Leki przeciwpsychotyczne nowej generacji bez skutków ubocznych. Leki przeciwpsychotyczne - lista leków ze wszystkich grup i najbezpieczniejszych leków

Jednym z leków stosowanych w psychiatrii są neuroleptyki. Fundusze te są przepisywane osobom z zaburzeniami psychicznymi, psychologicznymi i neurologicznymi. Takim chorobom towarzyszy agresja, fobia, halucynacje. Oczywiście przejawy schizofrenii można obejrzeć w archiwach klinik.

Czy istnieje lekarstwo na schizofrenię

Aby zidentyfikować objawy u schizofreników, istnieją testy psychologiczne. Najbardziej popularny jest test Luschera, który jest przedstawiony w postaci tabeli kolorów. W procesie wybierania określonych kolorów tworzony jest określony obraz, a kompetentny specjalista jest w stanie niezawodnie go rozszyfrować.

Głównym działaniem uspokajających neuroleptyków jest usunięcie reakcji na bodźce, neutralizacja:

• halucynacje;
• Poczucie niepokoju;
• agresja;
• paranoja;
• Nieuzasadniony stan niepokoju.

Dużą grupę tych leków dzieli się na uspokajające i przeciwpsychotyczne. Leki przeciwpsychotyczne są stosowane głównie w leczeniu schizofrenii. Takie leki zmniejszają psychozę. Leki przeciwpsychotyczne dzielą się również na typy typowe i nietypowe.

Typowe są leki przeciwpsychotyczne o silnym działaniu terapeutycznym.

Mają dobre działanie przeciwpsychotyczne. Lista działań niepożądanych u osób starszych jest znikoma lub nie istnieje.

Jak leczyć schizofrenię

Schizofrenia jest przewlekłą chorobą prowadzącą do zaburzeń osobowości. Osoby w wieku 16-25 lat mogą zachorować na schizofrenię. Sporadycznie choroba objawiała się już u dzieci w wieku 5 lat iu osób powyżej 45 roku życia.

Postępujące stadium schizofrenii charakteryzuje się:

• Zachowanie asocjacyjne;
• halucynacje słuchowe;
• Bibliografia;
• Zamknięcie w sobie.

Z reguły pacjenci ze schizofrenią nie są skłonni do agresji. Jedynie używanie substancji psychoaktywnych (alkohol, narkotyki) może stymulować przejawy przemocy. Schizofrenia może być spowodowana ostrym stresem. Ale to nie jedyny przypadek tej choroby. Każda choroba organizmu może wywołać jej rozwój.

Dlatego schizofrenię leczy się poprzez leczenie objawów.

Nie ma jednej odpowiedzi na pytanie, czy schizofrenię można wyleczyć całkowicie i na zawsze. Wielu naukowców walczy o odpowiedź, że choroba jest uleczalna. Istnieje jednak przekonanie, że nowoczesne metody umożliwiają utrzymanie jakości życia. Wiele klinik w Moskwie, Nowosybirsku, Rostowie nad Donem i innych miastach zajmuje się badaniem schizofrenii.

Podstawy leczenia schizofrenii

Co roku w arsenale lekarzy pojawiają się leki nowej generacji. Główną częścią terapii jest dobór leków. Leki takie jak nootropy są stosowane w celu stymulacji mózgu, zwiększenia zdolności poznawczych. Poniżej znajduje się lista neuropleeptyków zalecanych przez czołowych ekspertów.

Opinie na ich temat są również pozytywne.

1. Azaleptyna. Klozapina jest substancją czynną. Nie rozwija katalepsji, ucisku zachowania. W warunkach klinicznych Azaleptyna ma szybkie działanie uspokajające. Lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów. Koszt to około 200 rubli.
2. jeździec galopujący- przeciwpsychotyczne, neuroleptyczne, przeciwwymiotne. Z najwyższą starannością wyznaczać pacjentów z patologią układu sercowo-naczyniowego, predyspozycją do jaskry, zaburzeniami czynności wątroby i doświadczającymi napadów padaczkowych. Cena, w zależności od formy wydania, waha się od 50 do 300 rubli.
3. Zyprexa zidis okrągłe tabletki, żółte. Lek wpływający na wiele układów receptorowych. Cena od 4000 rubli.
4. Clopixol-Akufaz- zastrzyk. Stosowany jest w początkowej fazie leczenia ostrej psychicznej, przewlekłej psychozy (zaostrzenia). Koszt leku wynosi 2000-2300 rubli.
5. Senorm- krople do podawania doustnego. Substancją czynną leku jest haloperydol. Koszt to około 300 rubli.
6. propazyna- tabletki powlekane w kolorze niebieskim z plamami i marmurkami. Ma mniej wyraźne skutki uboczne. Cena wynosi około 150 rubli.
7. triftazyna, roztwór w ampułkach 0,2%. Substancją czynną leku jest trifluoperazyna. Blokuje receptory dopaminy w różnych strukturach mózgu. Kompatybilny z innymi lekami przeciwpsychotycznymi, uspokajającymi i przeciwdepresyjnymi. Koszt 10 sztuk w opakowaniu to 50-100 rubli.
8. Chlorprotiksen 50 . Przeciwbólowe, przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwwymiotne, uspokajające. Średnia cena to 350 rubli.

Schizofrenii towarzyszą zaburzenia nastroju. Aby wyprowadzić pacjenta z tego stanu, stosuje się normotymikę. W przeciwieństwie do neuroleptyków przepisywanych na manię, leki normotymiczne są stosowane w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

Czy schizofrenię można wyleczyć?

Przez trzydzieści lat lek domowy Fenazepam nie stracił na znaczeniu. Wynika to ze skuteczności jego właściwości, które są lepiej realizowane w zależności od zastosowanej dawki i zastosowanej terapii hipnozą. Istnieje taka metoda leczenia jak terapia cytokinami. Cytokiny to cząsteczki białek, które przenoszą sygnały z jednej komórki do drugiej, zapewniając w ten sposób spójność działań układu odpornościowego, procesy odbudowy różnych narządów, w tym mózgu.

Wraz z lekami zalecana jest terapia psychologiczna. W takim przypadku lekarz dobiera podejście do pacjenta na poziomie psychologicznym, prowadzi leczenie poprzez komunikację.

Ważne jest zaangażowanie rodziny w proces leczenia chorego. Takie leczenie umożliwia wywołanie u pacjenta określonych zachowań, które pomogą ustalić prawdopodobne przyczyny choroby. Z pomocą psychoterapii poznawczo-behawioralnej pacjent jest świadomy objawów choroby i wzmacnia nad nimi kontrolę. Większość pacjentów może prowadzić produktywne życie. Dla takich osób stworzono programy terapii zajęciowej, które pełnią funkcję rekonwalescencji dla chorych.

Daje odprężający efekt nalewki z:

• Rumianek;
• Kwiaty kolczastego głogu;
• korony serdecznika;
• Suszone zioła.

Leczenie środkami ludowymi może wydawać się niemożliwe, ale są na to sposoby. W walce ze schizofrenią pomaga kora kaliny. Nie zapomnij o ćwiczeniach. Bieganie pomoże pozbyć się obsesyjnych pomysłów na halucynacje.

Lista leków przeciwpsychotycznych dostępnych bez recepty

W niektórych przypadkach, przy możliwym rozwoju poważnych powikłań, stosuje się terapię szokową insuliną. Istotą tej metody jest wprowadzenie pacjenta w stan śpiączki. Współcześni zwolennicy insulinoterapii śpiączki zalecają jej wymuszony przebieg, który obejmuje ok. 20 szt. Przede wszystkim schizofrenię leczy się lekami przeciwpsychotycznymi. Znalezienie takich leków, które są wydawane bez recepty, jest dość trudne.

Ale wciąż jest mała lista:

• Etaperazyna;
• paliperydon;
• Chlorprotiksen.

Etaperzine - dostępna w postaci tabletek, działa hamująco na układ nerwowy. Średni koszt leku wynosi 350 rubli. Paliperydon jest skuteczny w leczeniu schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych i zaburzeń afektywnych dwubiegunowych. Cena od 13 tysięcy rubli. Chlorprotiksen - lek ma wyraźne działanie przeciwpsychotyczne i uspokajające, wzmacnia działanie środków nasennych i przeciwbólowych. Średni koszt to 200 rubli.

Atak schizofrenii (wideo)

Podsumowując, warto zauważyć, że neuroleptyki mają na celu tłumienie tych objawów. Atypowe leki przeciwpsychotyczne to dość nowa grupa leków, ich skuteczność niewiele różni się od typowych.

Leki przeciwpsychotyczne obejmują leki przeznaczone do leczenia psychoz i innych ciężkich zaburzeń psychicznych. Grupa leków przeciwpsychotycznych obejmuje szereg pochodnych fenotiazyny (chloropromazyna itp.), Butyrofenony (haloperidol, droperidol itp.), Pochodne difenylobutylopiperydyny (fluspirylen itp.) itp.
Leki przeciwpsychotyczne mają wielopłaszczyznowy wpływ na organizm. Ich główne cechy farmakologiczne to swoiste działanie uspokajające, któremu towarzyszy zmniejszenie reakcji na bodźce zewnętrzne, osłabienie pobudzenia psychomotorycznego i napięcia afektywnego, tłumienie lęku i zmniejszenie agresywności. Są w stanie tłumić urojenia, halucynacje, automatyzm i inne zespoły psychopatologiczne oraz działają terapeutycznie u pacjentów ze schizofrenią i innymi chorobami psychicznymi.
Leki przeciwpsychotyczne w normalnych dawkach nie mają wyraźnego działania nasennego, ale mogą powodować senność, sprzyjać zasypianiu i wzmacniać działanie środków nasennych i innych środków uspokajających (środków uspokajających). Nasilają działanie leków, leków przeciwbólowych, znieczulających miejscowo oraz osłabiają działanie leków psychostymulujących.
W niektórych lekach przeciwpsychotycznych działaniu przeciwpsychotycznemu towarzyszy efekt uspokajający (alifatyczne pochodne fenotiazyny: chlorpromazyna, promazyna, lewomepromazyna itp.), podczas gdy w innych (pochodne fenotiazyny piperazyny: prochlorperazyna, trifluoperazyna itp.; niektóre butyrofenony) - aktywujące (energetyzujące ). Niektóre neuroleptyki łagodzą depresję.
W fizjologicznych mechanizmach ośrodkowego działania neuroleptyków zasadnicze znaczenie ma hamowanie powstawania siateczki w mózgu i osłabienie jego aktywującego działania na korę mózgową. Różnorodne działanie neuroleptyków wiąże się również z wpływem na występowanie i przewodzenie pobudzenia w różnych częściach ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego.
Leki przeciwpsychotyczne zmieniają procesy neurochemiczne (mediatorowe) w mózgu: dopaminergiczne, adrenergiczne, serotonergiczne, GABAergiczne, cholinergiczne, neuropeptydowe i inne. Różne grupy leków przeciwpsychotycznych i poszczególne leki różnią się wpływem na powstawanie, gromadzenie, uwalnianie i metabolizm neuroprzekaźników oraz ich oddziaływaniem z receptorami w różnych strukturach mózgu, co znacząco wpływa na ich właściwości terapeutyczne i farmakologiczne.
Leki przeciwpsychotyczne różnych grup (fenotiazyny, butyrofenony itp.) blokują receptory dopaminy (D2) w różnych strukturach mózgu. Uważa się, że powoduje to głównie działanie przeciwpsychotyczne, podczas gdy hamowanie ośrodkowych receptorów noradrenergicznych (zwłaszcza w formacji siatkowatej) ma jedynie działanie uspokajające. Nie tylko przeciwpsychotyczne działanie neuroleptyków, ale także wywołany przez nie zespół neuroleptyczny (zaburzenia pozapiramidowe), tłumaczony blokadą struktur dopaminergicznych formacji podkorowych mózgu (substancja czarna i prążkowia, regiony bulwiaste, międzyrąbkowe i mezokortykalne), gdzie znaczna liczba receptorów dopaminy.
Wpływ na ośrodkowe receptory dopaminy prowadzi do niektórych zaburzeń endokrynologicznych wywołanych przez leki przeciwpsychotyczne. Blokując receptory dopaminowe przysadki mózgowej, zwiększają wydzielanie prolaktyny i pobudzają laktację, a działając na podwzgórze hamują wydzielanie kortykotropiny i hormonu wzrostu.
Klozapina, pochodna piperazyno-dibenzodiazepiny, jest neuroleptykiem o wyraźnym działaniu przeciwpsychotycznym, ale praktycznie bez pozapiramidowych skutków ubocznych. Ta cecha leku jest związana z jego właściwościami antycholinergicznymi.
Większość neuroleptyków dobrze wchłania się różnymi drogami podania (doustnie, domięśniowo), przenika przez BBB, ale gromadzi się w mózgu w znacznie mniejszych ilościach niż w narządach wewnętrznych (wątroba, płuca), jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z moczem , częściowo w jelitach. Mają stosunkowo krótki okres półtrwania i po jednorazowym zastosowaniu działają krótko. Stworzono leki o przedłużonym działaniu (flufenazyna itp.), które mają długotrwały efekt po podaniu pozajelitowym lub doustnym.

