Gyógyszerkönyvtár. A Filgrastim mellékhatásai

A filgrasztim anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

A Filgrastim anyag jellemzői

Leukopoiesis stimulátor. Egy laboratóriumi baktériumtörzs állítja elő Escherichia coli amelybe géntechnológiai módszerekkel juttatták be a humán granulocita telep-stimuláló faktor gént.

Steril színtelen folyadék parenterális beadásra. Molekulatömege 18800 Da.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás- leukopoetikus.

Hematopoietikus növekedési faktor. Kölcsönhatásba lép a vérképző sejtek felszínén lévő receptorokkal, serkenti a sejtproliferációt, a differenciálódást és a funkcionális aktivációt. A humán granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) monociták, fibroblasztok és endoteliális sejtek termelik. A G-CSF szabályozza a neutrofilek termelődését és a funkcionálisan aktív neutrofilek felszabadulását a csontvelőből a vérbe. A G-CSF nem csak a neutrofilekre specifikus faktor a vizsgálatokban in vivoÉs in vitro kimutatható minimális közvetlen hatása más vérképző sejtek termelésére. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokban, amelyekben 96 különböző nem myeloid rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő beteg vett részt, kimutatták, hogy a filgrasztim különböző utakon - IV (1-70 mcg/kg naponta kétszer), SC (1-3 mcg/kg) kg naponta 1 alkalommal) vagy hosszan tartó szubkután infúzióval (3-11 mcg/ttkg/nap) - dózisfüggően növeli a vérben keringő neutrofilek számát normál funkcionális aktivitással (a kemotaxis és fagocitózis vizsgálata mutatja) . A filgrasztim-kezelés befejezése után a fehérvérsejtszám a legtöbb esetben 4 napon belül visszatért a kiindulási értékre. Egészséges betegeknél és rákos betegeknél a limfociták számának növekedését figyelték meg a filgrasztim hátterében. A klinikai vizsgálatok során megfigyelték, hogy az eltérő fehérvérsejtszámok balra tolódást mutattak a granulocita prekurzor sejtek, köztük a promyelociták és a mieloblasztok megjelenésével. Ezenkívül a Dohle-testek megjelenését, a granulociták fokozott granulációját és a neutrofilek hiperszegmentációját figyelték meg. Ezek a változások átmenetiek voltak.

A filgrasztim intravénás és szubkután adásakor a szérumkoncentráció pozitív lineáris függését figyelték meg az adagtól. Az eloszlási térfogat körülbelül 150 ml/kg. Mind subcutan, mind intravénás beadás után a filgrasztim eliminációja a szervezetből az elsőrendű kinetikának megfelelően megy végbe. A szérum filgrasztim átlagos felezési ideje egészséges emberekben és daganatos betegekben egyaránt körülbelül 3,5 óra; kiürülési sebessége körülbelül 0,5-0,7 ml/perc/kg. Folyamatos, 24 órás intravénás filgrasztim infúzióval 20 mcg/ttkg dózisban 11-20 napig, a vér egyensúlyi koncentrációja a felhalmozódás jelei nélkül érhető el a megfigyelt időszakban.

A Filgrastim anyag használata

Neutropénia (beleértve azokat a betegeket, akik nem myeloid rosszindulatú daganatok kezelésére citosztatikus szereket kapnak); a neutropenia időtartamának és klinikai következményeinek csökkentése csontvelő-transzplantációra készülő betegeknél; tartós neutropenia a HIV-fertőzés előrehaladott stádiumában szenvedő betegeknél (abszolút neutrofilszám 1000 sejt/μl vagy kevesebb); perifériás őssejtek mobilizálása (beleértve a mieloszuppresszív terápia után is); neutropenia (örökletes, periodikus vagy idiopátiás – a neutrofilek száma legfeljebb 500 sejt/μl) és súlyos vagy visszatérő fertőzések (kórtörténet) az elmúlt 12 hónapban.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, súlyos veleszületett neutropénia kóros citogenetikával (Kostmann-szindróma), citotoxikus kemoterápiás szerek ajánlottnál nagyobb dózisai, máj- és/vagy veseelégtelenség, 1 éves korig.

Használati korlátozások

Mieloid jellegű rosszindulatú és rákmegelőző betegségek, nagy dózisú terápiával kombinálva.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot (nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat, a terhes nők biztonságosságát nem igazolták).

Nyulakon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a filgrasztim mellékhatásokat okoz vemhes nyulakban, ha a humán adagnál 2-10-szer nagyobb adagban alkalmazzák. Amikor a filgrasztimot nyulaknak 80 mikrogramm/ttkg/nap dózisban adták be, a vetélések és az embrióletalitás gyakoriságának növekedését figyelték meg. A vemhes nyulaknak 80 mcg/ttkg/nap dózisban adott filgrasztim az organogenezis időszakában urogenitális vérzést, csökkent táplálékfelvételt, fokozott magzati felszívódást, fejlődési rendellenességeket, csökkent testsúlyt és életképes kölykök számát eredményezte. A 80 mcg/ttkg/nap adagot kapó nőstények magzatainál nem figyeltek meg külső rendellenességeket.

A vemhes patkányokon végzett napi intravénás injekciókkal végzett vizsgálatok az organogenezis időszakában 575 mcg/ttkg/nap dózisig nem mutattak ki letalitást, teratogén hatást vagy viselkedési hatásokat az utódok esetében.

A Filgrastim mellékhatásai

Rákbetegek, akik mieloszuppresszív kemoterápiában részesülnek

A több mint 350, citotoxikus kemoterápia után filgrasztimot kapó beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a nemkívánatos események többsége a mögöttes rosszindulatú daganat vagy citotoxikus terápia szövődménye volt. A II. és III. fázisú vizsgálatokban a filgrasztim-kezelést a betegek 24%-ánál csontfájdalom kísérte. Ezek a fájdalmak általában enyhék vagy mérsékeltek voltak, és a legtöbb esetben a hagyományos fájdalomcsillapítókkal csillapították őket; ritkán a csontfájdalom súlyos volt, és kábító fájdalomcsillapítók alkalmazását tette szükségessé. Csontfájdalmat gyakrabban figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik intravénás filgrasztimot kaptak nagy dózisban (20-100 mcg/ttkg/nap), és ritkábban azoknál a betegeknél, akik alacsony dózisban (3-10 mcg/kg/nap) kaptak SC filgrasztimot.

Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban mellékhatásokat figyeltek meg filgrasztim (4-8 mcg/ttkg/nap) kombinációs kemoterápia után kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (N=207) (lásd a táblázatot). A filgrasztimot/kemoterápiát és placebót/kemoterápiát kapó betegeknél megfigyelt mellékhatások bemutatása.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások

Mellékhatások	% mellékhatások
	Filgrasztim (N=384)	Placebo (N=257)
Hányinger, hányás	57	64
Izom fájdalom	22	11
Alopecia	18	27
Hasmenés	14	23
Neutropéniás láz	13	35
A nyálkahártya gyulladása	12	20
Láz	12	11
Fáradtság	11	16
Étvágytalanság	9	11
Légszomj	9	11
Fejfájás	7	9
Köhögés	6	8
Bőrkiütés	6	9
Mellkasi fájdalom	5	6
Általános gyengeség	4	7
Torokfájás	4	9
Szájgyulladás	5	10
Székrekedés	5	10
Fájdalom (nem specifikus)	2	7

Ebben a vizsgálatban nem volt súlyos, életveszélyes vagy halálos kimenetelű reakció a filgrasztim-kezeléssel kapcsolatban.

A húgysav-, LDH- és ALP-szintek spontán, reverzibilis, enyhe-közepes emelkedése a citotoxikus kezelést követően filgrasztimot kapó 98 beteg 27-58%-ánál fordult elő. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során 176 beteg közül 7-nél jelentettek átmeneti vérnyomáscsökkenést.<90/60 мм рт. ст.) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия) были зафиксированы у 11 из 375 больных раком, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.

Csontvelő-transzplantáción átesett rákos betegek

A csontvelő-transzplantációt követően intenzív kemoterápiában részesülő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb mellékhatások mind a kontroll-, mind a vizsgálati csoportban a szájgyulladás, hányinger és hányás voltak, többnyire enyhe vagy közepesen súlyosak; nem állapítottak meg kapcsolatot a filgrasztimmal. Egy 167 beteg részvételével végzett randomizált vizsgálatban a következő hatásokat figyelték meg a filgrasztimot gyakrabban kapó betegeknél, mint a kontrollcsoportban (zárójelben szereplő százalékos arány a betegeknél és a placebocsoportnál): hányinger (10/4), hányás (7/3), magas vérnyomás (4/0), kiütések (12/10), hashártyagyulladás (2/0). Ezen hatások ok-okozati összefüggése a filgrasztim-terápiával nem bizonyított. Egy közepes súlyosságú erythema nodosum esetéről számoltak be, amely valószínűleg filgrasztim-kezeléssel társult.

Általánosságban elmondható, hogy a nem randomizált vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások hasonlóak voltak a randomizált vizsgálatokban megfigyeltekhez, és enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak. Egy vizsgálatban (N=45) 3 esetben fordult elő súlyos mellékhatás a filgrasztim-kezeléssel kapcsolatban: veseelégtelenség (2), kapilláris szivárgás szindróma (1). Ezen esetek és a filgrasztim alkalmazása közötti kapcsolat továbbra is tisztázatlan, mert azokat a szepszis klinikai tüneteivel igazolt fertőzésben szenvedő betegeknél regisztrálták, akik potenciálisan nefrotoxikus antibakteriális és/vagy gombaellenes szereket kaptak.

Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegek

A klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 33%-a számolt be enyhe vagy mérsékelt csontfájdalomról. A legtöbb esetben ezeket a fájdalmakat a hagyományos fájdalomcsillapítók enyhítették. Ezenkívül a filgrasztim alkalmazásakor gyakrabban jelentkező tünetek a placebóhoz képest a generalizált mozgásszervi fájdalom voltak. A betegek körülbelül 30%-ának volt megnagyobbodott lépe. Azonban a tapintható lépű betegek ritkán tapasztaltak hasi vagy oldalfájdalmat és thrombocytopeniát (<50000 клеток/мм 3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 клеток/мм 3 ) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм 3 . У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления, возможно, связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН, включали: реакции в месте введения, головную боль, увеличение печени, боль в суставах, остеопороз, кожный васкулит, гематурию и протеинурию, выпадение волос, кожную сыпь, обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).

Kölcsönhatás

A filgrasztim és a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiás gyógyszerekkel egy napon történő alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. A gyorsan osztódó mieloid sejtek mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiára való érzékenysége miatt a filgrasztim beadása e gyógyszerek beadása előtt és után 24 órán belül nem javasolt. Kis számú, filgrasztimmal és 5-fluorouracillal egyidejűleg kezelt betegtől származó előzetes adatok azt mutatják, hogy a neutropenia súlyossága fokozódhat. Klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták az egyéb hematopoietikus növekedési faktorokkal és citokinekkel való lehetséges kölcsönhatásokat.

