Háztartási allergének Ezek közül a főszerepet a házipor játssza, amely magában foglalja a szőnyegekből, ruhákból, ágyneműkből származó porszemcséket; gombák a nedves helyiségek falán; házi rovarok részecskéi (poloska, csótány, ágyatka). Ebbe a csoportba tartozik még az ún

Élelmiszer-allergén Szinte minden élelmiszertermék lehet az. De gyakrabban, mint mások, a tej, a tojás, a hús, a hal, a rák, a paradicsom, a citrusfélék, az eper, az eper és a csokoládé okoz allergiát. Amikor az allergének a gyomor-bél traktuson (GIT) keresztül jutnak be a szervezetbe

Az intelligencia, a tudat és a belső fegyelem fejlődését, valamint a növekedést és a testi fejlődést serkentő pont a gyermekeknél A Tai-Bai pont (2. ábra) tonizáló vagy harmonizáló módszerrel déltől éjfélig történő befolyásolása elősegíti az intelligencia fejlődését ,

2. fejezet Az allergiás reakciók típusai Minden allergiás reakció 2 nagy csoportra osztható az előfordulás időpontja szerint: ha az allergén és a testszövetek közötti allergiás reakciók azonnal jelentkeznek, akkor azonnali típusú reakcióknak nevezzük, és ha azután

Az allergiás reakciók típusai Az összes allergiás reakciót az előfordulás időpontjától függően 2 nagy csoportra oszthatjuk: ha az allergén és a testszövetek között azonnal jelentkeznek allergiás reakciók, akkor azonnali típusú reakcióknak nevezzük, ill.

Az allergiás reakciók I. típusa Az első típusba tartoznak az azonnali típusú allergiás reakciók (túlérzékenység). Atópiásnak nevezik. Az azonnali típusú allergiás reakciók a leggyakoribb immunológiai betegségek. Sztrájkolnak

II. típusú allergiás reakciók Az allergiás reakciók második típusát citotoxikus immunreakciónak nevezik. Ezt az allergiát az jellemzi, hogy először az allergén és a sejt kombinációja, majd az antitestek az allergén-sejt rendszerrel. Ilyen hármas kapcsolattal és

Az allergiás reakciók III. típusa Az allergiás reakciók harmadik típusa az immunkomplex, más néven "immunkomplex betegség". Legfőbb különbségük, hogy az antigén nem kötődik a sejthez, hanem szabad állapotban kering a vérben, anélkül, hogy a komponensekhez kötődik.

IV típusú allergiás reakciók Az antitestek nem vesznek részt a negyedik típusú reakciókban. A limfociták és az antigének kölcsönhatásának eredményeként alakulnak ki. Ezeket a reakciókat késleltetett reakcióknak nevezzük. Kifejlődésük a lenyelés után 24-48 órával következik be.

Az allergiás reakciók szakaszai Minden allergiás reakció fejlődése során bizonyos szakaszokon megy keresztül. Mint ismeretes, az allergén a szervezetbe kerülve szenzibilizációt, azaz immunológiailag fokozott érzékenységet okoz az allergénnel szemben. Az allergia fogalma magában foglalja

Allergének Sokan szenvednek a szokásos élelmiszerektől az ételallergiák miatt. Több mint 170 élelmiszert azonosítottak, amelyek azonnali allergiás reakciókat váltanak ki, amelyek az enyhétől (emésztési zavar) az életveszélyesig (asztma és anafilaxiás) terjedhetnek.

1. Allergológia és immunológia: klinikai irányelvek gyermekorvosok számára / Szerk. A.A. Baranova és R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 p.

2. Drannik G.N. Klinikai immunológia és allergológia. - M .: LLC "Orvosi Információs Ügynökség", 2003. - 604 p.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinikai immunológia: útmutató orvosok számára. - Szentpétervár: Péter, 2001. - 576 p.

4. Ketlinsky S.A. Citokinek / S.A. Ketlinsky, A.S. Szimbircev. - Szentpétervár: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 p.

5. Klinikai allergológia és immunológia / Szerk. L.A. Goryachkina, K.P. Kaskin. - M., 2009.

6. Klinikai immunológia és allergológia / Szerk. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - per. angolról. M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleya. - M.: Gyakorlat, 2000. - 806s.

7. Klinikai immunológia: útmutató orvosoknak / Szerk. E.I. Szokolov. - M.: Orvostudomány, 1998. - 272 p.

8. Pytsky V.I., Adrianov N.V., Artomasova A.V. Allergiás betegségek. – 3. kiadás, átdolgozva. és további / Szerk. AZ ÉS. Pytsky. - M .: "Triada-X", 1999. - 470 p.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Vizuális allergológia. - M., 2013. - 238 p.

10. Yarilin A.A. Immunológia. M.: GEOTAR - Média, 2010. - 752 p.

11. Abbas A.K. Az immunitás betegségei / Robbins és Cotran A betegség patológiai alapjai/ – 7. kiadás. / Szerk.: V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. - Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. - P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. MNC restrikció három dimenzióban: a T-sejt receptor/ligandum kölcsönhatások képe // Sejt. –1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. A segítő T-sejtek leszármazási döntései // Nat. Fordulat. Immunol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Veleszületett immunfelismerés // Annu. Fordulat. Immunol. -2002. - 20:197-216.

Az allergia (görögül allos - más, más; ergon - hatás) egy tipikus immunpatológiai folyamat, amely az allergének szervezetre gyakorolt ​​hatására, minőségileg megváltozott immunológiai reaktivitással történik, amelyet hiperergikus gyulladások, mikrohemodinamikai rendellenességek, ill. egyes esetekben súlyos szisztémás rendellenességek, hemodinamika és regionális véráramlás.

