Szisztémás amiloidózis: diagnózis, differenciáldiagnózis, kezelés. Klinikai lefolyás és főbb megnyilvánulásai

Amiloidózis- anyagcserezavarral jellemezhető betegség, melynek következtében a szervezet számára új anyag (amiloid) képződik, amely lerakódik a szervekben és megzavarja azok működését.

Az amiloid egy összetett glikoprotein, amelyben a fibrilláris és globuláris fehérjék szorosan kapcsolódnak poliszacharidokhoz. Az amiloid fibrillum polipeptid fehérjékből áll; a fibrilláris fehérjén kívül az amiloid egy másik fehérjét is tartalmaz - az úgynevezett P-komponenst, amely az amiloid minden formájára azonos. Úgy gondolják, hogy a P komponens egy normális szérumfehérje, amely amiloid rostokhoz kapcsolódik.

Az amiloidózis bármely betegség szövődményeként előfordulhat, vagy önálló folyamatként alakulhat ki.

Jelenleg az etiológiától függően az amiloidózisnak számos formája létezik, amelyek saját biokémiai összetétellel rendelkeznek az amiloid fibrillákból.

Az elsődleges (idiopátiás) amiloidózis nyilvánvaló ok nélkül alakul ki, és különböző szerveket (szív, vese, belek, máj, idegrendszer) érint. Az elsődleges amiloidózis biokémiai formája az AL-forma, az ilyen amiloid prekurzora az Ig és az immunglobulin könnyű láncai. Az amiloid szerkezete és a belső szervek károsodásának jellege szerint az amiloidózis myeloma multiplexben közel áll az elsődleges (idiopátiás) amiloid dózishoz, amely jelenleg külön csoportba van különítve.

Az örökletes (genetikai) amiloidózis a vese domináns elváltozásában, a vese és az idegrendszer károsodásának kombinációjában nyilvánul meg. Hazánkban az örökletes amiloidózis rendszerint periodikus betegséggel jár, amely autoszomális domináns módon terjed. Ebben a betegségben az amiloidózis lehet az egyetlen megnyilvánulása. Az örökletes amiloidózis biokémiai formája az AF (amiloid prekurzora a prealbumin). Periodikus betegség esetén a biokémiai forma az AA (prekurzora az SAA fehérje).

A szerzett (másodlagos) amiloidózis leggyakrabban rheumatoid arthritisben, Bechterew-kórban, tuberkulózisban, krónikus gennyedésben - osteomyelitis, bronchiectasis, krónikus tüdőtályog, ritkábban colitis ulcerosa, pikkelysömör, lymphogranulomatosis, szifilisz, vese daganatok és egyéb betegségek esetén fordul elő és alakul ki, A másodlagos amiloidózis biokémiai formája az AA (szérum prekurzora a hepatociták által szintetizált SAA fehérje).

A szenilis amiloidózis az agyban, a hasnyálmirigyben és a szívben található fehérje-anyagcsere involúciós zavarainak eredménye. A biokémiai képlet AS (prekurzora a prealbumin).

Lokális amiloidózis nyilvánvaló ok nélkül alakul ki, biokémiai képlete AE (prekurzora ismeretlen).

Patogenezis. A patogenezisnek csak különálló kapcsolatai ismertek (22. ábra). A sémából az következik, hogy a génmutáció, valamint a külső tényezők hatására az immunitás megváltozik - csökken

a T-limfociták száma. Ez a limfociták B-rendszerére gyakorolt ​​szabályozó hatásuk csökkenéséhez vezet. Ennek eredményeként csökken a normál immunglobulinokat hordozó B-sejtek száma, és nő az amiloid fibrillum prekurzorokat szintetizáló B-sejtek száma. Az amiloidoblasztok megnövekedett mennyiségben fibrilláris fehérjét termelnek, ami nagy mennyiségben amiloid szintézisét idézi elő.

Az amiloidoklasztok genetikai hibája miatt azonban, amely hozzájárul enzimaktivitásuk csökkenéséhez, nem történik elegendő amiloid felszívódás. Ennek eredményeként megnövekszik az amiloid lerakódása a szövetekben és szervekben [Mukhin N.A., 1981].

A myeloma multiplexben az amiloidózis a plazmasejtek megnövekedett paraprotein-termelése következtében alakul ki, amelyet az amiloid felépítésére használnak fel. Az amiloid összetétele az amiloidózis különböző formáiban eltérő, amit az amiloid rostok fehérjéjének összetétele határoz meg.

A szívizom, a perifériás idegek károsodásával (főleg az amiloidózis idiopátiás formájában figyelhető meg) amiloid rakódik le a kötőszövet kollagénrostjai körül. A léziókban megfigyelhető az amiloid lerakódása a retikuláris rostok körül

vesék, belek, máj, mellékvese, hasnyálmirigy (örökletes és másodlagos amiloidózissal). Azonban lehetséges a perikollagén és a perireticularis amiloid lerakódások kombinációja, amely különböző szervek és rendszerek kombinált elváltozásait eredményezi.

Az amiloid szövetekben történő lerakódásával csökken a működő elemek, a szívizomsejtek, a hepatociták, az idegrostok és a vese glomerulusok száma, ami ezt követően szervi elégtelenség kialakulásához vezet.

Tehát a szívben az amiloid lerakódik az endocardium alatt, a szívizom strómájában és ereiben, valamint az epicardium vénái mentén. Ugyanakkor a szív meredeken növekszik, és a kardiomiociták száma gyorsan csökken. Mindez a szívizom összehúzódási funkciójának csökkenéséhez és szívelégtelenséghez, valamint vezetési és szívritmuszavarokhoz vezet. A szenilis amiloidózisban szenvedő agyban az amiloid a kéreg, az erek és a membránok úgynevezett szenilis plakkjaiban található. A bőrben amiloid rakódik le a papillákban és az érfalakban, ami az epidermisz éles sorvadásához vezet. A májban az amiloid a szinuszos erek csillagszerű retikuloendoteliocitái között, az erek falában, a csatornákban és a portális traktusok kötőszövetében rakódik le. Az amiloid felhalmozódásával a májsejtek sorvadnak.

A vesékben az amiloid a nefron glomeruláris kapillárisainak és tubulusainak membránjában, a mezangiumban, a kapilláris hurkokban és az arteriolák mentén rakódik le. Ahogy az amiloid felhalmozódik, a nefronok többsége elsorvad, elhal, vagy kötőszövet veszi át őket – amiloidra zsugorodott vese jelenik meg. Ez a folyamat a következő diagrammal ábrázolható:

proteinuria -> nephrosis szindróma -> veseelégtelenség.

Ennek megfelelően a klinikai képben három szakasz különböztethető meg: 1) kezdeti (proteinuriás); 2) telepített (nefrotikus); 3) terminális (azotémiás).

klinikai kép. Az amiloidózis megnyilvánulásai változatosak, és a következők határozzák meg: 1) az amiloid lokalizációja egy adott szervben; 2) az amiloid lerakódások súlyossági foka a szervben; 3) a fő betegség, amely ellen az amiloid kialakult (az amiloidózis másodlagos formájával).

Nehézségek adódhatnak a diagnózis során, mivel a betegség klinikai megnyilvánulásai csak bizonyos mennyiségű lerakódott amiloid mellett lesznek észrevehetők. Ebben a tekintetben egy „látens” időszak elkerülhetetlen az amiloid lerakódásának pillanatától a szerv vagy rendszer károsodott működésére utaló tünetek megjelenéséig.

A klinikai kép különösen fényes vesekárosodás esetén, ami az amiloid lerakódások leggyakoribb lokalizációja.

A diagnosztikai keresés első szakaszában a kezdeti szakaszban gyakorlatilag nem nyerhető információ az amiloidózis okozta vesekárosodásra utalóan. A betegek panaszai az alapbetegséghez kapcsolódnak (másodlagos amiloidózissal).

Az anamnézisben információ található egy adott betegség (tüdőtuberkulózis, osteomyelitis, rheumatoid arthritis stb.) jelenlétéről, lefolyásáról és terápiájáról. Önmagukban ezek az információk nem teszik lehetővé a vesék amiloidózisának diagnosztizálását, de felhívják az orvos figyelmét erre a lehetőségre.

Az amyloidosis előrehaladott stádiumában a betegek a nephrosis szindróma kialakulása miatt a vizelet mennyiségének csökkenésére, változó gyakoriságú és súlyosságú ödémára, valamint gyengeségre, étvágytalanságra, teljesítménycsökkenésre panaszkodnak. Velük együtt a másodlagos amiloidózisban panaszok merülnek fel az alapbetegség megnyilvánulásával kapcsolatban.

A terminális stádiumban kialakuló krónikus veseelégtelenség okozza a panaszokat: étvágytalanság, hányinger, hányás (diszpepsziás zavarok), fejfájás, alvászavarok (idegrendszeri zavarok), bőrviszketés.

A diagnosztikai keresés II. stádiumában már csak az alapbetegségre (szekunder amiloidózissal) jellemző tünetek észlelhetők korai stádiumban.

NÁL NÉL előrehaladott stádium feltárja: 1) különböző lokalizációjú és kifejezőképességű hiposztázisokat; jelentős folyadékvisszatartás esetén a szervezetben hidrothorax, hydropericardium, átmeneti ascites jelenhet meg; 2) artériás magas vérnyomás (az amiloidózisban szenvedő betegek 12-20%-ában fordul elő), a bal kamra kitágulása és hipertrófiája; 3) a máj és a lép növekedése az amiloid szövetekben történő lerakódása miatt (a máj és a lép sűrű, fájdalommentes, hegyes szélű); 4) az alapbetegség tünetei (másodlagos amiloidózissal).

NÁL NÉL terminál szakasz a tüneteket a veseelégtelenség súlyossága határozza meg: 1) dystrophiás szindróma (elváltozások a bőrben és a nyálkahártyákban); 2) savós-ízületi szindróma (osteoarthropathia, másodlagos köszvény, száraz pericarditis, mellhártyagyulladás); 3) artériás magas vérnyomás.

Az amiloidózis diagnosztikus keresésének III. szakaszában a diagnózis felállításához szükséges legjelentősebb információkhoz jutunk, amelyek a következők szerint csoportosíthatók: 1) húgyúti szindróma; 2) a fehérje- és lipidanyagcsere megsértése; 3) amiloid tömegek lerakódásainak kimutatása.

húgyúti szindróma: 1) proteinuria - az amiloidózis legfontosabb tünete, minden formában kialakul, de leggyakrabban másodlagos amiloidózisban. A proteinuria általában jelentős, naponta 2-20 g fehérje szabadul fel, melynek fő része az albumin. Kisebb mennyiségben a globulinok kiválasztódnak, lehetséges a szérum amiloid prekurzor (SAA fehérje) ürítése a vizelettel. A terminális szakaszban a proteinuria továbbra is fennáll. A vizeletben a- és főleg y-glikoproteinek mutathatók ki.

A proteinuria mértéke szerint hialin és ritkábban szemcsés gipsz található. Ritkán diagnosztizálnak mikrohematuria vagy leukocyturia, de súlyossága nem felel meg a proteinuria mértékének (ahogyan a glomerulonephritisnél megfigyelhető). A lipidanyagcsere-zavarok mértéke amiloidózisban a lipoiduriának felel meg, kettős törő kristályok jelenlétével a vizelet üledékében.

Fehérje- és lipidanyagcsere zavarok: 1) hipoproteinémia hipoalbuminémiával és hiper-<Х2- и гипергаммаглобулинемией; 2) гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипербеталипопротеиде-мия. Выраженная диспротеинемия и нарушения липидного обмена приво­дят к значительному увеличению СОЭ и изменению осадочных проб (ти­моловая, сулемовая и др.).

A diagnózis szempontjából fontos amiloid tömeg kimutatása szervekben és szövetekben: a májban (az esetek 50%-a), a lépben (punkciós biopsziával), az íny nyálkahártyájában és a végbélben.

A kezdeti szakaszban (proteinurikus) az íny nyálkahártyájának biopsziája gyakran negatív eredményt ad, és a végbél - pozitív eredményt; előrehaladott stádiumban (nefrotikus) az első esetben az eredmények a betegek felében pozitívak, a másodikban - még gyakrabban.

Végül krónikus veseelégtelenségben az ínyszövet biopsziás adatai az esetek több mint felében, a végbélnyálkahártya biopsziás adatai szinte minden esetben pozitívak. Ezért az íny nyálkahártyájának biopsziája javasolt előrehaladott folyamat esetén, és rektális biopszia - az amiloidózis bármely szakaszában.

