Alergeny domowe Wśród nich główną rolę odgrywa kurz domowy, w skład którego wchodzą cząsteczki kurzu z dywanów, ubrań, pościeli; grzyby na ścianach wilgotnych pomieszczeń; cząstki owadów domowych (robaki, karaluchy, roztocza). Do tej grupy zalicza się również tzw

Alergeny pokarmowe Prawie wszystkie produkty spożywcze mogą nimi być. Ale częściej niż inne mleko, jajka, mięso, ryby, raki, pomidory, owoce cytrusowe, truskawki, truskawki i czekolada powodują alergie. Kiedy alergeny dostają się do organizmu przez przewód pokarmowy (GIT)

Punkt stymulujący rozwój inteligencji, świadomości i dyscypliny wewnętrznej, a także wzrost i rozwój fizyczny u dzieci Oddziaływanie na punkt Tai-Bai (ryc. 2) metodą tonizującą lub harmonizującą od południa do północy sprzyja rozwojowi inteligencji ,

Rozdział 2 Rodzaje reakcji alergicznych Wszystkie reakcje alergiczne można podzielić ze względu na czas wystąpienia na 2 duże grupy: jeśli reakcje alergiczne między alergenem a tkankami organizmu występują natychmiast, to nazywane są reakcjami typu natychmiastowego, a jeśli po

Rodzaje reakcji alergicznych W zależności od czasu wystąpienia, wszystkie reakcje alergiczne można podzielić na 2 duże grupy: jeśli reakcje alergiczne między alergenem a tkankami organizmu występują natychmiast, wówczas nazywane są reakcjami typu natychmiastowego, oraz

I typ reakcji alergicznych Pierwszy typ obejmuje reakcje alergiczne (nadwrażliwość) typu natychmiastowego. Nazywa się je atopowymi. Reakcje alergiczne typu natychmiastowego należą do najczęstszych chorób immunologicznych. Uderzają

Reakcje alergiczne typu II Drugi rodzaj reakcji alergicznych to cytotoksyczne reakcje immunologiczne. Ten typ alergii charakteryzuje się najpierw połączeniem alergenu z komórkami, a następnie przeciwciał z układem alergen-komórka. Z takim potrójnym połączeniem i

III typ reakcji alergicznych Trzecim typem reakcji alergicznych jest reakcja immunologiczna, zwana także „chorobą kompleksów immunologicznych”. Ich główna różnica polega na tym, że antygen nie jest związany z komórką, ale krąży we krwi w stanie wolnym, bez przyczepiania się do składników.

IV typ reakcji alergicznych Przeciwciała nie biorą udziału w reakcjach czwartego typu. Rozwijają się w wyniku interakcji limfocytów i antygenów. Reakcje te nazywane są reakcjami opóźnionymi. Ich rozwój następuje 24-48 godzin po spożyciu.

Etapy reakcji alergicznych Wszystkie reakcje alergiczne w swoim rozwoju przechodzą przez określone etapy. Jak wiadomo, dostając się do organizmu, alergen powoduje uczulenie, czyli immunologicznie podwyższoną wrażliwość na alergen. Pojęcie alergii obejmuje

Alergeny Wiele osób cierpi z powodu alergii pokarmowych na zwykłe pokarmy. Zidentyfikowano ponad 170 produktów spożywczych, które powodują natychmiastowe reakcje alergiczne, od łagodnych (niestrawność) do zagrażających życiu (astma i reakcje anafilaktyczne).

1. Alergologia i immunologia: wytyczne kliniczne dla pediatrów / wyd. AA Baranowa i R.M. Chajtowa. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Immunologia kliniczna i alergologia. - M .: LLC „Agencja informacji medycznej”, 2003. - 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Immunologia kliniczna: przewodnik dla lekarzy. - Petersburg: Peter, 2001. - 576 s.

4. Ketliński SA Cytokiny / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbircew. - Petersburg: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 s.

5. Alergologia kliniczna i immunologia / wyd. LA. Goriaczkina, K.P. Kaszkin. - M., 2009.

6. Immunologia kliniczna i alergologia / wyd. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - za. z angielskiego. MV Pashchenkova, N.B. Gamaleya. - M .: Praktyka, 2000. - 806s.

7. Immunologia kliniczna: poradnik dla lekarzy / wyd. E.I. Sokołow. - M .: Medycyna, 1998. - 272 s.

8. Pytsky VI, Adrianov N.V., Artomasova A.V. Choroby alergiczne. – Wyd. 3, poprawione. i dodatkowe / wyd. W I. Pycki. - M .: "Triada-X", 1999. - 470 s.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Alergologia wzrokowa. - M., 2013. - 238 s.

10. Yarilin AA Immunologia. M.: GEOTAR - Media, 2010. - 752 s.

11. Abbas AK Choroby odporności / Patologiczne podłoże choroby Robbinsa i Cotrana/ – wyd. 7. / Pod redakcją V. Kumara, A.K. Abbas, N. Fausto. - Filadelfia, Pensylwania: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Restrykcja MNC w trzech wymiarach: widok interakcji receptor/ligand limfocytów T // Komórka. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy KM, Reiner S.L. Decyzje dotyczące linii pomocniczych komórek T // Nat. Obrót silnika. immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Wrodzone rozpoznawanie odporności // Annu. Obrót silnika. immunol. -2002. - 20:197-216.

Alergia (gr. allos – różny, różny; ergon – działanie) jest typowym procesem immunopatologicznym, który występuje w odpowiedzi na działanie alergenów na organizm o jakościowo zmienionej reaktywności immunologicznej, charakteryzującej się rozwojem hiperergicznego zapalenia, zaburzeń mikrohemodynamicznych oraz, w w niektórych przypadkach ciężkie zaburzenia ogólnoustrojowe, hemodynamika i regionalny przepływ krwi.

