A fertőző allergénekre adott bőrallergiás reakciók mechanizmusai. Allergia: megnyilvánulások és reakciók

Allergológiai és Klinikai Immunológiai Intézet Moszkvában Tatyana Petrovna Guseva

Mi nevezhető igazán jelentősnek az allergológia területén a legújabb felfedezések közül - mind az orvosok, mind a betegek számára?

A közelmúlt legfontosabb vívmányának az tekinthető, hogy szinte mindent megtudtunk az allergiás reakciók mechanizmusáról. Az allergia ma már nem titokzatos betegség. Pontosabban, ez nem egy betegség, hanem állapotok egész csoportja. Az allergiás betegségek közé tartozik a bronchiális asztma, allergiás rhinitis, bőrproblémák - akut és krónikus csalánkiütés, atópiás dermatitis.

Mindezek a problémák ugyanazon a reakción alapulnak. És ma már teljesen megfejtették. Az allergia lényege, hogy az immunrendszer túlzottan reagál a szervezetre viszonylag ártalmatlan anyagokra. Ma már mindent tudunk azokról a mechanizmusokról, amelyek a nem megfelelő immunválaszt váltják ki. És az allergiára bármely szakaszban felléphetünk.

- Hogyan történik ez a reakció?

Vegyük például az allergiás rhinitist. Az allergén bejut a szervezetbe - például egy növény pollenje. Erre válaszul megemelkedik a vérben egy speciális fehérje, az E osztályú immunglobulin szintje, amely csak az allergiára genetikailag hajlamos emberekben termelődik. Az immunglobulin E a hízósejt felszínén kötődik az allergénhez. Ez utóbbiak különböző szövetekben és szervekben találhatók. Tehát elég sok van belőlük a felső és alsó légutak nyálkahártyájának, valamint a szem kötőhártyájának összetételében.

A hízósejtek a hisztamin "tárolói". Önmagában ez az anyag szükséges a szervezet számára számos fontos funkció elvégzéséhez. De allergiás reakció esetén a hisztamin a felelős a kellemetlen tünetek kialakulásáért. Amikor a hízósejt aktiválódik, hisztamin szabadul fel a vérbe. Megnövekedett nyálkakiválasztást és orrdugulást vált ki. Ugyanakkor a hisztamin más struktúrákra is hatással van, tüsszögni, köhögni kezdünk, viszketés lép fel.

- A tudomány fejlődik, és évről évre egyre több az allergiás. Hogyan legyen?

Az allergia valóban nagyon gyakori manapság. A statisztikák szerint a Föld minden ötödik lakosa szenved ettől. És ami a legrosszabb, ez a fejlett országok lakosai számára szükséges. A probléma ilyen terjedése összefügg a környezet leromlásával, az emberek túlzott lelkesedésével az antibiotikumok iránt. A stressz, az alultápláltság, a körülöttünk lévő szintetikus anyagok bősége hozzájárul.

Ennek ellenére az öröklődés nagy szerepet játszik az allergiás reakció kiváltásában. Maga az allergia nem öröklődik nemzedékről nemzedékre. De örökölhetsz hajlamot. És nagyon fontos az életmód, és a leggyengédebb kortól kezdve. Bebizonyosodott például, hogy a legalább hat hónapja szoptatott gyerekek sokkal kisebb valószínűséggel szenvednek allergiától. Ma már ritkábban szoptatják a gyerekeket, és nem a legkedvezőbb körülmények között nőnek fel.

Itt van egy másik probléma is. Eddig a társadalomban az a sztereotípia, hogy az allergia „nem súlyos” betegség. Sokan maguk írnak fel gyógyszereket maguknak, használnak néhány népi receptet. Eközben, ha allergiában szenved, az súlyosabb formájúvá válhat. Például az allergiás rhinitis kezelés nélkül bronchiális asztma kialakulásához vezethet. A következtetés egyszerű: minél hamarabb kap szakember segítséget, annál hamarabb tud megbirkózni a problémájával.

- Hol kezdődik az allergiás problémák kezelése?

Orvoslátogatással és diagnosztikával. Fontos tudni, hogy pontosan mi okozza az allergiát. Ennek megvalósítására manapság nagyon sokféle módszer létezik. Ezek különféle bőrtesztek, fejlett vérvizsgálatok.

Ezután, ha lehetséges, el kell kerülnie az allergénnel való érintkezést. Ha ételről van szó, hipoallergén étrendet írnak elő. Ha allergiás a háziporra, növényi pollenre vagy háziállatszőrre, akkor be kell szereznie. Ezen eszközök modern modelljei akár egytized mikron méretű részecskéket is megfognak.

A tudósok most a másik oldalról próbálják megközelíteni ezt a problémát - "megtanítani" a szervezetet, hogy ne reagáljon az E immunglobulinra. Németországban klinikai vizsgálatokat végeznek a legújabb gyógyszerrel, amely lehetővé teszi ezt. Ez egy forradalmi megközelítés az allergia kezelésében.

- A közelmúltban egy másik megelőzési módszert is széles körben tárgyaltak - az allergén-specifikus terápiát.

Ez egy jól kutatott és hatékony technika. Lényege, hogy az allergén kis dózisait egy bizonyos séma szerint juttatják be a szervezetbe. Fokozatosan növelje az adagot. Ennek eredményeként csökken a szervezet érzékenysége erre az anyagra. És a "rossz" immunglobulin E helyett védő antitestek kezdenek termelődni a szervezetben. Ez a kezelés időt vesz igénybe: átlagosan 3-5 évig tart.

Korábban ez a módszer számos szövődményhez társult. De a közelmúltban ez a módszer sokkal biztonságosabbá vált. A tény az, hogy a terápiás allergéneket ma alaposan megtisztítják. Gyakorlatilag nem okoznak szövődményeket, és ugyanakkor erős immunstimuláló hatással rendelkeznek. További előnyük az elhúzódó hatásuk.

A közelmúltban újabb lépés történt ebbe az irányba. Ausztriában géntechnológiával kezdték előállítani a gyógyászati ​​allergéneket. Most klinikai vizsgálatokon mennek keresztül Franciaországban. Ezek a gyógyszerek csökkentik a mellékhatások esélyét. Gyorsítják a gyógyulást is.

- Az allergén-specifikus terápia minden típusú allergia esetén működik?

Leggyakrabban ezt a módszert bronchiális asztma és allergiás rhinitis kezelésére használják. Ez adja a legjobb eredményt a növényi pollen és a háziporatka allergia esetén. De sikeresen alkalmazták epidermális és kullancs által terjesztett allergiában szenvedő betegeknél.

Ezt a terápiát csak a remisszió időszakában és néhány hónappal az allergén növények virágzásának kezdete előtt végezzük. Fontos, hogy ez a kezelési módszer megakadályozza a bronchiális asztma kialakulását allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél.

- Milyen egyéb módszerek segítenek az allergia elleni küzdelemben?

A kezelési program nagyon fontos eleme az alapterápia. Célja a hízósejt membrán megerősítése. Ez azért szükséges, hogy megakadályozzuk a hisztamin felszabadulását a vérbe. Manapság számos gyógyszer létezik, amelyeknek ez a hatása van. Ez például a zaditen, a zyrtec vagy az intal. A jó hatás elérése érdekében ezeket több hónapig vagy akár évekig kell szedni. Minden alkalommal az allergiás reakció enyhébb lesz, az allergénekkel szembeni érzékenység csökken.

- Mi van, ha a reakció már megtörtént?

Antihisztaminokat írnak fel. Tehát allergiás nátha esetén ma orrspray-t használnak. Kötőhártya-gyulladással - antiallergiás szemcseppek. Bőrreakciók esetén helyi hormontartalmú készítményeket használnak.

A bőrallergiás reakciók kezelésében egyébként igazi áttörés történt. Mára a csúcskategóriás kozmetikai termékek egész generációja jelent meg. Az exacerbáció leállítása után az érintett bőr ápolására szolgálnak. Lehetővé teszik a remissziós időszak növelését, jól táplálják és hidratálják a bőrt. Az allergiás betegség súlyosbodása során a helyi kezelés mellett antihisztamin gyógyszereket kell szedni.

Az elmúlt években megjelentek a javított tulajdonságokkal rendelkező készítmények: Telfast, Erius. Gyakorlatilag nincs mellékhatásuk, gyorsan és hatékonyan hatnak. Ma a gyógyszertárakban az ilyen alapok hatalmas választéka található. De csak egy orvosnak kell választania egy adott beteg számára.

Mint látható, ma szinte minden szakaszában megbirkózhat az allergiás reakcióval. Hangolódjon be arra a tényre, hogy a kezelés egy bizonyos ideig tart. De az eredmény biztosan megjön.

Olga Demina

Az allergia, az immunrendszer működésének elégtelen megnyilvánulásával összefüggő emberi patológia leggyakoribb formája az egyéni túlérzékenységen alapul, amelyet általában túlérzékenységként definiálnak, vagyis a szervezet megnövekedett válaszreakcióját a szöveteinek reprodukálható károsodásával. bizonyos, általában exogén vegyületekkel való érintkezéskor olyan koncentrációban, amelyre a normál egyedek toleránsak.

