Agylopás szindróma. Rebound-szindróma: a függőség-elvonási koszorúér-lopás szindróma egyik jelensége

A gyógyszerek kölcsönhatása egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának megváltozása azok egyidejű vagy egymást követő alkalmazásával (hatás fokozása - szinergikusok, hatás csökkentése - antagonisták).

A farmakoterápia szempontjai

1. gyógyszerek kiválasztása közös használatra (a terápiás hatás fokozása és a mellékhatások csökkentése érdekében célszerű eltérő hatásmechanizmusú gyógyszereket felírni);

2. a cselekvés szelektivitásának elérése:

Szerkezetmódosítás - természetes biológiailag aktív anyagokhoz (hormonokhoz, enzimekhez) hasonló gyógyszerek szintézise;

A gyógyszerek szelektív bejuttatása - a dózisformák gyártási technológiájának javítása a gyógyszerek célzott eljuttatásával az érintett szervbe.

A farmakoterápia mennyiségi vonatkozásai:

1. gyógyszerek adagjai;

2. a terápiás hatás szélessége - a minimális toxikus és a minimális terápiás dózis közötti tartomány;

3. a gyógyszerek hatásának hatékonysága - a gyógyszerek azon képessége, hogy a lehető legnagyobb hatást biztosítsák.

Szinergia - a gyógyszerkölcsönhatás olyan típusa, amelyet egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának vagy mellékhatásának növekedése jellemez.

A szinergia típusai:

1. a gyógyszerek érzékenyítő hatása(kölcsönhatási képlet - 0 + 1 = 1,5) - csak az egyik gyógyszerkombináció farmakológiai hatásának fokozása (polarizáló keverék - glükóz és inzulin fokozza a kálium hatását, az aszkorbinsav fokozza a vas hatását);

2. a gyógyszerek additív hatása(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 1,75) - olyan típusú interakció, amelyben a gyógyszerkombináció farmakológiai hatása nagyobb, mint a kombinációban szereplő egyes gyógyszerek hatása, de kisebb, mint azok hatásának matematikai összege (szalbutamol + teofillin) );

3. hatásösszegzés(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 2) - az interakció típusa, amelyben a gyógyszerkombináció farmakológiai hatása megegyezik az egyes együtt adott gyógyszerek (etakrinsav + furoszemid) hatásainak matematikai összegével;

4. hatás potencírozása(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 = 3) - az a kölcsönhatás típusa, amelyben a gyógyszerkombináció farmakológiai hatása nagyobb, mint az egyes gyógyszerek (prednizolon + noradrenalin, prednizolon + eufillin) hatásainak matematikai összege.

A kábítószerek antagonizmusa(kölcsönhatási képlet - 1 + 1 \u003d 0,5) - a gyógyszerkombinációban szereplő egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának gyengítése vagy blokkolása (nitrátok + β 1 -blokkolók - a nitrátok által okozott reflex tachycardia csökkentése; összehúzó és hashajtók; vérnyomáscsökkentő és hashajtók hipertóniás alapok).

A szinergizmus és antagonizmus egyaránt pozitív és káros hatással van a beteg szervezetére (aminoglikozidok + kacsdiuretikumok - az ototoxikus mellékhatások kölcsönös fokozása; tetraciklinek + aminoglikozidok - az antimikrobiális aktivitás kiegyenlítése).

Gyógyszerészeti vagy fizikai-kémiai kölcsönhatás - ez egy olyan kölcsönhatás, amelyet fizikai-kémiai folyamatok jellemeznek, amelyek akkor lépnek fel, amikor a gyógyszereket együtt alkalmazzák, mielőtt azok a beteg szervezetébe kerülnének (fecskendőben, csepegtetőben, az injekció beadásának helyén, a gyomor-bél traktus lumenében). A kombinációk nem kompatibilisek: nátrium-hidrogén-karbonát + valerian + papaverin; gyöngyvirág + anyafű + galagonya kivonat; eufillin + difenhidramin; eufillin + strofantin; kolesztiramin + indirekt antikoagulánsok vagy szívglikozidok vagy acetilszalicilsav. A fizikai-kémiai kölcsönhatás külső jelek nélkül is lezajlik, de az oldatokban csapadék képződhet, színe megváltozhat, gáz szabadulhat fel.

Farmakodinámiás kölcsönhatás- ez a gyógyszerek interakciója a receptorok szintjén.

Az interakció típusai a receptorok szintjén:

1. a gyógyszerek versengése a receptorhoz való kötődésért (atropin - pilokarpin);

2. a gyógyszerkötés kinetikájának megváltozása a receptor szintjén - egy másik gyógyszer szállításának vagy eloszlásának változása egy gyógyszer által (szimpatolítikus oktadin - triciklikus antidepresszánsok);

3. gyógyszerek kölcsönhatása a mediátorok szintjén (háromféle expozíció):

Egy gyógyszer blokkolja egy másik gyógyszer hatásának következő szakaszait egy biológiai folyamat szintjén (metildopa - pentamin);

A mediátor és a receptor (prozerin - atropin) lehetséges kölcsönhatásának egy gyógyszer általi megsértése;

Egy másik gyógyszer (efedrin - antidepresszáns nialamid) hatásának megvalósításában részt vevő mediátor metabolizmusának, elosztásának, kötődésének vagy szállításának egyik gyógyszerútjának megsértése;

4. a receptor érzékenységének megváltozása gyógyszerek kombinációjának hatására (halotán - adrenalin, szívglikozidok - β-blokkolók).

Fiziológiai kölcsönhatás- gyógyszerek kölcsönhatása a test fiziológiai rendszereinek szintjén összetett terápiás hatás révén ugyanazon kóros folyamat patogenezisének különböző részein (magas vérnyomás esetén - diuretikumok + kalcium-antagonisták + ACE-gátlók; kombinált fogamzásgátlók).

