A laktám antibiotikumok osztályozása. Béta-laktám antibiotikumok

Béta-laktám antibiotikumok-LAKTÁM ANTIBIOTIKUMOK

S.V. Sidorenko, S.V. Yakovlev S.V. Sidorenko, S.V. Jakovlev

A cikk részletes elemzést mutat be az antibakteriális szerek legnagyobb csoportjáról - a béta-laktám antibiotikumokról, azok osztályozásáról és mikrobiológiai jellemzőiről. A klinikai gyakorlatban történő alkalmazásukra vonatkozóan ajánlásokat adunk.

A cikk részletesen elemzi az antibakteriális szerek legnagyobb csoportját, a -laktám antibiotikumokat, azok osztályozását és mikrobiológiai jellemzőit. Klinikai felhasználásukra vonatkozó ajánlások vannak megadva

S.V. Sidorenko, Mikrobiológiai és Klinikai Kemoterápiás Osztály, Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia S.V. Yakovlev, Klinikai Hematológiai és Intenzív Terápiás Osztály, Moszkvai Orvosi Akadémia. I.M. Sechenova S.V. Sidorenko, Mikrobiológiai és Klinikai Kemoterápiás Osztály, Orosz Orvosi Akadémia Posztgraduális Képzési S.V. Yakovlev, Klinikai Hematológiai és Intenzív Terápiás Osztály, I.M. Sechenov Moszkvai Orvosi Akadémia

1. A béta-laktám antibiotikumok osztályozása és mikrobiológiai jellemzése (bla)

Az UAV-k a modern kemoterápia alapját képezik, mivel vezető vagy fontos helyet foglalnak el a legtöbb fertőző betegség kezelésében. A klinikán használt gyógyszerek számát tekintve ez a legnagyobb csoport az összes antibakteriális szerek között. Sokféleségüket az a vágy magyarázza, hogy új vegyületeket kívánnak előállítani szélesebb spektrumú antibakteriális aktivitással, jobb farmakokinetikai jellemzőkkel és rezisztenciával a mikroorganizmusok rezisztenciájának folyamatosan megjelenő új mechanizmusaival szemben. A modern UAV-k (kémiai szerkezetük alapján) és az Orosz Föderációban bejegyzett gyógyszerek osztályozása megtalálható Asztal 1.1.1. Az UAV-k hatásmechanizmusai és a mikroorganizmusok rezisztenciája ezekkel szemben

A BLA kémiai szerkezetének gyakori fragmentuma a béta-laktám gyűrű, e gyógyszerek mikrobiológiai aktivitása ennek jelenlétével függ össze. Sematikusan bemutatjuk az UAV-k hatásmechanizmusát és a mikroorganizmusok rezisztenciáját ezekkel szemben. a képen.

A penicillinhez (és más UAV-khoz) való kötődési képességük miatt ezek az enzimek egy második nevet kaptak - penicillin-kötő fehérjék(PSB). A PSB molekulák mereven kötődnek a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjához, keresztkötések kialakítását végzik. A BLAH-nak a PSB-hez való kötődése az utóbbi inaktiválásához, a növekedés leállásához, majd a mikrobiális sejt halálához vezet. Így a specifikus UAV-k aktivitási szintjét az egyes mikroorganizmusokhoz viszonyítva elsősorban a PSB-hez való affinitásuk (affinitásuk) határozza meg. A gyakorlat szempontjából fontos, hogy minél kisebb a kölcsönhatásba lépő molekulák affinitása, annál nagyobb koncentrációjú antibiotikum szükséges az enzim működésének elnyomásához. 1. táblázat A modern UAV-k osztályozása

I. Penicillinek
1. Természetes: benzilpenicillin, fenoximetilpenicillin
2. Félszintetikus
2.1. Penicillináz-stabil	2.2. Aminopenicillinek	2.3 Karboxipenicillinek	2.4. Ureidopenicillinek
meticillin	ampicillin	karbenicillin	azlocillin
oxacillin	amoxicillin	tikarcillin	mezlocillin
			piperacillin
II. Cefalosporinok
1. generáció	II generáció	III generáció	IV generáció
parenterális	parenterális	parenterális	parenterális
cefalotin	cefuroxim	cefotaxim	cefpir
cefaloridin	cefamandol	ceftriaxon
cefazolin	cefoxitin*	cefodizim
orális	cefotetan*	ceftizoxim
cefalexin	cefmetazol*	cefoperazon**
cefadroxil	orális	cefpiramid**
cefradin	cefaclor	ceftazidim**
	cefuroxim-axetil	moxalaktám
		orális
		cefixime
		cefpodoxim
		ceftibuten
III. Kombinált gyógyszerek		IV. karbapenemek	V. Monobaktámok
ampicillin/szulbaktám		imipenem	aztreonam
amoxicillin/klavulanát		meropenem
tikarcillin/klavulanát
piperacillin/tazobaktám
cefoperazon/szulbaktám
Megjegyzés: *kifejezett antianaerob hatású gyógyszerek (cefamicinek); **a P. aeruginosa és a nem fermentáló mikroorganizmusok ellen kifejezett aktivitású készítmények.

A PSB-vel való kölcsönhatáshoz azonban az antibiotikumnak a külső környezetből a mikroorganizmus külső struktúráin keresztül kell behatolnia. Gram-pozitív mikroorganizmusokban a kapszula és a peptidoglikán nem jelent jelentős akadályt a BL diffúziójában. A Gram-negatív baktériumok lipopoliszacharid rétege szinte leküzdhetetlen gátja az UAV diffúziójának. A BLA diffúziójának egyetlen útja a külső membrán porincsatornái, amelyek fehérje jellegű tölcsér alakú struktúrák, és a tápanyagok baktériumsejtbe történő szállításának fő módja. A következő tényező, amely korlátozza a BLA hozzáférését a hatás célpontjához, a béta-laktamáz enzimek, amelyek hidrolizálják az antibiotikumokat. A béta-laktamázok valószínűleg először a mikroorganizmusokban jelentek meg azzal a képességgel, hogy BLA-t termelnek, mint olyan faktorokat, amelyek semlegesítik a szintetizált antibiotikumok hatását. A fajok közötti génátvitel eredményeként a béta-laktamázok széles körben elterjedtek a különféle mikroorganizmusok, köztük a kórokozók körében. A Gram-negatív mikroorganizmusokban a béta-laktamázok a periplazmatikus térben lokalizálódnak, a Gram-pozitív mikroorganizmusokban szabadon diffundálnak a környezetbe. A béta-laktamázok gyakorlatilag fontos tulajdonságai a következők: Aljzatprofil(bizonyos UAV-k, például penicillinek vagy cefalosporinok, vagy mindkettő előnyös hidrolízisének képessége). A kódoló gének lokalizációja(plazmid vagy kromoszóma). Ez a jellemző határozza meg a rezisztencia epidemiológiáját. A gének plazmidos lokalizációjával a rezisztencia gyors intra- és fajok közötti terjedése, kromoszómális lokalizáció esetén egy rezisztens klón terjedése figyelhető meg. kifejezés típusa(konstitutív vagy indukálható). Nál nél alkotó típusú mikroorganizmusok állandó sebességgel szintetizálják a béta-laktamázt, és a szintetizálható enzim mennyisége élesen megnövekszik az antibiotikummal való érintkezés után (indukció). inhibitorokkal szembeni érzékenység. Az inhibitorok közé tartoznak azok a béta-laktám jellegű anyagok, amelyek minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de képesek irreverzibilisen kötődni a béta-laktamázokhoz, és így gátolni azok aktivitását (öngyilkos gátlás). Ennek eredményeként a BLA és a béta-laktamáz inhibitorok egyidejű alkalmazása esetén az utóbbiak megvédik az antibiotikumokat a hidrolízistől. Azokat a dózisformákat, amelyekben antibiotikumokat és béta-laktamáz-gátlókat kombinálnak, kombinált vagy védett béta-laktámoknak nevezik. Három inhibitort vezettek be a klinikai gyakorlatba: klavulánsavat, szulbaktámot és tazobaktámot. Sajnos nem minden ismert béta-laktamáz érzékeny a hatásukra. A béta-laktamázok sokfélesége közül ki kell emelni több olyan csoportot, amelyek a legnagyobb gyakorlati jelentőséggel bírnak. (2. táblázat). A béta-laktamázok modern osztályozásáról és klinikai jelentőségéről további információk találhatók az áttekintésekben.

Mivel a peptidoglikán (a BLA hatásának célpontja) a mikrobasejt lényeges összetevője, minden mikroorganizmus többé-kevésbé érzékeny az ebbe az osztályba tartozó antibiotikumokra. A gyakorlatban azonban az UAV-k valós aktivitását korlátozza a vérben való koncentrációjuk vagy a fertőzés forrása. Ha a PBP-ket nem gátolják az antibiotikumok olyan koncentrációiban, amelyek az emberi szervezetben ténylegesen elérhetők, akkor a mikroorganizmus természetes rezisztenciájáról beszélünk. A BLA-val szemben azonban csak a mikoplazmák rendelkeznek valódi természetes rezisztenciával, mivel hiányzik belőlük az antibiotikumok célpontja, a peptidoglikán. Az UAV-k klinikai hatékonyságát a természetes érzékenység (vagy rezisztencia) szintjén túl a mikroorganizmusok szerzett rezisztenciájának jelenléte határozza meg. A megszerzett rezisztencia a mikroorganizmus természetes érzékenységi szintjét meghatározó egyik paraméter megváltoztatásával jön létre. Mechanizmusai a következők lehetnek: ÉN. A PSB csökkent affinitása az antibiotikumokhoz. II. A mikroorganizmus külső struktúráinak permeabilitásának csökkentése. III.Új béta-laktamázok megjelenése vagy a meglévők expressziós mintázatának megváltozása. Ezek a hatások különböző genetikai események következményei: a meglévő gének mutációi vagy újak megszerzése.

A béta-laktám antibiotikumok olyan antimikrobiális szerek, amelyek 4 különböző eredetű és antimikrobiális hatásspektrumú antibiotikum-csoportot egyesítenek, de ezeket egy közös jellemző egyesíti - a béta-laktám gyűrű tartalma a molekulaképletben.

