Co to jest agonista i antagonista. Antagonizm w farmakologii: definicja pojęcia i przykłady

Leki z podgrupy wyłączony. Włączyć

Opis

Ta grupa obejmuje narkotyczne środki przeciwbólowe (z greckiego algos - ból i an - bez), które mają wyraźną zdolność zmniejszania lub eliminowania uczucia bólu.

Działanie przeciwbólowe wykazują substancje o różnej budowie chemicznej i realizowane jest poprzez różne mechanizmy. Współczesne środki przeciwbólowe dzielą się na dwie główne grupy: narkotyczne i nienarkotyczne. Narkotyczne środki przeciwbólowe, mające z reguły silne działanie przeciwbólowe, powodują działania niepożądane, z których głównym jest rozwój uzależnienia (narkomanii). Nie-narkotyczne środki przeciwbólowe działają słabiej niż narkotyczne, ale nie powodują uzależnienia od narkotyków - uzależnienia od narkotyków (patrz).

Opioidy charakteryzują się silnym działaniem przeciwbólowym, co sprawia, że ​​nadają się do stosowania jako wysoce skuteczne środki przeciwbólowe w różnych dziedzinach medycyny, zwłaszcza w urazach, chirurgii, ranach itp. oraz w chorobach, którym towarzyszy silny zespół bólowy (nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego itp.). Ze szczególnym wpływem na ośrodkowy układ nerwowy, opioidy powodują euforię, zmianę emocjonalnego zabarwienia bólu i reakcji na niego. Ich najistotniejszą wadą jest niebezpieczeństwo rozwoju uzależnienia psychicznego i fizycznego.

Do tej grupy leków przeciwbólowych należą alkaloidy naturalne (morfina, kodeina) oraz związki syntetyczne (trimeperydyna, fentanyl, tramadol, nalbufina itp.). Większość leków syntetycznych otrzymywana jest na zasadzie modyfikacji cząsteczki morfiny z zachowaniem elementów jej struktury lub jej uproszczenia. Substancje będące jej antagonistami (nalokson, naltrekson) otrzymano również poprzez chemiczną modyfikację cząsteczki morfiny.

W zależności od nasilenia działania przeciwbólowego i skutków ubocznych leki różnią się między sobą, co wiąże się z osobliwościami ich struktury chemicznej i właściwości fizykochemicznych, a zatem z interakcją z receptorami zaangażowanymi w realizację ich efektów farmakologicznych .

Odkrycie w latach 70. XX wieku specyficznych receptorów opiatów i ich endogennych ligandów peptydowych, enkefalin i endorfin, odegrało ważną rolę w zrozumieniu neurochemicznych mechanizmów działania opioidów. Receptory opiatowe są skoncentrowane głównie w ośrodkowym układzie nerwowym, ale występują również w narządach i tkankach obwodowych. W mózgu receptory opiatów znajdują się głównie w strukturach bezpośrednio związanych z przekazywaniem i kodowaniem sygnałów bólowych. W zależności od wrażliwości na różne ligandy wśród receptorów opiatowych wyróżnia się subpopulacje: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), które mają różne znaczenie funkcjonalne .

Ze względu na charakter interakcji z receptorami opioidowymi wszystkie leki opioidergiczne dzielą się na:

Agoniści (aktywują wszystkie typy receptorów) - morfina, trimeperydyna, tramadol, fentanyl itp.;

Częściowi agoniści (aktywują głównie receptory mu) - buprenorfina;

Agoniści antagoniści (aktywują kappa i sigma oraz blokują receptory opioidowe mu i delta) - pentazocyna, nalorfina (głównie blokuje receptory opioidowe mu i nie jest stosowana jako środek przeciwbólowy);

Antagoniści (blokują wszystkie typy receptorów opiatowych) - nalokson, naltrekson.

W mechanizmie działania opioidów rolę odgrywa hamujący wpływ na wzgórzowe ośrodki wrażliwości bólowej, które przewodzą impulsy bólowe do kory mózgowej.

