Új gyógyszerek létrehozásának módjai. Az új gyógyszerek keresésének és létrehozásának elvei

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Házigazda: http://www.allbest.ru/

TANFOLYAM MUNKA

a témában: "Drogok létrehozása"

Bevezetés

1. Egy kis történelem

2. Gyógyszerbeszerzési források

3. Gyógyszerek létrehozása

4. Gyógyászati ​​anyagok osztályozása

5. Gyógyászati ​​anyagok jellemzése

Következtetés

Bibliográfia

Bevezetés

A kémia ősidők óta behatolt az emberi életbe, és ma is sokoldalú segítséget nyújt számára. Különösen fontos a szerves kémia, amely figyelembe veszi a szerves vegyületeket - telített, telítetlen ciklusos, aromás és heterociklusos. Tehát a telítetlen vegyületek alapján fontos típusú műanyagokat, kémiai szálakat, szintetikus gumikat, kis molekulatömegű vegyületeket - etil-alkoholt, ecetsavat, glicerint, acetont és másokat - nyernek, amelyek közül sokat az orvostudományban használnak.

Ma a vegyészek nagyszámú gyógyszert szintetizálnak. A nemzetközi statisztikák szerint a vegyészeknek 5000-10 000 kémiai vegyületet kell szintetizálniuk és szigorú vizsgálatnak alávetniük, hogy kiválasszák azt a gyógyszert, amely hatékony egy adott betegség ellen.

Még M. V. Lomonoszov is azt mondta, hogy „egy orvos nem lehet tökéletes a kémia elégedettsége nélkül”. A kémia fontosságáról az orvostudományban ezt írta: „Csak a kémiától remélhető, hogy kijavítjuk az orvostudomány hiányosságait.”

A gyógyhatású anyagok nagyon ősidők óta ismertek. Például az ókori Ruszban a hím páfrányt, a mákot és más növényeket gyógyszerként használták. És mostanáig a különféle főzetek, tinktúrák és növényi és állati szervezetekből származó kivonatok 25-30%-át használják gyógyszerként.

Az utóbbi időben a biológia, az orvostudomány és a gyakorlat egyre inkább felhasználja a modern kémia vívmányait. A vegyészek nagyszámú gyógyászati ​​vegyületet szállítanak, és az elmúlt években új előrelépések történtek a gyógyszerkémia területén. Az orvostudomány egyre több új gyógyszerrel gazdagodik, elemzésük fejlettebb módszerei kerülnek bevezetésre, amelyek lehetővé teszik a gyógyszerek minőségének (hitelességének), a bennük lévő elfogadható és elfogadhatatlan szennyeződések pontos meghatározását.

Minden ország rendelkezik gyógyszerészeti jogszabályokkal, amelyeket külön könyvben adnak ki gyógyszerkönyvnek. A Gyógyszerkönyv a gyógyszerek minőségét szabályozó nemzeti szabványok és előírások gyűjteménye. A gyógyszerkönyvben meghatározott, a gyógyszerekre, alapanyagokra és készítményekre vonatkozó szabványok és kötelező normák a gyógyszerformák gyártása során használatosak, és kötelezőek a gyógyszerészre, orvosra, a gyógyszereket gyártó és használó szervezetekre, intézményekre. A gyógyszerkönyv szerint a gyógyszereket elemzik minőségük ellenőrzésére.

gyógyszer gyógyszerészeti gyógyszer

1. Egy kis történelem

A gyógyszeripar viszonylag fiatal iparág. A gyógyszergyártás a világon még a 19. század közepén elszigetelt gyógyszertárakba összpontosult, amelyekben a gyógyszerészek csak általuk ismert receptek alapján állítottak elő gyógyszereket, amelyek öröklöttek. A nem őshonos orvoslás fontos szerepet játszott abban az időben.

A gyógyszergyártás egyenetlenül fejlődött, és számos körülménytől függött. Így Louis Pasteur munkássága a 19. század 60-as éveiben szolgált alapul a vakcinák és szérumok előállításához. A festékek ipari szintézisének németországi fejlődése a 19. század utolsó negyedében a fenacetin és az antipirin gyógyszerek előállításához vezetett.

1904-ben Paul Ehrlich német orvos észrevette, hogy amikor bizonyos színezékeket juttattak a kísérleti állatok szöveteibe, ezek a festékek jobban megfestik a baktériumsejteket, mint annak az állatnak a sejtjei, amelyben ezek a baktériumok élnek. A következtetés önmagát sugallta: lehet találni olyan anyagot, amely annyira „befest” egy baktériumot, hogy elpusztul, ugyanakkor nem érinti az emberi szövetet. És Ehrlich talált egy festéket, amelyet a tripanoszómákba vittek be, amelyek alvási betegséget okoznak az emberekben. Egereknél azonban. amelyen a kísérletet végezték, a festék ártalmatlan volt. Ehrlich fertőzött egereken tesztelte a festéket; enyhébb betegségük volt, de a festék így is gyenge mérge volt a tripánoknak. Ezután Ehrlich arzénatomokat, a legerősebb mérget vitt be a festékmolekulába. Remélte, hogy a festék „behúzza” az összes arzént a trypanoszómasejtekbe, és az egerek nagyon keveset kapnak belőle. És így történt. 1909-re Ehrlich egy olyan anyagot szintetizált, amely szelektíven befolyásolta a tripanoszómákat, de alacsony toxicitású volt a melegvérű állatok számára - a 3,3 "-diamino-4,4"-dihidroxi-arzenobenzolt. Molekulája két arzénatomot tartalmaz. Így kezdődött a szintetikus drogok kémiája.

A 20. század 30-as éveiig a gyógynövények (gyógynövények) foglalták el a fő helyet a gyógyszerkémiában. A 20. század 30-as éveinek közepén a gyógyszeripar a célzott szerves szintézis útjára lépett, amit a G. Domagk német biológus (19340) által felfedezett, 1932-ben szintetizált festék, a prontosil antibakteriális tulajdonsága segített elő. ún. szulfanilamid anticoccus gyógyszerek keresése.

2. A gyógyszerek beszerzésének forrásai

Minden gyógyászati ​​anyag két nagy csoportra osztható: szervetlen és szerves. Mindkettőt természetes alapanyagokból és szintetikusan nyerik.

A szervetlen készítmények előállításának alapanyagai kőzetek, ércek, gázok, tavak és tengerek vize, vegyipar hulladékai.

A szerves drogok szintézisének alapanyagai a földgáz, az olaj, a szén, az agyagpala és a fa. Az olaj és a gáz értékes nyersanyagforrás a szénhidrogének szintéziséhez, amelyek a szerves anyagok és gyógyszerek előállításának közbenső termékei. Az orvosi gyakorlatban vazelint, vazelinolajat, olajból nyert paraffint használnak.

3. Gyógyszerek létrehozása

Akárhány drogot ismernek, bármilyen gazdag a választék, ezen a területen még sok a tennivaló. Hogyan születnek manapság új gyógyszerek?

Először is meg kell találnia egy biológiailag aktív vegyületet, amely valamilyen jótékony hatással van a szervezetre. Az ilyen keresésnek több alapelve van.

Az empirikus megközelítés nagyon elterjedt, és nem igényli sem az anyag szerkezetének, sem a szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusának ismeretét. Itt két irányt lehet megkülönböztetni. Az első a véletlenszerű felfedezések. Például véletlenül fedezték fel a fenolftalein (purgen) hashajtó hatását, valamint bizonyos kábítószerek hallucinogén hatását. Egy másik irány az úgynevezett „szitálás” módszer, amikor sok kémiai vegyületet tudatosan tesztelnek egy új biológiailag aktív gyógyszer azonosítása érdekében.

Létezik a gyógyászati ​​anyagok úgynevezett irányított szintézise is. Ilyenkor egy már ismert gyógyászati ​​anyaggal operálunk, és azt némileg módosítva állatkísérletekben ellenőrzi, hogy ez a helyettesítés hogyan befolyásolja a vegyület biológiai aktivitását. Néha az anyag szerkezetének minimális változásai elegendőek ahhoz, hogy élesen növeljék vagy teljesen eltávolítsák biológiai aktivitását. Példa: az erős fájdalomcsillapító hatású morfinmolekulában csak egy hidrogénatomot helyettesítettek metilcsoporttal, és egy másik gyógyszert kaptak - kodeint. A kodein fájdalomcsillapító hatása tízszer gyengébb, mint a morfiumé, de jó köhögéscsillapítónak bizonyult. Ugyanabban a morfiumban két hidrogénatomot metilre cseréltek – thebaint kaptak. Ez az anyag már egyáltalán nem „működik” aneszteziológusként, és nem segít a köhögésben, hanem görcsöket okoz.

Nagyon ritka esetekben a gyógyszerkutatás még mindig sikeres a normál és kóros állapotok biokémiai folyamatainak mechanizmusára vonatkozó általános elméleti elképzelések alapján, e folyamatok analógiájáról a testen kívüli reakciókkal, valamint az ilyen reakciókat befolyásoló tényezőkről. .

Gyakran természetes vegyületet vesznek egy gyógyászati ​​anyag alapjául, és a molekula szerkezetének kis változtatásával új gyógyszert kapnak. Így nyerték el a természetes penicillin kémiai módosításával számos félszintetikus analógját, például az oxacilint.

A biológiailag aktív vegyület kiválasztása, képletének és szerkezetének meghatározása után meg kell vizsgálni, hogy ez az anyag mérgező-e és nincs-e mellékhatása a szervezetre. Ezt találják ki a biológusok és az orvosok. És akkor ismét a vegyészeken a sor – nekik kell felajánlaniuk a legoptimálisabb módot ennek az anyagnak az iparban való beszerzésére. Néha egy új vegyület szintézise annyira nehéz és olyan drága, hogy gyógyszerként való felhasználása ebben a szakaszban nem lehetséges.

4. Gyógyászati ​​anyagok osztályozása

A gyógyászati ​​anyagokat két osztályozásra osztják: farmakológiai és kémiai.

Az első osztályozás kényelmesebb az orvosi gyakorlat számára. E besorolás szerint a gyógyászati ​​anyagokat a rendszerekre és szervekre gyakorolt ​​hatásuk alapján csoportokra osztják. Például: altatók és nyugtatók (nyugtatók); szív-érrendszeri; fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító), lázcsillapító és gyulladáscsökkentő; antimikrobiális szerek (antibiotikumok, szulfa gyógyszerek stb.); helyi érzéstelenítők; fertőtlenítő; vizelethajtó; hormonok; vitaminok stb.

A kémiai besorolás az anyagok kémiai szerkezetén és tulajdonságain alapul, és az egyes kémiai csoportokban eltérő élettani aktivitású anyagok lehetnek. E besorolás szerint a gyógyászati ​​anyagokat szervetlen és szerves anyagokra osztják. A szervetlen anyagokat D. I. Mengyelejev periodikus rendszerének elemcsoportjai és a szervetlen anyagok fő osztályai (oxidok, savak, bázisok, sók) szerint tekintjük. A szerves vegyületeket alifás, aliciklusos, aromás és heterociklusos sorozatok származékaira osztják. A kémiai osztályozás kényelmesebb a gyógyszerszintézis területén dolgozó vegyészek számára.

5. Charakgyógyszerterisztikát

Helyi érzéstelenítők

Nagy gyakorlati jelentőséggel bírnak a szintetikus érzéstelenítők (fájdalomcsillapítók), amelyeket a kokain szerkezetének egyszerűsítésével nyernek. Ezek közé tartozik az anestezin, a novokain, a dikain. A kokain egy természetes alkaloid, amely a koka növény leveleiből származik, őshonos Dél-Amerikában. A kokain érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkezik, de függőséget okoz, ami megnehezíti a használatát. A kokainmolekulában az aneszteziomorf csoport a benzoesav metil-alkil-amino-propil-észtere. Később kiderült, hogy a para-amino-benzoesav-észtereknek van a legjobb hatása. Ezek a vegyületek közé tartozik az anesztezin és a novokain. Kevésbé mérgezőek, mint a kokain, és nem okoznak mellékhatásokat. A novokain 10-szer kevésbé aktív, mint a kokain, de körülbelül 10-szer kevésbé mérgező.

A morfium, az ópium fő hatóanyaga évszázadok óta uralja a fájdalomcsillapítók arzenálját. Az ópium morfiumtartalma átlagosan 10%.

A morfium könnyen oldódik maró lúgokban, rosszabb esetben ammóniában és szénsavban. Íme a morfium leggyakrabban elfogadott képlete.

Azokban az időkben is használták, amelyek közé tartoznak az első hozzánk jutott írott források is.

A morfium fő hátrányai a fájdalmas függőség és a légzésdepresszió előfordulása. A morfin jól ismert származékai a kodein és a heroin.

Altató

Az alvást előidéző ​​anyagok különböző osztályokba tartoznak, de a barbitursav-származékok a legismertebbek (úgy tartják, hogy az a tudós, aki ezt a vegyületet megszerezte, barátjáról, Barbaráról nevezte el). A barbitursav a karbamid és a malonsav kölcsönhatása során keletkezik. Származékait barbiturátoknak nevezik, mint a fenobarbitál (luminal), barbitál (veronál) stb.

Minden barbiturát elnyomja az idegrendszert. Az Amytal nyugtató hatásának széles skálája van. Egyes betegeknél ez a gyógyszer enyhíti a fájdalmas, mélyen eltemetett emlékekkel járó gátlást. Egy ideig még azt hitték, hogy igazságszérumként is használható.

A szervezet hozzászokik a barbiturátokhoz, ha nyugtatóként és altatóként gyakran használják őket, így a barbituráthasználók egyre nagyobb adagokra van szükségük. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett öngyógyítás jelentős egészségkárosodást okozhat.

A barbiturátok alkohollal való kombinációja tragikus következményekkel járhat. Az idegrendszerre gyakorolt ​​együttes hatásuk sokkal erősebb, mint a külön-külön bevett nagyobb dózisok hatása.

A difenhidramint széles körben használják nyugtatóként és altatóként. Nem barbiturát, hanem az egyszerű éterekhez tartozik. A difenhidramin gyógyászati ​​iparban történő előállításának kiindulási terméke a benzaldehid, amelyet a Grignard-reakció benzhidrollá alakít. Ha ez utóbbi kölcsönhatásba lép a külön kapott dimetil-amino-etil-klorid-hidrokloriddal, difenhidramint kapunk:

A difenhidramin egy aktív antihisztamin gyógyszer. Helyi érzéstelenítő hatású, de főleg allergiás betegségek kezelésére használják.

Pszichotróp szerek

Minden pszichotróp anyag farmakológiai hatásuk szerint két csoportra osztható:

1) A nyugtatók olyan anyagok, amelyek nyugtató hatásúak. A nyugtatók viszont két alcsoportra oszthatók:

Főbb nyugtatók (neuroleptikumok). Ide tartoznak a fenotiazin-származékok. Az aminazint hatékony gyógymódként alkalmazzák elmebetegek kezelésében, elnyomja a félelem, a szorongás és a figyelmetlenség érzését.

Kisebb nyugtatók (ataraktikus gyógyszerek). Ide tartoznak a propándiol származékai (meprotán, andaxin), a difenil-metán (atarax, amizil), különböző kémiai természetű anyagok (diazepam, elenium, fenazepam, seduxen stb.). A Seduxent és az Eleniumot neurózis esetén, a szorongás érzésének enyhítésére használják. Bár toxicitásuk alacsony, vannak mellékhatásai (álmosság, szédülés, kábítószer-függőség). Orvosi rendelvény nélkül nem használhatók.

2) Stimulánsok - antidepresszáns hatású anyagok (fluorazicin, indopán, transzamin stb.)

Fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő szerek

A gyógyszerek nagy csoportja - a szalicilsav (orto-hidroxi-benzoe) származékai. Orto-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazó benzoesavnak, vagy orto-helyzetben karboxilcsoportot tartalmazó fenolnak tekinthető.

A szalicilsavat fenolból nyerik, amely nátrium-hidroxid-oldat hatására nátrium-fenoláttá alakul. Az oldat száraz fenoláttá történő bepárlása után szén-dioxidot engedünk át nyomás alatt és melegítés közben. Először fenil-nátrium-karbonát képződik, amelyben a hőmérséklet 135-140 °C-ra emelkedésével? intramolekuláris mozgás következik be, és nátrium-szalicilát képződik. Ez utóbbit kénsavval bontják le, míg a technikai szalicilsav kicsapja:

C A szalicilsav erős fertőtlenítőszer. Nátriumsóját fájdalomcsillapítóként, gyulladáscsökkentőként, lázcsillapítóként és reuma kezelésére használják.

A szalicilsav származékai közül leghíresebb észtere az acetilszalicilsav, vagyis az aszpirin. Az aszpirin mesterségesen létrehozott molekula, a természetben nem fordul elő.

A szervezetbe jutva az acetilszalicilsav nem változik a gyomorban, de a bélben, lúgos környezet hatására, lebomlik, két sav - szalicilsav és ecetsav - anionjait képezve. Az anionok bejutnak a véráramba, és különféle szövetekbe szállítják. Az aszpirin élettani hatását meghatározó hatóanyag a szalicilezés.

Az acetilszalicilsav reumaellenes, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Ezenkívül eltávolítja a húgysavat a szervezetből, és sóinak lerakódása a szövetekben (köszvény) súlyos fájdalmat okoz. Az aszpirin szedése során gyomor-bélrendszeri vérzés és néha allergia léphet fel.

A gyógyászati ​​anyagokat a szalicilsav karboxilcsoportjának különböző reagensekkel való kölcsönhatása révén nyerték. Például, amikor az ammónia a szalicilsav metil-észterére hat, a metil-alkohol-maradékot aminocsoport helyettesíti, és szalicilsavamid, szalicilamid keletkezik. Reumaellenes, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító szerként alkalmazzák. Az acetilszalicilsavval ellentétben a szalicilamid nagy nehézségek árán hidrolizálódik a szervezetben.

A Salol - a szalicilsav fenollal (fenil-szalicilát) alkotott észtere fertőtlenítő, fertőtlenítő tulajdonságokkal rendelkezik, és bélbetegségekre használják.

A szalicilsav benzolgyűrűjében lévő egyik hidrogénatom aminocsoporttal történő helyettesítése para-aminoszalicilsavhoz (PASA) vezet, amelyet tuberkulózis elleni gyógyszerként használnak.

A gyakori lázcsillapító és fájdalomcsillapító gyógyszerek a fenil-metil-pirazolon - amidopirin és az analgin származékai. Az Analgin alacsony toxicitású és jó terápiás tulajdonságokkal rendelkezik.

Antimikrobiális szerek

A 20. század 30-as éveiben a szulfanilamid készítmények (a név a szulfanilsavamidból ered) terjedtek el. Először is, ez para-amino-benzolszulfamid, vagy egyszerűen szulfanilamid (fehér streptocid). Ez egy meglehetősen egyszerű vegyület - egy benzolszármazék két szubsztituenssel - egy szulfamidcsoporttal és egy aminocsoporttal. Magas antimikrobiális aktivitással rendelkezik. Különféle szerkezeti módosításai közül körülbelül 10 000-et szintetizáltak, de származékai közül csak körülbelül 30 talált gyakorlati hasznosításra az orvostudományban.

A fehér streptocid jelentős hátránya a vízben való csekély oldhatósága. De nátriumsóját kapták - streptocidot, amely vízben oldódik és injekcióhoz használták.

A sulgin egy szulfanil-amid, amelyben a szulfamidcsoport egy hidrogénatomját guanidincsoport helyettesíti. A bélfertőző betegségek (dizentéria) kezelésére használják.

Az antibiotikumok megjelenésével a szulfonamidok kémiájának gyors fejlődése alábbhagyott, de az antibiotikumok nem tudták teljesen kiszorítani a szulfonamidokat.

A szulfonamidok hatásmechanizmusa ismert.

Számos mikroorganizmus létfontosságú tevékenységéhez szükséges a para-amino-benzoesav.

A folsav vitamin része, amely a baktériumok növekedési faktora. Folsav nélkül a baktériumok nem tudnak szaporodni. A szulfanilamid szerkezetében és méretében közel áll a para-amino-benzoesavhoz, ami lehetővé teszi, hogy molekulája átvegye az utóbbi helyét a folsavban. Amikor szulfanilamidot juttatunk be egy baktériummal fertőzött szervezetbe, a baktériumok „megértés nélkül” folsavat kezdenek szintetizálni, aminobenzoesav helyett streptocidot használva. Ennek eredményeként „hamis” folsav szintetizálódik, amely nem tud növekedési faktorként működni, és a baktériumok fejlődése leáll. Tehát a szulfonamidok „becsapják” a mikrobákat.

Antibiotikumok

Általában az antibiotikum olyan anyag, amelyet egy mikroorganizmus szintetizál, és képes megakadályozni egy másik mikroorganizmus fejlődését. Az "antibiotikum" szó két szóból áll: a görögből. anti - ellen és görög. bios - élet, azaz olyan anyag, amely a mikrobák élete ellen hat.

1929-ben egy baleset lehetővé tette Alexander Fleming angol bakteriológus számára, hogy először figyelje meg a penicillin antimikrobiális hatását. A táptalajon nevelt Staphylococcus-tenyészeteket véletlenül zöldpenész fertőzte meg. Fleming észrevette, hogy a penészgomba melletti Staphylococcus aureus elpusztult. Később kiderült, hogy a penész a Penicillium notatum fajhoz tartozik.

1940-ben sikerült elkülöníteniük a gomba által termelt kémiai vegyületet. Penicillinnek hívták. A legtöbbet tanulmányozott penicillinek a következő szerkezettel rendelkeznek:

1941-ben a penicillint embereken tesztelték staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok és más mikroorganizmusok által okozott betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerként.

Jelenleg körülbelül 2000 antibiotikumot írtak le, de ezeknek csak körülbelül 3%-a talált gyakorlati felhasználásra, a többi mérgezőnek bizonyult. Az antibiotikumok nagyon magas biológiai aktivitással rendelkeznek. Az alacsony molekulatömegű vegyületek különböző osztályaiba tartoznak.

Az antibiotikumok kémiai szerkezetükben és a káros mikroorganizmusokkal szembeni hatásmechanizmusukban különböznek egymástól. Ismeretes például, hogy a penicillin megakadályozza, hogy a baktériumok olyan anyagokat termeljenek, amelyekből sejtfalukat építik.

A sejtfal megsértése vagy hiánya a baktériumsejt felszakadásához és tartalmának a környező térbe való öntéséhez vezethet. Azt is lehetővé teheti, hogy az antitestek bejussanak a baktériumba, és elpusztítsák azt. A penicillin csak a Gram-pozitív baktériumok ellen hatásos. A sztreptomicin mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív baktériumok ellen hatásos. Nem teszi lehetővé a baktériumok számára, hogy speciális fehérjéket szintetizáljanak, ezzel megzavarva életciklusukat. A sztreptomicin RNS helyett a riboszómába ékelődik, és folyamatosan összezavarja az információolvasás folyamatát az mRNS-ből. A sztreptomicin jelentős hátránya, hogy a baktériumok rendkívül gyorsan alkalmazkodnak hozzá, ráadásul a gyógyszer mellékhatásokat okoz: allergiát, szédülést stb.

Sajnos a baktériumok fokozatosan alkalmazkodnak az antibiotikumokhoz, ezért a mikrobiológusok folyamatosan új antibiotikumok létrehozásának kihívásával szembesülnek.

alkaloidok

1943-ban A. Hoffmann svájci kémikus különféle növényekből izolált alapanyagokat – alkaloidokat (azaz lúgokhoz hasonló) vizsgált. Egy napon egy vegyész véletlenül a lizergsav-dietilamid (LSD) kis oldatát vett a szájába, amelyet a rozson tenyésző ergotból izoláltak. Néhány perccel később a kutatón a skizofrénia jelei mutatkoztak – hallucinációk kezdődtek, elméje összezavarodott, beszéde összefüggéstelenné vált. „Úgy éreztem, hogy valahol a testemen kívül lebegek” – jellemezte állapotát később a vegyész. – Szóval azt hittem, meghaltam. Így Hoffmann rájött, hogy felfedezte a legerősebb drogot, a hallucinogént. Kiderült, hogy 0,005 mg LSD elég ahhoz, hogy bejusson az emberi agyba, hogy hallucinációkat okozzon. Sok alkaloid a mérgekhez és gyógyszerekhez tartozik. 1806 óta ismert a morfium, amelyet a mákfejek levéből izolálnak. Ez egy jó fájdalomcsillapító, de a morfium hosszan tartó használatakor az ember függővé válik, a szervezetnek egyre nagyobb adagokra van szüksége a gyógyszerből. Ugyanilyen hatású a morfin és az ecetsav észtere, a heroin.

Az alkaloidok a szerves vegyületek igen kiterjedt osztálya, amelyek sokféle hatással vannak az emberi szervezetre. Köztük a legerősebb mérgek (sztrichnin, brucin, nikotin) és hasznos gyógyszerek (pilokarpin - zöldhályog kezelésére szolgáló gyógyszer, atropin - pupilla-tágító szer, kinin - malária kezelésére szolgáló gyógyszer). Az alkaloidok közé tartoznak a széles körben használt stimulánsok is - koffein, teobromin, teofillin. A koffein a kávébabban (0,7-2,5%) és a teában (1,3-3,5%) található. Meghatározza a tea és a kávé tonizáló hatását. A teobromint a kakaómag héjából vonják ki, kis mennyiségben a teában található koffeint kíséri, a teofillint tealevélben és kávébabban találjuk.

Érdekes módon egyes alkaloidok ellenszerei társaiknak. Tehát 1952-ben a rezerpin alkaloidot izolálták egy indiai növényből, amely lehetővé teszi nemcsak az LSD-vel vagy más hallucinogénekkel mérgezett emberek, hanem a skizofréniában szenvedő betegek kezelését is.

Következtetés

A modern emberi társadalom a tudomány és a technika vívmányait aktívan felhasználva él és fejlődik, és szinte elképzelhetetlen, hogy ezen az úton megálljunk vagy visszamenjünk, megtagadva a minket körülvevő világról szóló tudás felhasználását, amellyel az emberiség már rendelkezik.

Jelenleg a világon számos kutatóközpont végez különféle kémiai és biológiai kutatásokat. Ezen a területen a vezető országok az Egyesült Államok, az európai országok: Anglia, Franciaország, Németország, Svédország, Dánia, Oroszország stb. Hazánkban számos tudományos központ található Moszkvában és a moszkvai régióban (Puschino, Obninsk), Szentpétervár, Novoszibirszk, Krasznojarszk , Vlagyivosztok... Az Orosz Tudományos Akadémia, az Orosz Orvostudományi Akadémia, az Egészségügyi Minisztérium és az Orvosi Ipar számos kutatóintézete folytatja a tudományos kutatást.

Folyamatosan vizsgálják a vegyi anyagok szervezetben történő átalakulásának mechanizmusait, és a megszerzett ismeretek alapján folyamatos gyógyászati ​​anyagok kutatása folyik. Jelenleg nagyszámú különféle gyógyászati ​​anyagot állítanak elő vagy biotechnológiai úton (interferon, inzulin, antibiotikumok, gyógyszervakcinák stb.), mikroorganizmusok felhasználásával (melyek közül sok a génsebészet terméke), vagy kémiai szintézissel, amely szinte hagyományossá vált. , vagy a természetes nyersanyagoktól (növény- és állatrészek) történő izolálás fizikai-kémiai módszereivel.

Számos vegyszert használnak a protézisek széles választékának gyártásához. Állkapcsok, fogak, térdkalácsok, végtagízületek protézisei készülnek különféle vegyi anyagokból, amelyeket sikeresen alkalmaznak a rekonstrukciós sebészetben csontok, bordák stb. pótlására. A kémia egyik biológiai feladata olyan új anyagok felkutatása, amelyek helyettesíthetik az életet. szövetek, amelyek a protézishez szükségesek. A kémia több száz különböző lehetőséget adott az orvosoknak új anyagokhoz.

Számos gyógyszer mellett a mindennapi életben az emberek a fizikai és kémiai biológia vívmányaival szembesülnek szakmai tevékenységük különböző területein és a mindennapi életben. Új élelmiszerek jelennek meg, vagy javulnak a már ismert termékek tartósítási technológiái. Új kozmetikai készítmények készülnek, amelyek lehetővé teszik, hogy az ember egészséges és szép legyen, megóvva a környezet káros hatásaitól. A technológiában különféle bioadalékokat használnak számos szerves szintézis termékhez. A mezőgazdaságban olyan anyagokat használnak, amelyek növelhetik a hozamot (növekedést serkentő szerek, gyomirtó szerek stb.) vagy elűzhetik a kártevőket (feromonok, rovarhormonok), gyógyíthatják a növény- és állatbetegségeket, és még sok más ...

Mindezeket a sikereket a modern kémia tudásával és módszereivel érték el. A vegyi termékek gyógyászatba való bevezetése végtelen lehetőségeket nyit számos betegség, elsősorban vírusos és szív- és érrendszeri betegségek leküzdésére.

A kémia az egyik vezető szerepet tölti be a modern biológiában és gyógyászatban, és a kémia tudomány jelentősége csak évről évre nő.

Listaliterációk

ÉJSZAKA 1 ÓRA. Radetsky. Szerves kémia és orvostudomány.//Kémia az iskolában (1995)

2. K.A. Makarov. Kémia és orvostudomány. M.: Felvilágosodás, 1981

3. A.E. Brownstein. A kémia és a biológia metszéspontjában. M.: Nauka, 1987

4. Biológia és orvostudomány. // Szo. művek. M.: Nauka, 1985

5. M.D. Mashkovsky. Gyógyszerek: kézikönyv. M.: Orvostudomány, 1995

6. P.L. Senov. Gyógyszerkémia. - "Medicine" kiadó. Moszkva, 1971.

Az Allbest.ru oldalon található

Hasonló dokumentumok

A gyógyszerek beszerzési forrásainak tanulmányozása. A gyógyszerek osztályozása Mashkovsky szerint. Gyógyszerek és egyéb gyógyszertári termékek létrehozására, gyártására, gyógyszertári és ipari termelésre, forgalmazására szolgáló rendszerek jellemzői.

bemutató, hozzáadva: 2019.02.04


A kész adagolási formák mikroflórája. A gyógyszerek mikrobiális szennyeződése. A kész gyógyászati ​​anyagok mikrobiális megromlásának megelőzésének módjai. A mikrobák normái nem steril adagolási formákban. Steril és aszeptikus készítmények.

bemutató, hozzáadva: 2017.10.06


A farmakológia fő feladatai: gyógyszerek létrehozása; a gyógyszerek hatásmechanizmusának tanulmányozása; gyógyszerek farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálata a kísérleti és klinikai gyakorlatban. A szinaptotróp gyógyszerek farmakológiája.

bemutató, hozzáadva: 2013.08.04


Gombaellenes szerek, szerepük a modern farmakoterápiában és osztályozás. A gombaellenes szerek regionális piacának elemzése. Fungicid, fungisztatikus és antibakteriális szerek jellemzői.

szakdolgozat, hozzáadva 2014.12.14


Állami szabályozás a gyógyszerforgalom területén. A gyógyszerhamisítás, mint a mai gyógyszerpiac fontos problémája. A kábítószerek minőség-ellenőrzésének jelenlegi állapotának elemzése.

szakdolgozat, hozzáadva 2016.07.04


Az első modern pszichotróp gyógyszerek megalkotása. A nyugtatók, neuroleptikumok és antidepresszánsok rövid ismertetése, a terápiás hatás kezdete, szövődményei és terápiájuk. A gyógyszerek mellékhatásai és az ápolási módszerek.

absztrakt, hozzáadva: 2010.10.18


Az érelmeszesedés kezelésében használt gyógyszerek jellemzőinek, osztályozásának és felírásának tanulmányozása. A szklerotikus szerek skálájának és az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gyógyszertári alkalmazásának dinamikájának tanulmányozása.

szakdolgozat, hozzáadva 2018.01.14


A gyógyszerkészítmények helyiségei és tárolási feltételei. A gyógyszerminőség-ellenőrzés jellemzői, Helyes tárolási gyakorlat szabályai. A gyógyszertári szervezetekben a gyógyszerek, termékek minőségének biztosítása, szelektív ellenőrzése.

absztrakt, hozzáadva: 2010.09.16


Az allergia okai és tünetei. Az antiallergiás gyógyszerek osztályozása. A gyógyszertári antiallergén szerek választékának marketingkutatása, a szortiment szélességének, teljességének és mélységének számítása.

szakdolgozat, hozzáadva 2017.02.22


A modern fogamzásgátlási gyógyszerek tanulmányozása. Használatuk módjai. A fogamzásgátlók és más gyógyszerekkel kombinált kölcsönhatás következményei. A nem hormonális és hormonális gyógyszerek hatásmechanizmusa.

