Makrolidy to makrolidy tej grupy leków. Kliniczne zastosowanie makrolidów

Makrolidy należą do farmakologicznej grupy antybiotyków o szerokim spektrum działania, których celem jest tłumienie drobnoustrojów chorobotwórczych wywołujących różnego rodzaju choroby zakaźne. Na liście preparatów makrolidowych znalazło się kilka leków dopuszczonych do stosowania w czasie ciąży i laktacji, co jest niepodważalnym plusem tej grupy antybiotyków.

Najnowsza generacja makrolidówobecnie uważany za najskuteczniejszy. Wyraża się to łagodniejszym działaniem na układ odpornościowy człowieka, na narządy przewodu pokarmowego o wysokiej aktywności przeciwdrobnoustrojowej. Głównym działaniem makrolidów jest zdolność do działania na szkodliwe mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe poprzez zakłócanie ich wewnątrzkomórkowej syntezy białek. Leki w małych dawkach terapeutycznych skutecznie ograniczają namnażanie się bakterii chorobotwórczych, aw dawkach o wysokim stężeniu ma silne działanie bakteriobójcze.

Aktualna lista leków makrolidowych

1. „Sumamed”.ALE substancja czynna: „Azytromycyna”. Producent: Teva, Izrael. Skutecznie hamuje infekcje dróg oddechowych, tkanek miękkich oraz układu moczowo-płciowego. Cechą preparatu makrolidowego jest niski próg działań niepożądanych, poniżej 1%. Produkowany w postaci kapsułek, tabletek, proszku i zawiesiny. Najpopularniejsze są tabletki i kapsułki. Dorośli przyjmują jednorazowo 500 mg. Koszt opakowania (3 sztuki x 500 mg) to 480 rubli.

Analogi "Sumamed" są(dla porównania podana cena dotyczy opakowania 3 x 500 miligramów w kapsułkach lub tabletkach):

• „Azytral”- (Indie) 290 rubli;
• „Forteca Azitrusa”(Rosja) - 130 r.;
• Azytroks(Rosja) - 305 rubli.
• „Azytromycyna”(Rosja) - 176 rubli

2. „Regulamin”(substancja czynna: roksytromycyna). Lek produkcji: Sanofi-Aventis, Francja. Antybiotyk o szerokim spektrum działania. Produkowane w tabletkach 150 mg i 10 sztuk w opakowaniu. Dzienna stawka 300 miligramów, dorośli mogą przyjmować zgodnie z instrukcją raz lub dwa razy dziennie. Z plusów można zauważyć małą listę skutków ubocznych, z minusów - wysoki koszt leku - 1371 rubli.

Analogowa „Roksytromycyna” znacznie niższy koszt i wynosi 137 pensów. Produkowany jest w opakowaniu zbliżonym do „Rulid” pod względem ilości i zawartości substancji czynnej w 1 tabletce (10 sztuk x 150 mg), ale posiada imponującą listę leków i skutków ubocznych, które zabraniają stosowania leków.

3. Klarytromycyna(substancja czynna: „klarytromycyna”). Dostępne w tabletkach po siedem, dziesięć i czternaście sztuk. Głównym obszarem działania jest tłumienie infekcji narządów oddechowych, jest również skuteczny przeciwko infekcyjnym chorobom skóry. Stosuje się go w połączeniu z innymi lekami na wrzody żołądka i dwunastnicy wywołane przez Helicobacter pylori.

Istnieje niewielka lista przeciwwskazań. Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 500 miligramów podzielona na dwie dawki. Produkowane przez kilka firm farmaceutycznych. Dla porównania koszt opakowania tabletek (14 x 500) od producenta:

• Rosja - 350 rubli;
• Izrael - 450 rubli.

4. „EKOzytryna”(„klarytromycyna”). Wyprodukowany przez „Avva Rus” w Rosji. Jest stosowany w leczeniu infekcji dróg oddechowych, zapalenia płuc i niektórych chorób skóry. Ma małą listę przeciwwskazań. Dzienna norma wynosi 500 ml dziennie.

Producent tego leku pozycjonuje go jako pierwszy „ekoantybiotyk”, który nie powoduje dysbakteriozy. Skład leku zawiera substancję czynną hamującą rozwój bakterii chorobotwórczych oraz prebiotyk laktulozę „anhydro” w specjalnej postaci. Ten preparat makrolidowy z całej przedstawionej listy ma wysoki stopień bezpieczeństwa. Zapewnia obecność dobroczynnego prebiotyku zachowanie zdrowej mikroflory przewodu pokarmowego.

Działa to w ten sposób, że klarytromycyna hamuje florę jelitową, ale „anhydro” jednocześnie przywraca i sprzyja wzrostowi normalnej flory jelitowej.

Być może przedrostek „ECO” to technika marketingowa, ale w sieci można znaleźć wiele pozytywnych opinii od osób, które były leczone „Ekozitrinem”, tych, którzy wcześniej stale cierpieli na zespół jelita drażliwego i dysbakteriozę po zażyciu leków przeciwbakteryjnych. Dostępny w tabletkach (opakowanie 14 x 500 ml). Koszt to 635 rubli.

5. „ECOmed”. ALE substancja czynna: „Azytromycyna”. P Producent: Avva Rus, Rosja. Ten lek jest produkowany przez kilka przedsiębiorstw farmakologicznych i wszystkie z nich są absolutnymi analogami. „Sumamed”, ale„ECOmed” różni się od nich tym, że zawiera „prebiotyk”, który odbudowuje florę jelitową. W czwartym akapicie naszej listy makrolidów możesz szczegółowo przeczytać, w jaki sposób lek pomaga w utrzymaniu zdrowej mikroflory przewodu pokarmowego, ponieważ lek ten jest produkowany przez tego samego producenta co „ECOzitrin” i zawiera ten sam „prebiotyczny” kompleks.

Koszt paczki trzech sztuk po 500 miligramów wynosi 244 ruble, czyli znacznie więcej niż analogi. Z jednej strony podobne leki są tańsze, ale są bardziej agresywne i mogą powodować zespół jelita drażliwego. Z drugiej strony, jeśli problem dysbakteriozy nie jest istotny, można dużo zaoszczędzić: „Azytromycyna” produkowana przez „Kern Pharma” będzie kosztować tylko 85 rubli i jest to najtańszy lek z całej listy leków makrolidowych.

Makrolidy dla dzieci i kobiet w ciąży

„Vilprafen Solutab” . Substancja czynna: "Josamycin". Antybiotyk o szerokim zastosowaniu. Producent: „Astellas”, Holandia. Ten preparat makrolidowy może być stosowany w leczeniu noworodków, a także, jeśli jest to wskazane, podczas ciąży i laktacji. Koszt paczki (10 x 500) wynosi 540 rubli.

Wszystkie ceny są na dzień pisania. Opracowano przegląd antybiotyków wyłącznie w celach informacyjnych. Wszystkie leki mają wiele przeciwwskazań. Nie stosuj samoleczenia - to niebezpieczne!

W artykule przedstawiono listę antybiotyków makrolidowych, z którymi zapoznanie się pozwoli pacjentowi poczuć się pewniej w obliczu konieczności ich przyjęcia. Ten artykuł zawiera ogólny opis makrolidów, wymienia głównych przedstawicieli tej grupy leków, a także podaje ogólne zalecenia dotyczące przyjmowania antybiotyków.

Ogólne informacje o makrolidach

Antybiotyki to szeroka klasa syntetycznych lub naturalnych środków, które są zdolne do hamowania aktywności bakterii w organizmie człowieka. Głównym celem ich mechanizmu działania jest właśnie niszczenie infekcji bakteryjnych, ale istnieją również antybiotyki, które są skuteczne przeciwko grzybom, wirusom, robakom, a nawet przeciw nowotworom.

Lista leków należących do antybiotyków jest bardzo szeroka. Substancje mają różną budowę i właściwości, a także mają kilka pokoleń. Jednym z najnowszych osiągnięć medycyny w dziedzinie zwalczania infekcji bakteryjnych jest odkrycie antybiotyków makrolidowych.

Makrolidy to substancje chemiczne, które w większości przypadków mają właściwości antybiotyczne. Grupa makrolidów ma złożoną strukturę cykliczną, która jest wieloczłonowym pierścieniem z przyłączonymi resztami węglowymi.

