H2 hisztamin receptor gyógyszerek. H2-blokkolók - hisztamin receptorok

A hisztamin H2-receptor-blokkolók még mindig az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a peptikus fekély kezelésében. Ez elsősorban kifejezett antiszekréciós tulajdonságaiknak köszönhető, de emellett a H2-blokkolók gátolják a pepszin bazális és stimulált termelődését, fokozzák a gyomornyálkahártya termelődését, fokozzák a prosztaglandinok szintézisét a gyomornyálkahártyában, fokozzák a bikarbonát szekréciót, javítják a mikrokeringést. a nyálkahártyában, és normalizálja a gyomor és a nyombél motoros működését. A H2-blokkolók pozitív hatását a gyomorhám ultrastrukturális paramétereinek normalizálására is megállapították.

Ennek az osztálynak az első gyógyszereit 1972-ben szintetizálták, de számos mellékhatásuk volt, különösen a csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatás. Ugyanabban az időben cimetidin a széles körben elterjedt klinikai gyakorlatba elsőként bekerült gyógyszernek komoly mellékhatásai is vannak. Tehát ennek a gyógyszernek a bevezetése serkenti a prolaktin szekrécióját, ami a gynecomastia megjelenését okozhatja; a vérplazmában csökken az inzulin szintje, ami csökkent glükóztoleranciát okoz a cimetidin szedése közben. A cimetidin blokkolja a férfi nemi hormonok perifériás receptorait is, megemelheti a tesztoszteron szintjét a vérben, hepatotoxikus hatású (a máj véráramlásának csökkenése, a transzaminázok szintjének emelkedése), blokkolja a citokróm P450 rendszert, növeli a vér kreatinin szintjét. , központi idegrendszer károsodása, hematológiai elváltozások, kardiotoxikus hatások, immunszuppresszív hatás.

V. Matov tanulmányozta az intragasztrikus pH változásait nyombélfekélyben szenvedő betegeknél 200 mg cimetidin egyszeri orális adagolása után. A pH-válasz kezdete átlagosan 45 perccel a cimetidin tabletta bevétele után volt megfigyelhető, a hatás 135 percnél tetőzött és 3,5 óráig tartott. A gyógyszer gyomor szervezetben történő hatása alatt a pH-t 3,0 egység feletti szinten (azaz a gyomor- és nyombélfekély gyógyulásához szükséges enyhén savas szinten), az antrumban 5,0 egység felett tartottuk 2 órára. óra 45 perc. A cimetidin hatékonysága nagymértékben függ a savasság kezdeti szintjétől: a gyógyszer aktivitása szignifikánsan magasabb volt a normalitásban (8 fő) és a kompenzált hiperaciditásban (11 fő) szenvedő betegeknél, mint a dekompenzált hiperaciditásban (11 fő).

Dekompenzált hyperaciditás esetén az intragasztrikus pH a gyomor testében csak 0,5 órán keresztül haladta meg a 3,0 U-t, az antrumban pedig 1 órán át az 5,0 U-t, más betegeknél 3,5 órán keresztül sikerült ezen a szinten tartani a gyomor pH-ját. Egy másik vizsgálatban 1 tabletta (200 mg) cimetidin bevétele az intragasztrikus pH-t 30 perc elteltével növelte nyombélfekélyben szenvedő betegeknél, és 90 perc elteltével elérte a 8,26±0,77 egység maximális értéket. A pH-t 2,5 órán át lúgos értéken tartottuk.

A napi 8001000 mg cimetidin bevétele mellett a betegek 78% -ánál a nyombélfekélyek hegesedését figyelték meg 4 hét után. A cimetidin alkalmazása nyombélfekélyben szenvedő betegeknél a betegek 58,8%-ánál 3 hét után hegesedést okoz, az átlagos hegesedési idő 27,3-3,4 nap.

A nizatidin egyszeri, 300 mg-os éjszakai adagban a nyombélfekélyes betegek gyomortestének átlagos pH-értékének szignifikáns növekedését okozta mind éjszaka, mind egész nap a kezelés előtti rekordhoz képest.

A H2-blokkolók hatásának súlyosságát a bevitelük ideje és a táplálékfelvételtől való függés befolyásolja. A nizatidin viszonylag korai bevitelével és korai vacsorával (18.00) szignifikánsan magasabb pH-értéket értek el 21 órával (2.50 egység), mint a gyógyszer korai bevételével és egy késői vacsorával (21.00).

Recepció ranitidin 150 mg naponta kétszer segít helyreállítani a gyomor spontán éjszakai lúgosítását peptikus fekélyben szenvedő betegeknél. Az átlagosnál nagyobb H2-blokkolók (például 300 mg ranitidin naponta kétszer) szedésével az omeprazoléhoz hasonló antiszekréciós hatás érhető el, ami megerősíti az antiszekréciós és a fekélyellenes hatások súlyossága közötti összefüggést. Kimutatták, hogy a H2-blokkolók kevésbé hatékonyak a sósavszekréció visszaszorításában dohányzó betegeknél.

Napi 300 mg ranitidin bevétele esetén a hasi fájdalom megszűnésének átlagos ideje 2,6-0,5 nap. Különböző szerzők szerint napi 300 mg ranitidin bevétele 2 hetes kezelés után a betegek 4660%-ánál, 4 hét után pedig 7489%-ánál okoz nyombélfekélyes hegesedést.

A famotidin (Kvamatel) a hisztamin H2 receptor blokkolók 3. generációjába tartozik. Ez a gyógyszer veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazható (alacsonyabb dózisokban, a kreatinin-clearance csökkenésének mértékétől függően).

Ismeretes, hogy a famotidin hatásában jobb, mint a ranitidin, roxatidin és cimetidin. Egy 5 mg-os famotidin adag 300 mg cimetidinnek felel meg. A cimetidin, a ranitidin és a famotidin hatása a beadást követően megközelítőleg egy időben jelentkezik, azonban a famotidin hatástartama jelentősen 2-szer hosszabb a cimetidinéhez képest. 20 mg famotidin intravénás beadása után a gyógyszer felezési ideje 3,8 óra. A famotidin széles körben elterjedt alkalmazása a modern klinikai gyakorlatban annak a ténynek köszönhető, hogy ennek a gyógyszernek nagyon kevés mellékhatása van. A famotidinnek nincs hepatotoxikus hatása, nem blokkolja a citokróm P450 rendszert, nem emeli meg a plazma kreatininszintjét, nem hatol át a vér-agy gáton és nem okoz neuropszichiátriai rendellenességeket. Napi 40 mg famotidin 4 hétig tartó bevitele mellett a prolaktin, a tesztoszteron, a tüszőstimuláló és a luteinizáló hormonok szintje nem változik. 40 mg famotidin orális vagy 20 mg gyógyszer intravénás beadása után nem változik a vérnyomás, a pulzusszám és az EKG mintázat. A famotidin napi kétszeri 40 mg-os adagja nem zavarja a gyomorból való evakuálás folyamatát, és nem befolyásolja a hasnyálmirigy működését. Amint azt H.G. Dammann szerint a famotidin napi 40 mg-os adagban történő alkalmazására vonatkozó adatok alapján 10814 németországi betegnél puffadás csak az esetek 1,17%-ában, székrekedés 0,20%-ban, hasmenés 0,31%-ban, bőrreakciók 1, 12%-ban fordul elő. .

Egészséges önkénteseknél a famotidin egyszeri adagja 5-20 mg-os dózisban 94%-kal, illetve 97%-kal csökkentette a bazális savképződést (J.L. Smith és munkatársai és R.W. McCallum és munkatársai). A sósavtermelés pentagasztrin stimuláció után 4190%-kal csökkent. A famotidin 10 és 20 mg-os egyszeri adagban szignifikánsan kifejezettebb gátló hatást fejtett ki a gyomor sósavtermelésére, mint a 300 mg-os cimetidin (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

A famotidin intravénás injekcióival végzett vizsgálatok szintén kimutatták ennek a gyógyszernek a nagy hatékonyságát. Egy tanulmányban azonban L.S. Welage (1988) a famotidin szignifikánsan nagyobb hatékonyságát figyelte meg napi kétszer 20 mg-os adagban, mint a napi 4-szer 300 mg-os cimetidin intravénás beadása esetén, 42 betegnél az intenzív osztályon (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Egészséges alanyoknak 20 mg famotidin intravénás beadásakor a gyógyszerhatás átlagosan 36,3-11,9 perc elteltével jelentkezett, ha az injekciót 14:00-kor adták be, és 53,6-22,3 perc után, ha 20:00-kor adták be. A gyógyszerhatás időtartama 6,0ｱ1,1 óra, illetve 11,4ｱ1,6 óra volt. A 3,2 vagy 4 mg/óra dózisú famotidin intravénás csepegtető beadásával végzett kettős vak módszerrel végzett vizsgálat során nyert adatok azt mutatják, ennek a gyógyszernek a nagy hatékonysága mind az étkezések közötti időszakokban, mind az emésztés magasságában .

A famotidin klinikailag hatékony. Tehát peptikus fekélyben szenvedő betegeknél, ha a gyógyszert napi 40 mg-os adagban szedik, a hasi fájdalom átlagosan 2,4-0,8 nap elteltével eltűnik. Ha a Kvamatel-t peptikus fekélyben szenvedő betegek csoportjában (11 nyombélfekélyes beteg, 3 gyomorfekélyes beteg) 40 mg-os adagban alkalmazták egy éjszaka, a hasi fájdalom csökkenése átlagosan 3,9 nap után, eltűnése 6,8 nap után volt megfigyelhető. napok. Két betegnél a fájdalom nem szűnt meg teljesen a kezelést követő 14 napon belül. Legfeljebb 2 hétig 13 betegnél (93%) gyógyult a fekély. A famotidin napi 40 mg-os monoterápiában történő alkalmazása nyombélfekélyben szenvedő betegeknél a hasi fájdalom átlagosan 7,8–4,6 nap elteltével, a tapintási fájdalom 9,6–5,3 nap után, a fekélyek hegesedése 20,5 °C után 2,2 nap (szignifikánsan rövidebb periódusok az antikolinerg szerekkel, antacidokkal, reparánsokkal kezelt kontrollcsoporthoz képest). A famotidin napi 40 mg-os adagja lehetővé teszi a nyombélfekélyek hegesedését 4 héten belül.

a betegek 7995%-ánál 6 héten belül. 9597%-nál. Más adatok szerint a famotidin napi 40 mg-os adagban a betegek 86,3%-ánál hegesedést okozott nyombélfekélyben 4 hetes alkalmazás után. Az A.A. A Sheptulina H2-blokkolókat közepes dózisban szedve (300 mg ranitidin/nap vagy famotidin 40 mg/nap) a nyombélfekélyes betegek 7593%-ánál 4 hét alatt a nyombélfekély hegesedését okozza, míg a kettő terápiás hatásosságában nincs különbség. gyógyszerek.

A fenntartó terápia egyetlen adag H2-blokkolóval éjszaka sikeresen alkalmazható a peptikus fekély kiújulásának megelőzésére vagy a túlzott savasság tüneteinek enyhítésére . 1 éven belül a betegek 20%-ánál jelentkeznek súlyosbodási tünetek, szemben a kezelésben nem részesülő betegek 60-70%-ával. A H2-blokkolók támogató alkalmazása jelentősen csökkenti a peptikus fekélyes szövődmények előfordulását, különösen az újravérzés kockázatát. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a gyógyszer abbahagyásakor a peptikus fekély ugyanolyan gyakorisággal kiújul, mint azoknál a betegeknél, akik nem részesültek kezelésben (1. ábra). Ebben a tekintetben jelenleg a betegeknél a fertőzés felszámolása folyik. H. pylori(beleértve a H2-blokkolók használatát is), ami tartós visszaesés elleni hatást biztosít. Érdekes módon egyes kutatók szerint a famotidin alkalmazása az eradikációs terápia során ugyanolyan hatékony, mint az omeprazolé.

Rizs. 1. A nyombélfekély kiújulása eltérő kezelési taktikák mellett (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)

A H2-blokkolók hatékonysága nem azonos a különböző betegcsoportokban, különösen a dohányzás komoly tényező, amely csökkenti e gyógyszerek hatékonyságát. Nyombélfekélyben (21 fő) és gyomorfekélyben (4 fő) szenvedő betegeknél a napi 300 mg nizatidin szedése a hasi fájdalom átlagosan 5,8±0,4 nap elteltével megszűnt (2-ről 12-re), míg a nemdohányzó betegeknél a fájdalom gyorsabb eltűnését tapasztalta - 3,2 ± 0,2 (1-4 nap), mint a dohányzóknál - 7,6 ± 0,6 (5-12 nap). Így a dohányzás nemcsak a gyomorfekély kialakulását befolyásolja, hanem a terápia hatékonyságát is rontja. Az adatok tanúsága szerint A RUDER tanulmányi csoport A H2-blokkolók (150 mg-os napi adag ranitidin) fenntartása mellett a nyombélfekély kiújulásának nagyobb gyakoriságát meghatározó tényezők az eróziók jelenléte a gyógyult fekély lokalizációs területén kívül. , dohányzás a jelenben vagy a múltban, és néhány más.

Sajnos van egy betegcsoport rezisztens a hisztamin H2-blokkolókra (mint ahogy vannak például protonpumpa-gátlókra rezisztens betegek is). A H2-blokkolóval szembeni rezisztenciát a klinikai adatok szerint a peptikus fekélyben szenvedő betegek 15-25%-ánál figyelték meg. Az intragasztrikus pH-metria során cimetidinnel végzett gyógyszerteszt szerint ezt a nyombélfekélyben és krónikus gastroduodenitisben szenvedő betegek 11,5%-ánál figyelték meg.

A peptikus fekély kezelésében a legtöbb betegnél elegendő a H2-blokkolók napi 1-2 alkalommal történő bevétele. Ugyanakkor a kifejezettebb túlzott savassággal járó állapotok, mint például a Zollinger-Ellison-szindróma, 4 óránként gyakoribb adagolást igényelnek.

A hisztamin H2-receptor-blokkolók gyakori alkalmazása reflux oesophagitisben szenvedő betegeknél hatékonyságukat az omeprazol hatásához közelíti. A H2-blokkolók jelentősen csökkenthetik a gyomorégést, bár az oesophagitis endoszkópos jelei csak a betegek 60%-ánál enyhülnek 12 hetes kezelés után. A H2-blokkolók alkalmazása reflux oesophagitisben megegyezik a ciszaprid monoterápiával, és enyhe nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegek számára javasolt. Ezenkívül a H2-blokkolók esti hozzáadása a protonpumpa-gátló terápiához lehetővé teszi a gastrooesophagealis reflux betegség éjszakai tüneteinek jobb ellenőrzését.

A H2-blokkolókat krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek kezelésére használják, mivel a gyomorszekréció gátlása csökkenti a szekretin felszabadulását a nyombél nyálkahártyájában, és ennek eredményeként csökken a hasnyálmirigy-szekréció térfogata, csökken az intraduktális hipertónia. Ebből a célból dupla adag H2-blokkolót alkalmaznak a peptikus fekély kezelésére használt adagokban (például famotidin 20 mg reggel + 40 mg este).

A H2hisztamin receptor blokkolókat széles körben alkalmazzák a reumatológiában a nyombél- és gyomorfekély kialakulásának megelőzésére (nagyobb dózisban) nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szedő betegeknél. Azonban hatékonyabbak, mint az antacidok, a szukralfát és a prosztaglandinok (misoprostol).

Így az új, erősebb szekréciót gátló szerek, például a protonpumpa-gátlók megjelenése ellenére a H2-blokkolók továbbra is a gasztroenterológia számos területén alkalmazott gyógyszercsoport, elsősorban a rendkívül vonzó ár/hatékonyság arány miatt.

Irodalom:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Az antiacidémia hatásának ultrastrukturális mechanizmusa a biometára nyombélfekélyes betegeknél // Vutr. Boles. 1985. v.24. 1. sz. Val vel. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. A modern antiszekréciós gyógyszer, az omeprazol használatának lehetőségei // Klin. édesem. 1994. v. 72. 6. sz. S.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. A cimetidin endokrin hatásai // Klin. édesem. 1993. v. 71. 2. sz. S. 1116.

4. Matov V. Hatás egyszeri adag szimetidinre ｫPharmachimｻ vurhu pH on gyomor // Vutr. Boles. 1987. v.26. 3. szám. Val vel. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. A 23. generációs H2hisztamin receptor blokkolók a peptikus fekély kezelésében // Klin. farmakológia és terápia. 1993. 2. sz. Val vel. 3335.

6. Ogurcov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Az ulfamid és az enprostil hatékonyságának összehasonlítása a peptikus fekély kezelésében // Klin. farmakológia és terápia. 1993. 2. sz. Val vel. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. A prosztaglandin E tartalmának dinamikája nyombélfekélyben szenvedő betegeknél, különféle kezelésekkel // Klin. édesem. 1993. v.71. 71. sz. S. 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. Nyombélfekély kezelésében szerzett tapasztalat H2hisztamin receptor blokkolókkal / Ter. archívum. 1986. 58. évfolyam 2. sz. S. 2530.

9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. A cimetidin, a hisztamin H2 receptor blokkoló hatásának objektív értékelésének tapasztalata nyombélfekélyben szenvedő betegeknél. // Ter. archívum. 1986. v. 58. 2. sz. S. 3135.

10. Sheptulin A.A. Modern antiszekréciós gyógyszerek a peptikus fekély kezelésében // Klin. édesem. 1994. v. 72. No. 1. 1215. o.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., The RUDER Study group A RUDER prospektív, kétéves, multicentrikus vizsgálat a duodenális fekély kiújulásának kockázati tényezőiről a ranitidinnel végzett fenntartó terápia során // Dig Dis Sci. 1994. 39. köt. P.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Huszonnégy órás intragasztrikus pH-metria: H2-receptor antagonista az éjszakai gyomor spontán lúgosításának helyreállítása nyombélfekély gyógyulásában. // Riv. Eur. sci. Med. Pharmacol. 1992.vol.14. ?5. P. 281291.

13. Dammann H.G. et al. A famotidin kompatibilitási profilja. In Famotidine heute (Dammann H.G. et al., szerk.). SpringerVerlag, Berlin. 1989, 93102. o.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. et al. A nizatidin kora esti bevétele étkezés közben optimalizálja az antiszekréciós hatást. // Aliment. Pharmacol. Ott. 1993. február; ?7 (1). 4754. o.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Az omeprazol és a nagy dózisú ranitidin hatása a gyomor savasságára és a gastrooesophagealis refluxra közepesen súlyos nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) P. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Intragasztrikus hosszú távú pH-metria hemodializált betegeknél: Famotidinnel végzett vizsgálat. // klinika. Nephrol. 1991. augusztus; 36 (2). P. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. A famotidin farmakokinetikája és farmakodinámiája reflux oesophagitisben szenvedő betegeknél. // EUR. J. Clin. Pharmacol. 1993.? 44. (4) bekezdése alapján. P. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidin in duodenal ulcer (DU): francia multicentrikus vizsgálat // Gastroenterology. 1992.vol.98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. A nyombélfekély dózisfüggő gyógyulása a protonpumpa-gátló lansoprasollal // Aliment. Pharmacol. Ott. 1991. évf. 5. P. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) versus FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. május?44(5). P. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. A cimetidin, a ranitidin, a famotidin és a placebo hatásának kettős vak összehasonlítása az intragasztrikus savasságra 30 normál önkéntesben // Gut. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. A phamotidin klinikai farmakológiája: az Egyesült Államokból származó adatok összefoglalása // Ital. J. Gasztroenterológia. 1984.?16. P. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. A gyomorsav-visszapattanás hiánya a sikeres, rövid távú nizatidin-kezelés leállítása után nyombélfekélyes betegeknél. // Am. J. Gastroenterol. 1991.86. ?3. P. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. A lefekvés előtti H2-blokkolók javítják az éjszakai gyomorsav-szabályozást a protonpumpa-gátlókkal kezelt GERD-betegeknél. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Famotidin versus omeprazol, amoxicillinnel és tinidazollal kombinálva a Helicobacter pylori fertőzés felszámolására. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug;13(8):9216

20. FEJEZET

20. FEJEZET

20.1. SAV-PEPTIKUS FAKTOR AKTIVITÁST CSÖKKENTŐ GYÓGYSZEREK

A gyomor és a nyombél nyálkahártyájának károsodásával járó betegségek kialakulásában és kiújulásában a tényezők (savas-peptikus, fertőző) szerepe (Helicobacter pylori), motoros rendellenességek), amelyek gyógyszerekkel befolyásolhatók. 1910-ben megfogalmazták a „nincs sav, nincs fekély” álláspontot, és ez a régi Schwartz-szabály nem veszítette el jelentőségét a mai napig. A gyomornedv agresszivitása azonban fiziológiás, a gyomor és a nyombél normál nyálkahártyája ellenáll a hatásainak. A sósav biztosítja a pepszinogén aktiválását, megteremti a gyomor proteázainak működéséhez szükséges pH-értéket, elősegíti az élelmiszer-fehérje kolloidok duzzadását, részt vesz a gyomor, epehólyag szekréciójának és mozgékonyságának szabályozásában, baktériumölő tulajdonságokkal rendelkezik. A sósav hiperszekrécióját a nyálkahártya károsodásának fő patofiziológiai mechanizmusának tekintik, és a hidrogénionok fordított diffúziójának folyamatát az ellenállás csökkentésének kulcsának nevezik. Az agresszív tényezők közé tartozik még a pepszin, az epesavak és a gyomorürülés felgyorsulása.

A nyálkahártya sósav kiválasztásáért felelős eleme a parietális (parietális) sejt. Apikális membránján egy enzim található, amely elősegíti a citoplazmában lévő protonok káliumionokra (K +) történő cseréjét az előbbiek környezetbe való kibocsátásával. Ez az ún. protonpumpa cAMP, kalciumionok (Ca 2 +) részvételével és a szekréciós tubulusok lumenében lokalizált káliumionok jelenlétében működik. Az enzimaktiválás a receptorok (az alapmembránon található) reakciójával kezdődik specifikus kemostimulánsokra, és transzmembrán jelátvitellel a H + /K + -ATPázhoz (protonpumpa). Három klinikailag jelentős receptortípus létezését bizonyították: acetilkolin, hisztamin és gasztrin.

A parietális sejt H 2 -hisztamin receptorokat, m 3 - muszkarin receptorokat és gasztrin receptorokat tartalmaz. A gasztrin receptort a kolecisztokinin B receptorának nevezik. Mind a gasztrin, mind az acetilkolin hatására a parietális sejtek aktiválódása következtében megnőhet a Ca 2+ intracelluláris koncentrációja és a protein kináz C hatására a célfehérjék foszforilációja következhet be, ami a tartalom növekedését eredményezheti. intracelluláris cAMP. Ezt követően megnő a Ca 2+ intracelluláris koncentrációja (a plazmamembránon keresztül jutnak be a sejtbe).

A H 2 -hisztamin receptor jele cAMP-függő útvonalakon keresztül továbbítódik. A kolinerg és gasztrinerg hatások Ca 2+ -függő folyamatokon (foszfatidil-inozitol-inozitol-trifoszfát-diacilglicerin rendszer) keresztül valósulnak meg. E folyamatok végső láncszeme a protonpumpa, amely K +, H + -ATPáz aktivitással rendelkezik, és elősegíti a hidrogénionok kiválasztódását a gyomor lumenébe.

Klinikai vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy közvetlen kapcsolat van a fekélyek gyógyulása és a gyógyszerek savasságot elnyomó képessége között. Éppen ezért azokban a betegségekben, amelyek patogenezisében a gyomor sósav-szekréciójának fokozódása a nyálkahártya károsodásának kiváltó oka, a savtermelés szabályozása a gyógyszeres terápia legfontosabb feladata.

A sav-peptikus faktor hatását csökkentő gyógyszerek "evolúciója" az antacidok, az m-kolinerg és H 2 -hisztamin receptor blokkolók létrehozásától a protonpumpa-gátlók megjelenéséig terjedt, ami a hatékonyság növekedését eredményezte. szelektivitás, és ennek következtében az alkalmazott gyógyszer biztonságossága.

Antacidok

Antacidok - olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a gyomorban már felszabaduló sósav tartalmát (anti- ellen, acidum- sav). A B.E. Votchala, "lúgok söprik a gyomrot".

Az antacidokkal szemben támasztott követelmények:

A leggyorsabb kölcsönhatás a gyomor lumenében található sósavval a fájdalom, a gyomorégés, a kellemetlen érzés enyhítésére, a pylorus görcsének megszüntetésére, a motor normalizálására

a gyomor angolkórja és a sav "kibocsátásának" leállása a duodenum kezdeti szakaszaiba;

A gyomornedvben lévő jelentős mennyiségű sósav semlegesítésének képessége, i.e. nagy sav (puffer) kapacitással rendelkeznek;

A gyomor környezet állapotának fenntartása 4-5 pH-értéken (egyidejűleg a H + koncentrációja 2-3 nagyságrenddel csökken, ami elegendő a gyomornedv proteolitikus aktivitásának elnyomásához);

Biztonság;

Gazdasági elérhetőség;

Jó érzékszervi tulajdonságok.

Osztályozás

Az antacidumok a következőkre oszthatók:

szisztémásés nem szisztémás(helyi akció). Előbbiek képesek növelni a vérplazma lúgosságát, utóbbiak nem befolyásolják a sav-bázis állapotot;

anionos(nátrium-hidrogén-karbonát, kalcium-karbonát) és kationos(alumínium- és magnézium-hidroxidok géljei);

semlegesítőés semlegesítő-burkoló-adszorbeáló[alumínium-hidroxid*, magnézium-triszilikát, almagel*, alumínium-foszfát (foszfalugel*) stb.].

