Bruton-kór: etiológia, okok, tünetek és kezelési jellemzők. Agammaglobulinémia

3. FEJEZET IMMUNHIÁNYOS FELTÉTELEK

Az immunhiányos állapotok meghatározása, klinikai megnyilvánulásai és osztályozása. Az elsődleges IDS osztályozása. Az adaptív immunitás elsődleges IDS-je a B-sejtes kapcsolat túlnyomó léziójával. Az adaptív immunitás elsődleges IDS-je a T-sejt-kapcsolat túlnyomó léziójával. Kombinált T- és B-immunhiány. A veleszületett immunitás fagocita kapcsolatának elsődleges hiányosságai. A komplementrendszer elsődleges hiányosságai. Az elsődleges IDS előzetes diagnózisa. Definíció, a másodlagos immunhiány kialakulásának fő okai. Fiziológiai (életkorral összefüggő) immunhiányok. Meglévő betegségek, iatrogén tényezők, kedvezőtlen környezeti tényezők és életmódbeli kockázati tényezők szerepe a másodlagos IDS előfordulásában.

Az immunrendszer működésében a szervezet bármely más rendszeréhez hasonlóan olyan zavarok léphetnek fel, amelyek elsősorban erre a rendszerre jellemző betegségek kialakulásához vezetnek. Az ilyen rendellenességek egyik leggyakoribb változata az immunhiányos állapotok (IDS), amelyeket az jellemez, hogy az immunrendszer nem képes normális immunválaszt kifejteni.

Az immunhiányos állapotok (IDS) az immunrendszer fő összetevőinek funkcionális aktivitásának csökkenése, ami az immunológiai válasz megsértéséhez, csökkenéséhez vagy nem megfelelő veleszületett vagy adaptív immunválasz kialakulásához vezet számos betegségre. kórokozók és antigének, elsősorban a fertőzőek.

Meg kell különböztetni az immunhiány fogalmát az immunológiai tolerancia fogalmától, amelyben az immunválasz is csökkent vagy hiányzik. Az immunhiánytól eltérően az immunológiai tolerancia mindig specifikus, azaz csak egy adott antigénnel vagy antigéncsoporttal szemben alakul ki. Immunhiányos állapotokban az immunológiai reaktivitás általában csökken.

Az IDS jelenléte elsősorban a szervezet fertőzésellenes védekezésének csökkenéséhez vezet, ami klinikailag a fertőzéses megbetegedések növekedésében nyilvánul meg.

Az adaptív immunitás B-sejtes kapcsolatának domináns elváltozásával járó IDS esetén visszatérő fertőzések előfordulása jellemzi, beleértve a staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, a bélfertőzések kórokozói stb.

IDS-ben az adaptív immunitás T-sejtes kapcsolatának túlnyomó léziójával számos bakteriális fertőzés mellett vannak olyan fertőző betegségek, amelyeket olyan opportunista flóra okoz, mint a Candida gombák, vírusok (herpesz, citomegalovírus, adenovírusok), pneumocystis, intracelluláris baktériumok (mikobaktériumok, ureaplazmák stb.). Jellemző a tuberkulózis fertőzés általánossá válására való hajlam, és a helmintiázisok gyakorisága megnövekszik.

Az elsődleges IDS oka lehet a veleszületett immunitás összetevőinek hibái is. Ezek a hibák a veleszületett immunrendszer különböző részeit érinthetik: a komplementrendszer komponenseit és inhibitorait, a fagocita sejtek, NK-sejtek, az antigénfeldolgozásban részt vevő receptorok és transzportmolekulák (TAR-ok) hibáit. Az ezen a területen folyó intenzív, modern genetikai és molekuláris biológiai módszerekkel végzett kutatások kapcsán a veleszületett immunitás primer IDS-ének, valamint a veleszületett és adaptív immunitás kombinált IDS-ének egyre több új változatát azonosítják. A veleszületett immunitás elsődleges IDS-je általában számos fertőző betegség formájában nyilvánul meg, például:

· Komplement komponensek hiánya(C1, C4, C2; C3, C5-9, stb.) ismétlődő generalizált fertőzésekhez vezet, amelyeket kapszulázott mikroorganizmusok (Neisseria meningitidis, pneumococcus, Haemophilus influenzae) okoznak. A szisztémás lupus erythematosus gyakori.

· Hibák a fagocita rendszerben klinikailag gyakrabban nyilvánul meg a bőr és a parenchymás szervek fertőző elváltozásaiban, például staphylococcusok és Klebsiella által okozott krónikus granulomatózisban.

Az IDS klinikai megnyilvánulásai közé tartoznak a hematológiai rendellenességek is (limfadenopátia, leukémia), jellemző a gyomor-bél traktus elváltozásainak előfordulása, amely nagyrészt a gyomor-bél traktus helyi immunitásának megsértése miatt következik be. Az IDS-t gyakran autoimmun és allergiás betegségek is kísérik. Különleges helyet foglalnak el az onkológiai betegségek. Az IDS-ben szenvedő betegeknél leggyakrabban hemoblastózisok, limfoproliferatív betegségek, Kaposi-szarkóma fordulnak elő.

Az összes immunhiányt általában elsődlegesre vagy veleszületettre és másodlagosra vagy szerzettre osztják. A másodlagos IDS nem genetikailag meghatározott, az immunrendszer ilyen hibái az élet során keletkeznek, és az immunrendszert károsító hatások vagy más betegségek jelenlétének következményei.

Elsődleges immunhiányos állapotok

Az elsődleges IDS a veleszületett és/vagy adaptív immunrendszer örökletes rendellenességei, amelyek egy vagy több komponens genetikai hibáihoz kapcsolódnak. Az adaptív immunrendszer elsődleges IDS-je a B-sejt és a T-sejtes kapcsolat túlnyomó hibái miatt sok esetben mindkét kapcsolat együttes elváltozásai vannak. legtöbbet tanulmányozták a veleszületett immunitás elsődleges IDS-je Az IDS-t a komplementrendszer és a fagocita rendszer genetikai hibái okozzák.

A terhesség normál lefolyása során a méhen belüli fejlődési időszakban a gyermek steril körülmények között van. Közvetlenül a születés után testét mikroorganizmusok kezdik benépesíteni. Mivel az embert körülvevő mikroflóra nem patogén, ez a kolonizáció nem okoz betegséget. Ezt követően a kórokozó mikroorganizmusokkal való találkozás, amellyel a gyermek még nem találkozott, a megfelelő fertőző betegség kialakulását okozza. Minden egyes kórokozóval való érintkezés az immunológiai memória bővüléséhez vezet, és hosszú távú immunitást alakít ki.

A veleszületett immunvédelem két fő összetevője, a fagocitózis és a komplement, valamint az adaptív védekezés két összetevője, a B-sejt (antitestek) és a T-sejt, részt vesz a szervezet védelmében a kórokozó vírusok, baktériumok, gombák állandó támadásaival szemben. és protozoonok. Ezen komponensek mindegyike önállóan működhet, de leggyakrabban szorosan összetett kölcsönhatásban működnek. Ezen kapcsolatok egyikének veleszületett hibái a szervezet egészének védelmének megsértéséhez vezetnek, és klinikailag az elsődleges immunhiány különböző változataiban nyilvánulnak meg.

Jelenleg a számos primer immunhiány patogenezisének hátterében álló molekuláris rendellenességek azonosításának, valamint a klinikai kép nagy változatosságának köszönhetően világossá vált, hogy ez a fajta patológia sokkal gyakoribb, mint azt korábban gondolták.

A korai diagnózis és a megfelelő kezelés elengedhetetlen az elsődleges immunhiány számos formájában szenvedő betegek számára. Időben helyes diagnózis és megfelelő kezelés nélkül a gyermek általában az első életévben meghal. Az immunhiány minden típusának megvan a maga, már kidolgozott kezelési taktikája, az immunrendszer elsődleges hibáinak többsége jelenleg korrekció alatt áll. Az elsődleges immunhiányok időben történő diagnosztizálása és kezelése az egyik kiaknázatlan tartalék a népesség egészére kiterjedő morbiditás, mortalitás és rokkantság csökkentésében.

Az elsődleges ügyfél-azonosítók általában rendelkeznek örökletes természet, ezért genetikailag meghatározott IDS-nek is nevezik őket. Leggyakrabban az elsődleges ügyfélazonosítókat öröklik recesszív típus. Azokban az esetekben, amikor a genetikai hibák specifikus immunitási faktorokat (antitestképződés, az adaptív immunválasz sejtes formái) érintenek, specifikus IDS-nek is nevezik, ellentétben a nem specifikus (veleszületett) védekezési komponensek (fagocitózis, komplementrendszer stb.) hibáival.

Néha a „veleszületett” kifejezést használják az elsődleges IDS-sel kapcsolatban, ami egy olyan betegség lehetőségére utal, amely az embrionális időszakban keletkezett örökletes hibákon alapul, például az intrauterin rubeola következtében fellépő szelektív IgA-hiányon.

Az elsődleges immunhiányos betegségek sokrétűek, leírásuk és besorolásuk a szakirodalomban folyamatosan változik. Az adaptív immunrendszer immunhiányainak egyik első osztályozását 1974-ben Yu.M. Lopukhin és R.V. Petrov-osztályozás, amely a genetikai blokkok szintjén alapul a T- és B-limfociták differenciálódásának különböző szakaszaiban.

E besorolás szerint az adaptív immunrendszer IDS-formáinak sokfélesége három csoportra osztható:

1. Elsődleges IDS a T-rendszer túlnyomó léziójával (II, VI blokk).

2. Primer IDS a B-rendszer túlnyomó léziójával (III., IV., V. blokk).

3. Kombinált elsődleges IDS a T- és B-rendszerek egyidejű károsodásával (I. blokk, V + VI blokkok stb.).


Bruton-kór: etiológia, okok, tünetek és kezelési jellemzők. Agammaglobulinémia - kezelés, prognózis, jelek és tünetek

én

Sztem III

vérképzőszervi

IV V. cella

42. ábra: Patogenetikai séma az immunitás T- és B-rendszerének elsődleges IDS-ének osztályozására

(R.V. Petrov, Yu.M. Lopukhin)

I. blokk. Hematopoietikus őssejtek gyakorlatilag nincsenek. Jellemző a hematopoietikus és limfoid szövet generalizált aplasiája. Sem T-, sem B-limfociták nem képződnek.

Ez a blokk súlyos kombinált immunológiai hiányt (SCID) tartalmazott, amely különféle formákban fordul elő.

II. blokk. Blokkolja az intrathymus T-limfociták fejlődésének korai szakaszában. A celluláris adaptív immunitás teljes leállítása. Az ilyen betegekre jellemző a súlyos, visszatérő vírusfertőzések előfordulása, amelyek korai (1 éves korig) halálhoz vezetnek; a veleszületett fejlődési rendellenességek magas gyakorisága; 100-1000-szer nagyobb a rosszindulatú daganatok kockázata; a beteg szervezete nem utasítja el az idegen transzplantátumot.

Ezt a blokkot különösen a csecsemőmirigy aplasiája vagy hypoplasiája (DiGeorge-szindróma) jelenti.

III. blokk. Ezt a blokkot az X kromoszómához kapcsolódó agammaglobulinémia jellemzi (a fiúk megbetegednek). Az ilyen gyermekekben az antitestek gyakorlatilag nem termelődnek, ami elsősorban gyakori, súlyos bakteriális fertőzésekhez vezet. Az immunhiánynak ezt a változatát Bruton-kórnak nevezik, általában az élet második felében diagnosztizálják, mivel az első hónapokban a gyermek testét a méhlepényen átjutott és az anyatejben lévő anyai antitestek védik.

IV. blokk. A B-limfociták száma némileg csökken. Hipogammaglobulinémia makroglobulinémiával, mivel az IgM szintézis megmarad, vagy akár meg is nő, miközben az IgG és IgA szintje élesen csökken.

