MAO-gátlók alkalmazása. MAO-gátlók - mi ez? Irreverzibilis, szelektív MAO-B gátlók

Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k, MAOI-k)- biológiailag aktív anyagok, amelyek képesek gátolni az idegvégződésekben található monoamino-oxidáz enzimet, megakadályozva a különböző monoaminok (szerotonin, noradrenalin, dopamin, fenil-etil-amin, triptaminok, oktopamin) ezen enzim általi elpusztítását, és ezáltal hozzájárulnak koncentrációjuk növekedéséhez a szinaptikusban hasított.

A monoamin-oxidáz inhibitorok közé tartoznak bizonyos antidepresszánsok, valamint számos természetes anyag.

IMAO besorolás

Farmakológiai tulajdonságaik szerint a monoamin-oxidáz inhibitorokat reverzibilis és irreverzibilis, szelektív és nem szelektív csoportokra osztják.

A szelektív MAO-k elsősorban a MAO egyik típusát gátolják, a nem szelektívet – mindkét típust (MAO-A és MAO-B).

Az irreverzibilis MAOI-k kölcsönhatásba lépnek a monoamin-oxidázzal, és kémiai kötéseket hoznak létre vele. Az enzim ekkor nem tudja ellátni funkcióit, metabolizálódik, helyette a szervezet egy újat szintetizál, ami általában körülbelül két hétig tart.

A reverzibilis MAOI-k az enzim aktív helyéhez kötődnek, és viszonylag stabil komplexet alkotnak vele. Ez a komplex fokozatosan disszociál, MAOI szabadul fel, amely azután bejut a véráramba, és kiürül a szervezetből, így az enzim érintetlen marad.

Nem szelektív irreverzibilis MAOI-k

• Iproniazid
• Nialamid
• izokarboxazid
• Phenelzine
• Tranilcipromin

Szigorúan véve nem teljesen helyes a tranilciprom ebbe a csoportba való besorolása, mivel reverzibilis inhibitor, azonban akár 30 napig is eltarthat, mire komplexe disszociál az enzimmel és teljesen kiürül a szervezetből. Ezenkívül némi szelektivitást mutat a MAO-A-val szemben.

Jelenleg a nem szelektív MAO-gátlókat ritkán alkalmazzák. Ez magas toxicitásuknak köszönhető. A legtöbb más nem szelektív MAOI-vel ellentétben az iproniazidot egyáltalán nem alkalmazzák, amelyet a magas hepatotoxicitás miatt ma már általánosan leállítanak; sok országban az izokarboxazidot is leállították ugyanezen okból.

Az izoniazid, egy tuberkulózis elleni gyógyszer, a történelemben az első MAOI, klinikailag is jelentős hatást fejt ki: az izoniazid tuberkulózisos betegeknél megfigyelt eufórikus hatása vezetett a monoamin-oxidáz inhibitorok felfedezéséhez. Jelentős hepatotoxicitása és piridoxin-hiányos polyneuropathiát okozó potenciálja miatt az izoniazid MAOI-ként való alkalmazását már nem használják, kivéve, hogy nagy dózisban, nagy dózisú B6-vitaminnal kombinálva, nem a jelöléstől eltérően használják olyan országokban, ahol más hidrazin-MAOI-k nem. elérhető.

Reverzibilis szelektív MAO-A gátlók

• Moklobemid
• Pirlindol (pirazidol)
• befol
• Metralindol
• Garmalin
• A béta-karbolinok származékai

Irreverzibilis, szelektív MAO-B gátlók

• Selegiline
• Rasagiline
• Pargylin

A MAOI-A-ra és MAOI-B-re való felosztás részben önkényes, mivel nagy dózisban a MAOI-B-k elvesztik szelektivitását, és elkezdik blokkolni a MAO-A-t is, illetve a MAOI-A-t nagy dózisban (a használati utasításban javasolt maximális dózist meghaladó) ) szintén jelentősen blokkolja a MAO-B-t. Az irreverzibilis és reverzibilis MAO-kra való felosztás is bizonyos mértékig önkényes: csak a hidrazinszármazékok - nialamid, fenelzin, izokarboxazid, iproniazid - teljesen irreverzibilis MAOI-k. A tranilcipromin és a szelegilin részben reverzibilis: bevitelük abbahagyása után a monoamin-oxidáz nem 2 hét múlva áll helyre, mint a hidrazin MAOI-k szedésének abbahagyása után, hanem 5-7 nap múlva.

A szelegilin és a razagilin hivatalosan csak a Parkinson-kór kezelésére van bejegyezve Oroszországban. A szelegilin antidepresszáns hatása monoterápiában csak nagy dózisok mellett figyelhető meg, amikor elveszti szelektív hatását. Potencírozóként azonban a szelegilin és a razagilin alkalmazható szelektív MAO-B dózisokban, amelyekben dopaminerg szerekként hatnak.

A tranilcipromin és a szelegilin kismértékben amfetaminná metabolizálódik a szervezetben, ami részben az erős serkentő aktivitásuknak köszönhető.

Terápiás akció

A MAOI-k, amelyek blokkolják a monoaminok monoamin-oxidáz általi lebontását, növelik egy vagy több mediátor monoamin (noradrenalin, szerotonin, dopamin, fenil-etil-amin stb.) tartalmát a szinaptikus hasadékban, és fokozzák az idegimpulzusok monoaminerg (monoamin által közvetített) átvitelét (neurotranszmisszió). ). Emiatt gyógyászati ​​célokra ezeket az anyagokat elsősorban antidepresszánsként használják. A MAOI-B-ket a parkinsonizmus és a narkolepszia kezelésére is használják.

Mellékhatások

Nem szelektív inhibitorok

A fő nemkívánatos hatás az ortosztatikus hipotenzió, amely szinte minden ilyen gyógyszert szedő betegnél előfordul, míg a MAO-gátlók és a hipertóniás krízist kiváltó termékekkel vagy gyógyszerekkel való kölcsönhatás következtében fellépő hipertóniás reakció ritka.

A nem szelektív MAO-gátlóknak számos mellékhatásuk van. Ilyenek a szédülés, fejfájás, vizeletvisszatartás, székrekedés, fáradtság, szájszárazság, homályos látás, bőrkiütések, étvágytalanság, paresztézia, lábak duzzanata, görcsös epileptiform rohamok, hepatitis. Ezenkívül a kifejezett pszichostimuláns hatás miatt ezek a gyógyszerek eufóriát, álmatlanságot, remegést, hipomániás izgatottságot okozhatnak; a dopamin felhalmozódása miatt - delírium, hallucinációk és egyéb mentális zavarok. Talán a Korszakov-szindróma kialakulása. A nem szelektív MAO-gátlók használata gyakran vezet szexuális mellékhatásokhoz, mint például csökkent libidó, merevedési zavar, késleltetett vagy hiányzó orgazmus, késleltetett vagy hiányzó ejakuláció.

Más antidepresszánsokhoz hasonlóan a MAOI-k is mániás epizódot válthatnak ki az arra hajlamos betegekben. A MAOI-k nagyobb valószínűséggel okoznak mániás epizódokat, mint néhány más antidepresszáns, és emiatt nem ezek a választott gyógyszerek a korábbi mániás epizódokkal járó depressziós epizódok kezelésére.

Az iproniazid kifejezett hepatotoxikus hatással rendelkezik, ami előre meghatározza, hogy nem alkalmas a pszichiátriában való széles körű alkalmazásra. A fenelzin kevésbé májtoxikus, mint az iproniazid, de a hipotenzió és az alvászavarok gyakori mellékhatások, és az izokarboxazid olyan esetekben alkalmazható, amikor a betegek jól reagálnak a fenelzin-kezelésre, de szenvednek ezektől a mellékhatásoktól.

A tranilcipromin a MAO-gátlás és az amfetamin-szerű stimuláns hatás kombinációjában különbözik a többi MAOI-tól; ez a gyógyszer részben amfetaminná metabolizálódik. Egyes betegek függővé válnak a tranilcipromin stimuláló hatásától. A fenelzinhez képest gyakrabban válthat ki hipertóniás kríziseket, de kevésbé érinti a májat. Ezen okok miatt a tranilcipromint nagy körültekintéssel kell alkalmazni.

Szelektív inhibitorok

Széles körben használják őket, mivel lényegesen kevesebb mellékhatást okoznak. Lehetséges mellékhatások közé tartozik az enyhe szájszárazság, vizeletvisszatartás, tachycardia, dyspepsia; ritka esetekben szédülés, fejfájás, szorongás, nyugtalanság, kézremegés lehetséges. Bőrallergiás reakciók is előfordulhatnak.

