Objawy białaczki szpikowej. Przewlekła białaczka szpikowa

- złośliwa choroba mieloproliferacyjna charakteryzująca się dominującą zmianą zarodka granulocytowego. Może być bezobjawowy przez długi czas. Objawia się skłonnością do podgorączek, uczuciem pełności w jamie brzusznej, częstymi infekcjami i powiększeniem śledziony. Obserwuje się anemię i zmiany poziomu płytek krwi, którym towarzyszy osłabienie, bladość i zwiększone krwawienie. W końcowej fazie rozwija się gorączka, powiększenie węzłów chłonnych i wysypka skórna. Diagnozę ustala się na podstawie wywiadu, obrazu klinicznego i danych laboratoryjnych. Leczenie - chemioterapia, radioterapia, przeszczep szpiku kostnego.

Informacje ogólne

Przewlekła białaczka szpikowa jest chorobą onkologiczną wynikającą z mutacji chromosomowej z uszkodzeniem pluripotencjalnych komórek macierzystych i następującą po niej niekontrolowaną proliferacją dojrzałych granulocytów. Stanowi 15% całkowitej liczby hemoblastoz u dorosłych i 9% całkowitej liczby białaczek we wszystkich grupach wiekowych. Zwykle rozwija się po 30 latach, szczyt zachorowań na przewlekłą białaczkę szpikową występuje w wieku 45-55 lat. Dzieci poniżej 10 roku życia są niezwykle rzadkie.

Przewlekła białaczka szpikowa występuje równie często u kobiet, jak iu mężczyzn. Ze względu na przebieg bezobjawowy lub skąpoobjawowy może stać się przypadkowym stwierdzeniem podczas badania badania krwi wykonanego w związku z inną chorobą lub podczas rutynowego badania. U części pacjentów przewlekła białaczka szpikowa wykrywana jest w końcowych stadiach, co ogranicza możliwości terapii i pogarsza przeżywalność. Leczenie prowadzone jest przez specjalistów z dziedziny onkologii i hematologii.

Etiologia i patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej

Przewlekła białaczka szpikowa jest uważana za pierwszą chorobę, w której niezawodnie ustalono związek między rozwojem patologii a określonym zaburzeniem genetycznym. W 95% przypadków potwierdzoną przyczyną przewlekłej białaczki szpikowej jest translokacja chromosomowa znana jako „chromosom Filadelfii”. Istotą translokacji jest wzajemne zastępowanie odcinków chromosomów 9 i 22. W wyniku tej wymiany powstaje stabilna otwarta ramka odczytu. Utworzenie ramki powoduje przyspieszenie podziału komórek i hamuje mechanizm naprawy DNA, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia innych nieprawidłowości genetycznych.

Wśród możliwych czynników przyczyniających się do pojawienia się chromosomu Filadelfia u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wymienia się promieniowanie jonizujące i kontakt z niektórymi związkami chemicznymi. Mutacja powoduje zwiększoną proliferację pluripotencjalnych komórek macierzystych. W przewlekłej białaczce szpikowej proliferują głównie dojrzałe granulocyty, ale nieprawidłowy klon obejmuje również inne krwinki: erytrocyty, monocyty, megakariocyty, rzadziej limfocyty B i T. Zwykłe komórki krwiotwórcze nie znikają, a po stłumieniu nieprawidłowego klonu mogą służyć jako podstawa normalnej proliferacji komórek krwi.

Przewlekła białaczka szpikowa charakteryzuje się etapowym przebiegiem. W pierwszej, przewlekłej (nieaktywnej) fazie następuje stopniowe nasilanie się zmian patologicznych przy zachowaniu zadowalającego stanu ogólnego. W drugiej fazie przewlekłej białaczki szpikowej - fazie akceleracji widoczne są zmiany, rozwija się niedokrwistość postępująca i małopłytkowość. Ostatnim etapem przewlekłej białaczki szpikowej jest przełom blastyczny, któremu towarzyszy szybka pozaszpikowa proliferacja komórek blastycznych. Źródłem blastów stają się węzły chłonne, kości, skóra, centralny układ nerwowy itp. W fazie przełomu blastycznego stan pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową gwałtownie się pogarsza, rozwijają się poważne powikłania, kończące się śmiercią pacjenta . U niektórych pacjentów faza przyspieszenia jest nieobecna, faza przewlekła zostaje natychmiast zastąpiona przełomem blastycznym.

Objawy przewlekłej białaczki szpikowej

Obraz kliniczny zależy od stadium choroby. Faza przewlekła trwa średnio 2-3 lata, w niektórych przypadkach nawet do 10 lat. Ta faza przewlekłej białaczki szpikowej charakteryzuje się bezobjawowym przebiegiem lub stopniowym pojawianiem się „łagodnych” objawów: osłabienia, złego samopoczucia, zmniejszonej zdolności do pracy, uczucia pełności brzucha. Obiektywne badanie pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową może ujawnić powiększenie śledziony. Według badań krwi ujawnia się wzrost liczby granulocytów do 50-200 tys. / μl przy bezobjawowym przebiegu choroby i do 200-1000 tys. / μl z „łagodnymi” objawami.

W początkowych stadiach przewlekłej białaczki szpikowej możliwe jest pewne obniżenie poziomu hemoglobiny. Następnie rozwija się normochromiczna niedokrwistość normocytarna. Podczas badania rozmazu krwi pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową przeważają młode formy granulocytów: mielocyty, promielocyty, mieloblasty. Występują odchylenia od normalnego poziomu ziarnistości w jednym lub drugim kierunku (obfite lub bardzo rzadkie). Cytoplazma komórek jest niedojrzała, zasadochłonna. Ustalono anizocytozę. W przypadku braku leczenia faza przewlekła przechodzi w fazę przyspieszenia.

O rozpoczęciu fazy akceleracji przewlekłej białaczki szpikowej może wskazywać zarówno zmiana parametrów laboratoryjnych, jak i pogorszenie stanu chorych. Może wystąpić wzrost osłabienia, powiększenie wątroby i postępujące powiększenie śledziony. U pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wykrywa się kliniczne objawy niedokrwistości i małopłytkowości lub trombocytozy: bladość, zmęczenie, zawroty głowy, wybroczyny, krwotok, zwiększone krwawienie. Mimo trwającego leczenia liczba leukocytów we krwi pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową stopniowo wzrasta. Jednocześnie następuje wzrost poziomu metamielocytów i mielocytów, możliwe jest pojawienie się pojedynczych komórek blastycznych.

Kryzysowi blastycznemu towarzyszy gwałtowne pogorszenie stanu pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową. Powstają nowe nieprawidłowości chromosomalne, nowotwór monoklonalny przekształca się w poliklonalny. Następuje wzrost atypizmu komórkowego wraz z hamowaniem prawidłowych kiełków krwiotwórczych. Obserwuje się wyraźną anemię i małopłytkowość. Całkowita liczba blastów i promielocytów we krwi obwodowej wynosi ponad 30%, w szpiku kostnym - ponad 50%. Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową tracą wagę i apetyt. Istnieją pozaszpikowe ogniska niedojrzałych komórek (chloroma). Pojawiają się krwawienia i ciężkie powikłania infekcyjne.

Diagnoza przewlekłej białaczki szpikowej

Diagnozę ustala się na podstawie obrazu klinicznego i wyników badań laboratoryjnych. Pierwsze podejrzenie przewlekłej białaczki szpikowej często pojawia się wraz ze wzrostem poziomu granulocytów w ogólnym badaniu krwi, przepisanym jako badanie profilaktyczne lub badanie w związku z inną chorobą. Aby wyjaśnić diagnozę, można wykorzystać dane z badania histologicznego materiału uzyskanego przez nakłucie mostka szpiku kostnego, jednak ostateczną diagnozę „przewlekłej białaczki szpikowej” stawia się, gdy chromosom Filadelfia zostanie wykryty za pomocą PCR, hybrydyzacji fluorescencyjnej, lub badania cytogenetyczne.

Kwestia możliwości postawienia diagnozy przewlekłej białaczki szpikowej przy braku chromosomu Filadelfia pozostaje dyskusyjna. Wielu badaczy uważa, że ​​takie przypadki można wytłumaczyć złożonymi zaburzeniami chromosomowymi, przez co identyfikacja tej translokacji staje się trudna. W niektórych przypadkach chromosom Philadelphia można wykryć za pomocą PCR z odwrotną transkrypcją. Przy ujemnych wynikach badań i nietypowym przebiegu choroby zwykle mówi się nie o przewlekłej białaczce szpikowej, ale o niezróżnicowanym zaburzeniu mieloproliferacyjnym/mielodysplastycznym.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Taktykę leczenia określa się w zależności od fazy choroby i nasilenia objawów klinicznych. W fazie przewlekłej, o przebiegu bezobjawowym i łagodnych zmianach laboratoryjnych, ograniczają się do zabiegów naprawczych. Pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową zaleca się przestrzeganie reżimu pracy i odpoczynku, spożywanie pokarmów bogatych w witaminy itp. Wraz ze wzrostem poziomu leukocytów stosuje się busulfan. Po normalizacji parametrów laboratoryjnych i zmniejszeniu śledziony pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową przepisuje się leczenie podtrzymujące lub kurację busulfanem. Radioterapia jest powszechnie stosowana w przypadku leukocytozy związanej ze splenomegalią. Wraz ze spadkiem poziomu leukocytów następuje przerwa na co najmniej miesiąc, a następnie przechodzą na leczenie podtrzymujące busulfanem.

W postępującej fazie przewlekłej białaczki szpikowej możliwe jest zastosowanie pojedynczego leku chemioterapeutycznego lub polichemioterapii. Stosuje się mitobronitol, heksafosfamid lub chloroetyloaminouracyl. Podobnie jak w fazie przewlekłej intensywną terapię prowadzi się do ustabilizowania parametrów laboratoryjnych, a następnie przestawia się je na dawki podtrzymujące. Kursy polichemioterapii przewlekłej białaczki szpikowej powtarza się 3-4 razy w roku. W kryzysach wybuchowych przeprowadza się obróbkę hydroksymocznikiem. Przy nieskuteczności terapii stosuje się leukocytaferezę. W przypadku ciężkiej małopłytkowości wykonuje się niedokrwistość, transfuzję koncentratu trombocytów i masy erytrocytów. W przypadku chloroma zalecana jest radioterapia.