Farmakokinetikai kölcsönhatás - az egyik gyógyszer koncentrációjának változása egy másik gyógyszer vérplazmájában a felszívódás, eloszlás, a vérplazmafehérjékhez való kötődés, metabolizmus és/vagy kiválasztódás sebességének megváltozása miatt.

A gyógyszerek kölcsönhatásának jellemzői a felszívódás helyén. A gyógyszerek kölcsönhatása elsősorban enterális adagolási móddal lép fel, de lehetséges parenterális adagolás esetén is.

A gasztrointesztinális traktusban a gyógyszerek kölcsönhatását befolyásoló tényezők:

1. a gyomornedv pH-értékének változása (antacidok - a közvetett antikoagulánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, szulfonamidok, barbiturátok felszívódásának csökkenése);

2. kationok jelenléte a gyomor-bél traktusban (a Ca ++, Fe ++, Al +++, Mg ++ kationok jelenléte a bélben számos gyógyszer felszívódását lassítja; vas-szulfát - tetraciklinek, paracetamol tejjel fogyasztása) ;

3. a gyógyszerek közvetlen kölcsönhatása a gyomor-bél traktus lumenében (kolesztiramin - indirekt antikoagulánsok);

4. a gyomor-bél traktus mozgékonysága (a gyógyszerek, antikolinerg szerek, antidepresszánsok lassítják a gyomortartalom kiürülését és a bélmozgást, és megváltoztatják számos gyógyszer felszívódási sebességét; a bélmozgás lassulása növeli a szívglikozidok vérkoncentrációját, a glükokortikoszteroidok csökkentik a hatását; sok gyógyszer);

5. a gyomor-bél traktus vérellátásának jellemzői (szívelégtelenség esetén - a gyógyszerek felszívódásának csökkenése);

6. gyógyszerek kölcsönhatása élelmiszerrel (kaptopril, acetilszalicilsav étellel együtt - a hatás csökkenése; propranolol, lobetalol - a hatás fokozása; fűszeres fűszerek, amelyek irritálják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját; gyógyszerek - a hatás csökkenése) .

Parenterális beadási mód esetén a novokain és adrenalin kombináció hatása fokozódik.

A gyógyszerek kölcsönhatásának jellemzői az eloszlás szintjén.

A gyógyszerek kölcsönhatását befolyásoló tényezők:

1. véráramlás sebessége (szívelégtelenség esetén a szívglikozidok fokozzák a diuretikumok hatását; a diuretikumok hatásának csökkenése hipotenzióban);

2. a mikrovaszkulatúra állapota;

9. gyógyszerrezisztencia;

10. gyógyszerek paramedikális mellékhatásai.

4. A tanfolyam súlyosságától függően:

1. végzetes, i.e. halálhoz vezethet (például anafilaxiás sokk);

2. súlyos, a gyógyszerek azonnali visszavonását és korrekciós intézkedéseket igénylő;

3. mérsékelt, nem igényel korrekciós intézkedéseket (csak a gyógyszer megvonása szükséges, pl. csalánkiütés esetén);

4. tüdő, amely nem igényli a gyógyszer abbahagyását (például a klonidin nyugtató hatása).

A gyógyszerek farmakológiai tulajdonságaikhoz kapcsolódó mellékhatásai akkor fordul elő, amikor a gyógyszereket terápiás dózisban szedik a gyógyszereknek a test különböző receptoraira és szervekre gyakorolt ​​​​hatása miatt (propranolol - bronchospasmus, nifedipin - székrekedés, szívglikozidok - fokozott perifériás ellenállás).

Relatív és abszolút gyógyszertúladagolás okozta toxikus szövődmények, a gyógyszerek koncentrációjának túlzott növekedése a vérplazmában és/vagy a szervekben és szövetekben a túlzott mennyiségű gyógyszer bevitele vagy farmakokinetikájának megsértése miatt (a fehérjekötés csökkenése, a biotranszformáció lelassulása, a kiválasztás csökkenése, stb.).

A gyógyszerek toxikus hatásainak típusai:

1. helyi hatás (tályog, phlebitis);

2. általános (általános, szisztémás) hatás - a gyógyszerek túladagolásával, az egyes gyógyszerek terápiás dózisban történő felhalmozódásával, a kiválasztó szerv funkcionális állapotának megsértésével nyilvánul meg;

3. szervspecifikus cselekvés:

Neurotoxikus (lomefloxacin, cikloserin);

Hepatotoxikus (linkozamidok);

Nefrotoxikus (aminoglikozidok, krizanol, biyoquinol, bismoverol);

ototoxikus (aminoglikozidok);

Hematotoxikus (citosztatikumok);

Oftalmotoxikus (amiodaron);

Mutagén hatás (immunszuppresszorok);

onkogén hatás.

A gyógyszerek mellékhatásai, amelyeket a szövetek fokozott érzékenysége okoz egyediségben és allergiás reakciókban nyilvánul meg.

Egyéni kifejezésmód- ez egy veleszületett gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység, amely általában örökletes enzimpátiák következménye, és a gyógyszer első adagja után alakul ki.

Allergiás reakciók - immunpatológiai reakciók, amelyek a gyógyszerek ismételt beadásakor alakulnak ki érzékeny embereknél.

Az allergiás reakciók típusai:

1. azonnali típusú túlérzékenységi reakciók (reaginikus típus, amelyben az IgE kölcsönhatásba lép a hízósejt-receptorokkal, amelyek biológiailag aktív anyagokat bocsátanak ki: hisztamin, bradikinin, prosztaglandin, szerotonin): anafilaxiás sokk, Quincke-ödéma, akut csalánkiütés stb. - vakcinák, szérumok, helyi érzéstelenítők , penicillin;

2. citotoxikus reakciók (antitestek képződése a "gyógyszer + fehérje" komplexek ellen a vérsejtek membránján): thrombocytopenia, hemolitikus anémia - penicillinek, cefalosporinok, kinidin, szalicilátok;

3. immunkomplex reakciók (IgM-et és IgG-t tartalmazó immunkomplexek kialakulása vaszkuláris endoteliális sejtekben): vasculitis, alveolitis, nephritis, szérumbetegség;

4. késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók (szenzitizált T-limfociták kialakulása antigén-specifikus receptorok jelenlétével és biológiailag aktív anyagok (limfokininek) felszabadulása, amikor a gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek velük): Mantoux és Pirquet allergia tesztek stb.