Ha idiopátiás amiloidózis gyanúja merül fel (gyakrabban szív, perifériás idegek, ritkábban vese károsodásával fordul elő), célszerű mindenekelőtt az íny nyálkahártyájának biopsziáját elvégezni, másodlagos (szerzett) amiloidózis és annak károsodása esetén. örökletes formák (a vese túlnyomó károsodásával fordulnak elő) - a nyálkahártya végbél biopsziája.

Számos más tanulmány segít: 1) tisztázni a betegség diagnózisát, amely ellen az amiloidózis kialakult; 2) értékelje a vesék funkcionális állapotát (Reberg-teszt, Zimnitsky-teszt, vér kreatininszintje).

Folyam. A vese amiloidózisának klinikai képében vannak olyan jellemzők, amelyek megkülönböztetik az eltérő eredetű vesekárosodástól: 1) a nephrosis szindróma fokozatosan és gyakran a proteinuria hosszú stádiuma után alakul ki, tartós lefolyás jellemzi, az ödéma gyakran rezisztens különféle diuretikumokkal szemben. CGN esetén a nefrotikus szindróma általában már a betegség kezdetén jelentkezik, és gyakran megismétlődik a jövőben; 2) az artériás magas vérnyomást ritkán figyelik meg, még a krónikus veseelégtelenség szakaszában is; 3) primer amiloidózisban a krónikus veseelégtelenség jóindulatúbb, ellentétben a másodlagos amiloidózissal vagy a CGN-nel (a glomeruláris károsodások kisebb súlyossága miatt, mint az amiloidózis másodlagos formái); 4) a másodlagos amiloidózis lefolyása nagymértékben függ az alapbetegségtől, amelynek gyakori exacerbatiójával az amiloidózis jelentős progressziója lehetséges.

Komplikációk. Amiloidózis esetén az esetek 2-5% -ában alakul ki:

1) vesevénás trombózis (másodlagos amiloidózissal), amely manifesztálódik
hematuria és fájdalom az ágyéki régióban, a fehérje növekedése
ria és a diurézis csökkenése;

2) interkurrens fertőzés;

3) fibrines-gennyes hashártyagyulladás, amelynek megjelenése kíséri
az ascites élesen megnövekszik.

Diagnosztika. Az amiloidózis klinikai megnyilvánulásai nem specifikusak. A tünetek mindegyike (ödéma, proteinuria, artériás magas vérnyomás) különböző vesebetegségekben jelentkezhet. Az amiloidózis megbízható diagnosztizálásának egyetlen módszere valamely szerv (vese, máj, végbélnyálkahártya vagy íny) biopsziája, de ez nem mindig kivitelezhető. Ezért a legtöbb esetben a kóros folyamat klinikai megnyilvánulásaira kell összpontosítani.

Olyan betegség jelenléte, amelyben másodlagos
amiloidózis (klinikai vagy anamnesztikus jelek).

A proteinuria kialakulása és progressziója vagy a kialakulás
nefrotikus szindróma.

Nincs olyan betegség, amelyben amiloidózis alakulhat ki,
van azonban proteinuria vagy nephrosis szindróma.

A jelenléte tartós súlyos szívelégtelenség, a szindróma nem
felszívódási elégtelenség, polyneuropathia (ha egyidejűleg az utolsó
A három szindrómát nehéz más okkal magyarázni).

Az amiloidózis jelenléte a nephrosis szindróma következő laboratóriumi jeleivel gyanítható (amely, mint tudod, más vesebetegségekkel is kialakulhat):

a) súlyos dysproteinémia + hypoalbuminémia + hyper-sg- és gi-
pergammaglobulinémia;

b) az ag-glikoprotein, p-lipoproteinek szintjének emelkedése;

c) a- és különösen y-glikoproteinek és a-lipopro-protein megjelenése a vizeletben
teids.

Minden esetben nő az amyloidosis kialakulásának valószínűsége a hepato- és splenomegalia, valamint az amyloidosisra jellemző szívelváltozások kimutatásával (ilyenkor idiopátiás generalizált amiloidózisról beszélünk).

Ezért a vese-amiloidózis diagnózisa az előrehaladott (nefrotikus) vagy terminális stádiumban kellő biztonsággal felállítható, míg a kezdeti (proteinuriás) stádiumban ez sokkal nehezebb. Ezekben az esetekben az átmeneti vagy tartós proteinuriát meg kell különböztetni a glomerulonephritistől (akut, krónikus). Ennek figyelembe kell vennie:

1) a vesekárosodás lassabb progressziója amiloidban
dózis;

2) az amiloidózisban a megfázásokkal való egyértelmű kapcsolat hiánya
niami;

3) a mikrohematuria állandó jelenléte glomerulonephritisben (val
amiloidózis az esetek 20%-ában).

Néha a helyes diagnózist csak a beteg hosszú megfigyelése után lehet felállítani. A probléma sokkal gyorsabban megoldódik, ha lehetséges a vese punkciós biopsziája.

Részletes klinikai diagnózis felállítása az amiloidózis a következő összetevőket veszi figyelembe: 1) az amiloidózis formája; 2) az amiloidózis stádiuma (proteinuriás, nefrotikus, terminális); 3) a vesék funkcionális állapota (veseelégtelenség hiánya vagy jelenléte, súlyosságának mértéke); 4) alapbetegség (másodlagos amiloidózissal); 5) egyéb szervek (szív, máj, idegrendszer stb.) állapota idiopátiás (primer) amiloidózisban.

Kezelés. Az amiloidózis kezelésének problémája továbbra is megoldatlan, mivel az amiloidogenezis fokozódásához és felszívódásának elégtelenségéhez vezető okokat nem sikerült tisztázni. Ennek ellenére lehetőség van egy sor terápiás intézkedés végrehajtására, amelyek javítják a beteg állapotát. Jelenleg az amiloidózisban szenvedő betegek kezelését a következők figyelembevételével végzik: 1) az alapbetegségre gyakorolt ​​hatás, amely ellen az amiloidózis kialakult.

(másodlagos); 2) a patogenezis mechanizmusaira gyakorolt ​​hatás; 3) hatások a fő klinikai szindrómákra.

Hatás az alapbetegségre, amely ellen kifejlődik
másodlagos amiloidózis, ez szükséges, tekintettel arra a tényre, hogy gyakori
striák vagy a kóros folyamat magas aktivitása vezet
az amiloidózis progressziója.

Ez a hatás a következő:

a) krónikus fertőzésekben (tuberkulózis, szifilisz)
hosszú távú specifikus terápia;

b) krónikus nem specifikus tüdőbetegségekben - com
plex terápia antibiotikumokkal, hörgő drenázs, ill
ha szükséges, és sebészeti beavatkozás (például krónikus
tüdőtályog);

c) a kötőszövet szisztémás betegségeivel, például
rheumatoid arthritis, komplex terápia javasolt, beleértve
a bázikus készítmények értéke (D-penicillamin, aranysók, amino-
nolin gyógyszerek).

A patogenezis mechanizmusaira gyakorolt ​​hatás csökkenéssel jár
amiloid szintézis:

a) napi 80-120 g nyers máj bevitele 6-12 hónapig
a proteinuria csökkenéséhez, a máj méretének csökkenéséhez vezet
sem a lép;

b) aminokinolin készítmények (hingamin, vagy delagil szerint
0,25-0,5 g naponta több hónapig, sőt évekig)
yut a folyamat előrehaladása. Nyilvánvalóan ezek a befolyásolási eszközök
yut az amiloid rostok szintéziséről. A kezelés csak akkor hatékony
az amiloidózis korai szakaszában; fejlett folyamatban
(részletes nefrotikus szindróma, veseelégtelenség)
ness) ezeknek a gyógyszereknek a kijelölése nem praktikus;

c) időszakos betegség miatti amiloidózis kialakulásával re
kolhicin javasolt;

d) primer amiloidózisban melfalánt is felírnak, ami gátolja
limfociták egyes klónjainak funkciója, különösen a syn
az érintett könnyű lánc immunglobulinok tipizálása
amiloid fibrillum képződése (ez is összefügg
amiloidózis, amely myeloma multiplexben alakul ki).

A fő klinikai szindrómákra gyakorolt ​​hatás magában foglalja
az ödéma, a magas vérnyomás megszüntetése, valamint az arra irányuló intézkedések
veseelégtelenség kialakulása elleni küzdelem:

a) nephrosis szindróma és súlyos ödéma kialakulásával
elegendő fehérjetartalom szükséges az élelmiszerekben, csökkenteni kell
főtt só, valamint teljes vér vagy eritrocita bejuttatása
noy mass (különösen vérszegénység esetén), gondos alkalmazás
diuretikumok használata;

b) amiloidózisban ritkán fordul elő artériás magas vérnyomás,
magas számok elérésekor azonban ki kell jelölni
különböző típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása;

c) veseelégtelenség kialakulásával a kezelést az általánosan elfogadott terv szerint végezzük (fehérje korlátozása a táplálékban, elegendő folyadékbevitel, ásványi anyagcsere korrekciója). Amiloidózis miatti veseelégtelenségben hemodialízis és veseátültetés alkalmazható.

Előrejelzés. A proteinuriás periódus időtartamát nehéz megállapítani, ennek kimutatása után azonban általában 3 év múlva ödéma alakul ki, amely ellen gyorsan kialakul a CRF. Mindez elég komolysá teszi az előrejelzést.

Megelőzés. Az idiopátiás és genetikai amyloidosisban az elsődleges prevenciós intézkedések nem ismertek. Másodlagos amiloidózisban a megelőzés az amiloidózis kialakulásához vezető betegségek kezeléséből áll.

RCHD (Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Egészségfejlesztési Központja)
Verzió: A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának klinikai jegyzőkönyvei - 2016

Amiloidózis (E85)

Nefrológia

Általános információ

Rövid leírás

Jóváhagyott
Az egészségügyi szolgáltatások minőségével foglalkozó vegyes bizottság
A Kazah Köztársaság Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma
2016. október 13-án kelt
13. protokoll

Amiloidózis- betegségek egy csoportja, amelynek jellemzője a fibrilláris glikoprotein - amiloid lerakódása a szövetekben és a szervekben.

Az ICD-10 és az ICD-9 kódok közötti összefüggés

ICD-10		ICD-9
A kód	Név	A kód	Név
E85	Amiloidózis	55.23 99.76	Zárt [perkután] [punkciós] vesebiopszia. Hemodialízis. Terápiás plazmaferézis Extrakorporális immunadszorpció
E85.0	Örökletes családi amiloidózis neuropátia nélkül
E85.1	Neuropathiás örökletes amiloidózis
E85.2	Nem meghatározott örökletes amiloidózis
E85.3	Másodlagos szisztémás amiloidózis
E85.4	Korlátozott amiloidózis
E85.8	Az amiloidózis egyéb formái
E85.9	Amiloidózis, nem meghatározott

A jegyzőkönyv kidolgozásának/felülvizsgálatának időpontja: 2016.

Protokoll felhasználók: háziorvosok, terapeuták, hematológusok, nefrológusok.

Bizonyítéki szint skála:

DE	Kiváló minőségű metaanalízis, az RCT-k szisztematikus áttekintése vagy nagy RCT-k nagyon alacsony (++) torzítási valószínűséggel, amelyek eredményei általánosíthatók a megfelelő populációra.
NÁL NÉL	A kohorsz- vagy eset-kontroll tanulmányok magas színvonalú (++) szisztematikus áttekintése, vagy nagyon alacsony torzítási kockázatú magas színvonalú (++) kohorsz- vagy eset-kontroll vizsgálatok, vagy alacsony (+) torzítási kockázatú RCT-k eredményei. amely általánosítható a megfelelő populációra .
TÓL TŐL	Kohorsz- vagy eset-kontroll vagy kontrollált vizsgálat randomizálás nélkül, alacsony torzítási kockázattal (+). Amelyek eredményei általánosíthatók a megfelelő populációra vagy RCT-kre, ahol nagyon alacsony vagy alacsony a torzítás kockázata (++ vagy +), amelyek eredményei közvetlenül nem általánosíthatók a megfelelő populációra.
D	Esetsorozat vagy ellenőrizetlen tanulmány vagy szakértői vélemény leírása.

