A hasnyálmirigy hormonális készítményei. A hasnyálmirigyhormonok biológiai szerepe

A pajzsmirigy túlműködésére (tirotoxikózis, Graves-kór) a pajzsmirigy-ellenes szereket alkalmazzák. Jelenleg a leggyakrabban használt pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek tiamazol (mercasolil), amely gátolja a tiroperoxidázt és így megakadályozza a tiroglobulin tirozin maradékainak jódozását, valamint megzavarja a T 3 és T 4 szintézisét. Hozzárendelés belül. A gyógyszer alkalmazásakor leukopenia, agranulocitózis, bőrkiütések lehetségesek. A pajzsmirigy lehetséges megnagyobbodása.

Pajzsmirigy-ellenes gyógyszerekként a jodidokat szájon át írják fel - kalia-jodid vagy nátrium-jodid kellően nagy dózisban (160-180 mg). Ebben az esetben a jodidok csökkentik a pajzsmirigy-stimuláló hormon termelését az agyalapi mirigyben; ennek megfelelően a T 3 és T 4 szintézise és felszabadulása csökken. A pajzsmirigy-stimuláló hormon felszabadulásának hasonló mechanizmusú gátlása is megfigyelhető a használat során dijódtirozin. A gyógyszereket szájon át szedik. A pajzsmirigy térfogatának csökkenését okozza. Mellékhatások: fejfájás, könnyezés, kötőhártya-gyulladás, nyálmirigy-fájdalom, gégegyulladás, bőrkiütések.

3. A pajzsmirigy parafollikuláris sejtjeinek hormonjának előállítása

A pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei kalcitonint választanak ki, amely az oszteoklasztok aktivitásának csökkentésével megakadályozza a csont dekalcifikációját. Ennek következménye a vér kalciumion-tartalmának csökkenése. Drog kalcitonin csontritkulás kezelésére használják.

Mellékpajzsmirigy hormon gyógyszer

A mellékpajzsmirigy polipeptid hormonja, a mellékpajzsmirigy hormon befolyásolja a kalcium és a foszfor cseréjét. A csontszövet vízkőtelenítését okozza. Elősegíti a kalciumionok felszívódását a gyomor-bél traktusból, fokozza a kalcium reabszorpcióját és csökkenti a foszfát reabszorpciót a vesetubulusokban. Ebben a tekintetben, amikor fellép a mellékpajzsmirigy hormon növeli a Ca 2+ szintjét a vérplazmában. Vágott szarvasmarhák mellékpajzsmirigyéből származó gyógyszer paratiroidin hypoparathyreosisra, spasmophiliára használják.

Hasnyálmirigy hormon készítmények

A hasnyálmirigy endokrin és külső elválasztású mirigy. A Langerhans-szigetek β-sejtjei inzulint, az α-sejtek glukagont termelnek. Ezek a hormonok ellentétes hatást fejtenek ki a vércukorszintre: az inzulin csökkenti, a glukagon pedig emeli.

1. Inzulinkészítmények és szintetikus hipoglikémiás szerek

Az inzulin stimulálja a tirozin-kinázhoz kapcsolt receptorokat a sejtmembránokon. Ennek eredményeként az inzulin

elősegíti a szöveti sejtek glükóz felvételét (a központi idegrendszer kivételével), megkönnyítve a glükóz szállítását a sejtmembránokon keresztül;

csökkenti a glükoneogenezist a májban;

3) serkenti a glikogén képződését és lerakódását a májban;

4) elősegíti a fehérjék és zsírok szintézisét, és megakadályozza azok lebontását;

5) csökkenti a glikogenolízist a májban és a vázizmokban.

Az elégtelen inzulintermeléssel diabetes mellitus alakul ki, amelyben a szénhidrát-, zsír- és fehérjeanyagcsere zavart okoz.

Az I-es típusú diabetes mellitus (inzulinfüggő) a Langerhans-szigetek β-sejtjeinek pusztulásával jár. Az I-es típusú diabetes mellitus fő tünetei: hyperglykaemia, glucosuria, polyuria, szomjúság, polydipsia (fokozott folyadékbevitel), ketonémia, ketonuria, ketacidosis. A cukorbetegség súlyos formái kezelés nélkül végzetesek; a halál hiperglikémiás kóma állapotában következik be (jelentős hiperglikémia, acidózis, eszméletvesztés, acetonszag a szájból, aceton megjelenése a vizeletben stb.). Az I-es típusú cukorbetegségben az egyetlen hatékony eszköz az inzulinkészítmény, amelyet parenterálisan adnak be.

A II-es típusú diabetes mellitus (nem inzulinfüggő) az inzulinszekréció csökkenésével (a β-sejtek aktivitásának csökkenésével) vagy a szövetek inzulinrezisztenciájának kialakulásával jár. Az inzulinrezisztencia összefüggésbe hozható az inzulinreceptorok számának vagy érzékenységének csökkenésével. Ebben az esetben az inzulinszint normális vagy akár emelkedett is lehet. Az emelkedett inzulinszint hozzájárul az elhízáshoz (anabolikus hormon), ezért a 2-es típusú cukorbetegséget néha elhízott cukorbetegségnek is nevezik. A II-es típusú diabetes mellitusban orális hipoglikémiás szereket alkalmaznak, amelyeket, ha nem elég hatékonyak, inzulinkészítményekkel kombinálják.

Inzulin készítmények

Jelenleg a legjobb inzulinkészítmények a rekombináns humán inzulinkészítmények. Rajtuk kívül a sertések hasnyálmirigyéből nyert inzulinkészítményeket (sertés inzulin) használják.

A humán inzulinkészítményeket géntechnológiával állítják elő.

humán inzulin oldható(Actrapid NM) 5 és 10 ml-es palackokban, amelyek 1 ml-enként 40 vagy 80 NE-t tartalmaznak, valamint 1,5 és 3 ml-es patronokban fecskendőtollokhoz. A gyógyszert általában napi 1-3 alkalommal, étkezés előtt 15-20 perccel a bőr alá fecskendezik be. Az adagot egyénileg választják ki a hiperglikémia vagy a glucosuria súlyosságától függően. A hatás 30 perc után alakul ki, és 6-8 óráig tart.A bőr alá adott inzulin injekciók helyén lipodystrophia alakulhat ki, ezért javasolt az injekció beadási helyének folyamatos változtatása. Diabéteszes kómában az inzulin intravénásan adható be. Az inzulin túladagolása esetén hipoglikémia alakul ki. Vannak sápadtság, izzadás, erős éhségérzet, remegés, szívdobogásérzés, ingerlékenység, remegés. Hipoglikémiás sokk alakulhat ki (eszméletvesztés, görcsök, szívműködési zavarok). A hipoglikémia első jelére a betegnek cukrot, kekszet vagy más glükózban gazdag ételeket kell fogyasztania. Hipoglikémiás sokk esetén glukagont vagy intravénás 40%-os glükóz oldatot kell beadni intramuszkulárisan.

Cink-szuszpenziós kristályos humán inzulin(ultratard HM) csak a bőr alá kell beadni. Az inzulin lassan felszívódik a bőr alatti szövetből; a hatás 4 óra elteltével alakul ki; maximális hatás 8-12 óra elteltével; a hatás időtartama 24 óra A gyógyszer alapszerként alkalmazható gyors és rövid hatású gyógyszerekkel kombinálva.

A sertés inzulinkészítmények hatásukban hasonlóak a humán inzulinkészítményekhez. Használatuk során azonban allergiás reakciók léphetnek fel.

Inzulinoldódósemleges 10 ml-es injekciós üvegekben kapható, amelyek 1 ml-enként 40 vagy 80 NE-t tartalmaznak. Naponta 1-3 alkalommal, étkezés előtt 15 perccel a bőr alá kell beadni. Talán intramuszkuláris és intravénás beadás.

