Milyen jelenséget közvetít a szimpatikus idegrendszer aktiválódása. paraszimpatikus idegrendszer

R.R.Wentzel, Yu.V.Furmenkova

Állami Orvosi Akadémia, Nyizsnyij Novgorod;
Egyetemi Kórház, Essen (Németország)

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek és a szimpatikus idegrendszer

A szimpatikus idegrendszer (SNS) a szív- és érrendszeri aktivitás fontos szabályozója. Tevékenységét pszichológiai, idegi és humorális tényezők határozzák meg. A szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és prognózisában fontos szerepet játszik a neurohumorális rendszerek aktiválása, valamint a helyi szabályozó mechanizmusok megzavarása.

Az SNS aktivitása az életkorral növekszik, függetlenül a patológiás állapotok jelenlététől 2 . Pangásos szívelégtelenségben a szimpatikus aktivitás szignifikáns növekedése korrelál a halálozási arányokkal 3 . A hypersympathicotonia hozzájárul a szívizom ischaemia kialakulásához a reflex tachycardia és a koszorúerek szűkülete miatt, valamint az artériás hipertónia (AH), az inzulinrezisztencia és a kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának magas kockázata 4, 5. Bár az SNS hozzájárulása a hypertonia kialakulásához vitatott, a hypersympathicotonia szerepe a betegség korai szakaszában kétségtelen 6–8. Úgy gondolják, hogy az esszenciális hipertónia fokozott szimpatikus aktivitással jár a központi idegrendszer szintjén 2, 7, 9. Elképzelhető azonban, hogy a neuronális plexusok és a szimpatikus aktivitás centrális szintű szabályozásában szerepet játszó pályák kölcsönhatása következtében csökkenhet a vérnyomás (BP) és az érrendszeri szövődmények kockázata. Ennek a cikknek a témája a hipertónia farmakoterápiája és hatása az SNS-aktivitásra.

A szimpatikus idegrendszer szabályozása

A medulla oblongata efferens rostjai összekötik a vazomotoros központtal. A belső szervek beidegzését két idegsejt végzi, amelyek egy ganglionban egyesülnek. A mellkasi és ágyéki gerincvelő preganglionáris neuronjainak myelinizált axonjai megközelítik a szimpatikus törzs és a prevertebralis ganglionok posztganglionális neuronjait. A preszinaptikus idegimpulzus közvetítője a posztszinaptikus idegsejt felé az acetilkolin, amely a nikotinérzékeny receptorokhoz kötődik. A noradrenalin, az adrenerg receptorok közvetítője, részt vesz az impulzusok átvitelében az effektor szervekhez.

Az epinefrin, noradrenalin és dopamin katekolaminok a mellékvesékben termelődnek, amelyek filogenetikailag ganglionok. A perifériás erekben a szimpatikus aktiválás érszűkületet okoz, amelyet a simaizomsejteken lévő β1-adrenerg receptorok és a szívben a β-adrenerg receptorok hatása közvetít. Kísérleti és korai klinikai adatok azt mutatták, hogy az α2-adrenerg receptorok másodlagos jelentőséggel bírnak a szív- és érrendszer szimpatikus szabályozásában, de az endoteliális α2-adrenerg receptorok közvetlenül részt vesznek az adrenerg érszűkületben 10‚ 11 .

Az SNS kölcsönhatásba lép a renin-angiotenzin rendszerrel (RAS) és a vaszkuláris endotéliummal. Az angiotenzin (AT) II befolyásolja a noradrenalin preszinaptikus receptorok általi felszabadulását és újrafelvételét 12, és központi mechanizmusokon keresztül aktiválja az SNS-t 13‚ 14 . Ezenkívül a juxtaglomeruláris apparátus b1-adrenerg receptorainak stimulálása a RAS aktiválásához vezet a renin 15 koncentrációjának növelésével; ez a mechanizmus, valamint a nátrium és a víz visszatartása hozzájárul a vérnyomás emelkedéséhez.

A preszinaptikus receptorokban a noradrenalin termelődését a hisztamin, a dopamin és a prosztaglandinok mellett maga a noradrenalin is gátolja a fordított szabályozási mechanizmus révén, míg a noradrenalin preszinaptikus felszabadulását az epinefrin és az AT II serkenti.

Módszerek a szimpatikus idegrendszer aktivitásának vizsgálatára

Az SNS tevékenységének tanulmányozása többféleképpen lehetséges. A jól ismert közvetett módszerek közé tartozik a vérnyomás, a véráramlási sebesség és a szívfrekvencia (HR) mérése. Az adatok értelmezése azonban nehézkes, mivel az effektor szervek reakciója a szimpatikus aktivitás változásaira lassú, és helyi kémiai, mechanikai és hormonális hatásoktól is függ. A klinikai gyakorlatban az SNS aktivitását a noradrenalin koncentrációja határozza meg a vérplazmában. De a szinaptikus végződésekből felszabaduló noradrenalin, mint adrenerg neurotranszmitter szintje is közvetett mutató. Ezenkívül a noradrenalin plazmakoncentrációja nemcsak az adrenerg neuronok, hanem a mellékvesék aktivitását is tükrözi. A plazma katekolaminok mérési módszerei változó pontosságúak 16 ‚ ezért más módszerek is figyelmet érdemelnek, mint például a pulzusszám variabilitás és a vérnyomás vizsgálata 17, 18 .

A mikroneurográfia lehetővé teszi a perifériás ideg bőr vagy izom szimpatikus aktivitásának közvetlen meghatározását 19, 20 . Az idegimpulzusokat fellépésük pillanatában rögzítjük, és nemcsak az ingerlés hatására bekövetkező változásukat lehet megfigyelni, hanem a 19-23. Ez egy közvetlen módszer a medulla oblongata SNS aktivitásának mérésére. A mikroneurográfia új fejleményei lehetővé teszik a szimpatikus idegek aktivitásában bekövetkező, a kardiovaszkuláris gyógyszerek bevitelére adott válaszként bekövetkező változások jellemzését és az utóbbiak farmakokinetikai lehetőségeinek elemzését24.

Ezenkívül a szisztolés intervallumok mérése, a kardioimpedanceográfia, a pletizmográfia és a lézerdopplerográfia 16, 25-28 információkat szolgáltat az SNS hatásáról az effektor szervekre.

A gyógyszerek hatása a szimpatikus idegrendszerre

Bétablokkolók

A β-adrenerg antagonisták csökkentik a katekolaminok β1-adrenerg receptorokon keresztül közvetített pozitív inotróp és kronotróp hatásait, valamint a vaszkuláris simaizomsejtek β2-adrenerg relaxációját29-32. Ezenkívül a b-adrenerg receptorok blokkolása gátolja a katekolaminok olyan metabolikus hatásait, mint a lipolízis vagy a glikogenolízis 31 .

A szív- és érrendszeri betegségek kezelésében a b1 receptorok szelektív blokkolása megvédi a szívet a túlzott szimpatikus stimulációtól, csökkenti a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, és ennek következtében a szívizom oxigénfogyasztását 31 .

A béta-blokkolók a választott gyógyszerek a magas vérnyomás és a szívkoszorúér-betegség (CHD) kezelésében, mert csökkentik a mortalitást, az ischaemiás epizódok gyakoriságát, az elsődleges és visszatérő miokardiális infarktus kockázatát, valamint a hirtelen koszorúér-halált 33-36 .

Az utóbbi években β-adrenerg antagonistákat alkalmaztak a pangásos szívelégtelenség kezelésére37-39. A b-adrenerg receptorok blokkolásának pozitív hatása szívelégtelenségben, ami nyilvánvalóan az SNS jobb működéséhez vezet, a bisoprolol 40 ‚ metoprolol 41 és a carvedilol 42 esetében figyelhető meg. Bebizonyosodott, hogy ezek a gyógyszerek nemcsak a hemodinamikát és a klinikai tüneteket javítják, hanem a mortalitást is csökkentik 42, 43, bár a kezelés kezdetén, súlyos szívelégtelenség esetén a megfelelő dózis kiválasztásának időszakában a mortalitás növekedhet. Így a β-adrenerg antagonisták javítják az utóbbiak érzékenységét agonistáikkal szemben44. A szimpatikus idegrendszer központi láncszemén a b-blokád ellenkező hatást fejt ki, amit nem vizsgáltak kellőképpen 45, 46 . Bár a szimpatikus idegek aktivitása nőtt a β1-szelektív β-blokkoló metoprolol intravénás beadásával kezeletlen hipertóniában szenvedő betegeknél 45 , a gyógyszer hosszú távú alkalmazása során csökkent 46 . Érdekes módon a szelektív b1- és nem-szelektív b-blokkolók SNS-aktivitásra gyakorolt hatása különbözik, legalábbis az első adag után egészséges önkéntesekben. Ugyanakkor a b1-szelektív b-blokkoló bisoprolol beadása után jelentősen megnő a plazma katekolaminok szintje, míg a nem szelektív b-blokkoló propranolol nem befolyásolja a noradrenalin plazmakoncentrációját 29, 31 .

Diuretikumok

A diuretikumok gátolják a sók és a víz visszaszívódását a tubulusokban, ami csökkenti az elő- és utóterhelést. A vizelethajtók hatására megnövekedett só- és vízion-felszabadulás nemcsak a vazopresszint, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert aktiválja, hanem az SNS-t is, amely kompenzálja a víz-só egyensúlyi zavarokat 47 .

Nitrátok

A nitrátok, mint perifériás értágítók, a vaszkuláris simaizomsejtek endotélium-függő relaxációját okozzák. Az ebbe a csoportba tartozó egyes gyógyszerek mellékhatásai közé tartozik a reflex tachycardia. Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az izoszorbid-dinitrát jelentősen megnövelte a szívfrekvenciát és a mikroneurográfiával mért SNS-aktivitást is24. Ez megerősíti a többi értágító hatásának tanulmányozásának eredményeit intravénás beadás esetén 48-50 . Ez a hatás azzal magyarázható, hogy a centrális vénás nyomás esetleges csökkenését követően a pulzusnyomás csökken, a baroreceptorok aktiválódnak 24 .

Egyéb értágítók, beleértve az a1-blokkolókat

A minoxidil és a hidrolazin értágítók az elő- és utóterhelés csökkentésével hatékonyan csökkentik a vérnyomást. Ugyanakkor stimulálják az SNS-t, ezért a hosszú távú kezelés során a szimpatikus és a renin-angiotenzin rendszer kompenzációs aktiválása dominál 51 .

A szelektív α1-adrenerg antagonisták, mint például a prazosin, szintén csökkentik az elő- és utóterhelést a perifériás szimpatikus érszűkület gátlásával, de nem befolyásolják a szívizom szimpatikus aktivitását, mivel elsősorban β-adrenerg receptorokat tartalmaz52. Ez megmagyarázza, hogy a prazozint alkalmazó Veterans Administration Cooperative Study (VACS) miért nem mutatott javulást a prognózisban szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 53 . Megjegyzendő, hogy az a1-adrenerg antagonista doxazozin a placebóval összehasonlítva jelentősen aktiválja az SNS-t mind nyugalomban, mind edzés közben 29,54.

Kalcium-ion antagonisták

A kalcium antagonisták (AK) a lassú L-típusú kalciumcsatornák blokkolása és a kalciumion-transzport csökkenése miatt perifériás értágulatot okoznak, és gátolják az érszűkítők hatását a simaizomra. Ez utóbbi intracelluláris koncentrációjának csökkenése gátolja az elektromechanikus folyamatokat, ami értágulathoz és vérnyomáscsökkenéshez vezet. A kalcium-antagonisták három csoportjának képviselői - dihidropiridin (nifedipin), fenil-alkil-amin (verapamil) és benzodiazepin (diltiazem) - a kalciumcsatorna a1-alegységének különböző részeit kötik meg. Ha a dihidropiridin csoportba tartozó gyógyszerek túlnyomórészt perifériás értágítók, akkor az olyan anyagok, mint a verapamil, közvetlenül befolyásolhatják a szinoatriális csomópontot, és valószínűleg csökkenthetik az SNS aktivitását.

