Bronchospasmolyticus gyógyszerek, amelyeket gyermekek bronchiális asztma sürgősségi kezelésére használnak. B2 rövid hatású agonisták

Inhalációs béta-agonisták alkalmazásakor a leggyakoribb a tachycardia és a tremor. Ezek a β-adrenerg receptorok részleges agonistái. A béta-2-agonistákat a hatás időtartama szerint rövid és hosszú hatású gyógyszerekre osztják. Béta-2 adrenerg receptorok – A β2 adrenerg receptorok az adrenerg receptorok egyik altípusa. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β1- és β2-agonistákat izolálnak.

A magas béta-2-szelektivitás biztosítja a mellékhatások minimális kockázatát, különösen a szívben. Egyes esetekben az antikolinerg szereket béta-2-agonistákkal kombinálva alkalmazzák. Az ipratropium béta-2-agonistákkal kombinált fő készítményei az ipratropium/fenoterol (Berodual®) és az ipratropium/szalbutamol (Combivent®).

Az intravénás aminofillin fontos szerepet játszik a súlyos asztmás rohamok enyhítésében, amelyek toleránsak a béta-2-agonisták porlasztott formáival szemben. Az adrenalin univerzális agonista. Norepinefrin - csak 3 - α1, α2 és β1. Dopamin - csak 1 - β1-adrenerg receptorok. A béta-adrenomimetikumok és a béta-blokkolók közötti köztes kapcsolat az úgynevezett béta-blokkolók, amelyek belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek.

A béta-agonisták mellékhatásai

Parenterális alkalmazás esetén mindezek a jelenségek hangsúlyosabbak. A nem szelektív béta-agonisták növelik a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, miközben ellazítják a hörgők simaizmait. A béta2-agonistákat mind parenterálisan, mind orálisan írják fel, de az inhaláció a leghatékonyabb.

Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet alapvető funkcióira. Ez számos élettani hatással jár. De ellenőrizetlen használatuk, mint minden dopping, helyrehozhatatlan egészségkárosodást okozhat.

A szívben a β2-adrenerg receptorok gerjesztése a kontrakciók fokozódásához és a tachycardiához vezet. Nem szelektív β1, β2-agonisták: izoprenalint és orciprenalint alkalmaztak bronchiális asztma, sinus beteg szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére. 1-agonisták: a dopaminnak és a dobutaminnak pozitív inotróp hatása van. Korlátozottan használhatók, és rövid ideig írják fel szívinfarktushoz kapcsolódó akut szívelégtelenségben, szívizomgyulladásban.

A béta-agonisták alkalmazása az orvostudományban

Béta-blokkolók - A béta-blokkolók a farmakológiai gyógyszerek egy csoportja, amelyek az emberi szervezetbe történő bejuttatáskor a béta-adrenerg receptorok blokkolását okozzák. Ezek a receptorok főleg az adrenalinra érzékenyek, a noradrenalin kevéssé hat rájuk, mivel ezek a receptorok alacsony affinitásúak hozzá. Minden adrenerg receptor GPCR. Adrenalinra és noradrenalinra reagálnak.

A FENOTEROL (Berotek) és a Berotek oldat porlasztóterápiához egy rövid hatású szelektív béta-2 agonista. A hörgőtágító hatás 3-4 perc alatt jelentkezik, és 45 perc múlva éri el maximális hatását.

Szelektív β2-agonisták

Béta-2-agonisták alkalmazásakor kézremegés, izgatottság, fejfájás, kompenzációs pulzusszám-emelkedés, szívritmuszavarok, artériás magas vérnyomás lehetséges. Ezt követően a porlasztót és a fúvókákat autoklávban sterilizálják 120 °C-on és 1,1 atmoszférán (OST 12-21-2-85).

A β-adrenerg receptorok élettani szerepe

Az ilyen gyógyszerek szív- és érrendszerre gyakorolt ​​​​mellékhatásai minimálisak. A gyógyszer elhúzódó hatása inhalációs alkalmazással szinte teljesen megmarad. Oroszországban a leggyakoribb antikolinerg gyógyszer az ipratropium-bromid (Atrovent®). Előnye, hogy egy ilyen kombináció szinergiával rendelkezik, és csökkenti az alkotóelemek mellékhatásainak kockázatát.

SZINDROMÁK ÉS SZÜKSÉGES LÉGGÉVBETEGSÉGEK.

Ezeket a gyógyszereket főként a súlyos asztmás rohamok komplex terápiájának részeként használják - inhaláció porlasztón keresztül. A metilxantinok közül a teofillint és az aminofillint használják a bronchiális asztma kezelésére. A szervezetben található adrenoreceptorok 4 altípusra oszlanak: α1, α2, β1 és β2, és három, a szervezetben szintetizált biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin. Ezt gyakran használták a hivatásos sportolók, különösen a kerékpárosok.

A gyógyszerkönyvtár a gyógyszerek és gyógyszerpiaci termékek árait tartalmazza Moszkvában és Oroszország más városaiban. A β2-adrenomimetikumoktól függőség alakul ki (a hörgők „nyitva tartásához” folyamatosan növelni kell az adagot). A dózis növelése szívritmuszavarokhoz és a szívmegállás kockázatához vezet. Néha a krónikus szívelégtelenség súlyosbodására használják dekompenzált szívbetegséggel és koszorúér-betegséggel. Ennek a gyógyszercsoportnak a hosszú távú alkalmazása a mortalitás növekedéséhez vezet.

Adrenoreceptorok – Az adrenoreceptorok az adrenerg anyagok receptorai. 1. Panaszok és kórtörténet. Ezeknek a tüneteknek az összefüggése az asztma kockázati tényezőivel (lásd az asztma kockázati tényezőit). A betegnek vagy hozzátartozóinak kórtörténetében asztma vagy más allergiás betegség szerepel. Kényszerhelyzet, a kisegítő légzőizmok részvétele a légzésben, távolról és/vagy a tüdő feletti hallgatás során hallható száraz rezgés.

A 2-adrenerg receptorok a hörgőkben, a vázizmokban, a méhben, a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Amikor egy β-agonistához kötődnek, a G-protein (GTP-kötő fehérje) révén aktiválódik az adenilát-cikláz, amely az ATP-t ciklikus AMP-vé (cAMP) alakítja át. Ebbe a csoportba tartoznak az adrenomimetikumok, amelyek csak a béta-adrenerg receptorokat gerjesztik. Ischaemiás szívbetegségre vagy aritmiára írják fel obstruktív tüdőbetegségekkel kombinálva, mivel a β-adrenerg receptorok részleges agonistái kevésbé képesek hörgőgörcsöt okozni.

Minden gyógyszer egy adott farmakológiai csoportba tartozik. Ez azt jelenti, hogy egyes gyógyszerek hatásmechanizmusa, használati javallata és mellékhatásai azonosak. Az egyik fő farmakológiai csoport a béta-agonisták. Ezeket a gyógyszereket széles körben alkalmazzák a légúti és szív- és érrendszeri patológiák kezelésére.

Mik azok a B-agonisták?

A béta-agonisták olyan gyógyszerek csoportja, amelyeket különféle betegségek kezelésére használnak. A szervezetben a hörgők, a méh, a szív és az érszövet simaizomzatában található specifikus receptorokhoz kötődnek. Ez a kölcsönhatás stimulálja a béta-sejteket. Ennek eredményeként különböző élettani folyamatok aktiválódnak. Amikor a B-agonisták receptorokhoz kötődnek, serkentik az olyan biológiai anyagok, mint a dopamin és az adrenalin termelődését. Ezeknek a vegyületeknek egy másik neve béta-agonisták. Fő hatásuk a szívfrekvencia növekedése, a vérnyomás emelkedése és a hörgők átvezetésének javulása.

Béta-agonisták: hatás a szervezetben

A béta-agonistákat B1- és B2-agonistákra osztják. Ezen anyagok receptorai a belső szervekben találhatók. Amikor hozzájuk kötődnek, a béta-agonisták számos folyamat aktiválásához vezetnek a szervezetben. A B-agonisták következő hatásait különböztetjük meg:

1. Fokozott szívautomatizmus és jobb vezetés.
2. Pulzus növekedés.
3. A lipolízis felgyorsítása. A B1-agonisták alkalmazásával szabad zsírsavak jelennek meg a vérben, amelyek a trigliceridek lebontásának termékei.
4. Vérnyomás emelkedés. Ez a hatás a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) stimulációjának köszönhető.

Az adrenomimetikumok B1 receptorokhoz való kötődése a felsorolt ​​változásokhoz vezet a szervezetben. A szívizomban, az erekben, a zsírszövetben és a vesesejtekben találhatók.

A B2 receptorok a hörgőkben, a méhben, a vázizmokban és a központi idegrendszerben találhatók. Ezenkívül megtalálhatók a szívben és az erekben. A béta-2-agonisták a következő hatásokat okozzák:

1. A hörgővezetés javítása. Ez a művelet a simaizmok ellazulásának köszönhető.
2. A glikogenolízis felgyorsítása az izmokban. Ennek eredményeként a vázizmok gyorsabban és erősebben húzódnak össze.
3. A myometrium relaxációja.
4. A glikogenolízis felgyorsulása a májsejtekben. Ez a vércukorszint emelkedéséhez vezet.
5. A pulzusszám növekedése.

Milyen gyógyszerek tartoznak a B-agonisták csoportjába?

Az orvosok gyakran írnak fel béta-agonistákat. Az ebbe a farmakológiai csoportba tartozó gyógyszereket rövid és gyors hatású gyógyszerekre osztják. Ezenkívül olyan gyógyszereket izolálnak, amelyek csak bizonyos szervekre hatnak szelektíven. Egyes gyógyszerek közvetlenül a B1 és B2 receptorokra hatnak. A béta-agonisták csoportjából a legismertebb gyógyszerek a Salbutamol, Fenoterol, Dopamine gyógyszerek. A B-agonistákat tüdő- és szívbetegségek kezelésére használják. Néhányukat az intenzív osztályon is használják ("Dobutamin" gyógyszer). Ritkábban ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket használják a nőgyógyászati ​​gyakorlatban.

A béta-agonisták osztályozása: gyógyszerek típusai

A béta-agonisták egy farmakológiai csoport, amely számos gyógyszert tartalmaz. Ezért több csoportra osztják őket. A B-agonisták osztályozása a következőket tartalmazza:

1. Nem szelektív béta-agonisták. Ebbe a csoportba tartoznak az "Orciprenalin" és az "Izoprenalin" gyógyszerek.
2. Szelektív B1-agonisták. Kardiológiai és intenzív osztályokon használják. Ennek a csoportnak a képviselői a Dobutamin és a Dopamin gyógyszerek.
3. Szelektív béta-2-agonisták. Ebbe a csoportba tartoznak a légúti betegségek kezelésére használt gyógyszerek. A szelektív B2-agonistákat viszont rövid hatású és hosszú távú hatású gyógyszerekre osztják. Az első csoportba tartoznak a "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" és "hexoprenalin" gyógyszerek. A hosszú hatású gyógyszerek a formoterol, szalmeterol és indakaterol.

B-agonisták alkalmazására vonatkozó javallatok

A B-agonisták alkalmazására vonatkozó javallatok a gyógyszer típusától függenek. A nem szelektív béta-agonistákat jelenleg gyakorlatilag nem használják. Korábban bizonyos típusú szívritmuszavarok, szívvezetési zavarok és bronchiális asztma kezelésére használták. Az orvosok most inkább szelektív B-agonistákat írnak fel. Előnyük, hogy sokkal kevesebb mellékhatásuk van. Ezenkívül a szelektív gyógyszerek használata kényelmesebb, mivel csak bizonyos szerveket érintenek.

A B1-agonisták kinevezésére vonatkozó javallatok:

1. Bármilyen etiológiájú sokk.
2. Összeomlás.
3. Dekompenzált szívhibák.
4. Ritkán - súlyos ischaemiás szívbetegség.

A B2-agonistákat bronchiális asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére írják fel. A legtöbb esetben ezeket a gyógyszereket aeroszolok formájában használják. Néha a "Fenoterol" gyógyszert a nőgyógyászati ​​gyakorlatban használják a munka lelassítására és a vetélés megelőzésére. Ebben az esetben a gyógyszert intravénásan adják be.

Milyen esetekben ellenjavallt a B-adrenerg agonisták?

A B2-agonisták ellenjavallt a következő esetekben:

1. Intolerancia a béta-agonistákkal szemben.
2. Vérzéssel bonyolított terhesség, méhlepény-leválás, vetélés veszélye.
3. 2 év alatti gyermekek.
4. Gyulladásos folyamatok a szívizomban, ritmuszavarok.
5. Cukorbetegség.
6. Aorta szűkület.
7. Artériás magas vérnyomás.
8. Akut szívelégtelenség.
9. tirotoxikózis.

A "Salbutamol" gyógyszer: használati utasítás

A szalbutamol egy rövid hatású B2 agonista. A bronchiális obstrukciós szindróma kezelésére használják. Leggyakrabban aeroszolokban használják, 1-2 adagban (0,1-0,2 mg). Gyermekek számára előnyös, ha porlasztón keresztül lélegeznek be. A gyógyszernek van tabletta formája is. A felnőttek napi adagja 6-16 mg.

"Salbutamol": a gyógyszer ára

A gyógyszert monoterápiaként alkalmazzák enyhe bronchiális asztma kezelésére. Ha a betegnél a betegség átlagos vagy súlyos stádiuma van, elhúzódó gyógyszereket (hosszú hatású béta-agonistákat) alkalmaznak. Ezek a bronchiális asztma alapvető terápiája. Az asztmás roham gyors enyhítésére a "Salbutamol" gyógyszert használják. A gyógyszer ára 50-160 rubel, a gyártótól és az injekciós üvegben lévő adagtól függően.

Adrenomimetikumok: csoportok és osztályozás, gyógyszerek, hatásmechanizmus és kezelés

Az adrenomimetikumok a farmakológiai gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyek stimuláló hatással vannak a belső szervekben és az érfalakban található adrenoreceptorokra. Befolyásuk hatását a megfelelő fehérjemolekulák gerjesztése határozza meg, ami változást okoz a szervek, rendszerek anyagcseréjében, működésében.

