A gyógyszerek hatásának függése a dózistól. A gyógyszerek hatásának függése a tulajdonságaiktól

A kísérleti farmakológiában alternatív vagy fokozatos rendszereket használnak a dózis megállapítására. Egy alternatív rendszerben százalékban határozzák meg azon állatok számát, amelyekben a gyógyszerek farmakológiai hatást váltanak ki. A fokozatos rendszerben a hatás változásának mértékét az adagtól függően rögzítjük. Tehát egy alternatív rendszer esetében az ED 50 effektív dózisa azt a dózist jelöli, amely az állatok 50%-ának hatását váltja ki, a fokozatos rendszerben az a dózis, amely a lehetséges maximális 50%-ának megfelelő farmakológiai választ ad.

Minden gyógyszernek terápiás, mérgező és halálos (halálos) dózisa van.

Terápiás adagok:

· minimális (küszöb) terápiás dózis - a gyógyszer minimális mennyisége, amely terápiás hatást vált ki;

· átlagos terápiás dózis - azon dózisok tartománya, amelyekben a gyógyszer optimális profilaktikus vagy terápiás hatást fejt ki a legtöbb betegnél;

· maximális terápiás dózis- a gyógyszer maximális mennyisége, amely nem fejt ki toxikus hatást.

Mérgező dózisok:

· minimális toxikus dózis az esetek 10%-ában enyhe mérgezési vagy mérgezési tüneteket okozó dózis;

· átlagos mérgező dózis - az esetek 50%-ában mérsékelt mérgezést vagy mérgezést okozó dózis;

· maximális toxikus dózis - az esetek 100%-ában súlyos mérgezést vagy mérgezést okozó dózis, de halálos kimenetel nem következik be.

Halálos adagok:

· minimális halálos dózis(DL 10) - a megfigyelések 10%-ában halált okozó dózis;

· medián halálos dózis(DL 50) - a megfigyelések 50%-ában halált okozó dózis;

· maximális halálos dózis(DL 100) - az a dózis, amely az összes mérgezett állat halálát okozza.

A kísérletben matematikai számításokkal számítják ki a terápiás, toxikus és halálos dózisokat. Az A és B listán szereplő készítmények a legmagasabb egyszeri és napi dózisokkal rendelkeznek.

Terápiás hatás széles- az átlagos és a maximális terápiás dózisok közötti tartomány. Terápiás index- az ED 50 effektív dózisának és a DL 50 halálos dózisának aránya.

A gyors terápiás hatás elérése érdekében a gyógyszereket néha telítő dózisban írják fel (antibiotikumok, szulfonamidok). A kumulációra képes gyógyszereket fenntartó dózisban alkalmazzák. A gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban a gyógyszereket a gyermek testének súlya vagy felülete alapján adagolják.

A gyógyszerek hatásának a dózistól való függése nemcsak mennyiségi, hanem minőségi is lehet. Az acetilkolin kis dózisokban gerjeszti az M-kolinerg receptorokat; 10-szer nagyobb dózisokban H-kolinerg receptorok is. A nátrium-hidroxi-butirát kis dózisban fájdalomcsillapító és nyugtató hatású, közepes dózisban görcsoldó és hipnotikus, nagy dózisban érzéstelenítő hatású.

gyógyszer hatása a szervezetbe került mennyiségétől, azaz az adagtól függ. Ha az előírt adag a küszöbérték (subthreshold) alatt van, nincs hatás. A hatás jellegétől függően az adag növelése a hatás fokozódásához vezethet. Így a lázcsillapító vagy vérnyomáscsökkentő szerek hatása számszerűsíthető egy grafikon segítségével, amely rendre a testhőmérséklet csökkenés mértékét ill.

Függőségi variációk a gyógyszer hatása a dózisra a gyógyszert szedő személy érzékenysége miatt; Különböző betegeknek különböző dózisokra van szükségük ugyanazon hatás eléréséhez. Az érzékenységbeli különbségek különösen szembetűnőek a „mindent vagy semmit” jelenségeknél.

Illusztrációként bemutatjuk kísérlet, amelyben a tesztalanyok a „mindent vagy semmit” – a Straub-teszt – elvén reagálnak. A morfin beadására válaszul az egerekben izgalom alakul ki, ami a farok és a végtagok rendellenes helyzetében nyilvánul meg. Ennek a jelenségnek a dózistól való függőségét állatcsoportokban (csoportonként 10 egér) figyelték meg, amelyeknek növekvő dózisú morfint adnak be.

Nál nél alacsony dózisú beadás csak a legérzékenyebb egyedek reagálnak, a dózis emelésével a reagálók száma növekszik, a maximális dózisnál pedig a csoport összes állatánál kialakul a hatás. Összefüggés van a reagálók száma és a beadott dózis között. 2 mg/kg dózis esetén 10 állatból 1 reagál; 10 mg/kg dózisban - 10 állatból 5. A hatás gyakoriságának és a dózisnak ez a függése az egyedek eltérő érzékenységének az eredménye, amelyet általában log-normális eloszlás jellemez.

Ha egy kumulatív gyakoriság(egy adott dózisra reagáló állatok teljes száma) megjegyzés a dózis logaritmusára (abszcissza), megjelenik egy S-görbe. A görbe alsó pontja annak a dózisnak felel meg, amelyre a csoportban lévő állatok fele reagál. A dózisok tartománya, amely magában foglalja a dózis függését és a hatás gyakoriságát, tükrözi a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenység változásait. A dózis és a hatás gyakorisága diagram alakja hasonló a dózis-hatás diagramhoz, de vannak eltérések. A dózisfüggőség egy személyben értékelhető, azaz a gyógyszer vérben lévő koncentrációjától való hatás függőségét jelenti.

