Andersen szindróma. IV típusú glicogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis) Akciók és különleges ajánlatok

Dorothy H. Andersen amerikai patológus írta le, 1901–1964; szinonimák - glycogenosis, IV. típus, amilopektinózis) - ritka örökletes betegség a raktározási betegségek osztályából, az 1,4-alfa-glükán elágazó enzim hiánya miatt, amely különböző szervekben, szövetekben és sejtekben való felhalmozódáshoz vezet ( máj, izmok, szív, leukociták) az atipikus rosszul oldódó glikogén. Főbb klinikai megnyilvánulások: hepatosplenomegalia az első életévekben, progresszív portális fibrózis májcirrhosis kialakulásával, ascites, nyelőcső visszér, májelégtelenség; izom hipotenzió; szívizom károsodás és szívelégtelenség. A diagnózis tisztázása az 1,4-alfa-glükán elágazó enzim májban, izmokban stb. aktivitásának vizsgálatával történik. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A kezelés tüneti, a glükokortikoidok alkalmazása hozzájárulhat az átmeneti remisszió kialakulásához. A betegség prognózisa rossz, a halál gyermekkorban következik be, általában májelégtelenség miatt.

D. H. Andersen. Családi májcirrhosis abnormális glikogén raktározásával. Laboratory Investigation, Baltimore, 1956; 5:11–20.

ANDERSEN-SZINDRÓMA

E. D. Andersen dán orvos által leírt) ritka örökletes betegség: megnyúlt Q-T intervallum, kamrai extrasystole, izom hipotenzió; a craniofacialis jellemzők - makrokefália (a koponya méretének növekedése az életkori normához képest több mint 10% -kal), dolichocephaly (a koponya meghosszabbodása anteroposterior irányban a sagittalis varrat korai csontosodása miatt), scaphocephaly (hosszú koponya kiálló homlokkal és nyakszirttel, megemelt boltozat, amely felborult csónakra emlékeztet, alacsonyan fekvő fülkagylók, hipertelorizmus (széles szemek), mikrognathia (a felső állkapocs kis mérete), brachydactylia (rövid ujjú), klinodaktilia a V ujjak (oldalsó vagy mediális görbület). Az öröklődés típusa autoszomális domináns. A bejelentett esetek többsége szórványos. A kezelés tüneti.

E. D. Andersen, P. A. Krasilnikoff, H. Overad. Időszakos izomgyengeség, extrasystoles és többszörös fejlődési rendellenességek: új szindróma? Acta paediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971; 60:559–564.

Ritka örökletes betegség a multiszisztémás csatornapátiák csoportjából. Az öröklődés módja autoszomális domináns, nem teljes transzgresszióval és jelentős változékonysággal az azonos család tagjai között. A szórványos esetek nem ritkák. A hibás gén (KCNJ2) a 17. kromoszóma hosszú karján található (17q23.1-q24.2 lókusz). A géntermék részt vesz a káliumcsatornák kialakításában, amelyeken keresztül a kálium bejut az izomsejtekbe. A gén mutációja esetén a káliumcsatornák szerkezete felborul, csakúgy, mint a káliumionok sejtbe jutásának szabályozása (a PIP2 szabályozó molekula nem tud kötődni a csatornához). A káliumionok izomsejtekbe való behatolásának megsértése a szindróma jellegzetes jeleinek kialakulásához vezet (a KCNJ2 gén szerepét a csontrendszer kialakulásában még vizsgálják). Klinikailag a szindrómát a jelek hármasa képviseli:

az arc és a csontváz jellegzetes diszmorfizmusa;

kálium-érzékeny időszakos bénulás;

kamrai artémia.

Az is lehetséges, hogy károsíthatja a szívbillentyű-készüléket, a vesék hipopláziáját.

A diszpláziás jellemzőket az alacsony termet, az alacsonyan elhelyezkedő fülkagylók, a hypertelorizmus, a lágy és kemény szájpadlás, az alsó állcsont hypoplasia, a clinodactylia és a scoliosis jelentik.

Egy Andersen-Tavila-szindrómás beteg arca. Fel kell hívni a figyelmet a jellegzetes diszpláziás jellemzőkre: hipertelorizmus, az alsó állkapocs hypoplasiája és az alacsonyan fektetett fülek (forrás: Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol. 56. - P. 352-356)

Az erre a szindrómára jellemző, myotóniás megnyilvánulások nélküli káliumérzékeny periodikus bénulás klinikailag megkülönböztethetetlen a hyperkalaemiás periodikus bénulás egyéb formáitól. Van azonban olyan vélemény, hogy a bénulásos rohamok során a káliumkoncentráció csökkenésének rendkívüli következetlensége miatt az Andersen-Tavila szindróma hipo-, normo- és hiperkalémiás formáinak hagyományos kritériumai elfogadhatatlanok. Gyakran a rohamok az elhúzódó általános gyengeség hátterében alakulnak ki.

