Humán immunhiány (elsődleges, másodlagos), okai és kezelése. Immunociták halála által okozott immunhiányos állapotok

- Ezek az immunrendszer olyan megbetegedései, amelyek gyermekeknél és felnőtteknél fordulnak elő, nem társulnak genetikai hibákkal, és ismétlődő, elhúzódó fertőző és gyulladásos kóros folyamatok kialakulása jellemzi őket, amelyek etiotrop kezelésre nehezen reagálnak. A másodlagos immunhiányok szerzett, indukált és spontán formáinak felosztása. A tünetek az immunitás csökkenéséből fakadnak, és egy adott szerv (rendszer) specifikus elváltozását tükrözik. A diagnózis a klinikai kép elemzésén és az immunológiai vizsgálatok adatain alapul. A kezelés során oltást, szubsztitúciós terápiát, immunmodulátorokat alkalmaznak.

Általános információ

A másodlagos immunhiányok olyan immunrendszeri rendellenességek, amelyek a születés utáni késői időszakban alakulnak ki, és nem kapcsolódnak genetikai hibákhoz, a szervezet kezdetben normális reaktivitásának hátterében fordulnak elő, és olyan specifikus kiváltó tényezőnek tulajdoníthatók, amely az immunrendszer defektusának kialakulását okozta. rendszer.

Az immunitás gyengüléséhez vezető ok-okozati tényezők változatosak. Ide tartoznak a külső tényezők (környezeti, fertőző) hosszú távú káros hatásai, mérgezések, kábítószerek toxikus hatásai, krónikus pszicho-érzelmi túlterhelés, alultápláltság, sérülések, sebészeti beavatkozások és súlyos szomatikus betegségek, amelyek az immunrendszer zavarához vezetnek, a test ellenállásának csökkenése, valamint az autoimmun betegségek és a daganatok kialakulása.

A betegség lefolyása lehet látens (panaszok és klinikai tünetek hiányoznak, az immunhiány jelenlétét csak laboratóriumi vizsgálatban mutatják ki) vagy aktív gyulladásos folyamat jeleivel a bőrön és a bőr alatti szöveteken, a felső légutakban, a tüdőben, a húgyúti rendszerben. rendszer, emésztőrendszer és más szervek. Az immunitás átmeneti változásaival ellentétben másodlagos immunhiányban a kóros elváltozások a betegség kórokozójának megszüntetése és a gyulladás enyhítése után is fennállnak.

Az okok

Számos külső és belső etiológiai tényező a szervezet immunvédelmének kifejezett és tartós csökkenéséhez vezethet. A másodlagos immunhiány gyakran a szervezet általános kimerülésével alakul ki. A hosszan tartó alultápláltság a fehérje-, zsírsav-, vitamin- és mikroelemek hiányával, a tápanyagok felszívódási zavarával és lebomlásával az emésztőrendszerben a limfociták érési folyamatainak megzavarásához és a szervezet ellenálló képességének csökkenéséhez vezet.

A mozgásszervi rendszer és a belső szervek súlyos traumás sérülései, kiterjedt égési sérülések, súlyos sebészeti beavatkozások általában vérvesztéssel járnak (a plazmával együtt a komplementrendszer fehérjéi, az immunglobulinok, a neutrofilek és a limfociták elvesznek), és a felszabadulás a létfontosságú funkciókat (vérkeringést, légzést stb.) fenntartó kortikoszteroid hormonok tovább gátolja az immunrendszer munkáját.

A szervezet anyagcsere-folyamatainak kifejezett megsértése szomatikus betegségekben (krónikus glomerulonephritis, veseelégtelenség) és endokrin rendellenességekben (cukorbetegség, hypo- és hyperthyreosis) a kemotaxis és a neutrofilek fagocita aktivitásának gátlásához vezet, és ennek eredményeként másodlagos immunhiányhoz vezet. különböző lokalizációjú gyulladásos gócok megjelenése (gyakrabban pyoderma, tályogok és flegmonok).

Az immunitás csökken bizonyos, a csontvelőre és a vérképzésre gátló hatású, a limfociták képződését és funkcionális aktivitását megzavaró gyógyszerek (citosztatikumok, glükokortikoidok stb.) hosszantartó alkalmazása esetén. A sugárzásnak hasonló hatása van.

Rosszindulatú daganatokban a daganat immunmoduláló faktorokat és citokineket termel, ami a T-limfociták számának csökkenését, a szupresszor sejtek aktivitásának növekedését és a fagocitózis gátlását eredményezi. A helyzetet súlyosbítja a daganatos folyamat általánossá válása és a csontvelőbe történő metasztázis. Másodlagos immunhiányok gyakran alakulnak ki autoimmun betegségekben, akut és krónikus mérgezésben, időskorúaknál, hosszan tartó fizikai és pszicho-érzelmi túlterhelés mellett.

A másodlagos immunhiány tünetei

A klinikai megnyilvánulásokat egy krónikus fertőző gennyes-gyulladásos betegség jelenléte jellemzi a szervezetben, amely ellenáll az etiotróp terápiának, az immunvédelem csökkenése hátterében. A változások lehetnek átmenetiek, átmenetiek vagy visszafordíthatatlanok. A másodlagos immunhiány indukált, spontán és szerzett formáinak felosztása.

