Felületaktív anyag. Előnyei és jelentősége a tüdő számára

A tüdő felületaktív anyagok extracellulárisan (béléskomplex) és intracellulárisan (ozmiofil lamelláris testek - OBT) találhatók. A felületaktív anyagok ezen lokalizációja alapján 3 fő módszert fejlesztettek ki izolálásukra:

• 1) a broncho-alveoláris mosás módszere (mosófolyadék vizsgálata);
• 2) a tüdőkivonatok módszere (biopszia vagy sebészeti anyag felhasználásával);
• 3) a kilégzés (kilélegzett levegő kondenzátum) összegyűjtésének és vizsgálatának módja.

A felületaktív anyagok vizsgálatához fizikai-kémiai, biokémiai és elektronmikroszkópos módszereket alkalmaznak.

A fizikai-kémiai módszerek a felületaktív anyagok azon képességén alapulnak, hogy csökkentik az izotóniás nátrium-klorid oldat vagy desztillált víz ST-jét. Ennek a csökkenésnek a mértéke különféle módszerekkel és eszközökkel meghatározható.

A felületaktív anyagok kémiai természetére vonatkozó fontos információk biokémiai technikák segítségével szerezhetők be: elektroforézis, vékonyréteg- és gáz-folyadék kromatográfia. Erre a célra széles körben alkalmaznak különféle hisztokémiai módszereket és különféle típusú mikroszkópiákat: polarizáló, lumineszcens, fáziskontrasztos és elektronmikroszkópos vizsgálatokat.

A radiológiai módszerek értékes információkat szolgáltatnak a felületaktív anyagok metabolizmusáról és szekréciójáról. Ezek a trícium radionuklidot tartalmazó 32P radionuklid vagy palmitinsav szervezetbe történő bejuttatásán alapulnak, amely aktívan részt vesz a foszfolipidek metabolizmusában.

Különféle oldatok segítségével broncho-alveoláris mosófolyadékokat kapunk, amelyek kiindulási anyagként szolgálnak a felületaktív anyagok vizsgálatához. A felületaktív anyagok legteljesebb eltávolítása a hörgő-alveoláris felületről izotóniás nátrium-klorid-oldattal érhető el, amely kiküszöböli a fehérje denaturációját és a sejtmembránok pusztulását. Desztillált víz alkalmazásakor egyes sejtek ozmotikus pusztulása és az intracelluláris tenzidek felszabadulása miatt megnövekszik a felületaktív anyagok oldatba jutása, ezért az alapanyag egyaránt tartalmaz érett felületaktív anyagokat és éretlen citoplazmatikus felületaktív anyagokat és egyéb komponenseket.

A bronchoalveoláris mosás módszerének előnye, hogy a bronchopulmonalis apparátus fertőtlenítését célzó orvosi eljárások során anyagot nyerhetünk. Hátránya, hogy az öblítőfolyadék nem mindig jut el a tüdő légzési zónájába, és nem tartalmazhat valódi felületaktív anyagokat. Ugyanakkor a mosófolyadék a hörgőmirigyek szekréciós termékeit, sejtpusztító termékeket és egyéb összetevőket tartalmaz, beleértve a felületaktív anyagot elpusztító foszfolipázokat. Van még egy fontos körülmény: a broncho-alveoláris lemosások felszíni aktivitásának vizsgálatának eredményeit nehéz a tüdő egyes szegmenseinek vagy lebenyeinek tulajdonítani.

A. V. Ziserling és szerzőtársai (1978) szerint a PAVl a halál után 1-2 napon belül rendkívül jelentéktelen változásokon megy keresztül. N. V. Syromyatnikova és munkatársai (1977) szerint az izolált tüdők szobahőmérsékleten 36 órás tárolása nem jár együtt felületaktív tulajdonságaik megváltozásával.

A felületaktív anyagok kinyerése biopsziából, műtéti anyagból vagy egy kísérleti állat tüdejének légzőzónájának szövetdarabjából lehetővé teszi a kiindulási anyag homogenizálását az extra- és intracelluláris felületaktív anyagok legteljesebb extrakciója érdekében.

A módszer előnye a felületaktív anyagok legteljesebb kivonása a tüdő légzési zónájából, hátránya pedig az, hogy tűbiopsziával vagy sebészeti beavatkozások során el kell távolítani a tüdő egy darabját. A biopszia vagy a műtéti anyag elektronmikroszkópos vizsgálattal is vizsgálható.

A klinikai és laboratóriumi diagnosztika szempontjából különösen érdekes a felületaktív anyagok kilélegzett levegőből való kinyerésének módszere. A módszer azon alapszik, hogy a kilélegzett levegő áramlása a tüdő légzőszervi szakaszainak felületéről felfogja az apró folyadékrészecskéket, és a gőzökkel együtt kivonja azokat a szervezetből. Az alany levegőt fúj ki a lehűtött rendszerbe, ahol a gőzök lecsapódnak. 10 percen belül 2-3 ml kiindulási anyag gyűlt össze a rendszerben. A kilégzett kondenzátum biokémiai elemzése azt mutatja, hogy kis koncentrációban tartalmaz foszfolipideket, különösen lecitint.

A kilélegzett levegő kondenzátum felületi aktivitásának vizsgálata Du-Nui módszerrel, torziós mérleg alkalmazásával történik. Egészséges emberekben a statikus felületi feszültség (STST) 58-67 mN/m, gyulladásos tüdőbetegségekben pedig 68-72 mN/m-re emelkedik.

A kilélegzett levegő kondenzátumában lévő felületaktív anyagok vizsgálati módszerének előnye az anyagmintavétel atraumatikus jellege és a többszöri vizsgálat lehetősége. Hátránya a foszfolipidek alacsony koncentrációja a kondenzátumban. Valójában ez a módszer határozza meg a felületaktív anyagok bomlástermékeit vagy alkotóelemeit.

A felületaktív anyagok állapotát a felületi feszültség mérésével Wilhelmy és Du-Nooy módszere szerint értékeljük.

Az egyrétegű terület 100%-ánál a PNmin értéket, a kezdeti egyrétegű terület 20%-ánál pedig a PNmin értéket rögzítjük. Ezeket az értékeket használják az IS kiszámításához, amely a felületaktív anyagok felületi aktivitását jellemzi. Erre a célra használja a J. A. Clements (1957) által javasolt képletet. Minél több IS, annál nagyobb a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitása.

A hazai és külföldi tudósok kutatásának eredményeként számos olyan funkciót azonosítottak, amelyek a felületaktív anyagok tüdőben való jelenléte miatt valósulnak meg: ez a nagy és kis alveolusok méretének stabilitásának megőrzése, valamint atelektázia megakadályozása. fiziológiás légzési körülmények között.