A szívtünetek közé tartozik a változó súlyosságú Q-T intervallum megnyúlása, kamrai bigeminia, paroxizmális kamrai (akár biventricularis) tachycardia, hirtelen szívleállás.

Az irodalomban beszámoltak hirtelen halál szindrómáról ebben a betegségben szenvedő betegeknél.

A betegek gyakran paradox reakciókat váltanak ki különféle gyógyszerek beadásakor, és refrakterek az antiarrhythmiás szerekre. Az amiodaronnal és az acetazolamiddal (diakarb) végzett kezelés tartós pozitív hatását mutatták ki (a szív- és izomtünetek leállítása).

A periodikus bénulás és az aritmia kombinációját először Klein és munkatársai vették észre. 1963-ban ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodikus bénulás szívritmuszavarral // J. Pediatr., 1963. - 62. kötet. – P.371-385) és Lisak et al. 1970-ben ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalaemiás periodikus bénulás szívritmuszavarral // Neurology, 1970. - 20. kötet. – P.386). A szindrómát először Ellen Damgaard Andersen dán orvos írta le 1971-ben. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Időszakos izmos gyengeség, extrasystoles és többszörös fejlődési rendellenességek: a új szindróma? // Acta paediatrica skandináv, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); egy 8 éves gyermek esetét írta le, akinek jellegzetes hármasa a periodikus bénulás, aritmia és fejlődési rendellenességek. Ezt követően egy ilyen triászt csak egyetlen műben írtak le 1985-ben. És csak egy részletes leírás, amelyet egy libanoni származású amerikai neurológus, Rabbi Tawil és munkatársai készített. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s szindróma: kálium— érzékeny időszakos bénulás, kamrai ektópia, és diszmorf jellemzők // Évkönyvek nak,-nek Ideggyógyászat, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), felkeltette a szakemberek figyelmét erre a nozológiai formára, ösztönözve annak további tanulmányozását.

Mi a IV. típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)- örökletes betegség, amelyet a glikogén anyagcserében részt vevő enzimek hiánya okoz; a glikogén szerkezetének megsértése, elégtelen vagy túlzott felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben.

Mi provokálja a IV-es típusú glikogenózist (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Andersen-betegség A mikroszomális amil-1,4:1,6-glükántranszferáz gén mutációi eredményeként lép fel, ami a májban, az izmokban, a leukocitákban, az eritrocitákban és a fibroblasztokban való hiányához vezet. A gén a 3p 12 kromoszómán van feltérképezve. Az öröklődés módja autoszomális recesszív.

Patogenezis (mi történik?) IV-es típusú glikogenózis során (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Az amilo-1,4:1,6-glükán-transzferáz részt vesz a glikogén szintézisében a glikogénfa elágazási pontjain. Az enzim a glikogén külső láncainak legalább hat α-1,4-kapcsolt glikozid-maradékát köti össze a glikogén „fa” α-1,6-glikozid-kötésével. Enzimhiány esetén az amilopektin lerakódik a májban és az izomsejtekben, ami sejtkárosodáshoz vezet. A glikogén koncentrációja a májban nem haladja meg az 5%-ot.

A IV-es típusú glikogenózis tünetei (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Betegség az első életévben nem specifikus gyomor-bélrendszeri tünetekkel jelentkezik: hányás, hasmenés. A betegség előrehaladtával hepatosplenomegalia, progresszív májelégtelenség, generalizált izom hipotónia és atrófia, valamint súlyos kardiomiopátia lép fel. A betegek halála általában 3-5 év előtt következik be krónikus májelégtelenség miatt, ritkán idősebb gyermekeknél (8 éves korig).

A IV típusú glikogenózis diagnózisa (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Laboratóriumi diagnosztika a májbiopsziában módosított szerkezetű glikogén kimutatása és az amilo-1,4:1,6-glükán-transzferáz aktivitásának csökkenése alapján.

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal) kezelése

A kezelés célja az anyagcserezavarok leküzdése, beleértve a. acidózissal. Bizonyos esetekben a glukagon, az anabolikus hormonok és a glükokortikoidok alkalmazása hatásos. A hipoglikémia miatt gyakori, magas, könnyen emészthető szénhidráttartalmú étkezések szükségesek. A glikogenózis izomformáiban javulás figyelhető meg, ha magas fehérjetartalmú étrendet követnek, fruktózt (szájon át 50-100 g naponta), multivitaminokat, ATP-t írnak fel. A hiányzó enzimeket megpróbálják beadni a betegeknek.

