Légzést serkentő szerek. Légzést serkentő szerek (légzőszervi analeptikumok)

Ez a szakasz a következő csoportokat tartalmazza:

Légzésserkentők

· Köhögéscsillapítók

Nyomtatók

A bronchospasmus kezelésére használt eszközök

Akut légzési elégtelenségben használt eszközök

Légzést serkentő szerek.

1. A légzőközpontot közvetlenül aktiváló eszközök - bimegrid, koffein, etimizol.

2. A légzést reflexszerűen serkentő eszközök - citon, lobelin-hidroklorid. Hatásmechanizmusuk az, hogy gerjesztik a sinocaratid zóna n-kolinerg receptorait és reflexszerűen növelik a légzőközpont aktivitását.

3. A vegyes típusú hatás eszközei (1 + 2) - kordiamin, szén-dioxid. A központi hatást a carotis glomerulus kemoreceptorainak stimuláló hatása egészíti ki.

A légúti stimulánsokat enyhe opioid fájdalomcsillapítókkal, szén-monoxiddal, újszülöttek fulladásos mérgezésére használják, hogy helyreállítsák a szükséges tüdőszellőztetést az érzéstelenítés utáni időszakban.

Köhögéscsillapítók.

A köhögéscsillapítóknak két csoportja van.

1. A központi cselekvés eszközei.

A) Narkotikus hatás (kodein, etilmorfin-hidroklorid) - stimulálja az opioid receptorokat, mint az enkefalinok és az endorfinok.

C) Nem kábítószerek (glaucin-hidroklorid, tusuprex)

2. a perifériás hatás eszközei (Libeksin).

A legszélesebb körben alkalmazott központi hatású gyógyszerek, amelyek elnyomják a köhögési reflex központi láncszemeit, a medulla oblongata-ban lokalizálódnak.

Nyomtatók.

Ennek az anyagcsoportnak a célja, hogy megkönnyítse a hörgőmirigyek által termelt nyálka elválasztását. Kétféle köptetőszer létezik:

1. Reflex hatás (ipekuana és tempopsis készítményei)

2. Közvetlen hatás (nyálkahártyaoldó szerek)

A bronchospasmus kezelésére használt eszközök.

1. Alapok. Hörgőtágítók (hörgőtágítók)

A béta 2-adrenerg receptorokat stimuláló anyagok (szalbutomol)

M-antikolinerg szerek (atropin-szulfát, adrenalin-hidroklorid)

Miotróp hatású görcsoldók (teofillin, eufelin)

2. Gyulladáscsökkentő és hörgőtágító hatású eszközök.

Szteroid gyulladáscsökkentő szerek (hidrokortizon)

Antiallergén szerek (ketotifen) - a hízósejt-membránok stabilizátora

A leukotrién rendszert befolyásoló gyógyszerek

A) 5-lipoxigenáz inhibitorok (Zileuton)

C) leukotrién receptor blokkolók (zafirlukast, montelukaszt)

5.3. Önálló munka a témában:

Szituációs feladatok a témában

1. feladat

Egy 23 éves férfi általános gyengeségre, rossz közérzetre, fejfájásra és száraz köhögésre panaszkodott orvoshoz. Egy hétig beteg volt, heveny hörghurut miatt kapott antibiotikumos kezelést. A testhőmérséklet normalizálódott, de a vizsgálat idején a betegnél hörgőgörcs jelei voltak.

1. A myotróp görcsoldók csoportjából melyik gyógyszer írható fel a betegnek?

2. Milyen adagolási módot és adagolást választ?

3. Ismertesse a gyógyszer hatásait!

4. Ismertesse a gyógyszer hatásmechanizmusát!

5. Milyen mellékhatásai vannak ennek a gyógyszernek?

2. feladat

A 43 éves V. beteg napi fulladásos rohamok, különösen nehéz kilégzés, általános gyengeség, rossz közérzet panaszaival fordult a mentőshöz. Roham után kis mennyiségű viszkózus üveges köpet távozik. 3 éve beteg, ezek a panaszok szezonálisak. Az öröklési történelem anyai oldalon terhelt. A beteg allergiás az eperre és a penicillinre.

1. A szelektív β-agonisták csoportjából melyik gyógyszert kell felírni a betegnek?

2. Mennyi ideig tart a gyógyszer?

3. Mik a túladagolás szövődményei?

3. feladat

Egy 3 éves gyermek barbiturátmérgezés jeleivel került a toxikológiai osztályra. Az akut légzési elégtelenség szindrómáját diagnosztizálták.

1. Milyen gyógyszert fog felírni erre a helyzetre?

2. Milyen anyagcsoportba tartozik?

3. Határozza meg az anyag hatásmechanizmusát?

4. Mik a farmakológiai hatások?

5. Írjon fel egy receptet.

4. feladat

A rendkívüli helyzetek minisztériumának munkatársa egyéni védőfelszerelés nélkül oltotta el az erdőtüzeket, szemtanúk szerint rövid ideig tartó eszméletvesztés történt. Az áldozatot szén-monoxid-mérgezés nyomaival evakuálták a tűzből. Vizsgálatkor a látható bőr halvány rózsaszín, légzés ritka, felületes, légzésszám 12/perc, pulzus gyengén telt, pulzusszám 52 ütés/perc, vérnyomás 80/60 Hgmm.

2. Milyen légzésserkentő szert használ?

3. Az analeptikusok melyik csoportját képviseli?

4. Írjon fel egy receptet.

5. Nevezze meg a szén-monoxid-mérgezés ellenszerét!

5. számú feladat

Egy beteg akut légúti fertőzéssel érkezett a klinikára, terméketlen köhögésre panaszkodott, nyálkás, kevés, nagyon viszkózus köpet.

1. Határozza meg a taktikáját ezzel a pácienssel kapcsolatban?

3. Ismertesse a hatásmechanizmust!

4. A gyógyszer eredete.

5. Írjon fel egy receptet.

Farmakoterápiás feladatok a témában„A végrehajtó szervek működését befolyásoló gyógyszerek. A légzőrendszer működését befolyásoló eszközök »

· A recept megírása.

· Csoportos hovatartozás jelzése.

Ismertesse a hatásmechanizmust!

1. Az agykéregre lenyomó hatású analeptikum.

2. Köhögéscsillapító szer, kábító hatású, adagolt porok formájában.

3. Szulhidril-csoportokat tartalmazó nyálkaoldó szer.

4. Eszközök a bronchiális asztma rohamainak megelőzésére kapszulákban.

5. Vegyes hatású légzésserkentő eszközök parenterális adagolásra.

6. Központi hatású köhögéscsillapító szer, amely nem okoz függőséget és a légzőközpont elnyomását.

7. Köptető, amely serkenti a felületaktív anyag termelését.

8. A bronchiális asztma rohamának enyhítésére szolgáló szer, béta-adrenerg receptorokon keresztül aeroszol formájában.

9. Légzésserkentő eszközök barbiturát-mérgezés esetén.

10. Perifériás hatású köhögéscsillapító szer.

11. Kolinerg szer a nem allergiás bronchospasmus enyhítésére.

12. Olyan szer, amely elősegíti a jobb köpet ürítést anélkül, hogy növelné a hörgőmirigyek szekrécióját.

13. Eszközök a reflex hatású légzés stimulálására.

14. Központi hatású, nem kábító köhögéscsillapító szer.

15. Myotrop görcsoldó, amelyet a bronchiális asztma rohamának enyhítésére használnak.

16. Nagy adagban hányást okozó köptető.

A légzés folyamatát, mint tudják, a medulla oblongata-ban található légzőközpont szabályozza. A légzőközpont aktivitása a vér szén-dioxid (CO₂) koncentrációjától függ. Ez utóbbi közvetlenül és reflexszerűen hat a légzőközpontra, stimulálva a carotis sinus zóna receptorait.

A légzőrendszer patológiája nagyon változatos. Életveszélyes a légzésleállás, amely főként a légzőközpont depressziója (alkohol-, szén-monoxid-, altató-mérgezés, újszülöttek fulladása) következménye. Ebben a helyzetben alkalmazza légúti stimulánsok, vagy légúti analeptikumok- légzést fokozó gyógyszerek.

A légzésserkentők olyan anyagok, amelyek hatással vannak a légzőközpontra, ami a légzés gyakoriságának és mélységének növekedését eredményezi. Ezeknek a gyógyszereknek a terápiás dózisa általában közel van a görcsrohamhoz, ami jelentősen korlátozza alkalmazásukat.

A légzőszervi analeptikumok alkalmazása kerülendő szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás, epilepszia esetén (a görcsrohamok veszélye miatt). Nem ajánlott légzési stimulánsokat alkalmazni, ha a hipoxémiát nem kíséri hypercapnia, neurológiai betegségek és izomrendszeri patológiák, gyógyszerek túladagolásával.

A légúti analeptikumok osztályozása

❶ A központi cselekvés eszközei: bemegrid; koffein; etimizol.

A cselekvés mechanizmusa ezen gyógyszerek közül a következő:
a légzőközpont közvetlen stimulálása ➜ idegimpulzusok áramlása a reflexív efferens (leszálló) része mentén a légzőizmokhoz ➜ a légzőizmok fokozott kontraktilis aktivitása: rekeszizom, bordaközti és hasizmok.

❷ A reflexhatás eszközei: lobelin; cititon.

A cselekvés mechanizmusa: a carotis sinus N-kolinerg receptorainak stimulálása fokozott impulzusok a reflexív afferens (felszálló) része mentén ➜ a légzőközpont gerjesztése ➜ idegimpulzusok áramlása a reflexív efferens (leszálló) része mentén a légzőizmokhoz ➜ a légzőizmok megnövekedett kontraktilis aktivitása ➜ a mellkas térfogatának növekedése, a hörgők nyúlása ➜ A hörgőkben a nyomás a légköri nyomásnál alacsonyabb lesz, emiatt levegő jut a hörgőkbe.

A légúti stimulánsok ezen osztályát az alacsony hatékonyság miatt ritkán használják (főleg újszülöttek fulladása és fulladása esetén).

❸ Vegyes típusú cselekvés eszközei: niketamid (cordiamin).

A cselekvés mechanizmusa Ennek a gyógyszernek közvetlen és reflexszerű hatása van a légzőközpontra.

Források:
1. Farmakológiai előadások felsőfokú orvos- és gyógyszerészképzés számára / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Kiadó, 2014.
2. Farmakológia a formulával / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

A légzőrendszer működését befolyásoló gyógyszerek csoportjai:

Légzést serkentő szerek;

Köhögéscsillapítók;

Köptetőszerek;

Hörgőtágítók;

Felületaktív készítmények.

