Mi az örmény időszakos betegség? Hogyan kell kezelni az időszakos betegségeket.

Az időszakos betegség (szinonimák: családi mediterrán láz, jóindulatú paroxizmális hashártyagyulladás, visszatérő polyserositis, zsidó betegség, örmény betegség) egy örökletes autoszomális recesszív betegség, amely a Földközi-tenger ókori népeinek képviselői körében gyakori. Leggyakrabban a periodikus betegség (PB) a szefárd zsidóknál, örményeknél, araboknál, görögöknél, törököknél, a kaukázusi népeknél stb. fordul elő, innen ered a betegség többi elnevezése is. A PB előfordulása a szefárd zsidók között különböző források szerint 1:250 és 1:2000 között van (a mutáns gén hordozásának gyakorisága 1:16 és 1:8 között van), az örményeknél - 1:100 és 1:2000 között. 1:1000 (a szállítás gyakorisága 1:7 és 1:4 között van).

Az Orosz Gyermekklinikai Kórházban (RCCH) az elmúlt években megfigyelt 15 PB-s gyermek közül 8 volt örmény, 4 dagesztáni, 1 görög, 1 csecsen és zsidó származású, 1 pedig orosz.

Etiológia és patogenezis

A PB a pirin fehérje génjének pontmutációján alapul, amely a 16. kromoszóma (16q) rövid karján található, az autoszomális domináns policisztás vesebetegség és a gumós szklerózis génjei mellett. A pirin a neutrofilek elsődleges szemcséiben található fehérje, amely aktívan részt vesz a gyulladás szabályozásában. Úgy gondolják, hogy a pirin serkenti a gyulladásgátló mediátorok termelését, lehetővé teszi a kemotaxis szabályozását és stabilizálja a granulocita membránt. A BE-ben előforduló fehérje szerkezetének megsértése a gyulladást elősegítő mediátorok termelésének növekedéséhez vezet a leukocitákban, a mikrotubuláris apparátus aktiválásához és az elsődleges leukocita granulátumok spontán degranulációjához, az adhéziós molekulák aktiválásához és a leukocita kemotaxis növekedéséhez, gyulladást eredményezve.

A pirin gén C-terminális régiójában a mai napig 8 féle mutáció ismert, amelyekben pont aminosav szubsztitúció történik. A leggyakoribb három mutáció, amelyek a PB esetek több mint 90%-át teszik ki: M680I (az izoleucin helyettesítése metioninnal), M694V (a valin helyettesítése metioninnal), V726A (alanin helyettesítése valinnal). Mindhárom mutáció 2000-2500 éves, ezért néha "bibliainak" is nevezik, ezért túlnyomórészt a Földközi-tenger körüli vidékeken élő ókori népek képviselői között oszlanak meg. Az M680I mutáció főleg az örményekben, az M694V és a V726A minden etnikai csoportban fordul elő.

A PB rohamok formájában megy végbe, amelyek alapja a neutrofilek spontán vagy provokált degranulációja mediátorok felszabadulásával és aszeptikus gyulladás kialakulása főként a savós és szinoviális membránokon. A perifériás vérben megnő a neutrofilek és az akut fázisú fehérjék (CRP - C-reactive reactive protein, SAA - szérum amiloid A fehérje stb.) száma. A receptorok gyulladásos mediátorok általi irritációja fájdalom-szindróma kialakulásához vezet, és nagy mennyiségű endogén pirogén hatása a hőszabályozási központra láz kialakulásához vezet.

Klinikai kép és lefolyás

Klinikailag a PB rendszeres időközönként (napok - hetek - hónapok) fellépő sztereotip lázrohamokban nyilvánul meg. A lázat fájdalom-szindrómák kísérhetik, amelyek a savós és szinoviális szövetek nem specifikus gyulladásának kialakulásához kapcsolódnak. A gének penetranciájától függően ezek a szindrómák izolálhatók vagy kombinálhatók, de mindegyik megtartja a saját ritmusát. Minden támadást leukocitózis, az ESR és más gyulladásos fehérjék növekedése, a globulinok a- és b-frakciójának növekedése, valamint a neutrofil mieloperoxidáz aktivitásának csökkenése kísér. A támadáson kívül a gyerekek jól érzik magukat, a laboratóriumi paraméterek fokozatosan normalizálódnak.

A láz a BE leggyakoribb és legmaradandóbb tünete, amely az esetek 96-100%-ában fordul elő. A PB-ben a láz jellemzője, hogy antibiotikumokkal és lázcsillapítókkal "nem szabályozzák". Az izolált láz PB-ben általában diagnosztikai hibákhoz vezet, és a SARS megnyilvánulásaként tekintendő.

A PB második leggyakoribb tünete a hasi fájdalom szindróma (aszeptikus peritonitis), amely az esetek 91% -ában, és elszigetelten - 55% -ában fordul elő. Klinikailag az aszeptikus peritonitis kevéssé különbözik a szeptikus peritonitistől, az utóbbira jellemző összes tünetegyüttessel: 40 °-ig terjedő hőmérséklet, súlyos hasi fájdalom, hányinger, hányás és a bélmozgás gátlása. Néhány nap múlva a peritonitis alábbhagy, a perisztaltika helyreáll. Egy ilyen klinika gyakran okoz diagnosztikai hibákat, a betegeket akut vakbélgyulladás, hashártyagyulladás, epehólyag-gyulladás, bélelzáródás stb. miatt operálják. Az általunk megfigyelt gyerekek közül 6-an korábban, 2-en pedig kétszer operáltak. akut vakbélgyulladás, bélelzáródás, 1 hashártyagyulladás, 1 heveny epehólyag-gyulladás esetén. Általában a "hurutos vakbélgyulladás" jelenléte szerepel az ilyen betegek orvosi nyilvántartásában, és a sebészeti beavatkozás szükségessége kétségtelen. Egészen jellemző, hogy a szülők szerint a gyermeket operáló orvosok magánbeszélgetések során tagadták a vakbélgyulladás vagy hashártyagyulladás tényleges jelenlétét.

A BE lázas és hasi változatainak időtartama általában 1-3 nap, ritkábban 1-2 hétig meghosszabbodik.

A peritonitis, az ízületi szindrómához hasonlóan, a leggyakoribb gyermekkorban.

Az ízületi szindrómát ízületi fájdalom, a nagy ízületek gyulladása jellemzi. Különböző források szerint az esetek 35-80%-ában ízületi gyulladás és ízületi fájdalom figyelhető meg, 17-30%-ban pedig a betegség első jelei. A roham idején egy vagy több ízületben hirtelen fellépő ízületi fájdalmak jelentkeznek, melyek duzzanattal, hiperémiával és az ízületek hipertermiájával járhatnak. A PB támadás ízületi változatának időtartama 4-7 nap, néha 1 hónapig meghosszabbodik. Az izolált lázzal vagy a paroxizmális hashártyagyulladással ellentétben a PB ezen változatában az ízületi fájdalom gyakran roham után is fennáll, és fokozatosan több hónapon keresztül alábbhagy. A BE ízületi variánsában a klinikai kép nem specifikussága oda vezet, hogy a betegeknél rheumatoid arthritist, reumát, szisztémás lupus erythematosust stb. diagnosztizálnak. PB gyermeknél genetikailag ugyanazt a diagnózist állapítottuk meg.

A pleurális szindrómával járó mellkasi változat kevésbé gyakori - az esetek körülbelül 40% -ában, izoláltan - 8%, hasi szindrómával kombinálva - 30% -ban. A mellkasi változatnál egy-kétoldali mellhártyagyulladás alakul ki steril effúzióval. A szindróma időtartama 3-7 nap. Általában az ilyen betegeknél tévesen mellhártyagyulladást vagy pleuropneumoniát diagnosztizálnak.

Bőrelváltozások a BE roham során az esetek 20-30%-ában fordulnak elő. A legjellemzőbb az erysipelas-szerű kiütés, de előfordulhatnak lila kiütések, hólyagok, csomók és angioödéma. Néha klinikailag a PB allergiás reakcióként halad, egészen Quincke ödémáig és csalánkiütésig.

A PB egyéb megnyilvánulásai lehetnek fejfájás, aszeptikus meningitis, szívburokgyulladás, izomfájdalom, hepatolienalis szindróma, akut orchitis.

Betegeink közül 12 BE hasi változat szerint, 3 esetben hasi-ízületi változat szerint haladt. Közülük 11-en kerültek be az RCCH-ba más diagnózissal: krónikus epehólyag-gyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, gastroduodenitis, Crohn-betegség, ismeretlen etiológiájú vastagbélgyulladás, rheumatoid arthritis, SLE (szisztémás lupus erythematosus), krónikus glomerulonephritis, és csak 4-en a "periódusos betegség" vezető diagnózissal. ". A legtöbb beteg visszatérő hasi fájdalom panaszokkal, a vese érintettsége proteinuria és nephrosis szindróma kialakulásával kerül a gasztroenterológiai osztályra - a nefrológiai osztályra, motiválatlan visszatérő lázzal - a fertőző és diagnosztikai osztályokra.