Megállapítást nyert, hogy általában az egyrétegű és a hipofázis védi a sejtmembránokat a por mikrorészecskékkel és mikrobatestekkel való közvetlen mechanikai érintkezéstől. Az alveolusok felületi feszültségének csökkentésével a felületaktív anyagok hozzájárulnak az alveolusok méretének növekedéséhez az inhaláció során, lehetőséget teremtenek a különböző méretű alveolusok egyidejű működésére, az aktív működés és a légutak közötti légáramlás szabályozó szerepét töltik be. pihenő” (nem szellőztetett) alveolusok, és több mint duplája a légzőizmok összehúzó erejének, amely az alveolusok kiegyenesítéséhez és a teljes szellőzéshez szükséges, valamint inaktiválja a gyulladásos betegségekben a vérből a tüdőbe jutó kinineket. Felületaktív anyagok hiányában vagy aktivitásuk éles csökkenése esetén atelektázia lép fel.

A légzés során, ahogy a felületaktív anyagok megsemmisülnek és a légutakba távoznak, a felületi feszültség időszakosan növekszik. Ez oda vezet, hogy a nagyobb felületi feszültségű alveolusok méretüket csökkentik és bezáródnak, kikapcsolva a gázcserét. A nem működő alveolusokban a sejtek által termelt felületaktív anyagok felhalmozódnak, a felületi feszültség csökken, az alveolusok kinyílnak. Vagyis a felületaktív anyagok élettani szerepe magában foglalja a tüdő funkcionális és nyugalmi funkcionális egységeinek időszakos változásának szabályozását.

A felületaktív lipidek antioxidáns szerepet töltenek be, ami fontos az alveoláris fal elemeinek megvédésében az oxidálószerek és peroxidok káros hatásaitól.

Az oxigénmolekula érintkezésbe kerülhet az alveoláris hám plazmamembránjával, és csak a bélés komplexen (monomolekuláris rétegen és hipofázison) áthaladva megkezdheti útját a testnedvekben. Számos szerző kísérleti tanulmányainak eredményei kimutatták, hogy a felületaktív anyagok a koncentrációgradiens mentén az oxigénszállítást szabályozó tényezőként működnek. A membránok biokémiai összetételének és a levegő-vér gát béléskomplexének megváltozása az oxigén oldhatóságának és az anyagátadás feltételeinek megváltozásához vezet. Így az egyrétegű felületaktív anyagok jelenléte az alveoláris levegő határán hozzájárul az oxigén aktív felszívódásához a tüdőben.

A felületaktív monoréteg szabályozza a víz párolgási sebességét, ami befolyásolja a szervezet hőszabályozását. A felületaktív anyagok állandó szekréciós forrásának jelenléte a 2-es típusú alveolocitákban állandó felületaktív anyag áramlást hoz létre az alveoláris üregből a légúti hörgőkbe és hörgőkbe, aminek következtében az alveoláris felület tisztítása (tisztítása) történik. A felületi nyomásgradiens hatására a tüdő légzőrégiójába bejutott porszemcsék és mikrobatestek a mukociliáris transzport hatászónájába kerülnek, és eltávolítják a szervezetből.

A felületaktív anyag egyrétegű réteg nemcsak az alveolusok nyomóerejének csökkentését szolgálja, hanem megvédi felületüket a túlzott vízveszteségtől, csökkenti a folyadék felszívódását a tüdőkapillárisokból az alveolusok légtereibe, azaz szabályozza a vízrendszert az alveolusok felszíne. Ebben a tekintetben a felületaktív anyagok megakadályozzák, hogy a folyadék a vérkapillárisokból az alveolusok lumenébe kerüljön.

A felületaktív anyag fiziológiai aktivitása szenvedhet az alveoláris bélés mechanikai károsodásától, a 2-es típusú alveolociták szintézisének változásától, az alveolusok felszínén történő szekréciójának megsértésétől, transzudátummal történő kilökődésétől vagy a légúti kimosódástól. traktusban a PAVl kémiai inaktiválása miatt az alveolusok felszínén, valamint a "hulladék" felületaktív anyag alveolusokból történő eltávolításának sebességében bekövetkezett változás eredményeként.

A tüdő felületaktív rendszere nagyon érzékeny számos endogén és exogén jellegű tényezőre. Az endogén tényezők közé tartoznak: a felületaktív anyag szintéziséért felelős 2-es típusú alveolociták differenciálódásának megsértése, hemodinamikai változások (pulmonális hipertónia), károsodott beidegzés és anyagcsere a tüdőben, a légzőrendszer akut és krónikus gyulladásos folyamatai, sebészeti beavatkozással kapcsolatos állapotok. beavatkozások a mellkas és a hasüreg szervein. Exogén tényezők a belélegzett levegő oxigén parciális nyomásának változása, a belélegzett levegő vegyi és porszennyezése, hipotermia, gyógyszerek és egyes farmakológiai készítmények. A felületaktív anyag érzékeny a dohányfüstre. Dohányzókban a felületaktív anyag felületaktív tulajdonságai jelentősen lecsökkennek, aminek következtében a tüdő elveszti rugalmasságát, "kemény", kezelhetetlen lesz. Az alkohollal visszaélő személyeknél a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitása is csökken.

A felületaktív anyagok szintézisének és szekréciójának folyamatainak megsértése vagy exogén vagy endogén tényezők által okozott károsodása számos légúti betegség, köztük a tüdő tuberkulózis kialakulásának egyik patogenetikai mechanizmusa. A kísérletben és a klinikán azt találták, hogy aktív tuberkulózis és nem specifikus tüdőbetegségek esetén a felületaktív anyag szintézise zavart okoz. Súlyos tuberkulózisos mérgezés esetén a felületaktív anyag felületaktív tulajdonságai mind a lézió oldalán, mind az ellentétes tüdőben csökkennek. A felületaktív anyag felületi aktivitásának csökkenése a foszfolipidek szintézisének csökkenésével jár hipoxiás körülmények között. A tüdő felületaktív anyagok foszfolipidek szintje jelentősen csökken, ha alacsony hőmérsékletnek vannak kitéve. Az akut hipertermia a 2-es típusú alveolociták funkcionális feszültségét okozza (szelektív hipertrófiájuk és túlzott foszfolipidtartalmuk), és hozzájárul a mosófolyadékok és a tüdőkivonatok felületi aktivitásának növekedéséhez. 4-5 napos koplaláskor a 2. típusú alveolociták és az alveolusok felszíni bélésének felületaktív anyag tartalma csökken.

A felületaktív anyag felületi aktivitásának jelentős csökkenése érzéstelenítést okoz éterrel, pentobarbitállal vagy dinitrogén-oxiddal.

A gyulladásos tüdőbetegségeket bizonyos változások kísérik a felületaktív anyag szintézisében és aktivitásában. Tehát tüdőödéma, atelektázia, pneumoszklerózis, nem specifikus tüdőgyulladás, tuberkulózis és hialin membrán szindróma esetén újszülötteknél a felületaktív anyag felületaktív tulajdonságai csökkennek, tüdőemfizéma esetén pedig nőnek. Az alveoláris felületaktív anyagok részvétele a tüdő szélsőséges hatásokhoz való alkalmazkodásában bizonyított.

