Choroba Friedreicha (ataksja Friedreicha). Co to jest ataksja Friedreicha, diagnoza i leczenie Żydowska choroba dziedziczna Ataksja Friedreicha

Choroba genetyczna związana z upośledzonym transportem żelaza z mitochondriów i przebiegająca z dominującym uszkodzeniem komórek ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, kardiomiocytów, komórek β trzustki, komórek tkanki kostnej i siatkówki. Ataksję Friedreicha diagnozuje się za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu i rdzenia kręgowego, badań neurofizjologicznych oraz diagnostyki genetycznej. Dodatkowo wykonuje się EKG, USG serca, badanie podłoża hormonalnego, RTG kręgosłupa. Ataksja Friedreicha jest leczona lekami metabolicznymi i objawowymi, dietą, regularną terapią ruchową. Leczenie chirurgiczne stosuje się w celu wyeliminowania deformacji kości.

ICD-10

G11.1 Wczesna ataksja móżdżkowa

Informacje ogólne

Ataksja Friedreicha została opisana w 1860 roku przez niemieckiego lekarza, którego nazwisko choroba nosi do dziś. Ataksja Friedreicha należy do grupy ataksji, do której zalicza się również ataksję móżdżkową, ataksję Pierre-Marie, zespół Louisa-Bara, ataksję korową i przedsionkową. W tej grupie najczęstszym schorzeniem jest ataksja Friedreicha. Jego rozpowszechnienie na całym świecie wynosi 2-7 przypadków na 100 tys. Przedstawiciele rasy Negroidów nie mają ataksji Friedreicha.

Ataksji Friedreicha towarzyszy uszkodzenie nie tylko układu nerwowego, ale także zaburzeń pozanerwowych. Zmiany patologiczne występują w sercu, narządzie wzroku, układzie hormonalnym i układzie mięśniowo-szkieletowym. Z tego powodu ataksja Friedreicha jest przedmiotem zainteresowania specjalistów z różnych dziedzin medycyny: neurologii, kardiologii, okulistyki, endokrynologii, ortopedii i traumatologii.

Przyczyny ataksji Friedreicha

Ataksja Friedreicha jest chorobą genetyczną i wiąże się z mutacją chromosomu 9, w wyniku której dochodzi do niedoboru lub niedoboru białka frataksyny. Białko to odpowiada za transport żelaza z mitochondriów. Naruszenie jego funkcji prowadzi do gromadzenia się dużej ilości żelaza wewnątrz mitochondriów i wzrostu wolnych rodników wewnątrz komórki. Te ostatnie mają szkodliwy wpływ na komórkę. W tym przypadku najbardziej aktywne komórki organizmu cierpią: neurony (komórki nerwowe), miokardiocyty (komórki mięśnia sercowego), syntetyzujące insulinę komórki β-trzustkowe, komórki receptorowe siatkówki (pręciki i czopki) oraz komórki tkanki kostnej. Klęska tych komórek prowadzi do rozwoju objawów charakterystycznych dla ataksji Friedreicha z obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego, cukrzycy, kardiomiopatii, zaburzeń widzenia, deformacji kości.

Ataksja Friedreicha jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Według niektórych źródeł nosicielem mutacji genu, który ją powoduje, jest 1 osoba na 120. Ale ataksja Fredreicha rozwija się tylko wtedy, gdy dana osoba odziedziczy zniekształcony gen zarówno po ojcu, jak i po matce. Jednocześnie jego rodzice są jedynie nosicielami choroby genetycznej i sami nie cierpią na ataksję Fredreicha.

Objawy ataksji Friedreicha

Z reguły ataksja Friedreicha zaczyna pojawiać się w pierwszych dwóch dekadach życia. W znacznie rzadszych przypadkach objawy choroby pojawiają się w trzeciej lub czwartej dekadzie życia. Ataksja Friedreicha zwykle rozwija się przed 25 rokiem życia. Rozpoczyna się zaburzeniami neurologicznymi i charakteryzuje się stałym postępem procesu patologicznego z zaostrzeniem jego objawów klinicznych.

Ataksja Friedreicha debiutuje zaburzeniami chodu i równowagi. W tym okresie pacjenci zauważają pojawienie się niestabilności i niepewności podczas chodzenia. Ich chód staje się niezręczny, czemu towarzyszą częste potknięcia i upadki. Następnie dochodzi do naruszenia koordynacji podczas ruchów rąk, pojawienia się drżenia rąk i związanej z tym zmiany pisma ręcznego. Stopniowo dołączają się osłabienie nóg, zaburzenia mowy (dyzartria) i utrata słuchu (utrata słuchu). Mowa pacjentów z ataksją Friedreicha staje się powolna i niewyraźna.

W stanie neurologicznym w ataksji Friedreicha odnotowuje się móżdżkowy i wrażliwy charakter ataksji. Pacjent jest niestabilny w pozycji Romberga, nie może wykonać próby pięta-kolano, nie udaje się wykonać próby palec-nos. Wyniki badań pogarszają się, gdy wykonuje się je z zamkniętymi oczami, ponieważ wzrok częściowo rekompensuje brak koordynacji. Wczesnym objawem ataksji Friedreicha jest zanik odruchów ścięgna Achillesa i kolan. Charakterystyczna jest obecność objawu Babinsky'ego - wyprost dużego palca z podrażnieniem zewnętrznej krawędzi podeszwy. Czasami wyprostowaniu kciuka towarzyszy rozbieżność pozostałych palców w kształcie wachlarza. Objaw Babinsky'ego wskazuje na uszkodzenie ścieżki piramidalnej odpowiedzialnej za aktywność ruchową.