Inzulin- cink-felfüggesztésamorf csak a bőr alá fecskendezik be, így biztosítva az inzulin lassú felszívódását az injekció beadásának helyéről, és ennek megfelelően hosszabb hatást. A hatás kezdete 1,5 óra elteltével; csúcshatás 5-10 óra után; hatás időtartama - 12-16 óra.

Inzulin-cink szuszpenzió kristályos csak a bőr alá kell beadni. A hatás kezdete 3-4 óra múlva; csúcshatás 10-30 óra után; hatás időtartama 28-36 óra.

Szintetikus hipoglikémiás szerek

A szintetikus hipoglikémiás szerek következő csoportjait különböztetjük meg:

1) szulfonil-karbamid-származékok;

2) biguanidok;

A szulfonil-karbamid származékai - butamid, klórpropamid, glibenklamid belsőleg adják be. Ezek a gyógyszerek serkentik az inzulin kiválasztását a Langerhans-szigetek β-sejtjei által.

A szulfonilurea-származékok hatásmechanizmusa a β-sejtek ATP-függő K + csatornáinak blokkolásával és a sejtmembrán depolarizációjával kapcsolatos. Ezzel egyidejűleg a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák aktiválódnak; A Ca r+ bevitel serkenti az inzulinszekréciót. Ezenkívül ezek az anyagok növelik az inzulinreceptorok érzékenységét az inzulin hatására. Azt is kimutatták, hogy a szulfonilurea-származékok fokozzák az inzulin stimuláló hatását a glükóz sejtekbe (zsírba, izomba) történő szállítására. A szulfonilureákat II-es típusú diabetes mellitusban alkalmazzák. Nem hatékony I-es típusú cukorbetegség esetén. Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. A legtöbb a plazmafehérjékhez kötődik. A májban metabolizálódik. A metabolitok főként a vesén keresztül ürülnek ki, részben az epével.

Mellékhatások: hányinger, fémes íz a szájban, gyomorfájdalom, leukopenia, allergiás reakciók. A szulfonilurea-származékok túladagolása esetén hipoglikémia lehetséges. A gyógyszerek ellenjavallt a máj, a vese, a vérrendszer megsértése esetén.

Biguanidák - metformin belsőleg adják be. Metformin:

1) növeli a perifériás szövetek, különösen az izmok glükóz felvételét,

2) csökkenti a glükoneogenezist a májban,

3) csökkenti a glükóz felszívódását a bélben.

Ezenkívül a metformin csökkenti az étvágyat, serkenti a lipolízist és gátolja a lipogenezist, ami a testtömeg csökkenését eredményezi. II-es típusú cukorbetegségre írják fel. A gyógyszer jól felszívódik, a hatás időtartama legfeljebb 14 óra Mellékhatások: tejsavas acidózis (a vérplazma tejsavszintjének emelkedése), szív- és izomfájdalom, légszomj, fémes íz a vérben. száj, hányinger, hányás, hasmenés.

Hasnyálmirigy hormon készítmények

Az emberi hasnyálmirigy, főleg a farokrészében, körülbelül 2 millió Langerhans-szigetet tartalmaz, amelyek tömegének 1%-át teszik ki. A szigetek a-, b- és l-sejtekből állnak, amelyek rendre glukagont, inzulint és szomatosztatint termelnek (gátolják a növekedési hormon szekrécióját).

Ebben az előadásban a Langerhans-szigetek b-sejtjeinek titkaira vagyunk kíváncsiak - INSULIN, hiszen jelenleg az inzulinkészítmények a vezető antidiabetikus szerek.

Az inzulint először 1921-ben Banting, Best izolálta – amiért 1923-ban Nobel-díjat kapott. Izolált inzulin kristályos formában 1930-ban (Ábel).

Általában az inzulin a vércukorszint fő szabályozója. Már a vércukorszint enyhe emelkedése is inzulin szekréciót okoz, és serkenti annak további szintézisét a b-sejtek által.

Az inzulin hatásmechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy a homon fokozza a szövetek glükózfelvételét, és elősegíti annak glikogénné való átalakulását. Az inzulin azáltal, hogy növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását és csökkenti a szöveti küszöbértéket, elősegíti a glükóz sejtekbe való bejutását. Amellett, hogy serkenti a glükóz szállítását a sejtbe, az inzulin serkenti az aminosavak és a kálium szállítását a sejtbe.

A sejtek nagyon áteresztőek a glükóz számára; bennük az inzulin növeli a glükokináz és a glikogén-szintetáz koncentrációját, ami a glükóz felhalmozódásához és lerakódásához vezet a májban glikogén formájában. A hepatociták mellett a glikogénraktárak is harántcsíkolt izomsejtek.

Inzulinhiány esetén a glükóz nem szívódik fel megfelelően a szövetekben, amit hiperglikémia, valamint nagyon magas vércukorszint (több mint 180 mg / l) és glucosuria (cukor a vizeletben) esetén fejez ki. Innen származik a cukorbetegség latin neve: "Diabetes mellitus" (cukorcukorbetegség).

A glükóz szövetszükséglete változó. számos szövetben

Az agy, a vizuális hám sejtjei, a szeminális hám - az energia képződése csak a glükóznak köszönhető. Más szövetek a glükózon kívül zsírsavakat is használhatnak az energiatermeléshez.

Diabetes mellitusban (DM) olyan helyzet áll elő, amikor a "bőség" (hiperglikémia) közepette a sejtek "éhséget" éreznek.

A páciens szervezetében a szénhidrát-anyagcsere mellett más típusú anyagcsere is perverz. Inzulinhiány esetén negatív nitrogénegyensúly figyelhető meg, amikor a glükoneogenezisben túlnyomórészt aminosavakat használnak, az aminosavak glükózzá való pazarlása, amikor 100 g fehérjéből 56 g glükóz keletkezik.

A zsíranyagcsere is zavart okoz, ennek oka elsősorban a szabad zsírsavak (FFA) szintjének emelkedése a vérben, amelyből ketontestek (acetoecetsav) képződnek. Ez utóbbi felhalmozódása ketoacidózishoz vezet egészen kómáig (a kóma a cukorbetegségben az anyagcserezavar szélsőséges foka). Ezenkívül ilyen körülmények között kialakul a sejt inzulinrezisztenciája.

A WHO szerint jelenleg a cukorbetegek száma a bolygón elérte az 1 milliárd embert. A halálozás tekintetében a cukorbetegség a kardiovaszkuláris patológia és a rosszindulatú daganatok után a harmadik helyen áll, így a cukorbetegség a legakutabb orvosi és társadalmi probléma, amely sürgősségi intézkedéseket igényel.

A jelenlegi WHO osztályozás szerint a cukorbetegek populációja két fő típusra oszlik.

1. Inzulin-dependens diabetes mellitus (korábbi nevén juvenilis) - IDDM (DM-I) a b-sejtek progresszív pusztulásával alakul ki, ezért az elégtelen inzulinszekrécióval jár. Ez a típus 30 éves kor előtt debütál, és az öröklődés multifaktoriális típusához kapcsolódik, mivel számos, az első és második osztályba tartozó hisztokompatibilitási gén, például a HLA-DR4 és a HLA-DR3 jelenlétével társul. A -DR4 és -DR3 antigénekkel is rendelkező egyének vannak leginkább kitéve az IDDM kialakulásának. Az IDDM-es betegek aránya az összes 15-20%-a.

2. Nem inzulinfüggő diabetes mellitus - NIDDM (DM-II). A cukorbetegség ezen formáját felnőttkori cukorbetegségnek nevezik, mert általában 40 éves kor után kezdődik.

Az ilyen típusú DM kialakulása nem kapcsolódik az emberi fő hisztokompatibilitási rendszerhez. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegek hasnyálmirigyében normális vagy mérsékelten csökkent az inzulintermelő sejtek száma, és ma már úgy gondolják, hogy az NIDDM az inzulinrezisztencia és a beteg b -sejtek kompenzáló mennyiségű inzulin kiválasztására. A cukorbetegség ezen formájában szenvedők aránya 80-85%.

