Új módszert találtak az epilepszia kezelésére: minden titkot. Orosz tudósok rájöttek, hogyan gyógyítható a temporális lebeny epilepszia A leghatékonyabb gyógyszerek az epilepszia ellen
Az epilepszia ritka betegség, de a szenvedőknek orvosi segítségre van szükségük. 2016-ig még nem találtak egyetlen módszert sem a betegek rohamainak megszüntetésére. A legváratlanabb időpontokban és bárhol előfordulhatnak, ezért az orvosoknak fel kell készülniük az ilyen esetekre.
Az epilepszia következményeinek leküzdésére szolgáló hatékony módszerek megtalálása érdekében a kínai és az Egyesült Államok tudósai egyesítették erőiket. Egy nagy tanulmányt végeztek, amelynek célja az volt, hogy azonosítsák a rohamok blokkolásának hatékony módszereit különböző korú emberekben.
A kísérletben állatok és rágcsálók vettek részt. Neki köszönhetően sikerült kideríteni, hogy a betegség első jelei az emberben a pubertás korában jelentkeznek. 12-16 éves korig (lányok) és 13-18 éves korig (fiúk) esik.
Kiderült, hogy a pubertás korában a gyermekben GABA-receptorok fejlődnek ki, amelyek hozzájárulnak az idegrendszer aktivitásának elnyomásához. Ennek egyik következménye a „szagló” agy (hippocampus) részében található neuronok „elaludása”. Az ilyen változások hátterében az epilepsziás roham eltűnik. 
Egy kínai és amerikai tudósok által végzett tanulmány kimutatta, hogy a GABA-receptorokkal rendelkező rágcsálóknál 30-40%-kal kisebb az epilepszia kialakulásának esélye, mint a kontrollcsoport többi egerénél.
Megjegyzendő, hogy a legismertebb GABA receptor az "α4βδ", és már bizonyított, hogy képes megszüntetni a rohamokat a betegekben. Az orvosok a közeljövőben azt remélik, hogy hatékony módszereket dolgozhatnak ki az epilepsziában szenvedők megelőzésére és kezelésére.
Azt is meg kell jegyezni, hogy az ebben a betegségben szenvedőket még mindig „aszociális egyéneknek” titulálják, akik nem illeszkednek be egy normális társadalomba. Most persze sokkal könnyebb ezzel minden, mint ugyanabban a 70-es években. 
Abban az időben Nagy-Britanniában törvény tiltotta az egészségesek és a betegek házasságkötését. Az Emberi Jogok Európai Egyezménye szerint ez azok durva megsértése.
Emlékezzünk vissza, hogy az epilepszia neurológiai betegség, amelyet görcsös rohamok jellemeznek, fehér hab képződésével a szájból. Oroszországban gyakran "eső betegségnek" nevezik. Nemcsak emberekben, hanem egerekben, macskákban és kutyákban is megtalálható.
11033 0
" />Néhány éven belül a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedők csak akkor vehetnek majd be új rohamcsillapítót, ha szükségük van rá, ugyanúgy, mint manapság a fejfájásban szenvedők fájdalomcsillapítót.
Világszerte körülbelül 50 millió ember szenved epilepsziában.
Ezeknek csak 70%-a reagál jól az antiepileptikumokra (AED).
2-5 év sikeres kezelés után a gyermekek 70%-ánál, a felnőttek 60%-ánál pedig a gyógyszerek szedését későbbi súlyosbodás nélkül meg lehet szakítani. Ugyanakkor a gyógyszeres terápiára nem reagáló betegek millióinak bizonyos esetekben sebészeti kezelésen kell részt venniük.
A brit University College London kutatói biztosak abban, hogy egy új, "igény szerint" bevehető rohamellenes gyógyszer valódi életmentő lesz a betegek azon 30%-a számára, akik nem reagálnak a szokásos gyógyszerkészletre.
Az új kezelés, amelyet eddig csak rágcsálókon teszteltek, érzékenyebbé teszi az idegsejteket az agy bizonyos, általában inaktív anyagaira.
A tanulmány vezető szerzője, egy új terápia kidolgozója, Dimitri Kullmann (Dimitri Kullmann) professzor, a University College London Neurológiai Intézetének munkatársa elmagyarázza gyógyszere hatását: „Először is egy módosított vírust fecskendezünk be a az agy, ahol a rohamok aktivitása kezdődik. A vírus arra utasítja az agysejteket, hogy termeljenek fehérjét, amelyet a CNO (klozapin-N-oxid) anyag aktivál. Ez az anyag tabletta formájában is bevehető. Az aktivált fehérje elnyomja a rohamokért felelős sejtek túlzott ingerlékenységét, de csak CNO jelenlétében.”
Ma a súlyos epilepsziás rohamokat olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek elnyomják az összes agysejt ingerlékenységét, és ez súlyos mellékhatásokhoz vezet. Ha a beteg által igényelt adag nagyon magas, akkor a betegeket kórházba kell helyezni.
„Ha új módszerünket a klinikai gyakorlatba tudjuk ültetni, amit remélünk, hogy a következő évtizedben meg is valósíthatunk, akkor „igény szerint” kezelhetnénk ezeket a betegeket CNO tablettákkal, miután mindenkor egyetlen vírusinjekciót adtunk nekik” – mondja a professzor. Kullmann..
