A fájdalommentes dudor a nyakon veszélyes betegség lehet. Agy limfóma: tünetek, prognózis, kezelés és diagnózis Videó: Limfóma - mi ez, tünetek és kezelés

A főként a nyirokrendszert érintő daganattípust "limfómának" vagy Hodgkin-kórnak nevezik. A nyirokrendszer nyirokcsomókból áll, amelyeket kis erek rendszere köt össze. A limfociták fehérvérsejtek, az emberi immunrendszer fő alkotóelemei. A patológia kialakulása esetén a tumor limfociták korlátlanul osztódnak, ennek a folyamatnak a termékei kolonizálják a nyirokcsomókat és / vagy a belső szerveket, megzavarva munkájukat.

Összességében ennek a betegségnek körülbelül 30 típusát különböztetik meg. A tünetek, a lefolyás és a prognózis tekintetében különböznek. A leggyakoribbak a Hodgkin-kór és a non-Hodgkin-limfóma. Hodgkin limfóma (más néven Hodgkin-kór), az elnevezést a WHO vezette be 2001-ben. Ezt a patológiát először 1832-ben írta le Thomas Hodgkin. Oroszországban 100 ezer emberre 2-szer fordul elő. A férfiak valamivel gyakrabban betegek, mint a nők.

Szinte minden korosztály veszélyeztetett. Korábban volt egy hipotézis, amely szerint az incidencia megugrásának első csúcsa, beleértve a bőr limfómát , 15-40 év közötti intervallumra esett, a második az 50 év utáni korra. A legújabb tanulmányok azonban kimutatták, hogy 50 év elteltével a kockázat alacsony, mivel a szövettani preparátumok nagy részét egy retrospektív elemzés után a betegség második formájának, a non-Hodgin-kórnak tulajdonították. Korábban a betegséget gyógyíthatatlannak tartották. Ma, időben diagnosztizálva, sikeresen kezelik, vagy stabil remissziót érnek el.

Még mindig nem teljesen ismert, hogy miért fordul elő a patológia ezen formája. A család több tagja is megbetegedhet, de nem minden esetben örökletes tényező. A 2001-ben elfogadott Nemzetközi Morfológiai Osztályozás szerint az immunmorfológiai jellemzőktől függően a betegség klasszikus formájának 4 szövettani változata létezik, beleértve a gyomor limfóma diagnózisát is:

• vegyes sejt - a leggyakoribb változat, az esetek 50% -áig;
• noduláris vagy noduláris szklerózis - akár 45%;
• limfoid kimerülés - akár 10%;
• limfoid telítettség - akár 6%.

A nemzetközi osztályozás szerint a limfómának négy szakasza van:

• I. stádium - ebben az időszakban a nyirokcsomók, ösztralimpatikus szerv vagy szövet bármely csoportja érintett;
• szakasz - a nyirokcsomók két vagy több csoportja érintett, amelyek a rekeszizom egyik oldalán figyelhetők meg;
• III. szakasz - a nyirokcsomók többszörös elváltozásai a rekeszizom mindkét oldalán;
• III. szakasz (1) - a hasüreg felső részén lévő nyirokrendszerek érintettek;
• III. szakasz (2) - a folyamatok a hasüreg alsó részére terjednek;
• IV. szakasz - a belső szervek diffúz elváltozása van.

A szakaszok az A vagy B típus szerint haladnak. Az A típus szerint a folyamat tünetmentes, mérgezési jelek nélkül. A B típusú betegséget indokolatlan, 10%-os fogyás jellemzi, láz, amikor a hőmérséklet 38 Celsius-fok fölé emelkedik, éjszaka fokozott izzadás jelentkezik.

Okoz

A lymphogranulomatosis kialakulásának okait még nem vizsgálták. A provokáló tényezők közül mindenki számára közös - ionizáló sugárzás, kémiai rákkeltő anyagok, rossz ökológia. A tudósok megjegyzik, hogy bizonyos esetekben a vírus részt vesz a daganatok kialakulásában. Például a kutatók azt találták, hogy a Burkitt-limfóma az esetek túlnyomó többségében - 95%-ban - az Epstein-Barr vírusfertőzés hátterében alakul ki. Ezt a kapcsolatot először 1971-ben azonosították. Az ilyen betegségben szenvedő betegek orvosai gyakran genetikai rendellenességeket észlelnek - a sejt kromoszóma-berendezésének megsértését. De leggyakrabban több tényező kombinációja vezet a betegséghez.

Tünetek

Az ilyen típusú betegségekre számos klinikai megnyilvánulás jellemző. A betegeknél a nyirokcsomók mérete megnő - a hónaljban, az ágyékban, a nyakon. Ha a fertőzések során ezt a folyamatot fájdalmas érzések kísérik, akkor ezzel a betegséggel nem. A csomópontok mérete az antibiotikum kezelés után sem csökken. Ha a csomó minden látható ok nélkül 1 cm-re nőtt, és egy hónapon belül nem csökkent, akkor egy ilyen betegnek biopsziára van szüksége.

Néha a betegek nyomásérzésről panaszkodnak az arcon és a nyakon, teltségérzetről a hasban, légszomjra, ívelő fájdalmakra a hát alsó részén. Ennek oka a nyirokcsomók, a máj, a lép növekedése. A patológia kialakulásának egyéb tünetei a láz, izzadás, gyengeség, fogyás, az emésztőrendszer zavarai. Néha a betegség bőrelváltozások formájában nyilvánul meg, amelyek széles körben elterjedtek vagy korlátozottak lehetnek.

A betegek körülbelül 25-35%-ánál a limfogranulomatózist bőrviszketés kíséri. Megjelenhet az érintett nyirokcsomók területén vagy kiterjedt bőrgyulladás formájában az egész testben. A viszketés álmatlansághoz, étvágytalansághoz vezet, lelki kényelmetlenséget okoz és rendellenességeket okoz.

A betegség korai szakaszai, beleértve az agyi limfómát is, szinte észrevétlenül haladnak előre. Idővel a folyamat átterjed az összes belső szervre, majd a mérgezés kifejezett tünetei jelennek meg. Általában a betegséget olyan klinikai tünetek jellemzik, mint a megnagyobbodott nyirokcsomók, leggyakrabban nyaki-supraclavicularis (az esetek 60-75% -a), általában a jobb oldalon. Ha a perifériás nyirokcsomók növekednek, akkor ez nem okoz a beteg állapotának romlását. Az érintett nyirokcsomókat mobilitás, sűrű rugalmasság jellemzi, a bőr nem forrasztja őket. Ritka esetekben a betegek fájdalomról panaszkodnak, amely néha alkoholfogyasztás után nyilvánul meg.

Minden ötödik betegnél a betegség a mediastinum nyirokcsomóinak növekedésével kezdődik. A korai szakaszban a patológiát fluorográfiával észlelik. A későbbi szakaszokban jelentős méretű pecsétek diagnosztizálják. A betegséget köhögés, légszomj, mellkasi fájdalom kíséri.

Nagyon ritkán a patológia a paraortális nyirokcsomók (a gerinc mentén a hashártya mögött található) izolált elváltozásával kezdődik. Aztán vannak panaszok éjszakai fájdalomról a hát alsó részén. A betegek körülbelül 5-10% -ánál a betegség akut formában nyilvánul meg - láz, éjszakai izzadás, hirtelen fogyás. A nyirokcsomók enyhe növekedése kissé később jelenik meg. Ezt a formát korai leukopenia és vérszegénység jellemzi.

Előrehaladott megnyilvánulásokkal az összes limfoid rendszer károsodása figyelhető meg. Az esetek 30%-ában a lép már az első vagy a második szakaszban érintett. Ritkábban változások következnek be a Waldeyer-gyűrűben - a garat és a mandulák limfoid szövetében.

A nyirokcsomók mellett a változások leggyakrabban a tüdőszövetben fordulnak elő. Nagysejtes limfómára jellemző a mediastinalis nyirokcsomók infiltrált növekedése, egyedi gócok kialakulása, diffúz infiltrátumok. A folyamat tünetmentesen alakulhat ki, egyes esetekben súlyos klinikai tünetek kíséretében.

A vizsgálat során folyadékgyülemeket találnak a pleurális üregekben. Ez a mellhártya specifikus elváltozásának jele. A folyadék, retikuláris és limfoid sejtek vizsgálatakor Berezovsky-Sternberg sejteket mutatnak ki benne. A mellhártya limfogranulomatózisban érintett a tüdőszövetben lévő gócokkal vagy a mediastinalis nyirokcsomók növekedésével. Ilyen esetekben a daganat a szívizomba, a nyelőcsőbe, a légcsőbe és a szívburokba nőhet.

Gyakran a betegség a csontrendszerben lokalizálódik. A statisztikák szerint a betegek 20% -ánál röntgensugárral kimutatható. Leggyakrabban a csigolyák, a mellkas, a medencecsontok, néha a tubuláris csontok vannak kitéve klinikai változásoknak. A betegség kialakulása fájdalommal jár, a röntgen nem észleli azonnal a problémát. A limfogranulomatózist meglehetősen ritkán lehet pontosan azonosítani a csontszövet sérülése alapján. A vérlemezkék és leukociták alacsony tartalma, a vérszegénység a csontvelő valószínű elváltozásáról beszél. A betegség lefolyása tünetmentes lehet.

A máj nagy kompenzációs képességekkel rendelkezik. Éppen ezért későn észlelik a szervkárosodást. A lehetséges patológiát a szerv növekedése, az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása és a szérum albuminszintjének csökkenése jelzi. A gyomor-bélrendszeri elváltozások általában másodlagosak. A rendszer szenved a daganat csírázása miatt az érintett nyirokcsomókból. De néha még mindig diagnosztizálják a vékonybél és a gyomor elváltozásait. Leggyakrabban a nyálkahártya alatti réteg érintett. A központi idegrendszerben a betegséget túlnyomórészt a gerincvelő érinti. A sérülések az agyhártyában lokalizálódnak, súlyos neurológiai rendellenességeket okozva, amelyek bénuláshoz vezethetnek.

A limfomagranulózis gyakran érinti a bőrt. Karcolások, allergiás reakciók, ritkábban daganatképződmények jelennek meg. A betegség más emberi szerveket is érint - a húgyúti rendszert (petefészkek, vesék), a csecsemőmirigyet, a pajzsmirigyet, az emlőmirigyeket, valamint a lágy szöveteket.

Diagnosztika

A Hodgkin limfómában szenvedő betegek többsége mérsékelt leukocitózisban szenved. A későbbi szakaszokban a limfociták szintje csökken a vérben. A helyes diagnózist csak biopszia - a nyirokcsomók szöveteinek szövettani elemzése - után lehet megállapítani. A diagnózis akkor indokolt, ha a biopszia során specifikus többmagvú Sternberg-sejteket találtak a szövetekben. Vitatott esetekben immunfenotipizálást végeznek. A diagnózist azonban pusztán a szövettani vizsgálatok alapján nem lehet felállítani. Számos egyéb elemzést is végeznek. Közülük - általános és biokémiai vérvizsgálatok, a tüdő radiográfiája (közvetlen és oldalirányú vetítés), számítógépes tomográfia, a pajzsmirigy ultrahangja, a hasi, retroperitoneális nyirokcsomók, a máj, a lép. Szükség van továbbá a csípőcsont trepanbiopsziájának eredményeire, amely kizárja vagy megerősíti a csontvelő elváltozásait, valamint csontvizsgálatot és radiográfiát.

Kezelés

Ha a nyirokcsomók elváltozásai lokálisak, a betegséget sugárterápiával kezelik. Általános folyamatban, amikor a betegség 3-4 stádiumra fejlődött, a polikemoterápia módszerét alkalmazzák, bizonyos esetekben sugárterápiával kombinálva. A modern onkológiában két radikális besugárzási módszert alkalmaznak az ilyen típusú betegségekre - többmezős és nagymezős.

A multifield módszerrel a daganatfejlődés viszonylag kis területeinek, illetve a vizsgálat során nem észlelt területek szekvenciális besugárzását végzik el. Nagymezős besugárzás esetén a kóros és szubklinikai eloszlási zónák egyidejűleg vannak kitéve a sugaraknak. Egy zóna besugárzási ideje eléri a hónapot, míg a teljes besugárzási dózis 36-40 Gy között változik. Annak érdekében, hogy a beteg normálisan tolerálja a sugárterápiát, speciális megelőzési módszereket dolgoztak ki.

A kezelés mellékhatásai - hányinger, hányás, átmeneti kopaszság, fertőzések, csökkent vérkép. Szakképzett orvosi ellátás és a kezelőorvosok ajánlásainak végrehajtása esetén a negatív megnyilvánulások minimálisra csökkennek. Ez az onkológiai betegség az elsők között bizonyította nagyszámú beteg gyógyulásának lehetőségét. Tehát a 40-es évek elején a túlélési arány csak 5% volt, és a modern kezelési módszereknek köszönhetően a terápiás program után a betegek 60% -a húsz évig vagy tovább él, helyi stádiumok esetén ez a szám eléri a 90-et. %.

Limfómánál a felnőttek és a gyermekek tünetei a kivizsgálás és a kezelés megkezdésének indokaként kell, hogy szolgáljanak, ezért nagyon fontos, hogy ismerjük az „ellenséget az arcban”, és képesek legyünk azonosítani az első jeleket. A limfóma nem egyetlen betegség, hanem a nyirokrendszerben előforduló hematológiai betegségek csoportja. Egyszerűen fogalmazva, ez olyan sejtekre hat, amelyek támogatják az immunrendszer működését. Ahhoz, hogy megértsük, milyen patológiáról van szó, ismerni kell a betegség általános információit - honnan származik ez a rosszindulatú folyamat, milyen jellegzetes tünetek jelentkeznek, hogyan diagnosztizálják a daganatképződést és milyen terápiás módszerek szükséges.

A nyirokrendszer nagyon fontos funkciókat lát el:

1. Barrier - a nyirokcsomó csapdába ejti a kórokozó mikroorganizmusokat és megtisztítja a nyirokcsomókat, megakadályozva azok terjedését a szervezetben;
2. Szállítás - a nyirok segítségével a tápanyagok a bélből a szövetekbe és a szervekbe jutnak, és az intercelluláris folyadék szöveteiből is szállítják;
3. Immun – a limfociták a szervezetbe jutó baktériumok és vírusok ellen küzdenek.

Mivel az egész testben nyirokerek találhatók, amikor egy nyirokcsomót érint az onkológiai folyamat, a rák gyorsan terjed az egész szervezetben, ami annyira veszélyessé teszi ezt a betegséget.

Mi a limfóma

Ennek a betegségnek a megjelenésével minden beteget érdekel a kérdés: a limfóma rák-e vagy sem? Sajnos ez egy onkológia, amely limfoid szövetből indul ki, de néha daganat keletkezhet degenerált nyiroksejtekből - limfocitákból. A limfóma kialakulásának folyamatában nem csak a nyirokcsomók érintettek. A nyirokáramláson keresztül a betegség átterjed az emberi testen, más nyirokcsomókat érintve. Fokozatosan fontos szervek vesznek részt a folyamatban, és még a csontvelő is károsodik.

A kóros limfociták a limfóma betegsége során ellenőrizhetetlenül osztódnak és felhalmozódnak a nyirokcsomókban és szervekben, ami növekedésükhöz és működésük megzavarásához vezet. A limfómát a lehető leghamarabb kezelni kell.

Ez a betegség bármilyen korú, nemű és rasszú gyermekeknél és felnőtteknél előfordulhat, társadalmi helyzetüktől függetlenül. A Hodgkin-kórban (limfogranulomatózisban) szenvedő betegek túlélési aránya nyolcvan százalék, a sejtes NHL-rel () a betegek húsz-huszonöt százaléka él túl.

Okoz

A limfómánál az okok a daganat típusától függően változatosak lehetnek. Az esetek többségében az esetleg onkológiai elváltozásokat okozó limfóma pontos okai nem deríthetők ki, azonban vannak olyan tényezők, amelyek együttesen vagy külön-külön is kiváltják a sejtek rosszindulatú elfajulását. A neoplazmák bizonyos típusai a vírusos (ritkábban bakteriális) fertőzések testének való kitettsége miatt alakulnak ki:

• Epstein-Barr vírus;
• T-sejtes leukémia vírus;
• nyolcadik típusú herpeszvírus;
• hepatitis C;

A kockázati csoportba tartoznak a veszélyes iparágakban dolgozók, például a vegyiparban dolgozók, mivel a rákkeltő és mutagén anyagok hozzájárulnak a patológia kialakulásához. Ezen túlmenően, azok az emberek, akik kontrollálatlanul szednek citotoxikus gyógyszereket, valamint azok, akik más onkológiai betegségek sugárkezelése során ionizáló sugárzáson estek át, mint például tüdőrák, agyrák, bélrák stb., fogékonyak a betegségre. lehetséges:

• az immunrendszert elnyomó gyógyszerek hosszú távú alkalmazása, például donorszervek átültetése után;
• genetikai betegségek (veleszületett telangiectasia, Klinefelt-szindróma stb.);
• autoimmun patológiák - szisztémás lupus erythematosus, trofikus fekélyek, rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma.

A felnőttek és gyermekek limfóma okainak kérdésében számos további tényező is nagy jelentőséggel bír.

Osztályozás

Limfómában a besorolás a daganat morfológiai és immunológiai szerkezetétől függ. A limfómák következő típusai vannak:

• non-Hodgkin limfómák;
• nagysejtes és kissejtes limfóma.

A kissejtes limfóma a nyirokszövet kis sejtjeit, míg a nagysejtes limfóma a nagy sejteket érinti. A limfómák osztályozása az agresszivitás mértékétől függően:

1. Indolens (lomha) - több évre szóló előrejelzés;
2. Agresszív - az előrejelzés több hét;
3. Erősen agresszív - több napig.

A patológiának számos változata létezik, attól függően, hogy a nyirokrendszer hol vagy melyik szervet érintette. Megtörténik:

• vese limfóma;
• emlő (emlő) limfóma;
• csontvelő limfóma;
• a központi idegrendszer (központi idegrendszer) elsődleges limfómája.

A daganat lokalizálható a hasüregben, a nyakon, a lábakon, a gerinc különböző részein. A nyaki nyirokcsomókban lévő daganatot tekintik a leggyakoribbnak. Limfóma van a vérben, a tüdő, a szív, a lép területén. Gyakori az agykárosodás. A diagnózis felállításakor a szürke zóna limfóma olyan betegség, amikor ilyen vagy olyan okok miatt nem lehet meghatározni az elsődleges elváltozást.

Follikuláris limfóma

A non-Hodgkin limfóma legenyhébb típusa. Alacsony malignitású, ez a daganattípus azonban veszélyes a hosszú tünetmentes lefolyás miatt. Kicsit később a nyirokcsomók növekedni kezdenek, izzadás, láz jelentkezik, az ember legyengül. Nagyon gyakran az emberek nem tulajdonítanak jelentőséget ezeknek a tüneteknek, a megfázás megnyilvánulásának tekintik őket, és ilyenkor a daganat egyre több testterületet érint, elérve a csontvelőt.

Non-Hodgkin limfómák

Más módon a non-Hodgkin limfómákat lymphosarcomának nevezik. Az onkológia ezen csoportja több mint harminc betegséget foglal magában. Az onkoprocessz sejtek felhalmozódnak a nyirokszövettel rendelkező szervekben, valamint a nyirokcsomókban, majd összenőnek és daganatos tömegeket képeznek. Fokozatosan új szervek, rendszerek, vér, agy, csontok, tüdőszövetek, máj stb. vesznek részt a daganatos folyamatban. Egyes szervekben a daganatok lassan, másokban gyorsan nőnek.

Hodgkin limfóma

A Hodgkin-limfóma másik neve lymphogranulomatosis. A lymphogranulomatosis (Hodgkin-limfóma) és a non-Hodgkin-daganatok közötti különbség óriási, mivel a daganat nem érinti a belső szerveket. Ez a fajta patológia egy neoplasztikus folyamat, amely a nyirokcsomókban fejlődik ki, és új sejtek megjelenése jellemzi. A patológiát gyakrabban diagnosztizálják huszonöt éves embereknél. Vannak esetek, amikor ez a betegség a 4-es típusú hepatitissel (Epstein-Barr vírus) együtt fordul elő.

A limfóma ezen formájának tünetei változatosak, minden attól függ, hogy hol található az onkológiai folyamat elsődleges forrása. A daganat leggyakrabban a nyakban lokalizálódik, de előfordulhat az ágyékban, az állkapocs alatt, a kulcscsont felett is. Ennek a patológiának a kezelése kombinált, sugárzásból és kémiai terápiából áll. A betegség remissziói (remissziója) hosszúak, a legtöbb esetben az onkológia teljesen gyógyítható.

szakasz

Stádium - ez a tumor neoplazma fejlődési szakasza. A limfóma minden stádiumának sajátos jellemzői vannak, amelyek jelzik, hogy hány éves a neoplazma, mennyire terjedt el a daganatos folyamat, és milyen mértékben érintett a szervezet. A stádium meghatározása segít az orvosoknak a legjobb terápiás taktika kiválasztásában és a beteg életének prognózisában. Összességében a betegségnek négy szakasza van.

