A farmakokinetikai paraméterek klinikai jelentőségének értékelése. Farmakokinetikai paraméterek

bisoprolol

	Információ a TKFS-től
Biohasznosulás, %	70%
Az élelmiszer hatása a felszívódásra	Nem befolyásolja az adszorpciót
	2-4 óra múlva
	26-33%
Eloszlási térfogat, l/kg	3,5 l/kg
	_
Aktív metabolitok	-
	9-12 óra
kiválasztó szervek	vese
Clearance, ml/perc	15 l/h
	50% - vesével 2% - epével
	Az anyatejbe kiválasztódik
	Kis mértékben behatol

Cardiomagnyl

Farmakokinetikai paraméter	Információ a TKFS-től
Biohasznosulás, %	80-100%
Az élelmiszer hatása a felszívódásra	lelassul
A maximális koncentráció kialakulásának ideje (Tmax), h	3 óra
Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel, %	90%
Eloszlási térfogat, l/kg	170 ml/kg
Az anyagcserében részt vevő citokróm P-450 izoenzimek
Első áthaladási hatás (máj clearance)
Aktív metabolitok
Felezési idő, T 1/2, h	Körülbelül 15 perc
kiválasztó szervek	Vesék, belek
Clearance, ml/perc
% változatlan formában ürült gyógyszer
Behatolás az anyatejbe	Elég jól behatol.
Behatolás hisztohematikus gátakon	Behatol

Meldonium

Farmakokinetikai paraméter	Információ a TKFS-től
Biohasznosulás, %	78%
Az élelmiszer hatása a felszívódásra	Gátolja az adszorpciót
A maximális koncentráció kialakulásának ideje (Tmax), h	1-2 óra
Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel, %
Eloszlási térfogat, l/kg
Az anyagcserében részt vevő citokróm P-450 izoenzimek
Első áthaladási hatás (máj clearance)
Aktív metabolitok
Felezési idő, T 1/2, h	4 óra
kiválasztó szervek	vese
Clearance, ml/perc
% változatlan formában ürült gyógyszer
Behatolás az anyatejbe	Részleges
Behatolás hisztohematikus gátakon	Részleges

Valzartan

Farmakokinetikai paraméter	Információ a TKFS-től
Biohasznosulás, %	25%
Az élelmiszer hatása a felszívódásra	40-50%-kal csökken
A maximális koncentráció kialakulásának ideje (Tmax), h	1-2 óra
Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel, %	95%
Eloszlási térfogat, l/kg	16-17
Az anyagcserében részt vevő citokróm P-450 izoenzimek	Nem
Első áthaladási hatás (máj clearance)
Aktív metabolitok	-
Felezési idő, T 1/2, h	6-7 óra
kiválasztó szervek	Bél, vese
Clearance, ml/perc
% változatlan formában ürült gyógyszer	70% belek, 30% vesék
Behatolás az anyatejbe	Hiányzó adatok
Behatolás hisztohematikus gátakon	-

Mindegyik gyógyszer esetében indokolja meg az adagolási forma, a beadási mód és az adagolási rend megválasztását. Határozza meg, hogy figyelembe kell-e venni a táplálékfelvételt ezekkel a gyógyszerekkel végzett farmakoterápia során. Indokolja meg a beteg adagolási rendjének vagy étrendjének szükséges módosításait az Ön által előírt gyógyszeres kezeléssel.

Adagolási rend:

bisoprolol- 10 mg / nap, a tablettákat szájon át, rágás nélkül, kis mennyiségű folyadékkal kell bevenni. A bisoprololt ajánlott reggel éhgyomorra vagy reggeli közben bevenni.

Varsart n-80 mg naponta 1 alkalommal. A tablettákat szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Cardiomagnyl- 75 mg naponta egyszer. A tablettákat egészben, bő vízzel kell lenyelni.

Meldonium- in / in (5-10 ml oldatos injekció 0,5 g / 5 ml koncentrációban), a használat gyakorisága 1-2 alkalommal / nap.