Sok gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő ember kisebb rohamokat tapasztal. A professzor új gyógyszer szedését írja elő ezekben a helyzetekben, illetve azokban az esetekben, amikor a beteg közeledő súlyos rohamot érez.
Ebben a betegcsoportban a görcsrohamok kockázatát növelő tényezők közé tartozik a betegség, az alváshiány, a menstruációs ciklus bizonyos időszakai stb. Ezekben a helyzetekben a CNO használata is kívánatos a legrosszabb forgatókönyv megelőzése érdekében.
Egy tudóscsoport alternatív gyógyszerbejuttatási módszereken dolgozik. Az egyik olyan injekció lesz, amellyel gyorsan és hatékonyan megállíthatja a már megkezdett támadást. Folyamatban van egy automatizált gyógyszeradagoló rendszer kidolgozása is, amely a cukorbetegek inzulinpumpáihoz hasonló módon juttatja majd be a CNO-t.
"Teljesen visszafordítható" kezelés tartós mellékhatások nélkül
Kullmann professzor azt állítja, hogy "az új módszer teljesen visszafordítható", így a gyógyszer szedése közben esetlegesen fellépő mellékhatások megszűnnek a visszavonást követően.A professzor válaszolt a módosított vírus betegek szervezetébe kerülésével kapcsolatos lehetséges mellékhatásokra vonatkozó kérdésekre is.
Elmondta: „A módosított vírust ártalmatlanná tették, így nem képes új vírusok termelésére és terjedésére. Az injekció egy rövid műtéti eljárás, melynek során a beteg koponyájába egy kis lyukat fúrnak, egy tűt szúrnak át az agy nyálkahártyáján, és a gyógyszert közvetlenül a problémás területre juttatják. Ez a műtét sokkal könnyebb és biztonságosabb, mint amire a gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegek általában számítanak – esetenként több köbcenti agyszövetet is el kell távolítaniuk.
A CNO másik előnye, hogy ennek az anyagnak rövid élettartama van (csak néhány óra), és az agyszövetnek csak a vírussal fertőzött területeit érinti. Ez elkerüli az agy más területein jelentkező problémákat, amelyek más epilepszia elleni szereknél gyakoriak, és megakadályozza az invazívabb kezelések okozta maradandó károsodást.
„Epilepsziára ritkán alkalmaznak rövid hatású gyógyszereket. Mivel azonban az egész agyra hatnak, és korlátozott szerepet játszanak, csak másodvonalbeli gyógyszerként használják a rohamok sürgősségi enyhítésére a kórházi környezetben. A rövid hatású gyógyszerek korlátai közé tartozik a potenciálisan veszélyes légzésdepresszió. A mi megközelítésünk elkerüli az ilyen bonyodalmakat” – összegezte Kullmann professzor.
Az epilepszia definícióját 2005-ben javasolták a Stanford Egyetem professzora, Robert Fisher által vezetett szakértői csoport a Nemzetközi Epilepsziák Elleni Liga (ILAE) részéről.
Az epilepszia ezen meghatározása magában foglalja legalább egy epilepsziás roham kialakulását. .
NÁL NÉL 2014 megfogalmazásához szükséges Az epilepszia gyakorlati klinikai meghatározása az eltérések feloldására. Egy nagyobb szakértői csoport jött össze ugyanazon Robert Fisher vezetésével.
Az Epilepsy folyóirat 2014. áprilisi száma közzétette:
Az epilepszia egy agyi betegség, amely az alábbi állapotok bármelyikének felel meg:
- 1. Legalább két provokálatlan (vagy reflexszerű) epilepsziás roham 24 óránál hosszabb időközönként.
- 2. Egy provokálatlan (vagy reflexes) epilepsziás roham, és a kiújulási arány, amely megfelel a relapszus teljes kockázatának két provokálatlan epilepsziás roham után, meghaladja a 60%-ot.
- 3. Egy specifikus epilepsziás szindróma megállapított diagnózisa.
Ezenkívül javasolták az „epilepszia feloldása” kifejezést.
Az epilepszia feloldása magában foglalja :
- Egy bizonyos életkor elérése korfüggő szindrómában szenvedő betegeknél. Például a görcsrohamok hiánya jóindulatú gyermekkori epilepsziában szenvedő felnőtteknél, centrotemporális tüskékkel.
- Vagy az epilepsziás rohamok 10 éven át tartó hiánya azoknál a betegeknél, akik 5 évnél hosszabb ideig nem részesültek antiepileptikus kezelésben.
Egyre közelebb az epilepszia 2017-es új osztályozásához.
Az epilepszia új osztályozása 2017 Dr. Ingrid E. Scheffer (Ausztrália), aki az ILAE Epilepszia Osztályozási Munkacsoportjának elnöke, a Barcelonában megrendezett Nemzetközi Epilepszia Kongresszuson 2017. szeptember 2-6. Korábban használt, bár még sokáig hivatkozni fogunk rá.
Annak biztosítására, hogy a szakemberek és a betegek érthető nyelvezetet használjanak, amikor a szavak azt jelentik, amit mondanak, és javasolták az epilepsziás rohamok és az epilepszia formáinak új osztályozását.