Az allergiás reakciók kialakulásának etiológiai és kockázati tényezői

Az allergiás reakciók kialakulásának kockázati tényezői a következők:

1) örökletes tényező;

2) gyakori érintkezés az antigén-allergénnel;

3) az antigének-allergén és immunkomplexek eliminációs mechanizmusainak elégtelensége opszonizáló faktorok hiánya, a fagocita aktivitás csökkenése, a komplementrendszer hiánya esetén;

4) a májelégtelenségben a gyulladás és az allergia mediátorainak inaktiválására szolgáló mechanizmusok elégtelensége;

5) hormonális egyensúlyhiány a glükokortikoidok hiánya, a mineralokortikoidok túlsúlya, a limfoid szövet hiperplázia formájában diszhormonális állapotokban;

6) a kolinerg vegetatív hatások túlsúlya az adrenerg reakciók elnyomásának hátterében, ami az allergia mediátorok könnyebb felszabadulásához vezet.

Az allergének az allergiás reakciók kialakulásának etiológiai tényezői. Eredettől függően általában minden allergént exogén és endogén allergénekre osztanak.

Az exogén eredetű allergének a szervezetbe való bejutás módjától és a hatás természetétől függően több csoportra oszthatók:

Olyan kábítószer-allergének, amelyek különböző beviteli módokon befolyásolhatják az immunrendszert: szájon át, injekcióban, bőrön keresztül, belélegzéssel stb.

Az élelmiszer-allergének közé tartoznak a különféle élelmiszerek, különösen az állati eredetűek (hús, tojás, tejtermékek, hal, kaviár), valamint a növényi eredetűek (eper, búza, bab, paradicsom stb.).

pollen allergének. Allergiás reakciót a szél által beporzott növények, köztük a parlagfű, az üröm, a kender, a vadon élő réti füvek és a kalászosok pollenje okoz, legfeljebb 35 mikron nagyságú.

Az ipari allergének a vegyületek kiterjedt csoportját alkotják, amelyeket főként haptének képviselnek. Ide tartoznak a lakkok, gyanták, naftol és egyéb színezékek, formalin, epoxigyanták, tanninok, rovargombaölő szerek. A mindennapi életben az ipari eredetű allergének lehetnek különféle mosószerek, mosogatószerek, szintetikus szövetek, parfümök, haj-, szemöldök-, szempillafestékek, stb. Az ipari eredetű allergének expozíciós útjai nagyon változatosak: bőrön át, belélegzéssel, táplálékkal különféle - kredencek és színezékek hozzáadásával élelmiszerekhez).

Fertőző eredetű allergének (vírusok, mikrobák, protozoonok, gombák). Az allergia számos fertőző betegség (tuberkulózis, szifilisz, reuma) kialakulásában vezető szerepet játszik.

A rovar allergének a csípő és csípő rovarok mérgében és nyálában találhatók, keresztérzékenységi állapotot okozva.

A háztartási allergének közé tartozik a házipor, amely háziatka-allergéneket tartalmaz. Számos ipari allergén, amely a mosószerek, kozmetikumok és szintetikus termékek részét képezi, szintén háztartási allergénnek minősül.

Felhám allergének: haj, gyapjú, pihe, korpásodás, halpikkely. Meg kell jegyezni a gyakori allergének jelenlétét a különböző állatok epidermiszében, ami keresztallergiás reakciók kialakulásához vezet.

Az allergiás reakciók osztályozása és fejlődési szakaszai

A fejlődési mechanizmusok sajátosságainak megfelelően az allergiás reakcióknak V fő típusát különböztetjük meg:

I-es típus - anafilaxiás (atópiás).

II típusú - citotoxikus (citolitikus).

III típusú - immunkomplex, vagy precipitin.

IV. típus - sejtközvetített, T-limfocita-függő.

V típusú - receptor-mediált.

Az I, II, III, V típusú allergiás reakciók a humorális típusú reakciók kategóriájába tartoznak, mivel fejlődésük efferens láncszemei ​​a B-limfociták és az immunglobulinok különböző osztályaihoz tartozó allergiás antitestek.

A IV-es típusú allergiás reakciókat a limfociták, a célsejteket elpusztító makrofágok T-rendszerének immunfolyamataiban való részvétel biztosítja.

Az I. típusú allergiás reakciók néhány másodperc, perc, óra (legfeljebb 5-6 óra) elteltével alakulnak ki szenzitizált szervezeten az allergén antigén megengedett dózisának kitettsége után, ezért azonnali típusú allergiás reakcióknak nevezik. A II-es és III-as allergiás reakciók kialakulásában "hosszú életű", perzisztens antigének-allergének vesznek részt, amelyek szenzibilizáló és oldó dózisú expozíciót jelentenek.

A késleltetett típusú allergiás reakciók 24-48-72 órával az allergén antigénnel való érintkezés után alakulnak ki az érzékeny szervezeten; ezek közé tartoznak a IV. típusú sejt által közvetített reakciók.

Egyes esetekben a HRT-reakciók 5-6 órával azután alakulnak ki, hogy az allergén antigén megengedhető dózisának van kitéve a szervezetben.

A humorális és celluláris típusú allergiás reakciók kialakulásának általános mintája az allergének-antigénekkel szembeni expozícióra adott immunválasz három szakaszának jelenléte: immunológiai, patokémiai és patofiziológiai.

I. szakasz - immunológiai, magában foglalja az antigén bemutatását a T- vagy B-limfocitáknak antigénprezentáló vagy professzionális makrofágok által MHC I. vagy II. osztályú fehérjékkel kombinálva, a megfelelő CD4 T-helperek differenciálódását, a differenciálódásban és proliferációban való részvételt. B-limfociták (I, II, III, V típusú allergia esetén) vagy CD8 T-limfociták antigén-specifikus klónjai sejtmediált IV-es típusú túlérzékenységben.

Az immunológiai fázisban az allergiás antitestek titerének növekedése, a homocitotrop antitestek sejteken történő rögzítése, valamint az allergén-antigén és az allergiás antitestek sejtszintű kölcsönhatása következik be. Késleltetett vagy sejtes típusú túlérzékenységi reakciókban az immunológiai fázisban a T-limfocita-effektor kölcsönhatásba lép a célsejttel, amelynek membránján az antigén-allergén rögzül.