Makrolidy są uważane za antybiotyki nowej generacji. Preferowane jest ich stosowanie pod warunkiem wrażliwości szczepów, ponieważ. antybiotyki makrolidowe mają szereg istotnych zalet w porównaniu z innymi lekami:

• szerokie spektrum działania, pozwalające na zastosowanie jednego leku przy infekcjach mieszanych;
• niska toksyczność dla organizmu pacjenta, dzięki czemu lek można stosować nawet u osłabionych pacjentów;
• wysokie stężenia w tkankach, co pozwala dobrać niższą dawkę do uzyskania pożądanego efektu.

Dodatkowo fakt, że makrolidy są antybiotykami nowej generacji, daje przewagę tej grupie leków, ponieważ większość szczepów bakteryjnych nabyła na nie oporność przez lata stosowania antybiotyków starszych generacji, podczas gdy makrolidy są skuteczne w zdecydowanej większości przypadków.

Rodzaje leków i ich skuteczność

Wszystkie makrolidy można sklasyfikować na podstawie różnych cech. Przede wszystkim ta grupa substancji ma 3 generacje, a ketolidy są z nich izolowane osobno. Wszystkie te grupy leków różnią się budową chemiczną i niektórymi właściwościami.

Ponadto makrolidy można klasyfikować według pochodzenia. Rozróżnij leki pochodzące ze składników naturalnych i syntetyzowanych. W zależności od czasu działania wyróżnia się leki o działaniu krótko-, średnio- i długoterminowym.

Głównymi celami walki o makrolidy są Gram-dodatnie gronkowce i paciorkowce. Najczęstszymi patogenami, przeciwko którym przepisywany jest antybiotyk makrolidowy, są niektóre szczepy gruźlicy, krztusiec, zakażenie hemofilne, zakażenie chlamydiami itp.

Dodatkowymi zaletami leku, oprócz już wymienionych, jest brak skutków ubocznych ze strony układu pokarmowego. Wchłanianie tych substancji z przewodu pokarmowego wynosi ponad 75%. Ponadto antybiotyk z grupy makrolidów może działać punktowo na ognisko zakażenia, przenosząc się do niego wraz z transportem leukocytów.

Kolejnym faktem związanym z korzyściami z grupy makrolidów jest długi okres półtrwania, pozwalający na długie przerwy między przyjmowaniem tabletek. W połączeniu z dobrą wchłanialnością z przewodu pokarmowego sprawia to, że doustna wersja stosowania środków jest optymalna i najwygodniejsza dla pacjenta.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Ze względu na to, że makrolidy są najmniej toksyczne ze wszystkich grup antybiotyków, istnieje bardzo niewiele przeciwwskazań i skutków ubocznych dla nich. Nietypowe są dla nich tak częste działania niepożądane jak biegunka, reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość na światło i negatywny wpływ na układ nerwowy.

Jednak kobiety w ciąży, a także matki w okresie laktacji oraz dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy powinny powstrzymać się od przyjmowania leku. Ponadto nie zaleca się stosowania leków u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.

W przypadku przedawkowania i niekontrolowanego stosowania leku mogą wystąpić działania toksyczne w postaci bólu głowy, upośledzenia słuchu, nudności, wymiotów i biegunki. Mogą wystąpić reakcje skórne, takie jak swędzenie lub pokrzywka.

Erytromycyna

Erytromycyna odnosi się do leków pochodzących z naturalnych składników. Jest dostępny w różnych postaciach dawkowania: proszek do wstrzykiwań, tabletki, czopki doodbytnicze. W niektórych przypadkach jego stosowanie jest dopuszczalne nawet w przypadku ciąży, jednak leczenie powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza. Stosowanie erytromycyny u noworodków jest niebezpieczne. może prowadzić do rozwoju anomalii przewodu pokarmowego.

Roksytromycyna

Roksytromycyna jest półsyntetycznym lekiem dostępnym w postaci tabletek. Posiada wyższy procent biodostępności, który nie zależy od przyjmowania pokarmu w przewodzie pokarmowym. Ponadto lek znacznie dłużej utrzymuje stężenie w tkankach, jest znacznie lepiej tolerowany przez pacjentów i nie wchodzi w interakcje z innymi antybiotykami, które mogłyby powodować reakcje toksyczne lub alergiczne.

Klarytromycyna

Podobnie jak poprzedni lek należy do półsyntetycznych antybiotyków. Może być wprowadzany do organizmu zarówno doustnie, jak i w postaci iniekcji. Lek charakteryzuje się wysoką biodostępnością i jest często stosowany w walce z atypowymi infekcjami. Nie jest stosowany w leczeniu kobiet w ciąży i karmiących piersią, a także noworodków.

Wskazania do stosowania klarytromycyny są bardzo szerokie – można ją stosować zarówno w leczeniu infekcji dróg oddechowych, jak i w leczeniu wrzodów żołądka i jelit, ropni i czyraków skóry oraz infekcji chlamydiami. Możliwe są bardzo rzadkie działania niepożądane, w tym reakcje układu nerwowego - koszmary senne, ból głowy, zawroty głowy itp.

Azytromycyna

Azytromycyna jest półsyntetycznym azalidem. Najbardziej znanym przedstawicielem rynku farmaceutycznego, wydanym na bazie tego leku, jest Sumamed. Lek jest dostępny w wielu odmianach postaci farmaceutycznych - tabletki, syropy, proszki, kapsułki, proszki do wstrzykiwań.

Azytromycyna jest uważana za optymalną w leczeniu wielu infekcji dróg oddechowych, ponieważ. ma wyższą biodostępność w porównaniu np. z erytromycyną, mniej zależną od posiłków. Główną zaletą tego środka jest to, że ma pewne działanie immunomodulujące i ma działanie ochronne nawet po pewnym czasie od zakończenia leczenia.

Spiramycyna

Spiramycynę wyizolowano z naturalnych składników (produktów odpadowych hodowli bakteryjnej). Szeroko stosowany w praktyce otolaryngologii, ponieważ. skuteczny w walce z opornymi formami zapalenia płuc. Ponadto jest skuteczny w leczeniu zapalenia opon mózgowych, reumatyzmu, artretyzmu, infekcji dróg moczowych.

Może być również stosowany w leczeniu kobiet w ciąży, ale lepiej jest przerwać karmienie piersią na czas leczenia. Dostępne w postaci postaci doustnych, a także proszków do infuzji dożylnych. Działania niepożądane podczas stosowania leku odnotowywano niezwykle rzadko, jednak wśród odnotowywanych były wysypki skórne, nudności i wymioty.

Midekamycyna (Macropen)

Podobnie jak jego poprzednik jest substancją pochodzenia naturalnego. Jest przepisywany w celu zwalczania infekcji dróg oddechowych, infekcji skóry, a także infekcji dróg moczowych i przewodu pokarmowego. Dostępne w postaci tabletek, gotowych zawiesin, a także proszku do ich przygotowania. Stosowany jest w leczeniu dzieci od 2 miesiąca życia, dobrze się wchłania, szybko i długo osiąga skuteczne stężenie.

telitromycyna

Telitromycyna jest jedynym przedstawicielem ketolidów otrzymywanych metodą półsyntetyczną. Różni się budową chemiczną od wszystkich innych makrolidów. Lek stosuje się w leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych - zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli, zapalenia gardła, zapalenia migdałków itp. Ze względu na to, że lek został przebadany w mniejszym stopniu, nie jest przepisywany dzieciom poniżej 12 roku życia, kobietom w ciąży i karmiącym.

Ponadto telitromycyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi patologiami wątroby, nerek i serca, a także u pacjentów cierpiących na nietolerancję galaktozy lub niedobór laktazy.

Antybiotyki to grupa leków, które wymagają odpowiedzialnego podejścia do ich stosowania. Pomimo faktu, że makrolidy są najbezpieczniejsze z nich, nadal mogą mieć toksyczny wpływ na organizm, jeśli nie są prawidłowo przyjmowane.

Główne niebezpieczeństwo związane ze stosowaniem antybiotyków polega na szybkiej adaptacji bakterii. Niekontrolowane przyjmowanie leków prowadzi do powstawania szczepów opornych, które dość szybko rozprzestrzeniają się z organizmu jednego pacjenta na skalę epidemii. Dlatego tak ważne jest, aby antybiotyki przepisywał fachowiec.

Ponadto, bez względu na to, jak szerokie jest spektrum działania poszczególnych leków, żaden antybiotyk nie jest w stanie pokryć wszystkich możliwych rodzajów bakterii. Dlatego zanim zaczniesz brać leki, musisz przejść testy w celu zidentyfikowania konkretnego patogenu. Stosowanie niewłaściwego antybiotyku jest nie tylko bezcelowe, ale i niebezpieczne.

