Specifikus humorális tényezők. A nem specifikus rezisztencia humorális tényezői
1. « Kiegészítés"- fehérjemolekulák komplexe a vérben, amelyek elpusztítják a sejteket, vagy megsemmisítésre jelölik azokat (lat. Complementum-supplement). A komplement különböző frakciói (részecskéi) keringenek a vérben, amelyeket C1, C2, C3 ... C9 stb. szimbólumokkal jelölnek. Disszociált állapotban inert komplement prekurzor fehérjék. A komplement frakciók egyetlen egésszé való összeállítása akkor következik be, amikor patogén mikrobák kerülnek a szervezetbe. Kialakulása után a komplement tölcsérnek tűnik, és képes lizálni (elpusztítani) a baktériumokat, vagy megjelölni azokat fagociták általi elpusztításra.
Egészséges emberekben a komplement szintje enyhén változik, de betegeknél meredeken emelkedhet vagy csökkenhet.
2. Citokinek- kis peptid információs molekulák interleukinekés interferonok. Szabályozzák az intercelluláris és rendszerközi kölcsönhatásokat, meghatározzák a sejtek túlélését, növekedésük stimulálását vagy elnyomását, differenciálódását, funkcionális aktivitását és apoptózisát (természetes sejthalál). Biztosítják az immun-, endokrin és idegrendszer működésének összehangolását normál körülmények között és patológiás körülmények között.
A citokin a sejt felszínén szabadul fel (amelyben volt), és kölcsönhatásba lép a másik sejt melletti receptorral. Így egy jelet továbbítanak, hogy további reakciókat váltsanak ki.
a) Interleukinok(INL vagy IL) - főként leukociták által szintetizált citokinek csoportja (ezért a "-leukin" végződést választották). Monociták és makrofágok is termelik. Az interleukinek különböző osztályai vannak 1-től 11-ig stb.
b) Interferonok (INF) Ezek kis molekulatömegű fehérjék, amelyek kis mennyiségű szénhidrátot tartalmaznak (az angol interferenciából - megakadályozom a szaporodást). Három szerológiai csoport van: α, β és γ. Az α-IFN a leukociták által termelt 20 polipeptidből álló család, a β-IFN pedig a fibroblasztok által termelt glikoprotein. A γ-IFN-t a T-limfociták termelik. Felépítésükben eltérőek, és ugyanaz a hatásmechanizmusuk. A fertőző elv hatására sok sejt választja ki őket a fertőzés bejárati kapujának helyén, az INF koncentrációja néhány óra alatt többszörösére nő. Vírusokkal szembeni védőhatása az RNS vagy DNS replikáció gátlására redukálódik. Az egészséges sejtekhez kapcsolódó I-es típusú INF megvédi őket a vírusok behatolásától.
3. Opszoninok Ezek akut fázisú fehérjék. Növeli a fagocita aktivitást, megtelepszik a fagocitákon és elősegíti azok kötődését immunglobulinnal (IgG és IgA) vagy komplementtel bevont a/g-hoz .
Immunogenezis
Az antitestképződést ún immunogenezisés az a/g adagjától, gyakoriságától és beadási módjától függ.
Az immunválaszt adó sejteket immunkompetensnek nevezzük, ahonnan származnak hematopoietikus őssejt amelyek a vörös csontvelőben termelődnek. Ott is képződnek leukociták, vérlemezkék és eritrociták, valamint a T- és B-limfociták prekurzorai.
A fenti sejtekkel együtt a T- és B-limfociták prekurzorai az immunrendszer sejtjei. Az éréshez a T-limfociták a csecsemőmirigybe kerülnek.
B - a limfociták kezdetben a vörös csontvelőben érnek, és a teljes érés a nyirokerekben és csomópontokban. A B - limfociták a "bursa" szóból származnak - egy zacskó. Fabricius bursában a madarak az emberi B-limfocitákhoz hasonló sejteket fejlesztenek. Emberben nem találták meg azt a szervet, amely B-limfocitákat termel. A T és B limfociták bolyhokkal (receptorokkal) vannak borítva.
A T- és B-limfociták tárolása a lépben történik. Ez az egész folyamat antigén bevezetése nélkül megy végbe. Az összes vérsejt és nyirok megújulása folyamatosan történik.
A Jg képződési folyamata folytatható, ha az a/g szervezetbe jutása megtörténik.
Az a/g bejuttatására válaszul a makrofágok reagálnak. Meghatározzák az a / g idegenségét, majd fagocitizálnak, és ha a makrofágok tönkremennek, akkor a képződött hisztokompatibilitási komplex (MHC) (a \ g + makrofág) ez a komplex szabadítja fel az anyagot interleukin I(INL I) sorrendben, ez az anyag a T-limfocitákra hat, amelyek 3 típusú Tk-ra (gyilkosok), Th-re (T-segítők), T-re (T-szuppresszorok) különböztethetők meg.
Th kioszt INL II rend, mely a B-limfociták átalakulását és a Tk aktivációját befolyásolja. Az ilyen aktiválás után a B-limfociták plazmasejtekké alakulnak, amelyekből végső soron Jg-t (M, D, G, A, E,) nyernek.
A Jg termelési folyamata akkor következik be, ha egy személy először megbetegszik.
Ha ugyanazzal a mikrobafajtával újrafertőződik, a Jg termelési minta csökken. Ebben az esetben a B-limfocitákon megmaradt JgG azonnal egyesül az a/g-vel és átalakul plazmasejtekké. T - a rendszer marad, nem vesz részt. A B-limfociták aktiválásával egyidejűleg az újrafertőzés során egy erőteljes komplement-összeállító rendszer aktiválódik.