Bevezetés

A modern anesztézia vívmányai ellenére folytatódik az érzéstelenítéshez kevésbé veszélyes gyógyszerek keresése, a többkomponensű szelektív érzéstelenítés különféle lehetőségeinek kidolgozása, amelyek jelentősen csökkenthetik toxicitásukat és negatív mellékhatásaikat.

Az új gyógyászati ​​anyagok létrehozása 6 szakaszból áll:

Gyógyszer előállítása számítógépes szimuláció segítségével.

Laboratóriumi szintézis.

Bioszűrés és preklinikai vizsgálatok.

Klinikai vizsgálatok.

Ipari termelés.

Az utóbbi időben a számítógépes modellezés egyre magabiztosabban lép be az új szintetikus kábítószerek létrehozásának technológiai gyakorlatába. Az előzetes számítógépes szűrés időt, anyagokat és erőfeszítést takarít meg a gyógyszerek analóg keresése során. Vizsgálat tárgyává a helyi érzéstelenítő dicaint választották, amely számos analógjában magasabb toxicitású, de a szemészeti és fül-orr-gégészeti gyakorlatban nem helyettesíthető. A helyi érzéstelenítő hatás csökkentése és fenntartása vagy fokozása érdekében olyan összetett készítményeket fejlesztenek ki, amelyek emellett aminoblokkolókat, adrenalint tartalmazó antihisztaminokat is tartalmaznak.

A Dikain az észterek osztályába tartozik P-aminobenzoesav (β-dimetilaminoetil-éter P-butil-amino-benzoesav-hidroklorid). A C-N távolság a 2-aminoetanol csoportban meghatározza a dikain molekula kétpontos érintkezését a receptorral dipól-dipól és ionos kölcsönhatások révén.

A dikain molekula új érzéstelenítő szerek előállítására történő módosítását arra az elven alapoztuk meg, hogy a meglévő aneszteziofórba olyan kémiai csoportokat és fragmentumokat vittünk be, amelyek fokozzák az anyag kölcsönhatását a bioreceptorral, csökkentik a toxicitást és pozitív farmakológiai hatású metabolitokat adnak.

Ennek alapján az új molekulaszerkezetek következő változatait javasoltuk:

A benzolgyűrűbe „nemesítő” karboxilcsoport került, a dimetil-amino-csoportot egy farmakoaktívabb dietil-amino-csoport váltotta fel.

Alifás n-butil gyököt egy adrenalin fragmentum helyettesíti.

aromás bázis P-aminobenzoesavat nikotinsav váltja fel.

A benzolgyűrűt piperidingyűrű váltja fel, amely a hatékony érzéstelenítő promedolra jellemző.

Ebben a munkában mindezen struktúrák számítógépes szimulációját végeztük el a HyperChem program segítségével. A számítógépes tervezés további szakaszaiban az új érzéstelenítők biológiai aktivitását a PASS programmal tanulmányozták.

1. Irodalmi áttekintés

1.1 Gyógyszerek

A rendelkezésre álló gyógyszerek hatalmas arzenálja ellenére az új, rendkívül hatékony gyógyszerek megtalálásának problémája továbbra is aktuális. Ennek oka az egyes betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek hiánya vagy elégtelen hatékonysága; bizonyos gyógyszerek mellékhatásainak jelenléte; a gyógyszerek eltarthatóságának korlátozása; a gyógyszerek vagy adagolási formáik hatalmas eltarthatósági ideje.

Minden egyes új eredeti gyógyászati ​​anyag létrejötte az orvosi, biológiai, kémiai és egyéb tudományok alapvető ismereteinek és eredményeinek, intenzív kísérleti kutatásoknak és nagy anyagi beruházásoknak az eredménye. A modern farmakoterápia sikerei a homeosztázis elsődleges mechanizmusainak, a kóros folyamatok molekuláris alapjainak mélyreható elméleti tanulmányozásának, a fiziológiailag aktív vegyületek (hormonok, mediátorok, prosztaglandinok stb.) felfedezésének és tanulmányozásának az eredménye. A fertőző folyamatok elsődleges mechanizmusainak és a mikroorganizmusok biokémiájának vizsgálatában elért eredmények hozzájárultak az új kemoterápiás szerek befogadásához.

A gyógyszerkészítmény egykomponensű vagy összetett készítmény, amely megelőző és terápiás hatású. Gyógyszer - gyógyszerként használt egyedi kémiai vegyület.

Adagolási forma - a gyógyszer fizikai állapota, kényelmesen használható.

Gyógyszer - egyedi felhasználásra megfelelő, optimális kialakítású adagolt gyógyszerkészítmény, tulajdonságaira és felhasználására vonatkozó megjegyzéssel.

Jelenleg minden potenciális gyógyászati ​​anyag 3 vizsgálati szakaszon megy keresztül: gyógyszerészeti, farmakokinetikai és farmakodinamikai.

A gyógyszerészeti szakaszban megállapítják a gyógyászati ​​anyag jótékony hatásának jelenlétét, majd más mutatók preklinikai vizsgálatának vetik alá. Mindenekelőtt az akut toxicitást határozzák meg, pl. halálos dózis a kísérleti állatok 50%-a számára. Ezután a szubkrónikus toxicitás kiderül a gyógyszer terápiás dózisokban történő hosszú távú (több hónapos) beadásának körülményei között. Ugyanakkor az összes testrendszerben lehetséges mellékhatások és kóros elváltozások figyelhetők meg: teratogén hatás, reprodukciós és immunrendszeri hatások, embriotoxicitás, mutagenitás, rákkeltő, allergén és egyéb káros mellékhatások. Ezt a szakaszt követően a gyógyszer engedélyezhető klinikai vizsgálatokra.

A második szakaszban - farmakokinetikai - vizsgálják a gyógyszer sorsát a szervezetben: beadásának és felszívódásának módjait, biofluidokban való eloszlását, védőgátakon való behatolást, a célszervhez való hozzáférést, az út biotranszformációjának módjait és sebességét. a szervezetből való kiürülés (vizelettel, széklettel, verejtékkel és lehelettel).

A harmadik - farmakodinámiás - szakaszban egy gyógyszeranyag (vagy metabolitjai) célpontok általi felismerésének problémáit és azok későbbi kölcsönhatását vizsgálják. A célpontok lehetnek szervek, szövetek, sejtek, sejtmembránok, enzimek, nukleinsavak, szabályozó molekulák (hormonok, vitaminok, neurotranszmitterek stb.), valamint bioreceptorok. Figyelembe veszik a kölcsönhatásban lévő struktúrák szerkezeti és sztereospecifikus komplementaritását, egy gyógyászati ​​anyag vagy metabolit funkcionális és kémiai megfelelését a receptorához. A gyógyszer és a receptor vagy akceptor közötti kölcsönhatást, amely a biocélpont aktiválásához (stimulációjához) vagy dezaktiválásához (gátlásához) vezet, és a szervezet egészének reakciójával jár együtt, főként gyenge kötések - hidrogén, elektrosztatikus, van der Waals, hidrofób.

1.2 Új gyógyszerek létrehozása és kutatása. Fő keresési irány

Új gyógyászati ​​anyagok létrehozása a szerves és gyógyszerkémia területén elért eredmények, a fiziko-kémiai módszerek alkalmazása, a szintetikus és természetes vegyületek technológiai, biotechnológiai és egyéb vizsgálatai alapján bizonyult lehetségesnek.

Az egyes gyógyszercsoportokra vonatkozó célzott keresés elméletének általánosan elfogadott alapja a farmakológiai hatás és a fizikai jellemzők közötti összefüggések megállapítása.

Jelenleg a következő főbb területeken folyik az új gyógyszerek keresése.

1. Kémiai úton előállított különféle anyagok farmakológiai aktivitásának empirikus vizsgálata. Ez a tanulmány a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok a meglévő anyagokat veszik, és farmakológiai módszerekkel határozzák meg azok egyik vagy másik farmakológiai csoportjába való tartozását. Ezután ezek közül kiválasztják a legtöbb hatóanyagot, és megállapítják farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel összehasonlítva.

2. A második irány az egy meghatározott típusú farmakológiai hatású vegyületek kiválasztása. Ezt az irányt irányított gyógyszerkutatásnak nevezik.

Ennek a rendszernek az előnye a farmakológiailag aktív anyagok gyorsabb kiválasztása, hátránya pedig az egyéb, nagyon értékes farmakológiai aktivitástípusok kimutatásának hiánya.

3. A következő kutatási irány a meglévő gyógyszerek szerkezetének módosítása. Az új gyógyszerek keresésének ez a módja manapság nagyon elterjedt. A szintetikus vegyészek egy meglévő vegyületben egy gyököt helyettesítenek egy másikkal, más kémiai elemeket visznek be az eredeti molekula összetételébe, vagy más módosításokat hajtanak végre. Ez az út lehetővé teszi a gyógyszer aktivitásának növelését, hatásának szelektívebbé tételét, valamint a hatás nemkívánatos aspektusainak és toxicitásának csökkentését.

A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok felkutatását jelenti. A feltételezett aktivitású új struktúrák szintézisét leggyakrabban a kémiai vegyületek osztályában végzik, ahol már találtak olyan anyagokat, amelyek egy adott szervre vagy szövetre bizonyos irányú hatást fejtenek ki.

A kívánt anyag alapvázához a kémiai vegyületek azon osztályai is kiválaszthatók, amelyek a testfunkciók végrehajtásában részt vevő természetes anyagokat tartalmazzák. A farmakológiai anyagok célirányos szintézise az új kémiai vegyületosztályokban nehezebben kivitelezhető, mivel hiányoznak a szükséges kezdeti információk a farmakológiai aktivitás és az anyag szerkezete közötti összefüggésről. Ebben az esetben adatokra van szükség az anyag vagy elem előnyeiről.

Ezenkívül az anyag kiválasztott alapvázához különféle gyököket adnak, amelyek hozzájárulnak az anyag lipidekben és vízben való feloldásához. A szintetizált szerkezetet célszerű vízben és zsírokban is oldhatóvá tenni, hogy felszívódjon a vérbe, majd a hematoszöveti gáton keresztül a szövetekbe, sejtekbe juthasson, majd a sejtmembránokkal érintkezzen, vagy azon keresztül behatoljon a vérbe. sejt, és kapcsolódni a sejtmag és a citoszol molekuláihoz.

A gyógyászati ​​anyagok céltudatos szintézise akkor válik sikeressé, ha sikerül olyan szerkezetet találni, amely méretében, alakjában, térbeli elhelyezkedésében, elektron-proton tulajdonságaiban és számos egyéb fizikai-kémiai paraméterében megfelel a szabályozandó élő szerkezetnek.

Az anyagok céltudatos szintézise nemcsak gyakorlati célt követ - a szükséges farmakológiai és biológiai tulajdonságokkal rendelkező új gyógyászati ​​anyagok előállítása, hanem az életfolyamatok általános és sajátos mintázatainak megértésének egyik módszere is. Az elméleti általánosítások megalkotásához szükséges a molekula összes fizikai-kémiai jellemzőjének további tanulmányozása, valamint a szerkezetében bekövetkezett döntő változások tisztázása, amelyek az egyik tevékenységtípusról a másikra való átmenetet okozzák.

A kombinált gyógyszerek összeállítása az egyik leghatékonyabb módja az új gyógyszerek megtalálásának. A többkomponensű gyógyszerek rekonstituálásának alapelvei eltérőek lehetnek, és a farmakológia módszertanával együtt változhatnak. Kidolgozásra kerültek az összevont alapok összeállításának alapelvei és szabályai.

A kombinált gyógyszerek leggyakrabban olyan gyógyászati ​​anyagokat tartalmaznak, amelyek hatással vannak a betegség etiológiájára és a betegség patogenezisének fő kapcsolataira. A kombinált szer általában kis vagy közepes dózisban tartalmaz gyógyászati ​​anyagokat, ha közöttük kölcsönös hatásfokozó jelenségek (potenciálás vagy összegzés) vannak.

Az ezen racionális alapelvek figyelembevételével összeállított kombinált gyógymódokat az a tény különbözteti meg, hogy jelentős terápiás hatást fejtenek ki negatív jelenségek hiányában vagy minimálisan. Utolsó tulajdonságuk az egyes összetevők kis dózisú bevezetésének köszönhető. A kis dózisok jelentős előnye, hogy nem sértik a szervezet természetes védekező vagy kompenzációs mechanizmusait.

A kombinált készítményeket azon elv szerint is összeállítják, hogy olyan további összetevőket is tartalmaznak, amelyek kiküszöbölik a fő anyag negatív hatását.

A kombinált készítményeket különféle korrekciós szerek hozzáadásával állítják elő, amelyek kiküszöbölik a fő gyógyászati ​​anyagok nemkívánatos tulajdonságait (szag, íz, irritáció), vagy szabályozzák a gyógyszer adagolási formából való felszabadulási sebességét vagy felszívódásának sebességét. vér.

A kombinált gyógyszerek racionális előkészítése lehetővé teszi a farmakoterápiás hatás célzott növelését és a gyógyszerek szervezetre gyakorolt ​​​​hatásának lehetséges negatív aspektusainak kiküszöbölését vagy csökkentését.

A gyógyszerek kombinálásakor az egyes komponenseknek fizikokémiai, farmakodinamikai és farmakokinetikai szempontból kompatibilisnek kell lenniük egymással.

Új gyógyszerek létrehozásának módjai I. Gyógyszerek kémiai szintézise Irányított szintézis; empirikus út. II. Gyógyászati ​​alapanyagokból készítmények előállítása és egyes anyagok izolálása: állati eredetű; növényi eredetű; ásványokból. III. Olyan gyógyászati ​​anyagok izolálása, amelyek mikroorganizmusok és gombák salakanyagai. Biotechnológia.