1. Az első szakasz kezdeti. Ennek során egy nyirokcsomó érintett (ritkábban több ugyanabban a zónában található, például nyaki vagy lágyéki nyirokcsomók). Szintén az első szakaszba tartozik egy olyan daganat, amely egy szervet érintett, és nem érintette a nyirokcsomókat. Az ilyen daganatok lokálisak, nem adnak áttétet más emberi rendszerekre, szövetekre és szervekre.
2. A 2. szakaszban a daganatos folyamat két vagy több nyirokcsomót érint, amelyek a rekeszizom ugyanazon oldalán helyezkednek el, amelyekkel az orvosok vízszintesen "osztják" az emberi testet két félre. Ebben a szakaszban a klinikai kép világosabban megnyilvánul, arra kényszerítve az embert, hogy orvoshoz forduljon és vizsgálaton menjen keresztül.
3. A 3. stádiumú limfóma esetén az onkofolyamatok két vagy több nyirokcsomót érintenek, amelyek a rekeszizom ellentétes oldalán helyezkednek el. Az is lehetséges, hogy több nyirokcsomó és egy szerv vagy szövet helye érintett. A 3. szakaszt súlyos tünetek jellemzik.
4. A 4. stádiumú limfóma egy disszeminált daganat, azaz olyan, amely tömegesen elterjedt az egész szervezetben. Az utolsó és legsúlyosabb fokozatról akkor beszélhetünk, ha egy daganat több olyan szervet érint, amelyek távol vannak az onkológiai folyamat elsődleges helyétől.

Tünetek

A limfóma tünetei a limfóma helyétől és stádiumától függenek. Előfordulhat, hogy a beteg kezdetben nem veszi észre a limfóma jeleit, mivel korai stádiumban kisebb tünetekkel, például lázzal, bőrkiütésekkel és egyéb kisebb bőrelváltozásokkal nyilvánulhat meg, amelyeket a beteg összetéveszthet SARS-sel, allergiával és más betegségekkel. . A limfómával járó nyirokcsomók növekedése szintén nem kezdődik azonnal.

Az első jelek a második szakaszban jelenhetnek meg. Ez:

• fogyás;
• gyengeség érzése;
• viszketés a bőrön;
• fájdalmas érzések;
• fokozott izzadás és a betegség egyéb jelei, a daganat helyétől függően.

A limfóma első tünetei esetén a lehető leghamarabb ki kell vizsgálni.

Diagnosztika

A limfóma tünetei, amelyeket egy személy a betegség bármely időpontjában azonosított, okként szolgálhat az orvoshoz való konzultációra és a vizsgálatra. Ha a limfómát a fejlődés korai szakaszában diagnosztizálják, akkor a betegnek nagyobb esélye van a gyógyulásra. A limfóma diagnózisa magában foglalja az anamnézis, az emberi panaszok részletes összegyűjtését, a külső vizsgálatot és a további vizsgálatokat.

A vizsgálat során az orvos felhívja a figyelmet a páciens bőrére, amely alatt pecsétek, csomók láthatók. Tapintás segítségével megállapítják a nyirokcsomók állapotát - mennyire megnagyobbodtak, van-e összetapadásuk egymással és a környező szövetekkel, jelentkezik-e fájdalom a tapintásra, hány nyirokcsomó érintett. Az emberi testben több mint 10 nyirokcsomó található, de az orvosok az összes elérhető nyirokcsomót kinézik és érzik:

• a fej hátsó részén;
• az alsó állkapocs alatt;
• a nyakon;
• a kulcscsontok alatt;
• a hónaljban;
• a könyökhajlatokban;
• az ágyékban;
• a térd alatt;
• a comb területén.

Ezen manipulációk mellett laboratóriumi és műszeres vizsgálatokat is végeznek:

1. Biokémiai kutatások;
2. általános vérvizsgálat;
3. radiográfia;
4. Oncomarker béta2-mikrobulin tesztek;
5. A belső szervek ultrahangvizsgálata;
6. Számítógépes vagy mágneses rezonancia képalkotás.

A belső szervet érintő limfóma diagnosztizálása során biopsziát végzünk, hogy szövettani vizsgálat céljából szövetet vegyenek.

Hogyan kezeljük a limfómát

A limfóma kezelésének fő módszerei a műtét, a sugárzás és a kémiai terápia. A hagyományos orvoslást kiegészítő terápiaként használják. Minél alacsonyabb a daganat rosszindulatú daganata, annál nagyobb a gyógyulás esélye. A 4. stádiumú limfóma gyakorlatilag nem kezelhető, és gyakran kiújul. Az első szakaszt műtéti úton kezelik, mivel az érintett terület kicsi. A limfóma kemoterápiáját minden szakaszban elvégzik. Bizonyos típusú daganatok nem kezelhetők sugárzással.

Kemoterápia

A limfóma kemoterápiája olyan rákellenes gyógyszerek szedését jelenti, amelyek káros hatással vannak a kóros sejtekre. A kemoterápiás gyógyszereket citosztatikumoknak nevezik, és hosszú távú remisszió biztosítására használják. A non-Hodgkin-daganat kezelése attól függ, hogy a neoplazma milyen morfológiai megjelenésű és milyen rosszindulatú. A kemoterápiás tanfolyamokat háromhetente egyszer adják, hogy a szervezetnek legyen ideje felépülni.

Sugárkezelés

A sugárterápia során a pácienst gamma-sugárzással (röntgensugárzással) sugározzák be. Ez a módszer lehetővé teszi a rákos sejtek elpusztítását. Ha a betegnél a leggyakoribb Hodgkin-daganatot diagnosztizálják, akkor radikális besugárzási programot írnak elő, amely nemcsak az érintett, hanem a szomszédos nyirokterületek besugárzását is magában foglalja. Ez csökkenti a betegség kiújulásának kockázatát.

Működési módszer

A sebészeti beavatkozást a belső szervek egyetlen daganatával végezzük. A műtét során az orvos kivágta a daganat által érintett szöveteket és a közeli nyirokcsomócsoportokat. Ha a betegnek kifejezett lépműködése van (olyan állapot, amelyben a lép funkciói károsodnak, aminek következtében nemcsak az atipikus, hanem a normál sejteket is pusztítani kezdi), a lépet is eltávolítják. A csontvelő-transzplantáció jó hatással van.

Népi jogorvoslatok

A limfóma népi gyógymódokkal történő kezelését a visszaesés elleni kiegészítő és megelőző terápiaként végzik. Az infúziók, tinktúrák és főzetek segítségével csökkentheti a vegyszerek és a sugárzás negatív hatásait. A népi gyógymódokkal való kezelés magában foglalja a goji bogyók és gombák - chaga, reishi, cordyceps - használatát. Szárított formában ezek az összetevők megtalálhatók a gyógyszertárakban és a piacokon. Bármely hagyományos gyógyszer alkalmazását a kezelőorvossal kell egyeztetni. Fontos megjegyezni, hogy a népi gyógymódok nem helyettesíthetik a fő kezelést - a műtétet, a kémiai és sugárterápiát.

Komplikációk

A limfóma kemoterápiája számos szövődményhez vezet:

• fekélyek a nyálkahártyákon;
• étvágytalanság;
• hajhullás;
• fokozott érzékenység a fertőző betegségekre;
• vérzésre való hajlam;
• gyors kifáradás.

A kemoterápia hatására egy nagy daganat széteshet, bomlástermékekkel érheti a vesét, az ONS-t és a szívet, és megzavarhatja működésüket. A jelenség enyhítése érdekében naponta nagy mennyiségű folyadékot kell inni.

Gyakori szövődmény a limfóma kiújulása, amely már hat hónappal a kezelést követően előfordulhat. Korai relapszus esetén a kemoterápiás séma megváltozik, későinél (egy év vagy több után) ugyanaz a séma megismétlődik. A limfóma rokkantságát a daganat morfológiai és immunológiai típusától, rosszindulatúságának mértékétől, a terápia hatékonyságától, a remisszió időtartamától és a szövődményektől függően adják meg.

Diéta

A limfóma táplálkozását módosítani kell, mivel a nyirokrendszeri daganatok kezelésére számos étel tilos. A limfóma diéta kizárja a zsíros vörös húsok, a tartósítószerek, a kémiai adalékanyagokat tartalmazó élelmiszerek, a füstölt húsok, a szénsavas italok, az alkohol és az egészségtelen élelmiszerek használatát.

Különös figyelmet kell fordítani a táplálkozásra a limfóma kemoterápiája során. Mivel a kezelés agresszív vegyszerek használatát foglalja magában, olyan ételeket kell enni, amelyek a lehető legnagyobb haszonnal járnak. Ugyanakkor a kalóriabevitelnek olyannak kell lennie, hogy fedezze, de ne haladja meg a szervezet energiaköltségeit.

A kemoterápia utáni étrendnek hozzá kell járulnia azon rendszerek és szervek helyreállításához, amelyek negatív hatást gyakoroltak a kémiai összetételű gyógyszerekre. A kezelés után a leghasznosabbak:

• friss gyümölcsök, zöldségek és zöldek, különösen a C-vitaminban gazdagok;
• diétás hús - nyúl, borjú, pulyka, lóhús;
• gabonafélék - búza, rozs, zab, árpa, rizs, köles;
• fermentált tejtermékek - joghurt, kefir, erjesztett sült tej, túró;
• magas foszfor- és vastartalmú élelmiszerek.

A beteg táplálékának könnyen emészthetőnek, kielégítőnek és egészségesnek kell lennie. A kezelés során az orvosnak ajánlásokat kell adnia az étrendre vonatkozóan, és meg kell mondania, hogy mely ételeket részesítse előnyben, és melyiket utasítsa el.

Mennyi ideig élnek az emberek limfómával?

Amikor a limfóma kezdődik, az élet előrejelzései közvetlenül a típusától függenek:

• follikuláris limfóma esetén a prognózis meghaladja a 70% -ot;
• T-limblaszttal és perifériás T-sejtes NHL-lel - 30%;
• a tüdő és a nyálas nők patológiájával - több mint 60%;
• a mellrák, a csontszövet, a központi idegrendszer, a petefészkek és a herék rákja - akár 20%.

Ezenkívül a prognózis attól függ, hogy milyen időben kezdték meg a kezelést, és milyen hatással volt:

• teljes remisszió esetén az ötéves túlélési prognózis 50%;
• részleges remisszió 15% százalékot ad;
• alacsony fokú daganatok esetén a prognózis 80%, függetlenül attól, hogy milyen eredményt ért el a terápia.

Sok függ az onkológiai százalékos mértéktől. A negyedik szakaszban általában alacsony a túlélés, mivel a daganatsejtek elterjedtek az egész testben.

A limfómák a hematopoietikus szövet és a nyirokrendszer daganatos megbetegedésének nagy csoportja. Ez a típusú hemoblastosis előfordulhat az elsődleges és másodlagos csontokban is, és ez elég gyakran előfordul. A világon tendencia a limfómával diagnosztizáltak számának növekedése. A betegség okozta halálozási arány továbbra is kiábrándító.

A névből világossá válik, hogy hatással van a nyirokrendszerre. Nyirokerek és csomópontok kiterjedt hálózatából áll, amelyeken keresztül a nyirok kering. A nyirokrendszer a szív- és érrendszer kiterjesztése. Feladata a szervezet sejtjeinek és szöveteinek tisztítása, az emberi immunitás fenntartása, a vírusok és baktériumok elleni védelem. A nyirok útján bizonyos enzimek bejutnak a véráramba, kapcsolatot biztosítva a szervek és szövetek között. Ezenkívül a limfociták a nyirokrendszerben képződnek. A csontvelőben is érnek.

Ha valamilyen oknál fogva a limfociták éréséért felelős gének munkája megszakad, daganatsejtek jelennek meg. Nem látják el a limfociták szokásos funkcióit, és ellenőrizhetetlenül osztódnak, neoplazmát hozva létre. A limfóma jellemzően B-limfocitákból származik. Mindenekelőtt a perifériás nyirokcsomókat és azokat a szerveket érinti, amelyekben limfoid szövet található. Számos rákos csomó összeolvadhat egymással, konglomerátumokat képezve. Hamarosan a vér- és nyirokáramlás átterjed a test más részeire. Az ilyen folyamatot generalizáltnak nevezik, nem tekintik áttétnek. A legtöbb esetben a diagnózis idején a limfóma generalizált formát ölt.

tumorsejtek

A csontokba való behatolás a következők miatt következik be:

• a neoplazma csírázása a nyirokcsomókból és az erekből az anatómiai struktúrákon keresztül;
• metasztázisa a véráramon keresztül (hematogén).

Ilyen esetekben másodlagos csont limfómáról beszélnek. Általában a csontváz azon részein jelenik meg, amelyek mellett nagy nyirokcsomócsoportok találhatók. A csomókapszula felszakadása után a daganat beszivárog a környező szövetekbe, érinti a csonthártyát, majd a csontvelőt.

Hematogén terjedéssel gyakran előfordul több, a vörös csontvelőben lokalizált góc. A limfóma magányos daganat, vagyis külön csomópontokat képez a szervekben. Röntgenfelvételeken láthatók.

A csontvelőben kezdődő daganatok (elsődleges csontlimfóma) sokkal kevésbé gyakoriak. Egyes szakértők általában tagadják a limfómával járó elsődleges csontvázsérülés lehetőségét.

A csont limfómák osztályozása

Az onkológia a limfómák 2 nagy csoportját különbözteti meg: a non-Hodgkin limfómákat és a Hodgkin limfómát (más néven lymphogranulomatosis).

. A 20 és 40 év közötti fehér bőrűek nagyobb valószínűséggel betegszenek meg. A lymphogranulomatosis tumorsejtjei a legtöbb esetben B-sejtekből származnak, a T-limfociták rosszindulatú daganata ritkán figyelhető meg. Jellemző szövettani tünet a Berezovsky-Sternberg-sejtek és a Hodgkin-sejtek jelenléte, amelyek prekurzorai.

A Hodgkin limfómát 4 szövettani típusra osztják:

• limfohisztiocita;
• vegyes sejt;
• limfogranulomatózis a limfoid szövetek elnyomásával;
• noduláris szklerózis.

Csontkárosodás a betegek 25-30% -ában, a csontvelő - 5% -ában fordul elő. Mindig IV. szakasznak tekintik. Túlnyomórészt a gerinc csontjai érintettek (az esetek több mint 50%-a), ezt követik a bordák, a szegycsont és a medencecsontok. Ritkán limfoid csontdaganat alakul ki a koponyában.

. Ez a hematopoietikus limfoid csíra rosszindulatú daganatos betegségeinek nagy csoportja. A non-Hodgkin limfómák minden korosztályt érintenek. Ennek a betegségnek bizonyos típusai gyakrabban fordulnak elő gyermekeknél, mások - idős korban. Általában agresszívebbek, mint a Hodgkin limfóma. A csontszövet rosszindulatú limfómájának diagnosztizálásának nehézsége abban rejlik, hogy az eredeti primer daganat sejtösszetételében eltérhet a másodlagos daganattól. Egy másik nehézség a leukémiás vérkép gyakori hiánya.

A non-Hodgkin limfómák körülbelül 30 típusú hemoblasztózist tartalmaznak. Osztályozásukat folyamatosan frissítik és fejlesztik. A csontvelő-károsodás az ilyen típusú rák esetében meglehetősen gyakori, a betegség különböző szakaszaiban. Lehetséges B-, T- és NK-sejtes limfómák kialakulása. Ennek a betegségnek a leggyakoribb típusai a reticulosarcoma. A limfoszarkómák az összes hemoblasztózis 15%-át teszik ki. Jellemzője, hogy gyorsan terjed a környező és távoli szövetekre és szervekre. A csontvelő az esetek 20%-ában érintett. A reticulosarcoma gyakran a hosszú csontokban fordul elő. A daganat hisztiocitákból áll. Klinikai képe hasonló a lymphosarcomához. A fejlődés gyors, a daganat távoli szervekbe, szövetekbe metasztatizálódik. Ezek a folyamatok nagyon nehezek a páciens számára, az általános állapot élesen romlik.

Csont limfóma: előfordulásának okai

A tudósok nem tudnak pontosan válaszolni arra a kérdésre, hogy a nyiroksejtek miért alakulnak át rákos sejtekké.

Három fő elmélet létezik:

1. úgy gondolják, hogy a csont limfóma okai nagyrészt vírusokkal kapcsolatosak. Tehát az epidemiológiai vizsgálatok eredményei szerint azok az emberek, akik fertőző mononukleózisban szenvedtek, amelynek kórokozója az EBV vírus, érzékenyebbek a limfogranulomatózis kialakulására. Ezt megerősíti a mononukleózisban szenvedő limfoid szövetsejtek és a tumorsejtek hasonlósága, valamint az EBV elleni antitestek magas szintje a legtöbb betegben. A Burkitt-limfóma az EBV-vel, míg a T-sejtes leukémia vírusa a T-sejtes limfómával kapcsolatos. Tüneteinek hasonlósága a gyulladásos folyamattal a betegség vírusos eredete mellett szól. Ugyanakkor a limfómák gyulladáscsökkentő terápiájának alkalmazása nem adott pozitív eredményt. A víruselméletnek nincs abszolút megerősítése, de elutasítani sem tudják;
2. egy másik változat szerint a csontlimfóma oka az immunkonfliktusban rejlik. Ezen hemoblasztózisok klinikai tüneteinek és morfológiai képének hasonlóságán alapul a transzplantáció során fellépő immunreakciókkal. Talán a nyirokcsomók daganata alakul ki az elhúzódó antigén irritáció miatt;
3. a harmadik elmélet a genetikai mutációkra mutat rá. A tudósok olyan kromoszóma-rendellenességeket azonosítottak, amelyek bizonyos típusú limfómákkal korrelálnak.

A betegség kialakulásához kedvező feltételeket teremtő tényezők a következők:

• immunhiány;
• antigén stimuláció;
• vírusos fertőzések;
• radioaktív sugárzás hatása.

A statisztikák szerint a férfiak 1,5-szer nagyobb valószínűséggel szenvednek limfómától, mint a nők.

A csont limfóma tünetei és megnyilvánulásai

A csontok másodlagos limfómájában szenvedő betegek 90-95% -ában egy-egy helyen megnagyobbodott nyirokcsomók vannak. Ezt a jelenséget lymphadenopathiának nevezik. Általában a rekeszizom feletti nyirokcsomók érintettek (különösen a nyaki). Néha - inguinalis, hónalj, submandibularis, retroperitoneális, mediastinalis nyirokcsomók. A lymphosarcoma esetén a könyök, az áll és az occipitalis régiók gyakran szenvednek.

Hatalmas méretűre nőhetnek, de fájdalommentesek. Nem ritka, hogy egyszerre több csomópont is érintett. Tapintásra puhák vagy sűrűek, mozgékonyak vagy mozdulatlanok lehetnek (különösen, ha konglomerátumok képződnek). Lymphogranulomatosis esetén a fájdalom általában tapintásra figyelhető meg.

Ha a betegség kezdetben a mediastinumban és a tüdőben alakul ki, akkor az embert légszomj, köhögés, mellkasi fájdalom kínozza. Súlyos esetekben lymphedema lép fel.

A hasi daganat jelei a puffadás, a hasi vagy a deréktáji fájdalom. A limfóma hasi formája súlyos, magas lázzal, súlyos gyengeséggel, kimerültséggel jár.

A csontvelő elsődleges elváltozása a betegség kevés tünete miatt nehezen sejthető. Hosszú ideig kifejezett megnyilvánulások nélkül fejlődik, a nyirokcsomók nem növekednek.

A csont limfóma tünetei a daganat szövettani típusától és lokalizációjától függően eltérőek, de vezető megnyilvánulása a fájdalom. A gerinc vereségét hátfájás kíséri, amelyek a medencét, a lábakat adják. A fájdalom fokozódik a megváltozott csigolyák nyomásával. A neoplazma az ízületi mobilitás korlátozásához vezet. Neurológiai rendellenességek is előfordulhatnak, a végtagok zsibbadása vagy rángatózása, izomgyengeség, kéz- és lábduzzanat formájában. A gerincvelő kompressziója a lábak paréziséhez és bénulásához, a kismedencei szervek diszfunkciójához vezet.

A csontszöveti limfóma következményei lehetnek kóros törések, de a Hodgkin limfómára nem jellemzőek.

A bordák limfómája a fájdalom mellett a duzzanat jelenlétében és a tapintáskor fellépő roppanásban nyilvánul meg. A szegycsont bőre hiperémiás, megnyúlt.

A csont limfóma gyakori tünetei:

• a testhőmérséklet emelkedése. Gyakran ez a jel jelenik meg először. A betegség kezdetén a hőmérséklet subfebrilis lehet, de a daganatos folyamat előrehaladtával 40 ° C-ig terjedő láz alakul ki;
• általános gyengeség (néha nagyon kifejezett, fogyatékosságig);
• fejfájás;
• izzadás (különösen éjszaka);
• fogyás;
• étvágytalanság;
• lokalizált vagy generalizált viszketés.

A csontvelő károsodása leukémiához és károsodott vérképzéshez vezet, amely a következő tünetekkel jár:

• anémia;
• a nyálkahártyák fokozott vérzése;
• zúzódások a bőrön.

A csont limfóma további tünete lehet a fertőző betegségek, amelyek a csökkent immunitás miatt csatlakoznak. Gyakrabban a betegek tüdőgyulladásban, toxoplazmózisban, herpes zoster vírusban, candidiasisban szenvednek.

A betegség első tüneteinek megjelenésétől a progresszióig egy hónap, de akár több év is eltelhet. Minden a rák típusától függ.