A légzőrendszert légutak képviselik: az orrüreg, a nasopharynx, a laryngopharynx, a gége, a légcső, a hörgők és a tüdő alveolusai, amelyekben gázcsere történik. A légzőrendszer működését szabályozó központok a légzőközpont, a köhögési reflex központja és a vándorlás magja

ideget adó. A légzőizmok efferens beidegzését a szomatikus idegrendszer végzi a motoros idegek mentén az izomrostokon elhelyezkedő N m-kolinerg receptorokon keresztül. A légzési műveletet a harántcsíkolt légzőizmok (rekeszizom és bordaközi izmok) összehúzódásával hajtják végre. A hörgők és a hörgőmirigyek simaizomzata az M3-kolinerg receptorokon keresztül paraszimpatikus efferens beidegzést kap a vagus ideg közepétől. Ezenkívül a β 2 -adrenoreceptorok a hörgők simaizomzatán helyezkednek el, amelyek nem beidegzettek, de extraszinaptikus lokalizációjúak, és a vérben keringő adrenalin stimulálja őket. A légutak nyálkahártyájának szekréciós sejtjei szimpatikus és paraszimpatikus beidegzéssel rendelkeznek. A hörgők vaszkuláris tónusának szabályozását a szimpatikus rostok a vaszkuláris simaizomsejtek α ​​1 - és β 2 -receptorain keresztül végzik. A légzőszervek afferens impulzusai a vagus és a glossopharyngealis idegek érző rostjain keresztül jutnak a központi idegrendszerbe. E csoportok használatának főbb javallatai:

Légzésdepresszió (használjon légzést stimuláló szereket és légzésdepressziós szerek antagonistáit);

Köhögés (köhögéscsillapítót és köhögéscsillapítót használnak);

Bronchiális asztma (hörgőtágítókat, gyulladáscsökkentő és allergiaellenes szereket használnak);

Légzési elégtelenség és distressz szindróma (felületaktív készítmények használata esetén).

17.1. LÉGZÉSSTIMULÁNSOK

A légzésstimulánsok a légzésdepresszióra használt gyógyszerek csoportja.

A hatásmechanizmus szerint a légúti stimulánsok három csoportra oszthatók:

Központi hatás - bemegrid, koffein (lásd az "Analeptikumok" című fejezetet);

Reflex hatás - lobelin, citizin (lásd a "Kolinomimetikumok" részt);

Vegyes típusú hatás - niketamid (cordiamin **), (lásd az "Analeptikumok" című fejezetet).

Légzést serkentő szerek központi típusú cselekvés közvetlenül stimulálja a légzőközpontot. Ezek a vegyületek (nicket-

mid, bemegrid, koffein) analeptikumoknak nevezik, csökkentik az altatók, érzéstelenítők légzőközpontjára gyakorolt ​​gátló hatását. Alkalmazzák enyhe fokú mérgezésre hipnotikus kábítószerekkel, valamint az érzéstelenítésből való kivonás felgyorsítására a posztoperatív időszakban. Adja be intravénásan vagy intramuszkulárisan. Súlyos mérgezés esetén olyan anyagokkal, amelyek elnyomják a légzőközpontot, az analeptikumok ellenjavalltok, mivel ebben az esetben a légzés nem áll helyre, és az agyszövetekben megnő az oxigénigény, ami növeli a hipoxiát.

Légzést serkentő szerek reflex akció(lobelin, cytizin) aktiválják a carotis glomerulusok N-kolinerg receptorait, fokozzák a nyúltvelőbe a légzőközpontba jutó afferens impulzusokat, és fokozzák annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek hatástalanok a légzőközpont ingerlékenységének megsértésével, azaz. légzésdepresszióval altatókkal, érzéstelenítő gyógyszerekkel. Újszülöttek fulladásánál, szén-monoxid-mérgezésnél alkalmazzák (intravénásan beadva).

Légzésserkentőként vegyes akció, amely a légzőközpontra gyakorolt ​​közvetlen hatáson túl a carotis glomerulusok kemoreceptoraira is serkentően hat, inhalálással karbogént* (5-7% szén-dioxid és 93-95% oxigén keveréke) használnak fel. A karbogén* légzést serkentő hatása 5-6 percen belül kialakul. A karbogén* hatása a benne lévő szén-dioxidnak köszönhető.

A légúti stimulánsokat ritkán használják. Hipoxiás állapotokban általában a tüdő asszisztált vagy mesterséges lélegeztetését alkalmazzák.

A légzési elégtelenség oka lehet a központi idegrendszer működését gátló gyógyszerek (opioid fájdalomcsillapítók és benzodiazepin receptor agonisták) túladagolása.

Opioid (narkotikus) fájdalomcsillapítókkal történő mérgezés esetén a légzésdepresszió a légzőközpont depressziójának eredménye, amely a központ neuronjainak μ-opioid receptorainak stimulálása miatt következik be. Ebben az esetben specifikus μ-opioid receptor antagonistákat alkalmaznak a légzés helyreállítására: naloxont ​​(intravénásan adva, legfeljebb 1 óráig tart) és naltrexont (szájon át szedhető, legfeljebb 36 óráig tart).

Benzodiazepin-mérgezés esetén a légzés helyreállítására benzodiazepin receptor antagonistát alkalmaznak: fluma-

zenil (anexat*). Hatékony a zolpidem (nem benzodiazepin benzodiazepin receptor agonista) túladagolása esetén is, intravénás csepegtetéssel beadva.

17.2. KÖHÖGÉS GYÓGYSZEREK

A köhögés egy védőreflex, amely a légutak nyálkahártyájának irritációjára reagál. Köhögéskor egy irritáló szert távolítanak el a légutakból - köpet (a hörgőmirigyek túlzott szekréciója) vagy egy idegen testet. A köhögéscsillapítók a köhögési reflex különböző részein hatnak, csökkentik a köhögés gyakoriságát és intenzitását.

A köhögési reflex a hörgők és a felső légutak nyálkahártyájának érzékeny receptoraiból indul ki. Az afferens impulzusok bejutnak a medulla oblongata-ba (a hörgőkből - a vagus ideg afferens rostjai mentén, a gége felől - a glossopharyngealis ideg afferens rostjai mentén). Az afferentáció növekedése a köhögési reflex központjának stimulálásához vezet. A köhögési reflex középpontjából érkező efferens impulzusok a szomatikus motoros rostok mentén jutnak el a légzőizmokhoz (bordaközi és rekeszizom), és összehúzódásaikat idézik elő, ami kényszerkilégzésben nyilvánul meg.

A légúti gyulladásos betegségekben, amelyeket a hörgőmirigyek fokozott szekréciója kísér (bronchitis, tracheitis), a köhögés elősegíti a hörgők elvezetését és felgyorsítja a gyógyulási folyamatot (produktív köhögés). Ilyenkor célszerűnek tűnik a köhögést nem köhögéscsillapítókkal csillapítani, hanem a köpet elválasztását elősegítő gyógyszereket (köhögőszereket) felírni. Egyes betegségekben (krónikus gyulladásos megbetegedések, mellhártyagyulladás, rosszindulatú daganatok) azonban a köhögés nem lát el védő funkciót (nem produktív köhögés) és kimeríti a beteget, éjszaka jelentkezik. Ilyen esetekben célszerű köhögéscsillapító gyógyszereket felírni.

A köhögéscsillapítókat a lokalizáció és a hatásmechanizmus különbözteti meg.

Központi köhögéscsillapítók:

Narkotikus hatású gyógyszerek - kodein, etilmorfin;

Nem kábítószerek - glaucin, oxeladin;

Perifériás köhögéscsillapítók:

Prenoxdiazin.

A kodein és az etilmorfin köhögéscsillapító hatásának mechanizmusa a köhögési reflex központja és a légzőközpont ingerlékenységének csökkenése miatt következik be a medulla oblongata opioid receptorainak stimulálása miatt. Ugyanakkor nincs közvetlen összefüggés a gyógyszerek légzést elnyomó képessége és a köhögési központ között. Az agy mezolimbikus és mezokortikális rendszerében az opioid receptorok stimulálása eufória kialakulásához vezet, és ennek eredményeként a gyógyszerfüggőség kialakulásához (lásd a 14. fejezetet „Fájdalomcsillapítók”). Ez utóbbi tulajdonsággal (narkogén potenciál) kapcsolatban a kodein és az etilmorfin felszabadulása szabályozott.

A kodein egy ópium alkaloid, szerkezetében metilmorfin, kifejezett köhögéscsillapító és fájdalomcsillapító hatása van. Alapként és kodein-foszfátként is kapható. Kombinált készítmények részeként alkalmazzák: "Terpinkod" tabletta * (kodein és köptetők: nátrium-hidrogén-karbonát és terpinhidrát), a Bekhterev gyógyszer része (adonis, nátrium-bromid és kodein infúziója) stb. Terápiás adagokban a kodein gyakorlatilag nem nyomja le a légzőközpontot, vagy ez a hatás kevéssé kifejezett. Szisztematikus használat esetén a gyógyszer székrekedést okozhat. A kodein hosszan tartó használata esetén függőség és kábítószer-függőség alakul ki.

Az etilmorfint (Dionine *) félszintetikus úton nyerik morfiumból. Az etilmorfin úgy működik, mint a kodein, kifejezett gátló hatással van a köhögési központra. A gyógyszert szájon át alkalmazzák száraz, legyengítő terméketlen köhögés esetén, mellhártyagyulladással, hörghuruttal, légcsőgyulladással.

A nem kábítószerek (glaucin, oxeladin) közvetlenül gátolják a köhögési reflex központját. Ugyanakkor nem aktiválják az agy opioiderg rendszerét és nem okoznak gyógyszerfüggőséget, kisebb mértékben elnyomják a légzést.

Glauqing (Glauvent *) - növényi eredetű készítmény, (sárga alkaloid machka) blokkolja a köhögési reflex központi láncszemeit. Szájon át bevéve jól felszívódik, a hatás 30 perc elteltével jelentkezik és körülbelül 8 órán át tart.A mellékhatások közé tartozik a hipotenzió, szédülés és hányinger.

Az oxeladin (Tusuprex*) szintetikus drog. Blokkolja a köhögési reflex központi láncszemeit. Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik, a maximális koncentrációt a vérben a bevétel után 4-6 órával éri el. Tulajdonságai közel állnak a glaucinéhoz.

A prenoxdiazin (libexin *) perifériás köhögéscsillapítóként van besorolva. Helyi érzéstelenítő hatást fejt ki a hörgők nyálkahártyájára, megakadályozva a köhögési reflex kialakulását. A gyógyszer gyakorlatilag nincs hatással a központi idegrendszerre, van némi hörgőtágító és gyulladáscsökkentő hatása. Belül alkalmazva a köhögéscsillapító hatása 3-4 óráig tart, mellékhatásként nyelvzsibbadást, szájszárazságot, hasmenést okozhat.

