Nem kábító fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók. Nem kábító fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladás- és lázcsillapítók Alkalmazott adagok, gyógyszerkiválasztási algoritmus

1. (Fájdalomcsillapítók – lázcsillapítók)

Főbb jellemzők:

A fájdalomcsillapító hatás bizonyos típusú fájdalmakban nyilvánul meg: elsősorban neuralgikus, izom-, ízületi, fej- és fogfájásban. Sérülésekkel, hasi műtétekkel járó súlyos fájdalommal hatástalanok.

A lázcsillapító hatás, amely lázas állapotokban nyilvánul meg, és a gyulladáscsökkentő hatás, a különböző gyógyszerekben eltérő mértékben fejeződik ki.

A légzési és köhögési központokra gyakorolt ​​depresszív hatás hiánya.

Az eufória, valamint a mentális és fizikai függőség jelenségeinek hiánya használatuk során.

Főbb képviselői:

Szalicilsav származékai - szalicilátok - nátrium-szalicilát, acetilszalicilsav, szalicilamid.

Pirazolon-származékok - antipirin, amidopirin, analgin.

n-aminofenol vagy anilin származékai - fenacetin, paracetamol.

Gyógyszerészeti hatás révén 2 csoportra osztják.

1. A nem kábító hatású fájdalomcsillapítókat a mindennapi gyakorlatban alkalmazzák, széles körben alkalmazzák fejfájás, neuralgia, reumás fájdalom, gyulladásos folyamatok esetén. Mivel általában nemcsak a fájdalmat enyhítik, hanem a testhőmérsékletet is csökkentik, gyakran antiperitoneális fájdalomcsillapítóknak nevezik őket. Egészen a közelmúltig széles körben használták erre a célra az amidopirint (piramidont), a fenacetint, az aszpirint stb.

Az elmúlt években komoly kutatások eredményeként fedezték fel e gyógyszerek rákkeltő hatásának lehetőségét. Állatkísérletek során megállapították az amidopirin rákkeltő hatásának lehetőségét hosszan tartó használat esetén, valamint a vérképző rendszert károsító hatását.

A fenacetin nefrotoxikus hatású lehet. Ebben a tekintetben ezeknek a gyógyszereknek a használata korlátozottá vált, és számos, ezeket a gyógyszereket tartalmazó kész gyógyszer ki van zárva a gyógyszerek nómenklatúrájából (amidopirin oldatok és granulátumok, amidopirin fenacetinnel stb.). Eddig használtak Novymigrofent, amidopirint butadionnal stb.. A paracetamolt széles körben használják.

2. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek.

Ezek a gyógyszerek kifejezett fájdalomcsillapító hatással és gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. Ezeknek a gyógyszereknek a gyulladáscsökkentő hatása közel áll a szteroid hormonális gyógyszerek gyulladáscsökkentő hatásához. Ugyanakkor nincs szteroid szerkezetük. Ezek számos fenil-propionsav és fenil-ecetsav (ibuprofen, ortofen stb.), indolcsoportot tartalmazó vegyületek (indometacin) készítményei.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők első képviselője az aszpirin volt (1889), amely ma is az egyik legelterjedtebb gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító gyógyszer.

A nem szteroid gyógyszereket széles körben alkalmazzák a rheumatoid arthritis, a spondylitis ankylopoetica és a különböző gyulladásos betegségek kezelésében.

E gyógyszercsoportok között nincs szigorú különbségtétel, mivel mindkettő jelentős vérnyomáscsökkentő, dekongesztáns, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással rendelkezik, azaz a gyulladás minden jelére hatással van.

Fájdalomcsillapító-lázcsillapító pirozolon származékok:

p-amino-fenol származékok:

3. Eljárás antipirin, amidopirin és analgin előállítására

Ezeknek a készítményeknek a szerkezetében, tulajdonságaiban és biológiai aktivitásában sok a közös. A megszerzés módjaiban is. Az amidopirint az antipirinből, az analgint az amidopirin - aminoantipirin szintézisének közbenső termékéből nyerik.

A szintézis fenilhidrazinból és acetoecetsav-észterből indulhat ki. Ezt a módszert azonban nem használják. Ipari méretekben ezt a vegyületcsoportot az 1-fenil-5-metil-pirazolon-5-ből kiindulva állítják elő, amely nagy tonnás termék.

Antipirin.

A pirozolonvegyületek kiterjedt tanulmányozása és értékes farmakológiai hatásuk felfedezése a kinin területén végzett szintetikus kutatásokhoz kapcsolódik.

A kinin lázcsillapító tulajdonságaival rendelkező tetrahidrokinolinvegyületek előállítása érdekében Knorr 1883-ban az acetoecetsav-észtert fenilhidrozinnal kondenzálta, amely gyenge lázcsillapító hatást mutat, és vízben rosszul oldódik; metilációja egy nagyon aktív és jól oldódó készítmény, az 1-fenil-2,3-dimetilpirozolon (antipirin) előállításához vezetett.

Figyelembe véve az AC-észter keto-enol-tautomerizmusának jelenlétét, valamint a pirazolonmag tautomériáját, a fenil-hidrazin és az AC-észter közötti reakciót figyelembe véve feltételezhető az 1-fenil-3- több izomer formája kialakulása. metilpirazolon.

Az 1-fenil-3-metil-pirazolon azonban csak 1 formában ismert. Nem kristályok, megjelenési hőmérséklet - 127 °C, forráspont - 191 °C.

A fenil-metil-pirazolon metilezési folyamata egy kvaterner só közbenső képződésén keresztül reprezentálható, amely lúg hatására átrendeződik antipirinné.

Az antipirin szerkezetét acetoecetsav-észter vagy halogenid-észter enolformájának metil-fenil-hidrazinnal való kondenzációja során végzett ellenszintézissel igazoltuk, mivel mindkét metilcsoport helyzetét a kiindulási termékek határozzák meg.

Nem használják előállítási módszerként, mivel alacsony a hozam, és a szintézistermékek nem hozzáférhetők.

A reakciót semleges környezetben hajtjuk végre. Ha a reakciót savas közegben hajtjuk végre, akkor hőmérsékleten nem az alkohol hasad, hanem a második vízmolekula keletkezik, és 1-fenil-3-metil-5-etoxipirazol keletkezik.

Az 1-fenil-3-metil-pirazolon előállítására, amely a pirazolon-készítmények szintézisének legfontosabb köztiterméke, egy olyan módszert is kidolgoztak, amely diketont használ.

Az antipirin tulajdonságait - jó vízoldhatóságot, reakciókat metil-jodiddal, POCl3-mal stb. - az magyarázza, hogy belső kvaterner bázis szerkezete van.

Az antipirin ipari szintézisében az AC-éter és a fenil-hidrazin közötti fő kondenzáció lebonyolítási körülményei mellett (közeg választása, semleges reakció, kis FG-felesleg stb.) a metilezőszer megválasztása is szerepet játszik. egy bizonyos szerepkör:

A diazometán nem alkalmas, mivel a kvaterner só o-metil-észteréhez vezet, amely részben szintén metil-jodiddal végzett metilezés során keletkezik.

Erre a célra célszerűbb metil-kloridot vagy -bromidot, dimetil-szulfátot vagy jobb esetben benzolszulfonsav-metilésztert használni, mivel ebben az esetben nincs szükség abszorbeáló autoklávokra (CH3Br - 18 atm; CH3Cl - 65 atm.).

A kapott antipirint általában 2-3-szoros vízből történő átkristályosítással tisztítják; vákuumdesztilláció (200-205°C 4-5 mm-en, 141-142°C katódfényű vákuumban) alkalmazható.

Antipirin - enyhén keserű ízű, szagtalan kristályok, jól oldódnak vízben (1:1), alkoholban (1:1), kloroformban (1:15), rosszabb éterben (1:75). Minden jellemző minőségi reakciót megad az alkaloidokra. FeCl3-mal intenzív vörös színt ad. Az antipirinre adott minőségi reakció a nitrozoantipirin smaragd színe.

Lázcsillapító, fájdalomcsillapító, helyi vérzéscsillapítóként.

Az antipirin-származékok széles skáláját tanulmányozták.

Az összes származék közül csak az amidopirin és az analgin bizonyult értékes fájdalomcsillapítónak, tulajdonságaiban jobbak az antipirinnél.

4. Antipirin szintézis technológia A folyamat főbb szakaszainak ismertetése.

A fenil-metil-pirazolont olajjal fűtött, üveggel bélelt reaktorba töltjük, és vákuumban 100 °C-on szárítjuk, amíg a nedvesség teljesen el nem távozik. Ezután a hőmérsékletet 127-130 °C-ra emeljük, és a fenil-metil-pirazolon oldathoz benzoszulfonsav-metil-észtert adunk. A reakció hőmérséklete nem haladja meg a 135-140 °C-ot. A folyamat végén a reakciómasszát átvisszük a formába, ahol kis mennyiségű vizet töltünk be és 10 °C-ra hűtjük. A kicsapódott antipirin-benzoszulfonátot kinyomjuk, és centrifugában mossuk. Az antipirin izolálásához ezt a sót vizes NaOH-oldattal kezelik, a kapott antipirint elválasztják a sóoldattól és izopropil-alkoholban újra kicsapják, az antipirint izopropil-alkoholból történő átkristályosítással tisztítják. 0,25 g-os por és tabletta formájában kapható.

Amidopirin.

Ha az antipirint a kinin alkaloidának vizsgálata során fedezték fel, akkor az antipirinről az amidopirinre való átmenet a morfin vizsgálatához kapcsolódik.