Az adrenoreceptorok a szervezet minden szövetében jelen vannak, specifikus fehérjemolekulák a sejtmembránok felszínén. Az adrenalin és a noradrenalin (a szervezet természetes katekolaminoi) adrenoreceptorokra gyakorolt ​​hatása számos terápiás, sőt toxikus hatást vált ki.

Adrenerg stimuláció esetén görcs és értágulat egyaránt előfordulhat, a simaizmok ellazulnak, vagy fordítva, a harántcsíkolt izom összehúzódása. Az adrenomimetikumok megváltoztatják a mirigysejtek nyálkakiválasztását, növelik az izomrostok vezetőképességét és ingerlékenységét stb.

Az adrenomimetikumok által közvetített hatások nagyon változatosak, és az adott esetben stimulált receptor típusától függenek. A szervezetben α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptorok találhatók. Az adrenalin és a noradrenalin hatása és kölcsönhatása ezen molekulák mindegyikével összetett biokémiai mechanizmusok, amelyeken most nem térünk ki, csak a specifikus adrenoreceptorok stimulálásának legfontosabb hatásait részletezzük.

Az α1 receptorok elsősorban a kis artériás típusú ereken (arteriolákon) helyezkednek el, stimulációjuk vaszkuláris görcsökhöz, a kapillárisfalak permeabilitásának csökkenéséhez vezet. Az ezeket a fehérjéket stimuláló gyógyszerek hatásának eredménye a vérnyomás emelkedése, az ödéma csökkenése és a gyulladásos reakció intenzitása.

Az α2 receptorok jelentése kissé eltérő. Mind az adrenalinra, mind a noradrenalinra érzékenyek, de mediátorral való kombinációjuk az ellenkező hatást váltja ki, vagyis a receptorhoz kötődve az adrenalin saját szekrécióját csökkenti. Az α2 molekulákra gyakorolt ​​hatás a vérnyomás csökkenéséhez, értágulathoz és permeabilitásuk növekedéséhez vezet.

A szívet tekintik a β1-adrenerg receptorok domináns lokalizációjának, ezért stimulációjuk hatása megváltoztatja munkáját - fokozott összehúzódások, pulzus növekedés, vezetési gyorsulás a szívizom idegrostjai mentén. A β1 stimuláció eredménye a vérnyomás növekedése is lesz. A szív mellett a β1 receptorok a vesékben találhatók.

A β2-adrenerg receptorok jelen vannak a hörgőkben, aktiválódásuk a hörgőfa kiterjedését és a görcs eltávolítását okozza. A β3 receptorok jelen vannak a zsírszövetben, elősegítik a zsír lebontását energia és hő felszabadulásával.

Az adrenomimetikumok különböző csoportjai vannak: alfa- és béta-agonisták, vegyes hatású, szelektív és nem szelektív gyógyszerek.

Az adrenomimetikumok maguk is képesek kötődni a receptorokhoz, teljes mértékben reprodukálják az endogén mediátorok (adrenalin, noradrenalin) - közvetlen hatású gyógyszerek - hatását. Más esetekben a gyógyszer közvetetten fejti ki hatását: fokozza a természetes mediátorok termelését, megakadályozza azok pusztulását és újrafelvételét, ami segít növelni a mediátor koncentrációját az idegvégződéseken és fokozni annak hatását (közvetett hatás).

Az adrenomimetikumok kinevezésére utaló jelek lehetnek:

• , hirtelen vérnyomásesés, ;
• Bronchiális asztma és a légzőrendszer egyéb betegségei, bronchospasmus kíséretében; az orr és a szem nyálkahártyájának akut gyulladásos folyamatai, glaukóma;
• hipoglikémiás kóma;
• Helyi érzéstelenítés beadása.

Nem szelektív adrenomimetikumok

A nem szelektív hatású adrenomimetikumok képesek gerjeszteni mind az alfa-, mind a béta-receptorokat, sokféle szervben és szövetben elváltozást okozva. Ezek közé tartozik az epinefrin és a noradrenalin.

Az adrenalin minden típusú adrenerg receptort aktivál, de túlnyomórészt béta-agonistának tekintik. Fő hatásai:

1. A bőr, a nyálkahártyák, a hasi szervek ereinek szűkítése és az agy, a szív és az izmok ereinek lumenének növekedése;
2. Fokozott szívizom-összehúzódás és pulzusszám;
3. A hörgők lumenének bővülése, a hörgőmirigyek nyálkaképződésének csökkenése, az ödéma csökkenése.

Az adrenalint elsősorban sürgősségi és sürgősségi ellátásra használják. akut allergiás reakciókban, beleértve az anafilaxiás sokkot, szívmegállást (intrakardiális), hipoglikémiás kómát. Adrenalint adnak az érzéstelenítő gyógyszerekhez, hogy növeljék hatásuk időtartamát.

A noradrenalin hatása sok tekintetben hasonló az adrenalinhoz, de kevésbé kifejezett. Mindkét gyógyszer egyformán befolyásolja a belső szervek simaizomzatát és az anyagcserét. A noradrenalin növeli a szívizom kontraktilitását, összehúzza az ereket és növeli a nyomást, de a szívritmus akár le is csökkenhet, a szívsejt egyéb receptorainak aktiválódása miatt.

A noradrenalin fő felhasználását a vérnyomás emelésének szükségessége korlátozza sokk, trauma, mérgezés esetén. Azonban óvatosan kell eljárni, mert fennáll a hipotenzió, nem megfelelő adagolás esetén veseelégtelenség, valamint az injekció beadásának helyén kialakuló bőrelhalás a mikrovaszkulatúra kis ereinek beszűkülése miatt.

Alfa-agonisták

Az alfa-agonistákat olyan gyógyszerek képviselik, amelyek elsősorban az alfa-adrenerg receptorokra hatnak, míg szelektívek (csak egy típus) és nem szelektívek (az α1 és α2 molekulákra egyaránt hatnak). A noradrenalin nem szelektív gyógyszernek számít, amely szintén stimulálja a béta-receptorokat.

A szelektív alfa1-agonisták közé tartozik a mezaton, etilefrin, midodrin. Ennek a csoportnak a gyógyszerei jó sokkellenes hatással rendelkeznek a megnövekedett értónus, a kis artériák görcsössége miatt, ezért súlyos hipotenzió és sokk esetén írják fel őket. Helyi alkalmazásuk érszűkülettel jár, hatásosak lehetnek allergiás nátha, zöldhályog kezelésében.

Az alfa2 receptor stimulánsok gyakoribbak főként helyi alkalmazás lehetősége miatt. Az adrenerg agonisták ezen osztályának leghíresebb képviselői a naftizin, galazolin, xilometazolin, vizin. Ezeket a gyógyszereket széles körben használják az orr és a szem akut gyulladásának kezelésére. A kinevezésükre utaló jelek az allergiás és fertőző rhinitis, sinusitis, conjunctivitis.

A gyorsan fellépő hatás és ezeknek az alapoknak a rendelkezésre állása miatt nagyon népszerűek olyan gyógyszerekként, amelyek gyorsan megszabadulhatnak az olyan kellemetlen tünettől, mint az orrdugulás. Használatuk során azonban óvatosan kell eljárni, mert az ilyen cseppek iránti mértéktelen és hosszan tartó lelkesedéssel nemcsak gyógyszerrezisztencia alakul ki, hanem a nyálkahártya atrófiás elváltozásai is, amelyek visszafordíthatatlanok lehetnek.

A nyálkahártya irritációja és sorvadása formájában jelentkező helyi reakciók, valamint szisztémás hatások (megnövekedett nyomás, szívritmus-változások) nem teszik lehetővé hosszú ideig történő alkalmazásukat, és csecsemők számára is ellenjavallt. magas vérnyomásban, zöldhályogban és cukorbetegségben szenvedők. Nyilvánvaló, hogy mind a magas vérnyomásos betegek, mind a cukorbetegek továbbra is ugyanazt az orrcseppet használják, mint mindenki más, de nagyon óvatosnak kell lenniük. Gyermekek számára speciális, biztonságos adag adrenomimetikumot tartalmazó termékek készülnek, az anyáknak pedig ügyelniük kell arra, hogy a gyermek ne kapjon belőlük túl sokat.

Központi hatású szelektív alfa2-agonisták nemcsak szisztémás hatással vannak a szervezetre, hanem átjutnak a vér-agy gáton, és közvetlenül az agyban aktiválják az adrenoreceptorokat. Fő hatásaik a következők:

• és pulzusszám;
• Normalizálja a szívritmust;
• Nyugtató és kifejezett fájdalomcsillapító hatásuk van;
• Csökkenti a nyál és a könnyfolyadék kiválasztását;
• Csökkentse a víz elválasztását a vékonybélben.

A metildopa, a klonidin, a guanfacin, a katapresán és a dopegit széles körben elterjedt amelyeket a kezelésben használnak. Az a képességük, hogy csökkentik a nyálkiválasztást, érzéstelenítő hatást fejtenek ki és nyugtatják, lehetővé teszik, hogy kiegészítő gyógyszerként használják az érzéstelenítés során és érzéstelenítőként spinális érzéstelenítéshez.

Béta-agonisták

A béta-adrenerg receptorok főként a szívben (β1) és a hörgők, a méh, a hólyag, az érfalak simaizomzatában (β2) találhatók. A β-agonisták lehetnek szelektívek, csak egy típusú receptort érintenek, és nem szelektívek.

A béta-agonisták hatásmechanizmusa az érfalakban és a belső szervekben található béta-receptorok aktiválásával függ össze. Ezeknek a gyógyszereknek a fő hatása a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének növelése, a nyomás növelése, a szívvezetés javítása. A béta-adrenerg agonisták hatékonyan ellazítják a hörgők és a méh simaizmait, ezért sikeresen alkalmazzák a bronchiális asztma, a vetélés veszélye és a terhesség alatti megnövekedett méhtónus kezelésében.

A nem szelektív béta-agonisták közé tartozik az izadrin és az orciprenalin, amelyek stimulálják a β1 és β2 receptorokat. Az Isadrint sürgősségi kardiológiában használják a szívfrekvencia növelésére súlyos bradycardia vagy atrioventricularis blokk esetén. Korábban bronchiális asztmára is felírták, de most a szívből származó mellékhatások valószínűsége miatt a szelektív béta2-agonistákat részesítik előnyben. Az Isadrin ellenjavallt szívkoszorúér-betegségben, amely idős betegeknél gyakran társul bronchiális asztmával.

Az orciprenalint (Alupent) asztma hörgőelzáródásának kezelésére írják fel, sürgős szívbetegségek esetén - bradycardia, szívmegállás, atrioventricularis blokád.

A dobutamin egy szelektív béta1-adrenerg agonista. kardiológiában sürgősségi esetekben használják. Akut és krónikus dekompenzált szívelégtelenség esetén javasolt.

A szelektív béta2-adrenerg stimulánsok széles körben elterjedt alkalmazása. Ennek a hatásnak a gyógyszerei túlnyomórészt a hörgők simaizmait ellazítják, ezért hörgőtágítóknak is nevezik őket.

A hörgőtágítók gyors hatást fejtenek ki, majd a bronchiális asztma rohamainak leállítására és lehetővé teszik a fulladás tüneteinek gyors enyhítését. A leggyakoribb szalbutamol, a terbutalin, amelyet inhalációs formában gyártanak. Ezeket a gyógyszereket nem lehet folyamatosan és nagy dózisban használni, mivel lehetségesek olyan mellékhatások, mint a tachycardia, hányinger.

A hosszan tartó hörgőtágítók (salmeterol, volmax) jelentős előnyt jelentenek a fent említett gyógyszerekkel szemben: hosszú időre felírhatók a bronchiális asztma alapkezelésére, tartós hatást biztosítanak, valamint megakadályozzák a légszomj és fulladás kialakulását. megtámadják magukat.

A szalmeterol a leghosszabb hatástartamú, eléri a 12 órát vagy többet. A gyógyszer kötődik a receptorhoz, és képes sokszor stimulálni, ezért nincs szükség nagy dózisú szalmeterol kinevezésére.

A méh tónusának csökkentése érdekében a koraszülés kockázatával, az összehúzódások megszakadásával az akut magzati hipoxia valószínűségével, ginipralt írnak fel, amely stimulálja a myometrium béta-adrenerg receptorait. A ginipral mellékhatásai lehetnek szédülés, remegés, szívritmuszavarok, veseműködés, hipotenzió.

A közvetett hatás adrenomimetikumai

Az adrenoreceptorokhoz közvetlenül kötődő szerek mellett vannak olyanok is, amelyek közvetve fejtik ki hatásukat a természetes mediátorok (adrenalin, noradrenalin) lebomlásának gátlásával, felszabadulásának fokozásával és a "felesleges" mennyiségű adrenostimulánsok visszavételének csökkentésével.

A közvetett adrenerg agonisták közül az efedrint, az imipramint, a monoamin-oxidáz inhibitorok csoportjába tartozó gyógyszereket alkalmazzák. Az utóbbiakat antidepresszánsként írják fel.

Az efedrin hatásában nagyon hasonló az adrenalinhoz, és előnye az orális adagolás lehetősége és a hosszabb farmakológiai hatás. A különbség az agyra gyakorolt ​​serkentő hatásban rejlik, ami a gerjesztésben, a légzőközpont tónusának növekedésében nyilvánul meg. Az efedrint a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére írják fel, hipotenzió, sokk esetén a rhinitis helyi kezelése lehetséges.

Egyes adrenomimetikumok azon képessége, hogy áthatolnak a vér-agy gáton, és ott közvetlen hatást fejtenek ki, lehetővé teszi, hogy a pszichoterápiás gyakorlatban antidepresszánsként használják őket. A széles körben felírt monoamin-oxidáz inhibitorok megakadályozzák a szerotonin, a noradrenalin és más endogén aminok pusztulását, ezáltal növelik koncentrációjukat a receptorokon.

A nialamidot, a tetrindolt, a moklobemidet a depresszió kezelésére használják. A triciklikus antidepresszánsok csoportjába tartozó imipramin csökkenti a neurotranszmitterek újrafelvételét, növelve a szerotonin, noradrenalin, dopamin koncentrációját az idegimpulzusok átvitelének helyén.