Ich działanie uboczne wynika z wpływu na poziom dopaminy w mózgu (spadek, który prowadzi do zjawiska parkinsonizmu polekowego (objawy pozapiramidowe). W tym przypadku u pacjentów występuje sztywność mięśni, drżenie o różnym nasileniu, nadmierne ślinienie się, pojawienie się hiperkinezy jamy ustnej, skurczu skrętnego itp. W związku z tym w leczeniu neuroleptyków dodatkowo przepisywane są takie korektory, jak cyklodol, artan, PK-Merz itp.

Aminazine (chloropromazyna, largactil) - pierwszy lek przeciwpsychotyczny, daje ogólne działanie przeciwpsychotyczne, jest w stanie zatrzymać i (halucynacje-), a także maniakalne iw mniejszym stopniu. Przy długotrwałym stosowaniu może powodować zaburzenia podobne do parkinsona. Siłę działania przeciwpsychotycznego chloropromazyny w warunkowej skali oceny neuroleptyków przyjmuje się jako jeden punkt (1,0). Pozwala to porównać go z innymi lekami przeciwpsychotycznymi (tab. 4).

Tabela 4. Lista leków przeciwpsychotycznych

neuroleptyk	Współczynnik aminazynowy	Dzienna dawka w szpitalu, mg
aminazyna	1,0	200-1000
Tizercin	1,5	100-500
Leponex	2,0	100-900
Mellerila	1,5	50-600
Truxal	2,0	30-500
Neuleptyl	1,5	100-300
Clopixol	4,5	25-150
Seroquel	1,0	75-750
Etaperazyna	6,0	20-100
triftazyna	10,0	10-100
haloperydol	30,0	6-100
Fluanksol	20,0	3-18
Olanzapina	30,0	5-20
Ziprazydon (Zeldox)	2,0	80-160
Rispolept	75,0	2-8
modyfikować	35,0	2-20
Pipotiazyna	7,0	30 — 120
Mazeptil	15,0	5-60
Eglonil	0,5	400-2000
Amisulpiryd (solian)	1,0	150-800

Propazyna to lek otrzymywany w celu eliminacji depresyjnego działania chloropromazyny poprzez eliminację atomu chloru z cząsteczki fenotiazyny. Daje efekt uspokajający i przeciwlękowy w przypadku obecności nerwicy i x,. Nie powoduje wyraźnych zjawisk parkinsonizmu, nie ma skutecznego wpływu na i.

Tyzercyna (lewomepromazyna) ma wyraźniejsze działanie przeciwlękowe w porównaniu z chloropromazyną, jest stosowana w leczeniu afektywnym, w małych dawkach ma działanie nasenne w leczeniu nerwic.

Opisane leki należą do alifatycznych pochodnych fenotiazyny, są dostępne w tabletkach 25, 50, 100 mg, a także w ampułkach do wstrzykiwań domięśniowych. Maksymalna dawka do podawania doustnego wynosi 300 mg / dobę.

Teralen (alimemazyna) został zsyntetyzowany później niż inne alifatyczne fenotiazyny przeciwpsychotyczne. Obecnie produkowany w Rosji pod nazwą „teraligen”. Ma bardzo łagodne działanie uspokajające połączone z lekkim działaniem aktywującym. Zatrzymuje objawy psychosyndromu wegetatywnego, lęki, lęki, zaburzenia hipochondryczne i senestopatyczne rejestru nerwicowego, jest wskazany przy zaburzeniach snu i objawach alergicznych. Na iw przeciwieństwie do chlorpromazyny nie działa.

Atypowe leki przeciwpsychotyczne (atypowe)

Sulpiryd (egloil) to pierwszy nietypowy lek zsyntetyzowany w 1968 roku. Nie ma wyraźnych skutków ubocznych działania, jest szeroko stosowany w leczeniu zespołów hipochondrycznych, senestopatycznych, ma działanie aktywujące.

Solian (amisulpiryd) ma działanie podobne do eglonilu, wskazany jest zarówno w leczeniu stanów z hipobulią, objawami apatii, jak iw łagodzeniu zaburzeń omamowo-urojeniowych.

Klozapina (leponeks, azaleptyna) nie ma pozapiramidowych skutków ubocznych, ma wyraźne działanie uspokajające, ale w przeciwieństwie do chloropromazyny nie jest wskazana w leczeniu zespołów omamowo-urojeniowych i katatonicznych. Znane są powikłania w postaci agranulocytozy.

Olanzapina (Zyprexa) jest stosowana w leczeniu zarówno zaburzeń psychotycznych (halucynacyjno-urojeniowych), jak i objawów katatonicznych. Negatywną właściwością jest rozwój otyłości przy długotrwałym stosowaniu.

Risperidon (rispolept, spperidan) jest najczęściej stosowanym lekiem przeciwpsychotycznym z grupy leków atypowych. Ma ogólny efekt kończący, jak również efekt planowy na objawy halucynacyjno-urojeniowe, objawy katatoniczne.

Rispolept-consta to długo działający lek, który zapewnia długotrwałą stabilizację stanu pacjentów i sam skutecznie łagodzi ostre zespoły halucynacyjno-paranoidalne o endogennej () genezie. Dostępne w butelkach po 25; 37,5 i 50 mg, podawane pozajelitowo, raz na trzy do czterech tygodni.

Risperidon, podobnie jak olanzapina, powoduje szereg niepożądanych powikłań ze strony układu hormonalnego i sercowo-naczyniowego, co w niektórych przypadkach wymaga przerwania leczenia. Rysperydon, jak każdy lek przeciwpsychotyczny, którego lista z roku na rok jest coraz większa, może powodować powikłania neuroleptyczne aż do ZZN. Małe dawki risperidonu są stosowane w leczeniu uporczywego zespołu hipochondrycznego.

Kwetiapina (Seroquel), podobnie jak inne atypowe leki przeciwpsychotyczne, ma tropizm zarówno dla receptorów dopaminy, jak i serotoniny. Jest stosowany w leczeniu halucynacji, zespołów paranoidalnych, pobudzenia maniakalnego. Zarejestrowany jako lek o działaniu przeciwdepresyjnym i umiarkowanie wyraźnym pobudzającym.

Ziprazydon jest lekiem, który działa na receptory 5-HT-2, receptory dopaminy D-2, a także ma zdolność blokowania wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny. W związku z tym jest stosowany w leczeniu ostrych urojeń halucynacyjnych i jest przeciwwskazany w obecności patologii układu sercowo-naczyniowego, z arytmiami.

Arypiprazol stosowany jest w leczeniu wszystkich typów zaburzeń psychotycznych, korzystnie wpływa na powrót funkcji poznawczych w trakcie leczenia.

Sertindol pod względem działania przeciwpsychotycznego jest porównywalny z haloperidolem, wskazany jest również w leczeniu stanów ospałościowo-apatycznych, poprawiających funkcje poznawcze, ma działanie przeciwdepresyjne. Sertindol należy stosować ostrożnie, wskazując na patologię sercowo-naczyniową, może powodować zaburzenia rytmu serca.

INVEGA (paliperydon tabletki o przedłużonym uwalnianiu) jest stosowany w profilaktyce zaostrzeń objawów psychotycznych (objawów omamowo-urojeniowych, katatonicznych) u pacjentów. Częstość występowania działań niepożądanych jest porównywalna z placebo.

Ostatnio gromadzi się materiał kliniczny wskazujący, że atypowe leki przeciwpsychotyczne nie mają znaczącej przewagi nad typowymi i są przepisywane w przypadkach, gdy typowe leki przeciwpsychotyczne nie prowadzą do znaczącej poprawy stanu pacjentów (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006 , 2007).

Pochodne piperydyny z serii fenotiazyny

Tiorydazynę (melleril, sonapaks) zsyntetyzowano w celu uzyskania leku, który mając właściwości aminazyny nie powodowałby wyraźnej senności i nie dawał powikłań pozapiramidowych. Selektywne działanie przeciwpsychotyczne adresowane jest do stanów lękowych, lękowych. Lek ma pewne działanie aktywujące.

Neuleptil (properyciazyna) wykrywa wąskie spektrum działania psychotropowego mającego na celu zatrzymanie objawów psychopatycznych z pobudliwością, drażliwością.

Pochodne piperazyny fenotiazyny

Triftazyna (stelazyna) wielokrotnie przewyższa chloropromazynę pod względem siły działania przeciwpsychotycznego, ma zdolność zatrzymywania. Wskazany do długotrwałego leczenia podtrzymującego stanów urojeniowych, w tym struktury lnu. W małych dawkach ma wyraźniejsze działanie aktywujące niż tiorydazyna. Skuteczny w leczeniu

Etaperazyna ma działanie podobne do triftazyny, ma łagodniejsze działanie pobudzające i jest wskazana w leczeniu zaburzeń werbalnych, afektywno-urojeniowych.

Fluorfenazyna (moditen, liogen) zatrzymuje halucynacje, ma łagodne działanie odhamowujące. Pierwszy lek, który zaczął być stosowany jako lek długo działający (moditen-depot).

