Lynch-szindróma - okok, diagnózis és kezelés. Örökletes, nem polipózisos vastagbélrák vagy Lynch-szindróma Lynch-szindróma tünetei

annotáció tudományos cikk a klinikai orvoslásról, tudományos munka szerzője - Chudina Alla Petrovna

A moszkvai onkogenetikai nyilvántartásból 201 családot választottak ki, ahol vastagbélrákos esetek fordultak elő az I. fokú rokonságban, a családokat legalább 5 évig megfigyelték. A csoportot 3 alcsoportra osztották: 6 Lynch-szindrómás család (örökletes, nem polipózisos vastagbélrák), 36 rákos család, nem Lynch-szindróma és 159 nem rákos család. Egy összehasonlító elemzés kimutatta, hogy a Lynch-szindrómás családok szignifikánsan különböznek a másik két alcsoport családjaitól a következő szempontok szerint: 1) rákos megbetegedések - a 20 év feletti hozzátartozók több mint 60%-a beteg; 2) a többszörös daganatok magas incidenciája nőknél (57,1%); 3) a vastagbél (gyakrabban érinti a rák, mint a végbélben; 4) nőknél a méhtest rákja a második lokalizáció a vastagbélrák után; 5) az első rosszindulatú daganatok 10-20 évvel korábban jelentkeznek, és a betegek 5-7 évvel tovább élnek daganattal, mint a másik két csoportban; 6) 5 éves megfigyelés alatt az 1. rokoni fokú rokonsággal rendelkező családok 50%-ában és az 1-3. A rákos családok csak a rákos megbetegedések összesített terhelhetőségében (RS - 35,6%, nem RS - 12,5%) és az új esetek gyakoriságában az I-III fokú rokonságban (RS - 33,3%) különböztek a nem rákos családoktól. , HPS - 10,7%).

Kapcsolódó témák tudományos munkák a klinikai orvoslásról, tudományos munka szerzője - Chudina Alla Petrovna

• Prosztatarák és örökletes szindrómák

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• A rosszindulatú daganatok új eseteinek előrejelzésének lehetősége a családi anamnézis onkológiai terhelésének mértéke szerint

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• A reproduktív rendszer és a vastagbél elsődleges többszörös rosszindulatú daganata nőknél

  2016 / Payanidi Julia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Örökletes, nem polipózisos vastagbélrák: a probléma jelenlegi állapota

  2011 / Kornilov A. V., Pravosudov I. V.

• Sebészeti taktika vastagbélrákos és Lynch-szindrómás betegek kezelésében

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Az életminőség mutatóinak elemzése a vastag- és végbélrák tüdőmetasztázisainak sebészeti kezelésében részesülő betegeknél

  2012 / Kaganov Oleg Igorevics, Kozlov S.V.

• A nemi szervek elsődleges többszörös rosszindulatú daganatai nőknél: a megelőzés módjai

  2010 / Payanidi Julia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. DE.

• Örökletes vastag- és végbélrák szindrómák, korszerű csoportképzési megközelítések, klinikai jellemzők

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Az elsődleges többszörös rosszindulatú daganatok genetikai vonatkozásai

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• A vastagbélrák prevalenciájának, morfológiai jellemzőinek és a műtéti kezelés taktikájának felmérése

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Kétszázegy családot, akiknek az első fokú rokonai között vastag- és végbélrákos esetek fordultak elő, és legalább 5 évig nyomon követték őket, a moszkvai családi rákregiszterből választották ki, és 3 csoportra osztották: 1) 6 Lynch-szindrómás család. örökletes, nem polipózisos vastag- és végbélrák); 2) 36 rákos család Lynch-szindróma nélkül; 3) 159 nem rákos család. Az összehasonlító elemzés kimutatta, hogy a Lynch-szindrómás családok szignifikánsan eltérnek két másik alcsoport családjaitól a következő szempontok szerint: 1) örökletes rákterhelés (20 év feletti rokonok több mint 60%-ában daganatos megbetegedések); 2) többszörös rákos megbetegedések magas előfordulási aránya nőknél; 3) gyakoribb a vastagbél daganatos érintettsége, mint a rectus; 4) a corpus uteri rákja a második rosszindulatú daganat a vastag- és végbélrák után a nők körében; 5) a primer rosszindulatú daganatok 10-20 évvel korábban jelentkeznek, a tumorspecifikus túlélés 5-7 évvel hosszabb, mint a másik két csoportban; 6) az 5 éves követés során a családok 50, illetve 83%-ában fordult elő új daganatos megbetegedés elsőfokú, első-harmadfokú rokonoknál. A rákos családok csak az általános örökletes rákterhelésben (35,6 versus 12,5%), valamint az első-harmadik rokonok új eseteinek arányában (33,3% versus 10,7%) különböztek a nem daganatos családoktól.

A tudományos munka szövege a "Lynch-szindróma és szórványos vastagbélrák: klinikai és genealógiai jellemzők" témában

IRODALOM

1. O. V. Pikin, Ros. oncol. magazin - 2004. - 1. sz. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Gyógyszer az életminőségért. - 2006. - 2. sz. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonológia. - 2003. - 1. sz. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. és társai // A FÁK-országok onkológusainak III kongresszusa. - Minszk, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Tüdőrák. - 1995. - 1. évf. 12. - P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J. Clin. oncol. - 2006. - Vol. 36., 10. sz. - P. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. // Ann. Surg. oncol. - 2007. - Vol. 14., 5. sz. - P. 1718-1726.

Érkezett: 11.05.11

LYNCH-SZINDRÓMA ÉS SZORADIKUS VÉG- és végbélrák: KLINIKAI ÉS GENEALOGIAI JELLEMZŐK

Orosz Rákkutató Központ. N. N. Blokhina (rendező – a RAS akadémikusa, M. I. Davydov) RAMS, Moszkva

A moszkvai onkogenetikai nyilvántartásból 201 családot választottak ki, ahol vastagbélrákos esetek fordultak elő az I. fokú rokonságban, a családokat legalább 5 évig megfigyelték. A csoportot 3 alcsoportra osztották: 6 Lynch-szindrómás család (örökletes, nem polipózisos vastagbélrák), 36 rákos család, nem Lynch-szindróma és 159 nem rákos család. Egy összehasonlító elemzés kimutatta, hogy a Lynch-szindrómás családok szignifikánsan különböznek a másik két alcsoport családjaitól a következő szempontok szerint: 1) rákos megbetegedések - a 20 év feletti hozzátartozók több mint 60%-a beteg; 2) a többszörös daganatok magas incidenciája nőknél (57,1%); 3) a vastagbél (gyakrabban érinti a rák, mint a végbélben; 4) nőknél a méhtest rákja a második lokalizáció a vastagbélrák után; 5) az első rosszindulatú daganatok 10-20 évvel korábban jelentkeznek, és a betegek 5-7 évvel tovább élnek daganattal, mint a másik két csoportban; 6) 5 éves megfigyelés alatt az 1. rokoni fokú rokonsággal rendelkező családok 50%-ában és az 1-3. A rákos családok csak a rákos megbetegedések összesített terhelhetőségében (RS - 35,6%, nem RS - 12,5%) és az új esetek gyakoriságában az I-III fokú rokonságban (RS - 33,3%) különböztek a nem rákos családoktól. , HPS - 10,7%).

