Friedreich-betegség (Friedreich-ataxia). Mi a Friedreich ataxia, diagnózis és kezelés zsidó örökletes betegség Friedreich ataxia

Genetikai betegség, amely a vas mitokondriumokból történő szállításának károsodásával jár, és a központi és perifériás idegrendszer sejtjeinek, a szívizomsejteknek, a hasnyálmirigy β-sejtjeinek, a csontszövet sejtjeinek és a retina túlnyomórészt elváltozásával jár. A Friedreich-ataxiát az agy és a gerincvelő MRI, neurofiziológiai vizsgálatok és genetikai diagnosztika segítségével diagnosztizálják. Ezenkívül EKG-t, szív ultrahangot, a hormonális háttér vizsgálatát és a gerinc röntgenfelvételét végzik. A Friedreich-féle ataxiát metabolikus és tüneti gyógyszerekkel, diétával, rendszeres mozgásterápiával kezelik. A csontdeformitások megszüntetésére sebészeti kezelést alkalmaznak.

ICD-10

G11.1 Korai cerebelláris ataxia

Általános információ

A Friedreich-féle ataxiát 1860-ban írta le egy német orvos, akinek a nevét a mai napig viseli. A Friedreich-ataxia az ataxiák csoportjába tartozik, amelybe tartozik még a cerebelláris ataxia, a Pierre-Marie-féle ataxia, a Louis-Bar-szindróma, a corticalis és a vestibularis ataxia. Ebben a csoportban a Friedreich-ataxia a leggyakoribb betegség. Prevalenciája világszerte 2-7 eset/100 ezer lakos. A negroid faj képviselőinek nincs Friedreich ataxiája.

A Friedreich-ataxia nemcsak az idegrendszer károsodásával jár, hanem extraneurális rendellenességekkel is. Kóros elváltozások lépnek fel a szívben, a látószervben, az endokrin rendszerben és a mozgásszervi rendszerben. Emiatt a Friedreich-féle ataxia az orvostudomány különböző területeinek szakemberei számára érdekes: neurológia, kardiológia, szemészet, endokrinológia, ortopédia és traumatológia.

A Friedreich-féle ataxia okai

A Friedreich-ataxia egy genetikai betegség, és a 9. kromoszóma mutációjához kapcsolódik, aminek következtében a frataxin fehérje hiánya vagy hiánya lép fel. Ez a fehérje felelős a vas szállításáért a mitokondriumokból. Funkciójának megsértése nagy mennyiségű vas felhalmozódásához vezet a mitokondriumok belsejében, és a szabad gyökök növekedéséhez vezet a sejtben. Ez utóbbiak káros hatással vannak a sejtre. Ebben az esetben a test legaktívabb sejtjei szenvednek: neuronok (idegsejtek), szívizomsejtek (szívizomsejtek), inzulinszintetizáló β - hasnyálmirigysejtek, retina receptorsejtek (rudak és kúpok) és csontszöveti sejtek. Ezeknek a sejteknek a veresége a Friedreich-féle ataxiára jellemző tünetek kialakulásához vezet a perifériás és központi idegrendszerből, diabetes mellitus, kardiomiopátia, látásromlás, csontdeformitások.

A Friedreich-ataxia autoszomális recesszív módon öröklődik. Az azt okozó génmutáció hordozója egyes források szerint 120 emberből 1. Fredreich ataxia azonban csak akkor alakul ki, ha az ember apjától és anyjától is torz gént örököl. Ugyanakkor szülei csak egy genetikai rendellenesség hordozói, és maguk sem szenvednek Fredreich ataxiában.

A Friedreich-féle ataxia tünetei

A Friedreich-féle ataxia általában az élet első két évtizedében kezd megjelenni. Sokkal ritkább esetben a betegség jelei a harmadik-negyedik évtizedben jelentkeznek. A Friedreich-ataxia általában 25 éves kor előtt alakul ki. Neurológiai rendellenességekkel kezdődik, és a kóros folyamat egyenletes előrehaladása jellemzi, klinikai megnyilvánulásainak súlyosbodásával.

Friedreich ataxiája járás- és egyensúlyzavarral debütál. Ebben az időszakban a betegek járás közben bizonytalanságot és bizonytalanságot észlelnek. Járásuk esetlenné válik, gyakori ugrások és esések kísérik. Ezután a kezek mozgása során a koordináció megsértése, a kezek remegése és a kézírás ezzel kapcsolatos megváltozása következik be. Fokozatosan a lábak gyengesége, a beszédzavarok (dysarthria) és a halláskárosodás (halláskárosodás) társulnak. A Friedreich-ataxiában szenvedő betegek beszéde lassúvá és elmosódottá válik.

A Friedreich-féle ataxia neurológiai állapotában az ataxia kisagyi és érzékeny természete figyelhető meg. A beteg Romberg helyzetben instabil, nem tudja elvégezni a sarok-térd tesztet, elmarad az ujj-orr vizsgálat. A tesztek eredménye romlik, ha csukott szemmel végzik őket, mivel a látás részben kompenzálja a koordináció hiányát. A Friedreich-féle ataxia korai jele az Achilles és a térdreflexek eltűnése. Jellemző a Babinsky-tünet jelenléte - a nagy lábujj kiterjesztése a talp külső szélének irritációjával. Néha a hüvelykujj megnyúlását a megmaradt lábujjak legyező alakú eltérése kíséri. Babinsky tünete a motoros aktivitásért felelős piramispálya elváltozását jelzi.

A Friedreich-ataxia előrehaladtával teljes areflexia figyelhető meg - az összes periostealis és ínreflex hiánya, a mély érzékenységi zavarok (rezgésérzékenység és ízületi-izomérzés), az izomtónus csökkenése, gyengeség (parézis) és atrófiás. a végtagok disztális (a testtől távolabb elhelyezkedő) alsó részei izomzatának elváltozásai. A Friedreich-féle ataxia késői szakaszában paresis, izom-hypotenzió és atrófia a felső végtagokra terjed ki. Ebben az esetben a betegek elveszítik az önkiszolgálás képességét. Talán a kismedencei rendellenességek megjelenése és a demencia (demencia) kialakulása. Egyes esetekben a Friedreich-ataxiát halláscsökkenés, nystagmus és a látóidegek sorvadása kíséri.

