Citolízis (citolízis szindróma). Citolitikus szindróma: okok, tünetek, leírás, diagnózis, kezelés és következmények a szervezetre

A citolízis szindrómát a hepatociták károsodása és pusztulása jellemzi, amely reakció bármely külső káros tényező hatására.

Érdekes tudni, hogy ez nem egy tipikus "máj" jelenség. A citolízis folyamatok más szervek sejtjeiben is előfordulhatnak. Néha ezt fiziológiailag normálisnak tekintik a szervezet egyes folyamataiban, például az embriogenezisben.

A citolízis folyamatának lényege a májsejtek szerkezetének elpusztulása nekrózis, dystrophia és a sejtmembránok fokozott permeabilitása következtében. Ebben az esetben természetesen a funkciójuk sérül. A sejtkárosodás a citolízis során lehet reverzibilis (nekrobiotikus stádium) vagy irreverzibilis (nekrotikus stádium).

Hogyan nyilvánul meg?

A beteg nem jelentkezhet a szindrómára jellemző panaszokkal.

Klinikailag a citolízist tipikus megnyilvánulások fejezhetik ki, amelyek májkárosodás szindrómákat adnak. Ezek a sárgaság, láz, gyengeség és erővesztés (asthenovegetatív szindróma), dyspeptikus tünetek (hányinger, keserűség a szájban stb.), nehézség vagy kifejezetlen fájdalom a jobb hypochondriumban. A megnagyobbodott máj tapintható, és néha a lép is. Ezek és más májszindrómák csak májkárosodásra utalnak.

A biokémiai vizsgálatok során több diagnosztikai információ nyerhető a citolízis szindróma jelenlétéről és aktivitásának mértékéről. A májsejtekben termelődő vagy lerakódott anyagok perifériás vérében történő jelenlétét vizsgálja.

Általában ezek az anyagok nagyobb mennyiségben találhatók a hepatocitákban. Sérülésükkor ezek az anyagok természetesen a vérbe kerülnek, ahol megnövekedett tartalmuk megtalálható.

Ezeket az anyagokat két feltételes csoportra osztják: indikátorenzimekre és bilirubinra.

Az indikátorenzimek a citolízis folyamatának indikátorai vagy indikátorai:

• alanin aminotranszferáz (ALT, ALT);
• aszpartát-aminotranszferáz (AST, AST);
• aldoláz;
• glutamát-dehidrogenáz (GDH);
• ornitin-karbamil-transzferáz;
• laktát-dehidrogenáz (LDH) 5. frakció;
• gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT);

A bilirubint direkt (konjugált) és közvetett módon határozzák meg. A parenchymás (máj) sárgaság indikátoraként szolgál.

Ezen indikátorenzimek arányának meghatározása fontos szerepet játszik. Például: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDH / AST, ALT / GDG.

Meghatározzák továbbá a véralvadási faktorok, egyes fehérjefrakciók (albumin) szintjének csökkenését, a kolinészteráz aktivitást stb. Ez szintén a megfelelő májfunkciók megsértésére utal a hepatociták pusztulása következtében.

Gyakran az egyetlen ok, amely arra kényszeríti az orvost, hogy további vizsgálatokat végezzen a lehetséges májpatológiák azonosítására, csak a szérum transzaminázok - alanin-aminotranszferáz (ALT vagy ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy AST) - szintjének emelkedése.

Kétségtelen, hogy a legmegbízhatóbb módszer a hepatocita citolízis folyamatainak diagnosztizálására az. De meg kell jegyezni, hogy ez a diagnosztikai módszer elérhető, és nem minden esetben kívánatos.

Okoz

Tekintsük ezek közül a leggyakoribbakat.

Alkohol

Az etanol, minden alkoholos ital fő alkotóeleme, hepatotróp méreg. Túlzott és hosszan tartó használata esetén alkoholos májbetegség alakul ki.

A szervkárosodás súlyossága függ az alkoholfogyasztás napi adagjától és időtartamától, valamint típusától, nemétől, az alkoholt feldolgozó enzimek genetikai sokféleségétől (alkohol-dehidrogenáz, acetaldehid-dehidrogenáz és citokróm P 450).

Fontos megérteni, hogy az alkoholos betegségben a májban bekövetkező kóros változások, különösen annak kezdeti szakaszában, visszafordíthatók, feltéve, hogy az alkoholt teljesen elhagyják, és rehabilitációs terápiát végeznek.

Az alkoholos májbetegség három szakaszon megy keresztül: steatosis vagy zsírhepatosis, cirrhosis.

A betegség diagnosztizálásánál fontos az anamnézis, melyben a javasoltnál nagyobb adagokban történő gyakori alkoholfogyasztás jelei mutatkoznak. Egy további vizsgálat az elhúzódó alkoholmérgezés jeleit, a szervezet megnövekedett etil-alkohol-tartalmát tárja fel. A máj, és gyakran a lép is megnagyobbodott. A vérben szinte az összes indikátor enzim, a bilirubin emelkedett szintjét határozzák meg. Ebben az esetben a vírusmarkerek nem észlelhetők. Az alkoholos hepatitis vagy cirrhosis kialakulásával járó biopsziás anyagban egy jellegzetes alkoholos hialin, Mallory teste derül ki.

Gyógyszerek

A gyógyszerek hepatotoxicitását gyakran mellékhatásaik formájában figyelik meg. Sajnos ezeknek a szövődményeknek a kezelésére nincsenek egyértelmű elvek, kivéve a gyógyszerelvonást. Természetesen a legtöbb esetben az ilyen gyógyszereket kivonják a forgalomból. A szakirodalom szerint azonban több mint 1000 olyan gyógyszer létezik, amelyek különböző mértékben okozhatnak.

A legtöbb országban a májátültetéshez vezető májelégtelenség vezető oka a gyógyszeres kezelés.

A betegek több mint 45%-ánál gyógyszer okozta májkárosodást okozó hepatotoxikus gyógyszerek közé tartoznak a következők:

• nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek;
• bizonyos antibiotikumok (különösen tetraciklin);
• gombaellenes szerek;
• hashajtók;
• amiodaron;
• antimetabolitok (metotrexát, fluorouracil, ftorafur stb.);
• neuroleptikumok vagy pszichotróp szerek;
• tuberkulózis elleni gyógyszerek;
• görcsoldó szerek;
• antidepresszánsok;
• anabolikus szteroidok, glükokortikoidok;
• nemi szteroid hormonok (ösztrogének, androgének);
• tamoxifen.

A kombinált orális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása növeli a májvénás trombózis (Budd-Chiari-szindróma) kialakulásának valószínűségét.

Anabolikus szteroidok, ösztrogének, androgének, ceftriaxon és néhány más gyógyszer szedése esetén a cholestasis szindróma csatlakozhat a citolízis szindrómához.

A kockázati tényezők, amelyek meghatározzák a gyógyszerek hepatotoxikus tulajdonságainak növekedését, a következők:

1. a máj egyidejű betegségei, amelyeket hepatociták elégtelensége kísér, károsodott véráramlás a májban;
2. női nem, terhesség, idős és szenilis kor;
3. a testtömeg éles csökkenése, kiegyensúlyozatlan étrend, vegetarianizmus, hosszú távú parenterális táplálkozás;
4. környezeti tényezők (nehézfémekkel, rovarirtó szerekkel, dioxinnal és más mérgező vegyi anyagokkal való szennyeződés; háztartási vegyszerek túlzott használata);
5. poligyógyszerészet (három vagy több gyógyszer egyidejű alkalmazása).