Fokozat dózisfüggő hatás csoportban nehéz az egyes betegek eltérő érzékenysége miatt. A biológiai változatosság értékeléséhez reprezentatív csoportokban végezzük a mérést, és az eredményt átlagoljuk. Így az ajánlott terápiás dózisok a legtöbb beteg számára megfelelőnek tűnnek, de nem mindig egy adott egyén számára.

A magban variációk Az érzékenység a farmakokinetikai különbségekben rejlik (azonos dózis - eltérő koncentráció a vérben) vagy a célszerv eltérő érzékenysége (azonos koncentráció a vérben - eltérő hatás).

Az erősítéshez terápiás biztonság A klinikai farmakológusok megpróbálják kideríteni, hogy mi lehet az oka a különböző betegek érzékenységbeli eltéréseinek. A farmakológia ezt a területét farmakogenetikának nevezik. Az ok gyakran az enzimek tulajdonságainak vagy aktivitásának eltérése. Emellett az érzékenység etnikai változatossága is megfigyelhető. Ennek ismeretében az orvosnak meg kell próbálnia kideríteni a beteg anyagcsere-állapotát, mielőtt felírná ezt vagy azt a gyógyszert.

A monográfia alátámasztja azt az álláspontot, hogy nemcsak a gyógyszerexpozíció hatásán alapuló kezelési módszerek léteznek, hanem olyan kezelési elvek is, amelyek a szervezetnek ezekre a hatásokra adott válaszát veszik igénybe.

V.V. Korpacsev, MD, professzor, az A.I.-ről elnevezett Endokrinológiai és Metabolizmus Intézet Endokrin Betegségek Farmakoterápiás Osztályának vezetője. V.P. Ukrajna Komissarenko AMS

Ez az anyag a "Homeopátiás farmakoterápia alapvető alapjai" (Kijev, "A négy síp", 2005) című könyv egyik fejezete, szerzője az orvostudományok doktora, Vadim Valeryevich Korpachev professzor.

A kezelés eltérő elvi megközelítései jelentősen kibővíthetik az orvostudomány lehetőségeit, és lehetővé teszik a sikerek elérését ott, ahol az általánosan elfogadott kezelési elveken alapuló gyógyszerek alkalmazása nem lesz elég hatékony. A könyv az orvostudomány és a farmakoterápia filozófiai problémái iránt érdeklődő orvosoknak, klinikai farmakológusoknak, gyógyszerészeknek és szakembereknek szól.

A gyógyszeres tulajdonságok dózistól és hatásfázistól függő megnyilvánulási mintái a farmakológia, a farmakoterápia és esetleg az egész gyógyászat egyik legfontosabb kérdése. Ezen minták ismerete jelentősen bővítheti számos betegség kezelésének lehetőségeit, célzottabbá és fiziológiásabbá téve azt. A gyógyszer erősségének az adagtól való függése mindig is felkeltette az orvosok figyelmét. Még Ibn Sina is ezt írta a „Kánon” második könyvében: „Ha egy nap alatt tíz ember viszi a terhet egy messzire, abból nem következik, hogy öt ember bármilyen távolságra el tudja vinni, és még inkább. fél farsakh távolságra. Ebből az sem következik, hogy ennek a tehernek a fele szétválasztható úgy, hogy ez az öt, miután külön megkapta, el tudja vinni... Ezért nem minden alkalommal, amikor a gyógyszer tömege és erőssége csökken, azt látja, hogy hatása ugyanannyiszor kisebb lesz. Az sem szükséges, hogy maga a gyógyszer kis mennyiségének megfelelő hatást fejtsen ki arra, amely alkalmas a nagy mennyiségű gyógyszer hatására.

Az orvostudomány fejlődésének hajnalán kiderült, hogy a dózis növelésével a gyógyszer ereje is nő. Most ezt nem csak a gyógyszerészek tudják, hanem minden klinikus is. De milyen mértékű ez a növekedés? És általában van-e szabályszerűség, azaz az adag bizonyos vonatkozásban történő emelése a hatás erejének ugyanolyan helyes növekedésével jár-e, vagy valahogy minden más?

Miután egy sor vizsgálatot végzett az akváriumi halak eritrocitáin bizonyos gyógyszerekkel, Jakuff kutató a múlt században levezetett egy törvényt, amely szerint a méreg erejének növekedése nem arányos a dózis növekedésével - sokkal gyorsabban megy. mint az utóbbi. Megállapította, hogy az adag megkétszerezésével a hatás ereje nem kétszeresére, hanem 11, 14, 15, 30, 50-szeresére nő. De amikor az N.P. laboratóriumában. Kravkov, alkalmazottja A.M. Lagovsky kutatásokat végzett egy izolált szíven alkaloidokkal, ezt nem erősítették meg. Az 1911-ben megvédett orvosdoktori értekezésében "A mérgek hatáserejének dózisfüggőségéről" című disszertációjában kimutatta, hogy a legtöbb esetben a vizsgált anyag hatóereje arányos a dózissal.

A kutatók a jövőben mégis megerősítették Jakuff következtetéseit. Azt találták, hogy az aránytalanság kifejezettebb kis dózisoknál, mint nagy dózisoknál.