11. Határozza meg a farmakoterápia időtartamát az Ön által felírt valamennyi gyógyszer esetében. Indokolja választását (beleértve a nemzeti és nemzetközi ajánlásokon és iránymutatásokon alapuló bizonyítékok szintjének értékelését).

A farmakoterápia időtartama

bisoprolol- A kezelés folyamata hosszú.

Valzartan- A kezelés folyamata hosszú.

Cardiomagnyl– Hosszú ideig alkalmazzák, a kezelések között (2 hónap), szünetben (1 hónap), majd ismét egy kúra alatt. A kezelés időtartamát az orvos egyénileg határozza meg, a betegség klinikájától, indikációitól és súlyosságától függően.

Meldonium- A kezelés folyamata - 1-1,5 hónap.

12 . Program kidolgozása a felírt gyógyszerek hatékonyságának értékelésére egy betegnél (3. táblázat). Ha szükséges a hatékonyság értékelése, indokolja meg a terápiás gyógyszermonitoring szükségességét, jelölje meg a gyógyszerkoncentráció terápiás tartományát. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy ugyanaz a gyógyszer több javallatra is felírható a betegnek. Az alábbiakban a 3. táblázat kitöltése után jelölje meg az előírt gyógyszeres kezelés hatástalanságának lehetséges okait, javasoljon megoldásokat annak leküzdésére.

Farmakokinetika FARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (más görög φάρμακον - gyógyszer
és κίνησις - mozgás) - a farmakológia egyik ága, amely tanulmányozza
a kémiai és biológiai kinetikai törvények
folyamatok, amelyek a gyógyszerrel együtt fordulnak elő
emlős test.
A farmakokinetikát nem szabad összetéveszteni a farmakodinamikával;
A farmakokinetikát a kémiai tudománynak tartják
drog átalakulások a szervezetben, míg
A farmakodinamika a hatásmechanizmus tudománya
gyógyszerek a szervezetben.

A farmakokinetika a kinetikát vizsgálja
a gyógyszer felszívódása és eloszlása
anyagokat.
Szívás
Terítés
Felszámolás
Kiválasztás
terjesztés
Anyagcsere

A kábítószer-terjesztés útjai
Az injekció beadásának helye
Receptorok
vér
Letét
szövetekben
Mókusok
vérplazma
Kiválasztás
biológiai válasz
anyagcsere

Miért kell ismerni a farmakokinetikai paramétereket?
és az adagolási rend?
Farmakokinetikai paraméterek és
Az adagolási rendet a következők határozzák meg:
A gyógyszer szintje a szervezetben
bármely időpontban
Mennyi idő alatt ér el
a gyógyszer állandó szintje
ismételt injekciókkal.
Mennyi idő alatt készül el
a gyógyszer eltávolítása a
szervezet

Fő klinikailag releváns farmakokinetikai paraméterek

FŐ KLINIKAI JELENTŐS
FARMAKOKINETIKAI PARAMÉTEREK
A legfontosabb farmakokinetikai paraméterek
az adagolási rend kiválasztásakor
clearance (a szervezet azon képességének mértéke, hogy
megszünteti a gyógyszereket)
eloszlási térfogat (a látszólagos tér mértéke
gyógyszerek befogadására képes szervezet).

Megoszlási térfogat Vd (l, l/kg) - feltételezett folyadéktérfogat
szervezet, amely az összes egyenletes eloszlásához szükséges
a gyógyszerek mennyisége (beadott dózis) hasonló koncentrációban
plazmakoncentrációit.
ahol C0 a gyógyszer kezdeti koncentrációja a vérben.
Intravénás beadás esetén: nagy térfogatú értékek
eloszlások azt jelzik, hogy a gyógyszer aktív
behatol a biológiai folyadékokba és szövetekbe. Ha a gyógyszer
aktívan kötődik például a zsírszövethez, koncentrációja a
vér szinte azonnal nagyon válhat
alacsony, és az eloszlási térfogat eléri a több száz litert,
meghaladja a testfolyadék tényleges mennyiségét. Ebben a tekintetben az övé
látszólagos eloszlási térfogatnak is nevezik.

