Ocena znaczenia klinicznego parametrów farmakokinetycznych. Parametry farmakokinetyczne

bisoprolol

	Informacje z TKFS
Biodostępność, %	70%
Wpływ pokarmu na wchłanianie	Nie wpływa na adsorpcję
	Po 2-4 godzinach
	26-33%
Objętość dystrybucji, l/kg	3,5 l/kg
	_
Aktywne metabolity	-
	9-12 godzin
narządy wydalnicze	nerki
Prześwit, ml/min	15 l/h
	50% - przez nerki 2% - z żółcią
	Wydalany z mlekiem matki
	Penetruje w niewielkim stopniu

Cardiomagnyl

Parametr farmakokinetyczny	Informacje z TKFS
Biodostępność, %	80-100%
Wpływ pokarmu na wchłanianie	zwalnia
Czas wystąpienia maksymalnego stężenia (Tmax), h	3h
Komunikacja z białkami osocza krwi, %	90%
Objętość dystrybucji, l/kg	170 ml/kg
Izoenzymy cytochromu P-450 biorące udział w metabolizmie
Efekt pierwszego przejścia (klirens wątrobowy)
Aktywne metabolity
Okres półtrwania, T 1/2, h	Około 15 minut
narządy wydalnicze	Nerki, jelita
Prześwit, ml/min
% lek wydalony w niezmienionej postaci
Penetracja do mleka matki	Całkiem dobrze penetruje.
Penetracja przez bariery histohematyczne	Penetruje

Meldonium

Parametr farmakokinetyczny	Informacje z TKFS
Biodostępność, %	78%
Wpływ pokarmu na wchłanianie	Hamuje adsorpcję
Czas wystąpienia maksymalnego stężenia (Tmax), h	1-2 godz
Komunikacja z białkami osocza krwi, %
Objętość dystrybucji, l/kg
Izoenzymy cytochromu P-450 biorące udział w metabolizmie
Efekt pierwszego przejścia (klirens wątrobowy)
Aktywne metabolity
Okres półtrwania, T 1/2, h	4 godz
narządy wydalnicze	nerki
Prześwit, ml/min
% lek wydalony w niezmienionej postaci
Penetracja do mleka matki	Częściowy
Penetracja przez bariery histohematyczne	Częściowy

Walsartan

Parametr farmakokinetyczny	Informacje z TKFS
Biodostępność, %	25%
Wpływ pokarmu na wchłanianie	Zmniejsza o 40-50%
Czas wystąpienia maksymalnego stężenia (Tmax), h	1-2 godz
Komunikacja z białkami osocza krwi, %	95%
Objętość dystrybucji, l/kg	16-17
Izoenzymy cytochromu P-450 biorące udział w metabolizmie	Nie
Efekt pierwszego przejścia (klirens wątrobowy)
Aktywne metabolity	-
Okres półtrwania, T 1/2, h	6-7 godz
narządy wydalnicze	Jelita, nerki
Prześwit, ml/min
% lek wydalony w niezmienionej postaci	70% jelita, 30% nerki
Penetracja do mleka matki	Brakujące dane
Penetracja przez bariery histohematyczne	-

Dla każdego z leków uzasadnij wybór postaci dawkowania, drogi podania, schematu dawkowania. Określ, czy podczas farmakoterapii tymi lekami należy brać pod uwagę przyjmowanie pokarmów. Niezbędne zmiany w dawkowaniu lub diecie pacjenta uzasadnij zaleconą przez Ciebie farmakoterapią.

Schematy dawkowania:

bisoprolol- 10 mg/dobę, tabletki należy przyjmować doustnie bez rozgryzania, popijając niewielką ilością płynu. Zaleca się przyjmowanie bisoprololu rano na czczo lub podczas śniadania.

Varsart n-80 mg 1 raz dziennie. Tabletki należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłku.

Cardiomagnyl- 75 mg 1 raz dziennie. Tabletki połykać w całości, popijając dużą ilością wody.

