Gyógyszeres immunszuppresszió. Immunszuppresszív szerek

Az immunszuppresszió a normál immunrendszer által az antigén kihívásra adott immunválasz elnyomására utal, szándékosan vagy egy terápiás szer, például a rákellenes kemoterápia negatív hatásaként. Ebben a cikkben megvizsgáljuk, mi az immunszuppresszió.

Ez akkor is előfordulhat, ha az immunrendszer károsodott, például szisztémás lupus erythematosus vagy cukorbetegség.

Mi az immunszuppresszió

Sok ember, aki szervátültetésben részesül, olyan gyógyszereket szed, amelyek elnyomják az immunrendszert, így a szervezet nem utasítja el a szervet. Ezek az "immunszuppresszánsok" rontják az immunrendszer képességét a rákos sejtek megtalálására és elpusztítására, illetve a rákot okozó fertőzések elleni küzdelemre. A HIV-fertőzés az immunrendszert is gyengíti, és növeli bizonyos ráktípusok kialakulásának kockázatát.

A kutatások kimutatták, hogy a transzplantációban részesülőknél nagyobb a kockázata számos különböző típusú rák kialakulásának. E rákos megbetegedések egy részét fertőző ágensek okozhatják, míg másokat nem. A négy leggyakoribb rák a transzplantált betegek körében, amelyek gyakrabban fordulnak elő ezeknél az embereknél, mint az általános populációban, a non-Hodgkin-limfóma, valamint a tüdő-, vese- és májrák. Okozhatja az Epstein-Barr vírus fertőzés és a májrák krónikus fertőzésben hepatitis B és hepatitis C vírusokkal. A tüdő- és veserák általában fertőzéssel járnak együtt.

Az immunszuppresszió okai

Az immunszuppresszió okai a következőkre oszthatók:

Szisztémás betegségek:

• Cukorbetegség.
• Krónikus alkoholizmus.
• Vese- vagy májelégtelenség.
• Autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus vagy rheumatoid arthritis.
• CNS fertőzés.

immunszuppresszív kezelés.

• Kortikoszteroidok.
• A poliklonális immunglobulinok, például az anti-limfocita globulin és a monoklonális immunglobulinok, például a daclizumab (mind a monoklonális, mind a poliklonális immunglobulinok csak a sejtes immunitást célozzák meg a limfociták kimerítésével).
• Antimetabolitok:

1. Kalcineurin inhibitorok, amelyek megakadályozzák a T-sejtek transzkripcióját, mint például a ciklosporin.
2. Rapamicinek, amelyek blokkolják az mTOR kináz útvonalat a limfocitákban, mint például az everolimusz.
3. Mitózisgátlók, amelyek blokkolják a purin metabolizmusát, például az azatioprin.

• Ionizáló sugárzás.
• Biológiai alkilezőszerek, például ciklofoszfamid és klorambucil.

Az immunszuppresszió indikációi

Az immunszuppresszió klinikailag három különböző helyzetben indokolt:

• Transzplantáció utáni időszak a graft kilökődésének és a graft versus-host betegség megelőzésére.
• Olyan autoimmun vagy túlérzékenységi rendellenesség jelenléte, amely a saját antigéneket az immuntámadás idegen célpontjaként azonosítja, ami szövet- és szervkárosodást és
• Limfoproliferatív rendellenességek előfordulása.

Az immunszuppresszánsok olyan gyógyszerek, amelyeket az immunsejtek termelésének és aktivitásának szándékos elnyomására használnak. Ezek a gyógyszerek azonban elnyomják a fertőző ágensekkel szembeni normális immunválaszt, sőt a sejtekben bekövetkező rosszindulatú vagy pre-malignus változásokat is.

A kemoterápiás gyógyszerek szintén csökkentik a normál immunválaszt.

Normál immunválasz

Az immunválasznak két fázisa van, nevezetesen egy induktív és egy produktív fázis. Az induktív fázisban a kis limfociták kölcsönhatásba lépnek egy idegen antigénnel. A produktív fázisban a stimulált sejtek szaporodnak, és több sejtet is stimulálnak, és a stimulált sejtek természetétől függően antitesteket is termelnek a plazmasejtekből.

A legtöbb immunszuppresszív gyógyszer úgy fejti ki hatását, hogy megakadályozza az immunkompetens sejtek terjedését. Így blokkolják az elsődleges immunválaszt. A másodlagos vagy anamnesztikus válasz, amely a már kialakult memóriasejtektől függ, nehezebben blokkolható.

Az immunszuppresszió tünetei és jelei

Általában az immunhiányos betegek kapcsolata megváltozott az idegen antigénekkel, beleértve a patogén mikrobákat is. Ez a következő klinikailag jelentős változásokhoz vezet:

• Más ártalmatlan szervezetek által okozott opportunista fertőzések. Ezek tartalmazzák:
• Vírusfertőzések, például herpeszfertőzések, ótvar,
• Bakteriális fertőzések, például Staphylococcus aureus,
• gombás fertőzések, például aspergillózis,
• A fertőzések gyors előrehaladása,
• A fertőzés szokásos jeleinek és tüneteinek megváltozása, beleértve a laboratóriumi paramétereket, amelyek a fertőzés atipikus megjelenéséhez vezetnek, és
• Rosszindulatú daganatok, például daganatok transzplantált betegeknél, vagy másodlagos rosszindulatú daganatok leukémia miatt kemoterápiában részesülő betegeknél.

A szisztémás fertőzésen kívül ezeknek a betegeknek az általános egészségi állapotát számos tényező gyengíti, mint például:

• alapbetegség,
• gyógyszermellékhatások,
• Az alultápláltság és
• Különféle orvosi eljárások mellékhatásai.

