A humorális védőfaktorok közé tartozik. Nem specifikus testvédelmi faktorok: a fogalom meghatározása, felületi réteg, humorális és sejtes tényezők; a normál mikroflóra szerepe

A makroorganizmusnak olyan mechanizmusai vannak, amelyek megakadályozzák a fertőző betegségek kórokozóinak behatolását, a mikrobák szaporodását a szövetekben és a patogenitási faktorok kialakulását. A makroorganizmus fő tulajdonságai, amelyek meghatározzák a fertőző folyamat előfordulását, lefolyását és kimenetelét: ellenállás és érzékenység.

ellenállás a szervezet ellenálló képessége a különböző károsító tényezők hatásaival szemben.

Fertőzésre való hajlam- ez a makroorganizmus azon képessége, hogy a fertőző folyamat különböző formáinak kifejlesztésével reagáljon a mikrobák behurcolására. Tegyünk különbséget a fajok és az egyéni fogékonyság között. A fajérzékenység egy adott faj minden egyedében rejlik. Az egyéni fogékonyság az egyének hajlamát jelenti a fertőző folyamat különféle formáinak előfordulására bennük a mikrobák hatására.

A makroorganizmus fertőző ágensekkel szembeni rezisztenciája és érzékenysége nagymértékben függ a nem specifikus védőfaktoroktól, amelyek feltételesen több csoportra oszthatók:

1. Fiziológiai akadályok:

Mechanikus (epidermisz és nyálkahártyák);

Vegyi anyagok (a bőr és a nyálkahártyák titkai);

Biológiai (normál mikroflóra).

2. A nem specifikus védelem sejttényezői:

Fagociták (makrofágok, monociták, dendritikus sejtek, neutrofilek);

NK-sejtek (természetes gyilkos sejtek).

3. A nem specifikus védekezés humorális tényezői:

Kiegészítő rendszer;

Közvetlen antimikrobiális hatású anyagok (lizozim, alfa-interferon, defenzinek);

Közvetített antimikrobiális hatású anyagok (laktoferrin, mannózkötő lektin - MSL, opszoninok).

Fiziológiai akadályok

hámszövetek erős mechanikai gátat képeznek a mikroorganizmusok számára, a sejtek egymáshoz való szoros illeszkedése és a rendszeres megújulás miatt, amit a régi sejtek hámlása és a hozzájuk tapadt mikroorganizmusok kísérnek. A bőr különösen erős gátat képez – a többrétegű epidermisz szinte leküzdhetetlen akadályt jelent a mikroorganizmusok számára. A bőrön keresztüli fertőzés főként az integritásának megsértése után következik be. A légúti hám csillóinak mozgása és a bél perisztaltikája szintén biztosítja a mikroorganizmusok eltávolítását. A húgyutak nyálkahártyájának felszínéről a mikroorganizmusokat a vizelettel lemossák - ha a vizelet kiáramlása megzavarodik, e szervrendszer fertőző elváltozásai alakulhatnak ki. A szájüregben a mikroorganizmusok egy részét a nyál lemossa és lenyeli. A légutak és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának hámrétegében olyan sejteket találtak, amelyek képesek a bél- vagy légúti nyálkahártyából mikroorganizmusokat endocitizálni és változatlan formában a nyálkahártya alatti szövetekbe juttatni. Ezeket a sejteket nyálkahártya M-sejteknek nevezik (mikrofold - microbeaters). A nyálkahártya alatti rétegekben az M-sejtek jelentik a dendritikus sejtekbe és makrofágokba átvitt mikrobákat.

A vegyi akadályokhoz Ide tartoznak a bőr saját mirigyei (izzadság és faggyúmirigyek), a nyálkahártyák (a gyomor sósavja) és a nagy külső szekréciós mirigyek (máj, hasnyálmirigy) titkai. A verejtékmirigyek nagy mennyiségű sót választanak ki a bőr felszínén, a faggyúmirigyek - zsírsavakat, ami az ozmotikus nyomás növekedéséhez és a pH csökkenéséhez vezet (mindkét tényező kedvezőtlen a legtöbb mikroorganizmus növekedéséhez). A gyomor parietális (parietális) sejtjei sósavat termelnek, ezáltal élesen csökkentik a tápközeg pH-ját - a legtöbb mikroorganizmus elpusztul a gyomorban. Az epe és a hasnyálmirigy-lé olyan enzimeket és epesavakat tartalmaz, amelyek gátolják a mikroorganizmusok növekedését. A vizelet savas környezettel rendelkezik, amely megakadályozza a húgyúti hám mikroorganizmusok általi megtelepedését.

A különböző emberi biotópokban élő normál mikroflóra képviselői szintén megakadályozzák a kórokozó mikrobák bejutását a szervezetbe, ezáltal biológiai gát. Számos mechanizmuson keresztül védik a makroorganizmust (verseny a patogén mikroorganizmusokkal a tapadási területért és tápanyag-szubsztrátumért, a környezet elsavasodása, bakteriocin termelés stb.), amelyeket a kolonizációs rezisztencia kifejezés egyesít.

A kompliment, a lizozim, az interferon, a propidin, a C-reaktív fehérje, a normál antitestek, a baktericidin a humorális faktorok közé tartoznak, amelyek rezisztenciát biztosítanak a szervezet számára.

A komplement a vérszérumfehérjék összetett, többfunkciós rendszere, amely olyan reakciókban vesz részt, mint az opszonizáció, a fagocitózis stimulálása, a citolízis, a vírusok semlegesítése és az immunválasz kiváltása. 9 ismert C 1-C 9 komplementfrakció, amelyek inaktív állapotban vannak a vérszérumban. A komplement aktiválása az antigén-antitest komplex hatására megy végbe, és a C 1 1 komplexhez való hozzáadásával kezdődik. Ehhez Ca és Mq sók jelenléte szükséges. A komplement baktericid hatása a magzati élet legkorábbi szakaszától kezdve nyilvánul meg, azonban az újszülöttkori időszakban a komplement aktivitás a legalacsonyabb a többi korszakhoz képest.