Az epilepszia új osztályozása 2017 - réteges rendszer. A besorolás több szintje a rendelkezésre álló betegek vizsgálati módszereinek nagy változatosságából adódik.
A kiindulópont az támadás típusa.
Főbb változások az epilepszia osztályozásában 2017:
1. Az osztályozás három diagnosztikai szintet tartalmaz:
Első szint:támadás típusa (a roham kezdetét jelzi) - fokális, általánosított, ismeretlen (ismeretlen kezdetű, ismeretlen).
Második szint: az epilepszia típusa – fokális, általánosított, kombinált (általánosított és fokális) és ismeretlen.
Harmadik szint: epilepsziás szindróma.
A besorolás az epilepsziás szindrómákat nem érintette, ugyanazok maradtak, mint 1989-ben.
2. A diagnózis minden szakaszában mérlegelni kell az etiológiai diagnózist, ami a terápia jelentős változásához vezethet.
Az epilepsziát hat etiológiai kategóriába sorolják :
strukturális, genetikai, fertőző, metabolikus, immunológiai és ismeretlen etiológiai tényezővel.
Negyedik szint – komorbid állapotok .
A 2017-es ILAE rohamtípus munkabesorolása nem hierarchikus. Ez azt jelenti, hogy a szintek átugorhatók.
Hogyan kell használni az új epilepszia-osztályozást 2017
Meg kell győződnünk arról, hogy ezek valóban epilepsziás rohamok.
Az osztályozás nem veszi figyelembe a differenciáldiagnózist az epilepsziás és.
A beteg diagnózisának felállításához először osztályozni kell a rohamokat. A rohamok osztályozását elsősorban neurológusok számára fejlesztették ki, akiknek meg kell különböztetniük a rohamok típusát.
Második szint osztályozás - az epilepszia formájának meghatározása; a harmadik szint egy specifikus epilepsziás szindróma.
Külön-külön is figyelembe kell venni komorbiditás, amely értelmi és mentális zavarokra utal. Különös figyelmet fordítanak a kognitív és viselkedési zavarok felmérésére epilepsziás encephalopathiákban és fejlődési encephalopathiákban.
Először is meghatározzuk a rohamokat, melyek azok: fokális vagy generalizált.
- egy féltekére korlátozott neuronhálózatokból származik. Ezek a hálózatok lehetnek helyi vagy széles körben elterjedt hálózatok. A fokális roham szubkortikális struktúrákból származhat.
Széles elosztással a támadás válik kétoldali tónusos-klónusos . A korábban használt " " kifejezés elavult, és nem javasolt a használata.
Egy bizonyos ponton fordul elő mindkét félteke neurális hálózatának gyors bevonásával. Tartalmazhat kérgi és szubkortikális struktúrákat, de nem feltétlenül a teljes kéreget.
A fokális és generalizált rohamok közötti határ meglehetősen elmosódott.
Kibővített lefoglalási osztályozás 2017
A lefoglalás típusának besorolása 2017
| A kezdeti megnyilvánulások fokálisak | A kezdeti megnyilvánulások általánosak | Kezdeti megnyilvánulásai ismeretlenek | |
| Megőrzött tudattal | Károsodott tudattal | Motor:
tónusos-klónusos |
Motor:
tónusos-klónusos |
| Motoros tünetek a támadás kezdetekor: | klónikus | epilepsziás görcsök | |
| Automatizmus | myoklonus | ||
| Ellankadt | myoklonus-tónusos-klónusos | Nem motoros: | |
| klónikus | myoklonus-atonikus | magatartási zavar | |
| epilepsziás görcsök | ellankadt | ||
| Hiperkinetikus | epilepsziás görcsök | ||
| Myoklonikus | Nem motoros (hiányzik): | Besorolatlan | |
| tonik | tipikus | ||
| Nem motoros tünetek a támadás kezdetekor: | atipikus | ||
| Autonóm | myoklonus | ||
| magatartási zavar | szemhéj myoclonus (szemhéj myoclonus) | ||
| kognitív zavar | |||
| érzelmi zavarok | |||
| érzékszervi zavarok | |||
| Ot fokális kétoldali tónusos-klónusos | |||
- A rohamtípusok osztályozásából látható, hogy a tónusos, klónikus, myoklonus és egyéb rohamok lehetnek fokálisak és generalizáltak is.
- A "gócos roham másodlagos generalizációval" helyett javasolt a " kétoldali tónusos-klónusos rohamra való átmenettel járó fokális rohamok «.
- Fokális rohamok esetén a tudatszint meghatározása nem szükséges.
- A megőrzött tudat azt jelenti, hogy a személy tudatában van önmagának és környezetének a támadás során, még akkor is, ha mozdulatlan.
- A besorolás angol nyelvű, a sok nyelvre történő fordítás során nehézségek adódtak a fordító helyességében, és számos kérdés merült fel.
Tehát a szó helyett öntudat" oroszul " öntudat"használd a kifejezést" tudatában van", fordítva: "tudatosság, aktivitás, éberség, tudás önmagunkról és a körülötte lévő világról." Ezért, ha szigorúan angolról fordítjuk, akkor „tudatos rohamokat fokális kezdettel” és „fókuszos kezdetű rohamokat” kapunk. károsodott tudatosság (tudatosság) «.