A Friedreich-ataxiát megnyilvánuló extraneurális klinikai tünetek közül az esetek 90% -ában a szívizom elváltozása - kardiomiopátia -, ami aritmiához (extrasystole, paroxizmális tachycardia, pitvarfibrilláció) és szívelégtelenséghez vezet. A Friedreich-ataxiára különböző csontdeformitások is jellemzőek. A legjellemzőbb a Friedreich-láb, amelynek túlságosan magas és homorú íve van, az ujjak disztális sorkapcsai hajlottak, és a fő falángok meg nem hajlottak. Scoliosis, lúdtalp, az ujjak és lábujjak deformációi is megfigyelhetők. Az endokrin rendszer részéről a Friedreich-féle ataxiát gyakran diabetes mellitus, infantilizmus, hypogonadizmus és petefészek-diszfunkció kíséri. Egyes esetekben a Friedreich-ataxiában szenvedő betegek szürkehályogban szenvednek.

Friedreich ataxia diagnózisa

A betegség diagnosztizálása azokban az esetekben a legnehezebb, amikor a Friedreich-ataxia extraneurális megnyilvánulásokkal kezdődik. Ugyanakkor egyes betegeket több éven át figyel a kardiológus a szívbetegségre vagy az ortopéd a gerincferdülésre. Csak a neurológiai tünetek kialakulásával kapnak konzultációt egy neurológussal.

A Friedreich-ataxia műszeres diagnosztizálásának fő módszerei a mágneses rezonancia képalkotás és a neurofiziológiai vizsgálatok. Az agy MRI-je atrófiás folyamatokat tár fel a medulla oblongatában és a hídon, kisagyi atrófiát. A gerinc MRI-je a gerincvelő átmérőjének csökkenését és atrófiás változásait mutatja. A Friedreich-ataxia diagnózisában az agy CT-je nem kellően informatív. Segítségével csak a betegség későbbi szakaszában lehet jellegzetes elváltozásokat megjeleníteni. A korai Friedreich-ataxiát csak az enyhe cerebelláris atrófia CT jelei kísérik.

Az utak tanulmányozását koponyán keresztüli mágneses stimuláció, a perifériás idegek vizsgálata - elektroneurográfia és elektromiográfia segítségével végzik. Ugyanakkor a Friedreich-ataxiát az akciós potenciál mérsékelt csökkenése jellemzi a motoros idegek mentén történő vezetés során, kombinálva az érzékszervi rostok mentén történő vezetés nagymértékű (akár teljes eltűnésével) csökkenésével.

Az extraneurális megnyilvánulások jelenléte miatt a Fredreich-ataxia további vizsgálatokat igényel a szív- és érrendszeri, az endokrin és a mozgásszervi rendszerről. Ebből a célból kardiológus, ortopéd, szemész és endokrinológus szakorvos konzultál; vércukor elemzés és glükóz tolerancia teszt, hormonális vizsgálatok; EKG, stressz tesztek, sclerosis multiplex.

Friedreich-ataxia kezelése

A Friedreich-ataxia megfelelő és rendszeres kezelése lehetővé teszi a betegség progressziójának megállítását, a szövődmények elkerülését és a páciens aktív életmódjának hosszú távú fenntartását. A Friedreich-féle ataxiát általában 3 különböző csoportba tartozó metabolikus gyógyszerek egyidejű adásával kezelik: energiaenzim-reakciók kofaktorai, a mitokondriális légzési lánc aktivitásának stimulátorai és antioxidánsok.

Ezenkívül Friedreich-ataxia esetén olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek javítják a szívizom anyagcsere-folyamatait (tiamin-pirofoszfát, inozin, trimetazidin, 5-hidroxiprofán stb.), nootropokat és neuroprotektorokat (gamma-amino-vajsav, piracetám, meklofenoxát, piritinol) . Szükség esetén botulinum toxint fecskendeznek az érintett izmokba, és műtéti beavatkozásokat végeznek a csontdeformitások korrigálására.

A fizioterápiás gyakorlatok nagy jelentőséggel bírnak a Friedreich-ataxiában szenvedő betegek számára. Az állandó fizikoterápiás gyakorlatok, amelyek a koordináció és az izomerő edzését célozzák, lehetővé teszik a motoros aktivitás fenntartását és az ebből eredő fájdalom megszüntetését. Mivel a Friedreich-ataxiát az energia-anyagcsere megsértése kíséri, az ebben a betegségben szenvedő betegeknek korlátozniuk kell a szénhidrátok táplálékkal történő bevitelét, amelyek feleslege az anyagcserezavarok súlyosbodását okozhatja.

Friedreich ataxia prognózisa

A Friedreich-féle ataxia folyamatosan progresszív lefolyású, és halálhoz vezet. A beteg szív- vagy légzési elégtelenségben, fertőző szövődményekben hal meg. A Friedreich-ataxiában szenvedő betegek körülbelül 50%-a nem éli meg 35 éves korát. A nőknél a betegség lefolyása kedvezőbb. Várható élettartamuk 100%-ban több mint 20 év az ataxia kezdetétől számítva, míg a férfiaknál csak 63%-uk él ennél tovább.Rendkívül ritka esetekben szívbetegség és cukorbetegség hiányában a betegek akár 70-80 évet is élnek. évek.

A Friedreich-ataxia egy örökletes neurodegeneratív betegség, amelyre a vasionok sejt perimitokondriális teréből való kiürülésének károsodása jellemző.