Diagnózis és kezelés

Az immunszuppresszió diagnózisa olyan immunfunkciós tesztekkel történik, mint például:

Sejtes immunitási tesztek, beleértve:

1. Fagocita funkcionális tesztek, mint például a nitrobulin tetrazólium redukciója.
2. Bőrteszt a túlérzékenységi reakció késleltetésére,
3. T-sejt aktiválási tesztek, például transzformáció mitogén expozíció után, limfokin vizsgálatok, például migrációgátló faktor.

Humorális immunitási tesztek, például:

1. Szérum immunglobulin vizsgálatok, például radiális immundiffúzió és szérum elektroforézis,
2. Specifikus antitestek, mint például agglutináció, radioimmunoassay vagy enzim immunoassay és
3. A B-sejtek mennyiségi meghatározása.

A kezelés célja a fertőzések lehető legkorábbi és agresszívabb megelőzése és kezelése.

Nem IgE által okozott allergiás túlérzékenység kezelésére használt szerek

1. Immunszuppresszánsok -elnyomja az allergiás reakciók immunológiai és patofiziológiai szakaszait

2. Gyulladáscsökkentő szerek -elnyomja az allergiás reakciók patofiziológiai szakaszát - a tényleges klinikai megnyilvánulásokat

Immunszuppresszánsok (immunszuppresszánsok) - olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják a szervezet immunválaszát.

Az immunszuppresszánsokat alkalmazzák:

1) autoimmun betegségekben,

2) a transzplantátum kilökődésének (RT) megelőzése szerv- és szövetátültetés során.

Autoimmun betegség - autoantitestek (AT to self antigens) és saját antigének ellen irányuló citotoxikus T-limfociták által okozott betegségek. Például, reumás betegségek (RB), amelyek közé tartozik a reuma; rheumatoid arthritis (RA); szisztémás lupus erythematosus (SLE), szisztémás vasculitis; Sjögren-betegség; spondylitis ankylopoetica stb. Az RB patogenetikai alapja a kötőszövet domináns elváltozása. Az autoimmun betegségek közé tartozik még a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a glomerulonephritis stb.

Az immunszuppresszánsok az autoimmun betegségekben a az alap (patogenetikai) terápia eszközei, vagyis olyan szerek, amelyek lassítják a betegség progresszióját.d-I mechanizmus: elnyomja az immunrendszer kóros aktiválódását, ami megakadályozza a szövetkárosodást és a gyulladások kialakulását.

Az immunreakciók elnyomásának erőssége szerint az immunszuppresszánsokat "nagy" és "kicsi" csoportokra osztják.

Az immunszuppresszánsok osztályozása

I. "Nagy" immunszuppresszánsok

1. Citosztatikumok:

a) alkilezőszerek: ciklofoszfamid

b) antimetabolitok: azatioprin

metotrexát

2. Glükokortikoidok: prednizolon stb.

3. Az IL-2 képződését vagy hatását gátló eszközök:

a) antibiotikumok: ciklosporin

takrolimusz, rapamicin

b) MAT-készítmények IL-2 receptorokhoz:

baziliximab, daclizumab.

4. Antitest készítmények:

a) Poliklonális antitestek - antitimocita immunglobulin

b) MAT TNF-alfává - infliximab satöbbi.

II. "Kis" immunszuppresszánsok

1. 4-aminokinolin származékok

2. D-penicillamin ,

3. Arany készítmények

"Nagy" immunszuppresszánsok

A transzplantátum kilökődésének megelőzésére, valamint autoimmun betegségekre alkalmazzák.

Citosztatikumok

A citosztatikumok különösen kifejezett gátló hatást fejtenek ki a gyorsan osztódó sejtekre: csontvelősejtekre, gyomor-bélrendszeri epitéliumra, ivarmirigysejtekre, daganatsejtekre. A citosztatikumokat főként daganatos megbetegedések kezelésére használják, néhány esetben immunszuppresszánsként.

Bemutatják az immunszuppresszánsként használt citosztatikumokat 1) alkilezőszerek és 2) antimetabolitok.

Alkilezőszerek kovalens alkilkötést (keresztkötést) képeznek a DNS-szálak között, és így megzavarják a sejtosztódást.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül immunszuppresszánsként ciklofoszfamid(ciklofoszfamid). A gyógyszert intravénásan adják be. A ciklofoszfamid aktív metabolitja gátolja a limfoid és mieloid hematopoiesist. Elnyomja a B- és T-limfociták és prekurzoraik proliferációját.

A ciklofoszfamidot autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus stb.) kezelésére használják.

A sejtes immunitás gátlása miatt a ciklofoszfamid hatékonyan megakadályozza a transzplantátum kilökődését szerv- és szövetátültetés során. A myeloid hematopoiesis és a humorális immunitás elnyomásával azonban a ciklofoszfamid leukopéniát, vérszegénységet és thrombocytopeniát okozhat. Jelentősen csökkenti a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét.

Daganatellenes szerként a ciklofoszfamidot tüdőrák, mellrák, limfogranulomatózis, limfocitás leukémia kezelésére használják.

A ciklofoszfamid mellékhatásai: csontvelő-depresszió (leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia), intersticiális tüdőfibrózis, vérzéses cystitis, amenorrhoea, azoospermia, hányinger, hányás, alopecia.

Az antimetabolitokhoz közé tartozik az azatioprin és a metotrexát.