A glikogenózisban szenvedő betegeket az orvosi genetikai központ orvosának és a klinika gyermekorvosának (terapeutájának) orvosi megfigyelés alatt kell tartani.

A IV-es típusú glikogenózis megelőzése (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

A megelőzést nem fejlesztették ki. Orvosi genetikai tanácsadást végeznek annak érdekében, hogy megakadályozzák a glikogenózisban szenvedő gyermek születését azokban a családokban, ahol hasonló betegek voltak.

Milyen orvosokhoz kell fordulni, ha Önnek IV-es típusú glikogenózisa van (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Promóciók és különleges ajánlatok

orvosi hírek

14.11.2019

A szakemberek egyetértenek abban, hogy fel kell hívni a nyilvánosság figyelmét a szív- és érrendszeri betegségek problémáira. Néhányuk ritka, progresszív és nehezen diagnosztizálható. Ide tartozik például a transztiretin amiloid kardiomiopátia.

14.10.2019

Október 12-én, 13-án és 14-én Oroszország nagyszabású társadalmi kampányt szervez az ingyenes véralvadási teszt elvégzésére - „INR Day”. Az akció a Trombózis Világnapjával egybeesik. 2019.04.05

A szamárköhögés előfordulása az Orosz Föderációban 2018-ban (2017-hez képest) csaknem megkétszereződött1, beleértve a 14 év alatti gyermekeket is. A január-decemberi időszakban bejelentett szamárköhögés összes megbetegedése a 2017. évi 5415 esetről 2018 azonos időszakában 10 421 esetre nőtt. A szamárköhögés előfordulása 2008 óta folyamatosan növekszik...

Orvosi cikkek

Az összes rosszindulatú daganat közel 5%-a szarkóma. Jellemzőjük a nagy agresszivitás, a gyors hematogén terjedés és a kezelés utáni visszaesésre való hajlam. Néhány szarkóma évekig fejlődik anélkül, hogy bármit is mutatna...

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem korlátokra, ülésekre és egyéb felületekre is feljuthatnak, miközben fenntartják aktivitásukat. Ezért utazáskor vagy nyilvános helyeken nem csak a másokkal való kommunikációt tanácsos kizárni, hanem elkerülni a ...

Sok ember álma a jó látás visszaállítása és a szemüveg és kontaktlencse örökre való búcsúja. Most gyorsan és biztonságosan valóra váltható. Új lehetőségeket nyit a lézeres látásjavításban a teljesen érintésmentes Femto-LASIK technika.

A bőrünk és hajunk ápolására tervezett kozmetikai készítmények nem biztos, hogy olyan biztonságosak, mint gondolnánk.

Az Andersen-kór (IV. típusú glikogenózis, amilopektinózis) az 1,4-a-glükán elágazó enzim hiánya miatt alakul ki, ami abnormális, rosszul oldódó glikogén felhalmozódásához vezet.

Ezt a betegséget amilopektinózisnak nevezik, mert a glikogén ilyen esetekben kevésbé elágazó, és a-1,4-glikozidos kötéseket tartalmazó hosszabb lineáris régiói vannak, ami az amilopektin szerkezetére jellemző.

Az Andersen-kór autoszomális recesszív módon öröklődik. Az 1,4-a-glükán elágazó enzim génje a 3. kromoszómán található; a betegség hátterében álló mutációi ismertek, egyedi esetenkénti jellemzésük lehetővé teszi a betegség klinikai képének előrejelzését.

Az Andersen-kór tünetei

Az amilopektinózis klinikailag heterogén. A leggyakoribb klasszikus formát a progresszív májcirrózis jellemzi. A kezdeti tünetek - hepatosplenomegalia és rossz fejlődés - az első 18 hónapban jelentkeznek. élet. Fokozatosan kialakul a portális hipertónia, ascites, nyelőcső visszér, májelégtelenség, amelybe a betegek 5 éves korukra meghalnak. Ritka esetekben a májkárosodás nem halad előre.

Az Andersen-kór neuromuszkuláris formájáról is beszámoltak. Megnyilvánulása változatos:

• súlyos hipotenzió, izomsorvadás; a neuronok károsodása a születés pillanatától kezdve; a halál az újszülöttkori időszakban következik be;
• myopathia és szívizom károsodás idősebb gyermekeknél;

a központi, perifériás idegrendszer diffúz károsodása, melyet poliglükóz testek neuronokban való felhalmozódása kísér (ún. poliglükóz testbetegség).ezek a sejtek.