17.3. VÁRAKOZÓK

Ez az anyagcsoport megkönnyíti a hörgőmirigyek szekrécióját, és nehezen szétválasztható köpet köhögésére írják fel. A köpet elválasztásának intenzitása függ a reológiai tulajdonságaitól - viszkozitástól és tapadástól, a hörgőmirigyek szekréciójának mennyiségétől, a csillós hám működésétől. A köptetők között vannak olyan gyógyszerek, amelyek molekuláinak depolimerizációja miatt csökkentik a köpet viszkozitását és adhéziós képességét (nyálkahártyaoldó szerek), valamint olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a köpet elválasztását (ami kevésbé viszkózussá teszi) és serkentik a csillós hám mobilitását ( kiválasztó szerek).

Nyálkaoldó szerek

E csoport gyógyszerei közé tartozik az acetilcisztein, a karbocisztein, az ambroxol, a brómhexin és számos enzimkészítmény: tripszin, kimotripszin, ribonukleáz, dezoxiribonukleáz stb.

Az acetilcisztein (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) egy hatékony nyálkaoldó gyógyszer, a cisztein aminosav származéka, amely abban különbözik tőle, hogy az aminocsoport egyik hidrogénjét ecetsav (N-acetil) helyettesíti. -L-cisztein). A gyógyszer mucolitikus hatása több mechanizmusnak köszönhető. Az acetilcisztein szulfhidril-csoportokat tartalmaz a szerkezetben, amelyek megszakítják a köpet proteoglikánjainak diszulfidkötéseit, depolimerizációjukat okozva, ami a köpet viszkozitásának és tapadóképességének csökkenését okozza. A gyógyszer serkenti a nyálkahártya sejtek szekrécióját, amelyek titka lizálja a fibrint. Segít elvékonyítani a nyálkahártyát is. Az acetilcisztein növeli a köpet szekréciójának mennyiségét, ami a viszkozitás és a viszkozitás csökkenéséhez vezet.

megkönnyíti az elválasztását. Ezenkívül a gyógyszer gátolja a szabad gyökök képződését, csökkentve a gyulladásos választ a hörgőkben. Az acetilcisztein serkenti a glutation képződését, ezért méregtelenítő hatása van. A gyógyszert orálisan (pezsgőtabletták, granulátumok oldatkészítéshez), parenterálisan (intramuszkulárisan és intravénásan), intratracheálisan (lassú instilláció formájában) és inhalációval adják be. Orálisan alkalmazva gyorsan és teljesen felszívódik, de a biológiai hozzáférhetőség nem haladja meg a 10%-ot, mivel a májon való első áthaladáskor deacetilálódik, és ciszteinné alakul. A látens periódus 30-90 perc, a hatástartam 2-4 óra Az acetilciszteint nyálkaoldóként alkalmazzák a légzőrendszer gyulladásos megbetegedéseiben (krónikus hörghurut és tracheobronchitis, tüdőgyulladás stb.), valamint bronchiális asztma. Ezenkívül az acetilciszteint, mint a glutation szállítóját, az acetaminofén túladagolása esetén használják, hogy megakadályozzák az utóbbi hepatotoxikus hatását [lásd. 14. fejezet "Fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók)"]. A gyógyszer általában jól tolerálható. Egyes esetekben hányinger, hányás, fülzúgás, csalánkiütés lehetséges. Óvatosan kell eljárni, ha a gyógyszert bronchiális asztmában szenvedő betegeknél alkalmazzák (intravénás beadás esetén bronchospasmus lehetséges). Az acetilcisztein ellenjavallt gyomor- és nyombélfekély, tüdővérzésre való hajlam, máj-, vesebetegségek, mellékvese-működési zavarok, terhesség, szoptatás esetén. Az acetilcisztein oldatok keverése antibiotikumok és proteolitikus enzimek oldataival nem kívánatos a gyógyszerinaktiváció elkerülése érdekében. Nem összeférhető bizonyos anyagokkal (vas, réz, gumi), amelyekkel érintkezve jellegzetes szagú szulfidok képződnek. A gyógyszer csökkenti a penicillinek, cefalosporinok, tetraciklin felszívódását, fokozza a nitroglicerin hatását (a dózisok közötti intervallumnak legalább 2 órának kell lennie).

A karbocisztein (mucodin*, mucosol*) szerkezetében és hatásában hasonló az acetilciszteinhez (ez S-karboximetilcisztein). A karbociszteint ugyanazokra az indikációkra használják, mint az acetilciszteint, szájon át adva.

Az ambroxol (ambrobén*, ambrohexál*, lazolvan*, halixol*) nyálkaoldó hatású, megváltoztatja a köpet mukopoliszacharidjainak szerkezetét és fokozza a glikoproteinek szekrécióját.

(mukokinetikus hatás). Ezenkívül serkenti a csillós hám motoros aktivitását. A gyógyszer hatásának egyik jellemzője, hogy serkenti az endogén felületaktív anyagok képződését és csökkenti azok lebomlását, ami viszont megváltoztatja a köpet reológiai tulajdonságait és megkönnyíti elválasztását. Szájon át adva a hatás 30 perc után alakul ki és 10-12 óráig tart.Használják akut és krónikus hörghurut, tüdőgyulladás, bronchiális asztma, bronchiectasia esetén. Vannak arra utaló jelek, hogy az ambroxol felhasználható a felületaktív anyag képződésének serkentésére légzési distressz szindrómában újszülötteknél és koraszülötteknél. Mellékhatásként hányingert, hányást, bélrendszeri rendellenességeket okozhat.

A brómhexin (szolvin *, bizolvon *) kémiai szerkezetében és farmakológiai hatásában hasonló az ambroxolhoz. A szervezetben zajló anyagcsere-folyamatok során a brómhexinből ambroxol képződik, amely nyálkaoldó és köptető hatású. Ezenkívül a bromhexinnek saját köhögéscsillapító hatása van. A brómhexint olyan légúti betegségek kezelésére használják, amelyekhez a viszkózus köpet elválasztásának nehézségei társulnak: hörghurut és tracheobronchitis, beleértve azokat, amelyeket bronchiectasis, tüdőgyulladás és bronchiális asztma okoz. Rendelje be a belsejét tablettákban vagy oldatokban, súlyos esetekben intravénásan. A gyógyszer jól tolerálható. Egyes esetekben allergiás reakciók lehetségesek (bőrkiütés, rhinitis stb.). Hosszan tartó használat esetén dyspeptikus zavarok léphetnek fel.

Enzimkészítményeket (tripszin, kimotripszin, ribonukleáz, dezoxiribonukleáz stb.) néha nyálkaoldó szerként alkalmaznak. A proteolitikus enzimek megbontják a peptidkötéseket a fehérjemolekulákban. A ribonukleáz és a dezoxiribonukleáz az RNS és a DNS molekulák depolimerizációját okozza. Rekombináns α-dezoxiribonukleáz (α-DNáz) - pulmozim* készítményt állítanak elő. Az enzimkészítményeket inhalációval alkalmazzák.

A hörgőmirigyek szekrécióját serkentő gyógyszerek

A szekretomotoros eszközöket reflex és közvetlen cselekvés eszközeire osztják.

A reflexhatású köptetők a következők:

Növényi eredetű szerek (termopsis, ipecac, édesgyökér, mályvacukor, istoda gyógyszerek);

Szintetikus szerek (terpinhidrát).

Nyomtatók reflex akció szájon át szedve irritálják a gyomornyálkahártya receptorait, reflexszerűen fokozzák a hörgőmirigyek szekrécióját és a csillós hám mozgékonyságát. A megnövekedett váladékmennyiség következtében a köpet vékonyabbá, kevésbé viszkózussá és tapadóssá válik. A csillós epitélium aktivitásának növekedése és a hörgőcsövek perisztaltikus mozgása hozzájárul a köpet felszaporodásához az alsó légutakból a felső légutakba és annak eltávolításához.

A legtöbb reflexhatású köptető olyan gyógynövénykészítmény, amely nem tartalmaz INN-t.

Thermopsis lanceata fű* (Thermopsidis lanceolata herba) alkaloidokat (citizin, metilcitizin, pachikarpin, anagirin, termopszin, termopszidin), szaponinokat, illóolajat és egyéb anyagokat tartalmaz. A növényben található anyagok köptető hatásúak (1:300-1:400 koncentrációban), nagy dózisokban (1:10-1:20) pedig hánytató hatásúak. A Thermopsis készítményeket infúziók, száraz kivonatok, porok, tabletták és köhögési keverékek részeként használják.

édesgyökér* (radices Glycyrrhizae), vagy édesgyökér (radix Liquiritiae) likurazidot, glicirrizinsavat (gyulladáscsökkentő tulajdonságú triterpenoid glikozid), flavonoidokat, nyálkahártya-anyagokat stb. tartalmaznak. A liquiritozid (flavonoid glikozid) és a 2,4,4-trioxikalkon görcsoldó hatású. Édesgyökér kivonat vastag (Glycyrrhizae spissum kivonat) része a mellelixírnek. A gliciram* gyógyszer (a glicirrizinsav monoszubsztituált ammóniumsója) gyulladáscsökkentő és némi köptető hatású.

Althea gyökerei* (Althaeae gyökök) por, infúzió, kivonat és szirup formájában köptető és gyulladáscsökkentő szerként alkalmazzák légúti megbetegedések esetén. Hozzátartozik a szoptatáshoz (pectoralis faj), amelyből infúziókat készítenek, valamint gyermekeknek szánt száraz köhögés elleni gyógyszer összetételében (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - tabletták, amelyek a mályvacukor gyógynövényéből származó poliszacharidok keverékét tartalmazzák.

Eredeti gyökerek* (radices Polygalae) szaponint tartalmaznak, főzet formájában köptetőként használják.

Nyomtatók növényi eredetű közvetlen hatást fejtenek ki - a bennük lévő illóolajok és egyéb anyagok a légutakon keresztül kiválasztódnak, és fokozott köpetkiválasztást és cseppfolyósítást okoznak. Ezek az anyagok a kombinált gyógyszerek részét képezik.

Pertussin* (Pertussinum) 12 rész kakukkfű- vagy köménykivonatból, 1 rész kálium-bromidból, 82 rész cukorszirupból, 5 rész 80%-os alkoholból áll.

Köhögés elleni tabletták* (tabulettae contra tussim) 0,01 g termopszisfüvet finom porban és 0,25 g nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz.

Száraz köhögés elleni keverék felnőtteknek * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) termopszisfű és édesgyökér, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-benzoát és ammónium-klorid száraz kivonatának keverékéből áll, ánizsolaj és cukor hozzáadásával. Vizes oldat formájában alkalmazzuk.

Nak nek szintetikus a reflex hatású köptetők közé tartozik a terpinhidrát. Ez para-mentándiol-1,8-hidrát. Rendelje belső köptetőként krónikus hörghuruthoz. A terpinhidrátot nem szabad felírni a gyomor és a nyombél túlzott savas állapotára.