A lizozim a glikozidázok csoportjába tartozó enzim. A lizozimot először Fletting írta le 1922-ben. Folyamatosan kiválasztódik, és minden szervben és szövetben megtalálható. Az állatok szervezetében a lizozim megtalálható a vérben, a könnyfolyadékban, a nyálban, az orrnyálkahártya-váladékban, a gyomor- és nyombélnedvben, a tejben, a magzatok magzatvizében. A leukociták különösen gazdagok lizozimban. A mikroorganizmusok lizozimizálásának képessége rendkívül magas. Ezt a tulajdonságát még 1:1 000 000 hígításnál sem veszíti el. Kezdetben azt hitték, hogy a lizozim csak a gram-pozitív mikroorganizmusok ellen hatásos, de mára megállapították, hogy a Gram-negatív baktériumokkal szemben citolitikusan hat, behatol. az általa károsodott sejtfalon keresztül.baktériumok a hidrolízis tárgyaira.

A Properdin (lat. perdere - elpusztítani) egy globulin típusú vérszérum fehérje, amely baktericid tulajdonságokkal rendelkezik. Bók és magnéziumionok jelenlétében baktericid hatást fejt ki a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben, valamint képes inaktiválni az influenza- és herpeszvírusokat, valamint számos patogén és opportunista mikroorganizmussal szemben baktericid hatást fejt ki. A megfelelődin szintje az állatok vérében tükrözi a rezisztencia állapotát, a fertőző betegségekkel szembeni érzékenységét. Tartalma csökkenést mutattak ki tuberkulózisos, streptococcus fertőzésben szenvedő, besugárzott állatokban.

A C-reaktív fehérje - az immunglobulinokhoz hasonlóan - képes kicsapódási, agglutinációs, fagocitózisos, komplementkötési reakciókat indítani. Ezenkívül a C-reaktív fehérje növeli a leukociták mobilitását, ami okot ad arra, hogy részt vegyen a szervezet nem specifikus rezisztenciájának kialakulásában.

A C-reaktív fehérje akut gyulladásos folyamatok során megtalálható a vérszérumban, és e folyamatok aktivitásának indikátoraként szolgálhat. Ez a fehérje nem mutatható ki a normál vérszérumban. Nem jut át ​​a placentán.

A normál antitestek szinte mindig jelen vannak a vérszérumban, és folyamatosan részt vesznek a nem specifikus védelemben. A szervezetben a szérum normál komponenseként képződnek az állatnak nagyon sok különböző környezeti mikroorganizmussal vagy egyes táplálkozási fehérjékkel való érintkezése következtében.

A baktericidin egy enzim, amely a lizozimtól eltérően az intracelluláris anyagokra hat.

A szervezet nem specifikus védekezésének humorális tényezői közé tartoznak a normál (természetes) antitestek, a lizozim, a megfelelődin, a béta-lizinek (lizinek), a komplement, az interferon, a vírusgátlók a vérszérumban és számos más anyag, amelyek folyamatosan jelen vannak a szervezetben.

Antitestek (természetes). A korábban soha nem beteg és nem immunizált állatok és emberek vérében olyan anyagok találhatók, amelyek sok antigénnel reagálnak, de alacsony titerben, legfeljebb 1:10 ... 1:40 hígításban. Ezeket az anyagokat normál vagy természetes antitesteknek nevezték. Úgy gondolják, hogy a különféle mikroorganizmusokkal végzett természetes immunizálás eredménye.

L és o c és m. A lizoszómális enzim jelen van a könnyben, a nyálban, az orrnyálkahártyában, a nyálkahártyák váladékában, a vérszérumban és a szervek és szövetek kivonataiban, a tejben; sok lizozim a csirketojás fehérjéjében. A lizozim ellenáll a hőnek (forralással inaktiválódik), képes lizálni az élő és elpusztított, többnyire gram-pozitív mikroorganizmusokat.

A lizozim meghatározására szolgáló módszer a szérum azon képességén alapul, hogy hat a ferde agaron tenyésztett Micrococcus lysodecticus tenyészetre. A napi tenyészet szuszpenzióját az optikai standardnak (10 NE) megfelelően fiziológiás sóoldatban készítjük. A tesztszérumot egymás után 10, 20, 40, 80 stb. sóoldattal hígítjuk. Minden kémcsőbe azonos térfogatú mikrobaszuszpenziót adunk. A csöveket összerázzuk, és 3 órára termosztátba helyezzük 37 °C-on. A szérum kitisztulási foka által kiváltott reakció számítása. A lizozim titere az utolsó hígítás, amelyben a mikrobaszuszpenzió teljes lízise megtörténik.

S cretor n y and mm u n o g lo b l and N A. Folyamatosan jelen van a nyálkahártyák, az emlő- és nyálmirigyek titkai tartalmában a bélrendszerben; Erős antimikrobiális és vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

Properdin (latinul pro és perdere – készülj fel a pusztításra). 1954-ben írták le polimer formájában, mint a nem specifikus védelem és a citolizin tényezője. A normál vérszérumban legfeljebb 25 mcg / ml mennyiségben van jelen. Ez egy molekulatömegű tejsavófehérje (béta-globulin).

220 000. A Properdin részt vesz a mikrobasejtek elpusztításában, a vírusok semlegesítésében. A properdin a megfelelődin rendszer részeként működik: a properdin-komplement és a kétértékű magnéziumionok. A natív megfelelődin jelentős szerepet játszik a nem specifikus komplement aktiválásban (alternatív aktivációs útvonal).