Az AA pozitív vérnyomáscsökkentő és antiischaemiás hatással rendelkezik 55 . Ezen túlmenően érvédő képességgel rendelkeznek, javítják az endothel funkciót ateroszklerózisban és magas vérnyomásban, mind a kísérletben, mind a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésében 56, 57 . Az AA-k gátolják a humán koszorúér-simaizomsejtek proliferációját58 és bizonyos mértékig az atherosclerosis progresszióját59-67.

A vazoprotektív hatás ellenére az AK klinikai vizsgálatai koszorúér-betegségben, károsodott bal kamrai funkcióban és cukorbetegségben szenvedő betegeknél nem adtak pozitív eredményt 60-67 .

Az SNS aktiválása nemcsak az alkalmazott AA-k csoportjától, hanem azok farmakokinetikájától is függ. Például a dihidropiridin-csoport AK-jai (azaz nifedipin, felodipin, amlodipin) növelik az SNS aktivitást és reflex tachycardiát indukálnak68, 69. Éppen ellenkezőleg, a verapamil csökkenti a szívfrekvenciát, és – amint azt a plazma noradrenalin vizsgálata mutatja – az SNS-aktivitást 70 . A nifedipin egyszeri adagja egészséges önkénteseknél a mikroneurográfia szerint növelte az SNS tónusát, ami mind a rövid, mind a hosszú hatású gyógyszerekre jellemző volt. A nifedipin azonban eltérően hat a szív és az erek szimpatikus idegeire. Így a szívritmus nem volt pontos mutatója az SNS állapotának, és a pulzusszám enyhe emelkedése nem utalt a szimpatikus aktivitás csökkenésére 68 .

Az amlodipin, egy új, hosszú hatású AK, úgy tűnik, kevésbé stimulálja az SNS-t, mint más dihidropiridin gyógyszerek. Bár a HR és a plazma noradrenalin szintje szignifikánsan megemelkedett a hipertóniás betegek akut amlodipin gyógyszertesztje során, hosszú távú alkalmazás esetén nem figyeltek meg a pulzusszámra gyakorolt hatást 69 .

Angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok

Az enzim blokkolásával az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók megzavarják az AT II szintézisét, amely egy erős érszűkítő, amely a perifériás preszinaptikus receptorok stimulálásával fokozza a noradrenalin felszabadulását71. Ezenkívül az AT II serkenti az SNS központi részének aktivitását 72 . Úgy gondolják, hogy az ACE-gátlók a bradikinin szintézis gátlását is megakadályozzák, és így elősegítik az értágulatot. A bradikinin elősegíti a nitrogén-monoxid és a prosztaciklin felszabadulását az endotéliumból, ami fokozza az ACE-blokádra adott hemodinamikai választ. A bradikininnek azonban lehetnek mellékhatásai is, például köhögés és érödéma 73-77.

Ellentétben az értágítókkal (nitrátok vagy kalcium-antagonisták), az SNS aktiválása, az ACE-gátlók nem okoznak reflexes tachycardiát és növelik a plazma noradrenalin szintjét 78 . Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az ACE-gátló captopril egészséges önkénteseknek intravénás beadása után a vérnyomás csökkenése ellenére csökkentette a szimpatikus idegek aktivitását, nem változtatta meg a mentális vagy fizikai stresszre adott választ, míg a nitrátok kifejezett aktiválódását okozták az SNS 3, 24 . Így az AT II plazmakoncentrációjának csökkenése, amely serkenti az SNS aktivitását, csökkenti az SNS tónusát 72 . Ez az egyetlen lehetséges magyarázat az ACE-gátlóknak a túlélésre gyakorolt jótékony hatására a bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél, akiknél az emelkedett SNS-tónus magas mortalitással járt 79 . Az ACE-gátlóknak a szívelégtelenségben és a bal kamrai diszfunkcióban szenvedő, valamint a szívinfarktusban szenvedő betegek morbiditására és mortalitására gyakorolt pozitív hatását számos klinikai vizsgálat igazolja79-83.

Számos olyan mechanizmus létezik azonban, amelyek részben ellensúlyozzák az ACE-gátlók akut intravénás beadáskor megfigyelt jótékony hatásait. Először is, az AT II alternatív módon, az ACE-tól függetlenül, kimázok segítségével szintetizálható; ugyanakkor az SNS 84-86 kisebb mértékben elnyomott. Másrészt megállapítást nyert, hogy a tartós ACE-gátlás nem változtatja meg a katekolaminok bioszintézisét, felhalmozódását és felszabadulását 87 . Mivel a bradikinin dózisfüggő módon serkenti a noradrenalin felszabadulását, még a konvertáló enzim gátlása során is, úgy tekinthető, hogy a katekolaminok felszabadulásának elősegítésével kompenzálja az ACE-gátlók hatásának hiányát 87 . Szívelégtelenségben az ACE-gátlókkal végzett krónikus kezelés a központi szimpatikus aktivitás jelentős csökkenésével jár, valószínűleg az állandóan feszült baroreflex mechanizmusok SNS-re gyakorolt hatása miatt88. Úgy tűnik, hogy a paraszimpatikus idegrendszer aktivitása nem változik az ACE-gátlók akut és krónikus adagolásával, mivel ezek a gyógyszerek nem befolyásolják a fő kardiovaszkuláris reflexeket89.

Angiotenzin I-es típusú receptor antagonisták

Az AT II receptorok blokkolása a legközvetlenebb módja a RAS gátlásának. Ellentétben az ACE-gátlókkal, amelyek nem befolyásolják a noradrenalin felszabadulását annak újrafelvételének és metabolizmusának gátlása, a kompenzációs mechanizmusok aktiválása miatt, az I-es típusú angiotenzin receptor (AT I) antagonisták in vitro elnyomják az angiotenzin által kiváltott noradrenalin felvételt, és ennek következtében annak proliferatív hatását. 90, 91.

Az AT I receptor antagonisták hatását az emberi szervezetben in vivo még nem vizsgálták eléggé. A lozartán időseknél végzett hatásosságának vizsgálata kimutatta, hogy az AT I receptor antagonista lozartán nagyobb hatással volt a tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására, mint az ACE-gátló kaptopril 92 . Nem volt különbség a noradrenalin plazmakoncentrációiban a lozartánnal és kaptoprillal kezelt betegcsoportok között.

Kísérleti adatok azt mutatták, hogy az AT I receptor antagonisták nagyobb mértékben gátolják a katekolaminok szintézisét, mint az ACE-gátlók 93 . Megállapítást nyert, hogy az AT I receptorok új, nem peptid antagonistája, az eprosartan patkányokban gátolja a gerincvelő irritációra adott presszorválaszt, míg a lozartán, a valzartán és az irbezartán nem befolyásolja az SNS-t. Ez a tény az AT II receptorok kifejezettebb gátlásának tekinthető 94 .

Nem ismert, hogy ezek az SNS-re gyakorolt hatások relevánsak lesznek-e in vivo. Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat első klinikai eredményei azonban azt mutatták, hogy legalább a lozartán nem csökkenti az SNS-aktivitást sem nyugalomban, sem edzés után a placebóhoz vagy az enalaprilhoz képest54.

Központi szimpatolitikumok

A klonidin, a guafacin, a guanabenz és az a-metil-DOPA jól ismert vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, amelyek a központi a2-adrenerg receptorokra 95 hatnak, és SNS-depresszióhoz és a vérnyomás csökkenéséhez vezetnek, főként az értágulat és az ezt követő perifériás csökkenés következtében. érrendszeri ellenállás. Jó vérnyomáscsökkentő hatásuk ellenére ezeket az anyagokat már nem használják első vonalbeli szerekként a magas vérnyomás kezelésében olyan nemkívánatos mellékhatásaik miatt, mint a hányinger, szájszárazság és álmosság. A klonidin alkalmazásával megvonási szindróma is lehetséges 96 . Ezek a mellékhatások főként az a2-adrenerg receptorokra gyakorolt hatáshoz kapcsolódnak97.

A centrálisan ható vérnyomáscsökkentő szerek (pl. moxonidin és rilmenidin) új generációja, amelyek kevesebb mellékhatással rendelkeznek, mára klinikai használatban vannak. Azt találták, hogy nagyobb hatást fejtenek ki a központi imidazolin1 receptorokra, mint az a2-adrenerg receptorokra97-99. Ezzel szemben más központilag ható vérnyomáscsökkentő szerek (α-metil-DOPA‚ guanfacin‚ guanabenz) túlnyomórészt a központi a2-receptorokkal lépnek kölcsönhatásba95. Laboratóriumi állatokban a moxonidin gátolta a rezisztív erek, a szív és a vesék szimpatikus beidegzését 97, 100 . Egy kettős-vak, placebo-kontrollos, in vivo vizsgálat az SNS-aktivitás közvetlen mikroneurográfiás mérésével először mutatta ki, hogy az imidazolin-1 receptor agonista, a moxonidin csökkenti a szisztolés és diasztolés vérnyomást az SNS központi tónusának csökkentésével mind egészségeseknél. önkéntesek és kezeletlen hipertóniás betegek 68 . A moxonidin mindkét csoportban csökkentette a szimpatikus aktivitást és a plazma noradrenalin szintjét, míg az epinefrin és a renin koncentrációja nem változott 68 . A moxonidin bevétele után a pulzusszám csökkent egészséges egyénekben; magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a bradycardiára való hajlam csak éjszaka volt megfigyelhető 68 .

Vérnyomásszabályozási képességét tekintve a moxonidin összevethető más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, mint például az a- és b-blokkolók, a kalcium-antagonisták vagy az ACE-gátlók; a mellékhatások (hányinger, szájszárazság) kevésbé súlyosak, mint a klonidin és más, központilag ható előző generációs gyógyszerek30, 101.

A rilmenidin egy másik imidazolin-1 receptor agonista, amely utóbbihoz még nagyobb affinitást mutat102. Bebizonyosodott, hogy betegeknél történő alkalmazása hatékonyan csökkenti a vérnyomást, kevesebb mellékhatással, mint a klonidin 103-105. A rilmenidin ugyanolyan vérnyomáscsökkenést okozott, mint a b-adrenerg antagonista atenolol, de ahhoz képest jobban tolerálták a betegek. Az atenololtól eltérően azonban nem befolyásolta az autonóm idegrendszer működésének mértékét, például a pulzusszámot edzés közben és a Valsalva manővert106. A rilmenidin központi idegrendszerre gyakorolt hatását még nem vizsgálták.

A szimpatikus idegrendszer és a vaszkuláris endotél kölcsönhatása

A vaszkuláris endotélium fontos szerepet játszik tónusuk szabályozásában. A mediátorok endoteliális szekréciójának megsértése lehet az egyik láncszem a magas vérnyomás és az atherosclerosis patogenezisében és progressziójában. A kísérleti adatok különböző kölcsönhatások jelenlétét mutatták ki az SNS és a vaszkuláris endotélium között. Az endoteliális sejtek által termelt endotelin-1 a legerősebb érösszehúzó; plazmakoncentrációja korrelál a súlyos szív- és érrendszeri betegségekből eredő halálozással 107, 108. Az endotelin perifériás érszűkületet és megnövekedett vérnyomást okoz; patkányokban az endotelin beadása serkenti a szimpatikus aktivitást 109 . Ezenkívül ez az anyag komitogénnek számít a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációjában 108 .