A két fő típuson kívül vannak még:

3. Alultápláltsággal társuló DM.

4. Másodlagos, tüneti cukorbetegség (endokrin eredetű: golyva, akromegália, hasnyálmirigy-betegség).

5. Terhességi cukorbetegség.

Jelenleg létezik egy bizonyos módszertan, vagyis a cukorbetegek kezelésének elveinek és nézeteinek rendszere, amelynek kulcsai a következők:

1) az inzulinhiány kompenzációja;

2) hormonális és anyagcserezavarok korrekciója;

3) a korai és késői szövődmények korrekciója és megelőzése.

A legújabb kezelési elvek szerint a következő három hagyományos komponens marad a cukorbetegek kezelésének fő módszere:

2) inzulinkészítmények IDDM-ben szenvedő betegek számára;

3) hipoglikémiás orális szerek NIDDM-ben szenvedő betegek számára.

Ezenkívül fontos betartani a rendszert és a fizikai aktivitás mértékét. A cukorbetegek kezelésére használt farmakológiai szerek között két fő gyógyszercsoport van:

I. Inzulinkészítmények.

II. Szintetikus orális (tabletta) antidiabetikus szerek.

Parathyroidin- a paratirin (parathormon) mellékpajzsmirigy-hormon gyógyszerét a közelmúltban nagyon ritkán alkalmazták, mivel vannak hatékonyabb eszközök. E hormon termelésének szabályozása a vér Ca 2+ mennyiségétől függ. Az agyalapi mirigy nem befolyásolja a paratirin szintézisét.

A farmakológiai célja a kalcium és a foszfor cseréjének szabályozása. Célszervei a csontok és a vesék, amelyek specifikus membránreceptorokkal rendelkeznek a paratirin számára. A bélben a paratirin aktiválja a kalcium és a szervetlen foszfát felszívódását. Úgy gondolják, hogy a bélben a kalcium felszívódására gyakorolt ​​​​stimuláló hatás nem a paratirin közvetlen hatásával függ össze, hanem a hatás alatti képződés növekedésével. kalcitriol (a kalciferol aktív formája a vesékben). A vesetubulusokban a paratirin fokozza a kalcium reabszorpcióját és csökkenti a foszfát reabszorpciót. Ugyanakkor a vér foszfortartalmának megfelelően csökken, míg a kalcium szintje nő.

A paratirin normál szintje anabolikus (oszteoplasztikus) hatású, fokozott csontnövekedés és mineralizáció mellett. A mellékpajzsmirigyek túlműködése esetén csontritkulás, a rostos szövet hiperplázia lép fel, ami a csontok deformálódásához, töréseikhez vezet. A paratirin túltermelése esetén, kalcitonin amely megakadályozza, hogy a kalcium kimosódjon a csontszövetből.

Javallatok: hypoparathyreosis, a hypocalcaemia okozta tetania megelőzésére (akut esetekben intravénás kalciumkészítményt vagy ezek kombinációját kell alkalmazni mellékpajzsmirigy-hormon-készítményekkel).

Ellenjavallatok: megnövekedett kalciumszint a vérben, szív-, vesebetegségekkel, allergiás diatézissel.

Dihidrotachiszterol (takhisztin) - kémiailag közel áll az ergokalciferolhoz (D2-vitamin). Növeli a kalcium felszívódását a belekben, ugyanakkor - a foszfor kiválasztását a vizelettel. Az ergokalciferollal ellentétben nincs D-vitamin aktivitása.

Javallatok: a foszfor-kalcium anyagcsere zavarai, beleértve a hypokalciás görcsöket, görcsöket, allergiás reakciókat, hypoparathyreosisot.

Ellenjavallatok: megnövekedett kalciumszint a vérben.

Mellékhatás: hányinger.

A hasnyálmirigy hormonális készítményei.

inzulin készítmények

A szervezetben zajló anyagcsere-folyamatok szabályozásában a hasnyálmirigyhormonok nagy jelentőséggel bírnak. NÁL NÉL β-sejtek hasnyálmirigy-szigetek szintetizálódnak inzulin, melynek kifejezett hipoglikémiás hatása van, in a-sejtek kontrainzul hormon termelődött glukagon, melynek hiperglikémiás hatása van. Kívül, δ-klitit hasnyálmirigy termel szomatosztatin .

Az elégtelen inzulinszekréció diabetes mellitushoz (DM) vezet. diabetes mellitus - betegség, amely a világgyógyászat egyik drámai lapját foglalja el. A WHO szerint 2000-ben a cukorbetegek száma világszerte 151 millió volt, 2010-re várhatóan 221 millióra, 2025-re pedig 330 millióra nő, ami a globális járványra utal. A DM az összes betegség közül a legkorábbi rokkantságot, magas mortalitást, gyakori vakságot, veseelégtelenséget okoz, és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője is. A cukorbetegség az első helyen áll az endokrin betegségek között. Az ENSZ a SD-t a 21. század világjárványának nyilvánította.

A WHO osztályozása szerint (1999.) A betegségnek két fő típusa van: 1-es és 2-es típusú cukorbetegség(inzulinfüggő és nem inzulinfüggő cukorbetegség szerint). Ráadásul a betegek számának növekedését elsősorban a 2-es típusú cukorbetegek miatt prognosztizálják, akik jelenleg az összes cukorbeteg szám 85-90%-át teszik ki. Ezt a típusú DM-t 10-szer gyakrabban diagnosztizálják, mint az 1-es típusú DM-t.

A cukorbetegség kezelése diétával, inzulinkészítményekkel és orális antidiabetikumokkal történik. A CD-s betegek hatékony kezelésének megközelítőleg azonos alapinzulinszintet kell biztosítania a nap folyamán, és meg kell akadályoznia az étkezés után fellépő hiperglikémiát (posztprandiális glikémia).

A DM-terápia hatékonyságának fő és egyetlen objektív mutatója, amely a betegség kompenzációjának állapotát tükrözi, a glikált hemoglobin (HbA1C vagy A1C) szintje. HbA1c vagy A1C - hemoglobin, amely kovalensen kapcsolódik a glükózhoz, és a glikémia szintjét jelzi az előző 2-3 hónapban. Szintje jól korrelál a vércukorszint értékeivel és a cukorbetegség szövődményeinek valószínűségével. A glikozilált hemoglobin 1%-os csökkenése a cukorbetegség szövődményeinek kialakulásának kockázatának 35%-os csökkenésével jár (függetlenül a HbA1c kezdeti szintjétől).

A CD kezelésének alapja a megfelelően kiválasztott hipoglikémiás terápia.

Történeti hivatkozás. Az inzulin beszerzésének elveit L. V. Sobolev dolgozta ki (1901-ben), aki újszülött borjak mirigyein végzett kísérletében (még mindig nincs tripszinük, lebontja az inzulint) kimutatta, hogy a hasnyálmirigy-szigetek (Langerhans) a szubsztrát a hasnyálmirigy belső szekréciója. 1921-ben F. G. Banting és C. X. Best kanadai tudósok tiszta inzulint izoláltak, és kidolgoztak egy módszert az ipari termeléshez. 33 év után Sanger és munkatársai megfejtették a szarvasmarha-inzulin elsődleges szerkezetét, amiért megkapták a Nobel-díjat.

Az inzulinkészítmények létrehozása több szakaszban zajlott:

Első generációs inzulinok - sertés és szarvasmarha (szarvasmarha) inzulin;

Második generációs inzulinok - monopikus és egykomponensű inzulinok (XX. század 50-es évei)

Harmadik generációs inzulinok - félszintetikus és genetikailag módosított inzulin (XX. század 80-as évei)

Inzulinanalógok és inhalációs inzulin beszerzése (XX vége - XXI század eleje).

Az állati eredetű inzulinok aminosav-összetételben különböztek a humán inzulintól: a szarvasmarha inzulin - aminosavban három pozícióban, sertéshús - egy pozícióban (a B lánc 30. pozíciója). Immunológiai mellékhatások gyakrabban fordultak elő szarvasmarha inzulin, mint sertés vagy humán inzulin esetén. Ezek a reakciók immunológiai rezisztencia és inzulinallergia kialakulásában fejeződtek ki.

