Gyógyszer okozta vesekárosodás (gyógyszer által kiváltott nephropathia).

A szervek különféle gyógyászati ​​​​elváltozásai leggyakrabban számos tényezőtől függenek. Az ilyen kísérő patológiás állapotok közül a következőket lehet megkülönböztetni:

• A beteg életkora;
• A nőstények és a hímek eltérően tolerálják bizonyos gyógyszereket;
• A trofikus állapot jellemzői;
• Terhes helyzetben egy nő másképp tolerálja a gyógyszereket;
• A gyógyszerek adagolása és a terápiás kezelés időtartama végzetes szerepet játszhat;
• Hogyan lépnek kölcsönhatásba a gyógyszerek egymással, ha közülük többet írtak fel Önnek;
• Különféle enzimindukciók vagy ezek polimorfizmusa;
• Ha egy személynek májpatológiája van, akkor a gyógyszert nagyon óvatosan kell bevenni;
• ha a beteg szisztémás vagy krónikus betegségben szenved;
• A vesék működésének megsértése.

Figyelem! Mindenki tudja, hogy a vesék és a máj fontos szerepet töltenek be a szervezetben, mivel ők biotranszformálják a gyógyszereket. Vagyis a tabletták első ütése ezekre a szervekre esik.

Etiológia

A vesepatológiák alatt az orvosok a szövetek és szerkezetek veleszületett vagy szerzett változását, a "kudarc" kifejezés pedig a normális működés képtelenségét jelenti. A húgyúti rendszer legfontosabb szerveinek vereségével a vizelet természetes kiáramlása megzavarodik, a vérnyomás szintje emelkedik, a vérképzés szabályozása kudarcot vall.

Ezen okok miatt a vesebetegség első jelei esetén orvoshoz kell fordulni a diagnózis és a megfelelő terápia megkezdése érdekében.

A vesebetegségek klinikai osztályozása

Ezeken kívül vannak olyan betegségek, amelyeket nem csak fertőzések okoznak. Ezek közé tartozik a nephroptosis. Ez a betegség fiziológiai okokból alakul ki. Lehet:

• sérülés;
• túlzott terhelések;
• a szülés következményei;
• gyors súlygyarapodás vagy -csökkenés.

A betegség három szakaszban halad, a vese fokozatos lesüllyedésével több csigolyán keresztül. A kezdeti szakaszban a fájdalom szindróma nem jelentkezik, majd felerősödik, amikor a beteg fekszik. Az utolsó szakaszban a vese három csigolyán megy le, ami állandó fájdalomhoz vezet. Az ilyen típusú vesebetegség előrehaladott formái esetén a kezelést sebészeti úton végzik a vese emelésével.

A nefrológiában nincs egységes megközelítés a húgyúti patológiák megkülönböztetésére. Jelenleg az etiológia és a patogenezis azonosításán alapuló nosológiai osztályozás tekinthető vezetőnek. A kidolgozott lista egyesíti a vesékben előforduló kóros folyamatokat, amelyek különböző okok miatt jelentek meg.

Pyelonephritis

A patológiák megnyilvánulásának korai jelei

A vesebetegség tünetei a lefolyás stádiumától és az egyidejű diagnózisok jelenlététől függenek. Az első szakaszban a betegek enyhe hidegrázást, fokozott fáradtságot éreznek.

A gyulladásos folyamat előrehaladtával a vizelet összetétele és sűrűsége megváltozik, a diurézis zavart szenved, neurogén szindrómák jelei jelennek meg. Ugyanakkor emlékezni kell: amikor a vese fájni kezd, nem mindig a patológia jelenlétéről van szó.

Csak egy nefrológus tud megbízható diagnózist felállítani.

A húgyúti rendszer munkája

A vesebetegség tünetei

A betegség reggeli duzzanattal kezdődik, amelyet a vérnyomás időszakos ugrása egészít ki. A beteg rossz közérzetről panaszkodik, de aztán rájön, hogy nem képes egyedül megbirkózni a fájdalom szindrómával.

A kezdeti szakaszban a támadás homályos, kifejezetlen jellegű, spontán módon jelenik meg, és gyógyszerekkel sikeresen kiküszöbölhető. Időben történő terápia hiányában a vesebetegség tünetei csak fokozódnak, elalvatlanok, sürgős kórházi kezelést igényelnek.

A jellegzetes betegség gyakori jelei a következők:

• gyakori vizelés;
• alsó hátfájás;
• anyagcsere-betegség;
• megnövekedett vérnyomás;
• zavaros vizelet;
• a testhőmérséklet emelkedése;
• vér szennyeződései a vizeletben;
• reggeli rosszullét, hányás;
• fáradtság;
• fájdalom besugárzása hátulról lefelé.

Vesebetegség jelei nőknél

A húgyúti rendszer ilyen betegségei gyakran a szebbik nemnél - főleg az idősebb generációnál - fejlődnek. Az antibakteriális szerek szedése előtt diagnózis szükséges.

Az orvos megvizsgálja a beteg panaszait, előzetes diagnózist készít, vizsgálatra küldi. Annak érdekében, hogy ne késleltesse az intenzív kezelés megkezdését, fontos ismerni a vesebetegség tüneteit és tüneteit a nőknél:

• fejfájás;
• rajz érzés a hasban;
• hidegrázás;
• láz;
• étvágytalanság;
• szájszárazság és szomjúság;
• vese kólika;
• köszvény;
• a vizelet színének megváltozása.

A vesebetegség tünetei férfiaknál

Az erősebb nem képviselői számára jellemzőbb az urolithiasis, amely az elviselhetetlen fájdalom fő oka. A betegség akut rohamokkal nyilvánul meg, amelyeket a nemi szervek fájdalma jellemez, gyakori vizelettel.

A férfiak számára ez komoly teszt, és az otthoni kezelés nem mindig kényelmes. Az orvosok nem zárják ki a kórházi kezelést, hogy tovább csökkentsék a húgysav koncentrációját konzervatív módszerekkel, a húgykövek produktív eltávolításával.

A férfiaknál a vesebetegség fő jelei, amelyek zavaró gondolatokhoz vezetnek, a következők:

• akut fájdalom szindróma;
• fájdalmas vizelés;
• a funkcionális szövetek károsodása;
• a vérnyomás emelkedése;
• hányinger, hányás;
• puffadás férfiaknál;
• fájdalom a kövek koncentrációjának területén;
• súlyos kényelmetlenség duzzanattal;
• görcsrohamok.

A legszembetűnőbb tünet, amely a vese kóros folyamatának kialakulását jelzi, a hátfájás. A következőket jelezhetik:

• magas testhőmérséklet (38-400 C);
• hányinger hányással;
• az ödéma megjelenése;
• vizelési problémák;
• a vizelet színének megváltozása;
• nyomáslökések;
• bőrszín változása.

Ezeket a tüneteket számos ok okozhatja, beleértve:

• a húgyúti fertőzések (urethritis, cystitis);
• az urogenitális rendszer egyidejű betegségei (gonorrhoea, chlamydia);
• örökletes tényező;
• a test hipotermiája;
• anyagcsere betegség.

Vesebetegségek kezelése

A visszaesés szakaszában a beteg kezelése frissített étrenddel kezdődik, a különböző farmakológiai csoportok gyógyszereinek kötelező bevitelével. A betegnek csökkentenie kell az érintett szerv terhelését, miközben fontos kideríteni, mi okozza a jellegzetes fájdalmat, mi a diagnózis neve.

A vesebetegségek diagnosztizálása után konzervatív kezelés kezdődik, amely az egészségügyi probléma integrált megközelítését biztosítja:

• diétás ételek;
• gyógyszerek;
• szelíd mód;
• fitoterápia.

Ha megtudja a vesebetegség konkrét nevét, ez már jelentős lépés a gyors gyógyulás felé. Amikor egy kórokozó fertőzés válik a fő kórokozó tényezővé, nyilvánvalóan lehetetlen megtenni anélkül, hogy antibiotikumokat szedne a kórokozó flóra kiirtására.

Ezek lehetnek intravénás injekciók vagy orális antibiotikumok. Tehát az orvosok pyelonephritissel járnak el, más klinikai képeken az ajánlások a következők:

• diuretikumok: Canephron, Nefrosten, Veroshpiron, Furosemide, Aldactone;
• görcsoldó szerek: No-shpa, Drotaverine, Scopolamine, Mebeverine, Atropin-szulfát, Metacin chlorosyl, Papaverine, Halidor;
• fitopreparációk: Cyston, Fitolizin, Cystenal, Rovatinex, Kanefron;
• vérnyomáscsökkentő szerek: klonidin, pentamin, klonidin, rezerpin, gemiton;
• uroszeptikumok: Furadonin, Nolicin, Nitroxoline és Furagin.