Meldonium- w/w (5-10 ml roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,5 g/5 ml), częstotliwość stosowania wynosi 1-2 razy/dobę.

11. Określ czas trwania farmakoterapii dla każdego z przepisanych leków. Uzasadnij swój wybór (w tym ocenę poziomu dowodów na podstawie krajowych i międzynarodowych zaleceń i wytycznych).

Czas trwania farmakoterapii

bisoprolol- Przebieg leczenia jest długi.

Walsartan- Przebieg leczenia jest długi.

Cardiomagnyl– Stosuje się go przez długi czas, między cyklami leczenia (2 miesiące), przerwą (1 miesiąc), następnie ponownie poddać się kuracji. Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od przychodni, wskazań i ciężkości choroby.

Meldonium- Przebieg leczenia - 1-1,5 miesiąca.

12 . Opracuj program oceny skuteczności przepisanych leków u pacjenta (tabela 3). Jeżeli konieczna jest ocena skuteczności, uzasadnić potrzebę terapeutycznego monitorowania leków, wskazać zakres terapeutyczny stężeń leków. Należy pamiętać, że ten sam lek można przepisać pacjentowi z kilku wskazań. Poniżej, po wypełnieniu Tabeli 3, wskaż możliwe przyczyny nieskuteczności przepisanej farmakoterapii, zasugeruj sposoby jej przezwyciężenia.

FarmakokinetykaFARMAKOKINETYKA
Farmakokinetyka (z innego greckiego φάρμακον - medycyna
i κίνησις - ruch) - gałąź farmakologii, która bada
kinetyczne prawa chemiczne i biologiczne
procesy zachodzące w związku z lekiem
ciało ssaka.
Nie należy mylić farmakokinetyki z farmakodynamiką;
Mówi się, że farmakokinetyka jest nauką chemiczną
przemiany leków w organizmie, podczas gdy
farmakodynamika to nauka o mechanizmie działania
narkotyki na ciele.

Farmakokinetyka bada kinetykę
wchłanianie i dystrybucja leku
Substancje.
Ssanie
Rozpościerający się
Eliminacja
Wydalanie
Dystrybucja
Metabolizm

Drogi dystrybucji leków
Miejsce wstrzyknięcia
Receptory
krew
Kaucja
w tkankach
Wiewiórki
osocze
Wydalanie
odpowiedź biologiczna
metabolizm

Dlaczego musisz znać parametry farmakokinetyczne
i harmonogram dawkowania?
Parametry farmakokinetyczne i
schemat dawkowania określa:
Poziom leku w organizmie
w dowolnym momencie
Ile czasu zajmuje dotarcie?
stały poziom leku w
ciało z wielokrotnymi zastrzykami.
Ile czasu zajmuje ukończenie
usunięcie leku z
organizm

Główne klinicznie istotne parametry farmakokinetyczne

GŁÓWNE ZNACZĄCE KLINICZNIE
PARAMETRY FARMAKOKINETYCZNE
Najważniejsze parametry farmakokinetyczne
przy wyborze schematu dawkowania
klirens (miara zdolności organizmu do
wyeliminować leki)
objętość dystrybucji (miara pozornej przestrzeni w
organizm zdolny do zawierania leków).

Objętość dystrybucji Vd (l, l/kg) - hipotetyczna objętość cieczy
organizm, niezbędny do równomiernego rozmieszczenia wszystkich
ilość leków (podawana dawka) w stężeniu zbliżonym do
stężenia w osoczu.
gdzie C0 to początkowe stężenie leku we krwi.
Przy podawaniu dożylnym: Wysokie wartości objętości
dystrybucje wskazują, że lek jest aktywnie
przenika do płynów biologicznych i tkanek. Jeśli lek
aktywnie wiąże się np. z tkanką tłuszczową, jej stężenie w
krew może prawie natychmiast stać się bardzo
niska, a objętość dystrybucji sięga kilkuset litrów,
przekroczenie rzeczywistej objętości płynów ustrojowych. W związku z tym jego
nazywana również pozorną objętością dystrybucji.