Az allergiás reakciók kialakulásának mechanizmusainak ismerete megvan a maga eseménydús története. A vakcinakészítmények ismételt parenterális beadásával szembeni túlérzékenységet, amely bőrkiütés és bőrpír formájában nyilvánult meg, először a 18. században írta le R.

Sutton. 1890-ben R. Koch felfedezte a késleltetett típusú túlérzékenységet a tuberkulin intradermális adagolásával. 1902-ben C. Richet és R. Portier leírta az anafilaxiás sokkot, amelyet akkor figyeltek meg, amikor a kutyákat ismételten tengeri kökörcsin csápok kivonatával fecskendezték be (az általuk bevezetett „anafilaxia” kifejezés a latin anafilaxiás – ellenvédelem szóból származik). 1906-ban K. Pirke bevezette az "allergia" kifejezést (a latin alios ergon - egy másik cselekvés) kifejezést az olyan anyagokkal szembeni megváltozott érzékenység jelölésére, amelyekkel a szervezet korábban érintkezett, és leírta a szérumbetegséget is.

1923-ban A. Koka és R. Cook bevezette az "atópia" fogalmát a túlérzékenységi reakciók kialakulására való örökletes hajlam jelölésére. Allergiáról azt mondják, hogy a túl erős vagy szokatlan immunválasz kóros következményekkel jár. A múlt század elején az allergiát ritkaságnak tekintették. Ezt bizonyítja a K. Pirke által bevezetett „egyéb” kifejezés etimológiája is, vagyis nem a szokásos, hanem a szervezet kivételes reakciókészsége. Jelenleg az allergiát folyamatosan növekvő gyakorisággal észlelik. Az utóbbi években az allergiát a genetikailag hajlamos egyének érzékeny szervezetében kialakuló tipikus immunpatológiai folyamatok csoportjának gyűjtődefiníciójaként értelmezték. Az allergiát okozó antigéneket allergéneknek nevezzük. Ezek főként kis molekulatömegű fehérjék vagy haptének, amelyek a szervezetben lévő fehérjékhez tudnak kötődni, amelyek először a szervezetbe kerülve IgE antitestek képződését, majd bevitelükkor allergiás reakciókat okoznak.

Az allergiás reakciók az immunrendszer aktiválódásának következményei az allergén részét képező, nemcsak fehérjéket, hanem cukrokat, lipideket, nukleinsavakat és ezek vegyületeit is tartalmazó molekulák komplexének bevitelére adott válaszként. Szinte az összes leggyakoribb allergén - gomba-, pollen-, élelmiszer-, háztartási, bakteriális rovarmérgek - többkomponensű vegyület, amelyben a fehérjék kis mennyiségben vannak jelen. A nem fehérjevegyületeket az immunrendszer felismeri, amelyek szerepét az allergiás reakciók kialakulásában egyértelműen alábecsülik.

Ismeretes, hogy a makrofágok és más fagocita sejtek képesek gyorsan aktiválódni a kórokozóval való első találkozáskor, és elpusztítani azt. Ez vezetett a veleszületett immunrendszer felfedezéséhez. A tudósok azonban csak nemrégiben jöttek rá, hogy ez pontosan hogyan történik. 1997-ben leírták az emlősökben található Drosophila Toll receptor homológját, amelyet Toll-szerű receptornak neveztek. A TLR rendszer a veleszületett immunrendszerre utal. A TLR-ek különféle típusú kórokozókat ismernek fel, és biztosítják a szervezet első védelmi vonalát. A mai napig ismert a TLR család, amely 10 tagból áll.

Megállapították a receptorok szerkezetét, a rajtuk keresztül a sejtmagba jutó jel útjait, a felismert kórokozó molekulák szerkezetét és a TLR rendszer általi felismerésük mechanizmusait. A TLR-ek felismerik a kórokozók specifikus struktúráit, amelyek alapvetően fontosak az utóbbiak túlélése szempontjából. Ezeket a struktúrákat patogén-asszociált molekuláris struktúráknak nevezzük. A TLR ligandumok a legtöbb esetben nem fehérje molekulák, mint például bakteriális peptidoglikánok, lipoproteinek, lipopoliszacharidok, lipotechoinsav, bakteriális DNS, bakteriális protein flagellin, gombákból származó galaktomannán, kettős szálú vírus RNS stb. A TLR-ek közötti kölcsönhatás révén a repertoár A kórokozók számát szétválogatják, ami lehetővé teszi, hogy korlátozott számú TLR lefedje molekuláris szerkezetük teljes sokféleségét. A veleszületett immunitás aktiválása azonnal megtörténik, amikor egy kórokozóval találkozik. Ez nem igényli a sejtdifferenciálódás szakaszát, a TLR expresszió fokozását a felszínükön, a proliferációt és a specifikus klónok felhalmozódását. Mint ilyen, a veleszületett immunrendszer az első és leghatékonyabb védelmi vonal a kórokozókkal szemben.

Az allergiás reakció kialakulásának egyik lényeges kérdése annak tisztázása, hogy mi okozza a humorális IgE-válasz túlnyomó részét olyan allergének által, amelyeknél az atópiák viszonylag csekély mértékben képesek más izotípusú antitestek termelését indukálni. Az allergenitás megnyilvánulását elősegíti a molekulák kis mérete (a molekulatömeg általában 5000-15000), ami lehetővé teszi az allergének behatolását a nyálkahártyákon; alacsony koncentrációjuk kedvez a Th2 típusú T-helperek képződésének, amelyek hozzájárulnak az IgE fokozott termeléséhez; az allergének a nyálkahártyán keresztül jutnak be, amelyben a hízósejtek egyik fő populációja koncentrálódik, ide vándorolnak az IgE-B sejtek, és Th2 típusú T-helperek képződnek. Mindezek a tényezők azonban csak kedveznek az allergiás reakció kialakulásának, de nem határozzák meg annak lefolyását.

Az IgE antitestek VB-globulinok, amelyek egy pillérrel rendelkeznek. 188 000 súlyú, amelyek az általános terv szerint szerkezetileg meglehetősen közel állnak az IgG-hez. Ezek közé tartozik két H-(e) és két L-lánc. Az L-láncok (k vagy A) szerkezete nem különbözik szignifikánsan a többi osztályba tartozó immunglobulinok szerkezetétől. Az e-lánc egy speciális izotípus. 5 m 1V és 4 C típusú domént tartalmaz, azaz 1 C-doménnel többet, mint az y-láncokban. Az e-lánc 6 szénhidrátkötő helyet tartalmaz. Az IgE meglehetősen labilis a fizikai és kémiai hatásokra. A hízósejtek és bazofilek Fee receptoraihoz való kötődési helyek a Ce2 és Ce3 doménekben lokalizálódnak: az elsődleges kötődés a CES részvételével történik, majd egy másik lókusz nyílik, amely a Ce2-ben és C3-ban található, ez a lókusz erősebb kötődést biztosít. . A hízósejteken és a vér bazofiljein található IgE receptorok képesek leginkább az IgE antitestek megkötésére, ezért ezeket a sejteket I. rendű célsejteknek nevezzük. 3000-300 000 IgE molekula rögzíthető egy bazofilre. Az IgE-receptorok a makrofágokon, monocitákon, eozinofileken, vérlemezkéken és limfocitákon is megtalálhatók, de ezeknek a sejteknek a kötőképessége kisebb, ezért nevezik őket 2. rendű célsejteknek.

Az IgE kötődése a sejtmembránokon időfüggő, így 24-50 óra elteltével az optimális szenzibilizáció következhet be, a fixált antitestek hosszú ideig a sejteken maradhatnak, így egy hét vagy több idő elteltével allergiás reakció léphet fel.

Az IgE antitestek sajátossága a kimutatásuk nehézsége is, mivel nem vesznek részt szerológiai reakciókban. A mai napig meglehetősen nagyszámú monoklonális antitestet sikerült előállítani, amelyek felismerik az epitópokat az IgE-molekula különböző régióiban. Ez szolgált alapul az IgE meghatározására szolgáló szilárd fázisú ELISA tesztrendszerek kifejlesztéséhez. Általában ezek kéthelyes rendszerek - bizonyos antitestek rögzítésével a műanyagon és IgE-komplexük kimutatásával olyan antitestek segítségével, amelyek reagálnak egy másik epitóppal. Az antigén-specifikus IgE antitestek meghatározására továbbra is radioimmunszorbens tesztet alkalmaznak az allergén szilárd alapon történő rögzítésével és az IgE antitestek kötődésének kimutatásával radionukliddal jelölt anti-IgE segítségével. Hasonló ELISA tesztrendszereket hoztak létre. Az IgE koncentrációját tömegegységekben és aktivitási egységekben fejezzük ki IU/ml; 1 ME egyenlő 2,42 ng-val. Az IgE válasz elemzése nagyobb mértékben tükrözi egy specifikus allergiás immunválasz aktiválásának természetét. Ezenkívül a B-sejtek IgE-antitestek szintézisére való átállása főként a T-sejtek IL-4- és/vagy IL-13-termelésétől, azaz az allergiás válasz kulcsfontosságú citokinjétől függ.