Tk vírusellenes védelemmel rendelkeznek. Felelős a sejtes immunitásért: elpusztítják a daganatsejteket, a transzplantált sejteket, saját szervezetük mutáns sejtjeit, részt vesznek a HRT-ben. Az NK-sejtekkel ellentétben a gyilkos T-sejtek specifikusan felismernek egy bizonyos antigént, és csak az adott antigénnel rendelkező sejteket pusztítják el.
NK-sejtek. természetes gyilkosok, természetes gyilkosok(Angol) Természetes gyilkos sejtek (NK sejtek)) nagy szemcsés limfociták, amelyek citotoxicitást mutatnak a tumorsejtekkel és a vírusokkal fertőzött sejtekkel szemben. Az NK-sejteket a limfociták külön osztályának tekintik. Az NK a celluláris veleszületett immunitás egyik legfontosabb összetevője, nem specifikus védelmet lát el. Nem rendelkeznek T-sejt-receptorokkal, CD3-mal vagy felszíni immunglobulinokkal.
Ts - T-elnyomók (angol szabályozó T-sejtek, szuppresszor T-sejtek, Treg) vagy szabályozási T- limfociták. Fő funkciójuk az immunválasz erősségének és időtartamának szabályozása a T-helperek és a T-funkciók szabályozásán keresztül. k. A fertőző folyamat végén meg kell állítani a B-limfociták plazmasejtekké történő átalakulását, Ts elnyomja (inaktiválja) a B-limfociták termelését.
A specifikus és a nem specifikus immunvédelmi faktorok mindig egyidejűleg hatnak.
Az immunglobulinok termelésének diagramja
Antitestek
Az antitestek (a \ t) specifikus vérfehérjék, az immunglobulinok másik neve, amelyek az a / g bevezetésére válaszul képződnek.
A / t globulinokhoz kapcsolódó, és a hatás alatt megváltozott, a \ g immunglobulinoknak (J g) nevezik, 5 osztályba oszthatók: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Mindegyik szükséges az immunrendszer válaszához. JgG 4 alosztálya van a JgG 1-4. .Ez az immunglobulin az összes immunglobulin 75%-át teszi ki. Molekulája a legkisebb, ezért behatol az anya méhlepényébe, és természetes passzív immunitást biztosít a magzatnak. Az elsődleges betegségben a JgG képződik és felhalmozódik. A betegség kezdetén koncentrációja alacsony, a fertőző folyamat kialakulásával és a JgG mennyiségének növekedésével, felépüléssel a koncentráció csökken, és a betegség után kis mennyiségben a szervezetben marad, immunológiai memóriát biztosítva.
JgM először a fertőzés és az immunizálás során jelentkeznek. Nagy molekulatömegűek (a legnagyobb molekula). Háztartási ismételt fertőzés során képződik.
JgA megtalálható a légutak és az emésztőrendszer nyálkahártyájának titkaiban, valamint a kolosztrumban, a nyálban. Vegyen részt a vírusellenes védekezésben.
JgE felelős az allergiás reakciókért, részt vesz a helyi immunitás kialakulásában.
JgD kis mennyiségben megtalálható az emberi szérumban, nem vizsgálták eléggé.
Jg szerkezet
A legegyszerűbb JgE, JgD, JgA
Az aktív centrumok a/g-hez kötődnek, a/t vegyértéke a központok számától függ. Jg + G kétértékű, JgM 5 vegyértékű.
A szervezet nem specifikus védekezésének humorális tényezői közé tartoznak a normál (természetes) antitestek, a lizozim, a megfelelődin, a béta-lizinek (lizinek), a komplement, az interferon, a vírusgátlók a vérszérumban és számos más anyag, amelyek folyamatosan jelen vannak a szervezetben.
Antitestek (természetes). A korábban soha nem beteg és nem immunizált állatok és emberek vérében olyan anyagok találhatók, amelyek sok antigénnel reagálnak, de alacsony titerben, legfeljebb 1:10 ... 1:40 hígításban. Ezeket az anyagokat normál vagy természetes antitesteknek nevezték. Úgy gondolják, hogy a különféle mikroorganizmusokkal végzett természetes immunizálás eredménye.
L és o c és m. A lizoszómális enzim jelen van a könnyben, a nyálban, az orrnyálkahártyában, a nyálkahártyák váladékában, a vérszérumban és a szervek és szövetek kivonataiban, a tejben; sok lizozim a csirketojás fehérjéjében. A lizozim ellenáll a hőnek (forralással inaktiválódik), képes lizálni az élő és elpusztított, többnyire gram-pozitív mikroorganizmusokat.
A lizozim meghatározására szolgáló módszer a szérum azon képességén alapul, hogy hat a ferde agaron tenyésztett Micrococcus lysodecticus tenyészetre. A napi tenyészet szuszpenzióját az optikai standardnak (10 NE) megfelelően fiziológiás sóoldatban készítjük. A tesztszérumot egymás után 10, 20, 40, 80 stb. sóoldattal hígítjuk. Minden kémcsőbe azonos térfogatú mikrobaszuszpenziót adunk. A csöveket összerázzuk, és 3 órára termosztátba helyezzük 37 °C-on. A szérum kitisztulási foka által kiváltott reakció számítása. A lizozim titere az utolsó hígítás, amelyben a mikrobaszuszpenzió teljes lízise megtörténik.
S cretor n y and mm u n o g lo b l and N A. Folyamatosan jelen van a nyálkahártyák, az emlő- és nyálmirigyek titkai tartalmában a bélrendszerben; Erős antimikrobiális és vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik.
Properdin (latinul pro és perdere – készülj fel a pusztításra). 1954-ben írták le polimer formájában, mint a nem specifikus védelem és a citolizin tényezője. A normál vérszérumban legfeljebb 25 mcg / ml mennyiségben van jelen. Ez egy molekulatömegű tejsavófehérje (béta-globulin).
