Alapkutatás. Sugárterápiás módszerek Frakcionálás a sugárterápiában

A sugárterápia a műtéthez hasonlóan alapvetően helyi kezelés. Jelenleg a sugárterápiát ilyen vagy olyan formában alkalmazzák a speciális kezelés alatt álló rosszindulatú daganatos betegek több mint 70%-ánál. A rákos betegek megsegítésének stratégiai céljai alapján a sugárterápia alkalmazható:

1. független vagy fő kezelési módszerként;
2. műtéttel kombinálva;
3. kemohormonoterápiával kombinálva;
4. mint multimodális terápia.

A sugárterápiát, mint az antiblastoma kezelés fő vagy független módszerét a következő esetekben alkalmazzák:

• ha kozmetikailag vagy funkcionálisan előnyösebb, és hosszú távú eredménye ugyanaz, mint a daganatos betegek más kezelési módszereinek alkalmazása esetén;
• amikor ez lehet az egyetlen lehetséges módja annak, hogy segítsenek rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő, nem operálható betegeken, akiknél a műtét radikális kezelési módszer.

A sugárterápia, mint önálló kezelési módszer radikális program szerint végezhető, palliatív és tüneti betegsegítő eszközként.

A sugárdózis időbeli eloszlásának változatától függően vannak kis vagy közönséges frakcionálási módok (egyszeri fókuszdózis - ROD - 1,8-2,0 Gy hetente 5-ször), közepes (Általános - 3-4 Gy) , nagy ( ROD - 5 Gy vagy több) dózismegosztás. Nagy érdeklődésre tartanak számot a sugárterápiás kurzusok, amelyek a napi dózis további 2 (vagy több) töredékére történő felosztását teszik lehetővé, a töredékek közötti intervallumok egy napnál rövidebbek (multifrakcionálás). A multifrakcionálásnak a következő típusai vannak:

• gyorsított (gyorsított) frakcionálás - a sugárterápia lefolyásának rövidebb időtartamában különbözik a hagyományos frakcionálástól; míg a ROD szabványos vagy valamivel alacsonyabb marad. Az izoeffektív SOD csökken, a frakciók összszáma megegyezik a hagyományos frakcionáláséval, vagy napi 2-3 frakció használatával csökken;
• hiperfrakcionáció - a frakciók számának növekedése a ROD egyidejű jelentős csökkenésével. Naponta 2-3 vagy több frakciót viszünk be, a teljes kúraidővel megegyezik a hagyományos frakcionáláséval. Az izoeffektív SOD általában növekszik. Általában napi 2-3 frakciót használjon 3-6 órás időközönként;

• multifrakcionálási lehetőségek, amelyek rendelkeznek a hiperfrakcionálás és a gyorsított frakcionálás jellemzőivel, és néha kombinálják a hagyományos dózisfrakcionálással.

A besugárzás megszakításainak meglététől függően folyamatos (átmenő) sugárterápiás kúrát különböztetünk meg, amelyben a célpontban adott abszorbeált dózis folyamatosan halmozódik fel; osztott sugárzási folyamat, amely két (vagy több) rövidebb szakaszból áll, amelyeket hosszú ütemezett időközök választanak el.

A besugárzás dinamikus menete - besugárzási tanfolyam a frakcionálási séma és/vagy a beteg besugárzási tervének tervezett változtatásával.

Ígéretesnek tűnik a sugárterápia lefolytatása a sugárhatás megváltoztatására szolgáló biológiai eszközök – sugármódosító szerek – alkalmazásával. A sugármódosító szerek alatt olyan fizikai és kémiai tényezőket értünk, amelyek megváltoztathatják (növelhetik vagy gyengíthetik) a sejtek, szövetek és a szervezet egészének sugárérzékenységét.

A daganatok sugárkárosodásának fokozására besugárzást alkalmaznak a rosszindulatú sejtek hiperbár oxigenizációja (HO) hátterében. A GO alkalmazásán alapuló sugárterápiás módszert oxigén sugárterápiának, vagy oxibaroradioterápiának nevezik - daganatok sugárterápiája olyan körülmények között, amikor a páciens a besugárzás előtt és alatt speciális nyomáskamrában van, ahol megnövekedett oxigénnyomás (2-3 atm) jön létre. A vérszérum RO 2 szignifikáns (9-20-szoros) emelkedése miatt megnő a daganat és sejtjei kapillárisaiban lévő RO 2 különbség (oxigén gradiens), nő a 0 2 diffúziója a tumorsejtekbe és ennek megfelelően , sugárérzékenységük megnő.

A sugárterápia gyakorlatában bizonyos osztályokba tartozó készítmények, az elektronakceptor vegyületek (EAC) találtak alkalmazást, amelyek növelhetik a hipoxiás sejtek sugárérzékenységét, és nem befolyásolják a normál oxigéntartalmú sejtek sugárkárosodásának mértékét. Az elmúlt években olyan kutatások folytak, amelyek célja új, rendkívül hatékony és jól tolerálható EAS-ek felkutatása volt, amelyek hozzájárulnak a klinikai gyakorlatban való széleskörű bevezetésükhöz.

A sugárzás daganatsejtekre gyakorolt ​​hatásának fokozására kis "szenzibilizáló" dózisú sugárzást (0,1 Gy, besugárzás előtt 3-5 perccel a fődózissal), termikus hatásokat (termoradioterápia) is alkalmaznak, amelyek beváltak olyan helyzetekben, meglehetősen nehéz a hagyományos sugárterápia (tüdő-, gége-, emlő-, végbélrák, melanoma stb.).

A normál szövetek sugárzás elleni védelme érdekében hipoxiás hipoxiát alkalmaznak - 10 vagy 8% oxigént tartalmazó hipoxiás gázkeverékek belélegzését (GGS-10, GGS-8). A betegek hipoxiás hipoxia körülményei között végzett besugárzását hipoxiás sugárterápiának nevezik. Hipoxiás gázkeverékek alkalmazásakor a bőr, a csontvelő és a belek sugárreakcióinak súlyossága csökken, ami a kísérleti adatok szerint a jól oxigénezett normál sejtek sugárzás elleni jobb védelmének köszönhető.

A farmakológiai sugárvédelmet sugárvédő szerek alkalmazása biztosítja, amelyek közül a leghatékonyabbak két nagy vegyületcsoportba tartoznak: indolil-alkil-aminok (szerotonin, myxamin), merkaptoalkil-aminok (cisztamin, gammafosz). Az indolil-alkil-aminok hatásmechanizmusa az oxigénhatással függ össze, nevezetesen a szöveti hipoxia kialakulásával, amely a perifériás erek indukált görcse miatt következik be. A merkaptoalkil-aminok sejtkoncentrációs hatásmechanizmussal rendelkeznek.

A biológiai szövetek sugárérzékenységében fontos szerepet játszanak a bioantioxidánsok. Az A-, C-, E-vitamin antioxidáns komplexének alkalmazása lehetővé teszi a normál szövetek sugárzási reakcióinak gyengítését, ami lehetővé teszi intenzíven koncentrált preoperatív besugárzás alkalmazását a sugárzásra érzéketlen daganatok rákkeltő dózisaiban (a rák). gyomor, hasnyálmirigy, vastagbél), valamint az agresszív polikemoterápiás kezelések alkalmazása.

Malignus daganatok besugárzására corpuscularis (béta-részecskék, neutronok, protonok, p-mínusz mezonok) és foton (röntgen, gamma) sugárzást alkalmaznak. Sugárforrásként természetes és mesterséges radioaktív anyagok, elemi részecskegyorsítók használhatók. A klinikai gyakorlatban elsősorban mesterséges radioaktív izotópokat használnak, amelyeket atomreaktorokban, generátorokban és gyorsítókban nyernek, és a kibocsátott sugárzási spektrum monokromatikusságában, magas fajlagos aktivitásában és alacsony költségében kedvezően viszonyulnak a természetes radioaktív elemekhez. A sugárterápiában a következő radioaktív izotópokat használják: radioaktív kobalt - 60 Co, cézium - 137 Cs, irídium - 192 Ig, tantál - 182 Ta, stroncium - 90 Sr, tallium - 204 Tl, prométium - 147 Pm, jód izotópok -131 I, 125 I, 132 I, foszfor - 32 P stb. A modern hazai gammaterápiás berendezésekben a sugárforrás 60 Co, a kontakt sugárterápiás készülékekben - 60 Co, 137 Cs, 192 Ir.

A különböző típusú ionizáló sugárzások fizikai tulajdonságaiktól és a besugárzott környezettel való kölcsönhatás jellemzőitől függően jellegzetes dóziseloszlást hoznak létre a szervezetben. A dózis geometriai eloszlása ​​és a szövetekben létrejövő ionizáció sűrűsége végső soron meghatározza a sugárzás relatív biológiai hatékonyságát. Ezek a tényezők irányítják a klinikát, amikor kiválasztja a sugárzás típusát bizonyos daganatok besugárzására. Tehát a felületesen elhelyezkedő kis daganatok besugárzásának modern körülményei között széles körben alkalmazzák a rövid fókuszú (közeli hatótávolságú) röntgenterápiát. A cső által 60-90 kV feszültségű röntgensugárzás a test felületén teljesen elnyelődik. Ugyanakkor az onkológiai gyakorlatban jelenleg nem alkalmazzák a távolsági (mély) röntgenterápiát, ami az ortofeszültségű röntgensugárzás kedvezőtlen dóziseloszlásával jár (maximális bőr sugárterhelés, egyenetlen sugárzás abszorpciója különböző sűrűségű szövetek, kifejezett oldalirányú szóródás, gyors dóziscsökkenés a mélységben, nagy integrált dózis).

A radioaktív kobalt gammasugárzásának nagyobb a sugárzási energiája (1,25 MeV), ami kedvezőbb térbeli dóziseloszláshoz vezet a szövetekben: a maximális dózis 5 mm mélységig tolódik el, aminek következtében a bőr sugárterhelése csökken, kevésbé markáns különbségek a sugárelnyelésben a különböző szövetekben, alacsonyabb integráldózis az ortofeszültségű sugárterápiához képest. Az ilyen típusú sugárzás nagy áthatoló ereje lehetővé teszi a távoli gammaterápia széles körű alkalmazását a mélyen elhelyezkedő daganatok besugárzására.

A gyorsítók által generált nagyenergiájú fékezés a gyors elektronok lassítása eredményeként jön létre az aranyból vagy platinából készült célmagok területén. A bremsstrahlung nagy áthatoló ereje miatt a maximális dózis a szövetek mélyére tolódik el, elhelyezkedése a sugárzás energiájától függ, míg a mélydózisok lassú csökkenése megy végbe. A bemeneti mező bőrét érő sugárzási terhelés jelentéktelen, de a sugárzási energia növekedésével a kimeneti mező bőrének dózisa növekedhet. A betegek jól tolerálják a nagy energiájú bremsstrahlung expozíciót a testben való jelentéktelen diszperzió és az alacsony integrált dózis miatt. A mélyen elhelyezkedő kóros gócok (tüdő-, nyelőcső-, méh-, végbélrák stb.) besugárzására nagyenergiájú bremsstrahlung-ot (20-25 MeV) kell alkalmazni.

A gyorsítók által generált gyors elektronok olyan dózismezőt hoznak létre a szövetekben, amely különbözik a más típusú ionizáló sugárzás hatásának kitett dózismezőktől. A dózismaximum közvetlenül a felszín alatt figyelhető meg, a dózismaximum mélysége átlagosan az effektív elektronenergia fele vagy harmada, és a sugárzási energia növekedésével növekszik. Az elektronpálya végén az adag élesen nullára csökken. A növekvő elektronenergiával járó dózisesési görbe azonban a háttérsugárzás hatására egyre laposabbá válik. Legfeljebb 5 MeV energiájú elektronokat használnak a felületes daganatok besugárzására, nagyobb energiájú (7-15 MeV) - közepes mélységű daganatok befolyásolására.

A protonnyaláb sugárdózis-eloszlását az jellemzi, hogy a részecskeút végén ionizációs maximum jön létre (Bragg-csúcs), és a dózis hirtelen nullára csökken a Bragg-csúcson túl. A protonsugárzás dózisának ez a megoszlása ​​a szövetekben meghatározta annak alkalmazását az agyalapi mirigydaganatok besugárzására.

A rosszindulatú daganatok sugárterápiájában a sűrű ionizáló sugárzáshoz kapcsolódó neutronok használhatók. A neutronterápiát gyorsítókon kapott távoli nyalábokkal, valamint radioaktív kalifornium 252 töltéssel rendelkező tömlőkészülékeken érintkező besugárzás formájában hajtják végre. A neutronokat magas relatív biológiai hatékonyság (RBE) jellemzi. A neutronok alkalmazásának eredménye a hagyományos sugárzási módokhoz képest kisebb mértékben függ az oxigénhatástól, a sejtciklus fázisától, a dózisfrakcionálási rendtől, ezért alkalmazhatók sugárrezisztens daganatok visszaesésének kezelésére.

Az elemi részecskegyorsítók olyan univerzális sugárforrások, amelyek lehetővé teszik a sugárzás típusának (elektronnyalábok, fotonok, protonok, neutronok) tetszőleges megválasztását, a sugárzási energia szabályozását, valamint a besugárzási mezők méretét és alakját speciális többlemezes szűrőkkel. , és ezáltal egyénre szabott radikális sugárterápia programját különböző lokalizációjú daganatok esetén.

Méret: px

Megjelenítés indítása oldalról:

átirat

1 SUGÁRTERÁPIA DÓZIS FRAKCIÓZÁS ALAPJA E.L. Slobina RSPC OMR őket. N.N. Aleksandrova, Minsk Kulcsszavak: dózisfrakcionálás, sugárterápia Felvázoljuk a sugárterápiás dózisfrakcionálás sugárbiológiai alapjait, elemezzük a sugárterápiás dózisfrakcionálási tényezők hatását a rosszindulatú daganatok kezelésének eredményeire. Adatokat mutatnak be a különböző frakcionálási sémák alkalmazásáról a nagy proliferációs potenciállal rendelkező daganatok kezelésében. A SUGÁRTERÁPIA DÓZIS FRAKCIÓZÁSÁNAK ALAPJA E.L. Slobina Kulcsszavak: dózisfrakcionálás, sugárterápia Meghatároztam a sugárterápia dózisfrakcionálásának sugárbiológiai alapjait, elemeztem a sugárterápia dózisfrakcionálási tényezőinek hatását a rákkezelés eredményeire. Bemutatásra kerültek a különböző dózisfrakcionálási ütemezések, valamint a nagy proliferációs potenciállal rendelkező daganatok kezelésének alkalmazási adatai. A sugárterápia eredményeinek javításának egyik módszere a dózisösszegzés (frakcionálás) különféle módozatainak kidolgozása. Az optimális dózisfrakcionálási sémák keresése pedig minden daganattípushoz a sugáronkológusok aktív tevékenységi területe. 1937-ben Coutard és Baclesse (Franciaország) a gégerák kezeléséről számolt be 30 kis dózisú röntgensugárral, amelyet heti 6 napon át 6 héten keresztül adtak be. Ez volt az első jelentés egy mély daganat kezeléséről külső besugárzás sikeres alkalmazásával, és az első példa a dózisfrakcionálásra a betegek kezelésében.