Egy egészséges felnőtt vérszérumában az IgE koncentrációja 87-150 ng/ml, míg az atópiás betegeknél több nagyságrenddel magasabb is lehet. Az újszülötteknél az IgE gyakorlatilag hiányzik, de koncentrációja a 3. élethónaptól fokozatosan növekszik. Az egyéves gyermekek IgE szintje körülbelül 10-szer alacsonyabb, mint a felnőtteknél. A felnőttekre jellemző mennyiségét 10 éves korig éri el. A titokban az IgE-tartalom körülbelül 10-szer magasabb, mint a vérszérumban; különösen sok belőle a kolosztrumban. Még a vizeletben is magasabb, mint a vérben. Megállapították, hogy az IgE nagy része a nyálkahártyához kapcsolódó limfoid szövetben szekretálódik. A szérum IgE felezési ideje rövid, 2,5 nap.

Megállapítást nyert, hogy az IL-4 felelős az immunglobulin izotípusok C génre váltásáért (a CD4-CD154 kölcsönhatás mellett). A bakteriális lipopoliszachariddal stimulált sejtek IL-4 jelenlétében elkezdenek IgE-t kiválasztani.

Mivel az IL-4 a Th2 típusú T helperek terméke, ezek a sejtek játszanak kulcsszerepet az IgE válasz biztosításában és az allergiás reakciók kialakulásában. Mind normál, mind patológiás állapotokban az IgE szintézis túlnyomórészt a nyálkahártyákhoz kapcsolódó limfoid szövettel jár, beleértve a mesenterialis és hörgő nyirokcsomókat. Feltételezések szerint ez e struktúrák mikrokörnyezetének sajátosságaiból adódik, ami elősegíti az aktivált CD+4 sejtek Th2-vé történő differenciálódását. Az ilyen hatású mikrokörnyezeti tényezők közé tartozik a transzformáló növekedési faktor-p, a hízósejtek által termelt IL-4 és a szteroid hormon, az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin. Azt is feltételezik, hogy a nyálkahártyához társuló nyirokcsomók posztkapilláris venuláinak endotéliuma expresszálja (esetleg ugyanazon faktorok hatására) a megfelelő addressineket, azaz. adhéziós molekulák, amelyek felismerik a Th2 sejtek membránszerkezetét és elősegítik azok szövetbe való migrációját. A Th2 sejtek és termékeik, az IL-4 és IL-5 kulcsszerepe az allergiás reakciók kialakulásában eléggé megalapozott, és nem csak az IgE termelés szakaszában nyilvánul meg.

A nyirokcsomóban specifikus Th2 sejtek képződnek és IgE+-B-KJie áramok aktiválódnak, ahonnan az E+ blasztok a nyálkahártyák lamina propriájába és a submucosalis rétegbe vándorolnak. Az allergének és az IL-4 együttes hatása a B-limfocita klónokra az aktiválással egyidejűleg olyan adhezív molekulák expresszióját váltja ki, amelyek elősegítik ezen sejtek migrációját a nyálkahártyák lamina propriájába. Bár vannak tipikus esetek, amikor az allergiás folyamat kifejlődésének helye térben megfelel az allergén bejutási útvonalának (például bronchiális asztmában), ez a szabály nem univerzális, mivel a sejtek az egyik régióban aktiválódnak. A nyálkahártyák limfoid szövetei más régiókba vándorolnak, és ott megtelepednek a nyálkahártya alatti rétegben és a lamina propriában.

Az IgE szekréció szabályozásában fontos helyet kap a CD23 molekula oldható formája. A sejtfelszínen lévén alacsony affinitású receptorként működik. Ez a C-lektin receptor a B-limfociták 30%-án van jelen, a CR2 (CD21) komplementreceptorral kapcsolatban, valamint a T-sejtek és monociták 1%-án (allergiás betegeknél ez a százalék jelentősen megnő). Az IL-4 hatására a CD23-at B-sejtek és monociták kezdik termelni oldható formában. Az oldható CD23 molekula kölcsönhatásba lép a B-sejtek CD 19-et, CD 21-et és CD 81-et tartalmazó receptor komplexével. Ezzel egyidejűleg a CD 19-hez kapcsolódó lyn tirozin kinázon keresztül egy jel indul a sejtbe, hogy az immunglobulin izotípusokat átváltsa Ce, az IgE + -B- mieTOK proliferációjának és IgE szekréciójának fokozására.

Vannak más tényezők is, amelyek szabályozzák az IgE termelését. Megállapították a szupresszor szabályozás gyengülésének szerepét az IgE termelésben. A CD8+ szuppeccorok szerepének mechanizmusát az IgE szintézis szabályozásában és az allergia kialakulásában nem vizsgálták; arra utalnak, hogy ezek a sejtek termelik a fent említett szupresszor faktort. Ugyanakkor ismeretes, hogy az IgE válasz szuppresszor funkcióját Th1 típusú C04+ sejtek is elláthatják, amelyek elnyomják a Th2 sejtek differenciálódását és IL-4 szekrécióját. A Thl-sejtek ezen aktivitása főként az interferon-y-hoz kapcsolódik. Ebben a tekintetben minden olyan tényező, amely elősegíti a Th1 sejtek differenciálódását, automatikusan gátolja a Th2 sejtek fejlődését és az allergiás folyamatokat. Ilyen faktorok közé tartozik például az IL-12 és az interferon.

A nyálkahártyában lévő plazmasejtek által szekretált IgE a hízósejtek nagy affinitású FceRI receptoraihoz kötődik, amelyek ugyanabban a nyálkahártya-kompartmentben helyezkednek el, mint az IgE-t termelő sejtek. Az FceRI receptor 4 láncból áll: az a-lánc két extracelluláris domént tartalmaz, amelyek segítségével a receptor kölcsönhatásba lép az IgE Ce2 és Ce3 doménjeivel, a membránon négyszer átívelő p-lánccal és két y-lánccal. amelyek jelet továbbítanak a sejtnek, a TCR-CD3 T-sejt receptor £-láncával homológ y-láncot, és akár a nyálkahártya ub+ T-sejtjeiben is helyettesíthetik. A szabad IgE molekulák rögzítését nem kíséri a sejtbe belépő aktivációs jel. Az IgE, melynek szabad formáját gyors forgalom jellemzi, nagyon hosszú ideig (akár 12 hónapig) is megmaradhat a hízósejtek felszínén.

A test azon állapotát, amelyben egy adott allergén elleni IgE antitestek a hízósejtek felszíni receptorain rögzülnek, az ezzel az antigénnel szembeni szenzibilizációnak nevezzük. Mivel a specifitásukban azonos, de különböző osztályokba tartozó IgE antitestek ugyanazokhoz az epitópokhoz kötődnek, az allergének ellen nem reaginikus antitestek képződése az IgE antitestekkel egyidejűleg csökkentheti annak valószínűségét, hogy az IgE antitestek kötődjenek az allergénhez, és ezáltal a manifesztációk. az allergiától. Ebben a szakaszban ez az egyik lehetséges módja az allergiás folyamat szabályozásának. Valójában az allergének elleni IgG antitestekről kimutatták, hogy az IgE reaginekkel versenyezve csökkentik a túlérzékenység megnyilvánulásait, ezért ezeket blokkoló antitesteknek nevezik. Termelődésük fokozása egy lehetséges módja az allergia megelőzésének, ami az IgG válasz fokozásából és az allergénekre adott IgE válasz gyengítéséből áll. Az elsőt az allergén anyagok immunogenitásának különféle adjuvánsok segítségével történő növelésével érik el, a második gyakorlatilag még mindig elérhetetlen, mivel nincs pontos információ az allergének szerkezete és az IgE-választ preferált kiváltó képessége közötti összefüggésről. .

Az autoallergia egy kóros folyamat, amelynek alapja az immunrendszer saját endoallergénjeire adott reakciója által okozott károsodás. Allergiák esetén az immunmechanizmusok hatása egy exogén allergénre irányul, és ennek a hatásnak a mellékhatása lesz a szövetkárosodás. Az autoallergia esetén az immunrendszer kölcsönhatásba lép a megváltozott és a szervezet számára idegenné vált antigénekkel. Ez utóbbiak különféle kóros folyamatok (nekrózis, gyulladás, fertőzés stb.) során keletkeznek, és autoallergénnek minősülnek. Az immunrendszerrel való kölcsönhatás során az autoallergén anyagok megszűnnek, és további károsodások keletkeznek a különböző szövetekben.

Az allergiás reakciók számos osztályozása közül széles körben elterjedt a Sooke által 1930-ban javasolt osztályozás, amely szerint az összes allergiás reakció azonnali és késleltetett típusú reakciókra van felosztva, humorális (IgE-mediált) és celluláris (CD4 által közvetített) alapján. + T-limfociták) illetve mechanizmusok.

Ez a besorolás az allergénnel való ismételt érintkezés utáni allergiás reakció megnyilvánulásának időpontján alapul. Azonnali típusú reakciók 15-20 perc elteltével, a késleltetett típusú reakciók 24-48 óra elteltével alakulnak ki, Azonnali típusú reakciók közé tartozik az anafilaxiás sokk, a bronchiális asztma atópiás formája, szénanátha, Quincke-ödéma, allergiás csalánkiütés, szérumbetegség stb. -típusú reakciók közé tartozik az allergiás kontakt dermatitisz, a transzplantátum kilökődése, az oltás utáni agyvelőgyulladás, stb. A késleltetett típusú túlérzékenység kíséri a tuberkulózist, brucellózist, szifiliszt, gombás betegségeket, protozoa fertőzéseket stb. Fontos megjegyezni, hogy az azonnali és késleltetett típusú allergiás reakciók, amelyek a klinikán jelentkeztek, nem tükrözik az allergia megnyilvánulásainak és kialakulásának mechanizmusainak teljes változatát.