Az indukált forma magában foglalja azokat a rendellenességeket, amelyek specifikus kiváltó tényezők (röntgen, citosztatikumok, kortikoszteroid hormonok hosszan tartó alkalmazása, súlyos sérülések és kiterjedt sebészeti beavatkozások mérgezéssel, vérveszteséggel), valamint súlyos szomatikus patológiák (diabetes mellitus, hepatitis) miatt lépnek fel. , cirrhosis, krónikus veseelégtelenség) és rosszindulatú daganatok.

Spontán formában nem határozzák meg azt a látható etiológiai tényezőt, amely az immunvédelem megsértését okozta. Klinikailag ebben a formában a felső légúti és a tüdő krónikus, nehezen kezelhető és gyakran súlyosbodó betegségei (sinusitis, bronchiectasia, tüdőgyulladás, tüdőtályogok), az emésztőrendszer és a húgyutak, a bőr és a bőr alatti szövetek ( kelések, karbunkulusok, tályogok és flegmonok) opportunista kórokozók okozzák. A HIV-fertőzés okozta szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) külön, szerzett formában izolálták.

A másodlagos immunhiány jelenléte minden szakaszban a fertőző és gyulladásos folyamat általános klinikai megnyilvánulásai alapján ítélhető meg. Lehet elhúzódó alacsony fokú láz vagy láz, duzzadt nyirokcsomók és gyulladásaik, izom- és ízületi fájdalmak, általános gyengeség és fáradtság, csökkent teljesítmény, gyakori megfázás, ismétlődő mandulagyulladás, gyakran visszatérő krónikus arcüreggyulladás, hörghurut, ismételt tüdőgyulladás, szeptikus állapotok , stb. Ugyanakkor a szokásos antibakteriális és gyulladáscsökkentő terápia hatékonysága alacsony.

Diagnosztika

A másodlagos immunhiányok azonosítása integrált megközelítést igényel, és különböző szakorvosok – allergológus-immunológus, hematológus, onkológus, fertőző betegségek, fül-orr-gégész, urológus, nőgyógyász stb. – integrált megközelítést és részvételt igényel a diagnosztikai folyamatban. Ez figyelembe veszi a betegség klinikai képét. , amely egy nehezen kezelhető krónikus fertőzés jelenlétét jelzi és az opportunista kórokozók által okozott opportunista fertőzések kimutatását.

Szükséges a szervezet immunállapotának tanulmányozása az allergológiában és az immunológiában alkalmazott összes rendelkezésre álló módszerrel. A diagnózis az immunrendszer minden olyan részének vizsgálatán alapul, amely részt vesz a szervezet fertőző ágensekkel szembeni védelmében. Ugyanakkor a fagocita rendszert, a komplementrendszert, a T- és B-limfociták szubpopulációit tanulmányozzák. A kutatást az első (indikatív) szintű tesztek elvégzésével végzik, amelyek lehetővé teszik az immunitás és a második (további) szint súlyos általános megsértésének azonosítását egy adott hiba azonosításával.

Szűrővizsgálatok (bármely klinikai diagnosztikai laboratóriumban elvégezhető 1. szintű vizsgálatok) során információt kaphat a leukociták, neutrofilek, limfociták és vérlemezkék abszolút számáról (leukopenia és leukocitózis egyaránt előfordul, relatív limfocitózis, emelkedett ESR), fehérje szintje és a szérum G, A, M és E immunglobulinok kiegészítik a hemolitikus aktivitást. Emellett a szükséges bőrtesztek is elvégezhetők a késleltetett típusú túlérzékenység kimutatására.

A másodlagos immunhiány mélyreható elemzése (2. szintű tesztek) meghatározza a fagocita kemotaxis intenzitását, a fagocitózis teljességét, az immunglobulin alosztályokat és a specifikus antigének elleni specifikus antitesteket, a citokinek termelését, a T-sejt-induktorokat és egyéb mutatókat. A kapott adatok elemzését csak a beteg sajátos állapotának, társbetegségeinek, életkorának, allergiás reakciók jelenlétének, autoimmun rendellenességeknek és egyéb tényezőknek a figyelembevételével szabad elvégezni.

Másodlagos immunhiányok kezelése

A másodlagos immunhiányok kezelésének hatékonysága az immunrendszer hibájának megjelenését okozó etiológiai tényező azonosításának helyességétől és időszerűségétől, valamint annak megszüntetésének lehetőségétől függ. Ha az immunitás megsértése krónikus fertőzés hátterében történik, intézkedéseket kell hozni a gyulladásos gócok megszüntetésére antibakteriális gyógyszerekkel, figyelembe véve a kórokozó rájuk való érzékenységét, a megfelelő vírusellenes terápiát, interferonok alkalmazását stb. A kiváltó tényező az alultápláltság és a beriberi, intézkedéseket tesznek a megfelelő étrend kialakítására, amely a fehérjék, zsírok, szénhidrátok, nyomelemek és a szükséges kalória kiegyensúlyozott kombinációját tartalmazza. A meglévő anyagcserezavarok is megszűnnek, a normális hormonális állapot helyreáll, az alapbetegség (endokrin, szomatikus patológia, daganatok) konzervatív és sebészeti kezelését végzik.

A másodlagos immunhiányos betegek kezelésének fontos eleme az aktív immunizálást (védőoltást) alkalmazó immunotróp terápia, a vérkészítményekkel történő helyettesítő kezelés (plazma, leukocita tömeg, humán immunglobulin intravénás beadása), valamint immunotróp szerek (immunstimulánsok) alkalmazása. . Egy adott terápiás szer felírásának célszerűségét és az adagolás kiválasztását allergológus-immunológus végzi az adott helyzet figyelembevételével. Az immunrendellenességek átmeneti jellegével, a másodlagos immunhiány időben történő felismerésével és a megfelelő kezelés kiválasztásával a betegség prognózisa kedvező lehet.