A gyógyszerek abbahagyása után a májelváltozások a legtöbb esetben fordított fejlődésen mennek keresztül.

Vírusok, amelyek hepatitist okoznak

Öt fő hepatitisvírus létezik: A, B, C, D, E. A hepatitis A és E fertőzés fertőzött élelmiszer vagy víz elfogyasztásával, a hepatitis B, C, D pedig fertőzött testnedvekkel való parenterális érintkezés útján terjed (leggyakrabban vér).

A vírusos hepatitist is okozhatja rubeola, citomegalovírus, Epstein-Barr, HIV és mások.

Tekintettel a hepatotróp vírusok elterjedtségére a társadalomban, a máj citolízis jeleinek észlelésekor javasolt a fertőzés markereinek meghatározása a beteg vérében. Például a hepatitis B jelenlétét jelzi a HBeAg, az anti-HBc IgM, a HBV DNS, a DNS-p meghatározása a vérben és a HBcAg a májszövetben; hepatitis C esetén - HCV RNS, anti-HCV IgM a vérben; A hepatitis D vírus az anti-HDV IgM, HDV RNS meghatározásával nyilvánul meg a vérben.

Az anamnézis alapján, a punkciós biopszia eredménye alapján hepatocyták vírusos elváltozása is gyanítható.

A vírus aktív replikációja a páciens testében vírusellenes terápia kötelező felírását igényli.

Lipotoxikus károsodás alkoholos és nem alkoholos zsírmájbetegségben fordul elő. Ezekben a betegségekben a szúrások morfológiai változásai szinte azonosak, azonban az ezeket okozó okok eltérőek.

Tekintsünk röviden egy olyan májpatológiát, amely nem kapcsolódik alkoholhoz – nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD vagy NAFLD).

A NAFLD ma talán a leggyakoribb májbetegség. Ennek oka az olyan kórképek populációjának növekedése, mint az elhízás. Valójában az elhízás a legtöbb esetben a metabolikus szindróma egyik tünete. A NAFLD-t a túlzott zsírfelhalmozódás jellemzi (4-5%) a parenchymában.

A patológia patogenezise szorosan összefügg az inzulinrezisztencia jelenségével, amelyben a szénhidrátok, lipidek és purinok normál anyagcseréje megszakad. Ugyanakkor a trigliceridek felhalmozódnak a májszövetben zsíros hepatózis kialakulásával. Ezenkívül a zsírszövet felszabadulása és a szabad zsírsavak májsejtekben történő szintézise miatt a lipidoxidációs folyamatok megsértése a májsejtek gyulladásával, majd a sejtpusztulással jár.

Az anamnézisben azonban nem utalnak hepatotoxikus dózisú alkoholfogyasztásra. Gyakrabban alakul ki 50-60 évnél idősebb nőknél. Az elmúlt években nőtt a betegség előfordulása a gyermekkori korosztályban.

A fő kockázati tényezők az elhízás és/vagy diabetes mellitus jelenléte, különösen a 2-es típusú inzulinrezisztenciával; artériás magas vérnyomás; diszlipidémia. A NAFLD-t gyakran a metabolikus szindróma szerkezetében a máj komponensének tekintik.

A klinikai megnyilvánulások ritkák vagy hiányoznak. Meghatározzák az indikátor enzimek emelkedett szintjét. Valójában leggyakrabban véletlenül észlelik a citolízis szindrómát a biokémiai vérvizsgálat során, néha teljesen más okokból, és ez ösztönzi a beteg további vizsgálatát.

A műszeres vizsgálatok - ultrahang, CT és MRI - adatai segítenek a zsírhepatosis igazolásában. A hepatociták jellegzetes változásai pontban lehetővé teszik a diagnózis tisztázását.

A NAFLD diagnosztizálása nagyon nehéz, mivel szigorúan ki kell zárni az egyéb okokat, amelyek citolízishez, steatosishoz és gyulladásos-destruktív változásokhoz vezethetnek a májsejtekben.

Autoimmun májbetegség

A hepatociták vereségének vezető tényezője ebben a patológiában az "autoantigén-antitest" immunológiai komplexek, amelyek ismeretlen okból fordulnak elő.

Autoimmun hepatitis gyanúja merülhet fel, ha az anamnézis gyűjtése során a beteg tagadja a vérátömlesztést, hepatotoxikus hatású gyógyszerek szedését, alkohollal való visszaélést; vírusfertőzéssel való fertőzés markerei hiányában. Ugyanakkor meghatározzák a gammaglobulinémia jelentős szintjét és a nem specifikus IgG szintjének növekedését a vérben; antinukleáris, antisimaizom és antimikroszómális antitestek megjelenése és titerének növekedése; az ALT, AST és a mérsékelten alkalikus foszfatáz aktivitása jelentősen megnő. Specifikus változások figyelhetők meg a májszövet pontjaiban is. Autoimmun hepatitis esetén mindig nincs epeutak sérülése.

• amőba;
• lamblia;
• schistoszómák;
• alveoláris echinococcus;
• egykamrás echinococcus;
• orsóféreg.

Ezekről és más, hepatocita citolízist okozó betegségekről honlapunkon a vonatkozó témakörökben olvashat.

Amint látjuk, a májszövet citolíziséhez vezető okok nagyon változatosak. Az orvos feladata a klinikai tünetek és a kiegészítő vizsgálat eredményeinek helyes értelmezése, majd a megfelelő kezelés kijelölése. A páciens feladata pedig az, hogy segítse az orvost a helyes diagnózis felállításában, beleértve az élete lehetséges kellemetlen tényeinek elrejtését - az alkohollal való visszaélés egy lehetséges alkoholos májbetegséget jelez; injekciós kábítószer-használat, a múltban vagy jelenben tapasztalt promiszkuitás lehetővé teszi a vírusos hepatitis B vagy C gyanúját stb.

Nemzetközi tanulmányok számos új patogenetikai mechanizmust fedeztek fel a májbetegségek kialakulásában, rávilágítottak a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD), az autoimmun és vírusos hepatitis kialakulásának korábban "sötét" vonatkozásaira. Mindazonáltal a citolízis szindróma továbbra is az egyik alapvető folyamat, amely a májban előfordul a különböző etiológiájú betegségek kialakulása során. A szindrómát alkotó folyamatok még sokáig jelentősek maradnak a klinikusok számára.

Amikor a betegek orvoshoz fordulnak, szűrődiagnosztikát vagy rendszeres orvosi vizsgálatokat végeznek, különböző betegségekre kivizsgálják, a vérvizsgálatok során gyakran kísérő lelet a máj transzaminázok: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) - a citolízis indikátorai. A májbetegséggel kapcsolatban általában nem jelentkeznek specifikus panaszok a betegeknél, és a citolízis kimutatása mind a diagnózis, mind a kezelés szempontjából problémát jelent az orvos számára a végleges diagnózis felállításáig.

Citolízis szindróma (nem meghatározott vagy nem specifikus hepatitis)

A szindróma klinikai és laboratóriumi szindróma, amelyet az AST és az ALT emelkedése jellemez, mint a májsejtek nem specifikus reakciója a károsító tényezők hatására, és sejtszinten a hepatociták pusztulásával nyilvánul meg. Ez a szindróma a betegségek 10. revíziójának nemzetközi osztályozása, K75.9 kódja szerint titkosított, amely gyulladásos májbetegségnek felel meg, nem részletezett, vagy K73.9 - krónikus hepatitis, nem meghatározott.