A betegség megnyilvánulása különböző életkorokban fordulhat elő. A PB meglehetősen késői megnyilvánulásának eseteit írják le, 20-25 év után. Megfigyeléseink szerint a legtöbb betegnél a BE első rohamát 2-3 éves korban észlelték (9 beteg), 1 esetben - születéstől, 2-ben - 0,5-1,5 éves korban, 2-ben - 4 éves korban. 5 évesen, 1-ben - 11-12 évesen.

A rohamok gyakorisága és gyakorisága különböző betegeknél széles tartományban változik: heti többszöri alkalomtól több éven belüli 1-2 alkalomig. A legtöbb betegnél a rohamok meglehetősen stabil ritmusúak. A szakirodalom azonban leír olyan eseteket, amikor a rohamok több évre elállhatnak, vagy éppen ellenkezőleg, hosszú szünet után folytatódhatnak külső tényezők hatására (lakhelyváltás, házasság, szülés, katonai szolgálat stb.). Betegeinknél a rohamok gyakorisága meglehetősen állandó volt: heti 1-2 alkalommal, heti 4-1 alkalommal, 2-3 hét alatt 5-1 alkalommal, heti 2-1 alkalommal. 1-1 alkalommal 2-3 hónaponként, 1-ben - 1 alkalommal 6-12 hónaponként.

A manifesztáció kezdetétől egy idő után a legtöbb betegnél hepatomegalia van, ami megfigyeléseink szerint +1-től +5 cm-ig változhat.Fokozatosan alakul ki a splenomegalia is, melynek értéke egyes betegeknél elérte a +7 cm-t. a máj és a lép növekedése nem észlelhető.minden betegnél. Nyilvánvalóan ezek a folyamatok a rohamok gyakoriságától és számától, valamint az amiloidózis kialakulásától függenek.

Az amiloidózis időszakos betegségek szövődményeként

A PB minden egyes támadását nagyszámú mediátor felszabadulása, gyulladásos fehérjék képződése kíséri. A szövetekből és a savós szövetekből ezek a fehérjék a vérbe jutnak, ahol hosszú ideig keringenek. Így a szervezet azzal a feladattal néz szembe, hogy valahogyan eltávolítsa ezeket a fehérjeanyagokat. Minél gyakoribbak és kifejezettebbek a PB támadásai, annál akutabb az ártalmatlanítási probléma. Az egyik módja annak, hogy megszabaduljunk a keringő fehérjemolekulák feleslegétől, ha feldolgozzuk őket, hogy egy amiloid nevű oldhatatlan fehérjét képezzünk. Képletesen szólva, az amiloid egy sűrűn csomagolt fehérje "szemét". Az amiloid képződése és lerakódása a szövetekben amiloidózis kialakulásához vezet.

Az amiloidózis (a latin amylum - keményítő szóból) egy gyűjtőfogalom, amely magában foglalja a betegségek egy csoportját, amelyet a fehérjék extracelluláris lerakódása jellemez jellegzetes amiloid fibrillumok formájában. Ezek az oldhatatlan fibrilláris fehérjék egy adott helyen lokalizálódhatnak, vagy különféle szervekben oszlanak el, beleértve a létfontosságú szerveket, például a vesét, a májat, a szívet és másokat.Az ilyen felhalmozódás szervi működési zavarokhoz, szervi elégtelenséghez és végső soron halálhoz vezet.

Az amiloid szerkezete minden típusánál azonos, merev, nem elágazó, kb. 10 nm átmérőjű szálak, β-kereszt konformációval, aminek köszönhetően kongóvörösre festve a kettős törés hatása polarizált fényben jelentkezik. . Az alkáli kongóvörös festés a leggyakoribb és elérhető módszer az amiloid kimutatására.

Az amiloid fibrilláris fehérjékből (fibrilláris komponens, F-komponens) és vérplazma glikoproteinekből (plazmakomponens, P-komponens) áll. Az F-komponens prekurzorai különböznek az amiloidózis különböző típusaiban (ma akár 30 prekurzor fehérje ismert, ezek határozzák meg az amiloidózis típusát); a P-komponensnek csak egy prekurzora van, a szérum amiloid P-komponens (SAP), hasonlóan az α-globulinhoz és a CRP-hez.

Az amiloid fibrillák és a plazma glikoproteinek komplex vegyületeket képeznek a szöveti kondroitin-szulfátokkal hematogén adalékok részvételével, amelyek közül a főbbek a fibrin és az immunkomplexek. Az amiloid anyagban lévő fehérje és poliszacharid komponensek közötti kötések különösen erősek, ez magyarázza a hatás hiányát, amikor különböző testenzimek hatnak az amiloidra, azaz az amiloid oldhatatlan.

BE-ben az amiloid fibrilláris komponensének kialakulásának alapja a szérum akut fázisú SAA fehérje. Az SAA egy a-globulin, funkcionális tulajdonságaiban hasonló a CRP-hez. Az SAA-t különböző típusú sejtek (neutrofilek, fibroblasztok, hepatociták) szintetizálják, mennyisége gyulladásos folyamatok és daganatok során sokszorosára nő. Emberben többféle SAA-t izoláltak, és ezeknek csak töredékei az amiloid fibrillumok részei, ami a megnövekedett SAA-termelés ellenére a betegek egy részében magyarázhatja az amiloidózis kialakulását. A szérum SAA prekurzorból AA fehérje (amiloid A protein) képződik a szövetekben, amely az amiloid rostok alapja. Ezért a BE-ben kialakuló amiloidózis típusát AA-amiloidózisnak nevezik.

Így az amiloidózis kialakulásának alapja BE-ben az SAA prekurzor fehérje túlzott képződése. De az amiloid fehérje kialakulásához olyan sejtekre van szükség, amelyek szintetizálják - amiloidoblasztokra. Ezt a funkciót elsősorban a makrofágok-monociták, valamint a plazmasejtek, fibroblasztok, retikulociták és endoteliális sejtek látják el. A makrofágok az AA fehérjét teljes értékű amiloid fibrillumokká dolgozzák fel a felületükön, és lerakják az intersticiális szövetbe. Ezért a BE-ben az amiloid legnagyobb felhalmozódása azokban a szervekben figyelhető meg, ahol a makrofágok rögzített pozíciót foglalnak el: vesék, máj, lép. Az amiloid fokozatosan növekvő lerakódása a parenchymás sejtek összenyomódásához és sorvadásához, szklerózishoz és szervi elégtelenséghez vezet.

Különböző adatok szerint a PB-betegségben szenvedő amiloidózis a betegek 10-40%-ában alakul ki. Egyes betegeknél a meglehetősen gyakori rohamok ellenére egyáltalán nem alakul ki amiloidózis. Valószínűleg az amiloidózis kialakulása az adott beteg prekurzor fehérje szerkezeti jellemzőitől és a makrofágok amiloidszintetizáló genetikai képességétől függ.

Annak ellenére, hogy amiloidózis bármely szervben és szövetben kialakulhat, az amiloid vesekárosodás meghatározó szerepet játszik a BE-s beteg prognózisában és életében. Az AA-amiloidózis kialakulásával az esetek 100% -ában a vesék érintettek.

A vesékben az amiloidoblasztok szerepét a mezangiális és endoteliális sejtek látják el.

A veseszövetben történő amiloid lerakódás folyamatában és az általa okozott szervkárosodásban egy bizonyos stádium nyomon követhető. A vese amiloidózisának 4 stádiuma van: látens (diszproteinémiás), proteinuriás, nefrotikus (ödémás) és urémiás (azotémiás).

A látens szakaszban a vesékben bekövetkező változások jelentéktelenek. A glomeruláris szűrő zavarai fokális megvastagodás, membrán bypass és számos kapilláris aneurizma formájában figyelhetők meg. A glomerulusokban nincs amiloid, vagy a glomerulusok legfeljebb 25%-ában található meg.

Az amiloidózis ezen szakaszának patogenezisében vezető szerepet tölt be az amiloidózis prekurzor fehérjék vérplazmakoncentrációjának jelentős szintézise és növekedése, azaz a diszproteinémia. Klinikailag a gyermekeknél a PB rohamainak hátterében hipokróm vashiányos anémia, hiperproteinémia, dysproteinémia alakulhat ki az α 2, β és γ globulinok növekedésével, magas fibrinogén és szialoproteinek tartalma. A máj és a lép megnagyobbodása és megkeményedése jellemzi.