A béta-laktámok csoportjába tartoznak a penicillin antibiotikumok, cefalosporinok, karbapenemek és mnobaktámok.

Hasonló kémiai szerkezet határozza meg az antibakteriális hatás általános mechanizmusát, amely a prokarióta membrán fő építőeleme, a muréna szintézisének megzavarásából áll.

Nem zárható ki keresztallergia vagy szerzett rezisztencia kialakulása a baktériumokban egy közös szerkezeti komponens miatt.

Meg kell jegyezni, hogy a laktámgyűrű nagyon érzékeny a béta-laktamáz fehérjék pusztító hatásaira. A 4 osztály mindegyik képviselőjét a stabilitás foka jellemzi, és jelentősen eltérhetnek a természetes és félszintetikus képviselőktől.

Jelenleg a laktám antibiotikumok az egyik leggyakrabban használt antibiotikum-csoport, és univerzálisan használják számos betegség gyógyszeres terápiájában.

A béta-laktám antibiotikumok általános osztályozása:

1. Penicillinek:
2. Cefalosporinok, 5 generáció.
3. karbapenemek.
4. Monobaktámok.

Teljes lista

Penicillinek
Természetes		benzilpenicillin®
		Fenoximetilpenicillin ®
		Benzatin fenoximetilpenicillin ®
Félszintetikus	Antistaylococcus	oxacillin®
	Aminopenicillinek (szórt spektrumú)	ampicillin®
		amoxicillin®
	Karboxipenicillinek (antipszeudomonális)	karbenicillin®
		ticarcillin®
	Ureidopenicillinek	azlocillin®
		mezlocillin®
		piperacillin®
	inhibitorral védett
	Kombinált
Cefalosporinok
1 generáció	Injekciós	cefalotin®
		cefaloridin®
		cefazolin®
	Orális	cefalexin®
		cefadroxil®
		cefradin®
2 generáció	Injekciós	cefuroxim®
		cefamandol®
		cefoxitin®
		cefotetan®
		cefmetazol®
	Orális	cefaclor®
		cefuroxim-axetil®
3. generáció	Injekciós	cefotaxim®
		ceftriaxon®
		cefodizyme®
		ceftizoxim®
		cefoperazon®
		cefpiramid®
		ceftazidim®
		cefoperazon/szulbaktám ®
	Orális	cefixime ®
		cefditoren
		cefpodoxim®
		ceftibuten®
4. generáció	Injekciós	cefpirom ®
		cefepime®
5. generáció	Injekciós	ceftobiprol®
		ceftarolin®
		ceftolosan®
karbapenemek
Infúziók és intramuszkuláris		imipenem ®
		meropenem®
Monobaktámok
Infúziók		aztreonam ®

A legtöbb ilyen gyógyszerre vonatkozó utasítások a webhely "" szakaszában találhatók.

Penicillinek

A penicillinek az első antimikrobiális anyagok, amelyeket véletlenül Alexander Fleming fedezett fel, és forradalmasították az orvostudomány világát. Természetes termelője a Penicilla gomba. A minimális gátló koncentráció elérésekor a béta-laktám antibiotikumok baktericid hatásúak (elpusztítják a kórokozó mikroorganizmusokat). A penicillin alacsony toxicitású az emlősök számára, mivel hiányzik az expozíció fő célpontja - a peptidoglikán (murein®). Azonban lehetséges a gyógyszer egyéni intoleranciája és allergiás reakció kialakulása.

A penicillinek gyakori használatának köszönhetően a mikroorganizmusok védekező rendszereket fejlesztettek ki a béta-laktámok antibakteriális hatásai ellen:

• a béta-laktamázok aktív szintézise;
• peptidoglikán fehérjék átrendeződése.

Ezért a tudósok módosították az anyag kémiai képletét, és a 21. században széles körben elterjedtek a félszintetikus penicillinek, amelyek nagyszámú Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra károsak.

A felfedezés története

A brit bakteriológus, A. Fleming, mint később maga is elismerte, nem tervezte, hogy az antibiotikumok felfedezésével forradalmasítsa az orvostudományt. Ez azonban sikerült neki, mégpedig teljesen véletlenül. De mint tudod, a szerencse csak felkészült elmét ajándékoz, ami ő is volt. 1928-ra már hozzáértő mikrobiológussá nőtte ki magát, és átfogó vizsgálatot végzett a Staphylococcaceae családba tartozó baktériumokon. A. Fleming azonban nem különbözött az ideális rend iránti hajlamában.

Miután Petri-csészéket készített staphylococcus-kultúrákkal vágásra, az asztalán hagyta őket a laboratóriumban, és egy hónapra nyaralni ment. Amikor visszatért, észrevette, hogy ott, ahol a penész a mennyezetről a csészére esett, nem volt baktériumszaporodás. 1928. szeptember 28-án megtörtént az orvostudomány történetének legnagyobb felfedezése. Fleming, Flory és Cheyne közös erőfeszítésével 1940-re sikerült az anyagot tiszta formájában megszerezni, amiért Nobel-díjat kaptak.

A penicillinek alkalmazására vonatkozó javallatok

A penicillinek számos betegségre írnak fel:

• gennyes;
• arcüreggyulladás;
• fülgyulladás;
• Helicobacter pylori fertőzés (amoxicillin) kezelése;
• vérmérgezés;
• meningococcus fertőzések;
• osteomyelitis;
• gyulladásos folyamatok;
• diftéria;
• szexuális úton terjedő fertőzések (szifilisz, gonorrhoea);
• pyoderma;
• a kismedencei szervek fertőzései (prosztatagyulladás, adnexitis stb.);
• és (, skarlát, stb.);
• rosszindulatú karbunkulus.

A penicillinek ellenjavallatai és mellékhatásai

A penicillinek alkalmazásának fő ellenjavallata az egyéni intolerancia és allergia minden laktám antimikrobiális gyógyszerrel szemben. Tilos befecskendezni a gerincvelő membránja és a csonthártya közötti lumenbe epilepsziával diagnosztizált személyek számára.

A nemkívánatos tünetek közé tartoznak a gyomor-bél traktus () és a központi idegrendszer (gyengeség, álmosság, ingerlékenység), valamint a szájüreg rendellenességei, valamint a duzzanat.

Meg kell jegyezni, hogy ha az adagot és a kezelés időtartamát betartják, a mellékhatások ritkák.

A penicillinek fontos tulajdonságai

A vesék és a máj működésének patológiájában szenvedő betegeket csak akkor írják fel, ha az antibiotikum előnyei jelentősen meghaladják a lehetséges kockázatokat. A betegség tüneteinek enyhülésének hiányában a kezelés megkezdése után 48-72 óra elteltével alternatív csoport gyógyszereinek kijelölése javasolt.

A laktám gyógyszerekkel történő öngyógyítás tilos a patogén törzsek rezisztenciájának gyors fejlődése miatt.

Cefalosporinok

A béta-laktámok legkiterjedtebb csoportja, amely a gyógyszerek számát tekintve vezet. A mai napig a gyógyszerek 5 generációját fejlesztették ki. Minden következő generációt a laktamázokkal szembeni nagyobb rezisztencia és az antimikrobiális aktivitás kiterjesztett listája jellemez.

Különösen érdekes az 5. generáció, de sok felfedezett gyógyszer még mindig a preklinikai és klinikai vizsgálatok stádiumában van. Feltételezhető, hogy hatásosak lesznek a Staphylococcus aureus egy törzsével szemben, amely rezisztens minden ismert antimikrobiális szerrel szemben.

A cefalosporinok felfedezésének története

1948-ban fedezte fel őket D. Brotzu olasz tudós, aki a tífusz tanulmányozásával foglalkozott. Megjegyezte, hogy C. acremonium jelenlétében nem figyelték meg a S. typhi tenyészet növekedését a Petri-csészén. Később az anyagot tiszta formában nyerték ki, és az orvostudomány számos területén aktívan használják, és mikrobiológusok és farmakológiai cégek fejlesztik.

A cefalosporinok alkalmazására vonatkozó javallatok

A gyógyszereket az orvos írja fel az elkülönítés, a gyulladás kórokozójának azonosítása és az antibiotikumokkal szembeni érzékenység meghatározása után. Az önkezelés elfogadhatatlan, ez súlyos következményekkel járhat az emberi szervezetre és az ellenőrizetlen bakteriális rezisztencia terjedésére. A cefalosporinok hatásosak a dermis, a csontszövet és az ízületek staphylococcus és streptococcus fertőzései ellen, beleértve az MRSA-t (5. generációs cefalosporinok), légúti fertőzések, agyhártyagyulladás, arcüreggyulladás, mandulagyulladás, középfülgyulladás, intraabdominalis fertőzések, genitális fertőzések, szexuális úton terjedő STD-k ellen. betegségek). ) stb.

A cefalosporinok ellenjavallatai és mellékhatásai

Az ellenjavallatok hasonlóak a penicillinekhez. Ugyanakkor a mellékhatások előfordulása alacsonyabb, mint az előző csoportban. A páciens anamnézisében a penicillinekkel szembeni allergiára vonatkozó jelek figyelmeztetésként szolgálnak a használathoz.

Az injekciós antibiotikumok alkalmazása előtt allergiás reakciókat (allergiás teszteket) végeznek.

Fontos jellemzők

A cefalosporinok egyike sem kompatibilis az alkohollal. Ennek a szabálynak a megsértése akut és súlyos mérgezést, a máj és az idegrendszer károsodását okozhatja.

Nem állapítottak meg összefüggést a táplálékfelvétel és a gyógyszerbevitel között. A laktám antibiotikumok szájon át történő szedése esetén bő vízzel javasolt inni. Annak ellenére, hogy nem végeztek speciális vizsgálatokat a cefalosporinok terhes nők számára való biztonságosságának megállapítására, ennek ellenére sikeresen alkalmazzák a helyzetben lévő nők számára. Ugyanakkor a terhesség lefolyásának és a magzat patológiáinak szövődményeit nem észlelték. Az orvos felírása nélkül azonban tilos antibiotikumot használni.

