A neuroendokrin daganatok klinikai képe. Karcinoid szindróma és más szindrómák

7672 0

Karcinoid szindróma- enterokromaffin sejtekből származó daganatok növekedéséhez és hormontermeléséhez kapcsolódó tünetegyüttes. A karcinoidon olyan daganatot értünk, amely carcinoid szindrómát okoz (1. táblázat).

Asztal 1

Karcinoid szindróma

Etiológia	A gyomor-bél traktus enterokromaffin sejtjeinek daganata, ritkán hörgők
Patogenezis	A szerotonin, a kininek, a hisztamin, a katekolaminok és a prosztaglandinok túlzott szekréciója invazív tumornövekedéssel és metasztázisokkal kombinálva
Járványtan	Az új esetek aránya évente 1/100 000
Fő klinikai megnyilvánulások	1. Hasmenés, hasi fájdalom, böfögés 2. Hőhullámok, telangiectasia, cianózis 3. Bronchospasmus, nehézlégzés, általános viszketés 4. A szívbillentyűk fibrózisa 5. Tumornövekedés és metasztázis
Diagnosztika	1. 5-hidroxi-indol-ecetsav, szerotonin, hisztamin kiválasztódása 2. A daganat helyi diagnózisa
Megkülönböztető diagnózis	1. Hőhullámokkal kísért klinikai szindrómák (postmenopauzális szindróma, májcirrhosis, idiopátiás hőhullámok)
	2. Feokromocitóma 3. Ismeretlen elsődleges lokalizációjú daganat májmetasztázisai
	1. Sebészeti kezelés, kemoembolizáció és a májmetasztázisok alkoholos eltávolítása 2. Antiproliferatív és tüneti terápia: oktreotid, α-interferon, polikemoterápia
	5 éves túlélés körülbelül 50%

Etiológia

A szövettani felépítés, a termelődő hormonkészlet és a rosszindulatú daganatok mértéke szerint a karcinoid daganatok lokalizációtól függően jelentősen eltérnek egymástól. A karcinoid daganatok az elsődleges embrionális bél elülső, középső és hátsó részéből származó daganatokra oszthatók (2. táblázat). A bélkarcinoid az összes karcinoid daganat 90%-át teszi ki. Leggyakrabban az intestinalis carcinoid a terminális ileumban, a függelékben, a végbélben lokalizálódik.

2. táblázat

A karcinoid daganatok osztályozása

Az elsődleges bél osztálya	A daganat lokalizációja	Hormonokat termelt	Tünetek
Anterintestinalis karcinoid	Légutak	5-hidroxi-triptofán, adenohipofízis hormonok, neuropeptidek	Carcinoid szindróma, Cushing-szindróma
	Gyomor, nyombél	Gasztrointesztinális peptidek, szerotonin, hisztamin	Karcinoid szindróma, sósav túlzott elválasztás, hasmenés, cukorbetegség, Cushing-szindróma
bélközép karcinoid	Vékonybél, vakbél, jobb vastagbél	Szerotonin, a tachikinin csoport peptidjei	Karcinoid szindróma, hormonálisan inaktív daganatok
Postintesztinális karcinoid	A vastagbél bal oldala, a végbél	Gasztrointesztinális peptidek	Hormonálisan inaktív daganatok

Patogenezis

A carcinoid-szindróma legtöbb tünete a daganat által okozott anyagok, például szerotonin, kininek, hisztamin, katekolaminok és prosztaglandinok túlzott szekréciójának tulajdonítható. A karcinoid szindróma fő biokémiai markere az szerotonin. Az előbélből (hörgő, gyomor) származó daganatok elsősorban nem szerotonint, hanem 5-hidroxi-triptofánt termelnek. A biogén aminok fő metabolitja az 5-hidroxi-indoecetsav(5-GIUK). A karcinoid szindróma egyes klinikai megnyilvánulásainak patogenezise a táblázatban látható. 3.

3. táblázat

A karcinoid szindróma egyéni klinikai megnyilvánulásainak patogenezise

A carcinoid szindróma részletes tünetegyüttese bélkarcinoidban a daganatos folyamat késői stádiumának és a metasztatikus májkárosodásnak felel meg. Az elsődleges daganat általában kis méretű, és az általa kiválasztott termékek a májba kerülve teljesen inaktiválódnak. Amikor a máj már nem képes megbirkózni a masszív tumorszekrécióval, termékei elkezdenek bejutni a szisztémás keringésbe, és csak ezután jelennek meg a karcinoid szindróma tünetei. Ugyanígy, mechanikusan magyarázzák a szív jobb oldali szakaszainak endocardiumának domináns bélkarcinoid elváltozását, ahol az érintett máj vére a vena cava inferiorán keresztül jut be. Az extraintestinalis carcinoid és az intestinalis formák között az a különbség, hogy a tumorszekréció termékei közvetlenül a szisztémás keringésbe kerülnek, nem pedig a portális rendszerbe. Így ezekben az esetekben a karcinoid szindróma tünetei már a daganatos folyamat korai szakaszában is kialakulhatnak, amikor még lehetséges a radikális műtét.

Járványtan

A karcinoid daganatok új eseteinek gyakorisága évente 1/100 000. A vékonybél karcinoidjainak megnyilvánulásának átlagos életkora 50-60 év; férfiaknál és nőknél azonos gyakorisággal fordul elő.

Klinikai megnyilvánulások

• Hasmenés, hasi fájdalom, böfögés.
• Hőhullámok, telangiectasia, cianózis. A hőhullámokat testmozgás, alkohol vagy élelmiszerek, például sajtok, füstölt húsok és kávé válthatják ki. A nap folyamán kiújulhatnak, általában néhány percig tartanak, erős izzadás kíséretében. A betegek egyszerre panaszkodnak hőérzetről, szívdobogásról és remegésről. Egyes esetekben súlyos könnyezés és nyáladzás jelentkezhet. Ennek fényében súlyos artériás hipotenzió, légzési nehézség, hasmenés figyelhető meg. Az arc és a test felső felének bőre fokozatosan tartós vörös-cianotikus árnyalatot kap, telangiectasia jelennek meg (1. ábra). A gyomor és a hörgők karcinoidja esetén a hőhullámok világos vörös foltok az arcon és a test felső felében, világos szegéllyel.
• Bronchospasmus (10-15%), nehézlégzés, általános viszketés.
• A szívbillentyűk fibrózisa (a betegek 2/3-a) jobb kamrai elégtelenség kialakulásával, ritkán - mesenterialis és retroperitoneális fibrózis (bélelzáródás és ureterelzáródás tüneteivel).
• Tumornövekedés és metasztázis (bélelzáródás, obstruktív sárgaság stb.).

Rizs. 1. A páciens arcszínének változása a hőhullámok során karcinoid szindrómában

Diagnosztika

1. A carcinoid tumorok fő markere a szerotonin metabolit - 5-HIAA, amelyet a napi vizeletben határoznak meg. A hörgő- és gyomorkarcinoid diagnózisában meghatározó a szerotonin és a hisztamin meghatározása a vizeletben.

2. A daganat helyi diagnózisa. A szomatosztatin receptor szcintigráfia nagyon informatív karcinoid tumorokban.

Megkülönböztető diagnózis

1. Hőhullámokkal kísért klinikai szindrómák (postmenopauzális szindróma, májcirrhosis, idiopátiás hőhullámok).

2. Ha a klinikai képben kifejezett sympathoadrenalis komponens van, akkor differenciáldiagnózis szükséges pheochromocytomával.

3. Metasztázisok ismeretlen elsődleges lokalizációjú daganat májában.

Kezelés

A műtétnek akkor is lehet értelme, ha távoli, különösen magányos, lassan növekvő áttéteket észlelünk.

A májmetasztázisok kemoembolizációja és alkoholos ablációja.

Antiproliferatív és tüneti terápia: a választott gyógyszer az oktreotid. Ezen kívül hatékonyak az α-interferon készítmények, a polikemoterápia (sztreptozotocin, 5-fluorouracil és adriamicin).

Előrejelzés

A carcinoid daganatok rosszindulatúsága nagyon változó, az 5 éves túlélési arány körülbelül 50%. Leírják a fulmináns lefolyás eseteit, de gyakrabban a betegek várható élettartama még széles körben elterjedt áttétes folyamat esetén is több mint 5 év (legfeljebb 20 éves túlélési eseteket, sok esetben 10 évig terjedő túlélési eseteket írnak le), és jelentősen meghosszabbíthatja a modern antiproliferatív terápia hátterében. A legkedvezőbb prognózis a karcinoid a vakbél, a legrosszabb - a hörgő carcinoid.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 megjegyzés

Bevezetés A karcinoid szindrómát először 1954-ben írták le. A szindróma általában májmetasztázisos bélkarcinoidos betegeknél, ritkábban tüdőkarcinoidos és egyéb lokalizációjú betegeknél alakul ki. A szindróma klinikai képe a daganat által termelt specifikus hormonok vérbe való felszabadulásának köszönhető. A tünetek gyakran olyan hangsúlyosak lehetnek, hogy életveszélyes állapot - karcinoid krízis - kialakulásához vezetnek.

Járványtan

E patológia előfordulási gyakorisága 1-2 eset 100 000 lakosonként. A boncoláskor azonban ez a szám magasabb, és 8,4/100 000 lakos. A férfiak és a nők előfordulási aránya azonos - 1:1, a betegek átlagéletkora 60 év. Az Egyesült Államokban 1950 és 1999 között 13 000 beteg klinikai eseteinek elemzése során kimutatták, hogy a betegek 2/3-a a gyomor-bél traktus karcinoidos (GIT) és 1/3-a a broncho- tüdőrégió. A gasztrointesztinális karcinoidos betegek 42%-a a vékonybél daganata, 58%-a pedig az ileum daganata volt. A betegek 60% -ánál a májmetasztázisokat a betegség kezdeti diagnózisának időpontjában határozzák meg. Az 5 éves túlélési arány 60%.

A karcinoid szindróma patofiziológiája.

A daganat patofiziológiája és a betegség patogenezise nagymértékben összefügg a hormonálisan aktív anyagok vérbe jutásával és a speciális receptorok érzékenységének megváltozásával. A karcinoid szindróma legállandóbb jellemzői közé tartozik az 5-hidroxi-triptofán-dekarboxiláz aktivitása, amely katalizálja a szerotonin képződését a triptofánból. A szerotonint a felszabadulás után a monoamin-oxidáz gyorsan inaktiválja 5-hidroxi-indol-aldehiddé, amely 5-hidroxi-indol-ecetsavvá (5-OIA) alakul. Ez a sav gyorsan és szinte teljesen kiürül a vizelettel, így a vérben keringő szerotonin tartalma a naponta kiürülő 5-OIAA mennyiségével mérhető.

