Körülbelül 150 gyermekből 1 születik kromoszóma-rendellenesség. Ezeket a rendellenességeket a kromoszómák számának vagy szerkezetének hibái okozzák. Sok kromoszómaproblémákkal küzdő gyermeknek vannak mentális és/vagy fizikai születési rendellenességei. Egyes kromoszómaproblémák végül vetéléshez vagy halvaszületéshez vezetnek.

A kromoszómák a testünk sejtjeiben található fonalszerű struktúrák, amelyek egy sor gént tartalmaznak. Az embernek 20 000 és 25 000 közötti génje van, amelyek meghatározzák az olyan tulajdonságokat, mint a szem és a haj színe, és felelősek a test minden részének növekedéséért és fejlődéséért. Minden embernek általában 46 kromoszómája van, amelyek 23 kromoszómapárba rendeződnek, amelyek közül az egyik kromoszóma az anyától, a második az apától öröklődik.

A kromoszóma-rendellenességek okai

A kromoszómapatológiák általában a spermium vagy a tojás érése során fellépő hiba következményei. Hogy miért fordulnak elő ezek a hibák, még nem ismert.

A tojások és a spermiumok általában 23 kromoszómát tartalmaznak. Amikor egyesülnek, megtermékenyített petesejtet alkotnak 46 kromoszómával. De néha a megtermékenyítés során (vagy azt megelőzően) valami elromlik. Így például egy petesejt vagy hímivarsejt rendellenesen fejlődhet, aminek következtében extra kromoszómák lehetnek, vagy éppen ellenkezőleg, nem lesz elég kromoszóma.

Ebben az esetben a nem megfelelő számú kromoszómával rendelkező sejtek csatlakoznak egy normál petesejthez vagy hímivarsejthez, aminek következtében a létrejövő embrióban kromoszóma-rendellenességek lépnek fel.

A leggyakoribb típus kromoszóma-rendellenesség triszómiának nevezik. Ez azt jelenti, hogy ahelyett, hogy egy adott kromoszómából két másolata lenne, egy személynek három másolata van. Például három példányuk van a 21. kromoszómából.

A legtöbb esetben a nem megfelelő számú kromoszómával rendelkező embrió nem marad életben. Ilyen esetekben egy nőnek vetélése van, általában korai stádiumban. Ez gyakran a terhesség nagyon korai szakaszában megtörténik, még mielőtt a nő észrevenné, hogy terhes. Az első trimeszterben bekövetkező vetélések több mint 50%-át az embrió kromoszóma-rendellenességei okozzák.

A trágyázás előtt egyéb hibák is előfordulhatnak. Egy vagy több kromoszóma szerkezetének megváltozásához vezethetnek. A szerkezeti kromoszóma-rendellenességekben szenvedők általában normális számú kromoszómával rendelkeznek. Azonban egy kromoszóma (vagy egy teljes kromoszóma) kis darabjait törölhetik, másolhatják, átfordíthatják, rossz helyre helyezhetik vagy kicserélhetik egy másik kromoszóma egy részével. Ezeknek a szerkezeti átrendeződéseknek nincs hatása az emberre, ha az összes kromoszómája megvan, de egyszerűen átrendeződnek. Más esetekben az ilyen átrendeződések terhesség elvesztéséhez vagy születési rendellenességekhez vezethetnek.

A sejtosztódási hibák röviddel a megtermékenyítés után léphetnek fel. Ez mozaicizmushoz vezethet, egy olyan állapothoz, amelyben egy személy különböző genetikai készlettel rendelkező sejtekkel rendelkezik. Például a mozaikizmusban, a Turner-szindrómában szenvedő embereknél néhány, de nem minden sejtben hiányzik az X-kromoszóma.

A kromoszóma-rendellenességek diagnosztizálása

A kromoszóma-rendellenességek a baba születése előtt diagnosztizálhatók prenatális vizsgálatokkal, például magzatvíz vizsgálattal vagy chorion biopsziával, vagy születés után vérvizsgálattal.

Az ezekből a vizsgálatokból származó sejteket laboratóriumban tenyésztik, majd kromoszómáikat mikroszkóp alatt vizsgálják. A laboratórium az összes emberi kromoszómáról képet (kariotípust) készít, a legnagyobbtól a legkisebbig rendezve. A kariotípus megmutatja a kromoszómák számát, méretét és alakját, és segít az orvosoknak azonosítani az esetleges rendellenességeket.

Az első prenatális szűrés abból áll, hogy a terhesség első trimeszterében (a terhesség 10. és 13. hete között) anyai vért vesznek elemzésre, valamint a baba tarkójának (ún. gallérrésnek) speciális ultrahangos vizsgálatát végzik.

A második prenatális szűrést a terhesség második trimeszterében végzik, és egy anyai vérvizsgálatból áll a 16. és 18. hét között. Ez a szűrés lehetővé teszi azon terhességek azonosítását, amelyeknél nagyobb a genetikai rendellenességek jelenlétének kockázata.

A szűrővizsgálatok azonban nem tudják pontosan diagnosztizálni a Down-szindrómát vagy másokat. Az orvosok azt javasolják, hogy a kóros szűrővizsgálati eredményekkel rendelkező nők további vizsgálatokat végezzenek, például chorionbiopsziát és amniocentézist, hogy véglegesen diagnosztizálják vagy kizárják ezeket a rendellenességeket.

A leggyakoribb kromoszóma-rendellenességek

Az első 22 kromoszómapárt autoszómáknak vagy szomatikus (nem nemi) kromoszómáknak nevezik. E kromoszómák leggyakoribb rendellenességei a következők:

1. Down-szindróma (triszómia 21 kromoszóma) - az egyik leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség, 800 csecsemőből körülbelül 1-nél diagnosztizálják. A Down-szindrómás emberek szellemi fejlettsége változó, jellegzetes arcvonásai vannak, és gyakran veleszületett szívfejlődési rendellenességekkel és egyéb problémákkal rendelkeznek.

A Down-szindrómás gyermekek fejlődésének modern kilátásai sokkal fényesebbek, mint korábban. Legtöbbjük enyhe vagy középsúlyos értelmi fogyatékos. A korai beavatkozással és a speciális oktatással ezek közül a gyerekek közül sokan megtanulnak írni és olvasni, és gyermekkoruktól kezdve részt vesznek a tevékenységekben.

A Down-szindróma és más triszómiák kockázata az anya életkorával nő. A Down-szindrómás gyermek születésének kockázata körülbelül:

• 1:1300, ha az anya 25 éves;
• 1000-ből 1, ha az anya 30 éves;
• 1:400, ha az anya 35 éves;
• 100-ból 1, ha az anya 40 éves;
• 1 a 35-ből, ha az anya 45 éves.

2. Triszómia 13 és 18 kromoszómák Ezek a triszómiák általában súlyosabbak, mint a Down-szindróma, de szerencsére meglehetősen ritkák. Körülbelül 16 000 csecsemőből 1 születik 13-as triszómiával (Patau-szindróma), és 5000 babából 1 18-as triszómiával (Edwards-szindróma) születik. A 13-as és 18-as triszómiában szenvedő gyermekek általában súlyos mentális retardációval és számos születési rendellenességgel rendelkeznek. Ezeknek a gyerekeknek a többsége egy éves kora előtt meghal.

Az utolsó, 23. kromoszómapár a nemi kromoszómák, az úgynevezett X-kromoszómák és Y-kromoszómák.A nőknek általában két X-kromoszómája, míg a férfiaknak egy X-kromoszómája és egy Y-kromoszómája van. A nemi kromoszóma-rendellenességek meddőséget, növekedési zavarokat, tanulási és viselkedési problémákat okozhatnak.

A leggyakoribb nemi kromoszóma-rendellenességek a következők:

1. Turner szindróma - Ez a rendellenesség 2500 női magzatból körülbelül 1-et érint. Egy Turner-szindrómás lánynak egy normális X-kromoszómája van, és teljesen vagy részben hiányzik egy második X-kromoszóma. Általában az ilyen lányok terméketlenek, és nem mennek át a normál pubertáskori változásokon, hacsak nem szednek szintetikus nemi hormonokat.

A Turner-szindrómában szenvedő lányok nagyon alacsonyak, bár a növekedési hormonnal történő kezelés segíthet a magasság növelésében. Ezenkívül számos egészségügyi problémájuk van, különösen a szívvel és a vesével. A legtöbb Turner-szindrómás lány normális intelligenciával rendelkezik, bár bizonyos tanulási nehézségeket tapasztalnak, különösen a matematika és a térbeli gondolkodás terén.

2. Triszómia X kromoszóma Körülbelül 1000 nőből 1-nek van extra X-kromoszómája. Ezek a nők nagyon magasak. Általában nincsenek fizikai születési rendellenességeik, normális pubertáskorúak és termékenyek. Az ilyen nők normális intellektussal rendelkeznek, de komoly problémák adódhatnak tanulmányaikkal.

Mivel az ilyen lányok egészségesek és normális megjelenésűek, szüleik gyakran nem tudják, hogy lányuk ilyen. Egyes szülők rájönnek, hogy gyermekük hasonló eltérést mutat, ha az anya a terhesség alatt a prenatális diagnózis invazív módszereinek egyikét (amniocentézis vagy choriocentézis) alkalmazta.

3. Klinefelter szindróma - Ez a rendellenesség 500-1000 fiú közül körülbelül 1-et érint. A Klinefelter-szindrómás fiúknak két (vagy néha több) X-kromoszómája van egy normál Y-kromoszómával együtt. Ezek a fiúk általában normális intelligenciával rendelkeznek, bár sokuknak tanulási problémái vannak. Amikor az ilyen fiúk felnőnek, csökken a tesztoszteron szekréciójuk, és terméketlenek.

4. Y-kromoszóma-diszómia (XYY) - Körülbelül 1000 férfiból 1 születik egy vagy több extra Y kromoszómával. Ezeknek a férfiaknak normális pubertásuk van, és nem terméketlenek. Legtöbbjük normális intelligenciával rendelkezik, bár előfordulhatnak tanulási, viselkedési, beszéd- és nyelvi problémák. A nők X-triszómiájához hasonlóan sok férfi és szüleik nem tudják, hogy az anomáliában vannak, amíg a prenatális diagnózist fel nem állítják.

Ritkábban előforduló kromoszóma-rendellenességek

A kromoszómák elemzésére szolgáló új módszerek lehetővé teszik olyan apró kromoszómapatológiák azonosítását, amelyek még erőteljes mikroszkóp alatt sem láthatók. Ennek eredményeként egyre több szülő tudja meg, hogy gyermekének genetikai rendellenessége van.

A szokatlan és ritka anomáliák közül néhány:

• Deléció - a kromoszóma egy kis részének hiánya;
• Mikrodeléció - nagyon kis számú kromoszóma hiánya, talán csak egy gén hiányzik;
• Transzlokáció - az egyik kromoszóma egy része egy másik kromoszómához csatlakozik;
• Inverzió - a kromoszóma egy része kimarad, és a gének sorrendje megfordul;
• Duplikáció (duplikáció) - a kromoszóma egy része megkettőződik, ami további genetikai anyag kialakulásához vezet;
• Gyűrűs kromoszóma - amikor a genetikai anyagot eltávolítják a kromoszóma mindkét végén, és az új végek egyesülnek és gyűrűt alkotnak.