220 000. A Properdin részt vesz a mikrobasejtek elpusztításában, a vírusok semlegesítésében. A properdin a megfelelődin rendszer részeként működik: a properdin-komplement és a kétértékű magnéziumionok. A natív megfelelődin jelentős szerepet játszik a nem specifikus komplement aktiválásban (alternatív aktivációs útvonal).
L és z és n s. Szérumfehérjék, amelyek képesek lizálni (feloldani) egyes baktériumokat és vörösvérsejteket. Számos állat vérszéruma tartalmaz béta-lizineket, amelyek a szénabacilus tenyészet lízisét okozzák, valamint számos patogén mikrobát.
Laktoferrin. Nem heminikus glikoprotein vasmegkötő aktivitással. Megköti a vas vas két atomját, versengve a mikrobákkal, aminek következtében a mikrobák növekedése elnyomódik. A polimorfonukleáris leukociták és a mirigyhám szőlő alakú sejtjei szintetizálják. A mirigyek - nyál-, könny-, tej-, légúti, emésztő- és húgyúti - szekréció sajátos összetevője. A laktoferrin a helyi immunitás egyik tényezője, amely megvédi a hámszövetet a mikrobáktól.
Kiegészítő.A vérszérumban és más testnedvekben lévő fehérjék többkomponensű rendszere, amely fontos szerepet játszik az immunhomeosztázis fenntartásában. Buchner írta le először 1889-ben "alexin" néven - egy termolabilis faktor, amelynek jelenlétében a mikrobák lizálódnak. A "komplement" kifejezést Erlich vezette be 1895-ben. A komplement nem túl stabil. Megállapították, hogy a specifikus antitestek friss vérszérum jelenlétében vörösvértestek hemolízisét vagy bakteriális sejt lízisét okozhatják, de ha a szérumot a reakció előtt 30 percig 56 °C-on hevítik, akkor a lízis nem megy végbe. kiderül, hogy a hemolízis (lízis) a komplement jelenlétének kiszámítása után következik be a friss szérumban.A komplement legnagyobb mennyiségét a tengerimalac széruma tartalmazza.
A komplementrendszer legalább kilenc különböző szérumfehérjéből áll, amelyeket C1-től C9-ig jelölnek. A C1-nek viszont három alegysége van - Clq, Clr, Cls. A komplement aktivált formáját kötőjel jelzi a (c) felett.
A komplementrendszer aktiválásának (önbeépítésének) két módja van - klasszikus és alternatív, amelyek triggermechanizmusaiban különböznek egymástól.
A klasszikus aktivációs útvonalon a C1 komplement komponens immunkomplexekhez (antigén + antitest) kötődik, amelyek egymás után alkomponenseket (Clq, Clr, Cls), C4, C2 és C3 tartalmaznak. A C4, C2 és C3 komplex biztosítja a komplement aktivált C5 komponensének rögzítését a sejtmembránon, majd C6 és C7 reakciók sorozatán keresztül kapcsolódnak be, amelyek hozzájárulnak a C8 és C9 rögzítéséhez. Ennek eredményeként a sejtfal károsodása vagy a baktériumsejt lízise következik be.
A komplement aktiválásának egy másik módja szerint maguk az aktivátorok maguk a vírusok, baktériumok vagy exotoxinok. Az alternatív aktiválási útvonal nem tartalmazza a C1, C4 és C2 komponenseket. Az aktiválás a C3 stádiumtól kezdődik, amely fehérjék egy csoportját foglalja magában: P (properdin), B (proaktivátor), proaktivátor konvertáz C3, valamint j és H inhibitorok. A reakcióban a megfelelő stabilizálja a C3 és C5 konvertázokat, ezért ez az aktiválási útvonal megfelelődin rendszernek is nevezik. A reakció a B faktor C3-hoz való hozzáadásával kezdődik, és egy sor egymást követő reakció eredményeként a P (properdin) beépül a komplexbe (C3 konvertáz), amely enzimként működik a C3-on és a C5-ön, és a komplement. Az aktiválási kaszkád a C6, C7, C8 és C9 jelekkel kezdődik, ami a sejtfal károsodását vagy sejtlízist eredményez.
Így a komplementrendszer a szervezet hatékony védekező mechanizmusaként szolgál, amely az immunreakciók hatására vagy a mikrobákkal vagy méreganyagokkal való közvetlen érintkezés hatására aktiválódik. Vegyük észre az aktivált komplement komponensek néhány biológiai funkcióját: részt vesznek az immunológiai reakciók cellulárisról humorálisra és fordítva történő váltási folyamatának szabályozásában; A sejthez kötött C4 elősegíti az immunerősítést; C3 és C4 fokozza a fagocitózist; A vírus felszínéhez kötődő C1 és C4 blokkolja azokat a receptorokat, amelyek a vírusnak a sejtbe való bejuttatásáért felelősek; A C3a és a C5a azonos az anafilaxiás toxinokkal, a neutrofil granulocitákra hatnak, utóbbiak lizoszomális enzimeket választanak ki, amelyek elpusztítják az idegen antigéneket, biztosítják a makrofágok célzott migrációját, simaizom-összehúzódást okoznak, és fokozzák a gyulladást.
Megállapítást nyert, hogy a makrofágok C1, C2, C3, C4 és C5 szintetizálnak; hepatociták - C3, Co, C8; máj parenchyma sejtek - C3, C5 és C9.