Hogyan kezeljük a veséket otthon

A kezelési taktikát a patológia típusa és az okok határozzák meg, és az egyes betegségekhez kapcsolódóan a megfelelő oldalakon tárgyaljuk. Felsoroljuk a terápia fő területeit:

• Konzervatív terápia:
  • antibakteriális,
  • gyulladáscsökkentő,
  • fájdalomcsillapító,
  • görcsoldó,
  • hormonális.
• Hemodialízis.
• Sebészet.

A gyógyszer okozta vesekárosodás tünetei

A gyógyszer okozta vesekárosodás miatt kialakuló patológiák sajátossága, hogy a betegséget a máj morfológiai formájának megváltozásának tekintik. A deformáció a hosszú távú gyógyszeres kezelés miatt következik be. A betegség meglehetősen gyakori, mert manapság rengeteg olyan gyógyszer létezik, amely zavarokat okozhat a veseszervek működésében.

Fontos! Tanulmányok szerint elmondható, hogy a gyógyszeres kezelést követő fő mellékhatások között szerepel a sárgaság 2,5%-ánál, a hepatitis 40%-ánál és az akut veseelégtelenség 25%-ánál a kórházban.

Ha figyelembe vesszük a veseszerv gyógyszer okozta károsodásának szubklinikai jellegét, meg kell jegyezni, hogy ritka esetekben meg lehet határozni a gyakoriságot. A gyógyszerszedés utáni szövődmények a gyakorlatban sokkal gyakoribbá váltak.

Ezt a tényt befolyásolja, hogy a legtöbb gyógyszert és készítményt a gyógyszerészek vény nélkül adják ki. A beteg nem kap átfogó tájékoztatást a gyógyszer tulajdonságairól, így nő a mellékhatások kockázata.

Így, ha egyszerre 5 különböző típusú tablettát iszik, akkor a negatív következmények valószínűsége 4%-kal, ha 10 - akkor 10%-kal nő, és ha körülbelül 30-60 gyógyszert vesz be, akkor a kockázat 60%-kal nő. %.

Figyelem! Meg kell jegyezni, hogy az antibiotikumok bevételét követő negatív következmények fele az orvosok hozzá nem értéséből vagy súlyos hibáiból adódik. A statisztikák szerint az ilyen helyzetekből eredő halálesetek az 5. helyet foglalják el a rangsorban. Emiatt nagyon óvatosan vegye be gyógyszereit.

Gromyko V.N., Pilotovich V.S.

Fehéroroszországi posztgraduális oktatási akadémia, Minszk

Gyógyszer okozta nephropathia

Összegzés. A kábítószer okozta vesekárosodás a betegek életét veszélyeztető akut és krónikus nephropathiák egyik gyakori oka. A modern nefrológiai betegek az idősebb korosztályba tartozó személyek, akiknek aránya eléri a 66%-ot, egyidejű patológiával diabetes mellitus, szív- és érrendszeri betegségek formájában. Ők azok, akik sok különböző gyógyszert szednek, és gyakran olyan diagnosztikai és terápiás eljárásoknak vetik alá őket, amelyek potenciálisan veszélyesek a vesék működésére. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja a gyógyszer okozta vesekárosodás gyakoriságát, amely a betegek kórházi kezelését igényelte egy speciális nefrológiai kórházban a kezelés korrigálása és a dialízis módszerekkel történő vesepótló kezelés szükségességének megoldása érdekében. Elemeztük 672 toxikus nephropathiával (N14), akut tubulointerstitialis nephritissel (N10) diagnosztizált, a minszki 1. Városi Klinikai Kórház és a 4. Klinikai Kórház nefrológiai osztályain kórházba került beteg kórlapját. NEM. Savchenko" Minszkben 2010-2012 között. és 6 hónap. 2015. Közülük 72 esetben (10,7%) ezek a sérülések főként magas hipertermiával járó fertőző betegségek kezelésére szedett gyógyszerek szedésével jártak. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) voltak az ilyen gyógyszerek leggyakoribb összetevői, ezek aránya 88%.

Kulcsszavak: gyógyszeres nephropathia, akut vesekárosodás, proteinuria.

Orvosi hírek. - 2016. - 6. sz. - TÓL TŐL . 49-52.

összefoglaló. A kábítószer-indukálta nephropathia az akut és krónikus nephropathia egyik leggyakoribb oka, amely veszélyezteti a betegek életét. Naprakész nephrológiai betegek - idősebb korosztály, aránya eléri a 66%-ot, olyan társbetegségekkel, mint a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek. Sok gyógyszert kapnak, és gyakran diagnosztikai és terápiás eljárásokon esnek át, amelyek potenciálisan veszélyesek a vesére. A tanulmány célja a gyógyszer okozta nephropathia gyakoriságának vizsgálata volt, amely speciális nefrológiai osztályon történő kórházi kezelést igényelt a kezelés korrekciója és a vesepótló kezelés céljából. 672 toxikus nephropathiában (N14), akut tubulointerstitialis nephritisben (N10) szenvedő beteg anamnézisét elemeztük, akiket a minszki 1. városi kórház és a minszki 4. városi kórház nefrológiai osztályán ápoltak a 2010-2012 közötti időszakban és 6 hónapig. Közülük 72-nél (10,7%) veseelégtelenség társult valamilyen gyógyszeres kezeléshez. Betegeinknél a gyógyszer okozta nephropathia korlátozott számú, elsősorban magas hyperthermiával járó fertőző betegségek kezelésére szedett gyógyszerek hatásával függött össze. Az ilyen gyógyszerek leggyakoribb összetevője a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) voltak, amelyek aránya 88% volt.

kulcsszavak: gyógyszer - indukált nephropathia, akut vesekárosodás, proteinuria

Meditsinskie hírek. - 2016. - N6. - P. 49-52.

A kábítószer okozta vesekárosodás a betegek életét veszélyeztető akut és krónikus nephropathiák egyik gyakori oka. Az akut vesekárosodás eseteinek körülbelül 20%-a, amelyekre a nefrológus figyelmébe kerül, gyógyszeres nephropathia. A modern nefrológiai betegek az idősebb korosztályba tartozó személyek, akiknek az aránya eléri a 66%-ot, egyidejű patológiával diabetes mellitus, szív- és érrendszeri rendellenességek formájában. Ők azok, akik sok különböző gyógyszert szednek, és gyakran olyan diagnosztikai és terápiás eljárásoknak vetik alá őket, amelyek potenciálisan veszélyesek a vesék működésére.

A gyógyszeres nefropátia kialakulásának kockázati tényezői: előrehaladott életkor, újszülöttek, női nem, akut vagy krónikus vesepatológia jelenléte, dehidráció és az ehhez vezető tényezők (diuretikumok, hányás, hasmenés), szívelégtelenség, májelégtelenség hiperbilirubinémiával és hipoalbuminémiával, polipharmacy több nefrotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazásával. Számos tanulmány kimutatta a kapcsolatot a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) dózisai és a nefrotoxicitás között. Így például az Egyesült Királyságban élő 386 916 50-84 éves beteg elemzése során a következő kockázati tényezőket állapították meg a veseelégtelenség kialakulásában NSAID-ok szedése során: a használat időtartama, a kórtörténetben szereplő artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség, diabetes mellitus . Ezen túlmenően nem volt összefüggés a veseelégtelenség kialakulása és az NSAID típusa között, de egyértelmű összefüggés volt a gyógyszerek dózisaival: közepes/alacsony dózisú NSAID-t szedő betegeknél a vesekárosodás kialakulásának relatív kockázata 2,51 volt, és a nagy dózisok hátterében - 3,38 .

Az idősebb kor és a női nem általában kisebb izomtömeggel és kisebb keringő vérmennyiséggel (CBV) társul. Először is, az izomtömeg csökkenését a plazma kreatininszintjének csökkenése, tévesen magas glomeruláris filtrációs ráta és ennek következtében nagyobb dózisú gyógyszerek alkalmazása kíséri. A kiszáradásban és hipovolémiában szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a prerenális gyógyszer okozta vesekárosodás kialakulásának. Hipoalbuminémia a gyógyszer nem kötött frakciójának szintjének növekedéséhez vezet a vérplazmában, és ennek eredményeként a gyógyszer toxicitásának növekedéséhez vezet. A hiperbilirubinémia a májelégtelenségben szenvedő betegek vesekárosodásának legfontosabb kockázati tényezője az epesók vesetubulusokra gyakorolt ​​káros hatása miatt. Újszülötteknél, különösen koraszülötteknél a gyógyszer okozta vesekárosodás az összes akut vesekárosodás 16%-át teszi ki. Ennek oka az éretlen veseszövet hajlama, valamint több, potenciálisan nefrotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazása újszülötteknél.

Mind az akut, mind a krónikus vesekárosodás több mechanizmuson alapul, amelyek közül a főbbek a következők: számos gyógyszer közvetlen nefrotoxicitása, intrarenális hemodinamikai rendellenességek, allergiás reakciók és más típusú immungyulladások, ásványianyag-anyagcsere-hibák, amelyek károsodott urodinamika tubuláris szinten.