Az N-metil-csoport létrejötte a morfin szerkezetében okot adott annak feltételezésére, hogy az antipirin fájdalomcsillapító hatása fokozható egy újabb tercier aminocsoport bejuttatásával a sejtmagba.

1893-ban szintetizáltak - 4-dimetilaminoantipirint - amidopirint, amely 3-4-szer erősebb, mint az antipirin. Az elmúlt években nemkívánatos hatások miatt: allergia, vérképzés gátlása miatt csak más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazták.

1-Fenil-2,3-dimetil-4-dimetil-amino-pirazolon-5 (vízben 1:11).

Kvalitatív reakció FeCl3-mal - kék-lila szín. Amidopirin beszerzése.

Számos módszert fejlesztettek ki redukciós és metilezési eljárások végrehajtására. Termelési körülmények között a következőket részesítjük előnyben:

1. Antipirin alkalmazása benzolszulfonsav formájában:

A nitráláshoz szükséges salétromsav ebben az esetben a NaNO2 és az antipirinhez kapcsolódó benzolszulfonsav kölcsönhatása révén képződik.

A nitrozoantipirin redukcióját aminoantipirinné (világossárga kristályok, Tm. 109 °) nagy hozammal végezzük szulfit-biszulfit keverékkel vizes közegben:

reakció mechanizmus.

Kifejlesztettek módszerek a nitrozoantipirin redukciójára hidrogén-szulfiddal, cinkkel (por), CH3COOH-ban stb.

Az aminoantipirin tisztítását és különböző oldatokból való izolálását benzilidén-származékon (világossárga, fényes kristályok, olvadáspont: 172-173 °C) keresztül hajtják végre, könnyen képződik az aminoantipirin és a benzaldehid kölcsönhatásával:

benzilidén-amino-antipirin - az analgin szintézisének kiindulási terméke.

Az aminoantipirin metilezése leggazdaságosabban CH2O-HCOOH keverékkel érhető el.

A metilezési reakció mechanizmusa:

Ezzel a metilezési módszerrel elkerülhető a kvaterner ammóniumvegyületek képződése, amelyek halogén-szubsztituált dimetil-szulfonát metilezőszerként történő alkalmazásakor keletkeznek.

Ha halogén-amint használunk, a keletkező kvaterner vegyület autoklávban átalakítható.

Az amidopirin izolálására és tisztítására ismételt átkristályosítást alkalmaznak izopropil- vagy etil-alkoholból.

5. Antipirin szintézis technológia

Folyamatkémia

A folyamat főbb szakaszainak ismertetése.

Az antipirinsó vizes szuszpenzióját átvisszük a semlegesítőbe, lehűtjük 20 °C-ra, és fokozatosan hozzáadunk 20%-os NaNO2-oldatot. A reakció hőmérséklete nem haladhatja meg a 4-5 °C-ot. A kapott szuszpenziót smaragdzöld nitrozoantipirin kristályokból és hideg vízzel mossuk. A kristályokat a reaktorba töltjük, ahol hozzáadjuk a biszulfit-szulfát keveréket. Az elegyet először 3 órán át 22-285 °C-on, majd 2-2,5 órán át 80 °C-on tartjuk. a nátriumsó-oldatot átvisszük a hidrolizátorba. Amino-antipirin-hidrolizátumot kapunk, amelyet reaktorban formaldehid és hangyasav keverékével metileznek. Az amidopirint a hangyasav sójából úgy izolálják, hogy a sóoldatot 50 °C-on szódaoldattal kezelik. Semlegesítés után az amidopirin olaj formájában lebeg. Az olajos réteget elválasztják és semlegesítőbe helyezik, ahol izopropil-alkoholból átkristályosítják.

Analgin.

Az analgin szerkezeti képlete

1-Fenil-2,3-dimetil-pirazolon-5-4-metil-amino-metilén-szulfát-nátrium.

Tapasztalati képlet - C13H16O4N3SNa · H2O - fehér, enyhén sárgás kristályos por, vízben (1:1,5) könnyen oldódik, alkoholban nehezen oldódik. A vizes oldat tiszta és lakmusz semleges. Állva sárgává válik, anélkül, hogy elveszítené aktivitását.

Az Analgin a legjobb gyógyszer a pirazolon sorozat vegyületei közül. Minden pirazolon fájdalomcsillapítót felülmúl. Alacsony toxicitás. Az Analgin számos gyógyszer része

Legnagyobb egyszeri adagja 1 g, napi adagja 3 g.

Az analgin ipari szintézise két kémiai sémán alapul.

2). Előállítási módszer benzilidén-amino-antipirinből történő előállításra.

Tapasztalati képlet - C13H16O4N3SNa · H2O - fehér, enyhén sárgás kristályos por, vízben (1:15) könnyen oldódik, alkoholban nehezen oldódik. A vizes oldat tiszta és lakmusz semleges.

Az Analgin a legjobb gyógyszer a pirazolon sorozat vegyületei közül. Minden pirazolon fájdalomcsillapítót felülmúl. Alacsony toxicitás.

A technológiai folyamat leírása.

A fenil-metil-pirazolont olajjal fűtött, üveggel bélelt reaktorba töltjük, és vákuumban 100 °C-on szárítjuk a nedvesség teljes eltávolításáig. A hőmérsékletet 127-130 °C-ra emeljük, és benzoszulfonsav-metil-észtert adunk az FMP-oldathoz. A reakcióhőmérséklet 135-140 °C. A folyamat végén a reakciómasszát átvisszük a formába, ahol kis mennyiségű vizet töltünk be és 10 °C-ra hűtjük. A kicsapódott antipirin-benzolszulfonátot a szűrőn mossuk, és a következő reaktorba tápláljuk a nitrozálási reakció végrehajtására. Ott az elegyet 20 °C-ra hűtjük, és fokozatosan 20%-os NaNO2-oldatot adunk hozzá. A reakcióhőmérséklet 4-5 °C. A kapott smaragdzöld kristályok szuszpenzióját vákuumszűrőn szűrjük és hideg vízzel mossuk. A kristályokat a reaktorba töltjük, ahol hidrogén-szulfit-szulfát keveréket adunk hozzá, amelyet először 3 órán át 22-25 °C-on, majd további 2-2,5 órán át 80 °C-on tartunk. A kapott sót átvisszük az elszappanosítási reaktorba, ahol NaOH-oldattal kezeljük, és így a szulfoamino-antipirin dinátriumsója képződik.

A kapott sót egy reaktorba visszük át dimetil-szulfáttal végzett metilezéshez. A DMS-t a mernikből táplálják a reaktorba. A reakció 107-110 °C-on megy végbe 5 órán át. A reakció befejeződése után a reakcióterméket a 15. szűrőn elválasztjuk a Na2S04-től. A nátriumsó-oldatot a reaktorba préseljük, és kénsavval 85 °C-on 3 órán át hidrolizáljuk. A reakció végén NaOH-t adtunk a reakcióelegyhez a sav semlegesítésére. A reakció hőmérséklete nem haladhatja meg az 58-62 °C-ot. A kapott monometil-amino-antipirint szűrőn elválasztjuk a Na2S04-től, és átvisszük a metilációs reaktorba. A metilezést formaldehid és nátrium-hidrogén-szulfit elegyével végezzük 68-70 °C-on. A reakció eredményeként analgin keletkezik, amelyet ezután megtisztítanak.

Az oldatot bepároljuk. Az Analgint vízből átkristályosítjuk, alkohollal mossuk és szárítjuk.

II. módszer - benzilidén-amino-antipirinen keresztül.

A felhasznált források listája:

Az orvosi gyakorlatban használt gyógyszerek a Szovjetunióban / Szerk. M.A. Klyuev. – M.: Orvostudomány, 1991. – 512p.

Gyógyszerek: 2 kötetben. T.2. - 10 - szerk. törölve - M.: Orvostudomány, 1986. - 624 p.

A kémiai technológia alapfolyamatai és berendezései: tervezési kézikönyv / G.S. Boriszov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., 2. kiadás, átdolgozva. És további M.: Kémia, 1991. - 496 p.

A penicillin, sztreptomicin, tetraciklin előállításának sémája.

Az adagolási formák osztályozása és elemzésük jellemzői. Kvantitatív módszerek egy- és többkomponensű gyógyszerformák elemzésére. Fiziko-kémiai elemzési módszerek a keverék komponenseinek szétválasztása nélkül és azok előzetes szétválasztása után.

Voronyezsi Alapfokú Orvosi Főiskola Posztgraduális képzési osztály: A gyógyszerészek munkájának modern vonatkozásai Téma: Nem kábító fájdalomcsillapítók

Az injekciós oldatok összetételének stabilizálására szolgáló módszerek jellemzése sósavval, nátrium-hidrogén-karbonáttal, légköri oxigén hatására történő oxidációs reakcióval, tartósítószeres oldatokkal és kombinált formákkal történő tárolás során.

Ez a fájl a Medinfo gyűjteményből származik: http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail védett] vagy [e-mail védett]

A tiamin stabilitása, a hitelesség sajátos csoportszintű reakciója. Gyógyászati ​​anyagok kémiai szerkezete, kémiai és fizikai-kémiai mennyiségi meghatározásának módszerei. A nikotinamid, nikotin, izoniazid hitelesítési módszerei.

Fekete bodza (Sambucus nigra L.), loncfélék családja. A növény leírása, termesztése, betakarítása, kémiai összetétele és farmakológiai tulajdonságai a virágok, gyümölcsök és a növény kérge, gyógyszerek. A biológiailag aktív anyagok tartalma.

Az alkaloid készítmények általános jellemzői, tulajdonságai és előállítási módjai, általános elemzési és osztályozási módszerei. Fenantrenizokinolin-származékok: morfin, kodein és ezek félszintetikus etilmorfin-hidrokloridként előállított készítményei; források fogadása.