II. szakasz - patokémiai - az allergiás közvetítők felszabadulásának szakasza különböző sejtelemek által, amelyek bizonyos allergiás reakciók kialakulásában vesznek részt. A humorális allergia legfontosabb mediátorai a hisztamin, szerotonin, kininek, leukotriének, prosztaglandinok, kemotaxis faktorok, aktivált komplement frakciók és mások.

A sejttípusú túlérzékenységi mediátorok a CD4 és CD8 T-limfociták által termelt limfokinek, valamint monokinek.

A citotoxikus hatás megvalósítását a sejt által közvetített reakciókban T-limfocita-gyilkosok végzik. A gyilkos hatás kifejlődésében 3 szakaszon megy keresztül: felismerés, halálos hatás, kolloid ozmotikus lízis. Ugyanakkor a limfokinek hatással vannak a sejtek mikrokörnyezetére, biztosítva ezen sejtek részvételét az allergiás reakciókban.

III. szakasz - patofiziológiai - az allergiás reakciók klinikai megnyilvánulásainak fejlődési szakasza, az allergiás közvetítők biológiai hatásainak kialakulása miatt.

Az allergiás reakciók kialakulásának általános mintázatai mellett az indukciónak számos jellemzője és mechanizmusa van a humorális és celluláris típusú túlérzékenység kialakulásában, amelyeket a következő előadások tartalmában mutatunk be.

Bibliográfiai link

Az allergia (görögül "allos" - más, más, "ergon" - hatás) egy tipikus immunopatológiai folyamat, amely egy minőségileg megváltozott immunológiai reaktivitású szervezet allergén antigénjének való kitettség hátterében következik be, és hiperergikus reakciók kialakulásával jár együtt. reakciók és szövetkárosodások.

Vannak azonnali és késleltetett típusú allergiás reakciók (illetve - humorális és sejtes reakciók). Az allergiás antitestek felelősek a humorális típusú allergiás reakciók kialakulásáért.

Az allergiás reakció klinikai képének megnyilvánulásához a testnek legalább 2 érintkezése szükséges az antigén-allergénnel. Az allergénnel való érintkezés első adagját (kis) szenzibilizálónak nevezik. A második dózis expozíció - egy nagy (megengedő) kíséri fejlesztése klinikai megnyilvánulásai allergiás reakció. Az azonnali típusú allergiás reakciók már néhány másodperccel vagy perccel, vagy 5-6 órával az érzékeny szervezetnek az allergénnel való ismételt érintkezése után jelentkezhetnek.

Egyes esetekben lehetséges az allergén hosszú távú fennmaradása a szervezetben, és ezzel összefüggésben gyakorlatilag lehetetlen egyértelmű határvonalat húzni az allergén első szenzibilizáló és ismételt feloldó dózisainak hatása között.

Az azonnali típusú allergiás reakciók osztályozása:

• 1) anafilaxiás (atópiás);
• 2) citotoxikus;
• 3) immunkomplex patológia.

Az allergiás reakciók szakaszai:

I - immunológiai

II - patokémiai

III - kórélettani.

Allergének, amelyek humorális típusú allergiás reakciókat váltanak ki

Az allergén antigéneket bakteriális és nem bakteriális antigénekre osztják.

A nem bakteriális allergének közé tartoznak:

• 1) ipari;
• 2) háztartás;
• 3) gyógyászati;
• 4) élelmiszer;
• 5) zöldség;
• 6) állati eredetű.

Komplett antigéneket (determináns csoportok + hordozófehérje) izolálnak, amelyek serkenthetik az antitestek termelődését és kölcsönhatásba léphetnek velük, valamint inkomplett antigéneket, vagy hapténeket, amelyek csak determináns csoportokból állnak, és nem indukálják az antitest termelését, hanem kölcsönhatásba lépnek kész antitestekkel . Van a heterogén antigének egy kategóriája, amelyekhez hasonló a determináns csoportok szerkezete.

Az allergének lehetnek erősek vagy gyengék. Az erős allergének nagyszámú immun- vagy allergiás antitest termelését serkentik. Az oldható antigének, amelyek általában fehérje jellegűek, erős allergénekként hatnak. A fehérje jellegű antigén minél erősebb, annál nagyobb a molekulatömege és annál merevebb a molekula szerkezete. Gyengék a corpuscularis, oldhatatlan antigének, a baktériumsejtek, a saját test sérült sejtjeinek antigénjei.

Vannak csecsemőmirigy-függő allergének és csecsemőmirigy-független allergének is. A csecsemőmirigy-függő olyan antigének, amelyek csak 3 sejt kötelező részvételével indukálnak immunválaszt: egy makrofág, egy T-limfocita és egy B-limfocita. A csecsemőmirigy-független antigének immunválaszt indukálhatnak a segítő T-limfociták részvétele nélkül.

Az azonnali típusú allergiás reakciók immunológiai fázisának általános fejlődési mintái

Az immunológiai szakasz az allergén szenzibilizáló dózisának expozíciójával és a szenzibilizáció látens időszakával kezdődik, és magában foglalja az allergén oldódó dózisának az allergiás antitestekkel való kölcsönhatását is.