Az Andersen-kór diagnózisa

Atipikus glikogénlerakódás található a májban, a szívben, az izmokban, a bőrben, a belekben, az agyban és a gerincvelőben, valamint a perifériás idegekben. A májban kis-noduláris cirrhosis alakul ki. A májsejtek vizsgálatakor halványan festődő bazofil zárványok láthatók, amelyek durva szemcsés PAS-pozitív lerakódások, részben amilázrezisztensek. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a glikogén részecskék mellett az amilopektinre jellemző rostos aggregátumokat is feltár. A citoplazmás zárványok jellegzetes festődése és az elektronmikroszkópos kép diagnosztikus értékű lehet, de hasonló szövettani tüneteket figyeltünk meg az 1,4-a-glükán elágazó enzim hiánya nélküli poliszacharidózisokban. A diagnózis megerősítéséhez meg kell állapítani ennek az enzimnek az elégtelenségét a májban, az izmokban, a bőr fibroblasztok tenyészetében vagy a leukocitákban. A prenatális diagnózis céljából az 1,4-a-glükán elágazó enzim aktivitását tenyésztett magzatsejtekben vagy chorionbolyhokban határozzák meg.

Andresen-betegség A glikogénózis negyedik típusa, amelyben a glikogén biotranszformációjában szerepet játszó enzim hiánya áll fenn.

Tanulmánytörténet

Ennek a patológiának a klinikai képét először Andersen írta le 1956-ban. Figyelemre méltó, hogy Andersen páciensének vérrokonát 1-es típusú glikogenózissal diagnosztizálták.

Etiológia

Az erre a glikogenózisra jellemző klinikai kép az amilo-1,4/1,6-transzglükozidáz szintézisét meghatározó gén mutációjához kapcsolódik, amely enzimaktivitását a máj mikroszómáiban, fibroblasztokban, eritrocitákban, leukocitákban és myocitákban valósítja meg. .

Meg kell jegyezni, hogy ennek az enzimnek az aktivitása a vázizmok és a szívizom mikroszómáiban kellő mértékben megnyilvánul. Az ezt az enzimet kódoló gén a tizenkettedik kromoszómán található, mutációja autoszomális recesszív módon öröklődik.

Patogenezis

Az amilo-1,4/1,6-transzglükozidáz alacsony aktivitása következtében a patológiás glikogén szintézise figyelhető meg, amely kémiai szerkezetében a hosszú és elágazó oldalláncok miatt az amilopektinre hasonlít.

Az ilyen glikogén a májsejtekben rakódik le, kötőszöveti struktúrákkal körülvéve, ami megsérti a máj funkcionális aktivitását és megváltoztatja annak architektonikáját. Ezenkívül ez a kémiai vegyület felhalmozódik más sejtstruktúrákban, ezáltal megsértve azok működését.

Klinikai kép

Ennek a patológiának az első klinikai megnyilvánulásai meglehetősen korán jelentkeznek - a gyermek életének első évében. Leggyakrabban a gyomor-bélrendszeri szindróma kialakulásáról beszélünk hasmenéssel és hányással. A kóros glikogén felhalmozódásával a máj mérete megnő, májelégtelenség képe alakul ki, izomsorvadás vagy alultápláltság alakul ki.

A legtöbb esetben a progresszív kardiomiopátiát másodlagos patológiaként diagnosztizálják. Mivel a máj az emberi szervezet legfontosabb szerve, sokféle funkciót lát el, kudarca súlyos zavarok kialakulását határozza meg minden szerv és rendszer munkájában.

A negyedik típusú glikogenózissal egymás után a máj fehérjeszintetikus, hematopoetikus, méregtelenítő funkciói megzavaródnak, a megfelelő klinikai megnyilvánulások kialakulásával. A progresszív májelégtelenség az esetek többségében az első három-öt éves gyermekek halálát okozza.

A májcirrózis, amely a szívizom károsodott működésének kiváltó oka, szívelégtelenséget okozhat.

Diagnosztika

Mint minden glikogenózisnál, az Andersen-kórnál is csökken a szabad glükóz szintje a vérben, és az általános állapot romlását észlelik egy hosszú étkezési szünet után. A hasi szervek ultrahangos vizsgálata a máj cirrhotikus elváltozásait tárja fel a hepatociták elhalása és az amilopektin felhalmozódása miatt. A lépben rostos zárványok vannak.

Kezelés

Ennek a glikogenózisnak specifikus kezelését nem fejlesztették ki. A terápiás intézkedések tüneti jellegűek, és elsősorban a kialakult anyagcserezavarok leküzdésére irányulnak, elsősorban az acidózis jelenségeivel.

Endokrinológus szakorvosi konzultáción dől el a glükokortikoidok, anabolikus szteroidok, glukagon korhatáros dózisának felírásának kérdése. Az ebben a patológiában rögzített hipoglikémia jelzi a gyakori étkezések kijelölését, amelyeknek meg kell felelniük a szervezet összes tápanyagszükségletének, és könnyen emészthető szénhidrátokat kell tartalmazniuk.

Leírhatod a sajátodat is.