Az allergiás reakciók osztályozása:

1. A klinikai megnyilvánulások intenzitása szerint:

1. fatális (halálos): anafilaxiás sokk;

2. súlyos: Morgagni-Adams-Stokes szindróma - kinidin;

3. mérsékelt: bronchiális asztma rohama - aszpirin;

4. tüdő.

2. Az előfordulás időpontjára:

1. akut (másodperc - óra): anafilaxiás sokk, angioödéma;

2. szubakut (óra - 2 nap): thrombocytopenia;

3. késleltetett vagy késleltetett (nap): szérumbetegség.

A gyógyszerek mellékhatásai, amelyeket a szervezet funkcionális állapotának megváltozása okoz, bármely szerv betegségében szenvedő betegeknél fordul elő, amikor terápiás dózisú gyógyszereket írnak fel (szívglikozidok - szívritmuszavarok szívinfarktusban; antikolinerg szerek, morfin - akut vizeletretenció prosztata adenomában; máj- és vesebetegségekben - különféle mellékhatások).

gyógyszer-megvonási szindróma bizonyos gyógyszerek szedésének hosszú időre történő hirtelen abbahagyásával jelentkezik (klofelin - hipertóniás krízis, propranolol, neodikumarin, nitrátok - a beteg állapotának romlása).

"lopás" szindróma más szervek vagy testrendszerek funkcionális állapotának párhuzamos romlása, valamint a fő szerv állapotának javulása jellemez (harangszó - anginás roham a koszorúerek ateroszklerózisában).

"Ricochet" szindróma amelyet a farmakológiai hatás ellenkező irányú változása jellemez (karbamid - szöveti ödéma).

drog függőség kóros gyógyszerszedési igény jellemzi.

Tegyen különbséget a mentális és fizikai drogfüggőség között.

Mentális függőség -állapot , motiválatlan igény jellemez bármilyen gyógyszer szedésére a gyógyszer abbahagyása miatti lelki diszkomfort megelőzése érdekében, de nem kíséri absztinencia kialakulása.

Fizikai függőség - olyan állapot, amelyet az absztinencia szindróma kialakulása jellemez a gyógyszer (pszichotróp szerek) abbahagyása miatt vagy antagonistájának bevezetése után. Az elvonást (elvonási szindrómát) a tünetek jellemzik: szorongás, depresszió, étvágytalanság, hasi görcsök, fejfájás, izzadás, könnyezés, tüsszögés, láz, libabőr.

gyógyszer-rezisztencia- olyan állapot, amelyet a farmakológiai hatás hiánya jellemez, még akkor is, ha toxikus dózisú gyógyszereket írnak fel.

A kábítószerek paramedikális hatása nem farmakológiai tulajdonságaik miatt, hanem a páciens érzelmi, pszichogén reakciója egy adott gyógyszerre (a corinfarum helyettesítése adalattal - szédülés, gyengeség).

4.6. "lopás" szindróma

Tágabb értelemben a „lopás” szindróma olyan mellékhatásként értendő, amikor egy szerv funkcionális állapotát javító gyógyszer párhuzamosan más szervek vagy testrendszerek funkcionális állapotának romlását okozza. Leggyakrabban a „lopás” szindróma a keringési véráram szintjén figyelhető meg olyan esetekben, amikor egyes vaszkuláris területek értágítók hatására bekövetkező tágulása és ennek következtében a véráramlás javulása a véráramlás romlásához vezet. a velük szomszédos egyéb érterületek. Pontosabban, a gyógyszerek ilyen típusú mellékhatásai a koszorúér "lopás" szindróma példáján vehetők figyelembe.

Koszorúér-lopás szindróma akkor alakul ki, ha a koszorúér két ága, amelyek egy fő érből, például a bal koszorúérből nyúlnak ki, különböző fokú szűkülettel (szűkülettel) rendelkeznek. Ugyanakkor az egyik ágat enyhén érinti az érelmeszesedés, és megtartja azt a képességét, hogy a szívizom oxigénigényében bekövetkező változások hatására kiterjedjen vagy összehúzódjon. A másik ágat az érelmeszesedési folyamat jelentősen befolyásolja, ezért folyamatosan maximálisan bővül, még alacsony szívizom oxigénigény esetén is. Ebben a helyzetben bármely artériás értágító, például dipiridamol kijelölése a szívizom azon területének táplálkozásának romlását okozhatja, amelyet az érelmeszesedés által érintett koszorúér lát el vérrel, pl. angina pectoris rohamát váltják ki (10. ábra).

Rizs. 10. A koszorúér "lopás" szindróma kialakulásának sémája: A, B, A", A koszorúér I"-átmérője

A koszorúér ateroszklerotikus ága DE amennyire csak lehetséges kibővíteni, hogy megfelelő vérellátást biztosítson az általa öntözött szívizom területén (lásd 10. ábra, a) A koszorúér-litikum bevezetése után, i.e. A koszorúereket tágító gyógyszer, például a dipiridamol, a koszorúerek kitágulnak, és ennek következtében megnő a rajtuk áthaladó koszorúér-véráramlás térfogati sebessége. Azonban az edény DE már a maximumra bővítették (átmérő DE egyenlő az L átmérővel). A közelben található edény kitágul (átmérő B kisebb átmérőjű B"), ami a véráramlás térfogati sebességét eredményezi az érben B" növekszik, és az edényben DE", a hidrodinamika törvényei szerint jelentősen csökken. Ebben az esetben olyan helyzet lehetséges, amikor a vér iránya az edényen keresztül DE" megváltozik, és elkezd folyni az edénybe B"(lásd 10., 6. ábra).