Az érzékenyítés látens periódusának lényege mindenekelőtt a makrofág reakcióban rejlik, amely az allergén makrofágok (A-sejt) általi felismerésével és felszívódásával kezdődik. A fagocitózis folyamatában az allergén nagy része elpusztul hidrolitikus enzimek hatására; az allergén nem hidrolizált része (determináns csoportok) az A-sejt külső membránjának van kitéve Ia-fehérjékkel és makrofág-mRNS-sel kombinálva. Az így létrejövő komplexet szuperantigénnek nevezik, és immunogenitása és allergenitása (az immun- és allergiás reakciók kialakulását kiváltó képessége) sokszorosa az eredeti natív allergénnek. A szenzitizáció látens periódusában, a makrofág reakciót követően háromféle immunkompetens sejtek specifikus és nem specifikus együttműködési folyamata megy végbe: az A-sejtek, a T-limfociták-helperek és a B-limfociták antigénreaktív klónjai. Először a makrofág allergénjét és Ia fehérjéit ismerik fel a T-limfocita-helperek specifikus receptorai, majd a makrofágok interleukin-1-et választanak ki, ami serkenti a T-helperek proliferációját, amelyek viszont egy immunogenezis induktort választanak ki. serkenti a B-limfociták antigén-érzékeny klónjainak proliferációját, differenciálódását és plazmasejtekké történő átalakulását - specifikus allergiás antitestek termelőivé.

Az antitestképződés folyamatát egy másik típusú immunociták - T-szuppresszorok - befolyásolják, amelyek hatása ellentétes a T-helperek hatásával: gátolják a B-limfociták proliferációját és plazmasejtekké való átalakulását. Normális esetben a T-helperek és a T-elnyomók ​​aránya 1,4-2,4.

Az allergiás antitestek a következőkre oszthatók:

• 1) antitestek-agresszorok;
• 2) tanú antitestek;
• 3) blokkoló antitestek.

Az allergiás reakciók minden típusát (anafilaxiás, citolitikus, immunkomplex patológia) bizonyos agresszor antitestek jellemzik, amelyek immunológiai, biokémiai és fizikai tulajdonságaikban különböznek egymástól.

Amikor az antigén egy megengedett dózisa behatol (vagy ha az antigén megmarad a szervezetben), az antitestek aktív központjai kölcsönhatásba lépnek az antigének meghatározó csoportjaival sejtszinten vagy a szisztémás keringésben.

A patokémiai szakasz az allergiás mediátorok rendkívül aktív formában történő kialakulásában és a környezetbe történő kibocsátásában áll, amely az antigén és az allergiás antitestek sejtszintű kölcsönhatása vagy az immunkomplexek célsejteken történő rögzítése során következik be.

A patofiziológiás stádiumot az azonnali típusú allergia mediátorok biológiai hatásainak kialakulása és az allergiás reakciók klinikai megnyilvánulása jellemzi.

Anafilaxiás (atóniás) reakciók

Vannak generalizált (anafilaxiás sokk) és helyi anafilaxiás reakciók (atópiás bronchiális asztma, allergiás rhinitis és kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, angioödéma).

Az anafilaxiás sokk kialakulását leggyakrabban kiváltó allergének:

• 1) antitoxikus szérumok, allogén készítmények p-globulinok és vérplazmafehérjék allergénjei;
• 2) fehérje- és polipeptidhormonok allergének (ACTH, inzulin stb.);
• 3) gyógyszerek (antibiotikumok, különösen penicillin, izomrelaxánsok, érzéstelenítők, vitaminok stb.);
• 4) radiopaque anyagok;
• 5) rovar allergének.

A helyi anafilaxiás reakciókat a következők okozhatják:

• 1) pollen allergének (polinózisok), gombaspórák;
• 2) háztartási és ipari por, hám és állati szőr allergének;
• 3) kozmetikumok és parfümök allergének stb.

Helyi anafilaxiás reakciók akkor fordulnak elő, amikor az allergén természetes úton bejut a szervezetbe, és a bejárati kapu és az allergének rögzítésének helyein (nyálkahártya kötőhártya, orrjáratok, gyomor-bél traktus, bőr stb.) alakul ki.

Az anafilaxiás antitestek agresszorai az E és G4 osztályba tartozó immunglobulinokhoz kapcsolódó homocitotrop antitestek (reaginok vagy atopének), amelyek különböző sejteken képesek megkötődni. A reaginok elsősorban bazofileken és hízósejteken – nagy affinitású receptorokkal rendelkező sejteken –, valamint alacsony affinitású receptorokkal rendelkező sejteken (makrofágok, eozinofilek, neutrofilek, vérlemezkék) rögzülnek.

Az anafilaxiával az allergia mediátorok felszabadulásának két hullámát különböztetjük meg:

• Az 1. hullám körülbelül 15 perccel később következik be, amikor a mediátorok felszabadulnak a nagy affinitású receptorokkal rendelkező sejtekből;
• 2. hullám - 5-6 óra elteltével a mediátorok forrásai ebben az esetben az alacsony affinitású receptorok hordozósejtjei.

Az anafilaxia közvetítői és képződésük forrásai:

• 1) a hízósejtek és a bazofilek hisztamint, szerotonint, eozinofil és neutrofil, kemotaktikus faktorokat, heparint, arilszulfatáz A-t, galaktozidázt, kimotripszint, szuperoxid-diszmutázt, leukotriéneket, prosztaglandinokat szintetizálnak és választanak ki;
• 2) az eozinofilek arilszulfatáz B, foszfolipáz D, hisztamináz és kationos fehérjék forrásai;
• 3) leukotriének, hisztamináz, aril-szulfatázok, prosztaglandinok szabadulnak fel a neutrofilekből;
• 4) vérlemezkékből - szerotonin;
• 5) a bazofilek, a limfociták, a neutrofilek, a vérlemezkék és az endothel sejtek a vérlemezke-aktiváló faktor képződés forrásai a foszfolipáz A2 aktiválása esetén.

Az anafilaxiás reakciók klinikai tünetei az allergia mediátorok biológiai hatásának tulajdoníthatók.

Az anafilaxiás sokkot a patológia általános megnyilvánulásainak gyors fejlődése jellemzi: a vérnyomás éles csökkenése az collaptoid állapotig, a központi idegrendszer rendellenességei, a véralvadási rendszer rendellenességei, a légutak simaizmainak görcse, gyomor-bél traktus, fokozott érpermeabilitás, bőrviszketés. Fél órán belül halálos kimenetel következhet be fulladásos tünetekkel, a vese, a máj, a gyomor-bél traktus, a szív és más szervek súlyos károsodásával.