Tioproperazyna (mazheptil) ma bardzo silne przeciwpsychotyczne działanie kończące. Mazeptil jest zwykle przepisywany, gdy leczenie innymi neuroleptykami nie przynosi efektów. W małych dawkach mazeptil dobrze pomaga w leczeniu złożonymi rytuałami.

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol to najsilniejszy neuroleptyk o szerokim spektrum działania. Zatrzymuje wszystkie rodzaje pobudzenia (katatoniczne, maniakalne, urojeniowe) szybciej niż triftazin i skuteczniej eliminuje objawy halucynacyjne i pseudohalucynacyjne. Jest wskazany w leczeniu pacjentów z obecnością automatyzmów umysłowych. Stosowany w leczeniu. W małych dawkach jest szeroko stosowany w leczeniu zaburzeń nerwicowych (zespoły hipochondryczne, senestopatia). Lek stosuje się w postaci tabletek, roztworu do wstrzykiwań domięśniowych, w kroplach.

Haloperidol-dekanian - lek o przedłużonym działaniu do leczenia stanów urojeniowych i halucynacyjno-urojeniowych; wskazany w przypadkach rozwoju paranoidalnego. Haloperidol, podobnie jak mazheptil, powoduje wyraźne działania niepożądane, takie jak sztywność, drżenie i wysokie ryzyko rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS).

Trisedyl (trifluperidol) jest podobny w działaniu do haloperidolu, ale jego działanie jest silniejsze. Najbardziej skuteczny w uporczywym zespole werbalnym ( halucynacyjno-paranoidalny). Przeciwwskazany w organicznych uszkodzeniach ośrodkowego układu nerwowego.

Pochodne tioksantenu

Truxal (chloroprotiksen) jest neuroleptykiem o działaniu uspokajającym, przeciwlękowym, skutecznym w leczeniu zaburzeń hipochondrycznych i senestopatycznych.

Fluanxol ma wyraźne działanie stymulujące w małych dawkach w leczeniu hipobulii i apatii. W dużych dawkach zatrzymuje zaburzenia urojeniowe.

Klopiksol ma działanie uspokajające, wskazany jest w leczeniu stanów lękowo-urojeniowych.

Klopiksol-akufaz zatrzymuje zaostrzenia, jest stosowany jako lek o przedłużonym działaniu.

Skutki uboczne

Typowe leki przeciwpsychotyczne (triftazyna, etaperazyna, mazheptil, haloperidol, moditen)

Główne działania niepożądane tworzą zespół neuroleptyczny. Wiodącymi objawami są zaburzenia pozapiramidowe z przewagą zaburzeń hipo- lub hiperkinetycznych. Zaburzenia hipokinetyczne obejmują parkinsonizm polekowy ze zwiększonym napięciem mięśniowym, sztywnością, sztywnością i spowolnieniem ruchu i mowy. Zaburzenia hiperkinetyczne obejmują drżenie, hiperkinezę (pląsawicowate, atetoidalne itp.). Najczęściej obserwuje się kombinacje zaburzeń hipo- i hiperkinetycznych, wyrażane w różnych proporcjach. Dość często obserwuje się również dyskinezy, które mogą mieć charakter hipo- i hiperkinetyczny. Są zlokalizowane w jamie ustnej i objawiają się skurczami mięśni gardła, języka, krtani. W niektórych przypadkach objawy akatyzji wyrażają się objawami niepokoju, niepokoju motorycznego. Do szczególnej grupy działań niepożądanych należą późne dyskinezy, które wyrażają się w mimowolnych ruchach ust, języka, twarzy, a czasami w pląsawiczych ruchach kończyn. Zaburzenia autonomiczne wyrażają się w postaci niedociśnienia, pocenia się, zaburzeń widzenia, zaburzeń dyzurycznych. Występują również zjawiska agranulocytozy, leukopenii, zaburzeń akomodacji, zatrzymania moczu.

Leki przeciwpsychotyczne (znane również jako leki przeciwpsychotyczne lub silne środki uspokajające) to klasa leków psychiatrycznych stosowanych głównie do kontrolowania psychoz (w tym urojeń, halucynacji i zaburzeń myślenia), w szczególności do i , i są coraz częściej stosowane do kontrolowania zaburzeń niepsychotycznych (ATC kod N05A). Słowo „neuroleptyk” pochodzi od greckich słów „νεῦρον” (neuron, nerw) i „λῆψις” („przechwytywanie”). Pierwsza generacja leków przeciwpsychotycznych, zwana typowymi lekami przeciwpsychotycznymi, została odkryta w latach pięćdziesiątych XX wieku. Większość leków drugiej generacji, znanych jako atypowe leki przeciwpsychotyczne, została opracowana niedawno, chociaż pierwszy atypowy lek przeciwpsychotyczny, klozapina, został odkryty w latach pięćdziesiątych XX wieku i wprowadzony do praktyki klinicznej w latach siedemdziesiątych. Obie generacje leków przeciwpsychotycznych mają tendencję do blokowania receptorów w mózgowych szlakach dopaminowych, ale atypowe leki przeciwpsychotyczne działają również na ogół na receptory serotoninowe. Leki przeciwpsychotyczne są skuteczniejsze niż placebo w leczeniu objawów psychozy, ale niektórzy pacjenci nie reagują w pełni lub nawet częściowo na leczenie. Stosowanie leków przeciwpsychotycznych wiąże się ze znacznymi skutkami ubocznymi, przede wszystkim zaburzeniami ruchu i przyrostem masy ciała.

aplikacja medyczna

Leki przeciwpsychotyczne są najczęściej stosowane w następujących wskazaniach:

Leki przeciwpsychotyczne są stosowane w leczeniu demencji lub bezsenności tylko wtedy, gdy inne metody leczenia zawiodły. Stosuje się je w leczeniu dzieci tylko wtedy, gdy zawiodły inne metody leczenia lub gdy dziecko cierpi na psychozę.

Schizofrenia

Leki przeciwpsychotyczne są kluczowym elementem leczenia schizofrenii zalecanym przez National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne i Brytyjskie Towarzystwo Psychofarmakologii. Głównym efektem leczenia przeciwpsychotycznego jest zmniejszenie tzw. „pozytywnych” objawów choroby, w tym urojeń i halucynacji. Istnieją mieszane dowody potwierdzające istotny wpływ leków przeciwpsychotycznych na objawy negatywne (np. apatia, brak afektu emocjonalnego i brak zainteresowania interakcjami społecznymi) lub objawy poznawcze (zaburzenia myślenia, zmniejszona zdolność planowania i wykonywania zadań) schizofrenii . Ogólnie wydaje się, że skuteczność leków przeciwpsychotycznych w zmniejszaniu objawów pozytywnych i negatywnych wzrasta wraz ze wzrostem nasilenia objawów wyjściowych. Stosowanie leków przeciwpsychotycznych w leczeniu schizofrenii obejmuje profilaktykę u pacjentów z objawami sugerującymi zwiększone ryzyko rozwoju psychozy, leczenie pierwszego epizodu psychozy, leczenie podtrzymujące oraz leczenie nawracających epizodów ostrej psychozy.

Zapobieganie psychozie i łagodzenie objawów

Do oceny pacjentów z wczesnymi objawami psychozy stosuje się linie testów, takie jak PACE (ang. Personal and Crisis Assessment) i COPS (Prodromal Syndrome Criteria), które mierzą objawy psychotyczne o niskim nasileniu, oraz inne testy skupiające się na zaburzeniach funkcji poznawczych (objawach podstawowych). W połączeniu z informacjami o historii rodziny, testy te mogą zidentyfikować pacjentów „wysokiego ryzyka”, u których istnieje 20-40% ryzyko progresji choroby do pełnej psychozy w ciągu 2 lat. Takim pacjentom często przepisuje się małe dawki leków przeciwpsychotycznych w celu złagodzenia objawów i zapobieżenia postępowi choroby w pełnoobjawową psychozę. Pomimo ogólnie pozytywnego wpływu leków przeciwpsychotycznych na zmniejszenie objawów, przeprowadzone dotychczas badania kliniczne dostarczają niewiele dowodów na to, że wczesne stosowanie leków przeciwpsychotycznych, samodzielnie lub w połączeniu z terapią poznawczo-behawioralną, zapewnia lepsze długoterminowe wyniki u pacjentów z objawami prodromalnymi.

Pierwszy epizod psychozy

NICE zaleca, aby wszystkie osoby zgłaszające się z pierwszym epizodem pełnoobjawowej psychozy były leczone lekami przeciwpsychotycznymi i terapią poznawczo-behawioralną (CBT). NICE zaleca ostrzeżenie pacjentów poddawanych wyłącznie CBT, że terapia skojarzona jest bardziej skuteczna. Rozpoznanie schizofrenii zwykle nie jest stawiane przy pierwszym epizodzie psychozy, ponieważ nawet u 25% pacjentów szukających pomocy po pierwszym epizodzie psychozy zostaje ostatecznie zdiagnozowana choroba afektywna dwubiegunowa. Cele leczenia tych pacjentów obejmują zmniejszenie objawów i potencjalną poprawę długoterminowych wyników. Randomizowane badania kliniczne wykazały skuteczność leków przeciwpsychotycznych w osiąganiu pierwszego celu, podczas gdy leki przeciwpsychotyczne pierwszej i drugiej generacji wykazują równą skuteczność. Dowody na to, że wczesne leczenie ma korzystny wpływ na długoterminowe wyniki, są kontrowersyjne.

Nawracające epizody psychotyczne

Kontrolowane placebo badania leków przeciwpsychotycznych pierwszej i drugiej generacji konsekwentnie wykazują wyższość aktywnego leku nad placebo w tłumieniu objawów psychotycznych. Duża metaanaliza 38 badań nad lekami przeciwpsychotycznymi w ostrych psychotycznych epizodach schizofrenii wykazała wielkość efektu około 0,5. Nie ma prawie żadnej różnicy w skuteczności między zatwierdzonymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym zarówno lekami pierwszej, jak i drugiej generacji. Skuteczność takich leków jest suboptymalna. U kilku pacjentów osiągnięto całkowite ustąpienie objawów. Wskaźnik odpowiedzi, obliczony przy użyciu różnych wskaźników redukcji objawów, był niski. Interpretację danych komplikuje wysoki odsetek odpowiedzi na placebo i selektywna publikacja wyników badań klinicznych.