Az európaiak körében a betegség prevalenciája 1:20 000-1:50 000, világszerte pedig minden 120. lakos hajlamos erre a patológiára. A Friedreich-féle ataxia oka az FXN-gén mutációja, különösen a GAA-hármasok instabil növekedése. Ez a gén egy specifikus frataxin fehérjét kódol, amely a vasionok perimitokondriumból történő szállításáért felelős, és ezáltal megakadályozza a szabad gyökök képződését, amelyek kifejezett károsító hatással vannak a központi és perifériás idegrendszerre, valamint más szervekre.

A Friedreich-ataxia autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén tünetmentes hordozása lehetséges.

Klinikai megnyilvánulások

Az FXN gén mutációi nem vezetnek azonnal a Friedreich-ataxia kifejezett klinikai megnyilvánulásához. A betegség évtizedekig nem érezteti magát. Általában az első jelek fiatal korban jelentkeznek - 20-25 éves korban, ritkábban 30 és 40 éves korban. A betegség debütálása a járás és a mozgáskoordináció zavaraival kezdődik. A beteg bizonytalanságra, bizonytalanságra, mozdulatok ügyetlenségére panaszkodik, gyakori eséseket észlel. Később csatlakoznak a felső végtagok mozgászavarai, a remegés megjelenése. A Friedreich-ataxia egyéb megnyilvánulásai a következők:

• a lábak izmainak gyengesége;
• beszédzavarok;
• halláskárosodás;
• a reflexek eltűnése;
• a petefészkek működési zavara;
• parézis és bénulás;
• elmebaj;
• cukorbetegség;
• hipogonadizmus;
• optikai atrófia.

Ezenkívül a betegséget a szív különféle rendellenességei kísérik, például aritmia, súlyos esetekben szívelégtelenség. Friedreich-ataxiában szenvedő betegeknél gyakran csontdeformitást észlelnek.

Friedreich ataxia diagnózisa

Bizonyos esetekben nehéz lehet pontos diagnózist felállítani. A pácienst hosszú ideig megfigyelheti egy neurológus, kardiológus, ortopéd vagy más szakorvos, aki nem mindig gyanítja Friedreich-ataxiát. A jellemző változások azonosítása érdekében átfogó vizsgálaton kell átesni, amelynek terve a következő módszereket tartalmazza:

• az agy vagy a gerinc MRI-je;
• neurofiziológiai vizsgálatok;
• elektroneurográfia;
• elektromiográfia;
• mágneses stimuláció.

A Friedreich-ataxia diagnosztizálásában nagy jelentősége van egy genetikai vizsgálatnak, melynek segítségével kimutatható az FXN gén mutációja, és megbízhatóan igazolható a betegség jelenléte. Egy ilyen vizsgálatot a "Genomed" orvosi genetikai központban végezhet.

Kezelési módszerek

A Friedreich-féle ataxia okát megszüntető hatékony kezelést még nem fejlesztettek ki. Az élet minőségének és időtartamának javítására azonban tüneti terápia alkalmazható, amelyet mindig egyénileg választanak ki. A mitokondriumok munkájának normalizálása érdekében antioxidánsokat, a légzőlánc aktivitásának serkentőit és az enzimreakciók kofaktorait írják elő. A csontdeformitást elsősorban sebészeti módszerekkel korrigálják. A hormonokat az endokrin rendellenességek korrigálására használják.

A Friedreich-ataxia progressziójának lassítása érdekében tornaterápia írható elő, szükség esetén protézisek és kerekesszékek kiválasztása segíti a beteg aktív életmódját.

Előrejelzés

A Friedreich-ataxia gyógyíthatatlan, progresszív betegség. A beteg életének prognózisa nagymértékben függ attól, hogy milyen életkorban alakult ki, és milyen tünetek jelentkeznek. A nőknél a lefolyás kedvezőbb, mint a férfiaknál. A cukorbetegség, szívelégtelenség, bronchopneumonia formájában jelentkező szövődmények a legveszélyesebbek. Ezen rendellenességek hiányában a betegek akár 70 évig vagy tovább is élhetnek, ellenkező esetben a várható élettartam a betegség progressziójának kezdetétől számított 20 évre korlátozódik.

Friedreich ataxia - az idegrendszer örökletes betegsége, autoszomális recesszív típusú öröklődés. A betegséget a gerincvelő hátsó és oldalsó zsinórjainak károsodásának szindróma jellemzi, gyakrabban a lumbosacralis szegmensekben, a Clark-pillérek sejtjeinek és a dorsalis spinocerebelláris traktusoknak az elhalása.

A későbbi stádiumokban a koponyaidegek magjai, a fogazott mag és a kisagy szárának degenerációja jellemző, az agyféltekék sejtjei pedig valamivel ritkábban szenvednek.

A Friedreich-ataxia kialakulásának okai

A betegség kialakulása az intracelluláris vas egyensúlyának felbomlásával jár, magas koncentrációja a mitokondriumokban a sejtpusztító szabad gyökök növekedését okozza. Kiegyensúlyozatlanság akkor fordul elő, ha a citoplazmában szintetizálódó fehérje szerkezetének hiánya vagy torzulása van - frataxin . Ez a fehérje felelős a vas szállításáért a mitokondriumokból, amelynek a norma feletti felhalmozódásával a citotikus vas mennyisége csökken.

Ezek a fő okai a Friedreich-féle ataxia kialakulásának, aminek következtében a kódoló gének ferroxidáz és átjárja , amelyek a frataxinhoz hasonlóan a vas szállításáért felelősek.
Ez még nagyobb felhalmozódáshoz vezet a mitokondriumokban. Az öröklődés az úgynevezett Friedreich-kór génnek köszönhető, amely feltehetően a 9. kromoszóma centomer régiójában található a 9ql3 - q21 lókusznál. Több is előfordulhat egy génnél, és a betegség különböző formáit okozzák. A Friedreich-féle ataxia az ataxiás esetek felét foglalja el. Az első jelek 20 éves kor előtt jelentkeznek, 30 éves korig sokkal ritkábban. Nőknél és férfiaknál egyaránt gyakran előfordul, csak a negroid faj képviselői nincsenek kitéve ennek a betegségnek.