A helyi anafilaxiás reakciókat az érfal permeabilitásának növekedése és ödéma kialakulása, bőrviszketés, hányinger, a simaizomszervek görcséből adódó hasi fájdalom, néha hányás és hidegrázás megjelenése jellemzi.

Citotoxikus reakciók

Változatai: vérátömlesztési sokk, anyai és magzati Rh-inkompatibilitás, autoimmun vérszegénység, thrombocytopenia és egyéb autoimmun betegségek, a transzplantátum kilökődésének egyik összetevője.

Ezekben a reakciókban az antigén a saját szervezet sejtjeinek membránjának szerkezeti komponense vagy egy külső eredetű antigén (bakteriális sejt, gyógyászati ​​anyag stb.), amely szilárdan a sejteken rögzül és megváltoztatja a szerkezetet. a membránról.

A célsejt citolízise az antigén-allergén reszolváló dózisának hatására háromféleképpen történik:

• 1) komplement aktiváció miatt - komplement által közvetített citotoxicitás;
• 2) az antitestekkel bevont sejtek fagocitózisának aktiválása miatt - antitest-függő fagocitózis;
• 3) az antitest-függő sejtes citotoxicitás aktiválása révén - K-sejtek részvételével (null, vagy sem T-, sem B-limfociták).

A komplement által közvetített citotoxicitás fő mediátorai az aktivált komplement fragmentumok. A komplement a szérum enzimfehérjék szorosan összefüggő rendszere.

KÉSLELTETETT TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

A késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) az immunkompetens T-limfociták által a sejtmembrán antigénekkel szembeni celluláris immunitás egyik patológiája.

A DTH-reakciók kialakulásához előzetes szenzibilizáció szükséges, amely az antigénnel való kezdeti érintkezéskor következik be. A HRT állatokban és emberekben 6-72 órával azután alakul ki, hogy az allergén antigén feloldódó (ismételt) dózisa behatol a szövetekbe.

A HRT reakció típusai:

• 1) fertőző allergia;
• 2) kontakt dermatitisz;
• 3) graft kilökődés;
• 4) autoimmun betegségek.

A HRT reakció kialakulását kiváltó antigének-allergének:

A DTH-reakciók fő résztvevői a T-limfociták (CD3). A T-limfociták differenciálatlan csontvelői őssejtekből képződnek, amelyek a csecsemőmirigyben szaporodnak és differenciálódnak, és az antigénreaktív csecsemőmirigy-dependens limfociták (T-limfociták) tulajdonságait sajátítják el. Ezek a sejtek a nyirokcsomók, a lép csecsemőmirigy-függő zónáiban telepednek meg, és a vérben is jelen vannak, sejtes immunitási reakciókat biztosítva.

A T-limfociták szubpopulációi

• 1) T-effektorok (T-gyilkosok, citotoxikus limfociták) - elpusztítják a tumorsejteket, a genetikailag idegen transzplantációs sejteket és a saját testük mutáns sejtjeit, ellátva az immunológiai felügyelet funkcióját;
• 2) limfokinek T-termelői - részt vesznek a DTH reakcióiban, DTH mediátorokat (limfokineket) szabadítva fel;
• 3) T-módosítók (T-helperek (CD4), erősítők) - hozzájárulnak a T-limfociták megfelelő klónjának differenciálódásához és proliferációjához;
• 4) T-szuppresszorok (CD8) - korlátozzák az immunválasz erősségét, blokkolják a T- és B-sorozatú sejtek reprodukcióját és differenciálódását;
• 5) Memória T-sejtek – T-limfociták, amelyek információt tárolnak és továbbítanak az antigénről.

A késleltetett típusú túlérzékenységi reakció kialakulásának általános mechanizmusai

Az allergén antigént a szervezetbe kerülve egy makrofág (A-sejt) fagocitálja, amelynek fagolizoszómájában hidrolitikus enzimek hatására az allergén antigén egy része (kb. 80%) elpusztul. Az Ia-protein molekulákkal komplexben lévő antigén-allergén fragmentálatlan része az A-sejt membránon szuperantigénként expresszálódik, és az antigén-felismerő T-limfociták elé kerül. A makrofág reakciót követően együttműködési folyamat megy végbe az A-sejt és a T-helper között, melynek első szakasza az A-sejt felszínén lévő idegen antigén felismerése az A-sejt membránján található antigén-specifikus receptorok által. T-helperek, valamint a makrofág Ia fehérjék felismerése specifikus T-helper receptorok által. Ezenkívül az A-sejtek interleukin-1-et (IL-1) termelnek, amely serkenti a T-helperek (T-erősítők) proliferációját. Ez utóbbiak interleukin-2-t (IL-2) választanak ki, amely aktiválja és fenntartja a regionális nyirokcsomókban a limfokinek és T-gyilkosok antigén-stimulált T-termelőinek blast transzformációját, proliferációját és differenciálódását.

Amikor a T-termelő limfokinek kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, több mint 60 oldható DTH-limfokin mediátor választódik ki, amelyek az allergiás gyulladás fókuszában lévő különböző sejtekre hatnak.

A limfokinek osztályozása.

I. A limfocitákra ható tényezők:

• 1) Lawrence átviteli tényező;
• 2) mitogén (blasztogén) faktor;
• 3) a T- és B-limfocitákat stimuláló faktor.

II. A makrofágokat befolyásoló tényezők:

• 1) migrációt gátló faktor (MIF);
• 2) makrofág aktiváló faktor;
• 3) a makrofágok szaporodását fokozó tényező.

III. Citotoxikus tényezők:

• 1) limfotoxin;
• 2) egy faktor, amely gátolja a DNS-szintézist;
• 3) egy faktor, amely gátolja a vérképző őssejteket.