Czynniki etiologiczne i czynniki ryzyka rozwoju reakcji alergicznych

Czynnikami ryzyka rozwoju reakcji alergicznych są:

1) czynnik dziedziczny;

2) częsty kontakt z antygenem-alergenem;

3) niewydolność mechanizmów eliminacji antygenów-alergenów i kompleksów immunologicznych w przypadkach niedoboru czynników opsonizujących, spadku aktywności fagocytarnej, układu dopełniacza;

4) niewydolność mechanizmów inaktywacji mediatorów zapalenia i alergii w niewydolności wątroby;

5) zaburzenia hormonalne w postaci niedoboru glikokortykosteroidów, przewagi mineralokortykoidów, rozrostu tkanki limfatycznej w stanach dyshormonalnych;

6) przewaga cholinergicznych wpływów wegetatywnych na tle tłumienia reakcji adrenergicznych, co prowadzi do łatwiejszego uwalniania mediatorów alergii.

Czynnikami etiologicznymi rozwoju reakcji alergicznych są alergeny. W zależności od pochodzenia, wszystkie alergeny dzieli się zwykle na alergeny egzogenne i endogenne.

Alergeny pochodzenia egzogennego, w zależności od sposobu wniknięcia do organizmu i charakteru oddziaływania, dzieli się na kilka grup:

Alergeny lekowe, które mogą wpływać na układ odpornościowy różnymi drogami przyjmowania: doustną, iniekcyjną, przez skórę, wziewną itp.

Alergeny pokarmowe obejmują różne pokarmy, w szczególności pochodzenia zwierzęcego (mięso, jaja, nabiał, ryby, kawior), a także pochodzenia roślinnego (truskawki, pszenica, fasola, pomidory itp.).

alergeny pyłkowe. Reakcje alergiczne wywołują pyłki o wielkości nie większej niż 35 mikronów, pochodzące z różnych roślin wiatropylnych, m.in. pyłki ambrozji, piołunu, konopi, dzikiej łąki i zbóż.

Alergeny przemysłowe to obszerna grupa związków reprezentowana głównie przez hapteny. Należą do nich lakiery, żywice, naftol i inne barwniki, formalina, żywice epoksydowe, garbniki, środki owadobójcze. W życiu codziennym alergenami pochodzenia przemysłowego mogą być różne detergenty, płyny do mycia naczyń, tkaniny syntetyczne, perfumy, barwniki do włosów, brwi, rzęs itp. Drogi narażenia na alergeny pochodzenia przemysłowego są bardzo zróżnicowane: przezskórne, wziewne, pokarmowe ( z dodatkiem różnych - kredensów i barwników do produktów spożywczych).

Alergeny pochodzenia zakaźnego (wirusy, drobnoustroje, pierwotniaki, grzyby). Alergia odgrywa wiodącą rolę w rozwoju wielu chorób zakaźnych (gruźlica, kiła, reumatyzm).

Alergeny owadów znajdują się w jadzie i ślinie owadów żądlących i gryzących, powodując stan nadwrażliwości krzyżowej.

Alergeny domowe obejmują kurz domowy, który zawiera alergeny roztoczy domowych. Wiele alergenów przemysłowych, które są częścią detergentów, kosmetyków i produktów syntetycznych, można również sklasyfikować jako alergeny domowe.

Alergeny naskórkowe: sierść, wełna, puch, łupież, rybie łuski. Należy zwrócić uwagę na obecność pospolitych alergenów w naskórku różnych zwierząt, co prowadzi do rozwoju reakcji alergicznych krzyżowych.

Klasyfikacja i etapy rozwoju reakcji alergicznych

Zgodnie ze specyfiką mechanizmów rozwoju wyróżnia się V główne typy reakcji alergicznych:

Typ I - anafilaktyczny (atopowy).

Typ II - cytotoksyczny (cytolityczny).

Typ III - kompleks immunologiczny lub precypityna.

Typ IV - komórkowy, zależny od limfocytów T.

Typ V - za pośrednictwem receptora.

Rodzaje reakcji alergicznych I, II, III, V należą do kategorii reakcji typu humoralnego, ponieważ ogniwem eferentnym w ich rozwoju są limfocyty B i przeciwciała alergiczne należące do różnych klas immunoglobulin.

Reakcje alergiczne typu IV są spowodowane udziałem w procesie odpornościowym układu T limfocytów, makrofagów, które niszczą komórki docelowe.

Reakcje alergiczne typu I rozwijają się po kilku sekundach, minutach, godzinach (do 5-6 godzin) po ekspozycji uczulonego organizmu na dopuszczalną dawkę antygenu alergenu, dlatego określa się je mianem reakcji alergicznych typu natychmiastowego. W rozwoju reakcji alergicznych II i III biorą udział „długożyciowe”, uporczywe antygeny-alergeny, które działają jako uczulające i rozdzielcze dawki ekspozycji.

Reakcje alergiczne typu opóźnionego rozwijają się 24-48-72 godziny po ekspozycji uczulonego organizmu na antygen alergenu; obejmują one reakcje komórkowe typu IV.

W niektórych przypadkach reakcje HTZ rozwijają się 5-6 godzin po ekspozycji na dopuszczalną dawkę antygenu alergenu na organizm.

Ogólnym wzorcem rozwoju reakcji alergicznych typu humoralnego i komórkowego jest występowanie trzech etapów odpowiedzi immunologicznej na ekspozycję na alergeny-antygeny: immunologicznego, patochemicznego i patofizjologicznego.

Etap I - immunologiczny, obejmuje prezentację antygenu limfocytom T lub B przez prezentujące antygen lub profesjonalne makrofagi w połączeniu z białkami MHC klasy I lub II, różnicowanie odpowiednich komórek pomocniczych CD4 T, udział w różnicowaniu i proliferacji swoistych antygenowo klonów limfocytów B (w przypadku alergii typu I, II, III, V) lub limfocytów T CD8 w nadwrażliwości komórkowej typu IV.