Objętość dystrybucji jest używana przy wyborze trybu
dozowanie w celu obliczenia ND (dawka ładująca) wymaganej dla
osiągnięcie wymaganego stężenia leku we krwi:
gdzie C to efektywne stężenie leków we krwi.

Całkowity klirens Cl (ml/min, l/h) - objętość osocza lub
krew, która jest całkowicie oczyszczona z leku przez
jednostka czasu. W ramach modelu liniowego:
Ze względu na to, że głównymi drogami wydalania są nerki i
wątroba, całkowity klirens to suma
klirens nerkowy i wątrobowy. Pod wątrobą
klirens oznacza klirens metaboliczny w
wątroba i wydalanie leku z żółcią

Stała szybkości eliminacji kel (h-1) - redukcja procentowa
stężenie substancji w jednostce czasu (odzwierciedla proporcję
lek jest wydalany z organizmu na jednostkę czasu).
Całkowity klirens, objętość dystrybucji i stała eliminacji
połączone równaniem:
okres półtrwania Tl / 2 (h) - czas potrzebny do redukcji
stężenia w osoczu o 50%:
W prawie jednym okresie półtrwania jest wydalany z organizmu
50% leków, na dwa okresy - 75%, na trzy okresy - około 87% itd.

Związek między okresem
półeliminacja i stała szybkości
eliminacja jest ważna przy wyborze interwału
między dawkami, a także do określenia
okres czasu wymagany na
osiągnięcie równowagi równowagi
(zwykle 5-7 Tl / 2) przy wielokrotnym podaniu
LS.
Jeśli leki są podawane w stałej dawce przez:
stałe interwały czasowe
krótszy niż czas eliminacji leku,
jego stężenie we krwi wzrasta i
potem przychodzi okres, kiedy w każdym
odstęp między dawkami
LS ilość wchłoniętego leku
równa kwocie wyeliminowanej.

Ten stan nazywa się „stacjonarnym” lub ustalonym stanem, i
stężenie osiągnięte w tym przypadku jest „stacjonarne” (rzadziej „równowagi”), - Css. W rezultacie stężenie leku zmienia się w
w średniej wartości z pewnymi
maksimum (Cssmax) i minimum
wartości (Cssmin) stężenia leku.

W praktyce równowagowe stężenie leków może być
oblicz stężenie tego leku po
pojedyncze wstrzyknięcie:
gdzie τ jest odstępem czasu między dawkami.
Przy obliczaniu dawki potrzebnej do utrzymania pożądanego
stężenie leków we krwi tzw. dawka podtrzymująca,
użyj wartości prześwitu:
Przy pozanaczyniowym podawaniu leku z przyczyn naturalnych nie
cała jego ilość trafia do krążenia ogólnoustrojowego.

Biodostępność F (%) - część dawki leku, która dotarła do ogólnoustrojowego
przepływ krwi po podaniu pozanaczyniowym.
Biodostępność jest bezwzględna i względna i określa
jako stosunek powierzchni pod krzywą (AUC). Kiedy
dane dotyczące pozanaczyniowego podania leku porównano z danymi
tego samego leku po podaniu dożylnym, a następnie pobierz
bezwzględna biodostępność:
Porównując dwie pozanaczyniowe drogi podania, mówi się o:
względna biodostępność (szczegóły patrz rozdział „Badania
biorównoważność).

