Antihipoxiás hatás - mi ez? Antihipoxánsok: a gyógyszerek listája. Antioxidánsok (gyógyszerek)

Az antihipoxánsok olyan gyógyszerek, amelyek megelőzhetik, csökkenthetik vagy megszüntethetik a hipoxia megnyilvánulásait azáltal, hogy az energia-anyagcserét olyan módon tartják fenn, amely elegendő ahhoz, hogy a sejt szerkezetét és funkcionális aktivitását legalább egy elfogadható minimum szinten tartsák.

Az egyik univerzális kóros folyamat sejtszinten minden kritikus állapotban a hipoxiás szindróma. Klinikai körülmények között a "tiszta" hipoxia ritka, leggyakrabban az alapbetegség lefolyását bonyolítja (sokk, masszív vérveszteség, különféle természetű légzési elégtelenség, szívelégtelenség, kóma, colaptoid reakciók, magzati hypoxia terhesség alatt, szülés, vérszegénység , sebészeti beavatkozások stb.).

A „hipoxia” kifejezés olyan állapotokra utal, amelyekben a sejtben lévő O2 bevitele vagy felhasználása nem elegendő az optimális energiatermelés fenntartásához.

A hipoxia bármely formájának hátterében álló energiahiány minőségileg hasonló anyagcsere- és szerkezeti változásokhoz vezet a különböző szervekben és szövetekben. A hipoxia során visszafordíthatatlan változásokat és sejtpusztulást a citoplazmában és a mitokondriumban számos anyagcsereút megzavarása, acidózis előfordulása, a szabad gyökök oxidációjának aktiválódása, a biológiai membránok károsodása okozza, amely egyaránt érinti a lipid kettősréteget és a membránfehérjéket, beleértve az enzimeket is. Ugyanakkor a hipoxia során a mitokondriumok elégtelen energiatermelése különböző kedvezőtlen eltolódások kialakulását idézi elő, amelyek viszont megzavarják a mitokondriumok működését, és még nagyobb energiahiányhoz vezetnek, ami végső soron visszafordíthatatlan károsodást és sejthalált okozhat.

A sejt energiahomeosztázisának megsértése, mint a hipoxiás szindróma kialakulásának kulcsfontosságú láncszeme, a farmakológia feladata az energia-anyagcserét normalizáló eszközök kidolgozása.

, , ,

Mik azok az antihipoxánsok?

Az első rendkívül hatékony antihipoxánsokat a 60-as években hozták létre. Az első ilyen típusú gyógyszer a gutimin (guaniltiourea) volt. A gutimin molekula módosítása megmutatta a kén jelenlétének különös jelentőségét az összetételében, mivel O2-vel vagy szelénnel való helyettesítése teljesen megszüntette a gutimin védőhatását hipoxia során. Ezért a további kutatások kéntartalmú vegyületek előállítására irányultak, és egy még hatékonyabb antihipoxáns amtizol (3,5-diamino-1,2,4-tiadiazol) szintéziséhez vezetett.

Az amtizol kinevezése az első 15-20 percben a hatalmas vérveszteség után a kísérletben az oxigéntartozás csökkenéséhez és a védő kompenzációs mechanizmusok meglehetősen hatékony aktiválásához vezetett, ami hozzájárult a vérveszteség jobb toleranciájához a vérveszteség hátterében. a keringő vér mennyiségének kritikus csökkenése.

Az amtizol klinikai felhasználása hasonló következtetésre vezetett a korai beadás fontosságáról a transzfúziós terápia hatékonyságának növelése érdekében a tömeges vérveszteség és a létfontosságú szervek súlyos rendellenességeinek megelőzésében. Az ilyen betegeknél az amtizol alkalmazása után a motoros aktivitás korán megnőtt, a légszomj és a tachycardia csökkent, a véráramlás normalizálódott. Figyelemre méltó, hogy egyik betegnek sem volt gennyes szövődménye a műtéti beavatkozások után. Ez annak köszönhető, hogy az amtizol képes korlátozni a poszttraumás immunszuppresszió kialakulását és csökkenteni a súlyos mechanikai sérülések fertőző szövődményeinek kockázatát.

Az amtizol és a gutimin kifejezett védőhatást okoz az aspirációs hipoxia ellen. Az Amtizol csökkenti a szövetek oxigénellátását és ezáltal javítja az operált betegek állapotát, fokozza motoros aktivitásukat a korai posztoperatív időszakban.

A kísérletben és a klinikán a gutimin egyértelmű nefroprotektív hatást mutat vese ischaemiában.

Így a kísérleti és klinikai anyag alapot ad a következő általánosító következtetésekhez.

Az olyan gyógyszerek, mint a gutimin és az amtizol valódi védőhatást fejtenek ki különböző eredetű oxigénhiányos állapotok esetén, ami megteremti az alapot más típusú terápia sikeres végrehajtásához, amelyek hatékonysága az antihipoxánsok használatának hátterében növekszik. gyakran kulcsfontosságú a beteg életének megmentéséhez kritikus helyzetekben.
Az antihipoxánsok sejtszinten hatnak, nem szisztémás szinten. Ez abban fejeződik ki, hogy a regionális hipoxia körülményei között fennáll a különböző szervek funkcióinak és szerkezetének fenntartása, amely csak az egyes szerveket érinti.
Az antihypoxánsok klinikai alkalmazása megkívánja a védőhatás mechanizmusának alapos tanulmányozását az alkalmazási indikációk tisztázása és kiterjesztése, új, aktívabb gyógyszerek és lehetséges kombinációk kidolgozása érdekében.

A gutimin és az amtizol hatásmechanizmusa összetett és nem teljesen ismert. Ezen gyógyszerek antihipoxiás hatásának végrehajtása során számos pont fontos:

A szervezet (szerv) oxigénigényének csökkenése, ami nyilvánvalóan az oxigén gazdaságos felhasználásán alapul. Ennek oka lehet a nem foszforiláló oxidációs fajták gátlása; különösen azt találták, hogy a gutimin és az amtizol képesek elnyomni a mikroszomális oxidációs folyamatokat a májban. Ezek az antihipoxánsok gátolják a szabad gyökök oxidációs reakcióit is különböző szervekben és szövetekben. Az O2 megtakarítása az összes sejt légzésszabályozásának teljes csökkenése következtében is bekövetkezhet.
A glikolízis fenntartása a túlzott laktát felhalmozódása, az acidózis kialakulása és a NAD tartalék kimerülése miatti hipoxia alatti gyors önkorlátozás körülményei között.
A mitokondriumok szerkezetének és működésének fenntartása hipoxia során.
Biológiai membránok védelme.

Valamennyi antihipoxáns bizonyos mértékig befolyásolja a szabad gyökök oxidációs folyamatait és az endogén antioxidáns rendszert. Ez a hatás közvetlen vagy közvetett antioxidáns hatásból áll. A közvetett hatás minden antihipoxáns velejárója, míg a közvetlen hatás hiányozhat. Egy közvetett, másodlagos antioxidáns hatás az antihipoxánsok fő hatásából fakad – az oxigénhiányos sejtek kellően magas energiapotenciáljának fenntartása, ami viszont megakadályozza a negatív anyagcsere-eltolódásokat, amelyek végső soron a szabad gyökök oxidációs folyamatainak aktiválásához és az antioxidáns gátlásához vezetnek. rendszer. Az Amtizolnak közvetett és közvetlen antioxidáns hatása is van, míg a gutimin közvetlen hatása sokkal kevésbé kifejezett.

Az antioxidáns hatáshoz bizonyos mértékben hozzájárul az is, hogy a gutimin és az amtizol képes gátolni a lipolízist, és ezáltal csökkenteni a peroxidációnak kitett szabad zsírsavak mennyiségét.

Ezen antihipoxánsok teljes antioxidáns hatása a lipid-hidroperoxidok, dién-konjugátumok és malondialdehid szövetekben történő felhalmozódásának csökkenésében nyilvánul meg; a redukált glutation tartalom csökkenése, valamint a szuperoxid ciszmutáz és kataláz aktivitása is gátolt.

Így a kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei jelzik az antihypoxánsok kifejlesztésének kilátásait. Jelenleg az amtizol új adagolási formáját hozták létre fiolákban liofilizált gyógyszer formájában. Eddig csak néhány, az orvosi gyakorlatban alkalmazott antihipoxiás hatású gyógyszer ismert szerte a világon. Például a trimetazidint (preductal a Serviertől) az egyetlen antihipoxánsként írják le, amely következetesen védő tulajdonságokat mutat a szívkoszorúér-betegség minden formája esetén, és amely aktivitása nem rosszabb vagy jobb, mint a leghatékonyabb ismert első vonalbeli antiginális gyógyszerek (nitrátok). , ß-blokkolók és kalcium antagonisták).

Egy másik jól ismert antihipoxáns a légzési lánc természetes elektronhordozója, a citokróm c. Az exogén citokróm c képes kölcsönhatásba lépni a citokróm c-hiányos mitokondriumokkal, és serkenti azok funkcionális aktivitását. A citokróm c azon képessége, hogy áthatoljon a sérült biológiai membránokon, és serkentse az energiatermelési folyamatokat a sejtben, szilárdan megalapozott tény.

Fontos megjegyezni, hogy normál fiziológiás körülmények között a biológiai membránok gyengén permeábilisak az exogén citokróm c.

A légzőszervi mitokondriális lánc másik természetes összetevőjét, az ubikinont (ubinon) szintén kezdik alkalmazni az orvosi gyakorlatban.

Az antihipoxáns oliphen, amely egy szintetikus polikinon, szintén bevezetésre kerül a gyakorlatba. Az olifen hatásos hipoxiás szindrómával járó kóros állapotokban, de az oliven és az amtizol összehasonlító vizsgálata az amtizol nagyobb terápiás aktivitását és biztonságosságát mutatta. Létrehoztak egy antihipoxáns mexidolt, amely az emoxipin antioxidáns szukcinátja.

Az energiaadó vegyületek csoportjának egyes képviselői, elsősorban a kreatin-foszfát, amely hipoxia során anaerob ATP-reszintézist biztosít, kifejezett antihipoxiás aktivitással rendelkezik. A kreatin-foszfát készítmények (neoton) nagy dózisban (kb. 10-15 g/1 infúzió) hasznosnak bizonyultak szívinfarktus, kritikus szívritmuszavarok és ischaemiás stroke esetén.

Az ATP és más foszforilált vegyületek (fruktóz-1,6-difoszfát, glükóz-1-foszfát) csekély antihipoxiás aktivitást mutatnak a vérben végbemenő szinte teljes defoszforiláció és a sejtekbe energia-leértékelt formában történő bejutása miatt.

Az antihipoxiás aktivitás természetesen hozzájárul a metabolikus terápia eszközeként használt piracetám (nootropil) terápiás hatásához, gyakorlatilag toxicitás nélkül.

A vizsgálatra javasolt új antihipoxánsok száma gyorsan növekszik. N. Yu. Semigolovsky (1998) összehasonlító vizsgálatot végzett 12 hazai és külföldi gyártású antihypoxáns hatékonyságáról a szívinfarktus intenzív terápiájával kombinálva.

A gyógyszerek antihipoxiás hatása

Az oxigénigényes szöveti folyamatokat az antihipoxánsok hatásának célpontjának tekintik. A szerző kiemeli, hogy a primer és másodlagos hipoxia gyógyszeres megelőzésének és kezelésének modern módszerei olyan antihypoxánsok alkalmazásán alapulnak, amelyek serkentik az oxigénszállítást a szövetbe, és kompenzálják az oxigénhiány során fellépő negatív anyagcsere-eltolódásokat. Ígéretes megközelítés az oxidatív anyagcsere intenzitását megváltoztató farmakológiai készítmények alkalmazása, ami lehetőséget ad a szövetek oxigénhasznosítási folyamatainak szabályozására. Az antihipoxánsok - benzopamin és azamopin - nem gátolják a mitokondriális foszforilációs rendszereket. A vizsgált anyagok különböző természetű LPO-folyamatokra gyakorolt gátló hatásának jelenléte lehetővé teszi, hogy feltételezzük e csoport vegyületeinek hatását a gyökképződési lánc közös láncszemeire. Az is előfordulhat, hogy az antioxidáns hatás a vizsgált anyagoknak a szabad gyökökkel való közvetlen reakciójával függ össze. A membránok hipoxia és ischaemia során történő farmakológiai védelmének koncepciójában az LPO folyamatok gátlása kétségtelenül pozitív szerepet játszik. Először is, a sejtben lévő antioxidáns tartalék megőrzése megakadályozza a membránszerkezetek szétesését. Ennek következménye a mitokondriális apparátus funkcionális aktivitásának megőrzése, amely az egyik legfontosabb feltétele a sejtek, szövetek életképességének megőrzésének súlyos, deenergetikus hatások mellett. A membránszervezet megőrzése kedvező feltételeket teremt az oxigén diffúziós áramlásához az intersticiális folyadék - sejt citoplazma - mitokondriumok irányában, ami szükséges az O2 optimális koncentrációjának fenntartásához a cigokrómmal való kölcsönhatás zónájában. Az antihipoxánsok, a benzomopin és a gutimin alkalmazása 50%-kal, illetve 30%-kal növelte az állatok klinikai elhullás utáni túlélését. A készítmények stabilabb hemodinamikát biztosítottak a posztresuscitációs időszakban, hozzájárultak a vér tejsavtartalmának csökkenéséhez. A gutimin pozitív hatással volt a vizsgált paraméterek kezdeti szintjére és dinamikájára a felépülési időszakban, de kevésbé kifejezett, mint a benzomopin. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a benzomopin és a gutimin profilaktikus védőhatást fejt ki a vérveszteség miatti elpusztuláskor, és hozzájárul az állatok túlélési arányának növekedéséhez 8 perces klinikai elhullás után. A szintetikus antihypoxáns, a benzomopin teratogén és embriotoxikus hatásának vizsgálatakor a vemhesség 1. és 17. napjától 208,9 mg/ttkg dózis részben végzetesnek bizonyult a vemhes nőstényeknél. Az embrionális fejlődés késése nyilvánvalóan összefügg a nagy dózisú antihypoxáns anyára gyakorolt általános toxikus hatással. Így a vemhes patkányoknak orálisan adva 209,0 mg/ttkg dózisban a vemhesség 1. és 17. vagy 7. és 15. napja között a benzomopin nem fejt ki teratogén hatást, de gyenge potenciállal rendelkezik. embriotoxikus hatás..

A munkák a benzodiazepin receptor agonisták antihipoxiás hatását mutatják be. A benzodiazepinek utólagos klinikai alkalmazása megerősítette nagy hatékonyságukat antihipoxánsként, bár e hatás mechanizmusa nem tisztázott. A kísérlet kimutatta az exogén benzodiazepinek receptorainak jelenlétét az agyban és egyes perifériás szervekben. Az egereken végzett kísérletekben a diazepam egyértelműen késlelteti a légzési ritmuszavarok kialakulását, a hipoxiás görcsök megjelenését és növeli az állatok várható élettartamát (3; 5; 10 mg/kg dózisban - a főcsoportban a várható élettartam 32 ± 4,2 volt ; 58 ± 7, illetve ,1 és 65 ± 8,2 perc, a kontrollban 20 ± 1,2 perc). Úgy gondolják, hogy a benzodiazepinek antihipoxiás hatása olyan benzodiazepin-receptorok rendszeréhez kapcsolódik, amelyek függetlenek a GABAerg szabályozástól, legalábbis a GABA-típusú receptoroktól.

Számos modern munka bizonyítja meggyőzően az antihypoxánsok magas hatékonyságát a hypoxiás-ischaemiás agyi elváltozások kezelésében számos terhességi szövődmény (súlyos preeclampsia, fetoplacentális elégtelenség stb.), valamint a neurológiai gyakorlatban.

A kifejezett antihapoxiás hatással rendelkező szabályozók közé tartoznak az olyan anyagok, mint:

foszfolipáz inhibitorok (mekaprin, klorokin, batametazon, ATP, indometacin);
ciklooxigenáz inhibitorok (amelyek az arachidonsavat köztes termékekké alakítják) - ketoprofen;
tromboxán szintézis inhibitor - imidazol;
prosztaglandin szintézis aktivátor PC12-cinnarizine.

A hipoxiás rendellenességek korrekcióját komplex módon, antihipoxánsok bevonásával kell elvégezni, amelyek a kóros folyamat különböző részeire, elsősorban az oxidatív foszforiláció kezdeti szakaszaira hatnak, amelyek nagyrészt a nagy energiájú szubsztrátok hiányában szenvednek. mint például az ATP.

Az ATP-koncentrációnak az idegsejtek szintjén hipoxiás körülmények között való fenntartása válik különösen jelentőssé.

A folyamatok, amelyekben az ATP részt vesz, három egymást követő szakaszra oszthatók:

membrán depolarizáció, amelyet a Na, K-ATPáz inaktiválása és az ATP-tartalom helyi növekedése kísér;
mediátorok szekréciója, amelyben az ATP-áz aktiválódása és az ATP fokozott fogyasztása figyelhető meg;
ATP pazarlása, reszintézise rendszerének kompenzációs bekapcsolása, szükséges a membránok repolarizációjához, Ca eltávolításához az idegvégződésekből, helyreállítási folyamatok a szinapszisokban.

Így a neuronális struktúrák megfelelő ATP-tartalma nemcsak az oxidatív foszforiláció minden szakaszának megfelelő áramlását biztosítja, biztosítva a sejtek energiaegyensúlyát és a receptorok megfelelő működését, hanem végső soron lehetővé teszi az agy integratív és neurotróf aktivitásának fenntartását is. minden kritikus állapotban kiemelten fontos feladat.

Bármilyen kritikus állapotban a hypoxia, az ischaemia, a mikrokeringési zavarok és az endotoxémia hatásai a szervezet életfenntartásának minden szféráját érintik. A szervezet bármely élettani funkciója vagy kóros folyamata olyan integratív folyamatok eredménye, amelyek során az idegrendszer szabályozása meghatározó jelentőségű. A homeosztázis fenntartását a magasabb kérgi és vegetatív centrumok, a törzs retikuláris formációja, a thalamus, a hipotalamusz specifikus és nem specifikus magjai, valamint a neurohypophysis végzik.

Ezek a neuronális struktúrák a receptor-szinaptikus apparátuson keresztül szabályozzák a szervezet fő „munkablokkjainak” tevékenységét, mint például a légzőrendszer, a vérkeringés, az emésztés stb.

A központi idegrendszer részéről zajló homeosztatikus folyamatok, amelyek fenntartása kóros állapotokban különösen fontos, az összehangolt adaptív reakciókat foglalják magukban.

Az idegrendszer adaptív-trofikus szerepe ebben az esetben a neuronális aktivitás változásaiban, a neurokémiai folyamatokban és az anyagcsere-eltolódásokban nyilvánul meg. A szimpatikus idegrendszer kóros állapotokban megváltoztatja a szervek és szövetek funkcionális felkészültségét.

Magában az idegszövetben patológiás körülmények között olyan folyamatok játszódnak le, amelyek bizonyos mértékig hasonlóak a periférián bekövetkező adaptív-trofikus változásokhoz. Az agy monaminerg rendszerein keresztül valósulnak meg, amelyek az agytörzs sejtjeiből származnak.

Sok szempontból a vegetatív központok működése határozza meg a kóros folyamatok lefolyását kritikus állapotokban az újraélesztés utáni időszakban. A megfelelő agyi anyagcsere fenntartása lehetővé teszi az idegrendszer adaptív-trofikus hatásainak megőrzését, valamint a többszörös szervi elégtelenség szindróma kialakulásának és progressziójának megelőzését.

Actovegin és instenon

A fentiekkel összefüggésben az antihypoxánsok között, amelyek aktívan befolyásolják a sejt ciklikus nukleotidjainak tartalmát, tehát az agyi anyagcserét, az idegrendszer integratív aktivitását, vannak többkomponensű „Actovegin” és „Instenon” készítmények.

A hypoxia farmakológiai korrekciójának lehetőségeit az actovegin segítségével már régóta tanulmányozták, de számos ok miatt nyilvánvalóan nem elegendő a hipoxia közvetlen antihipoxánsként való alkalmazása a terminális és kritikus állapotok kezelésében.

A fiatal borjak vérszérumából származó Actoveginnel fehérjementesített hemoderivált alacsony molekulatömegű oligopeptidek és aminosav-származékok komplexét tartalmazza.

Az Actovegin a glükóz és az oxigén felhalmozódásának növelésével serkenti a funkcionális anyagcsere és az anabolizmus energiafolyamatait sejtszinten, a test állapotától függetlenül, elsősorban hipoxia és ischaemia esetén. A glükóz és oxigén sejtbe történő szállításának fokozódása, valamint az intracelluláris felhasználás fokozódása felgyorsítja az ATP-anyagcserét. Az Actovegin alkalmazás körülményei között a hipoxiás állapotokra leginkább jellemző, mindössze két ATP molekula kialakulásához vezető anaerob oxidációs útvonalat felváltja az aerob út, melynek során 36 ATP molekula képződik. Így az actovegin alkalmazása lehetővé teszi az oxidatív foszforiláció hatékonyságának 18-szoros növelését és az ATP hozamának növelését, biztosítva annak megfelelő tartalmát.

Az oxidatív foszforilációs szubsztrátok, és elsősorban az ATP antihipoxiás hatásának valamennyi figyelembe vett mechanizmusa az actovegin alkalmazásának körülményei között valósul meg, különösen nagy dózisok esetén.

Nagy dózisú actovegin (legfeljebb 4 g szárazanyag naponta intravénásan) alkalmazása lehetővé teszi a betegek állapotának javulását, a gépi lélegeztetés időtartamának csökkentését, a többszörös szervi elégtelenség előfordulásának csökkentését. szindróma kritikus állapotok után, a mortalitás csökkenése és az intenzív osztályokon való tartózkodás időtartamának csökkenése.

Hipoxia és ischaemia, különösen agyi állapotok esetén az actovegin és az instenon (egy többkomponensű neurometabolizmus aktivátor) együttes alkalmazása, amely az anaerob oxidációs és pentózciklusok aktiválása miatt a limbikus-retikuláris komplexum stimulátorának tulajdonságaival rendelkezik, rendkívül hasznos. hatékony. Az anaerob oxidáció stimulálása energiaszubsztrátot biztosít a neurotranszmitterek szintéziséhez és anyagcseréjéhez, valamint a szinaptikus transzmisszió helyreállításához, amelynek depressziója a tudatzavarok és a neurológiai deficit vezető patogenetikai mechanizmusa hipoxia és ischaemia során.

Az actovegin és az instenon komplex alkalmazásával az akut súlyos hipoxián átesett betegek tudatának aktiválása is elérhető, ami a központi idegrendszer integratív és szabályozó-trofikus mechanizmusainak megőrzését jelzi.

Ezt bizonyítja az agyi rendellenességek és a többszörös szervi elégtelenség szindróma kialakulásának gyakoriságának csökkenése is komplex antihypoxiás terápiával.

Probucol

A probucol jelenleg azon kevés elérhető és olcsó hazai antihypoxánsok egyike, amely mérsékelt, esetenként jelentős szérumkoleszterin (koleszterin)-szint csökkenést okoz. A probucol a koleszterin fordított transzportja miatt csökkenti a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) szintjét. A reverz transzport változását a probucol terápia során elsősorban a koleszterin-észterek (PECHS) HDL-ről nagyon alacsony és alacsony sűrűségű lipoproteinekre (VLDL és LPN P) történő átvitelének aktivitása alapján ítélik meg. Van még egy másik tényező - apoprotsin E. Kimutatták, hogy a probukol három hónapig történő alkalmazásakor a koleszterinszint 14,3% -kal, 6 hónap múlva pedig 19,7% -kal csökken. M. G. Tvorogova et al. (1998) probukol alkalmazásakor a lipidcsökkentő hatás hatékonysága főként a lipoprotein metabolizmus megsértésének jellemzőitől függ a páciensben, és nem a probukol vérkoncentrációja határozza meg; a probucol adagjának növelése a legtöbb esetben nem csökkenti tovább a koleszterinszintet. Feltárultak a probukol kifejezett antioxidáns tulajdonságai, miközben az eritrocita membránok stabilitása nőtt (a lipidperoxidáció csökkenése), mérsékelt lipidcsökkentő hatás is kiderült, amely a kezelést követően fokozatosan megszűnt. A probucol alkalmazásakor egyes betegeknél csökken az étvágy, puffadás.