Wraz z postępem ataksji Friedreicha obserwuje się całkowitą arefleksję - brak wszystkich odruchów okostnowych i ścięgien, zaburzenie głębokich rodzajów wrażliwości (wrażliwość na wibracje i czucie mięśniowo-stawowe), zmniejszenie napięcia mięśniowego, osłabienie (niedowład) i zanikowe zmiany w mięśniach dystalnych (położonych dalej od ciała) kończyn dolnych. W późnym stadium ataksji Friedreicha niedowład, niedociśnienie i zanik mięśni rozciągają się na kończyny górne. W takim przypadku pacjenci tracą możliwość samoobsługi. Być może pojawienie się zaburzeń miednicy i rozwój demencji (demencja). W niektórych przypadkach ataksji Friedreicha towarzyszy utrata słuchu, oczopląs i zanik nerwów wzrokowych.

Spośród pozanerwowych objawów klinicznych, które manifestują ataksję Friedreicha, w 90% przypadków występuje uszkodzenie mięśnia sercowego - kardiomiopatia, prowadząca do arytmii (skurcz dodatkowy, napadowy częstoskurcz, migotanie przedsionków) i niewydolności serca. Ataksja Friedreicha charakteryzuje się również różnymi deformacjami kości. Najbardziej typowa jest stopa Friedreicha, która charakteryzuje się zbyt wysokim i wklęsłym łukiem, zagiętymi dalszymi paliczkami palców i wyprostowanymi paliczkami głównymi. Odnotowuje się również skoliozę, stopę końsko-szpotawą, deformacje palców rąk i nóg. Ze strony układu hormonalnego ataksji Friedreicha często towarzyszy cukrzyca, infantylizm, hipogonadyzm i dysfunkcja jajników. W niektórych przypadkach pacjenci z ataksją Friedreicha mają zaćmę.

Rozpoznanie ataksji Friedreicha

Rozpoznanie choroby jest najtrudniejsze w przypadkach, gdy ataksja Friedreicha zaczyna się od objawów pozanerwowych. Jednocześnie niektórzy pacjenci są obserwowani przez kilka lat przez kardiologa pod kątem chorób serca lub ortopedę pod kątem skolioz. Dopiero wraz z rozwojem objawów neurologicznych uzyskują konsultację u neurologa.

Głównymi metodami diagnostyki instrumentalnej ataksji Friedreicha są rezonans magnetyczny i badania neurofizjologiczne. MRI mózgu ujawnia procesy zanikowe w rdzeniu przedłużonym i moście, zanik móżdżku. Rezonans magnetyczny kręgosłupa wykazuje zmniejszenie średnicy rdzenia kręgowego i jego zmiany zanikowe. W diagnostyce ataksji Friedreicha tomografia komputerowa mózgu nie jest wystarczająco pouczająca. Z jego pomocą charakterystyczne zmiany można uwidocznić dopiero w późniejszych stadiach choroby. Wczesnej ataksji Friedreicha towarzyszą jedynie objawy TK łagodnego zaniku móżdżku.

Badanie ścieżek odbywa się za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej, badanie nerwów obwodowych - za pomocą elektroneurografii i elektromiografii. Jednocześnie ataksja Friedreicha charakteryzuje się umiarkowanym spadkiem potencjałów czynnościowych podczas przewodzenia wzdłuż nerwów ruchowych w połączeniu z dużym (aż do całkowitego zaniku) spadkiem przewodnictwa wzdłuż włókien czuciowych.

Ze względu na obecność objawów pozanerwowych ataksja Fredreicha wymaga dodatkowych badań układu sercowo-naczyniowego, hormonalnego i mięśniowo-szkieletowego. W tym celu konsultuje się kardiolog, ortopeda, okulista i endokrynolog; analiza cukru we krwi i test tolerancji glukozy, badania hormonalne; EKG, testy wysiłkowe, stwardnienie rozsiane.

Leczenie ataksji Friedreicha

Odpowiednie i regularne leczenie ataksji Friedreicha pozwala na zatrzymanie postępu choroby, uniknięcie powikłań i utrzymanie przez długi czas zdolności chorego do prowadzenia aktywnego trybu życia. Z reguły ataksję Friedreicha leczy się równoczesnym podawaniem leków metabolicznych należących do 3 różnych grup: kofaktorów energetycznych reakcji enzymatycznych, stymulatorów aktywności mitochondrialnego łańcucha oddechowego oraz przeciwutleniaczy.

Ponadto przy ataksji Friedreicha przepisywane są leki poprawiające procesy metaboliczne w mięśniu sercowym (pirofosforan tiaminy, inozyna, trimetazydyna, 5-hydroksyprofan itp.), Nootropy i neuroprotektory (kwas gamma-aminomasłowy, piracetam, meklofenoksat, pirytynol), multiwitaminy . W razie potrzeby w chore mięśnie wstrzykuje się toksynę botulinową i przeprowadza się operacje chirurgiczne korygujące deformacje kostne.

Ćwiczenia fizjoterapeutyczne mają ogromne znaczenie dla pacjentów z ataksją Friedreicha. Ciągłe ćwiczenia fizjoterapeutyczne mające na celu trening koordynacji i siły mięśniowej pozwalają na utrzymanie aktywności ruchowej i zahamowanie powstałego bólu. Ponieważ ataksji Friedreicha towarzyszy naruszenie metabolizmu energetycznego, pacjenci z tą chorobą muszą ograniczyć spożycie węglowodanów z pożywieniem, których nadmiar może wywołać pogorszenie zaburzeń metabolicznych.

Prognoza ataksji Friedreicha

Ataksja Friedreicha ma stale postępujący przebieg, prowadzący do śmierci. Pacjent umiera z powodu niewydolności serca lub układu oddechowego, powikłań zakaźnych. Około 50% pacjentów z ataksją Friedreicha nie dożywa 35 roku życia. U kobiet przebieg choroby jest korzystniejszy. Ich oczekiwana długość życia w 100% wynosi ponad 20 lat od wystąpienia ataksji, podczas gdy wśród mężczyzn tylko 63% żyje dłużej niż ten okres.W niezwykle rzadkich przypadkach, przy braku chorób serca i cukrzycy, pacjenci dożywają 70-80 lat. lata.

Ataksja Friedreicha jest dziedziczną chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się upośledzonym wydalaniem jonów żelaza z przestrzeni okołomitochondrialnej komórki.