A szoptatást a kezelés alatt le kell állítani, mivel az anyag átjut az anyatejbe.

karbapenemek

Vezetők a laktamázokkal szembeni rezisztencia mértékében. Ez a tény megmagyarázza azon patogén baktériumok hatalmas listáját, amelyekre a karbapenemek károsak. Kivételt képez az E. coli és K. pneumoniae tenyészetekben található NDM-1 enzim. Baktericid hatást mutatnak az Enterohacteriaceae és Staphylococcaceae családok képviselőivel, a Pseudomonas aeruginosa-val és számos anaerob baktériummal szemben.

A toxicitás nem haladja meg a megengedett határértékeket, és farmakokinetikai paramétereik meglehetősen magasak. Az antimikrobiális anyag hatékonyságát független vizsgálatok során igazolták és igazolták a különböző súlyosságú és lokalizációjú gyulladások kezelésében. Hatásmechanizmusuk, mint minden laktámé, a bakteriális sejtfal bioszintézisének gátlására irányul.

A karbapenemek felfedezésének története

A „penicillin-korszak” kezdete óta eltelt 40 év után a tudósok riadót fújtak a növekvő rezisztencia miatt, és aktívan megkezdték az új antimikrobiális szerek felkutatását, amelynek egyik eredménye a karbapenemek egy csoportjának felfedezése volt. Először az imipenemet fedezték fel, amely megfelel a baktériumölő anyagokkal szemben támasztott összes követelménynek. 1985-ös felfedezése óta több mint 26 millió beteg gyógyult meg tőle. A karbapenemek jelenleg sem veszítettek jelentőségükből, és nincs az orvostudománynak olyan területe, ahol ne használnák őket.

Javallatok

Az eszköz különböző szervrendszerek fertőzésében szenvedő kórházi betegek számára javallt:

• kórházi tüdőgyulladás;
• vérmérgezés;
• agyhártyagyulladás;
• láz
• a szív és a lágyszövetek nyálkahártyájának gyulladása;
• a hasi régió fertőzései;
• osteomyelitis.

A karbapenemek ellenjavallatai és mellékhatásai

Az anyag biztonságosságát számos tanulmány igazolta. A negatív tünetek (hányinger, hányás, bőrkiütés, görcsrohamok, álmosság, fájdalom a temporális régióban, székletzavar) előfordulása az összes betegszám kevesebb, mint 1,8%-a. A negatív hatások azonnal megszűnnek, ha abbahagyja a gyógyszer szedését. Elszigetelt jelentések érkeztek a neutrofilek koncentrációjának csökkenéséről a vérben a karbapenem-kezelés során.

A karbapenemek fontos tulajdonságai

A béta-laktám antibiotikumokat több mint 70 éve sikeresen alkalmazzák hatékony terápiára, azonban szigorúan be kell tartani az orvos előírásait és használati utasításait. A karbapenemek nem kompatibilisek az alkohollal, és a gyógyszeres kezelés után 2 hétig érdemes korlátozni a bevitelét. Feltárta a teljes inkompatibilitást a ganciklovirrel. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazása esetén görcsök figyelhetők meg.

A terhes és szoptató nőket életveszélyes patológiákra írják fel.

Monobaktámok

Megkülönböztető jellemzője a béta-laktám gyűrűhöz kapcsolódó aromás gyűrű hiánya. Egy ilyen szerkezet garantálja számukra a laktamázokkal szembeni teljes immunitást. Nagyobb mértékben rendelkeznek baktericid hatással a Gram-negatív aerob baktériumokkal szemben. Ezt a tényt sejtfaluk szerkezetének sajátosságai magyarázzák, amely vékonyabb peptidoglikánrétegből áll, mint a gram-pozitív mikrobáknál.

A monobaktámok fontos tulajdonsága, hogy nem okoznak keresztallergiát más laktám antibiotikumokkal szemben. Ezért alkalmazásuk más laktám antibiotikumokkal szembeni egyéni intolerancia esetén megengedett.

Az egyetlen gyógyszer, amelyet bevezettek az orvosi gyakorlatba, az aztreonam, amelynek hatásspektruma korlátozott. Az aztreonam "fiatal" antibiotikumnak számít, és 1986-ban hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Minisztérium.

A monobaktámok indikációi

Szűk hatásspektrum jellemzi, és a gram-negatív patogén baktériumok által okozott gyulladásos folyamatokban használt antibiotikumok csoportjába tartozik:

• vérmérgezés;
• kórházi és közösségben szerzett tüdőgyulladás;
• húgyúti fertőzések, hasi szervek, irha és lágyszövetek.

A maximális eredmények elérése érdekében a gram-pozitív mikrobiális sejteket elpusztító gyógyszerekkel kombinált terápia javasolt. Kizárólag parenterális adagolás.

A monobaktámok ellenjavallatai és mellékhatásai

Az aztreonam kinevezésének korlátozása csak egyéni intolerancia és allergia.

A szervezetből származó nemkívánatos reakciók lehetségesek, amelyek sárgaság, hasi kellemetlen érzés, zavartság, alvászavarok, kiütések és hányinger formájában nyilvánulnak meg. A terápia leállításakor általában mindegyik eltűnik. Bármilyen, még a legjelentéktelenebb negatív reakció a szervezetből - ez ok arra, hogy azonnal forduljon orvoshoz és módosítsa a kezelést.

A monobaktámok fontos tulajdonságai

Nem kívánatos terhes nőknek felírni, mivel a monobaktámok biztonságosságát nem vizsgálták ebben az embercsoportban. Ismeretes, hogy az anyag a placentán keresztül a magzati keringésbe diffundálhat. A HB-s nők terápiája elfogadható, az anyatejben lévő baktericid anyag szintje nem haladja meg az 1% -ot.

A gyermekeket olyan esetekben írják fel, amikor más gyógyszerek nem mutatták terápiás tulajdonságaikat. A nemkívánatos tünetek hasonlóak a felnőtteknél tapasztaltakhoz. Ügyeljen arra, hogy az adagot az aktív komponens csökkentésével módosítsa. Idős betegeknél is szükséges a korrekció, mivel veseműködésük már lelassul, és az anyag sokkal kisebb mértékben ürül ki a szervezetből.

Óvatosan és csak életveszélyes betegek esetén írják elő a máj és a vese patológiáját.

Oldalunkon megismerkedhet a legtöbb antibiotikum-csoporttal, gyógyszereik teljes listájával, osztályozásával, történetével és egyéb fontos információkkal. Ehhez a webhely felső menüjében egy "" szakasz jött létre.

A béta-laktám antibiotikumok osztályozása 4 gyógyszercsoportot tartalmaz:

penicillinek:

természetes: benzilpenicillin, bicillinek.

félszintetikus: - szűk spektrumú: meticillin, oxacillin, - széles spektrumú: ampicillin, amoxicillin, - karboxipenicillinek: karbenicillin, ticarcillin - a β-laktamázok könnyen elpusztítják. - ureidopenicillinek: azlocillin, mezlocillin, piperacillin - a β-laktamázok könnyen elpusztítják. - Potencírozott penicillinek (béta-laktamáz inhibitorokat tartalmaznak, amelyek megvédik az antibiotikumot a bakteriális enzimek általi elpusztulástól, de önmagukban nem rendelkeznek baktericid hatással). A béta-laktamáz inhibitorok közé tartozik a klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám. Az antibiotikumok és a béta-laktamáz inhibitorok leghíresebb kombinációi:

amoxicillin + klavulánsav = amoxiclav, augmentin,

ampicillin + szulbaktám = szultamicillin, unazin, ampisid, szulacillin A cefalosporinoknak 4 generációja van. A cefalosporinok β-laktámgyűrűje némileg eltérő szerkezetű, mint a penicillinek (a különbség a gyűrűt körülvevő területekhez kapcsolódik), ezért ellenállóbb a β-laktamázok hatásával szemben (a penicillinekhez képest). Monobaktámok: aztreonam. Az aztreonam az egyetlen antibiotikum a 4 osztályból, amely rezisztens az újdelhi metallo-béta-laktamázzal szemben, de néhány más béta-laktamáz lebontja. A hatás spektruma szűkebb - csak a gram-negatív baktériumokra hat, és nem befolyásolja a gram-pozitív baktériumokat (staphylo-, streptococcusok stb.).

Karbapanemek: imipenem, meropenem. Ezek drága modern antibiotikumok, amelyek az összes ismert antibiotikum közül a legszélesebb hatásspektrummal rendelkeznek. Ellenáll számos béta-laktamáznak, de nem mindegyiknek. Hasznos az MRSA fertőzések kezelésére. Kórházak intenzív osztályain használják súlyos fertőzések kezelésére, amikor más gyógyszerek hatástalanok.

Általános tulajdonságok

A penicillinek, cefalosporinok és monobaktámok érzékenyek a speciális enzimek – számos baktérium által termelt β-laktamáz – hidrolizáló hatására. A karbapenemeket a β-laktamázokkal szembeni szignifikánsan nagyobb rezisztencia jellemzi.

Tekintettel a magas klinikai hatékonyságra és alacsony toxicitásra, a β-laktám antibiotikumok képezik az antimikrobiális kemoterápia alapját a jelenlegi szakaszban, és vezető helyet foglalnak el a legtöbb fertőzés kezelésében. Penicillin csoport

Különféle penicillium gombák (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum stb.) termelik. Ezeknek a gombáknak a létfontosságú tevékenysége következtében különböző típusú penicillin képződik.

Ennek a csoportnak az egyik legaktívabb képviselője - a benzilpenicillin - a következő szerkezettel rendelkezik:

Más típusú penicillinek abban különböznek a benzilpenicillintől, hogy a benzilcsoport helyett más gyököket tartalmaznak.

A penicillin kémiai szerkezete szerint sav, különféle sókat nyerhetünk belőle. Az összes penicillin molekulájának alapja a 6-amino-penicillánsav, egy összetett heterociklusos vegyület, amely két gyűrűből áll: tiazolidinből és béta-laktámból.

A penicillin-csoport készítményei hatásosak Gram-pozitív baktériumok (streptococcusok, staphylococcusok, pneumococcusok), spirocheták és más patogén mikroorganizmusok által okozott fertőzésekben.