Korzystając z powyższych formuł, otrzymujemy:
Tak więc tabletka (kapsułka) zawierająca dawkę
około 350 mg może zostać przepisane do podjęcia
po 12 godzinach Jeśli stosuje się ośmiogodzinną przerwę, dawka
powinna wynosić około 233 mg, a w odstępie 24-godzinnym - 700

Wiele wzorców farmakogenetycznych znajduje swoje wytłumaczenie z punktu widzenia farmakokinetyki – ważnego obszaru badań farmakologicznych, który opisuje procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji (wydalania) wprowadzanych do organizmu. Poniżej przedstawiono główne parametry farmakokinetyczne wykorzystywane do opracowywania leków i racjonalizacji ich stosowania.

Pacjenci z chorobami przewlekłymi, takimi jak cukrzyca i epilepsja, muszą codziennie przyjmować leki przez resztę swojego życia. Jednak niektórzy ludzie potrzebują tylko jednej dawki leku, aby złagodzić bóle głowy.

Sposób, w jaki dana osoba używa leku, nazywa się schematem. Zarówno czas trwania terapii lekowej, jak i schemat dawkowania zależą od celów terapii (leczenie, łagodzenie przebiegu choroby, zapobieganie chorobie oraz w praktyce treningu sportowego - sporty ogólne i specjalne, przyspieszenie procesów po ciężkich stres fizyczny i psycho-emocjonalny). Ponieważ prawie wszystkie leki mają skutki uboczne, racjonalizację farmakoterapii osiąga się poprzez wybór optymalnego stosunku działania terapeutycznego i ubocznego leku.

Jednak przede wszystkim należy wybrać odpowiedni lek. Decyzja podejmowana jest na podstawie trafnej diagnozy choroby, znajomości stanu klinicznego pacjenta oraz dogłębnego zrozumienia zarówno mechanizmów patogenetycznych, jak i mechanizmów działania leku. Następnie należy określić dawkę i czas podawania. Należy wziąć pod uwagę zakres terapeutyczny lub różnice między dawkami skutecznymi i toksycznymi. Częstotliwość podawania zależy od czasu, w którym następuje znaczny spadek efektu po pojedynczej dawce leku. Czas trwania leczenia determinowany jest czasem uzyskania efektu terapeutycznego bez znaczących skutków ubocznych, w niektórych przypadkach pojawiają się również problemy farmakoekonomiczne. W przypadku każdego pacjenta kwestie te należy rozpatrywać łącznie.

Związek między farmakokinetyczną i farmakodynamiczną fazą działania leku

W niedalekiej przeszłości podstawą ich decyzji była metoda prób i błędów, w której dawkę, schemat dawkowania i drogę podania dobierano empirycznie na podstawie zmiany stanu pacjenta. Jednak w niektórych przypadkach wybrane schematy prowadziły do ​​objawów toksycznych lub były nieskuteczne. Nie było jasne, na przykład, dlaczego tetracyklinę należy podawać co 6-8 godzin, a digoksynę – raz dziennie; dlaczego morfina jest bardziej skuteczna przy podawaniu domięśniowym niż doustnym itp.

Aby przezwyciężyć ograniczenia podejścia empirycznego i odpowiedzieć na pojawiające się pytania, konieczne jest zrozumienie wydarzeń, które następują po zażyciu leku. Badania in vitro i in vivo pokazują, że skuteczność i toksyczność są funkcją stężenia leku w biopłynie w miejscu działania. Wynika z tego, że cel farmakoterapii można osiągnąć poprzez utrzymanie odpowiedniego stężenia leku w miejscu działania przez cały okres leczenia. Jednak niezwykle rzadko zdarza się, że lek znajduje się natychmiast w obszarze docelowym. Na przykład do podawania doustnego przepisywane są leki działające na mózg, serce, połączenie nerwowo-mięśniowe itp., co wymaga ich transportu do miejsca działania. W tym przypadku substancja lecznicza jest rozprowadzana we wszystkich innych tkankach, w tym w tych narządach, zwłaszcza w wątrobie i nerkach, które usuwają ją z organizmu.