A gyulladásos folyamat klasszikus meghatározása Cornelius Celsus szerint magában foglalja a fájdalmat (dolor), a hyperthermia (calor), a bőrpírt (rubor), a duzzanatot (tumor), a diszfunkciót (functio laesa). A májbetegségekkel kapcsolatban, mint ismeretes, ennek a definíciónak nem minden pontja érvényes a májszövet sajátosságai és beidegzése miatt.

A citolízis folyamat lényege a hepatocita sejtmembrán pusztulása, a károsító faktor a betegség etiológiájától függően eltérő lehet. Megsértik a membrán integritását, és az intracelluláris enzimek elhagyják a sejt citoplazmáját az intercelluláris folyadékba és a vérbe (1. ábra). Már a vérben lehetővé válik az AST és az ALT transzaminázok meghatározása.

A májkárosodás okai különbözőek lehetnek.

A leggyakoribb betegség a NAFLD a metabolikus szindróma részeként. A betegség patogeneziséből a citolízis kialakulásának keretében a lipoproteinek toxikus hatása a májon való áthaladásuk során érdekes. A bélben felszívódva, többek között a mikroflóra hatására, a zsírok bejutnak a máj portális vénájába. Csak ezután oszlanak el a zsigeri vagy parietális zsírlerakódásokba, vagy metabolizálódnak a szervezetben. A felesleges lipoproteinek áthaladása és gyulladást elősegítő hatása aktiválja a stellate (stellate) májsejteket, serkenti a tumor nekrózis faktor (TNF) és a kollagén szintézisét (2. ábra). Mindezek a folyamatok a májban gyulladásos elváltozások, steatosis és steatohepatitis kialakulásához vezetnek, ami májfibrózissal jár.

A citolízis kialakulásának másik gyakori oka a különböző anyagok toxikus hatása, beleértve az alkohol metabolitokat, gyógyszereket. Számos tanulmány, például az NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey) eredményei szerint olyan elfogadható alkoholfogyasztási dózisokat határoztak meg, amelyek nem vezetnek a májszövetre mérgező hatások kialakulásához. Ezeket az adagokat standard alkoholdózisoknak nevezték. Nőknek 1, férfiaknak 2 standard alkohol fogyasztása megengedett. A standard adag 20 g tiszta etanol. Meghatározták az alkohol hepatotoxikus és cirrhogén dózisait is (lásd a táblázatot).

A gyógyszer okozta májkárosodás egyéni vagy dózisfüggő reakcióként lehetséges számos hepatotoxikus gyógyszer alkalmazásával. Az ilyen típusú májkárosodások esetében a fiziko-kémiai vagy immunrendszer hatásmechanizmusai specifikusak, valamint a gyógyszerek metabolizációja a máj citokróm rendszerében. Morfológiailag a hepatotoxicitás a máj parenchyma akut vagy krónikus reakcióival (hepatocita nekrózis), érelváltozásokkal, gyulladásos elváltozásokkal, fibrózissal vagy kombinált reakciókkal valósul meg (3. ábra).

Diagnózis és differenciáldiagnózis

A gyakorlatban az orvosok nehézségekbe ütköznek a májbetegségek differenciáldiagnózisában, mivel bizonyos esetekben nincsenek megbízható és specifikus jelek a májkárosodás azonosítására, mint például az alkoholos zsírmájbetegség és a NAFLD vagy a gyógyszer okozta hepatitis. Sokszor az anamnézis kulcsadatai segítenek, melyeket a beteggel való bizalmi és megfelelően kialakított kapcsolat hasznosíthat. Az anamnézis gyűjtése során célszerű tisztázni az alkoholfogyasztás szokásait és annak mennyiségét, a beteg összes betegségére való gyógyszerszedést, a kábítószer-használatot, a tünetek esetleges megjelenésének időtartamát, valamint a különböző tényezőkkel való összefüggést.

A laboratóriumi adatok szerint meg kell állapítani a citolízis súlyosságát. Általában ehhez az egyes mutatókhoz a referenciaértékek túllépésének többszörösét használják, például az AST 5-szörösére vagy 5 normára nő, az ALT 12-szeresére haladja meg az értékeket, vagy 12 normával. Az 5 normánál több citolízist mérsékeltnek, 5-10 normát - kifejezettnek és több mint 10 normát - magasnak nevezik. A citolízis paramétereinek változásától függően meghatározzák a szövődmények (máj- és veseelégtelenség vagy kóma) kialakulásának kockázatát, és eldöntik a kezelési taktika kérdését.

A következő "standard" vizsgálat általában a máj ultrahangvizsgálata (ultrahang). Sajnos a tanulmány nem túl informatív a májkárosodás és a morfológiai változások differenciáldiagnózisával, stádiumának meghatározásával kapcsolatban. Az ultrahang azonban feltárhatja a portális hipertónia jeleit, közvetve megerősítve a májcirrózist vagy az epeúti elzáródást.

A máj ultrahangjával gyakrabban figyelhető meg a máj echogenitásának növekedése, ritkábban - a májszövet diffúz heterogenitása és méretének növekedése, hepatomegalia, szabad folyadék jelenléte a hasüregben és varikózus vénák. a nyelőcső. Nagy jelentőségű a hasnyálmirigyben a zsír méhen kívüli lerakódása is, amely zsírszövet kialakulásához vezet, amely a NAFLD-ben a máj steatosisát és fibrózisát kíséri.

Tekintettel azonban az ultrahanggal nyert adatok értelmezésének összetett reprodukálhatóságára és kétértelműségére, valamint az eredmények rögzítésének nehézségeire a változások dinamikájának értékeléséhez, számos más módszer alkalmazására volt szükség.

A májbetegségek kialakulásához vezető etiológiai tényezők és okok igen sokfélesége ellenére fontos a májkontinuum sorozatában előforduló májbetegségek patogenezisének közössége. Csak a kiváltó okok és az uralkodó kimenetelek különböznek.

Minden májbetegség, figyelembe véve a morfológiai képet és a máj szerkezetének változásait, egyetlen sorrendben halad. A májkárosodás ezen szakaszainak sorozata alkotja a máj kontinuumot, amelynek eredményeként májelégtelenség vagy hepatocelluláris karcinóma (elsődleges májrák) alakul ki. etioloA betegség spektruma határozza meg az egyik kimenetelre való hajlamot. Például az epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy vírusos hepatitis esetén magasabb a májkarcinóma, és fordítva, alkoholos májbetegségben magasabb a májelégtelenség. Számos szerző adatai a kóros folyamatok fejlődésének következő dinamikáját mutatják: a steatosis stádiumú NAFLD a betegek 7-10%-ánál 10 éven belül májcirrhosissá, a steatohepatitis pedig a betegek 30%-ában cirrhosissá fejlődik 10 éven belül. 10 év (4. ábra).

A máj steatosis és fibrózis mértékének kvantitatív meghatározása három hagyományos módszerrel történik: biopszia, indirekt elasztográfia, laboratóriumi indexek. Mindegyik módszernek megvannak a maga javallatai és ellenjavallatai, előnyei és hátrányai a használat során; A diagnózis "arany standardja" a májbiopszia.