Wśród Europejczyków częstość występowania choroby wynosi 1:20 000-1:50 000, a na całym świecie co 120 mieszkaniec ma predyspozycje do tej patologii. Przyczyną ataksji Friedreicha jest mutacja w genie FXN, w szczególności niestabilny wzrost trojaczków GAA. Gen ten koduje specyficzne białko frataksynę, które jest odpowiedzialne za transport jonów żelaza z przestrzeni okołomitochondrialnej i tym samym zapobiega powstawaniu wolnych rodników, które mają wyraźny szkodliwy wpływ na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy oraz inne narządy.

Ataksja Friedreicha jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Możliwe jest bezobjawowe nosicielstwo genu.

Objawy kliniczne

Mutacje w genie FXN nie prowadzą od razu do wyraźnej manifestacji klinicznej ataksji Friedreicha. Choroba może nie dać się odczuć przez dziesięciolecia. Zwykle pierwsze objawy pojawiają się w młodym wieku - 20-25 lat, rzadziej w wieku 30 i 40 lat. Debiut choroby zaczyna się od zaburzeń chodu i koordynacji ruchowej. Pacjent skarży się na niepewność, chwiejność, niezgrabność ruchów, notuje częste upadki. Później dołączają się zaburzenia ruchomości kończyn górnych, pojawienie się drżenia. Inne objawy ataksji Friedreicha obejmują:

• osłabienie mięśni nóg;
• zaburzenia mowy;
• utrata słuchu;
• zanik odruchów;
• dysfunkcja jajników;
• niedowład i paraliż;
• demencja;
• cukrzyca;
• hipogonadyzm;
• zanik nerwu wzrokowego.

Ponadto chorobie towarzyszą różne zaburzenia serca, na przykład arytmia, w ciężkich przypadkach - niewydolność serca. Często u pacjentów z ataksją Friedreicha obserwuje się deformacje kości.

Rozpoznanie ataksji Friedreicha

W niektórych przypadkach postawienie dokładnej diagnozy może być trudne. Pacjent może być obserwowany przez długi czas przez neurologa, kardiologa, ortopedę lub innych specjalistów, którzy nie zawsze mogą podejrzewać ataksję Friedreicha. W celu identyfikacji charakterystycznych zmian wymagane jest poddanie się kompleksowemu badaniu, którego plan obejmie następujące metody:

• MRI mózgu lub kręgosłupa;
• badania neurofizjologiczne;
• elektroneurografia;
• elektromiografia;
• stymulacja magnetyczna.

Duże znaczenie w diagnostyce ataksji Friedreicha ma badanie genetyczne, które może posłużyć do wykrycia mutacji w genie FXN i wiarygodnego potwierdzenia obecności choroby. Możesz przejść takie badanie w medycznym centrum genetycznym „Genomed”.

Metody leczenia

Nie opracowano jeszcze skutecznego leczenia, które mogłoby wyeliminować przyczynę ataksji Friedreicha. Jednak w celu poprawy jakości i długości życia można zastosować leczenie objawowe, które zawsze dobierane jest indywidualnie. Aby znormalizować pracę mitochondriów, przepisuje się przeciwutleniacze, stymulanty aktywności łańcucha oddechowego i kofaktory reakcji enzymatycznych. Deformacje kostne koryguje się głównie metodami chirurgicznymi. Hormony służą do korygowania zaburzeń endokrynologicznych.

Aby spowolnić postęp ataksji Friedreicha, można zalecić terapię ruchową, w razie potrzeby wybrać protezy i wózki inwalidzkie, aby pomóc pacjentowi w utrzymaniu aktywnego trybu życia.

Prognoza

Ataksja Friedreicha jest nieuleczalną postępującą chorobą. Rokowanie w życiu pacjenta w dużej mierze zależy od wieku, w którym się rozwinęło i występujących objawów. U kobiet przebieg jest korzystniejszy niż u mężczyzn. Powikłania w postaci cukrzycy, niewydolności serca, zapalenia oskrzeli i płuc są uważane za najbardziej niebezpieczne. W przypadku braku tych zaburzeń pacjenci mogą żyć do 70 lat lub dłużej, w przeciwnym razie długość życia jest ograniczona do 20 lat od początku progresji choroby.

ataksja Friedreicha - dziedziczna choroba układu nerwowego, autosomalny recesywny typ dziedziczenia. Choroba charakteryzuje się zespołem uszkodzeń tylnych i bocznych rdzeni rdzenia kręgowego, częściej w odcinkach lędźwiowo-krzyżowych, obumieraniem komórek filarów Clarka i grzbietowych dróg rdzeniowo-móżdżkowych.

W późniejszych stadiach charakterystyczne jest zwyrodnienie jąder nerwów czaszkowych, jądra zębatego i konaru móżdżku, a komórki półkul mózgowych cierpią nieco rzadziej.

Przyczyny rozwoju ataksji Friedreicha

Rozwój choroby związany jest z zaburzeniem równowagi żelaza wewnątrzkomórkowego, jego wysokie stężenie w mitochondriach powoduje wzrost wolnych rodników niszczących komórkę. Zaburzenie równowagi występuje, gdy występuje niedobór lub zniekształcenie struktury białka syntetyzowanego w cytoplazmie - frataksyna . Białko to odpowiada za transport żelaza z mitochondriów, przy którego nagromadzeniu powyżej normy następuje spadek cytotycznego żelaza.