Rysunek przedstawia zjawiska zachodzące po zażyciu leku do środka. Początkowo szybkość jego wnikania do organizmu przewyższa szybkość eliminacji, natomiast stężenia we krwi i innych tkankach wzrastają, często przekraczając poziom niezbędny do ujawnienia się efektu terapeutycznego, a niekiedy wywołując efekty toksyczne. Następnie szybkość eliminacji leku staje się wyższa niż szybkość wchłaniania, więc stężenie leku zarówno we krwi, jak i tkankach maleje, a przejawy jego działania maleją. Tak więc, aby zracjonalizować stosowanie leku, konieczne jest wyobrażenie sobie kinetyki procesów wchłaniania, dystrybucji i eliminacji, czyli farmakokinetyki. Przedmiotem farmakokinetyki klinicznej jest zastosowanie parametrów farmakokinetycznych do prowadzenia procesu farmakoterapeutycznego.

Stan pacjenta po zażyciu leku można podzielić na dwie fazy: farmakokinetyka, w którym dawka, postać dawkowania, częstość podawania i droga podawania są związane z zależnością stężenia leku – czasu, oraz faza farmakodynamiczna, gdzie stężenie leku w miejscu działania jest związane z amplitudą wywołanego efektu.

Wyodrębnienie tych dwóch faz przyczynia się do opracowania schematu dawkowania. Po pierwsze, można odróżnić farmakokinetyczne i farmakodynamiczne przyczyny nietypowej reakcji na lek. Po drugie, dla wszystkich substancji leczniczych stosuje się główne parametry farmakokinetyczne; informacje uzyskane na temat farmakokinetyki jednego leku mogą przewidywać farmakokinetykę innego leku o podobnej ścieżce biotransformacji. Po trzecie, zrozumienie farmakokinetyki leku pozwala wybrać metodę jego stosowania, opracować indywidualny schemat dawkowania z przewidywalnymi konsekwencjami.

Zatem podstawową zasadą farmakokinetyki klinicznej jest to, że wielkość zarówno pożądanych, jak i toksycznych efektów jest funkcjami stężenia leku w miejscu (miejscach) działania. W związku z tym niepowodzenie terapeutyczne występuje, gdy stężenie leku jest albo zbyt niskie, co nie pozwala na ujawnienie się efektu, albo zbyt wysokie, co powoduje toksyczne powikłania. Pomiędzy tymi granicami stężeń znajduje się obszar, który decyduje o powodzeniu terapii. Obszar ten można uznać za „okno terapeutyczne”. Bardzo rzadko można bezpośrednio zmierzyć stężenie leku w miejscu jego działania, zwykle zawartość podawanej substancji i/lub jej metabolitów mierzy się w dostępnych biosubstratach – w osoczu, surowicy krwi. Optymalny schemat dawkowania można uznać za schemat zapewniający stężenie substancji leczniczej w osoczu krwi w „oknie terapeutycznym”. Dlatego leki są najczęściej podawane w dyskretnych odstępach czasu, aby zachować równowagę w procesie eliminacji.

Krzywa zmian stężenia leku w osoczu krwi po pojedynczej dawce doustnej

Rozwój badań farmakokinetycznych w drugiej połowie XX wieku. ważne dla przemysłu farmaceutycznego. Przykładowo, jeśli okaże się, że aktywny lek nie jest wystarczająco wchłaniany, mimo że jest przeznaczony do podawania doustnego, wówczas można wybrać związek o mniejszej aktywności, ale lepiej przepuszczalny dla organizmu. Taką decyzję można podjąć na etapie badań przedklinicznych, ponieważ główne procesy farmakokinetyczne ssaków są podobne i można je ekstrapolować ze zwierząt na ludzi. Ten sam wniosek można wysnuć w odniesieniu do eksperymentów farmakokinetycznych na zwierzętach mających na celu dobranie dawek leku zalecanego dla ludzi.