A betegség diagnózisa

A csontlimfóma diagnózisának első lépése az összes rendelkezésre álló nyirokcsomó vizsgálata és tapintása, hogy azonosítani lehessen bennük a kóros elváltozásokat. Az orvosnak meg kell határoznia a megváltozott csomópontok számát, méretét és helyét. Ügyeljen a bőr állapotára és a tapintásra a fájdalom mértékére. Ha csontrák jelei vannak, akkor az érintett csontokat meg kell vizsgálni.

A betegnek általános klinikai vérvizsgálatot írnak elő a hemoglobin, a vörösvértestek, a vérlemezkék stb. szintjének meghatározására. és biokémiai vizsgálat, a fehérjék, kreatinin, karbamid, bilirubin, alkalikus foszfatáz, májenzimek mennyiségének megszámlálása. A non-Hodgkin-limfómák esetében általában limfocitózis és leukopenia figyelhető meg, limfogranulomatosis esetén - a szérumfehérjék (fibrinogén, globulin, C-reaktív fehérje, haptoglobulin) összetételének eltolódása. Minden limfómát az eritrociták ülepedési sebességének (ESR) növekedése jellemez, a későbbi szakaszokban - vérszegénység.

Fontos szempont a HIV-fertőzés és a szifilisz tesztelése, mivel a limfóma lehet az AIDS első jele.

Az ultrahangot a lymphadenopathia mértékének meghatározására használják. Ellenőrizze a különböző szervek nyirokcsomóit: hasüreg, máj, lép. A számítógépes tomográfia (CT) a mellkas és a has részletesebb vizsgálatára szolgál. A javallatok szerint mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és pozitronemissziós tomográfiát (PET) írnak elő. Az ilyen típusú tomográfiák nagyon pontosak, lehetővé teszik az egész test egyidejű vizsgálatát és a távoli áttétek kimutatását. A stronciummal és galliummal végzett radioizotópos kutatás nagyon hatékony a legkisebb csontdaganatok kimutatására.

A csontokban lévő csomópontok jelenlétének megerősítésére röntgenfelvételt írnak elő. A csont lymphogranulomatosisában a röntgenkép változatos. Némelyiknél csontpusztulási gócok, míg másokon indurációk vannak. A két folyamat kombinációja lehetséges. Ezek a gócok lehetnek egyszeresek vagy többszörösek, élük tiszta és elmosódott. A limfóma kívülről való csírázásával a különböző mélységű kérgi réteg pusztulása látható, amely idővel növekszik. Az osteosclerosis gyakran megtalálható a csigolyákban. A bordák vereségét a csont duzzanata kísérheti.

A Hodgkin limfóma ilyen változatos csontelváltozásai bizonyos nehézségeket okoznak a diagnózis felállításában. Nem könnyű megkülönböztetni az elsődleges csontdaganatoktól és a rákos áttétektől. A csont non-Hodgkin limfómái hasonlóak az Ewing-szarkómához.

A limfóma diagnózisának végleges igazolására punkciós biopsziát végeznek, vagyis az érintett nyirokcsomóból egy speciális fecskendőbe gyűjtik a punkciót citológiai és szövettani vizsgálathoz, valamint immunfenotipizáláshoz. De a kapott anyag kis mennyisége, valamint a csontvelő folyamatban való részvételére utaló jellegzetes markerek hiányának lehetősége miatt fennáll a hamis diagnózis felállításának lehetősége. A pontos eredmények elérése érdekében a csontvelő nyílt trepanobiopsziájához folyamodnak. Ez az elemzés pontosabb.

Ha a kapott mintában Berezovsky-Sternberg sejteket találtak, akkor limfogranulomatózist diagnosztizálnak. A non-Hodgkin limfómákat differenciálódási klaszterek (CD) és specifikus markerek határozzák meg.

Ezenkívül a csont limfóma diagnózisa magában foglalhatja:

• csontváz szcintigráfia;
• immunológiai vizsgálatok.

Csont limfóma kezelés

A csont limfómáját olyan módszerek kombinációjával kezelik, mint például:

1. kemoterápia;
2. sugárkezelés;
3. a daganat sebészeti eltávolítása;
4. őssejt transzplantáció.

A csont limfóma eltávolítását egyetlen magányos daganattal végezzük. Szegmentális reszekciót vagy kiterjedtebb műtéteket hajtanak végre, például a csont hüvelykivágását vagy a végtag amputációját. Ezután az eltávolított szervek helyett protéziseket szerelnek be, a látási hibákat plasztikai műtéttel szüntetik meg.

A gerincvelő kompressziója gerincműtétet igényelhet.

A csont limfóma polikemoterápiája a leghatékonyabb. A kemoterápiás gyógyszerek szedésére sokféle kezelési mód létezik.

A limfogranulomatózis kezelésére a következő sémákat alkalmazzák:

1. , Ciklofoszfamid, Prokarbazin, glükokortikoid Prednizolonnal kombinálva.
2. Doxokrubicin, Bleomicin.
3. Vinblasztin, klórambucin, prokarbazin, prednizolon.

A non-Hodgkin limfómák esetén a betegek agresszivitásának és prognózisának függvényében a következő gyógyszerkombinációkat alkalmazzák:

1. , Doxorubicin, Vincristine, .
2. Ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizolon.
3. Bleomicin, doxorubicin, ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizolon.

A csont limfóma megfelelő kezelési rendjét csak az orvos választhatja ki a diagnosztikai adatok alapján. Töltsön el körülbelül 8 kúrát, 2 hetes időközönként. 3 héttel a polikemoterápia befejezése után besugárzási ciklus kezdődik.

Az idős betegek nem bírják elviselni az egyszerre ennyi gyógyszer szedésének terhét, ezért monokemoterápiát írnak fel 1 gyógyszerrel. Csont rosszindulatú limfómája esetén célszerű kemoterápiás gyógyszerekkel kiegészíteni. Ez egy antigén, amely a CD-20 sejtek pusztulásához vezet.

Meg kell jegyezni, hogy a 60 évnél idősebb betegeknél a teljes remisszió elérésének képessége majdnem kétszer alacsonyabb, mint a fiatal betegeknél. A csontlimfóma kemoterápiája mellett egyre nagyobb lendületet kap az őssejt-transzplantáció. Mind a saját, mind a donor őssejteket átültetik. Egy ilyen művelet bizonyos esetekben a limfóma teljes remissziójához vezet. A donorszervek kilökődésének esetei nem zárhatók ki.

A limfómák kombinált kemoradiációs módszerrel történő kezelése 25-30%-kal növelheti a betegek túlélési arányát. Az a tény, hogy a csontváz limfogranulomatózisa a IV. stádiumba tartozik, indokolttá teszi a sugárterápia alkalmazását, bár a szakértők véleménye eltér a hatékonyságáról. Egyesek a teljesítmény javulását mutatják a sugárterápia bevonása után, mások úgy vélik, hogy ez csak palliatív célokat szolgál.

Különféle módszereket alkalmaznak a csont limfóma és az érintett nyirokcsomók helyi besugárzására, valamint röntgen- és távterápiára. Javasolt adagok - 4000-4500 rad. Mivel a betegség általában generalizált, besugárzást végeznek a nyirokcsomók minden területén, a perifériástól kezdve. Sugárzást és kemoterápiát adnak a csontlimfóma műtét előtt és után is. Az optimális kezelési lehetőség kiválasztása egyéni.

A vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a limfogranulomatózis formális IVB stádiumában, valamint a lymphosarcoma kezdeti stádiumában szenvedő betegeknél a besugárzás után teljes remisszió következett be: fájdalomszindróma visszahúzódott, neurológiai rendellenességek, csontszerkezet helyreállt. Természetesen a lymphogranulomatosis IV valódi stádiumában és non-Hodgkin limfómák esetén egy sugárterápia nem elegendő. Kemoterápiával együtt kell alkalmazni.

Előrehaladott esetekben a csontlimfóma sugárterápiája segíthet a beteg állapotának enyhítésében, és megelőzheti az olyan szövődményeket, mint a törések és a gerincvelő-kompresszió.

A tüneti terápia magában foglalja:

• fájdalomcsillapítók szedése a fájdalom enyhítésére;
• vérszegénység kezelése vérátömlesztéssel vagy eritropoetin injekcióval;
• antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes gyógyszerek szedése a limfóma fertőző szövődményeinek kezelésére;
• fokozott immunitás (interferon készítményeket írnak fel).

Viszonylag kevés anyag áll rendelkezésre a csontlimfóma kezelésére, ezért van remény arra, hogy a jövőben hatékonyabb kezelési rendeket alkalmaznak erre a betegségre.

Csont limfóma kiújulása

A limfómák kiújulásának gyakorisága a következőktől függ:

• egy bizonyos típusú betegség (például a kezelésre jól reagáló indolens limfómák gyakran kiújulnak);
• válasz az első vonalbeli terápiára;
• a daganat mérete, az érintett nyirokcsomók és szervek száma;
• a betegség szakaszai;
• a beteg állapota.

A visszaesések kezelésének új technikákat kell magában foglalnia. Használjon más gyógyszereket, kezelési rendeket, adagokat. A nagy dózisú kemoterápia őssejt-transzplantációval nagy hatékonyságot mutatott. Ismét csak jó általános szomatikus állapotú betegeknél végezhető. Növeli a kezelés eredményeit, ha interferon-alfát adnak a citosztatikus készítményekhez.

A daganat kezelés utáni állapotának ellenőrzésére rendszeresen vérvizsgálatot és radiográfiát végeznek, szükség esetén CT-t vagy MRI-t. Ez lehetővé teszi a rák kiújulásának korai felismerését.

Ha a limfóma progresszióját a kezelés befejezését követő első évben figyelik meg, akkor a prognózis nagyon kedvezőtlen. Ha a kiújulás 1-2 éves remisszió után következik be, akkor kedvező kimenetel lehetséges. A csont limfóma ismételt visszaesése a beteg halálát okozza.

Csont limfóma: prognózis

A csont limfóma prognózisa a következőktől függ:

• a betegség típusa (non-Hodgkin limfómák esetén a prognózis sokkal rosszabb, mint limfogranulomatózis esetén);
• a daganatos nyirokcsomók száma;
• a betegség lokalizációja;
• a folyamat mértéke.

A lymphogranulomatosis prognózisa az 5 éves túlélési arány 50-70%-a. Non-Hodgkin limfómákkal - 25-30% (átlagosan). A lézió típusa szerepet játszik: ha limfóma csontmetasztázisáról van szó, akkor a kezelés nehezebb lesz, mint egy elsődleges csontdaganat esetén.

Ne felejtse el, hogy minden visszaeséssel az átlagos túlélési arány csökken.

A klinikai kép szerint megkülönböztetik az agresszív és indolens non-Hodgkin limfómákat. Az előbbiek gyorsan fejlődnek, de jó eséllyel gyógyulnak (30-40%). Ezek follikuláris nagysejtes limfóma, diffúz kissejtes, diffúz immunoblasztos, diffúz vegyes. Az agresszív limfómák várható élettartama körülbelül 1 év.

Indolens formák: lymphocytás limfóma kis sejtekkel, follikuláris kis sejtekkel, follikuláris vegyes, köpenyzóna limfóma, kis sejtekből diffúz. Hosszú lefolyásukban különböznek egymástól, de nem gyógyíthatók. Ennek ellenére a statisztikák szerint az indolens limfómában szenvedő betegek 70% -a 7 évnél tovább él. Erősen agresszív non-Hodgkin limfómák is előfordulnak. Ezek közé tartozik a Burkitt-limfóma, a T-sejtes leukémia és a limfoblaszt limfóma. A betegség ilyen formáinál a várható élettartamot hónapokban számítják ki.

Tájékoztató videó

1. FEJEZET NON-HODGKIN LYMPÓMÁK:

OSZTÁLYOZÁSI ÉS TERMINOLÓGIAI KÉRDÉSEK.

POSZTULÁLT NORMÁL ANALÓGUSOK

TUDORSEJTEK.

2. FEJEZET A BETEGEK JELLEMZŐI ÉS A MÓDSZEREK

KUTATÁS.

3. FEJEZET A CSONTVÁLÓ KÁROSODÁSA.

4. FEJEZET NYIROKSEJTEK ÖSSZETÉTELÉBEN KEVERVE

A CSONVVELŐ-SÁROLÁS TÍPUSA.7 D

5. FEJEZET

6. FEJEZET

"LEUKÉMIÁS" KÉP NÉLKÜL ASZPIRÁTUMBAN ÉS VÉRBEN.

7. FEJEZET KOMBINÁLT (KAPCSOLÓDÓ) LYMPHOPROLIFERATÍV DAGANAK.

RICHTER-SZINDRÓMA.

Disszertáció Bevezetésaz "Onkológia" témában, Osmanov, Dzhelil Shevketovich, absztrakt

A limfopoiesis immunológiai alapkutatásainak köszönhetően mára jelentősen finomodott a normál B- és T-sejt-differenciálódás egymást követő szakaszainak fogalma. A tumorsejtek feltételezett normál analógjainak koncepciója, amely azon az elgondoláson alapul, hogy a non-Hodgkin limfóma minden immunmorfológiai változata a B- vagy T-sejtek differenciálódásának blokkját jelenti az érés különböző szakaszaiban, teljes mértékben tükrözi a daganatok legújabb osztályozása. hematopoietikus és limfoid szövetek, az Egészségügyi Világszervezet 2001. A WHO 2001-es osztályozási rendszere magában foglalja a limfómákat és a leukémiákat („leukémiák”).

A csontvelő a non-Hodgkin limfómák specifikus extranodális eloszlásának egyik leggyakoribb területe, és leukémiában mindig fennáll a lokális daganatnövekedés lehetősége. A leukémia és a rosszindulatú limfómák kapcsolatának kérdése nagyon összetett, ellentmondásos, terminológiailag zavaros és még mindig nem teljesen világos. Húzzon határt az akut limfoblasztos leukémia és a limfoblasztos limfóma, valamint a B-krónikus között. limfocitás leukémia és limfocita limfóma, ez gyakran valóban rendkívül nehéz. Az extramedulláris daganatképződmények és a leukémiás elváltozások, azaz a csontvelő korai károsodásának egyidejű kimutatása esetén különösen fontosak az elsődleges diagnózis és a differenciáldiagnózis kérdései. Eddig ezeknek a betegségeknek a megkülönböztetése teljes mértékben a klinikai elemzés tárgykörébe tartozik, és teljes mértékben a szerző szakmai tapasztalatától és nézeteitől függ.

A klinikai onkológiában általában elért jelentős eredmények ellenére, ideértve a tumorsejtek részletes morfológiai, immunológiai és molekuláris biológiai jellemzésének modern lehetőségeit, a non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változatai, a csontvelő daganatos folyamatban való részvételével történő megkülönböztetésének kérdései még messze van a megoldástól. A problémát bonyolítja, hogy a daganat különböző immunmorfológiai változataiban a sejtösszetételben azonos típusú csontvelő-elváltozás figyelhető meg, és fordítva, a betegség azonos változata esetén más típusú csontvelő-elváltozás is előfordulhat. fejleszteni.

Elegendő okunk van azt hinni, hogy a limfóma sejtösszetétele a csontvelői elváltozásokban szigorúan megfelel az eredeti daganat típusának. Valójában ez nem mindig igaz a non-Hodgkin limfómák esetében. Emellett komoly klinikai problémát jelentenek a kombinált (asszociált) limfoproliferatív betegségek, amelyek a Richter-szindrómán alapulnak. Itt a limfoid tumor értelmezésének és ebből adódóan a megfelelő kezelés kiválasztásának bizonyos nehézségei a kompozitivitás és diszkordancia morfológiai jeleinek kimutatásával járnak. Különböző eltérő immunmorfológiai állapotok helyes értelmezése is nagy klinikai jelentőséggel bír.

Nem mindig non-Hodgkin limfómák esetén a csontvelő-károsodást leukémiás kép kíséri a vérben. Egyes esetekben a csontvelő rosszindulatú folyamatban való érintettségét csak a csípőcsontok trepanobiopsziával nyert anyag szövettani vizsgálatával diagnosztizálják, míg a csontvelőpontban és a perifériás vérkenetben daganatos elváltozásokra utaló morfológiai jelek nincsenek. Senki sem vitatja a csontvelő-biopszia értékét a non-Hodgkin-limfómák különböző immunmorfológiai változataiban előforduló reziduális betegségek diagnosztizálásában, stádiumában és ellenőrzésében. Az irodalomban széles körben tárgyalják a trepanobiopszia klinikai jelentőségét, mint a limfómák csontvelői elváltozásainak kimutatásának gyakoriságát növelő módszert.

A non-Hodgkin limfómák csontvelő-károsodásának különböző immunmorfológiai változataiban különösen fontosak a racionális kezelési taktika és a kemoterápia legmegfelelőbb módszerének megválasztása. Ezeknek a problémáknak a megoldása javíthatja a betegek életminőségét és esetleg a túlélési arányt.

Úgy tűnik, a non-Hodgkin-limfómák csontvelő-károsodásának problémáját nem lehet elkülöníteni a tumor progresszió elméletétől, amelynek általános rendelkezéseit A. I. vezette be a hematológiába. Vorobjov. Sok a vita és a megoldatlanság is. A csontvelő erőteljes elváltozásai valóban gyakran a tumor progressziójának késői szakaszát jelentik, jelentősen megváltoztatva a betegség klinikai képét, a kezelésre adott választ és a prognózist. A csontvelő nem robbanásszerű károsodása a betegség különböző időszakaiban alakulhat ki, és nem mindig végső állapot. Ezenkívül vannak arra utaló jelek, hogy a csontvelő limfocita infiltrációja általában olyan hematológiai jelnek tekinthető, amely nem súlyosbítja a betegség lefolyását.

A jelen tanulmány a csontvelőből származó non-Hodgkin limfómák perspektíváját kínálja. Ez a megközelítés nemcsak tudományos érdeklődésre tart számot, hanem nagyrészt a klinika igényeiből is adódik, és nagy gyakorlati jelentőséggel bír. A non-Hodgkin limfómák csontvelő-károsodásának problémájának kezelése a daganatsejtek morfológiai és immunológiai jellemzőinek figyelembevételével nemcsak releváns, hanem nagymértékben megvilágítja a limfómák patogenezisének néhány kérdését általában, és speciális szögből, számos differenciáldiagnosztikai és taktikai orvosi feladatot tár elénk.

A munka célja a csontvelő-károsodás jellemzőinek vizsgálata volt non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változataiban.

Kutatási célok.

1. A csontvelő blastos non-Hodgkin limfómák klinikai, hematológiai, morfológiai és immunológiai jellemzőinek tanulmányozása.

2. A limfoid sejtek összetételében kevert típusú csontvelői elváltozásokkal járó non-Hodgkin limfómák klinikai, hematológiai, morfológiai és immunológiai jellemzőinek tanulmányozása.

3. A csontvelő lymphocytás elváltozásaival járó non-Hodgkin limfómák klinikai, hematológiai, morfológiai és immunológiai jellemzőinek tanulmányozása.

4. A csontvelő érintettséggel járó non-Hodgkin limfómák klinikai, morfológiai és immunológiai jellemzőinek tanulmányozása „leukémiás” kép nélkül aspirátumban és vérben.

5. A kombinált limfoproliferatív betegségek klinikai, hematológiai, morfológiai és immunológiai jellemzőinek tanulmányozása a Richter-szindróma példáján.

Tudományos újdonság. Első alkalommal végeztek átfogó vizsgálatot nagy klinikai anyagon a non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változataiban előforduló csontvelői elváltozásokról. A csontvelő-károsodás különböző morfológiai változataival járó limfómák klinikai lefolyásának, eloszlásának és kimenetelének jellemzőit vizsgáltuk, figyelembe véve a tumorsejtek immunológiai jellemzőit.

Bemutatták a csontvelő-elváltozások megkülönböztető jellemzőit a non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változataiban. A csontvelői léziók 3 citológiai típusának - blastos, limfoid sejtek összetételében kevert és limfocitás - jellemzőit adjuk meg. Kimutatták, hogy a csontvelőben a betegség lefolyása során bekövetkező daganatos változások dinamikájának és irányának vizsgálata nagy klinikai jelentőséggel bír. Új pozíciókból, figyelembe véve a daganatsejtek immunmorfológiai természetére vonatkozó új adatokat, a csontvelő-károsodás különböző morfológiai változataiban szenvedő betegek vizsgálatára szolgáló citológiai, szövettani és immunológiai módszerek információtartalmát - blast, limfoid sejtek összetételében kevert és limfocita - értékelésre került. Kiderült, hogy a "blast" és "vegyes" típusú csontvelői elváltozásokban a tumorsejtek immunológiai paraméterei megbízhatóbb differenciáldiagnosztikai jelet jelentenek, mint a morfológiaiak.

Megállapítást nyert, hogy számos non-Hodgkin limfómában a csontvelő-károsodás csak a trepanobiopsziás anyag, általában a csípőcsontok immunhisztokémiai vizsgálatával diagnosztizálható. A betegség ilyen klinikai megfigyelések szerint a csontvelő aspirátumában és a vérben bekövetkező "leukémiás" változások nélkül is lezajlik.

A kombinált limfoproliferatív daganatok immunmorfológiai jellemzőinek, valamint klinikai lefolyásának elemzése a Richter-szindróma példáján történt. Ilyen esetekben a limfoid daganat helyes értelmezéséhez és a megfelelő terápia megválasztásához fontos, hogy ne csak vérben/csontvelőben, hanem extramedulláris daganatképződményekben is rendelkezzenek tumorsejtek immunológiai vizsgálatának eredményeivel.