Ígéretes az antioxidáns Q10 koenzim alkalmazása, amely befolyásolja a vérplazmában lévő lipoproteinek oxidálhatóságát és a plazma antiperoxid rezisztenciáját koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Számos modern munkában kiderült, hogy nagy dózisú E- és C-vitamin fogyasztása a klinikai paraméterek javulásához, a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatának és a betegség okozta halálozási arány csökkenéséhez vezet.

Fontos megjegyezni, hogy az LPO és az AOS mutatók dinamikájának vizsgálata az IHD különböző antianginás gyógyszerekkel történő kezelése során azt mutatta, hogy a kezelés kimenetele közvetlenül függ az LPO szintjétől: minél magasabb az LPO-termékek tartalma és annál alacsonyabb az AOS aktivitása, annál kisebb a terápia hatása. Az antioxidánsok azonban jelenleg még nem terjedtek el széles körben a mindennapi terápiában és számos betegség megelőzésében.

Melatonin

Fontos megjegyezni, hogy a melatonin antioxidáns tulajdonságait nem a receptorai közvetítik. A vizsgált közegben az egyik legaktívabb szabad OH-szabad gyök jelenlétének meghatározására szolgáló technikával végzett kísérleti vizsgálatok során azt találták, hogy a melatonin lényegesen kifejezettebb aktivitást mutat az OH-inaktiválás tekintetében, mint az olyan erős intracelluláris AO-k, mint a glutation és a mannit. . In vitro körülmények között is kimutatták, hogy a melatonin erősebb antioxidáns hatással rendelkezik a ROO peroxilgyökkel szemben, mint a jól ismert antioxidáns E-vitamin. Ezen túlmenően a melatonin DNS-védőként kiemelt szerepét Starak (1996) kimutatta. és azonosított egy jelenséget, amely a melatonin (endogén) domináns szerepére utal az AO-védelem mechanizmusában.

A melatonin szerepe a makromolekulák oxidatív stresszel szembeni védelmében nem korlátozódik a nukleáris DNS-re. A melatonin fehérjevédő hatása hasonló a glutationéhoz (az egyik legerősebb endogén antioxidáns).

Ezért a melatonin védő tulajdonságokkal is rendelkezik a fehérjék szabad gyökök által okozott károsodása ellen. Természetesen nagy érdeklődés övezi azokat a tanulmányokat, amelyek a melatonin szerepét mutatják az LPO megszakításában. Egészen a közelmúltig az E-vitamin (a-tokoferol) az egyik legerősebb lipid-AO-nak számított. In vitro és in vivo kísérletek során az E-vitamin és a melatonin hatékonyságának összehasonlítása során kimutatták, hogy a melatonin 2-szer aktívabb a ROO-gyök inaktiválásában, mint az E-vitamin. A melatonin ilyen magas AO-hatékonysága nem magyarázható csak azáltal, hogy a melatonin képes megszakítani a lipidperoxidáció folyamatát a ROO inaktiválásával, de magában foglalja az OH gyök inaktiválását is, amely az LPO folyamat egyik iniciátora. Maga a melatonin magas AO-aktivitása mellett in vitro kísérletekben azt találták, hogy metabolitja, a 6-hidroxi-melatonin, amely a melatonin májban történő metabolizmusa során képződik, sokkal kifejezettebb hatást fejt ki a lipidperoxidációra. Ezért a szervezetben a szabad gyökök károsodásával szembeni védekezési mechanizmusok nemcsak a melatonin, hanem legalább egy metabolitjának hatásait is magukban foglalják.

A szülészeti gyakorlat szempontjából az is fontos, hogy a baktériumok emberi szervezetre gyakorolt toxikus hatásához vezető egyik tényező az LPO folyamatok bakteriális lipopoliszacharidok általi stimulálása.

Egy állatkísérletben a melatoninról bebizonyosodott, hogy rendkívül hatékony védelmet nyújt a bakteriális lipopoliszacharidok által okozott oxidatív stressz ellen.

Amellett, hogy a melatonin önmagában is rendelkezik AO tulajdonságokkal, képes stimulálni a glutation-peroxidázt, amely részt vesz a redukált glutation oxidált formává történő átalakulásában. A reakció során a H2O2 molekula, amely rendkívül mérgező OH-gyök termelődése szempontjából aktív, vízmolekulává alakul, és a glutationhoz egy oxigénion kötődik, oxidált glutationt képezve. Azt is kimutatták, hogy a melatonin képes inaktiválni a nitrogén-monoxid-termelési folyamatokat aktiváló enzimet (nitrogén-monoxid-szintetáz).

A melatonin fent felsorolt hatásai lehetővé teszik, hogy az egyik legerősebb endogén antioxidánsnak tekintsük.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek antihipoxiás hatása

Nikolov et al. (1983) egereken végzett kísérletekben az indometacin, acetilszalicilsav, ibuprofen stb. hatását vizsgálták az állatok túlélési idejére anoxikus és hipobárikus hipoxia során. Az indometacint 1-10 mg/testtömeg-kg orális dózisban, más antihipoxánsokat pedig 25-200 mg/kg dózisban alkalmaztak. Megállapítást nyert, hogy az indometacin 9-ről 120%-ra növeli a túlélési időt, az acetilszalicilsav 3-ról 98%-ra, az ibuprofen pedig 3-ról 163%-ra. A vizsgált anyagok hipobárikus hipoxiában voltak a leghatékonyabbak. A szerzők ígéretesnek tartják antihipoxánsok felkutatását a ciklooxigenáz inhibitorok között. Az indometacin, a voltaren és az ibuprofen antihipoxiás hatásának tanulmányozásakor A. I. Bersznyakova és V. M. Kuznetsova (1988) azt találta, hogy ezek az anyagok 5 mg / kg dózisban, ill. A 25 mg/kg és 62 mg/kg antihipoxiás tulajdonságokkal rendelkezik, függetlenül az oxigénéhezés típusától. Az indometacin és a voltaren antihipoxiás hatásának mechanizmusa a szövetek oxigénellátásának javulásával jár hiányos állapotában, nem valósulnak meg metabolikus acidózis termékek, csökken a tejsavtartalom és fokozódik a hemoglobin szintézis. . A Voltaren emellett képes növelni a vörösvértestek számát.

Kimutatták az antihypoxánsok védő és helyreállító hatását a dopaminfelszabadulás poszthypoxiás gátlása során. A kísérlet kimutatta, hogy az antihypoxánsok javítják a memóriát, és a gutimin alkalmazása az újraélesztési terápia komplexumában megkönnyítette és felgyorsította a testfunkciók helyreállítását egy közepes súlyosságú terminális állapot után.

, , , , ,

Az endorfinok, enkefalinok és analógjaik antihipoxiás tulajdonságai

A naloxonról, az opiátok és opioidok specifikus antagonistájáról kimutatták, hogy hipoxiás hipoxiás körülmények között lerövidíti az állatok élettartamát. Feltételezték, hogy az endogén morfinszerű anyagok (különösen az enkefalinok és az endorfinok) védő szerepet játszhatnak az akut hipoxiában, és az opioid receptorokon keresztül antihipoxiás hatást fejtenek ki. A hím egereken végzett kísérletek kimutatták, hogy a leuenxfalin és az endorfin endogén antihipoxánsok. A szervezet akut hipoxiától való védelmének legvalószínűbb módja opioid peptidekkel és morfiummal a szövetek oxigénigényének csökkentésére való képességükhöz kapcsolódik. Emellett az endogén és exogén opioidok farmakológiai aktivitási spektrumában az anti-stressz komponens is bizonyos jelentőséggel bír. Ezért az endogén opioid peptidek erős hipoxiás ingerre történő mobilizálása biológiailag célszerű és védő jellegű. A kábító fájdalomcsillapítók (naloxon, nalorfin stb.) antagonistái blokkolják az opioid receptorokat, és ezáltal megakadályozzák az endogén és exogén opioidok védő hatását az akut hipoxiás hipoxia ellen.

Kimutatták, hogy nagy dózisú aszkorbinsav (500 mg/kg) csökkentheti a hipotalamuszban a réz túlzott felhalmozódásának hatását, a katekolaminok tartalmát.

A katekolaminok, az adenozin és analógjaik antihipoxiás hatása

Általánosan elfogadott, hogy az energia-anyagcsere megfelelő szabályozása nagymértékben meghatározza a szervezet szélsőséges körülményekkel szembeni ellenálló képességét, és a természetes alkalmazkodási folyamat kulcsfontosságú láncszemeire irányuló célzott farmakológiai hatás ígéretes a hatékony védőanyagok kifejlesztéséhez. A stresszreakció során megfigyelhető oxidatív anyagcsere serkentése (kalorigén hatás), melynek szerves mutatója a szervezet oxigénfogyasztásának intenzitása, főként a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválásával és a katekolaminok mobilizálásával függ össze. Kimutatták az adenozin fontos adaptív értékét, amely neuromodulátorként és a sejtek "válasz metabolitjaként" működik. Amint azt I. A. Olkhovsky (1989) munkájában kimutatták, a különféle adrenoagonisták - az adenozin és analógjai - dózisfüggő csökkenést okoznak a szervezet oxigénfogyasztásában. A klonidin (klofelin) és az adenozin antikalorigén hatása növeli a szervezet ellenálló képességét az akut hipoxia hipobarikus, hemikus, hiperkapniás és citotoxikus formáival szemben; a klonidin gyógyszer növeli a betegek operatív stresszel szembeni ellenállását. A vegyületek antihipoxiás hatékonysága viszonylag független mechanizmusoknak köszönhető: metabolikus és hipotermiás hatásnak. Ezeket a hatásokat az a2-adrenerg, illetve az A-adenozin receptorok közvetítik, melyek stimulálói kisebb hatásos dózisukban és magasabb védőindexükben különböznek a gutimintől.

Az oxigénigény csökkenése és a hipotermia kialakulása az állatok akut hipoxiával szembeni rezisztenciájának lehetséges növekedésére utal. A klonid (klofelin) antihipoxiás hatása lehetővé tette a szerzőnek, hogy javasolja ennek a vegyületnek a sebészeti beavatkozásokban való alkalmazását. A klonidinnel kezelt betegeknél az alapvető hemodinamikai paraméterek konzisztensebben megmaradnak, és a mikrokeringési paraméterek jelentősen javulnak.

Így a stimuláló anyagok (a2-adrenerg receptorok és A-receptorok parenterális adagolás esetén) növelik a szervezet ellenálló képességét a különböző eredetű akut hipoxiával, valamint más szélsőséges helyzetekkel szemben, beleértve a hipoxiás állapotok kialakulását. Az endogén anyagok analógjainak hatására bekövetkező oxidatív metabolizmus tükrözheti a szervezet természetes hipobiotikus adaptív reakcióinak reprodukcióját, ami hasznos a károsító tényezők túlzott hatásának körülményei között.

Így a szervezet a2-adrenerg receptorok és A-receptorok hatására bekövetkező akut hipoxiával szembeni toleranciájának növelésében az elsődleges kapcsolat az anyagcsere-eltolódások, amelyek az oxigénfogyasztás megtakarítását és a hőtermelés csökkenését okozzák. Ez együtt jár a hipotermia kialakulásával, ami felerősíti a csökkent oxigénigény állapotát. Valószínűleg a hipoxiás körülmények között hasznos metabolikus eltolódások összefüggésbe hozhatók a cAMP szövetkészletében a receptor által közvetített változásokkal és az oxidatív folyamatok ezt követő szabályozási átstrukturálásával. A protektív hatások receptorspecifitása lehetővé teszi a szerző számára, hogy új receptor megközelítést alkalmazzon a védőanyagok keresésében az α2-adrenerg és A-receptor agonisták szűrése alapján.

A bioenergetikai rendellenességek genezisének megfelelően az anyagcsere javítása, és ennek következtében a szervezet hipoxiával szembeni ellenállásának növelése érdekében a következőket használják:

a szervezet védekező és adaptív reakcióinak optimalizálása (ezt például a szív- és érrendszeri hatású anyagoknak köszönhetően sokkban és mérsékelt fokú légköri ritkulásban érik el);
a szervezet oxigénigényének és energiafelhasználásának csökkenése (az ilyen esetekben alkalmazott eszközök többsége - általános érzéstelenítők, antipszichotikumok, centrális relaxánsok - csak a passzív ellenállást növelik, csökkentve a szervezet teljesítőképességét). A hipoxiával szembeni aktív rezisztencia csak akkor lehet, ha az antihypoxáns gyógyszer biztosítja a szövetekben az oxidatív folyamatok megtakarítását, az oxidatív foszforiláció konjugációjának és az energiatermelésnek a glikolízis során történő egyidejű növekedésével, a nem foszforiláló oxidáció gátlásával;
a metabolitok (energia) szervközi cseréjének javítása. Elérhető például a glükoneogenezis aktiválásával a májban és a vesében. Így ezeknek a szöveteknek a hipoxia esetén a fő és legkedvezőbb energiaszubsztráttal, a glükózzal való ellátása megmarad, csökken a laktát, a piruvát és más anyagcseretermékek mennyisége, amelyek acidózist és mérgezést okoznak, és csökken a glikolízis autoinhibíciója;
a sejtmembránok és szubcelluláris organellumok szerkezetének és tulajdonságainak stabilizálása (támogatja a mitokondriumok oxigénhasznosító és oxidatív foszforilációt végzõ képességét, csökkenti a disszociációs jelenségeket és helyreállítja a légzésszabályozást).

A membrán stabilizálása fenntartja a sejtek makroerg energia hasznosítási képességét - ez a legfontosabb tényező a membránok aktív elektrontranszportjának (K / Na-ATPáz) és az izomfehérjék összehúzódásának (miozin ATPázok, aktomiozin konformációs átmenetek megőrzése) fenntartásában. Ezek a mechanizmusok bizonyos mértékig az antihipoxánsok védőhatásában valósulnak meg.

A gutimin hatására végzett vizsgálatok szerint az oxigénfogyasztás 25-30%-kal, a testhőmérséklet pedig 1,5-2 °C-kal csökken anélkül, hogy megzavarná a magasabb idegi aktivitást és a fizikai állóképességet. A gyógyszer 100 mg/ttkg dózisban felére csökkentette a patkányok elhullásának százalékos arányát a nyaki artériák kétoldali elkötése után, és az esetek 60%-ában biztosította a légzés helyreállítását a 15 perces agyi anoxiának kitett nyulak esetében. A poszthypoxiás időszakban az állatok alacsonyabb oxigénigényt, a vérszérum szabad zsírsavtartalmának csökkenését és tejsavas acidémiát mutattak. A gutimin és analógjai hatásmechanizmusa sejtszinten és szisztémás szinten is összetett. Az antihypoxánsok antihipoxiás hatásának megvalósítása során számos pont fontos:

a test (szerv) oxigénigényének csökkenése, amely nyilvánvalóan az oxigén felhasználásának megtakarításán alapul, az áramlásának az intenzíven működő szervekre történő újraelosztásával;

Antihipoxánsok és használatuk

Antihipoxiás szerek, alkalmazásuk sorrendje a szívinfarktus akut periódusában szenvedő betegeknél.

Antihipoxáns	Kiadási űrlap	Bevezetés	Dózis mg/kg nap	Alkalmazások száma naponta
	ampullák, 1,5% 5 ml	intravénásan, csepegtetve
	ampullák, 7% 2 ml	intravénásan, csepegtetve
Riboxin	ampullák, 2% 10 ml	intravénásan, csepegtetve, sugárral
Citokróm C	injekciós üveg, 4 ml (10 mg)	intravénás, csepegtető, intramuszkuláris
middronát	ampullák, 10% 5 ml	intravénásan, vadászgép
Pirocetam	ampullák, 20% 5 ml	intravénásan, csepegtetve	10-15 (150-ig)
	tab., 200 mg	orálisan
Nátrium-oxibutirát	ampullák, 20% 2 ml	intramuszkulárisan
	ampullák, 1 g	intravénásan, vadászgép
Solcoseryl	ampullák, 2 ml	intramuszkulárisan
Actovegin	fiola, 10% 250 ml	intravénásan, csepegtetve
Ubikinon (koenzim Q-10)		orálisan
	tab., 250 mg	orálisan
Trimetazidine	tab., 20 mg	orálisan

N. Yu. Semigolovsky (1998) szerint az antihypoxánsok hatékony eszközei a metabolikus korrekciónak az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. Használatuk a hagyományos intenzív terápia mellett a klinikai lefolyás javulásával, a szövődmények gyakoriságának és a mortalitás csökkenésével, a laboratóriumi paraméterek normalizálódásával jár együtt.

A szívinfarktus akut periódusában az amtizol, a piracetám, a lítium-oxibutirát és az ubikinon rendelkezik a legkifejezettebb protektív tulajdonságokkal, a citokróm C, a riboxin, a mildronát és az oliven valamivel kevésbé aktív, a szolkozeril, a bemitil, a trimetazidin és az aszpiszol nem aktív. A standard módszer szerint alkalmazott hiperbár oxigénterápia védőképessége rendkívül jelentéktelen.

Ezeket a klinikai adatokat megerősítették N. A. Sysolyatin, V. V. Artamonov (1998) kísérleti munkáiban, amikor a nátrium-hidroxi-butirát és az emoxipin hatását vizsgálták a kísérletben az adrenalin által károsított szívizom funkcionális állapotára. Mind a nátrium-oxibutirát, mind az emoxipin bevezetése kedvezően befolyásolta a katekolamin által kiváltott patológiás folyamat lefolyását a szívizomban. A leghatékonyabb az antihypoxánsok bevezetése volt 30 perccel a károsodás modellezése után: nátrium-oxibutirát 200 mg/kg dózisban és emoxipin 4 mg/kg dózisban.

A nátrium-oxibutirát és az emoxipin antihipoxiás és antioxidáns hatású, amihez szívvédő hatás társul, enzimdiagnosztikával és elektrokardiográfiával rögzítve.

A FRO problémája az emberi szervezetben sok kutató figyelmét felkeltette. Ez annak köszönhető, hogy az antioxidáns rendszer kudarca és a megnövekedett FRO fontos láncszemnek tekinthető a különböző betegségek kialakulásában. Az FRO folyamatok intenzitását egyrészt a szabad gyököket generáló rendszerek tevékenysége, másrészt a nem enzimatikus védelem határozza meg. A védelem megfelelőségét ennek az összetett láncnak az összes láncszeme működésének összehangolása biztosítja. A szerveket és szöveteket a túlzott túlzott oxidációtól védő tényezők közül csak az antioxidánsok képesek közvetlenül reagálni a peroxidgyökökkel, és a teljes FRO rátára gyakorolt hatásuk jelentősen meghaladja a többi tényező hatékonyságát, ami meghatározza az antioxidánsok különleges szerepét a szabályozásban. FRO folyamatok.

Az egyik legfontosabb bioantioxidáns, rendkívül magas antiradiális aktivitással az E-vitamin. Jelenleg az "E-vitamin" kifejezést a természetes és szintetikus tokoferolok meglehetősen nagy csoportjának egyesítésére használják, amelyek csak zsírokban és szerves oldószerekben oldódnak, és eltérő mértékűek. a biológiai aktivitás. Az E-vitamin részt vesz a legtöbb szerv, rendszer és szövet létfontosságú tevékenységében, ami nagyrészt az FRO legfontosabb szabályozójaként betöltött szerepének köszönhető.

Megjegyzendő, hogy jelenleg az ún. antioxidáns vitaminkomplex (E, A, C) bevezetésének szükségessége igazolódott a normál sejtek antioxidáns védelmének fokozása érdekében számos kóros folyamatban.

A szabad gyökök oxidációs folyamataiban is jelentős szerepet tulajdonítanak a szelénnek, amely esszenciális oligoelem. A szelén hiánya az élelmiszerekben számos betegséghez, elsősorban szív- és érrendszeri betegségekhez vezet, csökkenti a szervezet védő tulajdonságait. Az antioxidáns vitaminok fokozzák a szelén felszívódását a belekben, és elősegítik az antioxidáns védekezési folyamatot.

Fontos, hogy számos táplálék-kiegészítőt használjunk. Utóbbiak közül a halolaj, a ligetszépe olaj, a feketeribizli magolaj, az új-zélandi kagyló, a ginzeng, a fokhagyma és a méz bizonyult a leghatékonyabbnak. Különleges helyet foglalnak el a vitaminok és mikroelemek, köztük különösen az E-, A- és C-vitamin, valamint a szelén nyomelem, mivel képesek befolyásolni a szövetekben a szabad gyökök oxidációs folyamatait.

, , , ,

Fontos tudni!

Hipoxia - oxigénhiány, olyan állapot, amely akkor fordul elő, amikor a szervezet szövetei nem jutnak elegendő oxigénhez, vagy a biológiai oxidáció folyamatában megsértik annak felhasználását, számos kóros állapotot kísér, amelyek patogenezisének összetevője, és klinikailag manifesztálódik hipoxiás szindróma, amely hipoxémián alapul.

A mitokondriális oxidáció megsértése a vele kapcsolatos foszforiláció gátlásához vezet, és ennek következtében az ATP progresszív hiányát okozza, amely egy univerzális energiaforrás a sejtben. Az energiahiány a hipoxia bármely formájának lényege, és minőségileg hasonló anyagcsere- és szerkezeti változásokat okoz a különböző szervekben és szövetekben. Az ATP koncentrációjának csökkenése a sejtben a glikolízis egyik kulcsenzimére - a foszfofruktokinázra - gyakorolt gátló hatásának gyengüléséhez vezet. A hipoxia során aktiválódó glikolízis részben kompenzálja az ATP hiányát, de gyorsan laktát felhalmozódást és acidózis kialakulását idézi elő a glikolízis autoinhibíciójával.

A hipoxia a biológiai membránok funkcióinak komplex módosulásához vezet, amely hatással van a lipid kettősrétegre és a membránenzimekre is. Sérült vagy módosított fő

membránfunkciók: gát, receptor, katalitikus. Ennek a jelenségnek a fő oka az energiahiány és a foszfolipolízis és a lipidperoxidáció hátterében álló aktiváció. A foszfolipidek lebontása és szintézisük gátlása a telítetlen zsírsavak koncentrációjának növekedéséhez és peroxidációjuk növekedéséhez vezet. Ez utóbbit az antioxidáns rendszerek aktivitásának visszaszorítása serkenti fehérjekomponenseik, és mindenekelőtt a szuperoxid-diszmutáz (SOD), kataláz (CT), glutation-peroxidáz (GP) lebomlása és szintézisének gátlása miatt. ), glutation-reduktáz (GR) stb.

A hipoxia során fellépő energiahiány hozzájárul a Ca 2+ felhalmozódásához a sejt citoplazmájában, mivel az energiafüggő pumpák, amelyek a Ca 2+ ionokat kiszivattyúzzák a sejtből, vagy az endoplazmatikus retikulum ciszternáiba pumpálják, blokkolják, és a a Ca 2+ felhalmozódása aktiválja a Ca 2+ -függő foszfolipázokat. A Ca 2+ citoplazmában történő felhalmozódását megakadályozó egyik védekező mechanizmus a Ca 2+ mitokondriumok általi felvétele. Ugyanakkor a mitokondriumok metabolikus aktivitása növekszik, amelynek célja az intramitokondriális töltés állandóságának fenntartása és a protonok pumpálása, ami az ATP-fogyasztás növekedésével jár együtt. Egy ördögi kör bezárul: az oxigénhiány megzavarja az energiaanyagcserét és serkenti a szabad gyökök oxidációját, a szabadgyökös folyamatok aktiválódása pedig károsítja a mitokondriumok és lizoszómák membránját, súlyosbítja az energiahiányt, ami végső soron visszafordíthatatlan károsodást és sejthalált okozhat. A hipoxiás állapotok patogenezisének főbb összefüggéseit a 8.1. ábra mutatja be.

Hipoxia hiányában egyes sejtek (például a kardiomiociták) ATP-hez jutnak az acetil-CoA lebontása révén a Krebs-ciklusban, és a glükóz és a szabad zsírsavak (FFA) a fő energiaforrások. Megfelelő vérellátás mellett az acetil-CoA 60-90%-a a szabad zsírsavak oxidációja következtében képződik, a fennmaradó 10-40%-ban pedig a piroszőlősav (PVA) dekarboxilációja. A sejten belüli PVC körülbelül fele glikolízis következtében képződik, a második fele pedig a vérből a sejtbe jutó laktátból. Az FFA-katabolizmus a glikolízishez képest több oxigént igényel, hogy azonos számú ATP-t szintetizáljon. A sejt megfelelő oxigénellátása esetén a glükóz és zsírsav energiaellátó rendszer dinamikus egyensúlyi állapotba kerül. Hipoxiás körülmények között a bejövő oxigén mennyisége nem elegendő a zsírsavak oxidációjához.