Az endotelin receptorok G-fehérjéken keresztül kapcsolódnak a kalciumcsatornákhoz 110 . Ez a tény magyarázatot adhat arra, hogy a kalciumion-antagonisták hogyan csökkentik az endotélium-függő érszűkületet. Az alkaron végzett véráramlási vizsgálat kimutatta, hogy az intraarteriális verapamil vagy a nifedipin megakadályozta az intravénás endotelin infúzióra adott összehúzó reakciót 28 . Másrészt az SNS-aktiváló gyógyszerek (pl. nitrátok és nifedipin) növelik a plazma endotelin-koncentrációját emberben, míg az ACE-gátlók és a moxonidin gátolják az SNS-aktivitást, és nem befolyásolják az endotelinszintet 24, 111 .

A kísérletben és a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a kalcium antagonistákkal végzett hosszú távú terápia javítja az acetilkolin 112-re adott válaszként az endothel-függő relaxációt. Az ACE-gátlók az endotélium-függő relaxációt is serkentik azáltal, hogy gátolják a bradikinin inaktivációját, ami nitrogén-monoxid és prosztaciklin képződéséhez vezet. Spontán hipertóniában szenvedő patkányokon a rezisztív erek véráramlásának vizsgálata során azt találták, hogy a RAS hosszú távú blokkolása a nem peptid AT II receptor antagonista CGP 48369‚ az ACE-gátló benazepril vagy a kalcium antagonista nifedipin által csökkenti a vérnyomást. és javítja az endothel működését 56 . Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ACE-gátló quinapril képes visszafordítani a diasztolés diszfunkciót és csökkenteni a koszorúér ischaemia előfordulását113-115. Az ACE-gátló lizinopril esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknek történő beadása a bradikinin beadására adott válaszként szelektíven fokozza az értágulatot116.

Különféle ACE-gátlók, mint például a quinapril és az enalapril, különböző mértékben javítják az endotélium-függő értágulatot, látszólag eltérő affinitással az ACE-hoz. Ezt bizonyítja, hogy a quinapril az enalapriltól eltérően a nitrogén-monoxid mennyiségének növekedése miatt elősegíti a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek értágulatát 117 .

Az emberi bőr mikrocirkulációjával kapcsolatos kísérleti és első klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az adrenoreceptor agonisták stimulálják az endoteliális α-receptorokat, és ez nitrogén-monoxid felszabadulásához vezet 10, 118 . Valójában a vaszkuláris simaizomsejtek α1-receptor által közvetített összehúzódását fokozza a nitrogén-monoxid-gátlás mind in vitro, mind in vivo 10, 118 . Ennek a mechanizmusnak patofiziológiai jelentősége lehet az érelmeszesedés és a magas vérnyomás kialakulásában, ha az endothel funkció károsodott. Más gyógyszerek endotéliumra gyakorolt hatása még nem tisztázott.

Következtetés

A kardiovaszkuláris gyógyszerek SNS-re gyakorolt hatása fontos. A legtöbb esetben azonban az SNS-aktivitást közvetett módszerekkel vizsgálták, mint például a szívfrekvencia-variabilitás vagy a plazma katekolaminok elemzése. Ezzel szemben a mikroneurográfia lehetővé teszi az idegimpulzus vezetésének közvetlen értékelését a központi szimpatikus rostok mentén.

A vérnyomáscsökkentő szerek nyomáscsökkentő rendszerekre (SNS, RAS és endotelin) gyakorolt komplex hatása klinikailag fontos, különösen a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek kezelésében. Az SNS aktiválása számos gyógyszer mellékhatásának lehetséges oka. Az a tény, hogy a plazma noradrenalin szintje előrejelzi a szívelégtelenségben szenvedő betegek halálát 3, 119, 120, arra utal, hogy fokozott SNS-aktivitásuk van, és ez más betegeknél is így lehet, különösen a magas vérnyomásban szenvedőknél 121 . Ezenkívül az SNS hiperaktivitás kimutatható diabetes mellitusban és koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, beleértve az akut koszorúér-szindrómát 122 .

Arra a kérdésre, hogy a vérnyomáscsökkentők szimpatikus idegrendszerre gyakorolt pozitív hatása hozzájárul-e a kardiovaszkuláris és az összhalálozás csökkenéséhez, invazív vizsgálatok segítségével adható meg.

Irodalom

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Szimpatikus túlműködés krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Az életkorral összefüggő változások az izom szimpatikus idegek aktivitásában esszenciális hipertóniában. Hypertens 1989; 13:870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Plazma noradrenalin, mint útmutató a prognózishoz krónikus pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. et al. Instabil anginában a csendes ischaemia a szív megváltozott noradrenalin kezeléséhez kapcsolódik. 1993-as példányszám; 87, 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. A szimpatikus túlműködés, a magas vérnyomás, az inzulinrezisztencia és a koszorúér-kockázat korai összefüggése. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (8. melléklet): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. A szimpatikus idegrendszer és az endotelin fokozott aktivációja a mentális stressz hatására hipertóniás szülők normotens utódjainál. Kiadás 1996; 93, 866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Fokozott szimpatikus idegi aktivitás bordeline hipertóniás emberekben. Közvetlen intraneurális felvételekből származó bizonyítékok. Hypertens 1989; 14:177-183.

Philipp T., Distler A., Cordes U. Szimpatikus idegrendszer és vérnyomásszabályozás esszenciális hipertóniában. Lancet 1978; 11:959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Az izom szimpatikus aktivitása és a vénás plazma noradrenalinkoncentrációja statikus edzés során normotenzív és hipertóniás alanyoknál. Acta Physiol Scand 1987; 129:489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. A nitrogén-monoxid-gátló L-NMMA fokozza a noradrenalin által kiváltott érszűkületet: az alfa2-blokkoló yohimbine hatása. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. A fizikai kondicionálás csökkenti a noradrenalin által kiváltott érszűkületet nyulakban. A noradrenalin által kiváltott endotélium-eredetű relaxáló faktor lehetséges szerepei. Kiadás 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. et al. Az angiotenzin II elősegíti a szimpatikus átvitelt patkány hátsó végtagok keringésében. Hypertens 1993; 21:322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. et al. A központilag beadott angiotenzin hatása a szimpatikus idegek aktivitására és a vese véráramlására tudatos patkányokban. J Auton Nerv Syst 1991; 34:201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. A renin felszabadulását szabályozó mechanizmusok. Physiol Rev 1976; 56:1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. A renin-felszabadulást közvetítő humán béta-adrenerg receptorok alosztályozása. Clin Exp Hypertens 1983; 5:225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Az a-metilnoradrenalin (AMN) kardiovaszkuláris és in vivo hatásait közvetítő adrenoreceptorok jellemzése emberekben. Naunun-Schmiedelberg Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. A szívfrekvencia és az artériás nyomás ingadozásainak teljesítményspektrális analízise, mint a szimpatóvagális interakció markere emberben és tudatos kutyákban. Circ Res 1986; 59:178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. A noradrenalin teljes és szervspecifikus kinetikájának mérése emberben. Am J. Physiol 1984; 247:21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Az emberi bőridegek szimpatikus kiáramlását befolyásoló manőverek. Acta Physiol Scand 1972; 84:177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. A szimpatikus aktivitás általános jellemzői az emberi izom idegeiben. Acta Physiol Scand 1972; 84:65-81.

Wallin B.G. Normális és kóros szimpatikus aktivitás intraneurális felvételei emberben. In: S.R. Bannister, szerk. autonóm kudarc. Oxford University Press; 1988; 177-195.

Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. et al. A hidegnyomás-teszt hatása az izom szimpatikus idegek aktivitására emberekben. Hypertens 1987; 9:429-436.

Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Mikroneurográfiai vizsgálatok a szimpatikus idegi válaszok mechanizmusairól statikus gyakorlatokra emberekben. Circ Res 1985; 57:461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. et al. A kaptopril és a nitrátok eltérő hatása az izom szimpatikus idegek aktivitására egészséges önkéntesekben. Kiadás 1997; 95:2286-2292.

Li Q., Belz G.G. Szisztolés időintervallumok a klinikai farmakológiában. Eur J. Clin. Pharmacol. 1993; 44:415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. et al. Endothelin és kalcium antagonisták a koszorúér-betegségben szenvedő betegek bőr mikrokeringésében. Kiadás 1996; 94:316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Az alkar rezisztenciájú ereinek károsodott értágulata hiperkoleszterinémiás emberekben. J Clin Invest 1990; 86:228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endothelin-1 által kiváltott érszűkület emberekben. Megfordítása kalciumcsatorna-blokáddal, de nem nitrovazodilatátorokkal vagy endotélium-eredetű relaxáló faktorral. Kiadás 1991; 83:469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. et al. Az adrenoceptor és a muszkarin receptor blokád hatása az exogén noradrenalin és az infúziós tiramin által felszabaduló endogén noradrenalin kardiovaszkuláris hatásaira. Naunyn Schmiedeberg Arch Pharmacol 1997; 355:239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., Filipp T. Nieren Hochdruck 1994; 23:221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. et al. Adrenoreceptorok, amelyek az alfa-metilnoradrenalin szív- és érrendszeri és metabolikus hatásait közvetítik emberben. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. et al. A béta-2-adrenoceptor antagonista kezelés pozitív inotróp hatásai. J Am Coll Cardiol 1994; 23:1224-1233.

ISIS-1. Az intravénás atenolol randomizált vizsgálata 16027 akut miokardiális infarktus gyanúja körében: ISIS-1. Az első nemzetközi infarktus-túlélési együttműködési csoport. Lancet 1986; 17:57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Elsődleges megelőzés metoprolollal magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A MAPHY vizsgálat mortalitási eredményei; JAMA 1988; 259, 1976-1982.

Az IPPSH Collaborative Group I. Kardiovaszkuláris kockázat és kockázati tényezők a béta-blokkoló oxprenololon alapuló kezelés randomizált vizsgálatában: a Nemzetközi Prospektív Primer Prevenciós Tanulmány a Hypertonia (IPPSH) kezelésében. Az IPPSH Együttműködési Csoport. J Hypertens 1985; 3:379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. In: T. F. Luescher, szerk. Azt. Preventive Kardiologie in Klinik und Praxis. Bern: Verlag Hans Huber; 1993, 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Krónikus béta-adrenerg receptor blokád hatása pangásos kardiomiopátiában. Br Heart J 1975; 37:1022-1036.

Engelmeier R.S., O. Connel J.B., Wals R., Rad N. et al. A tünetek és a terhelési tolerancia javulása a metoprolollal kitágult kardiomiopátiában szenvedő betegeknél. Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. 1985-ös példányszám; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. et al. A hosszú távú béta-blokkoló értágító terápia javítja a szívműködést idiopátiás dilatált kardiomiopátiában. Kettős-vak, randomizált vizsgálat a bucindololról a placebóval szemben. Am J. Med. 1990; 88:223-229.

CIBIS nyomozók és bizottságok. A szívelégtelenség béta-blokkolásának randomizált vizsgálata. A szívelégtelenség bisoprolol vizsgálata (CIBIS). Kiadás 1994; 90:2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. a dilatált kardiomiopátia (MDC) vizsgálati csoportjában a metoprolol esetében. A metoprolol jótékony hatásai idiopátiás dilatált kardiomiopátiában. Lancet 1993; 342, 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. az Egyesült Államok számára Carvedilol szívelégtelenség vizsgálati csoport. A carvedilol hatása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására. N Engl J Med 1993; 334, 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. et al. A bisoprolol által kiváltott hemodinamikai hatások prognosztikai értéke szívelégtelenségben a szívelégtelenség-bisoprolol vizsgálat (CIBIS) során. Kiadás1997; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. et al. Megnövekedett béta-receptor-sűrűség és jobb hemodinamikai válasz a katekolamin stimulációra a hosszú távú metoprolol-terápia során kitágult kardiomiopátia okozta szívelégtelenségben. 1989-es példányszám; 79:483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. A metoprolol akut hatásai az izom szimpatikus aktivitására hipertóniás emberekben. Hypertens 1983; 5:749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Szimpatikus kiáramlás az izmokba a magas vérnyomás metoprolollal történő kezelése során. Hypertens 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. A diuretikumok neurohormonális következményei különböző kardiovaszkuláris szindrómákban. Eur Heart J 1992; 13 (G kiegészítés): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. A diasztolés nyomás meghatározza az autonóm választ a nyomászavarokra az emberben. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. A nifedipin potencírozza a kardiopulmonális baroreflex szabályozását a szimpatikus idegek aktivitásában egészséges emberekben. 1989-es példányszám; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Az IDDM-ben az izom-szimpatikus idegek aktivitása csökken a nyilvánvaló autonóm neuropátia előtt. Diabetes 1993; 42; 375-380.