Ismeretes, hogy a vírusok és a gram-negatív baktériumok jobban képesek elpusztítani a tüdő felületaktív anyagot, mint a gram-pozitívak. Az influenzavírus különösen a 2-es típusú alveolociták pusztulását okozza egerekben, ami a tüdő foszfolipidek szintjének csökkenéséhez vezet. AI Oleinik (1978) azt találta, hogy az akut tüdőgyulladás a léziókból nyert kivonatok felületi aktivitásának jelentős csökkenésével jár.

A gyulladásos tüdőbetegségekben a felületaktív anyagok vizsgálatának új, ígéretes megközelítése a bronchoszkópia során nyert hörgőmosások tanulmányozása. A kimosódások összetétele és felületi aktivitása lehetővé teszi az alveoláris felületaktív anyag állapotának közelítő megítélését.

Tekintettel arra, hogy a különböző farmakológiai szerek inhalációját széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, kísérleti és klinikai vizsgálatokat végeztünk a tüdő felületaktív anyagrendszerének tanulmányozására.

Így vizsgálták az ultrahangos inhalációban alkalmazott tuberkulosztatikus gyógyszerek hatását a tüdő felületaktív rendszerének állapotára. A tüdő elektronmikroszkópos vizsgálatát 42 patkányon végezték 1, 2 és 3 hónapos inhaláció után sztreptomicinnel és izoniaziddal önmagában, valamint a gyógyszerek kombinált adagolásának hátterében. A tuberkulosztatikus oldatokat TUR USI-50 ultrahangos inhalátorral diszpergáltuk.

Megállapították, hogy a sztreptomicin ultrahangos aeroszoljainak hatására a felületaktív anyagok felületi aktivitása közvetlenül az első kezelés után csökkent (elsődleges csökkenés), majd a 15. napon részben helyreállt.

A 16. belélegzéstől kezdődően a felületi aktivitás fokozatos csökkenése volt megfigyelhető, ami 3 hónapig folytatódott, majd a 90. napra a stabilitási index 0,57 + 0,01-re csökkent. 7 nappal az inhaláció abbahagyása után a tüdő felületaktív anyagok aktivitásának növekedését észlelték. Az SI-érték 0,72±0,07 volt, és 14 nappal az inhaláció abbahagyása után a felületaktív anyagok felületi aktivitása szinte teljesen helyreállt és az SI elérte a 0,95±0,06 értéket.

Az izoniaziddal inhalált állatok csoportjában a felületaktív anyagok felületi aktivitása közvetlenül az első inhaláció után csökkent. Az IS érték 0,85±0,08-ra csökkent. A felületaktív anyagok felületi aktivitásának csökkenése ebben az esetben kisebb volt, mint a sztreptomicin alkalmazásakor, azonban izoniazid inhaláció esetén a felületaktív anyagok felületaktivitása 2 hónapig állandó maradt, és csak a 60. inhaláció után volt megfigyelhető a felületi aktivitás csökkenése. . Az inhaláció 90. napjára a felületi aktivitás csökkent, és az SI elérte a 0,76±0,04 értéket. Az inhaláció 7 nap utáni leállítása után a felületaktív anyagok felületi aktivitásának fokozatos helyreállását figyeltük meg, az SI 0,87 ± 0,06 volt, majd 14 nap múlva értéke 0,99 ± 0,05-re nőtt.

A kivágott tüdő elektronmikroszkópos vizsgálata kimutatta, hogy a felületaktív anyag alveoláris komplexe nem változott 1 hónappal a sztreptomicinnel végzett ultrahangos inhaláció után. 2, különösen 3 hónapos belélegzés után a tüdő parenchyma egyes területein a levegő-vérgát enyhe ödémája, és néhány helyen - a felületaktív membránok helyi megsemmisülése és kimosódása az alveolusok lumenébe. A 2-es típusú alveolociták között csökken a fiatal ozmiofil lamellás testek száma, a mitokondriumok megvilágosodott mátrixúak, és észrevehetően csökken a kripták száma bennük. A szemcsés citoplazmatikus retikulum ciszternái kitágultak, és hiányzik néhány riboszóma. Az ilyen sejtek ultrastrukturális változásai destruktív folyamatok kialakulását és a felületaktív anyagok intracelluláris szintézisének csökkenését jelzik.

Az izoniazid aeroszolok 2 hónapos inhalálása után a tüdő felületaktív anyag fő komponenseinek ultrastruktúrájában nem találtak jelentős zavarokat. A gyógyszer 3 hónapos belélegzése után az alveolusokban mikrokeringési zavarok és intracelluláris ödéma jelei mutatkoztak. Úgy tűnik, a hipofázisba belépő ödémás folyadék a felületaktív membránokat az alveolusok lumenébe szivárogtatja. A 2. típusú alveolocitákban az ozmiofil lamellás testek és a mitokondriumok száma csökken, a riboszómát nem tartalmazó ciszternák tubulusai egyenetlenül bővülnek. Ez a felületaktív anyag szintézisének némi gyengülését jelzi.

Ugyanakkor bizonyos esetekben 2-es típusú alveolociták találhatók a tüdő parenchymájában, szinte teljesen kitöltve érett és fiatal ozmiofil lamellás testekkel. Az ilyen sejtek jól fejlett ultrastruktúrával és sötét citoplazmatikus mátrixszal rendelkeznek, amelyek „sötét” 2-es típusú, fokozott potenciállal rendelkező alveolocitákra emlékeztetnek. Megjelenésük nyilvánvalóan a felületaktív anyag kompenzációs szekréciójának szükségességével függ össze azokon a területeken, ahol a 2-es típusú alveolociták aktivitása az alveolusok falában fellépő mikrokeringési zavarok miatt csökken.

A sztreptomicin és az izoniazid ultrahangos inhalációban történő hosszú távú alkalmazásának abbahagyása után 14 nap után észrevehető változások következnek be a 2-es típusú alveolociták ultrastruktúrájában. Jellemzőjük a mitokondriumok jelentős felhalmozódása jól fejlett kriptákkal a sejt citoplazmájában. A ciszternák tubulusai szorosan érintkeznek velük. Jelentősen megnő a ciszternák és az ozmiofil lamellás testek száma. Az ilyen sejtek az érett ozmiofil lamellás testekkel együtt jelentős számú fiatal szekréciós granulátumot tartalmaznak. Ezek a változások a 2-es típusú alveolocitákban a szintetikus és szekréciós folyamatok aktiválódását jelzik, ami nyilvánvalóan a kemoterápiás gyógyszerek 2-es típusú alveolocitákra gyakorolt ​​toxikus hatásának megszűnésének köszönhető.