Az adrenomimetikumok nemcsak számos kóros állapot esetén jó terápiás hatást fejtenek ki, hanem nagyon veszélyes néhány mellékhatással, beleértve a szívritmuszavarokat, hipotenziót vagy hipertóniás krízist, pszichomotoros izgatottságot stb., ezért ezeknek a csoportoknak a gyógyszereit csak az orvos utasítása szerint szabad alkalmazni. Rendkívüli körültekintéssel kell alkalmazni azokat, akik cukorbetegségben, súlyos agyi érelmeszesedésben, artériás magas vérnyomásban és pajzsmirigy-patológiában szenvednek.

Videó: adrenomimetikumok - információk diákoknak

Idézethez: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisták: szerep és hely a bronchiális asztma kezelésében // Kr. e. 2002. 5. sz. S. 236

Az Orosz Föderáció Védelmi Minisztériumának Állami Posztgraduális Orvosi Oktatási Intézete, Moszkva

Bevezetés

A bronchiális asztma (BA) terápiája feltételesen két fő területre osztható. Az első a tüneti terápia, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti a hörgőgörcsöt, a BA vezető klinikai tünetét. A második a gyulladáscsökkentő terápia, amely hozzájárul a betegség fő patogenetikai mechanizmusának, nevezetesen a légúti nyálkahártya gyulladásának (AP) módosulásához.

A bronchiális asztma (BA) terápiája feltételesen két fő területre osztható. Az első a tüneti terápia, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti a hörgőgörcsöt, a BA vezető klinikai tünetét. A második a gyulladáscsökkentő terápia, amely hozzájárul a betegség fő patogenetikai mechanizmusának, nevezetesen a légúti nyálkahártya gyulladásának (AP) módosulásához.

Az asztma tüneti kezelésének eszközei között a központi helyet nyilvánvalóan a b 2 -agonisták foglalják el, amelyeket kifejezett hörgőtágító hatás (és hörgővédő hatás) és megfelelő használat mellett minimális számú nemkívánatos mellékhatás jellemez.

Rövid történelem b 2 - agonisták

A b-agonisták alkalmazásának története a 20. században az egyre növekvő b 2 -adrenerg szelektivitással és növekvő hatástartamú gyógyszerek következetes fejlesztése és klinikai gyakorlatba történő bevezetése.

Első alkalommal szimpatomimetikum adrenalin (epinefrint) 1900-ban alkalmazták AD-betegek kezelésére. Eleinte az epinefrint széles körben használták mind injekciós, mind inhalációs formában. Az orvosok elégedetlensége azonban a rövid hatástartam (1-1,5 óra), a gyógyszer nagyszámú negatív mellékhatása miatt ösztönzött arra, hogy további „vonzóbb” gyógyszerek után kutassunk.

1940-ben jelent meg izoproterenol - szintetikus katekolamin. A májban olyan gyorsan elpusztult, mint az adrenalin (a katekol-o-metiltranszferáz (COMT) enzim részvételével), ezért rövid hatástartam (1-1,5 óra) jellemezte, és ennek eredményeként képződnek metabolitok. Az izoproterenol (metoxiprenalin) biotranszformációjának b-adrenerg blokkoló hatása volt. Ugyanakkor az izoproterenol mentes volt az adrenalinnal járó olyan mellékhatásoktól, mint a fejfájás, vizeletretenció, artériás magas vérnyomás stb. Az izoproterenol farmakológiai tulajdonságainak vizsgálata az adrenoreceptor heterogenitásának megállapításához vezetett. Ez utóbbival kapcsolatban kiderült, hogy az adrenalin univerzális közvetlen a-b-agonista, és az izoproterenol - az első rövid hatású, nem szelektív b-agonista.

Az első szelektív b2-agonistát 1970-ben vezették be. salbutamol , amelyet minimális és klinikailag jelentéktelen aktivitás jellemez az a - és b 1 -receptorokkal szemben. Számos b 2 -agonistában joggal szerezte meg az "arany standard" státuszt. A szalbutamolt követte más b 2 -agonisták (terbutalin, fenoterol stb.) bevezetése a klinikai gyakorlatba. Ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatásosnak bizonyultak, mint a hörgőtágítók, mint a nem szelektív b-agonisták, mivel a szimpatomimetikumok hörgőtágító hatása csak a b 2 -adrenerg receptorokon keresztül valósul meg. Ugyanakkor a b 2 -agonisták szignifikánsan kevésbé kifejezett szívstimuláló hatást mutatnak (batmotrop, dromotrop, kronotrop), mint a b 1 -b 2 -agonista izoproterenol.

A b 2 -agonisták szelektivitásában mutatkozó egyes különbségeknek nincs komoly klinikai jelentősége. A fenoterol szív- és érrendszeri káros hatásainak nagyobb gyakorisága (a szalbutamollal és a terbutalinnal összehasonlítva) a gyógyszer magasabb hatásos dózisával és részben a gyorsabb szisztémás felszívódással magyarázható. Az új gyógyszerek megőrizték az összes korábbi b-agonistára jellemző hatásgyakoriságukat (a hatás az inhaláció utáni első 3-5 percben jelentkezik), hatásuk időtartama pedig észrevehetően megnőtt, akár 4-6 óráig. kevésbé kifejezett súlyos asztmában). Ez javította az asztmás tünetek napközbeni kontrollálhatóságát, de "nem mentett meg" az éjszakai rohamoktól.

Az egyes b 2 -agonisták orális szedésének lehetősége (szalbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) bizonyos mértékig megoldotta az éjszakai asztmás rohamok kezelésének problémáját. Azonban a lényegesen nagyobb dózisok (majdnem 20-szor nagyobb, mint inhaláció esetén) szükségessége hozzájárult az a - és b 1 -adrenerg receptorok stimulálásával kapcsolatos nemkívánatos események kialakulásához. Ezenkívül ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatékonysága alacsonyabb.

Az elhúzódó inhalációs b 2 -agonisták - szalmeterol és formoterol - megjelenése jelentősen megváltoztatta a BA terápia lehetőségeit. Először jelent meg a piacon szalmeterol - erősen szelektív b 2 -agonista, legalább 12 órás hatástartamot mutat, de a hatás lassan kezdődik. Hamarosan csatlakozott formoterol , amely szintén erősen szelektív b 2 -agonista, 12 órás hatással, de a szalbutamolhoz hasonló hörgőtágító hatás kifejlődési ütemével. Már az elhúzódó b 2 -agonisták használatának első éveiben megfigyelték, hogy hozzájárulnak a BA exacerbációinak csökkentéséhez, a kórházi kezelések számának csökkenéséhez, valamint az inhalációs kortikoszteroidok (IGCS) szükségletének csökkenéséhez.

Az AD-ban szenvedő gyógyszerek, köztük a b2-agonisták beadásának leghatékonyabb módja az inhaláció. Ennek az útnak a fontos előnyei a gyógyszerek közvetlen célszervbe történő eljuttatásának lehetősége (ami nagyrészt biztosítja a hörgőtágítók hatásának sebességét), valamint a nemkívánatos hatások minimalizálása. A jelenleg ismert bejuttatási eszközök közül a mért dózisú aeroszolos inhalátorok (MAI) a leggyakrabban használt, ritkábban alkalmazott adagolású inhalátorok (DPI) és porlasztók. Az orális b 2 -agonistákat tabletták vagy szirupok formájában rendkívül ritkán alkalmazzák, főként az asztma gyakori éjszakai tüneteinek kiegészítő gyógymódjaként, vagy az inhalációs, rövid hatású b 2 -agonisták nagy szükséglete esetén nagy dózisú ICS-t (egyenértékű) kapó betegeknél. 1000 mcg beklometazon naponta vagy több).

Hatásmechanizmusok b 2 - agonisták

A b 2 -agonisták elsősorban a DP simaizmainak b 2 -adrenerg receptorainak közvetlen stimulálása következtében okoznak hörgőtágulást. Erre a mechanizmusra bizonyítékot szereztek, mint in vitro(izoproterenol hatására az emberi hörgők és a tüdőszövet szegmenseinek ellazulása következett be), ill. in vivo(a DP-rezisztencia gyors csökkenése hörgőtágító belélegzése után).

A b-adrenerg receptorok stimulálása a G-proteinnel komplexet képező adenilát-cikláz aktiválásához vezet (1. ábra), melynek hatására megnő az intracelluláris ciklikus adenozin-3,5-monofoszfát (cAMP) tartalma. Ez utóbbi egy specifikus kináz (protein kinase A) aktiválásához vezet, amely foszforilál néhány intracelluláris fehérjét, ami az intracelluláris kalciumkoncentráció csökkenéséhez (az aktív „pumpálása” a sejtből az extracelluláris térbe), a foszfoinozitid hidrolízisének gátlásához vezet, a miozin könnyű lánc kinázok gátlása, végül pedig nagy kalcium-aktivált káliumcsatornák nyílnak meg, ami a simaizomsejtek repolarizációját (relaxációját) és a kalcium extracelluláris depóba való megkötését okozza. El kell mondani, hogy a b 2 -agonisták káliumcsatornákhoz kötődhetnek, és közvetlenül a simaizomsejtek relaxációját idézhetik elő, függetlenül az intracelluláris cAMP-koncentráció növekedésétől.

1. ábra. A b 2 -agonisták hörgőtágító hatásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok (magyarázat a szövegben). K Ca - nagy kalcium-aktivált káliumcsatorna; ATP - adenozin-trifoszfát; cAMP – ciklikus adenozin-3,5-monoszfát

A b 2 -agonistákat funkcionális antagonistáknak tekintik, amelyek a hörgőszűkület fordított kifejlődését okozzák, függetlenül a bekövetkezett összehúzó hatástól. Ez a körülmény rendkívül fontosnak tűnik, mivel sok mediátor (gyulladásközvetítő és neurotranszmitter) hörgőszűkítő hatással rendelkezik.

A DP különböző részein lokalizált b-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás eredményeként (1. táblázat) a b2-agonisták további hatásai is feltárulnak, amelyek megmagyarázzák a gyógyszerek profilaktikus alkalmazásának lehetőségét. Ezek közé tartozik a mediátorok gyulladásos sejtekből történő felszabadulásának gátlása, a kapillárisok permeabilitásának csökkenése (megakadályozza a hörgőnyálkahártya ödéma kialakulását), a kolinerg transzmisszió gátlása (a kolinerg reflex bronchokonstrikció csökkenése), a nyálkahártya alatti mirigyek nyálkatermelésének modulálása és következésképpen a mukociliáris clearance optimalizálása (2. ábra).

Rizs. 2. A b 2 -agonisták közvetlen és közvetett hörgőtágító hatása (magyarázat a szövegben). E - eozinofil; TK - hízósejt; CN - kolinerg ideg; HmC - simaizom sejt

G. Andersen mikrokinetikus diffúziós elmélete szerint a b 2 -agonisták hatásának időtartama és időtartama fizikai-kémiai tulajdonságaikkal (elsősorban a molekula lipofilitása / hidrofilitása) és a hatásmechanizmus jellemzőivel függ össze. Salbutamol - hidrofil vegyület. Az extracelluláris tér vizes közegébe kerülve gyorsan behatol a receptor "magjába", majd a vele való kommunikáció megszűnése után diffúzióval eltávolítják (3. ábra). Salmeterol , amely a szalbutamol, egy erősen lipofil gyógyszer alapján készült, gyorsan behatol a depó funkciót ellátó légúti sejtek membránjain, majd lassan átdiffundál a receptormembránon, ami elhúzódó aktiválódást és későbbi hatáskezdetet okoz. Lipofilitás formoterol kisebb, mint a szalmeterol, így depót képez a plazmamembránban, ahonnan az extracelluláris környezetbe diffundál, majd egyidejűleg kötődik a b-adrenerg receptorhoz és a lipidekhez, ami meghatározza a hatás kialakulásának sebességét és időtartamának növekedése (3. ábra). A szalmeterol és formoterol hosszú távú hatása azzal magyarázható, hogy képesek hosszú ideig a simaizomsejtek sejtmembránjainak kettős rétegében maradni a b 2 -adrenerg receptorok közvetlen közelében, és kölcsönhatásba lépnek az utóbbiakkal.

Rizs. 3. A b 2 -agonisták hatásmechanizmusa (magyarázat a szövegben)

A kutatás során in vitro A görcsös izom gyorsabban ellazul formoterol hozzáadásával, mint a szalmeterol. Ez megerősíti, hogy a szalmeterol a formoterolhoz képest részleges β 2 receptor agonista.

Versenytársak

A szelektív b 2 -agonisták két optikai izomer - R és S - racém keverékei (50:50). Megállapítást nyert, hogy az R-izomerek farmakológiai aktivitása 20-100-szor nagyobb, mint az S-izomereké. A szalbutamol R-izomerjéről kimutatták, hogy hörgőtágító tulajdonságokkal rendelkezik. Ugyanakkor az S-izomer egyenesen ellentétes tulajdonságokkal rendelkezik: gyulladásgátló hatás, a DP hiperreaktivitásának növekedése, hörgőgörcs növekedése, emellett sokkal lassabban metabolizálódik. A közelmúltban egy új gyógyszert hoztak létre, amely csak az R-izomert ( levalbuterol ). Egyelőre csak porlasztókra készült oldatban létezik, és jobb terápiás hatást fejt ki, mint a racém szalbutamol, mivel a levalbuterol a racém keverék 25%-ának megfelelő dózisban ekvivalens hatást mutat (nincs antagonista S-izomer, és a a mellékhatások csökkennek).

Szelektivitás b 2 - agonisták

A szelektív b 2 -agonisták alkalmazásának célja a hörgőtágítás biztosítása és egyidejűleg az a - és b 1 -receptorok stimulálása által kiváltott nemkívánatos események elkerülése. A legtöbb esetben a b 2 -agonisták mérsékelt alkalmazása nem vezet nemkívánatos hatások kialakulásához. A szelektivitás azonban nem tudja teljesen kiküszöbölni kialakulásuk kockázatát, ennek több magyarázata is van.