4.7. "Ricochet" szindróma

A "rebound" szindróma a gyógyszerek egyfajta mellékhatása, amikor a gyógyszer hatása valamilyen okból az ellenkezőjére változik. Például az ozmotikus diuretikum, a karbamid, az ozmotikus nyomás növekedése miatt a folyadéknak az ödémás szövetekből a véráramba jutását idézi elő, jelentősen megnöveli a vérkeringés térfogatát (BCC), ami a véráramlás növekedéséhez vezet. a vese glomerulusai, és ennek eredményeként a vizelet nagyobb szűrése. A karbamid azonban felhalmozódhat a szervezet szöveteiben, növelheti bennük az ozmotikus nyomást, és a végén a folyadék fordított átmenetét idézheti elő a keringési ágyból a szövetekbe, pl. nem csökkentik, hanem növelik a duzzanatukat.

4.8. drog függőség

A kábítószer-függőség alatt a kábítószer-mellékhatások egy fajtáját értjük, amelyet kóros szükséglet jellemez, általában pszichotróp gyógyszerek szedésére, hogy elkerüljük az elvonási szindrómát vagy az olyan mentális zavarokat, amelyek e gyógyszerek hirtelen abbahagyásakor jelentkeznek. A mentális és fizikai drogfüggőség felosztása.

Alatt mentális függőség megérteni a beteg állapotát, amelyet motiválatlan igény jellemez, hogy bármilyen, gyakran pszichotróp gyógyszert szedjen annak érdekében, hogy elkerülje a gyógyszer abbahagyása miatti lelki kényelmetlenséget, de nem kíséri az absztinencia kialakulása.

fizikai függőség- ez egy olyan beteg állapot, amelyet a gyógyszer abbahagyása vagy antagonistája bevezetése miatti absztinencia szindróma kialakulása jellemez. Kivonás alatt ill elvonási szindróma megérteni a beteg állapotát, amely bármely pszichotróp gyógyszer szedésének abbahagyása után következik be, és amelyet szorongás, depresszió, étvágytalanság, görcsös hasi fájdalom, fejfájás, remegés, izzadás, könnyezés, tüsszögés, libabőr, láz stb. jellemez.

4.9. gyógyszer-rezisztencia

A gyógyszerrezisztencia olyan állapot, amelyben a gyógyszer bevétele nem fejt ki hatást, amelyet nem lehet leküzdeni az adag növelésével, és akkor is fennáll, ha ilyen adagot írnak fel, ami mindig mellékhatásokat okoz. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem mindig tisztázott, lehetséges, hogy nem a páciens szervezetének bármilyen gyógyszerrel szembeni rezisztenciáján alapul, hanem a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenység csökkenésében, amely egy adott genetikai vagy funkcionális sajátosságaiból ered. beteg.

4.10. A kábítószerek paramedikális hatása

A gyógyszerek paramedikális hatása nem farmakológiai tulajdonságaiknak köszönhető, hanem a páciens érzelmi, pszichogén reakciója egy adott gyógyszerre.

Például egy páciens hosszú ideje kalciumion-antagonistát szed nifedipin, néven az AWD (Németország) gyártotta "corinfarus". A gyógyszertárban, ahol ezt a gyógyszert általában vásárolta, nem volt az AWD által gyártott gyógyszer, és

A betegnek nifedipint ajánlottak fel "adalat", Bayer (Németország) gyártja. Az Adalat szedése azonban súlyos szédülést, gyengeséget stb. Ebben az esetben nem a nifedipin saját mellékhatásáról beszélhetünk, hanem egy olyan paramedicinális, pszichogén reakcióról, amely a páciensben tudat alatt támadt fel, mivel nem volt hajlandó a Corinfart hasonló gyógyszerre cserélni.

5. FEJEZET GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

NÁL NÉL A gyakorlati egészségügyi ellátás szempontjából az orvosoknak nagyon gyakran kell megküzdeniük olyan helyzettel, amikor ugyanannak a betegnek egyszerre több gyógyszert kell felírnia. Ennek nagyrészt két alapvető oka van.

L Jelenleg senki sem vonja kétségbe afelől, hogy számos betegség hatékony terápiája csak a gyógyszerek együttes alkalmazásával valósítható meg. (Például magas vérnyomás, bronchiális asztma, gyomorfekély, reumás ízületi gyulladás és még sok más.)

2. A lakosság várható élettartamának növekedése miatt folyamatosan növekszik a két, három vagy több betegséget is magában foglaló komorbiditásban szenvedők száma, ami ennek megfelelően több gyógyszer egyidejű és/vagy egymás utáni feladását teszi szükségessé.

Több gyógyszer egyidejű beadását egy betegnek nevezzük polipatika. A többgyógyszerészet természetesen lehet racionális, pl. hasznos a beteg számára, és fordítva, árt neki.

Általános szabály, hogy a gyakorlatban több gyógyszer egyidejű kijelölése egy adott betegség kezelésére három fő célja van:

a terápia hatékonyságának növelése;

a gyógyszerek toxicitásának csökkentése a kombinált gyógyszerek dózisának csökkentésével;

a gyógyszerek mellékhatásainak megelőzése és korrekciója.

Ugyanakkor a kombinált gyógyszerek hatással lehetnek a kóros folyamat azonos kapcsolataira és a patogenezis különböző kapcsolataira.