W praktyce medycznej stosuje się szereg opioidów. Oprócz morfiny stworzono jej przedłużone formy dawkowania. Otrzymano również znaczną liczbę syntetycznych, wysoce aktywnych analgetyków z tej grupy (trimeperydyna, fentanyl, buprenorfina, butorfanol itp.), które wykazują wysoką aktywność przeciwbólową o różnym stopniu „potencjału uzależniającego” (zdolność do wywoływania uzależnienia).

Antagoniści adrenergiczni (nazywani również blokerami) wiążą się z receptorami adrenergicznymi, ale nie wywołują typowych efektów wewnątrzkomórkowych, w których pośredniczą receptory. Leki te działają poprzez odwracalne lub nieodwracalne wiązanie się z receptorem, a zatem zapobiegają ich aktywacji przez endogenne katecholaminy. Podobnie jak agoniści, antagoniści adrenergiczni są klasyfikowane zgodnie z ich powinowactwem do receptorów a lub b. Leki blokujące receptory zestawiono na rycinie 7.1.

II. a-ADRENOBLOKERY

Leki blokujące receptory a-adrenergiczne mają wyraźny wpływ na ciśnienie krwi.Ponieważ normalna współczulna kontrola układu naczyniowego odbywa się głównie poprzez działanie agonisty a-adrenergicznego, blokada tych receptorów prowadzi do zmniejszenia współczulnego napięcia naczyń krwionośnych , powodując spadek obwodowego oporu naczyniowego.To powoduje odruchową tachykardię w wyniku obniżenia ciśnienia krwi. [Uwaga: receptory β, w tym receptory β1-adrenergiczne w sercu, nie są wrażliwe na blokadę α]. Leki blokujące receptory α, z wyjątkiem prozosyny i labetalolu, mają jedynie niewielkie zastosowania kliniczne.

A. fenoksybenzamina

Fenoksybenzamina, lek spokrewniony z iperytem azotowym, tworzy wiązanie kowalencyjne z receptorami postsynaptycznymi a1 i presynaptycznymi a2.
Blokada jest nieodwracalna i niekonkurencyjna: tylko mechanizm organizmu może pokonać blokadę poprzez syntezę nowych receptorów α1-adrenergicznych. Synteza ta zachodzi w ciągu około 1 doby, dlatego działanie fenoksybenzaminy trwa 24 godziny po pojedynczym wstrzyknięciu.Po podaniu leku jego działanie rozwija się po kilku godzinach, gdyż potrzeba czasu, aby przekształcił się w postać aktywną.

1. DZIAŁANIE:
a. UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY: Fenoksybenzamina blokuje receptory α i zapobiega zwężającemu działanie endogennych katecholamin na naczynia krwionośne obwodowe, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi i oporu obwodowego, co powoduje odruchową tachykardię. , nie jest wykorzystywana do tych celów.
w. HIPOTENCJA ORTOSTATYCZNA: Fenoksybenzamina powoduje niedociśnienie ortostatyczne, ponieważ blokuje receptory α. Gdy pacjent szybko wstaje, nagromadzenie krwi w kończynach dolnych powoduje omdlenie.
Z. ODWRÓCENIE DZIAŁANIA ADRENALINY: Wszystkie α-adrenolityki odwracają działanie α-agonisty adrenaliny. Na przykład zdolność adrenaliny do powodowania zwężenia naczyń jest zablokowana, ale rozszerzenie innych naczyń organizmu spowodowane działaniem β-agonisty nie jest W związku z tym ogólnoustrojowe ciśnienie krwi jest obniżone, gdy adrenalina jest podawana z fenoksybenzaminą
[Uwaga: Działanie noradrenaliny nie jest odwrócone, ale jest zmniejszone, ponieważ norepinefryna ma niewielki wpływ na układ naczyniowy jako β-agonista.] Fenoksybenzamina nie zakłóca działania izoproterenolu, który jest czystym β-agonistą.
d. FUNKCJE SEKSUALNE: Fenoksybenzamina, podobnie jak wszystkie a-adrenolityki, ma działanie niepożądane na funkcje seksualne u mężczyzn.Tłumi proces wytrysku z możliwym wytryskiem wstecznym, gdy się pojawi. Wynika to z niemożności zamknięcia wewnętrznego zwieracza pęcherza podczas wytrysku.