Są to główne przyczyny rozwoju ataksji Friedreicha, w wyniku której geny kodujące ferroksydaza oraz przenikać , które podobnie jak frataksyna odpowiadają za transport żelaza.
Prowadzi to do jeszcze większej akumulacji w mitochondriach. Dziedziczność jest spowodowana tak zwanym genem choroby Friedreicha, prawdopodobnie znalezionym w regionie cenmerycznym chromosomu 9 w locus 9ql3 - q21. Może wystąpić kilka jeden gen niż i powoduje różne formy choroby. Ataksja Friedreicha zajmuje połowę przypadków ataksji. Pierwsze objawy pojawiają się przed 20 rokiem życia, znacznie rzadziej do 30 roku życia. Występuje równie często zarówno u kobiet jak i mężczyzn, tylko przedstawiciele rasy Negroid nie są narażeni na tę chorobę

Choroba atakuje neurony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, ale medycyna nie ma wyjaśnienia, dlaczego tylko szlaki rdzenia kręgowego są uszkodzone w układzie nerwowym. W innych układach na chorobę narażone są nie mniej ważne komórki narządów, są to komórki mięśnia sercowego, komórki β wysp Langerhanza w trzustce, komórki siatkówki i tkanki kostnej.

Przebieg choroby jest stale postępujący. Jeśli nie ma odpowiedniego leczenia ataksji Friedreicha, czas trwania choroby nie przekracza 20 lat. A zaczynając objawiać się niezdarnością i niepewnością podczas chodzenia, po pewnym czasie całkowicie pozbawia człowieka normalnej koordynacji ruchów i samodzielnego poruszania się. Choroba kończy się śmiercią, w rzadkich przypadkach, przy braku takich objawów jak choroba serca, pacjenci żyją do 70-80 lat.

Objawy ataksji Friedreicha

Pierwszymi objawami choroby są zahamowanie odruchów ścięgna Achillesa i kolan. Objawy te pojawiają się kilka lat przed pojawieniem się innych, ponieważ obejmują wczesne objawy choroba reumatyczna serca , która często jest traktowana jako odrębna choroba. Nie uważa się więc, że są to objawy ataksji Friedreicha przed wystąpieniem zaburzeń neurologicznych. Występują stopniowe deformacje szkieletu, takie jak skolioza, deformacja palców i stóp, „stopa Friedreicha”, w której dochodzi do nieprawidłowego wyprostu palców w paliczkach głównych, a stopa ma wysoki łuk wklęsły.

Ataksja Friedreicha w postaci rozszerzonej charakteryzuje się zaburzeniami neurologicznymi typowymi dla ataksji i całkowitymi arefleksja . Naruszona wrażliwość mięśniowo-stawowa i wibracyjna, niedociśnienie mięśniowe, objaw Babińskiego. Stopniowo rozwija się wrażliwość, atrofia i osłabienie mięśni nóg.

Objawy pozanerwowe manifestują się u 90% pacjentów, są to zmiany w sercu, zaburzenia endokrynologiczne , . Postępowy kardiomiopatia , może być zarówno przerostowe, jak i rozszerzone. W tym przypadku występują takie objawy ataksji Friedreicha, jak ból w okolicy serca, kołatanie serca, szmery skurczowe. choroby endokrynologiczne, np cukrzyca , hipogonadyzm , .

Scharakteryzowano późne stadium ataksji amytrofia oraz zaburzenie głębokiej wrażliwości, zanik odruchów ścięgnistych i okostnowych. To rozciąga się na kończyny górne. Następuje głęboka dezintegracja funkcji motorycznych, w wyniku której człowiek traci zdolność chodzenia i samoobsługi. Rozwój kifoskolioza z tworzeniem się garbu, deformacją dłoni. Z objawów pozanerwowych może wystąpić oczopląs, utrata słuchu, zanik nerwów wzrokowych, dysfunkcja narządów miednicy. Postępująca w późniejszych stadiach choroba jest przyczyną śmierci u połowy chorych, najczęściej z powodu zaburzeń w układzie przewodzącym serca. Do bezpośrednich przyczyn zgonu zalicza się również niewydolność płuc i powikłania infekcyjne.

Rozpoznanie ataksji Friedreicha

Tomografia komputerowa mózgu, która pozostaje głównym rozpoznaniem ataksji w tej chorobie, jest nieskuteczna, szereg zmian można wykryć dopiero w późniejszych stadiach. Wynika to z rdzeniowej lokalizacji zmian, dlatego we wczesnym stadium można wykryć jedynie łagodny stopień zaniku móżdżku oraz zanik półkul, poszerzenie zbiorników trzonowych, komór bocznych i przestrzeni podpajęczynówkowej obu półkul w późniejszych stadiach. Wczesna diagnoza ataksji Friedreicha odbywa się za pomocą MRI , co umożliwia wykrycie zaniku rdzenia kręgowego, aw zaawansowanym stadium i umiarkowanie wyraźnego zaniku mostka, móżdżku i rdzenia przedłużonego. Na początkowym etapie koniecznie przeprowadza się badanie elektrofizjologiczne, przy takich badaniach ustala się stopień uszkodzenia wrażliwości nerwów kończyn.

W celu pełnej diagnozy wykonuje się testy obciążeniowe tolerancji glukozy, badanie rentgenowskie kręgosłupa. Przede wszystkim diagnostyka ma na celu trafne ustalenie rozpoznania i odróżnienie choroby od innych z podobnymi objawami. Na przykład objawy ataksji Friedreicha mogą być takie same jak ataksja dziedziczna z niedoborem, Zespół Bassena-Kornzweiga, dziedziczne choroby metaboliczne, takie jak choroba Krabbego oraz Choroba Niemanna-Picka. Podobne objawy mogą występować, z wyjątkiem arefleksji ścięgien, niedociśnienia mięśniowego i objawów pozanerwowych. Obecność remisji i zmian w gęstości substancji mózgowej, obserwowana w rozpoznaniu stwardnienia rozsianego, nie jest typowa dla ataksji Friedreicha.

Aby rozróżnić chorobę, zaleca się również szereg dodatkowych badań laboratoryjnych. Badania DNA i medyczne poradnictwo genetyczne, profil lipidowy krwi, analiza rozmazu krwi pod kątem niedoboru witaminy E i akantocyty. Leczenie ataksji Friedreicha nie prowadzi do całkowitego wyzdrowienia, ale zapobieganie w odpowiednim czasie pozwala uniknąć rozwoju wielu objawów i powikłań. Diagnozę ataksji Friedreicha za pomocą testów DNA należy przepisać nie tylko pacjentowi, ale także krewnym w celu ustalenia dziedziczności choroby, jest to konieczne do zapobiegania i przepisywania terapii zapobiegawczej.