A terferonban. 1957-ben elváltak. A. Isaacs és I. Linderman angol virológusok. Az interferont eredetileg vírusellenes védőfaktornak tekintették. Később kiderült, hogy ez egy fehérjeanyag-csoport, amelynek feladata a sejt genetikai homeosztázisának biztosítása. A baktériumok, bakteriális toxinok, mitogének stb. a vírusok mellett interferonképződést indukálnak. (3-interferon vagy fibroblaszt, amelyet vírusokkal vagy más szerekkel kezelt fibroblasztok termelnek. Mindkét interferon az I. típusba tartozik. Az immuninterferont vagy y-interferont limfociták és makrofágok termelik, amelyeket nem vírusos induktorok aktiválnak. .
Az interferon részt vesz az immunválasz különféle mechanizmusainak szabályozásában: fokozza a szenzitizált limfociták és K-sejtek citotoxikus hatását, antiproliferatív és daganatellenes hatása van stb. Az interferon specifikus szövetspecifitású, azaz aktívabb abban a biológiai rendszerben, amelyben termelődik, csak akkor védi meg a sejteket a vírusfertőzéstől, ha a vírussal való érintkezés előtt hat rájuk.
Az interferon érzékeny sejtekkel való kölcsönhatásának folyamata több szakaszból áll: az interferon adszorpciója a sejtreceptorokon; vírusellenes állapot kiváltása; vírusrezisztencia kialakulása (interferon által indukált RNS és fehérjék feltöltése); kifejezett rezisztencia a vírusfertőzéssel szemben. Ezért az interferon közvetlenül nem lép kölcsönhatásba a vírussal, de megakadályozza a vírus behatolását, és gátolja a vírusfehérjék szintézisét a sejt riboszómáin a vírusnukleinsavak replikációja során. Az interferon sugárvédő tulajdonságokkal is rendelkezik.
I n g i b i to r y. A fehérje jellegű, nem specifikus vírusellenes anyagok a normál natív vérszérumban, a légúti és emésztőrendszer nyálkahártyájának hámváladékában, a szervek és szövetek kivonataiban vannak jelen. Képesek elnyomni a vírusok aktivitását a vérben és az érzékeny sejten kívüli folyadékokban. Az inhibitorok termolabilis (elveszítik aktivitásukat, amikor a vérszérumot 1 órán át 60 ... 62 ° C-ra melegítik) és hőstabil (100 ° C-ig ellenálló) csoportokra oszthatók. Az inhibitorok univerzális vírussemlegesítő és hemagglutináló hatást fejtenek ki számos vírus ellen.
Az állatok szöveteinek, váladékának és kiválasztódásának gátlóiról kimutatták, hogy számos vírus ellen hatásosak: például a légúti szekréciós inhibitorok antihemagglutináló és vírussemlegesítő hatással rendelkeznek.
A vérszérum (BAS) baktericid hatása. A friss emberi és állati vérszérum kifejezett bakteriosztatikus tulajdonságokkal rendelkezik a fertőző betegségek számos kórokozójával szemben. A mikroorganizmusok növekedését és fejlődését gátló fő összetevők a normál antitestek, lizozim, propidin, komplement, monokinek, leukinek és egyéb anyagok. Ezért a BAS a humorális nem specifikus védekezési faktorok antimikrobiális tulajdonságainak integrált kifejeződése. A BAS függ az állatok egészségi állapotától, fenntartásuk és takarmányozásuk körülményeitől: rossz karbantartás és takarmányozás esetén a szérum aktivitása jelentősen csökken.
Az evolúció során az ember rengeteg kórokozóval kerül kapcsolatba, amelyek veszélyeztetik őt. Az ellenük való ellenállás érdekében kétféle védekező reakció alakult ki: 1) természetes vagy nem specifikus rezisztencia, 2) specifikus védőfaktorok vagy immunitás (lat.
Immunitas – mindentől mentes).
A nem specifikus rezisztenciát különféle tényezők okozzák. Ezek közül a legfontosabbak: 1) fiziológiai akadályok, 2) sejtes faktorok, 3) gyulladások, 4) humorális tényezők.
Fiziológiai akadályok. Külső és belső akadályokra osztható.
külső akadályok. Az ép bőr áthatolhatatlan a fertőző ágensek túlnyomó többségével szemben. A hám felső rétegeinek folyamatos hámlása, a faggyú- és verejtékmirigyek titkai hozzájárulnak a mikroorganizmusok eltávolításához a bőr felszínéről. Ha a bőr integritását megsértik, például égési sérülésekkel, a fertőzés válik a fő problémává. Amellett, hogy a bőr mechanikai gátként szolgál a baktériumokkal szemben, számos baktériumölő anyagot tartalmaz (tej- és zsírsavak, lizozim, verejték- és faggyúmirigyek által kiválasztott enzimek). Ezért azok a mikroorganizmusok, amelyek nem részei a bőr normál mikroflórájának, gyorsan eltűnnek a felületéről.
A nyálkahártyák egyben mechanikai akadályt is jelentenek a baktériumoknak, de jobban áteresztők. Számos kórokozó mikroorganizmus még az ép nyálkahártyán keresztül is behatol.
A belső szervek fala által kiválasztott nyálka védőgátként működik, amely megakadályozza, hogy a baktériumok "tapadjanak" a hámsejtekhez. A nyálka által megfogott mikrobákat és egyéb idegen részecskéket mechanikusan távolítják el - a hám csillóinak mozgása miatt, köhögéssel és tüsszentéssel.
A hám felszínének védelmét szolgáló további mechanikai tényezők közé tartozik a könnyek, a nyál és a vizelet kimosó hatása. Számos, a szervezet által kiválasztott folyadék tartalmaz baktericid komponenseket (sósav a gyomornedvben, laktoperoxidáz az anyatejben, lizozim a könnyfolyadékban, nyál, orrnyálka stb.).
