Add hozzá a kedvencekhez
itthon hasi ultrahang

Az endotélium szerkezete és funkciói. A vaszkuláris endotélium, mint endokrin hálózat A vaszkuláris endotélium funkciói


Az RU 2309668 számú szabadalom tulajdonosai:

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és felhasználható az endothel funkció non-invazív meghatározására. Ehhez a végtagban a transzmurális nyomás csökken, a pletizmográfiás jelek amplitúdója különböző nyomásokon rögzítésre kerül. Meghatározzuk azt a nyomást, amelynél a pletizmográfiás jel amplitúdója maximális, miközben a nyomást a maximális amplitúdó adott százalékának megfelelő értékre csökkentjük, okkluzív tesztet végzünk, amely során a lokalizált területtől proximálisan felhelyezett mandzsettában. a végtagból. Ezután olyan nyomást hozunk létre, amely legalább 50 Hgmm-rel meghaladja az alany szisztolés nyomását, miközben az elzáródást legalább 5 percig végezzük. A készülék két csatornából álló érzékelőegységet tartalmaz, amely képes a perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére. Nyomásfejlesztő egység, amely fokozatosan növekvő nyomást hoz létre a mandzsettában. Elektronikus egység, amely úgy van konfigurálva, hogy meghatározza a mandzsetta nyomását, amely megfelel a pletizmográfiai jel maximális amplitúdójának, és vezérli a nyomásgeneráló egységet, hogy beállítsa a mandzsettában a pletizmográfiai jel amplitúdójának megfelelő nyomást, amely a maximális amplitúdó előre meghatározott százaléka. , míg az érzékelő egység az elektronikus egységhez csatlakozik, amelynek kimenetére a nyomásfejlesztő egység csatlakozik. Az igényelt találmány javítja az endoteliális funkció értékelésének megbízhatóságát, függetlenül a páciens vérnyomásától. 2 n. és 15 z.p. f-ly, 6 ill.

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és lehetővé teszi a szív- és érrendszeri betegségek jelenlétének korai stádiumban történő kimutatását és a terápia hatékonyságának nyomon követését. A találmány lehetővé teszi az endotélium állapotának felmérését, és ennek alapján megoldja a szív- és érrendszeri betegségek korai diagnosztizálásának kérdését. A találmány a lakosság nagyszabású orvosi vizsgálata során alkalmazható.

Az utóbbi időben egyre fontosabbá válik a szív- és érrendszeri betegségek korai felismerésének problémája. Ehhez a szabadalmi és tudományos irodalomban leírt diagnosztikai eszközök és módszerek széles skáláját alkalmazzák. Így az 5 343 867 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást és eszközt ismertet az érelmeszesedés korai diagnosztizálására, impedancia pletizmográfiával az alsó végtagok ereiben a pulzushullám jellemzőinek azonosítására. Kimutatták, hogy a véráramlási paraméterek a vizsgált artériára kívülről gyakorolt ​​nyomástól függenek. A pletizmográfia maximális amplitúdóját nagymértékben meghatározza a transzmurális nyomás nagysága, amely az éren belüli artériás nyomás és a tonométer mandzsetta segítségével kívül kifejtett nyomás különbsége. A maximális jelamplitúdót nulla transzmurális nyomáson határozzuk meg.

Az artériás erek felépítése és fiziológiája szempontjából ez a következőképpen ábrázolható: a mandzsetta nyomása átkerül az artéria külső falára, és kiegyenlíti az artériás belső nyomást az artéria belső faláról. Ugyanakkor az artéria falának megfelelősége élesen megnő, és az áthaladó pulzushullám nagy mértékben megfeszíti az artériát, pl. az artéria átmérőjének növekedése azonos pulzusnyomás mellett nagy lesz. Ez a jelenség jól látható a vérnyomás regisztrálása során felvett oszcillometrikus görbén. Ezen a görbén a maximális oszcilláció akkor következik be, ha a mandzsetta nyomása megegyezik az átlagos artériás nyomással.

A 6 322 515 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást és eszközt ismertet a kardiovaszkuláris rendszer számos paraméterének meghatározására, beleértve azokat is, amelyeket az endotélium állapotának felmérésére használnak. Itt fotodiódákat és fotodetektorokat használtak szenzorként a pulzushullám meghatározásához, valamint a reaktív hiperémiával járó teszt előtt és után a digitális artérián rögzített fotopletizmográfiai (PPG) görbék elemzését végezték el. Amikor ezeket a görbéket rögzítettük, egy mandzsettát helyeztek az ujjra az optikai érzékelő fölé, amelyben 70 Hgmm nyomás keletkezett.

A 6 939 304 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást és berendezést ismertet az endoteliális funkció nem invazív kiértékelésére PPG érzékelő alkalmazásával.

A 6 908 436 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást ismertet az endotélium állapotának meghatározására pulzushullám terjedési sebességének mérésével. Ehhez kétcsatornás pletizmográfot használnak, az érzékelőket az ujj falanxára szerelik fel, az elzáródást a vállon elhelyezett mandzsetta segítségével hozzák létre. Az artériás fal állapotának változását a pulzushullám terjedésének késleltetése értékeli. A 20 ms-os vagy annál nagyobb késleltetési érték az endotélium normális működését megerősítő tesztnek tekinthető. A késleltetés meghatározását azon a karon rögzített PPG görbével való összehasonlítással végezzük, amelyen az elzáródási tesztet nem végezték el. Az ismert módszer hátránya azonban, hogy a késleltetést úgy határozzák meg, hogy az elmozdulást a szisztolés emelkedés előtt közvetlenül a minimum tartományában mérik, azaz. egy nagyon változó régióban.

Az igényelt módszerhez és eszközhöz legközelebbi analóg a 2220653 számú RF szabadalomban ismertetett módszer és eszköz a páciens fiziológiás állapotában bekövetkezett változások non-invazív meghatározására. Egy ismert módszer a perifériás artériás tónus monitorozásából áll úgy, hogy mandzsettát helyeznek a pulzusérzékelőkre, és a mandzsettában lévő nyomást 75 Hgmm-re emelik, majd 5 percig mérik a vérnyomást a mandzsettában a szisztolés feletti nyomás növekedésével, és tovább rögzítik a pulzushullámot. PPG-módszerrel két kézzel, majd a PPG-görbe amplitúdóanalízisét végezzük a befogás előtti és utáni mérésekhez viszonyítva, meghatározzuk a PPG jel növekedését. Az ismert eszköz tartalmaz egy érzékelőt a nyomás mérésére mandzsettával, egy fűtőelemet a test elhelyezett felületének melegítésére és egy processzort a mért jelek feldolgozására.

Az ismert módszer és eszköz azonban nem biztosítja a vizsgálatok nagy megbízhatóságát a mérések alacsony pontossága és a páciens nyomásának ingadozásától való függése miatt.

Az endothel diszfunkció olyan szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőinek jelenlétében fordul elő, mint a hiperkoleszterinémia, az artériás magas vérnyomás, a dohányzás, a hiperhomociszteinemia, az életkor és mások. Megállapítást nyert, hogy az endotélium olyan célszerv, amelyben patogenetikailag realizálódnak a CVD kialakulásának kockázati tényezői. Az endotélium állapotának felmérése egy „barométer”, amely lehetővé teszi a szív- és érrendszeri betegségek korai diagnosztizálását. Az ilyen diagnosztika lehetővé teszi, hogy eltérjünk attól a megközelítéstől, amikor egy sor biokémiai vizsgálat elvégzésére van szükség (koleszterinszint, alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek, homocisztein stb. meghatározása) a kockázati tényező jelenlétének azonosítása érdekében . Gazdaságilag ésszerűbb a populáció szűrése az első szakaszban a betegség kialakulásának kockázatának integrált mutatójával, amely az endotélium állapotának felmérése. Az endothel állapotának felmérése a terápia tárgyiasítása szempontjából is rendkívül lényeges.

Az igényelt találmányokkal megoldandó feladat egy fiziológiailag alátámasztott, non-invazív módszer és eszköz megalkotása a vizsgált beteg endoteliális funkcióinak állapotának megbízható meghatározására, a beteg állapotától függően differenciált megközelítést biztosítva, rendszerre épülve. PPG jel konvertálására, erősítésére és rögzítésére az elzáródási vizsgálat előtt és után az adott nyomás vagy a lokalizált artériára lokálisan kifejtett erő értékének optimális hatására.

Az igényelt eszköz és módszer alkalmazásával elért technikai eredmény az endothel funkció felmérésének megbízhatóságának növelése, függetlenül a páciens vérnyomásától.

A módszer egy részében a technikai eredmény annak köszönhető, hogy a végtagban a transzmurális nyomás csökken, a pletizmográfiás jelek amplitúdója különböző nyomásokon rögzítésre kerül, meghatározzák azt a nyomást, amelynél a PG jel amplitúdója maximális, a nyomást a maximális amplitúdó adott %-ának megfelelő értékre csökkentjük, okklúziós teszt, amely során a végtag lokalizált területéhez közeli mandzsettát legalább 50 Hgmm-rel magasabb nyomás alá helyezzük, mint a szisztolés nyomás. és az elzárást legalább 5 percig végezzük.

A technikai eredményt fokozza, hogy a transzmurális nyomást csökkentik egy mandzsetta felhelyezésével, amelyben nyomás keletkezik a végtag területén.

A végtag szövetére gyakorolt ​​nyomás diszkréten, 5 Hgmm-es lépésekben növekszik. és 5-10 másodperces lépésidővel regisztrálja a PG jel amplitúdóját.

Az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentésére helyileg mechanikai erőt alkalmaznak a végtag szöveteire.

Az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentése érdekében a hidrosztatikus nyomást úgy csökkentjük, hogy a végtagot egy előre meghatározott magasságra emeljük a szív szintjéhez képest.

A transzmurális nyomás értékének kiválasztása után, amelynél a PG jel amplitúdója a PG jel maximális növekedésének 50%-a, a lokalizált artéria közelében elhelyezett okkluzális mandzsettában szuprasszisztolés nyomás jön létre, és pletizmográfiás jelet rögzítünk. .

A lokalizált artéria közelében elhelyezett okkluzív mandzsetta legalább 5 perces expozíciója után a nyomás nullára csökken, és a PG jel változásainak regisztrálása egyszerre történik két referencia- és tesztcsatornán legalább 3 percig. .

Az okklúziós vizsgálat után regisztrált pletizmográfiás jelet amplitúdó- és időanalízissel egyidejűleg elemzik, két referencia- és tesztcsatornából nyert adatok alapján.

Az amplitúdóelemzés során a jelamplitúdó értékei a referencia- és a tesztcsatornákban, a jelamplitúdó növekedési sebessége a tesztcsatornában, a jelamplitúdók aránya a különböző transzmurális nyomásértékeknél kapott maximumokhoz. összehasonlítják az elzáródási teszt után kapott maximális jellel.

Az időelemzés során a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiás görbéket összehasonlítják, a jelet normalizálják, majd meghatározzák a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

A készülék műszaki eredményét annak köszönheti, hogy a készülék kétcsatornás, perifériás artériákból impulzusgörbék regisztrálására képes szenzoregységet, nyomást generáló egységet tartalmaz, amely képes létrehozni fokozatos nyomás a mandzsettában, és egy elektronikus egység, amely képes meghatározni a mandzsetta nyomását a PG jel maximális amplitúdójának megfelelően, és a nyomásgeneráló egység vezérlése a mandzsettában a nyomás beállítására, amely megfelel a PG jel amplitúdójának, amely egy a maximális amplitúdó növekedésének előre meghatározott százaléka, miközben az érzékelő egység csatlakoztatva van ahhoz az elektronikus egységhez, amelynek kimenetére a nyomásfejlesztő egység csatlakozik.

A technikai eredményt javítja, hogy a nyomásfejlesztő egység úgy van beállítva, hogy a mandzsettában 5 Hgmm-es lépésekben fokozatosan növekvő nyomást hozzon létre. Művészet. és a lépés időtartama 5-10 másodperc.

Az egyes csatornákban található érzékelőblokk infravörös diódát és fotodetektort tartalmaz, amelyek lehetővé teszik a kiválasztott területen áthaladó fényjel regisztrálását.

Az egyes csatornákban található szenzorblokk egy infravörös diódát és egy fotodetektort tartalmaz, amely a helyszínről visszaverődő szórt fényjel rögzítésére alkalmas.

Az érzékelő egység impedanciamérő elektródákat vagy Hall-érzékelőket, vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas csövet tartalmaz.

A fotodetektor egy szűrőhöz van csatlakoztatva, amely képes kivonni az impulzuskomponenst a teljes jelből.

Az érzékelő egység olyan eszközöket tartalmaz, amelyek az elhelyezett testrész beállított hőmérsékletét tartják fenn.

Az eszköz tartalmaz egy folyadékkristályos kijelzőt az endoteliális funkció értékelésének eredményeinek megjelenítésére és/vagy egy elektronikus egységhez csatlakoztatott interfészt, amely az endoteliális funkcióra vonatkozó adatokat számítógépre továbbítja.

Az igényelt találmányok műszaki lényege és az alkalmazásukkal elért műszaki eredmény elérésének lehetősége érthetőbb lesz, ha egy példakénti kiviteli alakot a rajzok helyzetei alapján ismertetünk, ahol az 1. ábra a térfogati véráramlás dinamikáját szemlélteti. és a brachialis artéria átmérője okkluzív teszt során, a 2. ábra a PPG jel kialakulásának diagramját mutatja, a 3. ábra a PPG görbét, a 4. ábra a különböző transzmurális nyomásértékeken kapott PPG görbék családját mutatja. a kontrollcsoportba tartozó betegeknél az 5. ábra a hidrosztatikus nyomás változásának a PPG jel amplitúdójára gyakorolt ​​hatását mutatja, a 6. ábra pedig az igényelt eszköz sematikus blokkdiagramját mutatja be.

Az elektronikus egység meghatározza a nyomást az 1 mandzsettában, amely megfelel a PG jel maximális amplitúdójának, és vezérli a nyomásfejlesztő egységet, hogy beállítsa a nyomást az 1 mandzsettában, a PG jel amplitúdójának megfelelően, ami egy előre meghatározott százalék. (50%) a maximális amplitúdónövekedésből. Az érzékelőegység kivitelezése több változatban is lehetséges: az első változatban az infravörös LED 2 és a 3. fotodetektor a telephelyen áthaladó fényjel regisztrálásának lehetőségével a helyszíni terület ellentétes oldalán található. a végtag, a másodikban az infravörös LED 2 és a fotodetektor 3 a szórt fényjel elhelyezkedési területéről visszaverődő érték regisztrálásának lehetőségével, a megtalált ér egyik oldalán található.

Ezenkívül az érzékelőegység készülhet impedanciaelektródák, vagy Hall-érzékelők, vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas cső alapján.