Szisztémás savkötők(nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-citrát), gyorsan reagál a gyomor sósavával, semlegesíti azt, és ezáltal csökkenti a gyomornedv peptikus aktivitását, megszünteti a gyomor és a nyombél nyálkahártyájára gyakorolt ​​közvetlen irritáló hatást.

Nem szisztémás savkötők. Ezek közé tartozik: magnézium-oxid, magnézium-hidroxid, magnézium-karbonát, magnézium-triszilikát, alumínium-hidroxid *, alumínium-foszfát (foszfalugel *), ritkán - kicsapott kalcium-karbonát *, kalcium-karbonát, kalcium-foszfát, bizmut-karbonát stb.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek vízben oldhatatlanok és rosszul adszorbeálódnak. A gyomornedv semlegesítése során sósavas sók képződnek, amelyek a bélnedv és a hasnyálmirigylé karbonátjával reagálva az eredeti só hidroxidját vagy karbonátját képezik. Így a szervezet nem veszít sem kationokat (H +), sem anionokat (HCO3 -), és a sav-bázis állapot sem változik.

Az Al-tartalmú savkötők tulajdonságai:

Antipeptikus képesség;

fokozza a prosztaglandinok szintézisét;

Adszorbeálja az epesavakat, pepszint, lizolecitint, toxinokat, gázokat, baktériumokat;

Gyengült motoros készségek;

Növelje az alsó nyelőcső záróizom tónusát. A Mg-tartalmú savlekötők tulajdonságai:

Antipeptikus képesség;

Összehúzó tulajdonságok, védőbevonatot képeznek;

Megakadályozza a pepszin felszabadulását;

fokozza a nyálkaképződést;

Erősítse a motoros készségeket;

Erősítse a gyomornyálkahártya ellenállását.

Egyes készítmények alumínium-hidroxidot (Al) és magnézium-hidroxidot (Mg) is tartalmaznak. A Mg-hidroxid és az Al-hidroxid védőfóliát képezhetnek a sérült szöveten, fokozva a gastroduodenális zóna nyálkahártyájának védőképességét, és hozzájárulnak a hegesedési folyamatok minőségi javulásához. Az Al-sók székrekedést okoznak, a Mg-sók pedig enyhe hashajtó hatásúak. A Mg-hidroxid gyors hatást, míg az Al-hidroxid hosszan tartó hatást biztosít. A Mg-hidroxid megakadályozza a pepszin felszabadulását, az Al-hidroxid pedig adszorbeálja a pepszint, az epesókat, az izolecitint, citoprotektív hatást fejt ki a prosztaglandinok (PgE 2) szekréciójának fokozásával, növeli a nyelőcső alsó záróizom tónusát. A nem szisztémás antacidumok összetételét a táblázat tartalmazza. 20-1.

20-1. táblázat. Kombinált, nem szisztémás savkötők

Az antacidumok használatára vonatkozó indikációk:

A gyomor- és nyombélfekély őszi-tavaszi megelőzése;

Peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux, nyelőcső peptikus fekély, nem fekélyes dyspepsia, fokozott szekrécióval járó gastritis, duodenitis, tünetekkel járó gyomor- vagy nyombélfekélyek kezelése;

Kellemetlen érzés és fájdalom az epigastriumban, gyomorégés, savanyú böfögés az étrendi hibák után, túlzott alkoholfogyasztás, gyógyszerek szedése;

A gyomor-bélrendszeri vérzés megelőzése NSAID-okkal, glükokortikoidokkal és néhány más gyógyszerrel végzett hosszú távú kezelés során;

A pylorus hipertóniás szindrómák megszüntetése a gyomorszekréció térfogatának éles növekedésével;

A "stressz" fekélyek megelőzése az intenzív osztályon;

funkcionális hasmenés. Adagolási rend

Az antacidumok hatékonyságát az úgynevezett standard dózissal semlegesített sósav milliekvivalenseinek számával mérik. Általában ez 1 g szilárd és 5 ml folyékony adagolási forma - olyan mennyiség, amely 15-30 percig képes fenntartani a gyomor tartalmának pH-értékét 3,5-5,0 szinten. Az antacidokat naponta legalább hatszor írják fel. Gasztritiszben vagy peptikus fekélyben szenvedő betegek kezelésekor étkezés után 1-1,5 órával ajánlatos savlekötő szereket felírni. Gastrooesophagealis reflux, rekeszizom sérv esetén a gyógyszereket közvetlenül étkezés után és éjszaka kell bevenni. Az antacidumok használatának időtartama nem haladhatja meg a 2 hetet (lásd alább).

A felszívódó savkötők intenzíven megkötik a sósavat, de hatásuk rövid ideig tart, lehetséges a "savvisszapattanás" jelensége. Gyorsan felszívódnak a bélből, és gyakori használat esetén kompenzálatlan metabolikus alkalózis kialakulásához vezetnek. A sav-bázis állapot változását az emésztőnedvekkel való kölcsönhatás sajátosságai is meghatározzák: nátrium-hidrogén-karbonát felírásakor * a sósav semlegesítése nátrium-klorid képződésével történik, amelynek feleslege a szisztémás keringésbe kerülve hozzájárul a a fejlesztés

alkalózis. Különösen gyorsan alkalózis fordul elő a vesék kiválasztó funkciójának megsértésével. Az alkalózis hipokalémiát okoz. A nátrium-hidrogén-karbonát* kiválasztódása a vizelet lúgosodásához vezet, ami hozzájárulhat a foszfátvese-gyulladás kialakulásához. A nátrium-tartalmú gyógyszerek szív- vagy veseelégtelenségre hajlamos betegeknél ödémát okozhatnak. A savlekötők és az étrendi kalcium túlzott bevitele „tej-lúgos szindrómának” nevezett állapothoz vezethet, amely hiperkalcémia és veseelégtelenség kombinációjában nyilvánul meg alkalózis jeleivel. Akut formájában ez a szindróma az oldható savkötő szerekkel végzett kezelést követő egy héten belül alakul ki, és gyengeségérzetben, hányingerben, hányásban, fejfájásban, mentális zavarokban, poliuriában, valamint a szérum kalcium- és kreatininszintjének emelkedésében nyilvánul meg. Jelenleg a nátrium-hidrogén-karbonátot egyre ritkábban használják, főként gyomorégés és hasi fájdalom gyors enyhítésére.

Az alumíniumtartalmú savlekötők legsúlyosabb mellékhatásai hosszú távú vagy nagy adagok alkalmazása esetén jelentkezhetnek. Ennek a csoportnak a készítményei a vékonybélben oldhatatlan alumínium-foszfátot képeznek, így a foszfátok felszívódása zavart okoz. A hypophosphataemia rossz közérzet, izomgyengeség, jelentős foszfáthiány mellett osteomalacia és csontritkulás jelentkezhet. Kis mennyiségű alumínium még mindig bekerül a véráramba, és hosszan tartó használat esetén az alumínium befolyásolja a csontszövetet, megzavarja a mineralizációt, toxikus hatással van az oszteoblasztokra, és megzavarja a mellékpajzsmirigyek működését. Ezenkívül az alumínium gátolja a D3-vitamin aktív metabolitjának, az 1,25-dihidrooxikolekalciferolnak a szintézisét. Emellett számos súlyos, akár végzetes mellékhatás is előfordulhat: csontszövet- és agykárosodás, nefropátia.

A kalcium és alumínium készítmények hozzájárulnak a széklet visszatartásához. A felesleges magnéziumkészítmények hasmenést okozhatnak. A kalcium-karbonát felírásakor 10%-a felszívódik, ami néha hiperkalcémiához vezet. Ez viszont csökkenti a mellékpajzsmirigy hormon termelését, késlelteti a foszfor kiválasztását, és fennáll a szöveti meszesedés, a nephrolithiasis és a veseelégtelenség veszélye.

A magnézium-triszilikátban lévő szilícium kiválasztódhat a vizelettel, ami hozzájárul a vesekő képződéshez.

A nem felszívódó savkötők ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben, valamint a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, terhesség, szoptatás (foszfalugel * használható), Alzheimer-kór esetén. Óvatosan

A legtöbb esetben a gyógyszereket időseknél és gyermekeknél kell alkalmazni (egyes savlekötők alkalmazása 10 év alatti gyermekeknél ellenjavallt).

Kölcsönhatás

A sósav semlegesítésével az antacidok más gyógyszerekkel együtt felgyorsítják a gyomortartalom evakuálását. A gyenge bázisú gyógyszerek (klórpromazin *, anaprilin *, trimetoprim) felszívódása nő, ahogy a gyomornedv pH-ja nő. Ugyanakkor a szulfonamidok, barbiturátok (gyenge savak) adszorpciója lelassul. Digoxin, indometacin és egyéb nem szteroid gyulladásgátlók, szalicilátok, klórpromazin, fenitoin, hisztamin H 2 receptor blokkolók, béta-blokkolók, izoniazid, tetraciklin antibiotikumok, fluorokinolonok, rifampicin, ketokinolonok, rifampicin, indirekt szerek egyidejű alkalmazása esetén felszívódik a gyomor-bél traktusból , barbiturátok, dipiridamol, epesavak (chenodeoxycholic és ursodeoxycholic), vas- és lítiumkészítmények, kinidin, mexiletin, foszfortartalmú készítmények. A gyomornedv pH-értékének változása (lúgosabb reakció) a bélben oldódó gyógyszerekkel egyidejűleg a membrán felgyorsult pusztulásához vezethet, és a gyomor és a nyombél nyálkahártyájának irritációját okozhatja. Együtt alkalmazva az m-antikolinerg szerek, amelyek lassítják a gyomor kiürülését, fokozzák és meghosszabbítják a nem felszívódó antacidumok hatását. A vizelet lúgosítása megváltoztathatja az antibiotikumok húgyúti mikrobaellenes hatásának hatékonyságát.

M-antikolinerg szerek

Az emésztőrendszeri betegségekben használt m-kolinerg blokkolók a következő gyógyszercsoportokat tartalmazzák:

Belladonna (belladonna) készítmények: belladonna tinktúra, belladonna kivonat; hatóanyagok - hioszciamin, szkopolamin stb.;

Kombinált belladonna készítmények: becarbon*, bellastezin*, bellalgin*;

Antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező természetes és szintetikus vegyületek készítményei: atropin, platifillin, hioszciamin, hioszcin-butil-bromid (buscopan *), metacin *, pirenzepin (gastrocepin *).

Hatásmechanizmus és főbb farmakodinámiás hatások

Az M-antikolinerg szerek a paraszimpatikus idegrostok végződéseinek régiójában lévő szervek és szövetek muszkarin receptoraira hatnak. A blokád eredménye:

Az emésztő- és hörgőmirigyek csökkent szekréciója;

A nyelőcső, a gyomor és a belek motoros aktivitásának gátlása;

A hörgők, a hólyag tónusának csökkenése;

az atrioventrikuláris vezetés javítása;

Tachycardia;

Pupilla tágulás;

A szállás görcse.

Az antikolinerg gyógyszerek szedésének hátterében a tónus csökken, és az összes üreges szerv simaizmainak összehúzódási ereje csökken. Csökkentik a gyomornedv bazális és éjszakai szekrécióját, kisebb mértékben a táplálék által stimulált szekréciót. A gyomornedv térfogatának és általános savasságának csökkentésével csökkentik a mucin mennyiségét, csökkentik a gyomor és a nyombél nyálkahártyájának sérülésének lehetőségét. A motilitásra és a gyomorszekrécióra gyakorolt ​​hatások nem mindig párhuzamosak; ez utóbbi csak akkor blokkolódik, ha a kolinerg reakció hatása a gyomornedv-elválasztás szabályozásában érvényesül.

Az m-antikolinerg szerek túladagolását izgatottság, hallucinációk, görcsök, légzésbénulás jellemzi. A pupilla kitágul (mydriasis), az írisz és a ciliáris test körkörös izmainak parézise miatt az akkomodáció bénulása és az intraokuláris nyomás emelkedik. Toxikus dózisban blokkolják az n-kolinerg receptorokat az autonóm ganglionokban és a vázizmokban. A vazomotoros központ és a szimpatikus ganglionok gátlása miatt hipotenzió csatlakozik.

Atropin csökkenti a nyálmirigyek szekrécióját, csökkenti a mucin és a proteolitikus enzimek szekrécióját a gyomor és a vékonybél mirigyei által. Kisebb mértékben gátolja a sósav termelődését a gyomorban.

Platifillin hatásában közel áll az atropinhoz, de hatékonysága alacsonyabb.

klórosil* farmakológiai tulajdonságaiban is hasonló az atropinhoz, perifériás antikolinerg szer.

Metacin* kvaterner nitrogéntartalmú vegyületnek tekinthető. Szinte nem hatol át a vér-agy és a vér-szemészeti gáton, túlnyomórészt perifériás hatása van. Kisebb mértékben, mint az atropin, növeli a pulzusszámot.

Pirenzepin túlnyomórészt gátolja az intragasztrikus savtermelést. A pirenzepin az m 1 -kolinerg receptorok specifikus blokkolóinak egy alcsoportjának képviselője. Szelektíven gátolja a sósav és a pepszinogén szekrécióját, és csak kismértékben blokkolja

tönkreteszi a nyálmirigyek, a szív, a szem simaizomzatának és más szervek m-kolinerg receptorait. Kémiai szerkezetét tekintve a pirenzepin hasonló a triciklusos antidepresszánsokhoz, és nagyobb affinitása a gyomor idegfonataiban található m 1 -kolinerg receptorokhoz, nem pedig magukhoz a parietális sejtekhez és a simaizomokhoz. Éppen ezért a gyógyszer hatása túlnyomórészt antiszekréciós, de nem görcsoldó. A pirenzepin elnyomja a pepszin alap- és stimulált termelését, de nem befolyásolja a gasztrin és számos más gasztrointesztinális peptid (szomatosztatin, neurotenzin, szekretin) szekrécióját. A pirenzepinről kimutatták, hogy citoprotektív tulajdonságokkal rendelkezik. A pirenzepin orálisan 50%-kal, intravénásan adva pedig 80-90%-kal csökkenti a gyomor alapszekrécióját.

Javallatok és adagolási rend

A gyomor- és nyombélfekély kezelésére szolgáló atropinszerű gyógyszereket ritkán alkalmazzák a savtermelésre gyakorolt ​​csekély hatás és számos szisztémás hatás miatt. Használják például súlyos fájdalom szindrómában, pylorospasmus jelenlétében.

A pirenzepin alkalmazására vonatkozó javallatok:

Gyomor- és nyombélfekély kezelésére és megelőzésére (segítségként);

Krónikus gastritis a gyomor fokozott szekréciós funkciójával, erozív nyelőcsőgyulladás, reflux oesophagitis, Zollinger-Ellison szindróma;

A gyomor-bél traktus eróziós és fekélyes elváltozásai, amelyek a reumaellenes és gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés során jelentkeznek.

A pirenzepint felnőtteknek írják fel az első 2-3 napban - 50 mg naponta háromszor 30 perccel étkezés előtt, majd 50 mg naponta kétszer. A kezelés időtartama 4-6 hét. Szükség esetén intramuszkulárisan vagy intravénásan, 5-10 mg naponta 2-3 alkalommal. Kombinált orális és parenterális adagolás lehetséges. A maximális adag orális adagolás esetén 200 mg / nap.

Farmakokinetika

Orális alkalmazás után a pirenzepin rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás 20-30%, étkezés közben - 10-20%. A maximális koncentráció 50 pg / ml 2 óra elteltével érhető el.T 1 / 2 10-12 óra Az átlagos eliminációs felezési idő 11 óra Körülbelül 10% változatlan formában ürül a vizelettel, a többi - széklettel. Nagyon kis mennyiségű pirenzepin metabolizálódik. Plazmafehérje kötődés - 10-12%.

Gyengén hatol át a BBB-n. A fő m-antikolinerg szerek összehasonlító farmakokinetikáját a táblázat tartalmazza. 20-2.

20-2. táblázat. Az m-antikolinerg szerek farmakokinetikája

Az m-antikolinerg szerek alkalmazásakor szájszárazság, mydriasis, tachycardia, akkomodációs zavar, vizeletürítési zavar, gyomor- és belek atóniája jelentkezik. A szubmaximális dózisú gyógyszerek felírásakor motoros és mentális rendellenességek kialakulása lehetséges. Ellenjavallatok az m-kolinerg blokkolók kinevezésére: glaukóma, jóindulatú prosztata hiperplázia. A pirenzepin tolerálhatósága általában jó, a mellékhatások enyhék, és nem szükséges a gyógyszer abbahagyása. A gyógyszer általában nem okoz intraokuláris nyomásnövekedést, húgyúti rendellenességeket és nemkívánatos eseményeket a szív- és érrendszerből. Azonban a glaukómában, szívritmuszavarban, prosztata adenomában szenvedő betegeknél a pirenzepint óvatosan írják fel. Abszolút ellenjavallatok az m-antikolinerg szerek használatához - prosztata hiperplázia, paralitikus ileus, toxikus megacolon, ulcerosa colitis, pylorus stenosis, terhesség I trimesztere; pirenzepinnel szembeni túlérzékenység. Nem kívánatos atropin-szerű gyógyszerek alkalmazása cardia elégtelenség, a rekeszizom nyelőcsőnyílásának sérve és a reflux oesophagitis esetén, amelyek egyidejű patológiaként fordulnak elő.

Kölcsönhatás

Antikolinerg szerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén az antikolinerg hatások fokozódhatnak. Az opioid fájdalomcsillapítókkal való egyidejű alkalmazás esetén megnő a súlyos székrekedés vagy vizeletretenció kockázata.

Egyidejű alkalmazással csökkenthető a metoklopramid hatása a gyomor-bél traktus motoros aktivitására.

A pirenzepin és a H2-hisztamin receptor blokkolók egyidejű alkalmazása fokozza az antiszekréciós hatásukat. A pirenzepin csökkenti az alkohol és a koffein gyomorszekrécióra gyakorolt ​​serkentő hatását.

H 2 -hisztamin receptor blokkolók (H 2 -hisztamin blokkolók)

A H2-hisztamin receptor blokkolók közé tartozik a cimetidin, a ranitidin (zantac*, acilok*, ranisan*), a famotidin (gastrosidin*, quamatel*, ulfamid*, famosan*), nizatidin, roxatidin.

Hatásmechanizmus és főbb farmakológiai hatások

Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusában közös a hisztamin hatásának kompetitív gátlása a parietális sejtmembrán H 2 -hisztamin receptorain.

H 2 -hisztamin blokkolók - a H 2 -hisztamin receptorok specifikus antagonistái. A kompetitív antagonizmus törvényeinek megfelelően a H 2 -hisztamin blokkolók dózistól függően gátolják a parietális sejtek szekréciós reakcióit. Szedésükkor elnyomják a bazális savtermelést, az éjszakai szekréciót, a pentagasztrin által stimulált sósav szekréciót, a H2-hisztamin receptor agonisták, a koffein, az inzulin, a hamis táplálás, a gyomorfenék megnyúlását. Nagy dózisokban a H 2 -hisztamin blokkolók szinte teljesen elnyomják a szekréciót. Ismételt vételkor a hatás általában reprodukálódik, és a kifejezett tolerancia nem található. Ezzel egyidejűleg azonosították a H2-hisztamin-blokkolók kezelésére refrakter peptikus fekélyben szenvedő betegek kategóriáit.

Ezeknek a gyógyszereknek a használata a prosztaglandin E 2 fokozott képződését eredményezheti a gyomor és a nyombél nyálkahártyájában, amelyen keresztül citoprotektív hatás valósul meg. H 2 -hisztamin blokkolók alkalmazásakor a pepszin termelés 30-90%-kal csökken, de a bikarbonát és a nyálka szekréciója alig változik. Ezek a gyógyszerek javítják a mikrocirkulációt a nyálkahártyában. Bebizonyosodott, hogy a H 2 -hisztamin blokkolók gátolják a hízósejtek degranulációját, csökkentik a hisztamin tartalmát a fekélyes zónában és növelik a DNS-szintetizáló hámsejtek számát, ezáltal serkentik a reparatív folyamatokat.

Osztályozás

A H 2 -hisztamin blokkolók közül a következő gyógyszereket különböztetjük meg: I. generáció - cimetidin;

II generáció - ranitidin;

III generáció - famotidin;

IV generáció - nizatidin;

V generáció - roxatidin.

A H 2 -hisztamin blokkolók kémiai szerkezetének általános elve megegyezik, azonban bizonyos vegyületek „súlyozott” aromás részében vagy az alifás gyökök változásában különböznek a hisztamintól. A cimetidin a molekula gerinceként egy imidazol heterociklust tartalmaz. Egyéb anyagok a furán (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin) vagy összetettebb ciklikus komplexek (roxatidin) származékai.

A fő különbségek a H2-blokkolók között:

A hatás szelektivitása révén, vagyis azzal a képességgel, hogy csak 2-es típusú hisztaminreceptorokkal lép kölcsönhatásba, és nem befolyásolja az 1-es típusú receptorokat;

Az aktivitás szerint, azaz a savtermelés gátlásának mértéke szerint;

A lipofilitás, vagyis a zsírokban való oldódás és a sejtmembránokon keresztül a szövetekbe való behatolás képessége révén. Ez viszont meghatározza a szisztémás hatást és a gyógyszerek más szervekre gyakorolt ​​hatását;

A mellékhatások tolerálhatósága és gyakorisága;

A citokróm P-450 rendszerrel való kölcsönhatás révén, amely meghatározza más gyógyszerek metabolizmusának sebességét a májban;

Elvonási szindróma.

A cimetidin a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin H 2 -receptorainak I. generációjába tartozik. Elnyomja a sósav termelését, mind az alapszinten, mind a táplálék, a hisztamin, a gasztrin és kisebb mértékben az acetilkolin által stimulált. Csökkenti a pepszin aktivitását. Gátolja a mikroszomális májenzimeket. A cimetidin antiszekréciós hatásának időtartama 6-8 óra, a gasztrin koncentrációja a vérszérumban nem változik jelentősen. A gyomorsavszekréció gátlásának kifejezett képessége mellett a cimetidin gátolja a gyomor motoros aktivitását, csökkenti a motoros aktivitás ritmikus komponensét, csökkenti az antrum összehúzódási amplitúdóját és lelassítja a gyomor áthaladását. tartalmat. A szervezetben a cimetidin nem csak a gyomor H 2 -hisztamin receptoraihoz kötődik, hiszen további kötőhelyei vannak más szöveti receptorokhoz, és egyes betegeknél ezek a kölcsönhatások klinikailag jelentős mellékhatásokhoz vezethetnek.

reakciók. Nagy dózisban alkalmazva a cimetidin befolyásolhatja a H1 receptorokat.

A ranitidin egyedülálló szerkezetének köszönhetően szelektíven kötődik a gyomor H2-hisztamin receptoraihoz. A ranitidin hosszabb ideig tartó antiszekréciós hatást fejt ki: csökkenti mind a kiválasztódó gyomornedv térfogatát, mind a benne lévő hidrogénionok koncentrációját. A ranitidin 4-10-szer aktívabb, mint a cimetidin. Peptikus fekélyben szenvedő betegeknél a ranitidin jelentősen csökkenti a napi intragasztrikus savasságot és különösen az éjszakai savszekréciót, ezáltal enyhíti a fájdalmat és elősegíti a fekélyek gyors gyógyulását. Ha abbahagyja a ranitidin és a cimetidin szedését, elvonási szindróma alakulhat ki.

A famotidin a ranitidinhez képest nagyobb szelektivitással és hatástartammal rendelkezik, 40-szer aktívabb, mint a cimetidin és 8-10-szer aktívabb, mint a ranitidin, nem okoz elvonási szindrómát. Gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba a citokróm P-450 rendszerrel, nem befolyásolja más gyógyszerek metabolizmusát, nem csökkenti az alkohol-dehidrogenáz aktivitását a májban. A famotidin nem rendelkezik antiandrogén hatással, nem okoz impotenciát; nem emeli a prolaktin szintjét, nem okoz gynecomastiát. A mellékhatások gyakorisága nem több, mint 0,8%.

A ranitidin, a famotidin és a következő generációs gyógyszerek nagyobb szelektivitással rendelkeznek. A H 2 -hisztamin blokkolók hatékonyságának különbségeit az antiszekréciós hatás kialakulásához szükséges gyógyszerek dózisai határozzák meg. Ezenkívül a receptorokhoz való kötődés erőssége határozza meg a hatás időtartamát. A receptorhoz erősen kötődő gyógyszer lassan disszociál, ezért hosszabb ideig gátolja a savképződést. Tanulmányok kimutatták, hogy a bazális szekréció hatékony csökkenése fennmarad a cimetidin 2-5 órás, a ranitidin - 7-8 óra, a famotidin - 10-12 órás bevétele után.. Valamennyi H 2 -blokkoló hidrofil gyógyszer. A cimetidin a legkevésbé hidrofil és közepesen lipofil gyógyszer, ezért képes behatolni a különböző szervekbe és szövetekbe, a bennük lokalizált H2-hisztamin receptorokra hatva. Ez határozza meg a mellékhatások maximális számának jelenlétét e farmakológiai csoport gyógyszerei között. A ranitidin és a famotidin erősen hidrofilek, rosszul hatolnak be a szövetekbe, és túlnyomórészt a parietális sejtek H 2 -hisztamin receptoraira hatnak.

A nizatidint és a roxatidint még nem alkalmazták széles körben a klinikai gyakorlatban, és alkalmazásuk előnyeit a korábbi gyógyszergenerációkhoz képest nem vizsgálták kellőképpen.

Farmakokinetika

A H 2 -hisztamin receptor blokkolók fő farmakokinetikai paramétereit a táblázat tartalmazza. 20-3.