Egyes félszintetikus penicillinek jellegzetessége a benzilpenicillinre rezisztens mikroorganizmus-törzsek elleni hatékonyságuk.

A rezisztens mikroorganizmustörzsek penicillincsoporttal szembeni rezisztenciája annak köszönhető, hogy képesek specifikus enzimeket - béta-laktamázokat (penicillinázt) - termelni, hidrolizálják a penicillinek béta-laktámgyűrűjét, ami megfosztja őket az antibakteriális hatástól.

Az utóbbi időben nemcsak a béta-laktamázok hatásával szemben rezisztens antibiotikumokat szereztek, hanem olyan vegyületeket is, amelyek elpusztítják ezeket az enzimeket.

A penicillin-csoport készítményei nem hatékonyak a vírusok (influenza, gyermekbénulás, himlő stb. kórokozói), a Mycobacterium tuberculosis, az amőbiasis kórokozója, a rickettsiák, a gombák és a legtöbb patogén gram-negatív mikroorganizmus ellen.

Ennek a csoportnak a készítményei baktericid hatást fejtenek ki a növekedési fázisban lévő mikroorganizmusokra. Az antibakteriális hatás a penicillinek specifikus azon képességével függ össze, hogy gátolják a mikroorganizmusok sejtfalának bioszintézisét. Célpontjaik a transzpeptidázok, amelyek befejezik a sejtfal peptidoglikán szintézisét. A transzpeptidázok egy baktériumsejt citoplazmatikus membránjában lokalizált enzimfehérjék halmaza. Az egyes béta-laktámok egy adott enzimhez való affinitásuk mértékében különböznek, amelyeket penicillin-kötő fehérjéknek neveznek.

Mellékhatások: fejfájás, láz, csalánkiütés, bőrkiütések és nyálkahártyák, ízületi fájdalom, eozinofília.

Az antibiotikumok etiotróp hatásmechanizmussal rendelkező gyógyszerek csoportja. Más szóval, ezek a gyógyszerek közvetlenül a betegség okára (jelen esetben a kórokozó mikroorganizmusra) hatnak, és ezt kétféleképpen teszik: elpusztítják a mikrobákat (baktericid gyógyszerek - penicillinek, cefalosporinok), vagy megakadályozzák szaporodásukat (bakteriosztatikus - tetraciklinek, szulfonamidok).

Nagyon sok gyógyszer létezik, amelyek antibiotikumok, de a legkiterjedtebb csoport a béta-laktámok. Ez a cikk róluk lesz szó.

Az antibakteriális szerek osztályozása

A hatásmechanizmus szerint ezek a gyógyszerek hat fő csoportra oszthatók:

1. Antibiotikumok, amelyek megzavarják a sejtmembrán komponensek szintézisét: penicillinek, cefalosporinok stb.
2. A sejtfal normális működését zavaró gyógyszerek: poliének, polimixinek.
3. A fehérjeszintézist gátló gyógyszerek: makrolidok, tetraciklinek, aminoglikozidok stb.
4. Az RNS szintézis elnyomása az RNS polimeráz hatásának szakaszában: rifampicinek, szulfonamidok.
5. Az RNS szintézis elnyomása a DNS polimeráz hatásának szakaszában: aktinomicinek stb.
6. DNS szintézis blokkolók: antraciklinek, nitrofuránok stb.

Ez a besorolás azonban nem túl kényelmes. A klinikai gyakorlatban az antibakteriális gyógyszerek következő felosztása elfogadott:

1. Penicillinek.
2. Cefalosporinok.
3. Makrolidok.
4. Aminoglikozidok.
5. Polimixinek és poliének.
6. Tetraciklinek.
7. Szulfonamidok.
8. Az aminokinolonok származékai.
9. Nitrofuránok.
10. Fluorokinolonok.

Béta-laktám antibiotikumok. Felépítés és hatásmechanizmus

Ez egy baktericid hatású gyógyszercsoport, és a használati javallatok meglehetősen széles listája. A béta-laktám antibiotikumok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek, monobaktámok. Mindegyiket nagy hatékonyság és viszonylag alacsony toxicitás jellemzi, ami miatt a leggyakrabban felírt gyógyszerek számos betegség kezelésére szolgálnak.

A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa a szerkezetüknek köszönhető. A túlzott részletek itt hiábavalók, csak a legfontosabb elemet érdemes megemlíteni, amely az egész gyógyszercsoport nevét adta. A béta-laktám gyűrű, amely a molekuláik részét képezi, kifejezett baktericid hatást fejt ki, amely a kórokozó sejtfal elemeinek szintézisének blokkolásával nyilvánul meg. Sok baktérium azonban képes olyan speciális enzimet előállítani, amely megzavarja a gyűrű szerkezetét, ezáltal megfosztja az antibiotikumot fő fegyverétől. Éppen ezért hatástalan a béta-laktamáz elleni védelemmel nem rendelkező gyógyszerek alkalmazása a kezelésben.

Manapság egyre gyakoribbak a béta-laktám csoportba tartozó antibiotikumok, amelyek védettek egy bakteriális enzim hatásától. Ide tartoznak a béta-laktamáz szintézisét gátló anyagok, például a klavulonsav. Így jönnek létre a védett béta-laktám antibiotikumok (például az Amoxiclav). Egyéb bakteriális enzimgátlók közé tartozik a Sulbactam és a Tazobactam.

A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek: történelmi háttér

Ennek a sorozatnak a gyógyszerei voltak az első antibiotikumok, amelyek terápiás hatása ismertté vált az emberek számára. Hosszú ideig széles körben használták különféle betegségek kezelésére, és a használat első éveiben szinte csodaszernek számítottak. Hamar kiderült azonban, hogy hatékonyságuk fokozatosan csökken, hiszen a baktériumok világának evolúciója nem áll meg. A mikroorganizmusok gyorsan képesek alkalmazkodni a különféle összetett létezési feltételekhez, és ezáltal antibiotikum-rezisztens baktériumok generációi jönnek létre.

A penicillinek elterjedése a rájuk érzéketlen mikrobatörzsek gyors szaporodásához vezetett, ezért az ebbe a csoportba tartozó készítmények tiszta formájukban ma már hatástalanok és szinte soha nem használják őket. Legjobb olyan anyagokkal kombinálva használni, amelyek fokozzák baktericid hatásukat, valamint elnyomják a baktériumok védekező mechanizmusait.

Penicillin készítmények

Ezek béta-laktám antibiotikumok, amelyek osztályozása meglehetősen kiterjedt:

1. Természetes penicillinek (például "benzilpenicillin").
2. Antistaphylococcus ("Oxacillin").
3. Kiterjesztett spektrumú penicillinek ("Ampicillin", "Amoxicillin").
4. Antipseudomonális ("Azlocillin").
5. Védett penicillinek (klavulonsavval, sulbaktámmal, tazobaktámmal kombinálva).
6. A penicillin sorozat számos antibiotikumát tartalmazó készítmények.

A penicillin-csoportba tartozó gyógyszerek rövid áttekintése

A természetes penicillinek képesek sikeresen elnyomni mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív mikroorganizmusok aktivitását. Ez utóbbiak közül a streptococcusok és az agyhártyagyulladás kórokozója a legérzékenyebb a béta-laktám antibiotikumok e csoportjára. A többi baktérium mostanra védekező mechanizmusokat szerzett. A természetes penicillinek az anaerobok ellen is hatásosak: clostridia, peptococcus, peptostreptococcus stb. Ezek a gyógyszerek a legkevésbé toxikusak, és viszonylag kis számú nemkívánatos hatásuk van, amelyek listája elsősorban allergiás megnyilvánulásokra szűkül, bár túladagolás esetén görcsös szindróma kialakulása és az emésztőrendszer oldali mérgezési tüneteinek megjelenése.

Az antistaphylococcus penicillinek közül az Oxacillin béta-laktám antibiotikumnak van a legnagyobb jelentősége. Ez egy szűk felhasználású gyógyszer, mivel elsősorban a Staphylococcus aureus leküzdésére szolgál. E kórokozó ellen (beleértve a penicillinrezisztens törzseket is) az Oxacillin a leghatékonyabb. A mellékhatások hasonlóak a gyógyszercsoport más képviselőihez.

A kiterjesztett spektrumú penicillinek a gram-pozitív, gram-negatív flóra és anaerobok mellett a bélfertőzések kórokozói ellen is aktívak. A mellékhatások megegyeznek a fent felsoroltakkal, bár ezek a gyógyszerek valamivel nagyobb valószínűséggel okoznak emésztési zavarokat.

Az "Azlocillin" béta-laktám antibiotikum (a penicillinek negyedik csoportjának képviselője) elleni küzdelem célja, de jelenleg ez a kórokozó rezisztenciát mutatott az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerekkel szemben, ami miatt alkalmazásuk nem olyan hatékony.

A védett penicillinekről fentebb már volt szó. Tekintettel arra, hogy ezek a gyógyszerek bakteriális béta-laktamázt gátló anyagokat tartalmaznak, számos betegség kezelésében hatékonyabbak.

Az utolsó csoport a penicillin sorozat több képviselőjének kombinációja, amelyek kölcsönösen erősítik egymás hatását.

A baktériumirtók négy generációja

A cefalosporinok béta-laktám antibiotikumok is. Ezek a gyógyszerek különböznek a hatásspektrum szélességében és a mellékhatások jelentéktelenségében.

A cefalosporinoknak négy csoportja (generációja) van:

1. Az első generáció legfényesebb képviselői a Cefazolin és a Cefalexin. Elsősorban staphylococcusok, streptococcusok, meningococcusok és gonococcusok, valamint egyes gram-negatív mikroorganizmusok elleni küzdelemre szánják őket.
2. A második generáció a béta-laktám antibiotikum, a cefuroxim. Feladatkörébe elsősorban a gram-negatív mikroflóra tartozik.
3. A "cefotaxim", a "ceftazidim" ezen osztályozás harmadik csoportjának képviselői. Nagyon hatékonyak az enterobaktériumokkal szemben, és képesek a kórházi flóra (kórházi mikroorganizmus törzsek) elpusztítására is.
4. A negyedik generáció fő gyógyszere a Cefepim. A fenti gyógyszerek összes előnyével rendelkezik, emellett rendkívül ellenálló a bakteriális béta-laktamáz hatásával szemben, és hatásos a Pseudomonas aeruginosa ellen.