Az endothel funkció értékelése a vizsgált páciens felső végtagjaira szerelt szenzoregységgel kapott PG jel regisztrálása alapján történik, majd a kapott jel elektromos átalakítása a mandzsettában 1 lineáris nyomásnövekedés (vagy az érték) során. az elhelyezkedő artériára lokálisan kifejtett erő) a jel maximális amplitúdójáig, ezután a mandzsettában lévő nyomás vagy a lokálisan kifejtett erő rögzül, és az elzáródási tesztet rögzített nyomáson vagy erőn végezzük. Ebben az esetben az érzékelőegységet az 1 mandzsetta belső oldalára szerelik fel, vagy az eszköz végén található, amely erőt hoz létre az artéria bőrfelületre való vetületének területén. Ennek a nyomásnak az automatikus beállításához a 8 digitális-analóg átalakítótól a 9 vezérlőn keresztül a nyomásfejlesztő egység 11 kompresszorához érkező PG jel amplitúdójára visszacsatolás történik.

Az elzáródási tesztet a lokalizált artériához (brachiális, radiális vagy digitális) proximálisan (váll, alkar, csukló) szerelt mandzsetta segítségével végezzük. Ebben az esetben a másik végtagtól kapott jel, amelyen az okklúziós vizsgálat nem történik meg, a referencia.

Az igényelt módszer a vizsgált beteg endothel funkciójának meghatározására két fő szakaszból áll: az első lehetővé teszi számos pletizmográfiás görbe készítését a mandzsetta 1 különböző nyomásainál (vagy a lokalizált artériára ható erők hatására), és a a második szakasz maga az okklúziós vizsgálat. Az első szakasz eredménye információ az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságairól és az elzáródási vizsgálathoz szükséges nyomás vagy erő megválasztásáról. A PG jel amplitúdójának változása az alkalmazott nyomás vagy erő hatására az artéria simaizmainak tónusát és rugalmas összetevőinek (elasztin és kollagén) állapotát jelzi. A helyileg alkalmazott nyomás vagy erő a transzmurális nyomás változásával jár együtt, melynek nagyságát az artériás nyomás és a külsőleg alkalmazott nyomás vagy erő különbsége határozza meg. A transzmurális nyomás csökkenésével a simaizmok tónusa csökken, ami az artéria lumenének növekedésével jár együtt, a transzmurális nyomás növekedésével az artéria szűkülete következik be. Ez a véráramlás miogén szabályozása, amelynek célja az optimális nyomás fenntartása a mikrocirkulációs rendszerben. Tehát, amikor a nyomás a főedényben 150 Hgmm-ről változik. 50 Hgmm-ig a kapillárisokban a nyomás gyakorlatilag változatlan marad.

A simaizom tónusának változása nemcsak az artéria szűkülése vagy kitágulása formájában valósul meg, hanem az artériás fal merevségének vagy megfelelőségének növekedéséhez is vezet. A transzmurális nyomás csökkenésével az érfal simaizom apparátusa ilyen vagy olyan mértékben ellazul, ami a PPG-ben a jelamplitúdó növekedéseként nyilvánul meg. A maximális amplitúdó nullával egyenlő transzmurális nyomáson következik be. Ez vázlatosan látható a 4. ábrán, ahol az S alakú deformációs görbe azt mutatja, hogy a maximális térfogatnövekedés nullához közeli transzmurális nyomáson van meghatározva. A deformációs görbe különböző részein azonos impulzusnyomáshullámok esetén a maximális pletizmográfiai jel a nulla transzmurális nyomáshoz közeli tartományban figyelhető meg. A kontrollcsoportba tartozó betegeknél, akik életkorában és diasztolés nyomásának nagyságában hasonlóak a koszorúér-betegség klinikai megnyilvánulásaival rendelkező egyének csoportjához, a jelamplitúdó növekedése a transzmurális nyomás változásaival több mint 100% lehet (4. ábra). Míg a koszorúér-betegségben szenvedő betegek csoportjában ez az amplitúdó-növekedés nem haladja meg a 10-20%-ot.

A PG-jel amplitúdójának változásának ilyen dinamikája a transzmurális nyomás különböző értékeinél csak az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságainak sajátosságaihoz köthető egészséges emberekben és különböző lokalizációjú szűkületes atherosclerosisban szenvedő betegeknél. Az artériás simaizomtónus túlnyomórészt viszkózus komponensnek tekinthető, míg az elasztin és a kollagén rostok az érfal szerkezetének tisztán rugalmas alkotóelemei. A simaizom tónusának csökkentésével a transzmurális nyomás nulla értékéhez közeledve mintegy csökkentjük a simaizom viszkózus komponensének hozzájárulását a deformációs görbéhez. Egy ilyen technika nemcsak az artériás érfal rugalmas komponenseinek deformációs görbéjének részletesebb elemzését teszi lehetővé, hanem kedvezőbb körülmények között a reaktív hiperémia jelenségének regisztrálását is elzáródási vizsgálat után.

Az afferens artéria átmérőjének növekedése az endothel sejtek működésével függ össze. Az okkluzív teszt utáni nyírófeszültség növekedése a nitrogén-monoxid (NO) szintézisének növekedéséhez vezet. Egy úgynevezett "flow-indukált dilatáció" lép fel. Ha az endothel sejtek működése károsodik, a nitrogén-monoxid és más vazoaktív vegyületek termelőképessége csökken, ami az áramlás okozta értágulás jelenségének hiányához vezet. Ebben a helyzetben teljes értékű reaktív hiperémia nem fordul elő. Jelenleg ezt a jelenséget használják az endothel diszfunkció kimutatására, pl. endoteliális diszfunkció. Az áramlás által kiváltott értágulást a következő eseménysor határozza meg: elzáródás, véráramlás fokozódás, nyírófeszültség hatása az endotélsejtekre, nitrogén-monoxid szintézis (mint alkalmazkodás a fokozott véráramláshoz), NO hatása a simaizomra .

A maximális véráramlást az elzáródás eltávolítása után 1-2 másodperccel érjük el. Megjegyzendő, hogy a véráramlás mennyiségének és az artéria átmérőjének monitorozása kezdetben növeli a véráramlás mennyiségét, és csak ezután változtatja meg az ér átmérőjét (1. ábra). A maximális véráramlási sebesség gyors (néhány másodperces) elérése után az artéria átmérője megnő, maximumát 1 perc múlva éri el. Ezután 2-3 percen belül visszaáll a kezdeti értékre. Az artériás hipertóniában szenvedő betegek artériafal rugalmassági modulusának állapotának példáján feltevésünk lehet az artéria kezdeti merevségének esetleges szerepe az endothel sejtek okkluzív tesztre adott válaszának megnyilvánulásában. Nem zárható ki, hogy az endothelsejtek azonos nitrogén-monoxid-termelése esetén az artéria simaizomsejtjei által adott válasz megnyilvánulását az artériás fal rugalmassági modulusának kezdeti állapota határozza meg. Az artériás fal simaizom-készüléke válaszának normalizálása érdekében kívánatos, hogy az artériák kezdeti merevsége különböző betegeknél, ha nem azonos, akkor a lehető legközelebb legyen. Az artériás fal kezdeti állapotának ilyen egységesítésének egyik lehetősége a transzmurális nyomásérték kiválasztása, amelynél a legnagyobb megfelelés figyelhető meg.

Az okkluzív teszt eredményeinek kiértékelése a reaktív hyperemia paraméterei szerint nemcsak a brachialis artérián, hanem a kisebb ereken is elvégezhető.

Az áramlásfüggő dilatáció meghatározására optikai módszert alkalmaztunk. A módszer az optikai denzitás növekedésén alapul, amely a lokalizált artéria vértérfogatának pulzáló növekedésével jár. A bejövő pulzushullám megfeszíti az artéria falát, növelve az ér átmérőjét. Mivel a PPG során az optikai szenzor nem az artéria átmérőjének változását, hanem a vértérfogat növekedését regisztrálja, ami megegyezik a sugár négyzetével, ez a mérés nagyobb pontossággal végezhető el. A 2. ábra a PPG jel megszerzésének elvét mutatja be. A fotodióda regisztrálja a fényáramot, amely áthaladt az ujjszövet adott területén. Minden pulzushullámmal az ujj artériája kitágulva növeli a vér mennyiségét. A vér hemoglobinja nagyrészt elnyeli az infravörös sugárzást, ami az optikai sűrűség növekedéséhez vezet. Az artérián áthaladó pulzushullám megváltoztatja átmérőjét, ami a vértérfogat pulzusnövekedésének fő összetevője a lokalizált területen.

A 3. ábra a PPG görbét mutatja. A görbén két csúcs látható, amelyek közül az első a szív összehúzódásához, a második a visszavert pulzushullámhoz kapcsolódik. Ezt a görbét úgy kaptuk meg, hogy egy optikai érzékelőt szereltünk a mutatóujj utolsó falanxjára.

A mérés megkezdése előtt a 11 kompresszor nyomást hoz létre az 1 mandzsettában a 9 vezérlő jelére. A nyomásnövelést lépésenként, 5 Hgmm-es lépéssel hajtják végre, az egyes lépések időtartama 5-10 másodperc. A nyomás növekedésével a transzmurális nyomás csökken, és amikor a mandzsettában lévő nyomás megegyezik az elhelyezkedő artériában lévő nyomással, akkor nulla lesz. Minden lépésben regisztrálják a 3 fotodetektorból érkező PPG jelet, a 4 jelátalakító kimenetéről érkező jelet az 5 erősítőben felerősítik és a 6 szűrőben szűrik, hogy kiiktassák az 50 Hz-es ipari frekvenciájú zajt és annak harmonikusait. . A jel fő erősítését egy skálázható (műszeres) 7 erősítő végzi. A felerősített feszültség a 8 analóg-digitális átalakítóra, majd a 10 USB interfészen keresztül a számítógépre kerül. A 9 vezérlő határozza meg azt a nyomást, amelynél a jel amplitúdója maximális. A szinkron érzékelést a jel-zaj arány javítására használják.

Az endoteliális funkció értékelésének eljárása két részre oszlik:

1) a transzmurális nyomás csökkentése az ujj egy részére gyakorolt ​​nyomással (levegős mandzsetta, rugalmas záróelem, mechanikus kompresszió), vagy a hidrosztatikus nyomás megváltoztatásával a végtag bizonyos magasságba emelésével. Ez utóbbi eljárás teljesen helyettesítheti az érfalon kívülről történő erőkifejtést. Az endothel állapotfelmérés egyszerűsített változatában lehetőség van egy komplex automatizálási séma kizárására, és csak a kéz felemelésével és leengedésével lehet meghatározni az átlagos nyomást a pletizmográfiai jel maximális amplitúdója szerint, elérni a megfelelőség lineáris szakaszát. görbét (a maximális növekedés 50%-a), majd végezzen okkluzív tesztet. Ennek a megközelítésnek az egyetlen hátránya, hogy a kezet el kell helyezni, és az okklúziót emelt kézzel kell végrehajtani.

A transzmurális nyomás csökkenésével a PPG impulzuskomponens növekszik, ami a vizsgált artéria megfelelőségének növekedésének felel meg. Az ujjra gyakorolt ​​növekvő nyomások sorozatának kitéve egyrészt láthatja az autoregulációs reakció súlyosságát, másrészt kiválaszthatja az optimális feltételeket (a transzmurális nyomás nagyságától függően) információk lekérése okkluzív teszt során (az artériás megfelelőségi görbe legmeredekebb szakaszának kiválasztása);

2) artériás elzáródás létrehozása szupraszisztolés nyomással (30 Hgmm-rel) 5 percig. A radiális artériára szerelt mandzsettában a nyomás gyors felengedése után rögzítésre kerül a PPG-görbe dinamikája (amplitúdó- és időanalízis). A PG jel változásainak regisztrálása egyidejűleg két referencia- és tesztcsatornán történik, legalább 3 percig. Az amplitúdóelemzés során a jelamplitúdó értékeit a referencia- és a tesztcsatornákban, a jelamplitúdó növekedési sebességét a tesztcsatornában, a különböző értékeknél maximálisan kapott jelek amplitúdóinak arányát. A transzmurális nyomást összehasonlítjuk az elzáródási teszt után kapott maximális jellel. Az időelemzés során a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiás görbék összehasonlítása, a jelnormalizációs eljárás, majd a késleltetési idő vagy fáziseltolódás meghatározása történik.

A PPG jelek maximális amplitúdóját nulla transzmurális nyomáson figyeltük meg (az érre kívülről kifejtett nyomás megegyezik az átlagos artériás nyomással). A számítás a következőképpen történt - diasztolés nyomás plusz 1/3 pulzusnyomás. Ez a külső nyomásra adott artériás válasz nem endotéliumfüggő. A kívülről az artériára alkalmazott nyomás megválasztása nemcsak a PPG jeldinamika szerinti reaktív hiperémiával való vizsgálatot teszi lehetővé az artériás megfelelőség legoptimálisabb területén, hanem saját diagnosztikai értékkel is rendelkezik. A PPG görbék családjának eltávolítása a transzmurális nyomás különböző értékeinél lehetővé teszi az artéria reológiai jellemzőiről szóló információk megszerzését. Ez az információ lehetővé teszi az artéria falának simaizom apparátusának autoregulációs hatásával összefüggő változások megkülönböztetését az átmérő növekedése formájában az artéria rugalmas tulajdonságaitól. Az artéria átmérőjének növekedése az állandó komponens növekedéséhez vezet), mivel a vizsgált területen nagyobb mennyiségű vér van. A jel impulzuskomponense a szisztoléban a vértérfogat növekedését tükrözi. A PPG amplitúdóját az artériás fal megfelelősége határozza meg a pulzusnyomáshullám áthaladása során. Az artéria lumenje önmagában nem befolyásolja a PPG jel amplitúdóját. Nincs teljes párhuzamosság az ér átmérőjének növekedése és a falnak a transzmurális nyomás változásának való megfelelése között.

Alacsony transzmurális nyomáson az artéria fala a fiziológiás vérnyomásértékeken meghatározott mechanikai tulajdonságaihoz képest kevésbé merevvé válik.

A teszt optimalizálása a transzmurális nyomás szempontjából jelentősen növeli annak érzékenységét, lehetővé téve a patológia kimutatását az endothel diszfunkció legkorábbi stádiumában. A teszt nagy érzékenysége lehetővé teszi az endothel diszfunkció korrekcióját célzó farmakológiai terápia lefolytatásának hatékony értékelését.

A mandzsetta nyomásának 100 Hgmm-re történő növekedésével. folyamatos jelnövekedés volt tapasztalható, a jel maximális amplitúdóját 100 Hgmm-nél határoztuk meg. A mandzsettanyomás további növekedése a PPG jel amplitúdójának csökkenéséhez vezetett. Nyomáscsökkentés 75 Hgmm-ig. a PPG jelamplitúdó 50%-os csökkenése kísérte. A mandzsettában lévő nyomás megváltoztatta a PPG jel alakját is (lásd a 3. ábrát).