A vitaminok felosztása 4 csoportba kémiai jellegük, fizikai besorolásuk, hiányuk az emberi szervezetben. Mennyiségi és minőségi meghatározás, tárolás, hitelesség, fizikai és kémiai tulajdonságok. A D-vitamin kimutatása az élelmiszerekben.

A gyógyszerek megszerzésének előfeltételei a kinin szerkezetének és biológiai hatásának, antiszeptikus, baktericid és lázcsillapító tulajdonságainak kapcsolata alapján. Kinolin származékok: kinin, kinidin, hingamin, felhasználásuk az orvosi gyakorlatban.

Indolil-alkil-aminok származékai: triptofán, szerotonin, indometacin és arbidol. Az eredetiség, az átlagos tömeg és a szétesés megállapításának módszere, az arbidol mennyiségi meghatározása. Az adagolási formában lévő gyógyászati ​​anyag tartalmának kiszámítása.

A barbiturátok mint nyugtatók csoportja, amelyet az orvostudományban használnak a szorongásos szindrómák, az álmatlanság és a görcsös reflexek enyhítésére. A gyógyszer származékainak felfedezésének, felhasználásának és farmakológiai hatásának története, kutatási módszerek.

A kloramfenikol - széles spektrumú antibiotikum - felfedezésének és használatának története, kémiai szerkezetének leírása. A kloramfenikol megszerzésének főbb szakaszai. A szintézis kezdeti és köztes termékeinek létrehozása kloramfenikolban.

Aldehid készítmények általános jellemzői, tulajdonságai. A hexametilén-tetramin kvalitatív reakciói. Adagolás és alkalmazás, felszabadulási forma. tárolási funkciók. A gyógyszerek tulajdonságainak, a szervezetre gyakorolt ​​hatásának tanulmányozásának fontossága.

A húgysav, mint kulcsfontosságú vegyület hatása a purinszármazékok szintézisében a szervezetben. Purin alkaloidok, hatásuk a központi idegrendszerre. A koffein farmakológiai tulajdonságai. Görcsoldó, értágító és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásának főbb javallatai és farmakológiai adatai. Használatuk tilalma. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek fő képviselőinek jellemzői.

A pirazolszármazékok előállításának és felhasználásának általános jellemzői, kémiai és fizikai tulajdonságaik. Tesztelje az eredetiséget és a jó minőséget. A mennyiségi meghatározás jellemzői. Számos gyógyszer tárolásának és felhasználásának sajátosságai.

Az antikonvulzív szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a központi idegrendszer motoros területeinek ingerlékenységét, és megelőzik, enyhítik vagy jelentősen csökkentik az epilepsziás rohamok előfordulását.

Prochko Denis Vladimirovich Narkotikus fájdalomcsillapítók. Absztrakt. TARTALOM Bevezetés. 3 A kábító fájdalomcsillapítók hatásmechanizmusai. 5 Alkaloidok - fenantrenizokinolin származékai és szintetikus analógjaik. 9

A mellékvesék a belső szekréció kis, páros szervei. A mellékvesekéreg morfo-funkcionális szerkezete. A kortikoszteroidok katabolikus átalakulása a májban 17 - COP-ig. A vizsgálat céljai, menete, eljárásai 17 - CM vizeletben, következtetések, az etanol tisztítása.

Preferanskaya Nina Germanovna
Az Első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem "Jövő Orvostudománya" Nemzetközi Iskola Multidiszciplináris Klinikai és Orvosi Kutatási Központ Gyógyszerészeti és Transzlációs Orvostudományi Intézet Oktatási Osztályának Farmakológiai Tanszékének docense. ŐKET. Sechenov (Szecsenovi Egyetem), Ph.D.

A fájdalom, mint kellemetlen érzékszervi és érzelmi élmény általában szövetkárosodással vagy gyulladással jár. A fájdalomérzet univerzális védőreakciók egész komplexét alkotja, amelyek célja ennek a károsodásnak a megszüntetése. A túlzottan erős és hosszan tartó fájdalom a kompenzációs-védő mechanizmusok felbomlását vonja maga után, és szenvedés forrásává, esetenként rokkantság okává válik. A betegség helyes és időben történő kezelése a legtöbb esetben megszünteti a fájdalmat, enyhíti a szenvedést és javítja a beteg életminőségét.

Ugyanakkor lehetséges tüneti terápiás lehetőség, amelyben a fájdalom jelentős csökkenése érhető el, de nem zárják ki annak előfordulásának okait. A helyi és reszorptív hatás eszközeit, amelyek fő hatása a fájdalomérzékenység szelektív csökkentése vagy megszüntetése (fájdalomcsillapítás, a gr. nyelvből érzéstelenítőnek fordítják, a fájdalom hiánya), fájdalomcsillapítóknak nevezzük.

Terápiás dózisban a fájdalomcsillapítók nem okoznak eszméletvesztést, nem gátolnak más típusú érzékenységet (hőmérséklet, tapintás stb.) és nem rontják a motoros funkciókat. Ebben különböznek az érzéstelenítőktől, amelyek megszüntetik a fájdalomérzetet, ugyanakkor kikapcsolják a tudatot és más típusú érzékenységet, valamint a helyi érzéstelenítőktől, amelyek válogatás nélkül gátolnak minden típusú érzékenységet. Így a fájdalomcsillapítók nagyobb szelektivitással rendelkeznek a fájdalomcsillapító hatás tekintetében, mint az érzéstelenítők és a helyi érzéstelenítők.

A fájdalomcsillapítókat a hatás mechanizmusa és lokalizációja szerint a következő csoportokra osztják:

1. Központi hatású kábító (opioid) fájdalomcsillapítók.
2. Perifériás hatású, nem kábító (nem opioid) fájdalomcsillapítók:

2.1. Fájdalomcsillapító-lázcsillapító.

2.2. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok).

2.2.1. Szisztémás hatású nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek.
2.2.2. Fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatású helyi szerek.

Beszéljünk csak a nem kábító fájdalomcsillapítókról-lázcsillapítókról. A nem kábító (nem opioid) fájdalomcsillapítók a kábítószerekkel ellentétben nem okoznak eufóriát, kábítószer-függőséget, függőséget és nem nyomják le a légzőközpontot. Jelentős fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyenge gyulladáscsökkentő hatásuk van.

A nem kábító hatású fájdalomcsillapítókat széles körben alkalmazzák elsődleges fejfájás, érrendszeri eredetű fájdalmak (migrén, magas vérnyomás), neuralgia, közepes intenzitású posztoperatív fájdalom, enyhe-közepes izomfájdalom (myalgia), ízületi, lágyrész sérülések és csonttörések esetén.

Hatékonyak fog- és gyulladással járó fájdalmak, zsigeri fájdalmak (belső szervekből kiáramló fájdalom fekélyekkel, hegekkel, görcsökkel, ficamokkal, isiászokkal stb.), valamint láz, lázcsillapításra. Az akció általában 15-20 perc múlva jelentkezik. és időtartama 3-6-8 óra.

Fontos! A nem kábító hatású fájdalomcsillapítók hatástalanok erős fájdalom kezelésére, nem alkalmazzák sebészeti műtétek során, premedikációra (neuroleptanalgézia); nem enyhítik a fájdalmat súlyos sérülések esetén, és nem szedik szívinfarktusból vagy rosszindulatú daganatokból eredő fájdalomra.

A szervezetünkben képződő, elpusztult sejtek, baktériumok, mikroorganizmusok fehérjéi és egyéb pirogének termékei a prosztaglandinok (Pg) szintézisének kiváltása során lázat okoznak. A prosztaglandinok a hipotalamuszban található hőszabályozó központra hatnak, gerjesztik és gyors testhőmérséklet-emelkedést okoznak.

Nem opioid fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók Vakol lázcsillapító hatás a prosztaglandinok (PgE 2) szintézisének elnyomásával a pirogének által aktivált hőszabályozó központ sejtjeiben. Ugyanakkor a bőrerek kitágulnak, nő a hőátadás, fokozódik a párolgás és fokozódik az izzadás. Mindezek a folyamatok kifelé lényegében rejtettek, az izomremegés termogenezisének (hidegrázásnak) eredményeként. A testhőmérséklet csökkentésének hatása csak a láz hátterében (magas testhőmérsékleten) nyilvánul meg. A gyógyszerek nem befolyásolják a normál testhőmérsékletet - 36,6 ° C. A láz a szervezet kóros elváltozásokhoz való alkalmazkodásának egyik eleme, és ennek hátterében fokozódik az immunválasz, fokozódik a fagocitózis és a szervezet egyéb védőreakciói. Ezért nem minden láz esetén szükséges lázcsillapítók alkalmazása. Általános szabály, hogy csak a magas testhőmérsékletet kell csökkenteni, amely 38 ° C vagy annál magasabb, mert. a szív- és érrendszeri, idegrendszeri, vese- és egyéb rendszerek funkcionális túlterheltségéhez vezethet, és ez pedig különféle szövődményekhez vezethet.

√ Fájdalomcsillapító(fájdalomcsillapító) hatás nem kábító fájdalomcsillapítók azzal magyarázhatók, hogy megszűnik a fájdalomimpulzusok előfordulása a szenzoros idegek végződéseiben.