W fazie immunologicznej następuje wzrost miana przeciwciał alergicznych, wiązanie przeciwciał homocytotropowych na komórkach oraz interakcja alergenu-antygenu z przeciwciałami alergicznymi na poziomie komórkowym. W reakcjach nadwrażliwości typu opóźnionego lub typu komórkowego w fazie immunologicznej efektor limfocytów T oddziałuje z komórką docelową, na której błonie utrwalony jest antygen-alergen.

Etap II - patochemiczny - etap uwalniania mediatorów alergii przez różne elementy komórkowe biorące udział w rozwoju niektórych reakcji alergicznych. Najważniejszymi mediatorami alergii humoralnej są histamina, serotonina, kininy, leukotrieny, prostaglandyny, czynniki chemotaksji, aktywowane frakcje dopełniacza i inne.

Mediatorami nadwrażliwości typu komórkowego są limfokiny wytwarzane przez limfocyty T CD4 i CD8, a także monokiny.

Implementacja efektu cytotoksycznego w reakcjach komórkowych jest przeprowadzana przez zabójców limfocytów T. Efekt zabójcy w swoim rozwoju przechodzi przez 3 etapy: rozpoznanie, śmiertelne uderzenie, koloidowa liza osmotyczna. Jednocześnie limfokiny oddziałują na mikrośrodowisko komórkowe, zapewniając udział tych komórek w reakcjach alergicznych.

Etap III - patofizjologiczny - etap rozwoju objawów klinicznych reakcji alergicznych, ze względu na rozwój efektów biologicznych mediatorów alergii.

Oprócz ogólnych wzorców rozwoju reakcji alergicznych, w treści kolejnych wykładów przedstawiono szereg cech indukcji i mechanizmów rozwoju humoralnej i komórkowej postaci nadwrażliwości.

Link bibliograficzny

Alergia (greckie „allos” - inny, inny, „ergon” - działanie) jest typowym procesem immunopatologicznym, który występuje na tle ekspozycji na antygen alergenu na organizm o jakościowo zmienionej reaktywności immunologicznej i towarzyszy mu rozwój hiperergii reakcje i uszkodzenia tkanek.

Istnieją reakcje alergiczne typu natychmiastowego i opóźnionego (odpowiednio - reakcje humoralne i komórkowe). Za rozwój reakcji alergicznych typu humoralnego odpowiadają przeciwciała alergiczne.

Do manifestacji obrazu klinicznego reakcji alergicznej konieczne są co najmniej 2 kontakty organizmu z antygenem-alergenem. Pierwsza dawka ekspozycji na alergen (mała) nazywana jest uczulającą. Drugiej dawce ekspozycji - dużej (pobłażliwej) towarzyszy rozwój klinicznych objawów reakcji alergicznej. Reakcje alergiczne typu natychmiastowego mogą wystąpić już po kilku sekundach, minutach lub 5 do 6 godzinach po wielokrotnym kontakcie uczulonego organizmu z alergenem.

W niektórych przypadkach możliwe jest długotrwałe utrzymywanie się alergenu w organizmie iw związku z tym praktycznie niemożliwe jest wytyczenie wyraźnej granicy między wpływem pierwszej uczulającej i powtarzanej dawki rozpuszczającej alergenu.

Klasyfikacja reakcji alergicznych typu natychmiastowego:

• 1) anafilaktyczny (atopowy);
• 2) cytotoksyczne;
• 3) patologia kompleksów immunologicznych.

Etapy reakcji alergicznych:

I - immunologiczny

II - patochemiczny

III - patofizjologiczny.

Alergeny indukujące rozwój reakcji alergicznych typu humoralnego

Antygeny alergenowe dzielą się na antygeny bakteryjne i niebakteryjne.

Alergeny niebakteryjne obejmują:

• 1) przemysłowy;
• 2) gospodarstwo domowe;
• 3) lecznicze;
• 4) jedzenie;
• 5) warzywo;
• 6) pochodzenia zwierzęcego.

Wyizolowane są antygeny kompletne (grupy determinantowe + białko nośnikowe), które mogą stymulować produkcję przeciwciał i oddziaływać z nimi, a także antygeny niekompletne, czyli hapteny, składające się wyłącznie z grup determinantowych i nie indukujące produkcji przeciwciał, ale oddziałujące z gotowymi przeciwciałami . Istnieje kategoria heterogennych antygenów, które mają podobną strukturę grup determinujących.

Alergeny mogą być silne lub słabe. Silne alergeny stymulują produkcję dużej liczby przeciwciał immunologicznych lub alergicznych. Rozpuszczalne antygeny, zwykle o charakterze białkowym, działają jak silne alergeny. Antygen o charakterze białkowym jest tym silniejszy, im większa jest jego masa cząsteczkowa i im sztywniejsza jest struktura cząsteczki. Słabe są antygeny krwinkowe, nierozpuszczalne, komórki bakteryjne, antygeny uszkodzonych komórek własnego organizmu.

Istnieją również alergeny zależne od grasicy i alergeny niezależne od grasicy. Grasicozależne są antygeny, które indukują odpowiedź immunologiczną tylko przy obowiązkowym udziale 3 komórek: makrofaga, limfocytu T i limfocytu B. Antygeny niezależne od grasicy mogą indukować odpowiedź immunologiczną bez udziału pomocniczych limfocytów T.

Ogólne wzorce rozwoju fazy immunologicznej reakcji alergicznych typu natychmiastowego

Faza immunologiczna rozpoczyna się od ekspozycji na uczulającą dawkę alergenu i utajonego okresu uczulenia, obejmuje również interakcję dawki rozdzielczej alergenu z przeciwciałami alergicznymi.