A PPG jel alakjának változása a szisztolés emelkedés emelkedési ütemének meredek növekedésében és az emelkedés kezdetének egyidejű késleltetésében állt. Ezek az alakváltozások tükrözik a mandzsetta hatását a nyomásimpulzushullám áthaladására. Ez a jelenség a nyomásnak a pulzushullámból való kivonásából, a mandzsettanyomás mértékéből adódik.

A kar felemelése az "egyenlő nyomásponthoz" (szívszint) lehetővé teszi, hogy megtagadja a külső nyomás (feszültség) alkalmazását mandzsetta segítségével. A kar „egyenlő nyomáspontból” felfelé nyújtott helyzetbe emelése növeli a PPG amplitúdóját. A kéz későbbi leengedése a kezdeti szintre csökkenti az amplitúdót a kezdeti szintre.

A gravitáció fontos tényező, amely befolyásolja a transzmurális nyomás nagyságát. A felemelt kéz digitális artériájában a transzmurális nyomás kisebb, mint ugyanabban az artériában, a szív szintjén, a vérsűrűség, a gravitációs gyorsulás és az egyenlőségi ponttól való távolság szorzata miatt. nyomás":

ahol Ptrh - transzmurális nyomás a felemelt kéz digitális artériájában,

Ptrho - transzmurális nyomás a digitális artériában a szív szintjén, p - vérsűrűség (1,03 g/cm), g - gravitációs gyorsulás (980 cm/sec), h - távolság az egyenlő nyomásponttól a a felemelt kéz digitális artériája (90 cm). Az "egyenlő nyomásponttól" adott távolságban egy felemelt karral álló ember nyomása 66 Hgmm. a digitális artériában az átlagos nyomás alatt, a szív szintjén mérve.

Így a transzmurális nyomás csökkenthető a külsőleg alkalmazott nyomás növelésével vagy az edényben lévő nyomás csökkentésével. A nyomás csökkentése a digitális artériában elég egyszerű. Ehhez az ecsetet a szív szintje fölé kell emelnie. A kéz fokozatos emelésével csökkentjük a transzmurális nyomást a digitális artériában. Ebben az esetben a PPG jel amplitúdója meredeken növekszik. Felemelt kézben a digitális artériában az átlagos nyomás 30 Hgmm-re csökkenhet, míg ha a kéz a szív szintjén van, akkor 90 Hgmm. Az alsó láb artériáiban a transzmurális nyomás négyszer nagyobb lehet, mint a felemelt kar artériáiban. A hidrosztatikus nyomásnak a transzmurális nyomás értékére gyakorolt ​​hatását funkcionális tesztben lehet felhasználni az artériafal viszkoelasztikus tulajdonságainak felmérésére.

Az igényelt találmányok a következő előnyökkel rendelkeznek:

1) az okklúziós vizsgálathoz szükséges nyomást minden betegnél egyedileg választják ki,

2) tájékoztatást adnak az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságairól (a PG jel amplitúdójának nyomástól (erőtől) való függése szerint),

3) jobb jel-zaj arány biztosított,

4) okkluzív vizsgálatot végeznek az artériás megfelelőség legoptimálisabb területén,

5) a találmányok lehetővé teszik, hogy információt szerezzünk az artéria reológiai jellemzőiről a PPG görbék családjának felvételével különböző transzmurális nyomásértékeken,

6) a találmányok növelik a teszt érzékenységét, következésképpen az endothel funkció értékelésének megbízhatóságát,

7) lehetővé teszi a patológia kimutatását az endothel diszfunkció legkorábbi stádiumában,

8) lehetővé teszi a folyamatban lévő farmakoterápia hatékonyságának megbízható értékelését.

1. Az endothel funkció non-invazív meghatározására szolgáló módszer, beleértve az okklúziós tesztet is, amelynek során a mandzsettában az alany szisztolés nyomását meghaladó nyomás jön létre, amelyet a végtag lokalizált területétől proximálisan alkalmaznak, és Az elzáródást 5 percig végezzük, azzal jellemezve, hogy az első szakaszban a végtag transzmurális nyomásának csökkenése, a pletizmográfiás jelek amplitúdója különböző nyomásokon rögzítésre kerül, és meghatározzuk azt a nyomást, amelynél a pletizmográfiai jel amplitúdója maximális. , akkor a nyomást a maximális amplitúdó adott százalékának megfelelő értékre csökkentjük, a második szakaszban okklúziós tesztet végzünk, és a szisztolés nyomást legalább 50 Hgmm-rel a tesztalany nyomását meghaladó nyomást hozunk létre, majd az okklúziót követően. teszt során a regisztrált pletizmográfiás jelet amplitúdó- és időanalízissel egyidejűleg elemzik a referenciaból nyert adatok szerint y és tesztelt csatornák.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzmurális nyomást egy mandzsetta alkalmazásával csökkentjük, amelyben nyomást hozunk létre a végtag területén.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a végtag szöveteire gyakorolt ​​nyomást diszkréten, 5 Hgmm-es lépésekben növeljük. és 5-10 s lépéstartam esetén a pletizmográfiás jel amplitúdója egyidejűleg rögzítésre kerül.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentésére a hidrosztatikus nyomást úgy csökkentjük, hogy a végtagot a szív szintjéhez képest előre meghatározott magasságba emeljük.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzmurális nyomás azon értékének kiválasztását követően, amelynél a pletizmográfiás jel amplitúdója a maximális lehetséges érték 50%-a, szuprasszisztolés nyomást hozunk létre az okklúziós mandzsettában, amely a proximálisan van elhelyezve. az artériában található, a pletizmográfiás jelet rögzítik.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lokalizált artéria közelében elhelyezett okkluzív mandzsetta legalább 5 perces expozíciója után a nyomást nullára csökkentjük, és a pletizmográfiás jel változásait regisztráljuk. egyszerre két, referencia és teszt csatornán legalább 3 percig.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amplitúdóanalízis végrehajtása során összehasonlítjuk a referencia- és a tesztcsatornák jelamplitúdóit, a jelamplitúdó növekedési sebességét a tesztcsatornában, a jelamplitúdók arányát, különböző transzmurális nyomásértékeknél elért maximum az elzáródási teszt után kapott maximális jelértékkel.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az időelemzés során összehasonlítjuk a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiai görbéket, elvégezzük a jelnormalizálási eljárást, majd meghatározzuk a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

9. Az endothel funkció nem invazív meghatározására szolgáló eszköz, amely magában foglal egy kétcsatornás érzékelő egységet, amely képes a perifériás artériák pulzusgörbéinek regisztrálására, nyomásgeneráló egység, amely fokozatos növekvő nyomás létrehozásának lehetőségével készült a mandzsetta és egy elektronikus egység, amely lehetővé teszi a mandzsettában lévő nyomás meghatározását, amely megfelel a pletizmográfiás jel maximális amplitúdójának, és szabályozza a nyomásfejlesztő egységet, hogy a mandzsettában a pletizmográfiás jel amplitúdójának megfelelő nyomást hozzon létre. , ami a maximális amplitúdó előre meghatározott százaléka, miközben az érzékelő egység csatlakozik ahhoz az elektronikus egységhez, amelynek kimenetére a nyomásfejlesztő egység csatlakozik.

10. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a nyomásfejlesztő egység úgy van kialakítva, hogy a mandzsettában 5 Hgmm lépéssel és 5-10 s lépéstartammal fokozatosan növekvő nyomást hozzon létre.

11. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelőblokk minden csatornája infravörös diódát és egy fényérzékelőt tartalmaz, amely az elhelyezett területen áthaladó fényjel rögzítésére alkalmas.

12. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő blokk minden csatornája infravörös diódát és fotodetektort tartalmaz, amely a helyről visszaverődő szórt fényjel rögzítésére alkalmas.

13. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység impedancia elektródákat vagy Hall érzékelőket vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas csövet tartalmaz.

14. A 11. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a fotodetektor egy szűrővel van összekötve, amely képes az impulzuskomponenst a teljes jeltől elválasztani.

A találmány az orvostudományra és a fiziológiára vonatkozik, és gyakorlatilag egészséges, 6 év feletti, különböző edzettségi szintekkel rendelkező, egészségügyi korlátozásokkal nem rendelkező személyek fizikai teljesítőképességének átfogó felmérésére használható.

A találmány gyógyászatra, nevezetesen funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és felhasználható az endothel funkció non-invazív meghatározására.

A vaszkuláris endotélium képes olyan faktorokat szintetizálni és kiválasztani, amelyek a vaszkuláris simaizomzat ellazulását vagy összehúzódását okozzák különféle ingerekre válaszul. Emberben az ereket belülről (intimában) egyrétegűen sorakozó endothel sejtek össztömege megközelíti az 500 g-ot.Az endothel sejtek össztömege, magas szekréciós képessége lehetővé teszi, hogy ezt a „szövetet” egyfajta endokrin szervnek (mirigynek) tekintsük. ). Az érrendszerben eloszló endothel nyilvánvalóan úgy van kialakítva, hogy funkcióját közvetlenül az erek simaizom-képződményeibe adja át. Az endoteliociták által kiválasztott hormon felezési ideje nagyon rövid - 6-25 s (a nitrátokra és nitritekre való gyors átmenete miatt), de képes összehúzni és ellazítani az erek simaizmait anélkül, hogy befolyásolná az effektor képződményeket. egyéb szervek (belek, hörgők, méh) .

A vaszkuláris endotélium által kiválasztott relaxációs faktorok (ERF) instabil vegyületek, amelyek közül az egyik a nitrogén-monoxid (N0). Vaszkuláris endothel sejtekben NO képződik a-argininből a nitrogén-monoxid-szintetáz enzim részvételével.

A NO-t egy általános jelátviteli útvonalnak tekintik az endotéliumtól a vaszkuláris simaizomba. Az NO endotéliumból történő felszabadulását a hemoglobin gátolja, a diszmutáz enzim pedig fokozza.

Az endotélium részvétele az értónus szabályozásában általánosan elismert. Az összes fő artéria esetében kimutatták az endotélsejtek érzékenységét a véráramlás sebességére, ami egy olyan faktor felszabadulásával fejeződik ki, amely ellazítja az erek simaizmait, ami ezen artériák lumenének növekedéséhez vezet. Így az artériák a rajtuk áthaladó véráramlás sebességének megfelelően folyamatosan igazítják lumenüket, ami biztosítja az artériákban a nyomás stabilizálását a véráramlási értékek változásának fiziológiás tartományában. Ez a jelenség nagy jelentőséggel bír a szervek és szövetek működő hiperémiájának kialakulásában, amikor a véráramlás jelentősen megnövekszik, valamint a vér viszkozitásának növekedése, ami növeli a véráramlással szembeni ellenállást az érhálózatban. . A vaszkuláris endotheliociták mechanoszenzitivitásának károsodása az egyik etiológiai (patogenetikai) tényező lehet az obliteráló endoarteritis és magas vérnyomás kialakulásában.

A dohányzás szerepe

Általánosan elfogadott, hogy a nikotin és a szén-monoxid befolyásolja a szív- és érrendszer működését, és az anyagcsere változásait, a vérnyomás emelkedését, a pulzusszámot, az oxigénfogyasztást, a plazma katekolaminok és karboxihemoglobin szintjét, atherogenezist stb. szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának felgyorsítása - érrendszer

A nikotin megemeli a vércukorszintet, ezért lehet, hogy a dohányzás éhséget és eufóriát vált ki. Minden egyes cigaretta elszívása után a pulzusszám nő, a lökettérfogat csökken a különböző intenzitású fizikai aktivitás során.

A nagyszámú alacsony nikotintartalmú cigaretta elszívása ugyanazokat a változásokat okozza, mint a kevesebb magas nikotintartalmú cigaretta elszívása. Ez egy nagyon fontos tény, amely a biztonságos cigaretta elszívásának illuzórikus voltáról tanúskodik.

Fontos szerepet játszik a szív- és érrendszer károsodásának kialakulásában, amikor a dohányzást a szén-monoxid játssza, amelyet a dohányfüsttel gázként lélegeznek be. A szén-monoxid hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához, befolyásolja az izomszövetet (részleges vagy teljes nekrózis) és a szívműködést angina pectorisban szenvedő betegeknél, beleértve a szívizomra gyakorolt ​​negatív inotróp hatást.

Fontos, hogy a dohányosok vérének koleszterinszintje magasabb legyen, mint a nemdohányzóké, ami koszorúér-elzáródást okoz.

A dohányzás jelentős hatással van a szívkoszorúér-betegségre (CHD), a CAD valószínűsége az elfogyasztott cigaretták számával nő; ez a valószínűség szintén nő a dohányzás időtartamával, de csökken azoknál az egyéneknél, akik abbahagyták a dohányzást.

A dohányzás a szívinfarktus kialakulására is hatással van. A szívinfarktus (beleértve a visszatérőt is) kockázata a naponta elszívott cigaretták számával nő, az idősebb korosztályban, különösen a 70 év felettieknél az alacsonyabb nikotintartalmú cigaretták elszívása nem csökkenti a szívinfarktus kockázatát. A dohányzás szívizominfarktus kialakulására gyakorolt ​​hatása általában a szívkoszorúér atherosclerosis előfordulásával jár, ami a szívizom ischaemiáját, majd annak elhalását eredményezi. A nikotint tartalmazó és nem tartalmazó cigaretta egyaránt növeli a szén-monoxid jelenlétét a vérben, csökkenti az oxigén szívizom általi felszívódását.

A dohányzás jelentős hatással van a perifériás érbetegségekre, különösen az alsó végtagok endarteritisének (intermittens claudicatio vagy endarteritis obliterans) kialakulására, különösen diabetes mellitusban. Egy cigaretta elszívása után a perifériás erek görcse körülbelül 20 percig tart, ezért nagy a kockázata az obliteráló endarteritis kialakulásának.

A cukorbeteg dohányosok nagyobb kockázatnak vannak kitéve (50%-kal) az obstruktív perifériás érbetegség kialakulásának, mint a nemdohányzók.

A dohányzás kockázati tényezője az ateroszklerotikus aorta aneurizma kialakulásának is, amely dohányosoknál 8-szor gyakrabban alakul ki, mint nemdohányzókban. A dohányosok halálozási aránya 2-3-szor magasabb a hasi aorta aneurizma miatt.

A nikotin hatására fellépő perifériás erek görcsei szerepet játszanak a magas vérnyomás kialakulásában (a dohányzás során a vérnyomás különösen erősen emelkedik).

    Artériás magas vérnyomás (esszenciális hipertónia). Patogenezis. Rizikó faktorok.

Artériás magas vérnyomás- tartós vérnyomás-emelkedés. Eredetük szerint primer és másodlagos artériás hipertóniát különböztetünk meg. A másodlagos vérnyomás-emelkedés csak tünet (tünetekkel járó magas vérnyomás), valamilyen más betegség következménye (glomerulonephritis, az aortaív szűkülete, hipofízis adenoma vagy mellékvesekéreg stb.).

Az elsődleges hipertóniát továbbra is esszenciális hipertóniának nevezik, ami azt jelzi, hogy eredete nem tisztázott.