Az immunhiányos állapotok vagy immundeficiencia különböző kóros állapotok csoportja, amelyet az emberi immunrendszer megsértésével jellemeznek, amelyek ellen a fertőző és gyulladásos folyamatok sokkal gyakrabban ismétlődnek, nehezek és tovább tartanak a szokásosnál. Az immunhiány hátterében bármely korcsoportban súlyos betegségek alakulnak ki, amelyeket nehéz kezelni. A folyamat lefolyása miatt rákos daganatok alakulhatnak ki, amelyek életveszélyesek.

Ez az állapot, az előfordulás okaitól függően, lehet örökletes és szerzett. Ez azt jelenti, hogy a betegség gyakran az újszülötteket érinti. A másodlagos immunhiány számos tényező hátterében alakul ki, beleértve a traumát, műtétet, stresszes helyzeteket, éhséget és rákot. A betegség típusától függően különféle tünetek jelentkezhetnek, amelyek az ember belső szerveinek és rendszereinek károsodását jelzik.

A károsodott immunfunkció diagnózisa általános és biokémiai vérvizsgálatokon alapul. A kezelés minden egyes beteg esetében egyedi, és függ azoktól a tényezőktől, amelyek befolyásolták ennek az állapotnak az előfordulását, valamint a jellegzetes tünetek megnyilvánulásának mértékétől.

Etiológia

Az immunhiányos állapot kialakulásának számos oka van, és ezeket hagyományosan több csoportra osztják. Az első a genetikai rendellenesség, míg a betegség születéstől vagy korai életkortól kezdve megnyilvánulhat. A második csoportba tartoznak a kóros állapotok vagy betegségek széles köréből származó szövődmények.

Létezik az immunhiányos állapotok osztályozása, amely fel van osztva attól függően, hogy milyen tényezők miatt alakult ki ez az állapot:

• az elsődleges immunhiányt genetikai rendellenesség okozza. Szülőkről gyermekre is átvihető, vagy genetikai mutáció következtében alakul ki, ezért nincs öröklődési tényező. Az ilyen állapotokat gyakran diagnosztizálják az ember életének első húsz évében. A veleszületett immunhiány egész életén át kíséri az áldozatot. Gyakran halálhoz vezet különféle fertőző folyamatok és az azokból származó szövődmények miatt;
• a másodlagos immunhiány számos állapot és betegség következménye. Egy személy a fent jelzett okok miatt megbetegedhet ilyen típusú immunrendszeri rendellenességben. Többször gyakrabban fordul elő, mint az elsődleges;
• a súlyos kombinált immunhiány rendkívül ritka és veleszületett. A gyermekek az első életévben meghalnak ebben a betegségben. Ennek oka a csontvelőben lokalizált T- és B-limfociták számának csökkenése vagy diszfunkciója. Ez a kombinált állapot különbözik az első két típustól, amelyekben csak egy sejttípus érintett. Az ilyen rendellenességek kezelése csak akkor sikeres, ha időben észlelik.

Tünetek

Mivel a betegség osztályozása többféle rendellenességet foglal magában, a specifikus tünetek kifejeződése a formától függően eltérő lehet. Az elsődleges immunhiány jelei az emberi test gyulladásos folyamatok által okozott gyakori elváltozásai. Közöttük:

• tályog;

Ezenkívül a gyermekek immunhiányát emésztési problémák - étvágytalanság, tartós hasmenés és hányás - jellemzik. Késések vannak a növekedésben és a fejlődésben. Az ilyen típusú betegségek belső megnyilvánulásai közé tartozik - és a lép, a vér összetételének megváltozása - a szám és a csökkenés.

Annak ellenére, hogy az elsődleges immunhiányt gyakran gyermekkorban diagnosztizálják, számos jellegzetes jel utal arra, hogy egy felnőttnél előfordulhat ilyen típusú rendellenesség:

• az otitis, a gennyes természet és a sinusitis gyakori rohamai évente több mint háromszor;
• a gyulladásos folyamat súlyos lefolyása a hörgőkben;
• visszatérő bőrgyulladás;
• visszatérő hasmenés;
• autoimmun betegségek előfordulása;
• évente legalább kétszer át kell vinni a súlyos fertőző folyamatokat.

A másodlagos immunhiány tünetei azok a jelek, amelyek az azt kiváltó betegségre jellemzőek. Különösen a lézió tüneteit kell megjegyezni:

• felső és alsó légutak;
• a bőr felső és mélyebb rétegei;
• a gyomor-bél traktus szervei;
• urogenitális rendszer;
• idegrendszer. Ugyanakkor az ember krónikus fáradtságot érez, amely hosszú pihenés után sem múlik el.

Az emberek gyakran tapasztalnak enyhe testhőmérséklet-emelkedést, görcsös rohamokat, valamint általános fertőzések kialakulását, amelyek számos belső szervet és rendszert érintenek. Az ilyen folyamatok veszélyt jelentenek az emberi életre.

A kombinált immunhiányt a gyermekek fizikai fejlődésének elmaradása, a különböző fertőző és gyulladásos folyamatokra való nagyfokú fogékonyság, valamint krónikus hasmenés jellemzi.