Packer M. Vasodilatátor és inotróp gyógyszerek a krónikus pangásos szívelégtelenség kezelésére – megkülönböztetve a hype-ot a reménytől. J Am Coll Cardiol 1988; 12:1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J. L., Bichet D. et al. A captopril és a prazozin eltérő hosszú távú intrarenális és neurohumorális hatásai krónikus pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél – a kezdeti plazma renin aktivitás jelentősége. 1986-os példányszám; 73:492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Az értágító terápia hatása a krónikus pangásos szívelégtelenség mortalitására. A Veterans Administration Cooperative Study eredményei. N Engl J Med 1986; 314, 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. et al. A doxasosin, de nem a lozartán vagy az enalapril, fokozza a testmozgás által kiváltott szimpatikus aktivációt. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Nayler W.G., Szeto J. A verapamil hatása az emlős szívizom kontraktilitására, oxigénfelhasználására és kalciumcsereképességére. Cardiovasc Res 1972; 6:120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Az angiotenzin blokád vagy a kalcium-antagonisták javítják az endoteliális diszfunkciót magas vérnyomásban: vizsgálatok perfundált mesenterialis rezisztencia artériákon. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24:372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothel dysfunction in hypertonia: fact or fancy?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (3. melléklet): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. A kalcium-antagonisták gátolják a humán koszorúér simaizomsejtek proliferációját a pulzáló nyújtásra és a vérlemezkékből származó növekedési faktor hatására. 1993-as példányszám; 88, 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. A koszorúér-betegség angiográfiás progressziójának késleltetése nifedipinnel. Az atheroscleroticus terápia nemzetközi nifedipin-vizsgálatának (INTACT) eredményei. INTACT csoport nyomozói. Lancet 1990; 335:1109-1113.

célzás. Az instabil angina korai kezelése a koszorúér-ellátó osztályon: a visszatérő ischaemia randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos összehasonlítása nifedipinnel vagy metoprolollal vagy mindkettővel kezelt betegeknél. A Holland Egyetemközi Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) kutatócsoport jelentése. Br Heart J 1986; 56:400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. et al. Az első elülső és az első alsó fal Q-hullámú akut miokardiális infarktusának azonnali és hosszú távú prognosztikai jelentősége. Másodlagos prevenciós reinfarktus izraeli nifedipin próba (SPRINT) tanulmányi csoport. Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Vérnyomáscsökkentő terápia 2-es típusú cukorbetegségben: a megfelelő vérnyomásszabályozás következményei a cukorbetegség (ABCD) vizsgálatában. Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRINTEL. Másodlagos prevenciós reinfarctus izraeli nifedipin vizsgálat (SPRINT). A nifedipin randomizált intervenciós vizsgálata akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. Izraeli Sprint Tanulmányi Csoport. Eur Heart J 1988; 9:354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. A Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) eredményei magas vérnyomásban és NIDDM-ben szenvedő betegeknél. Diabetes Care 1998; 21:597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezeléssel összefüggő szívinfarktus kockázata. JAMA 1995; 274:620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. A Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS) végeredménye. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat. JAMA 1996; 276:785-791.

A Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. A diltiazem hatása a mortalitásra és a szívinfarktus utáni reinfarctusra. A Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. N Engl J Med 1988; 319:385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. et al. A szív és a perifériás szimpatikus idegrendszer differenciális aktiválása nifedipinnel: a farmakokinetika szerepe. J Am Coll Cardiol 1997; 29:1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Az amlodipin hatása a vérnyomásra, a pulzusszámra, a katekolaminokra, a lipidekre és az adrenerg ingerekre adott válaszre. Am J Cardiol 1990; 66:1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. et al. A dihidropiridin és a fenil-alkil-amin kalciumcsatorna-antagonisták osztályainak eltérő hatásai az autonóm funkcióra humán magas vérnyomásban. Hypertens 1995; 26:143-150.

Saxena P.R. Kölcsönhatás a renin-angiotenzin-aldoszteron és a szimpatikus idegrendszer között. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. et al. Az angiotenzin II intravénás infúziójának hatása az izom szimpatikus idegek aktivitására emberekben. Am J. Physiol 1991; 261:690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Angiotenzin II receptor antagonisták szívelégtelenségben: a lozartán időskorúak (ELITE) vizsgálatának indoklása és tervezése. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9:693-700.

Gavras I. Az ACE-gátlás bradikinin által közvetített hatásai. Kidney Int 1992; 42:1020-1029.

Izraeli Z.H., Hall W.D. Köhögés és angioneurotikus ödéma az angiotenzin-konvertáló enzim-gátló terápiához kapcsolódóan: az irodalom és a patofiziológia áttekintése. Ann Intern Med 1992; 117:234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. A kaptopril (hipertónia kezelésére) forgalomba hozatal utáni felügyelete: előzetes jelentés. Br. J. Clin. Pharmacol. 1987; 24:343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. et al. Csoport Lcs. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer modulációjának hatása a köhögésre. J Hypertens 1994; 12:1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Az enalapril és a neuroendokrin aktiváció hatása a súlyos pangásos szívelégtelenség prognózisára (a Consensus vizsgálat nyomon követése). Consensus Trial Study Group. Am J Cardiol 1990; 66:40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. et al. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátló trandolapril klinikai vizsgálata szívizominfarktus után bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) vizsgálati csoport. N Engl J Med 1995; 333, 1670-1676 (1999)].

Cohn J. N., Johnson G., Ziesche S. et al. Az enalapril és a hidralazin-izoszorbid-dinitrát összehasonlítása a krónikus pangásos szívelégtelenség kezelésében. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. A kaptopril hatása a szívizominfarktus után bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegek mortalitására és morbiditására: a túlélési és kamrai megnagyobbodási vizsgálat eredményei. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

A SOLVD nyomozói. Az enalapril hatása a mortalitásra és a szívelégtelenség kialakulására tünetmentes betegeknél, akiknél csökkent a bal kamrai ejekciós frakció. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIRE TAIREASI. A ramipril hatása a szívelégtelenség klinikai bizonyítékával járó akut miokardiális infarktus túlélőinek mortalitására és morbiditására. Lancet 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. et al. Egy nagyon specifikus kimáz azonosítása a fő angiotenzin II-képző enzimként az emberi szívben. J. Biol. Chem. 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Az angiotenzin II képződése egy alternatív úton edzés közben emberben. J Hypertens 1994; 12:1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. A humán kimáz széles körű szöveti eloszlása. J Hypertens 1994; 12. (1. melléklet): 17-22.

Dominiak P. A szimpatikus kontroll modulálása ACE-gátlókkal. Eur Heart J 1994; 14. (1. melléklet): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al. A krónikus ACE-gátlás hatása a szimpatikus idegforgalomra és a keringés baroreflex szabályozására szívelégtelenségben. Kiadás 1997; 96:1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. A spirapril akut és krónikus angiotenzin konvertáló enzim gátlásának hatása a szív- és érrendszeri szabályozásra esszenciális hipertóniás betegekben. Br. J. Clin. Pharmacol. 1996; 41:49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. et al. Angiotenzin II receptorok és angiotenzin II receptor antagonisták. Pharmacol Rev 1993; 45:205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Az angiotenzin II növeli a noradrenalin felszabadulását a pitvarból azáltal, hogy az angiotenzin I altípusú receptorokra hat. Hypertens 1993; 22:699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. A lozartán és a kaptopril randomizált vizsgálata 65 év feletti szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (a lozartán értékelése az idősek vizsgálatában). Lancet 1997; 349:747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Kísérleti bizonyítékok az ELITE támogatására. Lancet 1998; 351:644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. A szimpatikus kiáramlás gátlása az angiotenzin II receptor antagonista, az eprozartán által, de nem a lozartán, a valzartán vagy az irbezartán által: összefüggés a prejunkciós angiotenzin II receptor blokád különbségeivel. Pharmacol 1997; 55:244-251.

Van Zwieten P.A. Központi imidazolin (I1) receptorok, mint a központilag ható vérnyomáscsökkentők célpontjai: moxonidin és rilmenidin. J Hypertens 1997; 15:117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Gyógyszermegvonás és rebound hypertonia: a központi antihipertenzív gyógyszerek, a moxonidin és a klonidin eltérő hatása. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (1. melléklet): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. et al. A moxonidin, egy központilag ható vérnyomáscsökkentő szer, az I1-imidazolin helyek szelektív liganduma. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264:172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Az imidazolinok hatása a noradrenalin felszabadulására patkány izolált vesében. Naunyn Schmiedeberg Arch Pharmacol 1994; 349:118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. et al. A hidazoxán és néhány más alfa 2-adrenerg gyógyszer szintén nagy affinitással kötődik a nem adrenerg helyhez. Mol Pharmacol 1989; 35:324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. et al. Egy új hatásmechanizmus a magas vérnyomás szabályozására: a moxonidin, mint szelektív I1-imidazolin agonista. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (1. melléklet): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. et al. A napi egyszeri moxonidin és az enalapril hatékonyságának és tolerálhatóságának placebo-kontrollos összehasonlítása enyhe és közepes fokú esszenciális hipertóniában. J Hypertens 1997; 15:93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. et al. Az imidazolint preferáló receptor: kötődési vizsgálatok szarvasmarha-, patkány- és emberi agytörzsben. Eur J Pharmacol 1989; 162:1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. A rilmenidin hatása az autonóm funkció vizsgálatára emberekben. Clin Pharmacol Ther 1992; 52:511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. A rilmenidin dózis és koncentráció-hatás összefüggései. Am J Cardiol 1988; 61:60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Az S3341, egy új vérnyomáscsökkentő szer előzetes klinikai farmakológiai vizsgálatai és a klonidinnel való összehasonlítás normál férfiaknál. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984; 27:281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Az imidazolinra és az adrenerg receptorokra ható gyógyszerek klinikai farmakológiája. Klonidinnel, moxonidinnel, rilmenidinnel és atenolollal végzett vizsgálatok. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Plazma endotelin meghatározás, mint az akut szívinfarktus utáni 1 éves mortalitás prognosztikai indikátora. 1994-es példányszám; 89, 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin a kardiovaszkuláris kontrollban: endothelin antagonisták szerepe. Curr Hypertens Rep 1999; 1:79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Az endotelin, mint neuropeptid. Szív- és érrendszeri hatások normotenzív patkányok agytörzsében. Circ Res 1993; 72:20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. et al. Az endotelin aktiválja a dihidropiridinre érzékeny, feszültségfüggő Ca(2+) csatornát a vaszkuláris simaizomzatban. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86, 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. et al.

Az I1-imidazolin agonista moxonidin csökkenti a szimpatikus idegek aktivitását és a vérnyomást hipertóniásokban. Hypertens 1998; 32:1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Az antihipertenzív terápia fokozza a spontán hipertóniás patkányok koszorúereiben az endotélium-függő relaxációt. 1994-es példányszám; 89:2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlása quinaprillal javítja az endoteliális vazomotoros diszfunkciót koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. A TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction) tanulmány. Kiadás 1996; 94:258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O.Neill B.J. et al. A quinapril hatása a koszorúér véráramlásra endothel diszfunkcióban szenvedő koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. TREND Nyomozók. Próba az endothel diszfunkció visszafordítására. Am J Cardiol 1997; 80, 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. A krónikus angiotenzin-konvertáló enzim hatása az endothel funkcióra krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Am J Cardiol 1995; 76:13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. et al. Az angiotenzin konvertáló enzim gátlásának hatása az endotélium-függő értágulatra esszenciális hipertóniás betegekben. J Hypertens 1998; 16:447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. A quinaprilat és az enalaprilat differenciális hatásai a vezeték artériák endothelium funkciójára krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. 1998-as példányszám; 98:2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. A koszorúerek endothel-függő relaxációja noradrenalin és szerotonin hatására. Nature 1983; 305:627-630.