A közvetlen hatású köptetők közé tartozik a kálium-jodid és a nátrium-hidrogén-karbonát. Ezeket a gyógyszereket szájon át szedik, felszívódnak, majd a légutak nyálkahártyáján ürülnek ki, ezáltal serkentik a hörgőmirigyek szekrécióját és fokozzák a csillós hám motoros aktivitását. A kálium-jodid és a nátrium-hidrogén-karbonát belélegezhető.

17.4. BRONCHIÁBAN HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

ASTHME

A bronchiális asztma egy fertőző-allergiás betegség, amelyet ismétlődő hörgőgörcsök és krónikus gyulladásos folyamatok jellemeznek a hörgők falában. A krónikus gyulladás a légúti hám károsodásához és a hörgők hiperreaktivitásának kialakulásához vezet. Ennek eredményeként a hörgők érzékenysége stimuláló tényezőkre (hideg levegő belélegzése, expozíció

allergének). A környezetben leggyakrabban előforduló allergének a növényi pollen, a házipor, a vegyszerek (kén-dioxid), a fertőző ágensek, az élelmiszer-allergén stb. Hatásuk hörgőgörcs kialakulásához vezet, amely jellegzetes fulladásos rohamok (kilégzési nehézlégzés) formájában nyilvánul meg.

Az allergiás és autoimmun folyamatok jelentős szerepet játszanak a bronchiális asztma kialakulásában. A betegség allergiás komponense az azonnali túlérzékenységi reakció mechanizmusa szerint alakul ki.

A szervezetbe jutva az antigéneket a makrofágok felszívják, és ez egymást követő reakciók sorozatát idézi elő, amelyek a B-limfociták proliferációjának aktiválásához és plazmasejtekké történő differenciálódásához vezetnek, amelyek antitesteket, köztük IgE-t termelnek (17-1. ábra). Az antitestek a szisztémás keringésben keringenek, és ha ugyanaz az antigén ismét bejut a szervezetbe, megköti és eltávolítja a szervezetből. A B-limfociták proliferációját és differenciálódását az interleukinok (IL) szabályozzák, amelyeket szenzitizált makrofágok és szabályozó T-limfociták, az úgynevezett T-helperek termelnek. A T-helperek különféle IL-eket választanak ki, beleértve az IL-3-at, amely növeli a hízósejtek klónját, az IL-5-öt, amely növeli az eozinofilek klónját stb. Az IL-4 serkenti a B-limfociták proliferációját és differenciálódását (és ennek következtében IgE termelés). Ezenkívül az IL-4 a hízósejtek és a bazofilek szenzibilizálódását, azaz az IgE receptorok expresszióját okozza a membránjukban (17-1. ábra). Ezeket a receptorokat Fcε receptoroknak nevezik, és nagy affinitású FcεRI-re és alacsony affinitású FcεRII-re osztják őket. A nagy affinitású FcεRI receptorok megkötik az IgE-t. Amikor az antigén kölcsönhatásba lép a hízósejtek felületén rögzített IgE-vel, a hízósejtek degranulálódnak, és különböző tulajdonságú biológiailag aktív anyagok szabadulnak fel belőlük. Először is, hörgőszűkítő tulajdonságokkal rendelkező (hörgőgörcsöt okozó) anyagok, amelyek közé tartoznak a ciszteinil-leukotriének LtC 4, LtD 4, LtE 4 (lassan reagáló anafilaxiás anyag), vérlemezke-aktiváló faktor, hisztamin stb. a hörgők (leukotrién B 4, vérlemezke-aktiváló faktor). Harmadszor, allergiás és gyulladást elősegítő tulajdonságokkal rendelkező anyagok (prosztaglandinok E 2, I 2 D 2, hisztamin, bradikinin, leukotriének,

Rizs. 17-1.A bronchiális asztmában használt gyógyszerek hatásmechanizmusai.

vérlemezke aktiváló faktor). Ezek az anyagok kitágítják az ereket és növelik áteresztőképességüket, a nyálkahártya duzzadását okozzák, elősegítik a leukociták (beleértve az eozinofilek) beszivárgását a hörgők nyálkahártyájába. Az aktivált eozinofilekből olyan citotoxikus tulajdonságú anyagok (eozinofil fehérjék) szabadulnak fel, amelyek károsítják a hámsejteket. Így ezek az anyagok támogatják a gyulladásos folyamatot a hörgőkben, mellyel szemben a bronchiális hiperreaktivitás hörgőgörcsöt okozó tényezőkre alakul ki.

A bronchiális asztmában több gyógyszercsoportot alkalmaznak.

Hörgőtágítók:

A β 2 -adrenerg receptorokat stimuláló eszközök;

Az M-kolinerg receptorokat blokkoló eszközök;

Myotróp hatású görcsoldók.

Gyulladáscsökkentő és allergiaellenes hatású eszközök:

Glükokortikoid készítmények;

Hízósejt membránstabilizátorok;

Leukotriénellenes hatású eszközök:

Leukotrién receptor blokkolók;

Leukotrién szintézis gátlók (5-lipoxigenáz inhibitorok).

IgE elleni monoklonális antitestek előállítása.

Hörgőtágítók

Olyan eszközök, amelyek serkentik β 2-adrenerg receptorok

Hörgőtágítóként használhatunk szelektív β 2 -adrenoreceptor agonisták - fenoterol, szalbutamol, terbutalin, hexoprenalin, szalmeterol, formoterol és clenbuterol -, valamint nem szelektív agonisták - orciprenalin és izoprenalin (stimulálják a β 2 - és renergikus receptorokat) .

A hörgőtágítók közül leggyakrabban a szelektív anyagok csoportját használják. Ennek a gyógyszercsoportnak számos pozitív tulajdonsága van: a β 2 -adrenerg agonisták könnyen használhatók (inhalációval beadva), rövid látens periódusúak (több perc), nagy hatékonyságúak, megelőzhetők.

a hízósejtek degranulációja, és hozzájárul a köpet elválasztásához (növeli a mukociliáris clearance-t). A β 2 -agonisták nagy hatékonysága kilégzési dyspnoe esetén annak a ténynek köszönhető, hogy képesek kitágítani a kis hörgőket. Ennek oka a β 2 -adrenerg struktúrák egyenetlen eloszlása ​​a hörgőkben (a β 2 -adrenerg receptorok sűrűsége nagyobb, minél disztálisabb a hörgő, így a β 2 -adrenerg receptorok maximális sűrűsége a kis hörgőkben figyelhető meg és hörgők). A hörgőtágító hatás mellett a β2-agonisták megakadályozzák a hízósejtek degranulációját. Ennek oka a hízósejtekben a Ca 2+ -ionok koncentrációjának csökkenése (a cAMP koncentrációjának növekedése az adenilát-cikláz aktiválása következtében). A bronchiális asztma rohama általában viszkózus köpet ürülésével végződik. A β 2 -adrenerg agonisták elősegítik a köpet elválasztását, ami a mukociliáris transzport antigénfüggő gátlásának megszüntetésével és a nyálkahártya értágulata miatti szekréció térfogatának növekedésével jár.

szalbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalin(brikanil*), hexoprenalin(ipradol *) 4-6 óra között hat A hörgőtágító hatás gyorsan (2-5 perc látens periódus) kezdődik és 40-60 perc múlva éri el maximumát. Ezek a gyógyszerek a bronchospasmus enyhítésére és megelőzésére használhatók.

Clenbuterol (spiropent*), m o ter o l (foradil*), szalmeterol(Serevent *, Salmeter *) hatnak hosszú ideig (körülbelül 12 óra), használatuk fő indikációja a hörgőgörcs megelőzése, a Formoterol emellett rövid látens periódussal rendelkezik (1-2 perc). Ezeknek a gyógyszereknek a használata azonban irracionális a hörgőgörcs enyhítésére, mivel fennáll a túladagolás veszélye a hosszú hatástartam miatt.

A hörgőtágító hatás mellett a felsorolt ​​gyógyszerek mindegyike tokolitikus hatással is rendelkezik (lásd a "A myometriumot befolyásoló szerek" című fejezetet). Mellékhatások: vérnyomáscsökkenés, tachycardia, izomremegés, a hörgők nyálkahártyájának duzzanata, izzadás, hányinger, hányás.

Az orciprenalin (alupent *, asthmapent *) a szelektivitás hiányában különbözik a fenti hörgőtágítóktól. Serkenti a β 1 ​​- és β 2 -adrenerg receptorokat. β 1 -adrenomimetikus hatásával összefüggésben pozitív dromotrop hatású (ezért használható atrioventricularis blokádra és bradyarrhythmiákra) és pozitív

kronotrop hatású, kifejezettebb tachycardiát okozva, mint a szelektív β 2 -agonisták.

Számos helyzetben az adrenalint mentőautóként használják a hörgőgörcs enyhítésére (stimulálja a β 1 ​​-, β 2 -, α 1 - és 2 -adrenerg receptorokat). Annak érdekében, hogy az adrenalin hörgőtágító hatását ne kísérje kifejezett nyomásnövelő hatás, a gyógyszert szubkután kell beadni. Egy jellegzetes tulajdonságkészlet (pressor hatás hörgőtágítóval kombinálva) az adrenalint a választott gyógyszerré teszi anafilaxiás sokk esetén (ebben az esetben a kifejezett nyomásfokozó hatás elérése érdekében a gyógyszert intravénásan adják be).

A hörgőtágító hatás a szimpatomimetikus efedrinben rejlik. Gyógyszerfüggőséget kiváltó képessége miatt azonban nem önmagában, hanem hörgőtágító hatású kombinált készítmények részeként alkalmazzák.

Olyan eszközök, amelyek blokkolják az M-kolinerg receptorokat

Hörgőtágítóként az M-antikolinerg szerek hatékonysága gyengébb, mint a β 2 -adrenerg agonisták. Ennek több oka is van. Először is, az M-kolinerg receptorok eloszlása ​​a hörgők fában olyan, hogy minél távolabb helyezkedik el a hörgő, annál kevesebb M-kolinerg receptor van benne (így az M-kolinerg blokkolók nem annyira a kicsi, mint a nagy hörgők görcsét szüntetik meg ). Másodszor, a hörgők tónusának csökkenése a hörgő simaizomsejtek M 3 kolinerg receptorainak blokkolásának eredménye, ugyanakkor az M 2 kolinerg receptorok (autoreceptorok) a kolinerg szinapszisok preszinaptikus membránján helyezkednek el, a ami (a negatív visszacsatolás elve szerint) az acetilkolin fokozott kibocsátásához vezet a szinaptikus hasadékba. Az acetilkolin koncentrációjának növekedésével a szinaptikus hasadékban kompetitív módon kiszorítja az M-kolinerg blokkolókat a simaizomsejtek membránján lévő M 3 -kolinerg receptorokkal való kapcsolatból, megakadályozva hörgőtágító hatását. Ezenkívül az M-antikolinerg szerek csökkentik a hörgőmirigyek szekrécióját, ami nemkívánatos bronchiális asztmában (a váladék mennyiségének csökkenése viszkózusabbá és nehezen szétválaszthatóbbá teszi a köpetet). A fentiekkel összefüggésben az M-kolinerg receptor blokkolókat adjuvánsnak tekintjük.