Túladagolás

A mieloszuppresszív kezelés során filgrasztimot kapó daganatos betegeknél ajánlott elkerülni a túlzott leukocitózis kockázatát; A filgrasztim adását abba kell hagyni, ha az abszolút neutrofilszám meghaladja a 10 000/mm 3 -t. A filgrasztimmal végzett klinikai vizsgálatok során mieloszuppresszív kemoterápiában részesülő daganatos betegeken a betegek kevesebb mint 5%-ánál volt leukocitózis, 100 000/mm 3 feletti fehérvérsejtszám mellett. Az ilyen leukocitózishoz közvetlenül kapcsolódó mellékhatásokat nem írtak le. A gyógyszer abbahagyása után 1-2 napon belül a keringő neutrofilek száma általában 50%-kal csökken, és 1-7 nap múlva normalizálódik.

Az ügyintézés módjai

P/c, i.v.

A Filgrastim anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

A filgrasztim-terápia csak az ilyen gyógyszerek alkalmazásában tapasztalattal rendelkező onkológus vagy hematológus felügyelete mellett végezhető.

Rosszindulatú sejtek növekedése. A G-CSF indukálhatja a mieloid sejtek növekedését in vitro. Hasonló hatások figyelhetők meg in vitroés egyes nem mieloid sejtekkel szemben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasiás szindrómában és krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért ezekben a betegségekben nem javallt. Különös figyelmet kell fordítani a krónikus mieloid leukémia blastotranszformációja és az akut myeloid leukémia közötti differenciáldiagnózisra.

Leukocitózis. Tekintettel a súlyos leukocitózissal járó lehetséges kockázatra, a leukocitaszámot a filgrasztim-kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell: ha az meghaladja az 50 000 sejt/mm 3 értéket, a gyógyszer szedését abba kell hagyni. Ha a filgrasztimot perifériás vér őssejtek mobilizálására alkalmazzák, a kezelést abba kell hagyni, ha a fehérvérsejtszám meghaladja a 100 000/mm 3 -t.

A nagy dózisú kemoterápiával kapcsolatos kockázatok. Különös elővigyázatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor, mivel nincs bizonyíték a rák kimenetelének javulására, míg a nagyobb dózisú kemoterápia nagyobb toxicitással jár, beleértve a szív-, tüdő-, neurológiai és bőrgyógyászati ​​reakciókat. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát. A nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszerek (pl. a séma szerinti teljes dózisok) alkalmazásának lehetősége miatt a betegnél nagyobb lehet a thrombocytopenia és az anaemia kockázata. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres ellenőrzése javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha egyszeri vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyekről ismert, hogy súlyos thrombocytopeniát okoznak.

A filgrasztim egy hematopoietikus növekedési faktor (hematopoietikus stimulátor), amely szabályozza a neutrofilek termelődését és felszabadulását a csontvelőből a perifériás vérbe. A normál vagy fokozott funkcionális aktivitású neutrofilek számának dózisfüggő növekedése tapasztalható. A filargasztim-terápia befejeztével a keringő neutrofilek száma 1-2 nap múlva 50%-kal csökken, és 2-7 napon belül visszatér a normál szintre. A gyógyszer szubkután és intravénás beadásakor lineáris korreláció figyelhető meg a beadott dózis és a szérum koncentrációja között. A felezési idő körülbelül 3,5 óra.

Használati javallatok

A neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia gyakoriságának csökkentése rosszindulatú betegségek miatt citotoxikus szerekkel kemoterápiában részesülő betegeknél (kivéve a krónikus myeloid leukémiát és a myelodysplasiás szindrómát), valamint a neutropenia időtartamának és klinikai következményeinek csökkentésére myeloablatív kezelésben részesülő betegeknél majd csontvelő-transzplantáció. Az autológ hematopoietikus prekurzor sejtek mobilizálása a perifériás vérben, beleértve mieloszuppresszív terápia után a hematopoiesis helyreállításának felgyorsítása ezen sejtek mieloszuppresszió vagy myeloabláció utáni bejuttatásával. Hosszú távú terápia a neutrofilszám növelésére és a fertőzéses szövődmények előfordulásának és időtartamának csökkentésére súlyos veleszületett, visszatérő vagy rosszindulatú neutropeniában (abszolút neutrofilszám) szenvedő gyermekek és felnőttek esetében

Alkalmazási mód

A filgrasztimot intravénásan vagy szubkután kell beadni 5 mg/ttkg adagban naponta egyszer 16,6 ml oldószerben (5%-os glükózoldatban), azaz. egy 60 kg testtömegű betegnek 300 mg filgrasztimra van szüksége. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 70 mg/kg-ot. Citosztatikumokkal (sejtosztódást gátló gyógyszerekkel) és csontvelő autotranszplantációval (egy szervezeten belüli szövettranszplantációval) kezelt betegeknél a filgrasztim kezdő adagja 20 mg/nap, ha szubkután adják be, vagy 30 mg/ttkg/nap. intravénásan beadva 20-50 ml 5%-os glükózoldatot. A filgrasztim és a citosztatikum bevétele közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint 24 óra A filgrasztim teljes napi adagját a neutrofilek számának kritikus szintjének megállapítása és emelkedése után kell beadni. A kezelés időtartama 14-18 nap. Ha a neutrofilek száma megváltozik, a gyógyszer adagját mennyiségi tartalmuk szerint kell titrálni. Ha a gyógyszert 15 mg/ml koncentrációra hígítják, akkor 0,2%-os albumin oldatot kell hozzáadni 2 mg/ml végső koncentrációig. A kezelés során ellenőrizni kell a leukociták számát (ha a növekedés meghaladja az 50 "! O9 l-t, a gyógyszert leállítják) és a csontvelő-sűrűséget osteoporosisban (a csontszövet alultápláltsága, amelyet a csontritkulás növekedése kísér). törékenysége).

Mellékhatások

Izomfájdalom, átmeneti vérnyomásesés, ritkábban vizelési zavarok, valamint a laktát-dehidrogenáz, alkalikus foszfatáz, gammaglutamin-transzferáz és húgysav enzimek szintjének dózisfüggő emelkedése figyelhető meg. A gyógyszer nem növeli a kemoterápia mellékhatásainak kockázatát, de nem akadályozza meg a thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése) és a vérszegénység (a vér hemoglobinszintjének csökkenése) kialakulását.

Ellenjavallatok

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. A gyógyszert óvatosan kell felírni akut és krónikus leukémiában (rosszindulatú vérdaganatokban), valamint károsodott máj- és vesefunkcióban szenvedő betegeknek. Terhesség és szoptatás alatt a filgrasztim szedése nem javasolt.

Kiadási űrlap

Oldatos injekció 1 ml-es és 1,6 ml-es ampullákban.

Tárolás

B lista. Fénytől védett helyen. A gyógyszeroldatot legkorábban 24 órával a beadás előtt készítik el, és +2 - +8 °C hőmérsékleten tárolják.

Összetett

Az oldatos injekció 1 ml-es ampullákban 0,3 g filgrasztimot, 1,6 ml - 0,48 g filgrasztimot tartalmaz.

Továbbá

A terhesség alatti alkalmazás biztonságosságát nem igazolták, ezért értékelni kell a kezelés várható előnyeit az anyára és a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Ha szükséges, a szoptatás ideje alatt történő alkalmazásnak le kell állítania a szoptatást. Súlyosan károsodott vese- vagy májműködésű betegeknek alkalmazása nem javasolt, mert a filgrasztim hatékonyságát és biztonságosságát ebben a betegcsoportban nem vizsgálták. Az egyidejű csontpatológiában és osteoporosisban szenvedő betegeknél, akik több mint 6 hónapig folyamatosan filgrasztimot kapnak, a csontsűrűség monitorozása javasolt. A filgrasztim hatékonyságát szignifikánsan csökkent myeloid progenitor sejtszámú betegeknél nem vizsgálták. A filgrasztim növeli a neutrofilek számát azáltal, hogy elsősorban a neutrofil prekurzor sejtekre hat. Ezért a csökkent számú progenitor sejttel rendelkező betegeknél (például intenzív sugárterápián vagy kemoterápián átesetteknél) a neutrofilek számának növekedése alacsonyabb lehet. A humán granulocita kolónia-stimuláló faktor in vitro indukálhatja a mieloid sejtek növekedését. Hasonló hatások figyelhetők meg in vivo egyes nem myeloid sejtekben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasiás szindrómában és krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért ezekben a betegségekben nem javallt. A krónikus mieloid leukémia és az akut myeloid leukémia blast transzformációja közötti differenciáldiagnózist különösen óvatosan kell elvégezni. A kezelés során rendszeresen meg kell határozni a leukociták számát. Ha a várt minimum átlépése után meghaladja az 50 000/µl-t, a filgrasztim adását azonnal le kell állítani. Ha a filgrasztimot a perifériás vér hematopoietikus progenitor sejtjeinek mobilizálására használják, a kezelést abba kell hagyni, ha a leukocitaszám meghaladja a 100 000/µl-t. Rendkívül óvatosan alkalmazható nagy dózisú citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres meghatározása javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha egyszeri vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyekről ismert, hogy súlyos thrombocytopeniát okoznak. A filgrasztim súlyos krónikus neutropenia kezelésére történő alkalmazása előtt különösen gondosan el kell végezni az egyéb hematológiai betegségek, például aplasztikus anémia, myelodysplasia és myeloid leukaemia differenciáldiagnózisát. A kezelés megkezdése előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám meghatározására, valamint a csontvelő és a kariotípus morfológiai képének vizsgálatára. A vérképet gondosan ellenőrizni kell, beleértve a vérlemezkeszám, különösen a filgrasztim-kezelés első néhány hetében. Thrombocytopenia esetén (a thrombocytaszám folyamatosan 100 000/μl alatt van) megfontolandó a filgrasztim kezelés átmeneti leállítása vagy a dózis csökkentése. Vannak más vérkép-változások is, amelyek gondos monitorozást igényelnek, pl. vérszegénység és a mieloid progenitor sejtek számának átmeneti növekedése. A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a lép méretét, és vizeletvizsgálatot kell végezni. A filgrasztimmal kezelt betegekben mobilizált progenitor sejtek számának értékelésekor különös figyelmet kell fordítani a kvantifikációs módszerre. A CD34+ sejtszám áramlási citometriás analízisének eredményei az adott módszertől függően változnak, és óvatosan kell eljárni, ha más laboratóriumokban végzett vizsgálatokon alapuló sejtszám-ajánlásokat tesznek. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat a filgrasztim hatásosságáról és biztonságosságáról idős betegeknél. A használat biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.

Alaptulajdonságok

Átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy enyhén színű folyadék.

Mennyiségi és minőségi összetétel

Hatóanyagok: filgrasztim - 0,3 mg (30 millió NE) 1 ml-enként

Segédanyagok: nátrium-acetát-trihidrát, poliszorbát 80, szorbit, injekcióhoz való víz.

Kiadási űrlap

Injekció.

Filgrastim.

!}

Immunológiai és biológiai tulajdonságok

A filgrasztim egy nagy tisztaságú, nem glikozilált polipeptid, amely 175 aminosavat tartalmaz.

Humán G-CSF faktort (G-CSF) tartalmazó Escherichia coli BL21 (DE3) / pES3-7 genetikailag módosított tenyészetével állítják elő. A humán G-CSF szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek képződését és a csontvelőből a vérbe jutását.