Mivel oroszul lehetetlen megragadni a különbséget a tudat és a tudatos szó között, így lefordíthatók: fokális rohamok világos lelkiállapotban "és" fokális rohamok károsodott tudatossággal «.
Ezek a kifejezések felváltották a régebbi egyszerű és összetett részleges roham kifejezéseket.
- A tevékenység leállítása (vagy viselkedés) így hangzik: " viselkedés letartóztatás«.
Összefoglaló táblázat a rohamok elnevezésére vonatkozó régi és új kifejezésekről:
| Új kifejezés (válasszon, pontosítsa) | |
| Frontális, temporális, parietális részleges | Fokális |
| másodlagos általánosított | Fókusz kétoldali tónusos-klónussá alakulással |
| Komplex parciális, dialeptikus, limbikus, pszichomotoros, mentális, diszkognitív | Fokális tudatkárosodással/tudatváltozással, vagy fokális érzékenységgel |
| Aura, egyszerű részleges | Fókusz a tudatban vagy tudatos fókusz |
| Atonikus, asztatikus | Fokális vagy generalizált atonikus |
| Dakrisztikus, kocsonyás | Fokális (tudatos vagy károsodott tudatosság) emocionális (dakristályos, zselasztikus) |
| Szaglás, vizuális, ízlelés | Fokális (tudatos vagy csökkent tudatosság) szenzoros (szaglás, vizuális vagy ízlelés) |
| Jacksonian, Rolandic, Sylvia | Fókusztudatos motor |
| akinetikus | Fókusz tevékenység leállással, általános távolléttel |
| lefagy, lefagy, megáll, lefagy, szünetel | Fokális (tudatos vagy károsodott tudatossággal) tevékenység leállásával |
| Drop támadás | (fokális vagy generalizált) atonikus, (fókuszos vagy általánosított) tonik |
| Infantilis görcsök | (Fokális, generalizált vagy ismeretlen eredetű) epilepsziás görcsök |
Az ILAE epilepszia osztályozása 2017 honlapján található kiadványban a rohamok új rövidítéseit találja.
Fogalmak szójegyzéke
:
Fókuszos YBR FAS- fokális tudatos roham, korábban egyszerű részleges roham.
FBTCS- fokális roham, amely kétoldali tonino-klónikussá válik.
A rohamok típusának meghatározása után áttérünk az epilepszia osztályozásának második szakaszára: az epilepszia típusára.
- Hozzáadott egy új típusú epilepsziát: kombinált (általánosított és fokális). Ez a rubrika azokra az esetekre vonatkozik, amikor az epilepszia generalizált és fokális formáinak (pl. Dravet-szindróma) jelei is vannak.
- Multifokális az epilepsziát fokálisnak minősítik.
- Az epilepszia etiológiája szintén nem mindig csak strukturális vagy genetikai eredetű (pl. gumós sclerosis, cytomegalovirus encephalitis).
- A kifejezés helyett szimptomatikus » epilepszia esetén megállapított etiológiai tényezőt (strukturális, vagy fertőző, vagy genetikai, vagy fertőző, vagy metabolikus, vagy immunrendszerű), egyébként etiológiai tényezők kombinációjával (strukturális, fertőző, stb.) alkalmazunk.
- A kifejezés helyett valószínűleg tüneti »epilepszia vagy « kriptogén» az ismeretlen eredetű epilepszia kifejezést használja.
- A kifejezés helyett idiopátiás» ajánlott kifejezés « genetikai «.
Idiopátiás - a kifejezés az epilepszia kialakulására való bizonyos hajlamra utal. Az epilepszia genetikai formáinak oka egy de-novo mutáció kialakulása. Az epilepszia legtöbb genetikai formája esetében a mutációk ismeretlenek (JME, DAE), így a diagnózis felállításához nem szükséges molekuláris genetikai vizsgálat.
Nak nek genetikailag generalizált epilepszia (GGE) ide tartozik: (DAE), (JME), JAE, epilepszia izolált GSP-vel.
HGE-ben a mutáció általában ismeretlen.
Molekuláris genetikai vizsgálat nem szükséges.
A diagnózis a klinikai kép és a betegség családi formáinak tanulmányozása alapján történik.
- Az elavult kifejezés jóindulatú ". Ezek a formák súlyos szövődményekkel járnak. Például a DAE-ben pszichoszociális problémákat jegyeznek fel, a Rolandi epilepsziában pedig tanulási nehézségeket. Ezért a jóindulatú helyett javasolt az önkorlátozó vagy " önmegállás ", vagy "responsive to pharmacotherapy", vagy farmakoreszponzív formák (angolul pharmacoresponsive), amelyeket a megfelelő esetekben kell használni. Az „önkorlátozó” a szindróma valószínű spontán megszűnésére utal.
- Ezen túlmenően már nem ajánlott a „rosszindulatú”, „katasztrófa” kifejezések használata.
- Feltételek " diszkognitív", "egyszerű részleges", "komplex részleges", "mentális" és " másodlagosan általánosítva ' már nem használják.
- Külön meg kell állni epilepsziás encephalopathiák vagy fejlődési encephalopathiák , amelyben az epilepsziás aktivitás önmagában is súlyos károsító tényezőként szolgál, amely súlyos mentális és magatartási zavarokat okoz. Az állapot idővel romolhat.