Empirikusan megállapították, hogy minden gyógyszernek van egy minimális dózisa, amely alatt már nem működik. Ez a minimális dózis szerenként változik. Az adag növelésekor egyszerűen fokozódik a hatás, vagy felváltva toxikus hatások lépnek fel a különböző szervekben. Terápiás célokra általában az első műveletet alkalmazzák. Háromféle adag létezik: kicsi, közepes és nagy. A terápiás dózisokat mérgező és halálos dózisok követik, amelyek veszélyeztetik az életet, vagy akár meg is szakítják azt. Sok anyag esetében a mérgező és halálos dózisok jóval magasabbak, mint a terápiás dózisok, míg egyeseknél nagyon kis mértékben eltérnek az utóbbiaktól. A mérgezés megelőzése érdekében a terápiás irányelvekben és a farmakológiai tankönyvekben magasabb egyszeri és napi adagok szerepelnek. Paracelsus mondása: „Minden méreg, és semmi sincs méreg nélkül; csak egy adag láthatatlanná teszi a mérget” – erősítették meg a gyakorlatban. Sok mérget találtak használatba a modern gyógyászatban, ha nem mérgező dózisban használják. Ilyen például a méhek és kígyók mérgei. Még a vegyi harci szerek is felhasználhatók gyógyászati ​​célokra. Ismeretes a mustárgáz (diklór-dietil-szulfid) mérgező anyag, melynek mérgező tulajdonságait a híres vegyész, N. Zelinsky tesztelte, aki az elsők között szintetizálta. Ma a nitrogén mustár nagyon hatékony rákellenes szerek.

A farmakológiai válasz a hatóanyag tulajdonságaitól függően különböző módon változik (1. ábra). Ha kis adagokban növeli a funkciót, az adag növelése visszapattanó hatást válthat ki, ami a toxikus tulajdonságainak megnyilvánulása lesz. Ha egy farmakológiai gyógyszer alacsony dózisban csökkenti a funkciót, az adag növelése ezt a hatást olyan mértékben elmélyíti, hogy toxikus lesz.

1887-ben ennek a mintának az első része Arndt-Schulz-szabályként fogalmazódott meg, amely szerint "a gyógyászati ​​anyagok kis dózisai izgatják, a közepesek felerősítik, a nagyok lenyomják, a nagyon nagyok pedig megbénítják az élő elemek tevékenységét". Ez a szabály nem vonatkozik minden gyógyászati ​​anyagra. Ugyanazon szer összes adagjának tartománya is meglehetősen széles. Ezért sok kutató leggyakrabban a dózis-hatás index mintázatait tanulmányozta egy bizonyos dózistartományban, leggyakrabban a terápiás vagy toxikus dózisok területén.

Három törvényszerűséget különböztethetünk meg:

• a hatáserősség a dózis növekedésével arányosan nő, például a zsíros sorozat érzéstelenítő anyagaiban (kloroform, éter, alkoholok);
• a farmakológiai aktivitás növekedése figyelhető meg a kezdeti küszöbkoncentrációk enyhe emelkedésével, és a jövőben a dózis növelése csak csekély hatásnövekedést okoz (ilyen mintát mutat például a morfium, a pilokarpin, ill. hisztamin);
• a dózis növelésével a farmakológiai hatás kezdetben kissé, majd erősebben növekszik.

Ezeket a mintázatokat a 2. ábra mutatja. Amint az a rajta látható görbékből is látható, a farmakológiai válasz nem mindig növekszik arányosan a dózissal. Egyes esetekben a hatás kisebb-nagyobb mértékben fokozódik. Az S-alakú görbével leggyakrabban a toxikus és halálos dózisok vizsgálatánál találkozunk, a terápiás dózisok tartományában ritka. Megjegyzendő, hogy a 2. ábrán látható görbék az 1. ábrán látható grafikon részét képezik.

A szovjet farmakológus A.N. Kudrin bebizonyította, hogy a farmakológiai hatás lépcsőzetesen függ a dózistól, amikor az egyik reakcióértékről a másikra való átmenet néha hirtelen, néha pedig fokozatosan történik. Ez a minta jellemző a terápiás dózisokra.

A toxikus dózisok bevezetéséből adódó hatások nemcsak magának a dózisnak a nagyságától vagy az anyag koncentrációjától függenek, hanem az expozíció idejétől is. A koncentráció és az idő közötti összefüggések elemzése alapján az összes mérget két csoportra osztották: kronokoncentrációra és koncentrációra. Ez utóbbiak hatása koncentrációjuktól függ, és nem a hatásidő határozza meg (ilyenek az illékony gyógyszerek és helyi érzéstelenítők - kokain, curare). A kronokoncentrációs mérgek toxikus hatása alapvetően hatásuk időtartamától függ. Ide tartoznak az anyagcserét befolyásoló anyagok és egyes enzimrendszerek.

Kísérleti adatok alapján sikerült jelentősen bővíteni az alkalmazott dózisok körét.

Vannak ilyen típusú adagok:

• alküszöb - nem okoz élettani hatást a választott mutató szerint;
• küszöb - a fiziológiai hatás kezdeti megnyilvánulásait okozza a rögzített mutató szerint;
• terápiás - a kísérleti terápiában terápiás hatást kiváltó dózisok tartománya;
• mérgező - mérgezést okoz (a test funkcióinak és szerkezetének éles megsértése);
• maximálisan tolerálható (toleráns) (DMT) - mérgezést okoz halálos kimenetel nélkül;
• hatékony (ED) - programozható hatást okoz az esetek bizonyos (meghatározott) százalékában;
• LD50 - a kísérleti állatok 50%-ának halálát okozza;
• LD100 - a kísérleti állatok 100%-ának halálát okozza.

Ismeretes, hogy ugyanazok az anyagok nem feltétlenül hatnak egészséges szervezetre vagy szervre, és fordítva, kifejezett élettani hatást fejtenek ki a betegre. Például egy egészséges szív nem reagál olyan jól a digitalisra, mint egy beteg. Bizonyos hormonális anyagok kis dózisai kifejezett hatással vannak a beteg szervezetre, egészségesen nem.