2 A ma használatos sugárterápiás sémák többsége több nagy dózisú sémacsoportra (frakcionálásra) oszlik, és a sugárbiológia alapvető szabályainak alkalmazásán alapul. A Fours Rules of Radiobiology koncepcióját Withers H. R. (1975) alkotta meg, és kísérletet jelent a dózisfrakcionálásból eredő hatásmechanizmusok megértésére mind a normál szövetekben, mind a daganatokban: 1. A sejtreparáció folyamata szubletális és potenciálisan halálos károsodásból a magát az expozíciót, és gyakorlatilag az expozíciót követő 6 órán belül véget ér. Ezen túlmenően a szubletálisok helyreállítása különösen fontos kis dózisú sugárzás alkalmazásakor. A normál és a tumorsejtek reparatív potenciálja közötti különbségek megnövekedhetnek, ha nagyszámú kis dózist alkalmaznak (azaz a különbség maximális növekedését végtelenül kis dózisok végtelen számú frakciója esetén figyeljük meg). 2. Ha már sejtrepopulációról beszélünk, akkor teljesen biztos, hogy a sugárterápia során a normál szövetek és daganatok „dramatikusan” eltérnek a repopulációs kinetikájukban. Nagy figyelmet fordítanak erre a folyamatra, valamint a javításra a frakcionálási rendek kidolgozása során, amelyek lehetővé teszik a terápiás intervallum maximalizálását. Itt helyénvaló "gyorsított újrapopulációról" beszélni, ami a sejtek gyorsabb szaporodását jelenti a besugárzás előtti szaporodáshoz képest. A felgyorsult proliferáció tartaléka a sejtciklus időtartamának csökkenése, a sejtek kisebb kilépése a ciklusból a fázisba

3 "plató" vagy nyugalmi G0 és a sejtvesztési faktor értékének csökkenése, amely daganatokban elérheti a 95%-ot. 3. A besugárzás hatására a sejtpopuláció olyan sejtekkel gazdagodik, amelyek az ülés során a ciklus sugárrezisztens fázisában voltak, ami a sejtpopuláció deszinkronizációs folyamatát idézi elő. 4. A reoxigenizáció folyamata specifikus a daganatokra, mivel kezdetben a hipoxiás sejtek egy része van jelen. Mindenekelőtt a jól oxigénnel ellátott, ezért érzékenyebb sejtek pusztulnak el a besugárzás során. E halálozás következtében a daganat teljes oxigénfogyasztása csökken, így a korábban hipoxiás zónák ellátása növekszik. A reoxigénezés miatti frakcionálási körülmények között sugárérzékenyebb daganatpopulációval kell megküzdenie, mint egyszeri sugárterheléssel. A vezető laboratóriumok szerint egyes daganatokban ezek a folyamatok a sugárterápia végére fokozódnak. A kezelés eredményét befolyásoló dózisfrakcionálási tényezők a következők: 1. Frakciónkénti dózis (egyszeri gócos dózis). 2. Teljes dózis (teljes fókuszdózis) és a frakciók száma. 3. Teljes kezelési idő. 4. A törtek közötti intervallum. Fowler J. lineáris-négyzetes modellel meglehetősen jól magyarázza a frakciónkénti dózisérték hatását a sugárzásnak kitett szövetekre. Mindegyik frakció ugyanannyi log-halálért felelős egy sejtpopulációban. váll görbe

4 túlélési időn belül helyreáll, ha az legalább 6 óra. E folyamatok sematikus ábrázolása az 1. ábrán látható. Log 10 sejttúlélés E D 1 D 2 D 4 D 8 D 70 ERD / BED = E / a Teljes dózis (Gy) 1. ábra - A sejtek túlélésének függése a mérettől és számtól így a sejtpopuláció halálos kimeneteleinek logaritmusának eredő görbéje, ha a dózist többszörösen frakcionáltuk, egy egyenes vonal az expozíció kezdetét és a frakciópontonkénti dózist összekötő húr mentén a sejttúlélési görbén, ha egy frakciót összegzünk. . A teljes dózis növelésével a túlélési görbe meredekebbé válik a késői reakciók esetében, mint a korai reakciók esetében, amit eredetileg Withers H.R. állatkísérletekben Ezen folyamatok sematikus ábrázolását a 2. ábra mutatja.

5 Teljes dózis (Gy) gerincvelő (fehér) bőr (Duglas 76) bőr (Fowler 74) vese vese (Hopewell 77) vastagbél (Caldwell 75) (Whither 79) gerincvelő v.d.kogel 77) jejunum (Thames 80) here (Thames) 80) korai hatások késői hatások ROD (Gy) 2. ábra - A sejtek túlélésének függése a teljes dózistól, a frakciók számától és a frakciónkénti dózistól, azzal magyarázható, hogy a korai reagáló szövetekben a kritikus sejtek dózis-válasz görbéi kisebbek. ívelt, mint a későn válaszolóknál. E folyamatok sematikus ábrázolása a 3. ábrán látható. Kár Késői reakciók a/b=3gr Korai reakciók és daganatok a/b=10gr D n1 D n2 D n1 D n2 Teljes dózis dózisok frakciónként A teljes dózis (teljes fókuszdózis) növelni kell, ha a teljes kezelési időt (a kívánt hatás elérése érdekében) megnövelik

6 két okból: 1 - ha frakciónként kis adagokat használnak, akkor mindegyiknek kisebb a hatása, mint a frakciónkénti nagy dózisnak; 2 - a daganatok és a korán reagáló normál szövetek proliferációjának kompenzálására. Sok daganat olyan gyorsan szaporodik, mint a korán reagáló normál szövetek. A teljes dózis nagymértékű növeléséhez azonban a teljes kezelési idő meghosszabbítása szükséges. Ezen túlmenően a késői szövődményeknek kevés vagy egyáltalán nincs időfaktora. Ez a tény nem teszi lehetővé az összdózis megfelelő emelését a tumorproliferáció visszaszorításához, ha a teljes kezelési idő hosszú. A teljes kezelési idő egy héttel történő növekedése a fej-nyaki daganatok helyi kontrolljának 6-25%-os csökkenését jelzi. A teljes kezelési idő lerövidítésének tehát olyan daganatok kezelésére kell irányulnia, amelyek (áramlási citometriával) gyorsan burjánzóként azonosíthatók. Denecamp J. (1973) szerint a korai reagáló szöveteknek a sugárterápia kezdetétől a kompenzációs proliferáció kezdetéig 24 hét van. Ez egyenértékű az ember sejtpopulációjának megújulási idejével (4. ábra). További szükséges adag (Gy) ROD 3 Gy 130 cg/nap J. Denekamp (1973) Idő az 1. frakció után

7 4. ábra - A sejtburjánzás kompenzálásához szükséges kiegészítő dózis (J. Denekamp, ​​1973) A későn reagáló normál szövetek, amelyekben késői sugárzási szövődmények lépnek fel, ugyanazokat az elveket követik, de a sugárkezelés hetei alatt nincs kompenzáló proliferáció, és a hatás vagy a teljes dózis nem függ a kezelés teljes időtartamától. E folyamatok sematikus ábrázolása az 5. ábrán látható. További szükséges dózis (Gy) 0 10 Korai reakciók Késői reakciók Napokkal a besugárzás megkezdése után 5. ábra - A sejtproliferáció kompenzálásához szükséges kiegészítő dózis a korai és késői válaszreakciójú szövetekben Sok daganat proliferál a sugárterápia során ezek a folyamatok gyakran hasonlóak a korán reagáló normál szövetekben fellépő folyamatokhoz. Így a teljes kezelési idő csökkentése a sugárterápiában a gyorsan burjánzó normál szövetek fokozott károsodásához vezet (akut, korai reakciók) (1); nem nő a késői reakciójú normál szövetek károsodása (feltéve, hogy a frakciónkénti dózist nem növelik) (2); a daganatok fokozott károsodása (3).

8 A terápiás haszon az (1) és (3) tétel egyensúlyától függ; nagy összdózistól rövid teljes kezelési idő alatt a súlyos késői szövődmények elkerülése érdekében (2) . Overgaard J. et al. (1988) jó példákat hoztak ezekre az elvekre. A 6. ábra a helyi kontroll csökkenését mutatja, amikor 3 hetes szünetet vezettünk be a 6 hetes klasszikus frakcionálási rendbe. A tumorválaszt két különböző görbe mutatja, amelyek a teljes idő mellett a proliferációt is mutatják. A helyi kontroll elvesztése azonos összdózis (60 Gy) mellett elérheti a %-ot. Helyi kontroll (%) hét 60 Gy 57 Gy 72 Gy 68 Gy osztott kúra 10 hét Teljes dózis (Gy) J. Overgaard et al. (1988) A késői ödémát (ödémát) egy görbe ábrázolja, amely a hatás függetlenségét mutatja a teljes kezelési időtől (7. ábra).

9 Az ödéma gyakorisága (%) Gy 68 Gy 72 Gy Teljes dózis (Gy) 7. ábra - A gége szöveteinek duzzanatának gyakorisága az összdózis függvényében. J. Overgaard et al. (1988) Fowler J. és Weldon H. szerint tehát a teljes kezelési időt kellően rövidre kell tartani, és ebben a tekintetben új, rövidebb kezelési protokollokat kell kidolgozni a gyorsan burjánzó daganatokra. A frakciók közötti intervallum hatását tekintve a K. Fu irányításával 1995-ben végzett RTOG vizsgálatok többváltozós elemzése kimutatta, hogy a frakciók közötti intervallum független prognosztikai tényező a súlyos késői szövődmények kialakulásában. Kimutatták, hogy a 3. és 4. fokú késői besugárzási szövődmények kumulatív aránya a 2 éves követés utáni 12%-ról 20%-ra nőtt az 5 éves követés után azoknál a betegeknél, akiknél a kezelési frakciók közötti intervallum kisebb volt, mint 4,5 óra, míg ugyanakkor, ha a frakciók közötti intervallum több mint 4,5 óra, a késői sugárreakciók gyakorisága nem nőtt, és 2 évre 7,3%, 5 évre 11,5% volt. Ugyanezt a függést figyelték meg minden ismert vizsgálatban, ahol a dózis frakcionálását 6 óránál rövidebb időközönként végezték el. E vizsgálatok adatait az 1. táblázat tartalmazza.

10 A frakcionálás aranyszabályait Withers H.R. határozza meg és fogalmazta meg. (1980): olyan teljes dózist adunk be, amely nem haladja meg a későn reagáló szövetek tolerálható dózisát; használjon minél több frakciót; a frakciónkénti dózis nem haladhatja meg a 2 Gy-t; a teljes időnek a lehető legrövidebbnek kell lennie; a frakciók közötti intervallumnak legalább 6 órának kell lennie. 1. táblázat: 6 óránál rövidebb időközönként dózisfrakcionálást alkalmazó vizsgálatok adatai. Forrás Megfigyelési időszak Lokalizáció EORTC HFO 22811, 1984 Van den Bogaert (1995) EORTC 22851, Horiot (1997) CHART, Dische (1997) RTOG 9003, Fu (2000) Cairo 3, Awwad IGR, Lusin2Vchitage (2002IV) +n/hl II IV OGSH+n/hl II IV OGSH OGSH OGSH 2001 II- IV III/ IV III/ IV Frakcionálás Klasszikus 67-72 Gy/6,5 hét. Klasszikus 72Gr/5hét osztott 66Gr/6,5hét 54Gy / 1,7 hét Frakciók száma naponta ROD Classic 1 81,6 Gr / 7 hét. 2 67,2 UAH / 6 hét Osztott 2 72 UAH / 6 hét UAH / 6 hét. 46,2Gy/2hét postop Gr 1,6Gy 2Gy 1,6Gy 2Gy 1,5Gy 2Gy 1,2Gy 1,6Gy 1,8Gy+1,5Gy 2Gy 1,4Gy Betegek száma Medián obs. (hónap) Korai válaszok % 67 % % 55 % 52 % 59 % % 16 % (Gr 3+) Késői válaszok 14 % 39 % 4 % 14 % р= % 28 % 27 % 37 % 13 % 42 % 70Gy/5 hét . 3 0,9Gy % 77% (Gr 3+)

11 (2002) IGR, Dupuis (1996) GSS 1993 III/ IV Fej-nyaki daganatok GSS N/GL nasopharynx 62 Gy/3 hét. 2 1,75 Gy 46-96% 48% KÖVETKEZTETÉS Megjegyzendő, hogy a kutatás fejlődésének jelenlegi szakaszában a nem szabványos frakcionálási módban végzett sugárterápia alapvetően nem új keletű. Bebizonyosodott, hogy az ilyen sugárkezelési lehetőségek nagy valószínűséggel megelőzik a lokális recidívák előfordulását, és nem befolyásolják hátrányosan a kezelés hosszú távú eredményeit. Felhasznált források listája: 1. Coutard, H. Röntgentherapie der Karzinome / H. Coutard // Strahlentherapie Vol. 58. P Withers, H.R. A megváltozott frakcionálási sémák biológiai alapjai / H.R. Withers // Cancer Vol. 55. P Wheldon, T.E. Matematikai modellek a rákkutatásban / T.E. Wheldon // In: Matematikai modellek a rákkutatásban. Szerk. Adam Hiller. IOP Kiadó Kft. Bristol és Philadelphia p. 4. Klinikai sugárbiológia / S.P. Yarmonenko, [et al.] // M: Medicine p. 5. Frakcionálás a sugárterápiában / J. Fowler, // ASTRO nov c. 6 Fowler, J.F. Áttekintő cikk A lineáris-négyzetes képlet és a haladás a frakcionált sugárterápiában /J.F. Fowler // Brit. J. Radiol. 62. P Withers, H.R. A megváltozott frakcionálási sémák biológiai alapjai /H.R. Withers // Cancer Vol. 55 P Fowler, J.F. A brachyterápia sugárbiológiája / J.F. Fowler // in: Brachyterápia HDR és LDR. Szerk. Martinez, Orton, Mold. Nucletron. Columbia P Denekamp, ​​​​J. Sejtkinetika és sugárzásbiológia / J. Denekamp // Int. J. Radiat. Biol. 49.P

12 10. A teljes kezelési idő jelentősége az előrehaladott fej-nyaki carcinoma sugárkezelésének kimenetelében: dependencia a tumor differenciálódástól / O. Hansen, // Radiother. Oncol Vol. 43 P Fowler, J.F. Frakcionálás és terápiás nyereség / J.F. Fowler // in: A sugárterápia biológiai alapjai. szerk. G. G. Steel, G. E. Adams és A. Horwich. Elsevier, Amsterdam P Fowler, J.F. Mennyire éri meg a rövid időbeosztás a sugárterápiában? / J.F. Fowler // Radiother. Oncol Vol. 18. P Fowler, J.F. Nem szabványos frakcionálás a sugárterápiában (szerkesztőség) / J.F. Fowler // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys. Vol. 10. P Fowler, J.F. A helyi kontroll elvesztése kiterjesztett frakcionálással sugárterápiában / J.F. Fowler // In: International Congress of Radiation Oncology, 1993 (ICRO "93). P Wheldon, T.E. Radiobiological rationale for the gaps in radiotherapy resize by postgap acceleration of fractionation / T.E. Wheldon // Brit. J. Radiol Vol. 63. P A hiperfrakcionált sugárterápia késői hatásai előrehaladott fej-nyaki rák esetén: RTOG / Fu KK., // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 32. P A sugárterápiás onkológiai csoport hosszú távú követése RTOG) III. fázisú randomizált vizsgálat a hiperfrakcionálás és a gyorsított frakcionálás két változatának összehasonlítására a standard frakcionált sugárkezeléssel fej-nyaki laphámsejtes karcinómák esetében: első jelentés az RTOG 9003/Fu KK.-ról, Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. kötet. 48. P Sugárterápiás onkológiai csoport (RTOG) fázis III randomizált vizsgálat a hiperfrakcionáció és a gyorsított frakcionálás két változatának összehasonlítására a standard frakcionált sugárkezeléssel fej-nyaki laphámsejtes karcinómák esetén: az RTOG előzetes eredményei 9003 / Fu KK., // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys. Vol. 45 suppl. 3. P Az EORTC randomizált vizsgálata napi három frakcióval és misonidazollal (próbaszám) előrehaladott fej-nyaki rák esetén: hosszú távú eredmények és mellékhatások / W. van den Bogaert, // Radiother. Oncol Vol. 35. A gyorsított frakcionálás (AF) a hagyományos frakcionáláshoz (CF) képest javítja a lokoregionális kontrollt az előrehaladott fej-nyaki daganatok sugárterápiájában: az EORTC randomizált vizsgálat eredményei / J.-C. Horiot // Radiother. Oncol Vol. 44. P

13 21. Véletlenszerű multicentrikus vizsgálatok a CHART kontra hagyományos sugárterápiával szemben fej-nyaki és nem-kissejtes tüdőrákban: időközi jelentés / M.I. Saunders, // Br. J. Cancer Vol. 73. P Egy randomizált multicentrikus vizsgálat a CHART kontra hagyományos sugárterápiával szemben a fejben és a nyakban / M.I. Saunders // Radiother. Oncol Vol. 44. P A CHART kezelési rend és morbiditás / S. Dische, // Acta Oncol Vol. 38, 2. P A gyorsított hiperfrakcionáció (AHF) jobb, mint a hagyományos frakcionálás (CF) a lokálisan előrehaladott fej-nyakrák (HNC) posztoperatív besugárzásában: a proliferáció hatása / H.K. Awwad, // Br. J. Cancer Vol. 86, 4. P Gyorsított sugárterápia nagyon előrehaladott és inoperábilis fej-nyaki daganatok kezelésében / A. Lusinchi, // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys. Vol. 29. P Radiotherapie accélérée: premiers résultats dans une série de carcinomes des voies aérodigestives supérieures localement très évolués / O. Dupuis, // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervocofac Vol P Prospektív randomizált vizsgálat hiperfrakcionált és hagyományos napi egyszeri besugárzással a garat és a gége előrehaladott laphámsejtes karcinómáiban / B.J. Cummings // Radiother. Oncol Vol. 40. S Véletlenszerű vizsgálat a fej-nyaki daganatok gyorsított kontra hagyományos sugárterápiájáról / S.M. Jackson, Radiother. Oncol Vol. 43. P Hagyományos sugárterápia, mint a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCC) elsődleges kezelése. Egy randomizált multicentrikus vizsgálat heti 5 versus 6 frakcióval, előzetes jelentés a DAHANCA 6. és 7. vizsgálatából / J. Overgaard, // Radiother. Oncol Vol. 40S Holsti, L.R. Dózisemelés az előrehaladott fej-nyakrák gyorsított hiperfrakcionálásában / Holsti L.R. // In: International Congress of Radiation Oncology (ICRO "93). P Frakcionálás a sugárterápiában / L. Moonen, // Cancer Treat. Reviews Vol. 20. P Randomizált klinikai vizsgálat a hetente gyorsított 7 napos frakcionálásról a fej és a sugárterápiában nyakrák Előzetes jelentés a terápia toxicitásáról / K. Skladowski, Radiother Oncol Vol 40 S40.