Gyulladásos folyamatokban a fájdalom a biológiailag aktív anyagok, az úgynevezett gyulladásközvetítők (transzmitterek) képződése és felhalmozódása következtében jelentkezik: prosztaglandinok, bradikinin, hisztaminés néhány más, amelyek irritálják az idegvégződéseket és fájdalomimpulzusokat okoznak. A fájdalomcsillapítók gátolják az aktivitást ciklooxigenázok(COX) a központi idegrendszerben, és csökkenti a termelést PgE 2és PgF 2α,érzékenyítő nociceptorok, mind gyulladás, mind szövetkárosodás esetén. A BAS növeli a nociceptív receptorok érzékenységét a mechanikai és kémiai ingerekre. Perifériás hatásuk anti-exudatív hatással jár, ami csökkenti a mediátorok képződését és felhalmozódását, ami megakadályozza a fájdalom előfordulását.

√ Gyulladáscsökkentőakció a nem kábító hatású fájdalomcsillapítók a ciklooxigenáz enzim aktivitásának gátlásával járnak, amely kulcsfontosságú a gyulladásos mediátorok szintézisében. A gyulladás a szervezet védekező reakciója, és számos specifikus tünetben nyilvánul meg - bőrpír, duzzanat, fájdalom, láz stb. A prosztaglandinok szintézisének blokkolása az általuk okozott gyulladások megnyilvánulásainak csökkenéséhez vezet.

A lázcsillapító fájdalomcsillapítók kifejezett fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással rendelkeznek.

Osztályozás a kémiai szerkezettől függően származékokba:

• aminofenol: Paracetamol és kombinációi;
• pirazolon: Metamizol-nátrium és kombinációi;
• szalicil sav: Acetilszalicilsav és kombinációi;
• pirrolizin-karbonsav: Ketorolac.

PARACETAMOL KOMBINÁCIÓS GYÓGYSZEREKBEN

Paracetamol- nem kábító fájdalomcsillapító, származéka para-amino-fenol, a fenacetin aktív metabolitja, amely az egyik legszélesebb körben használt gyógyszer a világon. Ez az anyag több mint száz gyógyszerkészítmény része.

Terápiás adagokban a gyógyszer ritkán okoz mellékhatásokat. A paracetamol toxikus dózisa azonban csak háromszor nagyobb, mint a terápiás adag. A láz hátterében a testhőmérséklet csökkenése figyelhető meg, amelyet a bőr perifériás ereinek tágulása és a hőátadás növekedése kísér. A szalicilátokkal ellentétben nem irritálja a gyomrot és a beleket (nincs fekélyes hatás), és nem befolyásolja a vérlemezke-aggregációt.

Fontos! Hosszan tartó használat esetén túladagolás lehetséges, és súlyos máj- és vesekárosodáshoz, valamint allergiás reakciók (bőrkiütés, viszketés) megnyilvánulásához vezethet. Túladagolás esetén a gyógyszer a májsejtek nekrózisát okozza, ami a glutation tartalékok kimerülésével és a paracetamol toxikus metabolitjának képződésével jár. N-acetil-ρ-benzokinon-imin. Ez utóbbi a hepatocita fehérjékhez kötődik, és glutation hiányt okoz, amely képes inaktiválni ezt a veszélyes metabolitot. A mérgezést követő első 12 órában a toxikus hatások kialakulásának megelőzése érdekében N-acetilciszteint vagy metionint adnak be, amelyek ugyanúgy tartalmaznak szulfhidril-csoportot, mint a glutation. Annak ellenére, hogy túladagolás esetén súlyos hepatotoxicitást vagy májelégtelenséget okoz, a paracetamolt széles körben használják, és viszonylag biztonságos helyettesítőnek tartják az olyan gyógyszereket, mint a metamizol és az aszpirin, különösen gyermekkorban a magas láz csökkentésére.

A paracetamolt tartalmazó kombinált készítmények a következők:

√ Paracetamol + aszkorbinsav (Grippostad, por., 5 g; Paracetamol EXTRA gyermekek., mivel. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, mivel. 500 mg + 150 mg; paracetamol extratab, mivel. és a fület. 500 mg + 150 mg; Efferalgan vit. TÓL TŐL, fül. pezsgő.) kifejezetten a megfázás hátterében fellépő fejfájás kezelésére készült. Az aszkorbinsav (C-vitamin) szükséges az immunrendszer normál működéséhez, számos redox folyamatban részt vevő enzimet aktivál, aktiválja a mellékvesék működését és részt vesz a gyulladáscsökkentő hatású kortikoszteroidok képzésében.

√ Paracetamol + koffein (Solpadein Fast, tab., Migrenol, fül. 8. sz. migrén, fül. 65 mg + 500 mg) - kiválóan alkalmas alacsony vérnyomás okozta fejfájás kezelésére. A koffein pszichostimuláló és analeptikus tulajdonságokkal rendelkezik, csökkenti a fáradtságérzetet, növeli a szellemi és fizikai teljesítőképességet.

Fontos! A gyógyszer ellenjavallt magas vérnyomás, álmatlanság és fokozott ingerlékenység esetén.

√ Paracetamol + difenhidramin-hidroklorid(Migrenol PM) fájdalomcsillapító, antihisztamin, antiallergén és hipnotikus hatású, ezért azoknak javasolt, akiknek fájdalom miatt zavart az elalvási aktusa.

√ Paracetamol + metamizol-nátrium + kodein + koffein + fenobarbitál (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, táblázat) - a gyógyszer két lázcsillapító fájdalomcsillapítót, kodeint és koffeint tartalmaz a fájdalomcsillapító hatás fokozására, míg a kodein köhögéscsillapító hatású is. Erőteljes fájdalomcsillapítóként alkalmazzák különféle típusú, közepes intenzitású akut és krónikus fájdalmak kezelésére, száraz és fájdalmas köhögés esetén.

Fontos! Számos mellékhatása van, ezért 5 napnál hosszabb szedése ellenjavallt.

Összegzés

A nem opioid fájdalomcsillapítókat (lázcsillapító fájdalomcsillapítókat) széles körben alkalmazzák a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. Amikor az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket gyermekeknek írják fel, különösen fontos, hogy azokra a rendkívül hatékony gyógyszerekre összpontosítsanak, amelyeknél a legkisebb a mellékhatások kockázata. Ma már csak a paracetamol és az ibuprofen felel meg teljes mértékben ezeknek a követelményeknek. A WHO hivatalosan lázcsillapítóként ajánlja őket gyermekgyógyászati ​​használatra. Figyelembe veszik ezen gyógyszerek alkalmazásának lehetőségeit az általános gyermekorvosi gyakorlatban (a gyermekreumatológia kivételével). Bemutatják annak a tanulmánynak az eredményeit, amely bemutatja a Nurofen magas lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatását gyermekek számára (ibuprofen) a légúti és fül-orr-gégészeti szervek akut fertőző és gyulladásos betegségeiben szenvedő betegeknél. Ezenkívül megjegyezték a Nurofen bevételének nagy biztonságát. Hangsúlyozzuk, hogy az etiotróp és patogenetikai kezelés hátterében a lázcsillapító fájdalomcsillapítókkal történő időben történő és megfelelő kezelés megkönnyebbülést hoz a beteg gyermek számára, javítja közérzetét és felgyorsítja a gyógyulást.

A nem opioid fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók) a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban legszélesebb körben használt gyógyszerek közé tartoznak. Lázcsillapító, gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és antitrombotikus hatásmechanizmusok egyedülálló kombinációjával különböztethetők meg, ami lehetővé teszi ezen gyógyszerek alkalmazását számos betegség tüneteinek enyhítésére.

Jelenleg a nem opioid fájdalomcsillapítóknak több farmakológiai csoportja létezik, amelyek nem szteroid gyulladáscsökkentőkre (NSAID) és egyszerű fájdalomcsillapítókra (paracetamol) oszthatók. A paracetamol (acetaminofen) nem tartozik az NSAID-ok csoportjába, mivel gyakorlatilag nincs gyulladáscsökkentő hatása.

A nem opioid fájdalomcsillapítók hatásmechanizmusai és alkalmazásuk jellemzői gyermekeknél

A lázcsillapító fájdalomcsillapítók fő hatásmechanizmusa, amely meghatározza hatékonyságukat, a ciklooxigenáz (COX) aktivitásának elnyomása, egy enzim, amely szabályozza az arachidonsav (AA) prosztaglandinokká (PG), prosztaciklin és tromboxán átalakulását. Megállapították, hogy 2 COX izoenzim létezik.

A COX-1 az AA-anyagcsere folyamatait a fiziológiai funkciók megvalósítására irányítja - PG képződésére, amelyek citoprotektív hatással vannak a gyomornyálkahártyára, szabályozzák a vérlemezkék működését, a mikrokeringési folyamatokat stb. A COX-2 csak gyulladásos folyamatok során képződik citokinek hatására. A gyulladás során az AA anyagcsere jelentősen aktiválódik, fokozódik a PG, leukotriének szintézise, ​​nő a biogén aminok, szabad gyökök, NO felszabadulása, ami meghatározza a gyulladásos folyamat korai szakaszának kialakulását. A COX blokkolása a központi idegrendszerben fájdalomcsillapítókkal-lázcsillapítókkal lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatáshoz vezet (központi hatás), és a PG-tartalom csökkenése a gyulladásos zónában gyulladáscsökkentő hatáshoz vezet, és a fájdalomérzet csökkenése miatt. , érzéstelenítőre (perifériás hatás).

Feltételezhető, hogy a COX-2 gátlása a fájdalomcsillapítók klinikai hatékonyságának egyik fontos mechanizmusa, és a COX-1 gátlása határozza meg azok toxicitását (elsősorban a gyomor-bél traktus vonatkozásában). E tekintetben a standard (nem szelektív) NSAID-ok mellett, amelyek egyformán elnyomják mindkét COX izoforma aktivitását, szelektív COX-2 gátlókat hoztak létre. Ezek a gyógyszerek azonban nem voltak mellékhatások nélkül.