2. ZASTOSOWANIE TERAPEUTYCZNE.

a. UKŁAD MOCZOWY: Leczenie fenoksybenzaminą powoduje niemożność całkowitego zamknięcia zwieracza wewnętrznego pęcherza U pacjentów z neurogenną dysfunkcją pęcherzyków, u których zwieracz wewnętrzny zamyka się samoistnie podczas mikcji, mocz w pęcherzu zatrzymuje się, ponieważ nie jest on całkowicie opróżniany. pacjentów fenoksybenzamina ma nieocenioną wartość, ponieważ umożliwia całkowite opróżnienie pęcherza.
w. PARAPLEGICCY: Wszyscy paraplegicy cierpią na autotomiczną hiperrefleksję. W tych warunkach jawny proces oddawania moczu wzmaga odruchy, które prowadzą do zwiększonej aktywności współczulnej w naczyniach krwionośnych i powoduje wzrost ciśnienia krwi. To predysponuje paraplegików do udarów. Fenoksybenzamina osłabia to działanie i pomaga w normalizacji ciśnienia krwi u pacjentów z paraplegią.
Z. NIEBEZPIECZNY PRZEWROT PROSTATY: Fenoksybenzamina jest cenna w zmniejszaniu rozmiaru prostaty w jej niegroźnym przeroście.
d LECZENIE NADCIŚNIENIA PHEOCHROMOCYTOMA: Phoechromocytoma jest guzem wydzielającym katecholaminy, gdy komórki wydzielające katecholaminy są rozproszone i dlatego nieoperacyjne.
3. SKUTKI UBOCZNE:
a. Fenoksybenzamina może powodować niedociśnienie ortostatyczne, tłumić wytrysk, powodować zatkany nos i prowadzić do nudności i wymiotów.
w. Lek może powodować tachykardię z powodu odruchów z baroreceptorów.

W dzisiejszym świecie istnieje ogromna liczba leków. Oprócz tego, że każdy z nich ma określone właściwości fizyczne i chemiczne, biorą również udział w określonych reakcjach zachodzących w organizmie. Na przykład przy jednoczesnym stosowaniu dwóch lub więcej leków mogą one wchodzić w interakcje. Może to prowadzić zarówno do wzajemnego wzmacniania się działania jednego lub obu środków (synergizm), jak i ich osłabiania (antagonizm).

Drugi rodzaj interakcji zostanie szczegółowo omówiony poniżej. A więc antagonizm w farmakologii. Co to jest?

Opis tego zjawiska

Definicja antagonizmu w farmakologii pochodzi z języka greckiego: anty - przeciw, agon - walka.

Jest to rodzaj, w którym dochodzi do osłabienia lub zaniku efektu terapeutycznego jednego lub każdego z nich. W tym przypadku substancje dzielą się na dwie grupy.

1. Agoniści to ci, którzy wchodząc w interakcję z receptorami biologicznymi, otrzymują od nich odpowiedź, wywierając w ten sposób wpływ na organizm.
2. Antagoniści to ci, którzy nie są w stanie samodzielnie stymulować receptorów, ponieważ mają zerową aktywność wewnętrzną. Działanie farmakologiczne takich substancji wynika z interakcji z agonistami lub mediatorami, hormonami. Mogą zajmować zarówno te same receptory, jak i różne.

O antagonizmie można mówić tylko w przypadku dokładnych dawek i określonych efektów farmakologicznych leków. Na przykład przy ich różnym stosunku ilościowym może wystąpić osłabienie lub całkowity brak działania jednego lub każdego z nich lub wręcz przeciwnie, może wystąpić ich wzmocnienie (synergizm).