Osztályozás

Amiloid típusok és az amiloidózis megfelelő formái:

Fehérje amiloid	Prekurzor fehérje	Az amiloidózis klinikai formája
AA	SAA fehérje	Másodlagos amiloidózis krónikus gyulladásos betegségekben, beleértve az időszakos betegségeket és a Muckle-Wells-szindrómát
AL	Az immunglobulinok λ, κ-könnyű láncai	Amiloidózis plazmasejtes diszkraziákban - idiopátiás, myeloma multiplexben és Waldenström makroglobulinémiában
ATTR	Transthyretin	A polyneuropathiás, cardiopathiás és egyéb amiloidózis, szisztémás szenilis amiloidózis családi formái
Aβ2M	β2-mikroglobulin	dialízis amiloidózis
AGel	Gelsolin	Finn családi amiloid polyneuropathia
AApoAI	Apolipoprotein A-I	Amiloid polyneuropathia (III. típusú, van Allen szerint, 1956)
AFib	fibrinogén	amiloid nephropathia
Aβ	β-fehérje	Alzheimer-kór, Down-szindróma, örökletes agyvérzések amiloidózissal, Holland
APrP Scr	Prion fehérje	Creutzfeldt-Jakob-kór, Gerstmann-Straussler-Scheinker-kór
AANF	Pitvari natriuretikus faktor	Izolált pitvari amiloidózis
AIAPP	Amylin	Izolált amiloidózis a Langerhans-szigeteken II-es típusú diabetes mellitusban, insulinomában
ACal	Prokalcitonin	Medulláris pajzsmirigyrák esetén
ACys	Cisztatin C	Örökletes agyvérzések amiloidózissal, Izland

Az amiloidózis klinikai osztályozása
primer amiloidózis:
nyilvánvaló ok nélkül jelentkezik;
A myeloma multiplexhez kapcsolódik

másodlagos amiloidózis:
krónikus fertőzések esetén;
rheumatoid arthritisben és más kötőszöveti betegségekben;
onkológiai betegségekben;

családi (örökletes) amiloidózis:
időszakos betegség esetén;
a családi amiloidózis portugál változata és egyéb formái;

szenilis amiloidózis
helyi amiloidózis

örökletes amiloidózis:
neuropátiás
az alsó végtagok károsodásával: portugál, japán, svéd és más típusok;
a felső végtagok elváltozásaival: Svájc-Indiana, Németország-Maryland típusai;

nefropátiás:
Időszakos betegség
láz és hasi fájdalom a svédeknél és szicíliaieknél;
bőrkiütés, süketség és vesekárosodás kombinációja;
Vesekárosodás artériás hipertóniával kombinálva;

kardiomiopátiás:
dán - progresszív szívelégtelenség;
· Mexikói-amerikai - beteg sinus szindróma, pitvari leállás;

vegyes:
Finn - szaruhártya-dystrophia és a koponyaidegek károsodása;
agyvérzések.

A vesék amiloidózisának klinikai stádiumai

Színpad	Klinikai megnyilvánulása
1	Preklinikai vagy látens (tünetmentes) stádium - amiloid van jelen a köztes zónában, és a piramisok közvetlen erei mentén ödéma és szklerózis gócok alakulnak ki. A szakasz 3-5 vagy több évig tart. Ebben az időszakban a reaktív amiloidózist az alapbetegség klinikai megnyilvánulásai uralják (pl. gennyes folyamat a tüdőben, tuberkulózis, rheumatoid arthritis stb.).
2	Proteinurikus (albuminurikus) stádium - az amiloid elsősorban a mezangiumban, a kapillárisok hurkaiban, a glomerulusok piramisaiban és kérgi anyagában, az erekben jelenik meg. A nephronok szklerózisa és atrófiája, hyperemia és lymphostasis alakul ki. A vesék megnagyobbodtak és sűrűek, tompa szürke-rózsaszín színűek. A proteinuria kezdetben mérsékelten kifejezett, egy ideig akár átmeneti is lehet, csökkenhet, fokozódhat, majd tartóssá válik (intermittáló proteinuria stádiuma). Egyes kutatók ebben a szakaszban két időszakot különböztetnek meg: szelektív és nem szelektív proteinuriát. A szakasz időtartama 10-13 év.
3	Nefrotikus (ödémás, ödémás-hipotóniás) stádium - amiloid-lipoid nephrosis - amiloid a nefron minden részében. A medulla szklerózisa és amiloidózisa van, de a kérgi réteg kifejezett szklerotikus elváltozások nélkül. A szakasz időtartama legfeljebb 6 év. Mind a proteinuriás, mind a nefrotikus stádiumban a vesék megnagyobbodtak, sűrűek (nagy faggyúvese). Klinikailag ez a stádium a klasszikus nefrotikus szindrómában nyilvánul meg minden jelével együtt: masszív proteinuria kialakulásával (a vizeletben a fehérje napi több mint 3-5 grammos elvesztésével), hypoproteinémia hipoalbuminémiával, hiperkoleszterinémia, lipiduria. ödéma az anasarca fokáig. A vizelet üledékében hialin, és a proteinuria fokozódásával szemcsés hámrétegek találhatók. Lehetséges mikro- és makrohematuria, leukocyturia pyelonephritis jelei nélkül.
4	Urémiás (terminális, azotemichesky) stádium - amiloid ráncos vese - mérete csökkent, sűrű, heges vese. A krónikus veseelégtelenség alig különbözik a többi vesebetegségétől. Úgy gondolják, hogy ellentétben a glomerulonephritissel, amelyben a poliuriával járó CRF fellépése az ödéma legalább részleges konvergenciájához vezethet, amiloidózisban azotémia alakul ki az alacsony vérnyomás és a nephrosis szindróma hátterében.

Diagnosztika (ambulancia)

DIAGNOSZTIKA járóbeteg SZINTEN

Diagnosztikai kritériumok
Panaszok:
Gyengeség, fokozott fáradtság;
· fejfájás;
duzzanat a lábakban, a karokban és az arcban;
magas vérnyomás;
hányinger, hasmenés (hasmenés);
fájdalom a szív régiójában;
izom fájdalom.

Anamnézis:
· fogyás;
Ismeretlen eredetű monoklonális gammopathia jelenléte;
krónikus gyulladásos (gennyes) betegségek;
krónikus fertőzések;
átöröklés.

Fizikális vizsgálat
Általános ellenőrzés:
Periorbitális purpura (az esetek 15% -ában megfigyelhető);
A makroglossia az elsődleges amiloidózisra (AL) jellemző;
Légszomj fizikai erőfeszítés során (a betegek körülbelül 40% -ánál megfigyelhető);
váll jel (az amiloid periartikuláris beszűrődése hamis hipertrófiához és a vállöv és a comb izomzatának növekedéséhez vezet).

Hallgatózás:
szívritmuszavarok lehetséges jelenléte.

Tapintás:
az alsó végtagok duzzanata hipoalbuminémia és nefrotikus szindróma miatt, valamint a szisztémás keringés stagnálása a restriktív kardiomiopátia miatt (az esetek 50% -ában megfigyelhető);
a máj és a lép megnagyobbodása;
paresztézia (a betegek körülbelül 15%-ánál figyelhető meg);
Spasztikus fájdalom a gyomor-bél traktusban;
Előfordulhat a submandibularis nyálmirigyek növekedése.

Laboratóriumi kutatás:
Teljes vérkép - vérszegénység, leukocitózis, fokozott ESR;
általános vizeletelemzés - proteinuria, mikrohematuria, aszeptikus leukocyturia;
Biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, Na, Ca, koleszterin, cukor a vérszérumban) - hipoproteinémia (hipoalbuminémia miatt), hiperglobulinémia, hyponatraemia, hypoprotrombinemia, hypocalcaemia, hypercholesterinaemia.

A hasi szervek és a vesék ultrahangja - a megnagyobbodott tömörített vesék (nagy zsíros vesék) láthatók.

A vese amiloidózisának diagnosztikai algoritmusa.

Diagnosztika (kórház)

DIAGNOSZTIKA STATIONÁRIS SZINTEN

Diagnosztikai kritériumok kórházi szinten
Panaszok és anamnézis: lásd ambuláns szint.

Fizikális vizsgálat: lásd ambuláns szint.

Laboratóriumi kutatás:

diagnosztikai vizsgálat	Eredmény
Szérum immunfixáció A teszt pozitív a könnyűlánc immunglobulinnal (AL) szenvedő amiloidózisban szenvedő betegek 60%-ánál (6).
A vizelet immunfixálása A teszt az AL-amiloidózisban szenvedő betegek 80%-ánál pozitív (6). A könnyű lánc fehérjének kimutatása a vizeletben myeloma multiplex és amiloidózis jelenlétére utal.	Monoklonális fehérje jelenléte
Szérummentes könnyű lánc immunglobulin vizsgálat Ez a viszonylag új teszt nagyon nagy érzékenységgel (>95%) rendelkezik az AL-amiloidózis diagnózisával (10). A kereskedelemben kapható immunglobulin könnyű láncok, AA és transztiretin elleni antiszérumokat gyakran használják, de előfordulhat, hogy nem rendelkeznek kellő specificitással és érzékenységgel. Sok esetben tömegspektroszkópiára és immun-elektronmikroszkópiára van szükség a mögöttes amiloid típus meghatározásához.	Rendellenes kappa lambda arány
Csontvelő biopszia A csontvelő-biopsziát minden könnyűlánc-amiloidózisra gyanított betegnél elvégzik, és ez kiváló szövetforrás az amiloidózisgyanús betegek diagnosztizálására.	Klonális plazmasejtek jelenléte

Instrumentális kutatás:
A hasi szervek és a vesék ultrahangja - a megnagyobbodott tömörített vesék (nagy zsíros vesék) láthatók.

A vese amiloidózisának diagnosztikai algoritmusa

A fő diagnosztikai intézkedések listája:
· általános vérvizsgálat;
· általános vizelet elemzés;
a vér biokémiai elemzése (összes fehérje, albumin, Na, Ca, koleszterin, cukor a vérszérumban);
szérum immunfixáció;
vizelet immunfixáció;
Szabad könnyű lánc immunglobulinok vizsgálata szérumban;
csontvelő biopszia.
A hasi szervek és a vesék ultrahangja.

További diagnosztikai intézkedések listája
Laboratóriumi kutatás:

diagnosztikai vizsgálat	Eredmény
Szövet biopszia: Az amiloidózis diagnosztizálásához szükséges, hogy a biopsziás anyag szöveteiben lévő lerakódások pozitívan festődjenek a kongóvörösre (11). Élénk zöld kettős törés látható, ha a kongói anyagot polarizált fényben vörösre festik. Biopsziás anyag nyerhető az ajkak, a bőr, az íny, a bőr alatti zsír, a csontvelő, az idegek, a végbél, a vese, a máj vagy a szív nyálkahártyájából. A lerakódások mindig extracellulárisan helyezkednek el és amorfak.	pozitív - zöld kettős törés, ha kongó vörössel festik
Az amiloid lerakódások immunhisztológiai vizsgálata: Lehetővé teszik a szisztémás amiloidózis különféle formáinak felismerését.	könnyűlánc immunglobulin, AA és transztiretin elleni antiszérum
Tömegspektroszkópia: Az amiloid fehérje összetételének elemzését biztosítja. Jelenleg ez az arany standard az amiloidózis típusának diagnosztizálására.	megerősíti a fehérje típusát
Immun-elektron mikroszkóp: Az elektronmikroszkóp alatt az amiloid minden formája rostos, merev és el nem ágazó.	az amiloidok fibrilláris megjelenésűek, merevek és el nem ágazottak.
Genetikai vizsgálat: A monoklonális immunglobulin/amiloidmentes könnyűlánc fehérje kimutatási teszt kétes eredménye esetén a genetikai vizsgálat kötelező az örökletes amiloidózis kizárására. A gének közvetlen szekvenálással vizsgálhatók, és a következő géneket foglalják magukban: TTR, fibrinogén, apolipoprotein A1, lizozim, MEFV (mediterrán láz) és tumor nekrózis faktor receptor 1 (TNFR1 vagy TNFRSF1A). A MEFV és a TNFRSF1A örökletes periodikus lázszindrómák (azaz az AA amiloidózis lehetséges okai), és önmagukban nem örökletes amiloidózisok.	pozitív
Szérum amiloid P (SAP) szcintigráfia: Az elmúlt években a jóddal jelölt szérum P-komponens (SAP) szcintigráfiát kezdték alkalmazni a klinikai gyakorlatban az amiloid szervezetben való eloszlásának felmérésére.	felvétel az amiloid lerakódás helyein
Általános vérvizsgálat: A vérszegénység főként veseelégtelenségben vagy a gyomor-bél traktusból származó vérzésben szenvedő betegeknél fordul elő. A trombocitémia a máj érintettségével és a hypersplenismussal jár.	általában normális
Biokémiai vérvizsgálat (máj- és vesevizsgálat), anyagcsere állapotjelzők): A máj amiloidózisát az alkalikus foszfatáz emelkedett szintje jellemzi. A legtöbb vese-amiloidózis korai stádiumában lévő betegnél megmarad a kreatinin-clearance, de jelentős mértékű hipoalbuminémia is előfordulhat a vizeletben lévő fehérjevesztés miatt (nefrotikus szindróma).	alacsony albumin; az alkalikus foszfatáz növekedése
Napi proteinuria (vizeletgyűjtés 24 órán belül): Amyloidosisban szenvedő betegeknél az albumin ürülése > 1 g/nap vesekárosodásra (renalis amyloidosis) utal. A proteinuria > 3 g/nap szintjén nephrosis szindróma alakul ki.	fokozott fehérje a vizeletben
A szérum troponin szintje: Érzékeny teszt a szívizom károsodásának meghatározására. A kimutatható troponinszinttel rendelkező betegek prognózisa rosszabb, mint azoknál, akiknél nincs troponin (12).	emelkedett
B-típusú nátriuretikus peptid: Szenzitív diagnosztikai vizsgálat a szívizom-tágulás és a CHF jelenlétére. Kimutatták, hogy fontos prognosztikai értéke van a szív amiloidózisának megállapításában (13). A B típusú natriuretikus peptid szintjén > 300 ng/l (> 300 pg/ml) szívizom-amiloid érintettségre utal (10). Betegek<170 нг / л (<170 пг / мл) имеют значительно более длительную выживаемость, чем пациенты с >170 ng/l (> 170 pg/ml).	emelkedett
béta-2 mikroglobulinok: Ez az amiloidózisban szenvedő betegek túlélési előrejelzője. A béta-2-mikroglobulin > 2,7 mg/l szintjén a prognózis kedvezőtlen (14).	emelkedett