A nem opioid fájdalomcsillapítók fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatását számos, a bizonyítékokon alapuló orvoslás (A szint) szabványainak megfelelő, kontrollált vizsgálat igazolta. Világszerte több mint 300 millió ember fogyaszt NSAID-t évente. Széles körben alkalmazzák lázas állapotok, akut és krónikus fájdalmak, reumás betegségek és sok más esetben. Figyelemre méltó, hogy a legtöbb beteg ezen gyógyszerek vény nélkül kapható adagolási formáit használja.

A lázcsillapító fájdalomcsillapítók nagy hatékonysága ellenére gyermekeknél történő alkalmazásuk nem mindig biztonságos. Tehát a 70-es években. A múlt században meggyőző bizonyítékok jelentek meg arra vonatkozóan, hogy az acetilszalicilsav (aszpirin) gyermekek vírusfertőzéseiben való alkalmazása Reye-szindrómával járhat, amelyet toxikus encephalopathia és a belső szervek, elsősorban a máj és az agy zsíros degenerációja jellemez. Az acetilszalicilsav gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó amerikai korlátozások a Reye-szindróma gyakoriságának jelentős csökkenését eredményezték, az 1980-as 555-ről 36-ra 1987-ben és 2-re 1997-ben. Ezenkívül az acetilszalicilsav növeli a gyomor-bél traktus gyulladásos elváltozásainak kialakulásának kockázatát, megzavarja a véralvadást, növeli az erek törékenységét, újszülötteknél pedig kiszoríthatja a bilirubint az albuminnal való kapcsolatából, és ezáltal hozzájárulhat a bilirubin encephalopathia kialakulásához. A WHO szakértői nem javasolják az acetilszalicilsav lázcsillapítóként történő használatát 12 év alatti gyermekeknél, amit az Orosz Nemzeti Formula (2000) is tükröz. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma Farmakológiai Bizottságának 1999. március 25-i rendelete értelmében az acetilszalicilsav akut vírusfertőzések esetén 15 éves kortól engedélyezett. Orvos felügyelete mellett azonban az acetilszalicilsav gyermekeknél alkalmazható reumás betegségekre.

Ezzel egy időben gyűltek az adatok más lázcsillapító fájdalomcsillapítók mellékhatásairól. Így nagy toxicitása miatt az amidopirint kizárták a gyógyszer-nómenklatúrából. Az analgin (metamizol) gátolhatja a vérképzést, egészen a végzetes agranulocitózis kialakulásáig, ami hozzájárult a használatának éles korlátozásához a világ számos országában (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Azonban olyan sürgős helyzetekben, mint hipertermiás szindróma, akut fájdalom a posztoperatív időszakban stb., amelyek más terápiára nem alkalmasak, az analgin és a metamizol tartalmú gyógyszerek parenterális alkalmazása elfogadható.

Ezért a gyermekeknek szánt lázcsillapító fájdalomcsillapítók kiválasztásakor különösen fontos, hogy a rendkívül hatékony, a mellékhatások legkisebb kockázatával járó gyógyszerekre összpontosítsunk. Jelenleg csak a paracetamol és az ibuprofen felel meg teljes mértékben a magas hatékonyság és biztonságosság kritériumainak, és az Egészségügyi Világszervezet és a nemzeti programok hivatalosan ajánlják gyermekgyógyászati ​​lázcsillapítóként való alkalmazásra (WHO, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Gyakorlati ajánlások orvosok számára az Orosz Gyermekgyógyászati ​​Központok Szövetsége, 2000 stb.). A paracetamol és az ibuprofén az élet első hónapjaitól (3 hónapos kortól) írható fel gyermekeknek. A paracetamol ajánlott egyszeri adagja 10-15 mg/kg, az ibuprofen - 5-10 mg/kg. A lázcsillapítók újrafelhasználása legkorábban 4-5 óra elteltével lehetséges, de legfeljebb napi 4 alkalommal.

Meg kell jegyezni, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa némileg eltérő. A paracetamol lázcsillapító, fájdalomcsillapító és nagyon enyhe gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, mivel elsősorban a központi idegrendszerben blokkolja a COX-ot, és nincs perifériás hatása. A paracetamol metabolizmusában a gyermek életkorától függően minőségi változásokat figyeltek meg, amelyeket a citokróm P450 rendszer érettsége határoz meg. Ezenkívül a gyógyszer és metabolitjainak kiürülésének késleltetése figyelhető meg a máj és a vese funkcióinak megsértésével. Gyermekeknél a napi 60 mg / kg-os adag biztonságos, de ennek növelésével a gyógyszer hepatotoxikus hatása figyelhető meg. A fulmináns májelégtelenség esetét hipoglikémiával és koagulopátiával írják le, ha a szülők több napig krónikusan túllépik a paracetamol adagját (150 mg/kg). Ha a gyermeknek glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz és glutation-reduktáz hiánya van, a paracetamol kinevezése vörösvértestek hemolízisét, gyógyszer okozta hemolitikus anémiát okozhat.

Az ibuprofen (Nurofen, Nurofen gyermekeknek, Ibufen stb.) kifejezett lázcsillapító, fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik. A legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy az ibuprofén ugyanolyan hatékony láz esetén, mint a paracetamol. Más vizsgálatok azt találták, hogy az ibuprofén 7,5 mg/ttkg dózisban lázcsillapító hatása magasabb, mint a 10 mg/ttkg-os paracetamol és a 10 mg/kg-os acetilszalicilsavé. Ez 4 óra elteltével kifejezett hőmérséklet-csökkenésben nyilvánult meg, ami szintén nagyobb számú gyermeknél volt megfigyelhető. Ugyanezeket az adatokat kapták egy kettős vak vizsgálatban 5 hónapos és 13 éves kor közötti gyermekek párhuzamos csoportjaiban 7 és 10 mg/kg ibuprofén és 10 mg/kg paracetamol ismételt adagolásával.

Az ibuprofen blokkolja a COX-ot mind a központi idegrendszerben, mind a gyulladás fókuszában, ami nemcsak lázcsillapító, hanem gyulladáscsökkentő hatást is meghatároz. Ennek eredményeként csökken az akut fázisú mediátorok, köztük az interleukin-1 (IL-1; endogén pirogén) fagocitatermelése. Az IL-1 koncentrációjának csökkenése hozzájárul a testhőmérséklet normalizálásához. Az ibuprofen kettős fájdalomcsillapító hatással rendelkezik - perifériás és központi. A fájdalomcsillapító hatás már 5 mg/ttkg dózisnál is megnyilvánul, és kifejezettebb, mint a paracetamol. Ez lehetővé teszi az ibuprofén hatékony alkalmazását enyhe és közepesen súlyos torokfájás, akut középfülgyulladás, fogfájás, fogzási fájdalom esetén csecsemőknél, valamint az oltás utáni reakciók enyhítésére.

Számos multicentrikus vizsgálat kimutatta, hogy a lázcsillapító fájdalomcsillapítók közül az ibuprofen és a paracetamol a legbiztonságosabb gyógyszerek, a mellékhatások gyakorisága a használatukkal összehasonlítható, megközelítőleg 8-9% volt. A nem opioid fájdalomcsillapítók szedésének mellékhatásait főként a gyomor-bél traktusból (hasi fájdalom, dyspeptikus szindróma, NSAID-gasztropátia) figyelték meg, ritkábban allergiás reakciók, vérzésre való hajlam és rendkívül ritkán veseműködési zavarok formájában.

Ismeretes, hogy az aszpirin és az NSAID-ok hörgőgörcsöt válthatnak ki az aszpirin intoleranciában szenvedő egyénekben, mivel gátolják a PGE 2, a prosztaciklin és a tromboxánok szintézisét és fokozzák a leukotriének termelődését. A paracetamol nem befolyásolja ezen allergiás gyulladás mediátorok szintézisét, azonban szedése során hörgőszűkület is előfordulhat, ami a légutak glutation rendszerének kimerülésével és az antioxidáns védelem csökkenésével jár. Egy nagy nemzetközi tanulmány kimutatta, hogy az ibuprofén és a paracetamol 1879 bronchiális asztmában szenvedő gyermeknél történő alkalmazásakor mindössze 18 ember került kórházba (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), ami jelzi ezeknek a gyógyszereknek a viszonylagos biztonságosságát ebben a betegségben szenvedő gyermekeknél. . Az első 6 hónapos gyermekek bronchiolitisében az ibuprofen és a paracetamol nem fejt ki bronchospasticus hatást. Gyermekeknél az aszpirin intolerancia meglehetősen ritka, ezekben az esetekben az NSAID-ok alkalmazása ellenjavallt.

Így lázcsillapítóként és fájdalomcsillapítóként (közepes intenzitású fájdalom esetén) az ibuprofén és a paracetamol a választott gyógyszerek, az ibuprofént pedig széles körben használják gyulladáscsökkentő célokra. Az alábbiakban bemutatjuk ezeknek a gyógyszereknek a főbb lehetőségeit az általános gyermekorvosi gyakorlatban (kivéve az NSAID-ok gyermekreumatológiában történő alkalmazását).

A láz mechanizmusai gyermekeknél és a lázcsillapító terápia elvei

A testhőmérséklet emelkedése a gyermekkori betegségek gyakori és egyik fontos tünete. Gyermekeknél a láz a leggyakoribb oka az orvoshoz fordulásnak, bár a szülők gyakran önállóan, vény nélkül kapható lázcsillapítókkal próbálják csökkenteni a lázat. A hipertermia etiopatogenezisének és a lázas állapotok kezelésének korszerű megközelítéseinek kérdése továbbra is aktuális probléma a gyermekgyógyászatban.