Azatioprin a szervezetben 6-merkaptopurinná alakul, amely megzavarja a purinok anyagcseréjét, és így megakadályozza a DNS-szintézist. Mivel ez az átalakulás nagymértékben a limfoid rendszerben megy végbe, a gyógyszer több limfoid hematopoiesist és kevésbé myeloid gátolja. Az azatioprin hatására a celluláris immunitás nagyobb mértékben elnyomódik, mint a humorális. Az immunszuppresszív tulajdonságok mellett az azatioprin gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik.

A transzplantátum kilökődésének megelőzése érdekében a gyógyszert intravénásan adják be, majd továbbra is szájon át adják. Az azatioprint autoimmun betegségekben is használják (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, dermatomyositis, myasthenia gravis). Rheumatoid arthritisben az azatioprin terápiás hatása 2-3 hónapos szisztematikus alkalmazás után jelentkezik.

Az azatioprin mellékhatásai: leukopenia, thrombocytopenia, csökkent fertőzésekkel szembeni rezisztencia, dyspepsia, májműködési zavarok, bőrkiütések.

Metotrexát zavarja a folsav metabolizmusát (gátolja a dihidrofolát-reduktázt) és megzavarja a purin és pirimidin bázisok képződését és ennek megfelelően a DNS szintézist. Immunszuppresszív, gyulladáscsökkentő és blastoma elleni tulajdonságokkal rendelkezik. Rheumatoid arthritis és daganatos betegségek kezelésére használják.

Csökkenti a T-limfociták proliferációját és aktivitását, a makrofágok aktivitását, az IL-1 és a TNF-α (tumornekrózis faktor - alfa) felszabadulását.

Kis adagokban a metotrexát gyulladáscsökkentő hatású, ami a gyulladás fókuszában lévő adenozin felszabadulásával magyarázható, ami csökkenti az IL-1 és a TNF-α szintjét, a kollagenáz, stromelizin termelés csökkenésével, ill. oxigén toxikus gyökök.

A metotrexát hatása néhány héttel a kezelés megkezdése után alakul ki, és maximumát 4 hónap múlva éri el.

Glükokortikoidok

Glükokortikoidok - hidrokortizon, prednizolon, dexametazonés mások (lásd a "Glükokortikoszteroid készítmények" részt) gátolják a citokin gének expresszióját. A glükokortikoidok immunszuppresszív hatásának fő „célpontja” a makrofágok. A glükokortikoidok csökkentik a makrofágok fagocita aktivitását, az antigén feldolgozó és prezentáló képességét, az IL-1 és IL-2, a TNF-α (tumornekrózis faktor), az interferon-γ termelődését, csökkentik a Th aktivitását, megzavarják a proliferációt a T- és B-limfociták (3.5. ábra és "Az immunválasz fogalma..." rész).

Immunszuppresszánsként a glükokortikoidokat használják autoimmun betegségekben (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, dermatomyositis, Bechterew-kór, ekcéma), valamint adjuvánsként szerv- és szövetátültetésben.

Fő a glükokortikoidok mellékhatásai: ulcerogén hatás, csontritkulás, másodlagos fertőzések (bakteriális, vírusos, gombás), szürkehályog stb.

3.5. A sejtes és humorális immunválasz elemei.

Jegyzet: APC - antigénprezentáló sejt, B - B-limfocita, T - T-limfocita, P - plazmasejtek, Th - T-helperek, Tc - T-killerek, IFN-γ - gamma-interferon, MPH - makrofág, TNF- α - tumor nekrózis faktor, IL 1, 2, 4 - interleukinok 1, 2, 4.

Az interleukin-2 képződését vagy hatását gátló eszközök

Az interleukin-2-t (IL-2) a Th1 termeli, és serkenti a T-limfociták proliferációját és differenciálódását. Az IL-2 hatására megnövekszik a Tc-limfociták képződése, amelyek elnyomják a vírusokkal fertőzött sejtek, tumorsejtek és átültetett idegen szövet sejtjeinek létfontosságú aktivitását. Az IL-2 képződésének vagy hatásának gátlása csökkenti a celluláris immunitást, és különösen megakadályozza az átültetett szövet kilökődési reakcióját. Ugyanakkor a mieloid hematopoiesis gyakorlatilag nem változik, a humorális immunitás kissé elnyomott, és nincs probléma a másodlagos fertőzésekkel.

Ciklosporin(sandimmun) kölcsönhatásba lép az intracelluláris Th1 fehérjével, a ciklofillinnel. A ciklosporin-ciklofillin komplex gátolja a kalcineurin enzimet, amely aktiválja az IL-2 termelődését. Ennek eredményeként a T-limfociták proliferációja és a T-limfociták képződése gátolt.

A gyógyszert intravénásan adják be, majd orálisan adják be a transzplantátum kilökődésének megelőzése érdekében vese-, szív- és májátültetések esetén. Ezenkívül a ciklosporint autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, pikkelysömör, myasthenia gravis, fekélyes vastagbélgyulladás stb.) kezelésére használják.

Mellékhatások ciklosporin: kifejezett veseműködési zavar a ciklosporin terápiás koncentrációjának enyhe túllépésével a vérplazmában (a gyógyszer koncentrációjának állandó monitorozása szükséges), májműködési zavar, megnövekedett vérnyomás, hiperkalémia, hiperurikémia, dyspepsia, anorexia stb.

Takrolimusz(FK-506), a ciklosporinhoz hasonlóan csökkenti a kalcineurin aktivitását a Th1-ben. Ennek eredményeként csökken az IL-2 képződése és ennek megfelelően a T-limfociták proliferációja.

A gyógyszert máj, szív, vese átültetésénél használják. Mellékhatások hasonló a ciklosporin mellékhatásaihoz.

Rapamycin(szirolimusz) megzavarja az IL-2 hatását. Viszonylag csekély hatással van a veseműködésre és a vérnyomásra. Szerv- és szövetátültetésben használják.