Podczas przyjmowania antybiotyków ważne jest, aby postępować zgodnie z instrukcjami dołączonymi do leku. Niektóre leki są wrażliwe na kolejność przyjmowania pokarmu – wpływa to na sposób ich wchłaniania i gromadzenia się w organizmie, co z kolei decyduje o ich skuteczności.

Ważne jest również obserwowanie czasu przyjmowania leku, który określa lekarz na podstawie badań i ciężkości zakażenia. Niewystarczający czas stosowania antybiotyku może prowadzić do powstania nadkażenia, które jest znacznie trudniejsze do leczenia i może wytworzyć nowy szczep oporny na lek.

Antybiotyki, nawet te najbezpieczniejsze, mają negatywny wpływ na narządy wydalnicze – wątrobę i nerki. Dlatego znacznie lepiej dla pacjenta będzie przestrzegać diety podczas leczenia.

Lepiej wykluczyć z diety czerwone mięso, tłuste i pikantne potrawy – produkty te uszkadzają błonę śluzową, zaburzając wchłanianie leku i dodatkowo obciążają wątrobę. Oczywiście podczas zabiegu obowiązuje całkowity zakaz spożywania alkoholu.

Tym samym grupa makrolidów jest jednym z najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych środków zwalczania infekcji bakteryjnych, ale nie zwalnia to ani lekarza, ani pacjenta z odpowiedzialności za ich stosowanie.

Narkotyk	Nazwy handlowe	Drogi podania i dawki
erytromycyna	GRUNAMICYNA	Inaktywowany w kwaśnym środowisku pokarm znacznie zmniejsza biodostępność, hamuje cytochrom R-450 wątroby, preparaty erytromycyny (z wyjątkiem estolanu) mogą być przepisywane w okresie ciąży i karmienia piersią
CLARITRO- MYCYNA*	CLABAX, KLATSID, FROMILID	Ma wyraźny wpływ na Helicobacter pylori i atypowych prątków, stabilnych w środowisku kwaśnym, ulega eliminacji przedustrojowej, tworzy aktywny metabolit, jest wydalany z moczem, jest przeciwwskazany u dzieci do 6 miesiąca życia, w okresie ciąży i karmienia piersią
ROSKYSTRO-MICIN	REGULAMIN	Tłumi pierwotniaki, stabilny w środowisku kwaśnym, nie wpływa na aktywność cytochromu R-450
AZYTROMYCYNA	SUMAMED	Bardziej niż inne makrolidy hamuje Haemophilus influenzae, jest aktywny wobec pierwotniaków i niektórych enterobakterii (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), jest stabilny w środowisku kwaśnym, ulega pierwszej eliminacji, tworzy najwyższe stężenia w komórkach, ma długi okres półtrwania
JOSAMYCYNA	VILPRAFEN	Tłumi niektóre szczepy paciorkowców i gronkowców opornych na erytromycynę, nie wpływa na aktywność cytochromu R-450, przeciwwskazane w ciąży i karmieniu piersią

Koniec tabeli 6

* Klatrytromycyna SR(spokojny SR) jest dostępny w tabletkach matrycowych z opóźnionym uwalnianiem antybiotyku, jest przepisywany 1 raz dziennie.

Makrolidy, w zależności od rodzaju mikroorganizmów i dawki, działają bakteriostatycznie lub bakteriobójczo. Tłumią bakterie Gram-dodatnie wytwarzające β-laktamazy, a także mikroorganizmy zlokalizowane wewnątrzkomórkowo - listeria, campylobacter, prątki atypowe, legionella, krętki, mykoplazmy, ureaplazmy. Klarytromycyna przewyższa inne makrolidy pod względem działania przeciw Helicobacter pylori i atypowych prątków, azytromycyna ma silniejszy wpływ na Haemophilus influenzae. Roksytromycyna, azytromycyna i spiromycyna hamują pierwotniaki - toxoplasma i cryptosporidium.

Spektrum przeciwdrobnoustrojowe makrolidów: Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę), paciorkowce hemolityczne, pneumokoki, paciorkowce jadowite, meningokoki, gonokoki, moraxella, maczugowiec błoniczy, listeria, zgorzel gazowa Clostridium, Haemophilus influenzae, czynnik sprawczy wrzodu miękkiego, Helicobacter pylori, czynnik sprawczy krztuśca, atypowe mikrobakterie (z wyjątkiem Mycobacterium fortuitum), bakterioidy ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mykoplazma, ureaplasma, chlamydia, krętki.

Naturalna oporność na makrolidy jest charakterystyczna dla enterokoków, mikroflory jelitowej, Pseudomonas aeruginosa, szeregu patogenów beztlenowych, które powodują ciężkie procesy zapalne. Makrolidy, nie zaburzając aktywności kolonizacyjnej bakterii jelitowych, nie prowadzą do rozwoju dysbakteriozy.

Wtórna oporność drobnoustrojów na makrolidy rozwija się szybko, dlatego przebieg leczenia powinien być krótki (do 7 dni), w przeciwnym razie należy je łączyć z innymi antybiotykami. Należy podkreślić, że w przypadku wtórnej oporności na jeden z makrolidów dotyczy to wszystkich pozostałych antybiotyków z tej grupy, a nawet leków z innych grup: linkomycyny i penicylin.

Farmakokinetyka. Niektóre makrolidy można podawać dożylnie (fosforan erytromycyny, spiramycyna). Nie stosuje się dróg podskórnych i domięśniowych, ponieważ iniekcje są bolesne i obserwuje się miejscowe uszkodzenie tkanek.

Wszystkie makrolidy można podawać doustnie. Bardziej kwasoodporne są oleandomycyna i antybiotyki II i III generacji, dzięki czemu można je przyjmować niezależnie od posiłku.

Niezależnie od działania przeciwdrobnoustrojowego makrolidy mają następujące działanie:

Zapobiegają nadmiernemu wydzielaniu śluzu oskrzelowego, wywierając działanie mukoregulacyjne (przy suchym nieproduktywnym kaszlu zaleca się dodatkowo przyjmować środki mukolityczne);

Osłabiają reakcję zapalną w wyniku działania antyoksydacyjnego i hamowania syntezy prostaglandyn, leukotrienów i interleukin (stosowanych w leczeniu zapalenia oskrzeli i steroidozależnej astmy oskrzelowej);

Wykazują właściwości immunomodulujące.

Unikalną cechą klarytromycyny jest jej działanie przeciwnowotworowe.

Makrolidy są wchłaniane do krwi z dwunastnicy. Baza erytromycyny jest w dużej mierze niszczona przez sok żołądkowy, dlatego jest stosowana w postaci estrów, a także tabletek i kapsułek dojelitowych. Nowe makrolidy są kwasoodporne, szybko i całkowicie wchłaniane, chociaż wiele leków ulega przedukładowej eliminacji. Pokarm zmniejsza biodostępność makrolidów o 40-50% (z wyjątkiem jozamycyny i spiramycyny).

Związek makrolidów z białkami krwi waha się od 7 do 95%. Słabo przenikają przez barierę krew-mózg i krew-oczna, gromadzą się w wydzielinie gruczołu krokowego (40% stężenia we krwi), wysięku ucha środkowego (50%), migdałkach, płucach, śledzionie, wątrobie, nerki, kości, pokonują barierę łożyskową (5 - 20 %), przenikają do mleka matki (50 %). Zawartość antybiotyków jest znacznie wyższa wewnątrz komórek niż we krwi. Neutrofile wzbogacone w makrolidy dostarczają te antybiotyki do miejsc infekcji.

Makrolidy stosuje się w zakażeniach dróg oddechowych, skóry i tkanek miękkich, jamy ustnej, układu moczowo-płciowego wywołanych przez patogeny wewnątrzkomórkowe oraz bakterie Gram-dodatnie oporne na penicyliny i cefalosporyny. Główne wskazania do ich powołania są następujące:

Infekcje górnych dróg oddechowych - paciorkowcowe zapalenie migdałków i gardła, ostre zapalenie zatok;

Zakażenia dolnych dróg oddechowych - zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc, w tym atypowe (u 20-25% pacjentów zapalenie płuc jest spowodowane zakażeniem mykoplazmą lub chlamydiami);

Błonica (erytromycyna w połączeniu z surowicą przeciw błonicy);

Infekcje skóry i tkanek miękkich;

Infekcje jamy ustnej - zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej;

Zapalenie żołądka i jelit wywołane przez Campylobacter (erytromycyna);

likwidacja Helicobacter pylori z chorobą wrzodową (klarytromycyna, azytromycyna);

jaglica (azytromycyna);

Infekcje przenoszone drogą płciową - chlamydia, weneryczny limfogranuloma, kiła bez uszkodzeń układu nerwowego, miękka chancre;

borelioza (azytromycyna);

Zakażenia wywołane przez atypowe drobnoustroje u pacjentów z AIDS (klarytromycyna, azytromycyna);

Zapobieganie krztuścowi u osób, które miały kontakt z chorymi (erytromycyna);

Sanitacja nosicieli meningokoków (spiramycyna);

Całoroczna profilaktyka reumatyzmu w przypadku uczulenia na penicylinę benzylową (erytromycynę);

Profilaktyka zapalenia wsierdzia w stomatologii (klarytromycyna, azytromycyna).