A betegség a központi és a perifériás idegrendszer idegsejtjeit érinti, de az orvostudománynak nincs magyarázata arra, hogy miért csak a gerincvelő pályái károsodnak az idegrendszerben. Más rendszerekben nem kevésbé fontos szervsejtek vannak kitéve a betegségnek, ezek a szívizomsejtek, a hasnyálmirigy Langerhanz-szigeteinek β-sejtjei, a retina sejtjei és a csontszövetek.

A betegség lefolyása folyamatosan progresszív. Ha nincs megfelelő kezelés a Friedreich-ataxiára, a betegség időtartama nem haladja meg a 20 évet. És miután járás közben esetlenségként és bizonytalanságként kezdett megnyilvánulni, egy idő után teljesen megfosztja az embert a mozgások normál koordinációjától és az önálló mozgástól. A betegség halállal végződik, ritka esetekben olyan megnyilvánulások hiányában, mint a szívbetegség, a betegek 70-80 évig élnek.

A Friedreich-féle ataxia tünetei

A betegség első tünetei az Achilles és a térdreflexek gátlása. Ezek a tünetek néhány évvel mások megjelenése előtt jelentkeznek, mint a korai megnyilvánulások reumás szívbetegség , amelyet gyakran külön betegségként kezelnek. Tehát nem tekinthető úgy, hogy ezek a Friedreich-féle ataxia tünetei a neurológiai rendellenességek megjelenése előtt. Fokozatos csontrendszeri deformitások lépnek fel, mint például gerincferdülés, ujj- és lábujjdeformitás, „Friedreich-láb”, amelyben az ujjak abnormálisan megnyúlnak a fő phalangusokban, és a lábfejnek magas, homorú íve van.

A Friedreich-féle ataxiát kiterjesztett formájában az ataxiákra jellemző neurológiai rendellenességek és a teljes areflexia . Sérült ízületi-izom- és vibrációs érzékenység, izom hipotenzió, Babinsky-tünet. Fokozatosan alakul ki a lábak izomzatának érzékenysége, sorvadása és gyengesége.

Az extraneurális megnyilvánulások a betegek 90% -ánál manifesztálódnak, ezek szívelváltozások, endokrin rendellenességek , . Egy progresszív kardiomiopátia , lehet hipertrófiás és kitágult is. Ebben az esetben a Friedreich-féle ataxiának olyan tünetei vannak, mint a szív régiójában fellépő fájdalom, szívdobogás, szisztolés zörej,. endokrin betegségek, mint pl cukorbetegség , hipogonadizmus , .

Az ataxia késői szakasza jellemzi amitrófia valamint a mélyérzékenység zavara, az ín- és periostealis reflexek eltűnése. Ez a felső végtagokra terjed ki. A motoros funkciók mélyen felbomlanak, aminek következtében az ember elveszíti a járási és önkiszolgáló képességét. Fejlesztés kyphoscoliosis púp kialakulásával, a kezek deformációjával. Az extraneurális megnyilvánulások közül előfordulhat nystagmus, halláscsökkenés, látóidegsorvadás, kismedencei szervek működési zavara,. A betegség későbbi stádiumában progresszív a betegek felének halálozási oka, leggyakrabban a szív vezetési rendszerének zavarai miatt. A halál azonnali okai közé tartozik a tüdőelégtelenség és a fertőző szövődmények is.

Friedreich ataxia diagnózisa

Az agy számítógépes tomográfiája, amely továbbra is az ataxia fő diagnózisa ebben a betegségben, nem hatékony, számos változás csak a későbbi szakaszokban észlelhető. Ennek oka az elváltozások gerincvelői lokalizációja, ezért korai stádiumban csak enyhe fokú kisagysorvadás, későbbi stádiumban pedig mindkét félteke szárciszternáinak, oldalkamráinak és subarachnoidális terének kitágulása mutatható ki. A Friedreich-ataxia korai diagnózisát a MRI , amely lehetővé teszi a gerincvelő sorvadásának kimutatását, valamint előrehaladott stádiumban a híd, a kisagy és a medulla oblongata mérsékelten kifejezett sorvadását. A kezdeti szakaszban szükségszerűen elektrofiziológiai vizsgálatot kell végezni, ilyen vizsgálatokkal megállapítják a végtagok idegeinek érzékenységének károsodásának súlyosságát.

A teljes diagnózis érdekében a glükóz tolerancia terheléses vizsgálatait, a gerinc röntgenvizsgálatát végezzük. Mindenekelőtt a diagnózis célja a diagnózis pontos felállítása és a betegség megkülönböztetése a hasonló tünetekkel rendelkező többi betegségtől. Például a Friedreich-ataxia tünetei megegyezhetnek a hiányos örökletes ataxiával, Bassen-Kornzweig szindróma, örökletes anyagcsere-betegségek, mint pl Krabbe betegségés Niemann-Pick betegség. Hasonló tünetek jelentkezhetnek, kivéve az ínareflexiát, az izom hipotenziót és az extraneurális megnyilvánulásokat. A sclerosis multiplex diagnózisában megfigyelhető remissziók és az agy anyagának sűrűségében bekövetkező változások nem jellemzőek a Friedreich-ataxiára.

A betegség megkülönböztetésére számos további laboratóriumi vizsgálatot is előírnak. DNS-vizsgálat és orvosi genetikai tanácsadás, vérzsírprofil, vérkenet elemzés E-vitamin-hiányra, ill. akantociták. A Friedreich-ataxia kezelése nem vezet teljes gyógyuláshoz, de az időben történő megelőzés lehetővé teszi számos tünet és szövődmény kialakulásának elkerülését. A Friedreich-ataxia DNS-vizsgálattal történő diagnosztizálását nemcsak a betegnek, hanem a hozzátartozóknak is fel kell írni a betegség öröklődésének megállapítására, ez szükséges a megelőzés és a megelőző terápia felírása érdekében.