A rekombináns G-CSF-et tartalmazó filgrasztim a beadást követő első 24 órában jelentősen növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben, és ezzel egyidejűleg a monociták számának enyhe növekedését okozza.

A neutrofilek számának növekedése. funkcionális jellemzőik az adagtól függenek.

A filgrasztim alkalmazása jelentősen csökkenti a neutropenia gyakoriságát és időtartamát a citosztatikumokkal végzett kemoterápia, a mieloablatív terápia és a csontvelő-transzplantáció utáni betegeknél.

Azok a betegek, akik ritkábban kapták a gyógyszert, szorultak kórházi kezelésre, kevesebb időt töltöttek kórházban, és alacsonyabb dózisú antibiotikumra volt szükségük, mint a csak citotoxikus kezelésben részesülő betegek.

A filgrasztim alkalmazása (mind az elsődleges, mind a kemoterápia után) aktiválja a perifériás vér progenitor sejtjeit (PBPC).

Súlyos krónikus neutropeniában (súlyos veleszületett, periodikus és rosszindulatú neutropenia) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél a gyógyszer folyamatosan növeli a neutrofil granulociták számát a perifériás vérben, és csökkenti a fertőző szövődmények előfordulását.

A kezelés befejezése után a neutrofilek száma a perifériás vérben 1-2 napon belül 50%-kal csökken, és 1-7 napon belül visszatér a normál szintre.

Farmakokinetika

A gyógyszer dózisokban történő szubkután beadása után koncentrációja a vérszérumban 8-16 órán keresztül meghaladja a 10 ng/ml-t; a megoszlási térfogat a vérben körülbelül 150 ml/kg. A filgrasztim átlagos szérum felezési ideje körülbelül 3,5 óra, a kiürülési sebesség pedig körülbelül 0,6 ml/perc. / Kg. Az autológ csontvelő-transzplantációból felépülő betegek 28 napig tartó folyamatos infúzióját nem kísérték a felhalmozódás jelei és a gyógyszer felezési idejének növekedése.

Javallatok

• A neutropénia időtartamának lerövidítése és előfordulási gyakoriságának csökkentése, beleértve a lázas reakciót olyan betegeknél, akik nem myeloid rosszindulatú betegségek miatt citotoxikus szerekkel kemoterápiában részesülnek.
• A neutropenia időtartamának és klinikai következményeinek csökkentése mieloablatív terápiában részesülő, majd csontvelő-transzplantációban részesülő betegeknél.
• Az autológ perifériás vér progenitor sejtek (PBPC-k) mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápia után is, a hematopoiesis helyreállításának felgyorsítása ezen sejtek mieloszuppresszió vagy myeloabláció utáni bejuttatásával.
• Hosszú távú terápia, amelynek célja a neutrofilszám növelése a fertőzéses szövődmények előfordulásának és időtartamának csökkentése érdekében súlyos veleszületett, visszatérő vagy rosszindulatú neutropeniában (abszolút neutrofilszám) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél<500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Használati utasítás és adagolás

A citotoxikus kemoterápia szabványos kezelési rendje esetén a gyógyszert 0,5 millió NE (5 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta egyszer szubkután vagy intravénás beadással írják fel.

A mieloablatív terápia, majd csontvelő-transzplantáció esetén a kezdő adag 1 millió NE (10 mcg) 1 testtömeg-kilogrammonként naponta intravénásan, 30 perc alatt, vagy folyamatos infúzióval 24 órán keresztül, vagy szubkután. Beadás előtt a gyógyszert 20 ml 5% -os glükóz oldatban kell feloldani, az első adagot legkorábban 24 órával a citotoxikus terápia vagy csontvelő-transzplantáció után kell beadni.

A filgrasztint naponta adják, amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot, majd a normál értéket. A kezelés időtartama legfeljebb 14 nap lehet, az adagok típusától és a citotoxikus kemoterápia kezelési rendjétől függően.

Citotoxikus kemoterápia során a neutrofilek számának szerzett növekedése általában 1-2 nappal a Filgrastcm-kezelés megkezdése után figyelhető meg. A stabil terápiás hatás eléréséhez azonban a terápiát addig kell folytatni, amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot, majd a normál értékeket. A szükséges minimális neutrofilszám eléréséig nem javasolt a gyógyszer abbahagyása.

A neutrofilek számának maximális csökkenésének pillanatának elteltével a napi adagot számuk dinamikájának figyelembevételével kell módosítani: ha a neutrofilek száma 3 egymást követő napon meghaladja az 1000-et 1 mm 3 -enként, az adag napi 0,5 millió NE (5 mcg) / kg-ra csökkentik, majd ha a neutrofilek abszolút száma 3 napon belül meghaladja az 1000-et 1 mm 3 -enként, a gyógyszert abba kell hagyni. Ha a kezelés során a neutrofilek abszolút száma csökken<1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.

Súlyos veleszületett neutropenia esetén a Filgrastim-ot napi 1,2 millió NE (12 mcg)/ttkg kezdő adagban kell beadni szubkután, vagy a napi adagot több injekcióra osztva.

Súlyos krónikus vagy periodikus neutropenia esetén - 0,5 millió NE (5 mcg) / kg naponta egyszer szubkután, vagy több adagra osztva.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknek a Filgrastim-ot naponta kell beadni szubkután, amíg a neutrofilek száma folyamatosan meg nem haladja az 1500-at 1 mm3-enként. A terápiás hatás elérése után meghatározzák a hatékony minimális fenntartó dózist. A szükséges számú neutrofil fenntartásához a gyógyszer hosszú távú napi beadása szükséges. 1-2 hetes kezelés után a kezdő adag megkétszerezhető vagy felére csökkenthető, attól függően, hogy a beteg hogyan reagál a terápiára. A jövőben 1-2 hetente egyéni dózismódosításokat lehet végezni, hogy a neutrofilek átlagos száma 1500-10000/1 mm 3 tartományban maradjon. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél gyorsabb dózisemelési rend alkalmazható. Elkészítés után a gyógyszer hígított oldatait hűtőszekrényben kell tárolni 2-8 ° C hőmérsékleten, legfeljebb 24 órán keresztül.

Mellékhatás. Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a filgrasztim-kezelést gyakran csont- és izomfájdalom kíséri, általában enyhe vagy közepes, néha erős. A legtöbb esetben a fájdalom csillapodik a fájdalomcsillapítók szedésével. Ritkábban a mellékhatások közé tartoznak a húgyúti rendellenességek (főleg enyhe vagy közepesen súlyos dysuria). Egyedülálló jelentések érkeztek az AT csökkenéséről, amely nem igényel kezelést.

Ennek ellenkezőjét, dózisfüggőt gyakran megjegyzik. általában enyhe vagy mérsékelt, megnövekedett LDH, alkalikus foszfatáz, húgysav és g-glutamiltranszferáz szint a vérben. Időnként érrendszeri rendellenességeket (például véna-elzáródásos betegséget és a víz-elektrolit anyagcsere zavarait) figyeltek meg nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegeknél, akiket autológ csontvelő-transzplantáció követ. Előfordulásuk ok-okozati összefüggését a Filgrastim alkalmazásával nem állapították meg. Allergiás típusú reakciók ritka eseteit írtak le, és ezek körülbelül fele az első adag beadásával járt. Ezeket az eseteket gyakrabban figyelték meg a gyógyszer intravénás alkalmazása után. Néha a kezelés újrakezdését az allergiás tünetek visszaesése kísérte.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a filgrasztim alkalmazásából eredő mellékhatásokat írtak le, és néhányuknál ezeknek a reakcióknak a gyakorisága csökkent.

A leggyakoribb mellékhatások a csontfájdalom és a generalizált mozgásszervi fájdalom, egyéb mellékhatások közé tartozik a lép megnagyobbodása, amely néhány betegnél előrehaladhat, és a thrombocytopenia; A filgrasztim-kezelés megkezdése után röviddel fejfájás és hasmenés eseteit leírták. Vannak üzenetek

a vérszegénységről és az orrvérzésről, amelyek csak a gyógyszer hosszú távú alkalmazása mellett alakulnak ki.

A húgysav, az LDH és az ALP szérumkoncentrációjának átmeneti és klinikailag tünetmentes növekedését, valamint étkezés után mérsékelten fordított vércukorszint-csökkenést figyeltek meg.

Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a filgrasztimmal valószínűleg összefüggő mellékhatásokat általában a betegek kevesebb mint 2%-ánál jelentettek, ideértve az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat, májmegnagyobbodást, ízületi fájdalmat, hajhullást, csontritkulást és bőrkiütést.

Hosszú távú terápia során a súlyos krónikus neutrogeniában szenvedő betegek 2% -ánál észleltek bőrvaszkulitist, és nagyon ritka esetekben proteinuriát és hematuriát.

Ellenjavallatok

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. Súlyos veleszületett neutropenia (Kostman-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel.

Különleges utasítások. A G-CSF elősegíti a mieloid sejtek növekedését in vitro. Hasonló hatás in vitro megfigyelhető egyes nem myeloid sejtekben. A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát myeloid dyspnoében, akut és krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták. A tumornövekedés potencírozásának lehetősége miatt a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni rosszindulatú myeloid betegségekben. Bármilyen mieloproliferatív betegség esetén a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni, tekintettel a leukémia kialakulásának kockázatára. A filgrasztim-kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a leukociták számát, ha ez meghaladja az 5000-et 1 mm3-re, a gyógyszert azonnal le kell állítani. Ha a gyógyszert PPCC mobilizálására használják, akkor abba kell hagyni, ha a leukociták száma meghaladja a 10 000-et 1 mm3-enként.

Különös óvatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor. A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopeniát és anémiát, de lehetővé teszi a kemoterápia nagyobb dózisban történő alkalmazását (az adagolási rendnek megfelelően), aminek következtében a betegnél nagy a thrombocytopenia és anémia kialakulásának kockázata. A vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres meghatározása javasolt. Különös óvatossággal kell eljárni, ha olyan egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyek thrombocytopeniát okozhatnak.

A filgrasztim gyógyszerekkel mobilizált CPPC alkalmazása csökkenti a thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát myelosuppresszív vagy myeloablatív kemoterápia után.

Különös figyelmet kell fordítani a krónikus neutropenia súlyos formáinak diagnosztizálására. Meg kell különböztetni őket az olyan hematológiai betegségektől, mint a hypoplasiás anémia, a myelodysplasia és a mieloid leukémia. A kezelés előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám kiszámításával, valamint a csontvelő és a kariotípus morfológiai összetételének vizsgálatával.

Súlyos veleszületett neutropeniában (Kostman-szindrómában) szenvedő, filgrasztimmal kezelt betegeknél néhány esetben MDS és leukémia kialakulását figyelték meg, de ezek kapcsolatát a filgrasztim-kezeléssel nem állapították meg. Ha Kostman-szindrómás betegeknél citogenetikai rendellenességek lépnek fel, gondosan mérlegelni kell a filgrasztim-terápia folytatásának kockázatait és előnyeit; Ha MDS-t vagy leukémiát észlelnek, a gyógyszert abba kell hagyni. Jelenleg nem tisztázott, hogy a Kostman-szindrómás betegek hosszú távú filgrasztim-kezelése leukémia kialakulásához vezet-e, ezért az ebben a patológiában szenvedő betegeknél rendszeresen (kb. 12 havonta) ajánlott a csontvelő morfológiai és ultrahangos vizsgálata. A perifériás vérben a vérlemezkék számát gondosan ellenőrizni kell, különösen a filgrasztim-kezelés első néhány hetében. Ha a betegnek thrombocytopeniája van (a thrombocytaszám folyamatosan 100 000/1 mm3 alatt van), mérlegelni kell a gyógyszer szedésének átmeneti leállítását vagy a dózis csökkentését.