Leczenie podtrzymujące

Większość pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi wykazuje odpowiedź w ciągu 4 tygodni. Celem kontynuacji leczenia jest utrzymanie tłumienia objawów, zapobieganie nawrotom, poprawa jakości życia i zaangażowanie w terapię psychospołeczną. Terapia podtrzymująca lekami przeciwpsychotycznymi jest wyraźnie lepsza niż placebo w zapobieganiu nawrotom, ale wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak przyrost masy ciała, zaburzenia ruchowe i wysoki wskaźnik rezygnacji. Trzyletnie badanie osób otrzymujących terapię podtrzymującą po ostrym epizodzie psychotycznym wykazało, że 33% miało trwałą poprawę objawów, 13% osiągnęło remisję, a tylko 27% zgłosiło zadowalającą jakość życia. Wpływ zapobiegania nawrotom na długoterminowe wyniki jest niepewny, a badania historyczne wykazują niewielką różnicę w długoterminowych wynikach przed i po podaniu leków przeciwpsychotycznych. Ważnym wyzwaniem w stosowaniu leków przeciwpsychotycznych w zapobieganiu nawrotom jest niski wskaźnik przestrzegania zaleceń. Pomimo stosunkowo wysokiego wskaźnika działań niepożądanych związanych z tymi lekami, niektóre dowody, w tym wysoki wskaźnik rezygnacji uczestników z grupy placebo w porównaniu z grupami leczonymi w randomizowanych badaniach klinicznych, sugerują, że większość pacjentów, którzy przerywają leczenie, robi to z powodu nieoptymalnej wydajności.

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Leki przeciwpsychotyczne są często stosowane w połączeniu ze stabilizatorami nastroju, takimi jak walproinian, jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu epizodów maniakalnych i mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową. Powodem zastosowania takiego połączenia jest terapeutyczne opóźnienie działania wspomnianych leków normotymicznych (działanie terapeutyczne walproinianu obserwuje się zwykle po pięciu dniach od rozpoczęcia leczenia, a litu – co najmniej tydzień) oraz stosunkowo szybkie działanie przeciwbólowe Maniakalne działanie leków przeciwpsychotycznych. Leki przeciwpsychotyczne wykazały skuteczność, gdy były stosowane samodzielnie w ostrych epizodach maniakalnych/mieszanych. Stwierdzono również, że trzy atypowe leki przeciwpsychotyczne (lurazydon, olanzapina i kwetiapina) są skuteczne w leczeniu depresji dwubiegunowej, gdy są stosowane samodzielnie. Wykazano, że tylko olanzapina i kwetiapina są skuteczne w szerokim zakresie działań zapobiegawczych (tj. we wszystkich trzech typach epizodów – maniakalnym, mieszanym i depresyjnym) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. Niedawny przegląd Cochrane wykazał również, że olanzapina ma mniej korzystny stosunek ryzyka do korzyści niż lit jako leczenie podtrzymujące choroby afektywnej dwubiegunowej. Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne i brytyjski National Institute for Health and Care Excellence zalecają leki przeciwpsychotyczne w leczeniu ostrych epizodów psychotycznych w schizofrenii lub chorobie afektywnej dwubiegunowej oraz jako długoterminowe leczenie podtrzymujące w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia kolejnych epizodów. Twierdzą, że reakcja na każdy neuroleptyk może być różna, dlatego należy przeprowadzić próby w tym kierunku iw miarę możliwości preferować mniejsze dawki. W wielu badaniach zaobserwowano poziomy przestrzegania schematów leczenia przeciwpsychotycznego i stwierdzono, że przerwanie leczenia u pacjentów wiąże się z wyższym odsetkiem nawrotów, w tym hospitalizacji.

Demencja

Testowanie objawów demencji jest wymagane jako ocena podstawowej przyczyny choroby przed przepisaniem leków przeciwpsychotycznych. Leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu otępienia u osób starszych wykazały niewielką skuteczność w porównaniu z placebo w kontrolowaniu agresji lub psychozy oraz dość dużą liczbę poważnych działań niepożądanych. Dlatego leki przeciwpsychotyczne nie są zalecane do rutynowego stosowania w leczeniu agresywnej demencji lub psychozy, ale można je rozważyć jako opcję w niektórych przypadkach, gdy występuje silny stres lub ryzyko obrażeń fizycznych u innych osób. Terapie psychospołeczne mogą zmniejszyć zapotrzebowanie na leki przeciwpsychotyczne.

Depresja jednobiegunowa

Wiele atypowych leków przeciwpsychotycznych ma pewne zalety, gdy są stosowane jako dodatek do innych metod leczenia depresji klinicznej. Arypiprazol i olanzapina (stosowane w skojarzeniu z ) zostały zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w tym wskazaniu. Ich stosowanie wiąże się jednak ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych.

Inne wskazania

Oprócz powyższych wskazań, leki przeciwpsychotyczne mogą być stosowane w leczeniu lęku, zaburzeń osobowości i lęku u pacjentów z otępieniem. Dowody jednak nie potwierdzają stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych w przypadku zaburzeń odżywiania lub zaburzeń osobowości. Risperidon może być przydatny w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych. Stosowanie małych dawek leków przeciwpsychotycznych na bezsenność, chociaż jest powszechne, nie jest zalecane, ponieważ istnieje niewiele dowodów na korzyści i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Niskie dawki leków przeciwpsychotycznych mogą być również stosowane w leczeniu impulsywnych behawioralnych i poznawczo-percepcyjnych objawów zaburzenia osobowości typu borderline. U dzieci leki przeciwpsychotyczne mogą być stosowane w przypadkach zaburzeń zachowania społecznego, zaburzeń nastroju, ogólnych zaburzeń rozwoju lub upośledzenia umysłowego. Leki przeciwpsychotyczne rzadko są zalecane w leczeniu zespołu Tourette'a, ponieważ pomimo swojej skuteczności, leki te mają wiele skutków ubocznych. Podobnie jest w przypadku zaburzeń ze spektrum autyzmu. Wiele dowodów dotyczących stosowania leków przeciwpsychotycznych poza wskazaniami rejestracyjnymi (np. w otępieniu, ZOK, zespole stresu pourazowego, zaburzeniach osobowości, zespole Tourette'a) nie ma naukowych dowodów na poparcie takiego stosowania, zwłaszcza gdy istnieją mocne dowody na zwiększone ryzyko udar mózgu, drgawki, znaczny przyrost masy ciała, uspokojenie i problemy żołądkowo-jelitowe. Brytyjski przegląd nielicencjonowanego stosowania leków przeciwpsychotycznych u dzieci i młodzieży wykazał podobne ustalenia i obawy. Badanie przeprowadzone wśród dzieci z zaburzeniami rozwojowymi wykazało, że 16,5% pacjentów przyjmowało leki przeciwpsychotyczne, najczęściej na drażliwość, agresję i pobudzenie. Risperidon został zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia drażliwości u autystycznych dzieci i młodzieży. Agresywne, buntownicze zachowanie u osób dorosłych z niepełnosprawnością intelektualną często jest również leczone lekami przeciwpsychotycznymi, pomimo braku dowodów na takie stosowanie. Jednak niedawne randomizowane badanie kontrolowane nie wykazało korzyści z tego leczenia w porównaniu z placebo. W badaniu nie zalecano stosowania leków przeciwpsychotycznych jako akceptowalnego stałego leczenia.

Typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne

Nie jest jasne, czy atypowe leki przeciwpsychotyczne (drugiej generacji) mają przewagę nad lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji. Amisulpryd, olanzapina, rysperydon i klozapina mogą być bardziej skuteczne, ale mają też poważniejsze skutki uboczne. Typowe i atypowe leki przeciwpsychotyczne mają równe wskaźniki rezygnacji i nawrotów, gdy są stosowane w niskich lub umiarkowanych dawkach. Klozapina jest skutecznym sposobem leczenia pacjentów, którzy słabo reagują na inne leki (schizofrenia „oporna na leczenie”), ale klozapina ma potencjalnie poważne skutki uboczne w postaci agranulocytozy (zmniejszenia liczby białych krwinek) u mniej niż 4% osób. Ze względu na stronniczość badań dokładność porównywania atypowych leków przeciwpsychotycznych stanowi problem. W 2005 r. amerykańska agencja rządowa, Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego, opublikowała wyniki dużego, niezależnego badania (Projekt CATIE). Żaden z badanych atypowych leków przeciwpsychotycznych (risperidon, kwetiapina i zyprazydon) nie wykazał przewagi nad typową perfenazyną przeciwpsychotyczną w zastosowanych metodach badawczych, a leki te powodowały nie mniej skutków ubocznych niż typowa perfenazyna przeciwpsychotyczna, chociaż więcej pacjentów przerwało perfenazynę z powodu objawów pozapiramidowych w porównaniu z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi (8% versus 2-4%). Jeśli chodzi o przestrzeganie przez pacjentów zaleceń dotyczących badanego leku, nie stwierdzono istotnych różnic między tymi dwoma rodzajami neuroleptyków. Wielu badaczy kwestionuje przydatność przepisywania atypowych leków przeciwpsychotycznych jako leków pierwszego rzutu, a niektórzy nawet kwestionują rozróżnienie między dwiema klasami leków przeciwpsychotycznych. Inni badacze zwracają uwagę na istotnie większe ryzyko wystąpienia późnych dyskinez i objawów pozapiramidowych przy stosowaniu typowych leków przeciwpsychotycznych i już z tego powodu rekomendują leki atypowe jako leczenie pierwszego rzutu, pomimo większego ryzyka metabolicznych działań niepożądanych. Niedawno brytyjska agencja rządowa NICE zrewidowała swoje zalecenia na korzyść atypowych leków przeciwpsychotycznych, stwierdzając, że wybór powinien być indywidualny, oparty na konkretnym profilu leku i preferencjach pacjenta.

Skutki uboczne

Nie należy przyjmować jednocześnie więcej niż jednego leku przeciwpsychotycznego, z wyjątkiem wyjątkowych okoliczności związanych ze wzrostem liczby i nasilenia działań niepożądanych leków. Częste (≥ 1% i do 50% przypadków w przypadku większości leków przeciwpsychotycznych) działania niepożądane leków przeciwpsychotycznych obejmują:

Letarg (szczególnie częsty w przypadku klozapiny, olanzapiny, kwetiapiny, chlorpromazyny i zotepiny)

Ból głowy

Zawroty głowy

• Lęk

  Pozapiramidowe działania niepożądane (szczególnie częste w przypadku leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji), w tym:

Akatyzja to uczucie wewnętrznego niepokoju.

Dystonia

parkinsonizm

Hiperprolaktynemia (rzadko podczas stosowania klozapiny, kwetiapiny i arypiprazolu), która może prowadzić do:

Galactorrhea - niezwykłe wydzielanie mleka matki.

Ginekomastia

Zaburzenia seksualne (u obu płci)

Osteoporoza

niedociśnienie ortostatyczne

Przyrost masy ciała (zwłaszcza w przypadku klozapiny, olanzapiny, kwetiapiny i zotepiny)

Antycholinergiczne działania niepożądane (podczas przyjmowania olanzapiny, klozapiny i rzadziej rysperydonu), takie jak:

rozmazany obraz

Suchość w ustach (chociaż może również wystąpić ślinienie)

Zmniejszona potliwość

Dyskineza późna występuje częściej u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji o dużej mocy, takie jak haloperidol, i występuje głównie po długotrwałym, a nie krótkotrwałym leczeniu. Charakteryzuje się powolnymi, powtarzalnymi, niekontrolowanymi i bezcelowymi ruchami, najczęściej twarzy, ust, nóg lub tułowia, zwykle opornymi na leczenie i często nieodwracalnymi. Częstość występowania PD wynosi około 5% rocznie przy stosowaniu leków przeciwpsychotycznych (niezależnie od stosowanego leku).