L és z és n s. Szérumfehérjék, amelyek képesek lizálni (feloldani) egyes baktériumokat és vörösvérsejteket. Számos állat vérszéruma tartalmaz béta-lizineket, amelyek a szénabacilus tenyészet lízisét okozzák, valamint számos patogén mikrobát.

Laktoferrin. Nem heminikus glikoprotein vasmegkötő aktivitással. Megköti a vas vas két atomját, versengve a mikrobákkal, aminek következtében a mikrobák növekedése elnyomódik. A polimorfonukleáris leukociták és a mirigyhám szőlő alakú sejtjei szintetizálják. A mirigyek - nyál-, könny-, tej-, légúti, emésztő- és húgyúti - szekréció sajátos összetevője. A laktoferrin a helyi immunitás egyik tényezője, amely megvédi a hámszövetet a mikrobáktól.

Kiegészítő.Vérszérumban és más testnedvekben lévő fehérjék többkomponensű rendszere, amely fontos szerepet játszik az immunhomeosztázis fenntartásában. Buchner írta le először 1889-ben "alexin" néven - egy termolabilis faktor, amelynek jelenlétében a mikrobák lizálódnak. A "komplement" kifejezést Erlich vezette be 1895-ben. A komplement nem túl stabil. Megállapították, hogy a specifikus antitestek friss vérszérum jelenlétében vörösvértestek hemolízisét vagy bakteriális sejt lízisét okozhatják, de ha a szérumot a reakció előtt 30 percig 56 °C-on hevítik, akkor a lízis nem megy végbe. kiderül, hogy a hemolízis (lízis) a komplement friss szérumban való jelenlétének kiszámítása után következik be.A komplement legnagyobb mennyiségét a tengerimalac széruma tartalmazza.

A komplementrendszer legalább kilenc különböző szérumfehérjéből áll, amelyeket C1-től C9-ig jelölnek. A C1-nek viszont három alegysége van - Clq, Clr, Cls. A komplement aktivált formáját kötőjel jelzi a (c) felett.

A komplementrendszer aktiválásának (önbeépítésének) két módja van - klasszikus és alternatív, amelyek triggermechanizmusaiban különböznek egymástól.

A klasszikus aktivációs útvonalon a C1 komplement komponens immunkomplexekhez (antigén + antitest) kötődik, amelyek egymás után alkomponenseket (Clq, Clr, Cls), C4, C2 és C3 tartalmaznak. A C4, C2 és C3 komplex biztosítja a komplement aktivált C5 komponensének rögzítését a sejtmembránon, majd a C6 és C7 reakciók sorozatán keresztül kapcsolódnak be, amelyek hozzájárulnak a C8 és C9 rögzítéséhez. Ennek eredményeként a sejtfal károsodása vagy a baktériumsejt lízise következik be.

A komplement aktiválásának egy másik módja szerint maguk az aktivátorok maguk a vírusok, baktériumok vagy exotoxinok. Az alternatív aktiválási útvonal nem tartalmazza a C1, C4 és C2 komponenseket. Az aktiválás a C3 stádiumtól kezdődik, amely fehérjék egy csoportját foglalja magában: P (properdin), B (proaktivátor), proaktivátor konvertáz C3, valamint j és H inhibitorok. A reakcióban a megfelelő stabilizálja a C3 és C5 konvertázokat, ezért ez az aktiválási útvonal megfelelődin rendszernek is nevezik. A reakció a B faktor C3-hoz való hozzáadásával kezdődik, és egy sor egymást követő reakció eredményeként a P (properdin) beépül a komplexbe (C3 konvertáz), amely enzimként működik a C3-on és a C5-ön, és a komplement. Az aktiválási kaszkád a C6, C7, C8 és C9 jelekkel kezdődik, ami a sejtfal károsodását vagy sejtlízist eredményez.

Így a komplementrendszer a szervezet hatékony védekező mechanizmusaként szolgál, amely az immunreakciók hatására vagy a mikrobákkal vagy méreganyagokkal való közvetlen érintkezés hatására aktiválódik. Vegyük észre az aktivált komplement komponensek néhány biológiai funkcióját: részt vesznek az immunológiai reakciók cellulárisról humorálisra és fordítva történő váltási folyamatának szabályozásában; A sejthez kötött C4 elősegíti az immunerősítést; C3 és C4 fokozza a fagocitózist; A vírus felszínéhez kötődő C1 és C4 blokkolja azokat a receptorokat, amelyek a vírusnak a sejtbe való bejuttatásáért felelősek; A C3a és a C5a azonos az anafilaxiás toxinokkal, a neutrofil granulocitákra hatnak, utóbbiak lizoszomális enzimeket választanak ki, amelyek elpusztítják az idegen antigéneket, biztosítják a makrofágok célzott migrációját, simaizom-összehúzódást okoznak, és fokozzák a gyulladást.

Megállapítást nyert, hogy a makrofágok C1, C2, C3, C4 és C5 szintetizálnak; hepatociták - C3, Co, C8; máj parenchyma sejtek - C3, C5 és C9.

A terferonban. 1957-ben elváltak. A. Isaacs és I. Linderman angol virológusok. Az interferont eredetileg vírusellenes védőfaktornak tekintették. Később kiderült, hogy ez egy fehérjeanyag-csoport, amelynek feladata a sejt genetikai homeosztázisának biztosítása. A baktériumok, bakteriális toxinok, mitogének stb. a vírusok mellett interferonképződést indukálnak. (3-interferon vagy fibroblaszt, amelyet vírusokkal vagy más szerekkel kezelt fibroblasztok termelnek. Mindkét interferon az I. típusba tartozik. Az immuninterferont vagy y-interferont limfociták és makrofágok termelik, amelyeket nem vírusos induktorok aktiválnak. .