Komplikációk

A betegség típusától függően az alapbetegség idő előtti kezelésének következményeinek különböző csoportjai alakulhatnak ki. A gyermekek immunhiányának szövődményei lehetnek:

• különböző fertőző folyamatok, amelyek gyakran ismétlődnek, vírusos, gombás vagy bakteriális jellegűek;
• autoimmun rendellenességek kialakulása, amelyek során az immunrendszer a szervezet ellen hat;
• a szív, a gyomor-bél traktus vagy az idegrendszer különböző betegségeinek előfordulásának nagy valószínűsége;
• onkológiai neoplazmák.

A másodlagos immunhiány következményei:

• tüdőgyulladás;
• tályogok;
• vérfertőzés.

A betegség besorolásától függetlenül, késői diagnózis és kezelés esetén végzetes kimenetel következik be.

Diagnosztika

Az immunhiányos állapotú embereknél a betegség kifejezett jelei vannak. Például fájdalmas megjelenés, a bőr sápadtsága, a bőr és a fül-orr-gégészeti szervek betegségeinek jelenléte, erős köhögés, gyulladt szemek fokozott könnyezéssel. A diagnózis elsősorban a betegség típusának meghatározására irányul. Ehhez a szakembernek alapos felmérést és vizsgálatot kell végeznie a betegen. Végül is a kezelés taktikája attól függ, hogy mi a betegség, szerzett vagy örökletes.

A diagnosztikai intézkedések alapját különféle vérvizsgálatok képezik. Az általános elemzés információt nyújt az immunrendszer sejtjeinek számáról. Bármelyik mennyiségének változása immunhiányos állapot jelenlétét jelzi egy személyben. A rendellenesség típusának meghatározásához immunglobulinokat, azaz a vérben lévő fehérjék mennyiségét vizsgálják. A limfociták működésének vizsgálatát végzik. Ezenkívül elemzést végeznek a genetikai patológia, valamint a HIV jelenlétének megerősítésére vagy tagadására. Az összes vizsgálati eredmény kézhezvétele után a szakember megállapítja a végső diagnózist - elsődleges, másodlagos vagy súlyos kombinált immunhiány.

Kezelés

Az elsődleges immunhiány kezelésére szolgáló leghatékonyabb taktika kiválasztásához a diagnosztikai szakaszban meg kell határozni azt a területet, ahol a rendellenesség előfordult. Immunglobulin-hiány esetén a betegek (élethosszig tartó) injekciókat kapnak a donoroktól származó plazmából vagy szérumból, amely tartalmazza a szükséges antitesteket. A rendellenesség súlyosságától függően az intravénás beavatkozások gyakorisága egy héttől négy hétig terjedhet. Az ilyen típusú betegségek szövődményei esetén antibiotikumokat írnak fel antibakteriális, vírusellenes és gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva.

Megelőzés

Mivel a veleszületett immunhiány a genetikai rendellenességek hátterében alakul ki, ezt megelőző intézkedésekkel lehetetlen elkerülni. Az embereknek be kell tartaniuk néhány szabályt, hogy elkerüljék a fertőzések megismétlődését:

• ne végezzen hosszú távú antibiotikum-használatot;
• időben végezze el a szakemberek által javasolt védőoltásokat;
• gondosan kövesse a személyes higiéniai szabályokat;
• gazdagítsa az étrendet vitaminokkal;
• megtagadja a hideg emberekkel való érintkezést.

A másodlagos immunhiány megelőzése magában foglalja a védőoltást az orvos előírásaitól függően, a védett szexuális kapcsolatokat, a krónikus fertőzések időben történő kezelését, a mérsékelt testmozgást, a racionális étrendet, a vitaminterápiás tanfolyamokat.

Ha az immunhiányos állapotok bármilyen megnyilvánulása jelentkezik, azonnal forduljon szakemberhez.

Orvosi szempontból minden helyes a cikkben?

Csak akkor válaszoljon, ha bizonyított orvosi ismeretekkel rendelkezik

Rizs. 4.49. Maga a vírus és két fehérjéje elleni antitestek dinamikája a humán immunhiány vírussal fertőzöttek vérében

T-sejtek, ami lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék a T-sejtes immunitás által okozott nyomást. Így a sejtes immunválasz a vírus variabilitáson alapuló nagy alkalmazkodóképessége miatt nem képes eltávolítani a vírust a szervezetből. Az NK-sejtek szintén hatástalanok, bár nem közvetlen vírusfertőzés tárgyai.

A keringésben lévő vírusantigének tartalmának dinamikája tükrözi a HIV-fertőzés és a makroorganizmus közötti kapcsolatot.

és vírusellenes antitestek (4.49. ábra). Az antigenémia megugrása a fejlődés korai szakaszában A HIV-fertőzés (2-8 héttel a fertőzés után) a sejteket megszálló vírusok intenzív replikációját tükrözi. Ez a gazdaszervezet ép immunrendszere esetén semlegesítő antitestek termelődését idézi elő (főleg felszíni fehérjékre, gp120, gp41, csoportspecifikus gag-antigén p17), amelyek kimutathatóak ezen antigénekkel szembeni szérum antitest-titer emelkedésével. a fertőzés pillanatától számított 8. héttől. Az antigén keringésében az antitestek véráramban való jelenléte miatti ilyen változását "szerokonverziónak" nevezik. A burok (env) fehérjék elleni antitestek a betegség során végig fennmaradnak, míg a gag-specifikus antitestek a fejlődés bizonyos szakaszaiban eltűnnek, és a vírusantigének újra megjelennek a véráramban. A vírusantigén elleni antitestek vérszérumban történő felhalmozódásával egyidejűleg az összes szérum immunglobulin koncentrációja, beleértve az IgE-t is, megnő.