Először is, a b 2 -adrenerg receptorok szelektivitása mindig relatív és dózisfüggő. Az a - és b 1 -adrenerg receptorok enyhe aktivációja, amely a szokásos átlagos terápiás dózisoknál észrevehetetlen, klinikailag jelentőssé válik a gyógyszer dózisának vagy a napi adagolás gyakoriságának növelésével. A b 2 -agonisták dózisfüggő hatását figyelembe kell venni az asztma exacerbációinak, különösen életveszélyes állapotok kezelésében, amikor a rövid ideig (több órán át) ismételt inhaláció 5-10-szerese a megengedett napi adagnak. .

A b2 receptorok széles körben képviseltetik magukat a DP-ben (1. táblázat). Sűrűségük a hörgők átmérőjének csökkenésével növekszik, asztmás betegeknél a légutak b 2 receptorainak sűrűsége nagyobb, mint az egészséges emberekben. Számos b 2 -adrenerg receptor található a hízósejtek, neutrofilek, eozinofilek és limfociták felszínén. Ugyanakkor a b 2 -receptorok különböző szövetekben és szervekben találhatók, különösen a bal kamrában, ahol az összes b-adrenerg receptor 14% -át, a jobb pitvarban pedig az összes b-adrenerg receptor 26% -át teszik ki. receptorok. Ezen receptorok stimulálása nemkívánatos események kialakulásához vezethet, beleértve a tachycardiát, a pitvarlebegést és a szívizom ischaemiát. A b 2 receptorok stimulálása a vázizmokban izomremegést okozhat. A nagy káliumcsatornák aktiválása hozzájárulhat a hypokalaemia kialakulásához, és ennek eredményeként a QT-intervallum megnyúlásához és a szívritmuszavarokhoz, beleértve a szívritmuszavarokat is. halálos. Nagy dózisú gyógyszerek szisztémás adagolásával metabolikus hatások (a vérszérum szabad zsírsavak, az inzulin, a glükóz, a piruvát és a laktát szintjének növekedése) figyelhetők meg.

A vaszkuláris b 2 -receptorok stimulálásakor értágulat alakul ki, és lehetséges a diasztolés vérnyomás csökkenése. A nemkívánatos szívhatások különösen kifejezettek súlyos hipoxia esetén a BA exacerbációja során - a vénás visszaáramlás növekedése (különösen az orthopnea helyzetben) a Bezold-Jarisch-szindróma kialakulását okozhatja, majd szívleállással.

Közötti kapcsolat b 2 -agonisták és gyulladások a DP-ben

A rövid hatású b 2 -agonisták széleskörű elterjedésével, valamint az elhúzódó inhalációs b 2 -agonisták klinikai gyakorlatba történő bevezetésével kapcsolatban különösen aktuálissá vált az a kérdés, hogy ezeknek a gyógyszereknek van-e gyulladáscsökkentő hatása. Kétségtelen, hogy a b 2 -agonisták gyulladáscsökkentő hatása, amely hozzájárul a hörgők akut gyulladásának módosulásához, a gyulladásos mediátorok hízósejtekből történő felszabadulásának gátlásának és a kapillárisok permeabilitásának csökkenésének tekinthető. Ugyanakkor a rendszeresen b 2 -agonistákat szedő BA-betegek hörgőnyálkahártyájának biopsziája során azt találták, hogy a gyulladásos sejtek száma, pl. és aktivált (makrofágok, eozinofilek, limfociták) nem csökken.

Ugyanakkor elméletileg a b 2 -agonisták rendszeres bevitele akár a DP gyulladásának súlyosbodásához is vezethet. Így a b 2 -agonisták által okozott hörgőtágulás lehetővé teszi a mélyebb lélegzetet, ami az allergénekkel való nagyobb expozíciót eredményezhet.

Ezenkívül a b 2 -agonisták rendszeres alkalmazása elfedheti a kialakuló exacerbációt, ezáltal késlelteti a valódi gyulladáscsökkentő terápia megkezdését vagy felerősödését.

A használat lehetséges kockázata b 2 - agonisták

Megértés

Az inhalációs b 2 -agonisták gyakori, rendszeres használata tolerancia (deszenzitizáció) kialakulásához vezethet velük szemben. A cAMP felhalmozódása hozzájárul a receptor inaktív állapotba való átmenetéhez. A b-adrenerg receptorok túlzottan intenzív stimulációja hozzájárul a deszenzitizáció kialakulásához (a receptorok érzékenységének csökkenése a receptor G-proteinről és adenilát-ciklázról való leválasztása következtében). A túlzott stimuláció fenntartása mellett a sejtfelszínen lévő receptorok száma csökken („le” szabályozás). Megjegyzendő, hogy a DP simaizmainak b-receptorai meglehetősen jelentős tartalékkal rendelkeznek, ezért jobban ellenállnak a deszenzitizációnak, mint a nem légzési zónák (például a vázizmok vagy az anyagcserét szabályozó) receptorai. Megállapítást nyert, hogy az egészséges egyénekben gyorsan kialakul a tolerancia a nagy dózisú szalbutamollal szemben, de a fenoterollal és a terbutalinnal szemben nem. Ugyanakkor a BA-ban szenvedő betegeknél a b 2 -agonisták hörgőtágító hatásával szembeni tolerancia ritkán, sokkal gyakrabban alakul ki hörgővédő hatásukkal szembeni tolerancia.

A b 2 -agonisták hörgővédő hatásának csökkenése rendszeres, gyakori használatukkal egyformán vonatkozik mind a rövid hatású, mind a hosszan tartó gyógyszerekre, még az inhalációs kortikoszteroidokkal végzett alapterápia hátterében is. Ugyanakkor nem a bronchoprotection teljes elvesztéséről beszélünk, hanem a kezdeti szint enyhe csökkenéséről. H. J. van der Woude et al. megállapították, hogy a formoterol és a szalmeterol asztmás betegek általi rendszeres használatának hátterében az utóbbi hörgőtágító hatása nem csökken, a formoterol hörgővédő hatása erősebb, a szalbutamol hörgőtágító hatása azonban sokkal kevésbé kifejezett.

A deszenzitizáció hosszú ideig, több nap vagy hét alatt alakul ki, ellentétben a tachyphylaxiával, amely nagyon gyorsan fejlődik ki, és nincs összefüggésben a receptorok funkcionális állapotával. Ez a körülmény magyarázza a kezelés hatékonyságának csökkenését, és megköveteli a b 2 -agonisták alkalmazási gyakoriságának korlátozását.

A b 2 -agonistákra adott válasz egyéni variabilitását és a hörgőtágító hatásukkal szembeni tolerancia kialakulását sok kutató a gének genetikai polimorfizmusával hozza összefüggésbe. A b 2 -adrenerg receptor gén az 5q kromoszómán lokalizálódik. A BA lefolyására és a kezelés hatékonyságára jelentős hatással van a b 2 -adrenerg receptorok aminosav-szekvenciájának változása, különösen az aminosavak mozgása a 16-os és 27-es kodonban. A génpolimorfizmus hatása nem terjed ki a bronchoprotektív hatás variabilitására. Az igazság kedvéért meg kell jegyezni, hogy ezeket az adatokat nem minden mű erősíti meg.

b 2 -agonisták és mortalitás BA-ban szenvedő betegeknél

Komoly kétségek merültek fel az inhalált b-agonisták biztonságosságával kapcsolatban a huszadik század 60-as éveiben, amikor számos országban, köztük Angliában, Ausztráliában, Új-Zélandon, „halálos járvány” tört ki az asztmás betegek körében. Ugyanakkor azt sugallták, hogy összefüggés van a szimpatomimetikus terápia és az AD miatti megnövekedett mortalitás között. A b-agonisták (izoproterenol) alkalmazása és a megnövekedett mortalitás közötti ok-okozati összefüggést akkor még nem állapították meg, és ezt a retrospektív vizsgálatok eredményei alapján szinte lehetetlen volt bizonyítani. A fenoterol használata és az 1980-as években Új-Zélandon megnövekedett asztmás halálozás közötti összefüggés bebizonyosodott, mivel azt találták, hogy ezt a gyógyszert gyakrabban írták fel halálos kimenetelű asztma esetén, mint a jól kontrollált betegségben. Ezt az összefüggést közvetve megerősítette a mortalitás csökkenése, amely egybeesett a fenoterol széles körű használatának megszüntetésével (egyéb b 2 -agonisták értékesítésének általános növekedésével). E tekintetben tájékoztató jellegűek egy kanadai epidemiológiai vizsgálat eredményei, amelynek célja a halálozások gyakorisága és a felírt gyógyszerek közötti lehetséges összefüggés feltárása volt. Kimutatták, hogy a halálozások gyakoriságának növekedése összefügg a rendelkezésre álló inhalációs b 2 -agonisták bármelyikével végzett nagy dózisú terápiával. A halálos kimenetelű kimenetel kockázata fenoterol esetében volt a legmagasabb, azonban a szalbutamol egyenértékű dózisával összehasonlítva a halálozási arányok nem különböztek szignifikánsan.

Ugyanakkor a nagy dózisú b 2 -agonistákkal végzett kezelés és a BA-halálozás növekedése közötti kapcsolat megbízhatóan nem igazolható, mivel a súlyosabb és rosszul kontrollált BA-ban szenvedő betegek gyakrabban folyamodnak nagy dózisú b 2 -agonistához, ill. , éppen ellenkezőleg, ritkábban hatékony gyulladáscsökkentő gyógyszerek segítségével. Ezenkívül a b 2 -agonisták nagy dózisai elfedik a BA növekvő végzetes exacerbációjának jeleit.

Adagolási rend

Inhalációs rövid hatású b 2 -agonisták

Kétségtelen, hogy az inhalációs, rövid hatású b 2 -agonisták a választott gyógyszerek az asztma szituációs tüneti szabályozására, valamint a terhelés által kiváltott asztma (AFA) tüneteinek kialakulásának megelőzésére. Az inhalációs b-agonisták rendszeres alkalmazása a betegség lefolyása feletti megfelelő kontroll elvesztéséhez vezethet. Például egy tanulmányban M.R. Sears et al. Új-Zélandon a hörgők túlérzékenységét, a reggeli PSV-t, a napi tüneteket és az inhalációs kortikoszteroidok szükségességét vizsgálták olyan betegeknél, akik igény szerinti b 2 agonistákat alkalmaztak, összehasonlítva a fenoterolt rendszeresen naponta négyszer szedő betegekkel. A rendszeres fenoterolt szedő betegek csoportjában az asztmás tünetek gyenge kontrollja volt megfigyelhető, emellett gyakoribb és súlyosabb exacerbáció is előfordult a hat hónapon keresztül „igény szerint” b 2 -agonistákat alkalmazó betegek csoportjához képest. Utóbbinál javultak a külső légzés funkciójának paraméterei, a reggeli PSV, csökkent a metakolinnal végzett bronchoprovokációs tesztre adott válasz. A hörgő hiperreaktivitás növekedése a rövid hatású b 2 -agonisták rendszeres bevitelének hátterében valószínűleg az S-enantomerek jelenléte miatt következik be a gyógyszer racém keverékében.

A szalbutamol esetében ilyen mintázatokat nem lehetett megállapítani, bár a fenoterolhoz hasonlóan rendszeres bevitele a hörgők hiperreaktivitásának enyhe növekedésével járt. Bizonyíték van arra, hogy a szalbutamol rendszeres alkalmazása az AFU-epizódok gyakoriságának növekedésével és a gyulladás súlyosságának fokozódásával jár együtt a DP-ben.

Rövid hatású b 2 -agonisták (beleértve a monoterápia részét is) csak „igény szerint” alkalmazhatók. Nem valószínű, hogy a b 2 -agonisták általánosan javasolt adagolási rendje "igény szerint" ronthatja az asztma lefolyását, azonban a gyógyszer nagy dózisainak alkalmazása esetén a kontroll romlása valóságossá válik. Ezenkívül sok beteg különösen érzékennyé válik az agonistákra polimorfizmus b 2 -adrenerg receptorok jelenlétében, ami a kontroll gyorsabb romlásához vezet. Az asztmás betegek halálozási kockázatának növekedése és a nagy dózisú inhalációs b 2 -agonisták alkalmazása között megállapított kapcsolat csak a betegség súlyosságát tükrözi. Az is lehetséges, hogy az inhalált b2-agonisták nagy dózisai káros hatással vannak az AD lefolyására. A nagy dózisú b 2 -agonistát (több, mint havi 1,4 aeroszolos flakont) kapó betegeknek minden bizonnyal hatékony gyulladáscsökkentő terápiára van szükségük, pl. valamint a b 2 -agonisták dózisának csökkentése érdekében. A hörgőtágítók iránti igény növekedésével (hetente több mint háromszor) további gyulladáscsökkentő gyógyszerek felírása indokolt, és ha a b 2 -agonistákat naponta több mint 3-4 alkalommal alkalmazzák a tünetek enyhítésére, a adagjuk van feltüntetve.

A rövid hatású b 2 -agonisták hörgővédelem céljából történő elfogadása szintén "ésszerű határokra" korlátozódik (napi 3-4-nél nem több). A b 2 -agonisták hörgővédő tulajdonságai lehetővé teszik számos magasan kvalifikált asztmában szenvedő sportoló részvételét a nemzetközi versenyeken (a szabályok lehetővé teszik a rövid hatású b 2 -agonisták használatát az AFU megelőzésére, feltéve, hogy a betegséget orvosilag igazolják). Például az 1984-es Los Angeles-i olimpián 67 AFU-sportoló vett részt, akik közül 41-en részesültek különböző felekezetű érmekben. Ismeretes, hogy az orális b 2 -agonisták növelik a hatékonyságot az izomtömeg, a fehérje és lipid anabolizmus és a pszichostimuláció növelésével. C. Goubart et al. kimutatták, hogy az inhalált b 2 -agonisták hatása egészséges sportolókban csak kismértékű hörgőtágításra korlátozódik, ami azonban jelentősen hozzájárulhat a légzési adaptáció javításához a terhelés kezdetén.

Hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták

A jelenleg kapható elnyújtott inhalációs b 2 -agonisták - formoterol és szalmeterol 12 órán belül fejtik ki hatásukat, ezzel egyenértékű hörgőtágító hatással. Ennek ellenére vannak különbségek közöttük. Először is, ez a formoterol sebessége (DPI formájában), amely összehasonlítható a salbutamol (PAI formájában) hatásának kezdetével, ami lehetővé teszi a formoterol mentőautóként történő használatát a rövid idő helyett. ható b 2 -agonisták. Ugyanakkor a formoterol alkalmazásakor a nemkívánatos események lényegesen kisebbek, mint a szalbutamol alkalmazásakor. Ezek a gyógyszerek monoterápiaként alkalmazhatók enyhe asztmában szenvedő betegeknél bronchoprotektorként az AFU-ban. A formoterol heti 2-nél többször „igény szerint” történő alkalmazása esetén ICS-t kell hozzáadni a kezeléshez.

Megjegyzendő, hogy a hosszan tartó hatású β 2 -agonisták rendszeres monoterápiája nem javasolt, mivel még mindig nincs megbízható bizonyíték gyulladáscsökkentő, betegségmódosító hatásukra.

Tudományos bizonyítékok állnak rendelkezésre az ICS és a hörgőtágítók kombinált alkalmazásának célszerűségére. A kortikoszteroidok fokozzák a b 2 receptorok expresszióját és csökkentik a potenciális deszenzitizációt, míg az elhúzódó b 2 agonisták növelik a kortikoszteroid receptorok ICS-re való érzékenységét.

Az eddig elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az elhúzódó inhalációs b 2 -agonisták korábbi kinevezésére van lehetőség. Így például azoknál a betegeknél, akiknél 400-800 µg ICS szedése közben nem megfelelő asztmakontroll, a szalmeterol kiegészítő adagolása teljesebb és megfelelőbb kontrollt biztosít az ICS adagjának emeléséhez képest. A formoterol hasonló hatást mutat, és egyúttal segít csökkenteni a betegség súlyosbodásának gyakoriságát. Ezek és számos más tanulmány azt sugallja, hogy a hosszú hatástartamú inhalációs b 2 -agonisták hozzáadása az alacsony, közepes dózisú ICS-kezeléshez olyan betegeknél, akiknél nem megfelelő az asztmakontroll, megegyezik a szteroiddózis megduplázásával.

Jelenleg csak az egyidejűleg ICS-ben részesülő betegeknél javasolt az elhúzódó inhalációs b 2 -agonisták alkalmazása. Ígéretesnek tűnnek az olyan rögzített kombinációk, mint a szalmeterol flutikazonnal (Seretide) és a formoterol budezoniddal (Symbicort). Ugyanakkor megfigyelhető a jobb megfelelés, kizárt annak a kockázata, hogy csak az egyik gyógyszert alkalmazzák a betegség hosszú távú terápiája keretében.

Irodalom:

1. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. 2. szakértői testületi jelentés: Irányelvek az asztma diagnosztizálásához és kezeléséhez. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute; 1997. április. NIH kiadvány 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinikai farmakológia. 2 kötetben. Moszkva: Orvostudomány; 1991

3. Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. Moszkva: Orvostudomány; 1984

4. Mutassa be az M. B2-agonistákat a farmakológiai tulajdonságoktól a mindennapi klinikai gyakorlatig. Nemzetközi műhelybeszámoló (a 200. február 28-29-én Londonban, az Egyesült Királyságban tartott workshop alapján)

5 Barnes P.J. b-agonisták, antikolinerg szerek és egyéb nem szteroid gyógyszerek. In: Albert R., Spiro S., Jett J., szerkesztők. Átfogó légúti gyógyászat. Egyesült Királyság: Harcourt Publishers Limited; 2001.p.34.1-34-10

6. A felnőttek asztmájára vonatkozó irányelvek frissítése (szerkesztőség). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoceptor agonisták: optimális farmakológiai profil. In: A b 2 -agonisták szerepe az asztma kezelésében. Oxford: The Medicine Group; 1993.o. 6-8.

8 Barnes P.J. béta-adrenerg receptorok és szabályozásuk. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Ca 2 + függő K+-csatorna aktivitás szabályozása tracheális myocytákban foszforilációval. Nature 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Hosszú hatású inhalációs béta-adrenoceptor agonisták: a formoterol és a szalmeterol összehasonlító farmakológiája. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Humán szív béta-adrenerg receptorai: az altípus heterogenitása, amelyet a közvetlen radioligand kötődés határoz meg. élet sci. 1983; 33:467-473.

12. Előzetes JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Önmérgezés orális szalbutamollal. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. A béta-agonisták (S)-izomereinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clinic Immunol. 104: S69-S76 (1999).

14. Jonson M., Coleman R. Hatásmechanizmusok béta-2-adrenoceptor agonisták. In: Bisse W., Holgate S., vezércikk. Asztma és nátha. Blackwell Science; 1995. 1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Az inhalált salbutamol szív- és érrendszeri mellékhatásai hipoxiás asztmás betegeknél. Thorax 2001; 56:567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. A rövid és hosszú hatású b 2 -agonisták potenciális maszkoló hatása a diszpnoe észlelésére asztmában. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. A salbutamol csökkent hörgőtágító hatása a metakolin által kiváltott mérsékelt vagy súlyos hörgőszűkület enyhítésében hosszú hatású b 2 agonistákkal végzett nagy dózisú kezelés során. Thorax 2001; 56:529-535.

18. Nelson H.S. Klinikai tapasztalat a levalbuterollal. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Effects of genetic polymorphism on ex vivo and in vivo function of b 2 -adrenoceptors in asthmatic patients. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2 -adrenoceptor promoter polimorfizmus: kiterjesztett halotípusok és funkcionális hatások perifériás vér mononukleáris sejtjeiben. Thorax 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. A b 2 -adrenerg receptor genetikai polimorfizmusainak hatása az albuterol hörgőtágító farmakodinámiájára. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 -adrenerg receptor polimorfizmusok befolyásolják a légutak szalbutamolra adott válaszkészségét asztmás betegekben. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. A béta-agonista vita. Med Clin North Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P és munkatársai. A béta-agonisták használata és az asztma okozta halálozás és halálközeli kockázat. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Rendszeres inhalációs béta-agonista kezelés bronchiális asztmában. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. A béta-agonisták (S)-izomereinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clinic Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson H.S. Klinikai tapasztalat a levalbuterollal. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:S77-S84.

28. Liggett S.B. A b 2 -adrenerg receptor polimorfizmusai asztmában. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156:S 156-162.

29. Voy R.O. Az Egyesült Államok Olimpiai Bizottságának tapasztalata a gyakorlat által kiváltott hörgőgörcsben. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Hatásmechanizmusok: lipomobilizáció és anabolizmus. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ és munkatársai. A szalbutamol, egy b2-adrenoceptor agonista, növeli a vázizomzat erejét fiatal férfiakban. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Ár AH, Clissold SP. Salbutamol az 1980-as években. Klinikai hatékonyságának újraértékelése. Drugs 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Az inhalált szalbutamol hatása nem asztmás sportolók edzésére Thorax 2001; 56:675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J et al. A Turbuhaler® által adott formoterol gyorsan beindult, mint a pMDI által adott salbutamol. Az American Thoracic Society 1999. évi nemzetközi konferenciájának programja és absztraktjai; 1999. április 23-28.; San Diego, Kalifornia Absztrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. A rendszeres inhalációs formoterol, budezonid és placebo hatása a nyálkahártya gyulladására és az enyhe asztma klinikai mutatóira. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Hozzáadott szalmeterol a nagyobb dózisú kortikoszteroiddal szemben olyan asztmás betegeknél, akik már meglévő inhalációs kortikoszteroid tüneteit mutatják. Allen & Hanburys Limited brit tanulmányi csoport. Gerely. 1994; 334:219-224.

A béta-receptorok a szervezetben mindenhol megtalálhatók: a hörgők falában, az erekben, a szívben, a zsírszövetben, a vese parenchymájában és a méhben. A béta-agonisták befolyásolják őket. Használja ezeket a hatásokat a pulmonológiában, kardiológiában, szülészeti anomáliák kezelésében. A béta-receptorok stimulálása szintén nemkívánatos hatásokhoz vezethet, így a béta-agonisták használatának mellékhatásai is lehetnek. Ezeket csak az orvos felírása után szabad bevenni.

Ennek a gyógyszercsoportnak a gyógyszerei között megkülönböztetik a béta-1 és a béta-2 adrenomimetikumokat. Az elválasztás elve különböző típusú receptorok hatásán alapul. Az első típusú receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vesék juxtaglomeruláris apparátusában találhatók. Stimulálásuk a következő hatásokhoz vezet:

• fokozott szívverés;
• a kontrakciók erősségének növekedése;
• a szívizom vezetésének javítása;
• a szív fokozott automatizmusa;
• a szabad zsírsavak szintjének emelkedése a vérszérumban;
• a renin szintjének stimulálása a vesékben;
• fokozott érrendszeri tónus;
• megnövekedett vérnyomás.

A béta-2-adrenerg receptorok jelen vannak a hörgők falában, a méhben, a szívizomban, a központi idegrendszer sejtjeiben. Ha stimulálják őket, ez a hörgők lumenének tágulásához, az izomösszehúzódások erősségének növekedéséhez, a méh tónusának csökkenéséhez és a pulzusszám növekedéséhez vezet. Hatásukkal az adrenoblokkolók teljes antagonistái.

E felosztás alapján az osztályozás szerint az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek többféle típusát különböztetjük meg:

1. 1. Nem szelektív adrenomimetikumok. Képes az alfa- és béta-adrenerg receptorok gerjesztésére. A béta-agonisták ezen osztályának képviselői az adrenalin és a norepinefrin. Főleg sürgősségi esetekben használják a kardiológiában.
2. 2. Nem szelektív béta-agonisták. A béta-1 és béta-2 adrenerg receptorokra hatnak. Ezek a gyógyszerek közé tartozik az Isadrin és az Orciprenalin, amelyeket asztmás állapotok kezelésére használnak.
3. 3. Szelektív béta-1-agonisták. Csak a béta-1 receptorokat érintik. Ide tartozik a dobutamin, amelyet sürgősségi patológiában használnak a szívelégtelenség kezelésére.
4. 4. Szelektív béta-2-agonisták. A béta-2 receptorokra hatnak. Két nagy csoportra oszthatók: rövid hatású (fenoterol, szalbutamol, terbutalin) és hosszú hatású - szalmeterol, formoterol, indakaterol.

Az adrenomimetikumok szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa az alfa- és béta-receptorok stimulálásával függ össze. Az epinefrin és a noradrenalin mediátorok felszabadulnak. Az első minden típusú receptorra hat, beleértve az alfát is.

A gyógyszerek szelektívek, amelyek egyfajta receptorra hatnak, vagy nem szelektívek. A rövid hatású gyógyszerek, például a dopamin mindkét típusú receptorra hatással vannak, hatásukat nem úgy tervezték, hogy tartós legyen. Ezért olyan akut állapotok enyhítésére használják, amelyek azonnali segítséget igényelnek.

A szalbutamol szelektíven csak a béta-2 receptorokra hat, ami a hörgők izomrétegének ellazulását és lumenének növekedését okozza. A terbutalin oldat hatással van a méh izmaira - intravénás beadás esetén ez a myometrium izomrostjainak összehúzódásához vezet.

A dobutamin a 2-es típusú receptorok stimulálásával fejti ki hatását a szívre és az erekre. Hatása bebizonyosodott az értónusra, ami vérnyomás-emelkedést és pulzusszám-emelkedést okoz. A nyomásváltozás mechanizmusa a mediátorok érfal lumenére gyakorolt ​​hatásától függ.

A béta-agonisták alkalmazásának hatékonyságát a különböző iparágakban e gyógyszerek alkalmazásának sokéves tapasztalata igazolja. Az utóbbi időben számos anyagot ritkán írnak fel mind az alfa-, mind a béta-receptorok stimulálása miatt, ami adott helyzetben nem kívánatos.

A használati javallatok széleskörűek. A gyógyszereket különféle területeken használják, mivel szinte minden szervben és szövetben találhatók receptorok.

Nem szelektív gyógyszereket, például orciprenalint alkalmaznak az atrioventrikuláris vezetés javítására vagy súlyos bradycardia esetén. Ritkán használják őket, egyszer, más gyógyszerek intoleranciájával. Az Isadrint kardiogén sokk, eszméletvesztéssel járó szívbetegségek - bradycardiás rohamok kezelésére használják Morgagni-Adams-Stokes szindrómával kombinálva.

A dopamin és a dobutamin alkalmazása erős vérnyomásesés, dekompenzált szívelégtelenség és akut szívelégtelenség kialakulása esetén javasolt. A kardiogén sokk minden típusára gyógyszereket írnak fel. Kiterjedt ellenjavallatokkal rendelkeznek, ezért óvatosan alkalmazzák őket, a kúra bevitele nem javasolt.

Az Isadrin hatással van a hörgők izmaira, ezért a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére használják. A hörgő-tüdőrendszer diagnosztikai vizsgálataiban használják hörgőtágítóként. Hosszú távú alkalmazása nem javasolt, mivel a gyógyszer nem szelektív és nemkívánatos hatásokat okoz.

A szelektív adrenomimetikumokat széles körben alkalmazzák a pulmonológiában. A szalbutamolt és a fenoterolt a bronchiális asztma fokozatos kezelésére, az obstrukciós rohamok és a krónikus obstruktív tüdőbetegség enyhítésére használják. Ezeket az alapokat inhalációs oldatok és állandó használatra szánt aeroszolok formájában állítják elő.

A béta-2-agonistákat rövid és hosszú hatású gyógyszerekre osztják, ami fontos a bronchiális asztma stádiumainak kezelésében. Ezeket hormonális szerekkel kombinálják. Kapható tabletták, aeroszolok távtartókhoz és porlasztott oldatok formájában a porlasztó terápiához. A gyógyszerek alkalmazása gyermekkorban javasolt.

Az adagot és az adagolás gyakoriságát az orvos határozza meg a beteg teljes vizsgálata és a diagnózis után.

A szülészetben Fenoterolt és Terbutalint használnak. Csökkentik a méh tónusát, csökkentik a szülési aktivitást a koraszülés vagy a vetélés veszélyével. Vetélésre használják.