Gyógyszerek kémiai szintézise Irányított szintézis Biogén anyagok reprodukciója Adrenalin, noradrenalin, γ-aminovajsav, hormonok, prosztaglandinok és egyéb fiziológiailag aktív vegyületek. Antimetabolitok létrehozása Természetes metabolitok szerkezeti analógjainak szintézise ellentétes hatással. Például a szulfonamidok antibakteriális szerek szerkezetükben hasonlóak a para-amino-benzoesavhoz, amely a mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységéhez szükséges, és antimetabolitjai:

Gyógyszerek kémiai szintézise irányított szintézis Ismert aktivitású vegyületek kémiai módosítása A fő feladat olyan új gyógyszerek létrehozása, amelyek a már ismertekhez képest kedvezőek (aktívabbak, kevésbé toxikusak). 1. A mellékvesekéreg által termelt hidrokortizon alapján sok sokkal aktívabb glükokortikoidot szintetizáltak, amelyek kevésbé hatnak a víz-só anyagcserére. 2. Több száz szintetizált szulfonamid ismeretes, amelyek közül csak néhány került be az orvosi gyakorlatba. A vegyületsorok vizsgálata a szerkezetük, a fiziko-kémiai tulajdonságaik és a biológiai aktivitásuk közötti összefüggések tisztázására irányul. Az ilyen törvényszerűségek megállapítása lehetővé teszi az új gyógyszerek szintézisének céltudatosabb végrehajtását. Ugyanakkor kiderül, hogy mely kémiai csoportok és szerkezeti jellemzők határozzák meg az anyagok hatásának főbb hatásait.

Ismert aktivitású vegyületek kémiai módosítása: növényi eredetű anyagok módosítása Tubocurarin (nyílméreg curare) és szintetikus analógjai Lazítsa el a vázizmokat. Két kationos centrum távolsága (N+ - N+) számít.

Gyógyszerek kémiai szintézise Irányított szintézis A szubsztrát szerkezetének vizsgálata, amellyel a gyógyszer kölcsönhatásba lép Az alap nem a biológiailag aktív anyag, hanem az a szubsztrát, amellyel kölcsönhatásba lép: receptor, enzim, nukleinsav. Ennek a megközelítésnek a megvalósítása a gyógyszer célpontjainak számító makromolekulák háromdimenziós szerkezetére vonatkozó adatokon alapul. Modern megközelítés számítógépes modellezéssel; röntgendiffrakciós elemzés; mágneses magrezonancián alapuló spektroszkópia; statisztikai módszerek; génmanipuláció.

Gyógyszerek kémiai szintézise irányított szintézis Szintézis, amely egy anyag kémiai átalakulásának vizsgálatán alapul a szervezetben. Prodrugok. 1. Komplexek "anyaghordozó - hatóanyag" Irányított transzportot biztosítanak a célsejtekhez és a hatás szelektivitását. A hatóanyag a hatás helyén enzimek hatására szabadul fel. A hordozók funkcióját fehérjék, peptidek és más molekulák is elláthatják. A hordozók elősegíthetik a biológiai gátak átjutását: Az ampicillin rosszul szívódik fel a bélben (~ 40%). A bacampicillin prodrug inaktív, de 9899%-ban felszívódik. A szérumban az észterázok hatására az aktív ampicillin lehasad.

Gyógyszerek kémiai szintézise irányított szintézis Szintézis, amely egy anyag kémiai átalakulásának vizsgálatán alapul a szervezetben. Prodrugok. 2. Bioprekurzorok Ezek olyan egyedi vegyszerek, amelyek önmagukban inaktívak. A szervezetben más anyagok képződnek belőlük - metabolitok, amelyek biológiai aktivitást mutatnak: prontosil - szulfanilamid L-DOPA - dopamin

Gyógyszerek kémiai szintézise irányított szintézis Szintézis, amely egy anyag kémiai átalakulásának vizsgálatán alapul a szervezetben. A biotranszformációt befolyásoló eszközök. Az anyagok metabolizmusát biztosító enzimatikus folyamatok ismerete alapján lehetővé teszi olyan gyógyszerek létrehozását, amelyek megváltoztatják az enzimek aktivitását. Az acetilkolinészteráz inhibitorok (prozerin) fokozzák és meghosszabbítják a természetes mediátor acetilkolin hatását. A kémiai vegyületek (fenobarbitál) méregtelenítési folyamataiban részt vevő enzimek szintézisének induktorai.

Gyógyszerek kémiai szintézise empirikus módszer Véletlenszerű leletek. A szulfonamidok alkalmazásával észlelt vércukorszint-csökkenés nyomán kialakult származékaik, amelyek kifejezett hipoglikémiás tulajdonságokkal rendelkeznek (butamid). Széles körben használják cukorbetegségben. Véletlenül fedezték fel a teturam (antabuse) hatását, amelyet a gumigyártásban használnak. Az alkoholizmus kezelésére használják. Szűrés. Kémiai vegyületek ellenőrzése minden típusú biológiai aktivitás szempontjából. Fáradságos és nem hatékony módszer. Ez azonban elkerülhetetlen egy új vegyianyag-osztály tanulmányozása során, amelynek tulajdonságait a szerkezet alapján nehéz megjósolni.

Gyógyászati ​​alapanyagokból készült készítmények, egyedi anyagok Különféle kivonatokat, tinktúrákat, többé-kevésbé tisztított készítményeket használnak. Például a laudanum a nyers ópium tinktúrája.

Gyógyászati ​​alapanyagokból készült készítmények és egyedi anyagok Egyedi anyagok: Digoxin - gyűszűvirágból származó szívglikozid Atropin - Belladonna (belladonna) M-antikolinerg blokkoló Szalicilsav - fűzfából származó gyulladáscsökkentő anyag Kolchicin - colchicum alkaloid, köszvény kezelésére használják.

A gyógyszerfejlesztés szakaszai A gyógyszer elkészítése Állatkísérletek Természetes források Hatékonyság Szelektivitás Hatásmechanizmusok Metabolizmus Biztonsági értékelés ~ 2 év Gyógyszeranyag (hatóanyag) Kémiai szintézis ~ 2 év Klinikai vizsgálatok 1. fázis biztonságos a gyógyszer? 2. fázis Hatékony a gyógyszer? 3. fázis Hatékony-e a gyógyszer a kettős vak kontrollban? Metabolizmus Biztonsági értékelés ~ 4 év Marketing GYÓGYSZER BEVEZETÉS 1 év 4. fázis, forgalomba hozatalt követő felügyelet Genetikusok megjelenése 17 évvel a jóváhagyás után A szabadalom lejárta

Az új gyógyszerek kifejlesztése számos tudományág közös erőfeszítésével valósul meg, a főszerepben a kémia, a farmakológia és a gyógyszerészet szakemberei. Az új gyógyszer létrehozása egy sor egymást követő szakaszból áll, amelyek mindegyikének meg kell felelnie bizonyos rendelkezéseknek és szabványoknak, amelyeket az állami intézmények – a Gyógyszerkönyvi Bizottság, a Farmakológiai Bizottság, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának hivatala – jóváhagytak. új gyógyszerek.
Az új gyógyszerek létrehozásának folyamata a nemzetközi szabványoknak megfelelően történik - GLP (Good Laboratory Practice - Quality Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Quality)

gyártási gyakorlat) és GCP (Good Clinical Practice – Good Clinical Practice).
A kifejlesztett új gyógyszer e szabványoknak való megfelelésének jele a további kutatási folyamat - IND (Investigation New Drug) - hivatalos jóváhagyása.
Egy új hatóanyag (hatóanyag vagy anyagkomplex) beszerzése három fő irányba megy.
Gyógyászati ​​anyagok kémiai szintézise

• Empirikus út: szűrés, véletlen leletek;
• Irányított szintézis: endogén anyagok szerkezetének reprodukálása, ismert molekulák kémiai módosítása;
• Céltudatos szintézis (egy kémiai vegyület racionális tervezése), a „kémiai szerkezet – farmakológiai hatás” kapcsolat megértése alapján.

A gyógyászati ​​anyagok létrehozásának empirikus útja (a görög empeiria-ból - tapasztalat) a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok számos kémiai vegyületet vesznek, és biológiai tesztek sorozatával meghatározzák (molekuláris, sejtszinten). , szervi szinten és az egész állaton), bizonyos farmakológiai aktivitás jelenléte vagy hiánya. Így az antimikrobiális aktivitás jelenlétét a mikroorganizmusokon határozzák meg; görcsoldó hatás - izolált simaizom szerveken (ex vivo); hipoglikémiás aktivitás - a kísérleti állatok vércukorszintjének csökkentésére való képesség révén (in vivo). Ezután a vizsgált kémiai vegyületek közül kiválasztják a legaktívabbakat, és farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét összehasonlítják a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel. A hatóanyagok kiválasztásának ezt a módját gyógyszerszűrésnek nevezik (angolul screen - to sift, sort). Véletlen felfedezések eredményeként számos gyógyszer került be az orvosi gyakorlatba. Így kiderült egy szulfanilamid oldalláncú azofesték (vörös streptocid) antimikrobiális hatása, amelynek eredményeként a kemoterápiás szerek egész csoportja jelent meg - a szulfanilamid.
A gyógyászati ​​anyagok előállításának másik módja bizonyos típusú farmakológiai aktivitású vegyületek előállítása. Ezt gyógyászati ​​anyagok irányított szintézisének nevezik. Az ilyen szintézis első szakasza az élő szervezetekben képződött anyagok szaporodása. Így szintetizálódott az epinefrin, a noradrenalin, számos hormon, prosztaglandin és N-vitamin.
Az ismert molekulák kémiai módosítása lehetővé teszi, hogy kifejezettebb farmakológiai hatású és kevesebb mellékhatással rendelkező gyógyászati ​​anyagokat hozzanak létre. Így a karboanhidráz inhibitorok kémiai szerkezetének megváltozása tiazid diuretikumok létrehozásához vezetett, amelyek erősebb vízhajtó hatásúak.
További gyökök és fluor bejuttatása a nalidixsav molekulába lehetővé tette az antimikrobiális szerek új csoportjának - a fluorokinolonok - kibővített antimikrobiális hatásspektrumú előállítását.
A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok létrehozását jelenti. A feltételezett aktivitású új szerkezetek szintézisét leggyakrabban a kémiai vegyületek osztályában végzik, ahol már találtak bizonyos hatásirányú anyagokat. Példa erre a H2-hisztamin receptor blokkolók kifejlesztése. Köztudott volt, hogy a hisztamin a gyomor sósav-szekréciójának erőteljes serkentője, és hogy az (allergiás reakciókra használt) antihisztaminok nem fordítják vissza ezt a hatást. Ennek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a hisztaminak vannak altípusai – új receptorok, amelyek különböző funkciókat látnak el, és ezeket a receptorok altípusait különböző kémiai szerkezetű anyagok blokkolják. Feltételezték, hogy a hisztamin molekula módosítása szelektív gyomor hisztamin receptor antagonisták létrejöttéhez vezethet. A hisztamin molekula racionális tervezésének eredményeként a XX. század 70-es éveinek közepén megjelent a cimetidin fekélyellenes szer - a H2-hisztamin receptorok első blokkolója.
Gyógyászati ​​anyagok izolálása állatok, növények és ásványi anyagok szöveteiből és szerveiből
A gyógyászati ​​anyagokat vagy anyagkomplexeket így izolálják: hormonok; galenikus, novogalén készítmények, szervkészítmények és ásványi anyagok.
Gombák és mikroorganizmusok salakanyagaiból származó gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiai módszerekkel (sejt- és géntechnológia)
A gombák és mikroorganizmusok salakanyagainak számító gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiával történik.
A biotechnológia ipari méretekben alkalmaz biológiai rendszereket és biológiai folyamatokat. Általában mikroorganizmusokat, sejtkultúrákat, növényi és állati szövettenyészeteket használnak.
A félszintetikus antibiotikumokat biotechnológiai módszerekkel állítják elő. Nagy érdeklődésre tart számot a humán inzulin ipari méretű, géntechnológiával történő előállítása. Biotechnológiai módszereket fejlesztettek ki szomatosztatin, tüszőstimuláló hormon, tiroxin és szteroid hormonok előállítására.
Miután megkapta az új hatóanyagot és meghatározta fő farmakológiai tulajdonságait, számos preklinikai vizsgálaton esik át.
Preklinikai vizsgálatok
A specifikus aktivitás vizsgálata mellett az állatkísérletek során végzett preklinikai vizsgálatok során a kapott anyagot megvizsgálják akut és krónikus toxicitás szempontjából; a reproduktív funkcióra gyakorolt ​​hatását szintén tanulmányozzák; az anyagot embriotoxicitás és teratogén hatás szempontjából vizsgálják; védőrogenitás; mutagenitás. Ezeket a vizsgálatokat állatokon a GLP szabványoknak megfelelően végezték. E vizsgálatok során meghatározzák az átlagos effektív dózist (ED50 - az állatok 50%-ánál hatást kiváltó dózis) és az átlagos letális dózist (RD50 - az állatok 50%-ának elhullását okozó dózis).
Klinikai vizsgálatok
A klinikai vizsgálatok tervezését és lebonyolítását klinikai farmakológusok, klinikusok, statisztikusok végzik. Ezeket a teszteket a nemzetközi szabályok GCP rendszere alapján végezzük. Az oroszban
Föderáció a GCP szabályai alapján kidolgozásra és alkalmazásra került a „Kiváló minőségű klinikai vizsgálatok végzésének szabályai” ipari szabvány.
A GCP-szabályok a klinikai vizsgálatok tervezését és lebonyolítását, valamint azok eredményeinek elemzését és összefoglalását szabályozzák. E szabályok betartása esetén a kapott eredmények valóban tükrözik a valóságot, és a betegek nincsenek kitéve indokolatlan kockázatoknak, tiszteletben tartják jogaikat és személyes adatok bizalmas kezelését. Más szóval, a GCP elmagyarázza, hogyan lehet megalapozott tudományos adatokat szerezni, miközben gondoskodik az orvosi kutatásban résztvevők jólétéről.
A klinikai vizsgálatok 4 fázisban zajlanak.

1. a klinikai vizsgálatok szakaszát kis számú önkéntes (4-24 fő) részvételével végzik. Minden vizsgálatot egy központban végeznek, és néhány naptól több hétig tart.

Az I. fázis jellemzően farmakodinámiás és farmakokinetikai vizsgálatokat foglal magában. Az I. fázisú tesztek során a következőket vizsgálják:

• az egyszeri és többszöri adagok farmakodinamikája és farmakokinetikája különböző beadási módokon;
• biológiai hozzáférhetőség;
• a hatóanyag metabolizmusa;
• az életkor, a nem, a táplálék, a máj és a vesefunkció hatása a hatóanyag farmakokinetikájára és farmakodinamikájára;
• a hatóanyag kölcsönhatása más gyógyszerekkel.

Az I. fázis során előzetes adatokat nyernek a gyógyszer biztonságosságáról és
az első leírást adja farmakokinetikájáról és farmakodinamikájáról emberekben.