A vér összetételében egyéb változások is vannak, amelyek folyamatos ellenőrzést igényelnek, beleértve a vérszegénységet és az ebből eredő éretlen mieloid sejtek számának növekedését. A kialakuló neutropénia okát, például vírusfertőzést, ki kell zárni.

A lép méretének növekedése a filgrasztim kezelés közvetlen következménye, ezért a lép méretének meghatározásához szükséges a has rendszeres tapintása. A gyógyszer adagjának csökkentésével a lép méretének növekedése lelassult és nem haladt előre. Néhány betegnél hematuria és proteinuria volt. Ezek megfigyelésére rendszeresen vizelet laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.

Előfordulhat, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban aktív mieloszuppresszív kezelésben részesültek, a PPCC nem aktiválódik kellőképpen az ajánlott minimális szintre (2x10 6 CD34 pozitív sejt/kg), vagy nem gyorsítja fel a vérlemezkeszám normalizálódását.

Catad_pgroup Hematopoiesis stimulátorok

Tevagrastim - hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám:

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Tevagrastim

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

filgrasztim

Dózisforma:

oldat intravénás és szubkután beadásra 60 millió NE/ml

Összetett

Leírás

Átlátszó színtelen folyadék.

Farmakoterápiás csoport:

leukopoiesis stimulátor.

ATX kód:

L03AA02

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika
A filgrasztim egy nagy tisztaságú, nem glikozilált fehérje, amely 175 aminosavból áll. Egy Escherichia coli törzs termeli, amelynek genomjába géntechnológiai módszerekkel juttatták be a humán granulocita telep-stimuláló faktor gént.

A humán granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) egy glikoprotein, amely szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek képződését és a csontvelőből a vérbe való felszabadulását. A rekombináns G-CSF-et tartalmazó filgrasztim jelentősen növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben a beadást követő első 24 órában, a monociták számának enyhe növekedésével. Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél

A filgrasztim enyhe növekedést okozhat a keringő eozinofilek és bazofilek számában.

A filgrasztim dózisfüggően növeli a normál vagy fokozott funkcionális aktivitású neutrofilek számát. A kezelés befejezése után a neutrofilek száma a perifériás vérben 1-2 napon belül 50%-kal csökken, és a következő 1-7 napon belül visszatér a normál szintre. Intravénás beadás esetén a hatás időtartama lerövidülhet. A filgrasztim jelentősen csökkenti a neutropenia és a lázas neutropenia előfordulását, súlyosságát és időtartamát, csökkentve a kórházi kezelés szükségességét és időtartamát azoknál a betegeknél, akik citotoxikus kemoterápiát vagy mieloablatív terápiát kapnak, majd csontvelő-transzplantációt követnek.

A filgrasztimot és citotoxikus kemoterápiát kapó betegeknek alacsonyabb dózisú antibiotikumra van szükségük, mint az önmagában citotoxikus kemoterápiát kapó betegeknél.

A filgrasztim-kezelés jelentősen csökkenti a lázas neutropenia időtartamát, az antibiotikum-terápia és a kórházi kezelés szükségességét az akut myeloid leukaemia indukciós kemoterápiája után, anélkül, hogy befolyásolná a láz és a fertőzéses szövődmények előfordulását.

A filgrasztim alkalmazása önállóan és kemoterápia után is mobilizálja a hematopoietikus őssejtek felszabadulását a perifériás véráramba. Az autológ vagy allogén perifériás vér őssejt-transzplantációját (PBSC) nagy dózisú citosztatikumokkal végzett kezelés után végezzük akár csontvelő-transzplantáció helyett, akár azt kiegészítve. A PSCC transzplantáció (nagy dózisú) mieloszuppresszív citotoxikus terápia után is javallott. A filgrasztimmal mobilizált PSCC alkalmazása felgyorsítja a hematopoiesis helyreállítását, csökkenti a thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát, a vérzéses szövődmények kockázatát, valamint a myelosuppresszív vagy myeloablatív terápia utáni vérlemezke-transzfúzió szükségességét.

A filgrasztim hatásossága és biztonságossága hasonló a citotoxikus kemoterápiában részesülő felnőtteknél és gyermekeknél.

Súlyos krónikus neutropeniában (súlyos veleszületett, periodikus, idiopátiás neutropeniában) szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél a filgrasztim folyamatosan növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben, és csökkenti a fertőzéses szövődmények gyakoriságát.

A filgrasztim HIV-fertőzött betegeknek történő felírása lehetővé teszi számukra a normál neutrofilszám fenntartását és az antiretrovirális és/vagy egyéb mieloszuppresszív terápia ajánlott adagjainak követését. A filgrasztim alkalmazása során nem észleltek fokozott HIV-replikációt.

Más hematopoietikus növekedési faktorokhoz hasonlóan a G-CSF in vitro stimulálja a humán endotélsejteket.

Farmakokinetika
A filgrasztim intravénás és szubkután alkalmazásakor pozitív lineáris összefüggés figyelhető meg a beadott dózis és a szérumkoncentráció között. Terápiás dózisok szubkután beadása után koncentrációja 8-16 órán keresztül meghaladja a 10 ng/ml-t, eloszlási térfogata 150 ml/kg.

Az alkalmazás módjától függetlenül a filgrasztim eliminációja az elsőrendű kinetikai szabályok szerint megy végbe. A felezési idő 3,5 óra, a clearance 0,6 ml/perc/kg.

Az autológ csontvelő-transzplantációt követő 28 napig tartó hosszú távú filgrasztim alkalmazása nem vezet felhalmozódáshoz és a felezési idő növekedéséhez.

A végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél nő a maximális koncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC), valamint csökken a megoszlási térfogat és a clearance az egészséges önkéntesekhez és a közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekhez képest.

Használati javallatok:

Neutropenia, lázas neutropenia rosszindulatú betegségek miatt intenzív mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél (kivéve a krónikus mieloid leukémiát és a myelodysplasiás szindrómát), valamint neutropenia és annak klinikai következményei myeloablatív kezelésben részesülő betegeknél, akiket allogén vagy autológ csontvelő-transzplantáció követ.

Perifériás vér őssejtek mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápia után.

Súlyos veleszületett, periodikus vagy idiopátiás neutropenia (abszolút neutrofilszám (ANC) 0,5 x 10 9 /L vagy kevesebb) olyan gyermekeknél és felnőtteknél, akiknek kórtörténetében súlyos vagy visszatérő fertőzések szerepelnek.

Tartós neutropenia (ANC 1,0 x 10 9 /l vagy kevesebb) előrehaladott stádiumú HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a bakteriális fertőzések kockázatának csökkentése érdekében, ha más kezelési módszerek nem alkalmazhatók.

Ellenjavallatok:

A hatóanyaggal (filgrasztim) vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység; súlyos veleszületett neutropenia (Kostmann-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel; a gyógyszer alkalmazása a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek dózisának az ajánlottak fölé emelésére; egyidejű beadás citotoxikus kemoterápiával és sugárterápiával; végstádiumú krónikus veseelégtelenség; szoptatási időszak; újszülött kor (legfeljebb 28 nap).

Gondosan

Terhesség alatt rosszindulatú és rákmegelőző betegségek, pl. akut mieloid leukémiában (nincs elegendő adat a hatékonyságról és biztonságosságról), sarlósejtes vérszegénységben, csontszövet patológiájában (beleértve a csontritkulást is), nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, örökletes fruktóz intoleranciával (a gyógyszer szorbitot tartalmaz).

Használata terhesség és szoptatás alatt

A filgrasztim biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták. Nőkben a filgrasztim átjuthat a placenta gáton. A filgrasztim terhes nőknek történő felírásakor mérlegelni kell a várható terápiás hatást a magzatot érintő lehetséges kockázatokkal szemben.

Nincs adat a filgrasztim anyatejbe való bejutására vonatkozóan. A filgrasztim alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.

Használati utasítás és adagolás

Napi szubkután (SC) vagy rövid intravénás (IV) infúzió (30 perc) 5%-os dextróz oldattal (lásd "Hígítási utasítások"), amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot (nadir), és nem tér vissza a normál tartományba. Az alkalmazás módjának megválasztása az adott klinikai helyzettől függ. A beadás előnyös módja a szubkután.

Ha intravénás beadásra van szükség, a szükséges mennyiségű gyógyszert fecskendőből injekciós üvegbe vagy műanyag tartályba fecskendezik 5% -os dextróz oldattal, majd 30 perces infúziót hajtanak végre a hígított gyógyszerből. A Tevagrastim-ot tartalmazó fecskendőket csak egyszeri használatra tervezték.

Tenyésztési utasítások
A Tevagrastim gyógyszert csak 5% -os dextróz oldattal hígítják, nem hígítható 0,9% -os nátrium-klorid oldattal. A hígított gyógyszert üveg és műanyag adszorbeálhatja. Ha a gyógyszert 15 mcg/ml (kevesebb mint 1,5 millió NE/ml) koncentrációra hígítják, akkor humán szérumalbumint kell az oldathoz adni úgy, hogy a végső albuminkoncentráció 2 mg/ml legyen. Például 20 ml-es végső oldattérfogat esetén a Tevagrastim teljes adagja kevesebb, mint 300 mikrogramm (kevesebb, mint 30 millió NE) 0,2 ml 20%-os humán albumin oldat hozzáadásával. A Tevagrastim-ot nem szabad 2 mcg/ml (kevesebb mint 0,2 millió NE/ml) végső koncentrációra hígítani.

A Tevagrastim elkészített oldatát 2-8 °C hőmérsékleten kell tárolni legfeljebb 24 órán keresztül.

Szabványos citotoxikus kemoterápiás sémák
5 mcg (0,5 millió NE)/ttkg dózisban naponta egyszer szubkután vagy intravénásan, rövid infúziók formájában (30 perc) 5%-os dextróz oldatban. A gyógyszer első adagját legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia befejezése után kell beadni. Szükség esetén a terápia időtartama legfeljebb 14 nap lehet, a betegség súlyosságától és a neutropenia súlyosságától függően. Az akut myeloid leukémia indukciós és konszolidációs terápiája után a Tevagrastim alkalmazásának időtartama 38 napra növelhető, az alkalmazott citotoxikus kemoterápia típusától, dózisától és kezelési rendjétől függően.

A neutrofilek számának átmeneti növekedése általában 1-2 nappal a Tevagrastim-kezelés megkezdése után figyelhető meg. A stabil terápiás hatás elérése érdekében a Tevagrastim-kezelést addig kell folytatni, amíg a neutrofilek száma el nem éri a várt minimumot és el nem éri a normál értékeket.