Például két antiaritmiás szer, az etmozin és a dizopiramid kombinációja, amely az antiarrhythmiás szerek IA osztályába tartozik, i.e. a hasonló hatásmechanizmusú és farmakológiai hatásukat a szívritmuszavarok patogenezisében azonos láncszem szinten realizáló gyógyszerek biztosítják

magas szintű antiaritmiás hatást süt (a betegek 66-92%-a). Ezenkívül ez a magas hatás a legtöbb betegnél akkor érhető el, ha a gyógyszereket 50%-kal csökkentett dózisban alkalmazzák. Meg kell jegyezni, hogy monoterápiával (egy gyógyszeres terápia), például szupraventrikuláris extrasystole esetén a szokásos dózisú dizopiramid a betegek 11% -ánál, az etmozin pedig 13% -ánál volt aktív, és fél adag monoterápiával pozitív volt. hatást egyiküknél sem lehetett elérni.betegektől.

Amellett, hogy befolyásolja a kóros folyamat egy láncszemét, a gyógyszerek kombinációját nagyon gyakran alkalmazzák ugyanazon kóros folyamat különböző láncszemeinek korrigálására. Például a magas vérnyomás kezelésében kalciumcsatorna-blokkolók és diuretikumok kombinációja alkalmazható. A kalciumcsatorna-blokkolók erős értágító (értágító) tulajdonságokkal rendelkeznek, főleg a perifériás arteriolákkal kapcsolatban, csökkentik azok tónusát, és ezáltal segítik a vérnyomás csökkentését. A legtöbb vizelethajtó csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy növeli a Na + ionok kiválasztását (kiürülését) a vizeletben, csökkenti a BCC-t és az extracelluláris folyadékot és csökkenti a perctérfogatot, i.e. két különböző gyógyszercsoport, amelyek a magas vérnyomás patogenezisében különböző linkekre hatnak, fokozzák a vérnyomáscsökkentő terápia hatékonyságát.

Példa a mellékhatások megelőzésére szolgáló gyógyszerek kombinálására a nystatin kinevezése a candidiasis (a nyálkahártyák gombás elváltozásai) kialakulásának megelőzésére a penicillin, tetraciklin, neomicin stb. csoportba tartozó antibiotikumokkal végzett hosszú távú kezelés során, vagy a kinevezés K+-ionokat tartalmazó gyógyszerek alkalmazása a hypokalemia kialakulásának megelőzésére szívglikozidokkal végzett kezelés során szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A gyógyszerek egymás közötti kölcsönhatásának elméleti és gyakorlati szempontjainak ismerete minden gyakorlati egészségügyi dolgozó számára szükséges, hiszen egyrészt lehetővé teszik a gyógyszerek ésszerű kombinációja révén a terápia hatásának fokozását, ill. másrészt elkerülni az irracionális gyógyszerkombinációk alkalmazásából adódó szövődményeket, amelyek következtében azok mellékhatásai akár halálos kimenetelűek is lehetnek.

Tehát a gyógyszerek kölcsönhatása egy vagy több gyógyszer farmakológiai hatásának megváltozását jelenti egyidejű vagy egymást követő használatukkal. Az ilyen kölcsönhatás eredménye a farmakológiai hatások fokozódása, pl. a kombinált gyógyszerek szinergikusok, vagy a farmakológiai hatás csökkenése, pl. kölcsönhatásba lépő gyógyszerek antagonisták.

Átmeneti javulás érhető el a szívizom oxigénigényének gyógyszeres csökkentésével ( β-blokkolók) vagy a koszorúér véráramlás javításával ( nitrátok, kalcium antagonisták). Azonban ismétlődő ischaemiás epizódok előfordulhatnak.

A hibernált szívizom kezelésének egyetlen igazi módja az időben történő kezelés revaszkularizáció időben végzett visszafordíthatatlan morfológiai változások kialakulásához a szívizomban.

A koszorúerek fix és dinamikus elzáródása

Rögzített a koszorúér-elzáródás a véráramlás tartós csökkenését okozza, általában a koszorúerek ateroszklerotikus szűkületének mértékének megfelelően. A szívizom ischaemia klinikai megnyilvánulásai fix koszorúér-elzáródásban szenvedő betegeknél általában a koszorúér 70% -ot meghaladó szűkületével alakulnak ki.

Dinamikus az elzáródáshoz társul: (1) a koszorúér fokozott tónusa és görcse, (2) trombusképződés. Az elzáródás dinamikus komponensének megtapadása ischaemiás epizódokhoz vezet még a koszorúér hemodinamikailag jelentéktelen szűkülete esetén is.

A koszorúér-elzáródás súlyosságának jellemzéséhez nemcsak a koszorúerek nyugalmi szűkületének mértéke, hanem a koszorúér-tartalék csökkenésének súlyossága is nagy jelentőséggel bír. A koszorúér-tartalék alatt a koszorúerek azon képességét értjük, hogy kitágulnak, és ennek eredményeként fokozzák a véráramlást a szív terhelésének növekedésével.

A koszorúerek ateroszklerotikus elváltozásaiban a dinamikus elzáródás kialakulása a koszorúerek reakcióképességének károsodásának és a trombogén mechanizmusok aktiválódásának köszönhető. Ezeket a folyamatokat elősegíti a szisztémás endoteliális diszfunkció, amely például hyperhomocysteinemia, diabetes mellitus, dyslipoproteinemia és más betegségek esetén fordul elő.

Az ateroszklerózis által érintett koszorúerek reaktivitásának megsértése a következő mechanizmusoknak köszönhető:

Az értágítók képződésének csökkenése;

értágítók csökkent biológiai hozzáférhetősége;

A koszorúerek simaizomsejtjeinek károsodása.

A koszorúerek ateroszklerotikus károsodása és az ischaemia trombogenitása a következő tényezőkkel magyarázható:

A trombogén faktorok fokozott képződése (szöveti tromboplasztin, plazminogén aktivátor inhibitor, von Willebrand faktor stb.);

Az atrombogén faktorok képződésének csökkenése (antitrombin III, proteinek C és S, prosztaciklin, NO, szöveti plazminogén aktivátor stb.).

