szomatotrop elégtelenség. STG hormon: funkciók, normák a vérben, rendellenességek okai

A GH-szekréció hiányának két csoportja van felnőtteknél:

• a GH-szekréció hiánya gyermekkor óta;
• felnőttkorban kialakult poszttraumás váladékhiány.

Leírják a növekedési hormon pszeudohiányát is, amikor a vérben a koncentrációja a következő feltételek mellett csökken.

Megfordítható és látszólagos állapotok:

• fizikai aktivitás hideg helyiségben;
• szülés utáni állapot;
• elhízottság;
• tirotoxikózis;
• hiperkortizolizmus;
• Addison-kór;
• szív elégtelenség;
• kritikus klinikai állapotok.

Az IGF-1 csökkent szintje a növekedési hormon fokozott szekréciójának hátterében, amelyet stimuláló tesztek mutattak ki, a növekedési hormonnal szembeni perifériás rezisztenciának köszönhető.

Az agyalapi mirigy növekedési hormon hiányának tünetei és jelei felnőtteknél

A növekedési hormon csökkent szekréciója felnőtteknél nem mutat semmilyen specifikus tünetet, bár egyes irányelvek megkülönböztetik az úgynevezett felnőttkori növekedési hormon hiányszindrómát.

Rendszer	Panaszok	Objektív jelek (panaszok elemzése/kivizsgálás/teszt)
Általános jelek/tünetek	Gyors kifáradás	-
	Csökkent életminőség	-
	túlzott izzadás	-
	Károsodott termogenezis	Subfebrile testhőmérséklet
	hajlamos az elhízásra	Megnövekedett testtömeg
	Csökkent edzéstűrés	-
Bőr	Fokozott ráncképződés	A felgyorsult öregedés jelei
Szubkután zsírszövet	Hajlam a hasi elhízásra	centripetális elhízás
izmok	Csökkent edzéstűrés	Izomhipotrófia, izomtömeg csökkenés
	Izom fájdalom	-
Csontok	Törések anamnézisében (fokozott kockázat)	Törés jelei
A szív- és érrendszer	Szív- és érrendszeri betegségekre utaló panaszok (fokozott kockázat)	Artériás magas vérnyomás
		A szívkoszorúér-betegség jelei
		Cerebrovaszkuláris baleset jelei
		Az érelmeszesedés jelei
Idegrendszer	A depresszió tünetei	A depresszió objektív jelei
	Tehetetlen érzés
Gonád diszfunkció	Csökkent nemi vágy	Csökkent libidó

A vér biokémiája

A következő változások jellemzőek.

• A gyulladásos markerek, különösen a C-reaktív fehérje megnövekedett tartalma.
• Dislipidémia.
• Hyperinsulinaemia.

Műszeres vizsgálat

Az alábbiakban bemutatjuk a műszeres vizsgálat eredményeit.

• A zsírtartalom növekedése és a sovány testtömeg csökkenése.
• A szív bal kamrájának, a hátsó falnak, az interventricularis septum vastagságának és a bal kamra átmérőjének csökkentése. Csökkent szívösszehúzódás (ejekciós frakció).
• Az axiális váz ásványi sűrűségének vizsgálata során osteopenia és/vagy osteoporosis kimutatható.
• MRI - a hyposomatotropinémia okaitól függően az agyalapi mirigy változásai kimutathatók.

Hormonális vizsgálat és diagnosztikai vizsgálatok

A GH hyposzekréció diagnosztizálására irányuló vizsgálatot tanácsos elvégezni a hypothalamus-hipofízis régió megállapított elváltozásaiban szenvedő betegeknél, különösen az azonosított szerves patológiák hátterében, különösen nagy agyalapi mirigy daganatok, hipofízis sérülés, súlyos fejsérülés, korábbi besugárzás esetén. az agy vagy a hypothalamus-hipofízis régió, gyermekkorban megállapított GH-elégtelenség diagnózisával.

Az agyalapi mirigy súlyos szervi károsodásában szenvedő betegeknél a GH-szekréció hiányának kialakulásának valószínűsége nő, ha más agyalapi mirigy hormonok szekréciójának egyidejű csökkenését azonosítják:

• az esetek -40%-ában egyidejű hyposzekréció hiányában,
• -60%-ban - egy másik hormon alulválasztásával,
• az esetek -80%-ában két hormon hyposzekréciójával
• az esetek -100%-ában három vagy több agyalapi mirigyhormon hiposzekréciójával.

Az alaptesztek jellemzői

• A GH szérum alapszintjének vizsgálata a GH pulzusszekréciója miatt, és ennek eredményeként a szérum GH-szintjének nagymértékű változékonysága kevés információval rendelkezik, és nem használják felnőtteknél a hyposomatotropinaemia diagnosztizálására.
• Az IGF-1 vizsgálata megbízhatóbb a GH hiposzekréció diagnosztizálásában, mivel az IGF-1 szintje a vérben lényegesen stabilabb, mint a GH, és jól korrelál a GH szekrécióval. Ugyanakkor az IGF-1 szintje közvetve tükrözi a növekedési hormon szintjét, ezért az IGF-1 normál értékei nem feltétlenül jelzik a növekedési hormon normál szintjét, és fordítva. Emiatt bizonyos esetekben (lásd alább) a GH-szekréció elnyomásának vagy stimulálásának közvetlen speciális tesztjei javasoltak, amelyek egyértelműen a GH-szekréció megsértésére utalnak.

Az agyalapi mirigy szervi károsodásában szenvedő betegeknél az IGF-1 szintje a vérszérumban általában az életkori norma alatt van, ami megerősíti a GH-hiány diagnózisát. Két vagy több hipofízishormon szekréciójának csökkenése IGF-1-gyel kombinálva gyakorlatilag bizonyítottnak tekinthető a növekedési hormon kóros hiposzekréciójának diagnózisa. Ha azonban a vizsgálat a GH-pótló terápia szükségességének igazolására irányul, akkor az agyalapi mirigy hormonok szekréciójának együttes csökkenése esetén is célszerű GH szekréciót serkentő vizsgálatot végezni, különösen izolált csökkenés esetén. az I RF-1 szintjén.

Ha az IGF-1 koncentrációjában izolált csökkenést észlelnek, figyelmet kell fordítani a nem specifikus csökkenés lehetőségére olyan állapotok esetén, mint a kimerültség, májbetegség, dekompenzált diabetes mellitus vagy I. hypothyreosis.

Ugyanakkor az IGF-1 normál szintje nem zárja ki a hyposomatotropinaemia diagnózisát. Ebben a tekintetben ilyen esetekben és a normálisnál alacsonyabb IGF-1 tartalom mellett javasolt a növekedési hormon szekréciót serkentő tesztek elvégzése. Ha azonban a betegnek két-három másik trópusi agyalapi mirigy hormon szekréciója csökkent, akkor a GH-hiányra a priori diagnosztikus következtetést stimulációs teszt nélkül is lehet tenni, mivel az agyalapi mirigy működésének károsodása esetén a GH-szekréció általában először esik ki. Az agyalapi mirigy szervi károsodásának jelei esetén elegendő egy stimuláló teszt, de ha a növekedési hormon szintje az agyalapi mirigy károsodásának jelei nélkül, vagy annak károsodásának hátterében csökken, a növekedési hormon tartalma csökken. normál, két stimuláló teszt javasolt.

Stimulus tesztek

Inzulin tolerancia teszt

Arany standardként szolgál, nagyon kockázatos felnőtteknél, különösen szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőknél és idős betegeknél. A hipoglikémia hátterében az érrendszeri szövődmények megnyilvánulásai súlyosbodhatnak, és akár halál is lehetséges. Az elhízás vagy nagy mennyiségű étel gyors elfogyasztása jelentősen csökkentheti a növekedési hormon szekrécióját a tesztben.

Értelmezés. Különös figyelmet kell fordítani az STG tanulmányozásának módszerére. A legújabb immunradiometrikus és immunfluorometrikus módszerek érzékenyebbek és specifikusabbak, és 30-40%-kal alacsonyabb eredményt adnak, mint a hagyományos radioimmunológiai módszer. A növekedési hormon szekréciójának serkentéséhez a vércukorszintnek több mint 50%-kal kell csökkennie a kezdeti szinthez képest. A hipoglikémia mérsékelt tünetei (izzadtság, idegesség vagy tachycardia) olyan jelek, amelyek nem igénylik a vizsgálat megszüntetését és leállítását.