Leimbach W.N. Jr., Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. et al. Az intraneurális felvételekből származó közvetlen bizonyíték a szívelégtelenségben szenvedő betegek fokozott központi szimpatikus kiáramlására. 1986-os példányszám; 73:913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. A kardiovaszkuláris funkciót szabályozó hormonok súlyos pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél és kapcsolatuk a mortalitással. CONSENSUS Trial Study Group. 1990-es példányszám; 82, 1730-1736.

P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Kalciumcsatorna-blokkolók akut miokardiális infarktusban és instabil anginában: áttekintés. BMJ 1989; 299:1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. A szív és a teljes test noradrenalin kinetikája ischaemiás szívbetegségben: kontraszt az instabil anginás szindrómák és az ingerlés által kiváltott ischaemia között. Br Heart J 1989; 61:238-247.

Az autonóm (autonóm, zsigeri) idegrendszer az emberi idegrendszer szerves része. Fő feladata a belső szervek működésének biztosítása. Két részlegből áll, szimpatikus és paraszimpatikus, amelyek ellentétes hatást fejtenek ki az emberi szervekre. Az autonóm idegrendszer munkája nagyon összetett és viszonylag autonóm, szinte nem engedelmeskedik az ember akaratának. Nézzük meg közelebbről az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus részlegének felépítését és működését.

Az autonóm idegrendszer fogalma

Az autonóm idegrendszer idegsejtekből és azok folyamataiból áll. A normál emberi idegrendszerhez hasonlóan az autonóm idegrendszernek is két részlege van:

központi;
kerületi.

A központi rész a belső szervek funkcióinak ellenőrzését gyakorolja, ez a menedzsment osztály. Hatáskörét tekintve nincs egyértelmű felosztása ellentétes részekre. Mindig a munkahelyén van, éjjel-nappal.

Az autonóm idegrendszer perifériás részét a szimpatikus és paraszimpatikus részleg képviseli. Ez utóbbi szerkezetei szinte minden belső szervben jelen vannak. Az osztályok egyidejűleg dolgoznak, de attól függően, hogy pillanatnyilag mire van szükség a szervezettől, az egyikük dominánsnak bizonyul. A szimpatikus és paraszimpatikus felosztás többirányú hatásai azok, amelyek lehetővé teszik az emberi szervezet számára, hogy alkalmazkodjon a folyamatosan változó környezeti feltételekhez.

Az autonóm idegrendszer funkciói:

a belső környezet állandóságának fenntartása (homeosztázis);
biztosítja a test minden fizikai és szellemi tevékenységét.

Fizikailag aktív leszel? Az autonóm idegrendszer segítségével a vérnyomás és a szívműködés elegendő percnyi vérkeringést biztosít. Pihensz, és a gyakori szívverés teljesen haszontalan? A zsigeri (autonóm) idegrendszer lassabban húzza össze a szívet.

Mi az autonóm idegrendszer és hol található?

Központi osztály

Az autonóm idegrendszer ezen része az agy különböző struktúráit képviseli. Úgy tűnik, szétszórva van az egész agyban. A központi szakaszon szegmentális és szupraszegmentális struktúrákat különböztetünk meg. A szupraszegmentális osztályhoz kapcsolódó összes képződmény hipotalamusz-limbicus-retikuláris komplexum néven egyesül.

hipotalamusz

A hipotalamusz az agy szerkezete, amely az alsó részében, a tövénél található. Nem mondható, hogy ez egy egyértelmű anatómiai határokkal rendelkező terület. A hipotalamusz simán átjut az agy más részeinek agyszövetébe.

Általában a hipotalamusz idegsejt-csoportok, magok felhalmozódásából áll. Összesen 32 pár magot vizsgáltak. A hipotalamuszban idegimpulzusok képződnek, amelyek különböző utakon keresztül eljutnak más agyi struktúrákba. Ezek az impulzusok szabályozzák a vérkeringést, a légzést és az emésztést. A hipotalamuszban a víz-só anyagcsere, a testhőmérséklet, az izzadás, az éhség és a jóllakottság, az érzelmek és a szexuális vágy szabályozásának központjai vannak.

A hipotalamuszban az idegimpulzusok mellett hormonszerű felépítésű anyagok képződnek: felszabadító faktorok. Ezen anyagok segítségével szabályozzák az emlőmirigyek (laktáció), a mellékvesék, a nemi mirigyek, a méh, a pajzsmirigy működését, a növekedést, a zsírok lebontását, a bőr elszíneződésének (pigmentációjának) mértékét. Mindez a hipotalamusz és az agyalapi mirigy - az emberi test fő endokrin szerve - szoros kapcsolata miatt lehetséges.

Így a hipotalamusz funkcionálisan kapcsolódik az idegrendszer és az endokrin rendszer minden részéhez.

Hagyományosan két zónát különböztetnek meg a hipotalamuszban: trofotróp és ergotróp. A trofotróp zóna tevékenysége a belső környezet állandóságának megőrzésére irányul. Pihenési időszakhoz kapcsolódik, támogatja a szintézis folyamatait és az anyagcseretermékek hasznosítását. Fő hatásait az autonóm idegrendszer paraszimpatikus osztódásán keresztül fejti ki. A hipotalamusz ezen zónájának stimulálását fokozott izzadás, nyálelválasztás, a szívverés lassulása, vérnyomáscsökkenés, értágulat és fokozott bélmozgás kíséri. A trofotróp zóna az elülső hipotalamuszban található. Az ergotróp zóna felelős a szervezet alkalmazkodóképességéért a változó körülményekhez, alkalmazkodást biztosít, és az autonóm idegrendszer szimpatikus osztódásán keresztül valósul meg. Ezzel párhuzamosan emelkedik a vérnyomás, felgyorsul a szívverés és a légzés, kitágulnak a pupillák, megemelkedik a vércukorszint, csökken a bélmotilitás, gátolódik a vizelés és a székletürítés. Az ergotróp zóna a hipotalamusz hátsó részeit foglalja el.

limbikus rendszer

Ez a struktúra magában foglalja a temporális kéreg egy részét, a hippocampust, az amygdalát, a szaglóhagymát, a szaglópályát, a szaglógümőt, a retikuláris formációt, a cinguláris gyrust, a fornixot, a papilláris testeket. A limbikus rendszer részt vesz az érzelmek, a memória, a gondolkodás kialakításában, táplálékot és szexuális viselkedést biztosít, szabályozza az alvás és az ébrenlét ciklusát.

Mindezen hatások megvalósításához sok idegsejt részvétele szükséges. Az operációs rendszer nagyon összetett. Az emberi viselkedés egy bizonyos modelljének kialakításához szükségünk van a perifériáról érkező számos érzet integrálására, a gerjesztés egyidejű átvitelére a különböző agyi struktúrákra, mintegy az idegimpulzusok keringésére. Például ahhoz, hogy a gyermek emlékezzen az évszakok nevére, olyan szerkezetek többszöri aktiválására van szükség, mint a hippocampus, a fornix és a papilláris testek.

Retikuláris képződés

Az autonóm idegrendszernek ezt a részét retikulumnak nevezik, mivel ez, mint egy hálózat, az agy összes struktúráját fonja össze. Az ilyen diffúz elrendezés lehetővé teszi, hogy részt vegyen a test összes folyamatának szabályozásában. A retikuláris formáció jó formában, folyamatos készenlétben tartja az agykérget. Ez biztosítja az agykéreg kívánt területeinek azonnali aktiválását. Ez különösen fontos az észlelési, memória-, figyelem- és tanulási folyamatok szempontjából.

A retikuláris formáció különálló struktúrái felelősek bizonyos funkciókért a szervezetben. Például van egy légzőközpont, amely a medulla oblongata-ban található. Ha bármilyen okból érintett, akkor a spontán légzés lehetetlenné válik. Analógia szerint vannak szívműködési központok, a nyelés, a hányás, a köhögés stb. A retikuláris formáció működése az idegsejtek közötti számos kapcsolat meglétén is alapszik.

Általánosságban elmondható, hogy az autonóm idegrendszer központi részlegének minden struktúrája többneuronos kapcsolatokon keresztül kapcsolódik egymáshoz. Csak összehangolt tevékenységük teszi lehetővé az autonóm idegrendszer létfontosságú funkcióinak megvalósítását.

szegmentális szerkezetek

A zsigeri idegrendszer központi részének ez a része egyértelműen szimpatikus és paraszimpatikus struktúrákra oszlik. A szimpatikus struktúrák a mellkasi régióban, a paraszimpatikus struktúrák az agyban és a keresztcsonti gerincvelőben találhatók.

Szimpatikus részleg

A szimpatikus központok az oldalsó szarvakban találhatók a gerincvelő következő szegmenseiben: C8, minden mellkasi (12), L1, L2. Ennek a területnek az idegsejtjei részt vesznek a belső szervek simaizmainak, a szem belső izomzatának (pupilla méretének szabályozása), a mirigyek (könny-, nyál-, verejték-, hörgő-, emésztő-), vér- és nyirokerek beidegzésében.

Paraszimpatikus osztály

A következő agyi képződményeket tartalmazza:

az oculomotoros ideg járulékos magja (Jakubovich és Perlia magja): a pupilla méretének szabályozása;
nucleus könnycsepp: rendre szabályozza a könnyezést;
felső és alsó nyálmagok: nyáltermelést biztosítanak;
a vagus ideg dorzális magja: paraszimpatikus hatást biztosít a belső szervekre (hörgők, szív, gyomor, belek, máj, hasnyálmirigy).

A szakrális régiót az S2-S4 szegmensek oldalsó szarvának neuronjai képviselik: szabályozzák a vizelést és a székletürítést, a nemi szervek ereinek vérellátását.

Periféria osztály

Ezt az osztályt a gerincvelőn és az agyon kívül elhelyezkedő idegsejtek és rostok képviselik. A zsigeri idegrendszer ezen része kíséri az ereket, befonja a falukat, és része a perifériás idegeknek és a plexusoknak (a normál idegrendszerhez kapcsolódóan). A perifériás osztályon is egyértelműen meg van osztva a szimpatikus és paraszimpatikus rész. A perifériás részleg biztosítja az információ átvitelét a zsigeri idegrendszer központi struktúráiból a beidegzett szervekbe, vagyis a központi autonóm idegrendszerben valósítja meg a „megfogant”.

Szimpatikus részleg

Egy szimpatikus törzs képviseli, amely a gerinc mindkét oldalán helyezkedik el. A szimpatikus törzs két sor (jobb és bal) idegcsomóból áll. A csomópontok hidak formájában kapcsolódnak egymáshoz, amelyeket az egyik és a másik oldal részei közé dobnak. Vagyis a törzs úgy néz ki, mint egy idegcsomók lánca. A gerinc végén két szimpatikus törzs egy páratlan coccygealis ganglionba kapcsolódik. Összességében a szimpatikus törzs 4 szakaszát különböztetjük meg: nyaki (3 csomó), mellkasi (9-12 csomó), ágyéki (2-7 csomó), keresztcsonti (4 csomópont és plusz egy coccygeus).