A dinamikus obstrukció értéke az endotélium károsodásával és az atheroscleroticus plakk destabilizálásával növekszik, ami thrombocyta aktivációhoz, lokális görcs kialakulásához és akut thromboticus elzáródásos szövődményekhez, különösen akut koronária szindrómához vezet.

Így a koszorúerek ateroszklerotikus elváltozásai az ér lumenének mechanikai csökkenése (rögzített elzáródás) mellett a dinamikus obstrukció okai lehetnek.

Lopás jelenség

A koszorúér-ágy ellopásának jelensége a szívizom zónájában a koszorúér véráramlásának éles csökkenése, amelyet részben vagy teljesen elzárt koszorúérből származó vérrel látnak el, az értágítók számának növekedésével, valamint edzés közben.

A lopási jelenség a véráramlás újraelosztása következtében alakul ki, és kialakulhat egy epicardialis artéria medencéjében (intracoronaria steal), vagy különböző koszorúér artériák vérellátó medencéi között, a köztük lévő kollaterális véráramlás jelenlétében (intercoronary steal). ).

Nyugalomban végzett intrakoronáris lopás esetén a szubendokardiális réteg artériái kompenzálóan maximálisan kitágulnak az értágítókkal szembeni érzékenységük elvesztésével, miközben az epikardiális (külső) réteg artériái továbbra is képesek tágulásra az értágítók hatására. A fizikai aktivitás vagy a humorális értágítók túlsúlya esetén az epicardium artériái gyorsan tágulnak. Ez az ellenállás csökkenéséhez vezet a "poststenotikus terület - epikardiális arteriolák" szegmensében, és a véráramlás újraelosztásához az epicardium javára, a szubendokardiális vérellátás kimerülésével.

Rizs. 1.9. Az intrakoronáris lopás jelenségének mechanizmusa

(Gewirtz H., 2009 szerint).

Koronáriás lopás jelenséggel ki kell osztani a szív "donor" szakaszát, amely egy normális artériából kap vért, és egy "akceptor" szakaszt, amely a szűkületes artéria vaszkularizációs zónájában fekszik. A nyugalomban lévő „donor” osztály a biztosítékok miatt vérrel látja el az „akceptor” régiót. Ilyen körülmények között az "akceptor" régió arteriolái szubmaximális tágulási állapotban vannak, és gyakorlatilag érzéketlenek az értágítókra, míg a "donor" régió artériái teljes mértékben megőrzik tágulási képességüket. Az értágító inger fellépése a „donor” régió arterioláinak tágulásához és a véráramlás javára történő újraelosztásához vezet, ami az akceptor régió ischaemiáját okozza. Minél fejlettebbek a kollaterálisok a szív normál és ischaemiás részei között, annál nagyobb a koszorúér-lopás valószínűsége.

Rizs. 1.9. Az interkoronáris lopás jelenségének mechanizmusa

A lopás szindróma azoknak a klinikai szindrómáknak az általános elnevezése, amelyeket a szervek és szövetek közötti, kollaterálisokon keresztül történő kedvezőtlen újraeloszlás okoz, ami az ischaemiájukhoz vagy súlyosbodáshoz vezet. Tehát a felső mesenterialis artéria elzáródásával, amely anasztomózisokkal rendelkezik a coeliakiás törzsrendszerrel, mesenterialis steal szindróma figyelhető meg: az anasztomózisokon keresztüli vér kiáramlása a coeliakia törzs ágai által ellátott szervek ischaemiáját okozza, ami klinikailag manifesztálódik: hasi varangy. Az aktívan működő mesenterialis-csípő-femorális kollaterális keringés eredményeként hasi fájdalom léphet fel járáskor, nyugalomban elhaladva, a csípő- és bélfodor artériák elváltozásaiban szenvedő betegeknél. Az agylopás szindróma az agyszövet egy részének ischaemiájával az érintett érrendszerben fellépő keringési elégtelenség súlyosbodása eredményeként jelentkezik, a véráramlásnak a szomszédos, általában épebb érrendszer javára történő újraelosztása következtében. Például, ha a szubklavia artéria egy bizonyos szintjén elzáródik, az érintett kar vérellátását az ellenkező oldalon lévő vertebralis artéria kompenzálja, ami agylopás szindróma kialakulásához vezet. Ebben az esetben a kar funkcionális terhelésének növekedésével szédülés, egyensúlyhiány és átmeneti látáskárosodás lép fel. Az ischaemia súlyosbodása az agyszövet érintett területén akkor is lehetséges, ha a ch-t befolyásoló értágító gyógyszereket alkalmaznak. arr. ép ereken (pl. papaverin). Angina pectoris esetén bizonyos gyógyszerek alkalmazásakor coronarialopás szindróma is kialakulhat. Például dipiridamol, expandáló preim. a szív nem érintett erei, rontja a szívizom ischaemiás területének vérellátását. Intravénás beadását diagnosztikai célokra használják a radionuklid-kutatással kimutatott szívizom ischaemia kiváltására.

A klinikai képet általában a vertebrobasilaris érelégtelenség és a felső végtag ischaemia tünetei jellemzik.

A domináns rendszerint a cerebrovaszkuláris elégtelenség, amely általában rövid ideig tartó, néhány percen belüli rohamok, krízisek formájában nyilvánul meg: fejfájás, szédülés, rövid távú eszméletvesztési rohamok, szemek ájulása, látóterek elvesztése. , tárgyak forgásának érzete, paresztézia, bizonytalan járás, dysarthria . A rohamok általában megszűnnek anélkül, hogy maradandó neurológiai hiányokat hagynának.

Jellemző az agyi tünetek súlyosbodása vagy kialakulása a felső végtag fokozott véráramlásával, például a felső végtag terhelése után.

A felső végtagok ischaemiájának jelei általában enyhén kifejeződnek fáradtság, gyengeség, zsibbadás, hidegrázás, mérsékelt fájdalom formájában, amikor a végtagok terhelés alatt állnak.