Az inzulinkészítmények immunológiai tulajdonságainak csökkentése érdekében speciális tisztítási módszereket fejlesztettek ki, amelyek lehetővé tették egy második generáció előállítását. Először a gélkromatográfiával nyert monopeak inzulinok voltak. Később kiderült, hogy kis mennyiségű inzulinszerű peptid szennyeződést tartalmaznak. A következő lépés az egykomponensű inzulinok (UA-inzulinok) létrehozása volt, amelyeket további tisztítással ioncserélő kromatográfiával kaptunk. Az egykomponensű sertés inzulinok alkalmazásakor az antitestek termelése és a helyi reakciók kialakulása a betegeknél ritka volt (most Ukrajnában nem alkalmaznak szarvasmarha- és monopikus sertés inzulinokat).

A humán inzulinkészítményeket vagy félszintetikus módszerrel állítják elő a sertés inzulin B30-as pozíciójában az alanin aminosav treonin helyett enzimatikus-kémiai szubsztitúciójával, vagy bioszintetikus módszerrel, génsebészeti technológiát alkalmazva. A gyakorlat azt mutatja, hogy nincs jelentős klinikai különbség a humán inzulin és a jó minőségű egykomponensű sertés inzulin között.

Most folytatódik a munka az inzulin fejlesztésén és új formáinak keresésén.

Kémiai felépítése szerint az inzulin egy fehérje, melynek molekulája 51 aminosavból áll, két polipeptidláncot alkotva, amelyeket két diszulfidhíd köt össze. Az inzulinszintézis élettani szabályozásában a koncentráció játssza a domináns szerepet szőlőcukor vérben. A β-sejtekbe behatolva a glükóz metabolizálódik, és hozzájárul az intracelluláris ATP-tartalom növekedéséhez. Ez utóbbi az ATP-függő káliumcsatornák blokkolásával a sejtmembrán depolarizációját okozza. Ez megkönnyíti a kalciumionok behatolását a β-sejtekbe (a feszültségfüggő kalciumcsatornákon keresztül, amelyek megnyíltak) és az inzulin exocitózissal történő felszabadulását. Emellett az inzulinszekréciót befolyásolják az aminosavak, a szabad zsírsavak, a glukagon, a szekretin, az elektrolitok (főleg a Ca 2+), az autonóm idegrendszer (a szimpatikus idegrendszer gátló, a paraszimpatikus idegrendszer stimuláló).

Farmakodinamika. Az inzulin hatása a szénhidrátok, fehérjék, zsírok, ásványi anyagok anyagcseréjére irányul. Az inzulin hatásában a fő dolog a szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​szabályozó hatása, csökkentve a vér glükóz tartalmát. Ezt úgy érik el, hogy az inzulin elősegíti a glükóz és más hexózok, valamint a pentózok aktív transzportját a sejtmembránokon keresztül, és ezek hasznosulását a máj, az izom és a zsírszövetek által. Az inzulin serkenti a glikolízist, indukálja a glükokináz, foszfofruktokináz és piruvát kináz enzimek szintézisét, serkenti a pentóz foszfát ciklust a glükóz-6-foszfát dehidrogenáz aktiválásával, fokozza a glikogén szintézist azáltal, hogy aktiválja a cukorbetegek glikogén szintézisét, ami csökkenti a glikogén szintézist. Másrészt a hormon gátolja a glikogenolízist (glikogén bomlását) és a glükoneogenezist.

Az inzulin fontos szerepet játszik a nukleotid bioszintézis serkentésében, növeli a 3,5 nukleotáz, nukleozid-trifoszfatáz tartalmát, beleértve a sejtmag burkát is, ahol szabályozza az mRNS szállítását a sejtmagból a citoplazmába. Az inzulin serkenti a nukleinsavak és fehérjék bioszintézisét. Az anabolikus folyamatok fokozásával párhuzamosan az inzulin gátolja a fehérjemolekulák lebomlásának katabolikus reakcióit. Ezenkívül serkenti a lipogenezis folyamatait, a glicerin képződését, a lipidekbe való bejuttatását. A trigliceridek szintézisével együtt az inzulin aktiválja a foszfolipidek (foszfatidil-kolin, foszfatidil-etanol-amin, foszfatidil-inozitol és kardiolipin) szintézisét a zsírsejtekben, valamint serkenti a koleszterin bioszintézisét, amely a sejtmembránokhoz hasonlóan a foszfolipidek és a glikopropátok egy része a sejtmembránok építéséhez.

Elégtelen mennyiségű inzulin esetén a lipogenezis elnyomódik, a lipogenezis fokozódik, a lipidperoxidáció a vérben és a vizeletben növeli a ketontestek szintjét. A lipoprotein lipáz aktivitásának csökkenése miatt a vérben megnő a β-lipoproteinek koncentrációja, amelyek elengedhetetlenek az érelmeszesedés kialakulásához. Az inzulin megakadályozza, hogy a szervezet folyadékot és K+-t veszítsen a vizelettel.

Az inzulin intracelluláris folyamatokra kifejtett molekuláris hatásmechanizmusának lényegét nem tárták fel teljesen. Az inzulin hatásának első lépése azonban a célsejtek plazmamembránjának specifikus receptoraihoz való kötődés, elsősorban a májban, a zsírszövetben és az izmokban.

Az inzulin a receptor α-alegységéhez kötődik (a fő inzulinkötő domént tartalmazza). Ezzel egyidejűleg a receptor β-alegységének (tirozin-kináz) kinázaktivitása stimulálódik, autofoszforilálódik. Létrejön egy "inzulin + receptor" komplex, amely endocitózissal behatol a sejtbe, ahol inzulin szabadul fel, és beindulnak a hormon működésének sejtmechanizmusai.

Az inzulin hatásának sejtmechanizmusaiban nem csak másodlagos hírvivők vesznek részt: cAMP, Ca 2+, kalcium-kalmodulin komplex, inozit-trifoszfát, diacilglicerin, hanem fruktóz-2,6-difoszfát, amelyet az intracelluláris biokémiai folyamatokra kifejtett hatásában az inzulin harmadik közvetítőjének neveznek. A fruktóz-2,6-difoszfát szintjének inzulin hatására történő növekedése segíti elő a vérből származó glükóz hasznosulását, zsírok képződését.

A receptorok számát és kötődési képességét számos tényező befolyásolja. Különösen csökkent a receptorok száma elhízás, nem inzulinfüggő 2-es típusú cukorbetegség és perifériás hiperinzulinizmus esetén.

Az inzulinreceptorok nemcsak a plazmamembránon léteznek, hanem olyan belső organellumok membránkomponenseiben is, mint a sejtmag, az endoplazmatikus retikulum, a Golgi-komplexum. Az inzulin bevezetése a cukorbetegeknél segít csökkenteni a vér glükózszintjét és a glikogén felhalmozódását a szövetekben, csökkenti a glucosuriát és a kapcsolódó polyuriát, a polidipsiát.

A fehérjeanyagcsere normalizálódása miatt a vizelet nitrogénvegyületeinek koncentrációja csökken, a zsíranyagcsere normalizálódása következtében a ketontestek - aceton, acetoecetsav és hidroxivajsav - eltűnnek a vérből és a vizeletből. A fogyás megáll, és a túlzott éhségérzet megszűnik ( bulimia ). Fokozódik a máj méregtelenítő funkciója, nő a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képessége.

Osztályozás. A modern inzulinkészítmények különböznek egymástól sebesség és hatás időtartama. A következő csoportokra oszthatók:

1. Rövid hatású inzulinkészítmények vagy egyszerű inzulinok ( actrapid MK , humulin stb.) A vércukorszint csökkenése szubkután injekciójuk után 15-30 perc múlva kezdődik, a maximális hatás 1,5-3 óra múlva figyelhető meg, a hatás 6-8 órán keresztül tart.