A szimpatikus törzs régiójában az idegsejtek testei találhatók. Ezeket a neuronokat az autonóm idegrendszer központi részlegének szimpatikus részének oldalsó szarvának idegsejtjeiből származó rostok közelítik meg. Az impulzus bekapcsolhatja a szimpatikus törzs neuronjait, vagy áthaladhat és bekapcsolhatja a gerinc vagy az aorta mentén elhelyezkedő idegsejtek köztes csomópontjait. A jövőben az idegsejtek rostjai a csomópontok átkapcsolása után szövést alkotnak. A nyak területén ez a nyaki artériák körüli plexus, a mellkasban a szív- és tüdőfonat, a hasüregben a szoláris (cöliákia), a mesenterialis superior, a mesenterialis inferior, a hasi aorta, a felső plexus. és inferior hypogastricus plexusok. Ezek a nagy plexusok kisebbekre oszlanak, ahonnan a vegetatív rostok a beidegzett szervekbe költöznek.

Paraszimpatikus osztály

Idegi csomópontok és rostok képviselik. Ennek az osztálynak a felépítésének sajátossága, hogy azok az idegcsomók, amelyekben az impulzus átkapcsol, közvetlenül a szerv közelében vagy akár annak struktúráiban helyezkednek el. Vagyis a paraszimpatikus osztály "utolsó" neuronjaiból a beidegzett struktúrákba érkező rostok nagyon rövidek.

Az agyban található központi paraszimpatikus központokból az impulzusok a koponyaidegek (szemmotoros, arc- és trigeminus, glossopharyngealis és vagus) részeként mennek. Mivel a vagus ideg részt vesz a belső szervek beidegzésében, összetételében a rostok eljutnak a garatba, a gégebe, a nyelőcsőbe, a gyomorba, a légcsőbe, a hörgőkbe, a szívbe, a májba, a hasnyálmirigybe és a belekbe. Kiderült, hogy a legtöbb belső szerv csak egy ideg elágazó rendszerétől kap paraszimpatikus impulzusokat: a vagus.

A központi zsigeri idegrendszer paraszimpatikus részének szakrális részeiből az idegrostok a kismedencei splanchnicus idegek részeként jutnak el a kismedencei szervekhez (hólyag, húgycső, végbél, ondóhólyagok, prosztata mirigy, méh, hüvely, a kismedencei idegek egy része). bél). A szervek falában az impulzus az idegcsomókban kapcsol át, és a rövid idegágak közvetlenül érintkeznek a beidegzett területtel.

Metasympaticus felosztás

Az autonóm idegrendszer különálló, meglévő osztályaként tűnik ki. Főleg a belső szervek falában észlelhető, amelyek képesek összehúzódni (szív, belek, húgycső és mások). Mikronódusokból és rostokból áll, amelyek a szerv vastagságában az idegfonatot alkotják. A metaszimpatikus autonóm idegrendszer struktúrái mind szimpatikus, mind paraszimpatikus hatásokra reagálhatnak. De emellett bebizonyosodott, hogy képesek önállóan dolgozni. Úgy gondolják, hogy a bélben a perisztaltikus hullám a metaszimpatikus vegetatív idegrendszer működésének eredménye, és a szimpatikus és paraszimpatikus részleg csak a perisztaltika erejét szabályozza.

Hogyan működik a szimpatikus és paraszimpatikus részleg?

Az autonóm idegrendszer működése a reflexíven alapul. A reflexív neuronok láncolata, amelyben egy idegimpulzus egy bizonyos irányba mozog. Sematikusan ezt a következőképpen ábrázolhatjuk. A periférián az idegvégződés (receptor) felfogja a külső környezet bármely irritációját (például hideget), és az idegrost mentén továbbítja az irritációról szóló információkat a központi idegrendszernek (beleértve az autonóm idegrendszert is). A kapott információk elemzése után az autonóm rendszer dönt azokról a válaszlépésekről, amelyeket ez az irritáció igényel (fel kell melegíteni, hogy ne legyen hideg). A zsigeri idegrendszer szupraszegmentális felosztásaiból a „döntés” (impulzus) az agyban és a gerincvelőben lévő szegmentális részlegekhez jut. A szimpatikus vagy paraszimpatikus rész központi szakaszainak neuronjaiból az impulzus a perifériás struktúrákba mozog - a szimpatikus törzsbe vagy a szervek közelében található idegcsomókba. És ezekből a képződményekből az idegrostok mentén az impulzus eljut a közvetlen szervhez - a megvalósítóhoz (hidegérzet esetén a bőr simaizomzatának összehúzódása következik be - „lúdbőr”, „libabőr”, a szervezet megpróbálja bemelegíteni). Az egész vegetatív idegrendszer ezen elv szerint működik.

Az ellentétek törvénye

Az emberi szervezet létének biztosításához alkalmazkodási képesség szükséges. A különböző helyzetek ellentétes cselekvéseket igényelhetnek. Például a melegben le kell hűlni (növekszik az izzadás), hidegben pedig fel kell melegíteni (az izzadás blokkolva van). Az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus felosztása ellentétes hatást fejt ki a szervekre és szövetekre, képes „bekapcsolni” vagy „kikapcsolni” ezt vagy azt, és lehetővé teszi az ember túlélését. Milyen hatásokat vált ki az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus részlegének aktiválódása? Találjuk ki.

A szimpatikus beidegzés biztosítja:

A paraszimpatikus beidegzés a következőképpen működik:

a pupilla összehúzódása, a palpebralis hasadék szűkülése, a szemgolyó "visszahúzódása";
fokozott nyálfolyás, sok nyál van és folyékony;
a szívfrekvencia csökkenése;
a vérnyomás csökkentése;
a hörgők szűkülete, fokozott nyálkahártya a hörgőkben;
a légzésszám csökkenése;
fokozott perisztaltika a bélgörcsökig;
az emésztőmirigyek fokozott szekréciója;
a pénisz és a csikló erekcióját okozza.

Vannak kivételek az általános minta alól. Az emberi testben vannak olyan struktúrák, amelyeknek csak szimpatikus beidegzésük van. Ezek az erek falai, a verejtékmirigyek és a mellékvesevelő. A paraszimpatikus hatások nem vonatkoznak rájuk.

Általában egy egészséges ember szervezetében mindkét részleg befolyása optimális egyensúlyban van. Talán az egyik enyhe túlsúlya, amely szintén a norma változata. A szimpatikus részleg ingerlékenységének funkcionális túlsúlyát sympathicotonia, a paraszimpatikus osztályt vagotóniának nevezzük. Egy személy bizonyos életkori periódusait mindkét osztály aktivitásának növekedése vagy csökkenése kíséri (például serdülőkorban az aktivitás nő, időskorban csökken). Ha megfigyelhető a szimpatikus részleg uralkodó szerepe, akkor ez a szem csillogásában, tágra nyílt pupillákban, magas vérnyomásra való hajlamban, székrekedésben, túlzott szorongásban és kezdeményezőkészségben nyilvánul meg. A vagotóniás hatás szűk pupillákban, alacsony vérnyomásra és ájulásra való hajlamban, határozatlanságban és túlsúlyban nyilvánul meg.

Így a fentiekből világossá válik, hogy az autonóm idegrendszer ellentétes irányú részlegeivel biztosítja az ember életét. Ezenkívül minden struktúra összehangoltan és összehangoltan működik. A szimpatikus és paraszimpatikus részleg tevékenységét nem az emberi gondolkodás irányítja. Pontosan ez az eset, amikor a természet okosabbnak bizonyult az embernél. Lehetőségünk van szakmai tevékenységet folytatni, gondolkodni, alkotni, hagyni magunknak időt az apró gyengeségekre, biztosak lehetünk benne, hogy saját testünk nem hagy cserben. A belső szervek akkor is működni fognak, ha pihenünk. És mindez az autonóm idegrendszernek köszönhető.

Oktatási film "Autonóm idegrendszer"

kattints a kinagyításhoz

Ebben a cikkben megvizsgáljuk, mi a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer, hogyan működnek, és mi a különbség köztük. A témával korábban is foglalkoztunk. Az autonóm idegrendszer, mint tudod, idegsejtekből és folyamatokból áll, amelyeknek köszönhetően a belső szervek szabályozása és ellenőrzése zajlik. Az autonóm rendszer perifériásra és központira oszlik. Ha a központi felelős a belső szervek munkájáért, anélkül, hogy ellentétes részekre oszlana, akkor a perifériás csak szimpatikusra és paraszimpatikusra oszlik.

Ezeknek a részlegeknek a felépítése minden belső emberi szervben megtalálható, és ellentétes funkcióik ellenére egyidejűleg működnek. Különböző időpontokban azonban egyik vagy másik részleg fontosabb. Nekik köszönhetően alkalmazkodni tudunk a különböző éghajlati viszonyokhoz és a külső környezet egyéb változásaihoz. Nagyon fontos szerepet játszik az autonóm rendszer, amely szabályozza a szellemi és fizikai aktivitást, valamint fenntartja a homeosztázist (a belső környezet állandóságát). Ha pihen, az autonóm rendszer aktiválja a paraszimpatikus rendszert, és csökken a szívverések száma. Ha elkezd futni és nagy fizikai terhelést tapasztal, a szimpatikus részleg bekapcsol, ezáltal felgyorsítja a szív munkáját és a vérkeringést a szervezetben.

És ez csak egy kis része annak a tevékenységnek, amelyet a zsigeri idegrendszer végez. Szabályozza a szőrnövekedést, a pupillák szűkülését, tágulását, egyik-másik szerv munkáját, felelős az egyén pszichés egyensúlyáért és még sok minden másért. Mindez tudatos részvételünk nélkül történik, ami első pillantásra nehezen kezelhetőnek tűnik.

Az idegrendszer szimpatikus felosztása

Azok az emberek, akik nem ismerik az idegrendszer munkáját, az a vélemény, hogy ez egy és oszthatatlan. A valóságban azonban a dolgok másként állnak. Tehát a szimpatikus részleg, amely viszont a perifériához, a periféria pedig az idegrendszer vegetatív részéhez tartozik, ellátja a szervezetet a szükséges tápanyagokkal. Munkájának köszönhetően az oxidációs folyamatok meglehetősen gyorsan lezajlanak, szükség esetén a szív munkája felgyorsul, a szervezet megkapja a megfelelő oxigénszintet, javul a légzés.

kattints a kinagyításhoz

Érdekes módon a szimpatikus osztály is fel van osztva perifériásra és központira. Ha a központi rész a gerincvelő munkájának szerves része, akkor a szimpatikus perifériás részén sok ág és ganglion van, amelyek összekapcsolódnak. A gerincközpont az ágyéki és a mellkasi szegmens oldalsó szarvaiban található. A rostok pedig a gerincvelőből (1 és 2 mellkasi csigolya) és a 2,3,4 ágyéki részből indulnak el. Ez egy nagyon rövid leírása annak, hogy hol találhatók a szimpatikus rendszer részlegei. Leggyakrabban az SNS akkor aktiválódik, amikor egy személy stresszes helyzetben találja magát.

Periféria osztály

A perifériás osztály képviselete nem is olyan nehéz. Két egyforma törzsből áll, amelyek mindkét oldalon a teljes gerinc mentén helyezkednek el. A koponya tövétől indulnak és a farkcsontnál végződnek, ahol egyetlen csomóvá konvergálnak. Az internodális ágaknak köszönhetően két törzs van összekötve. Ennek eredményeként a szimpatikus rendszer perifériás része áthalad a nyaki, mellkasi és ágyéki régiókon, amelyeket részletesebben megvizsgálunk.