A karcinoid szindrómával a kép némileg eltérő: a daganat és a metasztázisok szövetében megnövekedett szerotonintartalom van meghatározva. A triptofán metabolizmusának megsértése a triptofán arányának jelentős növekedéséhez vezet, amely hidroxiindol képződésével metabolizálódik. Normális esetben a triptofánnak csak 1%-a alakul át szerotoninná, karcinoidos betegeknél -60%. Ennek eredményeként a nikotinsav mennyisége csökken, és a pellagra tünetei és a nitrogén negatív egyensúly egyéb jelenségei figyelhetők meg. Ezenkívül 5-hidroxi-indolurát található a karcinoidos betegek vizeletében. A karcinoid szindrómában szenvedő betegek paroxizmális értágulatának mechanizmusa nem teljesen ismert. Összefügg a szerotonin és a hisztamin, valamint a különféle indolok és vaszkuláris aktív peptidek hatásával.

A karcinoidok által termelt másik monoamin, a dopamin ugyanilyen fontos szerepet játszik a szindróma patofiziológiájában. A noradrenalin és az adrenalin előfutára, amely független funkciót lát el a központi idegrendszerben. Ennek a neurotranszmitternek az aktivitása elsősorban a carcinoidos betegek autonóm diszfunkcióját határozza meg.

Így a daganat által termelt hormonszerű anyagok minden testrendszerre hatással vannak. Ez a körülmény lehetővé teszi, hogy beszéljünk a karcinoid szindrómáról, mint olyan betegségről, amelynek saját mechanizmusai vannak az összes szerv és rendszer bevonásával fellépő kóros folyamatok fenntartására.

klinikai kép.

A karcinoid szindróma fő megnyilvánulásai a hasmenés és a hőhullámok. A klasszikus karcinoid szindróma az esetek 95%-ában hőhullámokkal (90%), hasmenéssel (70%), hasi fájdalommal (40%), billentyűbetegséggel (40-45%), telangiectasias (25%), nehézlégzéssel (15%) jelentkezik. %) és pellagra (5%).

A karcinoid szindróma tüneteinek javasolt mediátorait az 1. táblázat mutatja be.

1. számú táblázat.

Gyakran neurológus vagy pszichiáter figyeli meg a hormonálisan aktív daganat megnyilvánulásait mutató betegeket. Ennek oka a nehezen tárgyiasítható, a központi idegrendszer nyilvánvaló diszfunkciójára utaló panaszok sokasága. gyakran a bőrelváltozások a karcinoid legmaradandóbb megnyilvánulása. Az arcbőr hiperémiája a betegség leggyakoribb tünete.

A klasszikus karcinoid szindróma (a középbél daganatai) tipikus kipirulása hirtelen kezdődik, és az arc és a felsőtest bőrének rózsaszín vagy vörös elszíneződése, amely néhány percig tart. A roham naponta többször előfordulhat, könnyezés kísérheti, és alkohol vagy tiramint tartalmazó élelmiszer (csokoládé, dió, banán) váltja ki. A menopauzás hőhullámokkal ellentétben a karcinoid szindróma rohamai "szárazak", és nem kísérik izzadás. Lehetséges, hogy az ilyen tipikus öblítés nem közvetlenül a szerotoninhoz kapcsolódik, hanem a tachikininek, a neuropeptid K és a P anyag hatásához kapcsolódik.

Többféle árapály létezik:

. az első típus erythemás, általában az arcra és a nyakra korlátozódik, és csak 1-2 percig tart;

a második típusú hőhullámok hosszabbak, miközben a páciens arca állandó cianotikus árnyalat marad, és roham során az orr lilás-vörössé válik;

a harmadik típusú dagály órákig, napokig tart, és a homlokon mély ráncok kialakulásával járhat, amelyek a roham megszűnése után is megmaradnak, a kötőhártya erei folyamatosan tágulnak, a betegek könnyezésre, hipotenzióra, hasmenés lehetséges;

A negyedik típusú bőrpírokat szabálytalan alakú élénkvörös foltok képződése jellemzi, amelyek gyakran a nyak tövében és a karokon helyezkednek el.

Ezt a hatást a NET által termelt hisztamin okozza. Az antihisztaminok csökkenthetik a hőhullámok gyakoriságát és intenzitását.

A különböző típusú hőhullámok elkülönítésének bizonyos klinikai jelentősége van. Az első és második típusú hőhullámok általában a középbélből származó carcinoid daganatokkal járnak, de előfordulhatnak hörgők és hasnyálmirigy karcinoid daganataiban szenvedő betegeknél is.

A hasi szindrómát a szerotoninnak a gasztrointesztinális motilitásra és szekrécióra gyakorolt ​​hatása okozza. Általában ezek görcsös jellegű hasi fájdalmak, amelyek kolecisztitisz, vakbélgyulladás, peptikus fekély és az "akut has" egyéb megnyilvánulásait szimulálják. A fájdalmat általában bizonyos dyspeptikus rendellenességek (hányinger, hányás, hasmenés) kísérik. A carcinoid szindrómában jelentkező hasmenést nagyon nehéz megkülönböztetni a más eredetű hasonló rendellenességektől. Ritka esetekben a hasmenést steatorrhoea kíséri.

Néha a szív- és érrendszeri tünetek előtérbe kerülnek. Magas szerotoninkoncentráció hatására endothel fibroelasztózis és az artériák szűkülete alakul ki. Az olyan jelek, mint a súlyos tachycardia, fájdalom a szív területén, megemelkedett vérnyomás az EKG ischaemiás és metabolikus jellegű változásaival kombinálva, valamint a keringési elégtelenség jelei a szív- és érrendszeri betegségre utalnak. A karcinoidos betegek anyagcserezavarainak jellege másodlagos elváltozásokhoz vezet a szívben (jobb oldali szakaszok fibroelastosisa, tricuspidalis billentyű, pulmonalis artéria billentyűk), megfelelő fizikai és echográfiai képet hozva létre.

A hörgőgörcs kialakulása a szerotonin, bradikinin és hisztamin túlzott felszabadulásával is összefügg a daganatból. Gyakran a légszomj rohamai differenciáldiagnózist kényszerítenek ki bronchiális asztmával.

Az atipikus szindróma (5%) a bőr több órán át tartó lilás elszíneződése, amely után az arc és a felső nyak bőrének telangiectasia és hypertrophia marad, emellett a felső végtagok acrocyanosisa is lehetséges. Esetenként fejfájás, könnyezés, hipotenzió, bőrödéma és hörgőgörcs fordulhat elő. Ezeket a tüneteket általában előbél-karcinoidoknál észlelik, és feltételezik, hogy a szerotonin, hisztamin és más biogén aminok expozíciója okozza őket. Ritkán krónikus atrófiás gastritisben és ECL-sejt-hiperpláziában szenvedő betegeknél egyéb hisztamin-indukált kipirulások tapasztalhatók élénkvörös, foltos bőrszínnel. A carcinoid szindrómában a hasmenésnek nincs specifikus különbsége, és kezdetben időszakos jellegű, ami a gyomor-bél traktus szekréciójának és motilitásának károsodásához kapcsolódik, de később a bél lymphangiectasia és a baktériumok túlzott szaporodása miatt állandósulhat. A hasmenést gyakran görcsös hasi fájdalom kíséri, amelyet különböző humorális tényezőknek való kitettség okozhat, beleértve a szerotonint, a tachykinineket, a hisztamint, a kallikreint és a bélmozgást és a szekréciót serkentő prosztaglandinokat. A karcinoid szindróma esetén a hasmenés, ellentétben az egyéb okok miatti hasmenéssel, nem enyhül a koplalással. Bár a valódi asztmás rohamok ritkák a carcinoid szindrómában, hörgőgörcs lép fel, amelyet tachykininek és bradikininek közvetíthetnek, ami a hörgők simaizom-összehúzódását és helyi ödémát okoz.

Az összes NET-et egyesítő sajátosság a biológiailag aktív anyagok (peptidek, hormonok, neurotranszmitterek) szintetizálásának, tárolásának és felszabadításának képessége, valamint a neuroendokrin markerek expressziója.

Ugyanakkor minden NET-típus egyedi biokémiai jellemzőkkel rendelkezik, amelyek meghatározzák funkcionális sajátosságaikat és a klinikai lefolyásbeli különbségeket, még az embriológiai eredetű azonos csoporton belül is.

A betegség klinikai megnyilvánulásai elsősorban a megfelelő endokrin hiperfunkcionális szindrómákkal járnak, amelyeket az ún működőképes daganatok.

Ezek gasztrinómák - gasztrin termelő hasnyálmirigy- és nyombéldaganatok a Zollinger-Ellison-szindróma kialakulásával. Melyekre jellemző a hyperchlorhydria, a gyomornyálkahártya redőinek hipertrófiája a gasztrin felesleg miatt, a visszatérő szövődményes peptikus fekélyek jelenléte, amelyek nem alkalmazhatók standard fekélyellenes kezelésre, és az esetek felében a hasmenés jelenléte, amely a 7. A betegek 35%-a a betegség egyetlen klinikai tünete.

insulinomák- a hasnyálmirigy inzulintermelő daganatai és ritka esetekben a rendellenes szövet hasnyálmirigyen kívüli elváltozásai a duodenumban, jejunumban, csípőbélben, tüdőben és méhnyakban.

Klinikailag hipoglikémia tüneteivel nyilvánul meg: fejfájás, letargia, szédülés, látásromlás vagy "homályos" látás, csökkent koncentráció, amnézia és ritkábban görcsök vagy tartós neurológiai hiány, bénulás és kóma kialakulásával; katekolamin reakció remegés, szívdobogásérzés, hideg verejték, éhség, szorongás és félelem formájában. Néha a hipoglikémiás állapotok pszichomotoros izgatottság támadásaiban nyilvánulnak meg, amelyek mély tudatzavarral végződnek. Az inzulin klinikai képét az úgynevezett Whipple triád jellemzi:
- spontán hipoglikémia rohamai üres gyomorban vagy edzés után;
- a hipoglikémia tüneteinek megnyilvánulása: a vércukorszint csökkenése (40 mg% -2,22 mmol / l alatt) roham során; rohamok enyhítése glükóz intravénás beadásával vagy cukor elfogyasztásával.