Rzadki/Niezwykły (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Przyrost masy ciała w wyniku antagonizmu receptorów histaminowych H1 i serotoninowych 5-HT2C oraz prawdopodobnie w wyniku interakcji z innymi szlakami neurochemicznymi w ośrodkowym układzie nerwowym

Złośliwy zespół neuroleptyczny jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu, charakteryzującym się:

Niestabilność autonomiczna, która może objawiać się tachykardią, nudnościami, wymiotami, poceniem się itp.

Hipertermia - wzrost temperatury ciała.

Zmiana stanu psychicznego (dezorientacja, halucynacje, śpiączka itp.)

Sztywność mięśni

Nieprawidłowości laboratoryjne (np. zwiększona aktywność kinazy kreatyniny, obniżone stężenie żelaza w osoczu, zaburzenia elektrolitowe itp.)

Zapalenie trzustki

Wydłużenie odstępu QT, najbardziej zauważalne u pacjentów przyjmujących amisulpryd, pimozyd, sertindol, tiorydazynę i zyprazydon

Drgawki, które są szczególnie częste u pacjentów przyjmujących chlorpromazynę i klozapinę.

Choroba zakrzepowo-zatorowa

zawał mięśnia sercowego

• Tachykardia komorowa typu „piruet”

Niektóre badania wykazały zmniejszenie oczekiwanej długości życia związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych. Leki przeciwpsychotyczne mogą również zwiększać ryzyko przedwczesnej śmierci u osób z demencją. Leki przeciwpsychotyczne mają tendencję do pogarszania objawów u osób z zaburzeniem depersonalizacji. Polipragmazja przeciwpsychotyczna (przyjmowanie dwóch lub więcej leków przeciwpsychotycznych w tym samym czasie) jest powszechną praktyką, ale nie jest poparta dowodami ani zalecana, i istnieją inicjatywy mające na celu ograniczenie takiego stosowania. Ponadto stosowanie zbyt dużych dawek (często w wyniku polipragmazji) trwa pomimo wytycznych klinicznych i dowodów, że takie stosowanie zwykle nie jest bardziej skuteczne, ale zwykle wiąże się z większą szkodą dla pacjenta.

Inny

W schizofrenii z czasem następuje utrata istoty szarej w mózgu i inne zmiany strukturalne. Metaanaliza wpływu leczenia przeciwpsychotycznego na utratę istoty szarej i zmiany strukturalne wykazuje sprzeczne wyniki. Metaanaliza z 2012 roku wykazała, że ​​pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi pierwszej generacji doświadczali większej utraty istoty szarej w porównaniu z pacjentami leczonymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji. Jako jedno z możliwych wyjaśnień zaproponowano ochronne działanie atypowych neuroleptyków. Druga metaanaliza sugeruje, że leczenie lekami przeciwpsychotycznymi może być związane ze zwiększoną utratą istoty szarej. Utajone, przedłużające się formy akatyzji są często pomijane lub mylone z depresją popsychotyczną, szczególnie w przypadku braku aspektu pozapiramidowego, którego psychiatrzy oczekują, szukając objawów akatyzji.

Zaprzestanie

Objawy odstawienne leków przeciwpsychotycznych mogą wystąpić po zmniejszeniu dawki i przerwaniu stosowania. Objawy odstawienne mogą obejmować nudności, wymioty, anoreksję, biegunkę, wyciek z nosa, pocenie się, bóle mięśni, parestezje, niepokój, pobudzenie i bezsenność. Psychologiczne objawy zespołu mogą obejmować psychozę i mogą być mylone z nawrotem choroby podstawowej. Poprawa kontroli odstawienia może zwiększyć szanse ludzi na skuteczne odstawienie leków przeciwpsychotycznych. Podczas odstawienia leku przeciwpsychotycznego objawy późnej dyskinezy mogą się zmniejszyć lub utrzymywać. Objawy odstawienne mogą wystąpić, gdy pacjent zmienia jeden lek przeciwpsychotyczny na inny (prawdopodobnie z powodu różnic w skuteczności leku i aktywności receptora). Takie objawy mogą obejmować efekty cholinergiczne i zespoły ruchowe, w tym dyskinezy. Te działania niepożądane są bardziej prawdopodobne podczas szybkiej zmiany leków przeciwpsychotycznych, więc stopniowa zmiana z jednego leku przeciwpsychotycznego na inny minimalizuje te skutki odstawienia. British National Formulary zaleca stopniowe wycofywanie leków przeciwpsychotycznych po przerwaniu leczenia, aby uniknąć ostrych objawów odstawiennych lub szybkiego nawrotu. Proces miareczkowania krzyżowego polega na stopniowym zwiększaniu dawki nowego leku przy jednoczesnym stopniowym zmniejszaniu dawki starego leku.

Mechanizm akcji

Wszystkie leki przeciwpsychotyczne mają tendencję do blokowania receptorów D2 w szlaku dopaminy w mózgu. Oznacza to, że dopamina uwalniana w tych szlakach będzie miała mniejszy wpływ. Nadmierne uwalnianie dopaminy w szlaku mezolimbicznym wiąże się z doświadczeniami psychotycznymi. Wykazano również, że spadek uwalniania dopaminy w korze przedczołowej, a także nadmiar dopaminy we wszystkich innych szlakach, również był związany z doznaniami psychotycznymi spowodowanymi nieprawidłowym funkcjonowaniem układu dopaminergicznego u pacjentów cierpiących na schizofrenię lub chorobę afektywną dwubiegunową nieład. Różne neuroleptyki, takie jak haloperidol i chlorpromazyna, hamują dopaminę w jej szlakach, zapewniając normalne funkcjonowanie receptorów dopaminy. Oprócz działania antagonistycznego w stosunku do dopaminy, leki przeciwpsychotyczne (zwłaszcza atypowe leki przeciwpsychotyczne) antagonizują również receptory 5-HT2A. Różne allele receptora 5-HT2A są związane z rozwojem schizofrenii i innych psychoz, w tym depresji. Istnieją dowody na wyższe stężenia receptorów 5-HT2A w obszarach korowych i podkorowych, w szczególności w prawym jądrze ogoniastym. Agonistami tych samych receptorów są psychodeliki, co wyjaśnia związek między lekami psychodelicznymi a schizofrenią. Typowe leki przeciwpsychotyczne nie są szczególnie selektywne, blokują również receptory dopaminy w szlaku mezokortykalnym, szlaku cewkowo-infundibularnym i szlaku nigrostriatalnym. Uważa się, że blokowanie receptorów D2 w tych innych szlakach powoduje niektóre niepożądane skutki uboczne typowych leków przeciwpsychotycznych. Zazwyczaj są one klasyfikowane według spektrum od niskiej do wysokiej siły działania, przy czym siła działania odnosi się raczej do zdolności leku do wiązania się z receptorami dopaminy niż do siły działania leku. Aktywne dawki silnych neuroleptyków, takich jak haloperidol, wynoszą zaledwie kilka miligramów i powodują mniejszą senność i uspokojenie niż leki przeciwpsychotyczne o niskiej sile działania, takie jak chloropromazyna i tiorydazyna, których dawki aktywne wynoszą setki miligramów. Ten ostatni wykazuje silniejsze działanie antycholinergiczne i przeciwhistaminowe, co może przeciwdziałać skutkom ubocznym związanym z dopaminą. Atypowe leki przeciwpsychotyczne działają podobnie blokująco na receptory D2, jednak większość z nich działa również na receptory serotoninowe, zwłaszcza receptory 5-HT2A i 5-HT2C. Zarówno klozapina, jak i kwetiapina wiążą się wystarczająco długo, aby wywołać działanie przeciwpsychotyczne, ale nie na tyle długo, aby wywołać pozapiramidowe skutki uboczne i nadmierne wydzielanie prolaktyny. Antagonizm 5-HT2A zwiększa aktywność dopaminergiczną w szlaku nigrostriatalnym, co skutkuje zmniejszeniem pozapiramidowych skutków ubocznych wśród atypowych leków przeciwpsychotycznych.

Fabuła

Oryginalne leki przeciwpsychotyczne zostały w dużej mierze odkryte przez przypadek, a następnie przetestowane, aby sprawdzić, czy działają. Pierwszy neuroleptyk, chloropromazyna, został opracowany jako środek znieczulający do zabiegów chirurgicznych. Po raz pierwszy zastosowano go w psychiatrii ze względu na jego silne działanie uspokajające; w tamtym czasie lek był uważany za tymczasową „lobotomię farmakologiczną”. Lobotomię stosowano w tamtym czasie w leczeniu wielu zaburzeń zachowania, w tym psychoz, chociaż jej skutkiem ubocznym było wyraźne ograniczenie wszelkiego rodzaju funkcjonowania behawioralnego i psychicznego. Jednak wykazano, że chloropromazyna zmniejsza skutki psychozy skuteczniej niż lobotomia, mimo że ma silne działanie uspokajające. Od tego czasu szczegółowo zbadano neurochemię leżącą u podstaw jego działania, po czym odkryto kolejne leki przeciwpsychotyczne. Odkrycie psychoaktywnego działania chloropromazyny w 1952 roku doprowadziło do znacznego ograniczenia stosowania metod takich jak mechaniczne unieruchamianie chorych psychicznie, odosobnienie i sedacja do kontroli pacjentów, a także doprowadziło do dalszych badań, dzięki którym odkrycie środków uspokajających i większość innych leków używanych obecnie do kontrolowania chorób psychicznych. W 1952 roku Henri Labori opisał chlorpromazynę jako lek, który powoduje jedynie, że pacjent (niepsychotyczny, niemaniakalny) staje się obojętny na to, co dzieje się wokół. Jean Delay i Pierre Deniker opisali to jako środek do kontrolowania manii lub podniecenia psychotycznego. Delay twierdził, że odkrył lekarstwo na lęk, które było odpowiednie dla wszystkich ludzi, podczas gdy zespół Denikera twierdził, że odkrył lekarstwo na chorobę psychotyczną. Aż do lat 70. XX wieku w psychiatrii toczyła się debata na temat najbardziej odpowiedniego terminu do opisania nowych leków. Pod koniec lat pięćdziesiątych najczęściej używanym terminem były „leki przeciwpsychotyczne”, a następnie „główne środki uspokajające”, a następnie „środki uspokajające”. Pierwsze odnotowane użycie terminu „środek uspokajający” pochodzi z początku XIX wieku. W 1953 roku Frederick F. Jonkman, chemik ze szwajcarskiej firmy Cibapharmaceutical, po raz pierwszy użył terminu „środek uspokajający”, aby odróżnić rezerpinę od środków uspokajających starszej generacji. słowo „neuroleptyk” pochodzi od greckiego: „νεῦρον” (neuron, pierwotnie oznaczający „żyły”, ale dziś oznacza nerwy) i „λαμβάνω” (lambanō, co oznacza „posiadać”). Zatem słowo to oznacza „przejąć kontrolę nad nerwami”. Może to odnosić się do częstych działań niepożądanych neuroleptyków, takich jak ogólnie zmniejszona aktywność, a także letarg i zaburzenia kontroli ruchu. Chociaż efekty te są nieprzyjemne, aw niektórych przypadkach szkodliwe, kiedyś razem z akatyzją uważano je za wiarygodny znak, że lek działa. Termin „ataraksja” został ukuty przez neurologa Howarda Fabinga i klasyka Alistaira Camerona w celu opisania obserwowanego efektu obojętności psychicznej i wycofania u pacjentów leczonych chloropromazyną. Termin pochodzi od greckiego przymiotnika „ἀτάρακτος” (ataraktos), co oznacza „niezakłócony, niewzruszony, bez zamieszania, stały, spokojny”. Używając terminów „środek uspokajający” i „ataktyka”, lekarze rozróżniali „główne środki uspokajające” lub „duża ataraktyka”, leki stosowane w leczeniu psychoz oraz „mniejsze środki uspokajające” lub „mniejsze ataraktyki” stosowane w leczeniu nerwic. Terminy te, choć popularne w latach pięćdziesiątych, są dziś rzadko używane. Zostały one obecnie porzucone na rzecz terminu „neuroleptyki” (leki przeciwpsychotyczne), który odnosi się do pożądanych efektów leku. Obecnie termin „mniejszy środek uspokajający” może odnosić się do środków przeciwlękowych i/lub nasennych, takich jak i , które mają pewne właściwości przeciwpsychotyczne i są zalecane do jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi i są przydatne w przypadku bezsenności lub psychozy narkotycznej. Są silnymi środkami uspokajającymi (i mogą uzależniać). Leki przeciwpsychotyczne można podzielić na dwie grupy: typowe leki przeciwpsychotyczne (leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji) i atypowe leki przeciwpsychotyczne (leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji). Typowe leki przeciwpsychotyczne są klasyfikowane zgodnie z ich budową chemiczną, podczas gdy atypowe leki przeciwpsychotyczne są klasyfikowane zgodnie z ich właściwościami farmakologicznymi. Obejmują one antagonistów serotoniny i dopaminy, wieloreceptorowe leki przeciwpsychotyczne (MARTA) i częściowych agonistów dopaminy, które często są klasyfikowane jako atypowe leki przeciwpsychotyczne.