Egyes kromoszómapatológiák olyan ritkák, hogy csak egy vagy néhány esetet ismer a tudomány. Egyes anomáliák (például bizonyos transzlokációk és inverziók) semmilyen módon nem befolyásolják az ember egészségét, ha nem genetikai anyag hiányzik.

Néhány szokatlan rendellenességet kis kromoszóma-deléciók okozhatnak. Példák:

• síró macska szindróma (törlés az 5. kromoszómán) - a csecsemőkorban lévő beteg gyermekeket magas hangú kiáltás különbözteti meg, mintha egy macska sikoltozna. Jelentős testi és értelmi fejlődési problémáik vannak. Ilyen betegséggel 20-50 ezer csecsemőből körülbelül 1 születik;
• Prader-Will szindrómaés (törlés a 15. kromoszómán) - a beteg gyerekek szellemi és tanulási zavarokkal, alacsony termetű és viselkedési problémákkal küzdenek. Ezeknek a gyerekeknek a többsége rendkívüli elhízást mutat. Ilyen betegséggel 10-25 ezer csecsemőből körülbelül 1 születik;
• DiGeorge szindróma (deléció a 22-es kromoszómán vagy a 22q11-es deléció) – 4000 csecsemőből körülbelül 1 születik a 22-es kromoszóma valamely részének deléciójával. Ez a törlés számos problémát okoz, beleértve a szívhibákat, ajak-/szájpadhasadékot (szájpadhasadék és ajakhasadék), immunrendszeri rendellenességeket, rendellenes arcvonásokat és tanulási problémákat;
• Wolff-Hirshhorn szindróma (a 4-es kromoszóma törlése) - ezt a rendellenességet mentális retardáció, szívhibák, rossz izomtónus, görcsrohamok és egyéb problémák jellemzik. Ez a rendellenesség 50 000 csecsemő közül körülbelül 1-et érint.

A DiGeorge-szindrómában szenvedők kivételével a fenti szindrómában szenvedők terméketlenek. Ami a DiGeorge-szindrómás betegeket illeti, ez a patológia 50%-ban öröklődik minden terhességgel.

A kromoszómák elemzésére szolgáló új technikák néha pontosan meghatározhatják, hol hiányzik a genetikai anyag, vagy hol van jelen egy extra gén. Ha az orvos pontosan tudja, hol van a tettes kromoszóma-rendellenesség, fel tudja mérni annak a gyermekre gyakorolt ​​hatásának teljes mértékét, és hozzávetőleges előrejelzést adhat a gyermek jövőbeni fejlődéséről. Ez gyakran segít a szülőknek a terhesség folytatása mellett dönteni, és előre felkészülni egy kicsit más baba születésére.

A kromoszómák DNS-molekulát tartalmazó magstruktúrák, amelyeket genetikai információ tárolására és továbbítására terveztek. Az emberi szomatikus sejtekben minden ilyen struktúrát két másolat képvisel. A triszómia a genetikai patológia egyik fajtája, amelyben kettő helyett három homológ kromoszóma van jelen a sejtekben. Az ilyen jogsértés a megtermékenyítés során fordul elő, és a magzat halálához vagy súlyos örökletes szindrómák kialakulásához vezet. Mivel ma még nincsenek hatékony módszerek az ilyen betegségek gyógyítására, rendkívül fontos szerepet kap a prenatális diagnózis.

A 23 kromoszómapárból 22 azonos mindkét nemben, ezeket autoszómáknak nevezzük. A 23. párt a nemi kromoszómák képviselik, és különbözik a férfiaknál (XY) és a nőknél (XX). A leggyakoribb autoszomális rendellenesség a 21-es, 13-as és 18-as triszómia. A fennmaradó patológiák nem életképesek, és a terhesség korai szakaszában spontán abortuszhoz vezetnek.

Az okok

• A legtöbb esetben a triszómiák véletlenül fordulnak elő a kromoszómák eltérésének megsértése miatt a sejtosztódás folyamatában a szülők csírasejtjeinek kialakulása során (az esetek 85% -a a tojáshoz, 15% -a pedig a spermiumokhoz kapcsolódik) . A meiózis (anafázis) egyik szakaszában mindkét kromoszóma szétválás helyett ugyanarra a pólusra megy. Ennek eredményeként egy csírasejt képződik, amely diploid kromoszómakészletet tartalmaz. Egy ilyen anomália az aneuploidia teljes formáinak kialakulásához vezet, vagyis a test minden sejtje abnormális kariotípussal rendelkezik.
• A triszómia második oka a megtermékenyítés után, az embriogenezis korai szakaszában fellépő mutáció. Ebben az esetben a sejtek csak egy részénél lesz rendellenes kromoszómakészlet. Ezt az állapotot mozaikizmusnak nevezik, és kedvezőbb, mint a teljes triszómia szindróma. Ezt a patológiát nehéz diagnosztizálni, különösen a prenatális diagnózis keretében.

A triszómiák kialakulása véletlenszerű jellegű, és gyengén kapcsolódik a környezeti tényezőkhöz, az emberi egészség állapotához.

Mik azok a triszómiák?

1. A 21. kromoszóma triszómiás szindróma. A 21-es triszómiát Down-szindrómának nevezik. Különböző patológiák kombinációjában nyilvánul meg, amelyek közül a fő az intellektuális fejlődés megsértése, a szív- és érrendszeri és az emésztőrendszer rendellenességei, valamint a sajátos megjelenés.
   A modern orvostudomány és pedagógia lehetőségei lehetővé teszik, hogy az ilyen emberek beilleszkedjenek a társadalomba és aktív életmódot folytassanak. Ugyanakkor az átlagos várható élettartamuk körülbelül 60 év.
2. A 18. kromoszóma triszómiája. A 18. kromoszómán kialakuló triszómiás szindrómát Edwards-szindrómának nevezik. Ez súlyos patológia, a legtöbb esetben koraszüléshez vagy spontán abortuszhoz vezet. Még ha koraszülött is születik, a várható élettartam ritkán haladja meg az egy évet.
3. Klinikailag a központi idegrendszer, a csontváz és a belső szervek malformációiban nyilvánul meg. Ezeknél a gyerekeknél súlyos mentális retardációt, mikrokefáliát, ajakhasadékot, szájpadhasadékot és sok más rendellenességet diagnosztizálnak.
4. Patau szindróma. A Patau-szindrómát a 13. kromoszóma triszómiája okozza. Klinikailag mikrokefáliával, a központi idegrendszer fejlődésének károsodásával, súlyos mentális retardációval, szívhibákkal, vaszkuláris transzpozícióval és a belső szervek többszörös fejlődési rendellenességeivel nyilvánul meg. A várható élettartam a szindróma formájától függ. Átlagosan nem haladja meg az egy évet, bár az ilyen gyermekek 2-3%-a él tíz éves kort.
5. A nemi kromoszómák triszómiája. A nemi kromoszómák triszómiájának szindrómái enyhébb megnyilvánulásúak, életveszély és fogyatékossági rendellenességek nélkül. Az ilyen betegeknél rendszerint károsodik a reproduktív funkció, és különböző mértékű intellektuális hiányosságok is diagnosztizálhatók. Ebben a tekintetben problémáik lehetnek a viselkedéssel és a szocializációval.

Diagnosztika

A mai napig nincs módszer a kromoszómabetegségek gyógyítására. Az ilyen betegek segítsége tüneti kezelésből és a lehető legnagyobb fejlődésük feltételeinek megteremtéséből áll. Ezzel kapcsolatban felmerül a kérdés a genetikai patológiák korai (prenatális) diagnosztizálásának módszereivel, hogy a szülők mérlegelhessék az ilyen gyermek rehabilitációjának lehetőségeit, és dönthessenek a sorsáról.

Általánosságban elmondható, hogy a prenatális diagnózis módszerei invazív és nem invazív módszerekre oszthatók. A nem invazív módszerek a következők:

• biokémiai markerek meghatározása;
• DNS-kutatás.

Az invazív diagnosztikai módszerek (amniocentézis, chorionbolholy-biopszia) lehetővé teszik a magzat genetikai anyagának tanulmányozását, és végül a diagnózis meghatározását. Az ilyen kutatási módszerek bizonyos kockázatokkal járnak, ezért csak indikációk szerint írják elő őket.

Néhány évvel ezelőtt a magzati sejtek kariotípusának vizsgálata volt az egyetlen módszer a kromoszóma-rendellenességek kimutatására. Ma már kíméletesebb, de nem kevésbé megbízható diagnosztikai módszerek is léteznek, amelyek az anya vérében szabadon keringő magzati DNS vizsgálatán alapulnak. Ez egy non-invazív prenatális DNS-teszt - NIPT. Nagy érzékenység és specifitás jellemzi, lehetővé teszi a patológia jelenlétének meghatározását az esetek 99,9% -ában. Azon alapul, hogy csúcstechnológiás molekuláris genetikai módszereket alkalmaznak a magzati DNS izolálására az anya véréből, és megvizsgálják a különböző mutációk jelenlétét. A teszt teljesen biztonságos - elegendő, ha a páciens vénából vért ad.

A NIPT előnyei a "Genomed" orvosi genetikai központban:

• sokoldalúság. A teszt a betegek széles körére alkalmas, beleértve a béranyákat, a többes terhességet és a petesejt-donor terhességet;
• elérhetőség. Orosz tesztrendszereket használnak. Ez lehetővé teszi a költségek csökkentését anélkül, hogy elveszítené a tanulmány minőségét. Az analógokhoz képest viszonylag alacsony ár lehetővé teszi az ügyfelek széles körének tanulmányozását;
• megbízhatóság - tesztjeink eredményeit klinikai vizsgálatok igazolják, és az esetek 99,9%-ában képesek genetikai rendellenességek kimutatására;
• az elemzés sebessége - a feltételek 7-10 nap. Ez lerövidíti a várakozási időt, megtakarítja a szülők érzelmi erőforrásait, és több idejük marad a terhességi döntés meghozatalára.

A jelenleg gyógyíthatatlan kromoszóma-rendellenességek időben történő diagnosztizálásának fontosságát aligha lehet túlbecsülni. A szülőknek teljes körű tájékoztatást kell kapniuk az ilyen gyermekek fejlődési kilátásairól, rehabilitációjuk, társadalomba való beilleszkedésük lehetőségeiről, és ezen adatok alapján döntsenek a szülésről vagy a terhesség megszakításáról. A NIPT teszt lehetővé teszi, hogy a lehető legrövidebb időn belül, nagy diagnosztikai pontossággal megszerezze a szükséges adatokat az anya és a születendő gyermek egészségének kockázata nélkül.

Klinikánk a gyakori triszómiás szindrómák diagnosztizálásán túl egyéb genetikai patológiák diagnosztikáját is kínálja:

• autoszomális recesszív - fenilketonuria, cisztás fibrózis, heterokromatózis stb.;
• mikrodeléciók - Smith-Magenis szindróma, Wolf-Hirshhorn szindróma, deléció 22q, 1p36;
• aneuploidia a nemi kromoszómákra - Turner, Klinefelter, Jacobs szindróma, triploid X szindróma.