V. blokk. Az IgA szelektív hiánya. A fő szekréciós immunglobulin hiánya miatt az ilyen gyermekekben elsősorban a nasopharynx, a légutak, a gyomor-bél traktus és az urogenitális traktus nyálkahártyájával kapcsolatos fertőző betegségek alakulnak ki.

VI. blokk. Befolyásolja a T-limfociták érését és felszabadulását a perifériás limfoid szervekbe és a véráramba. Jellemző a kombinált patológia a T-sejtes immunitás funkcióinak túlnyomó károsodásával.

Jelenleg több mint 70 születési rendellenességet azonosítottak mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszerben. Valószínűleg a molekuláris immundiagnosztikai módszerek fejlődésével számuk növekedni fog. Az endogén, általában az immunrendszer egyik összetevőjének genetikailag meghatározott hibái a szervezet teljes védelmi rendszerének megsértéséhez vezetnek, és klinikailag az elsődleges immunhiányos állapot egyik formájaként észlelhetők. Mivel az immunrendszer normális működése során sokféle sejt és több száz molekula vesz részt a komplex immunválaszban, az elsődleges IDS klinikai formáinak patogenezise számos hibára épül.

Az elmúlt években felismerték, hogy az elsődleges IDS klinikai megnyilvánulásai nemcsak újszülötteknél, hanem későbbi életkorban is megfigyelhetők. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az immunitás egyik láncszemének hibája egy ideig nem nyilvánulhat meg klinikailag fokozott fertőző morbiditás formájában, mivel az immunitás összes többi összetevője megmarad, és kompenzálja ezt a hibát mindaddig, amíg tartalék képességei ki nem merülnek. kimerült.

Az elsődleges CID-k viszonylag ritka betegségek, átlagos előfordulási gyakoriságuk 1/25 000-1/100 000, bár a szelektív IgA-hiány sokkal gyakoribb: 1/500-1/700 ember. A European Register of Primary CIDs 1997-es adatai szerint Európában a regisztrált elsődleges CDI-k gyakorisága átlagosan a lakosság 1/96 000-e volt, míg egyes országokban lényegesen magasabb volt: 1/38 000 (Egyesült Királyság); 1/12500 (Svájc); 1/10000 (Svédország). Valószínűleg az ilyen különbségek az egyes országok orvostudományának fejlettségéből adódhatnak, és az elsődleges IDS valós gyakorisága lényegesen magasabb, mint a közzétett átlagos adatok.

Jelenleg az elsődleges ügyfél-azonosítók alábbi egyszerűsített osztályozása általánosan elfogadott:

I. Primer IDS a humorális adaptív immunitás domináns elváltozásával

1. X-hez kötött agamma (hipogamma) globulinémia – Bruton-kór.

2. Common variable immunological deficiency (CVID) – gyakori változó hypogammaglobulinémia.

3. Átmeneti hypogammaglobulinémia gyermekeknél (lassú immunológiai indulás).

4. Az immunglobulinok szelektív hiánya (az IgA szelektív hiánya).

II. Elsődleges IDS a T-sejtes adaptív immunitás túlnyomó léziójával

1. DiGeorge-szindróma (a csecsemőmirigy hypo-, aplasiája).

2. Krónikus mucocutan candidiasis.

III. Az adaptív immunitás kombinált T- és B-immunhiányai

1. Súlyos kombinált immunológiai hiány (SCID):

a) X-kapcsolt;

b) autoszomális recesszív.

2. Ataxia - telangiectasia (Louis-Barr szindróma).

3. Wiskott-Aldrich szindróma.

4. Immunhiány emelkedett IgM-szinttel (X kromoszómához kötődik).

5. Immunhiány törpeséggel.

IV. A fagocita rendszer hiányosságai

1. Krónikus lymphogranulomatosis.

2. Chediak-Higassi szindróma.

3. Hyper-IgE szindróma (Job-szindróma).

V. A komplementrendszer hiányosságai

1. Primer IDS komplement komponensek hiánya miatt.

2. A komplementrendszer inaktivátorainak hiánya által okozott primer IDS.

Elsődleges IDS domináns lézióval

humorális adaptív immunitás

Bruton-kór

Bruton (Bruton) amerikai gyermekorvos először 1952-ben írt le egy 8 éves, különféle fertőző betegségekben szenvedő fiút, aki 4 éves korára 14 alkalommal volt tüdőgyulladásban, többször otitisben, arcüreggyulladásban, vérmérgezésben és agyhártyagyulladásban szenvedett. A vizsgálat során nem találtak antitesteket a vérszérumában. Ez volt a primer immunhiány első leírása a tudományos orvosi szakirodalomban, amelyet önálló nozológiai formaként különítettek el.

A Bruton-kór X-hez kötött recesszív, és csak fiúkat érint. A betegséget X-hez kötött agammaglobulinémiának is nevezik. A lakosság 1/1000000-es gyakoriságával fordul elő. Az Egyesült Királyságban ennek az immunhiánynak az előfordulása 1/100 000.

A Bruton-kór a citoplazmatikus tirozin-kináz enzim hibáján alapul, amely jelet továbbít a B-limfociták sejtmagjához annak aktiválásához, majd plazmasejtté történő átalakulásához. Így az immunglobulinok szintézise lehetetlenné válik.

A betegség első jelei 7-8 hónapos kortól 2-3 éves korig jelentkeznek. Az immunglobulinok transzplacentáris átvitele általában elegendő antitestet biztosít a betegségben szenvedő gyermekek számára ahhoz, hogy elkerüljék a fertőzéseket az élet első néhány hónapjában. A jövőben az antitest-szintézis hiánya rendszerint visszatérő bakteriális fertőzések előfordulásához vezet, főleg a légutakban és a bőrön. A kórokozók általában streptococcusok, staphylococcusok és gram-negatív baktériumok. A fertőzések hajlamosak terjedni, ami szeptikémiához és meningitishez vezet. Ezek a gyermekek azonban ellenállóak maradnak a vírusfertőzésekkel szemben, mivel a sejtes immunitás nem romlik.

Objektív vizsgálat alapján szokatlanul kicsi, sima mandulákat, kis nyirokcsomókat talál, a lép nem megnagyobbodott. Különös figyelmet fordít arra, hogy a nyirokcsomók, a máj és a lép nem reagál a fertőző és gyulladásos folyamat fokozódásával a szervezetben, ami fontos diagnosztikai jel.

A bélnyálkahártyában a plazmasejtek teljesen eltűnnek, bár általában meglehetősen nagy mennyiségben vannak jelen. Ebben a tekintetben felszívódási zavarok figyelhetők meg, gyakran krónikus enteritis alakul ki. A bélben a tályogokat gyakran észlelik, ha a bél kriptáiban pusztuló leukociták halmozódnak fel.

Laboratóriumi vizsgálat során a perifériás vérben a B-limfociták erős csökkenése vagy hiánya, alacsony szint vagy hiányzik az összes immunglobulin osztály.

Kezelés:állandó helyettesítő terápia immunglobulinokkal. Az immunglobulin készítményeket intravénásan adják be, havi 200-600 mg/kg dózisban. Fertőző betegség esetén specifikus immunglobulinokat (anti-staphylococcus, anti-streptococcus, anti-kanyaró stb.) adnak be.

Előrejelzés: helyes diagnózissal és időben történő kezeléssel viszonylag kedvező.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

közzétett http://www.allbest.ru/

Absztrakt a témában:

"Bruton-kór és szindróma"

BEVEZETÉS

1. IMUNHIÁNYOS FELTÉTELEK

2. PRIMER IMMUNHIÁNYOSSÁG

4. BRUTON-BETEGSÉG

4.1 Okok

4.2 Kórélettan

4.3 Tünetek és megnyilvánulások

4.4 Diagnosztika

4.5 Kezelés

4.6 Komplikációk

4.7 Megelőzés

KÖVETKEZTETÉS

BIBLIOGRÁFIA

BEVEZETÉS

Az immunhiányos állapotok (IDS) az immunstátusz tartós vagy átmeneti változásai, amelyeket az antigénexpozícióra adott immunválasz egy vagy több mechanizmusának hibája okoz.

1. IMUNHIÁNYOS FELTÉTELEK

Az immunhiányos állapotok osztályozása (IDS)

I. Eredetük szerint az IDS-ek a következők szerint vannak besorolva:

1) elsődleges (örökletes)

2) másodlagos (megszerzett)

A) élettani

B) kóros

II. A fejlődési mechanizmusok szerint az IDS következő csoportjait különböztetjük meg:

Az első mechanizmus esedékes

1) a segédsejtek (ASC) hiánya vagy számának csökkenése, pl. mononukleáris sejtek - makrofágok;

2) a B-rendszer limfocitáinak hiánya vagy csökkenése;

3) a T-limfociták és alpopulációik hiánya vagy számának csökkenése a T-rendszerben;

4) az összes felsorolt ICS-kategória cellaszámának hiánya vagy csökkenése, pl. az IDS kombinált formái;

5) az ICS prekurzor sejtek hiánya vagy csökkenése érésének vagy pusztulásuk gátlása miatt.

A második mechanizmus a B- és T-rendszer sejtdifferenciálódási szabályozási folyamatainak, valamint az immunválasz végrehajtásában való együttműködésük és más sejtek közötti zavarokhoz kapcsolódik.

III. A különböző ICS-rendszerek sejtjeinek domináns károsodása szerint a következőket különböztetjük meg:

1) B-függő vagy humorális IDS;

2) T-függő vagy celluláris IDS;

3) fagocita IDS ("A-függő");

4) kombinált IDS - az immunitás celluláris és humorális mechanizmusainak károsodása (például B- és T-limfociták).

IV. A csökkent immunitás tünetei a következőkhöz vezethetnek:

ICS sejtek hiányával, elégtelen számával és/vagy korlátozott funkciójával, valamint károsodott fagocitózissal és komplement komponensekkel. Az IDS különféle formái eltérően fordulnak elő - leggyakrabban a humorális immunitás mechanizmusai sérülnek, ritkábban észlelik az immunitás sejtes és kombinált formáinak megsértését; egyéb rendellenességek, amelyeket nem specifikus immunhiányos állapotoknak neveznek (a komplementrendszer hibái és fagocitózis), rendkívül ritkák:

Humorális zavarok 75%

Az IDS kombinált formái 10-25%

A celluláris immunitás hibái 5-10%

A fagocitózis diszfunkciója 1-2%

Komplement fehérje hiba

2. PRIMER IMMUNHIÁNYOSSÁG

Az elsődleges immunhiányok (az immunrendszer öröklött és veleszületett rendellenességei) a test fertőző elváltozásaiban nyilvánulnak meg röviddel a születés után, de klinikai megnyilvánulása csak későbbi életszakaszban jelentkezhet.

Gén- és kromoszómahibák (számos különböző osztályú immunhiány).

Másodlagos immunhiányos állapotok vagy immunhiányos állapotok - az immunhiány a normál immunrendszerre gyakorolt endo- és exogén hatások miatt alakul ki (például az összes vírusfertőzés körülbelül 90%-át átmeneti immunszuppresszió kíséri).

Az immunhiányos állapotok okai változatosak, többek között:

Immunszuppresszív szerek (beleértve a fenitoint, penicillamint, glükokortikoidokat).

Alultápláltság, üreges és membránemésztés, valamint bélből történő felszívódás.

Kábítószerek és mérgező anyagok.

Sugárterhelés, kemoterápiás gyógyszerek.

A rosszindulatú daganatok növekedése.

Vírusok (például HIV).

Fehérjevesztéshez vezető állapotok (pl. nefrotikus szindróma).

Hypoxia.

Pajzsmirigy alulműködés.

Asplenia.

Elsődleges immunhiányok

A WHO nómenklatúrája szerint az elsődleges eredetű immunhiányt általában úgy értelmezik, mint a szervezet genetikailag meghatározott képtelenségét az immunválasz egyik vagy másik kapcsolatának megvalósítására.