Mieloablatív kemoterápia után csontvelő-transzplantáció
SC vagy IV infúzió 20 ml 5%-os dextróz oldatban. A kezdő adag 10 mcg (1,0 millió NE)/kg IV csepegtetve 30 perc vagy 24 óra alatt, vagy folyamatos szubkután infúzióban 24 órán keresztül.A Tevagrastim első adagját legkorábban a citotoxikus kemoterápia után 24 órával kell beadni. csontvelő-transzplantáció esetén - legkésőbb 24 órával a csontvelő-infúzió után. A terápia időtartama nem haladja meg a 28 napot. A neutrofilek (nadir) számának maximális csökkenése után a napi adagot számuk dinamikájától függően módosítják. Ha a neutrofilek száma a perifériás vérben három egymást követő napon meghaladja az 1,0 x 10 9/l értéket, a Tevagrastim adagját 5,0 mcg (0,5 millió NE)/kg-ra kell csökkenteni; majd, ha az ANC három egymást követő napon meghaladja az 1,0 x 10 9 /l-t, a Tevagrastim-kezelést le kell állítani. Ha a kezelési időszak alatt az ANC 1,0 x 10 9 /l alá csökken, a Tevagrastim adagját a fenti séma szerint ismét meg kell emelni.

Perifériás vér őssejtek (PBSC) mobilizálása mieloszuppresszív terápia után, autológ PBSC transzfúziót követően csontvelő-transzplantációval (vagy anélkül), vagy myeloablatív terápiában részesülő betegeknél, majd PBSC transzfúziót követően
Napi egyszeri 10 mcg (1,0 millió NE)/ttkg dózisban szubkután injekcióban, vagy folyamatos, 24 órás szubkután infúzióban 6 egymást követő napon, általában elegendő két egymást követő leukaferézis eljárás az 5., 6. napon. Egyes esetekben további leukaferézis is elvégezhető. A Tevagrastim alkalmazását az utolsó leukaferézisig folytatni kell.

A PSCC mobilizálása mieloszuppresszív terápia után
5 mcg (0,5 millió NE)/kg dózisban, napi szubkután injekcióban, a kemoterápia befejezését követő első naptól kezdve, amíg a neutrofilek száma át nem haladja a várt minimumot és el nem éri a normál értéket. A leukaferézist abban az időszakban kell elvégezni, amikor az ANC kevesebb, mint 0,5 x 10 9 /L-ről több mint 5,0 x 10 9 /L-re emelkedik. Azon betegek esetében, akik nem részesültek intenzív kemoterápiában, elegendő a leukaferézis önmagában. Egyes esetekben további leukaferézis javasolt.

A PSCC mobilizálása egészséges donorokban allogén transzplantációhoz
10 mcg (1,0 millió egység)/ttkg/nap dózisban szubkután 4-5 napig. A leukaferézist az 5. naptól, szükség esetén a 6. napig végezzük annak érdekében, hogy a CD34+ sejteket legalább 4 x 10 6 sejt/testtömeg-kg mennyiségben nyerjük. A Tevagrastim hatásosságát és biztonságosságát 16 év alatti és 60 év feletti egészséges donoroknál nem vizsgálták.

Súlyos krónikus neutropenia (SCN)
Naponta szubkután, egyszer vagy több adagra osztva. Veleszületett neutropenia esetén: kezdeti adag 12 mcg (1,2 millió NE)/kg/nap, idiopátiás vagy periodikus neutropenia esetén - 5 mcg (0,5 millió NE)/kg/nap, amíg a neutrofilek száma stabilizálódik 1,5 x 10 fölé. 9 /l. A terápiás hatás elérése után meg kell határozni a minimális hatásos dózist a neutrofilek ilyen számának fenntartásához. 1-2 hetes kezelés után a kezdő adag megkétszerezhető vagy felére csökkenthető, a beteg terápiára adott válaszától függően. Ezt követően az adagot 1-2 hetente módosítani lehet, hogy a neutrofilszám 1,5-10 x 10 9 /l tartományban maradjon.

Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél gyorsabb dózisemelési rend alkalmazható. A kezelésre pozitívan reagáló betegek 97%-ánál teljes terápiás hatás figyelhető meg, ha a filgrasztim napi 24 mcg/ttkg-ig terjedő adagját alkalmazzák. A Tevagrastim napi adagja nem haladhatja meg a 24 mcg/ttkg/nap értéket.

Neutropénia HIV-fertőzésben
A kezdő adag 1-4 mcg (0,1-0,4 millió NE)/kg/nap, egyszer, szubkután, amíg a neutrofilek száma normalizálódik (legalább 2 x 109/l). A neutrofilek számának normalizálása általában 2 nap múlva következik be. A terápiás hatás elérése után napi 300 mcg fenntartó adag heti 2-3 alkalommal váltakozó ütemezés szerint (második naponként). A jövőben egyéni dózismódosításra és hosszú távú Tevagrastim-kezelésre lehet szükség a neutrofilszám 2,0 x 10 9 /l feletti szinten tartásához.

Különleges adagolási utasítások
Idős betegek esetében nincs speciális adagolási javaslat.

Gyermekkor: SCN-ben és daganatos betegségben szenvedő gyermekeknél a filgrasztim biztonságossági profilja nem különbözött a felnőttekétől. A gyermekekre vonatkozó adagolási ajánlások ugyanazok, mint a mieloszuppresszív vagy citotoxikus kemoterápiában részesülő felnőtteknél.

A filgrasztim adagjának módosítása nem szükséges súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel farmakokinetikai és farmakodinámiás paramétereik hasonlóak az egészséges önkéntesekéhez.

Mellékhatás

A mellékhatások az előfordulás gyakorisága szerinti osztályozás szerint oszlanak meg: nagyon gyakran (? 1/10); gyakran (? 1/100, de< 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/100); очень редко (< 1/10000); неизвестная частота (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Rákos betegek
A filgrasztim javasolt adagban történő alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások az enyhe vagy közepes mozgásszervi fájdalom (a betegek 10%-ánál) és a súlyos mozgásszervi fájdalom (a betegek 3%-ánál) voltak. A mozgásszervi fájdalmat általában szokásos fájdalomcsillapító kezeléssel kezelték. A kevésbé gyakori mellékhatások a vizeletürítési zavarok voltak (főleg enyhe vagy közepesen súlyos dysuria).

A filgrasztim nem növelte a citotoxikus kemoterápiával kapcsolatos mellékhatások gyakoriságát. A mellékhatásokat hasonló arányban figyelték meg a filgrasztimot/kemoterápiát és a placebót/kemoterápiát kapó betegeknél, ideértve az émelygést és hányást, alopeciát, hasmenést, fáradtságot, étvágytalanságot, nyálkahártya-gyulladást (mukozitisz), fejfájást, köhögést, bőrkiütést, mellkast. fájdalom, általános gyengeség, torokfájás, székrekedés és nem specifikus fájdalom.

A plazma laktát-dehidrogenáz (LDH), alkalikus foszfatáz (ALP), húgysav-koncentráció és gamma-glutamiltranszferáz (GGT) aktivitásának reverzibilis, dózisfüggő és általában enyhe-közepes emelkedése figyelhető meg a filgrasztim javasolt adagjai mellett, körülbelül 50%-ban. a betegek 35%-a, 25%-a és 10%-a.

Időnként átmeneti vérnyomáscsökkenést (BP) figyeltek meg, amely nem igényelt terápiás beavatkozást.

A GCSF-ben részesülő betegeknél allogén csontvelő-transzplantációt követően graft versus-host betegségről és halálozásról számoltak be.

Alkalmanként érrendszeri rendellenességeket, köztük véna-elzáródásos betegséget és a szervezetben a vízanyagcserével kapcsolatos rendellenességeket figyeltek meg olyan betegeknél, akik nagy dózisú kemoterápiát kaptak, majd autológ csontvelő-transzplantációt végeztek. Ezekben az esetekben nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést a filgrasztim alkalmazásával.

Filgrasztimot kapó betegeknél nagyon ritka esetekben bőrvasculitisről számoltak be. A vasculitis kialakulásának mechanizmusát filgrasztimot kapó betegeknél nem állapították meg.

Ritkán számoltak be Sweet-szindróma (akut fibrillás dermatózis) kialakulásáról. Mivel ezeknek a betegeknek jelentős része leukémiában szenvedett, amelyről ismert, hogy Sweet-szindrómával társul, a filgrasztimmal való ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

Egyes esetekben a rheumatoid arthritis súlyosbodását figyelték meg.

Filgrasztimot kapó rákos betegeknél pszeudogout kialakulásáról számoltak be.

Ritka pulmonális nemkívánatos hatásokról számoltak be, beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, tüdőödémát és tüdőinfiltrátumokat, egyedi esetekkel olyan mellékhatásokkal, mint a légzési elégtelenség vagy a felnőttkori légzési distressz szindróma (ARDS), beleértve a halált is.

A filgrasztim első adagja vagy azt követő alkalmazása során kialakuló, allergiás típusú reakcióra utaló tünetek egyedi eseteit, köztük anafilaxiát, bőrkiütést, csalánkiütést, Quincke-ödémát, légszomjat, vérnyomáscsökkenést írtak le filgrasztimot kapó betegeknél. Több ilyen reakció volt intravénás alkalmazás után. Egyes esetekben a tünetek a filgrasztim ismételt alkalmazása után kiújultak, ami ok-okozati összefüggésre utal. A filgrasztim adását abba kell hagyni olyan betegeknél, akiknél súlyos allergiás reakciók alakulnak ki.

Sarlósejtes analízisben szenvedő betegeknél sarlósejtes krízisek elszigetelt eseteiről számoltak be.

Az immunrendszerből:
nagyon ritkán - allergiás reakciók.

nagyon gyakran - az LDH, az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása, a húgysav fokozott koncentrációja a plazmában.

Az idegrendszerből:
gyakran - fejfájás.

Az erek oldaláról:
ritkán - fokozott kapilláris permeabilitás szindróma; ritkán - érrendszeri rendellenességek, angiopátia.

gyakran - köhögés, torokfájás; nagyon ritkán - beszivárog a tüdőbe.

A gyomor-bél traktusból:
nagyon gyakran - hányinger, hányás; gyakran - székrekedés, hasmenés, étvágytalanság, nyálkahártya-gyulladás.

A májból és az epeutakból:
nagyon gyakran - fokozott GGT aktivitás.

A bőrre és a bőr alatti zsírra:
gyakran - alopecia, bőrkiütés; nagyon ritkán - Sweet-szindróma, bőrérgyulladás.

gyakran - mellkasi fájdalom, mozgásszervi fájdalom;
nagyon ritkán - a rheumatoid arthritis súlyosbodása.

A húgyúti rendszerből:
nagyon ritkán - vizelési zavar.

Egyéb: gyakran - fáradtság, általános gyengeség; ritkán - nem specifikus fájdalom.