A cefalosporinokat és a béta-laktám antibiotikumokat általában kifejezett baktericid hatás jellemzi.

Ezen gyógyszerek beadásának mellékhatásai közül a különféle allergiás reakciók érdemlik a legnagyobb figyelmet (a kisebb kiütésektől az életveszélyes állapotokig, például anafilaxiás sokkig), egyes esetekben emésztési zavarok is előfordulhatnak.

Biztonsági mentési lehetőség

Az imipenem a karbapenemek csoportjába tartozó béta-laktám antibiotikum. Ő, valamint a nem kevésbé híres "Meropenem", a más gyógyszerekkel szemben ellenálló mikroflóra hatásának hatékonysága szempontjából, akár a cefalosporinok harmadik és negyedik generációja is lehet.

A karbapenemek csoportjába tartozó béta-laktám antibiotikum olyan gyógyszer, amelyet különösen súlyos betegségek esetén alkalmaznak, amikor a kórokozók más gyógyszerekkel nem kezelhetők.

Második számú tartalék

Az "Aztreonam" a monobaktámok legjelentősebb képviselője, meglehetősen szűk hatásspektrum jellemzi. Ez a béta-laktám antibiotikum a leghatékonyabb a gram-negatív aerobok ellen. Meg kell azonban jegyezni, hogy az Imipenemhez hasonlóan az aztreonam is gyakorlatilag érzéketlen a béta-laktamázokra, ezért a választott gyógyszer az e kórokozók által okozott súlyos betegségek esetén, különösen akkor, ha más antibiotikumokkal végzett kezelés nem hatékony.

A béta-laktám antibiotikumok hatásspektruma

Összegezve a fentieket, meg kell jegyezni, hogy ezeknek a csoportoknak a gyógyszerei a kórokozók hatalmas fajtáira vannak hatással. A béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa olyan, hogy esélyt sem hagy a mikrobák túlélésére: a sejtfal szintézisének blokkolása halálos ítélet a baktériumok számára.

Gram-pozitív és gram-negatív organizmusok, aerobok és anaerobok... A kórokozó flóra mindezen képviselőire van egy rendkívül hatékony készítmény. Természetesen ezek között az antibiotikumok között vannak nagyon speciális gyógyszerek, de a legtöbb még mindig készen áll a fertőző betegségek több kórokozója elleni küzdelemre. A béta-laktám antibiotikumok még a kezeléssel szemben leginkább ellenálló kórházi flóra képviselőinek is képesek ellenállni.

Mik azok a kórházi törzsek?

Az egészségügyi intézményekben létező mikroorganizmusokról beszélünk. Megjelenésük forrásai a betegek és az egészségügyi személyzet. Különösen veszélyesek a betegségek lappangó, lomha formái. A kórház ideális hely, ahol az összes lehetséges fertőző betegség hordozói összegyűlnek. Az egészségügyi szabályok és előírások megsértése pedig termékeny talajt jelent ennek a flórának, hogy olyan rést találjon a létezése számára, ahol élhet, szaporodhat, és ellenállóvá teheti a kábítószerekkel szemben.

A kórházi törzsek magas rezisztenciája elsősorban annak tudható be, hogy egy kórházi intézményt választva élőhelyéül a baktériumok lehetőséget kapnak a különféle gyógyszerekkel való érintkezésre. Természetesen a gyógyszerek hatása a mikroorganizmusokra véletlenszerűen, pusztításuk célja nélkül, kis adagokban jelentkezik, és ez hozzájárul ahhoz, hogy a kórházi mikroflóra képviselői védelmet tudjanak kialakítani a pusztító mechanizmusokkal szemben, megtanuljanak ellenállni nekik. Így jelennek meg a törzsek, amelyek ellen nagyon nehéz leküzdeni, néha pedig lehetetlennek tűnik.

A béta-laktám sorozat antibiotikumai ilyen vagy olyan módon megpróbálják megoldani ezt a nehéz problémát. Vannak köztük olyan képviselők, akik sikeresen megbirkóznak a gyógyszerre legérzékenyebb baktériumokkal is. lefoglal. Felhasználásuk korlátozott, és csak akkor rendelik hozzájuk, ha valóban szükséges. Ha ezeket az antibiotikumokat indokolatlanul gyakran használják, akkor ez nagy valószínűséggel hatékonyságuk csökkenésével fog végződni, mert akkor a baktériumoknak lehetőségük lesz kölcsönhatásba lépni ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisaival, tanulmányozni és védekezési módokat kidolgozni.

Mikor írnak fel béta-laktám antibiotikumot?

Ennek a gyógyszercsoportnak a használatára vonatkozó javallatok elsősorban hatásspektrumuknak köszönhetők. Legcélszerűbb béta-laktám antibiotikumot felírni olyan fertőzésre, amelynek kórokozója érzékeny ennek a gyógyszernek a hatására.

A penicillinek beváltak torokgyulladás, mandulagyulladás, tüdőgyulladás, skarlát, agyhártyagyulladás, bakteriális endocarditis, aktinomikózis, leptospirózis, szalmonellózis, shigellózis, bőr- és lágyszöveti fertőző betegségek kezelésében. Ne feledkezzünk meg a Pseudomonas aeruginosa elleni küzdelemről szóló gyógyszerekről sem.

A cefalosporinok hasonló hatásspektrummal rendelkeznek, ezért a javallatok majdnem ugyanazok, mint a penicillinek. Meg kell azonban mondani, hogy a cefalosporinok hatékonysága, különösen az utolsó két generáció, sokkal magasabb.

A monobaktámokat és a karbapenemeket a legsúlyosabb és legnehezebben kezelhető betegségek, köztük a kórházi törzsek által okozott betegségek leküzdésére tervezték. Szepszis és szeptikus sokk esetén is hatásosak.

Nem kívánt művelet

Mint már említettük, a béta-laktám antibiotikumok (az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket fentebb felsoroltuk) viszonylag kis számú szervezetre káros hatást fejtenek ki. A ritkán előforduló görcsös szindróma és az emésztőrendszeri rendellenesség tünetei nem jelentenek veszélyt az életre. A béta-laktám antibiotikumok közül a gyógyszerek bevezetésekor kialakuló súlyos allergiás reakciók igazán veszélyessé válhatnak.

A kiütések, viszketés, nátha és kötőhártya-gyulladás nem jelentenek veszélyt az életre, bár nagyon kellemetlenek. Amitől igazán félni kell, az olyan súlyos reakcióktól, mint a Quincke-ödéma (különösen a gégeben, amelyet súlyos fulladás kísér, egészen a légzésképtelenségig) és az anafilaxiás sokk. Ezért a gyógyszer beadása csak allergiateszt elvégzése után lehetséges.

Keresztreakciók is lehetségesek. A béta-laktám antibiotikumok, amelyek besorolása nagyszámú gyógyszercsoport jelenlétét jelenti, szerkezetükben nagyon hasonlóak egymáshoz, ami azt jelenti, hogy ha az egyikük intoleráns, akkor az összes többit is észleli a szervezet. mint allergén.

Néhány szó a baktériumok rezisztenciáját növelő tényezőkről

Az antibakteriális szerek (beleértve a béta-laktám antibiotikumokat is) hatékonyságának fokozatos csökkenését indokolatlanul gyakori és gyakran helytelen felírásuk okozza. A hiányos kúra, a kis terápiás dózisok alkalmazása nem járul hozzá a gyógyuláshoz, de lehetőséget ad a mikroorganizmusoknak a "kiképzésre", a gyógyszerek elleni védekezés módszereinek feltalálására és fejlesztésére. Csoda tehát, hogy az utóbbi idővel hatástalanná válik?

Bár ma már nem adják ki az antibiotikumokat a gyógyszertárakban vény nélkül, még mindig lehet kapni. Ez pedig azt jelenti, hogy az öngyógyítás és az ezzel járó problémák (egyazon gyógyszer állandó használata, a terápia lefolyásának indokolatlan megszakítása, helytelenül kiválasztott dózisok stb.) megmaradnak, megteremtve a feltételeket a rezisztens törzsek termesztéséhez. .

A kórházi flóra sem fog sehova menni, lehetősége van aktívan kapcsolatba lépni különféle gyógyszerekkel, és új módszereket találni ezek ellen.

Mit kell tenni? Ne öngyógyuljon, kövesse a kezelőorvos ajánlásait: vegye be a gyógyszereket, ameddig szükséges, és a megfelelő adagokban. A kórházi flóra ellen persze nehezebb felvenni a harcot, de mégis lehetséges. Az egészségügyi előírások szigorítása és szigorú végrehajtása csökkenti annak valószínűségét, hogy kedvező feltételeket teremtsenek a rezisztens flóra szaporodásához.

Befejezésül néhány szó

Nagyon kiterjedt téma a béta-laktám antibiotikumok. A farmakológia (a gyógyszerek és testre gyakorolt ​​hatásuk tudománya) több fejezetet szentel nekik, amelyek nemcsak a csoport általános leírását tartalmazzák, hanem a leghíresebb képviselőit is. Ez a cikk nem állítja, hogy teljes, csak megpróbálja megismertetni Önnel azokkal a főbb pontokkal, amelyeket egyszerűen tudnia kell ezekről a gyógyszerekről.

Legyen egészséges, és ne felejtse el: mielőtt ezt vagy azt az antibiotikumot használná, figyelmesen olvassa el az utasításokat, és szigorúan kövesse az ajánlásokat, és még jobb, ha szakemberhez forduljon.

A b-laktámok voltak az első antibiotikumok, amelyeket az orvostudományban használtak, és valójában ezek vezették be a modern antibakteriális kemoterápia korszakát. Az első antibiotikum a benzilpenicillin, amelyet 1941-ben kezdtek alkalmazni a klinikai gyakorlatban. Az 50-es évek végén szintetizálták az első félszintetikus penicillinek, a 60-as évek elején a cefalosporinokat, a 80-as évek közepén pedig a karbapenemeket.