Az utóbbi időben a non-invazív diagnosztika igazi fellendülést él át, és számos tesztpanel létezik a májfibrózis mértékének, a gyulladásos folyamat aktivitásának meghatározására, azonban a legtöbb vizsgálatot ezen a területen végezték krónikus betegek körében. májkárosodás.

A májfibrózis és cirrhosis bioprognosztikus tesztekkel történő meghatározásának megbízhatósági szintje 0,77-0,85. Orosz tanulmányok szerint a krónikus vírusos hepatitisben a fibrózis kezdeti szakaszában a módszerek diagnosztikai pontossága több mint 70%, súlyos fibrózis és cirrhosis esetén - akár 100%.

Ezen vizsgálatok elvégzése lehetővé teszi a máj szerkezetének morfológiai változásainak felmérését, a fibrózis és gyulladásos elváltozások súlyosságának felmérését, az esetleges egyidejű elváltozások felmérését és a végső diagnózis felállítását. A kapott adatok alapján döntés születik a kezelés mértékéről. A vizsgálat ellenőrzése lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának és a folyamat dinamikájának értékelését.

A klasszikus diagnosztika a máj szerkezetében bekövetkezett változások és a folyamat stádiumának meghatározásán, valamint a betegség etiológiájának feltárásán alapul. Ebből a szempontból a differenciáldiagnózist a négy fő májszindróma alapján alakítjuk ki (5. ábra).

A biokémiai vérvizsgálat számos mutatója lehetővé teszi a diagnózis pontosabb megfogalmazását. Tehát az AST és ALT transzaminázok aránya fontos, ami viszonylag a túlnyomórészt alkoholos vagy nem alkoholos hepatitis etiológiája javára utal, több mint 2-szeres eltéréssel.

Az alkalikus foszfatáz (AP) és a g A -glutamil-transzpeptidázok (GGT) általában az alkoholos vagy gyógyszeres hepatitis toxikus genezise mellett tesznek tanúbizonyságot, de megnövekedhetnek epehólyag esetén is. Emlékeztetni kell arra, hogy a kolesztatikus májbetegségek a bilirubinszint növekedésével járnak, és ilyen helyzetben differenciáldiagnózist kell végezni a parenchymalis, suprahepatikus és szubhepatikus sárgaság között.

Az örökletes, genetikailag meghatározott Gilbert-szindrómában a teljes bilirubin szintjének izolált funkcionális növekedése figyelhető meg, amelyet fenobarbitállal végzett funkcionális teszt igazol. Ez a szindróma végül úgy állapítható meg, hogy genetikai vizsgálatot végzünk a bilirubin konjugációjáért felelős fehérjék szintézisét végző gének meghatározására (6. ábra).

A NAFLD-t előnyben részesítő vérvizsgálati paraméterek közé tartozhat a megnövekedett glükózszint, a csökkent glükóztolerancia - IGT (speciális teszttel meghatározva), a koleszterin és/vagy frakcióinak megnövekedett szintje, valamint a C-peptid magas koncentrációja. A máj szintetikus funkciójának csökkenése korrelál az albumin és a teljes fehérje koncentrációjának csökkenésével, valamint a protrombin index csökkenésével.

Az alkoholos májbetegségek javára a vashiányos vérszegénység jelei, a vörösvértestek mikrocitózisa, a vas- és ferritintartalom csökkenése, valamint a szérum vasmegkötő képességének növekedése utalhat. A vas anyagcserével összefüggő vérparaméterek ellentétes változása hemokromatózis, örökletes rendellenességek és vas-túlterhelési szindróma esetén figyelhető meg.

Szintlépés g A -globulin további differenciáldiagnózist javasol, beleértve az autoimmun betegségek kizárását. Az autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis (PBC), primer szklerotizáló cholangitis (PSC) a nukleáris faktor (NF) és a specifikus antitestek - antinukleáris (ANA), antimitokondriális (AMA), simaizomsejtek elleni antitestek (ASMA) - növekedésével jár együtt. Az antitestképződés nélküli vagy keresztreakciós betegségek rendkívül ritkák, ilyen esetekben a differenciáldiagnózis folyamata hosszú időt vesz igénybe.

A vírusos hepatitis kizárása csak specifikus antitestek vagy antigének segítségével lehetséges. A hepatitis A vírus (HAV) fertőzést anti-HAV Ig meghatározása kíséri, és ezeket az antitesteket a fertőzés utáni vagy az oltás utáni immunitás során is kimutatják. Az akut folyamat jelenlétét az anti-HAV IgM meghatározása jellemzi. A vírusos hepatitis B-t a HBsAg jelenléte igazolja, vírusos hepatitis C-ben (HCV) anti-HCV IgM és/vagy IgG mutatható ki. A vírusos hepatitis B kimutatásakor kötelező meghatározni a hepatitis D társfertőzést vagy felülfertőződést.

Kezelés

A differenciáldiagnózis időszaka gyakran sok időt vesz igénybe, azonban ebben az időszakban a betegnek valamilyen terápiában kell részesülnie. A májbetegségek kezelésének átfogónak kell lennie, és több összetevőből kell állnia. A beteg közérzetének javítását célzó tüneti kezelés a rossz tünetek miatt általában nem szükséges. Az etiotróp kezelést csak végső diagnózissal lehet előírni. Mivel ez a cikk egy differenciálatlan állapotot tárgyal, az ilyen típusú kezelés jellemzőit nem veszik figyelembe. A citolízis kimutatásának ténye lehetővé teszi a kezelés megkezdését patogenetikai terápiával (7. ábra).

A különböző etiológiájú hepatociták pusztulásának folyamatai, amelyeket citolízis kísér, a sejtmembránok károsodásával járnak különböző patogenetikai mechanizmusokon keresztül. Ennek megfelelően a patogenetikai kezelés célja a hepatocita membránok helyreállítása és ennek eredményeként a citolízis, a májkárosodás mérséklése, a szövődmények kockázatának csökkentése.

European Society for Treatment Standards forLiver Studies (EASL) és amerikai gasztroenterológiarológiai társulás (AGA) rendelkezik e célból citoprotektorok (hepatoprotektorok) kijelöléséről. Orosz szabványok a májbetegségek kezelésére, inaz Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériuma rendeleteivel jóváhagyott hepatoprotektorok kinevezéséről is rendelkezik, amelyek magukban foglalják az esszenciális foszfolipideket (EPL), a gyógyszereketmáriatövis (silimarin), ademetionin, urzodezoxikólsav (UDCA). A kezelési kérdések azonban a mai napig ellentmondásosak.

A hepatoprotektorok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek kémiai szerkezetében és hatásmechanizmusában heterogének. Vannak növényi és állati természetű eszközök, valamint szintetikus drogok. A májbetegségek kezelésének története a metionin alkalmazásával és a hepatociták metioninciklusára gyakorolt ​​hatásával kezdődött, de ezt a kezelési módszert a nem megfelelő hatékonyság és a homocisztein fokozott szintézise miatt elhagyták. A közelmúltban végzett kardiológiai tanulmányok szerint a homocisztein a magas szív- és érrendszeri kockázat, a szívkoszorúér-betegség (CHD) progressziója, a koszorúér események, trombózis, szívinfarktus és szélütés kockázatának markere.