Baziliximab(szimulect) és daclizumab- IL-2 receptorok elleni kiméra egér-humán MAT-ok (monoklonális antitestek) készítményei. Elnyomják a T-limfociták IL-2-függő proliferációját, gátolják az antitestek szintézisét és az antigénekre adott immunválaszt.

Intravénásan adják be a transzplantátum kilökődésének megelőzésére. Ciklosporinnal és glükokortikoidokkal együtt írják fel. A következőket okozhatja mellékhatások: légzési nehézség, láz, magas vérnyomás vagy hipotenzió, tachycardia, ödéma a lábakban, tüdőödéma, remegés, hányinger, fertőző szövődmények, hiperglikémia, ízületi fájdalom, izomfájdalom, fejfájás, álmatlanság, dyspepsia, hasmenés.

Antitest készítmények

Antitimocita immunglobulin(IgG) lovak vagy nyulak humán T-limfocitákkal történő immunizálásával nyerhetők. Az ilyen gyógyszerek hatására a T-limfociták aktivitása csökken, és így a celluláris immunitás szelektíven gátolt. A gyógyszereket intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be, hogy megakadályozzák a kilökődést a szív, vese, máj transzplantációja során. Mellékhatások: allergiás reakciók, neutropenia, thrombocytopenia.

infliximab(Remicade) az autoimmun folyamatokban részt vevő TNF-α (TNF-alfa - tumor nekrózis faktor) elleni kiméra egér-humán monoklonális antitestek készítménye. A rheumatoid arthritis mellett a gyógyszert szisztémás lupus erythematosus és Bechterew-kór kezelésére használják; intravénásan adják be.

etanercept- blokkolja a TNF-α receptorokat. és így zavarja a TNF-α működését. A gyógyszert hetente kétszer adják be a bőr alá. 3 hónap elteltével a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek állapotának jelentős javulása figyelhető meg.

A TNF-α aktivitását vagy hatását megzavaró gyógyszerek alkalmazásakor csökken a fertőző betegségekkel szembeni rezisztencia (esetleg coccalis, pneumocystis, gombás fertőzések).

"Kis" immunszuppresszánsok (reumaellenes szerek) :

1. 4-aminokinolin származékok (klorokin, hidroxiklorokin),

2. D-penicillamin ,

3. Arany készítmények (nátrium-aurotiomalát, auranofin stb.).

4. Egyéb gyógyszerek( leflunomid, anakinra)

A "nagy" immunszuppresszánsok mellett főként reumás ízületi gyulladásra, ritkábban egyéb reumás betegségekre alkalmazzák alapvető gyógyszerként.

A rheumatoid arthritis (RA) egy autoimmun betegség; több év alatt alakul ki, és osteoarthritishez vezet, mely során nemcsak az ízületek porcos, hanem csontszövete is érintett. RA-ban az ízületek ízületi szövetében megnövekszik az interleukin-1 (IL-1) és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) tartalma, ami serkenti a proteinázok (kollagenáz, stromelizin) szintézisét a fibroblasztok és a chondrocyták által, az ízületek porcszövetének lebomlását okozva, és aktiválják az oszteoklasztokat is.

Az NSAID-ok és a glükokortikoidok átmenetileg javítják a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek életminőségét (csökkentik a fájdalmat, az ízületi duzzanatot), de nem lassítják a betegség kialakulását. Az NSAID-ok szisztematikus alkalmazása esetén még a rheumatoid arthritis kialakulását is felgyorsítják (gátolják a prosztaglandin E és I 2 termelődését, amelyek csökkentik az IL-1 képződését).

Az első gyógyszerek, amelyek lelassították a rheumatoid arthritis kialakulását, az aranykészítmények, a D-penicillamin és a malária elleni szerek - klorokin és hidroxiklorokin - voltak. Ezek a gyógyszerek betegségmódosító antirheumatoid gyógyszerekként váltak ismertté.

Mivel ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatása szisztematikusan szedve nem jelentkezik azonnal (néhány hónap elteltével), ezek a gyógyszerek lassan ható gyógyszerekként váltak ismertté. A hazai klinikusok alapvető eszközöknek nevezik őket

Hidroxiklorokin- gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatása van. Az antirheumatoid hatás mechanizmusa nem elég világos. Úgy gondolják, hogy a gyógyszer csökkenti a makrofágok azon képességét, hogy felszabadítsák az IL-1-et és a TNF-α-t.

A belső szisztematikus kinevezéssel a hidroxiklorokin körülbelül 1-2 hónap múlva kezdi kifejteni a reumaellenes hatást. Az aranykészítményekhez és a D-penicillaminhoz képest kevésbé mérgezőek. Hányinger, fejfájás, látászavarok (retinopátia), proteinuria, dermatitisz lehetséges.

D-penicillamin- dimetil-cisztein (a penicillin egyik hidrolízisterméke). Kelátvegyületeket képez Сu-val, Hg-vel, Pb-vel, Zn-nel. A réz-megkötő képességgel kapcsolatban Wilson-Konovalov-kórban (hepatocerebralis dystrophia) alkalmazzák. Hg, Pb vegyületekkel való mérgezés ellenszereként is használják.

Rheumatoid arthritisben a D-penicillamin szisztematikusan orálisan adva 2-3 hónapos kezelés után kifejezett terápiás hatást fejt ki. A hatásmechanizmus nem tisztázott. Lehetséges, hogy a réz kelátképződésével összefüggésben a Zn csökkenti a metalloproteinázok aktivitását

Kapcsolatban mellékhatások A D-penicillamin a betegek körülbelül 40%-a hagyja abba a kezelést idő előtt. A gyógyszer hányingert, szájfekélyt, alopeciát, dermatitiszt, károsodott veseműködést (proteinuria), csontvelő-depressziót (leukopénia, vérszegénység, thrombocytopenia) okoz; tüdőgyulladás és tüdőfibrózis lehetséges.