Vipomák (Werner-Morrison szindróma) Ezeket a daganatokat a vazoaktív intestinalis peptid (V1P) szekréciója miatt nevezték így. A szindrómát először 1958-ban írták le. Főleg a felnőtt populációban fordul elő, gyakorisága 0,05-0,2/1 000 000 fő, a férfi-nő arány 1:3. A vipomák az esetek 70-80% -ában a hasnyálmirigyben (az esetek 75% -ában a farkában), 10-20% -ban - a mellékvesékben, az ideg ganglionokban, a vékonybélben, a mediastinumban, a tüdőben fordulnak elő. A hasnyálmirigy-vipomák szinte mindig rosszindulatúak (80%-ban áttétet adnak a májba), az extrapancreatikusok jóindulatúak. A MEN 1 szindrómát csak a betegek 6%-ánál diagnosztizálják.

VIP-kiválasztó képződményeket írtak le a mellékvesékben, a vékonybélben, a mediastinumban és a tüdőben is. A VIP fő tünete a tartós vagy időszakos hasmenés, hasi fájdalom, fogyás, hypokalaemia, acidózis, kiszáradás – e tünetek kombinációját "Werner-Morrison szindrómának" vagy hasnyálmirigy-kolerának nevezik. A szekréciós hasmenés jellegzetes vonása a javulás hiánya koplalással. A legtöbb esetben több mint 3 liter laza széklet ürül naponta. Néha a súlyos vizes szekréciós hasmenés eléri a napi 30 litert is, ami súlyos folyadék- és elektrolitveszteséghez vezet aszténia, görcsrohamok, szívritmuszavarok és akár hirtelen halál kialakulásával.

Glukagonómák- az esetek 100%-ában a hasnyálmirigyben, a farokban (az esetek 50-80%-ában), a fejben (22%-ban), a testben (14%-ban) fordulnak elő. Az előfordulási gyakoriságot tekintve a glukagonómák rendkívül ritka daganatok - 0,01-0,1 / 1 000 000 ember. A MEN-1 szindróma az esetek 5-17%-ában társul.

A glukagonómák az esetek 80%-ában rosszindulatúak, 90%-ban a májban, 30%-ban a nyirokcsomókban adnak áttétet, ritkán írnak le metasztázisokat a gerincben, a petefészekben és a hashártyában. A glukagontünetek és a glukagontermelés közötti összefüggést 1974-ben állapították meg. A beteg vérében a glukagon szintje 10-szer haladja meg a normát. A glukagon serkenti a glikogén lebontását, glükoneogenezist, ketogenezist, inzulinszekréciót, lipolízist, gátolja a gyomor- és hasnyálmirigy szekréciót.

A glukagonómák a hasnyálmirigy α-sejtjeiből származó ritka daganatok, amelyeket általában a glukagon túlzott mennyisége következtében kialakuló tipikus szindróma kísér: fogyás, krónikus bőrkiütések, szénhidrát-anyagcsere zavarok, szájgyulladás, cheilitis és glossitis, alopecia, vérszegénység, vénás trombózis, gyomor- és bélrendszeri tünetek, beleértve a hasmenést, hasi fájdalmat, kólikát, anorexiát. A glucagonoma patognomóniás tünetei a bőrkiütés és a nekrolitikus migrációs bőrpír, amely leggyakrabban az ágyékban lokalizálódik, a nemi szervekre terjedve, a perineumban, a végbélnyílásban és a combok szintjén, gyakran bőrpír figyelhető meg a perioralis régióban, ill. fekélyek megjelenésével jár a száj sarkában. Általában az érintett területeken a betegek súlyos viszketést és fájdalmat észlelnek. Neurológiai tünetek, például ataxia, demencia és izomgyengeség léphetnek fel, és gyakran pszichiátriai rendellenességek is kialakulhatnak. Növekszik a thromboembolia gyakorisága, ami mélyvénás trombózisban és tüdőthromboemboliában nyilvánul meg. A glukagonómás halálozások több mint fele tromboembóliás szövődményekhez kapcsolódik.

A szindróma klinikai megnyilvánulásai: fogyás (70-80%), cukorbetegség (75%), dermatitis (65-80%), szájgyulladás (30-40%), hasmenés (15-30%). A betegség gyakori megnyilvánulása a mentális zavarok, trombózis és thromboembolia. Az elsődleges daganatok a diagnózis idején nagy méreteket érnek el - 5-10 cm, az esetek 80% -ában távoli metasztázisok vannak a májban.

Szomatosztatinómák- Ritka hasnyálmirigy D-sejtes daganatok. Megtalálhatók még az epeutakban, a vékonybélben (főleg a nyombélben), a vastag- és végbélben, a hörgőkben, kiskanalai tüdőrák, velős pajzsmirigyrák és pheochromocytoma okozta szomatosztatin szekréciós esetek.

Megnyilvánulnak a szomatosztatin túlzott termelésével járó úgynevezett gátló szindróma, amely szinte az összes hasnyálmirigy- és bélhormon szekrécióját gátolja, csökkenti a gyomor- és bélmozgást, valamint rontja a zsírok és a kalcium felszívódását. A betegek jellemzően hiperglikémiával, epehólyag-gyulladással, hasmenéssel és steatorrhoeával, hiperklórhidriával, dyspepsiával, vérszegénységgel és súlyvesztéssel küzdenek. Az extrapancreaticus szomatosztatinómában szenvedő betegeknél azonban ez a tünetegyüttes gyakorlatilag nem figyelhető meg, és a betegség klinikai megnyilvánulásai a daganat lokális hatásához kapcsolódnak, nem pedig a szomatosztatin általános hatásához.

Számos olyan daganat létezik, amelyek méhen kívüli hormonokat választanak ki, mint például az ACTH, a releasing hormon, a mellékpajzsmirigy hormonhoz kapcsolódó peptid és a kalcitonin, a szomatotropin, a hasnyálmirigy-polipeptid, a luteinizáló hormon stb. Ezeknek a NET-eknek a klinikai tünetei a megfelelő hormonális megnyilvánulásoknak köszönhetőek. Az ACTH méhen kívüli szekréciója Cushing-szindróma kialakulásához vezethet, a parathormon ektópiás szekréciója parathyrenomában hiperkalcémiával és meszes lerakódásokkal jár, a szomatoliberinoma kombinálható akromegáliával. Az ilyen daganatok diagnózisát a megfelelő hormonok plazmaszintjének emelkedése igazolja. Ezen daganatok immunhisztokémiai vizsgálatakor a legtöbb sejt általában pozitív reakciót mutat az ektópiás hormonra, ami klinikai tüneteket okoz.

A működésképtelenség fogalma elsősorban a hormontermelés morfológiai jeleit mutató, de klinikai hiperfunkcionális szindrómákkal nem megnyilvánuló NET-eket jelenti. A tünetmentes lefolyás oka lehet inaktív hormonok szintézise, ​​peptid inhibitorok egyidejű szekréciója vagy a perifériás receptorok downregulációja.

A klinikai tüneteket gyakrabban a tömegképződés jelenléte és a daganat lokális hatása a környező szervekre és szövetekre, valamint a metasztatikus betegség megnyilvánulásaira magyarázzák.

A karcinoid szindróma diagnosztizálásának módszerei.

A neuroendokrin daganatok olyan neuroendokrin sejtekből származnak, amelyek specifikus stimuláció hatására fehérjéket és biogén aminokat választanak ki. Ezek a termékek markerekként működhetnek, mivel minden daganattípusra specifikusak. A NET diagnosztizálható a rendelkezésre álló biológiai markerek kimutatásával a szérumban és a vizeletben homályos hasi tünetekkel rendelkező betegeknél.

A diagnózis leginformatívabb immunológiai elemzése a kromogranin A szintjének mérése. Ennek a markernek a növekedése a betegség megbízható jele. A NET-ek akár 90%-a, a tünetektől függetlenül, kromogranin A-t választ ki. Emlékeztetni kell arra, hogy ennek a markernek a szintje veseelégtelenségben, krónikus atrófiás gastritis A-ban és H +, K + -ATPáz inhibitorokat szedő betegeknél is megemelkedik. . A kromogranin A szintjének meghatározására szolgáló teszt magas specificitással (86%) és érzékenységgel (96%) rendelkezik. A kromogranin A-t a terápiás válasz monitorozására használják, mivel összefüggés van a tumorterhelés és a marker szérumszintje között. Így ez a mutató a legérzékenyebb a betegség progressziójának értékelésére.

A karcinoid szindróma másik, ugyanilyen fontos markere az 5-hidroxi-indolecetsav (5-OIAA), amelynek tartalmát a vizelet határozza meg. Az 5-OIA a szerotonin fő metabolitja. Karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél az 5-UAA fokozott kiválasztódását figyelték meg a vizelettel. Az 5-ARA krónikus emelkedése életveszélyes karcinoid szívbetegséggel jár.

A neuroimmun-endokrin szabályozásban részt vevő jelátviteli molekulák közül az egyik vezető szerepet tölt be a szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT). Triptofánból képződik, és 5-hidroxi-3-indolecetsavvá (5-HIAA) bomlik. Az emberi szervezetben az endogén szerotonin mintegy 90%-a a gyomor-bél traktusban található, ahol főként az enterokromaffin sejtekben szintetizálódik és halmozódik fel, részt vesz a motilitás és a nyálkakiválasztás szabályozásában. A hízósejtek szerotonint is képesek kiválasztani, a szerotonin 5%-a szintetizálódik az 5-HT neuronokban. A plazma 5-HT szinte teljes mennyiségét (95%) a vérlemezkék kötik.

A szerotonin neurotranszmitterként és neurotranszmitterként ismert, számos receptorral, amelyek G-fehérjéken és ioncsatornákon keresztül hatnak. A szerotonin receptoroknak hét fő típusa van, amelyek közül néhánynak altípusa van: 5-HT1 (A, B, D, E, F altípusok), 5-HT2 (A, B, C altípusok), 5-HT3 - 5-HT7 . A receptorok szövetspecifikusak, és mindegyik típus más-más funkciót közvetít.

A szerotonin közvetlen hatással van a simaizomzatra, beleértve az érfalban lévőket is, összehúzódást vagy relaxációt okozva különböző körülmények között és a receptor típusától függően. Ezenkívül elnyomhatja vagy felerősítheti az egyéb vazoaktív szerek által kiváltott válaszokat.

A szerotonin felelős a carcinoid szindrómával összefüggő tünetekért, amely a középbéldaganatok több mint 60%-ával jár együtt. A szerotonin növeli a folyadék kiválasztását a bélben és az élelmiszertömegek áthaladásának sebességét, ami előfeltételeket teremt a hasmenés kialakulásához. A tumorral összefüggő fibrózis megjelenéséhez vezető tényezők kaszkádjának összetevője. A karcinoidos betegek szívbillentyűi nagy mennyiségű TGF-β-t és TGF-látens kötőfehérjét választanak ki. A szerotonin fokozza a TGF-β termelését, és serkenti a kollagén szintézisét a carcinoid cardiopathiában szenvedő betegek billentyűinek intersticiális sejtjeiben; ennek echográfiai jeleinek jelenléte korrelál a szerotonin és a tachikinin szintjével.