Interakciók

A monoamino-oxidáz inhibitorok és a monoaminok metabolizmusát befolyásoló anyagok kombinációja hatásuk előre nem látható növekedéséhez vezethet, és életveszélyes lehet.

MAOI-kkal összeférhetetlen élelmiszerek

Jelentős veszély a MAOI-k használata során, különösen nem szelektív irreverzibilis MAOI-k, különböző monoaminokat és metabolikus prekurzoraikat tartalmazó élelmiszerek fogyasztását jelenti. Először is ez a tiramin és metabolikus prekurzora, a tirozin aminosav, valamint a triptofán. A tiramin az amfetamin pszichostimulánsokhoz hasonlóan katekolaminok felszabadulását okozza az idegvégződésekből. MAOI-kkal való együttes bevitele magas vérnyomásos krízissel jár (lásd tiramin szindróma).

A triptofánt a szervezet szerotonin termelésére használja, és a magas triptofán tartalmú ételek fogyasztása szerotonin szindrómához vezethet.

Kerülendő ételek:

• Minden sajt, kivéve a friss házi sajtot (túró), különösen fűszeres és érlelt; tej, tejszín, tejföl, kefir
• Fagylalt sziruppal
• Vörösbor, élesztőt tartalmazó sör (finomítatlan), sör, likőrök, whisky
• Füstölt húsok, szalámi, csirke- és marhamáj, csirkepástétom, húslevesek, pácok, bármilyen állott húskészítmény, sült baromfi és sült vad
• Kaviár, füstölt hal, hering (szárított vagy sózott), szárított hal, garnélarák pástétom, pácolt hal (a friss hal viszonylag biztonságos)
• Élesztőkivonatok és sörélesztő (a normál sütőélesztő biztonságos)
• Fehérje-kiegészítők
• Hüvelyesek (bab, lencse, bab, szója), szójalé
• Savanyú káposzta
• Túlérett gyümölcsök, fügekonzerv, banán, avokádó, mazsola
• Fűszerek
• Minden típusú süti

Óvatosan kezelendő termékek:

• Fehér bor, portói
• Erős alkoholos italok (a légzőközpont depressziójának veszélye)
• Bizonyos gyümölcsök, például füge, aszalt szilva, málna, ananász, kókusz
• Tejtermékek (aludttej, joghurt stb.)
• Csokoládé
• Szója szósz
• Földimogyoró
• Koffein, teobromin, teofillin (kávé, tea, mate, coca-cola)
• Spenót

Az irreverzibilis, nem szelektív MAOI-k megkövetelik, hogy ezeket a termékeket, valamint az alább felsorolt ​​gyógyszereket és kábítószereket kerüljék a szedésük alatt és a használat befejezését követő két hétig. Reverzibilis MAOI-k esetében az étrendi korlátozások általában kevésbé szigorúak, és arra az időtartamra vonatkoznak, amíg az anyag a szervezetben marad (legfeljebb egy nap). A listában felsorolt ​​gyógyszerek és felületaktív anyagok reverzibilis MAO-gátlókkal együtt történő alkalmazásától is tartózkodni kell mindaddig, amíg teljesen ki nem ürülnek.

Kölcsönhatás gyógyszerekkel és drogokkal

A tiramin-szindróma és a szerotonin-szindróma megelőzése érdekében a MAOI-kezelés során kerülni kell a következő szereket:

• Az amfetamin csoportba tartozó és a hozzájuk kapcsolódó pszichostimulánsok - a katekolaminok szintjének növelése a szinaptikus hasadékban (amfetamin, metamfetamin, szidnokarb stb.)
• Bármilyen empatogén (entaktogén)
• Szimpatomimetikumokat (efedrin, pszeudoefedrin, fenilpropanolamin, fenilefrin, klórfeniramin, oximetazolin stb.) tartalmazó megfázás elleni szerek: coldrex, teraflu, rinza stb., orrspray és -csepp (naftizin stb.)
• Eszközök a fogyáshoz
• Orális hipoglikémiás szerek
• Monoamin újrafelvétel gátlók:
  • Kokain
  • Ciklikus antidepresszánsok, beleértve a klomipramint, imipramint
  • Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), pl. paroxetin, citalopram, fluoxetin
  • Venlafaxin
  • Trazodon, nefazodon
• Orbáncfüvet tartalmazó gyógynövényes antidepresszánsok
• 5-hidroxi-triptofán, triptofán
• Lítium készítmények
• Dextrometorfán (DXM)
• A monoaminok metabolikus prekurzorai: levodopa, metildopa, 5-hidroxi-triptofán
• Vérnyomáscsökkentő szerek (guanetidin, reszerpin, pargilin)
• Adrenalin és helyi érzéstelenítők, amelyek epinefrint tartalmaznak (a lidokain és a novokain ártalmatlan)
• Asztma elleni szerek
• Diuretikumok
• Bétablokkolók
• Antihisztaminok
• Barbiturátok
• Antikolinerg gyógyszerek
• Narkotikus fájdalomcsillapítók.
• Alkohol.

A fluoxetin kezelés abbahagyása után az irreverzibilis MAOI kijelölése előtt legalább öt hét szünetet kell tartani a szerotonin szindróma megelőzése érdekében. Idős betegeknél ennek az intervallumnak legalább nyolc hétnek kell lennie. A rövid hatású SSRI-k visszavonása után legalább két hét szünetet kell tartani a MAOI-k kijelölése előtt.

Az irreverzibilis MAOI-król SSRI-kra való áttéréskor négyhetes szünetet kell tartani; a moklobemidről az SSRI-kra való áttéréskor 24 óra elegendő.

A szerotonin szindróma kialakulásának valószínűsége az SSRI-k szelegilinnel vagy moklobemiddel való kölcsönhatása során lényegesen kisebb az előfordulásának kockázatához képest, ha az SSRI-ket nem szelektív irreverzibilis MAOI-kkal kombinálják, de az ilyen kölcsönhatás továbbra is lehetséges. A szerotonin szindrómát a moklobemid monoterápia során is megfigyelték.

Az irreverzibilis MAOI-kat nem szabad vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálni a súlyos ortosztatikus hipotenzió veszélye miatt, vagy csökkenteni kell a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagját.

A MAOI-k erősítik az alkohol, a nyugtatók, a szorongásoldók és a fájdalomcsillapítók hatását, és néha túllépik ezeket a gyógyszereket a biztonsági határokon.

A MAOI-k bonyolíthatják az érzéstelenítéssel vagy fájdalomcsillapítással járó eljárásokat, mivel kölcsönhatásba lépnek a kábítószerekkel, és olyan szindrómát okoznak, amely izgatottságban, lázban, fejfájásban, görcsökben és kómában nyilvánul meg, ami halálos kimenetelű. Légzésdepressziót okozhatnak. A meperidin alkalmazása során végzetes kimenetelekről számoltak be. A műtétre váró betegeknek előzetesen csökkenteniük kell a MAO-gátlók adagját, hogy kizárják a gyógyszerekre adott nemkívánatos reakciókat.

Az inzulint szedő cukorbetegek vércukorszintje drámaibb csökkenést tapasztalhat. Ebben az esetben az inzulin adagja csökkenthető.

Alkalmazási korlátozások

A hipotenzív hatású irreverzibilis MAOI-k jelenléte és az ortosztatikus hipotenzió kiváltásának képessége megnehezíti azok alkalmazását kezdeti hipotenzióban és ájulásra hajlamos betegeknél, súlyos agyi atherosclerosisban szenvedő idős betegeknél, súlyos artériás hipertóniában, amikor az állapot élesen csökken. a vérnyomásban veszélyes.

Elővigyázatossági intézkedések

A testhelyzet hirtelen megváltozásával instabilitás érzése léphet fel. Ez elkerülhető, ha lassan emelkedik vízszintes helyzetből. Ha a tablettákat étkezés közben veszik be, ez és más mellékhatások sokkal kevésbé kifejezettek.

Óvatosan kell eljárni a gépek karbantartása és a gépek kezelése során, mivel a MAOI-kezelés kezdeti szakaszában sok beteg hajlamos a fokozott álmosságra.

Nem orvosi felhasználás

Számos jelentés érkezett a MAO-gátlókkal való visszaélésről. A visszaélés mechanizmusa annak tudható be, hogy a MAOI-k kémiai szerkezete hasonló az amfetaminhoz; a MAOI-k és az amfetaminok hatásmechanizmusa azonban jelentősen eltér egymástól. A MAOI-t használók különösen hajlamosak lehetnek hipertóniás válságok kialakulására, mivel nagy dózisú MAOI-t használnak, és/vagy nem ismerik az ajánlott étrendet.