W przyszłości makrolidy znajdą zastosowanie w leczeniu miażdżycy, ponieważ czynnikiem etiologicznym tej choroby w 55% przypadków jest Chlamydia pneumoniae.

Makrolidy są oceniane jako środki przeciwdrobnoustrojowe o niskiej toksyczności. Sporadycznie powodują reakcje alergiczne w postaci gorączki, wysypki kodowej, pokrzywki, eozynofilii.

Erytromycyna oraz w mniejszym stopniu jozamycyna i spiramycyna powodują zaburzenia dyspeptyczne. Po 10-20 dniach leczenia erytromycyną i klarytromycyną może rozwinąć się cholestatyczne zapalenie wątroby z nudnościami, wymiotami, spastycznym bólem brzucha, gorączką, żółtaczką i zwiększeniem aktywności aminotransferaz we krwi. Biopsja wątroby wykazuje cholestazę, martwicę miąższu i naciek komórek okołowrotnych. W przypadku dożylnego wlewu makrolidów może wystąpić zakrzepowe zapalenie żył, odwracalna utrata słuchu, wydłużenie przerwy. Q-T i inne formy arytmii.

Erytromycyna i klarytromycyna poprzez hamowanie cytochromu R-450 wątroby, przedłużają i wzmacniają działanie leków o klirensie metabolicznym (leki uspokajające, karbamazepina, walproiniany, teofilina, dyzopiramid, ergometryna, kortykosteroidy, astemizol, terfenadyna, cyklosporyna). Nowe makrolidy tylko nieznacznie zmieniają metabolizm ksenobiotyków.

Makrolidy są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości, ciąży i karmienia piersią. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę klarytromycyny zmniejsza się zgodnie z klirensem kreatyniny. W ciężkich chorobach wątroby konieczne jest dostosowanie dawki wszystkich makrolidów. W czasie antybiotykoterapii należy zaprzestać picia napojów alkoholowych.

AMINOGLIKOZYDY

Antybiotyki aminoglikozydowe to aminocukry połączone wiązaniem glikozydowym z heksozą (pierścień aminocyklitolu). Stosowane są tylko pozajelitowo, słabo przenikają do komórek i płynu mózgowo-rdzeniowego, są wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Aminoglikozydy są uważane za leki z wyboru w zakażeniach wywołanych przez beztlenowe bakterie Gram-ujemne (gruźlica, zakażenia szpitalne, septyczne zapalenie wsierdzia). Ich powszechne stosowanie utrudnia wyraźna oto-, przedsionkowo- i nefrotoksyczność.

Historia klinicznego zastosowania aminoglikozydów sięga około 60 lat wstecz. Na początku lat czterdziestych amerykański mikrobiolog, przyszły noblista Zelman Waxman, pod wrażeniem odkrycia penicyliny benzylowej, hamującej mikroflorę ropotwórczą, podjął się stworzenia antybiotyku skutecznego przeciwko gruźlicy. W tym celu zbadał działanie przeciwdrobnoustrojowe dużej liczby grzybów glebowych. W 1943 z płynu hodowlanego Streptomyces griseus wyizolowano streptomycynę, która jest szkodliwa dla bakterii gruźlicy, wielu beztlenowych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Od 1946 roku streptomycyna jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej.

W 1949 r. Z. Waksman i jego współpracownicy otrzymali z hodowli neomycynę Streptomyces fradie. W 1957 roku naukowcy z Japońskiego Narodowego Centrum Zdrowia wyizolowali z niej kanamycynę Streptomyces kanamyceticus.

Gentamycyna (opisana w 1963) i netilmycyna są wytwarzane przez promieniowce mikrospora.

Tobramycyna i amikacyna są znane od wczesnych lat siedemdziesiątych. Tobramycyna jest częścią wytwarzanego aminoglikozydu nebramycyny Streptomyces tenebrarius. Amikacyna jest półsyntetyczną acylowaną pochodną kanamycyny. Poszukiwania nowych antybiotyków aminoglikozydowych zostały wstrzymane ze względu na pojawienie się mniej toksycznych β-laktamów i fluorochinolonów o takiej samej aktywności przeciwdrobnoustrojowej jak aminoglikozydy.

Istnieją 3 generacje antybiotyków aminoglikozydowych:

I generacja - streptomycyna, kanamycyna, neomycyna (stosowane wyłącznie w celu działania miejscowego);

II generacji - gentamycyna, tobramycyna, amikacyna;

III generacja - netilmycyna (ma mniejszą oto- i vestibulotoksyczność).

Streptomycyna i kanamycyna tłumią Mycobacterium tuberculosis, streptomycyna jest aktywna przeciwko patogenom brucelli, dżumy i tularemii. Najbardziej wrażliwe na neomycynę są E. coli, Klebsiella, Enterococcus spp., Proteus i Enterobacter. Antybiotyki II - III generacji są toksyczne dla Escherichia coli, Klebsiella, Serrations, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter i Acinetobacter. Wszystkie aminoglikozydy hamują 90% szczepów Staphylococcus aureus. Oporność na aminoglikozydy jest charakterystyczna dla bakterii beztlenowych, paciorkowców hemolitycznych i pneumokoków.

Działanie bakteriobójcze aminoglikozydów wynika z powstawania nieprawidłowych białek i detergentowego działania na lipoproteinową błonę cytoplazmatyczną mikroorganizmów.

Antybiotyki z grupy β-laktamów, hamując syntezę ściany komórkowej, nasilają przeciwdrobnoustrojowe działanie aminoglikozydów. Przeciwnie, chloramfenikol, blokując układy transportowe w błonie cytoplazmatycznej, osłabia ich działanie.

Mechanizmy nabytej oporności mikroorganizmów na aminoglikozydy są następujące:

Zsyntetyzowane enzymy inaktywujące antybiotyki;

Zmniejsza się przepuszczalność kanałów porinowych ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych;

Zaburzone jest wiązanie aminoglikozydów z rybosomami;

Uwalnianie aminoglikozydów z komórki bakteryjnej jest przyspieszone.

Streptomycyna i gentamycyna tracą swoją aktywność pod wpływem różnych enzymów, więc szczepy drobnoustrojów oporne na streptomycynę mogą reagować na gentamycynę. Kanamycyna, gentamycyna, tobramycyna, amikacyna i netilmycyna są inaktywowane przez enzymy wielofunkcyjne, co powoduje oporność krzyżową między nimi.

1% dawki aminoglikozydów wchłania się z jelita, reszta jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem. Wchłanianie gentamycyny jest zwiększone w chorobie wrzodowej i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Aminoglikozydy mogą tworzyć toksyczne stężenia we krwi, gdy są przyjmowane doustnie przez długi czas na tle niewydolności nerek, wprowadzane do jam ciała, stosowane na rozległe powierzchnie oparzeń i rany. Po wstrzyknięciu do mięśni mają wysoką biodostępność, osiągając maksymalny poziom we krwi po 60-90 minutach.

Aminoglikozydy są rozprowadzane w płynie zewnątrzkomórkowym, w niewielkim stopniu (10%) wiążą się z albuminami krwi, słabo penetrują do komórek, płynu mózgowo-rdzeniowego, błony śluzowej oka, błony śluzowej dróg oddechowych, powoli dostają się do płynu opłucnowego i maziowego, gromadzą się w warstwie korowej nerki, endolimfa i przychłonka ucha wewnętrznego. W przypadku zapalenia opon mózgowych i noworodków poziom aminoglikozydów w mózgu osiąga 25% zawartości we krwi (zwykle 10%). Ich stężenie w żółci stanowi 30% stężenia we krwi. Wynika to z aktywnego wydzielania antybiotyków w drogach żółciowych wątroby.

Przyjmowaniu aminoglikozydów przez kobiety w późnej ciąży towarzyszy intensywne przyjmowanie leku do krwi płodu, co może spowodować u dziecka niedosłuch czuciowo-nerwowy. Aminoglikozydy przenikają do mleka matki.