Nátrium-aurotiomalát és auranofin- az arany vízben oldódó sói, amelyek rheumatoid arthritisben a betegek 30-60% -ánál kifejezett terápiás hatást fejtenek ki. Nem túl hatékony más etiológiájú ízületi gyulladás esetén.

A nátrium-aurotiomalátot intramuszkulárisan adják be. Az Auranofint szájon át írják fel. Jelentős javulás 4-6 hónap után következik be.

Az aranykészítmények az ízületi szövetben rakódnak le, és a makrofágok veszik fel. Az aranykészítmények hatásmechanizmusa a makrofágok aktivitásának csökkenésével jár (antigénprezentációs képesség, IL-1, TNF-α termelés, lizoszómális enzimek és toxikus oxigéngyökök felszabadulása).

Mellékhatások aranykészítmények:

Hámelváltozások - fekélyes szájgyulladás, tracheitis, bronchitis, gastritis, vastagbélgyulladás, hüvelygyulladás;

veseműködési zavar (proteinuria);

Hepatotoxikus hatás;

neuropátia;

encephalopathia;

Hematopoietikus rendellenességek (lehetséges agranulocitózis, aplasztikus anémia, thrombocytopenia).

Az arany és a D-penicillamin készítményei súlyos mellékhatásokat okoznak, és ma már ritkán használják őket.

Leflunomid egy izoxazol-származék; antirheumatoid ágensként szintetizálják. Gátolja a dihidroorotát dehidrogenázt, és ezáltal megzavarja a pirimidin nukleotidok szintézisét és a DNS szintézist. Csökkenti a TNF-α szintézisét, az antitestek termelését, csökkenti a COX-2 aktivitását, az adhéziós molekulák expresszióját. Ebben a tekintetben antiproliferatív, immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő hatása van.

A gyógyszert belül írják fel. Az antirheumatoid hatás egy hónap múlva kezdődik, és 4-5 hónapon belül fokozódik.

Anakinra az IL-1 receptorok természetes blokkolójának rekombináns készítménye. Rheumatoid arthritisben a gyógyszer napi szubkután injekciója 4-6 hét után jelentős javulást okoz a beteg állapotában. Nem nőtt a fertőző betegségek kockázata.

Gyulladáscsökkentő gyógyszerek

Az akut gyulladás a szervezet védekező reakciója. Ha azonban ez a reakció túlzott mértékű, és bármilyen funkciót zavar, vagy ha a gyulladás krónikussá válik, gyulladáscsökkentő szereket kell alkalmazni.

Gyulladásban megkülönböztetik a vaszkuláris és a sejtes fázist.

NÁL NÉL vaszkuláris fázis az arteriolák tágulnak és hiperémia lép fel; a posztkapilláris venulák permeabilitása nő, váladékozás és ödéma alakul ki.

NÁL NÉL sejtfázis a neutrofilek, majd a monociták az adhéziós molekulák kölcsönhatása következtében az endotéliumhoz kapcsolódnak, és sejtközi tereken keresztül behatolnak a lézióba, ahol a monociták makrofágokká alakulnak.

A makrofágok és neutrofilek lizoszómális enzimeket (proteinázokat) és toxikus oxigéngyököket (szuperoxid anion stb.) választanak ki, amelyek a környező szövet idegen részecskéire és sejtjeire hatnak. Ugyanakkor a szöveti sejtek, különösen a hízósejtek, gyulladásos mediátorokat választanak ki.

A gyulladás fő közvetítői- hisztamin, bradikinin, prosztaglandin E és I leukotriének, trombocita aktiváló faktor (PAF).

A hisztamin és a bradikinin kitágítja a kis arteriolákat és növeli a posztkapilláris venulák permeabilitását. A bradikinin serkenti a szenzoros idegvégződéseket is (fájdalomközvetítő).

Az E 2 és I 2 prosztaglandinok tágítják az arteriolákat, és fokozzák a hisztamin és a bradikinin hatását a posztkapilláris venulák permeabilitására, valamint a bradikinin hatását az érzékeny idegvégződésekre.

A prosztaglandin E 2 emellett hőmérséklet-emelkedést okoz (a hipotalamusz hőszabályozási központjaira hat), és serkenti a myometrium összehúzódásait.

A prosztaglandin I 2 (prosztaciklin) megakadályozza a vérlemezke-aggregációt.

A prosztaglandinok E 2 és I 2 gyomorvédő hatásúak: csökkentik a HCl szekréciót, fokozzák a nyálka- és bikarbonát szekréciót, növelik a gyomor és a nyombél nyálkahártya sejtjeinek ellenálló képességét a károsító tényezőkkel szemben, javítják a vérkeringést. a nyálkahártya.

A C 4, D 4 és E 4 leukotriének kitágítják az ereket, növelik azok permeabilitását, csökkentik a vérnyomást és növelik a hörgők tónusát.

A PAF kitágítja az ereket, növeli az erek permeabilitását, csökkenti a vérnyomást, fokozza a vérlemezke-aggregációt és a hörgők tónusát.