20-3. táblázat. A H 2 -hisztamin blokkolók farmakokinetikai paraméterei

Szájon át szedve a H 2 -hisztamin blokkolók viszonylag magas biohasznosulást mutatnak, amelyek értéke némelyiküknél eléri a 90%-ot. A legnagyobb biohasznosulás a cimetidinben, a legkisebb a famotidinben figyelhető meg. Ezen gyógyszerek vérfehérjéivel való kommunikációja nem haladja meg a 26% -ot. Meg kell jegyezni, hogy természetesen monoterápia esetén a cimetidin maradék koncentrációja reggel, esti beadás után gyakorlatilag nincs meghatározva, és a ranitidin esetében 300 ng / ml.

A H 2 -hisztamin blokkolók részleges biotranszformáción mennek keresztül a májban. Jelentős mennyiségben (50-60%), különösen intravénásan alkalmazva, változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül. A felezési idő 1,9-3,7 óra.. A cimetidin étkezés utáni bevétele megváltoztatja a farmakokinetikáját, ami kétpúpos koncentráció-idő görbe kialakulásához vezet (a portális véráramlás megváltozása, a nyálkahártya receptorainak feltöltődése élelmiszer-összetevőkkel, elkerülés a hepatocita abszorpciós-kiválasztó struktúráiról).

Így a H 2 -hisztamin blokkolókat vegyes (vese és máj) clearance jellemzi. Veseelégtelenségben és májkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint időseknél a H2-hisztamin-blokkolók clearance-e csökken. A gyógyszer nemcsak a szűrlettel, hanem az aktív tubuláris szekréció mechanizmusa miatt is belép az elsődleges vizeletbe. A H 2 -hisztamin blokkolók képesek áthatolni a vér-agy gáton.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hosszú távú adagolásával a hisztidin-dekarboxiláz magas aktivitása folyamatosan fennmarad, ami a hisztamin felhalmozódásához vezet a nyálkahártyában és a reparatív folyamatok növekedéséhez a kezelés kezdetén. . Ez okozza a hisztamin trofikus pozitív hatásait. A túlzott mennyiségű hisztamin felhalmozódásával disztrófiás folyamatok kezdenek kialakulni az eróziók kialakulásával. A H 2 -hisztamin-blokkolók gyors megszüntetése esetén gyakran alakul ki elvonási szindróma ("rebound").

Szoptató nőknél a H 2 -hisztamin blokkolók az anyatejben olyan mennyiségben találhatók meg, amely elegendő a gyermekre gyakorolt ​​farmakológiai hatáshoz.

A cimetidin blokkolja a mikroszomális oxidációt azáltal, hogy gátolja a citokróm P-450 izoenzimek CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 aktivitását, ami a mikroszomális oxidációval metabolizálódó endogén és exogén anyagok biotranszformációjának károsodásához vezethet. A ranitidin és a H 2 -hisztamin blokkolók következő generációinak képviselői kevésbé befolyásolják a citokróm P-450 izoenzimeket, de ismert, hogy a ranitidin a CYP2D6, CYP3A4 inhibitora. A famotidin és a H 2 -hisztamin blokkolók következő generációinak képviselői gyakorlatilag nincs hatással a citokróm P-450 rendszerre.

Használati javallatok és adagolási rend

A H 2 -hisztamin blokkolókat olyan savfüggő betegségekben alkalmazzák, mint a krónikus gastritis, duodenitis, gyomor- és nyombélfekély, Zollinger-Ellison szindróma, kiterjedt égési sérülések hátterében kialakuló tüneti fekélyek, egyidejű sérülések, szepszis, agyi érkatasztrófa. , veseelégtelenség stb. A H 2 -hisztamin blokkolók szteroid gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis, anastomosis esetén javallt.

Peptikus fekélybetegségben az összes H2-hisztamin-blokkoló megfelelő dózisban terápiásan egyenértékű, a legtöbb betegnél 1-10 napon belül biztosítják a fájdalom megszűnését, endoszkóposan igazolt gyógyulás 60-80%-ban 4 hét után, 6 hét elteltével figyelhető meg. az esetek 80-92%-ában, ami megfelelőnek tekinthető erre a betegségre. Nagy fekélyek esetén az aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használatának hátterében, valamint a dohányzó betegeknél a kezelési folyamat meghosszabbodik. Profilaktikusan a H 2 -hisztamin blokkolókat napi 1-2 alkalommal alkalmazzák a tavaszi és őszi időszakban, közepes terápiás dózisokban.

A H 2 -hisztamin blokkolókat a Mendelssohn-szindróma megelőzésére használják. A Mendelssohn-szindróma (sav-aspirációs szindróma) hiperergikus reakció a savas gyomortartalomnak a légutakba való felszívására hányás vagy a gyomor tartalmának az oropharynxba való passzív elmozdulása következtében a beteg kómája, érzéstelenítése, a gége elnyomása mellett. bármilyen etiológiájú garatreflexek.

A nyombélfekély súlyosbodásának kezelésére cimetidint 200-400 mg-ot írnak fel naponta háromszor (étkezés közben) és 400-800 mg-ot éjszaka. Lehetőség van 800 mg-os adagban felírni 1 adagban (lefekvés előtt), valamint 400 mg-ot naponta kétszer. A maximális napi adag 2,0 g A kúra időtartama 4-6 hét. Az exacerbációk megelőzésére éjszakánként 400 mg-ot írnak fel. Az NSAID-ok szedésével összefüggő fekély kezelésének átlagos időtartama 8 hét. Az adagok azonosak. Reflux oesophagitis esetén napi 4-szer 400 mg-ot írnak fel étkezés közben és éjszaka. A kezelés időtartama 4-8 hét. Zollinger-Ellison szindróma esetén - 400 mg naponta négyszer, ha szükséges, az adag növelhető. A vérzés megelőzésére, valamint a felső gyomor-bél traktus stressz okozta erozív és fekélyes elváltozásainak kezelésére cimetidint parenterálisan írnak fel, amikor a beteg állapota stabilizálódik, áttérnek orális adagolásra, napi 2,4 g-ig (200) -400 mg 4-6 óránként). A műtét előkészítése során 400 mg-ot írnak fel 90-120 perccel az általános érzéstelenítés megkezdése előtt. Károsodott vesefunkció esetén a cimetidin adagját csökkenteni kell. 30-50 ml / perc kreatinin-clearance esetén - legfeljebb 800 mg / nap, 15-30 ml / perc - legfeljebb 600 mg / nap, kevesebb, mint 15 ml / perc - legfeljebb 400 mg / nap.

A nyombélfekély vagy jóindulatú gyomorfekély súlyosbodása esetén a ranitidin ajánlott adagja 300 mg (két 150 mg-os adagra osztva reggel és este, vagy naponta egyszer bevéve). A kezelést a fekély hegesedéséig, vagy ha az újbóli vizsgálat nem lehetséges, 4-8 hétig folytatjuk. A legtöbb esetben a nyombél- és gyomorfekély 4 hét után gyógyul. Egyes esetekben a kezelést akár 8 hétig is folytatni lehet. Peptikus fekély kezelésében a gyógyszer hirtelen leállítása nem javasolt (különösen a fekély hegesedése előtt), általában javasolt éjszakai 150 mg-os fenntartó adagra váltani. A nem fekélyes dyspepsia és a gastritis kezelésében rövidebb kezelés is lehetséges. Sok országban a 75 mg-os ranitidint vény nélkül kapható gyógyszerként árulják, nem fekélyes dyspepsia kezelésére, napi 4-szer 75 mg-os adagban. Reflux oesophagitis esetén az ajánlott adag 150 mg naponta kétszer 8 héten keresztül,

legfeljebb 150 mg naponta 4 alkalommal. Ezenkívül az állapot javulása hozzájárul az ágy fejvégének megemeléséhez és a metoklopramid kezeléshez. A peptikus fekély kiújulásának megelőzésére naponta egyszer 150 mg-ot ajánlott lefekvés előtt bevenni. Patológiás hiperszekréciós állapotokban, például Zollinger-Ellison-szindrómában, a ranitidin ajánlott adagja napi 600-900 mg, több részre osztva. Súlyos esetekben napi 6 g-ig terjedő adagokat alkalmaztak, amelyeket a betegek jól toleráltak. számára ajánlott Helicobacter pylori ranitidint tartalmazó kezelési rendek – lásd a protonpumpa-gátlókról szóló részt. A szokásos adag a visszatérő gyomor-bélrendszeri vérzés megelőzésére peptikus fekélyben szenvedő betegeknél naponta kétszer 150 mg. Azoknak a műtéti betegeknek, akiknél fennáll a gyomortartalom aspirációjának veszélye, 300 mg ranitidint írnak fel szájon át a műtét előtti este.

A gyomor- és nyombélfekély akut szakaszában a famotidint naponta kétszer 20 mg-mal (reggel és este) vagy 40 mg-ot naponta egyszer, éjszaka írják fel. Szükség esetén a napi adag 80-160 mg-ra emelhető. A kezelés időtartama 4-8 hét. A visszaesések megelőzése érdekében - 20 mg naponta egyszer lefekvés előtt. Reflux oesophagitis esetén - 20-40 mg naponta kétszer 6-12 hétig. Zollinger-Ellison szindrómában a gyógyszer adagját és a kezelés időtartamát egyénileg állítják be, a kezdő adag általában 20 mg 6 óránként.Általános érzéstelenítés esetén, gyomornedv felszívásának megakadályozására 40 mg szájon át. a műtét előtti estén és/vagy a műtét előtti reggelen, intravénásán vagy csepegtetve (amikor nem lehet lenyelni). A szokásos adag 20 mg naponta kétszer (12 óránként). Zollinger-Ellison szindróma esetén a kezdeti adag 20 mg 6 óránként.A jövőben a dózis a sósav szekréció szintjétől és a beteg klinikai állapotától függ. Veseelégtelenségben, ha a kreatinin-clearance az<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg / 100 ml, a gyógyszer napi adagját 20 mg-ra kell csökkenteni, vagy az adagok közötti intervallumot 36-48 órára kell növelni.

Mellékhatások és ellenjavallatok

A toxikus és a terápiás dózisok aránya az összes H2-hisztamin blokkoló esetében nagyon magas. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek különböző gyakorisággal okoznak mellékhatásokat. Cimetidin alkalmazásakor ez 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. Előfordulhat fejfájás, fáradtságérzés, álmosság, szorongás, émelygés, hányás, hasi fájdalom, puffadás, a kiürítési aktus megsértése.

széklet, izomfájdalom, allergiás reakciók. Akut hasnyálmirigy-gyulladás, hepatocelluláris, kolesztatikus vagy vegyes hepatitis sárgasággal vagy anélkül, csontvelő-hipoplázia, súlyos központi idegrendszeri károsodás (amely a gyógyszerek vér-agy gáton való áthatolásából ered), beleértve a zavartságot, reverzibilis látásélesség-zavarokat, szédülést, izgatottságot, hallucinációkat, hiperkinézist , depressziót észleltek, bár rendkívül ritkán, de a H 2 -hisztamin receptorok összes antagonistájának alkalmazásával.

A neurotróp mellékhatások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő időseknél, és megsértik a máj és a vese működését, valamint megsértik a vér-agy gát integritását. Leírják a vérben bekövetkező változásokat (thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, aplasztikus és immun hemolitikus anémia) és a májenzimek, a szérum kreatininszint mérsékelt, reverzibilis növekedését. Ezeknek a reakcióknak a gyakorisága alacsony.

A H 2 -hisztamin blokkolók reverzibilis, idioszinkráziával járó hematológiai mellékhatásokat okozhatnak. Általában a kezelés első 30 napján jelentkeznek, reverzibilisek, és leggyakrabban thrombocytopeniával és granulocitopéniával járnak. Leírják az alopecia, a vér kreatininszintjének emelkedése, bradycardia és hipotenzió, bélelzáródás, mentális zavarok, a neuromuszkuláris apparátus elváltozásai, paresztéziák eseteit. Hasonló reakciók a ranitidin, a famotidin alkalmazása hátterében főleg nagy dózisú gyógyszerek alkalmazásakor fordulnak elő, például Zollinger-Ellison szindróma esetén.

Az endokrin rendszer megsértésének okai a H 2 -hisztamin blokkolók azon képessége, hogy kiszorítják az endogén tesztoszteront a receptorokkal való kapcsolatból, valamint az ezt a hormont tartalmazó gyógyszerek, ami szexuális zavarokhoz (impotencia, gynecomastia) vezet. A famotidin ritkábban okozza ezeket a hatásokat, mint a cimetidin és a ranitidin. Ezek (hatások) dózisfüggőek, hosszan tartó gyógyszerhasználat hátterében jelentkeznek, reverzibilisek (a gyógyszer abbahagyásakor vagy másik gyógyszerre cserélésekor eltűnnek).

A famotidin főként a gyomor-bélrendszert érinti mellékhatásként: vagy hasmenés, vagy (ritkábban) székrekedés alakul ki. A hasmenés az antiszekréciós hatás eredménye. A sósavtermelés csökkenése növeli a gyomor pH-értékét, ami megakadályozza a pepszinogén pepszinné átalakulását, amely részt vesz az élelmiszer-fehérjék lebontásában. Ezenkívül a gyomornedv termelésének csökkenése, valamint a hasnyálmirigy H 2 -hisztamin receptorainak blokkolása az emésztőenzimek felszabadulásának csökkenését okozza.

hasnyálmirigy és epe. Mindez az emésztési folyamat megsértéséhez és a hasmenés kialakulásához vezet. Ezeknek a szövődményeknek a gyakorisága azonban alacsony (famotidin esetében - 0,03-0,40%), és általában nem szükséges a kezelés megszakítása. Hasonló hatások minden H 2 -hisztamin blokkolóra jellemzőek. Ezek dózisfüggőek, és a gyógyszer dózisának csökkentésével mérsékelhetők.

A H 2 -blokkolók megzavarhatják a szív- és érrendszer működését azáltal, hogy blokkolják a H 2 -hisztamin receptorokat a szívizomban, az érfalban. Szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőknél és idős betegeknél szívritmuszavart, fokozhatják a szívelégtelenséget és koszorúér-görcsöt válthatnak ki. A cimetidin intravénás beadásakor néha hipotenziót figyeltek meg.

A H 2 -hisztamin blokkolók hepatotoxicitása, amely hypertransaminasemia, hepatitis és a citokróm P-450 károsodott aktivitásában nyilvánul meg, összefügg ezeknek a gyógyszereknek a májban történő metabolizmusával. Ez leginkább a cimetidinre jellemző. Károsodott májműködésű betegek számára a H 2 -hisztamin blokkolókat óvatosan és csökkentett dózisban írják fel.

A famotidin alkalmazásakor jelentéktelen metabolizmusa miatt az ilyen szövődmények gyakorisága minimális.

A H 2 -hisztamin blokkolók ronthatják a broncho-obstruktív betegségek lefolyását, ami bronchospasmushoz vezethet (a H 1 -hisztamin receptorokra ható hatás). A H 2 -hisztamin blokkolókra (főleg a cimetidinre és a ranitidinre) jellemző mellékhatás az elvonási szindróma kialakulása. Ezért ajánlott az adagot fokozatosan csökkenteni.

Ellenjavallatok a H 2 -hisztamin blokkolók kinevezésére: terhesség, szoptatás, gyermekek életkora (14 éves korig), súlyos máj- és vesekárosodás, szívritmuszavarok. Időseknél a gyógyszereket óvatosan kell szedni.

Kölcsönhatás

Más gyógyszerekkel együtt történő felírásakor figyelembe kell venni, hogy a cimetidin és sokkal ritkábban a ranitidin gátolja a citokróm P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 izoenzimek aktivitását, ami a plazmakoncentráció növekedéséhez vezethet. ezen izoenzimek együtt adott gyógyszerszubsztrátjai, például teofillin, eritromicin, etmozin*, indirekt antikoagulánsok, fenitoin, karbamazepin, metronidazol. A cimetidin gátolhatja a triciklusos antidepresszánsok, benzodiazepinek, β-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, amiodaron, lidokain metabolizmusát is. Egyidejű alkalmazás kinidin koncentrációval

a kinidin koncentrációja a vérplazmában növekszik, fennáll a fokozott mellékhatások kockázata; kininnel - csökkenthető a kinin kiválasztódása és növelhető a T 1 / 2, fennáll a fokozott mellékhatások kockázata.

A ranitidin a rendszer enzimjeihez is kötődik, de kisebb affinitással, így a gyógyszeranyagcserére gyakorolt ​​hatása elhanyagolható. A famotidin, nizatidin, roxatidin általában nem képes a citokróm rendszerhez kötődni és más gyógyszerek metabolizmusát gátolni.

A máj véráramlási sebességének esetleges 15-40%-os csökkenése miatt, különösen a cimetidin és a ranitidin intravénás alkalmazása esetén, a nagy clearance-ű gyógyszerek első menetes metabolizmusa csökkenhet. A famotidin nem változtatja meg a portális véráramlás sebességét.

Az antacidokkal analóg módon a H 2 -hisztamin receptor antagonisták a gyomor pH-értékének növelésével befolyásolhatják egyes gyógyszerek biohasznosulását. Megállapítást nyert, hogy a cimetidin és a ranitidin standard dózisai növelik a nifedipin felszívódását, fokozva annak vérnyomáscsökkentő hatását. A ranitidin csökkenti az itrakonazol és a ketokonazol felszívódását is.

A digoxinnal történő egyidejű alkalmazás esetén a digoxin koncentrációjának növekedése és csökkenése lehetséges a vérplazmában. A karvedilollal történő egyidejű alkalmazás esetén a karvedilol AUC-értéke megnő anélkül, hogy a vérplazmában a Cmax-ja megváltozna. A loratadinnal történő egyidejű alkalmazás esetén a loratadin koncentrációja a vérplazmában nő, a mellékhatások növekedését nem észlelték. A dohányzás csökkenti a ranitidin hatékonyságát.

A cimetidin csökkenti a hasnyálmirigy enzimek inaktiválását a bélben. Éppen ellenkezőleg, a H 2 -hisztamin blokkolók egyidejű alkalmazása csökkenti az itrakonazol és a ketokonazol biohasznosulását.

Az antacidok, a szukralfát lelassítják a ranitidin, a famotidin felszívódását, ezért egyidejű alkalmazás esetén az antacidok és a ranitidin bevétele közötti intervallumnak legalább 1-2 órának kell lennie.

A csontvelőben a vérképzést gátló gyógyszerek a famotidin alkalmazása során növelik a neutropenia kialakulásának kockázatát.

A H 2 -hisztamin blokkolók gyenge bázisok, aktív szekrécióval választódnak ki a vese tubulusaiban. Kölcsönhatások léphetnek fel más gyógyszerekkel, amelyek ugyanazon mechanizmusok révén választódnak ki. Tehát a cimetidin és a ranitidin csökkenti a zidovudin, kinidin, novokain vesén keresztüli kiválasztását.

Igen*. A famotidin nem változtatja meg ezeknek a gyógyszereknek a kiválasztódását, valószínűleg más transzportrendszerek használata miatt. Ezenkívül a famotidin átlagos terápiás dózisai alacsony plazmakoncentrációt biztosítanak, amely nem képes jelentősen versenyezni más gyógyszerekkel a tubuláris szekréció szintjén.

A H 2 -hisztamin blokkolók farmakodinámiás kölcsönhatásai más szekréciót gátló gyógyszerekkel (például antikolinerg szerekkel) fokozhatják a terápiás hatékonyságot. A H 2 -hisztamin blokkolók Helicobacterre ható gyógyszerekkel (bizmut gyógyszerek, metronidazol, tetraciklin, amoxicillin, klaritromicin) kombinációja felgyorsítja a peptikus fekélyek gyógyulását.

Fentanillal történő egyidejű alkalmazás esetén fokozható a fentanil hatása; flekainiddal - a flekainid koncentrációja a vérplazmában nő a vese clearance-ének és a májban történő metabolizmusának csökkenése miatt a cimetidin hatására.

Kedvezőtlen farmakodinámiás kölcsönhatásokat figyeltek meg tesztoszteront tartalmazó készítményekkel. A cimetidin kiszorítja a hormont a receptorokkal való kapcsolatából, és 20%-kal növeli a plazmakoncentrációját. A ranitidinnek és a famotidinnek nincs ilyen hatása.

Fluvasztatinnal együtt szedve a fluvasztatin felszívódása fokozódhat; fluorouracillal - a fluorouracil koncentrációja a vérplazmában 75%-kal nő, a fluorouracil mellékhatásai nőnek; kloramfenikollal - súlyos aplasztikus anémia eseteit írtak le; klórpromazinnal - a klórpromazin koncentrációjának csökkenése és növekedése a vérplazmában. Ciklosporinnal történő egyidejű alkalmazás esetén nem zárható ki a ciklosporin koncentrációjának növekedése a vérplazmában. Egyidejű alkalmazás esetén a pefloxacin koncentrációja a vérplazmában nő (szájon át történő bevétel esetén).

Orális hipoglikémiás szerekkel, szulfonil-karbamid-származékokkal történő egyidejű alkalmazás esetén ritka esetekben hipoglikémiát figyeltek meg.

Protonpumpa inhibitorok

Hatásmechanizmus és főbb farmakodinámiás hatások

A H+/K+-ATPáz inhibitorok benzimidazol-származékok. A lúgos semleges közegben lévő gyógyszerek farmakológiailag inaktívak (prodrugok), lipofil gyenge bázisok, vízben rosszul oldódnak. Savas környezetben instabilak, így

A kereskedelemben kapható gyógyszerformák bélben oldódó tabletták vagy granulátumok zselatin kapszulákban (minél magasabb a tápközeg pH-ja, annál nagyobb százalékban szabadul fel az anyag a granulátumokból vagy tablettákból). A gyógyszerek a vékonybélben szívódnak fel. Mivel gyenge bázisok, a protonpumpa-gátlók könnyen behatolnak a plazmából a szekréciós tubulus savas környezetébe, ahol szulfonsavat és tetraciklusos szerkezetű kationos szulfenamidot képeznek, amely kovalens kölcsönhatásba lép a H + /K extracelluláris, luminális doménjén lévő SH csoportokkal. + -ATPáz. Ha két inhibitormolekula kötődik egy enzimmolekulához, szinte irreverzibilis blokk jön létre, mivel a kationos szulfenamid rosszul disszociál a receptorról (20-4. táblázat). A molekulapumpa aktivitásának helyreállítása elsősorban a szintézisének köszönhető de novo.

20-4. táblázat. A protonpumpa-gátlók antiszekréciós hatása 5 napos kezelés után (Scholtz H.E. et al., 1995)

Mivel a protonpumpa-gátlók csak a parietális sejtek szekréciós tubulusaiban található alacsony pH-értékek mellett alakulnak farmakológiailag aktív anyagokká, vélhetően ez az oka nagy szelektivitásuknak és biztonságosságuknak. Azonban lehetséges a gyógyszerek aktiválása mérsékelten savas szövetekben a vese Na + / K + -ATPáz gátlásával és a neutrofilek által reaktív oxigénfajták képződésével, a T-gyilkosok gátlásával és a polimorfonukleáris sejtek kemotaxisával.

A H + /K + -ATPáz blokkolók fokozzák a nyálka és a bikarbonátok szintézisét a gyomor antrumában és a nyombélben.

Osztályozás

A protonpumpa-gátlók besorolása nagyon feltételes. Egy új gyógyszercsoport - a benzimidazol-származékok - kifejlesztésével, közös hatásmechanizmusuk miatt a besorolást a létrehozásuk sorrendje (protonpumpa-gátlók előállítása) alapján végezték. Azonban az új, rendkívül hatékony elő-

ennek a farmakológiai csoportnak a paratyja két irányba ment: egyrészt létrehozták a rabeprazolt, amely kémiai szerkezetében különbözik az előző generációk képviselőitől; másrészt létrehozták az esomeprazolt, amely az omeprazol monoizomerje (S-izomerje), amely a protonpumpa-gátlók első generációjának képviselője. Az ezomeprazol szintézise az omeprazol racém keverékének jobb- és balkezes (R- és S-) izomerekre való szétválasztásán alapul. Ennek az elválasztásnak a módszerét alapvető vívmányként ismerték el, kidolgozóit 2001-ben kémiai Nobel-díjjal jutalmazták. Az omeprazol R-formája a biokémiai hozzáférhetőségbeli különbségek miatt kevésbé hatékony, mint az S-forma (ezomeprazol). Az R-forma nagy része a májban metabolizálódik, és nem éri el a parietális sejtet. Az ezomeprazol metabolizmusának ezen előnyei az AUC növekedését eredményezik az omeprazoléhoz képest.

A rabeprazol és az esomeprazol a H + /K + -ATPáz blokkolók korábbi generációihoz képest hosszabb ideig mutatta a fő farmakodinámiás hatás (a savtermelés blokkolása) időtartamát, másrészt a farmakológiai csoport fejlődésének két iránya vezet be. nézeteltérés a generációk szerinti osztályozás felépítésének elveiben (20. ábra -1).

Rizs. 20-1. A gyógyszerek farmakológiai csoportjának - protonpumpa-gátlók - fejlesztésének irányai (séma).

Farmakokinetika

A protonpumpa-gátlók farmakokinetikája az alkalmazott dózistól függ. Ez olyan tulajdonságuknak köszönhető, mint például a savas környezetben való nagy labilitás. Képesek blokkolni az intragasztrikus savtermelést, növelni saját biohasznosulását (jellemzőbb az omeprazolra, ezomeprazolra és lansoprazolra; a pantoprazol és a rabeprazol biohasznosulása gyakorlatilag nem változik hosszan tartó használat esetén). Mivel a protonpumpa-blokkolók instabilok savas környezetben, a kereskedelemben kapható dózisformák zselatin kapszulákba vagy bélben oldódó tablettákba zárt, bélben oldódó granulátumok formájában állnak rendelkezésre. A protonpumpa-gátlók összehasonlító farmakokinetikáját a táblázat tartalmazza. 20-5.