Az ipratropium-bromid (atrovent *, itrop *) kvaterner nitrogénatomot tartalmaz a szerkezetben, és alacsony lipofilitású, ezért belélegezve gyakorlatilag nem szívódik fel

bekerül a szisztémás keringésbe. A hörgőtágító hatás az inhaláció után 30 perccel alakul ki, maximumát 1,5-2 óra múlva éri el és 5-6 óráig tart.Mellékhatások: szájszárazság. Gyakorlatilag nem okoz szisztémás (atropinszerű) mellékhatásokat.

A tiotropium-bromid (spiriva *) abban különbözik az ipratropiumtól, hogy nagyobb mértékben blokkolja a posztszinaptikus M 3 kolinerg receptorokat, mint a preszinaptikus M 2 kolinerg receptorokat, ezért hatékonyabban csökkenti a hörgők tónusát. A tiotropium-bromid gyorsabb (a maximális hatás 1,5-2 óra múlva alakul ki) és hosszabb (körülbelül 12 óra) hatású, mint az ipratropium-bromid. Rendeljen belégzést naponta 1 alkalommal.

Minden atropinszerű gyógyszernek van hörgőtágító hatása, de hörgőtágítóként való alkalmazásuk a nagyszámú mellékhatás miatt korlátozott.

Myotróp görcsoldók

A myotrop hörgőtágítók közé tartoznak a metilxantinok: teofillin és aminofillin.

A teofillin kevéssé oldódik vízben (1:180).

Az aminofillin (eufillin *) 80% teofillin és 20% etilén-diamin keveréke, amely ezt az anyagot vízben könnyebben oldja.

A metilxantinok mint hörgőtágítók hatékonyságukban nem gyengébbek, mint a β 2 -adrenerg agonisták, de a β 2 -adrenerg agonistáktól eltérően nem inhalálva adják be őket. A metilxantinok hörgőtágító hatásának mechanizmusa a simaizomsejtek adenozin A 1 receptorainak blokkolásával, valamint a foszfodiészteráz (III., IV. típus) nem szelektív gátlásával jár. A foszfodiészteráz gátlása a hörgő simaizom sejtjeiben (foszfodiészteráz)

alkalommal IV) a sejtekben a cAMP felhalmozódásához és az intracelluláris Ca 2+ koncentráció csökkenéséhez vezet, ennek következtében csökken a miozin könnyűlánc kináz aktivitása a sejtekben, és megszakad az aktin és a miozin kölcsönhatása. Ez a hörgők simaizmainak ellazulásához vezet (görcsoldó hatás). Hasonlóképpen, a teofillin az erek simaizomzatára hat, értágulatot okozva. A hízósejtekben a teofillin hatására a cAMP koncentrációja is nő (a foszfodiészteráz IV gátlása miatt), és csökken a Ca 2+ koncentrációja. Ez megakadályozza a hízósejtek degranulációját és a gyulladásos és allergiás mediátorok felszabadulását. A foszfodiészteráz gátlása a szívizomsejtekben (foszfodiészteráz III) a cAMP felhalmozódásához és a Ca 2+ -koncentráció növekedéséhez vezet (fokozott pulzusszám, tachycardia). A légzőrendszerre gyakorolt ​​​​hatás során a hörgőtágító hatáson kívül a mukociliáris clearance növekedése, a pulmonalis vaszkuláris ellenállás csökkenése, a légzőközpont stimulálása és a légzőizmok (bordaközi és rekeszizom) összehúzódása javul. Ezenkívül a teofillin gyenge vérlemezke-gátló és vizelethajtó hatással rendelkezik. Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik a bélből (biohasznosulása 90% feletti). A maximális koncentráció a vérben 2 óra elteltével érhető el, a májban metabolizálódik, inaktív metabolitokká. Az anyagcsere sebessége és a hatás időtartama betegenként változik (átlagosan körülbelül 6 óra). Mellékhatások: szorongás, alvászavar, remegés, fejfájás (a központi idegrendszer adenozinreceptorainak blokkolásával összefüggésben), tachycardia, aritmiák (a szív adenozin receptorainak blokkolásával és a foszfodiészteráz III gátlásával összefüggésben), hányinger, hányás, hasmenés . A teofillin elnyújtott hatású tabletta adagolási formáit fejlesztették ki: eufillin retard H*, euphylong*, uni-dur*, ventax*, spofillin retard*, teopek*, teodur* stb. a hatóanyag bejut a szisztémás keringésbe. A teofillin elhúzódó formáinak alkalmazásakor a maximális koncentrációt 6 óra elteltével érik el, és a teljes hatástartam 12 órára nő.A rektális kúpok az aminofillin elhúzódó formáinak tulajdoníthatók (360 mg naponta kétszer).

Jelenleg a szelektív foszfodiészteráz IV-gátlók, a cilomilaszt (ariflo*), a roflumilaszt a klinikai vizsgálatok stádiumában vannak. Ezeknek a gyógyszereknek nemcsak hörgőtágítójuk van

akció. Alkalmazásuk során csökken a neutrofilek, CD 8 + T-limfociták száma és aktivitása, csökken a CD 4 + T-helperek proliferációja és citokinek (IL-2, IL-4, IL-5) szintézise, ​​a a monociták tumornekrózis faktor termelése, valamint a leukotriének szintézise is elnyomódik. Ennek eredményeként a gyulladásos folyamat a hörgők falában csökken. A szelektív foszfodiészteráz IV inhibitorok mind a bronchiális asztma, mind a krónikus obstruktív tüdőbetegségek gyógyszeres terápiájában alkalmazhatók. Az összes kifejlesztett gyógyszer közös problémája a hányinger és hányás gyakori előfordulása, ami jelentősen korlátozhatja klinikai alkalmazásukat.

A gyógyszeripar hörgőtágító hatású kombinált készítményeket állít elő.

Belégzésre használják ditek* (50 mcg fenoterolt és 1 mg kromoglicinsavat tartalmazó adagolt aeroszol 1 adagban), intalplus* (100 mcg szalbutamolt és 1 mg kromoglicinsav dinátriumsót tartalmazó adagolt aeroszol), berodual* (oldat inhalációs és adagolt aeroszolhoz, amely 1 adag fenoterol-hidrobromidot 50 mcg és ipratropium-bromidot tartalmaz 20 mcg), combivent * (1 adag szalbutamol-szulfátot 120 mcg és ipratropium-bromidot tartalmazó adagolt aeroszol), salticasone multidisk szeretide flumeter *-t.

Belső használatra tabletták theofedrin H * (egy tabletta 100 mg teofillint, 20 mg efedrin-hidrokloridot, 3 mg belladonna száraz kivonatot, 200 mg paracetamolt, 20 mg fenobarbitált, 100 mcg citizint tartalmaz); kapszula és szirup Trisolvin * (1 kapszula tartalma: 60 mg vízmentes teofillin, 100 mg guaifenezin, 30 mg ambroxol; 5 ml szirup tartalma: 50 mg vízmentes teofillin, 30 mg guaifenezin, 15 mg ambroxol), szolutan cseppek * (1 ml) 34 cseppig és tartalma: belladonna gyökér alkaloid radobelin 100 mcg, efedrin-hidroklorid 17,5 mg, prokain-hidroklorid 4 mg, tolu balzsam kivonat 25 mg, nátrium-jodid 100 mg, szaponin 1 mg, kaporolaj 400 mcg, keserű ásványvíz 30 mg).

A bronchiális asztma lefolyását gyakran az azonnali túlérzékenység olyan megnyilvánulásai kísérik, mint a csalánkiütés, allergiás rhinitis, allergiás kötőhártya-gyulladás és angioödéma (Quincke-ödéma). Ezeket az érzékenyített hízósejtekből a degranuláció során felszabaduló hisztamin okozza. E tünetek kiküszöbölésére antihisztaminokat használnak, amelyek blokkolják a hisztamin H 1 receptorokat (lásd az "Antiallergiás gyógyszerek" részt).

Gyulladáscsökkentő és allergiaellenes hatású eszközök

Glükokortikoid készítmények

A glükokortikoidok összetett asztmaellenes hatásmechanizmussal rendelkeznek, melyben több összetevő is megkülönböztethető: gyulladáscsökkentő, antiallergiás és immunszuppresszív.

A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatásának számos mechanizmusa van. A megfelelő gén expressziója miatt serkentik a lipokortinok, a foszfolipáz A 2 természetes gátlóinak termelődését, ami a vérlemezke-aktiváló faktor, a leukotriének és a prosztaglandinok termelődésének csökkenéséhez vezet a hízósejtekben. Ezenkívül a glükokortikoidok elnyomják a COX-2 szintézisét (a megfelelő gén elnyomása miatt), ami szintén a prosztaglandinok szintézisének csökkenéséhez vezet a gyulladás fókuszában (lásd 17-1. ábra). A glükokortikoidok gátolják az intercelluláris adhéziós molekulák szintézisét, ami megnehezíti a monociták és leukociták behatolását a gyulladás helyére. Mindez a gyulladásos válasz csökkenéséhez vezet, megakadályozza a bronchiális hiperreaktivitás kialakulását és a bronchospasmus kialakulását.

A glükokortikoidok immunszuppresszív hatást fejtenek ki azáltal, hogy gátolják az IL termelődését (a megfelelő gének elnyomása miatt), beleértve az IL-1, IL-2 és IL-4 stb. limfociták, és megakadályozzák az antitestek, köztük az IgE képződését.

A glükokortikoidok csökkentik a hízósejtek számát és szenzibilizációját (az IL-3 és IL-4 termelésének csökkentésével), megakadályozzák a ciszteinil-leukotriének bioszintézisét a hízósejtekben (aktiválják a lipokortin-1-et és gátolják a foszfolipáz A 2-t), valamint stabilizálják a hízósejteket sejtmembránokat, megakadályozva azok degranulációját (lásd 17-1. ábra). Ez az azonnali típusú allergiás reakció elnyomásához vezet. A glükokortikoidok a hörgő β 2 -adrenerg receptorait is érzékenyítik a vérben keringő adrenalinra, aminek következtében fokozzák az adrenalin hörgőtágító hatását.

A reszorpciós hatású glükokortikoidok (prednizolon, dexametazon, betametazon stb.) rendkívül hatékonyak bronchiális asztmában. Azonban nagyszámú a kapott

mellékhatások miatt tanácsos glükokortikoid készítményeket használni inhalációs adagoláshoz. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a beklometazon, a flutikazon, a flunisolid és a budezonid. Ezek a gyógyszerek gyakorlatilag nem szívódnak fel a szisztémás keringésbe, aminek következtében elkerülhetők a reszorpciós hatásukkal kapcsolatos mellékhatások. A glükokortikoidok asztmaellenes hatása fokozatosan növekszik rendszeres használatukkal. Általában szisztematikus kezelésre használják. Az elmúlt években ezeket a gyógyszereket por (CFC-mentes) kilégzéssel aktivált, mért dózisú aeroszol formájában állították elő.