IV. Kemotaktikus tényezők:

• 1) makrofágok, neutrofilek;
• 2) limfociták;
• 3) eozinofilek.

V. Vírusellenes és antimikrobiális faktorok - α-interferon (immun interferon).

A limfokinek mellett más biológiailag aktív anyagok is szerepet játszanak az allergiás gyulladás kialakulásában HRT-ben: leukotriének, prosztaglandinok, lizoszómális enzimek és kalonok.

Ha a limfokinek T-termelői távolról valósítják meg hatásukat, akkor az érzékenyített T-gyilkosok közvetlen citotoxikus hatást fejtenek ki a célsejtekre, ami három lépcsőben történik.

I. szakasz - célsejt felismerés. A T-ölő a célsejthez kötődik a sejtreceptorokon keresztül egy specifikus antigénhez és hisztokompatibilitási antigénekhez (H-2D és H-2K fehérjék - az MHC lókuszok D és K génjeinek termékei). Ebben az esetben a T-ölő és a célsejt között szoros membránkontaktus van, ami a T-ölő anyagcsere-rendszerének aktiválásához vezet, amely ezt követően lizálja a "célsejtet".

II szakasz - halálos sztrájk. A T-killer közvetlen toxikus hatást fejt ki a célsejtre az effektorsejt membránján lévő enzimek aktiválása miatt.

III. szakasz - a célsejt ozmotikus lízise. Ez a szakasz a célsejt membránpermeabilitásának egymást követő változásaival kezdődik, és a sejtmembrán felszakadásával ér véget. A membrán elsődleges károsodása a nátrium- és vízionok gyors bejutásához vezet a sejtbe. A célsejt elpusztulása a sejt ozmotikus lízisének eredményeként következik be.

A késleltetett típusú allergiás reakciók fázisai:

I - immunológiai - magában foglalja az allergén antigén első dózisát követő szenzibilizációs időszakot, a T-limfocita effektorok megfelelő klónjainak proliferációját, a felismerést és a célsejt membránnal való interakcióját;

II - patokémiai - DTH mediátorok (limfokinok) felszabadulásának fázisa;

III - patofiziológiai - a DTH mediátorok és a citotoxikus T-limfociták biológiai hatásainak megnyilvánulása.

A HRT külön formái

kontakt dermatitisz

Az ilyen típusú allergia gyakran fordul elő kis molekulatömegű szerves és szervetlen eredetű anyagokra: különféle vegyszerekre, festékekre, lakkokra, kozmetikumokra, antibiotikumokra, növényvédő szerekre, arzénra, kobaltra, platinavegyületekre, amelyek a bőrre hatnak. A kontakt dermatitist növényi eredetű anyagok is okozhatják - gyapotmag, citrusfélék. Az allergének a bőrön áthatolva stabil kovalens kötéseket képeznek a bőrfehérjék SH- és NH2-csoportjaival. Ezek a konjugátumok érzékenyítő tulajdonságokkal rendelkeznek.

A szenzibilizáció általában egy allergénnel való hosszan tartó érintkezés eredménye. Kontakt dermatitisz esetén kóros elváltozások figyelhetők meg a bőr felszíni rétegeiben. Gyulladásos sejtelemekkel való beszivárgás, az epidermisz degenerációja és leválása, az alapmembrán integritásának megsértése figyelhető meg.

fertőző allergia

A HRT gombák és vírusok okozta krónikus bakteriális fertőzésekben (tuberkulózis, brucellózis, tularemia, szifilisz, bronchiális asztma, streptococcus, staphylococcus és pneumococcus fertőzések, aspergillosis, blastomycosis), valamint protozoák okozta betegségekben (toxoplazmózis), helminthosisban alakul ki. .

A mikrobiális antigénekkel szembeni szenzibilizáció általában gyulladással együtt alakul ki. Nem kizárt annak lehetősége, hogy a normál mikroflóra egyes képviselői (Neisseria, Escherichia coli) vagy patogén mikrobák szenzibilizálják a testet, ha hordozók.

transzplantációs kilökődés

A transzplantáció során a recipiens szervezete felismeri az idegen transzplantációs antigéneket (hisztokompatibilitási antigéneket), és olyan immunválaszokat hajt végre, amelyek a transzplantátum kilökődéséhez vezetnek. A transzplantációs antigének minden sejtmaggal rendelkező sejtben megtalálhatók, a zsírszöveti sejtek kivételével.

A transzplantációk típusai

• 1. Syngeneic (izotranszplantáció) - a donor és a recipiens olyan beltenyésztett vonalak képviselői, amelyek antigénesen azonosak (monozigóta ikrek). A szingének kategóriájába tartozik a szövet (bőr) transzplantáció során végzett autograft ugyanazon szervezeten belül. Ebben az esetben a transzplantátum kilökődése nem következik be.
• 2. Allogén (homotranszplantált) - a donor és a recipiens ugyanazon a fajon belül különböző genetikai vonalak képviselői.
• 3. Xenogén (heterograft) - a donor és a recipiens különböző fajokhoz tartozik.

Az immunszuppresszív terápia alkalmazása nélküli allogén és xenogén transzplantációkat elutasítják.

A bőr allograft kilökődésének dinamikája

Az első 2 napban az átültetett bőrlebeny összeolvad a recipiens bőrével. Ekkor a vérkeringés létrejön a donor és a recipiens szövetei között, és a graft normál bőr megjelenésű. A 6-8. napon duzzanat, a graft limfoid sejtekkel való beszűrődése, helyi trombózis és pangás jelentkezik. A graft kékes és kemény lesz, degeneratív elváltozások következnek be az epidermiszben és a szőrtüszőkben. A 10-12. napon a graft elhal, és még akkor sem regenerálódik, ha donorba ültetik át. Ugyanazon donorból származó transzplantáció ismételt átültetésével a kóros elváltozások gyorsabban fejlődnek ki - a kilökődés az 5. napon vagy korábban következik be.