Istota utajonego okresu uczulenia polega przede wszystkim na reakcji makrofagów, która rozpoczyna się rozpoznaniem i wchłonięciem alergenu przez makrofagi (komórki A). W procesie fagocytozy większość alergenu ulega zniszczeniu pod wpływem enzymów hydrolitycznych; niezhydrolizowana część alergenu (grupy determinujące) jest eksponowana na zewnętrzną błonę komórki A w połączeniu z białkami Ia i mRNA makrofaga. Powstały kompleks nazywany jest superantygenem i ma immunogenność i alergenność (zdolność do wywoływania rozwoju reakcji immunologicznych i alergicznych), wielokrotnie wyższą od pierwotnego natywnego alergenu. W okresie utajonym sensytyzacji, po reakcji makrofagów, zachodzi proces swoistej i nieswoistej współpracy trzech typów komórek immunokompetentnych: komórek A, limfocytów T-pomocniczych i reagujących na antygen klonów limfocytów B. Po pierwsze, alergen i białka Ia makrofaga są rozpoznawane przez specyficzne receptory limfocytów T pomocniczych, następnie makrofag wydziela interleukinę-1, która stymuluje proliferację limfocytów pomocniczych T, które z kolei wydzielają induktor immunogenezy, który stymuluje proliferację wrażliwych na antygen klonów limfocytów B, ich różnicowanie i transformację w komórki plazmatyczne - producentów swoistych przeciwciał alergicznych.

Na proces powstawania przeciwciał wpływa inny typ immunocytów - supresory T, których działanie jest odwrotne do działania pomocników T: hamują proliferację limfocytów B i ich transformację w komórki plazmatyczne. Zwykle stosunek T-pomocników do T-supresorów wynosi 1,4 - 2,4.

Przeciwciała alergiczne dzielą się na:

• 1) przeciwciała-agresory;
• 2) przeciwciała świadków;
• 3) przeciwciała blokujące.

Każdy rodzaj reakcji alergicznych (patologia anafilaktyczna, cytolityczna, kompleksy immunologiczne) charakteryzuje się pewnymi przeciwciałami agresora, które różnią się właściwościami immunologicznymi, biochemicznymi i fizycznymi.

Kiedy dopuszczalna dawka antygenu wnika (lub w przypadku utrzymywania się antygenu w organizmie), centra aktywne przeciwciał wchodzą w interakcję z determinantami grup antygenów na poziomie komórkowym lub w krążeniu ogólnoustrojowym.

Etap patochemiczny polega na powstawaniu i uwalnianiu do środowiska w wysoce aktywnej postaci mediatorów alergii, co zachodzi podczas interakcji antygenu z przeciwciałami alergicznymi na poziomie komórkowym lub wiązania kompleksów immunologicznych na komórkach docelowych.

Etap patofizjologiczny charakteryzuje się rozwojem efektów biologicznych mediatorów alergii typu natychmiastowego i objawami klinicznymi reakcji alergicznych.

Reakcje anafilaktyczne (atoniczne).

Występują uogólnione (wstrząs anafilaktyczny) i miejscowe reakcje anafilaktyczne (atopowa astma oskrzelowa, alergiczny nieżyt nosa i zapalenie spojówek, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy).

Alergeny, które najczęściej indukują rozwój wstrząsu anafilaktycznego:

• 1) alergeny surowic antytoksycznych, preparatów allogenicznych ?-globulin i białek osocza krwi;
• 2) alergeny hormonów białkowych i polipeptydowych (ACTH, insulina itp.);
• 3) leki (antybiotyki, w szczególności penicyliny, środki zwiotczające mięśnie, znieczulające, witaminy itp.);
• 4) substancje nieprzepuszczające promieniowania;
• 5) alergeny owadów.

Miejscowe reakcje anafilaktyczne mogą być spowodowane przez:

• 1) alergeny pyłkowe (polinozy), zarodniki grzybów;
• 2) alergeny kurzu domowego i przemysłowego, naskórka i sierści zwierzęcej;
• 3) alergeny kosmetyków i perfum itp.

Miejscowe reakcje anafilaktyczne występują, gdy alergen dostanie się do organizmu w sposób naturalny i rozwijają się w miejscach wrota wejściowego i wiązania alergenów (śluzówka spojówek, przewody nosowe, przewód pokarmowy, skóra itp.).

Przeciwciałami-agresorami w anafilaksji są przeciwciała homocytotropowe (reaginy lub atopeny) spokrewnione z immunoglobulinami klasy E i G4, zdolne do przyczepiania się do różnych komórek. Reaginy są utrwalane przede wszystkim na bazofilach i komórkach tucznych - komórkach o wysokim powinowactwie do receptorów, jak również na komórkach o niskim powinowactwie do receptorów (makrofagi, eozynofile, neutrofile, płytki krwi).

W przypadku anafilaksji wyróżnia się dwie fale uwalniania mediatorów alergii:

• Fala 1 pojawia się około 15 minut później, kiedy mediatory są uwalniane z komórek z receptorami o wysokim powinowactwie;
• 2. fala - po 5 - 6 godzinach źródłem mediatorów są w tym przypadku komórki nośnikowe receptorów o niskim powinowactwie.

Mediatory anafilaksji i źródła ich powstawania:

• 1) komórki tuczne i bazofile syntetyzują i wydzielają histaminę, serotoninę, eozynofilowe i neutrofilowe czynniki chemotaktyczne, heparynę, arylosulfatazę A, galaktozydazę, chymotrypsynę, dysmutazę ponadtlenkową, leukotrieny, prostaglandyny;
• 2) eozynofile są źródłem arylosulfatazy B, fosfolipazy D, histaminazy, białek kationowych;
• 3) z neutrofili uwalniane są leukotrieny, histaminaza, arylosulfatazy, prostaglandyny;
• 4) z płytek krwi - serotonina;
• 5) bazofile, limfocyty, neutrofile, płytki krwi i komórki śródbłonka są źródłem powstawania czynnika aktywującego płytki w przypadku aktywacji fosfolipazy A2.

Objawy kliniczne reakcji anafilaktycznych wynikają z biologicznego działania mediatorów alergii.

Wstrząs anafilaktyczny charakteryzuje się szybkim rozwojem ogólnych objawów patologii: gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi do stanu kolaptotycznego, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, zaburzeniami układu krzepnięcia krwi, skurczem mięśni gładkich dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, zwiększona przepuszczalność naczyń, świąd skóry. Śmiertelny wynik może wystąpić w ciągu pół godziny z objawami uduszenia, ciężkiego uszkodzenia nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, serca i innych narządów.