Przeszczep szpiku kostnego przeprowadza się w pierwszej fazie przewlekłej białaczki szpikowej. Długotrwałą remisję można osiągnąć u 70% pacjentów. Jeśli jest to wskazane, wykonuje się splenektomię. Splenektomia w nagłych wypadkach jest wskazana w przypadku pęknięcia lub groźby pęknięcia śledziony, planowana - w przypadku kryzysów hemolitycznych, "wędrującej" śledziony, nawracającego zapalenia okołotrzonowego i wyraźnego powiększenia śledziony, któremu towarzyszy dysfunkcja narządów jamy brzusznej.

Rokowanie przewlekłej białaczki szpikowej

Rokowanie w przewlekłej białaczce szpikowej zależy od wielu czynników, o których decyduje moment rozpoczęcia leczenia (w fazie przewlekłej, w fazie aktywacji lub podczas przełomu blastycznego). Za niekorzystne objawy prognostyczne przewlekłej białaczki szpikowej uważa się znaczny wzrost wątroby i śledziony (wątroba wystaje spod krawędzi łuku żebrowego o 6 cm lub więcej, śledziona o 15 cm lub więcej), leukocytozę powyżej 100x10 9 /l, małopłytkowość poniżej 150x109 /l, trombocytoza powyżej 500x109/l, wzrost poziomu komórek blastycznych we krwi obwodowej do 1% lub więcej, wzrost całkowitego poziomu promielocytów i komórek blastycznych w krwi obwodowej do 30% lub więcej.

Prawdopodobieństwo złego wyniku przewlekłej białaczki szpikowej wzrasta wraz ze wzrostem liczby objawów. Przyczyną śmierci są powikłania infekcyjne lub ciężkie krwotoki. Średnia długość życia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową wynosi 2,5 roku, jednak przy odpowiednim rozpoczęciu leczenia i korzystnym przebiegu choroby liczba ta może wzrosnąć do kilkudziesięciu lat.

Przewlekła białaczka szpikowa

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to wolno postępujący typ białaczki charakteryzujący się niekontrolowanym tworzeniem komórek szpikowych w szpiku kostnym i uwalnianiem niedojrzałych komórek do krwi obwodowej.

Komórki tworzące się w białaczce są nieprawidłowymi niedojrzałymi formami. Żywotność tych niedojrzałych komórek jest dłuższa niż dojrzałych leukocytów. W miarę postępu choroby w szpiku kostnym gromadzą się niedojrzałe komórki, wypierając normalne komórki krwiotwórcze.

Przyczyny CML

Występowanie CML jest prawie zawsze związane z mutacją genu na chromosomie zwanym chromosomem Filadelfia. Ta mutacja pojawia się stopniowo przez całe życie. Nie jest przekazywany z rodziców na dzieci. W większości przypadków przyczyna mutacji nie jest znana. Badania pokazują, że na rozwój CML wpływa ekspozycja na wysokie dawki promieniowania, na przykład po wypadkach jądrowych lub wybuchach atomowych. Jednak większość pacjentów z CML nie była narażona na promieniowanie.

Objawy CML

Powyższe objawy, oprócz przewlekłej białaczki szpikowej, mogą być spowodowane innymi, mniej poważnymi chorobami. Jeśli wystąpi którykolwiek z nich, zasięgnij porady lekarza.

Słabość

brak energii

Zmęczenie

Niewyjaśniona utrata wagi

nocne poty

Gorączka

Ból lub uczucie pełności pod żebrami

Ból w kościach

Ból stawu

Zmniejszona tolerancja wysiłku

Powiększenie wątroby lub śledziony

Niewyjaśnione krwawienie lub siniaki.

Diagnoza CML

Lekarz zapyta o twoje objawy i historię medyczną oraz przeprowadzi badanie fizykalne. Lekarz może również sprawdzić obrzęk wątroby, śledziony lub węzłów chłonnych pod pachami, pachwinami lub szyją. Możesz zostać skierowany do onkologa, lekarza specjalizującego się w leczeniu raka.

Testy mogą obejmować:

Badania krwi - w celu sprawdzenia zmian w liczbie lub wyglądzie różnych rodzajów komórek krwi

Aspiracja szpiku kostnego – pobranie próbki płynu ze szpiku kostnego w celu sprawdzenia obecności komórek nowotworowych

Biopsja szpiku kostnego – pobranie próbki płynu ze szpiku kostnego i małej próbki kości w celu wykrycia komórek nowotworowych

Badanie próbek pod mikroskopem - badanie próbek krwi, płynu ze szpiku kostnego, tkanki węzłów chłonnych lub płynu mózgowo-rdzeniowego

Badania kości, krwi, szpiku kostnego, tkanki węzłów chłonnych lub płynu mózgowo-rdzeniowego - w celu sklasyfikowania rodzaju białaczki i ustalenia, czy w węzłach chłonnych lub płynie mózgowo-rdzeniowym znajdują się komórki białaczkowe

Analiza cytogenetyczna to test, który pozwala znaleźć określone zmiany w chromosomach (materiał genetyczny) limfocytów. Służy do ustalenia konkretnej diagnozy i opracowania planu leczenia CML

RTG klatki piersiowej - może szukać oznak infekcji płuc lub raka piersi

Tomografia komputerowa jamy brzusznej - rodzaj prześwietlenia, które wykorzystuje komputer do robienia zdjęć narządów wewnątrz ciała

MRI to test, który wykorzystuje fale magnetyczne do robienia zdjęć struktur wewnątrz ciała.

Ultradźwięki to badanie wykorzystujące fale dźwiękowe do badania narządów wewnętrznych.

Leczenie CML

Sposób leczenia CML zależy od stadium choroby i stanu zdrowia pacjenta.

Farmakoterapia przewlekłej białaczki szpikowej

Opracowano leki, które mogą hamować cząsteczki wywołujące rozwój białaczki i związany z nią gen. Leki te są często stosowane we wczesnych stadiach CML. Są lepszą opcją leczenia niż chemioterapia i terapia biologiczna. W leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej stosuje się następujące leki:

Imatinib (Glivec, Genfatinib, Filacromin, Neopax, Imatinib itp.)

Dasatynib (Sprycell)

Nilotynib (Tasigna).

Bosutynib (Bosutynibum).

Chemioterapia przewlekłej białaczki szpikowej

Chemioterapia to stosowanie leków do zabijania komórek rakowych. Leki chemioterapeutyczne można podawać w różnych postaciach: tabletki, zastrzyki, przez cewnik. Leki dostają się do krwiobiegu i przemieszczają się po całym ciele, zabijając głównie komórki rakowe, a także niektóre zdrowe komórki.

terapia biologiczna

To leczenie CML jest nadal w fazie badań klinicznych. Leczenie obejmuje leki lub substancje stosowane w celu wzmocnienia lub przywrócenia naturalnej obrony organizmu przed rakiem. Ten rodzaj terapii nazywany jest również leczeniem modyfikatorem odpowiedzi biologicznej. Czasami stosuje się bardzo specyficzne (monoklonalne) przeciwciała przeznaczone do tłumienia komórek białaczkowych. Obecnie terapia przeciwciałami monoklonalnymi ogranicza się do badań klinicznych i nie jest dostępna w Rosji.

Chemioterapia z przeszczepem komórek macierzystych

Chemioterapia z przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu CML jest wciąż w fazie badań klinicznych. Chemioterapii towarzyszy przeszczep komórek macierzystych (niedojrzałych krwinek). Zastąpią komórki krwiotwórcze zniszczone przez leczenie raka. Komórki macierzyste pobierane są z krwi lub szpiku kostnego dawcy, a następnie wstrzykiwane do organizmu pacjenta.

Infuzja limfocytów

Limfocyty to rodzaj białych krwinek. Limfocyty od dawcy są wstrzykiwane do organizmu pacjenta, a komórki rakowe ich nie atakują.

Chirurgia przewlekłej białaczki szpikowej

Można wykonać splenektomię, operację usunięcia śledziony. Wykonuje się go, gdy śledziona jest powiększona lub występują inne powikłania.

PRZESZCZEP

Przeszczep szpiku kostnego

Ponieważ leki stosowane w chemioterapii niszczą komórki szpiku kostnego, przeszczep jest prawdziwym ratunkiem dla pacjenta. Celem przeszczepu szpiku kostnego jest wprowadzenie do organizmu zdrowych komórek szpiku kostnego równolegle z leczeniem dużymi dawkami leków chemioterapeutycznych (zwiększając w ten sposób prawdopodobieństwo zabicia komórek nowotworowych i pełnego wyzdrowienia).

przeszczep komórek macierzystych

Komórki macierzyste nazywane są komórkami, które są we wczesnych stadiach rozwoju, nie przekształciły się jeszcze w leukocyty, erytrocyty lub płytki krwi. Komórki macierzyste są teraz pozyskiwane z krwi obwodowej za pomocą specjalnego urządzenia, które pozwala na sortowanie komórek różnych typów. W takim urządzeniu krew jest wirowana z dużą prędkością i dzielona na jej elementy składowe. Proces trwa 3-4 godziny.

Komórki macierzyste są selekcjonowane i zamrażane przed zabiegiem przeszczepu. Jeśli przeszczep się powiedzie, komórki macierzyste zakorzenią się w ciele biorcy, przejdą proces dojrzewania, a następnie powstają z nich wszystkie rodzaje krwinek: leukocyty, erytrocyty i płytki krwi. Transplantacja komórek od dawcy nazywana jest transplantacją allogeniczną, przeszczep własnych komórek pacjenta (zwykle komórek macierzystych) nazywamy transplantacją autologiczną.

Przeszczep allogeniczny (od zgodnego dawcy)

W transplantacji allogenicznej źródłem szpiku kostnego lub komórek macierzystych jest dawca, którego komórki po przeprowadzeniu testów zgodności tkankowej uznano za odpowiednie do przeszczepu. W niektórych przypadkach dawcą może być krewny pacjenta, ale w zasadzie można wykorzystać komórki od osoby z zewnątrz, jeśli pomyślnie przeszły test zgodności.