A modern kezelés eredményeinek összegzése során kiemelt figyelmet fordítanak a terápiás megközelítések kialakítására és a racionális kezelési taktika kérdéseire. Kimutatták, hogy a csontvelő érintettséggel járó non-Hodgkin limfómák esetében a megfelelő daganatellenes terápiás program kiválasztását csak a betegség immunmorfológiai változata határozza meg.

Gyakorlati jelentősége.

1. Non-Hodgkin limfómák esetén a csontvelő károsodása a leukémia klinikai és hematológiai képének kialakulásával járhat. A leukémia citológiai típusa leggyakrabban az eredeti daganat sejtösszetételének felel meg. A csontvelő-károsodásnak 3 citológiai típusa van - blast, limfoid sejtek összetételében kevert és limfocita.

2. A csontvelő károsodása a leukémia típusa miatt non-Hodgkin limfómák esetén a betegség különböző időszakaiban fordulhat elő. Az esetek jelentős részében egyszerre észlelnek leukémiás elváltozásokat és extramedulláris daganatképződményeket.

3. A csontvelő erőteljes károsodása nemcsak a prekurzor fenotípusú sejtekből származó limfoid tumorokban figyelhető meg, hanem a perifériás non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változatainak meglehetősen széles skálájában is.

4. A limfoid sejtek összetételében kevert (nonblast) típusú csontvelői elváltozás leggyakrabban perifériás B-sejtek limfómáiban alakul ki. Limfoblasztos limfómák esetén vegyes típusú csontvelő-károsodás lehetséges, a tumor limfoid sejtek túlsúlya a csontvelő pontjában, nem domináns magmorfológiával. A limfoblasztos limfómák limfoid sejtjeinek összetételében kevert csontvelő-elváltozások típusa gyakrabban átmeneti, ritkábban perzisztens és a betegség teljes időtartama alatt fennáll.

5. A csontvelő lymphocytás léziója leggyakrabban B-lymphocytás lymphomában/krónikus lymphocytás leukémiában, illetve egyes esetekben a perifériás B-limfómák egyéb immunmorfológiai változataiban szenvedő betegeknél figyelhető meg.

6. A leukémia klinikai és hematológiai megnyilvánulásaival rendelkező non-Hodgkin limfómákban szenvedő betegek kezelésének taktikáját csak a betegség immunmorfológiai változata határozza meg, és nem függ a csontvelőben bekövetkező morfológiai változások természetétől.

7. A csípőcsontok trepanobiopsziájával végzett csontvelő-biopsziát a non-Hodgkin limfómában szenvedő elsődleges betegek kötelező diagnosztikai intézkedései közé kell sorolni, függetlenül a betegség immunmorfológiai változatától. Ez azzal magyarázható, hogy a non-Hodgkin-limfómák csontvelőkárosodással is előfordulhatnak, de az aspirátumban és a vérben „leukémiás” kép nélkül. A trepanobiopszia szükséges a helyes stádium meghatározásához, a megfelelő programterápia kiválasztásához, majd ezt követően, amikor tumorellenes hatást érnek el a csontvelőben maradó betegség leküzdésére.

8. A kombinált (diskordáns és összetett) limfoproliferatív daganatok alapja a Richter-szindróma, amikor két, az immunrendszer perifériás szerveinek fenotípusával rendelkező B-sejtes daganat egymás után alakul ki - először limfocita, vér/csontvelő limfocitózissal, majd nagysejtes ( immunoblasztikus) extramedulláris. Az eltérés jelei a csontvelő érintettségével járó nagysejtes limfómákban is megtalálhatók, anélkül, hogy az aspirátumban és a vérben "leukémiás" kép lenne. A kezelést a kombinált limfoid tumor prognosztikailag kedvezőtlen komponensének figyelembevételével kell előírni, függetlenül a csontvelő változásainak természetétől.

Az értekezés kutatásának lezárásaa "Csontvelő-károsodás non-Hodgkin limfómákban" témában

1. A csontvelő a non-Hodgkin limfómák extranodális terjedésének egyik leggyakoribb területe. A non-Hodgkin-limfómák csontvelői léziójának típusa blastos, limfoid sejtek összetételében kevert és limfocitikus lézióként jellemezhető.

2. A csontvelő blastos elváltozásaival járó non-Hodgkin limfómákban a limfoid sejtek immunológiai paraméterei stabilabb és stabilabb differenciáldiagnosztikai jelek, mint a morfológiaiak. A csontvelő erőteljes károsodása nemcsak B-, T- és NK-sejtes eredetű limfoblaszt limfómákban, hanem a perifériás non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változataiban is megfigyelhető. A perifériás non-Hodgkin limfómákban a csontvelő erőteljes elváltozását a következő jellemzők jellemzik. A Burkitt limfómát a FAB osztályozás szerint L3 lézióként diagnosztizálják. A follikuláris és köpenysejtes limfómákban a lézió természetét "blaszt/blasztoid"-nak tekintik. A diffúz nagy B-sejtes és angioimmunoblasztos T-sejtes limfómákat a csontvelő blastos elváltozásaival a blastos sejtek nagy és óriás formáinak jelenléte jellemzi a pontokban.

3. A B- és T-limfoblasztos limfómáknál megfigyelhető a limfoid sejtek összetételében kevert csontvelői lézió olyan típusa, amikor a csontvelő pontjában lévő limfoblasztok nem túlsúlyban vannak a limfoid elemek között és legfeljebb 5- 10%. Ez az állapot átmeneti lehet, és csak a csontvelő-károsodás kezdeti szakaszában fordulhat elő, vagy tartós és a betegség teljes időtartama alatt fennáll.

4. B- és T-limfoblasztos limfómákban különböző morfológiai jellemzőkkel rendelkező daganatos limfoid sejtek ("limfocita") kimutatása a csontvelőben<-»>limfoblaszt”) nincs alapvető klinikai jelentősége. Az ilyen megfigyelések úgy értelmezhetők, mint "immunológiai jellemzőit tekintve homogén, de morfológiai paramétereit tekintve heterogén, progenitor fenotípusú sejtekből származó daganat". A kezelést az akut limfoblasztos leukémia kezelésére kidolgozott programok szerint kell végezni.

5. A csontvelő erőteljes léziója follikuláris, köpenysejtes, diffúz nagy B-sejtes, angioimmunoblasztos T-sejtes limfómában, valamint Burkitt limfómában a non-Hodgkin limfóma egyik extranodális lokalizációjának tekintendő, amely IV. stádiumú daganatot jelez terjedés. A kezelést a daganat megfelelő immunmorfológiai változataira kidolgozott programok szerint kell végezni.

6. A limfoid sejtek összetételében kevert csontvelői elváltozások egy típusára jellemző, hogy a csontvelőben kisméretű limfociták, nagyobb méretű limfoid elemek különböző magkonfigurációjú - kerek, hasított ("hasadt"), bevágással ill. depresszió, és néhány esetben kis számú, blastos nukleáris morfológiájú sejt is. Vegyes típusú csontvelői lézió esetén a nem blastos nukleáris morfológiájú sejtek mindig túlsúlyban vannak a csontvelő pontjában. A „prolimfocita”, „centrocita” (a sejtmagban hasadékkal rendelkező sejtek), valamint a „centrocitaszerű” sejtek kifejezéseket a különböző sejtmagkonfigurációjú limfoid elemek megjelölésére használják. A limfoid sejtek összetételében kevert csontvelői lézió típusa főként az immunrendszer perifériás szerveinek fenotípusával rendelkező sejtekből származó non-Hodgkin limfómákban figyelhető meg.

7. Normál hemogram-paraméterekkel rendelkező vegyes típusú csontvelő daganatos infiltrációját a follikuláris és 30%-ban köpenysejtes lymphomában szenvedő betegek 57%-ánál figyelték meg. Perifériás non-Hodgkin limfómák esetén a daganat kezdeti diagnózisa során a normál hemogram nem szolgálhat okként a csontvelő-pont citológiai vizsgálatának megtagadására. A perifériás non-Hodgkin limfómák különféle immunmorfológiai változataira vonatkozó kemoterápiás programok vegyes típusú csontvelői elváltozással és anélkül a limfoid sejtek összetételében nem különböznek egymástól.

8. A lymphocytás lymphomában a csontvelő limfocitikus lézióját kis limfociták jelenléte jellemzi a csontvelőben; a prolimfociták száma a mielogramon nem haladja meg a 10-15%-ot. A limfocita típusú elváltozással járó non-Hodgkin limfómák összes többi immunmorfológiai változatában a csontvelőben a limfociták mellett a sejtmag különböző konfigurációjú - kerek, hasadt, bevágásos vagy depressziós - nagyobb limfoid elemek is kimutathatók. A follikuláris limfómában a hasadt sejtmaggal rendelkező sejteket centrocitáknak, a non-Hodgkin limfómák összes többi immunmorfológiai változatában "centrocitoid" elemnek vagy centrocita típusú sejtnek nevezik. A limfocitás limfóma és a krónikus limfocitás leukémia kezelési programjai nem különböznek egymástól. Perifériás non-Hodgkin limfómák esetén a csontvelő limfocita elváltozásaival vagy anélkül a kezelést egységes sémák szerint végezzük.

9. A hemogramok és myelogramok normál sejtösszetétele a non-Hodgkin-féle B- és T-limfómák összes immunmorfológiai változatában a csontvelő-biopszia abszolút indikációja. A legfejlettebb technika, amely lehetővé teszi elegendő (legalább 20 mm-es) ép csontvelő „oszlop” előállítását az immunhisztokémiai vizsgálathoz, a trepanobiopszia a hátsó csípőcsonti gerinc régiójából. Azokat a klinikai helyzeteket, amikor a limfómát a csípőcsontok trefinbiopsziájának anyagának szövettani vizsgálatával, normál mielogram- és hemogram-paraméterekkel mutatják ki, csontvelő-károsodással járó megfigyelésekként jellemezzük, anélkül, hogy az aspirátumban és a vérben "leukémiás" kép lenne.

10. Leukémiás kép nélkül aspirátumban és vérben trepanobiopsziával végzett csontvelő-károsodás limfocita, follikuláris, köpenysejt, diffúz nagy B-sejtes, anaplasztikus nagysejtes CD30+, valamint perifériás T-sejt ( nem meghatározott) non-Hodgkin limfómák. Ez a csontvelő érintettséggel járó non-Hodgkin limfómákban szenvedő betegek teljes számának 25%-a. A csípőtrefin biopszia, amelyet az anyag immunhisztokémiai vizsgálata követ, megelőzheti a helytelen állapotot. A remisszió elérésekor ez a módszer hatékony eszközként szolgálhat a csontvelőben maradó betegségek leküzdésére. Az esetek 89%-ában a csontvelő szövettani preparátumaiban a normál hemo- és mielogramok mellett limfóma fokális növekedése figyelhető meg sclerosis jeleivel a léziókban. Ez a két körülmény - az elváltozás fókusza és a szklerózis jelenléte - okozhatja a tumorsejtek „hiányát” a csontvelőben és a vérszívásban.

11. A lymphocytás lymphoma/krónikus lymphocytás leukémia lefolyását bonyolíthatja a diffúz nagysejtes (immunoblasztos) limfóma kialakulása, amely a Richter-szindrómának nevezett tünetegyüttesben nyilvánul meg. A krónikus limfoproliferatív betegség nyugodt lefolyása során észlelt erősen megnagyobbodott nyirokcsomók vagy izolált extranodális daganatok, függetlenül a vér és a csontvelő limfocitózis dinamikájától, diagnosztikus punkció és/vagy biopszia tárgyát kell, hogy képezzék. A diffúz nagysejtes (immunoblasztos) limfóma kialakulása a krónikus nyirokdaganat során nem mindig jelent terminális állapotot, bár a daganat progressziójának későbbi szakaszának felel meg. A Richter-szindrómában a nagysejtes limfóma kialakulása nem függ össze a limfocita tumor lefolyásának időtartamával.

12. Richter-szindrómával a nagysejtes (immunoblasztos) limfóma kialakulása során lehetséges a vér és a csontvelő limfocitózis spontán regressziója, vagyis a limfocita tumor fő jelének eltűnése. Érett sejtes nyirokdaganatban a limfocitózis regressziója, amely időben egybeesik (megelőző) az általános tünetek megjelenésével és az extramedulláris daganatos folyamat általánossá válásával, a diagnosztikai biopszia alapjául kell, hogy szolgáljon, majd a tumorszövet immunmorfológiai vizsgálata következik. a lenyomatok kötelező citológiai vizsgálata.

13. A limfocita tumorra jellemző diffúz nagysejtes (immunoblasztos) lymphoma kimutatása a vér- és csontvelőképen nehezen értelmezhető klinikai helyzet. A helyes diagnózis felállításához, a taktikai kérdések optimális megoldásához és a megfelelő kemoterápiás módszer kiválasztásához fontos, hogy a limfoid elemek immunológiai fenotipizálásának eredményei ne csak a vérben/csontvelőben, hanem az extramedulláris daganatképződményekben is rendelkezzenek. Richter-szindrómának kell minősíteni azokat a kombinált (diszkordáns) limfoproliferatív betegségeket, amelyekben az immunrendszer perifériás szerveinek fenotípusával rendelkező sejtekből két daganat egymás után fejlődik ki - először limfocita, majd nagysejtes (immunoblaszt). A kezelést a limfóma prognosztikailag kedvezőtlen összetevőinek figyelembevételével kell elvégezni, függetlenül a csontvelő változásainak természetétől.

KÖVETKEZTETÉS

A nyolcvanas években Yu.I. Lorie és G.V. Kruglova munkák egész sorát publikálta, amelyek kifejezetten a különböző típusú csontvelői elváltozásokkal együtt előforduló rosszindulatú limfómák klinikai és morfológiai jellemzőinek tanulmányozására irányultak [Kruglova G.V. et al., 1972; Lorie Yu.I. et al., 1975]. A csontvelő daganatos folyamatában való részvételt a "leukémia" képének kialakulásával - akut vagy krónikus - a szerzők "a lymphosarcoma leukemizációjaként" jellemezték. Megállapították, hogy leukémia esetén helyi daganatok kialakulása lehetséges, és a limfómákat néha leukémiás vérkép kísérheti. El kell mondanunk, hogy ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei, amelyeket még az immunológiai fenotipizálási módszerek klinikai gyakorlatba való széles körű bevezetése előtt végeztek, a mai napig relevánsak. Yu.I. egyik utolsó művében. Lorie és munkatársai a prolimfocita típusú lymphosarcoma leukémia klinikai és morfológiai párhuzamainak szentelve lényegében a limfoid elemek összetételében kevert csontvelő-elváltozások típusát jellemezték a sejtmagban "hasadékkal" rendelkező sejtek részletes citológiai leírásával. Az ilyen eseteket a szerzők okosan nem a leukémia speciális formájának, hanem a lymphosarcoma leukémiás stádiumának (fázisának) tekintették.

A következő években a klinikai és morfológiai kutatások ezen irányát a betegek vizsgálatára szolgáló immunológiai módszerek széles körű bevezetése egészítette ki, és G.V. Kruglova. Bizonyos értelemben ez a tanulmány, amely a non-Hodgkin limfómák csontvelő-károsodásának problémájával foglalkozik, végsőként hagyja el a klinikát, határvonalat húzva a non-Hodgkin limfómák vizsgálatának klinikai és immunmorfológiai szakasza (időszaka) alá. . A cikk betekintést nyújt a csontvelőből származó non-Hodgkin limfómákba – kifejezések, típusok, természet, jellemzők stb., elváltozásai. Ezt a megközelítést nagyrészt a klinika igényei határozzák meg, és nagy gyakorlati jelentőséggel bír. Hiszen köztudott, hogy a csontvelő a leggyakoribb, specifikusabb, a daganat klinikai lefolyását befolyásoló, a non-Hodgkin limfóma extranodális terjedésének zónája. Amint azt G.V. helyesen megjegyezte. Kruglov szerint a csontvelő érintettsége a non-Hodgkin limfómákban a betegség bármely szakaszában előfordulhat, előbb-utóbb, különböző ideig folytatódhat, folyamatosan észlelhető, vagy nem csak a kezelés után, hanem spontán is eltűnhet (Richter-szindróma). A csontvelő-károsodás problémája nemcsak általánosságban világít rá a limfómák patogenezisének néhány kérdésére, hanem számos differenciáldiagnosztikai és taktikai terápiás problémát is feltár sajátos szemszögből.

Némi konvencionalitás ellenére a munka során a csontvelő-elváltozások 3 citológiai típusát azonosítják: blastos, kevert és limfocitás. A méltányosság kedvéért meg kell jegyezni, hogy a csontvelő tumoros beszűrődésének „robbanás – nem blast” típusai egyáltalán nem hordozzák a konvencionalitás jellemzőit. Valójában a blastsejtek – vagy a csontvelőben vannak, vagy nincsenek. Némi konvencionalitás csak az „erőtlen” lézión belüli variánsok kiválasztásánál követhető nyomon, és ez a limfoid elemek morfológiai heterogenitásából adódik.

A blast típusú csontvelő-léziót az esetek 25%-ában figyelték meg, és a sejtmagok blasztmorfológiájával rendelkező sejtek túlnyomó proliferációja jellemezte - limfoblasztok T-, B- és NK-prekurzorokból származó daganatokban (59%), blast-ny /blasztoid elemek rosszindulatú limfoproliferatív betegségekben az immunrendszer perifériás szerveinek fenotípusával rendelkező sejtekből - follikuláris, köpenysejtes, diffúz nagy B-sejtes, angioimmunoblaszt T-sejtes limfóma, valamint Burkitt limfóma (41%).

Így saját és irodalmi adataink szerint a csontvelő robbanásszerű károsodása a non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változatainak meglehetősen széles körében figyelhető meg. A különböző elnevezések - limfoblasztos limfóma és akut limfoblasztos leukémia - egy betegség megjelölésére csak a prekurzor fenotípusú limfoid sejtekből származó rosszindulatú daganatok esetében megengedett (az immunrendszer központi szervei - csontvelő vagy csecsemőmirigy). Ez a megközelítés teljességgel elfogadhatatlan a perifériás non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változatainak jellemzésére, amelyeket egyetlen közös jellemző szerint egyesítenek - a csontvelői lézió „robbanásos” típusát. Itt egy betegség - non-Hodgkin limfóma - különböző változatairól beszélhetünk, amelyek a csontvelőbe terjednek, mint a "leukémia".

Általánosságban elmondható, hogy mind a T-, mind a B-lymphoblastos limfómáknál, amikor a csontvelő részt vesz a rosszindulatú folyamatban, az akut limfoblasztos leukémiára jellemző kép alakul ki, melynek diagnosztizálása nem okoz különösebb nehézséget. Egyes esetekben azonban komoly klinikai problémával találkozhatunk, amelyet a csontvelőben/vérben kialakult „leukémia” típusa és az eredeti daganat típusa közötti morfológiai eltérésként jellemeznek. Ezek olyan T- és B-limfoblaszt limfómák esetei, amelyekben a limfoid sejtek összetételében keverednek a csontvelő-elváltozások, amikor a limfoblasztok a limfoid elemek közül legfeljebb 5-10%-ot tesznek ki.

Ez az állapot átmeneti lehet, és csak a csontvelő-károsodás kezdeti szakaszában fordulhat elő, vagy tartós és a betegség teljes időtartama alatt fennáll. Itt fontos, hogy mind a csontvelőben, mind azon kívül (a vérben) a különböző, köztük a "nonblaszt" nukleáris morfológiájú limfoid sejtek a tumornövekedés körülményei között perzisztens, stabil és azonos immunológiai marker paraméterekkel rendelkezzenek, amelyek lehetővé tették a tumor helyes diagnózisa progenitor fenotípusú sejtekből. Ilyen klinikai helyzetekben az egyetlen helyes kezelési megközelítés az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésére kifejlesztett programok alkalmazása, még akkor is, ha limfoblasztos lymphomákban a csontvelőben lévő daganatsejtek morfológiai paramétereik alapján nem jellemezhetők blasztként. Ez különösen fontos azokban az esetekben, amikor valamilyen okból nem végeztek tumorbiopsziát, majd a diagnosztikai anyag immunmorfológiai vizsgálatát.

Meg kell jegyezni, hogy nem csak mi találkoztunk ilyen helyzetekkel. Tehát az egyik alapvető monográfiában, amely kifejezetten a csontvelő patológiájával foglalkozik, azt állítják, hogy néha a krónikus limfocitás leukémia „összetéveszthető” az akut limfoblasztos leukémiával, bár azzal a feltétellel, hogy ez megfigyelhető olyan esetekben, amikor nem elegendő diagnosztikai anyag és lehetetlen a citológiai részletek felmérése.tumorsejtek.

Ha limfoblasztos limfómák esetén az akut limfoblasztos leukémiához hasonló csontvelő-károsodást a tumor magától értetődő kifejlődésének tekintik, akkor egyes perifériás B-limfómák, például follikuláris csontvelő blastos / blasztoid infiltrációja vonzza a figyelmet. speciális tanulmányozást igénylő jelenség. Az ilyen megfigyeléseket a szakirodalom a follikuláris limfóma "transzformációjának / progressziójának" egy speciális, szokatlan változataként írja le, a csontvelő diffúz "blast / blasztoid" infiltrációjával, leukocitózissal és a tumor "blast" sejtek keringésével a vérben. Vagyis follikuláris limfómánál a tumor „evolúciója” folyamatában a csontvelő-károsodás morfológiai képe alakulhat ki, hasonló a limfoblasztos és köpenysejtes limfómáknál megfigyelhetőhez. Helyénvaló itt emlékeztetni arra, hogy a WHO 2001-es osztályozása elismeri a köpenysejtes limfóma blasztoid változatának létezését, amely két altípust foglal magában: klasszikus és pleomorf. Az első esetben a limfómasejtek a klasszikus limfoblasztokra hasonlítanak, a második esetben heterogén limfoid elemek, nagy hasított vagy ovális maggal. A köpenysejtes limfóma blasztoid változatában a klasszikus limfoblasztokra emlékeztető daganatsejtek mutathatók ki a vérben.