Miejscowe reakcje anafilaktyczne charakteryzują się zwiększeniem przepuszczalności ściany naczynia i rozwojem obrzęku, pojawieniem się swędzenia skóry, nudnościami, bólem brzucha spowodowanym skurczem narządów mięśni gładkich, czasami wymiotami i dreszczami.

Reakcje cytotoksyczne

Odmiany: wstrząs transfuzyjny, niezgodność Rh matki i płodu, niedokrwistość autoimmunologiczna, małopłytkowość i inne choroby autoimmunologiczne, składowa odrzucenia przeszczepu.

Antygen w tych reakcjach jest składnikiem strukturalnym błony komórkowej własnego organizmu lub antygenem o charakterze egzogennym (komórka bakteryjna, substancja lecznicza itp.), który trwale osadza się na komórkach i zmienia ich strukturę membrany.

Cytoliza komórki docelowej pod wpływem dawki rozdzielczej antygenu-alergenu przebiega na trzy sposoby:

• 1) z powodu aktywacji dopełniacza - cytotoksyczność zależna od dopełniacza;
• 2) w wyniku aktywacji fagocytozy komórek opłaszczonych przeciwciałami - fagocytoza zależna od przeciwciał;
• 3) poprzez aktywację zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej - z udziałem komórek K (zerowych lub ani limfocytów T, ani B).

Głównymi mediatorami cytotoksyczności zależnej od dopełniacza są aktywowane fragmenty dopełniacza. Dopełniacz jest blisko spokrewnionym układem białek enzymatycznych surowicy.

REAKCJE NADWRAŻLIWOŚCI TYPU OPÓŹNIONEGO

Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) jest jedną z patologii odporności komórkowej realizowanej przez immunokompetentne limfocyty T przeciwko antygenom błony komórkowej.

Do rozwoju reakcji DTH konieczna jest uprzednia sensytyzacja, która następuje w momencie pierwszego kontaktu z antygenem. HTZ rozwija się u zwierząt i ludzi po 6-72 godzinach od wniknięcia do tkanek rozdzielczej (powtórnej) dawki antygenu alergenu.

Rodzaje reakcji HTZ:

• 1) alergia zakaźna;
• 2) kontaktowe zapalenie skóry;
• 3) odrzucenie przeszczepu;
• 4) choroby autoimmunologiczne.

Antygeny-alergeny indukujące rozwój reakcji HTZ:

Głównymi uczestnikami reakcji DTH są limfocyty T (CD3). Limfocyty T powstają z niezróżnicowanych komórek macierzystych szpiku kostnego, które namnażają się i różnicują w grasicy, uzyskując właściwości reagujących na antygen limfocytów zależnych od grasicy (limfocytów T). Komórki te osadzają się w zależnych od grasicy strefach węzłów chłonnych, śledzionie, a także są obecne we krwi, zapewniając komórkowe reakcje odpornościowe.

Subpopulacje limfocytów T

• 1) T-efektory (T-killery, limfocyty cytotoksyczne) - niszczą komórki nowotworowe, obce genetycznie komórki przeszczepowe i zmutowane komórki własnego organizmu, pełniąc funkcję nadzoru immunologicznego;
• 2) T-producenci limfokin – biorą udział w reakcjach DTH, uwalniając mediatory DTH (limfokiny);
• 3) modyfikatory T (pomocnicy T (CD4), wzmacniacze) - przyczyniają się do różnicowania i proliferacji odpowiedniego klonu limfocytów T;
• 4) supresory T (CD8) – ograniczają siłę odpowiedzi immunologicznej, blokując reprodukcję i różnicowanie komórek serii T i B;
• 5) Komórki T pamięci - Limfocyty T, które przechowują i przekazują informacje o antygenie.

Ogólne mechanizmy rozwoju reakcji nadwrażliwości typu późnego

Antygen alergenu, gdy dostanie się do organizmu, jest fagocytowany przez makrofaga (komórkę A), w którego fagolizosomie pod wpływem enzymów hydrolitycznych część antygenu alergenu (około 80%) ulega zniszczeniu. Niefragmentowana część antygenu-alergenu w kompleksie z cząsteczkami białka Ia ulega ekspresji na błonie komórki A jako superantygen i jest prezentowana limfocytom T rozpoznającym antygen. Po reakcji makrofagów następuje proces współpracy komórki A z komórką T pomocniczą, którego pierwszym etapem jest rozpoznanie obcego antygenu na powierzchni komórki A przez swoiste dla antygenu receptory na błonie komórki T-pomocników, a także rozpoznawanie białek makrofagów Ia przez specyficzne receptory T-pomocników. Ponadto komórki A wytwarzają interleukinę-1 (IL-1), która stymuluje proliferację pomocników T (wzmacniaczy T). Te ostatnie wydzielają interleukinę-2 (IL-2), która aktywuje i podtrzymuje transformację blastyczną, proliferację i różnicowanie stymulowanych antygenem T-producentów limfokin i T-zabójców w regionalnych węzłach chłonnych.

Kiedy limfokiny wytwarzające T wchodzą w interakcję z antygenem, wydzielanych jest ponad 60 rozpuszczalnych mediatorów limfokin DTH, które działają na różne komórki w ognisku zapalenia alergicznego.

Klasyfikacja limfokin.

I. Czynniki wpływające na limfocyty:

• 1) Współczynnik transferu Lawrence'a;
• 2) czynnik mitogenny (blastogenny);
• 3) czynnik stymulujący limfocyty T i B.

II. Czynniki wpływające na makrofagi:

• 1) czynnik hamujący migrację (MIF);
• 2) czynnik aktywujący makrofagi;
• 3) czynnik wzmagający proliferację makrofagów.

III. Czynniki cytotoksyczne:

• 1) limfotoksyna;
• 2) czynnik hamujący syntezę DNA;
• 3) czynnik hamujący hematopoetyczne komórki macierzyste.