Ezenkívül karcinoid szindrómában a billentyűbetegség progressziója magas vizelet-5-HIAA-csúcsszinttel jár. A szerotonin kulcsszerepet játszik a peritoneális fibrózis kialakulásában is. Az egyik tanulmány kimutatta a bélfodorban és a hasüreg és a kismedence kötőszöveti zsinórjaiban lévő szöveti képződmények jelenlétének függőségét a vizeletben lévő vérlemezkékhez kötött szerotonin és 5-HIAA szintjétől függően.

Mint fentebb említettük, a napi vizeletben a plazma szerotonin vagy metabolikus terméke szintjének emelkedése olyan tényező, amely elsősorban a bélközép-származékokból származó daganat jelenlétének gyanúját teszi lehetővé. Az előbél daganatai (csecsemőmirigy, tüdő, nyelőcső, gyomor, nyombél) szintén termelnek szerotonint, de kisebb mértékben, míg a hátsó bélből (distalis vastag- és végbélből) származó daganatok ritkán termelnek szerotonint.

Egyéb biokémiai paraméterek: 5-hidroxi-triptofán, neuron-specifikus enoláz, adrenokortikotrop hormon, növekedési hormon, humán koriongonadotropin. A karcinoid szindróma diagnózisában fontos az adrenokortikotrop hormon szintjének növelése a vérszérumban.

A NET helyi diagnózisa két egymást követő szakaszból áll: preoperatív és intraoperatív diagnosztikából. Erre a célra a legtöbb esetben a hagyományos és az orvostudományban széles körben alkalmazott módszereket alkalmazzák. Ezek közül az első és legegyszerűbb transzkután ultrahang (ultrahang). Az ultrahangnak kétségtelen előnyei vannak a többi diagnosztikai módszerrel szemben, mivel a végrehajtásához szükséges berendezések szinte minden egészségügyi intézményben rendelkezésre állnak, és ez a módszer mentes a beteg sugárterhelésétől. Az ultrahang diagnosztikai képességeit azonban jelentősen korlátozza, hogy a legtöbb esetben azonosítani kell a fő fókuszt és annak 2 cm-nél kisebb, gyakran 5-10 mm-es áttéteit. Ennek eredményeként a módszer érzékenysége a daganat méretétől és a vizsgálatot végző szakember képzettségétől függően 30% és 70% között mozog.

A legrosszabb eredményeket a gastrinoma diagnosztizálásában kapták - az összes elváltozást csak a betegek 10-35% -ában határozzák meg. Ennek ellenére az ultrahang-diagnosztikában szerzett tapasztalattal a betegek 40-60%-ában lehetséges az elsődleges daganat és kis áttétek azonosítása speciális minta nélkül is.

A következő ultrahangos diagnosztikai módszer az endoszkópos ultrahang (EUS). A technika viszonylag a közelmúltban - nem több, mint 10 éve - széles körben elterjedt. Ez a diagnosztikai módszer azonban már a világ egyik vezetőjévé vált, lehetővé téve a NET-ek akár 80-95%-ának kimutatását, és gyakran ez az egyetlen módszer, amely képes kimutatni az 5-6 mm-es képződmények lokalizációját. valamint gastrinomák a duodenumban. Rendelőnkben jelenleg 23 beteget vizsgáltak ki EUS segítségével, és az esetek 87,5%-ában sikerült minden daganatot kimutatni, beleértve a többszöröst is.

A sugárterhelést hordozó non-invazív diagnosztikai módszerek elsősorban a számítógépes tomográfia (CT). Jelenleg az intravénás erősítéssel ellátott CT-t csak a hasnyálmirigy-elváltozások kimutatására használják. Ez a diagnosztikai módszer lehetővé teszi a hepatopancreatoduodenalis régió összes NET-jének és áttéteinek akár 45-70%-ának lokalizálását. A CT minden változatát alkalmaztuk, a hagyományos (intravénás amplifikáció nélküli) CT-től a többszeletű CT-ig. A legmagasabb diagnosztikai képességeket a multispirális CT-ben jegyezték meg (a NET típusától függő érzékenység 58-82%).

Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) A NET diagnosztizálására régóta használják, de erre a célra nem kapott széles körben elterjedt. Ennek oka a módszer magas költsége és diagnosztikai képességei, amelyek nem haladják meg az ultrahang és a CT értékét. Az összes beteget speciális minta nélkül vizsgáló szerzők többsége az MRI érzékenységéről ad adatokat - 55-90%. Meg kell jegyezni, hogy mind a CT, mind az MRI diagnosztikai képességei jelentősen csökkennek, ha szükséges a többszörös gastrinoma és az inzulin lokalizációjának kimutatása.

Szcintigráfia In111-gyel jelölt szomatosztatin analógokkal (CCP), A NET diagnosztizálására több mint 30 éve használják, és ma már a világ legtöbb országában kötelező a diagnosztikai kereséshez. A módszer lényege abban rejlik, hogy a NET-ek különböző típusú szomatosztatin-receptorokat tartalmaznak valamilyen mértékben, és indium111-gyel jelölt szomatosztatin analógok beadásakor felhalmozódnak a daganatban. A módszer érzékenysége meglehetősen magas, átlagosan 60-85%, és nem függ a fókusz méretétől, lehetővé téve akár 5 mm átmérőjű NET-ek és távoli metasztázisaik kimutatását.

A CSR diagnosztikai képessége a daganatban lévő szomatosztatin receptorok számától függ: így a glucagonomával és a VIPomával az esetek közel 90%-ában lehetséges az elsődleges daganat azonosítása. Gasztrinóma esetén szinte mindig távoli áttétek, az esetek 50-60%-ában pedig több, más kutatási módszerrel nem meghatározott hasnyálmirigyen kívüli lokalizációjú daganat észlelhető, azonban ebben a helyzetben a gastrinomák akár 30%-a is. csak a műtét során határozzák meg.

A CPP legalacsonyabb érzékenységét, nem haladja meg az 50%-ot, inzulinnal végzett helyi diagnózissal kaptuk. A NET és metasztázisainak lokális diagnosztikája mellett a CRR alkalmazható adenocarcinoma metasztázisok differenciáldiagnosztikájára, helyettesítve a perkután transzhepatikus biopsziát. Ebből a célból a perifériás vérben a nem specifikus NET markerek szintjének vizsgálata is lehetséges. A perkután transzhepatikus biopszia ultrahang irányítása mellett valószínűleg nem differenciáldiagnózisra alkalmasabb, hanem szisztémás és szelektív bio- és kemoterápia monitorozására.

A hepatopancreatoduodenalis régió NET helyi diagnosztizálásának invazív módszerei közül a legszélesebb körben alkalmazott angiográfia (szuperszelektív cöliakográfia és felső mesenterikográfia). Ez a technika 70-85%-ban teszi lehetővé a helyes diagnózis felállítását. Az angiográfia érzékenysége 1,5-2-szeresére csökken, ha az insulinoma mérete 1,0 cm-nél kisebb.

A NET hormonális aktivitásának meghatározásán számos diagnosztikai módszer létezik. Technika perkután transzhepatikus portális véna katéterezés (PTCV) Wiechel fejlesztette ki és írta le először 1971-ben, és nagyjából ekkortól kezdték alkalmazni a hasnyálmirigy vénák szuperszelektív katéterezését vérvétellel és a benne lévő daganat által termelt hormon szintjének meghatározásával a hormonálisan aktív NET-ek helyi diagnosztizálására. . A módszer érzékenysége eléri a 85-100%-ot, és nem befolyásolja sem a daganat mérete, sem elhelyezkedése.

A PTTT technika minden előnye ellenére összetett technikai felszerelést és magasan képzett szakembert igényel a vizsgálat elvégzéséhez. Ezen túlmenően az eljárás során súlyos szövődmények kialakulása lehetséges, mint például epekiválasztás és vérzés a májban lévő szúrólyukakból, a mesenterialis véna trombózisa (2-4%), amely sürgős műtéti beavatkozást igényel, és halálos is lehet.

Pozitron emissziós tomográfia (PET).

Az endokrin daganatsejtek felfogják a hormonprekurzorokat, receptorokat expresszálnak, és szintetizált hormonokat tárolnak és szekretálnak. A radioaktívan jelölt gyógyszerek alkalmazása a neuroendokrin daganatok sejtjeinek megjelenítésére irányul. A PET térbeli felbontása 5-10 mm. Az érzékenység növelése érdekében a PVT-t CT-vel együtt végezzük. Ez folyamatos képet biztosít, pl. anatómiai CT-képek és funkcionális PET-képek kombinációja. A módszerek ezen kombinációja jobb diagnózist és a daganat lokalizációját biztosítja.

A szomatosztatin receptorok expresszióját neuroendokrin daganatokban nem csak a szcintigráfia, hanem az oktreotiddal végzett PET esetében is alkalmazzák. Olyan képalkotó technikákat fejlesztettek ki, amelyek a neuroendokrin daganatok egyes típusaira specifikus amin prekurzorok felvételén, dekarboxilezésén és tárolásán alapulnak. A hidroxi-triptofánt a karcinoid sejtek veszik fel, dekarboxilezik és vezikulákban tárolják szerotoninként. Ez a módszer lehetővé teszi a II. típusú szomatosztatin receptorok alacsony expressziójával és szcintigráfiával negatív tumorok megjelenítését. A PET hatékonyabb a karcinoid daganatok diagnosztizálásában, mint a CT vagy az MRI. A PET akár 3 mm átmérőjű daganatok kimutatására is képes, az érzékenység eléri a 90%-ot.

A rosszul differenciált, hormonokat nem vagy kis mennyiségben termelő daganatok (neuroendokrin rosszindulatú daganatok) hamis negatív eredményt adnak a szcintigráfia során. Ezeket a daganatokat a nagy proliferációs kapacitás és a fluor-dezoxiglükóz felszívódása jellemzi.

Így az izotópos vizsgálatok jelentősen növelik a neuroendokrin daganatok lokalizációjának és stádiumának diagnosztizálásának pontosságát. Az anatómiai lokalizációra vonatkozó információkon kívül az anyagcseréről, a receptor expresszióról és a gyógyszereloszlásról is adnak információkat. A PET-et a tumor lokalizációjának diagnosztizálására és az endokrin daganatok minden típusának monitorozására használják.