A keringő antitestek képesek semlegesíteni a szabad vírusokat

és megköti az oldható fehérjéket. A gp120-ra reagálva ez leginkább az immundomináns epitópra specifikus antitestekre vonatkozik. 303-337 a molekula 3. hipervariábilis doménjében (V3) lokalizálódik. Ezt támasztja alá az a tény, hogy a passzívan beadott antitestek megakadályozhatják a HIV-fertőzést. A semlegesítő antitestek, különösen a gp120 elleni antitestek blokkolhatják a fertőzéseket.

sejteket. Ez valószínűleg szerepet játszik a HIV-fertőzés kezdeti megfékezésében, és bizonyos mértékig meghatározza a betegségre jellemző hosszú látenciaidőt. Ugyanakkor ezen antitestek effektor aktivitása korlátozott, HIV-fertőzésben betöltött védő szerepük nem tekinthető bizonyítottnak.

Immunhiány kialakulása szerzett immunhiányos szindrómában

(lásd a 4.20. táblázatot)

Az AIDS-ben az immunhiány fő oka a CD4+ T-sejtek halála. A fertőzött sejtek pusztulásának nyilvánvaló oka a vírus citopatogén hatása. Ebben az esetben a sejtek membránjuk integritásának megsértése miatt elhalnak a nekrózis mechanizmusa miatt. Így, ha a vérsejtek HIV-fertőzöttek, a CD4+ T-sejtek száma a 3. naptól kezdődően meredeken csökken a virionok tápközegbe való felszabadulásával egyidejűleg. Leginkább a bélnyálkahártya CD4+ T-sejtjeinek populációja szenved.

Az AIDS-ben a fertőzött sejtek pusztulásának ezen mechanizmusa mellett magas szintű apoptózis is kimutatható. Az immunrendszer T-sejtes kapcsolatának elvesztése jelentősen meghaladja a fertőzött sejtek számának becslése alapján várhatót. A limfoid szervekben a CD4+ T-sejtek legfeljebb 10-15%-a fertőzött, a vérben ez a szám mindössze 1%, azonban a CD4+ T-limfociták jóval nagyobb százaléka megy át apoptózison. A fertőzötteken kívül a vírussal nem fertőzött sejtek jelentős része, elsősorban a HIV-antigénekre specifikus CD4+ T-limfociták apoptálódnak (e sejtek legfeljebb 7%-a). Az apoptózist indukáló szerek a gp120 fehérjék és a Vpr szabályozó fehérje, amelyek oldható formában aktívak. A gp120 fehérje csökkenti a Bcl-2 anti-apoptotikus fehérje szintjét, és növeli a p53, Bax, Bak pro-apoptotikus fehérjék szintjét. A Vpr fehérje megzavarja a mitokondriális membrán integritását, és kiszorítja a Bcl-2-t. A citokrómok mitokondriumaiból kilépnek és a kaszpáz 9 aktiválódik, ami a CD4+ T-sejtek apoptózisához vezet, beleértve a nem fertőzött, de HIV-specifikus T-sejteket is.

A gp120 vírusfehérje kölcsönhatása a T-limfociták CD4+ membránglikoproteinjével egy másik folyamat oka, amely a HIV-fertőzés során megy végbe, és részt vesz a gazdasejtek elpusztulásában és funkcionális inaktiválásában - a syncytium képződésében. A gp120 és a CD4 kölcsönhatása következtében a sejtek összeolvadnak, és egy többmagvú struktúra jön létre, amely nem képes normális funkciókat ellátni, és halálra van ítélve.

A HIV-vel fertőzött sejtek közül csak a T-limfociták és a megakariociták pusztulnak el, citopatogén hatásnak kitéve vagy apoptózisba kerülve. Sem a makrofágok, sem a vírussal fertőzött hámsejtek vagy más sejtek nem veszítik el életképességüket, bár működésük károsodhat. A diszfunkciót nemcsak maga a HIV okozhatja, hanem annak izolált fehérjéi is, például a gp120 vagy a p14 genetat termék. Bár a HIV nem képes a limfociták rosszindulatú átalakulására (ellentétben például a HTLV-1-gyel), a tat (p14) fehérje részt vesz a Kaposi-szarkóma kiváltásában HIV-fertőzésben.

A CD4+ T-limfociták tartalmának éles csökkenése a HIV-fertőzés és AIDS-be való evolúció legszembetűnőbb laboratóriumi jele. Feltételes

ezeknek a sejteknek a határa, amelyet általában az AIDS klinikai megnyilvánulásai követnek, 200-250 sejt/1 μl vér (relatív értékben kb. 20%). A CD4/CD8 arány a betegség csúcsán 0,3-ra vagy kevesebbre csökken. Ebben az időszakban általános lymphopenia jelentkezik, nemcsak a CD4+, hanem a CD8+ sejtek és a B-limfociták mennyiségének csökkenésével is. A limfociták válasza a mitogénekre és a bőrreakciók súlyossága a közönséges antigénekre továbbra is csökken a teljes anergiaig. Az effektor T-sejtek HIV eliminálására való képtelenségének különböző okaihoz hozzáadódik a HIV nagy mutabilitása, olyan új epitópok képződésével, amelyeket a citotoxikus T-sejtek nem ismernek fel.