IV. Czynniki chemotaktyczne dla:

• 1) makrofagi, neutrofile;
• 2) limfocyty;
• 3) eozynofile.

V. Czynniki przeciwwirusowe i przeciwdrobnoustrojowe - α-interferon (interferon immunologiczny).

Wraz z limfokinami w rozwoju zapalenia alergicznego w HTZ odgrywają rolę inne substancje biologicznie czynne: leukotrieny, prostaglandyny, enzymy lizosomalne i chalony.

Jeśli T-producenci limfokin realizują swoje działanie na odległość, to uczuleni T-killery mają bezpośrednie działanie cytotoksyczne na komórki docelowe, które przebiega w trzech etapach.

Etap I - rozpoznanie komórki docelowej. T-killer przyłącza się do komórki docelowej poprzez receptory komórkowe dla określonego antygenu i antygenów zgodności tkankowej (białka H-2D i H-2K - produkty genów D i K loci MHC). W tym przypadku istnieje bliski kontakt błonowy między zabójcą T a komórką docelową, co prowadzi do aktywacji układu metabolicznego zabójcy T, który następnie lizuje „komórkę docelową”.

II etap - śmiertelne uderzenie. T-killer ma bezpośrednie działanie toksyczne na komórkę docelową w wyniku aktywacji enzymów na błonie komórki efektorowej.

Etap III - liza osmotyczna komórki docelowej. Etap ten rozpoczyna się serią następujących po sobie zmian przepuszczalności błony komórkowej komórki docelowej, a kończy pęknięciem błony komórkowej. Pierwotne uszkodzenie błony prowadzi do szybkiego wnikania jonów sodu i wody do wnętrza komórki. Śmierć komórki docelowej następuje w wyniku lizy osmotycznej komórki.

Fazy ​​reakcji alergicznych typu opóźnionego:

I - immunologiczny - obejmuje okres uczulenia po pierwszej dawce antygenu alergenu, proliferację odpowiednich klonów efektorowych limfocytów T, rozpoznanie i interakcję z błoną komórki docelowej;

II - patochemiczna - faza uwalniania mediatorów DTH (limfokin);

III - patofizjologiczne - manifestacja biologicznego działania mediatorów DTH i cytotoksycznych limfocytów T.

Oddzielne formy HTZ

kontaktowe zapalenie skóry

Alergia tego typu często występuje na substancje niskocząsteczkowe pochodzenia organicznego i nieorganicznego: różne chemikalia, farby, lakiery, kosmetyki, antybiotyki, pestycydy, arsen, kobalt, związki platyny, które wpływają na skórę. Kontaktowe zapalenie skóry może być również spowodowane przez substancje pochodzenia roślinnego - nasiona bawełny, owoce cytrusowe. Alergeny wnikając w skórę tworzą trwałe wiązania kowalencyjne z grupami SH i NH2 białek skóry. Te koniugaty mają właściwości uczulające.

Uczulenie zwykle wynika z długotrwałego kontaktu z alergenem. W przypadku kontaktowego zapalenia skóry obserwuje się zmiany patologiczne w powierzchniowych warstwach skóry. Odnotowuje się naciek zapalnymi elementami komórkowymi, zwyrodnienie i odwarstwienie naskórka, naruszenie integralności błony podstawnej.

alergia zakaźna

HTZ rozwija się w przewlekłych zakażeniach bakteryjnych wywołanych przez grzyby i wirusy (gruźlica, bruceloza, tularemia, kiła, astma oskrzelowa, zakażenia paciorkowcowe, gronkowcowe i pneumokokowe, aspergiloza, blastomykoza), a także w chorobach wywołanych przez pierwotniaki (toksoplazmoza), z inwazją robaków .

Uczulenie na antygeny drobnoustrojów zwykle rozwija się wraz ze stanem zapalnym. Nie wyklucza się możliwości uczulenia organizmu przez niektórych przedstawicieli normalnej mikroflory (Neisseria, Escherichia coli) lub drobnoustrojów chorobotwórczych, gdy są nosicielami.

odrzucenie przeszczepu

Podczas przeszczepu organizm biorcy rozpoznaje obce antygeny przeszczepu (antygeny zgodności tkankowej) i przeprowadza reakcje immunologiczne prowadzące do odrzucenia przeszczepu. Antygeny transplantacyjne znajdują się we wszystkich komórkach jądrzastych, z wyjątkiem komórek tkanki tłuszczowej.

Rodzaje przeszczepów

• 1. Syngeniczny (izoprzeszczep) - dawca i biorca są przedstawicielami linii wsobnych, które są antygenowo identyczne (bliźniaki monozygotyczne). Do kategorii syngenów zalicza się autoprzeszczep podczas przeszczepu tkanki (skóry) w obrębie tego samego organizmu. W takim przypadku odrzucenie przeszczepu nie występuje.
• 2. Allogeniczny (homotransplant) - dawca i biorca są przedstawicielami różnych linii genetycznych w obrębie tego samego gatunku.
• 3. Ksenogeniczny (heterograft) - dawca i biorca należą do różnych gatunków.

Przeszczepy allogeniczne i ksenogeniczne bez zastosowania terapii immunosupresyjnej są odrzucane.

Dynamika odrzucania alloprzeszczepu skóry

W ciągu pierwszych 2 dni przeszczepiony płat skóry zlewa się ze skórą biorcy. W tym czasie między tkankami dawcy i biorcy dochodzi do krążenia krwi, a przeszczep ma wygląd normalnej skóry. W 6-8 dobie pojawia się obrzęk, naciek przeszczepu komórkami limfoidalnymi, miejscowa zakrzepica i zastój. Przeszczep staje się niebieskawy i twardy, pojawiają się zmiany zwyrodnieniowe w naskórku i mieszkach włosowych. Do 10-12 dnia przeszczep obumiera i nie regeneruje się nawet po przeszczepieniu dawcy. Przy wielokrotnym przeszczepie przeszczepu od tego samego dawcy zmiany patologiczne rozwijają się szybciej - odrzucenie następuje 5 dnia lub wcześniej.