Ismeretes, hogy a testhőmérséklet állandó szinten tartásának képessége, függetlenül a külső környezet hőmérséklet-ingadozásaitól (homoiotermia), lehetővé teszi a szervezet számára, hogy fenntartsa a magas anyagcsere sebességet és a biológiai aktivitást. Az emberben a homoiotermia elsősorban a hőszabályozás fiziológiás mechanizmusainak, azaz a hőtermelés és a hőátadás szabályozásának köszönhető. A hőtermelés és a hőátadás folyamatainak kiegyensúlyozását a hipotalamusz elülső részének preoptikus régiójában található termoregulációs központ végzi. A test hőmérsékleti egyensúlyával kapcsolatos információk egyrészt a vérhőmérséklet változásaira reagáló idegsejtjein keresztül, másrészt a perifériás hőreceptorokból jutnak be a hőszabályozási központba. Ezenkívül az endokrin mirigyek, elsősorban a pajzsmirigy és a mellékvesék, részt vesznek a testhőmérséklet hipotalamusz szabályozásának végrehajtásában. A hőtermelés és a hőátadás összehangolt változásai révén a szervezetben a termikus homeosztázis állandósága megmarad.

A különféle patogén ingerek hatására a hőmérsékleti homeosztázis átstrukturálódik, amelynek célja a testhőmérséklet növelése a szervezet természetes reakcióképességének növelése érdekében. Ezt a hőmérséklet-emelkedést láznak nevezik. A láz biológiai jelentősége az immunológiai védelem fokozása. A testhőmérséklet emelkedése a fagocitózis fokozódásához, az interferonok szintézisének fokozódásához, a limfociták aktiválásához és differenciálódásához, valamint az antitestek keletkezésének stimulálásához vezet. Az emelkedett hőmérséklet megakadályozza a vírusok, coccusok és más mikroorganizmusok szaporodását.

A láz alapvetően különbözik a túlmelegedés során fellépő testhőmérséklet-emelkedéstől, amely a környezeti hőmérséklet jelentős emelkedésével, aktív izommunkával stb. Túlmelegedés esetén a hőszabályozási központ hőmérséklet normalizáló beállítása megmarad, míg láz esetén ez a központ célirányosan átrendezi a „beállítási pontot” magasabb szintre.

Mivel a láz a szervezet nem specifikus védekező és adaptív reakciója, a lázat kiváltó okok nagyon változatosak. Leggyakrabban a láz fertőző betegségekben fordul elő, amelyek között a felső és alsó légúti akut légúti megbetegedések dominálnak. A fertőző eredetű láz a vírusok, baktériumok és ezek bomlástermékeinek való kitettség hatására alakul ki. A nem fertőző természetű testhőmérséklet-emelkedés eltérő eredetű lehet: központi (vérzés, daganat, trauma, agyödéma), pszichogén (neurózis, mentális zavarok, érzelmi stressz), reflex (fájdalom szindróma urolithiasisban), endokrin ( pajzsmirigy túlműködés, pheochromocytoma), reszorptív (zúzódás, nekrózis, aszeptikus gyulladás, hemolízis), és bizonyos gyógyszerek (efedrin, xantin származékok, antibiotikumok stb.) beadására is reagál.

A láz mindegyik változatának vannak általános fejlődési mechanizmusai és sajátos jellemzői. Megállapítást nyert, hogy a láz patogenezisének szerves része a perifériás vér fagocitáinak és/vagy szöveti makrofágjainak fertőző invázióra vagy nem fertőző gyulladásos folyamatra adott reakciója. Az elsődleges pirogének, mind a fertőző, mind a nem fertőző eredetűek, csak azáltal indítják el a láz kialakulását, hogy a testsejteket másodlagos pirogén közvetítők szintetizálására serkentik. Elsősorban fagocita mononukleáris sejtek válnak a másodlagos pirogének forrásává. A másodlagos pirogének a proinflammatorikus citokinek heterogén csoportját alkotják: IL-1, IL-6, tumornekrózis faktor α stb. Az IL-1 azonban vezető, beindító szerepet játszik a láz patogenezisében.

Az IL-1 az intercelluláris interakció fő mediátora a gyulladás akut fázisában. Biológiai hatásai rendkívül változatosak. Az IL-1 hatására beindul a T-limfociták aktivációja és proliferációja, fokozódik az IL-2 termelése, fokozódik a sejtreceptorok expressziója. Az IL-1 elősegíti a B-sejtek proliferációját és az immunglobulinok szintézisét, serkenti a gyulladás akut fázisában lévő fehérjék (C-reaktív fehérje, komplement stb.), a PG és a hematopoiesis prekurzorainak szintézisét a csontvelőben. Az IL-1 közvetlen toxikus hatással van a vírussal fertőzött sejtekre.

Az IL-1 a láz kialakulásának mechanizmusában is a fő mediátor, ezért a szakirodalom gyakran endogén vagy leukocita pirogénként említi. Normál körülmények között az IL-1 nem jut át ​​a vér-agy gáton. Azonban gyulladás (fertőző vagy nem fertőző) jelenlétében az IL-1 eléri az elülső hipotalamusz preoptikus régióját, és kölcsönhatásba lép a termoregulációs központ neuronális receptoraival. Ugyanakkor a COX aktiválódik, ami a PGE 1 szintézisének növekedéséhez és a cAMP intracelluláris szintjének növekedéséhez vezet. A cAMP koncentrációjának növekedése hozzájárul a kalciumionok intracelluláris felhalmozódásához, a Na / Ca arány változásához és a hőtermelési és hőátadási központok aktivitásának átstrukturálásához. A testhőmérséklet emelkedése az anyagcsere folyamatok aktivitásának, az érrendszeri tónusnak, a perifériás véráramlásnak, az izzadásnak, a hasnyálmirigy- és a mellékvese hormonok szintézisének, a kontraktilis termogenezisnek (izomremegésnek) és más mechanizmusoknak a megváltoztatásával érhető el.

Külön meg kell jegyezni, hogy azonos szintű hipertermia esetén a gyermekek láza különböző módon haladhat. Tehát, ha a hőátadás megfelel a hőtermelésnek, ez a láz megfelelő lefolyását jelzi, és klinikailag a gyermek viszonylag normális egészségi állapotában, rózsaszín vagy mérsékelten hiperémiás bőrszínben, nedves és meleg tapintásban nyilvánul meg ("rózsaszín láz"). ). Az ilyen típusú láz gyakran nem igényli lázcsillapítók alkalmazását.

Abban az esetben, ha fokozott hőtermelés mellett a perifériás keringés károsodása miatt a hőátadás nem megfelelő, a láz lefolyása prognosztikailag kedvezőtlen. Klinikailag súlyos hidegrázás, a bőr sápadtsága, acrocyanosis, hideg lábak és tenyér („sápadt láz”) figyelhetők meg. Az ilyen lázban szenvedő gyermekeknek általában lázcsillapító gyógyszerekre van szükségük értágítókkal és antihisztaminokkal (vagy antipszichotikumokkal) kombinálva.

A láz kedvezőtlen lefolyásának egyik klinikai változata kisgyermekeknél a legtöbb esetben fertőző gyulladás következtében fellépő hipertermiás állapot, melyet toxikózis kísér. Ugyanakkor tartós (6 óra vagy több) és jelentős (40,0 °C feletti) testhőmérséklet-emelkedés lép fel, amelyet mikrokeringési zavarok, anyagcserezavarok, valamint a létfontosságú szervek és rendszerek fokozatosan fokozódó működési zavarai kísérnek. A láz kialakulása a toxikózis hátterében álló akut mikrokeringési anyagcsere-rendellenességek hátterében a hőszabályozás dekompenzációjához vezet, a hőtermelés meredek növekedésével és nem megfelelően csökkentett hőátadással. Mindez az anyagcsere-rendellenességek és az agyödéma kialakulásának magas kockázatával jár, és sürgős komplex sürgősségi terápiát igényel.

A WHO „Akut légúti fertőzések lázának kezelése gyermekeknél” (WHO, 1993) és a hazai ajánlásoknak megfelelően lázcsillapító gyógyszereket kell felírni, ha a gyermek hőmérséklete rektálisan mérve meghaladja a 39,0 °C-ot. Kivételt képeznek azok a gyermekek, akiknél fennáll a lázgörcsök vagy súlyos tüdő- vagy szív- és érrendszeri betegség kialakulásának kockázata, valamint az életük első 3 hónapjában élő gyermekek. Az "Akut légúti megbetegedések gyermekeknél: kezelés és megelőzés" (2002) országos tudományos és gyakorlati programban a következő esetekben javasolt lázcsillapítók felírása:

- korábban egészséges gyermekek - 39,0 ° C feletti testhőmérsékletű és / vagy izom- és fejfájással;

- gyermekek, akiknek anamnézisében lázgörcsök fordultak elő - 38,0-38,5 ° C feletti testhőmérsékleten;

- súlyos szív- és tüdőbetegségben szenvedő gyermekek - 38,5 ° C feletti testhőmérsékleten;

- az élet első 3 hónapjában élő gyermekek - 38,0 ° C feletti testhőmérsékleten.

Mint fentebb említettük, az Egészségügyi Világszervezet és a nemzeti programok csak a paracetamolt és az ibuprofént javasolják lázcsillapítóként gyermekeknél.

Lázcsillapító terápia allergiás reakciókban és betegségekben szenvedő gyermekeknél

A gyermekek allergiás megbetegedései ma már széles körben elterjedtek, gyakoriságuk folyamatosan növekszik. Az allergia, mint premorbid háttér, ebben a betegcsoportban gyakran meghatározza a lázzal járó állapotok lefolyásának jellemzőit, és emellett növeli az alkalmazott gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységi reakciók kockázatát.