A WHO által javasolt besorolás szerint az immunrendszer B- és T-linkjeinek domináns elváltozásától függően a következő elsődleges specifikus immunhiányos állapotokat különböztetjük meg:

Az immunrendszer celluláris (T) és humorális (B) részének egyidejű, azonos vagy eltérő súlyosságú károsodásával kombinálva;

Az immunrendszer celluláris (T) kapcsolatának túlnyomó károsodásával;

Az immunrendszer humorális (B) kapcsolatának túlnyomó károsodásával (az antitesttermelés patológiája).

Az elsődleges immunhiányos állapotok általában ritkák. A betegségek nemzetközi osztályozása szerint több fajtát különböztetnek meg.

A súlyos kombinált T- és B-immunhiányt az immunkompetens struktúrák hibáinak kialakulása jellemzi a szervezet fejlődésének legkorábbi szakaszában. Klinikailag ez a legnehezebb. A szervezet elpusztulhat in utero, a születés utáni első napokban az őssejtek és az elkötelezett hematopoietikus sejtek hiánya vagy erős gátlása, valamint a csecsemőmirigy és az immunrendszer egyéb szerveinek hiánya vagy erős gátlása miatt. , mind a T-, mind a B-limfociták és a plazmasejtek számának egyidejű és kifejezett csökkenésével. Klinikailag a szervezet reaktivitásának és rezisztenciájának éles csökkenésében nyilvánul meg különféle patogén tényezők, köztük vírusok, baktériumok, gombák hatásával szemben.

A kombinált immunhiányos állapotok változatait a limfocita differenciálódás különböző vonalait érintő genetikai hibák, valamint fejlődésük korai szakaszai okozzák, amelyek jellemzőek a T- és B-populációkra.

Az elsődleges IDS kezelésének elvei

A kezelés az elsődleges immunhiány típusától függ, és célzott helyettesítő terápiát foglal magában (immunkompetens szövetek transzplantációja, embrionális csecsemőmirigy, csontvelő transzplantációja, kész immunglobulinok - gglobulinok, koncentrált antitestek adása, közvetlen vérátömlesztés immunizált donoroktól, csecsemőmirigy beadása hormonok).

A gyakori fertőzések ellen aktív immunizálást alkalmaznak elölt vakcinák segítségével, szulfonamidokat adnak be.

3. MÁSODLAGOS (SZERZETT) IMMUNHIÁNYOSSÁG

A másodlagos vagy szerzett immunhiány a szervezet immunvédelmének megsértése, amely a születés utáni időszakban külső vagy belső tényezők hatására fordul elő, és nem kapcsolódik a genetikai apparátus elsődleges elváltozásához.

A másodlagos immunhiány meglehetősen gyakori.

A WHO szakértői által javasolt, másodlagos immunhiánnyal járó főbb betegségek listája.

1. Fertőző betegségek:

a) protozoális és helmintikus betegségek - malária, toxoplazmózis, leishmaniasis, schistosomiasis stb.;

b) bakteriális fertőzések - lepra, tuberkulózis, szifilisz, pneumococcus, meningococcus fertőzések;

c) vírusfertőzések - kanyaró, rubeola, influenza, mumpsz, bárányhimlő, akut és krónikus hepatitis stb.;

d) gombás fertőzések - candidiasis, coccidioidomycosis stb.

2. Táplálkozási zavarok - alultápláltság, cachexia, bélrendszeri felszívódási zavarok stb.

3. Exogén és endogén mérgezések - vese- és májelégtelenséggel, gyomirtószer-mérgezéssel stb.

4. Limforetikuláris szövet daganatai (limfoleukémia, timoma, limfogranulomatózis), bármilyen lokalizációjú rosszindulatú daganatok.

5. Anyagcsere-betegségek (diabetes mellitus stb.).

6. Fehérjevesztés bélbetegségekben, nephrosis szindrómában, égési betegségben stb.

7. Különféle sugárzások, különösen az ionizáló sugárzások hatása.

8. Erős, hosszan tartó stresszhatások.

9. A gyógyszerek hatása (immunszuppresszánsok, kortikoszteroidok, antibiotikumok, szulfonamidok, szalicilátok stb.).

10. A limfociták immunkomplexei és antitestei általi blokkolása egyes allergiás és autoimmun betegségekben.

A másodlagos ügyfél-azonosítók két fő formára oszthatók:

1) szisztémás, az immunogenezis szisztémás károsodása következtében alakul ki (sugárzással, toxikus, fertőző, stresszes elváltozásokkal);

2) lokális, amelyet az immunkompetens sejtek regionális károsodása jellemez (a nyálkahártya, a bőr és más szövetek immunrendszerének helyi rendellenességei, amelyek helyi gyulladásos, atrófiás és hipoxiás rendellenességek következtében alakultak ki).

A fiziológiás immunhiányok specifikus okokkal járnak.

Az újszülöttek immunrendszerének elégtelenségét a sejtes és humorális kapcsolatok inferioritása, valamint a nem specifikus rezisztencia faktorai jellemzik.

Az újszülöttek perifériás vérében a limfociták nagy száma a T- és B-limfociták funkcionális aktivitásának csökkenésével párosul. Az antigén elleni antitestek szintézise elsősorban az IgM hatására megy végbe, az IgG és IgA tartalom csökken, és csak 11-14 éves korban éri el a felnőttek szintjét. Alacsony a fagocita aktivitás és a vér opszonizáló képessége. A komplement szintje csökken és normalizálódik az élet 3-6. hónapjára.

A terhes nők immunállapotát a T- és B-limfociták számának és funkcióinak csökkenése jellemzi, ami a T-szuppresszorok tartalmának és aktivitásának növekedésével magyarázható. Ez szükséges a magzati alloantigénekre adott immunválasz elnyomásához.

Az öregedés során az immunrendszer elégtelensége a humorális és a sejtes kapcsolatok aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. A normál antitestek szintje a vérben csökken, az antigén stimuláció elleni antitestek szintézisének képessége csökken. Ezek főként alacsony avid IgM antitestek; az IgG és IgA antitestek termelése jelentősen csökken.

Az lgE antitestek szintézise gátolt, így az allergiás reakciók súlyossága mérséklődik. Az immunrendszer sejtes kapcsolata jelentősen megsérül. Csökken a perifériás vér limfocitáinak összszáma, valamint a T- és B-limfociták relatív és abszolút száma, funkcionális aktivitása. Csökken a makrofágok, neutrofil granulociták fagocitáló aktivitása, a komplement, a lizoim és a vérszérum baktericid aktivitása. Az autoimmun reakciók gyakoribbá válnak és az életkorral egyre intenzívebbé válnak.

A kóros immunhiányt, valamint az elsődleges (örökletes) rosszindulatú daganatok (reticulosarcoma, lymphosarcoma stb.), különösen a leukémia, limfómák gyakoriságának növekedése (tíz, sőt százszoros) jellemzi. Másodlagos immunhiány esetén, akárcsak az elsődlegeseknél, a humorális vagy a celluláris immunitás is jobban megsérülhet. Így a fehérjék elvesztésével járó betegségek gyakran humorális másodlagos immunhiány kialakulásához vezetnek: égési sérülések, nefrotikus szindróma, krónikus nephritis stb.

Súlyos vírusfertőzések (kanyaró, influenza), gombás betegségek (külső és belső candidiasis) sejtes másodlagos immunhiány kialakulásához vezetnek.

Az immunhiány kialakulása olyan orvosok hibájából is kialakulhat, akik régóta alkalmaznak szervátültetést és különféle súlyos betegségek, különösen daganatos, autoimmun (rheumatoid arthritis), gyulladásos immunszuppresszánsok kezelését:

Kortikoszteroid hormonkészítmények;

Fehérjeszintézis-gátlók;

antibiotikumok;

Daganatellenes citosztatikumok; purin és pirimidin antimetabolitok;

Röntgensugárzás stb.

A másodlagos IDS kezelésének elvei

1. Helyettesítő terápia - különböző immunkészítmények alkalmazása (g-globulin készítmények, antitoxikus, influenza elleni, staphylococcus elleni szérumok stb.).

2. Az effektor link korrekciója. Ez magában foglalja a működését korrigáló farmakológiai gyógyszerek (dekarisz, diucefon, imuran, ciklofoszfamid stb.), hormonok és az immunrendszer közvetítői (csecsemőmirigy-gyógyszerek - timozin, timalin, T-aktivin, leukocita interferonok) hatását az immunrendszerre. .

3. Az antitesteket megkötő és az immunkorrekció hatását blokkoló gátló faktorok eltávolítása (hemoszorpció, plazmaferézis, hemodialízis, limfoferézis stb.).

A szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) az elmúlt évtizedben egyre fontosabbá vált a másodlagos immunhiányos betegségek között. Ez utóbbit először 1981-ben írták le a tudományos irodalomban amerikai tudósok.

A WHO szerint az elmúlt években félévente megduplázódott a regisztrált AIDS-es betegek száma.

Ha korábban a HIV-fertőzöttek száma 50-100-szor volt több, mint a megbetegedettek száma, akkor már 2001-ben a fertőzöttek száma elérte a 130 milliót, ebből 35 millió volt az AIDS klinikai megnyilvánulása.

4. BRUTON-BETEGSÉG

A Bruton-agammaglobulinémia egy örökletes immunhiány, amelyet a Bruton-tirozin-kinázt kódoló gén mutációi okoznak. A betegséget először Bruton írta le 1952-ben, akiről a hibás gént elnevezték. A Bruton-tirozin-kinázok kritikus szerepet játszanak a pre-B-sejtek érésében az érett B-sejtek differenciálódásához. A Bruton tirozin kináz gén az X kromoszóma hosszú karján, az Xq21.3-tól Xq22-ig terjedő sávban található; 37,5 kilobázisból áll, 19 exonnal, amelyek 659 aminosavat kódolnak; ezek az aminosavak teszik teljessé a citoszol képződését tirozin kináz. Ebben a génben már 341 egyedi molekuláris eseményt rögzítettek. A mutációk mellett számos változatot vagy polimorfizmust találtak.

bruton fertőző immunhiányos szindróma

4.1 Okok

A Bruton-kór hátterében álló gén mutációi megzavarják a B-limfociták és utódaik fejlődését és működését. Az alapötlet az, hogy egészséges emberben a pre-B sejtek limfocitákká érnek. És az ebben a betegségben szenvedő emberekben a pre-B sejtek vagy kis számban vannak, vagy működési problémáik lehetnek.

4.2 Kórélettan

Normál fehérje hiányában a B-limfociták nem differenciálódnak, vagy nem érnek teljesen. Érett B-limfociták nélkül az antitest-termelő plazmasejtek sem lesznek jelen. Ennek következtében a retikuloendoteliális és limfoid szervek, amelyekben ezek a sejtek szaporodnak, differenciálódnak és raktározódnak, gyengén fejlettek. A lép, a mandulák, az adenoidok, a belek és a perifériás nyirokcsomók mérete csökkenhet, vagy teljesen hiányozhat az X-hez kötött agammaglobulinémiában szenvedő betegeknél.

Az egyes génrégiók mutációi vezethetnek ehhez a betegséghez. A leggyakoribb genetikai esemény a missense mutáció. A legtöbb mutáció fehérje csonkolódást eredményez. Ezek a mutációk a citoplazmatikus fehérje kritikus maradékait érintik, és nagyon változatosak és egyenletesen oszlanak el a molekulában. A betegség súlyossága azonban nem jelezhető előre meghatározott mutációk segítségével. A pontmutációk körülbelül egyharmada érinti a CGG helyeket, amelyek jellemzően az arginin-maradékok kódját tartalmazzák.

Ez a fontos fehérje nélkülözhetetlen a B-limfociták proliferációjához és differenciálódásához. A fehérje-rendellenességben szenvedő férfiak plazmasejtjeiben teljes vagy csaknem teljes a limfociták hiánya.