Az évek során több mint 70 ebbe az osztályba tartozó antibiotikumot szintetizáltak, de jelenleg körülbelül 30 gyógyszert használnak az orvostudományban. A több mint fél évszázados történelem során sok b-laktámot kizártak a gyakorlati felhasználásból, de a fennmaradók megtartják vezető pozíciójukat az antimikrobiális kemoterápia számos területén, bár helyzetük egyes fertőző betegségekben megváltozott. Mindeddig azonban az ebbe az osztályba tartozó antibiotikumokat írják fel leggyakrabban mind a járóbeteg-gyakorlatban, mind a kórházban. Ez az áttekintés modern képet mutat be a b-laktám antibiotikumok helyéről az antimikrobiális kemoterápiában, hangsúlyt fektetve az egyes gyógyszerek antimikrobiális aktivitásának és rezisztenciájának jellemzőire, valamint jelezve ezek preferenciális elhelyezkedését a kezelési sémákban (választható eszközök vagy 1. vonal). Kísérletet tettek az egyes gyógyszerek súlyozott összehasonlító jellemzőinek bemutatására is, amelyek antimikrobiális hatásspektruma tekintetében hasonlóak.

A b-laktámok (b-laktám antibiotikumok) a b-laktámgyűrűvel rendelkező gyógyszerek nagy csoportját foglalják magukban. Ide tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek, monobaktámok. Külön csoportot alkotnak a b-laktám antibiotikumból (penicillinek, cefalosporinok) és egy b-laktamáz inhibitorból (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) álló kombinált készítmények, amelyeket "inhibitor-védett b-laktámoknak" neveznek.

Antimikrobiális aktivitás

A b-laktámok széles spektrumú antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusokat is. A mikoplazmák természetesen ellenállnak a b-laktámoknak. A b-laktámok nem hatnak a sejteken belül lokalizált mikroorganizmusokra, amelyekbe a gyógyszerek rosszul hatolnak be (chlamydia, rickettsia, legionella, brucella stb.). A legtöbb b-laktám nincs hatással az anaerobokra. A meticillinrezisztens staphylococcusok is rezisztensek minden b-laktámra.

A b-laktámoknak a klinikailag jelentős mikroorganizmusokkal szembeni természetes aktivitására vonatkozó adatokat és az egyes antibiotikumokkal szembeni szerzett rezisztenciájukra vonatkozó indikatív információkat a táblázat tartalmazza.

Hatásmechanizmus és ellenállás

Az egyes b-laktámok egyedi tulajdonságait a következők határozzák meg:

• affinitás (affinitás) a penicillin-kötő fehérjékhez (PSB);
• a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolás képessége;
• ellenáll a b-laktamázok hidrolízisének.

A b-laktám antibiotikumok hatásának célpontja a mikrobiális sejtben a PSB, a mikroorganizmusok külső membránja fő komponensének (peptidoglikán) szintézisében részt vevő enzimek; a b-laktámoknak a PBP-hez való kötődése a PBP inaktiválásához, a növekedés leállásához, majd a mikrobiális sejt halálához vezet.

A b-laktámok a kapszulán és a peptidoglikánon keresztül szabadon behatolnak a gram-pozitív mikroorganizmusok sejtjébe. A b-laktámok nem jutnak át a gram-negatív baktériumok külső membránján, és a sejtbe való behatolás a külső membrán porincsatornáin keresztül történik.

A b-laktám antibiotikumok PSB-hez való hozzáférését az enzimek – a b-laktamázok – korlátozzák, amelyek inaktiválják az antibiotikumokat. Speciális anyagokat hoztak létre, amelyek megvédik a b-laktám antibiotikumokat a b-laktamázok (b-laktamáz inhibitorok) pusztító hatásától. Azokat a dózisformákat, amelyekben az antibiotikumokat és a b-laktamáz inhibitorokat kombinálják, „inhibitorral védett b-laktámoknak” nevezik.

A b-laktámok klinikai hatékonyságát a természetes érzékenység (vagy rezisztencia) mellett a szerzett rezisztencia határozza meg, melynek mechanizmusai a következők lehetnek:

• a PSB csökkent affinitása a b-laktámokhoz;
• a mikroorganizmus külső struktúráinak permeabilitásának csökkenése a b-laktámok számára;
• új b-laktamázok megjelenése vagy a meglévők expressziójának megváltozása.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

allergiás reakciók

A β-laktámok csak dokumentált túlérzékenység esetén ellenjavalltok. Az allergiás reakciók gyakrabban figyelhetők meg penicillinek (5-10%), ritkábban más b-laktámok (1-2% vagy kevesebb) alkalmazásakor. Fennáll a keresztallergiás reakció veszélye a b-laktámok között: benzilpenicillinre való allergia esetén a félszintetikus penicillinekkel szembeni túlérzékenység kialakulásának valószínűsége körülbelül 10%, a cefalosporinokkal szemben 2-5%, a karbapenemekkel szemben körülbelül 1% . Ha a kórelőzményben a penicillinnel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók (anafilaxiás sokk, angioödéma, hörgőgörcs) jeleztek, más b-laktámok alkalmazása nem megengedett; mérsékelt reakciókkal (urticaria, dermatitis) lehetőség van a cefalosporinok és karbapenemek óvatos felírására H1-hisztamin receptor blokkolók leple alatt.

Terhesség

Szükség esetén a b-laktámok terhes nők fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatók, mivel nem bizonyították, hogy teratogén, mutagén vagy embriotoxikusak.

Károsodott veseműködés

A legtöbb β-laktám nem nefrotoxikus, és terápiás dózisban biztonságos, különösen vesebetegségben szenvedő betegeknél. Az oxacillin alkalmazása hátterében ritka esetekben intersticiális nephritis kialakulása lehetséges. A cefalosporin nefrotoxicitásának jelzései kizárólag a korai gyógyszerekre (cefaloridin, cefalotin, cefapirin) vonatkoznak, amelyeket már nem használnak.

Hepatotoxicitás

A transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének átmeneti emelkedése lehetséges bármely b-laktám alkalmazása esetén. Ezek a reakciók maguktól elmúlnak, és nem szükséges a gyógyszer abbahagyása.

A gyomor-bél traktus reakciói

Hányinger, hányás és hasmenés minden β-laktám esetén előfordulhat. Ritka esetekben a C. difficile által okozott, antibiotikumokkal összefüggő hasmenés alakulhat ki.

Hematológiai reakciók

Bizonyos cefalosporinok és karboxipenicillinek alkalmazása hemorrhagiás szindrómához vezethet. Egyes cefalosporinok (cefamandol, cefotetán, cefoperazon, cefmetazol) képesek hipoprotrombinémiát okozni a K-vitamin felszívódási zavara miatt a bélben; kevésbé gyakori a vérzés. Alultápláltság, veseelégtelenség, májcirrhosis, rosszindulatú daganatok hajlamosítanak erre a reakcióra.

A karbenicillint és a ticarcillint óvatosan kell beadni a műtét előtt, mivel fennáll a vérlemezke-membránok diszfunkciójával összefüggő hemorrhagiás szindróma kialakulása.

Csökkent alkoholtolerancia

Az alkoholfogyasztás során fellépő diszulfiram-szerű reakciók egyes cefalosporinokat (cefamandol, cefoperazon) okozhatnak. Az ezekkel az antibiotikumokkal kezelt betegeknek tisztában kell lenniük az ilyen reakciók lehetőségével.

természetes penicillinek

Benzilpenicillin

Főleg Gram-pozitív és Gram-negatív coccusok ellen hatásos: staphylococcusok (kivéve a penicillinázt termelők), streptococcusok, pneumococcusok, E. faecalis (kisebb mértékben), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; nagy aktivitást mutat anaerobok, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira ellen. A coccalis flórára gyakorolt ​​hatását tekintve felülmúlja az I-II generációs penicillinek és cefalosporinok többi fajtáját.

Szerzett ellenállás

Jelenleg a legtöbb staphylococcus-törzs (közösségben és kórházban szerzett) penicillinázt termel, és rezisztens a benzilpenicillinnel szemben. A pyogenic streptococcus benzilpenicillinnel szembeni rezisztenciáját nem dokumentálták. A pneumococcusok benzilpenicillinnel szembeni rezisztenciája az Orosz Föderációban 10-20% között mozog, és az elmúlt években nőtt. A gonococcusok klinikailag jelentős rezisztenciája több mint 30%.

Fő jelzések

Nem fertőző klinikán a benzilpenicillin alkalmazása indokolt streptococcus és meningococcus fertőzések, valamint gáz gangréna esetén. A bronchopulmonalis fertőzések kezelésében a félszintetikus penicillinek előnyösek.

• S. pyogenes fertőzések (streptococcus mandulagyulladás, skarlát, erysipelas)
• S. pneumoniae fertőzések (közösségben szerzett tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás)
• E. faecalis fertőzések (gentamicinnel kombinálva)
• Clostridium fertőzés kezelése és megelőzése (választott gyógyszer)
• Meningococcus fertőzés (választott gyógyszer)
• Szifilisz (választható eszköz)
• Leptospirosis
• Actinomycosis
• Az empirikus terápia eszközeként:
  • natív billentyű fertőző endocarditis (gentamicinnel kombinálva)
  • tályogos tüdőgyulladás (metronidazollal kombinálva)

Adagolás

Intravénásan és intramuszkulárisan alkalmazzák napi 6 millió egység (streptococcus fertőzések) és 24-30 millió egység (CNS fertőzések) közötti dózisban.

Benzatin-benzilpenicillin

A benzilpenicillin elnyújtott adagolási formája Antimikrobiális hatás és rezisztencia - lásd: Benzilpenicillin

A farmakokinetika jellemzői

A benzilpenicillin N,N-dibenzil-etilén-diamin sója a benzilpenicillin elnyújtott formája. Intramuszkulárisan beadva depót képez, amelyből lassan felszabadul a hatóanyag, a benzilpenicillin (a Tmax 12-24 óra elteltével érhető el), ami alacsony koncentrációban, hosszú ideig (akár 3 hétig) meghatározódik a vérben. . 1,2 millió NE dózisú intramuszkuláris injekció után az átlagos vérkoncentráció 1 hét után 0,1 mg / l, 2 hét után - 0,02 mg / l, 3 hét után - 0,01 mg / l.