Klinikánkon a tüdő felületaktív anyagokat korrigáltuk úgy, hogy hidrokortizon (2 mg/ttkg), glükóz (1 g/ttkg) és heparin (5 egység) keverékét adtuk az inhalációs kemoterápiás gyógyszerekhez naponta 5 napon keresztül. Ezen gyógyszerek hatása alatt a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitásának növekedését észlelték. Ezt a PNST (35,6 mN/m ± 1,3 mN/m) és a PNmin (17,9 mN/m ± 0,9 mN/m) csökkenése igazolta; Az IP 0,86+0,06 volt (P<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

A kilélegzett levegő kondenzátumában tüdőgümőkórban szenvedő betegek felületaktív anyagainak felületi aktivitásának és egyes lipidtartalmának vizsgálatához 119 főt vizsgáltunk. Ugyanabból a kontingensből a felületaktív anyagot 52 betegnél vizsgálták broncho-alveoláris öblítésben (mosófolyadék) és 53 betegnél reszekált tüdő (szegmens vagy lebeny) készítményében. 19 betegnél tuberkulóma, 13 betegnél barlangos tuberkulózis, 21 betegnél fibrosus-cavernosus miatt végeztek tüdőreszekciót. Minden beteget 2 csoportra osztottak. Az első csoport 62 főből állt, akik a szokásos módszerrel és ultrahanggal szedtek tuberkulózis elleni szert. A második (kontroll) csoport 57 főből állt, akiket ugyanazokkal a kemoterápiás szerekkel kezeltek a szokásos módon, de tuberkulosztatikus aeroszol alkalmazása nélkül.

A kilélegzett levegő kondenzátumban lévő felületaktív anyagok felületaktivitását Du Nooy módszerrel vizsgáltuk torziós mérleg segítségével. Ezzel egyidőben megmérték a PNST-t is. Az öblítőfolyadék és a tüdőkivonatok felületaktív frakcióját Wilhelmy-Langmuir mérleg küvettájába helyeztük, és meghatároztuk a PNST, PNmax és PNmin értékeket. A felületi aktivitást a PNmin és az IS értékével értékeltük. A kilélegzett levegő kondenzátumában a felületaktív anyag állapota PNST-nél (62,5 mN/m ± 2,08 mN/m), öblítőfolyadék - PNmin 14-15 mN/m és SI 1-1,2, reszekált tüdő kivonatánál - a normálnak tekinthető. PNmin 9-11 mN/m és IS 1 -1,5. A PNST és PNmin növekedése és az IS csökkenése a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitásának csökkenését jelzi.

Az inhalációhoz izoniazidot (6-12 ml 5%-os oldat) és sztreptomicint (0,5-1 g) használtunk. Oldószerként izotóniás nátrium-klorid oldatot használtunk. Az inhalációs kemoterápiás gyógyszerekhez a következő összetételű hörgőtágító keveréket adtuk: 0,5 ml 2,4%-os aminofillin-oldat, 0,5 ml 5%-os efedrin-hidroklorid-oldat, 0,2 ml 1%-os difenhidramin-oldat, a javallatok szerint a glükokortikoidoktól. Izoniazid inhalációt 32 betegnél, streptomycint 30 betegnél végeztek.

A kezelés során a kilélegzett levegő kondenzátum felületaktív anyagainak vizsgálatát havonta egyszer, öblítőfolyadékban 1 hónap után 47 betegnél, 2 hónap múlva 34, 3 hónap után 18 betegnél végezték el. .

A kilélegzett levegő kondenzátumában a felületaktív anyagok felületi aktivitásának csökkenése kifejezett volt disszeminált (PNST 68 mN/m ± 1,09 mN/m), infiltratív (PNST 66 mN/m ± 1,06 mN/m) és rostos-barlangos ( PNST 68 ,7 mN/m + 2,06 mN/m) tüdőtuberkulózis. Normális esetben a PNTS (60,6 + 1,82) mN/m. A disszeminált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek mosófolyadékában a PNmin (29,1 ± 1,17) mN/m, infiltratív - PNmin (24,5+1,26) mN/m és rostos-barlangos - PNmin (29,6+2,53) mN/m; IP, illetve 0,62+0,04; 0,69+0,06 és 0,62+0,09. Normális esetben a PNmin (14,2±1,61) mN/m, az IS értéke 1,02±0,04. Így a mérgezés mértéke jelentősen befolyásolja a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitását. A kezelés során jelentős csökkenés (P<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

A 2. csoportba tartozó betegeknél a PNST, PNmin csökkenését és az IS növekedését egy későbbi időpontban állapították meg. Tehát, ha az 1. csoportba tartozó betegeknél a PNST a kilégzett levegő kondenzátumában és a PNmin - a mosófolyadékban jelentősen csökkent (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

A vizsgálathoz a reszekált tüdőszövet darabjait a lézióhoz képest perifokálisan elhelyezkedő zónából (1-1,5 cm-re a tuberculoma kapszulától vagy az üreg falától), valamint a léziótól legtávolabbi területekről vettük ki a változatlan tüdőszövet darabjait ( a reszekció határa mentén). A szövetet homogenizáltuk, izotóniás nátrium-klorid-oldatban kivonatokat készítettünk, és Wilhelmy-Langmuir mérleg küvettájába öntöttük. A folyadékot 20 percig állni hagytuk, hogy egyrétegű réteg alakuljon ki, majd megmérjük a PNMax és a PNMin értékeket.

Az adatok elemzése azt mutatta, hogy a pneumosclerosis területén mindkét csoportba tartozó betegeknél a tüdő felületaktív anyagok felületaktív tulajdonságai élesen csökkentek. A tuberkulózis elleni szerek, hörgőtágítók és patogenetikai szerek alkalmazása azonban a műtét előtti időszakban kismértékben növeli a felületaktív anyagok felületi aktivitását, bár nem szignifikánsan (P<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

A tüdőgümőkórban szenvedő betegek öblítőfolyadékának és kilélegzett levegő kondenzátumának lipidösszetétele kromatográfiával meghatározva azt mutatta, hogy mind az öblítőfolyadékban, mind a kilélegzett levegő kondenzátumában foszfolipidek találhatók. A palmitinsav (C16:0) 31,76% volt az öblítőfolyadékban és 29,84% a kilélegzett levegő kondenzátumában, ami megerősíti a felületaktív anyagok jelenlétét a kilélegzett levegő kondenzátumában.

A tüdő felületaktív anyagok fizikokémiai, biokémiai, morfológiai és elektronmikroszkópos módszerekkel végzett vizsgálata, valamint a kapott eredmények klinikai adatokkal való összehasonlítása alapján megállapították, hogy tüdőtuberculosisban a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitása mind a léziók közelében (pneumoszklerózis zóna) csökken. ) és távoli változatlan területeken reszekált tüdő.

A tüdő lég-vér gátjában, valamint a léziótól távoli területeken streptomycinnel végzett betegek kezelése után a szerkezeti szerveződés olyan elemeit tárták fel, amelyek akadályozzák a gázok diffúzióját. Megjelenésük oka a kollagén- és rugalmas rostok számának növekedése, a fehérje-zsír zárványok lerakódása, valamint az alapmembránok sűrűségének növekedése. Egyes metszeteken az epitheliocyták hámlása látható az alveolusok lumenébe. Az alveolusok kiterjedt területeit, amelyeket tömörített és megvastagodott alapmembránok határoltak hámbélés nélkül, csak barlangos tuberkulózisban szenvedő betegeknél figyelték meg, tuberkulómás betegeknél ilyen jelenséget nem észleltek. KK Zaitseva és munkatársai (1985) az ilyen hámlást az alveoláris fal extrém külső körülmények között bekövetkező kopásának eredményeként tartják számon. Vegye figyelembe, hogy ez a jelenség barlangos tuberkulózisban fejeződik ki.