4.3 Tünetek és megnyilvánulások

Az ismétlődő fertőzések korai gyermekkorban kezdődnek, és a felnőttkorban is fennállnak.

A Bruton-kór vagy a Bruton-agammaglobulinémia leggyakoribb megnyilvánulása a kapszulázott gennyes baktériumok, például a Haemophilus influenzae fertőzések és bizonyos Pseudomonas fajok iránti érzékenység növekedése. A betegségben szenvedő betegek bőrfertőzését főként az A csoportú streptococcusok és staphylococcusok okozzák, és impetigo, cellulitisz, tályogok vagy kelések formájában jelentkezhetnek.

Nyilvánvaló lehet az ekcéma egy olyan formája, amely az atópiás dermatitiszhez hasonlít, valamint a pyoderma gangrenosum, a vitiligo, az alopecia és a Stevens-Johnson-szindróma (a fokozott kábítószer-használat miatt) előfordulásának növekedése. A betegségben gyakran előforduló egyéb fertőzések közé tartozik az enterovírus fertőzés, a szepszis, az agyhártyagyulladás és a bakteriális hasmenés. A betegek autoimmun betegségekben, thrombocytopeniában, neutropéniában, hemolitikus anémiában és rheumatoid arthritisben is szenvedhetnek. A tartós enterovírus fertőzések nagyon ritkán vezetnek végzetes encephalitishez vagy dermatomyositis-meningoencephalitis szindrómához. A neurológiai elváltozások mellett ennek a szindrómának a klinikai megnyilvánulásai közé tartozik az ödéma és az extensor ízületek feletti bőrpíros kiütés.

A férfiaknál szokatlanul súlyos és/vagy visszatérő középfülgyulladás és tüdőgyulladás alakulhat ki. A leggyakoribb kórokozó az S tüdőgyulladás, ezt követi az influenza B vírus, a staphylococcusok, a meningococcusok és a moraxella catarrhalis.

12 év alatti gyermekeknél a tipikus fertőzéseket a kapszulázott baktériumok okozzák. Ebben a korcsoportban gyakori fertőzések a visszatérő tüdőgyulladás, arcüreg-gyulladás, valamint az S tüdőgyulladás és az influenza B vírus okozta középfülgyulladás, amelyek ebben a korban nehezen kezelhetők.

Felnőttkorban gyakoribbá válnak a bőr megnyilvánulásai, általában a staphylococcus aureus és az A csoportú streptococcusok miatt A középfülgyulladást krónikus arcüreggyulladás váltja fel, a tüdőbetegség pedig állandó problémává válik, korlátozó és obstruktív formában egyaránt.

Mind a csecsemők, mind a felnőttek lehetnek autoimmun betegségek. Ezek a rendellenességek jellemzően az ízületi gyulladás, az autoimmun hemolitikus anémiák, az autoimmun thrombocytopenia, az autoimmun neutropenia és a gyulladásos bélbetegség. A gyulladásos bélbetegséget nagyon nehéz ellenőrizni, és gyakran hozzájárul a krónikus fogyáshoz és az alultápláltsághoz. A hasmenés gyakori, és Giardia vagy Campylobacter fajok okozzák. A betegek hajlamosak az enterovírus fertőzésekre, beleértve a poliovírust is.

Fizikális vizsgálat

A Bruton-agammaglobulinémiában szenvedő férfi csecsemők fizikailag kisebbek lehetnek, mint a betegségben nem szenvedő csecsemők a visszatérő fertőzések miatti visszamaradt növekedés és fejlődés miatt.

A vizsgálat során a nyirokcsomók, mandulák és más nyirokszövetek nagyon kicsik lehetnek, vagy hiányozhatnak.

A betegséget akkor diagnosztizálják, amikor a gyermek ismétlődően megbetegszik különböző fertőzések, középfülgyulladás vagy staphylococcus okozta bőrfertőzések és kötőhártya-gyulladások jelenlétében, amelyek nem reagálnak az antibiotikum-terápiára. Ezek a súlyos fertőzések neutropeniával járhatnak.

Egyes betegeknél Pyoderma gangrenosum, például az alsó végtagok fekélyei és cellulitisz formájában is előfordulhat.

4.4 Diagnosztika

A korai felismerés és diagnózis elengedhetetlen a szisztémás és tüdőfertőzések miatti korai morbiditás és halálozás megelőzéséhez. A diagnózist megerősíti az érett B-limfociták abnormálisan alacsony szintje vagy hiánya, valamint a limfociták felszínén jelentkező m nehézlánc-expresszió alacsony vagy hiánya. Másrészt a T-limfociták szintje emelkedik. A betegség végső meghatározója a molekuláris analízis. A molekuláris analízist prenatális diagnosztikára is alkalmazzák, amely chorionboholy-mintavétellel vagy magzatvíz vizsgálattal végezhető el, ha az anyáról ismert, hogy a hibás gén hordozója. A 100 mg/dl alatti IgG szint alátámasztja a diagnózist.

Ritkán a diagnózis felállítható felnőtteknél, életük második évtizedében. Úgy gondolják, hogy ez a fehérje mutációjának köszönhető, nem pedig annak teljes hiányának.

Laboratóriumi vizsgálatok

Az első lépés az IgG, IgM, immunglobulin E (IgE) és immunglobulin A (IgA) mennyiségi meghatározása. Az IgG szintet először meg kell mérni, lehetőleg 6 hónapos kor után, amikor az anyai IgG szint csökkenni kezd. Másodszor, a 100 mg/dl alatti IgG-szintek általában Bruton-kórra utalnak. Az IgM és az IgA általában nem észlelhető.

Miután megállapították, hogy az antitest szintje abnormálisan alacsony, a diagnózis megerősítése a B-limfocita és a T-limfocita markerek elemzésével történik. CD19+ B sejtszint 100 mg/dl alatt. A T-sejt vizsgálati értékek (CD4+ és CD8+) hajlamosak növekedni.

További elemzések végezhetők a T-függő és T-független antigénekre adott IgG válaszok immunizálással történő kimutatásával, például nem konjugált 23-valens pneumococcus vakcina vagy diftéria, tetanusz és H influenza B típusú vakcina beadása után.

A molekuláris genetikai vizsgálatokkal korai megerősítést nyerhet a veleszületett agammaglobulinémia diagnózisa.

Egyéb tesztek

A tüdőfunkciós vizsgálatok központi szerepet töltenek be a tüdőbetegség monitorozásában. Évente kell elvégezni azoknál a gyermekeknél, akik el tudják végezni a vizsgálatot (általában 5 éves kortól).

Eljárások

Az endoszkópia és a kolonoszkópia felhasználható a gyulladásos bélbetegség mértékének és progressziójának felmérésére. A bronchoszkópia hasznos lehet a krónikus tüdőbetegségek és fertőzések diagnosztizálásában és nyomon követésében.

4.5 Kezelés

Az immunglobulin bevezetése a betegség leküzdésének fő módja. A tipikus 400-600 mg/ttkg/hónap dózist 3-4 hetente kell beadni. Az adagok és az intervallumok az egyéni klinikai válaszok alapján módosíthatók. A terápiát 10-12 hetes korban kell elkezdeni. Az IgG-terápiát 500-800 mg/dl minimális szinttel kell kezdeni. A terápiát 10-12 hetes korban kell elkezdeni.

Antibakteriális terápia A HHHG bakteriális fertőzéses szövődményeinek epizódjai antibiotikum-terápiát igényelnek, általában parenterálisan. A HHHH antimikrobiális terápia sikerének előfeltétele a szubsztitúciós terápiával egyidejű alkalmazása, azonban ebben az esetben az antibiotikum terápia időtartama 2-3-szor hosszabb, mint a szokásos antibiotikum terápia időtartama a megfelelő gyulladásos elváltozások esetén immunkompetens betegekben. . Az antibiotikumok adagja továbbra is életkorfüggő, de a súlyos és közepesen súlyos fertőzésekre összpontosít.

A ceftriaxon alkalmazható krónikus fertőzések, tüdőgyulladás vagy szepszis kezelésére. Ha lehetséges, a klinikusoknak antibiotikum-érzékenységi tenyészeteket kell beszerezniük, mivel sok szervezet már sok antibiotikummal szemben rezisztenciát mutat. A strep fertőzések különösen ceftriaxont, cefotaximot vagy vankomicint igényelhetnek.

A hörgőtágítók, szteroid inhalátorok és a rendszeres tüdőfunkciós vizsgálatok (évente legalább 3-4 alkalommal) az antibiotikumok mellett a terápia szükséges részei lehetnek.

Az atópiás dermatitisz és ekcéma krónikus bőrgyógyászati megnyilvánulásait a bőr speciális testápolókkal és szteroidokkal történő napi hidratálása szabályozza.

Sebészet

A műtét súlyos akut fertőzésekre korlátozódhat. A leggyakoribb eljárások közé tartoznak azok, amelyeket visszatérő középfülgyulladásban és krónikus arcüreggyulladásban szenvedő betegek kezelésére alkalmaznak.

4.6 Komplikációk

A szövődmények közé tartoznak a krónikus fertőzések, a központi idegrendszer enterovírusos fertőzései, az autoimmun betegségek megnövekedett előfordulása és a bőrfertőzések. A betegeknél fokozott a limfóma kialakulásának kockázata.

4.7 Megelőzés

Mivel a Bruton-agammaglobulinémia genetikai eredetű, megelőzése nem lehetséges. Terhesség tervezésekor tanácsos genetikai tanácsadást folytatni olyan párok esetében, akiknek családjában előfordult már ez a betegség.

KÖVETKEZTETÉS

A Bruton-kór kedvező prognózisú immunglobulinok folyamatos adagolásával és megfelelő antibiotikum-terápiával. Az antibakteriális szerek idő előtti alkalmazása a fertőző betegségek súlyosbodása során a kóros folyamat gyors előrehaladásához és halálhoz vezethet.

BIBLIOGRÁFIA

1. Allergológia és immunológia: országos irányelvek / szerk. R.M. Khaitova, N.I. Iljina. - M.: GEOTAR-média, 2009. - 656 p.

2. Gyermekgyógyászat, Shabalov N. P., Szentpétervár: Spetslit, 2005.

3. A gyermekkor immunológiája: gyakorlati útmutató a gyermekbetegségekhez, szerk. A. Yu. Shcherbina és E. D. Pashanova. M.: Medpraktika-M, 2006.

Az Allbest.ru oldalon található

Hasonló dokumentumok

Az immunrendszer elégtelensége által okozott betegségek. Az immunrendszer túlzott reakciója által okozott betegségek. Az immunrendszer fertőzései és daganatai. Az elsődleges immundeficienciák osztályozása a fejlődési mechanizmusok szerint. Bruton-kór kialakulása.

bemutató, hozzáadva 2013.04.19

Másodlagos immunhiányok, klinikai tünetek, okok. Humán immunhiány vírus, terjedési módok, stádiumok, kezelés. A HIV-fertőzés lefolyásának jellemzői gyermekeknél. Autoinflammatorikus szindróma, osztályozás. A veleszületett HIV-fertőzés diagnózisának jellemzői.

bemutató, hozzáadva 2015.03.15

A szervezet immunvédelmi rendszerének jellemzői. A szerzett immunitás és formái. Antitest termelés és termelésük szabályozása. Immunológiai memóriasejtek kialakulása. Az immunitás életkorral összefüggő sajátosságai, másodlagos (szerzett) immunhiányok.

absztrakt, hozzáadva: 2010.11.04

Immunhiányok, mint az immunológiai reaktivitás zavarai; Az immunhiányos állapotok osztályozása. A másodlagos IDS okai és jellemzői: formák, fertőző ágensek, betegségek, kezelés. A környezet hatása a másodlagos IDS előfordulására.

bemutató, hozzáadva 2014.09.08

Autoallergia: fogalma és fejlődési mechanizmusai. Primer és másodlagos immunhiányok. HIV-fertőzés: lényeg, etiológia, patogenezis, megnyilvánulási mechanizmus. Az emberi test létfontosságú funkcióinak megsértésének korrekciójának patogenetikai elvei AIDS-ben.

bemutató, hozzáadva: 2014.11.11

Az elsődleges immunhiányok lényege és etiológiája, jelei, osztályozása. A genetikai hibák lokalizációja a PI-ben. jellegzetes fertőző megnyilvánulások. Másodlagos immunhiányok. Egyes gyógyszerek használatának jelzései. Fertőzések megelőzése és kezelése.

bemutató, hozzáadva 2014.12.21

Az örökletes betegségek kockázati tényezői. A "macska sírása" szindróma, okai és tünetei. A Lejeune-szindróma egy veleszületett fejlődési rendellenesség, amelyet a B csoport egyik kromoszómájának szerkezetének megsértése okoz. Örökletes betegségek megelőzése.

bemutató, hozzáadva: 2017.09.04

Primer immunhiányok: kombinált, T-sejtes, B-sejt, a mononukleáris fagociták és granulociták rendszerének hibái, a komplementrendszer elégtelensége. Másodlagos immunhiányok: vírusos, betegségekkel, anyagcserezavarokkal.

absztrakt, hozzáadva: 2014.08.18

A vashiányos vérszegénység klinikai képe. Objektíven anémiás szindróma. Előrelátható vashiány. Anémiás szindróma megaloblasztos vérszegénységben. Örökletes mikroszferocitózis (Minkowski-Chaffard-kór). A spektrin és az ankirin szintézisének megsértése.

előadások tanfolyama, hozzáadva 2013.07.03

Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS). A szervezet védekező rendszere a fertőzésekkel szemben. A fertőzés fő forrásai és a fertőzés átvitelének módjai. Az AIDS veszélye az emberi szervezetre. Antiretrovirális terápia alkalmazása. A leggyakoribb mítoszok az AIDS-ről.

Ez az enzim részt vesz a B-limfociták (antitesteket termelő sejtek) érésében és differenciálódásában. Hibája miatt az érett B-limfociták hiányoznak a vérből, a plazmacita sejtek (az antitesteket termelő B-limfociták egy fajtája) és az immunglobulinok (antitestek) szinte teljesen hiányoznak.

A betegséget Ogden Bruton amerikai gyermekorvos fedezte fel 1952-ben, mint az egyik első immunhiányos betegséget. A beteg egy 8 éves immunszuppressziós gyermek volt, aki 4 év felett 14 esetben szenvedett tüdőgyulladásban, agyhártyagyulladásban, folyamatosan szenvedett arcüreg-, fülgyulladásban, vérmérgezésben. A vérplazmájában gyakorlatilag nem volt antitest.

1993-ban a tudósok felfedezték a patológia molekuláris genetikai mechanizmusát, melynek lényege a tirozin-kináz enzimet kódoló gén mutációja volt. Ez az enzim számos csontvelői eredetű sejt része (monociták, eritroblasztok, bazofilek, neutrofilek), de hibája csak a B-limfocitákban okoz elváltozást. Ezért a "Bruton tirozin kináz" nevet kapta.

Öröklés

A Bruton-agammaglobulinémiára az X-hez kötött recesszív öröklődés jellemző: csak a fiúk betegek. A lányok nem hajlamosak a betegségre, még akkor sem, ha heterozigóták (az egészséges gén kompenzálja a mutált X-recesszív gént). A patológia előfordulása 10:25 000.

Klinikai kép

A betegség korai csecsemőkorban, leggyakrabban 3-4 hónapos korban jelentkezik, és a csecsemő vérében az anyai antitestek koncentrációjának csökkenésével jár. A betegség jellegzetes megnyilvánulásai a Haemophilus influenzae, streptococcusok vagy pneumococcusok által kiváltott, folyamatosan visszatérő fertőzések. Ha élő vakcinával oltják be a gyermekbénulás ellen, lehetséges a poliomyelitis klinikai formájának kialakulása. A hepatitis B elleni védőoltás kiválthatja annak fulmináns (túlakut) formájának kialakulását. Az átvitt akut bélfertőzések malabszorpciós szindróma kialakulását idézhetik elő - a vékonybélben felszívódási zavart, amely krónikus hasmenésben nyilvánul meg. Elsődleges elváltozások a tüdőben, az orrmelléküregekben fordulnak elő.

gyomor-bél traktus;
tüdő és felső légutak;
ízületek;
Bőr.

Gyakran előfordulnak a következő betegségek epizódjai:

krónikus hasmenés (a felszívódási zavar kialakulása miatt);
kötőhártya-gyulladás;
a középfül gyulladása;
dermatitis, pyoderma;
bronchitis, pharyngitis;
krónikus sinusitis (az orrmelléküregek gyulladása);

A központi idegrendszer jellegzetes elváltozásai encephalitis, agyhártyagyulladás, autoimmun betegségekre való hajlam, rosszindulatú daganatok formájában jelentkeznek. Az X-hez kötött agammaglobulinémia másik gyakori betegsége a reumás megnyilvánulások jellegzetes ízületi szindrómával. Az arthralgiák a nagy ízületeket érintik, vándorló jellegűek, és még hosszú lefolyás esetén sem váltják ki az ízületek radiográfiai változásait.

Diagnózis

A korai diagnózis elengedhetetlen a másodlagos fertőzések kialakulásának megelőzéséhez és a betegség okozta halálozási arány csökkentéséhez. A diagnózist a limfocita sorozatú érett B-sejtek abnormálisan alacsony szintje igazolja. A proteinogramon nincsenek gamma-globulinok. A plazmasejtek kritikusan csökkentek vagy hiányoznak a csontvelőben. Az általános vérvizsgálatban leukopenia vagy leukocitózis. Az IgA, IgM és IgG szintje a vérplazmában nagymértékben csökken. A molekuláris genetikai vizsgálat során az X kromoszóma hosszú karjának hibáját határozzák meg. Ezt a vizsgálatot a család minden nőjének ajánljuk a patológia hordozásának megállapítására.

A morfológiai változások elsősorban a lépet és a nyirokcsomókat érintik (a nyirokcsomókban a corticalis golyó szűkült, a tüszők fejletlenek). Az egész test nyirokszövete vagy fejletlen, vagy hiányzik, és a mandulák is hiányoznak.

Ritka esetekben a Bruton-agammaglobulinémia diagnózisa az ember életének második évtizedében történik. Ilyen esetekben nem a tirozin-kináz hiányáról beszélünk, hanem szerkezetének mutációiról. Az immunszuppresszió nem teljes.

A differenciáldiagnózis fontos a svájci típusú agammaglobulinémia esetében. Bruton-kórban csak a B-limfociták hiányoznak a vérből, a svájci típusú agammaglobulinémiában pedig mind a T-, mind a B-limfociták hiányoznak.

Kezelés

Az agammaglobulinémia patogenetikai kezelése szubsztitúciós terápia. A betegek intravénás vagy intramuszkuláris injekciót kapnak immunglobulinokból - olyan antitesteket tartalmazó készítményekből, amelyeket a páciens sejtjei nem képesek szintetizálni. Ezt a kezelést egy életen át végezzük. A tüneti terápia antibiotikumok bevezetéséből és szükség esetén méregtelenítő terápiából áll.

Előrejelzés

A kezeletlen agammaglobulinémia prognózisa rossz, a betegség súlyos fertőzések miatti halállal végződik. Ha a szükséges terápiát elvégzik, akkor ezek a betegek továbbra is hajlamosak az autoimmun betegségek kialakulására, a fertőzések visszaesésére, a fertőzések krónikus gócainak kialakulására és az onkológiai patológia kialakulásának magas kockázatára.

Megelőzés

A Bruton-kór oka az enzim genetikai hibája, így lehetetlen megakadályozni a betegség kialakulását. A fő megelőző intézkedések célja a másodlagos fertőzések és a betegség szövődményeinek gyakori megismétlődésének elkerülése. Ezek tartalmazzák:

Agammaglobulinémia

Az agammaglobulinémia egy örökletes betegség, amelyben súlyos primer immunhiány alakul ki (a szervezet immunvédelmének hibája), a vér gamma-globulinszintjének kifejezett csökkenésével. A betegség általában a gyermek életének első hónapjaiban és éveiben jelentkezik, amikor ismétlődő bakteriális fertőzések kezdenek kialakulni: középfülgyulladás, arcüreggyulladás, tüdőgyulladás, pyoderma, agyhártyagyulladás, szepszis. Perifériás vérben és csontvelőben vizsgálva a szérum immunglobulinok és a B-sejtek gyakorlatilag hiányoznak. Az agammaglobulinémia kezelése élethosszig tartó helyettesítő terápia.

Agammaglobulinémia

Az agammaglobulinémia (örökletes hypogammaglobulinémia, Bruton-kór) a humorális immunitás veleszületett hibája, amelyet a sejtgenom mutációi okoznak, és ami a B-limfociták elégtelen szintéziséhez vezet. Ennek eredményeként az összes osztályba tartozó immunglobulinok képződése megszakad, és a vérben lévő tartalom jelentősen csökken, amíg teljesen hiányzik. Az immunrendszer alacsony reaktivitása a felső légutak, a hörgők és a tüdő, a gyomor-bél traktus és az agyhártya súlyos, visszatérő gennyes-gyulladásos betegségeinek kialakulásához vezet. A Bruton-kór kizárólag fiúknál fordul elő, és egymillió újszülöttből körülbelül 1-5-nél fordul elő, fajtól vagy etnikai csoporttól függetlenül.

Az örökletes agammaglobulinémiának három formája van:

az X kromoszómához köthető (a veleszületett hipogammaglobulinémia eseteinek 85%-a, csak fiúk érintettek)
autoszomális recesszív sporadikus svájci típus (fiúkban és lányokban fordul elő)
az X kromoszómához és a növekedési hormon hiányához kapcsolódó agammaglobulinémia (nagyon ritka és csak fiúknál)

Az agammaglobulinémia okai

Az örökletes agammaglobulinémia X-hez kötött formája az X kromoszóma (az Xq21.3-22.2 helyen található) egyik génjének károsodása miatt következik be. Ez a gén felelős a tirozin-kináz enzim szintéziséért, amely részt vesz a B-sejtek képződésében és differenciálódásában. Ennek a génnek a mutációi és a Bruton-tirozin-kináz szintézisének blokkolása következtében a humorális immunitás kialakulása megszakad. Agammaglobulinémiában fiatal formák (pre-B sejtek) vannak jelen a csontvelőben, további differenciálódásuk és a véráramba jutásuk károsodik. Ennek megfelelően az immunglobulinok összes osztályának termelése gyakorlatilag nem termelődik, és a gyermek teste védtelenné válik, amikor patogén baktériumok behatolnak (leggyakrabban streptococcusok, staphylococcusok és Pseudomonas aeruginosa).

A rendellenességek hasonló mechanizmusát figyelik meg az örökletes agammaglobulinémia egy másik formája esetén is, amely az X kromoszómához és a növekedési hormon hiányához kapcsolódik. Az autoszomális recesszív forma több gén (µ-nehéz láncok, λ5/14.1 gén, adapter fehérje gén és IgA szignálmolekula gén) mutációi következtében alakul ki.

Az agammaglobulinémia tünetei

3-4 éves korig a gyulladásos folyamatok krónikussá válnak, általánossá válnak. Az agammaglobulinémia gennyes fertőzése különböző szerveket és rendszereket érinthet.

A fül-orr-gégészeti szervek részéről gyakrabban fordul elő gennyes sinusitis, ethmoiditis, otitis media, és a gennyes középfülgyulladás gyakran a gyermek életének első évében, a sinusitis pedig 3-5 év alatt alakul ki. A bronchopulmonáris rendszer betegségei közül ismételt bronchitis, tüdőgyulladás, tüdőtályogok figyelhetők meg.

Gyakran előfordul, hogy krónikus fertőző enterocolitis (a fő kórokozók a campylobacter, a giardia, a rotavírus) okozta tartós hasmenéssel (hasmenéssel) járó elváltozás a gyomor-bélrendszerben. Az impetigo, a mikrobiális ekcéma, a visszatérő furunculosis, a tályogok és a flegmon gyakran megtalálhatók a bőrön.

Gyakran előfordul a szem (gennyes kötőhártya-gyulladás), a szájüreg (fekélyes szájgyulladás, ínygyulladás), a mozgásszervi rendszer (osteomyelitis, gennyes ízületi gyulladás) károsodása. A betegség lefolyását nehezítheti agyhártyagyulladás, vírusos agyvelőgyulladás, oltás utáni bénulásos gyermekbénulás, vérmérgezés kialakulása.

Az agammaglobulinémia klinikai képét a gennyes fertőzés során megfigyelt általános tünetek (magas testhőmérséklet, hidegrázás, izomfájdalom és fejfájás, általános gyengeség, alvás- és étvágyzavar stb.) és egy adott szerv károsodásának jeleinek kombinációja jellemzi. köhögés, légszomj, orrlégzési nehézség, gennyes váladékozás, hasmenés stb.). Az agammaglobulinémiában szenvedő betegek bármely fertőző és szomatikus betegsége súlyos, elhúzódó és szövődményekkel jár.

Az agammaglobulinémia diagnózisa

Az agammaglobulinémiás beteg allergológus-immunológus által végzett klinikai vizsgálata során egy adott szerv (szövet) gennyes-gyulladásos elváltozásának jelei és az immunrendszer csökkent reaktivitását igazoló tünetek derülnek ki: a mandulák hipopláziája, a mandulák csökkenése. perifériás nyirokcsomók. A gyermek fizikai fejlődésének elmaradásának jelei is kifejeződnek.

A laboratóriumi vérvizsgálat kimutatja az immunglobulinok szintjének kifejezett csökkenését az immunogramon (a limfoid szövetek IgA és IgM szövettani vizsgálata, a csíra (embrionális) központok és a plazmasejtek hiányoznak.

Az örökletes agammaglobulinémia differenciáldiagnózisát más primer és másodlagos immunhiányos állapotokkal (genetikai rendellenességek, HIV és citomegalovírus fertőzés, veleszületett rubeola és toxoplazmózis, rosszindulatú daganatok és szisztémás rendellenességek, gyógyszermérgezés miatti immunhiány stb.) végzik.

Agammaglobulinémia kezelése

Élethosszig tartó helyettesítő terápia szükséges antitest tartalmú gyógyszerekkel. Általában intravénás immunglobulint használnak, ennek hiányában pedig egészséges állandó donoroktól származó natív plazmát. Az agammaglobulinémia első diagnosztizálásával a szubsztitúciós kezelést telítési módban végzik, amíg az IgG immunglobulin szintje el nem éri a 400 mg / dl-t, majd a szervekben és szövetekben aktív gennyes-gyulladásos folyamat hiányában folytatható. fenntartó terápiára immunglobulinokat tartalmazó gyógyszerek profilaktikus dózisainak bevezetésével.

A gennyes bakteriális fertőzés bármely epizódja, függetlenül a gyulladásos folyamat helyétől, megfelelő antibiotikum terápiát igényel, amelyet a helyettesítő kezeléssel egyidejűleg végeznek. Az agammaglobulinémiával gyakrabban használnak antibakteriális szereket a cefalosporinok, aminoglikozidok, makrolidok, valamint penicillin antibiotikumok csoportjából. A kezelés időtartama ebben az esetben többszöröse a betegség standardjának.

A tüneti kezelést egy adott szerv specifikus elváltozásának figyelembevételével végzik (az orrmelléküregek mosása antiszeptikumokkal, a mellkas vibrációs masszázsa és a testtartási vízelvezetés hörghurut és tüdőgyulladás esetén stb.).

Az agammaglobulinémia prognózisa

Ha az agammaglobulinémiát korai életkorban, a súlyos szövődmények kialakulása előtt észlelik, és időben megkezdik a beteg állapotának megfelelő helyettesítő terápiát, hosszú évekig lehet fenntartani a normális életmódot. A legtöbb esetben azonban a humorális immunitás örökletes rendellenességeinek diagnosztizálását túl későn végzik el, amikor már kialakultak a szervek és a testrendszerek visszafordíthatatlan krónikus gennyes-gyulladásos betegségei. Ebben az esetben az agammaglobulinémia prognózisa kedvezőtlen.

Agammaglobulinémia vagy Bruton-kór

Ogden Bruton amerikai gyermekorvos 1952-ben írta le először a betegséget. Egy Bruton-kórban szenvedő fiú volt, aki különféle fertőző betegségekben szenvedett. Valahol 4 éves kora óta körülbelül 14-szer volt tüdőgyulladása, középfülgyulladással, agyhártyagyulladással és vérmérgezéssel kezelték. Az elemzés nem mutatott ki antitesteket. Tudósok egy csoportja egymástól függetlenül végzett kísérletet 1993-ban, amelynek eredményeként bebizonyosodott, hogy az X-hez kötött kromoszóma egy nem receptor tirozin kináz gén mutációja következtében keletkezett, később Bruton tirozin néven vált ismertté. kináz.

Az agammaglobulinémia (Bruton-kór) meglehetősen ritka betegség, amely elsősorban a férfiakat érinti, ritka esetekben nő is lehet. Genetikai szinten provokálják, ezt a betegséget az X kromoszóma korlátozza, ami a tökéletesen egészséges immun pre-B sejtek, az úgynevezett B-limfociták növekedésének gátlását eredményezi. Ez közvetlenül összefügg a tirozin-kináz defektusának előfordulásával. Részt vesz a B-limfociták érésének átvitelében. A hibás gén az Xq21 kromoszóma határán található. Ahhoz, hogy az immunglobulinok teljes mértékben megvédjék a szervezetet a különféle vírusoktól és baktériumoktól, elegendő mennyiségű vértermelésre van szükség. De ennek a betegségnek köszönhetően az immunglobulinok termelése lelassul vagy teljesen leáll. A betegség általában akkor jelentkezik, amikor a gyermek hat hónaposnál idősebb, és a bronchopulmonalis apparátus krónikus és visszatérő betegsége. Gyakran előfordulnak allergiás reakciók a gyógyszerekre.

Azok az emberek, akik ki vannak téve ennek a betegségnek, nagyon nagy kockázatot jelentenek a következő baktériumokkal való fertőzésre: Haemophilus influenzae, streptococcusok, pneumococcusok. Nagyon gyakran az egyidejű fertőzések következtében a gyomor-bél traktus, a tüdő, a bőr, a felső légutak és az ízületek érintettek. Nagy a valószínűsége annak, hogy a beteg hozzátartozóit is érinti ez a betegség, mivel a Bruton-kór örökletes.

A betegséget a következő tünetek kísérhetik: felső légúti betegségek, bőrelváltozások, kötőhártya-gyulladás (szemgolyó gyulladása), hörghurut, tüdőgyulladás stb. Leggyakrabban ezek a tünetek 4 éves gyermekeknél figyelhetők meg. A bronchiectasis számos tünetében is megfigyelhető - hörgőtágulat és asztmás rohamok, és ok nélkül. A betegség időtartama alatt a betegeknek nincs nyirokcsomók növekedése, nem szenvednek a mandulák hiperpláziájától, az adenoidoktól. Az agammaglobulinémia a Bruton-féle tirozin-kinázt (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase) kódoló X-kromoszómagén mutációja miatt következik be. A TKB nagyon fontos szerepet játszik a B-limfociták fejlődésében és érésében. Az antitestek és a B-limfociták nem képződhetnek TKB nélkül, ezért a fiúknak nagyon kicsi mandulái és nyirokcsomói lehetnek, amelyek nem fejlődnek ki. Ez a betegség általában hajlamos a tüdő, az orrmelléküregek, a bőrön kapszulázott baktériumokkal (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) ismétlődő gennyes fertőzésekre, és nagy a valószínűsége a központi idegrendszer károsodásának az élő orális gyermekbénulás oltása miatt. vakcina, Echo és Coxsackie vírusok. Ezek a fertőzések rendszerint progresszív dermatomyositis formájában jelentkeznek, amelyet kísérhet vagy nem kísérhet agyvelőgyulladás.

Diagnosztizáljon áramlási citometriával a vérben keringő B-limfociták számának mérésére. Szérum immunelektroforézist végeznek, nefelometriával mérik a vérben lévő immunglobulinok mennyiségét.

A kezelés során a betegnek intravénás immunglobulin készítményt adnak 1 testtömegkilogrammonként 400 mg mennyiségben az immunrendszer egészének erősítésére és fenntartására, valamint antibiotikumokat is alkalmaznak, amelyek gátolják, lassítják a különböző baktériumok terjedését, fejlődését. Különösen fontos az antibiotikum-terápia időben történő lefolytatása, ha a fertőző folyamat hirtelen előrehaladása következik be, és az antibiotikumok helyettesítésével kívánatos a bronchiectasis kezelése. Intravénás kezeléssel kellően javul az agammaglobulinémiában szenvedő betegek közérzete. A gyógyulás prognózisa kedvező lesz, ha a betegség korai szakaszában megfelelő és megfelelő kezelést írnak elő. De ha a kezelést nem kezdik meg időben, nagy a valószínűsége annak, hogy súlyos egyidejű betegségek a beteg halálához vezethetnek.

Az örökletes hypogammaglobulinémia parenterális antimikrobiális kezelést igényel. A legjobb eredmény érdekében a kezelést egyidejűleg vagy helyettesítő kezeléssel kell elvégezni. Az antibiotikum-kezelés időtartama hozzávetőlegesen nap, de akár 21 napig is megnőhet. A kezelés során leggyakrabban használt antimikrobiális szerek a cefalosporinok, aminoglikozidok, szulfonamidok és penicillin antibiotikumok.

A kórtörténetből

Egy 1985-ben rögzített eset. Egy fiúgyermek 3500 g normál súllyal és 53 cm-es magassággal született, a szülés a normától való eltérés nélkül sikerült. A terhes anya 4 hónapos korában ARVI-t szenvedett. Életének első hónapjában a fiúnak kötőhártya-gyulladása volt. 1 év elteltével a fiú rendszeres beteggé válik akut légúti fertőzések, fulladásos köhögéssel járó bronchitis, stabil enterocolitis diagnózisával. 2 éves korában a gyermek pneumococcus okozta agyhártyagyulladásban szenved. És 5 éves korában generalizált ödémával kell szembenéznie, fokozott légszomj, cianózis. Fájnak az ízületei és a szíve. Megvizsgálták a májat és a lépet, méretük többszörösére nőtt, a babát sürgősen kórházba szállították. Alapos laboratóriumi vizsgálat után teszteket végeztek, amelyekben súlyos limfocitopéniát, valamint valamennyi osztályba tartozó immunglobulin nyomait találták. A kórházi kezelés előtt antibiotikus kezelést végeztek a fertőzések fókuszának megszüntetésére. Erre a betegségre tekintettel intravénás immunglobulint alkalmaztak, beleértve az antibiotikum-terápiát is. A beteg állapota megfelelő kezelés után javult, fertőzési gócok szinte nem maradtak a szervezetben. És egy évvel a betegség után a beteg ismét kórházba került, de kétoldali kötőhártya-gyulladással, valamint bronchopneumoniával. A kezelést intravénás gamma-globulinnal ismételtük meg, egyidejűleg antibiotikumos kezeléssel. A kezelést követően a beteget a következő ajánlásokkal bocsátották el: folyamatos gamma-globulin bevitel a vérszint gondos ellenőrzése mellett. Ugyanakkor a fiú szülei teljesen egészségesek.

Bruton-kór

Az egyik örökletes betegség az agammaglobulinémia. Más néven agammaglobulinémia, Bruton-kór. Ez az immunhiány egyik fajtája. A betegséget a Bruton-féle tirozin-kinázt kódoló gén mutációja okozza. Az agammaglobulinémiára jellemző, hogy a vérben szinte teljesen hiányoznak az antitestek, amelyek megvédik az emberi testet a különféle baktériumoktól és vírusfertőzésektől.

Egy kis történelem

Az agammaglobulinémia betegség első említése, amelyet az Egyesült Államokban Ogden Bruton gyermekorvos rögzített, 1952-re nyúlik vissza. Az orvos véletlenül találkozott egy nyolcéves kisfiúval, aki élete utolsó négy évében tizennégy alkalommal volt tüdőgyulladásban, arcüreg- és középfülgyulladásban, agyhártyagyulladásban és vérmérgezésben szenvedett. Az orvosi vizsgálat után a gyermek vérplazmájában nem találtak ellenanyagot.

1993-ban a tudósok kutatások elvégzése után bejelentették ennek a betegségnek az okait. Kiderült, hogy az X-hez kötött agammaglobulinémia a nem-receptor tirozin-kináz génjének mutációi miatt alakul ki, amelyet később Bruton tirozin-kináznak neveztek. A Bruton-kórról készült fényképeket is bemutatták.

Ritka genetikai mutációk

A betegség jellemzői

Mi a sajátossága, hogyan jellemezhető a Bruton-kór? A génben lévő mutált fehérje jelenléte a betegség oka. A Bruton-kór X-hez kötött recesszív típuson keresztül öröklődik. Az agammaglobulinémiát csak fiúknál diagnosztizálják, mivel DNS-ükben XY kromoszóma található. XX kromoszómájukkal a lányok nem lehetnek betegek. Még ha a nőstények heterozigóták is, akkor a mutációt tartalmazó gént a normál gén helyettesíti.

Bruton-kór 250 ezerből egy fiúnál mutatható ki.A nők csakis ilyen gén hordozói lehetnek és továbbadhatják fiaiknak.

A Bruton-kór első tünetei 1 éves kor előtt, körülbelül 3-6 hónapos korban jelentkeznek. Ebben az időszakban a baba vérében az anyától kapott antitestek szintje csökken. Mik lesznek az agammaglobulinémia megnyilvánulásai és jelei?

A Bruton-kór egyik fő tünete a piogén baktériumok által okozott krónikus és visszatérő fertőzések jelenléte. Ezek lehetnek pneumococcusok, staphylococcusok, Haemophilus influenzae és mások mikroorganizmusai. Képesek gennyes gyulladást okozni.

A gyermek betegsége a fül-orr-gégészeti szervekhez kapcsolódik, a babának problémái lehetnek a bőrrel és a bőr alatti zsírral, a gyomor-bél traktus és a légúti rendellenességek.

A Bruton-kórban szenvedő fiú fizikailag kisebb lehet, mint egészséges társai. Ezt a lassú növekedés és a visszatérő fertőzések provokálják.

Tüdőgyulladást, középfülgyulladást, arcüreggyulladást, agyhártyagyulladást, agyvelőgyulladást kaphat. Agammaglobulinémiában szenvedő gyermeknél leggyakrabban allergia, autoimmun betegségek, onkológiai kórképek, kötőszövet szerkezeti rendellenességek (nagy ízületek ízületi gyulladása) fordulnak elő. A gyermekbénulás vagy a hepatitis B elleni védőoltás e betegségek kialakulásához vezet. A vizsgálat során kimutatható a nyirokcsomók, mandulák kis mérete, vagy teljes hiánya.

Diagnosztika

A Bruton-kór azonosítása érdekében számos vizsgálatot kell végezni. Javasolt az agammaglobulinémia mielőbbi diagnosztizálása a másodlagos fertőzések kialakulásának megelőzése és a betegség okozta halálozások számának csökkentése érdekében. A beteg kötelező vizsgálata, laboratóriumi vizsgálatok, röntgen.

A laboratóriumi körülmények között végzett vérvizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a proteinogramon nem találhatók gamma-globulinok. Az Ig A és Ig szintje százszoros, az Ig G pedig tízszeresére csökken. Kevesebb, mint a norma és a B-limfociták száma. A terhesség tervezésének szakaszában ajánlott molekuláris genetikai vizsgálatot végezni, amely kimutatja a nem receptor tirozin kinázt kódoló hibás gén jelenlétét.

A radiográfia feltárhatja a mandulák hiányát vagy fejletlenségét, a nyirokcsomók patológiáját, valamint a lépben bekövetkezett változásokat. Az öt év feletti gyermekeknél tüdőfunkciós vizsgálatot (bronchoszkópiát) kell végezni annak érdekében, hogy időben diagnosztizálják a munkájuk során fellépő jogsértést. Az endoszkópiát és a kolonoszkópiát is használják a gyulladásos bélbetegség mértékének és progressziójának felmérésére.

Kezelés és prognózis

A Bruton-kór kezelésének lényege a szupportív terápia, azaz gamma-globulin készítményeket adnak a betegnek. Az adagot egyénileg választják ki, de az eredménynek 3 gramm / liter szérumkoncentrációnak kell lennie.

Az egész életen át a gyógyszereket az immunrendszer működésének fenntartására használják. Vagyis a páciensbe olyan antitesteket fecskendeznek be, amelyeket szervezete nem tud előállítani. A terápiát 9-12 hetes korban kell elkezdeni. A fertőző betegségek súlyosbodásával antibiotikumokat alkalmaznak a Bruton-kór tüneteinek eltávolítására. Penicillinek, cefalosporinok, szulfonamidok alapú készítmények használhatók.

Az immunglobulinokkal és antibiotikumokkal végzett állandó terápia mellett az agammaglobulinémia kedvező prognózisú. Ha megsérti a gamma-globulinok beadásának módját és az antibakteriális gyógyszerek idő előtti használatát, ez súlyos következményekhez vezethet. Lehetőség van kóros folyamat kialakulására vagy a halál kezdetére.

Agammaglobulinémia megelőzése

A Bruton-kórt genetikai természet jellemzi, így a megelőzés itt nem lehetséges. Ha a családban előfordult ez a betegség, a pároknak ajánlatos a fogantatás tervezésekor vizsgálatot végezni és genetikussal konzultálni.

Ha a gyermek agammaglobulinémiában szenved, intézkedéseket kell tenni a szövődmények és a fertőzések kiújulásának megelőzésére.

csak inaktivált vakcinát használjon;
a betegségek megfelelő kezelésének betartása;
profilaktikus, hosszú távú antibiotikum terápia.

Agammaglobulinemia Bruton. Tünetek, diagnózis, kezelés

A Bruton-kór vagy a Bruton-agammaglobulinémia egy öröklött immunhiány, amelyet a Bruton-tirozin-kinázt kódoló gén mutációi okoznak. A betegséget először Bruton írta le 1952-ben, akiről a hibás gént elnevezték. A Bruton-tirozin-kinázok kritikus szerepet játszanak a pre-B-sejtek érésében az érett B-sejtek differenciálódásához. A Bruton tirozin kináz gén az X kromoszóma hosszú karján, az Xq21.3-tól Xq22-ig terjedő sávban található; 37,5 kilobázisból áll, 19 exonnal, amelyek 659 aminosavat kódolnak; ezek az aminosavak teszik teljessé a citoszol képződését tirozin kináz. Ebben a génben már 341 egyedi molekuláris eseményt rögzítettek. A mutációk mellett számos változatot vagy polimorfizmust találtak.

Agammaglobulinemia Bruton. Okoz

Agammaglobulinemia Bruton. Kórélettan

Agammaglobulinemia Bruton. Tünetek és megnyilvánulások

Az ismétlődő fertőzések korai gyermekkorban kezdődnek, és a felnőttkorban is fennállnak.

A vizsgálat során a nyirokcsomók, mandulák és más nyirokszövetek nagyon kicsik lehetnek, vagy hiányozhatnak.

Egyes betegeknél Pyoderma gangrenosum, például az alsó végtagok fekélyei és cellulitisz formájában is előfordulhat.

Agammaglobulinemia Bruton. Diagnosztika

A korai felismerés és diagnózis elengedhetetlen a szisztémás és tüdőfertőzések miatti korai morbiditás és halálozás megelőzéséhez. A diagnózist megerősíti az érett B-limfociták abnormálisan alacsony szintje vagy hiánya, valamint a limfocita felszínén alacsony vagy egyáltalán nem μ nehézlánc-expresszió. Másrészt a T-limfociták szintje emelkedik. A betegség végső meghatározója a molekuláris analízis. A molekuláris analízist prenatális diagnosztikára is alkalmazzák, amely chorionboholy-mintavétellel vagy magzatvíz vizsgálattal végezhető el, ha az anyáról ismert, hogy a hibás gén hordozója. A 100 mg/dl alatti IgG szint alátámasztja a diagnózist.

Ritkán a diagnózis felállítható felnőtteknél, életük második évtizedében. Úgy gondolják, hogy ez a fehérje mutációjának köszönhető, nem pedig annak teljes hiányának.

További elemzések végezhetők a T-függő és T-független antigénekre adott IgG válaszok kimutatásával, immunizálással, például nem konjugált 23-valens pneumococcus vakcina vagy diftéria, tetanusz és H influenza B típusú vakcina beadása után.

A molekuláris genetikai vizsgálatokkal korai megerősítést nyerhet a veleszületett agammaglobulinémia diagnózisa.

Agammaglobulinemia Bruton. Kezelés

Erre a betegségre nincs gyógymód. Az immunglobulin bevezetése a betegség leküzdésének fő módja. A tipikus mg/ttkg/hónap dózisokat 3-4 hetente kell beadni. Az adagok és az intervallumok az egyéni klinikai válaszok alapján módosíthatók. A terápiát hetes korban kell elkezdeni. Az IgG-terápiát legalább mg/dl szintről kell kezdeni. A terápiát hetes korban kell elkezdeni.

A hörgőtágítók, szteroid inhalátorok és a rendszeres tüdőfunkciós vizsgálatok (évente legalább 3-4 alkalommal) az antibiotikumok mellett a terápia szükséges részei lehetnek.

Az atópiás dermatitisz és ekcéma krónikus bőrgyógyászati megnyilvánulásait a bőr speciális testápolókkal és szteroidokkal történő napi hidratálása szabályozza.

Agammaglobulinemia Bruton. Komplikációk

Agammaglobulinemia Bruton. Előrejelzés

A legtöbb beteg élete negyedik évtizedének végéig képes túlélni. A prognózis mindaddig jó, amíg a betegeket korán diagnosztizálják és rendszeres intravénás gamma-globulin-terápiával kezelik.

A súlyos enterovírus fertőzések és a krónikus tüdőbetegségek felnőttkorban gyakran végzetesek.

Az m.redkie-bolezni.com oldalon közzétett ritka betegségekre vonatkozó információk csak oktatási célokat szolgálnak. Soha nem szabad diagnosztikai vagy terápiás célokra használni. Ha kérdései vannak egy személyes egészségügyi állapotával kapcsolatban, csak szakképzett egészségügyi szakemberek tanácsát kérje.

Az m.redkie-bolezni.com egy nem kereskedelmi weboldal korlátozott erőforrásokkal. Ezért nem tudjuk garantálni, hogy az m.redkie-bolezni.com oldalon közölt összes információ teljesen naprakész és pontos lesz. Az ezen a weboldalon található információk semmiképpen sem helyettesíthetők a szakszerű orvosi tanácsokkal.

Emellett a ritka betegségek nagy száma miatt egyes rendellenességekre és állapotokra vonatkozó információk csak rövid bevezetőként közölhetők. Részletesebb, pontosabb és aktuális információkért forduljon személyes orvosához vagy egészségügyi intézményéhez.

- Ez egy örökletes betegség, amelyben súlyos primer immunhiány alakul ki (a szervezet immunvédelmének hibája) a vér gamma-globulinszintjének kifejezett csökkenésével. A betegség általában a gyermek életének első hónapjaiban és éveiben jelentkezik, amikor ismétlődő bakteriális fertőzések kezdenek kialakulni: középfülgyulladás, arcüreggyulladás, tüdőgyulladás, pyoderma, agyhártyagyulladás, szepszis. Perifériás vérben és csontvelőben vizsgálva a szérum immunglobulinok és a B-sejtek gyakorlatilag hiányoznak. Az agammaglobulinémia kezelése élethosszig tartó helyettesítő terápia.

ICD-10

D80 Túlnyomóan antitest-hiányos immunhiányok

Általános információ

Az agammaglobulinémia (örökletes hypogammaglobulinémia, Bruton-kór) a humorális immunitás veleszületett hibája, amelyet a sejtgenom mutációi okoznak, és ami a B-limfociták elégtelen szintéziséhez vezet. Ennek eredményeként az összes osztályba tartozó immunglobulinok képződése megszakad, és tartalmuk a vérben meredeken csökken, amíg teljesen hiányzik, és elsődleges immunhiány alakul ki. Az immunrendszer alacsony reaktivitása a felső légutak, a hörgők és a tüdő, a gyomor-bél traktus és az agyhártya súlyos, visszatérő gennyes-gyulladásos betegségeinek kialakulásához vezet. A Bruton-kór kizárólag fiúknál fordul elő, és egymillió újszülöttből körülbelül 1-5-nél fordul elő, fajtól vagy etnikai csoporttól függetlenül.

Okoz

Osztályozás

Az örökletes agammaglobulinémiának három formája van:

az X kromoszómához köthető (a veleszületett hipogammaglobulinémia eseteinek 85%-a, csak fiúk érintettek)
autoszomális recesszív sporadikus svájci típus (fiúkban és lányokban fordul elő)
az X kromoszómához és a növekedési hormon hiányához kapcsolódó agammaglobulinémia (nagyon ritka és csak fiúknál)

Az agammaglobulinémia tünetei

A humorális immunitás csökkent reaktivitása agammaglobulinémiában ismételt gennyes-gyulladásos betegségek kialakulásához vezet már a gyermek életének első évében (általában a szoptatás abbahagyása után - 6-8 hónapos korban). Ugyanakkor az anyától származó védő antitestek már nem jutnak be a gyermek szervezetébe, és nem termelődik a saját immunglobulinja. 3-4 éves korig a gyulladásos folyamatok krónikussá válnak, általánossá válnak. Az agammaglobulinémia gennyes fertőzése különböző szerveket és rendszereket érinthet.

A fül-orr-gégészeti szervek részéről a gennyes sinusitis, ethmoiditis, középfülgyulladás nem ritka, és a gennyes középfülgyulladás gyakran a gyermek életének első évében, a sinusitis pedig 3-5 év alatt alakul ki. A bronchopulmonáris rendszer betegségei közül ismételt bronchitis, tüdőgyulladás, tüdőtályogok figyelhetők meg.

Gyakran előfordul, hogy krónikus fertőző enterocolitis (a fő kórokozók a campylobacter, a giardia, a rotavírus) okozta tartós hasmenéssel (hasmenéssel) járó elváltozás a gyomor-bélrendszerben. Impetigo, mikrobiális ekcéma, visszatérő furunculosis, tályogok és flegmon találhatók a bőrön.

Nem ritka a szem (gennyes kötőhártya-gyulladás), a szájüreg (fekélyes szájgyulladás, ínygyulladás), a mozgásszervi rendszer (osteomyelitis, gennyes ízületi gyulladás) károsodása. Az agammaglobulinémia klinikai képét általában a gennyes fertőzés során megfigyelt általános tünetek (magas testhőmérséklet, hidegrázás, izomfájdalom és fejfájás, általános gyengeség, alvás- és étvágyzavar stb.) és a szövetkárosodás jeleinek kombinációja jellemzi. specifikus szerv (köhögés, légszomj, orrlégzési nehézség, gennyes váladékozás, hasmenés stb.).

Komplikációk

Az immunhiányos betegek bármely fertőző és szomatikus betegsége súlyos, elhúzódó és szövődményekkel jár. Az agammaglobulinémia súlyos lefolyását bonyolíthatja agyhártyagyulladás, vírusos agyvelőgyulladás, oltás utáni bénulásos gyermekbénulás és szepszis kialakulása. A betegség hátterében megnő az autoimmun és onkológiai betegségek kialakulásának valószínűsége. A betegek halála gyakran fertőző-toxikus sokk következtében következik be.

Diagnosztika

A páciens allergológus-immunológus által végzett klinikai vizsgálata során egy adott szerv (szövet) gennyes-gyulladásos elváltozásának jeleit és az immunrendszer csökkent reaktivitását megerősítő tüneteket tárják fel: mandula hypoplasia, perifériás nyirokcsomók csökkenése. A gyermek fizikai fejlődésének elmaradásának jelei is kifejeződnek.

A laboratóriumi vérvizsgálat kimutatja az immunglobulinok szintjének kifejezett csökkenését az immunogramon (IgA és IgM)< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Agammaglobulinémia kezelése

Előrejelzés

A Bruton-kór az elsődleges humorális immunhiány egyik változata, amelyet a Bruton-tirozin-kinázt kódoló gén mutációi okoznak. A betegséget a B-limfociták érésének károsodása, valamint a plazmasejtek és immunglobulinok szinte teljes hiánya jellemzi.

Klinika. A betegség első tünetei általában 1 évnél fiatalabb korban jelentkeznek, leggyakrabban 3-4 hónapos élet után. Ennek oka az anyától kapott antitestek mennyiségének fokozatos csökkenése. A betegek visszatérő fertőzésekben szenvednek, amelyeket pneumococcusok, staphylococcusok és más pyogén baktériumok okoznak. A gyermekbénulás elleni védőoltást bonyolíthatja a gyermekbénulás stb. Elsősorban a tüdő, az orrmelléküregek érintettek. A klinikai képen láz, felszívódási zavar, kötőhártya-gyulladás, központi idegrendszeri elváltozások (encephalitis), autoimmun betegségek és rosszindulatú daganatok láthatók.

Laboratóriumi diagnosztika. A laboratóriumi vérvizsgálat kimutatja a gamma-globulin frakció hiányát a proteinogramon. Az Ig A és Ig M szintje 100-szor, az Ig G szintje pedig 10-szeresére csökken. A B-limfociták száma csökken. A csontvelőben a plazmasejtek száma a teljes hiányig csökken. A perifériás vérben leukopenia vagy leukocitózis figyelhető meg. A csecsemőmirigy nem változik, de a nyirokcsomók és a lép szerkezete megzavarodik.

Kezelés - helyettesítő terápia gammaglobulinnal, plazmával. A gamma-globulint egész életen át kell beadni. Az exacerbáció időszakában antibiotikumokat használnak, gyakrabban penicillinek és cefalosporinok normál dózisban.

4. Szelektív IgA-hiány

Patogenezis. Szelektív IgA-hiányt diagnosztizálnak olyan 4 évesnél idősebb betegeknél, akiknek a szérum IgA szintje 0,07 g/l-nél alacsonyabb normál szérum IgG és IgM szint mellett. Részleges IgA-hiányt észlelünk, ha az IgA-szint az életkori normához képest több mint 2-szeresére csökken. A hiba az izotípus IgA-ra való átállásának megszakadása vagy az IgA termelők érése következtében jelentkezik. Kimutatták, hogy IgA-hiány esetén az IgA-t szintetizáló, de azt kiválasztani nem képes B-limfociták terminális differenciálódási folyamatai sérülnek.

Klinikai megnyilvánulások. A légutak és a fül-orr-gégészeti szervek visszatérő és krónikus betegségei (középfülgyulladás, arcüreggyulladás, hörghurut, tüdőgyulladás), valamint a betegek érzékenysége a vírusos, nem pedig a bakteriális fertőző betegségekkel szemben kifejezettebb. A légúti fertőzések ritkán válnak krónikussá. Az ilyen típusú immunhiány jellemző vonása az emésztőrendszeri betegségek jelenléte.

Kezelés. Tünetmentes tartós kezelésben szenvedő betegeknél nincs szükség. A fertőző betegségek megnyilvánulásaiban szenvedő betegeket megelőző célokra antibiotikumokat írnak fel. A terápiás intézkedések a fertőző, allergiás és autoimmun betegségek tüneti terápiájára korlátozódnak. Az immunotróp gyógyszereket főként a megnövekedett fertőző morbiditás megnyilvánulásával kapcsolatban írják fel.

5. Hyper - igm szindróma.

Patogenezis. A klinikai kép szerint a szindróma hasonló a hypogammaglobulinémia szindrómához. A különbség az ilyen betegek megnövekedett IgM-tartalmában rejlik, az IgG és IgA alacsony koncentrációja vagy teljes hiánya miatt. A szindróma az X-kromoszómához kapcsolódik. Kifejlődése az aktivált T-limfocitákon egy specifikus CD40L fehérje termelését kódoló gén mutációjával függ össze.

Klinika. A betegek túlérzékenyek az opportunista fertőzésekre, különösen a pneumocystis tüdőgyulladásra és a Criptosporidium által okozott enteritisre. A betegek hajlamosak az autoimmun betegségekre: hemolitikus anémia, thrombocytopeniás purpura, neutropenia.

Kezelés. Szimptomatikus. Antimikrobiális terápia. Immunglobulin készítmények alkalmazása intravénás beadásra. Élethosszig tartó helyettesítő terápia antitest tartalmú gyógyszerekkel.

KATEGÓRIÁK

Szűrés

A végtagok ultrahangja

Az ultrahang típusai

hasi ultrahang

mellkasi ultrahang

NÉPSZERŰ CIKKEK

	A tagadást nem igékkel (személyes formában, infinitivusban, gerund alakban) külön írjuk: ne vedd, nem volt, nem tudva, lassan
	Előadás, beszámoló a reneszánsz filozófiájának főbb vonásairól
	Szépirodalmi stílus
	A föld gyermekei Bemutató mi vagyunk a föld gyermekei a kertért
	Előadás a kommunikációs akadályok témában, a munkát tanulók végezték Kommunikáció nélkül bezárkózunk.

2023 "kingad.ru" - az emberi szervek ultrahangvizsgálata

Bruton-kór: etiológia, okok, tünetek és kezelési jellemzők. Agammaglobulinémia - kezelés, prognózis, jelek és tünetek

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Hasonló dokumentumok

Öröklés

Klinikai kép

Diagnózis

Kezelés

Előrejelzés

Megelőzés

Agammaglobulinémia

Agammaglobulinémia

Az agammaglobulinémia okai

Az agammaglobulinémia tünetei

Az agammaglobulinémia diagnózisa

Agammaglobulinémia kezelése

Az agammaglobulinémia prognózisa

Agammaglobulinémia vagy Bruton-kór

Bruton-kór

Egy kis történelem

A betegség jellemzői

Diagnosztika

Kezelés és prognózis

Agammaglobulinémia megelőzése

Agammaglobulinemia Bruton. Tünetek, diagnózis, kezelés

Agammaglobulinemia Bruton. Okoz

Agammaglobulinemia Bruton. Kórélettan

Agammaglobulinemia Bruton. Tünetek és megnyilvánulások

Agammaglobulinemia Bruton. Diagnosztika

Agammaglobulinemia Bruton. Kezelés

Agammaglobulinemia Bruton. Komplikációk

Agammaglobulinemia Bruton. Előrejelzés

ICD-10

Általános információ

Okoz

Osztályozás

Az agammaglobulinémia tünetei

Komplikációk

Diagnosztika

Agammaglobulinémia kezelése

Előrejelzés

4. Szelektív IgA-hiány

5. Hyper - igm szindróma.