14 33. Withers, H.R. Az EORTC hiperfrakcionációs vizsgálat / H.R. Mar // Radiother. Oncol Vol. 25. P Lokálisan előrehaladott gégerákos betegek kezelése dinamikus dózisú multifrakcionálással / Slobina E.L., [et al.] / Slobina E.L., [és mások] // In: Proceedings of the III Congress of the Oncologists and Radiologists of the CIS, Minsk p. 350.

UDC 616.22+616.321+616.313+616.31]:616.

4 29 kötet 17 I.V. MIHAILOV 1, V.N. BELJAKOVSZKIJ 1, A.N. LUD 2, A.K. Al-Yakhiri az első, akinek beutalója van a következőkre

A protonterápia lehetőségei Klinikai szempontok Cherkashin M.A. 2017 Robert Wilson (1914, 2000) Wilson, R.R. (1946), Radiological use of fast protons, Radiology, Vol. 47 Sugárterhelés csökkentése

Sugárzás-kémiai reakciók metrikus vizsgálatai különböző kivonatokban és átalakulásaik a besugárzás utáni időszakban. Hasonlítsa össze a sugárzási stabilitásra vonatkozó adatokat és azok változásait a sugárzás utáni időszakban

UDC: 616.31+616.321]-006.6+615.849+615.28 Szájnyálkahártya- és oropharynxrákos betegek kemosugárterápiája a napi dózis egyenetlen felosztásával M.U. Radzhapova, Yu.S. Mardynsky,

UDC: 616.22-006.6-036.65: 615.28: 615.849.1 MŰTÉTELHEZ VISSZAÁLLÍTOTT GÉGGÉGRÁKOS BETEGEK PALLIATIV KEZELÉSE V.A. Rozsnov, V.G. Andreev, I.A. Gulidov, V.A. Pankratov, V.V. Barysev, M.E. Buyakova,

ONKOLÓGIA UDC (575.2) (04) SUGÁRTERÁPIA LEHETŐSÉGEI A III. stádiumú, nem kissejtes TÜDŐRÁK KEZELÉSÉBEN Karypbekov PhD hallgató A betegek nem kissejtes kezelésének eredményei

Klepper L.Ya. LQ és ELLIS modellek összehasonlító elemzése bőrbesugárzás alatt 29 LQ ÉS ELLIS MODELLEK ÖSSZEHASONLÍTÓ ELEMZÉSE BŐREXPOZÍCIÓBAN L.Ya. Klepper 1, V.M. Szotnyikov 2, T.V. Jurieva 3 1 Központi

Klinikai vizsgálatok

Fagim Fanisovich Mufazalov hivatalos opponens, professzor, az orvostudományok doktora véleménye Mikhailov Aleksey Valerievich disszertációjáról a következő témában: „Az ismételt sugárterápia indoklása

LABORATÓRIUMI ÉS KÍSÉRLETI TANULMÁNYOK UDC: 615.849.12.015.3:319.86 LINEÁRIS-QUADRATIKUS MODELL ALKALMAZÁSA BESUGÁRZÁSI MÓDOK TERVEZÉSÉHEZ TÁVNEUTRONTERÁPIÁBAN Lisin 1.2, V.V.

S. V. Kanaev, 2003 prof. N. N. Petrova, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának munkatársa, Szentpétervár, SUGÁRTERÁPIA A FEJ ÉS NYAK ROSSZUNGOS DAGANAJÁNAK S.V. Kanaev A sugárterápia

UDC:616-006.484-053-08:615.849.1 A FRAKCIÓS REND VÁLASZTÁSA MAGAS ROSSZANGÚ GLIOMÁK KEZELÉSÉBEN (1. RÉSZ): A rosszindulatú daganatok életkora és foka FSBI "Orosz Radiológiai Tudományos Központ"

MNIOI őket. P.A. A Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény Herzen-ága az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Nemzeti Orvostudományi Kutatóközpontja A potencírozott intravesicalis kemoterápia javítja a nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegek betegségmentes túlélési eredményeit B.Ya.

4, 2008 Orvostudományok. Elméleti és Kísérleti Orvostudomány

V.A. Lisin. Lineáris-kvadratikus modell paramétereinek becslése... 5 EGY LINEÁRIS-QUADRATIKUS MODELL PARAMÉTERÉNEK BECSLÉSE A NEUTRONTERÁPIÁBAN V.А. Lisin Onkológiai Kutatóintézet SB RAMS, Tomszk Lineáris-négyzetes alapján

Proton Journal 10/2016 Protonterápia Rendszeres hírek Protonsugár-terápia a prosztatarákban és előnyei A sugárterápia a prosztatarák egyik fő kezelési módja

UDC: 616.31+616.321]-006.6+615.28+615.849-06 Nyálkahártya-reakciók összehasonlító értékelése szájüreg- és szájgaratrák különböző frakcionált kemoradioterápiájában M.U. Radzhapova, Yu.S. Mardynsky, I.A.

Szövetségi Állami Költségvetési Tudományos Intézet "Orosz Rákkutató Központ, N. N. N. N. Blokhin Gyermekonkológiai és Hematológiai Kutatóintézet I.V. Glekov, V.A. Grigorenko, V.P. Belova, A.V. Yarkina Conformal sugárterápia a gyermekonkológiában

A Belarusz Köztársaság Oktatási Minisztériuma Fehérorosz Állami Egyetem Fehéroroszország Nemzeti Tudományos Akadémia Biofizikai és Sejtmérnöki Intézet Fehérorosz Köztársasági Alapítvány a Fundamentálisokért

UDC 616.22-006-08 V.V. STREZHAK, E.V. LUKACCH A KEZELÉSI MÓDSZER HATÉKONYSÁGÁNAK ÖSSZEHASONLÍTÁSA III. Stádiumú gégerákban szenvedő (T 3 N 0 M 0) BETEGEKNEK, ELŐSZÖR 2007-BEN KIFEJLESZTETT UKRAJÁNÁBAN DO „Fül-orr-gégészeti Intézet prof.

Sugárterápia metasztatikus csontelváltozások esetén M.S.

Az oropharyngealis zóna daganatainak komplex kezelése Semin D.Yu., Medvedev V.S., Mardynsky Yu.S., Gulidov I.A., Isaev P.A., Radzhapova M.U., Derbugov D.N., Polkin V. AT. Oroszország Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának MRRC Szövetségi Állami Költségvetési Intézménye,

Hipofrakcionált sugárterápiás sémák alkalmazása szervmegőrző műtétek után az emlőrák I. stádiumában IIA Yu.V. Efimkina, I.A. Gladilina, M.I. Nechuskin Sugársebészeti Osztály

L.Ya. Klepper és mtsai. Módosított lineáris-négyzetes modell... 5 MÓDOSÍTOTT LINEÁRIS-Kvadratikus MODELL ROSSZAKOS DAGANAK SUGÁRTERÁPIA TERVEZÉSÉHEZ ÉS ALKALMAZÁSÁNAK ELEMZÉSÉHEZ

CSELYABINSK REGIONÁLIS KLINIKAI ONKOLÓGIAI DIMPANSZENZÁRI SUGÁRTERÁPIA A HELYI ELŐRE FEJLESZTETT NSCLC KEZELÉSÉBEN GYAKORLATI SZEMPONTOK ULYANOVSK, 2012 A TÜDŐRÁK ABSZOLÚT SZÁMA CSELEJABINSKIBEN

S. M. Ivanov, 2008 LBC P569.433.1-50 N.N.Blokhina RAMS, Moszkva KEMIORADIORÁPIA NYELŐGÁG RÁKHOZ S.M.Ivanov

TCP és NTCP számítási program a sugárterápiás tervek összehasonlításához: prosztata besugárzás Vasziljev VN, Lysak Yu.V. Szövetségi állami költségvetési intézmény "Oroszországi Röntgen Radiológiai Tudományos Központ"

AGABEKYAN G. O., AZIZYAN R. I., STELMAKH D. K.

A medencecsontok Ewing-szarkóma kezelésének eredményei gyermekeknél. Kezelési tapasztalat 1997-2015 Nisichenko D.V. Dzampaev A.Z. Nisichenko O.A. Aliev M.D. Gyermekonkológiai és Hematológiai Kutatóintézet N.N. Blokhin RAMS 2016 Cél

A KLINIKAI VIZSGÁLATI TERVEZÉS BIOSTATISZTIKAI SZEMPONTJAI (c) KeyStat Ltd. 1 Biostatisztika a klinikai kutatásban Kutatás Kérdések kiválasztása és megállapítása / Statisztikai hipotézisváltozók

8 GYORS NEUTRONOK, MeV A PAROTIAN NYÁLMIRIGY MAINIGNUS DAGANAK KEZELÉSÉBEN L.I. Musabayeva, O.V. Gribova, E.L. Choinzonov, V.A. Lisin Állami Onkológiai Kutatóintézet, az Orosz Orvostudományi Akadémia Szibériai Kirendeltsége Tomszki Tudományos Központja, Tomszk

A „SUGÁRTERÁPIA” SPECIÁLIS LEKEZDÉSI VIZSGÁLATÁNAK PROGRAMJA 2. szakasz 2017-2018 TANÉV Almaty 2016 1/5 oldal A szakirányú rezidensre felvételi vizsga programja

A vérben keringő daganatsejtek monitorozásának klinikai jelentősége disszeminált emlőrákban Oksana Borisovna Bzhadug Klinikai Farmakológiai és Kemoterápiás Klinika N.N.

Cyberknife tájékoztató útmutató Prosztatarák kezelése CyberKnife tájékoztató útmutató Prosztatarák kezelése Újonnan diagnosztizált betegként

3 4 2 13 Az emlőrák lokális kiújulásának szervmegőrző kezelésének lehetősége V.А. Uimanov, A.V. Trigoloszov, A.V. Petrovsky, M.I. Nechuskin, I.A. Gladilina, N.R. Molodikova, D.B. Maslyankin FGBU

UDC: 68.6006.6:65.8 Kemosugárterápia lokálisan előrehaladott méhnyakrák esetén (előzetes eredmények) N. N. Blokhin RAMS, Moszkva

IRODALMI ÁTTEKINTÉS doi: 10.17116/onkolog20165258-63 Nem hagyományos sugárterápiás eljárások nem kissejtes tüdőrák esetén Yu.A. RAGULIN, D.V. GOGOLIN Orvosi Radiológiai Kutatóközpont. A.F. Tsyba

UDC 615.849.5:616.5-006.6 doi: 10.25298/2221-8785-2018-16-4-435-439 A BRACHYTERÁPIA AZONNALI ÉS AZONNALI EREDMÉNYEI – A SZABÁLYOZÁS MÓDJA ÉS A SZABÁLYOZÁS FELHASZNÁLATA

"EGYETÉRTETETT" A Kazah Köztársaság Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának Tudományos és Emberi Erőforrások Osztályának igazgatóhelyettese, Syzdykova A.A. 2016 „JÓVÁHAGYOTT” A Kazah Kutatási RSE REM igazgatója

A MELL DAGANAK SUGÁRTERÁPIÁJA Az emlőrák a leggyakoribb rosszindulatú daganat. Az emlőrák vagy a tejcsatornák nyálkahártyájából (ductalis

A vastagbélrák problémájának jelenlegi állása a Fehérorosz Köztársaságban KOKHNYUK V.T. GU RSPC ONKOLÓGIA ÉS ORVOSI RADIOLÓGIA őket. N.N. Alexandrova IX. FÁK ÉS EURÁZIA ONKOLÓGUSOK ÉS RADIOLÓGUSOK KONGRESSZUSA

A lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák brachyterápiája a radikális kezelés összetevőjeként: előnyök és kockázatok

NEM. Medulloblasztóma kannabisz kezelése négy év alatti gyermekeknél A Fehérorosz Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Gyermekonkológiai és Hematológiai Központja, Minszk Az összes medulloblasztóma több mint 20%-át diagnosztizálják

Blokhin Orosz Rákkutató Központ, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma Petr Vladislavovich Bulychkin Hipofrakcionált sugárterápia visszatérő prosztatarákban szenvedő betegeknél radikális prosztataeltávolítás után

Sajtóközlemény A pembrolizumab első vonalbeli terápiaként jelentősen javítja a visszatérő vagy áttétes fej-nyaki daganatos betegek teljes túlélését a jelenlegi ellátási színvonalhoz képest

Klinikai vizsgálatok

HÜVELYRÁK EPIDEMIOLÓGIA Az elsődleges hüvelyrák ritka, és a női nemi szervek rosszindulatú daganatainak 12%-át teszi ki. A hüvely másodlagos (metasztatikus) daganatai figyelhetők meg

N.V. Manovitskaya 1, G.L. Borodina 2 Cisztikus FIBRISIDOSIS Epidemiológiája FELNŐTTEKBEN A BELORUSSZIA KÖZTÁRSASÁGBAN Állami Intézmény "Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Pulmonológiai és Ftiziológiai Központ", Oktatási intézmény "Belarusz Állami Orvostudományi Egyetem" Dinamika elemzése

UDC: 618.19 006.6 036.65+615.849.12 A NEUTRON ÉS NEUTRON-FOTON TERÁPIA HATÉKONYSÁGA HELYI MELLŐRÁK REKURSIOK KOMPLEX KEZELÉSÉBEN V.V. Velikaya, L.I. Musabayeva, Zh.A. Zhogina, V.A. Lisin

KORLÁTOLT FELELŐSSÉGŰ TÁRSASÁG "SZERGEI BEREZIN NEVEZETT NEMZETKÖZI BIOLÓGIAI RENDSZEREK INTÉZETÉNEK ORVOSI ÉS DIAGNOSZTIKAI KÖZPONTJA"

N.V. Denginina et al., 2012 LBC Р562,4-56 Uljanovszki Állami Egyetem, Onkológiai és Sugárdiagnosztikai Tanszék; Állami Egészségügyi Intézmény Regionális Klinikai Onkológiai Dispenzéria, Uljanovszk "hány

E. R. Vetlova, A. V. Golanov, S. M. Banov, S. R. Iljalov, S. A. Maryashev, I. K. Osinov és V. V. Kostyuchenko ILYALOV S. R., MARYASHEV S. A., OSINOV I. K., KOSTYUCSENKO

A NEM KISSEJTES RÁK MŰTÉTI KEZELÉSÉNEK AZONNALI EREDMÉNYEI Chernykh Regionális Klinikai Kórház, Lipetsk, Oroszország Kulcsszavak: tüdőrák, kezelés, túlélés. Sebészeti

A gyomorrák kezelése az onkológia egyik legnehezebb problémája. A sebészi kezelés korlátozott lehetőségei, különösen a betegség III. szakaszában, egyértelművé teszik a hazai és a külföldi vágyat

A csúcstechnológiás sugárterápia alkalmazása a prosztatarák kezelésében Minailo I.I., Demeshko P.D., Artemova N.A., Petkevich M.N., Leusik E.A. A FÁK ORSZÁGOK ONKOLÓGUSAI ÉS RADIOLÓGUSAI IX. KONGRESSZUSA

UDC 616.831-006.6:616-053]:616-08(476) N. N. Aleksandrova”, a/g Lesnoy, Minszk régió, Fehéroroszország KOMBINÁLT ÉS INTEGRÁLT

30-35 UDC 616.62 006.6 039.75 085.849.1 SUGÁRTERÁPIA LEHETŐSÉGEI HÓLYAGRÁKOS BETEGEK PALLIATÍV KEZELÉSÉBEN Gumenetskaya Yu.V., Mardynsky Yu.S.B, Karkinya Yu.S.B. Orvosi Radiológiai Tudományos

Hipofrakcionált sugárterápiás sémák szervmegőrző műtét után az I IIa stádiumú emlőrák esetében Yu.V. Efimkina, I.A. Gladilina, M.I. Nechuskin, O.V. Kozlov Sugársebészeti Osztály

A szájnyálkahártya és az oropharynx laphámsejtes karcinóma lokoregionális visszaesésének kezelési lehetőségei I.A. Zaderenko 1, A.Yu. Drobyshev 1, R.I. Azizyan 2, S.B. Aliyeva 2, 3 1 Maxillofacial osztály

Klinikai vizsgálatok UDC: 615.327.2 006.6+615.849+615.28 Orrgaratrákos betegek kemoradioterápiájának összehasonlító értékelése a dózisfrakcionálási rendtől és a kemoterápiás módszerektől függően V.G.

UDC: 616.24-006.6-059-089:616.42-089.87 A MEDIASZTINÁLIS LIMFODISSZEKCIÓ VONATKOZÁSÁNAK BEFOLYÁSA A NEM KISSEJTES KEZELÉS EREDMÉNYEIRE, STAG.EV.TÜDŐRÁK.2yr.entsA.