Friedreich-ataxia kezelése

A betegség progressziójának lassítása érdekében mitokondriális gyógyszerek , antioxidánsok és más gyógyszerek, amelyek csökkentik a vas felhalmozódását a mitokondriumokban.

Az antioxidánsok, mint pl A vitaminok és E , valamint szintetikus helyettesítő koenzim Q 10 - , amely gátolja a neurodegeneratív folyamatot és a hypertrophiás kardiomiopátia kialakulását. Ki is nevezték 5-hidroxi-propán , ami jó eredményeket ad, de további kutatást igényel.

Általában a kezelés tüneti, meg kell szüntetnie a Friedreich-féle ataxia olyan tüneteit, mint cukorbetegség , . Létezik még a lábfej műtéti korrekciója és a bevezetés botulinum toxin görcsös izmokba.

És fizikoterápia - eljárások, amelyek nélkül a Friedreich-féle ataxia kezelése legtöbbször eredménytelen. A rendszeres testmozgás lehetővé teszi a test jó formában tartását és a fájdalom megszüntetését. A betegek szociális alkalmazkodást igényelnek, mivel sokaknak teljes tehetetlenségben kell élniük. A látásvesztés, az önálló mozgásképesség, a koordinációs zavarok pszichés zavarokat okoznak, amelyeket szakemberek segítségével és szeretteinek támogatásával kell megszüntetni.

Főbb tünetek:

A Friedreich-ataxia olyan genetikai patológia, amelyben nemcsak az idegrendszer érintett, hanem extraneurális rendellenességek is kialakulnak. A betegség meglehetősen gyakorinak számít - 100 ezer lakosra 2-7 ember él ilyen diagnózissal.

A betegség genetikai eredetű, a kromoszómák mutációihoz kapcsolódik. A klinikusok számos speciális feltételt azonosítanak a patológia kialakulásához.

A betegség tünetei specifikusak - az első jelek a járászavar és az egyensúlyvesztés. A klinikai képbe beszédkárosodás, szürkehályog, halláskárosodás és demencia tartozik.

Csak egy neurológus tud helyes diagnózist felállítani a műszeres vizsgálatok eredményei alapján. Szükséges az orvostudomány különböző területeinek szakértőinek konzultációja. Meg kell jegyezni, hogy a diagnózis már a magzat méhen belüli fejlődésének szakaszában elvégezhető.

A kezelés túlnyomórészt konzervatív jellegű: gyógyszerszedésből, diétából és rendszeres gyógytornákból áll. A sebészeti beavatkozás az életminőséget rontó kifejezett csontdeformitások esetén szükséges.

Etiológia

Az örökletes Friedreich-ataxia a citoplazmában intracelluláris úton termelődő frataxin nevű fehérje elégtelen koncentrációja vagy szerkezetének megsértése miatt következik be.

Az anyag fő funkciója a vas átvitele a mitokondriumokból - a sejt energiaszervecskéiből. A konkrét folyamatok hátterében nagy mennyiségű vas halmozódik fel - több tucatszor meghaladja a normát, ami a létfontosságú sejteket károsító agresszív oxidálószerek számának növekedését idézi elő.

A betegség kialakulásának mechanizmusában egy kisegítő helyet foglal el az antioxidáns homeosztázis zavara - az emberi sejtek védelme a káros aktív oxigénformáktól.

A Friedreich-ataxia csak autoszomális recesszív módon örökölhető. A 9. kromoszóma mutációjának hordozója 1 személy 120-ból. Figyelemre méltó, hogy a patológia csak olyan esetekben alakul ki, amikor a mutáns gént az anyától és az apától is öröklik. Érdemes megjegyezni, hogy a szülők csak egy génzavar hordozói, és ők maguk nem betegszenek meg.

Hasonló anomália az ataxiák csoportjába tartozik, amelyben a következő fajok találhatók:

• Pierre-Marie ataxiája;
• Louis-Bar szindróma;
• kérgi ataxia - az akaratlagos mozgásokért felelős agykéreg megsértése által kiváltott;
• vestibularis ataxia - a vesztibuláris apparátus károsodásával jár, aminek következtében a betegség jelei között szerepel az egyensúlyhiány, nystagmus, hányinger és hányás, bizonyos mozgásokkal kapcsolatos problémák.

Tünetek

A Friedreich-ataxiának számos specifikus klinikai tünete van, amelyeket általában több csoportra osztanak:

• tipikus vagy neurológiai;
• extraneurális;
• atipikus.

A tipikus forma 20 éves kor előtt is megnyilvánulhat, és a nem nem válik döntő tényezővé. A neurológia szakértői megjegyzik, hogy a nőknél az első tünetek megnyilvánulásának időszaka valamivel később következik be, mint a férfiaknál.

• járászavar és bizonytalanság járás közben;
• egyensúlyi problémák;
• az alsó végtagok gyengesége és fáradtsága;
• ok nélkül esés;
• a térd-sarok teszt elvégzésének képtelensége - egy személy nem tudja megérinteni a jobb kezének könyökét a bal láb térdéhez és fordítva;
• homályos kézmozgások - a kinyújtott végtagok remegése és a kézírás megváltozása;
• elmosódott és lassú beszéd;
• a lábak ínreflexeinek csökkenése vagy teljes elvesztése (térd és Achilles) - bizonyos esetekben több évvel más jelek megjelenése előtt következik be, később a reflexek elvesznek a kezeken, különösen a flexiós könyök, extensor-könyök és carporadialis, és a betegség előrehaladtával teljes areflexiát képez;
• az izomtónus csökkenése;
• a mély érzékenység zavara - csukott szemmel az ember nem tudja meghatározni a kéz vagy a láb mozgásának irányát;
• parézis és izomsorvadás;
• az önkiszolgáló készségek fokozatos elvesztése;
• inkontinencia vagy fordítva, vizeletvisszatartás;
• halláskárosodás;
• mentális gyengeség.