A bőr és a nyálkahártyák védő funkciói nem korlátozódnak a nem specifikus mechanizmusokra. A nyálkahártyák felületén, a bőr, az emlő és más mirigyek titkaiban szekréciós immunglobulinok találhatók, amelyek baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek, és aktiválják a helyi fagocita sejteket. A bőr és a nyálkahártyák aktívan részt vesznek a szerzett immunitás antigén-specifikus reakcióiban. Az immunrendszer független alkotóelemeinek tekintik.
Az egyik legfontosabb élettani akadály az emberi szervezet normális mikroflórája, amely számos potenciálisan patogén mikroorganizmus növekedését és szaporodását gátolja.
belső akadályok. A belső akadályok közé tartozik a nyirokerek és nyirokcsomók rendszere. A szövetekbe behatolt mikroorganizmusok és egyéb idegen részecskék a helyszínen fagocitizálódnak, vagy fagociták a nyirokcsomókba vagy más nyirokképződményekbe juttatják, ahol a kórokozó elpusztítását célzó gyulladásos folyamat alakul ki. Ha a lokális reakció nem kielégítő, a folyamat kiterjed a következő regionális limfoid képződményekre, amelyek új akadályt jelentenek a kórokozó behatolásában.
Vannak funkcionális hisztohematikus gátak, amelyek megakadályozzák a kórokozók behatolását a vérből az agyba, a reproduktív rendszerbe és a szemekbe.
Az egyes sejtek membránja gátként is szolgál az idegen részecskék és molekulák bejutása előtt.
Sejtes tényezők. A nem specifikus védelem sejttényezői közül a legfontosabb a fagocitózis - az idegen részecskék felszívódása és emésztése, beleértve a fagocitózist. és mikroorganizmusok. A fagocitózist két sejtpopuláció végzi:
I. mikrofágok (polimorfonukleáris neutrofilek, bazofilek, eozinofilek), 2. makrofágok (vérmonociták, lép szabad és fix makrofágjai, nyirokcsomók, savós üregek, máj Kupffer-sejtek, hisztiociták).
A mikroorganizmusokkal kapcsolatban a fagocitózis akkor lehet teljes, ha a bakteriális sejteket a fagocita teljesen megemészti, vagy nem teljes, ami olyan betegségekre jellemző, mint az agyhártyagyulladás, gonorrhoea, tuberkulózis, candidiasis stb. Ebben az esetben a kórokozók életképesek maradnak a fagocitákban. hosszú ideig, és néha szaporodnak bennük.
A szervezetben limfocitaszerű sejtek populációja található, amelyek természetes citotoxicitást mutatnak a „cél” sejtekhez képest. Természetes gyilkosoknak (NK) hívják őket.
Morfológiailag az NK nagy szemcsés limfociták, nem rendelkeznek fagocita aktivitással. Az emberi vér limfocitái közül az EC-tartalom 2-12%.
Gyulladás. Amikor a mikroorganizmus bejut a szövetbe, gyulladásos folyamat lép fel. A szöveti sejtek ebből eredő károsodása hisztamin felszabadulásához vezet, ami növeli az érfal permeabilitását. A makrofágok migrációja fokozódik, ödéma lép fel. A gyulladásos fókuszban a hőmérséklet emelkedik, acidózis alakul ki. Mindez kedvezőtlen feltételeket teremt a baktériumok és vírusok számára.
Humorális védőfaktorok. Ahogy a név is jelzi, a humorális védőfaktorok a testnedvekben (vérszérum, anyatej, könny, nyál) találhatók. Ide tartoznak: komplement, lizozim, béta-lizinek, akut fázisú fehérjék, interferonok stb.
A komplement a vérszérum fehérjék komplex komplexe (9 frakció), amelyek a véralvadási rendszer fehérjéihez hasonlóan kaszkád kölcsönhatási rendszereket alkotnak.
A komplementrendszernek számos biológiai funkciója van: fokozza a fagocitózist, bakteriális lízist okoz stb.
A lizozim (muramidáz) egy enzim, amely a bakteriális sejtfal részét képező peptidoglikán molekulában lévő glikozidkötéseket hasítja el. A Gram-pozitív baktériumok peptidoglikán tartalma magasabb, mint a Gram-negatívaké, ezért a lizozim hatékonyabb a Gram-pozitív baktériumokkal szemben. A lizozim emberben megtalálható a könnyfolyadékban, a nyálban, a köpetben, az orrnyálkahártyában stb.
A béta-lizinek megtalálhatók az emberek és számos állatfaj vérszérumában, és eredetük a vérlemezkékhez kapcsolódik. Káros hatással vannak elsősorban a gram-pozitív baktériumokra, különösen az antracoidokra.
Az akut fázisú fehérjék egyes plazmafehérjék általános neve. Tartalmuk drámaian megnő a fertőzés vagy szövetkárosodás hatására. Ezek a fehérjék a következők: C-reaktív fehérje, szérum amiloid A, szérum amiloid P, alfa1-antitripszin, alfa2-makroglobulin, fibrinogén stb.
Az akut fázisú fehérjék másik csoportját azok a fehérjék alkotják, amelyek megkötik a vasat - haptoglobin, hemopexin, transzferrin -, és ezáltal megakadályozzák az ezen elemet igénylő mikroorganizmusok szaporodását.
A fertőzés során a mikrobiális salakanyagok (például az endotoxinok) serkentik az interleukin-1 termelődését, amely egy endogén pirogén. Ezenkívül az interleukin-1 a májra is hat, és olyan mértékben növeli a C-reaktív fehérje szekrécióját, hogy a vérplazma koncentrációja 1000-szeresére nőhet. A C-reaktív fehérje fontos tulajdonsága, hogy a kalcium részvételével képes kötődni néhány mikroorganizmushoz, ami aktiválja a komplementrendszert és elősegíti a fagocitózist.