Ennek a gyógyszercsoportnak a nem szelektív képviselői hosszan tartó használat esetén a végtagok remegését, az idegrendszer izgalmát okozzák. Befolyásolhatják a szénhidrát-anyagcserét is, hiperglikémiát provokálva - a vércukorszint emelkedését, ami tele van kóma kialakulásával. A kábítószerek tartós szívritmuszavarokat okozhatnak, ezért nagy körültekintéssel kell őket alkalmazni.

Az eszközök megváltoztatják a vérnyomást, és befolyásolják a méh izomzatának kontraktilitását. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a használatát meg kell egyezni az orvossal.

Az emberi testre gyakorolt ​​​​mellékhatások listája a következő:

• szorongás;
• fokozott ingerlékenység és ingerlékenység;
• szédülés;
• fejfájás a fej hátsó részén;
• rövid távú görcsök;
• szívdobogás, terhesség alatt - az anyában és a magzatban;
• tachycardia;
• szívizom ischaemia;
• hányinger és hányás;
• száraz száj;
• étvágytalanság;
• allergiás reakciók.

És néhány titok.

Irina Volodina egyik olvasónk története:

Különösen a szemem nyomott le, körülöttem nagy ráncok, valamint sötét karikák és duzzanat. Hogyan lehet teljesen eltávolítani a ráncokat és a szem alatti táskákat? Hogyan kezeljük a duzzanatot és a bőrpírt? De semmi sem öregíti vagy fiatalítja az embert úgy, mint a szeme.

De hogyan lehet megfiatalítani őket? Plasztikai műtét? Megtanultam - nem kevesebb, mint 5 ezer dollár. Hardveres eljárások - fotorejuvenáció, gáz-folyadék peeling, radiolifting, lézeres arcplasztika? Egy kicsit megfizethetőbb - a tanfolyam ára 1,5-2 ezer dollár. És mikor kell minderre időt találni? Igen, még mindig drága. Főleg most. Így hát más utat választottam magamnak.

Az oldalon található összes információ csak tájékoztató jellegű. Mielőtt bármilyen ajánlást alkalmazna, feltétlenül konzultáljon orvosával.

Az oldalról származó információk teljes vagy részleges másolása az arra mutató aktív hivatkozás nélkül tilos.

Farmakológiai csoport - Béta-agonisták

Az alcsoport gyógyszerei kizártak. Bekapcsol

Leírás

Ebbe a csoportba tartoznak az adrenomimetikumok, amelyek csak a béta-adrenerg receptorokat gerjesztik. Ezek közül a nem szelektív béta 1 -, béta 2 -adrenomimetikumok (izoprenalin, orciprenalin) és szelektív: béta 1 -adrenomimetikumok (dobutamin) és béta 2 -adrenomimetikumok (szalbutamol, fenoterol, terbutalin stb.) A béta-adrenerg receptorok gerjesztésének eredményeként a membrán-adenilát-cikláz aktiválódik, és megnő az intracelluláris kalcium szintje. A nem szelektív béta-agonisták növelik a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, miközben ellazítják a hörgők simaizmait. A nem kívánt tachycardia kialakulása korlátozza alkalmazásukat a bronchospasmus enyhítésére. Ezzel szemben a szelektív béta 2-agonistákat széles körben alkalmazzák a bronchiális asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek (krónikus hörghurut, tüdőtágulat stb.) kezelésében, mivel kevesebb mellékhatásuk van (a szívre). A béta-2-agonistákat parenterálisan és orálisan is felírják, de az inhaláció a leghatékonyabb.

A szelektív béta 1 -agonisták nagyobb hatással vannak a szívizomra, pozitív ino-, krono- és bathmotrop hatást váltanak ki, és kevésbé kifejezetten csökkentik az OPSS-t. Akut és krónikus szívelégtelenségben adjuvánsként alkalmazzák.

Előkészületek

• elsősegély csomag
• Online áruház
• A cégről
• Kapcsolatok

• A kiadó elérhetőségei:
• Email:
• Cím: Oroszország, Moszkva, st. 5. Magisztralnaya, 12.

A www.rlsnet.ru webhely oldalain közzétett információs anyagokra hivatkozva meg kell adni az információforrásra mutató hivatkozást.

©. AZ OROSZORSZÁG GYÓGYSZERÉNEK JEGYZÉKE ® RLS ®

Minden jog fenntartva

Az anyagok kereskedelmi felhasználása nem megengedett

Egészségügyi szakembereknek szánt információk

Béta 2 adrenomimetikumok

A szelektív béta 2-adrenerg agonisták olyan gyógyszerek, amelyek szelektíven stimulálják a β 2 -adrenerg receptorokat (főleg a hörgőkben, a méhben, a hízósejtek felszínén, a limfocitákban és az eozinofilekben) és segítenek megszüntetni a hörgőgörcs jeleit (hörgőtágító hatás), valamint ellazítja a méh izmait (tokolitikus hatás).

Ennek a gyógyszercsoportnak a farmakológiai hatásait a hörgők β 2 -adrenerg receptorainak stimulálása közvetíti (amelyek sűrűsége az utóbbi átmérőjének csökkenésével nő), a méhben, valamint a hízósejtek, limfociták felszínén. és eozinofilek. Ezért az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hörgőtágító és tokolitikus hatást fejtenek ki.

A β 2 -adrenerg receptorok stimulálásával kapcsolatos farmakológiai hatások.

Az olyan gyógyszerek hörgőtágító hatását, mint a klenbuterol, szalbutamol, szalmeterol, terbutalin, fenoterol és formoterol, az a képességük közvetíti, hogy szelektíven stimulálják a β2-adrenerg receptorokat. A β 2 -adrenerg receptorok stimulálása a cAMP felhalmozódásához vezet a sejtekben.

A cAMP a protein kináz rendszer befolyásolásával megakadályozza a miozin aktinhoz való kötődését, aminek következtében a simaizom összehúzódása lelassul, a hörgők ellazulási folyamata elősegíti, a bronchospasmus jelei megszűnnek.

A szelektív β 2 -agonisták aeroszoljainak hörgőtágító hatásának időtartama.

Ezenkívül a clenbuterol, a szalbutamol, a szalmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol javítja a mukociliáris clearance-t, gátolja a gyulladásos mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilekből, és növeli a légzési térfogatot.

A clenbuterol, a szalbutamol, a szalmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol a hexoprenalin mellett gátolhatják a myometrium kontraktilis aktivitását és megakadályozhatják a koraszülés kialakulását (tokolitikus hatás).

A hexoprenalin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik. A gyógyszer két katekolamin csoportból áll, amelyeket katekolamin-orto-metil-transzferáz metilál. A hexoprenalin főként változatlan formában és metabolitok formájában ürül a vizelettel. A gyógyszer alkalmazását követő első 4 órában a beadott dózis 80%-a szabad hexoprenalin és monometil-metabolit formájában ürül a vizelettel. Ekkor megnő a dimetil-metabolit és a konjugált vegyületek (glükuronid és szulfát) kiválasztódása. Kis része az epével választódik ki komplex metabolitok formájában.

A szalmeterol maximális koncentrációja 50 mcg 2p / nap belélegzés esetén eléri a 200 p / ml-t, majd a gyógyszer koncentrációja a plazmában gyorsan csökken. Főleg a belekben ürül ki.

A szalbutamol belélegzése esetén a gyógyszer adagjának 10-20% -a eléri a kis hörgőket, és fokozatosan felszívódik. A gyógyszer beadása után az adag egy része felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció 30 ng / ml. A vérkeringés időtartama terápiás szinten 3-9 óra, majd a koncentráció fokozatosan csökken. Plazmafehérje kötődés - 10%. A gyógyszer biotranszformáción megy keresztül a májban. A felezési idő 3,8 óra, a beadás módjától függetlenül vizelettel és epével ürül, főként változatlan formában (90%) vagy glükuronid formájában.

A fenoterol belélegzésének módjától és az alkalmazott inhalációs rendszertől függően a gyógyszer körülbelül 10-30%-a jut el az alsó légutakhoz, a többi pedig a felső légutakban rakódik le és lenyeli. Ennek eredményeként bizonyos mennyiségű belélegzett fenoterol kerül a gyomor-bél traktusba. Egyszeri adag belélegzése után a felszívódás mértéke az adag 17%-a. A fenoterol bevétele után az orális adag körülbelül 60%-a szívódik fel orálisan. A hatóanyag ezen része biotranszformáción megy keresztül az "első áthaladás" hatására a májon. Ennek eredményeként a gyógyszer biohasznosulása orális adagolás után 1,5% -ra csökken. A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő 2 óra. A fenoterol átjut a placenta gáton. Biotranszformált a májban. A vizelettel és az epével inaktív szulfátkonjugátumok formájában ürül ki. Orális alkalmazás után a fenoterol teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Intenzíven metabolizálódik az "első áthaladás" során a májon. Az epével és a vizelettel szinte teljesen inaktív szulfátkonjugátumok formájában ürül ki.

A szalbutamol, a terbutalin és a fenoterol szintén alkalmazható, ha a koraszülés veszélyben van.

A hexoprenalin kinevezésének jelzései.

• Akut tokolízis:
  • Szülési fájdalmak gátlása akut méhen belüli fulladáskor, a méh immobilizálásával császármetszés előtt, a magzat haránthelyzetből való kifordítása előtt, köldökzsinór prolapsussal, bonyolult szülési tevékenységgel.
  • Sürgősségi intézkedés koraszülés esetén, mielőtt a terhes nőt kórházba vinnék.
• Masszív tokolízis:
  • A korai szülési fájdalmak gátlása simított méhnyak és/vagy a méhnyak megnyílása esetén.
• Elhúzódó tokolízis:
  • Koraszülés megelőzése fokozott vagy gyakori összehúzódásokkal a méhnyak kisimítása vagy a méhnyak kinyitása nélkül.
  • A méh immobilizálása a cervicalis cerclage előtt, alatt és után.
  • A koraszülés veszélye (az infúziós terápia folytatásaként).

Óvatosan az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a következő esetekben írják fel:

• Cukorbetegség.
• Legutóbbi szívinfarktus.
• tirotoxikózis.
• Artériás magas vérnyomás.
• Artériás hipotenzió.
• Pheochromocytoma.
• Hipokalémia.

A hexoprenalin használatának ellenjavallatai a következők:

• Túlérzékenység.
• tirotoxikózis.
• Tachycardiához társuló szívritmuszavarok.
• Szívizomgyulladás.
• Mitrális billentyű hiba.
• aorta szűkület.
• Artériás magas vérnyomás.
• Zárt szögű glaukóma.
• Szív ischaemia.
• Májelégtelenség.
• Veseelégtelenség.
• Véres váladék placenta previa-val.
• Normálisan vagy alacsonyan fekvő méhlepény idő előtti leválása.
• Méhen belüli fertőzések.
• Terhesség (1 trimeszter).

• A szív- és érrendszer oldaláról:
  • Tachycardia.
  • Fájdalom a szegycsont mögött.
  • Csökkenő diasztolés vérnyomás.
• A központi idegrendszer oldaláról:
  • Szorongás.
  • Remegés.
  • Idegesség.
  • Szorongás.
  • Szédülés.
  • Fejfájás.
• Az emésztőrendszerből:
  • Hányinger.
  • Böfögés.
  • Hányás.
  • A bélmozgás romlása.
• Az anyagcsere oldaláról:
  • Hipokalémia.
  • Magas vércukorszint.
• A légzőrendszerből:
  • Köhögés.
• Egyéb:
  • Fokozott izzadás.
  • Gyengeség.
  • Izomfájdalom és görcsök.
  • Allergiás reakciók.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásakor a szív- és érrendszeri és a légzőrendszer károsodott funkcióiban szenvedő betegeknél szem előtt kell tartani a tüdőödéma kialakulásának lehetőségét.

Szülészetben szelektív β 2 -agonisták alkalmazása esetén javasolt a vér káliumszintjének, a vérnyomásnak, a terhes nők pulzusának, valamint a magzat szívverésének szabályozása.

Adrenomimetikumok: csoportok és osztályozás, gyógyszerek, hatásmechanizmus és kezelés

Az adrenomimetikumok a farmakológiai gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyek stimuláló hatással vannak a belső szervekben és az érfalakban található adrenoreceptorokra. Befolyásuk hatását a megfelelő fehérjemolekulák gerjesztése határozza meg, ami változást okoz a szervek, rendszerek anyagcseréjében, működésében.

Az adrenoreceptorok a szervezet minden szövetében jelen vannak, specifikus fehérjemolekulák a sejtmembránok felszínén. Az adrenalin és a noradrenalin (a szervezet természetes katekolaminoi) adrenoreceptorokra gyakorolt ​​hatása számos terápiás, sőt toxikus hatást vált ki.

Adrenerg stimuláció esetén görcs és értágulat egyaránt előfordulhat, a simaizmok ellazulnak, vagy fordítva, a harántcsíkolt izom összehúzódása. Az adrenomimetikumok megváltoztatják a mirigysejtek nyálkakiválasztását, növelik az izomrostok vezetőképességét és ingerlékenységét stb.

Az adrenomimetikumok által közvetített hatások nagyon változatosak, és az adott esetben stimulált receptor típusától függenek. A szervezetben α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptorok találhatók. Az adrenalin és a noradrenalin hatása és kölcsönhatása ezen molekulák mindegyikével összetett biokémiai mechanizmusok, amelyeken most nem térünk ki, csak a specifikus adrenoreceptorok stimulálásának legfontosabb hatásait részletezzük.

Az α1 receptorok elsősorban a kis artériás típusú ereken (arteriolákon) helyezkednek el, stimulációjuk vaszkuláris görcsökhöz, a kapillárisfalak permeabilitásának csökkenéséhez vezet. Az ezeket a fehérjéket stimuláló gyógyszerek hatásának eredménye a vérnyomás emelkedése, az ödéma csökkenése és a gyulladásos reakció intenzitása.

Az α2 receptorok jelentése kissé eltérő. Mind az adrenalinra, mind a noradrenalinra érzékenyek, de mediátorral való kombinációjuk az ellenkező hatást váltja ki, vagyis a receptorhoz kötődve az adrenalin saját szekrécióját csökkenti. Az α2 molekulákra gyakorolt ​​hatás a vérnyomás csökkenéséhez, értágulathoz és permeabilitásuk növekedéséhez vezet.