8.1.Néhány kapcsolat a hipoxiás állapotok patogenezisében

Ennek eredményeként a zsírsavak aluloxidált aktivált formái (acilkarnitin, acilCoA) halmozódnak fel a mitokondriumokban, amelyek képesek blokkolni az adenin nukleotid transzlokázt, ami a mitokondriumban termelődő ATP citoszolba történő szállításának elnyomásával jár, és károsítja a sejtmembránokat, és tisztító hatásúak.

Számos megközelítés használható a sejt energiaállapotának javítására:

A mitokondriumok hiányos oxigén felhasználásának hatékonyságának növelése az oxidáció és foszforiláció szétválásának megakadályozása, a mitokondriális membránok stabilizálása miatt;

A Krebs-ciklus reakciói gátlásának gyengítése, különösen a szukcinát-oxidáz lánc aktivitásának fenntartása;

A légzési lánc elveszett összetevőinek kompenzációja;

Az elektronokkal túlterhelt légzési láncot tolató mesterséges redox rendszerek kialakítása;

Az oxigén gazdaságosabb felhasználása és a szövetek oxigénigényének csökkentése vagy felhasználási módjainak gátlása, amelyek nem szükségesek az élet sürgősségi fenntartásához kritikus körülmények között (nem foszforiláló enzimatikus oxidáció - hőszabályozó, mikroszómális stb., nem) enzimatikus lipidoxidáció);

Fokozott ATP képződés a glikolízis során a laktáttermelés fokozása nélkül;

A sejt csökkent ATP-felhasználása olyan folyamatoknál, amelyek nem határozzák meg az élet sürgősségi fenntartását kritikus helyzetekben (különféle szintetikus helyreállítási reakciók, energiafüggő szállítórendszerek működése stb.);

Bevezetés a nagy energiájú vegyületek kívülről.

Antihipoxánsok osztályozása

Polivalens hatású gyógyszerek.

Zsírsav oxidáció gátlók.

Szukcinát tartalmú és szukcinátképző szerek.

A légzési lánc természetes összetevői.

Mesterséges redox rendszerek.

makroerg vegyületek.

8.1. ELŐKÉSZÍTMÉNYEK POLIVALENS AKCIÓVAL

Gutimin.

Amtizol.

A Katonai Orvostudományi Akadémia Gyógyszertani Tanszéke nemcsak hazánkban vált úttörővé a hipoxáns szerek fejlesztésében. Még az 1960-as években. rajta V. M. Vinogradov professzor irányítása alatt létrehozták az első antihipoxánsokat: a gutimint, majd az amtizolt, amelyeket ezt követően aktívan tanulmányoztak L. V. Pastushenkov, A. E. Alexandrova, A. V. Smirnov professzorok irányításával. Ezek a gyógyszerek nagy hatékonyságot mutattak a klinikai vizsgálatok során, de sajnos jelenleg nem gyártják és nem használják őket az orvosi gyakorlatban.

8.2. ZSÍRSAV-OXIDÁCIÓ-gátlók

Trimetazidine (Preductal).

Perhexilin.

Meldonium (Mildronát).

Ranolazin (Ranexa).

Etomoxir.

Karnitin (karnitén).

A gutiminhez és az amtizolhoz farmakológiai hatásukban (de nem szerkezetileg) hasonló szerek - a zsírsav-oxidációt gátló gyógyszerek, amelyeket jelenleg főként a szívkoszorúér-betegség komplex terápiájában használnak. Köztük a karnitin-palmitoil-transzferáz-I direkt gátlói (perhexelin, etomoxir), a zsírsav-oxidáció részleges gátlói (ranolazin, trimetazidin, meldonium) és a zsírsav-oxidáció indirekt gátlói (karnitin). Egyes gyógyszerek alkalmazási pontjait a 8.2. ábra mutatja be.

A perhexelin és az etomoxir képes gátolni a karnitin-palmitoil-transzferáz-I aktivitását, ezáltal megzavarja a hosszú szénláncú acilcsoportok karnitinbe való átvitelét, ami az acilkarnitin képződésének blokkolásához vezet. Ennek eredményeként csökken az acil-CoA intramitokondriális szintje és csökken a NAD-H 2 /NAD arány, ami a piruvát-dehidrogenáz és a foszfofruktokináz aktivitásának növekedésével, ezáltal a glükóz oxidáció stimulálásával jár, ami energetikailag előnyösebb. zsírsav-oxidációhoz képest.

8.2. séma.A zsírsavak β-oxidációja és néhány gyógyszerhely (Wolff A. A., 2002-től adaptálva)

A perhexelint szájon át, 200-400 mg/nap dózisban, legfeljebb 3 hónapig adják be. A gyógyszer kombinálható β-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval és nitrátokkal. Klinikai alkalmazását azonban korlátozzák a kedvezőtlenek

nyilvánvaló hatások - neuropátia és hepatotoxicitás kialakulása. Az etomoxirt 80 mg / nap dózisban alkalmazzák legfeljebb 3 hónapig. A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez azonban további vizsgálatokra van szükség. Ugyanakkor különös figyelmet fordítanak az etomoxir toxicitására, tekintettel arra, hogy a karnitin-palmitoiltranszferáz-I irreverzibilis inhibitora.

A trimetazidint, a ranolazint és a meldoniumot a zsírsav-oxidáció részleges inhibitorai közé sorolják. A trimetazidin (Preductal) blokkolja a 3-ketociltiolázt, amely a zsírsav-oxidáció egyik kulcsfontosságú enzime. Ennek eredményeként az összes zsírsav oxidációja a mitokondriumokban gátolt - mind a hosszú láncú (a szénatomok száma több mint 8), mind a rövid láncú (a szénatomok száma kevesebb, mint 8), de a felhalmozódása Az aktivált zsírsavak aránya a mitokondriumokban semmilyen módon nem változik. A trimetazidin hatására a piruvát oxidációja és az ATP glikolitikus termelése fokozódik, az AMP és ADP koncentrációja csökken, a laktát felhalmozódása és az acidózis kialakulása gátolt, a szabad gyökök oxidációja elnyomódik.

A trimetazidin csökkenti a neutrofil granulociták behatolási sebességét a szívizomba a reperfúziót követően, ami csökkenti a sejtmembránok lipid-peroxidációs termékek által okozott másodlagos károsodását. Emellett vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkezik, és hatékonyan akadályozza meg az intrakoronáris vérlemezke-aggregációt, míg az aszpirinnel ellentétben nem befolyásolja a véralvadást és a vérzési időt. Kísérleti adatok szerint a trimetazidin nem csak a szívizomban, hanem más szervekben is ilyen hatást fejt ki, vagyis tulajdonképpen egy tipikus antihipoxáns, amely további tanulmányozásra és felhasználásra ígérkezik különféle kritikus körülmények között.

A trimetazidin (TEMS) stabil anginás betegeken végzett európai multicentrikus vizsgálatában a gyógyszer alkalmazása hozzájárult a myocardialis ischaemiás epizódok gyakoriságának és időtartamának 25%-os csökkenéséhez, ami a betegek terhelési toleranciájának növekedésével járt együtt. . A trimetazidin β-blokkolókkal, nitrátokkal és kalciumcsatorna-blokkolókkal kombinációban történő alkalmazása hozzájárul az antianginás terápia hatékonyságának bizonyos mértékű növekedéséhez.

Jelenleg a gyógyszert szívkoszorúér-betegségre, valamint egyéb ischaemián alapuló betegségekre (például vestibulocochlearis és chorioretinális patológiával) használják (8.1. táblázat). A pre-

paratha refrakter angina pectorisban. A koszorúér-betegség komplex kezelésében a gyógyszert folyamatos felszabadulású adagolási forma formájában írják fel, naponta kétszer 35 mg-os adagban, a tanfolyam időtartama legfeljebb 3 hónap lehet.

A trimetazidin korai bevonása a miokardiális infarktus akut periódusának komplex terápiájába segít korlátozni a szívizom nekrózis méretét, megakadályozza a korai infarktus utáni bal kamra dilatáció kialakulását, növeli a szív elektromos stabilitását anélkül, hogy befolyásolná az EKG-paramétereket és a pulzusszám változékonyságát. Ugyanakkor a 2000-ben lezárult EMIP-FR (The European Myocardial Infarction Project - Free Radicals) multicentrikus nemzetközi kettős vak randomizált vizsgálat keretében a gyógyszer rövid intravénás adagolásának várható pozitív hatása. (40 mg intravénásan, bolusként a trombolitikus terápia megkezdése előtt, egyidejűleg vagy 15 percen belül a trombolitikus terápia megkezdése után, majd 60 mg/nap infúzió 48 órán keresztül) a hosszú távú, kórházi mortalitás és a kombinált végpont gyakorisága esetén szívinfarktusban (MI) szenvedő betegek. A trimetazidin azonban szignifikánsan csökkentette az elhúzódó anginás rohamok és a visszatérő MI gyakoriságát trombolízisen átesett betegeknél.

Egy kisméretű, randomizált, kontrollos vizsgálatban megszerezték az első adatokat a trimetazidin CHF-ben szenvedő betegeknél való hatékonyságáról. Kimutatták, hogy a gyógyszer hosszú távú alkalmazása (a vizsgálatban 20 mg naponta háromszor körülbelül 13 hónapig) javítja a bal kamra funkcionális osztályát és kontraktilis funkcióját szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A gyógyszer szedése során előforduló mellékhatások (gyomorban fellépő kellemetlen érzés, hányinger, fejfájás, szédülés, álmatlanság) ritkán alakulnak ki (8.2. táblázat).

A ranolazin (Ranexa) szintén gátolja a zsírsav-oxidációt, bár biokémiai célpontját még nem határozták meg. Anti-ischaemiás hatása van azáltal, hogy korlátozza a szabad zsírsavak energiaszubsztrátként való felhasználását és növeli a glükóz felhasználását. Ez azt eredményezi, hogy minden elfogyasztott oxigénhez több ATP termelődik.

Ezenkívül a ranolazinról kimutatták, hogy szelektíven gátolja a késői nátriumáramlást, és csökkenti a sejt ischaemia által kiváltott nátrium- és kalcium-túlterhelését, ezáltal javítja a szívizom perfúzióját és működését. Általában a gyógyszer egyszeri adagja 500 mg naponta egyszer, mivel jóváhagyták

asztal 8.1. A trimetazidin fő használati javallatai és felírási rendje

asztal 8.2. Egyes antihipoxánsok alkalmazásának mellékhatásai és ellenjavallatai

A táblázat folytatása. 8.2

A 8.2. táblázat folytatása

A táblázat vége. 8.2

A ranolazin klinikailag elérhető formája egy hosszú hatású gyógyszer (ranolazin SR, 500 mg). Az adag azonban napi 1000 mg-ra emelhető.

A ranolazint gyakran alkalmazzák a koszorúér-betegségben szenvedő betegek kombinált terápiájában, hosszú hatású nitrátok, β-blokkolók és dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók (pl. amlodipin) mellett. Tehát egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban az ERICA kimutatta a ranolazin antianginás hatását olyan stabil anginás betegeknél, akiknél rohamok voltak, annak ellenére, hogy az amlodipin maximális ajánlott adagját szedték. Napi kétszer 1000 mg ranolazin adagolása 6 héten keresztül az anginás rohamok gyakoriságának és a nitroglicerin adagjának jelentős csökkenéséhez vezetett. A nőknél a ranolazin hatása az anginás tünetek súlyosságára és a testmozgás toleranciájára alacsonyabb, mint a férfiaknál.

A MERLIN-TIMI 36 vizsgálat eredményei a ranolazin (IV, majd PO 1000 mg/nap) hatásának tisztázására a cardiovascularis események incidenciájára akut koronária szindrómában (instabil angina vagy nem emelkedett szívizominfarktus) szenvedő betegeknél UTCA), a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a szívkoszorúér-betegség kezelésében azt mutatta, hogy a ranolazin csökkenti a klinikai tünetek súlyosságát, de nem befolyásolja a halálozás és a szívinfarktus hosszú távú kockázatát koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Az átlagos követési idő 348 nap volt.

A fő végpont (kardiovaszkuláris halálozás, MI, visszatérő myocardialis ischaemia) regisztrálásának gyakorisága ebben a vizsgálatban közel azonos volt a ranolazin és a placebo csoportban: 21,8 és 23,5%. A kiújuló ischaemia kockázata azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a ranolazinnal: 13,9% versus 16,1%. A kardiovaszkuláris halálozás vagy MI kockázata nem különbözött szignifikánsan a csoportok között.

További végpontok elemzése megerősítette a ranolazin antianginás hatékonyságát. Tehát a gyógyszer szedésének hátterében 23%-kal alacsonyabb volt az anginás tünetek súlyosbodásának kockázata, és 19%-kal kisebb a valószínűsége annak, hogy további antianginás szert írnak fel. A ranolazin és a placebo biztonságossága hasonló volt.

Ugyanebben a vizsgálatban a ranolazin antiarrhythmiás aktivitását szegmens eleváció nélküli ACS-ben szenvedő betegeknél találták. UTCA a kórházi kezelést követő első héten (a kamrai tachycardiás epizódok számának csökkenése (több mint 8 komplex) (5,3% vs. 8,3% a kontrollban; p)< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

pitvarfibrilláció sizmusai (1,7% vs. 2,4%; p = 0,08). Ezenkívül a ranolazin csoportban a 3 másodpercnél hosszabb szünetek ritkábban fordultak elő, mint a kontrollokban (3,1% vs. 4,3%; p = 0,01). A kutatók nem figyeltek fel csoportok közötti különbségeket a polimorf kamrai tachycardia előfordulási gyakoriságában, valamint a hirtelen halál gyakoriságában.

Feltételezhető, hogy a ranolazin antiaritmiás aktivitása összefügg azzal a képességével, hogy gátolja a nátrium sejtbe történő beáramlásának késői fázisát a repolarizáció során (késői áram I), ami az intracelluláris nátriumkoncentráció csökkenését és a kardiomiociták kalcium-túlterhelését okozza, megakadályozva a fejlődést. az ischaemiát kísérő mechanikai szívizom diszfunkció és annak elektromos instabilitása egyaránt.

A ranolazin általában nem okoz kifejezett mellékhatásokat, és nincs szignifikáns hatása a pulzusszámra és a vérnyomásra, azonban viszonylag nagy dózisok alkalmazásakor, valamint β-blokkolóval vagy kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva közepesen erős fejfájás, szédülés és aszténiás jelenségek lépnek fel. megfigyelhető. Ezenkívül a gyógyszeres intervallum növelésének lehetősége QT bizonyos korlátozásokat ír elő a klinikai használatára vonatkozóan (lásd 8.2. táblázat).

A meldonium (mildronát) reverzibilisen korlátozza a karnitin bioszintézisének sebességét prekurzorából, a γ-butirobetainból. Ennek eredményeként a hosszú szénláncú zsírsavak karnitin által közvetített transzportja a mitokondriális membránokon keresztül károsodik anélkül, hogy befolyásolná a rövid szénláncú zsírsavak metabolizmusát. Ez azt jelenti, hogy a meldonium gyakorlatilag nem képes toxikus hatást kifejteni a mitokondriális légzésre, mivel nem tudja teljesen blokkolni az összes zsírsav oxidációját. A zsírsav-oxidáció részleges blokkolása magában foglal egy alternatív energiatermelési rendszert - a glükóz oxidációt, amely sokkal hatékonyabb (12%) oxigén felhasználásával az ATP szintézishez. Ezenkívül a meldonium hatására megnő a γ-butirobetain koncentrációja, amely NO képződését indukálhatja, ami a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia (OPVR) csökkenéséhez vezet.

A meldonium, a trimetazidinhez hasonlóan, stabil anginában csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát, növeli a betegek fizikai toleranciáját és csökkenti az átlagos napi nitroglicerin bevitelt (8.3. táblázat). A gyógyszer alacsony toxicitású, és nem okoz jelentős mellékhatásokat.

A karnitin (B T-vitamin) egy endogén vegyület, amely lizinből és metioninból képződik a májban és a vesében. Fontos szerepet játszik abban

asztal 8.3. A meldonium fő használati javallatai és felírási sémák

asztal 8.4. A fő használati javallatok és a karnitin felírásának sémája

a hosszú szénláncú zsírsavak átvitele a belső mitokondriális membránon keresztül, míg az alacsonyabb zsírsavak aktiválása és behatolása kartinitin nélkül történik. Emellett a karnitin kulcsszerepet játszik az acetil-CoA szint kialakulásában és szabályozásában.

A karnitin fiziológiás koncentrációja telítő hatással van a karnitin-palmitoil-transzferáz-I-re, és a gyógyszer dózisának növelése nem növeli a zsírsav-acilcsoportok transzportját a mitokondriumokba ezen enzim részvételével. Ez azonban a karnitin-acil-karnitin transzlokáz aktiválásához vezet (amely nincs telítve a karnitin fiziológiás koncentrációjával), és csökkenti az acetil-CoA intramitokondriális koncentrációját, amely a citoszolba kerül (acetil-karnitin képződésén keresztül). A citoszolban az acetil-CoA feleslegét acetil-CoA karboxiláznak teszik ki, így malonil-CoA képződik, amely a karnitin-palmitoil-transzferáz-I közvetett inhibitora. Az intramitokondriális acetil-CoA csökkenése a piruvát-dehidrogenáz szintjének növekedésével korrelál, ami a piruvát oxidációját biztosítja és korlátozza a laktáttermelést. Így a karnitin antihipoxiás hatása a zsírsavak mitokondriumokba történő szállításának gátlásával jár, dózisfüggő, és a gyógyszer nagy dózisainak felírásakor nyilvánul meg, míg a kis dózisoknak csak specifikus vitaminhatásuk van.

Az egyik legnagyobb karnitint használó tanulmány a CEDIM. Végrehajtása során kimutatták, hogy a szívinfarktuson átesett betegek hosszú távú, kellően nagy dózisú karnitinkezelése korlátozza a bal kamra tágulását. Ezenkívül a gyógyszer alkalmazása pozitív hatást fejtett ki súlyos traumás agysérülések, magzati hipoxia, szén-monoxid-mérgezés stb. esetén, azonban az alkalmazási módok nagy eltérései és a nem mindig megfelelő adagolási politika megnehezíti a kezelést. értelmezni az ilyen vizsgálatok eredményeit. A karnitin használatára vonatkozó néhány javallat a táblázatban található. 8.4.

8.3. SUCCINÁTARTALMÚ ÉS SUCCINÁT-KÉPZŐ SZEREK

Szukcinát tartalmú termékek

Reamberin.

Oxi-metil-etil-piridin-szukcinát (Mexidol, Mexicor).

Kombinált:

Citoflavin (borostyánkősav + nikotinamid + riboflavin mononukleotid + inozin).

Az antihipoxánsként való gyakorlati felhasználás során olyan gyógyszereket találtak, amelyek támogatják a szukcinát-oxidáz-kapcsolat aktivitását hipoxia során. A Krebs-ciklusnak ez a FAD-függő láncszeme, amely hipoxia során később gátolt a NAD-függő oxidázokhoz képest, bizonyos ideig képes fenntartani az energiatermelést a sejtben, feltéve, hogy a mitokondriumok ebben a kapcsolatban tartalmazzák az oxidációs szubsztrátot, a szukcinátot (borostyánkősav). sav).

A borostyánkősav alapján létrehozott készítmények egyike a Reamberin - 1,5% -os infúziós oldat, amely kiegyensúlyozott poliionos oldat, a borostyánkősav vegyes nátrium-N-metil-glükamin sójának hozzáadásával (15 g / l-ig). Ennek az oldatnak az ozmolaritása közel áll az emberi plazmáéhoz. A reamberin farmakokinetikájának vizsgálata kimutatta, hogy 5 mg/ttkg dózisban intravénásan adva a gyógyszer maximális szintje (szukcinátban kifejezve) a beadást követő 1 percen belül megfigyelhető, majd ezt követi a gyors csökkenés egy 9-10 μg/ml. A beadás után 40 perccel a szukcinát koncentrációja a vérben visszatér a háttérhez közeli értékre (1-6 μg / ml), ami a gyógyszer intravénás csepegtetését igényli.

A Reamberin infúzió a vér pH-értékének és pufferkapacitásának növekedésével, valamint a vizelet lúgosodásával jár együtt. Az antihipoxáns hatás mellett a Reamberin méregtelenítő és antioxidáns hatással is rendelkezik (az antioxidáns rendszer enzimatikus egységének aktiválása miatt). A gyógyszer használatának főbb indikációit a táblázat tartalmazza. 8.5.

A Reamberin (400 ml 1,5%-os oldat) alkalmazása többeres koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél az aorto-emlős koszorúér bypass graft során bal kamrai plasztikával és/vagy billentyűcserével, valamint az extracorporalis keringés alkalmazása az intraoperatív időszakban csökkentheti a különböző szövődmények előfordulása a korai posztoperatív időszakban (beleértve a reinfarctusokat, stroke-okat, encephalopathiát). A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokat kell végezni.

Kevés mellékhatása van a gyógyszernek, főleg rövid ideig tartó hőérzet és a felsőtest vörössége. Ellenjavallt

asztal8.5. A Reamberin antihipoxánsként történő felírásának főbb javallatai és sémái

Jegyzet:* - egyszeri adagot adnak szukcinátban kifejezve; APK - szív-tüdő gép.

Reamberin egyéni intolerancia, craniocerebralis sérülések utáni állapotok, agyödéma kíséretében (lásd 8.2. táblázat).

A kombinált antihipoxiás hatást a citoflavin gyógyszer (borostyánkősav, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + + riboflavin mononukleotid, 20 mg + inozin, 200 mg) fejti ki. A borostyánkősav fő antihipoxiás hatását ebben a készítményben a riboflavin egészíti ki, amely koenzimatikus tulajdonságai miatt növelheti a szukcinát-dehidrogenáz aktivitását, és közvetett antioxidáns hatású (az oxidált glutation redukciója miatt). Feltételezik, hogy a nikotinamid, amely a készítmény részét képezi, aktiválja a NAD-függő enzimrendszereket, de ez a hatás kevésbé kifejezett, mint a NAD-é. Az inozinnak köszönhetően a purin nukleotidok összkészletének növekedése érhető el, amely nemcsak a makroergek (ATP és GTP), hanem a másodlagos hírvivők (cAMP és cGMP), valamint a nukleinsavak újraszintéziséhez is szükséges. . Bizonyos szerepet játszhat az inozin azon képessége, hogy valamelyest elnyomja a xantin-oxidáz aktivitását, ezáltal csökkentve a nagyon aktív formák és oxigénvegyületek képződését. A gyógyszer más összetevőihez képest azonban az inozin hatásai időben késleltetettek. A citoflavin fő alkalmazását a központi idegrendszer hipoxiás és ischaemiás sérüléseiben találták (8.6. táblázat). A gyógyszer a hipoxiás rendellenesség kialakulását követő első 24 órában fejti ki a legnagyobb hatást.

Egy meglehetősen nagy multicentrikus, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben 600 krónikus agyi ischaemiában szenvedő beteg vett részt, a Cytoflavin bebizonyította, hogy képes csökkenteni a kognitív-mnesztikus rendellenességeket és a neurológiai rendellenességeket; helyreállítja az alvás minőségét és javítja az életminőséget. A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez azonban nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokra van szükség.

A citoflavin mellékhatásait a táblázat tartalmazza. 8.2.

Az exogén szukcinátot tartalmazó készítmények alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy a biológiai membránokon meglehetősen rosszul hatol át. Ígéretesebb lehet itt az oximetil-etilpiridin-szukcinát (mexidol, mexicor), amely a szukcinát és az emoxipin antioxidáns komplexe, amely viszonylag gyenge antihipoxiás aktivitással rendelkezik, de megkönnyíti a szukcinát membránokon keresztül történő szállítását. Az emoxipinhez hasonlóan a hidroxi-metil-etil-piridin-szukcinát (OMEPS) is a

asztal 8.6. A Cytoflavin fő használati javallatai és kinevezési rendje

szabad gyökös folyamatokat, de kifejezettebb antihipoxiás hatása van. Az OMEP-ek fő farmakológiai hatásai a következőkben foglalhatók össze:

Aktívan reagál a fehérjék és lipidek peroxid gyökeivel;

Optimalizálja a mitokondriumok energiaszintetizáló funkcióit hipoxiás körülmények között;

Moduláló hatással van egyes membránhoz kötött enzimekre (foszfodiészteráz, adenilát-cikláz), ioncsatornákra, javítja a szinaptikus transzmissziót;

Hipolipidémiás hatása van, csökkenti a lipoproteinek peroxid módosulásának szintjét, csökkenti a sejtmembránok lipidrétegének viszkozitását;

Gátolja bizonyos prosztaglandinok, tromboxán és leukotriének szintézisét;

Javítja a vér reológiai tulajdonságait, gátolja a vérlemezke-aggregációt.