Dokładna ocena stopnia antagonizmu może być dokonana jedynie za pomocą wykresów. Metoda ta wyraźnie pokazuje zależność zależności między substancjami od ich stężenia w organizmie.

Rodzaje interakcji leków między sobą

W zależności od mechanizmu istnieje kilka rodzajów antagonizmu w farmakologii:

• fizyczny;
• chemiczny;
• funkcjonalny.

Antagonizm fizyczny w farmakologii - wzajemne oddziaływanie leków wynika z ich właściwości fizycznych. Na przykład węgiel aktywny jest absorbentem. W przypadku zatrucia jakimikolwiek substancjami chemicznymi użycie węgla neutralizuje ich działanie i usuwa toksyny z jelit.

Antagonizm chemiczny w farmakologii - interakcja leków polegająca na tym, że wchodzą one ze sobą w reakcje chemiczne. Ten typ znalazł świetne zastosowanie w leczeniu zatruć różnymi substancjami.

Na przykład przy zatruciu cyjankiem i wprowadzeniu tiosiarczanu sodu zachodzi proces sulfonowania tego pierwszego. W efekcie zamieniają się w mniej niebezpieczne dla organizmu tiocyjaniany.

Drugi przykład: w przypadku zatrucia metalami ciężkimi (arsenem, rtęcią, kadmem i innymi) stosuje się „Cysteinę” lub „Unitiol”, które je neutralizują.

Wymienione powyżej rodzaje antagonizmu łączy to, że opierają się na procesach, które mogą zachodzić zarówno wewnątrz organizmu, jak iw środowisku.

Funkcjonalny antagonizm w farmakologii różni się od dwóch poprzednich tym, że jest możliwy tylko w organizmie człowieka.

Gatunek ten dzieli się na dwa podgatunki:

• pośredni (pośredni);
• bezpośredni antagonizm.

W pierwszym przypadku leki wpływają na różne elementy komórki, ale jeden eliminuje działanie drugiego.

Na przykład: leki podobne do kurary („Tubocurarine”, „Ditilin”) działają na mięśnie szkieletowe poprzez receptory cholinergiczne, jednocześnie eliminując drgawki, które są efektem ubocznym strychniny na neurony rdzenia kręgowego.

Bezpośredni antagonizm w farmakologii

Gatunek ten wymaga bardziej szczegółowych badań, ponieważ obejmuje wiele różnych opcji.

W tym przypadku leki działają na te same komórki, hamując w ten sposób siebie nawzajem. Bezpośredni antagonizm funkcjonalny dzieli się na kilka podgatunków:

• konkurencyjny;
• brak równowagi;
• niekonkurencyjny;
• niezależny.

Konkurencyjny antagonizm

Obie substancje wchodzą w interakcję z tymi samymi receptorami, działając jednocześnie jako rywale dla siebie. Im więcej cząsteczek jednej substancji wiąże się z komórkami ciała, tym mniej receptorów mogą zajmować cząsteczki innej.

Wiele leków wchodzi w konkurencyjny bezpośredni antagonizm. Na przykład difenhydramina i histamina oddziałują z tymi samymi receptorami H-histaminowymi, podczas gdy konkurują ze sobą. Podobnie sytuacja wygląda z parami substancji:

• sulfonamidy („Biseptol”, „Bactrim”) i (w skrócie: PABA);
• fentolamina – adrenalina i norepinefryna;
• hioscyjamina i atropina – acetylocholina.

W podanych przykładach jedna z substancji jest metabolitem. Jednak antagonizm konkurencyjny jest również możliwy w przypadkach, gdy żaden ze związków nim nie jest. Na przykład:

• „Atropina” - „Pilokarpina”;
• "Tubokuraryna" - "Ditilin".

U podstaw mechanizmów działania wielu leków leży antagonistyczny związek z innymi substancjami. Tak więc sulfonamidy, konkurując z PABA, działają przeciwdrobnoustrojowo na organizm.