Meg kell jegyezni, hogy a protonpumpa-gátlók biohasznosulása megváltozik a máj, a nyelőcső, a gyomor, a belek bizonyos betegségei esetén (például reflux oesophagitis, nyombélfekély súlyosbodása esetén).

Vesebetegeknél vagy időseknél a protonpumpa-gátlók adagjának csökkentése nem szükséges. Annak ellenére, hogy a protonpumpa-gátlók clearance-e csökken a májban, nincs szükség a gyógyszer adagjának módosítására olyan betegeknél, akiknek károsodott a funkciója. Különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint májcirrhosisban szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása, annak ellenére, hogy az inhibitor teljes clearance-e csökken.

A plazma- és vizeletmintákban azonosított omeprazol metabolitok az omeprazol-szulfon, az omeprazol-szulfid és a hidroxiomeprazol. Az omeprazol szinte teljesen inaktív szulfonná és 100-szor kevésbé aktív hidroxi-származékká metabolizálódik.

Érdekes tény, hogy a protonpumpa-gátlókat a funkcionális kumuláció hatása jellemzi, vagyis az antiszekréciós hatás, és nem a gyógyszer felhalmozódása következik be. Így kellően alacsony felezési idő mellett, tekintettel arra, hogy a gyógyszer aktív formája tartósan blokkolja a H + /K + -ATPáz funkcionális aktivitását és a sósav szekréció csak új protonpumpa molekulák megjelenésekor áll helyre, a fő farmakodinámiás hatás messze meghaladja a gyógyszer által a vérben eltöltött időt.

Használati javallatok és adagolási rend Használati javallatok:

nem fekélyes dyspepsia;

A gyomor és a nyombél peptikus fekélye;

asztal 20-5. A protonpumpa-gátlók főbb farmakokinetikai paraméterei

gyomorfekély;

stressz fekélyek;

Eróziós és fekélyes nyelőcsőgyulladás;

Reflux oesophagitis;

Zollinger-Ellison szindróma;

poliendokrin adenomatosis;

Szisztémás mastoidosis;

Fertőzés Helicobacter pylori.

Gyomorfekély, nyombélfekély és reflux oesophagitis esetén az omeprazolt naponta egyszer 20 mg-ot, a lansoprazolt 30 mg-ot naponta egyszer, a pantoprazolt 40 mg-ot, a rabeprazolt 40 mg-ot és az ezomeprazolt 40 mg-ot naponta. Ha szükséges (a dyspepsia tüneteinek fenntartása vagy a nyálkahártya-rendellenességek gyógyulásának elhúzódása), növelje a dózist vagy a kezelés időtartamát (szükség esetén 40 mg-ig). Nyombélfekély esetén a kezelés időtartama 2-4 hét, gyomorfekély és reflux oesophagitis esetén 4-8 hét. A gyógyszereket a szezonális exacerbációk megelőzésére vagy "igény szerinti" üzemmódban alkalmazzák, amikor a beteg rövid távú és enyhe dyspepsia esetén önállóan szed gyógyszert. Zollinger-Ellison-szindróma esetén a gyógyszerek kezdeti adagja megemelkedik (a gyomorszekréció szabályozása alatt). Peptikus fekéllyel, melynek patogenezisében a baktérium Helicobacter pylori játssza az egyik vezető szerepet, vegyen be dupla adag protonpumpa-gátlót antibakteriális gyógyszerekkel kombinálva (20-6. táblázat).

Mellékhatások és ellenjavallatok a kinevezéshez

A hosszan tartó protonpumpa-gátlót kapó betegek gyakori panaszai a fejfájás, szédülés, szájszárazság, hányinger, hasmenés, székrekedés, általános gyengeség, allergiás reakciók, különféle bőrkiütések, ritkán impotencia, gynecomastia. A protonpumpa-gátlók hosszan tartó és folyamatos alkalmazása esetén csökkenhet a védő hexózamin tartalmú gyomormucin termelődése.

Az achlorhydria következtében mikroorganizmusok kolonizálhatják a gyomor és a nyombél korábban gyakorlatilag steril nyálkahártyáját; hypergastrinemia, ECL sejt hiperplázia, esetleg növeli az ECL sejtes karcinóma kialakulásának kockázatát. A gyógyszer aktiválása mérsékelten savas szövetekben lehetséges a vese Na + / K + -ATPázának gátlásával és a neutrofilek által reaktív oxigénfajták képződésével, a T-gyilkosok és a kemo-

20-6. Fertőzésmentesítési terápiás rendek Helicobacter pylori

polimorfonukleáris sejtek taxisai, neutropenia, agranulocytosis. Az omeprazol hosszan tartó alkalmazása esetén hyponatraemia, B12-vitamin-hiány jelentkezik. Ritkán candidiasis (immunhiány következményeként), autoimmun betegségek. Leírják a hemolízis, akut hepatitis, akut interstitialis nephritis, akut veseelégtelenség eseteit. A gyógyszer magzatra gyakorolt ​​lehetséges hatásának problémáját továbbra sem vizsgálták kellőképpen.

Kölcsönhatás

Az omeprazol lelassítja a májban a citokróm P-450 CYP2C9, CYP3A4, diazepam, fenitoin általi mikroszomális oxidációval metabolizálódó gyógyszerek eliminációját,

indirekt antikoagulánsok. Az omeprazol 10%-kal csökkenti a teofillin clearance-ét. A protonpumpa-gátlók megváltoztatják a gyenge savak (retardáció) és bázisok (gyorsulás) csoportjába tartozó gyógyszerek pH-függő felszívódását. A szukralfát 30% -kal csökkenti az omeprazol biohasznosulását, ezért be kell tartani a 30-40 perces intervallumot ezen gyógyszerek bevétele között. Az antacidumok lassítják és csökkentik a protonpumpa-gátlók felszívódását, ezért a lansoprazol bevétele előtt 1 órával vagy utána 1-2 órával kell beadni.

20.2. GYOMORVÉDŐ SZEREK

A gasztroprotektorok közé tartoznak a gyógyszerek, amelyek növelik a gyomor és a nyombél nyálkahártyájának ellenállását az agresszív tényezők hatásaival szemben. Az ilyen gyomorprotekció végrehajtható a nyálkahártya természetes védekező mechanizmusainak aktiválásával, vagy egy további védőgát kialakításával az erózió vagy a fekélyek területén.

A nyálkahártya védelmének alábbi farmakológiai mechanizmusai ismertek:

A gastroduodenális zóna sejtjeinek káros hatásokkal szembeni rezisztenciájának stimulálása (valódi citoprotekció);

A nyálka fokozott szekréciója és minőségi jellemzőinek megváltozása a savas-peptikus agresszióval szembeni nagyobb ellenállás felé;

A bikarbonát nyálkahártya sejtjeinek szekréciójának stimulálása;

A kapilláris ágy agresszióval szembeni ellenállásának növelése és a mikrocirkuláció normalizálása a gyomor és a nyombél nyálkahártyájában;

A nyálkahártya sejtregenerációjának stimulálása;

Nyálkahártya-hibák mechanikai védelme.

Hatásmechanizmus és főbb farmakodinámiás hatások

Osztályozás

A gyomorvédőknek öt csoportja van:

Filmképző szerek: szukralfát, kolloid bizmut készítmények (bizmut-szubnitrát és bizmut-szubszalicitát): de-nol*, tribimol*, ventrisol*;

Adszorbens és burkoló gyógyszerek: szimaldrát (gelusil *, gelusil lakk *);

Citoprotektív: prosztaglandinok - a prosztaglandin E-misoprostol szintetikus analógja;

Regenerációs stimulánsok (reparánsok): metiluracil*, pentoxil*, etadén*, methandienon (methandrostenolone*), nandrolon (retabolil*), kálium-orotát, ATP-készítmények, biogén stimulánsok (aloe falevelek, kalanchoe juice*, apilak*, propolisz), homoktövis olaj, csipkebogyó olaj, elecampane gyökér készítmények, solcoseryl *, gastrofarm * stb.;

Nyálka serkentő szerek: csupasz édesgyökér-készítmények, karbenoxolon, száraz káposztalé * stb.

Kolloid bizmut készítményei. A gyomortartalom savas környezetében glikoprotein-bizmut komplexet képeznek, amely az eróziós és fekélyes elváltozások területén koncentrálódik. Ez védőgátat hoz létre, amely megakadályozza a hidrogénionok visszadiffundálását, ami felgyorsítja az erózió vagy a fekélyek gyógyulását. A bizmutkészítmények csekély hatással vannak a fekélyképződés agresszív tényezőire, de képesek megakadályozni a gyomornyálkahártya kémiai irritáló szerek - etanol, ecetsav stb. - általi károsodását. Ismeretes, hogy kolloid bizmutkészítmények hatására a prosztaglandin E helyi szintézise 2 a gyomor vagy a nyombél nyálkahártyájában 50%-kal nő. A fekélyellenes terápiában fontos a bizmut gátló hatása Helicobacter pylori.

szukralfát- alumíniumot tartalmazó komplex szulfatált diszacharid. A gyógyszer hasonló a heparinhoz, de nincs véralvadásgátló tulajdonsága, és szacharóz-oktaszulfátból áll. A gyomor savas környezetében polimerizálódik, savval reagálva az alumínium-hidroxid elfogy. A keletkező polianion erős kötéseket hoz létre a gyomor- és nyombélnyálkahártya fehérjéinek pozitív töltésű gyökeivel, különösen az eróziók és fekélyek területén, ahol a gyógyszerkoncentráció 5-7-szer magasabb, mint az egészséges nyálkahártya-területeken. Ez a védőréteg viszonylag stabil – a gyomorban 8 óráig, a nyombélben 4 óráig marad.

A szukralfát nem rendelkezik kifejezett antacid tulajdonságokkal, de körülbelül 30%-kal gátolja a gyomornedv peptikus aktivitását. Képes az epesavak, pepszin adszorbeálására és a prosztaglandinok szintézisének fokozására.

Prosztaglandinok endogén eredetű telítetlen karbonsavak, és 20 szénatomot tartalmaznak ciklopentángyűrű formájában. A prosztaglandinok esszenciális zsírsavak származékai, amelyek a sejt részét képezik

membránok. Prekurzoruk a membránokból a foszfolipáz A 2 hatására felszabaduló arachidonsav. Számos prosztaglandin (G, A, I 2) gátolja a gyomorszekréciót, csökkenti a gyomornedv savasságát és peptikus aktivitását; csökkenti az erek permeabilitását, normalizálja a mikrokeringést, fokozza a nyálka és a bikarbonát szekrécióját. A prosztaglandinok gasztroprotektív tulajdonságai összefüggnek azzal a képességükkel, hogy megakadályozzák a nyálkahártya nekrózisát, ha NSAID-ok, etanol, hipertóniás sóoldat stb.

A prosztaglandinoknak való kitettség hatása nagyon gyorsan, szájon át történő beadás esetén egy percen belül kialakul, és legfeljebb két óráig tart. A prosztaglandinok szintetikus analógjai (misoprostol) stabilabbak a szervezetben. A misoprostol (a prosztaglandin E 1 szintetikus analógja) a parietális sejtek prosztaglandin receptoraihoz kötődik, gátolva a bazális, stimulált és éjszakai szekréciót. A gyógyszer hatása a lenyelés után 30 perccel kezdődik és legalább 3 óráig tart.. Bebizonyosodott, hogy 50 μg-os adagnál a hatás rövid; 200 mcg dózisban - kifejezettebb és elhúzódóbb.

Regenerációs stimulánsok (reparánsok). Methyluracil * - a pirimidin bázisok analógja, serkenti a fehérjeszintézist peptikus fekélybetegségben, felgyorsítja a sejtek regenerálódását, elősegíti a fekélyek, égési sérülések gyógyulását.

Methandienone (methandrostenolone *), nandrolon (retabolil *) - anabolikus hormonok. Serkenti a nitrogén egyensúlyt, csökkenti a karbamid, kálium, kén, foszfor felszabadulását. A betegeknél növekszik az étvágy, nő a testtömeg, megkönnyíti a gyógyulási időszakot számos betegség súlyosbodása után, felgyorsul a fekélyek, sebek és égési sérülések gyógyulása. Ezek a gyógyszerek lesoványodott peptikus fekélyes betegek kezelésére javallt.

Biogén stimuláns solcoseryl* - borjúvér nem fehérje kivonata, felgyorsítja a szövetek regenerálódását fekélyes elváltozások, égési sérülések, fagyás, felfekvés stb. esetén.

A biogén stimulánsok közé tartozik még a fent említett aloe arborescens, kalanchoe juice*, apilac*, propolisz. Komplex hatásmechanizmusú reparánsok fekélyek, égési sérülések, sebek gyógyulására - homoktövis olaj, csipkebogyó olaj. Nagy mennyiségben tartalmaznak karotint, karotinoidokat, C-, E-vitamint, folsavat stb. A homoktövis olaj hatására a gyomornyálkahártya homogenizátumában megnő az acetilneuraminsav-tartalom, csökken a peroxidok szintje. Az elecampane gyökerei illóolajat tartalmaznak, amelynek kristályos része (gelenin)

alantolakton laktonok keverékei, izo- és dihidroanalógjai, valamint allantonsav. Az elecampane gyökerek - alanton * készítmény serkenti a szövetek regenerálódását, beleértve a fekélyes felületeket is.

Az alacsony hatékonyság miatt ezeknek a gyógyszereknek a használata jelenleg korlátozott.

Nyálka serkentő szerek. Az édesgyökér biológiailag aktív anyagokban gazdag. Ide tartozik a likurazid, glicirrizinsav (gyulladáscsökkentő tulajdonságú triterpén-glikozid*), flavonglikozidok, liquiriton*, liquiritozid (görcsoldó hatású), illóolaj, nyálkahártya és sok más növényi anyagcsere termék. A 60-as évek elején glicirrizinsavból egy pentaciklusos triterpént állítottak elő, amelyet carbenoxolon (biogastron, duogastron) néven peptikus fekélyes betegek kezelésére alkalmaztak. A gyógyszer a használat során javította a nyálkahártya mennyiségét és minőségét, ami növelte a sav-agresszív hatásokkal szembeni ellenállását.

Farmakokinetika

A csoport főbb gyógyszereinek farmakokinetikáját az alábbiakban adjuk meg.

A bizmut készítmények alacsony biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek. A kezelés során a bizmut koncentrációja a vérplazmában körülbelül egy hónap múlva eléri az 50 μg / l-t. Ugyanakkor a gyógyszer koncentrációja a gyomornedvben 100 mg / l szinten marad. A felszívódott bizmut a vesékben koncentrálódik, és a vizelettel ürül ki. A bizmut fel nem szívódott része a széklettel szulfid formájában ürül. A felezési idő 4-5 nap. Időnként fejfájást, szédülést, hasmenést észlelnek. Bizmut encephalopathiát írtak le, amikor a gyógyszer plazmakoncentrációja elérte a 100 μg / l-t.

A szukralfát rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból. A felszívódás a beadott dózis 3-5%-a (a diszacharid komponens legfeljebb 5%-a és kevesebb, mint 0,02%-a alumínium). A beleken keresztül ürül ki – 90%-ban változatlan formában, kis mennyiségű szulfát-diszacharid, amely a véráramba kerül, a vesén keresztül ürül. Szájon át bevéve a misoparosztol gyorsan és teljesen felszívódik (az étel késlelteti a felszívódást). A max 12 perc alatt jön; A plazmában lévő gyógyszer 90%-a fehérjéhez kötődik. T 1/2 20-40 perc. A gyomor-bél traktus és a máj falában farmakológiailag aktív mizoprosztolsavvá metabolizálódik. A metabolitok 80% -a a vizelettel, 15% -a az epével ürül. C ss - 2 nap múlva. Ismételt beadással nem halmozódik fel. A vesén (80%) és az epével (15%) választódik ki. Károsodott veseműködés esetén a C max csaknem 2-szeresére nő, a T 1/2 megnyúlik.

Használati javallatok és adagolási rend

A leírt gyógyszercsoportot gyomor és nyombél eróziós és fekélyes, reflux oesophagitisben, gastritisben szenvedő betegek kezelésére és megelőzésére használják. A bizmutkészítmények a felszámolási programok részét képezik Helicobacter pylori. A szukralfát hiperfoszfatémia esetén is javallott olyan urémiában szenvedő betegeknél, akik hemodialízisben részesülnek. Terápiás jelentőségük a peptikus fekélybetegségben (a savellenes szerek széleskörű elterjedése miatt) csökkent, azonban mindegyik gyógyszernek megvan a maga terápiás "rés" és bizonyos használati javallatok. A misoprostol a nem szteroid gastropathia megelőzésére és kezelésére is alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fokozott a fekélyesedés kockázata.

A De-nol *-t napi 2 tablettával (egyenként 120 mg-os) használják fél órával reggeli és ebéd előtt 4-8 hétig. A bizmutkészítményeket leggyakrabban a helikobather elleni terápia részeként használják (lásd a táblázatot a protonpumpa-gátlókról szóló részben).

A szukralfátot szájon át naponta 4-szer 1 g-ot vagy napi 2-szer 2 g-ot 1 órával étkezés előtt és lefekvés előtt alkalmazunk, a maximális napi adag 8 g A peptikus fekély kezelésének átlagos időtartama szükség esetén 4-6 hét , 12 hétig Hiperfoszfatémiában szenvedő betegeknél, ha a vérplazmában a foszfátok koncentrációja csökken, a szukralfát adagja csökkenthető.

A misoprostolt felnőtteknek 200 mcg-ban írják fel naponta négyszer (étkezés közben vagy után és éjszaka). Talán napi 2-szer 400 mcg (az utolsó adag éjszaka). Az NSAID-okat szedő betegeknél a mizoprosztolt az NSAID-kezelés teljes időtartama alatt alkalmazzák. A nyombélfekély súlyosbodásának kezelési ideje 4 hét. Ha az endoszkópia szerint a fekély teljes hegesedését nem észlelik, a kezelést további 4 hétig folytatják.

Ellenjavallatok

A gasztroprotektorok ellenjavallt terhesség, súlyos veseelégtelenség, gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység esetén. A teratogén hatású misoprostol ellenjavallt terhesség, szoptatás, valamint a májfunkció megsértése, a prosztaglandinokkal szembeni túlérzékenység esetén. A De-nol * nem alkalmazható károsodott vesefunkció esetén. A szukralfátot nem írják fel 4 év alatti gyermekeknek, súlyos veseelégtelenségben, gyomor-bélrendszeri vérzésben, gyógyszerrel szembeni túlérzékenységben, dysphagiában vagy gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvedő betegeknek.

Mellékhatások

Az összes gyomorvédő használatakor fejfájás, hányinger, hányás, a székletürítés megsértése fordulhat elő. Alkalmanként allergiás reakciókat észlelnek bőrkiütés és viszketés formájában. A misoprastol alkalmazásakor gyakran megfigyelhető hasmenés, menorrhagia, metrorrhagia lehetséges. A bizmutkészítmények nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása nem javasolt, mivel ismertek a visszatérő encephalopathia esetei.

A bizmutkészítmények mellékhatásai (gyengeség, étvágytalanság, nephropathia, ínygyulladás, ízületi fájdalom) akkor figyelhetők meg, ha a bizmut koncentrációja a vérplazmában meghaladja a 100 μg / l-t.

A szukralfát mellékhatásai: székrekedés, hasmenés, hányinger, szájszárazság, gastralgia, álmosság, szédülés, fejfájás, viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, fájdalom az ágyéki régióban. Az álmosság és görcsök megjelenése az alumínium mérgező hatásának köszönhető.

A misoprostol mellékhatásai: hasi fájdalom, flatulencia, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, alsó hasi fájdalom (a myometrium összehúzódásával összefüggésben), dysmenorrhoea, polymenorrhoea, menorrhagia, metrorrhagia. Allergiás reakciók: bőrkiütés, viszketés, angioödéma. Megfigyelhető: testtömeg-változások, gyengeség, fokozott fáradtság; rendkívül ritkán - görcsök (nőknél a posztmenopauzás időszakban). Óvatosan a misoprostol-t artériás hipotenzióban, szív- és agyi artériák elváltozásaiban, epilepsziában, prosztaglandinokkal vagy analógjaikkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Kölcsönhatás

A De-nol * csökkentheti a tetraciklinek, vaskészítmények, kalcium felszívódását. Nem szabad tejet inni fél órával a bevétel előtt és fél órával később. Ne használjon egyidejűleg más bizmutkészítményt és ne igyon alkoholt. A bizmut-szubszalicilátot nem ajánlott véralvadásgátlókkal, köszvényellenes szerekkel és antidiabetikus gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazni.

A szukralfát és a közvetett antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén ezek antikoaguláns aktivitása csökkenhet. Egyidejű alkalmazás esetén a fluorokinolon származékok felszívódása csökken, és az amitriptilin felszívódása is csökken, ami klinikai hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. Úgy gondolják, hogy a szukralfát amfotericin B-vel, tobramicinnel történő egyidejű alkalmazása esetén kelátkomplexek képződése lehetséges, ami antimikrobiális aktivitásuk csökkenéséhez vezethet.

A digoxinnal történő egyidejű alkalmazás esetén felszívódása csökkenhet. Úgy gondolják, hogy egyidejű alkalmazás esetén a ketokonazol és a flukonazol felszívódása enyhén csökkenhet. Levotiroxinnal történő egyidejű alkalmazás esetén a levotiroxin-nátrium hatékonysága észrevehetően csökken. A szukralfáttal történő egyidejű alkalmazáskor a teofillin farmakokinetikájában enyhe változásokat figyeltek meg. Azt is gondolják, hogy a teofillin felszívódása jelentősen csökkenthető a nyújtott hatóanyag-leadású dózisformákból. Úgy gondolják, hogy egyidejű alkalmazás esetén a tetraciklin felszívódása csökkenhet. Egyidejű alkalmazás esetén a fenitoin, a sulpirid felszívódása csökken. Leírják a kinidin koncentrációjának csökkenését a vérplazmában szukralfáttal történő egyidejű alkalmazás esetén. Egyidejű alkalmazás esetén lehetetlen kizárni a cimetidin, ranitidin, roxatidin biohasznosulásának némi csökkenését.

A misoprostol és az antacidok egyidejű alkalmazása esetén a misoprostol koncentrációja a vérplazmában csökken. Magnéziumtartalmú savkötő szerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a hasmenés fokozódhat. Az acenokumarollal történő egyidejű alkalmazás esetén az acenokumarol antikoaguláns hatásának csökkenését írják le.

20.3. ELLENI GYÓGYSZEREK

Az émelygés kellemetlen, fájdalommentes, sajátos érzés, amely megelőzi a hányást. A hányás a gyomor tartalmának a szájon keresztül történő kiürítése, miközben a rekeszizom és a has külső ferde izmai összehúzódnak, pozitív nyomást hozva létre mind a hasi, mind a mellkasi üregben. A nyelőcső felső záróizom ellazul, a hasi nyelőcső kitágul és a pylorus összehúzódik, ami hozzájárul a táplálék gyorsabb kilépéséhez a szájon keresztül. A hányás egy védekező élettani reakció, amely elősegíti a gyomor felszabadulását a mérgező vagy emészthetetlen termékektől.

Háromféle hányás létezik:

Valójában az emésztőrendszer patológiájával kapcsolatos reflexhányás;

Mérgező - exogén mérgek, toxinok vagy gyógyszerek felhalmozódásával a szervezetben;

Központi - a központi idegrendszer betegségeivel vagy elváltozásaival.

Az úgynevezett hányásközpont a medulla oblongata laterális retikuláris formációjának dorsalis részén lokalizálódik. Kivéve

Ezenkívül van egy második terület, amely a hányásban érintett, a „kemoreceptor trigger zóna”. Az agy negyedik kamrájának alján található. A hányás központjába mutató afferens jelek számos perifériás területről érkeznek, beleértve a garatot, a szívet, a peritoneumot, a mesenterialis ereket és az epeutakból. Ezen zónák mindegyikének stimulálása hányást okozhat. Függetlenül attól, hogy mi okozza a gag reflexet, a megvalósításában neurotranszmitterek vesznek részt: dopamin, hisztamin, acetilkolin, endogén opiátok, szerotonin, GABA, P anyag. Ezen anyagok egy részének farmakológiai hatásai számos hányáscsillapító gyógyszer létrehozásának alapját képezik. .

Hatásmechanizmus és főbb farmakodinámiás hatások(Lásd az egyes gyógyszercsoportok részleteit.)

Osztályozás

A hányáscsillapító gyógyszerek csoportjában különféle kémiai természetű gyógyszerek találhatók. Farmakológiai hatásuk szerint több alcsoportra oszthatók:

Központilag ható gyógyszerek, amelyek blokkolják a szerotonin receptorokat: graniszetron, ondansetron, tropisetron;

Központilag ható gyógyszerek, amelyek blokkolják a dopamin receptorokat: domperidon, metoklopramid, sulpirid;

Központilag ható gyógyszerek, amelyek blokkolják a dopamint és a kolinerg receptorokat: tietilperazin.

Központilag ható gyógyszerek, amelyek blokkolják a szerotonin receptorokat. Az ondansetron szelektíven blokkolja a neuronok szerotonin 5-HT3 receptorait, megszüntetve a szerotonin felszabadulása által okozott hányingert és hányást. A posztoperatív időszakban citosztatikus gyógyszerekkel, sugárterápiával végzett kezelés hátterében alkalmazzák.