A molekulaszerkezet, a biológiai aktivitás és a terápiás tulajdonságok tanulmányozásában elért jelentős előrelépések a humán inzulin képletének módosításához és rövid hatású inzulinanalógok kifejlesztéséhez vezettek.

Az első analóg lisproinzulin (humalog) azonos a humán inzulinnal, kivéve a lizin és a prolin pozícióját a B-lánc 28. és 29. pozíciójában. Ez a változás nem befolyásolta az A-lánc aktivitását, de csökkentette az inzulinmolekulák önasszociációs folyamatait, és biztosította a szubkután depóból való felszívódás felgyorsulását. Az injekció beadása után a hatás 5-15 perc múlva kezdődik, 30-90 perc múlva éri el a csúcsot, a hatás időtartama 3-4 óra.

A második analóg részeként(kereskedelmi név - novo-rapid) módosítva a B-28 pozícióban lévő aminosav (prolin) aszparaginsavval történő helyettesítésével, csökkenti az inzulinmolekulák dimmerekké és hexamerekké történő sejtes önaggregációját, és felgyorsítja annak felszívódását.

A harmadik analóg - glulizin(kereskedelmi név epaidra) gyakorlatilag hasonló az endogén humán inzulinhoz és a bioszintetikus reguláris humán inzulinhoz, bizonyos szerkezeti változásokkal a képletben. Így a 33-as pozícióban az aszparagint lizin, a B29-es helyzetben lévő lizint pedig glutaminsav helyettesíti. A glükóz vázizmok és zsírszövetek perifériás felhasználásának serkentésével, a máj glükoneogenezisének gátlásával a glulizin (epidra) javítja a glikémiás kontrollt, gátolja a lipolízist és a proteolízist is, felgyorsítja a fehérjeszintézist, aktiválja az inzulinreceptorokat és szubsztrátjait, és teljes mértékben összhangban van a reguláris humán inzulin hatása ezekre az elemekre.

2. Hosszú hatástartamú inzulinkészítmények:

2.1. közepes időtartamú (A hatás kezdete szubkután beadás után 1,5-2 óra, időtartama 8-12 óra). Ezeket a gyógyszereket inzulin semilentének is nevezik. Ebbe a csoportba tartoznak a semleges Protamine Hagedorn inzulinok: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Mivel az inzulin és a protamin egyenlő, izofán arányban szerepel a HNP-inzulinban, ezeket izofán inzulinoknak is nevezik;

2.2. Hosszú színészi játék (ultralente) -val A hatás 6-8 óra múlva kezdődik, a hatás időtartama 20-30 óra. Ide tartoznak a Zn2 + tartalmú inzulinkészítmények: szuszpenzió-inzulin-ultralente, Farmasulin HL. A hosszú hatású gyógyszereket csak szubkután vagy intramuszkulárisan adják be.

3. Az 1. csoportba tartozó gyógyszerek standard keverékeit NPH-inzulinokkal tartalmazó kombinált készítmények az 1. és 2. csoport különböző arányában: 30/70, 20/80, 10/90 stb. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Egyes gyógyszerek speciális fecskendőcsövekben kaphatók.

A cukorbetegek maximális glikémiás kontrolljának eléréséhez olyan inzulinkezelésre van szükség, amely teljes mértékben utánozza az inzulin fiziológiai profilját a nap folyamán. A hosszú hatástartamú inzulinoknak megvannak a hátrányai, különösen az, hogy a hatóanyag beadása után 5-7 órával a csúcshatás jelenléte hipoglikémia kialakulásához vezet, különösen éjszaka. Ezek a hiányosságok a hatékony alapinzulinterápia farmakokinetikai tulajdonságaival rendelkező inzulinanalógok kifejlesztéséhez vezettek.

Az egyik ilyen, az Aventis által létrehozott gyógyszer - glargin inzulin (Lantus), amely három aminosavban különbözik az emberitől. A Glargine Sulin egy stabil inzulin szerkezet, pH 4,0-nél teljesen oldódik. A gyógyszer nem oldódik fel a bőr alatti szövetben, amelynek pH-ja 7,4, ami mikrocsapadék képződéséhez vezet az injekció beadásának helyén, és lassú felszabadulásához vezet a véráramba. A felszívódást kis mennyiségű cink (30 µg/ml) hozzáadása lassítja. A lassan felszívódó, glargin-inzulinnak nincs csúcshatása, és szinte a bazális inzulinkoncentrációt biztosítja a nap folyamán.

Új, ígéretes inzulinkészítményeket fejlesztenek ki - inhalációs inzulin (inzulin-levegő keverék létrehozása inhalációhoz) orális inzulin (spray a szájüregbe); bukkális inzulin (a szájüregbe szánt cseppek formájában).

Az inzulinterápia új módszere az inzulin bevezetése inzulinpumpával, amely a gyógyszer fiziológiásabb adagolási módját, az inzulin depó hiányát biztosítja a bőr alatti szövetben.

Az inzulinkészítmények aktivitását a biológiai standardizálás módszerével határozzák meg, és egységekben fejezik ki. 1 egység 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitásának felel meg. Az inzulin adagját minden egyes beteg számára egyénileg választják ki egy kórházban, a vér HbA1c szintjének, valamint a vér és a vizelet cukortartalmának folyamatos ellenőrzésével a gyógyszer beadása után. Az inzulin napi adagjának kiszámításakor figyelembe kell venni, hogy 1 NE inzulin 4-5 g vizelettel ürülő cukor felszívódását segíti elő. A beteget korlátozott mennyiségű könnyen emészthető szénhidrátot tartalmazó diétára helyezik át.

Az egyszerű inzulinokat 30-45 perccel étkezés előtt adják be. A közepes hatástartamú inzulinokat általában kétszer kell bevenni (fél órával reggeli előtt és 18:00-kor vacsora előtt). A hosszú hatástartamú gyógyszereket egyszerű inzulinokkal együtt adják be reggel.

Az inzulinterápia két fő változatát alkalmazzák: hagyományos és intenzív.

Hagyományos inzulinterápia- ez a rövid hatású inzulin és NPH-inzulin standard keverékeinek kinevezése az adag 2/3-a reggeli előtt, 1/3 vacsora előtt. Ezzel a típusú terápiával azonban hiperinzulinémia lép fel, amihez napi 5-6 étkezés szükséges, hipoglikémia alakulhat ki, és magas a cukorbetegség késői szövődményeinek gyakorisága.

Intenzív (alap-bolus) inzulinterápia- ez a napi kétszeri közepes hatástartamú inzulin alkalmazása (a hormon alapszintjének megteremtése érdekében), valamint a rövid hatású inzulin további bevezetése reggeli, ebéd és vacsora előtt (az inzulin bolus fiziológiás szekréciójának utánzása válaszként étkezéshez). Az ilyen típusú terápiával a páciens maga választja ki az inzulin adagját a glikémia szintjének glükométer segítségével történő mérése alapján.

Javallatok: Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inzulinterápia feltétlenül indokolt, azoknál a betegeknél kell elkezdeni, akiknél a diéta, a testtömeg normalizálása, a fizikai aktivitás és az orális antidiabetikumok nem biztosítják a kívánt hatást. Az egyszerű inzulint diabéteszes kómára, valamint bármilyen típusú cukorbetegségre használják, ha szövődmények kísérik: ketoacidózis, fertőzés, gangréna, szívbetegség, máj, műtét, posztoperatív időszak; a hosszú betegség által kimerült betegek táplálkozásának javítása; szívbetegségek polarizáló keverékének részeként.

Ellenjavallatok: hipoglikémiával járó betegségek, hepatitis, májcirrhosis, hasnyálmirigy-gyulladás, glomerulonephritis, nephrolithiasis, gyomor- és nyombélfekély, dekompenzált szívbetegség; hosszú hatású gyógyszerek esetében - kóma, fertőző betegségek, cukorbetegek sebészeti kezelése során.

