Antagonizmus farmakológiai példák kémiai farmakológiai. A klinikai farmakológia alapjai: farmakodinamika, agonizmus és antagonizmus, gyógyszerspecifitás
A gyógyszerek együttes alkalmazása esetén hatásuk fokozódhat (szinergizmus) vagy gyengülhet (antagonizmus).
Szinergizmus (a görög szin - együtt, erg - munka szóból) - két vagy több gyógyszer egyirányú hatása, amelyben a farmakológiai hatás erősebben fejlődik, mint az egyes anyagoké külön-külön. A gyógyszerszinergizmus két formában fordul elő: a hatások összegzése és fokozása.
Ha egy gyógyszer együttes használatának hatásának súlyossága megegyezik a kombinációban szereplő egyes anyagok hatásainak összegével, a hatást összegzésnek vagy additív hatásnak kell tekinteni. Az összegzés akkor következik be, amikor olyan gyógyszereket juttatnak be a szervezetbe, amelyek ugyanazokat a szubsztrátokat (receptorokat, sejteket) hatnak
Ha egy anyag jelentősen fokozza egy másik anyag farmakológiai hatását, ezt a kölcsönhatást potencírozásnak nevezzük. A potencírozás során két anyag kombinációjának összhatása meghaladja mindegyik hatásának összegét.
A gyógyszerek ugyanarra a szubsztrátumra hatnak (közvetlen szinergizmus), vagy eltérő lokalizációjúak (közvetett szinergizmus).
Antagonizmus (a görög anti - ellen, agon - harc szóból) - egy gyógyszer farmakológiai hatásának csökkentése vagy teljes megszüntetése egy másik gyógyszerrel, amikor együtt használják őket. Az antagonizmus jelenségét mérgezések kezelésére és a gyógyszerekre adott nem kívánt reakciók kiküszöbölésére használják.
Az antagonizmusnak a következő típusai vannak:
közvetlen funkcionális antagonizmus,
közvetett funkcionális antagonizmus,
fizikai antagonizmus,
kémiai antagonizmus.
Közvetlen funkcionális antagonizmus akkor alakul ki, ha a gyógyszerek ellentétes (többirányú) hatást fejtenek ki ugyanazokra a funkcionális elemekre (receptorokra, enzimekre, transzportrendszerekre. A közvetlen antagonizmus speciális esete pedig a kompetitív antagonizmus. Akkor fordul elő, ha a gyógyszerek hasonló kémiai szerkezetűek és versengenek a kommunikációért receptor.
Közvetett funkcionális antagonizmus olyan esetekben alakul ki, amikor a gyógyszerek ellentétes hatást fejtenek ki egy szerv működésére, ugyanakkor hatásuk különböző mechanizmusokon alapul.
A fizikai antagonizmus a gyógyszerek fizikai kölcsönhatása eredményeként jön létre: az egyik gyógyszer adszorpciója a másik felületén, ami inaktív vagy rosszul felszívódó anyagok képződését eredményezi.
A kémiai antagonizmus az anyagok közötti kémiai reakció eredményeként jön létre, amelynek eredményeként inaktív vegyületek vagy komplexek keletkeznek. Az így ható antagonistákat antidotumoknak nevezzük.
A gyógyszerek kombinált kinevezésével meg kell győződnie arról, hogy nincs ellentmondás közöttük. Több gyógyszer egyidejű alkalmazása (polipharmacia) a farmakológiai hatás előfordulási sebességének, súlyosságának és időtartamának megváltozásához vezethet.
A gyógyszerész a gyógyszerkölcsönhatások típusainak világos megértése után a következő ajánlásokat teheti, hogy megelőzze a gyógyszerek kombinált alkalmazásának a páciensre gyakorolt nemkívánatos következményeit:
- ne egyszerre, hanem 30-40-60 perces időközönként vegye be a gyógyszereket;
- cserélje ki az egyik gyógyszert egy másikkal;
- módosítsa a gyógyszerek adagolási rendjét (adagot és az injekciók közötti intervallumot);
Törölje az egyik gyógyszert (ha az első három intézkedés nem szünteti meg az előírt gyógyszerkombináció kölcsönhatásának negatív következményeit).
