przez Chlamydia trachomatis (zapalenie cewki moczowej, zapalenie szyjki macicy): Na niepowikłane zapalenie cewki moczowej / zapalenie szyjki macicy - 1 g raz.
Dzieci w wieku od 3 do 12 lat o masie ciała mniejszej niż 45 kg
Na infekcje górnych i dolnych dróg oddechowych, laryngologii, skóry i tkanek miękkich lek jest przepisywany w dawce 10 mg / kg masy ciała 1 raz dziennie przez 3 dni, dawka kursu wynosi 30 mg / kg.
Tabela 1. Obliczanie dawki leku Sumamed ® dla dzieci o masie ciała poniżej 45 kg
U dzieci do 3 roku życia zaleca się stosowanie leku Sumamed® w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 100 mg/5 ml lub Sumamed® forte w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 200 mg/5 ml.
Na zapalenie gardła/zapalenie migdałków wywołane przez Streptococcus pyogenes Sumamed ® jest przepisywany w dawce 20 mg/kg/dobę przez 3 dni. Dawka główna - 60 mg / kg. Maksymalna dawka dobowa wynosi 500 mg.
Na Borelioza ( etap początkowy borelioza) - rumień wędrujący (erythema migrans) wyznaczyć pierwszego dnia w dawce 20 mg / kg 1 raz dziennie, a następnie od 2 do 5 dni - w dawce 10 mg / kg 1 raz dziennie.
Dla ułatwienia stosowania u dzieci przy dawce kursu 60 mg/kg zaleca się stosowanie Sumamed® w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 100 mg/5 ml lub Sumamed® forte w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej 200 mg / 5 ml.
Na dysfunkcja nerek: w przypadku stosowania u pacjentów z GFR 10-80 ml/min dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Na dysfunkcja wątroby: w przypadku stosowania u pacjentów z łagodna do umiarkowanej niewydolność wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Starsi pacjenci: dostosowanie dawki nie jest wymagane. Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku z utrzymującymi się czynnikami proarytmicznymi ze względu na duże ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu, m.in. zaburzenia rytmu typu piruetowego.
Warunki przechowywania i trwałość
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres przydatności do spożycia - 2 lata.