A szükséges panel kiválasztása genetikussal folytatott konzultációt követően történik.

A modern orvosgenetika egyik legsürgetőbb problémája az örökletes betegségek etiológiájának és patogenezisének meghatározása. A citogenetikai és molekuláris vizsgálatok rendkívül informatívak és értékesek e probléma megoldásában, mivel a kromoszóma-rendellenességek 4-34%-os gyakorisággal fordulnak elő különféle örökletes szindrómákban.

A kromoszómális tAU-szindrómák a kóros állapotok nagy csoportja, amelyek az emberi kromoszómák számának és/vagy szerkezetének anomáliájából erednek. A kromoszóma-rendellenességek klinikai megnyilvánulásai születésüktől kezdve megfigyelhetők, és nem progresszív lefolyásúak, ezért helyesebb ezeket az állapotokat szindrómának nevezni, nem pedig betegségeknek.

A kromoszómális szindrómák gyakorisága 5-7/1000 újszülött. A kromoszómák anomáliái gyakran előfordulnak, mind a nemi, mind a szomatikus sejtekben.

A cikk a tAU triszómia kromoszómák numerikus mutációi által okozott örökletes szindrómákkal foglalkozik (triszómia 21 tAU Down-szindróma, triszómia 18 tAU Edwards szindróma, triszómia 13 tAU Patau szindróma, triszómia 8 tAU Varkani szindróma, triszómia X 947, XXX).

A munka célja: a triszómiák citogenetikai és klinikai megnyilvánulásainak, lehetséges kockázatainak és diagnosztikai módszereinek tanulmányozása.

okozza a triszómia manifesztációját

1. FEJEZET NUMERIKUS KROMOSZOMÁLIS MUTÁCIÓK

Aneuploidia (egyéb görög ἀν- tAF negatív előtag + εὖ tAF teljesen + πλόος tAF kísérlet + εἶδος tAF nézet) A tAF egy örökletes változás, amelyben a sejtekben lévő kromoszómák száma nem többszöröse a főkészletnek. Kifejeződhet például további kromoszóma jelenlétében (n + 1, 2n + 1 stb.), vagy bármely kromoszóma hiányában (n tAF 1, 2n tAF 1 stb.). Aneuploidia akkor fordulhat elő, ha a meiózis I. anafázisában egy vagy több pár homológ kromoszómája nem oszlik szét.

Ebben az esetben a pár mindkét tagja a sejt ugyanarra a pólusára kerül, majd a meiózis olyan ivarsejtek kialakulásához vezet, amelyek egy vagy több kromoszómát tartalmaznak a normálisnál többet vagy kevesebbet. Ezt a jelenséget nondisjunction néven ismerik.

Amikor egy hiányzó vagy extra kromoszómával rendelkező ivarsejt összeolvad egy normál haploid ivarsejttel, páratlan számú kromoszómával zigóta képződik: egy ilyen zigótában két homológ helyett lehet három vagy csak egy.

Az a zigóta, amelyben az autoszómák száma kevesebb, mint a normál diploid, általában nem fejlődik ki, de néha képesek kifejlődni extra kromoszómákkal rendelkező zigóták. Az ilyen zigótákból azonban a legtöbb esetben kifejezett anomáliákkal rendelkező egyedek fejlődnek ki.

Az aneuploidia formái:

Monoszómia A tAF csak egy homológ kromoszómapár jelenléte. Az emberi monoszómiára példa a Turner-szindróma, amely csak egy nemi (X) kromoszóma jelenlétében fejeződik ki. Az ilyen személy genotípusa X0, a tAF neme nő. Az ilyen nők nem rendelkeznek a szokásos másodlagos szexuális jellemzőkkel, alacsony termetűek és szoros mellbimbók. Nyugat-Európa lakossága körében az előfordulás 0,03%.

Bármely kromoszóma kiterjedt deléciója esetén néha részleges monoszómiáról beszélünk, például a macska kiáltásának szindrómájáról.

Triszómia A tAF-triszómia egy extra kromoszóma megjelenése a kariotípusban. A triszómia legismertebb példája a Down-kór, amelyet gyakran 21-es triszómiának neveznek. A 13-as triszómia Patau-szindrómát, a 18-as triszómia pedig tAF Edwards-szindrómát eredményez. Mindezek a tAF-triszómiák autoszomálisak. Más autoszomális triszómiák nem életképesek, méhen belül meghalnak, és nyilvánvalóan spontán vetélések formájában elvesznek. Az extra nemi kromoszómákkal rendelkező egyének életképesek. Ezenkívül a további X vagy Y kromoszómák klinikai megnyilvánulásai meglehetősen csekélyek lehetnek.

Az autoszóma nondisjunction egyéb esetei:

16-os triszómia vetélés

Triszómia 9 Triszómia 8 (Varkani-szindróma).

A nemi kromoszómák nem diszjunkciójának esetei:

XXX (fenotipikus jellemzők nélküli nők, 75%-uk különböző fokú mentális retardáció, alalia. Gyakran a petefészek tüszők elégtelen fejlődése, korai meddőség és korai menopauza (endokrinológus felügyelete szükséges). A XXX hordozói termékenyek, bár fennáll a spontán vetélés és Az utódok kromoszóma-rendellenességei az átlagoshoz képest enyhén emelkedtek, a manifesztáció gyakorisága 1:700)

XXY, Klinefelter-szindróma (néhány másodlagos női nemi jellemzővel rendelkező férfiak; terméketlenek; a herék gyengén fejlettek; kevés az arcszőrzet; néha emlőmirigyek fejlődtek; általában alacsony szellemi retardáció)

XYY: magas, különböző szellemi fejlettségű férfiak.

tetraszómia és pentaszómia

A tetraszómia (a diploid halmazban egy pár helyett 4 homológ kromoszóma) és a pentaszómia (2 helyett 5) rendkívül ritka. Az emberekben előforduló tetraszómiára és pentaszómiára példák az XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY és XXYYY kariotípusok. Általános szabály, hogy az "extra" kromoszómák számának növekedésével a klinikai tünetek súlyossága és súlyossága nő.

A különböző típusú kromoszóma-átrendeződések klinikai tüneteinek természetét és súlyosságát a genetikai egyensúly megsértésének mértéke és ennek eredményeként az emberi szervezet homeosztázisának mértéke határozza meg. A kromoszómális szindrómák klinikai megnyilvánulásainak csak néhány általános mintázata figyelhető meg.

A kromoszómaanyag hiánya kifejezettebb klinikai megnyilvánulásokhoz vezet, mint annak feleslege. A kromoszómák bizonyos régióiban a részleges monoszómiák (deléciók) súlyosabb klinikai megnyilvánulásokkal járnak, mint a részleges triszómiák (duplikációk), ami a sejtnövekedéshez és -differenciálódáshoz szükséges számos gén elvesztésének köszönhető. Ebben az esetben a kromoszómák szerkezeti és mennyiségi átrendeződése, amelyben a korai embriogenezisben expresszálódó gének lokalizálódnak, gyakran letálisnak bizonyulnak, és abortuszokban és halvaszülöttekben fordulnak elő. Az autoszómák teljes monoszómiája, valamint az 1-es, 5-ös, 6-os, 11-es és 19-es kromoszómák triszómiája az embrió korai fejlődési szakaszában történő elhalásához vezet. A leggyakoribb triszómiák a 8., 13., 18. és 21. kromoszómán találhatók.

Az augoszómák rendellenességei által okozott kromoszóma-szindrómák többségét prenatális alultápláltság (a gyermek kis súlya a teljes terhesség alatt), két vagy több szerv és rendszer fejlődési rendellenességei, valamint a korai pszichomotoros fejlődés ütemének késése, oligofrénia jellemzi. és a gyermek fizikai fejlődésének csökkenése. A kromoszómapatológiás gyermekeknél gyakran észlelhető az úgynevezett dysembryogenesis stigmák vagy kisebb fejlődési rendellenességek számának növekedése. Öt vagy több ilyen stigma esetén a megbélyegzés küszöbének növekedéséről beszélnek egy személyben. A dysembriogenezis stigmái közé tartozik az első és a második lábujj közötti szandálszerű rés jelenléte, a diasztéma (az elülső metszőfogak közötti távolság növekedése), az orrhegy hasadása és mások.

A nemi kromoszómák anomáliáira az autoszomális szindrómákkal ellentétben a kifejezett intellektuális deficit jelenléte nem jellemző, egyes betegek mentális fejlődése normális vagy átlag feletti. A legtöbb nemi kromoszóma-rendellenességben szenvedő beteg meddőséget és vetélést tapasztal. Megjegyzendő, hogy a meddőségnek és a nemi kromoszómák és augoszómák rendellenességei esetén a spontán vetélésnek különböző okai vannak. Az autoszómák anomáliáinál a terhesség megszakadása gyakran a normális embrionális fejlődéssel összeegyeztethetetlen kromoszóma-átrendeződések jelenléte, vagy a kromoszómaanyag tekintetében kiegyensúlyozatlan zigóták, embriók és magzatok eliminálása miatt következik be. A nemi kromoszómák anomáliái esetén a legtöbb esetben a terhesség kialakulása és kihordása lehetetlen a spermiumok anomáliái vagy aplasia vagy súlyos hypoplasia miatt, mind a külső, mind a belső nemi szervekben. Általában a nemi kromoszóma-rendellenességek kevésbé súlyos klinikai tüneteket eredményeznek, mint az autoszomális rendellenességek.

A klinikai megnyilvánulások súlyossága a normál és abnormális sejtklónok arányától függ.

A kromoszóma-rendellenességek teljes formáit súlyosabb klinikai megnyilvánulások jellemzik, mint a mozaikosok.

Így, figyelembe véve a kromoszómális szindrómában szenvedő betegek összes klinikai, genetikai és genealógiai adatait, a gyermekek és felnőttek kariotípusának vizsgálatára vonatkozó javallatok a következők:

tAv az újszülött alacsony súlya a teljes terhesség alatt;

tAv két vagy több szerv és rendszer veleszületett fejlődési rendellenességei;

TAV két vagy több szerv és rendszer veleszületett fejlődési rendellenességei oligofréniával kombinálva;

TAV differenciálatlan oligofrénia;

tAV meddőség és szokásos vetélés;

sAv kiegyensúlyozott kromoszóma-átrendeződés jelenlétét a probandák szüleiben vagy testvéreiben.

2. FEJEZETA TRISOMIA KLINIKAI ÉS GENETIKAI JELLEMZŐI

A kvantitatív kromoszóma-rendellenességek leggyakoribb típusa a triszómia és a tetraszómia az egyik párban. Élveszületéseknél a 8-as, 9-es, 13-as, 18-as, 21-es és 22-es autoszómák triszómiái a leggyakoribbak. Ha más augoszómákban triszómia fordul elő (különösen nagy metacentrikus és szubmetacentrikus), az embrió nem életképes, és az intrauterin fejlődés korai szakaszában elhal. Az összes augoszómában lévő monoszómiák halálos hatással is bírnak.