Leczenie ataksji Friedreicha

Aby spowolnić postęp choroby, leki mitochondrialne , przeciwutleniacze oraz inne leki zmniejszające gromadzenie się żelaza w mitochondriach.

Antyoksydanty, np witaminy A oraz mi , a także syntetyczny substytut koenzym Q10 - , co hamuje proces neurodegeneracyjny i rozwój kardiomiopatii przerostowej. Również mianowany 5-hydroksypropan , co daje dobre wyniki, ale wymaga dalszych badań.

Ogólnie leczenie jest objawowe, powinno eliminować takie objawy ataksji Friedreicha jak cukrzyca , . Istnieje również chirurgiczna korekcja stóp i wprowadzenie toksyna botulinowa w mięśnie spastyczne.

I fizjoterapia - procedury, bez których leczenie ataksji Friedreicha jest najczęściej nieskuteczne. Regularne ćwiczenia pozwalają utrzymać ciało w dobrej kondycji i wyeliminować ból. Pacjenci wymagają przystosowania społecznego, gdyż wielu z nich musi żyć w stanie całkowitej bezradności. Utrata wzroku, możliwość samodzielnego poruszania się, zaburzenia koordynacji stwarzają zaburzenia psychiczne, które należy eliminować przy pomocy specjalistów i wsparcia najbliższych.

Główne objawy:

Ataksja Friedreicha jest patologią genetyczną, na którą wpływa nie tylko układ nerwowy, ale także rozwój zaburzeń pozanerwowych. Choroba jest uważana za dość powszechną - z taką diagnozą żyje 2-7 osób na 100 tysięcy populacji.

Choroba jest genetyczna, związana z mutacjami chromosomów. Klinicyści identyfikują kilka specyficznych warunków rozwoju patologii.

Objawy choroby są specyficzne – za pierwsze objawy uważa się upośledzenie chodu i utratę równowagi. Obraz kliniczny obejmuje zaburzenia mowy, zaćmę, niedosłuch i otępienie.

Tylko neurolog może postawić prawidłową diagnozę na podstawie wyników badań instrumentalnych. Konieczne są konsultacje ekspertów z różnych dziedzin medycyny. Należy zauważyć, że diagnozę można postawić już na etapie rozwoju wewnątrzmacicznego płodu.

Leczenie ma głównie charakter zachowawczy: polega na przyjmowaniu leków, diecie i regularnym wykonywaniu ćwiczeń terapeutycznych. Operacja jest konieczna w przypadkach znacznych deformacji kości, które obniżają jakość życia.

Etiologia

Dziedziczna ataksja Friedreicha występuje na tle niewystarczającego stężenia lub naruszenia struktury białka zwanego frataksyną, które jest wytwarzane w cytoplazmie drogą wewnątrzkomórkową.

Główną funkcją substancji jest przenoszenie żelaza z mitochondriów - organelli energetycznych komórki. Na tle określonych procesów gromadzi się duża ilość żelaza - kilkadziesiąt razy przekraczając normę, co powoduje wzrost liczby agresywnych utleniaczy, które uszkadzają komórki życiowe.

Pomocnicze miejsce w mechanizmie rozwoju choroby zajmuje zaburzenie homeostazy antyoksydacyjnej – ochrony komórek człowieka przed szkodliwymi aktywnymi formami tlenu.

Ataksja Friedreicha może być dziedziczona wyłącznie w sposób autosomalny recesywny. Nosicielem mutacji 9. chromosomu jest 1 osoba na 120. Warto zauważyć, że patologia rozwija się tylko w przypadkach, gdy zmutowany gen jest dziedziczony zarówno po matce, jak i po ojcu. Warto zauważyć, że rodzice są tylko nosicielami zaburzenia genetycznego i sami nie chorują.

Podobna anomalia należy do grupy ataksji, w której znajdują się następujące gatunki:

• ataksja Pierre-Marie;
• zespół Louisa-Bara;
• ataksja korowa - wywołana naruszeniem kory mózgowej, która jest odpowiedzialna za ruchy dobrowolne;
• ataksja przedsionkowa - związana z uszkodzeniem aparatu przedsionkowego, w wyniku którego wśród objawów choroby są zaburzenia równowagi, oczopląs, nudności i wymioty, problemy z niektórymi ruchami.

Objawy

Ataksja Friedreicha ma dużą liczbę specyficznych objawów klinicznych, które zwykle dzieli się na kilka grup:

• typowy lub neurologiczny;
• pozanerwowe;
• nietypowy.

Typowa postać może ujawnić się przed 20 rokiem życia, a płeć nie staje się czynnikiem decydującym. Eksperci z dziedziny neurologii zauważają, że u kobiet okres manifestacji pierwszych objawów występuje nieco później niż u mężczyzn.

• zaburzenia chodu i niepewność podczas chodzenia;
• problemy z równowagą;
• osłabienie i zmęczenie kończyn dolnych;
• upadek bez powodu;
• niemożność wykonania testu kolanowo-piętowego - osoba nie może dotknąć łokciem prawej ręki do kolana lewej nogi i odwrotnie;
• rozmyte ruchy rąk - drżenie wyprostowanych kończyn i zmiana pisma ręcznego;
• niewyraźna i powolna mowa;
• osłabienie lub całkowity zanik odruchów ścięgnistych nóg (kolano i ścięgno Achillesa) – w niektórych przypadkach występuje na kilka lat przed pojawieniem się innych objawów, później zanikają odruchy na rękach, w szczególności zgięcie-łokieć, prostownik-łokieć i nadgarstkowo-promieniowego, a wraz z postępem choroby tworzy całkowitą arefleksję;
• spadek napięcia mięśniowego;
• zaburzenie głębokiej wrażliwości - przy zamkniętych oczach osoba nie może określić kierunku ruchu ręki lub stopy;
• niedowład i zanik mięśni;
• stopniowa utrata umiejętności samoobsługi;
• nietrzymanie moczu lub odwrotnie, zatrzymanie moczu;
• utrata słuchu;
• słabość psychiczna.