Az immunrendszer perifériás szerveinek fenotípusával rendelkező sejtekből származó non-Hodgkin limfómák csontvelő "robbanásos" beszűrődésének jellemzői a következők. A Burkitt limfómát a FAB osztályozás szerint L3 lézióként diagnosztizálják. A follikuláris és köpenysejtes limfómákban a lézió természetét "blaszt/blasztoid"-nak tekintik. Ez gyakori helyzet blasztoid köpenysejtes limfómában és szokatlan follikuláris limfómában, bár más szerzők leírták. A follikuláris limfómában a blast/blasztoid típusú csontvelői lézió minden valószínűség szerint a transzformáció egy speciális típusának tekinthető, amely további vizsgálatokat igényel, amint a klinikai megfigyelések felhalmozódnak. A diffúz nagy B-sejtes és angioimmunoblaszt T-sejtes limfómákat a csontvelő "blast" lézióival a blastos sejtek nagy és óriás formáinak jelenléte jellemezte a pontokban.

Általánosságban elmondható, hogy a follikuláris, köpenysejtes, diffúz nagy B-sejtes, angioimmunoblasztos T-sejtes limfómák, valamint Burkitt limfóma csontvelői blastos elváltozásait a non-Hodgkin limfóma egyik extranodális lokalizációjának kell tekinteni, ami a IV. stádiumú daganat terjedését jelzi. . A kezelést speciálisan a daganat megfelelő immunmorfológiai változataira kidolgozott programok és protokollok szerint kell végezni.

A limfoid sejtek összetételében kevert csontvelői elváltozás típusát a betegek 29%-ánál diagnosztizálták. Ezt a típusú daganatos infiltrációt az jellemezte, hogy a csontvelőben kisméretű limfociták, különböző sejtmagkonfigurációjú nagyobb limfoid elemek - kerek, hasított ("hasadt"), bevágással vagy mélyedéssel - egyidejűleg jelen voltak a csontvelőben. a magok robbanásszerű morfológiája különböző mennyiségi arányokban. Hangsúlyozandó, hogy vegyes típusú csontvelői lézió esetén mindig a nem blastos magmorfológiájú sejtek vannak túlsúlyban a csontvelőpontban. A non-Hodgkin limfóma immunmorfológiai változatától függően különböző sejtmag-konfigurációjú limfoid elemek megjelölésére a 2001-es WHO-osztályozás előírásai szerint a „prolimfocita”, „centrocita” (a sejtmagban hasadékkal rendelkező sejt), valamint "centrocitaszerű" sejteket használnak. A limfoid sejtek összetételében kevert csontvelői lézió típusa főként (90%) perifériás kissejtes B-limfómákban - limfocita, follikuláris, köpenysejtek, a lép marginális zónájának sejtjeiből, valamint, mint már megjegyezték, ritka esetekben T- és B-prekurzorokból származó daganatokkal.

A vér leukémiás összetétele fontos hematológiai tünet, amely a csontvelő esetleges érintettségét jelzi a daganatos folyamatban. 50%-ot meghaladó vér limfocitózist figyeltek meg a follikuláris és 70%-ban köpenysejtes limfómás betegek 43%-ánál. A nyiroksejtek számának növekedését a leukocita képletben nem mindig kísérte a leukociták számának növekedése. Ezenkívül a perzisztens, perzisztens és magas limfocitózis nem jellegzetes hematológiai tünete a vegyes típusú csontvelő érintettséggel járó non-Hodgkin limfómáknak. Meg kell jegyezni, hogy az irodalomban az „ieukémiás” vagy „leukémiás fázis” kifejezéseket csak a leukémiás vérösszetétel mellett előforduló non-Hodgkin limfómák jellemzésére használják. Ez általában azokra az esetekre vonatkozik, amikor a vérkenet morfológiai/immunológiailag megerősítheti a limfóma jelenlétét, vagy leukocitózissal és abszolút limfocitózissal járó megfigyeléseket. Azokban az esetekben, amikor a csontvelő károsodást szenved, de a vér leukémiás elváltozásai nélkül, a „leukémiás / leukémiás fázis” kifejezést egyáltalán nem használják.

Kiemelendő, hogy klinikai szempontból kiemelt figyelmet érdemel a vegyes típusú csontvelő daganatos folyamatában való korai érintettség a daganatos sejtek vérkeringésével, már csak azért is, mert a hibás diagnózis valószínűsége még mindig magas. A non-Hodgkin limfóma krónikus limfocitás leukémiának, és bár rendkívül ritkán, akut limfoblaszt leukémiának tekinthető. Egy ilyen hiba nemcsak formális, hanem tisztán gyakorlati is lehet, mivel a non-Hodgkin limfómák, a krónikus és még inkább az akut limfoid leukémiák kezelési taktikái, megközelítései és prognosztikai kilátásai jelentősen eltérnek egymástól.

Lymphocytás típusú csontvelői elváltozás a betegek 14%-ánál fordult elő. A csontvelő pontjában a kis limfociták mellett 10-15%-ot meg nem haladó mennyiségben találtak nagyobb limfoid elemeket: prolimfociták - limfocitákban, centrociták - follikulárisban és sejtek, mint centrociták a perifériás kissejtes B-limfómák egyéb immunmorfológiai változataiban - lymphoplasmacytás és lép limfóma marginális zóna sejtekből.

A limfocitás típusú csontvelői léziót főként (84%) B-lymphocytás lymphomában figyelték meg, és a tipikus krónikus limfocitás leukémiához hasonló kép alakulása jellemezte. A hipercelluláris csontvelőben a daganatot általában kisméretű limfociták képviselik, és a prolimfociták száma a pontban nem haladja meg a 10-15%-ot. Hangsúlyozni kell, hogy az egy betegségre utaló két elnevezés „limfocita limfóma” és „krónikus limfoid leukémia” csak a felületükön IgM-et expresszáló sejtek perifériás limfoid daganataiban használható, általában IgD-vel, B-sejtes antigénekkel kombinálva, valamint CD5 és CD23. A rosszindulatú limfoid daganatok összes többi immunmorfológiai változatánál, még ha a csontvelőben olyan kép is található, amely megegyezik a krónikus limfoid leukémia képével, máris egyetlen betegségről beszélünk - a non-Hodgkin-limfómáról, amelynek extranodális elváltozásai specifikusan lokalizálódnak. a csontvelő. A limfocitás limfóma és a krónikus limfocitás leukémia kezelési programjai nem különböznek egymástól. A csontvelő limfocita lézióinak jelenlétével vagy hiányával járó non-Hodgkin limfómák esetén a kemoterápiát is egységes sémák szerint végzik.

Szokásos figyelembe venni azokat a klinikai helyzeteket, amikor csontvelő-elváltozást észlelnek mind a csontvelő-pont citológiai vizsgálata során, mind a csípőcsontok trepanobiopszia (csontvelő-biopszia) anyagának szövettani (immunhisztokémiai) vizsgálata során.

Vizsgálatunkban azonban 185 betegből 46-nál (25%) a csontvelő rosszindulatú folyamatban való érintettségét csak a trepanobiopsziás anyag szövettani vizsgálata állapította meg, míg a daganatos elváltozás morfológiai jelei nem mutatkoztak. csontvelőpontos és perifériás vérkenet. Ezeket az eseteket csontvelői elváltozásként jellemeztük, aspirátumban és vérben "leukémiás" kép nélkül, és megfigyeltük limfocita, follikuláris, köpenysejt, diffúz nagy B-sejtes, anaplasztikus nagysejtes CD30+, valamint perifériás T. -sejtes (meghatározatlan) non-Hodgkin limfómák. El kell mondani, hogy az esetek 89%-ában a csontvelőben a limfóma növekedési fokális mintázata volt a daganatos elváltozásokban a szklerózis jeleivel. Ez a két körülmény - a lézió fókusza és a szklerózis jelenléte - minden valószínűség szerint az oka annak, hogy a csontvelőben és a vérszívásban hiányoznak a daganatos sejtek, vagy inkább "lehetővé teszik" a "leszívott" aspirátum előállítását. normál" sejtösszetétel. Ez a magyarázat nem új keletű, és sok kutató ragaszkodik ehhez.

A mielogram és a hemogram "normál" sejtösszetétele azonban nem mindig jelenti a daganatsejtek hiányát a csontvelő-pontokban és a vérben. Perifériás kissejtes B-limfómákban a csontvelőben a normál számú limfoid elem között klonális tumorsejtek populációja is megtalálható. Ez a fajta információ egy normális mielogrammal és hemogrammal rendelkező betegnél nagy klinikai jelentőséggel bír, és felveti a kérdést, hogy szükség van-e a mielogram értékelés fogalmának megváltoztatására, amikor nem annyira a „pontszám” a fontos, hanem a „pontszám” a csontvelő limfoid elemeinek kvalitatív” felmérése a korszerű immunológiai kutatási módszerek összekapcsolásával.

A ritka klinikai helyzetek szokatlannak tűnnek, amikor a csontvelő érintettségét a rosszindulatú folyamatban csak a csontvelő-punkció citológiai vizsgálatával diagnosztizálják, miközben a csípőcsontok trepanobiopsziájának anyagában nincsenek daganatos elváltozás szövettani jelei. Nehéz erre magyarázatot találni, más szerzők is írnak ilyen eseteket. Csak azt jegyezzük meg, hogy ezt a jelenséget T-limfoblasztos és diffúz B-nagysejtes limfómákban figyeltük meg.

Meg kell jegyezni, hogy a limfóma minden változatának megvannak a maga sajátosságai a csontvelőben való eloszlásban. Ez a legvilágosabban a kissejtes B-limfómákban látható. Bonyolult klinikai helyzetekben a csontvelőben kialakuló tumornövekedés természetére vonatkozó információk (intersticiális, fokális intertrabecularis, fokális paratrabecularis, diffúz és ezek különböző kombinációi) kétségtelenül fontos kiegészítő differenciáldiagnosztikai értékkel bírhatnak.

A trephine biopszia klinikai jelentőségét széles körben tárgyalja a szakirodalom, nemcsak a non-Hodgkin limfómák különböző immunmorfológiai változatainak helyes stádiumbesorolásához, hanem a csontvelői elváltozások kimutatásának gyakoriságát növelő módszerként is. Ezzel kapcsolatban felvetődik a kérdés, hogy az egyik oldalon a csípőcsontok trepanobiopsziája elegendő-e, vagy mégis szükséges-e mindkét oldalon - kétoldalian - elvégezni?

Az általános megközelítés – véleményünkkel egybeesve – a következőképpen fogalmazható meg. Agresszív nagysejtes limfómák esetén célszerű kétoldali trefin biopsziát végezni. A jó minőségű trepanobiopsziás anyag (sérülésmentes) és megfelelő hosszúságú oszlop (legalább 20 mm) szövettani és immunhisztokémiai vizsgálata kétségtelenül növeli a csontvelői elváltozások kimutatásának valószínűségét. Ismeretes, hogy a csontvelő érintettsége az agresszív limfómákban olyan tényező, amely negatívan befolyásolja a prognózist, és minden lehetőség, amely növeli a kimutatás valószínűségét, nagy klinikai jelentőséggel bír. Indolet lymphomákban a csontvelő-károsodás prognózisára gyakorolt ​​negatív hatás nem mindig észrevehető. Mindazonáltal a trepanobiopsziát feltétlenül be kell vonni a diagnosztikai eljárások komplexumába.

A trepanobiopsziát minden olyan esetben el kell végezni, amikor a vérben és a csontvelőben nincs "leukémiás" elváltozás. Más szavakkal, a vér és a csontvelő normál sejtösszetétele nem szolgálhat indoklásul a trefin biopszia elutasítására. A non-Hodgkin-limfómákban szenvedő elsődleges betegeknél az ilyen taktikai diagnosztikai megközelítés megakadályozhatja a félreértést az ebből eredő összes klinikai következménnyel, és ismétlődő betegeknél a trephin biopszia hatékony eszközként szolgálhat a csontvelőben maradó betegségek szabályozásában.

A limfoid daganatok egyik érdekes tulajdonsága rendkívüli morfológiai dinamizmusuk. Idővel megnyilvánulhat, és a daganat szerkezetének és sejtösszetételének változása jellemezheti a betegség lefolyása során. A dinamika egy másik változata a daganat morfológiai diverzitását tükrözi különböző szervekben vagy ugyanazon szerven belül. A rosszindulatú proliferáció két szövettani változatával rendelkező limfoid tumort sok évvel ezelőtt írtak le. Ez egy sajátos és a maga nemében egyedülálló klinikai és morfológiai jelenség, amelyet Richter-szindrómának neveznek, és két, általában egymás után kialakuló rosszindulatú folyamat - limfocita és nagysejt - kombinációja jellemez. A klinikai gyakorlatban ezt a ritka szindrómát leggyakrabban akkor diagnosztizálják, amikor diffúz nagy B-sejtes (immunoblasztos) limfómát észlelnek olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében B-limfocitás limfóma/krónikus limfocitás leukémia vagy bármely más érett sejt limfoproliferatív folyamat, amely vérrel/csonttal fordul elő. a csontvelő limfocitózisa.

Úgy tűnik, és ez saját megfigyeléseinkből is következik, hogy a Richter-szindróma meglehetősen egyszerű klinikai szituáció, amikor ugyanabban a betegben egymás után két, egymástól eltérő, gyakrabban B-sejtes daganatot találnak - limfocita, a vér / csont limfocitózisával. velő és nagy sejt extramedulláris. A csak első pillantásra egyszerűnek tűnő jelenség mögött azonban valójában egy rendkívül „problémás” klinikai és morfológiai jelenség húzódik meg lényegének értelmezése szempontjából. Ezt bizonyítja legalább az a tény, hogy a különböző kutatók által a kombinált limfoproliferatív betegségek patogenezisének (eredetének) tárgyalásakor használt kifejezések és fogalmak köre rendkívül széles: a klonális progressziótól - evolúciótól - átalakulásig, kimeneteltől - átmenetig, konverzióig - variációig terjed. egyetlen betegség a dedifferenciálódásig, a krónikus limfocitás leukémia extramedulláris hatalmi válsága és általában két genetikailag független betegség. Fel kell ismerni, hogy a fenti fogalmak egyike sem tükrözi a leírt jelenség teljességét. Ráadásul az ilyen fogalmi és terminológiai sokféleség egyrészt a nézetek sokféleségét tükrözi, másrészt jelzi a probléma bonyolultságát és összetettségét, amely ráadásul az immunológiai és molekuláris biológiai kutatások speciális területévé vált. az elmúlt 10-15 évben.

Az effajta kombinált limfoproliferatív betegségek mérlegelésekor felmerülő nemcsak elméleti, hanem tisztán gyakorlati kérdések sora, így vagy úgy, a rosszindulatú daganatok kialakulásának és fejlődésének, azaz patogenezisének egyes aspektusainak megértéséhez kapcsolódik. limfómák. Általánosságban elmondható, hogy a Richter-szindróma önmagában, önálló problémaként folyamatosan arra készteti a kutatót, hogy radikálisan felülvizsgálja a rosszindulatú limfómákkal kapcsolatban kialakult fogalmakat, elképzeléseket, különös tekintettel a csontvelő-károsodás kérdéskörére. A limfómák patogenezisének néhány ellentmondásos és tisztázatlan aspektusa, amelyek közvetlenül a Richter-szindróma elméletéből következnek és gyakorlati jelentőséggel bírnak, nem tükröződnek megfelelően.

A non-Hodgkin limfómák patogenezisének minden összetettsége mellett véleményünk szerint építő jellegű, hogy a klinikusok olykor nagyon heterogén tudományos tények elméleti, bár nem teljes körű általánosítására törekednek. Ennek a problémának a megoldását nagyban megkönnyíti a limfómák kialakulásának és progressziójának (patogenezisének) sematikus ábrázolása, amelyet az 1995-ös Atlas of Tumor Pathology bemutat. A séma nagymértékben felkeltette a figyelmünket, mert így vagy úgy foglalkozik a limfómák "transzformációinak" problémájával a Richter-szindrómával kapcsolatban, amely utóbbit a rosszindulatú limfómák összes lehetséges "szövettani kombinációjának" egyik változatának tekintik. .

Még 1954-ben Custer R.P. először használta az "összetett limfóma" kifejezést azon megfigyelések jellemzésére, amikor a limfóma egynél több morfológiai (szövettani) változatát találták különböző szervekben vagy ugyanazon szerven belül. 1966-ban Henry Rappaport a "Tumor Pathology atlaszában", valamint korábbi munkáiban széles körben alkalmazta ezt a koncepciót, és ezzel hozzájárult annak elfogadásához. A jövőben azonban „kompozit” vagy szó szerint „kombinált” limfómák alatt olyan eseteket kezdtek érteni, amikor egyidejűleg két, kifejezetten eltérő típusú daganatos elváltozást találtak ugyanabban a szövetben, tumorinfiltrátumban, szövettani vizsgálatnak alávetve.

Valamivel később egy másik kifejezést kezdtek használni - "diskordáns limfóma". A „diszkordáns limfómák” ugyanazok, mint az összetett limfómák, azzal az egyetlen különbséggel, hogy a limfoid daganat különböző szövettani változatai találhatók különböző anatómiai régiókban. Például az alacsony fokú csontvelői limfómát ("kis hasított limfóma") "diskordánsnak" nevezik olyan betegeknél, akiknél a nyirokcsomókban diffúz nagysejtes limfóma van. A kiadványban bemutatott mikrofelvétel alapján a csontvelő kis limfoid sejtekkel történő teljes helyettesítéséről beszélünk.

Visszatérve a limfómák patogenezisének sémájára az 1995-ös atlaszban, meg kell jegyezni, hogy a szerzők a rosszindulatú transzformáció két független vonalát azonosították egy közös forrásból, amelyeket „Premalignus progenitor”-nak („Pre-malignus progenitor sejt”) jelöltek meg. Úgy tűnik, az egyik vonal a fő, amely a normál limfociták alacsony fokú limfóma sejtekké történő átalakulását tükrözi a sejtes proto-onkogéneket aktiváló vagy a tumorszuppresszor géneket inaktiváló genomiális változások egymás utáni felhalmozódása eredményeként. Az ezt követő genomiális károsodás viszont már a kialakult low-grade lymphoma sejtjeiben három lehetőséget okozhat a betegség továbbfejlődésében.

Az egyikre jellemző, hogy a betegség szubsztrátját alkotó sejtek, vagy legalább egy kis részük vagy tovább differenciálódik egészen plazmocitákig, vagy az immunglobulin gének szomatikus hipermutációi következtében a daganat károsodott epitópokkal rendelkező membrán immunglobulin fehérjék expressziójával sajátítja el a biklonalitás jellemzőit. A limfóma kategóriája mindkét esetben nem változik, és a rosszindulatúság alacsony fokának felel meg. A másik két változatot az alacsony fokú limfóma "progressziójaként" jellemzik, és a szerzők szerint vagy magas fokú limfóma (a sejtösszetétel nincs megadva), vagy az úgynevezett "kompozit/diszkordáns" limfómák kialakulásával végződhet. Az utóbbiaknak azonban, a séma alapján ítélve, van egy másik - saját, független fejlődési útjuk, amely ugyanabból a közös forrásból származik ("Premalignus progenitor"), mint az alacsony fokú limfóma.

Teljesen nyilvánvaló, hogy a rendszer nem egyértelmű és ellentmondásos rendelkezéseket tartalmaz, amelyek indokoltabb megbeszélést igényelnek. Például egyrészt felismerik a rosszindulatú limfóma egyik változatának egy másik, agresszívebbé "progressziójának" lehetőségét, amely, mint ismeretes, teljes mértékben beleillik a Richter-szindróma fogalmába. Másrészt a séma valamilyen oknál fogva nem tartalmazza a magas fokú limfóma kialakulásának (fejlődésének) független vonalát, amely tükrözi a progresszió további szakaszait, differenciálódását, az immunglobulin gének szomatikus hipermutációit stb. ha ez egyáltalán lehetséges. És végül, harmadszor, teljesen tisztázatlan, hogy az „összetett/diszkordáns” limfómák két összetevője hogyan korrelál még mindig egymással. Vagy mindkét komponensnek megvan a maga független fejlődési (képződési) útja, és nincs közöttük közvetlen kapcsolat, vagy valóban a limfóma progressziójának különböző szakaszairól van szó, vagyis egyetlen folyamatról van szó, annak ellenére, hogy a daganat képe megváltozik a a csontvelő és a betegség morfológiai változata az extramedulláris képződményekben eltérő. Úgy tűnik, a kérdés végleges megoldása továbbra is az immunológusok feladata.