Az interferonok (IF) kis molekulatömegű fehérjék, amelyeket a sejtek termelnek válaszul a vírusok behatolására. Ekkor derült ki immunszabályozó tulajdonságaik. Az IF-nek három típusa van: alfa, béta, amely az első osztályba tartozik, és interferon gamma, amely a második osztályba tartozik.
A leukociták által termelt alfa-interferon vírusellenes, daganatellenes és antiproliferatív hatású. A fibroblasztok által kiválasztott béta-IF túlnyomórészt daganatellenes és vírusellenes hatással rendelkezik. A gamma-IF-et, a T-helperek és a CD8+ T-limfociták termékét limfocitásnak vagy immunrendszernek nevezik. Immunmoduláló és gyenge vírusellenes hatása van.
Az IF vírusellenes hatása annak köszönhető, hogy képes aktiválni az inhibitorok és enzimek szintézisét a sejtekben, amelyek blokkolják a vírus DNS és RNS replikációját, ami a vírus reprodukciójának elnyomásához vezet. Az antiproliferatív és daganatellenes hatás mechanizmusa hasonló. A Gamma-IF egy polifunkcionális immunmoduláló limfokin, amely befolyásolja a különböző típusú sejtek növekedését, differenciálódását és aktivitását. Az interferonok gátolják a vírusok szaporodását. Mostanra megállapították, hogy az interferonok antibakteriális hatással is rendelkeznek.
Így a nemspecifikus védelem humorális tényezői meglehetősen változatosak. A szervezetben együttesen hatnak, baktériumölő és gátló hatást fejtenek ki a különböző mikrobák és vírusok ellen.
Mindezek a védőfaktorok nem specifikusak, mivel nincs specifikus válasz a patogén mikroorganizmusok behatolására.
A specifikus vagy immunvédő faktorok olyan reakciók komplex összessége, amelyek fenntartják a szervezet belső környezetének állandóságát.
A modern elképzelések szerint az immunitás úgy definiálható, mint "a szervezet védelme olyan élő testekkel és anyagokkal szemben, amelyek genetikailag idegen információ jeleit hordozzák" (RV Petrov).
A "genetikailag idegen információ jeleit hordozó élő testek és anyagok" vagy antigének fogalma magában foglalhatja a fehérjéket, poliszacharidokat, lipidekkel alkotott komplexeiket és nagy polimer tartalmú nukleinsav-készítményeket. Minden élőlény ezekből az anyagokból áll, tehát állati sejtek, szövetek és szervek elemei, biológiai folyadékok (vér, vérszérum), mikroorganizmusok (baktériumok, protozoonok, gombák, vírusok), baktériumok exo- és endotoxinjai, bélférgek, rákos sejtek és stb.
Az immunológiai funkciót a szövetek és szervek sejtjeinek speciális rendszere látja el. Ez ugyanaz a független rendszer, mint például az emésztőrendszer vagy a szív- és érrendszer. Az immunrendszer a test összes limfoid szervének és sejtjének gyűjteménye.
Az immunrendszer központi és perifériás szervekből áll. A központi szervek közé tartozik a csecsemőmirigy (csecsemőmirigy vagy csecsemőmirigy), a madarak Fabricius-zacskója, a csontvelő és esetleg a Peyer-foltok.
A perifériás limfoid szervek közé tartoznak a nyirokcsomók, a lép, a vakbél, a mandulák és a vér.
Az immunrendszer központi alakja a limfocita, más néven immunkompetens sejt.
Az emberben az immunrendszer két részből áll, amelyek együttműködnek egymással: a T-rendszerből és a B-rendszerből. A T-rendszer sejt típusú immunválaszt hajt végre az érzékenyített limfociták felhalmozódásával. A B-rendszer az antitestek termeléséért felelős, azaz. humoros válaszért. Emlősökben és emberekben nem találtak olyan szervet, amely funkcionális analógja lenne a madarak Fabricius zacskójának.
Feltételezzük, hogy ezt a szerepet a vékonybél Peyer-foltjainak összessége tölti be. Ha nem igazolódik be az a feltételezés, hogy a Peyer-foltok hasonlóak a Fabricius-zsákhoz, akkor ezeket a limfoid képződményeket a perifériás limfoid szerveknek kell tulajdonítani.
Lehetséges, hogy emlősökben egyáltalán nincs analógja a Fabricius-zsáknak, és ezt a szerepet a csontvelő látja el, amely az összes vérképző vonalat őssejtekkel látja el. Az őssejtek elhagyják a csontvelőt a véráramba, bejutnak a csecsemőmirigybe és más limfoid szervekbe, ahol differenciálódnak.
Az immunrendszer sejtjei (immunociták) három csoportra oszthatók:
1) Immunkompetens sejtek, amelyek képesek specifikus választ adni az idegen antigének hatására. Ezt a tulajdonságot kizárólag a limfociták birtokolják, amelyek kezdetben bármilyen antigén receptorral rendelkeznek.
2) Az antigénprezentáló sejtek (APC) képesek saját és idegen antigének megkülönböztetésére, és ez utóbbiak bemutatására az immunkompetens sejtek számára.
3) Antigén-nem-specifikus védelemmel rendelkező sejtek, amelyek képesek megkülönböztetni saját antigéneiket az idegenektől (elsősorban mikroorganizmusoktól), és az idegen antigéneket fagocitózissal vagy citotoxikus hatásokkal elpusztítani.
1. Immunkompetens sejtek
Limfociták. A limfociták, valamint az immunrendszer más sejtjeinek prekurzora a csontvelő pluripotens őssejtje. Az őssejtek differenciálódása során a limfociták két fő csoportja képződik: T- és B-limfociták.