A karcinoid szindróma kezelése.

A neuroendokrin daganatok egy vagy több peptid hormont szintetizálhatnak, amelyek bejutnak a véráramba, és különböző célszervekre hatnak. A hormonok ilyen túlzott szintézisét egy specifikus klinikai szindróma - karcinoid szindróma - nyilvánítja. Az endokrin daganatokban szenvedő betegek kezelésének fő megközelítése a hormonok túlzott szekréciójának és hatásainak kötelező korrekciója. Jelenleg a tüneti terápiás kezelés magában foglalja a szomatosztatin analógok és/vagy interferonok alkalmazásával végzett biológiai terápiát, valamint a hormonhiány korrekcióját célzó egyéb módszerek alkalmazását.

Szomatosztatin analógok.

A szomatosztatin egy peptid hormon, amely az emberi szervezetben két molekuláris formában létezik. Minden szervre másképp hat. A szomatosztatin helyi szintézise a hasnyálmirigyben endokrin és parakrin hatásokkal járhat, amelyeket specifikus szomatosztatin receptorok közvetítenek. Ezenkívül a receptorok a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában találhatók. A szomatosztatin hatása megnöveli a táplálék emésztőrendszeren keresztüli áthaladási idejét, gátolja az endokrin sejtek bélhormonok kiválasztását, gátolja a bélnedv szekrécióját és felszívódását.

Terápiás célokra a szomatosztatin szerkezeti analógjait szintetizálták.

Az oktreotidot szubkután vagy intravénásan adják be egy vagy több injekció formájában, naponta 2-3 alkalommal. Van egy intramuszkuláris oktreotid depó is, amelyet havonta egyszer használnak.

Egy másik szintetikus analóg a lantreotid, amely 10-15 naponként intramuszkuláris injekciók depójaként és 4 hetente adható mély szubkután beadás depójaként (Somatulin) létezik.

Karcinoid szindróma esetén a szomatosztatin analógokkal történő kezelést a következő sémák szerint végezzük:
1. Oktreotid 300-1500 mcg szubkután.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuszkulárisan 4 hetente.
3. Lantreotid 30 mg intramuszkulárisan 2 hetente vagy 90-120 mg szubkután havonta egyszer.

Kimutatták, hogy a szomatosztatin analógokkal végzett terápia a betegek 60% -ánál a hőhullámok teljes eltűnéséhez vezet, és ezzel egyidejűleg gyakoriságuk és/vagy súlyosságuk kétszeresére csökken az esetek több mint 85% -ában, ami szignifikáns növekedéshez vezet. az életminőség javulása. A hasmenés eltűnését az esetek több mint 30% -ában figyelik meg, és a betegek több mint 75% -ánál az általános állapot javulását észlelik. A betegek több mint felénél csökkent a szerotonin bomlásterméke - 5AIA - a vizelettel történő kiválasztódása. Ezenkívül az ilyen kezelés során objektív, rövid távú daganatellenes hatásokat figyeltek meg. A szomatosztatin analógokkal szembeni érzéketlenség azonban idővel kialakulhat.

A kezelés hatékonyságának és biztonságosságának minden esetben teszteléséhez rövid hatású gyógyszerekkel kell kezdeni, például napi 2-3 alkalommal 100 mcg oktreotiddal.

A fő mellékhatások a hasi fájdalom, puffadás, ritkán steatorrhoea. Ezek a tünetek általában néhány héten belül eltűnnek. A késői mellékhatások közé tartozik az epekőképződés és a tartós steatorrhoea, ami D-vitamin-hiányhoz, kalcium-felszívódási szindrómához és B12-vitamin-hiányhoz vezet.

Alfa interferon.

Az interferon daganatellenes és vírusellenes gyógyszer. Az interferonoknak 5 osztálya van. Az interferon hatása az I. típusú interferonreceptorokon keresztül valósul meg. A daganatellenes hatások a következők: antiproliferatív, apoptotikus, az antiangiogenezis differenciálódására és immunmodellezésére gyakorolt ​​hatások. Az alfa-interferon másik hatása a fibrózis indukálása a májmetasztázisokban.

Az interferon alfa hatékonysága a szomatosztatin analógokéhoz hasonlítható. Ezért ez a gyógyszer a 2. vonalbeli karcinoid szindróma tüneti terápiájaként használható. A betegek 40%-ánál tüneti reakció és az életminőség jelentős javulása figyelhető meg. A leggyakrabban használt rekombináns alfa-interferon 2a (Roferon) és 2b (Intron-A). A két gyógyszerre adott klinikai válaszban nincs szignifikáns különbség.

A gyógyszer dózisának egyéni kiválasztása szükséges a beteg korától, nemétől és súlyától függően. A biokémiai válasz gyakorisága 15-45%. A szomatosztatin analógok alfa-interferenciával való kombinációja nem növeli a terápiás hatékonyságot. A kezelést súlyos mellékhatások is kísérik, amelyek az egyéni dózisválasztással megszűnnek. Kisebb mellékhatások: influenzaszerű (paracetamol szedésekor eltűnik), étvágytalanság, fogyás az esetek 60%-ában, gyengeség a betegek felénél. A fő mellékhatások a következők: toxikus hatás a csontvelőre (31%), hepatotoxicitás (31%), autoimmun betegségek, depresszió és egyéb mentális zavarok. A pegilált interferon készítmények kevésbé mérgezőek és könnyebben használhatók. Ezeket hetente egyszer adják be, és az alacsony toxicitás lehetővé teszi nagyobb dózisok alkalmazását.

A karcinoid szindróma egyéb kezelései.

A szomatosztatin analógokkal és interferonnal végzett biológiai terápia továbbra is a választott terápia a karcinoid szindróma esetében. A szerotonin receptorok blokkolása csökkenti a hasmenés megnyilvánulásait, ami nem mindig a túlzott hormonszekréció eredménye. Felerősödhet, és akár a vékonybél elsődleges csípőbél karcinoid miatti reszekciója után is elkezdődhet. Ilyen esetekben a hasmenést a rövid bél szindróma és/vagy az epesav dekonjugációját fokozó baktériumok elszaporodása okozhatja. A kezelés célja az epesavak mennyiségének csökkentése a vastagbélben (epesavak - kolesztiramin), a zsírfelszívódás javítása hasnyálmirigy-enzimek hozzáadásával, valamint a baktériumok túlszaporodásának visszaszorítása antibiotikumokkal. A loperamidot a perisztaltika gátlására és a táplálék áthaladási idejének növelésére is használják.

A ciproheptadint néha a hőhullámok számának csökkentésére használják. A Pellagra-t niacin helyettesítő terápiával kezelik. A hőhullámokat és a hasmenést bizonyos tényezők kiválthatják, ezért életmódváltás szükséges, a betegek kerüljék az alkoholt, a fűszeres ételeket és az intenzív fizikai megterhelést.

Az úgynevezett karcinoid krízis kialakulásának megelőzése érdekében a műtét, embolizáció, endoszkópos eljárások és egyéb beavatkozások során a középbélrákos betegeknél előzetes kezelést végeznek rövid vagy hosszú hatású szomatosztatin analógokkal. A karcinoid daganatok kifejezhetik az adrenoreceptorokat. A spinális érzéstelenítés vérnyomáscsökkenést és másodlagos katekolaminok felszabadulását okozza a mellékvesékben, így karcinoid szindrómában ellenjavallt, ugyanezért kerülni kell az adrenerg gyógyszerek felírását.

A karcinoid krízis kialakulása esetén a sebészeti és nem sebészeti manipulációkat ideiglenesen leállítják, a folyadékmennyiséget a hemodinamikai paraméterek ellenőrzése alatt korrigálják, és további intravénás oktreotidot adnak glükokortikoidokkal kombinálva. A posztoperatív fájdalom csillapítására célszerű epidurális érzéstelenítést alkalmazni.

Atrophiás gastritisben, gastrinomában vagy MEN I szindrómában szenvedő, többszörös gyomor ECL sejtes karcinoidokban a szomatosztatin analógok alkalmazása az 1-es és 2-es típusú gyomortumorok regresszióját okozza. A 2-es és 3-as típusú disszeminált gyomordaganatok esetén alfa-interferon írható fel, de ezzel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

A gasztrinóma kezelése mindig a sósav hiperszekréciójának visszaszorításával kezdődik nagy dózisú H + / K + -ATPáz gátlókkal vagy nagy dózisú hisztamin H2 receptor blokkolók gyakori adásával. Az oktreotid és a lantreotid kinevezése gastrinomában szenvedő betegeknél ugyanolyan dózisokban, mint a karcinoid szindrómában, lehetővé teszi a sósav hiperszekréciójának szabályozását, és kedvezően befolyásolja a prognózist és a túlélést.

Az insulinoma konzervatív kezelése esetén nem szabad hosszú ideig éhezni, ezért a betegeknek gyakran kell enniük. Alternatív módszer a folyamatos glükóz infúzió előírása éjszaka vagy nappal. A szomatosztatin analógokkal történő kezelést óvatosan kell végezni, mivel a növekedési hormonok és a glukagon szintézisének gátlása sokkal mélyebb hipoglikémiát okozhat, mint a daganat által szintetizált inzulin hatása. A diazoxid a leghatékonyabb gyógyszer a hipoglikémia szabályozására az inzulinszekréció csökkentésével (napi 50-3 mg dózisban). A mellékhatások közé tartozik a duzzanat, a vesekárosodás és a hirsutizmus. Változó sikerrel alkalmazzák a verapamilt és a glükokortikoidokat is.

Inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek használhatók a hiperglikémia szabályozására glukagonomában. A betegség rosszindulatú vagy jóindulatú lefolyása esetén az octreotid vagy lantreotid jó az erythema necrolytic migrans kezelésére, kevésbé hatékony a fogyás és a diabetes mellitus kezelésére, és nem befolyásolja a vénás trombózis előfordulását. A trombózis megelőzésére aszpirint vagy alacsony dózisú heparint írnak fel. A gyógyszerek helyi vagy orális adagolása enyhíti az erythema migrans tüneteit. Szükséges a hipoaminoacidémia és az ásványianyag-hiány korrekciója is. A szomatosztatinómák hiperglikémiáját inzulinnal, hipoglikémiás szerekkel vagy szomatosztatin analógokkal kezelik.

Más típusú hypersecretio esetén, például Cushing-szindrómában az ACTH méhen kívüli termelése miatt, kombinált kezelést végeznek szomatosztatin analógokkal, ketokonazollal, metiraponnal, etomidáttal vagy laparoszkópos biadrenalectomiával. Az ektopiás szomatotropinnal járó akromegáliát a szomatoliberin termeléssel szomatosztatin analógokkal, növekedési hormon receptor blokkolóval vagy ezek kombinációjával kezelik.