KONFORMÁLIS SUGÁRTERÁPIA KÖZBEN A KÖZÉPES LÉZIÓS HODGKIN-LYMPÓMÁBAN SZAKASZ II. SZAKASZ: Ivanova E.I., 1. Vinogradova Yu.N., 1. Vinogradova E.N., 1. Kuznetsova, V1., S.V.

1 UDC 61 USENOVA ASEL ABDUMOMUNOVNA az orvostudományok kandidátusa, a KRSU Onkológiai Tanszékének docense, Bishkek, Kirgizisztán MAKIMBETOVA CHINARA ERMEKOVNA Az orvostudományok kandidátusa, a Normál Élettani Tanszék docense,

• Bevezetés
• külső sugárterápia
• Elektronikus terápia
• Brachyterápia
• Nyílt sugárforrások
• A teljes test besugárzása

Bevezetés

A sugárterápia a rosszindulatú daganatok ionizáló sugárzással történő kezelésének módszere. A leggyakrabban alkalmazott távterápia a nagy energiájú röntgensugárzás. Ezt a kezelési módszert az elmúlt 100 évben fejlesztették ki, jelentősen továbbfejlesztették. A daganatos betegek több mint 50%-ának kezelésében alkalmazzák, a rosszindulatú daganatok nem sebészeti kezelései között a legfontosabb szerepet tölti be.

Rövid kirándulás a történelembe

1896 A röntgensugarak felfedezése.

1898 A rádium felfedezése.

1899 A bőrrák sikeres kezelése röntgennel. 1915 Nyakdaganat kezelése rádium implantátummal.

1922 A gégerák gyógyítása röntgenterápiával. 1928 A röntgensugárzást elfogadták a sugárterhelés mértékegységeként. 1934 Kidolgozták a sugárdózis-frakcionálás elvét.

1950-es évek. Távterápia radioaktív kobalttal (energia 1 MB).

1960-as évek. Megavolt röntgensugárzás beszerzése lineáris gyorsítókkal.

1990-es évek. A sugárterápia háromdimenziós tervezése. Amikor a röntgensugárzás áthalad az élő szöveteken, energiájuk elnyelését a molekulák ionizációja, valamint gyors elektronok és szabad gyökök megjelenése kíséri. A röntgensugárzás legfontosabb biológiai hatása a DNS károsodása, különösen a két spirális szál közötti kötések felszakadása.

A sugárterápia biológiai hatása a sugárdózistól és a terápia időtartamától függ. A sugárterápia eredményeinek korai klinikai vizsgálatai azt mutatták, hogy a viszonylag kis dózisú napi besugárzás nagyobb összdózis alkalmazását teszi lehetővé, ami, ha egyszerre alkalmazzák a szövetekre, nem biztonságos. A sugárdózis frakcionálásával jelentősen csökkenthető a normál szövetek sugárterhelése, és a daganatsejtek elpusztulhatnak.

A frakcionálás a külső sugárterápia teljes dózisának felosztása kis (általában egyszeri) napi dózisokra. Biztosítja a normál szövetek megőrzését és a tumorsejtek preferenciális károsodását, és lehetővé teszi, hogy magasabb összdózist alkalmazzon anélkül, hogy növelné a beteg kockázatát.

A normál szövetek radiobiológiája

A sugárzás szövetekre gyakorolt ​​hatását általában az alábbi két mechanizmus egyike közvetíti:

• az érett funkcionálisan aktív sejtek elvesztése apoptózis következtében (programozott sejthalál, amely általában a besugárzást követő 24 órán belül következik be);
• a sejtek osztódási képességének elvesztése

Általában ezek a hatások a sugárdózistól függenek: minél magasabb, annál több sejt pusztul el. A különböző típusú sejtek sugárérzékenysége azonban nem azonos. Egyes sejttípusok, mint például a vérképző sejtek és a nyálmirigysejtek, túlnyomórészt apoptózis beindításával reagálnak a besugárzásra. A legtöbb szövet vagy szerv jelentős tartalékkal rendelkezik funkcionálisan aktív sejtekből, így ezeknek a sejteknek a kis részének apoptózis következtében bekövetkező elvesztése klinikailag nem nyilvánul meg. Jellemzően az elveszett sejteket előd- vagy őssejt-proliferáció pótolja. Ezek olyan sejtek lehetnek, amelyek túlélték a szöveti besugárzást, vagy nem besugárzott területekről vándoroltak be.

A normál szövetek sugárérzékenysége

• Magas: limfociták, csírasejtek
• Mérsékelt: hámsejtek.
• Ellenállás, idegsejtek, kötőszöveti sejtek.

Azokban az esetekben, amikor a sejtek számának csökkenése a szaporodási képességük elvesztése miatt következik be, a besugárzott szerv sejtjeinek megújulási sebessége határozza meg azt az időtartamot, amely alatt a szövetkárosodás megjelenik, és ez több naptól egészen egy évvel a besugárzás után. Ez szolgált alapul a besugárzás hatásainak korai vagy akut és késői felosztásához. A sugárterápia időtartama alatt 8 hétig kialakuló változások akutnak minősülnek. Az ilyen felosztást önkényesnek kell tekinteni.

Akut változások sugárterápiával

Az akut változások elsősorban a bőrt, a nyálkahártyát és a vérképző rendszert érintik. Annak ellenére, hogy a besugárzás során a sejtvesztés kezdetben részben apoptózis miatt következik be, a besugárzás fő hatása a sejtek szaporodási képességének elvesztésében és az elhalt sejtek pótlásának megzavarásában nyilvánul meg. Ezért a legkorábbi változások azokban a szövetekben jelennek meg, amelyeket szinte normális sejtmegújulási folyamat jellemez.

A besugárzás hatásának megnyilvánulásának időpontja a besugárzás intenzitásától is függ. A has egyidejű 10 Gy dózisú besugárzása után a bélhám elhalása és hámlása néhány napon belül következik be, míg ezt a dózist napi 2 Gy dózissal frakcionálva ez a folyamat több hétig megnyúlik.

Az akut változások utáni felépülési folyamatok sebessége az őssejtek számának csökkenésének mértékétől függ.

Akut változások a sugárterápia során:

• a sugárterápia megkezdését követő B héten belül alakul ki;
• bőr szenved. Gyomor-bélrendszer, csontvelő;
• a változások súlyossága a teljes sugárdózistól és a sugárterápia időtartamától függ;
• a terápiás dózisokat úgy választják ki, hogy a normál szövetek teljes helyreállítását elérjék.

Késői változások a sugárterápia után

A késői elváltozások főként olyan szövetekben és szervekben fordulnak elő, amelyek sejtjeit lassú proliferáció jellemzi (például tüdő, vese, szív, máj és idegsejtek), de nem korlátozódnak ezekre. Például a bőrben az epidermisz akut reakciója mellett néhány év múlva későbbi elváltozások is kialakulhatnak.

Az akut és késői változások megkülönböztetése klinikai szempontból fontos. Mivel a hagyományos dózisfrakcionálással (körülbelül 2 Gy per frakció hetente 5 alkalommal) akut változások is előfordulnak, szükség esetén (akut sugárreakció kialakulása) lehetőség van a frakcionálási rend megváltoztatására, a teljes dózis elosztásával hosszabb ideig több őssejt megmentése érdekében. A proliferáció eredményeként a túlélő őssejtek újra benépesítik a szövetet, és helyreállítják annak integritását. Viszonylag rövid ideig tartó sugárterápia esetén akut változások léphetnek fel annak befejezése után. Ez nem teszi lehetővé a frakcionálási rend módosítását az akut reakció súlyossága alapján. Ha az intenzív frakcionálás hatására a túlélő őssejtek száma a hatékony szöveti helyreállításhoz szükséges szint alá csökken, az akut elváltozások krónikussá válhatnak.

A definíció szerint a késői sugárreakciók csak hosszú idő elteltével jelentkeznek az expozíció után, és az akut változások nem mindig teszik lehetővé a krónikus reakciók előrejelzését. Bár a késői sugárzási reakció kialakulásában a teljes sugárdózis játszik vezető szerepet, fontos helyet foglal el az egy frakciónak megfelelő dózis is.

Késői változások sugárkezelés után:

• tüdő, vese, központi idegrendszer (CNS), szív, kötőszövet szenved;
• a változások súlyossága a teljes sugárdózistól és az egy törtrésznek megfelelő sugárdózistól függ;
• a gyógyulás nem mindig következik be.

Az egyes szövetekben és szervekben bekövetkező sugárzási változások

Bőr: akut változások.

• Leégésre emlékeztető bőrpír: a 2-3. héten jelenik meg; a betegek égést, viszketést, fájdalmat észlelnek.
• Hámlás: először figyelje meg az epidermisz szárazságát és hámlását; később sírás jelenik meg, és a dermis szabaddá válik; általában a sugárkezelés befejezése után 6 héten belül meggyógyul a bőr, a maradék pigmentáció néhány hónapon belül elhalványul.
• Ha a gyógyulási folyamat gátolt, fekélyesedés lép fel.

Bőr: késői változások.

• Sorvadás.
• Fibrózis.
• Telangiectasia.

A szájüreg nyálkahártyája.

• Erythema.
• Fájdalmas fekélyek.
• A fekélyek általában a sugárterápia után 4 héten belül gyógyulnak.
• Szárazság léphet fel (a sugárdózistól és a sugárzásnak kitett nyálmirigyszövet tömegétől függően).

Gasztrointesztinális traktus.

• Akut nyálkahártya-gyulladás, amely 1-4 hét után jelentkezik a gyomor-bél traktus sugárzásnak kitett elváltozásának tüneteivel.
• Nyelőcsőgyulladás.
• Hányinger és hányás (5-HT 3 receptorok érintettsége) - a gyomor vagy a vékonybél besugárzásával.
• Hasmenés - a vastagbél és a distalis vékonybél besugárzásával.
• Tenesmus, nyálkakiválasztás, vérzés - a végbél besugárzásával.
• Késői változások - a nyálkahártya fekélyesedése fibrózis, bélelzáródás, nekrózis.

központi idegrendszer

• Nincs akut sugárzási reakció.
• A késői sugárreakció 2-6 hónap után alakul ki, és a demyelinizáció okozta tünetekkel nyilvánul meg: agy - álmosság; gerincvelő - Lermitt-szindróma (a gerincben fellépő, a lábakba sugárzó fájdalom, amelyet néha a gerinc hajlítása vált ki).
• A sugárkezelés után 1-2 évvel nekrózis alakulhat ki, amely visszafordíthatatlan idegrendszeri rendellenességekhez vezethet.

Tüdő.

• A légúti elzáródás akut tünetei nagy dózisú (pl. 8 Gy) egyszeri expozíció után lehetségesek.
• 2-6 hónap elteltével besugárzásos tüdőgyulladás alakul ki: köhögés, nehézlégzés, reverzibilis változások a mellkas röntgenfelvételein; javulhat a glükokortikoid terápia kijelölésével.
• 6-12 hónap elteltével lehetséges a vese irreverzibilis tüdőfibrózisának kialakulása.
• Nincs akut sugárzási reakció.
• A vesére jelentős funkcionális tartalék jellemző, így akár 10 év múlva is kialakulhat késői sugárreakció.
• Sugárzás nephropathia: proteinuria; artériás magas vérnyomás; veseelégtelenség.

Szív.

• Pericarditis - 6-24 hónap után.
• 2 év vagy több év elteltével kardiomiopátia és vezetési zavarok kialakulása lehetséges.

A normál szövetek toleranciája az ismételt sugárkezeléssel szemben

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy egyes szövetek és szervek kifejezetten képesek felépülni a szubklinikai sugárkárosodásból, ami szükség esetén lehetővé teszi az ismételt sugárkezelés elvégzését. A központi idegrendszerben rejlő jelentős regenerációs képességek lehetővé teszik az agy és a gerincvelő ugyanazon területeinek ismételt besugárzását, és klinikai javulást érnek el a kritikus zónákban vagy azok közelében lokalizált daganatok kiújulásában.

Karcinogenezis

A sugárterápia által okozott DNS-károsodás új rosszindulatú daganat kialakulásához vezethet. Besugárzás után 5-30 évvel megjelenhet. A leukémia általában 6-8 év után alakul ki, a szolid daganatok - 10-30 év után. Egyes szervek hajlamosabbak a másodlagos rákra, különösen, ha a sugárterápiát gyermekkorban vagy serdülőkorban kapták.

• A másodlagos rákindukció a sugárterhelés ritka, de súlyos következménye, amelyet hosszú látens periódus jellemez.
• Rákbetegeknél mindig mérlegelni kell az indukált rák kiújulásának kockázatát.

A sérült DNS helyreállítása

A sugárzás által okozott bizonyos DNS-károsodások javítása lehetséges. Ha naponta egynél több részadagot viszünk be a szövetekbe, a frakciók közötti intervallumnak legalább 6-8 órának kell lennie, ellenkező esetben a normál szövetek súlyos károsodása lehetséges. Számos örökletes hiba van a DNS-javítási folyamatban, és ezek egy része hajlamos a rák kialakulására (például ataxia-telangiectasia esetén). Az ilyen betegek daganatainak kezelésére alkalmazott hagyományos sugárterápia súlyos reakciókat okozhat a normál szövetekben.

hypoxia

A hipoxia 2-3-szorosára növeli a sejtek sugárérzékenységét, és számos rosszindulatú daganatban vannak olyan hipoxiás területek, amelyek a vérellátás zavarával járnak. A vérszegénység fokozza a hipoxia hatását. Frakcionált sugárterápiával a daganat sugárzásra adott reakciója a hipoxiás területek újraoxigenizációjában nyilvánulhat meg, ami fokozhatja a daganatsejtekre gyakorolt ​​káros hatását.

Frakcionált sugárterápia

Cél

A távoli sugárterápia optimalizálásához a következő paraméterek közül a legelőnyösebb arányt kell kiválasztani:

• teljes sugárdózis (Gy) a kívánt terápiás hatás eléréséhez;
• azon frakciók száma, amelyekre a teljes dózist elosztják;
• a sugárterápia teljes időtartama (a heti frakciók száma határozza meg).

Lineáris kvadratikus modell

A klinikai gyakorlatban elfogadott dózisú besugárzás esetén a daganatszövetben és a gyorsan osztódó sejteket tartalmazó szövetekben az elhalt sejtek száma lineárisan függ az ionizáló sugárzás dózisától (az ún. lineáris, vagy a besugárzási hatás α-komponense). Azokban a szövetekben, ahol a sejtcsere minimális, a sugárzás hatása nagymértékben arányos a leadott dózis négyzetével (a sugárzás hatásának négyzetes, vagy β-komponense).

A lineáris-kvadratikus modellből egy fontos következmény következik: az érintett szerv kis dózisú frakcionált besugárzása esetén az alacsony sejtmegújulási sebességű szövetekben (késői reakciójú szövetekben) a változások minimálisak, a gyorsan osztódó sejtekkel rendelkező normál szövetekben károsodás jelentéktelen lesz, a daganatszövetben pedig a legnagyobb.

Frakcionálási mód

Jellemzően a daganatot naponta egyszer sugározzák be hétfőtől péntekig, a frakcionálást főként két módban végezzük.

Rövid távú sugárterápia nagy részdózisokkal:

• Előnyök: kis számú besugárzási alkalom; erőforrások megtakarítása; gyors daganatkárosodás; a daganatsejtek újratelepülésének kisebb valószínűsége a kezelési időszak alatt;
• Hátrányok: korlátozott lehetőség a biztonságos teljes sugárdózis növelésére; viszonylag magas a késői károsodás kockázata a normál szövetekben; csökkenti a tumorszövet reoxigenizációjának lehetőségét.

Hosszú távú sugárterápia kis részdózisokkal:

• Előnyök: kevésbé kifejezett akut sugárreakciók (de hosszabb a kezelés időtartama); a késői elváltozások kisebb gyakorisága és súlyossága a normál szövetekben; a biztonságos összdózis maximalizálásának lehetősége; a tumorszövet maximális reoxigenizációjának lehetősége;
• Hátrányok: nagy teher a beteg számára; egy gyorsan növekvő daganat sejtjei újratelepedésének nagy valószínűsége a kezelési időszak alatt; hosszú ideig tartó akut sugárzási reakció.

A daganatok sugárérzékenysége

Egyes daganatok, különösen limfóma és szeminóma sugárterápiájához 30-40 Gy összdózisú sugárzás elegendő, ami körülbelül 2-szer kisebb, mint a sok más daganat kezeléséhez szükséges teljes dózis (60-70 Gy). . Egyes daganatok, köztük a gliómák és a szarkómák, rezisztensek lehetnek a biztonságosan beadható legmagasabb dózisokkal szemben.

Tolerálható dózisok normál szövetek számára

Egyes szövetek különösen érzékenyek a sugárzásra, ezért a rájuk alkalmazott dózisoknak viszonylag alacsonynak kell lenniük a késői károsodások elkerülése érdekében.