A tropisetron az ondansetronhoz hasonlóan kompetitív szerotonin 5-HT3 receptor antagonista a perifériás szövetekben és a központi idegrendszerben. Gátolja a gyomor- és belek nyálkahártyájának enterokromaffinszerű sejtjeiből a szerotonin felszabadulását serkentő kemoterápiás rákellenes szerek által okozott öklendezési reflexet. Hidroxilált, majd a májban glutationnal konjugált; ennek a folyamatnak a metabolitjai inaktívak. A gyógyszer hatásának időtartama legfeljebb 24 óra, lassan ürül ki a szervezetből.

A graniszetront az 5-HT3 receptor antagonistának tekintik, nagyfokú szelektivitás mellett.

Központilag ható gyógyszerek, amelyek blokkolják a dopamin receptorokat. A hatás a központi dopamin blokkoló hatásnak köszönhető. Ezek a gyógyszerek az agytörzs triggerpontjaira hatnak, és szabályozzák a gyomor- és bélmozgást anélkül, hogy befolyásolnák a gyomorszekréciót, így hányáscsillapító hatást fejtenek ki, csillapítják a csuklást és megszüntetik a hányingert.

A metoklopramid, a domperidon és a sulpirid bizonyos esetekben enyhíti az apomorfin, morfium okozta hányingert, hányást, de hatástalanok a citosztatikumok okozta hányásban. Ezek a gyógyszerek gátolják a gasztrin termelődését a húsevés hatására, értágító hatásúak, javítják a hasi szervek véráramlását, fokozzák a reparatív folyamatokat. A sulpirid mérsékelt antiszerotonin hatással is rendelkezik.

A metoklopramid és a sulpirid nagyobb mértékben csökkenti a nyelőcső motoros aktivitását, felgyorsítja a gyomor ürülését, aktiválja a nyelőcső-gyomor záróizomját, növeli a gyomor pylorus részének aktivitását, a nyombél motilitását. A metoklopramid felgyorsítja a táplálék mozgását a vékonybélben anélkül, hogy jelentősen növelné a perisztaltikát és nem okozna hasmenést. A metoklopramid és a szulpirid kolinomimetikus hatása a proximális bélre korlátozódik, antikolinerg szerek és morfium eliminálódik.

Központilag ható gyógyszerek, amelyek blokkolják a dopamin és a kolinerg receptorokat. A tietilperazin a kemoreceptor trigger zónára és saját hányásközpontjára hat, központi hányáscsillapító hatást biztosítva. Adreno- és m-antikolinerg hatása van; megköti a dopamin receptorokat a nigrostriatális útvonalakon, de a neuroleptikumokkal ellentétben nincs antipszichotikus és kataleptogén tulajdonsága.

Farmakokinetika

Orális beadás esetén az ondansetron biohasznosulása eléri a 60%-ot; C max - 1,5 óra; a gyógyszer akár 70-76%-a kötődik a plazmafehérjékhez. T 1/2 parenterális adagolással - 3 óra.A vizelettel ürül ki. Ellenjavallt a gyógyszerre túlérzékeny betegeknél és a terhesség első trimeszterében.

20 vagy 40 mcg/kg graniszetron gyors intravénás beadása után átlagos plazma csúcskoncentrációja 13,7, illetve 42,8 mcg/l. A plazmafehérjékhez való kötődés 65%. A gyógyszer gyorsan metabolizálódik demetilációval és oxidációval. A felezési idő 3,1-5,9 óra, daganatos betegeknél 10-12 órára emelkedik.

vizeletben és székletben, főleg konjugátumok formájában, a gyógyszer 8-15%-a változatlan formában található a vizeletben.

A tropisetron 20 percen belül felszívódik a bélből (több mint 95%). A Cmax 3 órán belül alakul ki, a gyógyszer legfeljebb 70%-a kötődik a plazmafehérjékhez.

A metoklopramid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, biohasznosulása 60-80%, a Cmax 1-2 óra múlva érhető el, a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő 30-120 perc. Változatlan formában (kb. 30%) és konjugátumok formájában választódik ki a vesén keresztül. A felezési idő 3-5 óra, károsodott veseműködés esetén 14 órára nő, a BBB-n, a placenta gáton keresztül behatol az anyatejbe.

A domperidon gyorsan felszívódik, ha szájon át, éhgyomorra veszik be. A C max a plazmában körülbelül 1 óra alatt érhető el.A domperidon alacsony abszolút biohasznosulása orálisan (körülbelül 15%) a bélfalban és a májban zajló kiterjedt elsődleges metabolizmusnak köszönhető. A gyomornedv alacsony savassága csökkenti a domperidon felszívódását. Szájon át történő bevétel esetén a domperidon nem halmozódik fel, és nem indukálja saját metabolizmusát. A C max a plazmában 90 perccel a beadás után, ami 21 ng/ml-nek felel meg, 2 hetes 30 mg/nap bevétele után majdnem ugyanaz volt, mint az első adag bevétele után (18 ng/ml). A domperidon 91-93%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer a májban metabolizálódik hidroxilezéssel és N-dealkilezéssel. Gyógyszeranyagcsere vizsgálatokban in vitro diagnosztikai inhibitorok alkalmazásával megállapították, hogy a CYP3A4 a citokróm P-450 rendszer fő izoenzimje, amely részt vesz a domperidon N-dealkilezési folyamatában, míg a CYP3A4, CYP1A2 és CYP2E1 a domperidon aromás hidroxilezési folyamatában. A vizelettel és a széklettel történő kiválasztódás az orális adag 31%-a, illetve 66%-a. Változatlan formában ürül a széklettel - 10% és a vizelettel körülbelül 1%. Egyszeri adag bevétele után a vérplazmából a T 1/2 egészséges emberekben 7-9 óra. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a T 1/2 20,8 órára emelkedik.

A tietilperazin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális plazmakoncentráció 2-4 óra elteltével érhető el, a megoszlási térfogat 2,7 l/kg. A gyógyszer a májban metabolizálódik. T 1 / 2 kb. 12 óra Az adag kb. 3%-a változatlan formában ürül ki.

Használati javallatok és adagolási rend. Hányáscsillapítók az émelygés és hányás tüneti kezelésére javallt. A centrálisan ható gyógyszereket, amelyek hatásmechanizmusukra tekintettel blokkolják a szerotonin receptorokat, hányingerre alkalmazzák.

onkológiai betegségek kemoterápia során kialakult feljegyzése és hányás, altatás utáni hányás megelőzésére és kezelésére.

A dopaminreceptorokat blokkoló központi hatású gyógyszereket alkalmazzák:

Hányingerrel, hányással;

A bél posztoperatív atóniájával;

A gyomor hipokinetikus kiürülésével;

Reflux oesophagitis esetén;

A peptikus fekély komplex terápiájának részeként;

Epeúti diszkinéziával;

Puffadás, csuklás esetén;

Toxémia hátterében kialakult hányással, sugárkezeléssel, táplálkozási zavarokkal, gyógyszerszedéssel, röntgen vizsgálatokkal, endoszkópiával.

20-7. táblázat. Az antiemetikumok adagolási rendje

Mellékhatások és ellenjavallatok

Az ondansetron és a tropisetron alkalmazásakor fejfájás, szédülés, hasmenés és székrekedés léphet fel. Ezek a gyógyszerek ellenjavallt terhesség és szoptatás ideje alatt, az ondansetron ellenjavallt, és a tropisetron nem javasolt gyermekek számára.

Az ondansetron szedése során előfordulhat:

Fájdalom a mellkasban (egyes esetekben a szegmens depressziójával UTCA);

szívritmuszavarok;

Artériás hipotenzió, bradycardia;

csuklás, szájszárazság;

A szérum transzamináz aktivitásának átmeneti tünetmentes növekedése;

Spontán mozgászavarok, görcsök;

csalánkiütés, hörgőgörcs, laryngospasmus, angioödéma, anafilaxia;

Az arc kipirulása, hőérzet;

A látásélesség átmeneti károsodása;

Hipokalémia.

A tropisetron artériás hipertóniában szenvedő betegeknél történő szedése esetén a vérnyomás emelkedhet; ritka esetekben vizuális hallucinációk lehetségesek. A graniszetron alkalmazásakor a májenzimek (transzaminázok) aktivitásának átmeneti növekedése lehetséges a vérben, székrekedés, fejfájás, bőrkiütés. A gyógyszer ellenjavallt túlérzékenység esetén.

A metoklopramid szedése során néha fáradtságérzés, fejfájás, szédülés, szorongás, depresszió, álmosság, fülzúgás, agranulocitózis lép fel, a gyermekeknél diszkinetikus szindróma alakulhat ki (az arc, a nyak vagy a váll izomzatának akaratlan tic-szerű rángatózása). Talán az extrapiramidális rendellenességek megjelenése. Elszigetelt esetekben súlyos neuroleptikus szindróma alakul ki. A metoklopramiddal végzett hosszú távú kezelés során parkinsonizmus alakulhat ki. A szív- és érrendszerből: supraventrikuláris tachycardia, hipotenzió, magas vérnyomás. A gyomor-bél traktusból: székrekedés, hasmenés, szájszárazság. Az endokrin rendszerből: gynecomastia, galactorrhea vagy menstruációs zavarok. E jelenségek kialakulásával a metoklopramidot törölték. A metoklopramid ellenjavallt a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, feokromocitóma, bélelzáródás, bélperforáció és gyomor-bélrendszeri vérzés, prolaktinfüggő daganat, epilepszia és extrapiramidális mozgászavarok esetén, a terhesség első trimeszterében, ill.

laktációs időszak, 2 év alatti gyermekek. Óvatosan alkalmazza magas vérnyomás, bronchiális asztma, májműködési zavarok, prokain és prokainamid iránti túlérzékenység, 2-14 éves gyermekek esetén. A terhesség második és harmadik trimeszterében a gyógyszert csak egészségügyi okokból írják fel. Csökkent vesefunkciójú betegeknél a gyógyszert csökkentett dózisban írják fel.

A domperidon szedése során átmeneti bélgörcsök alakulhatnak ki (teljesen reverzibilisek és a kezelés abbahagyása után eltűnnek). Ritkán extrapiramidális tünetek alakulnak ki gyermekeknél, elszigetelt esetekben - reverzibilis extrapiramidális tünetek felnőtteknél. A vér-agy gát funkcióinak megsértése esetén a neurológiai mellékhatások lehetősége teljesen kizárt. Hiperprolaktinémia, galaktorrhea, gynecomastia lehetséges. Allergiás reakciók: bőrkiütés és csalánkiütés. A domperidon ellenjavallt gyomor-bélrendszeri vérzés, mechanikai elzáródás vagy perforáció esetén, amelyeknél a gyomor motoros működésének stimulálása veszélyes lehet, prolaktint kiválasztó agyalapi mirigy daganat (prolaktinoma), a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység esetén. A domperidon alkalmazása a terhesség első trimeszterében nem kívánatos. Óvatosan a gyógyszert májelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel, tekintettel a domperidon májban történő nagyfokú metabolizmusára.

A tietilperazin szedése során szájszárazság, szédülés léphet fel; hosszan tartó használat esetén extrapiramidális rendellenességek és károsodott májműködés lehetséges. A gyógyszer ellenjavallt 15 év alatti gyermekeknél, depresszióban, kómában, akut glaukóma rohamban, súlyos máj- és veseelégtelenségben, valamint fenotiazin-gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységben.

Kölcsönhatás

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az ondansetront a máj citokróm P-450 enzimrendszere metabolizálja. Ezért az ondansetron-lándzsát óvatosan kell alkalmazni egyidejűleg citokróm P-450 induktorokkal (CYP2D6 és CYP3A) - barbiturátok, karbamazepin, karizoprodol, aminoglutetimid, grizeofulvin, dinitrogén-oxid *, papaverin, hitobutazin, pprofenicianid és egyéb p-profenicianid- tolbutamid; citokróm P-450 inhibitorokkal (CYP2D6 és CYP3A) - allopurinol, makrolid csoport antibiotikumai (beleértve az eritromicint), antidepresszánsok (MAO-gátlók), kloramfenikol, cimetidin, ösztrogén tartalmú orális fogamzásgátlók, diltiazem, diszulfid

firam, valproesav, nátrium-valproát, flukonazol, fluorokinolonok, izoniazid, ketokonazol, lovasztatin, metronidazol, omeprazol, propranolol, kinidin, kinin, verapamil.

Ha a tropisetront rifampicinnel, fenobarbitállal vagy más, mikroszomális májenzimeket indukáló gyógyszerekkel egyidejűleg adják, a plazmakoncentrációja csökken, és az antiemetikus hatás csökken.

A graniszetronnal nem figyeltek meg specifikus gyógyszerkölcsönhatásokat.

A metoklopramid csökkenti az antikolinészteráz szerek hatását, fokozza az antibiotikumok (tetraciklin, ampicillin), paracetamol, levodopa, lítium és alkohol felszívódását, csökkenti a digoxin és cimetidin felszívódását, fokozza a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek hatását. Antipszichotikumok nem adhatók együtt metoklopramiddal az extrapiramidális rendellenességek esetleges növekedésének elkerülése érdekében. A gyógyszer befolyásolhatja a triciklikus antidepresszánsok, MAO-gátlók és szimpatomimetikus szerek hatását, csökkenti a H2-hisztamin-blokkolók kezelésének hatékonyságát, növeli a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát hepatotoxikus szerekkel kombinálva, csökkenti a pergolid, levodopa hatékonyságát, növeli a biohasznosulást. A ciklosporin koncentrációjának szabályozása szükségessé teheti, ami növeli a bromokriptin koncentrációját.

Az antikolinerg szerek, a cimetidin, a nátrium-hidrogén-karbonát* semlegesítheti a domperidon hatását. Antacidokat és szekréciót gátló szereket nem szabad egyidejűleg szedni a motiliummal*, mivel csökkentik annak biológiai hozzáférhetőségét (lenyelés után). A domperidon metabolikus átalakulásának fő útja a citokróm P-450 rendszer CYP3A4 izoenzimének részvételével történik. Kutatások alapján in vitro feltételezhető, hogy a domperidon és az ezt az izoenzimet jelentősen gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazásával növelhető a domperidon szintje a plazmában. Példák a CYP3A4 izoenzim gátlókra a következő gyógyszerek: azol gombaellenes szerek, makrolid antibiotikumok, HIV proteáz inhibitorok, nefazodon. Elméletileg, mivel a domperidon gasztrokinetikus hatással rendelkezik, szájon át szedve befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását, különösen a hosszan tartó hatóanyag-felszabadulású vagy a bélben oldódó bevonatú gyógyszerek felszívódását. A domperidon alkalmazása azonban paracetamolt, ill

kiválasztott digoxin terápia nem befolyásolta ezen gyógyszerek szintjét a vérben. A Motilium kombinálható antipszichotikumokkal is, amelyek hatását nem fokozza; dopaminerg receptor agonisták (bromokriptin, levodopa), amelyek nemkívánatos perifériás hatásait, mint például emésztési zavarok, hányinger, hányás, elnyomja anélkül, hogy semlegesítené fő tulajdonságaikat.

A tietilperazin fokozza az alkohol, a benzodiazepinek, a kábító fájdalomcsillapítók és más, a központi idegrendszer működését gátló gyógyszerek hatását.

20.4. ENZIM KÉSZÍTMÉNYEK

A gyomor-bél traktus betegségeiben szenvedő betegek enzimkészítményeinek kijelölésére utaló jel a malemediás és a különböző eredetű felszívódási zavar szindróma exokrin hasnyálmirigy-elégtelenséggel vagy anélkül. A hasi emésztési zavarok táplálkozási zavarokkal, működési zavarokkal és gyomor-, vékonybél-, hasnyálmirigy-, máj-, epeutak betegségekkel vagy kombinált patológiával járnak. Először a parietális emésztés zavarai, majd a felszívódás (malabszorpció) vannak. Az emésztési rendellenességek klinikai megnyilvánulásait a diszpepszia különböző súlyosságú tünetei okozzák. Leggyakrabban a betegek aggódnak a puffadás miatt, valamivel ritkábban - instabil széklet. Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség klinikai tünetei közé tartozik a köldöktáji fájdalom, csökkent étvágy, puffadás, instabil széklet, steatorrhoea, creatorrhoea, hányinger, visszatérő hányás, általános gyengeség, súlyvesztés, csökkent fizikai aktivitás, satnyaság (súlyos formákban).

Az enzimkészítmények többkomponensű gyógyszerek, amelyek állati, növényi vagy gombás eredetű enzimek komplexén alapulnak tiszta formában vagy segédkomponensekkel (epesavak, aminosavak, hemicelluláz, szimetikon, adszorbensek stb.) kombinálva.

A gyomornyálkahártya enzimeit tartalmazó készítmények.

A pepszin proteolitikus enzimet tartalmazó készítmény. A sertések gyomrának nyálkahártyájából nyerik. Az acidinpepszin * (analógai: betacid *, acipepsol *, pepsamin, pepsacid) tabletták 1 rész pepszint és 4 rész betaint (acidin *) tartalmaznak. A gyomorba történő beadáskor a betain-hidroklorid hidrolizálódik, és szabadon elválik

sósav. A Pepsidil* a sertések gyomornyálkahártyájának enzimatikus hidrolízisének termékeinek sósavas oldata, amely pepszint tartalmaz. Az Abomin* proteolitikus enzimek összegét tartalmazza. Tejkorú borjak és bárányok gyomornyálkahártyájából nyerik.

Hasnyálmirigy enzimeket vagy hasonlókat tartalmazó készítmények. Az ebbe a csoportba tartozó enzimatikus gyógyszerek a hasnyálmirigy emésztőenzimeit tartalmazzák (20-8. táblázat).

20-8. táblázat. A hasnyálmirigy emésztő enzimei

* Az enzimeket a hasnyálmirigy inaktív formában választja ki (proenzimek); a duodenumban aktiválódnak.

Hasnyálmirigy enzimeket tartalmazó vagy azokhoz hasonló enzimkészítmények:

Pankreatin (tripszin, α-amiláz*, lipáz);

Creon 10000, Creon 25000 * (pankreatin);

Oráz* (amiláz, maltáz, proteáz, lipáz);

Solizyme* (tenyészetből származó lipolitikus enzim Penicillium solitum);

Somiláz* (szolizim*, α-maltáz);

Nigedase* (növényi alapanyagokból származó lipolitikus enzim);

Panzinorm forte H * (epe kivonat, pankreatin, szarvasmarha mirigyeiből származó aminosavak);

Pankurmen* (amiláz, lipáz, proteáz, kukorica kivonat);

Festal * (amiláz, lipáz, proteáz, hemicellulóz, epe komponensek);

Digestal* (pankreatin, epe kivonat, hemicellulóz);

Enzistal* (pankreatin, hemicellulóz, epe kivonat);

Mezim forte * (pankreatin, amiláz, lipáz, proteáz).

Minden enzimgyógyszer különbözik az enzimaktivitásban, összetételükben, és különböző dózisformákban létezik. Egyes esetekben ezek egyrétegű tabletták, amelyek csak a belekben oldódnak, másokban - kétrétegűek, például panzinorm forte H *. Külső rétege a gyomorban oldódik, gyomornyálkahártya-kivonatot és aminosavakat tartalmaz, a második héj saválló, a bélben oldódik, pankreatint és marhaepe kivonatot tartalmaz.

A kombinált enzimkészítmény a hasnyálmirigy és a gyomor enzimjei mellett gyakran tartalmaz hemicellulózt, amely hozzájárul a növényi membránok lebontásához, ami csökkenti az erjedési folyamatokat, csökkenti a gázok képződését a bélben (festális *) (20-9. táblázat) .

20-9. táblázat. A fő enzimkészítmények összetétele

Növényi eredetű enzimeket tartalmazó készítmények.

Növényi eredetű enzim, amelyet az emésztési zavarok, a felszívódási zavarok és az exokrin elégtelenség korrigálására használnak

hasnyálmirigy, vegye figyelembe a papaint (pepfiz *, unenzim *). Papain – a dinnyefa latexben jelenlévő proteolitikus enzim (Carica papaya L.). Szinte bármilyen peptidkötést képes hidrolizálni, kivéve a prolin-maradékok által létrehozottakat. Néha ez a gyógyszercsoport magában foglalja a bromelaint.

Ezenkívül a készítmények tartalmazhatnak gombás diasztázt (α-amiláz), amely a poliszacharidokat (keményítő, glikogén) egyszerű diszacharidokra (maltózra és maltotriózra), puffadást csökkentő anyagokra (szitikon, aktív szén) bontja. A szimetikon elősegíti az összeolvadást (hab lebontását).

Néha kombinált készítményeket használnak, amelyek pankreatint tartalmaznak növényi enzimekkel kombinálva (wobenzym *).

20.5. Cholagogue, májvédő, cholelitolitikus szerek

Ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják az epe képződését és evakuálását, védőfunkciókat gyakorolhatnak a májsejtekkel kapcsolatban, és megakadályozhatják a kolelitia kialakulását. Hatásmechanizmusuk teljesebb megértéséhez fel kell mérni az epeelválasztás élettani jellemzőit, a májsejtek és az epehólyag funkcióit.

A hepatocitákat - a máj fő alegységeit - az epe kapillárisaitól az úgynevezett bazolaterális membrán választja el, a szinuszoidoktól pedig a szinuszos membrán. A bazolaterális membrán fő funkciója az epe kiválasztása az epekapillárisokba, ahonnan bejut a terminális epeutakba. Tőlük az epe a nagyobb csatornákba, majd az intralobuláris csatornákba jut, ahonnan a közös epevezetékbe, az epehólyagba és a nyombélbe jut. Ezen a membránon specifikus enzimek találhatók: alkalikus foszfatáz, leucin-aminopeptidáz, γ-glutamil-transzpeptidáz.

A transzportfolyamatok a szinuszos membránon keresztül mennek végbe: aminosavak, glükóz, szerves anionok (epe, zsírsavak és bilirubin) befogása a későbbi intracelluláris reakciókhoz. A hepatocita szinuszos membránján specifikus transzporterek találhatók, különösen a Na +, K + -ATPáz, és az albumin, a lipoproteinek és a véralvadási faktorok felszabadulásának folyamata zajlik.

Az epe (az úgynevezett elsődleges vagy "C" rész) egy folyadék, amelynek ozmotikus nyomása megegyezik

a vérplazmában, és a máj exokrin szekréciójának terméke. Egy normálisan működő szervben folyamatosan kiválasztódik, napi mennyisége 250-1000 ml. Az epe számos összetevőt tartalmaz, amelyek meghatározzák az emésztésben betöltött funkcionális szerepét:

Szervetlen anyagok: nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, vas- és más fémek bikarbonátjai, kloridjai és foszfátjai;

Szerves vegyületek: elsődleges epesavak (kól, kenodezoxikól); másodlagos epesavak (dezoxikól, litocholic); koleszterin; foszfolipidek; zsírsav; fehérje; karbamid, húgysav;

A, B, C vitaminok;

Néhány enzim: amiláz, foszfatáz, proteázok, kataláz stb. Az epe képződése három szakaszból áll.

1. szakasz. A vérből felszívja a benne lévő epesavakat, bilirubint, koleszterint stb.

2. szakasz. Az epe új összetevőinek metabolizmusa és szintézise.

3. szakasz. Az összes komponens felszabadulása az epehártyán keresztül az epeutakba, majd a következő csatornákba és a nyombélbe.

A belekben az epe részt vesz a zsírok hidrolízisében, hogy előkészítse azokat a felszívódásra. Ezenkívül az epe aktiválja a hasnyálmirigy-lipázt, gátolja a gyomorproteázok működését és szabályozza a bélmozgást. Enyhe baktériumölő tulajdonságokkal rendelkezik, de a szalmonella és a legtöbb vírus sokáig megmaradhat benne.

Az epehólyag az étkezések között koncentrálja és tárolja az epét. Ezenkívül a kolecisztokinin stimuláció hatására a simaizom falelemeinek összehúzásával kiüríti az epét, és fenntartja a hidrosztatikus nyomást az epeutakban.

Choleretic gyógyszerek

Az epeelválasztást befolyásoló és normalizáló gyógyszereket (choleretic gyógyszerek) általában három csoportra osztják: cholereticus, cholekinetics és myotrop görcsoldók.

Choleretics. A choleretics hatásmechanizmusa a túlnyomórészt vékonybél nyálkahártyájának reflexreakcióihoz kapcsolódik, ha epesavakkal vagy illóolajokat tartalmazó anyagokkal érintkezik.

Ez a csoport a következőket tartalmazza:

Epesavat tartalmazó készítmények;

Szintetikus készítmények;

növényi eredetű gyógyszerek;

Ásványvíz.

Az epesavakat tartalmazó choleretikumok közé tartozik az allochol*, lyobil*, cholenzym*, panzinorm forte-N*, festal*, dekolin, cholagol*. Az Allochol * sűrített epét, sűrű fokhagyma kivonatot, vastag csalán kivonatot, aktív szenet tartalmaz. A gyógyszer hatása a máj szekréciós funkciójának stimulálásán és a bél azonos működésén, a gyomor és a belek fokozott perisztaltikáján, valamint a vastagbél kóros mikroflórájára gyakorolt ​​hatáson alapul. A gyógyszer alkalmazása akut májbetegségek, sárgaság vagy egyéni intolerancia esetén nem javasolt. A Lyobil * 0,2 g liofilizált ökörepét tartalmaz. Az epekészítmények fokozzák az epe képződését, serkentik annak kifolyását, fokozzák a hasnyálmirigy-nedv elválasztását, serkentik a bélmozgást. A Cholenzym * 0,1 g száraz epét, 0,1 g szárított hasnyálmirigyet, 0,1 g szárított vágómarha vékonybelének nyálkahártyáját, 0,1 g szárított vágómarhák vékonybelének nyálkahártyáját tartalmaz.Enzimek - tripszin és amiláz - jelenléte, a kolerétikus hatáson kívül az emésztést serkenti. folyamat.