Kölcsönhatások fenetil-aminnal és triptamin pszichedelikumokkal

A legtöbb triptamin jó szubsztrátja a MAO-A-nak. A DMT és az 5-MeO-DMT szájon át bevéve már a gyomor-bél traktusban és a májban metabolizálódik általa anélkül, hogy ideje lenne a vérbe jutni, így szájon át szedve inaktívak. A 4-hidroxi-DMT (pszilocin) kevésbé érzékeny a MAO általi lebontásra, mivel a 4-es helyzetben lévő hidroxilcsoportja megnehezíti az enzim aktív helyéhez való kötődését, így orálisan aktív. Az aminocsoport alkil-szubsztituensei, amelyek nagyobb tömegűek, mint a metil (etil, propil, ciklopropil, izopropil, allil stb.), szintén megnehezítik az ilyen szubsztituenseket tartalmazó triptaminok MAO általi metabolizmusát, így minden ilyen triptamin aktív, ha beveszi őket. orálisan. Az alfa-metil olyan triptamin molekulákban, mint az AMT és az 5-MeO-AMT jelentősen gátolja azok MAO általi metabolizmusát, és de facto szubsztrátokból ennek az enzimnek a gyenge inhibitoraivá változtatja őket.

A perifériás MAO-A gátlása a gasztrointesztinális traktusban és a májban erős MAOI-k által a triptaminokat, például a DMT-t és az 5-MeO-DMT-t orálisan aktívvá teszi, valamint fokozza és meghosszabbítja más triptaminok, például a pszilocin és a DET hatását. Másrészt a MAOI-k antidepresszánsként való hosszú távú alkalmazása jelentősen gyengíti a pszichedelikus szerek hatását. Ez nyilvánvalóan az agy monoaminerg rendszerében bekövetkezett változásoknak köszönhető, amelyeket a megnövekedett monoaminok szintje okoz. Ennek a jelenségnek a természete jelenleg nem tisztázott, és nem magyarázható azon szerotoninreceptorok egyszerű deszenzitizációjával, amelyekkel a pszichedelikus szerek kölcsönhatásba lépnek.

Így a MAOI-k triptaminokkal vagy közvetlenül a triptaminok alkalmazása előtt történő alkalmazása meghosszabbítja és bizonyos esetekben fokozza az utóbbi hatását, és ezen felül lehetővé teszi az orális triptaminok, például a DMT alkalmazását. Ez az alapja az ayahuasca és hasonló keverékek hatáselvének, köztük az úgynevezett pharmacoasca-nak, amelyben növényi komponensek helyett tiszta DMT-t használnak, valamint a hagyományos Banisteriopsis Caapi, és Peganum Harmala magvak, vagy ezek kivonatai, vagy akár a moklobemid. (Aurorix). Ha azonban néhány nappal a pszichedelikus gyógyszer bevétele előtt visszafordíthatatlan MAOI-t veszünk, az gyengíti a hatását. Ugyanez történik mind az irreverzibilis, mind a reverzibilis MAOI-k hosszú távú alkalmazásával, mielőtt pszichedelikus készítményt szednének.

Nem biztonságos az 5-MeO-DMT MAOI-kkal együtt használni. Sokan megjegyzik ennek a kombinációnak az erős és kellemetlen mellékhatásait, egészen a szerotonin szindrómáig. Ezenkívül ez az élmény sok ember számára pszichológiailag rendkívül nehéz, és súlyos mentális egészségügyi kockázatokkal járhat.

A triptaminok, amelyek jelentősen növelik a monoaminok szintjét a szinaptikus hasadékban (AMT, 5-MeO-AMT, AET stb.), MAOI-kkal kombinálva halálosak lehetnek. Aggodalomra ad okot a MAOI-k triptaminokkal, például DPT-vel való használatának biztonságossága.

Az LSD metabolizmusa jelenleg nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy a MAO nem játszik szerepet benne. Egyes szerzők szerint azonban, ha harmalával együtt alkalmazzák, annak hatása fokozódik és elhúzódik. Ugyanez vonatkozik más ergolinokra is.

A MAO csekély szerepet játszik, vagy gyakorlatilag nem vesz részt a fenil-etil-amin pszichedelikumok metabolizmusában. Ezért a MAOI-k együttvételének nincs gyakorlati értelme. Bár egyes felhasználók szerint mind a harmala, mind a moklobemid fokozza egyes PEA-k, például a 2C-B hatását.

A legtöbb esetben a MAOI-k fenil-etil-amin pszichedelikumokkal együtt történő alkalmazása nem jelent komoly egészségügyi kockázatot. A MAOI-k kéntartalmú fenetil-aminokkal, például a 2C-T-7-tel és az Aleph-7-tel együtt történő alkalmazását azonban kerülni kell az agyi monoaminszintekre gyakorolt ​​ellentmondásos és kevéssé vizsgált hatásaik és magas toxicitásuk miatt. A MAOI-k TMA-6-tal és TMA-2-vel való kombinációi szintén nem biztonságosak.

Túladagolás

A MAOI antidepresszánsok túladagolás esetén rendkívül mérgezőek, és a mérgezés tünetei nem feltétlenül jelentkeznek azonnal. Nagy dózisú MAOI-kkal végzett akut mérgezés esetén általános gyengeség, szédülés, ataxia, homályos beszéd, klónikus izomrángások figyelhetők meg; ezt kóma vagy görcsrohamok (például generalizált epileptiform rohamok) követik, majd kóma. A kómából való kilábalás után a kábítás egy ideig fennmaradhat. Egyes esetekben a kóma nem fordul elő, míg a túladagolás kezdeti tüneteit delirious szindróma váltja fel. A MAOI-k túladagolásával járó tudatzavar nem mindig figyelhető meg; azokban az esetekben, amikor hiányoznak, a MAOI-k kijelölését okozó depresszió nagyon gyorsan, paroxizmálisan jelentkezik, amelyet eufória vált fel.

A túladagolás megnyilvánulásai lehetnek szorongás, zavartság, hipertóniás krízis, szívritmuszavarok, rhabdomyolysis, koagulopátia.

A MAOI-k nagy toxicitása miatt az öngyilkosságra hajlamos betegeknél csak néhány napos felvételre elegendő mennyiségben kell felírni őket.

IMAO besorolás

Farmakológiai tulajdonságaik szerint a monoamin-oxidáz inhibitorokat reverzibilis és irreverzibilis, szelektív és nem szelektív csoportokra osztják.

A szelektív MAOI-k főként az egyik MAO-típust, a nem szelektív MAO-k mindkét típust gátolják.

Az irreverzibilis MAOI-k kölcsönhatásba lépnek a monoamin-oxidázzal, és kémiai kötéseket hoznak létre vele. Az enzim ekkor nem tudja ellátni funkcióit, metabolizálódik, helyette a szervezet egy újat szintetizál, ami általában körülbelül két hétig tart.

A reverzibilis MAOI-k az enzim aktív helyéhez kötődnek, és viszonylag stabil komplexet alkotnak vele. Ez a komplex fokozatosan disszociál, felszabadítja a MAOI-t, amely azután a véráramba kerül, és kiürül a szervezetből, így az enzim érintetlen marad.

Nem szelektív irreverzibilis MAOI-k

Szigorúan véve nem teljesen helyes a tranilcipramint ebbe a csoportba sorolni, mivel reverzibilis inhibitor, azonban akár 30 napig is eltarthat, mire komplexe disszociál az enzimmel és teljesen kiürül a szervezetből. Ezenkívül némi szelektivitást mutat a MAO-A-val szemben.

Reverzibilis szelektív MAO-gátlók A

• A béta-karbolinok származékai

Reverzibilis MAOI-k szedése esetén nem szükséges diétát tartani.

Irreverzibilis szelektív MAO B gátlók

Farmakológia IMAO

Általános információ

A MAOI-k, amelyek blokkolják a monoaminok monoamin-oxidáz általi lebontását, növelik egy vagy több mediátor monoamin (noradrenalin, szerotonin, dopamin, fenil-etil-amin stb.) tartalmát a szinaptikus hasadékban, és fokozzák az idegimpulzusok monoaminerg (monoamin által közvetített) átvitelét (neurotranszmisszió). ). Emiatt gyógyászati ​​célokra ezeket az anyagokat elsősorban antidepresszánsként használják. A MAOI-B-ket a parkinsonizmus és a narkolepszia kezelésére is használják.