Felnőtteknél a növekedési hormon szekréciójának csúcsértéke, amely nem haladja meg a 3 ng/ml-t, a növekedési hormon elégtelen szekréciójának megbízható jele. A közelmúltban a 3-7 ng/ml közötti GH csúcsértékeket részleges GH-hiánynak tekintik.

Kombinált teszt szomatotropin-felszabadító hormonnal és argininnel

A szomatotropin-releasing hormonnal (STH-RG) és argininnel végzett kombinált teszt biztonságos az inzulintolerancia teszthez képest, és határozottan stimulálja a GH-szekréciót.

Értelmezés. Más GH-stimulációs tesztekhez hasonlóan a stimulált szekréciós csúcs nagymértékben függ a testtömegtől, de ez különösen fontos ennél a tesztnél. Ebben a tekintetben a testtömegtől függő STG-csúcs határértékeit javasoljuk:

• ha a testtömegindex<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• ha 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• elhízással (testtömegindex> 30) a norma alsó határa 4,2 ng / ml.

Mindenesetre az agyalapi mirigy szerves elváltozása esetén az STH szintje<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Más javasolt stimulációs tesztek argininnel (STH-RH nélkül), klonidinnel, levodopával vagy arginin + levodopa kombinációval nem elég megbízhatóak mind a specifitás, mind az érzékenység szempontjából.

Arginin teszt

Mivel az STH-RH közvetlenül serkenti az agyalapi mirigy STH szekrécióját, a kombinált tesztben ál-normális eredményeket kaphatunk, ha a páciens STH-hiányának oka az STH-RH hiposzekréciója. Ennek a szindrómának a gyanúja esetén STH-RH nélküli arginin-teszt javasolt, alacsonyabb normálértékekkel, mint a kombinált tesztben. Az arginin teszt leírása a Hypopituitarism részben található.

Az arginin tesztet óvatosan kell elvégezni máj- és vesebetegségben.

Az arginin teszt értelmezése. Felnőtteknél, ha a GH-csúcs kevesebb, mint 3 ng / ml, súlyos GH-hiányt diagnosztizálnak, és 3-5 ng / ml-es GH-csúcs esetén a teszt eredménye kétséges. A tesztben részt vevő egészséges emberek mindössze 65-75%-a kap normális stimulációt, bár az eredmények határozottabbak a premenopauzális nőknél, mint a férfiaknál. Más tesztekhez hasonlóan, a GH-szekréció csökken elhízás és hypothyreosis esetén.

Glukagon teszt

A glukagontesztet a Hypopituitarism részben ismertetjük, és a GH-szekréció vizsgálatára használják.

Értelmezés. A 3 ng/ml vagy nagyobb GH csúcsérték nagyfokú érzékenységgel és specifikussággal zárja ki a GH-hiányt felnőtteknél.

A tünetek és jelek patogenezise

Az STH a zsírszövet lipolízisét okozza, és ennek hiányában zsír halmozódik fel, különösen a hasi zsír.

Kísérletileg kimutatták, hogy az IGF-1 növeli a myocyták túlélését ischaemia után, részben a glükóztranszport stimulációja miatt. Az IGF-1 neuroprotektív hatással is rendelkezik. Az alacsony IGF-1 tartalom hátterében megnő a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata, megvastagodik a carotis fala, és endothel diszfunkció alakul ki. Az alacsony IGF-1-tartalom szintén növeli az inzulinrezisztencia kialakulásának kockázatát.

A növekedési hormon hiányában szenvedő betegek kardiovaszkuláris profiljára vonatkozó számos tanulmányban a következő változásokat azonosították:

• az ateroszklerotikus plakkok felgyorsult képződése;
• az edények medián membránjának megvastagodása;
• csökkent nitrogén-monoxid képződés;
• patológiás lipidprofil;
• a gyulladásos markerek fokozott szintje;
• inzulinrezisztencia.

A növekedési hormon hiányában szenvedő betegeknél gyakrabban alakult ki a hasi aorta, a femoralis artéria és a carotis atheroma, mint a populációban. Kimutatták, hogy a növekedési hormon befolyásolja a nitrogén-monoxid képződését az endothel sejtekben. Ugyanakkor a nitrogén-monoxid nemcsak erős értágító, hanem az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidációjának gátlója is.

Ugyanakkor számos tudományos munka hangsúlyozza, hogy a GH szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​védő hatása inkább hipotetikus, mintsem szigorúan bizonyított. És ez nem meglepő a várható élettartamra vonatkozó legújabb tanulmányok fényében – a genetikailag akadályozott GH-szekrécióval rendelkező törpeegerekben a várható élettartam lényegesen magasabb volt, mint a normál GH-szekréciójú egereknél. Ezzel kapcsolatban azt feltételezték, hogy a GH-szükséglet kimerül, amikor az állatok elérik a maximális növekedést, és az ezt követően folytatódó GH-szekréció káros a szervezetre, és csökkenti a várható élettartamot.

Számos fibromyalgiában szenvedő betegnél csökkent az IGF-1-tartalom és a növekedési hormon stimulált szekréciójának csúcsértéke. A GH kinevezése ilyen betegeknél csökkentette a tünetek súlyosságát, bár ezt a kezelési módszert még nem használják a klinikai gyakorlatban, és további vizsgálatokra van szükség.

A növekedési hormon hiányának helyettesítő terápia hátterében a fizikai erő helyreáll.

STH-hiányban szenvedő betegeknél a csontszövet ásványianyag-sűrűsége csökkent. Ezenkívül az osteopenia súlyossága arányosan függ mind a beteg életkorától, mind a növekedési hormon hiány mértékétől. Az osteopenia ebben az esetben a csont mineralizációjának csökkenése miatt alakul ki. A törések gyakorisága 2-5-szörösére nő a lakossághoz képest. A helyettesítő terápia kijelölése helyreállítja a csont ásványianyag-sűrűségét, bár a GH-ról ismert, hogy serkenti mind a szintézist, mind a csontfelszívódást. Ezzel kapcsolatban a serdülőkorúaknál javasolt a GH-pótló terápia folytatása, hogy megelőzzük a csontszövet elvesztését, amely általában 20-25 éves korig nő.

Az agyalapi mirigy növekedési hormon hiányának kezelése felnőtteknél

Nem minden tanulmány mutatta ki a GH-pótló terápia előnyeit felnőtteknél. Fontolja meg a „mellett” és „ellen” érveket a növekedési hormon hiányának kompenzálása felnőtteknél.

Érvek a szomatotrop elégtelenség kezelése ellen felnőtteknél

Biztonság. Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték az STG-kezelés veszélyeire vonatkozóan. Mindazonáltal a GH hosszú távú állandó kezelése esetén fennáll a cukorbetegség kialakulásának, a hypothalamus-hipofízis régió daganatának kiújulásának és a rák kialakulásának veszélye. Bár elismert tény, hogy a GH-pótló terápia csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek kialakulását, a kardiovaszkuláris mortalitás ilyen kezeléssel történő csökkentéséről még nem érkeztek adatok.

A leggyakoribb mellékhatások:

• folyadékvisszatartás;
• paresztézia;
• ízületi merevség;
• perifériás ödéma;
• ízületi fájdalom;
• myalgia;
• carpalis alagút szindróma (az esetek 2% -ában alakul ki);
• jóindulatú intracranialis hypertonia (nagyon ritkán alakul ki felnőtteknél);
• gynecomastia a nagy dózisú növekedési hormonnal végzett kezelés során.

A mellékhatások azonban csökkennek a növekedési hormon dózisának csökkentése után.

Növekedési hormon és daganatképződés. Potenciálisan a GH-kezelés daganat kiújulását vagy új kialakulását okozhatja, bár ezt még nem erősítették meg.