A szomatosztatin analógok és biszfoszfonátok hiperkalcémiában javallt betegek olyan betegeknél, akiknél a parathormonhoz kapcsolódó peptid paraneoplasztikus termelése van.

Súlyos VIPoma esetén (Werner-Morrison szindróma) a folyadékveszteség intenzív intravénás pótlása és (gyakran akár 10 l/nap) és a víz-elektrolit zavarok gondos korrekciója szükséges. A szomatosztatin analógok ebben az esetben 50%-kal csökkentik a VIP szekrécióját a tumor által, és gátolják a víz és az elektrolitok bélbe történő szekrécióját. Ez lehetővé teszi a szekréciós hasmenés szabályozását a betegek felében, és kifejezett állapotjavulást érhet el. A hasmenést glükokortikoidok adása is csökkenti, amelyek szintén gátolják a VIP szintézist és fokozzák a bélben a nátriumszintézist. Használhat loperamidot, opiátokat, indometacint, lítiumot is.

A NET-terápia tehát egy komplex, több szakterületet átfogó, különböző profilú szakemberek szoros együttműködését igénylő folyamat, amely nemcsak a diagnózis felállítását, hanem a NET-kezelés hatékonyságát is meghatározza. A jelenlegi szisztémás terápia egyik módszere sem vezet gyógyuláshoz, ezért új kezelési rendek kidolgozása szükséges. A szomatostain analógokkal végzett kezelési eredmények többféleképpen javíthatók. Az agresszívabb daganatok kezelésére új kemoterápiás gyógyszereket fejlesztenek ki. A biológia új felfedezései olyan célzott gyógyszerek létrehozásához vezettek, amelyek javítják a kezelési eredményeket, mind önmagukban, mind más gyógyszerekkel kombinálva. A betegek megfelelő kiválasztására van szükség, mivel bizonyos esetekben a daganatok hatékony kezeléséhez a molekuláris célpontok túlzott expressziójának vagy mutációjának kell jelen lennie. Az új, irányított hatású gyógyszerek kifejlesztése lehetővé teszi a betegek életminőségének és túlélésének lehetőség szerinti javítását.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M és munkatársai 2004. Konszenzusjelentés a szomatosztatin analógok használatáról a gyomorpancreas rendszer neuroendokrin daganatainak kezelésére. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B, 2003 Az alfa-interferon oktreotidhoz való hozzáadása lelassítja a tumor progresszióját az oktreotid önmagában történő kezeléséhez képest azoknál az embereknél, akiknek disszeminált midgut carcinoid daganatai vannak. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 A zsírfelszívódási zavar és a tranzit-rendellenességek közötti kapcsolat humán karcinoid hasmenésben. Gasztroenterológia 110 405-410

13. Szolgálat FJ 1995 Hipoglikémiás rendellenességek. N Engl J Med. 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Szomatosztatinoma/gátlásos szindróma: 241 bejelentett eset statisztikai értékelése. Szindróma: 173 eset statisztikai értékelése J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- P. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- P. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut carcinoid tumorok: CT leletek és biokémiai profilok. J Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405, 1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatainak diagnosztizálásának kérdései Practical Oncology 6. kötet, 4. szám – 2005, 208-210.

18. Fingers M. A., Kvetnoy I. M. Irányelvek a neuroimmunoendokrinológiához Moszkva „Gyógyászat” – 2008. – 79. o., 434. o.

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neuroendokrin daganatok // Moscow Gaeotar-Media. - 2010. - 94-95., 97., 102.107.

• Szédülés
• Hányinger
• Hasi fájdalom
• Emelkedett hőmérséklet
• Piros foltok a kezeken
• Cardiopalmus
• Hányás
• Hasmenés
• Piros foltok a nyakon
• Az arc vörössége
• könnyezés
• Nyakvörösség
• Hőhullámok
• A végtagok duzzanata
• Az orr vörössége
• Zörgés a mellkasban
• Folyadék felhalmozódása a hasüregben
• Az orr duzzanata
• Az arc kéksége
• Mély ráncok megjelenése az arcon

Vannak bizonyos típusú neuroendokrin daganatok - karcinoidok, amelyek bizonyos hormonokat bocsátanak ki a vérbe (leggyakrabban ezek a szerotonin, prosztaglandin, hisztamin és mások). Ezeknek a hormonoknak a vérbe jutása miatt egy személyben karcinoid szindróma alakul ki, amelyet bizonyos tünetek jellemeznek.

Kiderül, hogy az ilyen kóros állapot kialakulásának kiváltó oka bármely szerv daganata. Ebben az esetben egy hormontermelő daganat lokalizálható:

• a mellékletben;
• a vékony- vagy vastagbélben;
• a gyomorban.

Az okok

Amint az már a patológia meghatározásából kiderül, a karcinoid szindróma kialakulásának okai a neuroendokrin daganat jelenléte a páciens testében. Szerencsére ezek a daganatok nagyon lassan nőnek, ezért ha a patológiát korai stádiumban észlelik, lehetséges a teljes gyógyulás vagy az egyén életének 10 vagy több évvel történő meghosszabbítása. Ezért nagyon fontos a rendszeres ellenőrzés, és figyelni minden olyan gyanús tünetet, amely karcinoid szindrómára utalhat – a szervezetben lévő rák jelére.

Ennek a kóros állapotnak a kialakulását hajlamosító tényezők lehetnek:

• örökletes hajlam (különösen többszörös endokrin neoplasiák);
• nem - patológia gyakrabban figyelhető meg a férfiaknál;
• túlzott ivás és dohányzás;
• bizonyos típusú neurofibromatózis;
• gyomorbetegség története.

Ezenkívül a karcinómák különböző formái különböző rasszokhoz tartozó emberekben fordulnak elő. Így az afroamerikaiak nagyobb valószínűséggel tapasztalnak gyomordaganatot, míg az európaiaknak tüdőrákjuk van.

Tünetek

Különböző lokalizációjú daganatok esetén a karcinoid szindróma tünetei bizonyos fokú valószínűséggel jelentkeznek. Például az összes neuroendokrin daganat vékonybél daganata az esetek 10%-ában fordul elő. Ebben az esetben a karcinoid szindróma jelei egy ilyen onkológiai betegségben a következők:

• hasmenés;
• paroxizmális hasi fájdalom;
• hányinger és hányás.

A vakbél daganatai még ritkábbak, és gyakran a vakbél eltávolításának prognózisa kedvező olyan esetekben, amikor a daganat kicsi és nem ad áttétet.

A leggyakoribb neuroendokrin karcinóma a gyomor, amelynek három típusa van, és nagy a valószínűsége a metasztázisnak:

• Az I. típusú daganat 1 cm-nél kisebb, gyakran jóindulatú, ezért a patológia kezelésében a prognózis kedvező;
• II típusú - legfeljebb 2 cm méretű neoplazma, amely ritkán rosszindulatú daganattá degenerálódik;
• A III-as típus a leggyakoribb - ezek legfeljebb 3 cm-es daganatok, amelyek rosszindulatúak és gyakran a környező szövetekbe nőnek. A prognózis még időben történő diagnózis esetén is rossz. De ha a megelőző vizsgálat során korai stádiumban észlelnek egy daganatot és átfogóan kezelik, akkor 10-15 év teljes életet lehet biztosítani az embernek, ami a nehéz diagnózist figyelembe véve már sok.

A daganatok más lokalizációs helyein a karcinoid szindróma szinte közvetlenül a daganat kialakulása után alakul ki, így az orvoshoz való időben történő látogatás és az alapbetegség kezelése megmentheti az ember életét. Ha a carcinoid szindróma tüneteiről beszélünk, akkor azok tipikusak, de diagnosztikailag nem fontosak, hiszen külön-külön a belső szervek sok más patológiájában is megnyilvánulhatnak.

Tehát az olyan állapotok fő tünetei, mint a karcinoid szindróma:

• hasmenés;
• hiperémia;
• hasi fájdalom;
• zihálás;
• a szív- és érrendszer patológiája;
• árapály.

Ezenkívül néhány embernél karcinoid krízis alakulhat ki, amely súlyos következményekkel járó életveszélyes állapot.

A legtöbb karcinoid szindrómában szenvedő betegnél hasmenés fordul elő. Két okból következik be - vagy a szerotonin hormon hatása miatt, vagy a daganat bélben való elhelyezkedése miatt. Jellemző a hiperémia olyan állapotban, mint a karcinoid szindróma. Egy személy arca kipirosodik az arcán és a nyakán, a testhőmérséklet emelkedik, szédülés jelentkezik, és a szívverés felgyorsul, bár a vérnyomás a normál tartományon belül van.

Egyéb tünetek, mint a hasi fájdalom, zihálás a tüdőben, valamint a végtagok duzzanata vagy a folyadék felhalmozódása a hasüregben (ami a szív patológiáinál fordul elő) nem jellemző - bármilyen betegség esetén előfordulhat, így nem diagnosztikai értékű. De a hőhullámok, amelyek hasonlóak a menopauza során tapasztalt nőkhöz, jellemezhetik a karcinoid szindrómát, mivel más betegségekkel nem fordulnak elő. A klimaxos hőhullámokkal ellentétben ezek négy típusból állnak:

• az első típusnál az arcon és a nyakon bőrpír jelentkezik, amely több percig tart;
• a másodiknál ​​az arc cianotikussá válik, ami 5-10 percig tart, míg az orr megduzzad és lilás-pirossá válik;
• a harmadik típusban az árapály időtartama több órától több napig is tarthat - az állapotot könnyezés, mély ráncok megjelenése az arcon, az arc és a szem ereinek kitágulása jellemzi;
• a negyedik típusú árapálynál szabálytalan alakú vörös foltok jelennek meg az ember nyakán és karján.

Diagnózis és kezelés

A karcinoid szindrómához hasonló állapotok diagnosztizálása nehéz, mivel a patológia összes tünete gyakori, és ha nincs jellegzetes arckipirulás vagy hőhullámok, akkor nehéz meghatározni, hogy mi okozta ezeket a tüneteket, ezért a betegek átfogó vizsgálatot írt elő, amely magában foglalja:

• biokémiai vizsgálatok;
• immunfluoreszcens vizsgálatok;
• instrumentális kutatási módszerek.