A rosszindulatú limfómák patogenezisének problémájához való fellebbezést nagyrészt a klinika igényei határozzák meg, és gyakorlati jelentőséggel bír. A diffúz nagysejtes limfóma és a vér/csontvelő limfocitózis egyidejű kimutatása ugyanabban a betegben, és leggyakrabban pontosan ez történik, nehezen értelmezhető klinikai és diagnosztikai helyzetet jelent: „Richter-szindróma?”, „Diszkordáns limfóma?” , „Összetett limfóma? és végül: "Lymphoma csontvelő érintettséggel?". A szakirodalomban ilyen esetekben az első dominál, nagyon ritkán alkalmazzák - a diagnózis második és harmadik változata szinte soha nem található, és a mi praxisunkban (klinikánkon) a nem is olyan távoli múltban a negyedik ill. "leukémiázással járó limfómaként" jellemezte.

Meg kell jegyezni, hogy az "összetett" és a "diszkordáns" limfómák fogalmának használata semmire sem kötelez, és egyszerű kijelentésnek tűnik a limfoid tumor két, egymástól eltérő morfológiai változatának egyidejű fennállásának tényéről. szöveti, szervi szinten. Ugyanakkor az első-negyedik értelmezés mögött már meglátszik a nézőpont - a szerző szemlélete a jelenségről.

Megfigyeléseink alapján a Richter-szindróma minden esete egyidejűleg vagy csak "diszkordáns" tulajdonságokat hordoz magában, különben elvileg nem is lehetne.

A rosszindulatú limfóma sejtek modern szintű immunológiai vizsgálata nemcsak a lineáris hovatartozás, az aktivációs vagy nyugalmi állapot felmérését foglalja magában, hanem a differenciálódás mértékének meghatározását is. Köztudott, hogy az immunoblaszt limfómát a szubsztrátot alkotó sejtek és a limfociták immun- (antigén-dependens) átalakulása (differenciálódása) során képződött elemekkel való hasonlósága alapján izolálták. Ezt a logikát követve a nagysejtes (immunoblasztos) limfóma és a vér/csontvelő limfocitózis egyidejű kimutatása esetén minden esetben elfogadhatóbb Richter-szindrómaként értelmezni. Vagy szélsőségesen kétséges esetekben használja a nem kötelező erejű „Discordant lymphoma” nevet.

Richter-szindrómában és hasonló, az immunrendszer perifériás szerveinek immunfenotípusával járó kombinált limfoproliferatív betegségekben a kezelést a daganat prognosztikailag kedvezőtlen komponensének, azaz a nagysejtes limfómának a figyelembevételével kell előírni, függetlenül az immunrendszer változásainak természetétől. csontvelő és vér (a limfocitózis súlyossága/hiánya).

Ez az ajánlás azonban nem terjeszthető ki azokra az esetekre, amikor egy leukémiás vagy aleukémiás vérösszetételű limfoid sejtek összetételében kevert csontvelő-elváltozást találnak egy T- vagy B-limfoblasztos limfómában, azaz tumorban szenvedő betegben. progenitor fenotípusú sejtekből. Itt az értelmezés, és ennek eredményeként a taktikai és terápiás kérdések megoldásának megközelítései eltérőek, és megvannak a maguk sajátosságai. Ezek az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésére kifejlesztett programok kinevezéséből és használatából állnak.

A társult limfoproliferatív daganatok, elsősorban a Richter-szindróma témájára hivatkozva olykor a krónikus mielogén leukémia blasztkrízisének extramedulláris megnyilvánulásaival (a „dedifferenciáció” fogalmával) próbálnak analógiát vonni. A tény az, hogy a mieloid leukémia terminális stádiumának mieloblasztjai (limfoblasztjai), még ha az extramedulláris formációk szubsztrátját is alkotják, kevésbé differenciált elemek a betegség előrehaladott stádiumában lévő sejtekhez képest. A diffúz nagysejtes limfóma tumorelemei Richter-szindrómában nem tartoznak a tipikus értelemben vett limfoblasztokhoz. Általában centroblasztok, immunoblasztok, plazmablasztok, többlobuláris maggal rendelkező sejtek vagy nagyobb elemek képviselik őket, amelyek az anaplasztikus nagysejtes CD30+ limfóma szubsztrátját alkotják. Normál hematopoiesis (limfopoézis) körülményei között a felsorolt ​​sejtformák mindegyikének van egy nagyon jelentős közös vonása - blast-formájú limfocitákként jellemzik őket. A blasztos transzformáció jelensége következtében létrejövő sejtelemek differenciálódásukban távol állnak a progenitor sejtektől (közelebb vannak a B-sejt antigén-dependens proliferáció végső szakaszához), és mint ismeretes, a perifériás fenotípussal rendelkeznek. az immunrendszer szervei (érett sejt). Az immunglobulin gének vizsgálatával kapcsolatos legújabb adatok megerősítik az elhangzottakat: a Richter-szindrómában a nagy limfóma sejtek differenciáltabbak, mint a limfocita tumor limfocitái, és nem fordítva. Ezért a „megkülönböztetés” fogalma nagyon valószínűtlen, ráadásul a korábbi munkákban is előfordul.

A Richter-szindróma egyedülálló klinikai és morfológiai jelenség, amelyből számos, nem csak elméleti, hanem tisztán gyakorlati kérdés is felmerül. Ezenkívül ez egy független, világosan meghatározott és legérdekesebb "minta" a rosszindulatú limfoproliferatív daganatok lehetséges kombinációiról. A genom, és elsősorban az immunglobulin gének szerkezetének vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy Richter-szindrómában könnyebb megerősíteni két daganat - limfocita és nagysejtes (immunoblaszt) - monoklonális természetét, mint cáfolni. Az "átalakulás" gondolata azonban nem talál megfelelő morfológiai megerősítést, és további kutatások tárgya van.

El kell mondanunk, hogy follikuláris limfómában a daganatos szövet sejtösszetételében és szerkezetében változást figyeltünk meg a betegség lefolyása során. Ez általában olyan betegeknél figyelhető meg, akiknél a betegség hosszú (több mint 5-8 éves) lefolyású, és leggyakrabban az 1/1-2 típusú follikuláris limfóma 2-3-as vagy 3-as limfómává történő átalakulása jellemzi. hogy centroblasztos extramedulláris daganat kialakulásával (transzformációs follicularis lymphoma 1/1-2 típusú) a csontvelő sejtösszetétele hosszú ideig kissejtes erőtlen (centrocita) marad.

Diffúz nagy B-sejtes (immunoblasztos) limfómában eltérő klinikai és morfológiai helyzeteket figyeltek meg: a csontvelőben a kis limfoid sejtekből származó tumorgócok inter- és paratrabekuláris lokalizációja volt megfigyelhető, amelyek között az immunoblasztok különálló (egyedi) sejtként találhatók. .

Hangsúlyozni kell, hogy a Richter-szindrómában és a csontvelő érintettséggel járó, leukémiás kép nélküli diffúz nagysejtes lymphomában az aspirátumban és a vérben fellépő diszkordancia a kombinált (asszociált) limfoproliferatív daganatok egyetlen problémájának különböző aspektusai.

Felhasznált irodalom jegyzékeorvostudományban, disszertáció 2004, Osmanov, Dzhelil Shevketovich

1. Anikin B.S., Lihacsev A.A., Leksina A.N. et al. // A limfogranulomatózis és limfocitás leukémia kombinációjáról. // Ter. levéltár, 1979, 9. sz., 118-121.

2. Arutyunov V.D. // A leukémia (lymphadenosis-reticulosis) sajátos lefolyásáról. // Archívum patol., 1956, 1, 56-59.

3. Vorobjov A.I. // A leukémia klonális elméletének kérdései. // Prob. hematol., 1965.2, 14-22.

4. Vorobjov A.I. // Tumor progressziója a leukémia patogenezisében // Klin, med., 1970.4, 62-69.

5. Vorobjov A.I., Brilliant M.D. // Néhány probléma a humán leukémia tanulmányozásában. // Prob. hematol., 9, 3-10 (1977)].

6. Vorobjov A.I., Brilliant M.D. // A leukogenezis néhány elméleti kérdése. // Ter. archívum, 1980, 9, 7-13.

7. Demidova A.V., Vorobjov A.I., Datsenko S.F. et al. // A daganatos retikulózis kialakulásáról leukémiában, eritrémiában és myelofibrosisban szenvedő betegeknél. és Probl. hematol., 11. szám, 10-17.

8. Konstantinovich N.V. // A limfadenózis retikulózisba való átmenetének esete. // Prob. hematol., 9,47-49 (1959)].

9. Kraevsky N.A., Brumberg A.S. // A reticulo-endotheliosis tanához. // Archívum Pat. anat. és megpaskolom. fiziol., 1936, 11(1), 82-100.

10. Kruglova G.V., Lorie Yu.I., Protasova A.K. // A tumor retikulózis átmeneti formái. // Prob. hematol., 1972, 10, 3-9.

11. I. Krylov A.A. // A reticulosarcoma előfordulásáról krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél. // Ter. levéltár, 1974, 8,49-51.

12. Lorie Yu.I., Solovieva E.A., Kruglova G.V. // Klinikai és morfológiai párhuzamok lymphosarcoma leukémiájában a prolymphocytás típus szerint. // Prob. hematol., 10,3-8 (1975).

13. Probatova N.A., Kruglova G.V., Bragina E.G. et al. // A lymphosarcoma prolimfocita variánsainak klinikai és morfológiai jellemzői. // Ter. archívum, 1981,9,65-68.

14. Probatova N.A., Mamedov R.D., Kruglova G.V. // Immunoblasztos lymphosarcoma krónikus limfocitás leukémiában és prolymphocytás lymphosarcomában (Richter-szindróma). // Pathology Archívum, 1988, 3. sz., 37-43.

15. Probatova N.A. // A non-Hodgkin-féle rosszindulatú limfómák (lymphosarcomák) morfológiai diagnózisa. // Patológiai Archívum, 1990, 9. sz., 72-75.

16. Probatova N.A., Tupitsyn N.N., Fleishman E.V. // "A limfoid tumorok európai-amerikai osztályozásának felülvizsgálata" alapelvei és diagnosztikai kritériumai. // Patológiai archívum, 1997, 4,65-77.

17. Probatova N.A., Tupitsyn N.N., Fleishman E.V. // "A limfoid tumorok európai-amerikai osztályozásának felülvizsgálata" alapelvei és diagnosztikai kritériumai. // Patológiai Archívum, 1998, 4. sz., 61-71.

18. Sapin M.R., Etingen JI.E. // Emberi immunrendszer. // M: Medicina, 1996, 304p.

19. Solov'eva E.A., Kruglova G.V., Protasova A.K., Frenkel' M.A. // A hematopoiesis állapotának összehasonlító jellemzői limfoblasztos lymphosarcoma és akut limfoblaszt leukémia leukémiájában. // Prob. hematol., 11, 15-19 (1978)].

20. Tupitsyn N.N., Kadagidze Z.G., Sholokhova E.N. et al. // A Richter-szindróma immunológiája (irodalmi elemzés és két saját megfigyelés). // Immunológia, 1998, 2.4-9.

21. Tupitsyn N.N. // A hemoblasztózisok immunmorfológiai diagnosztikája. // A könyvben: "Irányelvek az emberi daganatok immunhisztokémiai diagnosztikájához." Alatt. szerk. S.V. Petrova, N.T. Raikhlin. // Kazan, RIC "Titul", 2000, 149-165.

22. Uranova E.V., Khodash S.S. // Retikulo- és fibrosarcomával szövődött lymphadenosis esete. // Prob. hematol., 1962, 2,44-47.

23. Feinstein F.E., Polyanskaya A.M. // Tumor progresszió krónikus limfocitás leukémiában. // Ter. levéltár, 1984, 10. sz., 80-83.

24. Yarygin N.E. // A leukémia átmeneti formáinak patológiai anatómiája. // Archívum patol., 1960, 3, 54-61.

25. Ahlstrom C.G. // Gleichzeitiges Vorkommen eines Retikelzellsarkoms und einer lymphatischen leukamie. // Virchow Arch. Pálya. Anat., 1938, 301.49-61.

26. Alliot C., Quiquandon I., Demichel M. et al. // Richter-szindróma: 17 eset 401 krónikus limfatikus leukémiában szenvedő beteg közül // Rev. Med. Interne, 1991, 12, (6) Suppl. S332.

27. Argatoff L.H., Connors J.M., Klasa R.J. et al. // Köpenysejtes limfóma: 80 eset klinikai-kopatológiai vizsgálata. // Blood, 1997, 89.2067-2078.

28. Armitage J.O., Dick F.R., Corder M.P. Diffúz hisztiocitás limfóma, amely a krónikus limfocitás leukémiát komplikálja. // Rák (Philad.), 1978,41,422-427.

29. Armitage J.O., Weisenburger D.D. // A non-Hodgkin limfómák osztályozásának új megközelítése: a főbb szövettani altípusok klinikai jellemzői Non-Hodgkin limfóma osztályozási projekt. // J. Clin. Oncol., 1998, 16, 2780-2795.

30. Athan E., Foitle D.R., Knowles D.M. // BCL-1 átrendezés. Gyakoriság és klinikai jelentősége a B-sejtes krónikus limfocitás leukémiák és a non-Hodgkin limfómák között // Am. J. Pathol., 138, 591-599 (1991).

31. Bahler D.W., Campbell M.J., Hart S. et al. // IgVH génexpresszió humán follikuláris limfómák között. // Blood, 1991, 78, 1561-1568.

32. Bain B. J, Matutes E., Robinson D. et al. // Leukémia, mint a nagysejtes limfóma megnyilvánulása. Br. J. Haematol., 77, 301-310 (1991).

33. Bain B.J., Clark D.M., Lampert I.A., Wilkins B.S. // Csontvelő-patológia. harmadik kiadás. // Blackwell Science, 2001.

34. Banks P., Chan J., Cleary M. et al. // Köpenysejtes limfóma: javaslat a morfológiai, immunológiai és molekuláris adatok egységesítésére. // Am. J. Surg. Pathol., 16,637-640 (1992)].

35. Bartl R., Frisch B., Burkhardt R. et al. // Limfoproliferációk a csontvelőben: azonosítás és evolúció, osztályozás és staging. // J. Clin. Pathol., 37, 233-254 (1984)].

36. Bartl R., Hansmann M.L., Frisch B., Burkhardt R. // A malignus limfómák összehasonlító szövettana nyirokcsomóban és csontvelőben. Br. J. Haematol., 1988, 69, 229237.

37. Bastion Y., Sebban C., Berger F. et al. // A limfóma átalakulásának előfordulása, prediktív tényezői és kimenetele follikuláris limfómás betegekben. // J. Clin. Oncol., 15, 1587-1594 (1997).

38. Baumann M.A., Libnoch J.A., Patrick C.W. et al. // Meghosszabbított túlélés Richter-szindrómában a CLL későbbi újbóli megjelenésével: Esetismertetés, amely sorozatos sejtfelszíni fenotípus elemzést tartalmaz. // Am. J. Hematol., 20, 67-72 (1985)].

39. Bayliss K.M., Kueck B.D., Hanson C.A. et al. Richter-szindróma, amely elsődleges központi idegrendszeri limfómaként jelenik meg. Egy azonos klón transzformációja. Am. J. Clin. Pathol., 1990, 93, 117-123

40. Bene M.C., Castoldi G., Knapp W. et al. // Javaslatok az akut leukémiák immunológiai osztályozására. Európai Csoport a Leukémiák Immunológiai Jellemzésére (EGIL). //Leukémia, 1995, 9, 1783-1786.

41. Bennett M., Farrer-Brown G., Henry K. et al. // A non-Hodgkin limfómák osztályozása // Lancet, 1974, 11,405-406.

42. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. // Javaslatok az akut leukémiák osztályozására. Francia-amerikai-brit (FAB) szövetkezeti csoport. Br. J. Haematol., 33, 451-458 (1976)].

43. Bernard D.J., Bignon Y.J., Pauchard J. et al. // A Richter-szindróma genotípusos elemzése // Cancer, 1991, 67, 997-1002.

44. Bertoli L.F., Kubagawa H., Borzillo G.V. et al. // Krónikus limfocitás leukémiában és nagysejtes limfómában (Richter-szindrómában) szenvedő beteg antiidiotípusos antitestével végzett elemzése // Blood, 1987,70,45-50.

45. Bessudo A., Kipps T.J. // Magas fokú limfómák eredete Richter-szindrómában. //Leuk. Lymphoma, 18(5-6), 367-372 (1995).

46 Binet J.L., Auquier A., ​​Dighiero G. et al. // A krónikus limfocitás leukémia új prognosztikai osztályozása, amely többváltozós túlélési elemzésből származik. // Rák, 1981.48, 198-206.

47. Bluming A.Z., Ziegler J.L., Carbone P.P. // Csontvelő érintettsége Burkitt limfómában: prospektív vizsgálat eredményei // Br. J. Haematol., 1972, 22, 369-376.

48. Borowitz M.J., Croker D.P., Metzgar R.S. // Limfoblasztos limfóma a gyakori akut limfoblaszt leukémia fenotípusával. // Am. J. Clin. Pathol., 79, 387-391 (1983)].

49. Bosch F., Lopez-Guillermo A., Campo E. et al. // Köpenysejtes limfóma: jellemzők, a terápiára adott válasz és prognosztikai tényezők. // Rák, 1998, 82, 567-575.

50. Brousse N., Solal-Celigny P., Herrera A et al. Gasztrointesztinális Richter-szindróma // Hum. Pathol., 1985, 16, 854-857.

51. Bryon P.A., Gentilhomee o., Fiere D. // Etude histologique quantitative du volume et de I "heterogeneite des adipocytes dans les insuffisance myeloi" des globales. // Pathol. Biol. (Párizs), 1979, 27, 209-213.

52. Buhr T., Langer F., Schlue J. et al. // A limfóma osztályozás megbízhatósága csontvelő-trefinekben. Br. J. Haematol., 2002, 118(2), 470-476.

53. Campbell J.K., Mattews J.P., Seymour J.F. et al.; Ausztrál leukémia limfóma csoport. // Optimális trefinhossz a csontvelő érintettségének értékelésében diffúz nagysejtes limfómában szenvedő betegeknél. // Ann. Oncol., 2003, 14(2), 273-276.

54. Caulet. S., Delmer A., ​​Audouin J. et al. // Csontvelő-biopsziák hisztopatológiai vizsgálata 30 T-sejtes lymphomában klinikai, biológiai és túlélési összefüggésekkel. II Hematol. Oncol., 8, 155-168 (1990).

55. Chan W.C., Dekmezian R. // Fenotípusos változások kissejtes limfoid rosszindulatú daganatok nagysejtes transzformációjában. // Rák, 1986, 57, 1971-1978.

56. Chapman C.J., Wright D., Stevenson F.K. // Betekintés a Burkitt limfómába immunglobulin variábilis régió génanalízisből. // Leuk. Lymphoma, 1998, 30, 257267.

57. Cherepakhin V., Baird S.M., Meisenholder G.W., Kipps T.J. // A krónikus limfocitás leukémia és a Richter-szindróma magas fokú limfómája gyakori klonális eredete. // Blood, 1993, 82(10), 3143-3147.

58. Cheson B.D., Horning S.J., Coiffier B. et al. // Jelentés egy nemzetközi műhelyről a non-Hodgkin-limfómák válaszkritériumainak szabványosítására // J. Clin. Oncol., 1999, 17, 1244-1253.

59. Chott A., Kaserer K., Augustin I. et al. Ki-1 pozitív nagysejtes limfóma. 41 eset klinikopatológiai vizsgálata. // Am. J. Surg. Pathol., 14, 439-448 (1990).

60. Chubachi A., Ohtani H., Sakuyama M. et al. // Diffúz nagysejtes limfóma gyógyulása Waldenstrom-makroglobulinémiában szenvedő betegnél: bizonyíték a Richter-szindróma két különböző klónjára. // Rák, 1991, 68.4, 781-785.

61. Cofrancesco E., Baldini L., Ciani A. et al. // A klonális progresszió bizonyítéka Richter-szindróma esetén. // Rák, 1993, 71, 741-744.

62. Cohen P.L., Kurtin P.J., Donovan K.A. és Hanson C.A. // A csontvelő és a perifériás vér érintettsége köpenysejtes limfómában. Br. J. Haematol., 101, 302-310 (1998).

63. Costes V., Duchayne E., Taib J. et al. // Intrasinusoidális csontvelő-infiltráció: gyakori növekedési mintázat a különböző limfóma altípusoknál. Br. J. Haematol., 2002, 119, 916-922.

64. Criel A., Michaux L., Wolf-Peeters C. // A tipikus és atipikus krónikus limfocitás leukémia fogalma. //Leuk. Lymphoma, 1999, 33, 33-45.

65. Cuneo A., De Angeli C., Roberti M.G. et al. // Richter-szindróma atípusos krónikus limfocitás leukémia esetén t(ll; 14) (ql3; q32): szerepe a p53 exon 7 génmutációjában. // Br. J. Haematol., 1996, 92,375-381.

66. Custer R.P. // A limfóma és leukémia diagnosztizálásának buktatói patológus szemszögéből. // Proceedings of the 2nd National Cancer Conference. New York. American Cancer Society, 1954, 554-557.

67. Damle R.N., Wasil T., Fais F. et al. // Ig V génmutációs állapot és CD38 expresszió, mint új prognosztikai indikátorok krónikus limfocitás leukémiában. // Blood, 1999, 94, 1840-1847.

68. Daniel M., Tigaut I., Flexor M. et al. Leukémiás non-Hodgkin limfómák hiperdiploid sejtekkel és t (l 1; 14) (ql3; q32): a köpenysejtes limfóma egyik altípusa. // Br. J. Haematol., 1995, 90, 77-84.