Az OMEPS fő klinikai vizsgálatait ischaemiás eredetű betegségekben való hatékonyságának vizsgálatára végezték: szívinfarktus akut periódusában, koszorúér-betegségben, akut cerebrovaszkuláris balesetekben, dyscirculatory encephalopathiában, vegetovaszkuláris dystonia, agyi atheroscleroticus rendellenességekben és egyéb kísérő állapotokban. szöveti hipoxiával. A gyógyszer kinevezésének és alkalmazásának főbb jelzéseit a táblázat tartalmazza. 8.7.

Az adagolás időtartama és az egyéni dózis kiválasztása a beteg állapotának súlyosságától és az OMEPS terápia hatékonyságától függ. A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokat kell végezni.

A maximális napi adag nem haladhatja meg a 800 mg-ot, egyszeri - 250 mg-ot. Az OMEPS általában jól tolerálható. Egyes betegek hányingert és szájszárazságot tapasztalhatnak (lásd 8.2. táblázat). A gyógyszer ellenjavallt a máj és a vese súlyos megsértése, a piridoxin allergia esetén.

Szukcinátképző szerek

Nátrium/lítium-oxibutirát.

Fumarát tartalmú gyógyszerek (Polyoxyfumarin, Confumin). A Roberts-ciklusban szukcináttá alakítható

(γ-aminobutirát shunt), nyilvánvalóan a nátrium/lítium-oxibutirát antihipoxiás hatása is összefügg, bár ez nem túl kifejezett. A γ-aminovajsav (GABA) transzaminálása α-ketogluta-val

asztal 8.7. Az OMEPS, mint antihipoxáns alkalmazásának főbb javallatai és receptjei

A táblázat vége. 8.7

A rinsav a GABA metabolikus lebomlásának fő útja. A neurokémiai reakció során képződő borostyánkősav szemialdehidje az agyszövetben szukcinát szemialdehid-dehidrogenáz segítségével NAD közreműködésével borostyánkősavvá oxidálódik, amely a trikarbonsav ciklusban vesz részt (8.3. ábra).

Ez a kiegészítő hatás nagyon hasznos, ha nátrium-oxibutirátot használnak általános érzéstelenítőként (nagy dózisokban). Súlyos keringési hipoxia esetén az oxibutirát nagyon rövid időn belül nem csak a sejt adaptációs mechanizmusait képes elindítani, hanem meg is erősíti azokat azáltal, hogy átstrukturálja az energiaanyagcserét a létfontosságú szervekben. Ezért nem várható észrevehető hatás a kis dózisú érzéstelenítők bevezetésétől.

Az oxibutirát nátriumsó átlagos dózisa 70-120 mg/kg (legfeljebb 250-300 mg/kg, ebben az esetben a hipoxiás hatás maximálisan kifejeződik), a lítium sóé 10-15 mg/kg 1 -2 alkalommal naponta. A korábban bevezetett hidroxi-butirát hatása megakadályozza a lipidperoxidáció aktiválódását az idegrendszerben és a szívizomban, megakadályozza azok károsodásának kialakulását intenzív érzelmi és fájdalmas stressz során.

Ezen túlmenően a nátrium-oxi-butirát hipoxia során kifejtett jótékony hatása annak köszönhető, hogy a közvetlen oxidáció és az ATP részét képező pentózok képződése felé orientálva aktiválja a glükóz metabolizmus energetikailag kedvezőbb pentóz útvonalát. Ezen túlmenően a pentóz glükóz oxidációs útvonal aktiválása megnövekedett NADPH szintet hoz létre, mint a hormonszintézis szükséges kofaktorát, ami különösen fontos a mellékvesék működéséhez. A hormonális háttér változását a gyógyszer alkalmazása során a vércukorszint növekedése kíséri, ami az ATP maximális hozamát adja az egységnyi felhasznált oxigénre vonatkoztatva, és képes fenntartani az energiatermelést oxigénhiányos körülmények között. A lítium-oxibutirát emellett képes elnyomni a pajzsmirigy aktivitását (még alacsony, 400 mg-ig terjedő dózisban is).

A nátrium-hidroxi-butirát semlegesíti a sav-bázis egyensúly változásait, csökkenti az aluloxidált termékek mennyiségét a vérben, javítja a mikrokeringést, fokozza a véráramlás sebességét a kapillárisokon, arteriolákon és venulákon keresztül, megszünteti a kapillárisok pangását.

A nátrium-oxibutiráttal végzett mononarkózis az általános érzéstelenítés minimálisan toxikus típusa, ezért a legnagyobb értékű különböző etiológiájú (súlyos akut tüdőelégtelenség, vérveszteség, hipoxiás) hipoxiás betegeknél.

8.3. séma.A γ-amino-butirát metabolizmusa (Rodwell V. W., 2003)

és toxikus szívizom károsodás). Különböző típusú, oxidatív stresszel kísért endogén mérgezésben (szeptikus folyamatok, diffúz peritonitis, máj- és veseelégtelenség) szenvedő betegeknél is javallott.

A nátrium/lítium-oxibutirát antihipoxáns alkalmazására vonatkozó külön javallatok a táblázatban találhatók. 8.8.

A lítium-hidroxi-butirát alkalmazása a tüdőműtétek során simább posztoperatív lefolyással, a lázas reakciók mérséklésével és a fájdalomcsillapítók iránti igény csökkenésével jár. Optimalizálódik a légzésfunkció és kevésbé kifejezett hipoxémia, a vérkeringési paraméterek stabilitása.

és a szívritmus, a szérum transzaminázok szintjének és a perifériás vér limfociták tartalmának felgyorsult helyreállítása. A nátrium-hidroxi-butirát az elektrolitok (Na + és K +) újraeloszlását okozza a testfolyadékok között, növelve a K + koncentrációját bizonyos szervek sejtjeiben (agy, szív, vázizmok), mérsékelt hypokalaemia és hypernatraemia kialakulásával.

A gyógyszerek alkalmazása során fellépő mellékhatások ritkák, főként intravénás beadás esetén (motoros gerjesztés, görcsös végtagrángás, hányás) (lásd 8.2. táblázat). Ezek a nemkívánatos események az oxibutirát alkalmazásával megelőzhetők a metoklopramiddal végzett premedikáció során, vagy megállíthatók diprazinnal.

A szukcinát cseréje részben összefügg a polioxifumarin antihipoxiás hatásával is, amely kolloid oldat intravénás beadásra (1,5% polietilénglikol molekulatömeggel 17 000-26 000 Da NaCl (6 g / l), MgCl hozzáadásával (0,12 g / l), KI (0,5 g / l), valamint nátrium-fumarátot (14 g / l) A polioxifumarin tartalmazza a Krebs-ciklus egyik összetevőjét - a fumarátot, amely jól áthatol a membránokon és könnyen hasznosítható mitokondriumok.A legsúlyosabb hipoxia során a Krebs-ciklus terminális reakciói, azaz ellenkező irányba indulnak el, és ez utóbbi felhalmozódásával a fumarát szukcináttá alakul.A hipoxia mélységének csökkenésével az irány a Krebs-ciklus terminális reakciói a megszokottra változnak, miközben a felhalmozódott szukcinát aktívan hatékony energiaforrásként oxidálódik. Ilyen körülmények között a fumarát is túlnyomórészt oxidálódik, miután maláttá alakul.

A vérpótló sókomponense teljes mértékben metabolizálódik, míg a kolloid bázis (polietilénglikol-20000) nem metabolizálódik. A gyógyszer egyszeri infúziója után a polimer 80-85%-a az első napon a vesén keresztül ürül ki a véráramból, és a kolloid komponens teljes kiürülése az 5-7. napon következik be. A polioxifumarin ismételt beadása nem vezet a polietilénglikol-20000 felhalmozódásához a szervekben és szövetekben, és a szervezet 8-14 napon belül felszabadul belőle.

A polioxifumarin bevezetése nemcsak az infúzió utáni hemodilúcióhoz vezet, aminek következtében csökken a vér viszkozitása és javul a reológiai tulajdonságai, hanem a

asztal 8.8. A főbb használati javallatok és a nátrium/lítium-oxibutirát antihipoxánsként történő felírásának rendje

táblázat vége 8.8

diurézis és a méregtelenítő hatás megnyilvánulása. A nátrium-fumarát, amely a készítmény részét képezi, antihipoxiás hatással rendelkezik. A polioxifumarin használatára vonatkozó néhány javallat a táblázatban található. 8.9.

8.9. táblázat.A polioxifumarin fő használati javallatai és felírási rendjei

Jegyzet:* - fumarát szempontjából.

Ezenkívül a polioxifumarint a perfúziós közeg összetevőjeként használják az AIC-kör elsődleges feltöltésére (150-400 ml, ami a térfogat 11-30%-a) a veleszületett és szerzett szívhibák korrekciója során végzett műtétek során, kardiopulmonális bypass alatt. Ugyanakkor a polioxifumarin bevonása a perfuzátum összetételébe pozitív hatással van a hemodinamika stabilitására a posztperfúziós időszakban, és csökkenti az inotróp támogatás szükségességét. A gyógyszer mellékhatásait a táblázat tartalmazza. 8.2.

A Confumin 15%-os nátrium-fumarát oldatos infúzió, amely észrevehető antihipoxiás hatást fejt ki. Bizonyos kardiotonikus és kardioprotektív hatása van. Különféle hipoxiás állapotokban alkalmazzák, beleértve azokat az eseteket is, amikor

Igen, nagy mennyiségű folyadék bejuttatása ellenjavallt, és más antihipoxiás hatású infúziós gyógyszerek nem alkalmazhatók (8.10. táblázat).

8.10. táblázat.A fő használati javallatok és a confumin kinevezésének rendje

Egy másik fumarát tartalmú gyógyszer, a mafusol alkalmazását mostanra leállították.

8.4. A LÉGZŐLÁNC TERMÉSZETES ÖSSZETEVŐI

Citokróm C (Cytomac).

Ubikinon (Ubinone, Q 10 koenzim).

Idebenon (Noben). Kombinált:

Energostim (citokróm C + NAD + inozin).

Az antihypoxánsok, amelyek az elektrontranszferben részt vevő mitokondriális légzőlánc természetes összetevői, gyakorlati alkalmazásra is találtak. Ezek közé tartozik a citokróm C és az ubikinon (Ubinone). Ezek a gyógyszerek lényegében helyettesítő terápia funkciót töltenek be, hiszen a hipoxia során szerkezeti rendellenességek következtében a mitokondriumok elveszítik egyes komponenseiket, így az elektronhordozókat is (8.4. ábra).

Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az exogén citokróm C hipoxia során behatol a sejtbe és a mitokondriumokba, beépül a légzőláncba, és hozzájárul az energiatermelő oxidatív foszforiláció normalizálásához.

A citokróm C hasznos kombinációs terápia lehet kritikus betegségek esetén. A gyógyszer rendkívül hatékonynak bizonyult altatókkal, szén-monoxiddal, mérgező, fertőző és ischaemiás szívizom-sérülésekkel, tüdőgyulladással, agyi és perifériás keringési zavarokkal szemben. Újszülöttek fulladása és fertőző hepatitis esetén is alkalmazzák. A gyógyszer szokásos adagja 10-15 mg intravénásan, intramuszkulárisan vagy orálisan (napi 1-2 alkalommal).

A citokróm C-t kapó szívinfarktusban szenvedő betegeknél a szív összehúzó és pumpáló funkciója fokozódik, a hemodinamika stabilizálódik. Ez javítja a szívinfarktus prognózisát, csökkenti a bal kamrai elégtelenség gyakoriságát és súlyosságát. A citokróm C használatának főbb javallatai a táblázatban találhatók. 8.11.

A citokróm C-t tartalmazó kombinált készítmény az Energostim. A citokróm C (10 mg) mellett nikotinamid-dinukleotidot (0,5 mg) és inozint (80 mg) tartalmaz. Ez a kombináció additív hatást ad, ahol a NAD és az inozin hatása kiegészíti a citokróm C antihipoxiás hatását. Ugyanakkor az exogén módon beadott NAD valamelyest csökkenti a citoszolikus NAD hiányát és helyreállítja az ATP szintézisben részt vevő NAD-függő dehidrogenázok aktivitását. , hozzájárul a légzés intenzívebbé tételéhez

8.4. séma.A mitokondriális légzési lánc összetevői és egyes antihipoxánsok alkalmazási helyei: I komplex - NADH: ubikinon-oxidoreduktáz; komplex II - szukcinát: ubikinon-oxidoreduktáz; komplex III - ubikinon: ferricitokróm C-oxidoreduktáz; komplex IV - ferrocitokróm C: oxigén-oxidoreduktáz; FeS - vas-kén fehérje; FMN - flavin-mononukleotid; FAD - flavin-adenin-dinukleotid

láncok. Az inozinnak köszönhetően a purin nukleotidok össztartalma megnövekszik. A gyógyszert szívinfarktusban, valamint hypoxia kialakulásával járó állapotokban javasolják alkalmazni (8.12. táblázat), azonban a bizonyítékok jelenleg meglehetősen gyengeek.

A gyógyszer mellékhatásait a táblázat tartalmazza. 8.2.

Az ubikinon (koenzim Q 10) a szervezet sejtjeiben széles körben elterjedt koenzim, kémiailag a benzokinon származéka. A fő része az intracelluláris

asztal 8.11. A főbb használati javallatok és a citokróm C kijelölésének rendje

asztal 8.12. A fő használati javallatok és az energiastimuláció kijelölésének sémája

táblázat vége 8.12

8.13. táblázat. Az ubikinon fő használati javallatai és kezelési rendjei

A táblázat vége. 8.13

az ubikinon a mitokondriumokban oxidált (CoQ), redukált (CoH 2, QH 2) és félig redukált formában (szemikinon, CoH, QH) koncentrálódik. Kis mennyiségben jelen van a sejtmagokban, az endoplazmatikus retikulumban, a lizoszómákban, a Golgi-készülékben. A tokoferolhoz hasonlóan az ubikinon a legnagyobb mennyiségben a magas metabolikus rátával rendelkező szervekben - a szívben, a májban és a vesékben - található.

Elektronok és protonok hordozója a mitokondriális membrán belső oldaláról a külső oldalra, a légzési lánc összetevője (lásd a 8.4. sémát). Ezenkívül az ubikinon egy specifikus redox funkción túl antioxidánsként is működhet (lásd az "Antioxidánsok klinikai farmakológiája" című előadást).

Az ubikinont elsősorban szívkoszorúér-betegségben, szívinfarktusban, valamint szívelégtelenségben szenvedő betegek komplex terápiájában alkalmazzák (8.13. táblázat). A gyógyszer átlagos profilaktikus dózisa 15 mg / nap, a terápiás dózisok 30-150-300 mg / nap. Az ubikinon maximális szintje a vérben körülbelül 1 hónapos rendszeres bevitel után figyelhető meg, majd stabilizálódik.

Ha a gyógyszert IHD-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, a betegség klinikai lefolyása javul (főleg FC I-II-es betegeknél), csökken a rohamok gyakorisága; fokozott tolerancia a fizikai aktivitással szemben; nő a prosztaciklin tartalma a vérben és csökken a tromboxán. Figyelembe kell azonban venni, hogy maga a gyógyszer nem növeli a koszorúér-véráramlást, és nem járul hozzá a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez (bár enyhe bradycardiás hatása lehet). Ennek eredményeként a gyógyszer antianginás hatása bizonyos, néha meglehetősen hosszú idő (akár 3 hónap) után jelentkezik.

A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek komplex terápiájában az ubikinon kombinálható β-blokkolókkal és angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal. Ez csökkenti a bal kamrai szívelégtelenség, szívritmuszavarok kialakulásának kockázatát. A gyógyszer hatástalan azoknál a betegeknél, akiknél élesen csökken a terhelési tolerancia, valamint a koszorúerek nagyfokú szklerotikus szűkülete esetén.

CHF esetén az ubikinon alkalmazása adagolt fizikai aktivitással kombinálva (különösen nagy dózisokban, legfeljebb 300 mg /

nap) lehetővé teszi a bal kamra összehúzódásainak fokozását és az endothel működésének javítását. Ugyanakkor a húgysav plazmaszintje jelentősen csökken, és a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) tartalma jelentősen megnő.

Meg kell jegyezni, hogy az ubikinon hatékonysága szívelégtelenségben nagymértékben függ plazmaszintjétől, amelyet viszont a különböző szövetek metabolikus szükségletei határoznak meg. Feltételezhető, hogy a gyógyszer fent említett pozitív hatásai csak akkor jelentkeznek, ha a Q 10 koenzim plazmakoncentrációja meghaladja a 2,5 μg / ml értéket (a normál koncentráció körülbelül 0,6-1,0 μg / ml). Ezt a szintet a gyógyszer nagy dózisainak felírásakor érik el: napi 300 mg Q 10 koenzim bevétele 4-szeresére növeli a vérszintet az eredetihez képest, de alacsony dózisok (legfeljebb 100 mg / nap) alkalmazása esetén nem. Ezért, bár számos CHF-vizsgálatot végeztek ubikinonnal 90-120 mg / nap dózisban szenvedő betegek kinevezésével, nyilvánvalóan a nagy dózisú terápia alkalmazását kell tekinteni a legoptimálisabbnak ebben a patológiában.

Egy kis kísérleti vizsgálatban az ubikinon-kezelés csökkentette a myopathiás tüneteket a sztatinokkal kezelt betegeknél, csökkentette az izomfájdalmat (40%), és javította a napi aktivitást (38%), ellentétben a hatástalannak talált tokoferollal.

A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokat kell végezni.

A gyógyszer általában jól tolerálható. Néha hányinger és székletzavar, szorongás és álmatlanság lehetséges (lásd 8.2. táblázat), ilyenkor a gyógyszert abba kell hagyni.

Az ubikinon származékaként az idebenon tekinthető, amely a Q 10 koenzimhez képest kisebb méretű (5-ször), kisebb a hidrofób és nagyobb az antioxidáns aktivitása. A gyógyszer áthatol a vér-agy gáton, és jelentős mennyiségben eloszlik az agyszövetben. Az idebenon hatásmechanizmusa hasonló az ubikinonéhoz (lásd a 8.4. sémát). Antihipoxiás és antioxidáns hatása mellett mnemotrop és nootróp hatása is van, amely 20-25 napos kezelés után alakul ki. Az idebenon használatának főbb javallatai a táblázatban találhatók. 8.14.

8.14. táblázat.Az idebenon fő használati javallatai és vényköteles kezelési rendjei

A gyógyszer leggyakoribb mellékhatása (legfeljebb 35%) az alvászavar (lásd 8.2. táblázat), aktiváló hatása miatt, ezért az idebenon utolsó adagját legkésőbb 17 órán belül be kell venni.

8.5. MESTERSÉGES REDOX RENDSZEREK

Olifen (Gypoxen).

A mesterséges redox rendszereket alkotó elektronelszívó tulajdonságú antihypoxánsok létrehozása a természetes elektronakceptor, az oxigén hipoxia során kialakuló hiányának bizonyos mértékig történő kompenzálására irányul. Az ilyen gyógyszereknek meg kell kerülniük az elektronokkal túlterhelt légzési lánc láncszemeit hipoxiás körülmények között, „el kell távolítaniuk” az elektronokat ezekről a kapcsolatokról, és ezáltal bizonyos mértékig helyre kell állítaniuk a légzőlánc működését és a kapcsolódó foszforilációt. Ezenkívül a mesterséges elektronakceptorok oxidatív hatást biztosíthatnak

piridin nukleotidok (NADH) szintézise a sejt citoszoljában, ami megakadályozza a glikolízis gátlását és a laktát túlzott felhalmozódását.

A mesterséges redoxrendszerek kialakítására alkalmas készítményeknek a következő alapvető követelményeknek kell megfelelniük:

Optimális redoxpotenciállal rendelkezik;

Konformációs hozzáférhetőségük a légző enzimekkel való kölcsönhatáshoz;

Legyenek képesek egy- és kételektronos átvitelre egyaránt.

A mesterséges redox rendszereket alkotó szerek közül a nátrium-polidihidroxifenilén-tioszulfonát (olifen, hypoxen), amely egy szintetikus polikinon, bekerült az orvosi gyakorlatba. Az intersticiális folyadékban a gyógyszer látszólag polikinon kationra és tiol anionra disszociál. A gyógyszer antihipoxiás hatása elsősorban a légzési lánc mentén az elektronok átvitelében szerepet játszó polifenolos kinon komponens jelenlétével függ össze a szerkezetében.

Az olifen nagy elektrontérfogat-kapacitással rendelkezik, amely az orto pozícióban lévő fenolmagok polimerizációjához kapcsolódik, és a gyógyszer antihipoxiás hatása a mitokondriális légzési láncban (az I-től a III-as komplexig) történő elektrontranszport söntésének köszönhető (lásd a sémát). 8.4). A poszthypoxiás periódusban a gyógyszer a felhalmozott redukált ekvivalensek (NADP H 2, FADH) gyors oxidációjához vezet. A szemikinon könnyű képzési képessége észrevehető antioxidáns hatást biztosít a lipid-peroxidációs termékek semlegesítéséhez.

Orálisan bevéve a gyógyszer magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és meglehetősen egyenletesen oszlik el a szervezetben, és valamivel többet halmozódik fel az agyszövetben. Az oliphena felezési ideje hozzávetőlegesen 6 óra.A minimális egyszeri dózis, amely szájon át bevéve kifejezett klinikai hatást vált ki, körülbelül 250 mg.

A gyógyszer alkalmazása megengedett súlyos traumás elváltozások, sokk, vérveszteség és nagyobb sebészeti beavatkozások esetén. IHD-ben szenvedő betegeknél csökkenti az ischaemiás megnyilvánulásokat, normalizálja a hemodinamikát, csökkenti a véralvadást és a teljes oxigénfogyasztást. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy

az olaj bevonásával a terápiás intézkedések komplexumába a traumás sokkban szenvedő betegek letalitása csökken, a hemodinamikai paraméterek gyorsabban stabilizálódnak a posztoperatív időszakban.

CHF-ben szenvedő betegeknél a szöveti hipoxia megnyilvánulásai az oliphena szedése során csökkennek, de a szív pumpáló funkciójában nincs különösebb javulás, ami korlátozza a gyógyszer alkalmazását akut szívelégtelenségben. A szívizominfarktusban a károsodott központi és intrakardiális hemodinamika állapotára gyakorolt pozitív hatás hiánya nem teszi lehetővé, hogy egyértelmű véleményt alkossunk a gyógyszer hatékonyságáról ebben a patológiában. Ezenkívül az olíva nem ad közvetlen antianginás hatást, és nem szünteti meg a szívizominfarktus során fellépő ritmuszavarokat.

A gyógyszer műtét utáni kezelését a fő hemodinamikai paraméterek gyorsabb stabilizálása és a keringő vérmennyiség helyreállítása kíséri a posztoperatív időszakban. Ezenkívül kiderült a gyógyszer antiaggregációs hatása is.

Az Olifent az akut destruktív pancreatitis (ADP) komplex terápiájában használják. Ezzel a patológiával a gyógyszer hatékonysága magasabb, annál korábban kezdődik a kezelés. Az Olifen regionális (intraaortális) felírásakor az ADP korai szakaszában gondosan meg kell határozni a betegség kezdetének pillanatát, mivel a kontrollálhatóság időszaka és a már kialakult hasnyálmirigy-nekrózis jelenléte után a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt. . Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az olifen a masszív pusztulás zóna körüli mikrocirkuláció javításával hozzájárul a reperfúziós szindróma kialakulásához, és az ischaemiás szövet, amelyen keresztül a véráramlás újraindul, további toxinforrássá válik, ami sokk kialakulását idézheti elő. . A regionális oliven terápia ADP-ben ellenjavallt: 1) egyértelmű anamnesztikus jelzések esetén, amelyek szerint a betegség időtartama meghaladja a 24 órát; 2) endotoxikus sokkkal vagy prekurzorainak megjelenésével (hemodinamikai instabilitás); 3) hemolízis és fibrinolízis jelenlétében.