Morfológiailag a limfocita gömb alakú sejt, nagy maggal és keskeny bazofil citoplazmaréteggel. A differenciálódás során nagy, közepes és kis limfociták képződnek. A nyirok- és a perifériás vérben a legérettebb, amőboid mozgásra képes kis limfociták dominálnak. Folyamatosan keringenek a véráramban, felhalmozódnak a limfoid szövetekben, ahol részt vesznek az immunológiai reakciókban.
A T- és B-limfocitákat fénymikroszkóppal nem különböztetjük meg, de felületi struktúrájukban és funkcionális aktivitásukban egyértelműen elkülönülnek egymástól. A B-limfociták humorális immunválaszt, a T-limfociták sejtes immunválaszt hajtanak végre, és részt vesznek az immunválasz mindkét formájának szabályozásában.
A T-limfociták a csecsemőmirigyben érnek és differenciálódnak. A vér limfocitáinak, nyirokcsomóinak körülbelül 80%-át teszik ki, a test minden szövetében megtalálhatók.
Minden T-limfocita rendelkezik CD2 és CD3 felületi antigénekkel. A CD2 adhéziós molekulák a T-limfociták érintkezését okozzák más sejtekkel. A CD3 molekulák az antigének limfocita receptorainak részét képezik. Az egyes T-limfociták felületén több száz ilyen molekula található.
A csecsemőmirigyben érő T-limfociták két populációra differenciálódnak, amelyek markerei a CD4 és CD8 felszíni antigének.
A CD4 a vér limfocitáinak több mint felét teszi ki, képesek stimulálni az immunrendszer egyéb sejtjeit (innen ered a nevük - T-helpers - az angolból. Help - help).
A CD4+ limfociták immunológiai funkciói az antigén-prezentáló sejtek (APC) általi bemutatásával kezdődnek. A CD4+ sejtek receptorai csak akkor érzékelik az antigént, ha a sejt saját antigénje (a második osztályba tartozó fő szöveti kompatibilitási komplex antigénje) egyidejűleg az APC felületén van. Ez a „kettős felismerés” további garanciát jelent az autoimmun folyamatok fellépése ellen.
Az antigénnel való érintkezés után a Tx két alpopulációra bomlik: Tx1 és Tx2.
A Th1-ek főként a sejtes immunválaszokban és a gyulladásban vesznek részt. A Th2 hozzájárul a humorális immunitás kialakulásához. A Th1 és Th2 proliferációja során egy részük immunológiai memóriasejtekké alakul.
A CD8+ limfociták a citotoxikus aktivitással rendelkező sejtek fő típusai. A vér limfocitáinak 22-24%-át teszik ki; arányuk a CD4+ sejtekkel 1:1,9 – 1:2,4. A CD8+ limfociták antigénfelismerő receptorai a prezentáló sejtből származó antigént az MHC I. osztályú antigénnel kombinálva érzékelik. A második osztályba tartozó MHC antigének csak az APC-n vannak jelen, az első osztályú antigének pedig szinte minden sejten, a CD8+-limfociták a szervezet bármely sejtjével kölcsönhatásba léphetnek. Mivel a CD8+ sejtek fő funkciója a citotoxicitás, vezető szerepet játszanak a vírusellenes, daganatellenes és transzplantációs immunitásban.
A CD8+ limfociták betölthetik a szupresszor sejtek szerepét, de a közelmúltban azt találták, hogy sokféle sejt képes elnyomni az immunrendszer sejtjeinek aktivitását, ezért a CD8+ sejteket már nem nevezik szuppresszoroknak.
A CD8+ limfocita citotoxikus hatása a „célsejttel” való érintkezés létrejöttével és a citolizin fehérjék (perforinok) sejtmembránba való bejutásával kezdődik. Ennek eredményeként a „célsejt” membránjában 5-16 nm átmérőjű lyukak jelennek meg, amelyeken keresztül az enzimek (granzimek) behatolnak. A granzimek és más limfocita enzimek halálos csapást mérnek a „célsejtre”, ami az intracelluláris Ca2+-szint meredek emelkedése, az endonukleázok aktiválódása és a sejt DNS pusztulása miatt sejthalálhoz vezet. A limfocita ezután megtartja azt a képességét, hogy megtámadjon más „cél” sejteket.
A természetes gyilkosok (NK-k) eredetüket és funkcionális aktivitásukat tekintve közel állnak a citotoxikus limfocitákhoz, de nem jutnak be a csecsemőmirigybe, nincsenek kitéve differenciálódásnak és szelekciónak, nem vesznek részt a szerzett immunitás specifikus reakcióiban.
A B-limfociták a vér limfocitáinak 10-15%-át, a nyirokcsomósejtek 20-25%-át teszik ki. Biztosítják az antitestek képződését, és részt vesznek az antigén bemutatásában a T-limfociták számára.
A szervezetet két tényezőcsoport védi az antigénektől:
1. Olyan tényezők, amelyek a szervezet nem specifikus rezisztenciáját (rezisztenciáját) biztosítják az antigénekkel szemben, függetlenül azok eredetétől.
2. Specifikus immunitási faktorok, amelyek specifikus antigének ellen irányulnak.
A nem specifikus rezisztencia-tényezők a következők:
1. mechanikus
2. fizikai és kémiai
3. immunbiológiai gátak.
1) A bőr és a nyálkahártyák által létrehozott mechanikai gátak mechanikusan védik a szervezetet az antigének (baktériumok, vírusok, makromolekulák) behatolásától. Ugyanezt a szerepet tölti be a nyálka és a felső légutak csillós hámja (mely megszabadítja a nyálkahártyát a rájuk esett idegen részecskéktől).