Extraneurális tünetek:

• fájdalom a szív régiójában;
• a pulzusszám megsértése;
• légszomj, amely fizikai aktivitás után és nyugalomban is előfordul;
• Friedreich láb - magas ív figyelhető meg, amelyet az ujjak túlnyúlása a fő falángokban és hajlítás a disztális szakaszokban kísér;
• a felső és alsó végtag ujjainak deformitása;
• szexuális fejletlenség;
• a jelek megjelenése;
• súlygyarapodás;
• férfiaknál nőies vonások figyelhetők meg megjelenésükben;
• nők között.

Atipikus Friedreich-ataxia figyelhető meg olyan egyéneknél, akiknél a 9. kromoszóma kisebb mutációja van. A betegség ezen formáját a későbbi megjelenés jellemzi - 30-50 éves korban. Ezt a fajtát az a tény különbözteti meg, hogy nincsenek:

• cukorbetegség;
• parézis;
• szívbetegségek;
• areflexia;
• az önkiszolgálás lehetetlensége.

Az ilyen eseteket "késői Friedreich-kórnak" vagy "megőrzött reflexekkel járó Friedreich-ataxiának" nevezik.

Diagnosztika

Annak ellenére, hogy a patológiának specifikus és kifejezett klinikai megnyilvánulásai vannak, bizonyos esetekben problémák merülnek fel a helyes diagnózis felállításával.

Ez különösen igaz azokra a helyzetekre, amikor a betegség első jelei extraneurális tünetek - a betegeket tévedésből hosszú ideig figyeli a kardiológus vagy az ortopéd, és haszontalan diagnosztikai eljárásokon mennek keresztül.

A diagnózis alapja a műszeres vizsgálatok, azonban a beavatkozásokat közvetlenül neurológus által végzett tevékenységeknek kell megelőzniük:

• a betegség családi anamnézisének tanulmányozása;
• a beteg élettörténetének megismerése;
• a reflexek értékelése és a végtagok megjelenése;
• pulzusmérés;
• részletes felmérés - az első előfordulási időpont megállapítása és a klinikai kép súlyosságának meghatározása.

A következő műszeres eljárások a leginkább informatívak:

• a gerinc és az agy MRI-je;
• neurofiziológiai vizsgálatok;
• CT és ultrahang;
• transzkraniális mágneses stimuláció;
• elektroneurográfia;
• elektromiográfia;

A laboratóriumi vizsgálatok másodlagos jelentőségűek, és a biokémiai vérvizsgálatra korlátozódnak.

Friedreich ataxia esetén további konzultációra van szükség ilyen szakemberekkel:

• kardiológus;
• endokrinológus;
• ortopéd orvos;
• szemész.

A diagnózis folyamatában nem az utolsó helyet az orvosi genetikai tanácsadás és a komplex DNS-diagnosztika foglalja el. A manipulációkat a beteg, szülei, testvérei vérmintáján végzik.

A betegség lefolyása már a terhesség stádiumában is kimutatható - a magzati Friedreich-féle családi ataxiát a chorionbolyhok DNS-vizsgálata során mutatják ki, amelyet a terhesség 8-12. hetében, vagy a magzatvíz vizsgálatával 16-16. 24 hetes terhesség.

Érdemes megjegyezni, hogy a Friedreich-ataxiát meg kell különböztetni az ilyen betegségektől:

• funikuláris mielózis;
• a kisagy neoplazmái;
• Louis-Bar szindróma;
• az E-vitamin örökletes hiánya;
• Krabbe-betegség;

Kezelés

Az időben megkezdett terápia lehetővé teszi:

• állítsa le a kóros folyamat előrehaladását;
• megakadályozza a szövődmények kialakulását;
• hosszú ideig tartson aktív életmódot.

A gyógyszeres kezelés a következő csoportok anyagcsere-gyógyszereinek egyidejű beadásán alapul:

• energetikai enzimreakciók kofaktorai;
• mitokondriális légzési lánc aktivitás-stimulátorok;
• antioxidánsok.

Ezenkívül előírják:

• nootróp anyagok;
• gyógyszerek a szívizom anyagcsere-folyamatainak javítására;
• neuroprotektorok;
• multivitamin komplexek.

A gyakorlatterápia nagy jelentőséggel bír - az egyénileg összeállított állandó terápiás gyakorlatok segítenek:

• helyreállítja a koordinációt és az izomerőt;
• fenntartani a fizikai aktivitást;
• megszünteti a fájdalmat.

A kezelés magában foglalja a takarékos diéta betartását, melynek lényege a szénhidrátok bevitelének korlátozása, mivel ezek feleslege a tünetek súlyosbodását idézheti elő.

A sebészeti beavatkozás csak olyan esetekben javasolt, amikor egy személynek kifejezett csontdeformitásai vannak.

Lehetséges szövődmények

A terápia teljes hiánya életveszélyes szövődményekhez vezethet. A következmények közül érdemes kiemelni:

• fertőzések megjelenése;
• fogyatékosság;

Megelőzés és prognózis

A Friedreich-ataxia egy génmutációk által okozott betegség, ezért nem lehet elkerülni a kialakulását. Ahhoz, hogy megtudja, vajon egy gyermek születik-e hasonló patológiával, egy házaspárnak a terhesség tervezésének szakaszában konzultálnia kell egy genetikussal, és át kell adnia a DNS-teszteket.

A kromoszómamutációk prenatális diagnosztizálásának legújabb technológiáinak köszönhetően a patológiás gén hordozóinak lehetőségük van egészséges utódok születésére.