69. De Bruyn P.P. // A csontvelő működésének strukturális szubsztrátjai. // Semin. Hematol., 1981, 18, 179-193.

70. Delsol G., Laurent G., Kuhlein E. et al. // Richter-szindróma. Bizonyítékok a két proliferációra // Am. J. Clin. Pathol., 1981.76, 308-315.

71. Delves P.J., Roitt I.M. // Az immunrendszer. Két rész közül az első. // N. Engl. J. Med., 2000, 343, 37-49.

72. Dorfman R.F. // A non-Hodgkin limfómák osztályozása // Lancet, 1974, 1, 1295-1296.

73. Dubois-Ferriere P.H., Rudhardt M. // Leucemie lymphocytaire chronique suivie d "un reticulosarcome. // Schweiz. Med. Wschr., 1965, 95, 1434-1436.

74. Dunn P., Kuo T.T., Tien H.F. // Richter-szindróma: esetjelentés // J. For-mos. Med. Assoc., 1995, 94(11), 686-688.

75. Dunn-Walters D.K., Isaacson P.G., Spencer J. // Mikroboncolt marginális zóna (MGZ) immunglobulin nehéz lánc variábilis régió génjeinek mutációinak elemzése

76. A B-sejtek arra utalnak, hogy az emberi lép MGZ-je a memória B-sejtek tárolója. // J.Exp. Med., 182, 559-566 (1995).

77. Dunphy C.H. // A morfológia és az áramlási citometrikus immunfenotipizálás kombinálása a csontvelőminták B-sejtes rosszindulatú daganatainak értékelésére. // Am. J. Clin. Pathol., 109(5), 625-630 (1998).

78. Ersboll J., Schultz H.B., Pedersen-Bjergaard J., Nissen N.I. Follikuláris alacsony fokú non-Hodgkin limfóma: hosszú távú kimenetel tumor progresszióval vagy anélkül. // Eur. J. Haematol., 1989.42, 155-163.

79. Faulkner-Jones B.E., Howie A.J., Boughton B.J. et al. // Limfoid aggregátumok a csontvelőben: a végső kimenetel vizsgálata. // J. Clin Pathol., 1988.41, 768-775.

80. Fayad L., Robertson L.E., O "Brien S. et al. // A Rich-ter-szindróma Hodgkin-kór-változata: tapasztalat egyetlen intézményben. // Leuk. Lymphoma, 1996, 23, 333-337.

81. Federico M., Vitolo U., Zinzani P.L. et al. // A follikuláris limfóma prognózisa: 987 eset retrospektív elemzésén alapuló prediktív modell. // Blood, 2000, 95, 783789.

82. Foresti V., Confalonieri F. // Richter-szindróma. A krónikus limfatikus leukémia regressziójával járó ritka változat bemutatása és az irodalom áttekintése // Minerva Med., 1984, 75, 2741-2749.

83 Foucar K., Rydell R.E. // Richter-szindróma krónikus limfocitás leukémiában // Cancer, 1980,46,118-134.

84. Foucar K., McKenna R.W., Frizzera G. et al. // A limfóma által okozott csontvelő és vér érintettsége a Lukes-Collins osztályozással összefüggésben. // Rák, 1982.49, 888-897.

85 Fraga M., Brousset P., Schlaifer D. et al. // Csontvelő érintettsége anaplasztikus nagysejtes limfómában. Minimális betegség immunhisztokémiai kimutatása és prognosztikai jelentősége. // Am. J. Clin. Pathol., 1995, 103, 82-89.

86. Fraitag S., Bodemeru C., Rousselot P. et al. // Krónikus limfocitás leukémia immunoblasztos limfóma transzformációja: Richter-szindróma bőrprezentációja // Ann. Dermatol. Venereol., 1995, 122, 530-533.

87. Franco V., Florena A.M., Campesi G. // Intrasinusoidális csontvelő-infiltráció: a lép limfóma lehetséges ismertetőjele. // Szövettan, 1996, 29, 571-575.

88. francia D.L., Laskov R., Schaff M.D. // A szomatikus hipermutáció szerepe az antitestdiverzitás kialakulásában. // Tudomány, 1989, 244, 1152-1157.

89. Gaidano G., Ballerini P., Gong J.Z. et al. // p53 mutációk humán limfoid rosszindulatú daganatokban: asszociáció Burkitt limfómával és krónikus limfocitás leukémiával. //Proc. Natl. Acad. sci. USA, 1991, 88(12), 5413-5417.

90. Geisler C., Ralfkiaer E., Hansen M.M. et al. // A csontvelő szövettani mintázatának független prognosztikai értéke van korai stádiumú krónikus limfocitás leukémiában. Br. J. Haematol., 1986, 62.47-54.

91. Gerard-Marchant R., Hamlin I., Lennert K. et al. // A non-Hodgkin limfóma osztályozása // Lancet, 1974,11,406-408.

92 Ghani A.M., Krause J.R. // Csontvelő biopsziás leletek angioimmunoblasztos lymphadenopathiában. Br. J. Haematol., 61, 203-213 (1985)].

93. Gong J.Z., Lagoo A.S., Peters D. et al. // Az áramlási citometriával történő CD23-meghatározás értéke köpenysejtes limfóma és krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma megkülönböztetésében. // Am. J. Clin. Pathol., 2001, 116, 893-897.

94. Hamblin T. J., Davis Z., Gardiner A. et al. // A nem mutált Ig V(H) gének a krónikus limfocitás leukémia agresszívabb formájához kapcsolódnak. // Vér, 1999, 94, 1848-1854.

95. Hammer R.D., Glick A.D., Greer J.P. et al. // Lép marginális zóna limfóma: különálló B-sejtes neoplazma. // Am. J. Surg. Pathol., 1996, 20, 613-626.

96. Hanson C.A., Brunning R.D., Gajl-Pecsalska K.J. et al. // A perifériás T-sejtes limfóma csontvelői manifesztációi. 30 esetből álló tanulmány. // Am. J. Clin. Pathol., 1986, 86,449-460.

97. Harrousseau J. L., Flandrin G., Tricot G. et al. Rosszindulatú limfóma a krónikus limfocitás leukémiában és a kapcsolódó betegségekben. Richter-szindróma: 25 eset vizsgálata. // Rák, 1981.48, 1302-1308.

98. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. // F A limfoid neoplazmák felülvizsgált európai-amerikai osztályozása: a Nemzetközi Lymphoma Study Group javaslata. // Blood, 1994, 84, 5, 1361-1392.

99. Henrique R., Achten R., Maes B. et al. // Útmutató a kis B-sejtes limfómák altípusának meghatározásához csontvelő-biopsziákban. // Virchows Arch., 1999, 435, 549-558.

100. Heslop H.E., Fitzerald P.H., Beard M.E.J. // Tartós teljes remisszió Richter-szindrómában // Cancer, 1987, 59, 1036-1039.

101. Hockenbery D.M., Zutter M., Hickey W. et al. // A BCL2 fehérje topográfiailag korlátozott azokban a szövetekben, amelyeket apoptotikus sejthalál jellemez. //Proc. Nati. Acad. sci. USA, 1991, 88,6961-6965.

102. Hoelzer D., Gokbuget N., Digel W. et al. // Az akut limfoblasztos leukémia protokollja szerint kezelt T-limfoblasztos limfómában szenvedő felnőtt betegek eredményei. // Vér, 2002.99, 12.4379-4385.

103. Holler G. // Beobachtung tiber die Wechselwirkung zwischen Leukamie und Tuberkulose im menschlichen Organismus. // Klinika. Wschr., 1931, 10, 1663-1666.

104. Horst E., Meijer C.J., Radaskiewicz T. et al. I I Humán homing receptor (CD44) expressziója limfoid rosszindulatú daganatokban és a limfoid fejlődés kapcsolódó szakaszaiban. // Leukémia, 1990.4, 383-389.

105. Houdelette P., Dumotier J., Hauteville D. et al. // Richter-szindróma tesztekkel. // J. Urol., 1989.95, 507-508.

106. Howard O.M., Gribben J.G., Neuberg D.S. et al. // Rituximab és CHOP indukciós terápia újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában: a molekuláris teljes válaszok nem jelzik előre a progressziómentes túlélést. // J. Clin. Oncol., 2002, 20, 5, 1288-1294.

107. Ibbotson R.N., Kingston C.W. // A limfatikus leukémia átmenete retikulumsejtes szarkómává. // Med. J. Aust., 1960.47, 135-138.

108. Inghirami G., Foitl D.R., Sabichi A. et al. // Autoantitest-asszociált keresztreaktív idiotípust hordozó humán B limfociták: eloszlás és jellemzés, beleértve az Ig VH gén és CD5 antigén expresszióját. // Blood, 1991, 78, 1503-1515.

109. Jacob J., Kelsoe G., Raewsky K. et al. // Antitestmutánsok intraklonális generálása csíraközpontokban. //Természet, 1991, 354, 389-392.

110. Jaffe E.S., Bookman M.A., Longo D.L. // Köztes differenciálódású köpenyzóna limfóma limfómája: a B-sejtes limfóma különálló altípusa. // Hum. Pathol., 18, 877-880 (1987)].

111. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Vardiman J.W. (szerk.): World Health Organization Classification of Tumors. A hematopoietikus és nyirokszövetek daganatainak patológiája és genetikája. // IARC Press: Lyon 2001.

112. Juneja S.K., Carney D., Ellis D. et al. // Hodgkin-kór típusú Richter-szindróma krónikus limfocitás leukémiában. // Leukémia, 1999, 13, 826-827.

113. Kaplan E., Meier P. // Nem paraméteres becslés hiányos megfigyelésekből. // J. Am. statisztika. Assoc., 1958, 53, 457-481.

114. Kawachi Y., Ozaki S., Sakamoto Y. et al. Richter-szindróma, amely kifejezett lymphadenopathiát mutat granulocita telep-stimuláló faktor beadására adott válaszként. // Leuk. Lymphoma, 1994, 13, 509-514.

115. Keizer G., Uchlinger E., Virieux C. // Zwei Falle von chronischlymphatischer Leukamie und Morbus. // Acta Haematol., 1961, 26, 29-43.

116. Kent S.A., Variakojis D., Peterson L.C. // A csontvelőt érintő marginális zóna limfóma összehasonlító vizsgálata. // Am. J. Clin. Pathol., 2002, 117,698-708.

117. Kerim S., Geuna M., Novero D. et al. // Richter-szindróma két különböző klónnal (absztrakt találkozás). // Haematologica, 1991, 76 (Suppl.l4):23.

118. Kerim S., Geuna M., Francia di Celle P. et al. // Heterogén immunglobulin génátrendeződés non-Hodgkin limfómává (Richter-szindrómává) fejlődő B-krónikus limfocitás leukémiában. // Rák, 1993, 71, 359-363.

119. Kim H., Hendrickson M.R., Dorfman R.F. Összetett limfóma. // Rák, 1977.40, 959-976.

120. Kipps T.J. // A CD5 In cella. // Adv. Immunol., 1989, 47, 117-185.

121. Klein U., Kiippers R., Rajewsky K. // Evidence for a large compartment of IgM-expressing memory in cell in humans. // Blood, 1997, 89, 1288-1298.

122. Kluin P.M., van Krieken J.H., Kleiverda K., Kluin-Nelemans H.C. // B-sejtes limfómák diszkordáns morfológiai jellemzői csontvelő- és nyirokcsomó-biopsziákban. // Am. J. Clin. Pathol., 1990.94, 59-66.

123. Kosmas C., Stamatopoulos K., Papadaki T. et al. // Az immunglobulin variábilis régió génjeinek szomatikus hipermutációja: fókuszban a follikuláris limfóma és a myeloma multiplex. Immunol. Rev., 1998, 162, 281-292.

124. Krc I., Macak J., Krcova V., Zahalkova J. // A Richter-szindróma klinikopatológiai vonatkozásai // Folia Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch., 1987, 114, 367-375.

125. Kremer M., Spitzer M., Mandl-Weber S. et al. // Diszkordáns csontvelő érintettség diffúz nagy B-sejtes limfómában: az összehasonlító molekuláris elemzés a rendellenességek heterogén csoportját tárja fel. //Labor. Invest., 2003, 83, 107-114.

126. Krim M., Meyer L. M., Rosenthal J., Ritz N.D. A limfocitás leukémia Hodgkin-betegséggé alakítása // Arch. Intern. Med., 1952, 89, 297-302.

127. Kruger A., ​​Sadullah S., Chapman R. et al. // Retinoblasztóma génpróba alkalmazása Richter-szindróma klonalitásának vizsgálatára Leukémia, 1993.7 (11), 1891-1895.

128. Labouyrie E., Marit G., Vial J.P. et al. // Intrasinusoidális csontvelő-érintettség lép limfóma által boholyos limfocitákkal: hasznos immunhisztológiai jellemző.//Mod. Pathol., 10, 1015-1020 (1997).

129. Lee A., Skelly M.E., Kingma D.W., Medeiros L.J. B-sejtes krónikus limfocitás leukémia, majd magas fokú T-sejtes limfóma: A Richter-szindróma szokatlan változata Am. J. Clin. Pathol., 1995, 103(3), 348-352.

130. Lee J.N., Giles F., Huh Y.O. et al. // Molekuláris különbségek a kis és nagy sejtek között krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél. // EUR. J. Haematol., 2003, 71, 235-242.

131. Levine A.M., Pavlova Z., Pockros A.W. et al. Kis nem hasított follicularis központ sejtes (FCC) limfóma: Burkitt és nem Burkitt változatok az Egyesült Államokban. I. Klinikai jellemzők. // Rák, 1983, 52, 1073-1079.

132. Liu Y.J., Zhang J., Lane P.J. et al. Specifikus B-sejt-aktiválás helyei a T-sejt-függő és T-sejt-független antigénekre adott elsődleges és másodlagos válaszokban. // EUR. J. Immunol., 1991, 21, 2951-2962.

133. Loesch J. // Szisztémás retikuloendoteliális proliferációk tumorszerű képződményekkel krónikus limfatikus leukémia esetén. // Arch. Pathol., 1932, 13, 1014.

134. Lortholary P., Ripault M., Boiron M. // Richter szindróma. // nouv. Fordulat. Fran? Hematol., 4(3), 456-457 (1964)].

135 Lortholary P.P., Boiron M., Ripault P. et al. Leucemie lymphoi "de chro-nique secondairement associee a une reticulopathie maligne, Syndrome de Richter. // Nouv. Rev. Fran?. Hematol., 1964, 4(5), 621-644.

136. Lortholary P. Lymphosarcomes et leucemies lympho "ides. // J. Radiol. Electrol. Med. Nucl., 1967.48, 386-387.

137 Lortholary P., Boiron M., Ripault J. et al. // Modifications cellulaires au cours de revolution des hemopathies malignes lymphocytaires. // nouv. Fordulat. Fran? Hematol., 7(4), 536-542 (1967).

138 Lukes R.J., Collins R.D. // Humán rosszindulatú limfómák immunológiai jellemzése.//Cancer, 1974, 34, 1488-1503.

139. Luoni M., Declich P., De Paoli Afl et al. // Csontvelő-biopszia a non-Hodgkin-limfóma stádiumának meghatározásához: kétoldali vagy egyoldali trephin biopszia? // Tumori, 1995, 81(6), 410-413.

140. MacLennan I.C., Gray D. // Szűz és memória B-sejtek antigénvezérelt szelekciója. //Immunol. Rev., 1986, 91, 61-85.

141. MacLennan I.C., Liu Y.J., Oldfield S. et al. // A B-sejt klónok evolúciója. // Curr. tetejére. mikrobiol. Immunol., 159,37-63 (1990).

142. MacLennan I.C. // Csíraközpontok. // Ann. Fordulat. Immunol., 12, 117139 (1994).

143. MacMahon H.E., Parker F. // Lymphoblasztóma, Hodgkin-kór és tuberkulózis esete // Am. J. Pathol., 1930, 6,367-380.

144. Mahe B., Moreau P., Bonnemain B. et al. // Az agy izolált Richter-szindróma: két közelmúltbeli eset // Nouv. Rev. Fr. Hematol., 1994, 36, 383-385.

145. Maitra A., McKenna R.W., Weinberg A.G. et al. Prekurzor B-sejtes limfoblaszt limfóma. Kilenc olyan eset vizsgálata, ahol hiányzik a vér és a csontvelő érintettsége, valamint az irodalom áttekintése. // Am. J. Clin. Pathol., 2001, 115, 868-875.

146. Maizels N. // Szomatikus hipermutáció: hány mechanizmus diverzifikálja a V régió szekvenciáit? // Cell, 1995, 83, 9-12.

147 Marchal G., Duhamel G., Weil-Fage J.C., Blamoutier. Maladie de Hodgkin avec tableau origin de leucemies lymphoide et Association de tuberculose. // Megvesz. szoc. Med. Komló. Paris, 1953, 69, 734-739.

148. Matolcsy A., Casali P., Knowles D.M. Krónikus limfocitás leukémia és nagysejtes limfóma B-sejt-populációinak eltérő klonális eredete Richter-szindrómában Ann. New-York Acad. Sci., 1995, 764,496-503.

149. Matolcsy A., Chadburn A., Knowles D.M. A de novo CD5-pozitív és a Richter-szindrómával összefüggő diffúz nagy B-sejtes limfómák genotipikusan különböznek egymástól. // Am. J. Pathol., 147, 207-216 (1995).

150. Matutes E., Oscier D., Garcia-Marco J. et al. // A 12-es triszómia az atipikus morfológiájú CLL csoportot határozza meg: összefüggés a citogenetikai, klinikai és laboratóriumi jellemzők között 544 betegnél. Br. J. Haematol., 1996.92, 382-388.

151. McDonnell J.M., Beschorner W.E., Staal S.P. et al. // Richter-szindróma két különböző B-sejt klónnal // Cancer, 1986, 58(9), 2031-2037.

152. McDonnell T.J., Deane N., Piatt F.M. et al. // A BCL-2-immunglobulin transzgenikus egerek kiterjesztett B-sejt-túlélést és follikuláris limfoproliferációt mutatnak. // Cell, 1989, 57.79-88.

153. McKenna R.W., Parkin J., Brunning R.D. // A T-sejtes akut limfoblaszt leukémia morfológiai és ultrastrukturális jellemzői. // Rák, 1979.44, 1290-1297.

154. McKenna R.W., Hernandez J.A. // Csontvelő rosszindulatú limfómában. // Hematol. oncol. Clin. Északi. Am., 2, 617-635 (1988).

155. Mead G.M., Kushlan P., O "Neil M. et al. // Diszkordáns szövettani altípusokkal jelentkező non-Hodgkin limfómák klinikai vonatkozásai. // Rák, 1983, 52, 1496-1501.

156. Mead G.M. // Az alacsony fokú non-Hodgkin limfómák // Oncol. Today, 1992, Issue 6, 9-14.

157. Melo J, V., Robinson D.S.F., De Oliveira M.P. et al. // A keringő sejtek morfológiája és immunológiája a follikuláris limfóma leukémiás fázisában. // J. Clin. Pathol., 1988, 41, 9, 951-959.

158. Meunier P., Aaron J., Edouard C., Vignon G. // Osteoporosis és a csontvelő sejtpopulációinak zsírszövettel történő helyettesítése. // klinika. Orthop., 1971, 80, 147-154.

159 Michiels J.J., Van Dongen J.J.M., Hagemejer A. et al. Richter-szindróma azonos immunglobulin-gén-átrendeződésekkel a krónikus limfocitás leukémiában és az azt követő non-Hodgkin limfómában. // Leukémia, 1989, 3(11), 819-824.

160. Miyamura K., Osada H., Yamauchi T. et al. // Különböző immunglobulin könnyű láncokkal rendelkező neoplasztikus B-sejtek egyetlen klonális eredete Richter-szindrómás betegben // Cancer., 1990, 66(1), 140-144.

161. Monforte R., Feliu E., Campo E. et al. // Bél limfóma atipikus fenotípusú krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegben: szokatlan megjelenésű Richter-szindróma // Acta Haematol., 1988, 80, 116-119.

162. Montserrat E., Villamor N., Reverter J.C. et al. I Csontvelővizsgálat B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában: aspiráció vagy biopszia? Összehasonlító vizsgálat 258 betegen. Br. J. Haematol., 1996, 93, 111-116.

163. Moore J.S., Capocasale R.J., Fox F.E. et al. // Változások a B-CLL-ben a TGF béta hatására és annak termelésére (Meeting abstract). //Proc. Ann. Találkozik. Am. Assoc. Cancer Res., 1994.35, A2885.

164. Mtiller-Hermelink H.K., Zettl A., Pleifer W., Ott G. // Pathology of lymphoma progression. // Szövettan, 2001, 38,285-306.

165. Murphy S.B. // Gyermekkori non-Hodjkin limfóma // N. Engl. J. Med., 1978, 299, 1446-1448.

166. Nakamine H., Masih A.S., Sanger W.G. et al. // Richter-szindróma különböző immunglobulin könnyűlánc-típusokkal: molekuláris és citogenetikai jellemzők közös klonális eredetre utalnak // Am. J. Clin. Pathol., 1992, 97, 656-663.

167. Nakamura S., Suchi T. // Csomópont-alapú, alacsony fokú, perifériás T-sejtes limfóma klinikopatológiai vizsgálata. Angioimmunoblasztos limfóma, T-zóna limfóma és lymphoepithelioid limfóma. // Rák, 1991, 67, 2566-2578.