A szintetikus choleretikumok közé tartozik a hymecromon, osalmid, nikodin*, ciklovalon stb. A hymecromon gerjeszti a bélnyálkahártya receptorait, és ezáltal fokozza az epe kiválasztását. A gyógyszer növeli az ozmotikus gradienst az epe és a vér között, ami az elektrolitok és a víz epeutakba történő szűrésének növekedéséhez, a koláttartalom csökkenéséhez és a kőképződés ellenhatásához vezet. A Hymecromon emellett myotróp görcsoldó, és az epeutakra és azok sphinctereire hat, nem serkenti az epehólyag és az epevezetékek mozgékonyságát. A gyógyszer nem hat az edények és a belek simaizomzatára sem. Gyorsan felszívódik, rosszul kötődik a vérfehérjékhez, a májban metabolizálódik, és főként a beleken keresztül ürül ki. A gyógyszert az epehólyag és az epeutak diszkinéziájára, epehólyag-gyulladásra, szövődménymentes cholelithiasisra és epehólyag-gyulladásra alkalmazzák. Alkalmazása nem javasolt a hymecromonnal szembeni túlérzékenységben, a gyomor- és nyombélfekély súlyosbodásával, valamint a véralvadás zavarával. A kezelés során néha előfordul hasmenés, hasi fájdalom, fejfájás, zavart a véralvadás.

A növényi eredetű choleretikumok közé tartozik az aloe vera *, a borbolya *, a valerian officinalis *, a közönséges oregánó *, a St.

min * , konvaflavin * , berberin-biszulfát * stb. Flamin * - száraz immortelle koncentrátum, amely bizonyos mennyiségű flavonoidot tartalmaz. A choleretikus hatás meglehetősen kifejezett. A kukorica stigmák* (a kukoricacsutka érettsége alatt betakarított stigmaoszlopok) szitoszterint, stigmaszterint, zsíros olajokat, illóolajat, szaponinokat és egyéb hatóanyagokat tartalmaznak. Megállapítást nyert, hogy a kukoricakészítményekkel történő kezelés során fokozódik az epeszekréció, csökken a viszkozitása és relatív sűrűsége, valamint csökken a bilirubin tartalma. Berberin-biszulfát * – a berberin alkaloid, amely a borbolya gyökereiben és leveleiben található, kémiailag rokon az izokinolin-származékokkal, amelyeket kvaterner ammóniumbázisoknak neveznek. A vérnyomáscsökkentő mellett kifejezett choleretikus szerrel rendelkezik, és krónikus hepatitisben, kolecisztitisben alkalmazzák. Az amur borbolya leveleiből készült tinktúra choleretikus hatású is.

A túlnyomórészt szénhidrogéneket, szulfátokat, klórt és magnéziumot tartalmazó ásványvizek (Essentuki No. 4 és No. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsky, Naftusya, Mirgorodskaya, Moszkva, Szocsi, Rosztov, Szmolenszkaja stb.) szintén choleretic aktivitással rendelkeznek.

Kolekinetika. A cholekinetika hatása az epehólyag tónusának növekedésével és az epeutak és az Oddi záróizom tónusának csökkenésével jár. Szinte minden cholekinetika rendelkezik bizonyos koleszekréciós aktivitással és gyulladáscsökkentő hatással. Ide tartozik a növényi eredetű kolekinetika és a szintetikus cholekinetika.

Növényi eredetű kolekinetika: berberin-hidrogén-szulfát * és mások.

Szintetikus kolekinetika: osalmide, hidroxi-metil-nikotinamid (Nicodin*), fenipentol (Febichol*). Az Osalmid serkenti az epe képződését és szekrécióját, csökkenti annak viszkozitását, görcsoldó hatást fejt ki az epeutak simaizomzatára, beleértve a sphinctereket, hipokoleszterinémiás tulajdonságokkal rendelkezik, normalizálja a bilirubin tartalmát. A hidroxi-metil-nikotinamid a choleretic mellett antimikrobiális hatással is rendelkezik. A gyógyszer fokozza az epe képződését és szekrécióját. Az antimikrobiális hatás a molekula formaldehid részének a bélben történő eltávolításának köszönhető. A másik rész, a nikotinamid, a PP-vitamin aktivitását valósítja meg. A formaldehid elektrofil szubsztrátokhoz kötődik, beleértve a mikrobasejteket is, koagulálja azokat, a nikotinamid pedig megismétli a PP-vitamin útját a szervezetben, és serkenti az epe kiválasztását. A Phenipentol túlnyomórészt choleretic gyógyszer. Izgatja a receptorokat

a bélnyálkahártyát, és reflexszerűen serkenti a májelválasztást, növelve a kiválasztott epe mennyiségét, a benne lévő koleszterin és epesavak tartalmát, ezáltal optimalizálva az epe és a vér közötti ozmotikus gradienst. Ezenkívül a gyógyszer fokozza a víz és az elektrolitok ozmotikus szűrését az epeutakba, gátolja az epekövek és koleszterin kövek képződését, serkenti a gyomor és a belek mozgékonyságát. Nem javallott akut májbetegségek, epehólyag, obstruktív sárgaság esetén.

myotróp görcsoldók, például a papaverin, a drotaverin (noshpa *), a benziklan (galidor *), a pinaverium-bromid (dicetel *), az otilónium-bromid, a trimebutin (debridát *), képesek gátolni a foszfodiészterázt és blokkolni az adenozin receptorokat. Ezek a folyamatok megváltoztatják az ionegyensúlyt és csökkentik a kalcium felhalmozódását a simaizomsejtekben. Ezek a hatások a simaizmok motoros aktivitásának csökkenéséhez vezetnek. A Benciclane amellett, hogy a belső szervek simaizomzatára hat, mérsékelt értágító és nyugtató hatású, helyi érzéstelenítő hatású. Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik. A maximális plazmakoncentráció egyetlen adag bevétele után az első három órában érhető el. Felezési ideje 6 óra, főként a vizelettel (97%) ürül inaktív metabolitok formájában. Szédülést, fejfájást, izgatottságot, szájszárazságot, hányingert, étvágytalanságot, hasmenést, tachycardiát okozhat. A Pinaverium-bromid csökkenti a belek és az epeutak simaizmainak fokozott tónusát. Néha hozzájárul a diszpepsziás jelenségek megjelenéséhez. Az otilónium-bromid szelektíven ellazítja a gyomor-bél traktus simaizmait. Szájon át történő bevétel esetén az adag körülbelül 5%-a szívódik fel, főként az epével és a széklettel ürül. Óvatosan alkalmazza glaukóma és terhesség alatt.

A fájdalom gyors csillapítására epeúti dyskinesia esetén nitrátokat használnak, de a szív- és érrendszeri hatások és egyéb mellékhatások miatt kevéssé hasznosak a hosszú távú kezelés során.

Hepatoprotektív szerek

A májvédő szerek olyan gyógyszerek, amelyek növelik a májsejtek patológiás hatásokkal szembeni rezisztenciáját és fokozzák a máj semlegesítő funkcióit. Ezek tartalmazzák:

Lipid-peroxidáció-gátlók;

Esszenciális foszfolipidek;

Növényi készítmények.

Lipid peroxidáció gátlók- tioktsav (α-liponsav*, berlition 300*, tiogamma*, tioktacid 600T*, espa-lipon*). A tioktsav a piroszőlősav és az α-ketosavak oxidatív dekarboxilezésének koenzimje, normalizálja az energia-, szénhidrát- és lipidanyagcserét, valamint szabályozza a koleszterin anyagcserét. A kúraszerű kezeléssel javítja a májműködést, csökkenti a toxikus exogén és endogén szerek károsító hatását. A gyógyszer gyorsan felszívódik a bélből; A C max 50 perc elteltével érhető el. A biohasznosulás körülbelül 30%, a májban oxidálódik és konjugálódik. Főleg a vesén keresztül választódik ki inaktív metabolitok formájában (80-90%); T 1/2 20-50 perc. A teljes plazma clearance 10-15 ml / perc. Néha a gyógyszer hipoglikémiát, allergiás reakciókat okoz; nem kompatibilis a Ringer- és glükózoldatokkal. A túladagolás fejfájást, hányingert, hányást okozhat.

Esszenciális foszfolipidek szerepeljen az Essentiale készítményben (Essentiale H*, Essentiale forte H*). A gyógyszer egy kapszula "esszenciális" foszfolipideket tartalmaz 300 mg, tiamin-mononitrátot 6 mg, riboflavint 6 mg, piridoxin-hidrokloridot * 6 mg, cianokobalamint 6 μg, nikotinamidot 30 mg, tokoferol-acetátot * 6 mg. A készítményben található foszfolipidek kolinergsav, linolsav, linolén és egyéb telítetlen zsírsavak diglicerin-foszfolipidjei. Mivel ezeket az anyagokat a májsejtek sejtszerkezetének fő elemeinek tekintik, a kezelés során a gyógyszerben lévő vitaminokkal együtt normalizálják a máj anyagcseréjét, javítják annak méregtelenítő funkcióját, optimalizálják a máj mikrokeringését, csökkentik a sárgaságot és pozitívan hatnak. a vérplazma lipidspektruma.

Nak nek növényi eredetű hepatoprotektorok mindenekelőtt a máriatövis alkaloidokat [hepatofalk planta, silibinin (karsil*), legalon 70* (silimarin*)] tartalmazó készítményeket tartalmazzák, amelyek közül az egyik, a szilibinin, kifejezett májvédő és antitoxikus tulajdonságokkal rendelkezik. A citoprotekció mechanizmusa a májsejtek membránjait károsító lipidperoxidáció elnyomásával függ össze. Ha a májsejtek már sérültek, a szilibinin serkenti a fehérjék és foszfolipidek szintézisét, amelyek helyreállítják a sejtmembránok összetételét és fizikai-kémiai tulajdonságait. A szilibinin megakadályozza a fibrózis kialakulását, megakadályozza bizonyos hepatotoxikus mérgek behatolását a májsejtekbe.

A szilibinin felszívódása alacsony. Enterohepatikus keringésen megy keresztül. A májban metabolizálódik konjugációval, T 1/2 ra-

vénák 6 óra, főként epével ürül glükuronidok és szulfátok formájában. Nem halmozódik fel. A gyógyszer nem javallt olyan betegek számára, akik túlérzékenyek az összetevőire. A szilibilin néha hasmenést okozhat. Legalon 70*; egy tabletta 70 mg szilimarint* és legalább 30 mg szilibinint tartalmaz 90 mg máriatövis gyümölcs kivonatban (Cardus marianus, syn. Silybum marianum). A Hepatofalk Planta egy kapszulában máriatövis száraz kivonatot, celandin és jávai kurkuma kivonatot tartalmaz.

Kolelitolitikus szerek

Ismeretes, hogy a koleszterin feloldódik az epében az epesavak hatására. Azokban az esetekben, amikor a koleszterintartalom meghaladja az epesavak és a lecitin tartalmát, lehetséges a kristályosodás folyamata és az epekövek képződése, és a kőképződés elleni küzdelem egyik módja az epe koncentrációjának csökkentése. Pozitív cholelitolitikus hatás (az epekő feloldó képessége) kellően hosszú használat mellett rendelkezik a módosított epesavakkal rendelkező kenodezoxikólsavnak és urzodezoxikólsavnak.

Ezek a gyógyszerek növelik az epe hidrofilitását. Megakadályozzák a koleszterin kristályosodását és kicsapódását, és hozzájárulnak a koleszterin kövek oldásához. Mivel az epehólyag gyulladásos folyamatai hozzájárulnak a koleszterin kristályosodásához és az epe ásványi összetételének megsértéséhez, ezekben az esetekben az antimikrobiális szerek alkalmazása a kolelitiasis megelőzése.

A kenodezoxikól- és urzodezoxikólsavakat félszintetikus úton állítják elő állati epéből, a kenodezoxikól-, ketolitokól- és más epesavak rovására. A gyógyszerek gátolják a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim-A-reduktáz aktivitását, amely csökkenti a koleszterin teljes szintézisét a máj metabolizmusának szubsztrát blokkja miatt, megkönnyíti a máj munkáját és elősegíti a koleszterin kiválasztását. a testtől. Ugyanakkor a koleszterin nemcsak hogy nem csapódik ki az epeutakban, hanem a már kialakult kövekből is feloldódik. A kenodezoxikólsav napi 20 mg/ttkg dózisban (három adagban, étkezés után) havonta 0,5-1,0 mm (átmérőjű) sebességgel képes feloldani a koleszterintartalmú köveket az epehólyagban.

A kolelitolitikus kezeléshez a következő feltételek szükségesek:

Az epehólyagban lévő köveknek csak koleszterinnek kell lenniük, és átmérőjük nem haladhatja meg a 2 cm-t;

Az epehólyag összehúzó funkciójának hasznossága az epehólyag térfogatának 30%-ánál kisebb mennyiségű epekő esetén;

Az ilyen terápia ellenjavallatának hiánya: aktív hepatitis és májcirrózis, gyomor- és nyombélfekély, vesekárosodás;

A kezelés időtartama 4 hónaptól 2 évig tart.

20.6. PROTEOLÍZIS-gátlók

A plazmában és a szövetekben a proteolitikus enzimeket gátló gyógyszerek közé tartozik az aprotinin (gordox *, contrykal *, trasylol 500 000 *). Ez a gyógyszer gátolja a tripszin, plazmin és más proteázok aktivitását, ami a Hageman faktor aktivitásának csökkenéséhez vezet, és blokkolja a kallikreinogén átmenetét kallikreinre. A fenti biológiailag aktív anyagok hozzájárulnak ahhoz, hogy a hasnyálmirigy akut gyulladása során súlyos nekrotikus elváltozások alakuljanak ki. Az antienzimek hatásának következménye a kininek (a vérplazmában a bradikinin és a szövetekben a kallikrein) képződésének visszaszorítása, amelyek mikrokeringési zavarokat, értágulatot okoznak, és növelik az érpermeabilitást.

Az aprotinin polipeptid jellegű anyag, a hasnyálmirigy tripszin inhibitora. Szarvasmarhák tüdejéből nyerik. Gátolja a proteolitikus enzimeket: tripszin, kimotripszin, kallikrein, beleértve az aktiváló fibrinolízist - plazmin. Akut hasnyálmirigy-gyulladásban, hiperfibrinolitikus vérzésben szenvedő betegek kezelésére, a sokk különféle formáinak (endotoxikus, traumás, hemolitikus) kezelésére és megelőzésére szolgál.

Intravénás beadás után a gyógyszer gyorsan eloszlik az extracelluláris térben. Rövid ideig felhalmozódik a májban. A vérplazmából való eliminációs felezési idő körülbelül 150 perc. A vesék lizoszómális enzimjei hatására lebomlik, és a vizelettel ürül.

20.7. HASMENÉS ELLEN HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

Hasmenés (hasmenés) - gyakori vagy egyszeri székletürítés, több mint 250 g / nap folyékony széklet felszabadulásával. Bármilyen hasmenés a bélben lévő víz és elektrolitok felszívódásának károsodásának klinikai megnyilvánulása. A hasmenés patogenezisében négy mechanizmus vesz részt: túlzott bélszekréció, megnövekedett ozmotikus nyomás

leniya a bélüregben, a béltartalom áthaladásának megsértése és a bél hiperexudációja. A hasmenés akutnak minősül, ha időtartama nem haladja meg a 2-3 hetet, és krónikusnak, ha 4-6 hétig vagy tovább tart.

A terápiás gyakorlatban a hasmenés etiológiájának és patogenezisének sokfélesége miatt igen jelentős számú gyógyszert alkalmaznak, amelyek mind kémiai felépítésében, mind hatásmechanizmusában változatosak. Használatuk taktikája a beteg alap- és kísérőbetegségeinek súlyosságától függ. Az alábbiakban bemutatjuk a hasmenéses betegek kezelésében használt fő gyógyszercsoportok jellemzőit.

Az antibakteriális gyógyszereket, mint például az intetrix *, a nifuroxazid (ersefuril *), a dipendal-m, az enterosediv *, a bakteriális etiológiájú hasmenés kezelésére használják. Az Intetrix * tiliquinol-n-dodecil-szulfátot, tilbrokinolt tartalmaz; dependal-m - furazolidon és metronidazol; enterosediv * - sztreptomicin, menadion-nátrium-hidrogén-szulfit és nátrium-citrát.

Az olyan baktériumkészítmények, mint a bactisubtil*, enterol*, hilak forte*, szintén hasmenés elleni hatással rendelkeznek. A Bactisubtil* egy IP-5832 típusú baktériumtenyészet spórák, kalcium-karbonát, fehér agyag, titán-oxid és zselatin formájában; az enterol * liofilizált tenyészetet tartalmaz Saecharamyces doulardii; A hilak forte * a normál bélmikroflóra anyagcseretermékeinek steril koncentrátumát tartalmazza: tejsav, laktóz, aminosavak, zsírsavak.

adszorbensek. A szmektit (szmektit) dioktaéderes szmektit tartalmaz, amely erős adszorbeáló tulajdonságokkal rendelkezik. A gyógyszer stabilizálja a nyálkahártya gátat, pótolja annak hibáit, polivalens kötéseket képez a nyálka glikoproteinjeivel; védi a gyomor és a belek nyálkahártyáját a hidrogénionok, sósav, epesók, vírusok, baktériumok és egyéb agresszív tényezők negatív hatásaitól.

Attapulgit (kaopektát *) - természetes tisztított alumínium-magnézium-szilikát kolloid formában (természetes keverék a palygorskit ásványok csoportjából). Hasmenésgátló, adszorbeáló, burkoló gyógyászati ​​tulajdonságokkal rendelkezik. Lenyelés után nem szívódik fel, egyfajta filmréteget képez a gyomor és a belek nyálkahártyáján. Felszívja a folyékony, mérgező anyagokat, baktériumokat, csökkenti a gyulladást, normalizálja a bélflórát. Nem javallott 6 év alatti gyermekek, a gyógyszerre túlérzékeny személyek vagy amőbás vérhasban szenvedő betegek számára. Más gyógyszerekkel együtt alkalmazva megzavarhatja azok felszívódását.

A Tannacomp* tannin-albuminátot, etakridin-laktátot tartalmaz. Összehúzó, antimikrobiális, hasmenés- és gyulladáscsökkentő hatása van. Különösen javasolt a nem specifikus hasmenésben szenvedő betegek (utazói hasmenés, étrend változás, éghajlati viszonyok hirtelen megváltozása stb.) kezelésére.

A gyomor és a belek motoros aktivitásának szabályozói. A loperamid (imodium *) hasmenésgátló hatással rendelkezik, kölcsönhatásba lép a bélfal hosszanti és körkörös izmainak opiát receptoraival, gátolja az acetilkolin és a prosztaglandinok felszabadulását. A gyógyszer lassítja a perisztaltikát és a béltartalom mozgását. A beteg által kapott dózis körülbelül 40% -a felszívódik a bélben, a gyógyszer legfeljebb 95% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A Cmax 5 óra elteltével éri el, nem hatol át a vér-agy gáton, a májban metabolizálódik, T 1/2 9-14 óra, a széklettel és a vizelettel ürül. Nem javasolt a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységben, bélelzáródásban szenvedő betegeknél, a terhesség első trimeszterében. Fejfájást, fáradtságot, székletvisszatartást okozhat.

Az oktreotid a szomatosztatin szintetikus oktapeptid analógja. Az aktív szekréciós szerek, köztük a peptidek és a szerotonin szintézisének gátlójának tekintik. Segít csökkenteni a szekréciót és a bélmozgást. Subcutan beadást követően gyorsan felszívódik, 100 μg-os dózisban 5,2 mg/ml-ig terjedő Cmax 25-30 percen belül érhető el, a beadott dózis 65%-a kötődik a plazmában a lipoproteinekhez és kisebb mértékben a lipoproteinekhez. albuminok. Az injekció beadása után a T 1/2 100 perc, a hatás időtartama kb. 12 óra A változatlan gyógyszer 32%-a a vizelettel ürül. Terhesség alatt ellenjavallt.

Gyógynövények: közönséges ánizs*, homokos immortelle*, magasvirág*, közönséges oregánó*, édesgyökér*, cickafarkfű*, cickafark*, fekete áfonya*, madárcseresznye* és mások is hasmenésgátló hatásúak.

20.8. HAJSÍTÓ GYÓGYSZEREK

A székrekedés a belek lassú, nehézkes, ritka vagy szisztematikusan hiányos kiürülését jelenti szilárd, általában széklettömeget. A leggyakoribb okok a széklettömeg képződésének és a vastagbélen való áthaladásának megsértése:

A vastagbél motoros működésének zavara (diszkinézia);

a természetes székletürítési késztetés gyengülése;

A vastagbél vagy a környező szövetek anatómiai szerkezetének változásai, amelyek megakadályozzák a széklet normális mozgását.

A székrekedés elsődleges, másodlagos és idiopátiás. Az elsődleges székrekedés oka a vastagbél anomáliái, fejlődési rendellenességei és beidegzése. A másodlagos székrekedés oka a vastagbél betegségei és károsodása, valamint más szervek és rendszerek betegségei, amelyek anyagcserezavarokkal járnak. Az idiopátiás székrekedést a végbél és a vastagbél motoros aktivitásának károsodása okozza, melynek oka ismeretlen, például inert bél, idiopátiás megacolon.

A patogenetikai helyzet alapján a székrekedés három fő típusra osztható: táplálkozási, mechanikai és diszkinetikus.

A székrekedésben szenvedő betegek kezelésében a következő csoportokat alkalmazzák

Ozmotikus hashajtók;

Olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a víz felszívódását a bélből;

Szintetikus hashajtók;

Sós hashajtók;

Olyan eszközök, amelyek növelik a széklet mennyiségét;

A széklettömeg lágyítását jelenti;

A bélmozgást serkentő gyógyszerek.

ozmotikus hashajtók, rosszul felszívódó szénhidrátokat tartalmaznak: laktulóz (normaze *, dufalac *) vagy nagy molekulatömegű polimerek, amelyek hozzájárulnak a vízvisszatartáshoz - makrogol (forlax *). Növelik a vékonybélben lévő chyme ozmotikus nyomását, és elősegítik a víz kiválasztódását a lumenébe.

A laktulóz - szintetikus poliszacharid, 25-50% -kal csökkenti az ammóniumionok koncentrációját a vérben, és csökkenti a hepatogén encephalopathia súlyosságát; serkenti a tejsavbaktériumok szaporodását és a vastagbél perisztaltikáját, hashajtóként hat. A bélben a laktulóz tejsavvá és hangyasavvá hidrolizál, és megnő az ozmotikus nyomás, a béltartalom elsavanyodik, ürülése javul. A hatás a beadás után 24-48 órával jelentkezik; kevés szívódik fel a vérbe, a beadott gyógyszeradag körülbelül 3%-a ürül a vizelettel. A laktulóz ellenjavallt olyan személyeknél, akik fokozott érzékenységgel rendelkeznek erre a gyógyszerre. Mellékhatásként hasmenés, puffadás, túlzott elektrolitveszteség figyelhető meg.

A makrogol (Forlax *) hidrogénkötéseket hoz létre a bél lumenében lévő vízmolekulákkal, növeli a bélben az ozmotikus nyomást és a benne lévő folyadék térfogatát, fokozza a perisztaltikát és hashajtó hatású. Nem szívódik fel és nem metabolizálódik; a hashajtó hatás 24-48 óra elteltével jelentkezik, néha kólikás fájdalmak az alhasban és hasmenés léphetnek fel.

Olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a víz felszívódását a bélből

és a szekréció serkentése a vastagbél nyálkahártyájának kemoreceptorainak stimulálásával (antraglikozidok). Ide tartoznak a szennalevelek* (sennozidok A és B; bekunis*, regulax*, tisasen*) és a szabura, a rebarbaragyökér*, a hashajtó homoktövis gyümölcsök, az éger kökénykéreg, a ricinusolaj készítményei.

A Senna készítmények a senna acutifolia és angustifolia leveleiből származó antraglikozidok összegét tartalmazzák. A hashajtó hatás a nátriumionok és a víz felszívódásának gátlása, valamint a nátrium és a víz bél lumenébe történő szekréciójának stimulálása a prosztaglandin E 2 koncentrációjának növekedése miatt a falában. Ez a béltartalom térfogatának növekedéséhez és a bélmozgás növekedéséhez vezet. Lenyelés után a hatás 8-10 óra múlva alakul ki.A gyógyszerek nem szívódnak fel és nem fejtenek ki reszorpciós hatást.

A távollátó rebarbara gyökerei antraglikozidokat és tanoglikozidokat, valamint szabad aglikonjaikat tartalmazzák: reumemodint, krizofanolt, reint és másokat; krizofánsav, gyanták, színezékek. A hashajtó hatás a lenyelés után 8-10 órával jelentkezik, és főként az emodinnak, a reinnek és a krizofánsavnak köszönhető, amelyek a vastagbél nyálkahártyájának receptorait irritálva fokozzák annak perisztaltikáját és gyorsabban ürítik ki a székletet.

A homoktövis hashajtó gyümölcsei (zhostera hashajtó gyümölcsök *) szabad és glikozidhoz kötött antrakinonokat és antranolokat tartalmaznak: ramnoemodint, rhamnokatartint; cukor, pektin; nyálkás, színező anyagok; flavonoidok; a keserűség nem glikozid. A ramnocitrin, a xanthoramnetin, a kaempferol a hashajtó és gyulladáscsökkentő hatás mellett.

Az éger homoktövis kérge antraglikozidokat tartalmaz: frangulin; klikofrangulin, frangulaemodin; krizofánsav, valamint tanninok, szerves savak, illóolajok, cukrok, alkaloidok. A homoktövis hashajtó hatása elsősorban az antraglikozidoknak és a krizofánsavnak köszönhető.