Ez a jelenség valószínűleg N.E. tanításai alapján magyarázható. Vvedensky: különböző külső ingerek hatására olyan állapot lép fel, amikor a biológiai tárgyak egy kis ingerre fokozott reakcióval reagálnak (paradox fázis). Hasonló mintázatot figyeltek meg nemcsak fizikai tényezők, hanem számos gyógyászati ​​anyag hatására is. A paradox szakaszt az erősebb hatásokra való reagálási képesség jelentős csökkenése is jellemzi. A gyógyszerek hatásmechanizmusában ennek a jelenségnek valószínűleg nagy gyakorlati jelentősége is van.

A múlt század végén G. Notnagel és M. Rossbach német farmakológusok Útmutató a gyógyszertanhoz (1885) című kiadványukban azt írták, hogy curarizált állapotban, a mérgezés egyes szakaszaiban, a bőr legkisebb érintésével pl. enyhe ujjhúzással rajta, lélegzetvétellel a szájon, hosszan tartó vérnyomás-emelkedés következett be; ezzel szemben az ugyanazon a helyeken végzett legerősebb fájdalmas beavatkozások (mustárszesztel, tömény savakkal, izzó vassal stb.) a legcsekélyebb hatással sem voltak a vérnyomás emelésére - sőt, időnként még nyomáscsökkenés is előfordult. megfigyelt. Azt is megjegyezték, hogy egészséges, nem mérgezett állatoknál sem enyhe tapintható bőrirritációk, sem a legerősebb fájdalmas beavatkozások nem befolyásolták a vérnyomást; sem elektromos, sem kémiai vagy "maró" stimuláció nem hozta meg a várt hatásokat.

Így, egy gyógyszer dózisának növelése fokozza annak farmakológiai hatását mind a terápiás, mind a toxikus dózisok tartományában. Ha a gyógyszer serkenti a funkciót, akkor a toxikus dózisok tartományában az ellenkező hatás figyelhető meg - elnyomás. A szervezet megváltozott reaktivitásának hátterében torz reakciók figyelhetők meg kis és nagy dózisú gyógyászati ​​anyagok bevezetésére.

De nem csak a dózis nagysága határozza meg a farmakológiai hatást. Kiderült, hogy a gyógyhatású anyag kétértelmű hatást fejt ki - a funkció gátlása vagy fokozása, farmakológiai reakciót vált ki, amely időben több fázisból áll. A gyógyszerhatás fázisainak koncepciója a század elején fogalmazódott meg, amikor a muszkarin izolált szívre gyakorolt ​​hatását vizsgálták. Miután a szívet muszkarinoldatba mártották, először a relaxációs fázisban (diasztolé) állt meg, majd ismét összehúzódni kezdett. Tiszta tápközegben végzett mosás után (amikor a szövetet megmosták a méregtől), a szívműködés másodlagos gyengülését észlelték. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az a pillanat, amikor a méreg felszabadul, szintén farmakológiailag aktív fázis.

Ezt követően bebizonyosodott, hogy hasonló reakció más anyagok (pilokarpin, arekolin, adrenalin) és más izolált szervek hatására is megfigyelhető.

1911-ben N.P. Kravkov azt írta, hogy ahogy az elektromos áram idegre gyakorolt ​​hatásának tanulmányozásakor számolni kell annak záródásának és nyitásának pillanatával, úgy a méreg hatásának tanulmányozásakor nem csak a pillanatot kell figyelembe venni. a szövetekbe való bejutásról és telítettségükről, de az azokból való kilépésről is. Az N.P. laboratóriumában. Kravkov később azt találta, hogy a vizsgált anyag nem mindig ugyanazt a hatást adja a „belépési fázisban” és a „kilépési fázisban”. Például a veratrin és a sztrichnin összehúzza az izolált nyúlfül ereit a „belépési fázisban”, és kitágul a „kilépési fázisban”. Az alkohol a „belépési fázisban” összehúzza az ereket, a „kilépési fázisban” pedig kitágítja. Mindkét fázis egyértelmű cselekvése esetén a „kilépési fázisban” a hatás gyakran szignifikánsan nagyobb volt. Egyik művében Kravkov azt írta, hogy bármely méreg hatásának tanulmányozásakor különbséget kell tenni a szövetekbe való belépés fázisa, a szövettelítettség (vagy bennük való tartózkodás) és végül a belőlük való kilépés fázisa között. . Megjegyzendő, hogy ezeket az eredményeket izolált szerveken kaptuk, ezért nem vihetők át teljes mértékben az egész szervezetre. Jelenleg nehéz megválaszolni, hogy ezek a törvényszerűségek megnyilvánulnak-e, például amikor a szervezetet valamilyen farmakológiai szerrel telítik. Kravkov hipotézisének csak történelmi jelentősége van.

Folytatás a következő számokban.

A gyógyhatású anyagok különböző módon hatnak a szervezetre, attól függően funkcionális állapot. A stimuláló típusú anyagok általában erősebben fejtik ki hatásukat, ha a rájuk ható szerv funkcióit elnyomják, és fordítva, a gátló anyagok erősebben hatnak a gerjesztés hátterében.

A gyógyszerek hatása attól függően változhat kóros állapot szervezet. Egyes farmakológiai anyagok csak kóros állapotokban fejtik ki hatásukat. Tehát a lázcsillapító anyagok (például acetilszalicilsav) csak akkor csökkentik a testhőmérsékletet, ha az emelkedik; a szívglikozidok egyértelműen csak szívelégtelenség esetén serkentik a szív aktivitását.