Nyak osztály. Mint tudják, a koponya tövétől kezdődik, és a mellkasba való átmenetnél ér véget (nyaki 1 borda). Három szimpatikus csomópont van, amelyek alsó, középső és felső részre oszlanak. Mindegyik áthalad az emberi nyaki artéria mögött. A felső csomópont a nyaki régió második és harmadik csigolya szintjén található, hossza 20 mm, szélessége 4-6 mm. A középsőt sokkal nehezebb megtalálni, mivel a nyaki verőér és a pajzsmirigy metszéspontjában található. Az alsó csomópont rendelkezik a legnagyobb értékkel, néha még a második mellkasi csomóponttal is egyesül.
Mellkasi osztály. Legfeljebb 12 csomópontból áll, és sok összekötő ága van. Az aortához, a bordaközi idegekhez, a szívhez, a tüdőhöz, a mellkasi csatornához, a nyelőcsőhöz és más szervekhez nyúlnak. A mellkasi régiónak köszönhetően az ember néha érzi a szerveket.
Az ágyéki régió leggyakrabban három csomópontból áll, esetenként 4. Ezen kívül sok összekötő ága van. A kismedencei régió összeköti a két törzset és a többi ágat.

Paraszimpatikus osztály

kattints a kinagyításhoz

Az idegrendszernek ez a része akkor kezd el dolgozni, amikor egy személy ellazulni próbál, vagy nyugalomban van. A paraszimpatikus rendszernek köszönhetően csökken a vérnyomás, ellazulnak az erek, összehúzódnak a pupillák, lelassul a szívverés, ellazulnak a záróizmok. Ennek az osztálynak a központja a gerincvelőben és az agyban található. Az efferens rostoknak köszönhetően a hajizmok ellazulnak, a verejték felszabadulása késik, az erek kitágulnak. Érdemes megjegyezni, hogy a paraszimpatikus szerkezet felépítése magában foglalja az intramurális idegrendszert, amelynek több plexusa van, és az emésztőrendszerben található.

A paraszimpatikus részleg segít a nagy terhelésből való felépülésben és a következő folyamatokat végzi:

Csökkenti a vérnyomást;
Helyreállítja a légzést;
Bővíti az agy és a nemi szervek edényeit;
Összeszűkíti a tanulókat;
Helyreállítja az optimális glükózszintet;
Aktiválja az emésztési szekréció mirigyeit;
Tonizálja a belső szervek simaizmait;
Ennek az osztálynak köszönhetően a tisztítás megtörténik: hányás, köhögés, tüsszögés és egyéb folyamatok.

Annak érdekében, hogy a szervezet jól érezze magát és alkalmazkodjon a különböző éghajlati viszonyokhoz, az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus részlege különböző időpontokban aktiválódik. Elvileg folyamatosan dolgoznak, azonban, mint fentebb említettük, az egyik részleg mindig felülmúlja a másikat. A melegben a test megpróbál lehűlni, és aktívan bocsátja ki az izzadságot, amikor sürgősen fel kell melegíteni, az izzadás ennek megfelelően blokkolva van. Ha az autonóm rendszer megfelelően működik, az ember nem tapasztal bizonyos nehézségeket, és nem is tud ezek létezéséről, kivéve a szakmai szükségszerűséget vagy kíváncsiságot.

Mivel az oldal témája a vegetovaszkuláris dystóniának szól, tudnia kell, hogy pszichés zavarok miatt az autonóm rendszer kudarcot szenved. Például, ha egy személy pszichés traumát szenved és pánikrohamot él át egy zárt szobában, akkor a szimpatikus vagy paraszimpatikus osztálya aktiválódik. Ez a szervezet normális reakciója a külső fenyegetésre. Ennek eredményeként egy személy hányingert, szédülést és egyéb tüneteket érez, attól függően. A legfontosabb dolog, amit a páciensnek meg kell értenie, hogy ez csak pszichológiai rendellenesség, nem pedig fiziológiai rendellenesség, amely csak következménye. Éppen ezért a gyógyszeres kezelés nem hatékony gyógymód, csak a tüneteket segítik eltüntetni. A teljes gyógyuláshoz pszichoterapeuta segítségére van szükség.

Ha egy bizonyos időpontban a szimpatikus részleg aktiválódik, vérnyomás emelkedés következik be, a pupillák kitágulnak, székrekedés kezdődik, és fokozódik a szorongás. A paraszimpatikus hatás hatására a pupillák összeszűkülnek, ájulás léphet fel, csökken a vérnyomás, felhalmozódik a felesleges tömeg, megjelenik a határozatlanság. Az autonóm idegrendszer zavarában szenvedő beteg számára a legnehezebb a megfigyelés, mivel ebben a pillanatban az idegrendszer paraszimpatikus és szimpatikus részeinek megsértése egyszerre figyelhető meg.

Ennek eredményeként, ha Ön autonóm idegrendszeri rendellenességben szenved, először számos vizsgálaton kell átmennie a fiziológiai patológiák kizárására. Ha semmi nem derül ki, nyugodtan kijelenthetjük, hogy pszichológus segítségére van szükség, aki rövid időn belül enyhíti a betegséget.

17. fejezet

A vérnyomáscsökkentők olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vérnyomást. Leggyakrabban artériás hipertónia esetén alkalmazzák, pl. magas vérnyomással. Ezért ezt az anyagcsoportot más néven vérnyomáscsökkentő szerek.

Az artériás magas vérnyomás számos betegség tünete. Létezik primer artériás hipertónia vagy magas vérnyomás (esszenciális hipertónia), valamint másodlagos (tünetekkel járó) magas vérnyomás, például glomerulonephritissel járó artériás hipertónia és nefrotikus szindróma (renalis hypertonia), a veseartériák szűkületével (renovaskuláris hipertónia), feochromocytoma, hiperaldoszteronizmus stb.

Minden esetben törekedni kell az alapbetegség gyógyítására. De még ha ez nem is sikerül, az artériás magas vérnyomást meg kell szüntetni, mivel az artériás magas vérnyomás hozzájárul az érelmeszesedés, az angina pectoris, a szívinfarktus, a szívelégtelenség, a látásromlás és a vesefunkció károsodásához. A vérnyomás éles emelkedése - a hipertóniás krízis agyvérzéshez vezethet (vérzéses stroke).

A különböző betegségekben az artériás magas vérnyomás okai eltérőek. A hipertónia kezdeti szakaszában az artériás magas vérnyomás a szimpatikus idegrendszer tónusának emelkedésével jár, ami a perctérfogat növekedéséhez és az erek szűküléséhez vezet. Ebben az esetben a vérnyomást hatékonyan csökkentik a szimpatikus idegrendszer hatását csökkentő anyagok (központi hatású hipotenzív szerek, adrenoblokkolók).

Vesebetegségekben, a magas vérnyomás késői stádiumában a vérnyomás emelkedése a renin-angiotenzin rendszer aktiválódásával jár. A keletkező angiotenzin II összehúzza az ereket, serkenti a szimpatikus rendszert, fokozza az aldoszteron felszabadulását, ami fokozza a Na + ionok reabszorpcióját a vesetubulusokban és így visszatartja a nátriumot a szervezetben. Olyan gyógyszereket kell előírni, amelyek csökkentik a renin-angiotenzin rendszer aktivitását.

A pheochromocytomában (a mellékvesevelő daganata) a daganat által kiválasztott adrenalin és noradrenalin serkenti a szívműködést, összehúzza az ereket. A feokromocitómát műtéti úton távolítják el, de a műtét előtt, a műtét során, vagy ha a műtét nem lehetséges, akkor a vérnyomást darázsadrenerg blokkolók segítségével csökkentik.

Az artériás hipertónia gyakori oka lehet a nátrium túlzott étkezési sófogyasztása és a nátriuretikus faktorok elégtelensége miatti késleltetése a szervezetben. Az erek simaizomzatának megnövekedett Na + tartalma érszűkülethez vezet (a Na + / Ca 2+ hőcserélő működése zavart okoz: a Na + bejutása és a Ca 2+ felszabadulása csökken; a Ca 2 szintje + a simaizom citoplazmájában növekszik). Ennek eredményeként a vérnyomás emelkedik. Ezért az artériás magas vérnyomásban gyakran használnak diuretikumokat, amelyek eltávolíthatják a felesleges nátriumot a szervezetből.

Bármilyen eredetű artériás hipertóniában a myotrop vazodilatátorok vérnyomáscsökkentő hatásúak.

Úgy gondolják, hogy az artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szisztematikusan kell alkalmazni, megelőzve a vérnyomás emelkedését. Ehhez célszerű hosszú hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszereket felírni. Leggyakrabban olyan gyógyszereket használnak, amelyek 24 órán át hatnak, és naponta egyszer adhatók (atenolol, amlodipin, enalapril, lozartán, moxonidin).

A gyakorlati gyógyászatban a vérnyomáscsökkentők közül leggyakrabban a vízhajtókat, a β-blokkolókat, a kalciumcsatorna-blokkolókat, az α-blokkolókat, az ACE-gátlókat és az AT 1-receptor-blokkolókat alkalmazzák.

A hipertóniás krízisek megállítására intravénásan diazoxidot, klonidint, azametóniumot, labetalolt, nátrium-nitroprusszidot, nitroglicerint adnak be. Nem súlyos hipertóniás krízisek esetén a kaptoprilt és a klonidint szublingválisan írják fel.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek osztályozása

I. A szimpatikus idegrendszer hatását csökkentő gyógyszerek (neurotrop antihipertenzív szerek):

1) a központi cselekvés eszközei,

2) a szimpatikus beidegzés blokkolását jelenti.

P. Myotrop értágítók:

1) donorok N0,

2) káliumcsatorna aktivátorok,

3) ismeretlen hatásmechanizmusú gyógyszerek.

III. Kalciumcsatorna-blokkolók.

IV. A renin-angiotenzin rendszer hatását csökkentő eszközök:

1) olyan gyógyszerek, amelyek megzavarják az angiotenzin II képződését (reninszekréciót csökkentő gyógyszerek, ACE-gátlók, vazopeptidáz-gátlók),

2) AT 1 receptor blokkolók.

V. Vízhajtók.

Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a szimpatikus idegrendszer hatásait

(neurotrop antihipertenzív szerek)

A szimpatikus idegrendszer magasabb központjai a hipotalamuszban helyezkednek el. Innen a gerjesztés a szimpatikus idegrendszer központjába kerül, amely a medulla oblongata rostroventrolaterális régiójában található (RVLM - rostro-ventrolateral medulla), amelyet hagyományosan vazomotoros központnak neveznek. Ebből a központból az impulzusok a gerincvelő szimpatikus központjaiba, majd a szimpatikus beidegzés mentén továbbhaladnak a szívbe és az erekbe. Ennek a központnak az aktiválása a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének növekedéséhez (a perctérfogat növekedéséhez), valamint az erek tónusának növekedéséhez vezet - a vérnyomás emelkedik.

A vérnyomás csökkentése a szimpatikus idegrendszer központjainak gátlásával vagy a szimpatikus beidegzés blokkolásával lehetséges. Ennek megfelelően a neurotróp vérnyomáscsökkentő gyógyszereket központi és perifériás szerekre osztják.

Nak nek központilag ható vérnyomáscsökkentők a klonidin, a moxonidin, a guanfacin és a metildopa.

A klonidin (klofelin, hemiton) - 2-adrenomimetikum, stimulálja a 2A-adrenerg receptorokat a baroreceptor reflex közepén a medulla oblongata-ban (a szoliter traktus magjai). Ilyenkor a vagus központjai (nucleus ambiguus) és a gátló neuronok gerjesztődnek, amelyek depresszív hatással vannak az RVLM-re (vazomotoros központ). Ezenkívül a klonidin RVLM-re gyakorolt gátló hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a klonidin stimulálja az I 1 -receptorokat (imidazolin receptorokat).

Ennek következtében a vagus szívre gyakorolt gátló hatása fokozódik, a szimpatikus beidegzés szívre és erekre gyakorolt serkentő hatása pedig csökken. Ennek eredményeként csökken a perctérfogat és az erek (artériás és vénás) tónusa - csökken a vérnyomás.

Részben a klonidin vérnyomáscsökkentő hatása a szimpatikus adrenerg rostok végein lévő preszinaptikus a 2 -adrenerg receptorok aktiválásával jár - a noradrenalin felszabadulása csökken.