Jelenleg széles körben elterjedt a P. Gell, R. Coombs által javasolt osztályozás, amely a patogenetikai elven alapul. E besorolás szerint az immunválasz mechanizmusától függően az allergiás reakcióknak 4 fő típusát különböztetjük meg.
. Az 1-es típus, amely azonnali allergiás reakciókat foglal magában, magában foglalja a reaginikus altípust, amely az IgE antitestek termelésével és a mögöttes atópiás betegségekkel kapcsolatos, valamint az anafilaxiás, főleg IgE és C4 antitestek miatt, és anafilaxiás sokkban figyelhető meg.
. 2-es típus - citotoxikus, amely a szervezet saját sejtjein jelenlévő determinánsok elleni IgG (kivéve IgGl) és IgM antitestek képződésével jár. Az ilyen típusú allergiás betegségek közé tartoznak a hematológiai betegségek bizonyos formái, például az autoimmun hemolitikus anémia, a myasthenia gravis és mások.
. 3. típusú immunkomplex, amely allergének és autoallergén komplexek képződésével jár együtt IgG vagy IgM antitestekkel, és ezeknek a komplexeknek a testszövetekre gyakorolt ​​káros hatásával. Ennek a típusnak megfelelően alakul ki a szérumbetegség, az anafilaxiás sokk stb.
. A 4-es típus - sejtközvetített (gyakran más definíciót használnak - késleltetett típusú túlérzékenység, késleltetett típusú túlérzékenység) az allergén-specifikus limfociták (T-effektorok) képződésével jár. E típus szerint alakul ki az allergiás kontakt dermatitisz, transzplantációs kilökődés stb.. Ugyanez a mechanizmus játszik szerepet a fertőző és allergiás betegségek (tuberkulózis, lepra, brucellózis, szifilisz stb.) kialakulásában is.

Számos allergiás betegség patogenezisében lehetőség nyílik egyidejűleg különböző típusú allergiás reakciók mechanizmusának kimutatására. Például atópiás bronchiális asztmában és anafilaxiás sokkban az 1. és 2. típusú mechanizmusok, az autoimmun betegségekben - a 2. és 4. típusú reakciók.

A patogenetikailag alátámasztott terápia esetében azonban mindig fontos az allergiás reakció kialakulásának vezető mechanizmusának meghatározása.

Az allergiás reakció típusától függetlenül feltételesen három szakaszt különböztetnek meg a kialakulásában.
. Az I. szakasz, az immunreakciók (immun) szakasza a test első érintkezésével kezdődik az allergénnel, és allergiás antitestek (vagy allergén-specifikus limfociták) képződéséből és felhalmozódásából áll a szervezetben. Ennek eredményeként a szervezet érzékenyebbé vagy túlérzékenysé válik az adott allergénnel szemben. Amikor egy adott allergén ismét belép a szervezetbe, antigén antitestek komplexe képződik, amelyek meghatározzák az allergiás reakció következő szakaszának kialakulását.
. A II. stádiumot, a biokémiai reakciók (patokémiai) stádiumát a kész (előreformált) biológiailag aktív vegyületek domináns felszabadulása és az antitest allergén komplexek által kiváltott szekvenciális biokémiai folyamatok eredményeként új anyagok (allergia mediátorok) képződése határozza meg. vagy allergén-specifikus limfociták.
. A III. szakasz, a klinikai megnyilvánulások (kórélettani) szakasza a szervezet sejtjeinek, szöveteinek és funkcionális rendszereinek reakciója az előző szakaszban kialakult mediátorokra.

Ez a kifejezés az allergiás reakciók csoportjára utal, amelyek érzékeny állatokban és emberekben alakulnak ki 24-48 órával az allergénnel való érintkezés után. Az ilyen reakció tipikus példája a tuberkulinra adott pozitív bőrreakció antigén-szenzitizált tuberkulózis-mikobaktériumokban.
Megállapítást nyert, hogy előfordulásuk mechanizmusában a fő szerep a cselekvésé elérzékenyült limfociták az allergén számára.

Szinonimák:

• Késleltetett típusú túlérzékenység (DTH);
• Celluláris túlérzékenység - az antitestek szerepét az úgynevezett szenzitizált limfociták látják el;
• Sejt által közvetített allergia;
• Tuberkulin típus - ez a szinonimája nem teljesen megfelelő, mivel csak a késleltetett típusú allergiás reakciók egyik típusát képviseli;
• A bakteriális túlérzékenység alapvetően helytelen szinonimája, hiszen a bakteriális túlérzékenység mind a 4 típusú allergiás károsodási mechanizmuson alapulhat.

A késleltetett típusú allergiás reakció mechanizmusai alapvetően hasonlóak a celluláris immunitás mechanizmusaihoz, és a köztük lévő különbségek a befogadásuk végső szakaszában derülnek ki.
Ha ennek a mechanizmusnak az aktiválása nem vezet szövetkárosodáshoz, mondják a sejtes immunitásról.
Ha szövetkárosodás alakul ki, akkor ugyanezt a mechanizmust nevezzük késleltetett allergiás reakció.

A késleltetett típusú allergiás reakció általános mechanizmusa.

Az allergén lenyelésére reagálva az ún szenzitizált limfociták.
A limfociták T-populációjához tartoznak, és sejtmembránjukban olyan struktúrák találhatók, amelyek antitestként működnek, és képesek egyesülni a megfelelő antigénnel. Amikor az allergén ismét belép a szervezetbe, egyesül az érzékenyített limfocitákkal. Ez számos morfológiai, biokémiai és funkcionális változáshoz vezet a limfocitákban. Ezek blast transzformációban és proliferációban, a DNS, RNS és fehérjék fokozott szintézisében, valamint különféle, limfokineknek nevezett mediátorok szekréciójában nyilvánulnak meg.

A limfokinek egy speciális típusa citotoxikus és gátló hatással van a sejtaktivitásra. Az érzékenyített limfociták közvetlen citotoxikus hatással is rendelkeznek a célsejtekre. A sejtek felhalmozódása és sejtinfiltráció azon a területen, ahol a limfocita és a megfelelő allergén kapcsolata megtörtént, több órán keresztül fejlődik, és 1-3 nap múlva éri el a maximumot. Ezen a területen a célsejtek pusztulása, fagocitózisa és az érpermeabilitás növekedése következik be. Mindez produktív típusú gyulladásos reakció formájában nyilvánul meg, amely általában az allergén eltávolítása után következik be.

Ha az allergén, illetve az immunkomplex eliminációja nem történik meg, akkor körülöttük granulomák kezdenek kialakulni, amelyek segítségével az allergén elválik a környező szövetektől. A granulómák különféle mezenchimális makrofágsejteket, epithelioid sejteket, fibroblasztokat és limfociákat tartalmazhatnak. Általában a granuloma közepén nekrózis alakul ki, amelyet kötőszövet és szklerózis képződés követ.

immunológiai stádium.

Ebben a szakaszban a csecsemőmirigy-függő immunrendszer aktiválódik. Az immunitás celluláris mechanizmusa általában akkor aktiválódik, ha a humorális mechanizmusok nem elég hatékonyak, például ha az antigén intracellulárisan helyezkedik el (mikobaktériumok, brucellák, listeria, hisztoplazma stb.), vagy ha maguk a sejtek az antigén. Lehetnek mikrobák, protozoonok, gombák és spóráik, amelyek kívülről jutnak be a szervezetbe. A saját szövetek sejtjei szintén autoantigén tulajdonságokat szerezhetnek.

Ugyanez a mechanizmus aktiválódhat komplex allergének képződésére válaszul, például kontakt dermatitisz esetén, amely akkor fordul elő, amikor a bőr különféle gyógyászati, ipari és egyéb allergénekkel érintkezik.

patokémiai stádium.

A IV. típusú allergiás reakciók fő mediátorai a limfokinek, amelyek polipeptid, fehérje vagy glikoprotein természetű makromolekuláris anyagok, amelyek a T- és B-limfociták allergénekkel való kölcsönhatása során keletkeznek. Először in vitro kísérletekben fedezték fel őket.

A limfokinek szekréciója függ a limfociták genotípusától, az antigén típusától és koncentrációjától, valamint egyéb körülményektől. A felülúszó vizsgálatát célsejteken végezzük. Egyes limfokinek felszabadulása megfelel a késleltetett típusú allergiás reakció súlyosságának.

Megállapították a limfokinek képződésének szabályozásának lehetőségét. Így a limfociták citolitikus aktivitása gátolható olyan anyagokkal, amelyek stimulálják a 6-adrenerg receptorokat.
A kolinerg szerek és az inzulin fokozzák ezt az aktivitást patkány limfocitákban.
A glükokortikoidok láthatóan gátolják az IL-2 képződését és a limfokinek hatását.
Az E csoportba tartozó prosztaglandinok megváltoztatják a limfociták aktivációját, csökkentve a mitogén és a makrofág migrációs faktorok képződését. A limfokinek antiszérummal történő semlegesítése lehetséges.