Gyógyszerek együttes alkalmazása esetén hatásuk fokozódhat (szinergizmus) vagy gyengülhet (antagonizmus).
Szinergia(görögből. syn- együtt, erg- munka) - két vagy több gyógyászati anyag egyirányú hatása, amelyben olyan farmakológiai hatás alakul ki, amely meghaladja az egyes anyagok hatását külön-külön. A gyógyászati anyagok szinergizmusa két formában jelentkezik: a hatások összegzése és fokozása.
Ha a gyógyhatású anyagok együttes használatának hatása megegyezik a kombinációban szereplő egyes anyagok hatásainak összegével, a hatást a következőképpen határozzuk meg: összegzés
, vagy additív hatás
. Az összegzés akkor következik be, amikor olyan gyógyszereket juttatnak be a szervezetbe, amelyek ugyanazokat a szubsztrátokat (receptorokat, sejteket stb.) érintik. Például összefoglaljuk a noradrenalin és a fenilefrin érösszehúzó és magas vérnyomást okozó hatásait, amelyek stimulálják a perifériás erek a-adrenerg receptorait; Az inhalációs érzéstelenítéshez használt eszközök hatásait összegezzük.
Ha az egyik anyag jelentősen fokozza a másik farmakológiai hatását, akkor ilyen kölcsönhatást nevezünk potencírozás
. A potencírozás során két anyag kombinációjának összhatása meghaladja e hatások összegét. Például a klórpromazin (antipszichotikum) fokozza az érzéstelenítők hatását, ami csökkenti az utóbbiak koncentrációját.
A gyógyászati anyagok ugyanazon a szubsztrátumon hatnak ( közvetlen szinergia
) vagy eltérő a cselekvés lokalizációja ( közvetett szinergia
).
A szinergizmus jelenségét gyakran alkalmazzák az orvosi gyakorlatban, mivel ez lehetővé teszi a kívánt farmakológiai hatás elérését több gyógyszer kisebb dózisban történő felírásakor. Ugyanakkor csökken a mellékhatások fokozódásának kockázata.
Ellentét(görögből. anti- ellen. agon- küzdelem) - az egyik gyógyszer farmakológiai hatásának csökkenése vagy teljes megszüntetése egy másik gyógyszerrel, ha együtt használják őket. Az antagonizmus jelenségét mérgezések kezelésére és a gyógyszerrel szembeni nem kívánt reakciók kiküszöbölésére használják.
Az antagonizmusnak a következő típusai vannak: közvetlen funkcionális antagonizmus, közvetett funkcionális antagonizmus, fizikai antagonizmus, kémiai antagonizmus.
Közvetlen funkcionális antagonizmus akkor alakul ki, ha a gyógyászati anyagok ugyanazon funkcionális elemekre (receptorok, enzimek, transzportrendszerek stb.) ellentétes (többirányú) hatást fejtenek ki. Például a funkcionális antagonisták közé tartoznak a b-adrenerg receptorok stimulánsai és blokkolói, valamint az M-kolinerg receptorok stimulánsai és blokkolói. A közvetlen antagonizmus speciális esete kompetitív
ellentét. Ez akkor fordul elő, ha a gyógyszerek hasonló kémiai szerkezettel rendelkeznek, és versengenek a receptorhoz való kötődésért. Így a naloxont a morfin és más narkotikus fájdalomcsillapítók kompetitív antagonistájaként használják.
Egyes gyógyászati anyagok hasonló kémiai szerkezettel rendelkeznek, mint a mikroorganizmusok vagy daganatsejtek metabolitjai, és versenyeznek velük a biokémiai folyamatok egyik láncszemében való részvételért. Az ilyen anyagokat ún antimetabolitok
. A biokémiai reakciók láncának egyik elemét helyettesítve az antimetabolitok megzavarják a mikroorganizmusok, a tumorsejtek szaporodását. Például a szulfonamidok a para-amino-benzoesav kompetitív antagonistái, amely bizonyos mikroorganizmusok fejlődéséhez szükséges, a metotrexát a dihidrofolát-reduktáz kompetitív antagonistája a tumorsejtekben.