A hepatoprotektív terápia fejlődésének egyik állomása az eredetileg antidepresszánsként szintetizált ademetionin készítmények alkalmazása volt. Hatásmechanizmusuk elsősorban a metioninciklusra és az intrahepatikus kolesztázisra összpontosul. Az UDCA gyógyszerek nagyobb mértékben choleretikus hatást fejtenek ki, stabilizáló hatást fejtenek ki a májsejtekre intrahepatikus kolesztázisban és vírusos hepatitisben. A máriatövis flavonoidokat eredetileg injekciós formában használták a gombagomba mérgezés specifikus ellenszereként. Hatásuk az epesavak intrahepatikus transzportjának normalizálásán, a glutation kölcsönhatásokon és a méregtelenítési folyamatokon alapul; megjegyzik a riboszómák fehérjeszintézisének stimulálását is, amelyet toxikus és vírusos hepatitis kezelésére használnak. Az L-ornitin-L-aszpartát készítményeket hepatikus encephalopathia kezelésére és megelőzésére használják, hatásuk az ornitinciklusra, a nitrogénhasznosításra és a glutation szintézisre gyakorolt ​​hatáson alapul.

A májbetegségek kezelésében antioxidánsokat használnak, amelyek megkötik a lipid-peroxidáció (LPO) termékeit. Használatuk azonban jelenleg nem rendelkezik elegendő bizonyítékkal. A pentoxifillint TNF-gátlóként használják a NAFLD kezelésére. Az elmúlt években a steatohepatitis komplex kezelésében is alkalmazták a metformint, számos tanulmány mutat jobb eredményeket a tiazolidok alkalmazásából (8. ábra).

A mai terápia standardja az EPL - a májsejtek fejlődésének és működésének nélkülözhetetlen eszköze. A fő EPL-frakciót a foszfatidil-kolin képviseli, amely a biológiai membránok fő összetevője. Ennek a hatásnak a patogenetikai okai a máj regeneratív tulajdonságaihoz kapcsolódnak, amelyek meghatározzák az új sejtmembránok termelésének képességét, amelyek valójában 65%-ban foszfolipidekből állnak. A szervezetbe kerülve a foszfatidil-kolin helyreállítja az érintett májsejtek membránjainak integritását, és aktiválja a membránban található foszfolipid-függő enzimeket, ezáltal normalizálja a permeabilitást és fokozza a májsejtek méregtelenítési és kiválasztási potenciálját.

A foszfatidil-kolin főbb hatásai a szervezetben a hepatocita membránok szerkezetének helyreállítása, az antioxidáns hatás (az LPO gátlása és a szabad gyökök kötődése), az antifibrotikus hatás (az 1-es típusú kollagén felhalmozódásának megakadályozása, a kollagenáz aktivitás).

A sejtmembránokra gyakorolt ​​hatás mellett az EPL javítja a receptorok működését, beleértve az inzulint is; fokozza a lipoprotein lipáz aktivitását, amely fokozza a kilomikronok és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek lebomlását, valamint a lecitinkoleszterin aciltranszferáz aktivitását, amely részt vesz a nagy sűrűségű lipoproteinek képződésében. A triglicerid lipáz foszfatidilkolin általi stimulálása elősegíti a zsírsavak felszabadulását a véráramba, és csökkenti a máj steatosisát. Az EPL nemcsak nem alkoholos steatohepatitis (NASH), hanem alkoholos, toxikus májkárosodás esetén is csökkenti a máj steatosisának súlyosságát.

Bizonyítékbázis

Az EFL készítmények (Essentiale) tulajdonságainak tanulmányozásának története F. Kn kutatásaival kezdődöttü chel, 1979-ben publikált. Kísérleti vizsgálatokat végzett páviánokon hepatotoxikus dózisú alkohol felhasználásával. A hepatociták változásainak szabályozását a májsejtek mikrográfiájával végeztük. A vizsgálat eredményeként adatokat kaptak a sejtmembránok alkohol hatása alatti deformációjáról és pusztulásáról. A majmok kísérleti csoportja EFL-t kapott, a kontrollcsoport nem kapott terápiát. A megfigyelés végén a kezelt csoportban a citolízis sebessége csökkent, és a sejtmembránok helyreállításáról meggyőző adatokat kaptunk mikrográfiákon (9. ábra).

A mai napig több mint 250 EPL-vizsgálatot végeztek, amelyek bemutatják ennek a gyógyszercsoportnak a hatékony alkalmazásának lehetőségét különböző májbetegségekben. A legtöbb vizsgálatot az Essentiale használatával végezték. Az EFL-re vonatkozó bizonyítékok hiányára vonatkozó állítások nem tekinthetők megalapozottnak.

Konkrétan, csak az elmúlt években három randomizált, kontrollos vizsgálatot végeztek olyan betegeken, akiknél steatosisban szenvedtek, és nem jártak együtt májpatológiával. Több mint 200 beteget vizsgáltak meg és kezeltek Essentiale-val. E három klinikai vizsgálat során az EPL pozitív hatását steatosisban (citolízis csökkenése, morfológiai kép javulása) igazoltuk, amely evidencia szintje 1b.

Négy tanulmányt is publikáltak, amelyekben több mint 300 cukorbeteg, elhízott vagy mindkettő NAFLD-beteg vett részt. Valamennyi vizsgálat kimutatta a májfunkció jelentős javulását az Essentiale-ben a kontrollcsoporthoz képest, a transzaminázok és a vér lipidszintjének csökkenését, valamint a steatosis jeleinek csökkenését ultrahangon.

Az alkoholos májbetegségben szenvedő betegek Essentiale alkalmazásával történő kezelésének taktikáját 6 vizsgálatban tanulmányozták, amelyek közül 3 randomizált, 2 kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt. Az Essentiale-t szedő betegek májfunkciójának javulását minden vizsgálat kimutatta a kontrollcsoporthoz képest. A hosszú távú eredmények (3 éves túlélés) növekedése irányába mutatott tendencia.

A rendelkezésre álló magas színvonalú klinikai vizsgálatok alapján, amelyek az Essentiale klinikai bázisának jelenlétét a bizonyítékokon alapuló orvoslás szempontjából meghatározzák, javasolható, hogy válasszon e gyógyszer mellett, ha hepatoprotektorokkal történő terápia szükséges.

A külföldi tankönyvek és szabványok ajánlásokat tartalmaznak a foszfatidilkolin citolízis szindrómában, mint patogenetikai terápia alkalmazására, a sejtmembránok szerkezetének helyreállítására etiotróp kezeléssel kombinálva.

„…e farmakológiai és klinikai adatok alapján az esszenciális foszfolipidek (foszfatidilkolin) a választott gyógyszereknek tűnnek, amelyek jelentősen csökkentik vagy gyógyítják a különböző etiológiájú májzsíros beszűrődést, például alkoholfogyasztás vagy elhízás miatt. ha a kiváltó ok nem szüntethető meg, mint például a cukorbetegség okozta steatosisban…” (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Tankönyv és atlasz. 3. kiadás).

Az utóbbi években egyre elterjedtebbek a kombinált EPL készítmények. Léteznek tehát kombinációk B-vitaminokkal, szilimarinnal, glicirrizinsavval stb. Ugyanakkor ezek a kombinációk némelyike ​​hatástalan, vagy használatukra számos korlátozás vonatkozik. Így a hosszú távú EPL-kúrák B-vitaminokkal kombinálva hipervitaminózisos jelenségeket okozhatnak. Az EPL és a szilimarin kombinációi korlátozottak az epehólyagban szenvedő betegeknél.