Egészséges donorok a PSCC mobilizáció során
Az átmeneti enyhe vagy mérsékelt mozgásszervi fájdalom nagyon gyakori volt. Leukocitózist (több mint 50 x 10 9 /l) az egészséges donorok 41%-ánál és tranziens thrombocytopeniát (kevesebb, mint 100 x 10 9 /l) figyeltek meg a filgrasztim alkalmazása után, az egészséges donorok 35%-ánál pedig leukoforézist. Az ALP, az LDH, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a plazma húgysav koncentrációjának átmeneti kismértékű emelkedéséről számoltak be filgrasztimot kapó egészséges donoroknál (klinikai következmények nélkül).
Az ízületi gyulladás súlyosbodását ritkán jelentettek. Ritkán súlyos allergiás reakciókra utaló tüneteket jelentettek. A PSCC mobilizációs vizsgálatok során egészséges donoroknál fejfájásról számoltak be, amelyről feltételezhető, hogy a filgrasztim használatához kapcsolódik.
Egészséges donoroknál és betegeknél G-CSF beadását követően gyakori, nagyrészt tünetmentes splenomegalia és nagyon ritkán léprepedés eseteiről számoltak be. Egészséges donoroknál a filgrasztim alkalmazásakor a forgalomba hozatalt követő időszakban nagyon ritkán figyeltek meg a légzőrendszerből származó nemkívánatos eseményeket (hemoptysis, tüdővérzés, tüdőinfiltrátumok, légszomj és hipoxia).
A regisztráció utáni időszakban kapilláris szivárgás szindróma eseteiről számoltak be a G-CSF alkalmazása során. Jellemzően előrehaladott rosszindulatú daganatos, szepszises, több kemoterápiás gyógyszert egyidejűleg szedő vagy aferézisben szenvedő betegeknél figyelték meg. A kapilláris szivárgás szindróma életveszélyes lehet, ha a kezelés késik. Nem gyakori (? 1/1000-től< 1/100) наблюдался этот синдром у здоровых доноров при мобилизации ПСКК после введения Г-КСФ.

nagyon gyakran - leukocitózis, thrombocytopenia;

Az immunrendszerből:
nem gyakori - súlyos allergiás reakciók.

Anyagcsere és táplálkozás:
gyakran - az alkalikus foszfatáz, LDH fokozott aktivitása;
ritkán - fokozott AST aktivitás.

Az idegrendszerből:
nagyon gyakran - fejfájás.

Az erek oldaláról:
ritkán - fokozott kapilláris permeabilitás szindróma.

A mozgásszervi rendszerből:
nagyon gyakran - mozgásszervi fájdalom;
ritkán - a rheumatoid arthritis súlyosbodása.

SCN-ben szenvedő betegek
A filgrasztim alkalmazásával összefüggő mellékhatások előfordulása SCN-ben szenvedő betegeknél idővel csökkenni fog.
A filgrasztim használatával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a csont- és izomfájdalom voltak. Egyes esetekben progresszív lépmegnagyobbodást és thrombocytopeniát is megfigyeltek. Fejfájás és hasmenés jellemzően röviddel a filgrasztim-kezelés megkezdése után jelentkezett a betegek kevesebb mint 10%-ánál. Vérszegénységet és orrvérzést is jelentettek.
A vérplazmában a húgysav, az LDH aktivitás és az alkalikus foszfatáz koncentrációjának átmeneti emelkedése tapasztalható klinikai következmények nélkül. Étkezés után a vércukorszint átmeneti mérsékelt csökkenése is megfigyelhető volt.
A filgrasztim használatához valószínűleg kapcsolódó mellékhatások, amelyeket általában az SCN-ben szenvedő betegek kevesebb mint 2%-ánál figyeltek meg, a következők voltak: reakciók az injekció beadásának helyén, fejfájás, májmegnagyobbodás, ízületi fájdalom, alopecia, csontritkulás és bőrkiütés. A filgrasztim hosszú távú alkalmazása során az SCN-ben szenvedő betegek 2%-ánál számoltak be bőrvaszkulitisz kialakulásáról, valamint nagyon ritka proteinuria/hematuria előfordulásáról.

A vérből és a nyirokrendszerből:
nagyon gyakran - vérszegénység, splenomegalia;
gyakran - thrombocytopenia;
ritkán - a lép rendellenességei.

Anyagcsere és táplálkozás:
nagyon gyakran - csökkent vércukorkoncentráció, megnövekedett alkalikus foszfatáz, LDH, hiperurikémia.

Az idegrendszerből:
gyakran - fejfájás.

A légzőrendszerből:
nagyon gyakran - orrvérzés.

Az emésztőrendszerből:
gyakran - hasmenés, hepatomegalia.

A bőrre és a bőr alatti szövetekre:
gyakran - alopecia, bőrkiütés, bőr vasculitis, fájdalom az injekció beadásának helyén.

A mozgásszervi rendszerből:
nagyon gyakran - fájdalom a csontokban és az izmokban;
gyakran - csontritkulás.

A vesékből és a húgyutakból:
ritkán - hematuria, proteinuria.

HIV-fertőzött betegek
Következetesen megfigyelték a filgrasztim használatával összefüggő enyhe vagy közepes mozgásszervi fájdalmat és izomfájdalmat. A fájdalom előfordulása hasonló a rákos betegekéhez.

A filgrasztim alkalmazásával összefüggő lép megnagyobbodást a betegek kevesebb mint 3%-ánál figyelték meg. A fizikális vizsgálat minden esetben enyhe vagy közepes fokú splenomegaliát mutatott ki, kedvező klinikai lefolyással; Nem volt hypersplenismus vagy splenectomia esete. A splenomegalia meglehetősen gyakori a HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, és különböző mértékben a legtöbb AIDS-es betegnél is jelen van. Ezekben az esetekben a splenomegalia és a filgrasztim-használat kapcsolata továbbra is tisztázatlan.

A vérből és a nyirokrendszerből:
gyakran - a lép megsértése.

A mozgásszervi rendszerből:
nagyon gyakran - mozgásszervi fájdalom.

Túladagolás

Filgrasztim túladagolása nem fordult elő. A gyógyszer abbahagyása után 1-2 nappal a keringő neutrofilek száma általában 50%-kal csökken, és 1-7 nap múlva visszatér a normál szintre.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A filgrasztim és a citotoxikus kemoterápia ugyanazon a napon történő beadásának hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták. Az aktívan szaporodó mieloid sejtek daganatellenes citotoxikus gyógyszerekkel szembeni nagy érzékenysége miatt nem javasolt a filgrasztim felírása e gyógyszerek beadása előtt vagy után 24 órával.

A fluorouracil növeli a neutropenia súlyosságát, ha filgrasztimmal egyidejűleg alkalmazzák. Más hematopoietikus növekedési faktorokkal és citokinekkel való lehetséges kölcsönhatások nem ismertek.

Tekintettel arra, hogy a lítium serkenti a neutrofilek felszabadulását, lehetséges, hogy a filgrasztim hatásai fokozódhatnak, ha kombinációban alkalmazzák, de ilyen vizsgálatokat nem végeztek.

A filgrasztim gyógyszerészetileg nem kompatibilis a 0,9%-os nátrium-klorid oldattal. Ha kemoterápia után a filgrasztimot hematopoietikus őssejtek mobilizálására alkalmazzák, figyelembe kell venni, hogy citosztatikumok, például melfalán, karmusztin és karboplatin hosszú ideig történő felírásakor a mobilizáció hatékonysága csökkenhet.

Különleges utasítások

A Tevagrastim-kezelést csak a G-CSF használatában jártas onkológus vagy hematológus felügyelete mellett szabad elvégezni, ha rendelkezésre állnak a szükséges diagnosztikai képességek. A sejtmobilizációs és aferézises eljárásokat olyan onkológiai vagy hematológiai központban kell elvégezni, amely tapasztalattal rendelkezik ezen a területen, és képes a hematopoietikus progenitor sejtek megfelelő monitorozására.

Az oldatot tartalmazó fecskendőt fel lehet szerelni kiegészítő tűvédő eszközzel, de lehet, hogy nem. A kiegészítő biztonsági eszköz a már használt fecskendők (tűk) okozta sérülések és szúrások megelőzésére szolgál, és nem igényel különleges óvintézkedéseket. Az oldat befecskendezéséhez lassan és egyenletesen nyomja meg a fecskendő dugattyúját. A dugattyúra nyomást addig tartanak, amíg be nem adják az ajánlott adagot, és el nem távolítják a fecskendőt az injekció helyéről. A használt fecskendőket az egészségügyi intézmény vagy az orvos utasításainak megfelelően kell megsemmisíteni. A biztonsági berendezés nélküli fecskendőket tartós anyagból készült tartályba kell helyezni a megsemmisítés előtt.

Óvintézkedések akut mieloid leukémiában szenvedő betegek számára
Rosszindulatú sejtek növekedése A humán G-CSF in vitro serkentheti a mieloid sejtek növekedését. Hasonló hatások figyelhetők meg in vitro néhány nem myeloid sejtben.

Myelodysplasiás szindróma (MDS) és krónikus mieloid leukémia esetén a filgrasztim hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták. A fenti betegségekben, valamint a hematopoiesis mieloid vonalának rákmegelőző elváltozásaiban szenvedő betegeknél a filgrasztim alkalmazása nem javallt. Különös figyelmet kell fordítani a krónikus mieloid leukémia és az akut myeloid leukémia közötti blasztkrízis differenciáldiagnózisára.

Óvatosan kell eljárni a Tevagrastim másodlagos myelocytás leukémiában (AML) szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor, mivel a biztonságossági és hatásossági adatok korlátozottak.

A Tevagrastim biztonságosságát és hatásosságát, amelyet először 55 év alatti, citogenetikai rendellenességektől mentes AML-ben szenvedő betegeknél alkalmaztak, nem igazolták.

Egyéb óvintézkedések
A csontbetegség következtében kialakult osteoporosisban szenvedő betegeknél a Tevagrastim gyógyszer hosszú távú (több mint 6 hónapos) alkalmazása esetén javasolt a csontsűrűség rendszeres ellenőrzése.

Ritkán számoltak be nemkívánatos légúti reakciókról a G-CSF alkalmazása során, különösen intersticiális tüdőgyulladásról. A közelmúltban infiltratív tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek nagy kockázatnak lehetnek kitéve. Az ARDS első jelei lehetnek az olyan tünetek megjelenése, mint a köhögés, láz és légszomj a röntgenvizsgálattal azonosított tüdőbeszűrődések hátterében, valamint a tüdőfunkció romlásának jelei. Az ARDS kialakulása esetén a Tevagrastim gyógyszer alkalmazását le kell állítani, és megfelelő terápiát kell végezni.

A G-CSF alkalmazásakor kapilláris hiperpermeabilitási szindróma kialakulásáról számoltak be, amelyet vérnyomáscsökkenés, hipoalbuminémia, ödéma és hemokoncentráció kísér. A kapilláris szivárgás szindrómában szenvedő betegek állapotát figyelemmel kell kísérni, szükség esetén tüneti kezelést és újraélesztést kell végezni.

Óvintézkedések rákos és betegségben szenvedő betegek számára

Leukocitózis
A filgrasztimot napi 3 mcg (0,3 millió NE)/kg feletti dózisban kapó betegek kis részében (kevesebb mint 5%) leukocitózist (fehérvérsejtszám 100 x 10 9 /l vagy több) figyeltek meg. A filgrasztim által kiváltott leukocitózishoz közvetlenül kapcsolódó mellékhatásokat nem írtak le. Tekintettel azonban a leukocitózissal összefüggő lehetséges kockázatra, a filgrasztim-kezelés alatt rendszeresen meg kell határozni a fehérvérsejtszámot. Ha a várt minimum átlépése után ez meghaladja az 50 x 10 9 /l-t, a filgrasztim adását azonnal le kell állítani. Ha a filgrasztimot hematopoietikus őssejtek mobilizálására alkalmazzák, a gyógyszert le kell állítani, ha a leukocitaszám meghaladja a 70 x 10 9 /l-t.