Przed zabiegiem transplantacji konieczne jest całkowite zniszczenie wszystkich komórek nowotworowych w szpiku kostnym pacjenta. W tym celu przepisywane są leki cytotoksyczne w dużych dawkach i radioterapia (naświetlanie całego ciała). Przeszczep jest następnie wstrzykiwany do ciała pacjenta poprzez infuzję dożylną.

Proces wszczepiania przeszczepionych komórek trwa kilka tygodni. Przez cały ten czas układ odpornościowy pacjenta funkcjonuje na skrajnie niskim poziomie, dlatego w tym okresie należy starannie chronić pacjenta przed infekcjami. Z tego powodu po zabiegu przeszczepu pacjent jest przetrzymywany w izolatce do czasu odnotowania wzrostu liczby białych krwinek w jego badaniu krwi. Taki wzrost jest objawem przywrócenia układu odpornościowego, wszczepienia i wznowienia procesu hematopoezy.

Przez kilka miesięcy po zabiegu przeszczepu ważne jest pozostawanie pod nadzorem lekarza, aby w razie potrzeby móc na czas rozpoznać stan zwany chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi. Jest to stan, w którym przeszczepione komórki szpiku kostnego atakują tkanki ciała pacjenta. Może wystąpić do 6 miesięcy po zabiegu przeszczepu. Chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi mogą towarzyszyć objawy o różnym nasileniu – od łagodnego (biegunka, wysypka) do ciężkiego (niewydolność wątroby). W leczeniu tego schorzenia przepisywane są odpowiednie leki. Występowanie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi nie oznacza niepowodzenia przeszczepu.

Przeszczep autologiczny

W tej procedurze dawcą komórek macierzystych jest sam pacjent będący w remisji.

Krew pobierana jest z żyły pacjenta w jednym ramieniu, przepuszczana przez separator komórek macierzystych i zawracana do organizmu przez żyłę w drugim ramieniu.

Co to jest nawrót w CML?

Słowo nawrót jest używane, jeśli nastąpiła remisja. W odniesieniu do CML remisja może być po pierwsze hematologiczna, to znaczy, gdy zanikają wszystkie zewnętrzne objawy choroby (normalizacja wielkości wątroby i śledziony, zanik zmian w narządach), a także całkowita normalizacja obwodowych parametry krwi; po drugie, cytogenetyczne, gdy komórki z chromosomem Filadelfia (Ph) nie są już wykrywane; oraz trzecia opcja, molekularna, gdy najbardziej czułe metody genetyki molekularnej (łańcuchowa reakcja polimerazy, PCR) nie pozwalają na wykrycie produktu (transkryptu) patologicznego genu BCR-ABL. Istnienie remisji molekularnej jest kontrowersyjne, ponieważ zdolność do wykrycia transkryptu genu zależy od czułości użytego genu, jakości odczynników i doświadczenia personelu laboratoryjnego. Ponadto czułość nowoczesnych metod jest na ogół ograniczona. Dziś, nawet w najlepszych laboratoriach na świecie, patologiczny transkrypt jest wykrywany, jeśli jego ilość jest większa niż 1 na 100 000 normalnego transkryptu genu kontrolnego. W związku z tym w literaturze naukowej słowo remisja molekularna zostało zastąpione terminem „negatywność PCR”.

Ponieważ istnieją różne poziomy remisji, to znaczy różne poziomy nawrotu - hematologiczne (pojawienie się uszkodzenia różnych narządów, ponownie pogorszenie klinicznego badania krwi), cytogenetyczne (pojawienie się komórek Ph-dodatnich), molekularne (ponowne wykrycie transkrypcja BCR-ABL).

Nieprawidłowy chromosom Pb' w komórce pacjenta z CML

Jak można wykryć „powracającą CML”?

Do tej pory, niezależnie od głębokości osiągniętej remisji, zaleca się do molekularnej, stałą, ciągłą terapię inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). Przerwy w terapii lub odstawienie leków są wskazane tylko z powodu powikłań związanych z TKI. Oczywiście leki są również anulowane, jeśli początkowo nie było efektu lub osiągnięty efekt został później utracony.

Na tle terapii niezwykle ważne jest monitorowanie poziomu komórek białaczkowych za pomocą nie tylko klinicznego badania krwi, ale zawsze badań cytogenetycznych (zwłaszcza w pierwszym roku leczenia) i PCR. To molekularne techniki genetyczne wykrywają pierwsze oznaki nawrotu choroby (pojawienie się komórek białaczkowych) i wskazują na zaistniałą niekorzystną sytuację.

Dlaczego występuje nawrót?

Przyczyn jest wiele i nie wszystkie zostały zbadane. Wymienię tylko najbardziej uderzające lub zbadane:

Co dziwne, częstą przyczyną nawrotów jest niewystarczające przyjmowanie leku przez pacjentów. Niestety mamy do czynienia z sytuacją, w której pacjent samowolnie zmniejsza dawkę leku, całkowicie przestaje go brać lub co jakiś czas go przyjmuje.

Jednoczesne długotrwałe stosowanie leków lub substancji zmniejszających stężenie TKI. Wiadomo, że leki te są niszczone w wątrobie pod wpływem niektórych enzymów - cytochromów. Istnieje duża grupa leków lub substancji, które znacząco zwiększają aktywność tych cytochromów. W takiej sytuacji TKI mogą się szybko rozkładać, ich koncentracja gwałtownie spada, a w konsekwencji spada ich skuteczność. Dlatego zawsze ostrzegamy pacjentów o celowości informowania nas o wszystkich przyjmowanych lekach. Nie zalecamy przyjmowania suplementów diety ze względu na brak możliwości oceny ich wpływu na stężenie TKI. Do znanych środków, które znacząco aktywują cytochromy i zmniejszają aktywność TKI, należą np. ziele dziurawca.

Skuteczność ITC może być również zmniejszona z powodu braku białek, które „wpompowują” leki do komórki lub odwrotnie, nadmiar białek „wypompowuje” je z komórki. Może to prowadzić do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego stężenia TKI.

Za najlepiej zbadaną przyczynę nawrotów należy uznać pojawienie się mutacji (zmian) w genie BCR-ABL. Istnieje ponad 90 rodzajów mutacji, które mogą zmienić strukturę białka BCR-ABL. Nie wszystkie z nich prowadzą do zakłócenia struktury regionu białkowego, do którego przyłączone są wszystkie TKI. Dlatego nie wszystkie mutacje są równie złe dla wyników leczenia. Ponadto różne leki mają własną grupę „złych” mutacji. Jednocześnie istnieje jedna mutacja, której pojawienie się prowadzi do nieskuteczności wszystkich 3 leków (imatinib, nilotinib, dasatinib) zarejestrowanych w Rosji. Tylko TKI o nazwie ponatinib (zarejestrowany w USA pod koniec 2012 r.) jest w stanie przezwyciężyć zmiany, jakie ta mutacja wnosi do komórki. Niezwykle ważne jest wykonanie analizy mutacyjnej już przy pierwszych oznakach niewydolności takiego lub innego TKI. Wyniki tej analizy w dużej mierze pomagają hematologowi wybrać „właściwą” TKI dla konkretnego pacjenta.

Czy można zapobiec nawrotom?

Oczywiście jest to możliwe, jeśli przyczyną jest niewłaściwe przyjmowanie leku. Chociaż nie zawsze możliwe jest późniejsze skorygowanie sytuacji, u niektórych pacjentów wznowienie odpowiedniej terapii prowadzi do poprawy odpowiedzi.

Ryzyko nawrotu można również zmniejszyć, jeśli pacjent nie przyjmuje leków wpływających na poziom TKI.

Niezwykle ważne jest terminowe rozpoczęcie terapii TKI natychmiast po postawieniu diagnozy. Dodatkowo w przypadku nieskuteczności pierwszej linii TKI bardzo ważna jest szybka wymiana na inną TKI. Wszystko to przyczynia się do szybkiego spadku liczby i aktywności komórek białaczkowych. Zmniejsza to ryzyko rozwoju w nich dodatkowych zmian genetycznych (mutacje itp.), które najczęściej prowadzą do nawrotów choroby nawet po długiej remisji.

Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe, wraz z przestrzeganiem wszystkich zasad przyjmowania leku, niezwykle ważne jest przeprowadzenie na czas badania w celu oceny głębokości remisji. To dokładne monitorowanie (analiza cytogenetyczna i/lub PCR) pozwoli lekarzowi wykryć nawrót choroby na wczesnym etapie i umożliwi przepisanie skuteczniejszej terapii w odpowiednim czasie, aby ponownie uzyskać remisję.

Przewlekła białaczka szpikowa w pytaniach i odpowiedziach

Zachorowałem. Co robić?

CML to przewlekła białaczka szpikowa, onkohematologiczna choroba krwi, jedna z odmian istniejących białaczek.

Przewlekła białaczka szpikowa to nowotwór krwi, który dzięki nowoczesnym lekom i odpowiedzialnemu podejściu do leczenia nie ogranicza oczekiwanej długości życia zdecydowanej większości pacjentów.

Co robić? Zaufaj prowadzącemu hematologowi i postępuj zgodnie ze wszystkimi zaleceniami, a także przeprowadzaj badania diagnostyczne w odpowiednim czasie.

Jak długo będę żył?

Do niedawna średnia długość życia pacjentów z CML wynosiła średnio 3,5 roku. Nowoczesne leki pozwalają przedłużyć go o ponad 20 lat, a jakość życia pacjentów pozostaje na wysokim poziomie i praktycznie nie odbiega od życia zdrowego człowieka.

Czy CML jest zaraźliwa i czy jest dziedziczna?

CML nie jest zaraźliwa i nie jest dziedziczona.

Czy xml może być związany z moją pracą lub ekologią?

Nie potwierdzono wpływu na występowanie CML takich czynników jak praca w niebezpiecznych branżach, niskie dawki promieniowania, słabe promieniowanie elektromagnetyczne, zła ekologia megamiast itp. Dlatego nie szukaj przyczyny, zaakceptuj chorobę i naucz się z nią żyć.

Dlaczego lek powinien być przyjmowany codziennie?

Lek należy przyjmować stale, na całe życie, bez przerwy, ponieważ. pewne stężenie leku musi być utrzymane we krwi. Samoodstawienie leku może spowodować progresję choroby lub lek przestanie działać na organizm.

Kiedy najlepiej przyjmować imatinib?

Możesz wziąć Imatinib w dogodnym dla siebie czasie.