Aminoglikozydy są wydalane w postaci niezmienionej przez filtrację w kłębuszkach nerkowych, tworząc wysokie stężenie w moczu (przy hiperosmotycznym moczu traci się aktywność przeciwbakteryjną).

Zmiany farmakokinetyki aminoglikozydów w stanach patologicznych. Przy niewydolności nerek okres półtrwania wydłuża się od 20 do 40 razy. W przeciwieństwie do zwłóknienia pęcherza wydalanie jest przyspieszone. Aminoglikozydy są dobrze usuwane z organizmu przez hemodializę.

Obecnie zaleca się podawanie antybiotyków aminoglikozydowych raz dziennie w dawce przeliczanej na kilogram masy ciała. Powołanie leków raz dziennie, bez wpływu na skuteczność terapeutyczną, może znacznie zmniejszyć nefrotoksyczność. W przypadku zapalenia opon mózgowych, posocznicy, zapalenia płuc i innych ciężkich infekcji przepisywane są maksymalne dawki, w przypadku chorób dróg moczowych - średnie lub minimalne. U pacjentów z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę aminoglikozydów i wydłużyć odstępy między ich podaniem.

Główne drogi podania: domięśniowo, jeśli pacjent nie ma poważnych zaburzeń hemodynamicznych; dożylnie powoli lub kroplówką; miejscowo (w postaci maści i mazideł); wkraplanie dotchawicze i wewnątrz.

Leki nie przenikają do wnętrza komórek. Łatwo przechodzą przez łożysko, wchodzą do tkanek ucha wewnętrznego i warstwy korowej nerek.

Aminoglikozydy nie ulegają biotransformacji, są prawie całkowicie wydalane przez nerki w niezmienionej postaci. Skuteczny w środowisku alkalicznym.

Główna wada Ta grupa charakteryzuje się dość wysoką toksycznością, ich działanie neurotoksyczne, głównie ototoksyczne, jest szczególnie wyraźne, objawiające się rozwojem zapalenia nerwu słuchowego, a także brakiem równowagi. Ciężkie zaburzenia słuchu i równowagi często prowadzą do całkowitej niepełnosprawności, a małe dzieci po utracie słuchu często zapominają mowy i stają się głuchonieme. Antybiotyki aminoglikozydowe mogą również mieć działanie nefrotoksyczne. Jednocześnie w nabłonku kanalików nerkowych rozwija się martwica, która kończy się śmiercią chorego.

Podczas przyjmowania tych antybiotyków do środka zaburzenia dyspeptyczne nie są rzadkością. Wstrząs anafilaktyczny wywołuje głównie siarczan streptomycyny, który pod tym względem plasuje się na drugim miejscu po preparatach penicylinowych.

Aminoglikozydy mogą zaburzać słuch, równowagę (u 10-25% pacjentów), czynność nerek i powodować blokadę nerwowo-mięśniową. Na początku terapii aminoglikozydami pojawiają się szumy uszne, pogarsza się percepcja dźwięków wysokich poza częstotliwościami mowy potocznej, w miarę jak zmiana chorobowa postępuje od cewki podstawnej ślimaka, gdzie odbierane są dźwięki o wysokiej częstotliwości, do części wierzchołkowej, która odpowiada do niskich dźwięków. Aminoglikozydy gromadzą się w większym stopniu w dobrze unaczynionej podstawie ślimaka. W ciężkich przypadkach upośledzona jest zrozumiałość mowy, zwłaszcza szeptu o wysokiej częstotliwości.

Zaburzenia przedsionkowe poprzedzone są bólem głowy trwającym od 1 do 2 dni. W ostrej fazie występują nudności, wymioty, zawroty głowy, oczopląs, niestabilność postawy. Po 1 - 2 tygodniach. faza ostra przechodzi w przewlekłe zapalenie błędnika (niepewny chód, trudności w wykonywaniu pracy). Po kolejnych 2 miesiącach. przychodzi etap kompensacji. Funkcje uszkodzonego analizatora przedsionkowego przejmuje widzenie i głęboka wrażliwość proprioceptywna. Zaburzenia w sferze ruchowej występują tylko przy zamkniętych oczach.

W efekcie aminoglikozydy powodują zwyrodnienie nerwu słuchowego, obumieranie komórek rzęsatych w narządzie spiralnym (Cortiego) ślimaka i brodawce kanałów półkolistych. Zaburzenia słuchu i układu przedsionkowego w późniejszych stadiach są nieodwracalne, ponieważ wrażliwe komórki ucha wewnętrznego nie regenerują się.

Toksyczne działanie aminoglikozydów na ucho wewnętrzne jest wyraźniejsze u osób w podeszłym wieku, nasilane przez leki moczopędne - kwas etakrynowy i furosemid. Streptomycyna i gentamycyna często powodują zaburzenia przedsionkowe, neomycyna, kanamycyna i amikacyna głównie upośledzają słuch (u 25% pacjentów). Tobramycyna w równym stopniu uszkadza analizatory słuchowe i przedsionkowe. Mniej niebezpieczna jest netilmycyna, która powoduje ototoksyczne powikłania tylko u 10% pacjentów.

U 8-26% pacjentów aminoglikozydy powodują po kilku dniach terapii łagodne zaburzenia czynności nerek. Gdy antybiotyki gromadzą się w warstwie korowej nerek, pogarsza się filtracja i reabsorpcja, pojawia się białkomocz, aw moczu pojawiają się enzymy rąbka szczoteczkowego. Sporadycznie rozwija się ostra martwica kanalików bliższych nerki. Uszkodzenie nerek może być odwracalne, ponieważ nefrony są zdolne do regeneracji.

Mniej niebezpieczne jest wprowadzanie antybiotyków raz dziennie w przerywanym kursie. Neomycyna ma wysoką nefrotoksyczność (jest stosowana wyłącznie miejscowo), w malejącej kolejności patogennego działania na nerki następują tobramycyna, gentamycyna i streptomycyna. Nefrotoksyczność aminoglikozydów jest wzmacniana przez amfoterycynę B, wankomycynę, cyklosporynę, cisplatynę, silne diuretyki, osłabiane przez jony wapnia. Na tle uszkodzenia nerek zmniejsza się wydalanie aminoglikozydów, co nasila ich działanie oto- i przedsionkowo-toksyczne.

Na tle znieczulenia z użyciem przeciwdepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, aminoglikozydy, niezależnie powodując blokadę nerwowo-mięśniową, mogą przedłużać porażenie mięśni oddechowych. Najbardziej niebezpieczne pod tym względem są iniekcje antybiotyków do jamy opłucnej i otrzewnej, choć powikłanie występuje również przy wstrzyknięciu dożylnym i mięśniowym. Wyraźna blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego spowodowana przez neomycynę, kanamycyna, amikacyna, gentamycyna, tobramycyna i streptomycyna są mniej toksyczne. Grupą ryzyka są pacjenci z myasthenia gravis i parkinsonizmem.

W synapsach nerwowo-mięśniowych aminoglikozydy osłabiają stymulujący wpływ jonów wapnia na uwalnianie acetylocholiny przez błonę presynaptyczną, zmniejszają wrażliwość wrażliwych na nikotynę receptorów cholinergicznych błony postsynaptycznej. Jako antagoniści chlorek wapnia i środki antycholinesterazy są podawane dożylnie.

Streptomycyna może uszkadzać nerw wzrokowy i zawęzić pole widzenia, a także powodować parestezje i zapalenie nerwów obwodowych. Aminoglikozydy mają niską alergenność, tylko sporadycznie, po podaniu, rozwija się gorączka, eozynofilia, wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry, zapalenie jamy ustnej i rozwija się wstrząs anafilaktyczny.

Aminoglikozydy są przeciwwskazane w nadwrażliwości, zatruciu jadem kiełbasianym, miastenii, chorobie Parkinsona, parkinsonizmie polekowym, zaburzeniach słuchu i równowagi, ciężkiej chorobie nerek. Ich stosowanie w czasie ciąży jest dozwolone wyłącznie ze względów zdrowotnych. Na czas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Makrolidy to klasa antybiotyków, których budowa chemiczna opiera się na makrocyklicznym pierścieniu laktonowym. W zależności od liczby atomów węgla w pierścieniu makrolidy dzielą się na 14-członowe (erytromycyna, roksytromycyna, klarytromycyna), 15-członowe (azytromycyna) i 16-członowe (midekamycyna, spiramycyna, jozamycyna). Główne znaczenie kliniczne ma działanie makrolidów na ziarniaki Gram-dodatnie i patogeny wewnątrzkomórkowe (mykoplazmy, chlamydie, campylobacter, legionella). Makrolidy należą do najmniej toksycznych antybiotyków.