Kioszt 3 gyulladáscsökkentő gyógyszercsoport, a gyulladásos mediátorok képződésének csökkentése:

1) nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID): diklofenak, ibuprofen stb. csökkenti a prosztaglandinok képződését

2) szteroid gyulladásgátló szerek (SPVS): prednizolon stb. csökkenti a prosztaglandinok, leukotriének és zsírok képződését,

3) 5-aminoszalicilsav-készítmények: mezalazin, szulfaszalazin - csökkenti a prosztaglandinok és leukotriének képződését.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) : acetilszalicilsav, indometacin, diklofenak-nátrium, ibuprofen, naproxen, piroxikám, meloxikám

Az NSAID-ok főként három tulajdonsággal rendelkeznek: gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító. Gépezet gyulladáscsökkentő hatás ezen anyagok közül a ciklooxigenáz gátlásával függ össze (3.2.6.5. ábra). Ugyanakkor a pro-inflammatorikus prosztaglandinok E és I képződése megszakad (lásd a „Perifériás hatású nem opioid fájdalomcsillapítók” című részt).

Rizs. arachidonsav kaszkád.

Jegyzet: 5-HPETE - 5-hidroperoxi-eikozatetraénsav; PGE 2, PP 2, PGF 2a - prosztaglandinok; TxA2 - tromboxán A2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 - leukotriének; PAF - vérlemezke aktiváló faktor.

Szteroid gyulladásgátló szerek (glukokortikoidok)

A glükokortikoszteroidok rendkívül hatékony gyulladáscsökkentő gyógyszerek. Gyulladáscsökkentő hatásuk mechanizmusa a lipocortin-1 képződéséért felelős gén expressziójának stimulálásával függ össze, ami csökkenti a foszfolipáz A 2 aktivitását. Ugyanakkor az E 2 és 1 2 prosztaglandinok, a leukotriének és a ZSÍR képződése megszakad.

Ezenkívül a glükokortikoidok csökkentik a COX-2 szintéziséért felelős gén képződését.

A glükokortikoidok gátolják az adhéziós molekulák expresszióját, gátolják a monociták és neutrofilek behatolását a gyulladás fókuszába, valamint csökkentik a makrofágok és neutrofilek lizoszómális enzimek és toxikus oxigéngyökök kiválasztására való képességét.

A glükokortikoidok megakadályozzák a hízósejtek degranulációját, a hisztamin és más gyulladásos mediátorok felszabadulását.

A glükokortikoidok immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkeznek. Ezért különösen gyakran használják olyan autoimmun betegségek esetén, amelyek gyulladással járnak (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, ekcéma stb.).

A glükokortikoidoknak kifejezett mellékhatásuk van. Főbb mellékhatások: ulcerogén hatás, csontritkulás, fertőzésekkel szembeni rezisztencia csökkenése (az egyéb mellékhatásokról lásd a "Glükokortikoszteroid készítmények" című részt).

5-aminoszalicilsav készítmények

Mesalazin(szalofalk) - 5-aminoszalicilsav. Gátolja a ciklooxigenáz és az 5-lipoxigenáz folyamatokat az arachidonsav átalakulásához, és ennek megfelelően megzavarja a prosztaglandinok és leukotriének szintézisét. Emellett a mesalazin hatására csökken az interleukin-1 és az immunglobulinok termelése, csökken a szabad oxigéngyökök képződése, csökken a neutrofilek migrációja. Ebben a tekintetben a mesalazin nemcsak gyulladáscsökkentő, hanem immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkezik.

A gyógyszert nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére használják. Olyan tablettákat rendeljen hozzá, amelyek csak a vastagbélben szabadítanak fel 5-aminoszalicilsavat.

Szulfaszalazin- 5-aminoszalicilsav és szulfapiridin kombinált készítménye. A vastagbélben a bél mikroflóra hatására hasad, 5-aminoszalicilsav felszabadulásával. A gyógyszert nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladásra, valamint rheumatoid arthritisre használják.

Hozzárendelni belül; körülbelül 20-30%-a szívódik fel a vékonybélben. Az antirheumatoid hatás körülbelül 2 hónap elteltével jelentkezik.

Tesztkérdések:

1. Adja meg az immunszuppresszánsok, gyulladáscsökkentők, autoimmun betegségek definícióit?

2. Az immunszuppresszánsok osztályozása?

3. "Nagy" immunszuppresszánsok, citosztatikumok, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

4. "Nagy" immunszuppresszánsok, glükokortikoid készítmények, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

5. "Nagy" immunszuppresszánsok, interleukin-2 képződését vagy hatását gátló gyógyszerek, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

6. "Nagy" immunszuppresszánsok, antitest készítmények, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

7. "Kis" immunszuppresszánsok (antirheumatoid gyógyszerek) készítményei, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

8. Gyulladáscsökkentők?

9. Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

10. Szteroid gyulladáscsökkentők (glukokortikoidok) és 5-aminoszalicilsav készítmények, farmakológiai tulajdonságaik, használati javallatok, mellékhatások?

4.13.3 Immunstimulánsok .

Immunstimulánsok - ez azt jelenti, hogy fokozza az immunrendszer aktivitását, azaz fokozza az immunválaszt.

Az immunstimulánsok terápiás vagy profilaktikus célú alkalmazását "immunterápiának" és "immunprofilaxisnak" nevezik.

Az immunterápia indikációi: immunhiányos állapotok fertőző szövődmények kísérik. Az immunhiány jelenlétét immunogrammal kell igazolni.