Kulcsszavak: Lynch-szindróma, örökletes, nem polipózisos vastagbélrák, rákos családok

LYNCH-SZINDRÓMA ÉS SZORADIKUS VÉG- és végbélrák: KLINIKAI ÉS GENEALOGIAI JELLEMZŐK

P. A. Herzen Moszkvai Onkológiai Kutatóintézet, az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma, Moszkva

Kétszázegy családot, akiknek az első fokú rokonai között vastag- és végbélrákos megbetegedések fordultak elő, és legalább 5 évig nyomon követték őket, kiválasztottak a moszkvai családi rákregiszterből, és három csoportra osztották: 1) 6 Lynch-szindrómás család (örökletes nem polipózis). colorectalis rák); 2) 36 rákos család Lynch-szindróma nélkül; 3) 159 nem rákos család. Az összehasonlító elemzés kimutatta, hogy a Lynch-szindrómás családok szignifikánsan különböznek két másik alcsoport családjaitól a következő szempontok szerint: 1) örökletes rákterhelés (rákesetek a 20 év feletti rokonok több mint 60%-ánál); 2) többszörös rákos megbetegedések magas előfordulási aránya nőknél; 3) gyakoribb a vastagbél daganatos érintettsége, mint a rectus; 4) a corpus uteri rákja a második rosszindulatú daganat a vastag- és végbélrák után a nők körében; 5) a primer rosszindulatú daganatok 10-20 évvel korábban jelentkeznek, a tumorspecifikus túlélés 5-7 évvel hosszabb, mint a másik két csoportban; 6) az 5 éves követés során a családok 50, illetve 83%-ában fordult elő új daganatos megbetegedés elsőfokú, első-harmadfokú rokonoknál. A rákos családok csak az általános örökletes rákterhelésben (35,6 versus 12,5%), valamint az első-harmadik rokonok új eseteinek arányában (33,3% versus 10,7%) különböztek a nem daganatos családoktól.

Kulcsszavak: Lynch-szindróma, örökletes nonpolyposis vastagbélrák, rákos családok

A vastagbélrák (kolorektális rák – CRC) esetek családon belüli felhalmozódása az egyik mutáns gén öröklődésének tudható be. Ezek mindenekelőtt az örökletes, nem polipózisos vastagbélrák (HNPCC) - Lynch-szindrómához (MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 gének stb.) társuló gének, valamint az örökletes polipózis gének. gasztrointesztinális traktus, főleg a családi vastagbél adenomatosis (APC gén). A rák kockázata Lynch-szindrómában és családi adenomatózisban körülbelül 90%.

Levelezésre: Chudina Alla Petrovna – Ph.D. édesem. tudományok, ved. tudományos együttműködő otd. kémiai karcinogenezis; 115478, Moszkva, Kashirskoe shosse, 24; [e-mail védett]

A mutáns génhordozó molekuláris genetikai módszerekkel történő pontos azonosítása a módszerek bonyolultsága és magas költsége miatt jelenleg nem alkalmazható széles körben az örökletes hajlamú emberek szűrésére. A törzskönyvek klinikai és genealógiai elemzése nemcsak a nagy kockázatú egyedek keresési körének szűkítését segíti elő az esetleges további molekuláris genetikai azonosításhoz, de sok esetben továbbra is az egyetlen elérhető módszer marad az örökletes hajlam kimutatására. Ezért ennek a módszernek a továbbfejlesztése, kritériumainak pontosítása a mai napig aktuális.

A munka célja az volt, hogy tanulmányozza a CRC családi felhalmozódásának kapcsolatát, mint a szin-

Roma Lynch (sLynch) más jól ismert kritériumokkal, mint például a daganat megjelenésének fiatalabb kora, a diagnózis utáni hosszabb túlélés, a daganatok elsődleges sokasága. Tanulmányunkban a felsorolt ​​kritériumok jelentőségének objektív értékelése az új rosszindulatú daganatos megbetegedések gyakorisága volt, amelyek 5 éves követés során jelentkeztek.

A munkát a Moszkvai Onkogenetikai Nyilvántartás (MOGR) anyagain végezték, amely 1990 óta működik az I.I.-ről elnevezett Orosz Rákkutató Központban. N. N. Blokhin és a moszkvai 4. számú onkológiai rendelő alapján. A MOHR több mint 6000 daganatos beteg törzskönyvének adatait tartalmazza. Az információk postai, ritkábban telefonos vagy személyes interjúk eredményeként kerültek a betegek birtokába. Az összes proband és a hozzátartozók egy részének onkológiai diagnózisát kórházi kivonatok, járóbeteg-kártyák és a Moszkvai Rákregiszter szerint igazolták. 1995 óta figyelik az 5 éve vagy annál régebben nyilvántartásba vett családokról szóló információkat. A szondákkal és egyes rokonokkal kapcsolatos információkat először járóbeteg-kártyák és a ráknyilvántartási adatbázis segítségével ellenőrzik. A kérdőív megismétlésére várjuk azokat a családokat, akikkel kapcsolatba lehet lépni vagy rokonokat.

Az 1185 ismételten megkérdezett családból 201-et választottak ki, ahol az I. fokú rokonság (a probanddal együtt) rokonai között voltak CRC-s betegek. A mintát 3 csoportra osztjuk. Az 1. csoportba 6 slynch család tartozott. Ez 5 olyan család, ahol korábban kimutatták az IMBI2 (4 család) és LMI1 (1 család) gének mutációit, és 1 olyan család, amelyet nem molekuláris genetika vizsgált, hanem az sLynch tipikus klinikai és genealógiai képével. A 2. csoportba 36 család tartozott, amelyekben az egyik beteggel I. fokú rokonságban álló rokonoknál 3 vagy több esetben fordult elő különböző lokalizációjú rosszindulatú daganat (MN), és az elváltozás két vagy több generációt érintett. Sem a primer multiplicitást, sem a betegség kezdetének korát nem vették figyelembe. A csoportot rákos családoknak (RC) jelölték meg. A 3. csoportba 159 konvencionálisan nem rákosnak (HeRC) nevezett család tartozott, bár közülük 72-nek volt MN 1-2 I. fokú rokonságban, nem számítva a probandákat.

A csoportokat összehasonlították az I. fokú rokonságban szenvedő betegek MN-ben szenvedő betegek gyakorisága, a primer többszörös elváltozások gyakorisága, egyes lokalizációk daganatos megbetegedésének relatív gyakorisága, az MN kialakulásának kora, a rokonság várható élettartama szempontjából. beteg a diagnózis után.

a daganat stádiumát és az új daganatos megbetegedések családjainak gyakoriságát. Mivel a családokat különböző ideig, de legalább 5 évig megfigyeljük, csak erre a megfigyelési időszakra vonatkozó információkat használtunk.