A triszómiáknak két ontogenetikai változata van: transzlokáció és szabályos. Az első változat ritkán működik etiológiai tényezőként, és az autoszomális triszómiák összes esetének legfeljebb 5% -át teszi ki. A kromoszóma-triszómiás szindrómák transzlokációs változatai kiegyensúlyozott kromoszóma-átrendeződések (leggyakrabban Robertson- vagy reciprok transzlokációk és inverziók) hordozóinak utódaiban is megjelenhetnek, de de novo is.

Az autoszomális triszómiák fennmaradó 95%-át rendszeres triszómiák képviselik. A szabályos triszómiáknak két fő formája van: teljes és mozaik. Az esetek túlnyomó többségében (legfeljebb 98%-ban) teljes formák találhatók, amelyek előfordulását mind a gametikus mutációk (a kromoszóma nem diszjunkciója vagy anafázisos lemaradása egyetlen ivarsejt meiotikus osztódása során), mind a gaméta jelenléte okozhatja. kiegyensúlyozott kromoszóma-átrendeződések a szülők összes sejtjében.

Ritka esetekben a kvantitatív kromoszóma-átrendeződések olyan szülőktől származnak, akiknél a triszómia teljes formája van (például az X vagy a 21 kromoszómán).

A triszómia mozaikformái az esetek mintegy 2%-át teszik ki, és a normál és triszómiás sejtklónok eltérő aránya jellemzi őket, ami meghatározza a klinikai megnyilvánulások változékonyságát.

Bemutatjuk az emberi autoszómák teljes triszómiájának három leggyakoribb változatának fő klinikai és citogenetikai jellemzőit.

A triszómia általában a homológ kromoszómák divergenciájának megsértése miatt következik be az I. meiózis anafázisában. Ennek eredményeként mindkét homológ kromoszóma egy leánysejtbe kerül, és a bivalens kromoszómák egyike sem kerül a második leánysejtbe (ilyen sejtbe). nuliszomálisnak nevezik). Alkalmanként azonban a triszómia a II. meiózisban a testvérkromatid szegregáció hibájának az eredménye. Ebben az esetben két teljesen egyforma kromoszóma esik egy ivarsejtbe, amelyet ha normális spermiumok megtermékenyítenek, triszómiás zigótát adnak. Ezt a fajta kromoszómamutációt, amely triszómiához vezet, kromoszóma-nem diszjunkciónak nevezik. Az I. és II. meiózisban a károsodott kromoszóma szegregáció kimenetelében mutatkozó különbségeket az ábra szemlélteti. 1. Autoszomális triszómiák a kromoszómák nem diszjunkciója miatt fordulnak elő, ami főként az oogenezisben figyelhető meg, de a spermatogenezisben is előfordulhat autoszómák nem diszjunkciója. A kromoszómák szétválasztása a megtermékenyített petesejt hasadásának korai szakaszában is előfordulhat. Ebben az esetben egy mutáns sejtek klónja van jelen a szervezetben, amely a szervek és szövetek kisebb-nagyobb részét képes megragadni, és olykor a közönséges triszómiánál megfigyeltekhez hasonló klinikai megnyilvánulásokat mutat.

A kromoszómák szétválasztásának okai továbbra is tisztázatlanok. A kromoszómák (különösen a 21-es kromoszóma) nem-diszjunkciója és az anya életkora közötti kapcsolat közismert tényének még mindig nincs egyértelmű értelmezése. Egyes kutatók úgy vélik, hogy ennek oka lehet a kromoszómák konjugációja és a chiasma kialakulása közötti jelentős időintervallum, amely a női magzatban fordul elő, i.e. meglehetősen korán, és a fogamzóképes korú nőknél megfigyelhető kromoszóma szegregációval diakinézisben. A petesejtek öregedésének következménye lehet az orsóképződés károsodása és a meiosis I. kiteljesedési mechanizmusok egyéb rendellenességei, valamint felmerül egy változat a meiosis I-ben a chiasma képződés hiányáról is a nőstény magzatokban, amelyek szükségesek a későbbi normális kromoszóma szegregációhoz.

Nem diszjunkció meiózisban I Nem diszjunkció meiózisban II

Rizs. 1. Meiotikus nondisjunkció

3. FEJEZET

3.1 A Down-szindróma citogenetikai jellemzői

A 21-es triszómia vagy Down-szindróma a triszómiák közül a leggyakoribb, és általában az egyik leggyakoribb örökletes betegség. A Down-szindróma citogenetikai természetét J. Lejeune állapította meg 1959-ben. A szindróma átlagosan 1/700 élveszületéssel fordul elő, de a szindróma gyakorisága az anyák életkorától függ, és növekedésével növekszik. A 45 évnél idősebb nőknél a Down-szindrómás betegek születési gyakorisága eléri a 4% -ot.

A Down-szindróma citogenetikai okai a reguláris triszómia tAF 95%, a 21-es kromoszóma transzlokációja más kromoszómákba tAF 3%, a mozaikizmus tAF 2%. Molekuláris genetikai vizsgálatok feltárták a 21-es kromoszóma kritikus régióját, amely a Down-szindróma fő klinikai megnyilvánulásaiért felelős, a tAF 21q22-t.

A Down-szindrómát Robertson-transzlokáció is okozhatja. Ha a 21-es és 14-es kromoszómák érintettek, ami nem ritka, az eredmény 21-es triszómiával járó zigóta lehet, ami Down-kóros babát eredményez. A 21-es kromoszómát érintő Robertson-transzlokációk esetében a gyermekvállalás kockázata 13%, ha az anya a transzlokáció hordozója, és 3%, ha az apa a tAF hordozója. Mindig szem előtt kell tartani a Down-kóros gyermek születésének lehetőségét Robertson-transzlokációban szenvedő szülőknél, amelyekben a 2. kromoszóma / részt vesz, mivel a beteg gyermek újjászületésének kockázata eltérő a rendszeres 21-es triszómiával. a kromoszómák szétválasztásának hiánya és a hordozóhoz kapcsolódó 21-es triszómia az egyik szülő Robertson-transzlokációja miatt. Abban az esetben, ha a Robertson-transzlokáció a 21. kromoszóma hosszú karjainak fúziójának eredménye, az összes ivarsejt kiegyensúlyozatlan lesz: 50%-ának két 21. kromoszómája lesz, 50%-ának pedig nulla a 21. kromoszómán. Egy olyan családban, amelyben egy ha a szülők egy ilyen transzlokáció hordozója, minden gyermek Down-kórban szenved.

A rendszeres 21-es triszómia kiújulásának kockázata körülbelül 1:100, és az anya életkorától függ. Családi transzlokáció esetén a kockázati arány 1-3%, ha az apa a transzlokáció hordozója, és 10-15%, ha az anya a transzlokáció hordozója. Mint már említettük, a 21q21q transzlokáció ritka esetekben a kiújulás kockázata 100%.

Rizs. 2 Egy Down-szindrómás férfi kariotípusának sematikus ábrázolása. A G21 kromoszómák szétválasztása az egyik ivarsejtben triszómiához vezetett ezen a kromoszómán

Így a Down-szindróma citogenetikai változatai változatosak. Azonban a legtöbb (94mAF95%) egyszerű, teljes 21-es triszómia esete, amely a meiózis során bekövetkező kromoszómák szétválasztásának eredménye. Ugyanakkor a betegség ezen gametikus formáihoz a nondisjunction anyai hozzájárulása 80%, az apai tAF pedig csak 20%. Ennek az eltérésnek az okai nem tisztázottak, a Down-szindrómás gyermekek kis hányada (kb. 2%) mozaikformájú (47+21/46). A Down-szindrómás betegek hozzávetőleg 3mAF4%-a rendelkezik a griszómia transzlokációs formájával az akroientricák közötti Robertson-transzlokáció típusától függően (D/21 és G/21). A transzlokációs formák közel 50%-a a hordozó szülőktől öröklődik, és a tAF transzlokációk 50%-a de novo.

A fiúk és lányok aránya a Down-szindrómás újszülöttek között 1:1.

3.2 A Down-szindróma klinikai megnyilvánulásai

A Down-szindróma, a 21-es triszómia, a tAF a legtöbbet tanulmányozott kromoszómabetegség. A Down-szindróma gyakorisága újszülötteknél 1:700-AF1:800, nincs időbeli, etnikai vagy földrajzi különbség az azonos korú szülők között. A Down-szindrómás gyermekek születési gyakorisága az anya életkorától és kisebb mértékben az apa életkorától függ (3. ábra).

Az életkor előrehaladtával jelentősen nő a Down-szindrómás gyermekek születésének valószínűsége. Tehát 45 évesen ez körülbelül 3%. A Down-szindrómás gyermekek nagy gyakorisága (körülbelül 2%) a korán (18 éves korig) szülõ nõknél figyelhetõ meg. Ezért a Down-szindrómás gyermekek születési arányának populációs összehasonlításakor figyelembe kell venni a szülõk életkor szerinti megoszlását (a 30–35 év után szülõk arányát az összes szülõ között). Ez az eloszlás időnként 2–3 év alatt megváltozik ugyanazon népesség esetében (például amikor az ország gazdasági helyzete meredeken változik). A 35 év után szült nők számának kétszeres csökkenése miatt az elmúlt 15 évben Fehéroroszországban és Oroszországban 17-20%-kal csökkent a Down-szindrómás gyermekek száma. A gyakoriság növekedése az anyák életkorának növekedésével ismert, ugyanakkor meg kell érteni, hogy a legtöbb Down-szindrómás gyermek 30 év alatti anyától születik. Ez annak köszönhető, hogy ebben a korcsoportban magasabb a terhességek száma, mint az idősebb csoportban.

Rizs. 3 Down-szindrómás gyermekek születési gyakoriságának függősége az anya életkorától

A szakirodalom egyes országokban (városokban, tartományokban) bizonyos időközönként leírja a Down-szindrómás gyermekek születésének Vluchkovnostját.

Ezek az esetek inkább a kromoszómák spontán nem-diszjunkciójának sztochasztikus ingadozásával magyarázhatók, mint a feltételezett etiológiai tényezők (vírusfertőzés, alacsony dózisú sugárzás, klorofosz) hatására.

A Down-szindróma klinikai tünetei sokrétűek: ezek a veleszületett fejlődési rendellenességek, az idegrendszer születés utáni fejlődésének zavarai és másodlagos immunhiány stb.

A Down-szindrómás gyermekek időre születnek, de közepesen súlyos prenatális hypoplasiával (8 mAF10%-kal az átlag alatt). A Down-szindróma számos tünete már születéskor észrevehető, és később még hangsúlyosabbá válik. Szakképzett gyermekorvos legalább egy szülészeti kórházban helyesen diagnosztizálja a Down-szindrómát

Rizs. 4 Különböző életkorú gyermekek Down-szindróma jellegzetes jegyeivel (brachycephalia, kerek arc makroglossia és nyitott szájú epicanthus, hypertelorizmus, széles orrnyereg, strabismus)

Az esetek 90%-a. A craniofacialis diszmorfiákból a szem mongoloid bemetszése (ezért a Down-szindrómát sokáig mongoloidizmusnak nevezték), kerek, lapított arc, lapos orrhát, epicanthus, nagy (általában kiálló) nyelv, brachycephaly és deformált fülcsontok (4. ábra).