Egy klinikai vizsgálat során a neurológiai tüneteket általában nem észlelik, de a felső végtagok artériás elégtelenségére utaló jeleket találnak - a bőr hőmérsékletének csökkenése, a vérnyomás csökkenése, a nyaki zaj a hallgatás során.

A pontos helyi diagnózist és a véráramlás megfordításának jellegét angiográfia alapján állapítják meg.

A differenciáldiagnózis célja a vertebrobasilaris érelégtelenséget okozó ok feltárása: érelzáródásos érkárosodás, kóros kanyargósság, anomália, vertebralis artéria kompresszió vagy nyugalmi szindróma. Ez szükséges a sebészeti kezelési mód kiválasztásához. Ezenkívül fontos azonosítani a brachiocephalic artériák lehetséges többszörös elváltozásait.

Ki kell zárni az intracranialis daganatokat, az agyvérzést, az intracranialis aneurizmákat, az agyi és extracranialis artériák embóliáját, a Meniere-szindrómát, a szembetegségeket, a spondylosist és a nyaki gerinc egyéb patológiáit.

A diagnózis felállításában meghatározó jelentőségűek az aortoarteriográfiás adatok, valamint egyéb klinikai és speciális kutatási módszerek (koponya- és nyaki gerinc röntgenfelvétele, szemfenéki és neurológiai állapot vizsgálata).



A rebound szindróma a különböző csoportok gyógyszereinek hosszú távú használatának és az azt követő hirtelen megvonásának hátterében alakul ki. Általában az adag fokozatos csökkentésével a gyógyszerszedés teljes abbahagyásáig a gyógyszerelvonás jelensége nem fordul elő, de bizonyos gyógyszercsoportok esetében bizonyos kockázatok vannak a szisztematikus dóziscsökkentés hátterében. Ezek közé tartoznak az antihisztaminok, a hormonális gyógyszerek és az antidepresszánsok.

A gyógyszerek spektruma

A jelenség jellemzői

A gyógyszerelvonási szindrómáról és a vérplazmában a hatóanyagok jelentős csökkenésének káros hatásairól az első információk a gyógyszer kialakulásának idejéből származnak. A beteg egészségi állapotának romlása és a gyógyszermegvonás közötti összefüggés körüli viták eddig sem csitultak. A rebound szindróma a szabályozó mechanizmusok gátlásából áll. Ha a gyógyszerek szedésének hátterében különféle patogén reakciók elfojtottak, akkor a tanfolyam megszakítása után ezek a reakciók kifejezett súlyosbodása következik be. Sok szakértő szinonimizálja a "rebound jelenség" és a "megvonási szindróma" fogalmát, de határozottan lehetetlen kombinálni ezeket a fogalmakat, mivel teljesen eltérő hatásmechanizmussal rendelkeznek:

• elvonási jelenség - a szervek, szövetek vagy rendszerek elégtelensége a gyógyszerpótló terápia leállítása következtében;
• A „rebound” szindróma (recoil, reverse) a szervek vagy rendszerek reakcióinak súlyosbodása patológiájukban a gyógyszeres terápia visszavonásának hátterében.

A rebound szindróma inkább az elvonási jelenség változata, semmint szinonimája. Ennek ellenére sok klinikus önkényesen kombinálja a két kifejezést, és egyenlő jelentést ad neki. Az elvonási szindróma mentális betegségek vagy anyagcserezavarok hosszú távú gyógyszeres korrekciójával fordul elő. Az ilyen reakciók gyakran előfordulnak olyan gyógyszerek visszavonása után, amelyek valamilyen mértékben elsöprő vagy nyomasztó hatással vannak a szervezetre.

Az orvosi kezelés szempontjai

Az egyes betegek kezelésének megszervezésében fontos pont azon gyógyszerek kiválasztása, amelyek aktiválják a szükséges receptorokat, gátolják a patogén jelenségeket vagy állapotokat, és javítják a beteg közérzetét. Bármely hozzárendelés algoritmusa a következő árnyalatokat tartalmazza:

• a farmakológiai csoport kiválasztása;
• a farmakológiai csoport képviselőjének kiválasztása;
• generikumok (analógok) vagy eredetiek;
• megfelelő adagolás kialakítása.

Az algoritmus teljes mértékben egy adott betegség laboratóriumi és műszeres vizsgálatára, a beteg általános panaszaira, klinikai anamnézisére épül. Figyelembe veszik a beteg általános szomatikus állapotát, életkorát, pszicho-fizikai fejlettségét és pszicho-érzelmi állapotát. Bizonyos gyógyszerek hosszú távú alkalmazása esetén fontos figyelembe venni a beteg anyagi lehetőségeit. Például, ha a páciens egy életen át arra kényszerül, hogy drága eredeti gyógyszert vegyen be, és nincs mindig lehetősége arra, hogy ilyeneket biztosítson magának, akkor a szedés szisztematikus megszakítása hatással lehet a kezelésre és az általános állapotra, egészen a gyógyszeres kezelés kialakulásáig. a „rebound” szindróma.

Fejlődési tényezők

Számos olyan specifikus tényező létezik, amelyek nem kapcsolódnak a "rebound" szindróma szokásos megértéséhez, de a klinikai gyakorlatban előfordulnak. Az uralkodó esetekben hasonló jelenség figyelhető meg olyan gyógyszerek szedésének hátterében, amelyeknek rövid felezési ideje van és kiválasztódik a szervezetből. A szindróma intenzitása ebben az esetben a hatóanyag vérplazmából való kiválasztódásának sebességétől függ. Az állapot akkor is kialakulhat, ha maguk a gyógyszerek nem hatnak a fennálló problémára. Az ilyen függőség a kardiológiai gyógyszerek egy csoportjának hosszan tartó hatástalan használatával fordul elő, amelyben a nitrátok dominálnak. Időszakos kezelés esetén a kóros állapot meglehetősen gyakran jelentkezik önálló receptek, nem megfelelő adagolási előkészítés és a beteg fegyelmezetlensége mellett. Létezik egy másik típusú intermittáló terápia, amikor a szindróma a következő adagok bevétele közötti intervallumban jelentkezhet (például ha a következő adagot az első után 5 órával kell bevenni, akkor a jelenség ebben az időszakban fordulhat elő). Rendkívül ritka esetekben rebound szindrómát írtak le a gyógyszer elsődleges és egyetlen használatának eredményeként a vérben való koncentrációjának gyors csökkenése miatt.