A hipertónia az elsődleges artériás magas vérnyomás egyik változata. Primer hipertóniában a vérnyomás emelkedése a betegség fő megnyilvánulása.

A primer hipertónia az összes artériás hipertónia esetének 80%-át teszi ki. A fennmaradó 20% másodlagos artériás magas vérnyomás, amelyből 14% a vese parenchyma vagy annak ereinek betegségeihez kapcsolódik.

Etiológia. Az elsődleges magas vérnyomás okai különbözőek lehetnek, és sok közülük még mindig nem teljesen tisztázott. Kétségtelen azonban, hogy a magasabb idegi aktivitás érzelmi hatások hatására bekövetkező túlterhelése bizonyos jelentőséggel bír a magas vérnyomás kialakulásában. Ezt bizonyítják az elsődleges hipertónia gyakori előfordulásai a leningrádi blokádot túlélő emberekben, valamint a "stresszes" szakmákban. Ebben az esetben különösen fontosak a negatív érzelmek, különösen azok az érzelmek, amelyek nem reagálnak motoros aktusban, amikor patogén hatásuk teljes ereje a keringési rendszerre esik. Ennek alapján G. F. Lang a magas vérnyomást "a reagálatlan érzelmek betegségének" nevezte.

Az artériás magas vérnyomás „az ember életének őszének betegsége, amely megfosztja attól a lehetőségtől, hogy télig éljen” (A. A. Bogomolets). Ez hangsúlyozza az életkor szerepét a magas vérnyomás kialakulásában. Fiatal korban azonban az elsődleges hipertónia nem olyan ritka. Fontos megjegyezni, hogy 40 éves koruk előtt a férfiak gyakrabban betegszenek meg, mint a nők, 40 év után pedig az arány ellentétes lesz.

Az elsődleges hipertónia kialakulásában bizonyos szerepet játszik örökletes tényező. Egyes családokban a betegség többször is előfordul, mint a lakosság többi részében. A genetikai tényezők hatását bizonyítja az egypetéjű ikrek magas vérnyomásának magas konkordanciája, valamint a magas vérnyomás bizonyos formáira hajlamos vagy rezisztens patkánytörzsek létezése is.

Az utóbbi időben az egyes országokban és nemzetiségek körében végzett epidemiológiai megfigyelések kapcsán (Japán, Kína, a Bahamák néger lakossága, a Kárpátalja egyes területei) szoros összefüggést állapítottak meg a vérnyomás szintje és a mennyisége között. az elfogyasztott só mennyisége. Úgy gondolják, hogy a napi 5 g-nál több só hosszú távú fogyasztása hozzájárul az elsődleges magas vérnyomás kialakulásához azoknál az embereknél, akiknek örökletes hajlamuk van rá.

A "sóhipertónia" sikeres kísérleti modellezése megerősíti a túlzott sóbevitel fontosságát. Ezek a megfigyelések jól egyeznek az alacsony sótartalmú étrend jótékony terápiás hatásával kapcsolatos klinikai adatokkal az elsődleges hipertónia egyes formáiban.

Így a magas vérnyomás számos etiológiai tényezőjét mára megállapították. Csak az nem világos, hogy ezek közül melyik az oka, és melyik játssza az állapot szerepét a betegség kialakulásában.

    A pulmonalis keringés prekapilláris és posztkapilláris hipertóniája. Az okok. Hatások.

A pulmonális hipertónia (20/8 Hgmm feletti vérnyomás) prekapilláris vagy posztkapilláris.

Prekapilláris forma pulmonális hipertónia a pulmonalis törzsrendszer kis artériás ereiben a nyomás (és ezáltal az ellenállás) növekedése jellemez. A hipertónia prekapilláris formájának okai az arteriolák görcse és a tüdőartéria ágainak embóliája.

Az arteriolák görcsének lehetséges okai:

        stressz, érzelmi stressz;

        hideg levegő belélegzése;

        a von Euler-Liljestrand reflex (a tüdőerek összehúzó reakciója, amely az alveoláris levegő pO2-szintjének csökkenésére reagál);

        hypoxia.

A tüdőartéria ágai embóliájának lehetséges okai:

    thrombophlebitis;

    szívritmuszavarok;

    a vér hiperkoagulálhatósága;

    policitémia.

A pulmonalis törzsben fellépő éles vérnyomás-emelkedés irritálja a baroreceptorokat, és a Shvachka-Parin reflex kiváltásával a szisztémás vérnyomás csökkenéséhez, a szívritmus lassulásához, a lép és a vázizmok vérellátásának fokozásához vezet. , csökkenti a vér vénás visszaáramlását a szívbe, és megelőzi a tüdőödémát. Ez tovább zavarja a szív munkáját, egészen a leállásig és a test haláláig.

A pulmonális hipertóniát a következő állapotok súlyosbítják:

    a levegő hőmérsékletének csökkenése;

    a SAS aktiválása;

    policitémia;

    megnövekedett vér viszkozitása;

    köhögési rohamok vagy krónikus köhögés.

A pulmonális hipertónia posztkapilláris formája A tüdővénás rendszeren keresztül a vér kiáramlásának csökkenése okozza. Tüdőtorlódás jellemzi, amely a tüdővénák daganat általi összenyomódásából ered és súlyosbodik, kötőszöveti hegek, valamint bal kamrai szívelégtelenséggel járó különféle betegségek (mitrális szűkület, magas vérnyomás, szívinfarktus, kardioszklerózis stb.) .).

Megjegyzendő, hogy a kapilláris utáni forma bonyolíthatja a pre-kapilláris formát, a pre-kapilláris forma pedig a posztkapilláris formát.

A tüdővénákból a vér kiáramlásának megsértése (a bennük lévő nyomás növekedésével) a Kitaev-reflex bevonásához vezet, ami a prekapilláris ellenállás növekedéséhez vezet (a tüdőartériák szűkülete miatt) a tüdőkeringésben. hogy kirakja az utóbbit.

Pulmonális hipotenzió alakul ki hipovolémiával, amelyet vérveszteség, összeomlás, sokk, szívelégtelenség okoz (a vér jobbról balra tolatásával). Ez utóbbi például a Fallot-tetraádban fordul elő, amikor a vénás alacsony oxigéntartalmú vér jelentős része a nagy kör artériáiba kerül, a tüdőereket megkerülve, beleértve a tüdő cserekapillárisait is. Ez krónikus hipoxia és másodlagos légzési rendellenességek kialakulásához vezet.

Ilyen körülmények között, a tüdő véráramlásának söntésével együtt, az oxigén belélegzése nem javítja a vér oxigénellátásának folyamatát, a hipoxémia továbbra is fennáll. Így ez a funkcionális teszt egy egyszerű és megbízható diagnosztikai teszt az ilyen típusú tüdő véráramlási zavarára.

    tüneti magas vérnyomás. Fajok, patogenezis. kísérleti magas vérnyomás.

Catad_tema Artériás magas vérnyomás - cikkek

Az endothel diszfunkció, mint új koncepció a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében

A 20. század végét nemcsak az artériás hipertónia (AH) patogenezisére vonatkozó alapfogalmak intenzív fejlesztése jellemezte, hanem a betegség okaira, fejlődési mechanizmusaira és kezelésére vonatkozó számos elképzelés kritikai felülvizsgálata is.

Jelenleg az AH-t a neurohumorális, hemodinamikai és metabolikus faktorok legösszetettebb komplexumának tekintik, amelyek kapcsolata idővel átalakul, ami nemcsak az AH lefolyásának egyik változatából a másikba való átmenet lehetőségét határozza meg ugyanabban a betegben. , hanem a monoterápiás megközelítéssel kapcsolatos elképzelések szándékos leegyszerűsítése is., sőt legalább két, meghatározott hatásmechanizmusú gyógyszer alkalmazása is.

Page úgynevezett „mozaik”-elmélete, amely az AH tanulmányozásának kialakult hagyományos koncepcionális megközelítését tükrözi, amely az AH-t a vérnyomás szabályozási mechanizmusainak sajátos megsértésére alapozta, részben érv lehet egyetlen vérnyomáscsökkentő szer alkalmazása ellen. AH kezelésére. Ugyanakkor ritkán veszik figyelembe azt a fontos tényt, hogy a magas vérnyomás stabil fázisában a legtöbb vérnyomást szabályozó rendszer normális vagy akár csökkent aktivitása mellett lép fel.

Jelenleg a hipertóniával kapcsolatos nézetekben komoly figyelem irányul az anyagcsere-tényezőkre, amelyek száma azonban az ismeretek felhalmozódásával és a laboratóriumi diagnosztika lehetőségeivel (glükóz, lipoproteinek, C-reaktív fehérje, szöveti plazminogén aktivátor, inzulin) nő. , homocisztein és mások).

A 24 órás vérnyomás-monitorozás lehetőségei, amelyek csúcspontját az 1980-as években vezették be a klinikai gyakorlatba, jelentős patológiás hozzájárulást mutattak a 24 órás vérnyomás megváltozásának és a cirkadián BP ritmus jellemzőinek, különösen a reggeli előtti kifejezett emelkedésnek. , magas cirkadián BP gradiensek és az éjszakai vérnyomáscsökkenés hiánya, ami nagyrészt az értónus ingadozásával járt együtt.

Ennek ellenére az új évszázad elejére egyértelműen kikristályosodott egy olyan irány, amely nagyrészt magába foglalta az alapkutatások felhalmozott tapasztalatait, és egy új tárgyra - az endotéliumra -, mint az AH célszervére irányította a klinikusok figyelmét, elsőként kerültek kapcsolatba biológiailag aktív anyagokkal és a legkorábban károsodtak a magas vérnyomásban.

Másrészt az endotélium számos kapcsolatot valósít meg a magas vérnyomás patogenezisében, közvetlenül részt vesz a vérnyomás emelkedésében.

Az endotélium szerepe a kardiovaszkuláris patológiában

Az emberi elme számára jól ismert formában az endotélium egy 1,5-1,8 kg tömegű szerv (ez például a máj tömegéhez hasonlítható), vagy egy 7 km hosszú, vagy 1,5 km hosszúságú, folytonos egyrétegű endothelsejtek. egy futballpálya vagy hat teniszpálya. E térbeli analógiák nélkül nehéz lenne elképzelni, hogy egy vékony, félig áteresztő membrán, amely elválasztja a véráramlást az ér mélyszerkezeteitől, folyamatosan hatalmas mennyiségben termeli a legfontosabb biológiailag aktív anyagokat, így egy óriási parakrin szerv. az emberi test teljes területén.

A vaszkuláris endotélium, mint aktív szerv barrier szerepe meghatározza fő szerepét az emberi szervezetben: a homeosztázis fenntartása ellentétes folyamatok egyensúlyi állapotának szabályozásával - a) értónus (vazodilatáció/érszűkület); b) az erek anatómiai felépítése (proliferációs faktorok szintézise/gátlása); c) hemosztázis (a fibrinolízis és a vérlemezke-aggregáció faktorainak szintézise és gátlása); d) lokális gyulladás (pro- és gyulladásgátló faktorok termelődése).

Meg kell jegyezni, hogy az endotélium mind a négy funkciója, amely meghatározza az érfal trombogenitását, a gyulladásos változásokat, az érreaktivitást és az ateroszklerotikus plakk stabilitását, közvetlenül vagy közvetve összefügg az atherosclerosis, a magas vérnyomás és annak kialakulásával és progressziójával. szövődmények. Valójában a közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy a szívinfarktushoz vezető plakk-szakadások nem mindig a maximális koszorúér-szűkület zónájában fordulnak elő, éppen ellenkezőleg, gyakran kis szűkületű helyeken fordulnak elő - az angiográfia szerint kevesebb, mint 50%.

Így az endotélium szív- és érrendszeri betegségek (CVD) patogenezisében betöltött szerepének tanulmányozása annak megértéséhez vezetett, hogy az endotélium nemcsak a perifériás véráramlást szabályozza, hanem más fontos funkciókat is. Ezért vált egységessé az endotélium mint a szív- és érrendszeri betegségekhez vezető vagy végrehajtó kóros folyamatok megelőzésének és kezelésének célpontja.

Az endotélium sokrétű szerepének – már minőségileg új szintre emelt – megértése ismét elvezet a jól ismert, de már elfeledett képlethez "az emberi egészséget az erek egészsége határozza meg".

Valójában a 20. század végére, nevezetesen 1998-ban, miután megkapták az orvosi Nobel-díjat, F. Murad, Robert Furschgot és Luis Ignarro, kialakult az elméleti alap a terület fundamentális és klinikai kutatásának új irányához. a magas vérnyomás és más szív- és érrendszeri betegségek - az endotélium fejlődésében való részvétele a magas vérnyomás és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében, valamint a diszfunkció hatékony korrekciójának módjai.

Úgy gondolják, hogy a gyógyszeres vagy nem gyógyszeres beavatkozás a korai szakaszban (a betegség előtti vagy korai szakaszában) késleltetheti a betegség kialakulását, vagy megakadályozhatja a progressziót és a szövődményeket. A preventív kardiológia vezető koncepciója az úgynevezett kardiovaszkuláris kockázati tényezők felmérésén és korrekcióján alapul. Az összes ilyen faktor összefogó alapelve az, hogy előbb-utóbb közvetlenül vagy közvetve mindegyik károsítja az érfalat, és mindenekelőtt annak endothel rétegét.

Ezért feltételezhető, hogy ugyanakkor kockázati tényezői az endothel diszfunkciónak (DE), mint az érfal károsodásának legkorábbi fázisában, különösen az atherosclerosisban és a magas vérnyomásban.

A DE mindenekelőtt az értágító, angioprotektív, antiproliferatív faktorok (NO, prosztaciklin, szöveti plazminogén aktivátor, C-típusú natriuretikus peptid, endothel hiperpolarizáló faktor) és az érszűkítő, protrombotikus, proliferatív faktorok termelődésének felborulása, másrészt (endotelin, szuperoxid anion, tromboxán A2, szöveti plazminogén aktivátor inhibitor). Végső megvalósításuk mechanizmusa ugyanakkor nem tisztázott.

Egy dolog nyilvánvaló: a kardiovaszkuláris kockázati tényezők előbb-utóbb felborítják az endotélium legfontosabb funkciói közötti kényes egyensúlyt, ami végső soron az érelmeszesedés és a szív- és érrendszeri események progressziójához vezet. Ezért az endoteliális diszfunkció korrekciójának (azaz az endothel funkció normalizálásának) szükségességének tézise, ​​mint a vérnyomáscsökkentő terápia megfelelőségének indikátora, az egyik új klinikai irány alapja lett. A vérnyomáscsökkentő terápia feladatainak alakulását nemcsak a vérnyomás normalizálásának, hanem az endotélium működésének normalizálásának szükségességére is konkretizálták. Ez valójában azt jelenti, hogy a vérnyomás csökkentése az endothel diszfunkció (DE) korrekciója nélkül nem tekinthető sikeresen megoldott klinikai problémának.