Ha az egyik frakciónak megfelelő dózis 2 Gy, akkor a különböző szervek toleráns dózisai a következők:

• herék - 2 Gy;
• lencse - 10 Gy;
• vese - 20 Gy;
• fény - 20 Gy;
• gerincvelő - 50 Gy;
• agy - 60 gr.

A jelzettnél nagyobb dózisok esetén az akut sugársérülés kockázata drámaian megnő.

A frakciók közötti intervallumok

A sugárterápia után az általa okozott károsodások egy része visszafordíthatatlan, de van, amelyik visszafordítható. Napi egy töredékdózissal történő besugárzás esetén a javítási folyamat a következő részdózissal történő besugárzásig szinte teljesen befejeződött. Ha naponta egynél több részadagot alkalmaznak az érintett szervre, akkor a köztük lévő intervallumnak legalább 6 órának kell lennie, hogy a lehető legtöbb sérült normál szövet helyreálljon.

Hiperfrakcionáció

Több 2 Gy-nál kisebb részdózis összegzésekor a teljes sugárdózis növelhető anélkül, hogy a normál szövetekben a késői károsodás kockázata növekedne. A sugárterápia teljes időtartamának növekedésének elkerülése érdekében hétvégéket is kell alkalmazni, vagy napi egynél több részadagot kell alkalmazni.

Egy kissejtes tüdőrákos betegek körében végzett randomizált, kontrollos vizsgálat szerint a CHART (Continuous Hyperfractionated Accelerated Radio Therapy) kezelési rend szerint összesen 54 Gy dózist adtak be 1,5 Gy töredékes adagokban, naponta háromszor 12 egymást követő napon keresztül. , hatékonyabbnak bizonyult, mint a 60 Gy összdózisú, 30 frakcióra osztott, 6 hetes kezelési időtartamú sugárterápia hagyományos sémája. Nem nőtt a késői elváltozások gyakorisága a normál szövetekben.

Optimális sugárkezelési rend

A sugárkezelési rend kiválasztásakor minden esetben a betegség klinikai jellemzői vezérlik őket. A sugárterápiát általában radikális és palliatív terápiára osztják.

radikális sugárterápia.

• Általában a maximálisan tolerálható dózissal hajtják végre a tumorsejtek teljes elpusztítását.
• Alacsonyabb dózisokat alkalmaznak a nagy sugárérzékenységgel jellemezhető daganatok besugárzására, valamint a mérsékelt sugárérzékenységű mikroszkopikus maradék tumor sejtjeinek elpusztítására.
• A napi 2 Gy-ig terjedő összdózisban végzett hiperfrakcionáció minimálisra csökkenti a késői sugárkárosodás kockázatát.
• Súlyos akut toxikus reakció elfogadható, tekintettel a várható élettartam növekedésére.
• Jellemzően a betegek több héten át napi sugárkezelésen vehetnek részt.

Palliatív sugárterápia.

• Az ilyen terápia célja a beteg állapotának gyors enyhítése.
• A várható élettartam nem változik, vagy enyhén nő.
• A kívánt hatás eléréséhez a legalacsonyabb dózisokat és frakciókat részesítjük előnyben.
• Kerülni kell a normál szövetek hosszan tartó akut sugárkárosodását.
• A normál szövetek késői sugárkárosodásának nincs klinikai jelentősége.

külső sugárterápia

Alapelvek

A külső forrás által generált ionizáló sugárzással végzett kezelést külső sugárterápiának nevezik.

A felületesen elhelyezkedő daganatok alacsony feszültségű (80-300 kV) röntgenfelvétellel kezelhetők. A felmelegített katód által kibocsátott elektronok a röntgencsőben felgyorsulnak és. a wolfram anódot eltalálva röntgensugaras bremsstrahlungot okoznak. A sugárnyaláb méreteit különböző méretű fém applikátorokkal választják ki.

Mélyen elhelyezkedő daganatok esetén megavolt röntgensugarakat használnak. Az ilyen sugárterápia egyik lehetősége a kobalt 60 Co sugárforrásként történő alkalmazása, amely 1,25 MeV átlagos energiájú γ-sugarakat bocsát ki. A kellően magas dózis eléréséhez körülbelül 350 TBq aktivitású sugárforrásra van szükség.

A lineáris gyorsítókat azonban sokkal gyakrabban használják megavolt röntgensugárzás előállítására, hullámvezetőjükben az elektronokat szinte fénysebességig gyorsítják, és egy vékony, áteresztő célpontra irányítják. Az így létrejövő röntgenbombázás energiája 4 és 20 MB között mozog. A 60 Co sugárzástól eltérően nagyobb áthatolóerő, nagyobb dózisteljesítmény és jobb kollimáció jellemzi.

Egyes lineáris gyorsítók kialakítása lehetővé teszi különböző energiájú (általában 4-20 MeV tartományba eső) elektronsugarak előállítását. Az ilyen berendezésekben kapott röntgensugárzás segítségével egyenletesen lehet hatni a bőrre és az alatta lévő szövetekre a kívánt mélységig (a sugarak energiájától függően), amelyen túl a dózis gyorsan csökken. Így az expozíció mélysége 6 MeV elektronenergiánál 1,5 cm, 20 MeV energiánál pedig megközelítőleg eléri az 5,5 cm-t A megavolt sugárzás a kilovolt sugárzás hatékony alternatívája a felületesen elhelyezkedő daganatok kezelésében.

A kisfeszültségű sugárterápia fő hátrányai:

• nagy dózisú sugárzás a bőrre;
• az adag viszonylag gyors csökkenése, ahogy mélyebbre hatol;
• nagyobb dózist szívnak fel a csontok, mint a lágy szövetekben.

A megavolt sugárterápia jellemzői:

• a maximális dózis eloszlása ​​a bőr alatti szövetekben;
• viszonylag kis bőrkárosodás;
• exponenciális kapcsolat az elnyelt dóziscsökkentés és a behatolási mélység között;
• az elnyelt dózis éles csökkenése a meghatározott besugárzási mélységen túl (penumbra zóna, penumbra);
• a sugár alakjának megváltoztatásának képessége fém képernyők vagy többlapos kollimátorok segítségével;
• a nyaláb keresztmetszetében dózisgradiens létrehozásának lehetősége ék alakú fémszűrők segítségével;
• bármilyen irányú besugárzás lehetősége;
• 2-4 pozícióból keresztbesugárzással nagyobb dózis bejuttatásának lehetősége a daganatba.

Sugárterápia tervezése

A külső sugárterápia előkészítése és végrehajtása hat fő szakaszból áll.

Nyaláb-dozimetria

A lineáris gyorsítók klinikai alkalmazásának megkezdése előtt meg kell határozni azok dóziseloszlását. Tekintettel a nagyenergiájú sugárzás abszorpciójának jellemzőire, a dozimetria víztartályba helyezett ionizációs kamrával ellátott kis dózismérőkkel végezhető. Szintén fontos mérni azokat a kalibrációs tényezőket (úgynevezett kilépési tényezőket), amelyek egy adott abszorpciós dózisnál jellemzik az expozíciós időt.

számítógépes tervezés

Az egyszerű tervezéshez táblázatokat és grafikonokat használhatunk a nyalábdozimetria eredményei alapján. De a legtöbb esetben speciális szoftverrel ellátott számítógépeket használnak a dozimetriai tervezéshez. A számítások a nyaláb-dozimetria eredményein alapulnak, de függnek olyan algoritmusoktól is, amelyek figyelembe veszik a röntgensugarak csillapítását és szóródását különböző sűrűségű szövetekben. Ezeket a szövetsűrűség-adatokat gyakran olyan CT-vel nyerik, amelyet a páciens sugárterápiás helyzetében végeznek.

Cél meghatározása

A sugárterápia tervezésének legfontosabb lépése a célpont meghatározása, i.e. a besugárzandó szövet térfogata. Ez a térfogat magában foglalja a daganat térfogatát (vizuálisan a klinikai vizsgálat során vagy CT-vel meghatározva) és a szomszédos szövetek térfogatát, amelyek tartalmazhatnak mikroszkopikus tumorszövet zárványokat. Nem könnyű meghatározni az optimális célhatárt (tervezett céltérfogatot), amely a beteg helyzetének megváltozásával, a belső szervek mozgásával és ezzel összefüggésben a készülék újrakalibrálásának szükségességével jár. Fontos a kritikus szervek helyzetének meghatározása is, pl. olyan szervek, amelyeket alacsony sugárzástűrő képesség jellemez (például gerincvelő, szemek, vesék). Mindezek az információk a számítógépbe kerülnek a CT-vizsgálatokkal együtt, amelyek teljesen lefedik az érintett területet. Viszonylag nem komplikált esetekben a céltérfogatot és a kritikus szervek helyzetét klinikailag, hagyományos röntgenfelvételek segítségével határozzák meg.

Dózistervezés

A dózistervezés célja az effektív sugárdózis egyenletes eloszlása ​​az érintett szövetekben úgy, hogy a kritikus szervek dózisa ne haladja meg a tolerálható dózisukat.

A besugárzás során megváltoztatható paraméterek a következők:

• gerenda méretei;
• sugárirány;
• kötegek száma;
• sugárnyalánkénti relatív dózis (a sugár „súlya”);
• dóziselosztás;
• kompenzátorok használata.

Kezelés ellenőrzése

Fontos, hogy a sugarat megfelelően irányítsuk, és ne károsítsuk a kritikus szerveket. Ehhez általában a sugárterápia előtt szimulátoros radiográfiát alkalmaznak, megafeszültségű röntgengépek vagy elektronikus portál képalkotó készülékek kezelésében is elvégezhető.

A sugárkezelési rend megválasztása

Az onkológus meghatározza a teljes sugárdózist és frakcionálási rendet készít. Ezek a paraméterek a sugárkonfiguráció paramétereivel együtt teljes mértékben jellemzik a tervezett sugárterápiát. Ez az információ egy számítógépes ellenőrző rendszerbe kerül, amely lineáris gyorsítón ellenőrzi a kezelési terv végrehajtását.

Újdonság a sugárterápiában

3D tervezés

A sugárterápia fejlődésének talán legjelentősebb fejleménye az elmúlt 15 évben a szkenneléses kutatási módszerek (leggyakrabban CT) közvetlen alkalmazása a topometria és a sugártervezés terén.

A számítógépes tomográfia tervezésének számos jelentős előnye van:

• a daganat és a kritikus szervek lokalizációjának pontosabb meghatározásának képessége;
• pontosabb dózisszámítás;
• valódi 3D tervezési képesség a kezelés optimalizálásához.

Konform sugárterápia és többlevelű kollimátorok

A sugárterápia célja mindig is az volt, hogy egy klinikai célponthoz nagy dózisú sugárzást juttasson. Ehhez általában téglalap alakú sugárral történő besugárzást alkalmaztak speciális blokkok korlátozott használatával. A normál szövet egy részét elkerülhetetlenül nagy dózissal besugározták. Meghatározott alakú, speciális ötvözetből készült tömbök elhelyezésével a gerenda útjába, és kihasználva a modern lineáris gyorsítók képességeit, amelyek a multileaf kollimátorok (MLC) felszerelése miatt jelentek meg. lehetséges a maximális sugárdózis kedvezőbb eloszlása ​​az érintett területen, azaz. növelje a sugárterápia megfelelőségi szintjét.

A számítógépes program a szirmok olyan sorrendjét és mértékét biztosítja a kollimátorban, amely lehetővé teszi a kívánt konfiguráció nyalábjának elérését.

A nagy dózisú sugárzást kapó normál szövetek térfogatának minimalizálásával főként a daganatban érhető el a nagy dózis eloszlása, és elkerülhető a szövődmények kockázatának növekedése.

Dinamikus és intenzitásmodulált sugárterápia

A sugárterápia szokásos módszerével nehéz hatékonyan befolyásolni a szabálytalan alakú, kritikus szervek közelében elhelyezkedő célpontot. Ilyen esetekben dinamikus sugárterápiát alkalmaznak, amikor a készülék a páciens körül forog, folyamatosan röntgensugarakat bocsát ki, vagy az álló pontokból kibocsátott nyalábok intenzitását a kollimátorlapátok helyzetének változtatásával modulálják, vagy mindkét módszert kombinálják.

Elektronikus terápia

Annak ellenére, hogy az elektronsugárzás a normál szövetekre és daganatokra gyakorolt ​​sugárbiológiai hatás szempontjából egyenértékű a fotonsugárzással, a fizikai jellemzőket tekintve az elektronsugarak bizonyos anatómiai régiókban elhelyezkedő daganatok kezelésében bizonyos előnyökkel bírnak a fotonsugárral szemben. A fotonokkal ellentétben az elektronoknak van töltése, így amikor behatolnak a szövetbe, gyakran kölcsönhatásba lépnek vele, és energiát veszítve bizonyos következményeket okoznak. A szövetek besugárzása egy bizonyos szint alatt elhanyagolható. Ez lehetővé teszi egy szövettérfogat több centiméteres mélységig történő besugárzását a bőrfelülettől anélkül, hogy károsítaná a mögöttes kritikus struktúrákat.

Az elektron- és fotonsugár-terápia összehasonlító jellemzői Az elektronsugaras terápia:

• a szövetekbe való behatolás korlátozott mélysége;
• a hasznos sugáron kívüli sugárdózis elhanyagolható;
• különösen javasolt felületes daganatok esetén;
• pl. bőrrák, fej-nyaki daganatok, mellrák;
• a cél mögötti normál szövetek (pl. gerincvelő, tüdő) által felszívott dózis elhanyagolható.

Fotonsugár terápia:

• a fotonsugárzás nagy áthatoló ereje, amely lehetővé teszi a mélyen elhelyezkedő daganatok kezelését;
• minimális bőrkárosodás;
• A nyaláb jellemzői lehetővé teszik a jobb illeszkedést a besugárzott térfogat geometriájához, és megkönnyítik a keresztbesugárzást.

Elektronnyalábok generálása

A legtöbb sugárterápiás központ nagy energiájú lineáris gyorsítókkal van felszerelve, amelyek röntgen- és elektronsugarat egyaránt képesek generálni.

Mivel az elektronok jelentős szóródásnak vannak kitéve, amikor a levegőn áthaladnak, a készülék sugárzófejére egy vezetőkúpot vagy trimmert helyeznek, hogy az elektronsugarat a bőr felületéhez közel kollimálják. Az elektronnyaláb konfiguráció további korrekciója történhet ólom- vagy cerrobend membrán rögzítésével a kúp végére, vagy az érintett terület körüli normál bőr ólomgumival való letakarásával.

Az elektronsugarak dozimetriai jellemzői

Az elektronsugarak homogén szövetre gyakorolt ​​hatását a következő dozimetriai jellemzők írják le.

Dózis a behatolási mélység függvényében

A dózis fokozatosan növekszik a maximális értékre, majd az elektronsugárzás szokásos behatolási mélységével megegyező mélységben élesen majdnem nullára csökken.

Az elnyelt dózis és a sugárzási fluxus energia

Az elektronsugár tipikus behatolási mélysége a sugár energiájától függ.

A felületi dózis, amelyet általában 0,5 mm-es mélységben jellemeznek, sokkal nagyobb elektronsugár esetén, mint megavolt fotonsugárzásnál, és alacsony energiaszinten (kevesebb, mint 10 MeV) a maximális dózis 85%-a között mozog. a maximális dózis körülbelül 95%-ára magas energiaszinten.

Az elektronsugárzás generálására alkalmas gyorsítóknál a sugárzási energiaszint 6-15 MeV között változik.

Gerendaprofil és félszigetelő zóna

Kiderül, hogy az elektronnyaláb félárnyéka valamivel nagyobb, mint a fotonnyalábé. Elektronnyaláb esetén a dóziscsökkentés a központi axiális érték 90%-ára körülbelül 1 cm-rel befelé történik a besugárzási mező feltételes geometriai határától olyan mélységben, ahol a dózis maximális. Például egy 10x10 cm 2 keresztmetszetű sugár effektív besugárzási mezőmérete csak Bx8 cm. A fotonsugár megfelelő távolsága csak körülbelül 0,5 cm, ezért ahhoz, hogy ugyanazt a célpontot besugározzuk a klinikai dózistartományban, az elektronsugár nagyobb keresztmetszete szükséges. Az elektronsugarak ezen tulajdonsága problémássá teszi a foton- és elektronsugarak párosítását, mivel a különböző mélységekben lévő besugárzási mezők határán nem biztosítható a dózis egyenletessége.

Brachyterápia

A brachyterápia a sugárterápia egyik fajtája, amelyben a sugárforrást magában a daganatban (a sugárzás mennyiségében) vagy annak közelében helyezik el.

Javallatok

A brachyterápiát olyan esetekben végezzük, amikor lehetséges a daganat határainak pontos meghatározása, mivel a besugárzási mezőt gyakran viszonylag kis mennyiségű szövetre választják ki, és a daganat egy részének a besugárzási mezőn kívül hagyása jelentős kiújulási kockázattal jár. a besugárzott térfogat határán.