Közvetett funkcionális antagonizmus olyan esetekben alakul ki, amikor a gyógyhatású anyagok ellentétes hatást fejtenek ki egy szerv működésére, ugyanakkor hatásuk különböző mechanizmusokon alapul. Például a simaizomszervekre kifejtett hatáshoz kapcsolódó közvetett antagonisták közé tartozik az aceklidin (növeli a simaizom szervek tónusát az m-kolinerg receptorok stimulálásával) és a papaverin (csökkenti a simaizom szervek tónusát a közvetlen myotrop hatás miatt).
Fizikai antagonizmus gyógyászati anyagok fizikai kölcsönhatása eredményeként jön létre: az egyik gyógyászati anyag adszorpciója egy másik felületén, ami inaktív vagy rosszul felszívódó komplexek képződését eredményezi (például gyógyászati anyagok és toxinok adszorpciója az aktivált felületén szén). A fizikai antagonizmus jelenségét a mérgezések kezelésében alkalmazzák.
Kémiai antagonizmus anyagok közötti kémiai reakció eredményeként jön létre, melynek eredményeként inaktív vegyületek vagy komplexek keletkeznek. Az így cselekvő antagonistákat ún ellenszerei
. Például arzén-, higany- és ólomvegyületekkel történő mérgezés esetén nátrium-tioszulfátot használnak egy kémiai reakció eredményeként, amellyel nem mérgező szulfátok képződnek. Túladagolás vagy szívglikozidok mérgezése esetén dimerkaprolt használnak, amely inaktív komplex vegyületeket képez velük. A heparin túladagolása esetén protiamin-szulfátot adnak, amelynek kationos csoportjai a heparin anionos központjaihoz kötődnek, semlegesítve annak véralvadásgátló hatását.
Ha a gyógyszerek kombinált használatának eredményeként kifejezettebb terápiás hatás érhető el, a negatív reakciók gyengülnek vagy megelőzhetők, a gyógyszerek ilyen kombinációja racionálisnak és terápiásán megfelelőnek tekinthető. Például az izoniazid neurotoxikus hatásának megelőzése érdekében B6-vitamint írnak fel, hogy megelőzzék a candidiasis szövődményét a széles spektrumú antibiotikumok - nisztatin vagy levorin - kezelésében, a hipokalémia kiküszöbölésére a saluretikumok - kálium-klorid - kezelésében.
Ha több gyógyszer egyidejű alkalmazása következtében a terápiás hatás gyengül, megelőzhető vagy torzul, vagy nemkívánatos hatások alakulnak ki, az ilyen kombinációk irracionálisnak, terápiásán alkalmatlannak minősülnek. gyógyszeres összeférhetetlenség
).
A különböző országokban jelenleg gyártott gyógyszerek bősége nem jelenti azt, hogy minden gyógyszernek egyedi hatásmechanizmusa van. Sok gyógyászati anyag (többnyire hasonló kémiai szerkezetű) hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik. Ez lehetővé teszi, hogy kiemelje...
(Vényköteles gyógyszerészet)GYÓGYANYAGOK HATÁSTÍPUSAIA helyi hatás a gyógyszer testszövetekkel, például bőrrel vagy nyálkahártyákkal való közvetlen érintkezésében nyilvánulhat meg. A helyi hatás magában foglalja a szövetek (bőr alatti szövetek, izmok stb.) reakcióját is a gyógyszerek injekciójára. A helyi gyógyszerek közül széles körben alkalmazzák az irritáló anyagokat, ...
(Vényköteles gyógyszerészet)Az ionok antagonizmusa és szinergizmusa A portfólióstratégia fogalma és összetevői: Növekedési vektor, versenyelőny, szinergia, stratégiai rugalmasságA portfólióstratégiát mint egyfajta alapvető innovációs stratégiát I. Ansoff orosz származású amerikai közgazdász javasolta. Sajátossága abban rejlik, hogy meghatározza a vállalat stratégiai fejlesztésének fő irányait az erőforrások elosztásának összekapcsolása szempontjából ...