A kapott eredmények elemzéséhez és értékeléséhez standard biometrikus módszereket, Excel 5.0 szoftvercsomagot, valamint néhány onkoepidemiológiai módszert alkalmaztunk.

Az összehasonlított csoportokban a hozzátartozók száma megközelítőleg azonos volt. Átlagosan 5-6 rokon jutott családonként a probandákkal együtt. Valamennyi csoportban több volt a nő, mint a férfi, a nők nagyobb számának köszönhetően. A Lynch-csoportban csak nők voltak proband. Az MS-csoport családjai voltak a legtöbben, a legkevesebb az s-Lynch-csoportok, azonban ezek a különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak.

A rákos megbetegedések családi terheit az 1. fokú rokonságban szenvedő betegek általános gyakorisága alapján értékelték. A Lynch-csoportban volt a legmagasabb: az 1. regisztrációkor a 20. életévüket betöltött rokonok körében 61,5% volt a betegek gyakorisága. Ez szignifikánsan magasabb, mint az MN hasonló előfordulása a rokonoknál a másik két csoportban: 35,6% az SM csoportban és 10,5% a HeMS csoportban (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

A rák örökletes formáinak egyik jele a többszörös elváltozások magas gyakorisága. Különböző szerzők szerint a primer multiplex malignus neoplazmák (PMN) gyakorisága a rákos betegek körében 0,04-11% (általában 3-6%). táblázatban. Az 1. ábra a PMN gyakoriságát mutatja az általunk vizsgált csoportokban a probandokban és az I. rokoni fokú rokonságban.

A HenRS csoportban a PMN-ben szenvedő betegek gyakorisága nagyjából megfelelt az irodalmi adatoknak (2,6-9,3%). Ebben a csoportban összesen 243 betegnél volt PMN 14 betegnél (5,8%). Az SM csoportban a PMN-ben szenvedő proband gyakorisága valamivel magasabb volt a HeMS csoport probandjaihoz képest, de a rokonoknál váratlanul alacsonynak bizonyult - 68 betegből mindössze 1 eset. Összességében 103 betegből 6 (5,8%) embernek volt PMN-je, vagyis az SM csoport egésze nem különbözött a HeMS csoporttól.

A Lynch-csoportban a PMN-ben szenvedő betegek gyakorisága magas volt a nők körében, mind a proband, mind a rokonok körében (50,0 és 62,5%). A különbség a HeRS és az MS között statisztikailag szignifikáns< 0,01). Из 8 больных муж-

A PMN-ben szenvedők gyakorisága az I. családi nyilvántartás szerint (I. rokoni fokú rokonok és rokonok)

Asztal 1

Csoport (családok száma) Betegek PMN-ben szenvedő betegek gyakorisága*

rokonsági 1. fokú rokonokat proband

slynch (6) Összesen 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Összesen 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Nem RS (159) Összesen 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Jegyzet. * - a PMN-ben szenvedő betegek gyakoriságát az összes betegszám alapján számítják ki; ** - szignifikáns különbség a HePC csoporthoz képest (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

ebben a csoportban csak 1-nek volt PMZN-je (3 CRC). Ez az eredmény arra utalhat, hogy a PMN magas előfordulási gyakorisága csak a slynch-ben szenvedő betegekre jellemző. Nem zárható ki azonban, hogy nagyobb számú megfigyeléssel és a szindrómás férfiaknál a PMN gyakorisága megnövekszik. Összességében 22 betegből 9 (40,9%) szenvedett PMN-t.

Az 5 éves követés során mindhárom csoport betegeinél ismétlődő MN eset volt. Ez azonban nem befolyásolta szignifikánsan az eredményeket: az első regisztrációhoz hasonlóan a PMN előfordulása a legmagasabb az sLynch-csoportba tartozó nőknél volt, és nem volt szignifikáns különbség az MS és a HeMS csoport között.

Egyes lokalizációjú MN-ek relatív gyakoriságának elemzése nőknél és férfiaknál a táblázatban található. 2. és 3.

Az elemzés kiterjedt az 1. családregisztráció előtt, valamint az 5 éves utánkövetés során előforduló MN-ekre is. Az elsődleges multiplicitásban minden daganatot külön-külön számoltunk. Mivel mindhárom csoportot a vastag- és/vagy végbélrákos betegek jelenléte alapján választottuk ki, ezek a daganatok tették ki a legtöbbet. Egyes lokalizációkat 1-2 eset képvisel, a táblázatokban csak a daganatok teljes mennyiségében szerepelnek.

A nem rákos családokban a vastag- és végbélrák azonos gyakorisággal fordult elő: nőknél 32%, férfiaknál 33%. Az SM csoportban a férfiaknál is azonos gyakorisággal fordult elő vastag- és végbélrák, egyenként 27,5%, a nőknél pedig valamivel gyakrabban volt vastagbélrák, mint a végbélrákban (24,7 és 16,9%). Az oroszországi és a FÁK-országok rák előfordulásának szerkezetére vonatkozó 2003-as statisztikai adatok szerint férfiaknál a vastag- és végbélrák megközelítőleg azonos gyakorisággal fordul elő (5,4 és 5,0%), a nőknél pedig a vastagbélrák enyhén terjed. nagyobb hely (6,8 és 5%).

A Lynch-csoportban mind a nők, mind a férfiak körében a vastagbélrák szignifikánsan gyakoribb volt, mint a végbélrák, a nőknél 31,3 és 12,5%, a férfiaknál pedig 66,7 és 25%. Nyilvánvalóan ennek oka a vastagbél proximális gyakoribb elváltozása a vastagbélrák örökletes formájában. Az sLynch-csoport többi rákos helye közül csak 1 esetben fordult elő férfiaknál - agydaganat. Az sLynch-csoportba tartozó nőknél a 2. helyet a méhtestrák foglalja el - 18,8%, ami jelentősen magasabb, mint a rák ezen formájának gyakorisága a HeMS csoportban - 3,4% (p< 0,05). В группе РС большое

Az MN relatív gyakorisága egyes lokalizációkban nőknél

a helyet a mellrák - 16,9%, valamint a petefészekrák - 9,1% foglalja el. Ebben a csoportban néhány családban előfordulhat örökletes emlő- és petefészekrák szindróma (BrCa1).

A rák kialakulásának fiatal korát és a daganatos betegséggel járó hosszú várható élettartamot szintén az örökletes rák jelének tekintik. Az MN kialakulásának átlagos életkorára és a daganatos várható élettartamra vonatkozó adatokat a táblázat tartalmazza. négy.

Az összefoglalóban azok szerepelnek, akik már az 1. családbejegyzéssel betegek voltak. Az elsődleges multiplicitásnál az első daganat megjelenésének korát vették figyelembe.