A nagy dózisú kemoterápiával kapcsolatos kockázat
Különös óvatossággal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésekor, mivel a nagyobb dózisú kemoterápia kifejezettebb toxicitással jár, beleértve a bőrreakciókat és a szív- és érrendszeri, idegrendszeri és légzőrendszeri mellékhatásokat (lásd az egyes kemoterápiás gyógyszerek használati utasítását).

A filgrasztim monoterápia nem akadályozza meg a myelosuppresszív kemoterápia által okozott thrombocytopenia és anaemia kialakulását. A nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszerek (pl. a séma szerinti teljes dózisok) alkalmazásának lehetősége miatt a betegnél nagyobb lehet a thrombocytopenia és anémia kialakulásának kockázata. A kemoterápia utáni filgrasztim alkalmazása során ajánlott hetente kétszer rendszeresen vérvizsgálatot végezni, meghatározni a vérlemezkeszámot és a hematokritot. Különös óvatossággal kell eljárni, ha olyan egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaznak, amelyek súlyos thrombocytopeniát okozhatnak. Amikor filgrasztimot alkalmaztak a PSCC mobilizálására, a myelosuppresszív vagy myeloblastos kemoterápia által okozott thrombocytopenia súlyosságának és időtartamának csökkenését észlelték.

Egyéb óvintézkedések
A filgrasztim hatása szignifikánsan csökkent myeloid progenitor sejtszámú betegeknél nem ismert. A filgrasztim növeli a neutrofilek számát azáltal, hogy elsősorban a neutrofil prekurzor sejtekre hat. Ezért a csökkent progenitorsejtszámú betegeknél (például intenzív sugárterápián vagy kemoterápián átesetteknél) a neutrofilszám növekedésének mértéke alacsonyabb lehet.

Allogén csontvelő-transzplantációt követően G-CSF-et kapó betegeknél graft-versus-host betegségről és halálozásról számoltak be.

A csontszövet dinamikus radiográfiája a csontvelő hematopoietikus aktivitásának növekedését mutatta ki a humán G-CSF-kezelés hatására. Ezeket az adatokat figyelembe kell venni a csontradiográfia eredményeinek elemzésekor.

Óvintézkedések a PSCC mobilizáláson áteső betegek számára
Csontvelő-transzplantáció után hetente 3 alkalommal vérvizsgálatot végzünk és vérlemezkeszámot határozunk meg.

Mozgósítás
A két javasolt mobilizációs módszert (filgrasztim önmagában vagy mieloszuppresszív kemoterápiával kombinálva) nem hasonlították össze ugyanabban a betegpopulációban. A laboratóriumi CD34+ sejtszám eredményeinek eltérése azt jelenti, hogy a különböző vizsgálatok közvetlen összehasonlítása nehézkes. Ezért nehéz az optimális módszert ajánlani. A mobilizációs módszer megválasztásának a beteg általános kezelési céljain kell alapulnia.

Korábbi kezelés citotoxikus szerekkel
Előfordulhat, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban aktív mieloszuppresszív terápiában részesültek, a PBMC nem emelkedik kellőképpen az ajánlott minimális szintre (legalább 2,0 x 10 6 CD34+ sejt/kg), vagy nem növeli a vérlemezkeszám normalizálásának sebességét.

Egyes citosztatikumok különösen mérgezőek a hematopoietikus progenitor sejtekre, és károsan befolyásolhatják mobilizációjukat. Az olyan gyógyszerek, mint a melfalin, a karboplatin vagy a karmusztin hosszú távú alkalmazása a progenitor sejtek mobilizálása előtt rosszabb eredményekhez vezethet. A menfalán, karboplatn és karmusztin filgrasztimmal való egyidejű alkalmazása azonban hatékony a PSCC mobilizálásában. Ha PSCC-k transzplantációját tervezik, javasolt mobilizálásukat a beteg kezelésének korai szakaszában megtervezni. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegekben aktiválódó progenitor sejtek számára a nagy dózisú kemoterápia alkalmazása előtt. Ha a mobilizálással nem sikerül elegendő számú PSCC-t elérni, olyan alternatív kezeléseket kell fontolóra venni, amelyek nem igényelnek progenitor sejteket.

A PSCC számának becslése
A Tevagrastim gyógyszert használó betegekben mobilizált PSCC-k számának becslésekor különös figyelmet kell fordítani a számszerűsítési módszerre. A CD34+ sejtszám áramlási citometriás analízisének eredményei a választott módszertől függően változnak, ezért a különböző laboratóriumokban végzett vizsgálatok eredményeit óvatosan kell értelmezni.

Összetett, de stabil statisztikai összefüggés van az újrainfundált CD34+ sejtek száma és a nagy dózisú kemoterápia utáni vérlemezkeszám felépülési sebesség között.

A 2 x 10 6 CD34+ sejt/kg vagy annál nagyobb minimális számú PSCC a hematológiai paraméterek megfelelő helyreállításához vezet, és a közzétett adatok alapján ajánlott. Az ezt meghaladó CD34+ sejtek száma láthatóan gyorsabb normalizálódással jár, ha ennél kisebb a sejtek száma, lassabban megy végbe a vérkép helyreállítása.

Egészséges donorokra vonatkozó óvintézkedések a PSCC mobilizálása során
A sejtmobilizációs és aferézises eljárásokat olyan központban kell elvégezni, amely tapasztalattal rendelkezik ezen a területen.

A PSCC mobilizálásának nincs közvetlen klinikai előnye, ha egészséges donoroknál alkalmazzák, és csak allogén őssejt-transzplantáció céljából hajtható végre.

A PSCC mobilizálás csak olyan donoroktól végezhető el, akik megfelelnek az őssejt-adományozás standard klinikai és laboratóriumi kritériumainak. Különös figyelmet kell fordítani a hematológiai paraméterekre és a fertőző betegségek jelenlétére.

A Tevagrastim biztonságosságát és hatásosságát 16 év alatti és 60 év feletti egészséges donoroknál nem vizsgálták.

Átmeneti leukocitózist (a fehérvérsejtek több mint 50 x 10 9 /l) figyeltek meg a betegek 41%-ánál. Átmeneti thrombocytopenia (a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 x 10 9 /l) filgrasztim és leukaferézis alkalmazása után a donorok 35%-ánál figyelhető meg. Ezenkívül 2 esetben 50 x 10 9 /l-nél kisebb thrombocytopeniát észleltek a leukaferézises eljárást követően.

Ha egynél több leukaferézisre van szükség, a thrombocytaszámot különösen gondosan ellenőrizni kell minden egyes aferezis előtt, különösen, ha a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 x 10 9 /l. A leukaferézis nem javasolt, ha a vérlemezkeszám 75 x 10 9 /l alatt van, ha véralvadásgátlót alkalmaznak, vagy ha vérzéscsillapító zavarok állnak fenn.

A Tevagrastim adagját le kell állítani vagy csökkenteni kell, ha a leukocitaszám meghaladja a 70 x 10 9 /l-t.

Egészséges donoroknál, akik GCSF-et kapnak a PSCC mobilizálására, minden klinikai vérvizsgálati paramétert rendszeresen ellenőrizni kell, amíg azok normalizálódnak. A Tevagrastim biztonságosságának ellenőrzése egészséges donoroknál folytatódik. Jelenleg nem zárható ki a mieloid rosszindulatú klón kialakulásának kockázata a donorokban. Aferézises eljárásokat végző egészségügyi központok. Javasoljuk, hogy legalább 10 évig szisztematikusan ellenőrizzék az őssejtdonorok állapotát a Tevagrastim gyógyszer hosszú távú biztonságosságának ellenőrzése érdekében.

Vannak információk a splenomegalia magánjellegű, többnyire tünetmentes eseteiről, valamint nagyon ritka léprepedéses esetekről egészséges donoroknál és betegeknél G-CSF beadását követően. A léprepedés egyes esetei végzetesek voltak. Ebben a tekintetben gondosan ellenőrizni kell a lép méretét (klinikai vizsgálat (tapintás) és ultrahangvizsgálat során). Figyelembe kell venni a léprepedés kockázatát azoknál a donoroknál és betegeknél, akik fájdalmat éreznek a bal felső hasban vagy a váll bal felső részén.

A regisztrációt követő időszakban a G-CSF légzőrendszerre gyakorolt ​​káros hatásait (hemoptysis, tüdővérzés, tüdőinfiltrátumok, légszomj és hipoxia) nagyon ritka esetekben figyelték meg egészséges donoroknál. Ha ezeknek a tüneteknek a jelenlétét gyanítja, mérlegelnie kell a gyógyszer további alkalmazásának célszerűségét és a megfelelő kezelés szükségességét.

Óvintézkedések filgrasztimmal nyert allogén PSCC-ben szenvedő betegeknél
A PSCC allogén transzplantációja esetén az akut vagy krónikus graft-versus-host betegség kialakulásának kockázata magasabb, mint allogén csontvelő-transzplantáció esetén.

Óvintézkedések SCN-ben szenvedő betegek számára

Vérsejtszám
A vérlemezkeszámot gondosan ellenőrizni kell, különösen a gyógyszeres kezelés első néhány hetében. Ha a betegnél thrombocytopenia alakul ki (a thrombocytaszám hosszú ideig kevesebb, mint 100 × 10 9 / l), meg kell fontolni a gyógyszer szedésének átmeneti leállítását vagy az adag csökkentését.

A vérképben egyéb olyan változások is előfordulhatnak, amelyek gondos monitorozást igényelnek, beleértve a vérszegénységet és a mieloid progenitor sejtek számának átmeneti növekedését.

Akut leukémia vagy MDS kialakulása
Szükséges az SCN időben történő diagnosztizálása, és meg kell különböztetni ezt a diagnózist a vérképző rendszer egyéb rendellenességeitől, például az aplasztikus anémiától, az MDS-től és a mieloid leukémiától. A terápia megkezdése előtt általános vérvizsgálatot kell végezni a leukocita képlet és a vérlemezkeszám meghatározására, valamint a csontvelő morfológiájának és kariotípusának meghatározására.

A klinikai vizsgálatok során MDS-t és leukémiát figyeltek meg a filgrasztimmal kezelt SCN-ben szenvedő betegek kis számában (körülbelül 3%). Ezeket az eredményeket csak veleszületett neutropeniában (Kostman-szindrómában) szenvedő betegek megfigyelésekor kaptuk. Az MDS és a leukémia az SCN leggyakoribb szövődményei; és kapcsolatukat a filgrasztim-kezeléssel nem határozták meg. Az eredetileg normális citogenetikával rendelkező betegek körülbelül 12%-ánál találtak rendellenességeket az újbóli vizsgálat során, beleértve a 7-es monoszómiát is. Ha egy SCN-ben szenvedő betegnél citogenetikai rendellenességek mutatkoznak, gondosan mérlegelni kell a várható előny és a folytatás lehetséges kockázata közötti egyensúlyt. Tevagrastim terápia. MDS vagy leukémia kialakulása esetén a gyógyszert abba kell hagyni. Jelenleg nem világos, hogy a Tevagrastim hosszú távú alkalmazása kiváltja-e citogenetikai rendellenességek, MDS vagy leukémia kialakulását SCN-ben szenvedő betegeknél. Rendszeresen (kb. 12 hónap után) javasolt a csontvelő morfológiai és citogenetikai vizsgálata.