Objawy pozanerwowe:

• ból w okolicy serca;
• naruszenie tętna;
• duszność występująca zarówno po wysiłku fizycznym, jak iw spoczynku;
• Stopa Friedreicha – stwierdza się wysokie wysklepienie, któremu towarzyszy przeprost palców w paliczkach głównych i zgięcie w odcinkach dystalnych;
• deformacja palców kończyn górnych i dolnych;
• niedorozwój seksualny;
• pojawienie się znaków;
• przybranie na wadze;
• u mężczyzn widoczne są cechy kobiece;
• wśród kobiet.

Atypową ataksję Friedreicha obserwuje się u osób z niewielką mutacją chromosomu 9. Ta postać choroby charakteryzuje się późniejszym początkiem - w wieku 30-50 lat. Ta odmiana wyróżnia się tym, że nie ma:

• cukrzyca;
• niedowład;
• zaburzenia serca;
• arefleksja;
• brak możliwości samoobsługi.

Takie przypadki nazywane są „chorobą późnego Friedreicha” lub „ataksją Friedreicha z zachowanymi odruchami”.

Diagnostyka

Pomimo faktu, że patologia ma specyficzne i wyraźne objawy kliniczne, w niektórych przypadkach występują problemy z ustaleniem prawidłowej diagnozy.

Dotyczy to zwłaszcza sytuacji, gdy pierwszymi objawami choroby są objawy pozanerwowe – pacjenci są błędnie przez długi czas obserwowani przez kardiologa lub ortopedę i poddawani bezużytecznym zabiegom diagnostycznym.

Podstawą rozpoznania są badania instrumentalne, jednak zabiegi muszą być poprzedzone czynnościami wykonywanymi bezpośrednio przez neurologa:

• badanie rodzinnej historii choroby;
• zapoznanie się z historią życia pacjenta;
• ocena odruchów i wyglądu kończyn;
• pomiar tętna;
• szczegółowe badanie - w celu ustalenia pierwszego razu wystąpienia i określenia ciężkości obrazu klinicznego.

Najbardziej pouczające są następujące procedury instrumentalne:

• MRI kręgosłupa i mózgu;
• badania neurofizjologiczne;
• CT i USG;
• Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna;
• elektroneurografia;
• elektromiografia;

Badania laboratoryjne mają drugorzędne znaczenie i ograniczają się do biochemicznego badania krwi.

W przypadku ataksji Friedreicha wymagane są dodatkowe konsultacje takich specjalistów:

• kardiolog;
• endokrynolog;
• ortopeda;
• okulista.

Nie ostatnie miejsce w procesie diagnozowania zajmuje medyczne poradnictwo genetyczne i kompleksowa diagnostyka DNA. Manipulacje przeprowadza się na próbkach krwi pacjenta, jego rodziców, rodzeństwa.

Przebieg choroby można wykryć już na etapie ciąży – rodzinna ataksja Friedreicha u płodu jest wykrywana podczas badań DNA kosmków kosmówkowych, które wykonuje się w 8–12 tygodniu ciąży lub poprzez badanie płynu owodniowego w 16–16. 24 tydzień ciąży.

Warto zauważyć, że ataksję Friedreicha należy odróżnić od takich chorób:

• mieloza kolejowa;
• nowotwory móżdżku;
• zespół Louisa-Bara;
• dziedziczny niedobór witaminy E;
• choroba Krabbego;

Leczenie

Terminowo rozpoczęta terapia umożliwia:

• zatrzymać postęp procesu patologicznego;
• zapobiegać rozwojowi powikłań;
• prowadzić aktywny tryb życia przez długi czas.

Leczenie farmakologiczne polega na jednoczesnym podawaniu leków metabolicznych z następujących grup:

• kofaktory energetycznych reakcji enzymatycznych;
• stymulatory aktywności mitochondrialnego łańcucha oddechowego;
• przeciwutleniacze.

Ponadto przepisują:

• substancje nootropowe;
• leki poprawiające procesy metaboliczne w mięśniu sercowym;
• neuroprotektory;
• kompleksy multiwitaminowe.

Ogromne znaczenie ma terapia ruchowa - stałe ćwiczenia terapeutyczne, opracowywane indywidualnie, pomogą:

• przywrócić koordynację i siłę mięśni;
• utrzymywać aktywność fizyczną;
• wyeliminować ból.

Leczenie polega na przestrzeganiu diety oszczędnej, której istotą jest ograniczenie spożycia węglowodanów, gdyż ich nadmiar może powodować nasilenie objawów.

Interwencja chirurgiczna jest wskazana tylko w przypadkach, gdy dana osoba ma wyraźne deformacje kości.

Możliwe komplikacje

Całkowity brak terapii może prowadzić do zagrażających życiu powikłań. Wśród konsekwencji warto podkreślić:

• przystąpienie infekcji;
• inwalidztwo;

Profilaktyka i rokowanie

Ataksja Friedreicha jest chorobą spowodowaną mutacjami genów, więc nie da się uniknąć jej rozwoju. Aby dowiedzieć się, czy dziecko urodzi się z podobną patologią, małżeństwo na etapie planowania ciąży musi skonsultować się z genetykiem i przejść testy DNA.

Dzięki najnowszym technologiom diagnostyki prenatalnej mutacji chromosomowych nosiciele patologicznego genu mają szansę na zdrowe potomstwo.

Jeśli chodzi o rokowania, wynik jest niekorzystny. Ataksja Friedreicha prowadzi do śmierci po około 20 latach od wystąpienia pierwszych objawów klinicznych. Średnio co drugi pacjent z podobnym rozpoznaniem nie dożywa 35 lat.