A ricinusolajat a ricinusbab magjából nyerik. Szájon át bevéve a vékonybélben a lipáz lebontja, és kialakul

ricinolsav, amely a bélreceptorok irritációját okozza, és annak teljes hosszában, és fokozza a perisztaltikát. A hashajtó hatás 5-6 óra elteltével jelentkezik.

Szintetikus hashajtók. A biszakodil (Dulcolax*) szintetikus hashajtó, amely szélhajtó hatással is rendelkezik. Ez a gyógyszer irritálja a vastagbél nyálkahártyájának receptorait, ezáltal fokozza a nyálkaképződést, felgyorsítja és fokozza a perisztaltikát. Ellenjavallt a hasüreg akut gyulladásos betegségeiben szenvedő betegeknél.

A nátrium-pikoszulfát (guttalax *) a bélben szulfáttermelő baktériumok hatására hidrolizálódik, és szabad difenolt képez (aktív metabolit), amely irritálja a vastagbél nyálkahártya receptorait és serkenti a perisztaltikát. Nem szívódik fel, hashajtó hatása 6-12 óra elteltével jelentkezik Szenna készítményekre túlérzékenyeknek, heveny emésztőrendszeri betegségek esetén nem javasolt felírni. Időnként kólikás hasi fájdalmat okozhat.

sóoldatú hashajtók, mint például a nátrium-szulfát, magnézium-szulfát, a mesterséges Karlovy Vary-só*, amely lassan felszívódik a bélből, megváltoztatja az ozmotikus nyomást az üregében, ami víz felhalmozódásához, a széklet cseppfolyósodásához és megnövekedett hajtóerőhöz vezet. Bizonyos szerepet játszik a bélnyálkahártya receptorainak irritációja. A sós hashajtók az antraglikozidokkal ellentétben az egész bélben hatnak. Ételmérgezésben is kimutathatók, mivel lassítják a méreganyagok vérbe jutását.

Olyan eszközök, amelyek a széklet mennyiségének növekedését okozzák. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak a nem felszívódó diszacharidok (szorbit), hínár* ​​(laminarid*), metilcellulóz, psyllium (fiberlak), kalcium-polikarbofil, korpa, lenmag. Laminaria * (tengeri moszat) - barna algák, bozótosok formájában találhatók a Távol-Kelet partján, a Fehér- és Fekete-tengerben. A hashajtó tulajdonság az algák azon képességének köszönhető, hogy intenzíven megduzzadnak a bélüregben, térfogata megnövekszik, irritálja a nyálkahártya receptorait, és ezáltal segíti a bélürülés felgyorsítását. A gyógyszer nem javasolt jóddal szembeni túlérzékenység esetén.

Székletlágyítók megkönnyíti a belekben való áthaladását. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közé tartozik a vazelin*, a mandula*, az olívaolaj*, a norgalax*, a nátrium-foszfát (Enimax epima*).

A bélmozgást serkentő gyógyszerek. Ebbe a gyógyszercsoportba tartozik a búzakorpa, a divisit, a mucofalk *. mu-

kofalk * - szemcsék alma vagy narancs illatú belsőleges szuszpenzió készítéséhez. Ezek a psyllium magvak külső héjából származó hidrofil rostok. A hidrofil szálak tömegüknél jóval nagyobb mennyiségű vizet képesek visszatartani. A gyógyszer megakadályozza a béltartalom megvastagodását, és ezáltal megkönnyíti a bélmozgást. Gyakorlatilag nem szívódik fel.

20.9. PROKINETIKA

Prokinetika - olyan gyógyszerek, amelyek normalizálják a nyelőcső, a gyomor és a belek motoros aktivitását. Ezek közé tartoznak a következő gyógyszerek: metoklopramid, domperidon, ciszaprid, tegaserod és prukaloprid (az összehasonlító jellemzőket a 20-10. táblázat tartalmazza).

20-10. táblázat. A főbb prokinetikus gyógyszerek összehasonlító jellemzői

Ezeket a gyógyszereket leggyakrabban a következő betegségek kezelésére használják:

Nyelőcső diszkinézia, reflux oesophagitis;

Funkcionális emésztési zavarok, nem fekélyes (funkcionális) dyspepsia;

irritábilis bél szindróma;

A gyomor és a nyombél antiperisztaltikus diszkinéziája, amelyet hányinger és hányás kísér;

A gyomor és a belek motoros működésének posztoperatív rendellenességei;

Az emésztőrendszer szervi megbetegedései, amelyekben a másodlagos motoros rendellenességek kezdenek dominálni a betegség klinikai képében (gastritis, peptikus fekély, enteritis, vastagbélgyulladás, epehólyag-gyulladás stb.).

Metoklopramid. A gyógyszer dopamin antagonista, normalizálja a gyomor-bél traktus simaizom-rendszerének károsodott motoros aktivitását, növeli az alsó nyelőcső záróizom tónusát, fokozza a gyomor perisztaltikus hullámainak tónusát és amplitúdóját, elősegíti a béltartalom mozgását a vékonybél felső szakaszai, görcsoldó hatású, segít megállítani az émelygést és a hányást (lásd fent). Széles körben használják reflux oesophagitis, a gyomor és a belek funkcionális motoros rendellenességei esetén.

A metoklopramid gyorsan felszívódik a bélből, és a maximális plazmakoncentrációt egyszeri adag után 1-2 órával éri el. A gyógyszer legfeljebb 30% -a kötődik a vérfehérjékhez, majd gyorsan eloszlik a test szöveteiben. A hatás 1-2 órán keresztül fennáll; a felezési idő körülbelül 5-6 óra.A metoklopramid akár 85%-a is kiválasztódik a vizelettel.

Ellenjavallatok: a beteg túlérzékenysége a gyógyszerrel szemben, glaukóma, pheochromocytoma, extrapiramidális rendellenességek, terhesség. A metoklopramid hosszan tartó alkalmazása esetén szájszárazság, hasmenés, fokozott álmosság, extrapiramidális rendellenességek és néha bőrkiütések léphetnek fel.

Domperidon. A gyógyszer blokkolja a központi dopamin (D 2) receptorokat, növeli a gyomor és a nyombél antrum perisztaltikus összehúzódásainak időtartamát, normalizálja az alsó nyelőcső záróizom működését, elősegíti a gyomor- és béltartalom mozgását, csökkenti a hányinger és hányás (lásd fent). A nyelőcső, a gyomor és a bél kezdeti szakaszainak motoros aktivitásának megsértésére használják. Kimutatták, hogy a domperidon más pro-

kinetikája, jobban normalizálja a nyelőcső mozgékonyságát, a gyomor simaizomzatát és a bél kezdeti szakaszait. Hatékonyabb étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, korai jóllakottság, puffadás esetén, különösen diabéteszes gastropathiában szenvedő betegeknél.

Általánosan elfogadott, hogy a metoklopramid és a domperiodon továbbra is nagyon hatékony és jelentős gyógyszer a gyomor- és bélrendszeri diszkinéziák kezelésében a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. A metoklopramid ilyen helyzetben kevésbé kényelmes, mert néha álmosságot, astheniát okoz.

A Domperiodon gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentrációt a vérben egy óra múlva érik el. A gyógyszer legfeljebb 90% -a kötődik a vérfehérjékhez. Gyengén hatol át a vér-agy gáton. A felezési idő 7-9 óra A domperidon metabolitok 31%-a ürül a vizelettel; széklettel - 66%. Nem javasolt a gyógyszer felírása túlérzékeny személyeknek, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélelzáródás, terhesség esetén. Néha a beteg fejfájást, szédülést, szájszárazságot, székletvisszatartást, csalánkiütést tapasztalhat a gyógyszer szedése közben.

Cizaprid. A gyógyszer gerjeszti a szerotonin receptorokat, és ezáltal hozzájárul az acetilkolin gyorsabb felszabadulásához a mesenterialis plexus kolinerg neuronjaiból. Ez a gyomor-bél traktus simaizmainak m-kolinerg receptorainak érzékenységének növekedéséhez vezet, ami viszont serkenti a nyelőcső, a gyomor és a belek tónusát és motoros aktivitását, normalizálja a záróizmok aktivitását. a gyomor-bél traktusban, és elősegíti a táplálék meghajtását a gyomorból és a bélben a bélben.

A cisaprid gyorsan felszívódik a bélből, és 1,0-1,5 óra alatt éri el a maximális plazmakoncentrációt, biohasznosulása 35-40%. 97-98%-ban kötődik a vérfehérjékhez, főleg az albuminhoz. A májban intenzív N-dealkilezésen megy keresztül a citokróm P-450 izoenzim 3A4 részvételével, és inaktív norciszaprid metabolittá alakul. A gyógyszer körülbelül 10% -a változatlan formában ürül a vizelettel és a széklettel. Az antikolinészteráz gyógyszerek és az m-kolinomimetikumok fokozzák a hatást, a cimetidin felgyorsítja a felszívódást. A ketokonazol, eritromicin, klaritromicin növeli a ciszaprid koncentrációját a vérben, ami növeli az aritmiák kialakulásának kockázatát.

A cisapridot a legszélesebb körben alkalmazzák a nyelőcső, a gyomor és a belek diszkinéziáiban szenvedő betegek kezelésére, amelyeket számos ok okoz, és előfordul mind elsődleges betegségként,

és másodlagos, például reflux oesophagitis, nem fekélyes dyspepsia, irritábilis bél szindróma stb.

A ciszaprid alkalmazása során olyan mellékhatások léphetnek fel, mint a szédülés, extrapiramidális rendellenességek, görcsös izomrángások, álmosság, fejfájás, epizodikus szívritmuszavarok, hányinger, hányás és számos más.

A következő betegségek tekinthetők a ciszaprid alkalmazásának ellenjavallatának: a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység; az emésztőrendszer akut betegségei: gyomor-bélrendszeri vérzés; bélelzáródás; a gyomor vagy a belek perforációja; terhesség és szoptatás időszaka.

Kimutatták, hogy a cisaprid ritka esetekben meghosszabbítja a Q-T az elektrokardiogramon, melynek hátterében életveszélyes ritmuszavarok (kamrai tachycardia "piruett") léphetnek fel. Úgy gondolják, hogy a ciszapridnak ez a hatása az esetek túlnyomó többségében irracionális használatának köszönhető: a gyógyszer túladagolása, olyan gyógyszerekkel való kombináció, amelyek gátolják a citokróm P-450 CYP3A4 izoenzim (makrolid antibiotikumok) aktivitását. A ciszaprid negatív hatásai előfordulhatnak alacsony kalcium-, kálium- és magnéziumszint esetén; a májfunkció mély megsértésével; veleszületett Q-T szindrómával.

Óvatosság szükséges, ha a ciszapridot koraszülött csecsemőknek írják fel a születést követő három hónapon belül.

20.10. BÉL-DYSZBAKTERIÓZISBAN HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

A diszbakteriózis olyan állapot, amelyet a bél mikroflóra mozgékony egyensúlyának megsértése jellemez, jelentős mennyiségű mikrobák megjelenésével a vékonybélben és a vastagbél mikrobiális összetételének megváltozásával. A bélrendszeri diszbakteriózis szélsőséges foka a gyomor-bél traktus baktériumainak megjelenése a vérben (bakteremia), vagy akár szepszis kialakulása.

Önmagában a dysbacteriosis nem önálló betegség. Akkor fordul elő, ha a bélrendszeri emésztés megsértése, a gyomor és a belek diszkinéziája, a helyi immunitás megváltozása, antibiotikumok és egyéb gyógyszerek alkalmazásakor, számos gyomor- és bélbetegség esetén, műtéti beavatkozások után stb. A diszbakteriózis különböző kombinációiban szinte minden krónikus bélbetegségben szenvedő betegnél előfordul, bizonyos táplálkozási változásokkal és bizonyos tényezőknek való kitettséggel.

környezet. Lényegében a bél diszbakteriózis bakteriológiai fogalom, nem pedig nosológiai forma.

A bél diszbakteriózisban szenvedő betegek kezelésében különféle gyógyszereket alkalmaznak. Ezek közé tartoznak a következő gyógyszerek.

Gombaellenes szerek: tetraciklinek, penicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonok, metronidazol, intetrix *, ersefuril *, furazolidon; szulfa gyógyszerek (ftalazol *, sulgin *).

Gombaellenes szerek.

Bakteriális készítmények: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, acidofil laktobacillusok (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * stb.

A mikrobiális anyagcsere termékei: hilak forte *.

Az emésztés és a bélmotilitás szabályozói: enzimatikus készítmények és epekomponenseket tartalmazó készítmények (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal * stb.); szélhajtó készítmények; olyan gyógyszerek, amelyek helyreállítják a bél károsodott propulzív funkcióját (loperamid, trimebutin).

Immunmodulátorok: csecsemőmirigy kivonat (tactivin *, timalin *), timogén *, immunológiai * stb.

Természetes eredetű gyógynövények és készítmények.

Hashajtók.

Hasmenés elleni szerek.

E gyógyszerek jellemzőit, klinikai és farmakológiai jellemzőit főként fent ismertettük. Részletesebben a bakteriális készítményekre és a mikrobiális anyagcsere-készítményekre fogunk összpontosítani, amelyeket a bél mikroflóra normalizálására használnak.

Baktisuptil*. Egy kapszula legalább 1 milliárd tiszta száraz tenyészetet tartalmaz az IP 5832 baktériumtörzs vegetatív spórákkal. A bélbe kerülve hozzájárul a mikroflóra élettani egyensúlyának korrekciójához. A készítményben található baktériumok vegetatív formái szénhidrátokat, zsírokat, fehérjéket lebontó enzimeket szabadítanak fel, és az általuk létrehozott savas környezetben megakadályozzák a bomlási folyamatokat. Ezenkívül a baktisuptil optimalizálja a B- és P-vitaminok szintézisét a bélben.

Bifidumbacterin*. Alumíniumfóliából készült zacskóban készül. Egy tasak 5x10 8 CFU fagyasztva szárított, antagonista hatású élő bifidobaktérium mikrobasejtet tartalmaz

törzs Bifidobacterium bifidum A táptalajból tisztított N 1 és 0,85 laktóz-bifidogén faktor. A Bifidumbacterin * ebben az esetben a vastagbél legtöbb patogén és opportunista mikroorganizmusának antagonistája. Ezenkívül a gyógyszer serkenti az emésztési folyamatot, növeli a szervezet nem specifikus ellenállását. Intestinalis dysbacteriosisban szenvedő betegek kezelésére javallott, amely antibiotikumok, hormonok alkalmazása során fordult elő; sugárkezelés és kemoterápia során; betegeknél a posztoperatív időszakban; irritábilis bél szindrómával és a vastagbél egyéb betegségeivel. Felnőtteknél napi 3-szor 1-2 tasakot használnak; a tartalmat szobahőmérsékleten összekeverjük az étel folyékony részével.

Bifiform *. A gyógyszer bélben oldódó kapszulái legalább 10 7 bifidum baktériumot, valamint 10 7 enterococcust tartalmaznak. A gyógyszert napi 1-2 kapszula étkezés közben kell alkalmazni.

Hilak forte*. 100 ml szájcsepp bakteriális anyagcseretermékek csíramentes vizes szubsztrátját tartalmazza Escherichia coli DSM 4087, Streptococcus faecalis DSM 4086, lactobacillus acidophilus DSM 4149, Lactobacillus helveticus DSM 4149 és egyéb szükséges alkatrészek. A gyógyszer normalizálja a bél mikroflóráját, befolyásolja a nyálkahártya hámsejtjeinek szintézisét, normalizálja a vastagbél pH-ját, valamint a víz- és elektrolit egyensúlyt. Különböző okok által okozott bél dysbacteriosis kezelésére használják.

Linex. A gyógyszer egy kapszula 1,2x10 7 tejsavas liofilizált baktériumot tartalmaz. A gyógyszer részét képező tejsavbaktériumok tejsavat és kisebb mértékben ecetsavat és propilént termelnek. Részt vesznek a monoszacharidok felszívódásában, stabilizálják a bélhámsejtek membránját, szabályozzák az elektrolitok felszívódását. A bél lumenének elsavasodása lelassítja a patogén és opportunista mikroorganizmusok szaporodását. Általában a Linex-kezelés során a bél mikroflóra normalizálódik. Felnőtteknek napi 3 alkalommal 2 kapszula.

H2-blokkolók a hisztamin receptorokhoz(Angol) H2-receptor antagonisták) - a gyomor-bél traktus savfüggő betegségeinek kezelésére szolgáló gyógyszerek. A H2-blokkolók hatásmechanizmusa a H2-receptorok (más néven hisztamin) blokkolására épül a gyomornyálkahártya parietális sejtjein, és emiatt csökkenti a sósav termelődését és bejutását a gyomor lumenébe. A fekélyellenes szekréciós szerek közé tartoznak.

A H2-blokkolók típusai

Anatómiai-terápiás-kémiai osztályozás (ATC) az "A02 Gyógyszerek savzavarokkal összefüggő betegségek kezelésére" szakaszban egy csoportot tartalmaz:

A02BA H2-hisztamin receptor blokkolók
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidin
A02BA07 Ranitidin-bizmut-citrát
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidin és más gyógyszerek
A02BA53 Famotidin és más gyógyszerek

Az Orosz Föderáció kormányának 2009. december 30-i 2135-r számú rendelete értelmében a következő H2-hisztamin receptor blokkolók szerepelnek a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján:

• ranitidin - oldat intravénás és intramuszkuláris beadásra; injekció; bevont tabletták; filmtabletta
• famotidin - liofilizátum intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez; bevont tabletták; filmtabletta.

A hisztamin receptorok H2-blokkolóinak történetéből

A H2-hisztamin receptor blokkolók története 1972-ben kezdődik, amikor James Black vezetésével a Smith Kline French angliai laboratóriumában a kezdeti nehézségek leküzdése után nagyszámú, a hisztamin molekulához hasonló szerkezetű vegyületet szintetizáltak. és tanult. A preklinikai szakaszban azonosított hatékony és biztonságos vegyületeket átvitték a klinikai vizsgálatokba. Az első szelektív H2-blokkoló burimamid nem volt elég hatékony. A burimamid szerkezete némileg megváltozott, és aktívabb metiamidot kaptunk. A gyógyszer klinikai vizsgálatai jó hatékonyságot mutattak, de váratlanul magas toxicitást, amely granulocitopéniában nyilvánult meg. További erőfeszítések a cimetidin létrehozásához vezettek. A cimetidin sikeresen átment a klinikai vizsgálatokon, és 1974-ben hagyták jóvá, mint az első szelektív H2 receptor blokkolót. Ez forradalmi szerepet játszott a gasztroenterológiában, jelentősen csökkentve a vagotómiák számát. James Black ezért a felfedezésért 1988-ban Nobel-díjat kapott. A H2-blokkolók azonban nem teljesen szabályozzák a sósavtermelés blokkolását, mivel a termelésben szerepet játszó mechanizmusnak csak egy részét érintik. Csökkentik a hisztamin által kiváltott szekréciót, de nem befolyásolják a szekréciót stimuláló szereket, például a gasztrint és az acetilkolint. Ez, valamint a mellékhatások, a "" hatása a törléskor a farmakológusokat a gyomor savasságát csökkentő új gyógyszerek felkutatására irányult (Havkin A.I., Zhikhareva N.S.).

Fekélyes gastroduodenalis vérzéses betegek kezelésében H 2 -blokkolók alkalmazása nem javasolt, protonpumpa-gátlók alkalmazása előnyös (Orosz Sebész Társaság).

Ellenállás a H2-blokkolóknak

Ha hisztamin H2-receptor blokkolókkal és protonpumpa-gátlókkal is kezelik, a betegek 1-5%-a teljesen rezisztens ezzel a gyógyszerrel szemben. Ezeknél a betegeknél a gyomor pH-értékének monitorozása során nem volt jelentős változás az intragasztrikus savasság szintjében. Csak egy gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia fordul elő: a hisztamin 2. generációs H2-receptor blokkolói (ranitidin) vagy a 3. generáció (famotidin), vagy a protonpumpa-gátlók bármely csoportja. A gyógyszerrel szembeni rezisztencia esetén a dózis növelése általában nem hatékony, és más típusú gyógyszerrel kell helyettesíteni (Rapoport I.S. et al.).

A H2-blokkolók összehasonlító jellemzői

A H2-blokkolók néhány farmakokinetikai jellemzője (S.V. Belmer et al.):

A H2-blokkolók (Kornienko E.A., Fadina S.A.) összehasonlító jellemzői:

Index	Cimetidin	Ranitidin	famotidin	Nizatidine	Roxatidin
Egyenértékű dózisok (mg)	800	300	40	300	150
A HCl termelés gátlásának mértéke 24 óra alatt (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Az éjszakai bazális szekréció gátlásának időtartama (óra)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
A szérum gasztrin szintjére gyakorolt ​​hatás	emel	emel	nem változik	nem változik	nem változik
Mellékhatások aránya (%)	3,2	2,7	1,3	ritkán	ritkán

H2-blokkolók és Clostridium difficile társult hasmenés

A fertőzés okozta Clostridium difficile jelentős népegészségügyi probléma. Bizonyíték van összefüggésre az antiszekréciós gyógyszerekkel végzett kezelés és a Clostridium difficile- kapcsolódó hasmenés. Szintén összefüggés van a H2 blokkoló terápia és Clostridium difficile- kapcsolódó hasmenés. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akik antibiotikumot is kaptak, sokkal nagyobb valószínűséggel alakul ki ilyen hasmenés. H2-blokkolóval kezelt betegek száma egy esetben Clostridium difficile Az antibiotikumokkal kezelt vagy nem kezelt betegeknél a kórházból való elbocsátás utáni 14. napon a kapcsolódó hasmenés 58, illetve 425 volt (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).

Professzionális orvosi cikkek, amelyek a gyomor-bélrendszeri betegségek hisztamin receptor H2-blokkolókkal történő kezelésével foglalkoznak

• Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. A III generációs H2-blokkolók kis dózisainak alkalmazása a dyspepsia kezelésében // Consilium-Medicum. - 2005. - 7. évfolyam - 2. sz.


• Okhlobystin A.V. A hisztamin H2 receptor blokkolók alkalmazása a gasztroenterológiában // RMJ. Az emésztőrendszer betegségei. - 2002. - V.4. - 1. sz.


• H2-blokkolók kereskedelmi nevei Oroszországban a hisztaminreceptorok következő H2-blokkolóit tartják nyilván (regisztrálták):
  • hatóanyag cimetidin: Altramet, Apo-Cymetidine, Belomet, Histodil, Yenametidin, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Cygamet, Tsimegeksal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidin, Cimetidin LannacherivoR, Cimetidin Lannacherivo
  • hatóanyag ranitidin: Asitek, Acidex, Acilok, Vero-Ranitidin, Gistak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acri, Ranti Ranitidin-B Ranti, Ranitidin-B , Ranitidine-Ferein, Ranitidin-hidroklorid, Ranitidine bevont tabletta, Ranitin, Rantag, Rantak, Renks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • hatóanyag famotidin: Antodin, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-ICN, Famotidin-AKOS, Famotidine-Famotidmocid, Famotidine-Acri,
  • hatóanyag nizatidin: Aksid
  • hatóanyag roxatidin: Roxane
  • hatóanyag ranitidin-bizmut-citrát: Pyloride
  Gyógyszerek a hatóanyag niperotidinés lafutidin nincs bejegyezve Oroszországban.
  
  A következő H2-blokkolók márkái vannak bejegyezve az Egyesült Államokban:
  

  Japánban a "hagyományos" mellett a lafutidin hatóanyagú gyógyszereket is bejegyezték: Protecadin és Stogar.

Ez a csoport a vezető farmakológiai készítmények közé tartozik, a peptikus fekélyek kezelésében választott eszközök közé tartozik. A H2 hisztamin-receptor-blokkolók felfedezése az elmúlt két évtizedben az orvostudományban a legnagyobbnak számít, amely hozzájárult a gazdasági (megfizethető költségek) és a társadalmi problémák megoldásához. A H2-blokkolóknak köszönhetően jelentősen javultak a peptikus fekélyek terápiájának eredményei, a lehető legritkább esetben alkalmazzák a sebészeti beavatkozásokat, és javult a betegek életminősége. A "cimetidint" "arany standardnak" nevezték a fekélyek kezelésében, a "Ranitidin" 1998-ban a farmakológia értékesítési rekordere lett. Nagy plusz a gyógyszerek alacsony költsége és ugyanakkor hatékonysága.

Használat

A hisztamin H2 receptor blokkolókat savfüggő gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésére használják. A hatásmechanizmus a gyomornyálkahártya H2-receptorainak (másképpen hisztaminnak nevezik) sejtjeinek blokkolása. Emiatt csökken a sósav termelése és bejutása a gyomor lumenébe. Ez a gyógyszercsoport az antiszekréciós szerekhez tartozik

Leggyakrabban a H2 hisztamin receptor blokkolókat alkalmazzák a peptikus fekély megnyilvánulásai esetén. A H2-blokkolók nemcsak a sósav termelődését csökkentik, de a pepszint is elnyomják, miközben a gyomornyálkahártya fokozódik, itt fokozódik a prosztaglandinok szintézise, ​​és fokozódik a bikarbonát szekréció. A gyomor motoros funkciója normalizálódik, a mikrokeringés javul.