(Innováció a szolgáltatásban)Szinergia mérése új termékre/piacra lépéskorFunkcionális egység Hatásai Az erők összefogásának hatásai Kezdeti megtakarítás Működési megtakarítás Értékesítés bővülése Új termékek és piacok Általános szinergia Befektetés Működési Átmeneti Beruházás Operatív Általános irányítás és pénzügy Hozzájárulás az anyavállalathoz Hozzájárulás egy új termékhez/piachoz...
(Szinergiamenedzsment szervezése ipari vállalkozásnál)Az ionok antagonizmusa és szinergizmusaAz antagonizmus az ionok kölcsönös hatásában nyilvánul meg. Egy növényben az egyik ion tartalmának növekedése gátolja egy másik ion bejutását a növénybe. Például az Mn2+ ion bejutása a növénybe gátolja a vas bejutását és befolyásolja a klorofill bioszintézisét. Az antagonizmus jelenségének egyik oka összefügghet...
(Természetes és technogén eredetű komplexképződési folyamatok)AZ IGAZSÁGÜGYI GYAKORLAT ANTAGONIZMUSA A HITELKAPCSOLATOK ENGEDÉLYEZÉSE JOGISÉGÉREA hitelezés az Orosz Föderációban az egyik legkeresettebb szolgáltatás az alanyok gazdasági tevékenységében. A magánszemélyek és jogi személyek számára kamatozott pénzeszközök kibocsátását szakosodott szervezetek végzik, amelyekre az orosz jogszabályok bizonyos követelményeket támasztanak. Szabályozó...
(A modern jogtudomány és gyakorlat)
|
5505
0
Farmakodinamika
A farmakodinamika a gyógyszerek emberi szervezetre gyakorolt biokémiai és élettani hatásait, hatásmechanizmusát, valamint a gyógyszer koncentrációja és hatása közötti összefüggést vizsgálja.
A legtöbb kardiovaszkuláris gyógyszer aktivitása elsősorban enzimekkel, szerkezeti vagy transzportfehérjékkel, ioncsatornákkal, hormonreceptor ligandumokkal, neuromodulátorokkal és neurotranszmitterekkel való kölcsönhatásból, valamint a sejtmembrán felszakadásából (általános érzéstelenítők) vagy kémiai reakciókból (kolesztiramin, koleszterin) kötőanyagok, kelátként működnek). Az enzimek kötődése megváltoztatja a kulcsfontosságú endogén anyagok termelését vagy metabolizmusát: az acetilszalicilsav visszafordíthatatlanul gátolja a prosztaglandin-szintáz (ciklooxigenáz) enzimet, ezáltal megakadályozza a gyulladásos válasz kialakulását; Az ACE-gátlók megakadályozzák az angiotenzin II termelődését és egyúttal gátolják a bradikinin lebomlását, aminek következtében nő a koncentrációja és fokozódik az értágító hatása; szívglikozidok gátolják a H+, K+-ATPáz aktivitását.
Agonizmus és antagonizmus
A legtöbb gyógyszer ligandumként működik, amely a sejtes hatásokért felelős receptorokhoz kötődik. Egy receptorhoz való kötődés kiválthatja annak normál aktiválását (agonista, részleges agonista), blokádot (antagonista) vagy akár az ellenkező hatást (inverz vagy fordított agonista). A ligandum (LS) kötődése a receptorhoz a tömeghatás törvénye szerint történik, a kötődés és a disszociáció aránya alapján határozható meg a kötött receptorok egyensúlyi koncentrációja. A gyógyszer alkalmazására adott válasz a megkötött receptorok számától (foglalkozástól) függ. Az elfoglalt receptorok száma és a farmakológiai hatás közötti kapcsolat általában nem lineáris.