Ostatnia dawka imatinibu powinna być podana nie później niż 2 godziny przed snem.

Dlaczego nie robić przerw w przyjmowaniu leku, kiedy przerwy są konieczne?

Samoodstawienie leku może spowodować utratę wszystkich osiągniętych wyników i prowadzić do progresji choroby (nawrotu). Przerwy w przyjmowaniu leku są możliwe tylko wtedy, gdy istnieją wskazania medyczne i tylko hematolog może rozwiązać ten problem.

Czy można go leczyć ziołami?

Nie zaleca się przyjmowania ziół i suplementów diety ze względu na brak możliwości oceny ich wpływu na stężenie leku we krwi. Znane środki znacznie obniżające działanie leku to na przykład ziele dziurawca i żeń-szeń.

Słyszałem, że onkologię i cml można wyleczyć grzybem chaga lub naftą?

Niestety nie da się wyleczyć onkologii i CML środkami ludowymi.

Dlaczego tak często trzeba poddawać się testom?

Analizy są niezbędne do kontrolowania przebiegu choroby i terminowego dostosowania leczenia. Aby uniknąć powtarzającego się pogorszenia samopoczucia, każde badanie należy przeprowadzić w odpowiednim czasie, zgodnie z zaleceniami lekarza, a od tego zależy powodzenie leczenia.

Dlaczego ogólne badanie krwi nie wystarczy?

Pełna morfologia krwi to próbka krwi pobrana z palca lub żyły. Obejmuje liczenie białych krwinek, czerwonych krwinek, płytek krwi i innych składników krwi, ale ta analiza nie wystarczy, aby uzyskać pełny obraz przebiegu choroby.

Czym jest cytogenetyka? Czy przedłożenie go jest obowiązkowe?

Analiza cytogenetyczna polega na pobraniu szpiku kostnego podczas nakłucia mostka z mostka. Za pomocą tego badania określa się zmiany chromosomalne i odpowiedź na leczenie,% komórek z chromosomem Filadelfia. Częstotliwość badań określa lekarz prowadzący.

Co to jest diagnostyka „molekularna”?

Aby przeprowadzić to badanie, oddaj krew z żyły.

Analiza molekularna jest najczulszym dostępnym narzędziem diagnostycznym CML.

Czy jest jakaś specjalna dieta dla cml?

Nie ma specjalnej diety dla CML.

Jakie pokarmy nie mogą być spożywane z cml?

Czy możesz pić witaminy?

W CML przy stosowaniu witamin należy być bardzo ostrożnym. Koniecznie skonsultuj się z lekarzem.

Czy mogę pić alkohol?

Nie zaleca się spożywania alkoholu, ponieważ. może przyspieszyć wchłanianie leków z przewodu pokarmowego, tworząc wyższe stężenia leku w organizmie niż przy normalnym przyjmowaniu. Prowadzi to do przedawkowania lub rozwoju reakcji toksycznych, które niekorzystnie wpływają na wątrobę, takich jak sam alkohol.

Czy mogę pracować?

Ogólnie rzecz biorąc, CML nie wpływa na wydajność, ale należy pamiętać o przestrzeganiu schematu leczenia.

Czy mogę uprawiać sport?

Skonsultuj się z lekarzem.

Czy można iść do kąpieli?

Czy można odpocząć na morzu?

Możesz i powinieneś odpocząć, przestrzegając prostych zasad:

Zamknięta odzież i panama;

Korzystanie z parasola (markiza);

Nie przegrzewaj.

Jednakże,

Czy można się opalać?

Nie jest przeciwwskazane przebywanie na słońcu przed godziną 11:00 i po godzinie 17:00 z użyciem kremów przeciwsłonecznych.

Mam silny efekt uboczny. Co robić?

Leczeniu CML często towarzyszą działania niepożądane, które zależą od dawki leku, fazy CML, czasu trwania leczenia, płci i wieku. Reakcja różnych osób na leki jest indywidualna, więc skutki uboczne mogą różnić się od reakcji innych pacjentów. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych nie należy przerywać przyjmowania leku, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem, ponieważ niektóre działania niepożądane wymagają leczenia.

Mdłości

Spróbuj wybrać lub wykluczyć niektóre pokarmy podczas przyjmowania leku. Na przykład możesz zjeść zielone jabłko. Wyklucz produkty mleczne, kwaśne i wędzone.

Zgaga

Ogranicz przejadanie się, ostre przyprawy, kofeinę i alkohol.

Nie kładź się do łóżka przez 1-2 godziny po zażyciu imatynibu.

Retencja płynów z rozwojem obrzęku

Ogranicz spożycie soli w diecie, zmniejsz ilość spożywanych płynów (szczególnie w nocy).

Zabiegi kosmetyczne.

Konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym.

Biegunka (biegunka)

Spróbuj wykluczyć takie produkty jak suszone śliwki, buraki, nabiał itp.

Konieczna jest konsultacja z lekarzem prowadzącym.

Suszone morele, fasola, rośliny strączkowe, płatki zbożowe, mięso, wodorosty, świeże pieczarki, ziemniaki (zwłaszcza pieczone lub gotowane w skórce), marchew, buraki, dynia, rzodkiewki, papryka, pomidory, ogórki, kapusta, warzywa (zwłaszcza szpinak i pietruszka) ;

Jabłka, banany, arbuzy, melony, kiwi, mango, awokado, wiśnie, winogrona, czarna porzeczka, agrest, jeżyny, suszone owoce (figi, suszone morele, suszone śliwki, daktyle), orzechy (zwłaszcza włoskie i laskowe).

Nerkowce, gryka, gryka, proso, otręby, rośliny strączkowe (zwłaszcza biała fasola i soja), marchew, ziemniaki, szpinak i inne warzywa liściaste morele, brzoskwinie, banany, jeżyny, maliny, truskawki, sezam, orzechy.

Wysypki skórne

Konieczna jest konsultacja lekarza prowadzącego.

Wzrost temperatury, gorączka

Taka reakcja jest możliwa na działanie leku.

Konieczna jest konsultacja lekarza prowadzącego.

Zachorowałem (przeziębienie, grypa itp.). Co robić?

Nie stosuj samoleczenia, skonsultuj się z lekarzem.

Przepisano mi leki na chorobę współistniejącą, czy można je przyjmować z imatynibem?

Skonsultuj się z ekspertami.

W przypadku dolegliwości w trakcie leczenia należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu podjęcia decyzji o konieczności dostosowania terapii.

Czy potrzebuję niepełnosprawności, aby dostać leki?

Nie musisz być niepełnosprawny, aby dostać leki na CML.

Pacjenci onkologiczni mają prawo do wszystkich leków bezpłatnie na podstawie obowiązujących przepisów.

W każdym przypadku rejestracja niepełnosprawności jest kwestią indywidualną i sam musisz ustalić, czy niepełnosprawność jest Ci potrzebna, czy nie. I przypisanie niepełnosprawności lub nie, będzie zależeć od wskazań medycznych.

Czy dają grupę osób niepełnosprawnych dla cml?

Tak, robią. Aby otrzymać grupę niepełnosprawności, muszą istnieć wskazania medyczne i społeczne.

Kryteria dla OIT: Choroba ma złe rokowanie. Pojawienie się oznak przyspieszenia, rozwój przełomu blastycznego, wskazujące na ciężką dysfunkcję i złe rokowanie.

kryteria niepełnosprawności.

III grupę niepełnosprawności określają pacjenci, u których zdiagnozowano fazę przewlekłą, po osiągnięciu remisji klinicznej i hematologicznej, odpowiedniego zmniejszenia leukocytozy, w obecności ograniczenia zdolności do pracy, stadium I, które wymaga racjonalnego zatrudnienia w nie- przeciwwskazane warunki i rodzaje pracy lub zmniejszenie ilości wykonywanej pracy.

Niepełnosprawność grupy II określają pacjenci z progresją choroby, przy braku pełnej remisji klinicznej i hematologicznej oraz odpowiedniego zmniejszenia leukocytozy; rozwój powikłań, ograniczających zdolność do samoobsługi, ruchu i pracy II art.

I grupę niepełnosprawności określają pacjenci w obecności przełomu blastycznego, fazy akceleracji, ciężkich powikłań ropno-septycznych, ograniczenia zdolności do samoobsługi i ruchu III st. Pacjenci potrzebują stałej pomocy z zewnątrz.

Chcemy dziecka

Planowanie ciąży dla zdrowych osób nie jest łatwym problemem, ale dla pacjentek z CML kwestia ta wymaga odpowiedzialnej decyzji. Ale w każdym razie decyzja ta powinna zostać podjęta tylko przy udziale lekarza prowadzącego, ponieważ. będzie wymagać dostosowania leczenia.

Do tej pory zdrowe dzieci rodzą się u pacjentów z CML w prawie wszystkich regionach kraju.

Czym są leki drugiej linii?

Do chwili obecnej istnieje wiele leków przepisywanych pacjentom, którym Imatinib nie pomaga. Są znacznie silniejsze w swoim działaniu, ale dobór dla każdego pacjenta przeprowadzany jest indywidualnie.

Jak imatinib wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Przepisując leczenie chorób współistniejących przez innych specjalistów, wymagany jest wniosek hematologa.

Musisz zwrócić uwagę:

Induktory CYP3A4 / 5 - leki zmniejszające stężenie TKI w osoczu:

Glikokortykosteroidy, gryzeofulwina, deksametazon, difenina, karbamazepina, okskarbazepina, progesteron, ryfabutyna, ryfampicyna, sulfadimizyna, troglitazon, fenylobutazon, fenobarbital, etosuksymid.

Inhibitory CYP3A4/5 – leki zwiększające stężenie TKI w osoczu:

Azytromycyna, amiodaron, anastrozol, werapamil, gestoden, sok grejpfrutowy, danazol, deksametazon, diltiazem, dirytromycyna, disulfiram, zafirlukast, izoniazyd, itrakonazol, metronidazol, mibefradil, mikonoksazol (podłoże, floksazolecyna, norksiprazol) sertindol, sertralina, fluwoksamina, fluoksetyna, chinidyna, chinina, cyklosporyna, ketokonazol, cymetydyna, klarytromycyna, erytromycyna, klotrimazol, etynyloestradiol

Leki wydłużające odstęp QT

- Antyarytmiczne: adenozyna, amiodaron, flekainid, chinidyna, sotalol.