Az új osztályozás hangsúlyozza, hogy a fejlődési encephalopathia, vagy a fejlődő agy encephalopathiája, vagy egyszerűen csak az agyfejlődés anomáliája együtt élhet az epilepsziás encephalopathiákkal.
Ezeknél a gyermekeknél a fejlődési késés gyakran megelőzi a rohamokat.
Az epilepszián kívül gyakran más súlyos rendellenességekkel is együtt járnak, mint például az agyi bénulás vagy a RAS ().
Sok gyermekkori encephalopathia esetében a prognózis még a rohamok megszűnése után is kedvezőtlen marad, gyakran az epilepsziás aktivitás megszűnése után is az EEG-n.
Ellentétben a méhen belül vagy a szülés után kezdődő fejlődési encephalopathiákkal, az epilepsziás agyvelőbántalmak bármely életkorban kezdődhetnek . Lefolyásuk nagymértékben függ az antiepileptikus terápia helyes felírásától.
Az utóbbi időben nem fejlődési rendellenességekről vagy epilepsziás encephalopathiáról van szó, hanem az adott eset hátterében álló genetikai patológiáról.
A régi „tünetekkel járó generalizált epilepsziák” kifejezés mind a fejlődési, mind a rohamokkal összefüggő encephalopathiákra, az epilepsziás encephalopathiákra és a generalizált epilepsziás rohamokkal kísért nem progresszív encephalopathiákra vonatkozik.
- Az epilepsziás szindrómákkal kapcsolatos információk folyamatosan frissülnek. Jelenleg nincs elismert vagy fel nem ismert ILAE-szindróma. A szindrómák ugyanazok maradnak.
epilepsziás szindróma
Az epilepsziás szindróma az jellemzők készlete, beleértve a rohamtípust, az EEG-t és a neuroimaging adatokat; gyakran korfüggő jellegű, provokáló tényezők, kronodependencia és (néha) prognózis.
Jellemzője lehet komorbiditás- értelmi és mentális zavarok.
A szindrómának lehetnek etiológiai, prognosztikai és terápiás vonatkozásai.
Gyakran nem felel meg az epilepszia etiológiájának, de meghatározza a kezelés taktikáját és a beteg monitorozását.
Az MKB 2018-ban jelenik meg és figyelembe kell venni az epilepszia új osztályozását.
A neurológusok és epileptológusok konferenciáin 2017-ben aktív vita folyik és elfogadják az epilepszia új osztályozását. Így 2017 októberében Moszkvában került megrendezésre az éves VIII. Orosz Kongresszus a Gyermekgyógyászati Epileptológiáról a XVI. Orosz Kongresszus „Innovációk a gyermekgyógyászatban és a gyermeksebészetben” részeként.
Aktuális témák kerültek bemutatásra és megvitatásra, melyek közül a legfontosabb az epilepszia 2017-es új osztályozása volt. Sikerült részt vennem az Orosz Kongresszuson és meghallgatnom a tisztelt kollégák tudományos beszámolóit. Ezen az emlékezetes fényképen Belousova E.D., Guzeva V.I., Volkova O.K. és Ermolenko E.E. szimpóziumon Genetic epilepsia.
Szóval mi 2017-ben átállt az epilepszia új osztályozására, megváltozott a terminológia, a diagnózis lehetősége és megközelítése, az optimális antiepileptikus terápia definíciója, ami javítja az epilepsziás betegek ellátásának minőségét.
32. Nemzetközi Epilepszia Kongresszus Barcelonában 2017
A cikk szerzője: orvos, neurológus -
Az epilepszia legújabb kezelésének témakörének aktualitása
- A világon az epilepsziás betegek több mint 75%-a nem részesül megfelelő görcsoldó kezelésben
- A remisszió elérése az esetek 60-70% -ában lehetséges
- A rezisztencia az első vonalbeli gyógyszerek (karbamazepinek, valproátok) maximális tolerálható dózisának mono- vagy duoterápiában történő alkalmazásából eredő hatás hiánya, vagy ezek egyikének kombinációja új generációs antidepresszánsokkal (lamotrigin, topiramát, levetiracetám és mások).
Milyen módszerek vannak a gyógyszerrezisztencia leküzdésére?
- Sebészet
- Vagus ideg stimuláció
- hormonterápia
- Immunglobulinok
- Új AED-ek új, korábban nem használt hatásmechanizmussal
Az epilepszia gyógyszerrezisztens formájának 1 klinikai esetét mutatjuk be
M. beteg, 20 év feletti.
Rohamok: zselés (epilepsziás nevetőrohamok), sorozatos (6-12 / nap), szinte naponta; motor-tonik; változat 1-3 /hét; VGSP 1-4/év.
10 éves kora óta beteg. Diagnózis: Tuberosus sclerosis.
Gyermekepileptológus, genetikus, pszichiáter figyelte meg.
A kezelés során kapott:
AEP kombinációk: depakine + topamax; depakin + fenobarbitál; depakine + topamax +
A rohamok gyakorisága megmaradt: SHSP 1-2/év, fokális rohamok 1-3/héttől 6-15/nap sorozatig. Az elmúlt évben nőtt a lefoglalások száma.