Ez a következtetés azért is alapvető, mert az érelmeszesedés fő kockázati tényezői, mint például a hiperkoleszterinémia, magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzás, hiperhomociszteinemia, az endotéliumfüggő értágulat megsértésével járnak együtt – mind a koszorúér, mind a perifériás keringésben. És bár ezeknek a tényezőknek az ateroszklerózis kialakulásához való hozzájárulását még nem határozták meg teljesen, ez nem változtat az uralkodó elképzeléseken.

Az endotélium által termelt biológiailag aktív anyagok közül a legfontosabb a nitrogén-monoxid - NO. A NO szív- és érrendszeri homeosztázisban betöltött kulcsszerepének felfedezését 1998-ban Nobel-díjjal jutalmazták. Ma ez a legtöbbet tanulmányozott molekula, amely az AH és általában a CVD patogenezisében vesz részt. Elég, ha azt mondjuk, hogy az angiotenzin II és a NO közötti megzavart kapcsolat igencsak alkalmas a magas vérnyomás kialakulásának meghatározására.

A normálisan működő endotéliumot az endoteliális NO-szintetáz (eNOS) L-argininből történő folyamatos bazális NO-termelése jellemzi. Ez szükséges a normál bazális értónus fenntartásához. A NO ugyanakkor angioprotektív tulajdonságokkal is rendelkezik, gátolja az erek simaizomzatának és a monociták proliferációját, és ezáltal megakadályozza az érfal kóros átstrukturálódását (remodelling), az érelmeszesedés progresszióját.

A NO antioxidáns hatású, gátolja a vérlemezke aggregációt és adhéziót, az endothel-leukocita kölcsönhatásokat és a monocita migrációt. Így az NO egy univerzális kulcsfontosságú angioprotektív faktor.

Krónikus CVD-ben általában az NO szintézis csökken. Ennek jó néhány oka van. Összefoglalva, nyilvánvaló, hogy a NO szintézis csökkenése általában az eNOS expressziójának vagy transzkripciójának károsodásával jár, beleértve a metabolikus eredetet, az endoteliális NOS számára rendelkezésre álló L-arginin-raktárak csökkenésével, felgyorsult NO-metabolizmussal (a szabad sejtek fokozott képződésével). gyökök), vagy mindkettő kombinációja.

A NO-hatások sokoldalúsága ellenére Dzau és Gibbonsnak sikerült sematikusan megfogalmaznia a krónikus NO-hiány fő klinikai következményeit az ér endotéliumában, bemutatva a DE valós következményeit a szívkoszorúér-betegség modelljében, és felhívva a figyelmet annak rendkívüli fontosságára. korrekció a lehető legkorábbi szakaszban.

Az 1. reakcióvázlatból egy fontos következtetés következik: A NO kulcsfontosságú angioprotektív szerepet játszik még az érelmeszesedés korai szakaszában is.

1. séma. AZ ENDOTHELIÁLIS DISZFUNKCIÓ MECHANIZMUSAI
SZÍV-ÉR-BETEGSÉGEKRE

Így bebizonyosodott, hogy a NO csökkenti a leukociták tapadását az endotéliumhoz, gátolja a monociták transzendotheliális migrációját, fenntartja a normál endoteliális permeabilitást a lipoproteinek és a monociták számára, valamint gátolja az LDL oxidációját a szubendotéliumban. A NO képes gátolni a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját és migrációját, valamint azok kollagénszintézisét. A NOS inhibitorok vaszkuláris ballonos angioplasztikát követően vagy hiperkoleszterinémia esetén intima hiperpláziához vezettek, és fordítva, az L-arginin vagy NO donorok alkalmazása csökkentette az indukált hiperplázia súlyosságát.

Az NO antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik, gátolja a vérlemezkék adhézióját, aktiválását és aggregációját, aktiválja a szöveti plazminogén aktivátort. Erős jelek vannak arra, hogy az NO fontos tényező, amely modulálja a plakk szakadásra adott trombotikus választ.

És természetesen a NO egy erős értágító, amely modulálja az értónust, ami közvetve érrelaxációhoz vezet a cGMP-szint emelkedésén keresztül, fenntartja a bazális vaszkuláris tónust, és értágítást végez különféle ingerekre – vér nyírófeszültségére, acetilkolinra, szerotoninra – reagálva.

A károsodott NO-függő értágulat és az epicardialis erek paradox vazokonstrikciója különösen klinikai jelentőséggel bír a szívizom ischaemia kialakulásában mentális és fizikai stressz, illetve hidegstressz esetén. És tekintettel arra, hogy a szívizom perfúzióját rezisztív koszorúerek szabályozzák, amelyek tónusa a koszorúér endotélium értágító képességétől függ, még ateroszklerotikus plakkok hiányában is, a koszorúér endotélium NO hiánya szívizom ischaemiához vezethet.

Az endothel működésének felmérése

A NO-szintézis csökkenése a fő tényező a DE kialakulásában. Ezért úgy tűnik, hogy semmi sem egyszerűbb, mint a NO mérése az endothel funkció markereként. A molekula instabilitása és rövid élettartama azonban súlyosan korlátozza ennek a megközelítésnek az alkalmazását. A plazmában vagy vizeletben lévő stabil NO metabolitok (nitrátok és nitritek) vizsgálata a klinikán rutinszerűen nem alkalmazható a páciens vizsgálatra való felkészítésének rendkívül magas követelményei miatt.

Ezenkívül a nitrogén-monoxid metabolitok tanulmányozása önmagában valószínűleg nem nyújt értékes információkat a nitráttermelő rendszerek állapotáról. Ezért, ha a NO-szintetázok aktivitásának és a páciens előkészítésének gondosan ellenőrzött folyamatának egyidejű vizsgálata lehetetlen, az endotélium állapotának in vivo felmérésének legreálisabb módja a brachialis artéria endothel-függő értágulatának vizsgálata. acetilkolin vagy szerotonin infúzióval, vagy veno-okkluzív pletizmográfia alkalmazásával, valamint a legújabb technikák segítségével - reaktív hiperémiás minták és nagy felbontású ultrahang alkalmazása.

Ezen módszerek mellett a DE potenciális markereiként számos olyan anyag tekinthető, amelyek termelődése az endotélium működését tükrözheti: szöveti plazminogén aktivátor és annak inhibitora, thrombomodulin, von Willebrand faktor.

Terápiás stratégiák

A DE-nek az endothel-függő értágulat megsértésének az NO-szintézis csökkenése miatti értékelése viszont megköveteli az endotélium befolyásolására szolgáló terápiás stratégiák felülvizsgálatát az érfal károsodásának megelőzése vagy csökkentése érdekében.

Már kimutatták, hogy az endothel funkció javulása megelőzi a szerkezeti ateroszklerotikus változások visszafejlődését. A rossz szokások befolyásolása – a dohányzás abbahagyása – az endothel működésének javulásához vezet. A zsíros ételek hozzájárulnak a látszólag egészséges egyének endothel funkciójának romlásához. Az antioxidánsok (E-, C-vitamin) bevitele hozzájárul az endothel működésének korrekciójához és gátolja a nyaki verőér intimának megvastagodását. A fizikai aktivitás szívelégtelenség esetén is javítja az endotélium állapotát.

A diabetes mellitusban szenvedő betegek jobb glikémiás kontrollja önmagában is a DE korrekciójának egyik tényezője, a hiperkoleszterinémiás betegek lipidprofiljának normalizálása pedig az endothel funkció normalizálódásához vezetett, ami jelentősen csökkentette az akut kardiovaszkuláris események előfordulását.

Ugyanakkor egy ilyen „specifikus” hatás, amely a koszorúér-betegségben vagy hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek NO szintézisének javítására irányul, mint például az L-argininnel, egy NOS szubsztráttal - szintetázzal végzett helyettesítő terápia, szintén a DE korrekciójához vezet. Hasonló eredményeket kaptunk az NO-szintetáz legfontosabb kofaktorának, a tetrahidrobiopterinnek a alkalmazásával hiperkoleszterinémiás betegekben.

A NO lebontásának csökkentése érdekében a C-vitamin antioxidánsként történő alkalmazása javította az endothel funkciót hiperkoleszterinémiában, diabetes mellitusban, dohányzásban, artériás magas vérnyomásban, koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Ezek az adatok a NO szintézis rendszer befolyásolásának valós lehetőségét jelzik, függetlenül a hiányosságot okozó okoktól.

Jelenleg szinte minden gyógyszercsoportot tesztelnek az NO szintézis rendszerrel kapcsolatos aktivitása szempontjából. Az IHD-ben a DE-re kifejtett közvetett hatást már kimutatták az ACE-gátlók esetében, amelyek közvetetten javítják az endothel funkciót a NO szintézis közvetett fokozása és az NO lebontás csökkenése révén.

A kalcium-antagonisták klinikai vizsgálatai során az endotéliumra gyakorolt ​​pozitív hatásokat is kimutatták, azonban ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott.

Úgy tűnik, a gyógyszerfejlesztés új iránya a hatékony gyógyszerek egy speciális osztályának létrehozása, amely közvetlenül szabályozza az endothel NO szintézisét, és ezáltal közvetlenül javítja az endotélium működését.

Összegzésként szeretnénk hangsúlyozni, hogy az érrendszeri tónus és a kardiovaszkuláris remodelling zavarai a célszervek károsodásához és a magas vérnyomás szövődményeihez vezetnek. Nyilvánvalóvá válik, hogy az erek tónusát szabályozó biológiailag aktív anyagok egyidejűleg számos fontos sejtfolyamatot modulálnak, mint például a vaszkuláris simaizomzat proliferációja és növekedése, a mesanginális struktúrák növekedése, az extracelluláris mátrix állapota, ezáltal meghatározva a magas vérnyomás progressziójának sebességét. és annak szövődményei. Az endothel diszfunkció, mint az érkárosodás legkorábbi fázisa, elsősorban a NO szintézis hiányával függ össze, amely az értónus legfontosabb szabályozó faktora, de még fontosabb tényező, amelytől az érfal szerkezeti változásai függenek.

Ezért a DE korrekciója AH-ban és atherosclerosisban a terápiás és megelőző programok rutinszerű és kötelező része kell, hogy legyen, valamint szigorú kritérium a hatékonyságuk értékelésére.