A szervezet kóros állapotai megváltoztathatják a gyógyszerek hatását: fokozhatják (például a barbiturátok hatása májbetegségekben), vagy éppen ellenkezőleg, gyengíthetik (például a helyi érzéstelenítő anyagok csökkentik aktivitásukat szöveti gyulladás esetén).

12. A dózis és a koncentráció fogalma. Az adagok típusai, kifejezései és megnevezései. A gyógyszerek hatásának függése a dózistól és a koncentrációtól. A gyógyhatású anyagok terápiás hatásának kiterjedése, jelentősége.

A gyógyszer dózisa a gyógyszer azon mennyisége, amely terápiás, profilaktikus vagy diagnosztikai hatás biztosításához szükséges.

A dózisok típusai - terápiás, profilaktikus, diagnosztikai; minimum, átlag, maximum; egyszeri, napi, tanfolyam; mérgező és halálos (kábítószer-mérgezés esetén).

A gyógyszer koncentrációja a gyógyszeranyag térfogategységenkénti mennyisége.

A dózisok kifejezése és kijelölése.

A gyógyszeradagok mértékegységei a következők:

• 1 gramm (ha a gyógyszert tömeg szerint adagolják);
• 1 ml (térfogat szerint adagolva);
• Cseppmérés
• ED (ha a gyógyszer aktivitását biológiai tárgyakon állapítják meg)

A gyógyszer hatásának függése a dózistól és a koncentrációtól.

Empirikusan megállapították, hogy minden gyógyszernek van egy minimális dózisa, amely alatt már nem működik. Ez a minimális dózis szerenként változik. Az adag növelésekor egyszerűen fokozódik a hatás, vagy felváltva toxikus hatások lépnek fel a különböző szervekben. A farmakológiai válasz a gyógyszer tulajdonságaitól függően eltérő módon változik, ha kis dózisban növeli a funkciót, az adag növelése ellenkező hatást válthat ki, ami a toxikus tulajdonságainak megnyilvánulása lesz. Ha egy farmakológiai gyógyszer alacsony dózisban csökkenti a funkciót, az adag növelése ezt a hatást olyan mértékben elmélyíti, hogy toxikus lesz. A toxikus dózisok bevezetéséből adódó hatások nemcsak magának a dózisnak a nagyságától vagy az anyag koncentrációjától függenek, hanem az expozíció idejétől is. . A koncentráció és az idő közötti összefüggések elemzése alapján az összes mérget két csoportra osztották: kronokoncentrációra és koncentrációra. Ez utóbbiak hatása koncentrációjuktól függ, és nem a hatásidő határozza meg (ilyenek az illékony gyógyszerek és helyi érzéstelenítők - kokain, curare). A kronokoncentrációs mérgek toxikus hatása alapvetően hatásuk időtartamától függ. Ide tartoznak az anyagcserét és bizonyos enzimrendszereket befolyásoló anyagok Különféle külső ingerek hatására olyan állapot lép fel, amikor a biológiai tárgyak egy kis ingerre fokozott reakcióval (paradox fázis) reagálnak. egy gyógyszer dózisának növelése fokozza annak farmakológiai hatását mind a terápiás, mind a toxikus dózisok tartományában. Ha a gyógyszer serkenti a funkciót, akkor a toxikus dózisok tartományában az ellenkező hatás figyelhető meg - elnyomás. A szervezet megváltozott reaktivitásának hátterében torz reakciók figyelhetők meg kis és nagy dózisú gyógyászati ​​anyagok bevezetésére.

Terápiás hatás szélessége - a gyógyszer dózisainak tartománya a minimális hatástól a minimális toxikus dózisig. Ezt az intervallumot úgy is tekinthetjük, mint egy anyag elfogadható szintjének tartományát a plazmában, amelyben terápiás hatás figyelhető meg. A kívánt hatást biztosító anyag minimális szintje a plazmában a terápiás tartomány alsó határa, maximuma pedig az a szint, amelyen a toxikus hatások jelentkeznek.

13. Farmakodinamika, farmakokinetika, farmakogenetika fogalma. A gyógyászati ​​anyagok hatástípusai: helyi, reflex,

14. reszorptív, fő és mellék, közvetlen és közvetett (indirekt), reverzibilis és irreverzibilis, szelektív (elektív), etiotróp.

Farmakodinamika - a szervezet sejtjeinek, szerveinek, szöveteinek funkcióinak változása a gyógyszer beadására adott válaszként. Figyelembe veszi a gyógyszer hatásmechanizmusát, természetét és típusát.

Farmakokinetika - olyan folyamatok összessége, amelyek a szervezetben, szövetben, szervben, sejtben olyan gyógyszerkoncentráció létrejöttéhez vezetnek, amely elegendő ahhoz, hogy komplexet képezzen egy bioszubsztráttal (a gyógyszer felszívódása, eloszlása, átalakulása és felszabadulása)

Farmakogenetika - az orvosi genetika és farmakológia ága, amely a szervezetnek a gyógyszerekre adott reakcióinak természetét vizsgálja az örökletes tényezők függvényében.

Helyi akció lek. dolgok - egy dolog cselekvése, amely az alkalmazás helyén történik. Például a burkolóanyag befedi a nyálkahártyát, megakadályozva az afferens idegek végződéseinek irritációját. Felszíni érzéstelenítés esetén az érzéstelenítő nyálkahártyára történő alkalmazása csak a gyógyszer alkalmazásának helyén vezet az érzőideg-végződések blokkolásához.

Reflex - Az anyagok az extero- vagy intero-receptorokra hatnak, és a hatás akár a megfelelő idegközpontok, akár a végrehajtó szervek állapotának megváltozásával nyilvánul meg. (A mustártapasz alkalmazása a légzőszervek patológiájában reflexszerűen javítja azok trofizmusát)

reszorpciós - a felszívódása, az általános keringésbe, majd a szövetekbe kerülése után kialakuló anyag hatása. A gyógyszer beadási módjaitól függ. Wed-in és képességük áthatolni a biológiai akadályokon.