Kórházi ellátás a neurológiai osztályon a terápia korrekciója céljából. A felvétel napján zselés rohamok sorozata (kétszer intravénás benzodiazepinek állítják le).
Terápiában kapott: 175 mg/nap, Topamax 150 mg/nap, Keppra 1000 mg/nap.
Megkezdődött az AED új generációjának bevezetése: A perampanel titrálása 2 mg / nap, heti időközönként legfeljebb 8 mg / nap.
4 mg/nap adaggal megkezdték a Keppra fokozatos megvonását.
21 nap után lemerült. A rohamok nem újultak meg
1,5 hónap után egy második konzultáción
Nincs belépő. Elfogadott AED-k: depakin - kronoszféra 1750 mg / nap, perampanel 6 mg / nap (8 mg / nap dózisban a dysphoria megjelenése), topamax 100 mg / nap. A Topamax kivonása folyamatban van.
2 klinikai eset
D. beteg, 30 év feletti.
Rohamok:
1. szédülés, a fej bal oldali változata, néha - tónusos feszültség a jobb kézben;
2. fakulás, szemüveg, autómotor;
3. Ritka VGSP.
A fokális rohamok időtartama 30 másodperctől. akár 1,5 perc. Gyakoriság 1-2/nap és 1-3/hó.
12 éves kora óta beteg. Betegségét az átvitt TBI-vel, az agyrázkódással köti össze. A bal oldali hippocampalis szklerózist először 20 évvel a rohamok megjelenése után derítették ki nagymértékű MRI-vel. Korábban ezt a veleszületett patológiát nem mutatták ki az MRI-n.
Körülbelül 10 évvel ezelőtt a terhesség lefolyása hátterében fokális és másodlagos generalizált görcsrohamok epilepsziás állapotában szenvedett. Sürgősségi indikációk miatt kórházba kerültek a rohamok számának növekedésével.
Végzett terápia: karbamazepin, valproát.
Politerápia: valproát + karbamazepin; valproát + lamotrigin; valproát + topiramát + keppra; topiramát + lamotrigin + valproát.
Megkezdődött az AED új generációjának bevezetése: a perampanel titrálása 8 mg/nap-ig. Ezután a topiramát fokozatos megvonása, a lamotrigin fokozatos megvonása.
Fokális rohamok megszakítása 6 mg / nap perampanel adagban.
2 hónapig nem volt epilepsziás roham.
AEP-t kapott: 8 mg/nap perampanelt + 1500 mg/nap valproátot.
A beteg kérésére a halántéklebeny részét képező bal hippocampus reszekcióját elvégezték. A bal temporális lebeny intraoperatívan feltárt fokális kérgi diszpláziája (FCD). A posztoperatív időszakot vérzés bonyolította a műtéti területen.
Egy hónappal a műtéti kezelés után a fokális és másodlagos generalizált rohamok kiújulása. Sürgősségi kórházi kezelés a neurológiai osztályon, ahol a sürgősségi helyzetet egy napon belül leállították. Az előző adag AEP-vel lemerült.
Újravégrehajtáskor MRI— FCD mindkét frontális lebenyben kiderült, posztoperatív elváltozások a bal halántéklebenyben.
3 hónapig nem volt roham.
3 klinikai eset
L. beteg, életkora 40 év után
Görcsrohamok: szemüveg, lefagy, az ajkát csapkodja, kéztő automatizmusok, bal kéz disztóniás beállta, előfordulhatnak ambuláns automatizmusok, SHSP. A fokális rohamok gyakorisága 1-2 / héttől sorozatos 5-8 / napig; VGSP 1-3 / hó.
1,5 éves kortól figyelhető meg (komplex lázrohamok), 3 éves kortól - fokális és AHSP.
Terápia: Phenobarbital, Benzonal + difenin; valproátok + finlepsin; valproát + topiramát + lamotrigin; lamotrigin + topiramát + levetiracetám.
3 éven belül a barbiturátok és a difenin fokozatos eltörlése. Megtakarított fenobarbitál 50 mg/nap. Megjegyzés: VGSP 1 - 2 / év; fokális - azonos gyakorisággal, de az időtartam 2-szer csökkent.
Aztán az év során megnövekedett a lefoglalások száma. Neurológiai kórházban terápia: topiramát 300 mg/nap, levetiracetám 2500 mg/nap, lamotrigin 250 mg/nap, fenobarbitál 50 mg/nap. A fokális rohamok gyakorisága 2-6 / nap; VGSP 1 1-2 hónapon belül.
Változás a terápiában: A perampanelt 2 mg/hét 6 mg/nap-ra titrálja. A levetiracetám fokozatos visszavonása (pénzügyi okokból). A fokális rohamok száma 75%-kal csökken.
Kibocsátották a kórházból terápiával: topiramát 300 mg/nap, lamotrigin 250 mg/nap, perampanel 6 mg/nap, fenobarbitál 50 mg/nap. A 8 mg/nap dózisú perampanelnél jelentős agressziót figyeltek meg.
Terápia 4 hónap után: perampanel 6 mg/nap, lamotrigin 250 mg/nap, fenobarbitál 50 mg/nap.
: bal oldalon hippocampus sclerosis + FCD a bal halántéklebenyben.