A graft kilökődésének mechanizmusai

• 1. Sejttényezők. A donor antigénjei által érzékenyített recipiens limfocitái a graft vaszkularizációját követően a graftba vándorolnak, citotoxikus hatást fejtve ki. A T-gyilkosoknak való kitettség és a limfokinek hatására a célsejtmembránok permeabilitása megszakad, ami lizoszómális enzimek felszabadulásához és sejtkárosodáshoz vezet. Későbbi stádiumban a makrofágok is részt vesznek a graft elpusztításában, fokozva a citopatogén hatást, ami a sejtek pusztulását idézi elő az antitestfüggő sejtes citotoxicitás típusa által, a felületükön lévő citofil antitestek miatt.
• 2. Humorális tényezők. A bőr, a csontvelő és a vese allotranszplantációjával gyakran hemagglutininek, hemolizinek, leukotokeinek, valamint leukociták és vérlemezkék elleni antitestek képződnek. Az antigén-antitest reakció során biológiailag aktív anyagok képződnek, amelyek növelik az erek permeabilitását, ami megkönnyíti a T-ölők migrációját az átültetett szövetbe. Az endothel sejtek lízise a transzplantációs erekben a véralvadási folyamatok aktiválásához vezet.

Autoimmun betegség

Az autoimmun betegségek két csoportra oszthatók.

Az első csoportot a kollagenózisok - a kötőszövet szisztémás betegségei - képviselik, amelyekben a vérszérumban autoantitestek találhatók szigorú szervspecifitás nélkül. Tehát az SLE-ben és a rheumatoid arthritisben számos szövet és sejt antigénjei elleni autoantitestek kimutathatók: a vesék, a szív és a tüdő kötőszövete.

A második csoportba azok a betegségek tartoznak, amelyekben szervspecifikus antitesteket mutatnak ki a vérben (Hashimoto thyreoiditis, pernicious anaemia, Addison-kór, autoimmun hemolitikus anémia stb.).

Számos lehetséges mechanizmust azonosítottak az autoimmun betegségek kialakulásában.

• 1. Autoantitestek képződése természetes (primer) antigének ellen - immunológiailag gátszövetek (ideg, lencse, pajzsmirigy, herék, spermiumok) antigénjei.
• 2. A nem fertőző (hő, hideg, ionizáló sugárzás) és fertőző (mikrobiális toxinok, vírusok, baktériumok) patogén tényezők szerveit és szöveteit károsító hatásának hatására keletkező szerzett (másodlagos) antigének elleni autoantitestek képződése.
• 3. Keresztreagáló vagy heterogén antigének elleni autoantitestek képződése. A streptococcusok egyes fajtáinak membránjai antigén hasonlóságot mutatnak a szívszöveti antigénekkel és a glomeruláris alapmembrán antigénjeivel. Ebben a tekintetben a streptococcus fertőzésekben ezekkel a mikroorganizmusokkal szembeni antitestek reakcióba lépnek a szív és a vesék szöveti antigénjeivel, ami autoimmun lézió kialakulásához vezet.
• 4. A saját, változatlan szövetekkel szembeni immunológiai tolerancia megromlása következtében autoimmun elváltozások léphetnek fel. Az immunológiai tolerancia megzavarását okozhatják a limfoid sejtek szomatikus mutációi, amelyek vagy a T-helperek mutáns tiltott klónjainak megjelenéséhez, amelyek biztosítják a saját változatlan antigénjeikre immunválasz kialakulását, vagy a T-hiányhoz vezetnek. szuppresszorok és ennek megfelelően a limfociták B-rendszerének agresszivitásának növekedése a natívekkel szemben.antigének.

Az autoimmun betegségek kialakulása a sejtes és humorális típusú allergiás reakciók összetett kölcsönhatásának köszönhető, az autoimmun betegség természetétől függően egy vagy másik reakció túlsúlyával.

A hiposzenzitizáció elvei

A sejtes típusú allergiás reakciókban általában nem specifikus hiposzenzitizációs módszereket alkalmaznak, amelyek célja az afferens kapcsolat, a központi fázis és a késleltetett típusú túlérzékenység efferens kapcsolatának elnyomása.

Az afferens kapcsolatot a szöveti makrofágok - A-sejtek - biztosítják. A szintetikus vegyületek elnyomják az afferens fázist - ciklofoszfamid, nitrogénmustár, aranykészítmények

A sejttípusú reakciók központi fázisának elnyomására (beleértve a makrofágok és a limfociták különböző klónjainak együttműködési folyamatait, valamint az antigénreaktív limfoid sejtek proliferációját és differenciálódását) különféle immunszuppresszánsokat használnak - kortikoszteroidokat, antimetabolitokat, különösen , purinok és pirimidinek analógjai (merkaptopurin, azatioprin), folsav antagonisták (ametopterin), citotoxikus anyagok (actinomycin C és D, kolchicin, ciklofoszfamid). allergiás antigén orvosi áramütés

A sejttípusú túlérzékenységi reakciók efferens kapcsolatának elnyomására, beleértve a T-gyilkosok célsejtekre gyakorolt ​​káros hatását, valamint a késleltetett típusú allergia mediátorokat - limfokineket, gyulladáscsökkentő szereket - szalicilátokat, citosztatikus hatású antibiotikumokat - alkalmaznak. aktinomicin C és rubomicin, hormonok és biológiailag aktív anyagok, különösen kortikoszteroidok, prosztaglandinok, progeszteron, antiszérumok.

Megjegyzendő, hogy az alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek többsége nem csak a sejttípusú allergiás reakciók afferens, centrális vagy efferens fázisában fejt ki szelektív gátló hatást.

Meg kell jegyezni, hogy az esetek túlnyomó többségében az allergiás reakciók összetett patogenezissel rendelkeznek, beleértve a késleltetett (celluláris) túlérzékenységi reakciók domináns mechanizmusait, a humorális típusú allergiák segédmechanizmusait.