A hypothyreosis vagy hypocorticismus szubklinikai változatainak manifeszt formáiba való átmenete. A GH helyettesítő terápia csökkentheti a szabad T4-et (FT4), valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a perifériás szövetekben fokozza a T4 átalakulását T3-ba. A T4 koncentrációjának csökkenése az STH-pótló terápia hátterében a látens centrális hypothyreosis átmenetét tükrözi explicitté. Azt is megállapították, hogy a GH-pótló terápia csökkenti a kortizol szintjét a vérszérumban, ami a látens központi hipokorticizmus manifeszt formába való átmenetét tükrözi. A hipokorticizmus nem jelentkezett GH-hiányos állapotokban, mivel ebben az esetben a kortizon kortizollá való átalakulása megnövekszik. Ebből következik, hogy a GH-pótló terápia hátterében a CT4 és a kortizol tartalmának rendszeres vizsgálata szükséges.

Öregedés és GH. Az elmúlt években számos tanulmány kimutatta, hogy a növekedési hormon alacsony szintje jelentősen hozzájárul a kísérleti állatok (patkányok) várható élettartamának növekedéséhez, annak ellenére, hogy ezek az állatok elhízottak voltak. Bár emberekről nem szereztek ilyen adatokat, lehetséges, hogy a GH alacsony szintje hozzájárulhat az emberi élettartamhoz, mivel a kísérleti hosszú élettartam-vizsgálatok azt feltételezték, hogy a GH biológiai hatása teljes mértékben megvalósul az állatok maximális növekedésének elérésével, és tovább , még az alacsony szekréció is csak negatív hatással van az állati szervezetre.

Érvek a szomatotrop elégtelenség kezelésére felnőtteknél

Az STG kinevezésének alátámasztására a következő érveket lehet felhozni.

• A GH-pótló terápia egyértelmű javulással jár a testösszetételben (növekszik a sovány tömeg és csökken a zsírtömeg, különösen a zsigeri zsírtömeg), nő a terheléstűrő képesség, javul a csontozat minősége, valamint az életminőség.
• A szív funkcionális mutatói javulnak a szívizom tömegének növekedése miatt.
• Csökken az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, az apolipoprotein-B100 és a C-reaktív fehérje szintje, és csökken a gyulladást elősegítő citokinek aktivitása.
• Az erek rugalmassága nő, az erek medián membránjának vastagsága csökken, a koleszterin plakkok visszafejlődnek.
• A perifériás erek kitágulnak, és fokozódik az erős értágító faktor, a nitrogén-monoxid (II) szintézise.
• A szisztolés és diasztolés vérnyomás mérsékelten csökken, de kifejezettebb az emelkedett vérnyomású betegeknél.

A szomatotrop hormonnal történő helyettesítő terápia sémája

• A 30-60 éves betegek kezdő adagja 300 mcg / nap. A napi adagot havonta 100-200 mikrogrammal kell emelni a célértékek eléréséig, de mellékhatások nélkül, és az IGF-1 szintje nem esik a korhatárba.
• A dózistitrálás során a beteg állapotát havonta vagy legalább 1 alkalommal 2 hónaponként ellenőrizni kell.
• Az optimális fenntartó dózis elérése után a beteg egészségi állapotát 3-6 havonta ellenőrizzük:
• IGF-1 szint;
• a T 4 és a TSH koncentrációja;
• kortizol tartalom;
• csont ásványi sűrűsége (javallatok szerint);

A kezelés optimális időtartama még nem tisztázott. Legalábbis ha egy éven belül nincsenek egyértelmű javulás jelei, a GH-kezelés leállítható.

Növekedési hiány (santing) - növekedés a 3. percentilis alatt vagy 2 szórás alatt (
A növekedési zavarok már jóval azelőtt jelen lehetnek, hogy a növekedés e szint alá csökkenne, és sokkal korábban észlelhetők a gyermek növekedési ütemének felmérésével és egyéni növekedési görbéjének elemzésével.

Példa a növekedés lassulásának korai felismerésére. A beteg. A diagnózis időpontjában (időrendi életkor 2 év 6 hónap) növekedés SDS ~ - 1.8. A növekedési ütem lassulása és a szülők magas növekedése miatt lehetett gyanítani a betegséget (anya - 178 cm, apa - 194 cm). Az egészséges gyermek növekedési görbéje a legtöbb esetben nem sokban tér el a szülők átlagos magasságának százalékától.

Az alkotmányosan meghatározott növekedési görbétől való eltérés a növekedést befolyásoló kóros tényező jelenlétét jelzi.

Az alacsony termet okai
Családi rövidség.
Alkotmányos növekedési retardáció és pubertás (az első két ok az alacsony termetű esetek mintegy 40%-át teszi ki).
Szomatotrop hormon hiány (8%):
- "idiopátiás";
- veleszületett (a hipotalamusz-hipofízis régió veleszületett anomáliái, a központi idegrendszer fejlődésének patológiája);
- szerzett (a hypothalamus-hipofízis régió daganatai, a hypothalamus-hipofízis régióhoz nem kapcsolódó agydaganatok, daganatok kezelése (műtéti kezelés, sugárterápia).

Növekedési hormonnal szembeni rezisztencia (ritka genetikai mutációk).
Méhen belüli növekedési retardáció (10%).
Osteochondrodysplasia (achondroplasia, hypochondroplasia).
Kromoszóma rendellenességek (Shereshevsky-Turner szindróma, Noonan, Down, Prader-Willi szindróma).
Endokrin betegségek (hypothyreosis, hypoparathyreosis, hypercorticismus, hypocorticismus, korai szexuális fejlődés).
Krónikus szomatikus betegségek (veleszületett szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, cöliákia).
Alultápláltság.

család alacsony termetű
Van egy örökletes hajlam a növekedési retardációra. Az egyik vagy mindkét szülő, gyakran más vér szerinti rokon, alacsony termetű. A növekedés visszamaradása már kiskorban megfigyelhető, de a növekedési hiány megfelel a szülői növekedés hiányának. A növekedési görbe alacsonyabb, de szinte párhuzamos a norma alsó határával. A csontkor általában a kronológiai kornak felel meg. Az IGF-1 szintje és a növekedési hormon stimulált szekréciója normális. A családi satnyaság diagnózisa csak akkor érvényes, ha a satnyaság egyéb lehetséges okait kizárták. A "családi" alacsony termetet gyakran diagnosztizálják hipochondropláziában szenvedő betegeknél.

Alkotmányos ugrás és pubertás
Leggyakrabban serdülőkorban, de előfordulhat korábbi életkorban is. Gyakoribb fiúknál. Az egyéni növekedési diagram általában a 3. percentilisben vagy valamivel a normálérték alsó határa alatt van. A növekedés üteme a normál tartományon belül van. A csontkor lemaradása a kronológiai kortól 2-4 év, és ez a különbség az életkorral változatlan marad. Emiatt a várható végső növekedés a család számára elfogadható értékek határain belül van. Az ivaros fejlődés kezdete, és ezzel együtt a pubertáskori növekedési felgyorsulás késik (az időzítés a csontkor retardációjának mértékétől függ). Általában ennek a fejlődési változatnak családi története van.

A szomatotrop hormonok szekréciója normális. Ha a csontok életkora 10 év feletti, akkor a stimulációs tesztet külső nemi hormonok (tesztoszteron 100 mg/m - fiúknak vagy etinil-eszgradiol 0,2-0,5 mg szájon át naponta kétszer - lányoknak) alkalmazása mellett kell elvégezni. , 3 napig mindkét nem esetében).

Kezelés
Tesztoszteron terápia (50-100 mg/m, havonta egyszer 3 hónapig). általában 14 éves vagy annál idősebb fiúknak adják, akik komolyan aggódnak késleltetett szexuális fejlődésük miatt.