A kábítószeres nephropathiák megelőzése és kezelése továbbra is a modern nefrológia komoly problémája, amelynek jelentősége a betegek saját kezdeményezésére, az egészségügyi személyzet részvétele nélkül történő ellenőrizetlen gyógyszerfogyasztása miatt növekszik.

A tanulmány céljaa gyógyszer okozta vesekárosodás gyakoriságának vizsgálata volt, amely a betegek kórházi kezelését igényelte egy speciális nefrológiai kórházban a kezelés korrigálása és a dialízis módszerekkel történő vesepótló kezelés szükségességének megoldása érdekében.

Anyagok és metódusok

Elemeztük 672 toxikus nephropathiával (N14), akut tubulointerstitialis nephritissel (N10) diagnosztizált, a minszki 1. Városi Klinikai Kórház és a 4. Klinikai Kórház nefrológiai osztályain kórházba került beteg kórlapját. NEM. Savchenko" Minszkben a 2010-2012 közötti időszakra. és 6 hónap. 2015. Közülük 72 esetben (10,7%) valamilyen gyógyszer okozta a vesekárosodást. A csoportok mennyiségi összetételére vonatkozó adatokat a táblázat tartalmazza.

Táblázat Információk a gyógyszer okozta nephropathiában szenvedő betegekről

A bemutatott adatok egyrészt azt mutatják, hogy az akut gyógyszer okozta nephropathia a nephrológiai kórházak teljes kontingensében mintegy 1%, azaz viszonylag kevés, másrészt a tubulointerstitialis akut vesebetegségek több mint 10%-a. iatrogén faktorokhoz kapcsolódnak. Emellett figyelembe kell venni, hogy a gyógyszer okozta vesekárosodás legsúlyosabb esetei nefrológiai szakkórházba kerülnek, amelyek egy része dialízisterápia alkalmazását igényli. A betegek nagy része minimális és gyorsan múló veseműködési zavarban szenvedő betegek, akiket ambulánsan vagy más kórházakban sikeresen kezelnek. Ebből következően a gyógyszer okozta nephropathiák prevalenciája sokkal szélesebb, mint ha csak a nefrológiai osztályok statisztikáit vesszük figyelembe.

Betegeinknél a gyógyszer okozta akut vesekárosodás egy korlátozott gyógyszercsoport hatásával járt együtt, amelyet főként lázzal járó fertőző betegségek kezelésére szedtünk. Ezen gyógyszerek közül 49 beteg ibuprofén és analgin, 14 ibuprofen és nimesulid, 5 ceftriaxon és arpetol, 3 analgin, paracetamol és amoxkláv kombinációját, 1 pedig gentamicin és ketarolac kombinációját szedte. Így az ilyen kombinációk leggyakoribb összetevői az NSAID-ok voltak, amelyek aránya 88%.

Az általunk megfigyelt betegek között a középkorúak (43,2±3,3 évesek) voltak túlsúlyban. A vesekárosodás klinikai jelei az általános közérzet romlása, többségében sajgó fájdalom az ágyéki régióban, vérnyomás-emelkedés - 18 főnél, csökkent diurézis - 3 főnél, poliuria - 4 főnél. Egy laboratóriumi vizsgálatban napi 1 g-ig terjedő proteinuriát 62 betegnél, több mint 1 g/nap - 4 betegnél, mikrohematuria - 69 betegnél, makrohematuria - 1 betegnél - észleltek. a vér kreatininszintjének emelkedését a betegek 48 (66%) esetében figyelték meg, de közülük csak egynél volt szükség két hemodialízisre, majd a vesefunkció helyreállítására.

A gyógyszer okozta nephropathia tüneteit mutató összes beteg konzervatív kezelésen esett át a károsodott vesefunkció fenntartása érdekében, beleértve az alacsony fehérjetartalmú étrendet, az összes potenciálisan nefrotoxikus gyógyszer eltörlését, a vese véráramlását javító (pentoxifillin) és a glomeruláris filtrációt fokozó gyógyszerek alkalmazását. (chofitol, fitokhol). Cor a metabolikus acidózis és a víz-elektrolit eltolódások korrekciója nátrium-hidrogén-karbonát és krisztalloidok intravénás infúziójával történt.

Az ilyen takarékos kezelési taktika gyorsan jótékony hatással volt a nephropathia lefolyására. Rövid követési időszak alatt (átlagos ágynap 16,3±1,2) a veseműködés jelentősen javult, a húgyúti szindróma megszűnt vagy minimális jelleget öltött. A kórházból való elbocsátáskor 70 (97%) betegnek volt normális kreatininszintje, 18 (25%) betegnél vizelet-szindrómában fordult elő izolált mikrohematuria vagy nyomfehérjével kombinálva.

Eredmények és vita

A gyógyszerek által okozott vesekárosodás közvetlen toxikus hatással jár, amely számos közös patogén mechanizmus révén valósul meg. Ezek a mechanizmusok a következők: az intraglomeruláris hemodinamika megsértése, a tubuláris epitélium károsodása, gyulladás, kristályképződés, rabdomiolízis, trombotikus mikroangiopátia. Ebben a tekintetben figyelembe kell venni ezen mechanizmusok mindegyikének jellemzőit, és egyéni megelőzést és kezelést kell végezni.

A normál glomeruláris filtrációs sebesség biztosítása érdekében a vesék fenntartják az intraglomeruláris nyomást az afferens és efferens arteriolák tónusának megváltoztatásával. Egyes helyzetekben, amikor a keringő vér térfogata csökken a szükséges glomeruláris filtrációs sebesség fenntartásához a prosztaglandinok hatására, az afferens arteriola kitágul, másrészt az efferens arteriola szűkül a renin-angiotenzin aktiválódása miatt. rendszer. Az antiprosztaglandin aktivitású gyógyszerek (NSAID-ok), valamint a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek (angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACE-gátlók), angiotenzin II receptor blokkolók) megzavarhatják a vese véráramlásának autoregulációját. Meg kell jegyezni, hogy akut vesekárosodás alakulhat ki mind a nem-szelektív NSAID-ok, mind a COX-2 szelektív NSAID-ok szedésekor. Az alábbiakban felsoroljuk a NSAID-ok szedése közben a vesék oldaláról származó fő szövődményeket.

prerenális azotémia.

Akut tubuláris nekrózis.

Akut papilláris nekrózis

Akut intersticiális nephritis.

Krónikus tubulointerstitialis nephritis (fájdalomcsillapító nephropathia).

Minimális változás betegség.

hártyás nefropátia.

Hiperkalémia és metabolikus acidózis.

Hiponatrémia.

Magas vérnyomás.

A reumatológiában, transzplantációban és nefrológiában használt kalcineurin-gátlók (ciklosporin, takrolimusz) dózisfüggő érszűkületet okoznak az afferens arteriolákban, és veseműködést is okozhatnak kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.

A vesehám sejtjei, különösen a proximális tubulus nagyon érzékenyek bizonyos gyógyszerek közvetlen toxikus hatására, amelyek glomeruláris szűréssel bejutnak a tubulusok lumenébe, és a folyadék visszaszívása miatt itt koncentrálódnak. A tubuláris berendezés ilyen károsodását aminoglikozidok, amfotericin B, vírusellenes szerek (adefovir, cidofovir, tenofovir), ciszplatin, radiopaque gyógyszerek stb.

Egyes gyógyszerek gyulladásos elváltozásokat okozhatnak a glomerulusokban, tubulusokban és az interstitiumban, ami fibrózishoz és a vese zsugorodásához vezethet. A glomerulonephritis elsősorban immunmechanizmusok által okozott gyulladás. és gyakran társul nephrosis szintű proteinuriával. Az olyan szerek, mint az aranykészítmények, a hidralazin, az interferon-alfa, az NSAID-ok, a propiltiouracil, a pamidronát (nagy dózisok vagy hosszú távú kezelés) okozhatják ezt az állapotot.

Az akut glomerulonephritis, mint a gyógyszerekre adott allergiás reakció, idiosinkrácia formájában alakul ki, és dózisfüggetlen állapot. A vérben keringő gyógyszerek antitestekhez kötődnek, és immunkomplexeket képeznek, amelyek a glomerulus kapillárisaiban rakódnak le, immunválaszt okozva. Számos gyógyszert leírtak, amelyek ezt a károsodást okozzák - allopurinol, antibiotikumok (különösen béta-laktámok, rifampicin, szulfonamidok, vankomicin), vírusellenes szerek (acyclovir, indinavir), diuretikumok (hurok, tiazid), NSAID-ok, fenitoin, protonpumpa-gátlók (omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol), ranitidin. A vesebiopszián átesett betegek 2-3%-ánál gyógyszer okozta akut intersticiális nephritist diagnosztizálnak. Három nagy tanulmány szerint a gyógyszerek az akut interstitialis nephritis (AJN) leggyakoribb okai - 71,8%, egyéb okok mellett - autoimmun betegségek, fertőzések. Az AIN kialakulását okozó gyógyszerek közül a vezető szerepet az antibiotikumok játsszák - 30-49%, a protonpumpa-gátlók - 14% és az NSAID-k - 11%.