A szárítóolaj helyi alkalmazása generalizált parodontitisben szenvedő betegeknél megszünteti az íny vérzését és gyulladását, valamint normalizálja a kapillárisok funkcionális ellenállását.

Az olifen hatékonyságának kérdése a cerebrovaszkuláris betegségek akut periódusában (dyscirculatory encephalopathia dekompenzációja, ischaemiás stroke) továbbra is nyitott. Kimutatták a gyógyszer fő agyi állapotra és a szisztémás véráramlás dinamikájára gyakorolt hatásának hiányát.

A gyógyszert szájon át (étkezés előtt vagy étkezés közben, kis mennyiségű vízzel), intravénás csepegtetve vagy intraaortálisan alkalmazzák (a hasi aorta transzfemorális katéterezése után a cöliákia törzs szintjéig. Az átlagos egyszeri adagok felnőttek számára 0,5 -1,0 g, naponta - 1,5-3,0 g Gyermekek számára egyszeri adag 0,25 g, napi 0,75 g A szárítóolaj használatára vonatkozó néhány javallat a 8.15. táblázatban található.

A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokat kell végezni.

Az olíva mellékhatásai között nemkívánatos vegetatív változások figyelhetők meg, beleértve a vérnyomás elhúzódó emelkedését vagy egyes betegeknél az összeomlást, allergiás reakciókat és flebitist; ritkán rövid távú álmosság, szájszárazság; szívinfarktus esetén a sinus tachycardia időszaka valamelyest megnyúlhat (lásd 8.2. táblázat). Az olíva hosszú távú használata során két fő mellékhatás dominál - akut phlebitis (a betegek 6% -ánál) és allergiás reakciók tenyér hiperémia és viszketés formájában (a betegek 4% -ánál), a bélrendszeri rendellenességek kevésbé gyakoriak. (a betegek 1%-ánál).

8.6. MAKROERGIKUS VEGYÜLETEK

Kreatin-foszfát (Neoton).

A Neoton egy antihipoxáns, amelyet a szervezet számára természetes makroerg vegyület - kreatin-foszfát - alapján hoztak létre. A szívizomban és a vázizomzatban a kreatin-foszfát kémiai energia tartalékként működik, és az ATP újraszintézisére szolgál, amelynek hidrolízise biztosítja az aktomiozin összehúzódásához szükséges energiát. Mind az endogén, mind az exogén kreatin-foszfát hatása az ADP közvetlen foszforilálása, és ezáltal az ATP mennyiségének növelése a sejtben. Ezenkívül a gyógyszer hatására az ischaemiás kardiomiociták szarkolemmális membránja stabilizálódik, csökken a vérlemezke-aggregáció és nő a plazma.

8.15. táblázat. Az olifen használatának főbb jelzései és kijelölési sémák

A táblázat vége. 8.15

az eritrocita membránok szerkezete. A leggyakrabban a neotonnak a szívizom anyagcseréjére és működésére gyakorolt normalizáló hatását vizsgálták, mivel szívizom károsodás esetén szoros kapcsolat van a sejtben lévő nagy energiájú foszforiláló vegyületek tartalma, a sejtek túlélése és a kontrakciót helyreállító képesség között. funkció.

A kreatin-foszfát alkalmazásának fő indikációi a miokardiális infarktus (akut periódus), intraoperatív szívizom- vagy végtag-ischaemia, krónikus szívelégtelenség (8.16. táblázat). Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer egyszeri infúziója nem befolyásolja a klinikai állapotot és a bal kamra kontraktilis funkciójának állapotát.

Kimutatták a gyógyszer hatékonyságát akut cerebrovascularis balesetben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a gyógyszer a sportgyógyászatban is alkalmazható a fizikai túlerőltetés káros hatásainak megelőzésére. A gyógyszer intravénás csepegtetésének dózisai a patológia típusától függően változnak. A neoton felvétele a CHF komplex terápiájába általában lehetővé teszi a szívglikozidok és a diuretikumok adagjának csökkentését.

A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez nagy, kontrollált klinikai vizsgálatokat kell végezni. A kreatin-foszfát használatának gazdasági megvalósíthatósága szintén további tanulmányokat igényel, tekintettel annak magas költségeire.

A mellékhatások ritkák (lásd a 8.2 táblázatot), néha 1 g-nál nagyobb dózisú, gyors intravénás injekció beadásával rövid távú vérnyomáscsökkenés lehetséges.

Néha az ATP-t (adenozin-trifoszforsavat) makroerg antihipoxánsnak tekintik. Az ATP antihipoxánsként történő alkalmazásának eredményei ellentmondásosak, a klinikai kilátások kétségesek, ami az exogén ATP rendkívül gyenge penetrációjával és a vérben történő defoszforilációjával magyarázható.

Ugyanakkor a gyógyszer továbbra is rendelkezik bizonyos terápiás hatással, amely nem jár közvetlen antihipoxiás hatással, ami mind a neurotranszmitter tulajdonságainak (az adreno-, kolin-, purinreceptorokra gyakorolt hatás), mind az anyagcserére és az anyagcserére gyakorolt hatásának köszönhető. a méregtelenítő termékek sejtmembránja.

8.16. táblázat. A kreatin-foszfát fő használati javallatai és vényköteles adagjai

ATP-AMP, cAMP, adenozin, inozin gradációk. Oxigénhiányos körülmények között az adenin nukleotidok új tulajdonságai jelenhetnek meg az anyagcsere endogén intracelluláris szabályozóiként, amelyek funkciója a sejt hipoxia elleni védelme.

Az ATP defoszforilációja az adenozin felhalmozódásához vezet, amely értágító, antiaritmiás, antianginás és aggregáló hatású, és hatását a P 1 -P 2 -purinerg (adenozin) receptorokon keresztül fejti ki különböző szövetekben. Az ATP használatának fő indikációit a táblázat tartalmazza. 8.17.

8.17. táblázat.Az ATP használatának főbb javallatai és kijelölési sémák

Az antihypoxánsok jellemzésének befejezéseként ismételten hangsúlyozni kell, hogy ezeknek a gyógyszereknek a perspektívája van a legszélesebb körben, mivel az antihypoxánsok normalizálják a sejtek élettevékenységének alapját - energiáját, amely minden más funkciót meghatároz. Ezért az antihipoxiás szerek kritikus körülmények között történő alkalmazása megakadályozhatja a szervekben visszafordíthatatlan elváltozások kialakulását, és döntően hozzájárulhat a beteg megmentéséhez.

Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek gyakorlati alkalmazásának az antihipoxiás hatásmechanizmusok feltárásán kell alapulnia, figyelembe véve a farmakokinetikai jellemzőket (8.18. táblázat), a nagy randomizált klinikai vizsgálatok eredményeit és a gazdasági megvalósíthatóságot.

asztal 8.18. Egyes antihipoxánsok farmakokinetikája

táblázat vége 8.18

IRODALOM

Aleksandrova A.E. Az oleifen antihipoxiás aktivitása és hatásmechanizmusa / A. E. Aleksandrova, S. F. Enokhin, Yu. V. Medvegyev // Hypoxia: mechanizmusok, alkalmazkodás, korrekció // A második összoroszországi konferencia anyaga. - M., 1999. - S. 5.

Andriadze N. A.Az Energostim közvetlen antihipoxáns az akut miokardiális infarktus kezelésében / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili et al. // Ross. édesem. vezet. - 2001. - ? 2. - S. 31-42.

Andrianov V.P.Antihipoxánsok, oleifen és amtizol alkalmazása 11B stádiumú krónikus keringési elégtelenségben szenvedő betegek kezelésére / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov et al. // Terápiás archívum. - 1996. - ? 5. - S. 74-78.

Antihipoxánsok: Szo. működik / szerk. L. D. Lukyanova // A tudomány és a technológia eredményei. VINITI. - Ser. Gyógyszertan. Kemoterápiás szerek. - M., 1991. - T. 27. - 196 p.

Afanasjev V.V.Citoflavin az intenzív terápiában: kézikönyv orvosoknak /

V. V. Afanasjev. - Szentpétervár: B. i., 2006. - 36 p.

Berezovszkij V.A. A hipoxia patogén és szogén hatásai az emberi testre / V. A. Berezovsky // Oxigénéhezés és módszerek a hipoxia korrekciójára: Szo. tudományos művek. - Kijev: Naukova Dumka, 1990. - S. 3-11.

Hypoxen. Alkalmazás a klinikai gyakorlatban (főbb hatások, hatásmechanizmus, alkalmazás). - M.: B. i., 2006. - 16 p.

Gurevich K. G.A trimetazidin alkalmazása a modern klinikai gyakorlatban / KG Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - S. 62-65.

Kalvinsh I. Ya.Mildronát. A hatásmechanizmus és alkalmazásának kilátásai / I. Ya. Kalvinsh. - Riga: Grindeks, 2002. - 39 p.

Koptsov S.V.Koptsov S. V., Vakhrushev A. E., Pavlov Yu. V. Az antihypoxánsok használatának modern szempontjai a kritikus ellátásban // New St. Petersburg Medical Vedomosti. - 2002. - ? 2. - S. 54-56.

Kostyuchenko A.L.Antihypoxánsok alkalmazása az intenzív terápiában / Posztoperatív szövődmények intenzív gondozása: útmutató az orvosoknak / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Szentpétervár: SpetsLit,

2000. - S. 87-92.

Kostyuchenko A.L.Az antihypoxánsok klinikai használatának modern valósága / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // FARMindex: GYAKORLAT. - 2002. - Kiadás. 3. - S. 102-122.

Koenzim Q10 (ubikinon) a klinikai gyakorlatban / szerk. L. P. Grinio. -

M.: Orvostudomány, 2006. - 120 p.

Kulikov K. G.Másodlagos mitokondriális diszfunkció akut koronária szindrómában: a szívizom citoprotektorai általi korrekció lehetőségei / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov et al. // Klinikai farmakológia és terápia. - 2007. - T 16,? 3. - S. 80-85.

Levitina E.V.A mexidol hatása a perinatális hipoxia klinikai és biokémiai megnyilvánulásaira újszülötteknél / E. V. Levitina // Eksperim. és klinikai pharmacol. - 2001. - T. 64,? 5. - S. 34-36.

Lukyanova L. D.A hipoxia molekuláris mechanizmusai és modern megközelítések: a hipoxiás rendellenességek farmakológiai korrekciója / L. D. Lukyanova // A hipoxia farmakoterápiája és következményei kritikus körülmények között // Az Összoroszországi Tudományos Konferencia anyaga. - Szentpétervár, 2004. - S. 36-39.

Magomedov N. M.Lipidperoxidáció különböző membránok szerkezeti és funkcionális rendellenességeiben hipoxia és ischaemia során: Ph.D. diss. ... Dr. Biol. Tudományok / N. M. Magomedov. - M., 1993. - 38 p.

Neverov I.V.Az antioxidánsok helye a koszorúér-betegségben szenvedő idős betegek komplex terápiájában / I. V. Neverov // Russian Medical Journal. - 2001. - T. 9,? 18. - http://speclit. med-lib. ru/card/104. shtml.

Okovity S.V.Antihipoxánsok / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Kísérlet. és klinikai pharmacol. - 2001. - T. 64,? 3. - S. 76-80.

Okovity S.V.Antihipoxánsok klinikai farmakológiája (I) / S. V. Oko-

csavart // PHARMindex: GYAKORLÓ. - 2004. - Kiadás. 6. - S. 30-39.

Okovity S.V.Antihipoxánsok klinikai farmakológiája (II) / S. V. Oko-

csavart // PHARMindex: GYAKORLÓ. - 2005. - Kiadás. 7. - S. 48-63.

Perepech N. B.Neoton (hatásmechanizmusok és klinikai alkalmazások). - 2. kiadás / N. B. Reprint. - Szentpétervár: B. i., 2001. - 96 p.

Perepech N. B.Olifen a szívkoszorúér-betegség kezelésében - eredmények és kilátások a klinikai felhasználásra / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin és munkatársai // International Medical Reviews. - 1993. - T. 1,? 4. - S. 328-333.

Popova T.E.A hypoxia kialakulásának és korrekciójának jellemzői ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél: szerző. diss. . folypát. édesem. Tudományok / T. E. Popova. - M.,

2001. - 22 p.

A hipoxia problémái: molekuláris, élettani és orvosi vonatkozások / szerk. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - M.; Voronyezs: Eredet,

2004. - 590 p.

Reamberin: valóság és kilátások: Szo. tudományos cikkeket. - Szentpétervár: B. és.,

2002. - 168 p.

Remezova O. V.Remezova O. V., Ryzhenkov V. E., Belyakov N. A. Az antihipoxáns olifen alkalmazása az ateroszklerózis megelőzésének és kezelésének eszközeként // International Medical Reviews. - 1993. - T. 1,? 4. - S. 324-327.

Rysev A.V.A citoprotektorok használatában szerzett tapasztalatok akut koronária szindróma és szívinfarktus esetén / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinyenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Ryabov G. A.Kritikus állapotok hipoxiája / G. A. Ryabov. - M.: Orvostudomány, 1988. - 287 p.

Sariev A.K.A mexidol-glükuronokonjugáció kapcsolata és terápiás hatásának jellemzői szerves központi idegrendszeri károsodásban szenvedő betegeknél / A. K. Sariev, I. A. Davydova, G. G. Neznamov et al. // Experiment. és klinikai pharmacol. - 2001. - T 64,? 3. - S. 17-21.

Semigolovsky N. Yu. Antihipoxánsok az aneszteziológiában és újraélesztésben: Ph.D. diss. ... Dr. med. Tudományok / N. Yu. Semigolovsky. - Szentpétervár, 1997. - 42 p.

Semigolovsky N. Yu. Antihypoxánsok alkalmazása a miokardiális infarktus akut periódusában / N. Yu. Semigolovsky // Aneszteziológia és újraélesztés. - 1998. - ? 2. - S. 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Semigolovsky N. Yu., Shperling K. M., Kostyuchenko A. L. Ellentmondásos tapasztalatok a szárítóolaj használatával az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek intenzív ellátásában // A hipoxia farmakoterápia és következményei kritikus körülmények között // Az Össz-Oroszországi Tudományos Konferencia anyaga. - Szentpétervár, 2004. - S. 106-108.

Sidorenko G.I.A reamberin actoprotector alkalmazásának tapasztalata a szívsebészeti klinikán / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova et al. // Klinikai farmakológia és terápia. - 2007. - T 16,? 3. - S. 39-43.

Smirnov A.V.Antihipoxánsok a sürgősségi orvoslásban / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Aneszteziológia és újraélesztés. - 1998. -

2. - S. 50-55.

Smirnov A.V.Az amtizol és a trimetazidin antioxidáns hatásai / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Kísérlet. és klinikai pharmacol. - 1999. - T. 62,? 5. - S. 59-62.

Smirnov A.V.Hipoxiás és ischaemiás állapotok korrekciója antihipoxánsok segítségével / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaiceva // Voen.-med. magazin - 1992. - ? 10. - S. 36-40.

Szmirnov V.P.A szívizom károsodása és gyógyszeres hidegvédelme ischaemia során: a tézis kivonata. diss. ... Dr. med. Tudományok / V. P. Szmirnov. - Szentpétervár, 1993. - 38 p.

Smirnov V.S.Hypoxen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - Szentpétervár: FARMindex, 2001. - 104 p.

Fedin A.A citoflavin klinikai hatékonysága krónikus agyi ischaemiában szenvedő betegeknél (multicentrikus, placebo-kontrollos randomizált vizsgálat) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov et al. //

Orvos. - 2006. - ? 13. - S. 1-5.

Shah B.N.Jelentés a polioxifumarin gyógyszer klinikai vizsgálatáról / B. N. Shakh, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com. ru/razrab_01. html.

Shilov A. M.Antihipoxánsok és antioxidánsok a kardiológiai gyakorlatban / AM Shilov. - http://www. szívroham. net/katalógus/cikk/269.

Belardinelli R.Koenzim Q10 és edzés edzés krónikus szívelégtelenségben / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27,? 22. - P. 2675-2681.

Bielefeld D.R.Karnitin-palmitoil-CoA transzferáz aktivitás és zsírsav-oxidáció gátlása laktáttal és oxfenicinnel szívizomban / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. sejt. cardiol. - 1985. - 1. évf. 17. - P. 619-625.

Caso G.A q10 koenzim hatása a myopathiás tünetekre statinokkal kezelt betegeknél / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99,? 10. - 1409-1412.

Chaitman B.R.Anti-ischaemiás hatások és hosszú távú túlélés a ranolazin-monoterápia során krónikus, súlyos anginás betegeknél / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker et al. // J. Am. Coll. cardiol. - 2004. - 20. évf. 43, ? 8. - P. 1375-1382.

Chaitman B.R.A metabolikus modulátor gyógyszer hatékonysága és biztonságossága krónikus stabil anginában: a klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok áttekintése / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ott. - 2004. - 20. évf. 9, Suppl. 1. - R. S47-S64.

Chambers D.J.Kreatin-foszfát (Neoton) adalékanyagként a St. Thomas "Kórházi kardioplegikus oldat (Plegisol). Klinikai vizsgálat eredményei / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - 5. kötet,? 2. - P 74-81.

Cole P.L.A perhexilin-maleát hatékonysága és biztonságossága refrakter anginában. Kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat egy új antianginás szerrel / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // Forgalom. - 1990. - 1. évf. 81. - P. 1260-1270.

Colonna P.Szívinfarktus és bal kamrai remodelling: eredmények

a CEDIM-per / P. Colonna, S. Illiceto. - Am. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.A mildronát javítja a perifériás keringést krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: klinikai vizsgálat eredményei (az első jelentés) / V. Dzerve, D. Matison, I. Kukulis et al. // Szemináriumok a kardiológiából. - 2005. - 20. évf. tizenegy, ? 2. - P. 56-64.

A 48. intravénás trimetazidin hatása akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek rövid és hosszú távú kimenetelére, trombolitikus terápiával és anélkül; Kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat. Az EMIP-FR csoport. European Myocardial Infarction Project-Free Radicals // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21,? 18. - S. 1537-1546.

Fragasso G.A.randomizált klinikai vizsgálat trimetazidinről, egy részleges szabad zsírsav-oxidációt gátló hatásról szívelégtelenségben szenvedő betegeknél / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48,? 5. - R. 992-998.

Geromel V.Koenzim Q és idebenon a légúti láncbetegségek terápiájában: indoklás és összehasonlító előnyök / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // Mol.

Közönséges petymeg. Metab. - 2002. - 20. évf. 77. - P. 21-30.

GrynbergA..Az EMIP-FR Tanulmány: a tudományos háttér evolúciója, mint nem szabályozott paraméter / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22,? 11. - P. 975-977.

Hermann H.P.A szív energetikai stimulálása / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - 20. évf. tizenöt, ? 5. - R. 405-411.

Higgins A.J.Az oxfenicin eltéríti a patkány izomanyagcseréjét a zsírsavaktól a szénhidrát-oxidáció felé, és védi az ischaemiás patkányszívet / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - 1. évf. 27. - P. 963-970.

Jeffrey F.M.N.Közvetlen bizonyíték arra, hogy a perhexeline módosítja a szívizom szubsztrát felhasználását zsírsavakról laktátra / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - 1. évf. 25. - P. 469-472.

Kantor P.F.A trimetazidin anginás gyógyszer a szív energiaanyagcseréjét a zsírsav-oxidációról a glükóz-oxidációra tolja el a mitokondriális hosszú láncú 3-keto-acil-koenzim A tioláz gátlásával / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ.

Res. - 2000. - Vol. 86,? 5. - R. 580-588.

Kennedy J.A.A karnitin-palmitoiltranszferáz-1 gátlása patkányszívben és -májban perhexilinnel és amiodaronnal / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - 1. évf. 52. - P. 273-280.

Killalea S.M.A perhexilin hatékonyságának és biztonságosságának szisztematikus áttekintése ischaemiás szívbetegség kezelésében / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. gyógyszerek. - 2001. - 20. évf. egy, ? 3. - P. 193-204.

Lopaschuk G.D.A szív energia-anyagcseréjének optimalizálása: hogyan lehet manipulálni a zsírsav- és szénhidrátanyagcserét? / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - 20. évf. 12, Suppl. 1. - R. S8-S11.

Marty Masso J.F.Trimetazidin által kiváltott parkinsonizmus / J. F. Marti Masso // Neurologia. - 2004. - 20. évf. 19, ? 7. - P. 392-395.

Marzilli M.A trimetazidin kardioprotektív hatásai: áttekintés / M. Marzilli // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - 1. évf. 19, ? 7. - P. 661-672.

McClella K J.trimetazidin. Stabil angina pectorisban és egyéb koszorúér-betegségekben való alkalmazásának áttekintése / K. J. McClella, G. L. Plosker // Drugs. - 1999. - 1. évf. 58. - IP 143-157.

Mengi S.A.A karnitin-palmitoiltranszferáz-I, a szívelégtelenség kezelésének új célpontja: perspektívák a szívizom metabolizmusának eltolódásáról terápiás beavatkozásként / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. gyógyszerek. - 2004. - 20. évf. négy, ? 4. - R. 201-209.

Minko T.A celluláris hipoxiás károsodás orvoslása farmakológiai szerekkel /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Pharm. Des. - 2005. - 20. évf. tizenegy, ? 24.-p. 3185-3199.

Holnap D.A.A ranolazin hatása a visszatérő kardiovaszkuláris eseményekre nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél. A MERLIN-TIMI 36 randomizált vizsgálat / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // JAMA. - 2007. -

Vol. 297. - P. 1775-1783.

Myrmel T.A szívizom oxigénfogyasztásának új szempontjai. Meghívott recenzió / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34, ? 3. - R. 233-241.

OnbasiliA. ÓTrimetazidine a kontrasztanyag által kiváltott nephropathia megelőzésében koszorúér-eljárások után / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // Szív. - 2007. -

Vol. 93,? 6. - R. 698-702.

Philpott A.A perhexilin-terápia gyors megkezdését szolgáló séma kidolgozása akut koronária szindrómákban / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - 1. évf. 34, ? 6. - P. 361-363.

Rodwell V. W.Aminosavak átalakítása speciális termékekké / Harper's Illustrated Biochemistry (26. kiadás) / V. W. Rodwell, szerk.: R. K. Murray - N.Y.; London: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Rousseau M.F.A ranolazin és az atenolol összehasonlító hatékonysága krónikus angina pectorisban / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95,? 3. - R. 311-316.

Ruda M.Y.A kamrai aritmiák csökkentése foszfokreatinnal (Neoton) akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

Sabbah H.H.Részleges zsírsav-oxidáció-gátlók: egy potenciálisan új gyógyszercsoport

szívelégtelenségre / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Heart. nem sikerül. - 2002. -

Vol. négy, ? 1. - R. 3-6.

Sándor P.S.A koenzim Q10 hatékonysága a migrén megelőzésében: randomizált, kontrollált vizsgálat / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al. // Neurológia. -

2005. - 20. évf. 64,? 4. - P. 713-715.

Schofield R.S.A metabolikusan aktív gyógyszerek szerepe az ischaemiás szívbetegség kezelésében / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. gyógyszerek. - 2001. - 20. évf. egy, ? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazin: ion-channel-blocking action and in vivo elektrofiziológiai hatások / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. Br. J Pharmacol. - 2004. - 20. évf. 142, ? 8. - R. 1300-1308.

Scirica B.M.A ranolazin, egy új elektrofiziológiai tulajdonságokkal rendelkező antianginás szer hatása a szívritmuszavarok előfordulására nem ST szegmens elevációval járó akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél. Eredmények a ranolazinnal végzett metabolikus hatékonyságból a kevesebb ischaemiára nem ST-elevációval járó akut koronária szindróma-thrombolysis in myocardialis infarctusban 36 (MERLIN-TIMI 36) randomizált kontrollált vizsgálat / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // Forgalom. - 2007. - Vol. 116,? 15. - P. 1647-1652.

Shah P.K.Ranolazin: egy új gyógyszer és egy új paradigma a szívizom ischaemia és angina kezelésében / P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2004. - 20. évf. 5, ? 3. - R. 186-188.

Schmidt-Schweda S.Első klinikai vizsgálat etomoxirral krónikus pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. sci. - 2000. -

Vol. 99. - P. 27-35.