Az izoniazid kezelés eredményeként a betegek javulást mutattak a felületaktív rendszer alkotóelemeinek szerkezeti felépítésében. A 2-es típusú alveolocitákban sejtkomponensek hiperpláziáját figyeltük meg, különös tekintettel a lamelláris komplexumra, a durva endoplazmatikus retikulumra, ami a kompenzációs-adaptív reakciókra jellemző bioszintetikus folyamatok fokozódását jelzi. A lizoszómaszerű képződmények megnövekedett száma miatt a sejt autolitikus funkciója aktiválódik. Ez viszont hozzájárul a megváltozott lamelláris testek és a citoplazma ödémás szakaszainak eltávolításához. Az alveolusok lumenében makrofágok felhalmozódását találták, amelyek sejttörmeléket és túlzott mennyiségű lamellás testet nyeltek el.

Vizsgálataink kimutatták, hogy a lég-vér gát és a felületaktív rendszer ultrastrukturális szerveződése barlangos tuberkulózisban szenvedő betegeknél jobban megmarad az izoniazid kezelés során. Ezek az adatok összhangban vannak a felületaktív anyag felületi aktivitásának meghatározásával a tüdő reszekált területein.

Megfigyeléseink szerint tuberkulózisos betegek posztoperatív periódusának megítélésében klinikai jelentőséggel bír a tüdő felületaktív anyagok felszíni aktivitásának vizsgálata a tüdő reszekált területein. Magas PNmin és alacsony IS érték mellett a betegek 36%-ánál fordulnak elő posztoperatív szövődmények hipoventiláció formájában, elhúzódó nem tágulás, a műtét után megmaradt tüdőrészek perzisztens atelectasiasisa. A tüdő felületaktív anyagok normál felületi aktivitása mellett ilyen szövődmények a betegek 11% -ánál fordultak elő.

A posztoperatív időszak prognózisában és a tüdőszövődmények megelőzésében nagy jelentőséggel bír a kilégzett levegő kondenzátumában, öblítőfolyadékában és a lézióktól távol eső, tuberkulózisra reszekált tüdőkészítményekben lévő felületaktív anyagok felületi aktivitásának elemzése.

A szemközti érintetlen tüdő szimmetrikus területeinek vizsgálata (metszeti anyag) azt mutatta, hogy a felületaktív anyagokat jelentősen csökkent felületi aktivitás jellemzi, bár a röntgen adatok szerint ezeken a területeken a tüdő parenchyma levegőssége a normálon belül marad. hatótávolság. Ezek az adatok a felületaktív anyagok felületi aktivitásának jelentős csökkenését jelzik egy adott tuberkulózis folyamat fókuszában, valamint a tuberkulózis mérgezés általános gátló hatását a tüdő felületaktív anyagrendszerére, ami megfelelő terápiás intézkedéseket tesz szükségessé a foszfolipidek szintézisének aktiválására.

A posztoperatív időszakban a felületaktív anyagok csökkenésével a betegeknél, a szub- és atelektázisban gyakran előfordult hipoventiláció.

Megállapítást nyert, hogy az aktív fázisban a tuberkulózisos folyamat elnyomja a 2-es típusú alveolociták aktivitását és gátolja a foszfolipidek termelődését. és egyben csökkenti a tüdő felületaktív anyagok felületi aktivitását. Ez lehet az egyik oka a tuberkulózisos elváltozásokat kísérő atelektázia kialakulásának és a légzésmechanikai rendellenességek súlyosbodásának.

Így a légzőszervi betegségekben szenvedő betegek ultrahangos inhalációs kemoterápiás gyógyszereinek felírásakor figyelembe kell venni azok mellékhatásait a tüdő felületaktív rendszerére. Ezért az antibiotikum aeroszolok, különösen a sztreptomicin belélegzését legfeljebb 1 hónapig, az izoniazidot pedig legfeljebb 2 hónapig kell folyamatosan belélegezni. Az aeroszolos terápiát, ha szükséges, a hosszú távú alkalmazást külön tanfolyamokban kell elvégezni, 2-3 hét szünetet tartva közöttük a légúti nyálkahártya átmeneti pihenésének megteremtése és a sejtes komponensek helyreállítása érdekében. a tüdő lég-vér gátja.

A Surfactant-BL egy olyan gyógyszer, amelyet egy nagyon veszélyes állapot, az úgynevezett légzési distressz szindróma kezelésére terveztek. Különösen a „Népszerű az egészségről” olvasói számára fogom figyelembe venni ennek a gyógymódnak a leírását.

Tehát a Surfactant-BL utasításai:

A Surfactant-BL összetétele és a felszabadulási forma

A Surfactant-BL készítmény hatóanyaga egy felületaktív anyag, amelynek mennyisége egy injekciós üvegben 75 milligramm. A segédkomponensek hiányoznak.

A Surfactant-BL liofilizátum (tablettákká préselt sárga por) formájában kapható. A gyógyszerkészítményt 10 milliliteres üvegpalackokban szállítják. A gyógyszerkészítményt egészségügyi kórházaknak juttatják el.

Farmakológiai hatás Surfactant-BL

A Surfactant-BL gyógyszer hatóanyaga egy fehérje komplex, amely felületaktív anyagokkal kapcsolatos vegyületek keverékéből, valamint specifikus foszfolipidekből áll, amelyek specifikus hatással lehetnek a tüdő alveolusaira.

A gyógyszert inhalációs használatra szánják. A gyógyszer foszfolipidjei stimulálják az alveolusok részvételét a légzési folyamatban, ami növeli a vér oxigéntelítettségét és elősegíti a köpet ürítését a légutakból.

A gyógyszer hatása a tüdőparenchyma alveolusainak felületi feszültségi erőinek csökkentésére irányul, ami megakadályozza azok összeomlását és az atelektázisnak nevezett veszélyes állapot kialakulását, amelyet akut légzési elégtelenség kísér.

A gyógyszer elősegíti a helyi immunitás növelését a makrofágok aktivitásának stimulálásával és az immunrendszer egyéb részeinek aktiválásával. A gyógyszerészeti termék használata segít csökkenteni a tüdőgyulladás kockázatát, amely rendkívül veszélyes a gyermek életének első napjaiban.

A Surfactant-BL gyógyszer inhalációs beadása segít csökkenteni a légzési distressz szindróma súlyosságát, javítva a gázcsere reakciókat a tüdő parenchymában. 2 órával a beadás után a vér oxigénszintje jelentősen megemelkedik.

Az alkalmazás utáni első órákban a beteg perifériás vérében a limfociták és a neutrofilek enyhe csökkenése figyelhető meg. A jövőben 2-3 óra elteltével a vér összetételének teljesen normálisnak kell lennie.

A gyógyszer inhalációs alkalmazása esetén hatóanyaga nincs észrevehető hatással a szív- és érrendszer működésére, nem változtatja meg a vérnyomást, és nem befolyásolja az egyéb életjeleket.