A leginformatívabb műszeres módszerek a CT és a mágneses rezonancia képalkotás, amelyek lehetővé teszik a szervek daganatainak kimutatását már a fejlődés korai szakaszában, ami növeli a beteg gyógyulási esélyeit. De más műszeres módszereket is előírnak, amelyek a diagnosztika rendelkezésére állnak: radiográfia, szcintigráfia, endoszkópia, phlebo- és arteriográfia.

Az ilyen kóros állapot, például a karcinoid szindróma kezelése magában foglalja a kiváltó ok, azaz a daganat kezelését. A kezelési módszer lehetővé teszi a diagnózis meghatározását, mivel megmutatja a daganat lokalizációját, fejlődési stádiumát és egyéb kritériumokat, amelyek fontosak a kezelési terv kidolgozásához.

A rákkezelés fő módszerei ma a következők:

• a daganat sebészeti kimetszése;
• kemoterápia;
• sugárkezelés;
• tüneti kezelés.

A fő módszer a neoplazma műtéti eltávolítása, amely lehet radikális, palliatív és minimálisan invazív. A radikális kivágás a daganat által érintett terület, a szomszédos szövetek és nyirokcsomók, valamint a szervezetben lévő áttétek eltávolítását jelenti.

A palliatív műtét csak az elsődleges daganat és a legnagyobb áttétek eltávolítását jelenti. A minimálisan invazív műtét magában foglalja a májvéna lekötését, amely lehetővé teszi az olyan tünetek megszabadulását, mint a hőhullámok és a hasmenés. A sebészeti kimetszés után kemoterápiás gyógyszerek komplexét írják fel a szervezetben lévő áttétek és a daganat maradványainak (ha vannak ilyenek) elpusztítására. A sebészeti módszerek és a kemoterápia komplex alkalmazása lehetővé teszi a beteg életének meghosszabbítását, és bizonyos esetekben (amikor a daganatot korai stádiumban észlelik) és teljesen felépül.

Ami a tüneti kezelést illeti, szükséges a beteg állapotának enyhítése. Ebből a célból szerotonin antagonistákat, H1 és H2 receptor blokkolókat, antidepresszánsokat, alfa-interferont és más gyógyszereket írnak fel.

Ez egy neuroendokrin daganat (karcinoid) jelenléte a szervezetben és annak nagy mennyiségű hormon vérbe való felszabadulása által okozott tünetek kombinációja. A karcinoidok mintegy negyven biológiailag aktív anyagot termelnek, de ezek közül a legfontosabbak a szerotonin, hisztamin, tachikinin, kalikrein és prosztaglandin. A neuroendokrin daganatok az emésztőrendszer bármely szervében (gyakran a vékonybélben), valamint a hörgőkben előfordulhatnak.

A karcinoid szindróma jelei

Az arc, a nyak és a mellkas bőrének hirtelen kivörösödése, amelyet a test ezen területein fellépő vérzés okoz, a karcinoid szindróma jellemzője. Ezt a tünetet a neuroendokrin daganatos betegek körülbelül 85%-ánál észlelik.

Az ilyen támadás lefolyása eltérő a daganat különböző lokalizációjával rendelkező betegeknél. Tehát a bélkarcinoidos betegeknél az arc és a törzs ilyen vérzése hirtelen jelentkezik, és harminc másodperctől fél óráig tart. Ilyenkor az ember hőérzetet kelt. A súlyos rohamokat vérnyomásesés és fokozott pulzusszám kíséri. A betegség előrehaladtával a rohamok gyakoribbá és elhúzódóbbá válhatnak, a bőr kékes színűvé válhat.

A szindróma előfordulhat spontán módon, vagy kiválthatja táplálékfelvétel, alkohol, stressz, székletürítés, érzéstelenítés és más tényezők. Az érzéstelenítés hatására kiváltott rohamok órákig is eltarthatnak, és kifejezett vérnyomáseséssel járhatnak. Ezt a jelenséget az orvostudományban karcinoid krízisnek nevezik.

A karcinoid szindróma másik jele a vénás telangiectasia megjelenése a bőrön. Ez a kis erek tágulása, amely pókvénák vagy hálók formájában nyilvánul meg a bőrön. A karcinoid szindrómában a telangiectasia gyakran előfordul a felső ajak, az orr és az arccsont régiójában.

Ugyanilyen jelentős tünet a hasmenés, amelyet a neuroendokrin daganatos betegek körülbelül 80%-ánál regisztrálnak. A széklet gyakorisága naponta többszöröstől harmincig változhat. A széklet általában vizes, vérszennyeződések nélkül. A hasmenést hasi fájdalom kísérheti.

A betegek körülbelül 10-20%-a panaszkodik légszomjra és ziháló légzésre, ami gyakrabban fordul elő az arc és a törzs bőrének kipirosodása során.

A karcinoid szindrómát fibrin plakkok lerakódása jellemzi a szívbillentyűkön, a kamrák falán, valamint a tüdőartéria és az aorta belső falán. Leggyakrabban a szív jobb oldala érintett. Az ilyen változások billentyű-elégtelenséghez vezetnek. Ez a tünet a betegek 40% -ánál fordul elő.

Ha a karcinoid daganat a gyomorban vagy a hörgőkben lokalizálódik, a karcinoid szindróma rohamának lefolyása eltérő lehet. Amikor a daganat a gyomorban lokalizálódik, a bőr foltokban pirosra fordulhat, miközben a személy aggódik a súlyos viszketés miatt. A hasmenés és a szívelégtelenség ritka. A karcinoid szindróma tüneteit a daganat ilyen lokalizációjával a biológiailag aktív hisztamin okozza.

A hörgőkben lokalizált karcinoid daganatban szenvedő betegeknél a hőhullámok súlyosabbak és elhúzódóbbak, néha több napig is eltarthatnak. Ezeket a rohamokat dezorientáció, szorongás, remegés (testrészek remegése) kísérheti. Ezenkívül ezek a betegek olyan tüneteket tapasztalnak, mint:

1. a szem körüli bőr duzzanata;
2. könnyezés;
3. Fokozott nyálfolyás;
4. hipotenzió (alacsony vérnyomás);
5. Cardiopalmus;
6. Hasmenés;
7. nehézlégzés;
8. Oliguria (a vizelet mennyiségének csökkenése).

Úgy gondolják, hogy a bronchiális karcinoid tumorokban ezeket a tüneteket maga a daganat által kiválasztott hisztamin hatása okozza.

Tünetek

Vannak kevésbé jelentős tünetek is, amelyek a karcinoid daganatoknál jelentkeznek. Tehát a triptofán-anyagcsere megsértése a szerotonin túlzott képződésével PP-vitamin-hiányhoz vezethet, amely pellagra formájában nyilvánul meg. Ezt a betegséget olyan tünetek jellemzik, mint a hasmenés, a bőrgyulladás (bőrgyulladás) és a demencia (demencia).

A karcinoid daganatok a fehérje anyagcserét is befolyásolhatják. A fehérjeszintézis károsodása következtében izomgyengeség, sőt sorvadás is kialakul.

A súlyos bőrpírrohamokban szenvedő betegek arcán tartós duzzanat jelentkezhet, ritkábban a végtagokban.

Diagnosztika

A carcinoid szindróma tünetei nem specifikusak, azaz más betegségekben is megjelenhetnek, mint például az IBS (irritábilis bél szindróma) vagy a vastagbélgyulladás, ezért rendkívül fontos annak megállapítása, hogy a beteg állapotában bekövetkezett változást éppen a neoplazmák jelenléte a szervezetben.

A szerotonin-kiválasztó daganatok által okozott karcinoid szindróma elemzéséhez a vizeletben a daganat létfontosságú aktivitásának termékének - 5-hidroxi-indol-ecetsav (5-HIAA) - tartalmának vizsgálatát végezzük. A hamis pozitív eredmény kizárása érdekében a betegnek a vizsgálat előtt három nappal tilos szerotonint tartalmazó élelmiszereket (paradicsom, ananász, banán, avokádó, szilva, dió, padlizsán és egyéb élelmiszerek), valamint szerotonint tartalmazó gyógyszereket fogyasztani.

Kezelés

A kezeléshez olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek elnyomják a neuroendokrin daganat hormontermelését vagy csökkentik azok hatását. Egyes tünetek, mint például a hőhullámok, szomatosztatin gyógyszerekkel (oktreotid) kezelhetők. Ezenkívül a hőhullámok leküzdhetők fenotiazinokkal (klórpromazin), fentolaminokkal.

A hasmenést loperamiddal, difenoxiláttal lehet kezelni. A pellagra megelőzésére PP-vitaminban gazdag étkezést, valamint a vitamin szintetikus analógját írják elő.

Az 5-hidroxi-triptofán szerotoninná történő átalakulásának megakadályozása érdekében a betegek metildopát vagy fenoxibenzamint írnak fel.

Az oktreotiddal, loperamiddal és más gyógyszerekkel kapcsolatos információk az elektronikus útmutatóban találhatók

ICD-10 kód

A karcinoid (karcinoid szindróma) egy ritka, potenciálisan rosszindulatú hormonálisan aktív daganat, amely argentofil sejtekből származik. A karcinoid daganatok leggyakrabban a gyomor-bél traktusban lokalizálódnak, ritkábban a hörgőkben, az epehólyagban, a hasnyálmirigyben és a petefészkekben fordulnak elő. A daganatok mérete általában nem nagy, és 0,1-3 cm között változik.

A karcinoid szindróma a mediátorok keringése által okozott betegség, amely bőrpírral (90%), hasmenéssel (75%), zajos légzéssel (20%), endokardiális fibrózissal (33%), a billentyűk károsodásával nyilvánul meg. a jobb szív; néha pleurális, peritoneális vagy retroperitoneális fibrózis van.

Az okok

A carcinoid etiológiája, mint más daganatok, még mindig nem tisztázott. A betegség számos tünetének eredete a daganat hormonális aktivitásának köszönhető. Bizonyított, hogy a tumorsejtek jelentős szerotonin, lizilbradikinin és bradikinin, hisztamin, prosztaglandinok szabadulnak fel.

A karcinoid szindróma kialakulása egy hormonálisan aktív daganatnak köszönhető, amely enterokromaffin (argentaffin) bélsejtekből (Kulchitsky-sejtekből) származik. Ugyanakkor a hipertóniás szindróma a bélrendszeri rendellenességek fokozódását kíséri.