Blokowanie receptorów choliny przez atropinę, ditilinę i niektóre inne leki tłumaczy się tym, że konkurują one z acetylocholiną w synapsach.

Wiele leków klasyfikuje się właśnie na podstawie przynależności do antagonistów.

Antagonizm nierównowagi

W przypadku antagonizmu nierównowagowego dwa leki (agonista i antagonista) również oddziałują z tymi samymi bioreceptorami, ale interakcja jednej z substancji jest prawie nieodwracalna, ponieważ po tym aktywność receptorów jest znacznie zmniejszona.

Druga substancja nie wchodzi z nimi w skuteczną interakcję, bez względu na to, jak bardzo próbuje wywołać efekt. To jest rodzaj antagonizmu w farmakologii.

Najbardziej uderzający w tym przypadku przykład: dibenamina (w roli antagonisty) i norepinefryna lub histamina (w roli agonistów). W obecności tych pierwszych, te drugie nie są w stanie wywierać maksymalnego efektu nawet przy bardzo wysokich dawkach.

Niekonkurencyjny antagonizm

Antagonizm niekonkurencyjny polega na tym, że jeden z leków oddziałuje z receptorem poza jego miejscem aktywnym. W rezultacie zmniejsza się skuteczność interakcji z tymi receptorami drugiego leku.

Przykładem takiego stosunku substancji jest wpływ histaminy i beta-agonistów na mięśnie gładkie oskrzeli. Histamina stymuluje receptory H1 na komórkach, powodując w ten sposób zwężenie oskrzeli. Beta-agoniści („Salbutamol”, „Dopamina”) działają na receptory beta-adrenergiczne i powodują rozszerzenie oskrzeli.

Niezależny antagonizm

Przy niezależnym antagonizmie substancje lecznicze działają na różne receptory komórki, zmieniając jej funkcję w przeciwnych kierunkach. Na przykład skurcz mięśni gładkich wywołany przez karbacholinę w wyniku jej działania na receptory m-cholinergiczne włókien mięśniowych jest redukowany przez adrenalinę, która poprzez adrenoreceptory rozluźnia mięśnie gładkie.

Wniosek

Niezwykle ważne jest, aby wiedzieć, czym jest antagonizm. W farmakologii istnieje wiele rodzajów antagonistycznych związków między lekami. Lekarze muszą to wziąć pod uwagę przy jednoczesnym przepisywaniu pacjentowi kilku leków i farmaceucie (lub farmaceucie), gdy są wydawane z apteki. Pomoże to uniknąć nieprzewidzianych konsekwencji. Dlatego w instrukcjach stosowania dowolnego leku zawsze znajduje się osobny akapit dotyczący interakcji z innymi substancjami.

W interakcji leków mogą wystąpić następujące stany: a) wzmocnienie działania kombinacji leków b) osłabienie działania kombinacji leków c) niezgodność leków

Wzmocnienie efektów połączenia leków realizowane jest na trzy sposoby:

1) sumowanie efektów lub interakcja addytywna- rodzaj interakcji lekowej, w której efekt połączenia jest równy prostej sumie efektów każdego z leków wziętych z osobna. Tych. 1+1=2 . Jest to typowe dla leków z tej samej grupy farmakologicznej, które mają wspólny cel działania (działanie zobojętniające kwasy kombinacji wodorotlenku glinu i magnezu jest równe sumie ich zdolności zobojętniania kwasów z osobna)

2) synergizm – rodzaj interakcji, w którym efekt połączenia przewyższa sumę efektów działania każdej z substancji wziętych z osobna. Tych. 1+1=3 . Synergizm może dotyczyć zarówno pożądanych (terapeutycznych), jak i niepożądanych efektów działania leków. Jednoczesne podawanie dichlotiazydu diuretyku tiazydowego i inhibitora ACE enalaprylu prowadzi do nasilenia działania hipotensyjnego każdego z leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Jednak jednoczesne podawanie antybiotyków aminoglikozydowych (gentamycyny) i diuretyku pętlowego furosemidu powoduje gwałtowny wzrost ryzyka ototoksyczności i rozwoju głuchoty.