Az interferon részt vesz az immunválasz különféle mechanizmusainak szabályozásában: fokozza a szenzitizált limfociták és K-sejtek citotoxikus hatását, antiproliferatív és daganatellenes hatása van stb. Az interferon specifikus szövetspecifitású, azaz aktívabb abban a biológiai rendszerben, amelyben termelődik, csak akkor védi meg a sejteket a vírusfertőzéstől, ha a vírussal való érintkezés előtt hat rájuk.

Az interferon érzékeny sejtekkel való kölcsönhatásának folyamata több szakaszból áll: az interferon adszorpciója a sejtreceptorokon; vírusellenes állapot kiváltása; vírusrezisztencia kialakulása (interferon által indukált RNS és fehérjék feltöltése); kifejezett rezisztencia a vírusfertőzéssel szemben. Ezért az interferon közvetlenül nem lép kölcsönhatásba a vírussal, de megakadályozza a vírus behatolását, és gátolja a vírusfehérjék szintézisét a sejt riboszómáin a vírusnukleinsavak replikációja során. Az interferon sugárvédő tulajdonságokkal is rendelkezik.

I n g i b i to r y. A fehérje jellegű, nem specifikus vírusellenes anyagok a normál natív vérszérumban, a légúti és emésztőrendszer nyálkahártyájának hámváladékában, a szervek és szövetek kivonataiban vannak jelen. Képesek elnyomni a vírusok aktivitását a vérben és az érzékeny sejten kívüli folyadékokban. Az inhibitorok termolabilis (elveszítik aktivitásukat, amikor a vérszérumot 1 órán át 60 ... 62 ° C-ra melegítik) és hőstabil (100 ° C-ig ellenálló) csoportokra oszthatók. Az inhibitorok univerzális vírussemlegesítő és hemagglutináló hatást fejtenek ki számos vírus ellen.

Az állatok szöveteinek, váladékának és kiválasztódásának gátlóiról kimutatták, hogy számos vírus ellen hatásosak: például a légúti szekréciós inhibitorok antihemagglutináló és vírussemlegesítő hatással rendelkeznek.

A vérszérum (BAS) baktericid hatása. A friss emberi és állati vérszérum kifejezett bakteriosztatikus tulajdonságokkal rendelkezik a fertőző betegségek számos kórokozójával szemben. A mikroorganizmusok növekedését és fejlődését gátló fő összetevők a normál antitestek, lizozim, propidin, komplement, monokinek, leukinek és egyéb anyagok. Ezért a BAS a humorális nem specifikus védekezési faktorok antimikrobiális tulajdonságainak integrált kifejeződése. A BAS függ az állatok egészségi állapotától, fenntartásuk és takarmányozásuk körülményeitől: rossz karbantartás és takarmányozás esetén a szérum aktivitása jelentősen csökken.

A vérben a fagocitákon kívül olyan oldható, nem specifikus anyagok is vannak, amelyek káros hatással vannak a mikroorganizmusokra. Ide tartoznak a komplement, a megfelelődin, a β-lizinek, az x-lizinek, az eritrin, a leukinek, a plakinek, a lizozim stb.

A komplement (a latin komplementumból - addíció) a fehérje vérfrakcióinak összetett rendszere, amely képes mikroorganizmusokat és más idegen sejteket, például vörösvérsejteket lizálni. Számos komplement komponens létezik: C 1, C 2, C 3 stb. A komplement 55 °C hőmérsékleten 30 percig tönkremegy. Ezt a tulajdonságot termolabilitásnak nevezzük. Rázás, UV-sugarak stb. hatására is elpusztul. A komplement a vérszérumon kívül megtalálható a különböző testnedvekben és a gyulladásos váladékban, de hiányzik a szem elülső kamrájában és az agy-gerincvelői folyadékban.

A Properdin (a latin megfelelő szóból - elkészíteni) a normál vérszérum komponenseinek csoportja, amely magnéziumionok jelenlétében aktiválja a komplementet. Hasonló az enzimekhez, és fontos szerepet játszik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenállásában. A megfelelődin szintjének csökkenése a vérszérumban az immunfolyamatok elégtelen aktivitását jelzi.

A β-lizinek az emberi vérszérum hőstabil (hőmérséklet-rezisztens) anyagai, amelyek antimikrobiális hatást fejtenek ki, elsősorban a gram-pozitív baktériumok ellen. 63 °C-on és UV-sugarak hatására megsemmisül.

Az X-lizin egy hőstabil anyag, amelyet magas lázban szenvedő betegek véréből izolálnak. Képes kiegészíteni a lizáló baktériumokat, főleg a gram-negatívakat, részvétel nélkül. 70-100°C-ig ellenáll a melegítésnek.

Az állati eritrocitákból izolált eritrin. Bakteriosztatikus hatással van a diftéria kórokozóira és néhány más mikroorganizmusra.

A leukinek a leukocitákból izolált baktericid anyagok. Hőálló, 75-80 °C-on megsemmisül. Nagyon kis mennyiségben található a vérben.

A Plakinok a vérlemezkékből izolált leukinekhez hasonló anyagok.

A lizozim egy enzim, amely elpusztítja a mikrobiális sejtek membránját. Könnyben, nyálban, vérfolyadékban található. A szem kötőhártyájának, a szájüreg nyálkahártyájának, az orrnak a sebeinek gyors gyógyulása nagyrészt a lizozim jelenlétének köszönhető.