Kölcsönhatás gyógyszerekkel és egyes felületaktív anyagokkal

A monoamino-oxidáz inhibitorok és a monoaminok metabolizmusát befolyásoló anyagok kombinációja hatásuk előre nem látható növekedéséhez vezethet, és életveszélyes lehet.

Kerülendő gyógyszerek listája:

MAOI-kkal összeférhetetlen élelmiszerek

A MAOI-k alkalmazása során jelentős veszélyt jelent a különféle monoaminokat és metabolikus prekurzoraikat tartalmazó élelmiszerek fogyasztása. Először is ez a tiramin és metabolikus prekurzora, a tirozin aminosav, valamint a triptofán. A tiramin az amfetamin pszichostimulánsokhoz hasonlóan katekolaminok felszabadulását okozza az idegvégződésekből. MAOI-kkal való együttes bevitele magas vérnyomásos válsággal jár. A triptofánt a szervezet szerotonin termelésére használja, és a magas triptofán tartalmú ételek fogyasztása szerotonin szindrómához vezethet.

Kerülendő ételek:

• Sajtok, különösen érlelt
• Vörösbor, sör, különösen sötét (beleértve az alkoholmenteseket is), sör, likőrök, whisky.
• Füstölt termékek, kolbász és bármely állott húsból készült termék
• Pácolt, füstölt és szárított hal (a friss hal viszonylag biztonságos)
• Élesztőkivonatok és sörélesztő (a normál sütőélesztő biztonságos)
• Fehérje-kiegészítők
• Hüvelyesek (bab, lencse, bab, szójabab)

Óvatosan kezelendő termékek:

• Erős alkoholos italok (a légzőközpont depressziójának veszélye)
• Egyes gyümölcsök, például banán, avokádó, füge, mazsola, aszalt szilva, málna, ananász, kókusz
• Tejtermékek (tejföl, kefir, joghurt, tejföl)
• Koffein, teobromin, teofillin (kávé, tea, mate, kóla)

Az irreverzibilis, nem szelektív MAOI-k használatuk során és a használat befejezése után két hétig elkerülik a fent említett anyagokat és termékeket. Reverzibilis MAOI-k esetében az étrendi korlátozások általában kevésbé szigorúak, és arra az időtartamra vonatkoznak, amíg az anyag a szervezetben marad (legfeljebb egy nap). A listában felsorolt ​​gyógyszerek és felületaktív anyagok reverzibilis MAOI-kkal együtt történő alkalmazása szintén kerülendő, amíg teljesen ki nem ürülnek.

Kölcsönhatások fenetil-aminnal és triptamin pszichedelikumokkal

A legtöbb triptamin jó szubsztrátja a MAO-A-nak. A DMT és az 5-MeO-DMT szájon át bevéve már metabolizálódik általa a gyomor-bél traktusban és a májban anélkül, hogy ideje lenne a vérbe jutni, így szájon át szedve inaktívak. A 4-hidroxi-DMT (pszilocin) kevésbé érzékeny a MAO általi lebontásra, mivel a 4. pozícióban lévő hidroxilcsoportja megnehezíti az enzim aktív helyéhez való kötődését, ennek következtében orálisan aktív. Az aminocsoporton található alkil-szubsztituensek, amelyek tömegesebbek, mint a metil (etil-, propil-, ciklopropil-, izopropil-, allilcsoport stb.) szintén megnehezítik az ilyen szubsztituenseket tartalmazó triptaminok MAO-val történő metabolizmusát, így minden ilyen triptamin orálisan bevéve aktív. A triptaminokban, például az AMT-ben és az 5-MeO-AMT-ben található alfa-metil jelentősen rontja a MAO általi metabolizmusukat, és de facto szubsztrátokból ennek az enzimnek a gyenge inhibitoraivá változtatja őket.

A gyomor-bél traktusban és a májban a perifériás MAO-A erős MAOI-k általi gátlása a triptaminokat, például a DMT-t és az 5-MeO-DMT-t orálisan aktívvá teszi, valamint fokozza és meghosszabbítja más triptaminok, például a pszilocin és a DET hatását. Másrészt a MAOI-k antidepresszánsként való hosszú távú alkalmazása jelentősen gyengíti a pszichedelikus szerek hatását. Ez nyilvánvalóan az agy monoaminerg rendszerében bekövetkezett változásoknak köszönhető, amelyeket a megnövekedett monoaminok szintje okoz. Ennek a jelenségnek a természete jelenleg nem tisztázott, és nem magyarázható azon szerotoninreceptorok egyszerű deszenzitizációjával, amelyekkel a pszichedelikus szerek kölcsönhatásba lépnek.

Így a MAOI-k triptaminokkal vagy közvetlenül a triptaminok bevétele előtt történő bevétele meghosszabbítja, és bizonyos esetekben fokozza a triptaminok hatását, és lehetővé teszi az orális triptaminok, például a DMT alkalmazását is. Ez az alapja az ayahuasca és a hasonló keverékek, köztük az úgynevezett pharmahoasca hatásának, amelyben növényi összetevők helyett tiszta DMT-t használnak, és mind a hagyományos Banisteriopsis Caapi, mind a Peganum Harmala magvak, illetve ezek kivonatai felhasználhatók. MAOI-k, vagy akár moklobemid (Aurorix). Ugyanakkor az irreverzibilis MAOI-k bevétele néhány nappal a pszichedelikus szerek bevétele előtt gyengíti a hatását. Ugyanez történik mind az irreverzibilis, mind a reverzibilis MAOI-k hosszú távú alkalmazásával, mielőtt pszichedelikus készítményt szednének.

Nem biztonságos az 5-MeO-DMT MAOI-kkal együtt használni. Sokan megjegyzik ennek a kombinációnak az erős és kellemetlen mellékhatásait, egészen a szerotonin szindrómáig. Ráadásul egy ilyen élmény sok ember számára pszichológiailag rendkívül nehéz, és komoly veszélyt jelenthet a mentális egészségre.

A szinaptikus monoamin szintet jelentősen növelő triptaminok, mint például az AMT, az 5-MeO-AMT és az AET, MAOI-kkal kombinálva halálosak lehetnek. Aggodalomra ad okot a MAOI-k triptaminokkal, például DPT-vel való használatának biztonságossága.

Az LSD metabolizmusa jelenleg nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy a MAO nem játszik szerepet benne. Egyes résztvevők szerint azonban, ha harmalával együtt alkalmazzák, a hatása fokozódik és elhúzódik. Ugyanez vonatkozik más ergolinokra is.

A MAO csekély szerepet játszik, sőt gyakorlatilag nem vesz részt a fenil-etil-amin pszichedelikumok metabolizmusában. Ezért a MAOI-k együttvételének nincs gyakorlati értelme. Bár egyes felhasználók szerint a harmala és a moklobemid is fokozzák egyes PEA-k, például a 2C-B hatását. A legtöbb esetben a MAOI-k fenil-etil-amin pszichedelikumokkal együtt történő alkalmazása nem jelent komoly egészségügyi kockázatot. A MAOI-k kéntartalmú fenetil-aminokkal, például 2C-T-7-tel és Aleph-7-tel együtt történő használatát azonban kerülni kell, mivel ellentmondásos és kevéssé tanulmányozott hatásaik vannak az agy monoaminszintjére, valamint magas toxicitásuk. A MAOI-k TMA-6-tal és TMA-2-vel való kombinációi szintén nem biztonságosak.

Egyéb MAOI-k

Amfetaminok és alfa-metil-triptaminok

Nicotiana Rustica

Megjegyzések

Linkek

Lásd még

Antidepresszánsok ( N06A)
Nem szelektív monoamin újrafelvétel gátlók	Dezipramin * Imipramin Klomipramin Opipramol * Trimipramin * Lofepramin * Dibenzepin * Amitriptilin Nortriptilin * Protriptilin Doxepin * Iprindol Melitracen Butriptilin * Doszuleptin Amoxapin Dimetakrin Amineptine Maprotilin Quinupramin
szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók	Zimeldine Fluoxetine Citalopram Paroxetine Sertraline Alaproclate Fluvoxamine Ethoperidone Escitalopram Trazodone
Nem szelektív monoamin-oxidáz inhibitorok	Izokarboxazid Nialamid Fenelzin Tranilcipromin Iproniazid * Iproklozid
A típusú monoamin-oxidáz inhibitorok	Moklobemid toloxaton pirazidol
Egyéb antidepresszánsok	Oxitriptán Triptofán Mianserin

A rövid hatású gyógyszerek ezen csoportja két részre oszlik csoportok:

1. szelektív, blokkoló MAO típusú A;
2. nem szelektív, blokkoló A és B típusú MAO.