A brachyterápiát olyan daganatokra alkalmazzák, amelyek lokalizációja kényelmes mind a sugárforrások bevezetéséhez és optimális elhelyezéséhez, mind az eltávolításához.

Előnyök

A sugárdózis növelése növeli a daganatnövekedés visszaszorításának hatékonyságát, ugyanakkor növeli a normál szövetek károsodásának kockázatát. A brachyterápia lehetővé teszi, hogy nagy dózisú sugárzást kis térfogatra vigyen, főleg a daganat által korlátozva, és növelje a rá gyakorolt ​​hatás hatékonyságát.

A brachyterápia általában nem tart sokáig, általában 2-7 napig. A folyamatos alacsony dózisú besugárzás különbséget biztosít a normál és a daganatos szövetek felépülési és újratelepülési sebességében, és ennek következtében a daganatsejtekre gyakorolt ​​kifejezettebb romboló hatás, ami növeli a kezelés hatékonyságát.

A hipoxiát túlélő sejtek ellenállnak a sugárterápiának. Az alacsony dózisú besugárzás a brachyterápia során elősegíti a szövetek újraoxigénezését és növeli a korábban hipoxiás állapotban lévő daganatsejtek sugárérzékenységét.

A sugárdózis eloszlása ​​egy daganatban gyakran egyenetlen. A sugárterápia tervezésekor ügyelni kell arra, hogy a sugártérfogat határa körüli szövetek a minimális dózist kapják. A sugárforrás közelében lévő szövet a daganat közepén gyakran kétszeres dózist kap. A hipoxiás daganatsejtek vaszkuláris zónákban helyezkednek el, néha nekrózis gócokban a daganat közepén. Ezért a daganat központi részének nagyobb dózisú besugárzása az itt található hipoxiás sejtek sugárrezisztenciáját érvényteleníti.

A daganat szabálytalan alakjával a sugárforrások ésszerű elhelyezése lehetővé teszi a körülötte elhelyezkedő normál kritikus struktúrák és szövetek károsodásának elkerülését.

Hibák

A brachyterápiában használt sugárforrások közül sok γ-sugarakat bocsát ki, és az egészségügyi személyzet is sugárzásnak van kitéve, bár a sugárdózisok kicsik, ezt a körülményt figyelembe kell venni. Az egészségügyi dolgozók expozíciója csökkenthető alacsony aktivitású sugárforrások alkalmazásával és azok automatizált bevezetésével.

A nagy daganatos betegek nem alkalmasak brachyterápiára. adjuváns kezelésként azonban alkalmazható külső sugár- vagy kemoterápia után, amikor a daganat mérete kisebb lesz.

A forrás által kibocsátott sugárzás dózisa a tőle való távolság négyzetével arányosan csökken. Ezért a tervezett szövetmennyiség megfelelő besugárzása érdekében fontos gondosan kiszámítani a forrás helyzetét. A sugárforrás térbeli elrendezése függ az applikátor típusától, a daganat elhelyezkedésétől és attól, hogy milyen szövetek veszik körül. A forrás vagy az applikátorok helyes elhelyezése különleges készségeket és tapasztalatot igényel, ezért nem mindenhol lehetséges.

A daganatot körülvevő struktúrák, mint például a nyilvánvaló vagy mikroszkopikus áttétekkel rendelkező nyirokcsomók, nincsenek kitéve beültethető vagy üregbe injektált sugárforrások általi besugárzásnak.

A brachyterápia változatai

Intrakavitaris - radioaktív forrást fecskendeznek be a páciens testében található bármely üregbe.

Intersticiális - radioaktív forrást injektálnak a tumor fókuszát tartalmazó szövetekbe.

Felület - radioaktív forrást helyeznek a test felületére az érintett területen.

A jelzések a következők:

• bőr rák;
• szemdaganatok.

A sugárforrások manuálisan és automatikusan is megadhatók. A kézi behelyezést lehetőség szerint kerülni kell, mivel az egészségügyi személyzetet sugárveszélynek tesz ki. A forrást injekciós tűn, katéteren vagy applikátoron keresztül fecskendezik be, amelyeket előzőleg a daganatszövetbe ágyaztak be. A "hideg" applikátorok felszerelése nem jár besugárzással, így lassan meg lehet választani a besugárzási forrás optimális geometriáját.

A sugárforrások automatizált bevezetése olyan eszközökkel történik, mint a "Selectron", amelyet általában a méhnyakrák és az endometriumrák kezelésében használnak. Ez a módszer a rozsdamentes acélból készült, például poharakban céziumot tartalmazó pelletek számítógépes szállításából áll, ólmozott tartályból a méh- vagy hüvelyüregbe helyezett applikátorokba. Ez teljesen kiküszöböli a műtő és az egészségügyi személyzet expozícióját.

Egyes automatizált injekciós készülékek nagy intenzitású sugárforrásokkal működnek, mint például a Microselectron (iridium) vagy a Cathetron (kobalt), a kezelési eljárás legfeljebb 40 percig tart. Alacsony dózisú brachyterápia esetén a sugárforrást több órán keresztül a szövetekben kell hagyni.

A brachyterápia során a legtöbb sugárforrást eltávolítják a számított dózis elérése után. Vannak azonban állandó források is, ezeket granulátum formájában fecskendezik be a daganatba és kimerülésük után már nem távolítják el.

Radionuklidok

Az y-sugárzás forrásai

A rádiumot évek óta használják y-sugárzás forrásaként a brachyterápiában. Jelenleg használaton kívül van. Az y-sugárzás fő forrása a rádium bomlásának gáznemű leányterméke, a radon. A rádium csöveket és tűket le kell zárni, és gyakran ellenőrizni kell a szivárgást. Az általuk kibocsátott γ-sugarak viszonylag nagy energiájúak (átlagosan 830 keV), az ellenük való védelemhez meglehetősen vastag ólompajzs szükséges. A cézium radioaktív bomlása során nem keletkeznek gáznemű leánytermékek, felezési ideje 30 év, az y-sugárzás energiája 660 keV. A cézium nagyrészt felváltotta a rádiumot, különösen a nőgyógyászati ​​onkológiában.

Az irídiumot puha huzal formájában állítják elő. Számos előnnyel rendelkezik a hagyományos rádium vagy cézium tűkkel szemben az intersticiális brachyterápiában. Vékony huzal (0,3 mm átmérőjű) behelyezhető egy hajlékony nylon csőbe vagy üreges tűbe, amelyet korábban a daganatba szúrtak be. Egy vastagabb hajtű alakú drót közvetlenül behelyezhető a daganatba megfelelő hüvely segítségével. Az Egyesült Államokban az irídium vékony műanyag héjba kapszulázott pellet formájában is elérhető. Az irídium 330 keV energiájú γ-sugarakat bocsát ki, a 2 cm vastag ólomrács pedig lehetővé teszi az egészségügyi személyzet megbízható védelmét ezektől. Az irídium fő hátránya a viszonylag rövid felezési ideje (74 nap), amihez minden esetben friss implantátumot kell alkalmazni.

A jód izotópját, amelynek felezési ideje 59,6 nap, állandó implantátumként használják prosztatarákban. Az általa kibocsátott γ-sugarak alacsony energiájúak, és mivel a betegek által kibocsátott sugárzás ennek a forrásnak a beültetése után elhanyagolható, a betegek korán elbocsáthatók.

A β-sugárzás forrásai

A β-sugarakat kibocsátó lemezeket főként szemdaganatos betegek kezelésére használják. A lemezek stronciumból vagy ruténiumból, ródiumból készülnek.

dozimetria

A radioaktív anyagot a sugárdózis-eloszlás törvényének megfelelően ültetik be a szövetekbe, amely az alkalmazott rendszertől függ. Európában a klasszikus Parker-Paterson és Quimby implantátumrendszereket nagyrészt felváltotta a párizsi rendszer, amely különösen alkalmas irídiumhuzalos implantátumokhoz. A dozimetriai tervezés során azonos lineáris sugárzási intenzitású vezetéket használnak, a sugárforrásokat párhuzamosan, egyenesen, egyenlő távolságú vonalakon helyezik el. A vezeték "nem metsző" végeinek kompenzálására 20-30%-kal hosszabb időt kell igénybe venni, mint amennyi a daganat kezeléséhez szükséges. Az ömlesztett implantátumban a források a keresztmetszetben egyenlő oldalú háromszögek vagy négyzetek csúcsaiban helyezkednek el.

A daganatba juttatandó adagot manuálisan számítják ki grafikonok, például Oxford diagramok segítségével, vagy számítógépen. Először az alapdózist (a sugárforrások minimális dózisának átlagértékét) számítják ki. A terápiás dózist (pl. 65 Gy 7 napig) a standard (az alapdózis 85%-a) alapján választjuk ki.

A normalizációs pont a felszíni és bizonyos esetekben intracavitaris brachyterápia előírt sugárdózisának kiszámításakor az applikátortól 0,5-1 cm távolságra található. A méhnyak- vagy méhnyálkahártyarákos betegek intracavitaris brachyterápiájának azonban van néhány sajátossága, ezeknél a betegeknél leggyakrabban a Manchester-módszert alkalmazzák, amely szerint a normalizációs pont 2 cm-rel a méh belső nyálkahártyája felett helyezkedik el, ill. 2 cm-re a méhüregtől (az ún. A pont) . Az ezen a ponton számított dózis lehetővé teszi az ureter, a hólyag, a végbél és más kismedencei szervek sugárkárosodásának kockázatát.

Fejlődési kilátások

A daganatba juttatott és a normál szövetek és kritikus szervek által részben felszívódó dózisok kiszámításához egyre gyakrabban alkalmazzák a CT vagy MRI alkalmazásán alapuló, komplex háromdimenziós dozimetriai tervezési módszereket. A besugárzás dózisának jellemzésére csak fizikai fogalmakat használnak, míg a besugárzás különféle szövetekre gyakorolt ​​biológiai hatását biológiailag hatékony dózis jellemzi.

A nagy aktivitású források frakcionált adagolásával méhnyak- és méhtestrákban szenvedő betegeknél a szövődmények ritkábban fordulnak elő, mint az alacsony aktivitású sugárforrások kézi adagolásakor. Az alacsony aktivitású implantátumokkal végzett folyamatos besugárzás helyett nagy aktivitású implantátumokkal szakaszos besugárzást lehet igénybe venni, és ezáltal optimalizálni a sugárdózis-eloszlást, egyenletesebbé téve azt a teljes besugárzási térfogatban.

Intraoperatív sugárterápia

A sugárterápia legfontosabb problémája, hogy a lehető legmagasabb sugárdózist juttatják a daganatba, hogy elkerüljék a normál szövetek sugárkárosodását. A probléma megoldására számos megközelítést fejlesztettek ki, beleértve az intraoperatív sugárterápiát (IORT). A daganat által érintett szövetek sebészeti kimetszését és egyetlen távoli besugárzást ortofeszültségű röntgensugárzással vagy elektronsugárral. Az intraoperatív sugárkezelést a szövődmények alacsony aránya jellemzi.

Ennek azonban számos hátránya van:

• további felszerelések szükségessége a műtőben;
• az egészségügyi személyzetre vonatkozó védőintézkedések betartásának szükségessége (mivel a diagnosztikai röntgenvizsgálattól eltérően a beteget terápiás dózisban sugározzák be);
• onkoradiológus jelenlétének szükségessége a műtőben;
• egyetlen nagy dózisú sugárzás sugárbiológiai hatása a daganat melletti normál szövetekre.

Bár az IORT hosszú távú hatásai nem teljesen ismertek, az állatkísérletek azt sugallják, hogy egyetlen, legfeljebb 30 Gy-os sugárzás hosszú távú káros hatásainak kockázata elhanyagolható, ha a normál szövetek magas sugárérzékenységgel rendelkeznek (nagy idegtörzsek, vér). erek, gerincvelő, vékonybél) védettek.a sugárterheléstől. Az idegek sugárkárosodásának küszöbdózisa 20-25 Gy, a besugárzást követő klinikai megnyilvánulások látens periódusa 6-9 hónap.

Egy másik veszély, amelyet figyelembe kell venni, a tumor indukciója. Számos, kutyákon végzett vizsgálat kimutatta a szarkómák magas előfordulási gyakoriságát az IORT után, összehasonlítva más típusú sugárkezeléssel. Ezenkívül az IORT megtervezése nehézkes, mert a radiológusnak nincs pontos információja a műtét előtt besugárzandó szövetmennyiségről.

Az intraoperatív sugárterápia alkalmazása kiválasztott daganatok esetén

Végbélrák. Elsődleges és visszatérő rákos megbetegedések esetén is hasznos lehet.

A gyomor és a nyelőcső rákja. A 20 Gy-ig terjedő adagok biztonságosnak tűnnek.

epevezeték rák. Minimális reziduális betegséggel indokolt, de nem reszekálható daganat esetén kivitelezhetetlen.

Hasnyálmirigyrák. Az IORT alkalmazása ellenére a kezelés kimenetelére gyakorolt ​​pozitív hatása nem bizonyított.

A fej és a nyak daganatai.

• Az egyes központok szerint az IORT biztonságos módszer, jól tolerálható és biztató eredményekkel jár.
• Az IORT minimális maradványbetegség vagy visszatérő daganat esetén indokolt.

agydaganatok. Az eredmények nem kielégítőek.

Következtetés

Az intraoperatív sugárterápia, alkalmazása korlátozza egyes technikai és logisztikai szempontok megoldatlanságát. A külső sugárterápia megfelelőségének további növelése kiküszöböli az IORT előnyeit. Ezenkívül a konformális sugárterápia jobban reprodukálható, és mentes az IORT hiányosságaitól a dozimetriai tervezés és a frakcionálás tekintetében. Az IORT használata továbbra is csak néhány speciális központra korlátozódik.

Nyílt sugárforrások

A nukleáris medicina onkológiában elért eredményeit a következő célokra használják fel:

• az elsődleges daganat lokalizációjának tisztázása;
• metasztázisok kimutatása;
• a kezelés hatékonyságának ellenőrzése és a daganat kiújulásának kimutatása;
• célzott sugárterápia.

radioaktív címkék

A radiofarmakonok (RP-k) egy ligandumból és egy kapcsolódó radionuklidból állnak, amely γ-sugarakat bocsát ki. A radiofarmakonok megoszlása ​​onkológiai betegségekben eltérhet a normálistól. Ilyen biokémiai és fiziológiai változások a daganatokban nem mutathatók ki CT vagy MRI segítségével. A szcintigráfia olyan módszer, amely lehetővé teszi a radiofarmakonok szervezetben való eloszlásának nyomon követését. Bár nem ad lehetőséget az anatómiai részletek megítélésére, mindazonáltal ez a három módszer kiegészíti egymást.

Számos radiofarmakont használnak a diagnosztikában és terápiás célokra. Például a jód radionuklidokat az aktív pajzsmirigyszövet szelektíven veszi fel. További példák a radiofarmakonokra a tallium és a gallium. A szcintigráfiához nincs ideális radionuklid, de a technécium számos előnnyel rendelkezik másokkal szemben.

Szcintigráfia

Szcintigráfiára általában γ-kamerát használnak, álló γ-kamerával néhány percen belül teljes és teljes testképek készíthetők.

Pozitron emissziós tomográfia

A PET pozitronokat kibocsátó radionuklidokat használ. Ez egy kvantitatív módszer, amely lehetővé teszi, hogy réteges képeket kapjon a szervekről. A 18 F-mal jelölt fluordezoxiglükóz alkalmazása lehetővé teszi a glükóz hasznosulásának megítélését, a 15 O-val jelölt víz segítségével pedig az agyi véráramlás vizsgálatát. A pozitronemissziós tomográfia lehetővé teszi az elsődleges daganat és a metasztázisok megkülönböztetését, valamint a daganat életképességének, a tumorsejtek forgalmának és a terápia hatására bekövetkező anyagcsere-változások értékelését.

Alkalmazás a diagnosztikában és hosszú távon

Csontszcintigráfia

A csontszcintigráfiát általában 550 MBq 99Tc-vel jelölt metilén-difoszfonát (99Tc-medronát) vagy hidroxi-metilén-difoszfonát (99Tc-oxidronát) injekciója után 2-4 órával végezzük. Lehetővé teszi többsíkú képek készítését a csontokról és a teljes csontvázról. Az oszteoblaszt aktivitás reaktív növekedésének hiányában a szcintigramokon látható csontdaganat "hideg" fókusznak tűnhet.

A csontszcintigráfia magas érzékenysége (80-100%) mellrák, prosztatarák, bronchogén tüdőrák, gyomorrák, osteogén szarkóma, méhnyakrák, Ewing-szarkóma, fej-nyaki daganatok, neuroblasztóma és petefészekrák áttéteinek diagnosztizálásában. Ennek a módszernek az érzékenysége valamivel alacsonyabb (körülbelül 75%) melanoma, kissejtes tüdőrák, limfogranulomatózis, veserák, rhabdomyosarcoma, myeloma multiplex és hólyagrák esetén.