Ami a prognózist illeti, az eredmény kedvezőtlen. A Friedreich-ataxia körülbelül 20 évvel az első klinikai tünetek megjelenése után halálhoz vezet. Átlagosan minden második hasonló diagnózisú beteg nem él 35 évig.

Figyelemre méltó, hogy a nőknél a prognózis kedvezőbb - az esetek 100% -ában sikerül több mint 20 évig élniük a patológia kezdetétől, míg a férfiaknál ez az arány csak 63%.

Cukorbetegség és szívproblémák hiányában az emberek előrehaladott korig élhetnek - akár 70-80 évig is.

Orvosi szempontból minden helyes a cikkben?

Csak akkor válaszoljon, ha bizonyított orvosi ismeretekkel rendelkezik

Friedreich-betegség (ATAXIA HEREDITARIA) - az örökletes ataxia leggyakoribb formája, prevalenciája 2-7/100 000 lakos. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A Friedreich-kór génjét a 9. kromoszóma centomer régiójához térképezték fel a 9ql3-q21 lókusznál.

A Friedreich-kórt a következők jellemzik:
a gerincvelő hátsó és oldalsó oszlopainak degenerációja (különösen a lumbosacralis szegmensekben)
a Clark-pillérek sejtjeinek és az azokból kiinduló dorsalis spinocerebelláris traktusoknak az elhalása
a magok III, V, IX-X, XII pár agyidege, Purkinje-sejtek, fogazott mag és felső kisagy szár degenerációja (általában a betegség késői szakaszában)
változások az agyféltekéken is megtalálhatók

A Friedreich-féle ataxia okai
A betegség kialakulása a sejten belül, a citoplazmában szintetizálódó frataxin fehérje hiányával vagy eltorzulásával jár, funkciója a vas szállítása a mitokondriumokból. A mitokondriumok a "sejt energiaállomásai", a vas felhalmozódása bennük (a vas-oxidáció a szervezet oxigénszállításának univerzális mechanizmusa) a bennük lévő oxidatív folyamatok nagy aktivitásával jár. A mitokondriumok vastartalmának több mint 10-szeres növekedésével az összes sejtvas a normál tartományon belül marad, és a citoszolos vas tartalma csökken. Ez a vasszállító enzimeket, a ferroxidázt és a permeázt kódoló gének aktiválásához vezet. Így az intracelluláris vas egyensúlyhiánya tovább súlyosbodik. A vas magas koncentrációja a mitokondriumokban a szabad gyökök számának növekedéséhez vezet, amelyek káros hatással vannak a sejtre.

A Friedreich-kór diagnózisának kritériumai a következők:
1.autoszomális recesszív típusú öröklődés
2. debütálás serdülőkorban, ritkábban serdülőkorban
3. ataxia, areflexia, a mély érzékenység megsértése, a lábak izomzatának gyengesége és sorvadása, később, mint a kezek
4. extraneurális tünetek:
csontváz deformitások: gerincferdülés, üreges láb („Friedreich-láb”), lábujjak és kezek deformitása stb.
endokrin betegségek: diabetes mellitus, hypogonadizmus, infantilizmus, petefészek diszfunkció
kardiomiopátia (hipertrófiás, ritkábban kitágult): EKG és EchoCG változások
szürkehályog
1. a gerincvelő sorvadása, az MRI-felvételeken látható
2.DNS diagnosztika

Feltételezhető, hogy a Friedreich-kór klasszikus és atipikus formáit ugyanazon gén különböző (két vagy több) mutációja okozhatja.

A betegség első tünetei leggyakrabban a pubertás előtti időszakban jelentkeznek. Jellemzőjük a következők kombinációja:
tipikus neurológiai megnyilvánulások
extraneurális megnyilvánulások

Neurológiai megnyilvánulások

A betegség általában a járás közbeni esetlenség, bizonytalanság megjelenésében nyilvánul meg, különösen sötétben, a betegek tántorogni kezdenek, gyakran megbotlik. Hamarosan a kezek koordinációs zavara, a kézírás megváltozása és a jóga gyengesége csatlakozik a járás közbeni ataxiához. Már a betegség kezdetén dysarthria észlelhető.

Korai a Friedreich-kór fontos differenciáldiagnosztikai jele pedig az ín- és periostealis reflexek eltűnése.

A reflexek (elsősorban Achilles- és térdreflexek) gátlása több évvel megelőzheti a betegség egyéb tüneteinek megjelenését, és a neurológiai diszfunkció legkorábbi megnyilvánulása lehet.

Előrehaladott állapotban A totális areflexiában szenvedő betegek betegségei általában megfigyelhetők.

A Friedreich-kór tipikus neurológiai megnyilvánulása a mély (ízületi-izmos és vibrációs) érzékenység megsértése.

A neurológiai vizsgálat során már korán kimutatható a Babinski-tünet, az izom hipotenzió.

A betegség előrehaladtával fokozatosan fokozódik a kisagyi és érzékeny ataxia, a lábizmok gyengesége és sorvadása.

Késői szakasz gyakoriak a betegségek, a kézre is kiterjedő amiotrófiák és mélyérzékenységi zavarok. A betegek abbahagyják az önálló járást és önmagukat szolgálják ki a motoros funkciók mély romlása miatt.

Egyes esetekben nystagmus, halláskárosodás, a látóidegek sorvadása van; a betegség hosszú lefolyása esetén a kismedencei szervek működésének megsértése, demencia.

Extraneurális megnyilvánulások

Szív elégtelenség(a betegek több mint 90%-ánál fordul elő)
Jellemző a tipikus progresszív fejlődése kardiomiopátia.
A kardiomiopátia túlnyomórészt hipertrófiás, de néhány esetben dilatatív kardiomiopátia is kialakulhat. Lehetséges, hogy ezek a szívelváltozások Friedreich-kórban ugyanannak a folyamatnak a különböző szakaszai.
A kardiomiopátia megnyilvánul:
fájdalom a szív régiójában
szívverés
légszomj terheléskor
szisztolés zörej és egyéb tünetek.