Átlagosan 10-20 évvel korábban fordultak elő a slynch csoportba tartozó családtagok első MN-ei, mint a másik két csoporthoz tartozó rokonoknál: az átlagéletkor a slynch-csoportban 44-48 év, a slynch-csoportban 54-66 év volt. az év ... ja. A különbségek jelentősek (p< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

A daganatos betegek várható élettartama olyan mutató, amely számos októl függ, és mindenekelőtt a beteg helyén és tartózkodása alatt nyújtott orvosi ellátás szintjétől. Mivel azonban a vizsgált családok ugyanabból a forrásból származnak, lehetségesnek tartottam ennek a mutatónak a vizsgálatát is. Az 1. családi anyakönyvezés előtt megbetegedettek adatait használtuk fel. A mutatót a diagnózis felállításától a beteg haláláig, illetve az életben lévőkre számítják, beleértve a család 1. anyakönyvezését követő 5 éves időszakot is (lásd 4. táblázat).

A legmagasabb átlagos várható élettartam daganatos betegeknél az sLincha csoportból származó női probandáknál volt – 14,8 év. Az ebbe a csoportba tartozó érintett rokonok hosszabb ideig éltek, mint a másik két csoport rokonai< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

2. táblázat

Csoport ROCK RPK RTM RN BC Összesen*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Jegyzet. ROCK - vastagbélrák, RPC - végbélrák, RTM - méhtestrák, OC - petefészekrák, BC - mellrák; * - beleértve az egyéb lokalizációkat is; ** - szignifikáns különbség a HePC csoporthoz képest (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

3. táblázat

Egyes lokalizációk MN relatív gyakorisága férfiakban

Csoport ROCK RPK RZh PZh RBrL Összesen*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Jegyzet. ROK - vastagbélrák, RPC - végbélrák, RZh - gyomorrák, PCa - hasnyálmirigyrák,

RBrL - hörgő- és tüdőrák;

Egyéb lokalizációkat is beleértve;

a különbség a HeRS és RS csoportokhoz képest szignifikáns (p< 0,05).

4. táblázat

Az MN kialakulásának kora és a betegek várható élettartama (M ± m)

Csoport Probands A rokonság 1. fokának rokonai

nők férfiak nők férfiak

betegek száma évek száma betegek száma évek száma betegek száma évek száma betegek száma évek száma

életkor* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

várható élettartam** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

életkor* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

várható élettartam** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

életkor* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

várható élettartam** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Jegyzet. * - bármely MN megjelenésének átlagos életkora. A PMN-ben az első daganat korát veszik fel; ** - várható élettartam az első onkológiai diagnózistól a halálozásig, és az élők esetében - beleértve az 1. családbejegyzést követő 5 éves időszakot is; *** - a különbség a HeRS és RS csoportokhoz képest szignifikáns ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

5. táblázat

Azon családok gyakorisága, ahol új MN-es esetek fordultak elő vérrokonokban és probandákban 5 éves követési időszak alatt

Az új MN esetekkel rendelkező családok gyakorisága

Családok csoportja Összes család, ahol I. fokú rokonsági és rokoni rokonok élnek I.-III.

abs. % abs. %

slynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Jegyzet.

a különbség a HePC csoporthoz képest szignifikáns (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

magyarázata alapján feltételezhető, hogy a betegség kedvező lefolyású betegek nagyobb valószínűséggel válaszolnak a felmérésre. Az is lehetséges, hogy a proband nem mindig van pontosan tisztában a betegség megjelenésének idejével a rokonoknál.

Mindhárom csoport családjában új MN-ek keletkeztek. táblázatban. Az 5. ábra azon családok gyakoriságára vonatkozó adatokat mutat be, amelyekben 5 év alatt új MN-t diagnosztizáltak probandákban és vérrokonokban I-III.

Ha csak a probandákat és az elsőfokú rokonokat vesszük figyelembe, akkor az sLynch-csoportban a családok 50%-ában, az MS-csoportban a családok 13,8%-ában, a HeRS-csoportban pedig a családok 8,2%-ában fordult elő új MN-eset. A különbségek csak az sLynch és a HePC között jelentősek (o< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Ha a probandok által bejelentett távolabbi rokonokat (harmadik rokonsági fokig) is figyelembe vesszük, akkor az sLynch-csoport családjainak 83%-ában, az MS-csoport családjainak 33%-ában keletkeztek új MN-ek, ill. a HRS csoport családjainak 13%-ában. A különbségek minden csoport között jelentősek (l< 0,01).

Következtetés

A tanulmány kimutatta, hogy slynchben az MN-ben szenvedő betegek gyakorisága az első fokú rokonságban eléri a 60% -ot vagy még többet. A beteg nők több mint felénél és a férfiak 12,5%-ánál az elváltozás többszörös. A slynch-ben szenvedő betegek daganatos spektrumának jellemzője egy gyakoribb

vastagbélrák a végbélhez képest, és megnövekedett a méhrák előfordulási gyakorisága. A neoplazmák a slynch családtagokban 10-20 évvel korábban jelentkeznek, mint a szindrómás patológiával nem rendelkező családokból származó rokonoknál. Ebben a csoportban a betegek 71-88%-a 50 évesnél fiatalabb, 21-25%-a pedig 40 évesnél fiatalabb volt. A másik két csoportban a kép teljesen ellentétes: a betegek 70-80% -a 50 év után, többségük pedig 60 év után betegedett meg. Ezekben a csoportokban a 40 éves koruk előtt megbetegedők gyakorisága nem haladta meg a 10%-ot. Az s-Lynch-csoportba tartozó betegek átlagos várható élettartama daganat esetén 5-7 évvel hosszabb, mint a másik két csoportba tartozó betegeknél. Végül az új MN-ek a slynching családokban szignifikánsan gyakrabban fordulnak elő 5 éven belül, mint a másik két csoport családjaiban. Az SM csoportban valamivel gyakrabban fordultak elő új MN megbetegedések, mint a nem SM csoportban, de a különbség csak akkor vált szignifikánssá, ha a rokonság III fokig terjedő rokonokat is figyelembe vettük. Összességében úgy tűnik, hogy a csoport meglehetősen heterogén, és nagyrészt olyan családokból áll, amelyekben a 3 vagy több rákos eset felhalmozódása több gén hatásának (poligén típusú öröklődés), valamint a hatásnak köszönhető. környezeti tényezőktől. Nyilvánvalóan csak a monogén öröklődés megállapítása után jelenik meg az örökletes rák összes deklarált jele.

IRODALOM

1. Rosszindulatú daganatok Oroszországban és a FÁK-országokban 2003-ban - M., 2005.

2. A. P. Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, 5. sz. - S. 540-543.

3. A. G. Yurin, Vopr. oncol. - 2003. - T. 49., 3. sz. - S. 376-382.

Hogyan lehet felismerni a Lynch-szindrómát?