Farmakokinetyka dwóch leków zawierających tę samą substancję leczniczą w jednej dawce: MTK - minimalne stężenie toksyczne; MEC - minimalne stężenie efektywne

Badania farmakokinetyczne podczas pierwszej fazy badań klinicznych, zwykle prowadzone na zdrowych ochotnikach, dają możliwość oceny różnych postaci dawkowania i schematów dawkowania. Kontrola farmakokinetyczna w drugiej fazie badań klinicznych zapewnia obiektywną ocenę skuteczności i bezpieczeństwa na małej próbie pacjentów oraz umożliwia sformułowanie zaleceń dotyczących racjonalnego stosowania leku w trzeciej fazie badań klinicznych. Tam, gdzie jest to konieczne, badania farmakokinetyczne są kontynuowane po zatwierdzeniu zastosowania medycznego w celu poprawy profilu farmakoterapeutycznego. Na schemacie przedstawiono kolejność czynności związanych z opracowaniem leku i jego ocenę.

Badania farmakokinetyczne są również potrzebne do rozwiązania podstawowego problemu farmakoterapii – indywidualnej wrażliwości. Przyczyny różnic w działaniu leków obejmują wiek, płeć, masę ciała pacjenta, rodzaj i ciężkość choroby, dodatkowe leki przyjmowane przez pacjenta, złe nawyki i inne czynniki środowiskowe wpływające na mechanizmy farmakokinetyczne, które z kolei są kontrolowane przez indywidualny zestaw genów.

W efekcie u niektórych pacjentów standardowy schemat dawkowania będzie optymalny, u innych nieskuteczny, u innych toksyczny.

Przepisywanie pacjentowi wielu leków jednocześnie może również prowadzić do problemów, ponieważ ich interakcja w organizmie może powodować zmiany w farmakokinetyce poszczególnych leków.

Zatem potrzeba wykorzystania parametrów farmakokinetycznych w opracowywaniu i stosowaniu leków nie budzi wątpliwości.

Aby opisać profil farmakokinetyczny substancji leczniczej, stosuje się szereg parametrów niezbędnych do wyboru schematu dawkowania.

Rozważając procesy fizjologiczne (sekcje 6.6; 7.2.5; Rozdział 9), które determinują parametry farmakokinetyczne, podaliśmy ich charakterystykę. Aby lepiej zrozumieć materiał, niektóre z powyższych parametrów powtarzamy, a niektóre są brane pod uwagę po raz pierwszy.

Stała szybkości eliminacji (oznaczenie - Ke1, wymiar - h-1, min-1) - parametr charakteryzujący szybkość eliminacji leku z organizmu na drodze wydalania i biotransformacji. W modelach wieloczęściowych wartość Ke1 zwykle charakteryzuje eliminację leku z komory centralnej, która obejmuje krew i tkanki szybko wymieniające lek z krwią. Eliminacja leku z organizmu w tym przypadku charakteryzuje się pozorną stałą eliminacji - złożonym parametrem (oznaczenie P, wymiar - h-1, min-1) związany z innymi stałymi modelu (patrz poniżej).

Stała szybkości wchłaniania (absorpcji) (oznaczenie K01, wymiar - h-1) jest parametrem charakteryzującym szybkość wnikania leku z miejsca wstrzyknięcia do krążenia systemowego pozanaczyniową drogą podania.

Stała szybkości przejścia leku między częściami (komorami) w modelach wieloczęściowych (wielokomorowych) (oznaczenie Kf, wymiar h-1, min-1) jest parametrem charakteryzującym szybkość wychodzenia leku od i "tej komory do i-tej. Na przykład w modelu dwuczęściowym istnieją dwie stałe szybkości przejścia - jedna charakteryzuje szybkość przejścia od centralnej (pierwsza komora) do obwodowej (druga) i jest oznaczona /C, 2; druga charakteryzuje proces odwrotny i jest oznaczona jako K2X. Stosunek tych stałych określa rozkład równowagi leku. W sumie kinetykę procesu dystrybucji między dwiema komorami charakteryzuje złożony parametr, który zależy na stałej szybkości wszystkich procesów uwzględnionych w modelu. W ramach modelu dwuczęściowego parametr ten oznaczono a, jego wymiar wynosi h-1, min-1.