Irodalom

1. Yu.V. Postnov. Az elsődleges magas vérnyomás eredetéhez: bioenergetikai megközelítés. Cardiology, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Az endotneeliális sejtek kötelező szerepe az artériás simaizomzat acetilkolin általi relaxációjában. Természet. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. A vaszkuláris endotnelium szabályozó funkciói. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Az endotelin mRNS stimulálása és szekréciója patkány vaszkuláris simaizomsejtekben: új autokrin funkció. Sejtszabályozás. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol, 1997; 10 (11. sz.), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. A ramipril hatása a plazma fibrinolitikus egyensúlyára akut elülső miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. Kiadás, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P., Tsao P.S. A NO endogén antiatherogén molekula? Arterioszkler. Thromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Plakk repedések - az akut miokardiális infarktus, a hirtelen ischaemiás halál és a creshendo angina oka. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Szívinfarktushoz vezető mechanizmusok: betekintés az érbiológiai tanulmányokból. Körzet, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Koronáriás plakk megsértése. Kiadás, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. A koszorúér-betegség angiográfiás progressziója és a szívinfarktus kialakulása. J. Amer. Coll. cardiol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Az első szívizominfarktuson átesett betegek már meglévő koszorúér-szűkülete nem feltétlenül súlyos. Europ. Heart J. 9:1317-1323 (1988).
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Megjósolhatja-e a koszorúér angiográfia a későbbi szívizominfarktus helyét enyhe-közepes fokú koszorúér-betegségben? Körzet 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Az akut myocardialis infarktus helyének kapcsolata a legsúlyosabb coronaria arteria stenosissal korábbi angiográfiában. amer. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothel eredetű relaxáló és összehúzó faktorok. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. A vaszkuláris endotél szabályozó funkciói. Új angol J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vaszkuláris endotélium: vazoaktív mediátorok. Prog. Cardiovase. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Érrendszeri funkció hiperkoleszterinémiás betegek alkarjában lipidszint-csökkentő gyógyszeres kezelés nélkül. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Károsodott endothelium - az alkar rezisztencia ereinek vazodilatációja hypercholesterinaemiában. Lancet, 1992; 340, 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Az ot nitrogén-monoxid szerepe hiperkoleszterinémiás betegek endothelium-dependens értágulatában, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Rendellenes endothel-függő vaszkuláris relaxáció esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél. Új angol J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Az acetilkliolinra adott epicardialis koszorúér-válasz gyengül hipertóniás betegekben. Circ. Kutatás 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Károsodott endothel-függő értágulat inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Kiadás, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. A C-vitamin javítja az enoothelium-dependens vazodilatiiint nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. J. Clin. Investig. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. A hosszú távú dohányzás rontja az endothel független koszorúér-vazodilatátor funkciót. Körzet, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. et al. A cigarettázás fokozza az alkar rezisztencia ereinek endothel szétesését hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. Az oxidált LDL szerepe. keringés. 93, 1346-1353 (1996)].
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. A hyperhomocysteinemia károsodott enaothcliurn-függő értágító funkcióval jár emberekben. Körzet, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infects of endothelium-derived nitric oxide on perifeial arteriolaris tone in man. Gerely. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. A tetrahidrobioptkrin funkciójának keresése a nitrogén-monoxid bioszintézisében. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 351, 453-463 (1995)].
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Correction of endothelialis dysfunction in coronaria microcirculation of hypercholesterinamic patients by L-arginine. Lancet, 1991; 338, 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. A hiperkoleszterinémia fokozza az eiidoteliális szuperoxid-anion termelést. J. Clin. Invest. 91, 2546-2551 (1993)].
32. Harnson DG, Ohara Y. A megnövekedett vaszkuláris oxidációs stresszek élettani következményei hiperkoleszterinémiában és atherosclerosisban: A károsodott vasomotion következményei. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endothel és növekedési faktorok a magas vérnyomás vaszkuláris remodellációjában. Hypertension, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. A vaszkuláris remodelling kialakulóban lévő koncepciója. Új angol J. Med., 330, 1431-1438 (1994)].
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. A pulmonalis artériából és vénából származó endotélium relaxáló faktor farmakológiai és kémiai tulajdonságai megegyeznek a nitrogén-monoxid gyökével. Circul. Kutatás. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. A nitrogén-monoxid felszabadulása felelős az endotéliumból származó relaxáló faktor biológiai aktivitásáért. Természet. 327, 524-526 (1987)].
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Az acetilkolin által kiváltott paradox érszűkület az atheroscleroticus koszorúerekben. Új angol J. Med. 315, 1046-1051 (1986)].
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. A szöveti angiotenzin-konvertáló enzim kritikus szerepe az egerekben végzett géncélzás során. J. Clin. Invest. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotenzin, ACE-gátlók és a vazomotoros tónus endoteliális szabályozása. alapkutatás. cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Endothel funkció, fibrinolízis és angiotenzin-konvertáló enzimgátlás. Clin. Kardiológia. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Az angiotenzin II szabályozza a plazminogén aktivátor inhibitor-1 expresszióját tenyésztett endoteliális sejtekben. J. Clin. Invest. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. A plazminogén aktivátor inhibitor stimulálása in vivo angiotenzin II infúzióval. keringés. 1993; 87, 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Az angiotenzin II serkenti a NADH és NADH oxidáz aktivitást tenyésztett vaszkuláris simaizomsejtekben. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oxidatív stressz és szív- és érrendszeri betegség. keringés. 1997; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Endothel funkció és oxidáns stressz. Clin. cardiol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitrogén-oxid: A leukocita adhézió endogén modulátora. Proc. Natl. Acad. sci. USA., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Nitrogén-oxid: A természetben előforduló leukocita inhibitor, Circulation, 1997, 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. A nitrogén-monoxid modulálja a monocita kemoattraktáns protein I expresszióját tenyésztett humán endotélsejtekben. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. A nitrogén-monoxid szabályozza a monocita kemotaktikus protein-1-et. keringés. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidáció gátlása nitrogén-monoxiddal: potenciális szerep az atherogenesisben. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. A nitrogén-monoxid modulálja a mikrovaszkuláris permeabilitást. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin M. A. Plazma triglicerid és koszorúér-betegség. Artcroscler. Thromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. A nitrogén-monoxid reverzibilitása gátolja a tenyésztett vaszkuláris simaizomsejtek migrációját. Circ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. A simaizomsejtek növekedésének gátlása nitrogén-oxiddal és a cAMP-függő protein kináz aktiválása cGMP-vel. amer. J Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. A nitrogén-oxidot termelő vegyületek gátolják a teljes fehérje- és kollagénszintézist a tenyésztett vaszkuláris sima sejtekben. Circul. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. Az L-arginin gátolja a ballonkatéter által kiváltott intima hiperpláziát. Biochem. Biophys. Res. kommun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. A nitrogén-monoxid termelés krónikus gátlása felgyorsítja a neointima képződését és rontja az endothel funkciót hiperkoleszterinémiás nyulakban. Arterioszkler Tromb. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. Az L-arginin javítja az endotélium-függő érrelaxációt és csökkenti az intima hiperpláziáját ballonos angioplasztika után. Arterioszkler. Thromb. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. A nitrogén-monoxid áramlási körülmények között gátolja a vérlemezkék adhézióját. Kiadás, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. A thrombocytaaggregáció endothelium-függő gátlása. Brit. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redox jelátvitel: nitroziláció és a kapcsolódó célkölcsönhatások nitrogén-monoxid. Cell, 1994; 74:931-938.
62 Shah P.K. Új felismerések az akut koszorúér-tünetek patogenezisében és megelőzésében. amer. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Az endotélium-függő relaxáció patkány aortában ciklikus GMO-depcndent protein foszforáción keresztül közvetíthető Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. A nitrogén-monoxid felelős az emberi perifériás vezeték artériák áramlásfüggő tágulásáért in vivo. Körzet, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Az acetilkolin által kiváltott paradox érszűkület atlieroscleroticus koszorúerekben. Új angol J. Mod. 315, 1046-1051 (1986)].
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Az 5-hidroxi-triptainin la receptoroknak nincs funkcionális szerepe a szerotonin által okozott nitrogén-monoxid-függő dilatációban az emberi alkar érrendszerében. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. A károsodott endothel-függő vasodilatioii szerepe a koszorúér-betegség iscnémiás megnyilvánulásaiban. Circulation, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Az endothclium-dependonáris értágulat károsodásának bizonyítéka angina pectorisban és normál koszorúér angiogrénában szenvedő betegeknél. Új angol J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. A szívkoszorúér-ellenállás mikrovaszkuláris eloszlása ​​a verő bal kamrában. amer. J Physiol. 1986; 251, 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. A koszorúér-rezisztencia erek károsodott endothel-függő értágulata terhelés által kiváltott szívizom-ischaemiával jár. keringés. 91, 2345-2352 (1995)].
71. Blann AD, Tarberner DA. Az endoteliális sejt diszfunkció megbízható markere: létezik? Brit. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. A funkcionális javulás megelőzi az atherosclerosis szerkezeti visszafejlődését. Kiadás, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. A korai endothel diszfunkció előrevetíti az átültetett koszorúér-betegség kialakulását a transzplantációt követő 1. évben. Kiadás 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. A dohányzás dózisfüggő és potenciálisan reverzibilis endotél-dependens tágulási károsodással jár egészséges fiatal felnőtteknél. Kiadás, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Egyetlen magas zsírtartalmú étkezés hatása az endothel hinkcióra egészséges alanyban. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Kiegészítő antioxidáns vitaminbevitel hatása a carotis artériás falának intima-media vastagságára a koleszterincsökkentés ellenőrzött klinikai vizsgálatában. Körzet, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Az aszkorbinsav visszafordítja az endoteliális vazomotoros diszfunkciót koszorúér-diszkózisban szenvedő betegeknél. Kiadás 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. A fizikai edzés javítja az endothel funkciót krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Kiadás, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. A korai érelmeszesedést hátráltatja az IDDM-ben szenvedő betegek jobb, hosszú távú vércukorszintje. Diabetes, 1996; 45, 1253-1258.
80. Skandináv Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomiseci koleszterinszint-csökkentő vizsgálatot végez 4444 szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegnél: A skandináv sinivastatin túlélési vizsgálat (4S). Lancet, 1994; 344, 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Correction of endothelialis dysfunction in coronaria microcirculation of hypercholesterinamic patients by L-arginine. Lancet, 1991; 338, 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. Az L-arginin javítja az endotélium-függő értágulatot hypercholcsterolcrnic emberben. J. Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Az endothclium-függő értágulat helyreállítása tetrahidrobiopterin okozta reperliiziós sérülés után. Circulation, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. A C-vitamin javítja az endotélium-függő értágulatot a hiperkoleszterinémiában szenvedő emberek alkar ereiben. Circulation, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. A C-vitamin javítja az endothelium-függő értágulatot nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. J. Clin. Invest. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Az antioxidáns C-vitamin javítja az endoteliális diszfunkciót krónikus dohányzókban. Körzet, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. A C-vitamin javítja az epicardialis coronaria artériák endoteliális ctysfubkcióját hipertóniás betegekben. Körzet, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlása quinaprillal javítja az endoteliális vazomotoros disztunkciót koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, a TREND tanulmány. Circulation, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Az endothel diszfunkció visszafordítása ACE-gátlókkal. Új TREND? Circulation, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. A nikardipin és a nifedipin atherosclerotikus hatásai koleszterinnel táplált nyulakban. Arteriosclerosis 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Az érfal biológiája magas vérnyomásban. In: Renner R.M., szerk. A vese. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Az angiotenzin II stimulálja az extracelluláris mátrix fehérje szintézisét a transzformáló növekedési faktor B indukciója révén patkány glomeruláris mezangiális sejtekben. J. Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Az artériás nyomás az egyedüli tényező a hipertóniás szívhipertropliáért? amer. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. A bal kamrai hipertrófiához kapcsolódó hemoiinamikus tényezők áttekintése. J. Mol. sejt. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. A nebivolol tágította az emberi alkar érrendszerét, bizonyíték az L-arginin/NO-függő mccahanizmusra. J Pharmacol. Szakértő. Ott. 1995, szept. 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. A harmadik generációs béta-blokkolók gátolják az endotélium-I felszabadító mRNS-termelést és a humán koszorúér simaizom- és endothelsejtek proliferációját. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, nov.: 36 (5. melléklet): S401-403.

Korábban megjegyeztük, hogy az érfal endotéliumának jelentős hatása van a vér összetételére. Ismeretes, hogy az átlagos kapilláris átmérője 6-10 µm, hossza körülbelül 750 µm. Az érágy teljes keresztmetszete az aorta átmérőjének 700-szorosa. A kapillárisok hálózatának teljes területe 1000 m 2 . Ha figyelembe vesszük, hogy a kapilláris előtti és utáni erek részt vesznek a cserében, ez az érték megduplázódik. Az intercelluláris anyagcseréhez több tucat, nagy valószínűséggel több száz biokémiai folyamat kapcsolódik: annak megszervezése, szabályozása, végrehajtása. A modern elképzelések szerint az endotélium aktív endokrin szerv, a legnagyobb a testben, és minden szövetben szétszórtan található. Az endotélium a véralvadáshoz és a fibrinolízishez, az adhézióhoz és a vérlemezke-aggregációhoz fontos vegyületeket szintetizál. Szabályozója a szívműködésnek, az értónusnak, a vérnyomásnak, a vesék szűrési funkciójának és az agy metabolikus aktivitásának. Szabályozza a víz, ionok, anyagcseretermékek diffúzióját. Az endotélium reagál a vér mechanikai nyomására (hidrosztatikus nyomás). Az endotélium endokrin funkcióira tekintettel a brit farmakológus, a Nobel-díjas John Wayne az endotéliumot a „vérkeringés mesterének” nevezte.

Az endotélium nagyszámú biológiailag aktív vegyületet szintetizál és választ ki, amelyek az aktuális igényeknek megfelelően szabadulnak fel. Az endotélium funkcióit a következő tényezők jelenléte határozza meg:

1. az érfal izomzatának összehúzódásának és ellazulásának szabályozása, amely meghatározza annak tónusát;

2. részt vesz a vér folyékony állapotának szabályozásában és hozzájárul a trombózis kialakulásához;

3. az érsejtek növekedésének szabályozása, javításuk és pótlásuk;

4. részvétel az immunválaszban;

5. Részvétel az érfal normál aktivitását biztosító citomedinek vagy sejtes mediátorok szintézisében.

Nitrogén oxid. Az endotélium által termelt egyik legfontosabb molekula a nitrogén-monoxid, a végső anyag, amely számos szabályozó funkciót lát el. A nitrogén-monoxid szintézisét L-argininből az NO-szintáz konstitutív enzim végzi. A mai napig az NO szintázok három izoformáját azonosították, amelyek mindegyike egy külön gén terméke, amelyet különböző sejttípusok kódolnak és azonosítanak. Az endotélsejtek és a szívizomsejtek ún NINCS szintáz 3 (ecNOs vagy NOs3)

A nitrogén-monoxid minden típusú endotéliumban jelen van. Az endotheliocyta nyugalmi állapotban is szintetizál bizonyos mennyiségű NO-t, fenntartva a bazális értónust.

Az ér izomelemeinek összehúzódásával az oxigén részleges feszültségének csökkenése a szövetben az acetilkolin, a hisztamin, a noradrenalin, a bradikinin, az ATP stb. koncentrációjának növekedésére, az NO szintézisére és szekréciójára válaszul. az endotélium megnő. A nitrogén-monoxid képződése az endotéliumban a kalmodulin és a Ca 2+ -ionok koncentrációjától is függ.

Az NO funkciója a simaizom elemek összehúzódási apparátusának gátlására redukálódik. Ebben az esetben a guanilát-cikláz enzim aktiválódik, és egy közvetítő (hírvivő) képződik - ciklikus 3/5/-guanozin-monofoszfát.

Megállapítást nyert, hogy az endothelsejtek inkubálása az egyik proinflammatorikus citokin, a TNFa jelenlétében az endothelsejtek életképességének csökkenéséhez vezet. De ha a nitrogén-monoxid képződése fokozódik, akkor ez a reakció megvédi az endothel sejteket a TNFa hatásától. Ugyanakkor az adenilát-cikláz 2/5/-didezoxiadenozin inhibitora teljesen elnyomja az NO donor citoprotektív hatását. Ezért az NO hatásának egyik útja lehet a cAMP degradáció cGMP-függő gátlása.

Mit csinál a NO?

A nitrogén-monoxid gátolja a vérlemezkék és leukociták adhézióját és aggregációját, ami a prosztaciklin képződésével jár. Ugyanakkor gátolja a tromboxán A 2 (TxA 2) szintézisét. A nitrogén-monoxid gátolja az angiotenzin II aktivitását, ami növeli az erek tónusát.

A NO szabályozza az endotélsejtek helyi növekedését. Mivel nagy reakcióképességű szabadgyökös vegyület, az NO serkenti a makrofágok toxikus hatását a daganatsejtekre, baktériumokra és gombákra. A nitrogén-monoxid ellensúlyozza a sejtek oxidatív károsodását, valószínűleg az intracelluláris glutation szintézis mechanizmusainak szabályozása miatt.

Az NO képződés gyengülésével magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia, érelmeszesedés, valamint a koszorúerek görcsös reakciói társulnak. Ezen túlmenően, a nitrogén-monoxid-termelés megzavarása endoteliális diszfunkcióhoz vezet a biológiailag aktív vegyületek képződése tekintetében.

Endothelin. Az egyik legaktívabb, az endotélium által kiválasztott peptid az érszűkítő faktor az endotelin, amelynek hatása rendkívül kis dózisokban (egy milliomod mg) nyilvánul meg. Az endotelinnek 3 izoformája van a szervezetben, amelyek kémiai összetételükben nagyon kevéssé különböznek egymástól, egyenként 21 aminosavból állnak, és hatásmechanizmusukban jelentősen eltérnek egymástól. Minden endotelin egy külön gén terméke.

Endothelin 1 - az egyetlen ebből a családból, amely nemcsak az endotéliumban, hanem a simaizomsejtekben, valamint az agy és a gerincvelő neuronjaiban és asztrocitáiban, a vese mezangiális sejtjeiben, méhnyálkahártya sejtjeiben, hepatocitáiban és hámsejtjeiben is képződik. az emlőmirigy. Az endothelin 1 képződésének fő ingerei a hipoxia, az ischaemia és az akut stressz. Az endothelin 1 akár 75%-át az endothel sejtek választják ki az érfal simaizomsejtjei felé. Ebben az esetben az endotelin a membránjukon lévő receptorokhoz kötődik, ami végső soron azok összehúzódásához vezet.

Endothelin 2 - kialakulásának fő helye a vese és a belek. Kis mennyiségben a méhben, a méhlepényben és a szívizomban található. Tulajdonságaiban gyakorlatilag nem különbözik az endothelin 1-től.

Endotelin 3 folyamatosan kering a vérben, de képződésének forrása nem ismert. Nagy koncentrációban található meg az agyban, ahol úgy gondolják, hogy szabályozza az olyan funkciókat, mint a neuronok és asztrociták proliferációja és differenciálódása. Ezenkívül megtalálható a gyomor-bélrendszerben, a tüdőben és a vesékben.

Figyelembe véve az endotelinek funkcióit, valamint az intercelluláris kölcsönhatásokban betöltött szabályozó szerepüket, sok szerző úgy véli, hogy ezeket a peptidmolekulákat a citokinek közé kell sorolni.