Klasyfikacja makrolidów

Mechanizm akcji

Działanie przeciwdrobnoustrojowe wynika z naruszenia syntezy białek na rybosomach komórki drobnoustrojów. Z reguły makrolidy mają działanie bakteriostatyczne, ale w wysokich stężeniach mogą działać bakteriobójczo na patogeny GABHS, pneumokoków, krztuśca i błonicy. Makrolidy wykazują PAE przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim. Oprócz działania przeciwbakteryjnego makrolidy wykazują działanie immunomodulujące i umiarkowanie przeciwzapalne.

Spektrum aktywności

Makrolidy są aktywne przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim, takim jak Spyogenes, zapalenie płuc, S. aureus(z wyjątkiem MRSA). W ostatnich latach obserwuje się wzrost oporności, ale jednocześnie 16-członowe makrolidy w niektórych przypadkach mogą zachować aktywność wobec pneumokoków i paciorkowców ropotwórczych, które są oporne na leki 14- i 15-członowe.

Makrolidy działają na patogeny kokluszu i błonicy, moraxellę, legionellę, campylobacter, listerię, krętki, chlamydie, mykoplazmę, ureaplazmę, beztlenowce (z wyjątkiem B. fragilis).

Azytromycyna przewyższa inne makrolidy pod względem aktywności H.influenzae i klarytromycyna przeciw H. pylori i atypowych prątków ( M.avium itd.). Działanie klarytromycyny na H.influenzae i szereg innych patogenów wzmacnia jego aktywny metabolit - 14-hydroksyklarytromycynę. Spiramycyna, azytromycyna i roksytromycyna działają na niektóre pierwotniaki ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Mikroorganizmy z rodziny Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. oraz Acinetobacter spp. są naturalnie oporne na wszystkie makrolidy.

Farmakokinetyka

Wchłanianie makrolidów w przewodzie pokarmowym zależy od rodzaju leku, postaci dawkowania oraz obecności pokarmu. Pokarm znacznie zmniejsza biodostępność erytromycyny, w mniejszym stopniu - roksytromycyny, azytromycyny i midekamycyny, praktycznie nie wpływa na biodostępność klarytromycyny, spiramycyny i jozamycyny.

Makrolidy są klasyfikowane jako antybiotyki tkankowe, ponieważ ich stężenia w surowicy są znacznie niższe niż w tkankach i różnią się w zależności od różnych leków. Największe stężenia w surowicy obserwuje się w roksytromycynie, najniższe w azytromycynie.

Makrolidy wiążą się z białkami osocza w różnym stopniu. Największe wiązanie z białkami osocza obserwuje się w roksytromycynie (ponad 90%), najmniejsze w spiramycynie (mniej niż 20%). Są dobrze rozmieszczone w organizmie, tworząc wysokie stężenia w różnych tkankach i narządach (w tym w gruczole krokowym), szczególnie w stanach zapalnych. W tym przypadku makrolidy wnikają do komórek i tworzą wysokie stężenia wewnątrzkomórkowe. Słabo przechodzą przez BBB i barierę krew-mózg. Przechodzą przez łożysko i przenikają do mleka matki.

Makrolidy metabolizowane są w wątrobie przy udziale układu mikrosomalnego cytochromu P-450, metabolity wydalane są głównie z żółcią. Jeden z metabolitów klarytromycyny ma działanie przeciwdrobnoustrojowe. Metabolity są wydalane głównie z żółcią, wydalanie przez nerki wynosi 5-10%. Okres półtrwania leków wynosi od 1 godziny (midekamycyna) do 55 godzin (azytromycyna). W niewydolności nerek większość makrolidów (z wyjątkiem klarytromycyny i roksytromycyny) nie zmienia tego parametru. W przypadku marskości wątroby możliwe jest znaczne wydłużenie okresu półtrwania erytromycyny i jozamycyny.

Działania niepożądane

Makrolidy to jedna z najbezpieczniejszych grup AMP. HP są na ogół rzadkie.

GIT: ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, biegunka (najczęściej są one spowodowane przez erytromycynę, która ma działanie prokinetyczne, rzadziej - spiramycynę i jozamycynę).

Wątroba: przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz, cholestatyczne zapalenie wątroby, które może objawiać się żółtaczką, gorączką, ogólnym złym samopoczuciem, osłabieniem, bólem brzucha, nudnościami, wymiotami (częściej po erytromycynie i klarytromycynie, bardzo rzadko po spiramycynie i jozamycynie).

ośrodkowy układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia słuchu (rzadko przy dożylnym podaniu dużych dawek erytromycyny lub klarytromycyny).

Serce: wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie (rzadko).

Reakcje lokalne: zapalenie żył i zakrzepowe zapalenie żył po podaniu dożylnym, spowodowane miejscowym działaniem drażniącym (makrolidy nie mogą być podawane w postaci skoncentrowanej i w strumieniu, podaje się je tylko w powolnym wlewie).

reakcje alergiczne(wysypka, pokrzywka itp.) są bardzo rzadkie.

Wskazania

Choroby przenoszone drogą płciową: chlamydia, kiła (z wyjątkiem kiły nerwowej), wrzód naczyniowy, ziarniniak weneryczny.

Infekcje jamy ustnej: zapalenie przyzębia, zapalenie okostnej.

Ciężki trądzik (erytromycyna, azytromycyna).

Campylobacter zapalenie żołądka i jelit (erytromycyna).

likwidacja H. pylori z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy (klarytromycyna w połączeniu z amoksycyliną, metronidazolem i lekami przeciwwydzielniczymi).

Toksoplazmoza (zwykle spiramycyna).

Kryptosporydioza (spiramycyna, roksytromycyna).

Zapobieganie i leczenie mykobakteriozy wywołanej przez M.avium u pacjentów z AIDS (klarytromycyna, azytromycyna).

Stosowanie zapobiegawcze:

profilaktyka krztuśca u osób, które miały kontakt z chorymi (erytromycyna);

sanitacja nosicieli meningokoków (spiramycyna);

całoroczna profilaktyka reumatyzmu w przypadku uczulenia na penicylinę (erytromycynę);

profilaktyka zapalenia wsierdzia w stomatologii (azytromycyna, klarytromycyna);

odkażanie jelita przed operacją jelita grubego (erytromycyna w połączeniu z kanamycyną).

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na makrolidy.

Ciąża (klarytromycyna, midekamycyna, roksytromycyna).

Karmienie piersią (jozamycyna, klarytromycyna, midekamycyna, roksytromycyna, spiramycyna).

Ostrzeżenia

Ciąża. Istnieją dowody na niepożądany wpływ klarytromycyny na płód. Brak jest danych wskazujących na bezpieczeństwo roksytromycyny i midekamycyny dla płodu, dlatego też nie należy ich przepisywać w czasie ciąży. Erytromycyna, jozamycyna i spiramycyna nie mają negatywnego wpływu na płód i mogą być przepisywane kobietom w ciąży. Azytromycynę stosuje się w czasie ciąży, jeśli jest to bezwzględnie konieczne.

Laktacja. Większość makrolidów przenika do mleka matki (dane nie są dostępne dla azytromycyny). Informacje dotyczące bezpieczeństwa dla niemowląt karmionych piersią są dostępne tylko dla erytromycyny. W miarę możliwości należy unikać stosowania innych makrolidów u kobiet karmiących piersią.

Pediatria. Bezpieczeństwo klarytromycyny u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy nie zostało ustalone. Okres półtrwania roksytromycyny u dzieci może wydłużyć się do 20 godzin.

Geriatria. Nie ma ograniczeń w stosowaniu makrolidów u osób w podeszłym wieku, jednak należy wziąć pod uwagę możliwe związane z wiekiem zmiany czynności wątroby, a także zwiększone ryzyko uszkodzenia słuchu podczas stosowania erytromycyny.

Upośledzona czynność nerek. Przy spadku klirensu kreatyniny poniżej 30 ml / min okres półtrwania klarytromycyny może wzrosnąć do 20 godzin, a jej aktywnego metabolitu - do 40 h. Okres półtrwania roksytromycyny może wzrosnąć do 15 godzin ze spadkiem w klirensie kreatyniny do 10 ml / min. W takich sytuacjach może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania tych makrolidów.

Upośledzona czynność wątroby. W ciężkich chorobach wątroby makrolidy należy stosować ostrożnie, ponieważ ich okres półtrwania może się wydłużyć, a ryzyko hepatotoksyczności może wzrosnąć, zwłaszcza leki takie jak erytromycyna i jozamycyna.