A mód kiválasztásához az eloszlási térfogatot használják
adagolás a szükséges ND (terhelési dózis) kiszámításához
a gyógyszer szükséges koncentrációjának elérése a vérben:
ahol C a gyógyszerek effektív koncentrációja a vérben.

Teljes clearance Cl (ml / perc, l / h) - plazma térfogat ill
vér, amely teljesen megtisztul a gyógyszertől
időegység. A lineáris modellen belül:
Tekintettel arra, hogy a kiválasztás fő útvonalai a vesék és
máj, a teljes clearance az összeg
vese és máj clearance. A máj alatt
A clearance metabolikus kiürülést jelent
máj és a gyógyszer kiválasztása epével

Az eliminációs sebesség állandó kel (h-1) - százalékos csökkenés
egy anyag koncentrációja időegység alatt (az arányt tükrözi
időegység alatt a szervezetből kiválasztódó gyógyszer).
Teljes clearance, eloszlási térfogat és eliminációs állandó
egyenlettel összekapcsolva:
felezési idő Tl / 2 (h) - a csökkentéséhez szükséges idő
plazmakoncentráció 50%-kal:
Majdnem egy felezési ideje alatt kiválasztódik a szervezetből
A gyógyszerek 50% -a, két időszakra - 75%, három időszakra - körülbelül 87% stb.

Az időszak közötti kapcsolat
félelimináció és sebességi állandó
az intervallum kiválasztásánál fontos az elimináció
adagok között, valamint meghatározni
a szükséges időtartamot
egyensúlyi koncentráció elérése
(általában 5-7 Tl / 2) ismételt beadással
LS.
Ha a gyógyszereket állandó dózisban adják be
rögzített időintervallumok
kevesebb, mint a gyógyszer eliminációs ideje,
koncentrációja a vérben megnő, és
aztán jön egy időszak, amikor mindegyikben
adagok közötti intervallum
A felszívódott gyógyszer LS mennyisége
egyenlő a kiesett mennyiséggel.

Ezt az állapotot "stacionáriusnak" vagy állandó állapotnak nevezik, és
az elért koncentráció ebben az esetben „stacionárius” (ritkábban „egyensúlyi”), - Css. Ennek eredményeként a gyógyszer koncentrációja ingadozik
az átlagértéken belül bizonyos
maximum (Cssmax) és minimum
gyógyszerkoncentráció értékei (Cssmin).

A gyakorlatban a gyógyszerek egyensúlyi koncentrációja lehet
után számítsa ki ennek a gyógyszernek a koncentrációját
egyszeri injekció:
ahol τ a dózisok közötti időintervallum.
A kívánt dózis fenntartásához szükséges adag kiszámításakor
a gyógyszerek koncentrációja a vérben, az úgynevezett fenntartó dózis,
használja a biztonsági értéket:
A gyógyszer természetes okokból történő extravascularis beadásával nem
teljes mennyisége eljut a szisztémás keringésbe.

Biohasznosulás F (%) - a gyógyszer dózisának része, amely elérte a szisztémás szintet
véráramlást az extravascularis beadás után.
A biológiai hozzáférhetőség abszolút és relatív, és meghatározza
mint a görbe alatti terület (AUC) értékeinek aránya. Mikor
a gyógyszer extravaszkuláris adagolására vonatkozó adatokat összehasonlítják az adatokkal
ugyanabból a gyógyszerből intravénásan beadva, majd kap
abszolút biohasznosulás:
Ha két extravaszkuláris beadási módot hasonlítunk össze, akkor az egyikről beszélünk
relatív biohasznosulás (a részletekért lásd a „Kutatás
bioekvivalencia).

A fenti képleteket használva a következőket kapjuk:
Így egy adagot tartalmazó tabletta (kapszula).
körülbelül 350 mg szedhető
12 óra elteltével Nyolc órás intervallum alkalmazása esetén az adag
körülbelül 233 mg-nak kell lennie, és 24 órás időközönként - 700

Számos farmakogenetikai mintázat a farmakokinetika szempontjából talál magyarázatot - a farmakológiai kutatás fontos területe, amely leírja a szervezetbe bevitt felszívódási, eloszlási, anyagcsere- és eliminációs (kiválasztási) folyamatokat. Az alábbiakban ismertetjük azokat a főbb farmakokinetikai paramétereket, amelyeket a gyógyszerek kifejlesztéséhez és használatuk racionalizálásához használnak.