A három ábrán különböző életkorú gyermekek fényképei láthatók, és mindegyik rendelkezik a diszembriogenezis jellegzetes vonásaival, jeleivel.

Az izom hipotenzió az ízületek lazulásával kombinálva jellemző (5. ábra). Gyakran vannak veleszületett szívbetegségek, klinodaktilia, jellemző változások a dermatoglifikában (négyujj, vagy VlobezyanyaV, redő a TAF tenyerén 5.6. ábra, a kisujjon három helyett két bőrredő, a triradius magas helyzete stb.). Az emésztőrendszeri rendellenességek ritkák. Az esetek 100%-ában bármely tünet gyakoriságát, kivéve az alacsony termetet, nem jegyezték fel. táblázatban. 5.2 és 5.3 mutatja a Down-szindróma külső jeleinek gyakoriságát és a belső szervek fő veleszületett rendellenességeit.

A Down-szindróma diagnózisa több tünet kombinációjának gyakoriságán alapul (1. és 2. táblázat). A diagnózis felállításához az alábbi 10 tünet a legfontosabb, amelyek közül a 4mAF5 jelenléte megbízhatóan Down-szindrómára utal: 1) az arcprofil ellaposodása (90%); 2) nincs szívóreflex (85%); 3) izom-hipotenzió (80%); 4) Mongoloid szemmetszet (80%); 5) felesleges bőr a nyakon (80%); 6) laza ízületek (80%); 7) diszpláziás medence (70%); 8) diszpláziás (deformált) fülkagylók (40%); 9) a kisujj klinodaktiliája (60%); 10) négyujjas flexiós hajtás (keresztvonal) a tenyéren (40%). A diagnózis szempontjából nagy jelentősége van a gyermek testi és szellemi fejlődésének dinamikájának. Down-szindróma esetén mindkettő késik. A felnőtt betegek magassága 20 cm-rel az átlag alatt van. A mentális retardáció imbecilitást ér el, ha nem alkalmaznak speciális oktatási módszereket. A Down-szindrómás gyerekek szeretetteljesek, figyelmesek, engedelmesek, türelmesek a tanulásban. A különböző gyermekek IQ-ja (10) nagyon változó (25 és 75 között). A Down-szindrómás gyermekek reakciója a környezeti tényezőkre gyakran patológiás a gyenge sejtes és humorális immunitás, a csökkent DNS-javítás, az emésztőenzimek elégtelen termelése és az összes rendszer korlátozott kompenzációs képessége miatt. Emiatt a Down-szindrómás gyermekek gyakran tüdőgyulladásban szenvednek, és nehezen tolerálják a gyermekkori fertőzéseket. Testtömeghiányuk van, avitaminózist fejeznek ki.

asztal 1. A Down-szindróma leggyakoribb külső jelei (G.I. Lazyuk szerint, kiegészítéssel)

2. táblázat. A belső szervek fő veleszületett rendellenességei Down-szindrómában (G. I. Lazyuk szerint kiegészítésekkel)

A belső szervek veleszületett fejlődési rendellenességei, a Down-szindrómás gyermekek csökkent alkalmazkodóképessége gyakran halálhoz vezet az első 5 évben.

A megváltozott immunitás és a javítórendszerek elégtelensége (sérült DNS esetén) a leukémiák következménye, amelyek gyakran Down-szindrómás betegeknél fordulnak elő.

A differenciáldiagnózist veleszületett hipotireózissal, a kromoszóma-rendellenességek egyéb formáival végzik. A gyermekek citogenetikai vizsgálata mind a Down-kór gyanúja, mind a klinikailag megállapított diagnózis esetén javallott, mivel a páciens citogenetikai jellemzői szükségesek a szülők és rokonaik jövőbeli gyermekeinek egészségi állapotának előrejelzéséhez.

A Down-szindróma etikai kérdései sokrétűek. A Down-szindrómás és más kromoszóma-szindrómában szenvedő gyermekvállalás fokozott kockázata ellenére az orvosnak kerülnie kell az idősebb korosztályba tartozó nők terhesség-tervezésére vonatkozó közvetlen ajánlásokat, mivel az életkori kockázat továbbra is meglehetősen alacsony, különös tekintettel a prenatális diagnózis lehetőségeire.

A betegek elégedetlenségét gyakran az okozza, hogy egy gyermek Down-szindrómáról számol be. A Down-szindróma fenotípusos jellemzők alapján történő diagnózisa általában közvetlenül a szülés után felállítható. Az az orvos, aki megpróbálja megtagadni a diagnózis felállítását a kariotípus vizsgálata előtt, elveszítheti a gyermek hozzátartozóinak tiszteletét. Fontos, hogy a szülés után a lehető leghamarabb közölje szüleivel legalább a gyanúját. Nem praktikus a Down-szindrómás gyermek szüleinek teljes körű tájékoztatása közvetlenül a szülés után. Elegendő információt kell adni azonnali kérdéseik megválaszolásához, és folytatni kell őket egészen addig a napig, amikor egy részletesebb megbeszélés lehetővé válik. Az azonnali tájékoztatásnak tartalmaznia kell a szindróma etiológiájának magyarázatát a házastársak vádaskodásának elkerülése érdekében, valamint a gyermek egészségi állapotának teljes körű felméréséhez szükséges vizsgálatok és eljárások leírását.

A diagnózis teljes körű megbeszélésére azonnal sor kerül, amint a szülők legalább részben felépültek a szülés okozta stresszből, általában 1 napon belül. Ekkorra már van egy sor kérdésük, amire pontosan és határozottan kell válaszolni. Mindkét szülő meghívást kap erre a találkozóra. Ebben az időszakban még túl korai a szülőket a betegséggel kapcsolatos minden információval terhelni, mivel ezeknek az új és összetett fogalmaknak időbe telik, amíg beépülnek.

Ne próbálj jósolni. Hiába próbálunk pontosan megjósolni bármely gyermek jövőjét. Az olyan ősi mítoszok, mint „legalább mindig szeretni fogja és élvezni fogja a zenét”, megbocsáthatatlanok. Fontos megjegyezni, hogy minden gyermek képességei egyénileg fejlődnek.

A Down-szindrómás gyermekek orvosi ellátása sokrétű és nem specifikus. A veleszületett szívhibák azonnal megszűnnek. Az általános erősítő kezelést folyamatosan végezzük. Az ételnek teljesnek kell lennie. A beteg gyermek körültekintő gondozása, a káros környezeti tényezők (megfázás, fertőzések) elleni védekezés szükséges. Sok 21-es triszómiás beteg ma már képes önálló életvitelre, egyszerű szakmák elsajátítására, családok létrehozására.

3. FEJEZET EDWARDS-SZINDRÓMA TAU TRISOMY 18

A citogenetikai vizsgálat általában rendszeres 18-as triszómiát tár fel. A Down-szindrómához hasonlóan a 18-as triszómia gyakorisága és az anyai életkor között is összefüggés van. A legtöbb esetben az extra kromoszóma anyai eredetű. A 18-as triszómia körülbelül 10%-a mozaikosság vagy kiegyensúlyozatlan átrendeződések, gyakrabban Robertson-transzlokációk következménye.

Rizs. 7 Kariotípus triszómia 18

Nincsenek klinikai különbségek a triszómia citogenetikailag eltérő formái között.

Az Edwards-szindróma előfordulási gyakorisága 1:5000 mAF1:7000 újszülöttnél. A fiúk és a lányok aránya 1:3. A beteg lányok túlsúlyának okai máig tisztázatlanok.

Edwards-szindróma esetén a prenatális fejlődés kifejezett késése a terhesség teljes időtartama alatt (természetes szülés). ábrán. A 8-9. ábrákon bemutatjuk az Edwards-szindrómára jellemző fejlődési rendellenességeket. Először is, ezek a koponya, a szív, a csontrendszer és a nemi szervek arcrészének többszörös veleszületett rendellenességei.

Rizs. 8 Újszülött Wah-Wah-Wah-Varis-szal. 9 Edwards-szindróma jellemzője. Edwards-szindróma Prominens nyakszirt; a Vamicrogenia ujjainak helyzete; flexor (gyermek kora 2 hónapos) kéztartás

A koponya dolichocephalic; az alsó állkapocs és a szájnyílás kicsi; a palpebrális repedések keskenyek és rövidek; a fülkagylók deformálódtak és alacsonyan helyezkednek el. További külső jelek a kezek hajlító helyzete, rendellenesen fejlett lábfej (a sarok kinyúlik, konszolidáltan megereszkedik), az első lábujj rövidebb, mint a második. A gerincsérv és az ajakhasadék ritka (az Edwards-szindróma eseteinek 5%-a).

Az Edwards-szindróma különböző tünetei az egyes betegeknél csak részben jelentkeznek. Az egyes veleszületett rendellenességek gyakoriságát a táblázat tartalmazza. 3.

3. táblázat. A fő veleszületett rendellenességek Edwards-szindrómában (G. I. Lazyuk szerint)

A cikk prof. Bue.

Az embrió fejlődésének leállítása tovább vezet a magzati petesejt kilökődéséhez, ami spontán vetélés formájában nyilvánul meg. Azonban sok esetben a fejlődési leállás nagyon korai szakaszban következik be, és a fogantatás ténye ismeretlen marad a nő számára. Az esetek nagy százalékában az ilyen vetélések a magzat kromoszóma-rendellenességeivel járnak.

Spontán vetélések

A spontán vetélések, amelyeket úgy definiálnak, mint "a terhesség spontán megszakadása a fogantatás ideje és a magzat életképessége között", sok esetben nagyon nehéz diagnosztizálni: nagyon sok vetélés következik be nagyon korai időpontokban: nincs késés a menstruációban, vagy ez a késés olyan kicsi, hogy a nő nem tud a terhességről.

Klinikai adatok

A petesejt kilökődése történhet hirtelen, vagy klinikai tünetek előzhetik meg. Leggyakrabban vetélés veszélye véres váladékozásban és az alhasi fájdalomban nyilvánul meg, összehúzódásokká alakulva. Ezt követi a magzati petesejt kilökődése és a terhességre utaló jelek eltűnése.

A klinikai vizsgálat eltérést tárhat fel a becsült terhességi kor és a méh mérete között. A vér és a vizelet hormonszintje drasztikusan csökkenhet, ami életképes magzat hiányára utal. Az ultrahangvizsgálat lehetővé teszi a diagnózis tisztázását, feltárva az embrió hiányát ("üres magzati tojás"), vagy a fejlődési késést és a szívverés hiányát.

A spontán vetélés klinikai megnyilvánulásai jelentősen eltérőek. Egyes esetekben a vetélés észrevétlen marad, máskor vérzéssel jár, és szükség lehet a méhüreg kürettázására. A tünetek időrendje közvetve utalhat a spontán vetélés okára: a terhesség korai szakaszától fellépő pecsételés, a méhnövekedés leállása, a terhesség jeleinek eltűnése, a 4-5 hétig tartó "néma" periódus, majd a magzati petesejt kilökődése utal leggyakrabban kromoszómára. az embrió rendellenességei, valamint az embrió fejlődési idejének megfeleltetése a vetélés idejével a vetélés anyai okai mellett szól.

Anatómiai adatok

A spontán vetélések anyagának elemzése, amelynek gyűjtése a huszadik század elején kezdődött a Carnegie Intézetben, a korai abortuszok között hatalmas százalékban tárta fel a fejlődési rendellenességeket.

1943-ban Hertig és Sheldon 1000 korai vetélésről tett közzé egy poszt mortem tanulmányt. 617 esetben zárták ki a vetélés anyai okát. A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy a látszólag normális membránokban lévő macerált embriók kromoszóma-rendellenességekkel is összefüggésbe hozhatók, ami ebben a vizsgálatban az összes eset körülbelül 3/4-ét teszi ki.

Mikamo és Miller és Polland további vizsgálatai lehetővé tették a vetélés időtartama és az embrió fejlődési rendellenességeinek gyakorisága közötti kapcsolat tisztázását. Kiderült, hogy minél rövidebb a vetélési időszak, annál gyakoribbak az anomáliák. A fogantatást követő 5. hét előtt bekövetkezett vetélések anyagaiban az esetek 90%-ában a magzati petesejt makroszkopikus morfológiai eltérései fordulnak elő, a fogamzás utáni 5-7 hetes vetélési periódussal - 60%-ban, több mint időtartammal. 7 héttel a fogantatás után - kevesebb, mint 15-20%.

A korai spontán vetéléseknél az embrió fejlődésének megállításának fontosságát elsősorban Arthur Hertig alapkutatása mutatta meg, aki 1959-ben publikálta az emberi magzatok vizsgálatának eredményeit a fogantatás után 17 napig. Ez volt 25 éves munkájának gyümölcse.

A méheltávolításon (méh eltávolításán) átesett 210 40 év alatti nőnél a műtét időpontját összehasonlították az ovuláció (lehetséges fogantatás) időpontjával. A műtétet követően a méhet a lehető legalaposabb szövettani vizsgálatnak vetették alá, hogy megállapítsák az esetleges rövid távú terhességet. A 210 nő közül csak 107-et vettek részt a vizsgálatban az ovuláció jeleinek felfedezése, valamint a csövek és a petefészkek súlyos megsértésének hiánya miatt, ami megakadályozta a terhesség kialakulását. Harmincnégy terhességi zsákot találtak, ebből 21 terhességi zsák külsőleg normális volt, és 13 (38%) olyan anomáliára utaló nyilvánvaló jeleket mutatott, amelyek Hertig szerint szükségszerűen vetéléshez vezetnek akár a beültetés szakaszában, akár röviddel a beültetés után. Mivel akkoriban nem lehetett magzati peték genetikai vizsgálatát elvégezni, az embriók fejlődési rendellenességeinek okai ismeretlenek maradtak.

A megerősített termékenységű nők vizsgálatakor (minden betegnek több gyermeke volt) azt találták, hogy a három magzati petesejt közül az egyik rendellenességeket mutat, és vetélésnek van kitéve, mielőtt a terhesség jelei megjelennének.

Epidemiológiai és demográfiai adatok

A korai spontán vetélések homályos klinikai tünetei ahhoz a tényhez vezetnek, hogy a vetélések meglehetősen nagy százaléka rövid távon észrevétlen marad a nők számára.

Klinikailag igazolt terhességek esetén az összes terhesség körülbelül 15%-a vetéléssel végződik. A legtöbb spontán vetélés (körülbelül 80%) a terhesség első trimeszterében következik be. Ha azonban figyelembe vesszük, hogy a terhesség leállása után 4-6 héttel gyakran előfordulnak vetélések, akkor elmondhatjuk, hogy a spontán vetélések több mint 90%-a az első trimeszterhez kötődik.

A speciális demográfiai vizsgálatok lehetővé tették az intrauterin mortalitás gyakoriságának tisztázását. Tehát francia és birman 1953-1956-ban. minden terhességet regisztrált Kanai nőknél, és kimutatta, hogy az 5 hét után diagnosztizált 1000 terhességből 237 nem eredményezett életképes babát.

Számos tanulmány eredményeinek elemzése lehetővé tette a Leridon számára, hogy összeállítson egy táblázatot az intrauterin mortalitásról, amely tartalmazza a megtermékenyítési kudarcokat (szexuális kapcsolat az optimális időpontban - az ovulációt követő egy napon belül).

Mindezek az adatok a spontán vetélések nagy gyakoriságát és a magzati tojás fejlődési rendellenességeinek fontos szerepét jelzik ebben a patológiában.

Ezek az adatok tükrözik a fejlődési rendellenességek általános gyakoriságát, anélkül, hogy megkülönböztetnének specifikus exogén és endogén tényezőket (immunológiai, fertőző, fizikai, kémiai stb.).

Fontos megjegyezni, hogy a károsító hatás okától függetlenül a vetélések anyagának vizsgálatakor igen nagy gyakorisággal fordulnak elő genetikai rendellenességek (kromoszóma-rendellenességek (jelenleg legjobban tanulmányozott) és génmutációk) és fejlődési anomáliák, pl. hibákat találunk.

Kromoszóma-rendellenességek, amelyek felelősek a terhesség leállításáért

A vetélések anyagának citogenetikai vizsgálata lehetővé tette egyes kromoszóma-rendellenességek természetének és gyakoriságának tisztázását.

Közös frekvencia

A nagy sorozatú elemzések eredményeinek értékelésekor a következőket kell szem előtt tartani. Az ilyen jellegű vizsgálatok eredményeit jelentősen befolyásolhatják a következő tényezők: az anyaggyűjtés módja, a korábbi és későbbi vetélések relatív gyakorisága, a gyakran nem pontos felmérésre alkalmas indukált abortuszanyag aránya a vizsgálatban, az abortusz sejtkultúrák tenyésztésének sikere és az anyag kromoszómaanalízise, ​​a macerált anyag finom feldolgozása.

A kromoszóma-rendellenességek gyakoriságának általános becslése a vetélésben körülbelül 60%, a terhesség első trimeszterében pedig 80-90%. Amint az alábbiakban bemutatásra kerül, az embrió fejlődési szakaszain alapuló elemzés sokkal pontosabb következtetések levonását teszi lehetővé.

Relatív gyakoriság

A vetélések anyagában előforduló kromoszóma-rendellenességekkel kapcsolatos nagyméretű tanulmányok szinte mindegyike feltűnően hasonló eredményeket adott a rendellenességek természetét illetően. Mennyiségi anomáliák az összes aberráció 95%-át teszik ki, és a következőképpen oszlanak meg:

Kvantitatív kromoszóma-rendellenességek

A kvantitatív kromoszóma-rendellenességek különböző típusai származhatnak:

• a meiotikus osztódás kudarca: a páros kromoszómák "nem szétválásának" (nem szétválásának) eseteiről beszélünk, ami akár triszómia, akár monoszómia megjelenéséhez vezet. Az el nem válás mind az első, mind a második meiotikus osztódás során megtörténhet, és mind a petéket, mind a spermát érintheti.
• a megtermékenyítés során fellépő hibák:: a petesejt két spermium általi megtermékenyítésének esetei (diszpermia), ami triploid embriót eredményez.
• az első mitotikus osztódások során fellépő hibák: teljes tetraploidia akkor következik be, amikor az első osztódás a kromoszómák megkettőzését eredményezte, de a citoplazma nem vált szét. Ilyen meghibásodások esetén mozaikok keletkeznek a későbbi felosztások szakaszában.

monoszómia

A monoszómia X (45,X) az egyik leggyakoribb anomália a spontán vetélések anyagában. Születéskor a Shereshevsky-Turner-szindrómának felel meg, és születéskor kevésbé gyakori, mint más mennyiségi nemi kromoszóma anomáliák. Ez a szembetűnő különbség az újszülötteknél az extra X kromoszómák viszonylag magas előfordulása és az újszülötteknél az X monoszómia viszonylag ritka kimutatása között a magzat X monoszómia magas mortalitási arányára utal. Ezenkívül a Shereshevsky-Turner-szindrómában szenvedő betegek mozaikok nagyon magas gyakorisága vonzza a figyelmet. Ezzel szemben a vetélések anyagában az X monoszómiával rendelkező mozaikok rendkívül ritkák. A kutatási adatok azt mutatják, hogy az összes X monoszómiának csak kevesebb, mint 1%-a éri el a termet. Az autoszómák monoszómiája a vetélések anyagában meglehetősen ritka. Ez nagyban ellentétben áll a megfelelő triszómiák magas gyakoriságával.

Triszómia

A vetélések anyagában a triszómia az összes mennyiségi kromoszóma-rendellenesség több mint felét teszi ki. Figyelemre méltó, hogy monoszómia esetén a hiányzó kromoszóma általában az X kromoszóma, többlet kromoszóma esetén pedig a kromoszómatöbblet leggyakrabban egy autoszóma.

Az extra kromoszóma pontos azonosítását a G-sávos módszer tette lehetővé. Tanulmányok kimutatták, hogy minden autoszóma részt vehet a diszjunkciómentességben (lásd a táblázatot). Figyelemre méltó, hogy az újszülöttkori triszómiákban leggyakrabban előforduló három kromoszóma (15., 18. és 21.) leggyakrabban az embriók halálos triszómiájában található meg. Az embriók különböző triszómiáinak relatív gyakoriságának változásai nagymértékben tükrözik az embriók halálának időpontját, mivel minél halálosabb a kromoszómák kombinációja, minél korábban leáll a fejlődés, annál ritkábban észlelhető ilyen rendellenesség az embriókban. vetélések anyagai (minél rövidebb a fejlődés leállási periódusa, annál nehezebb egy ilyen embriót kimutatni).

triploiditás

A halvaszületéseknél rendkívül ritka, a triploidia az ötödik leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség a vetélés során. A nemi kromoszómák arányától függően a triploidiának 3 változata lehet: 69XYY (a legritkább), 69, XXX és 69, XXY (a leggyakoribb). A nemi kromatin elemzése azt mutatja, hogy a 69-es konfigurációban (XXX) csak egy kromatincsomót észlelnek leggyakrabban, és a 69-es (XXY) konfigurációban a nemi kromatint leggyakrabban nem észlelik.

Az alábbi ábra szemlélteti a triploidia kialakulásához vezető különféle mechanizmusokat (diandry, digyny, dyspermia). Speciális módszerekkel (kromoszóma markerek, szöveti kompatibilitási antigének) sikerült megállapítani ezen mechanizmusok relatív szerepét az embrió triploidia kialakulásában. Kiderült, hogy 50 megfigyelésből a triploidia 11 esetben (22%), 20 esetben deandria vagy dyspermia (40%), dyspermia 18 esetben (36%) volt.

tetraploidia

A tetraploidia a kvantitatív kromoszóma-rendellenességek körülbelül 5%-ában fordul elő. A leggyakoribb tetraploidia 92, XXXX. Az ilyen sejtek mindig 2 csomó nemi kromatint tartalmaznak. A 92,XXYY tetraploidiával rendelkező sejtek soha nem mutatnak nemi kromatint, de 2 fluoreszcens Y kromoszómájuk van.

kettős aberrációk

A kromoszóma-rendellenességek magas gyakorisága a vetélések anyagában magyarázza a kombinált anomáliák magas gyakoriságát ugyanabban az embrióban. Ezzel szemben újszülötteknél a kombinált anomáliák rendkívül ritkák. Általában ilyen esetekben a nemi kromoszóma anomáliái és az autoszóma anomáliái kombinációi vannak.

Az autoszomális triszómiák gyakoribb előfordulása miatt a vetélések anyagában, az abortuszokban kombinált kromoszóma-rendellenességekkel, a kettős autoszomális triszómiák a leggyakoribbak. Nehéz megmondani, hogy az ilyen triszómiák az ugyanazon ivarsejtben lévő kettős diszjunkció hiányának, vagy két rendellenes ivarsejt találkozásának köszönhető-e.

A különböző triszómiák kombinációinak gyakorisága ugyanabban a zigótában véletlenszerű, ami arra utal, hogy a kettős triszómiák előfordulása független egymástól.

A kettős anomáliák megjelenéséhez vezető két mechanizmus kombinációja megmagyarázhatja a vetélésekben előforduló egyéb kariotípus-rendellenességek megjelenését. A 68 vagy 70 kromoszómával rendelkező zigóták megjelenését az egyik ivarsejt képződésének „nem diszjunkciója” a poliploidia kialakulásának mechanizmusaival kombinálva magyarázza. Az első mitotikus osztódás kudarca egy ilyen triszómiás zigótában olyan kariotípusokat eredményezhet, mint a 94, XXXX, 16+, 16+.

Strukturális kromoszóma-rendellenességek

A klasszikus vizsgálatok szerint a szerkezeti kromoszóma-rendellenességek gyakorisága a vetélések anyagában 4-5%. Számos tanulmányt végeztek azonban a G-sávos módszer széles körű alkalmazása előtt. A modern kutatások a strukturális kromoszóma-rendellenességek magasabb gyakoriságát jelzik abortuszokban. Különféle szerkezeti anomáliákat találunk. Ezek az anomáliák az esetek mintegy felében a szülőktől öröklődnek, az esetek mintegy felében jelentkeznek de novo.

A kromoszóma-rendellenességek hatása a zigóta fejlődésére

A zigóta kromoszóma-rendellenességei általában már a fejlődés első heteiben megjelennek. Az egyes anomáliák konkrét megnyilvánulásainak megismerése számos nehézséggel jár.

Sok esetben rendkívül nehéz meghatározni a terhességi kort a vetélések anyagának elemzésekor. Általában a ciklus 14. napját tekintik a fogamzás időszakának, de a vetélésben szenvedő nőknél gyakran előfordul a ciklus késése. Ezenkívül nagyon nehéz megállapítani a magzati tojás "halálának" dátumát, mivel sok idő telhet el a halál pillanatától a vetélésig. Triploidia esetén ez az időszak 10-15 hét is lehet. A hormonális gyógyszerek alkalmazása tovább hosszabbíthatja ezt az időt.

E fenntartások ismeretében azt mondhatjuk, hogy minél rövidebb a terhességi kor a magzati petesejt pusztulásakor, annál nagyobb a kromoszóma-rendellenességek gyakorisága. Creasy és Loritsen tanulmányai szerint a 15 hetes terhesség előtti vetéléseknél a kromoszóma-rendellenességek gyakorisága körülbelül 50%, 18-21 hetes periódusban - körülbelül 15%, 21 hétnél hosszabb időtartamban - körülbelül 5 -8%, ami hozzávetőlegesen megfelel a perinatális mortalitási vizsgálatokban előforduló kromoszóma-rendellenességek gyakoriságának.

Néhány halálos kromoszóma-rendellenesség fenotípusos megnyilvánulása

Monoszómia Xáltalában a fogantatás után 6 héttel leállnak. Az esetek kétharmadában az 5-8 cm-es magzati hólyag nem tartalmaz embriót, de van egy zsinórszerű képződmény embrionális szövet elemeivel, a tojássárgája-zacskó maradványaival, a méhlepényben szubamniotikus vér található. vérrögök. Az esetek egyharmadában a méhlepényen ugyanazok az elváltozások, de morfológiailag változatlan embriót találnak, amely a fogantatás után 40-45 napos korban elpusztult.

Tetraploidiával A fejlődés a fogantatás után 2-3 héttel leáll, morfológiailag ezt az anomáliát "üres magzati zsák" jellemzi.

Triszómiával különböző típusú fejlődési rendellenességek figyelhetők meg, attól függően, hogy melyik kromoszóma felesleges. Az esetek túlnyomó többségében azonban a fejlődés nagyon korai szakaszban leáll, és az embrió elemeit sem találják meg. Ez az "üres terhességi tasak" (anembryony) klasszikus esete.

A 16-os triszómia, egy nagyon gyakori anomália, kisméretű, körülbelül 2,5 cm átmérőjű magzati tojás jelenléte, a chorion üregében egy kis, körülbelül 5 mm átmérőjű magzatvíz-vezikula és egy embrionális csíra található 1-2. mm méretű. Leggyakrabban a fejlődés leáll az embrionális lemez szakaszában.

Egyes triszómiáknál, például a 13-as és 14-es triszómiánál, az embrió kifejlődése körülbelül 6 hétig lehetséges. Az embriókat ciklocephalikus fejforma jellemzi, az állkapocs dombjainak záródási hibáival. A placenta hipoplasztikus.

A 21-es triszómiában (újszülöttek Down-kórja) szenvedő embriókban nem mindig fordulnak elő fejlődési rendellenességek, és ha igen, akkor kisebbek, ami nem okozhatja a halálukat. Ilyen esetekben a méhlepények sejtszegények, és úgy tűnik, hogy a fejlődés korai szakaszában leállt. Az embrió halála ilyen esetekben úgy tűnik, hogy a placenta elégtelenségének következménye.

sodródik. A citogenetikai és morfológiai adatok összehasonlító elemzése lehetővé teszi kétféle anyajegy megkülönböztetését: a klasszikus hydatidiform anyajegyet és az embrionális triploid anyajegyet.

A triploidiában bekövetkezett vetéléseknek világos morfológiai képe van. Ez a placenta teljes vagy (gyakrabban) részleges hólyagos degenerációjának és egy embrióval rendelkező magzatvíz-vezikula kombinációjában fejeződik ki, amelynek mérete (az embrió) a viszonylag nagy magzatvízhólyaghoz képest nagyon kicsi. A szövettani vizsgálat nem hypertrophiát, hanem hypotrophiát mutat a hólyagosan megváltozott trofoblaszton, amely számos intussuscepció következtében mikrocisztákat képez.

Ellen, klasszikus buborékcsúszás nem érinti sem a magzatvizet, sem a magzatot. A vezikulákban a syncytiotrophoblast túlzott képződése és kifejezett vaszkularizációja található. Citogenetikai szempontból a legtöbb klasszikus hydatidiform anyajegy 46,XX kariotípussal rendelkezik. Az elvégzett vizsgálatok lehetővé tették a hydatidiform anyajegy kialakulásában szerepet játszó kromoszómazavarok megállapítását. A klasszikus hydatidiform anyajegy 2 X kromoszómáiról kimutatták, hogy azonosak és apai eredetűek. A hydatidiform anyajegy kialakulásának legvalószínűbb mechanizmusa a valódi androgenezis, amely a tojás diploid spermiumok általi megtermékenyítésének eredményeként következik be, ami a második meiotikus osztódás meghiúsulása és a tojás kromoszómaanyagának ezt követő teljes kizárása eredménye. A patogenezis szempontjából az ilyen kromoszóma-rendellenességek közel állnak a triploiditás rendellenességeihez.

A kromoszóma rendellenességek gyakoriságának felmérése a fogantatás idején

Megpróbálhatja kiszámolni a fogamzáskor kromoszóma-rendellenességgel rendelkező zigóták számát a vetélések anyagában talált kromoszóma-rendellenességek gyakorisága alapján. Mindenekelőtt azonban meg kell jegyezni, hogy a világ különböző részein végzett vetélési anyagok vizsgálati eredményeinek feltűnő hasonlósága azt sugallja, hogy a fogantatás pillanatában fellépő kromoszómazavarok az emberi szaporodás nagyon jellemző jelenségei. Emellett megállapítható, hogy a legkevésbé gyakori anomáliák (például A, B és F triszómiák) nagyon korai fejlődési leállással járnak.

A különböző anomáliák relatív gyakoriságának elemzése, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a kromoszómák nem válnak el a meiózis során, lehetővé teszi számunkra, hogy a következő fontos következtetéseket vonjuk le:

1. Az egyetlen monoszómia, amelyet a vetélések anyagában találtak, az X monoszómia (az összes aberráció 15%-a). Éppen ellenkezőleg, az autoszomális monoszómiák gyakorlatilag nem találhatók meg a vetélések anyagában, bár elméletileg annyinak kellene lennie, mint az autoszomális triszómiáknak.

2. Az autoszomális triszómiák csoportjában a különböző kromoszómák triszómiáinak gyakorisága jelentősen eltér. A G-sávos módszerrel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a triszómiában minden kromoszóma részt vehet, de néhány triszómia sokkal gyakoribb, például a 16-os triszómia az összes triszómiák 15%-ában fordul elő.

Ezekből a megfigyelésekből arra a következtetésre juthatunk, hogy nagy valószínűséggel a különböző kromoszómák nem diszjunkciójának gyakorisága megközelítőleg azonos, és a vetélések anyagában előforduló rendellenességek eltérő gyakorisága annak a ténynek köszönhető, hogy az egyes kromoszóma-rendellenességek a fejlődés leállásához vezetnek. nagyon korai stádiumban, ezért nehezen észlelhetők.

Ezek a megfontolások lehetővé teszik, hogy hozzávetőlegesen kiszámítsuk a kromoszóma-rendellenességek tényleges gyakoriságát a fogantatás időpontjában. Bue számításai azt mutatták minden második fogantatás kromoszóma-rendellenességekkel járó zigótát ad.

Ezek az adatok tükrözik a kromoszóma-rendellenességek átlagos gyakoriságát a fogantatáskor a populációban. Ezek az adatok azonban páronként jelentősen eltérhetnek. Egyes párok nagyobb valószínűséggel tapasztalnak kromoszóma-rendellenességeket a fogantatáskor, mint a populáció átlagos kockázata. Az ilyen pároknál sokkal gyakrabban fordul elő rövid távú vetélés, mint más pároknál.

Ezeket a számításokat más, más módszerekkel végzett tanulmányok is megerősítik:

1. Hertig klasszikus tanulmányai
2. A chorion hormon (CH) szintjének meghatározása a nők vérében a fogantatást követő 10 év után. Ez a teszt gyakran pozitívnak bizonyul, bár a menstruáció időben vagy kis késéssel érkezik, és a nő szubjektíven nem veszi észre a terhesség kezdetét ("biokémiai terhesség")
3. A mesterséges abortuszok során nyert anyag kromoszómaanalízise azt mutatta, hogy a 6-9 hetes (a fogamzás utáni 4-7 hét) abortuszok során a kromoszóma-rendellenességek gyakorisága körülbelül 8%, a mesterséges abortuszok során pedig 5 héttel (3 héttel a fogantatás után) ez a gyakoriság 25%-ra nő.
4. Kimutatták, hogy a spermatogenezis során fellépő kromoszóma-diszjunkció nagyon gyakori jelenség. Tehát Pearson et al. azt találta, hogy a nem diszjunkció valószínűsége a spermatogenezis folyamatában az 1. kromoszómánál 3,5%, a 9. kromoszómánál - 5%, az Y kromoszómánál - 2%. Ha más kromoszómák valószínűsége nagyjából ugyanilyen sorrendű, akkor az összes spermium csak 40%-a rendelkezik normális kromoszómakészlettel.

Kísérleti modellek és összehasonlító patológia

Fejlődés leállás gyakorisága

Bár a placentáció típusa és a magzatok száma közötti különbségek megnehezítik a vetélés kockázatának összehasonlítását háziállatoknál és embereknél, bizonyos analógiák is láthatók. Háziállatoknál a halálos fogantatások aránya 20 és 60% között mozog.

A főemlősök halálos mutációinak vizsgálata az emberekéhez hasonló adatokat hozott. A makákókból a fogantatás előtt izolált 23 blasztociszta közül 10-nek volt súlyos morfológiai rendellenessége.

A kromoszóma-rendellenességek gyakorisága

Csak kísérleti vizsgálatok teszik lehetővé a különböző fejlődési szakaszokban lévő zigóták kromoszómaanalízisét és a kromoszóma-rendellenességek gyakoriságának becslését. A Ford klasszikus tanulmányai a fogantatás utáni 8 és 11 napos egérmagzatok 2%-ánál mutattak ki kromoszóma-rendellenességeket. További vizsgálatok kimutatták, hogy ez az embrionális fejlődés túl előrehaladott szakasza, és a kromoszóma-rendellenességek gyakorisága sokkal magasabb (lásd alább).

A kromoszóma-rendellenességek hatása a fejlődésre

A probléma mértékének tisztázásához nagyban hozzájárultak Alfred Gropp lübecki és Charles Ford oxfordi tanulmányai, amelyeket az úgynevezett "dohányegereken" végeztek. Mus poschiavinus). Az ilyen egerek normál egerekkel való keresztezése a triploidiák és monoszómiák széles skáláját eredményezi, ami lehetővé teszi mindkét típusú aberráció fejlődésre gyakorolt ​​hatásának értékelését.

Gropp professzor (1973) adatait a táblázat tartalmazza.

Ezek a vizsgálatok lehetővé tették annak a hipotézisnek a megerősítését, hogy a fogamzás során monoszómiák és triszómiák egyformán előfordulnak: az autoszomális monoszómiák ugyanolyan gyakorisággal fordulnak elő, mint a triszómiák, de az autoszomális monoszómiával rendelkező zigóták már a beültetés előtt elhalnak, és nem találhatók meg a vetélések anyagában.

A triszómiákban az embriók elpusztulása a későbbi szakaszokban következik be, de az egereknél az autoszomális triszómiákban egyetlen embrió sem éli túl a születésig.

A Gropp-csoport kutatása kimutatta, hogy a triszómia típusától függően az embriók különböző időpontokban pusztulnak el: a 8-as, 11-es, 15-ös, 17-es triszómiával - a fogantatás után legfeljebb 12 nappal, a 19-es triszómiával - közelebb a születési dátumhoz.

A fejlődési leállás patogenezise kromoszóma-rendellenességekben

A vetélések anyagának tanulmányozása azt mutatja, hogy a kromoszóma-rendellenességek sok esetben az embriogenezis élesen megszakad, így az embrió elemei egyáltalán nem észlelhetők ("üres magzati tojások", anembriónia) (a fejlődés 2-3 hét előtt leáll fogantatás után). Más esetekben lehetőség van az embrió gyakran formálatlan elemeinek kimutatására (a fejlődés leállása a fogantatást követő 3-4 hétig). Kromoszóma-rendellenességek jelenlétében az embriogenezis gyakran vagy teljesen lehetetlen, vagy a fejlődés legkorábbi szakaszaitól kezdve súlyosan megzavarodik. Az ilyen rendellenességek megnyilvánulásai sokkal kifejezettebbek az autoszomális monoszómiák esetében, amikor a zigóta fejlődése a fogantatást követő első napokban leáll, de az embriogenezis szempontjából kulcsfontosságú kromoszóma-triszómiák esetében is leáll a fejlődés. a fogantatást követő első napokban. Így például a 17-es triszómia csak azokban a zigótákban található meg, amelyek fejlődése a legkorábbi szakaszban leállt. Ezenkívül sok kromoszóma-rendellenesség általában a sejtosztódási képesség csökkenésével jár, amint azt az ilyen sejtek tenyészeteinek tanulmányozása mutatja. in vitro.

Más esetekben a fejlődés a fogantatás után akár 5-6-7 hétig is folytatódhat, ritka esetekben tovább. Amint Philip tanulmányai kimutatták, ilyen esetekben a magzat elhalását nem az embrionális fejlődés megsértése okozza (a kimutatható hibák önmagukban nem okozhatják az embrió pusztulását), hanem az embrió kialakulásának és működésének megsértése. a placenta (a magzat fejlődési szakasza megelőzi a méhlepény kialakulásának szakaszát.

Különböző kromoszóma-rendellenességekkel rendelkező placenta sejtkultúrákon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a legtöbb esetben a placentasejtek osztódása sokkal lassabban megy végbe, mint normál kariotípus esetén. Ez nagyrészt megmagyarázza, hogy a kromoszóma-rendellenességekben szenvedő újszülöttek testtömege általában alacsony és a placenta tömege csökken.

Feltételezhető, hogy a kromoszóma-rendellenességek számos fejlődési rendellenessége éppen a sejtek csökkent osztódási képességével függ össze. Ebben az esetben az embrió fejlődési folyamatai, a méhlepény fejlődése, valamint a sejtdifferenciálódás és -vándorlás indukciója élesen szinkronizálódik.

A méhlepény elégtelen és késleltetett kialakulása a magzat alultápláltságához és hipoxiájához, valamint a méhlepény hormontermelésének csökkenéséhez vezethet, ami további oka lehet a vetélések kialakulásának.

Újszülötteknél a 13-as, 18-as és 21-es triszómiák sejtvonalainak vizsgálata kimutatta, hogy a sejtek lassabban osztódnak, mint egy normál kariotípusban, ami a legtöbb szervben a sejtsűrűség csökkenésében nyilvánul meg.

Rejtély, hogy az egyetlen élettel összeegyeztethető autoszomális triszómiával (21-es triszómia, Down-szindróma) egyes esetekben miért késik az embrió korai stádiumban történő fejlődése és spontán vetélés következik be, míg más esetekben az embrió sértetlen fejlődése terhesség és életképes gyermek születése. A vetélésekből és a 21-es triszómiával rendelkező újszülöttekből származó sejtkultúrák összehasonlítása azt mutatta, hogy a sejtek osztódási képességében mutatkozó különbségek az első és a második esetben élesen eltérnek egymástól, ami megmagyarázhatja az ilyen zigóták eltérő sorsát.

A kvantitatív kromoszóma-rendellenességek okai

A kromoszóma-rendellenességek okainak vizsgálata rendkívül nehéz, elsősorban a jelenség nagy gyakorisága, mondhatni egyetemessége miatt. Nagyon nehéz helyesen összegyűjteni a terhes nők kontrollcsoportját, nagy nehézségek árán alkalmasak a spermatogenezis és az oogenezis rendellenességeinek tanulmányozására. Ennek ellenére azonosítottak néhány etiológiai tényezőt, amelyek növelik a kromoszóma-rendellenességek kockázatát.

A szülőkhöz közvetlenül kapcsolódó tényezők

Az anyai életkor hatása a 21-es triszómiában szenvedő gyermek születésének valószínűségére arra utal, hogy az anyai életkor befolyásolhatja a magzat halálos kromoszóma-rendellenességeinek valószínűségét. Az alábbi táblázat az anya életkora és a vetélési anyag kariotípusa közötti összefüggést mutatja.

Amint a táblázatból látható, nem találtak összefüggést az anyai életkor és a spontán vetélések között, amelyek az X monoszómiával, triploidiával vagy tetraploidiával társultak. Az autoszomális triszómiák esetében általában az anya átlagéletkorának növekedését figyelték meg, de a kromoszóma különböző csoportjaira eltérő számokat kaptak. Mindazonáltal a csoportokban a megfigyelések teljes száma nem elegendő a minták magabiztos megítéléséhez.

Az anyai életkor inkább a D (13, 14, 15) és G (21, 22) csoportba tartozó akrocentrikus kromoszómák triszómiáival járó vetélések fokozott kockázatával jár, ami egybeesik a halvaszületések kromoszóma-rendellenességeinek statisztikájával is.

A triszómiák egyes eseteinél (16, 21) meghatározták az extra kromoszóma eredetét. Kiderült, hogy az anyai életkor csak az extra kromoszóma anyai eredete esetén jár együtt a triszómia fokozott kockázatával. Nem találtak összefüggést az apai életkor és a triszómia fokozott kockázata között.

Állatkísérletek tükrében javaslatokat tettek az ivarsejtek öregedése és a késleltetett megtermékenyítés, valamint a kromoszóma-rendellenességek kockázata közötti lehetséges kapcsolatra. Az ivarsejtek öregedése alatt a hímivarsejtek öregedését a női nemi traktusban, a pete öregedését értjük, akár a tüszőn belüli túlérettség, akár a petesejt tüszőből történő kiszabadulásának késleltetése következtében, vagy a petevezeték túlérettségének eredménye (késői megtermékenyítés a csőben). Valószínűleg hasonló törvények működnek az emberekben is, de erre még nem érkezett megbízható bizonyíték.

környezeti tényezők

Kimutatták, hogy az ionizáló sugárzásnak kitett nőknél megnő a fogamzáskori kromoszóma-rendellenességek valószínűsége. Feltételezhető, hogy összefüggés van a kromoszóma-rendellenességek kockázata és más tényezők, különösen a kémiai tényezők hatása között.

Következtetés

1. Nem minden terhesség menthető meg rövid ideig. A vetélések az esetek nagy százalékában a magzat kromoszóma-rendellenességei miatt következnek be, és nem lehet élő gyermeket szülni. A hormonkezelés késleltetheti a vetélés pillanatát, de nem segítheti elő a magzat túlélését.

2. A házastársak genomjának fokozott instabilitása a meddőség és a vetélés egyik kiváltó oka. A kromoszóma-rendellenességek elemzésével végzett citogenetikai vizsgálat segít azonosítani az ilyen házaspárokat. A megnövekedett genomiális instabilitás egyes esetekben a specifikus antimutagén terápia segíthet növelni az egészséges gyermek fogantatásának esélyét. Egyéb esetekben donor termékenyítés vagy donorpete használata javasolt.

3. Kromoszóma faktorok miatti vetélés esetén a nő szervezete „emlékezhet” a magzati petesejtre adott kedvezőtlen immunológiai válaszre (immunológiai imprinting). Ilyen esetekben a donor megtermékenyítés vagy donorpete felhasználása után fogant embriók esetében kilökődési reakció alakulhat ki. Ilyen esetekben speciális immunológiai vizsgálat javasolt.