Hogyan kezeljük a Lynch-szindrómát

Lynch-szindróma áttekintése

A Lynch-szindróma egy (autoszomális) öröklött rákszindróma, amely a méh, a belek, a gyomor és a húgyúti rákot okoz. A Lynch-szindrómás betegeknél 27-70% a méhrák és 5-12% a petefészekrák kialakulásának kockázata. A Lynch-hez kapcsolódó nem gyakori daganatok közé tartoznak a vese-, húgyvezeték-, gyomor-, vékonybél-, epevezeték-, bőr- (faggyúdaganatok) és agyrák (gliómák).

A Lynch-szindróma túlélőinél gyakran a vártnál fiatalabb rákot diagnosztizálnak, további rákos megbetegedések alakulhatnak ki, és ismernek más családtagokat, akiknél különböző típusú rák (gyomor, hólyag, bél, méh, petefészek) alakult ki.

Azoknál a betegeknél, akiknél 50 éves vagy annál fiatalabb korukban méhrákot diagnosztizáltak, 18%-os esélyük van Lynch-szindrómára. Ezeknek a betegeknek rendszeres szűrésre (pl. kolonoszkópiára) van szükségük más típusú rák miatt.

Azoknál a betegeknél, akiknél Lynch-hez kapcsolódó bélrákot diagnosztizáltak, 25%-os a későbbi méh- vagy petefészekrák kialakulásának kockázata. Ezeknél a betegeknél a méh, a tubusok és a petefészkek eltávolítására irányuló profilaktikus, kockázatos műtét életeket menthet. Ezeket a műveleteket laparoszkóposan (kulcslyuk) végzik, és gyakorlatilag kiküszöbölik a méh- és petefészekrák kialakulásának kockázatát.

A kötéssel összefüggő méhnyálkahártyarákban szenvedő nőknél 40-szer nagyobb valószínűséggel alakul ki vastagbélrák.

A Lynch-féle vastagbélrákot diagnosztizált nőknél 28-szor nagyobb valószínűséggel alakul ki méhnyálkahártyarák.

Moszkva éjjel-nappal kérjen időpontot telefonon!

Miért olyan fontos Lynch diagnózisa?

A Lynch-szindrómás betegeket más rákos megbetegedések szűrésére kell végezni. A szűrés vagy a megelőző műtét életet menthet.

A Lynch-betegek elsőfokú rokonai (leszármazottai, testvérei) 50%-os kockázattal élnek Lynch-ben. A Lynch-szindróma megerősítése után az elsőfokú rokonoknak is genetikai vizsgálatra van szükségük.

A családi anamnézis rossz előrejelzője a Lynch-szindrómának, és a bizonyítottan Lynch-szindrómás betegek 50%-ának nincs családi előzménye.

Az elmulasztott diagnózis rákot és kezelést (műtét, kemoterápia, sugárterápia) okozhat.

Rutinszerűen kérem a Lynch-szindróma vizsgálatát minden olyan endometriumrákban szenvedő betegnél, aki 60 évnél fiatalabb, nem elhízott, vagy akiknél gyakran Lynch-szindrómával összefüggő kórszövettani jellemzők (pl. méh alsó vagy méhnyak érintettsége, infiltráló daganat jelenléte) limfociták).

A Lynch diagnosztizálásának első lépése egy immunhisztokémiai teszt, amely egy eredeti méh- vagy bélrákmintából származó műtéti mintából végezhető el. Ez a teszt nem diagnosztikus. Ha azonban a teszt pozitív, megerősítő genetikai vizsgálatot kell kérni, és vérvizsgálatot kell végezni. Javasoljuk, hogy forduljon egy családi rákklinikához vagy egy klinikai genetikushoz.

Klinikai kezelés

1. A petefészekrák felügyelete megbízhatatlan, és általában nem ajánlott. A méhrák megfigyelése végezhető méhnyálkahártya-mintavétellel (Pipelle) (menopauza előtti nőknél) vagy ultrahanggal (postmenopauzális nőknél), de ez sem megbízható. A vastagbéltükrözés (1-2 évente) 25 éves kortól (60%-kal csökkenti a vastagbélrák okozta morbiditást és mortalitást) valóban megbízható és ajánlott. Az éves vizeletcitológia kimutatja a hólyag- és húgycsőrák korai stádiumát.
2. Megelőzés: Az orális fogamzásgátló tabletta 50%-kal csökkenti a petefészekrák kialakulásának kockázatát. Nincs ismert gyógyszer a méhrák megelőzésére.
3. A megelőző műtét (laparoszkópos méheltávolítás) a leghatékonyabb módja a méh- és petefészekrák kialakulásának kockázatának kiküszöbölésének; Fel kell ajánlani minden olyan nőnek, aki befejezte a gyermekvállalást vagy a menopauza után van. Gyakorlatilag kiküszöböli a méh- vagy petefészekrák kialakulásának kockázatát, és tapasztalt laparoszkópos sebésznek kell elvégeznie. A betegeknek orvosilag alkalmasnak kell lenniük a műtét tolerálására, tisztában kell lenniük a műtét leggyakoribb kockázataival és lehetséges szövődményeivel, és a műtét előtt bizonyos vizsgálatokra (vérvizsgálat, orvosi képalkotás) szükségesek.

A Lynch-szindrómáról, amely egy fogyasztói csoport, nőgyógyászat.

Hogyan diagnosztizálják a Lynch-szindrómát?

A háziorvosoknak gyanakodniuk kell arra, hogy egy személyben előfordulhat a Lynch-szindróma génje, ha a családban erős a rák előfordulása. Ez azt jelenti, hogy három vagy több családtagnál diagnosztizálták a fent felsorolt ​​rákos megbetegedéseket, két egymást követő generációt vagy még többet érintettek ezek a rákos megbetegedések, és az érintett családtagok közül az egyiknél 50 éves kora előtt diagnosztizáltak rákot. Azt is gyanítani kell, hogy a beteg csak alig vagy egyáltalán nem fér hozzá a családi egészségügyi információkhoz, és 50 éves kora előtt már volt egy vagy több rákos megbetegedése.

Ha a Lynch-szindrómát nem azonosítják, és a betegben rák alakul ki, általában műtétre van szükség a daganat eltávolítására. A jelenlegi legjobb gyakorlat az 50 év alatti vagy súlyos szívrákos kórelőzményben szenvedő betegek vastagbél- és méhnyálkahártya-daganatai esetében az, hogy a kezelőcsoport kóros vizsgálatot rendel el a megfelelően működő kóros gének ellenőrzésére.

Sajnos a vizsgálatok azt mutatják, hogy ezeknek a daganatoknak kevesebb mint felét vizsgálják, és a betegek követése nem egyértelmű és következetlen.

Minden Lynch-szindrómára gyanítható beteget egy családi rákklinikára kell utalni. Ott egy genetikai tanácsadó alapos értékelést végez, és elmagyarázza a géntesztelési folyamatot és annak következményeit. A páciens beleegyezésével a klinika megszervezi egy korábbi daganatból származó szövetminta vizsgálatát (mind a beteg, mind egy másik családtag) génmutáció keresésére az eltérés feloldása érdekében.