Használati javallatok Surfactant-BL

A Surfactant-BL a légzési distressz szindróma kezelésére szolgál, amely a következő állapotok esetén fordul elő:

Kombinált sérülések;
Légzési distressz szindróma újszülötteknél;
Vérmérgezés;
A gyomortartalom aspirációja (belégzése);
Kifejezett vérveszteség;
súlyos tüdőgyulladás;
tüdő tuberkulózis;
Szívműtét során.

A gyógyszert csak helyhez kötött egészségügyi intézményben használják. A használati javallatok meghatározása és a biztonságos adagolás kiszámítása szakképzett szakember előjoga.

Surfactant-BL használatának ellenjavallatai

A Surfactant-BL gyógyszer alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

A hörgők elzáródása (elzáródása);
Bal kamrai elégtelenség;
Pneumothorax (levegő a pleurális üregben);
A gázcsere súlyos megsértése;
Az újszülött testtömege kevesebb, mint 800 gramm;
Súlyos fejlődési rendellenességek;
laktációs időszak.

Ezenkívül intersticiális emfizéma.

Surfactant-BL alkalmazás és adagolás

A Surfactant-BL beadása alveoláris porlasztó inhalátorral vagy úgynevezett mikrofluidikus injekcióval történik (a beteget intubálni kell). Az átlagos adag általában 50 milligramm testtömegegységenként a betegben. Az eljárást 8-12 óránként megismételjük. A maximális egyszeri adag 100 mg testtömeg-kilogrammonként.

Oldószerként általában meleg (37 fokos) izotóniás nátrium-klorid oldatot vagy injekcióhoz való vizet használnak. Az oldat bevezetése előtt az injekciós üvegnek 3 percig állnia kell. Fontos, hogy elkerüljük az oldat habosodását, ezért a liofilizátumot fecskendőtűvel kell összekeverni, többször felhúzva és visszaöntve.

Injekcióra kész, a gyógyszernek egységes fehérnek kell lennie. A fel nem oldott zárványok (pelyhek vagy bármilyen más szennyeződés) elfogadhatatlanok.

A Surfactant-BL túladagolása

Még a terápiás dózisok ismételt túllépése sem vezet túladagolás kialakulásához. Számos laboratóriumi és klinikai kísérlet igazolja a gyógyszer abszolút biztonságosságát.

A Surfactant-BL mellékhatásai

A Surfactant-BL gyógyszer inhalációs alkalmazása a következő mellékhatások kialakulásához vezethet: tüdővérzés, súlyos köhögés, láz, bőrallergiás megnyilvánulások, hemoptysis, gyógyszeremulzió reflux.

Surfactant-BL analógok

Surfactant-BL analógok nem léteznek.

Következtetés

A Surfactant-BL alkalmazásának javallt állapotának súlyosságára tekintettel csak az újraélesztéshez szükséges eszközökkel felszerelt kezelőhelyiségben, magasan képzett szakember folyamatos felügyelete mellett használható.

A főként foszfolipidekből és fehérjékből álló tüdő felületaktív anyag számos védelmi funkciót lát el, amelyek közül a fő antialektatikus. A felületaktív anyag kifejezett hiánya az alveolusok összeomlásához és az akut légzési elégtelenség szindróma - RDSN (újszülöttek légzési distressz szindróma) kialakulásához vezet. A felületaktív anyag csökkenti az alveolusokban a felületi feszültséget, biztosítja stabilitásukat a légzés során, megakadályozza azok összeomlását a kilégzési fázis végén, biztosítja a megfelelő gázcserét, ödémaellenes funkciót lát el. Ezenkívül a felületaktív anyag részt vesz az alveolusok antibakteriális védelmében, növeli az alveoláris makrofágok aktivitását, javítja a nyálkahártya-rendszer működését, és számos gyulladásos mediátort gátol az akut tüdőkárosodás szindróma (ALS) és az akut distress szindróma esetén. ARDS) felnőtteknél.
A saját (endogén) felületaktív anyag elégtelen előállítása esetén exogén felületaktív anyagokat használnak, amelyeket személy, állat (szarvasmarha, borjú, sertés) tüdejéből vagy szintetikus úton nyernek.
Az emlősök tüdő felületaktív anyagának kémiai összetételében sok közös jellemző van. Az emberi tüdőből izolált felületaktív anyag: foszfolipidek - 80-85%, fehérje - 10% és semleges lipidek - 5-10% (1. táblázat). Az alveoláris felületaktív foszfolipidek akár 80%-a részt vesz a II-es típusú alveolociták újrahasznosítási és metabolizmusában. A felületaktív anyag 4 fehérjeosztályt (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D) tartalmaz, amelyek mindegyikét a saját génje kódolja. A fehérjék fő tömege az Sp-A. A különböző eredetű endogén felületaktív anyagok összetételében némileg eltérnek a foszfolipidektől és a fehérjéktől.
A felületaktív anyagot a II-es típusú alveolociták (a-II) szintetizálják és választják ki. Az alveoláris felületen a felületaktív anyag vékony foszfolipid filmből és membránképződményeket tartalmazó hipofázisból áll. Ez egy nagyon dinamikus rendszer – óránként a teljes felületaktív anyag több mint 10%-a választódik ki.

1. táblázat: Alveoláris felületaktív anyag foszfolipid összetétele felnőtt tüdejében

Tanulmányok, köztük multicentrikus vizsgálatok kimutatták, hogy az újszülötteknél a légzési distressz szindróma kezelésére szolgáló felületaktív készítmények korai alkalmazása jelentősen (40-60%-kal) csökkentheti a mortalitást, valamint a többrendszerű szövődmények (pneumothorax, intersticiális emphysema, vérzés, bronchopulmonalis) előfordulását. diszplázia stb.). ) koraszülötteknél az újszülöttkori időszakhoz kapcsolódik.
Az elmúlt években a pulmonális felületaktív készítményeket kezdték alkalmazni az ALI/ARDS és más tüdőbetegségek kezelésére.
A jelenleg ismert pulmonalis tenzidkészítmények a termelés forrása és a bennük lévő foszfolipid tartalom tekintetében különböznek egymástól (2. táblázat).
Oroszországban a felületaktív terápiát csak a közelmúltban alkalmazzák, elsősorban az újszülöttek intenzív osztályain, köszönhetően a hazai természetes felületaktív készítmény kifejlesztésének. Ennek a gyógyszernek a többközpontú klinikai vizsgálatai megerősítették a pulmonális felületaktív gyógyszerek alkalmazásának hatékonyságát a kritikus állapotok és más légúti betegségek kezelésében.