A beklometazont különféle változatú inhalátorokban állítják elő: bekotid* (mért dózisú aeroszol, 200 adag), beclazone* (mért adag aeroszol, 200 adag palackban), beclazon – könnyű légzés * (mért dózisú aeroszol, 200 adag egy palackban dózisoptimalizáló), beclomet-easyhaler * (por inhaláláshoz, 200 adag adagolóeszközben easyhaler), bekodisk * (por inhaláláshoz, 120 adag diszhalerrel együtt). A beklometazont elsősorban a hörgőgörcsök megelőzésére használják. Csak rendszeres használat mellett hatásos. A hatás fokozatosan alakul ki, és a használat kezdetétől számított 5-7. napon éri el maximumát. Kifejezett allergia-, gyulladás- és ödéma-ellenes hatása van. Csökkenti a tüdőszövet eozinofil beszűrődését, csökkenti a hörgők hiperreaktivitását, javítja a légzésfunkciót, helyreállítja a hörgők hörgőtágítókkal szembeni érzékenységét. Alkalmazza naponta 2-4 alkalommal. Fenntartó adag 100-200 mcg. Mellékhatások: dysphonia (hangváltozás vagy rekedtség), égő érzés a torokban és a gégeben, rendkívül ritkán - paradox bronchospasmus. Hosszan tartó használat esetén a szájüreg és a garat candidiasisa alakulhat ki. Emellett a beklometazon (bekonáz*) készítmények is használhatók allergiás nátha kezelésére.

A flunisolid (ingacort *) farmakológiai tulajdonságaiban és alkalmazásában hasonló a beklometazonhoz. A szisztémás keringésbe való intenzívebb felszívódásban különbözik tőle, azonban a markáns preszisztémás metabolizmus miatt a flunisolid biohasznosulása nem haladja meg a 40%-ot, t 1/2 1-8 óra A beklometazonhoz hasonlóan használható allergiás nátha esetén.

A budezonid (budesonide atka*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*) farmakológiai tulajdonságaiban és alkalmazásában hasonló a beklometazonhoz, de számos különbség van. A budezonid hatása hosszabb, ezért napi 1-2 alkalommal alkalmazzák. A maximális hatásfokozás hosszabb ideig (1-2 héten belül) következik be. Inhalációs beadással a gyógyszer körülbelül 28%-a kerül a szisztémás keringésbe. A budezonidot nem csak bronchiális asztma kezelésére használják, hanem a bőrgyógyászatban is az apulein kenőcsök és krémek részeként *. A helyi mellékhatások ugyanazok, mint a beklometazoné. Ezenkívül a központi idegrendszer mellékhatásai lehetnek depresszió, idegesség, ingerlékenység formájában.

A flutikazont bronchiális asztma (flixotid adagolt aeroszol *), allergiás nátha (flixonase orrspray) *, bőrbetegségek (cutiveit kenőcs és krém *) kezelésére használják. A bronchiális asztmában a gyógyszert naponta kétszer alkalmazzák inhalációval (a beadott dózis 20% -a felszívódik a szisztémás keringésbe). Tulajdonságai és farmakokinetikája hasonló a budezonidhoz.

A glükokortikoidok inhalációs alkalmazása esetén nem zárható ki szisztémás felszívódásuk és az endogén glükokortikoidok növekedésének gátlásának kockázata (a negatív visszacsatolási mechanizmus révén). Folyamatosan keresik a korszerűbb glükokortikoid készítményeket, az egyik új csoport a „puha” glükokortikoidok. Ezek közé tartozik a loteprendol etabonát (szemészetben használatos) és a cikllezonid, amelyet bronchiális asztma kezelésére ajánlanak.

A ciklezonid egy észterezett, halogénmentes szteroid, egy prodrug. A hatóanyag, a deizobutiril-cikllezonid csak azután képződik, hogy a ciklezonid bejutott a légutakba, ahol az észterázok átalakítják. Naponta egyszer alkalmazva, jól tolerálható, kisebb mértékben, mint a flutikazon, gátolja a természetes glükokortikoidok képződését.

Hízósejt membrán stabilizátorok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a kromoglicinsav, a nedokromil, a ketotifen.

A kromoglicinsav stabilizálja a hízósejtek membránjait azáltal, hogy megakadályozza a kalciumionok bejutását. Vonatkozó

csökken a szenzitizált hízósejtek degranulációja (leáll a leukotriének, a thrombocyta-aktiváló faktor, a hisztamin és egyéb gyulladások és allergiák közvetítőinek felszabadulása). Nyilvánvaló, hogy a kromoglicinsav-készítmények hatékonyak a hörgőgörcs megelőzésére, de nem megállítására. A kromoglicinsav inhalációs alkalmazásakor a beadott dózis 5-15%-a szívódik fel a szisztémás keringésbe, t 1/2 1-1,5 óra. A hatás egyszeri inhaláció után kb. 5 óráig tart. Szisztematikus használat esetén a hatás fokozatosan növekszik, maximumát 2-4 hét múlva éri el A bronchiális asztmában a következő kromoglikinsav-készítményeket használják: cromolyn *, intal *, kropoz *, thalaum * stb. Mindezeket a gyógyszereket inhalációval alkalmazzák, általában napi 4 alkalommal. Tekintettel arra, hogy a kromoglicinsav gyakorlatilag nem szívódik fel a szisztémás keringésbe, a gyógyszereknek gyakorlatilag nincs szisztémás mellékhatása. A helyi mellékhatások a légutak nyálkahártyájának irritációjában nyilvánulnak meg: égés és torokfájás, köhögés, rövid távú hörgőgörcs lehetséges. A kromoglicinsav-készítményeket allergiás nátha kezelésére is használják orrcsepp vagy intranazális spray formájában (vividrin *, cromoglin *, cromosol *) és allergiás kötőhártya-gyulladás esetén szemcsepp formájában (vividrin *, cromohexal *, magas krómtartalmú *, lecrolin) *).

A nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) kalcium- és dinátriumsóként (nedocromil-nátrium) kapható. Tulajdonságait tekintve hasonló a kromoglikinsavhoz, de más a kémiai szerkezete. Belélegezve alkalmazva az anyag 8-17%-a felszívódik a szisztémás keringésbe. Megelőzésként, de nem hörgőgörcs enyhítésére használják. A hatás fokozatosan növekszik, maximumát a rendszeres használat 1. hetének végére éri el. Rendeljen 4 mg-ot naponta 4 alkalommal.

A ketotifen (zaditen *, zetifen *) hízósejtmembrán-stabilizáló és H1-receptor-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik. Szinte teljesen felszívódik a bélből. A nem túl magas biohasznosulás (körülbelül 50%) a májon való első áthaladás hatásának köszönhető; t 1/2 3-5 óra Belül 1 mg-ot kell alkalmazni naponta 2-szer (étkezés közben). Mellékhatások: szedáció, pszichomotoros reakciók lassulása, álmosság, szájszárazság, súlygyarapodás, thrombocytopenia.

Antileukotrién hatású gyógyszerek

Leukotrién receptor blokkolók

A ciszteinil-tartalmú leukotriének LTC 4, LTD 4 és LTE 4 (korábban az anafilaxia lassan reagáló anyagaként ismert) okozta hörgőgörcs a hörgőkben lévő specifikus leukotrién receptorok (LTD 4 receptorok) stimulálásának eredménye. Szüntesse meg a leukotriének kompetitív leukotrién-receptor-blokkolók hörgőszűkítő hatását (lásd 17-1. ábra). Ide tartoznak: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

A zafirlukast (akolát *) nemcsak a ciszteinil-leukotriének (LTC 4 LTD 4 LTE 4) okozta hörgőgörcsöt szünteti meg, hanem gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik, csökkenti az erek permeabilitását, a hörgők nyálkahártyájának váladékozását és duzzanatát. A bélből lassan és hiányosan szívódik fel. t 1/2 körülbelül 10 óra Alkalmazza belül éhgyomorra (1 órával étkezés előtt) vagy 2 órával az utolsó étkezés után, naponta kétszer. A gyógyszer hatása lassan, körülbelül egy nap alatt alakul ki, ezért a zafirlukastot az asztmás rohamok megelőzésére használják, a bronchiális asztma hosszú távú kezelésével. Allergiás nátha kezelésére is használják. Mellékhatások: dyspepsia, pharyngitis, gastritis, fejfájás. A zafirlukast gátolja a mikroszomális májenzimeket, ezért meghosszabbítja bizonyos gyógyszerek hatását.

A montelukast (Singuler*) egy szelektív LTD4 receptor antagonista. A zafirlukasttal ellentétben nem gátolja a mikroszomális májenzimeket (nem változtatja meg más gyógyszerek hatásának időtartamát).

Leukotrién szintézis gátlók

A Zileuton szelektíven gátolja az 5-lipoxigenázt, megakadályozva a leukotriének bioszintézisét (lásd 17-1. ábra). Szájon át alkalmazva a zileuton gyorsan felszívódik a bélből, t 1/2 1-2,3 óra A gyógyszer hatásmechanizmusa határozza meg fő alkalmazási körét: bronchospasmus rohamok megelőzésére bronchiális asztmában és a hörgőgörcs megelőzésére. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása. A nem szelektív COX-gátlók (különösen az acetilszalicilsav) hörgőgörcsöt válthatnak ki az arachidonsav "szubsztrát söntelése" miatt (a COX gátlás során felhalmozódó arachidonsav a leukotriének bioszintézisére fordítódik, amelyek bronchospasmust okoznak).

Mellékhatások: láz, myalgia, dyspepsia, szédülés.

IgE elleni monoklonális antitestek előállítása

Az omalizumab (xolair*) egy rekombináns humán monoklonális IgE antitest. Az omalizumab kötődik a vérplazmában keringő IgE mennyiségéhez, és csökkenti a vérplazmában keringő IgE mennyiségét, ezáltal megakadályozza, hogy az IgE kötődjön a hízósejtmembránokon lévő nagy affinitású FcεRI receptorokhoz. Ezenkívül az omalizumab rendszeres használatával csökken az FcεRI mennyisége a hízósejt-membránokban. Ez valószínűleg másodlagos reakció a vérplazmában az IgE mennyiségének csökkenésére. Az omalizumab nem kötődik a hízósejtekhez már rögzített antitestekhez, és nem okoz hízósejt-agglutinációt. A gyógyszer alkalmazása során a görcsrohamok csökkennek, és az inhalált glükokortikoidokkal szembeni érzékenység helyreáll (ami különösen értékes a glükokortikoidokkal szembeni rezisztencia kialakulásában). A gyógyszert szubkután adják be 150-375 mg dózisban 2-4 hetente egyszer. Mellékhatásként a felső légúti fertőzések (beleértve a vírusos fertőzéseket is) és az injekció beadásának helyén fellépő szövődmények (pír, fájdalom és viszketés) figyelhetők meg. Fejfájás és allergiás reakciók is előfordulhatnak.