Immunhiányok(ID) a következőkre oszthatók:

1. Elsődleges immunhiányok - veleszületett, genetikailag meghatározott

2. Másodlagos immunhiányok - szerzett.

Valószínűleg mindenki hallott arról, hogy az immunitás mennyire fontos az emberi szervek és rendszerek normális működéséhez. Hiszen a védőerők tevékenységének köszönhető, hogy szervezetünk ellenáll a vírusok, fertőzések és más agresszív részecskék támadásainak. Évről évre sokan fordulnak orvoshoz csökkent immunitási panaszokkal, és igyekeznek mindent megtenni ennek növelésére. Néha azonban ennek a testrendszernek a normális tevékenysége káros lehet. Ebben az esetben az orvosoknak immunszuppresszánsokat kell felírniuk a betegnek – nézzünk ilyen gyógyszereket a www.oldalon. Valamint cselekvésük, példás alkalmazásuk, valamint arra a kérdésre is választ adnak, hogy az immunszuppresszánsok milyen előnyökkel és ártalmakkal járhatnak a szervezet számára fogyasztásukból.

Az immunszuppresszánsok vagy immunszuppresszánsok olyan gyógyszerek, amelyek képesek mesterségesen elnyomni az emberi immunitást. Leggyakrabban az ilyen alapokat a szervátültetések sebészeti beavatkozásai során használják, mivel képesek megakadályozni az új szövetek kilökődését. Ezenkívül az immunszuppresszánsok az autoimmun betegségek választott gyógyszereivé válhatnak.

Az immunszuppresszánsok hatása

Számos gyógyszercsoport létezik, amelyeket immunszuppresszív tulajdonságok jellemeznek. Különböző hatással vannak a szervezetre.

Tehát a citosztatikumok kifejezett immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkeznek, ami a limfociták osztódási folyamataira gyakorolt ​​gátló hatásukkal magyarázható. Ezek a gyógyszerek azonban nem tudnak szelektíven hatni, és gyakran mellékhatásokat okoznak. A citosztatikumok gátolják a hematopoiesis folyamatait, és leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység, másodlagos fertőzések stb. kialakulását idézhetik elő. Az azatioprin ebben a csoportban a legnépszerűbb gyógyszer.

Az interleukin termelését és a T-limfociták szaporodását gátló glükokortikoidokat immunszuppresszoroknak is nevezik. Az ilyen gyógyszerek szelektív hatásúak, köztük a prednizolon, a metioprednizolon, a triamcinolon, a betametazon stb.

Az immunszuppresszánsok közé tartozik még néhány antibiotikum: ciklosporin és takrolimusz, valamint a monoklonális antitestek gyógyszere - a Daclizumab.

Immunszuppresszánsok alkalmazása

Azatioprin

Ezt a gyógyszert általában testtömeg-kilogrammonként négy milligramm mennyiségben írják fel a páciensnek, a bevételt 1-7 nappal a műtét előtt végzik, majd az adagot két-három milligrammra csökkentik. Egyéb betegségek esetén az ajánlott gyógyszerfogyasztás napi másfél milligramm/kilogramm.

Ciklosporin

Az ilyen gyógyszert intravénásan adják be, a napi adagot két adagra osztják. A koncentrátumot ötszázalékos glükózoldattal hígítjuk, és 2-6 órán keresztül adjuk be. A kezdeti napi adag 3-5 milligramm kilogrammonként. Az ilyen intravénás beadás olyan betegek számára javasolt, akiknél csontvelő-transzplantációt hajtanak végre.

A belső oldatot tejjel, gyümölcslével vagy hideg csokiitallal hígítjuk, és azonnal megissza. És a kapszulákat egészben lenyelik.

Ha a beteg szervátültetésen esik át, a műtét előtt négy-tizenkét órával 10-15 mg / kg-ot írnak fel neki. Továbbá ugyanazt az adagot egy-két hétig alkalmazzák, majd ezt követően fenntartó értékre csökkentik, ami körülbelül 2-6 mg / kg. Az autoimmun betegségek korrekciója érdekében a betegnek napi 2,5-5 mg / kg ciklosporint kell bevenni.

Daclizumab

A gyógyszert intravénás beadásra szánják, lassan injektálják perifériás vagy központi vénába. Általában napi 1 mg/ttkg-ot használjon 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítva. Az első injekciót a transzplantáció előtti napon kell beadni, a következő beadást kéthetes időközönként.

Az immunszuppresszánsok előnyei az emberi szervezet számára

A szervátültetés során alkalmazott immunszuppresszánsok segítenek megakadályozni az idegen szövet kilökődését. Amint azt a gyakorlat mutatja, az ilyen szerek alkalmazása (a limfocita aktivitás elnyomásával együtt) segít meghosszabbítani az átültetett szerv élettartamát.

Az immunrendszer betegségeinek kezelése során az immunszuppresszánsok segítenek megállítani az ilyen betegségek kóros folyamatait (például rheumatoid arthritis, lupus erythematosus stb.), vagy nagyságrenddel lelassítják lefolyásukat.

Az immunszuppresszánsok káros hatása az emberi szervezetre

Minden gyógyszer, amely immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, számos mellékhatás miatt károsíthatja a szervezetet. Különösen sok közülük a citosztatikumokban. Például az azatioprin hányingert, hányást, étvágytalanságot stb. válthat ki. Bizonyos esetekben fogyasztása toxikus hepatitis kialakulását okozza.

Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy az immunszuppresszánsok használata az immunitás természetes elnyomását okozza. Ennek megfelelően az immunszuppresszánsokkal kezelt betegek nem rezisztensek a kórokozókkal és más agresszív anyagokkal szemben, beleértve azokat is, amelyek rezisztensek az antibiotikumokkal szemben. Arra is van bizonyíték, hogy az immunszuppresszió egy nagyságrenddel növelheti a rák kialakulásának valószínűségét.

Az immunszuppresszánsok meglehetősen komoly gyógyszerek, amelyek csak bizonyos indikációk esetén, korlátozott ideig és csak szakképzett szakember szigorú felügyelete mellett alkalmazhatók.