Növekedési hormon hiány
A növekedési hormon hiányát okozhatja: a szomatotrop hormon szekréciójának teljes vagy részleges megsértése az agyalapi mirigy szintjén, a kóros növekedési hormon szekréciója, vagy közvetve - a szomatotrop hormontól függő növekedési faktorok szintjének csökkenése. Vannak teljes (kifejezett) és részleges (közepes) GH-hiány, veleszületett és szerzett GH-hiány (a születés után bármikor megnyilvánulhat). A növekedési hormon hiány izolálható (izolált GH-hiány, izolált növekedési hormon hiány), vagy kombinálható az adenohypophysis egyéb trópusi hormonjainak hiányával (adenohypophysis hormonok többszörös hiánya, hypopituitarismus). A hypopituitarizmust úgy definiálják, mint két vagy több hipofízishormon hiányát vagy csökkenését. Jelenleg a gyermekek GH-hiányos szindrómáját patogenetikailag különböző betegségek komplexumának tekintik, amelyeket közös klinikai tünetek egyesítenek. A növekedési hormon hiányának gyakorisága gyermekeknél 1:4000 és 1:10000 újszülött között mozog. A növekedési hormon hiány lehet idiopátiás és szerves, családi és szórványos, észlelt genetikai hibával vagy anélkül.

Veleszületett STH-hiány. örökletes formák. A növekedési hormon hiányának genetikai alapja azonos patológiájú (növekedéssel járó) elsőfokú rokonok jelenlétében
A növekedési hormon hiányának genetikai alapja a következő feltételek mellett gyanítható:
A satnyaság korai kezdete
pozitív családi anamnézis alacsony termetű vagy rokonházasság,
Magasság (-) alatt 3 SD az átlagtól,
A szomatotrop hormon rendkívül alacsony válaszreakciója a stimulációs tesztek hátterében,
Nagyon alacsony IGF-I és IRFSB-3 szint (> 2 SD alatt az életkor és a nem átlagánál). Örökletes izolált növekedési hormon hiány A veleszületett izolált növekedési hormon hiány 5 különböző öröklött betegséggel jár.

A POU1F1 mutációval rendelkező betegeket súlyos növekedési hormon/prolaktin hiány jellemzi, míg a TH-hiány súlyossága eltérő lehet.

A veleszületett hypopituitarizmus hátterében jelenleg ismert összes genetikai hiba közül a leggyakoribb a PROP1 patológia. A POUIF1 (PIT1) defektussal rendelkező egyénektől eltérően a PROPI-mutációval rendelkező betegek egyidejűleg hypogonadismusban és hypocorticismusban szenvednek. A hipokorticizmus fokozatosan fejlődik, és általában legkorábban serdülőkorban, gyakrabban az élet harmadik évtizedében nyilvánul meg, bár előfordulhatnak olyan esetek, amikor a korai gyermekkorban debütálnak.

A PROP1 mutációval rendelkező betegek körülbelül 20%-ánál van adenohypophysis hiperplázia a mágneses rezonancia képalkotáson, ami az élet során bekövetkező involúciót követi, egészen az "üres sella turcica" kialakulásáig. Korábban az adenohypophysis hiperpláziáról készült MRI-képet daganatos folyamatnak (craniopharyngioma, hypophysis adenoma) tekintették, ami néha az agyalapi mirigy sebészeti beavatkozásához vezetett. Jelenleg egy ilyen MRI kép bármilyen életkorú növekedési hormon/prolaktin/theriotrop hormon hiányos gyermeknél a molekuláris diagnosztika indikációja, elsősorban a PROP1 gén elemzése céljából.

A HESX-1 gén ("embrionális őssejtekben expresszálódó homeobox gén") patológiáját írták le septo-opticus diszpláziával (de Morsier-szindróma) társuló hypopituitarizmusban szenvedő gyermekeknél. A De Morsier-szindróma a középagy, a vizuális analizátor és az agyalapi mirigy veleszületett rendellenességeinek hármasát jelenti:
a látóidegek hipopláziája és a chiasmus;
a septum pellucidum és corpus callosum agenesia/hipopláziája;
hipofízis hypoplasia és hypopituitarismus.

Szerzett növekedési hormon hiány
A szerzett növekedési hormon hiány leggyakoribb oka a központi idegrendszer különböző etiológiájú daganatai, elsősorban a hipotalamusz-hipofízis régiót érintik. Az ilyen daganatok kezelése (műtét, sugárterápia, kemoterápia) után általában a hypopituitarismus megnyilvánulása fokozódik.

A Craniopharyngioma, amely a Rathke-féle zseb hámjának maradványaiból fejlődik ki, a hypothalamus-hipofízis régió daganata, a leggyakoribb gyermekkorban. A chiasmal-sellar régió összes daganatának körülbelül 56%-át teszi ki). A sebészi kezelés előtt craniopharyngiomában szenvedő gyermekeknél az esetek 97%-ában, a műtét után 100%-ban GH-hiány alakul ki.

A kezdeti daganatnövekedés helyétől függően három fő lokalizációt különböztetnek meg:
Endosuprasellar (a török ​​nyereg üregében található, ahogy nőnek, emelik a membránt, amely a látóidegek chiasma előtt helyezkedik el),
Szár (az agyalapi mirigy szárából származó növekedés, számos cisztát képez az agy alján),
Intraventrikuláris (hisztogenetikailag a harmadik kamra aljának infundibulumához kapcsolódik, és gyakran elpusztítja azt) és még két ritka:
Subsellar (növekedés a fő sinusból),
Intraventricularis (a harmadik kamrában található, a harmadik kamra alja érintetlen marad). Ritkább daganatok az agyalapi mirigy adenoma, germinoma és hamartoma.

Az agyalapi mirigyhez anatómiailag nem kapcsolódó, de a hypothalamus-hipofízis régió közvetlen közelében lokalizált tömegképződmények (pl. látóideg-glioma, astrocytoma) progresszív növekedése vagy folyamatos kezelése szintén szomatotrop hormonhiány miatt bonyolítható le.

A szomatotrófok rendkívül érzékenyek a sugárzásra, amelyet medulloblasztómában, retinoblasztómában, limfogranulomatózisban és akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésére alkalmaznak. Az agy 40 Gy-t meghaladó dózisú besugárzása közel 100%-ban szomatotrop elégtelenség kialakulását okozza. Gyermekeknél a szomatotrop elégtelenség kialakulása bizonyos esetekben teljes besugárzást követően figyelhető meg csontvelő-transzplantáció során, a rák miatt kemoterápiában részesülő betegeknél.

A szerzett szomatotrop elégtelenséget a legtöbb esetben más trópusi hormonok hiányával kombinálják, függetlenül az előfordulásának okaitól. Ebben az esetben az agyalapi mirigyhormonok „kihullása” nem egyidejűleg történik, hanem bizonyos szakaszokkal rendelkezik. Elsősorban a szomatotrop hormon szekréciója szenved, és csak ezután csatlakozhat a tirotrófok, gonadotrófok, kortikotrófok hiánya. A diabetes insipidus sokkal ritkábban alakul ki.

Klinikai kép
A szomatotrop elégtelenség fő klinikai tünetei a következők:
születés utáni növekedési retardáció;
progresszív növekedési retardáció.

Arányos testalkat (karfesztávolság egyenlő a magassággal, a fej kerülete a magasságnak felel meg, a "felső szegmens / alsó szegmens" együttható nem haladja meg a normál értékeket). A csontok érésének jelentős késése esetén a fizikum arányosságának értékelésekor figyelembe kell venni a gyermek csontkorát:
Kis arcvonások ("babaarc", "kerub" arca) nagy túlnyúló homlokkal kombinálva, az arc csontvázának fejletlensége és az agykoponya csontjainak kielégítő növekedése miatt. Elsüllyedt orrhíd, sekély pályák, mikrognathia fordulhat elő
A veleszületett GH-hiány tipikus korai posztnatális tünetei: éhomi hipoglikémia, gyakran súlyos elhúzódó sárgaság, újszülöttkori cholestasis.

Késleltetett csontérés
Késői zárása egy nagy fontanelle
Késői fogzás, megkésett fogcsere.
Néha - a zománc fejletlensége, a fogak nem megfelelő növekedése. Gyakran - többszörös fogszuvasodás.

Vékony bőr ___
Megnövekedett vénás hálózat a fejbőrön kisgyermekeknél (részben a bőr elvékonyodása miatt).