A vizeletben bekövetkező változások kezdetben hiányoznak vagy átmenetiek, de idővel a proteinuria állandóvá és kifejezettebbé válik, gyakran megfigyelhető mikrohematuria és cylindruria. Az állandó proteinuria megjelenése jellemzi a második, proteinuriás szakaszba való átmenetet.

A proteinuriás stádiumban az amiloid nemcsak a piramisokban, hanem a vesék glomerulusainak felében is megjelenik kis lerakódások formájában a mezangiumban, az egyes kapilláris hurkokban és az arteriolákban. A stroma, az erek, a piramisok és a köztes zóna súlyos szklerózisa és amiloidózisa figyelhető meg, ami sok mélyen elhelyezkedő nefron sorvadásához vezet.

Ennek a szakasznak az időtartama, az előzőhöz hasonlóan, több hónaptól sok évig terjed. Az amiloidózis súlyosságának növekedésével a folyamat kifejezett aktivitásának laboratóriumi mutatói súlyosbodnak: jelentős proteinuria és dysproteinémia, hiperfibrinogenémia, CRP, hiperkoagulabilitás. Az amiloid további lerakódása a veseszövetben és a növekvő proteinuria ödémás szindróma kialakulásához vezet, amelynek megjelenése a betegség harmadik, ödémás stádiumba való átmenetét jelzi.

Az amiloidózis ödémás (nefrotikus) stádiumában a vesékben megnő az amiloid mennyisége. A glomerulusok több mint 75%-a érintett. Az interstitium és az erek szklerózisa előrehalad, a piramisokban és az intramediális zónában a szklerózis és az amiloidózis kifejezett diffúz jellegű.

Klinikailag az amiloidózisnak ezt a szakaszát teljes nefrotikus szindróma képviseli, bár néha hiányos (ödémás) nephrosis szindróma is megfigyelhető. A proteinuria tömegessé válik, és általában nem szelektív; növekvő hengerek. A hematuria ritka és általában kisebb. A hepatosplenomegalia, a hipoproteinémia fokozódik, a dysproteinémia az α 1 -, α 2 - és γ-globulinok szintjének további emelkedésével, hiperfibrinogenémia, hiperlipémia. Idővel artériás magas vérnyomás jelenik meg, az azotemia fokozódik, és a veseelégtelenség előrehalad.

Az urémiás (azotémiás) stádium a betegség végén alakul ki. A növekvő amiloidózis és szklerózis kapcsán a legtöbb nefron elhalása, kötőszöveti pótlása, CRF (krónikus veseelégtelenség) alakul ki.

A krónikus veseelégtelenség az amyloidosisban, ami megkülönbözteti az egyéb betegségekből adódó krónikus veseelégtelenségtől, a nephrosis szindróma perzisztenciája masszív proteinuriával, gyakran nagy veseméreteket határoznak meg, és jellemző a hipotenzió.

A DIC (disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma) gyakran purpura, orr-, gyomor- és bélvérzés formájában fejeződik ki. A veseerek esetleges trombózisa ischaemiás vagy hemorrhagiás infarktusok kialakulásával.

4 BE-s gyermeknél figyeltük meg az amiloidózis kialakulását (a megfigyelt betegek 26%-a). Az átmeneti proteinuria a betegség kezdete után 7-8 évvel jelentkezett, 2-3 év múlva állandósul. 2 gyermeknél a permanens proteinuria kialakulása után 1,5-2 évvel nephrosis szindróma alakult ki, amely egy gyermeknél CRF-be fejlődött.

A nefrotikus szindróma kialakulása óta a gyermekeknél krónikus glomerulonephritist diagnosztizáltak, és megfelelő glükokortikoid kezelést írtak elő, aminek nem volt hatása. Ezt követően a betegséget SLE-nek és a glomerulonephritis hormonrezisztens változatának tekintették, a gyerekek citosztatikus kezelést kaptak, szintén hatástalanul. A "periódusos betegség, a vese amiloidózisa" diagnózisát mindkét esetben először az RCCH állapította meg.

Az amiloidózis kialakulása bizonyos mértékig függ a gyermek által elszenvedett BE-rohamok számától. Betegeink közül a 130-150 roham felettieknél vese-amiloidózist észleltünk, míg a kevesebb rohamú gyermekeknél amiloidózisra és vesekárosodásra utaló jeleket nem észleltünk. Ezenkívül a nephrosis szindrómában szenvedő gyermekek szenvedték el a legtöbb rohamot - körülbelül 240 és 260. Meg kell jegyezni, hogy ez a minta nem abszolút, és amiloidózis még kevesebb BE-roham esetén is kialakulhat.

A periodikus betegségek és az amiloidózis diagnózisa

Az időszakos betegség tipikus lefolyása esetén a diagnózis nem nehéz. A legnagyobb probléma az, hogy a legtöbb orvos nem ismeri ezt a patológiát, ami még a tünetek jelenlétében is rossz felismeréshez vezet.

A PB diagnózisa 5 ponton alapul.

Anamnézis. A gyermek nemzetisége, öröklődése (szülőknél vagy rokonoknál PB; PB-hez hasonló családi betegségek), a gyermek életének, betegségének jellegzetes anamnézise (gyakori lázzal járó „megfázás”, gyakori has- és ízületi fájdalom, sebészeti beavatkozások stb.) ).

klinikai kép. Fájdalom-szindrómával járó lázrohamok, az antibiotikumok és lázcsillapítók hatástalansága, jó egészségi állapot a támadásmentes időszakban.

Laboratóriumi adatok. Leukocitózis neutrofiliával, felgyorsult ESR, csökkent neutrofil mieloperoxidáz aktivitás és fokozott véraktivitás a támadás idején; a mutatók normalizálása a támadáson kívül.

Genetikai kutatás. A PB legmegbízhatóbb diagnosztikai jele. Az M680I, M694V, V726A mutációk homozigóta hordozásának azonosítása 100%-ossá teszi a periodikus betegség diagnózisát. Bizonyos nehézségek azonban itt is előfordulhatnak, ha egy tipikus klinikán és anamnézisben heterozigóta mutációhordozót észlelnek. Hasonló helyzet állhat elő, amikor a piringén egyik alléljában a fenti mutációk egyikét, a másikban pedig egy ritkább, standard tipizálással nem észlelhető mutációt észlelünk.

A kolhicin terápia hatása. A kolhicin mint diagnosztikai kritérium próbaterápia akkor szükséges, ha nem lehetséges genetikai vizsgálatot végezni, vagy ha annak eredményei nem erősítik meg teljes mértékben a BE (az M680I, M694V, V726A mutációk heterozigóta hordozói vagy ritkább mutációk hordozói) diagnózisát. A terápiára adott válasz megerősíti a BE diagnózisát.

Az AA-amiloidózis diagnózisa jelentős nehézséget jelent. A legtöbb esetben az AA amiloidózist nem diagnosztizálják időben, még akkor sem, ha a betegség klinikai tünetei vannak. Ennek oka egyrészt a betegség tüneteinek nem specifikussága, másrészt az orvosok többségénél az amiloidózissal kapcsolatos éberség hiánya, amely a gyermekek körében is alacsony prevalenciájával függ össze. A gyermekek amiloidózisának gyakoriságáról azonban téves a felfogásunk, és az észlelt esetek csak a „jéghegy csúcsát” jelentik. Amint azt a közelmúltban felnőtt betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, a betegek 83%-ánál nem diagnosztizálják az élet során fellépő amiloidózist.

A BE diagnózisa során a legtöbb esetben az orvos óvakodik az amiloidózistól. De gyakran az AA amiloidózis első gyanúja felmerülhet a gyermekorvosnál, amikor olyan nephrosis szindrómában szenvedő betegeket kezel, akik rezisztensek a standard glükokortikoid terápiára.

Csak a biopsziás anyagok kötelező kongóvörös festéssel és polarizáló mikroszkóppal történő vizsgálata teszi lehetővé az AA amiloidózis végső diagnózisának felállítását. Ezenkívül az AA fibrillák elleni specifikus antitestek is használhatók a diagnózishoz. A legmegbízhatóbb a vesebiopszia. Az AA-amiloidózis kimutatásának gyakorisága ebben az esetben eléri a 90-100% -ot. Minél gyakoribb a folyamat, annál valószínűbb az AA-amiloid kimutatása más helyeken (gasztrointesztinális traktus (GIT) - nyálkahártya és nyálkahártya alatti, ínynyálkahártya, végbél, zsírbiopszia). A nem vese biopsziák közül a leginformatívabb a gyomor-bél traktus és a végbél falának biopsziája, amelyben az amiloid kimutatásának valószínűsége 50-70%.