Społeczeństwo i kultura

Obroty

Leki przeciwpsychotyczne były kiedyś jednymi z najlepiej sprzedających się i dochodowych leków. Na przykład w 2008 r. światowa sprzedaż leków przeciwpsychotycznych wyniosła 22 miliardy dolarów. Do 2003 r. około 3,21 miliona pacjentów otrzymywało leki przeciwpsychotyczne w Stanach Zjednoczonych za łączną kwotę 2820 000 000 USD. Droższe, atypowe leki przeciwpsychotyczne kosztowały średnio 164 USD za sztukę. rok w sprzedaży, w porównaniu do 40 USD w przypadku leków przeciwpsychotycznych starszej generacji. Do 2008 roku sprzedaż w USA osiągnęła 14,6 miliarda dolarów, co czyni leki przeciwpsychotyczne najlepiej sprzedającą się klasą leków w USA.

Składy

Leki przeciwpsychotyczne są czasami stosowane w ramach obowiązkowego leczenia psychiatrycznego w warunkach stacjonarnych (szpitalnych) lub ambulatoryjnych. Można je podawać doustnie lub, w niektórych przypadkach, jako długo działające (depot) zastrzyki do mięśnia pośladkowego lub naramiennego.

spór

Specjalne grupy pacjentów

Osoby z demencją, które wykazują objawy behawioralne i psychologiczne, nie powinny przyjmować leków przeciwpsychotycznych, dopóki nie zostaną wypróbowane inne metody leczenia. Leki przeciwpsychotyczne zwiększają ryzyko wystąpienia objawów naczyniowo-mózgowych, parkinsonizmu lub objawów pozapiramidowych, sedacji, splątania i innych zaburzeń funkcji poznawczych, przyrostu masy ciała i zwiększonej śmiertelności w tej grupie pacjentów. Lekarze i opiekunowie osób z demencją powinni próbować leczyć objawy, w tym pobudzenie, agresję, apatię, niepokój, depresję, drażliwość i psychozę, stosując terapie alternatywne.

Lista leków przeciwpsychotycznych

Spis wykorzystanej literatury:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakologia (wyd. 4). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. P. 151. ISBN9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „Niższy wskaźnik zmiany depresyjnej po leczeniu przeciwmaniakalnym lekami przeciwpsychotycznymi drugiej generacji w porównaniu z haloperidolem”. J Zaburzenie afektywne 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

„Pięć rzeczy, które lekarze i pacjenci powinni kwestionować przez Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne” . Mądre wybieranie. Źródło 23 września 2013 r.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani i Stefan Leucht (listopad 2014). „Początkowe nasilenie schizofrenii i skuteczność leków przeciwpsychotycznych: metaanaliza na poziomie uczestnika 6 badań kontrolowanych placebo”. JAMA psychiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (kwiecień 2009). Jak skuteczne są leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji? Metaanaliza badań kontrolowanych placebo. Mol. Psychiatria 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Biopsychospołeczny model schizofrenii

Podejście do leczenia zaburzeń psychicznych determinuje poziom wiedzy o ich genezie i mechanizmach rozwoju. Wykład przedstawia rolę poszczególnych elementów terapii w przezwyciężaniu choroby psychicznej.
Obecnie model biopsychospołeczny jest uznawany przez większość specjalistów na całym świecie za najbardziej produktywne podejście do rozważania takiej choroby psychicznej jak schizofrenia. „Bio” oznacza, że ​​w rozwoju tej choroby ważną rolę odgrywają cechy biologiczne organizmu - funkcjonowanie układów mózgowych, metabolizm w nim. Te cechy biologiczne przesądzają o kolejnym składniku – niektórych cechach psychiki zarówno w procesie jej rozwoju w dzieciństwie, jak i funkcjonowania w życiu dorosłym.

Wykazano, że pacjenci ze schizofrenią mają cechy w funkcjonowaniu komórek nerwowych mózgu, między którymi przekaźnikiem informacji jest neuroprzekaźnik dopamina („neuro” oznacza komórkę nerwową, „mediator” oznacza przekaźnik, pośrednika).

System neuronów, między którymi następuje wymiana informacji dzięki cząsteczce dopaminy, nazywany jest układem neuroprzekaźników dopaminy. Dopamina w odpowiednim czasie uwalniana jest z zakończenia nerwowego jednej komórki i gdy znajdzie się w przestrzeni między dwiema komórkami, znajduje specjalne miejsca (tzw. receptory dopaminy) na wyrostku innej – sąsiedniej komórki, z którą się łączy. W ten sposób informacje są przekazywane z jednej komórki mózgowej do drugiej.

Istnieje kilka podsystemów w układzie dopaminowym mózgu. Jeden odpowiada za pracę kory mózgowej, drugi pozapiramidowy za napięcie mięśniowe, trzeci za produkcję hormonów w przysadce mózgowej.

„Psycho” wskazuje na cechy psychiczne człowieka, czyniące go bardziej podatnym na działanie różnych stresorów (okoliczności wywołujących u człowieka stan stresu, czyli fizjologiczną i psychologiczną reakcję adaptacyjną, czyli reakcję mającą na celu zachowanie równowagi). Taka większa niż u innych podatność na zagrożenia oznacza, że ​​nawet te okoliczności, które inni ludzie przezwyciężają bezboleśnie, mogą wywołać bolesną reakcję u tych bardzo wrażliwych osób. Taka reakcja może być rozwojem psychozy. Mówi się o indywidualnie obniżonej odporności na stres tych osób, tj. zmniejszona zdolność reagowania na stres bez rozwoju stanu chorobowego.

Z praktyki znane są przykłady, gdy takie zdarzenia, jak przejście z klasy do klasy, ze szkoły do ​​szkoły, zauroczenie kolegą lub koleżanką z klasy, ukończenie szkoły lub instytutu, tj. zdarzenia, które są częste w życiu większości ludzi, stały się „starterami” w rozwoju schizofrenii u osób predysponowanych do tej choroby. Mówimy tu o roli w rozwoju choroby czynników społecznych, z jakimi styka się człowiek w kontaktach z innymi ludźmi. Wskazanie na rolę okoliczności społecznych, które stają się stresujące dla osób wrażliwych, zawiera się w składniku terminu „model biopsychospołeczny”.

Z tego, co zostało powiedziane, wynika jasno, że pomoc osobom chorym na schizofrenię powinna polegać na próbach oddziaływania na wszystkie trzy składowe biorące udział w rozwoju choroby oraz, co bardzo ważne, wspomaganiu tej choroby.

We współczesnej psychiatrii pomoc osobom chorym na schizofrenię polega na: 1) leczenie farmakologiczne(przy pomocy leków), który ma na celu normalizację funkcjonowania układu dopaminowego komórek nerwowych w mózgu, aw rezultacie zwiększenie odporności na stres; 2) leczenie psychologiczne, tj. psychoterapię mającą na celu skorygowanie tych cech psychicznych, które przyczyniły się do rozwoju choroby, psychoterapię mającą na celu rozwinięcie umiejętności radzenia sobie z objawami choroby, a także psychoterapię, której celem jest stworzenie przeszkody w psychologicznych konsekwencjach choroby choroba, np. oderwanie od innych ludzi; 3) środki socjalne mające na celu utrzymanie funkcjonowania osoby w społeczeństwie – wsparcie w utrzymaniu statusu zawodowego pacjenta, aktywności społecznej, treningu jego umiejętności interakcji społecznych z uwzględnieniem wymagań i norm społecznych, a także działania, które pomogłyby normalizować interakcje z ukochani. Ostatnia składowa to nie tylko pomoc samemu pacjentowi, ale także praca ze środowiskiem społecznym, w szczególności z członkami rodziny, którzy w końcu potrzebują pomocy i wsparcia.

Leki przeciwpsychotyczne: główne i uboczne skutki

Główną grupą farmakologicznych leków psychotropowych, które skutecznie pomagają osobom ze schizofrenią jest grupa neuroleptyki.

psychotropowy zwane lekami, które wpływają na aktywność mózgu i normalizują funkcje umysłowe (percepcja, myślenie, pamięć itp.). Istnieje kilka grup leków psychotropowych, które głównie wpływają na naruszenie jednej lub drugiej funkcji umysłowej: leki przeciwpsychotyczne (leki, które mogą tłumić urojenia, halucynacje i inne objawy produkcyjne), leki przeciwdepresyjne (zwiększanie przygnębionego nastroju), środki uspokajające (zmniejszające niepokój), stabilizatory nastroju ( stabilizatory nastroju), leki przeciwpadaczkowe lub przeciwdrgawkowe, leki nootropowe i metaboliczne (poprawiające metabolizm w samych komórkach nerwowych).