Az allergiás betegségekben szenvedő gyermekek lázának megvannak a maga sajátosságai. Először is, ezek a betegek hajlamosak kifejezett és elhúzódó lázra, ami az atópiában szenvedő betegek magas IL-1 szintjének köszönhető, és ennek következtében a szintézis ördögi körének, különösen az allergiás akut időszakában. reakció. Másodszor, az atópiára hajlamos gyermekeknél nagy a kockázata a gyógyszer okozta láz (úgynevezett allergiás láz) kialakulásának. Harmadszor, figyelembe kell venni, hogy az allergia súlyosbodásának hátterében nem fertőző jellegű hőmérséklet-emelkedés következhet be. Az allergiás betegségekben és reakciókban szenvedő gyermekek lázcsillapító szerek (fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók) kijelölése szigorú orvosi felügyeletet igényel. Az allergiás megbetegedésekben szenvedő gyermekek lázas állapotainak komplex kezelésébe lázcsillapítókkal és antihisztaminokkal együtt célszerű bevonni.

Az akut fájdalomterápia néhány vonatkozása a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban

A közepes intenzitású akut fájdalom kezelésének problémájával az általános gyermekorvos meglehetősen gyakran találkozik. Gyermekeknél a fájdalom gyakran kíséri egyes fertőző és gyulladásos betegségeket (akut otitis, mandulagyulladás, pharyngitis, akut légúti fertőzések), a lázzal együtt a vakcinázás utáni korai időszakban. A fájdalom a csecsemőket a fogzáskor, az idősebb gyermekeket pedig a foghúzás után zavarja. A fájdalom szindróma, még az enyhe intenzitású is, nemcsak rontja a gyermek közérzetét és hangulatát, hanem lelassítja a reparatív folyamatokat, és ennek eredményeként a gyógyulást. Hangsúlyozni kell az etiotróp és patogenetikai megközelítések fő szerepét a fájdalommal járó betegségek kezelésében. A terápia eredménye azonban sikeresebb lesz, ha a betegség kezelésének patogenetikai módszereivel együtt megfelelő érzéstelenítést alkalmaznak.

A fájdalom kialakulásának mechanizmusa meglehetősen bonyolult, de a legfontosabb szerepet a prosztaglandin és kinin sorozat anyagai játsszák, amelyek a fájdalom közvetlen neurokémiai közvetítői. A gyulladásos ödéma általában súlyosbítja a fájdalom szindrómáját. A fájdalom mediátorok termelésének csökkenése és/vagy a receptorérzékenység csökkenése (például a fájdalomreceptorok blokádja miatt) meghatározza a terápia fájdalomcsillapító hatását.

Az általános gyermekorvos gyakorlatában a mérsékelt intenzitású akut fájdalom enyhítésére szolgáló fő gyógyszerek a nem opioid fájdalomcsillapítók. A COX segítségével történő blokád a központi idegrendszerben központi eredetű fájdalomcsillapító hatáshoz vezet, a PG-tartalom csökkenése a gyulladás területén pedig gyulladáscsökkentő hatást és a perifériás fájdalomcsillapító hatást eredményez a gyulladás csökkenése miatt. fájdalom vétel.

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az ibupofen és kisebb mértékben a paracetamol a választott gyógyszer a közepes intenzitású akut fájdalom kezelésére gyermekeknél. Az időben és megfelelő kísérő fájdalomcsillapító terápia megkönnyebbülést hoz a beteg gyermek számára, javítja közérzetét és hozzájárul a gyorsabb gyógyuláshoz.

Az oltás utáni reakciók megelőzése és kezelése gyermekeknél

Az oltás utáni reakciók a vakcinák használati utasításában feltüntetett várható állapotok. Elég gyakoriak, nem tévesztendők össze az oltás szövődményeivel, amelyek kialakulása leggyakrabban kiszámíthatatlan, és a gyermek egyéni reakcióját vagy az oltási technika megsértését tükrözi. A gyermekeknél jól ismert vakcinázás utáni reakció az immunizálás utáni hipertermia. Ezen kívül mérsékelt intenzitású fájdalom, hiperémia, duzzanat jelentkezhet az injekció beadásának helyén, amit néha láz, rossz közérzet és fejfájás is kísér. Az immunizálás után fellépő hipertermia és helyi reakciók az ibuprofén javallatának minősülnek. Mivel az oltás utáni reakciók előre jelezhetők, célszerű az ibuprofén vagy paracetamol profilaktikus alkalmazását javasolni gyermekeknél az oltás után 1-2 napig a DTP-oltás ideje alatt.

A Nurofen gyermekeknél szerzett tapasztalatai

Az ibuprofén klinikai hatékonyságának vizsgálata lázzal és/vagy fájdalommal járó fertőző és gyulladásos betegségekben szenvedő gyermekeknél, nyílt, nem kontrollált vizsgálatot végeztünk, amelyben a Nurofen for children (Boots Healthcare International, Egyesült Királyság) alkalmazását 67 akut akut gyermeknél alkalmazták. légúti vírusfertőzések, valamint 10 anginás gyermeknél 3 hónapos és 15 éves kor között. 20 betegnél az ARVI enyhe vagy közepesen súlyos bronchiális asztma hátterében alakult ki, aszpirin intolerancia jelei nélkül, 17 betegnél broncho-obstruktív szindrómában, 12 betegnél akut középfülgyulladásban, 14 betegnél súlyos fejfájás és /vagy izomfájdalmak. 53 gyermeknél a betegséget magas láz kísérte, amely lázcsillapító kezelést igényelt; A Nurofent 24 subfebrilis hőmérsékletű betegnek írták fel fájdalomcsillapító céllal. A gyermekek számára készült Nurofen szuszpenziót standard egyszeri adagban, 5-10 mg/kg-ban alkalmazták napi 3-4 alkalommal, ami általában 2,5-5 ml szuszpenzió adagonként (mérőkanalakkal). A Nurofen szedésének időtartama 1-3 nap volt.

A betegek klinikai állapotának vizsgálata magában foglalta a Nurofen lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatásának felmérését, valamint a nemkívánatos események regisztrálását.

48 gyermeknél jó lázcsillapító hatást értek el a gyógyszer első adagjának bevétele után. A legtöbb gyermeknek legfeljebb 2 napig írták fel a Nurofen-t. 4 betegnél a lázcsillapító hatás minimális és rövid életű volt. Kettőjük diklofenakot, 2 másikuk parenterális lítikus keveréket használt.

A fájdalom intenzitásának csökkenése a Nurofen kezdeti adagja után 30-60 perc után volt megfigyelhető, a maximális hatás 1,5-2 óra elteltével volt megfigyelhető. A fájdalomcsillapító hatás időtartama 4 és 8 óra között változott (a csoport átlaga 4,9 ± 2,6 óra).

A betegek túlnyomó többségénél a Nurofen megfelelő fájdalomcsillapító hatását észlelték. A gyógyszer első adagja után a gyermekek több mint felénél kiváló vagy jó fájdalomcsillapító hatást, kielégítőt - 28%-ban -, és csak a betegek 16,6%-ánál nem volt fájdalomcsillapító hatás. Egy nappal a terápia megkezdése után a betegek 75% -a jó és kiváló fájdalomcsillapító hatást észlelt, az esetek 25% -ában pedig a fájdalom szindróma kielégítő enyhülését észlelték. A megfigyelés 3. napján a gyerekek gyakorlatilag nem panaszkodtak fájdalomra.

Meg kell jegyezni, hogy a Nurofen gyermekeknek jó ízléssel rendelkezik, és minden korosztály számára jól tolerálható. Az emésztőszervek mellékhatásait, allergiás reakciók kialakulását, a hörgőgörcs fokozódását vagy provokációját nem észlelték. Egyik beteg sem hagyta abba a Nurofen szedését nemkívánatos események miatt.

Következtetés

A mai napig az ibuprofen és a paracetamol a legnépszerűbb gyógyszerek közé tartoznak a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. Lázas és mérsékelt fájdalommal küzdő gyermekek számára az első választás, az ibuprofént pedig széles körben használják gyulladáscsökkentő szerként. Bármilyen lázcsillapító fájdalomcsillapító felírásakor azonban fontos a szükséges adag gondos meghatározása és az összes lehetséges kockázati tényező figyelembevétele. Egynél több lázcsillapítót tartalmazó kombinációs készítményeket kerülni kell. A lázcsillapítók használata a láz okainak meghatározása nélkül elfogadhatatlan.

Vizsgálatunk kimutatta, hogy az ibuprofen tartalmú Nurofen gyermekeknek szánt gyógyszernek kifejezett és gyors lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatása van a légutak és a felső légutak akut fertőző és gyulladásos betegségeiben szenvedő betegeknél. A gyógyszer alkalmazása hatékony és biztonságos volt. Tapasztalataink azt mutatják, hogy a betegség etiotróp és patogenetikai terápiája mellett lázcsillapító fájdalomcsillapítókkal is célszerű racionális kísérőterápiát végezni. Időben és megfelelő időpontban az ilyen terápia megkönnyebbülést hoz a beteg gyermek számára, javítja közérzetét és hozzájárul a gyorsabb felépüléshez.

Bibliográfia

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Fájdalom és fájdalomcsillapítás. - M .: Orvostudomány, 1997. - S. 280.

2. A lázcsillapítók ésszerű alkalmazása gyermekeknél: Útmutató az orvosok számára / Vetrov V.P., Dlin V.V. és mások - M., 2002. - S. 23.