17.5. FELÜLETAKTÍV TERMÉKEK

Olyan gyógyszerek, amelyek ideiglenesen helyettesítik a természetes felületaktív anyagot, megsértve annak képződését.

Az endogén felületaktív anyag egy felületaktív anyag, amely az alveoláris sejtekben szintetizálódik, és vékony réteg formájában béleli a tüdő belső felületét. A pulmonális felületaktív anyag nem teszi lehetővé az alveolusok összeomlását, védő tulajdonságokkal rendelkezik az alveoláris sejtekkel szemben, valamint szabályozza a bronchopulmonalis szekréció reológiai tulajdonságait és megkönnyíti a köpet elválasztását. A felületaktív anyagok bioszintézisének megsértése újszülötteknél légzési distressz szindrómában nyilvánul meg, és különböző bronchopulmonalis betegségekben szenvedő felnőtteknél is megfigyelhető.

A felületaktív anyagok használatának fő indikációja a légzési distressz szindróma koraszülötteknél.

A Curosurf * egy felületaktív készítmény, amely foszfolipid frakciókat (foszfatidilkolint) és alacsony molekulatömegű hidro-

sertés tüdőszövetéből izolált rofób fehérjék (1%). Újszülött (koraszülött) (legalább 700 g testtömegű) légzési distressz szindrómára alkalmazzák, amely felületaktív anyaghiányhoz kapcsolódik. A gyógyszer alkalmazása a megfelelő légzés helyreállítására szolgál, és csak klinikai körülmények között megengedett (figyelembe véve a gépi lélegeztetés és a monitorozás szükségességét).

Az Exosurf * egy gyógyszer, amelynek hatóanyaga a kolfoceril-palmitát. Az Exosurf felületaktív tulajdonságokkal rendelkezik, és elősegíti a tüdő megfelelőségét. Alkalmazott, mint a curosurf*, légzési distressz szindrómára újszülötteknél. Oldatként, 5 ml/ttkg dózisban adjuk be az endotracheális csövön keresztül. Ha szükséges, 12 óra elteltével ismételje meg a beadást ugyanazzal az adaggal.

A SZÍV-ÉR-RENDSZERET BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK

A szív- és érrendszerre ható gyógyszerek csoportja farmakológiailag igen heterogén. A következő anyagokat tartalmazza:

Közvetlenül a szívre gyakorolt ​​hatás (kinidin-szerű és kardiotonikus gyógyszerek);

Közvetlenül az érfalra gyakorolt ​​hatás (miotróp értágítók);

A szív és az erek beidegzésének befolyásolása (kolinomimetikumok, adrenoblokkolók).

Ezért tanácsos a klinikai és farmakológiai elv szerinti osztályozást használni (figyelembe véve azt a patológiát, amelyben ezek a gyógyszerek javallt):

Szívritmuszavarok kezelésére használt eszközök;

A koszorúér-keringés elégtelenségére használt eszközök;

Az artériás magas vérnyomás kezelésére használt eszközök;

Az artériás hipotenzió kezelésére használt eszközök;

Szívelégtelenségben használt gyógyszerek.

Légzésdepresszió esetén légzésserkentő szereket használnak, amelyek a medulla oblongata légző- és vazomotoros központjait gerjesztik. Mivel helyreállítják a létfontosságú funkciókat (légzés és keringés), analeptikumoknak nevezik őket, ami revitalizáló szereket jelent.

A légzőközpont stimulálása fokozza a tüdő szellőzését és a gázcserét, az oxigéntartalom növekedését és a szén-dioxid csökkenését a vérben, fokozza a szövetek oxigénellátását és az anyagcseretermékek eltávolítását, serkenti a redox folyamatokat és normalizálja a sav- alapállapot. A vazomotoros központ stimulálása növeli az erek tónusát, az érrendszeri ellenállást és a vérnyomást, javítja a hemodinamikát. Egyes analeptikumok (koffein, kámfor, cordiamin) közvetlen hatással vannak a szívre. A hatások elsősorban a légzési és keringési depresszió hátterében nyilvánulnak meg.

A legtöbb analeptikum nagy dózisban okozhat görcsök. A légzésstimulációs dózisok és a görcsös dózisok közötti különbség viszonylag kicsi. A görcsök a légzőizmokra is kiterjednek, ami légzési és gázcserezavarral, a szív terhelésének növekedésével és a szívritmuszavarok kockázatával jár együtt. A neuronok oxigénigényének meredek növekedése az elégtelen szállítás miatt hipoxiához és degeneratív folyamatok kialakulásához vezet a központi idegrendszerben. Az analeptikumok azok érzéstelenítő gyógyszerek antagonistái, altatók, alkohol, kábító fájdalomcsillapítók és biztosítsa "ébredés" hatás, amely az érzéstelenítés és az alvás mélységének és időtartamának csökkenésében, a reflexek, az izomtónus és a tudat helyreállításában nyilvánul meg. Ez a hatás azonban csak nagy dózisok esetén fejeződik ki. Ezért olyan dózisban kell felírni őket, amely elegendő a légzés, a keringés és néhány reflex helyreállításához, e funkciók enyhe vagy mérsékelt gátlásával. Antagonizmus az analeptikumok és a központi idegrendszeri depresszánsok között kétoldalú, ezért analeptikumok túladagolása és görcsrohamok esetén érzéstelenítőket és altatókat alkalmaznak.

Az analeptikumok MD-je a neuronok ingerlékenységének növekedésével, a reflex-apparátus működésének javulásával, a látens periódus csökkenésével és a reflexválaszok növekedésével jár. A serkentő hatás legvilágosabban az életveszélyes központi idegrendszeri depresszió hátterében nyilvánul meg.

A hatás iránya szerint az analeptikumokat 3 csoportra osztják: 1) közvetlen cselekvés a légzőközponton (bemegrid, etimizol, koffein, sztrichnin); 2) vegyes akció(cordiamin, kámfor, szénsav); 3) reflex akciókat(lobelin, citon); Az egyes gyógyszerek közös tulajdonságokkal rendelkeznek a fő és a mellékhatások tekintetében. A gyógyszerek kiválasztása a légzésdepressziót okozó októl és a jogsértések természetétől függ.

Bemegrid főként barbiturátokkal és érzéstelenítőkkel történő mérgezésre, az altatásból való gyors kivonásra, valamint egyéb okok miatti légzés- és keringési depresszióra használják. intravénásan, lassan, 3-5 percenként 5-10 ml 0,5%-os oldatot adunk be. a légzés, a keringés és a reflexek helyreállításáig. Az izmok görcsös rándulásának megjelenésével a bevezetést le kell állítani.

Etimizol különleges helyet foglal el, mivel a medulla oblongata központjainak gerjesztésével együtt nyomasztó hatással van az agykéregre. Ezért nem ad "ébresztő" hatást kábítószerekkel és hipnotikus szerekkel való mérgezés esetén. Egyesíti az analeptikus és a nyugtató tulajdonságait, hiszen még a hipnotikus hatást is fokozhatja. Főleg kábító fájdalomcsillapítós mérgezéseknél, valamint a pszichiátriában nyugtatóként alkalmazzák. Az etimizol serkenti a hypothalamust és az agyalapi mirigy adrenokortikotrop hormon termelődését, amihez a mellékvesekéreg stimulálása és a vér kortikoszteroid-tartalmának növekedése társul, ami gyulladás- és allergiaellenes hatást eredményez. Ezért az etimizol alkalmazható bronchiális asztma és gyulladásos folyamatok kezelésére.

Koffein részletesen leírva a „pszichostimulánsok” című előadásban. Az analeptikus hatás megfelelő dózisok pareiterális alkalmazásával nyilvánul meg, amelyek stimulálják a medulla oblongata központjait. Analeptikusként a koffein gyengébb, mint a bemegrid, de vele ellentétben kifejezett kardiotonikus hatása van, ezért jelentősebb hatással van a vérkeringésre. Főleg alkoholmérgezésre és az akut légzési elégtelenség és a szívelégtelenség kombinációjára írják fel.

sztrichnin - az Ázsia és Afrika trópusi vidékein növő chilibukha magvaiból származó alkaloid, vagy "hányás". A központi idegrendszer minden részét izgatja: fokozza a kéreg, az érzékszervek, a nyúltvelő központjai, a gerincvelő funkcionális aktivitását. Ez a látás, az ízlelés, a hallás, a tapintási érzékenység, az izomtónus, a szívműködés és az anyagcsere javulásával nyilvánul meg. Így a sztrichnin általános tonizáló hatású. A sztrichnin MD-je a glicin által közvetített posztszinaptikus gátlás gyengülésével jár. A medulla oblongata központjaira gyakorolt ​​közvetlen hatás gyengébb, mint a bemegridé, de a sztrichnin növeli a fiziológiás ingerekre való érzékenységüket, ami a pulmonalis lélegeztetés volumenének növekedését, a vérnyomás emelkedését és az érszűkítő reflexek növekedését eredményezi. A vagus központjának gerjesztése a szívösszehúzódások ritmusának lelassulásához vezet. A gerincvelő a legnagyobb érzékenységű a sztrichninre. A sztrichnin már kis adagokban is növeli a gerincvelő reflex ingerlékenységét, ami a reflexreakciók fokozódásában, a váz- és simaizmok tónusának növekedésében nyilvánul meg. A posztszinaptikus gátlás gyengülése az impulzusok interneuronális átvitelének megkönnyítéséhez, a központi reflexreakciók felgyorsulásához és a központi idegrendszerben a gerjesztés besugárzásának növekedéséhez vezet. Ugyanakkor a konjugált (reciprok) gátlás gyengül, és az antagonista izmok tónusa nő.

A sztrichnin kismértékű terápiás hatást fejt ki, és képes felhalmozódni, így könnyen túladagolást okozhat. Nál nél mérgezés A sztrichnin élesen növeli a reflexek ingerlékenységét, és tetanikus görcsöket hoz létre, amelyek bármilyen irritációra reagálnak. Számos görcsroham után a központi idegrendszer bénulása léphet fel. Kezelés: központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek (halotán, tiopentál-nátrium, klorálhidrát, sibazon, nátrium-oxibutirát), izomrelaxánsok, gyomormosás kálium-permanganát oldattal, aktív szén és sóoldat belső hashajtó bevezetése, teljes pihenés.

A sztrichnint úgy használják általános tonik LS funkcionális látás- és halláscsökkenéssel, bélatóniával és myasthenia gravisszal, funkcionális jellegű szexuális impotenciával, légzés- és vérkeringést serkentő analeptikumként. Ellenjavallt magas vérnyomás, érelmeszesedés, angina pectoris, bronchiális asztma, máj- és vesebetegség, epilepszia, 2 év alatti gyermekek esetén.