Kezelés

Időszakos betegség esetén a terápia fő eleme a kolhicin kinevezése. A kolhicin antimitotikus hatást fejt ki az amiloidoblasztokra periodikus betegségekben - a makrofágokra, és stabilizálja a neutrofil membránt, megakadályozva a pirin felszabadulását. A kolhicint egész életen át 1-2 mg / nap dózisban írják fel. Jól tolerálható, néha vannak olyan dyspeptikus jelenségek, amelyek nem igénylik a gyógyszer teljes leállítását. A legtöbb esetben a kolhicin teljesen megakadályozza a BE-rohamok megjelenését, vagy jelentősen csökkenti azok gyakoriságát és súlyosságát, megakadályozza a vese amiloidózisának kialakulását, és csökkenti megnyilvánulásainak súlyosságát. Veseelégtelenség esetén az adagot a glomeruláris filtráció csökkenésének mértéke alapján csökkentik. Gyermekeknél akut fertőzések esetén a gyógyszer alkalmazása átmenetileg abbahagyható.

Megfigyeltünk egy fiút, akit 16 éves korában periodikus betegség genetikai diagnózisával küldtek az RCCH-ba. PB támadásokat 4 éves korától észleltek nála, 2-3 hetente 1 alkalommal lázas hasi fájdalom, 1-2 alkalommal hányás, fejfájás és erős gyengeség formájában jelentkeztek. A rohamok körülbelül egy napig tartottak, majd 1-2 napig olyan kifejezett gyengeség volt, hogy a fiú nem tudott felkelni az ágyból, nem járt iskolába. Amiloidózisra utaló jelek nem voltak.

Az RCCH-ban a gyermeknek 2 mg/nap kolhicint írtak fel. A következő 2 éves megfigyelés során a rohamok száma meredeken, évi 1-2 alkalomra csökkent, az elmúlt 10 hónapban pedig egyetlenegy sem. Most a fiatalember sikeresen tanul az egyetemen, egy másik városban lakik egy hostelben, jól érzi magát.

A BE kezelésében és az amiloidózis megelőzésében meg kell szervezni a gyermek megfelelő táplálkozását. A teljes fehérje mennyiségének növelése az étrendben serkenti az amiloidogenezist, míg a májfehérje és a szívizom gátolja azt. Az állati (főleg a kazein) és a növényi fehérjék 50%-os csökkentésével, a keményítő tartalmú élelmiszerek mennyiségének növelésével javasolt étrend. Az étrendet kellően gazdagítani kell gyümölcsökkel, zöldségekkel és egyéb salakanyagokkal. A fehérjét lehetőleg naponta adjuk (100 g májat nyersen vagy főzve). A májat évekig használják, ismételt több hónapos kúrák formájában. A hepatotróp gyógyszereket ismételt tanfolyamokon alkalmazzák: 2-4 hónapig Essentiale, Lipoic acid.

Előrejelzés

Az időben történő diagnózis és a kolhicin kinevezése esetén a PB prognózisa kedvező.

Terápia hiányában a legnagyobb veszélyt a vese amiloidózisának kialakulása jelenti, amely valójában az egyetlen halálok a BE-ben szenvedő betegeknél. A felnőttek és gyermekek előfordulási gyakoriságának elemzése azt mutatja, hogy az időszakos betegségek természetes lefolyása során a betegek körülbelül 50%-ánál a proteinuria megjelenésétől számított 5 éven belül, 75%-ánál pedig 10 éven belül alakul ki végstádiumú veseelégtelenség.

Szakirodalmi kérdéseivel forduljon a szerkesztőhöz.

A. V. Malkoch, Az orvostudományok kandidátusa
RSMU, Moszkva

IDŐSZAKOS BETEGSÉG(szin.: Örmény betegség, Janeway-Mosenthal-szindróma, periodikus hashártyagyulladás, Reimann-szindróma, Segal-Mamu-kór, mediterrán családi láz) egy viszonylag ritka, genetikailag meghatározott betegség, amely időszakosan visszatérő serositisben és viszonylag gyakori amiloidózisban nyilvánul meg.

A betegség első leírása a 17. századra vonatkozik, de Sh. Siegal csak 1949-ben vázolta részletesen és rendszerezte annak ékét, jeleit, felhívta a figyelmet az etnikai szelektivitásra és a patológia öröklődésére. Hazai mézben. irodalom P. b. először 1959-ben írták le. E. M. Tareev és V. A. Nasonova. Nozológiai forma P. b. csak az 1970-es években ismerték fel. A betegség elsősorban azon nemzetiségek képviselőinél fordul elő, akiknek ősei a Földközi-tenger medencéjében éltek, különösen az örmények, a zsidók (gyakran szefárdok), az arabok körében, és csak az esetek 6%-ában más nemzetiségűek körében.

Megállapították, hogy a földrajzi szélesség nem befolyásolja a betegség terjedését. A betegség főként gyermek- és serdülőkorban kezdődik, nemtől függetlenül.

Etiológia nem kellően tanulmányozott. Megállapították a P. autoszomális recesszív öröklődési típusát. Feltételezhető, hogy a betegek veleszületett metabolikus és enzimatikus hibával rendelkeznek, ami az immun- és endokrin rendszer, a fehérjeszintézis és a proteolízis megsértésével jár.

Patogenezis még sok minden nem tisztázott. Egy betegség éke, visszaesései a sarokköve a savós hártyák jóindulatú felületes aszeptikus gyulladása, hl. arr. peritoneum, pleura, synovium. A gyulladásos válasz a sejtdegranulációval kezdődik.

A sejtanyagcsere megsértését a P. b. gyakori fejlődése bizonyítja. amiloidózis (lásd), függetlenül a P. lefolyásának súlyosságától, ami genetikai feltételességére utal. Tegyük lehetővé két genotípusos megnyilvánulás létezését. Az I-es genotípusnál elsősorban P. rohamok fordulnak elő, majd az amyloidosis is csatlakozhat. A II-es genotípusnál először amiloidózis alakul ki, majd a P. rohamai jelentkeznek. Ezzel együtt a P. b. amiloidózis nélkül és olyan esetekben, amikor az amiloidózis a betegség egyetlen megnyilvánulása.

kóros anatómia. A hron, P. jelenlegi, durva anatómiai elváltozásai ellenére nem alakulnak ki. Az interiktális időszakban kis számú gyengéd összenövés található a visszatérő gyulladások területén. Akut roham során P. b. a savós bőrszövet felületes aszeptikus gyulladásának minden jele. Lehetséges kis savós effúzió, injekció és megnövekedett vaszkuláris permeabilitás, nem specifikus sejtes reakció, ritkábban a limfociták, csomópontok mérsékelt hiperpláziája. Az amiloidózis, ha jelen van, általános jellegű, a vesék elsődleges elváltozásával. A hisztoimmunkémia szerint. az amiloidózis tulajdonságai P. b. közel a másodlagos amiloidózishoz.

Klinikai megnyilvánulások és lefolyás. Az uralkodó megnyilvánulásoktól függően négy ék, P. változatai b.: hasi, mellkasi, ízületi és lázas.

A hasi variáns fordul elő leggyakrabban, és részletes képpel akut has (lásd) tünetei a részleges bélelzáródás (lásd Röntgenvizsgálattal megerősített bélelzáródás) és hashártyagyulladás (lásd) A műtét során a gyanúsított esetén. az akut vakbélgyulladás, az akut epehólyag-gyulladás vagy a vékonybél-elzáródás csak felületes savós hashártyagyulladás és mérsékelt összenövések jeleit mutatják. A hasüreg akut sebészeti megbetegedéseivel ellentétben minden tünet spontán eltűnik 2-4 nap után. Ritka esetekben, általában ismételt sebészeti beavatkozások után, mechanikus bélelzáródás, intussuscepció vagy volvulus alakulhat ki, amit az epehólyagban jelentkező kifejezett diszkinetikus folyamatok elősegítenek.- kish. egy ösvény és epeút, amelyet valójában P. b. és egyértelműen megtalálható a rentgenol, a betegek kutatása, különösen az akut gyomorfájdalmak idején. A hasi rohamok, amelyek megjelentek, egész életen át kísérik a beteget, az életkor előrehaladtával és az amiloidózis kialakulásával csökkennek.

A P. mellkasi változata b. ritkábban figyelhető meg mellhártyagyulladás jellemzi, vágás keletkezik, ami a mellkas egyik, másik felében ritka, mindkettőnél ritka. A beteg panaszai és vizsgálati adatai éknek, mellhártyagyulladás képnek (lásd), száraznak vagy jelentéktelen váladéknak felelnek meg. A betegség súlyosbodásának minden jele 3-7 nap múlva spontán eltűnik.