3) wzmocnienie - rodzaj interakcji lekowej, w której jeden z leków, który sam w sobie nie ma takiego efektu, może prowadzić do gwałtownego nasilenia działania innego leku. Tych. 1+0=3 (kwas klawulanowy nie ma działania przeciwdrobnoustrojowego, ale może nasilać działanie antybiotyku -laktamowego amoksycyliny, ponieważ blokuje -laktamazę; adrenalina nie ma działania miejscowo znieczulającego, ale po dodaniu do roztworu ultrakainy znacznie wydłuża działanie znieczulające poprzez spowolnienie wchłaniania środka znieczulającego z miejsca wstrzyknięcia).

Efekty osłabienia Leki stosowane razem nazywane są antagonizmami:

1) antagonizm chemiczny lub antidotyzm- chemiczne oddziaływanie substancji między sobą z tworzeniem nieaktywnych produktów (chemiczny antagonista jonów żelaza deferoksamina, która wiąże je w nieaktywne kompleksy; siarczan protaminy, którego cząsteczka ma nadmiar ładunku dodatniego - chemiczny antagonista heparyny, cząsteczka z których ma nadmiar ładunku ujemnego). Antagonizm chemiczny leży u podstaw działania odtrutek (odtrutek).

2) farmakologiczny (bezpośredni) antagonizm- antagonizm spowodowany wielokierunkowym działaniem 2 leków na te same receptory w tkankach. Antagonizm farmakologiczny może być konkurencyjny (odwracalny) i niekonkurencyjny (nieodwracalny):

a) antagonizm kompetycyjny: antagonista kompetycyjny wiąże się odwracalnie z miejscem aktywnym receptora, tj. chroni go przed działaniem agonisty. Dlatego stopień wiązania substancji z receptorem jest proporcjonalny do stężenia tej substancji, wówczas efekt konkurencyjnego antagonisty można przezwyciężyć, jeśli stężenie agonisty zostanie zwiększone. Wyprze antagonistę z aktywnego centrum receptora i wywoła pełną odpowiedź tkankową. To. konkurencyjny antagonista nie zmienia maksymalnego efektu agonisty, ale do interakcji agonisty z receptorem wymagane jest wyższe stężenie. Konkurencyjny antagonista przesuwa krzywą dawka-odpowiedź dla agonisty na prawo od linii podstawowej i zwiększa EC 50 dla agonisty bez wpływu na wartość E maks .

W praktyce medycznej często stosuje się antagonizm konkurencyjny. Ponieważ działanie kompetycyjnego antagonisty można przezwyciężyć, jeśli jego stężenie spadnie poniżej poziomu agonisty, konieczne jest utrzymywanie wystarczająco wysokiego poziomu przez cały czas podczas leczenia kompetycyjnymi antagonistami. Innymi słowy, efekt kliniczny kompetycyjnego antagonisty będzie zależał od jego okresu półtrwania w fazie eliminacji i stężenia pełnego agonisty.

b) niekonkurencyjny antagonizm: niekonkurencyjny antagonista wiąże się prawie nieodwracalnie z aktywnym centrum receptora lub ogólnie oddziałuje z jego allosterycznym centrum. Dlatego bez względu na to, jak wzrasta stężenie agonisty, nie jest on w stanie wyprzeć antagonisty z jego połączenia z receptorem. Ponieważ część receptorów, która jest związana z niekonkurencyjnym antagonistą, nie może już być aktywowana , Wartość E maks maleje, natomiast powinowactwo receptora do agonisty nie zmienia się, więc wartość EC 50 pozostaje takie samo. Na krzywej dawka-odpowiedź działanie niekompetycyjnego antagonisty pojawia się jako ściśnięcie krzywej wokół osi pionowej bez przesunięcia jej w prawo.

Schemat 9. Rodzaje antagonizmu.