1. a klinikai vizsgálatok szakasza a hatóanyag (gyógyszer) hatékonyságának értékelésére szolgál profilbetegségben szenvedő betegeknél, valamint a gyógyszer alkalmazásával összefüggő negatív mellékhatások azonosítására. A II. fázisú vizsgálatok nagyon szigorú kontroll és megfigyelés mellett zajlanak, 100-200 fős csoportban.
2. a klinikai vizsgálati szakasz egy többközpontú kiterjesztett vizsgálat. Ezeket a gyógyszer hatékonyságát jelző előzetes eredmények megszerzése után hajtják végre, és fő feladatuk, hogy további információkat szerezzenek a gyógyszer különböző adagolási formáinak hatékonyságáról és biztonságosságáról, amely szükséges az előnyök és kockázatok általános egyensúlyának felméréséhez. használatától, valamint további információk beszerzése az orvosi címkézéshez. Összehasonlítást végeznek a csoport más gyógyszereivel. Ezek a vizsgálatok általában több száztól több ezer főig terjednek (átlagosan 1000-3000). A közelmúltban megjelent a "megastudies" kifejezés, amelyben több mint 10 000 beteg vehet részt. A III. fázis során meghatározzák az optimális dózisokat és beadási rendet, tanulmányozzák a leggyakoribb mellékhatások jellegét, a klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat, az életkor hatását, a társbetegségeket stb. A kutatási feltételek a lehető legközelebb állnak a droghasználat valós körülményeihez. Az ilyen vizsgálatokat kezdetben nyílt (nyílt) módszerrel végzik (az orvos és a beteg tudja, hogy melyik gyógyszert használják – új, kontroll vagy placebo). A további vizsgálatok egy-vak (egy-vak) módszerrel (a beteg nem tudja, melyik gyógyszert alkalmazzák – új, kontroll vagy placebo), kettős vak (kettős-vak) módszerrel történik, amelyben sem a orvos sem

a beteg nem tudja, hogy melyik gyógyszert alkalmazza – új, kontroll vagy placebó, illetve hármas-vak (hármas vak) módszert, amikor sem az orvos, sem a beteg, sem a szervezők és a statisztikusok nem ismerik az adott kezelésre felírt terápiát. beteg. Ezt a fázist speciális klinikai központokban javasoljuk elvégezni.
A III. fázisú klinikai vizsgálatok során nyert adatok képezik az alapját a gyógyszer használati utasításának megalkotásának, és fontos tényező a hatósági döntéshozatalban a törzskönyvezésről és az orvosi felhasználás lehetőségéről.
Gyógyszerek bioekvivalenciájának vizsgálata
A gyógyszerek bioekvivalenciájának vizsgálata a reprodukált (generikus) gyógyszerek - az eredeti gyógyszerrel azonos dózisban és adagolási formában - ugyanazt a gyógyszert tartalmazó gyógyszerek minőségellenőrzésének fő típusa.
Két gyógyszer (azonban az adagolási formában) akkor bioekvivalens, ha a hatóanyag azonos biológiai hozzáférhetőségét biztosítják, és azonos sebességgel érik el az anyag maximális koncentrációját a vérben.
A bioekvivalencia vizsgálatok lehetővé teszik ésszerű következtetések levonását az összehasonlított gyógyszerek minőségéről viszonylag kisebb mennyiségű elsődleges információ alapján, és rövidebb idő alatt, mint a klinikai vizsgálatok során. Az Orosz Föderációban a bioekvivalencia-vizsgálatokat a gyógyszerek bioekvivalenciájának kvalitatív klinikai vizsgálatainak elvégzésére vonatkozó irányelvek szabályozzák.
Gyógyszer regisztrációja
A vizsgálatok során nyert adatokat megfelelő dokumentumok formájában formalizálják, amelyeket elküldenek azoknak az állami szervezeteknek, amelyek regisztrálják ezt a gyógyszert, és engedélyezik annak orvosi felhasználását. Az Orosz Föderációban a gyógyszerek regisztrációját az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma végzi.
Marketing utáni tesztek
Egy gyógyszer regisztrációja nem jelenti azt, hogy a farmakológiai tulajdonságaira vonatkozó vizsgálatokat leállították. Létezik a klinikai vizsgálatok IV. fázisa, amelyet "utómarketing-vizsgálatoknak" neveznek, i.e. A klinikai vizsgálatok IV. fázisát a gyógyszer értékesítésének megkezdése után hajtják végre, hogy részletesebb információkat szerezzenek a gyógyszer biztonságosságáról és hatásosságáról különböző adagolási formákban és dózisokban, hosszú távú alkalmazás esetén különböző betegcsoportokban, amely lehetővé teszi a gyógyszerhasználati stratégia teljesebb felmérését és a kezelés hosszú távú eredményeinek azonosítását. A vizsgálatokban nagyszámú beteg vesz részt, ami lehetővé teszi a korábban ismeretlen és ritkán előforduló mellékhatások azonosítását. A IV. fázisú vizsgálatok célja a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító értékelése is. A megszerzett adatokat jelentés formájában készítik el, amelyet megküldenek a szer felszabadítására és felhasználására engedélyt adó szervezetnek.
Abban az esetben, ha a gyógyszer törzskönyvezését követően olyan klinikai vizsgálatokat végeznek, amelyek célja új, nem bejegyzett tulajdonságok, indikációk, alkalmazási módok vagy gyógyászati ​​anyagok kombinációinak tanulmányozása, akkor az ilyen klinikai vizsgálatok a gyógyszerkészítmények vizsgálatának minősülnek. új gyógyszerkészítmény, pl. korai fázisú tanulmányoknak tekintendők.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Házigazda: http://www.allbest.ru/

ÁLLAMI OKTATÁSI INTÉZMÉNY

SZAKMAI FELSŐOKTATÁS

NOVOSIBIRSK ÁLLAMI ORVOSI EGYETEM

SZÖVETSÉGI EGÉSZSÉGÜGYI ÜGYNÖKSÉG

ÉS AZ OROSZ FÖDERÁCIÓ TÁRSADALMI FEJLŐDÉSE

(GOU VPO NGMU ROSZDRAVA)

Gyógyszerészi Kémiai Tanszék

Nak nekURSOVMUNKA

gyógyszerkémiában

a témában: "Új gyógyszerek létrehozása és tesztelése"

Végezte: levelező tagozat 4. évfolyamos hallgatója

a Gyógyszerésztudományi Kar tanszékei

(a képzés rövidített formája a WMO alapján)

Kundenko Diana Alexandrovna

Ellenőrizte: Pashkova L.V.

Novoszibirszk 2012

1. Egy új gyógyszer létrehozásának folyamatának szakaszai. A gyógyszerek stabilitása és eltarthatósága

2. Klinikai gyógyszervizsgálatok (GCP). A GCP szakaszai

3. Keverékek kvantitatív elemzése a komponensek előzetes elválasztása nélkül fizikai-kémiai módszerekkel

4. Minőségellenőrzési rendszer vegyi és gyógyszerészeti üzemek, gyárak körülményei között

5. A biofarmakon elemzés fő feladatai, jellemzői

6. Az állami szabványok típusai. A dózisformákra vonatkozó általános szabványok követelményei

7. Sósav: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

8. Oxigén: fizikai tulajdonságok, hitelesség, jó minőség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

9. Bizmut-nitrát alap: fizikai tulajdonságok, hitelesítés, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

10. Az orvosi gyakorlatban használt magnéziumvegyület-készítmények: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, felhasználás, tárolás

11. Vas és vegyületei: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, felhasználás, tárolás

12. Gyógyszerkönyvi radioaktív készítmények: hitelesség, radiokémiai összetétel megállapítása, fajlagos aktivitás

1. Egy új gyógyszer létrehozásának folyamatának szakaszai. A gyógyszerek stabilitása és eltarthatósága

A gyógyszerek létrehozása hosszú folyamat, amely több fő szakaszt foglal magában - az előrejelzéstől a gyógyszertári bevezetésig.

Az új gyógyszer létrehozása egymást követő szakaszok sorozata, amelyek mindegyikének meg kell felelnie bizonyos rendelkezéseknek és szabványoknak, amelyeket az állami intézmények, a Gyógyszerkönyvi Bizottság, a Farmakológiai Bizottság, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának osztálya hagytak jóvá. az új gyógyszerekről.

Az új LP fejlesztése a következő szakaszokból áll:

1) Egy új nagylemez létrehozásának ötlete. Általában két szakterület tudósainak közös munkája eredményeként merül fel: farmakológusok és szintetikus vegyészek. Már ebben a szakaszban is sor kerül a szintetizált vegyületek előzetes kiválasztására, amelyek a szakértők szerint potenciálisan biológiailag aktív anyagok lehetnek.

2) Előre kiválasztott struktúrák szintézise. Ebben a szakaszban szelekciót is végeznek, aminek eredményeként az anyagokat stb. nem vetik alá további kutatásoknak.

3) Farmakológiai szűrés és preklinikai vizsgálatok. Az a fő szakasz, amely során az előző szakaszban szintetizált, nem ígéretes anyagokat kiszűrik.

4) Klinikai vizsgálatok. Csak olyan ígéretes biológiailag aktív anyagok esetében végezzük, amelyek a farmakológiai szűrés minden szakaszán átestek.

5) Új gyógyszer és racionálisabb gyógyszerkészítmény előállítására szolgáló technológia kidolgozása.

6) Szabályozási dokumentáció elkészítése, beleértve mind magának a gyógyszernek, mind a gyógyszerkészítményének minőségellenőrzésének módszereit.

7) A gyógyszerek bevezetése az ipari termelésbe és a gyártás valamennyi szakaszának fejlesztése a gyárban.

Egy új hatóanyag (hatóanyag vagy anyagkomplex) beszerzése három fő irányba megy.

Empirikus út: szűrés, véletlen leletek;

Irányított szintézis: endogén anyagok szerkezetének reprodukálása, ismert molekulák kémiai módosítása;

Céltudatos szintézis (egy kémiai vegyület racionális tervezése), a „kémiai szerkezet – farmakológiai hatás” kapcsolat megértése alapján.

A gyógyászati ​​anyagok létrehozásának empirikus útja (a görög empeiria-ból - tapasztalat) a „próba és hiba” módszerén alapul, amelyben a farmakológusok számos kémiai vegyületet vesznek, és biológiai tesztek sorozatával meghatározzák (molekuláris, sejtszinten). , szervi szinten és az egész állaton), bizonyos farmakológiai aktivitás jelenléte vagy hiánya. Így az antimikrobiális aktivitás jelenlétét a mikroorganizmusokon határozzák meg; görcsoldó hatás - izolált simaizom szerveken (ex vivo); hipoglikémiás aktivitás azáltal, hogy csökkenti a kísérleti állatok vércukorszintjét (in vivo). Ezután a vizsgált kémiai vegyületek közül kiválasztják a legaktívabbakat, és farmakológiai aktivitásuk és toxicitásuk mértékét összehasonlítják a standardként használt, meglévő gyógyszerekkel. A hatóanyagok kiválasztásának ezt a módját gyógyszerszűrésnek nevezik (az angol képernyőről - szitálni, válogatni). Véletlen felfedezések eredményeként számos gyógyszer került be az orvosi gyakorlatba. Így kiderült egy szulfanilamid oldalláncú azofesték (vörös streptocid) antimikrobiális hatása, melynek eredményeként a kemoterápiás szerek egész csoportja, a szulfanilamid jelent meg.

A gyógyászati ​​anyagok előállításának másik módja bizonyos típusú farmakológiai aktivitású vegyületek előállítása. Ezt gyógyászati ​​anyagok irányított szintézisének nevezik.

Az ilyen szintézis első szakasza az élő szervezetekben képződött anyagok szaporodása. Tehát epinefrint, noradrenalint, számos hormont, prosztaglandint és vitamint szintetizáltak.

Az ismert molekulák kémiai módosítása lehetővé teszi, hogy kifejezettebb farmakológiai hatású és kevesebb mellékhatással rendelkező gyógyászati ​​anyagokat hozzanak létre. Így a karboanhidráz inhibitorok kémiai szerkezetének megváltozása tiazid diuretikumok létrehozásához vezetett, amelyek erősebb vízhajtó hatásúak.

A további gyökök és a fluor nalidixinsavmolekulába történő bevitele lehetővé tette az antimikrobiális szerek új csoportjának, a fluorokinolonoknak a előállítását, amelyek széles spektrumú antimikrobiális hatást fejtenek ki.

A gyógyászati ​​anyagok célzott szintézise előre meghatározott farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező anyagok létrehozását jelenti. A feltételezett aktivitású új szerkezetek szintézisét leggyakrabban a kémiai vegyületek osztályában végzik, ahol már találtak bizonyos hatásirányú anyagokat. Példa erre a H2 hisztamin receptor blokkolók létrehozása. Köztudott volt, hogy a hisztamin a gyomor sósav-szekréciójának erőteljes serkentője, és hogy az (allergiás reakciókra használt) antihisztaminok nem fordítják vissza ezt a hatást. Ennek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a hisztaminreceptoroknak vannak altípusai, amelyek különböző funkciókat látnak el, és ezeket a receptoraltípusokat különböző kémiai szerkezetű anyagok blokkolják. Feltételezték, hogy a hisztamin molekula módosítása szelektív gyomor hisztamin receptor antagonisták létrejöttéhez vezethet. A hisztamin molekula racionális tervezésének eredményeként a XX. század 70-es éveinek közepén megjelent a cimetidin, a hisztamin H2 receptorok első blokkolója, a fekélyellenes szer. Gyógyászati ​​anyagok izolálása állatok, növények és ásványi anyagok szöveteiből és szerveiből

A gyógyászati ​​anyagokat vagy anyagkomplexeket így izolálják: hormonok; galenikus, novogalén készítmények, szervkészítmények és ásványi anyagok. A gombák és mikroorganizmusok salakanyagainak számító gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiai módszerekkel (sejt- és géntechnológia). A gombák és mikroorganizmusok salakanyagainak számító gyógyászati ​​anyagok izolálása biotechnológiával történik.

A biotechnológia ipari méretekben alkalmaz biológiai rendszereket és biológiai folyamatokat. Általában mikroorganizmusokat, sejtkultúrákat, növényi és állati szövettenyészeteket használnak.

A félszintetikus antibiotikumokat biotechnológiai módszerekkel állítják elő. Nagy érdeklődésre tart számot a humán inzulin ipari méretű, géntechnológiával történő előállítása. Biotechnológiai módszereket fejlesztettek ki szomatosztatin, tüszőstimuláló hormon, tiroxin és szteroid hormonok előállítására. Miután megkapta az új hatóanyagot és meghatározta fő farmakológiai tulajdonságait, számos preklinikai vizsgálaton esik át.

A különböző gyógyszereknek eltérő a lejárati ideje. A lejárati idő az az időtartam, amely alatt a gyógyszernek teljes mértékben meg kell felelnie a vonatkozó állami minőségi szabvány összes követelményének. A gyógyszeranyag (DS) stabilitása (rezisztenciája) és minősége szorosan összefügg. A stabilitás kritériuma a gyógyszer minőségének megőrzése. A gyógyszerben lévő farmakológiai hatóanyag mennyiségi tartalmának csökkenése megerősíti annak instabilitását. Ezt a folyamatot a gyógyszerbomlás sebességi állandója jellemzi. A mennyiségi tartalom csökkenése nem járhat együtt toxikus termékek képződésével vagy a gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságainak megváltozásával. Általános szabály, hogy a gyógyszer mennyiségének 10%-os csökkenése nem következhet be 3-4 éven belül a kész adagolási formákban és 3 hónapon belül a gyógyszertárban készített gyógyszereknél.

A gyógyszerek eltarthatósága alatt azt az időtartamot értjük, amely alatt teljes mértékben meg kell őrizniük terápiás aktivitásukat, ártalmatlanságukat, és minőségi és mennyiségi jellemzőik tekintetében meg kell felelniük a GF vagy FS követelményeinek, amelyeknek megfelelően kibocsátásra kerültek. és az e cikkekben meghatározott feltételek szerint tárolják.

A lejárati idő után a gyógyszer minőségellenőrzés és a megállapított lejárati idő ennek megfelelő módosítása nélkül nem használható fel.

A gyógyszerek tárolása során fellépő folyamatok kémiai összetételük vagy fizikai tulajdonságaik megváltozásához vezethetnek (csapadékképződés, szín- vagy aggregációs állapot megváltozása). Ezek a folyamatok a farmakológiai aktivitás fokozatos elvesztéséhez vagy olyan szennyeződések képződéséhez vezetnek, amelyek megváltoztatják a farmakológiai hatás irányát.

A gyógyszerek eltarthatósága a bennük lezajló fizikai, kémiai és biológiai folyamatoktól függ. Ezeket a folyamatokat nagymértékben befolyásolja a hőmérséklet, a páratartalom, a fény, a környezet pH-ja, a levegő összetétele és egyéb tényezők.