Stała szybkości wydalania (oznaczenie Ke lub Keh, jednostka - h-1, min-1) to parametr charakteryzujący szybkość wydalania leku z dowolnym wydalaniem: z moczem, kałem, śliną, mlekiem itp. W ramach model liniowy, ta stała powinna pokrywać się pod względem wielkości ze stałą szybkości eliminacji w przypadku, gdy lek jest wydalany z organizmu w niezmienionej postaci tylko w jeden sposób, na przykład z moczem. W innych przypadkach wartość Kex jest równa ułamkowi Ke1-

Okres półtrwania eliminacji leku (oznaczenie Tx/2, wymiar – h, min) – czas eliminacji z organizmu połowy podanej i otrzymanej dawki leku. Odpowiada czasowi zmniejszenia o połowę stężenia leku w osoczu (surowicy) krwi w miejscu jednoekspozycyjnego spadku poziomu leku w osoczu (surowicy), tj. w fazie P.

O wartości T|/2 decyduje w sumie wydalanie i biotransformacja leku, czyli jego eliminacja. Okres półtrwania eliminacji zależy wyłącznie od stałej szybkości eliminacji: dla modelu jednoczęściowego - T1 / 2 = 0,693 / Keh dla modelu wieloczęściowego - T1 / 2 - 0,693 / p.

Okres półabsorpcji (semiabsorpcji) leku (oznaczenie Tx/2a, wymiar – h, min) – czas potrzebny do wchłonięcia (wchłaniania) z miejsca wstrzyknięcia do krążenia ogólnoustrojowego połowy podanej dawki. Parametr służy do opisu kinetyki leku w przypadku podania pozanaczyniowego i jednoznacznie zależy od stałej szybkości wchłaniania leku.

Okres półtrwania leku (oznaczenie Tx / 2a, wymiar - h, min) jest parametrem warunkowym charakteryzującym rozkład między komorą centralną, w tym osoczem krwi, a komorą obwodową (narządy, tkanki) w obrębie dwuczęściowej Model. Wartość Tx / 2a odpowiada czasowi do osiągnięcia poziomu leku równego 50% stężeń równowagi obserwowanych po osiągnięciu równowagi między krwią a innymi tkankami.

Pozorne stężenie początkowe leku (oznaczenie C0 lub C°, wymiar to mmol/l, μg/l, ng/ml itd.) jest parametrem warunkowym równym stężeniu, które byłoby uzyskane w osoczu krwi, gdyby lek był wstrzykiwany do krwi i natychmiastowo rozprowadzany po narządach i tkankach (przy analizie modelu jednoczęściowego) lub w objętości komory centralnej (przy analizie modeli dwu- i wieloczęściowych). Wartość C przy liniowej kinetyce leku w organizmie jest wprost proporcjonalna do dawki leku.

Stacjonarne stężenie leku w osoczu krwi (oznaczenie Css, wymiar - mmol / l, μg / l, ng / ml) to stężenie, które ustala się w osoczu krwi (surowicy), gdy lek wchodzi do organizmu ze stałą szybkością.

W przypadku przerywanego podawania (odbierania) leku w tych samych odstępach czasu w tych samych dawkach, stosuje się pojęcia maksymalnego stężenia stacjonarnego (C™x) i minimalnego stężenia stacjonarnego (C™p).