A limfokinek többféle osztályozása létezik.
A legtöbbet vizsgált limfokinek a következők.

Makrofág migrációt gátló faktor, - MIF vagy MIF (migrációgátló faktor) - elősegíti a makrofágok felhalmozódását az allergiás elváltozások területén, és esetleg fokozza azok aktivitását és fagocitózisát. Ezenkívül részt vesz a granulómák kialakulásában fertőző és allergiás betegségekben, és fokozza a makrofágok képességét bizonyos típusú baktériumok elpusztítására.

Interleukinok (IL).
Az IL-1-et stimulált makrofágok termelik, és a T-helperekre (Tx) hat. Ezek közül a Th-1 hatása alatt IL-2-t termel. Ez a faktor (T-sejt növekedési faktor) aktiválja és fenntartja az antigén által stimulált T-sejtek proliferációját, szabályozza az interferon T-sejtek általi bioszintézisét.
Az IL-3-at a T-limfociták termelik, és az éretlen limfociták és néhány más sejtek proliferációját és differenciálódását okozza. A Th-2 IL-4-et és IL-5-öt termel. Az IL-4 fokozza az IgE képződését és az alacsony affinitású IgE receptorok expresszióját, az IL-5 pedig az IgA termelését és az eozinofilek növekedését.

kemotaktikus tényezők.
Ezen faktorok többféle típusát azonosították, amelyek mindegyike a megfelelő leukociták - makrofágok, neutrofil, eozinofil és bazofil granulociták - kemotaxisát okozza. Ez utóbbi limfokin részt vesz a bőr bazofil túlérzékenységének kialakulásában.

Limfotoxinok különböző célsejtek károsodását vagy pusztulását okozhatja.
A szervezetben károsíthatják a limfotoxinok képződésének helyén elhelyezkedő sejteket. Ez a károsító mechanizmus nem specifikussága. Többféle limfotoxint izoláltak humán perifériás vér T-limfociták dúsított tenyészetéből. Nagy koncentrációban sokféle célsejtben károsítják, alacsony koncentrációban pedig aktivitásuk a sejt típusától függ.

Interferon limfociták választják ki specifikus allergén (az úgynevezett immun- vagy γ-interferon) és nem specifikus mitogének (PHA) hatására. Ez fajspecifikus. Moduláló hatással van az immunválasz celluláris és humorális mechanizmusaira.

Transzfer tényező szenzitizált tengerimalacok és emberek limfocitáinak dializátumából izolálva. Ha ép kocasüldőknek vagy embereknek adják be, átadja az érzékenyítő antigén "immunológiai memóriáját", és érzékenyíti a szervezetet erre az antigénre.

A limfokinek mellett a károsító hatás magában foglalja lizoszómális enzimek, fagocitózis és sejtpusztulás során szabadul fel. Van bizonyos mértékű aktiválás is Kallikrein-kinin rendszer, és a kininek érintettsége a károsodásban.

patofiziológiai szakasz.

A késleltetett típusú allergiás reakcióban a károsító hatás többféleképpen is kialakulhat. A főbbek a következők.

1. Az érzékenyített T-limfociták közvetlen citotoxikus hatása a célsejteken, amelyek különböző okok miatt autoallergén tulajdonságokra tettek szert.
A citotoxikus hatás több szakaszon megy keresztül.

• Az első szakaszban - felismerésben - az érzékenyített limfocita észleli a megfelelő allergént a sejten. Ezen és a célsejt hisztokompatibilitási antigénjein keresztül jön létre a limfocita érintkezése a sejttel.
• A második szakaszban - a halálos ütés szakaszában - citotoxikus hatás kiváltása következik be, melynek során az érzékenyített limfocita károsító hatást fejt ki a célsejtre;
• A harmadik szakasz a célsejt lízise. Ebben a szakaszban a membránok felhólyagosodása alakul ki, és egy rögzített keret alakul ki, amely ezt követően szétesik. Ugyanakkor megfigyelhető a mitokondriumok duzzanata, a mag piknózisa.

2. A limfotoxinon keresztül közvetített T-limfociták citotoxikus hatása.
A limfotoxinok hatása nem specifikus, és nem csak a kialakulását okozó sejtek, hanem a keletkezési zónában lévő ép sejtek is károsodhatnak. A sejtek pusztulása a membránjuk limfotoxin általi károsodásával kezdődik.

3. Lizoszomális enzimek felszabadulása a fagocitózis során károsítja a szöveti struktúrákat. Ezeket az enzimeket elsősorban a makrofágok választják ki.

A késleltetett típusú allergiás reakciók szerves része az gyulladás, amely a patokémiai stádium mediátorainak hatására kapcsolódik az immunválaszhoz. Az allergiás reakciók immunkomplex típusához hasonlóan védőmechanizmusként kapcsolódik, amely elősegíti az allergén rögzítését, elpusztítását és eliminációját. A gyulladás azonban egyrészt a kialakuló szervek károsodásának és működési zavarának tényezője, másrészt fontos patogenetikai szerepet játszik a fertőző-allergiás (autoimmun) és néhány egyéb betegség kialakulásában.

A IV-es típusú reakciókban a III-as típusú gyulladással ellentétben a fókuszsejtek között a makrofágok, limfociták és csak kisszámú neutrofil leukociták vannak túlsúlyban.

Késleltetett típusú allergiás reakciók állnak a bronchiális asztma fertőző-allergiás formájának egyes klinikai és patogenetikai változataiban, a nátha, az autoallergiás betegségekben (idegrendszeri demyelinizáló betegségek, bizonyos típusú bronchiális asztma, belső elválasztású mirigyek elváltozásai stb.). ). Vezető szerepet játszanak a fertőző és allergiás betegségek kialakulásában. (tuberkulózis, lepra, brucellózis, szifilisz stb.), transzplantációs kilökődés.

Egy bizonyos típusú allergiás reakciót két fő tényező határozza meg: az antigén tulajdonságai és a szervezet reakcióképessége.
Az antigén tulajdonságai között fontos szerepe van annak kémiai természetének, fizikai állapotának és mennyiségének. A környezetben kis mennyiségben található gyenge antigének (növényi pollen, házipor, szőr és állati szőr) gyakran atópiás típusú allergiás reakciókat váltanak ki. Az oldhatatlan antigének (baktériumok, gombaspórák stb.) gyakran késleltetett típusú allergiás reakcióhoz vezetnek. Az oldható allergének, különösen nagy mennyiségben (antitoxikus szérumok, gamma-globulinok, bakteriális lízis termékek stb.), általában immunkomplex típusú allergiás reakciót váltanak ki.

Az allergiás reakciók típusai:

• Immun komplex típusú allergia (én én én típusú).
• Késleltetett típusú allergia (IV. típus).

A modern tudomány az allergiát a szervezet idegen anyagokkal szembeni fokozott érzékenységeként írja le. Az allergiát az allergének okozzák, amelyek túlnyomórészt fehérje jellegű anyagok, amelyek egy rájuk érzékeny szervezetbe bejutva allergiás reakciókat váltanak ki. Az allergiás reakciók viszont a szervek és szövetek károsodásához vezethetnek.

Allergén osztályozás

Az allergéneket általában két csoportra osztják:

Exoallergén - allergének, amelyek a külső környezetből belépnek a szervezetbe;

Az endoallergének olyan allergének, amelyek a szervezetben képződnek.

A gyermekek allergiás megbetegedéseinél a legnagyobb figyelmet fordítjáknem fertőző exoallergén anyagok . Ezenkívül a következő alcsoportokra oszthatók:

Háztartási exoallergén - a házi por különösen fontos ebben az alcsoportban;

pollen;

Élelmiszer, amely lehet állati és növényi eredetű;

Kémiai;

epidermális.

Fertőző exoallergén a következőképpen osztva:

gombás;

Vírusos;

Bakteriális.

Allergiás reakciók okai

Az allergének hatása a rájuk érzékeny szervezetre allergiás reakciókat vált ki; Ezenkívül a következő tényezők kiváltó tényezőként szolgálhatnak ebben a folyamatban:

A szervezet immunrendszerének jellemzői, amelyek hajlamosak az allergiára;

Változások az anyagcsere-reakciókban és az endokrin folyamatokban;

A külső környezet hatásai.

Különféle típusú allergiás reakciók léteznek, amelyek a modern osztályozás szerint négy típusra oszthatók:

Az I. típus - azonnali, reaginikus, anafilaxiás - meghatározza az IgE jelenlétével kapcsolatos reagin antitestek képződését. Amikor a reagin és az allergén kölcsönhatásba lépnek, biológiailag aktív anyag szabadul fel - hisztamin, amely az anafilaxin lassan ható anyaga. Ebben az esetben egy bizonyos allergiás betegség jellegzetes klinikai képe nyilvánul meg.

Ez a fajta allergiás reakció különösen gyakran megfigyelhető gyermekkorban, és jellemző a nem fertőző atópiás allergiákra.