A krónikus betegségekben, például cukorbetegségben és epilepsziában szenvedő betegeknek életük végéig minden nap gyógyszert kell szedniük. Néhány embernek azonban csak egy adag gyógyszerre van szüksége a fejfájás enyhítésére.

Azt a módot, ahogyan egy személy gyógyszert szed, rendszernek nevezzük. Mind a gyógyszeres terápia időtartama, mind az adagolási rend függ a terápia céljaitól (kezelés, a betegség lefolyásának enyhítése, a betegség megelőzése, valamint a sportedzés gyakorlatában - általános és speciális sportok, a folyamatok felgyorsítása nehéz megterhelés után). fizikai és pszicho-érzelmi stressz). Mivel szinte minden gyógyszernek van mellékhatása, a farmakoterápia ésszerűsítése a gyógyszer terápiás és mellékhatásainak optimális arányának megválasztásával érhető el.

Mindenekelőtt azonban ki kell választani a megfelelő gyógyszert. A döntés a betegség pontos diagnózisa, a beteg klinikai állapotának ismerete, valamint a patogenetikai mechanizmusok és a gyógyszer hatásmechanizmusának mélyreható ismerete alapján születik. Ezután meg kell határoznia az adagot és az adagolás időtartamát. Ennek figyelembe kell vennie a terápiás kiterjedést, illetve a hatásos és toxikus dózisok közötti különbségeket. Az adagolás gyakoriságát az az idő határozza meg, amely alatt a gyógyszer egyszeri adagja után jelentősen csökken a hatás. A kezelés időtartamát a jelentős mellékhatások nélküli terápiás hatás eléréséhez szükséges idő határozza meg, esetenként farmakoökonómiai problémák is felmerülnek. Minden egyes beteg esetében ezeket a kérdéseket együttesen kell mérlegelni.

A gyógyszerhatás farmakokinetikai és farmakodinámiás fázisai közötti kapcsolat

Döntésük alapját a közelmúltban a próba és hiba módszere képezte, amelyben a beteg állapotának változása alapján empirikusan választották meg a dózist, az adagolási rendet és az alkalmazás módját. Egyes esetekben azonban a kiválasztott kezelési rendek toxikus megnyilvánulásokhoz vezettek, vagy hatástalanok voltak. Nem volt világos például, hogy miért kell a tetraciklint 6-8 óránként, a digoxint pedig naponta egyszer beadni; miért hatékonyabb a morfium intramuszkulárisan beadva, mint orálisan stb.

Az empirikus megközelítés korlátainak leküzdéséhez és a felmerült kérdések megválaszolásához meg kell érteni a gyógyszer bevételét követő eseményeket. In vitro és in vivo vizsgálatok azt mutatják, hogy a hatékonyság és a toxicitás a hatás helyén a biofluidban lévő gyógyszerkoncentráció függvénye. Ebből következik, hogy a gyógyszeres terápia célja úgy érhető el, ha a gyógyszer megfelelő koncentrációját a hatás helyén a kezelés teljes időtartama alatt fenntartjuk. Rendkívül ritka azonban, hogy a gyógyszer azonnal a célterületre kerül. Például orális adagoláshoz olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek az agyra, a szívre, a neuromuszkuláris csomópontra stb. hatnak, ami megköveteli, hogy a hatás helyére szállítsák őket. Ebben az esetben a gyógyhatású anyag minden más szövetben eloszlik, beleértve azokat a szerveket is, különösen a májat és a vesét, amelyek eltávolítják a szervezetből.

Az ábra a gyógyszer belsejében történő bevétele után fellépő jelenségeket mutatja. Kezdetben a szervezetbe jutásának sebessége meghaladja az elimináció sebességét, míg a vérben és más szövetekben a koncentráció megnő, gyakran meghaladja a terápiás hatás megnyilvánulásához szükséges szintet, és néha toxikus hatásokat okoz. Ekkor a gyógyszer kiürülési sebessége nagyobb lesz, mint a felszívódás sebessége, így a gyógyszer koncentrációja mind a vérben, mind a szövetekben csökken, és hatásának megnyilvánulásai is csökkennek. A gyógyszer alkalmazásának ésszerűsítéséhez tehát szükség van a felszívódási, eloszlási és eliminációs folyamatok kinetikájának, azaz farmakokinetikájának fogalmára. A farmakokinetikai paraméterek alkalmazása a farmakoterápiás folyamat irányítására a klinikai farmakokinetika tárgya.

A beteg állapota a gyógyszer bevétele után két szakaszra osztható: farmakokinetikai, amelyben az adag, az adagolási forma, az adagolás gyakorisága és az adagolás módja a gyógyszerkoncentráció - idő függésével függ össze, ill. farmakodinámiás fázis, ahol a hatóanyag koncentrációja a hatás helyén összefügg az indukált hatás amplitúdójával.

E két fázis elkülönítése hozzájárul az adagolási rend kialakításához. Először is, különbséget lehet tenni a szokatlan gyógyszerreakció farmakokinetikai és farmakodinámiás okai között. Másodszor, a fő farmakokinetikai paramétereket minden gyógyszeranyagra alkalmazzák; az egyik gyógyszer farmakokinetikájával kapcsolatos információk előrevetíthetik egy másik, hasonló biotranszformációs útvonallal rendelkező gyógyszer farmakokinetikáját. Harmadszor, a gyógyszer farmakokinetikájának megértése lehetővé teszi a felhasználás módjának megválasztását, egyéni adagolási rend kidolgozását előrelátható következményekkel.

A klinikai farmakokinetika alapelve tehát, hogy mind a kívánt, mind a toxikus hatások nagysága a hatás helyén/helyein lévő gyógyszerkoncentráció függvénye. Ennek megfelelően a terápiás kudarc akkor következik be, ha a gyógyszer koncentrációja vagy túl alacsony, ami nem teszi lehetővé a hatás megnyilvánulását, vagy túl magas, ami toxikus szövődményeket okoz. E koncentráció határok között van az a terület, amely meghatározza a terápia sikerét. Ez a terület "terápiás ablaknak" tekinthető. Nagyon ritkán lehetséges a hatóanyag koncentrációjának közvetlen mérése a hatás helyén, általában a beadott anyag és/vagy metabolitjainak tartalmát a rendelkezésre álló bioszubsztrátumokban - plazmában, vérszérumban - mérik. Az optimális adagolási rendnek tekinthetjük azt a sémát, amely a „terápiás ablakon” belül biztosítja a gyógyszeranyag koncentrációját a vérplazmában. Ezért a gyógyszereket leggyakrabban diszkrét időközönként adják be, hogy fenntartsák az egyensúlyt az eliminációs folyamattal.

A vérplazmában a gyógyszer koncentrációjának változásának görbéje egyetlen orális adag után

A farmakokinetikai kutatás fejlődése a XX. század második felében. fontos a gyógyszeripar számára. Például, ha kiderül, hogy a hatóanyag nem szívódik fel megfelelően, bár orális adagolásra szánják, akkor választhat egy kisebb aktivitású, de a szervezet számára jobban átjárható vegyületet. Ezt a döntést a preklinikai vizsgálatok szakaszában lehet meghozni, mivel az emlősök fő farmakokinetikai folyamatai hasonlóak, és extrapolálhatók az állatokról az emberekre. Ugyanezt a következtetést vonhatjuk le az állatokon végzett farmakokinetikai kísérletekkel kapcsolatban is, amelyek célja a gyógyszer ember számára ajánlott dózisainak kiválasztása.

Két, ugyanazt a hatóanyagot egy dózisban tartalmazó gyógyszer farmakokinetikája: MTK - minimális toxikus koncentráció; MEC - minimális hatásos koncentráció

A klinikai vizsgálatok első szakaszában, általában egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatok lehetőséget adnak a különböző adagolási formák és adagolási rendek értékelésére. A farmakokinetikai kontroll a klinikai vizsgálatok második szakaszában objektív értékelést ad a hatékonyságról és a biztonságosságról a betegek kis mintájában, és lehetővé teszi a gyógyszer ésszerű használatára vonatkozó ajánlások megfogalmazását a klinikai vizsgálatok harmadik szakaszában. Szükség esetén a farmakokinetikai vizsgálatokat az orvosi felhasználás engedélyezése után folytatják a farmakoterápiás profil javítása érdekében. Egy gyógyszer kifejlesztéséhez és értékeléséhez szükséges tevékenységek sorrendjét az ábra mutatja.

Farmakokinetikai vizsgálatokra is szükség van a farmakoterápia alapvető problémájának – az egyéni érzékenység – megoldásához. A gyógyszerek hatásában mutatkozó különbségek okai között szerepel a beteg életkora, neme, testtömege, a betegség típusa és súlyossága, a beteg által szedett kiegészítő gyógyszerek, a rossz szokások és egyéb környezeti tényezők, amelyek befolyásolják a farmakokinetikai mechanizmusokat, amelyek viszont egyedi génkészlet vezérli.

Ennek eredményeként egyes betegeknél a standard adagolási rend optimális lesz, másokban - hatástalan, másokban - mérgező.

Több gyógyszer egyidejű felírása is problémákhoz vezethet, mivel ezek kölcsönhatása a szervezetben az egyes gyógyszerek farmakokinetikájában változásokat okozhat.

Így a farmakokinetikai paraméterek alkalmazásának szükségessége a gyógyszerek fejlesztése és alkalmazása során kétségtelen.

Egy gyógyászati ​​anyag farmakokinetikai profiljának leírására számos olyan paramétert használnak, amelyek az adagolási rend kiválasztásához szükségesek.

A farmakokinetikai paramétereket meghatározó élettani folyamatok (6.6; 7.2.5. fejezetek; 9. fejezet) mérlegelésekor megadtuk azok jellemzőit. Az anyag jobb megértése érdekében a fenti paraméterek közül néhányat megismételünk, és néhányat először veszünk figyelembe.

Eliminációs sebességi állandó (megnevezés - Ke1, dimenzió - h-1, min-1) - a gyógyszernek a szervezetből való kiválasztódás és biotranszformáció útján történő eliminációjának sebességét jellemző paraméter. A többrészes modellekben a Ke1 érték általában a gyógyszer kiürülését jellemzi a központi kamrából, amely magában foglalja a vért és a gyógyszert gyorsan vérrel cserélő szöveteket. A gyógyszer szervezetből való eliminációját ebben az esetben a látszólagos eliminációs állandó jellemzi - egy összetett paraméter (jelölés P, méret - h-1, min-1), amely a modell egyéb állandóihoz kapcsolódik (Kіr lásd alább).

A felszívódási (abszorpciós) sebességi állandó (jelölése K01, dimenzió - h-1) egy olyan paraméter, amely az injekció beadásának helyéről a szisztémás keringésbe jutásának sebességét jellemzi extravaszkuláris beadási móddal.

A gyógyszer részek (kamrák) közötti átmenetének sebességi állandója többrészes (többkamrás) modellekben (Kf jelölés, a méret h-1, min-1) a gyógyszer kilépési sebességét jellemző paraméter. az i-edik kamrából az i-edikbe. Például egy kétrészes modellben két átmeneti sebességi állandó van – az egyik a központi (első kamra) a perifériába (második) való átmenet sebességét jellemzi, és ezt jelölik /C, 2; a másik a fordított folyamatot jellemzi és K2X-nek jelöljük.. Ezen állandók aránya határozza meg a gyógyszer egyensúlyi eloszlását Összességében a két kamra közötti eloszlási folyamat kinetikáját egy összetett paraméter jellemzi, amely attól függ a modell által figyelembe vett összes folyamat sebességi állandóján. A kétrészes modell keretében ezt a paramétert a-val jelöljük, mérete h-1, min-1.

A kiválasztási sebesség állandó (Ke vagy Keh jelölése, mértékegysége - h-1, min-1) egy olyan paraméter, amely a gyógyszer kiválasztódási sebességét jellemzi bármilyen kiválasztódás esetén: vizelettel, széklettel, nyállal, tejjel stb. egy lineáris modell, ennek az állandónak nagyságrendileg egybe kell esnie az eliminációs sebességi állandóval abban az esetben, ha a gyógyszer csak egy módon, változatlan formában, például vizelettel ürül ki a szervezetből. Más esetekben a Kex értéke egyenlő a Ke1- törtével

A gyógyszer eliminációjának felezési ideje (jelölése Tx / 2, dimenzió - h, perc) - a beadott és kapott gyógyszeradag felének a szervezetből történő eliminációjának ideje. Megfelel annak az időnek, amikor a gyógyszer koncentrációja a vérplazmában (szérumban) a felére csökken a gyógyszer plazma (szérum) szintjének monoexpozíciós csökkenése helyén, azaz a P-fázisban.

A T|/2 értékét összességében a gyógyszer kiválasztódása és biotranszformációja, azaz eliminációja határozza meg. Az eliminációs felezési idő egyértelműen az eliminációs sebességi állandótól függ: egyrészes modellnél - T1 / 2 = 0,693 / Keh többrészes modellnél - T1 / 2 - 0,693 / p.

A gyógyszer félfelszívódási ideje (félfelszívódás) (jelölése Tx / 2a, méret - h, perc) - az injekció beadásának helyéről a szisztémás keringésbe történő felszívódáshoz (felszívódáshoz) szükséges idő a beadott dózis felének. A paraméter a gyógyszer kinetikáját írja le extravaszkuláris beadása esetén, és egyértelműen függ a gyógyszer felszívódás sebességi állandójától.

A gyógyszer felezési ideje (jelölése Tx / 2a, dimenzió - h, min) egy feltételes paraméter, amely a központi kamra (beleértve a vérplazmát) és a perifériás kamra (szervek, szövetek) közötti eloszlást jellemzi a két részből. modell. A Tx / 2a értéke a vér és más szövetek közötti egyensúly elérésekor megfigyelt egyensúlyi koncentráció 50%-ának megfelelő gyógyszerszint eléréséhez szükséges időnek felel meg.

A gyógyszer látszólagos kezdeti koncentrációja (jelölése C0 vagy C °, a méret mmol / l, μg / l, ng / ml stb.) feltételes paraméter, amely megegyezik azzal a koncentrációval, amelyet a vérplazmában kapnánk, ha a A gyógyszert a vérbe injektálták, és azonnali eloszlását a szervekben és szövetekben (egyrészes modell elemzésekor) vagy a központi kamra térfogatában (két- és többrészes modellek elemzésekor). A gyógyszer lineáris kinetikájával rendelkező C értéke a szervezetben egyenesen arányos a gyógyszer dózisával.

A gyógyszer stacioner koncentrációja a vérplazmában (Css jelölés, méret - mmol / l, μg / l, ng / ml) az a koncentráció, amely a vérplazmában (szérumban) alakul ki, amikor a gyógyszer állandó sebességgel lép be a szervezetbe.

A gyógyszer azonos időközönkénti, azonos dózisokban történő szakaszos beadása (bevétele) esetén a maximális állókoncentráció (C™x) és a minimális állókoncentráció (C™p) fogalmát alkalmazzuk.

A gyógyszer eloszlási térfogata (Vd vagy V jelölés, dimenzió - l, ml) egy feltételes paraméter, amely jellemzi a gyógyszernek a vérplazmából (szérumból) történő szövetek általi befogásának mértékét. A Vd értéke az egyrészes modellen belül egy olyan feltételes folyadéktérfogattal egyenlő, amelyben a szervezetbe került gyógyszer teljes dózisa eloszlik úgy, hogy a látszólagos kezdeti koncentrációval (C0) megegyező koncentrációt kapjunk. Az eloszlási térfogatot gyakran a beteg testtömegének egységére (G, kg) utalják, és megkapják a fajlagos eloszlási térfogatot (Ad megnevezés, méret - l / kg, ml / g). A többrészes modellekben az i-edik kamrában való eloszlási térfogat fogalmát vezetik be (Vh jelölés, méret - l, ml). Például egy kétrészes modell elemzésekor kiszámítjuk az első, központi kamra térfogatát (1/), amely a vérplazmát is tartalmazza. Az ilyen modellekben a teljes vagy kinetikai megoszlási térfogat (jelölés V $, dimenzió - l, ml) jellemzi a gyógyszer eloszlását, miután elérte a kvázi-stacionárius egyensúlyi állapotot a gyógyszer vérbeli koncentrációja (központi kamra) és egyéb szövetek (perifériás kamrák). Kétrészes modell esetén az Кр = (kei/$)/Vu kifejezés érvényes, ennél a modellnél is javasolt a stacionárius eloszlási térfogat paraméter (jelölés Vss, dimenzió - l, ml) használata, amely a arányos az eloszlás térfogatával az első kamrában.

Az eloszlás mennyiségét gyakran "látszólagosnak" nevezik, ami csak megnehezíti a terminológiát, de nem vezet be további pontosításokat, mivel ennek a paraméternek a feltételessége a definíciójából következik.

A gyógyszer teljes clearance-e (szinonimák: test clearance, plazma (szérum) clearance, plazma (szérum) clearance; jelölés C1 vagy C1T, egység - ml / perc, l / h) - a teszt térfogatának megfelelő paraméter szövet időegység alatt szabadul fel a gyógyszerből. A legegyszerűbb esetben a gyógyszer-clearance az összes lehetséges úton történő elimináció sebességének és a hatóanyag biológiai szövetekben való koncentrációjának aránya.

A gyógyszer vese (vese) clearance-e (jelölése C / vese, Clr, ClR, méret - l / h, ml / perc) egy olyan paraméter, amely meghatározza a gyógyszer vesén keresztüli kiválasztódása révén a szervezetből való eliminációjának sebességét. A C1G érték (feltételesen) az eloszlási térfogat azon részének felel meg, amelyből a gyógyszer egységnyi idő alatt a vizelettel ürül.

A gyógyszer extrarenális (extrarenális) clearance-e (jelölése C1en C/v/poch, C1m, dimenzió - l/h, ml/perc) olyan paraméter, amely a vizelettel történő kiválasztódáson kívül más módon is jellemzi a gyógyszer szervezetből történő eliminációjának sebességét. , elsősorban a gyógyszer biotranszformációja (metabolizmusa) és az epével történő kiválasztódása miatt. A C1er értéke (feltételesen) az eloszlási térfogat azon részének felel meg, amelyből a gyógyszer egységnyi idő alatt összesen minden eliminációs útvonalon eliminálódik, kivéve a vesén keresztül történő kiválasztódást.

A koncentráció-idő görbe alatti terület (szinonimája - a farmakokinetikai görbe alatti terület; AUC vagy S jelölés, mértékegység - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 stb.) - a grafikonon koordinálja a gyógyszer koncentrációját a plazma (szérum) vérben, Cp - a gyógyszer beadása utáni idő, G, a a farmakokinetikai görbe és a koordinátatengelyek által határolt ábra. Az AUC egy másik farmakokinetikai paraméterhez kapcsolódik - az eloszlási térfogathoz; Az AUC fordítottan arányos a gyógyszer teljes clearance-ével. A szervezetben lévő gyógyszer kinetikájának linearitásával az AUC-érték arányos a szervezetbe került gyógyszer teljes mennyiségével (dózisával). Gyakran nem a teljes farmakokinetikai görbe alatti területet használjuk (nullától a végtelenig), hanem a görbe egy része alatti területet (nullától bizonyos időig t)\ ezt a paramétert AUC, jelöli.

A maximális koncentráció elérésének ideje (jelölése £max vagy /max, mértékegységek - h, min) - a gyógyszer koncentrációjának eléréséig eltelt idő a vérben.