Ha génmutációt találnak, megvitatják a kockázatcsökkentési stratégiákat. A többi családtag diagnózisa ezután egy viszonylag egyszerű vérvizsgálatot foglal magában, amely ugyanazt a mutációt keresi.

Hogyan kezeli a Lynch-szindrómát?

A Lynch-szindróma kezelése magában foglalja a rendszeres tesztelés nyomon követési tervét a problémák korai felismerése érdekében. A polipokat ezután eltávolíthatjuk, mielőtt rákosodnának, vagy a rákot korán el lehet távolítani. A kockázatcsökkentő műtét lehetősége (olyan szervek eltávolítása, mint a petefészkek, amelyek nagy kockázatú, de nehezen szűrhetők) vagy olyan kiegészítők, mint az aszpirin (amely a longitudinális vizsgálatok szerint jelentősen csökkentheti a Lynch-szindróma előfordulását) szintén mérlegelhető. ).

Javaslatok A szülés után megfontolandó az éves kolonoszkópia (25 vagy 30 éves kortól, a génmutációtól függően, vagy öt évvel fiatalabb, mint a bélrákban diagnosztizált fiatalabb rokon) és a méh, a petevezetékek, a petefészkek és a méhnyak profilaktikus eltávolítása. végzett vagy 40 évesen.

A gyakori kolonoszkópiák azért fontosak, mert a poliptól a bélrákig eltelt medián idő az általános populációban tíz évről 35 hónapra csökken a Lynch-szindrómás betegeknél. Hasonlóképpen, a méhrák kialakulásának átlagos életkora 64-ről 42-46 évre csökken.

Az egyén felügyeleti terve tovább szabható a rákos megbetegedések sajátos kockázataihoz a családi anamnézis vagy a környezeti tényezők alapján. Például, ha a családban előfordult gyomor- vagy bőrrák, évente endoszkópiát vagy bőrgyógyászati ​​felülvizsgálatot kell végezni.

A Lynch-szindrómás betegek hatékony diagnózisa és kezelése életeket menthet. Sajnos ez nem az orosz családok ezreinél tapasztalható. Fontos felhívni a figyelmet erre az állapotra az egészségügyi szakemberek, az egészségügyi szervezetek és a nagyközönség körében.

- örökletes betegség, amelyet rosszindulatú daganatok kialakulása kísér a vastagbélben. Klinikai megnyilvánulásai hasonlóak a vastag- és végbélrák más típusaihoz. Megkülönböztető jellemzői a korai megjelenés, a primer többszörös daganatok nagy gyakorisága és a vastagbél jobb oldali szakaszainak domináns elváltozása. Lynch-II-szindrómában a vastagbélrákot extraintestinalis rosszindulatú neoplasiával kombinálják. A diagnózis felállítása a családi anamnézis, az immunhisztokémiai vizsgálatok, a kolonoszkópia, a bárium-beöntés, a biopszia és egyéb vizsgálatok figyelembevételével történik. Kezelés - műtét, kemoterápia.

Általános információ

A Lynch-szindróma (örökletes, nem polipózisos vastagbélrák) egy genetikailag meghatározott betegség, amelyben a vastagbél rosszindulatú daganatainak kialakulását figyelik meg. Autoszomális domináns módon terjed. A vastagbélrák összes megbetegedésének körülbelül 3%-át teszi ki. A Lynch-szindrómás esetek 30% -ában szinkron vagy metakron neoplázia előfordulása figyelhető meg. Egyes esetekben a vastagbél daganatait a petefészkek, a méh, a hólyag, a vesemedence, az ureter, a gyomor, az epeutak és a vékonybél onkológiai elváltozásaival kombinálják.

Az igazolt genetikai mutációval rendelkező Lynch-szindrómás betegeknél a rák kialakulásának kockázata 30-80%. Különleges jellemzője a betegség korai megjelenése. A Lynch-szindróma rosszindulatú daganatait általában 50 éves kor előtt diagnosztizálják, 10-15 évvel korábban, mint az általános populációban. A tünetek megjelenésének medián életkora 44 év. A neopláziák körülbelül 70%-a a vastagbél jobb felében lokalizálódik. A kezelést onkológiai, hasi sebészeti és gasztroenterológiai szakemberek végzik.

A Lynch-szindróma kialakulásának okai és osztályozása

A fejlődést a DNS-javítási hibákért felelős gének mutációi okozzák: PMS2, MSH6, MSH2 és MLH1. Több mutáció kombinációja is lehetséges, a rosszindulatú daganatok kockázatának megfelelő növekedésével. Feltárul az öröklődés autoszomális domináns természete. Általában a Lynch-szindrómában szenvedő betegeknél nyálkahártya-adenokarcinómát vagy cricoid sejtes karcinómát diagnosztizálnak. A daganatokat alacsony szintű sejtdifferenciálódás, ritka áttétekkel, a terápiára adott jó válasz és viszonylag kedvező prognózis jellemzi.

A betegségnek két típusa van: Lynch-I szindróma és Lynch-II szindróma. Az első változat extraintestinalis megnyilvánulások nélkül megy végbe, a betegség egyetlen jele a vastagbél többszörös neoplázia korai kialakulása, korábbi polipózis hiányában. Lynch-II szindrómában a vastagbél adenokarcinómák és más lokalizációjú rosszindulatú daganatok kombinációja figyelhető meg. Általában a belső női nemi szervek érintettek, és az emésztőrendszer fedő szakaszai is károsodhatnak. Az endometriumrák kialakulásának valószínűsége Lynch-II-szindrómában 30-60%, az egyéb lokalizációjú neoplazmák kockázata 10-15%.

Lynch-szindróma tünetei

A vastagbél rosszindulatú daganatainak megjelenése előtt nincsenek tünetek. A neoplázia kialakulásával a klinikai megnyilvánulások megfelelnek a nem örökletes vastag- és végbélráknak. Fájdalom, étvágyzavarok, székletzavarok, gyengeség és vérszegénység figyelhető meg. A daganatok magas elhelyezkedése miatt a Lynch-szindróma székletében lévő vér általában nem vizuálisan meghatározható. A fájdalom szindróma súlyossága és jellege jelentősen eltér. A betegek jellemzően enyhe vagy közepes intenzitású sajgó vagy húzó fájdalmakról panaszkodnak. Ritkábban a Lynch-szindrómában szenvedő betegek rövid ideig tartó paroxizmális fájdalmat tapasztalnak, amely akut epehólyag-gyulladás vagy akut vakbélgyulladás esetén jelentkező fájdalomra emlékeztet.

A kellően nagy daganatok tapintásakor sűrű vagy lágy rugalmas konzisztenciájú inaktív csomópontokat határoznak meg. A Lynch-szindrómában szenvedő betegek rosszindulatú daganatának progressziójával feltárulnak a mérgezés tünetei, amelyek a neoplázia összeomlása miatt, valamint a bélelzáródás a székletnek a belekben való áthaladásának akadályozása miatt jelentkeztek. Távoli metasztázis esetén a megfelelő szervek működési zavarai figyelhetők meg. Súlyos gyengeség, érzelmi labilitás, depresszióra való hajlam, láz és progresszív kimerültség figyelhető meg.