Warto zauważyć, że u kobiet rokowanie jest korzystniejsze – w 100% przypadków udaje im się przeżyć ponad 20 lat od początku patologii, podczas gdy u mężczyzn odsetek ten wynosi zaledwie 63%.

W przypadku braku cukrzycy i problemów z sercem ludzie mogą dożyć zaawansowanego wieku - do 70-80 lat.

Czy wszystko w artykule jest poprawne z medycznego punktu widzenia?

Odpowiadaj tylko, jeśli masz udokumentowaną wiedzę medyczną

choroba Friedreicha (ATAXIA HEREDITARIA) - najczęstsza postać dziedzicznej ataksji, częstość występowania wynosi 2 - 7 na 100 000 mieszkańców. Typ dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Gen choroby Friedreicha zmapowano do regionu centomerycznego chromosomu 9 w locus 9ql3-q21.

Choroba Friedreicha charakteryzuje się:
zwyrodnienia tylnych i bocznych kolumn rdzenia kręgowego (zwłaszcza w odcinku lędźwiowo-krzyżowym)
śmierć komórek filarów Clarka i rozpoczynających się od nich grzbietowych dróg rdzeniowo-móżdżkowych
degeneracja jąder III, V, IX-X, XII par nerwów czaszkowych, komórek Purkinjego, jądra zębatego i konarów móżdżku górnego (zwykle w późnym stadium choroby)
zmiany można również znaleźć w półkulach mózgowych

Przyczyny ataksji Friedreicha
Rozwój choroby związany jest z niedoborem lub zniekształconą strukturą białka frataksyny, które jest syntetyzowane wewnątrz komórki w cytoplazmie, a jego funkcją jest transport żelaza z mitochondriów. Mitochondria to „stacje energetyczne komórki”, gromadzenie w nich żelaza (utlenianie żelaza jest uniwersalnym mechanizmem transportu tlenu w organizmie) wiąże się z dużą aktywnością zachodzących w nich procesów oksydacyjnych. Wraz ze wzrostem zawartości żelaza w mitochondriach ponad 10-krotnie, całkowite żelazo komórkowe pozostaje w normie, a zawartość żelaza cytozolowego maleje. Prowadzi to do aktywacji genów kodujących enzymy transportujące żelazo, ferroksydazę i permeazę. W ten sposób brak równowagi wewnątrzkomórkowego żelaza jest dodatkowo pogarszany. Wysokie stężenie żelaza w mitochondriach prowadzi do wzrostu liczby wolnych rodników, które uszkadzają komórkę.

Kryteria rozpoznania choroby Friedreicha to:
1.dziedziczenie autosomalne recesywne
2. debiut w okresie dojrzewania, rzadziej w okresie dojrzewania
3. ataksja, arefleksja, naruszenie głębokiej wrażliwości, osłabienie i zanik mięśni nóg, później niż rąk
4. objawy pozanerwowe:
deformacje szkieletu: skolioza, pusta stopa („stopa Friedreicha”), deformacja palców stóp i dłoni itp.
zaburzenia endokrynologiczne: cukrzyca, hipogonadyzm, infantylizm, dysfunkcja jajników
kardiomiopatia (przerostowa, rzadziej rozstrzeniowa): zmiany w EKG i EchoCG
zaćma
1. zanik rdzenia kręgowego uwidoczniony na obrazach MRI
2.diagnostyka DNA

Przyjmuje się, że klasyczna i atypowa postać choroby Friedreicha może być spowodowana różnymi (dwoma lub więcej) mutacjami tego samego genu.

Pierwsze objawy choroby pojawiają się najczęściej w okresie przedpokwitaniowym. Charakteryzują się połączeniem:
typowe objawy neurologiczne
manifestacje pozanerwowe

Objawy neurologiczne

Choroba zwykle objawia się pojawieniem się niezdarności, niepewności podczas chodzenia, zwłaszcza po ciemku, pacjenci zaczynają się chwiać, często potykają. Wkrótce do ataksji podczas chodzenia dołączają brak koordynacji rąk, zmiana pisma i słabość w jodze. Już na samym początku choroby można zauważyć dyzartrię.

Wczesny a ważnym różnicowym objawem diagnostycznym choroby Friedreicha jest zanik odruchów ścięgnistych i okostnowych.

Zahamowanie odruchów (głównie Achillesa i kolanowego) może wyprzedzać o kilka lat manifestację innych objawów choroby i być najwcześniejszą manifestacją dysfunkcji neurologicznej.

W zaawansowanym stadium choroby obserwuje się zwykle u pacjentów z całkowitą arefleksją.

Typową neurologiczną manifestacją choroby Friedreicha jest naruszenie głębokiej (stawowo-mięśniowej i wibracyjnej) wrażliwości.

Dość wcześnie u pacjentów w badaniu neurologicznym można wykryć objaw Babińskiego, czyli niedociśnienie mięśniowe.

W miarę postępu choroby stopniowo nasilają się ataksja móżdżkowa i wrażliwa, osłabienie i zanik mięśni nóg.

Późne stadium częste są choroby, amyotrofie i zaburzenia głębokiej wrażliwości, które rozciągają się na ręce. Pacjenci przestają samodzielnie chodzić i służyć sobie z powodu głębokiego zaniku funkcji motorycznych.

W niektórych przypadkach występuje oczopląs, utrata słuchu, zanik nerwów wzrokowych; przy długim przebiegu choroby dochodzi do naruszenia funkcji narządów miednicy, demencji.

Manifestacje pozanerwowe

Niewydolność serca(występuje u ponad 90% pacjentów)
Charakterystyczny jest rozwój typowo progresywny kardiomiopatia.
Kardiomiopatia jest głównie przerostowa, ale w niektórych przypadkach może rozwinąć się kardiomiopatia rozstrzeniowa. Możliwe, że te zmiany serca w chorobie Friedreicha są różnymi etapami tego samego procesu.
Kardiomiopatia objawia się:
ból w okolicy serca
bicie serca
duszność przy wysiłku
szmer skurczowy i inne objawy.