2. csoport – nem szelektív

Indopan (alfa-metil-triptamin). Hazai gyógyszer, amely farmakológiai hatásában hasonló a triptaminhoz és a fenaminhoz.
A MAO rövid távú reverzibilis gátlásán túl serkentően hat a központi és perifériás adrenoreaktív rendszerre. Ezért néha pszichostimulánsoknak nevezik.

Kevésbé stimuláló hatású, mint mások (például nu-redal), emellett timoanaleptikus hatása is van. Cél szindrómák:

1. astheno-depresszív;
2. astheno-hipochonder;
3. astheno-anerg;
4. apato-abulic;
5. a letargiával járó depresszió genezise eltérő.

Rendelje hozzá a nap első felében 5-10 mg / nap és 60 mg / nap között. Időtartam - több hónap.
Jól tolerálható. Túladagolás esetén - izgatottság, hipománia, álmatlanság, a produktív tünetek súlyosbodása, hipertóniás jelenségek és allergiás reakciók.
A többi az összes MAO-gátló felírására vonatkozó szabályok betartása.

Inkazan (Metralindol). Eredeti hazai gyógyszer. A karbolin tetraciklin származéka.
A hatás a pirazidollal függ össze: gátolja a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét, reverzibilisen differenciálatlan blokkolja a MAO-t, nincs antikolinerg hatása.
Timoanaleptikus és stimuláló hatása van. Gyengébb, mint a pirazidol, de vegetatív stabilizáló hatású.
"Kis antidepresszáns".
Javallatok:

1. aszténiás anergiás depresszió járóbeteg alapon;
2. asztenodepresszív állapotok remisszióban lévő alkoholizmusban szenvedő betegeknél. Először is, van egy stimuláló hatás.

Adagolás 25-30 mg / nap és 400 mg / nap között.
Jól tolerálható. Néha dyspepsiát, vérnyomás-ingadozást, bradycardiát okoz. Ellenjavallatok:

1. akut alkoholelvonás;
2. más MAO-gátlókkal együtt.

Karoxazon (timosztenil, szurodil). A benzoxalin biciklusos származéka.
"Kis antidepresszáns" kiegyensúlyozott hatás.
Javallatok:

1. ciklotímia asthenovegetatív tünetekkel;
2. krónikus neuroleptikus parkinsonizmus;
3. elhúzódó neuroleptikus depresszió. TU2 = 24 óra, dózis 400-1200 mg / nap. Jól tolerálható.

Túladagolás esetén - dyspepsia, vérnyomás-ingadozások, alvászavarok.

1. csoport – választási

pirazidol. Gátolja a noradrenalin és szerotonin újrafelvételét, és reverzibilisen blokkolja az A típusú MAO-t. Antikolinerg hatása nincs, de fokozza a szimpatomimetikus aminok hatását.

Timoanaleptikus hatású (gyengébb, mint a melipramin és amitriptilin), de kiegyensúlyozott antidepresszáns, azaz gátolt depresszióval serkentő, szorongással pedig nyugtató hatású.
Javallatok:

1. különböző eredetű depresszió, beleértve az alkoholos depressziót;
2. szomatizált depresszió, mivel kifejezett vegetatív stabilizáló hatása van.

Jól kombinálható neuroleptikumokkal az apatoabulikus szindróma kezelésében, nyugtatókkal kombinálva.
Adagolás: 50-100 mg/nap - 400-500 mg/nap.
Terápiás javulás - a 7-14. napon. Jól tolerálható, legyengült betegeknél, gyermekeknél, időseknél alkalmazható.
Mellékhatások: szájszárazság, kézremegés, tachycardia, szédülés.
Ellenjavallatok:

1. a máj, a vesék akut betegségei;
2. vérbetegségek;
3. egyéb MAO-gátlók;
4. szimpatomimetikus aminok (adrenalin, mezaton);
5. akut alkoholelvonás.

Tetrindol. Új eredeti gyógyszer.
Tetraciklikus vérnyomás, minden tekintetben közel áll a pirazidolhoz. Nem okoz mellékhatásokat a MAO-nak, nincs antikolinerg tulajdonsága. Serkentő hatásának erejével meghaladja a pirazidolt. Javallatok:

1. enyhe depresszió letargiával, apatoaboulia, asthenia;
2. dysthymia;
3. ciklotímia;
4. hipochondriális és rögeszmés-fóbiás jelenségek;
5. szomatizált depresszió;
6. asztenodepresszív szindróma alkoholizmusban. Adagolás: 25-50 mg/nap - 400 mg/nap.

Serkentő hatás - az 1. hét végére, timoanaleptikus - a 2-4. héten. Jól tolerálható.
Túladagolás esetén - dyspeptikus zavarok, álmatlanság, izgatottság. Az ellenjavallatok ugyanazok, mint a pirazidol esetében.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Monociklusos benzamid.
Szelektív, reverzibilis MAO-blokkoló, nincs antikolinerg, vérnyomáscsökkentő és kardiotoxikus tulajdonsága.
Farmakokinetika: gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, biohasznosulása akár 85%. 50%-a kötődik a vérfehérjékhez. V/ = 1-2 óra, biztonságos.
"Kis antidepresszáns".
Javallatok:

1. "atipikus" depresszió rögeszmés-fóbiás, hipochondriális tünetekkel;
2. szomatizált depresszió;
3. pánikbetegség;
4. hiperaktív szindróma gyermekeknél. Adagolás 300-600 mg / nap.

A mellékhatások ritkák, ellenjavallatok - mint minden AD.

befol. Eredeti hazai gyógyszer. Benzamid származék.
Reverzibilis A típusú MAO-blokkoló, amely szelektív hatással van a szerotonin deaminációra, azaz a szerotonerg vérnyomásra.
Nem rendelkezik antikolinerg, antihisztamin tulajdonságokkal.
Farmakokinetika: gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, T1 / 2 = 3-5 óra, csúcskoncentráció 1 órával a bevétel után.
"Kis antidepresszáns". Javallatok:

1. szomatogén depresszió;
2. ciklotímia;
3. adinamikus depresszió;
4. szomatovegetatív depresszió;
5. anergiás depresszió.

A terápiás hatás - az 5-6. napon. Adagolás - 100-500 mg / nap. Ritkán és kevés mellékhatással, ezért gyermekeknek, időseknek javallott. Túladagolás esetén - dyspeptikus zavarok, remegés, szívdobogás.

Brofaromin. A piperidin biciklusos származéka.
Szelektív reverzibilis MAO gátló, szerotonin újrafelvétel blokkoló.
A hatékonyság megközelíti a klasszikus MAO-gátlókat.
Javallatok:

1. a triciklikus AD-kezelésre rezisztens endogén depresszió;
2. pánik reakció;
3. fóbiák.

Terápiás adag - 75-250 mg / nap. Jól tolerálható. Mellékhatások:

1. alvászavarok;
2. hipotenzió;
3. fokozza a szimpatomimetikumok hatását.

Toloxaton (humor, humor, renum). Az oxazolidinon monociklusos származéka. Hatása hasonló a moklobemidhez. Javallatok: sekély depresszió letargiával. Terápiás adagok - 600-1000 mg / nap. T "/2 = 0,5-2,5 óra, biztonságos. Napi 4-6 alkalommal írják elő.
Túladagolás esetén - dyspeptikus tünetek, hiperstimuláció, produktív tünetek súlyosbodása, alvási fázisok inverziója, hipotenzió, hepatitis.
Ellenjavallatok:

1. a máj és a vesék betegségei;
2. irreverzibilis MAO használata.

A monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k) olyan vegyi anyagok, amelyek gátolják a monoamin-oxidáz enzimek aktivitását. Régóta használják gyógyszerként a depresszió kezelésére. Ezek az anyagok különösen hatékonyak az atipikus depresszió kezelésében. Ezeket a gyógyszereket a Parkinson-kór és néhány egyéb állapot kezelésére is használják. A potenciálisan veszélyes étrendi és gyógyszerkölcsönhatások miatt a monoamin-oxidáz gátlókat történelmileg végső megoldásként alkalmazták, és csak akkor alkalmazták, ha más antidepresszánsok (pl. szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók és triciklikus antidepresszánsok) kudarcot vallottak. Egy új MAO-tanulmány azt mutatja, hogy a veszélyes táplálkozási mellékhatások miatti aggodalom nagy része tévhiteknek és félretájékoztatásnak köszönhető, és az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek bizonyított hatékonysága ellenére nem használják fel őket az orvostudományban. Az új tanulmány az elavult tanulmányok adatai alapján kétségbe vonja a táplálékreakciók észlelt súlyosságának érvényességét is.