Ebben a tekintetben, az allergiás reakciók patokémiai és patofiziológiai fázisának visszaszorítása érdekében, tanácsos kombinálni a humorális és celluláris típusú allergiáknál alkalmazott hiposzenzitizációs elveket.

Az allergiás betegségek széles körben elterjedtek, amihez számos súlyosbító tényező társul:

• környezetromlás és széles körben elterjedt allergének,
• fokozott antigénnyomás a szervezetben (beleértve az oltást),
• mesterséges táplálás,
• örökletes hajlam.

Allergia - a szervezet kórosan megnövekedett érzékenységének állapota az antigén ismételt bevezetésével szemben. Az allergiás állapotokat okozó antigéneket ún allergének. Allergiás tulajdonságokkal rendelkeznek a különféle idegen növényi és állati fehérjék, valamint a haptének fehérjehordozóval kombinálva.

Az allergiás reakciók olyan immunpatológiás reakciók, amelyek az immunrendszer celluláris és humorális faktorainak magas aktivitásához kapcsolódnak (immunológiai hiperreaktivitás). A szervezet számára védelmet nyújtó immunmechanizmusok szövetkárosodáshoz vezethetnek, ami megvalósul túlérzékenységi reakciók formája.

Az allergiás reakciók típusai

A Gell és Coombs osztályozás a túlérzékenység 4 fő típusát különbözteti meg, attól függően, hogy milyen domináns mechanizmusok vesznek részt a megvalósításukban.

A megnyilvánulási sebesség és a mechanizmus szerint az allergiás reakciók két csoportra oszthatók:

• azonnali típusú allergiás reakciók (vagy túlérzékenység),
• késleltetett típusú allergiás reakciók (DTH).

Humorális (azonnali) típusú allergiás reakciók főként az IgG és különösen az IgE osztályú antitestek (reaginok) működésének köszönhető. Ezek közé tartoznak a hízósejtek, eozinofilek, bazofilek és vérlemezkék. A GNT három típusra oszlik. A Gell és Coombs besorolása szerint a HNT magában foglalja az 1., 2. és 3. típusú túlérzékenységi reakciókat, azaz:

• anafilaxiás (atópiás),
• citotoxikus,
• immunkomplexek.

A HIT-et az allergénnel való érintkezést követően gyors fejlődés jellemzi (perc), ez magában foglalja antitestek.

1. típus. Anafilaxiás reakciók - azonnali típusú, atópiás, reaginikus. Ezeket a kívülről érkező allergének és a hízósejtek és a bazofilek felszínén rögzített IgE antitestek kölcsönhatása okozza. A reakciót a célsejtek aktivációja és degranulációja kíséri, allergiás mediátorok (főleg hisztamin) felszabadulásával. Az 1-es típusú reakciók példái az anafilaxiás sokk, az atópiás bronchiális asztma, a szénanátha.

2. típus. citotoxikus reakciók. Citotoxikus antitesteket (IgM és IgG) foglalnak magukban, amelyek megkötik az antigént a sejtfelszínen, aktiválják a komplementrendszert és a fagocitózist, antitestfüggő sejtközvetített citolízis kialakulásához és szövetkárosodáshoz vezetnek. Ilyen például az autoimmun hemolitikus anémia.

3. típus. Az immunkomplexek reakciói. Az antigén-antitest komplexek a szövetekben rakódnak le (rögzített immunkomplexek), aktiválják a komplementrendszert, polimorfonukleáris leukocitákat vonzanak az immunkomplexek rögzítésének helyére, és gyulladásos reakció kialakulásához vezetnek. Ilyen például az akut glomerulonephritis, az Arthus-jelenség.

Késleltetett típusú túlérzékenység (DTH)- sejt által közvetített túlérzékenység vagy túlérzékenység 4-es típus, szenzitizált limfociták jelenlétével kapcsolatos. Az effektorsejtek olyan DTH T-sejtek, amelyek CD4 receptorokkal rendelkeznek. A DTH T-sejtek érzékenységét kontakt allergiás szerek (haptének), baktériumok, vírusok, gombák és protozoonok antigénjei okozhatják. Hasonló mechanizmusok a szervezetben tumorantigéneket okoznak a daganatellenes immunitásban, genetikailag idegen donorantigéneket a transzplantációs immunitásban.

T-sejtek DTH felismerik az idegen antigéneket és gamma-interferont és különböző limfokineket választanak ki, serkentik a makrofágok citotoxicitását, fokozzák a T- és B-immunválaszt, gyulladásos folyamatot okozva.

Korábban a HRT-t bőrallergiás tesztekben (tuberkulin-tuberkulin teszt) mutatták ki, amelyet 24-48 órával az intradermális antigéninjekció után észleltek. Csak az ezzel az antigénnel korábban szenzibilizált organizmusok reagálnak a HRT kialakulásával az injektált antigénre.

A fertőző HRT klasszikus példája a fertőző granuloma kialakulása (brucellózissal, tuberkulózissal, tífuszos lázzal stb.). Szövettanilag a HRT-t a fókusz beszűrődése jellemzi, először neutrofilek, majd limfociták és makrofágok által. Az érzékenyített DTH T-sejtek felismerik a dendritikus sejtek membránján jelenlévő homológ epitópokat, és olyan mediátorokat is kiválasztanak, amelyek aktiválják a makrofágokat és más gyulladásos sejteket vonzanak a fókuszba. Az aktivált makrofágok és a HRT-ben részt vevő egyéb sejtek számos biológiailag aktív anyagot választanak ki, amelyek gyulladást okoznak és elpusztítják a baktériumokat, daganatokat és más idegen sejteket - citokineket (IL-1, IL-6, tumor nekrózis faktor alfa), aktív oxigén metabolitokat, proteázokat, lizozim és laktoferrin.