2) Az enzimek, a gyomornedv sósavja, a bőr verejtékének és faggyúmirigyeinek aldehidjei és zsírsavai jelentik azt a fizikai és kémiai gátat, amely elpusztítja a szervezetbe jutó antigéneket. A tiszta és sértetlen bőrön kevés a mikroba, mert. a verejték- és faggyúmirigyek folyamatosan választanak ki a bőr felszínén olyan anyagokat, amelyek baktériumölő hatásúak (ecetsav, hangyasav, tejsav).
A gyomor gátat jelent a szájon át behatoló baktériumoknak, vírusoknak, antigéneknek, mert. a gyomor savas tartalma (pH 1,5-2,5) és enzimek hatására inaktiválódnak és elpusztulnak. A bélben a faktorok az enzimek, a normál bélmikroflóra által alkotott bakteriocinek, valamint a tripszin, a pankreatin, a lipáz, az amiláz és az epe.
3) Az immunbiológiai védelmet a fagocita sejtek végzik, amelyek felszívják és megemésztik az antigén tulajdonságokkal rendelkező mikrorészecskéket, valamint a komplementrendszert, az interferont, a védő vérfehérjéket.
ÉN. Fagocitózis felfedezte és tanulmányozta I.I. Mechnikov, az egyik fő erős tényező, amely biztosítja a szervezet ellenállását, védelmet az idegen és idegen anyagokkal, beleértve a mikrobákat is.
A fagocita sejtekhez I.I. Mechnikov makrofágokat és mikrofágokat osztályozott.
Jelenleg van egyetlen mononukleáris fagocita rendszer .
Magába foglalja:
1. szöveti makrofágok (alveoláris, peritoneális stb.)
2. Langerhans-sejtek (fehér folyamatú epidermociták) és Granstein-sejtek (bőrepidermociták)
3. Kupffer-sejtek (stellates reticuloendotheliocyták).
4. hámsejtek.
5. a vér neutrofiljei és eozinofiljei stb.
A fagocitózis folyamata több szakaszból áll:
1) a fagocita közeledése a tárgyhoz (kemotaxis)
2) a tárgy adszorpciója a fagocita felületén
3) a tárgy elnyelése
4) a tárgy emésztése.
A fagocitált tárgy (mikroba, antigének, makromolekulák) felszívódását a sejtmembrán invaginálásával hajtják végre, a tárgyat tartalmazó fagoszóma képződésével a citoplazmában. A fagoszóma ezután egyesül a sejt lizoszómájával, és létrehozza a fagolizoszómát, amelyben a tárgy enzimek segítségével megemésztődik.
Abban az esetben, ha minden szakasz áthalad, és a folyamat a mikrobák emésztésével zárul, fagocitózist ún. elkészült.
Ha a felszívódott mikrobák nem pusztulnak el, sőt néha még a fagocitákban is szaporodnak, akkor az ilyen fagocitózist ún. befejezetlen.
A fagociták aktivitását a következők jellemzik:
1. A fagocita indikátorokat az időegység alatt egy fagocita által abszorbeált vagy megemésztett baktériumok száma alapján becsüljük meg.
2. Opsonophagocytic index az opszonint tartalmazó szérummal és a kontrollal kapott fagocita indexek aránya.
II. Humorális védőfaktorok:
1) Vérlemezkék - a humorális védőfaktorok fontos szerepet játszanak az immunitásban, biológiailag aktív anyagokat szabadítanak fel
(hisztamin, lizozim, lizinek, leukinek, prosztaglandinok stb.), amelyek részt vesznek az immunitás és a gyulladás folyamataiban.
2) A komplement rendszer a vérszérum fehérjék komplex komplexe, amely általában inaktív állapotban van és
az antigén-antitest komplex kialakulása során aktiválódnak.
A komplement funkciói sokrétűek, számos olyan immunológiai reakció szerves része, amelyek célja a szervezet megszabadítása a mikrobáktól és más idegen sejtektől és antigénektől.
3) A lizozim egy proteolitikus enzim, amelyet makrofágok, neutrofilek és más fagocita sejtek szintetizálnak. Az enzim megtalálható a vérben, nyirokban, könnyben, tejben,
spermiumok, az urogenitális traktus, a légutak és a gyomor-bél traktus nyálkahártyáján. A lizozim elpusztítja a baktériumok sejtfalát, ami lízisükhöz vezet, és elősegíti a fagocitózist.
4) Az interferon egy fehérje, amelyet az immunrendszer sejtjei és a kötőszövet szintetizálnak.
Három típusa van:
Az interferonokat a sejtek folyamatosan szintetizálják. Termelésük meredeken növekszik, ha a szervezetet vírusok fertőzik meg, valamint
interferon induktorok (interferonogén) hatásának kitéve.
Az interferont széles körben használják profilaktikus és terápiás szerként vírusfertőzések, neoplazmák és immunhiányos betegségek kezelésére.
5) A vérszérum védőfehérjéi az akut fázisú fehérjék, opszoninok, megfelelődin, b-lizin, fibronektin.
Az akut fázis fehérjék a következők:
a) C - reaktív
b) A properdin egy normál szérumglobulin, amely elősegíti a komplement aktivációt, és így számos immunológiai reakcióban vesz részt.
c) A fibronektin egy univerzális fehérje a vérplazmában és a szövetnedvekben, amely makrofágokat szintetizál, és biztosítja az antigén opszonizációt és a sejtkötést az idegen anyagokhoz.
d) lizin - vérszérum fehérjék, amelyeket a vérlemezkék szintetizálnak és károsítják a baktériumok citoplazmatikus membránját.
A specifikus antigén elleni specifikus védelmet az immunrendszer válaszának speciális formáinak komplexuma végzi:
1. antitest képződés
2. immunfagocitózis
3. limfociták ölő funkciója
4. azonnali túlérzékenység (ITH) formájában jelentkező allergiás reakciók és