Figyelmet kell fordítani az EFL-készítmények adagolására. Max coa foszfatidil-kolin tartalma az Essentiale forte H-ban található, és 76%. A gyógyszert Németországban gyártják, magas minőség-ellenőrzési szabványok mellett. Szükséges feltétel az oxigén hozzáférésének hiánya, hogy megakadályozzák a telítetlen kötések megsemmisülését a molekulákban. Éppen ezért a gyártás minőségére vonatkozó magas követelmények a gyógyszer kiválasztásának egyik kritériuma. Az Essentiale injekciós formában is kapható. A terápiát 10-20 mg Essentiale H lassan, intravénásan, 10. sz. beadásával célszerű kezdeni, majd ezt követően az Essentiale forte H 2 kapszula szájon át történő adagolására kell áttérni napi 3 alkalommal, hosszan tartó ideig (a kezelési kúra kb. legalább 2-3 hónap).

A citolízis súlyosságától és a beteg állapotának súlyosságától függően különböző hepatoprotektorokat kell alkalmazni. Közepesen magas és magas citolízis esetén, illetve intrahepatikus cholestasis jeleinek kiegészítése esetén ademetionin- és UDCA-készítményeket célszerű a komplex terápiához egy intenzív rövid kúra keretében hozzáadni. Magas citolízis vagy a beteg általános súlyos állapota esetén a prednizolon pulzusterápiát 50 mg-os kezdődózistól kell kezdeni, majd heti 5 mg-mal fokozatosan kell csökkenteni (10. ábra). A kórházi kezelés indikációja közepesen magas és magas citolízis.

következtetéseket

Minőségi differenciáldiagnózist kell végezni, és meg kell határozni a májkárosodás stádiumát a citolízis szindróma kimutatásakor a betegeknél. Elfogadhatatlan a diagnózis felállítása a citolízis lehetséges okainak kizárása nélkül.

A májbetegségek kezelésének átfogónak kell lennie, és magában kell foglalnia az etiotrop terápiát (a diagnózis után) és a patogenetikai terápiát (a citolízis kimutatásának pillanatától). Ésszerűnek tűnik az Essentiale forte N gyógyszer alkalmazása a citolízis szindróma kimutatására patogenetikai terápiaként.

A hivatkozások listája a szerkesztőségben található

Máj szindrómák

A májbetegségek diagnosztizálása a klinikai és funkcionális szindrómák természetének, súlyosságának, integrációjának és kifejlődésének kronológiai sorrendjének azonosításán alapul, amelyek anamnesztikus, fizikai és laboratóriumi-műszeres jelek kombinációja, amelyeket a patogenezis egyetlen láncszeme egyesít. Szükség van a patognomonikusok bizonyos készletére, amelyek a diagnózis alátámasztására és megbízhatóvá tételére szolgálnak. Bármelyik hiánya a diagnózist a valószínű kategóriába fordítja, megköveteli a szindrómaszerű betegségektől való megkülönböztetés szükségességét. A CG diagnózisának alátámasztásához az etiológiai faktor megállapítása mellett immungyulladásos, citolitikus, kolesztatikus szindrómák jelenléte is szükséges. Májelégtelenség, hemorrhagiás, ödémás-asciticus szindrómák és hypersplenismus jelenléte nem szükséges a diagnózis igazolására. Csak a citolitikus szindróma jelenléte megköveteli mindenekelőtt az akut vírusos vagy toxikus elváltozások kizárását, kolesztatikus szindróma esetén - az extrahepatikus cholestasis okait. A cirrhosis, a portal hypertonia, a perzisztáló 2-3 fokos hepatocelluláris elégtelenség és az ascites patognomóniás.

A citolitikus szindróma a hepatociták és organellák membránjainak integritásának megsértése. Az etiológiai tényezőnek való kitettség súlyosságától és időtartamától függően szerkezetük és funkciójuk reverzibilis és visszafordíthatatlan megsértése kíséri. A citolízisen átesett sejtek gyakrabban megőrzik életképességüket (reverzibilis citolízis), de fokozott membránpermeabilitás és károsodott funkció jellemzi őket, amit a károsító faktor eliminálásával a felépülés követ. Különbséget kell tenni a citolízis közvetlen megnyilvánulásai és következményei között - a funkcionális egységek térfogatának csökkenése (hepatocelluláris elégtelenség), azaz a citolitikus szindrómát májelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása kíséri, de nem egyenértékű vele.

A szindróma diagnosztizálásának alapja olyan biokémiai módszerek, amelyek lehetővé teszik a citolízis gyors és korai azonosítását a hepatocita-tartalom vérbe áramlásával.

1. Növelésjelző enzimek– LDG-5; ALT és AST (ha az ALT és az AST aránya nagyobb, mint 1). A toxikus citolízis specifitása a GGTP (gamma-glutamin-transz-peptidáz) domináns növekedése. Az ALP (alkáli foszfatáz) mérsékelt emelkedése kíséri.

2. Nagyítás kötött bilirubin, melynek szintje a citolízissel arányosan gyorsan növekszik, ami a sáfránysárgaság súlyosságát okozza, de a citolízis leállásával gyorsan csökken is. A vese küszöbértékét (40 µmol/l) meghaladó konjugált bilirubin vizeletfestéshez (epe pigmentek) vezet.

Az enzimek izolált növekedése lehetséges a konjugált bilirubin jelentős növekedése nélkül.

3. Gyakran mérsékelt növekedés szérum vas a hepatikus depó fehérje-mirigy vegyületeinek (hemosiderin) lebomlása miatt.

Az etiopatogenetikai mechanizmusok ismeretében a citolízist okozó okok alábbi csoportosítása lehetséges, amely a diagnosztikai keresés alapját képezi.

1. Vírus által közvetített citolízis:

A) a hepatitis vírusok, amelyek a szervezet védekező immunválaszát (antitestek, NK-sejtek) idézik elő a szaporodás (replikáció) stádiumában, a vírussal fertőzött hepatociták immunlíziséhez vezetnek, azaz a szervezetet megszabadítják a vírusoktól. a citolízis. Ezért szükséges azonosítani a vírus replikációs jeleit, amely lehetővé teszi a citolízis társítását egy specifikus vírussal. A B vírus integrációs szakaszát nem kíséri citolízis;

B) a hepatitis D vírus közvetlen citolitikus hatást fejt ki, amely replikációja során a legkifejezettebb citolízist okozza.

2. Autoimmun citolízis az autoimmun választ szabályozó rendszerek hibájához kapcsolódik, különösen a T-szuppresszor rendszer rosszabbodásához:

A) veleszületett - autoimmun hepatitis, primer biliaris májcirrhosis spontán (jelentős defektus) vagy exogén provokált (közepes hiba) autoagresszióval. Ebben az esetben az autoantigén bevitele az autoantitestek ellenőrizetlen termeléséhez, az NK-sejtek agressziójához vezet, ami megköveteli a glükokortikoidok vagy citosztatikumok kijelölését. Az autoimmun hepatitis diagnózisa vírusjelölések hiányában érvényes.

B) szerzett - a T-szuppresszorok és makrofágok hepatitis B, C, D és G vírusok általi veresége miatt, ezért olyan glükokortikoidok kijelölése, amelyek nem gátolják a vírus replikációját, csak csökkentik a védő citolízist, ellenjavallt vagy erősen korlátozott.