Kommunikáció a plazmafehérjékkel 40-60%.Főleg a vesén keresztül ürül ki.

Fő jelzések

• Szifilisz
• Skarlát (kezelés és megelőzés)
• A reuma megelőzése

Fenoximetilpenicillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma hasonló a benzilpenicillinéhez. Elsődleges aktivitás Gram-pozitív (staphylococcusok, streptococcusok) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Szerzett ellenállás- lásd: Benzilpenicillin

Fő jelzések

• Streptococcus mandulagyulladás gyermekeknél
• Endocarditis megelőzése fogászati ​​eljárások során
• skarlát
• Száj- és ínyfertőzések

Penicillináz-stabil penicillinek

Oxacillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Főleg Gram-pozitív coccusok (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae) ellen hatásos; nem befolyásolja az enterococcusokat. A Gram-pozitív coccusok elleni természetes aktivitást tekintve gyengébb, mint a természetes penicillinek. Nem mutat aktivitást Gram-negatív baktériumok (kivéve Neisseria spp.), anaerobok ellen. Staphylococcus b-laktamázokkal szemben stabil.

Szerzett ellenállás

A közösségben szerzett S. aureus törzsek rezisztencia aránya kevesebb, mint 5%, az oxacillinrezisztens törzsek gyakorisága a kórházakban osztályonként változik, az intenzív osztályokon pedig elérheti az 50%-ot vagy még többet is.

Fő jelzések

Jelenleg az oxacillin alkalmazása csak staphylococcus fertőzések (főleg közösségben szerzett) esetén javasolt.

• Különböző lokalizációjú staphylococcus fertőzések (választható eszközök)
• Staphylococcus okozta fertőzés gyanúja:
• a bőr és a lágyrészek szövődménymentes fertőzései (furuncle, carbuncle, pyoderma stb.)
  • tőgygyulladás
  • fertőző endocarditis intravénás kábítószer-használóknál (a választott gyógyszer)
  • akut gennyes ízületi gyulladás (választott gyógyszer)
  • katéterrel összefüggő angiogén fertőzés

Adagolás

Intravénásan, intramuszkulárisan és belül; napi adag 4-12 g (4-6 órás időközönként). A gyógyszert előnyösen parenterálisan adjuk be, mivel az orális biológiai hozzáférhetőség nem túl magas. Orális adagolás esetén a kloxacillin előnyös. Súlyos fertőzések esetén a napi adag 8-12 g (4-6 injekcióban).

Cloxacillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma közel áll az oxacillinhez (lásd). Staphylococcus b-laktamázokkal szemben stabil.

Szerzett ellenállás- lásd Oxacillin

Fő jelzések

• Különféle lokalizációjú, enyhe és közepesen súlyos staphylococcus fertőzések
• Staphylococcus okozta fertőzés gyanúja:
  • a bőr és a lágyrészek szövődménymentes fertőzései (furuncle, carbuncle, pyoderma stb.)
  • akut tőgygyulladás

Adagolás

Belül 500 mg naponta 4 alkalommal

Aminopenicillinek

Amoxicillin

Széles spektrumú félszintetikus penicillin orális használatra.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Antimikrobiális aktivitásának széles spektruma van. Gram-pozitív coccusok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, penicillinre érzékeny staphylococcusok), Gram-negatív coccusok (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, Gram-pozitív anaerobok ellen a legaktívabb , kisebb mértékben - enterococcusok, H. pylori, egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Szerzett ellenállás

Nem stabil a staphylococcus penicillinázokkal szemben, ezért a S. aureus legtöbb törzse rezisztens. A pneumococcusok és a Haemophilus influenzae amoxicillinnel szembeni rezisztenciája az Orosz Föderációban jelentéktelen, az E. faecalis rezisztenciája 10-15%. A közösségben szerzett enterobaktérium törzsek rezisztenciája közepes (10-30%), a kórházi törzsek általában rezisztensek.

Fő jelzések

Jelenleg a szövődménymentes, közösségben szerzett légúti fertőzések esetén a felnőttek és a gyermekek járóbeteg-gyakorlatában választott eszköze; ezekben a betegségekben hatékonyságában nem rosszabb, mint az inhibitorral védett aminopenicillinek. Tartalmazza a gyomor- és nyombélfekélyek eradikációs terápiájának fő sémáját.

• Nem súlyos, közösségben szerzett felső és alsó légúti fertőzések:
  • tüdőgyulladás (választott eszköz)
  • akut középfülgyulladás (választott gyógymód)
  • akut arcüreggyulladás (választott gyógyszer)
  • streptococcus mandulagyulladás - mandulagyulladás (választható eszköz)
• Bélfertőzések (dizentéria, szalmonellózis)
• A H. pylori eradikációs sémákban
• Endocarditis megelőzése fogászati ​​beavatkozások során

Adagolás

Orálisan alkalmazzák (gyermekek szuszpenzió formájában). Alkalmazások sokasága - naponta háromszor. Az ajánlott napi adag felnőtteknek 1,5 g Endocarditis megelőzése - 3 g egyszer.

Az adagolási forma jellemzői: az antibiotikum diszpergált adagolási formáját (solutab) a gyomor-bél traktusban való teljesebb felszívódás jellemzi a hagyományos tabletta és kapszula formákhoz képest, ami a szérumban magasabb koncentrációk kialakulásával jár együtt. a vér, valamint a gyógyszer kevésbé befolyásolja a bél mikroflóráját.

Ampicillin

Széles spektrumú félszintetikus penicillin parenterális és orális alkalmazásra.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A természetes aktivitás spektruma hasonló az amoxicillinhez. Szerzett rezisztencia – lásd Amoxicillin

Fő jelzések

• E. faecalis fertőzések (választott gyógyszer)
• Listeria és Haemophilus influenzae meningitis (aminoglikozidokkal kombinálva)
• Alsó légúti fertőzések:
  • közösségben szerzett, közepes lefolyású tüdőgyulladás (választható eszköz)
  • krónikus bronchitis súlyosbodása
• Másodlagos gennyes agyhártyagyulladás gyermekeknél és időseknél (harmadik generációs cefalosporinokkal kombinálva)
• Bélfertőzések (shigellosis, szalmonellózis)
• Natív billentyű fertőző endocarditis (gentamicinnel kombinálva) (választott szer)

Adagolás

Parenterálisan és belsőleg alkalmazzák. A gyógyszert alacsony orális biohasznosulás jellemzi, ezért szájon át történő adagoláshoz amoxicillin alkalmazása javasolt, a bélfertőzések kivételével.

A napi adag intramuszkuláris és intravénás beadás esetén 4-12 g (4-6 órás időközzel): légúti fertőzések esetén - 4 g / nap, központi idegrendszeri fertőzések és endocarditis esetén - 8-12 g / nap; belül (csak bélfertőzések esetén) - 0,5-1 g naponta 4 alkalommal.

Karboxipenicillinek

karbenicillin

Széles spektrumú antipseudomonas penicillin.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Hatékony a Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobák ellen, beleértve a streptococcusokat, pneumococcusokat, neisseria-t, listeria-t, gram-pozitív anaerobokat (clostridia, peptostreptococcus), kisebb mértékben - bizonyos típusú enterobaktériumokat, hemofil bacillusokat, Pseudomonaspseudomonális antitesteket. aktivitása gyengébb, mint más antipseudomonas penicillin).

Szerzett ellenállás

Magas szint a staphylococcusokra, az enterobaktériumokra, a Pseudomonas aeruginosa-ra jellemző, ezért az alkalmazás csak olyan fertőzésekre korlátozódik, amelyekben a kórokozók dokumentáltan érzékenyek az antibiotikumokra.

Fő jelzések

A karbenicillinre érzékeny P. aeruginosa törzsek által okozott fertőzések (aminoglikozidokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva).

Adagolás

Intravénás infúzióként alkalmazzák nagy adagokban (5 g naponta 5-6 alkalommal).

Legyen óvatos, amikor:

• veseműködési zavar
• vérzés anamnézisében
• szív- és érrendszeri elégtelenség
• artériás magas vérnyomás

Szív- és érrendszeri vagy veseelégtelenség esetén a karbenicillin alkalmazása hypernatraemiát és hypokalaemiát okozhat.

Ureidopenicillinek

Ebbe a csoportba tartozik a piperacillin, azlocillin, mezlocillin, de az orvosi gyakorlatban csak azlocillin marad fontos.

Azlocillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobákat, valamint anaerobokat tartalmaz. Az Enterobacteriaceae családba tartozó baktériumokkal szemben aktívabb az E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris ellen. Erősen aktív H. influenzae és N. gonorrhoeae ellen. Az antipszeudomonális penicillinekre utal, és aktivitása jobb, mint a karbenicillin.

Szerzett ellenállás

Nem stabil a staphylococcus penicillinázokkal szemben, ezért a legtöbb törzs rezisztens. Jelenleg a Gram-negatív baktériumok számos kórházi törzse rezisztens azlocillinre.

Fő jelzések

Karbenicillinre érzékeny P. aeruginosa fertőzések (aminoglikozidokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva)

Jelenleg a karbenicillin alkalmazására vonatkozó javallatok korlátozottak a gyógyszerrel szembeni mikrobiális rezisztencia magas szintje miatt.

Adagolás

Intravénásan (csepp, bólus), intramuszkulárisan alkalmazzák. A standard adag felnőtteknek napi háromszor 2 g. Súlyos fertőzések esetén: egyszeri adag 4-5 g (akár 10 g).

Legyen óvatos, nevezze ki: a terhesség első trimeszterében; szoptatáskor; hepatoxikus gyógyszerek és antikoagulánsok egyidejű kinevezésével.