168. A National Cancer Institute által szponzorált tanulmány a non-Hodgkin-limfómák osztályozásáról. A klinikai felhasználásra szánt munkaformuláció összefoglalása és leírása // Cancer, 1982.49, 2112-2135.

169. Natkunam Y., Warnke R.A., Zehnder J.L. et al. // Follikuláris limfóma blasztikus/blasztoid transzformációja: öt eset immunogisztológiai és molekuláris analízise. // Am. J. Surg. Pathol., 2000.24, 525-534.

170. Nelson B.P., Variakojis D., Peterson L.C. // A krónikus limfocitás leukémiát utánzó B-sejtes limfómák leukémiás fázisa és variánsai a bemutatáskor. // mod. Pathol., 2002, 15(11), 1111-1120.

171. Nomdedeu J.F., Baiget M., Gaidano G. et al. // p53 mutáció follikuláris limfóma blasztikus transzformációjának esetén kettős bcl-2 átrendeződéssel (MDR és VCR). //Leuk. Lymphoma, 1998, 29, 595-605.

172. Norton A.J., Matthews J., Pappa V. et al. Köpenysejtes limfóma: természetes anamnézis, amelyet sorozatos biopsziás populációban határoztak meg 20 éven keresztül. // Ann. Oncol., 6, 249-256 (1995)].

173. Nowell P., Finan J., Glover D., Guerry D. // Citogenetikai bizonyítékok a Richter-szindróma klonális természetére // Blood, 1981, 58, 183-186.

174. Nowell P.C., Moore J.S., Fox F.E. et al. // Richter-szindróma, amely a transzformáló növekedési faktor béta-ra adott válasz elvesztésével jár. // Leuk. Res., 1994.18, 85-89.

175. Nunez G., London L., Hockenbergy D. et al. // A deregulált Bcl-2 génexpresszió szelektíven meghosszabbítja a növekedési faktortól megfosztott hemopoetikus sejtvonalak túlélését. J. Immunol., 144, 3602-3610 (1990).

176. Orr T.S., Aisner J. // Perfomans status Assessment among Oncology Patients: A Rewiew. //Rák kezelésére. Rep., 1986, 70, 1423-1429.

177. Osborne B.M., Butler J.J. // Kezelt kis hasított sejtes limfóma hipocelluláris paratrabecularis gócai csontvelő-biopsziákban. // Am. J. Surg. Pathol., 1989, 13, 382388.

178. Oscier D.G., Thompsett A., Zhu D., Stevenson F.K. // A V(H) gének szomatikus hipermutációinak különbségei a krónikus limfocitás leukémia kromoszóma-rendellenességek által meghatározott alcsoportjai között. // Blood, 1997, 89.4153-4160.

179. Ostrowski M., Minden M., Wang C., Bailey D. // Richter-szindróma esetének immunfenotípusos és génpróbája. // Am. J. Clin. Pathol., 1989, 91(2), 215 -221.

180 Ott M.M., Ott G., Roblick U. et al. // Magas fokú rosszindulatú daganatos lokalizált gyomor non-Hodgkin limfóma olyan betegeknél, akiknél már fennáll a krónikus limfocitás leukémia vagy immuncitóma. // Leukémia, 1995.9, 609-614.

181. Ott G., Kalla J., Ott M.M. et al. // A köpenysejtes limfóma blasztoid változatai: gyakori bcl-1 átrendeződések a fő transzlokációs klaszter régióban és tetraploid kromoszóma klónok. // Blood, 1997, 89, 1421-1429.

182. Ott G., Kalla J., Hanke A. et al. // A köpenysejtes limfóma citomorfológiai spektrumát különböző biológiai jellemzők tükrözik. // Leuk. Lymphoma, 1998, 32, 55-63.

183. Ozaki S., Kawachi Y., Igaki T. et al. Richter-szindróma azonos immunglobulin-gén-átrendeződésekkel // Rinsho Ketsueki, 1991, 32(4), 419-423.

184. Pawade J., Wilkins B.S., Wright D.H. // A lép marginális zónájának alacsony fokú B-sejtes limfómái: 14 eset klinikopatológiai és immunhisztokémiai vizsgálata. // Szövettan, 1995.27, 129-137.

185. Perry D.A., Bast M.A., Armitage J.O., Weisenburger D.D. Diffúz köztes limfocitás limfóma. Klinopatológiai vizsgálat és összehasonlítás kis limfocitás limfómával és diffúz kis hasított sejtes limfómával. // Rák, 1990, 66, 1995-2000.

186. Pescarmona E., Pignoloni P., Orazi A. et al. // Összetett limfóma, lymphoplasmacytoid és diffúz nagy B-sejtes limfóma a lépben: közös klonális eredetű molekuláris-genetikai bizonyíték. // Virchows Arch., 1999, 435, 442-446.

187. Picozzi V.J., Coleman C.N. Limfoblasztos limfóma. // Semin. Oncol., 17, 96-103 (1990).

188. Pittaluga S., Verhoef G., Criel A. et al. // A csontvelő-trefin és a perifériás vérkenet prognosztikai jelentősége 55 köpenysejtes lymphomában szenvedő betegnél. //Leuk. Lymphoma, 1996, 21, 115-125.

189 Preudhomme C., Dervite I., Wattel E. et al. // A p53 mutációk klinikai jelentősége újonnan Burkitt limfómában és akut limfoblasztos leukémiában: 48 esetről szóló jelentés. // J. Clin. Oncol., 1995, 13, 812-820.

190. Rappaport H., Winter W.J., Hicks E.B. Follikuláris limfóma. A rosszindulatú limfóma sémában elfoglalt helyének újraértékelése 253 eset felmérése alapján. // Rák, 1956, 9, 792-821.

191. Rappaport H. // A hematopoietikus rendszer daganatai. // A tumorpatológia atlasza Armed Forces Institute of Pathology, Section III, Fascicle 8, 1966, Washington, D.C.

192. Reinherz E.L., Kung P.C., Goldstein G. et al. // A humán in-trathymus differenciálódás diszkrét szakaszai: a T-sejtvonal normál timocitáinak és leukémiás limfoblasztjainak elemzése. //Proc. Natl. Acad. sci. USA, 1980, 77, 1588-1592.

193. Richter M.N. // Nyirokcsomók generalizált retikuláris szarkóma, amely nyirokleukémiával társul. // Am. J. Pathol., 1928.4(4), 285-292.

194. Rincon J., Prieto J., Patarroyo M. // Integrinek és egyéb adhéziós molekulák expressziója Epstein-Barr vírusban limfoblasztoid sejtekké és Burkitt limfómasejtekké transzformálva. // Int. J. Cancer, 1992, 51,452-458 .

195. Robertson L.E., Pugh W., O "Brien S. et al. // Richter-szindróma: Jelentés 39 betegről. // J. Clin. Oncol., 1993, 11(10), 1985-1989.

196. Roulet F. // Weitere Beitrage zur Kenntnis Retothelsarkoms der Lymphknoten und anderer lymphoiden Organen. // Virch. Boltív. Pálya. Anat., 1932, 286, 702-732.

197. Rozman C., Hernandez N.L., Montserrat E., Brugues R. // A csontvelő-mintázatok prognosztikai jelentősége krónikus limfocitikus leukémiában. Br. J. Haematol., 1981.47, 529-537.

198. Rozman C., Montserrat E., Rodriguez-Fernandez J.M. et al. // A csontvelő szövettani mintázata a legjobb egyetlen prognosztikai paraméter krónikus limfocitás leukémiában: 329 eset többváltozós túlélési elemzése. // Blood, 1984, 64,642-648.

199. Rozman C., Montserrat E. // Krónikus limfocitás leukémia. // N. Engl. J. Med., 1995, 333, 1052-1057.

200. Sah S.P., Matutes E., Wotherspoon A.C. et al. // Az áramlási citometria, a csontvelő-biopszia és a csontvelő-aspirátumok összehasonlítása a limfoid infiltráció kimutatásában B-sejtes rendellenességekben. // J. Clin. Pathol., 2003, 56, 129-132.

201. Schlette E., Lai R., Onciu M. et al. // Leukémiás köpenysejtes limfóma: huszonhárom eset klinikai és patológiás spektruma. // mod. Pathol., 2001, 14.1133-1140.

202. Schmid C., Isaacson P.G. // Csontvelő-trefin biopszia limfoproliferatív betegségben. // J. Clin. Pathol., 1992.45, 745-750.

203. Schnaidt U., Vykoupil K.F., Thiele J., Georgii A. // Angioimmunoblastic lymphadenopathia. A csontvelő érintettségének kórszövettana. // Virchows Arch. Pathol. Anat., 1980, 389, 369-380.

204 Schots R., Dehou M. F., Jochmans K. et al. Southern blot analízis Richter-szindróma esetén: A megváltozott fenotípussal kapcsolatos átrendeződés utáni nehézlánc-gén-deléció bizonyítéka Am. J. Clin. Pathol., 1991, 95, 571-577.

205. Schroeder H.W., Dighiero G. // A krónikus limfocitás leukémia patogenezise: az antitest repertoár elemzése. Immunol. Ma, 1994, 15,288-294.

206. Seife M., Reich C., Lisa J.R. // Hodgkin-kórhoz társuló krónikus limfatikus leukémia // Acta Haematol., 1951, 5, 65-75.

207 Shipp M.A., Harrington D.P., Anderson J.R. et al. // Az agresszív non-Hodgkin limfóma prediktív modellje. A Nemzetközi Non-Hodgkin Lymphoma Prognostic Factors Project. // N. Engl. J. Med., 1993, 329, 987-994.

208. Singleton T.P., Anderson M.M., Ross C.W., Schnitzer B. // A köpenysejtes limfóma leukémiás fázisa, blasztoid változat. // Am. J. Clin. Pathol., 1999, 111, 495-500.

209. Skinnider B.F., Connors J.M., Gascoyne R.D. // Csontvelő érintettsége T-sejtekben gazdag B-sejtes limfómában. // Am. J. Clin. Pathol., 1997, 108, 570-578.

210. Snyder L.S., Cherwitz D.L., Dykoski R.K., Rice K.L. // Endobronchiális Richter-szindróma. A krónikus limfocitás leukémia ritka megnyilvánulása. Am. Rev. Res-pir. Dis., 1988, 138,980-983.

211. Soslow R.A., Baergen R.N., Warnke R.A. // A B-vonalú limfoblaszt limfóma klinikopatológiai entitás, amely különbözik a többi szövettanilag hasonló, blasztikus morfológiájú agresszív limfómától. // Rák, 1999, 85, 2648-2654

212. Soussain C., Patte C., Ostronoff M. et al. Kis nem hasított sejtes limfóma és leukémia felnőtteknél. Egy retrospektív vizsgálat, amelyben 65 felnőtt vett részt, akiket LMB gyermekgyógyászati ​​protokollokkal kezeltek. // Blood, 1995, 85,664-674.

213 Déli E.M. // Specifikus szekvenciák kimutatása gélelektroforézissel elválasztott DNS-fragmensek között. // J. Mol. Biol., 1975, 98, 503-508.

214. Splinter T.A.W., Noorloos B.V., Van Heerde P. // CLL és diffúz hisztiocitás limfóma egy betegben: két különböző B-sejt klonális proliferációja. // scand. J. Haematol., 1978, 20.29-36.

215. Stansfeld A.G., Diebold J., Noel H. et al. // A limfómák frissített Kiel-osztályozása. // Lancet, 1988, 1, 292-293.

216. Strauchen J.A., May M.M., Crown J. // A szubklinikai kis limfocitikus leukémia/limfóma nagysejtes transzformációja: a Richter-szindróma variánsa. // Hematol. Oncol., 1987, 5,167-174.

217 Strickier J.G., Amsden T.W., Kurtin P.J. Kisméretű B-sejtes limfoid neoplazmák együttélő T-sejtes limfómákkal. // Am. J. Clin. Pathol., 1992, 98(4), 424-429.

218. Sun T., Susin M. f Desner M. et al. // Két sejtpopuláció klonális eredete Richter-szindrómában // Hum. Pathol., 1990.21, 722-728.

219. Swerdlow S.H., Zukerberg L.R., Yang W.I. et al. Nem-Hodgkin limfómák morfológiai spektruma BCLl/ciklin D1 génátrendeződésekkel Am. Surg. Pathol., 1996, 20, 627-640.

220. Tardif S., de Kerviler E., Chaibi P. et al. // A gerinc érintettségének CT- és MR-mintái Richter-szindrómában. // J. Comput. segít. Tomogr., 1995, 146-149.

221. Tohda S., Morio T., Suzuki T. et al. // Richter-szindróma két B-sejt klónnal, amelyek különböző felszíni immunglobulinokat és immunglobulingén-átrendeződéseket produkálnak. // Am. J. Haematol., 1990, 35:32-36.

222. Torlacovic E., Torlacovic G., Brunning R.D. // Follikuláris limfóma által okozott csontvelő érintettségének follikuláris mintázata. // Am. J. Clin. Pathol., 2002, 118, 780-786.

223. Traweek S.T., Liu J., Johnson R.M. et al. Krónikus limfocitás leukémia és alacsony fokozatú non-Hodgkin limfóma nagyfokú transzformációja: A klonális azonosság genotípusos megerősítése Am. J. Clin. Pathol., 1993, 100, 519-526.

224. Trump D.L., Mann R.B., Phelps R. et al. // Richter-szindróma: diffúz hisztiocitás limfóma krónikus limfoid leukémiában szenvedő betegeknél. Öt eset beszámolója és szakirodalmi áttekintés // Am. J. Med., 1980.68, 539-548.

225 Warnke R.A., Weiss L.M., Chan J.K.C. et al. // A nyirokcsomók és a lép daganatai. In: A tumorpatológia atlasza. // A tumorpatológia atlasza Armed Forces Institute of Pathology, Third Series, Fascicle 14, 1995, Washington, D.C.pp.

226. Wasman J., Rosenthal N.S., Farhi D.C. Köpenysejtes limfóma. Morfológiai leletek a csontvelő érintettségében. // Am. J. Clin. Pathol., 1996, 106, 196-200.

227. Weiss L.M., Bindl J.M., Picozzi V.J. et al. // Limfoblasztos limfóma: 26 eset immunfenotípus-vizsgálata, összehasonlítva a T-sejtes akut limfoblaszt leukémiával. // Blood, 1986, 67,474-478.

228. Weisenburger D.D., Nathwani B.N., Diamond L.W. et al. // Malignus lymphoma, intermediate lymphocytás típus: 42 eset klinikopatológiai vizsgálata. // Rák, 1981,48,1415-1425.

229. Weisenburger D.D., Kim H., Rappaprt H. // Köpenyzóna limfóma: a köztes limfocitás limfóma follikuláris változata. // Rák, 1982.49, 1429-1438.

230. Weisenburger D.D., Vose J.M., Greiner T.C. et al. Köpenysejtes limfóma. A Nebraska Lymphoma Study Group 68 esetének klinikopatológiai vizsgálata. // Am. J. Hematol., 2000, 64, 190-196.

231. Wetzler M., Kurzrock R., Goodacre A.M. et al. // A krónikus limfocitás leukémia átalakítása valódi hisztiocitás típusú limfómává. // Rák, 1995.76, 609-617.

232. Wildhack R. // Ueber gleichzeitiges Vorkommen von Leukose und Lymphogranulomatose. // Folia Haematol., 1963, 7, 303-322.

233. Wong K.F., Chan J.K., Ng C.S. et al. // Anaplasztikus nagysejtes Ki-1 limfóma csontvelővel: csontvelői leletek és összefüggés a reaktív hemofagocitózissal. // Am. J. Haematol., 37, 112-119 (1991)].

234. Wright D.H., Pike P.A. // Csontvelő érintettsége Burkitt-daganatban // Br. J. Haematol., 1968, 15,409-416.

235. Wu C.D., Jackson C.L., Medeiros L.J. // Lép marginális zóna sejt limfóma: öt eset immunfenotípusos és molekuláris vizsgálata. // Am. J. Clin. Pathol., 105, 277-285 (1996)].

236. Yan Y., Chan W.C., Weisenburger D.D. et al. // A csontvelő érintettségének klinikai és prognosztikai jelentősége diffúz agresszív B-sejtes lymphomában szenvedő betegeknél. //J. Clin. Oncol., 13, 6, 1336-1342 (1995).

237. Zarco C., Lahuerta-Palacios J.J., Borrego L. et al. // Krónikus limfocitás leukémia centroblasztos átalakulása elsődleges bőrérintettséggel, Richter-szindróma bőrprezentációja // Clin. Exp. Dermatol., 1993, 18, 263-267.

238. Zhu D., Oscier D.G., Stevenson F.K. // Bolyhos limfocitákkal rendelkező lép limfóma kiterjedten mutált Ig nehézlánc variábilis régió génekkel rendelkező B-sejteket foglal magában. //Blood, 1995, 85, 1603-1607.

239. Zoldan M.C., Inghirami G., Masuda Y. et al. // A köpenysejtes limfóma nagysejtes változatai: a citológiai jellemzők és a p53 anomáliák rossz eredményt jelezhetnek előre. Br. J. Haematol., 93, 475-486 (1996).

A nyirokcsomók fájdalommentesek, sűrűek és mozgékonyak, gyakran konglomerátumok formájában helyezkednek el, gyulladásra utaló jelek nincsenek. A nyirokcsomók megnagyobbodása fokozatosan és aszimmetrikusan történik. Az esetek 90% -ában a szuprafragmatikusan elhelyezkedő nyirokcsomók csoportjai kezdetben növekednek, 60-80% -ban - nyaki, 60% -ban - mediastinalis. Megnagyobbíthatók a szupra- és subclavia, hónalj, valamint intraabdominalis és inguinalis nyirokcsomók.

A mediastinalis lokalizációt a következő jellemzők jellemzik:

• az elülső és középső mediastinum nyirokcsomói érintettek, ritkán a csecsemőmirigy;
• a betegség lefolyása hosszú ideig tünetmentes lehet;
• jelentős növekedéssel a jellegzetes tünetek fokozatosan alakulnak ki - rögeszmés improduktív köhögés, superior vena cava szindróma (a nyak, az arc vénáinak kitágulása), rekedtség, dysphagia, nehézlégzés;
• a mellhártyába, tüdőbe, légcsőbe, nyelőcsőbe való kihajtás lehetséges a megfelelő tünetek kialakulásával (gyakrabban alakul ki mellhártyagyulladás, esetenként szívburokgyulladás).

Splenomegalia

A lymphogranulomatosisban szenvedő lép gyakran megnövekszik, de nem mindig daganatos elváltozások miatt (a szerv eltávolításakor csak az esetek 26%-ában észlelnek elváltozásokat). Szinte mindig észleli a lépkapu nyirokcsomóinak és a paraaorta csomópontjainak károsodását. A hipersplenizmus tünetei még súlyos lépmegnagyobbodás esetén sem alakulnak ki.

Tüdőkárosodás lymphogranulomatosisban

A limfogranulomatózisban előforduló tüdőelváltozásokra a következő jellemzők jellemzőek:

• a mediastinum nyirokcsomói és/vagy a tüdőgyökér nem érintettek;
• a lézió lokalizációja és típusa eltérő - peribronchiális, széles körben elterjedt gócok formájában, néha bomlással;
• a mellhártya megvastagodása effúzióval.

A pontos diagnózis csak MRI segítségével lehetséges.

A központi idegrendszer károsodása

A központi idegrendszer érintettsége a Hodgkin-limfóma előrehaladott eseteiben alakulhat ki, gyakrabban a paravertebralis nyirokcsomókból az idegpályák és erek mentén a gerinccsatornába és intracraniálisan történő átterjedése, illetve disszemináció eredményeként.

A tüneteket az agyszövet daganat általi összenyomása okozza, parézis és bénulás kialakulása, fájdalom, görcsök megjelenése és megnövekedett koponyaűri nyomás.

Csont- és csontvelő-károsodás

A lymphogranulomatosisban szenvedő csontok ritkán érintettek, gyakrabban a folyamat a csigolyákban, a csípőízületekben lokalizálódik.

A csontvelő az esetek 5-10% -ában részt vesz a kóros folyamatban. Az elváltozást akkor diagnosztizálják, ha a trephin biopsziával nyert csontvelő szövettani vizsgálata során egyetlen Hodgkin- és Berezovsky-Sternberg-sejteket tartalmazó limfogranulomatos szövet gócokat észlelnek. A Hodgkin-limfómára specifikus sejteket szinte soha nem mutatják ki az aspirációs anyagban. A csontvelő károsodása, valamint a gyakori hemofagocitózis a cytopenia oka lehet.

A Hodgkin limfómát gyakran thrombocytopeniás purpura kíséri, jellegzetes klinikai képpel. Coombs-pozitív hemolitikus vérszegénység figyelhető meg, ami a betegség kezdetén megnehezítheti a diagnózis igazolását.

Biológiai aktivitás szindróma

A Hodgkin-limfóma szempontjából fontos és patognomikus egy biológiai aktivitású szindróma komplexum, amely a citokinek termelése miatt következik be:

• időszakos láz (a testhőmérséklet 38 ° C feletti emelkedésével), nem jár fertőzéssel, és nem szűnik meg megfelelő fertőzésellenes terápia;
• bőséges éjszakai izzadás;
• fogyás (a stádium meghatározásakor az előző 6 hónap 10%-ot meghaladó súlycsökkenését vesszük figyelembe).

Előfordulhatnak egyéb tünetek (bőrviszketés, gyengeség, étvágytalanság), amelyeket nem vesznek figyelembe a stádiumban.