asztal2. Pulmonális felületaktív készítmények

A felületaktív anyag neve	Forrás fogadása	A felületaktív anyag összetétele (% foszfolipidtartalom)	Az alkalmazás módja és adagolása
Felületaktív anyag-BL.	Bikatüdő (zúzott)	DPPC - 66, FH - 62,2 Semleges lipidek - 9-9,7 Fehérje - 2-2,5	Az első napon légzési distressz szindrómával újszülötteknél - mikrosugaras csepegtető vagy aeroszol adagolás (75 mg / kg 2,5 ml sóoldatban)
Survanta	Bikatüdő (zúzott)	DPPC - 44-62 FH - 66 (40-66) Semleges lipidek - 7,5-20 Fehérje - (Er-B és Er-S) - 0,2	4 ml (100 mg)/kg, 1-4 adag intratracheálisan 6 órás időközzel
Alveofakt*	bika tüdő (öblítés)		Egyszeri adag 45 mg/ttkg 1,2 ml-ben 1 kg-onként, és az élet első 5 órájában intratracheálisan kell beadni. 1-4 adag megengedett
	bika tüdő	DPPC, PC, semleges lipidek, fehérje	Intratracheális, belélegzés (100-200 mg / kg), 5 ml 1-2 alkalommal 4 órás időközönként
Infasurf	Borjútüdő (apróra vágva)	35 mg/ml PL, beleértve 26 mg PC-t, semleges lipideket, 0,65 mg fehérjét, beleértve 260 mcg/ml Er-B-t és 390 mcg/ml Br-C-t	Intratracheális, adag 3 ml/kg (105 mg/kg), ismételten (1-4 adag) beadása 6 12 óra elteltével
Curosurf*	Apróra vágott sertéstüdő	DPPC - 42-48 FH -51-58 FL - 74 mg Fehérje (R-B és R-C) 900 mcg	Az intratracheálisan a kezdeti egyszeri adag 100-200 mg / kg (1,25-2,5 ml / kg). Ismételten 1-2 alkalommal 100 mg / kg dózisban 12 órás időközönként
Exosurf	Szintetikus	DPPC - 85% hexadekanol - 9% Tyloxapol - 6%	Intratracheális, 5 ml (67,5 mg/kg), 1-4 adag 12 órás időközzel
ALEC (mesterséges tüdőtágító vegyület)*	Szintetikus	DPPC - 70% FGL – 30%	Intratracheális, 4-5 ml (100 mg/kg)
Surfaxin*	Szintetikus	DPPC, palmitoil-oleoil-foszfatidiglicerin (POPGl), palmitinsav, lizin = leucin -KL4). Ez egy felületaktív anyag (felületaktív anyag; peptid jellegű, amely az első szintetikus analóg protein B (Sp-B)	Tüdőöblítő oldatban (gyógyszeres BAL) egy endotracheális csövön keresztül

4. A tüdő térfogatának változása belégzéskor és kilégzéskor. Az intrapleurális nyomás funkciója. pleurális tér. Pneumothorax.
5. A légzés fázisai. A tüdő(k) térfogata. Légzési sebesség. A légzés mélysége. A tüdő levegő térfogata. Légzési térfogat. Tartalék, maradék térfogat. tüdő kapacitás.
6. A tüdő térfogatát befolyásoló tényezők a belégzési fázisban. A tüdő (tüdőszövet) tágíthatósága. Hiszterézis.

8. Légúti ellenállás. Tüdő ellenállás. Légáramlat. lamináris áramlás. turbulens áramlás.
9. Függőség "áramlás-térfogat" a tüdőben. Légúti nyomás kilégzéskor.
10. A légzőizmok munkája a légzési ciklus során. A légzőizmok munkája mély légzés során.

vékony folyadékréteg borítja a felületet tüdő alveolusok. Megvan a levegő és a folyadék közötti átmeneti határ felületi feszültség, amely intermolekuláris erők hatására jön létre, és amely csökkenti a molekulákkal borított felületet. A monomolekuláris folyadékréteggel borított tüdőalveolusok milliói azonban nem esnek össze, mert ez a folyadék olyan anyagokat tartalmaz, amelyeket összefoglaló ún. felületaktív anyag(felületaktív anyag). A felületaktív anyagoknak az a tulajdonságuk, hogy csökkentik a folyadékréteg felületi feszültségét a tüdő alveolusaiban a levegő-folyadék határfelületen, aminek köszönhetően a tüdő könnyen nyújthatóvá válik.

Rizs. 10.7. A Laplace-törvény alkalmazása az alveolusok felületét borító folyadékréteg felületi feszültségének változására. Az alveolusok sugarának változása egyenes arányban változik az alveolusok felületi feszültségének nagyságával (T). Az alveolusokon belüli nyomás (P) a sugaruk változásával is változik: belégzéssel csökken, kilégzéssel nő.

Alveoláris hám szorosan összekapcsolt elemekből áll alveolociták (pneumociták) I és II típusú és monomolekuláris réteggel borított felületaktív anyag, amely foszfolipidekből, fehérjékből és poliszacharidokból áll (glicerofoszfolipidek 80%, glicerin 10%, fehérjék 10%). A felületaktív anyag szintézisét a II. típusú alveociták végzik a vérplazma komponenseiből. fő komponens felületaktív anyag a dipalmitoil-foszfatidilkolin (a felületaktív foszfolipidek több mint 50%-a), amely a folyadék-levegő fázishatáron adszorbeálódik az SP-B és SP-C felületaktív fehérjék segítségével. Ezek a fehérjék és glicerofoszfolipidek csökkentik a folyadékréteg felületi feszültségét milliónyi alveolusban, és nagy nyújthatóságot biztosítanak a tüdőszövetnek. Az alveolusokat borító folyadékréteg felületi feszültsége azok sugarával egyenes arányban változik (10.7. ábra). A tüdőben a felületaktív anyag megváltoztatja az alveolusokban lévő folyadék felszíni rétegének felületi feszültségének mértékét a területük megváltozásával. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a légzési mozgások során a felületaktív anyag mennyisége az alveolusokban állandó marad. Ezért amikor az alveolusokat az inspiráció során megfeszítik, a réteg felületaktív anyag elvékonyodik, ami az alveolusokban a felületi feszültségre gyakorolt ​​hatásának csökkenését okozza. A kilégzés során az alveolusok térfogatának csökkenésével a felületaktív anyag molekulák szorosabban tapadnak egymáshoz, és a felületi nyomás növelésével csökkentik a felületi feszültséget a levegő-folyadék fázishatáron. Ez megakadályozza az alveolusok összeomlását (összeomlását) a kilégzés során, függetlenül annak mélységétől. A tüdő felületaktív anyaga befolyásolja a folyadékréteg felületi feszültségét az alveolusokban, nemcsak annak területétől, hanem attól is, hogy milyen irányban változik a felületi folyadékréteg területe az alveolusokban. Ezt a felületaktív hatást ún hiszterézis(10.8. ábra).

A hatás élettani jelentése a következő. Belégzéskor, mivel a tüdő térfogata megnő a hatása alatt felületaktív anyag az alveolusokban a felületi folyadékréteg feszültsége megnő, ami megakadályozza a tüdőszövet nyújtásaés korlátozza az inspiráció mélységét. Éppen ellenkezőleg, a kilégzés során a felületaktív anyag hatására az alveolusokban lévő folyadék felületi feszültsége csökken, de nem tűnik el teljesen. Ezért még a tüdő legmélyebb kilégzése esetén sem történik süllyedés, azaz az alveolusok összeomlása.