A szívet tekintik a β1-adrenerg receptorok domináns lokalizációjának, ezért stimulációjuk hatása megváltoztatja munkáját - fokozott összehúzódások, pulzus növekedés, vezetési gyorsulás a szívizom idegrostjai mentén. A β1 stimuláció eredménye a vérnyomás növekedése is lesz. A szív mellett a β1 receptorok a vesékben találhatók.

A β2-adrenerg receptorok jelen vannak a hörgőkben, aktiválódásuk a hörgőfa kiterjedését és a görcs eltávolítását okozza. A β3 receptorok jelen vannak a zsírszövetben, elősegítik a zsír lebontását energia és hő felszabadulásával.

Az adrenomimetikumok különböző csoportjai vannak: alfa- és béta-agonisták, vegyes hatású, szelektív és nem szelektív gyógyszerek.

Az adrenomimetikumok maguk is képesek kötődni a receptorokhoz, teljes mértékben reprodukálják az endogén mediátorok (adrenalin, noradrenalin) - közvetlen hatású gyógyszerek - hatását. Más esetekben a gyógyszer közvetetten fejti ki hatását: fokozza a természetes mediátorok termelését, megakadályozza azok pusztulását és újrafelvételét, ami segít növelni a mediátor koncentrációját az idegvégződéseken és fokozni annak hatását (közvetett hatás).

Az adrenomimetikumok kinevezésére utaló jelek lehetnek:

• Akut szívelégtelenség, sokk, hirtelen vérnyomásesés, szívmegállás;
• Bronchiális asztma és a légzőrendszer egyéb betegségei, bronchospasmus kíséretében; az orr és a szem nyálkahártyájának akut gyulladásos folyamatai, glaukóma;
• hipoglikémiás kóma;
• Helyi érzéstelenítés beadása.

Nem szelektív adrenomimetikumok

A nem szelektív hatású adrenomimetikumok képesek gerjeszteni mind az alfa-, mind a béta-receptorokat, sokféle szervben és szövetben elváltozást okozva. Ezek közé tartozik az epinefrin és a noradrenalin.

Az adrenalin minden típusú adrenerg receptort aktivál, de elsősorban béta-agonistának tartják. Fő hatásai:

1. A bőr, a nyálkahártyák, a hasi szervek ereinek szűkítése és az agy, a szív és az izmok ereinek lumenének növekedése;
2. Fokozott szívizom-összehúzódás és pulzusszám;
3. A hörgők lumenének bővülése, a hörgőmirigyek nyálkaképződésének csökkenése, az ödéma csökkenése.

Az adrenalint főként akut allergiás reakciók sürgősségi és sürgősségi ellátására használják, beleértve az anafilaxiás sokkot, szívmegállást (intrakardiális), hipoglikémiás kómát. Adrenalint adnak az érzéstelenítő gyógyszerekhez, hogy növeljék hatásuk időtartamát.

A noradrenalin hatása sok tekintetben hasonló az adrenalinhoz, de kevésbé kifejezett. Mindkét gyógyszer egyformán befolyásolja a belső szervek simaizomzatát és az anyagcserét. A noradrenalin fokozza a szívizom összehúzódását, összehúzza az ereket és növeli a nyomást, de a szívritmus akár le is csökkenhet, más szívsejt-receptorok aktiválódása miatt.

A noradrenalin fő felhasználását a vérnyomás emelésének szükségessége korlátozza sokk, trauma, mérgezés esetén. Azonban óvatosan kell eljárni, mert fennáll a hipotenzió, nem megfelelő adagolás esetén veseelégtelenség, valamint az injekció beadásának helyén kialakuló bőrelhalás a mikrovaszkulatúra kis ereinek beszűkülése miatt.

Alfa-agonisták

Az alfa-agonistákat olyan gyógyszerek képviselik, amelyek elsősorban az alfa-adrenerg receptorokra hatnak, míg szelektívek (csak egy típus) és nem szelektívek (az α1 és α2 molekulákra egyaránt hatnak). A noradrenalin nem szelektív gyógyszernek számít, amely szintén stimulálja a béta-receptorokat.

A szelektív alfa1-agonisták közé tartozik a mezaton, etilefrin, midodrin. Ennek a csoportnak a gyógyszerei jó sokkellenes hatással rendelkeznek a megnövekedett értónus, a kis artériák görcsössége miatt, ezért súlyos hipotenzió és sokk esetén írják fel őket. Helyi alkalmazásuk érszűkülettel jár, hatásosak lehetnek allergiás nátha, zöldhályog kezelésében.

Az alfa2-receptorok gerjesztését okozó szerek gyakoribbak a túlnyomórészt helyi alkalmazás lehetősége miatt. Az adrenerg agonisták ezen osztályának leghíresebb képviselői a naftizin, galazolin, xilometazolin, vizin. Ezeket a gyógyszereket széles körben használják az orr és a szem akut gyulladásának kezelésére. A kinevezésükre utaló jelek az allergiás és fertőző rhinitis, sinusitis, conjunctivitis.

A gyorsan fellépő hatás és ezeknek az alapoknak a rendelkezésre állása miatt nagyon népszerűek olyan gyógyszerekként, amelyek gyorsan megszabadulhatnak az olyan kellemetlen tünettől, mint az orrdugulás. Használatuk során azonban óvatosan kell eljárni, mert az ilyen cseppek iránti mértéktelen és hosszan tartó lelkesedéssel nemcsak gyógyszerrezisztencia alakul ki, hanem a nyálkahártya atrófiás elváltozásai is, amelyek visszafordíthatatlanok lehetnek.

A nyálkahártya irritációja és sorvadása formájában jelentkező helyi reakciók, valamint szisztémás hatások (megnövekedett nyomás, szívritmus-változások) nem teszik lehetővé hosszú ideig történő alkalmazásukat, és csecsemők számára is ellenjavallt. magas vérnyomásban, zöldhályogban és cukorbetegségben szenvedők. Nyilvánvaló, hogy mind a magas vérnyomásos betegek, mind a cukorbetegek továbbra is ugyanazt az orrcseppet használják, mint mindenki más, de nagyon óvatosnak kell lenniük. Gyermekek számára speciális, biztonságos adag adrenomimetikumot tartalmazó termékek készülnek, az anyáknak pedig ügyelniük kell arra, hogy a gyermek ne kapjon belőlük túl sokat.

A központi hatású szelektív alfa2-agonisták nemcsak szisztémás hatást fejtenek ki a szervezetre, hanem átjutnak a vér-agy gáton, és közvetlenül az agyban aktiválják az adrenoreceptorokat. Fő hatásaik a következők:

• Alacsonyabb vérnyomás és pulzusszám;
• Normalizálja a szívritmust;
• Nyugtató és kifejezett fájdalomcsillapító hatásuk van;
• Csökkenti a nyál és a könnyfolyadék kiválasztását;
• Csökkentse a víz elválasztását a vékonybélben.

A metildopa, klonidin, guanfacin, katapresán, dopegit széles körben használatos az artériás magas vérnyomás kezelésében. Az a képességük, hogy csökkentik a nyálkiválasztást, érzéstelenítő hatást fejtenek ki és nyugtatják, lehetővé teszik, hogy kiegészítő gyógyszerként használják az érzéstelenítés során, valamint érzéstelenítőként spinális érzéstelenítéshez.

Béta-agonisták

A béta-adrenerg receptorok főként a szívben (β1) és a hörgők, a méh, a hólyag, az érfalak simaizomzatában (β2) találhatók. A β-agonisták lehetnek szelektívek, csak egy típusú receptort érintenek, és nem szelektívek.

A béta-agonisták hatásmechanizmusa az érfalakban és a belső szervekben található béta-receptorok aktiválásával függ össze. Ezeknek a gyógyszereknek a fő hatása a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének növelése, a nyomás növelése, a szívvezetés javítása. A béta-adrenerg agonisták hatékonyan ellazítják a hörgők és a méh simaizmait, ezért sikeresen alkalmazzák a bronchiális asztma, a vetélés veszélye és a terhesség alatti megnövekedett méhtónus kezelésében.

A nem szelektív béta-agonisták közé tartozik az izadrin és az orciprenalin, amelyek stimulálják a β1 és β2 receptorokat. Az Isadrint sürgősségi kardiológiában használják a szívfrekvencia növelésére súlyos bradycardia vagy atrioventricularis blokk esetén. Korábban bronchiális asztmára is felírták, de most a szívből származó mellékhatások valószínűsége miatt a szelektív béta2-agonistákat részesítik előnyben. Az Isadrin ellenjavallt szívkoszorúér-betegségben, amely idős betegeknél gyakran társul bronchiális asztmával.

Az orciprenalint (Alupent) asztma hörgőelzáródásának kezelésére írják fel, sürgős szívbetegségek esetén - bradycardia, szívmegállás, atrioventricularis blokád.

A szelektív béta1-adrenerg agonista a dobutamin, amelyet kardiológiában vészhelyzetekben használnak. Akut és krónikus dekompenzált szívelégtelenség esetén javasolt.

A szelektív béta2-adrenerg stimulánsokat széles körben alkalmazzák. Ennek a hatásnak a gyógyszerei túlnyomórészt a hörgők simaizmait ellazítják, ezért hörgőtágítóknak is nevezik őket.

A hörgőtágítók gyors hatást fejtenek ki, majd a bronchiális asztma rohamainak leállítására és lehetővé teszik a fulladás tüneteinek gyors enyhítését. A leggyakoribb szalbutamol, a terbutalin, amelyet inhalációs formában gyártanak. Ezeket a gyógyszereket nem lehet folyamatosan és nagy dózisban használni, mivel lehetségesek olyan mellékhatások, mint a tachycardia, hányinger.

A hosszan tartó hörgőtágítók (salmeterol, volmax) jelentős előnyt jelentenek a fent említett gyógyszerekkel szemben: hosszú időre felírhatók a bronchiális asztma alapkezelésére, tartós hatást biztosítanak, valamint megakadályozzák a légszomj és fulladás kialakulását. megtámadják magukat.

A szalmeterol a leghosszabb hatástartamú, eléri a 12 órát vagy többet. A gyógyszer kötődik a receptorhoz, és képes sokszor stimulálni, ezért nincs szükség nagy dózisú szalmeterol kinevezésére.

A méh tónusának csökkentése érdekében a koraszülés kockázatával, az összehúzódások megszakadásával az akut magzati hipoxia valószínűségével, ginipralt írnak fel, amely stimulálja a myometrium béta-adrenerg receptorait. A ginipral mellékhatásai lehetnek szédülés, remegés, szívritmuszavarok, veseműködés, hipotenzió.

A közvetett hatás adrenomimetikumai

Az adrenoreceptorokhoz közvetlenül kötődő szerek mellett vannak olyanok is, amelyek közvetve fejtik ki hatásukat a természetes mediátorok (adrenalin, noradrenalin) lebomlásának gátlásával, felszabadulásának fokozásával és a "felesleges" mennyiségű adrenostimulánsok visszavételének csökkentésével.

A közvetett adrenerg agonisták közül az efedrint, az imipramint, a monoamin-oxidáz inhibitorok csoportjába tartozó gyógyszereket alkalmazzák. Az utóbbiakat antidepresszánsként írják fel.

Az efedrin hatásában nagyon hasonló az adrenalinhoz, és előnye az orális adagolás lehetősége és a hosszabb farmakológiai hatás. A különbség az agyra gyakorolt ​​serkentő hatásban rejlik, ami a gerjesztésben, a légzőközpont tónusának növekedésében nyilvánul meg. Az efedrint a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére írják fel, hipotenzió, sokk esetén a rhinitis helyi kezelése lehetséges.

Egyes adrenomimetikumok azon képessége, hogy áthatolnak a vér-agy gáton, és ott közvetlen hatást fejtenek ki, lehetővé teszi, hogy a pszichoterápiás gyakorlatban antidepresszánsként használják őket. A széles körben felírt monoamin-oxidáz inhibitorok megakadályozzák a szerotonin, a noradrenalin és más endogén aminok pusztulását, ezáltal növelik koncentrációjukat a receptorokon.

A nialamidot, a tetrindolt, a moklobemidet a depresszió kezelésére használják. A triciklikus antidepresszánsok csoportjába tartozó imipramin csökkenti a neurotranszmitterek újrafelvételét, növelve a szerotonin, noradrenalin, dopamin koncentrációját az idegimpulzusok átvitelének helyén.

Az adrenomimetikumok nemcsak jó terápiás hatást fejtenek ki számos kóros állapot esetén, hanem bizonyos mellékhatásokkal is nagyon veszélyesek, beleértve a szívritmuszavarokat, hipotenziót vagy hipertóniás krízist, pszichomotoros izgatottságot stb., ezért ezeket a gyógyszercsoportokat csak a szakorvos által előírt módon szabad alkalmazni. orvos. Rendkívüli körültekintéssel kell alkalmazni azokat, akik cukorbetegségben, súlyos agyi érelmeszesedésben, artériás magas vérnyomásban és pajzsmirigy-patológiában szenvednek.

1. Béta-agonisták

Béta-agonisták (syn. béta-agonisták, béta-agonisták, β-agonisták, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet alapvető funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β1- és β2-agonistákat izolálnak.

A szervezetben található adrenoreceptorok 4 altípusra oszlanak: α1, α2, β1 és β2, és három, a szervezetben szintetizált biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin. Ezen molekulák mindegyike az adrenerg receptorok különböző altípusait érinti.Az adrenalin univerzális adrenomimetikum. Stimulálja az adrenerg receptorok mind a 4 altípusát Norepinephrin - csak 3 - α1, α2 és β1 Dopamin - csak 1 - β1-adrenerg receptorok. Rajtuk kívül saját dopaminerg receptorait is stimulálja.

A β-adrenerg receptorok cAMP-függő receptorok. Amikor egy β-agonistához kötődnek, a G-protein (GTP-kötő fehérje) adenilát-ciklázon keresztül aktiválódnak, amely az ATP-t ciklikus AMP-vé (cAMP) alakítja át. Ez számos élettani hatással jár.