A gyógyszer-receptor kölcsönhatás alapelvei azon a feltételezésen alapulnak, hogy az agonista reverzibilis kölcsönhatásba lép a receptorral, és ezért kiváltja annak hatását. Az antagonisták ugyanazokhoz a receptorokhoz kötődnek, mint az agonisták, de általában nincs más hatásuk, mint megakadályozzák az agonista molekulák kötődését a receptorhoz, és ennek megfelelően elnyomják az utóbbi által közvetített hatásokat. A kompetitív antagonisták reverzibilisen kötődnek a receptorokhoz. Ha az antagonisták képesek gyengíteni az agonisták maximális hatását, akkor az antagonizmust nem kompetitívnek vagy visszafordíthatatlannak tekintjük. A kísérleti farmakológia szerint egyes 1-es típusú angiotenzin II receptor blokkolók (ARB) irreverzibilis hatást mutatnak, de ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége vitatható, hiszen a klinikai alkalmazásra javasolt dózistartományban az ARB-k hatásainak visszafordíthatatlansága csekély, ill. jelentéktelen. Az agonisták és antagonisták koncentrációja emberben soha nem olyan magas, mint a kísérletben, és az összes antagonista hatása főként kompetitív jellegű, pl. megfordítható.
A kardiovaszkuláris gyógyszerek specificitása (szelektivitása).
Egy molekula specifitását az egyik receptorra, receptor altípusra vagy enzimre gyakorolt aktivitása határozza meg. A terápiás céltól függően a gyógyszer hatásának specifikussága elérhető a szív- és érrendszeren belül. Például, mivel a feszültségfüggő kalciumcsatornák csak kismértékben befolyásolják a vénás simaizom tónusát, a lassú kalciumcsatorna-blokkolók szelektív artériás tágítóként szolgálnak.
Hasonlóképpen, a vazopresszin agonisták érösszehúzó hatást fejtenek ki túlnyomórészt a belső szervek ereire, ezért portális hipertónia kezelésére használják őket. A szildenafil (V típusú foszfodiészteráz inhibitor) tágító hatással van a pénisz és a tüdő érrendszerére, ami tükrözheti ennek az enzimnek az expresszióját ezekben az érrendszerekben. A célszervekben való jelenlét mellett más sejtekben és szövetekben is hasonló szerkezetű receptorokat találtak.
Aktiválva ismert mellékhatások kialakulásához vezetnek: az 5-HT1 receptorok agonistái és a vazopresszin koszorúér-görcsöt, a foszfodiészteráz V típusú gátlók szisztémás hipotenziót okoznak. Ezen túlmenően, a dózis növelésével a specifitás általában csökken. ábrán. Az 1. ábra egy két receptorra ható, de eltérő erősségű gyógyszer dózis-válasz görbéjét mutatja. Alacsony dózisú gyógyszerek hatására az A receptor specifikusan aktiválódik, de a nagy dózisok alkalmazása hátterében (az a hely, ahol a görbék konvergálnak) az A és B receptorok egyformán aktiválódnak. A gyógyszerek szelektivitása relatív, nem abszolút.
A kardioszelektív β-adrenerg antagonistákról (β-blokkolók) úgy gondolják, hogy csak a szív β1-adrenerg receptoraira hatnak, de nagy dózisban a hörgők és az erek β2-adrenerg receptoraira is hatással lehetnek, így serkentik a hörgő- és érszűkületet. Egy gyógyszer szelektivitását a különböző antagonisták relatív kötési erősségének arányaként fejezhetjük ki. Nyilvánvaló, hogy az irányított (célzott) terápiához nagy szelektivitással rendelkező gyógyszerekre van szükség.
Gyógyszerek kölcsönhatása során a következő állapotok alakulhatnak ki: a) gyógyszerkombináció hatásának erősödése b) gyógyszerkombináció hatásának gyengülése c) gyógyszer-inkompatibilitás
A kábítószer-kombináció hatásának erősítését háromféleképpen hajtják végre:
1)
hatások összegzése vagy additív kölcsönhatás- a gyógyszerkölcsönhatás olyan fajtája, amelyben a kombináció hatása megegyezik az egyes gyógyszerek külön-külön vett hatásainak egyszerű összegével. Azok. 1+1=2
. Jellemző az azonos farmakológiai csoportba tartozó gyógyszerekre, amelyeknek közös a hatáscélja (alumínium-magnézium-hidroxid kombináció savsemlegesítő hatása megegyezik külön-külön a savsemlegesítő képességeik összegével)
2) szinergizmus - olyan típusú kölcsönhatás, amelyben a kombináció hatása meghaladja az egyes anyagok hatásainak összegét külön-külön. Azok. 1+1=3
. A szinergizmus egyaránt vonatkozhat a gyógyszerek kívánt (terápiás) és nemkívánatos hatásaira. A tiazid diuretikum, diklotiazid és az ACE-gátló enalapril együttes alkalmazása a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásának fokozódásához vezet. Az aminoglikozid antibiotikumok (gentamicin) és a kacsdiuretikum furoszemid egyidejű alkalmazása azonban az ototoxicitás és a süketség kialakulásának kockázatát jelentősen megnöveli.