U ponad połowy pacjentów kardiomiopatia jest bezpośrednią przyczyną zgonu.

Odpowiednie zmiany są zwykle wykrywane:
na EKG - zaburzenia rytmu, odwrócenie załamka T, zmiany przewodzenia
z echokardiografią

W niektórych przypadkach kliniczne i elektrokardiograficzne objawy uszkodzenia serca wyprzedzają niekiedy o kilka lat pojawienie się zaburzeń neurologicznych. Pacjenci są długo obserwowani przez kardiologa lub lokalnego terapeutę, najczęściej z rozpoznaniem choroby reumatycznej serca.

Deformacje szkieletu:
skolioza
„stopa Friedreicha” – wysokie wklęsłe sklepienie stopy z przeprostem palców w paliczkach głównych i zgięciem w dystalnej
deformacja palców u rąk i nóg itp.

Zaburzenia te mogą również pojawić się na długo przed pojawieniem się pierwszych objawów neurologicznych.

Zaburzenia endokrynologiczne:
cukrzyca
hipogonadyzm
infantylizm
dysfunkcja jajników

Choroba Friedreicha charakteryzuje się stale postępującym przebiegiem, czas trwania choroby zwykle nie przekracza 20 lat.

Bezpośrednimi przyczynami śmierci mogą być niewydolność serca i płuc, powikłania infekcyjne.

Dodatkowe metody diagnostyczne

1. Obrazowanie MR- pozwala uwidocznić zanik rdzenia kręgowego już we wczesnym stadium choroby, a przy dłuższym przebiegu - umiarkowanie wyraźny zanik rdzenia przedłużonego, mostu i móżdżku.

2. tomografia komputerowa mózgu ma ograniczone znaczenie (ze względu na rdzeniową lokalizację głównych zmian morfologicznych) – albo słaby stopień zaniku móżdżku, albo brak zmian.
Dopiero w późnym stadium choroby tomografia komputerowa może wykryć szereg zmian:
atrofia półkul i robaka móżdżku
poszerzenie komory IV, zbiorników pnia, komór bocznych i przestrzeni podpajęczynówkowej półkul mózgowych

Jednak stopień tych zmian pozostaje słaby lub umiarkowany nawet u najcięższych pacjentów. Te cechy obrazu TK w chorobie Friedreicha pozwalają na wykorzystanie go do diagnostyki różnicowej z innymi, przede wszystkim móżdżkowymi, postaciami dziedzicznej ataksji.

3. Badania elektrofizjologiczne(mają charakter informacyjny dla diagnozy choroby Friedreicha)

Charakterystyczny dla tej choroby jest wzorzec elektroneuromiograficzny przy braku lub znacznym spadku amplitudy potencjałów czynnościowych nerwów czuciowych kończyn, przy stosunkowo niewielkim spadku prędkości przewodzenia impulsów wzdłuż nerwów ruchowych.

Nawet w początkowej fazie choroby Friedreicha konieczne jest zastosowanie elektrokardiografii i echokardiografii, zbadanie poziomu glukozy we krwi za pomocą specjalnych testów obciążeniowych tolerancji glukozy (w celu wykluczenia cukrzycy), a także przeprowadzenie badania rentgenowskiego kręgosłupa (charakterystyka deformacji kości).

Diagnostyka różnicowa

Chorobę Friedreicha należy odróżnić od:

dziedziczna ataksja spowodowana niedoborem witamina A mi(w diagnostyce różnicowej konieczne jest oznaczenie zawartości witaminy E we krwi, zbadanie profilu lipidowego krwi, rozmaz krwi na obecność akantocytozy)

Zespół Bassena-Kornzweiga

choroby metaboliczne dziedziczona autosomalnie recesywnie i często charakteryzuje się rozwojem ataksji rdzeniowo-móżdżkowej - Gm 1 i Gm 2 - gangliozydoza i galaktosialidoza(badanie aktywności β-galaktozydazy i heksozoaminidazy A), choroba Krabbego (badanie enzymu galaktozyloceramidazy), wersja późna Choroba Niemanna-Picka(oznaczenie zawartości sfingomieliny w płynie mózgowo-rdzeniowym, badanie punkcikowatego mostka na obecność komórek „piankowatych”).

stwardnienie rozsiane(diagnostyka różnicowa zwykle nie nastręcza trudności, ponieważ objawy takie jak: arefleksja ścięgien, niedociśnienie mięśniowe, zanik mięśni, objawy pozanerwowe nie są typowe dla stwardnienia rozsianego, a także ze względu na brak remisji i ogniskowe zmiany gęstości substancji mózgowej w CT i MR w chorobie Friedreicha)

Leczenie ataksji Friedreicha

Nie ma lekarstwa prowadzącego do całkowitego wyzdrowienia.

Stosuje się preparaty tzw. serii mitochondrialnej, przeciwutleniacze oraz związki pomagające zmniejszyć gromadzenie się żelaza w mitochondriach.

Wśród przeciwutleniaczy szeroko stosowane są witaminy A i E, a także lek idebenon (noben), który jest syntetycznym analogiem koenzymu Q 10. Lek ma silne działanie przeciwutleniające i cytoprotekcyjne, co pomaga „spowolnić” proces neurodegeneracyjny. Ponadto narządem docelowym idebenonu jest mięsień sercowy, dzięki czemu lek spowalnia rozwój kardiomiopatii przerostowej.

Konieczna jest obserwacja endokrynologa, korekcja ortopedyczna stopy (stopa Friedreicha).

Ma to również duże znaczenie fizjoterapia i fizjoterapia.

W niektórych przypadkach są operacja deformacji stopy, wprowadzanie toksyna botulinowa w mięśnie spastyczne.

Pacjenci potrzebują adaptacji społecznej.

Zapobieganie ataksji Friedreicha

Szczególnie ważne jest badanie DNA na wczesnym etapie przedobjawowym w celu przepisania terapii zapobiegawczej. Przede wszystkim badani są krewni pacjenta.