A H2-blokkolók alkalmazására vonatkozó javallatok:

• gastrooesophagealis reflux;
• krónikus és akut pancreatitis;
• dyspepsia;
• Zollinger-Ellison szindróma;
• légúti reflux által kiváltott betegségek;
• krónikus gastritis és duodenitis;
• Barrett nyelőcső;
• a nyelőcső nyálkahártyájának fekélyei;
• gyomorfekély;
• gyógyászati ​​és tüneti fekélyek;
• krónikus dyspepsia retrosternalis és epigasztrikus fájdalommal;
• szisztémás mastocytosis;
• stresszes fekélyek megelőzésére;
• Mendelssohn-szindróma;
• aspirációs tüdőgyulladás megelőzése;
• a felső gyomor-bél traktus vérzése.

Hisztamin H2 receptor blokkolók: a gyógyszerek osztályozása

Ennek a gyógyszercsoportnak van egy osztályozása. Nemzedékenként vannak felosztva:

• Az első generáció a cimetidint tartalmazza.
• A "ranitidin" a H2 hisztamin receptorok II generációjának blokkolója.
• A III generáció tartalmazza a "Famotidint".
• A nizatidin a IV generációhoz tartozik.
• Az V generáció tartalmazza a Roxatidint.

A "cimetidin" a legkevésbé hidrofil, ennek köszönhetően a felezési idő nagyon rövid, míg a máj metabolizmusa jelentős. A blokkoló kölcsönhatásba lép a P-450 citokrómokkal (egy mikroszomális enzim), miközben megváltoztatja a xenobiotikum májban történő metabolizmusának sebességét. A "cimetidin" a legtöbb gyógyszer között a máj metabolizmusának univerzális inhibitora. Ebben a tekintetben képes farmakokinetikai kölcsönhatásba lépni, ezért lehetséges a kumuláció és a mellékhatások fokozott kockázata.

Az összes H2-blokkolók közül a cimetidin jobban behatol a szövetekbe, ami szintén fokozott mellékhatásokhoz vezet. Kiszorítja az endogén tesztoszteront a perifériás receptorokkal való kapcsolatából, ezáltal szexuális diszfunkciót okoz, potenciacsökkenéshez vezet, impotenciát és gynecomastiát alakít ki. A "cimetidin" fejfájást, hasmenést, átmeneti izom- és ízületi fájdalmat, emelkedett vér kreatininszintet, hematológiai elváltozásokat, központi idegrendszeri elváltozásokat, immunszuppresszív hatásokat, kardiotoxikus hatásokat okozhat. A H2 hisztamin receptorok III generációjának blokkolója - "Famotidin" - kevésbé hatol be a szövetekbe és a szervekbe, ezáltal csökkenti a mellékhatások számát. Ne okozzon szexuális rendellenességeket és a következő generációk gyógyszereit - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Mindegyik nem lép kölcsönhatásba az androgénekkel.

A gyógyszerek összehasonlító jellemzői

Leírták a H2 hisztamin receptor blokkolókat (az extraosztályú nemzedék készítményei), a név "Ebrotidine", "Ranitidin bizmut-citrát" van kiemelve, ez nem egyszerű keverék, hanem összetett vegyület. Itt a bázis - ranitidin - a háromértékű bizmusz-citráthoz kötődik.

A blokkoló H2 hisztamin receptorok III generációs "famotidin" és II - "ranitidin" - nagyobb szelektivitással rendelkeznek, mint a "cimetidin". A szelektivitás dózisfüggő és relatív jelenség. A "famotidin" és a "ranitidin" szelektívebben, mint a "cinitidin" befolyásolja a H2 receptorokat. Összehasonlításképpen: a "Famotidin" nyolcszor erősebb, mint a "Ranitidin", "Cinitidin" - negyvenszer. A hatékonyságbeli különbségeket a sósav-elnyomást befolyásoló különböző H2-blokkolók dózisegyenértékűségi adatai határozzák meg. A receptorokkal való kapcsolatok erőssége az expozíció időtartamát is meghatározza. Ha a gyógyszer erősen kötődik a receptorhoz, lassan disszociál, meghatározzák a hatás időtartamát. Az alapváladékra a "Famotidin" hat a legtovább. Tanulmányok azt mutatják, hogy a "Cimetidine" 5 órán keresztül csökkenti a bazális szekréciót, "Ranitidin" - 7-8 óra, 12 óra - "Famotidin".

A H2-blokkolók a hidrofil gyógyszerek csoportjába tartoznak. Az összes generáció közül a cimetidin kevésbé hidrofil, mint mások, míg közepesen lipofil. Ez lehetővé teszi, hogy könnyen behatoljon a különböző szervekbe, befolyásolja a H2 receptorokat, ami számos mellékhatáshoz vezet. A "famotidin" és a "ranitidin" erősen hidrofilnek tekinthető, rosszul hatolnak át a szöveteken, domináns hatásuk a parietális sejtek H2 receptoraira.

A "Cimetidin" mellékhatásainak maximális száma. A "famotidin" és a "ranitidin" a kémiai szerkezet változása miatt nem befolyásolja a metabolizáló májenzimeket, és kevesebb mellékhatást okoz.

Sztori

A H2-blokkolók e csoportjának története 1972-ben kezdődött. Egy angol cég a laboratóriumban James Black vezetésével rengeteg, a hisztamin molekulához hasonló szerkezetű vegyületet vizsgált és szintetizált. Miután azonosították a biztonságos vegyületeket, átkerültek a klinikai vizsgálatokba. A legelső buriamid blokkoló nem volt teljesen hatékony. Szerkezete megváltozott, kiderült a metiamid. A klinikai vizsgálatok nagyobb hatékonyságot mutattak ki, de a nagyobb toxicitás granulocitopénia formájában nyilvánult meg. A további munka a "Cimetidin" (a gyógyszerek I. generációja) felfedezéséhez vezetett. A gyógyszer sikeres klinikai vizsgálatokon esett át, 1974-ben jóváhagyták. Ekkor kezdték el alkalmazni a hisztamin H2 receptor blokkolókat a klinikai gyakorlatban, ez forradalmat jelentett a gasztroenterológiában. James Black 1988-ban Nobel-díjat kapott ezért a felfedezésért.

A tudomány nem áll meg. A cimetidin számos mellékhatása miatt a farmakológusok a hatékonyabb vegyületek megtalálására kezdtek összpontosítani. Így a hisztaminreceptorok más új H2-blokkolókat fedezték fel. A gyógyszerek csökkentik a szekréciót, de nem befolyásolják stimulánsait (acetilkolin, gasztrin). A mellékhatások, a "sav-visszapattanás" arra készteti a tudósokat, hogy új módszereket keressenek a savasság csökkentésére.

elavult gyógyszer

Van egy modernebb gyógyszercsoport, az úgynevezett protonpumpa-gátlók. Kiválóak a sav elnyomásában, a minimális mellékhatásokban, a hisztamin H2-receptor-blokkolók hatásának idején. A fent felsorolt ​​gyógyszereket a klinikai gyakorlatban még mindig gyakran használják genetikai okokból, gazdasági okokból (gyakrabban famotidin vagy ranitidin).

A sósav mennyiségének csökkentésére használt modern antiszekréciós szerek két nagy csoportra oszthatók: protonpumpa-gátlókra (PPI), valamint hisztamin H2-receptor-blokkolókra. Ez utóbbi gyógyszerekre jellemző a tachyphylaxiás hatás, amikor az ismételt adagolás a terápiás hatás csökkenését okozza. A PPI-knek ez a hátránya nincs, ezért a H2-blokkolóktól eltérően hosszú távú terápiára ajánlottak.

A tachyphylaxia kialakulásának jelensége H2-blokkolók szedése esetén a terápia kezdetétől 42 órán belül megfigyelhető. Fekélyek kezelésében nem javasolt H2-blokkolók alkalmazása, előnyben részesítik a protonpumpa-gátlókat.

ellenállás

Egyes esetekben a hisztamin H2-blokkolók fent vannak felsorolva), valamint a PPI-készítmények néha rezisztenciát okoznak. Az ilyen betegek gyomorkörnyezetének pH-értékének ellenőrzésekor nem észlelhető változás az intragasztrikus savasság szintjében. Néha a 2. vagy 3. generációs H2-blokkolók bármely csoportjával vagy a protonpumpa-gátlókkal szembeni rezisztencia eseteit észlelik. Ezenkívül az adag növelése ilyen esetekben nem ad eredményt, más típusú gyógyszert kell választani. Egyes H2-blokkolók, valamint az omeprazol (PPI) vizsgálata azt mutatja, hogy az esetek 1-5%-ában nincs változás a napi pH-mérőben. A savfüggőség kezelési folyamatának dinamikus monitorozásával a legracionálisabb sémát tekintik, ahol a napi pH-metriát a terápia első, majd az ötödik és hetedik napján tanulmányozzák. A teljes rezisztenciával rendelkező betegek jelenléte azt jelzi, hogy az orvosi gyakorlatban nincs olyan gyógyszer, amely abszolút hatásos lenne.

Mellékhatások

A hisztamin H2 receptor blokkolók változó gyakorisággal okoznak mellékhatásokat. A "Cimetidin" használata az esetek 3,2% -ában okozza őket. Famotidin - 1,3%, Ranitidin - 2,7%. A mellékhatások a következők:

• Szédülés, fejfájás, szorongás, fáradtság, álmosság, zavartság, depresszió, izgatottság, hallucinációk, akaratlan mozgások, látászavarok.
• Szívritmuszavar, beleértve a bradycardiát, tachycardiát, extrasystole-t, asystole-t.
• Hasmenés vagy székrekedés, hasi fájdalom, hányás, hányinger.
• Akut hasnyálmirigy.
• Túlérzékenység (láz, bőrkiütés, myalgia, anafilaxiás sokk, ízületi fájdalom, erythema multiforme, angioödéma).
• Változások a májfunkciós tesztekben, vegyes vagy holisztikus hepatitis sárgasággal vagy anélkül.
• Emelkedett kreatinin.
• Hematopoietikus rendellenességek (leukopenia, pancitopénia, granulocitopénia, agranulocitózis, thrombocytopenia, aplasztikus anémia és agyi hypoplasia, hemolitikus immun anémia.
• Impotencia.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• Csökkent libidó.

A famotidinnek a gyomor-bél traktusra van a legtöbb mellékhatása, gyakran hasmenés alakul ki, ritka esetekben éppen ellenkezőleg, székrekedés lép fel. A hasmenés az antiszekréciós hatások miatt fordul elő. Mivel a gyomorban a sósav mennyisége csökken, a pH-érték emelkedik. Ebben az esetben a pepszinogén lassabban alakul át pepszinné, ami segít a fehérjék lebontásában. Az emésztés zavart okoz, leggyakrabban hasmenés alakul ki.

Ellenjavallatok

A hisztamin H2 receptor blokkolók számos olyan gyógyszert tartalmaznak, amelyek a következő ellenjavallatokkal rendelkeznek:

• Zavarok a vesék és a máj működésében.
• Májcirrhosis (portosisztémás encephalopathia a kórtörténetben).
• Szoptatás.
• Az ebbe a csoportba tartozó bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
• Terhesség.
• 14 év alatti gyermekek.

Kölcsönhatás más eszközökkel

A hisztaminreceptorok H2-blokkolói, amelyek hatásmechanizmusa ma már ismert, bizonyos farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkeznek.

felszívódás a gyomorban. A H2-blokkolók antiszekréciós hatásuk miatt képesek befolyásolni azon elektrolit gyógyszerek felszívódását, ahol pH-függőség van, mivel a diffúzió és az ionizáció mértéke csökkenhet a gyógyszerekben. A "cimetidin" képes csökkenteni az olyan gyógyszerek felszívódását, mint az "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" és különféle vaskészítmények. Az ilyen felszívódási zavarok elkerülése érdekében a gyógyszereket 1-2 órával a H2-blokkolók alkalmazása előtt kell bevenni.

máj anyagcsere. A H2 hisztamin receptorok blokkolói (különösen az első generációs készítmények) aktívan kölcsönhatásba lépnek a citokróm P-450-nel, amely a máj fő oxidálója. Ugyanakkor a felezési idő megnő, a hatás megnyúlhat, és előfordulhat a több mint 74%-ban metabolizálódó gyógyszer túladagolása. A cimetidin a citokróm P-450-nel reagál a legerősebben, tízszer erősebben, mint a ranitidin. A "Famotidinnel" való kölcsönhatás egyáltalán nem fordul elő. Emiatt a ranitidin és a famotidin alkalmazásakor nem sérül a gyógyszerek májmetabolizmusa, vagy csak kis mértékben jelentkezik. A cimetidin alkalmazásakor a gyógyszerek clearance-e körülbelül 40%-kal csökken, és ez klinikailag jelentős.

A máj véráramlási sebessége. A Cimetidine, valamint a Ranitidin alkalmazása esetén a máj véráramlásának sebessége 40% -kal csökkenthető, és csökkenthető a nagy clearance-ű gyógyszerek szisztémás metabolizmusa. A "famotidin" ezekben az esetekben nem változtatja meg a portális véráramlás sebességét.

a vesék tubuláris kiválasztódása. A H2-blokkolók a vese tubulusainak aktív szekréciójával választódnak ki. Ezekben az esetekben lehetséges a kölcsönhatás egyidejű gyógyszerekkel, ha ugyanazon mechanizmusok alapján választódnak ki. Az "imetidin" és a "ranitidin" a novokainamid, kinidin, acetilnovokainamid 35% -ára képesek csökkenteni a vesén keresztüli kiválasztódást. A "famotidin" nem befolyásolja ezeknek a gyógyszereknek a kiválasztódását. Ezenkívül terápiás dózisa alacsony plazmakoncentrációt képes biztosítani, amely a kalcium szekréció szintjén nem versenyez jelentősen más szerekkel.

Farmakodinámiás kölcsönhatások. A H2-blokkolók kölcsönhatása más antiszekréciós gyógyszerek csoportjaival növelheti a terápiás hatékonyságot (például antikolinerg szerekkel). A Helicobacterre ható gyógyszerekkel (metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoxicillin készítmények) való kombináció felgyorsítja a peptikus fekélyek feszülését.

Farmakodinámiás nemkívánatos kölcsönhatásokat állapítottak meg tesztoszteron tartalmú gyógyszerekkel kombinálva. A "cimetidin" hormon 20%-kal kiszorul a receptorokkal való kapcsolatából, miközben a vérplazma koncentrációja nő. A "Famotidin" és a "Ranitidin" nem rendelkezik hasonló hatással.

Kereskedelmi nevek

Hazánkban a következő H2-blokkoló készítmények vannak bejegyezve és elfogadhatók értékesítésre:

"Cimetidin"

Kereskedelmi nevek: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidine-Rivofarm, "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidin"

Kereskedelmi nevek: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran" ", "Ulkodin".

"Famotidin"

Kereskedelmi nevek: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"nizatidin". Kereskedelmi név "Axid".

"Roxatidin". Kereskedelmi név "Roxan".

"Ranitidin-bizmut-citrát". Kereskedelmi név "Pylorid".

A hisztamin H2 receptor blokkolók a jelenleg elérhető leggyakoribb fekélyellenes gyógyszerek közé tartoznak. A klinikai gyakorlatban ezeknek a gyógyszereknek több generációját használták. A cimetidin után, amely évekig a hisztamin H2-receptor blokkolók egyetlen képviselője volt, a ranitidin, a famotidin, majd kicsit később a nizatidin és a roxatidin egymás után szintetizálódott. A hisztamin H2-receptor-blokkolók magas fekélyellenes aktivitása elsősorban a sósavtermelést csökkentő képességének köszönhető.

Cimetidin készítmények

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Histodil

A hatóanyag a cimetidin. Elnyomja a sósav termelését, mind a bazális, mind a hisztamin, a gasztrin és az acetilkolin által stimulált. Csökkenti a pepszin aktivitását. Gyomorfekély kezelésére javallott az akut fázisban. 200 mg-os tabletta és 200 mg-os injekciós oldat formájában kapható ampullában (2 ml).

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Primamet

A cég eredeti gyógyszere, melynek hatóanyaga a cimetidin. A Primamet tablettát azok számára szánják, akik a gyomornedv fokozott savasságától szenvednek. A hagyományos sósav semlegesítők használata a legtöbb esetben csak átmeneti enyhülést hoz. A Primamet hatékonyabban hat - nem semlegesíti a felesleges sósavat, hanem befolyásolja a gyomor kiválasztó sejtjeit, megakadályozva annak túlzott képződését. Így a gyomornedv savassága hosszú időre csökken, a gyomorfájdalmak, emésztési zavarokkal járó zavarok megszűnnek. A Primamet egy tabletta bevétele után egy órán belül teljesen megszűnik a gyomornedv fokozott savasságával járó kellemetlenség és fájdalom. 200 mg-os tablettákban kapható.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekélyre: Cimetidin

A fekélyellenes gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek csökkentik a sav-peptikus faktor aktivitását. A gyógyszer gátolja a sósav és a pepszin termelődését. Mind a peptikus fekély súlyosbodásának szakaszában, mind a gyomorfekély kiújulásának megelőzésére használják. A cimetidin 200 mg-os filmtabletta formájában kapható.

Ranitidin készítmények

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Gistak

Az arany standard a gyomorfekély és más savas-peptikus rendellenességek kezelésében. Számos előnye van: a gyomorfekély magas százalékos gyógyulása, gyors és tartós fájdalomcsillapítás, kombinálható más gyomorfekély kezelésére szolgáló gyógyszerekkel, a visszaesések hosszú távú megelőzésének lehetősége, még mellékhatások nélkül is. hosszú távú használat esetén nem befolyásolja a májat, nem okoz impotenciát és gynecomastiát. Egyetlen adag hatása 12 órán át tart. A Gistak pezsgőtabletta formájában történő bevétele után a hatás kifejezettebb és korábban jelentkezik. A gyógyszer megakadályozza a gyomortartalom visszafolyását a nyelőcsőbe. Az étkezés nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását. A maximális koncentrációt szájon át 1-2 óra elteltével éri el. A Gistak nagy biztonságú gyógyszer. A Gistak az egyetlen ranitidin, amely egyszerű és pezsgő formában kapható. 75, 150 és 300 mg-os bevont tabletta formájában kapható; 150 mg-os pezsgőtabletták és 50 mg-os injekciós ampullák - 2 ml.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekélyre: Zantac

A hisztamin H2 receptorok specifikus, gyorsan ható blokkolója. A Zantac az első számú gyógyszer a gyomorfekély kezelésében. Magas kezelési hatékonysággal, garantált gyors fájdalomcsillapító hatású, hosszú távú használat esetén teljes biztonsággal rendelkezik, jelentősen javítja a beteg életminőségét. A Zantac elnyomja a gyomornedv termelését, csökkentve a benne lévő sósav és pepszin (agresszív faktorok) mennyiségét és tartalmát. Egyszeri orális adagolás esetén a hatás időtartama 12 óra. A maximális vérplazmakoncentrációt intramuszkulárisan beadva a beadást követő első 15 percben érik el. 150 és 300 mg-os tabletták formájában kapható; bevont tabletta, 75 mg; 150 és 300 mg-os pezsgőtabletták; oldatos injekció 25 mg 1 ml-ben 2 ml-es ampullákban.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Ranitidine-Acri

A fő gyógyszer a peptikus rendellenességek kezelésében. A hisztamin H2-receptor blokkolók csoportjába tartozik a II. generációs, a leggyakrabban használt és megbízható gyógyszer a peptikus fekélyhez kapcsolódó peptikus rendellenességek kezelésében és megelőzésében. A gyógyszer jelentősen csökkenti a sósav termelését és csökkenti a pepszin aktivitását. A ranitidin hosszan tartó hatást fejt ki (12 óra) egyetlen adag után. Könnyen használható és a betegek jól tolerálják. 0,15 g-os tabletták formájában kapható.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Kvamatel

A III generációs H2-hisztamin receptorok blokkolása. A Kvamatel egy fekélyellenes gyógyszer, amelynek hatóanyaga az famotidin. Elnyomja a sósav termelődését és csökkenti a pepszin aktivitását. Könnyen használható - lenyelés után a gyógyszer hatása 1 óra múlva kezdődik és 10-12 óráig tart. A gyógyszert széles körben alkalmazzák gyomorfekély kezelésére. 20 és 40 mg-os filmtabletta formájában, liofilizált por injekcióhoz injekciós üvegben, 20 mg oldószerrel kiegészítve.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Lecedil

A III generációs H2-hisztamin receptorok blokkolása. A Lecedil egy gyógyszergyár eredeti fejlesztése, a gyógyszer hatóanyaga az famotidin. A Lecedil a sósavtermelés erős blokkolója, és csökkenti a pepszin aktivitását is. Szájon át történő alkalmazás után a gyógyszer gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A gyógyszer maximális koncentrációja a vérplazmában a bevétel után 1-3 órával érhető el. A gyógyszer hatásának időtartama egyetlen adagban az adagtól függ, és 12-24 óra. A Lecedil mind a peptikus fekély kezelésére, mind a súlyosbodásának megelőzésére használható. 20 és 40 mg famotidint tartalmazó tabletták formájában állítják elő.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Ulfamid

A cég eredeti terméke. Az Ulfamid gyorsan enyhíti a gyomorfekély tüneteit, gyógyítja és megelőzi a fekélyek kiújulását. A gyógyszer hatóanyaga a famotidin. A famotidin volt az első H2-receptor-blokkoló, amelynek adagolási rendje lehetővé tette a legtöbb beteg számára, hogy csak naponta egyszer vegye be. Az Ulfamid hatékonysága sokkal magasabb, mint az I. és II. generációs H2-receptor-blokkolók hatékonysága. Az ulfamid éjszaka blokkolja a gyomorszekréciót, nappal maximálisan befolyásolja a szekréciót. 40 és 20 mg-os tablettákban kapható.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Ulceran

Drog famotidin. A III generációs H2-hisztamin receptorok szelektív blokkolója. Kifejezetten gátolja a gyomorszekréció minden fázisát (sósav és pepszin), beleértve a bazális és stimulált (gyomorpuffadás, táplálék, hisztamin, gasztrin, pentagasztrin, koffein és kisebb mértékben acetilkolin hatására), elnyomja éjszakai gyomornedv. Hosszú távú hatása van (12-24 óra), ami lehetővé teszi napi 1-2 alkalommal történő felírását. Ellentétben a cimetidinnel és a ranitidinnel, nem gátolja a citokróm P450-hez társuló mikroszomális oxidációt, ezért biztonságosabb a gyógyszerkölcsönhatások szempontjából, valamint az egyidejű diasztolés magas vérnyomásban, hiperaldoszteronizmussal járó szívelégtelenségben és túlzott növekedési hormon szekrécióval járó diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Az Ulcerannak nincsenek súlyos központi mellékhatásai, ezért előnyösebb idegrendszeri betegségekben és idős betegeknél. Az antiandrogén hatás hiánya miatt a serdülők és fiatal férfiak első vonalbeli gyógyszereként tartják számon. Az Ulcerant sikeresen alkalmazták monoterápiaként gyomorfekély kezelésére. Hatékony Zollinger-Ellison szindróma, reflux oesophagitis, tüneti fekélyek esetén. A gyógyszer széles terápiás hatást mutat. Magas biztonsága miatt számos országban engedélyezett a vény nélkül kapható adagolás a felnőttek emésztési zavarainak megszüntetésére. Talán a gyógyszer kinevezése a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. 20 és 40 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták formájában kapható.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Famosan

A III generációs H2-hisztamin receptorok blokkolása. A Famosan a legjobb választás a gyomorfekély kezelésére. A gyógyszer hatóanyaga az famotidin. A gyógyszer erős antiszekréciós hatással rendelkezik, csökkenti a gyomornedv agresszivitását, a sósavtermelés dózisfüggő elnyomását és a pepszin aktivitás csökkenését okozza, ami optimális feltételeket teremt a fekélyek hegesedéséhez. A Famosan nem okoz mellékhatásokat, amelyek az első generációs H2-hisztamin receptor blokkolókra jellemzőek. Ezenkívül a gyógyszer nem lép kölcsönhatásba androgénekkel, és nem okoz szexuális zavarokat. Egyidejű májbetegségben szenvedő betegek számára is felírható. A Famosan az exacerbációk kezelésére és megelőzésére egyaránt alkalmazható. 20 és 40 mg-os bevont tabletta formájában kapható.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: famotidin

A III generációs H2-hisztamin receptorok blokkolása. famotidin- rendkívül szelektív fekélyellenes gyógyszer, amely hatékonyan csökkenti a gyomornedv térfogatát és savasságát, valamint a pepszin termelődését. Más gyógyszerekkel összehasonlítva kifejezettebb terápiás hatása van. A famotidin széles terápiás dózistartománnyal rendelkezik. Ez a választott gyógyszer az alkoholisták gyomorfekélyének kezelésére. Talán a famotidin kombinációja más gyógyszerekkel. A gyógyszer szedése nem befolyásolja az androgének (férfi nemi hormonok) cseréjét. 20 és 40 mg-os filmtabletta formájában kapható.

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Famotidin-Acri

Fekélyellenes gyógyszer, a III generációs H2-hisztamin receptorok blokkolása. A gyógyszer hatékonyan csökkenti a sósav termelését. Könnyen használható - gyomorfekély esetén naponta egyszer alkalmazzák, a gyógyszer hatásának időtartama egyetlen adagban az adagtól függ, és 12-24 óra. A Famotidin-Acri-nak van a legkevesebb mellékhatása. 20 mg-os bevont tabletta formájában kapható.

Roxatidin készítmények

Hisztamin H2 receptor blokkoló gyomorfekély kezelésére: Roxane

A készítmény hatóanyaga a roxatidin. A gyógyszer jelentősen gátolja a sósav termelését a gyomornyálkahártya sejtjei által. Szájon át történő alkalmazás után felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az egyidejű táplálékfelvétel, valamint az antacidok nem befolyásolják a Roxane felszívódását. 75 mg retard bevont tabletta és 150 mg retard forte bevont tabletta formájában készül.