A vizelet, a prosztata folyadék, a különböző szövetek kivonatainak alkotóelemei szintén baktériumölő tulajdonságokkal rendelkeznek. A normál szérum kis mennyiségű interferont tartalmaz.

tesztkérdések

1. Mik azok a humorális nem specifikus védekezési faktorok?

2. A nem specifikus védekezés milyen humorális tényezőit ismeri?

Sajátos testvédelmi tényezők (immunitás)

A fent felsorolt ​​összetevők nem merítik ki a humorális védőfaktorok teljes arzenálját. Ezek közül a legfontosabbak a specifikus antitestek - immunglobulinok, amelyek akkor keletkeznek, amikor idegen ágensek - antigének - kerülnek a szervezetbe.

Antigének

Az antigének a szervezettől genetikailag idegen anyagok (fehérjék, nukleoproteinek, poliszacharidok stb.), amelyek bejuttatására a szervezet specifikus immunológiai reakciók kialakulásával reagál. Az egyik ilyen reakció az antitestek képződése.

Az antigéneknek két fő tulajdonságuk van: 1) immunogenitás, azaz antitestek és immunlimfociták képződését okozó képesség; 2) az a képesség, hogy specifikus kölcsönhatásba lépjenek az antitestekkel és az immun (szenzitizált) limfocitákkal, ami immunológiai reakciók formájában (semlegesítés, agglutináció, lízis stb.) nyilvánul meg. Azokat az antigéneket, amelyek mindkét tulajdonsággal rendelkeznek, teljes antigéneknek nevezzük. Ide tartoznak az idegen fehérjék, szérumok, sejtelemek, toxinok, baktériumok, vírusok.

Azokat az anyagokat, amelyek nem okoznak immunológiai reakciókat, különösen antitestek termelését, de specifikus kölcsönhatásba lépnek a kész antitestekkel, hapténeknek - hibás antigéneknek nevezik. A haptének nagy molekulájú anyagokkal - fehérjékkel, poliszacharidokkal - kombinálva szerzik meg a teljes értékű antigének tulajdonságait.

A különböző anyagok antigén tulajdonságait meghatározó feltételek a következők: idegenség, makromolekulárisság, kolloid állapot, oldhatóság. Az antigenitás akkor nyilvánul meg, amikor egy anyag a szervezet belső környezetébe kerül, ahol találkozik az immunrendszer sejtjeivel.

Az antigének specifitása, az a képességük, hogy csak a megfelelő antitesttel kombinálódnak, egyedülálló biológiai jelenség. Ez alapozza meg a szervezet belső környezetének állandóságát fenntartó mechanizmust. Ezt az állandóságot az immunrendszer biztosítja, amely felismeri és elpusztítja a belső környezetében lévő, genetikailag idegen anyagokat (beleértve a mikroorganizmusokat, azok mérgeit). Az emberi immunrendszer folyamatos immunológiai felügyelet alatt áll. Képes felismerni az idegenséget, ha a sejtek csak egy génben különböznek egymástól (rákos).

A specifitás az anyagok szerkezetének sajátossága, amelyben az antigének különböznek egymástól. Az antigéndetermináns, azaz az antigénmolekula egy kis része határozza meg, amely az antitesthez kapcsolódik. Az ilyen helyek (csoportok) száma a különböző antigének esetében változik, és meghatározza azon antitestmolekulák számát, amelyekhez egy antigén kötődni tud (valencia).

Az antigének azon képességét, hogy csak azokkal az antitestekkel kombinálódnak, amelyek az immunrendszer ezen antigén általi aktiválására válaszul keletkeztek (specifitás), a gyakorlatban használatos: 1) fertőző betegségek diagnosztizálása (specifikus patogén antigének vagy specifikus antitestek meghatározása a szervezetben). beteg vérszéruma); 2) fertőző betegségben szenvedő betegek megelőzése és kezelése (bizonyos mikrobákkal vagy toxinokkal szembeni immunitás létrehozása, számos betegség kórokozóinak mérgeinek specifikus semlegesítése az immunterápia során).

Az immunrendszer egyértelműen megkülönbözteti a "saját" és az "idegen" antigéneket, csak az utóbbira reagál. Azonban a szervezet saját antigénjeire - autoantigénekre és az ellenük lévő antitestek - autoantitestekre adott reakciók lehetségesek. A „barrier” antigének autoantigénekké - sejtekké, anyagokká válnak, amelyek az egyén élete során nem kerülnek érintkezésbe az immunrendszerrel (szemlencse, spermiumok, pajzsmirigy stb.), de különféle sérülések esetén érintkeznek vele. , általában felszívódik a vérbe. És mivel a szervezet fejlődése során ezeket az antigéneket nem ismerték fel „saját”-ként, természetes tolerancia (specifikus immunológiai non-response) nem alakult ki, azaz az immunrendszer sejtjei maradtak a szervezetben, amelyek képesek voltak immunválaszra adni ezekre a sajátjakra. antigének.

Az autoantitestek megjelenése következtében autoimmun betegségek alakulhatnak ki: 1) az autoantitestek közvetlen citotoxikus hatása a megfelelő szervek sejtjeire (például Hashimoto golyva - a pajzsmirigy károsodása); 2) autoantigén-autoantitest komplexek közvetített hatása, amelyek az érintett szervben lerakódnak és károsodást okoznak (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).

Mikroorganizmusok antigénjei. Egy mikrobiális sejt nagyszámú antigént tartalmaz, amelyek különböző helyen találhatók a sejtben, és eltérő jelentőséggel bírnak a fertőző folyamat kialakulásában. A mikroorganizmusok különböző csoportjai eltérő antigén-összetételűek. A bélbaktériumokban az O-, K-, H-antigének jól tanulmányozottak.

Az O-antigén a mikrobiális sejt sejtfalához kapcsolódik. Általában "szomatikusnak" nevezték, mivel úgy gondolták, hogy ez az antigén a sejt testében (szómájában) van bezárva. A Gram-negatív baktériumok O-antigénje egy komplex lipopoliszacharid-fehérje komplex (endotoxin). Hőstabil, alkohollal és formalinnal kezelve nem esik össze. A fő magból (magból) és az oldalsó poliszacharidláncokból áll. Az O-antigének specifitása e láncok szerkezetétől és összetételétől függ.