A többszörös adenohypophysis hormonhiány tünetei:
Jellemzően normális értelmi fejlődés - veleszületett növekedési hormon hiányra jellemző jelek

Hipoglikémia
Mivel a szomatotrop hormon fontos szerepet játszik a szénhidrát-anyagcsere szabályozásában, aktiválja a máj glükóztermelését és lassítja a perifériás clearance-ét, növekedési hormon hiány esetén hipoglikémia alakulhat ki. A hipoglikémia gyakrabban fordul elő fiatalabb betegeknél, az esetek körülbelül 10%-ában észlelhető. Az első életévben a hipoglikémia kialakulásának kockázata sokkal nagyobb. A hipoglikémia klinikai megnyilvánulásai: fokozott étvágy, sápadtság, izzadás, szorongás, görcsös szindróma általában a kora reggeli órákban figyelhető meg, de alvás közben is előfordulhat. Az újszülöttkori hipoglikémia kockázata nagyobb egyidejű ADHD-hiány esetén.

A hyposomatotropizmus (szomatotróp elégtelenség) a szomatotrop hormon abszolút vagy relatív elégtelensége, amely gyermekkorban növekedési retardációval (hipofízis törpeség) és súlyos anyagcserezavarokkal jár felnőtteknél.

Etiológia és patogenezis

A növekedési hormon hiánya lehet veleszületett vagy szerzett; abszolút és relatív; szerves és idiomatikus; izolált és kombinálva az adenohypophysis más trópusi hormonjainak elégtelenségével.

A szomatotrop hormon veleszületett hiánya STG) lehet:

1. örökletes, azaz. különböző genetikai rendellenességek miatt;
2. a szomatoliberin szekréciójának idiopátiás megsértése;
3. a hipotalamusz-hipofízis zóna kialakulásának anatómiai hibái (az agyalapi mirigy aplasia vagy hypoplasia, az agyalapi mirigy cisztás degenerációja).

A szerzett GH-hiány kialakulása a következők miatt lehetséges:

1. a hypothalamus-hipofízis zóna daganatai (craniopharyngeoma, hamartroma, hypophysis adenoma, germinoma stb.) és az agy más részei vagy suprasellar ciszták;
2. traumás agysérülés, ideértve a sebészeti beavatkozást is az idegsebészeti beavatkozásokban;
3. idegrendszeri fertőzések (meningitis, encephalitis stb.);
4. infiltratív betegségek (hisztiocitózis, szarkoidózis, szifilisz);
5. vaszkuláris patológia (az agyalapi mirigy ereinek aneurizmái, hipofízis apoplexia);
6. sugárterhelés (a fej, ritkábban a nyak besugárzása);
7. toxikus hatások (kemoterápia).

A növekedési hormon veleszületett és szerzett hiánya, amely a fenti okok miatt alakul ki, abszolút. A növekedési hormon relatív hiánya a növekedési hormonnal szembeni perifériás rezisztencia következménye. Genetikai rendellenességek miatt alakul ki (a növekedési hormon receptor gén patológiája - Laron-szindróma); biológiailag inaktív növekedési hormon kialakulása vagy szomatomedinnel (IGF-1) szembeni rezisztencia kialakulása.

A GH-hiány patogenezise a perifériás szövetek szintjén a hormon hatásának hiányával és a szomatomedinek (IGF-1 és IGF-2) hatásával függ össze, amelyek meghatározzák a lineáris növekedést, a szervek és szövetek növekedését és egyéb anyagcsere hatások. Az elmúlt évtizedig a növekedési hormon hiányát a gyermekkor előjogának tekintették a betegség fő és legnyilvánvalóbb tünete - a gyermekek lineáris növekedésének és fizikai fejlődésének elmaradása miatt -, de mára bebizonyosodott, hogy felnőtteknél a GH-hiány. olyan klinikai megnyilvánulásai vannak, amelyek jelentősen befolyásolják az életminőséget.

Tünetek

A GH-hiányt felnőtteknél az izomtömeg csökkenése az izomsorvadás és -sorvadás, a testtömeg növekedése a zsigeri képződés miatt jellemzi. Az izomtömeg csökkenése az izomerő és az állóképesség csökkenéséhez vezet, a betegek gyengeségről, állandó fáradtságról panaszkodnak. Ugyanakkor a csontok mineralizációja csökken az oszteoklasztok aktivitásának növekedése és a csontremodellációs folyamatok lelassulása az osteopenia és a csontritkulás kialakulásával, valamint a törések fokozott kockázatával.

A GH-hiányban szenvedő betegeknél a szívizom dystrophia miatt csökken a perctérfogat, ami súlyosbítja a rossz terhelési toleranciát, az érzelmi reakciók depressziója figyelhető meg, szorongás vagy depresszió jelentkezik, és károsodik a memória. Férfiaknál szexuális gyengeség figyelhető meg, nőknél a termékenység károsodhat. Ezek a tényezők az életminőség jelentős csökkenéséhez vezetnek, és a beteg társadalmi elszigeteltségével járhatnak.

Felnőtteknél a növekedési hormon hiányára jellemző anyagcserezavarok jellemzője az inzulinrezisztencia, a hiperlipidémia és az érelmeszesedés kialakulása, a fibrinolízis gátlása.

Diagnosztika

A GH-hiány diagnózisát a klinikai tünetek, az anamnézis adatok és a laboratóriumi eredmények alapján állapítják meg. További diagnosztikai vizsgálatokat végeznek a betegség okának megállapítására.

A diagnózis laboratóriumi megerősítése a következő:

• a növekedési hormon alapszintjének csökkenése, a növekedési hormon szintjének ingadozása a nap folyamán. A bizonyítékok megszerzése érdekében funkcionális teszteket végeznek különféle stimulánsokkal (inzulin, arginin, klonidin, glukagon, L-dopa, piridosztigmin).
• az IGF-1 és az azt visszaidéző ​​IGF-SB-3 fehérje szintjének csökkenése a legpontosabb módszer a növekedési hormon hiány diagnosztizálására, míg az IGF-SB-3 meghatározása optimális.

Kezelés

A kezelést szintetikus növekedési hormonnal (szomatotropin) végezzük, 0,3 mg/nap dózisban férfiaknál és 0,4 mg/nap nőknél intramuszkulárisan. A kezelés mellékhatásai - ízületi fájdalom, perifériás ödéma, izomfájdalmak, parasthesia - a legtöbb esetben nem vezetnek a helyettesítő terápia eltörléséhez, ami az életminőség jelentős javulásával jár együtt.

Etiológia. A szomatotróp elégtelenség (növekedési hormon hiánya) számos betegségben és szindrómában fordul elő. Etiológia szerint megkülönböztetünk veleszületett és szerzett, valamint szerves és idiooptikus növekedési hormon (GH) hiányt.
A szomatotrop elégtelenség legnyilvánvalóbb formában a törpeség szindrómával (törpeség, nanoszómia, mikroszómia) nyilvánul meg.
A nanizmus egy klinikai szindróma, amelyet a növekedés és a fizikai fejlődés éles késése jellemez, ami a növekedési hormon abszolút vagy relatív hiányával jár. A nanizmus GH-hiánnyal jár (az agyalapi mirigy törpesége etiológiáját és patogenezisét tekintve nem homogén állapot). A legtöbb betegben az FSH, LH, TSH szabályozásának és szekréciójának patológiája áll fenn, amelyet endokrin és anyagcserezavarok (panhypopituitaris nanizmus) különféle kombinációi kísérnek.
A törpe növekedésű emberek közé tartoznak a 130 cm alatti férfiak és a 120 cm alatti nők.
A törpe legkisebb leírt növekedése 38 cm. Az agyalapi mirigy törpesége 1:15 000 lakosú gyakorisággal fordul elő. A férfiak és a nők előfordulási gyakoriságában nincs különbség. A GH-hiány leggyakoribb formája az idiopátiás (65-75%).
A szomatotrop elégtelenség legtöbb formája genetikai eredetű, míg gyakrabban van hipotalamusz jellegű elsődleges patológia, az agyalapi mirigy elülső hormonjainak elégtelensége másodlagos jelenség.