Instrumentális kutatás:

EKG: Minden betegnél el kell végezni a szívérintettség felmérésének részeként.	a szív vezetési zavara
Echokardiogram (EchoCG): A szív-amiloidózisban szenvedő betegeknél a szívelégtelenség klinikai tünetei 22-34%-ban figyelhetők meg (7). Az echokardiográfia az amiloid lerakódás magas incidenciáját tárja fel a minimális tünetekkel járó betegeknél (az AL esetek körülbelül 50%-a szívérintettséggel jár). Az utolsó szakaszban az ejekciós frakció csökkenése figyelhető meg.	diasztolés diszfunkció, az interventricularis septum megvastagodása, csökkent ejekciós frakció
Doppler-visszhang feszültséggel: Az amiloid infiltráció mértékének mutatója a szívizomban. Nagy érzékenységgel észleli a rendellenességeket, ha nincs artériás magas vérnyomás vagy szívbillentyű-betegség. A szívizom nyúlása a szívizom rosthosszának százalékos változása hosszegységenként, és az arány a nyújtás időtartamától függ (15-16).	A szívizom hosszanti összehúzódásának és nyújtásának csökkentése; a kamrai töltés korlátozása
A szív MRI-je: A mágneses rezonancia relaxometria javítja az MRI diagnosztika megbízhatóságát és segít megkülönböztetni a szív amiloidózisát a hypertrophiás kardiomiopátiától.	szignifikánsan megnövelte a T1 és T2 relaxációs időt az életkori kontrollokhoz képest

Megkülönböztető diagnózis

A vesék amiloidózisának differenciáldiagnózisa

Állapot	Megkülönböztethető jelek/tünetek	Differenciálható tesztek
Hipertrófiás kardiomiopátia	Klinikailag nehéz megkülönböztetni a HCM-et a szív amiloidózisától.	Az EchoCG a HCM diagnosztikai kritériuma, ahol az interventricularis septum aszimmetrikus hipertrófiáját észlelik; Az amiloidózis jeleinek kizárására használt feszültséggel járó Doppler-visszhang nem jelzi az amiloidózisban észlelt tipikus restriktív telési változásokat; Az MRI két szindrómát tud megkülönböztetni
Membrános glomerulopathia	Klinikailag azonos megnyilvánulások nefrotikus szindrómában szenvedő betegeknél.	A vesebiopszia nem fest kongóvörösre.
Ismeretlen eredetű monoklonális gammopathia (MGNG)-asszociált neuropátia	A betegek nem szenvednek jelentős mértékű proteinuriát, hepatomegaliát vagy kardiomiopátiát.	szurális ideg biopszia nem fest kongóvörösre.
myeloma multiplex	Csontfájdalom, vérszegénység és veseelégtelenség tünetei.	A sima röntgenfelvételek lítikus csontelváltozásokat, kompressziós töréseket, diffúz csontritkulást mutatnak; alacsony Hb; veseelégtelenség.
nefrotikus szindróma	Napi proteinuria több mint 3,5 g/nap, ödéma, hipoalbuminémia, diszlipidémia	lásd KP "Nephrosis szindróma"

Egészségügyi turizmus

Kapjon kezelést Koreában, Izraelben, Németországban és az Egyesült Államokban

Külföldi kezelés

Hogyan lehet a legjobban kapcsolatba lépni Önnel?

Egészségügyi turizmus

Kérjen tanácsot a gyógyturizmussal kapcsolatban

Külföldi kezelés

Hogyan lehet a legjobban kapcsolatba lépni Önnel?

Jelentkezés gyógyturizmusra

Kezelés

Figyelem!

• Az öngyógyítással helyrehozhatatlan károkat okozhat az egészségében.
• A MedElement honlapján közzétett információk nem helyettesíthetik és nem is helyettesíthetik a személyes orvosi konzultációt. Feltétlenül forduljon egészségügyi intézményhez, ha bármilyen betegsége vagy tünete van, amely zavarja.
• A gyógyszerek kiválasztását és adagolását szakemberrel kell megbeszélni. Csak orvos írhatja fel a megfelelő gyógyszert és annak adagolását, figyelembe véve a betegséget és a beteg testének állapotát.
• A MedElement webhely csak információs és referenciaforrás. Az ezen az oldalon közzétett információk nem használhatók fel az orvos által felírt receptek önkényes megváltoztatására.
• A MedElement szerkesztői nem vállalnak felelősséget az oldal használatából eredő egészségkárosodásért vagy anyagi károkért.

- a szervezet általános, szisztémás betegsége, amelyben egy specifikus glikoprotein (amiloid) rakódik le a szervekben és szövetekben, amelyek működése károsodott. Amiloidózis esetén a vesék (nephrosis szindróma, ödémás szindróma), a szív (szívelégtelenség, aritmiák), a gyomor-bél traktus, a mozgásszervi rendszer és a bőr érintettek lehetnek. Talán a polyserositis, a hemorrhagiás szindróma, a mentális rendellenességek kialakulása. Az amiloidózis megbízható diagnosztizálását elősegíti az amiloid kimutatása az érintett szövetek biopsziás mintáiból. Az amiloidózis kezelésére immunszuppresszív és tüneti terápiát végeznek; indikációk szerint - peritoneális dialízis, vese- és májátültetés.

ICD-10

E85

Általános információ

Az amiloidózis a szisztémás diszproteinózisok csoportjába tartozó betegség, amely komplex fehérje-poliszacharid vegyület - amiloid - képződésével és felhalmozódásával fordul elő. Az amiloidózis elterjedtsége a világon nagymértékben földrajzilag meghatározott: például az időszakos megbetegedések gyakoribbak a Földközi-tenger medencéjének országaiban; amiloid polyneuropathia - Japánban, Olaszországban, Svédországban, Portugáliában stb. Az amiloidózis átlagos gyakorisága a lakosságban 1 eset 50 ezer lakosra. A betegség általában 50-60 év felettieknél alakul ki. Tekintettel arra, hogy szinte minden szervrendszer érintett az amiloidózisban, a betegséget különféle orvosi tudományágak tanulmányozzák: reumatológia, urológia, kardiológia, gasztroenterológia, neurológia stb.

Az amiloidózis okai

Az elsődleges amiloidózis etiológiája nem teljesen ismert. Ugyanakkor ismeretes, hogy a másodlagos amiloidózis általában krónikus fertőző (tuberkulózis, szifilisz, aktinomikózis) és gennyes-gyulladásos betegségekkel (osteomyelitis, bronchiectasia, bakteriális endocarditis stb.), ritkábban daganatos folyamatokkal (limfogranulomatózis, leukémia) társul. , zsigeri rák). szervek). Reaktív amiloidózis alakulhat ki atherosclerosisban, pikkelysömörben, reumatológiában (rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica), krónikus gyulladásban (colitis ulcerosa, Crohn-betegség), többrendszerű elváltozásban (Whipple-kór, sarcoidosis) szenvedő betegeknél. Az amyloidosis kialakulását elősegítő tényezők közül kiemelt jelentőségű a hiperglobulinémia, a sejtes immunitás károsodott működése, a genetikai hajlam stb.

Patogenezis

Az amiloidogenezis számos változata közül a diszproteinózis elmélete, a lokális celluláris genezis, az immunológiai és mutációs elméletek kapják a legtöbb támogatót. A lokális celluláris genezis elmélete csak a sejtszinten lezajló folyamatokat veszi figyelembe (fibrilláris amiloid prekurzorok képződése a makrofágrendszer által), míg az amiloid képződése és felhalmozódása a sejten kívül történik. Ezért a lokális celluláris genezis elmélete nem tekinthető kimerítőnek.

A dysproteinosis elmélete szerint az amiloid a kóros fehérjeanyagcsere terméke. Az amyloidosis patogenezisének fő láncszemei ​​- a dysproteinémia és a hiperfibrinogenémia hozzájárulnak a durva fehérje- és paraprotein frakciók felhalmozódásához a plazmában. Az amiloidózis eredetének immunológiai elmélete az amiloid képződését antigén-antitest reakcióval hozza összefüggésbe, amelyben az idegen fehérjék vagy a saját szövetek bomlástermékei antigénként hatnak. Ebben az esetben az amiloid lerakódása elsősorban az antitestek képződésének és az antigének feleslegének helyén történik. A leguniverzálisabb az amiloidózis mutációelmélete, amely figyelembe veszi a mutagén faktorok rendkívül sokféleségét, amelyek rendellenes fehérjeszintézist okozhatnak.

Az amiloid egy komplex glikoprotein, amely fibrilláris és globuláris fehérjékből áll, amelyek szorosan kapcsolódnak poliszacharidokhoz. Az amiloid lerakódások felhalmozódnak az erek intimájában és adventitiájában, a parenchymás szervek strómájában, mirigyes struktúrákban stb. Enyhe amiloid lerakódások esetén a változások csak mikroszkopikus szinten észlelhetők, és nem vezetnek funkcionális zavarokhoz. Az amiloid kifejezett felhalmozódását makroszkopikus változások kísérik az érintett szervben (térfogat növekedés, zsíros vagy viaszos megjelenés). Amyloidosis, stroma sclerosis és a szervek parenchyma sorvadása következtében klinikailag jelentős funkcionális hiányuk alakul ki.

Osztályozás

Az okoknak megfelelően megkülönböztetünk primer (idiopátiás), másodlagos (reaktív, szerzett), örökletes (családi, genetikai) és szenilis amiloidózist. Az örökletes amiloidózisnak számos formája létezik: mediterrán láz vagy időszakos betegségek (hőrohamok, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, mellhártyagyulladás, ízületi gyulladás, bőrkiütések), portugál neuropátiás amiloidózis (perifériás polyneuropathia, impotencia, szívvezetési zavarok), finn típusú szaruhártya-sorvadás, koponya neuropátia), dán variáns (cardiopathiás amiloidózis) és még sokan mások. mások

A szervek és rendszerek uralkodó károsodásától függően nefropátiás (vese amiloidózisa), kardiopátiás (szív amiloidózisa), neuropátiás (idegrendszeri amiloidózis), hepatopátiás (máj amiloidózisa), epinefropátiás (mellékvese amiloidózisa) ), megkülönböztetik az APUD-amiloidózist, a bőr amiloidózisát és egy vegyes típusú betegséget. Emellett a nemzetközi gyakorlatban szokás különbséget tenni lokális és generalizált (szisztémás) amiloidózis között. A lokalizált, általában idős emberekben kialakuló formák közé tartozik az Alzheimer-kórban előforduló amiloidózis, a 2-es típusú diabetes mellitus, az endokrin daganatok, a bőr-, hólyagdaganatok stb. Az amiloid rostok biokémiai összetételétől függően az amiloidózis alábbi szisztémás formáit különböztetjük meg :

• AL- fibrillák, Ig könnyű láncok részeként (Waldenström-kórral, myeloma multiplextel, rosszindulatú limfómákkal);
• AA- fibrillák részeként akut fázisú szérum α-globulin, amely tulajdonságaiban hasonló a C-reaktív fehérjéhez (daganatos és reumás betegségek, periodikus betegségek stb. esetén);
• Aβ2M- a fibrillák részeként β2-mikroglobulin (krónikus veseelégtelenségben hemodializált betegeknél);
• ATTR- a fibrillák összetételében a transztiretin transzportfehérje (az amiloidózis családi örökletes és szenilis formáiban).

Az amiloidózis tünetei

Az amiloidózis klinikai megnyilvánulásai sokfélék, és az amiloid lerakódások súlyosságától és lokalizációjától, az amiloid biokémiai összetételétől, a betegség „tapasztalatától” és a szervi diszfunkció mértékétől függenek. Az amiloidózis látens stádiumában, amikor az amiloid lerakódások csak mikroszkóppal mutathatók ki, nincsenek tünetek. Ahogy egyik vagy másik szerv funkcionális elégtelensége kialakul és előrehalad, a betegség klinikai tünetei fokozódnak.

A vesék amiloidózisával a mérsékelt proteinuria hosszú távú jelenlegi stádiumát a nefrotikus szindróma kialakulása váltja fel. Az előrehaladott stádiumba való átmenet összefüggésbe hozható egy interkurrens fertőzéssel, oltással, hipotermiával, az alapbetegség súlyosbodásával. Az ödéma fokozatosan növekszik (először a lábakon, majd az egész testen), nefrogén artériás magas vérnyomás és veseelégtelenség alakul ki. Vesevénás trombózis léphet fel. A tömeges fehérjevesztés hipoproteinémiával, hiperfibrinogenémiával, hiperlipidémiával és azotémiával jár együtt. A vizeletben mikro-, néha makrohematuria, leukocyturia található. Általánosságban elmondható, hogy a vesék amiloidózisa során korai, nem ödémás, ödémás és urémiás (cachektikus) stádiumot különböztetünk meg.

A szív amiloidózisa a restriktív kardiomiopátia típusának megfelelően alakul, tipikus klinikai tünetekkel - kardiomegalia, aritmia, progresszív szívelégtelenség. A betegek légszomjról, duzzanatról, gyengeségről panaszkodnak, amely kisebb fizikai erőfeszítéssel jelentkezik. Ritkábban a szív amiloidózisa esetén polyserositis alakul ki (ascites, exudatív mellhártyagyulladás és pericarditis).

A vereség a gyomor-bél traktus amiloidózis jellemzi amiloid infiltráció a nyelv (makroglassia), a nyelőcső (merevség és károsodott perisztaltika), gyomor (gyomorégés, hányinger), belek (székrekedés, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, bélelzáródás). A gyomor-bélrendszeri vérzés különböző szinteken fordulhat elő. A máj amiloid beszűrődésével hepatomegalia, cholestasis és portális hipertónia alakul ki. A hasnyálmirigy amiloidózisban való érintettsége általában krónikus hasnyálmirigy-gyulladásnak álcázza magát.

A bőr amiloidózisa többszörös viaszos plakkok (papulák, csomók) megjelenésével fordul elő az arcon, a nyakon, a természetes bőrredőkben. Külsőleg a bőrelváltozások sclerodermára, neurodermatitisre vagy lichen planusra emlékeztethetnek. A mozgásszervi rendszer amiloid elváltozásaira jellemző a szimmetrikus polyarthritis, a carpalis tunnel szindróma, a humeroscapularis periarthritis és a myopathia kialakulása. Az idegrendszer érintettségével fellépő amiloidózis különálló formáit polyneuropathia, alsó végtagbénulás, fejfájás, szédülés, ortosztatikus hipotenzió, izzadás, demencia stb. kísérhetik.

Diagnosztika

Különféle klinikusok találkozhatnak az amiloidózis klinikai megnyilvánulásaival: reumatológusok, urológusok, kardiológusok, gasztroenterológusok, neurológusok, bőrgyógyászok, terapeuták stb. A klinikai és anamnesztikus tünetek átfogó felmérése, az átfogó laboratóriumi és műszeres vizsgálat kiemelten fontos a helyes diagnózis érdekében.

Az amiloidózis egy szisztémás betegség, amikor a fehérjeanyagcsere megzavarodik, az immunrendszer működése leáll. Ebben a tekintetben amiloid képződik - fehérje-szacharid komplex, amely az emberi szervek minden szövetében lerakódik.

Idővel az amiloid egyre jobban megtámadja a szerveket, kiszorítva a normális sejteket. Ennek eredményeként a szerv elveszíti funkcionalitását, visszafordíthatatlan változások figyelhetők meg. Ha a betegséget hosszú ideig nem kezelik, több szerv működése megzavarodik, ami halálhoz vezet.

A WHO kutatásai szerint amiloidózist a világ lakosságának körülbelül 1%-ánál diagnosztizálnak. A leggyakoribb a másodlagos amiloidózis. A genetikai amiloidózist gyakrabban diagnosztizálják zsidó, örmény nemzetiségű embereknél, valamint a Földközi-tenger medencéjének országainak lakosainál.

A férfiak körében az előfordulási arány kétszerese a nőkének. Az amiloidózis valamennyi formája közül nephropathiás (vesekárosodás) és generalizált (minden szövet és szerv károsodása) amiloidózist diagnosztizálnak.

Az amiloidózis típusai, kialakulásának okai

Az amiloidózis okától függően a betegségnek vannak olyan típusai, amelyek önállóan vagy más rendszerek és szervek patológiái miatt alakulhatnak ki. A következő típusú amiloidózis fordul elő: szenilis, daganatos, primer vagy idiopátiás amiloidózis, örökletes, másodlagos vagy reaktív, valamint hemodialízis alatt álló betegeknél. Az amiloidózis kialakulása fajtól függően eltérően halad, a tünetek és a prognózis eltérő. Az alábbiakban részletesen tárgyaljuk az amiloidózis típusait és stádiumait.

Elsődleges (idiopátiás)

Az elsődleges amiloidózis a legtöbb esetben ok nélkül kezdődik. A betegség ezen formájával az amiloid lerakódik a szövetekben és szervekben, és az immunrendszer sejtjeinek mutációja figyelhető meg. A folyamat során keletkező AL-amiloid felhalmozódik az izmokban, a bőrben, a szív- és érrendszerben és az idegekben. Ezenkívül az AL-amiloid a tumor mielóma hátterében képződik, amikor a plazmasejtek nagy mennyiségben kezdenek globulinokat kiválasztani. A plazma nukleoproteinekhez való kötődése után az abnormális globulinok amiloiddá alakulnak.

Másodlagos (reaktív)

A másodlagos amiloidózis az idő múlásával progresszív gyulladásos folyamatok hátterében alakul ki. Ebben az esetben más betegségek szövődményeként AA-amiloid képződik. A másodlagos amiloidózis okai a következők:

1. Krónikus fertőzések - lepra, malária, tuberkulózis, szifilisz, pyelonephritis, bronchiectasis.
2. Gennyes krónikus betegségek - a sebek hosszú ideig tartó gennyesedése, osteomyelitis.
3. Daganatok - leukémia, limfogranulomatózis stb.
4. Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás (a vastagbél gyulladása) jelenléte.
5. Reumatológiai betegségek - spondylitis ankylopoetica, reumás ízületi gyulladás stb.

A másodlagos amiloidózis a test bármely szervét, szövetét érintheti. A betegség képének megnyilvánulása nem azonnal észrevehető. Évekkel az alapbetegség megjelenése után észrevehető annak a szervnek a funkcióinak megsértése, ahol az amiloid leginkább lerakódott. Ez a rendellenesség gyakrabban érinti a májat, a vesét, a lépet és a nyirokcsomókat. Idővel más szervek is érintettek, ami többszörös szervi elégtelenséghez és halálhoz vezet.

örökletes amiloidózis

Az amiloidózis örökletes formája az immunrendszer sejtjeiben lévő mutált gének jelenlétének köszönhető. Ezeket a genetikai mutációkat nemzedékekről nemzedékekre adják át, ami amiloidoblasztok képződését eredményezi. Az örökletes forma egy adott területen vagy egy adott etnikai csoporthoz tartozó embereket érint. Az örökletes amiloidózis típusokra oszlik:

• Kardiopátiás. Leginkább Dánia lakosainál diagnosztizálják. A betegség klinikai képe a generalizált típusú primer amiloidózisra hasonlít.
• neuropátiás. Az idegszövet károsodása jellemzi. Az elváltozás lokalizációjától függően létezik portugál (lábaideg), amerikai (kézidegek), finn (idegrendszer, szem szaruhártya, vese) amiloidózis.
• Családi nephropathiás. Egy másik név az angol amiloidózis (Muckle and Wells betegség). A klinikai kép urticaria, lázrohamok, halláskárosodás.
• Időszakos (családi mediterrán láz). A betegség gyakoribb a zsidók, arabok, örmények körében. Megnyilvánulások - 39 ° C feletti hőmérséklet, fej- és izomfájdalom, erős izzadás. A tüdő, a peritoneális szervek, a szinoviális membrán gyulladása van. Gyakori eltérések a pszichében.

Szenilis amiloidózis

A 80. életévüket betöltött embereknél az amiloid lokálisan rakódik le különböző szövetekben és szervekben. A betegség más életkorral összefüggő betegségekhez kapcsolódik. Kétféle szenilis amiloidózis létezik:

• Agyi vagy agyi. Az Alzheimer-kór hátterében alakul ki. Az amiloid Ab az agyszövetekben rakódik le.
• Szívélyes. Érintheti a szív kamráit (amikor amiloid képződik a mutáns transztiretin vérfehérjéből) és a pitvarokat (amikor a szívsejtek által kiválasztott nátriuretikus peptidből amiloid képződik). Mindkét esetben amiloidok találhatók a tüdő, a hasnyálmirigy és a lép szöveteiben.

Daganatok esetén

Egyes daganattípusok befolyásolják a beteg szerv sejtjeinek rosszindulatú átalakulását, ami ennek eredményeként fibrilláris fehérjét termel. Ebben az esetben az amiloidózis lokálisan alakul ki a daganat által érintett szerv szövetében. A daganatok amiloidózisát kiváltó okok:

• A pajzsmirigy medulláris daganata. A rák a pajzsmirigy C-sejtjéből fejlődik ki, amelyek általában felelősek a kalcitocin termeléséért. Ha a kalcitocin szintézise károsodik, fragmensei az amiloid AE részévé válnak.
• A pajzsmirigy-szigetek rákja. A szigetek a hormonok - glukagon, inzulin, szomatosztatin stb. - termeléséért felelős sejtek felhalmozódása. A sejtek rosszindulatú degenerációja fibrilláris fehérje felszabadulását okozza, amely ezt követően amiloiddá degenerálódik.

Amiloidózis a hemodialízisben

A hemodialízist életmentő eljárásnak nevezik azoknak a betegeknek, akiknek a veséje nem képes megtisztítani a vért a méreganyagoktól, anyagcsere melléktermékektől. Rendeljen hemodialízist a veseelégtelenségben szenvedőkhöz (akut, krónikus).

Az eljárás lényege a vér áthaladása a káros anyagokat eltávolító készüléken, a megtisztított vér visszajuttatása a beteg szervezetébe.

A dialízis során a B 2 -mikroglobulin nem ürül ki a szervezetből, és ha a beteget huzamosabb ideig hemodialízisre kényszerítik, a fehérje túlzott mennyiségben halmozódik fel a szervezetben. A plazma nukleoproteinjéhez kötődik, megtelepszik a különböző szervekben, és az amiloid alapjává válik.

Az amiloidózis tünetei

Tekintettel arra, hogy a betegség bármely szervre vagy szövetre átterjedhet, a tünetek eltérőek lehetnek. A betegség különböző formáit a tanfolyam elején az emberi test egyik szervének károsodása és diszfunkciója jellemzi.

Idővel a betegség (ha nem helyi amiloidózisról van szó) előrehalad, más szerveket és szöveteket érintve. Az amiloidózis megnyilvánulásai a vesékben, a májban, a szívben és a mellékvesékben, a lépben, a gyomor-bélrendszerben és az idegrendszerben, az ízületekben, az izmokban és a bőrben figyelhetők meg. A betegség típusait az alábbiakban részletesen ismertetjük.

Vesekárosodás

A vesék amiloidózisa a legveszélyesebb betegségnek számít, összehasonlítva más szervek károsodásával. A vese amiloidózisának klinikai képe a stádiumtól függ. Összesen 4 van belőlük - látens, nefrotikus, azotémiás, proteinuriás.

A látens stádiumban a vese amiloidózisa gyakorlatilag nem mutat tüneteket. Ha ez másodlagos forma, a beteg érzi az alapbetegség tüneteit. A vesekárosodás csak évekkel később jelentkezik tünetileg.

A proteinuriás szakaszban a vesék amiloidózisa 10 évig vagy tovább tart. Ebben az időben az amiloidózis fokozatosan lerakódik a vesék edényeiben, intercelluláris térében és glomerulusaiban. Emiatt a vizeletképzést biztosító nefronok összenyomódnak, sorvadnak és elhalnak. A veseszűrő épsége, amely általában nem engedi át a nagy molekuláris fehérjéket és a vérsejteket, megszakad. Ezt követően a fehérjék a vizelettel ürülnek ki. Ebben a szakaszban nehéz gyanítani a vesék amiloidózisát, mivel a kiválasztó funkció nem károsodik. A problémát a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben találhatja meg.

A vese amiloidózisa a nefrotikus stádiumban a veseszűrő további pusztulásával nyilvánul meg. Emiatt nagy mennyiségű fehérje vész el a vizeletben, koncentrációja a vérben csökken. A fehérjék a véredényekben való tartási folyamat részei. A fehérjék koncentrációjának csökkenésével a folyadék bejut a szövetekbe, a nap bármely szakában duzzanat jelentkezik, függetlenül a test helyzetétől. Továbbá a vesék amiloidózisa előrehalad, az ödéma erősen kifejezett. Folyadék halmozódik fel a peritoneumban, a mellhártya üregében, a szívzsákban. Ez a szakasz 4-6 évig tart.

Az azotémiás stádiumban a veseszövet teljes térfogatának csak 25%-a működik. Ez nem elegendő a káros méreganyagok, a karbamid eltávolításához, ezért koncentrációjuk nő. A veseelégtelenség klinikai képe a következőkben nyilvánul meg:

• károsodott vizeletürítés. Az előírt napi 800 ml helyett a beteg kevesebb, mint 50 ml vizeletet választ ki;
• az egészség romlik, gyengeség, fáradtság jelenik meg;
• az emésztés megzavarodik, az étvágy eltűnik, hányinger és hányás jelentkezik, a szájszárazságot kellemetlen szag kíséri;
• a bőr sápadt lesz, száraz, folyamatosan viszket;
• a szív- és érrendszer szenved, ami aritmiát okoz, a vérnyomás emelkedik, a szívizom növekedése lehetséges;
• az agy a magas húgysavkoncentráció hatására károsodik, álmatlanság és memóriazavar, ingerlékenység, mentális képességek csökkenése jelentkezik;
• a hemoglobin és a vörösvértestek csökkenése vérszegénységhez vezet.

Májkárosodás

A szisztémás amiloidózis gyakran májkárosodásban nyilvánul meg. Az amiloid lerakódások nyomást gyakorolnak az epevezetékekre, az erekre és a májsejtekre, ami károsítja a szervek működését. Az amiloidózis szindrómáinak kiemelése a máj növekedését jelzi, tapintásra.

A máj felülete sima marad, nincs fájdalom. A betegség hosszan tartó lefolyása esetén ritkán alakul ki májelégtelenség, amely a szerv regenerációs képességeivel függ össze.

A máj amiloidózisa a következő tünetekkel nyilvánul meg:

1. A máj megnagyobbodása.
2. portális hipertónia. Normális esetben a belső szervek vére bejut a májba, ahol megtisztul, majd visszakerül a véráramba. Amikor a máj ereit amiloiddal összenyomják, a belső szervek vénáiban megnő a nyomás. Ennek eredményeként a lábak duzzanata, véres hasmenés, vérzés a gyomor-bélrendszerben.
3. A sárgaság ritka, csak abban az esetben, ha az epeutak amiloid lerakódásokkal összenyomódnak. Ha ez az oka, viszketés kíséri a sárgaságot.

Szív elégtelenség

A szív amiloidózisa az örökletes természet elsődleges és egyéb formáiban alakul ki. A szívizomban és a szív membránjaiban lerakódott amiloid hatására a vérkeringés megzavarodik, az izomsejtek elhalnak.

A betegség tünetei:

• aritmia;
• restrikciós kardiomiopátia;
• szív elégtelenség.

Az aritmia a szívizomban lévő amiloid lerakódások hátterében fordul elő, ami megzavarja az idegimpulzus vezetését. Ennek eredményeként a szív kamrái egyenetlenül összehúzódnak, aritmia jelenik meg. A beteg szédül, ájulás figyelhető meg. Az agy károsodott vérellátása miatt végzetes kimenetel lehetséges.

A korlátozó kardiomiopátia a szívizomban lévő amiloid lerakódások hátterében fordul elő. Ennek eredményeként a szívizom megvastagszik, kevésbé nyújtható, ami a szívkamrák rossz működéséhez vezet. A betegség klinikai képe fáradtság, légszomj, a vérnyomás éles csökkenése, amikor vízszintes helyzetből függőleges helyzetbe váltunk.

Szívelégtelenség esetén a szervezet vérkeringése zavart szenved. Ez duzzanatban, légszomjban nyilvánul meg. Az amiloidózisban szenvedő szívelégtelenség nem alkalmazható a szív- és érrendszeri betegségek szokásos kezelésében. A betegség gyorsan fejlődik, néhány hónapon belül halálhoz vezet.

A mellékvesék és a lép károsodása

A mellékvesék minden vesén elhelyezkedő mirigyek, amelyek felelősek a hormonok kiválasztásáért. Az amiloidózis megzavarja a szervek működését a hormonszintézis leállításával. Ha amiloid rakódik le a lépben, a szerv mérete megnő, ami tapintásra észrevehető.

Normális esetben a lép eltávolítja a véráramból a deformált sejteket, amelyek megrekedtek a szerkezetében. A lépben lévő amiloid lerakódások az egészséges vörösvértestek, vérlemezkék és fehérvérsejtek elakadását okozzák.

Ennek következtében vérszegénység (általános gyengeség, bőrsápadtság, légszomj), thrombocytopenia (orrvérzés, bőrvérzés), leukopenia (fertőzésekre való hajlam) alakul ki.

Emésztőrendszeri elváltozás

Az intestinalis amiloidózis általánosítható, ha a tápanyagok felszívódása károsodott, és lokális, amikor az amiloid felhalmozódása daganatot utánoz. Az első esetben olyan tünetek jelentkeznek, mint a hasmenés, fogyás, gyengeség, mentális zavarok, vérszegénység. A második esetben a betegséget székrekedés, hasi fájdalom, puffadás jellemzi.

Ízületi és izomkárosodás

Az amiloid először a láb, a kéz apró ízületeit érinti, a betegség előrehaladtával a könyökben és a térdben telepszik meg. A betegséget mozgás közbeni fájdalom, a szövetek duzzanata és bőrpír, az érintett terület láza, az ízület működési zavara jellemzi.

Az amiloid hosszú ideig észrevétlenül rakódik le a kötőszövetben, anélkül, hogy az izomszerkezetet megzavarná és megjelenne. Idővel az izomszövet sejtjei összenyomódnak, a vérellátásuk megzavarodik, elhalnak. A betegséget izomgyengeség, fájdalom, keményedés és izomhipertrófia jellemzi.

Az amiloidózis diagnózisa

Az olyan diagnózist, mint amiloidózis, gyanakodhatnak a különböző szakterületű orvosok - reumatológusok, kardiológusok és urológusok, neurológusok, bőrgyógyászok stb. Ezért az amiloidózis diagnózisának az anamnézis, a klinikai tünetek, a laboratóriumi és műszeres vizsgálat átfogó értékelésén kell alapulnia. . A szervek állapotának vizsgálatához EKG-t, a nyelőcső röntgenét, endoszkópiát, szigmoidoszkópiát írnak elő. Ha a vesék amiloidózisának gyanúja merül fel, a diagnózis szükségszerűen magában foglalja a hasüreg ultrahangját.

Amiloidózis kezelés

Annak ellenére, hogy számos súlyos betegség létezik, az amyloidosis betegség rossz prognózisú. Az a tény, hogy a korai szakaszban nem lehet azonosítani a betegséget, és klinikai megnyilvánulásai sok évvel a betegség kezdete után észrevehetők. A vese amiloidózisának ilyen diagnózisa esetén a kezelés csak támogató, mivel a terápiás intézkedések nem hatékonyak.

A betegség jelenlétének első gyanúja esetén a nefrológiai kórházi kezelés szükséges az urogenitális rendszer vizsgálatához, mivel a vesekárosodást a legveszélyesebb megnyilvánulásnak tekintik. Más szakemberek is részt vesznek más szervek károsodásának vizsgálatában.

Ha a diagnózis nem tárt fel súlyos megsértéseket a létfontosságú szervek működésében, az amiloidózis kezelése otthon is elvégezhető, ahol a betegnek szigorúan be kell tartania az orvos összes előírását. A kezelés tartalmazhat gyógyszeres kezelést, diétát, dialízist és szervátültetést.

Az "amiloidózis" kifejezés olyan betegségek csoportját egyesíti, amelyeket a klinikai megnyilvánulások széles skálája különböztet meg, és amelyeket az oldhatatlan kóros fibrilláris fehérjék extracelluláris lerakódása jellemez a szervekben és szövetekben. Ezt a patológiát először a 17. században írták le. Bonnet - szágó lép májtályogban szenvedő betegnél. A XIX. század közepén. Virchow az "amiloid" botanikai kifejezést (a görög amylon, keményítő szóból) használta a boncolás során a májban talált extracelluláris anyag leírására, mivel úgy vélte, hogy szerkezetében hasonló a keményítőhöz. Ezt követően megállapították a lerakódások fehérje jellegét, de az "amiloid" kifejezést a mai napig megőrizték.

A 20-as években. A 20. században Benhold azt javasolta, hogy az amiloidot kongópirossal festjék meg, majd felfedezték a polarizált fényben a kettős fénytörés hatását - a téglavörösről almazöldre való átállást. 1959-ben Cohen és Calkins elektronmikroszkóppal meghatározták az amiloid fibrilláris szerkezetét.

Az amiloidózis klinikai koncepciói is fejlődésen mentek keresztül: Rokitansky 1842-ben kapcsolatot teremtett a "faggyúbetegség" és a tuberkulózis, a szifilisz és a rickettsiosis között; Wilks 1856-ban "zsírszerveket" írt le egy olyan betegnél, akinek nem volt kísérő betegsége; Atkinson 1937-ben felfedezte az amiloidózist myeloma multiplexes betegekben. A betegség szenilis (Soika, 1876) és örökletes (Andrade, 1952) formáit azonosították, az amiloidózist genetikai, primer és másodlagos csoportokra osztották, végül 1993-ban elfogadták a WHO osztályozást a betegség sajátosságai alapján. fő fibrilláris amiloid fehérje.

Hazánkban E. M. Tareev, I. E. Tareeva, V. V. Serov nagymértékben hozzájárult az amiloidózissal kapcsolatos elképzelések fejlesztéséhez. Az amiloidózis és az időszakos betegségek primer és genetikai változatainak vizsgálatában óriási szerepe van O. M. Vinogradovának, akinek 1973-ban és 1980-ban megjelent monográfiái ma sem veszítették el aktualitásukat.

Jelenleg az amiloidózis klinikailag szisztémás és helyi formákra oszlik. A szisztémás formák között, a fibrilláris lerakódások összetételétől függően, négy típusa van ( ).

Az amiloidózis lokális formái jelenleg az Alzheimer-kór (A-béta, a fibrillák az agyban lerakódott β-proteinből állnak), a hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisa, amely valószínűleg patogenetikai kapcsolatban áll a 2-es típusú cukorbetegséggel, endokrin daganatokban előforduló amiloidózis, amiloid daganatok bőr, nasopharyngealis régió, hólyag és más ritka típusok.

AL amiloidózis

Az AL-amiloidózis kialakulása myeloma multiplexben, Waldenström-kórban, B-sejtes limfómákban lehetséges, primer amiloidózisban idiopátiás lehet. Mindezeket a változatokat egy közös patogenezis egyesíti, a primer amiloidózist a legnehezebb felismerni a hematológiai betegség nyilvánvaló jeleinek hiánya miatt, ezért érdemes ezen a formán részletesen foglalkozni.

Primer amiloidózisban, a mielóma multiplexhez kapcsolódó jóindulatú plazmasejtes dyscrasia esetén az abnormális csontvelői plazmasejt klónok amiloidogén immunglobulinokat termelnek. Ezen immunglobulinok könnyű láncainak variábilis régióiban néhány aminosav szokatlan pozíciót foglal el, ami instabilitásukhoz vezet, és fibrillogenezisre hajlamos. Primer amiloidózisban szenvedő betegeknél a plazmasejtek mennyisége a csontvelőben 5-10%-ra emelkedik (általában kevesebb, mint 4%, myeloma multiplexben több mint 12%), és bizonyos izotípusú immunglobulin könnyű láncokat termelnek, amely az immunhisztokémiai festésben uralkodó. A domináns lambda vagy (ritkábban) kappa izotípus szabad monoklonális könnyű láncai kimutathatók a vérben és a vizeletben, de tartalmuk alacsonyabb, mint myeloma multiplexben.

A primer amiloidózis klinikai képe változatos, és bizonyos szervek – a szív, a vesék, az idegrendszer, a gyomor-bél traktus, a máj stb. – túlnyomó részvétele határozza meg a kóros folyamatban. Az első tünetek a gyengeség és a fogyás, de ekkor már szakaszban, a szervi tünetek megjelenése előtt a diagnózis rendkívül ritka.

Az AL amiloidózis leggyakoribb célszervei a vesék és a szív. A vesekárosodás nephrosis szindrómában nyilvánul meg, nem jellemző a tartós és a krónikus veseelégtelenség kialakulásával a hematuria és az artériás magas vérnyomás.

Az amiloid szívizomban történő lerakódásával különféle ritmuszavarok, progresszív szívelégtelenség alakulnak ki, amelyet az EKG-n tünetmentes változások előzhetnek meg a fogfeszültség csökkenése formájában. Az echokardiográfia kimutatja a bal és a jobb kamra falának koncentrikus megvastagodását, a szívüregek térfogatának csökkenését, az ejekciós frakció mérsékelt csökkenését és a bal kamrai szívizom diasztolés diszfunkcióját.

Gyakran előfordulnak az idegrendszer érintettségének tünetei - autonóm, ortosztatikus hipotenzió formájában, és perifériás - érzékenységi zavarok formájában. Az utóbbi években a központi idegrendszer elváltozásait is leírták, bár korábban azt hitték, hogy ezek nem jellemzőek az elsődleges amiloidózisra.

Dyspeptikus jelenségeket (teltségérzet, székrekedés, hasmenés) és felszívódási zavart okozhat mind az autonóm idegrendszer károsodása, mind a gyomor-bél traktus amiloidózisa. Nagyon jellemző a hepatomegalia, amelynek természeténél fogva meg kell különböztetni a szívelégtelenség okozta pangást és az amyloid májkárosodást. Ez utóbbit megerősíti az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése a vérszérumban. A lépet gyakran érintik, de a splenomegaliát nem mindig találják meg, és nincs nagy klinikai jelentősége.

A primer amiloidózis klasszikus jele, a makroglossia a betegek 20%-ában fordul elő, a lágyrészek beszűrődése izom- és bőrsorvadáshoz, körömdisztrófiához, alopeciához és daganatszerű képződmények - amiloid - megjelenéséhez vezethet.

Kevésbé gyakori az érrendszeri károsodás, melynek tünetei a szemkörnyéki purpura – „mosómedveszemek” és az ecchymosis. Előfordulhat vérzés, beleértve a hólyagvérzést is, amelyet mind az érfal változásai, mind a véralvadási rendszer megsértése, elsősorban az amiloidhoz kötődő X faktor hiánya okozhat. Az amiloidózisra jellemző trombocitózist a véralvadási faktorok hiányával szokás magyarázni.

A tüdő amiloidózisát gyakran csak a boncoláskor találják meg. Egyes esetekben azonban légszomjat, vérzést és hidrothoraxot nemcsak pangásos szívelégtelenség és nephrosis szindróma, hanem amiloid tüdőbetegség is okozhat. Lehetséges az amiloid lerakódása az alveolusokban és a pulmonalis amiloidóma kialakulása. Radiográfiailag a tüdőszövetben háló- és göbös elváltozások mutathatók ki.

A mellékvese érintettsége mellékvese-elégtelenséghez vezethet, amelyet gyakran nem ismernek fel, mivel a hipotenzió és a hyponatraemia a szívelégtelenség és az autonóm idegrendszer károsodásának tünetei. A betegek 10-20%-ánál a pajzsmirigy károsodásának megnyilvánulásaként hypothyreosis fordulhat elő, gyakran előfordul a submandibularis nyálmirigyek növekedése.

A primer amiloidózis diagnózisa a jelzett klinikai jellemzők mellett, amelyek másodlagos amiloidózisban hasonlóak lehetnek, számos laboratóriumi adaton alapul. A betegek 85%-ánál a vérszérum és a vizeletfehérjék immunelektroforézise kimutatja a monoklonális immunglobulinokat. A rutin vizsgálatok során ugyanazok a monoklonális immunglobulinok találhatók a vizeletben Bence-Jones fehérje formájában. A csontvelő biopszia lehetővé teszi a myeloma multiplex differenciáldiagnózisát, valamint a plazmasejtek számának mérsékelt növekedését és monoklonalitását immunhisztokémiai festéssel.

Azonban még a jellegzetes klinikai kép és a monoklonális plazmasejtek és fehérjék jelenléte sem elegendő az elsődleges amiloidózis diagnózisának megerősítéséhez. A biopsziás adatok itt döntő szerepet játszanak. A legkevésbé invazív az elülső hasfal bőr alatti zsírszövetének aspirációja, amely 80-90%-ban ad pozitív eredményt AL-amiloidózisban (ezt a módszert nálunk még nem alkalmazták). Az íny és a végbél nyálkahártyájának biopsziája bizonyos diagnosztikai értékkel bír, de a pozitív eredmények százalékos aránya a folyamat szakaszától függően széles skálán mozog, ezért célszerű az egyik érintett szerv - vese, máj - biopsziáját elvégezni. , szív, ami közel 100%-ban pozitív eredményt ad amiloidózisban AL típusú.

Először is a biopsziás anyagot kongóvörösre festik. Ha a vizsgált anyag kongofíliáját észlelik, akkor azt polarizált fényben kell vizsgálni, a kettős törés hatása csak az amiloidra jellemző, más kongofil anyagok nem kapnak almazöld színt. Ezt követően az amiloid tipizálás kívánatos. A legpontosabb az amiloid prekurzor fehérjék elleni monoklonális antitestek felhasználásával végzett immunhisztokémiai módszer. Jelenleg azonban hazánkban gyakorlatilag nem elérhető. Ezért a diagnózishoz lúgos guanidin vagy kálium-permanganát oldatokkal történő festést használnak, amely lehetővé teszi, bár közvetve, a fibrilláris lerakódások típusának meghatározását.

A primer amiloidózis prognózisa rosszabb, mint a betegség más formáinál, az átlagos várható élettartam nem haladja meg a két évet, szívbetegség vagy multiszisztémás elváltozások esetén kezelés nélkül a betegek néhány hónapon belül meghalnak. A leggyakoribb halálokok a szív- és veseelégtelenség, a szepszis, az érrendszeri szövődmények és a cachexia. A myeloma multiplexhez való patogenetikai hasonlóság lehetővé teszi, hogy számoljunk a betegség progressziójának gátlásával a kemoterápia során, amelyet a monoklonális plazmasejtek elnyomására végeznek. Számos kezelési rend létezik ().

A kemoterápia alkalmazása sikeres kezelés esetén 10-18 hónappal megnövelheti a betegek várható élettartamát. A terápia hatékonysága azonban alacsony, különösen annak a ténynek köszönhetően, hogy a betegség progressziója sok esetben a betegek halálához vezet a kezelés befejezése előtt, valamint a citopenia, a fertőző betegségek kialakulása miatt. szövődmények, végzetes aritmiák az ultramagas dózisú dexazon kezelés során. A melfolan nagy dózisú alkalmazása autológ őssejtek transzplantációjával az esetek több mint 50%-ában remisszió elérését teszi lehetővé, azonban ennek a módszernek az alkalmazását korlátozza az állapot súlyossága, a betegek életkora és az emésztőrendszer funkcionális zavarai. szív és vesék. Sok esetben csak tüneti szupportív terápia lehetséges.

AA amiloidózis

Az AA-amiloidózis kialakulása krónikus gyulladásos folyamatok során következik be, az AA-amiloid prekurzorai a szérum akut fázisú fehérjék, a különféle típusú sejtek által termelt α-globulinok, elsősorban a neutrofilek és a fibroblasztok. Másodlagos amiloidózis alakul ki rheumatoid arthritisben, Bechterew-kórban, psoriaticus ízületi gyulladásban, különféle daganatokban, Hodgkin-kórban, colitis ulcerosában és Crohn-betegségben, periodikus betegségben (családi mediterrán láz), valamint tuberkulózisban, osteomyelitisben, bronchiectasisban.

Az AA amiloidózis jellegzetes klinikai tünetei a legtöbb betegnél a vesekárosodás, valamint a máj és/vagy lép viszonylag ritka károsodása (körülbelül 10%) és a szív (csak echokardiográfiával kimutatható). A Macroglossia nem jellemző a másodlagos amiloidózisra. A diagnózis alapja a vese amiloidózisa és egy krónikus gyulladásos betegség kombinációja, amit a biopsziás anyag immunhisztokémiai festése igazol, hazánkban a fentebb már említett indirekt festési módszereket alkalmazzák.

A prognózis nagymértékben függ az alapbetegség természetétől, természetes lefolyás esetén a betegek harmadánál a proteinuria kimutatása után 5 évvel alakul ki veseelégtelenség. Időszakos betegség esetén az ötéves túlélési arány 25%.

A kezelés alapja a fókusz elnyomása - a szérum prekurzor fehérjék termelésének forrása. A daganatok eltávolítása, a sequestrectomia, a bél eltávolítása, a tuberkulózis kezelése, a rheumatoid arthritis aktivitásának csökkenése (citosztatikumok alkalmazásával) az amiloidózis progressziójának leállításához, és néha a klinikai megnyilvánulások, különösen a nefrotikus megnyilvánulások visszafordításához vezet. szindróma.

A kolhicin időszakos betegségekben történő alkalmazása a választott módszer, hatékonysága bizonyított, a kezelés megakadályozza az amiloidózis kialakulását, lassítja annak progresszióját. A másodlagos amiloidózis egyéb formáiban a kolhicin hatékonyságát nem erősítették meg.

A szisztémás amiloidózis szenilis és örökletes formái, valamint lokális formái ritkák, a dialízises amiloidózis a szakemberek előtt jól ismert, a háziorvosi gyakorlatban szinte soha nem találkozunk vele.

A tüneti terápia nem az amiloidózis típusától, hanem az érintett célszervektől ( ).

Az amiloidózis, különösen az elsődleges, ritka patológiának számít, de valójában nem annyira ritka, mint inkább nehéz diagnosztizálni. A megfelelő diagnózishoz nemcsak a betegség klinikájának és patogenezisének ismerete szükséges, hanem bizonyos diagnosztikai képességek rendelkezésre állása is. Ennek illusztrálására bemutatjuk saját adatainkat ( ). A Moszkvai Városi Klinikai Kórház S.P. Botkin nefrológiai osztályán 1993-2003 között. 88 beteget figyeltek meg, akiknél amiloidózist diagnosztizáltak.

A diagnózist morfológiailag minden AL-amiloidózisban, szenilis és nem meghatározott amyloidosisban szenvedő betegnél, valamint 30 másodlagos amiloidózisban szenvedő betegnél igazolták – összesen 53 esetben. 12 betegnél vesebiopszia, 2 betegnél májbiopszia, 8 betegnél bélbiopszia, 12 esetben íny, 19 esetben metszetanyag morfológiai vizsgálata igazolta a diagnózist.

A legtöbb esetben a nefrológiai osztályon végzett vizsgálat eredményeként állították fel először az amiloidózis diagnózisát. Összehasonlítottuk az AL-amiloidózisban szenvedő betegek beutalós és klinikai diagnózisát. ).

20-ból mindössze két esetben (10%) a beutaló diagnózis „primer amyloidosis” volt, ezek közül az egyiknél az MMA Terápiás és Foglalkozási Betegségek Klinikán, a másiknál ​​pedig külföldi klinikán állították fel.

Minden olyan beteget, akinél myeloma multiplexet diagnosztizáltak AL-amiloidózis kialakulásával, áthelyezték a hematológiai osztályokra. A 11 primer amiloidózisban szenvedő beteg közül hét beteg kapott intermittáló kemoterápiát melfolan és orális prednizolon kombinációjával, közülük négy dialízis kezeléssel, egy másik beteg pedig csak dialízist és tüneti kezelést kapott. Ezek közül a betegek közül öten a kezelés megkezdésétől számított két héten belül két éven belül meghaltak (mindegyik veseelégtelenségben és többszörös szervkárosodásban szenved), egy beteg dialízis alatt áll, egy beteg autológ őssejt-transzplantációra utalt, egy beteg pedig kezelésben részesül. jelen időig. Egy betegnél a kemoterápia késett a hosszan tartó, hegesedést nem okozó gyomorfekély jelenléte miatt, további két beteg pedig visszautasította a kezelést.