Az endotelin szintézisét a trombin, az adrenalin, az angiotenzin, az interleukin-I (IL-1) és a különböző növekedési faktorok serkentik. A legtöbb esetben az endotelin az endotéliumból befelé, az izomsejtekbe szekretálódik, ahol az arra érzékeny receptorok találhatók. Az endotelin receptoroknak három típusa van: A, B és C. Mindegyik különböző szervek és szövetek sejtmembránján található. Az endoteliális receptorok glikoproteinek. A szintetizált endotelin nagy része EtA receptorokkal, kisebb része EtV típusú receptorokkal lép kölcsönhatásba. Az endothelin 3 hatását EtS receptorok közvetítik. Ugyanakkor képesek serkenteni a nitrogén-monoxid szintézisét. Következésképpen ugyanazon faktor segítségével 2 ellentétes érreakció szabályozódik - a kontrakció és a relaxáció, amelyek különböző mechanizmusok révén valósulnak meg. Meg kell azonban jegyezni, hogy természetes körülmények között, amikor az endotelinek koncentrációja lassan felhalmozódik, érszűkítő hatás figyelhető meg a vaszkuláris simaizomzat összehúzódása miatt.

Az endotelin minden bizonnyal részt vesz a szívkoszorúér-betegségben, az akut szívinfarktusban, a szívritmuszavarokban, az atheroscleroticus érkárosodásban, a pulmonalis és cardialis hypertoniában, az ischaemiás agykárosodásban, a cukorbetegségben és más kóros folyamatokban.

Az endotélium trombogén és trombogén tulajdonságai. Az endotélium rendkívül fontos szerepet játszik a vér folyadékának megőrzésében. Az endotélium károsodása elkerülhetetlenül a vérlemezkék és a leukociták adhéziójához (tapadáshoz) vezet, aminek következtében fehér (vérlemezkékből és leukocitákból álló) vagy vörös (beleértve a vörösvértesteket is) trombusok képződnek. A fentiekkel kapcsolatban feltételezhetjük, hogy az endotélium endokrin funkciója egyrészt a vér folyékony állapotának megőrzésére, másrészt olyan faktorok szintézisére és felszabadulására redukálódik, amelyek állítsa le a vérzést.

A vérzés megállításához hozzájáruló tényezőknek tartalmazniuk kell olyan vegyületek komplexét, amelyek a vérlemezkék adhéziójához és aggregációjához, valamint a fibrinrög kialakulásához és megőrzéséhez vezetnek. A vér folyékony állapotát biztosító vegyületek közé tartoznak a thrombocyta aggregációt és adhéziót gátló anyagok, a természetes antikoagulánsok és a fibrinrög feloldásához vezető faktorok. Maradjunk a felsorolt ​​vegyületek jellemzőinél.

Ismeretes, hogy a thromboxane A 2 (TxA 2), a von Willebrand faktor (vWF), a trombocita aktiváló faktor (PAF), az adenozin-difoszforsav (ADP) azon anyagok közé tartoznak, amelyek a vérlemezkék adhézióját és aggregációját indukálják, és az endotéliumban keletkeznek.

TxA 2, elsősorban magukban a vérlemezkékben szintetizálódik, azonban ez a vegyület az endothelsejtek részét képező arachidonsavból is képződhet. A TxA 2 hatása az endotélium károsodása esetén nyilvánul meg, aminek következtében irreverzibilis vérlemezke-aggregáció lép fel. Meg kell jegyezni, hogy a TxA 2 meglehetősen erős érszűkítő hatással rendelkezik, és fontos szerepet játszik a koszorúér-görcs előfordulásában.

A vWF-et az érintetlen endotélium szintetizálja, és mind a vérlemezkék adhéziójához, mind az aggregációjához szükséges. Különféle erek képesek különböző mértékben szintetizálni ezt a faktort. A tüdő, a szív és a vázizomzat ereinek endotéliumában magas szintű vWF transzfer RNS-t találtak, míg a májban és a vesében viszonylag alacsony a koncentrációja.

A PAF-ot számos sejt termeli, beleértve az endoteliocitákat is. Ez a vegyület elősegíti a trombocita adhéziós és aggregációs folyamatokban részt vevő fő integrinek expresszióját. A PAF széles hatásspektrummal rendelkezik, és fontos szerepet játszik a szervezet élettani funkcióinak szabályozásában, valamint számos kóros állapot patogenezisében.

A vérlemezke-aggregációban részt vevő egyik vegyület az ADP. Az endotélium károsodásakor főleg adenozin-trifoszfát (ATP) szabadul fel, amely a celluláris ATPáz hatására gyorsan ADP-vé alakul. Ez utóbbi elindítja a vérlemezke-aggregáció folyamatát, amely a korai szakaszban visszafordítható.

A vérlemezkék adhézióját és aggregációját elősegítő vegyületek hatását olyan tényezők ellenzik, amelyek gátolják ezeket a folyamatokat. Elsősorban azok prosztaciklin vagy prosztaglandin I 2 (PgI 2). A prosztaciklin szintézise az ép endotélium által folyamatosan történik, de felszabadulása csak stimuláló szerek hatására figyelhető meg. A PgI2 gátolja a vérlemezke-aggregációt a cAMP képződésén keresztül. Ezenkívül a vérlemezkék adhézióját és aggregációját gátló szerek a nitrogén-monoxid (lásd fent) és az ekto-ADPáz, amely az ADP-t adenozinná hasítja, amely az aggregáció inhibitoraként szolgál.

A véralvadást elősegítő tényezők. Ennek tartalmaznia kell szöveti faktor, amelyet különböző agonisták (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalin, Gram-negatív baktériumok lipopoliszacharidja (LPS), hipoxia, vérveszteség) hatására az endothel sejtek intenzíven szintetizálnak és bejutnak a véráramba. A szöveti faktor (FIII) beindítja a véralvadás úgynevezett extrinsic útvonalát. Normál körülmények között a szöveti faktort nem az endothelsejtek képezik. Azonban bármilyen stresszes helyzet, izomtevékenység, gyulladásos és fertőző betegségek kialakulása a kialakulásához és a véralvadási folyamat stimulálásához vezet.

Nak nek olyan tényezők, amelyek megakadályozzák a véralvadást viszonyul természetes antikoagulánsok. Meg kell jegyezni, hogy az endotélium felületét antikoaguláns hatású glikozaminoglikánok komplexe borítja. Ezek közé tartozik a heparán-szulfát, a dermatán-szulfát, amely képes kötődni az antitrombin III-hoz, valamint növeli a heparin-kofaktor II aktivitását, és ezáltal növeli az antitrombogén potenciált.

Az endotélsejtek szintetizálnak és szekretálnak 2 külső út gátló (TFPI-1és TFPI-2), gátolja a protrombináz képződését. A TFPI-1 képes megkötni a VIIa és Xa faktort a szöveti faktor felületén. A TFPI-2, mint a szerinproteázok inhibitora, semlegesíti a protrombináz képződésének külső és belső útjaiban szerepet játszó alvadási faktorokat. Ugyanakkor gyengébb véralvadásgátló, mint a TFPI-1.

Az endotélsejtek szintetizálódnak antitrombin III (A-III), amely a heparinnal kölcsönhatásba lépve semlegesíti a trombint, a Xa, IXa faktorokat, a kallikreint stb.

Végül az endotélium által szintetizált természetes antikoagulánsok közé tartoznak trombomodulin-protein C (PtC) rendszer, amely magában foglalja azt is protein S (PtS). Ez a természetes antikoaguláns komplex semlegesíti az Va és VIIIa faktorokat.

A vér fibrinolitikus aktivitását befolyásoló tényezők. Az endotélium olyan vegyületek komplexét tartalmazza, amelyek elősegítik és megakadályozzák a fibrinrög feloldódását. Először is ki kell emelni szöveti plazminogén aktivátor (TPA, TPA) a fő tényező, amely a plazminogént plazminná alakítja. Ezenkívül az endotélium szintetizálja és kiválasztja az urokináz plazminogén aktivátort. Ismeretes, hogy ez utóbbi vegyület a vesében is szintetizálódik, és a vizelettel ürül ki.

Ugyanakkor az endotélium szintetizál és szöveti plazminogén aktivátor (ITAP, ITPA) I, II és III típusú inhibitorai. Mindegyik különbözik molekulatömegükben és biológiai aktivitásukban. A legtöbbet tanulmányozott közülük az I. típusú ITAP. Folyamatosan szintetizálják és szekretálják az endoteliociták. Más ITAP-ok kevésbé kiemelkedő szerepet játszanak a vér fibrinolitikus aktivitásának szabályozásában.

Meg kell jegyezni, hogy fiziológiás körülmények között a fibrinolízis aktivátorok hatása felülmúlja az inhibitorok hatását. Stressz, hipoxia, fizikai aktivitás, valamint a véralvadás felgyorsulása mellett a fibrinolízis aktiválódása figyelhető meg, amely a TPA endoteliális sejtekből történő felszabadulásával jár. Eközben a tPA-gátlók feleslegben találhatók az endoteliocitákban. Koncentrációjuk és aktivitásuk túlsúlyban van a tPA hatásával szemben, bár természetes körülmények között a véráramba jutásuk jelentősen korlátozott. A TPA-tartalékok kimerülésével, amely gyulladásos, fertőző és onkológiai betegségek kialakulásával, a szív- és érrendszer patológiájával, normál és különösen kóros terhességgel, valamint genetikailag meghatározott elégtelenséggel figyelhető meg, az ITAP hatása elkezdődik. túlsúlyban vannak, aminek köszönhetően a véralvadás felgyorsulásával együtt a fibrinolízis gátlása alakul ki.

Az érfal növekedését és fejlődését szabályozó tényezők. Ismeretes, hogy az endotélium vaszkuláris növekedési faktort szintetizál. Ugyanakkor az endotélium olyan vegyületet tartalmaz, amely gátolja az angiogenezist.

Az angiogenezis egyik fő tényezője az ún vaszkuláris endoteliális növekedési faktor vagy VGEF(a vascularis növekedési endothel sejtfaktor szavakból), amely képes EC-k és monociták kemotaxisát és mitogenezisét indukálni, és nemcsak a neoangiogenezisben, hanem a vasculogenezisben (a magzati erek korai kialakulása) is fontos szerepet játszik. Hatása alatt felgyorsul a kollaterálisok fejlődése, és megmarad az endothelréteg integritása.

Fibroblaszt növekedési faktor (FGF) nemcsak a fibroblasztok fejlődéséhez és növekedéséhez kapcsolódik, hanem részt vesz a simaizom elemek tónusának szabályozásában is.

Az angiogenezis egyik fő gátlója, amely befolyásolja az endothel sejtek adhézióját, növekedését és fejlődését trombospondin. Ez egy sejtmátrix glikoprotein, amelyet különféle sejttípusok szintetizálnak, beleértve az endothel sejteket. A trombospondin szintézisét a P53 onkogén szabályozza.

Az immunitást befolyásoló tényezők. Ismeretes, hogy az endotélsejtek rendkívül fontos szerepet játszanak mind a celluláris, mind a humorális immunitásban. Megállapítást nyert, hogy az endotheliociták antigénprezentáló sejtek (APC), azaz képesek az antigént (Ag) immunogén formává feldolgozni és a T- és B-limfocitáknak „bemutatni”. Az endothel sejtek felszíne mind az I., mind a II. osztályú HLA-t tartalmazza, ami az antigénprezentáció szükséges feltétele. Az érfalból és különösen az endotéliumból polipeptidek komplexét izolálták, amely fokozza a T- és B-limfociták receptorainak expresszióját. Ugyanakkor az endothel sejtek számos citokint képesek termelni, amelyek hozzájárulnak a gyulladásos folyamat kialakulásához. Ilyen vegyületek közé tartozik IL-1 a és b, TNFa, IL-6, a- és b-kemokinekés mások. Ezenkívül az endothel sejtek olyan növekedési faktorokat választanak ki, amelyek befolyásolják a vérképzést. Ezek közé tartozik a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF, G-CSF), a makrofág telepeket stimuláló faktor (M-CSF, M-CSF), a granulocita-makrofág telepeket stimuláló faktor (GM-CSF, G-MSSF) és mások. A közelmúltban egy polipeptid jellegű vegyületet izoláltak az érfalból, amely élesen fokozza az eritropoézis folyamatait, és hozzájárul a kísérletben a szén-tetraklorid bejuttatása által okozott hemolitikus anémia megszüntetéséhez.

Citomedinek. A vaszkuláris endotélium, más sejtekhez és szövetekhez hasonlóan, a sejtes mediátorok - citomedinek - forrása. Ezeknek a vegyületeknek a hatására, amelyek 300-10 000 D molekulatömegű polipeptidek komplexei, az érfal simaizom elemeinek összehúzódási aktivitása normalizálódik, így a vérnyomás a normál határokon belül marad. Az erekből származó citomedinek elősegítik a szövetek regenerálódásának és helyreállításának folyamatait, és esetleg biztosítják az erek növekedését, ha azok sérültek.

Számos tanulmány kimutatta, hogy az endotélium által szintetizált vagy a részleges proteolízis során keletkező összes biológiailag aktív vegyület bizonyos körülmények között képes bejutni az érrendszerbe, és ezáltal befolyásolni a vér összetételét és funkcióit.

Természetesen bemutattuk az endotélium által szintetizált és szekretált faktorok korántsem teljes listáját. Ezek az adatok azonban elegendőek arra a következtetésre, hogy az endotélium egy erős endokrin hálózat, amely számos élettani funkciót szabályoz.

2017. október 31. Nincs hozzászólás

Az endotélium és alapmembránja hisztohematikus gátként működik, elválasztva a vért a környező szövetek sejtközi környezetétől. Ugyanakkor az endothelsejtek sűrű és résszerű kötőkomplexekkel kapcsolódnak egymáshoz. A gátfunkció mellett az endotélium biztosítja a különféle anyagok cseréjét a vér és a környező szövetek között. A kapillárisok szintjén zajló cserefolyamat a pinocitózis segítségével, valamint az anyagok diffúziója a finom szálakon és a pórusokon keresztül történik. Az endotelociták alapmembrán komponensekkel látják el a szubendoteliális réteget: kollagént, elasztint, laminint, proteázokat, valamint ezek gátlóit: trombospondint, mukopoliszacharidokat, vigronektint, fibronektint, von Willebrand faktort és más olyan fehérjéket, amelyek nagy jelentőséggel bírnak az intercelluláris interakcióban és a sejtközötti sejtek kialakulásában. diffúz gát, amely megakadályozza a vér bejutását az extravascularis térbe. Ugyanez a mechanizmus lehetővé teszi az endotélium számára, hogy szabályozza a biológiailag aktív molekulák behatolását az alatta lévő simaizomrétegbe.

Így az endothel bélésen három erősen szabályozott módon lehet áthaladni. Először is, egyes molekulák elérhetik a simaizomsejteket azáltal, hogy áthatolnak az endotélsejtek közötti csomópontokon. Másodszor, a molekulák az endothel sejteken keresztül vezikulákon keresztül szállíthatók (a pinocitózis folyamata). Végül a lipidben oldódó molekulák mozoghatnak a lipid kettősrétegen belül.