Az agyalapi mirigy törpeségének okai lehetnek az agyalapi mirigy fejletlensége vagy apláziája, disztópiája, cisztás degenerációja, sorvadása vagy tumorkompressziója (craniopharyngioma, kromofób adenoma, meningioma, glioma), a méhen belüli központi idegrendszer sérülése, születés vagy szülés utáni időszak. Az adenohypophysis, a hypothalamus, az intrasellar ciszták és a craniopharyngiomák daganatai GH-hiányhoz vezetnek.
Ebben az esetben az agyalapi mirigy szövetének összenyomódása a mirigysejtek ráncosodásával, degenerációjával és involúciójával jár, beleértve a szomatotrófokat is, a GH-szekréció szintjének csökkenésével.
Fontosak a központi idegrendszer fertőző és toxikus károsodásai (intrauterin vírusfertőzések, tuberkulózis, szifilisz, malária, toxoplazmózis; újszülöttkori szepszis, meningo- és arachnoencephalitis) kora gyermekkorban. A magzat méhen belüli elváltozásai a születéstől fogva törpeséghez, az úgynevezett agyi őstörpeséghez vezethetnek.
Ez a kifejezés egyesíti a betegségek egy csoportját, amely magában foglalja a Silver-nanizmust a test fél-aszimmetriájával és a magas gonadotropinszinttel, a Russell-féle veleszületett nanizmust. A súlyos krónikus szomatikus betegségeket gyakran súlyos alacsony termet kíséri, például glomerulonephritis, amelyben az azotemia közvetlenül érinti a májsejteket, csökkentve a szomatomedinek szintézisét; májcirrózis stb.
A belső szervekben a törpeség során bekövetkező változások a csontok elvékonyodására, a csontváz késleltetett differenciálódására és csontosodására redukálódnak.
A belső szervek hipoplasztikusak, az izmok és a bőr alatti zsírszövet gyengén fejlett. Izolált GH-hiányban az agyalapi mirigy morfológiai elváltozásait ritkán észlelik.
A növekedési hormon abszolút vagy relatív hiánya hosszú ideig kizárólag a gyermekendokrinológiában volt probléma, a szubsztitúciós terápia fő célja a társadalmilag elfogadható növekedés elérése volt. Viszonylag a közelmúltban megállapítást nyert, hogy a felnőtteknél a szomatotrop elégtelenség egy sor súlyos anyagcsere-rendellenesség oka, amely megköveteli a betegség időben történő diagnosztizálását és genezisének megállapítását, valamint az ezt követő folyamatos szakemberek általi megfigyelést a háttérben. a folyamatban lévő terápiás intézkedésekről.
1:10 000 gyakorisággal jelentkezik az elsőként felnőttkorban jelentkező növekedési hormon hiány, melynek leggyakoribb okai az agyalapi mirigy adenomák vagy más olyan daganatok a sellar régióban, ezen daganatok terápiás intézkedéseinek (műtét, sugárterápia) következményei. .

Klinika. A nanizmus fő jelei a növekedés és a fizikai fejlődés éles elmaradása. A prenatális növekedési retardáció jellemző az intrauterin növekedési retardációban szenvedő, genetikai szindrómákkal, kromoszómapatológiával és a GH gén deléciója miatti örökletes GH-hiányos gyermekekre. A klasszikus szomatotrop elégtelenségben szenvedő gyermekek normál súllyal és testhosszal születnek, és 2-4 éves koruktól kezdenek lemaradni a fejlődésben. Ennek a jelenségnek a magyarázatára azt feltételezik, hogy 2-4 éves korig a prolaktin a GH-hoz hasonló hatást válthat ki gyermekekben. Számos munka cáfolja ezeket az elképzeléseket, jelezve, hogy bizonyos növekedési retardáció már a születés után is megfigyelhető. Szerves eredetű GH-hiányban szenvedő gyermekekre (kraniopharyngioma, craniocerebralis sérülés stb. után) a növekedési hiány későbbi megnyilvánulási periódusai jellemzőek, 5-6 éves kor után. Idiopátiás GH-hiány esetén a perinatális patológia nagy gyakorisága: asphyxia, légzési distressz szindróma, hipoglikémiás állapotok.
Az idiopátiás agyalapi mirigy törpeségével a növekedési retardáció hátterében a gyermek testének normális arányai figyelhetők meg. A kezeletlen felnőtteknél gyermeki testarányok figyelhetők meg. Az arcvonások kicsik ("babaarc"), az orrnyereg lesüllyed. A bőr sápadt, sárgás árnyalatú, száraz, cianózis, a bőr márványosodása néha megfigyelhető. A kezeletlen betegeknél a bőr öregedése, elvékonyodása és ráncosodása (geroderma) korán jelentkezik, ami a GH anabolikus hatásának hiányával és a sejtgeneráció lassú változásával jár. A bőr alatti zsír megoszlása ​​a soványtól az elhízottig terjed, túlnyomórészt felső vagy "cushingoid" lerakódásokkal.A haj lehet normál vagy száraz, vékony, törékeny. A másodlagos szőrnövekedés gyakran hiányzik. Az izomrendszer gyengén fejlett. A fiúknak általában mikropéniszük van. A szexuális fejlődés késik, és akkor következik be, amikor a gyermek csontkora eléri a pubertás szintjét. A GH-hiányban szenvedő gyermekek jelentős részénél egyidejűleg gonadotropinhiány is van.

A Laron-szindróma klinikai tünetei, amelynek patogenezise a GH receptor gén hibája következtében kialakuló GH iránti érzéketlenségen alapul, közel állnak az agyalapi mirigy törpeségéhez. Jellemzői a születéstől fogva nagyfokú növekedési retardáció, a csontok érése, az útlevéltől való lemaradás, a növekedés előtt; a pubertás kezdete viszonylag normális időben a betegek felénél; lehetséges pubertáskori növekedési rohamok; hipoglikémiás állapotok gyakori rohamai korai gyermekkorban; a veleszületett fejlődési rendellenességek nagy százaléka (ujjak falának megrövidülése, szürkehályog, nystagmus, aorta szűkület, felső ajak hasadása, csípőízület elmozdulása, kék sclera).

Diagnosztika. A növekedési retardáció klinikai diagnózisának fő módszerei az antropometria és eredményeinek összehasonlítása a százalékos táblázatokkal. A dinamikus megfigyelés alapján növekedési görbék készülnek. GH-hiányban szenvedő gyermekeknél a növekedési ütem nem haladja meg az évi 4 cm-t. A különböző csontváz diszpláziák (achondroplasia, hypochondroplasia) kizárására célszerű felmérni a test arányait. A kéz és a csuklóízületek röntgenfelvételének értékelésekor az ún. csont (radiológiai) életkort határozzuk meg, míg az agyalapi mirigy törpeségét a csontosodás jelentős késése jellemzi. Ezenkívül egyes betegeknél a csontváz legsérültebb területeinek, a combcsont fejének megsemmisülése figyelhető meg az aszeptikus osteochondrosis kialakulásával. A koponya agyalapi mirigy törpével történő megröntgenezésekor a szabály feltárja a török ​​nyereg változatlan méretét, de gyakran megőrzi az „álló ovális” gyermeki formáját, széles („fiatalkori”) háta van. Az agy MRI-vizsgálata az intrakraniális patológia gyanúja esetén alkalmazható. Az agyalapi mirigy törpeségének diagnosztizálásában a vezető a szomatotrop funkció vizsgálata. A GH szintjének egyszeri meghatározása a vérben a szomatotrop elégtelenség diagnosztizálásához nem számít a GH-szekréció epizodikus jellege és annak lehetősége miatt, hogy még egészséges gyermekeknél is alacsony, egyes esetekben nulla alapszintű GH-értékek érhetők el. . A GH vizelettel történő kiválasztása elfogadható a szűréshez.
A GH-hiány felnőtteknél az anyagcsere minden típusának megsértésével és kiterjedt klinikai tünetekkel jár. Megfigyelhető a trigliceridek, az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoproteinek tartalmának növekedése, valamint a likolízis csökkenése. Az elhízás főleg a zsigeri típusban alakul ki. A fehérjeszintézis megsértése a vázizmok tömegének és erejének csökkenéséhez vezet, szívizom disztrófiát észlelnek a perctérfogat-frakció csökkenésével. Csökkent glükóz tolerancia, inzulinrezisztencia figyelhető meg. A hipoglikémiás állapotok nem ritkák, éjszakai alvás közben erős izzadás és reggel fejfájás.
Az egyik legszembetűnőbb megnyilvánulása a psziché megváltozása. Hajlamos a depresszióra, a szorongásra, a fokozott fáradtságra, a társadalmi elszigeteltségre.