Głównym działaniem farmakologicznym neuroleptyków jest blokowanie receptorów dopaminowych, co skutkuje normalizacją aktywności układu dopaminergicznego komórek mózgowych, czyli obniżeniem tej aktywności do poziomu optymalnego. Klinicznie, tj. na poziomie objawów choroby odpowiada to zauważalnemu zmniejszeniu lub całkowitemu zanikowi produktywnych objawów choroby (urojenia, halucynacje, objawy katatoniczne, pobudzenie, napady agresji). Zdolność neuroleptyków do całkowitego lub częściowego tłumienia takich objawów psychozy, jak urojenia, halucynacje, objawy katatoniczne, nazywa się działaniem przeciwpsychotycznym.

Oprócz leków przeciwpsychotycznych neuroleptyki mają szereg innych efektów:

uspokajający (uspokajający), co pozwala na stosowanie leków przeciwpsychotycznych w celu zmniejszenia napięcia wewnętrznego, napadów podniecenia, a nawet agresji;

nasenne, a ważną zaletą neuroleptyków jako środków nasennych jest to, że w przeciwieństwie do środków uspokajających nie powodują powikłań w postaci powstania uzależnienia psychicznego i fizycznego, a po normalizacji snu można je anulować bez żadnych konsekwencji;

· aktywizujące, tj. zdolność niektórych leków przeciwpsychotycznych do zmniejszania bierności;

normotymiczne (stabilizujące tło nastroju), szczególnie charakterystyczne dla tzw. atypowych leków przeciwpsychotycznych (patrz poniżej), które dzięki obecności tego efektu mogą być stosowane w celu zapobiegania kolejnemu atakowi schizofrenii lub psychozy schizoafektywnej lub zmniejszania ich nasilenia;

· efekt „zachowania korekcyjnego” – zdolność niektórych leków przeciwpsychotycznych do łagodzenia zaburzeń zachowania (np. bolesnego konfliktu, chęci ucieczki z domu itp.) i normalizacji zachcianek (jedzenia, seksualności);

przeciwdepresyjne, tj. zdolność do poprawy nastroju;

antymaniakalny - zdolność do normalizacji patologicznie podwyższonego, uszczęśliwionego nastroju;

poprawa poznawczych (poznawczych) funkcji psychicznych - zdolność do normalizacji procesu myślenia, zwiększenia jego spójności i produktywności;

· stabilizacja wegetatywna (stabilizacja funkcji wegetatywnych - pocenie się, tętno, ciśnienie krwi itp.).

Efekty te są związane z wpływem neuroleptyków nie tylko na dopaminę, ale także na inne układy komórek nerwowych w mózgu, w szczególności na układ noradrenalny i serotoninowy, w których odpowiednio norepinefryna lub serotonina są przekaźnikami informacji między komórkami.

W tabeli 1 przedstawiono główne efekty działania leków przeciwpsychotycznych oraz wymieniono leki, które mają te właściwości.

Działania niepożądane związane są również z działaniem leków przeciwpsychotycznych na układ dopaminowy komórek nerwowych mózgu, tj. niepożądane efekty. Jest to możliwość, równolegle z działaniem przeciwpsychotycznym, wpływania na napięcie mięśniowe lub zmianę niektórych parametrów regulacji hormonalnej (np. cykl menstruacyjny).

Przy przepisywaniu leków przeciwpsychotycznych zawsze bierze się pod uwagę ich wpływ na napięcie mięśniowe. Efekty te są niepożądane (skutki uboczne). Ponieważ napięcie mięśniowe jest regulowane przez układ pozapiramidowy mózgu, nazywa się je pozapiramidowe skutki uboczne. Niestety, najczęściej nie można uniknąć wpływu leków przeciwpsychotycznych na napięcie mięśniowe, ale efekt ten można skorygować za pomocą cyklodolu (parcopan), akinetonu i szeregu innych leków (na przykład środków uspokajających), które w tym przypadku nazywane są korektory. Aby skutecznie dobrać terapię, ważna jest umiejętność rozpoznawania tych skutków ubocznych.

Tabela 1
Główne działanie neuroleptyków

	Klasyczne lub typowe leki przeciwpsychotyczne	Atypowe leki przeciwpsychotyczne i leki nowej generacji
przeciwpsychotyczny	haloperydol Mazeptil Trifluoperazyna (triftazyna, stelazyna) Etaperazyna magazyn mody Chlorprotiksen Clopixol Fluanksol	Azaleptyna (leponeks) zypreksa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Zdolność
Środek uspokajający	aminazyna Tizercin haloperydol Clopixol Etaperazyna Trifluoperazyna (triftazyna, stelazyna)	Azaleptyna zypreksa Seroquel
Hipnotyczny	Tizercin aminazyna Chlorprotiksen Tiorydazyna (sonapaks)	Azaleptyna Seroquel
aktywacja	Frenolon Mazeptil Fluanksol	Rispolept (speridan, risset)
normotymiczny	Clopixol Fluanksol	Azaleptyna Rispolept Seroquel
„Prawidłowe zachowanie”	Tiorydazyna (sonapaks) Neuleptyl Piportyl	Azaleptyna Seroquel
przeciwdepresyjny	Trifluoperazyna (triftazyna, stelazyna) Chlorprotiksen Fluanksol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
antymaniakalny	haloperydol Tizercin Tiorydazyna (sonapax) Clopixol	Azaleptyna zypreksa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Poprawa funkcji poznawczych	Etaperazyna	Azaleptyna zypreksa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Stabilizujący wegetatywnie	Etaperazyna Frenolon Sonapax

Wpływ neuroleptyków na napięcie mięśniowe może objawiać się w różny sposób na poszczególnych etapach terapii. Tak więc w pierwszych dniach lub tygodniach przyjmowania leków przeciwpsychotycznych możliwy jest rozwój tak zwanej dystonii mięśniowej. Jest to skurcz w jednej lub drugiej grupie mięśni, najczęściej w mięśniach jamy ustnej, mięśniach okoruchowych lub mięśniach szyi. Spazmatyczne skurcze mięśni mogą być nieprzyjemne, ale można je łatwo wyeliminować dowolnym korektorem.

Przy dłuższym przyjmowaniu neuroleptyków możliwy jest rozwój zjawisk parkinsonizm narkotykowy: drżenie kończyn (drżenie), sztywność mięśni, w tym sztywność mięśni twarzy, sztywność chodu. Kiedy wystąpią początkowe objawy tego działania niepożądanego, uczucie w nogach („bawełniane nogi”) może ulec zmianie. Mogą pojawić się również odczucia przeciwne: uczucie niepokoju z ciągłą chęcią zmiany pozycji ciała, potrzeba ruchu, chodzenia, poruszania nogami. Subiektywnie, początkowe objawy tego działania niepożądanego odczuwa się jako dyskomfort w nogach, chęć rozciągnięcia się, uczucie „niespokojnych nóg”. Ten rodzaj pozapiramidowego działania niepożądanego nazywa się akatyzja lub niepokój.

Przy wielomiesięcznym, a częściej wieloletnim przyjmowaniu leków przeciwpsychotycznych możliwy jest rozwój późne dyskinezy, co objawia się mimowolnymi ruchami w jednej lub drugiej grupie mięśni (zwykle mięśnie ust). Pochodzenie i mechanizm tego efektu ubocznego są aktywnie badane. Istnieją dowody na to, że jego rozwój ułatwiają nagłe zmiany w schemacie przyjmowania leków przeciwpsychotycznych - nagłe przerwy, odstawienie leku, któremu towarzyszą gwałtowne wahania stężenia leku we krwi. W tabeli 2 przedstawiono główne objawy pozapiramidowych działań niepożądanych i późnych dyskinez oraz sposoby ich eliminacji.

Rozpoczęcie przyjmowania korektorów w celu zmniejszenia nasilenia objawów pozapiramidowych może zbiegać się z momentem przepisania leku przeciwpsychotycznego, ale może być również opóźnione do czasu wystąpienia takich objawów. Dawka korektora niezbędna do zapobieżenia wystąpieniu objawów pozapiramidowych jest indywidualna i dobierana empirycznie. Zwykle jest to od 2 do 6 tabletek cyklodolu lub akinetonu dziennie, ale nie więcej niż 9 tabletek dziennie. Dalsze zwiększanie ich dawki nie potęguje efektu korygującego, ale wiąże się z prawdopodobieństwem wystąpienia działań niepożądanych samego korektora (np. suchość w ustach, zaparcia). Praktyka pokazuje, że nie u wszystkich osób występują pozapiramidowe objawy niepożądane leków przeciwpsychotycznych i nie we wszystkich przypadkach konieczna jest ich korekta w trakcie leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. U około 2/3 pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne dłużej niż 4-6 miesięcy dawkę korektora można zmniejszyć (a w niektórych przypadkach nawet anulować) i nie obserwuje się pozapiramidowych skutków ubocznych. Wynika to z faktu, że przy wystarczająco długim przyjmowaniu neuroleptyków w mózgu aktywowane są mechanizmy kompensacyjne utrzymujące napięcie mięśniowe, a zapotrzebowanie na korektory zmniejsza się lub zanika.

Tabela 2
Główne neurologiczne skutki uboczne terapii przeciwpsychotycznej i sposoby ich korygowania

Efekt uboczny	Główne przejawy
Dystonia mięśniowa (pierwsze dni, tygodnie)	Skurcz mięśni ust, oczu, szyi	Cyklodol lub akineton 1-2 tabl. pod językiem Dowolny środek uspokajający (fenazepam, nozepam, elenium itp.) 1 tab. pod językiem Fenobarbital (lub 40-60 kropli Corvalolu lub Valocordinu) Kofeina (mocna herbata lub kawa) Kwas askorbinowy do 1,0 g doustnie w roztworze Piracetam 2-3 kapsułki doustnie
Parkinsonizm narkotykowy (pierwsze tygodnie, miesiące)	Drżenie, sztywność mięśni, tłustość skóry	Cyklodol (Parkopan) lub Akineton: Zakładka 3-6. dziennie, ale nie więcej niż 9 tab. do 3 zakładek. w dzień
akatyzja (pierwsze tygodnie, miesiące)	Niepokój, niepokój, chęć poruszania się, uczucie „niespokojnych nóg”	do 30 mg dziennie Środek uspokajający (fenazepam itp.) do 3 zakładek. w dzień
Późne dyskinezy (miesiące i lata od rozpoczęcia przyjmowania leków)	Ruchy mimowolne w poszczególnych grupach mięśniowych	Propranolol (anaprilin, obzidan) - w przypadku braku przeciwwskazań do 30 mg dziennie Tremblex

Charakterystyka leków przeciwpsychotycznych nowej generacji: nowe możliwości i ograniczenia

Rewolucyjne w dziedzinie leczenia schizofrenii i innych zaburzeń psychicznych było stworzenie nowej klasy – tzw. atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwszym takim lekiem była klozapina (leponex, azaleptyna).