A K antigének (kapszuláris) a mikrobiális sejt kapszulájához és sejtfalához kapcsolódnak. Kagylónak is nevezik. A K antigének felületesebben helyezkednek el, mint az O antigének. Főleg savas poliszacharidok. A K-antigéneknek többféle típusa létezik: A, B, L stb. Ezek az antigének különböznek egymástól a hőmérsékleti hatásokkal szembeni ellenállásban. Az A-antigén a legstabilabb, az L- a legkevésbé. A felszíni antigének közé tartozik a Vi antigén is, amely a tífusz kórokozóiban és néhány más bélbaktériumban jelen van. 60°C-on elpusztul.A Vi-antigén jelenléte a mikroorganizmusok virulenciájával függött össze.

A H-antigének (flagellát) a baktériumok flagelláiban lokalizálódnak. Ezek egy speciális fehérje - flagellin. Melegítéskor lebomlanak. Formalinnal feldolgozva megőrzik tulajdonságaikat (lásd 70. ábra).

A protektív antigént (protective) (latin Protectio szóból - patronage, protection) a beteg szervezetében lévő kórokozók alakítják ki. A lépfene, pestis, brucellózis kórokozói képesek védő antigént képezni. Az érintett szövetek váladékában található.

Az antigének kimutatása a kóros anyagban a fertőző betegségek laboratóriumi diagnózisának egyik módszere. Különféle immunválaszokat alkalmaznak az antigén kimutatására (lásd alább).

A mikroorganizmusok fejlődésével, növekedésével és szaporodásával antigénjeik megváltozhatnak. Egyes antigén komponensek elvesznek, felületesebben helyezkednek el. Ezt a jelenséget disszociációnak nevezik. Példa erre az "S" - "R"-disszociáció.

tesztkérdések

1. Mik az antigének?

2. Melyek az antigének főbb tulajdonságai?

3. Milyen mikrobiális sejtantigéneket ismer?

Antitestek

Az antitestek specifikus vérfehérjék - immunglobulinok, amelyek egy antigén bejuttatására válaszul képződnek, és képesek specifikusan reagálni vele.

Az emberi szérumban kétféle fehérje található: albuminok és globulinok. Az antitestek főként az antigén által módosított globulinokhoz kapcsolódnak, amelyeket immunglobulinoknak (Ig) neveznek. A globulinok heterogének. A gélben való mozgás sebessége szerint, amikor elektromos áram folyik át rajta, három frakcióra oszthatók: α, β, γ. Az antitestek főként a γ-globulinokhoz tartoznak. A globulinoknak ez a frakciója a legnagyobb mozgási sebességgel rendelkezik elektromos térben.

Az immunglobulinokat molekulatömeg, ultracentrifugálás (nagyon nagy sebességű centrifugálás) alatti ülepedési sebesség stb. jellemzi. Ezen tulajdonságok különbségei lehetővé tették az immunglobulinok 5 osztályba sorolását: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Mindegyik szerepet játszik a fertőző betegségek elleni immunitás kialakulásában.

A G immunglobulinok (IgG) az összes humán immunglobulin körülbelül 75%-át teszik ki. Legaktívabbak az immunitás fejlesztésében. Az egyetlen immunglobulin átjut a placentán, passzív immunitást biztosítva a magzatnak. Az ultracentrifugálás során kis molekulatömeggel és ülepedési sebességgel rendelkeznek.

Az M immunglobulinok (IgM) a magzatban termelődnek, és fertőzés vagy immunizálás után jelennek meg először. Ebbe az osztályba tartoznak a "normál" emberi antitestek, amelyek az élete során keletkeznek, a fertőzés látható megnyilvánulása nélkül vagy a hazai ismételt fertőzés során. Az ultracentrifugálás során nagy molekulatömeggel és ülepedési sebességgel rendelkeznek.

Az immunglobulinok A (IgA) képesek behatolni a nyálkahártyák titkaiba (kolosztrum, nyál, hörgőtartalom stb.). Szerepük van a légutak és az emésztőrendszer nyálkahártyájának a mikroorganizmusok elleni védelmében. Molekulatömeget és ultracentrifugálás közbeni ülepedési sebességet tekintve közel állnak az IgG-hez.

Az E immunglobulinok (IgE) vagy a reaginok felelősek az allergiás reakciókért (lásd a 13. fejezetet). Szerepet játszanak a helyi immunitás kialakulásában.

Immunglobulinok D (IgD). Kis mennyiségben megtalálható a szérumban. Nem tanult eleget.

Az immunglobulinok szerkezete. Az összes osztályba tartozó immunglobulinok molekulái azonos módon épülnek fel. Az IgG-molekulák szerkezete a legegyszerűbb: két polipeptidláncpár, amelyeket diszulfidkötés köt össze (31. ábra). Mindegyik pár egy könnyű és nehéz láncból áll, amelyek molekulatömege eltérő. Minden láncnak vannak állandó helyei, amelyek genetikailag előre meghatározottak, és változók, amelyek az antigén hatására képződnek. Az ellenanyag ezen specifikus régióit aktív helyeknek nevezzük. Kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, amely az antitestek képződését okozta. Az antitestmolekulában lévő aktív helyek száma határozza meg a vegyértéket – azon antigénmolekulák számát, amelyekhez az antitest kötődni tud. Az IgG és az IgA kétértékű, az IgM ötértékű.