Rizs. 10.8. A folyadékréteg felületi feszültségének hatása a tüdőtérfogat változására az intrapleurális nyomástól függően, amikor a tüdőt sóoldattal és levegővel fújják fel. Ha a tüdő térfogatát sóoldattal való feltöltéssel növeljük, akkor nincs felületi feszültség és hiszterézis jelenség. Ami az ép tüdőt illeti, a hiszterézishurok területe az alveolusokban lévő folyadékréteg felületi feszültségének növekedését jelzi a belégzés során, és ennek az értéknek a csökkenését a kilégzés során.

NÁL NÉL a felületaktív anyag összetétele Vannak olyan fehérjék, mint az SP-A és az SP-D, aminek köszönhetően felületaktív anyag részt vesznek a helyi immunválaszokban, közvetítik fagocitózis, mivel a II-es típusú alveolociták és makrofágok membránján SP-A receptorok találhatók. A felületaktív anyag bakteriosztatikus aktivitása abban nyilvánul meg, hogy ez az anyag opszonizálja a baktériumokat, amelyeket azután az alveoláris makrofágok könnyebben fagocitizálnak. Kívül, felületaktív anyag aktiválja a makrofágokat, és befolyásolja az interalveoláris septumokból az alveolusokba való migrációjuk sebességét. A felületaktív anyag védő szerepet tölt be a tüdőben, megakadályozva az alveoláris hám közvetlen érintkezését a belélegzett levegővel az alveolusokat elérő porszemcsékkel, fertőző ágensekkel. A felületaktív anyag képes beburkolni az idegen részecskéket, amelyek aztán a tüdő légzési zónájából a nagy légutakba kerülnek, és nyálkával eltávolíthatók onnan. Végül a felületaktív anyag az alveolusokban a felületi feszültséget a nulla érték közelébe csökkenti, és ezáltal lehetővé teszi a tüdő kitágulását az újszülött első lélegzetvételekor.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Állami Költségvetési Szakmai Felsőoktatási Intézmény Szaratovi Állami Orvostudományi Egyetem im. AZ ÉS. Razumovsky Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Mikrobiológiai, Virológiai és Immunológiai Osztály

Összegzés

A tüdőben az alveoláris hám felszínét a légzéshez és a megfelelő immunvédelemhez szükséges felületaktív anyag borítja. A pulmonális felületaktív anyag lipidekből (90%) és számos különböző funkciójú fehérjéből áll. A felületaktív fehérjéket az SP-A, SP-D, SP-B és SP-C fehérjék képviselik. Ez az áttekintés a felületaktív fehérjék fő funkcióit tárgyalja.

Kulcsszavak

Pulmonalis felületaktív anyag, felületaktív fehérjék

Felülvizsgálat

A tüdő két fő funkciót lát el a szervezetben: a légzést és az immunvédelmi mechanizmusok működését. Ezeknek a funkcióknak a megfelelő végrehajtása a pulmonális felületaktív anyaghoz kapcsolódik.

A felületaktív anyagot a tüdőben a II-es típusú alveoláris sejtek szintetizálják, és kiválasztják az alveoláris térbe. A felületaktív anyag az alveoláris hám felszínét borítja, és lipidekből (90%) és fehérjékből (10%) áll, lipoprotein komplexet képezve. A lipideket főként foszfolipidek képviselik. A tüdő felületaktív anyag összetételének hiányát és/vagy minőségi változásait leírták tuberkulózisban, újszülöttkori légzési distressz szindrómában, tüdőgyulladásban és más betegségekben. .

A felületaktív fehérjék a következők: SP-A, (Surfactant Protein A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) és SP-C (0,4%). .

Az SP-A és SP-D hidrofil fehérjék funkciói a tüdő immunvédelméhez kapcsolódnak. Ezek a fehérjék megkötik a gram-negatív baktériumok lipopoliszacharidjait és aggregálják a különféle mikroorganizmusokat, befolyásolják a hízósejtek, dendritikus sejtek, limfociták és alveoláris makrofágok aktivitását. Az SP-A gátolja a dendritikus sejtek érését, míg az SP-D növeli az alveoláris makrofágok azon képességét, hogy befogják és prezentálják az antigéneket, serkentve az adaptív immunitást.

A felületaktív protein A a pulmonális felületaktív anyagokban a legnagyobb mennyiségben előforduló fehérje. Kifejezett immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik. Az SP-A fehérje befolyásolja a mikroorganizmusok növekedését és életképességét azáltal, hogy növeli a citoplazmatikus membránjuk permeabilitását. Ezenkívül az SP-A serkenti a makrofág kemotaxist, befolyásolja az immunválasz sejtek proliferációját és a citokinek termelését, növeli a reaktív oxidánsok termelését, fokozza az apoptotikus sejtek fagocitózisát és serkenti a bakteriális fagocitózist. A humán SP-A két géntermékből áll, az SP-A1-ből és az SP-A2-ből, amelyek szerkezete és funkciója eltérő. Az SP-A1 és SP-A2 szerkezetében a legfontosabb különbség az SP-A fehérje kollagénszerű régiójának 85. aminosavpozíciója, ahol az SP-A1 ciszteint, az SP-A2 pedig arginint tartalmaz. Az SP-A1 és az SP-A2 közötti funkcionális különbségek közé tartozik a fagocitózist serkentő és a felületaktív anyagok szekrécióját gátló képessége.Minden esetben az SP-A2 aktívabb, mint az SP-A1. .

Az SP-B és SP-C hidrofób fehérjék funkciói a légzés biztosításához kapcsolódnak. Csökkentik a felületi feszültséget az alveolusokban, és elősegítik a felületaktív anyag egyenletes eloszlását az alveolusok felszínén. .

Irodalom

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. A pulmonalis tenzid szelektív hatása az alveoláris makrofágok különböző szubpopulációira tuberkulózisban // A ftiziológia aktuális kérdései - 2012. - 11. sz. - 22-28.
2. Filonenko T.G., A felületaktív anyagokkal kapcsolatos fehérjék megoszlása ​​rostos-barlangos tüdőtuberkulózisban aktív bakteriális kiválasztással // Tauride Orvosi és Biológiai Közlöny. - 2010.- 4. szám (52). - S. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Pulmonális felületaktív anyag: immunológiai perspektíva // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg O.A. A tüdő felületaktív anyaga és alkalmazása tüdőbetegségekben // Általános reanimatológia. - 2007. - 1. sz. - 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. A felületaktív fehérjék A és D immunmoduláló szerepei: implikációk a tüdőbetegségben // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. A rekombináns humán SP-A1 és SP-A2 fehérjék eltérő szénhidrátkötő tulajdonságokkal rendelkeznek // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.A.N. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Thomas, D.S. Phelps, J. Floros. A CHO sejtekben expresszált felületaktív protein A2 (SP-A2) variánsok jobban stimulálják a Pseudomonas aeruginosa fagocitózisát, mint az SP-A1 változatok // Fertőzés és immunitás. - 2007. - Vol. 75. - P. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. A felületaktív protein A szerepe a tüdő immunvédelmében Alapkutatások. - 2012. - 2. sz. - S. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. A felületaktív fehérjék és szerepük a légzőrendszer működésében // A Sebészeti Orvostudományi Egyetem közleménye. - 2011. - 9. sz. - 48-54