A vér fibrinolitikus aktivitásának csökkenése, az atherosclerosis kialakulásához vezető lipidspektrum zavarok, valamint a szívizom szerkezetének és működésének megváltozása okozza a szív- és érrendszeri betegségekből adódó halálozási ráta megkétszereződését a pótlásban részesülő panhypopituitarismusban szenvedő betegek körében. olyan terápia, amely nem foglalja magában a növekedési hormon kinevezését. A szomatotropin-hiány hátterében a csonttömeg csökkenése alakul ki a csontreszorpció felgyorsulása miatt, ami a törések gyakoriságának növekedéséhez vezet.
A teljes szomatotrop elégtelenséget abban az esetben diagnosztizálják, ha a GH-szint maximális emelkedése a stimulációs tesztek hátterében (inzulin, klonidin) kevesebb, mint 7 mg / ml, részleges hiány - a GH maximális felszabadulása 7-10 mg / ml. A vizsgálat előfeltétele az euthyreosis.
A szomatotrop elégtelenség diagnosztikájának egyik legértékesebb vizsgálata az IGF-1 és IGF-2, valamint a szomatomedin-kötő protein-3 szintjének meghatározása. Ezek a vizsgálatok alátámasztják a Dron törpeség és más, a GH hatásával szembeni perifériás rezisztencia csoportjába tartozó állapotok diagnózisát. A GH-hiány diagnosztizálása felnőtteknél meglehetősen nehéz mind a specifikus klinikai tünetek hiánya, mind a GH-szekréció epizodikus jellege miatt, ami csökkenti a vér alaphormon-tartalmának meghatározásának diagnosztikus jelentőségét. A leginformatívabb és legegyszerűbb vizsgálat az IGF-1 (somatomedin C) plazmaszintjének meghatározása. Ennek csökkenésével stimuláló teszteket végeznek inzulinnal, klonidinnel, argininnel, szomatoliberinnel.

Megkülönböztető diagnózis. Az idiomatikus hipofízis törpeség megkülönböztethető az alacsony termet egyéb formáitól: veleszületett hypothyreosis, korai pubertás, a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója, diabetes mellitus (Mauriac-szindróma), súlyos szomatikus betegségek hátterében, genetikai osteoarthropathia az ún. alacsony termetű. Az agyalapi mirigy törpeségét meg kell különböztetni számos genetikai szindrómától.
A Hutchinson-Gilford-szindróma (progeria, szenilis törpeség) egy ritka, genetikailag meghatározott betegség a gyermekek korai öregedésének klinikai tüneteivel. Az első életév végére megjelenő első tünetek a növekedési retardáció és a progresszív alopecia.
A beteg megjelenése jellemző: nagy fej, kiemelkedő elülső gumókkal és fejletlen alsó állkapocs. Az arc maszkszerű, vékony, csőr alakú orral, kifejezett enzophthalmus. A mellkas keskeny. A végtagok vékonyak, az izmok sorvadtak. Az ízületek mobilitása erősen korlátozott. A bőr vékony, száraz. A verejték- és faggyúmirigyek hiányoznak. A körmök vékonyak és törékenyek. A fogak későn törnek ki, rendellenesen helyezkednek el. A neuropszichés fejlődés élesen lelassul.
A vérplazmában az IGF-1 alacsony szintje észlelhető normál napi GH szekréció mellett. Az öregedés markere a hialuronsav napi kiválasztódása.
Normális esetben gyermekeknél és serdülőknél a vizeletben előforduló glikozaminoglikánok kevesebb, mint 1%-a, és az életkor előrehaladtával 5-6%-ra nő. A progériában szenvedő gyermekeknél a hialuronsav kiválasztódása 10-20%-ra nő, ami más genetikai betegségben nem figyelhető meg.
Jellemzője a méhen belüli növekedési retardáció, a törzs aszimmetriája (az egyik oldalon a végtagok rövidülése), az ötödik ujj rövidülése és görbülete, háromszög alakú arc, szellemi retardáció. A betegek egyharmadánál átmeneti kandallófejlődés figyelhető meg. Jellemzőek a vese anomáliák és a hypospadiák.
A Seckel-szindrómát (madárfejű törpék) méhen belüli növekedési retardáció, mikrokefália, az arckoponya hypoplasiája, nagy orr, alacsony fülek, mentális retardáció, az ötödik ujj klinodiletímiája jellemzi. Autoszomális recesszív módon öröklődik.
A Prader-Willi-szindróma (a 15. kromoszóma paracentromer régiójának elvesztése) a születéstől kezdődő növekedési retardáció mellett súlyos elhízás, kriptorchidizmus, hypospadia, károsodott szénhidrát-tolerancia és mentális retardáció lép fel.
Lawrence-Moon-Barde-Bill szindróma (autoszomális recesszív módon öröklődik) az alacsony termet, a pigment retina degeneráció, a porckorong trofizmus, a gynogonadizmus és a mentális retardáció kombinációja.
Kondroplazia esetén (autoszomális domináns módon öröklődik) súlyos növekedési retardáció lép fel a végtagok, különösen a proximális szakaszok (váll, csípő) aránytalan rövidülése miatt. Az ujjak megvastagodnak és rövidülnek, kifejezett ágyéki pofa, kerek fej, nyereg alakú orr széles orrnyereggel. A mentális fejlődés megmarad. A röntgenfelvétel metafízis dystrophiát mutatott ki, a csontszövet ritka kehelyterületeivel.

Kezelés. A pshophysialis törpeség patogenetikai terápiája a növekedési hormon készítményekkel történő helyettesítő terápián alapul. A választott gyógyszer a genetikailag módosított humán GH. A GH javasolt standard dózisa a klasszikus GH-hiány kezelésében 0,07-0,1 egység/testtömeg-kg injekciónként naponta 20:00-22:00 óra között, szubkután beadva Laron-szindróma esetén a GH felírása hatástalan. Ígéretes irány a GH-val szembeni perifériás rezisztencia kezelésében a rekombináns IGF-1 kezelés.
Ha a GH-hiány a panhypopituitarizmus részeként alakult ki, emellett hypothyreosis, hypocorticismus, hypogonadismus, diabetes insipidus helyettesítő terápiáját írják elő.
Felnőtteknél szomatotrop elégtelenség kezelésére a mesterséges humán GH javasolt dózisai 0,125 U/kg (kezdő dózis) és 0,25 U/kg (maximális dózis) között mozognak. Az optimális fenntartó dózist egyénileg választják ki az IGF-1 dinamikájának vizsgálata alapján. A GH-terápia teljes időtartamának kérdése jelenleg nyitott marad.

A szomatotróp elégtelenség (növekedési hormon hiánya) számos betegségben és szindrómában fordul elő. A legtöbb esetben ez a betegség a törpe szindrómában nyilvánul meg (a görög nanos - "törpe" szóból). A nanizmus egy olyan állapot, amelyet a gyermek növekedésének és fizikai fejlődésének éles lemaradása jellemez társaihoz képest, ami a növekedési hormon testének abszolút vagy relatív hiányával jár. Mivel a növekedési hormont az agy endokrin mirigye termeli, amelyet agyalapi mirigynek neveznek, ezért a nanizmus az agyalapi mirigy.

A törpe növekedésű emberek közé tartoznak a 130 cm alatti magasságú férfiak és a 120 cm alatti nők. Az irodalomban leírt törpe legkisebb magassága 38 cm. Az agyalapi mirigy törpesége 5000 újszülöttenként 1 eset fordul elő. A férfiak és a nők előfordulási gyakoriságában nincs különbség. A növekedési hormon hiányának leggyakoribb formája az idiopátiás (65-75%). Megjegyzendő, hogy az MRI vizsgálatok gyakorlatba ültetésével és a genetikai kutatási módszerek javulásával fokozatosan csökken az idiopátiás növekedési hormon hiányos betegek aránya, mivel egyre inkább lehetőség nyílik a szomatotrop elégtelenség specifikus okainak azonosítására. Az agyalapi mirigyben a növekedési hormon képződésének megsértése mellett néhány egyéb ok is vezethet az agyalapi mirigy törpeségéhez. Ezek közé tartozik: egy nem megfelelő kémiai szerkezetű hormon kialakulása és az erre a hormonra érzékeny receptorok veleszületett hibája, aminek következtében nem reagálnak az agyalapi mirigy szomatotropin termelésére.

A szomatotrop elégtelenség legtöbbször genetikai hibára vezethető vissza. A betegség kialakulásának egyéb okai is lehetnek: az agyalapi mirigy fejletlensége, helytelen elhelyezkedése az agyban, ciszták kialakulása, a daganat általi összenyomódás, a központi idegrendszer sérülése. Emellett kiemelt jelentőséggel bírnak a központi idegrendszer fertőző és toxikus károsodásai a kora gyermekkorban: méhen belüli vírusfertőzések, tuberkulózis, szifilisz, malária, toxoplazmózis, újszülöttkori szepszis, agy- és hártyagyulladás. A belső szervekben a törpeséggel járó elváltozások a csontok elvékonyodása, a növekedés elmaradása és a csontváz csontosodása. A belső szervek, az izmok és a bőr alatti zsírszövet gyengén fejlett.

A növekedési hormon hiányát sokáig csak a gyermekkori endokrinológiai problémaként tekintették. A kezelés fő célja a gyermek normális növekedésének elérése volt. Csak viszonylag nemrég derült ki, hogy a felnőtteknél a szomatotrop elégtelenség jelenléte súlyos anyagcsere-rendellenességek egész komplexumának oka. Ez az állapot folyamatos szakorvosi felügyeletet és szükséges orvosi kezelést igényel. A növekedési hormon hiánya, amely először felnőttkorban jelentkezik, 10 000 lakosonként 1 eset fordul elő.

A nanizmus fő jelei a gyermek növekedésének és fizikai fejlődésének éles elmaradása. A klasszikus szomatotrop elégtelenségben szenvedő gyermekek normál súllyal és testhosszal születnek. 2-4 éves korukban kezdenek lemaradni a fejlődésben. A betegség ezen kifejlődése azzal magyarázható, hogy a prolaktin hormon, amely az anyatejjel kerül be a gyermek szervezetébe, a korai években, kora gyermekkorban a növekedési hormonhoz hasonló hatást fejthet ki a gyermekek számára. A növekedési hormon örökletes patológiája esetén növekedési retardációban szenvedő és nemi fejlődésben szenvedő gyermekeknél a legtöbb esetben kikérdezés után az egyik szülő családjában azonosíthatóak hasonló alacsony termetű esetek. Azoknál a felnőtteknél, akik gyermekkorban nem kapták meg a szükséges kezelést, a gyermekek testarányait feljegyezték.

Az arcvonások kicsik ("babaarc"), az orrnyereg lesüllyed. A bőr sápadt, sárgás árnyalatú, száraz, néha cianotikus szín, a bőr márványosodása. Kezeletlen betegeknél korán megjelenik a szenilis megjelenés, a bőr elvékonyodik, ráncosodik. A bőr alatti zsírszövet megoszlása ​​az alultápláltságtól az elhízásig terjed, amelyben a zsírszövettöbblet főként a test felső felében rakódik le. A haj lehet normál és száraz, vékony, törékeny. A másodlagos szőrnövekedés, amelynek a pubertás alatt kell megjelennie, a legtöbb esetben hiányzik. Az izomrendszer gyengén fejlett. A fiúknál a pénisz általában túl kicsi, a szexuális fejlődés késik. A legtöbb növekedési hormon hiányos gyermek egyidejűleg a nemi szervek fejlődését elősegítő hormonok (gonadotropinok) hiányában szenved.

A Laron-szindróma egy endokrin betegség, amelynek alapja a testsejtek növekedési hormonnal szembeni érzékenységének elvesztése genetikai mutáció következtében. Ennek az eltérésnek a megnyilvánulásai megközelítőleg megegyeznek az agyalapi mirigy törpeségével. Jellemzői ebben az esetben: születéstől fogva nagyfokú növekedési retardáció, csontkora elmarad az útleveles kortól, de meghaladja a gyermek növekedését, a gyermekek 50%-ánál a nemi fejlődés viszonylag normális időpontban kezdődik, növekedési ugrások léphetnek fel . Ezenkívül a Laron-szindróma esetén nagy a kockázata a különféle veleszületett rendellenességeknek, amelyek közül a leggyakoribbak: az ujjak falángjainak megrövidülése, szürkehályog, a szemgolyó akaratlan mozgása (nystagmus), az aorta lumenének szűkülése, hasadás a felső ajak, a csípőízület veleszületett elmozdulása, kék sclera.

Az agyalapi mirigy törpeségének azonosítására és megerősítésére szolgáló fő módszerek a következők: antropometria (magasságmérés) és eredményeinek összehasonlítása a vizsgált gyermek életkorának megfelelő értékekkel; a gyermek növekedésének dinamikus nyomon követése. A növekedési hormon hiányában szenvedő gyermekeknél a növekedési ütem nem haladja meg az évi 4 cm-t. A csontváz diszplázia különféle veleszületett betegségeinek kizárásához fel kell mérni a test arányait. A kéz és a csuklóízületek csontjainak röntgenvizsgálata során meghatározzák az úgynevezett csont (radiológiai) kort. Az agyalapi mirigy törpesége esetén a csontosodás jelentős késése derül ki. A koponya röntgenfelvétele feltárja a gyermekkorra jellemző török ​​nyereg (az agyalapi mirigy csontfogadója) méretét és alakját. Függetlenül attól, hogy a fenti vizsgálati módszerek mindegyike rendkívül informatív, az agyalapi mirigy törpeségének helyes diagnózisának legpontosabb módszere a vérszérum szomatotrop hormon szintjének meghatározása. A növekedési hormon szintjének egyszeri meghatározása a vérben a szomatotrop elégtelenség diagnosztizálásához nem számít, mivel a hormon a nap folyamán epizodikusan szekretálódik, ami még egészséges gyermekeknél is alacsony szinthez vezethet.

A növekedési hormon hiánya felnőtteknél az anyagcsere minden típusának megsértésével és nagyon változatos megnyilvánulásokkal jár. Az elhízás a zsíranyagcsere megsértése következtében alakul ki. A fehérjeszintézis megsértése a vázizmok tömegének és erejének csökkenéséhez, a szívizom kimerüléséhez vezet. Elég gyakran megfigyelhető a hipoglikémiás állapotok megjelenése (a vérben a glükóz hiányával), amelyet az éjszakai alvás során túlzott izzadás és a reggeli fejfájás megjelenése kísér.

A szomatotrop hormon elégtelensége esetén a legszembetűnőbb megnyilvánulás az emberi pszichében bekövetkező változások. Hajlamos a gyakori depressziókra, szorongásos állapotokra, az ember gyorsan elfárad, az általános jólét szenved, az érzelmi reakciók zavartak. Idővel egyértelmű tendencia tapasztalható az e betegségben szenvedők társadalmi elszigetelődése felé.

A növekedési hormon nélküli kezelésben részesülő szomatotrop elégtelenségben szenvedők körében kétszeresére nőtt a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás aránya. Ennek oka a vérük összetételének megváltozása, a benne lévő zsír mennyiségének növekedése, amely az érfalak belső felületén kezd megtelepedni, ami érelmeszesedés kialakulásához vezet.

A szomatotropin hiánya esetén a csonttömeg csökkenése az anyagcsere minden típusának megsértése következtében következik be, beleértve az ásványi anyagokat is. Ez növeli a csontok törékenységét, ami a törések gyakoriságának növekedéséhez vezet.

Kezelés. Az agyalapi mirigy törpeségének terápiájának alapja a növekedési hormon készítményekkel történő helyettesítő terápia. A választott gyógyszer ebben az esetben az emberi növekedési hormon, amelyet géntechnológiával nyernek. A klasszikus növekedési hormon-hiány kezelésében a szomatotropint naponta szubkután injekció formájában, este (20.00-22.00) adják be. A növekedési hormon alkalmazása Laron-szindrómában nem jár semmilyen hatással.