- Leki przeciwdrgawkowe: felbamat, fenytoina.

- Antydepresanty: amitryptylina, citalopram, dezypramina, doksepina, imipramina, paroksetyna, sertralina.

- Leki przeciwhistaminowe: astemizol, difenhydramina, loratadyna, terfenadyna.

- Leki przeciwnadciśnieniowe: indapamid, mibefradil, hydrochlorotiazyd, nifedypina.

- Przeciwdrobnoustrojowy: makrolidy, fluorochinolony.

- Przeciwnowotworowe: trójtlenek arsenu, tamoksyfen.

- Leki przeciwpsychotyczne: chlorpromazyna, klozapina, droperydol, haloperidol, risperidon.

- Leki działające na przewód pokarmowy: cyzapryd, dolasetron, oktreotyd.

- Przygotowania różnych grup: amantadyna, metadon, salmeterol, sumatryptan, takrolimus.

Białaczka szpikowa to choroba, która jest bezpośrednio związana z onkologią, jest porażką komórek krwi. Białaczka szpikowa wpływa na komórki macierzyste szpiku kostnego. Kod ICD-10 dla choroby C92. Patologia szybko się rozprzestrzenia, więc po pewnym czasie dotknięte nią elementy przestają pełnić swoje funkcje. Potrafi działać przez długi czas bez objawów. Według statystyk częściej wykrywa się go u osób powyżej 30 roku życia.

Jak wszystkie nowotwory, białaczka atypowa nie była badana. Teraz naukowcy, lekarze sugerują możliwe przyczyny patologii:

• powszechną teorią jest wpływ chemikaliów na ludzi;
• choroby bakteryjne;
• przedłużona ekspozycja na substancje arenowe;
• skutki uboczne leczenia guza;
• wynik innego raka.

Naukowcy aktywnie odkrywają możliwe ścieżki pojawienia się choroby, aby następnie zbadać i wyeliminować naruszenie.

Czynniki ryzyka

Szereg okoliczności może znacząco wpłynąć na występowanie onkologii, a mianowicie:

• narażenie na promieniowanie;
• wiek.

Dwóch trzecich czynników nie można zmienić, ale próba uniknięcia pierwszego jest całkiem możliwa.

Rodzaje

Pracownicy medyczni rozróżniają dwie grupy gatunków białaczki szpikowej.

Pikantny

W zaostrzonej postaci onkologii dochodzi do infekcji komórkowej, której nie można kontrolować. W krótkim czasie zdrowa komórka zostaje zastąpiona chorą. Terminowe leczenie pomoże przedłużyć życie danej osoby. Jej brak ogranicza istnienie człowieka do 2 miesięcy.

Pierwszy objaw ostrej białaczki szpikowej może nie wywoływać niepokoju, ale w celu uzyskania werdyktu konieczna jest konsultacja z lekarzem. Objawy onkologiczne białaczki szpikowej pojawiają się jednocześnie lub nasilają się stopniowo.

Ostry zespół szpikowy i objawy:

• ból kości i stawów;
• krwotoki z nosa;
• zwiększone pocenie się podczas snu;
• zakłócenie krwawienia, które jest przyczyną bladej skóry;
• częste infekcje;
• zapalenie dziąseł;
• pojawienie się krwiaków na obszarze ciała;
• problemy z oddychaniem nawet przy niskim poziomie aktywności fizycznej.

Wystąpienie dwóch lub więcej objawów wskazuje na poważne awarie organizmu, zaleca się wizytę w klinice. Powołanie na czas leczenia pomoże uratować życie.

Ostra białaczka szpikowa ujawnia klasyfikację, która obejmuje wiele czynników i przyczyn, podzielonych na grupy:

• prymitywne zmiany w genach;
• zmiany na podstawie upośledzonego rozwoju tkanek, narządów;
• konsekwencja innych chorób;
• Zespół Downa;
• mięsak szpikowy;
• leczenie, diagnoza, objawy i oznaki mogą się różnić.

Przewlekła białaczka limfocytowa

W tym przypadku naukowcy ustalili połączenie, które określa przyczynę choroby i naruszenie genetycznego komponentu osoby. Białaczka limfocytowa atakuje tylko komórki macierzyste, które mogą dzielić się w nieskończoność. Mutacje pojawiają się w nowych komórkach, ponieważ łatwiej jest do nich wniknąć z powodu niepełnej formacji. Zdrowa komórka krwi jest stopniowo przekształcana w leukocyt. Po tym, jak gromadzą się w szpiku kostnym i stamtąd krążą po organizmie, powoli infekując narządy ludzkie. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) może przejść w ostrą białaczkę limfoblastyczną.

Etapy przewlekłej białaczki szpikowej:

Pierwszy etap. Choroba rozwija się stopniowo. Charakteryzuje się wzrostem śledziony, wtórnymi objawami białaczki szpikowej: wzrasta poziom ziarnistych leukocytów, a także elementów niejądrowych we krwi obwodowej. Objawy pierwszego stadium przewlekłej białaczki szpikowej można porównać z objawami ostrej białaczki szpikowej: występuje duszność, uczucie ciężkości w żołądku, pocenie się. Poważne odczucia wskazujące na wzrost onkologii:

• ból pod żebrami, przechodzący w ból pleców;
• wyczerpanie organizmu.

Na tym tle może rozwinąć się zawał śledziony, a następnie pojawią się problemy z wątrobą.

Drugi etap przewlekłej onkologii charakteryzuje się przyspieszonym rozwojem żywego nowotworu złośliwego. Początkowy etap choroby nie jest pokazany lub jest wyrażany w niezwykle małym stopniu. Ten stan charakteryzuje się:

• wzrost temperatury ciała;
• niedokrwistość;
• szybka męczliwość;
• również nadal zwiększa liczbę białych krwinek;
• oprócz leukocytów zwiększają się również inne komórki krwi.

Wyniki prognostyczne i szybkie przejście niezbędnych procedur prowadzą do tego, że we krwi znajdują się składniki, które nie powinny być obecne podczas normalnego rozwoju organizmu. Zwiększa się stopień niedojrzałych leukocytów. Wpływa to na okresowe swędzenie skóry.

Trzeci (ostatni) etap charakteryzuje się zmianami patofunkcjonalnymi, w których występuje głód tlenu w każdej części tkanki ludzkiej, a także naruszenie metabolizmu wewnętrznego. Większy głód tlenu wpływa na komórki mózgowe. Najpoważniejsze przejawy etapu końcowego:

• ból stawu;
• zmęczenie;
• wzrost temperatury do 40 stopni;
• waga pacjenta jest znacznie zmniejszona;
• zawał śledziony;
• dodatnie pH.

Dodatkowe objawy to problemy z zakończeniami nerwowymi, zmiany w wewnętrznym składniku krwi. Średnia długość życia na tym etapie choroby zależy od stosowanych leków i terapii.

Diagnostyka

Nowoczesne metody odnoszą sukcesy w obliczaniu chorób onkologicznych. Powszechne, standardowe procesy, które pozwalają zidentyfikować złośliwy element komórki krwi u osoby:

• Prowadzone przez ZAK. Dzięki tej procedurze ustalany jest stopień całkowitej liczby komórek. Co to daje? U pacjentów cierpiących na białaczkę szpikową wzrasta liczba niedojrzałych komórek, odnotowuje się również spadek liczby czerwonych krwinek i płytek krwi.
• Biochemiczne badanie krwi ujawnia przerwy w funkcjonowaniu wątroby i śledziony. Takie problemy są wywoływane przez przenikanie komórek białaczkowych do narządów.
• Pobieranie tkanek i komórek oraz przenikanie ciał obcych do szpiku kostnego. Te dwie procedury są przeprowadzane jednocześnie. Prototypy mózgu są pobierane z kości udowej.
• Metoda badania genetyki i rozwoju człowieka poprzez badanie chromosomów. Struktura ludzkich genów w onkologii zawiera komórki białaczkowe, to one umożliwiają wykrycie ostrej białaczki szpikowej.
• Mieszanina różnych orbitali atomu cząsteczki. Tą metodą bada się chromosomy, w przypadku onkologii stwierdza się nieprawidłowy.
• Mielogram pokazuje statystyki szpiku kostnego w formie tabelarycznej.
• Hemogram pozwala zbadać pacjenta i dokładnie ustalić diagnozę. Charakteryzuje się szybką dystrybucją komponentów, szczegółową metodą ustalania lokalizacji.

Stosowane są również standardowe metody diagnostyczne: MRI, USG itp. Nie mogą obiecać pacjentowi dokładnej diagnozy ani etapu.

Leczenie

Ponieważ istnieją różnice między objawami przewlekłej i ostrej choroby, leczenie jest inne.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Fazy ​​oddzielają stopień uszkodzenia organizmu człowieka, dlatego leczenie odbywa się w zależności od stadium choroby. W fazie przewlekłej lub nieaktywnej zaleca się przestrzeganie ogólnych norm leczenia, prowadzenie zdrowego trybu życia, żywność powinna być nasycona witaminami. Odpoczynek na tym etapie jest porównywany do pracy, przepisana jest również ilość witamin.

Jeśli poziom leukocytów nadal rośnie, zauważa się powikłania, pacjentom przepisuje się leki cytotoksyczne. Po zakończeniu kuracji lekiem wspomagana jest terapia, która ma na celu przywrócenie prawidłowego funkcjonowania śledziony. Radioterapię stosuje się, gdy śledziona nie powróciła do swojego pierwotnego kształtu. Następnie przebieg leczenia zostaje przerwany na okres 31 dni, a następnie powtórzony, prowadząc terapię regeneracyjną.

W fazie głodu tlenowego praktykuje się najczęściej jeden, rzadziej dwa preparaty chemiczne. Częściej są to specjalistyczne leki, które zawierają pewne grupy witamin, które pomagają zachować zdrowie i życie człowieka. Zasada stosowania jest taka sama jak w fazie nieaktywnej: najpierw przeprowadza się skuteczną terapię, a następnie aplikację wspomagającą. Kursy dożylnego podawania chemikaliów odbywają się trzy razy w roku. Jeśli technika nie działa, krew jest rozdzielana na osocze i inne składniki. Przy objawach CML stosuje się transfuzje krwi od dawców, które obejmują bezpośrednio komórki, osocze, a także zanieczyszczenia czerwonych krwinek i płytek krwi. Radioterapia jest podawana przy znacznych wartościach nowotworu złośliwego.