Az ízületi változat ritkábban fordul elő, mint mások visszatérő ízületi gyulladás formájában (lásd). A P ízületi gyulladásban, mono- és polyarthritisben nyilvánul meg. Leggyakrabban a nagy ízületek érintettek, különösen a boka és a térd. A betegség ízületi változatával járó rohamok könnyebben tolerálhatók, mint más változataival, ritkábban ismétlődnek, néha normál hőmérsékleten jelentkeznek, és csak elhúzódó, 2-3 napon túl tartó ízületi gyulladás esetén figyelhető meg átmeneti csontritkulás.

A P. lázas változata b. függetlenként meg kell különböztetni a láztól (lásd), amely a betegség bármely változatát kíséri. Utóbbi esetben a hőmérséklet rövid időn belül vagy a fájdalom megjelenésével egyidejűleg emelkedik, olykor hidegrázás kíséretében, más szintet ér el és 6-12, ritkábban 24 óra elteltével a normál értékre csökken. Lázas P. választása szerint. a láz a betegség visszaesésének vezető tünete; a támadások a malária paroxizmusához hasonlítanak. Ritkán fordulnak elő, általában a betegség kezdetén, majd a hasi variáns rohamokkal ellentétben, akárcsak az ízületi és mellkasi rohamok, teljesen eltűnhetnek. Egyes esetekben a betegség lefolyása különböző változatainak kombinációja lehet, a to-rozs leggyakrabban a rájuk jellemző ritmusban jelentkezik.

A betegség lefolyása krónikusan visszaeső, általában jóindulatú. Az exacerbációk sztereotip módon zajlanak, csak súlyosságban és időtartamban különböznek. A laboratóriumi mutatók minden egyes exacerbációnál csak a gyulladásos reakció mértékét tükrözik, és a betegség akut fázisának csökkenésével normalizálódnak.

A betegek 30-40%-ánál alakul ki amiloidózis, ami veseelégtelenséghez vezethet. Az amiloidózis éktől, P. megnyilvánulásaitól, időtartamától, gyakoriságától és a rohamok kifejezettségétől függetlenül keletkezik.

Diagnózis a következő kritériumok figyelembevételével kell meghatározni: 1) a betegség gyermek- vagy serdülőkorban való megjelenése, főként bizonyos etnikai csoportok körében; 2) a betegség gyakori kimutatása rokonoknál; 3) a betegség ismétlődő rövid rohamai (hasi, mellkasi, ízületi, lázas), nem társulnak bizonyos provokatív okokkal, sztereotípiával jellemezve; 4) a vesék amiloidózisának gyakori kimutatása. A laboratóriumi eredmények többnyire nem specifikusak, és a gyulladásos reakció súlyosságát vagy a veseelégtelenség mértékét tükrözik.

Megkülönböztető diagnóziséktől függően végrehajtani, P. választása szerint. tüdőgyulladással (lásd), különböző etiológiájú mellhártyagyulladással (lásd Mellhártyagyulladás), akut vakbélgyulladás (lásd), akut epehólyag-gyulladás (lásd), az ízületi gyulladás különböző formái (lásd), reuma (lásd), kollagenózisok (lásd Kollagénbetegségek), malária (lásd ), szepszis (lásd), akut inf. betegségek (lázas változattal). P. első megnyilvánulásainál b. A differenciáldiagnózis nagyon nehéz lehet, és minden hasonló tünetekkel járó betegség gondos kizárásán alapul. A betegség ismételt visszaesése esetén a fenti kritériumok és az a tény, hogy a P. b. Jellemző a betegek jó egészségi állapota az interiktális periódusban és a rezisztencia bármilyen terápiával szemben, beleértve az antibiotikumokat és a glükokortikoidokat az ék során, az exacerbáció.

Kezelés nem kellően fejlett. Egészen a 70-es évekig. csak tüneti volt. 1972-ben kezdtek megjelenni az információk P. támadásainak megakadályozásának lehetőségéről. kolhicin bevitele 0,6-2 mg napi adagban. Ezt követően megerősítést nyert a kolhicin megelőző hatékonysága, valamint a mellékhatások hiánya ezen dózisok hosszú távú alkalmazása esetén felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. A gyógyszer hatásmechanizmusa még nem tisztázott. Bizonyítékok vannak a fibrilláris intracelluláris struktúrákra gyakorolt ​​hatásáról, a vágás a sejtdegranuláció megakadályozásából áll, ami megakadályozza a gyulladás kialakulását.

Előrejelzéséletre kedvező. P. jelenléte. általában nem zavarja a testi-lelki fejlődést, a házasságot. A betegség nagyon gyakori rohamai rokkantságot okozhatnak, és egyes betegeknél (általában 40 éves korig) az amiloidózis kialakulása veseelégtelenséghez és rokkantsághoz vezet.

Bibliográfia: Vinogradova O. M. Időszakos betegség, M., 1973; Heller H., S o h a r E. a. P r a s M. Ethnis megoszlás és amyloidosis családi mediterrán lázban, Path, et Microbiol. (Bázel), y. 24. o. 718, 1961; Lehma n T. J. a. o. A családi mediterrán láz hosszú távú kolhicinterápiája, J. Pediat., v. 93. o. 876, 1978; Siegal S. Jóindulatú paroxizmális peritonitis, Gasztroenterológia, v. 12. o. 234, 1949.

O. M. Vinogradova.

Az időszakos betegségek az egyik legfurcsább és legnehezebben diagnosztizálható emberi egészségi probléma. Általában a páciensnek ideje van szinte minden szakos orvos által végzett kezelésre, ami nem ad pozitív eredményt, míg végül megtudja a diagnózist, amely elviselhetetlen szenvedést okoz.

A patológia leírása

A periodikus betegségeket az emberiség különféle neveken ismeri, mint például a kiújuló polyserositis, a mediterrán láz vagy az örmény betegség. örökletes autoszomális recesszív diszfunkciókhoz kapcsolódik, és elsősorban a bolygó mediterrán régiójának lakói körében terjedt el. Ezért a betegség gyakran megtalálható a görögöknél, örményeknél, szefárd zsidóknál, törököknél és a Kaukázus számos népénél.

Az időszakos örmény betegség klinikai képe

Az időszakos betegségek következő típusai vannak, amelyek lokalizációjuktól függenek:

• Mellkasi.
• Lázas.
• Hasi.
• Ízületi.

Mellkasi típus

A mellkasi típust a mellhártya gyulladásos folyamata kíséri, amely mintegy a mellkas különböző részein vándorol. A vizsgálatok eredményei és a páciens panaszai általában száraz mellhártyagyulladást jeleznek, ami természetesen nem lehet igaz. Az exacerbációk egy hét után spontán eltűnhetnek.

Hasi változat

Az örmény periodikus betegség hasi változatának hátterében az orvosok vakbélgyulladásra gyanakodhatnak, mivel a beteg súlyos, akár akut hasi fájdalmat szenved. A megjelenés úgy alakul ki, mintha a vékonybél elzáródásáról vagy a kolecisztitiszről beszélnénk. Ezek a tünetek gyakran titokzatosan eltűnnek két-négy nap múlva. Az időszakos betegségeket általában a hasi régió érintett szerveinek röntgenvizsgálatával diagnosztizálják.

Lázas és ízületi típusok

Lázas beteg alapján a hőmérséklet meredeken megemelkedik, maga a betegség lefolyása inkább a maláriás lázhoz hasonlít.

De az ízületi változatot a legkellemetlenebbnek tekintik, amely visszatérő szinovitisz, valamint monoarthritis és arthralgia formájában nyilvánul meg. Abban az esetben, ha az ízületi gyulladás elhúzódik, fennáll az átmeneti csontritkulás lehetősége.

Az előfordulás okai és jellemzői

Az örmény betegség fő oka az anyagcserezavarok öröklődésében rejlik, amihez társulhat az érpermeabilitás növekedése, a kötőszövetek fejlődése, valamint a váladékozásra vagy érthetőbb nyelven ödémára való hajlam. . A betegség hosszú ideig véletlenszerűen, súlyosbodás nélkül haladhat. De a még nem vizsgált belső és külső körülmények együttes hatása miatt a mediterrán lázban (örmény betegség) jóindulatú daganat képződik a savós membránokkal kapcsolatban.

A láz megjelenését fájdalom kíséri. A szövetekben és szervekben, főleg a vesékben fehérje - amiloid lerakódás van. A roham több napig is eltarthat, majd a beteg állapota észrevehetően javul egészen a következő rohamig. Általában a remisszió körülbelül három-hét nap.

Az amiloid anyag lerakódása minden roham után a vesék progresszív depresszióját okozza. A krónikus veseelégtelenség ezt követően a betegek huszonöt-negyven százalékánál fordul elő.