Mellékhatás injekciók fájdalma, helyi gyulladásos reakciók (infiltrátumok), allergiás reakciók, a gyógyszerrel szembeni rezisztencia kialakulása, lipodystrophia kialakulása.

Az inzulin túladagolása okozhat hipoglikémia. A hipoglikémia tünetei: szorongás, általános gyengeség, hideg verejtékezés, a végtagok remegése. A vércukorszint jelentős csökkenése az agyműködés károsodásához, kóma kialakulásához, görcsrohamokhoz és akár halálhoz is vezethet. A cukorbetegeknek néhány darab cukrot kell magukkal vinniük a hipoglikémia megelőzése érdekében. Ha a cukor bevétele után a hipoglikémia tünetei nem szűnnek meg, sürgősen 20-40 ml 40% -os glükóz oldatot kell beadni intravénásan, 0,5 ml 0,1% adrenalin oldatot lehet beadni szubkután. A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények hatása miatti jelentős hipoglikémia esetén a betegek nehezebben tudnak kivonni ebből az állapotból, mint a rövid hatású inzulinkészítmények okozta hipoglikémiából. A hosszan tartó hatású protamin fehérje jelenléte egyes készítményekben magyarázza az allergiás reakciók gyakori eseteit. A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények injekciója azonban kevésbé fájdalmas a magasabb pH-érték miatt.

A hasnyálmirigy a legfontosabb emésztőmirigy, amely nagyszámú enzimet termel, amelyek a fehérjék, lipidek, szénhidrátok felszívódását végzik. Az inzulint és az egyik gátló hormont - a glukagont - szintetizáló mirigy.Amikor a hasnyálmirigy nem tud megbirkózni funkcióival, akkor hasnyálmirigy hormonkészítményeket kell szedni. Milyen javallatok és ellenjavallatok vannak ezeknek a gyógyszereknek a szedésére?

A hasnyálmirigy fontos emésztőszerv.

- Ez egy hosszúkás szerv, amely közelebb helyezkedik el a hasüreg hátsó részéhez, és kissé kiterjed a hipochondrium bal oldalának területére. A szerv három részből áll: fej, test, farok.

A nagy térfogatú és a szervezet tevékenységéhez rendkívül szükséges vas külső és intraszekréciós munkát végez.

Exokrin régiójában klasszikus szekréciós szakaszok találhatók, egy duktális rész, ahol a hasnyálmirigy-lé képződése történik, amely szükséges a táplálék emésztéséhez, a fehérjék, lipidek és szénhidrátok lebontásához.

Az endokrin régióba tartoznak a hasnyálmirigy-szigetek, amelyek felelősek a hormonok szintéziséért és a szervezetben a szénhidrát-lipid anyagcsere szabályozásáért.

Egy felnőtt ember hasnyálmirigyfeje általában 5 cm-es vagy annál nagyobb, vastagságában ez a terület 1,5-3 cm-en belül van. A mirigy testének szélessége körülbelül 1,7-2,5 cm. A farokrész felfelé ívelhető 3,5 cm-ig, szélességben pedig másfél centiméterig.

Az egész hasnyálmirigyet vékony kötőszövet kapszula borítja.

A felnőtt ember hasnyálmirigye tömege szerint 70-80 g tartományba esik.

A hasnyálmirigy hormonjai és funkcióik

A szerv külső és intraszekréciós munkát végez

A szervezet két fő hormonja az inzulin és a glukagon. Ők felelősek a vércukorszint csökkentéséért és emeléséért.

Az inzulintermelést a Langerhans-szigetek β-sejtjei végzik, amelyek főleg a mirigy farkában koncentrálódnak. Az inzulin felelős a glükóz sejtekbe jutásáért, serkenti annak felvételét és csökkenti a vércukorszintet.

A glukagon hormon ezzel szemben növeli a glükóz mennyiségét, megállítva a hipoglikémiát. A hormont a Langerhans-szigeteket alkotó α-sejtek szintetizálják.

Érdekes tény: az alfa-sejtek a lipokain szintéziséért is felelősek, egy olyan anyag, amely megakadályozza a zsírlerakódások megjelenését a májban.

Az alfa- és béta-sejteken kívül a Langerhans-szigetek körülbelül 1%-a delta-sejtek és 6%-a PP-sejtek. A deltasejtek ghrelint termelnek, az étvágy hormonját. A PP-sejtek hasnyálmirigy-polipeptidet szintetizálnak, amely stabilizálja a mirigy szekréciós funkcióját.

A hasnyálmirigy hormonokat termel. Mindegyik szükséges az emberi élet fenntartásához. A mirigy hormonjairól bővebben.

Inzulin

Az emberi szervezetben az inzulint a hasnyálmirigy speciális sejtjei (béta-sejtek) állítják elő. Ezek a sejtek nagy mennyiségben találhatók a szerv farkában, és Langerhans-szigeteknek nevezik.

Az inzulin szabályozza a vércukorszintet

Az inzulin elsősorban a vércukorszint szabályozásáért felelős. Ez a folyamat a következőképpen történik:

• egy hormon segítségével a sejtmembrán permeabilitása stabilizálódik, és a glükóz könnyen behatol rajta;
• az inzulin szerepet játszik a glükóz átmenetében az izomszövetben és a májban a glikogén tárolására;
• a hormon segít a cukor lebontásában;
• gátolja a glikogént, zsírt lebontó enzimek aktivitását.

Az inzulintermelés csökkenése a szervezet saját erői által az I-es típusú diabetes mellitus kialakulásához vezet az emberben. Ebben a folyamatban a gyógyulás lehetősége nélkül béta-sejtek pusztulnak el, amelyekben az inzulin egészséges a szénhidrát-anyagcsere során. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek előállított inzulin rendszeres adagolására van szükség.

Ha a hormon optimális mennyiségben termelődik, és a sejtreceptorok elveszítik az érzékenységét, ez a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulását jelzi. A betegség kezdeti szakaszában nem alkalmaznak inzulinterápiát. A betegség súlyosságának növekedésével az endokrinológus inzulinterápiát ír elő a szerv terhelésének csökkentése érdekében.

glukagon

Glukagon - lebontja a glikogént a májban

A peptidet a szerv szigeteinek A-sejtjei és az emésztőrendszer felső részének sejtjei alkotják. A glukagon termelése leáll a sejten belüli szabad kalcium szintjének emelkedése miatt, ami megfigyelhető például glükóz hatására.

A glukagon az inzulin fő antagonistája, ami különösen akkor jelentkezik, ha az utóbbi hiányzik.

A glukagon hatással van a májra, ahol elősegíti a glikogén lebomlását, ami a véráramban a cukorkoncentráció felgyorsult növekedését okozza. A hormon hatására serkentik a fehérjék és zsírok lebontását, leállnak a fehérjék és lipidek termelése.

Szomatosztatin

A szigetek D-sejtjeiben termelődő polipeptidre jellemző, hogy csökkenti az inzulin, a glukagon és a növekedési hormon szintézisét.

Vasointenzív peptid

A hormont kis számú D1 sejt termeli. A vazoaktív bélpolipeptid (VIP) több mint húsz aminosav felhasználásával épül fel. Normális esetben a test a vékonybélben és a perifériás és központi idegrendszer szerveiben található.

VIP jellemzők:

• fokozza a véráramlás aktivitását, aktiválja a mozgékonyságot;
• csökkenti a sósav felszabadulásának sebességét a parietális sejtek által;
• beindítja a pepszinogén termelődését – egy enzim, amely a gyomornedv összetevője, és lebontja a fehérjéket.

A bélpolipeptidet szintetizáló D1-sejtek számának növekedése miatt a szervben hormonális daganat képződik. Az ilyen neoplazma az esetek 50% -ában onkológiai.

Hasnyálmirigy polipeptid

A hegy stabilizálja a szervezet tevékenységét, leállítja a hasnyálmirigy működését és aktiválja a gyomornedv szintézisét. Ha a szerv szerkezete hibás, a polipeptid nem termelődik megfelelő mennyiségben.