70% osób cierpiących na białaczkę szpikową otrzymało gwarancję powrotu do zdrowia poprzez przeszczep szpiku kostnego. Ta procedura jest przeprowadzana w początkowej fazie dolegliwości. Może to być spowodowane usunięciem śledziony. Ten narząd można „usunąć” na dwa sposoby: nieplanowany to pęknięcie śledziony, a główny zależy od wielu czynników. Szpik kostny do przeszczepu musi być identyczny z mózgiem pacjenta.

Leczenie ostrej białaczki szpikowej

Jakie wytyczne kliniczne są przestrzegane? Na etapie indukcji leczenia przeprowadza się zestaw środków mających na celu wyeliminowanie przyczyn i objawów choroby, usunięcie niepotrzebnych komórek białaczkowych. Środki konsolidacyjne eliminują możliwość nawrotu, utrzymują normalny stan osoby. Klasyfikacja wpływa na zasady leczenia AML, wiek, płeć, indywidualną tolerancję i możliwości.

Metoda dożylnego podawania leku cytostatycznego stała się powszechna. Proces trwa przez tydzień. Pierwsze trzy dni łączy się z innym lekiem z grupy antybiotyków.

Gdy istnieje ryzyko rozwoju chorób ciała lub chorób zakaźnych, stosuje się mniej intensywną procedurę, której istotą jest stworzenie zestawu środków dla pacjenta. Obejmuje to operację, pomoc psychoterapeutyczną dla pacjenta itp.

Środki indukcyjne dają pozytywne wyniki u ponad 50% pacjentów. Brak drugiego stopnia konsolidacji prowadzi do nawrotu, dlatego jest uważany za środek konieczny. W przypadku możliwości nawrotu nowotworu po standardowych 3-5 zabiegach chemioterapii podtrzymującej, wykonuje się przeszczep szpiku kostnego. Hematopoeza przyczynia się do odbudowy organizmu. Analiza wymaga krwi obwodowej. W Izraelu wskaźniki wyzdrowienia z białaczki limfocytowej są wysokie, ponieważ niekorzystne warunki dla danej osoby są natychmiast eliminowane, proces nowotworowy ustępuje. Wykorzystywana jest tam również metoda wykrywania blastów we krwi obwodowej.

Kryzys wybuchowy to złośliwy proces uważany za ostateczny. Na tym etapie syndromów nie można wyleczyć, a jedynie wspierać procesy życiowe, ponieważ etiologia i patogeneza fazy nie zostały w pełni zbadane. Negatywne doświadczenie sugeruje, że leukocyty przekraczają wymaganą objętość.

Rokowanie ostrej białaczki szpikowej

Onkolodzy podają różne szacunki dotyczące przeżycia w AML, ponieważ zależy to od wielu czynników, takich jak wiek, płeć i inne. Stabilna ocena klasyfikacji AML wykazała, że ​​mediana przeżycia waha się od 15% do 65%. Rokowanie nawrotu choroby wynosi od 30 do 80%.

Obecność zaburzeń infekcyjnych organizmu powoduje gorsze rokowanie dla osób starszych. Obecność równoległych dolegliwości sprawia, że ​​chemioterapia jest niedostępna, tak niezbędna w leczeniu białaczki szpikowej. W przypadku chorób hematologicznych obraz wygląda znacznie bardziej rozczarowująco niż w przypadku wystąpienia nowotworu złośliwego w wyniku współistniejącej choroby. Ostra białaczka szpikowa rzadko występuje u dzieci, częściej u dorosłych.

Rokowanie przewlekłej białaczki szpikowej

Decydującym powodem pozytywnego wyniku jest moment rozpoczęcia leczenia. Od czasu trwania i prawdopodobieństwa wyleczenia raka zależą następujące czynniki: wielkość rozrostu wątroby, śledziony, liczba niejądrowych elementów krwi, krwinki białe, niedojrzałe komórki szpiku kostnego.

Możliwość zgonu rośnie wraz z liczbą objawów determinujących rozwój onkologii. Częstą przyczyną zgonów stają się współistniejące infekcje lub podskórne wylewy krwi do części ciała. Średnia długość życia to dwa lata. Szybka identyfikacja i leczenie choroby może ten okres wydłużyć dziesięciokrotnie.

Przewlekła białaczka szpikowa to nowotwór krwi, który charakteryzuje się spadkiem poziomu leukocytów i pojawieniem się dużej liczby niedojrzałych komórek - granulocytów.

Według statystyk częstość występowania białaczki szpikowej jest taka sama u kobiet i mężczyzn, najczęściej występuje w wieku 30-40 lat.

Przyczyny przewlekłej białaczki szpikowej

Wśród głównych czynników wywołujących raka krwi możemy wyróżnić:

• Predyspozycje dziedziczne - przypadki raka krwi są rejestrowane u krewnych
• Predyspozycje genetyczne - obecność wrodzonych mutacji chromosomowych, takich jak zespół Downa, zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju choroby
• Narażenie na promieniowanie
• Stosowanie chemioterapii i radioterapii w leczeniu innych nowotworów może wywołać białaczkę szpikową

Etapy przewlekłej białaczki szpikowej

Rozwój przewlekłej białaczki szpikowej następuje w trzech kolejnych etapach:

stan przewlekły

Najdłuższy etap, który zwykle trwa 3-4 lata. Najczęściej przebiega bezobjawowo lub z niewyraźnym obrazem klinicznym, co nie budzi podejrzenia o nowotworowy charakter choroby ani u lekarzy, ani u pacjentów. Przewlekłą białaczkę szpikową wykrywa się z reguły za pomocą losowego badania krwi.

Etap akceleracyjny

Na tym etapie choroba jest aktywowana, poziom patologicznych krwinek wzrasta w szybkim tempie. Czas trwania przyspieszenia wynosi około roku.

Na tym etapie, przy odpowiedniej terapii, istnieje szansa na powrót białaczki do stadium przewlekłego.

etap końcowy

Najostrzejszy etap - trwa nie dłużej niż 6 miesięcy i kończy się śmiertelnie. Na tym etapie komórki krwi są prawie całkowicie zastępowane przez patologiczne granulocyty.

Objawy przewlekłej białaczki szpikowej

Objawy choroby zależą bezpośrednio od etapu.

Objawy przewlekłego etapu:

W większości przypadków przebiega bezobjawowo. Niektórzy pacjenci skarżą się na osłabienie, zwiększone zmęczenie, ale z reguły nie przywiązują do tego żadnej wagi. Na tym etapie choroba jest wykrywana podczas następnego badania krwi.

W niektórych przypadkach może wystąpić utrata masy ciała, utrata apetytu, nadmierne pocenie się, zwłaszcza podczas nocnego snu.

Przy powiększonej śledzionie ból może pojawić się po lewej stronie brzucha, zwłaszcza po jedzeniu.

W rzadkich przypadkach tendencja do krwawień rozwija się z powodu spadku poziomu płytek krwi. Lub wręcz przeciwnie, gdy się zwiększają, tworzą się skrzepy krwi, które są obarczone zawałem mięśnia sercowego, udarem, zaburzeniami widzenia i układu oddechowego oraz bólami głowy.

Objawy fazy przyspieszającej:

Z reguły na tym etapie odczuwalne są pierwsze objawy choroby. Pacjenci skarżą się na zły stan zdrowia, silne osłabienie, nadmierne pocenie się oraz bóle stawów i kości. Martwił się wzrostem temperatury ciała, zwiększonym krwawieniem i wzrostem brzucha z powodu rozrostu tkanki nowotworowej w śledzionie.

Diagnoza przewlekłej białaczki szpikowej

Przewlekła białaczka szpikowa jest diagnozowana przez onkologa-hematologa.

Badania krwi

Główna metoda diagnozy. Zgodnie z nim możesz nie tylko postawić diagnozę, ale także określić etap procesu patologicznego.

W fazie przewlekłej w ogólnym badaniu krwi następuje wzrost liczby płytek krwi i pojawienie się granulocytów na tle zmniejszenia całkowitej liczby leukocytów.

Na etapie przyspieszania granulocyty stanowią już 10-19% leukocytów, liczba płytek krwi może być albo zwiększona, albo, przeciwnie, zmniejszona.

W fazie końcowej liczba granulocytów stale wzrasta, a liczba płytek krwi spada.

Wykonuje się biochemiczne badanie krwi w celu analizy funkcjonowania wątroby i śledziony, które z reguły cierpią na białaczkę szpikową.

Biopsja szpiku kostnego

Do tego badania szpik kostny jest pobierany cienką igłą, po czym materiał jest przesyłany do laboratorium w celu szczegółowej analizy.

Najczęściej szpik kostny pobierany jest z głowy kości udowej, jednak można użyć kości piętowej, mostka, skrzydeł kości miednicy.

W szpiku kostnym obserwuje się obraz podobny do badania krwi - wzrasta liczba niedojrzałych leukocytów.

Hybrydyzacja i PCR

Badanie, takie jak hybrydyzacja, jest konieczne w celu zidentyfikowania nieprawidłowego chromosomu, a PCR jest nieprawidłowym genem.

Badanie cytochemiczne

Istotą badania jest to, że po dodaniu do próbek krwi specjalnych barwników obserwuje się pewne reakcje. Według nich lekarz może nie tylko określić obecność procesu patologicznego, ale także przeprowadzić diagnostykę różnicową między przewlekłą białaczką szpikową a innymi wariantami raka krwi.

W badaniu cytochemicznym w przewlekłej białaczce szpikowej obserwuje się spadek fosfatazy alkalicznej.

Badania cytogenetyczne

Badanie to opiera się na badaniu genów i chromosomów pacjenta. W tym celu pobiera się krew z żyły, która jest wysyłana do specjalnej analizy. Wynik z reguły jest gotowy dopiero po miesiącu.

W przewlekłej białaczce szpikowej znajduje się tak zwany chromosom Filadelfia - sprawca rozwoju choroby.

Instrumentalne metody badawcze

Obrazowanie ultrasonograficzne, komputerowe i rezonans magnetyczny są niezbędne do diagnozowania przerzutów, stanu mózgu i narządów wewnętrznych.

Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej

Przeszczep szpiku kostnego daje realną szansę na wyzdrowienie dla pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.

Ta opcja leczenia składa się z kilku następujących po sobie etapów.

Znalezienie dawcy szpiku kostnego. Najodpowiedniejszym dawcą do przeszczepu są bliscy krewni. Jeżeli nie znajdzie się wśród nich odpowiedniego kandydata, konieczne jest poszukiwanie takiej osoby w specjalnych bankach darczyńców.

Po jego odkryciu przeprowadza się różne testy zgodności, aby upewnić się, że materiał dawcy nie będzie agresywnie odbierany przez organizm pacjenta.

Przygotowanie pacjenta do zabiegu trwa 1-1,5 tygodnia. W tym czasie pacjent przechodzi chemioterapię i radioterapię.

Przeszczep szpiku kostnego.

Podczas zabiegu do żyły pacjenta wprowadzany jest cewnik, przez który komórki macierzyste przedostają się do krwiobiegu. Osadzają się w szpiku kostnym i po chwili zaczynają tam pracować. Aby zapobiec głównemu powikłaniu - odrzuceniu - przepisywane są leki hamujące układ odpornościowy i zapobiegające stanom zapalnym.

Zmniejszona odporność. Od momentu wprowadzenia komórek macierzystych do rozpoczęcia ich pracy w organizmie pacjenta trwa z reguły około miesiąca. W tym czasie, pod wpływem specjalnych preparatów, zmniejsza się odporność pacjenta, co jest konieczne, aby zapobiec odrzuceniu. Z drugiej jednak strony stwarza wysokie ryzyko infekcji. Pacjent musi spędzić ten okres w szpitalu, na specjalnym oddziale - jest chroniony przed kontaktem z możliwą infekcją. Przepisywane są środki przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne, temperatura ciała jest stale monitorowana.

Wszczepienie komórek. Samopoczucie pacjenta stopniowo zaczyna się poprawiać i wracać do normy.

Odzyskiwanie funkcji szpiku kostnego trwa kilka miesięcy. Przez cały ten okres pacjent jest pod opieką lekarza.

Chemoterapia

W przewlekłej białaczce szpikowej stosuje się kilka grup leków:

Preparaty hydroksymocznika hamujące syntezę DNA w komórkach nowotworowych. Skutki uboczne mogą obejmować zaburzenia trawienia i alergie.

Spośród nowoczesnych leków często przepisuje się białkowe inhibitory kinazy tyrozynowej. Leki te hamują wzrost komórek patologicznych, stymulują ich śmierć i mogą być stosowane na każdym etapie choroby. Efekty uboczne mogą obejmować skurcze, ból mięśni, biegunkę i nudności.

Interferon jest przepisywany po normalizacji liczby leukocytów we krwi w celu zahamowania powstawania i wzrostu oraz przywrócenia własnej odporności pacjenta.

Możliwe skutki uboczne obejmują depresję, wahania nastroju, utratę wagi, patologie autoimmunologiczne i nerwice.

Radioterapia

Radioterapia przewlekłej białaczki szpikowej jest prowadzona przy braku efektu chemioterapii lub w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku kostnego.

Napromienianie śledziony gamma pomaga spowolnić wzrost guza.

Splenektomia

W rzadkich przypadkach można zalecić usunięcie śledziony lub, z medycznego punktu widzenia, splenektomię. Wskazaniami do tego są gwałtowny spadek liczby płytek krwi lub silny ból brzucha, znaczny wzrost ciała lub groźba jego pęknięcia.

Leukocytoforeza

Znaczny wzrost leukocytów może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak mikrozakrzepica i obrzęk siatkówki. Aby im zapobiec, lekarz może przepisać leukocytoforezę.

Ta procedura jest podobna do zwykłego oczyszczania krwi, tylko w tym przypadku usuwa się z niej komórki nowotworowe. Poprawia to stan pacjenta i zapobiega powikłaniom. Leukocytoforezę można również stosować w połączeniu z chemioterapią w celu poprawy efektu leczenia.

W lipcu tego roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała rosyjskiemu lekowi eksperymentalnemu status sierocy po raz pierwszy w historii krajowych farmaceutyków. Stały się lekiem do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Firma MedAboutMe zorientowała się, co to za choroba i czy jest szansa na całkowite jej pozbycie się, na przykład za pomocą nowego narzędzia stworzonego przez naszych naukowców.

CML: historia odkrycia

Historia odkrycia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i jej leczenia jest ściśle związana z historią nauki i medycyny. A znajomość lekarzy z CML rozpoczęła się w 1811 roku, kiedy Peter Cullen opisał pacjenta z ostrym zapaleniem śledziony i „mleczną krwią”. W 1845 roku, zanim pojawiły się mikroskopy i nie wynaleziono jeszcze metod barwienia komórek, szkocki patolog John Bennett opisał w swoich pracach powiększoną śledzionę i tkankę wątroby pobraną od dwóch pacjentów, którzy zmarli „z powodu zatrucia krwi”. W szczególności Bennett przedstawił obrazy leukocytemii – niezwykłych krwinek. A już 1,5 miesiąca później podobny obraz opublikował inny patolog – Niemiec Rudolf Virchow. I jako pierwszy zasugerował, że to nie posocznica, ale nieznana wcześniej choroba. Po kolejnych 2 latach Virchow odkrył podobny przypadek i po raz pierwszy ogłosił nazwę domniemanej choroby – „białaczka śledzionowa”. Tak więc CML jest pierwszą chorobą zwaną „białaczką”.

Należy zauważyć, że środowisko medyczne zareagowało negatywnie na doniesienia Virchowa. Jeden z jego kolegów zadeklarował nawet: „Mamy już dość chorób, nie potrzebujemy nowych!” Ale historia potoczyła się swoim biegiem. W 1846 r. opublikowano szczegółowy opis choroby, sporządzony nie przez patologa, ale przez lekarza, który leczył jeszcze żywą osobę. A od 1880 roku, wraz z pojawieniem się metod barwienia komórek do badań mikroskopowych, naukowcy byli w stanie nie tylko szczegółowo zbadać komórki CML, ale także zidentyfikować różne formy „białaczki”.

W latach pięćdziesiątych amerykańscy badacze P. Nowell i D. Hungerford odkryli, że jeden z chromosomów został skrócony u wszystkich pacjentów z CML. Co więcej, dane, które uzyskali, mówiły o klonalnym charakterze choroby, to znaczy, że rozwinęła się z pojedynczej komórki, która uzyskała dodatkowe korzyści w zakresie wzrostu dzięki mutacji. To ostatecznie doprowadziło do wzrostu klonu chorych komórek. Pod nazwą miasta, w którym dokonano tego odkrycia, skrócony chromosom zaczęto nazywać „Filadelfią” (Ph +). Ale później okazało się, że to nie był tylko skrócony chromosom…

Co to jest przewlekła białaczka szpikowa?

Dziś wiadomo, że przewlekła białaczka szpikowa rozwija się w wyniku translokacji - wymiany miejsc między chromosomami 9 i 22. Oznacza to, że dziewiąty chromosom traci kawałek, a 22 dołącza go do siebie. Główny problem polega na tym, że podczas transferu ten region DNA jest wstawiany do regionu, w którym znajduje się onkogen ABL. U ludzi gen ten koduje białko niezbędne do hematopoezy, a jego wydzielona domena pełni rolę enzymu kinazy tyrozynowej i uruchamia procesy proliferacji komórek (ich aktywnego rozmnażania). Kolejna domena ma na celu zatrzymanie pracy kinazy tyrozynowej. Kiedy miejsce przesuwa się z 9 chromosomu, powstaje nowy gen BCR-ABL - jest to marker przewlekłej białaczki szpikowej. Białko, które ma blokować funkcję kinazy tyrozynowej, już nie działa. Proliferacja zostaje uruchomiona „w pełni”, a ponadto zostaje anulowana apoptoza (zaprogramowana śmierć starych i uszkodzonych komórek).

Komórki macierzyste z translokacją z chromosomu 9 do chromosomu 22 nazywane są Ph-dodatnimi. Pacjenci z CML mają zarówno komórki Ph-dodatnie, jak i Ph-ujemne. A ci pierwsi z racji swojej niekontrolowanej aktywności wypierają tych drugich.

Jak manifestuje się CML?

Do opisu przewlekłej białaczki szpikowej nie posługują się oni listą objawów – jest ona zbyt obszerna, ale listą zespołów, czyli zespołów objawów. W związku z tym istnieją:

Zespół zatrucia nowotworowego.

Pacjent ma anemię, odczuwa osłabienie, pocenie się, bóle stawów i kości, ciągłe swędzenie. Osoba traci na wadze, pogarsza się jego apetyt, ma podgorączkową temperaturę.

Zespół proliferacji guza (to znaczy niekontrolowana reprodukcja komórek i ich transformacja w komórki nowotworowe).

Powiększona śledziona prowadzi do bólu po lewej stronie. Często też powiększa się wątroba.

zespół anemiczny.

Osłabienie, utrzymująca się duszność, tachykardia, niskie ciśnienie krwi, nietolerancja wysiłku, bladość błon śluzowych i skóry. Na tym tle, już istniejące choroby układu krążenia mogą stać się bardziej aktywne.

zespół krwotoczny.

Rozwija się na tle niedoboru płytek krwi (trombocytopenia) i objawia się krwawieniem nawet przy niewielkich urazach, wysypkach w postaci wybroczyn (drobne siniaki) i siniakach.

objawy zakrzepowe.

Znacząco zwiększa ryzyko rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej narządów i tkanek, zakrzepicy.

Trzy fazy choroby

Istnieją trzy główne fazy podczas CML:

Faza przewlekła – diagnozowana jest u 80% pacjentów, jest to początkowa faza choroby. Faza akceleracji - na tym etapie wykrywa się 8-10% pacjentów, proces patologiczny trwa. Kryzys wybuchowy - na tym etapie tylko 1-2% trafia do lekarzy po raz pierwszy. Choroba w tej fazie jest najbardziej agresywna.

Czas życia pacjentów, u których wykryto chorobę w fazie akceleracji iw fazie przełomu blastycznego, jest krótki – 6-12 miesięcy.

Kto otrzymuje CML?