Az időszakos betegségek megnyilvánulásai és jelei

Az örmény betegség diagnosztizálása általában nagy nehézségeket okoz. Ennek ellenére ez a betegség továbbra is körvonalazható:

• A láz általában az exacerbációk fő szakaszait kíséri. Tipológiáját tekintve megegyezik a maláriával, és a hőmérséklet negyven fokra történő hirtelen ugrása határozza meg.
• A hashártyagyulladás az esetek kilencvenöt százalékában fordul elő. A peritoneum gyulladásának hátterében a betegeket kórházba helyezik és sebészeti osztályokra küldik.
• Az ízületi gyulladás ízületi típusú betegségként hat, amely az esetek nyolcvan százalékában nyomon követhető.
• A mellkasi forma különféle légzési problémákat, hörghurutot és mellhártyagyulladást foglal magában, amely az esetek hatvan százalékában fordul elő.
• A lép jelentős megnagyobbodásával, a nyirokcsomók károsodásával, valamint homályosan arcra emlékeztető bőrkiütéssel jellemezhető kombinált formák ötven százaléka között fordul elő. Ritkán, de előfordul, hogy aszeptikus agyhártyagyulladás fordul elő.

A periodikus betegségek diagnosztizálása

Az örmény betegség tünetei (mi is ez, elmagyaráztuk) meglehetősen kellemetlenek.

A betegség diagnosztizálása során figyelembe kell venni a következő kritériumokat:

• Rövid támadások időszakai, amelyek nem kapcsolódnak provokáló tényezőhöz és sztereotipikusak.
• Figyelemre méltó, hogy a betegség bizonyos etnikai csoportok képviselőit érinti. Ugyanakkor gyermekeknél és serdülőknél meglehetősen korán jelentkezik.
• Hasonló betegségek fordulnak elő közeli rokonoknál.
• Fellép a vesék amiloidózisa, amely ellen a laboratóriumi paraméterek sajátosságait rendkívül nehéz meghatározni.

Az örmény genetikai betegség abszolút összeegyeztethetetlen a terhességgel. Bármi is volt, de a várandós anyák rohamainak gyakorisága jelentősen csökken.

Kezelés

A betegség elleni küzdelem fő terápiás szere a "Colchicine". Ennek a gyógyszernek az adagja egy-két milligramm naponta. Stabilizáló hatással van a neutrofil membránra. A legtöbb esetben a bimbóban lévő gyógyszer megakadályozza az időszakos betegségek rohamainak kialakulását, miközben csökkenti azok súlyosságát és gyakoriságát, valamint megelőzi a vese amiloidózisát. Az örmény betegség tünetei és kezelése egymással összefügg.

Kezdetben ennek a betegségnek a kezelése túlnyomórészt tüneti volt. A görcsrohamok megelőzésére szolgáló módszerek 1972-ben jelentek meg az orvosok körében, amikor a "Colchicine" gyógyszert kifejlesztették. A gyakorlatban kiderül, hogy a terápia a betegek élete végéig húzódik. A gyógyszer hatásmechanizmusa továbbra sem teljesen ismert. A prosztaglandinok gátlásával fejti ki hatását, és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik azáltal, hogy jelentősen csökkenti az erek permeabilitását.

Az előrejelzések tekintetében a betegség átmeneti rokkantsághoz vezethet. Az amiloidózis stabil erősödésével valószínű a veseelégtelenség stádiumának kialakulása, ami valószínűleg elkerülhetetlenül fogyatékossághoz vezet. A pozitív hatás általában akkor jelentkezik, ha a kezelést időben elkezdik. Emiatt az orvosok erősen ajánlják szenvedő betegeknek.

Van gyógymód az örmény betegségre. Erről később.

Emberi gének és a "Colchicine" gyógyszer

Az időszakos betegség támadása gyakran hirtelen kezdődik és hirtelen megszűnik. Néha előfordul, hogy a betegség hosszú időre elmúlik, néha pedig örökre. De leggyakrabban komoly terápiás intézkedések hiányában ez a betegség visszafordíthatatlan következményekkel járhat. A különböző klinikai megnyilvánulások hátterében a betegségnek sok neve van, amelyeket a cikk elején említettek. Az orvosok sokáig úgy vélték, hogy ennek kizárólag genetikai jellege van. Leggyakrabban örmény képviselők, zsidók, görögök és arabok körében diagnosztizálták, amelyek többek között egy másik nem hivatalos nevet adtak - „régi vérbetegség”. A szakemberek a betegek szerint a mai napig egy bizonyos genetikai mutációt tartanak, amely a régi nemzetekben kialakulhat, az örmény betegség megnyilvánulásának fő okának.

Az ilyen összetett magyarázatok bizonyos mértékig kényelmesek voltak, mivel lehetővé tették a tudomány számára, hogy méltó igazolást találjon szégyenletes tehetetlenségére. A fájdalmat, amelyet még a legerősebb gyógyszerek sem képesek enyhíteni, valamint a nyomott egészségi állapotot, amelyet az izomzsibbadás kísér, a genetika magyarázta, és nem lehetett mit tenni. De idővel kifejlesztették a "Colchicine" -t - egy kiváló gyógyszert, amely jelentős enyhülést hozhat láz alatt. De mégis kiderült, hogy ez a gyógyszer tehetetlen a betegség egyik legszörnyűbb következményével szemben - az amiloidózissal szemben, amely a test szöveteinek visszafordíthatatlan változása, amely leggyakrabban a vesékben fordul elő.

A betegség megnyilvánulásának kockázati tényezői

Ennek a betegségnek az oka gyakran pszichés trauma. A legtöbb esetben a betegség súlyosbodhat olyan helyzetekben, amikor az ember olyan élethelyzetbe kerül, amelyet hosszan tartó elnyomott és depressziós állapot, valamint bizonytalanság érzése kísér. A tapasztalt félelmek nagy hatással vannak a betegség kialakulására. A korai életkorban fellépő rohamok hátterében gyakran a gyermek anyával való kapcsolatának megszakadása állhat. Ez megmagyarázza, hogy a betegek túlnyomó többsége miért rendelkezik a depresszió minden jelével, különösen az álarcos természettel, amikor ezek nem mentális megnyilvánulásokban, hanem a test különböző részein, például a fejben, az izmokban, az ízületekben jelentkező fájdalomban nyilvánulnak meg. vagy hasüreg.

A huszadik században nagyon sok tényező járult hozzá e betegség terjedéséhez és a kapcsolódó betegek számának növekedéséhez. Köztük: áttelepítés, népirtás, a régi alapok lerombolása, gyűlések és földrengés, valamint egy sumgayiti mészárlás, háború és blokád.

Napjainkban az egész világon az orvostudomány egy ember alkotta pszichoszomatikus rendellenességgel foglalkozik, amely általában olyan embereknél fordul elő, akik különféle katasztrófákat és borzalmakat szenvedtek el. E tényezők leírása kifejezi a periodikus örmény betegség kezdeti kialakulásának lényegét. Vagyis ha arról beszélünk, hogy az öröklődés milyen szerepet játszik e veszélyes betegség kialakulásában, akkor emlékezni kell arra, hogy ez a betegség számos említett népnél mély genetikai félelmet hordoz magában.

Családi mediterrán láz (FMF) vagy időszakos betegség (PT) egy gyulladásos betegség, amely visszatérő lázas epizódokat, a hasi szervek, a tüdő és az ízületek fájdalmas gyulladását okozza.

A családi mediterrán láz örökletes betegség.

Általában a Földközi-tenger térségéből és a Kaukázusból származó emberek – zsidók, arabok, örmények, törökök és más népek – körében fordul elő. Ez a betegség néha teljesen különböző etnikai csoportok képviselőinél fordul elő.

A családi mediterrán lázat általában gyermekkorban diagnosztizálják. Erre a betegségre még nincs gyógymód, csak a tüneteket lehet enyhíteni, esetleg megelőzni azok előfordulását.

A betegség okai és kockázati tényezői

A családi mediterrán láz oka a 16-os kromoszómán lévő MEFV gén anomáliája. Ennek a génnek a pirin fehérjét kell kódolnia, amely szabályozza a gyulladást. Ebben a génben több mint 50 különböző mutáció lehet. A pirintermelés megsértése következtében a beteg szervezete nem tudja megfelelően szabályozni a gyulladásos folyamatot, és az kikerül az ellenőrzés alól.

A családi mediterrán láz autoszomális recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a gyermek megbetegedhet, amelyben mindkét szülő a mutált MEFV gén hordozója.

Az időszakos betegségek fő kockázati tényezője az ezekhez az etnikai csoportokhoz való tartozás. Ezenkívül a férfiak valamivel gyakrabban kapnak mediterrán lázat, mint a nők.

A mediterrán láz tünetei

A családi mediterrán láz tünetei általában gyermekkorban jelentkeznek a betegeknél. Az esetek 90%-át 20 éves kor előtt diagnosztizálják.