A β1-adrenerg receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vese nefronjainak hyukstoglomeruláris apparátusának renin-kiválasztó sejtjeiben találhatók. Amikor izgatottak, fokozódik és fokozódik a szívösszehúzódások száma, megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést, és fokozódik a szívizom automatizmusa. A zsírszövetben a trigliceridek lipolízise megy végbe, ami a szabad zsírsavak növekedéséhez vezet a vérben. A renin szintézis a vesékben stimulálódik, és fokozódik a vérbe történő szekréciója, ami angiotenzin II termelődéséhez, az érrendszeri tónus és a vérnyomás növekedéséhez vezet.

A β2-adrenerg receptorok a hörgőkben, a vázizmokban, a méhben, a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Stimulációjuk a hörgők tágulásához és a hörgők átjárhatóságának javulásához, a vázizmok glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódás (és nagy adagokban - tremor) erősödéséhez, a máj glikogenolíziséhez és a glükóztartalom növekedéséhez vezet. a vérben a méh tónusának csökkenése, ami növeli a terhesség kihordását. A szívben a β2-adrenerg receptorok gerjesztése a kontrakciók fokozódásához és a tachycardiához vezet. Ez nagyon gyakran megfigyelhető β2-agonisták adagolt aeroszolok formájában történő belélegzésekor, hogy enyhítsék az asztmás rohamot bronchiális asztmában. Az erekben a β2-adrenerg receptorok felelősek a tónus lazításáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor a β2-adrenerg receptorokat stimulálják a központi idegrendszerben, izgalom és tremor lép fel.

Nem szelektív β1, β2-agonisták: izoprenalint és orciprenalint alkalmaztak bronchiális asztma, sinus beteg szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére. Manapság gyakorlatilag nem alkalmazzák őket a nagyszámú mellékhatás (érösszeomlás, aritmiák, hiperglikémia, központi idegrendszeri izgalom, tremor) és szelektív β1- és β2-agonisták megjelenése miatt.

2 csoportra oszthatók:

Rövid hatású: fenoterol, szalbutamol, terbutalin, hexoprenalin-lenbuterol.

Hosszú hatású: szalmeterol, formoterol, indakaterol.

A letöltés folytatásához össze kell gyűjtenie a képet:

Béta-2-agonisták

A béta-2-agonisták a gyermekek bronchiális asztmás rohamainak enyhítésére használt gyógyszerek egyik fő csoportja.

Jellemzők: az egyik fő gyógyszercsoport, amelyet gyermekeknél a bronchiális asztma rohamának enyhítésére használnak. Általában kimért aeroszolok formájában állítják elő. Rövid hatású gyógyszerekre osztják őket, amelyeket általában roham során használnak, és hosszú hatású gyógyszerekre, amelyek megakadályozzák a hörgőgörcs kialakulását.

A leggyakoribb mellékhatások: allergiás reakciók, szívdobogásérzés, fejfájás, szorongás, túl gyakori használat esetén - a hatékonyság csökkenése az asztmás rohamok súlyosbodásáig.

Fő ellenjavallatok: egyéni intolerancia.

Fontos információk a beteg számára:

Annak érdekében, hogy a gyógyszer a kívánt hatást kifejtse, nagyon fontos betartani az inhalátor használatára vonatkozó szabályokat. Mivel a kisgyermekek számára néha nehéz elmagyarázni az aeroszolok használatának technikáját, speciális eszközöket gyártanak számukra, valamint speciális megoldásokat a porlasztón keresztül történő inhalációhoz.

inhalációhoz) (GlaxoSmithKline)

A "Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" és "Salbutamol" ellenjavallt 2 év alatti gyermekek számára, a "Ventolin Nebula" - 1,5 éves korig.

(inhalációs oldat) (Boehringer Ingelheim)

A "Berotek N" ellenjavallt 4 év alatti gyermekek számára. A "Berotek" 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.

(kapszulák inhalációs porral) (Novartis)

6 év alatti gyermekeknél ellenjavallt.

Ne feledje, hogy az öngyógyítás életveszélyes, minden gyógyszer használatával kapcsolatban forduljon orvoshoz.

Vásárolja meg az útmutató nyomtatott változatát a városának kioszkjaiban, vagy rendelje meg a szerkesztőségtől telefonon vagy e-mailben PM megjelöléssel (a levélben tüntesse fel teljes nevét, postacímét és telefonszámát).

• Életszabályok az asztmások számára: hogyan tanuljuk meg kontrollálni a betegséget 0
• Allergiával - pszichológushoz! Az asztma a stressz és az idegek miatt fordulhat elő 2
• Bronchiális asztma: mindenkinél fennáll a betegség kockázata

• Andrey Belevsky: „A napi fizikai aktivitás a légúti betegségek legjobb megelőzése” 0
• Száraz köhögés: miért fordul elő és hogyan kell kezelni 10

Itt még senki nem írt megjegyzést. Legyél az első.

Béta-agonisták

Béta-agonisták (syn. béta-agonisták, béta-agonisták, β-agonisták, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet alapvető funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β 1 - és β 2 -agonistákat izolálnak.

A β-adrenerg receptorok élettani szerepe

A szervezetben található adrenoreceptorok 4 altípusra oszlanak: α 1, α 2, β 1 és β 2, és három, a szervezetben szintetizált biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin.

A β-adrenerg receptorok cAMP-függő receptorok. Amikor egy β-agonistához kötődnek, a G-protein (GTP-kötő fehérje) révén aktiválódik az adenilát-cikláz, amely az ATP-t ciklikus AMP-vé (cAMP) alakítja át. Ez számos élettani hatással jár.

A β-adrenerg receptorok számos belső szervben megtalálhatók. Stimulációjuk az egyes szervek és rendszerek, valamint a szervezet egészének homeosztázisának megváltozásához vezet.

A β 1 -adrenerg receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vese nefronok juxtaglomeruláris apparátusának renin-kiválasztó sejtjeiben találhatók. Amikor izgatottak, fokozódik és fokozódik a szívösszehúzódások száma, megkönnyíti az atrioventrikuláris vezetést, és fokozódik a szívizom automatizmusa. A zsírszövetben a trigliceridek lipolízise megy végbe, ami a szabad zsírsavak növekedéséhez vezet a vérben. A vesékben serkentik a renin szintézisét és fokozódik a vérbe történő kiválasztódása, ami angiotenzin II termelődéséhez, az értónus és a vérnyomás növekedéséhez vezet.

A β 2 -adrenerg receptorok a hörgőkben, a vázizmokban, a méhben, a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Stimulációjuk a hörgők tágulásához és a hörgők átjárhatóságának javulásához, a vázizmok glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódások erősségének növekedéséhez (és nagy dózisokban - a remegéshez), a máj glikogenolíziséhez és a vércukorszint növekedéséhez vezet, a méh tónusának csökkenése, ami növeli a terhességet. A szívben a β 2 -adrenerg receptorok gerjesztése a kontrakciók fokozódásához és a tachycardiához vezet. Ez nagyon gyakran megfigyelhető β 2 -agonisták adagolt aeroszolok formájában történő belélegzésekor, hogy enyhítsék az asztmás rohamot bronchiális asztmában. Az erekben a β 2 -adrenerg receptorok felelősek a tónus lazításáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor a β 2 -adrenerg receptorokat stimulálják a központi idegrendszerben, izgalom és tremor lép fel.

A béta-agonisták osztályozása

Nem szelektív β1, β2-agonisták: izoprenalint és orciprenalint alkalmaztak bronchiális asztma, sinus beteg szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére. Manapság gyakorlatilag nem alkalmazzák őket a nagyszámú mellékhatás (érösszeomlás, aritmiák, hiperglikémia, központi idegrendszeri izgalom, tremor) és szelektív β1- és β2-agonisták megjelenése miatt.

Szelektív β1-agonisták

Ide tartozik a dopamin és a dobutamin.

Szelektív β2-agonisták

2 csoportra oszthatók:

A β-adrenerg receptorok részleges agonistái

A béta-adrenomimetikumok és a béta-blokkolók között egy köztes helyet foglalnak el az úgynevezett részleges β-adrenerg receptor agonisták (belső szimpatomimetikus aktivitású béta-blokkolók), amelyek valódi aktivitási értéke 1 (agonista aktivitás) és 0 (antagonista aktivitás) között van. . Gyenge stimuláló hatásuk van a β-adrenerg receptorokra, sokszor kevésbé, mint a hagyományos agonisták. Ischaemiás szívbetegségre vagy aritmiára írják fel obstruktív tüdőbetegségekkel kombinálva, mivel a β-adrenerg receptorok részleges agonistái kevésbé képesek hörgőgörcsöt okozni.

A belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkező, nem szelektív β-blokkolók közé tartozik az oxprenolol, a pindolol és az alprenolol.

A kardioszelektív β1-blokkolók közé tartozik a talinolol, az acebutolol és a celiprolol.

A béta-agonisták alkalmazása az orvostudományban

A nem szelektív β1-, β2-agonistákat, az izoprenalint és az orciprenalint rövid ideig használják az atrioventrikuláris vezetés javítására és a ritmus fokozására bradycardiában.

β1-agonisták: a dopamin és a dobutamin pozitív inotróp hatású. Korlátozottan használhatók, és rövid ideig írják fel szívinfarktushoz kapcsolódó akut szívelégtelenségben, szívizomgyulladásban. Néha a krónikus szívelégtelenség súlyosbodására használják dekompenzált szívbetegséggel és koszorúér-betegséggel. Ennek a gyógyszercsoportnak a hosszú távú alkalmazása a mortalitás növekedéséhez vezet.

A rövid hatású β2-agonistákat, például a fenoterolt, a szalbutamolt és a terbutalint mért dózisú aeroszolok formájában alkalmazzák az asztmás rohamok enyhítésére bronchiális asztmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és más broncho-obstruktív szindrómákban. Az intravénás fenoterolt és a terbutalint a munkaaktivitás csökkentésére és a vetélés veszélyére használják.

Hosszú hatású β2-agonisták A szalmeterolt profilaxisra, a formoterol pedig profilaxisra és bronchospasmusok enyhítésére bronchiális asztmában és COPD-ben adagolt aeroszolok formájában. Gyakran ugyanabban az aeroszolban kombinálják őket inhalációs glükokortikoszteroidokkal az asztma és a COPD kezelésére.

A béta-agonisták mellékhatásai

Inhalációs béta-agonisták alkalmazásakor a leggyakoribb a tachycardia és a tremor. Néha - hiperglikémia, a központi idegrendszer gerjesztése, a vérnyomás csökkentése. Parenterális alkalmazás esetén mindezek a jelenségek hangsúlyosabbak.

Túladagolás

Jellemzője a vérnyomás csökkenése, szívritmuszavarok, az ejekciós frakció csökkenése, zavartság stb.

Kezelés - béta-blokkolók, antiaritmiás gyógyszerek stb.

A β2-adrenerg agonisták alkalmazása egészséges emberekben átmenetileg növeli a fizikai aktivitással szembeni ellenállást, mivel „kiterjedt állapotban tartják” a hörgőket, és hozzájárulnak a „második szél korai megnyílásához”. Ezt gyakran használták a hivatásos sportolók, különösen a kerékpárosok. Meg kell jegyezni, hogy rövid távon a β2-agonisták növelik az edzéstűrő képességet. De ellenőrizetlen használatuk, mint minden dopping, helyrehozhatatlan egészségkárosodást okozhat. A β2-adrenomimetikumoktól függőség alakul ki (a hörgők „nyitva tartásához” folyamatosan növelni kell az adagot). A dózis növelése szívritmuszavarokhoz és a szívmegállás kockázatához vezet.

Megjegyzések

Linkek

• Keressen és lábjegyzetek formájában adjon ki hivatkozásokat hiteles forrásokhoz, amelyek megerősítik a leírtakat.
• Illusztrációk hozzáadása.

Wikimédia Alapítvány. 2010 .

Nézze meg, mik a "béta-agonisták" más szótárakban:

Béta-adrenerg stimulánsok - Béta-adrenomimetikumok (syn. béta adrenostimulants, béta agonisták, β adrenostimulants, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Béta-agonisták - Béta-adrenomimetikumok (syn. béta-agonisták, béta-agonisták, β-adrenostimulánsok, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Béta-blokkolók - A béta-blokkolók a farmakológiai gyógyszerek egy csoportja, amelyek az emberi szervezetbe történő bejuttatáskor a béta-adrenerg receptorok blokkolását okozzák. Feltételesen két csoportra oszthatók, az elsőbe tartoznak a β1-blokkolók ... ... Wikipédia

Béta-2 adrenerg receptorok – A β2 adrenerg receptorok az adrenerg receptorok egyik altípusa. Ezek a receptorok főleg az adrenalinra érzékenyek, a noradrenalin kevéssé hat rájuk, mivel ezek a receptorok alacsony affinitásúak hozzá. Tartalom 1 Lokalizáció 2 Fő támogatás ... Wikipédia

Béta-adrenomimetikumok - Béta-adrenomimetikumok (syn. béta-agonisták, béta-agonisták, β-adrenostimulánsok, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Béta-adrenerg stimulánsok - Béta-adrenomimetikumok (syn. béta adrenostimulants, béta agonisták, β adrenostimulants, β agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Adrenoreceptorok – Az adrenoreceptorok az adrenerg anyagok receptorai. Minden adrenerg receptor GPCR. Adrenalinra és noradrenalinra reagálnak. A receptoroknak több csoportja is különbözik a közvetített hatásoktól, a lokalizációtól és a ... ... Wikipédia-tól is

Farmakológiai index – A farmakológiai index a gyógyszercsoportok mutatója a hatásuk és/vagy céljuk szerint. Jelenleg a nemzetközi anatómiát is széles körben használják ... Wikipédia

Pharm. index - Farmakológiai index → ​​​​Vegetotróp szerek → Adrenolitikus szerek → Alfa- és béta-blokkolók → Alfa-blokkolók → Béta-blokkolók ... Wikipédia

Ipratropium bromide + Fenoterol - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Összetétel fenoterol β2 adrenomimetikum ipratropium bromide antikolinerg Osztályozás ... Wikipédia

Cookie-kat használunk, hogy a legjobb élményt nyújtsuk weboldalunkon. Az oldal használatának folytatásával Ön elfogadja ezt. Jó