Sjakste N.A gamma-butyrobetain-észterek endotheliumand nitrogén-monoxid-függő vazorelaxáló hatásai: lehetséges kapcsolat a mildronát antiischaemiás aktivitásaival / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // Europ. J Pharmacol. - 2004. - 20. évf. 495, ? 1. - P. 67-73.

Stanley W.C.Energia-anyagcsere a normál és elégtelen szívben: terápiás beavatkozások lehetősége? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

Vol. 7. - P. 115-130.

Stanley W.C.Részleges zsírsav-oxidáció-gátlók a stabil anginához / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - 20. évf. tizenegy, ? 5. - R 615-629.

Stanley W.C.Ranolazin: új megközelítés a stabil angina pectoris kezelésében / W. C. Stanley // Szakértő. Fordulat. Cardiovasc. Ott. - 2005. - 20. évf. 3,? 5. - R. 821-829.

Stone P.H.A ranolazin antianginális hatékonysága az amlodipin kezeléshez hozzáadva. The ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) Trial / P H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - R 566-575.

Szwed H.Az angina pectorisban szenvedő betegeknek adott trimetazidin anti-ischaemiás hatékonysága és tolerálhatósága: három vizsgálat eredménye / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery Dis. - 2001. - 20. évf. 12, Suppl. 1.-P. S25-S28.

Veter R.A CPT-1 etomoxir általi gátlása kamrával kapcsolatos hatással van a szív szarkoplazmatikus retikulumára és az izomiozinokra / R. Vetter, H. Rupp // Am. J Physiol. - 1994. - 1. évf. 267, ? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A.A.Metabolikus megközelítések az ischaemiás szívbetegség kezelésében: a klinikusok perspektívája / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Heart

hibaértékelések. - 2002. - 20. évf. 7, ? 2. - P. 187-203.

S.V. Okovity 1, D.S. Sukhanov 2, V.A. Zaplutanov 1, A.N. Smagina 3

1 Szentpétervári Állami Vegyészeti Gyógyszerészeti Akadémia
2 Északnyugati Állami Orvostudományi Egyetem, amelyet N.N. I. I. Mechnikova
3 Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem névadója akad. I.P. Pavlova

A hipoxia egy univerzális kóros folyamat, amely sokféle patológia kialakulását kíséri és meghatározza. A hipoxia a legáltalánosabb formában a sejt energiaigénye és a mitokondriális oxidatív foszforiláció rendszerében történő energiatermelés közötti eltérésként definiálható. A hipoxiás sejtben az energiatermelés megsértésének okai kétértelműek: a külső légzés zavarai, a tüdő vérkeringése, a vér oxigénszállítási funkciója, a szisztémás, regionális vérkeringés és mikrocirkuláció zavarai, endotoxémia. Ugyanakkor a vezető sejtenergia-termelő rendszer, a mitokondriális oxidatív foszforiláció hiánya áll a hipoxia minden formájára jellemző rendellenesség hátterében. Ennek a hiányosságnak a közvetlen oka a kóros állapotok túlnyomó többségében a mitokondriumok oxigénellátásának csökkenése. Ennek eredményeként a mitokondriális oxidáció gátlása alakul ki. Mindenekelőtt a Krebs-ciklus NAD-dependens oxidázainak (dehidrogenázainak) aktivitása elnyomódik, míg a FAD-függő szukcinát-oxidáz aktivitása, amely a kifejezettebb hipoxia során gátolt, kezdetben megmarad.
A mitokondriális oxidáció megsértése a vele kapcsolatos foszforiláció gátlásához vezet, és ennek következtében az ATP, a sejt univerzális energiaforrásának progresszív hiányát okozza. Az energiahiány a hipoxia bármely formájának lényege, és minőségileg hasonló anyagcsere- és szerkezeti változásokat okoz a különböző szervekben és szövetekben. Az ATP koncentrációjának csökkenése a sejtben a glikolízis egyik kulcsenzimére, a foszfofruktokinázra gyakorolt gátló hatásának gyengüléséhez vezet. A hipoxia során aktiválódó glikolízis részben kompenzálja az ATP hiányát, de gyorsan laktát felhalmozódást és acidózis kialakulását idézi elő a glikolízis autoinhibíciójával.

A hipoxia a biológiai membránok funkcióinak komplex módosulásához vezet, amely hatással van a lipid kettősrétegre és a membránenzimekre is. A membránok fő funkciói sérültek vagy módosultak: gát, receptor, katalitikus. Ennek a jelenségnek a fő oka az energiahiány és a foszfolipolízis és a lipid-peroxidáció (LPO) hátterében álló aktiváció. A foszfolipidek lebontása és szintézisük gátlása a telítetlen zsírsavak koncentrációjának növekedéséhez és peroxidációjuk növekedéséhez vezet. Ez utóbbit az antioxidáns rendszerek aktivitásának visszaszorítása serkenti fehérjekomponenseik, és mindenekelőtt a szuperoxid-diszmutáz (SOD), kataláz (CT), glutation-peroxidáz (GP) lebomlása és szintézisének gátlása miatt. ), glutation-reduktáz (GR) stb.

A hipoxia során fellépő energiahiány hozzájárul a Ca 2+ felhalmozódásához a sejt citoplazmájában, mivel az energiafüggő pumpák, amelyek a Ca 2+ ionokat kiszivattyúzzák a sejtből, vagy az endoplazmatikus retikulum ciszternáiba pumpálják, blokkolják, és a a Ca 2+ felhalmozódása aktiválja a Ca 2+ -függő foszfolipázokat. A Ca 2+ citoplazmában történő felhalmozódását megakadályozó egyik védekező mechanizmus a Ca 2+ mitokondriumok általi felvétele. Ugyanakkor a mitokondriumok metabolikus aktivitása növekszik, amelynek célja az intramitokondriális töltés állandóságának fenntartása és a protonok pumpálása, ami az ATP-fogyasztás növekedésével jár együtt. Egy ördögi kör bezárul: az oxigénhiány megzavarja az energiaanyagcserét és serkenti a szabadgyökök oxidációját, a szabadgyökös folyamatok aktiválódása pedig károsítja a mitokondriumok és a lizoszómák membránját, súlyosbítja az energiahiányt, ami ennek következtében visszafordíthatatlan károsodást és sejthalált okozhat.

Hipoxia hiányában egyes sejtek (például a kardiomiociták) ATP-hez jutnak az acetil-CoA lebontása révén a Krebs-ciklusban, és a glükóz és a szabad zsírsavak (FFA) a fő energiaforrások. Megfelelő vérellátás mellett az acetil-CoA 60-90%-a a szabad zsírsavak oxidációja következtében képződik, a fennmaradó 10-40%-ban pedig a piroszőlősav (PVA) dekarboxilációja. A sejten belüli PVC hozzávetőleg fele glikolízis következtében képződik, másik fele pedig a vérből a sejtbe jutó laktátból. Az FFA-katabolizmus több oxigént igényel, mint a glikolízis, hogy azonos mennyiségű ATP-t termeljen. A sejt megfelelő oxigénellátása esetén a glükóz és zsírsav energiaellátó rendszer dinamikus egyensúlyi állapotba kerül. Hipoxiás körülmények között a bejövő oxigén mennyisége nem elegendő a zsírsavak oxidációjához. Ennek eredményeként a zsírsavak aluloxidált aktivált formái (acilkarnitin, acil-CoA) halmozódnak fel a mitokondriumokban, amelyek képesek blokkolni az adenin nukleotid transzlokázt, ami a mitokondriumban termelődő ATP citoszolba történő szállításának elnyomásával jár, és károsítja a sejtmembránokat. , tisztító hatású.

Számos megközelítés használható a sejt energiaállapotának javítására:

a mitokondriumok oxigénhiányos felhasználásának hatékonyságának növelése az oxidáció és foszforiláció szétválásának megakadályozása, a mitokondriális membránok stabilizálása révén
a Krebs-ciklus reakcióinak gátlásának gyengítése, különösen a szukcinát-oxidáz kapcsolat aktivitásának fenntartása
a légzési lánc elveszett alkatrészeinek pótlása
az elektronokkal túlterhelt légzési láncot tolató mesterséges redox rendszerek kialakulása
az oxigénfelhasználás megtakarítása és a szövetek oxigénigényének csökkentése, vagy olyan felhasználási módok gátlása, amelyek nem szükségesek az élet sürgősségi fenntartásához kritikus körülmények között (nem foszforiláló enzimatikus oxidáció - hőszabályozó, mikroszómális stb., nem enzimatikus lipid oxidáció)
megnövekedett ATP termelés a glikolízis során a laktáttermelés növelése nélkül
Az ATP-felhasználás csökkentése olyan folyamatoknál, amelyek nem határozzák meg a vészhelyzeti életfenntartást kritikus helyzetekben (különféle szintetikus redukciós reakciók, energiafüggő szállítórendszerek működése stb.)
nagy energiájú vegyületek külső bevezetése

Jelenleg ezeknek a megközelítéseknek az egyik módja a gyógyszerek - antihipoxánsok - alkalmazása.

Antihipoxánsok osztályozása(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Zsírsav oxidáció gátlók
Szukcinát tartalmú és szukcinátképző szerek
A légzési lánc természetes összetevői
Mesterséges redox rendszerek
makroerg vegyületek

Hazánkban az antihipoxánsok fejlesztésének úttörője a Katonaorvosi Akadémia Gyógyszertani Tanszéke volt. A 60-as években V. M. Vinogradov professzor irányítása alatt létrehozták rajta az első polivalens hatású antihipoxánsokat: a gutimint, majd az amtizolt, amelyeket ezt követően aktívan tanulmányoztak L. V. Pastushenkov, A. E. Alexandrova és A. V. professzorok irányításával. Szmirnova. Ezek a gyógyszerek nagy hatékonyságot mutattak, de sajnos jelenleg nem gyártják és nem használják az orvosi gyakorlatban.

1. Zsírsav-oxidáció-gátlók

A gutiminhez és az amtizolhoz farmakológiai hatásukban (de nem szerkezetileg) hasonló szerek - a zsírsav-oxidációt gátló gyógyszerek, amelyeket jelenleg főként a szívkoszorúér-betegség komplex terápiájában használnak. Köztük a karnitin-palmitoil-transzferáz-I direkt gátlói (perhexelin, etomoxir), a zsírsav-oxidáció részleges gátlói (ranolazin, trimetazidin, meldonium), valamint a zsírsav-oxidáció indirekt gátlói (karnitin).

Perhexelinés etomoxir képes gátolni a karnitin-palmitoil-transzferáz-I aktivitását, így megzavarja a hosszú láncú acilcsoportok karnitinbe való átvitelét, ami az acilkarnitin képződésének blokkolásához vezet. Ennek eredményeként csökken az acil-CoA intramitokondriális szintje és csökken a NAD H 2 /NAD arány, ami a piruvát-dehidrogenáz és a foszfofruktokináz aktivitásának növekedésével, ezáltal a glükóz oxidáció stimulálásával jár, ami energetikailag előnyösebb, mint zsírsav-oxidációhoz.

A perhexelint szájon át, napi 200-400 mg-os dózisban, legfeljebb 3 hónapig adják be. A gyógyszer kombinálható antianginás gyógyszerekkel, azonban klinikai alkalmazását korlátozzák a káros hatások - neuropátia és hepatotoxicitás kialakulása. Az etomoxirt napi 80 mg-os adagban alkalmazzák legfeljebb 3 hónapig, azonban a gyógyszerbiztonság kérdése még nem oldódott meg véglegesen, tekintettel arra, hogy a karnitin-palmitoil-transzferáz-I irreverzibilis inhibitora.

A trimetazidint, a ranolazint és a meldoniumot a zsírsav-oxidáció részleges inhibitorai közé sorolják. Trimetazidine A (Preductal) blokkolja a 3-ketociltiolázt, amely a zsírsav-oxidáció egyik kulcsfontosságú enzime. Ennek eredményeként a mitokondriumokban az összes zsírsav oxidációja gátolt – mind a hosszú láncú (a szénatomok száma több mint 8), mind a rövid láncúé (a szénatomok száma kevesebb, mint 8), azonban a az aktivált zsírsavak felhalmozódása a mitokondriumokban semmilyen módon nem változik. A trimetazidin hatására a piruvát oxidációja és az ATP glikolitikus termelése fokozódik, az AMP és ADP koncentrációja csökken, a laktát felhalmozódása és az acidózis kialakulása gátolt, a szabad gyökök oxidációja elnyomódik.

Jelenleg a gyógyszert ischaemiás szívbetegségre, valamint más ischaemián alapuló betegségekre (például vestibulocochlearis és chorioretinális patológiával) használják. Bizonyítékot kaptak a gyógyszer hatékonyságára refrakter angina pectorisban. A koszorúér-betegség komplex kezelésében a gyógyszert nyújtott felszabadulású adagolási forma formájában írják fel napi 2-szer 35 mg-os egyszeri adagban, a tanfolyam időtartama legfeljebb 3 hónap lehet.

A trimetazidin (TEMS) stabil anginás betegek körében végzett európai randomizált klinikai vizsgálatában (RCT) a gyógyszer alkalmazása hozzájárult a myocardialis ischaemiás epizódok gyakoriságának és időtartamának 25%-os csökkenéséhez, ami a a betegek terheléstűrő képessége. A gyógyszer β-blokkolókkal (BAB), nitrátokkal és kalciumcsatorna-blokkolókkal (CCB) kombinálva történő kijelölése elősegíti az antianginás terápia hatékonyságának növelését.

A trimetazidin korai bevonása a miokardiális infarktus (MI) akut periódusának komplex terápiájába segít korlátozni a szívizom nekrózis méretét, megakadályozza a korai infarktus utáni bal kamra dilatáció kialakulását, növeli a szív elektromos stabilitását anélkül, hogy befolyásolná az EKG-paramétereket és a pulzusszámot. változékonyság. Ugyanakkor egy nagy RCT EMIR-FR keretein belül a gyógyszer rövid intravénás adagolásának várható pozitív hatása a hosszú távú, kórházi mortalitásra és a kombinált végpont gyakoriságára Az MI-t nem erősítették meg. A trimetazidin azonban szignifikánsan csökkentette az elhúzódó anginás rohamok és a visszatérő MI előfordulását a trombolízisen átesett betegeknél.

MI utáni betegeknél a módosított hatóanyag-leadású trimetazidin további bevonása a standard terápiába csökkentheti az anginás rohamok számát, csökkentheti a rövid hatású nitrátok használatát, és javíthatja az életminőséget (PRIMA vizsgálat). .

Egy kis RCT szolgáltatta az első adatokat a trimetazidin CHF-ben szenvedő betegek hatékonyságáról. Kimutatták, hogy a gyógyszer hosszú távú alkalmazása (20 mg naponta háromszor körülbelül 13 hónapig) javítja a szívelégtelenségben szenvedő betegek bal kamra funkcionális osztályát és kontraktilis funkcióját. A PREAMBLE nevű orosz vizsgálatban komorbiditásban szenvedő betegeken (IHD + CHF II-III FC) a trimetazidin (35 mg naponta kétszer) kimutatta, hogy képes enyhén csökkenteni a CHF FC-t, javítani a klinikai tüneteket és az ilyen betegek terhelési toleranciáját. Ahhoz azonban, hogy végül meghatározzuk a trimetazidin helyét a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében, további vizsgálatokra van szükség.

A gyógyszer szedése során fellépő mellékhatások ritkán fordulnak elő (rossz érzés a gyomorban, hányinger, fejfájás, szédülés, álmatlanság).

Ranolazin(Ranexa) a zsírsav-oxidáció gátlója is, bár biokémiai célpontját még nem határozták meg. Anti-ischaemiás hatása van azáltal, hogy korlátozza az FFA energiaszubsztrátként való felhasználását és növeli a glükóz felhasználását. Ez több ATP termeléséhez vezet az elfogyasztott oxigén egységenként.

A ranolazint általában koszorúér-betegségben szenvedő betegek kombinált terápiájában alkalmazzák antianginás gyógyszerekkel együtt. Így az RCT ERICA kimutatta a ranolazin antianginás hatását stabil anginában szenvedő betegeknél, akiknél rohamok voltak, annak ellenére, hogy az amlodipin maximális ajánlott adagját szedték. A nőknél a ranolazin hatása az anginás tünetek súlyosságára és a testmozgás toleranciájára alacsonyabb, mint a férfiaknál.
Az RCT MERLIN-TIMI 36 eredményei, amelyek célja a ranolazin (intravénásan, majd naponta 1 g szájon át adott) hatásának tisztázása az akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegek kardiovaszkuláris eseményeinek gyakoriságára, azt mutatták, hogy a ranolazin csökkenti a klinikai tünetek súlyosságát, de nem. befolyásolja a halálozás és az MI hosszú távú kockázatát CAD-ban szenvedő betegeknél.

Ugyanebben a vizsgálatban a ranolazin antiarrhythmiás aktivitását kimutatták ST-elevációval nem rendelkező ACS-ben szenvedő betegeknél a kórházi kezelést követő első héten (a kamrai és szupraventrikuláris tachycardiás epizódok számának csökkenése). Feltételezhető, hogy a ranolazinnak ez a hatása összefügg azzal a képességével, hogy gátolja a nátrium sejtbe történő beáramlásának késői fázisát a repolarizáció során (késői I Na áram), ami az intracelluláris Na + koncentráció csökkenését és a szívizomsejtek Ca 2+ túlterhelését okozza. megakadályozza mind az ischaemiát kísérő mechanikai szívizom diszfunkció kialakulását, mind annak elektromos instabilitását.

A ranolazin általában nem okoz kifejezett mellékhatásokat, és nincs szignifikáns hatása a pulzusszámra és a vérnyomásra, azonban viszonylag nagy dózisok alkalmazásakor, valamint BAB vagy BCC csatornákkal kombinálva mérsékelten erős fejfájás, szédülés és aszténiás jelenségek figyelhetők meg. . Ezenkívül a QT-intervallum növelésének lehetősége a gyógyszerrel bizonyos korlátozásokat támaszt a klinikai alkalmazásban.

Meldonium(Mildronát) reverzibilisen korlátozza a karnitin bioszintézisének sebességét prekurzorából, a γ-butirobetainból. Ennek eredményeként a hosszú szénláncú zsírsavak karnitin által közvetített transzportja a mitokondriális membránokon keresztül károsodik anélkül, hogy befolyásolná a rövid szénláncú zsírsavak metabolizmusát. Ez azt jelenti, hogy a meldonium gyakorlatilag nem képes toxikus hatást kifejteni a mitokondriális légzésre, mivel nem tudja teljesen blokkolni az összes zsírsav oxidációját. A zsírsav-oxidáció részleges blokkolása magában foglal egy alternatív energiatermelési rendszert - a glükóz oxidációt, amely sokkal hatékonyabb (12%) oxigén felhasználásával az ATP szintézishez. Ezenkívül a meldonium hatására megnő a γ-butirobetain koncentrációja, amely NO képződését indukálhatja, ami a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia (OPVR) csökkenéséhez vezet.

A stabil anginával járó meldonium és trimetazidin csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát, növeli a betegek fizikai toleranciáját és csökkenti a rövid hatású nitroglicerin fogyasztását. A gyógyszer alacsony toxicitású, jelentős mellékhatásokat nem okoz, azonban alkalmazása során bőrviszketés, kiütések, tachycardia, dyspeptikus tünetek, pszichomotoros izgatottság, vérnyomás csökkenés léphet fel.

karnitin(Bt-vitamin) endogén vegyület, amely lizinből és metioninból képződik a májban és a vesében. Fontos szerepet játszik a hosszú szénláncú zsírsavak belső mitokondriális membránon történő szállításában, míg az alacsonyabb zsírsavak aktiválása és behatolása kartinitin nélkül történik. Emellett a karnitin kulcsszerepet játszik az acetil-CoA szint kialakulásában és szabályozásában.

A karnitin fiziológiás koncentrációja telítő hatással van a karnitin-palmitoil-transzferáz I-re, és a gyógyszer dózisának növelése nem növeli a zsírsav-acilcsoportok transzportját a mitokondriumokba ezen enzim részvételével. Ez azonban a karnitin-acil-karnitin transzlokáz aktiválásához vezet (amely nincs telítve a karnitin fiziológiás koncentrációjával), és csökken az acetil-CoA intramitokondriális koncentrációja, amely a citoszolba kerül (acetil-karnitin képződésen keresztül). A citoszolban az acetil-CoA feleslegét acetil-CoA karboxiláznak teszik ki, mellyel malonil-CoA képződik, amely a karnitin-palmitoil-transzferáz I közvetett inhibitora. Az intramitokondriális acetil-CoA csökkenése korrelál a piruvát szintjének növekedésével. dehidrogenáz, amely biztosítja a piruvát oxidációját és korlátozza a laktát termelődését. Így a karnitin antihipoxiás hatása a zsírsavak mitokondriumokba történő szállításának gátlásával jár, dózisfüggő, és a gyógyszer nagy dózisainak felírásakor nyilvánul meg, míg a kis dózisoknak csak specifikus vitaminhatásuk van.

Az egyik legnagyobb karnitint használó RCT a CEDIM. Kimutatták, hogy MI-ben szenvedő betegeknél a kellően magas dózisú, hosszú távú karnitinterápia (napi 1 alkalommal 9 g 5 napon keresztül, majd 12 hónapon át napi háromszori 2 g orális adagolásra való áttérés) korlátozza a karnitin dilatációját. a bal kamra. Ezenkívül a gyógyszer alkalmazása pozitív hatást fejtett ki súlyos traumás agysérülések, magzati hipoxia, szén-monoxid-mérgezés stb. esetén, azonban az alkalmazási módok nagy eltérései és a nem mindig megfelelő adagolási politika megnehezíti a kezelést. értelmezni az ilyen vizsgálatok eredményeit.

2. Szukcinát tartalmú és szukcinátképző szerek

2.1. Szukcinát tartalmú termékek
Gyakorlatilag antihipoxánsként alkalmazzák azokat a gyógyszereket, amelyek támogatják a szukcinát-oxidáz kapcsolat aktivitását hipoxia során. A Krebs-ciklusnak ez a FAD-függő láncszeme, amely hipoxia során később gátolt a NAD-függő oxidázokhoz képest, bizonyos ideig képes fenntartani az energiatermelést a sejtben, feltéve, hogy a mitokondriumok ebben a láncszemben oxidációs szubsztrátot, szukcinátot (borostyánkősav) tartalmaznak. sav). A készítmények összehasonlító összetételét az 1. táblázat tartalmazza.

Asztal 1.
A szukcinát tartalmú készítmények összehasonlító összetétele

A gyógyszer összetevője	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Citoflavin (10 ml)	Hidroxi-metil-etil-piridin-szukcinát (5 ml)
parenterális formák
borostyánkősav	2112 mg	2112 mg	1000 mg	-
	-	-	-	250 mg
N-metil-glükamin	3490 mg	3490 mg	1650 mg	-
Nikotinamid	-	100 mg	100 mg	-
Inozin	-	800 mg	200 mg	-
Riboflavin mononukleotid	-	-	20 mg	-
metionin	-	300 mg	-	-
NaCl	2400 mg	2400 mg	-	-
KCl	120 mg	120 mg	-	-
MgCl	48 mg	48 mg	-	-
szóbeli formák
borostyánkősav	-	-	300 mg	100-150 mg
Hidroxi-metil-etil-piridin-szukcinát	-	-	-	-
Nikotinamid	-		25 mg	-
Inozin	-		50 mg	-
Riboflavin mononukleotid	-		5 mg	-

Az elmúlt években bebizonyosodott, hogy a borostyánkősav nemcsak intermedierként fejti ki hatását különböző biokémiai ciklusokban, hanem a sejtek citoplazmatikus membránján elhelyezkedő, G-fehérjékhez kötődő árva receptorok (SUCNR1, GPR91) ligandumaként is. (G i /G o és G q). Ezek a receptorok számos szövetben megtalálhatók, elsősorban a vesében (a proximális tubulusok hámjában, a juxtaglomeruláris apparátus sejtjeiben), valamint a májban, a lépben és az erekben. Ezeknek a receptoroknak az érágyban jelenlévő szukcinát általi aktiválása növeli a foszfát és a glükóz reabszorpcióját, serkenti a glükoneogenezist és növeli a vérnyomást (a reninképződés közvetett növekedése révén). A borostyánkősav néhány hatása az 1. ábrán látható.