3) potencírozás - a gyógyszerkölcsönhatás olyan típusa, amelyben az egyik gyógyszer, amely önmagában nem rendelkezik ezzel a hatással, egy másik gyógyszer hatásának meredek növekedéséhez vezethet. Azok. 1+0=3
(a klavulánsav nem rendelkezik antimikrobiális hatással, de képes fokozni a -laktám antibiotikum amoxicillin hatását, mivel blokkolja a -laktamázt; az adrenalinnak nincs helyi érzéstelenítő hatása, de ultrakain oldathoz adva , élesen meghosszabbítja érzéstelenítő hatását azáltal, hogy lassítja az érzéstelenítő felszívódását az injekció beadásának helyéről).
Gyengítő hatások A gyógyszerek együttes alkalmazását antagonizmusnak nevezik:
1)
kémiai antagonizmus vagy antidotizmus- az anyagok egymás közötti kémiai kölcsönhatása inaktív termékek képződésével (a vasionok kémiai antagonistája deferoxamin, amely inaktív komplexekké köti őket; protamin-szulfát, amelynek molekulája pozitív töltéssel rendelkezik - a heparin kémiai antagonistája, a molekula amelynek többlet negatív töltése van). Az antidotumok (antidotumok) hatásának hátterében a kémiai antagonizmus áll.
2)
farmakológiai (direkt) antagonizmus- antagonizmus, amelyet két gyógyszer többirányú hatása okoz a szövetekben ugyanazon receptorokon. A farmakológiai antagonizmus lehet kompetitív (reverzibilis) és nem kompetitív (irreverzibilis):
a) kompetitív antagonizmus: a kompetitív antagonista reverzibilisen kötődik a receptor aktív helyéhez, azaz. megvédi az agonista hatásától. Mert egy anyag receptorhoz való kötődésének mértéke arányos ennek az anyagnak a koncentrációjával, akkor a kompetitív antagonista hatása leküzdhető az agonista koncentrációjának növelésével. Kiszorítja az antagonistát a receptor aktív központjából, és teljes szöveti választ okoz. Hogy. a kompetitív antagonista nem változtatja meg az agonista maximális hatását, de nagyobb koncentrációra van szükség ahhoz, hogy az agonista kölcsönhatásba léphessen a receptorral. Versenyképes antagonista az agonista dózis-válasz görbéjét az alapvonaltól jobbra tolja, és növeli az EC-t 50
agonistára anélkül, hogy az E értékét befolyásolná max .
Az orvosi gyakorlatban gyakran alkalmazzák a kompetitív antagonizmust. Mivel a kompetitív antagonista hatása leküzdhető, ha koncentrációja az agonista szintje alá esik, ezért a kompetitív antagonistákkal végzett kezelés során mindig kellően magas szinten kell tartani a szintet. Más szavakkal, egy kompetitív antagonista klinikai hatása az eliminációs felezési idejétől és a teljes agonista koncentrációjától függ.
b) nem kompetitív antagonizmus: a nem kompetitív antagonista szinte irreverzibilisen kötődik a receptor aktív centrumához, vagy általában kölcsönhatásba lép annak allosztérikus központjával. Ezért bárhogyan is növekszik az agonista koncentrációja, nem képes kiszorítani az antagonistát a receptorhoz fűződő kapcsolatából. Mivel a receptorok azon része, amely egy nem kompetitív antagonistához kapcsolódik, már nem aktiválható , E érték max csökken, míg a receptor affinitása az agonistához nem változik, így az EC érték 50
ugyanaz marad. A dózis-válasz görbén a nem kompetitív antagonista hatása a görbe függőleges tengely körüli összenyomódásaként jelenik meg anélkül, hogy azt jobbra tolná.
9. séma. Az antagonizmus típusai.