A filgrasztim hosszú távú (több mint 5 éve) alkalmazása során az SCN-ben szenvedő betegek 9,1%-ánál észleltek citogenetikai rendellenességeket, leukémiát és csontritkulást. A filgrasztim alkalmazásával összefüggést nem állapítottak meg.

Egyéb óvintézkedések
Ki kell zárni az átmeneti neutropenia okait, például a vírusfertőzéseket.

A lép megnagyobbodása a filgrasztim-kezelés valószínűsíthető hatása. A klinikai vizsgálatok során a tapintás során a betegek 31%-ánál észleltek splenomegaliát. Röntgenfelvételen a lép méretének növekedését észlelik a filgrasztim-kezelés megkezdése után, és ez stabilizálódik. A gyógyszer adagjának csökkentése lassítja vagy megállítja a lép méretének növekedését; splenectomiára a betegek 3%-ánál lehet szükség. A klinikai vizsgálat során rendszeresen ellenőrizni kell a lép méretét.

Hematuria/proteinuria volt megfigyelhető néhány betegnél. Ezen megnyilvánulások kizárása érdekében általános vizeletvizsgálatot kell rendszeresen ellenőrizni.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.

Óvintézkedések HIV-fertőzött betegek számára

Vérsejtszám
Az ACN-t szorosan ellenőrizni kell, különösen a Tevagrastim-kezelés első heteiben. Egyes betegeknél az ANC nagyon gyors és jelentős növekedését tapasztalhatja a Tevagrastim kezdeti adagja után. A gyógyszer használatának első 2-3 napjában javasolt az ANC napi mérése. Ezt követően az ACN-t legalább hetente kétszer ellenőrizni kell az első 2 hétben, majd hetente vagy minden második héten a fenntartó terápia során. Ha a Tevagrastim 30 millió NE/nap (300 mcg/nap) adagban történő alkalmazását szüneteltetik, a betegnél jelentős ingadozások léphetnek fel az ANC-ben a kezelés során. A minimális ACN (nadir) meghatározásához ajánlott a teljes vérkép ellenőrzése a Tevagrastim gyógyszer minden egyes beadása előtt.

A mieloszuppresszív szerek (MSDM) nagy dózisú használatával járó kockázatok
A Tevagrastim monoterápiát nem alkalmazzák a thrombocytopenia és anaemia kialakulásának megelőzésére az MSLP alkalmazása során. Ha nagyobb dózisokat vagy több MSLP-t alkalmaznak egyidejűleg a Tevagrastim-kezeléssel kombinálva, megnő a thrombocytopenia és anémia kialakulásának kockázata. A teljes vérkép rendszeres ellenőrzése javasolt.

Fertőzések vagy daganatok miatti mieloszuppresszió kialakulása
A neutropenia oka lehet a kórokozók, például a Mycobacterium avium komplex vagy a rosszindulatú daganatok által okozott opportunista fertőzések okozta csontvelő-károsodás. például limfóma. Ha a csontvelő infiltratív elváltozását, gyulladásos elváltozást vagy rosszindulatú daganatot észlelnek, a Tevagrastim gyógyszer neutropenia kezelésére történő alkalmazásával egyidejűleg a diagnosztizált betegségeknek megfelelő terápiát kell alkalmazni. A Tevagrastim hatásosságát a fertőző eredetű csontvelő-károsodás vagy daganatos daganatok által okozott neutropénia kezelésében nem igazolták.

Óvintézkedések sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára
Sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél előfordultak hemolitikus krízis (a megváltozott sejtek számának növekedése), néha halállal. Sarlósejtes analízisben szenvedő betegek csak akkor alkalmazhatják a Tevagrastim-ot, ha a várható előny meghaladja a Tevagrastim alkalmazásának lehetséges kockázatát.

Segédanyagok hatása
A Tevagrastim 50 mg/ml-es szorbitja nem gyakorolhat negatív hatást az örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegekre. A Tevagrastim-ot azonban óvatosan kell alkalmazni ilyen betegeknél.

A gépjárművezetéshez és gépek vezetéséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás
A filgrasztim nem befolyásolta a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Kiadási űrlap:

Oldatos intravénás és szubkután beadásra 60 millió NE/ml.

0,5 ml (30 millió ME, ami 300 mikrogramm filgrasztimnak felel meg) vagy 0,8 ml (48 millió ME, 480 mcg filgrasztimnak felel meg) a gyógyszer egy üveg beosztású eldobható fecskendőben (Eur.F. szerint I. típusú üveg. ), 1 ml-es beosztású (skálaosztások 0,1 ml) rögzített injekciós tűvel, gumibetétes védőkupakkal borítva, I. típusú elasztomerből készült dugattyútömítéssel (Evr.F. szerint). A fecskendő felszerelhető kiegészítő tűvédő berendezéssel vagy anélkül.

1,5, 10 fecskendőt a gyógyszerrel (tűbiztonsági eszközzel vagy anélkül) karton tartóba vagy műanyag buborékcsomagolásba helyezünk, vagy 10 fecskendőt (tűbiztonsági eszközzel vagy anélkül) helyezünk 5 2 karton tartóba vagy 2 műanyag buborékfóliába csomagok . Minden típusú fecskendőt átlátszó buborékfóliába lehet zárni, amelyet csak automatikus csomagoláshoz használnak.

A fecskendőket az orvosi felhasználásra vonatkozó utasításokkal együtt kartondobozba helyezzük.

Tárolási feltételek

2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten, fénytől védett helyen.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma

2,5 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei:

Receptre.

Jogi személy, akinek a nevében a VT-t kiállították:

Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Izrael

Gyártó:

1. Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., 18 Eli Hurwitz St. Ind. Zoun., Kfar Saba 44102, Izrael
vagy
2. Lemery S.A. de S.V., 52000 Park Industrial Lerma, st. Santa Anna, No. 65, Mexikó

A panaszok fogadásának címe:

119049, Oroszország, Moszkva, st. Shabolovka, 10, 1. épület

Analógok (általános, szinonimák)

Recept

Rp: Filgrastimi 30%-1 ml
D.t.d: No. 30 erősítőben.
S: 5 mg/kg, azaz 60 kg-300 mg filgrasztim 5%-os glükózzal hígítva intravénásan vagy szubkután 14-28 napig. Neutropenia esetén a citosztatikumok alkalmazása után 24 órával kell alkalmazni.

farmakológiai hatás

A filgrasztim egy hematopoietikus növekedési faktor (hematopoietikus stimulátor), amely szabályozza a neutrofilek termelődését és felszabadulását a csontvelőből a perifériás vérbe. A normál vagy fokozott funkcionális aktivitású neutrofilek számának dózisfüggő növekedése tapasztalható. A filargasztim-terápia befejeztével a keringő neutrofilek száma 1-2 nap múlva 50%-kal csökken, és 2-7 napon belül visszatér a normál szintre. A gyógyszer szubkután és intravénás beadásakor lineáris korreláció figyelhető meg a beadott dózis és a szérum koncentrációja között. A felezési idő körülbelül 3,5 óra.

Alkalmazási mód

A filgrasztimot intravénásan vagy szubkután kell beadni 5 mg/ttkg adagban naponta egyszer 16,6 ml oldószerben (5%-os glükózoldatban), azaz. egy 60 kg testtömegű betegnek 300 mg filgrasztimra van szüksége. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 70 mg/kg-ot. Citosztatikumokkal (sejtosztódást gátló gyógyszerekkel) és csontvelő autotranszplantációval (egy szervezeten belüli szövettranszplantációval) kezelt betegeknél a filgrasztim kezdő adagja 20 mg/nap, ha szubkután adják be, vagy 30 mg/ttkg/nap. intravénásan beadva 20-50 ml 5%-os glükózoldatot. A filgrasztim és a citosztatikum bevétele közötti intervallum nem lehet kevesebb, mint 24 óra A filgrasztim teljes napi adagját a neutrofilek számának kritikus szintjének megállapítása és emelkedése után kell beadni. A kezelés időtartama 14-18 nap. Ha a neutrofilek száma megváltozik, a gyógyszer adagját mennyiségi tartalmuk szerint kell titrálni. Ha a gyógyszert 15 mg/ml koncentrációra hígítják, akkor 0,2%-os albumin oldatot kell hozzáadni 2 mg/ml végső koncentrációig. A kezelés során ellenőrizni kell a leukociták számát (ha a növekedés meghaladja az 50 "! O9 l-t, a gyógyszert leállítják) és a csontvelő-sűrűséget osteoporosisban (a csontszövet alultápláltsága, amelyet a csontritkulás növekedése kísér). törékenysége).

Javallatok

A neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia gyakoriságának csökkentése rosszindulatú betegségek miatt citotoxikus szerekkel kemoterápiában részesülő betegeknél (kivéve a krónikus myeloid leukémiát és a myelodysplasiás szindrómát), valamint a neutropenia időtartamának és klinikai következményeinek csökkentésére myeloablatív kezelésben részesülő betegeknél majd csontvelő-transzplantáció. Az autológ hematopoietikus prekurzor sejtek mobilizálása a perifériás vérben, beleértve mieloszuppresszív terápia után a hematopoiesis helyreállításának felgyorsítása ezen sejtek mieloszuppresszió vagy myeloabláció utáni bejuttatásával. Hosszú távú terápia a neutrofilszám növelésére és a fertőzéses szövődmények előfordulásának és időtartamának csökkentésére súlyos veleszületett, visszatérő vagy rosszindulatú neutropeniában (abszolút neutrofilszám) szenvedő gyermekek és felnőttek esetében

Ellenjavallatok

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. A gyógyszert óvatosan kell felírni akut és krónikus leukémiában (rosszindulatú vérdaganatokban), valamint károsodott máj- és vesefunkcióban szenvedő betegeknek. Terhesség és szoptatás alatt a filgrasztim szedése nem javasolt.

Mellékhatások

Izomfájdalom, átmeneti vérnyomásesés, ritkábban vizelési zavarok, valamint a laktát-dehidrogenáz, alkalikus foszfatáz, gammaglutamin-transzferáz és húgysav enzimek szintjének dózisfüggő emelkedése figyelhető meg. A gyógyszer nem növeli a kemoterápia mellékhatásainak kockázatát, de nem akadályozza meg a thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése) és a vérszegénység (a vér hemoglobinszintjének csökkenése) kialakulását.

Kiadási űrlap

Oldatos injekció 1 ml-es és 1,6 ml-es ampullákban.

FIGYELEM!

Az Ön által megtekintett oldalon található információk csak tájékoztató jellegűek, és semmilyen módon nem támogatják az öngyógyítást. Az erőforrás célja, hogy az egészségügyi dolgozókat további információkkal szolgálja bizonyos gyógyszerekről, ezzel is növelve professzionalizmusukat. A gyógyszer használata" Filgrastim„Kötelezően megköveteli a szakemberrel való konzultációt, valamint az Ön által választott gyógyszer alkalmazási módjára és adagolására vonatkozó ajánlásait.