Fő akció(fő) - a gyógyszer hatása, amely ebben az esetben várható

Az összes többi hatást ún oldal. Nem minden mellékhatás nemkívánatos. Például a difenhidramint a betegek altatóként használhatják, mert. mellékhatás - a központi idegrendszer depressziója, álmosság.

közvetlen cselekvés - az anyagnak a szövettel való közvetlen érintkezésének helyén kell végrehajtani. Következménye az közvetett hatások. Például a szívglikozidok közvetlen kardiostimuláló hatásúak. Ugyanakkor javítják a szívelégtelenségben szenvedő betegek hemodinamikáját, csökkentik a szövetek torlódását, növelik a diurézist stb. Ezek közvetett hatások.

visszafordítható cselekvés- egy bizonyos idő után eltűnik, ami a gyógyszer-szubsztrát komplex disszociációjával magyarázható.

Visszafordíthatatlan cselekvés - ha egy ilyen komplex nem disszociál, azaz. Kovalens kötésen alapul.

Szelektív akció - az anyag csak egy bizonyos lokalizációjú, funkcionálisan egyértelmű receptorokkal lép kölcsönhatásba, és nincs hatással más receptorokra. Az anyag és a receptor szerkezeti felépítése közötti komplementaritáson alapul.

15. Gyógyszerek hatásmechanizmusai: kémiai, fizikai, citoreceptor, ioncsatornákra és biológiailag aktív anyagokra gyakorolt ​​hatás, kompetitív, enzimatikus stb. Az agonisták és antagonisták, agonista-antagonisták fogalma.

A farmakológiai hatás reprodukálásához a gyógyszernek kölcsönhatásba kell lépnie a test sejtjeinek molekuláival. A gyógyszerek biológiai szubsztrát-ligandumhoz való kapcsolását kémiai, fizikai, fizikai-kémiai kölcsönhatások segítségével lehet megvalósítani.

A speciális sejtszerkezeteket, amelyek kölcsönhatást biztosítanak a gyógyászati ​​anyag és a test között, receptoroknak nevezzük.

A receptorok funkcionálisan aktív makromolekulák vagy azok fragmentumai (főleg fehérjemolekulák - lipoproteinek, glikoproteinek, nukleoproteinek), amelyek endogén ligandumok (mediátorok, hormonok, egyéb biológiailag aktív anyagok) célpontjai. Azokat a receptorokat, amelyek kölcsönhatásba lépnek bizonyos gyógyszerekkel, specifikusnak nevezzük.

A receptorok a sejtmembránban (membránreceptorok), a sejt belsejében - a citoplazmában vagy a sejtmagban (intracelluláris receptorok) helyezkedhetnek el. 4 típusú receptor létezik, amelyek közül 3 membrán:

az enzimekhez közvetlenül kapcsolódó receptorok;

ioncsatornákhoz közvetlenül kapcsolódó receptorok;

a G-fehérjékkel kölcsönhatásba lépő receptorok;

receptorok, amelyek szabályozzák a DNS transzkripcióját.

Amikor a gyógyszervegyületek kölcsönhatásba lépnek egy receptorral, számos hatás lép fel, és számos szervben és rendszerben biokémiai és fiziológiai változások következnek be, amelyek a gyógyszerek és a receptorok kölcsönhatásának tipikus mechanizmusaiként ábrázolhatók.

Az anyag és a receptor közötti kölcsönhatás különféle típusú intermolekuláris kötések képződése miatt jön létre: hidrogén, van der Waals, ionos, ritkábban kovalens, amelyek különösen erősek. Az ehhez a típushoz kapcsolódó gyógyszerek visszafordíthatatlan hatást fejtenek ki. Példa erre az acetilszalicilsav, amely visszafordíthatatlanul gátolja a thrombocyta-ciklooxigenázt, így rendkívül hatékony thrombocyta-aggregációt gátló szerként, ugyanakkor veszélyesebbé válik a gyomorvérzés kialakulásával kapcsolatban. Más típusú intermolekuláris kötések egy bizonyos idő után felbomlanak, ami a legtöbb gyógyszer reverzibilis hatását okozza.

A metabolithoz (mediátorhoz) közel álló szerkezetű gyógyszer a receptorral kölcsönhatásba lépve gerjesztését okozza (a mediátor hatását szimulálja). A gyógyszert agonistának nevezik. Egy gyógyszer bizonyos receptorokhoz való kötődési képességét azok szerkezete határozza meg, és "affinitásnak" nevezik. Az affinitás mennyiségi mértéke a disszociációs állandó (K0).

Az olyan gyógyszert, amely szerkezetében hasonló a metabolithoz, de megakadályozza, hogy a receptorhoz kötődjön, antagonistának nevezzük. Ha egy antagonista gyógyszer ugyanazokhoz a receptorokhoz kötődik, mint az endogén ligandumok, akkor kompetitív antagonistáknak nevezzük; ha a makromolekulák más helyeihez kötődnek, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak a receptorhoz, akkor nem kompetitív antagonistáknak nevezzük. A gyógyszerek (receptorokra hatóan) kombinálhatják az agonisták és antagonisták tulajdonságait. Ebben az esetben agonista-antagonistáknak vagy szinergoantagonistáknak nevezzük őket. Példa erre a kábító fájdalomcsillapító pentazoiin, amely δ-agonista és κ-opioid receptorként, valamint μ-receptorok antagonistájaként működik. Ha egy anyag csak egy bizonyos receptor altípusra hat, szelektív hatást fejt ki. Különösen a prazosin vérnyomáscsökkentő szer szelektíven blokkolja az α1-adrenerg receptorokat, ellentétben az α1 és α2-adrenoblokkoló fentolaminnal.