Javallatok

A múltban MAO-gátlókat írtak fel olyan betegeknek, akik rezisztensek voltak a triciklikus antidepresszánsok hatásaival szemben. Az újabb MAO-gátlók, mint például a szelegilin (jellemzően a Parkinson-kór kezelésére használt) és a reverzibilis MAO-gátló moklobemid biztonságosabb alternatívái ezeknek a gyógyszereknek, és manapság néha első vonalbeli kezelésként használják őket. Ezek az anyagok azonban nem mindig működnek olyan hatékonyan, mint elődeik. A MAOI-k hatékonynak bizonyultak az agorafóbiával, szociális fóbiával, atipikus depresszióval vagy vegyes szorongással és depresszióval, bulimia és poszttraumás stressz-zavarral, valamint borderline személyiségzavarral járó pánikbetegség kezelésében. Bizonyítékok vannak a MAOI-k hatékonyságáról az obszesszív-kényszeres rendellenesség (OCD), a trichotillománia, a test diszmorf rendellenesség és az elkerülő személyiségzavar kezelésében, azonban ezek az adatok ellenőrizetlen klinikai forrásokból származnak. A MAOI-k a Parkinson-kór kezelésében is alkalmazhatók, különösen a MAO-B-re hatnak (így a dopaminerg neuronokra), és alternatívát jelentenek a migrén megelőzésére is. A MAO-A és MAO-B gátlását depresszió és szorongás kezelésére használják. A MAO-gátlókat különösen gyakran írják fel ambuláns „neurotikus depresszióban” szenvedő betegeknek, akiket pánikbetegség vagy hiszteroid dysphoria bonyolít, ami magában foglalja a depressziós hangulat ismételt epizódjait, válaszul az elutasítás érzésére.

A cselekvés mechanizmusa

A MAOI-k úgy hatnak, hogy gátolják a monoamin-oxidáz aktivitását, megakadályozzák a monoamin neurotranszmitterek lebomlását, ezáltal növelve elérhetőségüket. A monoamin-oxidáznak két izoformája van, a MAO-A és a MAO-B. A MAO-A túlnyomórészt dezaminálja a szerotonint, a melatonint, az epinefrint és a noradrenalint. A MAO-B elsősorban a fenil-etil-amint és a maradék aminokat dezaminálja. A dopamint mindkét izoforma egyformán dezaminálja.

megfordíthatóság

Az első generációs MAOI-k visszafordíthatatlanul gátolják a monoamin-oxidázt. A monoamin-oxidázzal reagálva véglegesen deaktiválják azt, és az enzim nem tud működni mindaddig, amíg a szervezetben ki nem cserélődik egy újjal, ami körülbelül két hétig is eltarthat. Néhány újabb MAOI, különösen a moklobemid, reverzibilis, ami azt jelenti, hogy elválaszthatók az enzimtől a normál szubsztrát-katabolizmus elősegítése érdekében. A gátlás mértékét tehát a szubsztrát és a MAOI koncentrációja szabályozza. A harmala vulgaris, az ayahuasca, a szeszeszőlő és a vörös sztratovirág növényekben található harmalin egy reverzibilis MAO-A gátló (RIMA).

Szelektivitás

A reverzibilitás mellett a MAO-gátlók MAO-receptor-szelektivitásaikban is különböznek egymástól. Egyes MAO-gátlók egyformán gátolhatják a MAO-A-t és a MAO-B-t, míg más MAO-gátlókat speciális célokra fejlesztettek ki. A MAO-A gátlása elsősorban a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin lebomlását csökkenti; A MAO-A szelektív gátlása lehetővé teszi, hogy a MAO-B-n keresztül metabolizálódjon. A szerotoninra ható gyógyszerek egy másik, szerotoninszintet növelő gyógyszerrel együtt szedve potenciálisan végzetes kölcsönhatáshoz, az úgynevezett szerotonin szindrómához vezethet. Ha visszafordíthatatlan és nem szelektív inhibitorokkal (például a MAOI-k régebbi generációjával) együtt szedik a MAOI-kat, az étrendben lévő tiraminnal való kölcsönhatás következtében magas vérnyomás kialakulását idézheti elő. A tiramint a MAO-A és a MAO-B lebontja, ezért ennek gátlása túlzott felhalmozódásához vezethet, ezért a betegnek gondosan ellenőriznie kell a tiramin bevitelét. A MAO-B gátlása főként a dopamin és a fenil-etil-amin lebomlását csökkenti, így nincsenek kapcsolódó étrendi korlátozások. A MAO-B szintén metabolizálódik, mivel az egyetlen különbség a dopamin, a fenil-etil-amin és a tiramin között a 3-as és 4-es szénatomon lévő két fenil-hidroxil-csoport. A 4-OH sztérikusan nem gátolja a MAO-B-t a tiraminon. Két MAO-B gyógyszert, a szelegilint és a razagilint az FDA étrendi korlátozások nélkül hagyta jóvá, kivéve a nagy dózisú kezelést, amely esetben elvesztik szelektivitásukat.

veszélyeket

Orális beadás esetén a MAO-gátlók gátolják az étrendi aminok katabolizmusát. A tiramint tartalmazó élelmiszerek (az úgynevezett "sajthatás") fogyasztása során az ember hipertóniás krízist tapasztalhat. Triptofán tartalmú élelmiszerek fogyasztása esetén hiperszerotonémia alakulhat ki. A reakció kialakulásához szükséges anyag mennyisége személyenként nagymértékben változik, és függ a gátlás mértékétől, ami viszont függ a dózistól és a szelektivitástól. A pontos mechanizmus, amellyel a tiramin hipertóniás választ vált ki, nem teljesen ismert, de feltételezik, hogy a tiramin kiszorítja a noradrenalint a vezikulákból, amelyekben tárolódik. Ez olyan hatások sorozatát idézheti elő, amelyben a túlzott mennyiségű noradrenalin hipertóniás krízis kialakulásához vezethet. Egy másik elmélet szerint a hipertóniás krízis a katekolaminok eloszlását és felhalmozódását okozza. A katekolaminok prekurzora a tirozin, nem a tiramin. A tiramin bomlástermék. A belekben és az erjedés során a tirozin aminosav dekarboxileződik tiraminná. Normál körülmények között a tiramin dezaminálódik a májban inaktív metabolitokká, de ha a máj MAO-ját (elsősorban MAO-A) elnyomják, a tiramin első áthaladása blokkolódik, ami a keringő tiraminszint növekedéséhez vezethet. A tiramin megnövekedett mennyiségben versenyez a vér-agy gáton (aromás aminosavakon keresztül) történő szállításért, ahol bejuthat az adrenerg idegvégződésekbe. A citoplazmatikus térbe való belépés után a tiramint a hólyagos monoamin transzporter a szinaptikus vezikulákba szállítja, ezáltal kiszorítja a noradrenalint. A noradrenalin tömeges mozgása a hólyagos tárolójából az intercelluláris térbe felgyorsíthatja a hipertóniás krízis kialakulását. A hipertóniás krízisek, ha nem kezelik, szélütést vagy szívritmuszavarokat okozhatnak. Mindkét típusú bélrendszeri MAO-gátlás magas tartalmú anyagok fogyasztásával hipertermia, hányinger és pszichózis kialakulásához vezethet. A potenciálisan magas tiramint tartalmazó ételek és italok a következők: máj és fermentált anyagok, például alkoholos italok és érlelt sajtok. olyan élelmiszerekben, mint a bab. Ezek az étrendi korlátozások nem szükségesek olyan személyek esetében, akik normál vagy alacsony dózisban szednek szelektív MAO-B-gátlókat. Külön kiemelendő az a tény, hogy egyes húskivonatok és élesztőkivonatok (Bovril, Marmite, Vegemite) rendkívül magas mennyiségben tartalmaznak, és ezeket sem szabad ilyen gyógyszerek szedése közben fogyasztani.