A borostyánkősav alapján létrehozott gyógyszerek egyike az reamberin- amely egy kiegyensúlyozott poliionos oldat borostyánkősav vegyes nátrium-N-metil-glükamin sójának hozzáadásával (15 g / l-ig).

A Reamberin infúzió a vér pH-értékének és pufferkapacitásának növekedésével, valamint a vizelet lúgosodásával jár együtt. Az antihipoxiás aktivitás mellett a Reamberin méregtelenítő (különféle mérgezésekkel, különösen alkohollal, tuberkulózis elleni szerekkel) és antioxidáns (az antioxidáns rendszer enzimatikus kapcsolatának aktiválása miatt) hatással rendelkezik. A Prerat-ot többszörös szervi elégtelenség szindrómával járó diffúz peritonitis, súlyos egyidejű traumák, akut cerebrovascularis balesetek (ischaemiás és vérzéses típusok szerint), szíven végzett közvetlen revaszkularizációs műtétek esetén alkalmazzák.

A Reamberin alkalmazása a szívkoszorúerek többeres elváltozásában szenvedő betegeknél aorto-emlős koszorúér bypass beültetés során bal kamraplasztikával és/vagy billentyűcserével, valamint az extracorporalis keringés alkalmazása az intraoperatív időszakban csökkentheti a különböző szövődmények előfordulását a korai időszakban. posztoperatív időszak (beleértve a reinfarctusokat, stroke-okat, encephalopathiát).

A Reamberin alkalmazása az érzéstelenítésből való kivonás szakaszában a betegek felébredési idejének lerövidüléséhez, a motoros aktivitás és a megfelelő légzés helyreállítási idejének csökkenéséhez, valamint az agyi funkciók helyreállításának felgyorsulásához vezet.

A Reamberin hatékonynak bizonyult (csökkenti a betegség fő klinikai megnyilvánulásainak időtartamát és súlyosságát) fertőző betegségekben (influenza és SARS, amelyet tüdőgyulladás szöv ki, akut bélfertőzések), magas méregtelenítő és közvetett antioxidáns hatása miatt.
Kevés mellékhatása van a gyógyszernek, főleg rövid ideig tartó hőérzet és a felsőtest vörössége. A Reamberin ellenjavallt traumás agysérülés utáni állapotokban, amelyeket agyi ödéma kísér.

A gyógyszer kombinált antihipoxiás hatással rendelkezik citoflavin(borostyánkősav, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavin-mononukleotid, 20 mg + inozin, 200 mg). A borostyánkősav fő antihipoxiás hatását ebben a készítményben a riboflavin egészíti ki, amely koenzimatikus tulajdonságai miatt növelheti a szukcinát-dehidrogenáz aktivitását, és közvetett antioxidáns hatású (az oxidált glutation redukciója miatt). Feltételezik, hogy a nikotinamid, amely a készítmény részét képezi, aktiválja a NAD-függő enzimrendszereket, de ez a hatás kevésbé kifejezett, mint a NAD-é. Az inozinnak köszönhetően a purin nukleotidok összkészletének növekedése érhető el, amely nemcsak a makroergek (ATP és GTP), hanem a másodlagos hírvivők (cAMP és cGMP), valamint a nukleinsavak újraszintéziséhez is szükséges. . Bizonyos szerepet játszhat az inozin azon képessége, hogy valamelyest elnyomja a xantin-oxidáz aktivitását, ezáltal csökkentve a nagyon aktív formák és oxigénvegyületek képződését. A gyógyszer egyéb összetevőihez képest azonban az inozin hatása időben késik.

A citoflavin fő alkalmazási területét hipoxiás és ischaemiás központi idegrendszeri sérülések (ischaemiás stroke, toxikus, hipoxiás és dyscirculatory encephalopathia), valamint különféle kóros állapotok kezelésében találta meg, beleértve a kritikus állapotú betegek komplex kezelését is. Így a gyógyszer alkalmazása 4,8-9,6%-ra csökkenti a halálozást az akut cerebrovascularis balesetben szenvedő betegeknél, szemben a gyógyszert nem kapó betegek 11,7-17,1%-ával.

Egy meglehetősen nagy RCT-ben, amelyben 600 krónikus agyi ischaemiában szenvedő beteg vett részt, a citoflavin képes csökkenteni a kognitív-mnesztikus rendellenességeket és a neurológiai rendellenességeket; helyreállítja az alvás minőségét és javítja az életminőséget.

A Cytoflavin klinikai alkalmazása poszthypoxiás központi idegrendszeri elváltozások megelőzésére és kezelésére agyi hypoxiában/ischaemiában szenvedő koraszülötteknél csökkentheti a neurológiai szövődmények gyakoriságát és súlyosságát (súlyos periventricularis és intraventricularis vérzések, periventrikuláris leukomalacia). A citoflavin alkalmazása a perinatális központi idegrendszer károsodásának akut periódusában lehetővé teszi a gyermekek mentális és motoros fejlődésének magasabb mutatóinak elérését az első életévben. Kimutatták a gyógyszer hatékonyságát gennyes bakteriális meningitisben és vírusos agyvelőgyulladásban szenvedő gyermekeknél.

A citoflavin mellékhatásai közé tartozik a hipoglikémia, hiperurikémia, hipertóniás reakciók, infúziós reakciók gyors infúzióval (meleg érzés, szájszárazság).

Remaxol- eredeti gyógyszer, amely egyesíti a kiegyensúlyozott poliionos oldat tulajdonságait (amelyben metionint, riboxint, nikotinamidot és borostyánkősavat is bevezetnek), antihipoxáns és hepatotróp szer.

A Remaxol antihipoxiás hatása hasonló a Reamberinéhez. A borostyánkősav antihipoxiás (fenntartja a szukcinát-oxidáz kapcsolat aktivitását) és közvetett antioxidáns hatású (megőrzi a redukált glutation készletét), míg a nikotinamid aktiválja a NAD-függő enzimrendszereket. Ennek köszönhetően a májsejtekben a szintetikus folyamatok aktiválása és energiaellátásuk fenntartása egyaránt bekövetkezik. Ezenkívül feltételezik, hogy a borostyánkősav parakrin ágensként működhet, amelyet a sérült hepatociták (például ischaemia során) bocsátanak ki, és a SUCNR1 receptorokon keresztül befolyásolja a máj pericitáit (Ito-sejteket). Ez a periciták aktiválódását idézi elő, amelyek biztosítják a máj parenchyma sejtek metabolizmusában és regenerációjában részt vevő extracelluláris mátrix komponensek szintézisét.

A metionin aktívan részt vesz a kolin, lecitin és más foszfolipidek szintézisében. Ezenkívül a metioninból és az ATP-ből származó metionin-adenozil-transzferáz hatására a szervezetben S-adenozil-metionin (SAM) képződik.
Az inozin hatásáról fentebb volt szó, azonban érdemes megemlíteni, hogy nem szteroid anabolikus tulajdonságaival is rendelkezik, amely felgyorsítja a májsejtek reparatív regenerációját.

A Remaxol a legszembetűnőbb hatással van a toxémia megnyilvánulásaira, valamint a citolízisre és a kolesztázisra, ami lehetővé teszi, hogy univerzális hepatotróp gyógyszerként alkalmazzák különféle májelváltozások esetén mind terápiás, mind megelőző kezelési rendekben. A gyógyszer hatékonyságát vírusos (CVHC), gyógyszeres (tuberkulózis elleni szerek) és toxikus (etanolos) májkárosodásban állapították meg.

Az exogén módon beadott SAM-hez hasonlóan a remaxolnak is enyhe antidepresszáns és antiasztheniás hatása van. Ezenkívül akut alkoholmérgezés esetén a gyógyszer csökkenti az alkoholos delírium előfordulását és időtartamát, csökkenti a betegek intenzív osztályon való tartózkodásának idejét és a kezelés teljes időtartamát.

Kombinált szukcinát tartalmú gyógyszerként szóba jöhet hidroxi-metil-etil-piridin-szukcinát(mexidol, mexicor) - amely szukcinát komplexe az antioxidáns emoxipinnel, amely viszonylag gyenge antihipoxiás aktivitással rendelkezik, de fokozza a szukcinát membránokon keresztül történő szállítását. Az emoxipinhez hasonlóan a hidroxi-metil-etil-piridin-szukcinát (OMEPS) is gátolja a szabad gyökös folyamatokat, de kifejezettebb antihipoxiás hatása van. Az OMEP-ek fő farmakológiai hatásai a következőkben foglalhatók össze:

aktívan reagál a fehérjék és lipidek peroxid gyökeivel, csökkenti a sejtmembránok lipidrétegének viszkozitását
optimalizálja a mitokondriumok energiaszintetizáló funkcióit hipoxiás körülmények között
moduláló hatással van néhány membránhoz kötött enzimre (foszfodiészteráz, adenilát-cikláz), ioncsatornákra, javítja a szinaptikus transzmissziót
gátolja bizonyos prosztaglandinok, tromboxán és leukotriének szintézisét
javítja a vér reológiai tulajdonságait, gátolja a vérlemezke-aggregációt

Az OMEPS fő klinikai vizsgálatait ischaemiás eredetű betegségekben való hatékonyságának tanulmányozására végezték: szívinfarktus akut periódusában, koszorúér-betegség, akut cerebrovaszkuláris baleset, dyscirculatory encephalopathia, vegetovaszkuláris dystonia, agyi atheroscleroticus rendellenességek és egyéb kísérő állapotok. szöveti hipoxiával.

A maximális napi adag nem haladhatja meg a 800 mg-ot, egyszeri adag - 250 mg. Az OMEPS általában jól tolerálható. Egyes betegek hányingert és szájszárazságot tapasztalhatnak.

2.2. Szukcinátképző szerek

A Roberts-ciklusban szukcináttá alakuló képesség (γ-amino-butirát sönt) a nátrium-hidroxi-butirát antihipoxiás hatásával is összefügg, bár ez nem túl kifejezett. A γ-aminovajsav (GABA) transzaminációja α-ketoglutársavval a GABA metabolikus lebomlásának fő útja. A neurokémiai reakció során keletkező borostyánkősav-szemialdehidet szukcinát-szemialdehid-dehidrogenáz segítségével NAD közreműködésével borostyánkősavvá oxidálják, amely a trikarbonsav körfolyamatban vesz részt. Ez a folyamat túlnyomórészt az idegszövetben játszódik le, de hipoxiás körülmények között más szövetekben is megvalósulhat.

Ez a kiegészítő hatás nagyon hasznos, ha nátrium-oxibutirátot (OH) használnak általános érzéstelenítőként. Súlyos keringési hipoxia esetén a hidroxi-butirát (nagy dózisban) nagyon rövid időn belül nem csak a sejt adaptációs mechanizmusait képes elindítani, hanem meg is erősíti a létfontosságú szervek energia-anyagcseréjének átstrukturálásával. Ezért nem várható észrevehető hatás a kis dózisú érzéstelenítők bevezetésétől.

Az OH hipoxia alatti kedvező hatása annak köszönhető, hogy a közvetlen oxidáció és az ATP részét képező pentózok képződése felé orientálva aktiválja a glükóz metabolizmus energetikailag kedvezőbb pentóz útvonalát. Ezen túlmenően a glükóz oxidáció pentózútjának aktiválása megnöveli a NADP H szintjét, mint a hormonszintézis szükséges kofaktorát, ami különösen fontos a mellékvesék működéséhez. A hormonális háttér változását a gyógyszer alkalmazása során a vércukorszint növekedése kíséri, ami az ATP maximális hozamát adja az egységnyi felhasznált oxigénre vonatkoztatva, és képes fenntartani az energiatermelést oxigénhiányos körülmények között.

Az OH mononarcosis az általános érzéstelenítés minimálisan toxikus típusa, ezért a legnagyobb értékű a különböző etiológiájú (súlyos akut tüdőelégtelenség, vérveszteség, hypoxiás és toxikus szívizom-károsodás) hypoxiás betegeknél. Különböző típusú, oxidatív stresszel kísért endogén mérgezésben (szeptikus folyamatok, diffúz peritonitis, máj- és veseelégtelenség) szenvedő betegeknél is javallott.

A gyógyszerek alkalmazása során fellépő mellékhatások ritkák, főként intravénás beadás esetén (motoros gerjesztés, görcsös végtagrángás, hányás). Ezek a hidroxi-butirát alkalmazásával járó nemkívánatos események megelőzhetők a metoklopramiddal végzett premedikáció során, vagy megállíthatók prometazinnal (diprazinnal).

Az antihipoxiás hatás részben a szukcinát cseréjével is összefügg. polioxifumarin, amely kolloid oldat intravénás beadásra (polietilénglikol NaCl, MgCl, KI, valamint nátrium-fumarát hozzáadásával). A polioxifumarin tartalmazza a Krebs-ciklus egyik komponensét - a fumarátot, amely jól áthatol a membránokon és könnyen hasznosul a mitokondriumokban. A legsúlyosabb hipoxia esetén a Krebs-ciklus terminális reakciói megfordulnak, vagyis az ellenkező irányba indulnak el, és a fumarát az utóbbi felhalmozódásával szukcináttá alakul. Ez biztosítja az oxidált NAD konjugált regenerációját redukált formájából a hipoxia során, és ennek következtében az energiatermelés lehetőségét a mitokondriális oxidáció NAD-függő kapcsolatában. A hipoxia mélységének csökkenésével a Krebs-ciklus terminális reakcióinak iránya a szokásosra változik, miközben a felhalmozódott szukcinát hatékony energiaforrásként aktívan oxidálódik. Ilyen körülmények között a fumarát is túlnyomórészt oxidálódik, miután maláttá alakul.

A polioxifumarin bevezetése nemcsak az infúzió utáni hemodilúcióhoz vezet, aminek következtében csökken a vér viszkozitása és javul a reológiai tulajdonságai, hanem a diurézis fokozódásához és a méregtelenítő hatás megnyilvánulásához is. A nátrium-fumarát, amely a készítmény részét képezi, antihipoxiás hatással rendelkezik.

Ezenkívül a polioxifumarint a perfúziós közeg összetevőjeként használják a szív-tüdő gép áramkörének elsődleges feltöltésére (a térfogat 11-30%-a) a szívhibák kijavítására irányuló műveletek során. Ugyanakkor a gyógyszernek a perfuzátum összetételébe való felvétele pozitív hatással van a hemodinamika stabilitására a perfúzió utáni időszakban, és csökkenti az inotróp támogatás szükségességét.

Confumin- 15%-os nátrium-fumarát oldatos infúzió, amely észrevehető antihipoxiás hatással rendelkezik. Bizonyos kardiotonikus és kardioprotektív hatása van. Különféle hipoxiás állapotok esetén alkalmazzák (hipoxia normovolémiával, sokk, súlyos mérgezés), beleértve azokat az eseteket is, amikor nagy mennyiségű folyadék beadása ellenjavallt, és más antihypoxiás hatású infúziós gyógyszerek nem alkalmazhatók.

3. A légzési lánc természetes összetevői

Az antihypoxánsok, amelyek az elektrontranszferben részt vevő mitokondriális légzőlánc természetes összetevői, gyakorlati alkalmazásra is találtak. Ide tartozik a citokróm C (Cytomac) és ubikinon(Ubinon). Ezek a gyógyszerek lényegében helyettesítő terápia funkciót töltenek be, mivel a hipoxia során a szerkezeti rendellenességek miatt a mitokondriumok elveszítik egyes komponenseiket, beleértve az elektronhordozókat is.

A citokróm C-t tartalmazó kombinált gyógyszer az energostim. A citokróm C (10 mg) mellett nikotinamid-dinukleotidot (0,5 mg) és inozint (80 mg) tartalmaz. Ez a kombináció additív hatású, ahol a NAD és az inozin hatása kiegészíti a citokróm C antihipoxiás hatását. Ugyanakkor az exogén módon beadott NAD valamelyest csökkenti a citoszolikus NAD hiányát és helyreállítja az ATP szintézisben részt vevő NAD-függő dehidrogenázok aktivitását. , hozzájárul a légzési lánc intenzívebbé tételéhez. Az inozinnak köszönhetően a purin nukleotidok össztartalma megnövekszik. A gyógyszert szívinfarktusban, valamint hipoxia kialakulásával járó állapotokban javasolják használni, azonban a bizonyítékok jelenleg meglehetősen gyengeek.

Az ubikinon (koenzim Q10) a szervezet sejtjeiben széles körben elterjedt koenzim, amely a benzokinon származéka. Az intracelluláris ubikinon nagy része a mitokondriumokban koncentrálódik oxidált (CoQ), redukált (CoH2, QH2) és félig redukált formában (szemikinon, CoH, QH). Kis mennyiségben jelen van a sejtmagokban, az endoplazmatikus retikulumban, a lizoszómákban, a Golgi-készülékben. A tokoferolhoz hasonlóan az ubikinon a legnagyobb mennyiségben a magas metabolikus rátával rendelkező szervekben - a szívben, a májban és a vesékben - található.

Elektronok és protonok hordozója a mitokondriális membrán belső oldaláról a külső oldalra, a légzési lánc alkotóeleme, és antioxidánsként is képes működni.

Ubikinon(Ubinon) elsősorban szívkoszorúér-betegségben, szívinfarktusban, valamint krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegek komplex terápiájában alkalmazható.
Ha a gyógyszert IHD-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, a betegség klinikai lefolyása javul (főleg I-II funkcionális osztályú betegeknél), csökken a rohamok gyakorisága; fokozott tolerancia a fizikai aktivitással szemben; nő a prosztaciklin tartalma a vérben és csökken a tromboxán. Figyelembe kell azonban venni, hogy maga a gyógyszer nem növeli a koszorúér-véráramlást, és nem járul hozzá a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez (bár enyhe bradycardiás hatása lehet). Ennek eredményeként a gyógyszer antianginás hatása bizonyos, néha meglehetősen hosszú idő (akár 3 hónap) után jelentkezik.

A koszorúér-betegségben szenvedő betegek komplex terápiájában az ubikinon kombinálható béta-blokkolóval és angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal. Ez csökkenti a bal kamrai szívelégtelenség, szívritmuszavarok kialakulásának kockázatát. A gyógyszer hatástalan azoknál a betegeknél, akiknél élesen csökken a terhelési tolerancia, valamint a koszorúerek nagyfokú szklerotikus szűkülete esetén.

CHF esetén az ubikinon adagolt fizikai aktivitással kombinálva (különösen nagy dózisokban, akár napi 300 mg-ig) növelheti a bal kamra összehúzódásainak erejét és javíthatja az endothel funkciót. A gyógyszer jelentős pozitív hatással van a CHF-ben szenvedő betegek funkcionális osztályára és a kórházi kezelések számára.

Meg kell jegyezni, hogy az ubikinon hatékonysága szívelégtelenségben nagymértékben függ plazmaszintjétől, amelyet viszont a különböző szövetek metabolikus szükségletei határoznak meg. Feltételezhető, hogy a gyógyszer fent említett pozitív hatásai csak akkor jelentkeznek, ha a Q10 koenzim plazmakoncentrációja meghaladja a 2,5 μg / ml értéket (a normál koncentráció körülbelül 0,6-1,0 μg / ml). Ezt a szintet nagy dózisú gyógyszer felírásakor érik el: napi 300 mg Q10 koenzim bevétele négyszeresére növeli a vérszintet a kezdeti szinthez képest, de nem kis dózisok (napi 100 mg-ig) alkalmazása esetén. Ezért, bár számos CHF-re vonatkozó vizsgálatot végeztek napi 90–120 mg-os ubikinonos betegek kinevezésével, úgy tűnik, hogy a nagy dózisú terápia alkalmazása a legoptimálisabb ebben a patológiában.

Egy kis kísérleti vizsgálatban az ubikinon-kezelés csökkentette a myopathiás tüneteket a sztatinokkal kezelt betegeknél, csökkentette az izomfájdalmat (40%-kal), és javította a napi aktivitást (38%-kal), ellentétben a hatástalannak talált tokoferollal.

A gyógyszer általában jól tolerálható. Néha hányinger és székletzavar, szorongás és álmatlanság lehetséges, ilyenkor a gyógyszert abba kell hagyni.

Az ubikinon származékaként az idebenon tekinthető, amely a Q10 koenzimhez képest kisebb méretű (5-ször), kisebb a hidrofób és nagyobb az antioxidáns aktivitása. A gyógyszer áthatol a vér-agy gáton, és jelentős mennyiségben eloszlik az agyszövetben. Az idebenon hatásmechanizmusa hasonló az ubikinonéhoz. Antihipoxiás és antioxidáns hatása mellett mnemotrop és nootróp hatása is van, amely 20-25 napos kezelés után alakul ki. Az idebenon alkalmazásának fő indikációi a különböző eredetű cerebrovaszkuláris elégtelenség, a központi idegrendszer szerves elváltozásai.

A gyógyszer leggyakoribb mellékhatása (legfeljebb 35%) az aktiváló hatása miatti alvászavar, ezért az idebenon utolsó bevitelét legkésőbb 17 órán belül kell elvégezni.

4. Mesterséges redox rendszerek

A mesterséges redox rendszereket alkotó elektronelszívó tulajdonságú antihypoxánsok létrehozása a természetes elektronakceptor, az oxigén hipoxia során kialakuló hiányának bizonyos mértékig történő kompenzálására irányul. Az ilyen gyógyszereknek meg kell kerülniük az elektronokkal túlterhelt légzési lánc láncszemeit hipoxiás körülmények között, „el kell távolítaniuk” az elektronokat ezekről a kapcsolatokról, és ezáltal bizonyos mértékig helyre kell állítaniuk a légzőlánc működését és a kapcsolódó foszforilációt. Emellett a mesterséges elektronakceptorok biztosíthatják a piridin nukleotidok (NADH) oxidációját a sejt citoszoljában, ezáltal megakadályozzák a glikolízis gátlását és a túlzott laktát felhalmozódást.

A mesterséges redox rendszereket alkotó szerek közül a nátrium-polidihidroxifenilén-tioszulfonátot vezették be az orvosi gyakorlatba - szárító olaj(hipoxén), amely egy szintetikus polikinon. Az intersticiális folyadékban a gyógyszer látszólag polikinon kationra és tiol anionra disszociál. A gyógyszer antihipoxiás hatása mindenekelőtt a polifenolos kinon komponens jelenlétével függ össze, amely részt vesz az elektrontranszport söntésében a mitokondriumok légzőláncában (az I-től a III-ig). A poszthypoxiás periódusban a gyógyszer a felhalmozott redukált ekvivalensek (NADP H2, FADH) gyors oxidációjához vezet. A szemikinon könnyű képzési képessége észrevehető antioxidáns hatást biztosít, amely szükséges az LPO termékek semlegesítéséhez.

A gyógyszer alkalmazása megengedett súlyos traumás elváltozások, sokk, vérveszteség, kiterjedt sebészeti beavatkozások esetén. Szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél csökkenti az ischaemiás megnyilvánulásokat, normalizálja a hemodinamikát, csökkenti a véralvadást és a teljes oxigénfogyasztást. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a szárítóolaj felvétele a terápiás intézkedések komplexumába csökkenti a traumás sokkban szenvedő betegek letalitását, és a hemodinamikai paraméterek gyorsabban stabilizálódnak a posztoperatív időszakban.

Az Olifen hátterében szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szöveti hipoxia megnyilvánulásai csökkennek, de nincs különösebb javulás a szív pumpáló funkciójában, ami korlátozza a gyógyszer alkalmazását akut szívelégtelenségben. Az MI-ben a károsodott központi és intrakardiális hemodinamika állapotára gyakorolt pozitív hatás hiánya nem teszi lehetővé, hogy egyértelmű véleményt alkossunk a gyógyszer hatékonyságáról ebben a patológiában. Ezenkívül az olíva nem fejt ki közvetlen antianginás hatást, és nem szünteti meg az MI során fellépő ritmuszavarokat.

Az olíva mellékhatásai között nemkívánatos vegetatív változások figyelhetők meg, beleértve a vérnyomás elhúzódó emelkedését vagy egyes betegeknél az összeomlást, allergiás reakciókat és flebitist; ritkán rövid távú álmosság, szájszárazság; MI esetén a sinus tachycardia időszaka valamelyest megnyúlhat. Az olíva hosszú távú használata során két fő mellékhatás érvényesül - akut phlebitis (a betegek 6% -ánál) és allergiás reakciók tenyér hyperemia és viszketés formájában (a betegek 4% -ánál), a bélrendszeri rendellenességek kevésbé gyakoriak. (az emberek 1%-ánál).