Amylin

Az amylin szervekre és rendszerekre gyakorolt ​​funkcióinak és hatásainak leírásakor fontos figyelni a következőkre:

• a hormon megakadályozza a felesleges glükóz bejutását a vérbe;
• csökkenti az étvágyat, hozzájárulva a jóllakottság érzéséhez, csökkenti az elfogyasztott élelmiszer mennyiségét;
• fenntartja az emésztőenzimek optimális arányának kiválasztását, amelyek csökkentik a glükózszint növekedési ütemét a véráramban.

Ezenkívül az amilin lelassítja a glukagon termelődését étkezés közben.

Lipokain, kallikrein, vagotonin

A lipokain beindítja a foszfolipidek metabolizmusát és a zsírsavak oxigénnel való kombinációját a májban. Az anyag növeli a lipotróp vegyületek aktivitását, hogy megakadályozza a máj zsíros degenerációját.

A Kallikrein, bár a mirigyben termelődik, nem aktiválódik a szervezetben. Amikor az anyag a nyombélbe kerül, aktiválódik és hat: csökkenti a vérnyomást és a vércukorszintet.

A vagotonin elősegíti a vérsejtek képződését, csökkenti a glükóz mennyiségét a vérben, mivel lassítja a glikogén lebomlását a májban és az izomszövetben.

centropnein és gasztrin

A gasztrint a mirigy sejtjei és a gyomornyálkahártya szintetizálják. Hormonszerű anyag, amely növeli az emésztőnedv savasságát, beindítja a pepszin szintézisét, stabilizálja az emésztés menetét.

A centripnein egy fehérjeanyag, amely aktiválja a légzőközpontot és növeli a hörgők átmérőjét. A centripnein elősegíti a vastartalmú fehérje és az oxigén kölcsönhatását.

Gastrin

A gasztrin elősegíti a sósav képződését, növeli a pepszin szintézisét a gyomor sejtjeiben. Ezt jól tükrözi a gyomor-bél traktus tevékenysége.

A gasztrin csökkentheti az ürülés sebességét. Ennek segítségével időben biztosítani kell a sósav és a pepszin hatását az élelmiszermasszára.

A Gastrini képes szabályozni a szénhidrát-anyagcserét, aktiválni a szekretin és számos más hormon termelésének növekedését.

Hormonkészítmények

A hasnyálmirigy hormonkészítményeket hagyományosan a diabetes mellitus kezelési rendjének felülvizsgálata céljából írták le.

A patológia problémája a glükóz azon képességének megsértése, hogy belépjen a test sejtjeibe. Ennek eredményeként a véráramban túl sok cukor van, és ennek az anyagnak rendkívül akut hiánya lép fel a sejtekben.

A sejtek energiaellátásában és az anyagcsere folyamatokban súlyos meghibásodás van. A gyógyszeres kezelés fő célja a leírt probléma megállítása.

Az antidiabetikus szerek osztályozása

Az inzulinkészítményeket az orvos minden beteg számára egyénileg írja fel.

Inzulin gyógyszerek:

• monoszuinzulin;
• az Insulin-semilong szuszpenziója;
• szuszpenzió Insulin-long;
• Az inzulin-ultralong felfüggesztése.

A felsorolt ​​gyógyszerek adagját egységekben mérik. Az adag kiszámítása a véráramban lévő glükóz koncentrációján alapul, figyelembe véve azt a tényt, hogy 1 egységnyi gyógyszer 4 g glükóz eltávolítását serkenti a vérből.

Szufonil-karbamid származékok:

• tolbutamid (Butamid);
• klórpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

Hatás elve:

• gátolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy béta sejtjeiben;
• e sejtek membránjainak depolarizációja;
• potenciálfüggő ioncsatornák kiváltása;
• a kalcium behatolása a sejtbe;
• a kalcium növeli az inzulin felszabadulását a véráramba.

Biguanid származékok:

• Metformin (Siofor)

Diabeton tabletták

A hatás elve: fokozza a cukor befogását a vázizomszövet sejtjeiben, és fokozza annak anaerob glikolízisét.

A gyógyszer csökkenti a sejtek rezisztenciáját a pioglitazon hormonnal szemben.

Hatásmechanizmus: DNS szinten fokozza a fehérjék termelését, amelyek fokozzák a hormon szövetek általi érzékelését.

• akarbóz

Hatásmechanizmus: csökkenti a bélben felszívódó glükóz mennyiségét, amely táplálékkal kerül a szervezetbe.

Egészen a közelmúltig a cukorbetegek kezelésében állati hormonokból vagy módosított állati inzulinból származó gyógyszereket alkalmaztak, amelyekben egyetlen aminosav cserét hajtottak végre.

A gyógyszeripar fejlődésében elért előrehaladás lehetővé tette a géntechnológiai eszközök felhasználásával magas színvonalú gyógyszerek kifejlesztését. Az ezzel a módszerrel nyert inzulinok hipoallergének, a gyógyszer kisebb dózisával hatékonyan elnyomják a cukorbetegség tüneteit.

Hogyan kell helyesen szedni a gyógyszereket

Számos szabály van, amelyeket fontos betartani a gyógyszerek szedése során:

1. A gyógyszert az orvos írja fel, jelzi az egyéni adagot és a terápia időtartamát.
2. A kezelés időtartama alatt ajánlott étrendet követni: kizárni az alkoholos italokat, zsíros ételeket, sült ételeket, édes édességeket.
3. Fontos ellenőrizni, hogy a felírt gyógyszer adagja megegyezik-e a receptben feltüntetett adaggal. Tilos a tabletták felosztása, valamint az adagolás saját kezűleg történő növelése.
4. Mellékhatások vagy eredmény hiánya esetén értesíteni kell az orvost.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az orvostudományban géntechnológiával kifejlesztett humán inzulinokat és nagy tisztaságú sertés inzulinokat használnak. Ennek fényében az inzulinterápia mellékhatásai viszonylag ritkán figyelhetők meg.

Allergiás reakciók, a zsírszövet patológiái az injekció beadásának helyén valószínű.

Ha túl nagy dózisú inzulin kerül a szervezetbe, vagy korlátozott étkezési szénhidrát adásával, fokozott hipoglikémia léphet fel. Súlyos változata a hipoglikémiás kóma eszméletvesztéssel, görcsökkel, szív- és érműködési elégtelenséggel, érrendszeri elégtelenséggel.

A hipoglikémia tünetei

Ebben az állapotban a beteget intravénásan 40%-os glükózoldattal kell beadni 20-40 (legfeljebb 100) ml mennyiségben.

Mivel a hormonkészítményeket az élet végéig használják, fontos megjegyezni, hogy hipoglikémiás potenciáljukat különböző gyógyszerek deformálhatják.

Növelje a hormon hipoglikémiás hatását: alfa-blokkolók, P-blokkolók, tetraciklin-csoport antibiotikumai, szalicilátok, paraszimpatolitikus gyógyászati ​​anyagok, tesztoszteront és dihidrotesztoszteront utánzó gyógyszerek, antimikrobiális szerek szulfonamidok.

Főbb hasnyálmirigyhormonok:

Inzulin (egészséges emberben a vér normál koncentrációja 3-25 mcU / ml, gyermekeknél 3-20 mcU / ml, terhes nőknél és időseknél 6-27 mcU / ml);

glukagon (plazmakoncentráció 27-120 pg/ml);

c-peptid (normál szint 0,5-3,0 ng/ml);

· hasnyálmirigy-polipeptid (a PP szintje az éhgyomri szérumban 80 pg/ml);

gasztrin (norma 0-200 pg / ml a vérszérumban);

amilin;

Az inzulin fő funkciója a szervezetben a vércukorszint csökkentése. Ez a több irányú egyidejű cselekvés miatt történik. Az inzulin leállítja a glükóz képződését a májban, a sejtmembránok áteresztőképessége miatt növeli a szervezetünk szövetei által felvett cukor mennyiségét. És ugyanakkor ez a hormon megállítja a glukagon lebomlását, amely a glükózmolekulákból álló polimerlánc része.