Amikor a MAOI-kat először forgalomba hozzák, ezek a kockázatok

semmit sem tudtak, és a következő négy évtizedben kevesebb mint 100 ember halt meg hipertóniás krízisben. Feltehetően a reakció hirtelen fellépése és heves fellépése miatt a MAOI-k olyan veszélyes anyag hírnevére tettek szert, hogy Amerikában egy ideig teljesen beszüntették őket. Ma azonban úgy gondolják, hogy ha MAOI-kat alkalmaznak képzett pszichiáter felügyelete mellett, ez a gyógyszercsoport életképes alternatívát jelent, még hosszú távú használat esetén is. A MAO-gátlók használatához kapcsolódó legjelentősebb kockázat a vény nélkül kapható és csak vényköteles gyógyszerekkel, tiltott gyógyszerekkel vagy gyógyszerekkel, valamint bizonyos kiegészítőkkel (pl. orbáncfű) való kölcsönhatás lehetőségével kapcsolatos. Nagyon fontos, hogy az orvos felügyelje az ilyen kombinációkat az esetleges mellékhatások elkerülése érdekében. Emiatt sok felhasználó rendelkezik MAOI kártyával, amely minden sürgősségi információt megad azokról a gyógyszerekről, amelyeket a betegnek kerülnie kell (például ebben az esetben az adrenalin adagját 75%-kal kell csökkenteni, és növelni kell az expozíció időtartamát). A MAOI-szerek más gyógyszerekkel vagy bizonyos élelmiszerekkel való kölcsönhatásának kockázata különösen veszélyes, mert az ilyen gyógyszereket szedő betegek gyakran abban a helyzetben vannak, hogy „nem érdekli, hogy élnek-e vagy sem”. A MAO-gátlók nem kombinálhatók más pszichoaktív anyagokkal (antidepresszánsok, fájdalomcsillapítók, stimulánsok és illegális anyagok), kivéve a szakértői segítség esetét. Bizonyos kombinációk végzetesek lehetnek, beleértve az SSRI-kkel, TCA-kkal, MDMA-val, meperidinnel, tramadollal és dextrometorfánnal való kombinációkat. Az adrenalinra, noradrenalinra vagy dopaminra ható gyógyszereket a potencírozás és a hosszú távú hatás miatt sokkal alacsonyabb dózisban kell beadni. A nikotin, egy gyakran függőséget okozó anyag, önmagában alkalmazva "viszonylag gyenge" függőséget okoz. A MAOI-k egyidejű beadásával drámaian megnő a függőség lehetősége, ami patkányokban allergén izom-csontrendszeri válaszhoz vezet, ami egy anyag függőséget kiváltó képességének mértéke. Ez kifejezhető a dohányzásról való leszokás nehézségében, hiszen a dohány a nikotin mellett természetes vegyületeket is tartalmaz.

Következtetés

Az antidepresszánsok, beleértve a MAOI-kat is, addiktív tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek legfigyelemreméltóbb eredménye az elvonási tünetek, amelyek súlyosak lehetnek, különösen akkor, ha a MAOI-kat hirtelen vagy túl gyorsan leállítják. A MAO-gátlók vagy általában az antidepresszánsok függőségi potenciálja azonban nem olyan jelentős, mint a benzodiazepinéké. Az elvonási tünetek minimalizálása vagy megelőzése érdekében fokozatosan csökkentheti az adagot néhány hét, hónap vagy év alatt. A MAO-gátlók, mint bármely más antidepresszáns, nem képesek megváltoztatni a betegség lefolyását, így lehetséges, hogy a beteg abbahagyása esetén visszatérhet a kezelés megkezdése előtti állapotába. Ez a körülmény jelentősen megnehezíti a páciens átállását a MAOI-król SSRI-kre, mivel az egyik gyógyszer bevétele után és egy másik szedésének megkezdése előtt a szervezet teljes megtisztítása szükséges. Az adag fokozatos csökkentésével a beteg több hétig depresszióval küszködik gyógyszeres támogatás nélkül a gyógyszermentes időszak alatt. Ez előnyösebb lehet, mint a két gyógyszer közötti interakciós hatások kialakulásának kockázata, de gyakran egy ilyen tesztet nem adnak át olyan könnyen a betegnek.

Interakciók

A MAO-gátlók számos gyógyszerkölcsönhatásról ismertek, többek között a következő anyagokkal: 1. Monoamin-oxidáz által metabolizálódó anyagok, mivel hatásukat többszörösére fokozhatják. 2. Olyan anyagok, amelyek növelik a szerotonin, a noradrenalin vagy a dopamin aktivitását, mivel ezeknek a neurokémiai anyagoknak a feleslege súlyos akut következményekkel járhat, beleértve a szerotonin szindróma, hipertóniás krízis és pszichózis kialakulását. Ilyen anyagok a következők: - Fenetil-aminok: 2C-B, meszkalin, fenetil-aminok stb. - Amfetaminok: amfetamin, MDMA, dextroamfetamin, metamfetamin, DOM stb. - Triptaminok: DMT, pszilocin/pszilocibin ("varázsgombák") stb. - Liszergamidok: ergolinok/LSA, LSD ("sav") stb. - Szerotonin, noradrenalin és/vagy dopamin újrafelvétel-gátlók: - Szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) ): citalopram, dapoxetin, eszcitalopram, fluvoxamin, paroxetin,. - Szerotonin-norepinefrin újrafelvétel gátlók: dezvenlafaxin, duloxetin, milnacipran,. - Norepinefrin-dopamin újrafelvétel-gátlók: amineptin, bupropion, metilfenidát, nomifenzin. - Norepinephrin reuptake inhibitorok: atomoxetin, mazindol, reboxetin. - Triciklikus antidepresszánsok (TCA): butriptilin, klomipramin, dosulepin, doxepin, imipramin, lofepramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin. - Tetraciklusos antidepresszánsok: amoxapin, maprotilin. - Fenil-piperidin opioid származékok: meperidin/petidin, tramadol, metadon, dextropropoxifen, propoxifen. - Egyéb: brómfeniramin, klórfeniramin, kokain, ciklobenzaprin, dextrometorfán (DXM), ketamin, MDPV, nefazodon, fenciklidin (PCP), feniramin, szibutramin, trazodon. - Szerotonint, noradrenalint és/vagy dopamint szabadító anyagok: 4-metitaminorex (4-MAR), amfetamin, benzfetamin, katin, katinon, dietil-katinon, levmetamfetamin, lisdexamfetamin, MDMA ("ecstasy"), metamfetaminorex, phenmetamoralin, phenmethylamin, PEA), fentermin, propilhexedrin, pszeudoefedrin, fenilefrin, . - Szerotonin, noradrenalin és/vagy dopamin prekurzorok: 5-HTP, L-fenilalanin, L-tirozin. - Sebészetben és fogászatban használt helyi és általános hatású, különösen adrenalint tartalmazó érzéstelenítők. A fogászatban nincs univerzális gyakorlat a MAO-gátlók, például a fenelzin használatára vonatkozóan, ezért fontos, hogy minden orvost, különösen a fogorvost tájékoztassák a MAO-gátlók helyi érzéstelenítésben gyakorolt ​​lehetséges hatásáról. A fogászati ​​eljárásokra való felkészülés során kívánatos a fenelzin szedésének abbahagyása, azonban mivel ez a leállítás két hétig tart, ez a lehetőség nem mindig kívánatos vagy praktikus. A helyi érzéstelenítést alkalmazó fogorvosoknak nem epinefrin alapú érzéstelenítő, például 3%-os karbokain használata javasolt. Az eljárás során különös figyelmet kell fordítani a vérnyomásra. Az érzéstelenítő szintet rendszeresen és helyesen kell pótolni, mivel a nem adrenalin alapú érzéstelenítők hosszabb ideig hatnak, és gyorsabban múlnak el. A fenelzint szedő betegeknek minden fogászati ​​kezelés megkezdése előtt értesíteniük kell pszichiátereiket. - Néhány egyéb kiegészítő: Hypericum perforatum (orbáncfű), inozitol, Rhodiola rosea, S-adenozil-L-metionin (SAME), . - Egyéb monoamin-oxidáz inhibitorok.