Osztályozás

A gyomor-bél traktus karcinoid daganatainak osztályozásának egyik legmegfelelőbb megközelítése az embriogenezis szerinti felosztásuk elülső, középső és hátsó részekre. Ennek megfelelően vannak:

• Az emésztőcső elülső részének karcinoid daganatai (hörgő, gyomor, nyombél, hasnyálmirigy); ezek a daganatok argentaffin-negatívak, kis mennyiségű szerotonint tartalmaznak, néha 5-hidroxi-triptofánt és ACTH-t választanak ki, képesek áttétet adni a csontokhoz;
• Az emésztőcső középső részének karcinoidjai (sovány, csípőbél, jobb vastagbél) argentaffin-pozitívak, sok szerotonint tartalmaznak, ritkán választanak ki szerotonint vagy ACTH-t, ritkán adnak áttétet;
• Az emésztőcső hátsó részének (transzverzális vastagbél, leszálló vastagbél és végbél) karcinoid daganatai argentaffin-negatívak, ritkán tartalmaznak szerotonint és ACTH-t, és áttétet képezhetnek a csontokban. Néha az ivarmirigyekben, a prosztatában, a vesében, az emlőmirigyekben, a csecsemőmirigyben vagy a bőrben is megtalálhatók.

Tünetek

Tünetek, a karcinoid lefolyását a daganat maga okozta lokális tünetek, illetve a hormonális aktivitása miatt kialakult ún. A helyi megnyilvánulások a helyi fájdalom; gyakran előfordulnak akut vagy krónikus vakbélgyulladásra emlékeztető jelek (amely a daganat leggyakrabban a vakbélben lokalizálódik) vagy bélelzáródás, bélvérzés (a vékony- vagy vastagbélben lokalizálódó), székletürítési fájdalom és skarlátvörös ürítés tünetei széklet (rektális karcinoiddal), fogyás, vérszegénység. A karcinoid szindróma sajátos vazomotoros reakciókat, hörgőgörcsrohamokat, a gyomor-bél traktus hiperperisztaltikáját, jellegzetes bőrelváltozásokat, a szív és a tüdőartéria elváltozásait foglalja magában. Kifejezett formában nem minden betegnél figyelhető meg, gyakrabban daganatos metasztázisokkal a májban és más szervekben, különösen többszörösen.

Tipikus tünetek a következők:

• Hiperémia
• Hasmenés
• Hasi fájdalom
• Hörgőgörcs (a légutak beszűkülése) miatti zihálás
• szívbillentyű-betegség
• A műtét karcinoid krízisnek nevezett szövődményt okozhat.

A hiperémia a karcinoid szindróma leggyakoribb tünete. A betegek 90% -ánál hiperémia fordul elő a betegség során. A kipirulást az arc és a nyak (vagy a felsőtest) bőrpírja vagy elszíneződése, valamint láz jellemzi. A kipirulási rohamok általában hirtelen, spontán módon jelentkeznek, érzelmi stressz, fizikai stressz, alkoholfogyasztás is okozhatja.

A hiperémia támadásai percektől több óráig tarthatnak. A kipirulást szapora szívverés, alacsony vérnyomás vagy szédülés kísérheti, ha a vérnyomás túl alacsonyra esik, és nem folyik vér az agyba. A hiperémiát ritkán magas vérnyomás kíséri. A kipirulásért felelős hormonokat nem ismerik fel teljesen.

A hasmenés a karcinoid szindróma második fontos tünete. A karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 75%-ának van hasmenése. A hasmenés gyakran kipirulással együtt jelentkezik, de előfordulhat anélkül is. A karcinoid szindrómában a hasmenést leggyakrabban a szerotonin okozza.

A karcinoid szindrómában szenvedő betegek 50%-ában szívbetegség fordul elő. A karcinoid szindróma általában a szív jobb oldalán lévő tüdőbillentyű hegesedéséhez és merevségéhez vezet. E két billentyű merevsége csökkenti a szív azon képességét, hogy a jobb kamrából a tüdőbe és a test más részeibe pumpáljon vért, ami szívelégtelenséghez vezethet.

A szívelégtelenség tipikus tünetei közé tartozik a máj megnagyobbodása (ami a szív vérellátása miatt következik be szívelégtelenségben, amikor a szív nem tudja kiszivattyúzni az összes kapott vért), a lábak és a bokák duzzanata (csepp) és a has duzzanata folyadék felhalmozódása (hasi vízkór). A karcinoid szindrómában a szív tricuspidalis és pulmonalis billentyűinek károsodásának oka a legtöbb esetben a szerotonin intenzív, hosszú távú vérre gyakorolt ​​hatása.

A karcinoid támadás veszélyes állapot, amely a műtét során fordulhat elő. Jellemzője a sokkot okozó hirtelen vérnyomásesés, amely néha túlzottan gyors szívveréssel, emelkedett vércukorszinttel és súlyos hörgőgörcsökkel jár.

A karcinoid támadás végzetes lehet. A karcinoid támadás megelőzésének legjobb módja a műtét.

A karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 10%-ánál zihálás fordul elő. A zihálás a hörgőgörcs (a légutak görcse) következménye, amely a karcinoid daganat által felszabaduló hormonok eredménye.

A hasi fájdalom gyakori tünet a carcinoid szindrómában szenvedő betegeknél. Fájdalom léphet fel májmetasztázisok miatt, amiatt, hogy a daganat a szomszédos szöveteket és szerveket érinti, vagy bélelzáródás miatt.

Diagnosztika

A diagnózist megerősíti a vérplazma magas szorotonin tartalma, az 5-hidroxi-indol-ecetsav fokozott vizeletürítése, valamint a bél-, máj- és tüdődaganat kimutatása műszeres kutatási módszerek során. A biokémiai mutatók torzulhatnak nagy mennyiségű szerotonint tartalmazó élelmiszerek (banán, dió, citrusfélék, kivi, ananász), rauwolfia-készítmények, fenotiazinok, szalicilátok, valamint bélelzáródással szövődött kóros állapotok esetén, amikor a szervezet kiválasztódik. Az 5-hidroxi-indol-ecetsav napi 9-25 mg-ra emelkedhet.

Az immunfluoreszcens vizsgálatok megerősítik a neuropeptidek (szerotonin, P anyag és neurotenzin) jelenlétét karcinoid daganatokban. A carcinoembrionális antigén (CEA) meghatározásának a carcinoid tumorok diagnosztikájában is van egy bizonyos jelentése: szintje általában normális vagy minimális. Ha a CEA-koncentráció megemelkedett, újabb daganatra kell gyanakodni.

A karcinoidok átfogó lokális diagnosztikája magában foglalja a röntgenvizsgálatot, a számítógépes tomográfiát, az ultrahangvizsgálatot, az immunautoradiográfiás módszerek alkalmazását a vérben lévő hormonok meghatározására, a szelektív arterio- és flebográfiát, a szcintigráfiát indium-111-oktreotiddal és a biopszia morfológiai vizsgálatát. A korszerű kutatási módszerek (fluoroszkópia, endoszkópia, szelektív arterio- és flebográfia, ultrahang, komputertomográfia, radionuklid vizsgálatok, hormonok meghatározása a vérben, tumorbiopsziás minták immunhisztokémiai vizsgálata) teljes komplexumának alkalmazása 76,9%-ban ad helyes diagnózist. esetek.

Kezelés

Figyelembe véve a carcinoid szindróma kezelésének általános elveit, meg kell jegyezni, hogy a daganat mielőbbi eltávolítása javasolt. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a karcinoid szindróma klinikai megnyilvánulásai nagyon gyakran olyan esetekben fordulnak elő, amikor már funkcionálisan aktív májmetasztázisok vannak. Ebben az esetben a radikális sebészeti kezelés nem kivitelezhető. A karcinoid szindróma klinikájának enyhítése azonban elérhető a lehető legtöbb metasztázis kimetszésével, így csökkentve a szerotonin termelő szövetek teljes mennyiségét. Ha a sebészeti beavatkozás valamilyen okból nem lehetséges, akkor röntgenterápia alkalmazható, amelynek hatékonysága azonban a karcinoid daganatok sugárterheléssel szembeni ellenálló képessége miatt alacsony. A sugárterápia után nincs megbízható adat a várható élettartam növekedéséről.

A karcinoid daganatok kezelésében használt gyógyszerek közül kiemelendő a ciklofoszfamid, amelynek hatékonysága számos szerző szerint 50% körüli. Arról is beszámoltak, hogy jó terápiás hatást figyeltek meg a szerotonin antagonisták felírásakor, amelyek közül a ciproheptadin és a dezeril a legelterjedtebb. A ciproheptadin nemcsak antiszerotonin, hanem antihisztamin hatású is. Intravénásan adják be 6-40 mg dózisban. A Deseryl-t szájon át 6-24 mg-os dózisban és intravénásan 1-2 órán át 10-20 mg-os dózisban alkalmazzák.

Egyes antidepresszánsok - fluoxetin, szertralin, fluvoxamin, paroxetin - tüneti terápiára alkalmazhatók.

A hisztamin H1 és H2 receptor blokkolók (cimetidin, ranitidin, difenhidramin/difenhidramin) hatásosak a túlnyomórészt hisztamint termelő karcinoidokban. A loperamidot (Imodium) hasmenés kezelésére használják.

A szomatosztatin szintetikus analógjait - oktreotidot (szandosztatin) és lanreotidot (szomatulin) - széles körben alkalmazzák a karcinoid szindróma kezelésére. A szomatosztatin receptorokkal kölcsönhatásba lépő Sandostatin gátolja a daganat által a hatóanyagok termelődését. A karcinoid és neuroendokrin szindrómák kezelésében a szandosztatin (oktreotid) alkalmazásának javasolt adagja 150-500 mcg szubkután naponta háromszor. A gyógyszer növeli a carcinoid daganatos betegek túlélését és az áttétek jelenlétét, javítja a betegek életminőségét, megkönnyíti vagy megszünteti a hőhullámokat, a bélmotoros diszfunkciót, a hasmenést.

Számos tanulmányt végzett az a-interferon alkalmazásáról karcinoid daganatos betegeknél. A betegek kezelésére hetente 3-7 alkalommal szubkután 3-9 NE a-interferont alkalmaztak. A gyógyszer nagyobb dózisainak alkalmazása nem javítja a kezelési arányt, de jelentősen növeli a toxikus reakciók százalékos arányát. Az a-interferon kezelésében az esetek 30-75% -ában javulás figyelhető meg.

Az artériás magas vérnyomás kezelését az általános szabályok szerint végezzük. Egyes esetekben a kezelésnek a karcinoid szindróma szövődményeinek leküzdésére kell irányulnia, mint például a szív- és érrendszeri elégtelenség, a gyomor-bélrendszeri vérzés stb. általános erősítő terápiát igényel.

Így a carcinoid és neuroendokrin daganatos betegek kezelésének fő típusa a műtéti módszer. Gyógyszeres kezelésük kemoterápián, szomatosztatin analógok és a-interferonok alkalmazásán alapul.