Mechanizmy odrzucania przeszczepu

• 1. Czynniki komórkowe. Limfocyty biorcy uczulone antygenami dawcy migrują do przeszczepu po unaczynieniu przeszczepu, wywierając działanie cytotoksyczne. W wyniku ekspozycji na T-killery i pod wpływem limfokin dochodzi do zaburzenia przepuszczalności błon komórek docelowych, co prowadzi do uwolnienia enzymów lizosomalnych i uszkodzenia komórek. W późniejszych stadiach makrofagi biorą również udział w niszczeniu przeszczepu, nasilając efekt cytopatogenny, powodując niszczenie komórek przez rodzaj cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał z powodu obecności na ich powierzchni przeciwciał cytofilnych.
• 2. Czynniki humoralne. W przypadku allotransplantacji skóry, szpiku kostnego i nerek często powstają hemaglutyniny, hemolizyny, leukotokeiny oraz przeciwciała przeciwko leukocytom i płytkom krwi. Podczas reakcji antygen-przeciwciało powstają substancje biologicznie czynne, które zwiększają przepuszczalność naczyń, co ułatwia migrację T-killerów do przeszczepionej tkanki. Liza komórek śródbłonka w naczyniach przeszczepowych prowadzi do aktywacji procesów krzepnięcia krwi.

Choroby autoimmunologiczne

Choroby autoimmunologiczne dzielą się na dwie grupy.

Pierwszą grupę stanowią kolagenozy - układowe choroby tkanki łącznej, w których autoprzeciwciała znajdują się w surowicy krwi bez ścisłej specyficzności narządowej. Tak więc w SLE i reumatoidalnym zapaleniu stawów wykrywane są autoprzeciwciała przeciwko antygenom wielu tkanek i komórek: tkanki łącznej nerek, serca i płuc.

Druga grupa obejmuje choroby, w których we krwi wykrywa się przeciwciała specyficzne dla narządu (zapalenie tarczycy Hashimoto, niedokrwistość złośliwa, choroba Addisona, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.).

Zidentyfikowano kilka możliwych mechanizmów rozwoju chorób autoimmunologicznych.

• 1. Powstawanie autoprzeciwciał przeciwko antygenom naturalnym (pierwotnym) - antygenom tkanek stanowiących barierę immunologiczną (nerwowych, soczewkowych, tarczycowych, jąder, plemników).
• 2. Powstawanie autoprzeciwciał przeciwko nabytym (wtórnym) antygenom powstałym pod wpływem uszkadzającego działania na narządy i tkanki czynników chorobotwórczych o charakterze niezakaźnym (ciepło, zimno, promieniowanie jonizujące) i zakaźnym (toksyny mikrobiologiczne, wirusy, bakterie).
• 3. Powstawanie autoprzeciwciał przeciwko reagującym krzyżowo lub heterogennym antygenom. Błony niektórych odmian paciorkowców wykazują podobieństwo antygenowe do antygenów tkanki serca i antygenów błony podstawnej kłębuszków nerkowych. W związku z tym przeciwciała przeciwko tym mikroorganizmom w zakażeniach paciorkowcami reagują z antygenami tkankowymi serca i nerek, prowadząc do rozwoju zmiany autoimmunologicznej.
• 4. Zmiany autoimmunologiczne mogą powstać w wyniku załamania tolerancji immunologicznej na własne niezmienione tkanki. Zakłócenie tolerancji immunologicznej może być spowodowane mutacjami somatycznymi komórek limfoidalnych, co prowadzi albo do pojawienia się zmutowanych zabronionych klonów T-pomocników, które zapewniają rozwój odpowiedzi immunologicznej na własne niezmienione antygeny, albo do niedoboru T-pomocników supresory i odpowiednio wzrost agresywności układu B limfocytów wobec natywnych antygenów.

Rozwój chorób autoimmunologicznych wynika ze złożonej interakcji reakcji alergicznych typu komórkowego i humoralnego z przewagą jednej lub drugiej reakcji, w zależności od charakteru choroby autoimmunologicznej.

Zasady hiposensytyzacji

W reakcjach alergicznych typu komórkowego z reguły stosuje się metody niespecyficznej odczulania, mające na celu stłumienie łącza aferentnego, fazy centralnej i łącza eferentnego nadwrażliwości typu opóźnionego.

Łącze aferentne zapewniają makrofagi tkankowe - komórki A. Syntetyczne związki hamują fazę aferentną - cyklofosfamid, iperyt azotowy, preparaty złota

Aby zahamować centralną fazę reakcji typu komórkowego (w tym procesy współpracy makrofagów i różnych klonów limfocytów, a także proliferację i różnicowanie komórek limfoidalnych reagujących na antygen), stosuje się różne leki immunosupresyjne - w szczególności kortykosteroidy, antymetabolity , analogi puryn i pirymidyn (merkaptopuryna, azatiopryna), antagoniści kwasu foliowego (ametopteryna), substancje cytotoksyczne (aktynomycyna C i D, kolchicyna, cyklofosfamid). alergiczny antygen medyczny porażenie prądem

Do tłumienia ogniwa eferentnego komórkowych reakcji nadwrażliwości, w tym uszkadzającego wpływu na komórki docelowe T-killerów, a także mediatorów alergii typu opóźnionego - stosuje się limfokiny, leki przeciwzapalne - salicylany, antybiotyki o działaniu cytostatycznym - aktynomycyna C i rubomycyna, hormony i substancje biologicznie czynne, w szczególności kortykosteroidy, prostaglandyny, progesteron, antysurowice.

Należy zauważyć, że większość stosowanych leków immunosupresyjnych nie powoduje selektywnego działania hamującego jedynie fazę aferentną, ośrodkową lub eferentną reakcji alergicznych typu komórkowego.