3. Toxikus citolízis:

A) Dózisfüggő citolízis - jó példa erre az etanol, melynek minden bizonnyal toxikus dózisa (240 g) a zsíros hepatosis következtében kialakuló krónikus alkoholizmusban fokozatosan csökken. Az ipari és háztartási toxinok (klórozott szén, benzolszármazékok, rovarirtó szerek, lombtalanítók) hatása hasonló. A dózisfüggő hatás a citosztatikus terápia velejárója is.

B) a dózisfüggetlen citolízis (idiosinkrácia) a sejtek egyéni érzékenységéből adódik, amely a membránok vagy organellumok inferioritása miatt következik be. Sokkal ritkábban fordul elő a hepatociták immunmediált károsodása, mivel egyes anyagok vagy metabolitjaik hapténekként működnek, amelyek megváltoztatják a sejtmembránok antigén tulajdonságait - toxikus-allergiás reakciók. A dózisfüggő citolízis leggyakoribb oka a hepatotróp gyógyszerek és/vagy ezek metabolitjai.

4. Másodlagos citolízis endogén mérgezés következménye mind a máj tényleges patológiájában, mind más szervek kóros folyamataiban:

A) az epesavak mérgező frakcióinak felhalmozódása miatt a vérben bármely etiológiájú elhúzódó kolesztázis során;

B) toxikus metabolitok felhalmozódásával - májelégtelenség, diabetes mellitus;

C) fertőző folyamatokkal, bél diszbakteriózissal;

D) tumor citolízis elsődleges májrákban (hepatóma) vagy másodlagos (metasztatikus).

Laboratóriumi tünetegyüttes, amely a májban a hepatociták pusztulásával összefüggő kóros folyamat aktivitását jelzi.

Előfordulás okai: a hepatocyta megsemmisülése és a sejtmembránok permeabilitásának megsértése; míg a hepatocita héja átjárhatóvá válik az intracelluláris enzimek számára.

Laboratóriumi jelek:

Az alanin-aminotranszferáz (ALAT) szintjének emelkedése több mint 0,68 µmol/l, az aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) szintjében több mint 0,45 µmol/l, a gammaglutamil-transzferáz (GGTP) aktivitása több mint 106 µmol/hl férfiaknál és 6mol/hl. l nőknél, glutamát-dehidrogenáz (GLDH) aktivitás több mint 15 µmol/hl férfiaknál és 10 µmol/hl nőknél.

Szorbit-dehidrogenáz (SDH) fokozott aktivitása több mint 0,02 µmol/hl) ilaktát-dehidrogenáz (LDH 5) több mint 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Mesenchymalis-gyulladásos szindróma.

A máj retikulohisztiocita (mezenchimális) rendszerének aktiválódása által okozott klinikai és laboratóriumi tünetek együttese.

Előfordulás okai: a májba belépő antigének kölcsönhatásba lépnek a mesenchymalis rendszerrel; a humorális és celluláris immunitás különféle megsértései vannak, amelyek viszont támogatják a gyulladást.

Klinikai tünetek: láz, hepatomegalia, splenomegalia figyelhető meg.

laboratóriumi jelek.

Leukocitózis több mint 910 9 /l

Az ESR növekedése több mint 5 mm / óra.

Pozitív fehérje üledék tesztek: timol több mint 4 egység, szublimál kevesebb, mint 1,9 egység.

A  2- és -globulinok növekedése több mint 8%-kal -  2 - és 19,0%-kal - .

Az SRP megjelenése.

Az immunglobulinok növekedése - a károsodott immunfolyamatok mutatói, amelyek antitestek. A hepatológiában a következőket használják:

IgG - (norma 5,65-17,65 g / l) - szérum, védő funkciót lát el a patogén mikroorganizmusok és toxinok ellen az érrendszerben, valamint az extravaszkuláris terekben.

IgM - (norma 0,6-2,5 g / l) - vaszkuláris, védő szerepet játszik a bakteriémiában a fertőzés korai szakaszában.

IgA (normál 0,9-4,5 g / l). A szérum az emberi szervezetben található immunglobulinok kevesebb mint felét teszi ki. Legnagyobb része titkok (tej, bél- és légutak titkai, epe, nyál, könnyfolyadék) tartalmazzák. Védi a könnyhártyát a patogén mikroorganizmusoktól - autoallergénektől. Az immunglobulinok aránya a humán szérumban általában IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - kevesebb, mint 1%.

4. Embrióspecifikus globulinok (fetoproteinek) kimutatása a vérszérumban (amelyek felnőttek vérszérumában általában hiányoznak).

5. Nem specifikus (általában hiányzó) antitestek kimutatása szöveti és sejtes antigénekkel szemben (natív és denaturált DNS elleni antitestek, szintetikus RNS és simaizom antitestek).

klinikai jelentősége.

A timol teszt már az icterikus periódus első 5 napjában megemelkedik akut vírusos hepatitisben, krónikus aktív hepatitisben, aktív májcirrhosisban. Normális marad szubhepatikus (mechanikai) sárgasággal.

A szublimát teszt pozitív krónikus aktív hepatitisben, aktív májcirrhosisban.

A gamma-globulinok több mint 1,5-szeres növekedése a humorális immunitás aktiválódását tükrözi.

Az immunglobulinokat a májfunkciós tesztek melletti teszteknek tekintik. A kapott eredmények megbízhatóságának növelése az immunglobulinok koncentrációjának dinamikus vizsgálatával érhető el. Természetesen a krónikus aktív májbetegségek növekedése. A krónikus hepatitist leginkább az IgG koncentrációjának növekedése és az IgM csökkenése jellemzi. Primer biliaris cirrhosisban az IgA eléri a legmagasabb szintet és kevesebb IgG-t.

5. A  1 -fetoprotein megjelenése a hepatocyták éles szaporodását jelzi. Megfigyelhető hepatómával (lásd a kis jelek szindrómáját); akut és krónikus hepatitisben, májcirrhosisban alacsony titerben  1 -fetoprotein jelenhet meg.

6. A natív és denaturált DNS és szintetikus RNS elleni antitestek megjelenése figyelhető meg krónikus aktív hepatitisben, primer biliaris cirrhosisban, krónikus alkoholos májbetegségekben.

A citolízis egy olyan folyamat, amikor egy májsejt (hepatocita) megadja magát a védőmembránját elpusztító tényezők negatív hatásainak. Ezt követően az aktív sejtenzimek kimennek és károsítják a máj szerkezetét, nekrotizálódást és disztrófiás változásokat idéznek elő a szervben. Különböző tényezők hatására a betegség az élet bármely szakaszában előfordul. Például autoimmun csecsemőkorban, és zsíros degeneráció 50 év után.

Hogyan nyilvánul meg a citolízis: tünetek és jelek

A betegség stádiumától, a szerkezeti károsodás mértékétől függően előfordulhat, hogy a citolízis hosszú ideig nem mutat tüneteket. Az adott vagy teljes pusztító változás leggyakrabban a bőr és a szemfehérje sárgulásával nyilvánul meg. Ez provokálja a bilirubin felszabadulását a vérbe. Ezért a sárgaság az anyagcserezavar tájékoztató jele.