3. Geppe N.A., Zaiceva O.V. Ötletek a gyermekek lázának mechanizmusairól és a lázcsillapító terápia elveiről // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11., 1. szám (173). — S. 31-37.

4. Állami gyógyszernyilvántartás. — M.: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. stb. Láz gyermekeknél. A lázcsillapító gyógyszerek ésszerű megválasztása: Útmutató az orvosok számára. - M., 2000. - S. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Az akut fájdalom farmakoterápiája. — M.: AIR-ART, 1998. — C. 184.

7. Lourin M.I. Láz gyermekeknél: Per. angolról. - M .: Orvostudomány, 1985. - S. 255.

8. Gyermekek akut légúti megbetegedései: kezelés és megelőzés. Tudományos és gyakorlati program. - M., 2002.

9. Reumás betegségek racionális gyógyszeres terápiája: Útmutató / Szerk. V.A. Nasonova, E.L. Nasonov. - M., 2003. - S. 506.

10. Tatochenko V.K. Gyermekorvos minden napra: Útmutató a gyógyszeres terápiához. - M., 2002. - S. 252.

11. Szövetségi iránymutatások az orvosoknak a gyógyszerek használatáról (képletrendszer). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Issue. 1. - S. 975.

12. Aksoylar S. et al. A szivacsos és lázcsillapító gyógyszerek értékelése lázas gyermekek testhőmérsékletének csökkentésére // Acta Paediatr. Jap. - 1997. - 39. sz. - R. 215-217.

13. Autret E. et al. Az ibuprofen és az aszpirin és a paracetamol értékelése a lázas gyermekek hatékonyságáról és kényelméről // Eur. J. Clin. - 1997. - 51. sz. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Randomizált, kettős vak, többközpontú, kontrollált vizsgálat az ibuprofén versus acetaminofen (paracetamol) és placebó között a mandulagyulladás és a torokgyulladás tüneteinek kezelésére gyermekeknél // J. Pediatr. - 1991. - 119. szám (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. A fájdalom évkönyve. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. et al. Az egyszeri dózisú ibuprofén szuszpenzió lázcsillapító hatékonyságának értékelése az acetaminofen elixírhez képest lázas gyermekeknél // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (2. rész) - R. 829.

17. Henretig F.M. Az OTC fájdalomcsillapítók klinikai biztonsága. különleges jelentés. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Az ibuprofen izomerek és az acetaminofen farmakokinetikája és farmakodinamikája lázas gyermekeknél // Clin. Pharmacol. Ott. - 1992. - 52. sz. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. A gyermekgyógyászati ​​ibuprofén biztonságosságának értékelése: gyakorló alapú randomizált klinikai vizsgálat // JAMA. - 1995. - 273. sz. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Vesefunkció az ibuprofén rövid távú alkalmazása után csecsemőknél és gyermekeknél // Gyermekgyógyászat. - 1997. - 100. sz. - R. 954-7.

21 MacPherson R.D. Új irányok a fájdalomkezelésben // Drags of Today. - 2002. - 3. szám (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Egy bizonyítékokon alapuló forrás a fájdalomcsillapításhoz. - Oxford University Press, 1998. - 264. o.

23. Sidler J. et al. Az ibuprofen és a paracetamol kettős vak összehasonlítása fiatalkori lázban // Br. J. Clin. Gyakorlat. - 1990. - 44 (70. melléklet). - R. 22-5.

24. Akut légúti fertőzésben szenvedő kisgyermekek lázának kezelése fejlődő országokban// WHO/ARI/93.90, Genf, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Érzéstelenítés és nemrégiben beoltott gyermekek // Paediatr. Anaesth. - 1996. - 6. szám (2). - R. 135-41.

26. Betegségellenőrzéssel: National Reye syndrom Surveillance Egyesült Államok // N. Engl. J. Med. - 1999. - 340. sz. - R. 1377.

A LÁZCSÖKKENTŐK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA

A gyermekeknek szánt gyógyszerek kiválasztásakor különösen fontos azokra a gyógyszerekre összpontosítani, amelyeknél a legkisebb a súlyos mellékhatások kockázata. Ez különösen igaz, mert a legtöbb akut vírusos megbetegedésben szenvedő gyermek otthon van, és a szülők gyakran maguk írnak fel lázcsillapítót az orvos megérkezése előtt. Ugyanakkor jelentős különbség van abban, hogy a szülőknek milyen gyógyszereket kell használniuk a gyermekorvos érkezése előtt, és melyeket orvosi felügyelet mellett kell felírni.

Jelenleg a lázcsillapító fájdalomcsillapítók között két csoportot szokás megkülönböztetni:

• nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok - acetilszalicilsav, ibuprofen stb.);
• paracetamol (1. ábra).

Az OTC alkalmazásra javasolt adagokban az NSAID-ok és a paracetamol hasonló lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatásúak, annak ellenére, hogy a paracetamolnak nincs klinikailag jelentős gyulladáscsökkentő hatása. A legfontosabb különbség a paracetamol és az NSAID-ok között a biztonság, amely közvetlenül összefügg a hatásmechanizmusukkal.

1. ábra. Az Orosz Föderációban vény nélkül kiadható, nem kábító hatású fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók osztályozása.

Általánosan elfogadott, hogy minden lázcsillapító hatásmechanizmusa a prosztaglandinok szintézisének blokkolása a hipotalamusz ciklooxigenáz útvonala mentén. Ugyanakkor az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatása a prosztaglandinok szintézisének blokkolásával jár nemcsak a hipotalamuszban, hanem más szervekben és rendszerekben is. A gyulladáscsökkentő hatással egyidejűleg az NSAID-ok blokkolják a protektív prosztaglandinok szintézisét, ami súlyos szövődményekhez vezethet: gyomor-bélrendszeri vérzés, asztma, akut veseelégtelenség stb. A paracetamol lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatása az NSAID-okkal ellentétben központi (fájdalom- és hőszabályozási központok központi idegrendszerben), és nem gátolja a védő prosztaglandinok szintézisét más szervekben és rendszerekben, ami meghatározza a NSAID-okhoz képest nagyobb biztonsági profilját.

A lázcsillapító fájdalomcsillapítók egyik kulcsfontosságú biztonsági kérdése az NSAID-ok miatti gyomor-bélrendszeri vérzés magas kockázata. Megállapítást nyert, hogy az összes akut gyomor-bélrendszeri vérzés több mint 50%-a NSAID-ok használatához kapcsolódik, és ezek 84%-a a vény nélkül kapható NSAID-ok következménye. Mint tudják, a gyomor-bélrendszeri vérzés mortalitása eléri a 10% -ot.

Az aszpirin asztma az NSAID-ok használatának másik félelmetes szövődménye, különösen a gyermekek bronchiális asztma előfordulásának folyamatos növekedése (10% -ról 15-20% -ra) hátterében.

A gyomor-bélrendszeri vérzés és a hörgőelzáródás mellett az NSAID-ok a következőket okozhatják:

• a csontvelő vérképzésének súlyos változásai a végzetes agranulocitózisig (metamizol);
• akut veseelégtelenség (indometacin, ibuprofen);
• thrombocytopathia vérzéses szindrómával (ASC);
• anafilaxiás sokk (metamizol);
• Reye-szindróma (ASC);
• hepatitis (aszpirin);
• és sok más komplikáció.

A paracetamol ugyanolyan hatékonyan működik, mint az NSAID-ok, például az acetilszalicilsav és az ibuprofén, de nem okoz sok olyan súlyos mellékhatást, amely minden NSAID-re jellemző.

Az acetilszalicilsav, a paracetamol, a metamizol-nátrium és az ibuprofén az összes lázcsillapító fájdalomcsillapítók közül a vezető szerepet töltik be az orosz állampolgárok körében végzett alkalmazások számát tekintve. A gyógyszerész vagy gyógyszerész feladata, hogy odafigyeljen az alkalmazási ellenjavallatokra és a mellékhatásokra, amelyek egy része súlyos egészségügyi problémákba is vezethet.

A paracetamol, az ibuprofen, a metamizol-nátrium (Analgin) és az acetilszalicilsav (Aspirin) a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek farmakológiai csoportjába tartozik. Hosszú évek óta ezek a legnépszerűbb fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók az orosz farmakológiai piacon.

A 20. század eleje óta a következő 100 évben a feltétlen elsőbbség az acetilszalicilsavé volt, és csak a múlt század 90-es éveinek végén váltak népszerűbbé a paracetamol alapú gyógyszerek.

2017 elejéig több mint 400 paracetamol készítményt, több mint 200 acetilszalicilsav alapú készítményt és több mint másfélszáz metamizol-nátrium és ibuprofen alapú készítményt regisztráltak Oroszországban.

Fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók szedése: tulajdonságok különbségei és lehetséges veszély

Minden fájdalomcsillapító-lázcsillapító, amelyről ebben a cikkben lesz szó, különbözik egymástól a fájdalomcsillapítókban.

Így az ibuprofén és a paracetamol gyulladáscsökkentő hatása jelentősen meghaladja az acetilszalicilsav és a metamizol-nátrium hatását, míg a metamizol-nátrium és az ibuprofén fájdalomcsillapító hatású a többi gyógyszernél. Az emelkedett testhőmérséklet csökkentésére való képesség mind a négy gyógyszer esetében megközelítőleg azonos.

Ezek a gyógyszerek bármely gyógyszertárban könnyen megvásárolhatók orvosi rendelvény nélkül, ami hamis benyomást kelt a biztonságosságukról. Szinte minden orosz családban vannak a gyógyszeres szekrényben, de kevesen gondolják, hogy mindegyikük lenyűgöző ellenjavallatokkal és mellékhatásokkal rendelkezik.