Perampanel (Fycompa)
2-(2-oxo-1-fenil-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il)-benzonitril-hidrát (4:3)
A posztszinaptikus neuronok a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsavra (AMPA) érzékeny, inotróp szelektív, nem kompetitív antagonistáinak első képviselője.
Az epilepszia elleni gyógyszer hatásmechanizmusai
Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski M.A. Epilepsziás áramlatok 2011; 11:56–63.
A kompetitív antagonistákat nagy dózisú glutamát helyettesítheti
1. A glutamát nem tud a receptorhoz kötődni és aktiválni azt. De a glutamát magas koncentrációinál a glutamát kiszorítja az antagonistát, a receptorhoz kötődik, és aktiválja azt, megnyitja a csatornát és lehetővé teszi a Na+ befelé áramlását.
Kompetitív antagonista jelenlétében
Perampanel jelenlétében a glutamát megköti, de nem tudja aktiválni a receptort. A nem kompetitív antagonistát a glutamát nem szorítja ki. Az antagonista hatása a receptorra megmarad, és a csatorna zárva marad.
Rang HP et al. From: Farmakológia.1995.
Perampanel (Ficompa) - nem kompetitív AMPA receptor antagonista
Perampanel jelenlétében1
1 Hanada T, et al. Epilepszia 2011;52:1331–1340; 2Kenakin T. Molecular Interventions 2004;4:222–229.
A Fycompa (perampanel) farmakológiai tulajdonságai1
Egyszeri adagolás lehetősége
- A biohasznosulás per os bevéve majdnem 100%
- PC-csúcs 2,5 óra után
- PC igazítás 14 nap.
- Felezési idő 105 óra
Nincs klinikailag jelentős hatása a gyógyszer-anyagcserére – kombinálható bármely más AED-vel
Induktorokkal kombinálva dózismódosítás szükséges.
- Lineáris farmakokinetika – nincs szükség PC-vezérlésre
- 95%-os plazmafehérje-kötődés – bármely más plazmafehérje-kötő gyógyszer hatására bekövetkező kiszorítás gyorsan egyensúlyba kerül.
- Egyedülálló hatásmechanizmus - bármely más AED-vel kombinálható
- Nem indukálja és nem is gátlója a P450-nek
- A CYP3A4 induktorok növelik a Fycompa clearance-ét
- A Fycompa egyensúlyi PC-je gyorsabban érhető el
Gyógyszerkölcsönhatások Fycompa (Perampanel)
Használati javallatok
Kiegészítő gyógyszerként 12 éves és idősebb epilepsziás betegek részleges görcsrohamainak kezelésére, másodlagosan generalizált görcsrohamokkal vagy anélkül.
Mellékhatások (mellékhatások)
GYAKORI(nagyobb vagy egyenlő, mint 1/100; kisebb, mint 1/10):
- Csökkent vagy fokozott étvágy
- Agresszió, harag, szorongás, zavarodottság
- Szédülés, álmosság, ataxia, dysarthria, egyensúlyzavar, ingerlékenység
- Diplopia, homályos látás
- Központi szédülés
- Hányinger
- Hátfájás
- Általános zavarok: fáradtság, járászavarok
- Súlygyarapodás
- Falls
Biztonság: Gyakran jelentett nemkívánatos események, amelyet a betegek legalább 5%-ánál észleltek, és az ellenséges viselkedéshez/agresszióhoz kapcsolódó SMQ-k segítségével azonosították
Titrálási séma perampanelhez (fycomps)
- Kezdő adag 2 mg/nap (este)
- 2 mg/hét titrálása enzimindukáló AED-k szedése közben
- 2 mg/2 hét titrálása nem enzimindukáló AED-k szedése esetén
Felezési idő 105 óra
Klinikailag szignifikáns javulás a rohamkontrollban napi 4 mg-os dózis mellett, és az adag 8 mg-ra történő emelésével nő.
Napi 8 mg-nál nagyobb dózis – a hatékonyság jelentős növekedését nem észlelték
Ellenjavallatok
- Túlérzékenység
- Terhesség és szoptatás
- Súlyos vese- vagy májelégtelenség, hemodializált betegek
- 12 év alatti gyermekek (a hatékonysági és biztonságossági adatok hiánya)
- Galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Tehát klinikai példákban láttuk az epilepszia kezelésére szolgáló legújabb gyógyszer hatékonysága, a Perampanel (Phycompa) . A gyógyszerrel kapcsolatos vélemények segítenek a megfelelő kezelési taktika kiválasztásában; válassza ki az adagolási sémát és a terápiás dózist; kerülje a mellékhatásokat és vegye figyelembe az ellenjavallatokat; kezdje el korábban a modern gyógyszerek szedését; az epilepsziás rohamok feletti kontroll elérése, annak ellenére, hogy a korábban nagy dózisban alkalmazott különféle gyógyszerek és kombinációik hatástalanok voltak.
Nézd meg a videót az epilepszia új kezelési módjai
MOSZKVA, december 26. – RIA Novosztyi. Az Epilepsy Research folyóiratban megjelent cikk szerint Oroszország biológusai nyomon követték, hogyan változnak a memóriaközpont sejtjei patkányokban epilepsziás roham után, és létrehoztak egy olyan anyagot, amely tompítja azok élességét.