A betegek több mint felénél a kardiomiopátia a halál közvetlen oka.

A vonatkozó változásokat általában észlelik:
az EKG-n - ritmuszavar, T-hullám inverzió, vezetési változások
echokardiográfiával

Egyes esetekben a szívkárosodás klinikai és elektrokardiográfiás tünetei néha több évvel megelőzik a neurológiai rendellenességek megjelenését. A betegeket hosszú ideig kardiológus vagy helyi terapeuta figyeli, leggyakrabban reumás szívbetegség diagnózisával.

Csontváz deformitások:
gerincferdülés
„Friedreich-láb” - magas, homorú lábboltozat, az ujjak túlnyúlásával a fő falángokban és hajlítással a distalisban
a kéz- és lábujjak deformitása stb.

Ezek a rendellenességek jóval az első neurológiai tünetek megjelenése előtt is megjelenhetnek.

Endokrin rendellenességek:
cukorbetegség
hipogonadizmus
infantilizmus
petefészek diszfunkció

A Friedreich-kórt folyamatosan progresszív lefolyás jellemzi, a betegség időtartama általában nem haladja meg a 20 évet.

A halál közvetlen okai lehetnek szív- és tüdőelégtelenség, fertőző szövődmények.

További diagnosztikai módszerek

1. MR képalkotás- lehetővé teszi a gerincvelő sorvadásának megjelenítését már a betegség korai szakaszában, és hosszabb lefolyás esetén - a medulla oblongata, a híd és a kisagy mérsékelten kifejezett atrófiáját.

2. CT vizsgálat Az agyban korlátozott jelentőségű (a fő morfológiai változások spinális lokalizációja miatt) - vagy gyenge fokú kisagyi sorvadás, vagy nem észlelhető elváltozás.
A CT csak a betegség késői szakaszában képes számos változást kimutatni:
a féltekék és a cerebelláris vermis sorvadása
az IV kamra, a szárciszternák, az oldalkamrák és az agyféltekék szubarachnoidális terének tágulása

Ezeknek a változásoknak a mértéke azonban még a legsúlyosabb betegeknél is gyenge vagy mérsékelt marad. A Friedreich-kórban a CT-kép ezen jellemzői lehetővé teszik az örökletes ataxia más, elsősorban kisagyi formáinak differenciáldiagnózisára való alkalmazását.

3. Elektrofiziológiai vizsgálatok(informatívak a Friedreich-kór diagnózisához)

A betegségre jellemző elektroneuromiográfiás mintázat az a végtagok érzőidegei akciós potenciáljainak amplitúdójának hiányában vagy jelentős csökkenésében, a mozgató idegek mentén az impulzusvezetés sebességének viszonylag kismértékű csökkenésével.

Már a Friedreich-kór kezdeti szakaszában is szükséges elektrokardiográfiát és echokardiográfiát alkalmazni, a vércukorszintet speciális glükóztolerancia-tesztekkel vizsgálni (a diabetes mellitus kizárása érdekében), valamint a gerinc röntgenvizsgálatát (jellemző) csontdeformitások).

Megkülönböztető diagnózis

A Friedreich-kórt meg kell különböztetni a következőktől:

hiány okozta örökletes ataxia A vitamin E(a differenciáldiagnózishoz szükséges a vér E-vitamin tartalmának meghatározása, a vér lipidprofiljának vizsgálata, vérkenet acanthocytosis jelenlétére)

Bassen-Kornzweig szindróma

anyagcsere betegségek autoszomális recesszív módon öröklődik, és gyakran spinocerebellaris ataxia kialakulásával jellemezhető - Gm 1 és Gm 2 - gangliozidózis és galaktozidózis(a β-galaktozidáz és hexosaminidáz A aktivitásának vizsgálata), Krabbe-kór (a galaktozilceramidáz enzim vizsgálata), késői változat Niemann-Pick betegség(a cerebrospinalis folyadék szfingomielin-tartalmának meghatározása, a szegycsont pontjának vizsgálata „habos” sejtek jelenlétére).

sclerosis multiplex(a differenciáldiagnózis általában nem okoz nehézséget, mivel a sclerosis multiplexre nem jellemzőek az olyan tünetek, mint az ínareflexia, az izom hipotenzió, az amyotrophiák, az extraneurális megnyilvánulások, valamint a remisszió hiánya és az agyi anyag sűrűségének fokális változása a CT-ben. és MR képalkotás Friedreich-kórban)

Friedreich-ataxia kezelése

Nincs olyan gyógymód, amely a teljes gyógyuláshoz vezetne.

Az úgynevezett mitokondriális sorozat készítményeit, antioxidánsokat és olyan vegyületeket használnak, amelyek segítenek csökkenteni a vas felhalmozódását a mitokondriumokban.

Az antioxidánsok között széles körben használják az A- és E-vitamint, valamint az idebenon (noben) gyógyszert, amely a Q 10 koenzim szintetikus analógja. A gyógyszer erős antioxidáns és citoprotektív hatással rendelkezik, amely segít „lassítani” a neurodegeneratív folyamatokat. Ezenkívül az idebenon célszerve a szívizom, így a gyógyszer lassítja a hypertrophiás kardiomiopátia kialakulását.

Endokrinológus megfigyelése, a lábfej (Friedreich-láb) ortopédiai korrekciója szükséges.

Ennek is nagy jelentősége van fizioterápia és gyógytorna.

Egyes esetekben vannak láb deformitás műtét, bevezetés botulinum toxin görcsös izmokba.

A betegeknek szociális alkalmazkodásra van szükségük.

Friedreich-ataxia megelőzése

Különösen fontos a DNS-teszt a korai tünetmentes stádiumban a megelőző terápia előírása érdekében. Mindenekelőtt a beteg hozzátartozóit vizsgálják meg.