Mesterséges immunszuppresszió, mint módszer kezelés elsősorban vonatkozik transzplantációk testekés szövetek, úgymint vese , szív , máj , tüdő , Csontvelő.

Ezenkívül mesterséges immunszuppressziót (de kevésbé mélyreható) alkalmaznak a kezelésben autoimmun betegségés olyan betegségek, amelyek feltehetően (de még nem bizonyítottan) autoimmun természetűek vagy lehetnek.

A kábítószerek fajtái

Az immunszuppresszív gyógyszerek osztálya heterogén, és különböző hatásmechanizmusú és eltérő mellékhatásprofilú gyógyszereket tartalmaz. Az immunszuppresszív hatás profilja is eltérő: egyes gyógyszerek többé-kevésbé egyenletesen elnyomják az összes típust immunitás, mások különleges szelektivitással rendelkeznek a transzplantációs immunitás és az autoimmunitás vonatkozásában, viszonylag kisebb hatással az antibakteriális, vírusellenes és daganatellenes immunitásra. Ilyen viszonylag szelektív immunszuppresszív szerek például ciklosporin Aés takrolimusz. Az immunszuppresszív gyógyszerek a celluláris vagy humorális immunitásra gyakorolt ​​domináns hatásukban is különböznek.

Megjegyzendő, hogy a sikeres allotranszplantáció szervek és szövetek esetében a transzplantátum kilökődési arányának drasztikus csökkenése és a transzplantált betegek hosszú távú túlélése csak a felfedezés és a széles körű gyakorlatba való bevezetés után vált lehetségessé. transzplantológia ciklosporin A. Megjelenése előtt nem voltak kielégítő immunszuppressziós módszerek, amelyek a transzplantációs immunitás megfelelő mértékű elnyomását biztosíthatták súlyos, életveszélyes mellékhatások és a fertőzésellenes immunitás mély csökkenése nélkül.

A transzplantációs immunszuppresszív terápia elméletének és gyakorlatának fejlesztésének következő szakasza a szervátültetésben a kombinált - három- vagy négykomponensű immunszuppresszió protokolljainak bevezetése volt. Az eddigi standard hármas immunszuppresszió a ciklosporin A kombinációjából áll, glükokortikoidés citosztatikumok ( metotrexát vagy azatioprin, vagy mikofenolát-mofetil). Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a graftkilökődés kockázata (nagy fokú graft nem-homológia, korábbi sikertelen átültetések stb.), általában négyszeres immunszuppressziót alkalmaznak, beleértve az anti-limfocita vagy anti-timocita globulint is. Olyan betegek, akik nem tolerálják a standard immunszuppressziós kezelés egy vagy több összetevőjét, vagy akik nagy kockázatnak vannak kitéve fertőző szövődmények ill rosszindulatú daganatok, kétkomponensű immunszuppressziót vagy ritkábban monoterápiát ír elő.

A transzplantáció új áttörése egy új citosztatikum megjelenésével jár együtt fludarabin-foszfát(Fludara), amely erős szelektív citosztatikus aktivitással rendelkezik ellen limfociták valamint a rövid távú (több napos) nagy dózisú pulzusterápia módszerének kidolgozásával glükokortikoidokkal. metilprednizolon a fiziológiásnál 100-szor nagyobb dózisokban. A fludarabin-foszfát és az ultranagy dózisú metilprednizolon együttes alkalmazása napok, sőt órák alatt lehetővé tette a szokásos immunszuppresszív terápia hátterében akutan fellépő transzplantátumkilökődési reakciók leállítását, ami az eljövetele előtt nagyon nehéz feladat volt. a Fludara és a nagy dózisú glükokortikoidok.

Wikimédia Alapítvány. 2010 .

Nézze meg, mi az "immunszuppresszív gyógyszer" más szótárakban:

A veseátültetés olyan sebészeti beavatkozás, amely egy másik személytől vagy állattól (donortól) kapott vesét ültet át egy személy vagy állat testébe. A vesepótló kezelés módszereként használják a terminális stádiumban ... Wikipédia

Kémiai vegyület ... Wikipédia

Azatioprin Kémiai vegyület IUPAC 6 [(1 metil-4-nitro-1H imidazol-5-il) tio] 1H purin (és nátriumsó formájában) Bruttó képlet ... Wikipédia

A ciklosporin erős és szelektív immunszuppresszív gyógyszer. A ciklosporin A 11 aminosavból álló ciklikus polipeptid. Tartalom 1 Farmakológiai hatás 2 Farmakokinetika 2.1 Felszívódás ... Wikipédia

A takrolimusz molekula kémiai szerkezete A takrolimusz (takrolimusz) a természetes makrolidok csoportjába tartozó immunszuppresszív gyógyszer. Készült ... Wikipédia

A takrolimusz molekula kémiai szerkezete A takrolimusz (takrolimusz) a természetes makrolidok csoportjába tartozó immunszuppresszív gyógyszer. A Streptomyces tsukubaensis aktinomyceta termeli. 1987-ben nyitotta meg Japánban a T. Goto, T. Kino csoport ... ... Wikipédia

A takrolimusz molekula kémiai szerkezete A takrolimusz (takrolimusz) a természetes makrolidok csoportjába tartozó immunszuppresszív gyógyszer. A Streptomyces tsukubaensis aktinomyceta termeli. 1987-ben nyitotta meg Japánban a T. Goto, T. Kino csoport ... ... Wikipédia

- (Basiliximab) Monoklonális antitest Forrás organizmus Kiméra/Human Target CD25 osztályozás ... Wikipédia

A mikofenolát-mofetil egy új, erős immunszuppresszív gyógyszer, citosztatikus hatásmechanizmussal. Ez morfolino-etil-éter... Wikipédia