Amikor kölcsönhatásba lépnek a receptor alloszterikus központjával, a gyógyszerek konformációs változásokat idéznek elő a receptor szerkezetében, beleértve a test metabolitjaival szembeni aktivitást - moduláló hatást (nyugtatók, benzodiazepin származékok). A gyógyszer hatása a fehérjével vagy más szubsztrátokkal kötött kötésekből metabolitok felszabadulásának köszönhetően valósulhat meg.

Egyes gyógyszerek növelik vagy gátolják bizonyos enzimek aktivitását. Például a galantamin és a proszerin csökkenti az acetilkolint elpusztító kolinészteráz aktivitását, és a paraszimpatikus idegrendszer izgalmára jellemző hatásokat vált ki. A monoamin-oxidáz inhibitorok (pirazidol, nialamid), amelyek megakadályozzák az adrenalin pusztulását, növelik a szimpatikus idegrendszer aktivitását. A fenobarbitál és a ziscorin a máj glükuronil-transzferáz aktivitásának növelésével csökkentik a bilirubin szintjét a vérben. A gyógyszerek gátolhatják a folsav-reduktáz, kinázok, angiotenzin-konvertáló enzim, plazmin, kalikrin, nitrogén-monoxid-szintetáz stb. aktivitását, és ezáltal megváltoztathatják a tőlük függő biokémiai folyamatokat.

Számos gyógyászati ​​anyagnak van fizikai-kémiai hatása a sejtmembránokra. Az ideg- és izomrendszer sejtjeinek aktivitása a transzmembrán elektromos potenciált meghatározó ionáramlásoktól függ. Egyes gyógyszerek megváltoztatják az iontranszportot. Így működnek az antiarrhythmiás, görcsoldó szerek, az általános érzéstelenítés, a helyi érzéstelenítők. A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) csoportjába tartozó számos gyógyszert széles körben alkalmaznak artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség (nifedipin, amlodipin) és szívritmuszavarok (diltiazem, verapamil) kezelésére.

A feszültségfüggő K + csatornák - amiodaron, ornid, szotalol - blokkolók hatékony antiaritmiás hatással rendelkeznek. A szulfonilurea-származékok – glibenklamid (manninil), glimepiridzamaril – blokkolják az ATP-függő K+-csatornákat, ezért serkentik a hasnyálmirigy β-sejtjeinek inzulinszekrécióját, és diabetes mellitus kezelésére használják.

A gyógyszerek közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek a sejten belüli kis molekulákkal vagy ionokkal, és közvetlen kémiai kölcsönhatásba léphetnek. Például az etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) erősen megköti az ólom és más nehézfémek ionjait. A közvetlen kémiai kölcsönhatás elve alapozza meg a vegyi mérgezések számos ellenszerének alkalmazását. Egy másik példa a sósav semlegesítése savlekötő szerekkel. Fiziko-kémiai kölcsönhatás figyelhető meg a heparin és antagonistája protamin-szulfát között, amely molekuláik töltéseinek különbségén alapul (heparinban negatív, protamin-szulfátban pozitív).

Egyes gyógyszerek beépülhetnek a szervezet anyagcsere-folyamataiba, mivel szerkezetük közel áll a természetes metabolitok szerkezetéhez. Ezt a hatást a szulfanilamid-készítmények fejtik ki, amelyek a para-amino-benzoesav szerkezeti analógjai. Ez az alapja néhány rák kezelésére használt gyógyszer hatásmechanizmusának (metotrexát, merkaptopurin, amelyek folsav és purin antagonisták). A gyógyszerek hatásmechanizmusa a fizikai vagy kémiai tulajdonságaik miatti nem specifikus változásokon alapulhat. A mannit vízhajtó hatása különösen annak köszönhető, hogy képes növelni az ozmotikus nyomást a vesetubulusokban.

16. A gyógyszeres terápia típusai (tüneti, patogenetikai, szubsztitúciós, etiotróp, preventív).

A megelőző használat bizonyos betegségek megelőzésére utal. Erre a célra fertőtlenítőszereket, kemoterápiás anyagokat és egyéb nemkívánatos tüneteket használnak.

Etiotrop terápia - a betegség okának megszüntetésére irányul (az antibiotikumok a baktériumokra hatnak)

A tüneti terápia a nem kívánt tünetek (például fájdalom) megszüntetése, amely jelentősen befolyásolja a mögöttes kóros folyamat lefolyását. Ebben a tekintetben és sok esetben a tüneti terápia játssza a patogenetikai terápia szerepét.

Szubsztitúciós terápia – természetes tápanyagok hiányára használják. Tehát az endokrin mirigyek elégtelenségével

17-20 hiányzik

21. Rákkeltő hatás. Idiosinkrácia, különbségei az allergiás reakcióktól, megnyilvánulásai a fogászatban, az ezt segítő intézkedések és a megelőzés.