A gyógyszerek tárolása során fellépő fizikai folyamatok a következők: felszívódás és vízvesztés; fázisállapot változása, például olvadás, párolgás vagy szublimáció, delamináció, a diszpergált fázis részecskéinek durvulása stb. Így illékony anyagok (ammóniaoldat, brómkámfor, jód, jodoform, illóolajok) tárolásánál a tartalom a gyógyszer dózisa változhat.

A kémiai folyamatok hidrolízis, oxidáció-redukció, racemizáció, makromolekuláris vegyületek képződése formájában mennek végbe. A biológiai folyamatok a mikroorganizmusok létfontosságú tevékenységének hatására változásokat okoznak a gyógyszerekben, ami a gyógyszerek stabilitásának csökkenéséhez és az emberi fertőzéshez vezet.

A gyógyszereket leggyakrabban szaprofitákkal szennyezik, amelyek széles körben elterjedtek a környezetben. A szaprofiták képesek a szerves anyagok lebontására: fehérjék, lipidek, szénhidrátok. Az élesztő és fonalas gombák elpusztítják az alkaloidokat, az antipirint, a glikozidokat, a glükózt, a különféle vitaminokat.

A rossz minőségű csomagolás miatt a gyógyszerek eltarthatósága jelentősen lecsökkenhet. Például, ha az injekciós oldatokat gyenge minőségű üvegből készült fiolákban vagy ampullákban tárolja, a nátrium- és kálium-szilikát az üvegből az oldatba kerül. Ez a közeg pH-értékének növekedéséhez és úgynevezett "spangles" (széttört üvegszemcsék) kialakulásához vezet. A pH növekedésével az alkaloidok és a szintetikus nitrogéntartalmú bázisok sói lebomlanak, a terápiás hatás csökkenésével vagy elvesztésével és toxikus termékek képződésével. A lúgos oldatok katalizálják az aszkorbinsav, a klórpromazin, az ergotal, a vikasol, a vitaminok, az antibiotikumok, a glikozidok oxidációját. Emellett az üveg lúgossága is elősegíti a mikroflóra kialakulását.

A gyógyszerek eltarthatósága stabilizálással növelhető.

A gyógyszerek stabilizálására két módszert alkalmaznak - fizikai és kémiai.

A fizikai stabilizálás módszerei általában a gyógyászati ​​anyagoknak a külső környezet káros hatásaitól való védelmén alapulnak. Az elmúlt években számos fizikai módszert javasoltak a gyógyszerek stabilitásának növelésére az előállítás és tárolás során. Például hőlabilis anyagok fagyasztva szárítását alkalmazzák. Így a benzilpenicillin vizes oldata 1-2 napig, míg a dehidratált gyógyszer 2-3 évig aktív. Az ampullaoldatok inert gázáramban is elkészíthetők. Lehetőség van védőbevonatok felvitelére szilárd heterogén rendszerekre (tabletták, drazsék, granulátumok), valamint mikrokapszulázásra.

A fizikai stabilizálási módszerek azonban nem mindig hatékonyak. Ezért gyakrabban használják a kémiai stabilizálás módszereit, amelyek speciális segédanyagok - stabilizátorok - gyógyszerekbe való bejuttatásán alapulnak. A stabilizátorok biztosítják a gyógyszerek fizikai-kémiai, mikrobiológiai tulajdonságainak, biológiai aktivitásának stabilitását tárolásuk meghatározott időtartama alatt. A kémiai stabilizálás különösen fontos a különféle típusú, különösen termikus sterilizáláson átesett gyógyszerek esetében. Így a gyógyszerek stabilizálása összetett probléma, beleértve a valódi oldatok vagy diszpergált rendszerek formájában lévő gyógyszerek kémiai átalakulással és mikrobiális szennyeződésekkel szembeni rezisztenciájának vizsgálatát.

2. Klinikai gyógyszervizsgálatok (GCP). A GCP szakaszai

Az új gyógyszerek létrehozásának folyamata a GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) és GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice) nemzetközi szabványok szerint történik.

A klinikai gyógyszervizsgálatok magukban foglalják egy vizsgált gyógyszer emberen végzett szisztematikus vizsgálatát terápiás hatásának tesztelése vagy mellékhatás azonosítása érdekében, valamint a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és a szervezetből történő kiválasztódás vizsgálata hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása érdekében.

A gyógyszer klinikai vizsgálata szükséges lépés minden új gyógyszer kifejlesztésében, vagy az orvosok által már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak kiterjesztésében. A gyógyszerfejlesztés kezdeti szakaszában kémiai, fizikai, biológiai, mikrobiológiai, farmakológiai, toxikológiai és egyéb vizsgálatokat végeznek szöveteken (in vitro) vagy laboratóriumi állatokon. Ezek az úgynevezett preklinikai vizsgálatok, amelyek célja, hogy tudományos módszerekkel értékeléseket és bizonyítékokat szerezzenek a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezek a vizsgálatok azonban nem adhatnak megbízható információt arról, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan hatnak az emberre, mivel a laboratóriumi állatok szervezete mind a farmakokinetikai jellemzők, mind a szervek és rendszerek gyógyszerre adott válasza tekintetében eltér az emberi szervezettől. Ezért szükség van a gyógyszerek klinikai vizsgálatára embereken.

Gyógyszerkészítmény klinikai vizsgálata (tesztje). - egy gyógyszer szisztematikus vizsgálata annak egy személyben (betegben vagy egészséges önkéntesben) történő felhasználása révén annak biztonságosságának és hatásosságának felmérése, valamint klinikai, farmakológiai, farmakodinámiás tulajdonságainak azonosítása vagy megerősítése, a felszívódás, eloszlás értékelése, anyagcsere, kiválasztódás és más gyógyszerekkel való kölcsönhatás. A klinikai vizsgálat megkezdéséről a megrendelő dönt, aki felelős a vizsgálat megszervezéséért, ellenőrzéséért és finanszírozásáért. A vizsgálat gyakorlati lebonyolításáért a vizsgáló felelős. A szponzor általában gyógyszergyártó cégek – gyógyszerfejlesztők, de a kutató is eljárhat szponzorként, ha a vizsgálatot az ő kezdeményezésére kezdeményezték, és annak lebonyolításáért teljes felelősséggel tartozik.

A klinikai vizsgálatokat a Helsinki Nyilatkozat, a GСP (Good Clinical Practice, Good Clinical Practice) szabályok és a vonatkozó szabályozási követelmények alapvető etikai elveivel összhangban kell elvégezni. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt fel kell mérni az előrelátható kockázat és az alany és a társadalom számára várható haszon közötti kapcsolatot. Az élen az alany jogainak, biztonságának és egészségének elsőbbségének elve áll a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben. Az alany a vizsgálatba csak a tananyagokkal való részletes megismerés után szerzett önkéntes informált beleegyezés (IC) alapján kerülhet be. Az új gyógyszer kipróbálásában részt vevő betegek (önkéntesek) tájékoztatást kapjanak a kísérletek lényegéről és lehetséges következményeiről, a gyógyszer várható hatásosságáról, a kockázat mértékéről, kössenek élet- és egészségbiztosítási szerződést a jogszabályban előírt módon. , és a próbák alatt szakképzett személyzet állandó felügyelete alatt kell lenni. A beteg egészségének vagy életének veszélyeztetése esetén, valamint a beteg vagy törvényes képviselője kérésére a klinikai vizsgálatok vezetője köteles a vizsgálatokat felfüggeszteni. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokat felfüggesztik a gyógyszer hiánya vagy elégtelen hatékonysága, valamint az etikai normák megsértése esetén.

A gyógyszerek klinikai vizsgálatának első szakaszát 30-50 önkéntesen végzik. A következő szakasz a kibővített tesztelés 2-5 klinikán, nagyszámú (több ezer) beteg bevonásával. Ezzel egyidejűleg az egyes betegkártyákat kitöltik a különböző vizsgálatok eredményeinek részletes leírásával - vérvizsgálatok, vizeletvizsgálatok, ultrahang stb.

Minden gyógyszer a klinikai vizsgálatok 4 fázisán (szakaszán) megy keresztül.

I. fázis. Az első tapasztalatok egy új hatóanyag emberben történő alkalmazásával kapcsolatban. A vizsgálatok leggyakrabban önkéntesekkel (felnőtt egészséges férfiakkal) kezdődnek. A kutatás fő célja annak eldöntése, hogy folytassuk-e a munkát egy új gyógyszeren, és lehetőség szerint meghatározzuk azokat a dózisokat, amelyeket a II. fázisú klinikai vizsgálatok során alkalmazni fognak a betegeknél. Ebben a fázisban a kutatók előzetes biztonságossági adatokat szereznek egy új gyógyszerről, és először írják le annak farmakokinetikáját és farmakodinamikáját emberekben. Néha nem lehet I. fázisú vizsgálatokat végezni egészséges önkénteseken a gyógyszer toxicitása miatt (rák kezelése, AIDS). Ebben az esetben nem terápiás vizsgálatokat végeznek az ilyen patológiában szenvedő betegek részvételével speciális intézményekben.

fázis II Általában ez az első alkalmazási tapasztalat olyan betegségben szenvedő betegeknél, amelyekre a gyógyszert alkalmazni kívánják. A második fázis IIa és IIb szakaszokra oszlik. A IIa fázis egy terápiás pilot vizsgálat (pilot studies), mivel az ezekben kapott eredmények optimális tervezést biztosítanak a további vizsgálatok számára. A IIb fázis egy nagyobb vizsgálat olyan betegeknél, akik olyan betegségben szenvednek, amely az új gyógyszer fő indikációja. A fő cél a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei (pivotal trial) szolgálnak alapul a III. fázisú vizsgálatok tervezéséhez.

fázis III. Multicentrikus vizsgálatok nagy (és esetleg változatos) betegcsoportok bevonásával (átlagosan 1000-3000 fő). A fő cél további adatok beszerzése a gyógyszer különböző formáinak biztonságosságáról és hatásosságáról, a leggyakoribb mellékhatások természetéről stb. Ennek a fázisnak a klinikai vizsgálatai leggyakrabban kettős vakok, ellenőrzöttek, randomizáltak, és a kutatási feltételek a lehető legközelebb állnak a szokásos valós, rutin orvosi gyakorlathoz. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során nyert adatok képezik a gyógyszer használati utasításának megalkotásának és a gyógyszerészeti bizottság általi törzskönyvezési döntésnek az alapját. Az orvosi gyakorlatban történő klinikai felhasználásra vonatkozó ajánlás akkor tekinthető indokoltnak, ha az új gyógyszer:

Hatékonyabb, mint az ismert, hasonló hatású gyógyszerek;

Jobban tolerálható, mint az ismert gyógyszerek (ugyanolyan hatékonysággal);

Hatékony olyan esetekben, amikor az ismert gyógyszerekkel végzett kezelés sikertelen;

Költséghatékonyabb, egyszerűbb kezelési módszerrel vagy kényelmesebb adagolási formával rendelkezik;

Kombinált terápiában növeli a meglévő gyógyszerek hatékonyságát anélkül, hogy növelné azok toxicitását.

Fázis IV A vizsgálatokat a gyógyszerpiac beindulása után végezzük annak érdekében, hogy részletesebb információkat szerezzünk a hosszú távú használatról különböző betegcsoportokban, különböző kockázati tényezőkkel stb. és ezáltal teljesebben felmérheti a kábítószer használatára vonatkozó stratégiát. A vizsgálatban nagyszámú beteg vesz részt, ez lehetővé teszi a korábban ismeretlen és ritkán előforduló nemkívánatos események azonosítását.

Ha a gyógyszert új, még nem regisztrált indikációra kívánják alkalmazni, akkor erre vonatkozóan további vizsgálatokat végeznek a II. fázistól kezdve. A gyakorlatban leggyakrabban nyílt vizsgálatot végeznek, amelyben az orvos és a beteg ismeri a kezelés módját (vizsgálati gyógyszer vagy összehasonlító gyógyszer).

Az egy-vak tesztnél a páciens nem tudja, hogy melyik gyógyszert szedi (lehet placebó), a kettős vak tesztnél pedig erről sem a beteg, sem az orvos nem, hanem csak a vizsgálatvezető ( egy új gyógyszer modern klinikai vizsgálatában négy fél: a vizsgálat szponzora (leggyakrabban gyógyszergyártó cég), a monitor egy szerződéses kutatószervezet, a kutatóorvos, a beteg). Emellett lehetőség van hármasvak vizsgálatokra is, amikor sem az orvos, sem a beteg, sem a vizsgálatot szervezők és az adatait feldolgozók nem ismerik az adott betegre előírt kezelést.

Ha az orvosok tudják, hogy melyik beteget milyen szerrel kezelik, önkéntelenül is értékelhetik a kezelést preferenciáik vagy magyarázataik alapján. A vak módszerek alkalmazása növeli a klinikai vizsgálat eredményeinek megbízhatóságát, kiküszöböli a szubjektív tényezők hatását. Ha a beteg tudja, hogy új, ígéretes gyógymódot kap, akkor a kezelés hatása összefüggésbe hozható a megnyugvásával, az elégedettségével, hogy a lehető legkívánatosabb kezelést sikerült elérni.

A placebo (latinul placere - kedvelni, becsülni) olyan gyógyszert jelent, amely nyilvánvalóan nem rendelkezik semmilyen gyógyító tulajdonsággal.A Big Encyclopedic Dictionary meghatározása szerint a placebó „semleges anyagokat tartalmazó adagolási forma. Alkalmazzák a szuggesztió szerepének tanulmányozására bármely gyógyászati ​​anyag terápiás hatásában, kontrollként az új gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatában. minőségi gyógyszergyógyszer

A negatív placebo-hatásokat noceboknak nevezik. Ha a beteg tudja, milyen mellékhatásai vannak a gyógyszernek, akkor ezek az esetek 77%-ában akkor jelentkeznek, amikor placebót szed. Az egyik vagy másik hatásba vetett hit mellékhatások megjelenését okozhatja. Az Orvosi Világszövetség kommentárja szerint a Helsinki Nyilatkozat 29. cikkéhez , "... placebo alkalmazása akkor indokolt, ha az nem vezet súlyos vagy visszafordíthatatlan egészségkárosodások fokozott kockázatához...", vagyis ha a beteg nem marad hatékony kezelés nélkül.

Létezik a "teljes vak vizsgálatok" kifejezés, amikor az eredmények elemzésének befejezéséig a vizsgálatban részt vevő összes fél nem rendelkezik információval az adott beteg kezelésének típusáról.

A randomizált, ellenőrzött vizsgálatok a kezelés hatékonyságával kapcsolatos tudományos kutatások minőségi standardjaként szolgálnak. A vizsgálathoz a betegeket először nagyszámú, a vizsgált betegségben szenvedő ember közül választják ki. Ezután ezeket a betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják, amelyek a fő prognosztikai jelek tekintetében összehasonlíthatók. A csoportokat véletlenszerűen (randomizálás) alakítjuk ki véletlenszámtáblázatok segítségével, amelyekben minden számjegynek vagy számjegykombinációnak egyenlő a kiválasztási valószínűsége. Ez azt jelenti, hogy az egyik csoportba tartozó betegek átlagosan ugyanazokkal a tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a másik csoportban. Ezenkívül a randomizálás előtt gondoskodni kell arról, hogy a betegség kimenetelét erősen befolyásoló jellemzői azonos gyakorisággal forduljanak elő a kezelési és a kontrollcsoportban. Ehhez először a betegeket azonos prognózisú alcsoportokba kell osztani, és csak ezután kell őket az egyes alcsoportokba külön-külön randomizálni - rétegzett randomizáció. A kísérleti csoport (kezelőcsoport) olyan beavatkozáson megy keresztül, amely várhatóan előnyös lesz. A kontrollcsoport (összehasonlító csoport) pontosan ugyanolyan állapotban van, mint az első csoport, azzal a különbséggel, hogy páciensei nem részesülnek a vizsgálati beavatkozásban.

3. Keverékek kvantitatív elemzése a komponensek előzetes elválasztása nélkül fizikai-kémiai módszerekkel

A fizikai-kémiai módszerek egyre fontosabbá válnak a gyógyászati ​​anyagok objektív azonosítása és mennyiségi meghatározása szempontjából. A gyógyszerelemzésben leginkább a fotometriai módszerek, különösen a spektrofotometria az IR és az UV tartományban, a fotometria a spektrum látható tartományában és ezek különféle módosításai a leghasznosabbak. Ezeket a módszereket az Állami Gyógyszerkönyv, a Nemzetközi Gyógyszerkönyv és számos ország nemzeti gyógyszerkönyve, valamint egyéb szabályozási dokumentumok tartalmazzák. Gyógyszerkönyvi cikkek, amelyek a gyógyszerek minőségének ellenőrzésére használt mutatók és módszerek listáját tartalmazó állami szabványok.

A fizikai-kémiai elemzési módszerek számos előnnyel rendelkeznek a klasszikus kémiai módszerekkel szemben. Az anyagok fizikai és kémiai tulajdonságainak felhasználásán alapulnak, és a legtöbb esetben gyorsaság, szelektivitás, nagy érzékenység, egységesítés és automatizálás lehetősége jellemzi őket.

A kidolgozott módszerek szabályozási dokumentumokba való beépítését kiterjedt kutatások előzik meg a gyógyszerelemzés területén. A fotometriai módszerek alkalmazásával kapcsolatos elkészült és publikált munkák száma óriási.

A gyógyászati ​​anyagok hitelességének megállapítására a gyógyszerkönyvek, más fizikai és kémiai módszerek mellett IR spektroszkópiát alkalmaznak - a legobjektívebb azonosítást biztosító módszert. A vizsgált gyógyászati ​​anyagok infravörös spektrumát vagy az azonos körülmények között kapott standard minta spektrumával, vagy az ehhez a gyógyszerhez korábban felvett csatolt spektrummal hasonlítják össze.

Az infravörös spektroszkópia mellett a szerves vegyületek UV-spektrofotometriájának különféle változatait alkalmazzák a gyógyászati ​​anyagok elemzésében. Az első ilyen irányú munkák összefoglalták a technika állását, és felvázolták a módszer alkalmazásának kilátásait. Megfogalmazták az UV spektrofotometria alkalmazásának megközelítéseit a gyógyszerek standardizálásában, és különféle módszereket dolgoztak ki az elemzések elvégzésére. A gyógyszerkönyvekben és más szabályozási dokumentációkban bemutatott hitelességvizsgálati módszerekben az azonosítást általában az UV-spektrumok általánosan elfogadott paraméterei - a fényelnyelés maximumának és minimumának hullámhosszai, valamint a fajlagos abszorpciós index - szerint végzik. Erre a célra olyan paraméterek is használhatók, mint az abszorpciós sáv helyzete és félszélessége, az aszimmetria-tényező, az integrált intenzitás és az oszcillátor erőssége. Ha ezek a paraméterek szabályozzák, a kvalitatív elemzés specifitása nő.

Egyes esetekben a spektrum látható tartományát használják gyógyászati ​​anyagok fotometriai meghatározására. Az elemzés színreakciók végrehajtásán alapul, majd az optikai sűrűség spektrofotométereken és fotokolorimétereken történő mérésén.

A gyógyszeranalízis során az UV és a látható tartományban végzett spektrofotometriát gyakran kombinálják elválasztási módszerekkel (vékonyréteg- és más típusú kromatográfia).

Mint ismeretes, a fotometriai mérések differenciált módszerei, amelyeket a vizsgált anyag bizonyos mennyiségű standard mintáját tartalmazó referenciaoldattal hajtanak végre, nagyobb pontossággal rendelkeznek. Ez a technika a készülék skála munkaterületének kiterjesztéséhez vezet, lehetővé teszi az elemzett oldatok koncentrációjának növelését, és végső soron javítja a meghatározás pontosságát.

4. Minőségellenőrzési rendszer vegyi és gyógyszerészeti üzemek, gyárak körülményei között

A gyógyszergyártónak a gyártást úgy kell megszerveznie, hogy a gyógyszerek garantáltan megfeleljenek rendeltetésszerű használatuknak és követelményeknek, és ne jelentsenek veszélyt a fogyasztókra a biztonsági, minőségi vagy hatásossági feltételek megsértése miatt. Ezen követelmények betartásáért a vállalat vezetői és minden alkalmazottja felelős.

A cél elérése érdekében a gyártó vállalkozásnál minőségbiztosítási rendszert kell létrehozni, amely magában foglalja a GMP-vel kapcsolatos munka megszervezését, a minőség-ellenőrzést és a kockázatelemző rendszert.

A minőségellenőrzés magában foglalja a mintavételt, a tesztelést (elemzést) és a vonatkozó dokumentációk elkészítését.

A minőség-ellenőrzés célja a minőségi követelményeknek nem megfelelő anyagok, termékek felhasználásának, értékesítésének megakadályozása. A minőség-ellenőrzési tevékenység nem korlátozódik a laboratórium munkájára, hanem magában foglalja a kutatást, az ellenőrzéseket és a termékminőséggel kapcsolatos döntésekben való részvételt is. A minőség-ellenőrzés alapelve a termelési egységektől való függetlenség.

A minőségellenőrzés alapvető követelményei:

A szükséges helyiségek és berendezések rendelkezésre állása, képzett személyzet, jóváhagyott módszerek a kezdeti és csomagolóanyagok, a köztes, csomagolt és késztermékek mintavételéhez, ellenőrzéséhez és vizsgálatához;

Tanúsított módszerekkel végzett tesztelés;

Jegyzőkönyvek elkészítése, amelyek megerősítik, hogy minden szükséges mintavétel, ellenőrzés és vizsgálat ténylegesen megtörtént, valamint az esetleges eltérések és vizsgálatok teljes körű rögzítése;

Elegendő számú nyersanyag- és termékminta megőrzése az esetleges ellenőrzéshez, ha szükséges. A termékmintákat a végső csomagolásukban kell tárolni, a nagy kiszerelések kivételével.

Minden gyártóüzemnek rendelkeznie kell a többi részlegtől független minőség-ellenőrző részleggel.

A gyógyszereknél a megfelelő mikrobiológiai tisztaság szabályozott. A mikrobiális szennyeződés a termelés különböző szakaszaiban fordulhat elő. Ezért a mikrobiológiai tisztaság vizsgálatát a gyógyszerek beszerzésének minden szakaszában elvégzik. A mikrobiális szennyeződés fő forrásai a nyersanyagok, a víz, a berendezések, az ipari helyiségek levegője, a késztermékek csomagolása és a személyzet. A levegő mikroorganizmus-tartalmának számszerűsítésére különféle mintavételi módszereket alkalmaznak: szűrés, folyadékokban történő lerakódás, szilárd közegre történő lerakódás. A mikrobiológiai tisztaság értékelésére sterilitási teszteket végeznek.

A kifejezett antibakteriális hatású, bakteriosztatikus, fungisztatikus tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, valamint a tartósítószert tartalmazó vagy 100 ml-nél nagyobb tartályokba kiömlött gyógyszerek sterilitásának meghatározásakor a membránszűrési módszert alkalmazzák.

A β-laktám antibiotikumok adagolási formáinak sterilitásának ellenőrzésekor lehetőség van a közvetlen oltásra, mint alternatív módszerre a penicillináz enzim alkalmazásával olyan mennyiségben, amely elegendő a vizsgált antibiotikum teljes inaktiválásához.

A membránszűrési módszer alkalmazása a gyógyszerek polimer membránon való áthaladásán alapul. Ebben az esetben a mikroorganizmusok a membrán felületén maradnak. Ezután a membránt megfelelő tápközegbe helyezzük, és megfigyeljük a telepek kialakulását az inkubáció során.

Az életképes mikroorganizmusok számbavételére általában 0,45 µm pórusméretű cellulóz-éter membránokat (nitrocellulóz, acetocellulóz és vegyes cellulóz-éterek) használnak.

A gyógyszerek mikrobiológiai tisztaságának membránszűrési módszerrel történő vizsgálatának technikáját az FS "Mikrobiológiai tisztaság vizsgálata" 1995. december 28-i melléklete tartalmazza.

A gyógyszerek minősége akkor garantálható bizalommal, ha a forgalomba hozatal minden szabályát szigorúan betartják a gyógyszerek életciklusának minden szakaszában, különös tekintettel a preklinikai és klinikai vizsgálatokra, a gyógyszerkészítmények előállítására, nagy- és kiskereskedelmére.

5. A biofarmakon elemzés fő feladatai, jellemzői

A biofarmakon analízis a gyógyszerkémia új, ígéretes területe. A biofarmakon analízis feladata olyan módszerek kidolgozása, amelyek lehetővé teszik a gyógyászati ​​anyagok és metabolitjaik izolálását, tisztítását, azonosítását és mennyiségi meghatározását olyan biológiai folyadékokban, mint a vizelet, nyál, vér, plazma vagy vérszérum stb. tanulmányozza a gyógyászati ​​anyagok felszívódásának, transzportjának és kiválasztásának kérdéseit, biohasznosulását, anyagcsere folyamatait. Mindez lehetővé teszi a gyógyszerek esetleges toxikus hatásainak megelőzését, optimális farmakoterápiás sémák kidolgozását és a kezelés folyamatának ellenőrzését. Különösen fontos a biológiai folyadékokban lévő gyógyászati ​​anyagok koncentrációjának meghatározása, ha azok toxicitást és terápiás hatást mutatnak. Szükséges továbbá a gyomor-bélrendszeri betegségekben, valamint a máj- és vesebetegségekben szenvedő betegek biológiai folyadékainak gyógyszertartalmának ellenőrzése. Az ilyen betegségeknél megváltoznak a felszívódási folyamatok, zavarnak az anyagcsere folyamatok, lelassul a gyógyászati ​​anyagok szervezetből történő kiválasztása.

A biológiai folyadékok nagyon összetett elemzési objektumok. Ezek többkomponensű keverékek, amelyek nagyszámú, különböző kémiai szerkezetű szervetlen és szerves vegyületet tartalmaznak: nyomelemeket, aminosavakat, polipeptideket, fehérjéket, enzimeket stb. Koncentrációjuk 10 mg/ml-től több nanogrammig terjed. Még egy olyan viszonylag egyszerű testnedvben is, mint a vizelet, több száz szerves vegyületet azonosítottak. Bármely biológiai objektum nagyon dinamikus rendszer. Állapota és kémiai összetétele a szervezet egyéni jellemzőitől, a környezeti tényezők hatásától (táplálék összetételétől, fizikai és lelki stressztől stb.) függ. Mindez tovább nehezíti a biofarmakon analízis elvégzését, hiszen ilyen nagyszámú kémiailag összetett szerves anyag mellett gyakran nagyon alacsony gyógyszerkoncentrációkat kell meghatározni. A biológiai folyadékokba juttatott gyógyszerek a biológiai átalakulás során metabolitokat képeznek, amelyek száma gyakran több tucat. Ezeknek az anyagoknak az összetett keverékekből történő elkülönítése, egyedi komponensekre történő szétválasztása, kémiai összetételük megállapítása rendkívül nehéz feladat.

Így a biofarmakon analízis következő jellemzői különböztethetők meg:

1. A vizsgálat tárgya vegyületek többkomponensű keverékei.

2. A meghatározandó anyagok mennyiségét általában mikrogrammban, sőt nanogrammban kell kiszámítani.

3. A vizsgált gyógyászati ​​anyagok és metabolitjaik nagyszámú természetes vegyületből (fehérjék, enzimek stb.) álló környezetben vannak.

4. A vizsgált anyagok elkülönítésének, tisztításának és elemzésének feltételei a vizsgált biológiai folyadék típusától függenek.

Amellett, hogy a biofarmakon analízis területén végzett kutatások elméleti jelentősége van az újonnan létrehozott gyógyhatású anyagok vizsgálatában, ennek a tudáságnak a gyakorlati szerepe is tagadhatatlan.

Ezért a biofarmakon elemzés egyfajta eszköz, amely nemcsak biofarmakológiai, hanem farmakokinetikai vizsgálatok elvégzéséhez is szükséges.

6. Az állami szabványok típusai. A dózisformákra vonatkozó általános szabványok követelményei

A termékminőség-szabványosítás a szabványok kialakításának és alkalmazásának folyamatát jelenti. A szabvány egy szabvány vagy minta, amelyet referenciaként vesznek más hasonló objektumok összehasonlításához. A szabvány mint normatív dokumentum normák vagy követelmények összességét állapítja meg a szabványosítás tárgyára vonatkozóan. A szabványok alkalmazása hozzájárul a termékminőség javításához.

Az Orosz Föderációban az ND normatív dokumentumainak következő kategóriáit hozták létre: állami szabványok (GOST), ipari szabványok (OST), köztársasági szabványok (RS.T) és műszaki előírások (TU). A gyógyszerekre vonatkozó szabványok az FS, TU, amelyek szabályozzák a minőségüket, valamint a gyártási előírások, amelyek normalizálják a technológiát. FS - szabályozó dokumentumok, amelyek meghatározzák a minőségi szabványokat és módszereket azok meghatározására. Ezek a dokumentumok sorozattól függetlenül biztosítják a gyógyszerek azonos hatékonyságát és biztonságosságát, valamint előállításuk állandóságát és egységességét. A hazánkban előállított gyógyszerek minőségét szabályozó fő dokumentum az Állami Gyógyszerkönyv (SP). A gyógyszerek előállítására, ellenőrzésére, tárolására, címkézésére, csomagolására és szállítására vonatkozó további műszaki követelményeket tükröző szabályozási dokumentumok ipari szabványok (OST).

2000 júniusa óta Oroszországban életbe léptették a "Drogok előállításának és minőség-ellenőrzésének megszervezésének szabályai" című ipari szabványt. Ez egy szabvány, amely megegyezik a nemzetközi GMP-szabályokkal.

A minőségi gyógyszerek előállítását biztosító meghatározott szabványon túlmenően olyan szabvány lép életbe, amely normalizálja a gyógyszerek minőségét, szabályozza a gyógyszerek új szabályozási dokumentációjának elkészítésének és javításának eljárását. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma 2001. november 1-jén hagyta jóvá (388. számú végzés), az Orosz Föderáció Igazságügyi Minisztériuma 2001. november 16-án vette nyilvántartásba, és az OST 91500.05.001-00 ipari szabvány. „A gyógyszerek minőségi szabványai. Alapvető rendelkezések". Erejét vesztette a korábban létező OST 42-506-96 szabvány, melynek célja az iparági szabvány megalkotásának célja a gyógyszerminőségi szabványok kidolgozására, bemutatására, végrehajtására, vizsgálatára, egyeztetésére, kijelölésére és jóváhagyására vonatkozó kategóriák és egységes eljárásrend kialakítása. A jelen szabvány követelményei kötelezőek a fejlesztő szervezetek, gyógyszergyártók, a hazai gyógyszerek minőségi szabványainak vizsgálatát végző szervezetek és intézmények számára, függetlenül a szakosztályi hovatartozástól, jogi státusztól és tulajdonviszonyoktól.

Az újonnan jóváhagyott OST-ban megváltoztak a gyógyszerminőségi szabványok kategóriái. A gyógyszerminőségi szabvány egy szabályozó dokumentum (RD), amely a gyógyszerminőség-ellenőrzés szabványos indikátorainak és módszereinek listáját tartalmazza. Biztosítania kell egy hatékony és biztonságos gyógyszer kifejlesztését.

Az új OST a minőségi szabványok két kategóriáját írja elő:

A gyógyszerek minőségére vonatkozó állami szabványok (GSKLS), amelyek magukban foglalják: általános gyógyszerkönyvi cikk (OPS) és gyógyszerkönyvi cikk (FS);

Minőségi szabvány (SKLS); a vállalat gyógyszerkönyvi cikke (FSP).

A GPM tartalmazza az adagolási formára vonatkozó főbb általános követelményeket vagy a gyógyszerellenőrzés standard módszereinek leírását. Az OFS tartalmazza a szabványos indikátorok és vizsgálati módszerek listáját egy adott gyógyszerkészítményhez, vagy a gyógyszerelemzési módszerek leírását, a reagensekre, titrált oldatokra és indikátorokra vonatkozó követelményeket.

Az FS tartalmazza a gyógyszerek minőség-ellenőrzésére szolgáló indikátorok és módszerek kötelező listáját (figyelembe véve annak DF-jét), amelyek megfelelnek a vezető külföldi gyógyszerkönyvek követelményeinek.

A gyógyszeres kezelés elválaszthatatlanul összefügg az adagolási formával. Tekintettel arra, hogy a kezelés hatékonysága az adagolási formától függ, a következő általános követelmények vonatkoznak rá:

A terápiás célnak való megfelelés, a gyógyszeranyag biológiai hozzáférhetősége ebben a dózisformában és a megfelelő farmakokinetikája;

A gyógyászati ​​anyagok egyenletes eloszlása ​​a segédösszetevők tömegében, és ezáltal az adagolás pontossága;

Stabilitás az eltarthatóság alatt;

A mikrobiális szennyeződés normáinak betartása, szükség esetén konzerválás;

A fogadás kényelme, a kellemetlen íz kijavításának lehetősége;

Kompaktság.

Az OFS-t és az FS-t 5 év után a Gyógyszer- és Állami Ellenőrzési Tudományos Központ, az immunbiológiai készítmények esetében pedig a MIBP Nemzeti Ellenőrző Hatósága fejleszti és vizsgálja felül.

Az OFS és az FS alkotja az Állami Gyógyszerkönyvet (SP), amelyet az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma ad ki, és 5 évente újranyomtatják. Az Állami Gyógyszerkönyv olyan állami gyógyszerminőségi szabványok gyűjteménye, amelyek jogalkotási jellegűek.

7. Sósav: fizikai tulajdonságok, eredetiség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

A hígított sósav (Acidum hydrochloridum dilutum) színtelen, átlátszó, savas folyadék. sűrűség, oldat sűrűsége 1,038-1,039 g/cm3, térfogathányad 8,2-8,4%

A sósav (Acidum hydrochloridum) színtelen, átlátszó illékony folyadék, különös szaggal. Sűrűség 1,122-1,124 g/cm3, térfogathányad 24,8-25,2%.

A sósav gyógyszereket minden arányban összekeverik vízzel és etanollal. Csak a hidrogén-klorid-tartalomban és ennek megfelelően a sűrűségben különböznek.

A kloridion ezüst-nitráttal kimutatható ezüst-klorid csapadék képződésével, amely vízben és salétromsavoldatban nem oldódik, de ammóniaoldatban oldódik:

HCl+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

Egy másik módszer a kloridion kimutatására a szabad klór felszabadulására épül, amikor a gyógyszereket mangán-dioxidból melegítik:

4HCl+MnO2->Cl2++MnCl2+2H2O

A klórt a szag érzékeli.

Határozza meg a sósav-gyógyszerek hidrogén-klorid-tartalmát sav-bázis titrálással, nátrium-hidroxid oldattal metil-narancs indikátor jelenlétében:

HCl+NaOH->NaCl+H2O

Tisztasági vizsgálatok. A sósav tartalmazhat nehézfém-szennyeződéseket, főként vas(II) és vas(III) sói formájában. Ezek a szennyeződések annak a készüléknek az anyagából kerülhetnek a gyógyszerbe, amelyben a sav keletkezik. A vassók jelenléte a következő reakciókkal mutatható ki:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

Az utolsó két reakcióból látható, hogy a képződött csapadék összetétele azonos. Ezt viszonylag nemrég hozták létre. Korábban azt hitték, hogy két különálló vegyület keletkezik - a porosz kék és a turnbull kék.

Ha a hidrogén és a klór reakciója során hidrogén-klorid keletkezik, akkor a klór szennyeződésként mutatható ki. Meghatározása oldatban kálium-jodid hozzáadásával történik kloroform jelenlétében, amely a felszabaduló jód koncentrációja következtében lilás színt kap:

Cl2 + 2KI > I2 + 2KCl

Amikor a reakció során hidrogén-kloridot kapunk:

2NaCl(TV) + H2SO4(CONC) > Na2SO4(TB) + 2 HCl^

A gyógyszerekben szulfitok és szulfátok szennyeződései lehetségesek. A kénsav elegyét jód és keményítőoldat hozzáadásával lehet kimutatni. Ebben az esetben a jód redukálódik: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI, és a keményítő-jód komplex kék színe eltűnik.

Bárium-klorid oldat hozzáadásakor fehér bárium-szulfát csapadék képződik:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCl

Ha a sósavat kénsawal készítettek, az arzén is jelen lehet rendkívül nemkívánatos szennyeződésként.

Mennyiség. A sósav koncentrációját két módszerrel lehet meghatározni:

egy). semlegesítési módszer (titrálás lúggal metilnarancson – gyógyszerkönyvi módszer):

HCl + NaOH > NaCl + H2O

2) argentometrikus módszer kloridionra:

HCl + AgNO3 > AgClv + HNO3

A sósavat korábban gyógyszerként használták a gyomornedv elégtelen savasságának kezelésére. Napi 2-4 alkalommal, étkezés közben, 10-15 csepp (per? -1/2 csésze víz) adható be.

A gyógyszerészeti elemzéshez 0,01-1 mol/l moláris koncentrációjú sósav titrált oldatait használják. Tárolás: üvegből vagy más inert anyagból készült zárt edényekben, 30 °C alatti hőmérsékleten.

Alkalmazza a gyomornedv elégtelen savasságával hígított sósavat. Naponta 2-4 alkalommal, étkezés közben, 10-15 csepp (? -1/2 csésze vízre) adagoljuk. Ha koncentrációmegjelölés nélkül írják fel, mindig hígított sósavat adunk ki; A rüh kezelésére Demjanovics szerint 6%-os savas oldatot használnak.

Tárolási feltételek:

B lista. Száraz helyen. Darált dugóval ellátott lombikokban. Gyógyászati ​​célokra híg sósavat használnak.

8. Oxigén: fizikai tulajdonságok, hitelesség, jó minőség, mennyiségi meghatározás, alkalmazás, tárolás

Oxigén – Oxigén. Egy egyszerű anyag, az oxigén nem poláris O2 molekulákból (dioxigénből) áll, y, p-kötéssel, egy elem szabad formában való létezésének stabil allotróp formája.

Színtelen gáz, folyékony halmazállapotban világoskék, szilárd halmazállapotban kék.

Levegő komponens: 20,94 térfogat%, 23,13 tömeg%. Az oxigén a folyékony levegőből a nitrogén N2 után felforr.

Támogatja a levegőben történő égést

Vízben enyhén oldódik (31 ml/1 l H2O 20°C-on), de valamivel jobban, mint az N2.

Az oxigén valódiságát úgy határozzák meg, hogy parázsló szilánkot vezetnek a gázáramba, amely egyidejűleg fellángol és erős lánggal ég.

A gázkivezető cső nyílásába időnként parázsló fáklyát kell hozni, és amint lángolni kezd, a csövet felemelni, majd vízzel a kristályosítóba engedni és a henger alá kell vinni. A bejövő oxigén kitölti a hengert, kiszorítja a vizet.

Az egyik hengerbe N2O-val parázsló szilánkot visznek be, az fellángol és erős lánggal ég.

Az oxigén és egy másik gáznemű készítmény - nitrogén-oxid (dianitrogén-oxid) - megkülönböztetéséhez egyenlő térfogatú oxigént és nitrogén-oxidot kevernek össze. A gázelegy narancsvörös színűvé válik a nitrogén-dioxid képződése miatt: 2NO+O2-> 2NO2

A dinitrogén-oxid nem a jelzett reakciót váltja ki. Az ipari termelés során az oxigén más gázok szennyeződéseivel szennyeződhet.

Tisztaságértékelés: Minden tisztasági vizsgálatnál az egyéb gázok keveredését úgy határozzuk meg, hogy bizonyos mennyiségű oxigént (4 l/h sebességgel) engedünk át 100 ml reagens oldaton.

Az oxigénnek semlegesnek kell lennie. A savas és bázikus gáznemű szennyeződések jelenlétét kolorimetriás módszerrel (a metilvörös indikátor oldat színének megváltoztatásával) határozzuk meg.

A szén (II) keverékét úgy mutatják ki, hogy oxigént vezetnek át ezüst-nitrát ammóniaoldaton. A sötétedés az ezüst-szén-monoxid csökkenését jelzi:

CO+2[Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

A szén-dioxid szennyeződések jelenlétét opaleszcencia képződése állapítja meg, amikor az oxigént bárium-hidroxid oldaton vezetik át:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Az ózon és más oxidáló anyagok szennyeződéseinek hiányát úgy határozzák meg, hogy oxigént vezetnek át kálium-jodid oldaton, amelyhez keményítőoldatot és egy csepp jégecetet adnak. Az oldatnak színtelennek kell maradnia. A kék szín megjelenése ózonszennyeződés jelenlétét jelzi:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2 ?

Mennyiség. Az oxigén mennyiségi meghatározására szolgáló összes módszer a könnyen oxidálódó anyagokkal való kölcsönhatáson alapul. A réz használható erre. Az oxigént ammónium-klorid és ammóniaoldatok keverékét tartalmazó oldaton vezetik át (ammónia pufferoldat, pH = 9,25 ± 1). Kb. 1 mm átmérőjű rézhuzaldarabokat is oda helyeznek. A rezet oxigénnel oxidálják:

A kapott réz(II)-oxid reakcióba lép az ammóniával, és világoskék réz(II)-amin keletkezik:

CuO + 2NH3 + 2NH4CI > Cl2 + H2O

Alkalmazás. Az orvostudományban oxigént használnak oxigénvíz és levegőfürdők készítésére, a betegek belélegzésére - "orvosi gáz". Az inhalációs érzéstelenítés formájában végzett általános érzéstelenítéshez oxigén és alacsony toxikus ciklopropán keverékét használják.

Az oxigént oxigénhiánnyal (hipoxiával) járó betegségek esetén használják. Az oxigéninhalációt légzőrendszeri betegségek (tüdőgyulladás, tüdőödéma), szív- és érrendszeri betegségek (szívelégtelenség, koszorúér-elégtelenség), szén-monoxid-mérgezés (II), hidrogén-cianid, fulladás (klór C12, foszgén COS12) esetén alkalmazzák. A belégzéshez 40-60% oxigén és levegő keverékét írják elő 4-5 l / perc sebességgel. Használnak szénhidrogént is - 95% oxigén és 5% szén-dioxid keverékét.

A hiperbár oxigenizáció során speciális nyomáskamrákban 1,2-2 atm nyomáson használjuk az oxigént. Megállapították ennek a módszernek a nagy hatékonyságát sebészetben, súlyos betegségek intenzív ellátásában, mérgezések esetén. Ez javítja a szövetek oxigéntelítettségét és hemodinamikáját. Általában napi egy alkalom (40-60 perc) történik, a kezelés időtartama 8-10 alkalom.

Az enterális oxigénterápia módszerét az oxigénhab gyomorba juttatásával is alkalmazzák, amelyet oxigénkoktél formájában alkalmaznak. A koktélt úgy készítik, hogy alacsony nyomáson oxigént vezetnek át egy csirketojás fehérjéjén, amelyhez csipkebogyó-főzetet, glükózt, B- és C-vitamint, valamint gyógynövény-főzeteket adnak. Gyümölcslevek, kenyérkvasz koncentrátum habosítószerként használható. A koktélt az anyagcsere folyamatok javítására használják a szív- és érrendszeri betegségek komplex terápiájában.

Tárolás. A gyógyszertárakban az oxigént 27-50 literes, 4-7,5 m3 gázt tartalmazó kék palackokban tárolják 100-150 atm nyomáson. A henger szűkítő menetét nem szabad zsírral vagy szerves olajjal megkenni (spontán égés lehetséges). Csak a talkum szolgál kenőanyagként (a „szappankő” a rétegszilikátokhoz tartozó ásvány). Az oxigént a gyógyszertárakból speciális párnákban bocsátják ki, amelyek tölcsér alakú szájrésszel vannak felszerelve az inhalációhoz.

Hasonló dokumentumok

A stabilitás, mint a gyógyszerek minőségének tényezője. Tárolásuk során fellépő fizikai, kémiai és biológiai folyamatok. A gyártási körülmények hatása a gyógyszerek stabilitására. A gyógyszercsoportok osztályozása. Lejárati dátum és újraellenőrzési időszak.

bemutató, hozzáadva 2016.10.26


Az epidemiológiai kísérleti vizsgálatok célja. A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok elvégzésének szabványai és eredményeik bemutatása. A gyógyszerek többközpontú klinikai vizsgálata.

bemutató, hozzáadva 2015.03.16


A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok lefolytatásának célja. fő mutatóik. Tipikus klinikai vizsgálati tervek. Farmakológiai és gyógyászati ​​termékek vizsgálata. Biohasznosulási és bioekvivalencia vizsgálat.

bemutató, hozzáadva 2015.03.27


A gyógyszerkészítmények helyiségei és tárolási feltételei. A gyógyszerminőség-ellenőrzés jellemzői, Helyes tárolási gyakorlat szabályai. A gyógyszertári szervezetekben a gyógyszerek, termékek minőségének biztosítása, szelektív ellenőrzése.

absztrakt, hozzáadva: 2010.09.16


A gyógyszerek tárolása során fellépő fizikai és kémiai folyamatok. A gyártás körülményeinek, a csomagolóanyag tisztasági fokának és kémiai összetételének befolyása a gyógyszerkészítmények stabilitására. A gyógyszertárakban gyártott adagolási formák tárolása.

absztrakt, hozzáadva: 2010.11.16


Állami szabályozás a gyógyszerforgalom területén. A gyógyszerhamisítás, mint a mai gyógyszerpiac fontos problémája. A kábítószerek minőség-ellenőrzésének jelenlegi állapotának elemzése.

szakdolgozat, hozzáadva 2016.07.04


A kész adagolási formák mikroflórája. A gyógyszerek mikrobiális szennyeződése. A kész gyógyászati ​​anyagok mikrobiális megromlásának megelőzésének módjai. A mikrobák normái nem steril adagolási formákban. Steril és aszeptikus készítmények.

bemutató, hozzáadva: 2017.10.06


A gyógyszerek szabványosítása. Szabályozási követelmények a gyógyszerek minőségére vonatkozóan. Az alapanyagok valódiságának meghatározása, mint a gyakorlati farmakognózia feladata. A gyógynövény-alapanyagok ellenőrzésének szintjei. A "Dentos" gyógyszer tanulmányozása.

bemutató, hozzáadva 2017.01.29


A hamisított gyógyszerek problémája. A hamisított gyógyszerek osztályozása. Hamisított termékek forgalmazása Ukrajnában. Tramadol és tulajdonságai. A gyógyszerkészítmény vizsgálata NIR spektroszkópiával és UV spektrofotometriával.

szakdolgozat, hozzáadva 2011.11.10


A gyógyszerek minőségének állami garanciája, társadalmi jelentősége a közegészség védelmében. Gyógyszerészeti termékek és anyagok fizikai és kémiai tulajdonságai; tárolásuk szervezeti, jogi és technológiai feltételei és szabványai.