Rizs. 31. Az immunglobulinok sematikus ábrázolása

Immunogenezis- az antitest képződés az antigén adagolásától, gyakoriságától és módjától függ. Az antigénre adott primer immunválasznak két fázisa van: induktív - az antigén bejuttatásától az antitestképző sejtek megjelenéséig (legfeljebb 20 óráig) és produktív, amely a fertőzést követő első nap végén kezdődik. az antigén bevezetése, és antitestek megjelenése jellemzi a vérszérumban. Az antitestek mennyisége fokozatosan növekszik (a 4. napra), maximumát a 7-10. napon éri el, és az első hónap végére csökken.

Másodlagos immunválasz alakul ki, amikor az antigént újra bejuttatják. Ugyanakkor az induktív fázis sokkal rövidebb - az antitestek gyorsabban és intenzívebben termelődnek.

tesztkérdések

1. Mik azok az antitestek?

2. Milyen immunglobulin-osztályokat ismer?

Hasonló információk.

A szervezet védekezőképességének magas szintjének fenntartásában nagy szerepe van a humorális védekezési tényezőknek. Ismeretes, hogy a haszonállatok frissen nyert vére képes gátolni a mikroorganizmusok növekedését (bakteriosztatikus képessége) vagy elhullását (baktericid képesség). A vér és szérum ezen tulajdonságai olyan anyagok tartalmának köszönhetőek, mint a lizozim, komplement, megfelelődin, interferon, bakteriolizinek, monokinek, leukinek és mások (S.I. Plyashchenko, V.T. Sidorov, 1979; V. M. Mityushnikov, 1985; S. A. Pigalev. V. M. Szkorljakov, 1989).

A lizozim (muramidáz) egy univerzális védő enzim, amely könnyben, nyálban, orrnyálkahártyában, nyálkahártya-váladékban, vérszérumban, valamint különböző szervekből és szövetekből nyert kivonatokban található (Z.V. Ermolyeva, 1965; W. J. Herbert 1974; V. E. Pigarevsky, 1978; I. Bolotnyikov, 1982; S. A. Pigalev, V. M. Skorlyakov, 1989; P. S. Gwakisa, U. M. Minga, 1992). A legkisebb mennyiségű lizozim a vázizmokban és az agyban található (O. V. Bukharin, N. V. Vasziljev, 1974). A csirke tojás fehérjéjében sok lizozim található (I. A. Bolotnikov, 1982; A. A. Sokhin, E. F. Chermushenko, 1984). A csirkék vér lizozim titere szignifikáns kapcsolatban áll a tojásfehérje lizozim titerével (V. M. Mityushnikov, T. A. Kozharinova, 1974; V. M. Mityushnikov, 1980). Ennek az enzimnek a magas koncentrációját a gátfunkciókat ellátó szervekben figyelték meg: a májban, a lépben, a tüdőben és a fagocitákban. A lizozim hőálló (forralással inaktiválódik), képes az élő és elhalt, főként gram-pozitív mikroorganizmusok lizálására, ami a baktériumsejt felületének eltérő kémiai szerkezetével magyarázható. A lizozim antimikrobiális hatása azzal magyarázható, hogy megsérti a baktériumfal mukopoliszacharid szerkezetét, aminek következtében a sejt lizálódik (P.A. Emelianenko, 1987; G.A. Grosheva, N. R. Esakova, 1996).

A baktericid hatáson kívül a lizozim befolyásolja a leukociták megfelelőségi szintjét és fagocita aktivitását, szabályozza a membránok és a szöveti gátak permeabilitását. Ez az enzim lízist, bakteriosztázist, baktériumok agglutinációját okozza, serkenti a fagocitózist, a T- és B-limfociták szaporodását, a fibroblasztokat és az antitestképződést. A lizozim fő forrása a neutrofilek, a monociták és a szöveti makrofágok (W. J. Herbert 1974; O. V. Bukharin, N. V. Vasziljev, 1974; Ya. E. Kolyakov, 1986; V. A. Medvedsky, 1998).

Az A.F. Mogilenko (1990) szerint a vérszérum lizozim tartalma fontos mutató, amely jellemzi a nem specifikus reaktivitás állapotát és a szervezet védekezőképességét.

A friss vérszérum többkomponensű enzimatikus komplementrendszert tartalmaz, amely a humorális immunrendszer aktiválásával fontos szerepet játszik az antigén szervezetből történő eltávolításában. A komplementrendszer 11 fehérjét tartalmaz, amelyek eltérő enzimaktivitással rendelkeznek, és amelyeket C1-től C9-ig jelölnek. A komplement fő funkciója az antigén lízis. A komplementrendszer aktiválásának (önépítésének) két módja van - klasszikus és alternatív. Az első esetben az antigén-antitest komplex a fő, a másodikban (alternatíva) a klasszikus útvonal első komponensei nem szükségesek az aktiváláshoz: C1, C2 és C4 (F. Burnet, 1971; I. A. Bolotnikov, 1982) Ya.E. Kolyakov, 1986; A. Roit, 1991; V. A. Medvedsky, 1998).

A kompliment rendszer közvetlenül részt vesz a célsejtek, különösen a vírusok által érintett sejtek nem specifikus komplementer lízisében, kemotaxisban és nem-immun fagocitózisban, antitest-dependens komplementer lízisben, specifikus antitest-dependens fagocitózisban, szenzitizált sejtek citotoxicitásában. A különálló komplement komponensek vagy azok fragmentumai fontos szerepet játszanak az erek permeabilitásának és tónusának szabályozásában, befolyásolják a véralvadási rendszert, részt vesznek a sejtek hisztamin felszabadulásában (F. Burnet, 1971; S. A. Pigalev, V. M. Skorlyakov, 1989; A. Roit, 1991; P. Benhaim, T. K. Hunt, 1992; I. M. Karput, 1993).