Az AIDS immunológiai rendellenességei között természetesen a T-sejtes és a T-függő folyamatok rendellenességei dominálnak. Az ilyen jogsértéseket meghatározó tényezők a következők:

– CD4 szám csökkenése+ T-segítők haláluk miatt;

– a CD4 funkcióinak gyengülése+ T-sejtek a fertőzés és a HIV oldható termékei, különösen a gp120 hatása alatt;

– népességi egyensúlyhiány A T-sejtek a Th1/Th2 arányban Th2 felé tolódnak el, miközben a vírus elleni védelmet Th1-függő folyamatok segítik elő;

– szabályozási indukció T-sejtek gp120 fehérjét és HIV-asszociált p67 fehérjét.

A szervezet védekező képességének csökkenése hatással van a sejtes és humorális tényezőkre egyaránt. Ennek eredményeként kombinált immunhiány alakul ki, amely sebezhetővé teszi a szervezetet a fertőző ágensekkel szemben, beleértve az opportunista kórokozókat (ezért az opportunista fertőzések kialakulása). A limfotróp daganatok kialakulásában a sejtes immunitás hiánya, a Kaposi-szarkóma kialakulásában pedig az immunhiány és bizonyos HIV-fehérjék hatásának kombinációja játszik szerepet.

Az immunhiány klinikai megnyilvánulásai humán immundeficiencia vírus fertőzésben és szerzett immunhiányos szindrómában

Az AIDS fő klinikai megnyilvánulása a fertőző betegségek, főként opportunista betegségek kialakulása. Az AIDS-re leginkább a következő betegségek jellemzőek: Pneumocystis carinii által okozott tüdőgyulladás; cryptosporidium, toxoplasma, giardia, amőbák által okozott hasmenés; az agy és a tüdő strongyloidiasisa és toxoplazmózisa; a szájüreg és a nyelőcső candidiasisa; cryptococcosis, disszeminált vagy lokalizált a központi idegrendszerben; kokcidioidomikózis, hisztoplazmózis, mukormikózis, különböző lokalizációjú aspergillosis; különböző lokalizációjú atipikus mikobaktériumok fertőzései; szalmonella bakterémia; a tüdő, a központi idegrendszer, az emésztőrendszer citomegalovírus fertőzése; a bőr és a nyálkahártyák herpeszes fertőzése; Epstein-Barr vírus fertőzés; multifokális papovavírus fertőzés encephalopathiával.

Az AIDS-szel összefüggő kóros folyamatok másik csoportját a daganatok alkotják, amelyek abban különböznek az AIDS-hez nem kapcsolódóaktól, hogy a szokásosnál fiatalabb korban (legfeljebb 60 évesen) alakulnak ki. AIDS-szel gyakran Kaposi-szarkóma és non-Hodgkin limfómák alakulnak ki, amelyek főként az agyban lokalizálódnak.

A kóros folyamat kialakulását elősegíti néhány, a HIV-fertőzés által kiváltott makroorganizmus reakció. Így a CD4+ T-sejtek aktiválódása a vírusantigének hatására hozzájárul a citopatogén hatáshoz, különösen a T-limfociták apoptózisához. A T-sejtek és makrofágok által termelt citokinek többsége elősegíti a HIV-fertőzés előrehaladását. Végül az autoimmun komponens fontos szerepet játszik az AIDS patogenezisében. A HIV fehérjék és egyes testfehérjék, például a gp120 és az MHC molekulák közötti homológián alapul. Ezek a rendellenességek azonban, bár súlyosbítják az immunhiányt, nem képeznek specifikus autoimmun szindrómákat.

Már a HIV-fertőzés preklinikai szakaszában szükségessé válik az immunológiai diagnosztikai módszerek alkalmazása. Ebből a célból enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatokat alkalmaznak a HIV-fehérjék elleni antitestek vérszérumban való jelenlétének meghatározására. A meglévő tesztrendszerek szilárd fázisú immunszorbens antitest-teszten (ELISA) alapulnak. Kezdetben tesztkészleteket használtak antigénanyagként víruslizátumok felhasználásával. Később rekombináns HIV fehérjéket és szintetikus peptideket, amelyek olyan epitópokat reprodukálnak, amelyek kölcsönhatásba lépnek a HIV-fertőzött emberek szérum antitesteivel.

A HIV-fertőzésről laboratóriumi vizsgálatok alapján következtetést levonó orvosok rendkívül nagy felelőssége miatt bevett gyakorlat az antitest-vizsgálatok megismétlése (esetenként alternatív módszerekkel, pl. immunoblot vizsgálattal, lásd 3.2.1.4. pont), valamint az antitestek kimutatása. a vírus polimeráz láncreakció segítségével.

Az AIDS kezelése vírusellenes gyógyszerek alkalmazásán alapul, amelyek közül a legszélesebb körben használt zidovudin, amely antimetabolitként működik. Sikereket értek el az AIDS lefolyásának kontrollálásában, ami jelentősen megnöveli a betegek várható élettartamát. A fő terápiás megközelítés a nukleinsav antimetabolitok alkalmazása a nagyon aktív antiretrovirális terápia változatában. Magas aktivitású antiretrovirális terápia- HAART). Az antiretrovirális terápia hatékony kiegészítése az interferon készítmények alkalmazása, valamint az AIDS progressziójához hozzájáruló egyidejű betegségek és vírusfertőzések kezelése.

Az AIDS okozta halálozási arány még mindig 100%. A leggyakoribb halálok az opportunista fertőzések, különösen a pneumocystis tüdőgyulladás. További halálokok a kapcsolódó daganatok, a központi idegrendszer és az emésztőrendszer károsodása.