Należy zauważyć, że przy przepisywaniu charakterystyczne efekty pozapiramidowe nie rozwijają się lub są obserwowane tylko u najbardziej wrażliwych pacjentów na lek lub przy przepisywaniu średnich i wysokich dawek leku. Ponadto odnotowano niezwykłe składowe działania tego leku – normotymiczne (tj. zdolność do stabilizacji tła nastroju), a także poprawiające funkcje poznawcze (przywrócenie koncentracji, kolejności myślenia). Następnie do praktyki psychiatrycznej wprowadzono nowe neuroleptyki, które otrzymały stabilną nazwę atypowych, takie jak risperidon (rispolept, speridan, risset), olanzanpina (ziprexa), kwetiapina (seroquel), amisulpryd (solian), zyprazydon (zeldox), abilify. . Rzeczywiście, podczas terapii wymienionymi lekami pozapiramidowe działania niepożądane rozwijają się znacznie rzadziej w porównaniu z leczeniem klasycznymi lekami przeciwpsychotycznymi i tylko przy przepisywaniu dużych lub średnich dawek. Ta cecha decyduje o ich istotnej przewadze nad klasycznymi („typowymi” lub „konwencjonalnymi”) lekami przeciwpsychotycznymi.

W trakcie badania skuteczności atypowych leków przeciwpsychotycznych zidentyfikowano również inne charakterystyczne cechy. W szczególności skuteczność klozapiny (leponex, azaleptyna) w leczeniu opornych, tj. oporny na działanie klasycznych leków przeciwpsychotycznych, warunki. Ważną właściwością atypowych leków przeciwpsychotycznych jest ich umiejętność stabilizacji sfery emocjonalnej, zmniejszając wahania nastroju w kierunku zarówno spadku (w depresji), jak i patologicznego wzrostu (w stanie maniakalnym). Taki efekt nazywa się normotymiczny. Jej obecność pozwala na stosowanie atypowych neuroleptyków, takich jak klozapina (azaleptyna), rispolept i seroquel, jako leków zapobiegających rozwojowi kolejnego ostrego napadu schizofrenii lub psychozy schizoafektywnej. Ostatnio zdolność neuroleptyków nowej generacji do wywierania pozytywny wpływ na funkcje poznawcze (kognitywne). u osób ze schizofrenią. Leki te pomagają przywrócić kolejność myślenia, poprawiają koncentrację, co skutkuje wzrostem produktywności intelektualnej. Takie cechy leków przeciwpsychotycznych nowej generacji, jak zdolność do normalizacji sfery emocjonalnej, aktywizacji pacjentów, pozytywnego wpływu na funkcje poznawcze wyjaśniają powszechną opinię o ich wpływie nie tylko na produktywną (urojenia, omamy, objawy katatoniczne itp.), ale także na tzw. negatywne (zmniejszona reakcja emocjonalna, aktywność, zaburzenia myślenia) objawy choroby.

Uznając odnotowane korzyści ze stosowania atypowych neuroleptyków, należy zauważyć, że podobnie jak inne leki powodują one działania niepożądane. W przypadkach, gdy muszą być przepisywane w dużych dawkach, a czasem nawet w dawkach średnich, nadal pojawiają się objawy pozapiramidowe i zmniejsza się pod tym względem przewaga atypowych leków przeciwpsychotycznych nad klasycznymi. Ponadto leki te mogą powodować szereg innych działań niepożądanych, podobnych do tych, które występują w przypadku klasycznych leków przeciwpsychotycznych. W szczególności powołanie rispoleptu może prowadzić do znacznego wzrostu poziomu prolaktyny (hormonu przysadki mózgowej regulującego czynność gonad), co wiąże się z pojawieniem się objawów, takich jak brak miesiączki (zatrzymanie miesiączki) i laktotok w kobiet i obrzęk piersi u mężczyzn. Ten efekt uboczny odnotowano podczas terapii rysperydonem (Rispolept), olanzapiną (Zyprexa), zyprazydonem (Zeldox). W niektórych przypadkach, przy przepisywaniu takich atypowych neuroleptyków, jak olanzapina (Zyprexa), klozapina (Azaleptyna), rysperydon (Rispolept), możliwe jest indywidualne działanie niepożądane w postaci zwiększenia masy ciała, czasem znacznego. Ta ostatnia okoliczność ogranicza stosowanie leku, ponieważ nadmierna masa ciała o określonej wartości krytycznej wiąże się z ryzykiem rozwoju cukrzycy.

Powołanie klozapiny (azaleptyny) obejmuje regularne monitorowanie obrazu krwi z badaniem liczby leukocytów i płytek krwi, ponieważ w 1% przypadków powoduje hamowanie zarodka krwi (agranulocytoza). Konieczne jest wykonanie badania krwi raz w tygodniu przez pierwsze 3 miesiące przyjmowania leku, a następnie raz w miesiącu przez cały okres leczenia. Podczas stosowania atypowych leków przeciwpsychotycznych możliwe są działania niepożądane, takie jak obrzęk błony śluzowej nosa, krwawienia z nosa, obniżenie ciśnienia krwi, wyraźne zaparcia itp.

Długo działające neuroleptyki

Nowe możliwości pomocy chorym na schizofrenię otwierają leki przeciwpsychotyczne-przedłużacze. Są to ampułkowane postacie neuroleptyków do wstrzyknięć domięśniowych. Wprowadzenie do mięśnia leku przeciwpsychotycznego rozpuszczonego w oleju (np. oliwie z oliwek) umożliwia osiągnięcie jego stabilnego stężenia we krwi przez długi czas. Wchłaniając się stopniowo do krwi, lek zaczyna działać w ciągu 2-4 tygodni.

Obecnie wybór długo działających leków przeciwpsychotycznych jest dość szeroki. Są to moditen-depot, haloperidol-decanoate, clopixol-depot (i przedłużają klopixol, ale 3-dniowy czas działania, clopixol-acufaz), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Prowadzenie terapii przeciwpsychotycznej lekami długo działającymi jest wygodne, ponieważ pacjent nie musi ciągle pamiętać o konieczności ich przyjmowania. Tylko niektórzy pacjenci są zmuszani do przyjmowania korektorów ubocznych efektów pozapiramidowych. Niewątpliwą zaletą takich neuroleptyków jest leczenie pacjentów, u których po odstawieniu leków lub niezbędnym dla nich stężeniu leku we krwi, szybko tracą zrozumienie chorobowości swojego stanu i odmawiają leczenia. Takie sytuacje często prowadzą do gwałtownego zaostrzenia choroby i hospitalizacji.

Zwracając uwagę na możliwość długodziałających leków przeciwpsychotycznych, nie można nie wspomnieć o zwiększonym ryzyku wystąpienia pozapiramidowych skutków ubocznych podczas ich stosowania. Wynika to po pierwsze z dużej amplitudy wahań stężenia leku we krwi w okresie między wstrzyknięciami w porównaniu z przyjmowaniem tabletek przeciwpsychotycznych, a po drugie z niemożności „zniesienia” leku już wprowadzonego do organizmu za pomocą indywidualna nadwrażliwość na jego skutki uboczne u konkretnego pacjenta. W tym drugim przypadku należy poczekać, aż lek przedłużający zostanie stopniowo, w ciągu kilku tygodni, usunięty z organizmu. Należy pamiętać, że spośród długo działających leków przeciwpsychotycznych wymienionych powyżej, tylko rispolept-consta jest atypowy.

Zasady prowadzenia terapii neuroleptykami

Istotne pytanie dotyczy schematu leczenia lekami przeciwpsychotycznymi: jak długo, z przerwami czy w sposób ciągły, należy je stosować?

Należy jeszcze raz podkreślić, że konieczność leczenia neuroleptykami osób cierpiących na schizofrenię lub psychozę schizoafektywną determinowana jest biologicznymi cechami mózgu. Według współczesnych danych z biologicznego kierunku badań naukowych nad schizofrenią cechy te determinowane są budową i funkcjonowaniem układu dopaminowego mózgu, jego nadmierną aktywnością. Stwarza to biologiczne podstawy do zniekształceń selekcji i przetwarzania informacji, aw efekcie do zwiększonej podatności takich osób na zdarzenia stresowe. Leki przeciwpsychotyczne normalizujące pracę układu dopaminowego komórek nerwowych w mózgu, tj. wpływając na podstawowy mechanizm biologiczny choroby, stanowią środek leczenia patogenetycznego

Wyznaczenie leków przeciwpsychotycznych jest z pewnością wskazane w aktywnym okresie choroby trwającej nieprzerwanie (bez remisji) i istnieje przesłanka do skierowania pacjenta na długotrwałą – co najmniej kilkuletnią – terapię tymi lekami. Leki przeciwpsychotyczne wskazane są również w okresie zaostrzenia choroby w przypadku jej napadowego przebiegu. W tej ostatniej sytuacji należy pamiętać, że średni czas trwania okresu zaostrzeń w schizofrenii wynosi 18 miesięcy. Przez cały ten czas gotowość symptomatologii, która „pozostawiła” pod wpływem leczenia, pozostaje gotowa do wznowienia po anulowaniu neuroleptyku. Oznacza to, że nawet jeśli objawy choroby ustąpiły po miesiącu od rozpoczęcia terapii, nie należy jej przerywać. Badania pokazują, że pod koniec pierwszego roku po odstawieniu leków przeciwpsychotycznych u 85% osób ze schizofrenią objawy powracają, tj. następuje zaostrzenie choroby i z reguły istnieje potrzeba hospitalizacji. Przedwczesne przerwanie leczenia przeciwpsychotycznego, zwłaszcza po pierwszym ataku, pogarsza ogólne rokowanie choroby, ponieważ. niemal nieuchronne zaostrzenie objawów na długi czas wyłącza pacjenta z aktywności społecznej, ustala dla niego rolę „chorego”, przyczyniając się do jego nieprzystosowania. Wraz z początkiem remisji (znaczne osłabienie lub całkowite ustąpienie objawów choroby) dawka leków przeciwpsychotycznych jest stopniowo zmniejszana do poziomu niezbędnego do utrzymania stabilnego stanu.

Prowadzenie terapii podtrzymującej nie zawsze jest postrzegane przez pacjentów i ich bliskich jako konieczne. Często stabilność samopoczucia tworzy błędną opinię, że długo oczekiwane dobre samopoczucie nadeszło i choroba się nie powtórzy, więc po co dalej leczyć?

Pomimo osiągniętego dobrostanu osoba chora na schizofrenię lub psychozę schizoafektywną zachowuje cechę funkcjonowania mózgu w postaci nadmiernej aktywności układu neuroprzekaźników dopaminy, a także zwiększoną podatność na wpływy stresowe i gotowość do rozwoju bolesne objawy. Dlatego przyjmowanie dawek podtrzymujących leku przeciwpsychotycznego należy traktować jako uzupełnienie niedoboru pewnej substancji w organizmie, bez której nie może on funkcjonować na zdrowym poziomie.

Aby pomóc osobie chorej na schizofrenię przemyśleć przyjmowanie dawek podtrzymujących leków przeciwpsychotycznych i innych niezbędnych leków, niezbędna jest pomoc specjalistów, o czym będzie mowa w następnym wykładzie. Nie mniej ważne, a czasem najważniejsze, jest zrozumienie i wsparcie najbliższych. Znajomość mechanizmów rozwoju choroby, istoty proponowanej pomocy pomoże mu nabrać większej pewności siebie.