A - kompetitív antagonista a dózis-hatás görbét jobbra tolja, azaz. csökkenti a szövet érzékenységét az agonistára anélkül, hogy megváltoztatná a hatását B - a nem kompetitív antagonista csökkenti a szöveti válasz (hatás) nagyságát, de nem befolyásolja az agonistával szembeni érzékenységét. C - részleges agonista használatának lehetősége a teljes agonista hátterében. A koncentráció növekedésével a részleges agonista kiszorítja a teljes agonistát a receptorokról, és ennek eredményeként a szöveti válasz a teljes agonistára adott maximális választól a részleges agonistára adott maximális válaszig csökken.
A nem kompetitív antagonistákat ritkán alkalmazzák az orvosi gyakorlatban. Egyrészt tagadhatatlan előnyük van, mert. hatásukat a receptorhoz való kötődés után nem lehet leküzdeni, ezért nem függ sem az antagonista felezési idejétől, sem az agonista szervezetben lévő szintjétől. A nem kompetitív antagonisták hatását csak az új receptorok szintézisének sebessége határozza meg. Másrészt, ha túladagolja ezt a gyógyszert, rendkívül nehéz lesz megszüntetni a hatását.
|
Versenyképes antagonista
|
Nem kompetitív antagonista
|
|
Felépítésében hasonló az agonistához
|
Szerkezetileg különbözik az agonistától
|
|
A receptor aktív helyéhez kötődik
|
A receptor alloszterikus helyéhez kötődik
|
|
Jobbra tolja a dózis-hatás görbét
|
Függőlegesen eltolja a dózis-hatás görbét
|
|
Az antagonista csökkenti a szövet agonistával szembeni érzékenységét (EC 50 ), de nem befolyásolja a magasabb koncentrációnál elérhető maximális hatást (E max).
|
Az antagonista nem változtatja meg a szövet agonistával szembeni érzékenységét (EC 50), de csökkenti az agonista belső aktivitását és a szövet erre adott maximális válaszát (E max).
|
|
Az antagonista hatás kiküszöbölhető nagy dózisú agonistával
|
Az antagonista hatását nem lehet kiküszöbölni egy agonista nagy dózisával.
|
|
Az antagonista hatása az agonista és az antagonista dózisának arányától függ
|
Az antagonisták hatása csak a dózisától függ.
|
A lozartán az angiotenzin AT 1 receptorok kompetitív antagonistája, megzavarja az angiotenzin II és a receptorok kölcsönhatását, és segít csökkenteni a vérnyomást. A lozartán hatása leküzdhető, ha nagy dózisú angiotenzin II-t adnak be. A valzartán ugyanazon AT 1 receptorok nem kompetitív antagonistája. Hatása még az angiotenzin II nagy dózisainak bevezetésével sem legyőzhető.
Érdekes a teljes és részleges receptor agonisták közötti kölcsönhatás. Ha a teljes agonista koncentrációja meghaladja a részleges agonista szintjét, akkor a szövetben maximális válasz figyelhető meg. Ha a részleges agonista szintje emelkedni kezd, kiszorítja a teljes agonistát a receptorhoz való kötődéséből, és a szöveti válasz csökkenni kezd a teljes agonista maximális értékétől a részleges agonista maximumáig (azaz a szint amely az összes receptort elfoglalja).
3)
fiziológiai (közvetett) antagonizmus- antagonizmus, amely 2 gyógyászati anyagnak a szövetek különböző receptoraira (célpontjaira) gyakorolt hatásával jár, ami hatásuk kölcsönös gyengüléséhez vezet. Például fiziológiai antagonizmus figyelhető meg az inzulin és az adrenalin között. Az inzulin aktiválja az inzulinreceptorokat, ami növeli a glükóz szállítását a sejtbe, és csökkenti a glikémia szintjét. Az adrenalin aktiválja a máj és a vázizmok 2 -adrenerg receptorait, és serkenti a glikogén lebomlását, ami végső soron a glükózszint emelkedéséhez vezet. Ezt a fajta antagonizmust gyakran alkalmazzák a hipoglikémiás kómához vezető inzulintúladagolásban szenvedő betegek sürgősségi ellátásában.