Vegyes hatású analeptikumok közvetlenül és reflexszerűen stimulálja a légzőközpontot a carotis sinus zóna kemoreceptorain keresztül. Cordiamin serkenti a légzést és a vérkeringést. A vérnyomás emelkedése és a vérkeringés javulása közvetlen hatással van a vazomotorokra és a központra és a szívre, különösen szívelégtelenség esetén. Orálisan és parenterálisan mérgezés, fertőző betegségek, sokk stb. okozta légzés- és keringésgyengülésre írják fel.

kámfor - a terpén sorozat biciklusos ketonja, a kámfor babér, kámfor bazsalikom stb. illóolajának része. Szintetikus kámfort is használnak. A kámfor jól felszívódik és részben oxidálódik. Az oxidációs termékek glükuronsavval egyesülnek, és a veséken keresztül választódnak ki. A kámfor egy része a légutakon keresztül ürül. Helyileg irritáló és fertőtlenítő hatású. Közvetlenül és reflexszerűen stimulálja a medulla oblongata központjait. Lassan hat, de hosszabb ideig, mint más analeptikumok. A kámfor növeli a vérnyomást azáltal, hogy összehúzza a hasi szervek ereit, miközben kitágítja az agy, a tüdő és a szív ereit. A vénás erek tónusa növekszik, ami a szívbe irányuló vénás visszatérés fokozódásához vezet. A kámfor erekre gyakorolt ​​eltérő hatása a vazomotoros centrumra gyakorolt ​​izgalmas hatáshoz és az erek falára gyakorolt ​​közvetlen tágító hatáshoz kapcsolódik. Amikor a szívet különféle mérgek nyomják, a kámfor közvetlen stimuláló és méregtelenítő hatással van a szívizomra. A kardiotonikus hatás a szimpatomimetikus hatásnak és az oxidatív foszforiláció aktiválásának köszönhető. Nagy dózisban a kámfor izgatja az agykérget, különösen a motoros területeket, növeli a gerincvelő reflex-ingerlékenységét és klonóniás görcsöket okozhat. A kámfor fokozza a hörgőmirigyek szekrécióját, hígítja a köpetet és javítja annak elválasztását, serkenti az epe- és verejtékmirigyek szekrécióját. Vízben rosszul, olajban és alkoholban jól oldódik. Ezért olajos oldatok formájában használják a légzés és a vérkeringés javítására mérgezés, fertőző betegségek esetén. Helyileg felírt kenőcs formájában, dörzsölés gyulladásos folyamatokban, viszketéssel, felfekvés megelőzésére stb. Ellenjavallt görcsrohamokra hajlamos betegeknél.

Szén-dioxid a légzés és a keringés élettani szabályozója. Közvetlenül és reflexszerűen hat a légzőközpontra. A 3% CO 2 belélegzése 2-szeresére növeli a szellőzést, 7,5% -os belégzése pedig 5-10-szeresére. A maximális hatás 5-6 perc alatt alakul ki. A nagy koncentrációjú (10%-ot meghaladó) CO 2 belélegzése súlyos acidózist, heves nehézlégzést, görcsöket és légzésbénulást okoz. A vazomotoros központ gerjesztése a perifériás erek tónusának növekedéséhez és a vérnyomás növekedéséhez vezet. Ugyanakkor a tüdő, a szív, az izmok és az agy erei kitágulnak. A tágulás az érrendszeri simaizomzatra gyakorolt ​​közvetlen hatáshoz kapcsolódik.

szénsav alkalmaz légzés serkentésére érzéstelenítő, szén-monoxid, hidrogén-szulfidos mérgezés esetén, újszülöttek fulladása esetén, legyengült légzéssel járó betegségeknél, altatás utáni tüdőatelekázia megelőzésére stb. Csak súlyos hypercapnia hiányában alkalmazható, mivel a vér CO 2 koncentrációjának további növekedése a légzőközpont bénulását okozhatja. Ha 5-8 perc után. a CO 2 belégzés megkezdése után a légzés nem javul, abba kell hagyni. Használjon CO 2 (5-7%) és oxigén (93-95%) keverékét - szénhidrogén.

Cititon és lobelin a carotis glomerulusok kemoreceptorainak gerjesztése miatt reflexszerűen stimulálják a légzőközpontot. Intravénás beadás esetén erős és gyors hatás alakul ki, de rövid távú (2-3 perc). Egyes esetekben, különösen reflex légzésleállás esetén, hozzájárulhatnak a légzés és a vérkeringés stabil helyreállításához. Narkotikus és hipnotikus szerekkel való mérgezés esetén ezek a gyógyszerek nem túl hatékonyak.

Gyógyszertani Tanszék

Előadások a "Farmakológia" kurzusról

téma: A légzőrendszer működését befolyásoló eszközök

Assoc. ON A. Anisimova

Az orvosi gyakorlatban széles körben elterjedt akut és krónikus légúti megbetegedések kezelésében különféle csoportok gyógyszerei alkalmazhatók, beleértve az antimikrobiális, antiallergiás és egyéb vírusellenes szereket.

Ebben a témában olyan anyagok csoportjait vizsgáljuk meg, amelyek befolyásolják a légzőkészülék funkcióit:

1. Légzést serkentő szerek;

2. Hörgőtágítók;

3. Köptetők;

4. Köhögéscsillapítók.

I. Légzésserkentő szerek (Respiratory analeptics)

A légzésfunkciót a légzőközpont (medulla oblongata) szabályozza. A légzőközpont tevékenysége a vér szén-dioxid-tartalmától függ, amely közvetlenül (közvetlenül) és reflexszerűen (a carotis glomerulus receptorain keresztül) stimulálja a légzőközpontot.

A légzésleállás okai:

a) a légutak mechanikai elzáródása (idegentest);

b) a légzőizmok ellazítása (izomrelaxánsok);

c) a vegyszerek (anesztézia, opioid fájdalomcsillapítók, altatók és egyéb, a központi idegrendszert elnyomó szerek) közvetlen gátló hatása a légzőközpontra.

A légzésserkentők olyan anyagok, amelyek stimulálják a légzőközpontot. Egyes gyógymódok közvetlenül a központot gerjesztik, mások reflexszerűen. Ennek eredményeként nő a légzés gyakorisága és mélysége.

Közvetlen (központi) hatású anyagok.

Közvetlen stimuláló hatásuk van a medulla oblongata légzőközpontjára (lásd az "Analeptikumok" témakört). A fő gyógyszer az etimizol . Az etimizol különbözik a többi analeptikumtól:

a) kifejezettebb hatás a légzőközpontra és kisebb hatás a vazomotoros központra;

b) hosszabb hatás - in / in, in / m - a hatás több órán át tart;

c) kevesebb szövődmény (kevésbé hajlamos a funkció kimerülésére).

Koffein, kámfor, kordiamin, szulfokamfokain.

A reflexhatás anyagai.

Cytiton, lobelin - a carotis glomerulus N-XP aktiválódása miatt reflexszerűen stimulálja a légzőközpontot. Csak olyan esetekben hatásosak, amikor a légzőközpont reflex ingerlékenysége megmarad. Bevezetés / be, a hatás időtartama néhány perc.

Légzésserkentőként használható szénhidrogén (5-7% CO 2 és 93-95% O 2 keveréke) belélegezve.

Ellenjavallatok:

Újszülöttek fulladása;

Légzésdepresszió a központi idegrendszert elnyomó anyagokkal mérgezés esetén, CO, sérülések, műtétek, érzéstelenítés után;

A légzés helyreállítása fulladás után, izomlazítók stb.

Jelenleg légzésserkentő szereket ritkán használnak (különösen a reflexhatást). Használják, ha nincs más műszaki lehetőség. És gyakrabban folyamodnak mesterséges lélegeztető készülékhez.

Az analeptikum bevezetése átmeneti időnyereséget ad, szükséges a rendellenesség okainak megszüntetése. Néha ez az idő elég (fulladás, fulladás). De mérgezés, sérülés esetén hosszú távú hatásra van szükség. Az analeptikumok után pedig egy idő után a hatás megszűnik és a légzésfunkció gyengül. Ismételt injekciók →PbD + csökkent légzésfunkció.

II. Hörgőtágítók

Ezek olyan anyagok, amelyeket a hörgőgörcs megszüntetésére használnak, mivel kiterjesztik a hörgőket. Hörgőgörcsös állapotokban (BSS) használják.

A hörgők tónusának emelkedésével járó BSS különböző légúti betegségek esetén fordulhat elő: krónikus bronchitis, krónikus tüdőgyulladás, egyes tüdőbetegségek (emfizéma); bizonyos anyagokkal való mérgezés esetén gőzök, gázok belélegzése. Hörgőgörcsöt okozhatnak gyógyhatású anyagok, HM, V-AB, rezerpin, szalicilátok, tubocurarin, morfium...

A hörgőtágító szereket a bronchiális asztma (hörgőgörcs okozta fulladásos rohamok; vannak fertőző-allergiás és nem fertőző-allergiás (atópiás) formák) komplex kezelésében alkalmazzák.

A hörgők kiterjesztésének képességét különféle csoportok anyagai birtokolják:

β2-AM (α,β-AM),

myotróp görcsoldók,

Különféle eszközökkel.

A hörgőtágítókat általában inhalálással alkalmazzák: aeroszolok és egyéb adagolási formák (kapszulák vagy korongok + speciális eszközök). De alkalmazhatók enterálisan és parenterálisan (tabletták, szirupok, ampullák).

1. Széleskörben használt adrenomimetikumok , amelyek befolyásolják β 2 -AR , fokozódik a szimpatikus idegrendszer aktivitása, csökken a simaizom tónusa és a hörgők tágulása (+ ↓ görcsös anyagok felszabadulása a hízósejtekből, hiszen ↓ Ca ++ és nincs degranuláció).

A szelektív β 2 -AM a legnagyobb gyakorlati jelentőséggel bír:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalin (Brickanil).

Kevesebb szelektivitás: Orciprenalin-szulfát (asthmopent, alupent).

PC: a bronchiális asztma rohamainak enyhítése és megelőzése - 3-4 r / nap.

Aeroszolok formájában történő belélegzés esetén általában nincs mellékhatás. De nagy dózisokban (belül) fejfájás, szédülés, tachycardia figyelhető meg.

Hosszan tartó β 2 -AM kezelés esetén addikció alakulhat ki, mivel csökken a β 2 -AR érzékenysége és gyengül a terápiás hatás.

Komplex készítmények: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

A nem szelektív AM-ek a bronchospasmus megszüntetésére használhatók, de számos mellékhatásuk van:

Isadrin - β 1 β 2 -AR - szívre, központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás; oldat / inhaláció; tabletek; aeroszolok;

Adrenalin - α,β-AM - ampullák (támadások megállítása);

Efedrin - α,β-AM - ampullák, tabletták, kombinált aeroszolok.

PBD: BP, HR, CNS.