Pajzsmirigy szcintigráfia

A pajzsmirigy-szcintigráfia indikációi az onkológiában a következők:

• magányos vagy domináns csomópont tanulmányozása;
• kontrollvizsgálat a differenciált rák miatt végzett pajzsmirigy műtéti reszekció utáni hosszú távú időszakban.

Terápia nyílt sugárforrásokkal

A daganat által szelektíven felszívódó radiofarmakonokkal végzett célzott sugárterápia körülbelül fél évszázada létezik. A célzott sugárterápiához használt racionális gyógyszerkészítménynek nagy affinitással kell rendelkeznie a daganatszövethez, magas fókusz/háttér arányúnak kell lennie, és hosszú ideig meg kell maradnia a daganatszövetben. A radiofarmakon sugárzásnak kellően nagy energiájúnak kell lennie ahhoz, hogy terápiás hatást fejtsen ki, de főként a daganat határaira korlátozódjon.

Differenciált pajzsmirigyrák kezelése 131 I

Ez a radionuklid lehetővé teszi a pajzsmirigy teljes thyreoidectomia után megmaradt szövetének elpusztítását. Ezt a szervet visszatérő és áttétes rák kezelésére is használják.

Neurális crest származékokból származó daganatok kezelése 131 I-MIBG

131 I-vel (131 I-MIBG) jelölt meta-jód-benzil-guanidin. sikeresen alkalmazzák a neurális taréj származékaiból származó daganatok kezelésében. Egy héttel a radiofarmakon kinevezése után kontroll szcintigráfiát végezhet. A pheochromocytomával a kezelés az esetek több mint 50% -ában pozitív eredményt ad, neuroblasztómával - 35% -ában. A 131 I-MIBG-vel végzett kezelés a paragangliomában és a velős pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél is bizonyos hatást fejt ki.

Radiofarmakonok, amelyek szelektíven felhalmozódnak a csontokban

A csontmetasztázisok gyakorisága emlő-, tüdő- vagy prosztatarákos betegeknél akár 85% is lehet. A csontokban szelektíven felhalmozódó radiofarmakonok farmakokinetikájukban hasonlóak a kalciuméhoz vagy a foszfáthoz.

A csontokban szelektíven felhalmozódó radionuklidok alkalmazása a fájdalom megszüntetésére a 32 P-ortofoszfáttal kezdődött, amely bár hatékonynak bizonyult, a csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatása miatt nem terjedt el széles körben. A 89 Sr volt az első szabadalmaztatott radionuklid, amelyet prosztatarák csontmetasztázisainak szisztémás kezelésére hagytak jóvá. 150 MBq-nak megfelelő mennyiségű 89 Sr intravénás beadása után szelektíven szívódik fel a metasztázisok által érintett vázterületeken. Ennek oka a metasztázist körülvevő csontszövet reaktív változásai és metabolikus aktivitásának fokozódása.A csontvelő-funkciók gátlása körülbelül 6 hét után jelentkezik. Egyszeri 89 Sr injekció után a betegek 75-80%-ánál a fájdalom gyorsan enyhül, és lelassul a metasztázisok progressziója. Ez a hatás 1-6 hónapig tart.

Intrakavitaris terápia

A radiofarmakon közvetlen mellüregbe, szívburokba, hasüregbe, húgyhólyagba, liquorba vagy cisztás daganatokba történő beadásának előnye a radiofarmakonoknak a daganatszövetre gyakorolt ​​közvetlen hatása és a szisztémás szövődmények hiánya. Általában kolloidokat és monoklonális antitesteket használnak erre a célra.

Monoklonális antitestek

Amikor 20 évvel ezelőtt először használták a monoklonális antitesteket, sokan a rák csodaszerének tekintették őket. A feladat az volt, hogy specifikus antitesteket szerezzenek az aktív tumorsejtek ellen, amelyek olyan radionuklidot hordoznak, amely elpusztítja ezeket a sejteket. A radioimmunterápia fejlesztése azonban jelenleg inkább problémás, mint sikeres, jövője pedig bizonytalan.

A teljes test besugárzása

A kemo- vagy sugárterápiára érzékeny daganatok kezelési eredményeinek javítására, a csontvelőben maradó őssejtek kiirtására a donor őssejtek transzplantációja előtt a kemoterápiás gyógyszerek dózisának emelését és a nagy dózisú sugárzást alkalmazzák.

Célok az egész test besugárzására

A fennmaradó daganatsejtek elpusztítása.

A maradék csontvelő megsemmisítése a donor csontvelő vagy donor őssejtek beültetése érdekében.

Immunszuppresszió biztosítása (különösen, ha a donor és a recipiens nem kompatibilis a HLA-val).

A nagy dózisú terápia indikációi

Egyéb daganatok

Ezek közé tartozik a neuroblasztóma.

A csontvelő-transzplantáció típusai

Autotranszplantáció – az őssejteket nagy dózisú besugárzás előtt nyert vérből vagy mélyhűtött csontvelőből ültetik át.

Allotranszplantáció – a rokon vagy nem rokon donoroktól kapott HLA csontvelő-kompatibilis vagy inkompatibilis (de egy azonos haplotípussal) átültetésre kerül (a nem rokon donorok kiválasztására csontvelődonorok regisztereit hozták létre).

A betegek szűrése

A betegségnek remisszióban kell lennie.

Nem lehetnek súlyos vese-, szív-, máj- és tüdőkárosodások, hogy a beteg megbirkózzon a kemoterápia és az egész testet érintő sugárzás mérgező hatásaival.

Ha a beteg olyan gyógyszereket kap, amelyek az egész testre kiterjedő besugárzáshoz hasonló toxikus hatásokat válthatnak ki, az ezekre a hatásokra leginkább érzékeny szerveket külön meg kell vizsgálni:

• CNS - az aszparagináz kezelésében;
• vesék - platinakészítmények vagy ifoszfamid kezelésében;
• tüdő - metotrexát vagy bleomicin kezelésében;
• szív - ciklofoszfamid vagy antraciklinek kezelésében.

Szükség esetén kiegészítő kezelést írnak elő az olyan szervek működési zavarainak megelőzésére vagy korrigálására, amelyeket az egész testet érintő besugárzás különösen érinthet (például a központi idegrendszer, a herék, a mediastinalis szervek).

Kiképzés

Egy órával az expozíció előtt a beteg hányáscsillapítókat, köztük szerotonin-visszavétel-blokkolókat szed, és intravénás dexametazont kap. További szedációként fenobarbitál vagy diazepam adható. Kisgyermekeknél szükség esetén általános érzéstelenítést kell alkalmazni ketaminnal.

Módszertan

A linac-on beállított optimális energiaszint körülbelül 6 MB.

A beteg hanyatt vagy oldalt fekszik, vagy váltakozva a hátán és az oldalán egy szerves üvegből (perspex) készült paraván alatt, amely teljes dózisú bőrbesugárzást biztosít.

A besugárzást két ellentétes mezőből végezzük, mindegyik pozícióban azonos időtartammal.

Az asztal a pácienssel együtt a szokásosnál nagyobb távolságra van elhelyezve a röntgenkészüléktől, így a besugárzási tér mérete lefedi a páciens teljes testét.

A dóziseloszlás a teljes test besugárzása során egyenetlen, ami az egész test mentén az anteroposterior és posteroanterior irányú egyenlőtlen besugárzásból, valamint a szervek (különösen a tüdő más szervekhez és szövetekhez képest) egyenlőtlen sűrűségéből adódik. A dózis egyenletesebb elosztására bolusokat vagy tüdővédőket használnak, de az alábbiakban ismertetett besugárzási mód a normál szövetek toleranciáját meg nem haladó dózisoknál feleslegessé teszi ezeket az intézkedéseket. A legnagyobb kockázatú szerv a tüdő.

Dózis számítás

A dóziseloszlás mérése lítium-fluorid kristály doziméterekkel történik. A dózismérőt a tüdő csúcsának és tövének, a mediastinum, a has és a medence területén alkalmazzák a bőrre. A középvonalban elhelyezkedő szövetek által elnyelt dózist a test elülső és hátsó felületén mért dozimetriai eredmények átlagaként számítják ki, vagy a teljes test CT-jét végzik, és a számítógép kiszámítja az adott szerv vagy szövet által elnyelt dózist. .

Besugárzási mód

felnőttek. Az optimális frakcionált dózisok 13,2-14,4 Gy, a normalizációs pontban előírt dózistól függően. Célszerű a tüdő maximális tolerálható dózisára (14,4 Gy) összpontosítani, és azt nem túllépni, mivel a tüdő dóziskorlátozó szervek.

Gyermekek. A gyermekek sugárzástűrése valamivel magasabb, mint a felnőtteké. Az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) által javasolt séma szerint a teljes sugárdózist 8, egyenként 1,8 Gy-os frakcióra osztják, a kezelés időtartama 4 nap. Más egész test besugárzási sémákat alkalmaznak, amelyek szintén kielégítő eredményeket adnak.

Mérgező megnyilvánulások

akut megnyilvánulások.

• Hányinger és hányás – általában körülbelül 6 órával az első részdózis beadása után jelentkezik.
• A fültőmirigy nyálmirigy duzzanata - az első 24 napban alakul ki, majd magától eltűnik, bár a betegek ezt követően több hónapig szárazak maradnak a szájban.
• Artériás hipotenzió.
• Glükokortikoidok által szabályozott láz.
• Hasmenés - az 5. napon jelenik meg a sugárzásos gastroenteritis (mucositis) miatt.

Késleltetett toxicitás.

• Pneumonitis, amely légszomjban és a mellkasröntgenen megjelenő jellegzetes változásokban nyilvánul meg.
• Álmosság átmeneti demyelinizáció miatt. 6-8 hetesen jelentkezik étvágytalansággal, esetenként hányingerrel is, 7-10 napon belül elmúlik.

késői toxicitás.

• Szürkehályog, amelynek gyakorisága nem haladja meg a 20% -ot. Jellemzően ennek a szövődménynek az előfordulása az expozíciót követő 2 és 6 év között növekszik, ezt követően plató lép fel.
• Hormonális változások, amelyek azoospermia és amenorrhoea kialakulásához, majd ezt követően sterilitáshoz vezetnek. Nagyon ritkán a termékenység megmarad, és normális terhesség lehetséges anélkül, hogy az utódok veleszületett rendellenességei növekednének.
• Pajzsmirigy alulműködés, amely a pajzsmirigy sugárzási károsodása következtében alakul ki, az agyalapi mirigy károsodásával kombinálva vagy anélkül.
• Gyermekeknél a növekedési hormon szekréció sérülhet, ami az epifízis növekedési zónáinak korai bezárásával kombinálva az egész test besugárzásával együtt növekedési leálláshoz vezet.
• Másodlagos daganatok kialakulása. Ennek a szövődménynek a kockázata az egész test besugárzása után ötszörösére nő.
• Az elhúzódó immunszuppresszió a nyirokszövet rosszindulatú daganatainak kialakulásához vezethet.

A besugárzott fókusz ionizáló sugárzásának módjától függően a sugárterápia módszereit külső és belső részekre osztják. A módszerek kombinációját ún kombinált sugárterápia.

A besugárzás külső módszerei- olyan módszerek, amelyeknél a sugárzás forrása a testen kívül van. A külső módszerek közé tartoznak a távoli besugárzás módszerei különböző létesítményekben, amelyek a sugárforrástól a besugárzott fókuszig különböző távolságokat alkalmaznak.

A külső besugárzási módszerek a következők:

Távoli γ-terápia;

Távoli vagy mély sugárterápia;

Nagy energiájú bremsstrahlung terápia;

Terápia gyors elektronokkal;

Protonterápia, neutron és egyéb gyorsított részecskékkel végzett terápia;

A besugárzás alkalmazási módja;

Közeli fókuszú röntgenterápia (rosszindulatú bőrdaganatok kezelésében).

A távoli sugárterápia statikus és mobil üzemmódban is végezhető. Statikus besugárzásnál a sugárforrás a beteghez képest álló helyzetben van. A mobil besugárzási módszerek közé tartozik a rotációs inga vagy szektor érintőleges, a rotációs-konvergens és a forgó besugárzás szabályozott sebességgel. A besugárzás történhet egy mezőn keresztül, vagy több mezőn keresztül - két, három vagy több mezőn keresztül. Ebben az esetben lehetségesek az ellen- vagy keresztmezők, stb. A besugárzás történhet nyitott sugárral vagy különféle formázó eszközökkel - védőtömbök, ék alakú és kiegyenlítő szűrők, rácsos membrán.

A besugárzás alkalmazási módszerével például a szemészeti gyakorlatban radionuklidokat tartalmazó applikátorokat alkalmaznak a kóros fókuszra.

A közeli fókuszú röntgenterápia a bőr rosszindulatú daganatainak kezelésére szolgál, miközben a külső anód és a daganat közötti távolság több centiméter.

A besugárzás belső módszerei- olyan módszerek, amelyek során sugárforrásokat juttatnak be a test szöveteibe vagy üregeibe, és radiofarmakonként is alkalmazzák a betegbe.

A belső besugárzási módszerek a következők:

intracavitális besugárzás;

intersticiális besugárzás;

Szisztémás radionuklid terápia.

A brachyterápia során a sugárforrásokat speciális eszközök segítségével juttatják be az üreges szervekbe endosztát és sugárforrások egymás utáni bevezetésével (besugárzás utóterhelési elv szerint). Különböző lokalizációjú daganatok sugárterápiájának megvalósításához különféle endosztatikumok léteznek: metrokolpostátok, metrastatumok, kolpostátok, proktosztátok, sztómátok, nyelőcsőrohamok, bronchosztátok, citosztátok. Zárt sugárforrások, szűrőhéjba zárt radionuklidok, legtöbb esetben hengerek, tűk, rövid rudak vagy golyók formájában jutnak be az endosztátokba.

A Gamma Knife és Cyber ​​Knife sugársebészeti kezelés során a kis célpontok célzott besugárzását speciális sztereotaxiás eszközökkel végzik, precíz optikai vezetőrendszerekkel a háromdimenziós (háromdimenziós - 3D) sugárterápiához több forrással.

Szisztémás radionuklid terápiával használjon radiofarmakonokat (RFP), amelyeket a páciens belsejében adnak be, olyan vegyületeket, amelyek trópusiak egy adott szövetre. Például jód radionuklid bejuttatásával a pajzsmirigy rosszindulatú daganatait és az áttéteket, az oszteotróp gyógyszerek bevezetésével a csontmetasztázisokat kezelik.

A sugárkezelés típusai. A sugárterápiának vannak radikális, palliatív és tüneti céljai. Radikális sugárterápia a páciens gyógyítása érdekében a primer tumor és a limfogén metasztázisos területek radikális dózisú és térfogatú besugárzásával.

palliatív ellátás, A páciens életének meghosszabbítását célozza a daganat méretének és a metasztázisok csökkentésével, kisebb dózisú és térfogatú sugárzással történik, mint a radikális sugárterápiával. A palliatív sugárterápia során egyes betegeknél, akiknek kifejezett pozitív hatása van, lehetséges a cél megváltoztatása a teljes dózis és a radikális expozíció mennyiségének növelésével.

tüneti sugárterápia a daganat kialakulásával kapcsolatos fájdalmas tünetek (fájdalomszindróma, az erek vagy szervek összenyomódásának jelei stb.) enyhítésére, az életminőség javítására kerül sor. A besugárzás mennyisége és összdózisa a kezelés hatásától függ.

A sugárterápiát a sugárdózis időbeli eltérő eloszlásával végzik. Jelenleg használt:

Egyszeri besugárzás;

Frakcionált vagy frakcionált besugárzás;

folyamatos besugárzás.

Az egyszeri expozícióra példa a proton hypophysectomia, amikor a sugárterápiát egy munkamenetben végzik. Folyamatos besugárzás intersticiális, intracavitaris és alkalmazási terápiás módszerekkel történik.