Należy zauważyć, że w zdecydowanej większości przypadków reakcje alergiczne mają złożoną patogenezę, obejmującą obok dominujących mechanizmów opóźnionych (komórkowych) reakcji nadwrażliwości, pomocnicze mechanizmy alergii typu humoralnego.

W związku z tym, aby stłumić patochemiczną i patofizjologiczną fazę reakcji alergicznych, wskazane jest łączenie zasad hiposensytyzacji stosowanych w alergiach typu humoralnego i komórkowego.

Choroby alergiczne są szeroko rozpowszechnione, co wiąże się z szeregiem czynników obciążających:

• degradacja środowiska i wszechobecne alergeny,
• zwiększone ciśnienie antygenowe na organizm (w tym szczepienie),
• karmienie sztuczne,
• dziedziczna predyspozycja.

Alergia - stan patologicznie zwiększonej wrażliwości organizmu na wielokrotne wprowadzanie antygenu. Antygeny wywołujące stany alergiczne to tzw alergeny. Właściwości alergizujące posiadają różne obce białka roślinne i zwierzęce, a także hapteny w połączeniu z nośnikiem białkowym.

Reakcje alergiczne to reakcje immunopatologiczne związane z wysoką aktywnością komórkowych i humoralnych czynników układu odpornościowego (nadreaktywność immunologiczna). Mechanizmy immunologiczne, które zapewniają ochronę organizmu, mogą prowadzić do uszkodzenia tkanek, realizowanego w postać reakcji nadwrażliwości.

Rodzaje reakcji alergicznych

Klasyfikacja Gella i Coombsa wyróżnia 4 główne typy nadwrażliwości, w zależności od dominujących mechanizmów zaangażowanych w ich realizację.

W zależności od szybkości manifestacji i mechanizmu reakcje alergiczne można podzielić na dwie grupy:

• reakcje alergiczne (lub nadwrażliwość) typu natychmiastowego (IT),
• reakcje alergiczne typu opóźnionego (DTH).

Reakcje alergiczne typu humoralnego (natychmiastowego). wynikają głównie z funkcji przeciwciał klasy IgG, a zwłaszcza IgE (reagin). Obejmują one komórki tuczne, eozynofile, bazofile i płytki krwi. GNT dzieli się na trzy typy. Według klasyfikacji Gella i Coombsa HNT obejmuje reakcje nadwrażliwości typu 1, 2 i 3, tj.:

• anafilaktyczny (atopowy),
• cytotoksyczny,
• kompleksy immunologiczne.

HIT charakteryzuje się szybkim rozwojem po kontakcie z alergenem (minuty), z którym się wiąże przeciwciała.

Typ 1. Reakcje anafilaktyczne - typu natychmiastowego, atopowe, reaginiczne. Są one spowodowane oddziaływaniem alergenów pochodzących z zewnątrz z przeciwciałami IgE utrwalonymi na powierzchni mastocytów i bazofilów. Reakcji towarzyszy aktywacja i degranulacja komórek docelowych z uwolnieniem mediatorów alergii (głównie histaminy). Przykładami reakcji typu 1 są wstrząs anafilaktyczny, atopowa astma oskrzelowa, katar sienny.

typ 2. reakcje cytotoksyczne. Obejmują one przeciwciała cytotoksyczne (IgM i IgG), które wiążą antygen na powierzchni komórki, aktywują układ dopełniacza i fagocytozę, prowadzą do rozwoju zależnej od przeciwciał cytolizy komórkowej i uszkodzenia tkanek. Przykładem jest autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna.

typ 3. Reakcje kompleksów immunologicznych. Kompleksy antygen-przeciwciało odkładają się w tkankach (utrwalone kompleksy immunologiczne), aktywują układ dopełniacza, przyciągają leukocyty polimorfojądrowe do miejsca wiązania kompleksów immunologicznych i prowadzą do rozwoju reakcji zapalnej. Przykładami są ostre kłębuszkowe zapalenie nerek, zjawisko Arthusa.

Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH)– nadwrażliwość lub nadwrażliwość pochodzenia komórkowego typ 4, związane z obecnością uczulonych limfocytów. Komórki efektorowe to komórki T DTH, które mają receptory CD4. Uczulenie limfocytów T DTH może być wywołane przez czynniki alergii kontaktowej (hapteny), antygeny bakterii, wirusów, grzybów i pierwotniaków. Podobne mechanizmy w organizmie powodują antygeny nowotworowe w odporności przeciwnowotworowej, genetycznie obce antygeny dawcy w odporności transplantacyjnej.

Komórki T DTH rozpoznają obce antygeny i wydzielają gamma-interferon i różne limfokiny, stymulując cytotoksyczność makrofagów, wzmacniając odpowiedź immunologiczną T i B, wywołując proces zapalny.

W przeszłości HTZ wykrywano w skórnych testach alergicznych (test tuberkulinowo-tuberkulinowy) wykrywanych 24 do 48 godzin po śródskórnym wstrzyknięciu antygenu. Tylko organizmy z wcześniejszym uczuleniem na ten antygen reagują rozwojem HTZ na wstrzyknięty antygen.

Klasycznym przykładem zakaźnej HTZ jest tworzenie zakaźnego ziarniniaka (z brucelozą, gruźlicą, durem brzusznym itp.). Histologicznie HTZ charakteryzuje się naciekaniem ogniska najpierw przez neutrofile, a następnie przez limfocyty i makrofagi. Uwrażliwione limfocyty T DTH rozpoznają homologiczne epitopy obecne na błonie komórek dendrytycznych, a także wydzielają mediatory, które aktywują makrofagi i przyciągają do ogniska inne komórki zapalne. Aktywowane makrofagi i inne komórki biorące udział w HTZ wydzielają szereg substancji biologicznie czynnych, które wywołują stany zapalne i niszczą bakterie, komórki nowotworowe i inne obce komórki - cytokiny (IL-1, IL-6, czynnik martwicy nowotworów alfa), aktywne metabolity tlenu, proteazy, lizozym i laktoferyna.