A koszorúerek endothel sejtjei a barrier funkción túlmenően képesek szabályozni a vaszkuláris tónust (az érfal simaizmainak motoros aktivitását), az erek belső felületének tapadó tulajdonságait, valamint a metabolikus tulajdonságokat. Az endothelsejtek ezen és más funkcionális képességeit az határozza meg, hogy az ér lumenétől a subintimálisig különböző biológiailag aktív molekulákat, köztük citokineket, anti- és prokoagulánsokat, antimitogéneket stb. képesek termelni. falának rétegei;

Az endotélium számos olyan anyagot képes előállítani és felszabadítani, amelyek érszűkítő és értágító hatással is rendelkeznek. Ezen anyagok részvételével megtörténik az érrendszeri tónus önszabályozása, amely jelentősen kiegészíti a vaszkuláris neuroreguláció funkcióját.

Az intakt vaszkuláris endotélium értágítókat szintetizál, és ezen túlmenően közvetíti a különböző biológiailag aktív véranyagok - hisztamin, szerotonin, katekolaminok, acetilkolin stb. - hatását az érfal simaizomzatán, főként azok ellazulását okozva.

A vaszkuláris endotélium által termelt legerősebb értágító a nitrogén-monoxid (NO). Főbb hatásai az értágulaton kívül nemcsak a vérlemezkék adhéziójának gátlása és az endothel adhezív molekulák szintézisének gátlása miatti leukocitakivándorlás gátlása, hanem az erek simaizomsejtjeinek proliferációja is, valamint az oxidáció megelőzése, i. aterogén lipoproteinek módosulása és ennek következtében felhalmozódása a szubendotéliumban (antiatherogén hatás).

Az endoteliális sejtekben a nitrogén-monoxid az L-arginin aminosavból képződik az endothel NO-szintáz hatására. Különféle tényezők, így az acetilkolinészteráz, a bradikinin, a trombin, az adenin nukleotidok, a tromboxán A2, a hisztamin, az endotélium, valamint az ún. A nyírófeszültségek, amelyek például a véráramlás fokozódása következtében alakulnak ki, képesek NO szintézist indukálni a normál endotélium által. Az endotélium által termelt NO a belső rugalmas membránon keresztül a simaizomsejtekhez diffundál, és ellazítja azokat. Az NO ezen hatásának fő mechanizmusa a guanilát-cikláz aktiválása a sejtmembrán szintjén, ami növeli a guanozin-trifoszfát (GTP) ciklikus guanozin-monofoszfáttá (cGMP) való átalakulását, amely meghatározza a simaizomsejtek relaxációját. Ezután számos mechanizmus aktiválódik a citoszol Ca++ csökkentésére: 1) a Ca++-ATPáz foszforilációja és aktiválása; 2) specifikus fehérjék foszforilációja, ami a Ca2+ csökkenéséhez vezet a szarkoplazmatikus retikulumban; 3) Az inozitol-trifoszfát cGMP által közvetített gátlása.

A NO-n kívül az endothel sejtek által termelt fontos értágító faktor a prosztaciklin (prosztaglandin I2, PSH2). A PGI2 értágító hatásával együtt gátolja a vérlemezkék adhézióját, csökkenti a koleszterin bejutását a makrofágokba és a simaizomsejtekbe, valamint megakadályozza az érfal megvastagodását okozó növekedési faktorok felszabadulását. Mint ismeretes, a PGI2 arachidonsavból képződik ciklooxigenáz és PC12 szintáz hatására A PGI2 termelődését különböző tényezők serkentik: trombin, bradikinin, hisztamin, nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL), adenin nukleotidok, leukotriének, tromboxán A2, vérlemezkék -eredetű növekedési faktor (PDGF) stb. A PGI2 aktiválja az adenilát-ciklázt, ami az intracelluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növekedéséhez vezet.

Az értágítókon kívül a koszorúér endothel sejtek számos érszűkítőt termelnek. Ezek közül a legjelentősebb az endothelium I.

Az endothelium I az egyik legerősebb érösszehúzó anyag, amely képes elhúzódó simaizom-összehúzódást előidézni. Az endothel I enzimes úton termelődik az endotéliumban egy prepropeptidből. Felszabadulásának serkentői a trombin, az adrenalin és a hipoxiás faktor, i.e. energiahiány. Az endoteliális I egy specifikus membránreceptorhoz kötődik, amely aktiválja a foszfolipáz C-t, és intracelluláris inozitol-foszfátok és diacil-glicerin felszabadulásához vezet.

Az inozitol-trifoszfát megköti a szarkoplazmatikus retikulumon lévő receptort, ami növeli a Ca2+ felszabadulását a citoplazmába. A citoszol Ca2+ szintjének növekedése meghatározza a simaizom-összehúzódás növekedését.

Az endotélium károsodása esetén az artériák reakciója biológiailag aktív anyagokra, a vhch. acetilkolin, katekolaminok, endothelium I, angiotenzin II perverz, például az artéria tágulása helyett érösszehúzó hatás alakul ki az acetilkolin hatására.

Az endotélium a vérzéscsillapító rendszer összetevője. Az ép endotélréteg antitrombotikus/antikoaguláns tulajdonsággal rendelkezik. Az endoteliociták és a vérlemezkék felületén kialakuló negatív (hasonló) töltés kölcsönös taszítást okoz, ami ellensúlyozza a vérlemezkék adhézióját az érfalon. Ezenkívül az endothelsejtek számos antitrombotikus és antikoaguláns faktort, PGI2-t, NO-t, heparinszerű molekulákat, trombomodulint (protein C aktivátor), szöveti plazminogén aktivátort (t-PA) és urokinázt termelnek.

Azonban az érkárosodás körülményei között kialakuló endothel diszfunkcióval az endotélium felismeri protrombotikus/prokoaguláns potenciálját. A gyulladást elősegítő citokinek és más gyulladásos mediátorok olyan anyagok termelődését indukálhatják az endothelsejtekben, amelyek hozzájárulnak a trombózis/hiperkoagulabilitás kialakulásához. Ha az erek károsodnak, a szöveti faktor, a plazminogén aktivátor inhibitor, a leukocita adhéziós molekulák és a von WUlebrand(a) faktor felszíni expressziója nő. A PAI-1 (szöveti plazminogén aktivátor inhibitor) a véralvadásgátló rendszer egyik fő összetevője, gátolja a fibrinolízist, és az endothel diszfunkció markere is.

Az endothel diszfunkció független oka lehet a szerv keringési zavarainak, mivel gyakran angiospasmust vagy vaszkuláris trombózist vált ki, ami különösen a szívkoszorúér-betegség bizonyos formáinál figyelhető meg. Emellett regionális keringési zavarok (ischaemia, súlyos artériás hiperémia) endothel diszfunkcióhoz is vezethetnek.

Az ép endotélium folyamatosan NO-t, prosztaciklint és más biológiailag aktív anyagokat termel, amelyek gátolhatják a vérlemezkék adhézióját és aggregációját. Ezen kívül expresszálja az ADPáz enzimet, amely elpusztítja az aktivált vérlemezkék által kiválasztott ADP-t, így a trombózis folyamatában való részvételük korlátozott. Az endotélium képes koagulánsokat és antikoagulánsokat termelni, számos antikoagulánst adszorbeálva a vérplazmából - heparint, C és S fehérjéket.

Amikor az endotélium károsodik, felülete antitrombotikusból protrombotikussá változik. Ha a szubendoteliális mátrix pro-adhezív felülete szabaddá válik, annak komponensei - adhezív fehérjék (von Willebrand faktor, kollagén, fibronektin, trombospondin, fibrinogén stb.) azonnal részt vesznek az elsődleges (vascularis-thrombocyta) kialakulásában. thrombus, majd hemocoaguláció.

Az endoteliociták által termelt biológiailag aktív anyagok, elsősorban a citokinek endokrin típusú hatásuk révén jelentős hatást gyakorolhatnak az anyagcsere folyamatokra, különösen megváltoztatják a szövetek zsírsavakkal és szénhidrátokkal szembeni toleranciáját. A zsír-, szénhidrát- és más típusú anyagcsere megsértése viszont elkerülhetetlenül az endothel diszfunkciójához vezet, annak minden következményével együtt.

A klinikai gyakorlatban az orvosnak képletesen szólva "naponta" meg kell küzdenie az endothel diszfunkció egyik vagy másik megnyilvánulásával, legyen szó artériás magas vérnyomásról, szívkoszorúér-betegségről, krónikus szívelégtelenségről stb. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy egyrészt az endothel diszfunkciója hozzájárul egy adott szív- és érrendszeri betegség kialakulásához és progressziójához, másrészt maga ez a betegség gyakran súlyosbítja az endothel károsodását.

Egy ilyen ördögi kör ("circulus vitiosus") példája lehet egy olyan helyzet, amely az artériás magas vérnyomás kialakulásának körülményei között jön létre. Az érfalat érő megnövekedett vérnyomásnak való hosszan tartó expozíció végül endothel diszfunkcióhoz vezethet, ami a vaszkuláris simaizomzat tónusának növekedéséhez és az érrendszeri átépülési folyamatokhoz (lásd alább) vezethet, aminek egyik megnyilvánulása a közeg (az izomzat) megvastagodása. az érfal rétege) és az érátmérő ennek megfelelő csökkenése. Az endotheliocyták aktív részvétele az érrendszeri átépülésben annak köszönhető, hogy képesek nagyszámú különböző növekedési faktort szintetizálni.

A lumen beszűkülése (a vaszkuláris remodelling eredménye) a perifériás ellenállás jelentős növekedésével jár együtt, amely a szívkoszorúér-elégtelenség kialakulásának és progressziójának egyik kulcstényezője. Ez egy ördögi kör kialakulását („bezárását”) jelenti.

Endothel és proliferációs folyamatok. Az endoteliális sejtek képesek stimulánsokat és gátlószereket termelni az érfal simaizmainak növekedéséhez. Ép endotélium esetén a simaizmokban a proliferációs folyamat viszonylag nyugodt.

Az endothel réteg kísérleti eltávolítása (deendothelializáció) simaizomzat proliferációt eredményez, ami az endothel bélés javításával gátolható. Mint korábban említettük, az endotélium hatékony gátként szolgál, hogy megakadályozza a simaizomsejteket a vérben keringő különböző növekedési faktorok hatásának. Ezenkívül az endothel sejtek olyan anyagokat termelnek, amelyek gátló hatással vannak az érfalban zajló proliferációs folyamatokra.

Ezek közé tartozik az NO, a különböző glükózaminoglikánok, köztük a heparin és a heparin-szulfát, valamint a transzformáló növekedési faktor (3 (TGF-(3). A TGF-J3), amely az intersticiális kollagén génexpresszió legerősebb induktora, bizonyos körülmények között képes gátolni a vaszkuláris proliferáció a visszacsatolási mechanizmus mentén.

Az endothelsejtek számos olyan növekedési faktort is termelnek, amelyek képesek serkenteni az érfalsejtek proliferációját: A Thrombocyta Growth Factor (PDGF; Thrombocyta Growth Factor) azért nevezték el, mert először a vérlemezkékből izolálták, rendkívül erős mitogén, amely serkenti DNS szintézis és sejtosztódás; endoteliális növekedési faktor (EDGF; endoteliális sejtből származó növekedési faktorok), különösen képes serkenteni a simaizomsejtek proliferációját ateroszklerotikus vaszkuláris léziókban; fibroblaszt növekedési faktor (FGF; endoteliális sejtből származó növekedési faktorok); endotélium; inzulinszerű növekedési faktor (IGF; Insulin-Like Growth Factor); angiotenzin II (in vitro kísérletek azt találták, hogy az AT II aktiválja a növekedési citokinek transzkripciós faktorát, ezáltal fokozza a simaizomsejtek és kardiomiociták proliferációját és differenciálódását).

A növekedési faktorokon kívül az érfal-hipertrófia molekuláris induktorai közé tartoznak: mediátor fehérjék vagy G-fehérjék, amelyek szabályozzák a sejtfelszíni receptorok konjugációját növekedési faktorok effektor molekuláival; receptorfehérjék, amelyek az észlelés specifitását biztosítják, és befolyásolják a cAMP és cGMP második hírvivők képződését; a simaizomsejtek hipertrófiáját meghatározó gének transzdukcióját szabályozó fehérjék.

Endothel és a leukociták emigrációja. Az endoteliális sejtek számos olyan faktort termelnek, amelyek fontosak a leukociták feltöltéséhez az intravaszkuláris sérülések területén. Az endotélsejtek kemotaktikus molekulát, a monocita kemotaktikus MCP-1 fehérjét termelnek, amely vonzza a monocitákat.

Az endoteliális sejtek adhéziós molekulákat is termelnek, amelyek kölcsönhatásba lépnek a leukociták felszínén lévő receptorokkal: 1 - intercelluláris adhéziós molekulák ICAM-1 és ICAM-2 (intercelluláris adhéziós molekulák), amelyek a B-limfociták receptorához kötődnek, és 2 - vaszkuláris sejt adhézió molekulák -1 - VCAM-1 (vascular celluláris adhéziós molekula-1), amelyek a T-limfociták és monociták felszínén lévő receptorokhoz kapcsolódnak.

Az endotélium a lipidanyagcsere egyik tényezője. A koleszterin és a trigliceridek az artériás rendszeren keresztül a lipoproteinek részeként transzportálódnak, azaz az endotélium a lipidanyagcsere szerves része. Az endotheliociták a triglicerideket szabad zsírsavakká alakíthatják a lipoprotein lipáz enzim segítségével. A felszabaduló zsírsavak ezután bejutnak a szubendoteliális térbe, energiaforrást biztosítva a simaizom és más sejtek számára. Az endotélsejtek az aterogén kis sűrűségű lipoproteinek receptorait tartalmazzák, ami előre meghatározza részvételüket az atherosclerosis kialakulásában.
KATEGÓRIÁK
Szűrés
A végtagok ultrahangja
Az ultrahang típusai
hasi ultrahang
mellkasi ultrahang

NÉPSZERŰ CIKKEK
A tagadást nem igékkel (személyes formában, infinitivusban, gerund alakban) külön írjuk: ne vedd, nem volt, nem tudva, lassan

A tagadást nem igékkel (személyes formában, infinitivusban, gerund alakban) külön írjuk: ne vedd, nem volt, nem tudva, lassan
Előadás, beszámoló a reneszánsz filozófiájának főbb vonásairól

Előadás, beszámoló a reneszánsz filozófiájának főbb vonásairól
Szépirodalmi stílus

Szépirodalmi stílus
A föld gyermekei Bemutató mi vagyunk a föld gyermekei a kertért

A föld gyermekei Bemutató mi vagyunk a föld gyermekei a kertért
Előadás a kommunikációs akadályok témában, a munkát tanulók végezték Kommunikáció nélkül bezárkózunk.

Előadás a kommunikációs akadályok témában, a munkát tanulók végezték Kommunikáció nélkül bezárkózunk.

2022 "kingad.ru" - az emberi szervek ultrahangvizsgálata