4.7.3. Másodlagos immunhiányok

Másodlagos immunhiányos állapotok - ezek a szervezet immunvédelmének megsértése nem örökletes induktor faktorok hatására (4.21. táblázat). Nem önálló nozológiai formák, hanem csak betegségeket vagy immuntoxikus tényezők hatását kísérik. Kisebb-nagyobb mértékben az immunrendszer zavarai

théta a legtöbb betegséggel jár, és ez jelentősen megnehezíti a másodlagos immunhiányok helyének meghatározását a patológia kialakulásában.

4.21. táblázat. A fő különbségek az elsődleges és a másodlagos immunhiány között

Gyakran nehéz megkülönböztetni az örökletes tényezők és az induktív hatások hozzájárulását az immunrendszeri rendellenességek kialakulásához. Mindenesetre az immunotoxikus szerekre adott válasz örökletes tényezőktől függ. Az immunrendszeri zavarok alapjainak értelmezési nehézségeire példaként szolgálhatnak a „gyakran beteg gyermekek” kategóriába sorolt ​​betegségek. A fertőzésekkel, különösen a légúti vírusokkal szembeni érzékenység alapja egy genetikailag (poligénikusan) meghatározott immunológiai felépítés, bár specifikus kórokozók etiológiai tényezőként működnek. Az immunológiai felépítés típusát azonban befolyásolják a környezeti tényezők és a korábbi betegségek. Az immunhiány patogenezisében az örökletes és szerzett komponensek pontos elkülönítésének gyakorlati jelentősége megnő az immunhiányos betegségek ezen formáinak differenciált terápiás hatásának módszereinek kidolgozásával, beleértve az adaptív sejtterápia és a génterápia módszereit.

A nem genetikai hibák által okozott immunhiányok alapja lehet:

– az immunrendszer sejtjeinek halála - teljes vagy szelektív;

– az immunociták diszfunkciója;

– a szabályozó sejtek és a szupresszor faktorok aktivitásának kiegyensúlyozatlan túlsúlya.

4.7.3.1. Immunociták halála által okozott immunhiányos állapotok

Az ilyen immundeficienciák klasszikus példái az ionizáló sugárzás és a citotoxikus gyógyszerek hatása által okozott immunrendszeri rendellenességek.

A limfociták azon kevés sejtek közé tartoznak, amelyek apoptózis kialakulásával reagálnak számos tényező hatására, különösen a DNS-károsodásra. Ez a hatás az ionizáló sugárzás és a rosszindulatú daganatok kezelésében használt számos citosztatikum (például a DNS kettős hélixbe bevitt ciszplatin) hatására nyilvánul meg. Az apoptózis kialakulásának oka ezekben az esetekben a sejt által az ATM kináz részvételével rögzített javítatlan törések felhalmozódása (lásd 4.7.1.5. fejezet), amelyből a jel több irányba érkezik, így a p53 fehérjére is. Ez a fehérje felelős az apoptózis kiváltásáért, aminek biológiai jelentése egy többsejtű szervezet védelme azon egysejtek halála árán, amelyek olyan genetikai rendellenességeket hordoznak, amelyek tele vannak a sejt rosszindulatú daganatának kockázatával. A legtöbb más sejtben (általában nyugvó sejtekben) ezt a mechanizmust ellensúlyozza a Bcl-2 és Bcl-XL fehérjék fokozott expressziója miatti apoptózis elleni védelem.

Sugárzási immunhiányok

Már az ionizáló sugárzás felfedezését követő első évtizedben felfedezték, hogy képesek gyengíteni a fertőző betegségekkel szembeni ellenálló képességet, és szelektíven csökkentik a limfociták tartalmát a vérben és a nyirokszervekben.

A sugárzási immunhiány közvetlenül a szervezet besugárzása után alakul ki. A sugárzás hatása főként két hatásnak köszönhető:

– a természetes akadályok, elsősorban a nyálkahártyák megsértése, ami a kórokozók testéhez való fokozott hozzáféréshez vezet;

– a limfociták, valamint az összes osztódás szelektív károsodása

sejtek, beleértve az immunrendszer progenitor sejtjeit és az immunválaszban részt vevő sejteket.

A sugárimmunológia vizsgálatának tárgya elsősorban a második hatás. A sugárzási sejthalál két mechanizmussal valósul meg - mitotikus és interfázisos. A mitózisos halál oka a DNS és a kromoszómális apparátus javíthatatlan károsodása, amely megakadályozza a mitózisok megvalósulását. Az interfázisú halál a nyugvó sejteket érinti. Ennek oka a p53/ATM-függő mechanizmus általi apoptózis kialakulása (lásd fent).

Ha az összes sejttípus mitózisra való érzékenysége megközelítőleg azonos (D0 kb. 1 Gy), akkor a limfociták sokkal érzékenyebbek az interfázisos elhalásra, mint az összes többi sejt: a legtöbbjük 1-3 Gy dózisú besugárzás hatására elpusztul, míg más típusú sejtek 10 Gy-t meghaladó dózisok esetén elpusztulnak. A limfociták nagy sugárérzékenysége, mint már említettük, a Bcl-2 és Bcl-XL anti-apoptotikus faktorok alacsony expressziójának köszönhető. A limfociták különböző populációi és alpopulációi jelentéktelen mértékben különböznek az apoptózissal szembeni érzékenységükben (a B-sejtek valamivel érzékenyebbek, mint a T-limfociták; D0-értékük 1,7-2,2 és 2,5-3,0 Gy). A lymphopoiesis folyamatában érzékeny