Sztori

Az IMAO népszerűségének virágkora nagyrészt az 1957 és 1970 közötti időszakra esik. A „klasszikus” nem szelektív irreverzibilis MAO-gátlók kezdeti népszerűsége alábbhagyott, mivel e gyógyszerek veszélyes kölcsönhatásai vannak szimpatomimetikus gyógyszerekkel és tiramint tartalmazó termékekkel, ami hipertóniás krízis kialakulásához vezethet. Ennek eredményeként az előző generációs MAOI-k orvosi használata csökkent. Amikor a tudósok felfedezték, hogy két különböző MAO enzim létezik (MAO-A és MAO-B), a mellékhatások és a súlyos gyógyszerkölcsönhatások csökkentése érdekében szelektív MAO-B-vegyületeket fejlesztettek ki, mint például a szelegilint, amelyet Parkinson-kór kezelésére használnak. . További javulást eredményezett olyan vegyületek (moklobemid és toloxaton) kifejlesztése, amelyek nemcsak szelektívek, hanem reverzibilis MAO-A gátlást is okoznak, és csökkentik az étrendi és gyógyszerkölcsönhatások arányát. Az irreverzibilis MAO-gátlók az első antidepresszánsok, amelyeket felfedeztek, de népszerűségük csökkent a biztonságos antidepresszánsok megjelenésével; az antidepresszánsok ezen új osztályának kevesebb mellékhatása van, különösen a MAOI-k és a tiramint tartalmazó élelmiszerek veszélyes, visszafordíthatatlan kölcsönhatása, amelyet néha "sajtszindrómának" neveznek, ami súlyos magas vérnyomás kialakulásához vezet. A reverzibilis MAO-gátlóknak azonban nincsenek ilyen káros hipertóniás hatásai. A moklobemid volt az első reverzibilis MAO-A gátló, amelyet széles körben bevezettek a klinikai gyakorlatba. Reverzibilis inhibitorként való tulajdonságai számos előnnyel rendelkeznek az irreverzibilis MAOI-k előző generációjához képest. 2006. február 28-án az amerikai FDA jóváhagyta a szelegilin Emsam nevű transzdermális MAOI készítményét a depresszió kezelésére.

MAOI-k listája

Említések a kultúrában

A The Castle című detektív tévédráma "The Late Shaft" című epizódjában Bobby Mann MAO-gátlókat szedett. Gyilkosa ezt a tényt arra használta fel, hogy negatív interakciót váltson ki a gyógyszerrel, ami Bobby halálához vezetett, ami normális szívrohamnak tűnt. A Law & Order "Cut" című epizódjában egy sebész fájdalomcsillapítót ad a páciensnek, amely kölcsönhatásba lép az általa szedett MAO-gátlókkal, ami halálát okozza. A "Law & Order" pilot epizód igaz történeten alapult. Sidney Sione újságíró megkérdőjelezte lánya, Libby Sione hirtelen halálát egy manhattani sürgősségi osztályon 1984. október 4-én. A halál okát „rejtélyes fertőzésként” sorolták fel. Az apa rávette a hatóságokat, hogy indítsanak büntetőeljárást. Ezt azután tették meg, hogy kiderült, hogy a lánya bizonyos gyógyszereket szedett a halála előtt, köztük a Demerolt, amely reagált a Nardillal, amelyet az áldozat szedett. A kerületi ügyész gyilkossági vádat emelt egy orvos ellen, aki engedélyezte a speciális felszerelések és gyógyszerek használatát Libbyn. Ez az eset számos reformhoz vezetett az orvosképzésben és az egészségügyi személyzet munkaóráinak korlátozásához. Ennek eredményeként kiderült, hogy a halál fő oka a kábítószerrel való visszaélés volt.

A monoamin-oxidáz inhibitorok (MAO) olyan biológiai anyagok, amelyek a monoamin-oxidáz enzim kémiai reakcióinak sebességének csökkentésével megakadályozzák a különböző monoaminok (ebbe a csoportba tartozik a szerotonin, a noradrenalin, a dopamin, a fenil-etil-amin, a triptamin és az oktamin) pusztulását. Ez növeli az aktív elem koncentrációját két neuron között vagy egy neuron és egy effektor molekula (olyan részecske, amely a biológiai aktivitás növelése érdekében a fehérjékhez kötődik) között.

Orvosi célokra a MAOI-kat antidepresszánsként, néha pedig Parkinson-kór és narkolepsziás rohamok kezelésére használják, ez az idegrendszer olyan kóros állapota, amely álmosságot és hirtelen alvási "rohamot" okoz.

Farmakológiai tulajdonságaik szerint a MAOI-k a következőkre oszthatók:

• nem szelektív irreverzibilis;
• reverzibilis szelektív;
• irreverzibilis szelektív.

Vessünk tehát egy rövid pillantást az egyes csoportokra, és ismerkedjünk meg a hatóanyagokkal, tulajdonságokkal és kereskedelmi nevekkel.

Nem szelektív irreverzibilis MAOI-k - gátolják a MAO-A-t és a MAO-B-t

Asztal 1

№	Hatóanyag	Rövid leírás	Kereskedelmi név
1.	Iproniazid	Kifejezett hepatotoxikus hatása van. Ebben a tekintetben nagyon ritkán használják és nevezik ki. Legfeljebb 2 hétig alkalmazza.	"Iprazid"
2.	Nialamid	Kémiai szerkezete hasonló az iproniazidhoz, de enyhébb mérgező hatása van. Javítja az általános állapotot és segít a depresszióból való felépülésben. A terápiás hatás megjelenése 1-2 hét után figyelhető meg.	"Nialamid"
3.	izokarboxazid	Aktivál néhány természetes összetevőt az agyban a mentális egyensúly fenntartása érdekében.	"Marplan"
4.	Phenelzine	A depresszió csökkentésére írják elő. Csökkenti a szorongást és a szorongást.	"Nardil"
5.	Tranilcipromin	A depressziós állapotok hátterében kialakuló mentális betegségek kezelésében javasolt. Serkentő hatása van. Amfetaminná metabolizálódhat.	"Parnat"

Reverzibilis szelektív MAO-A gátlók

2. táblázat

№	Hatóanyag	Rövid leírás	Kereskedelmi név
1.	Moklobemid	Depresszióra, valamint szociális fóbiára írják fel. Megakadályozza a noradrenalin és a szerotonin pusztulását.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Terápiás hatást fejt ki az apatikus rohamokban és depressziós rendellenességekben szenvedő betegeknél. Izgatottságra is felírják - erős érzelmi izgalomra, amely szorongás és félelem érzésében nyilvánul meg. A gyógyszert széles körben használják a pszichiátriai gyakorlatban.	"Pirlindol"
3.	befol	Javallatok: depressziós szindróma, szorongásos és téveszmés zavarok, hallucinációk. Alkoholizmus esetén: asztenoszubdepresszív szindróma.	"Befol"
4.	Inkazan	Farmakológiai tulajdonságai hasonlóak a pirazidolhoz. Aktiválja a noradrenalint és a szerotonint a központi idegrendszerben. Széles körben használják mentális zavarok esetén: skizofrénia, mániás-depressziós pszichózis, hangulati ingadozások, valamint az agy vérkeringésének javítására is. Az alkoholizmus kezelésében a gyógyszert a remisszió időszakában javasolt bevenni.	"Metralindol"
5.	A béta-karbolinok származékai	A β-karbolin gerinc a fő szerkezete számos alkaloidnak, amelyeket növényi összetevőkből izolálnak. Az ezt az anyagot tartalmazó gyógyszerek felhasználhatók az alkoholizmus és a depresszió elleni küzdelemben. A származékokat antivirális, antibakteriális és daganatellenes terápiában is használják. Ezenkívül a hatóanyagok segítenek a rheumatoid arthritis, az osteoarthritis, a bronchiális asztma elleni küzdelemben.	Garman, Garmin

Irreverzibilis szelektív MAO-B

3. táblázat

№	Hatóanyag	Rövid leírás	Kereskedelmi név
1.	Selegiline	Farmakológiai csoport: Parkinson-kór elleni szer. A szelegin részt vesz a dopamin metabolizmusában (gátolja). Így az agy különböző részein megnövekszik a neurotranszmitter mennyisége. Az enzim helyreállításának időtartama 2 hét.	Umek, Stillin
2.	Rasagiline	Parkinson-kór elleni gyógyszer. Valódi Parkinson-kór kezelésére, valamint erre a patológiára utaló tünetek jelenlétében ajánlott. Az eszköz a speciális természetes vegyületek agyban történő felhalmozódása miatt fejti ki hatását. A gyógyszert a séma szerint veszik be; a hirtelen megvonás vagy az adag hirtelen emelése súlyos következményekkel járhat.	"Azilect"
3.	Pargylin	Antidepresszáns, mentális és idegrendszeri betegségekre ajánlott. A meticlotiazid gyógyszerrel kombinálva csökkentheti a vérnyomást.	"Pargilin"

Bizonyára mindannyian lelepleződtünk. A hirtelen életváltozások következtében az emberi szervezetben „mentális immunitás” alakul ki, ezáltal növekszik regenerációs képessége. Ezért a pszichotróp szerek (monoamin-oxidáz gátlók) alkalmazása előtt meg kell találnia, hogy valóban nélkülözhetetlenek-e a depresszió vagy a stressz túléléséhez.