A betegség rohamai általában több napig tartanak, és a következő tünetekkel nyilvánulhatnak meg:

1. Hirtelen fellépő láz (37,8-40,2 C).
2. Mellkasi fájdalom támadásai.
3. Fájdalom a hasban.
4. Izomfájdalom.
5. Ízületi gyulladás és fájdalom.
6. Székrekedés, melyet hasmenés vált fel.
7. Vörös kiütések a lábakon, különösen a térd alatt.
8. Férfiaknál - ödémás, gyulladt herezacskó.

A rohamok nyilvánvaló ok nélkül jelentkeznek. De vannak, akik megjegyzik, hogy a rohamok erős fizikai megterhelés vagy stressz után jelentkeznek. A betegség tünetmentes periódusai több héttől több hónapig is eltarthatnak.

Ebben az időben a betegek általában normálisan érzik magukat.

A betegség diagnózisa

Nincsenek specifikus tesztek a családi mediterrán láz diagnosztizálására.

Más betegségek kizárása után az orvos ilyen diagnózist készíthet több tényező kombinációja alapján:

1. Tünetek.

Az időszakos betegségek legtöbb jele megmagyarázhatatlan. Láz, hirtelen fellépő hasi, mellkasi és ízületi fájdalmak nyilvánvaló ok nélkül jönnek-múlnak. A hasi fájdalom vakbélgyulladásra hasonlíthat, ami szintén kizárt. Egy idő után a tünetek kiújulnak.

2. Családi történelem.

Hasonló tünetek jelenléte, vagy akár családi mediterrán láz diagnózisa a beteg hozzátartozóinál.

3. A beteg nemzetisége.

A családi mediterrán láz gyakoribb bizonyos népeknél - zsidóknál, araboknál, törököknél, örményeknél, marokkóioknál, egyiptomiaknál, görögöknél és olaszoknál (a Földközi-tenger népei). Ami a zsidókat illeti, még azok is hajlamosak a betegségekre, akiknek ősei évszázadokon át történelmi hazájukon kívül éltek - Oroszországban, Németországban, Kanadában stb.

4. Vérvétel.

Roham során vérvizsgálatot vesznek a betegtől, melyben a gyulladásos markerek emelkedett szintje, köztük a fehérvérsejtszám emelkedett is kimutatható.

5. Genetikai elemzés.

Egyes klinikákon lehetőség van genetikai elemzés elvégzésére, amely segít azonosítani a betegségért felelős gén hibáját. Igaz, az orvosok még nyugaton is ritkán használják ezt az elemzést – még nem derül ki a mediterrán lázhoz kapcsolódó összes lehetséges mutációról.

Családi mediterrán láz kezelése

A betegség radikális kezelési módszerei nem léteznek, de hatékonyan ellenőrizhető. Nyugaton a leghatékonyabb kezelés a kolhicin alkalmazása. Ezt a gyógyszert a betegség tüneteinek megelőzésére szedik, még az exacerbáció kezdete előtt.

A kolhicin egy erős citotoxikus gyógyszer, amelyet szájon át alkalmaznak (tabletta formájában). Egyes mediterrán lázban szenvedő betegeknek naponta, míg másoknak ritkábban kell szedniük a kolhicint. A gyógyszer dózisai is jelentősen változnak. Azok a betegek, akik lázas rohamot éreznek, az első jelekre szedjék a Colchicine-t – ez segít megállítani a fellángolást.

A kolhicin csökkenti a betegség szövődményeinek, különösen az amiloidózis kialakulásának kockázatát is. Igaz, ez a gyógyszer elég sok mellékhatást okoz - izomgyengeség, végtagzsibbadás, vérbetegségek stb.

Ha a mediterrán láz tüneteit nem lehet megállítani kolhicinnel, akkor a következő lehetőségek használhatók:

1. Alfa-interferon.
2. Talidomid.
3. Anakinra.
4. Infliximab.
5. Etanercept.

A legújabb lehetőségek egy új csoport, a tumor nekrózis faktor (TNF-alfa vagy TNF-alfa) gátlók gyógyszerei. Ezek a gyógyszerek újak a piacon, és nem állnak rendelkezésre minden országban (az Egyesült Államokban bármelyiket beszerezheti).

Érdekes módon egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta az antidepresszánsok váratlan hatékonyságát az időszakos betegségek súlyosbodása esetén. A szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) csoportjának híres gyógyszereiről beszélünk. Ezek a gyógyszerek alkalmazhatók olyan betegeknél, akik nem tolerálják a kolchicint, de kisebb sikerrel.

1. A profilaktikus gyógyszereket (kolchicint) szigorúan az orvos által előírt módon szedje. A kezelési rend betartása szükséges a hatás eléréséhez és a betegség szövődményeinek megelőzéséhez. Ne használja a Colchicine-t önmagában!

2. Ha Ön terhes vagy terhességet tervez, feltétlenül konzultáljon orvosával. Áttekintheti a kezelési rendet, és leállíthatja a magzatra nézve nem biztonságos gyógyszereket. A terhesség alatt néhány beteg észreveszi, hogy az exacerbációk gyakorisága és súlyossága csökken. Nem teljesen világos, hogy ez miért történik. Talán a hormonális változások befolyásolják a betegség lefolyását.

3. Optimalizálja étrendjét. Egyes családi mediterrán lázban szenvedő betegek megjegyzik, hogy a rohamok az étrendtől függenek. A betegség tüneteinek enyhítése érdekében zsírszegény étrendre kell váltania. Ezenkívül a Colchicine egyik mellékhatása a laktóz intolerancia, ezért a betegeknek korlátozniuk kell a laktóz mennyiségét az étrendben.

A betegség lehetséges szövődményei

A családi mediterrán láz szövődményei általában akkor jelentkeznek, ha a betegséget nem kezelik vagy rendszertelenül kezelik.

A lehetséges szövődmények a következők:

1. Amiloidózis.

Ez egy olyan betegség leggyakoribb szövődménye, amelyet nem kezeltek időben. Amiloidózisban amiloid fehérje rakódik le a beteg szerveiben, ami egyik szerv meghibásodásához vezet a másik után. A betegség halálhoz vezethet. Az amiloidózisra nincs radikális kezelés.

2. nefrotikus szindróma.

Ez a súlyos szövődmény általában az amiloidózishoz kapcsolódik. A nefrotikus szindróma esetén a vesék szűrőberendezése (glomerulusai) érintett, és nem tudja ellátni funkcióit. A betegek vizeletében túl sok fehérje van. Ez az állapot vérrögök kialakulásához vezet a vesékben (vesevénás trombózis) és veseelégtelenséghez vezet.

3. Ízületi gyulladás.

Az ízületek krónikus gyulladása gyakori a családi mediterrán lázban szenvedő betegek körében. A legtöbb betegnél a térd, csípő, könyök és néhány más, kisebb ízület érintett. Az ízületi gyulladás általában az ízületek károsodása nélkül megszűnik.

4. Meddőség.

Az ellenőrizetlen gyulladásos folyamat károsíthatja a nemi szerveket. Az időszakosan betegségben szenvedő nők körülbelül 30-35%-a meddőségben szenved. A teherbe esők körülbelül 25%-a vetélést tapasztal.

5. Általános kényelmetlenség.

Az időszakos betegség önmagában is kellemetlen, fájdalmas állapot lehet, amely folyamatosan befolyásolja a napi rutint, rontja az életminőséget. Néha a betegeknek még kábító fájdalomcsillapítókat is kell szedniük, hogy enyhítsék a napi szenvedést.

Konsztantyin Mokanov

Időnként ismétlődő serositisben és az amiloidózis gyakori kialakulásában nyilvánul meg. Főleg olyan nemzetiségek képviselői körében fordul elő, akiknek ősei a Földközi-tenger medencéjében éltek, különösen az örmények, a zsidók (gyakran szefárd), az arabok körében, lakóhelyüktől függetlenül. általában gyermekkorban és serdülőkorban kezdődik, ugyanolyan gyakorisággal férfiaknál és nőknél.

Etiológia nem kellően tanulmányozott. Feltételezhető, hogy a betegek veleszületett metabolikus, enzimatikus hibával rendelkeznek, ami az immun- és endokrin rendszer, a fehérjeszintézis és a proteolízis megsértésével jár. Megállapították a betegség autoszomális recesszív öröklődését.