A frakcionált besugárzás a dózismódosítás fő módszere a távterápiában. A besugárzást külön részekben vagy frakciókban végezzük. Különféle dózisfrakcionálási sémákat alkalmaznak:

Szokásos (klasszikus) finom frakcionálás - napi 1,8-2,0 Gy heti 5 alkalommal; SOD (teljes fokális dózis) - 45-60 Gy, a daganat szövettani típusától és egyéb tényezőktől függően;

Átlagos frakcionálás - 4,0-5,0 Gy naponta heti 3 alkalommal;

Nagy frakcionálás - 8,0-12,0 Gy naponta heti 1-2 alkalommal;

Intenzív koncentrált besugárzás - 4,0-5,0 Gy naponta 5 napon keresztül, például műtét előtti besugárzásként;

Gyorsított frakcionálás - napi 2-3 alkalommal történő besugárzás hagyományos frakciókkal, a teljes dózis csökkentésével a teljes kezelés során;

Hiperfrakcionálás, vagy multifrakcionálás - a napi adag 2-3 frakcióra osztása frakciónkénti dózis 1,0-1,5 Gy-ra történő csökkentésével 4-6 órás intervallummal, miközben a kúra időtartama nem változhat, de a teljes dózis , általában növekszik ;

Dinamikus frakcionálás - besugárzás különböző frakcionálási sémákkal a kezelés egyes szakaszaiban;

Osztott tanfolyamok - besugárzási séma hosszú szünettel 2-4 hétig a tanfolyam közepén vagy egy bizonyos dózis elérése után;

A teljes test foton-besugárzásának alacsony dózisú változata - 0,1-0,2 Gy-tól összesen 1-2 Gy-ig;

A teljes test foton-besugárzásának nagy dózisú változata 1-2 Gy-tól összesen 7-8 Gy-ig;

A test részösszeg foton-besugárzásának alacsony dózisú változata 1-1,5 Gy-tól összesen 5-6 Gy-ig;

A test részösszeg fotonbesugárzásának nagy dózisú változata 1-3 Gy-tól összesen 18-20 Gy-ig;

A bőr elektronikus teljes vagy részösszeg besugárzása különböző módokon daganatos elváltozása esetén.

A frakciónkénti adag nagysága fontosabb, mint a kezelés teljes időtartama. A nagy frakciók hatékonyabbak, mint a kis frakciók. A frakciók számának csökkenésével járó megnagyobbodása a teljes dózis csökkentését igényli, ha a teljes tanfolyami idő nem változik.

A P. A. Herzen Moszkvai Optikai Kutatóintézetben a dinamikus dózisfrakcionálás különféle lehetőségei jól kidolgozottak. A javasolt lehetőségek sokkal hatékonyabbnak bizonyultak, mint a klasszikus frakcionálás vagy az egyenlő durva frakciók összegzése. Független sugárterápia vagy kombinált kezelés esetén izoeffektív dózisokat alkalmaznak a tüdő-, nyelőcső-, végbél-, gyomor-, nőgyógyászati ​​daganatok, szarkómák laphámsejtes és adenogén daganataira.

lágy szövetek. A dinamikus frakcionálás szignifikánsan növelte a besugárzás hatékonyságát a SOD növelésével anélkül, hogy fokozta volna a normál szövetek sugárzási reakcióit.

Az osztott kúra során az intervallum értékét javasolt 10-14 napra csökkenteni, mivel a túlélő klonális sejtek újrapopulációja a 3. hét elején jelentkezik. Az osztott kúra azonban javítja a kezelés tolerálhatóságát, különösen olyan esetekben, amikor akut sugárreakciók megakadályozzák a folyamatos kezelést. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a túlélő klonogén sejtek olyan magas újraszaporodási arányt fejlesztenek ki, hogy minden további pihenőnap körülbelül 0,6 Gy növekedést igényel a kompenzációhoz.

A sugárterápia során a rosszindulatú daganatok sugárérzékenységének módosítására szolgáló módszereket alkalmaznak. sugárérzékenység sugárterhelés - olyan folyamat, amelyben a különböző módszerek a sugárzás hatására a szövetkárosodás növekedéséhez vezetnek. Sugárvédelem- az ionizáló sugárzás káros hatásának csökkentését célzó intézkedések.

oxigénterápia- a tumorok oxigenizálásának módszere besugárzás során, tiszta oxigén felhasználásával normál nyomáson történő légzéshez.

Oxigén baroterápia- daganatos oxigenizációs módszer besugárzás során tiszta oxigén felhasználásával speciális nyomáskamrákban 3-4 atm nyomás alatt.

Az oxigénhatás alkalmazása az oxigén baroterápiában S. L. Daryalova szerint különösen hatékony volt a fej és a nyak differenciálatlan daganatainak sugárterápiájában.

Regionális érszorító hipoxia- a végtagok rosszindulatú daganataiban szenvedő betegek besugárzási módszere, pneumatikus érszorító alkalmazása mellett. A módszer azon alapul, hogy érszorító alkalmazásakor a normál szövetekben a pO 2 szinte nullára csökken az első percekben, miközben a daganat oxigénfeszültsége egy ideig jelentős marad. Ez lehetővé teszi az egyszeri és a teljes sugárdózis növelését anélkül, hogy növelné a normál szövetek sugárkárosodásának gyakoriságát.

Hipoxiás hipoxia- olyan módszer, amelyben a beteg a besugárzás előtt és alatt 10% oxigént és 90% nitrogént tartalmazó gáznemű hipoxiás keveréket (HGM) lélegzik be (HHS-10), vagy amikor az oxigéntartalom 8%-ra csökken (HHS-8) . Úgy gondolják, hogy a daganatban úgynevezett akut hipoxiás sejtek vannak. Az ilyen sejtek megjelenésének mechanizmusa magában foglalja az időszakos, több tíz percig tartó véráramlás-csökkenést egyes kapillárisokban, aminek oka többek között a gyorsan növekvő daganat megnövekedett nyomása. . Az ilyen akut hipoxiás sejtek sugárrezisztensek; ha jelen vannak a besugárzás időpontjában, akkor „megszöknek” a sugárzás elől. Ezt a módszert az Orosz Orvostudományi Akadémia Orosz Rákkutató Központjában alkalmazzák azzal az indoklással, hogy a mesterséges hipoxia csökkenti a már meglévő "negatív" terápiás intervallum értékét, amelyet a hipoxiás sugárrezisztens sejtek jelenléte határoz meg a daganatban. szinte teljes hiányukkal.

twii normál szövetekben. A módszer a sugárterápiára rendkívül érzékeny normál szövetek védelméhez szükséges, amelyek a besugárzott daganat közelében helyezkednek el.

Helyi és általános termoterápia. A módszer a daganatsejtekre gyakorolt ​​további romboló hatáson alapul. A módszert a daganat túlmelegedése támasztja alá, amely a normál szövetekhez képest csökkent véráramlás és ennek következtében a hőelvonás lelassulása miatt következik be. A hipertermia sugárérzékenyítő hatásának mechanizmusai közé tartozik a besugárzott makromolekulák (DNS, RNS, fehérjék) javító enzimeinek blokkolása. A hőmérsékleti expozíció és a besugárzás kombinációjával megfigyelhető a mitotikus ciklus szinkronizálása: magas hőmérséklet hatására nagyszámú sejt egyidejűleg belép a G2 fázisba, amely a besugárzásra a legérzékenyebb. A leggyakrabban használt helyi hipertermia. Vannak "YAKHTA-3", "YAKHTA-4", "PRIMUS U + R" eszközök a mikrohullámú (UHF) hipertermiához, különféle érzékelőkkel a daganat kívülről történő melegítésére vagy egy érzékelő behelyezésével az üregbe, lásd az 1. . rizs. 20., 21. sz. betét). Például rektális szondát használnak a prosztata daganat melegítésére. 915 MHz hullámhosszú mikrohullámú hipertermia esetén a prosztata mirigy hőmérséklete automatikusan 43-44 ° C-on belül marad 40-60 percig. A besugárzás közvetlenül a hipertermiás kezelés után következik. Lehetőség van egyidejű sugárterápiára és hipertermiára (Gamma Met, Anglia). Jelenleg úgy gondolják, hogy a daganat teljes regressziójának kritériuma szerint a termosugárterápia hatékonysága másfél-kétszer nagyobb, mint a sugárterápia önmagában.

Mesterséges magas vércukorszint az intracelluláris pH-érték csökkenéséhez vezet a tumorszövetekben 6,0-ra és az alá, és ez a mutató nagyon kis mértékben csökken a legtöbb normál szövetben. Ezenkívül a hipoxiás körülmények között kialakuló hiperglikémia gátolja a sugárzás utáni helyreállítási folyamatokat. Optimálisnak tekinthető a besugárzás, a hipertermia és a hiperglikémia egyidejű vagy egymást követő végrehajtása.

Elektronkivonó vegyületek (EAC)- olyan vegyszerek, amelyek képesek az oxigén hatását (elektron-affinitását) utánozni és szelektíven érzékenyíteni a hipoxiás sejteket. A leggyakrabban használt EAS a metronidazol és a misonidazol, különösen lokálisan, dimetil-szulfoxid (DMSO) oldatban alkalmazva, ami lehetővé teszi a sugárkezelés eredményeinek jelentős javítását, amikor egyes daganatokban nagy koncentrációjú gyógyszert hoznak létre.

A szövetek sugárérzékenységének megváltoztatására olyan gyógyszereket is alkalmaznak, amelyek nem kapcsolódnak az oxigénhatáshoz, például a DNS-javítás gátlóit. Ezek a gyógyszerek közé tartozik az 5-fluor-uracil, a purin és a pirimidin bázisok halogénezett analógjai. Szenzibilizálóként a DNS-szintézis gátlóját, az oxikarbamidot használják, amely daganatellenes hatással rendelkezik. Az aktinomicin D daganatellenes antibiotikum alkalmazása is a sugárzás utáni gyógyulás gyengüléséhez vezet.A DNS szintézis gátlók ideiglenesen alkalmazhatók

a tumorsejtek osztódásának mesterséges szinkronizálása a későbbi besugárzás céljából a mitotikus ciklus legsugárzóbb fázisaiban. Bizonyos reményeket fűznek a tumornekrózis faktor használatához.

Több olyan szer alkalmazását, amelyek megváltoztatják a daganat és a normál szövetek sugárzásérzékenységét, ún poliradiomodifikáció.

Kombinált kezelések- Sebészeti beavatkozások, sugárterápia és kemoterápia kombinációja. A kombinált kezelésben a sugárterápiát pre- vagy posztoperatív besugárzás formájában végzik, esetenként intraoperatív besugárzást alkalmaznak.

Gólok preoperatív sugárkezelés a daganat csökkentése a működőképesség határainak kitágítása érdekében, különösen nagy daganatok esetén, a tumorsejtek proliferatív aktivitásának visszaszorítása, az egyidejű gyulladások csökkentése, a regionális metasztázis útjára gyakorolt ​​hatás. A preoperatív besugárzás a relapszusok számának csökkenéséhez és az áttétek előfordulásához vezet. A preoperatív besugárzás összetett feladat a dózisszintek, a frakcionálási módszerek és a műtét időpontjának kijelölése szempontjából. A tumorsejtek súlyos károsodásához nagy daganatölő dózisokat kell alkalmazni, ami növeli a posztoperatív szövődmények kockázatát, mivel az egészséges szövetek belépnek a besugárzási zónába. Ugyanakkor a műtétet röviddel a besugárzás befejezése után kell elvégezni, mivel a túlélő sejtek szaporodni kezdhetnek - ez életképes sugárrezisztens sejtek klónja lesz.

Mivel a preoperatív besugárzás előnyei bizonyos klinikai helyzetekben bizonyítottan növelik a betegek túlélési arányát és csökkentik a visszaesések számát, szigorúan be kell tartani az ilyen kezelési elveket. Jelenleg a preoperatív besugárzást durva frakciókban végzik napi dózisfelosztással, dinamikus frakcionálási sémákat alkalmaznak, amelyek lehetővé teszik a preoperatív besugárzást rövid időn belül, intenzív hatással a daganatra, a környező szövetek viszonylagos kímélésével. A műtétet intenzív koncentrált besugárzás után 3-5 nappal, a besugárzás után 14 nappal dinamikus frakcionálási séma alkalmazásával írják elő. Ha a preoperatív besugárzást a klasszikus séma szerint 40 Gy dózisban végezzük, a sugárzási reakciók enyhülése után 21-28 nappal műtétet kell előírni.

Posztoperatív besugárzás A nem radikális műtétek után a daganat maradványaira kifejtett további hatásként, valamint a szubklinikai gócok és a regionális nyirokcsomók esetleges metasztázisainak elpusztítására kerül sor. Azokban az esetekben, amikor a műtét a daganatellenes kezelés első szakasza, akár a daganat radikális eltávolítása, az eltávolított daganat ágyának besugárzása és a regionális meta-

sztázis, valamint az egész szerv jelentősen javíthatja a kezelés eredményeit. Törekedni kell a posztoperatív besugárzás megkezdésére legkésőbb 3-4 héttel a műtét után.

Nál nél intraoperatív besugárzás az érzéstelenítés alatt álló beteget egyszeri intenzív sugárterhelésnek vetik ki nyílt műtéti területen keresztül. Az ilyen besugárzás alkalmazása, amelyben az egészséges szöveteket egyszerűen mechanikusan távolítják el a tervezett besugárzási zónától, lehetővé teszi a sugárterhelés szelektivitásának növelését lokálisan előrehaladott daganatokban. A biológiai hatékonyságot figyelembe véve az egyszeri 15-40 Gy dózisok összegzése klasszikus frakcionálással 60 Gy-nek vagy annál nagyobbnak felel meg. Még 1994-ben, a lyoni V. Nemzetközi Szimpóziumon az intraoperatív besugárzással kapcsolatos problémák megvitatásakor javaslatokat fogalmaztak meg a 20 Gy maximális dózis alkalmazására a sugárkárosodás kockázatának csökkentése és szükség esetén további külső besugárzás lehetősége csökkentése érdekében.

A sugárterápiát leggyakrabban a kóros fókusz (tumor) és a regionális metasztázisok területére gyakorolt ​​​​hatásként alkalmazzák. Néha használt szisztémás sugárterápia- palliatív vagy tüneti célú teljes és részösszeg besugárzás a folyamat általánosítása során. A szisztémás sugárterápia lehetővé teszi a léziók visszafejlődését olyan betegeknél, akik rezisztensek a kemoterápiás gyógyszerekkel szemben.

A frakcionálás a teljes sugárdózis több kisebb részre osztása. Ismeretes, hogy a besugárzás kívánt hatását úgy érhetjük el, hogy a teljes dózist napi részekre osztjuk, miközben csökkentjük a toxicitást. A klinikai orvoslás szempontjából ez azt jelenti, hogy a frakcionált sugárkezelés magasabb szintű tumorkontrollt és a normál szövetek toxicitásának egyértelmű csökkenését eredményezi, mint az egyszeri nagy dózisú besugárzás. A standard frakcionálás heti 5 expozíciót foglal magában, naponta egyszer 200 cGy-vel. A teljes dózis a daganat tömegétől (okkult, mikroszkopikus vagy makroszkopikus) és szövettani szerkezetétől függ, és gyakran empirikusan határozzák meg.

A frakcionálásnak két módja van - a hiperfrakcionálás és a gyorsított. Hiperfrakcionálás esetén a standard adagot a szokásosnál kisebb részekre osztják, naponta kétszer adva; a kezelés teljes időtartama (hetekben) közel változatlan marad. Ennek a hatásnak az a jelentése, hogy: 1) a későn reagáló szövetek toxicitása, amelyek általában érzékenyebbek a frakció méretére, csökken; 2) a teljes dózis növekszik, ami növeli a tumor pusztulásának valószínűségét. A gyorsított frakcionálás teljes dózisa valamivel kisebb vagy egyenlő, mint a standard, de a kezelési időszak rövidebb. Ez lehetővé teszi, hogy elnyomja a daganat gyógyulásának lehetőségét a kezelés során. A gyorsított frakcionálásnál napi két vagy több expozíciót írnak elő, a frakciók általában kisebbek, mint a szabványosak.

A besugárzást gyakran hipertermia körülményei között végezzük. A hipertermia a daganatszövet 42,5 °C feletti hőmérsékletre történő melegítésének klinikai alkalmazása, amely a kemoterápia és a sugárterápia citotoxikus hatásának fokozásával elpusztítja a sejteket. A hipertermia tulajdonságai: 1) hatékonyság a hipoxiás, savas környezettel és kimerült táplálékforrásokkal rendelkező sejtpopulációkkal szemben, 2) a proliferációs ciklus S-fázisában lévő, sugárterápiával szemben ellenálló sejtekkel szembeni aktivitás. Feltételezhető, hogy a hipertermia hatással van a sejtmembránra és az intracelluláris struktúrákra, beleértve a citoplazma és a sejtmag összetevőit. A szövet energiaellátását mikrohullámú, ultrahangos és rádiófrekvenciás készülékek biztosítják. A hipertermia alkalmazása a nagy vagy mélyen elhelyezkedő daganatok egyenletes melegítésének és a hőeloszlás pontos felmérésének nehézségeivel jár.

Palliatív versus radikális sugárkezelés A palliatív terápia célja a funkciót vagy a komfortérzetet rontó, vagy azokat a belátható jövőben veszélyeztető tünetek enyhítése. A palliatív kezelési rendeket a megnövelt napi frakciók (>200 cGy, gyakrabban 250-400 cGy), a teljes kezelési idő lerövidítése (több hét) és a csökkentett összdózis (2000-4000 cGy) különböztetik meg. A részdózis növelése a későn reagáló szövetekre gyakorolt ​​toxicitás kockázatának növekedésével jár együtt, de ezt a korlátozott túlélési esélyekkel rendelkező betegeknél a szükséges idő lerövidülése ellensúlyozza.