A Lynch-szindróma más lokalizációjú daganatainak tünetei bizonyos szervek onkológiai elváltozásainak nem örökletes formáinak is megfelelnek. Az endometriumrák és a petefészekrák a korai stádiumban tünetmentes lehet. Ezt követően endometriumrák esetén fájdalom, véres, savós vagy savós-józan folyás figyelhető meg. Amikor a neoplazma átterjed a szomszédos szervekre, székletürítési és vizelési zavarok lépnek fel. A petefészekrák jellemzője a kellemetlen érzés, a has megnövekedése, a menstruációs rendellenességek stb.

Lynch-szindróma diagnózisa

A rosszindulatú daganatok megjelenése előtt a Lynch-szindrómát a családtörténet és a genetikai adatok alapján diagnosztizálják. A népességen belüli alacsony prevalencia miatt az univerzális szűrővizsgálatokat kivitelezhetetlennek tartják, genetikai elemzést csak megfelelő családi anamnézis azonosítása esetén végeznek. A Lynch-szindróma anamnesztikus kritériuma a szövettanilag igazolt vastagbélrák jelenléte három vagy több közeli rokonban, akik két vagy több generáció képviselői, valamint egy vagy több olyan eset, amikor a betegség 50 év alatti életkorban jelentkezett.

A Lynch-szindrómára jellemző genetikai mutációk kimutatására enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálatokat és mikroszatellit instabilitási tesztet alkalmaznak. Amikor a betegség klinikai tünetei megjelennek, a Lynch-szindrómás betegeket bárium-beöntésre és kolonoszkópiára utalják. Végezzen okkult vérvizsgálatot a székletben. Végezzen ultrahangot, CT-t vagy MRI-t a hasüregről. A női nemi szervek és a felső gasztrointesztinális traktus rosszindulatú daganata gyanújával rendelkező Lynch-szindrómás betegek vizsgálatára vonatkozó tervet készítenek, figyelembe véve a megfelelő lokalizációjú neoplázia megállapított szabványait. A feltételezett távoli metasztázisra vonatkozó vizsgálatok listáját a másodlagos gócok feltételezett helyének figyelembevételével határozzák meg.

Lynch-szindróma kezelése és megelőzése

Minden megerősített örökletes mutációval rendelkező beteg veszélyeztetettnek minősül. A Lynch-szindrómás betegek egész életen át tartó nyomon követést igényelnek, amely magában foglalja a rendszeres onkológus és gasztroenterológus vizsgálatát, 25 éves kortól 1-2 évente egyszeri kolonoszkópiát, fibrogastroduodenoszkópiát és hasüreg ultrahangvizsgálatát - 1-2 évente egyszer. , 30 éves kortól. A Lynch-szindrómás nők rendszeres nőgyógyászati ​​vizsgálaton esnek át. A műszeres vizsgálatot 1-2 év alatt 1 alkalommal írják elő, 30 éves kortól.

Ha a vastagbél rosszindulatú daganata fordul elő, a Lynch-szindrómában szenvedő betegeknél a subtotal colectomia az előnyben részesített lehetőség. Ez a műtéti beavatkozás lehetővé teszi a várható élettartam meghosszabbítását, és kedvezőbb prognózist biztosít a vastagbél részleges reszekciójához képest. Figyelembe véve a vastagbél jelentős részének eltávolításának a betegek életminőségére gyakorolt ​​hatását, a beavatkozás következményeinek részletes ismertetése után döntenek az ilyen műtét elvégzéséről. A kemoterápia tanácsosságának kérdése Lynch-szindrómában továbbra is vitatható, bár egyes kutatók az irinotekán meglehetősen magas hatékonyságára mutatnak rá.

A Lynch-szindróma egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség.

Okoz

Az egyik legfontosabb ok a gén mutációja, amely a DNS-molekula páratlan bázisaiban zajló javítási folyamatokért felelős. A mutációk többféle típusúak lehetnek, és mindegyik a vastagbél különböző részeinek rák kialakulásához vezet.

Mikroszatellita instabilitás képződik, ami a DNS-molekula javításának megszakadásához vezet. Az ilyen folyamatok kétségtelenül növelik a sejtgenomban gyorsan felhalmozódó genetikai törmeléket. Felhalmozódási aránya többszöröse az egészséges emberének.

A mikroszatellit daganatok jellemzői Lynch-szindrómában

1. proximális elhelyezkedés;
2. Mucinos variáns;
3. Alacsony differenciálódási fok;
4. A daganatok terjedésének elsődleges-multiple jellege;

Járványtan

nem polipózis colorectalis rák 500 különböző típusú vastag- és végbélrákban szenvedő beteg közül 1-nél fordul elő. Így előfordulását a vastag- és végbélrák összes epizódjának 2-3%-án belül határozzák meg.

Különbségek a családi adenomatosus polipózistól (FAP)

A Lynch-szindróma a FAP-val ellentétben egyetlen vastagbél-adenomákban nyilvánul meg, amelyek semmiben sem különböznek a hirtelen és véletlenszerű daganatoktól.

A Lynch-szindróma klinikai kritériumai

1. Három vagy több közeli személy van a családban szövettanilag igazolt vastag- és végbélrákban. Akkor is, ha méhnyálkahártya-, húgycső-, vékonybél- vagy vesemedencerák van vagy volt. A három rokon közül az egyiknek a másik két rokonság első fokán kell lennie;
2. A patológia megnyilvánulása két generációban;
3. Ötven évesen legalább egy daganatot fel kell mutatni és diagnosztizálni.

Ezek a kritériumok meglehetősen szigorúak. Az e kritériumok alá tartozó családok csaknem felében nincs géntörés. Ezt a betegségtípust X-típusú családi vastag- és végbélráknak nevezik.

Ezekben a családokban mikroszatellitstabil daganatok képződnek, amelyek jelenlétében meglehetősen alacsony a vastagbélrák kialakulásának kockázata.

Ma senki sem tudja igazolni ennek a ráknak a megjelenését az öröklődés és a genetika oldaláról.
A Lynch-szindróma diagnózisának kritériumai a Bethesda irányelvei szerint

A diagnózis felállításához a következő kritériumokat használják:

1. A rák diagnózisa 50 éves kor előtt történt;
2. Olyan betegségek jelenléte, amelyek általában Lynch-szindrómához kapcsolódnak. Ez metakron rák;
3. A vastag- és végbélrákban szenvedő betegnél magas kockázatú mikroszatellit-instabilitás tünetei vannak;
4. 50 év alatti elsőfokú hozzátartozó jelenléte vastag- és végbélrákban szenvedő betegnél;

Lynch-szindróma tünetei

A vastag- és végbélrák Lynch-szindrómában 50 éves kor előtt alakul ki. Ezután 10 éven belül az ilyen betegeknél egy másik daganat alakul ki, amely jellemző erre a szindrómára. A családtagoknak is vannak hasonló daganatai.