Patogenezis egy visszatérő gyulladás, amely a P. rohamaira jellemző, a sejtek degranulációjához kapcsolódik. A P. gyakori fejlődése a sejtanyagcsere genetikailag okozott zavarára utal. Amyloidosis és a P. áramlásának időtartamától és súlyosságától függetlenül. Tegyük lehetővé két genotípusos megnyilvánulás létezését. Az első genotípussal a betegség hosszú ideig serositis rohamokkal nyilvánul meg, majd csatlakozhat. A második genotípusnál kezdetben az amiloidózis alakul ki, majd a P. rohamai jelentkeznek. Ezzel együtt a P. b. amiloidózis nélkül és olyan esetekben, amikor az amiloidózis a betegség egyetlen megnyilvánulása.

kóros anatómia amiloidózis hiányában nincsenek sajátos jellemzői. A P. krónikus lefolyása ellenére nincsenek durva anatómiai változások. P. támadása közben. a savós hártyák aszeptikus gyulladásának minden jele, főként a hashártya, mellhártya, ízületi hártya, esetenként kisebb savós gyulladást találunk. Megnövekedett erek, nem specifikus sejtes is lehetséges. Az amiloidózis, ha jelen van, a vese elsődleges elváltozásával jár; hisztoimmunkémiai tulajdonságai szerint közel áll a másodlagos amiloidózishoz.

Klinikai kép és lefolyás. A megnyilvánulások uralkodó lokalizációjától függően a P. b. négy változatát különböztetjük meg: mellkasi, ízületi és lázas. a variáns a legelterjedtebb, és részletes képen akut has (Acute abdomen) tünetei jellemzik, ami gyakran akut, heveny vagy vékonybélelzáródás gyanúja esetén sebészeti beavatkozás indokaként szolgál. A műtét során csak a felületes savós hashártyagyulladás jelei és mérsékelt tapadási folyamat észlelhetők. A hasüreg akut sebészeti megbetegedéseivel ellentétben minden tünet spontán eltűnik 2-4 nap után. Ritka esetekben, általában ismételt műtétek után, mechanikai rendellenesség alakulhat ki, amelyet a P. b. által okozott kifejezett emésztőrendszeri és epeutak elősegítik. és a hasi szervek röntgenvizsgálatával kimutatható a betegség rohama során.

P. mellkasi változata b., ritkábban figyelhető meg. mellhártyagyulladás jellemzi, amely a mellkas egyik vagy másik felében, ritkán mindkettőben jelentkezik. A beteg panaszai és vizsgálati adatai megegyeznek a mellhártyagyulladáséval - száraz vagy enyhe kifolyással. A betegség súlyosbodásának minden jele 3-7 nap múlva spontán eltűnik.

Az ízületi változat visszatérő synovitis formájában arthralgia, mono- és polyarthritis manifesztálódik. A boka és a térd gyakrabban érintett. Az ízületi rohamok könnyebben tolerálhatók, mint a P. b. hasi és mellkasi változatainak támadásai; gyakran normál testhőmérsékleten fordulnak elő. Hosszan tartó, 2-3 hétnél tovább tartó ízületi gyulladás esetén átmeneti tünetek figyelhetők meg.

A P. lázas változata b. a testhőmérséklet hirtelen emelkedése jellemzi; a betegség rohamai hasonlítanak a maláriához. Ritkán fordulnak elő, általában a betegség kezdetén, majd az ízületi és mellkasi rohamokhoz hasonlóan teljesen eltűnhetnek. lázas variáns, mint önálló klinikai forma P. b. meg kell különböztetni a P. rohamait kísérő lázat. a betegség egyéb megnyilvánulásaival. Utóbbi esetben a fájdalom megjelenésével hamar vagy egyidejűleg emelkedik, olykor hidegrázás kíséretében, más szintet ér el, és 6-12, ritkábban 24 év után normál értékre csökken. h.

A betegség lefolyása krónikus, visszaeső, általában jóindulatú. Az exacerbációk sztereotip módon zajlanak, csak súlyosságban és időtartamban különböznek. Függetlenül a P. rohamainak gyakoriságától és súlyosságától. Az emberek 30-40%-ánál alakul ki amiloidózis, amely veseelégtelenséghez (veseelégtelenséghez) vezet.

Diagnózis a következő kritériumok alapján kell meghatározni: 1) ismétlődő rövid ideig tartó betegség (hasi, mellkasi, ízületi, lázas) rohamok, amelyek nem társulnak specifikus provokáló tényezővel, sztereotípiával jellemezve; 2) a betegség kezdete gyermekkorban vagy serdülőkorban, főként bizonyos etnikai csoportok körében; 3) a betegség gyakori kimutatása rokonoknál; 4) a vesék amiloidózisának gyakori kialakulása; A laboratóriumi értékek többnyire nem specifikusak, és a gyulladásos reakció súlyosságát vagy a veseelégtelenség mértékét tükrözik. P. első megnyilvánulásainál b. A különbségtétel nehéz, és a hasonló tünetekkel járó betegségek gondos kizárásán alapul. A betegség ismételt visszaesése esetén a fenti kritériumokat figyelembe veszik, és azt a tényt, hogy P. b. amelyet a betegek jó egészségi állapota jellemez az interiktális időszakban és bármilyen terápiára, beleértve a antibiotikumok és glükokortikoidok.

Kezelés egészen a 70-es évekig. csak tüneti volt. 1972-ben információ jelent meg P. támadásainak megakadályozásának lehetőségéről. orális kolhicin napi 1-2 adagban mg. Ezt követően bebizonyosodott a kolhicin preventív hatékonysága, valamint a jelzett adagok jó hosszú távú (szinte az összes) bevitele felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. A gyógyszer hatásmechanizmusa nem teljesen világos. Kis adagokban gyulladáscsökkentő hatású, befolyásolja a leukocita degranulációhoz vezető egymást követő lépések mindegyikét, csökkenti az érpermeabilitást, gátolja a prosztaglandinokat, valamint gátolja az amiloidózis kialakulását, amely az amiloid prekurzorok intracelluláris és exocitózisára hat, az összeállításon. amiloid fibrillumok.

Előrejelzésélethosszig tartó P. b. kedvező amiloidózis nélkül. A gyakori betegségek átmeneti rokkantságot okozhatnak. Az amiloidózis kialakulása veseelégtelenség miatti rokkantsághoz vezet (általában 40 éves korig). A kolhicin alkalmazása előtt 5 és 10 éves túlélés a P. b. amiloidózissal (a proteinuria kezdetétől) 48, illetve 24% volt. Kolchicinnel való kezelés esetén ez 100%-ra nőtt, és a medián túlélés 16 évre nőtt. A kolhicin az amiloid nephropathia stádiumától függetlenül hatásos. Azonban minél korábban kezdődik, annál gyorsabban jön a pozitív eredmény. Ezért nagyon fontos a betegek számára P. b. a kolhicin kezelésre szoruló egyének korai azonosítására, elsősorban az amiloidózis megelőzésére.

Bibliográfia: Ayvazyan A.A. Időszakos betegség, Jereván, 1982; Vinogradova O.M. Időszakos betegség. M., 1973.

II Időszakos betegség

1. Kis orvosi lexikon. - M.: Orvosi Enciklopédia. 1991-96 2. Elsősegélynyújtás. - M.: Nagy Orosz Enciklopédia. 1994 3. Orvosi szakkifejezések enciklopédikus szótára. - M.: Szovjet Enciklopédia. - 1982-1984.

Nézze meg, mi az "időszakos betegség" más szótárakban:

Főleg a mediterrán térségben megfigyelt krónikus emberi betegség (feltételezhető, hogy genetikailag meghatározott), különféle megnyilvánulásokkal, az exacerbációk és remissziók jellegzetes változásával, az amiloidózis gyakori kialakulásával ... Nagy enciklopédikus szótár

A cikk stílusa nem enciklopédikus, és nem sérti az orosz nyelv normáit. A cikket a Wikipédia stílusszabályai szerint kell javítani ... Wikipédia

Jóindulatú paroxizmális hashártyagyulladás, családi mediterrán láz, a savós membránok (pleurális peritoneum) visszatérő felületes aszeptikus gyulladása, túlnyomórészt exudatív (lásd Effúzió) reakcióval. Az elsöprő…… Nagy szovjet enciklopédia

Főleg a mediterrán térségben megfigyelt krónikus emberi betegség (feltételezhető, hogy genetikailag meghatározott), különféle megnyilvánulásokkal, jellegzetes exacerbációk és remissziók változásával, valamint gyakori amiloidózis kialakulásával. * * *…… Enciklopédiai szótár Orvosi Enciklopédia

- (syn.: B. Örmény, B. periodikus család, Janeway Mosenthal paroxizmális szindróma, családi mediterrán láz, hatnapos láz, paroxizmális hashártyagyulladás, periodikus hashártyagyulladás, visszatérő polyserositis, polyserositis ... ... Nagy orvosi szótár

Lásd: Időszakos betegségek... Nagy orvosi szótár

Szifiliszt okozó Treponema pallidum ICD 10 A50. Egy... Wikipédia