A - konkurencyjny antagonista przesuwa krzywą dawka-efekt w prawo, tj. zmniejsza wrażliwość tkanki na agonistę bez zmiany jego działania B - niekonkurencyjny antagonista zmniejsza wielkość odpowiedzi (efektu) tkanki, ale nie wpływa na jej wrażliwość na agonistę. C - możliwość zastosowania agonisty częściowego na tle agonisty pełnego. Wraz ze wzrostem stężenia częściowy agonista wypiera pełnego agonisty z receptorów, w wyniku czego odpowiedź tkankowa zmniejsza się od maksymalnej odpowiedzi na pełnego agonisty do maksymalnej odpowiedzi na częściowego agonisty.

Antagoniści niekompetycyjni są rzadko stosowani w praktyce medycznej. Z jednej strony mają niezaprzeczalną zaletę, bo. ich działania nie można przezwyciężyć po związaniu z receptorem, a zatem nie zależy ani od okresu półtrwania antagonisty, ani od poziomu agonisty w organizmie. O działaniu niekompetycyjnego antagonisty będzie decydowało jedynie tempo syntezy nowych receptorów. Ale z drugiej strony, jeśli dojdzie do przedawkowania tego leku, niezwykle trudno będzie wyeliminować jego działanie.

Konkurencyjny antagonista	Niekonkurencyjny antagonista
Podobny w strukturze do agonisty	Strukturalnie różni się od agonisty
Wiąże się z miejscem aktywnym receptora	Wiąże się z allosterycznym miejscem receptora
Przesuwa krzywą dawka-odpowiedź w prawo	Przesuwa krzywą dawka-odpowiedź w pionie
Antagonista zmniejsza wrażliwość tkanki na agonistę (EC50), ale nie wpływa na maksymalny efekt (Emax), który można osiągnąć przy wyższym stężeniu.	Antagonista nie zmienia wrażliwości tkanki na działanie agonisty (EC 50), ale zmniejsza wewnętrzną aktywność agonisty i maksymalną odpowiedź tkanki na niego (E max).
Działanie antagonistyczne można wyeliminować przez podanie dużej dawki agonisty	Działanie antagonisty nie może być wyeliminowane przez dużą dawkę agonisty.
Działanie antagonisty zależy od stosunku dawek agonisty i antagonisty	Działanie antagonisty zależy tylko od jego dawki.

Losartan jest konkurencyjnym antagonistą receptorów angiotensyny AT 1, zaburza interakcję angiotensyny II z receptorami i pomaga obniżyć ciśnienie krwi. Działanie losartanu można zniwelować, podając dużą dawkę angiotensyny II. Walsartan jest niekonkurencyjnym antagonistą tych samych receptorów AT1. Jej działania nie można pokonać nawet po wprowadzeniu dużych dawek angiotensyny II.

Interesująca jest interakcja zachodząca pomiędzy pełnymi i częściowymi agonistami receptora. Jeśli stężenie pełnego agonisty przekracza poziom częściowego agonisty, wówczas w tkance obserwuje się maksymalną odpowiedź. Jeśli poziom częściowego agonisty zaczyna rosnąć, wypiera on pełnego agonisty z wiązania z receptorem, a odpowiedź tkankowa zaczyna się zmniejszać od maksimum dla pełnego agonisty do maksimum dla częściowego agonisty (tj. który zajmie wszystkie receptory).

3) fizjologiczny (pośredni) antagonizm- antagonizm związany z oddziaływaniem 2 substancji leczniczych na różne receptory (cel) w tkankach, co prowadzi do wzajemnego osłabienia ich działania. Na przykład obserwuje się antagonizm fizjologiczny między insuliną a adrenaliną. Insulina aktywuje receptory insuliny, co zwiększa transport glukozy do komórki i obniża poziom glikemii. Adrenalina aktywuje receptory  2 -adrenergiczne wątroby i mięśni szkieletowych oraz stymuluje rozpad glikogenu, co ostatecznie prowadzi do wzrostu poziomu glukozy. Ten rodzaj antagonizmu jest często stosowany w opiece doraźnej pacjentów z przedawkowaniem insuliny, które doprowadziło do śpiączki hipoglikemicznej.