To rzadka choroba. Występuje z częstością 1,4-1,6 przypadków na 100 tysięcy dorosłych. Na przewlekłą białaczkę szpikową cierpią głównie dorośli: ta choroba stanowi wśród nich 20% wszystkich białaczek i tylko 2% u dzieci. Najczęściej choroba objawia się po raz pierwszy u pacjentów w wieku 40-50 lat.

Mężczyźni chorują nieco częściej niż kobiety, stosunek ten wynosi 1,4:1.

W naszym kraju zdiagnozowano przewlekłą białaczkę szpikową 8000 osób. Częstość występowania wynosi 0,08 przypadków na 100 tysięcy Rosjan.

Leczenie CML: od arsenu do nowoczesnej chemioterapii CML i arsen

Od 1865 roku zaczęli próbować leczyć nową chorobę. Arszenik był szczególnie lubiany przez lekarzy w połowie XIX wieku. Stosowano go w postaci „roztworu Fowlera”, który był 1% wodno-alkoholowym roztworem arseninu potasu. Aby nie pomylić leku z wodą, doprawiono go lawendą. To lekarstwo zostało wynalezione w XIII wieku przez Thomasa Fowlera i leczyli prawie wszystko, czego nie leczono w inny sposób: astmę, kiłę, egzemę, epilepsję, reumatyzm ... Nic dziwnego, że postanowiono wypróbować arszenik panaceum na świeżo wykrytą białaczkę.

I ogólnie osiągnięto pewien efekt. Śledziona zmniejszyła się, pacjenci czuli się lepiej. To prawda, że ​​nie na długo - życie osoby z CML po rozpoznaniu, nawet po leczeniu, nie przekraczało 2-3 lat.

Radioterapia CML W 1895 r. nauka zdobyła potężne narzędzie diagnostyczne i terapeutyczne - promienie rentgenowskie. Za to odkrycie K. Roentgen otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizyki, ale lekarze szybko zdali sobie sprawę, w jaki sposób promieniowanie rentgenowskie można wykorzystać do leczenia pacjentów. Amerykanin N. Senn w 1903 roku jako pierwszy zastosował radioterapię w leczeniu CML. Prześwietlona śledziona rzeczywiście się zmniejszyła, zmniejszyła się liczba leukocytów – wydawało się, że znaleziono rozwiązanie. Ale niestety z czasem okazało się, że efekt radioterapii trwa około sześciu miesięcy, a z każdym kolejnym staje się słabszy i krótszy.

A jednak, z braku innych środków, radioterapia pozostała jedyną metodą leczenia pacjentów z CML do prawie połowy XX wieku. Choroba mogła zostać doprowadzona do etapu remisji, która trwała około pół roku, a taki pacjent żył przeciętnie 3-3,5 roku. Tylko 15% pacjentów zdołało przeżyć 5 lat.

Chemioterapia w CML Erę chemioterapii w CML otworzył Anglik D. Golton. Jako pierwszy do walki z chorobą zastosował mielosan, zsyntetyzowany w 1953 roku przez swoich rodaków. Ten lek ma wiele nazw: Amerykanie nazywają go busulfanem, Francuzi - misulban, Brytyjczycy - mileran, a myelosan to nazwa przyjęta w Rosji.

Nowy lek wydawał się cudem. Był dobrze tolerowany i wykazywał wysoką skuteczność, nawet u osób, które nie odniosły korzyści z radioterapii. Lek pozwalał kontrolować poziom leukocytów i nie pozwalał na wzrost śledziony. Pacjenci z CML przestali być niepełnosprawni już w pierwszym roku choroby – zamiast w szpitalach mogli mieszkać w domu i żyć pełnią życia. A jego czas trwania również się wydłużył i wyniósł 3,5-4,5 roku. 30-40% pacjentów przeżyło do 5 lat. Powodem tego był brak poważnych skutków ubocznych związanych z radioterapią: niedokrwistość, kacheksja (wyczerpanie), infekcje.

Mielosan przedłużył życie, pacjenci zaczęli żyć dłużej, a zatem coraz więcej pacjentów zaczęło dożywać fazy przełomu blastycznego i terminalnej fazy choroby. Śmierć takich pacjentów nie była łatwa. Wahania temperatury na przemian z dreszczami, wyniszczeniem, szybkim powiększeniem śledziony i wątroby, osłabieniem i, co najważniejsze, silnym bólem. Powstał nawet spór: czy mielosan nie powinien być uważany za przyczynę rozwoju kryzysu wybuchowego? Rzeczywiście, w przypadku terapii rentgenowskiej nie zaobserwowano takiej liczby przypadków. Ale w 1959 roku przeprowadzono badanie, podczas którego udowodniono, że po 3 latach od jego rozpoczęcia przy życiu pozostało 62% pacjentów leczonych mielosanem, a tylko jedna trzecia grupy leczonej promieniami rentgenowskimi. Ogólnie oczekiwana długość życia po zastosowaniu mielosanu była o rok dłuższa niż po radioterapii. Badanie to było ostatnim punktem decyzji o prawie całkowitym porzuceniu radioterapii jako głównej metody leczenia CML.

Naukowcy nadal szukali lekarstwa. Udowodniono skuteczność zastosowania hydroksymocznika, który blokował enzym rybonukleotydazę zaangażowany w syntezę DNA. A ta substancja wydłużyła życie pacjentów z CML o kolejne 10 miesięcy.

A w 1957 roku medycyna otrzymała do swojej dyspozycji interferony - i rozpoczął się nowy etap w leczeniu CML. Z ich pomocą w ciągu zaledwie kilku miesięcy udało się doprowadzić pacjenta do remisji, au niektórych pacjentów liczba komórek Ph-dodatnich zmniejszyła się.

Łącząc interferony z innymi lekami udało się osiągnąć, że od 27% do 53% pacjentów miało wszelkie szanse na przeżycie 10 lat od momentu rozpoznania, a w grupach, w których choroba została wykryta na bardzo wczesnym etapie, mogli liczą na 10 lat życia od 70% do 89% pacjentów.

Najważniejszą rzeczą, która nie odpowiadała lekarzom i naukowcom w sprawie interferonów, było to, że nadal nie było to leczenie CML. Nawet z ich pomocą nie można było całkowicie pozbyć się komórek Ph-dodatnich.

przeszczep komórek macierzystych

Pod koniec ubiegłego stulecia popularność zaczęła zdobywać metoda przeszczepiania geompoetycznych komórek macierzystych. Było to już około 10-, a nawet 20-letnie przeżycie – i były to liczby całkiem realne dla jednej trzeciej leczonych tą metodą pacjentów. Ale po pierwsze, ta metoda nie wyleczyła całkowicie pacjenta. Po drugie, tylko 20-25% osób z przewlekłą białaczką szpikową ma szansę na znalezienie zgodnego dawcy spokrewnionego. Jeśli mówimy o niespokrewnionym dawcy, to prawdopodobieństwo jego odnalezienia jest znacznie mniejsze. Oznacza to, że początkowo nie wszyscy pacjenci mogą być leczeni tą metodą.

Inhibitory kinazy tyrozynowej

Wreszcie naukowcom udało się znaleźć słaby punkt w chorobie. Prawdziwym zwycięstwem nad CML był imatinib (Gleevec) – substancja ta jest wbudowana w „kieszeń” białka kinazy tyrozynowej ABL i blokuje jego działanie. Skuteczność nowego leku była tak wysoka, że ​​FDA szybko go zarejestrowała i dopuściła do stosowania. Wyniki leczenia imatynibem były znacznie lepsze niż jakąkolwiek inną metodą.

Ale na świecie nie ma doskonałości. Okazało się, że z biegiem czasu u wielu pacjentów rozwija się oporność na ten lek, a zwiększanie dawki jest zbyt toksyczne dla organizmu.

W trakcie intensywnych badań farmaceutycznych powstały inhibitory kinazy tyrozynowej drugiej generacji, nilotynib (Tasigna) i dasatynib (Sprycel). Obecnie są przepisywane, jeśli istnieje ryzyko, że terapia imatinibem może przestać działać. Często te leki są łączone z interferonami i innymi lekami, które wzmacniają efekt. I do tej pory jest to najlepiej działający lek, jaki medycyna ma dla pacjentów z CML. Dzięki nim 80% pacjentów żyje co najmniej 10 lat, a w jednej trzeciej przypadków umiera nie na CML, ale na inne choroby.

W Rosji pacjenci w ramach programu 7 Nosologies otrzymują imatinib bezpłatnie (koszt leczenia rocznie waha się od 200 000 do 1 miliona rubli). Ale ci z nich, których organizm rozwinął odporność na imatinib, mają trudności. Inhibitory kinazy tyrozynowej II generacji w naszym kraju nie są opłacane w ramach państwowego programu gwarancyjnego. Oznacza to, że leczenie powinno odbywać się kosztem budżetu regionu, w którym dana osoba mieszka. A to oznacza niekończące się opóźnienie w alokacji pieniędzy, a co za tym idzie zbyt późne otrzymanie leku.

Na początku artykułu wspomnieliśmy o osiągnięciach rosyjskich badaczy z firmy Fusion Pharma, która jest częścią klastra technologii biomedycznych Fundacji Skolkovo. Naukowcy opracowali selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej III generacji. Zakłada się, że stworzona przez nich cząsteczka, zwana PF-114, będzie musiała skuteczniej tłumić aktywność białka kodowanego przez gen BCR-ABL. Naukowcy są obecnie w fazie 1 badań klinicznych. A fakt, że FDA przyznała lekowi status sierocy, mówi o znaczeniu i znaczeniu tych badań nie tylko dla Rosji, ale także dla światowej społeczności medycznej. Być może to nasi naukowcy zrobią kolejny krok w kierunku całkowitego wyleczenia przewlekłej białaczki szpikowej.

Wnioski W ciągu 200 lat od pierwszego opisu choroby medycyna wydłużyła życie pacjenta z CML z kilku miesięcy do pełnego życia dziesiątek lat. Ale kwestia całkowitego wyleczenia jest wciąż otwarta. Badania pokazują, że niektórzy pacjenci są całkowicie wyleczeni podczas długotrwałego stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej. Ale niektórzy nie, po odstawieniu leku rozwijają się nawroty choroby. Jak odróżnić to pierwsze od drugiego, wciąż nie jest jasne. Badania trwają.