A Langerhans-szigetek alfasejtjei felelősek a glukagon termeléséért. A glukagon felelős a glükóz mennyiségének növeléséért a véráramban azáltal, hogy serkenti annak képződését a májban. Ezenkívül a glukagon elősegíti a lipidek lebomlását a zsírszövetben.

Egy növekedési hormon növekedési hormon növeli az alfa sejtek aktivitását. Ezzel szemben a delta sejthormon, a szomatosztatin gátolja a glukagon képződését és szekrécióját, mivel gátolja a glukagon képződéséhez és szekréciójához szükséges Ca-ionok bejutását az alfa-sejtekbe.

Fiziológiai jelentősége lipokain. Elősegíti a zsírok hasznosulását azáltal, hogy serkenti a lipidképződést és a zsírsavak oxidációját a májban, megakadályozza a máj zsíros leépülését.

Funkciók vagotonin- a vagus idegek tónusa megnövekedett, aktivitásuk fokozódott.

Funkciók centropnein- a légzőközpont gerjesztése, elősegítve a hörgők simaizmainak ellazulását, növelve a hemoglobin oxigénmegkötő képességét, javítva az oxigénszállítást.

Az emberi hasnyálmirigy, főleg a farokrészében, körülbelül 2 millió Langerhans-szigetet tartalmaz, amelyek tömegének 1%-át teszik ki. A szigetek alfa-, béta- és delta-sejtekből állnak, amelyek glukagont, inzulint és szomatosztatint választanak ki (amelyek gátolják a növekedési hormon szekrécióját).

InzulinÁltalában ez a vércukorszint fő szabályozója. Már a vércukorszint enyhe emelkedése is inzulin szekréciót okoz, és serkenti annak további szintézisét a béta-sejtek által.

Az inzulin hatásmechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy a homon fokozza a szövetek glükózfelvételét, és elősegíti annak glikogénné való átalakulását. Az inzulin azáltal, hogy növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását és csökkenti a szöveti küszöbértéket, elősegíti a glükóz sejtekbe való bejutását. Amellett, hogy serkenti a glükóz szállítását a sejtbe, az inzulin serkenti az aminosavak és a kálium szállítását a sejtbe.

A sejtek nagyon áteresztőek a glükóz számára; bennük az inzulin növeli a glükokináz és a glikogén-szintetáz koncentrációját, ami a glükóz felhalmozódásához és lerakódásához vezet a májban glikogén formájában. A hepatociták mellett a glikogénraktárak is harántcsíkolt izomsejtek.

AZ INSULIN GYÓGYSZEREK OSZTÁLYOZÁSA

A globális gyógyszergyárak által gyártott összes inzulinkészítmény három fő jellemzőben különbözik:

1) származás szerint;

2) a hatások megjelenésének sebessége és időtartama;

3) a tisztítás módja és a készítmények tisztasági foka szerint.

I. Eredetük szerint megkülönböztetik:

a) szarvasmarha hasnyálmirigyéből készült természetes (bioszintetikus), természetes inzulinkészítmények, például inzulinszalag GPP, ultralente MS, és gyakrabban sertés (például actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente stb.);

b) szintetikus vagy pontosabban fajspecifikus humán inzulinok. Ezeket a gyógyszereket génsebészeti módszerekkel, DNS-rekombináns technológiával állítják elő, ezért leggyakrabban DNS-rekombináns inzulinkészítményeknek nevezik őket (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM stb.).

III. A hatások megjelenésének sebessége és időtartama szerint:

a) gyors, rövid hatású gyógyszerek (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid stb.). Ezeknek a gyógyszereknek a hatása 15-30 perc után kezdődik, a hatás időtartama 6-8 óra;

b) közepes hatástartamú gyógyszerek (a hatás 1-2 óra múlva kezdődik, a hatás teljes időtartama 12-16 óra); - Semilente MS; - humulin N, humulin szalag, homofan; - szalag, szalag MC, monotard MC (2-4 óra, illetve 20-24 óra); - iletin I NPH, iletin II NPH; - inzulong SPP, inzulin szalag GPP, SPP stb.

c) közepes időtartamú gyógyszerek rövid hatású inzulinnal keverve: (a hatás kezdete 30 perc; időtartama - 10-24 óra);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (a hatás időtartama legfeljebb 12-16 óra);

Insuman fésű. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 óráig érvényes).

d) hosszú hatású gyógyszerek:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (28 óráig);

Insulin Superlente SPP (legfeljebb 28 óra);

Humulin ultralente, ultratard HM (24-28 óráig).

A sertés hasnyálmirigy-szigetek béta sejtjeiből származó Actrapid hivatalos gyógyszerként kapható 10 ml-es fiolákban, leggyakrabban 40 NE/1 ml aktivitással. Parenterálisan adják be, leggyakrabban a bőr alá. Ez a gyógyszer gyors hipoglikémiás hatással rendelkezik. A hatás 15-20 perc után alakul ki, és a hatás csúcsa 2-4 óra elteltével érhető el. A hipoglikémiás hatás teljes időtartama felnőtteknél 6-8 óra, gyermekeknél 8-10 óra.

A gyors, rövid hatású inzulinkészítmények (Actrapida) előnyei:

1) gyorsan cselekedni;

2) fiziológiai csúcsot ad a vérkoncentrációban;

3) rövid életűek.

A gyors, rövid hatású inzulinkészítmények alkalmazásának indikációi:

1. Inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelése. A gyógyszert a bőr alá fecskendezik.

2. A nem inzulinfüggő diabetes mellitus legsúlyosabb formáiban felnőtteknél.

3. Diabéteszes (hiperglikémiás) kómával. Ebben az esetben a gyógyszereket mind a bőr alá, mind a vénába adják be.

DIABETIKUS ELLENI (HIPOGLIKÉMIÁS) ORÁLIS GYÓGYSZEREK

Az endogén inzulin szekréciójának serkentése (szulfonilurea gyógyszerek):

1. Első generációs gyógyszerek:

a) klórpropamid (szin.: diabinez, katanil stb.);

b) bukarban (szin.: oranil stb.);

c) butamid (szin.: orabet stb.);

d) tolináz.

2. Második generációs gyógyszerek:

a) glibenklamid (szin.: maninil, oramid stb.);

b) glipizid (szin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (szin.: glurenorm);

d) gliklazid (szinonimája: predian, diabeton).

II. A glükóz (biguanidok) anyagcseréjének és felszívódásának befolyásolása:

a) buformin (glibutid, adebit, szilbin retard, dimetil-biguanid);

b) metformin (gliformin). III. A glükóz felszívódásának gátlása:

a) glükobay (akarbóz);

b) guarem (guar gumi).

A BUTAMIDE (Butamidum; kiadás a 0,25 és 0,5 lapon) egy első generációs gyógyszer, egy szulfonil-karbamid származék. Hatásmechanizmusa a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimuláló hatásával és azok fokozott inzulinszekréciójával kapcsolatos. A hatás kezdete 30 perc, időtartama 12 óra. Rendelje hozzá a gyógyszert napi 1-2 alkalommal. A butamid a vesén keresztül választódik ki. Ez a gyógyszer jól tolerálható.

Mellékhatások:

1. Dyspepsia. 2. Allergia. 3. Leukocitopénia, thrombocytopenia. 4. Hepatotoxicitás. 5. A tolerancia kialakulása lehetséges.

A BIGUANIDOK a guanidin származékai. A két legismertebb a következő:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; kiadás a 0.05 lapon)

1) elősegíti a glükóz felszívódását az izmokban, amelyekben a tejsav felhalmozódik; 2) fokozza a lipolízist; 3) csökkenti az étvágyat és a testsúlyt; 4) normalizálja a fehérje anyagcserét (ebben a tekintetben a gyógyszert túlsúlyra írják fel).

Leggyakrabban DM-II-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiket elhízás kísér.