Agoniści mają zdolność przyłączania się do białek receptorowych, zmieniając funkcję komórki, czyli wykazują aktywność wewnętrzną. Efekt biologiczny agonisty (tj. zmiana funkcji komórki) zależy od wydajności transdukcji sygnału wewnątrzkomórkowego w wyniku aktywacji receptora. Maksymalne działanie agonistów rozwija się nawet wtedy, gdy związana jest tylko część dostępnych receptorów.

Inne agonista, który ma to samo powinowactwo, ale mniejszą zdolność do aktywacji receptorów i odpowiednią sygnalizację wewnątrzkomórkową (tj. ma mniejszą aktywność wewnętrzną), spowoduje mniej wyraźny efekt maksymalny, nawet jeśli wszystkie receptory są związane, tj. ma mniejszą wydajność. Agonista B jest częściowym agonistą. Aktywność agonistów charakteryzuje się stężeniem, przy którym osiągana jest połowa maksymalnego efektu (EC 50).

Antagoniści osłabić działanie agonistów, przeciwdziałając im. Konkurencyjni antagoniści mają zdolność wiązania się z receptorami, ale funkcja komórki się nie zmienia. Innymi słowy, są pozbawieni wewnętrznej aktywności. Będąc w organizmie w tym samym czasie, agonista i konkurencyjny antagonista konkurują o wiązanie z receptorem. Powinowactwo chemiczne i stężenie obu konkurentów określają, kto będzie wiązał się bardziej aktywnie: agonista czy antagonista.

Wzrastający stężenie agonisty, możliwe jest pokonanie blokady ze strony antagonisty: w tym przypadku zależność efektu od stężenia przesuwa się w prawo, do wyższego stężenia przy zachowaniu maksymalnej skuteczności leku.

Modele molekularnych mechanizmów działania agonistów i antagonistów

Agonista powoduje, że receptor przechodzi w konformację aktywowaną. Agonista wiąże się z receptorem w konformacji inaktywowanej i powoduje przejście do stanu aktywnego. Antagonista przyłącza się do nieaktywnego receptora i nie zmienia jego konformacji.

Agonista stabilizuje spontanicznie pojawiającą się aktywowaną konformację. Receptor jest w stanie spontanicznie przełączyć się do aktywowanej konformacji. Jednak zwykle prawdopodobieństwo statystyczne takiego przejścia jest tak małe, że nie można określić spontanicznego pobudzenia komórek. Selektywne wiązanie agonisty zachodzi tylko z receptorem w konformacji aktywowanej i tym samym sprzyja temu stanowi.

Antagonista jest w stanie związać się z receptorem, który jest tylko w stanie nieaktywnym, przedłużając jego istnienie. Jeśli system ma niską spontaniczną aktywność, dodanie antagonisty ma niewielki wpływ. Jednakże, jeśli układ wykazuje wysoką spontaniczną aktywność, antagonista może wywoływać efekt odwrotny do agonisty, tak zwanego odwrotnego agonisty. „Prawdziwy” agonista bez wewnętrznej aktywności (agonista obojętny) ma takie samo powinowactwo do aktywowanych i nieaktywowanych konformacji receptora i nie zmienia podstawowej aktywności komórki.

Według tego modele, częściowy agonista jest mniej selektywny dla stanu aktywowanego: jednak w pewnym stopniu wiąże się również z receptorem w stanie inaktywowanym.

Inne rodzaje antagonizmu. antagonizm allosteryczny. Antagonista wiąże się poza miejscem przyłączenia agonisty do receptora i powoduje zmniejszenie powinowactwa agonisty. Ta ostatnia wzrasta w przypadku synergizmu allosterycznego.

Funkcjonalny antagonizm. Dwóch agonistów działających poprzez różne receptory zmienia tę samą zmienną (średnicę) w przeciwnych kierunkach (adrenalina powoduje ekspansję, histamina powoduje skurcz).