A természetes (normál) antitestek kis titerekben találhatók az egészséges állatok vérszérumában, amelyek nem estek át speciális immunizáláson. Ezen antitestek természete nem teljesen ismert. Úgy gondolják, hogy keresztimmunizálás eredményeként vagy kis mennyiségű fertőző ágens szervezetbe történő bejuttatására reagálva keletkeznek, amely nem képes akut betegséget okozni, hanem csak látens vagy szubakut fertőzést okoz (W.J. Herbert, 1974; S. A. Pigalev, V. M. Szkorljakov, 1989). P.A. szerint Emelianenko (1987) szerint az immunglobulinok kategóriájában célszerűbb a természetes antitesteket figyelembe venni, amelyek szintézise antigén irritációra válaszul megy végbe. A vérben lévő természetes antitestek mennyisége az állati szervezet immunrendszerének érettségi fokát tükrözi. A normál antitestek titerének csökkenése számos kóros állapot esetén előfordul. A komplementtel együtt a normál antitestek a vérszérum baktericid hatását is biztosítják.

A természetes ellenállás humorális tényezője is a propertydin, pontosabban aproperdin rendszer (Ya.E. Kolyakov, 1986). A propertydin név a lat. pro és perdere – készülj fel a pusztításra. A megfelelődin rendszer fontos szerepet játszik az állati szervezet természetes nem specifikus rezisztenciájában. A Properdint a friss normál vérszérum legfeljebb 25 µg/ml mennyiségben tartalmazza. Ez a tejsavófehérje. 220 000 tömegű, amely baktériumölő tulajdonságokkal rendelkezik, képes semlegesíteni néhány vírust. A Ya.E. Kolyakova, (1986); S.A. Pigaleva, V.M. Skorlyakova (1989); ON A. Radchuk, G.V. Dunaeva, N.M. Kolicseva, N.I. Smirnova (1991) szerint a baktericid hatás nem magának a megfelelőnek, hanem a megfelelő megfelelő rendszernek köszönhető, amely három komponensből áll: 1) megfelelődin - tejsavófehérje, 2) magnéziumionok, 3) komplement. Így a megfelelődin nem önmagában fejti ki hatását, hanem az állatok vérében található egyéb tényezőkkel együtt, beleértve a komplementet is.

Az interferon a szervezet sejtjei által termelt fehérjeanyagok csoportja, amely megakadályozza a vírus szaporodását. Az interferon képződést indukáló szerek a vírusokon kívül a baktériumok, bakteriális toxinok, mutagének stb.. A sejt eredetétől és a szintézisét indukáló tényezőktől függően léteznek a-interferon, vagy leukocita, amelyet a leukociták és a B-interferon, ill. fibroblaszt, amelyet fibroblasztok termelnek. Mindkét interferon az első típusba sorolható, és akkor keletkezik, amikor a leukociták és a fibroblasztok vírusokkal és más szerekkel kezelik. Immun interferon vagy y-interferon, amelyet nem vírusos induktorok által aktivált limfociták és makrofágok termelnek (W. J. Herbert 1974; Z. V. Ermolyeva, 1965; S. A. Pigalev, V. M. Skorlyakov, 1989; N. G. V. Raduka, N. A. V. 1991; A. Royt, 1991; P. S. Morahan, A. Pinto, D. Stewart, 1991; I. M. Karput, 1993; S. C. Kunder, K. M. Kelly, P. S. Morahan, 1993).

A fenti humorális védőfaktorok mellett fontos szerepet játszanak a béta-lizinek, a laktoferrin, az inhibitorok, a C-reaktív fehérje stb.

A béta-lizinek olyan vérszérumfehérjék, amelyek képesek bizonyos baktériumokat lizálni. A mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjára hatnak, károsítják azt, ezáltal a sejtfal lízisét okozzák a citoplazma membránban található enzimek (autolizinek) által, amelyek aktiválódnak és felszabadulnak, amikor a béta-lizinek kölcsönhatásba lépnek a citoplazma membránnal. Így a béta-lizinek autolitikus folyamatokat és mikrobiális sejthalált okoznak.

A laktoferrin egy nem-himikus glikoprotein, vasmegkötő aktivitással. Két vas-vas atomot köt meg, ezáltal versenyez a mikrobákkal és gátolja azok növekedését.

Inhibitorok - a nyálban, a vérszérumban, a légúti és emésztőrendszer epitéliumának váladékában, különböző szervek és szövetek kivonataiban található nem specifikus vírusellenes anyagok. Képesek elnyomni a vírusok aktivitását az érzékeny sejten kívül, miközben a vírus a vérben és a folyadékokban van. Az inhibitorok két osztályba sorolhatók: termolabilis (az aktivitás elvesztése, ha 60-62 0C-ra hevítik egy órán keresztül) és hőstabil (100 0C-ig ellenálló) (O. V. Bukharin, N. V. Vasziljev, 1977; V. E. Pigarevsky, 1978, V. T. I. S. Sidorov, 1979; I. A. Bolotnikov, 1982; V. N. Syurin, R. V. Belousova, N. V. Fomina, 1991; N. A. Radchuk, G. V. Dunaev, N. M. Kolicsov, N. I. Szmirnova, 1991).

A C-reaktív fehérje akut gyulladásos folyamatokban és szövetpusztulással járó betegségekben található meg, mivel e folyamatok aktivitásának indikátora lehet. Normál szérumban ez a fehérje nem mutatható ki. A C-reaktív fehérje képes kicsapódási, agglutinációs, fagocitózisos, komplementkötési reakciókat elindítani, azaz pl. az immunglobulinokhoz hasonló funkcionális jellemzőkkel rendelkezik. Ezenkívül ez a fehérje növeli a leukociták mobilitását (W. J. Herbert 1974; S. S. Abramov, A. F. Mogilenko, A. I. Yatusevich, 1988; A. Roit, 1991).