5. Makroerg vegyületek

A szervezet számára természetes makroerg vegyület - kreatin-foszfát - alapján létrehozott antihipoxáns a Neoton. A szívizomban és a vázizomzatban a kreatin-foszfát kémiai energia tartalékként működik, és az ATP újraszintézisére szolgál, amelynek hidrolízise biztosítja az aktomiozin összehúzódásához szükséges energiát. Mind az endogén, mind az exogén kreatin-foszfát hatása az ADP közvetlen foszforilálása, és ezáltal az ATP mennyiségének növelése a sejtben. Ezenkívül a gyógyszer hatására az ischaemiás kardiomiociták szarkolemmális membránja stabilizálódik, csökken a vérlemezke-aggregáció és nő az eritrocita membránok plaszticitása. A leggyakrabban a neotonnak a szívizom anyagcseréjére és működésére gyakorolt normalizáló hatását vizsgálták, mivel szívizom károsodás esetén szoros kapcsolat van a sejtben lévő nagy energiájú foszforiláló vegyületek tartalma, a sejtek túlélése és a kontrakciót helyreállító képesség között. funkció.

A kreatin-foszfát alkalmazásának fő indikációi a MI (akut periódus), intraoperatív szívizom- vagy végtag-ischaemia, CHF. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer egyszeri infúziója nem befolyásolja a klinikai állapotot és a bal kamra kontraktilis funkciójának állapotát.

Kimutatták a gyógyszer hatékonyságát akut cerebrovascularis balesetben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a gyógyszer a sportgyógyászatban is alkalmazható a fizikai túlerőltetés káros hatásainak megelőzésére. A neoton felvétele a CHF komplex terápiájába általában lehetővé teszi a szívglikozidok és a diuretikumok adagjának csökkentését. A gyógyszer intravénás csepegtetésének dózisai a patológia típusától függően változnak.

A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának végső megítéléséhez nagyméretű RCT-kre van szükség. A kreatin-foszfát használatának gazdasági megvalósíthatósága szintén további tanulmányokat igényel, tekintettel annak magas költségeire.

A mellékhatások ritkák, néha a vérnyomás rövid távú csökkenése lehetséges 1 g-nál nagyobb dózisú gyors intravénás injekcióval.

Néha az ATP-t (adenozin-trifoszforsavat) makroerg antihipoxánsnak tekintik. Az ATP antihipoxánsként történő alkalmazásának eredményei ellentmondásosak és a klinikai kilátások kétségesek, ami az exogén ATP rendkívül gyenge penetrációjával magyarázható az ép membránokon keresztül, valamint gyors defoszforilációjával a vérben.

Ugyanakkor a gyógyszer továbbra is rendelkezik bizonyos terápiás hatással, amely nem jár közvetlen antihipoxiás hatással, ami egyrészt neurotranszmitter tulajdonságainak (adreno-, kolin-, purinreceptorok moduláló hatása), másrészt a ATP - AMP, cAMP, adenozin, inozin metabolizmusa és a termékek sejtmembránja. Ez utóbbi értágító, antiaritmiás, antianginás és antiaggregáló hatású, és hatását a P 1 -P 2 -purinerg (adenozin) receptorokon keresztül fejti ki különböző szövetekben. Az ATP használatának fő indikációja jelenleg a supraventrikuláris tachycardia rohamainak enyhítése.

Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek gyakorlati alkalmazásának az antihipoxiás hatásmechanizmusok feltárásán kell alapulnia, figyelembe véve a farmakokinetikai jellemzőket, a nagy randomizált klinikai vizsgálatok eredményeit és a gazdasági megvalósíthatóságot.

A gyógyszer leírása

A "Trimetazidine" használati utasítás a jellegzetes antianginális és citoprotektív hatású antihypoxiás gyógyszerek farmakológiai csoportjára vonatkozik. Ennek a gyógyszernek a hatása az agy neuronjai és kardiomiocitáinak metabolizmusának optimalizálásán, az oxidatív dekarboxiláció aktiválásán, a zsírsav-oxidációs folyamat leállításán és az aerob glikolízis stimulálásán alapul. A "Trimetazidine" gyógyszer hosszan tartó használata, amelynek használati utasítását mindig csatolják, megakadályozza a neutrofilek aktiválódását és a foszfokreatinin és az ATP tartalmának csökkenését, lehetővé teszi az ioncsatornák működésének normalizálását és az intracelluláris acidózis csökkentését. Ezenkívül ez az eszköz megőrzi a sejtmembránok integritását, csökkenti a kreatin-foszfokináz felszabadulását és az ischaemiás károsodás súlyosságát. Ami ennek az antihipoxiás gyógyszernek a farmakokinetikáját illeti, a legmagasabb plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő körülbelül két óra, az eliminációs felezési idő pedig négy és öt óra között változik.

Az adagolási forma jellemzői

A "Trimetazidine" gyógyszert kerek tabletták formájában állítják elő, amelyek hatóanyagként húsz milligramm trimetazidin-hidrokloridot tartalmaznak.

A kinevezés főbb jelzései

Az orvosok ezt a gyógyszert elsősorban a koszorúér-betegség kezelésére és az anginás rohamok megelőzésére javasolják. A chorioretinális érrendszeri rendellenességek esetén a Trimetazidine tabletta kijelölése is javasolt. A használati utasítás azt javasolja, hogy vaszkuláris eredetű szédülés kezelésére használják őket. Ezenkívül ezt az antihipoxiás szert gyakran írják fel halláskárosodással és fülzúgással járó cochleovestibularis rendellenességek kezelésére.

A gyógyszer használatának jellemzői

A "Trimetazidine" gyógyszert általában naponta kétszer, legfeljebb háromszor kell bevenni, egy-két tablettát. A kezelés időtartamát csak az orvos határozza meg bizonyos vizsgálatok alapján.

Az orvosi ellenjavallatok listája

A használati utasítás szigorúan nem javasolja a "Trimetazidine" antihipoxiás szer használatát olyan személyek számára, akik allergiás reakciót mutatnak a trimetazidin-hidrokloridra, valamint súlyos veseelégtelenségben szenvedőknek. A terhesség alatt hasonlóképpen nem szabad elkezdeni ezt a gyógyszert szedni. Ezenkívül a szigorú ellenjavallatok listája magában foglalja a laktációt és a máj jelentős megsértésének jelenlétét. A klinikai vizsgálatok során szerzett elegendő tapasztalat hiánya miatt a Trimetazidine-t tizennyolc éven aluliak sem szedhetik.

Mellékhatások

Ennek a gyógyszernek a hosszan tartó használata hányást, hányingert, fejfájást, bőrviszketést és megnövekedett szívverést okozhat. Gastralgia is megfigyelhető a Trimetazidine tabletta hosszú távú alkalmazása következtében.

Nak nek Mára feltételezték, hogy a szív artériák trombózisának kulcsszerepe van az akut koronária szindróma kialakulásában, egészen az akut miokardiális infarktus (AMI) kialakulásáig. A koszorúér-patológia hagyományosan bevezetett konzervatív terápiájának helyettesítésére, amely a szövődmények megelőzésére irányul: veszélyes aritmiák, akut szívelégtelenség (AHF), a szívizom károsodás zónájának korlátozása (a kollaterális véráramlás fokozásával), radikális kezelési módszerek kerültek be a klinikai gyakorlatba. - a koszorúerek ágainak rekanalizációja farmakológiai hatásokkal (trombotikus szerek), és invazív beavatkozással - perkután transzluminális ballonos vagy lézeres angioplasztika stent(ek) beépítésével vagy anélkül.

A felhalmozott klinikai és kísérleti tapasztalatok azt mutatják, hogy a koszorúér-véráramlás helyreállítása „kétélű fegyver”, i.e. 30%-ban vagy többen „reperfúziós szindróma” alakul ki, ami a szívizom további károsodását jelenti, amiatt, hogy a szívizomsejtek energiarendszere nem képes hasznosítani a „felszökkenő” oxigénellátást. Ennek eredményeként fokozódik a szabad gyökök, reaktív oxigénfajták (AA) képződése, hozzájárulva a membránlipidek károsodásához - lipidperoxidáció (LPO), a funkcionálisan fontos fehérjék további károsodásához, különösen a citokróm légzési láncához és a mioglobinhoz, a nukleinsavhoz. savak és a kardiomiociták egyéb szerkezetei. Ez az ischaemiás szívizom károsodás kialakulásának és progressziójának posztperfúziós metabolikus ciklusának egyszerűsített modellje. E tekintetben a szívizom anti-ischaemiás (antihipoxánsok) és antioxidáns (antioxidánsok) védelmét szolgáló farmakológiai készítményeket fejlesztettek ki, amelyeket aktívan bevezetnek a klinikai gyakorlatba.

Antihipoxánsok - olyan gyógyszerek, amelyek javítják a szervezet oxigén felhasználását, csökkentik a szervek és szövetek oxigénigényét, összességében növelik a hipoxiával szembeni ellenállást. Jelenleg az Actovegin (Nycomed) leginkább tanulmányozott antihipoxiás és antioxidáns szerepe a klinikai gyakorlatban a szív- és érrendszer különféle sürgős állapotainak kezelésére.

Actovegin - borjak véréből ultraszűréssel nyert, nagy tisztaságú hemodializátum, amely aminosavakat, oligopeptideket, nukleozidokat, szénhidrát- és zsíranyagcsere közbenső termékeket (oligoszacharidok, glikolipidek), elektrolitokat (Mg, Na, Ca, P, K), mikroelemeket (Si) tartalmaz , Cu).

Az Actovegin farmakológiai hatásának alapja a transzport, a glükózfelhasználás és az oxigénfelvétel javítása:

Növeli a nagy energiájú foszfátok (ATP) cseréjét;

Az oxidatív foszforiláció enzimei (piruvát- és szukcinát-dehidrogenázok, citokróm-C-oxidáz) aktiválódnak;

Az alkalikus foszfatáz aktivitása nő, a szénhidrátok és fehérjék szintézise felgyorsul;

Fokozódik a K+-ionok sejtbeáramlása, ami a káliumfüggő enzimek (katalázok, szacharázok, glükozidázok) aktiválódásával jár együtt;

Az anaerob glikolízis termékek (laktát, b-hidroxi-butirát) lebomlása felgyorsul.

Az Actovegint alkotó aktív komponensek inzulinszerű hatást fejtenek ki. Az Actovegin oligoszacharidok aktiválják a glükóz szállítását a sejtbe, megkerülve az inzulinreceptorokat. Ugyanakkor az Actovegin modulálja az intracelluláris glükóz hordozók aktivitását, amit a lipolízis fokozása kísér. Ami rendkívül fontos - az Actovegin hatása inzulinfüggetlen, és továbbra is fennáll az inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, segít lelassítani a diabéteszes angiopátia progresszióját és helyreállítani a kapilláris hálózatot a neovaszkularizáció miatt.

A mikrocirkuláció javulása, amelyet az Actovegin hatására figyeltek meg, nyilvánvalóan a vaszkuláris endotélium aerob metabolizmusának javulásával jár, ami elősegíti a prosztaciklin és a nitrogén-oxid (biológiai értágítók) felszabadulását. Az értágulat és a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenése másodlagos az oxigén anyagcsere aktiválódása miatt az érfalban.

Így az Actovegin antihipoxiás hatását a jobb glükózfelhasználás, az oxigénfelvétel és a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenése foglalja össze a perifériás ellenállás csökkenése következtében.

Az Actovegin antioxidáns hatása annak köszönhető, hogy ebben a gyógyszerben magas a szuperoxid-diszmutáz aktivitása, amelyet atomemissziós spektrometria igazol, valamint a magnéziumkészítmények és a szuperoxid-diszmutáz protéziscsoportjába tartozó mikroelemek jelenléte. A magnézium kötelező résztvevője a sejtes peptidek szintézisének, része 13 metalloproteinnek, több mint 300 enzimnek, köztük a glutation szintetáznak, amely a glutamátot glutaminná alakítja.

Az intenzív osztályokon felhalmozott klinikai tapasztalatok lehetővé teszik, hogy javasoljuk az Actovegin nagy dózisainak bevezetését: 800-1200 mg-tól 2-4 g-ig Az Actovegin intravénás beadása javasolt:

Reperfúziós szindróma megelőzésére AMI-ben szenvedő betegeknél, trombolitikus terápia vagy ballon angioplasztika után;

Különböző típusú sokk kezelésében részt vevő betegek;

keringési leállásban és fulladásban szenvedő betegek;

Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek;

X metabolikus szindrómában szenvedő betegek.

Antioxidánsok - gátolja a szabadgyökös folyamatok aktiválódását (AK képződése) és a sejtmembránok lipid-peroxidációját (LPO), amelyek az AMI, az ischaemiás és vérzéses stroke, a regionális és általános keringési akut rendellenességek kialakulása során jelentkeznek. Hatásuk a szabad gyökök stabil molekuláris formába történő redukcióján keresztül valósul meg, amely nem képes részt venni az autooxidációs láncban. Az antioxidánsok vagy közvetlenül megkötik a szabad gyököket (közvetlen antioxidánsok), vagy stimulálják a szövetek antioxidáns rendszerét (közvetett antioxidánsok).

Energostim - nikotinamidadenin-dinukleotidot (NAD), citokróm C-t és inozint tartalmazó kombinált készítmény: 0,5, 10 és 80 mg arányban.

AMI-ben az energiaellátó rendszerben zavarok lépnek fel a NAD - a glikolízis dehidrogenáz és a Krebs-ciklus koenzimje, a citokróm C - az elektrontranszport lánc enzime, a kardiomiociták általi elvesztése következtében, amely a mitokondriumokban (Mx) oxidatív foszforiláción keresztül az ATP szintéziséhez kapcsolódik. A citokróm C Mx-ből való felszabadulása viszont nem csak energiahiány kialakulásához vezet, hanem hozzájárul a szabad gyökök képződéséhez és az oxidatív stressz előrehaladásához, ami apoptózis általi sejthalálhoz vezet. Intravénás beadás után a szarkolemma és Mx membránon áthatoló exogén NAD megszünteti a citoszolos NAD hiányát, helyreállítja a glikolitikus úton az ATP szintézisében részt vevő NAD-függő dehidrogenázok aktivitását, és elősegíti a citoszol transzport intenzitását. proton és elektron az Mx légzési láncában. Az Mx-ben lévő exogén citokróm C viszont normalizálja az elektronok és protonok átvitelét a citokróm-oxidáz felé, ami összességében stimulálja az Mx oxidatív foszforilációjának ATP-szintetizáló funkcióját. A NAD és a citokróm C hiány megszüntetése azonban nem normalizálja teljesen a szívizomsejtek ATP szintézisének „szállítószalagját”, mivel nem befolyásolja jelentősen a sejtek légzési láncában részt vevő adenil nukleotidok egyes komponenseinek tartalmát. Az adenil-nukleotidok teljes tartalmának helyreállítása az inozin, az adenil-nukleotidok szintézisét serkentő metabolit bevezetésével történik. Ugyanakkor az inozin fokozza a koszorúér véráramlását, elősegíti az oxigén szállítását és felhasználását a mikrocirkuláció területén.

Ily módon célszerű kombinálni a NAD, a citokróm C és az inozin bevezetését az ischaemiás stressznek kitett kardiomiociták metabolikus folyamatainak hatékony befolyásolására.

Az Energostim a sejtanyagcserére kifejtett farmakológiai hatásmechanizmus szerint kombinált hatást fejt ki a szervekre és szövetekre: antioxidáns és antihipoxiás. Az Energostim összetett összetételéből adódóan – különböző szerzők szerint – az MI hagyományos kezelés részeként történő kezelésének hatékonyságát tekintve sokszorosa a világon elismert többi antihipoxáns hatásának: 2-2,5-szerese a lítium-oxibutirát, riboxin (inozin) és amitazol, 3-4 alkalommal - karnitin (mildronát), piracetam, oliven és szolcoseryl, 5-6 alkalommal - citokróm C, aszpizol, ubikinon és trimetazidin. Az Energostim ajánlott adagjai az MI komplex terápiájában: 110 mg (1 üveg) 100 ml 5%-os glükózban naponta 2-3 alkalommal 4-5 napig. A fentiek mindegyike lehetővé teszi számunkra, hogy az Energostim a választott gyógyszer az MI komplex terápiájában, a szívizomsejtek metabolikus rendellenességeiből eredő szövődmények megelőzésére.

Koenzim Q10 - vitaminszerű anyag, amelyet először F. Crane amerikai tudós izolált 1957-ben egy szarvasmarha szív mitokondriumából. K. Folkers 1958-ban határozta meg szerkezetét. A Q10 koenzim második hivatalos neve ubikinon (a mindenütt jelenlévő kinon), mivel szinte minden állati eredetű szövetben különböző koncentrációban megtalálható. Az 1960-as években kimutatták a Q10 elektronhordozó szerepét az Mx légzési láncban. 1978-ban P. Mitchell egy olyan sémát javasolt, amely megmagyarázza a Q10 koenzim részvételét mind a mitokondriumok elektrontranszportjában, mind az elektrontranszport és az oxidatív foszforilációs folyamatok összekapcsolásában, amiért Nobel-díjat kapott.

A Q10 koenzim hatékonyan védi a biológiai membránok lipidjeit és a lipoprotein vérrészecskéket (foszfolipidek - "membránragasztó") a peroxidációs destruktív folyamatoktól, védi a DNS-t és a testfehérjéket a reaktív oxigénfajták (AA) felhalmozódása miatti oxidatív módosulásoktól. A Q10 koenzim a szervezetben a tirozin aminosavból szintetizálódik B- és C-vitaminok, folsav és pantoténsav, valamint számos nyomelem részvételével. Az életkor előrehaladtával a koenzim Q10 bioszintézise fokozatosan csökken, és fogyasztása fizikai, érzelmi stressz során, különböző betegségek patogenezisében és oxidatív stresszben növekszik.

Több mint 20 éves tapasztalat a Q10 koenzim alkalmazásával kapcsolatos klinikai vizsgálatokban több ezer betegnél, meggyőzően bizonyítja hiányának szerepét a szív- és érrendszer patológiájában, ami nem meglepő, hiszen a szívizom sejtjeiben van az energiaszükséglet a legnagyobb. A Q10 koenzim védő szerepe annak köszönhető, hogy részt vesz a szívizomsejtek energiametabolizmusában és antioxidáns tulajdonságaiban. A tárgyalt gyógyszer egyedisége a szervezet enzimrendszerei által kifejtett regenerációs képességében rejlik. Ez különbözteti meg a Q10 koenzimet más antioxidánsoktól, amelyek funkciójukat ellátva visszafordíthatatlanul oxidálják magukat, és további adagolást igényelnek.

Az első pozitív klinikai tapasztalat a kardiológiában a Q10 koenzim alkalmazásával kapcsolatban tágult cardiomyopathiában és mitrális billentyű prolapsusban szenvedő betegek kezelésében született: meggyőző adatok születtek a szívizom diasztolés funkciójának javításáról. A szívizomsejtek diasztolés funkciója energiaigényes folyamat, és különböző kóros állapotok esetén a CCC a sejtben szintetizált ATP-ben található energia akár 50%-át vagy még többet is elfogyasztja, ami meghatározza annak erős függőségét a koenzim szintjétől. Q10.

Az elmúlt évtizedek klinikai tanulmányai kimutatták A Q10 koenzim terápiás hatékonysága a koszorúér-betegség komplex kezelésében , artériás magas vérnyomás, érelmeszesedés és krónikus fáradtság szindróma. A felhalmozott klinikai tapasztalatok lehetővé teszik, hogy a Q10 alkalmazása ne csak a szív- és érrendszeri betegségek komplex terápiájában hatékony gyógyszer, hanem megelőzési eszközként is javasolható legyen.

A Q10 profilaktikus adagja felnőtteknél 15 mg/nap, terápiás dózisa 30-150 mg/nap, intenzív ellátás esetén pedig akár 300-500 mg/nap. Figyelembe kell venni, hogy a Q10 koenzim orális bevitelével járó nagy terápiás dózisok a zsírban oldódó anyagok felszívódásának nehézségeivel járnak együtt, ezért a biohasznosulás javítására az ubikinon vízben oldódó formáját hozták létre.

Kísérleti vizsgálatok kimutatták a Q10 koenzim prevenciós és terápiás hatását reperfúziós szindrómában, amit az ischaemiás stressznek kitett kardiomiociták szubcelluláris struktúráinak megőrzésével, valamint az Mx oxidatív foszforilációjának funkciójával dokumentálnak.

A koenzim Q10 alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok eddig a krónikus tachyarrhythmiában, a hosszú QT-szindrómában, a kardiomiopátiában és a sinus sinus szindrómában szenvedő gyermekek kezelésére korlátozódnak.

Így az ischaemiás stressznek kitett szövetek és szervek sejtjeinek károsodásának patofiziológiai mechanizmusainak világos megértése, amelyek az anyagcsere-rendellenességeken - lipid-peroxidáción alapulnak, amelyek különböző szív- és érrendszeri betegségekben fordulnak elő, szükségessé teszi az antioxidánsok és antihypoxánsok bevonását a komplex terápiába. sürgős feltételekről.

Irodalom:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. és munkatársai Közvetlen hatású antihypoxant energostim az AMI kezelésében. Ross. Édesem. Vesti, 2001, 2. szám, 31-42.

2. Boyarinov A.P., Penknovich A.A., Mukhina N.V. Az actovegin neurotrop hatásának metabolikus hatásai hipoxiás körülmények között. Actovegin. A klinikai alkalmazás új szempontjai. M., 2002, 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Energostim a koszorúér-betegség krónikus formáinak kezelésében. Ross. Kártya. J., 1988, 5. szám, 14-19.

4. Zakirova A.N. A lipidperoxidáció, az antioxidáns védelem és a mikrorheológiai rendellenességek összefüggései a koszorúér-betegség kialakulásában. Ter. levéltár, 1966, 3. sz., 37-40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. A Q10 koenzim (ubikinon) hatásának vizsgálata ischaemiában és a szív reperfúziójában. A kudesan (koenzim Q 10 E-vitaminnal) antioxidáns készítmény alkalmazása a kardiológiában. M., 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. A Kudesan hatásának tanulmányozása a szívizom stressz által kiváltott károsodásában. A kudesan (koenzim Q10 E-vitaminnal) antioxidáns gyógyszer alkalmazása a kardiológiában. M., 2002, 15-22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. Az ischaemia és az MI patogenezisének szabadgyök-peroxid mechanizmusai és farmakológiai szabályozása. Pathophysiology, 1992, 2. szám, 5-15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. A Q10 koenzim alkalmazása a megelőzésben és a kezelésben. A kudesan (koenzim Q10 E-vitaminnal) antioxidáns gyógyszer alkalmazása a kardiológiában. M., 2002, 3-7.

9. Nordvik B. Az Actovegin hatásmechanizmusa és klinikai alkalmazása. Actovegin. A klinikai alkalmazás új szempontjai. M., 2002, 18-24.

10. Rumyantseva S.A. Az actovegin farmakológiai jellemzői és hatásmechanizmusa. Actovegin. A klinikai alkalmazás új szempontjai. M., 2002, 3-9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Akut szervi ischaemia és korai posztiszkémiás rendellenességek. M., 1978, 468-469.

12. Smirnov A.V., Krivoruchka B.I. Antihipoxánsok a sürgősségi orvoslásban. Egy fészek. I reanimatol., 1998, 2. szám, 50-57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. A szívizomsejtek védelme. Jelenlegi helyzet és kilátások. Kardiológia, 1999, 3. szám, 4-10.

14. Shkolnikova M.A. Az Oroszországi Gyermekkardiológusok Szövetségének jelentése a Kudesan használatáról. A kudesan (koenzim Q10 E-vitaminnal) antioxidáns gyógyszer alkalmazása a kardiológiában. M., 2002, 23.

KATEGÓRIÁK

Szűrés

A végtagok ultrahangja

Az ultrahang típusai

hasi ultrahang

mellkasi ultrahang

NÉPSZERŰ CIKKEK

	A tagadást nem igékkel (személyes formában, infinitivusban, gerund alakban) külön írjuk: ne vedd, nem volt, nem tudva, lassan
	Előadás, beszámoló a reneszánsz filozófiájának főbb vonásairól
	Szépirodalmi stílus
	A föld gyermekei Bemutató mi vagyunk a föld gyermekei a kertért
	Előadás a kommunikációs akadályok témában, a munkát tanulók végezték Kommunikáció nélkül bezárkózunk.

2022 "kingad.ru" - az emberi szervek ultrahangvizsgálata