Choroba serca. Należy zachować ostrożność podczas wydłużania odstępu QT na elektrokardiogramie.

Interakcje leków

Większość interakcji lekowych makrolidów polega na hamowaniu przez nie cytochromu P-450 w wątrobie. W zależności od stopnia hamowania makrolidy można podzielić w następującej kolejności: klarytromycyna > erytromycyna > jozamycyna = midekamycyna > roksytromycyna > azytromycyna > spiramycyna. Makrolidy hamują metabolizm i zwiększają stężenie we krwi leków przeciwzakrzepowych pośrednich, teofiliny, karbamazepiny, kwasu walproinowego, dyzopiramidu, leków sporyszu, cyklosporyny, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla tych leków i może wymagać korekty schematu ich dawkowania. Nie zaleca się łączenia makrolidów (z wyjątkiem spiramycyny) z terfenadyną, astemizolem i cyzaprydem ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca w wyniku wydłużenia odstępu QT.

Makrolidy mogą zwiększać biodostępność digoksyny po podaniu doustnym poprzez osłabianie jej inaktywacji przez mikroflorę jelitową.

Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają wchłanianie makrolidów, zwłaszcza azytromycyny, z przewodu pokarmowego.

Ryfampicyna nasila metabolizm makrolidów w wątrobie i obniża ich stężenie we krwi.

Makrolidów nie należy łączyć z linkozamidami ze względu na podobny mechanizm działania i możliwą konkurencję.

Erytromycyna, zwłaszcza podawana dożylnie, może nasilać wchłanianie alkoholu w przewodzie pokarmowym i zwiększać jego stężenie we krwi.

Informacje dla pacjentów

Większość makrolidów należy przyjmować doustnie 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku, a jedynie klarytromycynę, spiramycynę i jozamycynę można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Erytromycynę przyjmowaną doustnie należy popić pełną szklanką wody.

Przygotować i przyjąć płynne postacie dawkowania do podania doustnego zgodnie z załączoną instrukcją.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematu leczenia przez cały cykl terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie należy przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki; nie należy podwajać dawki. Utrzymuj czas trwania terapii, szczególnie w przypadku infekcji paciorkowcowych.

Nie używaj przeterminowanych leków.

Skonsultuj się z lekarzem, jeśli w ciągu kilku dni nie nastąpi poprawa lub pojawią się nowe objawy.

Nie należy przyjmować makrolidów z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.

Nie należy pić alkoholu podczas leczenia erytromycyną.

Stół. Preparaty z grupy makrolidów.
Główne cechy i funkcje aplikacji

ZAJAZD	Lekform LS	F (w środku), %	T½, h *	Schemat dawkowania	Cechy leków
Erytromycyna	Patka. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g i 0,5 g babcia za susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Świece 0,05 g i 0,1 g (dla dzieci) Zawieszony d / połknięcie 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Odkąd. d / w. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na fiolkę.	30-65	1,5-2,5	Wewnątrz (1 godzina przed posiłkiem) Dorośli: 0,25-0,5 g co 6 godzin; z paciorkowcowym zapaleniem migdałków i gardła - 0,25 g co 8-12 godzin; w profilaktyce reumatyzmu - 0,25 g co 12 godzin Dzieci: do 1 miesiąca: patrz rozdział „Stosowanie AMP u dzieci”; powyżej 1 miesiąca życia: 40-50 mg/kg mc./dobę w 3-4 dawkach (można stosować doodbytniczo) I/V Dorośli: 0,5-1,0 g co 6 godzin Dzieci: 30 mg/kg mc./dobę w 2-4 zastrzykach Przed podaniem dożylnym pojedynczą dawkę rozcieńcza się co najmniej 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, podaje się w ciągu 45-60 minut	Pokarm znacznie zmniejsza biodostępność doustną. Częsty rozwój HP z przewodu pokarmowego. Klinicznie istotna interakcja z innymi lekami (teofilina, karbamazepina, terfenadyna, cyzapryd, dizopiramid, cyklosporyna itp.). Może być stosowany w czasie ciąży i laktacji
Klarytromycyna	Patka. 0,25 g i 0,5 g Patka. Kierowco zwolnij vysv. 0,5 grama Odkąd. za susp. 0,125 g/5 ml Por. d / w. 0,5 g w fiolce.	50-55	3-7	Dorośli: 0,25-0,5 g co 12 godzin; w zapobieganiu zapaleniu wsierdzia - 0,5 g na 1 godzinę przed zabiegiem Dzieci powyżej 6. miesiąca życia: 15 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach podzielonych; w zapobieganiu zapaleniu wsierdzia - 15 mg / kg na 1 godzinę przed zabiegiem I/V Dorośli: 0,5 g co 12 godzin Przed podaniem dożylnym pojedynczą dawkę rozcieńcza się co najmniej 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, podając przez 45-60 minut	Różnice w stosunku do erytromycyny: - wyższa aktywność przeciw H. pylori i atypowe prątki; - lepsza biodostępność doustna; - obecność aktywnego metabolitu; - w przypadku niewydolności nerek możliwy jest wzrost T ½; - nie dotyczy dzieci poniżej 6 miesiąca życia, w okresie ciąży i laktacji
Roksytromycyna	Patka. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Wewnątrz (1 godzina przed posiłkami) Dorośli: 0,3 g/dzień w 1 lub 2 dawkach podzielonych Dzieci: 5-8 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach podzielonych	Różnice w stosunku do erytromycyny: - wyższa biodostępność; - wyższe stężenia we krwi i tkankach; - pokarm nie wpływa na wchłanianie; - w ciężkiej niewydolności nerek możliwe jest zwiększenie T ½; - lepiej tolerowany;
Azytromycyna	Czapki. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 grama Odkąd. za susp. 0,2 g/5 ml w fiolce. 15 ml i 30 ml; 0,1 g/5 ml w fiolce. 20 ml Syrop 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Wewnątrz (1 godzina przed posiłkiem) Dorośli: 0,5 g/dobę przez 3 dni lub 0,5 g w 1. dniu, 0,25 g w dniach 2-5, jednorazowo; z ostrym chlamydiowym zapaleniem cewki moczowej i zapaleniem szyjki macicy - 1,0 g raz Dzieci: 10 mg/kg mc./dobę przez 3 dni lub w 1. dobie – 10 mg/kg mc., w dniach 2-5 – 5 mg/kg mc. jednorazowo; przy OSA - 30 mg/kg raz lub 10 mg/kg/dzień dla Trzy dni	Różnice w stosunku do erytromycyny: - bardziej aktywny wobec H.influenzae; - działa na niektóre enterobakterie; - biodostępność jest mniej zależna od spożycia pokarmu, ale najlepiej przyjmowana na pusty żołądek; - najwyższe stężenia wśród makrolidów w tkankach, ale niskie we krwi; - lepiej tolerowany; - przyjmowane 1 raz dziennie; - możliwe są krótkie kursy (3-5 dni); - w ostrych chlamydiach układu moczowo-płciowego i CCA u dzieci można stosować jednorazowo
Spiramycyna	Patka. 1,5 miliona j.m. i 3 miliony j.m babcia za susp. 1,5 miliona j.m.; 375 tys. j.m.; 750 tys. j.m. w opakowaniu. Odkąd. liof. d / w. 1,5 miliona j.m	10-60	6-12	Wewnątrz (niezależnie od spożycia pokarmu) Dorośli: 6-9 milionów j.m./dobę w 2-3 dawkach podzielonych Dzieci: masa ciała do 10 kg - 2-4 szt. 375 tys. j.m. dziennie w 2 dawkach podzielonych; 10-20 kg - 2-4 worki 750 tys. j.m. dziennie w 2 dawkach podzielonych; powyżej 20 kg – 1,5 mln j.m./10 kg/dobę w 2 dawkach podzielonych I/V Dorośli: 4,5-9 mln j.m./dobę w 3 dawkach Przed podaniem dożylnym jednorazową dawkę rozpuszcza się w 4 ml wody do wstrzykiwań, a następnie dodaje się 100 ml 5% roztworu glukozy; przedstawiać w ciągu 1 godziny	Różnice w stosunku do erytromycyny: - działa na niektóre paciorkowce oporne na 14- i 15-członowe makrolidy; - tworzy wyższe stężenia w tkankach; - lepiej tolerowany; - nie ustalono klinicznie istotnych interakcji lekowych; - stosowany przy toksoplazmozie i kryptosporydiozie; - dzieci są przepisywane tylko w środku;
jozamycyna	Patka. 0,5 g Zawiesina 0,15 g / 5 ml w fiolce. 100 ml i 0,3 g / 5 ml w fiolce. 100 ml	ND	1,5-2,5	w środku Dorośli: 0,5 g co 8 godzin W przypadku chlamydii u kobiet w ciąży - 0,75 mg co 8 godzin przez 7 dni Dzieci: 30-50 mg/kg mc./dobę w 3 dawkach podzielonych	Różnice w stosunku do erytromycyny: - aktywny wobec niektórych szczepów paciorkowców i gronkowców opornych na erytromycynę; - pokarm nie wpływa na biodostępność; - lepiej tolerowany; - interakcje z lekami są mniej prawdopodobne; - nie dotyczy w okresie karmienia piersią
midekamycyna	Patka. 0,4 grama	ND	1,0-1,5	Wewnątrz (1 godzina przed posiłkami) Dorośli i dzieci powyżej 12 lat: 0,4 g co 8 godzin	Różnice w stosunku do erytromycyny: - biodostępność w mniejszym stopniu zależy od pożywienia, ale wskazane jest przyjmowanie 1 godzinę przed posiłkiem; - wyższe stężenia w tkankach; - lepiej tolerowany; - interakcje z lekami są mniej prawdopodobne; - nie dotyczy ciąży i laktacji
Octan midekamycyny	Odkąd. za susp. d/połknięcie 0,175 g/5 ml w fiolce. 115 ml	ND	1,0-1,5	Wewnątrz (1 godzina przed posiłkiem) Dzieci do lat 12: 30-50 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach	Różnice w stosunku do midekamycyny: - bardziej aktywny in vitro; - lepiej wchłania się w przewodzie pokarmowym; - tworzy wyższe stężenia we krwi i tkankach