A tudósok megalkották az első lehetséges gyógymódot az epilepsziáraAmerikai orvosok létrehoztak egy kis fehérjemolekulát, amely elnyomja az agy halántéklebenyében az epilepsziás rohamok előidézéséért felelős neuronokat anélkül, hogy megölné őket, így az orvosok a közeljövőben megszabadíthatják a betegeket az epilepszia leggyakoribb formájától."Gyógyszerünk vagy analógjainak alkalmazása hozzájárulhat a temporális lebeny epilepszia kezelésének új megközelítésének kidolgozásához. Az epilepszia gyógyszeresen rezisztens formáinak kezelésére szolgáló új stratégiák kidolgozása segíthet csökkenteni az agysejtek károsodását a rohamok, ill. új lehetőségeket nyit meg ennek a betegségnek a kezelésében” – mondta Valentina Kicsigin, az Orosz Tudományos Akadémia Puscsinói Elméleti és Kísérleti Biofizikai Intézetének munkatársa, akinek szavait az intézmény sajtószolgálata idézi.
Az Egészségügyi Világszervezet statisztikái szerint ma hozzávetőleg 50 millió ember szenved a világon az epilepszia különböző formáitól. Ezeknek az eseteknek körülbelül 40%-a kezelhetetlen, és az epilepsziások körülbelül fele nem tud gyógyszert szedni anélkül, hogy mellékhatásokat tapasztalna.
Az epilepsziás rohamok és a hozzájuk kapcsolódó összes tünet annak a ténynek köszönhető, hogy az idegsejtek hirtelen elkezdik szinkronizálni impulzusaikat, egyszerre "bekapcsolni" és "kikapcsolni". Miért történik ez, a tudósok még nem tudják, és anélkül, hogy feltárnák ennek a viselkedésnek az okát, az epilepszia elleni teljes értékű küzdelem lehetetlen. A közelmúltban az ITEB RAS tudósai felfedezték, hogy epilepsziás rohamok fordulhatnak elő annak a ténynek köszönhetően, hogy az idegsejtek tévesen azt hiszik, hogy szinte semmi tápanyag nem maradt bennük.
Kichigina és munkatársai az intézetben az epilepszia egyik legsúlyosabb formájának gyökereit vizsgálták, melynek gócai az agy halántéklebenyében található hippokampuszban, az agy memóriaközpontjában találhatók. Egyes esetekben az orvosoknak el kell távolítaniuk sejtjei egy részét, ha a rohamokat nem lehet megállítani, ami megfosztja a pácienst attól, hogy emlékezzen az új információkra.
Orosz tudósok megpróbálták feltárni ennek az epilepsziának a gyökereit, és megtalálni a kevésbé radikális kezelési módot azáltal, hogy megfigyelték, mi történt a patkányok hippokampuszának idegsejtjeivel egy erős neurotoxin - káinsav - által okozott mesterséges epilepsziás roham során. .
Ezek a megfigyelések azt mutatták, hogy a toxin bejutása a hippokampuszba az úgynevezett piramissejtek, az agykéreg és a memóriaközpont fő jelfeldolgozóinak tömeges elpusztulásához, valamint a túlélő sejtek károsodásához, különösen azok felelős részeinek károsodásához vezetett. új fehérjemolekulák szintéziséhez és az anyagcseréhez.
Ezeknek a károsodásoknak a természete arra késztette a tudósokat, hogy elhiggyék, a legtöbbjük elfojtható a neuronok egyik beépített "javító" rendszerével, amelyet az úgynevezett kannabinoid receptorok irányítanak. Ezek speciális kinövések az idegsejtek felszínén, amelyek reagálnak a marihuána hatóanyagainak analógjaira, amelyeket az agy termel.
A probléma a kutatók szerint az, hogy az ilyen molekulák koncentrációját az agyban egy speciális FAAH enzim tartja minimálisra, amely a kannabinoidmolekulák nagy részét még azelőtt elpusztítja, hogy idejük lenne kapcsolódni a neuronokhoz. Az orosz biofizikusok ettől az ötlettől vezérelve egy speciális URB597 anyagot juttattak a patkányok agyába, amely blokkolja ennek a fehérjének a hatását, körülbelül egy nappal a roham után.
Amint ez a kísérlet kimutatta, az URB597 szignifikánsan javította a hippocampus állapotát és azoknak a patkányoknak a jólétét, amelyekben a neurotoxin viszonylag enyhe rohamokat okozott, amelyekben nem voltak görcsök. Ilyen esetekben mintegy felére csökkent az elhalt idegsejtek száma, a túlélő sejtek nem károsodtak.
A súlyosabb rohamok és görcsök kialakulásával az URB597 hatása érezhetően gyengébb volt - a hippocampalis neuronok majdnem olyan tömegesen pusztultak el, mint a kontrollcsoport patkányaiban, és a károsodás minden nyoma sem tűnt el a túlélő sejtekből.
A tudósok azonban úgy vélik, hogy az URB597 és más anyagok, amelyek segítik a neuronok kannabinoid önjavító rendszerének aktiválását, megvédhetik az epilepsziások agyát a károsodástól, és emberek ezreit menthetik meg attól a műtéttől, amely örökre egy végtelen "Groundhog"-ba küldi őket. Nap".