Fontos! A gyógyszerelvonási jelenség kialakulásában szuggesztív tényező az adagolás módja. Tehát intravénás (parenterális) beadással a patológia sokkal gyakrabban alakul ki. Orális adagolással és a gyógyszerek szervezet általi felszívódásának egyéb módszereivel a hatóanyag koncentrációja a vérplazmában fokozatosan csökken.

Etiológiai tényezők

Az absztinencia szindróma meglehetősen bonyolult, mivel nehéz a testet azonnali újjáépíteni, hogy gyógyszer nélkül is létezzen. A függőséget provokátorokat gyakran pszichoaktívnak minősítik, ezért sok beteg idegrendszeri rendellenességeket és érzelmi instabilitást tapasztal. Ezek az állapotok mély depressziót okozhatnak. Az antidepresszánsok ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak, tartós tudati, pszichés zavarokat okoznak. A hormonális gyógyszerek törlése gyakran hormonális zavarokhoz, anyagcserezavarokhoz vezet. A recoil szindróma fő okai a következők:

• helytelen adagolás;
• a beteg mentális betegsége;
• egy szerv vagy rendszer működésének gyógyszeres helyettesítése;
• egyéb függőségek a gyógyszeres kezelés hátterében (mérgező, alkoholos és mások).

Ez érdekes! Csak a nőgyógyászatban az elvonási szindróma pozitív pillanat. Hosszú terhesség hiányában a nők hormonális gyógyszereket írnak fel, amelyeket ezután kizárnak. Az elvonási szindróma hátterében hormonális túlfeszültség lép fel, serkentik az ovulációt, ami jelentősen növeli a nő esélyét a teherbeesésnek. Amikor a gyógyszeres kezelés megszakad, elvonási szindróma lép fel, amely nem függ a hatóanyagok hatásának csökkenésétől.

Jelek és megnyilvánulások

Az elvonási szindróma tüneti komplexe egy kísérő betegség forgatókönyve szerint alakul ki. A mentális zavarok és az antidepresszánsok hosszú távú alkalmazása esetén a betegek a meglévő patológiák súlyosbodását tapasztalják. Ugyanez vonatkozik a hormonális betegségekre is. A főbb gyakori tünetek közé tartozik:

• a munkaképesség csökkenése;
• depresszió és apátia;
• érzelmi zavarok;
• az egészségi állapot romlása a fő diagnózis szerint;
• depressziós szindróma kialakulása;
• a belső szervek és rendszerek csökkent működése;
• izzadás és légszomj;
• tachycardia, a végtagok remegése.

Apátia és közömbösség a pszichoaktív szerek megvonása során

Fontos! Az elvonási szindróma pszichológiai tényezője fontos szerepet játszik, mivel gyakran már a gyógyszer visszavonásának gondolata is hozzájárul ehhez az eseményhez. A „rebound jelenség” időszakában a kábítószer-függőség minden más elsődleges szükségletet (szexuális intimitás, kommunikáció, táplálkozás) helyettesít.

A hormonális gyógyszerek visszavonásának jelei

A hormonális gyógyszerek eltörlése utáni visszarúgás szindróma bizonyos specifikus jelek kialakulását provokálja. Hosszan tartó glükokortikoszteroid-kezelés után a mellékvese funkció csökkenése, a perctérfogat-frakció csökkenése, egészen a szívmegállásig. Napjainkig a tanfolyam megszakítása után kialakuló rebound szindróma egyértelmű minták követésével elkerülhető. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket az adag fokozatos csökkentésével meg kell szüntetni.

Az antidepresszánsok megvonásának jelei

A pszichodependens állapotok kezelése mindig összefügg az elvonási szindróma kockázatával, mivel az antidepresszánsok közvetlenül hatnak az emberi vegetatív rendszerre, szabályozzák az agyi receptorokat és a viselkedési válaszokat. A fő tünetek közé tartozik:

• álmatlanság és szorongás;
• görcsös szindróma:
• a végtagok remegése;
• fokozott pulzusszám.

Fontos! Manapság ez gyakrabban a beteg fegyelmezetlenségének tudható be a gyógyszeres kezelési rend betartásában. Megfelelő adagolás és a beteg teljes körű orvosi ellátása mellett az ilyen jelenségek egyre ritkábban fordulnak elő. Ennek ellenére érdemes megjegyezni, hogy az elvonási szindróma agresszív forgatókönyv szerint alakulhat ki, akár halálos kimenetelű is lehet.

Megelőző intézkedések

A megelőzés abban áll, hogy szakorvost választanak, és betartják az előírt gyógyszerek szedésére vonatkozó összes szabályt. Fontos, hogy ne öngyógyuljon, és ne vegyen részt semmilyen gyógyszer kontrollálatlan bevitelében. Ez különösen igaz a terhelt klinikai kórtörténettel rendelkező betegekre.

Orvosi tanácsok a gyógyszeres kezelésről

Egyes betegek egy életen át kénytelenek bizonyos helyettesítő gyógyszereket szedni a szervek, szövetek vagy rendszerek elvesztett funkcióinak pótlására. A rebound szindróma egy gyógyszertől való függés, amely egy meglévő patológia súlyos tüneteivel jár. Az állapot korrekciót igényel hasonló, enyhébb gyógyszerek, gyógyteák, vitaminkomplexek felírásával, vagy a szokásos elvárással. Zavaró állapotok esetén szakemberhez kell fordulni.