A citolízisre jellemző az emésztési zavar: fokozott gyomorsav, böfögés, étkezés utáni nehézség, étkezés után vagy reggel éhgyomorra keserű íz a szájban. A későbbi szakaszokban a szerv növekedésének tünetei, a jobb oldali hipochondrium fájdalma jelentkezik. Annak érdekében, hogy teljes képet kapjon arról, hogy a máj / epehólyag rendszer hogyan érintette, diagnózist készítenek.

Biokémiai kutatás

Amikor a májbetegség tünetei megjelennek, a szakemberek átfogó vizsgálatot végeznek:

• Határozza meg a bilirubin és a vas mutatóit a vérben, a hepatocita citolízis markereit: AsAT (Asta), AlAt (Alta), LDH. Ez a fő diagnosztikai módszer. Markerek normája: 31 g / l nőknél és 41 g / l férfiaknál, LDH - 260 U / l-ig. A növekedés a fehérje-anyagcsere megsértését, a májszerkezet nekrózisának kezdetét jelzi. A mutatók meghatározásához általános vérvizsgálatot végeznek;
• Szövettani vizsgálat. A biopszia során a máj egy darabját eltávolítják. A diagnosztika sejtes anyagot kap. Határozza meg a helminták tartalmát, a necrotizációt és a hepatociták károsodásának mértékét;
• MRI és ultrahang. A máj és az epehólyag különböző vetületekből látható. Képrészletezés lehetséges. A diagnosztikai módszer a szerv méretének és szerkezetének megváltozását, neoplazmák vagy helminták jelenlétét mutatja.

A megjelenés okai és jelei

Különféle tényezők provokálják a májkárosodást. Leggyakrabban a szerv működése és a hepatocita membrán erőssége a következők miatt szenved:

1. Etilalkohol. Veszélyes adag 40-80 gramm (a személy súlyától és anyagcsere sebességétől függően);
2. Nem megfelelő terápia önjelölt farmakológiai gyógyszerekkel, 2-3 hepatotoxikus képességű gyógyszer kombinációja;
3. Hepatitis vírusok;
4. Helminthiasis;
5. A sejtes és humorális immunitás megsértése.

Csak a vérben lévő enzimek, vírusok mennyiségének meghatározása, a szövetek szerkezetének szövettani vizsgálata és a beteg etiológiai kikérdezése határozza meg a betegség okát.

A krónikus vagy akut betegségnek tünetei vannak: sárgaság, fájdalom és az emésztési folyamatok megsértése.

alkoholos betegség

A hepatociták kóros citolízisének felelőse gyakran az alkohol. Napi használat, alacsony minőségű etil-alkohol vagy helyettesítők, nem megfelelő reakció lép fel: a májenzimek aktivitása nő, a hepatocita membránok sűrűsége csökken. Ebben az esetben a szerv lízise megkezdődik. 40-80 gramm tiszta etil-alkohol mérgező hatással van a szövetek szerkezetére.

A hosszú ideig tartó alkoholfogyasztással járó májszindróma esetleg nem okoz tüneteket. De idővel a keserűség a szájban és más emésztési zavarok problémát jeleznek. A máj citolízis szindróma gyógyszerekkel korrigálható. A hepatociták nagy plaszticitással és regenerálódási képességgel rendelkeznek. Ezért az alkohol teljes elutasításával és a terápia betartásával a kezelés gyorsan pozitív eredményt ad a betegség bármely szakaszában.

autoimmun hepatitis

Az immunrendszer veleszületett jellemzői néha májszindrómát váltanak ki. A hepatocitákat a sejtes és humorális immunitás megmagyarázhatatlan okokból elpusztítja. A gyermekek gyakran szenvednek ettől a formától. A születés utáni első napokban a szervi diszfunkció kifejezett tünete figyelhető meg. Az autoimmun citolízis gyorsan fejlődik. Csak a májátültetés mentheti meg az életet és az egészséget.

Ebben a betegségben az epevezeték elváltozásainak hiánya jellemző. Az epehólyag nem megnagyobbodott, nincsenek kóros elváltozásai.

Gyógyszerek

Az elhúzódó és ellenőrizetlen gyógyszeres kezelés leggyakrabban a hepatociták citolízisét provokálja. Különösen veszélyesek a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, amelyeket ellenőrizetlenül és az utasítások ajánlásait megsértve szednek. Az antibiotikumok és a gombaellenes szerek is veszélyt jelentenek. A terápia megsértése vagy a gyógyszer önbesorolása esetén a gyógyszerkomponens nem gyógyító hatást, hanem májelégtelenséget vált ki. A máj számára is fontos a farmakológiai hatóanyag mennyisége. Bármely gyógyszerre vonatkozó utasítások jelzik a korlátozó napi adagot, amelynek túllépése a szervsejtek lebomlását provokálja.

A nők a citolízis veszélyének teszik ki magukat, ha bármilyen formájú hormonális fogamzásgátlót alkalmaznak. Keringési zavarokat okoznak a májban és az epehólyagban. A vér sűrűbbé válik, a mérgező anyagok rosszabbul ürülnek ki, a szerv mérete megnő. Különféle hormonális gyógyszerek mérgező hatással vannak a májra. És nem számít, hogy terápiás vagy fogamzásgátló célokra használják.

A nőknek különösen óvatosnak kell lenniük a terhesség alatti gyógyszeres kezelés során. A placenta felhalmozja a gyógyszereket, és átadja azokat a magzatnak. Az eredmény a szerv veleszületett patológiái. A májban ennek a folyamatnak a megelőzése és a gyógyszer hatásának mérséklése érdekében a terhes nők az első trimeszterben, ha lehetséges, megtagadják a gyógyszeres terápiát. Ha ez irreális, akkor az orvos egyénileg választ gyengéd eszközöket az egészség javítására.

Hepatotróp vírusok

A hepatitist az A, B, C, D, E típusú vírusok terjesztik. Egyesek bejutnak a szervezetbe a személyes higiéniai szabályok megsértésével (használat előtt ne mossunk kezet és termékeket), mások - nem védett közösülés vagy nem steril orvosi , kozmetikai (tetoválás, tartós smink) eljárások. Ha vannak citolízis jelei, akkor a máj tűbiopsziája pontosan meghatározza a vírust.

A modern farmakológiai szerekkel végzett vírusellenes terápia megállítja a betegség kialakulását, serkenti a sérült szöveti struktúrák regenerálódását. A kezdeti szakaszok klinikai vírusos citolízise gyorsabban korrigálható. A szerv működésének megsértése esetén azonnal érdemes teszteket végezni, és megkezdeni a máj citolízis kezelését.

Lipidek

A szervezet betegséget provokálhat a nem megfelelő zsíranyagcserével. Ez több okból is előfordul. Az elhízás és a nem inzulin típusú diabetes mellitus a zsíranyagcsere megsértését okozza. A májsejteket zsírlerakódások kezdik felváltani. A lipidek részét képező glicerin és zsírsavak blokkolják a szervezet enzimjeit, elpusztítják a sejtek védőmembránját. Ezért az egészséges táplálkozás, a testsúlykontroll és az egészségtelen ételek, a transzgénikus zsírok elutasítása szolgálja a máj zsíros degenerációjának legjobb megelőzését.

A szerv fokozott vérellátása, a magas glikogén- és glükóztartalom a májat a legvonzóbb szervekké teszik a helminták számára. Károsíthatják a szövet szerkezetét és jogsértéseket provokálhatnak.