A karcinogenitás az anyagok azon képessége, hogy rosszindulatú daganatok kialakulását idézik elő. A benzol származékai, a fenol, a kátrányos kenőcsök, a kauterizáló szerek rákkeltő hatásúak. A nemi hormonok és más fehérjeszintézist serkentő szerek elősegíthetik a daganatok növekedését és metasztázisát. Idiosinkrácia – az anyagokkal szembeni nemkívánatos reakciók egyik oka lehet Az idiosinkrácia olyan fájdalmas reakció, amely egyes embereknél bizonyos nem specifikus (nem allergiás) ingerekre reagálva lép fel. Az idioszinkrácia a veleszületett fokozott reaktivitáson és bizonyos ingerekre való érzékenységen alapul, vagy olyan reakción, amely bizonyos anyagok ismételt gyenge expozíciója következtében lép fel a szervezetben, és nem jár ellenanyag-termeléssel. Az idioszinkrácia abban különbözik az allergiától, hogy az anyaggal való első érintkezés után is kialakulhat. Az irritálóval való érintkezés után hamarosan fejfájás jelentkezik, a hőmérséklet emelkedik, néha mentális izgatottság, az emésztőszervek működési zavarai (hányinger, hányás, hasmenés), légzés (légszomj, orrfolyás stb.), a bőr és a nyálkahártyák duzzanata, csalánkiütés. Ezek a keringési zavarok, fokozott érpermeabilitás, simaizomgörcsök okozta jelenségek általában hamar megszűnnek, de néha több napig is eltartanak. Az átvitt reakció nem okoz érzéketlenséget a szer ismételt hatásával szemben.

22. A kábítószerek hatásának jellemzői ismételt és hosszan tartó adagolás esetén: gyógyszerfüggőség, szenzibilizáció, addikció, tachyphylaxis, kumuláció.

A gyógyhatású anyagok ismételt használatával a hatásuk mind a hatás fokozása, mind a csökkenés irányába változhat. Számos anyag hatásának növekedése összefügg azzal a képességgel, hogy kumuláció. A kumuláció lehet anyagi és funkcionális. Anyag kumuláció-egy farmakológiai anyag felhalmozódása a szervezetben. Ez jellemző a hosszan tartó hatású gyógyszerekre, amelyek lassan szabadulnak fel vagy szilárdan megkötődnek a szervezetben (szívglikozidok, gyűszűvirág). Funkcionális kumuláció- amelyben a hatás halmozódik fel, és nem az anyag. (Alkoholizmusban a központi idegrendszer funkcióinak fokozódó változása delírium tremens kialakulásához vezet. Az etil-alkohol gyorsan oxidálódik és nem marad meg a szövetekben. Csak a neurotróp hatásokat összegezzük).

A megszokás az anyagok hatékonyságának csökkenése, ha azokat ismételten használják. Ez történhet egy anyag felszívódásának csökkenésével, inaktiválódási sebességének növekedésével és az adagolás intenzitásának növekedésével. Lehetséges, hogy számos anyagtól való függőség oka a receptorképződmények érzékenységének csökkenése vagy szöveti sűrűségük csökkenése. Függőség esetén a kezdeti hatás eléréséhez növelni kell a gyógyszer adagját, vagy az egyik anyagot másikkal kell helyettesíteni.

Tachyphylaxis a függőség különleges fajtája. A megszokás nagyon gyorsan kialakul, néha az anyag első beadása után.

drog függőség- egyes anyagokra fejlődik, azok ismételt bevezetésével. A szer fogyasztása iránti ellenállhatatlan vágyban nyilvánul meg, általában a hangulat javítása, a közérzet javítása, a kellemetlen érzések és élmények megszüntetése érdekében, beleértve azokat is, amelyek a kábítószer-függőséget okozó anyagok megszüntetése során keletkeztek. Megkülönböztetni szellemiés fizikai drog függőség. Mikor mentális drogfüggőség a gyógyszeradagolás abbahagyása csak érzelmi kényelmetlenséget okoz. Bizonyos anyagok (heroin, morfium) szedésekor. Ez a függőség kifejezettebb foka. A gyógyszer lemondása ebben az esetben súlyos állapotot okoz, amely a hirtelen fellépő lelki változásokon túlmenően különböző és gyakran súlyos szomatikus rendellenességekben nyilvánul meg, amelyek számos testrendszer működésének zavaraihoz társulnak, egészen a halálig.

23. Gyógyszerallergia. A gyógyszerek allergiás hatása közötti különbségek a mérgezőtől. Az allergia megnyilvánulásának jellemzői fogászati ​​betegeknél, a megelőzés és a kezelés módjai.

A gyógyszerallergia független a beadott anyag dózisától. A gyógyszerek antigénként működnek. A gyógyszerallergiának 4 fajtája van.

Típus 1. Azonnali allergia. Az ilyen típusú túlérzékenység az IgE antitest-reakció részvételével jár. Ez csalánkiütésben, érödémában, rhinitisben, hörgőgörcsben, anafilaxiás sokkban nyilvánul meg. Ilyen reakciók penicillinek, szulfonamidok alkalmazásával lehetségesek.

2. típus. Az ilyen típusú gyógyszerallergiában az IgG-IgM antitestek a komplimentrendszer aktiválásával kölcsönhatásba lépnek a keringő vérsejtekkel, és azok lízisét okozzák. (például a metildopa hemolitikus anémiát, a kinidin thrombocytopeniás purpurát okozhat.

3. típus. Ennek a típusnak a kialakulásában IgG, IgM, IgE antitestek vesznek részt. Az Antigén-Antitest-kompliment komplex kölcsönhatásba lép az ér endotéliumával és károsítja azt. Van egy szérumbetegség, amely csalánkiütéssel, ízületi gyulladással, ízületi gyulladással, limfadenopátiával, lázzal nyilvánul meg. Okozhatja: penicillinek, szulfonamidok, jodidok.

4. típus. Ebben az esetben a reakciót az immunitás celluláris mechanizmusai közvetítik, beleértve az érzékenyített T-limfocitákat és makrofágokat. Az anyag helyi alkalmazásával fordul elő, és kontakt dermatitisben nyilvánul meg.

Hozzáadás dátuma: 2015-08-14 | Megtekintések: 1407 | szerzői jogok megsértése

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |