Aminosav-anyagcsere zavarok gyermekeknél. Fehérje anyagcsere zavarok

Ez az örökletes anyagcsere-betegségek legnagyobb csoportja. Szinte mindegyik autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegségek oka az aminosavak szintéziséért felelős egyik vagy másik enzim elégtelensége. A betegségeket hányás és kiszáradás, letargikus állapot vagy izgatottság és görcsök kísérik. Későbbi életkorban a szellemi és testi fejlődés kihalása nyilvánul meg.

A károsodott aminosav-anyagcserével járó örökletes betegségek közé tartozik a fenilketonuria, albinizmus stb.

Fenilketonúria (PKU) A. Fehling írta le először 1934-ben. A betegeknél a fenilalanin aminosav tirozinná való átalakulása károsodik a fenilalanin-hidroxiláz enzim aktivitásának éles csökkenése miatt. Ennek eredményeként a betegek vérében és vizeletében jelentősen megnő a fenilalanin tartalma. Ezenkívül a fenilalanin fenilpirovinsavvá alakul, amely neurotróp méreg, és megzavarja a mielinhüvely kialakulását a központi idegrendszer axonjai körül.

A fenilketonuria átlagosan globális szinten fordul elő, gyakorisága 1/1000 újszülött. Ebben a mutatóban azonban jelentős különbségek vannak a populációk között: Törökországban 1:2600, Írországban 1:4500, Svédországban 1:30000, Japánban 1:119000. A legtöbb európai populációban a heterozigóta hordozás gyakorisága 1:100.

A lókusz (fenil-hidroxiláz) a 12. kromoszóma hosszú karjában található. Jelenleg a legtöbb család számára lehetséges a molekuláris genetikai diagnózis és a heterozigóta hordozás kimutatása. A betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A fenilketonuriának számos formája ismert, amelyek a betegség lefolyásának súlyosságában különböznek egymástól. Ennek oka a gén 4 allélja és ezek kombinációi.

A fenilketonuriás gyermek egészségesen születik, de az első hetekben az anyatejjel a szervezetbe kerülő fenilalanin miatt ingerlékenység, görcsök, bőrgyulladásra való hajlam alakul ki, a betegek vizeletének és verejtékének jellegzetes „egér” szaga van, de a PKU fő tünetei a görcsrohamok és az oligofrénia.

A legtöbb beteg szőke, világos bőrű és kék szemű, amit a melanin pigment elégtelen szintézise határoz meg. A betegség diagnózisát a klinikai adatok, valamint a vizelet (fenil-piruvósav) és a vér (fenilalanin) biokémiai elemzésének eredményei alapján állapítják meg. Ebből a célból néhány csepp vért szűrőpapíron kromatográfiás eljárásnak vetünk alá, és meghatározzuk a fenilalanin-tartalmat. Néha vágási tesztet alkalmaznak - 10 csepp 5% -os vas-triklorid és ecetsav oldatot adnak a gyermek 2,5 ml friss vizeletéhez. A kék-zöld szín megjelenése a betegség jelenlétét jelzi.

A fenilketonuria kezelési módja jelenleg jól kidolgozott. Ez abból áll, hogy a betegnek étrendet írnak fel (zöldségek, gyümölcsök, lekvár, méz) és speciálisan feldolgozott fehérje-hidrolizátumokat alacsony fenilalanin tartalommal (lofelac, ketonil, minafen stb.). Jelenleg a prenatális diagnosztikai módszereket fejlesztették ki. A korai diagnózis és a megelőző kezelés megakadályozza a betegség kialakulását.

Albinizmus (okulokután) A betegség hátterében a tirozináz enzimszintézis hiánya áll. A bőr, a haj, a szemek elszíneződése jellemzi, fajtól és életkortól függetlenül. A betegek bőre rózsaszín-vörös, egyáltalán nem napoz. Hajlamos rosszindulatú daganatokra. A haj fehér vagy sárgás. Az írisz szürkéskék, de a szemfenékről visszaverődő fény miatt rózsaszínes is lehet. A betegeket súlyos fotofóbia jellemzi, látásuk csökken, és nem javul az életkorral.

Az albinizmus 1:39 000 gyakorisággal fordul elő, és autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 11. kromoszóma hosszú karján található.

örökletes betegségek,megsértésével kapcsolatos

szénhidrát anyagcsere

Ismeretes, hogy a szénhidrátok számos biológiailag aktív anyag részét képezik - hormonok, enzimek, mukopoliszacharidok, amelyek energetikai és szerkezeti funkciókat látnak el. A szénhidrát-anyagcsere megsértése következtében glikogénbetegség, galaktosémia stb.

Glikogén betegség a glikogén - állati keményítő szintézisének és bomlásának megsértésével jár. A glikogén a glükózból képződik az éhezés során; Normális esetben visszaalakul glükózzá, és felszívódik a szervezetben. Ha ezeket a folyamatokat megsértik, egy személy súlyos betegségeket - különböző típusú glikogenózisokat - alakít ki. Ide tartozik a Gierke-kór, a Pompe-kór stb.

Glikogenózis (I típusú - Gierke-betegség). A májban, vesében és a bélnyálkahártyában lévő betegek nagy mennyiségű glikogént halmoznak fel. Glükózzá alakulása nem történik meg, mert. nincs glüko-6-foszfatáz enzim, amely szabályozza a vércukorszintet. Ennek eredményeként a betegnél hipoglikémia alakul ki, a glikogén felhalmozódik a májban, a vesékben és a bélnyálkahártyában. A Gierke-betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

Közvetlenül a születés után a betegség fő tünetei a glikogén rohamok és a hepatomegalia (máj megnagyobbodás). A növekedés visszamaradása az 1. életévtől kezdve figyelhető meg. A beteg megjelenése jellemző: nagy fej, "babaarc", rövid nyak, kiálló has. Ezenkívül orrvérzést, késleltetett fizikai és szexuális fejlődést, valamint izom hipotenziót figyeltek meg. Az intelligencia normális. A húgysav szintje emelkedik a vérben, így az életkorral köszvény is kialakulhat.

Kezelésként a diétás terápiát alkalmazzák: gyakori étkezés, magas szénhidráttartalom és a zsírok korlátozása az étrendben.

Glikogenózis (II típusú - Pompe-kór) súlyosabb. A glikogén felhalmozódik a májban és a vázizmokban, a szívizomban, a tüdőben, a lépben, a mellékvesékben, az érfalakban és a neuronokban.

1-2 hónap elteltével az újszülötteknél izomgyengeség alakul ki, az 1,4-glükozidáz hiánya a májban és az izmokban. Ugyanebben az időszakban kardiomegalia (a szív megnagyobbodása) és makroglossia (a nyelv kóros megnagyobbodása) fordul elő. Gyakran előfordul, hogy a betegeknél a tüdőgyulladás súlyos formája alakul ki a váladék felhalmozódása miatt a légutakban. A gyerekek életük első évében meghalnak.

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 17. kromoszóma hosszú karján található. A betegség diagnózisa már a gyermek születése előtt is lehetséges. Ebből a célból meghatározzák az 1,4-glükozidáz enzim aktivitását a magzatvízben és sejtjeiben.

Galaktozémia. Ezzel a betegséggel a galaktóz felhalmozódik a beteg vérében, ami számos szerv károsodásához vezet: máj, idegrendszer, szem stb. A betegség tünetei az újszülötteknél a tej bevétele után jelentkeznek, mivel a galaktóz a laktóz szerves része. tejcukor. A laktóz hidrolízise során glükóz és galaktóz képződik. Ez utóbbi szükséges az idegrostok mielinizációjához. Ha a szervezetben túl sok galaktóz van, az általában glükózzá alakul a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz enzim segítségével. Az enzim aktivitásának csökkenésével galaktóz-1-foszfát halmozódik fel, amely mérgező a májra, az agyra és a szemlencsére.

A betegség az első életnapoktól emésztési zavarokkal, mérgezéssel (hasmenés, hányás, kiszáradás) nyilvánul meg. A betegeknél a máj megnagyobbodik, májelégtelenség és sárgaság alakul ki. Szürkehályog (a szemlencse elhomályosodása), mentális retardáció észlelhető. A boncoláskor az első életévben elhunyt gyermekeknél májcirrózist állapítottak meg.

A galaktózémia diagnosztizálásának legpontosabb módszerei a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz enzim aktivitásának meghatározása a vörösvértestekben, valamint a galaktóz vérben és vizeletben, ahol megemelkedik a szintje. A tej (galaktózforrás) élelmiszerekből való kizárásával és a korai étrenddel a beteg gyermekek normálisan fejlődhetnek.

A galaktosémia öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A gén a 9. kromoszóma rövid karján található. A betegség 16 000 újszülöttből 1-nél fordul elő.

A jogsértéshez kapcsolódó örökletes betegségek

lipid anyagcsere

Az örökletes lipidanyagcsere-betegségek (lipidózisok) két fő típusra oszthatók:

1) intracelluláris, amelyben a lipidek felhalmozódnak a különböző szövetek sejtjeiben;

2) a vérben lévő lipoproteinek káros anyagcseréjével járó betegségek.

A Gaucher-kór, a Niemann-Pick-kór és az amaurotikus idiotizmus (Tay-Sachs-kór) a lipidanyagcsere leggyakrabban tanulmányozott örökletes betegségei közé tartoznak.

Gaucher-kór cerebrozidok felhalmozódása jellemzi az idegrendszer és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben, a glükocerebrozidáz enzim hiánya miatt. Ez a glükocerebrozid felhalmozódásához vezet a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben. A nagy Gaucher-sejtek az agy, a máj és a nyirokcsomók sejtjeiben találhatók. A cerebrosid felhalmozódása az idegrendszer sejtjeiben azok pusztulásához vezet.

Ossza ki a betegség gyermekkori és fiatalkori formáit. A gyermekeknél az élet első hónapjaiban jelentkezik a mentális és fizikai fejlődés késése, a has, a máj és a lép növekedése, nyelési nehézség, gégegörcs. Lehetséges légzési elégtelenség, infiltráció (a tüdő Gaucher-sejtekkel való tömörödése) és görcsök. A halál az első életévben következik be.

A Gaucher-kór fiatalkori formája a leggyakoribb. Minden korú gyermeket érint, és krónikus. A betegség általában az első életévben nyilvánul meg. Bőrpigmentáció (barna foltok), csontritkulás (csontsűrűség csökkenés), törések, csontdeformitás lép fel. Az agy, a máj, a lép, a csontvelő szövetei nagy mennyiségű glükocerebrozidot tartalmaznak. A leukocitákban, a máj és a lép sejtjeiben a glükozidáz aktivitása csökken. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A gén az 1. kromoszóma hosszú karján található.

Niemann-Pick betegség a szfingomielináz enzim aktivitásának csökkenése miatt. Ennek eredményeként a szfingomielin felhalmozódik a máj, a lép, az agy és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben. Az idegsejtek degenerációja miatt az idegrendszer tevékenysége megzavarodik.

A betegségnek több olyan formája van, amelyek klinikailag különböznek egymástól (a neurológiai megnyilvánulások megjelenésének ideje, lefolyása és súlyossága). Mindazonáltal minden formánál vannak közös tünetek.

A betegség gyakran korai életkorban jelentkezik. A gyermeknek megnagyobbodott nyirokcsomói vannak, a has, a máj és a lép mérete; hányás, étkezés megtagadása, izomgyengeség, halláskárosodás és látásvesztés figyelhető meg. A gyermekek 20-30%-ánál cseresznye színű folt található a szem retináján (a „cseresznyekő” tünet). Az idegrendszer veresége a neuropszichés fejlődés elmaradásához, süketséghez, vaksághoz vezet. A fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia jelentősen csökken. A gyerekek korán meghalnak. A betegség öröklődése autoszomális recesszív.

A Niemann-Pick-kór diagnózisa a szfingomielin emelkedett szintjének kimutatásán alapul a vérplazmában és a cerebrospinális folyadékban. A perifériás vérben nagy, szemcsés, habos Pick-sejtek észlelhetők. A kezelés tüneti.

Amavrotikus idiotizmus (betegség Thea-Saxa) a lipidanyagcsere zavarával járó betegségekre is utal. Jellemzője a gangliozid lipid lerakódása az agy, a máj, a lép és más szervek sejtjeiben. Ennek oka a hexosaminidáz A enzim aktivitásának csökkenése a szervezetben. Ennek eredményeként az idegsejtek axonjai elpusztulnak.

A betegség az élet első hónapjaiban nyilvánul meg. A gyermek letargikussá, inaktívvá, közömbössé válik mások iránt. A szellemi fejlődés késése az intelligencia idiotizmus fokára csökkenéséhez vezet. Van izom hipotenzió, görcsök, jellegzetes tünete a "cseresznyegödör" a retinán. Az első életév végére jön a vakság. Ennek oka a látóidegek sorvadása. Később teljes mozdulatlanság alakul ki. A halál 3-4 éves korban következik be. A betegség öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A gén a 15. kromoszóma hosszú karján található.

örökletes betegségekkötőszöveti

A szervezet kötőszövete támogató, trofikus és védő funkciókat lát el. A kötőszövet összetett szerkezete genetikailag meghatározott. A rendszerében lévő patológia különböző örökletes betegségek okozója, és bizonyos mértékig a szerkezeti fehérjék - kollagének - szerkezetének megsértése okozza.

A legtöbb kötőszöveti betegség a mozgásszervi rendszer és a bőr hibáihoz kapcsolódik. Ezek közé tartozik a Marfan-szindróma, a mukopoliszacharidózisok.

Marfan szindróma az örökletes anyagcsere-betegségek közé tartozik, és a kötőszövet szisztémás elváltozása jellemzi. Autoszomális domináns módon öröklődik, magas penetranciával és különböző fokú expresszivitással. Ez jelentős klinikai és életkorral összefüggő polimorfizmussal jár. A szindrómát először V. Marfan írta le 1886-ban. A betegség oka a fibrillin kötőszöveti rostfehérje szintéziséért felelős gén mutációja. Szintézisének blokkolása a kötőszövet fokozott nyújthatóságához vezet.

A Marfan-szindrómában szenvedő betegeket nagy növekedés, hosszú ujjak, mellkasi deformitás (tölcsér alakú, nyelves, lapított), lapos láb jellemzi. Gyakran előfordulnak combcsont- és lágyéksérvek, az izmok hipopláziája (alulfejlődése), izom-hipotenzió, homályos látás, a lencse alakjának és méretének megváltozása, rövidlátás (a retina leválásáig), heterochromia (az írisz eltérő festődése); a lencse subluxációja, szürkehályog, strabismus.

A fentieken kívül a Marfan-szindrómát veleszületett szívhibák, az aorta kiterjedése aneurizma kialakulásával jellemzik. Gyakran előfordulnak a légzőrendszer rendellenességei, a gyomor-bél traktus és a húgyúti elváltozások.

A kezelés főként tüneti. A masszázs, a fizioterápiás gyakorlatok, esetenként a műtét is pozitív hatást fejt ki. A betegség korai felismerése nagyon fontos. A Marfan-szindróma gyakorisága a lakosság körében 1:10 000 (1:15 000).

Abraham Lincoln amerikai elnök, a nagy olasz hegedűművész és zeneszerző, Nicolo Paganini Marfan-szindrómában szenvedett.

Mukopoliszacharidózisok örökletes kötőszöveti betegségek egész csoportja képviseli. Jellemzőjük a savas glükózaminoglikánok metabolizmusának megsértése a szervezetben, ami a lizoszómális enzimek hiányával jár. Ennek eredményeként kóros anyagcseretermékek rakódnak le a kötőszövetben, a májban, a lépben, a szaruhártyában és a központi idegrendszer sejtjeiben. Az első információk a mukopoliszacharidózisokról 1900-ban, majd 1917-1919-ben jelentek meg.

A mukopoliszacharidózisok a mozgásszervi rendszert, a belső szerveket, a szemeket és az idegrendszert érintik. A betegség klinikai tünetei: növekedési visszamaradás, rövid nyak és törzs, csontdeformitás, csökkent intelligencia, durva arcvonások nagy ajkakkal és nyelvvel, köldök- és lágyéksérv, szívhibák, a normától elmaradó szellemi fejlődés zavara.

A betegség öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A gén a 4. kromoszóma rövid karján van feltérképezve.

Összességében a mukopoliszacharidózisok 8 fő típusát különböztetik meg a különböző enzimek aktivitásának csökkenésétől és a klinikai tünetek jellemzőitől függően. A betegség típusának meghatározásához a savas glikozaminoglükánok biokémiai paramétereit vizsgálják a betegek vérében és vizeletében.

Kezelés: diétaterápia, gyógytorna (elektroforézis, magnetoterápia, masszázs, gyógytorna stb.), hormonális és kardiovaszkuláris szerek.

örökletes rendellenességekcsere az eritrocitákban

Hemolitikus anémia A hemoglobinszint csökkenése és az eritrociták élettartamának lerövidülése által okozott betegségek közé tartoznak. Ezenkívül a betegség okai lehetnek:

Az eritrocita membrán megsértése.

Az eritrocita enzimek aktivitásának megsértése (enzimek, a pentóz-foszfát ciklus glikolízise stb.).

A hemoglobin szerkezetének vagy szintézisének megsértése.

Az örökletes hemolitikus anémia leggyakoribb formája emberben az örökletes mikroszferocitózis. - Minkow hemolitikus anémia égi sofőr. A betegséget 1900-ban írták le. Az esetek körülbelül felében újszülötteknél fordul elő. A diagnózist 3-10 éves korban állapítják meg. A betegséget az eritrociták genetikai rendellenességei okozzák, és a membránjukban lévő lipidek veleszületett hiányával járnak. A megnövekedett membránpermeabilitás következtében a nátriumionok bejutnak a sejtbe, és az ATP elvész. Az eritrociták gömb alakúak. A megváltozott vörösvértestek a lépben elpusztulnak egy toxikus fehérje - bilirubin - képződésével.

Ezzel a betegséggel sárgaság, vérszegénység, splenomegalia (a lép szakadása), csontváz elváltozások figyelhetők meg. A betegség két formában fordulhat elő - krónikus és akut, amelyben a hemolízis fokozódik, vérszegénységet okozva.

Gyermekeknél az élet első hónapjaiban gyakran előfordul "nukleáris sárgaság". Az ok az agy magjainak veresége a magas bilirubintartalom miatt. Idősebb korban a bilirubin magas szintje kövek képződéséhez és cholelithiasis kialakulásához vezet.

A betegeket a lép és a máj növekedése, a csontváz deformációja és a fogak elhelyezkedésének megsértése jellemzi.

Az öröklődés módja autoszomális domináns, nem teljes penetranciával. A gén a 8. kromoszóma rövid karján van feltérképezve.

Örökletes anomáliákkeringő fehérjék.Hemoglobinopátiák- Ezek olyan betegségek, amelyek a hemoglobinszintézis örökletes megsértésével járnak. Vannak mennyiségi (strukturális) és minőségi formák. Az előbbieket a hemoglobin fehérjék elsődleges szerkezetének megváltozása jellemzi, ami stabilitásának és működésének megsértéséhez vezethet. A minőségi formákkal a hemoglobin szerkezete normális marad, csak a globinláncok szintézisének sebessége csökken.

Thalassemia. Ezt a patológiát a normál hemoglobin A polipeptid láncok szintézisének csökkenése okozza. A betegséget először 1925-ben írták le. Neve a görög "Talas" - a Földközi-tenger - szóból származik. Úgy gondolják, hogy a thalassemia gén legtöbb hordozójának eredete a mediterrán régióhoz kapcsolódik.

A talaszémia homo- és heterozigóta formában fordul elő. A klinikai kép szerint szokás megkülönböztetni nagy, közepes, kis és minimális formákat. Álljunk meg az egyiknél.

Homozigóta (nagy) thalasse mia, más néven Coley vérszegénység a hemoglobin HbA 1 képződésének éles csökkenése és a hemoglobin F mennyiségének növekedése okozza.

Klinikailag a betegség a gyermek életének első évének végére nyilvánul meg. Mongoloid arc, magasodó koponya és elmaradott fizikai fejlődés jellemzi. Ezzel a patológiával a páciens vérében célpont alakú vörösvértestek találhatók alacsony Hb-tartalommal, rövidebb élettartammal és fokozott ozmotikus stabilitással. A betegek lép megnagyobbodást és ritkábban a májat tapasztalják.

A betegség súlyosságától függően a talaszémia több formáját különböztetjük meg. A súlyos thalassemia gyors halállal végződik a gyermek életének első hónapjaiban. A krónikus - beteg gyermekek 5-8 évig élnek, és enyhe formákban a betegek felnőttkorig élnek.

sarlósejtes vérszegénység - a leggyakoribb örökletes betegség, amelyet a hemoglobin molekula szerkezetének megváltozása okoz. A sarlósejtes vérszegénységben szenvedők a legtöbb esetben a felnőttkor elérése előtt meghalnak. Alacsony oxigén parciális nyomás mellett vörösvérsejtjeik sarló alakot vesznek fel. A beteg szüleinél a vörösvértestek alakja kissé megváltozott, de nem szenvednek vérszegénységben.

Ezt a betegséget először 1910-ben J. Herrick fedezte fel egy diáknál, aki súlyos vérszegénységben szenvedett. A páciens vérében szokatlan félhold alakú vörösvértesteket észlelt.

1946-ban a Nobel-díjas L. Pauling és munkatársai beteg és egészséges emberek hemoglobinjának biokémiai és genetikai elemzését végezték el, és kimutatták, hogy a normál és sarlósejtes eritrociták hemoglobinjai különböznek az elektromos térben való mobilitásban és az oldhatóságban. Kiderült, hogy a sarlósejtes jelekkel rendelkező emberek hemoglobinja egyenlő mennyiségű normál és mutáns hemoglobin keveréke. Világossá vált, hogy a sarlósejtes vérszegénységet okozó mutáció a hemoglobin kémiai szerkezetének megváltozásával függ össze. További vizsgálatok kimutatták, hogy sarlósejtes vérszegénység esetén a humán hemoglobin béta-láncát kódoló gén hatodik nukleotidpárjában a glutaminsavat valin helyettesíti. A heterozigótákban a megváltozott hemoglobin a teljes hemoglobin 20-45% -a, homozigótákban - 60-99%.

Ezzel a patológiával a bőr és a nyálkahártyák sápadtsága, sárgaság figyelhető meg. A gyermekek 60%-ánál a máj megnagyobbodott. Vannak zajok is a szív régiójában stb. A betegség váltakozó krízisek és remissziók formájában zajlik.

Nincsenek speciális kezelési módszerek. Fontos megvédeni a beteget a betegség kialakulását kiváltó tényezőktől (hipoxia, kiszáradás, hideg stb.).

Emberi kromoszóma betegségek

A kromoszómabetegségek a veleszületett örökletes betegségek nagy csoportját alkotják, számos veleszületett rendellenességgel. Ezek kromoszómális vagy genomiális mutációkon alapulnak. Ezt a két különböző típusú mutációt a rövidség kedvéért összefoglalóan "kromoszóma-rendellenességnek" nevezik.

Legalább három kromoszómabetegség izolálása a veleszületett fejlődési rendellenességek klinikai tünetegyütteseként történt kromoszómális jellegük megállapítása előtt.

A leggyakoribb betegséget, a 21-es triszómiát L. Down angol gyermekorvos 1866-ban írta le klinikailag, és "Down-szindrómának" nevezték el. A jövőben a szindróma okát többször is genetikai elemzésnek vetették alá. Javaslatok születtek domináns mutációról, veleszületett fertőzésről, kromoszómális természetről.

Az X-kromoszóma monoszómia szindróma, mint a betegség különálló formájának első klinikai leírását az orosz klinikus, N.A. Seresevszkij 1925-ben és 1938-ban. G. Turner is leírta ezt a szindrómát. E tudósok neve szerint az X-kromoszóma monoszómiáját Shereshevsky-Turner-szindrómának nevezik.

A férfiak nemi kromoszómarendszerének anomáliáit (XXY triszómia) mint klinikai szindrómát G. Klinefelter írta le először 1942-ben. A felsorolt ​​betegségek 1959-ben az első klinikai és citogenetikai vizsgálatok tárgyává váltak.

A kromoszómapatológia etiológiai tényezői a kromoszómamutációk minden típusa és néhány genomi mutáció. Bár az állati és növényi világban a genomiális mutációk sokfélék, az emberekben csak 3 típusú genomi mutációt találtak: tetraploidia, triploidia és aneuploidia. Az aneuploidia összes változata közül csak az autoszómák triszómiája, a nemi kromoszómák poliszómiája (tri-, tetra- és pentaszómia), a monoszómiából pedig csak az X monoszómia fordul elő.

Ami a kromoszómális mutációkat illeti, ezek minden típusát (deléciók, duplikációk, inverziók, transzlokációk) megtalálták emberben. A kromoszómabetegségek közé tartoznak a genomi mutációk vagy az egyes kromoszómák szerkezeti változásai által okozott betegségek.

A kromoszómapatológia osztályozása 3 alapelven alapul, amelyek lehetővé teszik a kromoszómapatológia formájának pontos jellemzését.

Az első alapelv - etiológiai - kromoszómális vagy genomiális jellemzése mutációk (triploidia, egyszerű triszómia a 21. kromoszómán, részleges monoszómia stb.) egy adott kromoszómát figyelembe véve. A kromoszómapatológia egyes formáinál megállapítják, hogy a kóros folyamatban melyik szerkezet vesz részt (kromoszóma, szegmens), és miből áll a genetikai rendellenesség (kromoszómaanyag hiánya vagy túlzott mértékű). A kromoszómapatológia differenciálása a klinikai kép alapján nem szignifikáns, mivel a különböző kromoszóma-rendellenességeket a fejlődési rendellenességek nagy gyakorisága jellemzi.

A második elv az a cellák típusának meghatározása, amelyekben la mutáció (ivarsejtekben vagy zigótában). A gametikus mutációk a kromoszómabetegségek teljes formáihoz vezetnek. Az ilyen egyénekben minden sejt hordoz az ivarsejtből örökölt kromoszóma-rendellenességet. Ha kromoszóma-rendellenesség lép fel a zigótában vagy a hasítás korai szakaszában (az ilyen mutációkat szomatikusnak nevezik, ellentétben a gametikussal), akkor egy organizmus különböző kromoszóma-összetételű sejtekkel fejlődik ki (két vagy több típus). A kromoszómabetegségek ilyen formáit mozaiknak nevezik. A klinikai képben a teljes formákkal egybeeső mozaikformák megjelenéséhez a kóros halmazú sejtek legalább 10%-a szükséges.

A harmadik elv az annak a generációnak az azonosítása, amelyben la mutáció : az egészséges szülők ivarsejtjeiben újból jelentkezett (szórványos esetek), vagy a szülőknél már volt ilyen anomália (öröklött, vagy családi formák). Legfeljebb 3-5 adják át nemzedékről nemzedékre. % tőlük. A kromoszóma-rendellenességek a spontán vetélések körülbelül 50%-áért és a halvaszületések 7%-áért felelősek.

Az összes kromoszómabetegséget általában két csoportra osztják.

Anomáliákkal járó betegségekkromoszómák száma

Ez a csoport három alcsoportot foglal magában:

A szám megsértése által okozott betegségek

A nemi X- és Y-kromoszómák számának növekedésével vagy csökkenésével járó betegségek.

3. Poliploidia okozta betegségek

A haploid kromoszómakészlet többszörös növekedése.

A szerkezeti betegségekhez kapcsolódó betegségekjogsértéseket

(eltérések)kromoszómák

Indokaik a következők:

A transzlokációk nem homológ kromoszómák közötti csere-átrendeződések.

A deléciók a kromoszóma egy szegmensének elvesztését jelentik.

Az inverzió a kromoszóma egy szegmensének 180 fokos elforgatása.

Duplikációk - egy kromoszóma szakaszának megkettőzése

Izokromoszómia - kromoszómák ismétlődő genetikai anyaggal mindkét karban.

Gyűrűs kromoszómák megjelenése (két terminális deléció összekapcsolása a kromoszóma mindkét karjában).

Jelenleg több mint 700, a kromoszómák szerkezeti rendellenességei által okozott betegség ismeretes emberben. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy körülbelül 25% -a autoszomális triszómiáknak, 46% - a nemi kromoszómák patológiájának köszönhető. A strukturális kiigazítások 10,4%-ot tesznek ki. A leggyakoribb kromoszóma-átrendeződések a transzlokációk és a deléciók.

Kromoszóma-rendellenességekkel kapcsolatos betegségek

Down-szindróma (triszómia 21 kromoszóma). A leggyakoribb kromoszómák mennyiségi rendellenességével járó betegség a 21-es triszómia (46 kromoszóma helyett 47 kromoszóma jelenléte a 21. pár extra kromoszómája miatt). Triszómia 21, ill Down-szindróma, 700-800 születésből 1-nél fordul elő, nincs időbeli, etnikai vagy földrajzi különbség a szülők azonos életkorához képest. Ez a betegség az egyik leggyakoribb és leginkább vizsgált emberi patológia. A Down-kóros gyermekvállalás gyakorisága az anya életkorától, kisebb mértékben az apa életkorától függ.

Az életkor előrehaladtával jelentősen nő a Down-szindrómás gyermekek születésének valószínűsége. Tehát a 45 éves nőknél ez körülbelül 3%. A Down-szindrómás gyermekek nagy gyakorisága (körülbelül 2%) a korán (18 éves korig) szülõ nõknél figyelhetõ meg. Ezért a Down-szindrómás gyermekek születési arányának populációs összehasonlításakor figyelembe kell venni a szülõk életkor szerinti megoszlását (a 30-35 év után szülõ nõk arányát a teljes nõk számában szülni). Ez az eloszlás néha 2-3 éven belül megváltozik ugyanazon népesség esetében (például az ország gazdasági helyzetének éles változásával). Ismeretes a Down-szindróma gyakoriságának növekedése az anyák életkorának növekedésével, de a legtöbb Down-szindrómás gyermek még mindig 30 évesnél fiatalabb anyától születik. Ez annak köszönhető, hogy ebben a korcsoportban magasabb a terhességek száma, mint az idősebb nőknél.

A szakirodalom egyes országokban (városokban, tartományokban) bizonyos időközönként leírja a Down-szindrómás gyermekek születésének „csomósítását”. Ezek az esetek inkább a kromoszóma nondisjunkció spontán szintjének sztochasztikus ingadozásával magyarázhatók, mint a feltételezett etiológiai tényezők (vírusfertőzés, alacsony dózisú sugárzás, klorofosz) hatására.

Klinikailag a Down-szindrómát 1866-ban írták le, genetikai természetét jóval később, 1959-ben fejtették meg, amikor Lejeune és munkatársai egy extra 21-es kromoszómát fedeztek fel ezen betegek kariotípusában. leírták. A transzlokációs változat az esetek körülbelül 3%-át teszi ki. Az ilyen betegek kariotípusában a kromoszómák száma normális - 46, mivel a további 21. kromoszóma áthelyeződik (áthelyeződik) egy másik autoszómába. A mozaikváltozatok az esetek 2%-át teszik ki.

A Down-szindrómás fiúk és lányok aránya 1:1.

A Down-szindróma klinikai tünetei változatosak: ezek a veleszületett fejlődési rendellenességek, és az idegrendszer posztnatális fejlődésének zavarai, valamint a másodlagos immunhiány stb. A Down-szindrómás gyermekek időre születnek, de közepesen súlyos prenatális hypoplasiával (8-10%-kal az átlag alatt). A Down-szindróma számos tünete már születéskor észrevehető, és később még hangsúlyosabbá válik. Az esetek legalább 90%-ában szakképzett gyermekorvos állapítja meg a Down-szindróma helyes diagnózisát a szülészeti kórházban. A craniofacialis diszmorfiák közül a szem mongoloid bemetszése (ezért a Down-szindrómát régóta mongoloidizmusnak nevezik), brachycephaly, kerek, lapított arc, lapos orrhát, epicanthus, nagy (általában kiálló) nyelv , és deformálódott fülkagyló. Az izom hipotenziót az ízületek lazaságával kombinálják. Gyakran előfordulnak veleszületett szívhibák, tipikus dermatoglifika elváltozások (négyujjas, vagy „majom”, tenyérredő, a kisujjon három helyett két bőrredő). Az emésztőrendszeri rendellenességek ritkák.

A Down-szindrómát több tünet kombinációja alapján diagnosztizálják. Közülük 4-5 jelenléte megbízhatóan Down-szindrómára utal: 1) az arcprofil ellaposodása (90%); 2) nincs szívóreflex (85%); 3) izom-hipotenzió (80%); 4) A palpebralis repedések mongoloid bemetszése (80%); 5) felesleges bőr a nyakon (80%); 6) laza ízületek (80%); 7) diszpláziás medence (70%); 8) diszpláziás (deformált) fülkagylók (60%); 9) a kisujj klinodaktiliája (60%); 10) a tenyér négyujjas flexiós hajtása (keresztvonal) (45%). A felnőtt betegek magassága 20 cm-rel az átlag alatt van.

A Down-szindrómás gyermekek reakciója a környezeti hatásokra gyakran patológiás a gyenge sejtes és humorális immunitás, a csökkent DNS-javítás, az emésztőenzimek elégtelen termelése és az összes rendszer korlátozott kompenzációs képessége miatt. Emiatt a Down-szindrómás gyermekek gyakran tüdőgyulladásban szenvednek, és nehezen tolerálják a gyermekkori fertőzéseket. Testtömeghiányuk van, hipovitaminózist fejeznek ki.

A belső szervek veleszületett fejlődési rendellenességei, a Down-szindrómás gyermekek csökkent alkalmazkodóképessége gyakran halálhoz vezet az első 5 évben. A megváltozott immunitás és a javítórendszerek elégtelensége (sérült DNS esetén) a leukémia, amely gyakran Down-szindrómás betegeknél fordul elő.

A Down-szindrómás betegek mentális fejlődése elmarad. A mentális retardáció speciális edzési módszerek nélkül is elérheti az imbecilitás szintjét. A különböző gyermekek IQ-ja 25 és 75 között mozoghat. A Down-szindrómás gyermekek ragaszkodóak, figyelmesek, engedelmesek és türelmesek a tanulásban.

Ennek a szindrómának a diagnózisa nem okoz különösebb nehézséget. Jelen pillanatban fontos probléma a közvélemény és a szakemberek véleményének gyökeres megváltozása e gyermekek tanulási képességével, a fejlesztő nevelés szükségességével és az egészséges kortársak környezetébe való beilleszkedéssel kapcsolatban, a szociális speciális programok kidolgozásának és megvalósításának fontosságával kapcsolatban. alkalmazkodás és kreatív fejlődés.

Az Oroszországban született Down-szindrómás gyermekek 90%-át a szüleik az állam gondozásában hagyják. A szülők gyakran nem tudják, hogy megfelelő képzéssel az ilyen gyerekek a társadalom teljes jogú tagjaivá válhatnak.

A Down-szindrómás gyermekek orvosi ellátása sokrétű és nem specifikus. A veleszületett szívhibák azonnal megszűnnek. Az általános erősítő kezelést folyamatosan végezzük. Az ételnek teljesnek kell lennie. A beteg gyermek körültekintő gondozása, a káros környezeti tényezők (megfázás, fertőzések) elleni védekezés szükséges. A Down-szindrómás gyermekek életének megmentésében és fejlesztésében nagy sikereket adnak a speciális nevelési módszerek, a testi egészség erősítése kora gyermekkortól, a központi idegrendszer működésének javítását célzó gyógyszeres terápia egyes formái. Sok 21-es triszómiás beteg ma már képes önálló életvitelre, egyszerű szakmák elsajátítására, családok létrehozására.

Patau-szindróma (13-as triszómia kromoszóma) 1960-ban írták le. többszörös veleszületett rendellenességben szenvedő gyermekeknél. Újszülötteknél 1:5000-1:7000 gyakorisággal fordul elő. A betegséget a Patau-szindrómás betegek 80-85%-ánál a 13. kromoszóma triszómiája okozza. A kromoszómák szétválasztása a meiózis során leggyakrabban az anyában fordul elő. A Patau-szindrómás fiúk és lányok azonos gyakorisággal születnek.

Patau-szindrómás magzat hordozásakor a terhesség jellegzetes szövődménye a polihidramnion: az esetek közel 50%-ában fordul elő. A Patau-szindrómát az agy és az arc többszörös veleszületett rendellenességei kísérik. Ez az agy, a szemgolyó, az agy csontjai és a koponya arcrészeinek kialakulásában fellépő korai (és ezért súlyos) rendellenességek patogenetikailag egyetlen csoportja. A koponya kerülete általában csökken. Homlok lejtős, alacsony; a palpebralis repedések szűkek, az orrnyereg besüppedt, a fülkagylók alacsonyak, deformálódnak. A Patau-szindróma tipikus tünete az ajak- és szájpadhasadék (általában kétoldali). Több belső szerv hibája mindig különböző kombinációkban fordul elő: a szív septumainak defektusai, a bél nem teljes rotációja, vese ciszták, a belső nemi szervek rendellenességei (lányoknál a méh és a hüvely megkettőződése, fiúknál ez cryptorchidizmus - hereretenció a herezacskóba való leereszkedés során), hasnyálmirigy hibái mirigyek. Általában polidactilia figyelhető meg (gyakrabban kétoldali és a kézen). A süketséget a betegek 80-85% -ában észlelik. Születéskor a beteg gyermekeket kis súly jellemzi, bár idővel születnek.

Súlyos veleszületett rendellenességek miatt a Patau-szindrómás gyermekek többsége élete első heteiben vagy hónapjaiban hal meg (95%-uk 1 év előtt hal meg). Néhány beteg azonban több évig él. Ezenkívül a fejlett országokban a Patau-szindrómás betegek várható élettartama 5 évre (a betegek körülbelül 15%-a), sőt akár 10 évre (a betegek 2-3%-a) is megnőhet.

A Patau-szindrómás gyermekek orvosi ellátása nem specifikus: veleszületett fejlődési rendellenességek műtétei (egészségügyi okokból), helyreállító kezelés, gondos gondozás, megfázás és fertőző betegségek megelőzése. A Patau-szindrómás gyerekek szinte mindig mély idióták.

Edwards-szindróma (triszómia 18. kromoszóma). Leírása 1960-ban történt. Edwards. Az újszülöttek körében a betegek gyakorisága 1:5000 - 1:7000. Az Edwards-szindrómás fiúk és lányok aránya 1:3. A beteg lányok túlsúlyának okai egyelőre nem ismertek. Az Edwards-szindrómát szinte minden esetben egy egyszerű triszómiás forma okozza (az egyik szülő gamétikus mutációja).

Edwards-szindróma esetén a prenatális fejlődés kifejezett késése a terhesség normális időtartama mellett (természetes szülés). A szindróma legjellemzőbb jellemzői a koponya arcrészének, a szívnek, a csontrendszernek és a nemi szerveknek a többszörös veleszületett rendellenességei. A koponya dolichocephalic (hosszúkás) alakú; az alsó állkapocs és a szájnyílás kicsi; a palpebrális repedések keskenyek és rövidek; a fülkagylók deformálódtak és alacsonyan helyezkednek el. További külső jelek közé tartozik a kezek hajlító helyzete, rendellenes lábfej (a sarok kinyúlik, az ív megereszkedik), az első lábujj rövidebb, mint a második lábujj. A gerincsérv és az ajakhasadék ritka (az Edwards-szindróma eseteinek 5%-a).

Az Edwards-szindrómás gyermekek korán (90%-ban 1 éves kor előtt) meghalnak veleszületett rendellenességek (fulladás, tüdőgyulladás, bélelzáródás, szív- és érrendszeri elégtelenség) okozta szövődmények következtében.

miatt kialakuló szindrómákintrakromoszómális

szerkezetátalakítás

Ez a fajta kromoszóma-átrendeződés (a deléciókkal, duplikációkkal és inverziókkal együtt) magában foglalja az autoszómák részleges triszómiáját és monoszómiáját.

A "macska sírása" szindróma az 5. kromoszóma rövid karjának deléciójához kapcsolódik. J. Lejeune írta le először 1963-ban. Jelképe a gyerekek szokatlan kiáltása, amely nyávogásra vagy macskakiáltásra emlékeztet. Ennek oka a gége vagy a hangszálak patológiája. Ez a kiáltás azonban az életkorral eltűnik.

A szindróma klinikai képe nagyon eltérő. A legjellemzőbb a "macskasírás" mellett a szellemi és fizikai fejletlenség, mikrokefália (kórosan lecsökkent fej).

A betegek megjelenése sajátos: hold alakú arc, microgenia (kis méretű felső állkapocs), epicanthus (függőleges bőrredő a palpebralis hasadék belső sarkában), magas szájpadlás, lapos orrhát, strabismus. A fülkagylók alacsonyan helyezkednek el és deformálódnak. Vannak még veleszületett szívhibák, a váz-izomrendszer patológiája, a láb szindaktíliája (a szomszédos ujjak teljes vagy részleges összeolvadása), lapos láb, lúdtalp stb., izom hipotenzió.

A legtöbb gyermek korán meghal. Ugyanakkor ismertek az 50 évnél idősebb betegek leírásai. A "macskakiáltás" szindróma populációs gyakorisága 1:40 000 - 1:50 000 újszülött. A törlés mérete a különböző esetekben eltérő.

Wolff-Hirshhorn szindróma először 1965-ben írták le. A betegségben szenvedő újszülöttek 80%-ánál ennek a szindrómának a citológiai alapja a 4. kromoszóma rövid karjának deléciója. Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb deléció ismét megtörténik, körülbelül 13% a szülőkben történő transzlokáció eredményeként. Ritkábban a betegek genomjában a transzlokáció mellett gyűrűs kromoszómák is találhatók. A kromoszómák osztódásával együtt az újszülöttek patológiáját inverziók, duplikációk, izokromoszómák okozhatják.

A betegséget számos veleszületett rendellenesség, mentális retardáció és pszichomotoros fejlődés jellemzi.

Az újszülöttek kis súlyúak, normális terhességi időtartam mellett. A külső jelek közül meg kell jegyezni: mikrokefália, coracoid orr, epicanthus, anti-mongoloid bemetszés a szemen (a szemrepedések külső sarkainak kihagyása), abnormális fülüregek, ajak- és szájpadhasadék, kis száj, láb deformitása stb. .

Ennek a szindrómának a gyakorisága alacsony - 1:100 000 születés.

A gyermekek életképessége meredeken csökken, a legtöbben 1 éves koruk előtt meghalnak. Csak 1 25 éves beteget írtak le.

Numerikus szindrómáknemi kromoszóma rendellenességek

Shereshevsky-Turner szindróma először N.A. Seresevszkij 1925-ben, majd később, 1938-ban a Kh.Kh. Turner.A betegség oka a nemi kromoszómák divergenciájának megsértése. Csak a nők betegek, hiányzik egy X-kromoszóma (45 XO).

A szindróma előfordulási gyakorisága 1:3000 újszülött lány. Megjegyzendő, hogy csak a nők 20%-ánál marad meg a terhesség végéig a beteg magzat, és egy élő gyermek születik. Más esetekben spontán vetélés vagy halvaszületés következik be.

A szindrómára jellemzőek: alacsony termet, szexuális infantilizmus, szomatikus rendellenességek. Gyermekeknél már az első életévben növekedési késés tapasztalható, ami 9-10 éves korban válik legvilágosabban láthatóvá. A beteg felnőtt nők átlagos testmagassága átlagosan 135 cm. A csontváz fejlődésében anomáliáik vannak: rövid nyak oldalsó bőrredőkkel, rövid és széles mellkas, a könyök- és térdízületek túlzott mozgékonysága, a 4 megrövidülése -5. ujjak a kezeken. A betegek megjelenése jellemző: mikrognathia (alsó állkapocs fejletlensége), epicanthus, alacsonyan ülő, deformálódott fülek, magas kemény szájpadlás stb. Strabismus, szürkehályog, halláskárosodás, húgyúti rendellenességek (vese-, húgyutak megkettőződése) ) gyakran megjegyzik.

Ennek a betegségnek egy fontos jellemzője a szexuális infantilizmus. A belső és külső nemi szervek fejletlenek, pubertáskor a másodlagos nemi jellemzők hiányoznak vagy gyengén fejlettek, a hüvely és a méh fejletlen, nincs menstruáció, a betegek terméketlenek. A szakirodalomban azonban vannak adatok Shereshevsky-Turner-szindrómás nők gyermekszületéséről.

Az esetek 50% -ában a betegek mentális retardációban szenvednek, passzívak, hajlamosak pszichogén reakciókra és pszichózisra.

A várható élettartam közel áll a normálhoz. A kezelés célja a növekedés serkentése és a szexuális infantilizmus csökkentése (hosszú nemi hormonok stb.).

X kromoszóma poliszómia szindróma én a nőkben. A szindróma magában foglalja a triszómiát (47-es kariotípus, XXX), a tetraszómiát (48, XXXX), a pentaszómiát (49, XXXXX). A leggyakoribb triszómia 1/1000 született lány. A klinikai kép meglehetősen változatos. Enyhén csökken az intelligencia, megnő a pszichózis és a skizofrénia kialakulásának valószínűsége kedvezőtlen lefolyású lefolyás mellett. Az ilyen nők termékenysége kisebb mértékben szenved.

A tetra- és pentaszómiával - X a mentális retardáció mértéke nő, szomatikus anomáliák, a nemi szervek fejletlensége figyelhető meg. Az X poliszómia szindróma diagnózisa magában foglalja a nemi kromatin meghatározását és a beteg kariotípusának vizsgálatát. Nincs racionális kezelés.

Klinefelter szindróma N. Klinefelter írta le 1942-ben. Csak a fiúk betegek. Az előfordulási gyakoriság 1000 újszülött fiúból 2. Megállapítást nyert, hogy a betegeknek extra X-kromoszómája van (47-es kariotípus, XXY, 46 helyett XY). Ezzel együtt a poliszómia nagyszámú X- és Y-kromoszómával rendelkező változatai is léteznek, amelyeket Klinefelter-szindrómának is neveznek.

Születés előtt a betegséget klinikailag nem diagnosztizálják. A genetikai anomáliák pubertáskorban jelentkeznek a herék fejletlensége és a másodlagos szexuális jellemzők formájában.

A Klinefelter-szindrómás férfiakat magas termet, eunuchoid testtípus (széles medence, keskeny vállak), gynecomastia (az emlőmirigyek fejlettsége a normálisnál nagyobb mértékben), gyenge szőrnövekedés jellemzi az arcon, a hónaljban és a szeméremten. A herék mérete csökken, szexuális infantilizmus, elhízásra való hajlam van. Ugyanakkor a betegek spermatogenezise károsodik, terméketlenek. Szellemi fejlődésük elmarad, de néha az értelem normális.

Az X kromoszómák számának növekedése a genotípusban a mentális retardáció, a mentális zavarok, az antiszociális viselkedés és az alkoholizmus növekedésével jár együtt.

Disomia szindróma Y -kromoszóma (47, XYY) 1961-ben írták le. Ez 1000 újszülött fiúból 1-nél fordul elő. A 47 XYY kromoszómakészlettel rendelkező férfiak fizikai és szellemi fejlődésében nem különböznek a normától. Enyhén növekszik a magasság - körülbelül 185 cm. Néha enyhén csökken az intelligencia, hajlamos az agresszív és antiszociális cselekedetekre. Egyes adatok szerint a fogvatartási helyeken 10-szer több XYY genotípusú férfi van, mint normál genotípusú férfi.

Tényezők, amelyek növelik a gyermekvállalás kockázatát

kromoszóma betegségek

Az elmúlt évtizedekben sok kutató fordult a kromoszómabetegségek okai felé. Nem volt kétséges, hogy a kromoszóma-rendellenességek kialakulása (mind a kromoszómális, mind a genomiális mutációk) spontán módon megy végbe. A kísérleti genetika eredményeit extrapoláltuk, és feltételeztük, hogy emberben indukált mutagenezis (ionizáló sugárzás, kémiai mutagének, vírusok) történik. A csírasejtekben vagy az embriófejlődés korai szakaszában előforduló kromoszómális és genomiális mutációk valódi okait azonban még nem sikerült megfejteni.

Számos hipotézist teszteltek a kromoszómák szétválasztásának hiányára vonatkozóan (szezonalitás, faji és etnikai származás, anya és apa életkora, késleltetett megtermékenyítés, születési sorrend, családfelhalmozás, anyák gyógyszeres kezelése, rossz szokások, nem-hormonális és hormonális fogamzásgátlás, vírusos betegségek nőknél). A legtöbb esetben ezek a hipotézisek nem igazolódtak be, de a betegségre való genetikai hajlam sem kizárt. Bár a legtöbb esetben az emberben a kromoszómák szétválasztása szórványos, feltételezhető, hogy bizonyos mértékig genetikailag meghatározott. Erről tanúskodnak a következő tények:

a triszómiás utódok legalább 1%-os gyakorisággal ismét megjelennek ugyanazon nőknél;

a 21-es triszómiában vagy más aneuploidiában szenvedő proband rokonainál kissé megnövekedett a kockázata annak, hogy aneuploidiában szenvedő gyermekük születik;

a szülők rokonsága növelheti a triszómia kockázatát az utódoknál;

a kettős aneuploidiával járó fogantatások gyakorisága magasabb lehet a vártnál, összhangban az egyéni aneuploidia gyakoriságával.

Az anyai életkor az egyik olyan biológiai tényező, amely növeli a kromoszómák szétválasztásának kockázatát, bár ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem tisztázott. Az aneuploidia miatt kromoszómabetegségben szenvedő gyermek születésének kockázata az anya életkorával fokozatosan nő, de különösen élesen 35 év után. A 45 év feletti nőknél minden 5. terhesség kromoszómabetegségben szenvedő gyermek születésével ér véget. Az életkorfüggőség a legvilágosabban a 21-es triszómiánál (Down-kór) nyilvánul meg. A nemi kromoszómák aneuploidiájánál a szülők életkora vagy egyáltalán nem számít, vagy szerepe nagyon elhanyagolható.

Az életkor előrehaladtával a spontán vetélések gyakorisága is növekszik, ami 45 éves korig 3-szorosára vagy még többre nő. Ez a helyzet azzal magyarázható, hogy a spontán vetélések hátterében nagyrészt (akár 40-45%-ban) a kromoszóma-rendellenességek állnak, amelyek gyakorisága korfüggő.

Örökletes hajlamú betegségek

(többtényezős)

Az örökletes hajlamú betegségeket a génbetegségekkel ellentétben mind örökletes, mind pedig nagyrészt környezeti tényezők okozzák. Ez a betegségcsoport jelenleg az emberi örökletes patológiák 92%-át teszi ki. Az életkor előrehaladtával a betegségek gyakorisága nő. Gyermekkorban a betegek aránya legalább 10%. és az időseknél - 25-30%.

A leggyakoribb multifaktoriális betegségek a következők: reuma, szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás és peptikus fekély, májcirrhosis, diabetes mellitus, bronchiális asztma, pikkelysömör, skizofrénia stb.

Az örökletes hajlamú betegségek számos gén működéséhez kapcsolódnak, ezért multifaktoriálisnak is nevezik.

Mivel többtényezős rendszerek, nehéz a genetikai elemzésük. Az emberi genom tanulmányozása és génjeinek feltérképezése terén elért előrelépések csak a közelmúltban nyitják meg a lehetőséget a genetikai hajlam és a multifaktoriális betegségek kialakulásának fő okainak azonosítására.

Az örökletes hajlam lehet mono- vagy poligén jellegű. Az első esetben egy gén mutációja okozza, amelynek megnyilvánulásához egy bizonyos külső tényező szükséges, a második esetben pedig több gén alléljainak kombinációja és környezeti tényezők komplexuma.

A multifaktoriális humán betegségek klinikai képe és lefolyásának súlyossága nemtől és életkortól függően nagyon eltérő. Azonban sokféleségük ellenére a következő közös jellemzőket különböztetjük meg:

1. Megbetegedések magas gyakorisága a lakosság körében. Így a lakosság mintegy 1%-a szenved skizofréniában, 5%-a cukorbetegségben, allergiás betegségek - több mint 10%, magas vérnyomás - körülbelül 30%.

A betegségek klinikai polimorfizmusa a látens szubklinikai formáktól a kifejezett megnyilvánulásokig változik.

A betegségek öröklődésének jellemzői nem felelnek meg a mendeli mintáknak.

A betegség megnyilvánulásának mértéke függ a beteg nemétől és életkorától, endokrin rendszere munkájának intenzitásától, a külső és belső környezet kedvezőtlen tényezőitől, például a rossz táplálkozástól stb.

A multifaktoriális betegségek genetikai prognózisa a következő tényezőktől függ:

minél alacsonyabb a betegség gyakorisága a populációban, annál nagyobb a kockázata a proband hozzátartozóinak;

minél erősebb a betegség súlyossága a probandban, annál nagyobb a kockázata a betegség kialakulásának rokonaiban;

a proband hozzátartozóinak kockázata az érintett családtaggal való kapcsolat mértékétől függ;

a rokonok kockázata nagyobb lesz, ha a proband a kevésbé érintett nemhez tartozik;

A multifaktoriális patológia kockázatának felméréséhez empirikus adatokat gyűjtenek az egyes betegségek vagy malformációk populációjáról és családi gyakoriságáról.

Az örökletes hajlamú betegségek poligén jellegét genealógiai, iker- és népességstatisztikai módszerekkel igazoljuk. Meglehetősen objektív és érzékeny iker módszer. Alkalmazása során az egy- és kétpetéjű ikrek egypetéjűségének összehasonlítása, illetve az együtt vagy külön-külön termesztett egypetéjű ikrek egypetéjűségének összehasonlítása történik. Kimutatták, hogy az egypetéjű ikrek konkordanciája magasabb, mint a kétpetéjű ikreké a szív- és érrendszer számos betegségében (hipertónia, szívinfarktus, stroke, reuma). Ez genetikai hajlamot jelez ezekre a betegségekre. Az egypetéjű ikreknél a rosszindulatú daganatok természetének vizsgálata alacsony konkordanciát mutatott (11%), ugyanakkor 3-4-szer magasabb, mint a kétpetéjű ikreké. Nyilvánvaló, hogy a külső tényezők (főleg a rákkeltő) szerepe a rák kialakulásában sokkal nagyobb, mint az örökleteseké.

Az iker-módszer segítségével bizonyos fertőző betegségekre (tuberkulózis, gyermekbénulás) és számos gyakori betegségre (ischaemiás szívbetegség, reuma, diabetes mellitus, peptikus fekély, skizofrénia stb.) való örökletes hajlamot mutatjuk be.

A multifaktoriális betegségek terjedése a különböző emberi populációkban a genetikai és környezeti tényezők eltérései miatt jelentősen eltérhet. Az emberi populációkban lezajló genetikai folyamatok (szelekció, mutációk, migrációk, genetikai sodródás) következtében az örökletes hajlamot meghatározó gének gyakorisága a teljes eliminációig növekedhet vagy csökkenhet.

A „Human Genome” program sikerei, a gének molekuláris szerveződésének izolálása és dekódolása, patológiájuk okainak vizsgálata kétségtelenül hozzájárul a megelőző intézkedések kidolgozásához és a multifaktoriális betegségekre hajlamos embercsoportok azonosításához.

T E M A 8. sz Orvosi genetikai tanácsadás

Jelenleg a súlyos örökletes betegségben szenvedő gyermekek száma a volt FÁK országaiban meghaladja az egymilliót. Hatalmas összegeket költenek kezelésükre. Ebben a tekintetben nagy jelentőséggel bír a gyermekek örökletes és veleszületett betegségeinek diagnosztizálása, megelőzése és kezelése.

Az örökletes patológia megelőzésének leghatékonyabb módja az orvosi genetikai tanácsadás, melynek fő célja a beteg gyermekek családban való születésének prognózisának meghatározása, valamint a további családtervezési tanácsadás.

Az első orvosi genetikai konzultációt az 1920-as évek végén szervezték meg. Moszkvában a legnagyobb hazai neurológus és genetikus S.N. Davidenkov a Neuro-Pszichiátriai Prevenciós Intézetben.

Az első orvosi genetikai tanácsadási kabinetet 1941-ben J. Neil szervezte meg a Michigani Egyetemen (USA). Oroszországban 1932-ben. S. G. Levit vezetésével orvosi genetikai intézetet hoztak létre.

Az orvosi genetikai ellátás intenzív fejlesztése nálunk és más országokban a 60-70-es években kezdődött. században, amely mind az örökletes betegségek arányának növekedésével, mind a kromoszómapatológia és az anyagcsere-betegségek kutatásának előrehaladásával járt együtt. Az 1995-ös adatok szerint az Orosz Föderáció területén 70 orvosi genetikai intézmény működött, amelyek szolgáltatásait mintegy 80 ezer család vette igénybe.

Fő cél orvosi genetikai tanácsadás - beteg gyermek születésének megelőzése. Fő feladatokat Az orvosi genetikai tanácsadás a következő:

Az örökletes patológia pontos diagnózisának felállítása.

Veleszületett és örökletes betegségek prenatális (antenatális) diagnosztikája különféle módszerekkel (ultrahang, citogenetikai, biokémiai, molekuláris genetikai).

A betegség öröklődésének típusának meghatározása.

A beteg gyermekvállalás kockázatának felmérése és segítségnyújtás a döntésben.

Az orvosi genetikai ismeretek propagandája az orvosok és a lakosság körében.

alkalom az orvosi genetikai tanácsadás lehet:

Veleszületett fejlődési rendellenességgel, szellemi és testi retardációval, vaksággal és süketséggel, görcsrohamokkal stb.

Spontán vetélések, vetélések, halvaszületések.

rokon házasságok.

A terhesség kedvezőtlen lefolyása.

Házastársak munkája káros vállalkozásban.

Házaspárok összeférhetetlensége a vér Rh-faktorával.

A nők életkora 35 év feletti, a férfiak pedig 40 évesek.

Az orvosi genetikai konzultáció 4 szakaszból áll: diagnózis; előrejelzés; következtetés; tanács.

A munka a betegség diagnózisának tisztázásával kezdődik. A pontos diagnózis minden konzultáció előfeltétele. Egyes esetekben az örökletes patológia diagnózisát az orvos még a konzultációra való utalás előtt is felállíthatja. Ez vonatkozik a jól tanulmányozott és meglehetősen gyakori örökletes betegségekre, mint például a Down-kór, diabetes mellitus, hemofília, izomdisztrófia stb. A diagnózis gyakrabban nem egyértelmű.

Az orvosi genetikai konzultációkon a diagnózis tisztázása korszerű genetikai, biokémiai, immunogenetikai és egyéb módszerek alkalmazásával történik.

Az egyik fő módszer a genealógiai módszer, i.e. konzultációra jelentkező házaspár törzskönyvének összeállítása. Ez mindenekelőtt a házastársakra vonatkozik, akiknek törzskönyvében örökletes patológia volt. A törzskönyv gondos gyűjtése bizonyos információkkal szolgál a betegség diagnózisához.

Bonyolultabb esetekben, például amikor a gyermek több fejlődési rendellenességgel születik, a helyes diagnózist csak speciális kutatási módszerekkel lehet felállítani. A diagnózis során gyakran szükségessé válik nemcsak a beteg, hanem más családtagok vizsgálata is.

A diagnózis felállítása után meghatározzák az utódok prognózisát, azaz. a beteg gyermek születésének ismétlődő kockázatának nagysága. A probléma megoldásának alapja a genetikai analízis és a variációstatisztika módszereivel vagy empirikus kockázati táblázatokkal végzett elméleti számítások. Ez a genetikus feladata.

Az örökletes betegségek átvitele többféle módon lehetséges, az örökletes patológia átvitelének jellemzőitől függően. Például, ha egy gyermeknek betegsége van, mint az egyik szülő, ez az öröklődés domináns típusát jelzi. Ebben az esetben a gén teljes penetrációjával az érintett családtagok gyermekeik felére továbbítják a betegséget.

Az egészséges szülők gyermekének örökletes patológiája recesszív típusú öröklődést jelez. A recesszív betegségben szenvedő szülőknél 25% a kockázata annak, hogy beteg gyermeke legyen. Az 1976-os adatok szerint emberben 789 recesszíven öröklődő és 944 domináns típus szerint öröklődő betegséget ismertek.

Az örökletes patológia lehet nemhez kötött (X-hez kötött öröklődés). Ilyen körülmények között a megbetegedések kockázata fiúknál, és a lányoknál 50%. Jelenleg körülbelül 150 ilyen betegség ismert.

Multifaktoriális betegségek esetén a genetikai tanácsadás meglehetősen pontos. Ezeket a betegségeket számos gén és környezeti tényezők kölcsönhatása okozza. A kóros gének száma és relatív hozzájárulásuk a betegséghez a legtöbb esetben nem ismert. A genetikai kockázat kiszámításához speciálisan kialakított empirikus kockázati táblázatokat használnak a multifaktoriális betegségekre.

Az akár 5%-os genetikai kockázat alacsonynak tekinthető, és nem ellenjavallat a gyermek újjászületésének a családban. A 6-20%-os kockázat átlagosnak számít, ebben az esetben a további családtervezéshez átfogó vizsgálat javasolt. A 20% feletti genetikai kockázat magas kockázatnak számít. A további gyermekvállalás ebben a családban nem javasolt.

Kromoszómabetegségekben a beteg gyermek újjászületésének valószínűsége rendkívül alacsony, és nem haladja meg az 1%-ot (egyéb kockázati tényezők hiányában).

A Down-kór transzlokációs formája esetében fontos meghatározni, hogy melyik szülő hordozza a kiegyensúlyozott transzlokációt a kockázat kiszámításakor. Például transzlokációnál (14/21) a kockázati érték 10%, ha az anya a hordozó, és 2,5%, ha az apa a hordozó. Amikor a 21. kromoszómát a homológjára transzlokáljuk, a beteg gyermek születésének kockázata 100%, függetlenül attól, hogy melyik szülő a transzlokáció hordozója.

A patológiás gyermek újjászületésének kockázatának meghatározásához fontos a mutáns gén heterozigóta hordozóinak megállapítása. Ez különösen fontos az autoszomális recesszív öröklődésben, a nemhez kötött öröklődésben és a szorosan kapcsolódó házasságokban.

Egyes esetekben a heterozigóta hordozást a törzskönyv elemzésével, valamint klinikai és biokémiai elemzésekkel állapítják meg. Tehát, ha az apának recesszív betegsége van az X-kromoszómához (például hemofília), akkor 100% -os valószínűséggel a lánya heterozigóta lesz erre a génre. Ezzel együtt az antihemofil globulin csökkenése a hemofil apa lányainak vérszérumában egészen meggyőző bizonyítékként szolgálhat a hemofília gén heterozigóta hordozására.

Jelenleg bizonyos örökletes betegségeket DNS-diagnosztikával állapítanak meg.

A hibás gének heterozigóta hordozóinak kerülniük kell a szorosan összefüggő házasságokat, amelyek jelentősen növelik az örökletes patológiás gyermekvállalás kockázatát.

Az orvosi genetikai tanácsadás lezárása és a szülőknek szóló tanácsadás (az utolsó két szakasz) kombinálható. Az elvégzett genetikai vizsgálatok eredményeként a genetikus következtetést ad a fennálló betegségről, bemutatja a betegség jövőbeni valószínűségét, és megfelelő ajánlásokat ad. Ez nemcsak a beteg gyermek kockázatának nagyságát veszi figyelembe, hanem az örökletes vagy veleszületett betegség súlyosságát, a prenatális diagnózis lehetőségét és a kezelés hatékonyságát is. Ugyanakkor a további családtervezéssel kapcsolatos minden döntést csak a házastársak hozzák meg.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

közzétett http://www. minden a legjobb. hu/

MOSZKVA ÁLLAMI MŰSZAKI EGYETEM

nevét N.E. BAUMAN

Orvosbiológiai Mérnöki Kar

Orvosi és Műszaki Információs Technológiai Tanszék

Önálló munkavégzés

Az aminosav-anyagcsere zavaraihoz kapcsolódó betegségek és biokémiai természetük

Diák: Pirozhkova A.A. Csoport:BMT2-32

Vezető: Yershov Yu.A.

Moszkva 2014

Aminosav koncepció

Aminosav anyagcsere

Az aminosavak károsodott anyagcseréjével kapcsolatos betegségek

Következtetés

Bibliográfia

Aminosav koncepció

aminosav anyagcsere dezamináció

Az aminosavak a legfontosabbak, és ezek egy része létfontosságú szerves vegyületek, amelyek molekulája egyszerre tartalmaz karboxil- és amincsoportokat.

Az aminosavak számos funkciót látnak el az élő szervezetekben. Ezek peptidek és fehérjék, valamint más természetes vegyületek szerkezeti elemei. Az összes fehérje felépítéséhez, legyen az a legősibb baktériumvonalból vagy magasabb rendű élőlényekből származó fehérje, ugyanazt a 20 különböző aminosavból álló készletet használják, amelyek kovalensen kapcsolódnak egymáshoz egy meghatározott, csak egy adott fehérjére jellemző szekvenciában. A sejtek igazán figyelemreméltó tulajdonsága, hogy képesek 20 aminosavat különféle kombinációkban és szekvenciákban összekapcsolni, aminek eredményeként teljesen eltérő tulajdonságú és biológiai aktivitású peptidek és fehérjék képződnek. Ugyanabból az építőelemből különböző organizmusok képesek olyan változatos termékeket előállítani, mint az enzimek, hormonok, a szemlencse fehérje, tollak, pókhálók, tejfehérjék, antibiotikumok, gombamérgek és sok más, specifikus aktivitással felruházott vegyület. Ezenkívül néhány aminosav neurotranszmitter vagy neurotranszmitterek, neurotranszmitterek vagy hormonok prekurzorai.

Aminosav anyagcsere

A szervezetek életében a legfontosabb és pótolhatatlan szerepet az aminosavak anyagcseréje tölti be. A nem-proteinogén aminosavak köztes termékként képződnek a proteinogén aminosavak bioszintézise és lebontása során, illetve a karbamidciklusban. Emellett az állatok és az emberek számára az aminosavak - a fehérjemolekulák építőkövei - a szerves nitrogén fő forrásai, amelyet elsősorban a szervezetre jellemző fehérjék és peptidek szintézisére használnak fel, és ezek közül a nitrogéntartalmú anyagokat. nem fehérje jellegű (purin és pirimidin bázisok, porfirinek, hormonok stb.).

Az aminosavak szükség esetén energiaforrásként szolgálhatnak a szervezet számára, főként szénvázuk oxidációja miatt.

Az aminosav-anyagcsere fő irányai

Az élő szervezet kémiai összetételének látszólagos állandósága a szintézis folyamatai és az alkotó komponensek megsemmisülése közötti egyensúlynak köszönhetően megmarad, pl. egyensúly a katabolizmus és az anabolizmus között. Egy növekvő szervezetben ez az egyensúly a fehérjeszintézis felé tolódik el, azaz. az anabolikus funkció érvényesül a katabolikusnál. Egy felnőtt testében a bioszintézis eredményeként naponta legfeljebb 400 g fehérje frissül. Ezenkívül a különböző fehérjék különböző sebességgel frissülnek - néhány perctől 10 vagy több napig, és egy ilyen fehérje, mint a kollagén, gyakorlatilag nem frissül a test teljes élettartama alatt. Általában az összes fehérje felezési ideje az emberi szervezetben körülbelül 80 nap. Ebből a proteinogén aminosavak mintegy negyede (kb. 100 g) visszafordíthatatlanul lebomlik, amit az élelmiszerfehérjék rovására kell megújítani, a többi aminosavat részben szintetizálja a szervezet.

Az élelmiszerből származó fehérjék elégtelen bevitele esetén a szervezet egyes szövetek (máj, izmok, plazma stb.) fehérjéit használja más létfontosságú szervek és szövetek fehérjeszintézisére: a szívizom stb. A fehérje bioszintézis csak akkor megy végbe, ha mind a 20 természetes aminosav kiindulási monomerként jelen van, mindegyik megfelelő mennyiségben. A 20 aminosav közül akár egynek is hosszan tartó hiánya és elégtelen bevitele visszafordíthatatlan változásokhoz vezet a szervezetben.

A fehérjék és az aminosavak az állati szervezetek legfontosabb nitrogéntartalmú vegyületei – ezek adják a biogén nitrogén több mint 95%-át. A nitrogénegyensúly (AB) fogalma elválaszthatatlanul összefügg a fehérjék és aminosavak metabolizmusával, amelyen a táplálékkal a szervezetbe juttatott nitrogén mennyisége (Nin) és a szervezetből kiürült nitrogén mennyisége közötti különbséget értjük. Nout) a nitrogén anyagcsere végtermékei, főleg karbamid formájában:

AB \u003d N bemenet - N kimenet, [g nap -1]

Pozitív nitrogénegyensúly esetén a fehérjék bioszintézise felülmúlja bomlási folyamatait, azaz. kevesebb nitrogén ürül ki a szervezetből, mint amennyi bekerül. Pozitív nitrogénegyensúly figyelhető meg a szervezet növekedési időszakában, valamint a legyengítő betegségekből való felépülés során. Negatív nitrogénmérleg esetén a fehérjék lebontása felülmúlja szintézisét, és több nitrogén ürül ki a szervezetből, mint amennyi bekerül. Ez az állapot a szervezet elöregedésével, éhezéssel és különféle legyengítő betegségekkel lehetséges. Normális esetben egy gyakorlatilag egészséges felnőttnek nitrogénegyensúlya van, pl. a szervezetbe juttatott nitrogén mennyisége megegyezik a kiválasztott mennyiséggel. A nitrogén egyensúly elérésekor az étrendben a fehérje normái átlagosan 100-120 g·nap -1.

A fehérjék hidrolíziséből származó szabad aminosavak felszívódása főként a vékonybélben történik. Ez a folyamat az aminosavmolekulák aktív transzportja, amely energiát igényel és a Na+ ionok koncentrációjától függ. Több mint öt specifikus transzportrendszert találtak, amelyek mindegyike a kémiai szerkezetében legközelebb álló aminosavakat szállítja. Különböző aminosavak versenghetnek egymással a membránba épített transzportfehérjék kötőhelyeiért (lásd jelen fejezet 15. fejezetét). Így a belekben felszívódott aminosavak a portálrendszeren keresztül a májba, majd a vérbe jutnak.

Az aminosavak végtermékké történő további katabolizmusa a dezaminációs, transzaminációs és dekarboxilezési reakciók kombinációja. Ugyanakkor minden egyes aminosavnak megvan a maga sajátos anyagcsereútja.

Dezaminálás / Transzdeaminálás / Dekarboxilezés

A dezamináció az aminocsoportok aminosavakból történő eltávolítása ammóniává. Az aminosav-katabolizmus leggyakrabban a dezaminációs reakciókkal kezdődik. Élő szervezetekben az aminosavak dezaminálásának négy típusa lehetséges.

Mind a négy típusú dezamináció közös terméke az ammónia, egy olyan vegyület, amely meglehetősen mérgező a sejtekre és a szövetekre, így a szervezetben méregtelenítik (lásd alább). Az ammónia formájában "elveszett" aminocsoportok miatti dezamináció következtében az összes aminosav száma csökken. A legtöbb élő szervezetet, így az embert is, az aminosavak oxidatív dezaminációja jellemzi, míg más típusú dezamináció csak néhány mikroorganizmusban található meg.

Az L-aminosavak oxidatív dezaminációját a májban és a vesében lévő oxidázok végzik. Az L-aminosav-oxidáz gyakori koenzimje az FMN, amely hidrogén hordozóként működik egy aminosavból az oxigénbe. Az oxidatív dezamináció általános reakciója a következő:

R-CH(NH 2) -COOH + FMN + H 2 O >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH 3 + H 2 O 2

A reakció során egy köztes vegyület képződik - egy iminosav, amelyet azután hidratálnak, így ketosav keletkezik. Ebben a reakcióban a dezamináció fő termékeként a ketosav és az ammónia mellett hidrogén-peroxid is képződik, amely kataláz közreműködésével vízzé és oxigénné bomlik:

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

Az oxidatív dezamináció, mint önálló folyamat, jelentéktelen szerepet játszik az aminosavak aminocsoportjainak átalakításában; csak a glutaminsav dezaminálódik nagy sebességgel. Ezt a reakciót a glutamát-dehidrogenáz enzim katalizálja, melynek koenzimje a NAD vagy NADH. A glutamát-dehidrogenáz aktivitását alloszterikus módosítók szabályozzák, a GTP és az ATP inhibitorként, a GDP és az ADP pedig aktivátorként működik. A glutaminsav oxidatív dezaminációja a következő sémával ábrázolható:

HOOS-CH 2 -CH 2 -CH (NH 2) -COOH + NAD>

> HOOS-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H +)

Ez a reakció reverzibilis, de élő sejt körülményei között a reakció egyensúlya az ammónia képződése felé tolódik el. A dezamináció egyéb, nem oxidatív típusai jellemzőek a szerinre, ciszteinre, treoninra és hisztidinre. A fennmaradó aminosavak transzdeamináción mennek keresztül.

A transzdeamináció az aminosavak katabolikus lebomlásának fő útja. A folyamat nevéből könnyen kitalálható, hogy két szakaszban zajlik. Az első a transzamináció, a második pedig az aminosav tényleges oxidatív dezaminálása. A transzaminációt az aminotranszferáz enzim katalizálja, amelyet egyszerűen transzaminázoknak is neveznek. A piridoxál-foszfát (B6-vitamin) aminotranszferáz koenzimként működik. A transzaminálás lényege egy aminocsoport átvitele b-aminosavból b-ketosavvá. A transzaminációs reakció tehát egy intermolekuláris redox folyamat, amelyben nemcsak a kölcsönhatásba lépő aminosavak szénatomjai, hanem a piridoxál-foszfát is részt vesz.

A dekarboxilezés az a folyamat, amikor egy aminosavból eltávolítanak egy karboxilcsoportot CO2 formájában. Egyes aminosavak és származékaik dekarboxiláción eshetnek át élő szervezet körülményei között. A dekarboxilációt speciális enzimek - dekarboxilázok - katalizálják, amelyek koenzimje (a hisztidin-dekarboxiláz kivételével) a piridoxál-foszfát. A dekarboxilációs termékek biológiai aktivitású aminok – biogén aminok. Ebbe a vegyületcsoportba tartozik a legtöbb neurotranszmitter és helyi hatást szabályozó faktor (az anyagcserét szabályozó szöveti mediátorok). Egy tetszőleges aminosav dekarboxilezési reakciója a következőképpen ábrázolható:

Dekarboxiláz Biogén amin

Biológiailag aktív aminok képződése

A GABA egy idegrendszeri közvetítő (gamma-amino-vajsav).

Glutamát

A hisztamin a gyulladás és az allergiás reakciók közvetítője.

Hisztidin Hisztamin

Tab. A biogén aminok prekurzorai, kémiai szerkezete, biológiai szerepe

Az aminosav-anyagcsere zavaraihoz kapcsolódó betegségek

Az anyagcsere a szervezetben nagyon fontos folyamat. A normától való bármilyen eltérés az emberi egészség romlásához vezethet. Az aminosav-anyagcsere örökletes és szerzett rendellenességei vannak. A legnagyobb arányú aminosav-anyagcsere az idegszövetben figyelhető meg. Emiatt a neuropszichiátriai gyakorlatban a különféle örökletes aminoacidopathiákat a demencia egyik okának tekintik.

A tirozin metabolizmusának megsértése.

A tirozin amellett, hogy részt vesz a fehérjék szintézisében, a mellékvese hormonok az adrenalin, a noradrenalin, a dopamin közvetítő, a pajzsmirigyhormonok, a tiroxin-trijódtironin, a pigmentek előfutára. A tirozin metabolizmus zavarai számosak, ezeket tirozinemiáknak nevezik.

I-es típusú tirozinemia.

Etiológia.

A betegség a fumaril-acetoacetát-hidroláz hiánya esetén fordul elő. Ugyanakkor a fumaril-acetoacetát és metabolitjai felhalmozódnak, hatással vannak a májra és a vesére.

Fumaril-aceto-hidroláz

klinikai kép.

Az akut forma az esetek többségében 2 és 7 hónapos kor között kezdődik. és az 1-2 éves betegek 90%-ában májelégtelenség miatt elhunyt.

Krónikus formában a betegség később alakul ki, lassabban halad. A várható élettartam körülbelül 10 év.

A kezelés alapjai.

A kezelés hatástalan. A fehérje, a fenilalanin és a tirozin mennyiségét csökkentő étrendet, glutation injekciót alkalmaznak. Májtranszplantáció szükséges.

2-es típusú tirozinemia.

Sokkal ritkább betegség.

Etiológia.

A betegség a tirozin-aminotranszferáz hiánya esetén fordul elő.

klinikai kép.

Mentális és fizikai retardáció, mikrokefália, szürkehályog és szaruhártya keratosis (pszeudoherpetikus keratitis), bőrhiperkeratózis, öncsonkítás, a mozgások finom koordinációja.

Az alacsony tirozintartalmú étrend hatékony, és a bőr- és szaruhártya-elváltozások gyorsan eltűnnek.

Tirozinemia újszülötteknél.

Etiológia.

Az újszülöttkori tirozinemia (3-as típus) a hidroxi-fenil-piruvát-hidroxiláz-hiány következménye. Gyakrabban észlelhető koraszülötteknél.

klinikai kép.

Csökkent aktivitás és letargia. Az anomália ártalmatlannak tekinthető. Az aszkorbinsav hiánya fokozza a klinikai képet.

A kezelés alapjai.

Fehérje, fenilalanin, tirozin és nagy dózisú aszkorbinsav mennyiségét csökkentő étrend.

Alkaptonuria.

Etiológia.

Genetikai autoszomális recesszív enzimopátia. A betegség hátterében a homogentizátum-oxidáz májenzim aktivitásának csökkenése áll, ennek eredményeként a homogentizinsav felhalmozódik a szervezetben.

klinikai kép.

Mivel a homogenizátum levegőn polimerizálódik melaninszerű vegyületté, a leggyakoribb és állandó tünet a sötét vizelet, sötétbarna foltok maradnak a pelenkán és a fehérneműn. Ellenkező esetben a betegség gyermekkorban nem jelentkezik.

A kor előrehaladtával a homogentzinsav felhalmozódik a kötőszöveti képződményekben, a sclerában és a bőrben, a fül és az orrporcok palamély árnyalatát, a ruházati területek elszíneződését, a test izzadó területeit (hónalj) okozza.

Ugyanakkor a homogentizinsav gátolja a lizil-hidroxilázt, megakadályozva a kollagén szintézisét, ami törékennyé teszi a porcképződményeket. Idős korra a gerinc és a nagy ízületek degeneratív arthrosisa lép fel, a csigolyaközi terek beszűkülnek.

A kezelés alapjai.

Bár hatékony módszerek nem ismertek, más aminosav-rendellenességekhez hasonlóan javasolt a fenilalanin és a tirozin bevitelének korai életkortól való korlátozása, amivel megelőzhető az ochronosis és az ízületi betegségek kialakulása. Rendeljen nagy adag aszkorbinsavat a lizil-oxidáz aktivitásának védelme érdekében.

Albinizmus.

Etiológia. A betegséget a tirozináz enzim szintézisének teljes vagy részleges hibája okozza (frekvencia 1:20 000), amely a pigmentsejtekben a dihidroxifenilalanin szintéziséhez szükséges.

klinikai kép. Az enzim teljes hiányában a bőr, a haj, a szem és a szín teljes deligmentációja minden faji csoportnál azonos, és nem változik az életkorral. A bőr nem barnul, nevi, öregségi foltok teljesen hiányoznak, fotodermatitis alakul ki. Erősen kifejezett nystagmus, fotofóbia, nappali vakság, vörös pupillareflex. Részleges elégtelenség esetén világossárga haj, enyhén pigmentált anyajegyek és nagyon világos bőr figyelhető meg.

Parkinsonizmus.

Etiológia. A parkinsonizmus (gyakorisága 60 év után 1:200) oka a tirozin-hidroxiláz vagy DOPA-dekaboxiláz alacsony aktivitása az idegszövetben, miközben a dopamin neurotranszmitter hiánya és a tiramin felhalmozódása alakul ki.

klinikai kép.

A leggyakoribb tünetek az izommerevség, az izommerevség, a remegés és a spontán mozgások.

A kezelés alapjai.

Gyógyászati ​​dopamin analógok szisztematikus beadása és monoamin-oxidáz inhibitorok alkalmazása szükséges.

Fumarát-acetoacetát

Fumarát acetoacetát

Fenilketonúria

Etiológia. Fenilalanin-hidroxiláz hiány. A fenilalanin fenilpiruváttá alakul.

klinikai kép.

§ Az idegek myelinizációjának megsértése

§ Az agy tömege a normál alatt van.

§ Mentális és fizikai retardáció.

Diagnosztikai kritériumok:

§ a fenilalanin szintje a vérben.

§ FeCl3 teszt.

§ DNS minták (prenatálisan).

Következtetés

Az aminosavak szervezeti értékét elsősorban az határozza meg, hogy fehérjék szintézisére használják őket, amelyek anyagcseréje kiemelt helyet foglal el a szervezet és a környezet közötti anyagcsere folyamatokban. A fehérjehormonok fontos szerepet játszanak az összes sejtrendszer munkájának koordinálásában. A fehérjék és aminosavak anyagcseréje fontos és nélkülözhetetlen szerepet játszik az élőlények életében.

Bibliográfia

1. Ershov YuA, Zaiceva NI. A biokémia alapjai mérnökök számára. MSTU 2010

2. Ershov YuA..stb. Általános kémia. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Örökletes anyagcsere-betegségek, amelyek az újszülött korban jelentkeznek // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, N6-2000, 12-19.

4. Lehninger A. A biokémia alapjai. M. Mir. 1985. 1055 p.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (eds) Physician`s Guide to the Laboratory Diagnos of Metabolic Diseases (második kiadás). New York: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Biológiai kémia, M. "Orvosi Információs Ügynökség", 2004

7. Florentiev V. L., Biokémia. - M., 2004. - 464 p.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Biológiai kémia. M, Medicina, 1998

9. Ershov Yu.A. stb. Általános kémia. 8. kiadás M. VS. 2009. 560 p.

10. Ershov Yu.A. és egyéb Biokémiai és élettani folyamatok kinetikája és termodinamikája. M. Medicine. 1990. 208 p.

11. Kolman Ya., Rem K.-G. Vizuális biokémia. M., Mir, 2004. 269. o.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biokémia: Proc. egyetemek számára, Ed. E.S. Severina., 2003. 779 p. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Örökletes anyagcsere-betegségek. Az Örökletes emberi patológia című könyvben P / szerk. Veltiscsev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, 1. v., p. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Modern biokémia sémákban: TRANS. angolból - 2. kiadás, javítva - M .: Mir, 1984. - 216 p., ill.

Az Allbest.ru oldalon található

...

Hasonló dokumentumok

Az aminosavak osztályának meghatározása heterofunkcionális vegyületekként, amelyek két funkciós csoportot (karboxil- és aminocsoportot) tartalmaznak, amelyek egy szénhidrogéncsoporthoz kapcsolódnak. Az aminosavak osztályozása, izoméria, tulajdonságai, előállítása és felhasználása.

bemutató, hozzáadva: 2013.10.04


Az aminosavak fizikai és kémiai tulajdonságai. Aminosavak kinyerése a fehérjék hidrolízise során vagy kémiai reakciók eredményeként. Számos olyan anyag, amely képes ellátni az aminosavak bizonyos biológiai funkcióit. Egy aminosav polikondenzációs képessége.

bemutató, hozzáadva 2012.05.22


Az aminosavak, mint savak származékainak általános képlete és jellemzői. Proteinogén savak, amelyek fehérjéket alkotnak. Az aminosavak osztályozása kölcsönös elrendezés és funkciós csoportok száma alapján. Az aminosavak fizikai és kémiai tulajdonságai.

bemutató, hozzáadva 2012.01.22


Az aminosav-anyagcsere gyakori útjai. A fehérjék értéke és funkciója a szervezetben. A fehérje normái és biológiai értéke. Az aminosavak forrásai és felhasználási módjai. nitrogén egyensúly. hasnyálmirigylé. Komplex fehérjék emésztése. A transzamináció fogalma.

bemutató, hozzáadva: 2011.10.05


Az aminosavak kémiai tulajdonságai és jellemzői, izoméria. A standard a-aminosavak osztályozása R-csoportok és funkciós csoportok szerint. Sav-bázis egyensúly a-aminosavak oldatában. A ninhidrin reakció segítségével kimutatni őket.

absztrakt, hozzáadva: 2012.03.22


A fehérjék nagy molekulatömegű nitrogéntartalmú szerves anyagok, amelyek molekulái aminosavmaradékokból épülnek fel. Az örökletes információ a DNS-molekulában koncentrálódik. A fehérjék genetikai információt hordoznak. Az aminosavak osztályozása.

absztrakt, hozzáadva: 2009.01.17


Az aminosavak szerepe az emberi szervezet életében. Az alma fajtái és kémiai összetétele. Almalé gyártási technológia. Kalibrációs grafikon felépítése. Az aminosavak meghatározásának módszere. A ninhidrin reakció körülményeinek optimalizálása.

szakdolgozat, hozzáadva: 2014.07.18


Az emberi szervezetben nem szintetizálható esszenciális alifás és aromás aminosavak jellemzése. A valin, izoleucin, leucin, lizin, metionin, trionin, triptofán és arginin étrendi forrásai. Szerepük a szervezetben

bemutató, hozzáadva 2016.10.10


Az aminosavak osztályozása és izomériájuk típusai. Az aminosavak kémiai tulajdonságai a karboxil, aminocsoport jelenlététől, a karboxil és aminocsoportok együttes jelenlététől függően. Savak részvételével lejátszódó redox folyamatok.

absztrakt, hozzáadva: 2010.06.22


Az aminosavak biokémiai tulajdonságai - olyan szerves vegyületek, amelyek molekuláiban a szénlánc egy vagy több hidrogénatomját -NH2 csoport helyettesíti. Aminosavak élelmiszer-adalékanyagként. aminosav készítmények. Az aminosavak biológiai szerepe.

Az örökletes anyagcsere-betegségek legnagyobb csoportja. Szinte mindegyik autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegségek oka az aminosavak szintéziséért felelős egyik vagy másik enzim elégtelensége. Ezek tartalmazzák:

• fenilketonuria - a fenilalanin tirozinná való átalakulásának megsértése a fenilalanin-hidroxiláz aktivitásának éles csökkenése miatt;
• alkaptonuria - a tirozin metabolizmusának megsértése a homogentizináz enzim csökkent aktivitása és a homotenzizinsav felhalmozódása miatt a test szöveteiben;
• oculocutan albinizmus - a tirozináz enzimszintézis hiánya miatt.

A fenilketonuria (PKU) egy súlyos örökletes betegség, amelyet főként az idegrendszer károsodása jellemez. A fenilalanin hidroxiláz szintézisét szabályozó gén mutációja következtében a fenilalanin tirozinná való átalakulásának szakaszában metabolikus blokk alakul ki, melynek eredményeként a fenilalanin átalakulásának fő útja a dezaminációvá és a fenilalanin szintézisévé válik. mérgező származékok - fenilpiruvinsav, fenil-tejsav és fenil-ecetsav. A vérben és a szövetekben az fvnylalanin-tartalom jelentősen megnő (legfeljebb 0,2 g / l vagy több, 0,01-0,02 g / l sebességgel). A betegség patogenezisében alapvető szerepet játszik a tirozin elégtelen szintézise, ​​amely a katekolaminok és a melanin prekurzora. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

AMINOSAV-ANYAGCSERE ZAVARAI. A károsodott aminosav-anyagcserével kapcsolatos leggyakoribb betegségek a fenilketonúria és az albinizmus.
Normális esetben a fenilalanin (FA) aminosavat a fenilalanin-hidroxiláz enzim alakítja át tirozin aminosavvá, amely viszont a tirozináz enzim hatására átalakul melanin pigmentté. Ezen enzimek aktivitásának megsértésével humán örökletes betegségek fenilketonuria és albinizmus alakulnak ki.
A fenilketonuria (PKU) különböző emberi populációkban fordul elő, gyakorisága 1: 6000-1: 10 000, Fehéroroszországban - 1: 6000. Autoszomális recesszív módon öröklődik; betegek recesszív homozigóták (aa). A fenilalanin-hidroxiláz enzim szintéziséért felelős mutáns gént feltérképezték (12q22-q24), azonosították és szekvenálták (meghatározták a nukleotidszekvenciát).
A fenilalanin az egyik esszenciális aminosav. A FA-nak csak egy részét használják fel fehérjeszintézishez; ennek az aminosavnak a fő mennyisége tirozinná oxidálódik. Ha a fenilalanin-hidroxiláz enzim nem aktív, akkor a FA nem alakul át tirozinná, hanem nagy mennyiségben halmozódik fel a vérszérumban fenilpirovinsav (PPVA) formájában, amely a vizelettel és az izzadsággal ürül, aminek eredményeként "egér" szaga jön a betegektől. A PPVC magas koncentrációja a központi idegrendszer axonjai körüli mielinhüvely kialakulásának megzavarásához vezet. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek egészségesen születnek, de életük első heteiben kialakulnak a betegség klinikai megnyilvánulásai. Az FPVC egy neurotróp méreg, ami fokozott ingerlékenységet, izomtónust, hiperreflexiát, remegést és görcsös epileptiform rohamokat eredményez. Később a magasabb idegi aktivitás megsértése, a mentális retardáció, a mikrokefália csatlakozik. A betegek pigmentációja gyenge a melaninszintézis károsodása miatt.
Ennek a betegségnek három formája van. A fenilketonuria I autoszomális recesszív öröklődésű, amelyet a 12. kromoszóma (12q24.1) hosszú karján található PAH gén mutációi okoznak.
A fenilketonuria //autoszomális recesszív módon is öröklődik, a génhiba a 4. kromoszóma rövid karjában, 4p15.3 szakaszban lokalizálódik. A betegség gyakorisága 1:100 000. A dihidropteridin-reduktáz hiánya miatt a fenilalanin, tirozin és triptofán hidroxilezésében kofaktorként részt vevő tetrahidrobiopterin aktív formájának helyreállítása megszakad, ami a metabolitok felhalmozódása, a katekolamin és a szerotonin neurotranszmitter prekurzorok képződésének megzavarása. A betegség patogenezisében a folsavszint csökkenése is fontos a vérszérumban, a vörösvértestekben és az agy-gerincvelői folyadékban.
A fenilketonuria III autoszomális recesszív módon öröklődik, és a 6-piruvoil-tetrahidropterin-szintáz hiányával jár, amely részt vesz a tetrahidrobiopterin dihidroneopterin-trifoszfátból történő szintézisében. A betegség gyakorisága 1:30 000. A betegség kialakulásában a fő szerepet a tetrahidrobiopterin hiánya játssza.
A betegség diagnosztizálása biokémiai módszerekkel történik: még a klinikai kép kialakulása előtt PPVC-t határoznak meg a vizeletben, és magas fenilalanin tartalmat találnak a vérben. A szülészeti kórházakban a fenilketonuria szűrővizsgálata kötelező.
Az albinizmus különböző populációkban fordul elő, eltérő gyakorisággal - 1:5000-től 1:25000-ig.Leggyakoribb formája, az okulokután tirozináz-negatív albinizmus, autoszomális recesszív módon öröklődik.
Az albinizmus fő klinikai megnyilvánulásai minden életkorban a melanin hiánya a bőrsejtekben (tejfehér színe), nagyon világos haj, világosszürke vagy világoskék írisz, vörös pupilla, fokozott UV-érzékenység (gyulladásos bőrbetegségeket okoz). ). A betegeknél nincsenek pigmentfoltok a bőrön, a látásélesség csökken. A betegség diagnosztizálása nem nehéz.

61. A szénhidrát-anyagcsere örökletes betegségei (galaktosémia)

A károsodott szénhidrát-anyagcserével összefüggő örökletes betegségek közé tartozik pl. galaktosémia, amelyben a galaktóz enzimatikus glükózzá való átalakulásának folyamata megszakad. Ennek eredményeként a galaktóz és anyagcseretermékei felhalmozódnak a sejtekben, és káros hatással vannak a májra, a központi idegrendszerre és másokra. ), késlelteti a szellemi és fizikai fejlődést.

A szénhidrát-anyagcsere örökletes rendellenességei közé tartozik cukorbetegség(lásd Cukorbetegség cukorbetegség) és számos más betegség.

A szénhidrát-anyagcsere patológiája. A vércukorszint emelkedése - hiperglikémia fordulhat elő a túlzottan intenzív glükoneogenezis vagy a szövetek glükózfelhasználási képességének csökkenése következtében, például a sejtmembránokon keresztül történő szállítási folyamatok megsértésével. A vércukorszint csökkenése - hipoglikémia - különböző betegségek és kóros állapotok tünete lehet, az agy pedig ebből a szempontból különösen sérülékeny: funkcióinak visszafordíthatatlan károsodása lehet a hipoglikémia következménye.

Az U. enzimek genetikai eredetű hibái. sokak okai örökletes betegségek. A monoszacharid anyagcsere genetikailag meghatározott örökletes rendellenességére példa az galaktosémia, a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz enzim szintézisének hibája következtében alakul ki. A galaktoszémia jelei az UDP-glükóz-4-epimeráz genetikai hibájával is megfigyelhetők. A galaktoszémia jellemző jelei a hipoglikémia, a galaktosuria, a galaktóz-1-foszfát megjelenése és felhalmozódása a vérben, valamint a fogyás, zsírosodás és májzsugorodás, sárgaság, korai életkorban kialakuló szürkehályog. és pszichomotoros retardáció. Súlyos galaktosémiában a gyermekek gyakran az első életévben meghalnak májkárosodás vagy fertőzésekkel szembeni rezisztencia csökkenése miatt.

Az örökletes monoszacharid intolerancia egyik példája a fruktóz intolerancia, amelyet a fruktóz-foszfát-aldoláz genetikai hibája és egyes esetekben a fruktóz-1,6-difoszfát-aldoláz aktivitás csökkenése okoz. A betegséget a máj és a vese károsodása jellemzi. A klinikai képet görcsök, gyakori hányás és néha kóma jellemzi. A betegség tünetei az élet első hónapjaiban jelentkeznek, amikor a gyermekeket vegyes vagy mesterséges táplálásra helyezik át. A fruktóz terhelés súlyos hipoglikémiát okoz.

Az oligoszacharidok metabolizmusának hibái által okozott betegségek főként az étkezési szénhidrátok lebomlásának és felszívódásának megsértését jelentik, ami főként a vékonybélben fordul elő. A keményítőből és az élelmiszer-glikogénből a nyál és a hasnyálmirigylé a-amiláza, a tej laktóz és a szacharóz hatására képződő maltóz és kis molekulatömegű dextrinek a diszacharidázok (maltáz, laktáz és szacharáz) hatására a megfelelő monoszacharidokká bomlanak le főként a nyál mikrobolyhjaiban. a vékonybél nyálkahártyáját, majd ha a monoszacharidok szállítási folyamata nem zavar, felszívódásuk megtörténik. A diszacharidázok aktivitásának hiánya vagy csökkenése a vékonybél nyálkahártyájában a megfelelő diszacharidokkal szembeni intolerancia fő oka, ami gyakran máj- és vesekárosodáshoz vezet, hasmenést, puffadást okoz (lásd. Malabszorpciós szindróma ). A különösen súlyos tüneteket az örökletes laktóz intolerancia jellemzi, amely általában a gyermek születésétől fogva észlelhető. A cukorintolerancia diagnosztizálására általában stresszteszteket alkalmaznak, éhgyomorra per os szénhidrát adagolásával, amelynek intoleranciája gyanús. Pontosabb diagnózis a bélnyálkahártya biopsziájával és a kapott anyagban lévő diszacharidázok aktivitásának meghatározásával állítható fel. A kezelés abból áll, hogy az élelmiszerből kizárják a megfelelő diszacharidot tartalmazó élelmiszereket. Nagyobb hatás figyelhető meg azonban az enzimkészítmények kinevezésével, amelyek lehetővé teszik az ilyen betegek számára, hogy közönséges ételeket fogyaszthassanak. Például laktázhiány esetén kívánatos, hogy a tejhez fogyasztás előtt laktázt tartalmazó enzimkészítményt adjunk. A diszacharidáz-hiány okozta betegségek helyes diagnózisa rendkívül fontos. A leggyakoribb diagnosztikai hiba ezekben az esetekben a vérhas, egyéb bélfertőzések téves diagnózisának felállítása, valamint az antibiotikumos kezelés, ami a beteg gyermekek állapotának gyors romlásához és súlyos következményekhez vezet.

A glikogén anyagcsere zavara által okozott betegségek az örökletes enzimpátiák csoportját alkotják, amelyek név alatt egyesülnek. glikogenózisok. A glikogenózisokat a glikogén túlzott felhalmozódása jellemzi a sejtekben, amihez e poliszacharid molekuláinak szerkezetének megváltozása is társulhat. A glikogenózisokat úgynevezett raktározási betegségeknek nevezik. A glikogén betegség (glikogén betegség) autoszomális recesszív vagy nemhez kötött módon öröklődik. A glikogén szinte teljes hiányát a sejtekben az aglikogenózissal figyelik meg, amelynek oka a máj glikogén-szintetázának teljes hiánya vagy csökkent aktivitása.

A különböző glikokonjugátumok metabolizmusának megsértése által okozott betegségek a legtöbb esetben a glikolipidek, glikoproteinek vagy glikozaminoglikánok (mukopoliszacharidok) lebomlásának veleszületett rendellenességeiből adódnak a különböző szervekben. Ezek is raktározási betegségek. Attól függően, hogy melyik vegyület halmozódik fel rendellenesen a szervezetben, glikolipidózokat, glikoproteinódokat és mukopoliszacharidózokat különböztetünk meg. Számos lizoszómális glikozidáz, amelyek hibája a szénhidrát-anyagcsere örökletes rendellenességeinek hátterében áll, különféle formában, úgynevezett többszörös formában vagy izoenzimben létezik. A betegséget bármelyik izoenzim hibája okozhatja. Például. A Tay-Sachs-kór az AN-acetil-hexózaminidáz (hexosaminidáz A) hibájának következménye, míg ennek az enzimnek az A és B formájának hibája Sandhoff-kórhoz vezet.

A legtöbb halmozódó betegség rendkívül nehéz, sok közülük még mindig gyógyíthatatlan. Különböző raktározási betegségekben a klinikai kép hasonló lehet, ellenkezőleg, ugyanaz a betegség eltérően nyilvánulhat meg különböző betegeknél. Ezért minden esetben szükséges az enzimhiba megállapítása, amely leginkább a betegek bőrének leukocitáiban és fibroblasztjaiban mutatkozik meg. Szubsztrátként glükokonjugátumokat vagy különféle szintetikus glikozidokat használnak. Különféle mukopoliszacharidózisok, valamint néhány más raktározási betegség (például mannozidózis) esetén is jelentős mennyiségű, szerkezetében eltérő oligoszacharid ürül ki a vizelettel. Ezeknek a vegyületeknek a vizeletből történő izolálása és azonosítása a tárolási betegségek diagnosztizálása érdekében történik. Az enzimaktivitás meghatározása amniocentézissel nyert magzatvízből izolált tenyésztett sejtekben raktározási betegség gyanúja esetén lehetővé teszi a prenatális diagnózist.

Egyes betegségeknél súlyos zavarok At. másodlagosan fordulnak elő. Ilyen betegség például az diabetes mellitus, vagy a hasnyálmirigy-szigetek b-sejtjeinek károsodása, vagy magának az inzulinnak vagy az inzulinérzékeny szövetek sejtmembránján lévő receptorainak szerkezeti hibái. A táplálkozási hiperglikémia és hiperinzulinémia elhízás kialakulásához vezet, ami fokozza a lipolízist és a nem észterezett zsírsavak (NEFA) energiaszubsztrátként való felhasználását. Ez rontja a glükóz felhasználását az izomszövetekben, és serkenti a glükoneogenezist. A NEFA és az inzulin feleslege viszont a vérben a trigliceridek szintézisének növekedéséhez vezet a májban (lásd. Zsírok ) és koleszterin és ennek következtében a vér koncentrációjának növekedéséhez lipoproteinek nagyon alacsony és alacsony sűrűségű. Az egyik ok, amely hozzájárul a cukorbetegség olyan súlyos szövődményeinek kialakulásához, mint a szürkehályog, a nephropathia, az anglopathia és a szöveti hipoxia, a fehérjék nem enzimatikus glikozilációja.

62. Örökletes kötőszöveti betegségek (mukopoliszacharidózisok)

A mukopoliszacharidózisok vagy röviden MPS, vagy az MPS (a (mukopoliszacharidok + -ōsis)) a metabolikus kötőszöveti betegségek csoportja, amelyek a glikozaminoglikán metabolizmus lizoszomális enzimeinek hiánya miatt a savas glikozaminoglikánok (GAG-ok, mukopoliszacharidok) károsodott metabolizmusával kapcsolatosak. A betegségek örökletes anyagcsere-rendellenességekkel járnak, "felhalmozódási betegség" formájában nyilvánulnak meg, és különféle csont-, porc- és kötőszöveti hibákhoz vezetnek.

A betegségek típusai

Az enzimhiba természetétől függően a mukopoliszacharidózisok több fő típusát különböztetjük meg:

• I. típusú - Hurler-szindróma (mucompolysaccharidosis I H - Hurler), Hurler-Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I H / S - Hurler-Scheie), Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I S - Scheie). Az alfa-L-iduronidáz (a mukopoliszacharidok katabolizmusához szükséges enzim) hiánya okozza. A betegség fokozatosan a heparán-szulfát és a dermatán-szulfát felhalmozódásához vezet a szövetekben. Három fenotípus létezik: Hurler-szindróma, Scheye-szindróma és Hurler-Scheie-szindróma.
• II. típus – Hunter-szindróma
• III. típus - Sanfilippo-szindróma
• IV típusú - Morquio-szindróma
• V típusú – Scheye-szindróma
• VI. típus - Maroteau-Lami szindróma
• VII. típus – Sly-szindróma p-glükuronidáz-hiány

63. Mendelizáló jelek az emberekben

A mendeli tulajdonságok azok, amelyek öröklődése a G. Mendel által megállapított törvények szerint történik. A mendeli tulajdonságokat az egyik gén monogén módon határozza meg (a görög monos-one szóból), vagyis amikor egy tulajdonság megnyilvánulását allél gének kölcsönhatása határozza meg, amelyek közül az egyik uralja (elnyomja) a másikat. A mendeli törvények a teljes penetranciával (lat.penetrans-ból - áthatoló, elérő) és állandó expresszivitással (a tulajdonság kifejeződési foka) rendelkező autoszomális génekre érvényesek.
Ha a gének a nemi kromoszómákon lokalizálódnak (kivéve az X és Y kromoszómák homológ régióját), vagy ugyanazon a kromoszómán, vagy organellumok DNS-ében kapcsolódnak, akkor a keresztezés eredménye nem követi a Mendel-törvényeket. .
Az öröklődés általános törvényei minden eukarióta esetében azonosak. Az embernek mendeli jegyei is vannak, öröklődésük minden típusa jellemző rá: autoszomális domináns, autoszomális recesszív, nemi kromoszómákhoz kötődő (az X- és Y-kromoszómák homológ szakaszával).

A mendeli tulajdonságok öröklődésének típusai:
I. Autoszomális domináns öröklődés típusa. Az autoszomális domináns típus szerint néhány normális és patológiás tünet öröklődik:
1) fehér göndör a homlok felett;
2) a haj kemény, egyenes (sün);
3) gyapjas haj - rövid, könnyen hasadó, göndör, dús;
4) a bőr vastag;
5) a nyelv csőbe forgatásának képessége;
6) Habsburg ajak - az alsó állkapocs keskeny, előrenyúlik, az alsó ajak lelóg, a száj félig nyitva van;
7) polydactyly (a görög polus - számos, daktylos - ujj szóból) - polidaktilizmus, ha hat vagy több ujj van;
8) syndactyly (görög syn - együtt) - két vagy több ujj falánjainak lágy vagy csontszöveteinek összeolvadása;
9) brachydactyly (rövid ujjú) - az ujjak disztális falánjainak fejletlensége;
10) arachnodactyly (a görög agahna - pók szóból) - erősen megnyúlt "pók" ujjak

II. Autoszomális recesszív típusú öröklődés.
Ha a recesszív gének az autoszómákban lokalizálódnak, akkor megjelenhetnek, amikor két heterozigóta vagy a recesszív allél homozigóta házasodik.
A következő tulajdonságok öröklődnek autoszomális recesszív módon:
1) a haj puha, egyenes;
2) a bőr vékony;
3) Rh- vércsoport;
4) nem érzi a fenilkarbamid keserű ízét;
5) képtelenség a nyelvet csővé hajtani;
6) fenilketonuria - a fenilalanin tirozinná való átalakulása blokkolva van, amely fenilpirovinsavvá alakul, amely neurotróp méreg (jelek - görcsös szindrómák, mentális retardáció, impulzivitás, ingerlékenység, agresszió);
7) galaktoszémia - a galaktóz felhalmozódása a vérben, amely gátolja a glükóz felszívódását, és toxikus hatással van a máj, az agy, a szemlencse működésére;
8) albinizmus.
A recesszív örökletes betegségek gyakorisága különösen megnövekedett az izolátumokban és a rokonházasságok magas százalékában élő populációkban.
Egyes tulajdonságokról régóta azt gondolják, hogy mendeliek, de öröklődési mechanizmusuk valószínűleg egy összetettebb genetikai modellen alapul, és egynél több gént is magában foglalhat. Ezek tartalmazzák:
hajszín
szem színe
Morton ujja
a nyelv csavarása

64. A keringő fehérjék örökletes betegségei (talaszémiák)

Thalassemia (Cooley-féle vérszegénység) - recesszív típus (két-hallel rendszer) örökli, amely a normál hemoglobin szerkezetének részét képező polipeptidláncok szintézisének csökkenésén alapul. Normális esetben a hemoglobin fő változata (97%) felnőtteknél a hemoglobin A. Ez egy tetramer, amely két α-lánc monomerből és két β-lánc monomerből áll. A felnőtt hemoglobin 3%-át a hemoglobin A2 képviseli, amely két alfa és két delta láncból áll. Két gén, a HBA1 és HBA2 kódolja az alfa monomert és egy HBB gén a béta monomert. A hemoglobin gének mutációjának jelenléte bizonyos típusú láncok szintézisének megzavarásához vezethet.

65. Emberi kareotípus. A kromoszómák szerkezete és típusai. Lásd a kérdést. 12 és 22

66. . A keringő fehérjék örökletes betegségei (sarlósejtes vérszegénység)

sarlósejtes vérszegénység- ez egy örökletes hemoglobinopátia, amely a hemoglobin fehérje szerkezetének ilyen megsértésével jár, amelyben különleges kristályos szerkezetet vesz fel - az úgynevezett hemoglobin S. A vörösvérsejtek, amelyek mikroszkóp alatt a normál hemoglobin A helyett hemoglobint S hordoznak jellegzetes félhold alakú (sarló alakú), amelyre a hemoglobinopátiáknak ezt a formáját sarlósejtes vérszegénységnek nevezik.

A hemoglobin S-t hordozó eritrociták rezisztenciája és oxigénszállító képessége csökken, ezért sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél a lépben a vörösvértestek pusztulása megnövekszik, élettartamuk lerövidül, a hemolízis fokozódik, és gyakran a krónikus betegség jelei is jelentkeznek. hipoxia (oxigénhiány) vagy a vörösvértest csontvelő krónikus "túlirritációja".

A sarlósejtes vérszegénység autoszomális recesszív módon öröklődik (nem teljes dominanciával). A sarlósejtes vérszegénység génre heterozigóta hordozókban a hemoglobin S és hemoglobin A megközelítőleg azonos mennyiségben van jelen a hemoglobin S-ben és a hemoglobin A-ban az eritrocitákban. Ugyanakkor normál körülmények között a tünetek szinte soha nem jelentkeznek a hordozókban, és sarló alakúak. a vörösvértesteket véletlenül mutatják ki a laboratóriumi vérvizsgálat során. A hordozók tünetei hipoxia (például hegymászás) vagy a test súlyos kiszáradása során jelentkezhetnek. A sarlósejtes vérszegénység gén homozigótáiban csak sarló alakú vörösvértestek találhatók, amelyek hemoglobin S-t hordoznak a vérben, és a betegség súlyos.

A sarlósejtes vérszegénység nagyon gyakori a világ malária endémiás régióiban, és a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek fokozott (bár nem abszolút) veleszületett rezisztenciával rendelkeznek a malária plazmódium különböző törzseivel szemben. Ezeknek a betegeknek a sarló alakú eritrocitái szintén nem alkalmasak a malária plazmódiummal való fertőzésére in vitro. Azok a heterozigóták – hordozók, akik nem szenvednek vérszegénységben – megnövekedett maláriával szembeni rezisztenciát mutatnak (a heterozigóták előnye), ami megmagyarázza ennek a káros allélnek a gyakori előfordulását az afrikai országokban.

Hyperaminoaciduria. Hyperaminoaciduriáról azt mondják, amikor egy vagy több aminosav kiválasztódása a vizelettel meghaladja a fiziológiás értékeket.
Eredet szerint megkülönböztethető: 1. metabolikus vagy prerenális és 2. renális aminoaciduria.

Metabolikus aminoaciduriában egy vagy több aminosav a normálisnál több termelődik, vagy kisebb mennyiség metabolizálódik. A felesleg meghaladja a tubulusok reabszorpciós kapacitását, így az aminosavak "túlcsordulnak", és a vizelettel ürülnek ki. Ezekben az esetekben a megnövekedett aminoaciduriával együtt a megfelelő aminosavak koncentrációjának növekedése figyelhető meg a vérben.

A metabolikus aminoaciduria tüneti formái súlyos májkárosodással találkozhatnak.

A legtöbb esetben azonban a metabolikus aminoaciduriák örökletes enzimpátiák: bármely aminosav intersticiális metabolizmusa zavart okoz egy bizonyos enzim hiánya miatt. Az enzimblokk előtt keletkezett anyagcseretermékek felhalmozódnak a vérben, és nagy mennyiségben ürülnek ki a vizelettel.

A vese aminoaciduriában az aminosavak normál mennyiségben szintetizálódnak, de a vesetubulusok veleszületett vagy szerzett károsodása miatt nagy mennyiségben ürülnek ki a vizelettel. Ezeket az anomáliákat részletesebben a vesebetegségről szóló fejezet ismerteti. Itt csak a veleszületett metabolikus aminoaciduriára kell figyelni.

Fenilketonúria. Fenilpiros oligofrénia (Fölling-kór). Enzimopátia autoszomális recesszív módon öröklődik. Biokémiai lényege, hogy a fenilalanint nem lehet tirozinná alakítani a fenilalanin-oxidáz enzim hiánya miatt. Ennek az anomáliának a klinikai megnyilvánulásai súlyos agykárosodással járnak, amelyet mentális retardáció kísér. Ez a gyakori betegség az oligofrénia egyik leggyakoribb oka. A lakosság körében 1:10 000-1:20 000 gyakorisággal fordul elő.

Patogenezis. A fenilalanin - fenilalanin-oxidáz - metabolizmusában részt vevő enzim hiánya miatt a fenilalanin és anyagcsereterméke, a fenilpirovinsav felhalmozódik a vérben. Ezeknek az anyagoknak a felhalmozódása okozza a vezető klinikai tünetet - az agykárosodást, amelyet nyilvánvalóan ezeknek a metabolitoknak az agy más enzimatikus folyamataira gyakorolt ​​gátló hatása okoz. Ezenkívül a tirozin normál szintézisének megsértése, amely az adrenalin, a noradrenalin és a dijódtirozin termelésének fő anyaga, szintén bizonyos szerepet játszik a betegség kialakulásában.

Klinikai kép. A fenilketonuria vezető tünete az oligofrénia, amely már korai csecsemőkorban megnyilvánul és gyorsan előrehalad. Gyakran előfordul az izmok magas vérnyomása, egyes esetekben epilepsziás görcsök figyelhetők meg.

Az anyagcsere-rendellenességgel összefüggő egyéb változások között meg kell említeni a betegek elégtelen pigmentációját. Sokan közülük kék szeműek, világos bőrűek és szőke hajúak. A brachycephaly és a hypertaylorizmus gyakoriak. A vérnyomás általában alacsony. A betegek verejtékének kellemetlen ("egér") szaga van.

Diagnózis. A betegség kezelésének lehetőségével kapcsolatban nagy jelentősége van az anomália hordozóinak korai felismerésének. A fenilalanin és anyagcseretermékei megtalálhatók a vérben és a vizeletben. A fenilalanin koncentrációja a vérben sokszorosa a normálérték felső határának (1,5 mg%). A vizeletben a fenilpirovinsav jelenléte minőségileg kimutatható a Volling-teszt segítségével: vas(III)-klorid-oldat hozzáadásakor a vizelet sötétzöld színt kap.

Ez a teszt azonban csak 3-4 hetes korban válik pozitívvá, ráadásul nem specifikus. Pontosabb eredményeket már az első hét végén ad a Guthrie teszt: egy mikrobiológiai módszer, amely a fenilalanin szénabacilusok növekedésére gyakorolt ​​hatásán alapul. Természetesen ez a módszer a legalkalmasabb a csecsemők populációjának felmérésére. Hátránya a vérvétel szükségessége, amit még mindig nehéz nagy mennyiségben elvégezni. Amíg ez az elemzés nem válik általánossá, 3-4 hetes korban ferroklorid tesztet kell készíteni, és gyanús esetekben a diagnózist a vér és a vizelet aminosavspektrumának papírkromatográfiás vizsgálatával kell megerősíteni. Súlyos öröklődés esetén már az élet első hetében vérvizsgálatot kell végezni.

Kezelés . Ha a terápiát korán, esetleg már az újszülöttkori korban elkezdik, sikert érhetünk el az étrendi fenilalanin minimalizálásával. A diéta alapját képező, fenilalanin korlátozását biztosító kazein-hidrolizátum alkalmazása azonban nehéz és költséges. Jelenleg a fenilketonuria kezelésére olyan speciális készítményeket javasolnak - berlofen, lofenalak, minafen, hypofenate -, amelyeket a betegek kielégítően tolerálnak. A késő csecsemőkorban megkezdett kezeléssel csak az idiotizmus további progressziójának megállítása érhető el.

Alkaptonuria. A betegséget sötétbarna vizelet jellemzi, amely a levegőben állva jelenik meg. Örökletes enzimopátia, a betegeknél hiányzik a homogentizináz enzim. A nagy mennyiségben felszabaduló homogentizinsav levegőben oxidálódik, barnává válik. A baba pelenkája és alsóneműje is foltos, így könnyebben diagnosztizálható.

A vizelet fent ismertetett sajátosságain kívül ennek az anomáliának csak két tünete van: a későbbi életkorban jelentkező arthropathia és a porc kékes elszíneződése, amely könnyen észlelhető a fülkagylón. Nincs gyógymód.

Albinizmus az aromás aminosavak metabolizmusának örökletes rendellenessége is. Ugyanakkor nincs tirozináz enzim, amely katalizálná a tirozin DOPA - dihidroxifenilalaninná történő átalakulását. Mivel a DOPA a melanin szintézisének alapja, az anomália hordozói világos bőrű, szőke hajúak, akiknél a pigmentációtól mentes szivárványhártyán vöröses érhálózat világít át.

Az albinizmus gyógyíthatatlan. A betegeknek kerülniük kell a közvetlen napfényt.

juharszirup betegség. Recesszíven öröklődő ritka enzimopátia. Ebben a betegségben nincs specifikus dekarboxiláz, amely három fontos aminosav metabolizmusához szükséges: valin, leucin és izoleucin. Ezek az aminosavak és metabolitjaik felhalmozódnak a vérben, és jelentős mennyiségben ürülnek ki a vizelettel. Az anyagcseretermékek különleges illatot adnak a vizeletnek, amely a juharnedvből készült szirup illatára emlékeztet.

A betegség fő megnyilvánulása a görcsrohamokkal járó agykárosodás, amely már az élet első heteiben kialakul, és korai csecsemőkorban halállal végződik.

A diagnózis felállításánál a Felling-teszt számít, mert ha pozitív, az jelzi a további kutatás irányát; a pontos diagnózist a vér és a vizelet aminosavainak papírkromatográfiás vizsgálatával állítják fel.

A kezelésre kísérletek folynak az anyagcsere javítására szintetikus étrenddel.

Hartnap-kór. Nagyon ritka örökletes betegség, amelyet vese-hiperaminoaciduria kísér. A vizeletben található nagy mennyiségű indikán a triptofán-anyagcsere megsértését jelzi. Klinikailag cerebelláris ataxia és pellagraszerű bőrelváltozások jellemzik.

oxalosis. Ritka örökletes betegség. A glikokol metabolizmusának enzimatikus blokkja miatt nagy mennyiségű oxálsav képződik, amely felhalmozódik a szervezetben és a vizelettel ürül.

Klinikailag a vezető tünet a vesekő okozta fájdalom, a vizeletben lévő vér és genny. A veséken kívül kalcium-oxalát kristályok rakódnak le az agyban, a lépben, a nyirokcsomókban és a csontvelőben.

Diagnózis hiperoxaluria és oxalát kristályok kimutatása alapján a csontvelőben és a nyirokcsomókban.

A kezelésben- a tüneti terápia mellett ígéretesnek tűnik a nátrium-benzoát folyamatos szedése, amely a glikokollal együtt hippursavat képez és csökkenti az oxálsav termelődését.

cisztinózis. Örökletes, autoszomális recesszív betegség, amely a retikuloendotéliumban és egyes szervekben cisztinkristályok felhalmozódásán alapul, és ezzel a súlyos nephropathiával összefüggésben alakul ki.

Patogenezis A betegség nem elég világos, úgy tűnik, a cisztin katabolizmusának metabolikus blokkjáról beszélünk.

Klinikai tünetek. A kezdeti változások között szerepel a lép és a máj méretének növekedése, amely az élet első hónapjaiban alakul ki. Döntő sorsa a beteg nephropathia nyilvánul meg a második felében az élet. A kezdeti tubuluskárosodásra utaló jelek vannak: hyperaminoaciduria, glucosuria, proteinuria. Később a helyzetet súlyosbítja a polyuria, a vesetubuláris acidózis, valamint a vese eredetű hypokalaemia és hypophosphataemia. A poliuria exsicosisot és hipertermiát, a foszfát-cukorbetegség angolkórt és törpe növekedést okoz, a káliumhiány bénulásban nyilvánul meg. A betegség végső szakaszában a glomeruláris elégtelenség csatlakozik a tubuláris elégtelenséghez, és urémia alakul ki.

Diagnózis. A petevezeték elégtelensége, glucosuria, acidosis, hyperaminoaciduria, hyperphosphaturia osteopathiával és törpe növekedéssel kísérve, a betegség előrehaladott fázisában együttesen adnak jellegzetes képet. Ezek az eltolódások megfelelnek a De Toni-Debre-Fanconi szindróma képének, amely azonban más eredetű lehet.

A differenciáldiagnosztikában a szaruhártya cisztinkristályainak kimutatása réslámpával vagy a nyirokmirigyek biooptikai preparátumával meghatározó jelentőségű.

A kezelésre diétát ír elő a metionin és a cisztin korlátozásával. Tüneti terápia céljára nagy dózisú D-vitamint, lúgos oldatok bevezetését és a káliumhiány kompenzálását, a gyermek étrendjének megnövelt vízmennyiségét, végül a penicillamint alkalmazzák.

Előrejelzés rossz.

Homocisztinuria. Az anomália klinikai tüneteit különböző mértékű oligofrénia jellemzi, a lencsék ektópiája, a szőke haj vonzza a figyelmet. A vérben megnő a metionin és a homocisztin tartalma, speciális módszerek segítségével a homocisztint a vizeletben mutatják ki.

Kezelés- rossz metionin diéta, de nem túl hatékony.
Női magazin www.

A betegségek egy speciális, igen nagy csoportjáról van szó, melynek felderítése és kezelése jelenleg igen sürgető probléma a nagy elterjedtségük és a beteg gyermekek testi-értelmi fejlődésének súlyos károsodása miatt. A helyes diagnózist lehetővé tevő vizsgálatok általában nagyon összetettek és költségesek. Elvégzésük csak nagy szakosodott központok körülményei között lehetséges. Ezért a gyermekek egy speciális kontingensét azonosították, akiknél ezeket a vizsgálatokat el kell végezni. Ezek a gyerekek közé tartoznak:

1. mentális retardáció és látássérült gyermekek kombinációja;
2. mentális retardációban szenvedő és időszakosan görcsrohamokat tapasztaló gyermekek;
3. gyermekek, akik születésüktől fogva megváltoztak a vizelet színében és szagában;
4. gyermekek, akiknél a mentális retardáció különféle bőrelváltozásokkal párosul.

Az alábbiakban felsoroljuk a fő betegségeket, amelyeket a szervezet aminosav-anyagcseréjének zavarai okoznak.

Fenilketonúria gyermekeknél

A fenilketonuria az aminosavak metabolizmusának megsértésével jár, amelyek a pajzsmirigy és a mellékvese hormonjainak részét képezik. Ennek eredményeként feleslegben képződik fenilalanin, amely felhalmozódik a szervezetben, és zavarokat okoz, elsősorban az agy és a gerincvelő károsodásával. Annak ellenére, hogy a betegség nagyon gyakori, a feketék és a zsidók körében szinte soha nem fordul elő. A lányok és a fiúk egyformán gyakran betegek.

Nagyon gyakran beteg gyermek születik teljesen egészséges szülőktől. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gyermek anyja és apja, anélkül, hogy sejtené, az érintett gén hordozói. Nagyon meredeken növekszik annak a valószínűsége, hogy egy beteg gyermek megjelenik egy családban, ahol rokonok közötti házasságot kötnek.

A fenilketonuria jelei

Nem jelennek meg közvetlenül a születés után. 2-6 hónapos koráig a gyermek egészen egészséges benyomást kelt. A fenti életkor elérésekor, amikor a „tiltott” aminosavat tartalmazó élelmiszerek megjelennek az étrendben, a gyermek szülei kezdik észrevenni, hogy a gyermek letargikussá vált, fizikai aktivitása csökkent, a játékok és a körülötte lévő emberek iránti érdeklődés eltűnik. . Bizonyos esetekben a gyermek éppen ellenkezőleg, nyugtalanná, agresszívvé válik, gyakran rosszul érzi magát és hány, a bőr érintett. A jövőben a görcsös rohamok csatlakoznak. A hatodik élethónap után észrevehetővé válik testi-lelki fejlődési lemaradása, később az intelligencia csökkenése egészen mély mentális retardációig, ami a betegek több mint felénél figyelhető meg. Ismeretesek azonban a betegség lefolyásának esetei a normális intelligencia megőrzésével. Ezt a tényt a szakemberek annak következményeként értelmezik, hogy a betegség kialakulásáért több különböző gén rendellenessége a felelős, ezért a tünetek súlyossága igen változatos lehet. A különböző neurológiai rendellenességek képe igen gazdag a betegségben.

A gyermek fizikai fejlődése is szenved, de nem annyira, a testhossz kissé csökkent vagy normális. Nagyon jellemző a fej méretének enyhe csökkenése a koponya csontjainak növekedésének megsértése miatt, az ilyen gyermekek fogai nagyon késői korban kezdenek kitörni. Gyakran előfordulnak a csontváz és a belső szervek rendellenességei. Nagyon későn a gyermek megtanulja az alapvető motoros készségeket: kúszni, ülni, állni. A jövőben a beteg gyermeknek nagyon sajátos testhelyzete és járása lesz. Járás közben a lábai széles távolságra vannak egymástól, és kissé hajlottak a térdízületeknél, míg a feje és a vállai le vannak engedve. A lépések nagyon kicsik, a gyerek egyik oldalról a másikra billeg. A beteg gyermek ülő helyzetét "szabóállásnak" nevezik – a lábai a fokozott izomfeszülés hatására a testhez húzódnak.

A beteg gyermek megjelenése is nagyon jellemző. Haja és bőre nagyon világos színű, mivel a test gyakorlatilag nem tartalmaz pigmenteket. A szemek világoskékek. A vizelettel együtt káros anyagcseretermékek is kiválasztódnak, aminek következtében a gyermekből sajátos, úgynevezett „egér” szag árad. Egyes betegeknél epilepsziás rohamok alakulnak ki. Egy későbbi életkorban azonban teljesen eltűnnek. Általánosságban elmondható, hogy a neurológiai rendellenességek spektruma fenilketonuriában nagyon széles.

A mozgáskoordináció leggyakrabban megfigyelt megsértése, önkéntelen rögeszmés mozgások, az ujjak remegése, görcsök különböző izomcsoportokban, rángatózásuk. A karokon és lábakon lévő reflexek jelentősen megnövekednek, néha vannak olyan reflexek, amelyeket nem figyelnek meg normálisan. Ha a bőr irritált, élénk, hosszan tartó vörös vagy fehér szín jelenik meg rajta. A gyermek gyakran izzad, ujjai és lábujjai hegye kékes színű. A fenilketonuriára nagyon jellemzőek a neurológiai rendellenességek, amelyeket a klinikán "Salaam rohamok" néven ismernek. Időszakos bólogatások és meghajlások formájában nyilvánulnak meg, amelyek során a gyermek oldalra tárja karjait. Az ilyen támadások előfordulása során a sérülés valószínűsége nagyon magas.

A gyermek bőrén számos elváltozás figyelhető meg, mivel a pigmentek hiánya miatt nagyon érzékeny a napfény hatására. Az elváltozások ekcéma, dermatitisz formájában jelentkeznek, és gyakran megjelennek különféle kiütések. A belső szervek megsértését csak olyan esetekben észlelik, amikor fejlődésük veleszületett rendellenességei vannak. A vérnyomás a legtöbb esetben nagyon alacsony értéken van. A gyomor-bél traktus működése gyakran zavart, székrekedés jelentkezik.

E megnyilvánulások súlyossága közvetlenül összefügg az anyagcserezavar mértékével. Összességében ezek a jelek csak akkor észlelhetők, ha a megfelelő enzimek általában hiányoznak a szervezetből. Az enzimek munkájának részleges megzavarásával a betegség megnyilvánulásai nagyon változatosak. Általános szabály, hogy különböző mértékben kombinálják a gyermek mentális és fizikai fejlődésének megsértését, neurológiai rendellenességeket és jellegzetes megnyilvánulásokat a nagy mennyiségű fenilalanint tartalmazó élelmiszer lenyelése után. Lehetséges, hogy egyáltalán nincsenek megnyilvánulások, míg a biokémiai elemzések eredményei azt mutatják, hogy a gyermeknek betegsége van.

Ezek az 1-es típusú fenilketonuria néven ismert betegség formájának fő megnyilvánulásai. A betegség második típusában a gyermek értelmi fejlődésének elmaradása sokkal hangsúlyosabb, gyakran előfordulnak görcsrohamok, a gyermek folyamatosan nyugtalan, nagyon izgatott, agresszív. A karokon és lábakon a reflexek nagymértékben megnövekednek, az izomfeszülés megzavarodik, a karok és lábak izmainak teljes bénulása következik be. A betegség nagyon gyorsan fejlődik, és 2-3 éves kora után a gyermek meghal.

A betegségnek számos változata és a harmadik típus is létezik, amely jellemzőit tekintve nagyon hasonlít a második típushoz, csak sokkal súlyosabb mentális retardációt, jelentős koponyaméret-csökkenést, izommozgásokat észlelnek. a karok és lábak károsodtak.

A betegség diagnosztizálásában nagyon fontosak a különböző laboratóriumi vizsgálatok, különösen a vér fenilalanin tartalmának meghatározása. A genetikai kutatások különféle módszereit egyre szélesebb körben alkalmazzák.

Fenilketonuria kezelése gyermekeknél

Ez a betegséggel kapcsolatos szövődmények megelőzése. A megzavart anyagcserefolyamatok teljes kompenzálása csak a helyes diagnózis felállításával és a megfelelő kezelés mielőbbi megkezdésével lehetséges, lehetőleg még a gyermek születése előtt. Az élet első napjaitól kezdve a „tiltott” aminosavat tartalmazó élelmiszerek ki vannak zárva a gyermek étrendjéből.

Csak ez az esemény érheti el a pozitív eredményt és a gyermek további normális fejlődését. A diétát nagyon hosszú ideig, általában legalább 10 évig be kell tartani.

A gyermek napi étrendjéből minden fehérjegazdag étel teljesen ki van zárva: hús, hal, kolbász, tojás, túró, pékáruk, gabonafélék, hüvelyesek, diófélék, csokoládé stb. Tejtermékek, zöldségek és gyümölcsök megengedettek, de csak kis mennyiségben, és figyelembe véve a bennük lévő fenilalanint.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy ez az aminosav továbbra is nélkülözhetetlen a szervezetben, és a minimális követelményeket teljes mértékben ki kell elégíteni, különben ez a gyermeknél még mélyebb fejlődési rendellenességekhez vezet, mint maga a betegség. Mivel a legtöbb élelmiszer ellenjavallt egy gyermek számára, nagyon hosszú ideig arra van ítélve, hogy csak külföldön és Oroszországban gyártott különleges termékeket egyen. A gyermek életének első napjaitól kezdve tilos szoptatni, csak kifejezetten ezeknek a betegeknek készült keverékeket szabad kapnia.

Diéta nagyobb gyermekek számára csak szakorvos készítse fel. Ez nem csak a termékben lévő fenilalanin mennyiségét veszi figyelembe, hanem a gyermek korát, magasságát, súlyát, egyéni tápanyag- és energiaszükségletét is.

A fehérjék a gyermek szervezetében szinte kizárólag a fenti speciális élelmiszerek részeként kerülnek be. A zsírszükségletet elsősorban a vaj és a növényi olajok elégítik ki. Könnyebb biztosítani a szükséges mennyiségű szénhidrátot. Ebből a célból a gyermek különböző gyümölcsöket, zöldségeket, gyümölcsleveket, cukrot, keményítőt tartalmazó ételeket fogyaszthat. Ásványi anyagok és nyomelemek szinte kizárólag speciális termékeken keresztül jutnak a szervezetbe.

Emlékeztetni kell arra, hogy ízük és illatuk a gyermek étvágyának csökkenéséhez vezethet. Egyes gyermekeknél hányinger, hányás jelentkezik az ilyen ételek elfogyasztása után, majd a gyermek szemtelenné válik, és nem hajlandó etetni. Ezekben az esetekben megengedett a keverék rövid időre történő kizárása az étrendből. A gyermek étrendje három hónapos kora után sokkal változatosabbá válik, amikor már szabad gyümölcsleveket adni, fél hónap múlva kerül bevezetésre a gyümölcspüré. Egy hónappal később az első kiegészítő élelmiszerek zöldségpüré vagy konzerv formájában történő bevezetésének időzítése megfelelő, de tejtermékek tartalom nélkül. Hat hónapos korában a gyerek már ehet zabkását, de pépesített szágóból vagy fehérjementes gabonafélékből, zseléből. Ezután az étrend kibővül a habok bevezetésével.

A második életévben járó beteg gyermekek táplálkozása nagyon eltér az egészségesekétől. A napi étrendben a fő hely a különféle zöldségek és gyümölcsök. Speciális fehérjementes diétákat alkalmaznak, amelyek közé tartozik a fehérjementes tészta, szágó, fehérjementes gabonafélék, kukoricakeményítő, növényi margarin, tejföl. A cukrot tartalmazó termékek közül méz, lekvár, lekvár használata megengedett.

Megfelelő étrend mellett szükséges feltétel a vér fenilalanin tartalmának folyamatos ellenőrzése. Ennek növekedésével az étrendi ajánlásokat felül kell vizsgálni. Amikor betegséget észlelnek, amikor a terápia még csak elkezdődött, az ilyen vizsgálatokat hetente legalább egyszer, később, amikor a gyermek állapota normalizálódik, legalább havonta egyszer el kell végezni. Amikor a gyermek eléri az idősebb kort és állapotának stabil normalizálódását, ritkábban lehet laboratóriumi vizsgálatokat végezni.

Fokozatosan törölheti az étrendet, ha a gyermek eléri a tíz éves kort. A jövőben mindezek a gyerekek a klinika illetékes szakembereinek felügyelete alatt állnak. Mentális és fizikai fejlődésüket időszakonként értékelik.

Az étrendi ajánlások mellett a gyermeknek gyógyszert írnak fel, amely kalciumot, foszfort, vasat, vitaminokat, különösen B csoportot tartalmaz, olyan gyógyszereket, amelyek javítják az impulzusok átvitelét az idegrendszerben, javítják az anyagcsere folyamatokat. Fizioterápiás gyakorlatok komplexét írják elő. A mentális retardáció jeleivel rendelkező gyermeknél a munka tapasztalt tanárok részvételével történik.

Azon lányok számára, akik terhességet terveznek a jövőben, a fogyókúra szükséges a terhességig és a terhesség alatt. Ezek a tevékenységek nagyban növelik az egészséges baba születésének valószínűségét.

Előrejelzés. Teljes mértékben meghatározza a diagnózis időszerűsége és a kezelés megkezdése. A betegség második és harmadik típusa a legkedvezőtlenebb, mivel velük a diéta gyakorlatilag hatástalan.

hisztidinémia

Önálló betegségként először 1961-ben izolálták. A hisztidin aminosav metabolizmusa zavart okoz, ami főként a bőrben és a májban fordul elő. A betegség különböző gyermekcsoportok között, eltérő gyakorisággal terjedhet.

A hisztidinémia okai és kialakulásának mechanizmusa

A hisztidin károsodott hasítása következtében felhalmozódik a szervekben és szövetekben, főként agykárosodást okozva. A betegségnek több fajtája van, amelyek közül a legfontosabbak:

1) a leggyakoribb forma, amelyben az aminosav-anyagcsere zavart okoz mind a bőrben, mind a májban;

2) az anyagcsere megsértése csak a májban, miközben a bőrben megmarad. A betegség ebben az esetben enyhébb formában halad, mivel a csere részben megmarad;

3) az anyagcsere hiányos megsértése a májban és a bőrben. A betegség is viszonylag enyhe.

A hisztidinémia jelei

A betegség első jelei különböző életkorban jelenhetnek meg. Mind újszülöttnél, mind pubertáskorban előfordulhatnak. A betegség megnyilvánulásai nagyon változatosak. Lehet, hogy a gyermeknek nagyon mély mentális retardációja van, de előfordulhat, hogy nincsenek megnyilvánulásai, és a jövőben soha nem fordul elő későbbi életében. A mentális fejlődési rendellenességeket már nagyon korán észlelik egy gyermeknél. Feltörekvő görcsök, motoros készségek elvesztése formájában nyilvánulnak meg, a gyermek már nem érdeklődik a játékok és az őt körülvevő emberek iránt. A jövőben a mentális retardáció mindig megfigyelhető. Kis mértékben kifejezhető, szinte szélsőséges értékeket is elérhet. A mentális zavarok abban nyilvánulnak meg, hogy a gyermeknek nagyon gyakran megváltozik a hangulata, leggyakrabban izgatott és agresszív, viselkedése zavart, bármilyen témára való összpontosítás képessége. A legtöbb beteg beszédhibás, gyakran még normális mentális fejlődés mellett is.

Jellemző, hogy a beteg gyerekek körében gyakoribbak a kék szemű, világos hajúak, mint a barna szeműek. Ezért az orvosok nehezen tudják megkülönböztetni a betegséget a fenilketonuriától.

A diagnózist segítő fő további módszerek a biokémiai laboratóriumi vizsgálatok. A diagnózis már a gyermek születése előtt is lehetséges.

A hisztidinémia kezelése

Más anyagcsere-betegségekhez hasonlóan a diétaterápia a hisztidinémia legfontosabb kezelése. Születéstől fogva minden olyan élelmiszer, amely hisztidin aminosavat tartalmaz, ki van zárva az étrendből. De mivel ez az anyag nélkülözhetetlen a gyermek szervezetéhez, a minimális szükségletet továbbra is ki kell elégíteni.

Szerencsére a kis mennyiségű hisztidint tartalmazó, szoptatási időszakban csecsemőknek ajánlott készítmény az anyatej. Ilyenek hiányában speciális tápszerek takarmányozására kanca- és szójatej adható. A gyümölcsök és zöldségek túlnyomórészt szénhidrátot tartalmaznak, így "biztonságos" élelmiszerek, és ugyanúgy adhatók, mint az egészséges gyerekek. Gyermekek első kiegészítő étkezéseként a zöldségeket részesítik előnyben. Az élet második felében, amikor a gyermek húskészítményeket kezd kapni, a beteg gyermekeknek nagyon korlátozott mennyiségben kell kapniuk. Az étrend helyességét a gyermek közérzete és a laboratóriumi vizsgálatok mutatói értékelik.

A gyermek étrendjében különösen nem kívánatosak az olyan termékek, mint a marhahús, csirke, tojás, tehéntej, túró, sajt, borsó, árpa, rozs, búzaliszt, rizs.

A diétás terápia hatására a görcsök nagyon gyorsan megszűnnek zavarni a gyermeket. De a beszédzavarokat és a mentális retardációt ilyen módon nem korrigálják.

Gyógyszeres kezelés is lehetséges, de ez nem szünteti meg a betegség okát, csak a megnyilvánulásait érinti.

A prognózis a legtöbb esetben kedvező, és a diagnózis és a kezelés időszerűsége határozza meg.

Hartnup betegség

1956-ban nyitották meg. A triptofán aminosav felszívódásának károsodása a bélben. Meglehetősen elterjedt, de nem minden betegnél nyilvánul meg.

A Hartnup-kór tünetei

Mindenekelőtt a B-vitamin-hiányhoz hasonló bőrelváltozásokra hívják fel a figyelmet, gyakran előfordulnak napfény hatására allergiás bőrelváltozások. Az idegrendszeri zavarok nagyon változatosak. Megfigyelhető a szemgolyó rángatózása, az ujjak remegése kis tárgyakkal végzett munka során, a karok és lábak izomzatának normál feszültségének zavarai, a bennük lévő mozgások és a kisagy károsodásával kapcsolatos mozgások koordinációja.

A diagnózis felállításakor a laboratóriumi vizsgálatok adatai vezérlik őket: vér, vizelet biokémiai elemzése.

Hartnup-kór kezelése

A kezelés főként terápiás étrendből áll. A gyermek étrendjében korlátozni kell a fehérjetartalmú élelmiszerek mennyiségét. Növelje az elfogyasztott gyümölcs mennyiségét. A gyógyszeres módszerek közül különböző csoportok vitaminkészítményeinek beadását írják elő. A gyermek bőrét meg kell védeni a közvetlen napfénytől.