Ha a beteg megfelel a fenti kritériumok többségének, akkor a mikroszatellit-instabilitás jelenlétére vonatkozó vizsgálatok kötelezőek. Ezenkívül nem lesz felesleges a daganat immunhisztokémiai elemzését elvégezni.

A diagnózis megkönnyítésére a mindennapi munkában egy egyszerű és meglehetősen kényelmes kérdőívet fejlesztettek ki.

Családi vastag- és végbélrák kockázati kérdőív

A kérdőív kérdéseire adott válaszok értékelése

Minden „nem” válasz esetén nincs megnövekedett vastagbélrák kockázata.

Ha csak 1 kérdésre igennel válaszol, akkor megnő a családi vastag- és végbélrák kockázata, és a rutin szűrővizsgálat kötelező.

Ha egy vagy több, 2-től 6-ig számozott kérdésre „igen” választ ad, nagy a valószínűsége egy örökletes rákfajta kialakulásának. Ebben az esetben teljes genetikai vizsgálaton kell átesni.

A diagnózis nehézségei

Az emberek nem mindig ismerik hozzátartozóik betegségeit, és korunkban nagyon gyakran kicsik a családok, így nem lehet megbízhatóan meghatározni a betegség kockázatát.

Lynch-szindróma diagnózisa

A Lynch-szindróma diagnózisának helyes megállapításához két szakaszra van szükség:

1. A mikroszatellit instabilitás elemzését végezzük, ha a betegnél rák gyanúja merül fel. A polimeráz láncreakciós technikát alkalmazzák;
2. Az instabilitás jeleinek megtalálása után teljes genetikai elemzést kell végezni a gének mutációinak jelenlétére. A Lynch-szindróma csak genetikussal való interakció során jön létre.

Szűrődiagnosztikai módszerek

A vastagbélrák kialakulásának és az áttétek kialakulásának megelőzésére szűrődiagnosztikai módszereket dolgoztak ki. A szűrést nemcsak a páciens, hanem családtagjai számára is elvégzik.

Például Németországban szűrést alkalmaznak, amely magában foglalja:

• orvosi vizsgálat;
• kolonoszkópia;
• A hasüreg ultrahangja;
• Gasztroszkópia;
• Nőgyógyászati ​​vizsgálat nők számára, amely magában foglalja az endometrium biopsziáját és a méh transzvaginális ultrahangját.

Terápiás intézkedések

nem polipózis colorectalis rák nemzetközi szabványok szerint sebészeti beavatkozással kezelik. A radikális műtét megvalósíthatóságát randomizált vizsgálatok még nem erősítették meg, mivel azokat nem végezték el.

Dr. Zajatz háziorvos, kutató és vállalkozó a biotechnológia területén. 2014-ben a Cambridge-i Egyetemen szerzett PhD fokozatot genetikából, 2015-ben pedig a Baylor College of Medicine doktori fokozatát.

A cikkben felhasznált források száma: . Ezek listáját az oldal alján találja.

A Lynch-szindrómát örökletes, nem polipózisos vastagbélráknak (NPCC) is ismerik. Ez egy öröklött állapot, amely növeli a vastagbél- és más daganatok kialakulásának esélyét. Ez a betegség is növeli az ilyen típusú rák kialakulásának kockázatát fiatalabb korban (50 év alatt). Ha úgy gondolja, hogy veszélyben van, tanulja meg a Lynch-szindróma diagnosztizálását.

Lépések

Ismerje fel a Lynch-szindróma kialakulásának valószínűségét

A diagnózis felállítása

Kérjen időpontot orvoshoz. Ha úgy gondolja, hogy Lynch-szindróma alakul ki, forduljon orvoshoz, aki egy genetikai (orvosi genetikai) szakemberhez irányítja Önt. Szakértők a genetikai tesztelésben, tanácsadásban és olyan genetikai betegségek kezelésében, mint a Lynch-szindróma.

• Azonnal forduljon orvoshoz, ha a fent említett fizikai tünetek bármelyikét tapasztalja, vagy ha családjában bárkinek vastagbélrákja vagy más típusú rákja volt.

1. Határozza meg, hogy van-e genetikai hajlama. Az orvos Lynch-szindrómára gyanakodhat, ha családjában valakinek vastagbélrákja, méhrákja vagy más típusú rákja volt, különösen akkor, ha fiatal korában volt. A diagnózis genetikai vizsgálattal történik.

   • Orvosa rákérdezhet a gyomor-, vékonybél-, agy-, vese-, máj- vagy petefészekrákban szenvedő rokonaira, mivel a Lynch-szindrómában mutáló gén növeli számos más rák kialakulásának kockázatát.
   • Orvosa azt is megkérdezheti, hogy a családjában volt-e valaki rákos az elmúlt generációkban, különösen, ha az Ön családjában generációk óta volt rákos.

2. Vegyen tumor biopsziát. Ha Önnek vagy családtagjának daganatai vannak, az orvos képes lesz megvizsgálni azokat, és megállapítani, hogy Ön Lynch-szindrómában szenved-e. Meg tudja majd határozni bizonyos fehérjék jelenlétét a daganatban, amelyek Lynch-szindrómára utalnak.

   • Ha a tumorbiopszia pozitív, akkor valószínűleg nincs Lynch-szindróma. Mutációk csak daganatokban és rákos sejtekben alakulhatnak ki. Pozitív eredmény után az orvos genetikai vizsgálatot végezhet, hogy megbizonyosodjon a Lynch-szindróma hiányáról vagy jelenlétéről.
   • Ha valaki az Ön családjában rákos volt az elmúlt néhány évben, előfordulhat, hogy a kórházban marad egy szövetminta, amelyet az orvos megvizsgálhat.

3. Végezzen genetikai tesztet. Jelenleg számos mutáció fordulhat elő Lynch-szindrómában. Ez a teszt az MLH1, MSH2, MSH6 és EPCAM gének mutációit keresi.

   • Kérje meg orvosát, hogy küldje el vérét vizsgálatra. Ha szeretne, adjon vért elemzésre több különböző laboratóriumban.

Lynch-szindróma és minden, ami ezzel kapcsolatos

1. A Lynch-szindróma örökletes betegség. A Lynch-szindróma genetikailag meghatározott betegség. A Lynch-szindrómás betegeknél előforduló genetikai hiba olyan gének csoportja, amely a génjavítást elősegítő fehérjékhez rendeli a genetikai kódot.

   Tudja meg, mit jelent a pozitív eredmény a Lynch-szindróma esetében. Ha egy genetikai teszt megerősíti a Lynch-szindróma jelenlétét, ez azt jelenti, hogy a rák kockázata élete során 60-80%. Ez nem jelenti azt, hogy biztosan vastagbélrákot vagy méhnyálkahártyarákot kap, csak azt, hogy nagyobb az esélye az ilyen típusú rák kialakulásának.