Objętość dystrybucji leku (oznaczenie Vd lub V, wymiar - l, ml) jest parametrem warunkowym charakteryzującym stopień wychwytywania leku przez tkanki z osocza krwi (surowicy). Wartość Vd w modelu jednoczęściowym jest równa takiej warunkowej objętości cieczy, w której cała dawka leku, która dostała się do organizmu, jest rozłożona tak, aby uzyskać stężenie równe pozornemu stężeniu początkowemu (C0). Często objętość dystrybucji odnosi się do jednostki masy ciała pacjenta (G, kg) i uzyskuje się określoną objętość dystrybucji (oznaczenie Ad, wymiar - l / kg, ml / g). W modelach wieloczęściowych wprowadzono pojęcie objętości dystrybucji w i-tej komorze (oznaczenie Vh, wymiar - l, ml). Przykładowo, analizując model dwuczęściowy, obliczana jest objętość pierwszej, centralnej komory (1/), w której znajduje się również osocze krwi. Całkowita lub kinetyczna objętość dystrybucji w takich modelach (oznaczenie V $, wymiar - l, ml) charakteryzuje dystrybucję leku po osiągnięciu stanu równowagi quasi-stacjonarnej między stężeniem leku we krwi (komora centralna) i inne tkanki (komory obwodowe). Dla modelu dwuczęściowego obowiązuje wyrażenie Кр = (kei/$)/Vu Dla tego modelu proponuje się również wykorzystanie stacjonarnego parametru objętości rozkładu (oznaczenie Vss, wymiar - l, ml), który jest proporcjonalna do objętości dystrybucji w pierwszej komorze.

Często objętość dystrybucji nazywa się „pozorną”, co tylko utrudnia terminologię, ale nie wprowadza dodatkowych wyjaśnień, ponieważ warunkowość tego parametru wynika z jego definicji.

Całkowity klirens leku (synonimy: klirens ciała, klirens osocza (surowicy), klirens osocza (surowicy); oznaczenie C1 lub C1T, jednostka - ml / min, l / h) - parametr odpowiadający objętości testu tkanka uwolniona z leku na jednostkę czasu. W najprostszym przypadku klirens leku to stosunek szybkości eliminacji wszystkimi możliwymi drogami do stężenia leku w tkankach biologicznych.

Klirens nerkowy (nerkowy) leku (oznaczenie C / nerki, Clr, ClR, wymiar - l / h, ml / min) to parametr określający szybkość eliminacji leku z organizmu poprzez jego wydalanie przez nerki. Wartość C1G odpowiada (warunkowo) tej części objętości dystrybucji, z której lek jest wydalany z moczem w jednostce czasu.

Pozanerkowy (pozanerkowy) klirens leku (oznaczenie C1en C/v/poch, C1m, wymiar - l/h, ml/min) jest parametrem charakteryzującym szybkość eliminacji z organizmu w inny sposób niż wydalanie z moczem , głównie z powodu biotransformacji (metabolizmu) leku i jego wydalania z żółcią. Wartość C1er odpowiada (warunkowo) tej części objętości dystrybucji, z której lek jest eliminowany w jednostce czasu łącznie wszystkimi drogami eliminacji, z wyjątkiem wydalania przez nerki.

Pole pod krzywą stężenie-czas (synonim - pole pod krzywą farmakokinetyczną; oznaczenie AUC lub S, jednostka - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 itd.) - na wykresie we współrzędnych stężenie leku w osoczu (surowicy) krwi, Cp - czas po podaniu leku, G, powierzchnia liczba ograniczona krzywą farmakokinetyczną i osiami współrzędnych. AUC jest związane z innym parametrem farmakokinetycznym - objętością dystrybucji; AUC jest odwrotnie proporcjonalne do całkowitego klirensu leku. Przy liniowości kinetyki leku w organizmie wartość AUC jest proporcjonalna do całkowitej ilości (dawki) leku, który dostał się do organizmu. Często stosuje się pole powierzchni nie pod całą krzywą farmakokinetyczną (od zera do nieskończoności w czasie), ale pole pod częścią tej krzywej (od zera do pewnego czasu t)\ ten parametr jest oznaczany przez AUC,.

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (oznaczenie £max lub /max, jednostki - h, min) - czas do osiągnięcia stężenia leku we krwi.