Vizsgálatunkban a másodlagos amiloidózisban szenvedő betegek között a rheumatoid arthritisben szenvedők voltak túlsúlyban, az okok között a második helyen a krónikus osteomyelitis és a psoriaticus ízületi gyulladás szerepelt, más betegségek ritkábban fordultak elő ( ).

A rheumatoid arthritis és az arthritis psoriatica kezelése citosztatikumok (metatrexát, azathioprin) alkalmazásával történt, bár a terápia lehetőségei sok esetben a CRF jelenléte és a társbetegségek miatt korlátozottak voltak. A krónikus osteomyelitisben szenvedő betegeket gennyesebészeti osztályra utalták. A Bechterew-kórban és Crohn-betegségben szenvedő betegek speciális kezelésben részesültek, a COPD-s és tuberkulózisos betegeket szintén szakkórházakba irányították. Az egyik gyomordaganatos beteget sikeresen megműtötték, és négy éves megfigyelés alatt a nephrosis szindróma fokozatosan visszafejlődött, más daganatos esetekben a folyamat elterjedtsége csak tüneti terápiát tett lehetővé, a betegnél lymphogranulomatosis terminális állapotban került felvételre. A másodlagos amiloidózisban szenvedő betegek mortalitása 38% volt (a diagnózis időpontjában előrehaladott elváltozásokkal rendelkező betegek miatt). Valamennyi periodikus betegségben szenvedő beteg kolhicin-terápiát kapott.

A primer amiloidózis diagnózisának és modern kezelési módszereinek alkalmazásának jellemzőit a következő példa szemlélteti: a 46 éves K. beteg először 2002. október végén került kórházba lábdagadás, szívdobogás, amenorrhoea panaszaival. Volt már megfázása, vakbélműtéte, két normál sürgős szülés, vesebetegség jelei vannak, és nem volt krónikus betegsége. 2002 áprilisában akut tüdőgyulladásban szenvedett a jobb tüdő felső lebenyében, ambuláns kezelésben részesült, abaktál és linkomicin injekciót kapott. A tüdőgyulladás lokalizációja miatt tuberkulózis-ambulanciában vizsgálták, a tuberkulózis diagnózisát kizárták. Június elején először ödéma jelent meg a lábakon, ami miatt nem vizsgálták meg. Az ödéma rövid idő után önállóan megszűnt, majd folytatódott. A beteg terápiás kórházba került, a vizsgálat 1,65%-ig proteinuriát mutatott ki, hypoproteinémiát (szérum összfehérje 52 g/l), vérnyomása normális (120/80 Hgmm), a vizelet üledék változatlan, a plazma kreatinin szintje is. normál határokon belül. Felállították az "akut glomerulonephritis" diagnózisát, ampicillinnel, harangjátékkal, heparinnal, triampurral kezelték, mandulaműtétet végeztek. A proteinuria továbbra is fennállt, az ödéma fokozatosan nőtt, ezért további kivizsgálásra és kezelésre a krónikus glomerulonephritis diagnózisú beteget kórházba szállították. S. P. Botkin.

Vizsgálatkor a bőr tiszta, normál színű, anasarca, duzzanat masszív, sűrű, ascites, perifériás nyirokcsomók nem megnagyobbodtak. BP 110/70 Hgmm. Art., a szívhangok hangzatosak, tiszták, ritmikusak, a pulzusszám 90 ütés / perc, a máj és a lép nem megnagyobbodott, a diurézis legfeljebb 1000 ml / nap, a széklet szabályos, kóros szennyeződések nélkül. A vizsgálat nephrosis szindrómát mutatott ki - proteinuria 3 g/l, vizeletüledék kevés, hypodysproteinemia, hyperlipidaemia (szérum összfehérje 39 g/l, albumin 12 g/l, globulinok 7-30-15-19%, illetve α 1 -α 2 -β-γ koleszterin 17,8 mmol/l, β-lipoproteinek 250 U), a vizelet Bence-Jones fehérje elemzésekor a reakció negatív, a 17-KS napi kiválasztódása nem csökken. A klinikai vérvizsgálat és egyéb biokémiai paraméterek a normál tartományon belül vannak, koagulogram - súlyos hiperfibrinogenémia, megnövekedett RKFM szint. A vér immunglobulinjainak vizsgálata: Ig-A - 0,35, Ig-M - 35,7 (két norma), Ig-G - 1,96 g / l. A mellkas, a koponya és a medence csontjainak röntgenfelvétele, a hasüreg ultrahangja, a vesék, a pajzsmirigy, az ECHO-KG patológia nélkül, a kis medence ultrahangja - a méhtest adenomiózisának jelei, endoszkópia - reflux oesophagitis, krónikus gyomorhurut. A neuropatológus által végzett vizsgálat során nem találtak patológiát, az onkológus fibrocisztás mastopathiát diagnosztizált.

A nephrosis szindróma genezisének tisztázására helyi érzéstelenítésben, ultrahangos irányítás mellett a jobb vese finom tűs punkciós biopsziáját végeztük, komplikáció nem volt. A glomerulusok mezangiumában és az extraglomeruláris erekben végzett biopszia tanulmányozása során az amiloid lerakódását figyelték meg. Az amiloid a glomeruláris vaszkuláris hurkok 25%-át terheli. Az immunhisztokémiai vizsgálat nem mutatott ki specifikus lumineszcenciát. Ha a készítményeket lúgos guanidin oldattal 2 órán át kezeljük, a kongofília és polarizált fényben megőrződik tulajdonságai, ami az AL-amiloidózisra jellemző.

Az AL-amiloidózis természetének tisztázása érdekében az Immunotest laboratóriumban vér és vizelet immunkémiai vizsgálatát végezték el. Az M-lambda paraproteinémiát a poliklonális immunglobulinok szintjének csökkenésével és a Bence-Jones lambda típusú paraproteinuriával tárták fel, a masszív, nem szelektív proteinuria hátterében. A beteget hematológus konzultálta, felvetették Waldenström-kór jelenlétét, csontvelő-trefin biopsziát végeztek. Következtetés: a meglévő csontvelőüregekben a normál vérképzés mindhárom csírájának sejtjei láthatók, valamint olyan limfoid sejtek, amelyek nem alkotnak klasztereket. A Waldenström-kór diagnózisát a csontvelő limfoid infiltrációjának hiánya, a nyirokcsomók és a lép megnagyobbodása, valamint a tumorszubsztrát hiánya miatt utasították el.

Vesekárosodással, nephrosis szindrómával, megőrzött vesefunkcióval járó primer amyloidosis diagnózisát állapították meg, egyéb szervi károsodásra utaló jeleket nem észleltek. 2003 januárja óta a kemoterápiát 16 mg/nap melfolannal és 100 mg/nap prednizolonnal kezdték, hathetente négynapos kúrákkal. Tüneti kezelést is végeznek: furoszemid, veroshpiron, káliumkészítmények, famotidin, albumin transzfúziók. Eddig öt kemoterápiás kúrát végeztek jó toleranciával, az ödéma csökkent, a proteinuria 1,8 g/l-re csökkent, a hypodysproteinemia súlyossága enyhén csökkent (összes fehérje 46 g/l, albuminok 18 g/l, α 2 -globulinok 20%). A vesefunkció sértetlen marad, a plazma kreatinin 1,3 mg/dl, a kontrolldinamikai vizsgálatok során más szervek és rendszerek károsodásának jeleit nem észlelték.

Ez az eset jól mutatja, hogy az amyloidosis diagnosztizálásához morfológiai, immunológiai és immunkémiai vizsgálatok szükségesek. Így betegünknél a legszembetűnőbb klinikai diagnózis a "krónikus glomerulonephritis" volt, és vesebiopszia elvégzésének lehetőségének hiányában nagy valószínűséggel ez a diagnózis készült volna. A betegnek nem volt klinikai jele a betegség szisztémás természetére, krónikus gyulladásos folyamatra, vérrendszeri betegségre, kivéve az Ig-M szintjének emelkedését. És csak a vesebiopszia vizsgálata során kapott adatok eredményezték a csontvelő trepanobiopsziáját és egy immunkémiai vizsgálatot, amelyek együttesen lehetővé tették az elsődleges amiloidózis diagnosztizálását a szisztémás károsodás megjelenése előtt. A patogenetikai terápia megkezdődött, igaz, már kialakult nephrosis szindróma hátterében, de a veseelégtelenség kialakulása előtt, és a glomerulusok mindössze 25%-a volt amiloiddal terhelt, ami prognosztikailag viszonylag kedvező.

Összegzésképpen megjegyezzük, hogy az amyloidosis súlyos, magas halálozási arányú betegség, amelyet rendkívül nehéz diagnosztizálni, azonban a betegek időben történő és minőségi kivizsgálása lehetővé teszi a korábbi diagnosztizálást és a megfelelő terápia időben történő megkezdését. viszont lehetővé teszi a prognózis javítását ebben az időszakban.betegcsoport.

Irodalom

1. Varshavsky V. A., Proskurneva E. P. Az amiloidózis morfológiai diagnózisának jelentősége és módszerei a modern orvostudományban // Gyakorlati nefrológia. - 1998. - 2:16-23.
2. Vinogradova OM Az amiloidózis elsődleges és genetikai változatai. — M.: Orvostudomány, 1980.
3. Zakharova E. V., Khrykina A. V., Proskurneva E. P., Varshavsky V. A. Primer amiloidózis esete: a diagnózis és a kezelés nehézségei // Nephrology and dialízis. - 2002. - 1:54-61.
4. Rameev VV A vesekárosodás sajátosságai AA és AL-amiloidózisban: diss... cand. édesem. Tudományok. - M., 2003.
5. Kozlovskaya L. V., Varshavsky V. A., Chegaeva T. V. et al. Amyloidosis: a probléma modern nézete // Gyakorlati nefrológia. - 1998. - 2:24-26.
6. Rodney H., Raymond L.C. és Skinner M. // A szisztémás amiloidózisok; New England Journal of Medicine, 1997. 337:898-909.
7. Dhodapkar M.V., Jagannath S., Vesole d. et al // AL-amiloidózis kezelése dexametazonnal és alfa-interferonnal / Leuc Lymphoma. 1997. - 27(3-4):351-365
8. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // A nagy dózisú dexametazon II. fázisú vizsgálata korábban kezelt immunglobulin könnyűlánc-amiloidózisban. Am. J. Hematol, 61(2): 115-119 (1999).
9. Gertz M.A., Lacy M., Q., Lust J.A. és munkatársai // II. fázisú vizsgálat nagy dózisú dexametazonnal kezeletlen, elsődleges szisztenikus amiloidózisban szenvedő betegeknél. Med Oncol 1999.-16(2):104-109
10. Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al // A nephrosis szindróma gyors visszafordítása primer szisztémás AL amiloidózis miatt VAD után és ezt követően nagy dózisú kemoterápia autológ szár eladási támogatással. Csontvelő átültetés. 1999. - 23(9): 967-969.
11. Sezer O., Neimoller K., Jakob C. et al // Új megközelítések az elsődleges amiloidózis kezeléséhez. Expert Opin Investig Grugs. 2000. - 9(10):2343-2350
12. Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. // Az AL amiloidózis diagnózisa és kezelése. Nephrol klinika. 2000.-53(6):417-423.
13. Skinner M. "Amyloidosis" jelenlegi terápia az allergiában, immunológiában és reumatológiában. Mosby-évkönyv. 1996. - 235-240.
14. Palladini G., Anesi E., Perfetti V. et al. Módosított nagy dózisú dexametazon kezelés primer szisztémás (AL) amiloidózisra. British Journal of Hematology. 2001.-113:1044-1046.

E. V. Zakharova
Moszkvai Városi Klinikai Kórház. S. P. Botkina

2. táblázat: Primer amiloidózis kezelési rendje

• Melfolán (0,15-0,25 mg/ttkg/nap) és prednizolon (1,5-2,0 mg/ttkg/nap) ciklikus orális adagolása négy-hat héten keresztül egy éven keresztül, a kúra szerinti adag eléréséig 600 mg
• A melfolan szájon át történő alkalmazása napi 4 mg-os adagban három héten keresztül, majd kéthetes szünet után - 2-4 mg / nap heti négy napon folyamatosan, a 600 mg-os kúrabeli adag eléréséig, kombinálva prednizolon
• Nagy dózisú melfolan intravénás beadása (100-200 mg/testfelület m² két napig), majd autológ őssejtek transzplantációja
• IV dexametazon 40 mg négy napon keresztül háromhetente nyolc ciklusban
• A dexametazon intravénás beadása 40 mg-os dózisban 35 napos ciklus első-negyedik, 9-12. és 17-20. napján, három-hat ciklusban, majd a-interferon alkalmazása 3-6. 6 millió egység naponta háromszor
• Vinkrisztin-doxoribucin-dexametazon (VAD) séma