Az AIN klinikai képe meglehetősen változatos, és a klasszikus triád (láz, bőrkiütés, eozinofília) jelenléte nélkül a vizeletvizsgálatok (proteinuria) és a vér (emelkedett kreatinin, hyperkalaemia, metabolikus acidózis) hátterében meglehetősen nagy. nehéz felállítani az akut gyógyszeres nephritis diagnózisát. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer bevétele és a betegség klinikai tüneteinek megjelenése között 1-6 hét telik el. Az AIN diagnózisát a vesebiopszia eredményei alapján igazolják. a bioban Ptate találja meg az intersticiális gyulladás és a tubulitis jelenségeit. A gyógyszer által kiváltott AIN esetén az intersticiális infiltrátum többnyire limfocitákból, monocitákból, majd eozinofilekből, plazmasejtekből és neutrofilekből áll. A hisztokémiai vizsgálatok szerint az AIN-ben szenvedő betegeknél az antibiotikumok és NSAID-ok bevétele után a sejtinfiltrátum körülbelül 71,7%-a mononukleáris sejtekből áll. CD 4+ és C D 8+), 15,2% - monociták és 7,4% - B-limofiták.

A krónikus gyógyszer okozta interstitialis nephritis ritkábban fordul elő, de nincs túlérzékenységi reakció jele, azaz nem jellemző a glomeruláris patológia. Az ilyen krónikus nephropathiát a kalcineurin inhibitorok (ciklosporin, takrolimusz), egyes kemoterápiás gyógyszerek, lítium, arisztolosavat tartalmazó kínai gyógynövények okozzák. Fájdalomcsillapítók - paracetamol, aszpirin és NSAID-ok - hosszú távú alkalmazása során krónikus intersticiális nephritist írtak le, különösen nagy dózisok esetén vagy olyan betegeknél, akiknél már fennálló vesepatológia.

A tubulusokban kristályok képződése vesekárosodást okozhat, amit bizonyos, az ásványi anyagcserét zavaró gyógyszerek elősegítik. Kristályok képződnek, általában a distalis tubulusban, elzáródást és reakciót okozva az interstitiumból. A kristályképződést okozó gyógyszerek közé tartoznak az antibiotikumok (ampicillin, ciprofloxacin, szulfonamidok), vírusellenes szerek (aciklovir, foszkarnet, ganciklovir, indinavir), metotrexát és triamterén. A kristályok képződése a vizeletben lévő hatóanyag koncentrációjától és a vizelet pH-jától függ. A csökkent keringő vértérfogatban vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nagy a kristályképződés kockázata. A limfoproliferatív betegségek kemoterápiája, amely több húgysav, foszfátok felszabadulásával és kristályok képződésével járó tumorlízis szindróma kialakulásához vezet, szintén vesekárosodáshoz vezethet.

A rabdomiolízis egy károsodási szindróma A vázizmok I, ami a miociták líziséhez és az intracelluláris tartalom felszabadulásához vezet a plazmába, beleértve a mioglobint és a kreatinin kinázt. A mioglobin közvetlen toxikus hatása és tubuláris elzáródása révén vesekárosodást okoz, ami a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenéséhez vezet. A sztatinok a legveszélyesebb gyógyszerek, amelyek rabdomiolízist okoznak, de több mint 150 gyógyszert írtak le, amelyek okozhatják ezt az állapotot.

Mivel a gyógyszer okozta nephropathia a vesekárosodás egyik vezető oka világszerte, a gyógyszer okozta vesekárosodás megelőzése minden orvos számára a legfontosabb feladat. A mai napig a következő megközelítések és ajánlások léteznek:

A vesén keresztül kiválasztódó gyógyszerek dózisának beállítása a kreatinin-clearance függvényében;

Kerülje több nefrotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazását;

Több gyógyszer felírásakor ismerni és figyelembe kell venni azok gyógyszerkölcsönhatási lehetőségét;

Ha lehetséges, használja a legkevésbé nefrotoxikus gyógyszereket, különösen a vesepatológiában szenvedő betegeknél;

Megfelelő rehidráció hipovolémiában szenvedő betegeknél;

A vesekárosodás kockázatának csökkentése érdekében az NSAID-ok szedése közben javasolt a legkisebb hatásos adag alkalmazása a legrövidebb ideig, amely elegendő a fájdalom és gyulladás tüneteinek enyhítésére.

Következtetés

Ebben a cikkben bemutatott anyagunk a speciális nefrológiai ellátást igénylő akut gyógyszer-indukálta nephropathiák elemzésére korlátozódik. A szakirodalmi áttekintésből látható, hogy a különféle mechanizmusú és következményes veseelégtelenséget okozó gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt. Ebben a tekintetben a potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel, különösen az NSAID-okkal történő kezelés kijelölése megterhelő feladat, és minden szakorvosnak figyelembe kell vennie az ilyen terápia lehetséges negatív következményeit, és figyelmet kell fordítania a kezelés tolerálhatóságára és mellékhatásaira. . A gyógyszer okozta vesekárosodás kockázatának különösen ki vannak téve a korábban szív- és érrendszeri betegségekben, diabetes mellitusban, primer nephropathiában szenvedők, dehidratált, alacsony vérnyomású betegek.

L I T E R A T U R A

1. Kaufman J., Dhakal M., Patel B., Hamburger R.// Am. J. Kidney Dis. - 1991. - 17. kötet, N2. - P.191-198.

2. Nash K., Hafeez A., Hou S.// Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol.39, N5. - P.930-936.

3. Bellomo R.// Curr. Opin. Crit. gondoskodás. - 2006. - Vol.12, N6. - P.557-560.

4. Kohli H.S., Bhaskaran M.C., Muthukumar T. et al. // Nephrol. Tárcsa. transzplantáció. - 2000. - Vol.15, N2. - P.212-217.

5. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T.// Curr. Opin. Crit. gondoskodás. - 2005. - Vol.11, N6. - P.555-565.

6. Zager R.A.// Semin. Nephrol. - 1997. - Vol.17, N1. - P.3-14.

7. Schnellmann R.G., Kelly K.J. A nefrotoxikus akut veseelégtelenség patofiziológiája. In: Berl T., Bonventre J.V., szerk. Akut veseelégtelenség. Philadelphia, Pa.: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, szerk. A vesebetegségek atlasza, vol. 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Hozzáférés: 2007. november 8.

8. Palmer B.F. // N. Engl. J. Med. - 2002. - 347. évf., N16. - P.1256-1261.

9. Olyaei A.J., de Mattos A.M., Bennett W.M. // DrugSaf. - 1999. - Vol.21, N6. - P.471-488.

10. Perazella M.A.//Szakértői vélemény. gyógyszer biztonságos. - 2005. - Vol.4, N4. - P.689-706.

11. Markowitz G.S., Perazella M.A.// klinika. Chim. acta. - 2005. - 351. évf. N1-2. - P.31-47.

12. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack J.I. et al. // Kidney Int. - 2003. - Vol.64, N1. - P.281-289.

13. Markowitz G.S., Appel G.B., Fine P.L. et al.// J. Am. szoc. Nephrol. - 2001. - Vol.12, N6. - P.1164-1172.

14. Rossert J.// Kidney Int. - 2001. - Vol.60, N2. - P.804-817.

15. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D.// klinika. gastroentero. Hepatol. - 2006. - Vol.4, N5. - P.597-604.

16. Simpson I. J., Marshall M. R., Pilmore H. et al. // Nefrológia (Carlton). - 2006. - Vol.11, N5. - P.381-385.

17. Kodner C.M., Kudrimoti A.// Am. fam. Orvos. - 2003. - Vol.67, N12. - P.2527-2534.

18. Apple G.B. Tubulointerstitialis betegségek: gyógyszer okozta krónikus intersticiális nephritis. ACP Medicine Online. New York, NY: WebMD; 2002 // http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Hozzáférés: 2007. november 8. (jelszó szükséges).

19. Isnard Bagnis C., Deray G., Baumelou A., Le Quintrec M., Vanherweghem J.L.// Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol.44, N1. - P.1-11.

20. Fored C.M., Ejerblad E., Lindblad P. et al. //N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345, N25. - P.1801-1808.

21. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.331, N25. - P.1675-1679.

22. Perazella M.A.// Am. J. Med. - 1999. - 106. kötet, N4. - P.459-465.

23. Davidson M.B., Thakkar S., Hix J.K. et al. // Am. J. Med. - 2004. - 116. évf., N8. - P.546-554.

24. Coco T.J., Klasner A.E.// Curr. Opin. Pediatr. - 2004. - Vol.16, N2. - P.206-210.

25. Huerta-Alardín A.L., Varon J., Marik P.E.// Crit. gondoskodás. - 2005. - Vol.9, N2. - P.158-169.

26. Graham D.J., Staffa J.A., Shatin D. et al.// JAMA. - 2004. - Vol.292, N21. - P.2585-2590.

27. Schoolwerth A.C., Sica D.A., Ballermann B.J., Wilcox C.S.// Am. Szív Egyesület. Circ. - 2001. - Vol.104, N16. - P.1985-1991.

28. Guo X., Nzerue C.// Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol.69, N4. - P.289-312.

29. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T. et al. // Curr. Opin. Crit. gondoskodás. - 2005. - Vol.11, N6. - P.533-536.

30. Schrier R. W., Wang W.// N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.351, N2. - P.159-169.

31. Anushree C. Shirali et al. // Int. J. Nephrol. Renovasc. betegség. - 2014. - N7. - P.457-468.

32. Lucena M.I., Andrade R.J., Cabello M.R. et al. // J. Hepatol. - 1995. - Vol.22, N2. - P.189-196.

33. Patzer L.// Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol.23, N12. - P.2159-2173.

34. Schneider V., Levesque L.E., Zhang B. et al. // Am. J. epidemiol. - 2006. - 164. évf., N9. - P.881-889.

35. Perazella M.A., Markowitz G.S.// Nat. Fordulat. Nephrol. - 2010. - N6. - P.461-470. Online közzététel: 2010. június 1.; doi:10.1038/nrneph.2010.71

36. Baker J. et al. // Nephrol. Tárcsa. transzplantáció. - 2004. - N19. - P.8-11.

37. Murithy A. et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol.64, N4. - 55866. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014 június 11.

38. McCarberg B., Gibofsky A.// klinika. Ott. - 2012. - Vol.34, N9. - P.1954-1963.

39. Huerta C., Castellsague J., VarasLorenzo C., García Rodríguez L.A.// Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol.45, N3. - P.531-539.

Orvosi hírek. - 2016. - 6. sz. - S. 49-52.

Figyelem! A cikk szakorvosoknak szól. A cikk vagy annak töredékeinek újranyomtatása az interneten az eredeti forrásra mutató hivatkozás nélkül, szerzői jogok megsértésének minősül.

Az utóbbi időben az orvosok egyre gyakrabban szembesülnek a gyógyszeres terápia szövődményeivel, különösen a gyógyszer okozta vesekárosodással. A probléma klinikai jelentősége összefügg mind a gyógyszer okozta vesekárosodás gyakoriságával bármely szakorvosi gyakorlatban, mind a klinikai megnyilvánulások súlyosságával. Az elmúlt 10 évben jelentősen megnőtt az akut veseelégtelenség (ARF) előfordulása a gyógyszergenezisben: az összes AKI eset 6-8%-a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) használatának köszönhető.

A gyógyszerek vesére gyakorolt ​​káros hatásának mechanizmusai a következő fő lehetőségekre redukálódnak:

● a gyógyszer közvetlen nefrotoxikus hatása (az intracelluláris anyagcsere- és transzportfolyamatok blokkolása);

● sejtes és humorális típusú immunreakciók kialakulása, beleértve az allergiás reakciókat is;

● beavatkozás a vese hemodinamikába és a vese hormonális szabályozási rendszerébe.

Gyakorlati szempontból a gyógyszer okozta vesekárosodás akutra és krónikusra osztható.

Az akut gyógyszer okozta vesekárosodás a következőket tartalmazza:

Akut intersticiális nephritis (AIN) - neoligurikus akut veseelégtelenség;

Akut tubuláris nekrózis - oligurikus akut veseelégtelenség;

Akut gyógyszeres glomerulonephritis;

Kétoldali kortikális nekrózis - nem oldódó akut veseelégtelenség;

Intrarenális (tubuláris) blokád (urátok, szulfonamidok kristályai);

Elektrolit-hemodinamikai zavarok.

A krónikus gyógyszer okozta vesekárosodás magában foglalja:

Krónikus intersticiális nephritis;

kálium vese;

Fanconi-szindróma;

vese diabetes insipidus szindróma;

nefrotikus szindróma;

Nephrolithiasis;

retroperitoneális fibrózis.

Ugyanaz a gyógyszer sokféle vesekárosodást okozhat.

Leggyakrabban a gyógyszer okozta vesekárosodást a régóta használt és széles körben használt gyógyszerek okozzák: antibiotikumok, NSAID-ok, nem kábító fájdalomcsillapítók (HNA), radiopaque szerek (RKV). A klinikai gyakorlatba viszonylag nemrégiben bevezetett gyógyszerek is vesekárosodást okozhatnak. Átmeneti vesekárosodás lehetséges angiotenzin konvertáló enzim gátlók (ACE-gátlók), omeprazol, ranitidin, acyclovir, ciprofloxacin, új szulfonamidok, szulfadiazin és mesalazin, AIDS-ben és colitis ulcerosában szenvedő betegek mikrobiális szövődményeinek kezelésére alkalmazott alkalmazása során. interleukin-2, dextróz immunglobulinokban oldva, sztreptokináz. Az olyan gyakran használt gyógyszerek, mint a tiazidok, furoszemid, allopurinol, szintén vesekárosodást (gyakran AUI-t) okozhatnak, ami kevéssé ismert a szakemberek számára.

ÉN. Antibiotikumok a vesekárosodást okozó gyógyszerek között az első helyet foglalják el (a gyógyszer okozta akut veseelégtelenség eseteinek körülbelül 40%-a). Az akut tubuláris nekrózis leggyakoribb oka az aminoglikozidok, melynek használatát az esetek 5-20%-ában mérsékelt, 1-2%-ban súlyos akut veseelégtelenség bonyolítja. Az aminoglikozidok toxicitása a szabad aminocsoportok számától függ: a neomicinből 6 van, parenterális alkalmazása esetén rendkívül óvatosan kell eljárni, a klinika többi legnépszerűbb gyógyszere - gentamicin, tobramycin, amikacin, kanamycin - 5-5 mitokondriális membrán károsodás). Az aminoglikozid-toxicitás kockázata megnövekszik krónikus vesebetegségben (különösen csökkent működésűek), magas lázban, hypovolaemiában, acidózisban, kálium- és magnéziumhiányban szenvedő betegeknél, valamint időseknél. Az aminoglikozidok nefrotoxicitása megnő, ha kacsdiuretikumokkal, cefalosporinokkal, vankomicinnel, amfotericin B-vel, kalcium antagonistákkal, radiopaque szerekkel kombinálják. Éppen ellenkezőleg, a kalcium, amely megakadályozza az aminoglikozidok kötődését a proximális tubulusok kefeszegélyéhez, csökkenti az aminoglikozid antibiotikumok nefrotoxicitását.

Az aminoglikozidok által okozott vesekárosodás mentes az élénk klinikai megnyilvánulásoktól. Mérsékelt oliguria, hypostenuria, nátriumveszteséggel a vizeletben. A húgyúti szindrómát nyomnyi proteinuria, mikrohematuria képviseli, és gyakran halláskárosodással kombinálják. A veseelégtelenség viszonylag lassan alakul ki, és a gyógyszer abbahagyása után általában reverzibilis.

Az antibiotikumok az akut intersticiális nephritis leggyakoribb okai is. Az AIN klinikailag nem intenzív lumbodynia, polyuria, közepesen kifejezett tubuláris vagy vegyes típusú proteinuria, abakteriális leukocyturia, ritkábban mikrohematuria formájában nyilvánul meg. A vesék koncentrációs képességének korai megsértése és az oliguria nélküli növekvő azotemia (neoligurikus akut veseelégtelenség) jellemzi.

Az elmúlt években a penicillinek, a tetraciklinek és a szulfonamidok voltak az AUI leggyakoribb okai. A kezelés időtartama a vesekárosodás jeleinek megjelenéséig néhány naptól több hétig terjedt.

II. NSAID-ok(indometacin, ibuprofen, piroxicam, pirazolon, aszpirin) ill NPA(analgin, fenacetin, piracetám) - a második leggyakoribb gyógyszercsoport, amely akut nephropathiát okoz. Egy Franciaországban végzett multicentrikus vizsgálatban, amely a kábítószer-indukálta AKI kimenetelének gyakoriságát vizsgálta, 398 AKI-s beteg közül 147 (36,9%) szedett NSAID-okat vagy fájdalomcsillapítókat; az NSAID-ok által kiváltott akut veseelégtelenségben szenvedő betegek harmada hemodialízis kezelést igényelt; 28%-ban nem állt helyre a veseműködés. Az NSAID-ok és fájdalomcsillapítók alkalmazásakor fellépő akut veseműködési zavar mind a vese hemodinamikára gyakorolt ​​hatással, mind az AIN kialakulásával összefüggésben áll.

Az NSAID-ok és a HNA közvetve gátolják a prosztaglandinok (PG) szintézisét az arachidonsavból. A vesékben a PG-k felelősek a perfúzióért: értágulatot okozva támogatják a vese véráramlását és a glomeruláris filtrációs sebességet, fokozzák a renin felszabadulását, a nátrium- és vízkiválasztást, részt vesznek a kálium homeosztázisában. Néhány kezdetben csökkent veseperfúzióval járó állapot esetén a PG szerepe kritikus a vesefunkció fenntartásában. Ilyen állapotok közé tartozik a májbetegség (különösen a cirrhosis), az alkoholizmus, a vesebetegség, az átültetett vese, a szívelégtelenség, az artériás magas vérnyomás, a szisztémás lupus erythematosus, a hyponatraemia és a hypovolaemia, beleértve a hosszú távú diuretikus kezelést, a műtét utáni állapot, az idős kor.

Ha a helyi vese PG-k szintézisét gyógyszerek elnyomják, a víz-elektrolit egyensúly megsértése és a vesefunkció csökkenése az akut veseelégtelenségig. Az NSAID-ok és az NHA-k leggyakoribb vesehatása a folyadék- és elektrolit-egyensúly felborulása. Klinikailag a nátrium- és vízvisszatartás az ödéma kialakulásában, a vérnyomás emelkedésében, a vízhajtók és vérnyomáscsökkentők hatékonyságának csökkenésében nyilvánul meg. Ritkán hiperkalémia alakul ki. Hasonló szövődmények gyakrabban fordulnak elő indometacin terápia során.Indometacin szedése során gyakrabban figyelhetők meg hemodinamikai zavarok a vese véráramlásának és glomeruláris filtrációjának mérsékelt csökkenése formájában . Egyes esetekben a hemodinamikai zavarok jelentősen kifejezettek, és akut tubuláris nekrózishoz vezetnek akut veseelégtelenséggel: gyakrabban NSAID-ok szedésekor, ritkábban - analgin és aszpirin. Az AKI különböző kezelési feltételek mellett alakulhat ki, több órától több hónapig. Ennek a gyógyszercsoportnak a legbiztonságosabb képviselője a paracetamol. . Az akut veseelégtelenség eseteit a terápiás dózisok után nem írják le.

Az AKI ritkább oka az NSAID-ok és fájdalomcsillapítók kinevezésében az akut intersticiális nephritis. A gyógyszerek abbahagyása után általában megtörténik a gyógyulás; a krónikussá váló esetek ritkák, bár a fordított fejlődési periódus nagyon hosszú lehet.

A legtöbb gyógyszeres nephropathia esetét nagy dózisú NSAID-ok és HNA esetén írták le. Ezeknek a gyógyszereknek a terápiás dózisai azonban akut vesekárosodást is okozhatnak.

III. Radiokontraszt média (RCS)- frekvenciával hívják
Az OPN közeledik az NSAID-okhoz. Az okok között a harmadik helyen állnak
kórházi akut veseelégtelenség, akár 29%-os halálozási rátával. Az RCS-t használó AKI a vizsgálaton átesett betegek 5%-ánál fordul elő. Korábbi vesekárosodás esetén az akut veseelégtelenség gyakorisága 76% -ra, cukorbetegeknél pedig 83-100% -ra nő. A cukorbetegek körében ép veseműködés esetén az AKI kialakulásának kockázata is magasabb, mint az egészséges populációban.

Ismeretes, hogy a károsodott vesefunkció nagyobb valószínűséggel okoz magas ozmolaritású RCS-t. Ugyanakkor a betegek megfelelő hidratálásával és kockázati tényezők hiányában biztonságossá válik a röntgenkontraszt vizsgálat, függetlenül az alkalmazott anyagok ozmolaritásától.

Az RCS a reninangiotheisin rendszer részvételével az adduktor arteriolák görcsjét okozza; növelik a vér viszkozitását, megzavarják a mikrocirkulációt, és közvetlen toxikus hatást fejtenek ki a tubuláris hámra. A kalcium-antagonisták kijelölése a röntgenkontraszt vizsgálatok ideje alatt megakadályozza a vesefunkció károsodását.

IV. ACE-gátlók viszonylag biztonságos gyógyszercsoport. Az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatásának fő mechanizmusa az intraglomeruláris hemodinamika korrekciójához kapcsolódik, amely a helyi renális angiotenzin II alkalmazásának fő helye, az efferens vese arteriola tágulásán alapul. Ugyanez a mechanizmus határozza meg az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek mellékhatásait: a glomeruláris filtráció csökkenése és a kreatininszint emelkedése. A glomeruláris filtrációs ráta csökkenése vagy a kreatininszint több mint 20%-os növekedése a kiindulási értékhez képest a kezelés megkezdését követő első hét végén ischaemiás nephropathiában szenvedő betegeknél és egy hónappal később krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegeknél szükséges az ACE-gátlók abbahagyása. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az ACE-gátlók hosszú távú alkalmazása a kreatininszint fokozatos emelkedésével és a glomeruláris filtráció csökkenésével nem jelzi a kezelés megszüntetését. Egyes esetekben az ACE-gátlókkal végzett kezelés során a glomeruláris filtrációs sebesség éles csökkenése alakulhat ki, egészen akut veseelégtelenségig. Az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői a kétoldali veseartéria szűkület vagy egyetlen vese artériás szűkülete, súlyos szívelégtelenség, hosszú távú diuretikus terápia, nephroangiosclerosis és policisztás vesebetegség. Az ACE-gátlók által okozott prerenális AKI gyakorisága a gyógyszer által kiváltott AKI összes esetének körülbelül 2% -a, idősebbeknél ez a gyakoriság magasabb - 6-23%.

V. A kezelés során citosztatikumok limfo- és mieloproliferatív betegségek, daganatok, akut húgysav-nefropátia (szuvasodás, daganat "lízise" szindróma) alakulhat ki. A distalis vesetubulusokban, a gyűjtőcsatornákban, a vesemedence és az ureterekben a húgysav kristályosodása következtében a húgyutak blokádja alakul ki. A vesekárosodás ezen változatát gyakran akut veseelégtelenség kialakulásával kíséri.

A krónikus interstitialis nephritis a fő helyet foglalja el a krónikus gyógyszer okozta veseelváltozások között.

Krónikus gyógyszer okozta intersticiális nephritis kialakulhat fájdalomcsillapítókkal való visszaélés, ciszplatin (onkológiai gyakorlatban), lítium, sandimmun kezelésével.

Fájdalomcsillapító nephropathia(AN) progresszív lefolyás jellemzi Val vel a papilláris nekrózis gyakori megjelenése és a krónikus veseelégtelenség fokozatos kialakulása. A fájdalomcsillapítók legnefrotoxikusabb keverékei, különösen a fenacetint tartalmazók. Az AN gyakrabban fordul elő migrénben vagy lumbodyniában szenvedő 40 év feletti nőknél. A nefrotoxicitás megnyilvánulásához fájdalomcsillapítók hosszú távú alkalmazása szükséges, ami megmagyarázza az AN kialakulását idősebb betegeknél. Az AN klinikailag szomjúsággal, polyuriával, mérsékelt vizeletürítési szindrómával, a vizelet fajsúlyának korai csökkenésével nyilvánul meg. Néha előfordulnak vesetubuláris acidózis jelei: izomgyengeség, görcsök, a vese velőjének meszesedése, vesekő, osteodystrophia. Gyakran alakul ki artériás hipertónia, amely néha rosszindulatúvá válik. A masszív proteinuria megjelenése (több mint 3 g/nap) a glomerulusok súlyos károsodására utal, és rossz prognosztikai jel, ami a terminális veseelégtelenség lehetséges közelgő kialakulását jelzi.

Kifejezett nefortoxicitás van ciklosporin DE (sandimmun), ami egyfajta krónikus TIN kialakulásához vezet. A sandimmun nephropathia gyakran 2-4 éves kezelés után jelentkezik, progresszív intersticiális fibrózis, artériás magas vérnyomás és lassan progresszív veseelégtelenség jellemzi.

A Sandimmun nefrotoxicitás megelőzésére a gyógyszer kis és közepes dózisai javasoltak, a vérkoncentráció kötelező ellenőrzése mellett. A kalcium antagonisták is hatásosak. Korrigálja a sandimmun hipertóniát és a vese érszűkületét. A verapamil, diltiazem, amlodipin alkalmazása csökkentheti a Sandimmun napi adagját.

Így a legtöbb gyógyszer károsíthatja a vesét, bármely gyógyszer potenciálisan nefrotoxikus. A vesékre gyakorolt ​​negatív gyógyszerhatások változatosak, ugyanazok a gyógyszerek különböző módon károsíthatják a vesét, és különféle szerkezeti és funkcionális károsodásokhoz vezethetnek. Mindazonáltal mindegyikre jellemző a leggyakoribb károsodási út, melynek ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy célirányosabban végezze el a vesegyógyszer-károsodás megelőzését. A fő nefrotoxikus gyógyszerek vesehatásainak mechanizmusát az 1. táblázat mutatja be.

A gyógyszer okozta vesekárosodás megelőzése az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőinek világos megértésében rejlik. Ide tartoznak: időskor, anyagcsere-betegségek (köszvény, diabetes mellitus, generalizált érelmeszesedés), krónikus szívelégtelenség, májzsugorodás, alkoholizmus és kábítószer-függőség, krónikus vesebetegség (különösen funkciócsökkenéssel), transzplantált vese.

1) kerülje a több gyógyszert, mint a halálos gyógyszer okozta vesekárosodás egyik fő oka;

2) ne lépje túl a nefrotoxikus gyógyszerekkel végzett terápia dózisát és időtartamát. A gyógyszer által kiváltott akut veseelégtelenség legtöbb halálos kimenetele hosszú távú alkalmazás és nagy dózisú nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása esetén következik be;

3) figyelembe kell venni a gyógyszer okozta vesekárosodás patogenezisét, és megfelelő nefroprotektorokat (hidratálás, kalcium-antagonisták) alkalmazni;

4) időseknél az artériás magas vérnyomás kezelésére választott gyógyszerek a kalcium antagonisták. Nem befolyásolják hátrányosan a vese hemodinamikáját, szklerózis- és aggregáció-ellenes tulajdonságokkal rendelkeznek;

5) az ACE-gátlók alkalmazását keringési elégtelenségben szenvedő betegeknél a diuretikumokkal végzett kezelés során bonyolíthatja a glomeruláris filtráció csökkenése egészen akut veseelégtelenség kialakulásáig;

6) Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek renális hipertóniájának kezelésére a közelmúltban előnyben részesítették a kalcium antagonistákat, mivel ezek nem befolyásolják hátrányosan a vese hemodinamikáját, és kismértékben növelik a glomeruláris filtrációt azáltal, hogy csökkentik a preglomeruláris erek rezisztenciáját.

Asztal 1

A gyógyszerek vese hatásának mechanizmusa

Gyógyszerek	vese hatás
1. Nem szteroid gyulladáscsökkentők (aszpirin, paracetamol, indometacin)	- Csökkent glomeruláris filtráció a helyi vese prosztaglandinok szintézisének gátlása miatt; - Néha akut tubuláris nekrózis a glomeruláris szűrés éles csökkenése miatt; - A víz- és elektrolit-egyensúly megsértése nátrium- és vízvisszatartással, valamint a prosztaglandinszintézis gátlása miatt megnövekedett vérnyomással; -
2. Nem kábító hatású fájdalomcsillapítók (analgin, fenacetin)	Krónikus tubulointerstitialis nephritis
3. Antibakteriális gyógyszerek Aminoglikozidok Penicillinek. Cefalosporinok Fluorokinolonok	- Akut tubuláris nekrózis, oligurikus akut veseelégtelenség; - Akut tubuláris nekrózis, akut tubulointerstitialis nephritis; - Akut tubulointerstitialis nephritis.
4. ACE-gátlók	A glomeruláris filtráció csökkenése az efferens vese arteriola tágulása miatt.
5. Radiopaque szerek	Oligurikus akut veseelégtelenség a vese glomerulus afferens arteriolájának súlyos vazokonstrikciója miatt (a kalciumion-tartalom növekedésének és a nitrogén-monoxid-szintézis csökkenésének következménye).
6. Citosztatikumok	Intratubuláris elzáródás urátkristályokkal, urolithiasis a húgyúti elzáródással.
7. Szulfonamidok	Intratubuláris elzáródás szulfonamid kristályokkal.
8. Ciklosporin A	Az afferens arteriola beszűkülése, közvetlen károsító hatás az éjszakai erek endotéliumára és a vérlemezkékre.

A kábítószer-indukált nephropathia gyógyszeres kezelés által okozott vesekárosodás. A nefropátia kombinálható a gyógyszeres betegség más megnyilvánulásaival, vagy lehet az egyetlen megnyilvánulása.

A gyógyszer okozta nephropathia leggyakoribb oka az antibiotikumok alkalmazása, függetlenül annak időtartamától. Gyógyszeres nephropathia alakulhat ki szalicilátok és nehézfémsókat tartalmazó készítmények hosszan tartó használata esetén. A betegség kialakulása hozzájárul a szervezet fokozott érzékenységéhez, korábbi vesebetegséghez, károsodott urodinamikai képességhez, genetikai hajlamhoz, fiatal vagy idős korhoz. Sok gyógyszer hatással van a glomerulusokra, közvetlen hatással van a tubulusokra.

A nephropathiákat az etiológiai tényezőtől és a patogenezistől függően csoportokra osztják: glomerulonephritis (fokális, akut és krónikus diffúz, szubakut); intersticiális nephritis; nefrotikus szindróma; tubulopathiák; izolált hematuria; húgyúti diathesis, urolithiasis. A gyógyszerek akut veseelégtelenséget is okozhatnak.

A glomerulonefritisz gyakran azatioprin, kodein, novokain, penicillin-csoport gyógyszerei, rifampicin, nátrium-szalicilát, nehézfémsók, szulfonamidok, fenilin használatával alakul ki. Barbiturátok, vankomicin, kanamicin, neomicin-szulfát, penicillin-csoportba tartozó gyógyszerek, polimixin, szalicilátok, nehézfémsók, sztreptomicin, szulfonamidok, tetraciklin beadása után nefrotikus szindróma alakulhat ki. Az intersticiális nephritis kialakulásának oka lehet acetilszalicilsav, diuretikumok, nitrofuránok, amidopirin, polimixin, rifampicin, szulfanilamid gyógyszerek, izoniazid, fenacetin. Tubulopathia fordulhat elő azatioprin, tetraciklin, nehézfémsók hatására. Az izolált hematuria véralvadásgátlók, izoniazid, para-amino-szalicilát, szulfonamidok, nehézfémsók, kinin, vizelethajtó és citosztatikus szerek alkalmazása következtében alakul ki. Húgyúti diatézis, vesekólika alakul ki véralvadásgátlók, szulfa gyógyszerek, tiroxin, diakarb alkalmazásával. Nephrocalcinosis alakulhat ki amfotericin, tiroxin, etambutol kinevezésével.

A gyógyszeres nephropathia tünetei

A betegség lefolyását a nosológiai forma határozza meg. A gyógyszer által kiváltott nephritis jellemzői közé tartozik a magas vérnyomás és a hematuria viszonylag ritka kialakulása.

A leggyakoribb az analgetikus nephropathia. Szomjúság, polyuria, nocturia, vesekólika, magas vérnyomás, leukocyturia, hyperurataemia és papilláris nekrózis miatti haematuria jellemzi. A pyelonephritis radiológiai jeleit találják. A gyógyszer-indukálta nephropathia diagnózisának alapja a betegség és a gyógyszeres kezelés közötti kapcsolat felfedezése. A laboratóriumi, röntgen- és radionuklid-kutatási módszereknek nincs diagnosztikus értéke. Jellemző, de következetlen tünet a gyógyszer abbahagyása utáni elváltozások eltűnése vagy mérséklődése.

A differenciáldiagnózist glomerulonephritis, pyelonephritis, ritkábban - amiloidózis esetén végzik.

Gyógyszer okozta nephropathia kezelése

A betegség kialakulását okozó gyógyszer törlése, diéta és tüneti szerek kijelölése. Tekintettel a legtöbb gyógyszer-indukált nephropathia immunpatogenezisére, glükokortikoidok alkalmazása javasolt. A gyógyszer okozta vesekárosodás megelőzése érdekében szükséges a motiváció, a különböző gyógyszerek megfelelő alkalmazása, különösen az allergiás reakciók és a kórtörténetben előforduló betegségek esetén, a vese állapotának szisztematikus vizsgálata nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazásakor.

A betegség kimenetele a nosológiai formától, a diagnózis és a kezelés időszerűségétől függ. Általánosságban elmondható, hogy a prognózis akut formákban és korlátozott vesekárosodásban kedvező.

Toxikus nefropátia. Gyógyszer okozta vesekárosodás. A gyógyszerek hosszú távú alkalmazása a vesék izolált vagy más szervekkel kombinált károsodásához vezet. A veseszövetre gyakorolt ​​hatásmechanizmus szerint megkülönböztetik a gyógyszeres nephritist, a toxikus vesegyulladást (nephrotoxikus nephritist) és a gyógyszeres nephropathiát.

A gyógyszeres nephritis patogenezise azonnali I. típusú reakciókkal (IT-I) és a veseszövet immunkárosodásával jár. Kialakulása összefüggésbe hozható bármilyen gyógyszer bevitelével, valamint vakcinák, szérumok bevezetésével. A toxikus és gyógyszeres nephropathiák alapja a vese morfofunkciós rendellenességei, amelyeket a kémiai vegyületek, valamint a gyógyszerek vagy azok metabolitjainak a veseszövetre gyakorolt ​​közvetlen hatása okoz. A vese véráramlásának nagy intenzitása, az összes vér és ezzel együtt gyógyszerek többszörös keringése a vesén keresztül teremti meg a legkedvezőbb feltételeket a glomeruláris filtrációs gát, a medulla intersticiális sejtjeinek és a nephron tubuláris rendszer hámjának károsodásához. . Közvetlen és kifejezett nefrotoxikus hatást fejtenek ki az aminoglikozid csoportba tartozó antibiotikumok, különösen a neomicin, monomicin, kanamicin, sztreptomicin; mérsékelt károsodást az amfotericin B, a polimixin és a gentamicin okoznak. A tetraciklin nefrotoxikus hatása akkor nyilvánul meg, ha a vesék kiválasztó funkciójának csökkenése miatt felhalmozódik a szervezetben. A vesekárosodás nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (acetilszalicilsav, butadion) hosszan tartó alkalmazása esetén fordul elő, amelyek hozzájárulnak az oxidatív foszforiláció megzavarásához a nephron tubuláris apparátus epitéliumában. Súlyos következmények a mikroerek görcsében, a vesekapillárisok trombózisában és az akut veseelégtelenség kialakulásában jelentkeznek az angiográfiás vizsgálatok során, radiopaque anyagok bevezetésével. A diuretikumok, hashajtók hosszan tartó alkalmazása esetén a vesék koncentrációs képességének megsértése lehetséges a tubulusok epitéliumának disztrófiája miatt.

A gyógyszeres nephropathia fő jelei közé tartozik a hematuria (eritrocituria), proteinuria, nephrosis szindróma. Talán az oliguria kialakulása az akut veseelégtelenség hátterében. Egyes nephropathiák (fenacetin) hosszú ideig tünetmentesek lehetnek. Amikor a betegség megnyilvánul, a krónikus veseelégtelenség tünetei jelentkeznek (poliuria, izohypostenuria, csökkent glomeruláris filtrációs ráta, emelkedett kreatininszint, vérszegénység és artériás magas vérnyomás). A benzilpenicillinnel, szulfonamidokkal, tuberkulózis elleni gyógyszerekkel (tubazid), arany- és nitrofurán készítményekkel, higanysókkal, dextrános vasvegyületekkel, novokainnal végzett kezelés során gyógyszeres nephropathiákat figyeltek meg.

A toxikus nephropathia kialakulása nehézfémekkel (Cd, Pb) való exogén mérgezés esetén lehetséges, amelyek közvetlenül a vese parenchyma nekrózisát okozzák. Adja ki a kadmiumot és az ólom nephropathiát. A nehézfémek által okozott toxikus nephropathiák kiterjedt klinikai képe a glomeruláris filtrációs ráta csökkenésével, oliguria vagy anuria, proteinuria, artériás magas vérnyomás, aminoaciduria és glycosuria kialakulásával jár.

Diabetikus nephropathia (DN) egy általános fogalom, amely a diabetes mellitusban a vesekárosodás különböző típusait kombinálja, beleértve a glomerulosclerosis, a húgyúti fertőzés és a papilláris nekrózist. A diabéteszes glomerulosclerosis (diabetikus nephropathia) olyan betegség, amelyet a glomerulusok ereiben specifikus degeneratív elváltozások megjelenése jellemez, amelyek proteinuria, ödéma és artériás magas vérnyomás kialakulásához vezetnek. A legtöbb fejlett országban a diabéteszes nefropátia a leggyakoribb halálok. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körülbelül 25%-a szenved DN-től 7-10 évvel az alapbetegség diagnózisa után. A diabéteszes nephropathia fő kockázati tényezői a nem kontrollált hiperglikémia és artériás magas vérnyomás, valamint az örökletes hajlam. Megállapítást nyert, hogy a DN a vér túlzott homociszteinszintjéhez kapcsolódó enzimek génjeinek mutációi következtében alakul ki. DN esetén a filtrációs gát megvastagodása, az afferens és efferens arteriolák hyalinosisa, a vese glomerulusok szklerózisa, majd az atrófiás folyamatok átterjedése a nephron tubulusokba. A glomeruláris hiperfiltráció megjelenése veseelégtelenség kialakulását jelzi. A diabetes mellitusban szenvedő betegek nephropathia lefolyásának prognosztikailag kedvezőtlen jele a nephrosis szindróma.

veleszületett nefrotikus szindróma(congenitalis nephrosis, familiáris nephrosis) egy autoszomális recesszív betegség, amely az élet első három hónapjában jelentkezik és halálos kimenetelű. A veleszületett nephrosis különböző etnikai csoportokban fordul elő, leggyakrabban a finneknél. A familiáris nephrosis patogenezisének vezető mechanizmusa egy transzmembrán fehérje, a nephrin elvesztése génmutációk következtében, és a fehérje nem szelektív szivárgása a glomeruláris membránon keresztül. A masszív proteinuria a terhesség 35-38. hetére alakul ki. A tömeges fehérjevesztés a magzat méhen belüli fejlődésének késleltetéséhez vezet. Az újszülötteknél ödéma alakul ki, egészen az ascitesig, és élesen növeli a légúti bakteriális fertőzésekkel szembeni érzékenységet. Súlyos, fehérjehiányos veleszületett nephrosisban a vérzéscsillapító faktorok egyensúlyhiánya lép fel, és thrombophilia alakul ki, valamint lelassul a pajzsmirigyhormonok szintézise (hypothyreosis). A vesékben a glomerulusok szklerózisa, intersticiális fibrózis alakul ki, a tubulusok sorvadása és a veseszövet kortikális és velőrétege közötti morfológiai különbségek elvesztése. 3-8 éves korban a kreatinin és a karbamid szintje fokozatosan emelkedik a gyermekek vérében a CRF végső stádiumának kialakulásával.

Nephropathia terhesség alatt. Ahogy a magzat fejlődik a terhes nő szervezetében, folyamatosan növekszik a szív- és érrendszeri és endokrin rendszer funkcionális terhelése, valamint a víz- és elektrolit-anyagcsere. A homeosztázis szervezeti szintű változásai a szervek és szövetek rendszeres morfológiai és funkcionális átstrukturálódásához vezetnek. A vesékben a véráramlás fokozódik, a nefronok funkcionális terhelése nő, ami a vese glomerulusok hipertrófiájához, a glomeruláris filtráció intenzitásának növekedéséhez és egyéb változásokhoz vezet. A fiziológiás proteinuria a vesék terhesség alatti speciális funkcionális állapotát tükrözi. A terhesség alatt a napi fehérje vizelettel történő kiválasztódása csaknem 2-szeresére nő. A terhesség bonyolult lefolyása esetén a második felében (preeclampsia) a vesékben ödéma és degeneratív változások lépnek fel a glomeruláris kapillárisok endotéliumában, és az erek lumenje is élesen csökken. Ezeket a kóros elváltozásokat a terhes nők veséjében "glomeruláris endotheliózisnak" nevezik. Glomeruláris endotheliózis esetén a szervezetből a vizelettel történő fehérjevesztés elérheti a napi 10 g-ot. Nephrosis szindróma (ödéma és egyéb tünetek) alakul ki, és megjelenik az artériás magas vérnyomás is. Ritka esetekben a vese kérgi rétegének súlyos károsodása vagy tubuláris nekrózis alakul ki terhes nőknél akut veseelégtelenség kialakulásával.

A vesék veleszületett rendellenességei. A sugárdiagnosztika modern technológiái lehetővé teszik a magzat vesefejlődési rendellenességeinek kimutatását már a terhesség 20. hetében. A gyermekek végstádiumú vesebetegségének fő oka továbbra is a veleszületett rendellenességek. A húgyúti rendszer rendellenes kialakulásának jele az hidronephrosis. hidronephrosis – a vesemedence és a kelyhek üregeinek tartós kiterjedése az intersticiális szövet kóros elváltozásaival és a vese parenchyma atrófiájával, amelyet a vizelet kiáramlásának megsértése okoz. Két- és egyoldalasra oszlik. A kétoldali hydronephrosis okai között szerepelhet a húgyhólyagból az ureterekbe jutó fokozott vizelet visszafolyás (reflux), az atonikus hólyag és a túlméretezett ureter, valamint az ureterek kóros szűkülete (atresia). Egyoldali hydronephrosis akkor fordul elő, amikor a medence és az ureter találkozási pontja szűkül, valamint a vese vagy a patkóvese megkettőzése. Ez az anomália a csecsemőknél a leggyakoribb vese rendellenességként ismert, és hidronephrosishoz kapcsolódik.