A II-es típusú allergiás reakciók - citolitikus, citotoxikus - IgM és IgE részvételével alakulnak ki, szorosan kapcsolódnak a sejtmembránokhoz. Amikor egy allergén kölcsönhatásba lép egy antitesttel, a sejtek elpusztulnak.

Ez a fajta allergiás reakció leginkább a vérbetegségek immunformáira jellemző.

III-as típus - félig lassú, immunkomplex - megjelenésében hasonló az első két típusú allergiás reakcióhoz. Ez a típus humorális, az IgG-hez tartozó kicsapó antitestek képződésével jár. Ebben az esetben immunkomplexek képződnek, amelyek károsítják az ereket.

A IV-es típus - késleltetett, sejtes - szenzitizált limfociták képződésével jár, amelyek specifikusan és szelektíven károsítják a szöveteket. Ez a fajta allergiás reakció jellemző a fertőző allergia megnyilvánulásaira.

Az allergiás betegségek lefolyása bizonyos típusú allergiás reakciók részvételével történik. Ugyanakkor a különféle típusú reakciók egymás után vagy egyidejűleg is lezajlhatnak, és ez nagymértékben megnehezíti az allergiás patológia kialakulását, valamint annak diagnosztizálását és kezelését.

gyógyszer allergia

Ez a fajta allergia allergiás betegség és reakciók, amelyek egy adott gyógyszerre adott válaszként jelentkeznek. A gyógyszerallergiák egyre gyakoribbak bizonyos gyógyszerek szedése alatt álló gyermekek körében.

A betegség patogenezise

A gyógyszerallergiák kialakulásában és kialakulásában az immunrendszer mechanizmusai, valamint a különböző típusokhoz tartozó allergiás reakciók játszanak vezető szerepet. A kábítószer-allergének mind teljes antigénként, mind gyakrabban részleges antigénekként (vagy hapténekként) hatnak a szervezetre, amelyek a testfehérjék megkötése után allergénként hatnak.

Ez a fajta allergiás megbetegedés leggyakrabban olyan gyermekeknél alakul ki, akiknél fokozott allergiás reakciókészség mutatkozik, vagy akiknek már van egy specifikus allergiás patológiájuk, például ételallergia vagy bronchiális asztma.

Itt fontos szerepe van a gyógyszer allergiás voltának, valamint (de kisebb mértékben) az adagolás módjának és a gyógyszer adagjának. A gyógyszerallergia leggyakrabban nagyszámú gyógyszer, valamint indokolatlanul gyakori antibiotikum-használat mellett alakul ki.

A gyógyszerallergia kialakulását kereszt- és csoportreakciók jellemzik, amelyek az alkalmazott gyógyszerek kémiai tulajdonságaitól és molekulaszerkezetétől függenek. Ugyanakkor újszülötteknél gyógyászati ​​eredetű allergiás reakciók is megfigyelhetők. Ez akkor fordulhat elő, ha az anyában gyógyszerallergia alakul ki terhesség alatt, vagy amikor kapcsolatba kerül a gyógyszerrel.

Klinikai kép

A gyógyszerallergia megnyilvánulásai és a kialakulása során fellépő klinikai kép meglehetősen változatos lehet mind formájában, mind a megnyilvánulás súlyosságában. A legsúlyosabb allergiás reakciók a következő helyzetekben alakulnak ki:

a szervezet egyidejűleg több allergénnek való kitettsége, amelyek lehetnek gyógyszerek és élelmiszerek;

a gyógyszerek és a megelőző védőoltások kombinációja miatt;

vírusfertőzések allergén hatása;

különböző nem specifikus tényezők negatív hatása a szervezetre.

A betegség diagnózisa

A gyógyszerallergia diagnosztizálása során a legfontosabb a gondosan összeállított allergiás történelem. Az in vitro diagnosztikához laboratóriumi módszerek alkalmazása javasolt – ezek közé tartozik:

hízósejt degranuláció,

leukocita agglomeráció,

limfociták blast transzformációjának módszere,

Gyermekeknél a gyógyszeres bőrvizsgálat nem javasolt, mivel potenciálisan veszélyesek az egészségükre.

Milyen megelőző intézkedéseket lehet ajánlani a gyógyszerallergiák előfordulásának megelőzésére?

Betegségmegelőzés

A betegség kialakulásának megelőzése érdekében a megelőző intézkedések rendkívül fontosak. A gyógyszerallergiák megelőzése érdekében bizonyos gyógyszerek alkalmazását egyértelműen indokolni kell, ne öngyógyuljon.

Allergiák, és különösen gyógyászati ​​eredetűek esetén a gyógyszerek felírását körültekintően és a lehető legésszerűbb módon kell végezni, használatuk során figyelemmel kell kísérni az orvos szervezetre adott reakcióját, hogy azonosítani lehessen az esetleges negatív megnyilvánulásokat. betegség.

Az allergiás megnyilvánulásokra való hajlam esetén a kezelés előfeltétele, hogy bizonyos gyógyszerekre adott allergiás reakciókat egyértelműen rögzítsék a gyermek orvosi nyilvántartásában, és ezt az információt eljuttassa a szüleihez. A gyógyszerekre adott allergiás reakció első megnyilvánulásai esetén sürgősen meg kell szüntetni és fel kell írni hiposzenzitizáló szer, alkalmazzon hipoallergén diétát. Különösen súlyos esetekben a glükokortikoid hormonok alkalmazása megengedett.

ételallergia

Ez a fajta allergia leggyakrabban a gyermek életének első éveiben jelentkezik. Etiológiailag különféle növényi vagy állati eredetű élelmiszer-allergénekkel hozható összefüggésbe.

A legkorábbi élelmiszer-allergén a bébiételekben használt tehéntej. Emlékeztetni kell a tehéntej összetételének nagyfokú labilitására, amely számos tényező kombinációjától függ. A tej mellett az olyan élelmiszerek, mint az édességek, a citrusfélék, a hal, a csirke tojás, fokozott allergén hatásúak. A zöldségfélék közül a sárgarépa és a paradicsom nagyfokú allergén. Bármilyen élelmiszertermék allergénforrásként működhet, és allergiás reakciók akkor lépnek fel, amikor különböző élelmiszerek allergének keresztezik egymást, például a marhahúsban és a tehéntejben lévők között.

Ennek a betegségnek a patogenezise

Az ételallergiák megjelenése és kialakulása a születés előtti fejlődéssel kezdődik, különösen akkor, ha egy terhes nő visszaél olyan élelmiszerekkel, amelyek allergiás reakciókat okoznak nála. Azok a tényezők, amelyek provokálják az ételallergia kialakulását egy gyermekben, a következők:

Az emésztőrendszer immunvédelmének csökkentett gátja a szekréció elégtelen képződése miatt igA;

A gyomor-bél traktus nem fertőző és fertőző betegségei, amelyek kialakulása dibakteriózishoz vezet az élelmiszer-összetevők normál lebomlásának megsértése miatt;

Gyakori székrekedés, amely hozzájárul az élelmiszer-maradványok bomlásához a belekben;

A betegség klinikai képe

Az ételallergiának számos formája van, de a leggyakoribbak a következők:

angioödéma,

csalánkiütés,

neurodermatitis,

a gyermekek valódi ekcémája,

különböző etiológiájú exantémek.

Ezenkívül előfordulhatnak az élelmiszer-allergiák ilyen megnyilvánulásai:

hasi fájdalom és dyspeptikus szindrómák;

légúti allergiás tünetek

kollaptoid típusú általános reakció,

változások a perifériás vérben (leukopéniás és thrombocytopeniás reakciók),

bőr- és légúti reakciók, amelyekre jellemző a poliallergia a belélegzett háztartási és élelmiszer-allergén meglehetősen széles skálájával.

Az ételallergia megnyilvánulásait leggyakrabban étkezés után, körülbelül 2 óra elteltével figyelik meg.

Hogyan diagnosztizálják a betegséget?

A betegség diagnózisa

A betegség diagnosztizálásának fő típusai közé tartozik az allergiás anamnézis, valamint az étkezési napló vezetése. A konkrét allergének azonosítására provokatív és laboratóriumi vizsgálatokat, valamint mintavételt alkalmaznak.

Légúti allergia

Allergiás reakciók a légutak bármely részén előfordulhatnak, amely ebben az esetben ugródeszka (vagy sokkszerv) lesz az allergia kialakulásában. Ennek eredményeként a légúti allergia különféle nozológiai formái jelentkezhetnek. A vezető szerepet itt a nem fertőző exogén allergének, különösen a házipor hatásának tulajdonítják.

Szintén a légúti allergia kialakulását elősegítik a növényi pollen, gyógyászati, élelmiszer-, gombás, epidermális allergének. Ritkábban légúti allergia alakul ki, ha fertőző allergéneknek vannak kitéve.

Jelen kort az epidermális és pollenallergia terjedése jellemzi. A kisgyermekek, és különösen az első életévben, nagyobb valószínűséggel szenvednek a légúti reakciókban, amelyek élelmiszer jellegűek.

A légúti allergiák megnyilvánulásával leggyakrabban azonnali típusú allergiás reakciók lépnek fel, de más típusú allergiás reakciók is előfordulhatnak.