A citotoxikus hatásokkal szembeni rezisztencia az anti-apoptotikus faktorok expressziós szintjétől függően változik a sejtekben: a legmagasabb a sejtszelekció időszakában (T-limfocitáknál - a kortikális CD4+ CD8+ timociták stádiuma, D0 - 0,5-1,0 Gy ). A nyugalmi sejtekben a sugárérzékenység magas, az aktiválás kezdeti szakaszában ráadásul növekszik, majd hirtelen csökken. A limfociták proliferatív expanziós folyamatát nagy sugárérzékenység jellemzi, és a proliferációba kerülve a korábban sugárzásnak kitett, javítatlan DNS-töréseket hordozó sejtek elpusztulhatnak. A kialakult effektor sejtek, különösen a plazmasejtek ellenállnak a sugárzásnak (D0 - több tíz Gy). Ugyanakkor a memóriasejtek megközelítőleg ugyanolyan mértékben sugárérzékenyek, mint a naiv limfociták. A veleszületett immunsejtek sugárrezisztensek. Kifejlődésük során csak a szaporodásuk időszakai sugárérzékenyek. Kivételt képeznek az NK-sejtek, valamint a dendritikus sejtek (6-7 Gy dózisban pusztulnak el), amelyek sugárérzékenység szempontjából köztes helyet foglalnak el a többi limfoid és mieloid sejtek között.

Bár az érett mieloid sejtek és az általuk közvetített reakciók sugárrezisztensek, a besugárzást követő korai stádiumban éppen a mieloid sejtek, elsősorban a neutrofilek elégtelensége jelentkezik maximálisan a vérképzés sugárzási károsodása miatt. Következményei legkorábban és legsúlyosabban a neutrofil granulocitákat érintik, mint az érett sejtkészlet leggyorsabban cserélődő sejtpopulációját. Ez az első védelmi vonal éles gyengüléséhez vezet, amelynek terhelése ebben az időszakban jelentősen megnő az akadályok megsértése, valamint a kórokozók és más idegen anyagok szervezetbe való ellenőrizetlen bejutása miatt. Az immunitás ezen kapcsolatának gyengülése a besugárzás utáni korai stádiumban bekövetkezett sugárhalál fő oka. A későbbi időszakokban a veleszületett immunitási tényezők károsodásának következményei sokkal gyengébbek. A veleszületett immunitás funkcionális megnyilvánulásai maguk is ellenállnak az ionizáló sugárzás hatásának.

A limfoid sejtek több mint 90%-a elpusztul egerekben 3-4 nappal a 4-6 Gy dózisú besugárzás után, és a limfoid szervek kiürülnek. A túlélő sejtek funkcionális aktivitása csökken. A limfociták elhelyezkedése élesen megzavart - a másodlagos limfoid szervekbe történő újrahasznosítás folyamatában vándorolnak. Az ezekre a dózisokra adott adaptív immunitási válaszok az ezeket a válaszokat közvetítő sejtek sugárérzékenységének mértékétől függően gyengülnek. Legnagyobb mértékben az immunválasz azon formái szenvednek a sugárzás hatásától, amelyek kialakulásához sugárérzékeny sejtek interakciója szükséges. Emiatt a celluláris immunválasz sugárrezisztensebb, mint a humorális, és a csecsemőmirigy-független antitestképződés sugárrezisztensebb, mint a csecsemőmirigy-függő humorális válasz.

A 0,1-0,5 Gy tartományba eső sugárdózisok nem okoznak károsodást a perifériás limfocitákban, és gyakran serkentik az immunválaszt, a sugárkvantumok közvetlen képessége miatt,

reaktív oxigénfajtákat generál, aktiválja a jelátviteli útvonalakat a limfocitákban. A sugárzás immunstimuláló hatása, különös tekintettel az IgE válaszra, természetesen az immunizálást követő besugárzás során nyilvánul meg. Úgy gondolják, hogy ebben az esetben a stimuláló hatás az effektor sejtekhez képest az immunválasz ezen formáját szabályozó szabályozó T-sejtek viszonylag nagyobb sugárérzékenységének köszönhető. A sugárzás stimuláló hatása a veleszületett immunitás sejtjére már nagy dózisok esetén is megnyilvánul, különösen a sejtek citokinek (IL-1, TNF α stb.) termelő képességével kapcsolatban. Az erősítő hatás megnyilvánulását a sugárzás sejtekre gyakorolt ​​közvetlen serkentő hatásán túl ezen sejtek stimulálása segíti elő a szervezetbe károsodott gátakon keresztül bekerülő kórokozók termékeivel. A veleszületett immunitássejtek aktivitásának növekedése azonban ionizáló sugárzás hatására nem adaptív és nem nyújt megfelelő védelmet. Ebben a tekintetben a besugárzás negatív hatása érvényesül, amely az adaptív antigén-specifikus immunválasz elnyomásában (1 Gy-t meghaladó dózisoknál) nyilvánul meg (4.50. ábra).

Már a limfoid szövet pusztulásának kialakulásának időszakában aktiválódnak a helyreállítási folyamatok. A helyreállítás két fő módon történik. Egyrészt a limfopoézis folyamatai aktiválódnak, mivel a limfociták minden típusa differenciálódik a vérképző őssejtektől. T-lymphopoiesis esetén ehhez hozzáadódik a T-limfociták intrathymus prekurzorokból történő fejlődése. Ebben az esetben az események sorozata bizonyos mértékig ismétlődik,

7 Dendritikus

Medulláris 3 timociták

1 Kortikális

timociták 0,5-1,0 Gy