* Przy prawidłowej czynności nerek

Makrolidy najnowszej generacji to farmakologiczna grupa leków spokrewniona z antybiotykami. Działają niezwykle łagodnie, dlatego są niezastąpione w leczeniu pacjentów skłonnych do reakcji alergicznych na ciposfarynę lub penicylinę, a także są szeroko stosowane w pediatrii. Makrolidy to w swej istocie antybiotyki, które charakteryzują się maksymalnym bezpieczeństwem dla zdrowia pacjenta.

Makrolidy nowej generacji doskonale radzą sobie z patogenami i infekcjami chorobotwórczymi. Efekt terapeutyczny uzyskuje się dzięki zdolności do zakłócania syntezy białek poprzez działanie na rybosomy komórkowe drobnoustrojów. Makrolidy wykazują tzw. działanie immunomodulujące, co pozwala im wywierać korzystny wpływ na funkcjonowanie układu odpornościowego.

Rodzaje makrolidów

Istnieją trzy generacje makrolidów. Najnowsze to leki trzeciej generacji. Lista tych leków charakteryzuje się wysokim stopniem aktywności przeciwbakteryjnej pomnożonej przez łagodny efekt:

1. Azytromycyna.
2. fuzydyna.
3. Linkomycyna.
4. Sumamed.
5. klindamycyna.
6. Zathrin.
7. Azytromaks.
8. Zomax.

Makrolidy nowej generacji mają szerokie spektrum działania i są bezpieczne dla organizmu.

Z tego powodu leki z tej grupy farmakologicznej są aktywnie stosowane w leczeniu różnego rodzaju chorób zakaźnych u dzieci i dorosłych.

Wszystkie powyższe leki najnowszej generacji mają zdolność tłumienia następujących rodzajów bakterii chorobotwórczych:

1. Listeria.
2. Niektóre odmiany mikrobakterii.
3. Campylobacter.
4. Gardnerella.
5. Chlamydia.
6. Patyk krztuśca.
7. gronkowce.
8. Mykoplazma.
9. Haemophilus influenzae.
10. paciorkowce.
11. czynniki sprawcze kiły.

Dodatkowymi zaletami nowych makrolidów są właściwości terapeutyczne:

1. Długi okres półtrwania.
2. Zdolność do transportu bezpośrednio do ogniska zapalnego za pomocą leukocytów.
3. Możliwość skrócenia czasu trwania kuracji i częstotliwości przyjmowania leku. W większości przypadków makrolidy przyjmuje się raz dziennie przez 3-5 dni.
4. Brak możliwości wystąpienia reakcji alergicznych.
5. Brak negatywnego wpływu na funkcjonowanie przewodu pokarmowego.

Z tego powodu mają ograniczony zakres przeciwwskazań i możliwych skutków ubocznych, są stosowane w leczeniu dzieci w kategorii wiekowej 6 miesięcy. Antybiotyki najnowszej generacji charakteryzują się niskim stopniem toksyczności iw większości przypadków są dobrze tolerowane przez pacjentów.

Wskazania do stosowania i przeciwwskazania

Makrolidy, należące do leków najnowszej generacji, stosowane są we współczesnej medycynie do leczenia takich schorzeń jak:

1. Zapalenie oskrzeli w postaci przewlekłej.
2. Zapalenie ozębnej.
3. Zapalenie wsierdzia.
4. Ostre zapalenie zatok.
5. Reumatyzm.
6. Mykobakterioza.
7. Zapalenie okostnej.
8. Toksoplazmoza.
9. Nieżyt żołądka i jelit.
10. Klęska skóry z trądzikiem w ciężkiej postaci.
11. Czyraczność.
12. Syfilis.
13. Zanokcica.
14. Chlamydia.
15. Zapalenie mieszków włosowych.
16. Zapalenie ucha.
17. Błonica.
18. Zapalenie płuc.
19. Gruźlica.
20. Uszkodzenia dróg żółciowych.
21. Zapalenie sutek.
22. Zapalenie spojówek.
23. Zmiany wrzodziejące przewodu pokarmowego.
24. Trachoma.
25. Choroby zakaźne układu moczowo-płciowego.
26. Krztusiec.
27. Zapalenie gardła.
28. Zapalenie migdałków.

Makrolidy najnowszego wydania różnią się od dwóch poprzednich wysokim stopniem wchłaniania do krwi, wchłanianiem biologicznym w przewodzie pokarmowym przedłużonym działaniem, niezależnie od posiłków.

Leki mają również znaczną stabilność w kwaśnym środowisku.

Jedną z charakterystycznych zalet najnowszej generacji leków jest zdolność do supresji drobnoustrojów atypowych oraz wysoki stopień aktywności do zwalczania większości patogenów uzależniających od innych rodzajów antybiotyków.

Takie leki mają wyraźne działanie przeciwbakteryjne i przeciwzapalne.

Pomimo marginalnej skuteczności i bezpieczeństwa leków nowej generacji, w niektórych przypadkach kategorycznie nie zaleca się stosowania makrolidów w celach terapeutycznych.

Przeciwwskazaniami do stosowania leków z przedstawionej grupy farmakologicznej są:

1. Ciąża.
2. okres laktacji.
3. Pacjent ma mniej niż 6 miesięcy.
4. Indywidualna nietolerancja niektórych składników leku.
5. Przebieg leczenia lekami przeciwhistaminowymi.
6. Patologie nerek.
7. Ciężkie choroby i uszkodzenie wątroby.

Możliwe efekty uboczne

Makrolidy charakteryzują się minimalną listą możliwych skutków ubocznych w porównaniu z innymi rodzajami antybiotyków.

Jednak w niektórych przypadkach podczas leczenia tymi lekami pacjenci mogą odczuwać następujące negatywne objawy:

1. Ból głowy.
2. Uczucie dyskomfortu i ciężkości w jamie brzusznej.
3. Niestrawność.
4. Zawroty głowy.
5. Mdłości.
6. Ataki wymiotów.
7. Biegunka.
8. Zaburzenia słuchu.
9. pokrzywka
10. Pojawienie się wysypki na skórze.
11. Zapalenie żyły.
12. Hollestaza.
13. Naruszenia funkcji wzrokowych.
14. Słabość.
15. Ogólne złe samopoczucie.

Jak przyjmować makrolidy?

Rozważmy je bardziej szczegółowo:

1. Nie stosuj samoleczenia i stosuj się do zaleceń lekarza.
2. Ściśle przestrzegać dawkowania leku.
3. Podczas kursu terapeutycznego należy powstrzymać się od picia napojów alkoholowych.
4. Lek należy przyjmować godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku.
5. Tabletki należy popijać dużą ilością wody (co najmniej szklanką na dawkę).

Aby uniknąć rozwoju ewentualnych działań niepożądanych i osiągnąć jak najkorzystniejsze wyniki, zaleca się pacjentom przestrzeganie pewnych zasad dotyczących stosowania leków podczas leczenia makrolidami.