Inhibitorral védett penicillinek

A b-laktamáz termeléssel összefüggő mikrobák rezisztenciája elleni küzdelem egyik módszere speciális b-laktám szerkezetű anyagok alkalmazása, amelyek megkötik az enzimeket, és ezáltal megakadályozzák azok pusztító hatását a b-laktám antibiotikumokra. Ezeket az anyagokat "b-laktamáz inhibitoroknak", a b-laktám antibiotikumokkal való kombinációikat pedig "inhibitor-védett b-laktámoknak" nevezik.

Jelenleg 3 β-laktamáz inhibitor van használatban:

• klavulánsav
• Sulbactam
• Tazobaktám

A β-laktamáz inhibitorokat nem használják önmagukban, hanem csak β-laktámokkal kombinálva.

Az inhibitorokkal védett penicillinek a következők: amoxicillin/klavulanát, ampicillin/szulbaktám, amoxicillin/szulbaktám, piperacillin/tazobaktám, ticarcillin/klavulanát.

Ezek az antibiotikumok félszintetikus penicillinek (aminopenicillinek, karboxipenicillinek vagy ureidopenicillinek) és β-laktamáz inhibitorok fix kombinációi, amelyek irreverzibilisen megkötik a különböző β-laktamázokat, és így megvédik a penicillinek ezen enzimek általi lebomlását. Ennek eredményeként a penicillinekkel szemben rezisztens mikroorganizmus-törzsek érzékenyek lesznek e gyógyszerek és inhibitorok kombinációjára. Az inhibitorral védett b-laktámok természetes aktivitási spektruma megfelel az összetételükben található penicillinek; csak a szerzett ellenállás szintje tér el.

Az inhibitorokkal védett penicillinek a klinikai gyakorlatban széles körben használatosak, az amoxicillin/klavulanát, az ampicillin/szulbaktám és az amoxicillin/szulbaktám főként a közösségben szerzett fertőzésekre, a ticarcillin/klavulanát és a piperacillin/tazobaktám pedig a kórházi fertőzésekre.

Amoxicillin/klavulanát

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A klavulánsav megakadályozza az amoxicillin enzimatikus inaktiválását a b-laktamázok hatására.

Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, pneumococcusok, staphylococcusok, kivéve az oxacillinrezisztens) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobok (beleértve a B. fragilist is) ellen. kevésbé aktív enterococcusok és egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.) ellen.

Szerzett ellenállás

A legtöbb közösségben szerzett S. aureus törzs fogékony. A S. pneumoniae, H. influenzae rezisztenciája az Orosz Föderációban elhanyagolható. Az elmúlt években nőtt a közösségben szerzett uropatogén E. coli törzsek rezisztenciája, amely jelenleg körülbelül 30%. A gram-negatív enterális baktériumok rezisztenciája változó – a közösségben szerzett törzsek általában érzékenyek, míg a kórházban szerzett törzsek gyakran rezisztensek.

Fő jelzések

Az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban az inhibitorral védett aminopenicillinek közül a legjobban tanulmányozott, ezért a legszélesebb indikációkkal rendelkezik.

• Közösségben szerzett felső és alsó légúti fertőzések:
  • enyhe-közepes tüdőgyulladás
  • destruktív és tályogos tüdőgyulladás (választható eszköz)
  • krónikus bronchitis súlyosbodása (választható gyógyszer)
  • akut középfülgyulladás
  • akut sinusitis
  • krónikus arcüreggyulladás súlyosbodása (választható eszköz)
  • visszatérő tonsillopharyngitis (választott gyógyszer)
  • epiglottitis (választható szerek)
• Szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések
• Közösségben szerzett hason belüli fertőzések (választott gyógyszer)
• A kismedencei szervek közösségben szerzett nőgyógyászati ​​fertőzései (doxiciklinnel kombinálva):
  • endometritis
  • salpingoophoritis
• Állatharapás okozta sebek (választott gyógymód)
• Megelőzés a hasi sebészetben és a szülészet-nőgyógyászatban (választott eszköz)

Adagolás

Belül 375-625 mg naponta háromszor vagy 1 g naponta kétszer, intravénásan 1,2 g naponta háromszor. Megelőzés műtétben: intravénásan 1,2 g műtét előtt 30-60 perccel.

Az adagolási forma jellemzői: az antibiotikum diszpergált adagolási formáját (solutab) a gyógyszer hagyományos adagolási formáihoz képest egyenletesebb felszívódás jellemzi a gyomor-bél traktusban, ami stabilabb terápiás amoxicillin és klavulánsav koncentrációt biztosít a vérben. A klavulánsav biohasznosulásának növelése következtében csökken a gyomor-bélrendszeri mellékhatások előfordulása.

Ampicillin/szulbaktám

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, staphylococcusok, kivéve oxacillinrezisztens) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobok (beleértve a B. fragilist is), kevésbé aktív enterococcusok és egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.) ellen.

Szerzett ellenállás- lásd Amoxicillin/klavulanát

Fő jelzések

• Bőr és lágyrész fertőzések
• Közösségben szerzett intraabdominális fertőzések
• Közösségben szerzett nőgyógyászati ​​fertőzések
• Közösségben szerzett destruktív vagy tályogos tüdőgyulladás
• Megelőzés a hasi sebészetben és a szülészet-nőgyógyászatban

Felső légúti fertőzések és tüdőgyulladás esetén célszerűbb az amoxicillin/klavulanát felírása.

Adagolás

Intravénásan naponta 4x 1,5-3 g, szájon át naponta 2x 375-750 mg Megelőzés műtétben: intravénásan 3 g műtét előtt 30-60 perccel

Amoxicillin/szulbaktám

Az antimikrobiális aktivitás és rezisztencia jellemzői - lásd Ampicillin / szulbaktám.

Fő jelzések

Kevésbé tanulmányozott, mint az amoxicillin/klavulanát. Előjegyzés lehetséges közösségben szerzett légúti fertőzések és szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések, hasi fertőzések esetén.

Adagolás

Belül, 0,5 g naponta háromszor, intravénásan vagy intramuszkulárisan, 1 g naponta háromszor (az amoxicillinre vonatkozó számítás).

Ticarcillin/klavulanát

Az antipszeudomonális karboxipenicillin ticarcillin és a b-laktamáz inhibitor klavulanát kombinációja.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A klavulánsav megakadályozza a ticarcillin enzimatikus inaktiválását a b-laktamázok hatására. Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, penicillinre érzékeny pneumococcusok, oxacillinre érzékeny staphylococcusok) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobes (anaerogilis) ellen. , P. aeruginosa, az Enterobacteriaceae egyes fajai.

Szerzett ellenállás

Elterjedt az Enterobacteriaceae és a P. aeruginosa kórházi törzseiben.

Fő jelzések

Közösségben szerzett és nem súlyos kórházi fertőzések (aerob-anaerob) az intenzív osztályokon kívül:

• tüdő - tályog, empyema
• hason belüli, kismedencei

Adagolás

Intravénásan (infúzió) felnőtteknek, napi 3-4 alkalommal 3,2 g.

Cefalosporinok

Minden cefalosporin a 7-aminocefalosporánsav származéka.

Az antimikrobiális hatás spektrumától függően a cefalosporinokat 4 generációra (generációra) osztják.

Az I. generációs cefalosporinok főként Gram-pozitív mikroorganizmusok (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok) ellen hatásosak. Egyes gram-negatív enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis) természetesen érzékenyek az 1. generációs cefalosporinokra, de a szerzett rezisztencia magas velük szemben. A gyógyszereket a b-laktamázok könnyen hidrolizálják. Az orális és parenterális cefalosporinok spektruma megegyezik, bár az aktivitás valamivel magasabb a parenterális szerekben, amelyek közül a cefazolin a legaktívabb.

A második generációs cefalosporinok aktívabbak a Gram-negatív baktériumokkal szemben, mint az első generációs cefalosporinok, és jobban ellenállnak a b-laktamáznak (a cefuroxim stabilabb, mint a cefamandol). A készítmények rendkívül aktívak maradnak a gram-pozitív baktériumokkal szemben.

Az orális és a parenterális szerek hatásukat tekintve nem térnek el jelentősen. Az egyik gyógyszer, a cefoxitin, hatásos az anaerob mikroorganizmusok ellen.

A III generációs cefalosporinok túlnyomórészt Gram-negatív mikroorganizmusok és streptococcusok/pneumococcusok ellen hatásosak. Az antistaphylococcus aktivitás alacsony. A III generációs antipseudomonas cefalosporinok (ceftazidim, cefoperazon) aktívak a P. aeruginosa és néhány más nem fermentáló mikroorganizmus ellen. A III generációs cefalosporinok ellenállóbbak a β-laktamázokkal szemben, de a kiterjesztett spektrumú β-laktamázok és a C osztályú kromoszómális β-laktamázok (AmpC) lebontják őket.

A IV generációs cefalosporinok az I-II generációs cefalosporinok magas aktivitását egyesítik a staphylococcusokkal szemben és a III generációs cefalosporinokat a Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. Jelenleg a IV generációs cefalosporinok (cefepim) rendelkeznek a cefalosporin antibiotikumok közül a legszélesebb antimikrobiális hatásspektrummal. A IV. generációs cefalosporinok bizonyos esetekben hatásosak az Enterobacteriaceae azon törzsei ellen, amelyek rezisztensek a III. generációs cefalosporinokkal szemben.

A cefepim teljesen rezisztens az AmpC b-laktamázok általi hidrolízisével szemben, és részben ellenáll a kiterjesztett spektrumú plazmid b-laktamázok hidrolízisének, nagy aktivitást mutat a P. aeruginosa ellen (a ceftazidimhez hasonló).

Így a cefalosporinokban az I. generációtól a IV. generációig a Gram-negatív baktériumok és pneumococcusok elleni aktivitás növekszik, és a staphylococcusok elleni aktivitás enyhén csökken az I. generációtól a III. generációtól a IV-ig a gram-negatív baktériumok b-laktamázaival szembeni rezisztencia nő.

Az összes cefalosporin gyakorlatilag mentes az enterococcusokkal szemben, inaktív a gram-pozitív anaerobokkal szemben, és gyengén aktív a gram-negatív anaerobokkal szemben.