Az ilyen típusú allergia patogenezisét bonyolítja a patoreceptor mechanizmusok részvétele a kialakulásában, amelyek jellemzőek az allergiás reakcióképességű gyermekekre, és a légutak fokozott ingerlékenysége. Erősítése a légutak nyálkahártyáját károsító és irritáló környezeti tényezők hatására, valamint vegyi anyagok, légszennyezés, meteorológiai hatások és légúti vírusok károsodása esetén fordulhat elő.

Klinikai kép

A légzőrendszert érintő allergiás betegségeket általában a következő típusokra osztják:

légcsőgyulladás;

gégehurut;

allergiás nátha;

rhinosinusitis.

Ezek a betegségek önálló lefolyásúak lehetnek, és egy személyben egyidejűleg is megfigyelhetők. A felső légúti allergiás természetű betegségek kialakulásával bronchiális asztma alakul ki - a légzőrendszer allergiás természetének vezető betegsége. Emiatt a felsorolt ​​betegségek a "preasztma" definíciójával kombinálhatók.

Diagnosztika

Az allergiás jellegű légúti betegség bizonyos formáinak diagnosztizálását a klinikai kép, az allergiás anamnézis ismeretének és az allergiás reakciók családon belüli jelenlétére vonatkozó kötelező információk figyelembevételével végzik. Szintén fontos tényező a diagnózis felállításában a mindennapi élet körülményeire vonatkozó információk, amelyek allergiás reakciókat válthatnak ki.

A betegség súlyosbodásának hiányában az allergológiai gyermekszobákban speciális diagnosztikát végeznek az allergia okainak és a specifikus allergének megállapítása érdekében.

A késleltetett típusú allergiás reakciók olyan reakciók, amelyek csak néhány órával vagy akár nappal az allergénnel való érintkezés után jelentkeznek. Az allergiás megnyilvánulások ezen csoportjának legjellemzőbb példája a tuberkulinreakció volt, ezért néha a késleltetett típusú allergiás reakciók teljes csoportját tuberkulin típusú reakcióknak nevezik. A késleltetett allergiák közé tartozik a bakteriális allergia, a kontakt típusú allergiás reakciók (kontakt dermatitisz), az autoallergiás betegségek, a transzplantátum kilökődési reakciói stb.

bakteriális allergia

Késleltetett bakteriális allergia előfordulhat megelőző védőoltások és egyes fertőző betegségek (tuberkulózis, diftéria, brucellózis, coccalis, vírusos és gombás fertőzések) esetén. Ha egy szenzibilizált vagy fertőzött állaton allergént alkalmaznak a karcolt bőrön (vagy intradermálisan injektálják), akkor a válasz legkorábban 6 órával később kezdődik, és 24-48 óra múlva éri el a maximumot. Az allergénnel való érintkezés helyén hiperémia, induráció és néha bőrelhalás lép fel. A nekrózis jelentős számú hisztiocita és parenchymás sejt halála következtében jelentkezik. Az allergén kis dózisainak beadásával a nekrózis hiányzik. Szövettanilag, mint minden késleltetett típusú allergiás reakció esetében, a bakteriális allergiát is mononukleáris infiltráció jellemzi (monociták és nagy, közepes és kis limfociták). A klinikai gyakorlatban a Pirquet, Mantoux, Burne és mások bőr késleltetett reakcióit használják a test szenzibilizációs fokának meghatározására egy adott fertőzésben.

Késleltetett allergiás reakciók más szervekben is előfordulhatnak, például a szaruhártyában, a hörgőkben. A BCG-vel szenzitizált tengerimalacok tuberkulin-aeroszoljának belélegzése esetén súlyos légszomj lép fel, hisztológiailag a tüdőszövetbe beszűrődő polimorfonukleáris és mononukleáris sejtek, amelyek a hörgők körül helyezkednek el. Ha az érzékeny állatok tüdejébe gümőkóros baktériumokat juttatnak be, erős sejtreakció lép fel kazeózus bomlás és üregek kialakulásával (Koch-jelenség).

kontakt allergia

A kontaktallergiát (kontakt dermatitist) különféle kis molekulatömegű anyagok (dinitroklór-benzol, pikrilsav, fenolok stb.), ipari vegyszerek, festékek (az ursol a mérges borostyán hatóanyaga), mosószerek, fémek (platinavegyületek) okozzák. , kozmetikumok stb. Ezen anyagok többségének molekulatömege nem haladja meg az 1000-et, azaz haptének (nem teljes antigének). A bőrben fehérjékkel egyesülnek, valószínűleg kovalens kötéssel a fehérjék szabad amino- és szulfhidril-csoportjaival, és allergén tulajdonságokat szereznek. A fehérjével való kombinálódás képessége egyenesen arányos ezen anyagok allergén aktivitásával.

Az érzékeny szervezet lokális reakciója a kontakt allergénre szintén körülbelül 6 óra elteltével jelentkezik, és 24-48 óra múlva éri el maximumát. A reakció felületesen fejlődik ki, az epidermisz mononukleáris beszűrődése és a felhámban mononukleáris sejteket tartalmazó kis üregek képződnek. Az epidermisz sejtjei elfajulnak, az alaphártya szerkezete felborul, a hám levál. A bőr mélyrétegeiben bekövetkező változások sokkal gyengébbek, mint más típusú késleltetett a típusú helyi reakciók esetén.

Autoallergia

A késleltetett típusú allergiás reakciók közé tartozik a sejtek és szövetek úgynevezett autoallergén, azaz magában a szervezetben fellépő allergének által okozott károsodásából eredő reakciók és betegségek nagy csoportja is. Az autoallergének természete és képződésének mechanizmusa eltérő.

Néhány autoallergén kész formában található a szervezetben (endoallergén). A test egyes szövetei (például a lencse, a pajzsmirigy szövetei, a herék, az agy szürkeállománya) a filogenezis folyamatában kiderült, hogy izolálják az immunogenezis apparátusából, ami miatt az immunkompetens sejtek észlelik őket. mint idegen. Antigén szerkezetük irritálja az immunogenezis apparátusát, és ellenük antitestek képződnek.

Nagy jelentőséggel bírnak a másodlagos vagy szerzett autoallergének, amelyek a szervezetben a saját fehérjéiből képződnek bármilyen káros környezeti tényező (például hideg, magas hőmérséklet, ionizáló sugárzás) hatására. Ezek az autoallergének és az ellenük képződött antitestek bizonyos szerepet játszanak a sugárzás, égési betegségek stb. patogenezisében.

Ha az emberi vagy állati test saját antigén komponenseivel érintkezik bakteriális allergénekkel, fertőző autoallergén képződik. Ebben az esetben komplex allergének keletkezhetnek, amelyek megőrzik a komplex alkotórészeinek (emberi vagy állati szövetek + baktériumok) antigén tulajdonságait, és teljesen új antigén tulajdonságú intermedier allergének. A köztes allergének képződése nagyon jól látható egyes neurovírusfertőzésekben. A vírusok kapcsolatát az általuk fertőzött sejtekkel az jellemzi, hogy a vírus nukleoproteinekjei szaporodási folyamatában rendkívül szoros kölcsönhatásba lépnek a sejt nukleoproteinjeivel. A vírus szaporodásának egy bizonyos szakaszában összeolvad a sejttel. Ez különösen kedvező feltételeket teremt a nagy molekulájú antigén anyagok - a vírus és a sejt kölcsönhatásának termékei - kialakulásához, amelyek köztes allergének (A.D. Ado szerint).

Az autoallergiás betegségek előfordulási mechanizmusai meglehetősen összetettek. Egyes betegségek nyilvánvalóan a fiziológiás vaszkuláris szöveti gát megsértése és a természetes vagy elsődleges autoallergén szövetekből való felszabadulása következtében alakulnak ki, amelyekkel szemben a szervezetben nincs immunológiai tolerancia. Ezek a betegségek közé tartozik az allergiás pajzsmirigy-gyulladás, orchitis, szimpatikus szembetegség stb. Az autoallergiás betegségeket azonban többnyire a szervezet saját szöveteinek antigénjei okozzák, amelyek fizikai, kémiai, bakteriális és egyéb ágensek (szerzett vagy másodlagos autoallergén) hatására megváltoznak. . Például a saját szövetek elleni autoantitestek (antitestek, például citotoxinok) jelennek meg az állatok és az emberek vérében és szövetnedveiben sugárbetegség során. Ebben az esetben nyilvánvalóan a víz ionizációs termékei (aktív gyökök) és más szöveti bomlástermékek a fehérje denaturálódásához vezetnek, ön-allergénekké alakítva őket. Ez utóbbi ellen antitestek képződnek.

Ismertek autoallergiás elváltozások is, amelyek a szövet saját komponenseinek antigéndeterminánsai és az exoallergén determinánsok közössége miatt alakulnak ki. Gyakori antigéndeterminánsokat találtak a szívizomban és egyes streptococcus-törzsekben, a tüdőszövetekben és néhány, a hörgőkben élő szaprofita baktériumban stb. Az exoallergén által kiváltott immunológiai reakció keresztantigén tulajdonságainak köszönhetően a sajátja ellen irányulhat. szövetek. Ilyen módon előfordulhat egyes esetekben allergiás szívizomgyulladás, bronchiális asztma fertőző formája stb., szisztémás lupus erythematosus, szerzett hemolitikus anémia stb.