Nagyobb dózisban a klonidin stimulálja az erek simaizmainak extraszinaptikus a 2 B -adrenerg receptorait (45. ábra), és gyors intravénás beadással rövid távú érszűkületet és vérnyomás-emelkedést okozhat (ezért intravénás klonidint adnak be) lassan, 5-7 perc alatt).

A központi idegrendszer 2-adrenerg receptorainak aktiválásával összefüggésben a klonidin kifejezett nyugtató hatással rendelkezik, fokozza az etanol hatását, és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik.

A klonidin rendkívül aktív vérnyomáscsökkentő szer (a terápiás dózis orálisan 0,000075 g); 12 órán át hat.Szisztematikus használat mellett azonban szubjektíven kellemetlen nyugtató hatást (szórakoztatás, koncentrálási képtelenség), depressziót, csökkent alkoholtűrést, bradycardiát, szemszárazságot, xerostomiát (szájszárazság), székrekedést okozhat, impotencia. A gyógyszer szedésének éles abbahagyásával kifejezett elvonási szindróma alakul ki: 18-25 óra elteltével a vérnyomás emelkedik, hipertóniás krízis lehetséges. A β-adrenerg blokkolók növelik a klonidin megvonási szindrómát, ezért ezeket a gyógyszereket nem írják fel együtt.

A klonidint főként a vérnyomás gyors csökkentésére használják hipertóniás krízisekben. Ebben az esetben a klonidint intravénásan adják be 5-7 perc alatt; gyors beadással a vérnyomás emelkedése lehetséges az erek 2-adrenerg receptorainak stimulálása miatt.

A szemcseppek formájában lévő klonidin oldatokat a glaukóma kezelésére használják (csökkenti az intraokuláris folyadék termelését).

Moxonidin(cint) stimulálja az imidazolin 1 1 receptorokat a medulla oblongata-ban és kisebb mértékben a 2 adrenoreceptorokat. Ennek eredményeként csökken a vazomotoros központ aktivitása, csökken a perctérfogat és az erek tónusa - csökken a vérnyomás.

A gyógyszert szájon át írják fel az artériás magas vérnyomás szisztematikus kezelésére naponta 1 alkalommal. A klonidintől eltérően a moxonidin alkalmazásakor a szedáció, a szájszárazság, a székrekedés és az elvonási szindróma kevésbé kifejezett.

Guanfacin(Estulik) a klonidinhez hasonlóan stimulálja a központi a 2-adrenerg receptorokat. A klonidinnel ellentétben nem befolyásolja az 1 1 receptorokat. A vérnyomáscsökkentő hatás időtartama körülbelül 24 óra. Rendelje be az artériás magas vérnyomás szisztematikus kezelésére. Az elvonási szindróma kevésbé kifejezett, mint a klonidiné.

Metildopa(dopegit, aldomet) a kémiai szerkezet szerint - a-metil-DOPA. A gyógyszert belül írják fel. A szervezetben a metildopa metil-norepinefrinné, majd metil-adrenalinná alakul, amelyek stimulálják a baroreceptor reflex központjában található a 2 -adrenerg receptorokat.

A metildopa metabolizmusa

A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása 3-4 óra elteltével alakul ki, és körülbelül 24 óráig tart.

A metildopa mellékhatásai: szédülés, szedáció, depresszió, orrdugulás, bradycardia, szájszárazság, hányinger, székrekedés, májműködési zavar, leukopenia, thrombocytopenia. Az a-metil-dopamin dopaminerg transzmissziót gátló hatása kapcsán a következők lehetségesek: parkinsonizmus, fokozott prolaktintermelés, galaktorrhoea, amenorrhoea, impotencia (a prolaktin gátolja a gonadotrop hormonok termelődését). A gyógyszer éles abbahagyásával az elvonási szindróma 48 óra elteltével jelentkezik.

A perifériás szimpatikus beidegzést gátló gyógyszerek.

A vérnyomás csökkentésére a szimpatikus beidegzés blokkolható: 1) szimpatikus ganglionok, 2) posztganglionális szimpatikus (adrenerg) rostok végződései, 3) a szív és az erek adrenoreceptorai. Ennek megfelelően ganglioblokkolókat, szimpatolitikumokat, adrenoblokkolókat használnak.

Ganglioblokkolók - hexametónium-benzoszulfonát(benzo-hexónium), azametónium(pentamin), trimetafán(arfonad) blokkolják a gerjesztés átvitelét a szimpatikus ganglionokban (blokkolják a ganglion neuronok N N -xo-linoreceptorait), blokkolják a mellékvesevelő kromaffin sejtjeinek N N -kolinerg receptorait és csökkentik az adrenalin és a noradrenalin felszabadulását. Így a ganglionblokkolók csökkentik a szimpatikus beidegzés és a katekolaminok stimuláló hatását a szívre és az erekre. A szív összehúzódásai gyengülnek, az artériás és vénás erek tágulnak - az artériás és a vénás nyomás csökken. Ugyanakkor a ganglionblokkolók blokkolják a paraszimpatikus ganglionokat; így megszünteti a vagus idegek szívre gyakorolt gátló hatását és általában tachycardiát okoz.

A ganglioblokkolók szisztematikus alkalmazásra nem alkalmasak mellékhatások miatt (súlyos ortosztatikus hipotenzió, akkomodációs zavar, szájszárazság, tachycardia; bél- és hólyag atónia, szexuális diszfunkció lehetséges).

A hexametónium és azametónium 2,5-3 órán át hat; intramuszkulárisan vagy bőr alá adva hipertóniás krízisek esetén. Az azametóniumot intravénásan, lassan, 20 ml izotóniás nátrium-klorid oldatban is beadják hipertóniás krízis, az agy, a tüdő duzzanata esetén a magas vérnyomás hátterében, a perifériás erek görcsében, bél-, máj- vagy vesekólikában.

A Trimetafan 10-15 percig hat; oldatokban, intravénásan, csepegtetve adják be a sebészeti beavatkozások alatti kontrollált hipotenzió kezelésére.

Szimpatolitikumok- rezerpin, guanetidin(oktadin) csökkenti a noradrenalin felszabadulását a szimpatikus rostok végződéseiből, és ezáltal csökkenti a szimpatikus beidegzés stimuláló hatását a szívre és az erekre - csökken az artériás és vénás nyomás. A rezerpin csökkenti a noradrenalin, dopamin és szerotonin tartalmát a központi idegrendszerben, valamint az adrenalin és noradrenalin tartalmát a mellékvesékben. A guanetidin nem hatol át a vér-agy gáton, és nem változtatja meg a katekolaminok tartalmát a mellékvesékben.

Mindkét gyógyszer hatástartamában különbözik: a szisztematikus alkalmazás leállítása után a vérnyomáscsökkentő hatás akár 2 hétig is fennállhat. A guanetidin sokkal hatékonyabb, mint a rezerpin, de súlyos mellékhatásai miatt ritkán használják.

A szimpatikus beidegzés szelektív blokádjával kapcsolatban a paraszimpatikus idegrendszer hatásai dominálnak. Ezért a szimpatolitikumok alkalmazásakor a következők lehetségesek: bradycardia, fokozott HC1 szekréció (peptikus fekélyben ellenjavallt), hasmenés. A guanetidin jelentős ortosztatikus hipotenziót okoz (a vénás nyomás csökkenésével összefüggésben); rezerpin alkalmazásakor az ortosztatikus hipotenzió nem túl kifejezett. A rezerpin csökkenti a monoaminok szintjét a központi idegrendszerben, szedációt, depressziót okozhat.

a -Drenoblokkolók csökkenti a szimpatikus beidegzés erekre (artériákra és vénákra) gyakorolt hatásának stimulálásának képességét. Az erek tágulásával összefüggésben az artériás és a vénás nyomás csökken; a szívösszehúzódások reflexszerűen fokozódnak.

a 1 - Adrenoblokkolók - prazosin(minipress), doxazozin, terazozin szájon át adva az artériás magas vérnyomás szisztematikus kezelésére. A prazozin 10-12 óra, a doxazozin és a terazozin 18-24 óra.

Az 1-blokkolók mellékhatásai: szédülés, orrdugulás, mérsékelt ortosztatikus hipotenzió, tachycardia, gyakori vizelés.

a 1 a 2 - Adrenoblokkoló fentolamin pheochromocytoma esetén a műtét előtt és a pheochromocytoma eltávolítására szolgáló műtét során, valamint olyan esetekben, amikor a műtét nem lehetséges.

β -Adrenoblokkolók- a vérnyomáscsökkentők egyik leggyakrabban használt csoportja. Szisztematikus használat esetén tartós hipotenzív hatást fejtenek ki, megakadályozzák a vérnyomás éles emelkedését, gyakorlatilag nem okoznak ortosztatikus hipotenziót, és a hipotenzív tulajdonságok mellett antianginás és antiaritmiás tulajdonságokkal is rendelkeznek.

A β-blokkolók gyengítik és lelassítják a szív összehúzódásait – a szisztolés vérnyomás csökken. Ugyanakkor a β-blokkolók összehúzzák az ereket (blokkolják a β 2 -adrenerg receptorokat). Ezért a β-blokkolók egyszeri alkalmazásakor az átlagos artériás nyomás általában kissé csökken (izolált szisztolés magas vérnyomás esetén a vérnyomás a β-blokkolók egyszeri alkalmazása után csökkenhet).

Ha azonban a p-blokkolókat szisztematikusan alkalmazzák, akkor 1-2 hét elteltével az érszűkületet felváltja a kitágulásuk - a vérnyomás csökken. Az értágulatot az magyarázza, hogy a β-blokkolók szisztematikus alkalmazásával a perctérfogat csökkenése miatt helyreáll a baroreceptor depresszor reflex, ami az artériás magas vérnyomásban gyengül. Ezenkívül az értágulatot elősegíti a vese juxtaglomeruláris sejtjeinek reninszekréciójának csökkenése (a β 1 -adrenerg receptorok blokkolása), valamint a preszinaptikus β 2 -adrenerg receptorok blokkolása az adrenerg rostok végein és az adrenerg rostok csökkenése. noradrenalin felszabadulása.

Az artériás magas vérnyomás szisztematikus kezelésére gyakrabban alkalmaznak hosszú hatású β 1 -adrenerg blokkolókat. atenolol(tenormin; körülbelül 24 óráig tart), betaxolol(36 óráig érvényes).

A β-adrenerg blokkolók mellékhatásai: bradycardia, szívelégtelenség, atrioventricularis vezetési nehézség, csökkent plazma HDL-szint, fokozott hörgő- és perifériás értónus (β1-blokkolóknál kevésbé kifejezett), hipoglikémiás szerek fokozott hatása, csökkent fizikai aktivitás.

a 2 β -Adrenoblokkolók - labetalol(transat), carvedilol(dilatrend) csökkenti a perctérfogatot (a p-adrenerg receptorok blokkolása) és csökkenti a perifériás erek tónusát (az a-adrenerg receptorok blokkolása). A gyógyszereket orálisan alkalmazzák az artériás magas vérnyomás szisztematikus kezelésére. A labetalolt intravénásan is beadják hipertóniás krízisek esetén.

A karvedilolt krónikus szívelégtelenségben is alkalmazzák.

KATEGÓRIÁK

Szűrés

A végtagok ultrahangja

Az ultrahang típusai

hasi ultrahang

mellkasi ultrahang

NÉPSZERŰ CIKKEK

	A tagadást nem igékkel (személyes formában, infinitivusban, gerund alakban) külön írjuk: ne vedd, nem volt, nem tudva, lassan
	Előadás, beszámoló a reneszánsz filozófiájának főbb vonásairól
	Szépirodalmi stílus
	A föld gyermekei Bemutató mi vagyunk a föld gyermekei a kertért
	Előadás a kommunikációs akadályok témában, a munkát tanulók végezték Kommunikáció nélkül bezárkózunk.

2022 "kingad.ru" - az emberi szervek ultrahangvizsgálata