Az autoallergiás reakciókhoz mechanizmusukban közel álló elváltozások egy speciális csoportja a citotoxikus szérumok által okozott kísérleti betegségek. Az ilyen elváltozások tipikus példája a nefrotoxikus glomerulonephritis. Nefrotoxikus szérum nyerhető például tengerimalacoknak zúzott nyúlvese emulziójának ismételt szubkután beadása után. Ha megfelelő mennyiségű veseellenes citotoxint tartalmazó tengerimalac szérumot fecskendeznek be egy egészséges nyúlba, akkor glomerulonephritist (proteinuria és állatok urémiás elhullása) alakul ki. A beadott antiszérum dózisától függően a glomerulonephritis hamarosan (24-48 órával) a szérum beadása után vagy 5-11 nappal később jelentkezik. A fluoreszcens antitestek módszerével megállapították, hogy e kifejezések szerint a vese glomerulusaiban korai stádiumban idegen gamma-globulin, majd 5-7 nap múlva autológ gamma-globulin jelenik meg. Az ilyen antitestek reakciója a vesében rögzített idegen fehérjével a késői glomerulonephritis oka.

Homograft kilökődési reakció

Mint ismeretes, az átültetett szövet vagy szerv valódi beültetése csak autotranszplantációval vagy homotranszplantációval lehetséges egypetéjű ikreknél. Minden más esetben az átültetett szövet vagy szerv kilökődésre kerül. A transzplantáció kilökődése egy késleltetett típusú allergiás reakció eredménye. Már 7-10 nappal a szövettranszplantáció után, és különösen hirtelen a transzplantátum kilökődése után, tipikus késleltetett reakció érhető el a donorszöveti antigének intradermális beadásakor. A szervezet transzplantációra adott válaszának alakulásában a limfoid sejtek meghatározó jelentőséggel bírnak. Ha szövetet ültetnek át egy rosszul fejlett elvezető nyirokrendszerű szervbe (szem elülső kamrája, agy), az átültetett szövet pusztulásának folyamata lelassul. A limfocitózis a kezdődő kilökődés korai jele, és a kísérletben a mellkasi nyirokcsatorna fisztulájának bevezetése a recipiensben, amely bizonyos mértékig lehetővé teszi a limfociták számának csökkentését a szervezetben, meghosszabbítja a homotranszplantátum élettartamát.

A graft kilökődésének mechanizmusa a következőképpen ábrázolható: idegen szövet transzplantációja következtében a recipiens limfocitái szenzitizálódnak (transzfer faktor vagy celluláris antitestek hordozóivá válnak). Ezek az immunlimfociták ezután a transzplantációba vándorolnak, ahol elpusztulnak, és antitestet bocsátanak ki, amely az átültetett szövet pusztulását okozza. Az immun limfociták graft sejtekkel való érintkezésekor intracelluláris proteázok is felszabadulnak, amelyek további anyagcserezavart okoznak a graftban. A szöveti proteáz inhibitorok (például s-aminokapronsav) bejuttatása a recipiensbe elősegíti az átültetett szövetek beültetését. A limfociták működésének fizikai (a nyirokcsomók ionizáló besugárzása) vagy kémiai (speciális immunszuppresszív szerek) hatású elnyomása szintén meghosszabbítja az átültetett szövetek vagy szervek működését.

A késleltetett típusú allergiás reakciók mechanizmusai

Minden késleltetett típusú allergiás reakció az általános terv szerint alakul ki: a szenzibilizáció kezdeti szakaszában (röviddel az allergén szervezetbe juttatása után) nagyszámú pironinofil sejt jelenik meg a regionális nyirokcsomókban, amelyekből nyilvánvalóan , immun (szenzitizált) limfociták képződnek. Ez utóbbiak antitestek hordozóivá válnak (vagy úgynevezett „transzfer faktor”), bejutnak a vérbe, részben a vérben keringenek, részben megtelepednek a vérkapillárisok endotéliumában, a bőrön, a nyálkahártyákon és más szövetekben. Az allergénnel való későbbi érintkezéskor allergén-antitest immunkomplex képződését, majd szövetkárosodást okoznak.

A késleltetett allergia mechanizmusában részt vevő antitestek természete nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy a késleltetett allergia passzív átvitele egy másik állatra csak sejtszuszpenziók segítségével lehetséges. Vérszérummal az ilyen átvitel gyakorlatilag lehetetlen, legalább kis mennyiségű sejtelemet kell hozzáadni. A késleltetett allergiában érintett sejtek közül a limfoid sorozat sejtjei különösen fontosak. Tehát a nyirokcsomósejtek, a vér limfociták segítségével passzívan elviselhető a tuberkulin, a pikril-klorid és más allergének iránti túlérzékenység. Az érintkezési érzékenység passzívan átvihető a lép, a csecsemőmirigy, a mellkasi nyirokcsatorna sejtjeivel. A limfoid apparátus elégtelenségének különböző formáiban (például limfogranulomatózisban) szenvedő betegeknél nem alakulnak ki késleltetett típusú allergiás reakciók. A kísérletben az állatok röntgensugárzással történő besugárzása a limfopenia kialakulása előtt gátolja a tuberkulinallergiát, a kontakt dermatitist, a homograft kilökődését és más késleltetett típusú allergiás reakciókat. A kortizon bevitele állatokban limfocita-tartalmat csökkentő dózisban, valamint a regionális nyirokcsomók eltávolítása elnyomja a késleltetett allergia kialakulását, így a limfociták a fő hordozók és hordozók az antitestek késleltetett allergiában. Az ilyen antitestek limfocitákon való jelenlétét az is bizonyítja, hogy a késleltetett allergiás limfociták képesek magukon rögzíteni az allergént. A szenzitizált sejtek és az allergén kölcsönhatás eredményeként biológiailag aktív anyagok szabadulnak fel, amelyek késleltetett típusú allergiaközvetítőknek tekinthetők. Ezek közül a legfontosabbak a következők:

1. Makrofág migrációt gátló faktor . Ez egy körülbelül 4000-6000 molekulatömegű fehérje. Gátolja a makrofágok mozgását a szövettenyészetben. Egészséges állatnak (tengerimalacnak) intradermálisan beadva késleltetett típusú allergiás reakciót vált ki. Megtalálható emberekben és állatokban.

2. limfotoxin - 70 000-90 000 molekulatömegű fehérje A limfociták pusztítását vagy növekedését és proliferációját okozza. Elnyomja a DNS szintézist. Megtalálható emberekben és állatokban

3. Blasztogén faktor - fehérje. A limfociták limfoblasztokká történő átalakulását okozza; elősegíti a timidin limfociták általi felszívódását és aktiválja a limfociták osztódását. Megtalálható emberekben és állatokban.

4. Tengerimalacokban, egerekben, patkányokban más tényezőket is találtak a késleltetett típusú allergiás reakciók közvetítőiként, amelyeket emberben még nem izoláltak, pl.bőr reaktivitási faktor bőrgyulladást okozvakemotaktikus faktor és néhány másik, amelyek szintén eltérő molekulatömegű fehérjék.

A keringő antitestek bizonyos esetekben késleltetett típusú allergiás reakciókkal jelenhetnek meg a szervezet folyékony szöveti közegében, melyek kimutatása agar precipitációs teszttel vagy komplementkötési teszttel történhet. Ezek az antitestek azonban nem felelősek a késleltetett típusú szenzibilizáció lényegéért, és nem vesznek részt az érzékeny szervezet szöveteinek károsodásában és pusztulásában autoallergiás folyamatok, bakteriális allergia, reuma stb. során. A szervezetre gyakorolt ​​​​jelentőségük szerint , a tanú antitestek közé sorolhatók (de az antitestek osztályozása A. D. Ado).

A csecsemőmirigy hatása az allergiás reakciókra

A csecsemőmirigy befolyásolja a késleltetett allergia kialakulását. Az állatok korai thymectomiája a keringő limfociták számának csökkenését, a limfoid szövetek involúcióját okozza, és elnyomja a fehérjékkel, a tuberkulinnal szembeni késleltetett allergia kialakulását, megzavarja a transzplantációs immunitás kialakulását, de csekély hatással van a dinitroklór-benzollal szembeni kontaktallergiára. A csecsemőmirigy működésének elégtelensége elsősorban a nyirokcsomók parakortikális rétegének állapotát érinti, vagyis azt a réteget, ahol a késleltetett allergia során a kis limfocitákból pironinofil sejtek képződnek. A korai thymectomiával a limfociták erről a területről kezdenek eltűnni, ami a limfoid szövet atrófiájához vezet.

A thymectomia hatása a késleltetett allergiára csak akkor jelentkezik, ha a csecsemőmirigyet az állat korai szakaszában eltávolítják. Az állatoknál a születés után néhány nappal vagy felnőtt állatoknál végzett thymectomia nem befolyásolja a homograft beültetését.

Az azonnali típusú allergiás reakciók szintén a csecsemőmirigy szabályozása alatt állnak, de a csecsemőmirigy hatása ezekre a reakciókra kevésbé kifejezett. A korai thymectomia nem befolyásolja a plazmasejtek képződését és a gamma-globulin szintézisét. A thymectomiát a keringő antitestek gátlása nem minden, hanem csak bizonyos típusú antigének ellen kíséri.